2.3 FASE DE LA COAGULACION IDENTIFICA LOS FACTORES PLASMATICOS DE LA COAGULACION Los factores de la coagulación se han designado con números romanos del I al XIII, de acuerdo con el orden de su descubrimiento y no de la secuencia en la cascada de reaccion. El factor VI ya no se incluye en la secuencia de la coagulación ya que en la actualidad este “factor” se considera la ariante actiada del factor V. !uando un factor se actia, tiene actiidad en"im#tica y la letra letra “a” “a” acom$ acom$a% a%ad ada a al númer número o roman romano o de la desig designac nación ión.. &'(, &'(, &$ag.)*+( Eem$loactor XII actiado es el actor XIIa. Los factores de la coagulación fueron descubiertos cuando los $acientes con la larga larga histori historia a de $roblem $roblemas as hemorr# hemorr#gic gicos os fueron fueron atendido atendidos s medicame medicamente. nte. &'( &$ag.)*+( •
/rigen de los factores de la coagulación. Los factores de la coagulación son sinteti"ados en el h0gado1 tambi2n el $lasminogeno del sistema fibrinolitico y los inhibidores de $roteasas. &'( &$ag.)*+(
Nomenclatura y !n"n!mo #ara lo $actore %e la coa&ulac!"n. 3umer umero o roma romano no I II III IV V
3omb 3ombre re des descr cri$ i$ti tio o $referido ibrinógeno 4rotrombina actor tisular Iones de calcio 4roacelerina
VII
4roconertina
VIII
actor antihemofilico & 56(
IX
!om$onente trombo$lastinico del $lasma &!74(
sinónimos
7rombo$lastina actor l#bil, globulina aceleradora &8ac(, trombogeno actor estable, acelerador de la conersión de la $rotrombina del suero &5!49( 8lobulina antihemofilica &856( factor antihemofilico 5, cofactor $laquetario I, 7rombo$lastinogeno actor de christmas, factor antihemofilico :, auto$rotombina
X
actor de 9tuart
XI
5ntecedente 5ntecedente de trombo$lastinico de $lasma &574( &574( actor de 6ageman
XII XIII
;;;
actor estabili"ador de la fibrina &e(
4recalicreina !ininogemo 54<
II, cofactor de $laquetario = actor de $o>er,auto$rotrombina III, trombocinasa actor antihemofilico !
actor de 8lass, factor de contacto. actor de La?i;Lorand &LL(, fibrinasa, transglutaminasa del $lasma, fribrinoligasa actor letcher !ininogeno de alto $eso molecular, cofactor de actiación de contacto, factor de it"gerald, actor de @illiams, factor de laueac, factor de Aeid, factor de @ashington
&'(&$ag.)*B(
Pro#!e%a%e %e lo $actore %e la coa&ulac!"n El $roceso de coagulación se diide tradicionalmente en tres 0as con base en el modo y secuencia de actiación de las $rote0nas de la coagulación in itro- la 0a intr0nseca, eCtr0nseca y común. &'(&$ag.)*B(
Ca%a uno %e lo '3 $actore %e la coa&ulac!"n eta a!&na%o a una %e eta ()a.
Factore %e la coa&ulac!"n en la ()a !ntr)neca* e+tr)neca y com,n -)a !ntr)neca
-)a e+tr)neca
-)a com,n
4recalicreina !54< XII XI IX
VII actor tisular &71III( &71III(
X V II I
VIII &'(&$ag.)*D(
-)a !ntr)neca se actia $or el contacto de las $rote0nas de la coagulación con su$erficies cargadas negatiamente. -)a e+tr)neca Lo es $or el contacto del factor VII con el factor tisular. Las 0as intr0nseca y eCtr0nseca conergen en la 0a común. &'(&$ag.)*B( 5dem#s de diidirse en tres 0as con base en las funciones funciones secuenciales secuenciales desem$e%adas en la hemostasia los factores de coagulación se $ueden diid iidir ir en tres tres gru$ gru$os os seg según sus sus $ro$i ro$ied edad ades es f0si f0sica cass- gru$ gru$o o de la $rotrombina, gru$o del fibrinógeno y gru$o de contacto. &'(&$ag.)*B(
