ASAS-ASAS UMUM TOKSIKOLOGI

MAKALAH TOKSIKOLOGI FARMASI ASAS – ASAS UMUM TOKSIKOLOGI

 Disusun guna memenuhi tugas mata kuliah Toksikologi Toksikologi semester IV 

Dosen Pengampu: Devi Ika K. S. M.S!. Ap"

Disusun Oleh: Kelompok 2 A 1. 2. #. 4. .

Diana Apriliyani Dzulfatul l!iyah $ani %uniati 'umaroh u*ky +eyni*a

(E0014004) (E001400") (E001400&) (E0014012) (E0014014)

PROGRAM STUDI S# FARMASI STIKes $HAKTI MA%DALA HUSADA SLA&I SLA&I '(. )u" %*ak D+ien % o.#, Desa Ka(isapu Ke!. S(a-i K aupa"en Tega( Tega( 'a-a Tenga+ Tenga+ /012#, Te(p. Te(p. 341567 ,#8909# Fa. 341567 ,#85204 Homepage -esi"e ---.s"ikes+ama;a a!.i; emai( s"ikes<+ama;a = *a+oo.!om 14#9

KATA KATA P>%GA%TAR  P>%G A%TAR 

,u-i ,u-i syukur syukur penyu penyusun sun pan-atk pan-atkan an ke hairat hairat Allah Allah / / karena karena 3erkat 3erkat rahmat5ya rahmat5ya kami 3isa menyelesaika menyelesaikan n makalah Asasasas Asasasas mum oksikolo oksikolo6i. 6i. +akalah ini ia-ukan 6una memenuhi tu6as mata kuliah oksikolo6i oksikolo6i 7armasi. Kami Kami men6 men6u* u*ap apka kan n teri terima ma kasi kasih h kepa kepaa a semu semuaa piha pihak k yan6 an6 tela telah h mem3antu sehin66a makalah ini apat iselesaikan tepat paa !aktunya. +akalah ini masih -auh ari sempurna oleh karena itu kritik an saran yan6 3ersifat mem3an6un san6at kami harapkan emi sempurnanya makalah ini. /emo /emo6a 6a maka makala lah h ini ini mem3 mem3er erik ikan an info inform rmas asii 3a6i 3a6i masy masyar arak akat at an an  3ermanfaat untuk pen6em3an6an !a!asan an penin6katan ilmu pen6etahuan  3a6i kita semua. /la! /la!i i +aret +aret 201" 201"

,enulis

2

DAFTAR ISI

...................................................................................... ......................................... i HALAMA% 'UDUL ............................................. KATA KATA P>%GA%TAR P>%GA %TAR ............................................ ................................................................... ......................................... .................. ii .................................................................... .............................................. ............................... ........ iii DAFTAR ISI ............................................. $A$ I P>%DAHULUA% 1.1 atar 8elakan6 ........................... .................................................. .............................................. ................................... ............ 1 1.2 9umusan +asalah .............................. ..................................................... .................................................. ........................... 2 1.# u-uan ,enulisan ........................... .................................................. .............................................. ................................ ......... 2 $A$ II P>M$AHASA%

2.1 Konisi Efek oksik oksik ...................................................... ............................................................................. .......................  2.2 +ekanisme Efek oksik oksik ................................................ ....................................................................... ....................... " 2.# u-u Efek oksik oksik .............................................................. ............................................................................... ................. 11 2.4 /ifat Efek oksik oksik ................................................... .......................................................................... ............................... ........ 14 $A$ III P>%UTUP

#.1 Kesimpulan .............................................. ..................................................................... ............................................ ..................... 1 #.2 /aran ................................................................ .................................................................................................. .................................. . 1 DAFTAR PUSTAKA

3

$A$ I P>%DAHULUA%

#.# La"a? La"a? $e(aka $e(akang ng +anusia tiak 3isa hiup tanpa aanya zat kimia yan6 aa isekitarnya.

