Sociedad Española de Inmunología Taller de Autoinmunidad 2013
ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTRÓFILO (ANCA)
ÍNDICE 1-Objetivos 2-Organizadores 3-Colaboradores 4-Apoyo Logístico y agradecimientos 5-Introducción 5.1-Patrones de inmunofluorescencia indirecta (IFI) de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) 5.1.1-Consenso Internacional 5.1.2-Otras propuestas de definición de patrones ANCA atípicos 5.2-Métodos para la determinación de anticuerpos antiproteinasa 3 (a-PR3) y antimieloperoxidasa (a-MPO) 5.2.1.-Recomendaciones internacionales y del Grupo Español de Autoinmunidad (GEAI) 5.2.2.-Métodos 6-Laboratorios participantes 7-Resúmenes de historia clínica de los pacientes 8-Métodos 8.1- Datos enviados por los participantes 8.2- Resumen de las técnicas utilizadas 9-Resultados 9.1-Resultados por sueros 9.2-Análisis de los sueros sin consenso 9.3-Resumen de resultados e imágenes de inmunofluorescencia indirecta 10-Conclusiones 10.1.-Patrones IFI 10.2.-Técnicas de determinación de anticuerpos anti-MPO y anti-PR3 11-Bibiografía
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1-OBJETIVOS Los objetivos del presente taller se han centrado en el estudio de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) en dos aspectos: 1.1-El abordaje de los anticuerpos asociados a enfermedad inflamatoria intestinal, concretamente a la colitis ulcerosa. Por un lado se ha tratado el tema de los ANCA con patrón atípico, que constituyen un aspecto no muy bien definido por los consensos internacionales (1,2). Presentan además la dificultad de su distinción de los distintos anticuerpos antinucleares o anticitoplásmicos concomitantes y han sido objeto de distintas aproximaciones (3,4,5). Recientes publicaciones han caracterizado sus antígenos diana, especialmente en hepatopatías autoinmunes y colitis ulcerosa (3,6,7). Por otro lado, también recientemente, se ha descrito la asociación de colitis ulcerosa a anticuerpos específicos de vasculitis asociados a ANCA (8,9). Ello puede contribuir al diagnóstico diferencial entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, en el que la determinación de ANCA juega un papel importante y por otro lado, puede afectar a la especificidad de los ANCA para el diagnóstico de vasculitis. 2.1-La comparación de distintas técnicas, en general cuantitativas, para la determinación de anticuerpos antimieloperoxidasa y antiproteinasa 3. La distinta sensibilidad y especificidad de dichas técnicas puede determinar su valor diagnóstico y su aplicación en el seguimiento de las vasculitis asociadas a ANCA. Se pretende con este taller, por un lado, conocer qué tipos de técnicas se utilizan en los laboratorios que determinan ANCA y por otro, comparar los resultados en una serie de casos concretos que pueden ser interesantes por sus características clínicas, de laboratorio o ambas. Una comparación estadística exhaustiva de los métodos no es el objeto de este taller, por el número reducido de pacientes estudiado para cada tipo de patología y por la falta de una técnica “gold standard”, que nos impide una comparación objetiva. No obstante, creemos que de este estudio descriptivo puede obtenerse una buena “fotografía” de lo que es actualmente la determinación de ANCA en España y pueden discutirse casos interesantes y el comportamiento de las distintas técnicas en cada uno de ellos.
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2-ORGANIZADORES
Dra. Mª Rosa Julià
Dr. Pedro Martínez
F.E.A. Inmunología
F.E.A. Inmunología
Servicio de Inmunología
Servicio de Inmunología
Hospital Universitari Son Espases
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
Palma de Mallorca
Murcia
3-COLABORADORES Eduardo Villegas Martín. Residente Servicio Inmunología Hospital Universitari Son Espases. Dra Dora Pascual Salcedo (Hospital La Paz. Madrid) y Dra Margarita Rodríguez Mahou (Hospital Gregorio Marañón. Madrid), ambas han contribuido con sueros propios al Taller.
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4-APOYO LOGÍSTICO Dra. Ángela Carrasco. Responsable de talleres de la junta del Grupo Español de Autoinmunidad (GEAI)
Entidades colaboradoras: Bio-Rad Laboratories S.A. Análisi y Genética S.L. Grifols IZASA Distribuciones Técnicas S.A. Menarini Diagnósticos S.A. Palex Medical S.A. Phadia (Thermo Fisher Scientific)
AGRADECIMIENTOS Sujetos voluntarios donantes del suero para el Taller Dra Ángela Carrasco, Dra Dora Pascual, Dra Margarita Rodríguez Mahou y Entidades colaboradoras
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5-INTRODUCCIÓN 5.1-Patrones de inmunofluorescencia indirecta (IFI) de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) 5.1.1-Consenso Internacional El consenso internacional sobre ANCA acordado en 1999 (1) y su adenda de 2003 (2) establecen la siguiente nomenclatura para los patrones IFI de ANCA:
C-ANCA: patrón clásico de fluorescencia granular con acentuación central o interlobular . C-ANCA atípico: patrón difuso “flat”, sin acentuación interlobular P-ANCA: patrón perinuclear, con o sin extensión nuclear, incluye ANA específicos de granulocito ANCA atípico: incluye todos los otros patrones IFI de reactividad específica para neutrófilos o monocitos. Con frecuencia se trata de una combinación de fluorescencia citoplásmica y perinuclear.
-Se distingue entre patrones C y C atípico y no entre P y P atípico para evitar que un patrón C se atribuya, por el clínico, a vasculitis sistémica, si se emite el informe antes de la realización del ELISA para antiproteinasa 3 (a-PR3) o antimieloperoxidasa (a-MPO). -La extensión nuclear en los P-ANCA no es siempre útil para distinguir los que corresponden a a-MPO o no. -Se considera que la fluorescencia debe graduarse como negativa, positiva débil o positiva intensa, sólo sobre la base de la dilución de cribaje. -Para seguimiento se recomienda no utilizar los títulos de IFI sino las técnicas cuantitativas para a-MPO y a-PR3. -El informe debe indicar si el laboratorio no puede confirmar un P-ANCA , debido a un ANA concomitante y que serán realizadas técnicas cuantitativas para a-MPO y a-PR3. -Las muestras positivas deben ser estudiadas por técnicas cuantitativas para a-MPO y a-PR3.
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Respecto a los patrones atípicos de ANCA: -Se considera que no existe aún una prueba satisfactoria para detectar ANCA en enfermedad inflamatoria intestinal o hepatopatías autoinmunes (colangitis esclerosante o hepatitis autoinmune). -En general, serán aquellos en los que se obtiene positividad para cualquiera de los 4 patrones descritos en el recuadro pero que no correspondan a a-MPO o a-PR3. La IFI obtenida en etanol desaparece, en la mayoría de casos, en los portas fijados con formalina, aunque pueden obtenerse resultados poco consistentes en muestras individuales. Por ello el uso de portas fijados con formalina se deja a la elección del laboratorio. -No se recomienda, por el momento, la utilización de técnicas ELISA para antígenos distintos de MPO y PR3. 5.1.2-Otras propuestas de definición de patrones ANCA atípicos Algunos autores han propuesto patrones distintivos para los patrones ANCA atípicos: -El patrón “very p” , sin extensión nuclear, aunque, como ya se ha dicho no es aceptado por el consenso internacional por su inconsistencia para distinguir entre sueros a-MPO positivos o negativos (1,2). -El patrón mixto , por combinación de C-ANCA y P-ANCA, denominado “snow-drift like” (5). -Por último, Terjung et al (3) propusieron en 2001 la siguiente clasificación de patrones ANCA, basada en la presencia o no de puntos intranucleares y en los patrones IFI obtenidos en portas fijados con etanol o formalina. Este mismo grupo y otros, en sucesivas publicaciones (6,7), han caracterizado a los antígenos que dan lugar a este patrón p atípico, asociado a colitis ulcerosa y hepatitis autoinmune, como constituyentes de la membrana nuclear. Patrón
Tinción sobre portas Tinción sobre portas Etanol
Formalina
C-ANCA
Citoplásmica fina granular acentuada entre los lóbulos
P-ANCA
Fina, homogénea y en reborde, del citoplasma perinuclear
P-ANCA atípico tipo A
Amplia, no homogénea y en reborde, del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares Amplia, no homogénea y en reborde del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares junto a patrón citoplásmico difuso
Citoplásmica fina granular raramente acentuada entre los lóbulos Citoplásmica fina granular raramente acentuada entre los lóbulos Fina, no homogénea y en reborde del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares Fina, no homogénea y en reborde del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares junto a patrón citoplásmico difuso
P-ANCA atípico tipo B
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5.2-Métodos para la determinación antimieloperoxidasa (a-MPO)
de anticuerpos antiproteinasa 3 (a-PR3) y
5.2.1.-Recomendaciones internacionales y del Grupo Español de Autoinmunidad (GEAI) El consenso internacional sobre determinación de ANCA aconseja realizar, en aquellas muestras positivas por IFI, una confirmación por técnica ELISA para anticuerpos antiproteinasa 3 (a-PR3) y antimieloperoxidasa (a-MPO). Para el seguimiento de pacientes positivos se recomienda usar los niveles obtenidos por ELISA y no los títulos de IFI, ya que la correlación no es buena entre los resultados obtenidos por ambas técnicas (1,2). El protocolo del GEAI indica también la necesidad de realizar determinación de anticuerpos a-PR3 y a-MPO en muestras positivas por IFI y para el seguimiento se recomienda método cuantitativo (10). 5.2.2.-Métodos La sensibilidad y especificidad de las técnicas ELISA para a-MPO y a-PR3 ha ido aumentando desde los ELISA directos, técnicas de primera generación en las que los antígenos se fijan directamente a la placa, a los ELISA de captura, en los que se evitan cambios conformacionales, en PR3 o MPO, utilizando un anticuerpo fijado a la placa que une el antígeno por epítopos distintos a los de los autoanticuerpos (técnicas de segunda generación). Los ELISA de tercera generación o de alta sensibilidad (hsELISA: “highsensitivity” ELISA), utilizan una proteína como “anchor” o puente entre el antígeno y la placa. Éstos últimos se postulan como un sistema que aún preserva mejor las características antigénicas de PR3 y MPO (11,12), aunque existen estudios que les atribuyen una sensibilidad similar a los ELISA de captura (13). Algunos trabajos han detectado incluso una mejor capacidad diagnóstica de las técnicas de primera generación para a-MPO, mientras que las de segunda o tercera generación siguen siendo consideradas las más adecuadas para aPR3 (13). Recientemente han aparecido técnicas de quimioluminiscencia que, en algunos casos, combinan técnicas con antígenos unidos directamente a la placa con otras tipo “anchor” (14). Estas técnicas se han descrito equiparables a las técnicas ELISA de última generación y presentan, junto a los ELISA fluorescente de pocillo individual, la ventaja de la rapidez en la obtención de resultados y de permitir carga contínua de muestras. De todas formas, su implantación es muy reciente y se requieren más estudios para confirmar su utilidad. Existen también en el mercado distintos métodos cualitativos como dot-blot o inmunofluorescencia para el cribaje de a-MPO y a-PR3 .