Gru#o %e la #rotrom/!na Incluye Incluye a los factores II, VII, IX y X. Estos factores son necesarios necesarios los iones de calcio $ara el enlace de los factores de la $rotrombina a una su$erficie fosfol0$ida acida en la cual se $roduce la actiación de la en"ima. &'(&$g.)*B( La itamina desem$e%a una función im$ortante en la s0ntesis de los facto factores res func funcion ionale ales s de este este gru$o gru$o.. 4or 4or tanto, tanto, los factor factores es del del gru$ gru$o o $rot $rotrom rombin bina a tambi2 tambi2n n se conoc conocen en como como factor factores es de$end de$endien iente tes s de la itamina , la cual se encuentra encuentra en algunos aceites egetales y en $lantas, y tambi2n se sinteti"a en el intestino $or la acción de arias bacterias. &'(&)*B( Los estudios reali"ados reelan que la itamina es necesaria $ara la adhesión de un gru$o !//6 &carboCilo( eCtra al carbono gamma de los resid residuo uos s del del acido acido glut# glut#mic mico o &carb &carboC oCila ilaci cion; on;ga gamma mma(( en el eCtrem eCtremo o 3; terminal de la cadena $oli$e$t0dica. 4or tanto en la ausencia de itamina los factores se sinteti"an en el h0gado y $ueden encontrarse en el $lasma, $ero son totalmente no funcionales debido a que carecen de los gru$os !//6 necesarios $ara el enlace a las su$erficies de fosfol0$idos. &'(&)*B(
Gru#o %el $!/r!n"&eno El gru$o del fibrinógeno incluye incluye a los factores I, V, VIII VIII y XIII. Este gru$o de factores tambi2n se conoce como el gru$o consumible ya que se consumen durante la formación de la fibrina y $or tanto, est#n ausentes en el suero. Los factores I, V y XIII, este gru$o de fibronógeno migra con las globulinas alfa o beta en la electroforesis. &'(&$ag.)*D(
Gru#o %e contacto
El gru$o de contacto incluye a los factores XI y XII, as0 como a las $rote0nas del del $las $lasma, ma, $rec $recali alicr crein eina a y a los cinino cininoge genos nos de alto alto $eso $eso molec molecula ular r &!54<(. Estos factores est#n im$licados en la actiación inicial de la 0a intr0nseca de la coagulación y requieren del contacto con una su$erficie cargada negatiamente $ara su actiidad. &'(&$ag.)*D(
Gru#o %e $actore %e la coa&ulac!"n /aa%o en la caracter)t!ca $)!ca Gru#o %e contacto
Gru#o %e la #rotrom/!na
Gru#o %el $!/r!n"&eno
!aracter0sticaAequiere del contacto con una su$erficie $ara la actiación
!aracter0sticaAequiere itamina $ara su s0ntesis1 necesita !aFF $ara enla"arse una su$erficie fosfol0$ida1 absorbido del $lasma $or el :a9/+ II VII IX X
!aracter0stica
XII XI 4recalicrina !54<
I V VIII XIII
&'(&$ag.)*D(
ANALI0A LAS INTERACCIONES DE LOS FACTORES DE LA COAGULACION EN LAS -IAS INTRINSECA 1 ETRINSECA. ETRINSECA. CASCADA DE LA COAGULACION La casca ascada da de la coagu oagula laci ción ón $ued $uede e di diidir idirse se en tres tres 0as 0as interact interactuant uanteses- las 0as intr0ns intr0nseca eca,, eCtr0ns eCtr0nseca eca y común. común. !ada !ada 0a incl incluy uye e reac reacci cion ones es entr entre e un gru$ gru$o o es$e es$ec0 c0fi fico co de fact factor ores es de coagulación como se indica en el siguiente cuadro-
Factore %e la coa&ulac!"n en la ()a !ntr)neca* e+tr)neca y com,n
-)a !ntr)neca
-)a com,n
-)a e+tr!neca
4recalicreina X VII !54< V actor tisular&7ti sular&7-III( III( XII II XI I IX VIII La actiación del factor X, el $rimer factor en la 0a común $uede reali"arse $or las dos 0as- la 0a intr0nseca y la eCtr0nseca, las cuales conergen en la cascada y continúan con un curso común ala formación de trombina y fibrina. 4or tanto, la formación de la trombina y fibrina constituyen la 0a común. &'(&$ag.)*G(
-IA INTRINSECA Los Los com$o com$one nente ntes s de la 0a intr0n intr0nsec seca a est#n est#n conten contenido idos s todos todos dent dentro ro de la corriente circulatoria de donde $recede el nombre “intr0nseca”. Los factores de la coagulación coagulación de la 0a intr0nseca intr0nseca incluyen a los factores XII, XI, IX, VIII, cininogeno de alto $eso molecular &!54<( &!54<( y $recalicreina. &'(&$ag.)'*( .El factor factor X $uede $uede acti actiars arse e $or las 0as 0as intr0 intr0nse nseca ca o eCtr0 eCtr0ns nsec eca. a. 5unqu unque e la actiación inicial del factor X es a tra2s del factor VIIH7 de la 0a eCtr0nseca, el mecanismo $rinci$al de la actiación mas eficiente y continuada del factor X es mediante el com$leo factor IXaHVIIIa, !a FF, 4 de la 0a intr0nseca. &'(&$ag.)'*; &'(&$ag.)'*; )''(