Oleh Oleh kare karena na itu itu manu manusi siaa se3a se3aik ikny nyaa memp mempel elaa-ar arii sifa sifatt zat zatza zatt yan6 an6 aa aa isekitarnya supaya apat memanfaatkan se*ara 3aik an apat terhinar ari ampak 3uruknya. at kimia masuk ke alam tu3uh se*ara sen6a-a atau tiak  sen6a sen6a-a -a melal melalui ui kuli kulit t inha inhalas lasi i atau atau oral oral.. oksik ksikol olo6 o6ii aal aalah ah ilmu ilmu yan6 mempela-ari mempela-ari efek meru6ikan meru6ikan ari zat kimia 3aik saat i6unakan i6unakan atau saat 3eraa ilin6 ilin6kun kun6an 6an terutam terutamaa ampak ampakny nyaa paa paa manusi manusia a 3aik 3aik yan6 yan6 masuk masuk se*ara se*ara sen6a-a atau tiak sen6a-a. oksiko ksikolo lo6i 6i oleh oleh oom oomis is (1&" (1&";) ;) ie iefin finis isik ikan an se3a6 se3a6ai ai ilmu ilmu yan6 yan6 mempela-ari aksi 3er3ahaya zat kimia atas sistim 3iolo6i. ,akar lainnya yaitu Doul Doulll an an 8ru* 8ru*ee (1&; (1&;<) <) men menef efin inis isik ikan an toks toksik ikol olo6 o6ii se3a se3a6a 6aii ilmu ilmu yan6 an6 mempela-ari mempela-ari pen6aruh zat kimia yan6 meru6ikan meru6ikan atas sistim 3iolo6i. 3iolo6i. im3rel im3rel (1&;&) (1&;&) menefi menefinis nisika ikan n toksik toksikolo olo6i 6i se3a6a se3a6aii ilmu ilmu yan6 yan6 mempel mempela-ar a-arii intera interaksi ksi antara zat kimia an sistem 3iolo6i. /ean6kan efinisi ketoksikan atau toksisitas aalah kapasitas suatu zat kimia= 3era*un (>eno3iotik) untuk apat menim3ulkan efek toksik tertentu paa makhluk hiup. Dalam era moern ini toksikolo6i iefinisikan se3a6ai ilmu tentan6 aksi  3er3ahaya zat kimia atas -arin6an 3iolo6i. Definisi ini men6anun6 makna 3ah!a i alam alam tu3uh tu3uh alam alam konis konisii tertent tertentu u zat kimia kimia apat apat 3eranta 3erantarak raksi si en6an en6an  -arin6an tu3uh sehin66a men6aki3atkan tim3ulnya efek 3er3ahaya atau toksik  en6an en6an !u-u !u-u an sifat sifat tertent tertentu. u. 8ila 8ila emiki emikian an halny halnya a en6an en6an memaham memahamii konis konisi i mekani mekanisme sme !u-u !u-u an sifat sifat efek efek toksik toksik suatu suatu zat kimia kimia kita kita apat apat men6e?aluas men6e?aluasii ke3er3ahayaan ke3er3ahayaan zat kimia itu yan6 selan-utnya selan-utnya apat i6unakan i6unakan untuk menentukan perkiraan 3atas keamanannya 3ila meme-ani manusia. ,ara*el*us ,ara*el*us yan6 ian66ap ian66ap se3a6ai 3apak toksikolo6i toksikolo6i tiak mem3eakan mem3eakan antara o3at en6an zat 3era*un 3erasarkan toksisitasnya. ,ara*el*us 3erpenapat 1

yan6 mem3eakan o3at en6an ra*un atau zat yan6 3ukan ra*un en6an ra*un aalah aalah osisny osisnya. a. Dari Dari pernya pernyataan taan ini ini ,ara*el ,ara*el*us *us menyim menyimpul pulkan kan 3ah!a 3ah!a o3at o3at  3ukan ra*un se3a6aiman an66apan 3anyak pihak karena pen66unan o3at i3erikan i3erikan 3erasarkan 3erasarkan aturan osis tertentu. O3at yan6 i3erikan i3erikan 3erasarkan 3erasarkan aturan osis tertentu menurut penelitiannya umumnya tiak menim3ulkan efek  toksik atau manfaatnya -auh le3eih 3esar aripaa efek yan6 meru6ikan. Atau sean seanain ainny nyaa 3aa 3aa sifat sifat toks toksik ikny nyaa sua suah h ipe iperh rhit itun un6k 6kan an yait yaitu u masih masih le3ih le3ih men6 men6un untu tun6 n6ka kan n i3e i3eri rika kan n ari aripa paa a tia tiak k i3e i3eri rika kan. n. /e3a /e3ali likny knyaa apa apa yan6 yan6 ian66ap ra*un -u6a apat 3erfun6si se3a6ai o3at (apat imanfaatkan) -ikan  pem3eriannya atau pen66unaannya iatur seemikian rupa. Dan meman6 paa kenyataannya 3anyak o3at yan6 mempunyai letal osis (D0) le3ih ke*il atau memp mempun unya yaii poten potensia siall toks toksik ik le3i le3ih h 3esa 3esarr i3a i3an nin in6k 6kan an zat zat yan6 yan6 selam selamaa ini ini ian66ap ra*un misalnya i6oksin suatu o3at kariotonik. /ean6kan ra*un tiak  aa aturan osis yan6 men6untun6kan untuki i3erikan kepaa manusia. +erupa +erupakan kan tu6as tu6as ari ari seoran seoran6 6 ahli ahli toksik toksikolo olo6i 6i (toksi (toksikol kolo6i o6ist) st) untuk  untuk  mem3eri mem3erikan kan pen-ela pen-elasan san 3a6aim 3a6aimana ana men66u men66unak nakan an an memanf memanfaatk aatkan an zatzat zatzat yan6 potensial toksik untuk ke3aikkan umat manusia. Kita per*aya 3ah!a apapun yan6 yan6 i*ipt i*iptaka akan n oleh oleh uhan uhan pasti pasti aa manfaat manfaatny nyaa tera terasuk suk zat yan6 yan6 san6at san6at  potensial toksik ter6antun6 3a6aimana kita kita memanfaatkan an men66unakan. O3at O3at pat pat menim3 menim3ulk ulkan an efek yan6 yan6 tiak tiak iin6i iin6ink nkan an yan6 yan6 3erka 3erkaitan itan en6an osis yan6 i3erikan yaitu efek sampin6 (sie effe*t) efek meru6ikan (a?erse effe*t) an efek toksik (to>i* effe*t). Efek sampin6 le3ih 3errupa efek  yan6 tiak 3er3ahaya atau meru6ikan seperti mulut kerin6 atau seasi karena  pemakaian antihistamin. Dalam 3anyak kasus efek sampin6 apat itoleransi sehin66a o3at tetap 3ermanfaat se3a6ai pen6o3atan. 5amun efek yan6 meru6ikan apat 3er3ahaya seperti iare yan6 terus menerus muntah atau 6an66uan //, yan6 menye3a3kan 3in6un6. Atau terapi -an6ka pan-an6 apat mempen6aruhi or6anor6an seperti 6in-al hepar -antun6 an lam3un6. Konisi emikian itu meme memerl rluk ukaa

