Apoptosis en Enfermedades Neurodegenerativas

APOPTOSIS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS YACKELINE NIÑO CORRED CORREDOR OR BIOLOGÍA CELULAR

¿QUÉ ES APOPTOSIS?

La apoptosis es una forma de muerte celular  programada, o "suicidio celular".

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DIFERENCIAS ENTRE APOPTOSIS Y NECROSIS Se considera a la apoptosis como muerte celular   ‘ordenada   y a la necrosis como muerte celular   ‘desordenada’.

APOPTOSIS COMO PROCESO FISIOLÓGICO La apoptosis desempeña un papel clave en el desarrollo humano.

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APOPTOSIS COMO PARTE DE ALTERACIONES PATOLÓGICAS 

En algunos casos, una célula puede ser una amenaza para el resto del cuerpo si sobrevive. Por  ejemplo, este puede ser el caso de células con ADN dañado, células precancerosas y células infectadas por virus.

FASES DE LA APOPTOSIS La apoptosis se puede dividir  en cuatro fases o cambios morfológicos.

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Constricción celular.   Consiste

en una tamaño 

disminución del celular.

Condensación de la cromatina.   La cromatina se

agrega en masas densas bien delimitadas en la periferia.

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Formación vesículas citoplásmicas cuerpos apoptóticos.

de y

Fagocitosis de las células o cuerpos apoptóticos.   Esta

fagocitosis es llevada a cabo por  las células sanas adyacentes.

APOPTOSIS POR VÍA INTRÍNSECA Es ocasionada por la salida de sustancias contenidas en las mitocondrias como el Citocromo C y el AIF (Factor Activador de Apoptosis).

APOPTOSIS POR VÍA EXTRÍNSECA Es ocasionada por ciertos receptores que hay en el plasmalema: los receptores de la muerte (RM) o DR (en inglés Death Receptors), entre ellos el Receptor de CD.95, el Receptor del Factor de Necrosis Tumoral (RFNT), etc.

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APOPTOSIS EN LA MADURACIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO 

Durante la maduración del sistema inmunitario, en el timo y en la médula ósea, se eliminan más del 95 % de las células linfoides que tratan de aprender a ser   linfocitos de defensa (LT o LB).

APOPTOSIS Y CÁNCER 

Cada día una persona común sufre cerca de 10.000 billones de daños en el ADN por  cada Kg. de peso a causa de radiaciones, tóxicos, virus, radicales oxidantes, radiación ultravioleta, etc.

APOPTOSIS DE CÉLULAS INFECTADAS POR VIRUS 

Algunos virus causan daño y muerte por  necrosis; otros producen poco o ningún daño celular; la mayor parte del daño en estas infecciones, lo ocasiona el sistema inmunitario.

APOPTOSIS EN LA CICATRIZACIÓN Y EN LA REMODELACIÓN DE LOS TEJIDOS QUE SUFREN NECROSIS 

Durante la cicatrización de los tejidos se forma primero abundante tejido conjuntivo transitorio llamado Tejido de Granulación (TG).

APOPTOSIS POR FALTA DE ESTÍMULOS DE CRECIMIENTO Un ejemplo muy evidente de este fenómeno es la menstruación, donde también ocurre necrosis.

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APOPTOSIS EN ZONAS VECINAS A LAS ÁREAS DE NECROSIS 

También se observa apoptosis en la periferia de las zonas necrosadas (necrosis) esto se ha documentado en la vecindad de los infartos del miocardio y cerebrales, y aledaña a las necrosis por infecciones.

TÉCNICAS DE DETECCIÓN DE APOPTOSIS 

  El uso de fluorocromos  capaces de intercalarse

en el ADN que permiten visualizar, gracias a la ayuda del microscopio, la morfología de la cromatina. 

 La microscopia electrónica.

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  La electroforesis   en geles de agarosa de ADN

aislado. 

La tinción TUNEL, basada en la capacidad que

presentan los extremos del ADN hidrolizados por  la endonucleasa a unirse a una cadena de dioxigenina dUTP. 

el lado extracelular de la membrana citoplasmática con la proteína anexina V. El

marcaje

de

fostatidilserina   en

APOPTOSIS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

CAUSAS DE LA APOPTOSIS EN EL SISTEMA NERVIOSO  

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Estrés oxidativo. Incremento del calcio intracelular. Agregación proteica.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER 

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia entre las personas mayores. La demencia es un trastorno cerebral que afecta gravemente la capacidad de una persona de llevar a cabo sus actividades diarias.

ENFERMEDAD DE PARKINSON 

La enfermedad de Parkinson ocurre cuando las células nerviosas (neuronas) no producen suficiente cantidad de dopamina. Algunos casos son genéticos pero la mayoría no parece darse entre miembros de una misma familia.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON 

Es un gen localizado en el cromosoma 4 el responsable de la enfermedad de Huntington. La mutación produce una expansión repetitiva e inestable del trinucleótido CAG (entre 37120 repeticiones) que codifica para una poliglutamina (poliQ) en la región codificadora del gen.

ENFERMEDAD DE WILSON Es un trastorno hereditario autosómico recesivo en individuos que presentan alteraciones en la excreción normal del cobre hepático, de manera que se produce la acumulación tóxica de este metal en el hígado, cerebro y otros órganos.

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Anillo de Kayser-Fleischer 

Puede concluirse que no existe hasta el presente un consenso generalizado para implicar  formalmente a la apoptosis como el mecanismo de muerte neuronal en el proceso de neurodegeneración, ya que las evidencias morfológicas y bioquímicas son insuficientes y contradictorias.

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¿Preguntas?