CONTENIDO INTRODUCCIÓN................................................................................2 FARMACOLOG ARMACOLOGÍA............................................. ÍA................................................................................3 ...................................3 MÉTODOS DE SÍNTESIS.....................................................................4 MECANISMO DE SÍNTESIS...............................................................5 MÉTODO DE SÍNTESIS TOMADO DE UN ARTÍCULO ARTÍCULO DE REVISTA REVISTA (1)........5 MÉTODO DE SÍNTESIS TOMADO DE LA PA PATENTE ESTADOUNIDENSE (2) CON NÚMERO 3,52,!1!. ............................................................" MÉTODO DE SÍNTESIS TOMADO DE LA PA PATENTE ESTADOUNIDENSE (3) CON NÚMERO 3,33#,"2$. ............................................................." MÉTODO DE SÍNTESIS AUTORI%ADO POR LA IUPAC.(4).......................# MÉTODO SE SINTESIS AUTORI%ADO POR LA IUPAC (MODIFICADO)....$ PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS.....................................................! 1&NAFTOL......................................................................................! EPICLOR'IDRINA...........................................................................! ISOPROPILAMINA.........................................................................1 'IDROIDO DE POTASIO............................................................... POTASIO...............................................................11 11 CLORURO DE METILENO...............................................................11 SULFATO DE SODIO AN'IDRO.......................................................12 PROPANOLOL. PROPANOLOL..................................................... .............................................................................. ..........................12 12 ESPECTRO INFRARROO * DE A+SORCIÓN ULTRA ULTRAVIOLET VIOLETA......... A................. .........13 .13 DIAGRAMA DE FLUO PARA LA SÍNTESIS DE PROPANOLOL.................14 ESPECIFICACIONES * ANLISIS........................................................1" RESULTADOS..................................................................................1# CONCLUSIÓN..................................................................................1$ REFERENCIAS.................................................................................2
1
INTRODUCCIÓN Muchos de los medicamentos tienen como característica la quiralidad de uno o más carbonos, y se expenden como mezclas racémicas o como un sólo sólo enan enanti tióm ómer ero. o. En la actu actual alid idad, ad, hay hay una una gran gran tend tenden enci cia a en la indu indust stri ria a de los los medi medica came ment ntos os de prod produc ucir ir lo que que se cono conoce ce como como can!es racémicos"# drogas quirales ya aprobadas como racematos, pero que se están re$desarrollando como un sólo enantiómero. %a idea detrás de estos can!es racémicos se basa en lo siguiente# los enantiómeros exhiben comportamientos distintos cuando se someten a un ambiente quir quiral al.. El cuerp cuerpo o huma humano no es un ambie ambient nte e quiral quiral,, por por lo que debe debe producirse una di&erenciaci ación entre los enantiómeros. Esta sta discriminac discriminación ión entre entre enantióme enantiómeros ros depende depende del grado de interacci interacción ón que exhibe cada enantiómero con el lugar de enlace quiral del cuerpo. 'e conoce que los medicamentos se unen en lugares especí(cos por medio de unos enlaces tridimensionales característicos, de la misma manera que una lla)e se a!usta en lugares especí(cos en una cerradura para abrirla. El medicamento adecuado es la lla)e que puede a!ustarse a cerradura receptora para generar la respuesta biológica deseada. En algunas instancias, dos lla)es con pocas di&erencias entre ellas pueden enca!ar en la misma cerradura, pero sólo una de ellas puede abrir la puerta puerta. . *recue recuente nteme mente nte los medic medicame amento ntos s racém racémico icos s contie contienen nen la acti)idad terapéutica en uno de los dos enantiómeros. Este es el que se pega pega al rece recept ptor or y dese desenc ncad aden ena a la respu espues esta ta adecu adecuad ada+ a+ este este es el agonista. El antagonista, se a!usta al mismo receptor pero no pro)oca la respuesta deseada, aunque podría tener otra acti)idad terapéutica, o e&ectos indeseables o simplemente ser &armacológicamente inerte. sí, por e!emplo, e!emplo, el -ropanol -ropanolol ol es un agente agente antiarrítm antiarrítmico# ico# reduce el ritmo ritmo cardi ardiac aco o así como omo las las &uer &uerz zas contr ontrác ácti tile les s del del coraz orazón ón.. 'e ha demostrado que sólo el '$$/$propanolol es e&ecti)o para el tratamiento de angina. 0e hecho, es 1 )eces más potente que el isómero 2$3/. El propranolol es un beta$bloqueante. %os beta$bloqueantes a&ectan al corazón y la circulación 4u!o de sangre a tra)és de arterias y )enas/. 'e usa para tratar temblores, angina dolor de pecho/, hipertensión presión arterial alta/, trastornos del ritmo cardiaco, y otros trastornos cardíacos o circul circulator atorios ios.. 5ambién ambién se utili utiliza za para para tratar tratar o pre)e pre)enir nir un ataque ataque
6
cardíaco, y para reducir la gra)edad y &recuencia de los dolores de cabeza de migra7a.