pen6 pen6at atur uran an

pen6 pen66u 6una naan an

o3at o3at

sepe sepert rtii

pen6 pen6ur uran an6a 6an n

osi osis s

men66unakan o3at paa !aktu tertentu atau -ika iperlukan men66anti o3at yan6 i6unakan. Efek toksik atau kera*unan merupakan efek yan6 san6at 3er3ahaya

2

an apat men6an*am kehiupan. Dalam konisi seperti ini o3at harus ihentikan an i3eri terapi supportif atau i3eri terapi antiotumnya. ,aa osis minimal @ lazim efek sampin6 yan6 serin6 tim3ul paa osis maksimal serin6 tim3ul efek yan6 meru6ikan. ,aa osis yan6 san6at tin66i (o?er  osis) apat tim3ul efek toksik yan6 3eraki3at fatal. Dari pen-elasan i atas 3erat rin6annya efek yan6 tiak iin6inkan apat 3erhu3un6an en6an osis. /ehin66a  pernyataan ,ara*el*us (14&# @ 141) yan6 san6at terkenal yaitu  hanya osis yan6 mem3eakan antara o3at en6an ra*unB aalah san6at tepat. Dapat -u6a kita meny menyata ataka kan n  osis osis akan akan menen menentu tuka kan n efek efek yan6 yan6 aCka aCkan n iti itim3 m3ul ulka kan n oleh oleh  pen66unaan o3at apakah efek terapi atau efek toksik. oksiko ksikolo lo6i 6i se3a6 se3a6ai ai suat suatu u *a3an *a3an6 6 farma farmako kolo lo6i 6i telah telah 3erk 3erkem em3a 3an6 n6 men6ikuti perkem3an6an -aman an lin6kup -an6kauannya men-ai semakin luas. Kita Kita men6en men6enal al *a3an6 *a3an6*a3 *a3an6 an6 toksik toksikolo olo6i 6i seperti seperti : toksik toksikolo olo6i 6i lin6ku lin6kun6a n6an n toksikolo6i ker-a toksikolo6i ekonomi toksikolo6i kehakiman an toksikolo6i o3at. Dalam Dalam era moern moern sekaran sekaran6 6 toksik toksikolo olo6i 6i iefin iefinisik isikan an se3a6a se3a6aii ilmu ilmu tentan6 aksi 3er3ahaya zat kimia atas -arin6an 3iolo6i an ampaknya. Definisi ini men6an men6anun un6 6 arti 3ah!a 3ah!a alam alam -arin6a -arin6an n 3iolo6 3iolo6ii (tu3uh (tu3uh) ) alam alam konis konisii tertentu zat kimia apat 3erinteraksi menim3ulkan efek 3er3ahaya en6an !u-u an sifat tertentu. tertentu. Den6sn emikian emikian en6an en6an memahami memahami konisi konisi mekanisme mekanisme !u-u !u-u  an an sifa sifatt efek efek tok toksik sik suat suatu u zat zat kita kita akan akan ap apat men men6e? 6e?alua aluasi si ke3er3ahayaan suatu zat. Kemampuan e?aluasi ini selan-utnya apat i6unakan untuk menentukan atau memperkirakan 3atas keamanannya 3ila men6enai atau i6unakan manusia serta *ara*ara men66unakan supaya tiak menim3ulkan efek  toksik. toksik. $al ini pentin6 untuk keperluan keperluan manusia manusia yan6 semakin hari tuntutan an tantan6an alam hiup semakin 3esar an o3at serta zat kimia semakin 3anyak  an semakin toksik -ika tiak iperhatikan pemakaiannya. Asas umum toksikolo6i merupakan faktor yan6 mempen6aruhi tim3ulnya efek toksik an akan san6at  3ermanfaat untuk e?aluasi ketoksikan suatu zat.

#.1 Rumusan Rumusan Masa(a Masa(a+ +

3

1. 2. #. 4.

8a6aim 8a6aimana ana Kon Konisi isi Efek Efek oksik oksik 8a6aim 8a6aimana ana +eka +ekanis nisme me Efek Efek ok oksik sik 8a6aim 8a6aimana ana u-u u-u Efek Efek oksik oksik Apa sa-a /ifat /ifat Efek Efek ok oksik sik

#.6 Tu Tu@uan @uan penu(isan 1. ntuk ntuk men6 men6eta etahui hui kon konisi isi efek efek toksi toksik. k. 2. ntuk ntuk men6e men6etah tahui ui mekani mekanisme sme efek efek toksik toksik.. #. ntuk ntuk men6 men6eta etahui hui !u-u !u-u efek efek toks toksik. ik. 4. ntuk ntuk men6eta men6etahui hui sifat sifat efek efek toksi toksik. k.