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Técnicas cuantitativas más utilizadas para determinación de a-PR3 y a-MPO ELISA directo
ELISA de captura
ELISA de alta sensibilidad “anchor”
Quimioluminiscencia
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6-LABORATORIOS PARTICIPANTES Nombre del Hospital Clínica Universidad de Navarra Complejo Hospitalario de Jaén Consorcio Hospital General de Valencia Fundación Jiménez Díaz Hospital Clínico Universitario de Valencia Hospital San Pedro de Alcántara Hospital Universitario de Cruces Hospital Central de la Defensa "Gómez Ulla" Hospital Clínic de Barcelona Hospital Clínico de San Carlos Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela Hospital de Bellvitge Hospital de la Princesa Hospital de León Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Hospital de Merida SES Hospital de Sant Pau Hospital Donostia Hospital General de Albacete Hospital Infanta Cristina Hospital Infanta Margarita Hospital Infanta Sofia Hospital Joan XXIII Hospital Ramón y Cajal Hospital Severo Ochoa Hospital Torrecardenas Hospital U. Germans Trias i Pujol Hospital Universitari Son Espases Hospital Universitario "La Paz" Hospital Universitario 12 de Octubre Hospital Universitario A Coruña "Teresa Herrera" Hospital Universitario Central de Asturias Hospital Universitario de Canarias Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin Hospital Universitario Gregorio Marañon Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil Hospital Universitario Nuestra Sra de la Candelaria Hospital Universitario Puerta de Hierro Hospital Universitario Puerta del Mar Complejo Asistencial Universitario Salamanca Hospital Universitario Vall d'Hebron Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Hospital Universitario Virgen del Rocío Hospital Virgen de la Macarena Hospital Virgen de las Nieves. Hospital de Jerez Catlab. Parc Logistic de Salut UDIAT-CD Corporacio Parc Tauli
Responsable Alfonso Sánchez Ibarrola Esther Ocaña Pérez Goitzane Marcaida Benito / Juana Rodríguez Delgado María José Martínez Becerra Paz Laporta Martín Luis Fernández Pereira María Aránzazu Pacho de Lucas Carmen Jiménez Garófano Odette Vinyas Gomis / Mila Garcia Romina Dieli Crimi Pablo Eiras Martínez Jordi Bas Cecilia Muñoz Calleja / Margarita García Marcos Dra. Sara Calleja Antolín Marcos López Hoyos Manuel Espárrago Rodilla Carmen Gelpí Sabater Álvaro Prada Iñurrategui / Raquel Sáez Jesús Ontañón Rodríguez María Inmaculada Alcalá Peña / Mª Luisa Vargas Pérez Aurora Jurado Roger Alexandru Vlagea Rosa María Pastor Barellas Angela Carrasco Sayalero / Garbiñe Roy Ariño Juana Jiménez Jiménez Francisco Javier Muñoz Vico Eva Mª. Martínez Cáceres Mª Rosa Julià Benique / Eduardo Villegas Martín Dora Pascual-Salcedo Pascual / Rita Álvarez Doforno Antonio Serrano / Estela Paz Artal Silvina Torio Gómez / Jose Javier Cid Fernández Lourdes Mozo Avellaned Yvelise Barrios del Pino Inmaculada Alarcón Torres Margarita Rodríguez Mahou Olga Montes Ares / Alberto Torio Ruiz Delia Almeida González Aresio Plaza López Carmen Rodríguez Hernández María Belén Aparicio Hernández Ana Marín Sánchez Pedro Martínez García / Jose Marcos García Pacheco Marco Antonio Montes Cano Concepción González Rodríguez Laura Jaimez Gámiz Juan Francisco Rodríguez Gutiérrez Montserrat Alsina Donadeu / Francisco Pujalte Mora María José Amengual Guedan
Total 48 laboratorios participantes
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7-RESUMEN DE HISTORIA CLÍNICA DE LOS PACIENTES SUERO 1: RVM Varón de 71 años, afecto de hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo II, hiperuricemia y cardiopatía isquémica. Tras ingreso en urgencias por ITU (06-11-2012) y empeoramiento general, ingresa de forma programada (07-11) y se diagnostica, por TAC abdominal y colonoscopia, de colitis ulcerosa. Durante el ingreso, 15 días antes de la toma de muestra para el taller, se produce cuadro de bacteriemia por Klebsiella pneumoniae, que se trata con antibiótico de amplio espectro. Recibe,además, tratamiento con Linagliptina, Micardis, Alopurinol, Sintrom, Pantoprazol y Dacortin. SUERO 2: AMZF Mujer de 33 años. Diagnosticada de Lupus eritematoso sistémico, nefritis lúpica y gromerulonefritis rápidamente progresiva por inmunocomplejos, demostrada por biopsia renal percutánea. Antecedente de toxemia gravídica y rinitis alérgica. Presenta el debut de LES en el post-parto (08/2012). Recibe bolus de corticoides y rituximab. En el momento actual se encuentra en tratamiento por hemodiálisis. SUERO 3: MSR Mujer de 68 años diagnosticada de enfermedad de Wegener con afectación pulmonar, con biopsia compatible. Además presenta hipertensión arterial, alergia a TrimetoprimSulfametoxazol, DM tipo II, dislipemia y síndrome ansioso-depresivo. En el momento de la toma de muestra se encuentra ingresada por ITU debida a Klebsiella pneumoniae, que se resuelve con tratamiento con amoxicilina-clavulámico. Su tratamiento habitual incluye Dacortin, esomeprazol, Novomix 30/70 Flexpen, Metformina, AAS, Candesartan, Simvastatina, Fenofibrato, Tramadol, Bromazepam, Duloxetina, calcio Vit D y bifosfonatos. SUERO 4: JAPH Mujer de 32 años, diagnosticada de colitis ulcerosa, con colonoscopia compatible. Presenta antecedente previo de infección por Dientaomeba fragilis (1 mes antes de la toma de muestra del taller), ya erradicada. Actualmente en tratamiento con Dacortín, Pentasa, Kilor y Omeprazol. SUERO 5: BJM Mujer de 33 años, diagnosticada de colitis ulcerosa, con colonoscopia compatible. En Marzo de 2012 sufre hepatitis aguda con serologías virales negativas. Actualmente en tratamiento con Mesalazina.
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SUERO 6: APSO Mujer de 39 años que acude a urgencias (24/04/12) por cuadro de pielonefritis aguda tratada con clavulámico. Tras la suspensión del mismo comienza con tos no productiva y dolor torácico de características pleuríticas, disnea de esfuerzo y fiebre. En Rx de tórax se aprecia infiltrado en base izquierda con derrame pleural e imágenes nodulares en hemitórax derecho. En la analítica se constata VSG 120, Hb: 10.8, leucocitosis (15300) con eosinofilia (10.5%), PCR 18 mg/dl y sedimento de orina patológico con hematuria y leucocituria, sin síntomas miccionales. IgE:318, IgA:944, IgE frente a Aspergillus negativa. Estudio de parásitos en heces: negativo. Serología HIV y estudio microbiológico en orina: negativo. El TAC torácico indica afectación parenquimatosa con nódulos y masas bilaterales. Presenta también derrame pleural, y adenopatías mediastínicas y parahiliares inferiores a 10 mm. Se realiza fibrobroncoscopia, lavado broncoalveolar (BAL) y biopsia transtorácica y pleural, obteniéndose resultados negativos para PCR y cultivos de micobacterias, bacterias y hongos. En BAL se obtiene cociente CD4/CD8 > 3.5 y eosinofilia de 1%. El estudio de Anatomía Patológica objetiva fibrosis pulmonar, granulomatosis necrotizante con granulomas en empalizada y en uno de los informes se objetiva granuloma de aspecto necrótico claramente caseoso. En todos los casos las tinciones para bacterias y hongos son negativas y no hay signos de vasculitis. SUERO 7 : JCP Varón de 79 años. Diagnosticado de Enfermedad de Wegener en 2003, tras estudio de cuadro tóxico en el que se evidenció patrón radiológico compatible con nódulos pulmonares bilaterales y bronquiectasias. Presenta además: enfermedad renal crónica, estenosis bilateral de carótidas, dislipemia, calcificación de aorta abdominal, tiroidopatía y bradicardia sinusal. En tratamiento con Doxazosina , Dacortin, Omeprazol, Esertia, Adiro, Plusvent, Atorvastatina, Kilor, Duphalac. SUERO 8: CCB Mujer de 57 años. Diagnosticada de L.E.S. en 1993, con sintomatología cutánea, articular y renal. La biopsia renal indicó nefritis lúpica proliferativa focal tipo III. En 2010 se evidencian, por RMN, lesiones en sustancia blanca y presencia de anticuerpos antifosfolípido a título moderado, por lo que se diagnostica de SAP secundario a LES. Actualmente en tratamiento con Omeprazol, calcio, AAS, amlodipinio, aliskiren, ezetimiba, micofenolato, ácido risedrónico, lormetazepam, citalopram, prednisona. SUERO 9: FBS Mujer de 65 años. Diagnosticada de colitis crónica. En el momento actual, por clínica y biopsia de muestra endoscópica, se diagnostica de colitis ulcerosa severa con marcada actividad. Presenta además: varices, obesidad, necrosis avascular de cabeza de fémur e insuficiencia mitral. Recibe tratamiento con: ramipril, bisoprolol, torasemida, sintrom, sinvastatina. SUERO 10: MMM Paciente con esclerosis sistémica difusa y vasculitis necrotizante, con afectación del sistema nerviosos periférico y vascular confirmada por biopsia del nervio sural y muscular.
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8-MÉTODOS En primer lugar se mostrarán todos los datos sobre las técnicas utilizadas por cada laboratorio participante. El número de laboratorios participantes es de 48, no todos participan en todas las determinaciones y algunos presentan más de una determinación por parámetro y suero, con distintos fabricantes, de aquí que el número de informes emitidos por parámetro y suero sea diferente del número de participantes. Se mostrarán de manera resumida, las técnicas con las que se han informados resultados en este taller, con las siguientes excepciones: •
IFI-METANOL: El escaso número (4) y la diversidad de resultados hace que no se considere esta técnica en el análisis de resultados.
•
ANTI-MEMBRANA BASAL GLOMERULAR: Todos los sueros son negativos para los 11 laboratorios que informan esta técnica.
•
ASCA: Sólo hay un resultado por suero, excepto para el nº 5 que hay dos (uno positivo y otro negativo). No se considera esta técnica en el análisis de resultados.
•
ANA: Se ha alcanzado consenso en todos los sueros analizados. Se mostrarán los resultados de cada participante así como en las tabas de resumen por técnicas y por sueros, pero dado que los anticuerpos antinucleares no son el objeto de este taller, sino una herramienta para resolver las posibles interferencias con los ANCAs, no se considerará esta técnica en el análisis de resultados.
•
PANEL ANCA: Se mostrarán los resultados de cada participante así como en las tablas de resumen por técnicas y por sueros. A pesar de que se ha alcanzado consenso en todos los sueros analizados no se considerará esta técnica en el análisis de resultados dado el bajo número de laboratorios que informan y la falta de concreción de los antígenos que incluye cada fabricante en este panel.
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8.1.- Datos enviados por los participantes. Nº Laboratorio 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 47 48 49 50
Fabricante INOVA Euroimmun INOVA INOVA
IFI ETANOL Dil. screening 20 10 20 20
Título final 20 10 20 100
Fabricante INOVA Euroimmun INOVA INOVA
IFI FORMALINA Dil. screening 20 10 20 20
INOVA INOVA Menarini Movaco. Grifols INOVA
20 20 20 20 10
20 20 320 20 20
INOVA INOVA Menarini Movaco. Grifols INOVA
Zenit.Menarini Zenit.Menarini INOVA Euroimmun
40 20 20 20
40 20 20 2560
Menarini INOVA MBL.Menarini Menarini INOVA Zenit.Menarini Euroimmun Biosystems Zenit.Menarini INOVA Zenit.Menarini Biosystems Euroimmun Zenit.Menarini Casero INOVA Euroimmun Zenit.Menarini Euroimmun INOVA Euroimmun Euroimmun Biosystems INOVA Kallestad Biosystems Euroimmun Biosystems INOVA INOVA Menarini Palex INOVA MBL.Menarini INOVA
20 20 20 20 10 20 10 10 40 20 20 20 10 20 25 20 40 20 20 20 20 20 20 20 10 10 10 10 20 20 40 40 20 20 20
640 20 20 400 1280 20 640 640 160 20 1280 1280 10 320 25 20 40 40 320 20 1280 640 640 160 1280 10 40 40 20 320 40 40 20 640 2560
Casero Immco. Grifols Immco. Movaco Biosystems Euroimmun Biosystems Euroimmun Casero Biosystems
20 20 20 20 20 20 10 20
IFI METANOL Dil. screening
Título final 20 10 20 100
Fabricante
Tít. final
20 20 20 20 10
20 20 320 20 20
INOVA
20
20
INOVA Euroimmun
20 20
2560 20
Menarini INOVA
20 20
20 20
Menarini INOVA Zenit.Menarini Euroimmun Biosystems Zenit.Menarini INOVA Zenit.Menarini Biosystems Euroimmun
20 10 20 10 10 40 20 20 20 10
20 10 20 640 640 160 20 1280 1280 10
Biosystems
10
640
INOVA Euroimmun Zenit.Menarini Euroimmun INOVA Euroimmun Euroimmun
20 40 20 20 20 20 20
20 40 40 320 20 1280 640
Menarini Kallestad Biosystems Euroimmun
20 10 10 10
80 10 10 40
INOVA INOVA Menarini Palex INOVA MBL.Menarini INOVA
20 20 40 40 20 20 20
20 20 40 40 20 640 2560
Palex
40
40
20 20 20 20 20
Immco. Grifols Immco. Movaco Biosystems Euroimmun
20 20 20 20
20 20 20 20
20 80 20
Euroimmun INOVA Biosystems
20 10 20
20 80 20
Biosystems
20
20
No especifica
14
Fabricante Kallestad Euroimmun
IFI ANA Dil. screening 80 10
T. final 640 10
3
Euroimmun
80
1280
4 5 6 7 8 9 10 11 12
Euroimmun Biosistems Phadia Immunoconceps INOVA
160 80 ANA-CTD 40 40
160 320 F-EIA 5120 320
Immunoconceps
80
160
Kallestad Euroimmun
80 20
1280 10240
Nº Lab. 1 2
13
17 18 19 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39
45 47 48 49 50
Directo Anchor F-EIA Anchor Anchor Captura Anchor Directo Captura Anchor Dot-blot F-EIA F-EIA Anchor
<3.5 <5 <3.5
Fabricante Phadia INOVA Euroimmun AESKULISA Phadia Wieslab.EuroD. Phadia Phadia Phadia Phadia Wieslab.EuroD. Phadia Wieslab.EuroD. Phadia Phadia Euroimmun Phadia Phadia Phadia
ANTI-PR3 Tipo técnica Captura Quimioluminis. IFI sobre Ag purificado Directo Anchor Captura Anchor F-EIA Anchor Anchor Captura Anchor Captura Captura Anchor Dot-blot F-EIA F-EIA Anchor
V. Ref <10 <6,66 P/N <18 <7 <5 <7 <5 <5 <7 <7 <8 <5 <5
V. Ref <10 <5 P/N <18 <3 <8 <3 <7 <3 <3 <7 <7 <6 <3 <3
Immunoconceps
80
640
Immunoconceps Euroimmun Delta biolo. A.G INOVA
80 80 100 40
1600 640 1280 640
Zenit INOVA Wieslab.EuroDiag Phadia
Quimioluminis (directo) Directo Captura
<20 <21 <10 <3.5
Zenit INOVA Wieslab.EuroD. Phadia
Quimioluminis (directo) Directo Captura Captura
<20 <21 <7 <3
INOVA Biosystems INOVA Immunoconceps Immunoconceps INOVA Euroimmun Euroimmun Immunoconceps Medica INOVA Euroimmun Euroimmun
80 160 160 80 160 40 100 160
320 2560 2560 1280 640 640 100 160
Orgentec.Alegria Phadia Phadia
Directo Captura Captura
<5 <3.5 <3.5
Orgentec. Phadia Phadia
Directo Captura
<5 <2 <3.5
160 160 80 80
1280 160 1280 2560
Orgentec.Palex Phadia INOVA Biorad Phadia Wieslab.EuroDiag Phadia Wieslab.EuroDiag
<5 <5 <6 <1 <5 P/N <3 <5
Euroimmun Phadia INOVA Biorad Phadia Wieslab.EuroD. Phadia Wieslab.EuroD. D-tek. Palex
Anchor F-EIA Directo Luminex Anchor Directo F-EIA Captura Dot-blot Dot-blot
<20 <3 <3,5 <1 <3 P/N <2 <5
D-tek. Palex
Anchor F-EIA Directo Luminex Anchor Directo F-EIA Captura Dot-blot Dot-blot
INOVA Kallestad
80 40
160 1280
Biorad Wieslab.EuroDiag
Luminex Directo
1A1
Biorad Wieslab.EuroD.
