EMBRIOLOGIA EMBRIOLOGIA DE ESQUELETO (pag 1181) A medida que se forman la notocorda y el tubo neural durante la tercera semana, el mesodermo intraembrionario lateral a estas estructuras aumenta de grosor y forma dos columnas longitudinales de mesodermo paraaxial (g. 14-1 A y B)
Hacia el nal de la tercera semana, estas columnas dorsolaterales que se localizan en el tronco muestran segmentación en bloques de mesodermo denominados somias (g. 14-1C 14-1C).
or fuera de los somitas a!arece una serie de ele"aciones similares a cuentas de rosario a lo largo de la su!ercie dorsolateral del embrión (". (". ca!. #). #). $ada somita se diferencia en dos !artes ( g. 14-1D 14-1D y E)%
& 'a !arte "entromedial es el es!lerooma sus clulas forman las "rtebras y las costillas. & 'a !arte dorsolateral es el dermaomiooma sus clulas !rocedentes de la región del miotoma forman los mioblastos (clulas musculares !rimordiales), mientras que las !rocedentes de la región del dermatoma forman la dermis (broblastos).
Desarrollo del "#eso $ el !ar%lago Hacia el nal de la cuarta semana, las clulas del esclerotoma forman un te*ido la+o denominado mes&'#ima (te*ido con*unti"o embrionario) con ca!acidad !ara formar ueso. 'os uesos a!arecen inicialmente como condensaciones de las clulas mesenquimales que forman los modelos de los uesos. 'a condensación seala el comienzo de la acti"idad gentica selecti"a que !recede a la diferenciación celular. e!resentación esquem/tica de las molculas segregadas y los factores de transcri!ción que regulan la diferenciación inicial, la !roliferación y la diferenciación terminal de los condrocitos. De arriba a abajo% clulas mesenquimales (en azul), condrocitos en re!oso y en fase de !roliferación (no i!ertrócos) (en rojo) y condrocitos i!ertrócos (en amarillo). 'as l0neas que nalizan en una !unta de eca indican una acción !ositi"a, mientras que las l0neas que nalizan con una barra !er!endicular indican un efecto de inibición.
'a mayor0a de los uesos !lanos se desarrollan en el mesnquima, en el interior de cubiertas membranosas !ree+istentes este ti!o de osteognesis se denomina orma!i*' de "#eso mem+ra'osa (i'ramem+ra'osa). 'os modelos mesenquimales de la mayor !arte de los uesos de los miembros se transforman en modelos cartilaginosos que !osteriormente se osican mediante el pro!eso de osi,!a!i*' de'omi'ado e'do!o'dral . Las proteínas morfogenéticas óseas (BM!" # BM!$)% el factor &e crecimiento '&f"% la superfamilia &e los miembros &el factor &e crecimiento transformante beta ('!*) # otras moléculas &e se+al ,an si&o implica&os como regula&ores en&ógenos &e la con&rogénesis # &el &esarrollo es-uelético. El compromiso &e las células precursoras es-ueléticas para su transformación en con&rocitos # osteoblastos est/ &etermina&o por las concentraciones &e *!catenina. La *!catenina en la 0ía &e se+alización canónica 1nt &esempe+a una función cla0e en la formación &el cartílago # el ,ueso.
-isog&'esis del !ar%lago 2l desarrollo del cart0lago se inicia a !artir del mesnquima durante la quinta semana. 2n las /reas en las que se "a a desarrollar el cart0lago, el mesnquima se condensa y forma los !e'ros de !o'dri,!a!i*' . 'as clulas mesenquimales se diferencian en !rimer lugar en !recondrocitos, y des!us en !o'dro+lasos, que segregan brillas de col/geno y sustancia fundamental (matriz e+tracelular). 3/s adelante, en la sustancia intercelular o en la matriz se de!ositan bras de col/geno, bras el/sticas o ambas. e distinguen tres clases de cart0lago en función del ti!o de matriz que se forma% & .ar%lago "iali'o, que es el ti!o que tiene una distribución m/s am!lia (!. e*., en las articulaciones). & /i+ro!ar%lago (!. e*., en los discos inter"ertebrales). & .ar%lago el0si!o (!. e*., en los !abellones auriculares).