FARMACOLOGÍA El propranolol es un no selecti)o beta$adrenérgico, agente bloqueante de los receptores. 8o tiene ninguna otra acti)idad del sistema ner)ioso autónomo. Es un antagonista que compite especí(camente con agentes receptores beta$adrenérgicos estimulantes. 9uando el acceso a sitios de receptores beta$adrenérgicos está bloqueado por el propranolol, el cronotrópica, inotrópica, y respuestas )asodilatadoras a estimulación beta$adrenérgica se reducen proporcionalmente. :loqueo beta$adrenérgico es ;til en ciertas condiciones clínicas en las que la acti)idad simpática es excesi)a o inapropiada. %a estimulación simpática es, sin embargo, )ital en algunas situaciones por e!emplo, en pacientes con bloqueo < o con un corazón muy da7ado/ y debe ser preser)ado. El ob!eti)o básico de bloqueo beta$adrenérgico es disminuir la estimulación simpática ad)erso, pero no hasta el grado que per!udica el apoyo necesario simpático. El mecanismo de los e&ectos antihipertensi)os de propranolol no se ha establecido. Entre los &actores que pueden estar implicados son la disminución del gasto cardíaco, la inhibición de la liberación de renina por los ri7ones, y la disminución del 4u!o de salida simpático tónico para los ner)ios de los centros )asomotores en el cerebro. El propranolol puede reducir la necesidad de oxígeno del corazón a cualquier ni)el de es&uerzo mediante el bloqueo de catecolamina incrementos inducidos en la &recuencia cardíaca, la presión arterial sistólica, y la )elocidad y el grado de contracción del miocardio. -or otra parte, el propranolol, pueden aumentar los requerimientos de oxígeno mediante el aumento de longitud de la (bra )entricular izquierda, presión diastólica (nal, y el período sistólico de eyección. 9uando el e&ecto neto es bene(cioso en pacientes de angina, se mani(esta durante el e!ercicio o estrés por retraso de la aparición del dolor y reducir la incidencia y gra)edad de los ataques de angina. -ropranolol e!erce e&ectos antiarrítmicos en las concentraciones que producen beta$adrenérgico, que parece ser su principal mecanismo de =
acción antiarrítmica. El bloqueo beta$adrenérgico es de importancia en el tratamiento de las arritmias causadas por concentraciones ele)adas de catecolamina circulantes o la sensibilidad me!orada del corazón a catecolaminas arritmias asociadas con &eocromocitoma, tirotoxicosis, e!ercicio/. Mecanismos de los e&ectos antimigra7osos y antitremor de propranolol no se han establecido. El e&ecto antimigra7oso puede ser debido a la inhibición de la )asodilatación arteriolar o espasmos sobre la corteza. El mecanismo por el que el propranolol reduce la incidencia de la mortalidad cardio)ascular en pacientes con in&arto de miocardio es desconocido. El propranolol )iene en)asado en &orma de tabletas o cápsulas para tomar por )ía oral. 5ambién )iene en &orma de solución líquida o concentrada. %as cápsulas de liberación prolongada de acción prolongada/ generalmente se toman una )ez al día, y las tabletas regulares pueden tomarse dos, tres, o cuatro )eces al día. El n;mero de dosis depende de la razón por la que se está tomando el medicamento. 