Luminex Directo
1A1
Euroimmun
10
40
INOVA Immunoconceps
160 80
1280 640
Euroimmun Orgentec.Palex Phadia Zenit RA.Menarini Menarini
IFI sobre Ag purificado Monotest Anchor Quimioluminis (directo) Directo
P/N <5 <5 10 <7
Euroimmun Orgentec. Phadia Zenit RA Menarini
IFI sobre Ag purificado Monotest Anchor Quimioluminis (directo) Captura
P/N <5 <3 10 <5
INOVA Kallestad Immunoconceps
80 40 40
320 1280 2560 320
<6 <5 <5
Phadia D-tek. Palex Wieslab.EuroD. Orgentec. Orgentec.
Captura Dot-blot Directo Directo Directo
<2
20
Captura Dot-blot Directo Directo Directo
<3.5
Euroimmun
Phadia D-tek. Palex Wieslab.EuroDiag Orgentec.Palex Orgentec.Palex
Immco. Movaco
80
5260
Directo
20
640
Directo
<18 <5 <5
AESKULISA Phadia Orgentec.
Directo
Euroimmun
AESKULISA Phadia Orgentec.Palex
Directo
<18 <3 <5
Euroimmun INOVA
80 160
1280 320
Wieslab.EuroDiag Zenit RA.Menarini IZASA Orgentec.Palex
Captura Quimioluminiscencia Quimioluminiscencia Directo
<5 10 20 <1
Wieslab.EuroD. Zenit RA. IZASA Orgentec.
Captura Quimioluminiscencia Quimioluminiscencia Directo
<5 10 20 <1
40 41 42 43 44
ANTI-MPO Tipo técnica Captura Quimioluminis. IFI sobre Ag purificado Directo
Wieslab.EuroDiag Phadia Phadia Phadia Phadia Wieslab.EuroDiag Phadia Wieslab.EuroDiag Phadia Phadia Euroimmun Phadia Phadia Phadia
14 15 16
Fabricante Phadia INOVA Euroimmun AESKULISA
<2 <3 <2
<6 <5 <5
15
Nº Lab.
ANTI-MBG Tipo V. Fabricante técnica Referencia
PANEL ANCA (Azurocidina,BPI,CatepsinaG,Elastasa,Lactoferrina,Lisozima...) Fabricante
Tipo técnica
V. Referencia
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Wieslab.EuroDiag
Directo
20
Phadia
F-EIA
<10
Phadia
Anchor
<7
Wieslab.EuroDiag
si/no
Wieslab.EuroDiag
si/no
13 14 15 16 17 18 19 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34
Phadia
<10
Phadia INOVA
F-EIA Directo
<10 <20
Phadia Wieslab.EuroDiag
F-EIA Directo
<10 P/N
D-tek. Palex
Dot-blot
35
Euroimmun
Captura
<5
Orgentec
Directo
<10
AESKULAB. Grifols
Directo
>0.5 D.O.
Orgentec.Palex Wieslab.EuroDiag
Directo Directo
>4 DO ratio
Euroimmun
Dot-blot
Orgentec.Palex
Directo
36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
Menarini
Orgentec.Palex
<10
Directo
20
47 48 49 50
<1
16
8.2.- Resumen de las técnicas utilizadas IFI ETANOL Informes totales para esta técnica: 57
IFI-ETANOL. Dil. screening 8%
7%
2% 18%
Dilución de screening 1/10 = 11 1/20 = 40 1/25 = 1 1/40 = 5
65%
IFI-ETANOL
No titulan = 31
46% 54%
Si titulan = 26
IFI-ETANOL. Fabricante/distribuidor 2% 4%
Biosystems = 9 16%
Casero = 3
19% 5%
Euroimmun = 11 Immco = 2 INOVA = 17
2% 19%
Kallestad = 1 Menarini/Zenit = 11
29%
4%
MBL.Menarini = 2 Movaco = 1
17
IFI FORMALINA Informes totales para esta técnica: 48
IFI-FORMALINA. Dil. screening
8%
21% 1/10 = 10 1/20 = 34 1/40 = 4
71%
IFI FORMALINA
38% No titulan = 30 Si titulan = 18 62%
IFI-FORMALINA.Fabricante/distrib.
2% 19%
Biosystems = 6
13%
Euroimmun = 11 Immco = 2
2% 2%
23%
INOVA = 17 Kallestad = 1 MBL.Menarini = 1
35%
4%
Menarini/Zenit = 9 Movaco = 1
18
IFI ANA Informes totales para esta técnica: 42
IFI-ANA. Dilución de screening 2%
5%
7%
1/10 = 2
21%
1/20 = 3 17%
1/40 = 7 1/80 = 18
5%
1/100 = 2 1/160 = 9 ELISA = 1
43%
IFI-ANA
7%
No titulan = 3 Si titulan = 39
93%
IFI-ANA. Fabricante/distribuidor
2%
5%
Biosystems = 2
24%
Euroimmun = 14 33%
Immco = 1 INOVA = 10 Kallestad = 4
10%
Menarini = 10 2% 24%
Phadia = 1
19
ANTI-MPO 8.2.4. ANTI-MPO Informes totales para esta técnica: 53
ANTI-MPO. Tipo de Técnica 4% 4%
Anchor = 20
8%
Directo = 16 37%
9%
Captura = 4 Quimioluminis = 5
8%
Dot-blot = 4 Luminex = 2 IFI Ag purificado = 2
30%
4%
ANTI-MPO.Fabricante/distribuidor
4% Phadia = 20
4%
Wieslab.EuroDiag = 10
6%
Orgentec = 7 37%
6%
INOVA = 4 Euroimmun = 3
8%
Zenit RA.Menarini = 3 AESKULISA = 2
13% 18%
Biorad = 2 D-tek. Palex = 2
20
ANTI-PR3 Informes totales para esta técnica: 54
ANTI-PR3. Tipo de Técnica 4% 4%
Anchor = 21
7%
Directo = 12
9%
39%
Captura = 8 Quimioluminis = 5 Dot-blot = 4
15%
Luminex = 2 IFI Ag purificado = 2
22%
ANTI-PR3.Fabricante/distribuidor
4% 4%
Phadia = 21
4%
Wieslab.EuroDiag = 10
6%
Orgentec = 6 38%
7%
INOVA = 4 Euroimmun = 4
7%
Zenit RA.Menarini = 3 AESKULISA = 2
11% 19%
Biorad = 2 D-tek. Palex = 2
21
PANEL ANCA (Azurocidina, BPI, Catepsina G, Elastasa, Lactoferrina, Lisozima) Informes totales para esta técnica: 9
PANEL ANCA. TIPO DE TÉCNICA
11% 11% Directo = 7 Captura = 1 Dot-blot = 1 78%
PANEL ANCA.Fabricante/distribuidor
22% 34%
Orgentec = 3 Wieslab.EuroDiag = 3 AESKULISA = 1
11%
Euroimmun = 2 33%
22
9-RESULTADOS 9.1.- Resultados por sueros SUERO 1. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL C-ANCA A-ANCA P-ANCA A-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
IFI-METANOL
P-ANCA C-ANCA Negativo Negativo A-ANCA
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
X-ANCA
Negativo A-ANCA P-ANCA P-ANCA
A-ANCA P-ANCA P-ANCA Negativo A-ANCA P-ANCA P-ANCA C-ANCA Negativo P-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA P-ANCA Negativo C-ANCA A-ANCA Negativo cANCA 1/40 P-ANCA Negativo Negativo Negativo C-ANCA Negativo Negativo Negativo Negativo A-ANCA P-ANCA A-ANCA Negativo P-ANCA A-ANCA P-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA Negativo Negativo A-ANCA A-ANCA A-ANCA
IFI-ANA Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo 0,3 Negativo Negativo
ANTI-MPO N <1 Negativo 2,4
ANTI-PR3 N 2,2 Negativo 15 (indeterminado) 0,3 NEG 0,4 0,2 0,4 0,1 1,4 0,3 NEGATIVO N 0,4 Negativo 0,6 0,4 0.4
POSITIVO NEGATIVO
Negativo Negativo
NEGATIVO NEGATIVO
Negativo
NEG 0,1 0 0,1 0 0,3 0,1 NEGATIVO N 0 Negativo 0,1 <0,01 0.0
Negativo Negativo Negativo Negativo
<20 NEG (0,6) 0,2
<20 NEG (1,4) <0,1
Negativo
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO
Cit. Ref. periférico
OTROS
OTROS
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 1 Negativo 3,16 U/ml
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 0,01 N
MBG
N
1,2 0,1 UI/ml (N) 0,8
4,8 0,3 UI/ml (N) 0,8
POSITIVO NEGATIVO
No muestra Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo
1,27 0 Negativo 3,04 U/ml Negativo 0,01
1,96 1 Negativo 2,03 U/ml Negativo 0,01
POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo
N Negativo 0,39 N Negativo
N Negativo 1,68 N Negativo
Negativo Negativo
N NEG
N NEG
PANEL ANCA
PR3
Negativo
negativo 1,1 0 0 1,4
negativo 2,3 0,1 39 4,6
ASCA
negativo
MBG
2,7
0,1 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 1,17 Negativo
0,3 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 6,99 7; 13; Inespecifico
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 6,53 Negatiu
Neg (1,61 U/ml) NEG 1,2
Positivo (21,1 U/ml) NEG 2,5
negativo Negativo 14.7 Negativo
negativo Negativo 0 Negativo
PANEL ANCAS
BPI: 1.08, resto neg
NEGATIVO
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Negativo Negativo NEGATIVO Negativo Negativo Negativo
NEGATIVO
Negativo
POSITIVO POSITIVO NEGATIVO
Negativo
NEGATIVO NEGATIVO CIT. "FLAT"
Negativo
Positivo
Negativo Negativo
23
SUERO 1. RESUMEN IFI-ETANOL TOTAL 57 A-ANCA = 20 P-ANCA = 14 C-ANCA = 6 Negativo = 17
IFI-FORMALINA TOTAL 45 Negativo = 31 Positivo = 14
IFI-ANA TOTAL42 Negativos: 42
ANTI-MPO TOTAL53 Dudoso = 1 Negativo = 52
ANTI-PR3 TOTAL54 Dudoso = 3 Positivo (bajos) = 2 Negativo = 49
PANEL ANCA TOTAL9 BPI: 1 PR3: 1 Negativos: 7; 77,8%
SUERO 1. ETANOL
30%
34%
A-ANCA = 20 P-ANCA = 14 C-ANCA = 6 Negativo = 17
11% 25%
SUERO 1. FORMALINA
31% NEGATIVO = 31 POSITIVO = 14 69%
SUERO 1. ANTI-PR3
SUERO 1. ANTI-MPO
6%
2% 4% Dudoso = 3
Dudoso = 1
Positivo = 2 (bajos)
Negativo = 52
98%
Negativo = 49
90%
24
SUERO 2. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL C-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO POSITIVO POSITIVO C-ANCA
IFI-METANOL IFI-ANA Positivo 80 Nuclear moteado
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA C-ANCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
P-ANCA
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA C-ANCA C-ANCA P-ANCA P-ANCA Negativo P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
Nuclear moteado Nuclear moteado Nuclear moteado 20 Nuclear moteado Nuclear moteado
ANTI-MPO 134 >246 Positivo 300
ANTI-PR3 N <0,6 Negativo 2
OTROS
OTROS
NEG 0,5 0,9 0,7 0,5 0,7 0,5 NEGATIVO N 0,4 Negativo 1 0,5 0.5
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
3 Negativo 4 U/ml
0,01 N
POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado Nuclear moteado
POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado
>200 >600 134 >134 >134 >200 >600 235,4 >134 >134 Positivo 4600 >600 >600
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado Positivo Nuclear moteado Nuclear moteado
148,7 >123 POS ALTO (337) >240
<7,3 <20 NEG (1,1) <0,1
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
No muestra Nuclear moteado Nuclear moteado Nuclear moteado Nuclear moteado Nuclear moteado Nuclear moteado Moteado Nuclear moteado
>100 >134 UI/ml (P) 135
2,2 0,4 UI/ml (N) 0,8
862 >134 Positivo >100 U/ml Positivo (>8) >134
2,6 1 Negativo <1,23 U/ml Negativo 0,2
MPO
N
PANEL ANCA MBG MBG
Nuclear moteado moteado grueso Nuclear moteado Moteado
452,36 PFU Positivo
0,88 N Negativo
MBG
N
C-ANCA POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado Nuclear moteado
>8 POS
N NEG
PANEL ANCA
MPO
Nuclear moteado
negativo
Nuclear moteado Nuclear moteado
negativo 1,9 0,2 0
ASCA
POSITIVO POSITIVO
positivo 100 >100 200
Nuclear moteado matriz
POSITIVO
POSITIVO POSITIVO
P-ANCA
POSITIVO
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
MBG P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado Nuclear moteado Nuclear moteado
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO
Negativo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado
ND
Moteado Nuclear moteado
>134 UI/ml (P) POSITIVO > 200 204,83 >100
0,4 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 1,82 Negativo
Positivo (>300 U/ml) Positivo (>134 Ui/ml) >100
Neg (1,74 U/ml) NEG 2
6000 4,51 > >739 CU
negativo Negativo Negativo Negativo
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 5,09
PANEL ANCAS
Negativo
25
SUERO 2. RESUMEN IFI-ETANOL TOTAL: 54 C-ANCA: 4 Negativo: 1 P-ANCA: 49
IFI-FORMALINA TOTAL: 43 POSITIVO: 43
IFI-ANA TOTAL: 41 Moteado: 37 Positivo: 3 Negativo: 1
ANTI-MPO TOTAL: 52 POSITIVO: 52
ANTI-PR3 TOTAL: 52 Negativo: 52
PANEL ANCA TOTAL 6 MPO: 1 Negativo: 5 (83,3%)
SUERO 2. IFI-ETANOL 7% 2% C-ANCA = 4 Negativo = 1 P-ANCA = 49 91%
SUERO 2. IFI-FORMALINA
0%
Positivo = 43 Negativo = 0
100%
SUERO 2. MPO
0%
Positivo = 52 Negativo = 0 100%
SUERO 2. PR3
0%
Positivo = 0 Negativo: 52 100%
26
SUERO 3. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL C-ANCA P+C P-ANCA Negativo
IFI-FORM. NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO C-ANCA debil
IFI-METANOL
C-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo C-ANCA
Débil POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO
Negativo
IFI-ANA Negativo Nuc. Mot. y citop. Negativo
ANTI-PR3 22 62,02 Negativo 15 (indeterminado) 11 56 17 18 16 12 75 13 76,5 16 24 Negativo 13 15 15
OTROS
OTROS
PANEL ANCA MBG
LACTOFERRINA + Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
LACTOFERRINA +
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
Anti-Lactoferrina 1 Negativo 3,65 U/ml
PANEL ANCA MBG MBG
0,01 N
MBG
N
POSITIVO POSITIVO
Negativo Negativo
Negativo C-ANCA C-Dudoso Negativo Negativo C-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo C-ANCA Negativo C-ANCA C-ANCA P-ANCA Negativo C-ANCA C-ANCA
NEGATIVO NEGATIVO
Negativo
NEG 0,2 0,1 0,1 0 0,1 0 NEGATIVO N 0 Negativo 0,1 <0,01 0
NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado Negativo Negativo Nuclear moteado
<20 NEG (0,3) <0,1
<20 POS ALTO (125) 18
NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO
No muestra Negativo Negativo Negativo Nuclear moteado Negativo Negativo Negativo Negativo
1,4 0,1 UI/ml (N) 0,8
1,7 14 UI/ml (P) 21,6
1,37 0 Negativo <1,23 U/ml Negativo 0,01
5,26 20 Negativo <1,23 U/m Negativo 21
Negativo cANCA 1/40 C-ANCA A-ANCA Negativo Negativo C-ANCA C-ANCA Negativo Negativo Negativo C-ANCA Negativo C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo
NEGATIVO POSITIVO
Negativo Negativo Negativo
N Negativo 0,1 N Negativo
N 14 IU/ml 52,21 Pos.DEB Negativo
Negativo Negativo
N NEG
N NEG
PANEL ANCA
N
Negativo
negativo 1,1 0 0 1,4
negativo 1,1 15 0 >200
ASCA
negativo
MBG
2,3
0,1 UI/ml (N) NEGATIVO
14 UI/ml (P) POSITIVO DÉBIL
0 Negativo
0,96 Negativo
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
LACTOFERRINA Positivo lactoferrina 2,04 PR-3
Neg (0,8 U/ml) NEG 1,3
Neg (9,37 U/ml) Positivo (22 Ui/ml). 1,2
negativo Negativo Negativo Negativo
40 Negativo Negativo 238 CU
PANEL ANCAS
Lactoferrina: 1.02
C-ANCA NEGATIVO C-ANCA C-ANCA
C-ANCA C-ANCA A-ANCA A-ANCA C-ANCA Negativo C-ANCA C-ANCA P-ANCA
Negativo Negativo 0,3 Negativo Negativo
ANTI-MPO N <1 Negativo 0,8
Negativo
POSITIVO
POSITIVO POSITIVO
Negativo
POSITIVO NEGATIVO
POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO
Negativo Nuclear moteado NEGATIVO Negativo Negativo Negativo
POSITIVO
Negativo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Negativo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado
ND
Negativo Negativo
27
SUERO 3. RESUMEN IFI-ETANOL
IFI-FORMALINA
IFI-ANA
ANTI-MPO
ANTI-PR3
PANEL ANCA
TOTAL: 57
TOTAL: 44
TOTAL: 41
TOTAL: 52
TOTAL: 51
Positivo: 28 (63,6%)
Moteado: 6 (14,6%)
Negativo: 52
C-ANCA: 32 A-ANCA: 4
Negativo: 16 (36,4%) Negativo: 35 (85,4%)
Positivo: 32
62,3%
TOTAL: 8 Lactoferrina: 6 (75%)
Negativo: 19
37,7%
PR-3: 1
P-ANCA: 3
Negativo: 1
Negativo: 18 Técnica. Fabricante Positivo Neg Anchor. Euroimm
0
1
Anchor. Phadia
21
0
Captura. Wieslab
6
1
Directo. Aeskulisa
0
2
Directo. INOVA
0
2
Directo. Orgentec
0
6
Directo. Zenit
1
0
Dot-blot
1
0
Dot-blot. D-tek
1
1
Dot-blot. Euroimm
0
1
IFI. Euroimmun
0
2
Luminex. Biorad
0
1
Quimiolum. INOVA
2
0
Quimiolumi. Zenit
0
2
SUERO 3. ETANOL SUERO 3. FORMALINA
32% C-ANCA = 32
36% Positivo = 28
A-ANCA = 4 56%
Negativo = 16
P-ANCA = 3 Negativo = 18
5%
64%
7%
SUERO3. ANTI-MPO
SUERO 3. ANTI-PR3
0%
Positivo = 0 Negativo = 52
51%
49%
Positivo: 32 Negativo: 19
100%
28
SUERO 4. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL P-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO
IFI-METANOL
P-ANCA C-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA
POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
X-ANCA
IFI-ANA Negativo Nucleolar Negativo
ANTI-PR3 N 2,35 Negativo 2,1
OTROS
OTROS
NEG 0,3 0,2 0,2 0,2 0,4 0,1 NEGATIVO N 0,3 Negativo 0,5 0,3 0.3
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 0 Negativo 3,41
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo
MBG
N
POSITIVO NEGATIVO
Negativo Negativo
A-ANCA P-ANCA P-ANCA Negativo A-ANCA P-ANCA A-ANCA P-ANCA Negativo P-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA Negativo Negativo P-ANCA P-ANCA
NEGATIVO NEGATIVO
Negativo
NEG 0,5 0,4 0,3 0,3 5,3 0,4 NEGATIVO N 0,6 Negativo 0,6 0,5 0.4
Nuclear moteado Negativo Negativo Negativo
<20 NEG (0,2) 0,4
<20 NEG (0,3) <0,1
1,2 0,3 UI/ml (N) 0,8
1,8 0,2 UI/ml (N) 0,8
1,99 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
1,82 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
C-ANCA pANCA 1/320 P-ANCA P-ANCA A-ANCA A-ANCA C-ANCA A-ANCA A-ANCA P-ANCA Negativo A-ANCA P-ANCA A-ANCA A-ANCA P-ANCA A-ANCA A-ANCA
POSITIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO
Negativo Negativo Negativo
N Negativo 0,51 N Negativo
PR3 Negativo 0,26 N Negativo
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
Nuc. homogéneo Negativo
N NEG
N NEG
PANEL ANCA
N
Negativo
negativo
Negativo Negativo
negativo 1,3 0 12,8 (dudoso) 1,8
ASCA
NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
negativo 1,2 0,4 1,5 1,8
MBG
2,3
NEGATIVO
Nuclear moteado
0,2 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 3,47 Negativo
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 3,43
A-ANCA A-ANCA P-ANCA
0,3 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 2,66 Negativo
POSITIVO
M. insuficiente
NEGATIVO
Negativo
Neg (8,01 U/ml) M. insuficiente 1,3
Neg (2,2 U/ml) M. insuficiente 2,2
negativo Negativo Negativo Negativo
negativo Negativo Negativo Negativo
PANEL ANCAS
Negativo
Negativo A-ANCA P-ANCA P-ANCA
A-ANCA Negativo A-ANCA C-ANCA A-ANCA
Negativo Negativo 0,1 Negativo Negativo
ANTI-MPO N <1 Negativo 5,6
Negativo
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
P-ANCA
No muestra Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Fibrilar Negativo Negativo
NEGATIVO
POSITIVO POSITIVO
NEGATIVO POSITIVO Otro.Describir
POSITIVO Negativo Negativo Negativo
ND
Negativo Negativo
N
29
SUERO 4. RESUMEN IFI-ETANOL TOTAL: 56 A-ANCA: 27 C-ANCA: 4 P-ANCA: 18 Negativo: 7
IFI-FORMALINA TOTAL: 46 POSITIVO: 15 Negativo: 31
IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 39 TOTAL: 52 TOTAL: 52 TOTAL: 7 Negativo: 7 Moteado: 2 Negativo: 52 Positivo: 1 Fibrilar: 1 Negativo: 51 Nucleolar: 1 Homogéneo: 1 Negativo: 34 (87,2%)
SUERO 4. IFI-ETANOL
13% A-ANCA: 27 48%
C-ANCA: 4 P-ANCA: 18
32%
Negativo: 7 7%
SUERO 4. IFI-FORMALINA
33% POSITIVO: 15 Negativo: 31 67%
SUERO 4. ANTI-MPO
SUERO 4. ANTI-PR3
0%
2%
100%
Positivo: 0
Positivo: 1
Negativos: 52
Negativos: 51
98%
30
SUERO 5. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL Negativo P-ANCA P-ANCA A-ANCA
IFI-FORM. NEGATIVO POSITIVO C. débil R.perif. NEGATIVO
IFI-METANOL
Nuclear A-ANCA ANA ANA Negativo
Citoplasma fibroso X-ANCA Atípico "pocos…. NEGATIVO NEGATIVO
Nuclear homogé.
IFI-ANA homogéneo 640 Nuclear Nuclear homogéneo
ANTI-PR3 N 25,35 Positivo 5
OTROS
OTROS
NEG 0,8 0,9 1 0,8 0,7 0,6 NEGATIVO N 1,2 Negativo 1,3 1,1 0.8
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
3 Negativo 4,26
NEGATIVO POSITIVO
Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo
A-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA ANA P+C/ negativo P-ANCA No muestra P-ANCA Negativo P-ANCA C-ANCA P-ANCA ANA P-ANCA P-ANCA
NEGATIVO NEGATIVO
Nuclear homogéneo
NEG 2,1 2 1,3 2,1 0,6 2 NEGATIVO N 2,6 Negativo 3,2 2,6 1.7
Nuclear homogéneo Positivo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo
<3,8 <20 NEG (0,9) 2,3
<7,3 34 NEG (0,8) 1,2
1,6 2,3 UI/ml (N) 0,8
8,6 0,9 UI/ml (N) 0,8
NEGATIVO POSITIVO
No muestra Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Homogéneo+fibras cit. Nuclear homogéneo
3,43 2 Negativo 2,54 Positivo (1,1) 1,7
38,7 1 Positivo 8,95 Positivo (1,1) 0,6
C-ANCA pANCA 1/320 P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA A-ANCA Negativo
POSITIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Homogéneo
N Negativo 1,19 N Negativo
PR3 Negativo 0,51 N Negativo
NEGATIVO
Negativo Nuclear homogéneo
1,1 NEG
Negativo Negativo A-ANCA ANA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
NEGATIVO
Negativo
POSITIVO ANA POSITIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO
Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo
P-ANCA Negativo P-ANCA P-ANCA
Negativo A-ANCA A-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA A-ANCA A-ANCA
N. homog. + ¿Actina? Negativo 0,4 Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo
ANTI-MPO N 5,328 Negativo 10
Nuclear homogéneo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO No muestra NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear Homo.