Factore %e contacto La 0a intr0nseca se inicia con la eC$osición de los factores de contacto a las estructuras asculares $or debao del endotelio &col#gena, membrana basal(. L os cuatro factores de contacto incluyen a los factores XII, XI, $recalicreina y a un cofa cofact ctor or,, el cini cinino noge geno no de alto alto $eso $eso mole molecu cula larr &!54 &!54<( <(.. 5l eC$o eC$one ners rse e las las su$erficies tisulares subendoteliales con una carga negatia neta, los factores de contacto se enla"an a ellas. 3o se requieren iones de calcio $ara este enlace. Los factor factores es de conta contacto cto tambi tambi2n 2n $uede $ueden n ser absorb absorbido idos s in itro itro $or $or su$erf su$erfic icies ies cargadas negatiamente como el idrio, el caol0n, la celita y el acido elagico. &'( &$ag.)''( !omo !omo los $acien $aciente tes s con con defic deficien ienci cia a en los facto factore res s de conta contacto cto,, facto factorr XII, XII, $recalicreina y !54< no $resenta hemorragias anormales, es im$robable que estos estos factores factores desem$e%e desem$e%en n una función función im$ortante im$ortante en la hemostas hemostasia ia in io, io, meno menos s del del B*J B*J de los los $aci $acien ente tes s con con defi defici cien enci cia a del del fact factor or XI $rese resent nta a
anormalidades hemorr#gicas. Esto sugiere que el factor XI $uede ser im$ortante en la coagulación de la sangre, $ero $robablemente no es esencial. &'( &$ag.)''(
Factor II y #recal!cre!na Los $rimeros factores absorbidos en el aso lesionado !on el factor XII y la $recalic $recalicrein reina. a. Estas Estas dos $rote0n $rote0nas as est#n est#n im$licad im$licadas as con actiac actiación ión reci$roc reci$roca a usando al !54< como cofactor.&'(&$ag.)''( El enlace del factor XII ala su$erficie subendotelial eC$uesta del aso $arece de$ender de la interacción de los gru$os cargados $ositiamente sobre el factor XII y la carga negatia de la su$erficie subendotelial del aso. Este enlace da lugar a un cambio de conformación &$ero no escisión( de la mol2cula del factor XII la cual eC$one $arcialmente su sitio actio en"im#ticamente. 5 continuación, el factor XII, enla"ado ala su$erficie escinde $roteol0ticamente la $recalicreina $ara formar la $roteasa de calicreina. La $recalicreina circula como un com$leo con el !54< y se enla"a ala misma su$erficie que el factor XII. La calicreina con el !54< como un cofactor escinde $roteol0ticamente, $or una reacción reci$roca, al factor XII enla"ado ala su$erficie $ara formar XIIa. Esta generación del factor XIIa y de la calicreina calicreina $or actiación actiación reci$roca actúa $ara am$lificar las reacciones iniciales. E l factor XIIa $uede ser escindido adicionalmente $or calicreina, $lasmina y tri$sina, $ara formar fragmentos fragmentos m#s $eque%os $eque%os del factor XII. Estos fragmentos fragmentos de menor tama%o aumentan a$arentemente la actiación de la $recalicreina a calicreina, $ero disminuyen la actiidad $ro coagulante del factor XII. &'(&$ag.)''(
C!n!no&eno %e #eo molecular alto 5ctúa como un cofactor cofactor en la actiación actiación de los factores de contacto, contacto, hay dos ariante ariantes s del cininog cininogeno eno en el $lasma$lasma- un cininog cininogeno eno de alto $eso molecula molecular r &!54<( y un cininogeno de bao $eso molecular &!:4<(. El !54< circula en el $lasma en com$leos enla"ados no coalentemente '-' tanto el factor XI como con la $recalicreina.&'(&$ag. $recalicreina.&'(&$ag.)'' )'' y )'( El !54<, el sustrato $referido $or la calicreina es una gluco$roteina de cadena senci sencilla lla que que $ued $uede e ser ser esci escindi ndida da $or la calic calicre reina ina en dos dos mol2c mol2cula ulas s de dos dos cadenas cadenas enla"adas enla"adas $or disulfur disulfuro o con liberaci liberación ón de un fragment fragmento o $eque% $eque%o, o, la bradicinina. La cinina liberada $roduce contracción de los músculos lisos, aumento de la $ermeabilidad ascular, aumento en la secreción de las gl#ndulas mucosas y dolor. &'(&$ag.)'(
Factor I