8o se debe cortar, triturar ni masticar las cápsulas de liberación prolongada+ deben ser tomadas enteras. El líquido concentrado se diluye en agua, !ugo o bebidas gaseosas, o mezclado con puré de manzanas o pudín precisamente antes de tomarlo. unque los e&ectos secundarios de este medicamento no son comunes, podrían llegar a presentarse. Estos son# •
Mareos o náuseas, di(cultad para dormir, cansancio excesi)o, malestar estomacal, )ómitos, sarpullido erupciones en la piel/, diarrea, estre7imiento constipación/
MÉTODOS DE SÍNTESIS
>
retrosíntesis OH
O 2
O
NHR
Cl
OH
1
2
H2N R
1
R
R
CH3 síntesis OH
O
CH3
O
Cl O
H2N
CH3
O OH
N H
CH3
NaOH
propranolol
MECANISMO DE SÍNTESIS
MÉTODO DE SÍNTESIS TOMADO DE UN ARTÍCULO DE REVISTA (1)
7adir ?@A en pol)o B g/ a una solución de 1$na&tol ,B mol, C,6 g/ en 0M'@ 6 ml/ y la mezcla se agitó durante = min a temperatura ambiente.
B
%entamente se adiciona la epiclorhidrina ,1B moles, 16 ml/ en >B min y se continuó agitando a temperatura ambiente durante D h. %a reacción se inacti)ó con A6@ B ml/.
'e extra!o con cloro&ormo 6 x CB ml/. %as capas orgánicas combinadas se la)aron con solución de hidróxido sódico 6 x = ml/, y agua B x 1 ml/ y se secó sobre sul&ato de sodio anhidro.
El disol)ente se eliminó a presión reducida para dar el éter de glicidilo$$na&tilo, con un rendimiento del FBG y punto de ebullición H 61 a 6= I 9
'e tomo el glicidil$$na&til éter 6, g, 1 mmol/ y se a7adió un exceso de isopropilamina 6 ml/ y agua 1 ml/ se agitó y se calentó a re4u!o durante 6> h. %a eliminación del disol)ente produ!o crudo J/$propranolol 6,== g, FG/, que podía ser puri(cado por recristalización en hexano. @bteniendo un punto de &usión de FB
MÉTODO DE SÍNTESIS TOMADO DE ESTADOUNIDENSE CON NÚMERO 3,52,!1!. (2)
LA
PATENTE
Kna mezcla de >.> partes de 1$cloro$=$1$na&toxy/$6$propanol y 1D partes de isopropilamina se calentó en un recipiente sellado al C$ D
LI9. 0urante 1 horas. El )aso se en&ría y a los contenidos, se le a7aden B partes de agua.
%a mezcla se acidi(ca con acido clorhídrico 68, y se la)o con B partes de éter. %a &ase acuosa es tratada con carbón acti)ado, y después se a7adió a B partes de disolución de hidróxido de sodio a I9. %a mezcla se (ltra.
El residuo solido se la)o con agua, se seco, y se cristaliza a partir de ciclohexano. 'e obtiene así 1$isopropilamino$=$1$na&toxi/$6$ propanol, -unto de &usión FDI9.
MÉTODO DE SÍNTESIS TOMADO DE (3) ESTADOUNIDENSE CON NÚMERO 3,33#,"2$.
