La Regla de Lipinski

LA REGLA DE LIPINSKI THE LIPINSKI “RULE OF FIVE” 

Formulada por Christopher Lipinski y colaboradores de Pfizer Pharmaceutics en 1997. (Cobar, 2014) Establece que las moléculas para poseer adecuada absorción y permeación en sistemas biológicos y tener probabilidades de éxito en convertirse en buenos candidatos a medicamentos para uso oral, deben cumplir con los siguientes criterios:     

Peso molecular menor o igual a 500 umas. 10 o menos aceptores de puentes de hidrógeno. 5 o menos donadores de puentes de hidrógeno. LogP calculada es menor o igual a 5. 5 o menos enlaces rotables.

Algunas consideraciones 

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Si dos parámetros están fuera de rango, se prevé una pobre absorción y permeabilidad. El cumplimiento de la Regla de Cinco, puede asegurar que el compuesto tendrá adecuada difusión pasiva a través de las membranas celulares y una absorción eficaz del intestino a la sangre.

Biodisponibilidad y LogP Log del coeficiente de partición 1-Octanol/agua    

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Estima la biodisponibilidad de las moléculas. Balance hidrofóbico/hidrofílico. Suficientemente hidrofílico para ser soluble en agua (sangre) Suficientemente hidrofóbico para transportarse a través de las membranas celulares. Valores típicos oscilan entre -3 (muy hidrofílico) a +7 (muy hidrofóbico). La mayoría de las moléculas de medicamentos poseen valores de LogP en el rango de 2-4, con un óptimo de 3.

Excepciones a la regla Naturalmente hay excepciones a la regla. Un área donde se encuentran muchas excepciones es la de los productos naturales. Los productos naturales, en especial, los de origen vegetal, rompen la regla de Lipinski. También son excepción a la regla los productos de alto peso molecular por encima de los 700 Da como macrólidos o

los péptidos cíclicos, ambos grupos con buena biodisponibilidad oral. Lipinski explica el caso de los productos vegetales como una consecuencia de la evolución de las especies incluidos los mamíferos y del desarrollo de sistemas biológicos complejos para expulsar, o evitar la absorción, de xenobióticos, pero no encuentra una explicación satisfactoria para los segundos. (Rubira, 2008)

FARMACOCINÉTICA Estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto valorar o predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco. (Tébar, Fisioterapeutas de Castilla y León, s.f.)

Dosis  – Concentración

Los fármacos para poder actuar deben alcanzar su concentración óptima en el tejido diana. (Tébar, Fisioterapeutas de Castilla y León, s.f.) La administración puede ser local (acción del fármaco en el lugar de administración) o sistémica (paso al torrente sanguíneo). (Tébar, Fisioterapeutas de Castilla y León, s.f.)

La concentración del fármaco depende de cinco procesos:

Bibliografía Cobar, O. (19 de Marzo de 2014 ). Prezi . Obtenido de https://prezi.com/vsn-ypdge3mg/la-regla-delipinski/ Rubira, E. R. (2008). MEDICAMENTOS Un viaje a lo largo de la evolución histórica del descubrimiento de fármacos. España: Universidad de Santiago de Compostela. Tébar, V. F. (s.f.). Fisioterapeutas de Castilla y León. Obtenido de http://cofsegovia.portalfarma.com/Documentos/Curso%20Fisioterap%C3%A9utas/2.%20Farmacocin%C3%A9tica%20y%20Farmacodinamia.pdf