POSITIVO Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO
Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo
POSITIVO
Homogeneo Nuclear homogéneo
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo
MBG
N
1,2 NEG
PANEL ANCA
Lactoferrina +
negativo 1,5 2,7 61,3 3,4
negativo 4,5 0,7 101 4,5
ASCA
negativo
MBG
3,5
2,3 UI/ml (N) NEGATIVO
0,9 UI/ml (N) POSITIVO DÉBIL
10,2 Negativo
21,52 23, 30 inesp.
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 10,99 Inespecifico
Neg (10,9 U/ml) NEG 1,5
Neg (3,64 U/ml) NEG 8,1
negativo Negativo 29 Negativo
negativo 1.03 61 114 CU
PANEL ANCAS
Negativo
N ASCA+
31
SUERO 5. RESUMEN IFI-ETANOL
IFI-FORMALINA
IFI-ANA
ANTI-MPO
TOTAL: 53
TOTAL: 44
TOTAL: 41
TOTAL: 53
TOTAL: 53
%
P-ANCA: 27
POSITIVO: 25
Positivo: 37 (90,2%)
POSITIVO: 5
POSITIVO: 16
30,2
A-ANCA: 15
X-ANCA: 3
Negativos: 4
Negativos: 48
Negativos: 37
69,8
C-ANCA: 2
Negativo: 16
Técnica. Fabricante ANTI-MPO POSITIVOS
Negativo: 9
PANEL ANCA
ANTI-PR3
Anchor. Euroimm
TOTAL: 9 Lactoferrina: 1 AESKULAB.
POSITIVO Negativo 1
0
Luminex 2 de 2 (1,1 ambos)
Anchor. Phadia
0
20
Directo: 1 Orgentec de 5 Quimiolum: Zenit 2 positivos de 3.
Captura. Wieslab
1
6
Directo. Aeskulisa
0
2
Directo. INOVA
2
0
Directo. Orgentec
4
2
Directo. Wieslab
0
1
Directo. Zenit
0
1
Dot-blot
0
1
Dot-blot. D-tek
1
1
Dot-blot. Euroimm
0
1
IFI. Euroimmun
1
1
Luminex. Biorad
2
0
Quimiolum. INOVA
2
0
Quimiolumi. Zenit
2
1
SUERO 5. FORMALINA
SUERO 5. ETALNOL
17% P-ANCA = 27
4% 51%
36%
POSITIVO = 25
A-ANCA = 15
X-ANCA = 3 57%
C-ANCA = 2
Negativo = 16
Negativo = 9
28%
7%
SUERO 5. ANTI-MPO
SUERO 5. ANTI-PR3
9%
30% Positivo = 5
POSITIVO: 16
Negativo = 48
Negativos: 37 70%
91%
32
SUERO 6. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL C-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
IFI-METANOL
P-ANCA C-ANCA Negativo A-ANCA A-ANCA
POSITIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
X-ANCA
IFI-ANA Negativo Negativo Negativo
ANTI-PR3 N <0,6 Negativo 2,7
OTROS
OTROS
NEG 0,3 0,1 0,3 0 0,2 0,1 NEGATIVO N 0,2 Negativo 0,4 0,2 0
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 1 Negativo 7,42
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 0,01 N
MBG
N
POSITIVO NEGATIVO
N. homogéneo Negativo
P-ANCA P-ANCA P-ANCA Negativo A-ANCA P-ANCA A-ANCA A-ANCA Negativo P-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA Negativo Negativo C-ANCA A-ANCA
NEGATIVO NEGATIVO
Negativo
NEG 0,2 0,1 0,2 <0,01 0,8 0 NEGATIVO N 0 Negativo 0,1 <0,01 0
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
N. homogéneo Negativo Negativo Negativo
<20 NEG (0,5) <0,1
<20 NEG (0,4) 0,3
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
1,2 0,1 UI/ml (N) 0,8
2 0,1 UI/ml (N) 0,8
POSITIVO NEGATIVO
No muestra Negativo Negativo Negativo Negativo M. INSUF. Negativo Negativo Negativo
5,46 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
6,95 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
P-ANCA pANCA 1/320 P-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA P-ANCA A-ANCA A-ANCA A-ANCA Negativo A-ANCA P-ANCA
NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
Negativo Negativo Negativo Negativo
N Negativo 0,32 N Negativo
N Negativo 0,28 N Negativo
Negativo Negativo
N NEG
N NEG
PANEL ANCA
N
Negativo
negativo 1,5 0 0
negativo 1,5 0 0
ASCA
negativo
P-ANCA A-ANCA A-ANCA P-ANCA
Negativo Negativo 0,2 N. moteado Negativo
ANTI-MPO N <1 Negativo 1,6
Negativo
NEGATIVO
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO
Negativo Negativo
MBG P-ANCA A-ANCA A-ANCA
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
Negativo N. moteado Negativo
A-ANCA A-ANCA Negativo P-ANCA A-ANCA Negativo A-ANCA A-ANCA A-ANCA
NEGATIVO
Mot. y nucleolar
NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO
Nuclear moteado
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
Negativo
POSITIVO
Homogeneo Negativo
0,1 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 0 Negativo
0,1 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 0,45 Negativo
Neg (1,36 U/ml) NEG 1,5
Neg (2,19U/ml) NEG 1,4
negativo Negativo Negativo Negativo
negativo Negativo Negativo Negativo
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 8,69
PANEL ANCAS
Negativo
33
SUERO 6. RESUMEN IFI-ETANOL TOTAL: 55 A-ANCA: 29 P-ANCA: 15 C-ANCA: 3 Negativo: 8
IFI-FORMALINA TOTAL: 43 Positivo: 8 Negativo: 35
IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 40 TOTAL: 52 TOTAL: 52 TOTAL: 8 Homogéneo: 3 Negativo: 52 Negativo: 52 Negativo: 8 Moteado: 4 Negativo: 33 (82,5%)
SUERO 6. ETANOL
15% 5%
A-ANCA: 29 P-ANCA: 15 53%
C-ANCA: 3 Negativo: 8
27%
SUERO 6. IFI-FORMALINA
19% Positivo: 8 Negativo: 35 81%
SUERO 6. ANTI-MPO
0% Positivo: 0 Negativo: 52 100%
SUERO 6. ANTI-PR3
0% Positivo: 0 Negativo: 52 100%
34
SUERO 7. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL C-ANCA P-ANCA A-ANCA C-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
IFI-METANOL IFI-ANA Positivo 80 Nuclear homogéneo
Citoplasma NEGATIVO C-ANCA Negativo Negativo
citoplasma debil NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
Negativo
C-ANCA NEGATIVO Negativo C-ANCA
Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo C-ANCA Negativo Negativo C-ANCA Negativo C-ANCA Negativo Negativo Negativo C-ANCA Negativo
Nuclear moteado m. insuficiente Negativo
ANTI-MPO N
ANTI-PR3 N
OTROS
OTROS
Negativo 1,3
Negativo 1,8 NEG 0,2 0,1 0,3 0,1 0,2 0 NEGATIVO N 0 Negativo 0,3 3,9 0.2
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
1 Negativo 4,87
PANEL ANCA MBG MBG
0,01 N
MBG
N
NEGATIVO NEGATIVO
Negativo Negativo
NEGATIVO
Negativo
NEG 0,1 0,1 0,1 <0,01 0,4 0 NEGATIVO N 0 Negativo 0,2 <0,01 0
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO
Citoplás. mot. fino Negativo Negativo Mitocondrial
<20 NEG (0,4) <0,1
<20 NEG (0,4) 0,3
No muestra Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Mot./homogéneo Negativo Negativo
1,1 0,1 UI/ml (N) 0,8
1,5 0,2 UI/ml (N) 0,8
1,87 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
4,52 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
NEGATIVO NEGATIVO
N Negativo Negativo Negativo Negativo
N Negativo 0,39 N Negativo
N Negativo 0 N Negativo
Negativo Negativo Negativo
P-ANCA
Perinuclear NEGATIVO
Negativo Negativo C-ANCA Negativo Negativo Negativo C-ANCA Negativo
NEGATIVO NEGATIVO
Negativo Citoplás. Mot. difuso
N NEG
N NEG
PANEL ANCA
N
NEGATIVO
Negativo Negativo Negativo Negativo
NEGATIVO
Negativo
negativo
Negativo Negativo
negativo 1,4 0,1 0
ASCA
NEGATIVO NEGATIVO
negativo 1,1 0,1 0
MBG C-ANCA Negativo Negativo
POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO
Negativo Negativo Negativo
Negativo C-ANCA Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo A-ANCA A-ANCA
POSITIVO
Nucleolar
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
m. insuficiente
NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO
Negativo
POSITIVO
Negativo Citoplás. mot. fino
0,1 UI/ml (N) NEGATIVO
0,2 UI/ml (N) NEGATIVO
0 Negativo
0,74 Negativo
Neg (1,53 U/ml) m. insuficiente 1,1
Neg (2,28U/ml) m. insuficiente 1,3
negativo Negativo Negativo Negativo
negativo Negativo Negativo Negativo
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 3,7 Negatiu
PANEL ANCAS
Negativo
35
SUERO 7. RESUMEN IFI-ETANOL TOTAL: 54 C-ANCA: 14 A-ANCA: 3 P-ANCA: 1 Negativo: 36
IFI-FORMALINA TOTAL: 42 Positivo: 8 Negativo: 34 (81%)
IFI-ANA TOTAL: 39 POSITIVO: 9 dispar Negativo: 30 (76,9%)
ANTI-MPO TOTAL: 49 Negativo: 49
ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 49 TOTAL: 7 Negativo: 49 Negativo: 7
SUERO 7. ETANOL
26% C-ANCA: 14 A-ANCA: 3 6% 66%
2%
P-ANCA: 1 Negativo: 36
SUERO 7. IFI-FORMALINA
19% Positivo: 8 Negativo: 34 81%
SUERO 7. ANTI-MPO
0% Positivo: 0 Negativo: 49 100%
SUERO 7. ANTI-PR3
0% Positivo: 0 Negativo: 49 100%
36
SUERO 8. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL C-ANCA C-ATIPICO C-ATIPICO C-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO C-ATIPICO POSITIVO C-ANCA
IFI-METANOL
Citoplasma C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA
citoplasma fuerte NEGATIVO Patrón atípico…. POSITIVO POSITIVO
citop. granular…
C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA
C-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo C-ANCA C-ANCA C-ANCA P-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo Negativo C-ANCA C-ANCA C-ANCA
IFI-ANA Positivo 80 Citop.mot.difuso Citop.mot.difuso Nucleolar + Anti-citoes. Citop.mot.difuso 4,5 Negativo Citop.mot.difuso
ANTI-MPO N <1 Negativo 0,9
ANTI-PR3 N <0,6 Negativo 1,6
OTROS
OTROS
NEG 0,3 0,2 0,2 0 0,2 0,1 NEGATIVO N 0 Negativo 0,2 <0,01 0.2
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 1 Negativo 4,26 Negativo
POSITIVO POSITIVO
Nucleolar Citop.mot.difuso
POSITIVO
Citop.mot.fino
NEG 0 0,1 0,1 <0,01 0,2 0 NEGATIVO N 0 Negativo 0,1 <0,01 0
NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nucleolar Nucleolar Nucleolar Citop.mot.difuso
<20 NEG (0,6) <0,1
<20 NEG (0,4) <0,1
1,2 0,0 UI/ml (N) 0,8
1,3 0,2 UI/ml (N) 0,8
1,1 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
6,71 0 Negativo <1,23 Negativo 0,01
Cit moteado. ANA mot
Citop. refuerzo...