LA
PATENTE
Kna mezcla de 1.L> partes de 1,6$epoxi$=$na&toxi$propano y 1.C partes de isopropilamina, se calentó a re4u!o durante 1D horas.
'e acidi(ca la mezcla con 6B partes de acido 9lorhídrico 68 y se la)o con B partes de éter.
%a disolución acuosa se a7ade a continuación B partes de disolución de hidróxido de sodio 68 a I9., y la mezcla resultante se (ltra.
El residuo solido se la)o con agua, y se seco, y luego se cristalizo a partir de ciclohexano. 'e obtiene así 1$isopropilamino$=$1$ na&toxi/$6$propanol. -unto de &usión FDI9.
MÉTODO DE SÍNTESIS AUTORI%ADO POR LA IUPAC. (4) C
dicionar en un matraz balón 1.6B g de 1$na&tol, .D g de ?@A, agregar C m% de agua y >B m% de etanol.
gitar por = minutos a temperatura ambiente
7adir lentamente > m% de epiclorhidrina. Mantener en agitación a temperatura ambiente por >L horas. %a reacción se monitorea por 99* en hexanoc@Et F#1 y se re)ela en yodo.
'e elimina el disol)ente por destilación en un rota)apor. 'e tras)asa a un embudo de separación
'e lle)an a cabo extracciones con éter etílico &rio >x 6 m%/. %a &ase orgánica se seca con sul&ato de sodio anhidro.
'e elimina el disol)ente en una destilación con rota)apor. 'e obtiene un aceite de color marrón.
5rans&erir a un matraz balón .6g de aceite crudo. dicionar 1 m% de metanol y > m% de isopropilamina. 9olocar a re4u!o con ba7o María por 6 horas >I9/.
0e!ar en&riar y remo)er el metanol en un rota)apor.
gregar = m% de A9l 6M/ y trans&erir a un embudo de separación
2ealizar extracciones con éter etílico =x6m%/
lcalinizar con D m% de 8a@A 6M/ en un ba7o de hielo
*iltrar el precipitado obtenido. 'e puedes recristalización del producto en éter de petróleo.
realizar
una
MÉTODO SE SINTESIS AUTORI%ADO POR LA IUPAC (MODIFICADO) 'e utilizara el método autorizado por la NK-9 pero se realizaron algunas modi(caciones.
L
dicionar en un matraz balón 1.6B g de 1$na&tol, .D g de ?@A, agregar C m% de agua y >B m% de etanol.
gitar por D minutos a temperatura ambiente
7adir lentamente > m% de epiclorhidrina. Mantener en agitación a temperatura ambiente por >L horas. %a reacción se monitorea por 99* en hexanoc@Et F#1 y se re)ela en K< y luego en yodo.
'e elimina el disol)ente por destilación simple. 'e tras)asa a un embudo de separación
'e lle)an a cabo extracciones con cloruro de metileno &rio >x 6 m%/. %a &ase orgánica se seca con sul&ato de sodio anhidro.
'e elimina el disol)ente en una destilación simple. 'e obtiene un aceite de color marrón.
5rans&erir a un matraz balón .6g de aceite crudo. dicionar 1 m% de metanol y > m% de isopropilamina. 9olocar a re4u!o con ba7o María a > I9. %a reacción se monitorea por 99* en hexanoc@EtMe@A B#=.B#1.B, se re)ela en K< y luego en yodo.
0e!ar en&riar y remo)er el metanol en una destilación simple.
gregar = m% de A9l 6M/ y trans&erir a un embudo de separación
2ealizar extracciones con cloruro de metileno =x6m%/.
lcalinizar con D m% de 8a@A 6M/ en un ba7o de hielo
*iltrar el precipitado obtenido. 'ecado y medición del punto de &usión FDI9/. se puede realizar una recristalización del producto en una cantidad peque7a de hexano.