$A$ II P>M$AHASA% 1.# Kon;isi >ek >ek Toks Toksiko(ogi iko(ogi ,er-ala ,er-alanan nan zat kimia kimia alam alam tu3uh tu3uh ia!ali ia!ali ari ari masukn masuknya ya zat terse3u terse3utt

kealam tu3uh melalui melalui intra?askule intra?askulerr (in-eksi (in-eksi F F intrakarial intrakarial intraarteri) intraarteri) atau ekstra?askuler (oral inhalasi in-eksi intramuskular rektal). /elan-utnya zat masuk  sirk sirkul ulas asii siste sistemi mik k an an ii iistr stri3 i3us usik ikan an kese keselu luru ruh h tu3u tu3uh. h. ,ros ,roses es istr istri3 i3us usii memun6kinkan zat atau meta3olitnya sampai paa tempat ker-anya (reseptor). at kimia i tempat ker-anya ker-anya atau reseptornya reseptornya 3erinteraksi 3erinteraksi an ampaknya ampaknya mun6kin

4

menim3ulkan efek. nteraksi zat kimia atau meta3olitnya yan6 3erle3ihan apat men6 men6has hasil ilka kan n efek efek toks toksik ik.. 'ai 'ai pene penent ntu u keto ketoks ksik ikan an suat suatu u zat kimi kimiaa aal aalah ah sampainya zat kimia utuh atau meta3olit aktifnya i sel sasaran alam -umloah yan6 3erle3ihan. ,aa sisi lain zat kimia apat men6alami meta3olisme men-ai seny senya!a a!a non non aktif aktif an an iek ieksk skres resik ikan an (elem (elemin inasi asi)) yan6 yan6 apa apatt men6 men6ur uran an6i 6i sampa sampain inya ya atau atau -uml -umlah ah zat zat kimi kimiaa alam alam sel sasar sasaran anny nya. a. Den6 Den6an an emi emiki kian an tim3ulnya efek toksik ipen6aruhi -u6a oleh selisih antara a3sorpsi an istri3usi en6an eliminasinya. 'ai toksisitas suatu zat san6at itentukan oleh a3sorpsi istr istri3 i3us usi i meta3 meta3ol olism isme e an an eksk ekskres resii (AD+ (AD+E) E) nya. nya. ntu ntuk k le3i le3ih h mua muah h memahami pen6aruh AD+E terhaap toksisitas suatu zat lihat 6am3ar 3erikut :

Gama? #. %asi Ba" kimiaC oa" ;a(am "uu+

Den6an Den6an emiki emikian an konis konisii efek efek toksik toksik iefin iefinisik isikan an se3a6a se3a6aii 3er3a6 3er3a6ai ai keaaan atau faktor yan6 mempen6aruhi efekti?itas a3sorpsi an istri3usi suatu zat alam tu3uh. Konisi efek toksik mempen6aruhi atau menentukan ke3eraaan

5

zat kimia atau meta3olitny meta3olitnyaa alam sel sasaran atau tempat tempat ker-anya. ker-anya. 'umlah zat kimia atau meta3olitnya i sel sasaran akan mempen6aruhi atau menentukan efek  toksik. ermasuk ermasuk alam konisi efek toksik aalah: 1. Konis Konisii papar paparan an zat zat kimi kimiaa melip meliputi uti:: a. 'alur 'alur paparan paparan (intr (intra?a a?asku skuler ler atau ekstra ekstra?as ?askul kuler) er)  3. ama an kekerapan paparan *. /aat aat paparan ran . Dosi Dosiss pap papar aran an an an e. ,apa ,aparan ran akut akut atau atau kron kronis is 2. Konis Konisii makhl makhluk uk hiu hiup p melip meliputi uti:: a. Keaaan aan fisio siolo6i (3e (3erat 3aan umur suhu

tu3uh

ke*epat epataan

 pen6oson6an lam3un6 ke*epatan aliran arah status 6izi kehamilan 6enetika an -enis kelamin).  3. Keaaan patolo6i (penyakit saluran pen*ernaan kario?askuler hati an 6in-al). Konisi no. 1 an 2 i atas akan mempen6aruhi keterseiaan 3iolo6i zat kimia i sel sasaran sehin66a menentukan efeknya.