5unque los $acientes $acientes con deficiencia deficiencia de otros factores de contacto &factor XII, $recalicreina y !54<( no tienen $roblemas hemorr#gicos, cerca del B*J de los $acientes $acientes con deficiencia del factor XI $resenta $resenta $roblemas $roblemas hemorr#gicos hemorr#gicos des$u2s de cirug0as o lesiones. Kue hay hemorragia no esta determinado eCclusiamente $or las concent concentraci racione ones s del factor XI, ya que estas estas son similares similares en quienes quienes eC$erimentan hemorragias y en quienes no las $adecen. &'(&$ag.='( 9e ha determinado que tanto la trombina como el factor XIa $ueden actiar el actor XI en una reacción de retroalimentación $ositia. El sustrato factor XIa es el factor IX. &'(&$ag.='(
Otro $actore en la ()a !ntr)neca La actiación de los factores de contacto a enseguida $or la del factor IX el cual forma un com$leo con el factor VIII $ara actiar el factor X en la 0a común.&'( &$ag.)'+(
Factor I El factor IX es una cadena $oli$2$tida sim$le que se actia $or el factor XIa en $resencia de !aFF XIa IX
IXa !a FF
Esta es la $rimera reacción en la 0a intr0nseca que requiere !aFF. 9e requiere el calcio $ara enla"ar el factor IX a una su$erficie fosfoli$ida, $ero no afecta la actiidad de la $roteasa actiadora, el factor XIa. &'(&$ag.)'+( es$u2s de la actiación, el factor XIa forma un com$leo con el cofactor, factor VIII y el !a FF en la su$erficie fosfol0$ida de la $laqueta $ara actiar al factor X. &'( &$ag.)'+(
&IX, VIIIa, 4, !a FF(
X
Xa
5l com$leo com$leo $roducido $roducido en la 0a eCtr0nseca, eCtr0nseca, VIIaH7, VIIaH7, tambi2n $uede $uede actiar actiar al factor factor IX $asa $or alto al sistema de actiación de contacto y eso es otro $unto de unión entre los sistemas intr0nseco y eCtr0nseco. &'(&$ag.)'+( IX VIIIaH7
!a FF
IXa !omo se recordara el com$leo factor VIIaH7 tambi2n actia el factor X.&'( &$ag.)'+( X VIIa7
!aFF Xa
Factor -III Esta constituido $or subunidades distintas enla"adas de manera no coalente- el factor VIII con actiidad $rocoagulante &VIII- !( y la $orción que llea la actiidad del factor on @illebrand &VIII- @f(. !ada $orción tiene funciones y $ro$iedades biológicas e inmunitarias distintas. La $ro$orción coagulante tambi2n se conoce como el factor antihemof0lico y actúa como el cofactor en la actiidad del factor X $or el factor XI. 9u función enla"a a la su$erficie fosfoli$ida de la $laqueta y $arece gobernar la es$ecificidad entre el sustrato &factor X( y la en"ima &factor IXa(. &'(&$ag.)'B(
-)a e+tr)neca El factor X tambi2n $uede actiarse $or la 0a eCtr0nseca. eCtr0nseca. La actiación actiación eCtr0nseca im$lica al factor VII y a un cofactor, el factor tisular &factor III, 7(. El 7 tambi2n se conoce como trombo$lastina tisular. Est# 0a recibe el nombre de eCtr0nseca ya que la 0a de actiación requiere un factor que no circula en la sangre, 71 este es una una $rote $rote0na 0na integ integra rall de la membr membrana ana celul celular ar que que se encu encuen entra tra en el teid teido o subendotelial. &'(&$ag.)'B( 5l eC$onerse eC$onerse el subendotelio subendotelio de un aso ala sangre, el factor VIIa forma un com$leo con el 7 y el com$leo se enla"a con $uentes de !aFF ala su$erficie fosfoli$ida subendotelial. Es te com$leo de actiación sire $ara actiar al factor X enla"ado ala su$erficie. 7ambi2n tiene la ca$acidad de actiar al factor IX de la 0a intr0nseca. &'(&$ag.)'B(
FACTOR -II Es una glico$rote0na de cadena sencilla. La conersión del factor VII a VIIa sugiere que el factor Xa es el actiador fisiológico $rinci$al. El factor VII en unión con el 7, en cuanto o$uesto al factor VII en solución, se escinde $referencialmente a VIIa $or el factor Xa. &'(&$ag.=')(
ACTI-ACION DEL FACTOR La actiación del factor X $or el factor VIIa requiere la $resencia del 7, el cual no requiere actiación si no m#s bien actúa como cofactor. El factor factor tisul tisular ar esta esta am$lia am$liamen mente te distr distribu ibuido ido en much muchos os teid teidos os,, $ero $ero son son esencialmente en el enc2falo, los $ulmones y la $lacenta. &'(&$ag.=')(