F
PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS 1&NAFTOL 1$na&tol o $na&tol es un hidrocarburo poliaromático con un olor típico. -ara usos de laboratorio, análisis, in)estigación y química (na. 8oci)o en contacto con la piel y por ingestión. Nrrita las )ías respiratorias y la piel. 2iesgo de lesiones oculares gra)es. Nndicaciones generales# En caso de pérdida del conocimiento nunca dar a beber ni pro)ocar el )ómito. Nnhalación# 5rasladar a la persona al aire libre. En caso de as(xia proceder a la respiración arti(cial. En caso de que persista el malestar, pedir atención médica. 9ontacto con la piel# %a)ar abundantemente con agua. Ouitarse las ropas contaminadas. 9ontacto con los o!os# %a)ar con agua abundante mínimo durante 1B minutos/, manteniendo los párpados abiertos. -edir atención médica. Nngestión# :eber agua abundante. -ro)ocar el )omito. -edir atención medica. %a)ado de estómago. Masa molecular# 1>>.1Cgmol -unto de ebullición# 6LLI9 -unto de &usión# FDI9 -unto de in4amación# 16BI9 5emperatura de auto ignición# B1I9 -resión de )apor# F>I9/ 1,= mbar 0ensidad 6>/# 1,6L 'olubilidad# Nnsoluble en agua. 'oluble en alcohol y éter.
EPICLOR'IDRINA Es un líquido incoloro, de olor parecido al cloro&ormo. Es una sustancia toxica y puede ser &atal si es inhalada o absorbida a tra)és de la piel, puede causar quemaduras gra)es.
1
Nnhalación# En altas concentraciones puede pro)ocar alteraciones serias en el hígado 9ontacto con la piel# Es rápidamente absorbido a tra)és de la piel. -uede causar dermatitis se)era. -ro)ocar irritación de la piel en ba!as concentraciones. 9ontacto con los o!os# 9ausa irritación y dolor de o!os. 'i la exposición es prolongada puede causar hinchazón de los parpados. Nngestión# %a ingestión causa heridas en el sistema digesti)o y puede lle)ara a la muerte. -ro)ocar diarrea, )omito, nauseas. Masa molecular# FL.B166 gmol -unto de in4amación# =1I9 5emperatura de autoignición# =LBI9 -resión de )apor# 6I9/ 1C mbar 0ensidad 6I9/# 1,1L 'olubilidad# 'oluble en agua y otros disol)entes# DBg% a 6I9
ISOPROPILAMINA %íquido incoloro higroscópico, de olor acre. 'e descompone al calentarla intensamente, produciendo humos tóxicos de óxidos de nitrógeno y acido cianhídrico. 2eacciona con oxidantes &uertes, ácidos, anhídridos de ácidos, cloruros de ácidos. 2eacciona )iolentamente con nitropara(nas, hidrocarburos halogenados, oxidantes, ataca al cobre y sus compuestos. Nnhalación# 'ensación de quemazón, dolor de garganta y cabeza, calambres abdominales, di(cultad respiratoria. 'íntomas no inmediatos. 9ontacto con la piel# -uede absorberse causando enro!ecimiento, dolor, ampollas, quemaduras cutáneas. 9ontacto con los o!os# Enro!ecimiento, dolor, pérdida de )isión, quemaduras pro&undas gra)es. Nngestión# 'ensación de quemazón, calambres abdominales, shocP o colapso. Masa molecular# BF.11 gmol -unto de ebullición# ==$=>I9 -unto de &usión# $FB.6I9 11
-unto de in4amación# $=CI9 5emperatura de autoignición# >6I9 -resión de )apor# 6I9/# D=.C P-a 'olubilidad en agua# miscible
'IDROIDO DE POTASIO 'olido de color blanco en &orma de lente!as, inodoro Nngestión# Ouemaduras en los te!idos gastrointestinales, boca y esó&ago. -ro)oca nauseas, )omito y hematemesis, dolor abdominal y diarrea. 9ontacto con la piel# ocasiona quemaduras pro&undas y dolor muy intenso. Klceraciones pro&undas, dependiendo de la concentración. Nnhalación# irritación de las )ías respiratorias y neumonitis. 9ontacto con los o!os# 9on!unti)itis se)era y lesiones cornéales y de la piel. Masa molecular# BD.1BD gmol -unto de ebullición# 1=6I9 -unto de &usión# =DI9 -resión de )apor# 6I9/# prácticamente cero 'olubilidad en agua# 1C g1m% 1BI9/
CLORURO DE METILENO 0isol)ente )olátil, sin color, con olor penetrante. Ksado para películas &otográ(cas especiales, &umigante, síntesis orgánica, componente de aerosoles, extracción &armacéutica y de alimentos. 'e sospecha que este producto es cancerígeno para humanos. Nnhalación# mínimos e&ectos anestésicos o narcóticos. %a exposición prolongada puede ocasionar inconsciencia y carboxihemoglobina, disminuyendo la capacidad de la sangre de transportar oxigeno. %os )apores &ácilmente se acumulan ocasionando inconsciencia y hasta la muerte.