6

1.1 Mekanisme >ek >ek T To oksik 

Ke3eraaan zat kimia alam tu3uh apat menim3ulkan efek toksik melalui 2 *ara 3erinteraksi se*ara lan6sun6 (toksik intrasel) an se*ara tiak lan6sun6 (toksik ekstrasel). oksik intrasel aalah toksisitas yan6 ia!ali en6an interaksi lan6su lan6sun6 n6 anatara anatara zat kimia kimia atau meta3o meta3olit litnya nya en6an en6an resepto reseptorny rnya. a. oksisita ksisitass ekstras ekstrasel el ter-ai ter-ai se*ara se*ara tiak tiak lan6su lan6sun6 n6 en6an en6an mempen mempen6ar 6aruhi uhi lin6ku lin6kun6a n6an n sel sasaran tetapi apat 3erpen6aruh paa sel sasaran. 1. +ekani +ekanisme sme efek toksik toksik intrase intrasell at kimia atau meta3olitnya yan6 telah masuk paa sel sasarannya apat menye3a3kan 6an66uan sel atau or6anelanyamelalui penesakan pen6ikatan su3titusi (antimeta3oli) atau peroksiasi. Gan66uan yan6 itim3ulkan akan irespon oleh sel untuk men6uran6i ampaknya  an sel akan 3eraaptasi atau melakukan per3aikan. 5amun 3ila respon respon pertah pertahana anan n tiak tiak mampu mampu men6ele men6elemin minir ir 6an66u 6an66uan an yan6 yan6 aa akan akan ter-ai efek toksik. Dampaknya (!u-unya) ter-ai peru3ahan atau keka*auan  3iokimia!i fun6sional atau struktural yan6 3ersifat re?ersi3el atau irre?ersi3el. Hontoh o3at atau zat yan63 36eker-a lan6sun6 (toksik intrasel) alam menim3ulkan efek toksik aalah: a. etrasikli etrasiklin=klo n=kloramfeni ramfenikol kol 3eker-a 3eker-a men6in men6in6at 6at ri3osom ri3osom ari ari suatu suatu sel.  3. Antimikro3a 6olon6an sulfa 3erfun6si se3a6ai antimeta3olit

an

men6ham3at sintesa asam folat. *. 9ai 9aika kall 3e3aa 3e3aass meny menye3a e3a3k 3kan an pero peroks ksi iasi asi lipi lipi  atau atau prot protein ein sehin sehin66 66aa fun6sinya ter6an66u. . nse nsekt ktis isi iaa yan6 an6 men6 men6ik ikat at enzi enzim m aset asetil ilko koli line nest ster eras ase e meny menye3 e3a3 a3ka kan n  3ertumpuknya A*h (asetilkolin) alam sinap sehin66a menim3ulkan efek  koliner6ik yan6t 3erle3ihan. e. /ian /iani iaa apat apat men6 men6a* a*au auka kan n pern pernap apas asan an sel sel en6 en6an an *ara *ara men6 men66a 6an6 n66u 6u transpor elektron alam hal ini ikatan siania en6an atom 3esi paa

7

 protein heme men6alami oksiasi an reuksi selama transfer elektron. Den6an emikian siania apat men66an66u proses pernapasan sel. f. oksin oksin 3otulism 3otulismus us 3erikatan 3erikatan en6an en6an u-un6 akson akson presinap presinaptik tik koliner koliner6ik  6ik   perifer sehin66a men6ham3at pelepasan AHh sehin66a ter-ai ham3atan koliner6ik. Efek yan6 sama apat itim3ulkan oleh ra*un ular ko3ra yan6 apat 3erikatan en6an postsinaptik neuromuskuler sehin66a tiak peka terhaap asetilkolin.

Gama? 1. Mekanisme >ek Toksik In"?ase( 2. +ekani +ekanisme sme efek toksik toksik ekstra ekstrasel sel Kelan6sun6an hiup suatu sel san6at ter6antun6 paa lin6kun6an yan6

ipe iperlu rluka kan n untu untuk k meme memenu nuhi hi ke3u ke3utu tuha han n sel. sel. Kare Karena na itu itu aan aanya ya zat i lin6 lin6ku kun6 n6an an sel yan6 yan6 apa apatt men6 men66a 6an6 n66u 6u akti? akti?ita itass sel sel mun6 mun6ki kin n akan akan meni menim m3ulk 3ulkan an peru peru3a 3aha han n

stru strukt ktur ur atau atau 6an6 6an66u 6uan an fun6 fun6si si sel. sel. ntu ntuk  k 

kelan6sun6an hiup sel minimal i3utuhkan oksi6en zat makanan an *airan ekstrasel (elektrolit an asam3asa) yan6 optimal. a. Oksi6en Oksi6en iperlukan untuk prouksi ener6i. Oksi6en masuk ke alam tu3uh tu3uh melalui melalui saluran saluran pernap pernapasan asan 3erif 3erifusi usi ari ari al?eoli al?eoli ke pem3ul pem3uluh uh arah eritrosit sel. /emua proses (tempat) i atas merupakian sasaran ari zat toksik toksik untuk untuk men66a men66an66 n66u u sampai sampainy nyaa oksi6 oksi6en en ke alam alam sel yan6 yan6 mem3utuhkannya. O3struksi saluran pernapasan apat ter-ai karena zat iritan yan6 kuat atau zat yan6 yan6 3ersifa 3ersifatt ?asopa ?asopasme sme (konst (konstrik riksi). si). 'umlah 'umlah eritros eritrosit it apat apat  3erkuran6 karena 6an66uan prouksi eritrosit oleh sumsum tulan6  3elakan6. 5itrit apat menye3a3kan pem3entukan nmethemo6lo3in ari