ENLISTA LOS MECANISMOS DE CONTROL DEL SISTEMA DE COAGULACIN. Control $!!ol"&!co %e la 4emota!a. Los mecanismos de la coagulación incluyen• • • •
luo sangu0neo, e$uración he$#tica de los factores actiados, Inhibición $or retroalimentación, Inhibidores bioqu0micos
•
isolución fribrinolitica de la fibrina
FLU5O SANGUINEO 3o se forman co#gulos en un aso a menos que se $rodu"ca dos sucesosasocon asoconstri stricció cción n y actiac actiación ión de los factores factores de coagula coagulación ción.. Inicial Inicialment mente e la formación del coagulo se faorece $or la constricción ascular que disminuye tem$oralmente la elocidad del fluo sangu0neo a tra2s del aso lesionado. El retorno del fluo normal de la sangre a tra2s de la $arte lesionada actúa $ara limitar la coagulación al diluir continuamente los factores actiados y al alearlos de esta región. 5unque la estasis $romuee la formación de co#gulos, $or si sola no $roduce trombosis. &'(&$ag.)='(
DEPURACION 6EPATICA 5l llear llear la sangre sangre los factores factores actiados actiados de la coagulación coagulación actiados actiados $or el h0gado, estos son retirados definitiamente $or los he$atocitos. 9e eliminan en el h0gado. Las Las enfer enfermed medade ades s he$#ti he$#tica cas s $ued $ueden en condu conducir cir ala ala fibri fibrinó nólis lisis is sist sistem# em#tic tica a o trombosis y atestiguan la im$ortancia de este órgano. &'(&$ag.)='(
IN6I7ICION POR RETROALIMENTACION RETROALIMENTACION La trombina tiene la ca$acidad de actiar tem$oralmente a los factores V y VIII, $ero al aumentar su concentración estos factores sufren destrucción $roteol0tica $or la misma en"ima. El factor Xa aumenta $rimero la actiidad del factor VII y luego a tra2s de una reacción con el inhibidor de la ia del factor tisular, $resiona una actiación del factor X $or los com$leos factor VIIaH7. La coagula coagulación ción tambi2n se controla controla directament directamente e $or el $roduct $roducto o terminal terminal,, la fibrina, la cual tiene una fuerte afinidad $or la trombina. &'(&$ag.)='(
IN6I7IDORES 7IO8UIMICOS 9on $rote0nas $lasm#ticas solubles que regulan las reacciones en"im#ticas de la serina $roteasas y eitan el inicio o la am$lificación de la cascada de coagulación. Estos inhibidores de $roteasas incluyen• • • • • • •
'( 5ntitrombina III =( !ofactor II de la he$arina ( Inhibidor de la 0a del factor tisular IV7 +( 4rote0na ! B( $rote0na 9 )(
•
G( Inactiador del !I &'(&$ag. )==(
IDENTIFICA LOS TRANSTORNOS OCASIONADOS POR LOS FACTORES DE LA COAGULACION En $rimer t2rmino se consideran los trastornos que origina eCceso de hemorragia. En esta categor0a se incluye las deficiencias de la mayor $arte de las $rote0nas que forman la fibrina.&'(&$ag.)DB(
Tratorno Tratorno %e la #rote)na $orma%ora %e $!/r!na 4ueden originarse $or la herencia de un gen defectuoso, que regula la s0ntesis de la $rote $rote0na 0na o se $ueden $ueden adqu adquiri irirr de maner manera a secu secunda ndaria ria a otro otro $ade $adeci cimie miento nto durante la ida de la $ersona. En ambas situaciones, la elocidad de formación de fibrina se hace m#s lenta e inefica". La hemorra hemorragia gia en los los trasto trastorn rnos os de los facto factores res de la coagula coagulació ción n tiend tiende e a $resentarse en los teidos $rofundos $or rotura de las arteriolas en o$osición ala hemorragia m#s su$erficial de los trastornos de las $laquetas. &'(&$ag.)DB(
Tratorno Tratorno 4ere%!tar!o ;
6ere 6erenc ncia ia auto autosó sómic mica a dom domin inan ante te
os os tras trasto torn rnos os de la coag coagul ulac ació ión n son son caus causad ados os $or $or here herenc ncia ia auto autosó sómi mica ca dominante de una $rote0na defectuosa y en ellos los s0ntomas est#n $resentes cuando se transmite un gen anormal $or los $rogenitores del #stago afectado. &'( &$ag.)DD( ;
El segun segundo do la enfer enfermed medad ad de on on @ill @illeb ebra rand nd