16
Nngestión# la toxicidad oral de una dosis es ba!a. 'i se aspira puede rápidamente absorberse mediante los pulmones y resultar a&ectando a otros sistemas del cuerpo. 9ontacto con la piel# la exposición repentina puede ocasionar irritación de la piel igual a una quemadura. El contacto repetido puede ocasionar secado o descamado de la piel. 9ontacto con los o!os# -uede ocasionar dolor, moderada irritación de los o!os. -uede causar irritación temporal de la cornea. Masa molecular# L>.F=B6Lgmol -unto de ebullición# =F.LI9 -unto de &usión# $FCI9 -resión de )apor# =BB mmAg 'olubilidad# soluble en alcohol y éter. %igeramente soluble en agua.
SULFATO DE SODIO AN'IDRO 'ólido cristalino de color blanco, inodoro. Ktilizado com;nmente como agente desecante. Nnhalación# -uede causar irritación en garganta y los pulmones si la concentración es muy alta Nngestión# 8o se considera toxico, pero no debe ingerirse. 'i se ingiere puede irritar la boca, el esó&ago y estomago, puede causar diarrea. 9ontacto con los o!os# 9ausa irritación 9ontacto con la piel# -uede causar irritación si la exposición es prolongada. Masa molecular# 1>6.>gmol -unto de &usión# LL>I9 'olubilidad# soluble en agua.
1=
PROPANOLOL 1$Qisopropilamino/$=$1$na&tilo$xi/$6$propanolR. 9'# B6B$DD$D. 91DA618@6. -M. 6BF.=>gmol. 9 C>.1G, A L.1DG, 8 B.>G, @ 16.=>G. 9ristales incoloros, p&.FDI9, soluble en agua y alcohol, insoluble en benceno y éter. Muy toxico, puede causar que ba!en los ni)eles de az;car en su sangre.
ESPECTRO INFRARROO * DE A+SORCIÓN ULTRAVIOLETA
*ig. . Espectro in&rarro!o del propanolol.
1>
*ig. :. Espectro de absorción ultra)ioleta del propanolol en medio acido.
1B
DIAGRAMA DE FLUO PARA LA SÍNTESIS DE PROPANOLOL.