8

hemo6l hemo6lo3i o3in n sehin6 sehin66a 6a tiak tiak apat apat men6ik men6ikat at oksi6e oksi6en. n. /emua /emua hal iatas iatas apat menye3a3kan menye3a3kan hipoksia hipoksia an -ika tiak itan66ulan6i itan66ulan6i kekuran6an kekuran6an oksi oksi6e 6en n menmen-a aii le3ih le3ih para parah h (anok (anoksia sia)) an an apa apatt meny menye3 e3a3 a3ka kan n sel sel kekuran6an ener6i an mati.  3. /uplai zat makanan at at maka makana nan n ipe iperlu rluka kan n oleh oleh sel a6ar a6ar pros proses es meta3 meta3ol olism ismee apat apat  3er-alam normal sehin66a keperluan ener6i apat ter*ukupi an proses  pertum3uhan apat

3erlan6sun6. Ke*ukupan

zat

makanan

san6at

ter6an ter6antun tun6 6 paa paa proses prosespro proses ses sepert sepertii in6esti in6esti i6est i6esti i a3sorp a3sorpsi si an transpor kelin6kun6an sel. Den6an emikian 3anyak tempat= proses yan6 apat i6an66u oleh suatu zat 3erkaitan en6an suplai zat makanan. *. /uplai *ai *airran Hairan Hairan keseim keseim3an 3an6an 6an elektro elektrolit lit keseim3 keseim3an6 an6ann ann asam3a asam3asa sa an  proses ekskresi untuk mempertahankan posisi *airan merupakan sasaran  potensial ari suatu zat. Gan66uan *airan seperti retensi *airan (eema) ehir ehirasi asi an asiosi asiosiss apat apat 3er3ah 3er3ahaya aya 3a6i 3a6i kehiu kehiupan pan sel -ika tiak  tiak  se6era iper3aiki. Gan66uan seperti i atas apat ter-ai karena 3anyak  faktor seperti : klee3ihan natrium iare hiper6likemia atau karena aanya zatzat tertentu. /elai /elain n itu itu itu itu luka luka ekstr ekstrase asell -u6a -u6a apa apatt ter-a ter-aii -ika -ika siste sistem m yan6 yan6 men6 men6at atur ur fun6 fun6si sifu fun6 n6si si tu3u tu3uh h sepert sepertii sist sistem em saraf saraf siste sistem m eno enokri krin n (hormon) an sistem immunitas ter6an66u. ntuk le3ih -elas lihat 6am3ar  # i 3a!ah ini.

9

Gama? 6. Mekanisme "oksik eks"?ase(

 Keterangan: 1. 5itri 5itritt apa apatt men6 men6ik ikat at hemo6 hemo6lo lo3i 3in n an an ter3 ter3en entu tuk k meth methem emo6 o6lo lo3i 3in n menye3a3kan tiak apat men6ikat oksi6en an men6aki3atkan sel kekuran6an oksi6en. 2. atzat atzat yan6 yan6 apat men66a men66an66 n66u u a3sorpsi a3sorpsi atau merusak merusak ?itami ?itamin n atau  protein apat men66an66u pertum3uhan pertum3uhan sel. #. ,em3 ,em3eri erian an stero steroi i ari ari luar luar (ekso (ekso6e 6en) n) apa apatt men6 men66an 6an66 66u u sekres sekresin in steroi eno6en yan6 i3utuhkan oleh sel. 4. ,estisi ,estisia a men6ikat men6ikat enzim asetilko asetilkolin lineste esterase rase menye3a3 menye3a3 kan -umlah -umlah A*h 3erle3ihan. . ,enisil ,enisillin lin apat meran6san meran6san6 6 ter3ent ter3entukn uknya ya anti3o anti3oi i terhaa terhaap p iriny irinyaa senir seniri i sehin6 sehin66a 6a paa paa pem3eri pem3erian an 3eriku 3erikutny tnyaa apat apat ter-ai ter-ai reaksi reaksi anti6en an anti3oi yan6 apat menim3ulkan syok s yok anafilaktik.

1.6 &u@u; >ek To Toksik 

u-u u-u  efek efek toks toksik ik 3eru 3erupa pa peru peru3a 3aha han n atau atau 6an6 6an66u 6uan an 3iok 3iokim imia! ia!i i fun6sional atau struktural suatu sel. 5amun emikian !u-u efek toksik tiak  sepenuhnya apat ipisahkan men-ai seperti i atas. /erin6kali kerusakan sel merupakan 6an66uan ua atau ti6a hal i atas. +isalnya peru3ahan struktural sel umumnya merupakan aki3at ari aanya peru3ahan 3iokimia!i atau peru3ahan fun6si sel. ,eru3ahan 3iokimia!i sel apat menye3a3kan peru3ahan fun6sional.

10

Gama? 2. &u@u; eek "oksik 

 Keterangan: +ekanisme efek ari siania malation an tetrasiklin akan i-elaskan alam 3a3  3erikutnya. 1. ,eru ,eru3a 3aha han n 3iok 3iokim imia! ia!ii sel sel Efek ari zat alam tu3uh mun6kin akan menye3a3kan peru3ahan kimia!i ari sel. /eperti mpenin6katan atau penurunan akti?itas transpor elektron sintesis protein an 6an66uan nsistem hormonal. ,eru3ahan ini paa a!a lnya akan iminimalisir oleh pertahanan tu3uh an -ika apat pulih atau ter-ai aaptasi maka tiak akan ter-ai *eera atau efek toksik. 2. ,eru ,eru3a 3aha han n fun6 fun6sio siona nall nteraksi antara zat toksik en6an reseptor apat mempen6aruhi fun6si or6an or6anor6 or6an an tertent tertentul ul seperti seperti ter-ai ter-ainya nya anoksi anoksia a 6an66u 6an66uan an pernap pernapasan asan 6an66uan sistem saraf pusat hipotensi hipertensi an hiper atau hipo6likemi.