Es la deficiencia del factor on @illebrand, se describe como un $uente que, con el rece$tor de la gluco$rote0na Ib, ayuda a las $laquetas a adherirse alas fibras de col#gena des$u2s de una lesión. Los trastornos que causan deficiencias, ya sea de la gluco$rot gluco$rote0na e0na Ib de la $laqueta $laqueta o factor de on @illebran @illebrand, d, retardan retardan la
adhesión de las $laquetas e inhiben la formación del ta$ón hemostasico $rimario. &'(&$ag.)DD(
Tratorno Tratorno rece!(o l!&a%o a
os deficienc deficiencias ias heredita hereditarias rias de factor de coagulac coagulación ión demuestra demuestran n herenci herencia a ligada a X. Estos son los factores VIII M IX, la enfermedad $or deficiencia de alguno de estos factores se conoce colectiamente como hemofilia. !uando el factor VIII es factor deficiente, la enfermedad se denomina hemofilia 5 y cuando el factor deficiente es el factor IX, hemofilia :. &'(&$ag.)G+( ;
6EILI5 5
En la hemofil hemofilia ia 5 la $orción $orción coagula coagulante nte del com$leo com$leo factor VIIIHfactor VIIIHfactor de on @illebrand es deficiente, en contra$osición ala enfermedad de on @illebrand en la cual esta disminuido el factor de este nombre. Los $acientes con hemofilia 5 tienen tienen alores normales del factor on @illebrand y su funcionamiento es normal, $or lo cual sus $laquetas se adhieren de manera normal ala col#gena y no se $erturba la formación del ta$ón hemostasico $rimario. &'(&$ag.)G+( ;
6EILI5 :
Los Los $acie $acient ntes es con con hemof hemofili ilia a : tiene tienen n un com$l com$le eo o factor factor VIIIH VIIIHfac factor tor de on on @illebrand intacto y de igual manera, un ta$ón hemostasico $rimario normal. La hemorragia anormal en ambas enfermedades es causada $or la formación retardada e inadecuada de la fibrina. &'(&$ag.)G+(
Tratorno Tratorno auto"m!co rece!(o Las deficiencias hereditarias del resto de los factores de coagulación son muy raras. raras. Los caracte caracteres res autosóm autosómicos icos recesi recesios os se eC$resa eC$resan n únicame únicamente nte en los homocigotos $ara el gen defectuoso, lo cual significa que el $aciente debe heredar un gen anormal raro de cada $rogenitor1 $rogenitor1 la consanguinidad consanguinidad de los $rogenitores es frecuente. &'(&$ag.)GN( ;
efic eficie ienci ncias as de fibrin fibrinóg ógeno eno &act &actor or I(
os ariantes de la deficiencia de la ariante del fibrinógeno se heredan como caracteres autosómicos recesios. La afibr afibrino inoge gene nemia mia es una una aria ariante nte homoc homocig igota ota en la cual cual no se encu encuen entra tra fibrinógeno antigeneticamente detectable y la hi$ofibrinogenemia es una ariante heterocigota en la cual los alores $lasm#ticos del fibrinógeno est#n entre =* y '** mgHdL. La afibr afibrin inoge ogene nemia mia es la enfe enferme rmeda dad d mas mas gra grae. e. 5l nacer nacer $ued $uede e $roduc $roducirs irse e hemorragia del cordón umbilical. Los $acient $acientes es con hi$ofib hi$ofibrino rinogen genemia emia tienen tienen $ocos $ocos s0ntoma s0ntomas s hemorr#g hemorr#gicos icos.. 4acientes 4acientes afibrinogenemicos afibrinogenemicos las $ruebas $ruebas de laboratorio laboratorio basadas en la formación de la fibrina son anormales debido ala ausencia de la $rote0na del $unto terminal. ebido a que se requiere el fibrinógeno $ara la agregación de las $laquetas y $ara la formación de fibrina. La $rueba de agregación de las $laquetas es anormal con 54. 54. &'(&$ag.)GN( &'(&$ag.)GN( ;
efic eficie ienci ncia a de de $ro $rotro trombi mbina na &ac &actor tor II(
Los Los $acie $aciente ntes s con con is$r is$rot otrom rombin binemi emia a tiene tienen n alor alores es esca escaso sos s de acti actiid idad ad funcional, $ero actiidad inmunitaria normal, lo cual indica cantidades normales de una $rote0na no funcional. Los Los s0nto s0ntomas mas cl0ni cl0nicos cos se $rese $resenta ntan n en hete heteroc rocigo igotos tos y en homoc homocigo igotos tos.. Los Los homocigotos tienen hemorragias intensas des$u2s de traumatismos o cirug0a, e$istaCis, menorragia, hematuria y equimosis f#ciles. Los heterocigotos tienen una enfermedad mas lee, con e$istaCis y hemorragias des$u2s de eCtracción dental. &'(&$ag.)N*( ;