No muestra Citop.mot.difuso Negativo Citop.mot.difuso Nucleolar Negativo Citoplasmatico Negativo Nucleolar
POSITIVO POSITIVO
N
N
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo Citop.mot.fino Nucleolar Nucleolar
0,49 N Negativo
0,48 N Negativo
MBG
N
C-ANCA POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Moteado/homogéneo SIN MUESTRA
N NEG
N NEG
PANEL ANCA
N
Patrón ribosomal
negativo
Citop.mot.difuso Citop.mot.difuso
negativo 1,4 0 0 4,1
ASCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
negativo 1,1 0 0 1,5
MBG
2,4
0,0 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 0 Negativo
0,2 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 0,67 Negativo
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Positivo lisozima 3,76 Negatiu
Neg (1,34 U/ml) NEG 1,1
Neg (1,89U/ml) NEG 1,2
negativo Negativo Negativo Negativo
negativo Negativo Negativo Negativo
PANEL ANCAS
Negativo
NEGATIVO
P-ANCA C-ANCA C atípico C atípico P-ANCA C-ANCA C-ANCA A-ANCA A-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA
POSITIVO POSITIVO NEGATIVO
Negativo Negativo C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA
NEGATIVO
comp.ribosomal
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nucleolar
POSITIVO >1/80 POSITIVO
POSITIVO Citop.mot.difuso Nucleolar Citop.mot.difuso
Nuclear moteado
POSITIVO C
Citoplasmático comp.ribosomal
N
37
SUERO 8. RESUMEN IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 56 TOTAL: 46 TOTAL: 40 TOTAL: 52 TOTAL: 52 TOTAL: 9 C-ANCA: 42 (75%) Positivo: 39, 84,8% Citopl/Ribos/Nucleolar: 31 (77.5%) Negativo: 52 Negativo: 52 Negativo: 8 Atípico: 6 Atípico: 2 Moteado: 2 Lisozima: 1 P-ANCA: 3 Negativo: 5 Positivo no especifica: 2 Eurodiagnostic) Negativo: 5 Negativo: 5
SUERO 8. IFI ETANOL 9% 5%
C-ANCA: 42
11%
Atípico: 6 P-ANCA: 3 75%
Negativo: 5
SUERO 8. IFI-FORMALINA
11% 4%
Positivo: 39 Atípico: 2 85%
Negativo: 5
SUERO 8. ANTI-MPO
0% Positivo: 0 Negativo: 52 100%
SUERO 8. ANTI-PR3
0% Positivo: 0 Negativo: 52 100%
38
SUERO 9. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL C-ANCA C-ANCA P-ANCA C-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO POSITIVO POSITIVO C-ANCA
IFI-METANOL IFI-ANA Positivo 80 Nucleolar
C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
C-ANCA
C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA
C-ANCA Negativo Negativo C-ANCA P-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo Negativo C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo C-ANCA C-ANCA
Negativo Negativo 0,2 Negativo Negativo
ANTI-PR3
<1 Negativo 1
21,25 Negativo 139 49 144 48 59 42 45 172 28 200,1 45 69 Negativo 44 47 44
POSITIVO POSITIVO
Negativo Negativo
POSITIVO
Negativo
NEG 0,2 0,2 0,2 0,1 0,2 0,2 NEGATIVO N 0 Negativo 0,2 0,2 0
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO C-ANCA POSITIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Negativo Negativo Negativo Negativo
<3,8 <20 NEG (0,3) 0,2
<7,3 23 POS ALTO (151) 58
No muestra Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo
1 0,2 UI/ml (N) 0,8
2,1 55 UI/ml (P) 61,1
Negativo
POSITIVO POSITIVO
C-ANCA cANCA 1/40 C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA Negativo C-ANCA
POSITIVO POSITIVO
A-ANCA A-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA C-ANCA A-ANCA C-ANCA Negativo C-ANCA C-ANCA C-ANCA
Negativo
ANTI-MPO
0,63 3,45 0 69 Negativo <1,23 Negativo <1,23 Negativo Negativo 0,01 59
POSITIVO POSITIVO
Negativo Negativo Negativo
N Negativo 0,26 N Negativo
POSITIVO
Negativo Negativo
NEG
NEG
POSITIVO
Negativo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Negativo Negativo
negativo 1,1 0 0 1,9
negativo 1,7 38 0 155
0,2 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 1,18 Negativo
55 UI/ml (P) POSITIVO DÉBIL Negativo 1,95 Negativo
NEGATIVO Negativo Negativo Negativo
POSITIVO
Negativo
POSITIVO NEGATIVO POSITIVO
Negativo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Negativo
ND
Negativo Negativo
PR3 45 142,13 PFU Positivo
OTROS
OTROS
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 2 Negativo 3,28
PANEL ANCA MBG MBG
N
MBG
N
PANEL ANCA
N
ASCA
negativo
MBG
2,8
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 4,4 PR3
Neg (1,42 U/ml) Positivo (129 U/ml) NEG Positivo (59 Ui/ml). 1,1 1,5
negativo Negativo Negativo Negativo
440 Negativo Negativo 91 CU
PANEL ANCAS Negativo
39
SUERO 9. RESUMEN IFI-ETANOL
IFI-FORMALINA
IFI-ANA
ANTI-MPO
ANTI-PR3
PANEL ANCA
TOTAL: 56
TOTAL: 44
TOTAL: 40
TOTAL: 52
TOTAL: 53
%
C-ANCA: 44
P-ANCA: 42
Positivos: 2
Negativo: 52
Positivos: 36
67,9
TOTAL: 8 Negativo: 7
Atípico: 3
Negativo: 2
Negativo: 38 (95%)
Negativo: 17
32,1
PR3: 1. Mismo lab
P-ANCA: 2
neg para el ELISA
Negativo: 7 Téc. Fabric.
Positivo Negativo
Anchor. Euroimm
0
Anchor. Phadia
20
1 0
Captura. Wieslab
7
0
Directo. Aeskulisa
2
0
Directo. INOVA
1
1
Directo. Orgentec
0
6
Directo. Wieslab
0
2
Directo. Zenit
1
0
Dot-blot
1
0
Dot-blot. D-tek
0
2
Dot-blot. Euroimm
1
0
IFI. Euroimmun
0
2
Luminex. Biorad
0
1
Quimiolum. INOVA
2
0
Quimiolumi. Zenit
0
3
SUERO 9. IFI-ETANOL
SUERO 9. IFI-FORMALINA
5%
13% 4% C-ANCA: 44
5%
Atípico: 3
P-ANCA: 42
P-ANCA: 2
Negativo: 2
Negativo: 7 78%
95%
SUERO 9. ANTI-MPO
SUERO9. ANTI-PR3
0%
32% Positivo: 0
Positivos: 36
Negativo: 52
Negativo: 17 68%
100%
40
SUERO 10. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. 1 2 2B 3 3B 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 13B 14 15 16 16B 17 18 19 21 21B 22 23 24 24B 25 26 27 28 29 29B 30 31 32 33 34 34B 35 36 36B 37 37B 38 39 40 40B 41 42 43 44 45 45B 47 47B 48 48B 49 50 50B 50C 50D
IFI-ETANOL P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
IFI-FORM. POSITIVO POSITIVO POSITIVO C-ANCA
IFI-METANOL
P-ANCA C-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
P-ANCA
IFI-ANA Positivo 80 Nucleolar con homogéneo Nuclear moteado/homog.
ANTI-PR3 N <0,6 Negativo 2,7
OTROS
OTROS
NEG 0,4 0,4 0,5 0,2 0,6 0,2 NEGATIVO N 0,7 Negativo 0,8 0,8 0.3
PANEL ANCA MBG
NEGATIVO Negativo
MBG
Negativo
MBG
Negativo
PANEL ANCA
NEGATIVO
MBG
0,8
PANEL ANCA MBG MBG
Negativo 3 Negativo 4,99
PANEL ANCA MBG MBG
N
MBG
N
PANEL ANCA
MPO
ASCA
positivo
POSITIVO POSITIVO
Homogéneo y nucleolar Nuclear moteado
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA C-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO POSITIVO
Nuclear homogéneo
89 137 101 >134 >134 155 >600 150 128 >134 Positivo 355 124 136
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear homogéneo Positivo Moteado y nucleolar Negativo
57,8 106 POS ALTO (170) 99
<7,3 <20 NEG (1,4) ND
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
72,5 95 UI/ml (P) 136
2 0,3 UI/ml (N) 0,8
POSITIVO POSITIVO
No muestra Scl-70 Nuclear moteado Nuclear moteado Nuclear homogéneo Nuclear homogéneo Homogéneo y nucleolar Falta muestra Moteado tipo Scl-70
54,2 >134 Positivo 82,15 Falta muestra >134
7,44 1 Negativo <1,23 Falta muestra 0,01
P-ANCA pANCA>320 P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA A-ANCA P-ANCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nuclear homogéneo Hom.+nucleolar Nuclear moteado Nucleolar/ mot/hom
MPO >600 IU/ml 272,08 PFU Positivo
N Negativo 0,61 N Negativo
POSITIVO
Nucleolar SIN MUESTRA
POS
NEG
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO
Nucleolar
positivo 56,8
negativo 1,7
POSITIVO POSITIVO
Nuclear moteado Otro.Describir
200
0
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
Nucleolar moteado Nucleolar 6,2 Nucleolarhom.+Nucleolar Nuclear moteado/homog.
ANTI-MPO 108 198,9 Positivo 210
Tipo Scl-70
MBG P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Scl-70 Nuclear moteado Nuclear moteado/homog.
P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA P-ANCA
POSITIVO
Negativo
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Moteado y Nucleolar.
POSITIVO POSITIVO POSITIVO
Nucleolar-Homogéneo
ND
Moteado y Nucleolar Nuclear homogéneo
95 UI/ml (P) POSITIVO > 200 102,23 55
0,3 UI/ml (N) NEGATIVO Negativo 0,8 Negativo
Positivo (>300) Positivo (162) 48
Neg (1,89U/ml) NEG 1,5
133 3,79 > 670
negativo Negativo Negativo Negativo
PANEL ANCA PANEL ANCA MBG PANEL ANCA
NEGATIVO Negativo 5,04
PANEL ANCAS
Negativo
41
SUERO 10. RESUMEN IFI-ETANOL TOTAL: 54 P-ANCA: 51 (94,4%) C-ANCA: 2 A-ANCA: 1
IFI-FORMALINA TOTAL: 43 Positivo: 43
IFI-ANA TOTAL: 40 Negativo: 2 Positivo: 38 (95%)
ANTI-MPO TOTAL: 50 Positivo: 50
ANTI-PR3 TOTAL: 49 Negativo: 49
PANEL ANCA TOTAL: 7 Negativo: 6 MPO: 1
SUERO 10. IFI-ETANOL 2% 4% P-ANCA: 51 C-ANCA: 2 A-ANCA: 1 94%
SUERO 10. IFI-FORMALINA
0% Positivo: 43 Negativo: 0 100%
SUERO 10. ANTI-MPO
0% Positivo: 50 Negativo: 0 100%
SUERO 10. ANTI-PR3
0% Positivo: 0 Negativo: 49 100%
42
9.2. Análisis de los sueros sin consenso:
Resumen de sueros según consenso del 75% de los participantes SUERO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
ETANOL Sin consenso P-ANCA Sin consenso Sin consenso Sin consenso Sin consenso Sin consenso C-ANCA C-ANCA P-ANCA
FORMALINA Sin consenso Positivo Sin consenso Sin consenso Sin consenso Negativo Negativo Positivo Positivo Positivo
ANA Negativo Nuclear moteado Negativo Negativo Nuclear Homogéneo Negativo Negativo Tipo Ribosomal Negativo Tipo Scl-70
MPO Negativo Positivo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Positivo
ANTI-PR3 Negativo Negativo Sin consenso Negativo Sin consenso Negativo Negativo Negativo Sin consenso Negativo
OTROS Negativo Negativo Lactoferrina Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo
Patrón IFI- ETANOL según dilución de cribaje del suero para cada laboratorio
Suero 1. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Positivo (%)
1/10. n = 11
1/20. n = 39
1/40. n = 5
Suero 3. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Positivo (%)
1/10. n = 11
1/20. n = 40
1/40. n = 5
43
Suero 4. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje 100 80 60 Positivo (%) 40 20 0 1/10. n = 11
1/20. n = 39
1/40. n = 5
Suero 5. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje 120 100 80 60
Positivo (%)
40 20 0 1/10. n = 10
1/20. n = 38
1/40. n = 4
Suero 6. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje 100 80 60 Positivo (%) 40 20 0 1/10. n = 11