11

,eru3a ,eru3ahan han fun6si fun6siona onall atau 3iokim 3iokimia! ia!ii serin6 serin6 merupa merupakan kan tahap tahap a!al ari ter-ainya peru3ahan struktural. #. ,eru ,eru3a 3aha han n struk struktu tural ral Hontoh*on Hontoh*ontoh toh peru3ahan peru3ahan struktural struktural aalah e6enerasi e6enerasi profilerasi profilerasi an inflam inflamasi. asi. Keti6a Keti6a efek terse3u terse3utt men66a men66am3a m3arka rkan n pera-al pera-alana anan n akhir akhir ari ari seran6kaian peristi!a seluler yan6 apat ilihat i3a!ah mikroskop *ahaya atau elektron. De6enerasi an poliferasi aalah efak intrasel an inflamasi aalah aalah efek ekstrase ekstraselul luler er.. 8er3a6 8er3a6ai ai efek efek tersse3 tersse3ut ut menasa menasari ri peru3a peru3ahan han morfolo6i sel seperti nekrosis karsino6enesis an eema. a. De6ene eneras rasi De6enerasi aalah pen6e*ilan sel atau pen6uran6an -umlah or6anel alam alam sel sel sepe sepert rtii atro atropi pi an an nekr nekros osis. is. Atrop tropii aala aalah h men6 men6e* e*il il atau atau  3erkuran6nya -umlah sel yan6 apat menye3a3kan penyusutan -arin6an atau or6an. Keaaan ini ise3a3kan oleh lin6kun6an yan6 tiak 3aik atau mem3ahayak mem3ahayakan an sehin66a sehin66a sel men6e*il sampai paa tin6kat tin6kat imana imana sel tetap apat melan6sun6kan kehiupannya. Kekuran6an zat makanan atau hormo hormon n tertent tertentru ru apat apat menye3a3 menye3a3kan kan atropi atropi.. /epan/epan-an6 an6 penye3a penye3a3ny 3nyaa apat apat ielim ielimina inasi si atau iper3 iper3aik aiki i maka maka atropi atropi hanya hanya merupa merupakan kan efek  homeostatis aaptif yan6 3ersifat re?ersi3el. Akum Akumul ulas asii intr intras asel el zat zat ra*u ra*un n mun6 mun6ki kin n

apat apat

men66 en66an an6 66u

keseim keseim3an 3an6an 6an antara antara kompar kompartem temen en intrase intrasell an antarse antarsell lin6ku lin6kun6a n6an n sekitar. /ehin66a apat menye3a3kan penumpukan 3er3a6ai ma*am zat i sitoplasma atau or6anelaor6anela sel. ,enumpukan intrasel yan6 serin6 i-umpai aalah penumpukan air an lemak. ,em3en6kaan sel karena 5aI an air merupakan merupakan respon morfolo6i yan6 3ersifat re?ersi3el. re?ersi3el. Kaar 5aI intrasel iatur oleh pompa 5aI yan6 meemrlukan A, kekuran6an A, men6 men6ak aki3 i3atk atkan an masu masukn knya ya 5aI 5aI ke intr intrase asell mele3 mele3ih ihii -uml -umlah ah norm normal al.. +enin6 +enin6katn katnya ya 5aI intrase intrasell akan akan menin6 menin6kat katkan kan tekanan tekanan intrasel intraselule uler. r. ,enump ,enumpuka ukan n sel lemak lemak apat apat ter-ai ter-ai karena karena aa ketiak ketiakseim seim3an 3an6an 6an  prouksi mo3ilisasi an pen66unaan lemak i alam sel. ,erlemakan apa apatt terter-a ai i kare karena na aan aany ya satu satu atau atau le3i le3ih h ari ari ti6a ti6a peny penye3 e3a3 a3 ketiakseim3an6an meta3olismelemak i atas. Hontoh klasiknya aalah  perlemakan hati oleh kar3on tetrakloria.

12

 5ekrosis aalah kematian sel alam makhluk hiup yan6 merupakan respon e6enerasi an merupakan hasil akhir ari 3er3a6ai luka sel seperti sintesis letal (apoptosis) interaksi irre?ersi3el an hipoksiaanoksia.  3. ,roliferasi Aany Aanyaa pen6ar pen6aruh uh suatu suatu zat kimia kimia itan6 itan66ap 6apii oleh oleh sel en6an en6an *ara menin6 menin6kat katkan kan pertum pertum3uh 3uhann annya. ya. /e3a6a /e3a6aima imana na e6ene e6enerasi rasi prolife proliferasi rasi a!alnya -u6a merupakan respon homeostatif aaptif yan6 apat iikuti  proliferasi yan6 irre?ersi3el oleh sekelompok populasi sel yan6 ikenal en6an se3utan kanker. ,roliferasi apat i3eakan men-ai hipertrofi atau hiperplasia. $ipertropi aalah respon proliferasi yan6 3erkaitan en6an  pem3esaran sel sean6kan hiperplasia 3erkaitan en6an pertam3ahan  -umlah sel. *. nflamasi nflamasi atau peraan6an merupakan suatu proses yan6 inamis yan6  3erat an rin6annya san6at ter6antun6 ari zaat yan6 menye3a3kan an respon respon tu3uh. tu3uh. ,eru3a ,eru3ahan han yan6 yan6 ter-a ter-aii mulai mulai ari ari kemerah kemerahmer meraha ahan n eema nyeri an selan-utnya selan-utnya sampai menye3a3ka menye3a3kan n kehilan6an kehilan6an fun6si  paa or6an yan6 men6alami men6alami inflamasi.