efic eficie ienc ncia ia del del fac facto torr V
La incidencia de la deficiencia del factor V denominada tambi2n $rahemofilia, es eCtre eCtremad madame ament nte e rara rara ya que se han han infor informad mado o menos menos de '** $aci $acient entes1 es1 la enfe enferm rmed edad ad tien tiene e un curs curso o lee lee en la mayo mayor0 r0a a de los los $aci $acien ente tes, s, no tien tienen en hemorragia hemorragia anormal, los defectos moleculares que causan deficiencia del factor V no se han determinado. &'(&$ag.)N'( ;
efic eficie ienc ncia ia del del fac facto torr VII VII
La deficiencia del factor VII es el único trastorno de la coagulación del $lasma en el cual solo el tiem$o de $rotrombina esta $rolongado. La deficiencia del factor VII fue descrita $or $rimera e" en 'NB=, el $adecimiento es raro con una incidencia estimada de ' en B** ***. &'(&$ag.)N'(
;
efic eficie ienc ncia ia del del fac facto torr X
La deficiencia del factor &deficiencia de 9tuart;$o>er(, el trastorno es semeante semeante a los $resentados antes. Los $acientes heterocigotos son cl0nicamente asintom#ticos y los homocigotos est#n afectados, algunos intensamente y otros de manera lee. &'(&$ag.)N'( ;
efic eficie ienc ncia ia del del fac facto torr XI XI
La defic deficien iencia cia del del facto factorr XI &hemo &hemofil filia ia !( se here hereda da con con car#c car#cter ter autosó autosómic mico o recesio incom$leto y se afecta tanto arones como mueres. 9olo los $acientes homocigotos se afectan con s0ntomas de hemorragia eCcesia, $ues los heterocigotos son asintom#ticos. La deficiencia del factor XI tiene una alta frecuencia en la ra"a ud0a 596E35O 596E35OI1 I1 cerca de *.=J estos indiiduos son homocigotos y ''J son heterocigotos. Los s0ntomas hemorr#gicos se $resentan de lesiones traum#ticas, traum#ticas, cirug0a o $arto1 con frecuencia la enfermedad no se sos$echa hasta que se $ractican $ruebas de laboratorio $requirúrgicas. &'(&$ag.)N' y )N=( ;
efic eficie ienc ncia ia del del fac facto torr XII XII
7ambi2n se llama enfermedad de 6ageman, basado en el nombre del $rimer en quien se descubrió en 'NBB. 3o hay s0ntomas hemorr#gicos hemorr#gicos concomitantes concomitantes con la enfermedad, aun des$u2s de traumatismos intensos o durante cirug0a. 4aradóicamente, 4aradóicamente, los $acientes con deficiencia del factor XII tienen aumento en la incidencia de enfermedades tromboembolicas. &'(&$ag.)N=( ;
efi efici cien enci cia a de $rec $recal alic icre rein ina a
Los estudios $reo$eratorios de coagulación $ara adenoidectomia en uno de ellos reelo un 774a 774a notable $rolongado $rolongado y la misma anormalidad anormalidad se encontró encontró en otros tres hermanos. La deficiencia de $recalicreina se hereda de acuerdo con un $atrón autosómico recesio. recesio. Igual que con la deficiencia deficiencia del factor XII no hay s0ntomas hemorr#gicos hemorr#gicos a$arentes. &'(&$ag.)N=( ;
efic eficie ienci ncia a de cin cinino inogen geno o de lat lato o $eso $eso mole molecul cular ar
Llam Llamad ada a tamb tambi2 i2n n defi defici cien enci cia a de fact factor or de it" it"ge gera rald ld,, es uno uno del del gru$ gru$o o de trastornos que im$lican no solo al cininogeno de lato $eso molecular si no tambi2n a deficiencias ariables de cininogenos de bao $eso molecular. En la defi defici cien enci cia a de cini cinino noge geno no de lato lato $eso $eso mole molecu cula larr no hay hay tend tenden enci cia a hemo hemorr rr#g #gic ica, a, 774a 774a esta esta $rol $rolon onga gado do y no se corr corrig ige e medi median ante te incu incuba baci ción ón $rolongada con caol0n. &'(&$ag.)N(
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efec fecto de 4assooy ooy