1/20. n = 40
1/40. n = 3
Suero 7. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje 36 35 34 33 32 31 30 29 28 27
Positivo (%)
1/10. n = 10
1/20. n = 40
1/40. n = 3
44
Patrón IFI- FORMALINA según dilución de cribaje del suero para cada laboratorio SUERO 1. IFI-FORMALINA 100 80 60 Positivo (%) 40 20 0 1/10. n = 10
1/20. n = 31
1/40. n = 4
SUERO 3. IFI-FORMALINA 80 70 60 50 40 30
Positivo (%)
20 10 0 1/10. n = 9
1/20. n = 31
1/40. n = 4
SUERO 4. IFI-FORMALINA 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
Positivo (%)
1/10. n = 10
1/20. n = 32
1/40. n = 4
SUERO 5. IFI-FORMALINA 120 100 80 60
Positivo (%)
40 20 0 1/10. n = 9
1/20. n = 32
1/40. n = 3
45
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 1 SUERO 1. ETANOL. TOTALES
30%
34%
SUERO 1. FORMALINA. TOTALES
A-ANCA = 20
31%
C-ANCA = 6
NEGATIVO = 31
P-ANCA = 14
POSITIVO = 14
Negativo = 17
69%
11%
25%
Suero 1.Formalina.Patrones Biosystems
Suero 1. Etanol.Patrones Biosystems
33%
A-ANCA
40%
Positivo
C-ANCA P-ANCA
56%
60%
Negativo
Negativo 11% 0%
Suero 1. Etanol.Patrones Euroimmun
Suero 1.Formalina.Patrones Euroimmun
18%
18% 37%
A-ANCA C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo 36%
82%
9%
Suero 1. Etanol.Patrones INOVA
Suero 1.Formalina.Patrones INOVA
0% 24% A-ANCA
41%
C-ANCA 52%
P-ANCA 24%
Positivo Negativo
59%
Negativo
Suero 1.Formalina.Patrones Zenit
Suero 1. Etanol.Patrones Zenit
0% 36% 46%
0% 18%
A-ANCA C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo
100%
46
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 3 SUERO 3. ETANOL TOTALES SUERO 3. FORMALINA TOTALES 7% 32%
A-ANCA = 4
36% Positivo = 28
C-ANCA = 32
Negativo = 16
P-ANCA = 3 64%
Negativo = 18
5%
56%
Suero 3. Etanol.Patrones Biosystems
11%
Suero 3.Formalina.Patrones Biosystems
11% 25% A-ANCA 33%
C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo
45%
75%
Suero 3. Etanol.Patrones Euroimmun
Suero 3.Formalina.Patrones Euroimmun
18%
18% 0%
18% A-ANCA C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo 82%
64%
Suero 3. Etanol.Patrones INOVA
Suero 3.Formalina.Patrones INOVA
0% 24% A-ANCA
38%
C-ANCA 6%
Positivo
P-ANCA
Negativo 62%
Negativo 70%
Suero 3. Etanol.Patrones Zenit
Suero 3.Formalina.Patrones Zenit
0% 25% 36% 55%
A-ANCA C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo 9%
75%
47
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 4 SUERO 4. IFI-ETANOL TOTALES
SUERO 4. IFI-FORMALINA TOTALES
13%
33%
A-ANCA: 27 48%
POSITIVO: 15
C-ANCA: 4
Negativo: 31
P-ANCA: 18
32%
Negativo: 7
67%
7%
Suero 4. Etanol.Patrones Biosystems
Suero 4.Formalina.Patrones Biosystems
25% A-ANCA C-ANCA P-ANCA 62%
13%
50%
50%
Positivo Negativo
Negativo
0%
Suero 4. Etanol.Patrones Euroimmun
Suero 4.Formalina.Patrones Euroimmun
0% A-ANCA 45%
C-ANCA 55%
P-ANCA
45% 55%
Positivo Negativo
Negativo 0%
Suero 4. Etanol.Patrones INOVA
Suero 4.Formalina.Patrones INOVA
0% 35%
35%
A-ANCA C-ANCA
53%
Positivo
P-ANCA Negativo
Negativo 65%
12%
Suero 4. Etanol.Patrones Zenit
Suero 4.Formalina.Patrones Zenit
11% 36%
A-ANCA 46%
C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo 9%
9%
89%
48
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 5 SUERO 5. ETALNOL TOTALES
SUERO 5. FORMALINA TOTALES
17% 28% A-ANCA = 15 C-ANCA = 2 4%
43%
Positivo = 25
P-ANCA = 27
57%
Negativo = 19
Negativo = 9
51%
Suero 5. Etanol.Patrones Biosystems
Suero 5.Formalina.Patrones Biosystems
0%
13%
13%
0% A-ANCA C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo 74%
100%
Suero 5. Etanol.Patrones Euroimmun
Suero 5.Formalina.Patrones Euroimmun
8%
9% 31% A-ANCA
8%
53%
C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo 91%
Suero 5. Etanol.Patrones INOVA
Suero 5.Formalina.Patrones INOVA
13%
18% 35%
A-ANCA C-ANCA
Positivo
P-ANCA
Negativo
Negativo 0% 47%
87%
Suero 5. Etanol.Patrones Zenit
Suero 5.Formalina.Patrones Zenit
18% 37%
A-ANCA C-ANCA P-ANCA
43%
Positivo 57%
Negativo
Negativo 36% 9%
49
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Sueros 6 y 7 SUERO 6
SUERO 7
SUERO 6. ETANOL TOTALES
SUERO 7. ETANOL TOTALES
6%
15%
26%
A-ANCA: 29 53%
27%
P-ANCA: 1
P-ANCA: 15 Negativo: 8
A-ANCA: 3 C-ANCA: 14
C-ANCA: 3
Negativo: 36
2%
66%
5%
Suero 6. Etanol.Patrones Biosystems
Suero 7. Etanol.Patrones Biosystems
14% 25% A-ANCA
62%
13%
14%
C-ANCA
P-ANCA
0%
P-ANCA
Negativo
Negativo 72%
0%
Suero 6. Etanol.Patrones Euroimmun
18%
A-ANCA
C-ANCA
Suero 7. Etanol.Patrones Euroimmun
0%
0%
0%
18%
A-ANCA
A-ANCA 9%
C-ANCA P-ANCA
C-ANCA P-ANCA
Negativo
Negativo 73%
82%
Suero 6. Etanol.Patrones INOVA
Suero 7. Etanol.Patrones INOVA
0%
6%
41%
41%
A-ANCA C-ANCA
A-ANCA C-ANCA
47%
P-ANCA
47%
Negativo
Negativo
0%
18%
Suero 6. Etanol.Patrones Zenit
Suero 7. Etanol.Patrones Zenit
0%
20% 40%
P-ANCA
0%
40%
A-ANCA
20% 0%
A-ANCA
C-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
P-ANCA
Negativo
Negativo 80%
50
Resultado para ANTI-PR3 según el tipo de técnica y fabricante SUERO 3. ANTI-PR3 25 20 15 Negativo.19
10
Positivo.32
5 An ch or An . E c h uro C ap or. i mm P D tura ha ire . d c t W ia o. ie s D Ae lab ir s D ec t ku ire o lis . a ct o. INO O V D rge A ire c t nte o. c Ze D D nit ot ot D - b -b ot -b lo t. lo t lo D t IF . Eu te k I. r Lu Eu oim m m ro Q in i m ui ex m m u io . B n Q lum i ora ui m . IN d io lu OV m i. A Ze ni t
0
SUERO 5. PR3 25 20 15
Negativo = 37
10
Positivo = 16
5 An ch o An r . E C c ho uro ap r i m D tur . Ph m ire a. a c t W dia o i D . Ae es la D irec s k b ir e to u c t . I lisa D o. O NO ire r V c t ge A o n Di . W tec re i e ct sl a o. b Z Do D en D t- b ot- it ot -b lo t blo t lo . D IF t. E -te I. ur k Lu Eu o im Q mi n r oi m m ui e m x. m u i Q olu Bi o n uim m ra . i o IN d lu O m V i. A Ze ni t
0
SUERO 9. PR3 25 20 15
Nenativo: 17
10
Positivo: 36
5 An ch o An r. E c h ur o C ap or. i m D tur Ph m ire a. a c t W dia o ie D . Ae s la D irec s ku b ire to l c t . I is a D o. O NO ire r V c t ge A o. n D Wi tec ire e c t sl a o. b Z D D eni o D t-b ot- t ot -b lo t blo t lo . D IF t. E -te I. ur k Lu Eu oim Q mi n roi m m ui e m x . mu i Q olum Bi o n ui m . I rad io N lu O m VA i. Ze ni t
0
SUERO 3. ANTI-PR3 Técnica. Fabricante Positivo Anchor. Euroimm 0 Anchor. Phadia 21 Captura. Wieslab 6 Directo. Aeskulisa 0 Directo. INOVA 0 Directo. Orgentec 0 Directo. Zenit 1 Dot-blot 1 Dot-blot. D-tek 1 Dot-blot. Euroimm 0 IFI. Euroimmun 0 Luminex. Biorad 0 Quimiolum. INOVA 2 Quimiolumi. Zenit 0 SUERO 5. ANTI-PR3 Técnica. Fabricante Positivo Anchor. Euroimm 1 Anchor. Phadia 0 Captura. Wieslab 1 Directo. Aeskulisa 0 Directo. INOVA 2 Directo. Orgentec 4 Directo. Wieslab 0 Directo. Zenit 0 Dot-blot 0 Dot-blot. D-tek 1 Dot-blot. Euroimm 0 IFI. Euroimmun 1 Luminex. Biorad 2 Quimiolum. INOVA 2 Quimiolumi. Zenit 2 SUERO 9. ANTI-PR3 Técnica. Fabricante Positivo Anchor. Euroimm 0 Anchor. Phadia 20 Captura. Wieslab 7 Directo. Aeskulisa 2 Directo. INOVA 1 Directo. Orgentec 0 Directo. Wieslab 0 Directo. Zenit 1 Dot-blot 1 Dot-blot. D-tek 0 Dot-blot. Euroimm 1 IFI. Euroimmun 0 Luminex. Biorad 0 Quimiolum. INOVA 2 Quimiolumi. Zenit 0
Neg 1 0 1 2 2 6 0 0 1 1 2 1 0 2
Neg 0 20 6 2 0 2 1 1 1 1 1 1 0 0 1
Neg 1 0 0 0 1 6 2 0 0 2 0 2 1 0 3
51
Resultado para ANTI-PR3 según el tipo de técnica SUERO 3. ANTI-PR3
SUERO 3. TIPO DE ´TÉCNICA
Tipo técnica Positivo Negativo
Anchor
21
25
Captura
6
1
20
Directo
1
10
Dot-blot
2
2
15
Positivo
10
Negativo
5
1
IFI
0
2
Luminex
0
1
Quimiolum.
2
2
.
Q ui m
io lu m
I Lu m in ex
IF
Do t- b lo t
Di re ct o
Ca pt ur a
An ch or
0
SUERO 5. ANTI-PR3
SUERO 5. TIPO DE TÉCNICA
Tipo técnica Positivo Negativo
25
Anchor
1
20
Captura
1
6
20
Directo
6
6
15
Positivo
Dot-blot
1
3
10
Negativo
5
IFI
1
1
Luminex
2
0
Quimiolum.
4
1
. io lu m
Q ui m
Lu m in ex
I IF
Do t- b lo t
Di re ct o
Ca pt ur a
An ch or
0
SUERO 9. ANTI-PR3
SUERO 9. TIPO DE TÉCNICA
Tipo técnica Positivo Negativo
Anchor
20
25
Captura
7
0
20
Directo
4
9
Dot-blot
3
1
IFI
0
2
Luminex
0
1
Quimiolum.
2
3
15
Positivo Negativo
10 5
1
. ui m io lu m Q
Lu m in ex
I IF
D ot -b lo t
D ire ct o
a C ap tu r
An ch or
0
52
Resumen resultados e imágenes IFI
Suero 1 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: A-ANCA / P-ANCA (no consenso)
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: negativo
ANA Negativo 54
Suero 1: A-ANCA / P-ANCA A. Marín. H Vall d’Hebrón. P etanol INOVA 1/20.
A. Marín. H Vall d’Hebrón. HEp-2 / neutrófilos etanol. Euroimmun
Garbiñe Roy. H Ramón y Cajal. P formalina INOVA 1/20
D.Pascual. H. La Paz. P metanol Biosystems 1/20
55
Suero 1: A-ANCA / P-ANCA IFI objetivo x100: No se detectan puntos intranucleares
M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol casero I 1/20 56
Suero 2 Diagnóstico: Lupus eritematoso sistémico
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: P-ANCA
Especificidad ANCA MPO: positivo PR3: negativo
ANA Positivo: anti-Sm, SSA, SSB, U1RNP 57
SUERO 2: P-ANCA, MPO+, ANA+ ML Vargas, I Alcalá. H Infanta Cristina. P etanol MOVACO 1/20
ML Vargas, I.Alcalá. H Infanta Cristina P formalina MOVACO 1/20
H Cruces. MA Pacho. Hep2 Kallestad 1/80
D. Pascual H. La Paz. P Metanol Biosystems 1/20
58
Suero 3 Diagnóstico: Granulomatosis con poliangiitis (G. Wegener)
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: C-ANCA / NEGATIVO Según terminología participantes del Taller: C-ANCA / NEGATIVO (no consenso)
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: positivo (no consenso) Lactoferrina: positivo
ANA Negativo 59
Suero 3: C-ANCA / NEGATIVO, PR3+, LACTOFERRINA+ M.A. Montes. H Virgen del Rocío. P etanol INOVA 1/20
D. Pascual. H La Paz. P formalina INOVA 1/20
A. Marín. H Vall d’Hebrón. Hep-2/neutrófilos etanol 1/10 Euroimmun
D. Pascual. H La Paz. P metanol Biosystems 1/20
60
Suero 4 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: A-ANCA / P-ANCA (no consenso)
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: negativo
ANA Negativo 61
Suero 4: A-ANCA / P-ANCA Y Barrios, A Franco. H U de Canarias. P etanol Zenit 1/20
A. Marín. H Vall d’Hebrón. Hep-2/neutrófilos etanol Euroimmun 1/10
MJ martínez. Fundación Jiménez Díaz. P formalina INOVA 1/10
G.Roy. H Ramón y Cajal. P metanol Biosystem 1/20.