1.2 Sia" >ek >ek Toks Toksik  ik  Aa 2 -enis sifat efek toksik yakni re?ersi3el (ter3alikkan) an irre?ersi3el

(tiak ter3alikan). Hiri*iri efek toksik ter3alikkan meliputi: 1. 8ila 8ila -umla -umlah h zat zat toksik toksik alam alam temp tempat at ker-any ker-anyaa atau atau resepto reseptorny rnyaa telah telah ha3is ha3is 2. #.

maka reseptor akan kem3ali seperti keaaan semula. Efek Efek toks toksik ik yan6 yan6 iak iaki3a i3atka tkan n akan akan *epat *epat hila hilan6 n6 atau atau kem3 kem3ali ali ke normal normal.. Keto Ketoks ksik ikan an san6a san6att ter6an ter6antu tun6 n6 paa paa osis osis ke*ep ke*epata atan n a3sorp a3sorpsi si istri3 istri3us usi i

an eliminasi zat ra*un. /ean6kan *iri*iri ari sifat efek toksik yan6 tiak ter3alikkan aalah: 1. Keru Kerusa saka kan n yan yan6 6 ter ter-a -ai i sifa sifatn tny ya per perma mane nen. n. 2. ,apa ,apara ran n 3eri 3eriku kutn tny ya akan akan meni menim3 m3ul ulka kan n keru kerusa sakk kkan an yan6 yan6 sifa sifatn tny ya sam sama sehin66a memun6kinkan ter-ainya akumulasi efek toksik.

13

#.

,apa ,apara ran n en6 en6an an takar takaran an yan6 yan6 san6 san6at at ke*il ke*il ala alam m -an6 -an6ka ka panpan-an an6 6 akan akan menim3ulkan efek toksik yan6 sma efektifnya en6an yan6 itim3ulkan oleh paparan osis 3esar -an6ka penek. ni menun-ukkan zat yan6 apat menim3ulka menim3ulkan n efek toksik irre?ersi3el aalah zat ra*un yan6 terakumulasi terakumulasi atau san6at sukar ieliminasi.

Gama? 0. Sia" eek "oksik 

$A$ III P>%UTUP

6.# Kesimp Kesimpu(a u(an n 1. konis konisii efek toksik toksik iefini iefinisika sikan n se3a6ai se3a6ai 3er3a6a 3er3a6aii keaaa keaaan n atau faktor faktor yan6

mempen6aruhi efekti?itas a3sorpsi an istri3usi suatu zat alam tu3uh. 2. %an6 %an6 termasuk termasuk alam konisi konisi efek toksik toksik yaitu yaitu konisi konisi paparan paparan zat kimia kimia an konisi makhluk hiup. Konisi terse3ut akan mempen6aruhi keterseiaan  3iolo6i zat kimia i sel sasaran sehin66a menentukan efeknya. #. Ke3eraaan Ke3eraaan zat kimia kimia alam alam tu3uh tu3uh apat apat menim3ulk menim3ulkan an efek toksik toksik melalui 2 *ara 3erinteraksi 3erinteraksi se*ara lan6sun6 (toksik intrasel) an se*ara tiak lan6sun6 lan6sun6 (toksik ekstrasel). 4. u-u u-u efek toksik toksik 3erupa 3erupa peru3ahan peru3ahan atau 6an66u 6an66uan an 3iokimia!i 3iokimia!i fun6sio fun6sional nal atau struktural suatu sel. . Aa 2 -enis sifat efek toksik toksik yakni re?ersi3 re?ersi3el el (ter3alik (ter3alikkan kan)) an irre?er irre?ersi3e si3ell (tiak ter3alikan). 14

6.1 Sa?an Sa?an

ntuk menyempurna menyempurnakan kan makalah makalah ini penulis penulis men6harapka men6harapkan n saran an kritik kritikny nyaa ari ari pem3a* pem3a*aa yan6 yan6 mem3an mem3an6un 6un.. Karena Karena penuli penuliss menya menyaari ari 3ah!a 3ah!a makalah ini -auh ari kesempurnaan.

DAFTAR PUSTAKA

,riyanto. 2010. Toksikologi, Toksikologi, Mekanisme, Terapi Terapi Antidotum, dan Penilaian Resiko. 'akarta : em3a6a /tui an Konsultasi 7armakolo6i

15

/ulisty /ulistyo!a o!ati ti Ey Ey Apt. +./. +./. 200;. 200;.  Diktat Toksikologi Toksikologi.. %o6yaka 6yakarta rta : 5% 'urusan ,eniikan Kimia 7+,A

16