Este Este es un tras trasto torn rno o hemo hemorr rr#g #gic ico o mode modera rado do desc descri rito to en dos dos fami famili lias as no relacionadas. La diferencia entre los dos defectos es la $resencia de hemorragia cl0nica de car#cter de 4assooy y no en la deficiencia de $recalicreina. &'(&$ag.)N( ;
efic eficie ienc ncia ia del del fact factor or XIII XIII
9e obseran eritrocitos en eCceso en el fondo de un tubo con coagulo de sangre total. !l0nicamente, la deficiencia homocigota del factor XIII $uede $oner en $eligro la ida, cerca del N*J de los $acientes se $resenta con hemorragias del cordón umbilical.La deficiencia del factor XIII se $uede tratar con $lasma $ara lear el alor del factor XIII a cerca de *.*B PHmL. &'(&$ag.)N(
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efi efici cien enci cia a de a=;an a=;anti ti$l $las asmi mina na
9u función es inactiar la $lasmina y eitar que circule en el $lasma. 9i la $lasmina no se inactia debido ala deficiencia de su inhibidor, lisa los co#gulos $rotectores que que se han formad formado o y tambi2 tambi2n n al fibri fibrinóg nógen eno o circu circula lante nte y se desa desarro rrolla lla una defi defici cien enci cia a adqu adquir irid ida a de este este11 amba ambas s situ situac acio ione nes s $ued $ueden en dar dar luga lugarr a una una hemorragia eCcesia. &'(&$ag.)N(
Tratorno Tratorno a%9u!r!%o Las deficiencias no cong2nitas, adquiridas durante el transcurso de la ida de una $erso $ersona na $re $reiam iamen ente te norma normal, l, las defic deficien ienci cias as adqu adquiri irida das s se $rodu $roduce cen n como como res$uesta res$uesta a otros $rocesos $atológicos, $atológicos, los cuales $ueden im$licar la disminución disminución
de la s0ntes s0ntesis is o la $rod $roducc ucció ión n de mol2c mol2cula ulas s no funcio funciona nales les estru estructu ctura ralme lment nte e alteradas como las ya descritas en la eC$osición sobre enfermedades hereditarias. Los trastornos adquiridos son los aumentos en la consumación o en la disminución de las $rote0nas, las cuales se eliminan mas r#$idamente de lo que se sinteti"an. Los $adecimientos $adecimientos en los cuales se $roducen $roducen estos trastornos trastornos se clasifican clasifican en las categor0as de; ; ; ;
!oag !oagula ulaci ción ón intra intraasc ascula ularr disemi disemina nada da Enfe Enferm rmed edad ades es del h0ga h0gad do efi efici cien enci cia a de la ita itami mina na Inhib Inhibid idore ores s $ato $atoló lógic gicos os adqu adquiri iridos dos &'(
!/58PL5!I/3 I37A5V59!PL5A I37A5V59!PL5A I9E
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EFECTO EFECTO DE LAS ENFERM ENFERMEDA EDADES DES DEL 6IGADO 6IGADO SO7R SO7RE E LA 6EMOSTASIA
:ios0ntesis disminuida
7odos los factores de coagulación eCce$to el factor de on @illebrand 7odos los inhibidores de coagulación y la fibrinólisis.
4osible bios0ntesis defectuosa e$uración he$#tica aumentada
ibrinógeno y algunos otros factores actores de coagulación actiados
5umento en en la destrucción destrucción de factores de la coagulación 7rombocito$enia
Lisis del fibrinógeno $or $lasmina 4osible !I 6i$eres$lenismo eficiencia de folato Efecto del alcohol !I 4roductos de la degradación de la fibrina Efectos del alcohol
isfunción de $laquetas
&'(&$ag. )NG( ;
EI EI!I !IE3 E3!I !I5 5 E VI7 VI75
La ita itami mina na es nece necesa sari ria a $ara $ara que que las las c2lu c2lula las s he$# he$#ti tica cas s com$ com$le lete ten n la modificación $ostraducción de los factores II, VII, IX M X de $rote0na !, y de $rote0na 9. en ausencia de la itamina las $rote0nas se sinteti"an $or las c2lulas he$#ticas.&'(&$ag.)NG( ;
I36I I36I:I :I/A /AE9 E9 45 457/L/8 /L/8I! I!/9 /9 5KP 5KPIA IAI I/9 /9
En $acientes con ciertas enfermedades, as0 como en quienes no tienen un trastorno subyacente a$arente, se desarrollan $atológicamente inhibidores adquiridos. 9e describen dos ti$os de inhibidores- los que est#n dirigidos hacia un factor sim$le y los anticoagulantes similares al lu$ico &5!9L(.&'(&$ag.)NN(