62
Suero 4: A-ANCA / P-ANCA Objetivo x100: Se observan puntos intranucleares
M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol INOVA 1/20
63
Suero 5 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: P-ANCA / A-ANCA (no consenso)
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: negativo (no consenso)
ANA Positivo, patrón homogéneo 64
Suero 5: P-ANCA / A-ANCA, ANA+ patrón homogéneo MA Pacho. H Cruces. P etanol INOVA 1/20
A.Marín. H Vall d’Hebrón. P formalina 1/10 Euroimmun
P. Martínez. H V Arrixaca. Hep2 Immunoconcepts 1/80
G. Roy. H Ramón y Cajal. P metanol Biosystems 1/20
65
Suero 5: P-ANCA / A-ANCA. IFI sobre portas de neutrófilos fijados con formalina G Roy. H.Ramón y Cajal. INOVA 1/20: resultado +/-
MJ Martínez. Fundación Jiménez Díaz INOVA 1/10: resultado -
P Martínez. H Virgen de la Arrixaca. MBL 1/20: resultado -
A Marín. H Vall d’Hebrón. INOVA 1/20: resultado +
66
Suero 5: P-ANCA / A-ANCA, ANA+ patrón homogéneo IFI Objetivo x100: No se observan puntos intranucleares
M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol casero 1/20
M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol Biosystems 1/20
67
Suero 6 Diagnóstico: Granulomatosis necrotizante pulmonar
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: A-ANCA (no consenso)
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: negativo
ANA Negativo 68
Suero 6: P-ANCA / A-ANCA F. Pujalte, M. Alsina. Parc logístic de salut . P etanol Zenit 1/20
P. Eiras. H. Universitario Santiago. Hep2 Kallestad 1/40
M.Rodríguez. H Gregorio Marañón. P formalina INOVA 1/10
M.Rodríguez. H Gregorio Marañón. P metanol Biosystems 1/20
69
Suero 6 Objetivo X100: No se detectan puntos intranucleares
MR Julià. H.U.Son Espases. . P etanol casero 1/20
70
Suero 6: P-ANCA / A-ANCA
C Gelpí. H Sant Pau. P etanol casero absorbido con pellet Hep2
71
Suero 7 Diagnóstico: Granulomatosis con poliangiitis (G. Wegener)
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: NEGATIVO / C-ANCA ATÍPICO Según terminología participantes del Taller: NEGATIVO / C-ANCA ATÍPICO (no consenso)
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: negativo
ANA Negativo 72
Suero 7: ANCA negativo / C-ANCA atípico A.Sánchez. Clínica U. Navarra. P etanol INOVA 1/10
G.Roy. H Ramón y Cajal P formalina INOVA 1/10
P.Martínez. Hep2
Immunoconcepts 1/80
G.Roy. H Ramón y Cajal. P metanol Biosystems 1/10
73
Suero 7: negativo / C-ANCA atípico C.González. H Virgen de la Macarena. P etanol INOVA 1/20: res -
A Prada, R Sáez. H Donostia. P etanol INOVA 1/20: res. +
C.González. H Virgen de la Macarena. P formalina INOVA 1/20: res -
M.Rodríguez. H Gregorio Marañón. P formalina INOVA 1/10: res+
74
Suero Suero 8 8 Diagnóstico: Lupus eritematosos sistémico
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: C-ANCA Según terminología participantes del Taller: C-ANCA
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: negativo
ANA Anti-ribosomal P positivo 75
Suero 8: C-ANCA, anti-ribosomal P + E.Martínez. H.Trías i Pujol. P etanol Euroimmun 1/10
P.Eiras . H U. Santiago . P formalina MBL 1/20
A. Marín. H Vall d’Hebrón. Hep2 / neutrófilos etanol. Euroimmun 1/10
D.Pascual. H La Paz. P metanol INOVA 1/20
76
Suero 9 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: C-ANCA Según terminología participantes del Taller: C-ANCA
Especificidad ANCA MPO: negativo PR3: positivo (no consenso)
ANA Negativo 77
Suero 9: C-ANCA, PR3+ C.Gelpí. H.Sant Pau. P etanol “casero” 1/20
P.Eiras . H U. Santiago . P formalina MBL 1/20
P. Martínez. H Virgen de la Arrixaca. Hep2 Immunoconcepts 1/80
D.Pascual. H La Paz. P metanol INOVA 1/20
78
Suero 10 Diagnóstico: Vasculitis necrotizante y esclerosis sistémica difusa
Patrón ANCA por I.F.I Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: P-ANCA
Especificidad ANCA MPO: positivo PR3: negativo
ANA Anti-Scl70 positivo 79
Suero 10: ANCA p, MPO+, SCl70+ P. Eiras. H.C.U.Santiago Compostela. P etanol MBL 1/20
S.Toribio, J.J.Cid . H.U. A Coruña “Teresa Herrera”. P formalina Euroimmun 1/20
M. Espárrago. H. Mérida. Hep2 Euroimmun 1/20
D.Pascual. H La Paz. P metanol INOVA 1/20
80
Suero 10: ANCA p, MPO+, SCl70+ Objetivo X100: Se observan puntos intranucleares
MR Julià. H.U.Son Espases. P etanol Biosystems 1/20
81
10-CONCLUSIONES 10.1.-Patrones IFI
1-La nomenclatura de los participantes para sueros P-ANCA positivos en etanol y negativos en formalina varía, prácticament al 50%, entre A-ANCA y P-ANCA. Sería conveniente unificar criterios en cuanto a este tema. 2-La positividad, tanto en portas fijados en etanol como en portas fijados en formalina y el tipo de patrón informado, según la IFI en portas etanol, no dependen del origen de los portas (tipo de fabricante) sino de los laboratorios participantes. 3-El hecho de utilizar una dilución de cribaje de 1/10, 1/20 ó 1/40 tampoco condiciona la positividad o negatividad en etanol y formalina. 4- Los participantes no han descrito la presencia o ausencia de puntos intranucleares en sueros P-ANCA positivos. En nuestra experiencia, la detección de puntos intranucleares en sueros P-ANCA positivos de pacientes con colitis ulcerosa no es siempre positiva por microscopía de fluorescencia, por lo que su observación no es útil, en general. Además en sueros con P-ANCA debidos a anticuerpos a-MPO pueden hallarse también anticuerpos dirigidos a estructuras de la membrana nuclear que den dichos puntos en IFI, como ocurre con el suero 10 del taller. 5-En la mayoría de casos, la IFI sobre portas fijados con formalina es más sensible que la IFI sobre portas fijados con etanol. 6-La presencia de anticuerpos dirigidos contra antígenos del citoplasma (antiproteínas ribosomales, por ejemplo) puede dar lugar a patrones C-ANCA, difíciles de distinguir de los dirigidos a proteínas específicas de los neutrófilos, como ha ocurrido con el suero 8 del taller en el que se ha obtenido consenso cono C-ANCA positivo. 7-La absorción con pellet de células HEp2 puede ayudar a distinguir los ANA de los ANCA atípicos, como ocurre en el suero 6, sin embargo, sólo un laboratorio ha informado la utilización de esta técnica. 8-La mayoría de laboratorios no han utilizado portas fijados con metanol, por lo que no es posible deducir conclusiones válidas sobre los resultados obtenidos con los sueros del taller. Los dos sueros a-MPO positivos presentan además antinucleares por lo que también han sido informados como positivos en metanol. Los sueros A-ANCA positivos correspondientes a pacientes con colitis ulcerosa han sido informados positivos en portas fijados con metanol, por los laboratorios que han utilizado este substrato.
10.2-Técnicas de determinación de anti-MPO y anti-PR3
1-Un 12% de laboratorios utiliza técnicas cualitativas para detección de a-PR3 y a-MPO. En algunos laboratorios no se constata técnica cuantitativa de confirmación, necesaria además para un correcto seguimiento de los pacientes, según recomendaciones nacionales e internacionales (1,2,10). 2-Tal como refleja la literatura sobre el tema, existen diferencias en la sensibilidad de las distintas técnicas de detección de a-PR3: Respecto a los sueros nº 3 y 9, las distintas técnicas se comportan de forma similar en ambos: la mayoría de ELISA directos dan negativos, mientras que las técnicas “anchor” y de captura son positivas. Las dos técnicas de quimioluminiscencia utilizadas se comportan de forma opuesta , aunque hay pocos laboratorios que las usan. Estos sueros corresponden a un paciente no activo con granulomatosis con poliangiitis (anteriormente denominada Granulomatosis de Wegener) (suero 3) y a un paciente con colitis ulcerosa (suero 9). Este último caso apoya recientes publicaciones sobre la asociación entre a-PR3 y colitis ulcerosa y la utilidad en su diagnóstico diferencial (8,9). En ambos casos hay concordancia entre los patrones IFI y los ELISA, ya que la mayoría de los laboratorios que dan IFI positiva les atribuye un patrón C-ANCA, característico de PR3. El problema en el paciente 3 (positivo para PR3 en el 49% de determinaciones), es que no está activo, aunque la persistencia de un valor positivo de a-PR3 podría indicar la necesidad de un seguimiento estrecho, para evitar recaída, según postulan algunos autores (15). Otros trabajos describen que el exceso de sensibilidad de algunas técnicas ELISA de última generación puede crear confusión en este tipo de pacientes (16). El suero 5, que corresponde a un paciente con colitis ulcerosa, sólo en el 30% de las determinaciones ha dado a-PR3 positivo y no corresponde a patrón C-ANCA por IFI, por lo que la positividad a-PR3 es discutible. En este caso las técnicas que dan resultado positivo se encuentran dentro de los ELISA directos, dot-blot, quimioluminiscencia y técnica multiplex. Para la determinación de a-MPO hay algunos laboratorios que utilizan técnica directa (mientras que usan una de última generación para a-PR3), de acuerdo con algunos autores que describen mejor capacidad diagnóstica de esta técnica para a-MPO (13). 3- En cuanto a los dos pacientes a-MPO positivos, hay muy buena concordancia entre laboratorios (100% los dan a-MPO positivos) y entre el patrón P-ANCA por IFI y la positividad para a-MPO. Se trata de dos pacientes que presentan una conectivopatía, en el primer caso se trata de un lupus eritematoso sistémico y en el otro de una esclerosis sistémica. El primero no presenta clínica de vasculitis y la biopsia renal tampoco es compatible con vasculitis necrotizante, mientras que el segundo sí que es una vasculitis sistémica. Estos resultados apoyan el hecho de que la presencia de estos anticuerpos en enfermedades autoinmunes sistémicas no va siempre asociada a vasculitis sistémica. 4-La introducción del recientemente aparecido estándar internacional para a-PR3 y aMPO de los “Centers for Disease Control and Prevention (CDC), de Atlanta, puede contribuir a una mayor concordancia de las distintas técnicas, a pesar de que se ha descrito muy variable “binding” de distintos estándares a los diferentes kits (14,17). La
83
utilización del estándar internacional podría ser de gran utilidad en la optimización de las técnicas con menor sensibilidad. 5-La detección de antígenos distintos de MPO y PR3 se ha realizado por una minoría de laboratorios. En los sueros de pacientes con colitis ulcerosa (1, 4, 5) , no se ha detectado, mayoritariamente, positividad para estos antígenos “minor”, de acuerdo con la literatura (18).
84
11-BIBLIOGRAFÍA 1-Savige J et al. International Consensus Statement on Testing and Reporting of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies.Am J Clin Pathol 1999;111:507-513. 2-Savige J et al. Addendum to the International Consensus Statement on Testing and Reporting of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies. Quality control guidelines, comments, and recommendations for testing in other autoinmune diseases. Am J Clin Pathol 2003;120:312-318. 3-Terjung B et al. Differentiation of antineutrophil nuclear antibodies in inflammatory bowel and autoinmune liver diseases from antineutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) using immunofluorescence microscopy. Clin exp immunol 2001;126:37-46. 4-Hardarson S et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody in inflammatory bowel and hepatobiliary diseases. Am J Clin Pathol 1993;99:277-81. 5-Rump JA et al. A new type of perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody (p-ANCA) in active ulcerative colitis but not in Crohn’s disease. Immunobiology 1990; 181:406-13. 6-Terjung B et al. P-ANCAs in autoinmune liver disorders recognise human β-tubulin isotype 5 and cross-react with microbial protein FtsZ. Gut 2010; 59: 808-816. 7-Op De Beéck et al. Immune reactivity to β-tubulin isotype 5 and vesicular integralmembrane protein 36 in patients with autoimmune gastrointestinal disorders. Gut 2011; 60:1601-1602. 8-Arias-Loste MT et al. Presence of anti-proteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibodies (anti-PR3 ANCA) as serologic markers in inflammatory bowel disease. Clinic Rev Allerg Immunol 2013 Jan 24. [Epub ahead of print]. 9-Jin X et al. A subset of ulcerative colitis with positive proteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibody. World J Gastroenterology 2008; 14: 7012-15. 10-Protocolos de diagnóstico inmunológico en enfermedades autoinmunes. Sociedad Española de Inmunología. Grupo Español de Autoinmunidad (GEAI). Ed Elsevier 2012. 11-Hellmich B et al. A novel high sensitivity ELISA for detection of antineutrophil cytoplasm antibodies against proteinase-3. Clin Exp Rheumatol 2007; 25 (Suppl 44): S1-S5. 12-Roggenbuck D et al. High sensitivity detection of autoantibodies against proteinase-3 by a novel third-generation enzyme-linked immunosorbent assay. Ann N Y Acad Sci. 2009,1173:41-46.
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13-Holle JU et al. Comparative analysis of different commercial ELISA systems for the detection of anti-neutrophil cytoplasm antibodies in ANCA-associated vasculitides.Clin Exp Rheumatol 2012:30 (Sup 70):S66-S69. 14-Mahler M et al. Development and performance evaluation of novel chemiluminescence assays for detection of anti-PR3 and anti-MPO antibodies. Clin Chim Acta 2012; 413:719726. 15-Savige J et al. Most proteinase3- and myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibodies enzyme-linked immunosorbent assays perform less well in treated small-vessel vasculitis than in active disease. APMIS 2009; 117 (Sup 127):60-62 16-O’Donnell JL et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody measurement: advantages and disadvantages of a capture PR3 ELISA and a direct PR3 ELISA. Pathology 2007; 39:258263. 17-Trevisin M et al. The binding of proteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibodies (PR3-ANCA) varies in different ELISAs. J Clin Pathol 2004; 57:303-308. 18-Talor MV et al. Antibodies to selected minor antigens in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). Clin exp immunol 2007;150:42-48.
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