1D
1C
ESPECIFICACIONES * ANLISIS 'e realizo la síntesis de propanolol por el método aprobado por la KN-9, que &ue tomado de un manual de prácticas de química orgánica, para la Kni)ersidad *ederal de @uro -reto+ aun que se encontraron otros procedimientos, como lo es el del articulo de re)ista, donde se utilizan distintos reacti)os que en su mayoría son de precio ele)ado o no hay disponibilidad de los mismos, no se opto por ese método. -or otro lado, están las de patentes, estas partían del epóxido pre)io 1,6$epoxi$=$ na&toxi$propano/ y se realizaban a condiciones especi(cas de temperatura y presión, lo que se )eía re4e!ado en el tiempo de reacción con la isopropilamina+ por lo que se opto por el método autorizado por la NK-9 al ser el más apropiado en cuanto al horario de laboratorio y la disponibilidad de reacti)os, utilizando las cantidades especi(cadas en dicho método pero realizando peque7as modi(caciones en el mismo. 'e pesaron 1.6B6 g de 1$na&tol y .DB g de ?@A, se adicionaron a un matraz balón de = bocas, con >Bm% de etanol y C m% de agua, la mezcla de reacción se agito a temperatura ambiente. En esta parte de la reacción se buscaba &ormar la sal del 1$na&tol, puesto que el mecanismo de reacción de la epiclorhidrina requiere de un nucleó(lo &uerte. 'e pudo obser)ar que la coloración de la mezcla de reacción era de un color )erde oscuro. 0espués de agitar la mezcla por D minutos, se a7adieron con ayuda de matraz de adición >m% de epiclorhidrina. %a mezcla se de!o en agitación magnética por = min y después se tu)o que de!ar reposar por C días. l cabo de dicho tiempo se obser)o un cambio en la coloración de la mezcla paso de color )erdoso a un tomo ca&é oscuro. -osteriormente se realizo una cromatogra&ía en capa (na para comprobar que la reacción ya había terminado, utilizando una peque7a muestra de la reacción comparando con una de 1$na&tol disuelto en etanol. 9omo eluyente se ocupo una mezcla de hexanoc@Et en proporción F#1. %a placa &ue obser)ada en una lámpara de K< y después colocada en una cámara de yodo. %o que se pudo obser)ar &ue que la reacción e&ecti)amente ya había terminado, ya que aunque las dos manchas tenían a simple )ista el mismo 2&, el color era muy distinto, la mancha de 1$na&tol en el re)elado con yodo se obser)aba ca&é claro 1L
mientras que la de la mezcla de reacción era amarilla con el contorno de un tono ca&é. Kna )ez comprobado que la reacción se había terminado se procedió a la eliminación del disol)ente etanol/ a tra)és de una destilación simple, siendo la temperatura de la destilación constante a C=I9. 0espués de la eliminación del disol)ente etanol/ se realizaron las extracciones con cloruro de metileno >x6m%/, tomando en cuenta que la &ase que nos importaba era la orgánica la cual quedaba en la parte in&erior. Kna )ez recolectadas todas las &ases orgánicas estas se secaron con sul&ato de sodio anhidro y posteriormente se (ltro. 8ue)amente se recurrió a una destilación simple para eliminar el disol)ente cloruro de metileno/ una )ez terminada la destilación se obser)a en el matraz un aceite de color marrón el cual es nuestro primer producto, glicidil $na&til éter. -ara la segunda reacción se peso en un matraz balón .6 g del aceite marrón glicidil $na&til éter/, se adicionaron 1 m% de metanol y > m% de isopropilamina. 'e coloco esta mezcla en un dispositi)o de re4u!o con ba7o María a aprox >I 9 procurando que la temperatura no &uera más alta. %a reacción se monitorio por 99* después de 6 horas de reacción. 'e aplico una muestra del aceite marrón glicidil $na&til éter/ disuelta en etanol y una de la mezcla de reacción. Ktilizando como eluyente una mezcla de hexanoc@EtMe@A en proporción B#=.B#1.B. 'e obser)o la placa en luz K< y posteriormente se rebeló con yodo, obser)ando la &ormación de producto pero aun un poco del reacti)o estaba presente por lo que la reacción se de!o reposar >L horas y luego se realizo una segunda prueba en 99*, en la cual se obser)o el (nal de la reacción, puesto que las dos manchas tenían un 2& distinto y en nuestro producto la mancha &ue de un característico color blanquecino debido a la presencia del grupo amina. -or lo que se procedió a la adición de = m% de A9l 6M, y se trans(rió a un embudo de separación, se realizaron extracciones utilizando cloruro de metileno, en este caso se reunieron las &ases acuosas. 'e alcalinizo la disolución con D m% de 8a@A 6M, y se coloco en un ba7o de hielo, obser)ando que la disolución se puso turbia, se indu!o la cristalización con ayuda de una )arilla de )idrio, una )ez que obtenido
1F
el precipitado este se (ltro a )acio. 'e de!aron secar los cristales y se midió su punto de &usión el cual &ue de LLI9. 'e procedió a realizar una recristalización utilizando B m% de hexano, se (ltro el precipitado obtenido el cual tenía una apariencia algodonosa, se de!o secar y se midió el punto de &usión el cual &ue de LLI9.
RESULTADOS P-/0 -6 780-9/0 98-0.
C:/: 0;/: 7807:0<0<.
C:/: /689: 7807:0<0< 708 0;/8.
$$?C
L.mg
6DB.C>mg
R=/0 /0/:< <: >/ =.1G
CONCLUSIÓN 'e lle)o a cabo la síntesis de propanolol un &ármaco beta$adrenérgico, del cual se obtu)o la mezcla racémica con un rendimiento de =.1G y punto de &usión de LI9. 'e realizo posteriormente la recristalización pero el punto de &usión permaneció igual, no se realizaron más pruebas de identidad por lo que no se puede recti(car si se trata del producto esperado. -uesto que para esta síntesis se empleo las cantidades especí(cas del método utilizado y este indicaba un rendimiento de 6$ =G la reacción, se puede in&erir que se obtu)o buenos resultados de la síntesis por este método. 8ES@'
F@-8: 1. Nnicio de la reacción, en la cual se tiene ya &ormada la sal de 1$na&tol, y se ha agregado la epiclorhidrina.
6
F@-8: 2. Monitoreo de la primera reacción. El re)elado es con yodo, en la parte izquierda se encuentra la muestra de 1$na&tol y en la parte derecha la muestra de la reacción. 'e puede notar que aunque se tiene el mismo 2& en las dos manchas el color es muy di&erente, por lo que ya se tiene el producto.
F@-8:
3.
Equipo montado para la destilación simple, con la cual se eliminó el disol)ente presente en la mezcla de reacción en )arios pasos de la síntesis.
61
F@-8: 4. 2e4u!o en :a7o María de la reacción del aceite con la isopropilamina. En el cual la temperatura se mantu)o controlada a >I9.
F@-8: 5. Monitoreo de la segunda reacción. En el lado izquierda tenemos una peque7a muestra del aceite y de lado derecho la mezcla de reacción con la isopropilamina, donde se obser)a que toda)ía existe un poco de nuestro reacti)o, pero
66
el producto ya está &ormado, la colita blanca es la presencia de una amina. El re)elado se realizo primero en K< y luego en yodo.
REFERENCIAS 1. Eshghi A, -orPar TA. &acile synthesis o& '/$$/$propranolol. 8ational 9enter &or 'cienti(c 2esearch 2epublica de Nran/. 6=+ 1>1/# 1C$1F. 6. 9roUtber *, 'mith A%, in)entors+ Nmperial 9hemical Nndrustries %imited. Aomocyclic compounds. K' =,B6,F1F. 1FC Vuly 61. =. 9roUtber *, 'mith A%, in)entors+ Nmperial 9hemical Nndrustries %imited. =$8aphthyloxy$6$hydroxy$propylamines. K' =,==C,D6L. 1FDC ug. 66. >. 9orrea 9M. 'íntese do propranolol. Manual de prácticas Qmanual en internetR 6D Qacceso 6F de octubre de 616R+ )olumen >+ Qpág. 1$CR. 0isponible en# http#UUU.iupac.orgpublicationscdmedicalWchemistry
6=