-isog&'esis del "#eso 2l ueso se desarrolla !rinci!almente a !artir de dos ti!os de te*ido con*unti"o, el mesnquima y el cart0lago, !ero tambin lo !uede acer a !artir de otros ti!os de te*ido con*unti"o (!. e*., la rótula se desarrolla a !artir de un tendón). 5e la misma forma que el cart0lago, el ueso est/ constituido !or clulas y !or una sustancia intercelular org/nica, la
mari *sea, constituida !or brillas de col/geno incluidas en un com!onente amorfo. 2n los estudios realizados acerca de los acontecimientos celulares y moleculares que tienen lugar durante la formación embrionaria del ueso, se a sealado que la osteognesis y la condrognesis est/n !rogramadas en las fases iniciales del desarrollo y que son acontecimientos inde!endientes ba*o la inuencia de los cambios "asculares (". ca!. 61).
Osi,!a!i*' mem+ra'osa 2ste ti!o de formación de ueso tiene lugar en el mesnquima que !re"iamente a formado una cubierta membranosa ( g. 14-7). 2l mesnquima se condensa y adquiere una "ascularización intensalas clulas !recursoras se diferencian en oseo+lasos (clulas formadoras de ueso) y comienzan a de!ositar una matriz no mineralizada que se denomina oseoide . 5es!us, se de!osita fosfato c/lcico en el te*ido osteoide y as0 tiene lugar su organización y la formación de ueso. 'os osteoblastos óseos quedan atra!ados en la matriz y se con"ierten en oseo!ios. Al !rinci!io, el ueso nue"o no muestra un !atrón organizado. Al !oco tiem!o, las es!0culas óseas se organizan y e+!erimentan coalescencia con formación de laminillas (ca!as). 'as lami'illas !o'!&'ri!as se desarrollan alrededor de los "asos sangu0neos formando oseo'as (sistemas de Ha"ers). Algunos osteoblastos !ermanecen en la !eriferia del ueso en desarrollo y siguen de!ositando laminillas y formando !lacas de ueso com!acto en las su!ercies. 2ntre las !lacas de las su!ercies el ueso sigue siendo es!iculado o es!on*oso, y este entorno es!on*oso est/ acentuado en cierta medida !or el efecto de clulas que se denominan oseo!lasos y que reabsorben el ueso. 'os osteoclastos son clulas multinucleadas que tienen un origen emato!oytico. 2n los intersticios del ueso es!on*oso, el mesnquima forma m&d#la *sea. 'as ormonas y las citocinas regulan la remodelación del ueso a tra"s del efecto coordinado de los osteoclastos y los osteoblastos.
Osi,!a!i*' e'do!o'dral 'a osicación endocondral (formación de ueso cartilaginoso) es un ti!o de formación ósea que tiene lugar sobre modelos cartilaginosos !ree+istentes (g. 14-4 A a E). or e*em!lo, en los uesos largos el !e'ro primario de osi,!a!i*' a!arece en la di0,sis, es decir, la !arte de un ueso largo que queda entre sus e+tremos y que constituye casi toda su
longitud (!. e*., en el 8mero). 2n este centro de osicación, los condrocitos (clulas cartilaginosas) aumentan de tamao (i!ertroa), la matriz se calcica y las clulas mueren. 9igura Al mismo tiem!o, se de!osita una na ca!a de ueso ba*o el peri!o'drio que rodea a la di/sis de esta manera, el !ericondrio se con"ierte en el periosio. 'a in"asión !or te*ido con*unti"o "ascular !rocedente de los "asos sangu0neos que rodean al !eriostio tambin fragmenta el cart0lago. 'os osteoblastos alcanzan el ueso en desarrollo desde estos "asos sangu0neos. Algunas de las clulas inltrantes se diferencian acia !&l#las "emaopo$&i!as, es decir, las clulas de la sangre e+istentes en la mdula ósea. 2ste !roceso contin8a en dirección acia las ep%,sis (los e+tremos de los uesos). 'as es!0culas de ueso se remodelan !or efecto de los osteoclastos y los osteoblastos. El factor &e transcripción 2345 # el coacti0a&or asocia&o a la arginina metiltransferasa!6 (CA7M6) regulan la osi8cación en&ocon&ral. 2l alargamiento de los uesos largos tiene lugar en la #'i*' e're la di0,sis $ la ep%,sis . 2ste !roceso de!ende de las pla!as !arilagi'osas epi,sarias (!lacas de crecimiento), cuyos condrocitos !roliferan y !artici!an en la formación de ueso endocondral (g. 14-4E). Hacia la di/sis, las clulas cartilaginosas se i!ertroan (aumentan de tamao) y la matriz se calcica. 'as es!0culas del ueso quedan aisladas unas de otras debido a la in"asión "ascular !rocedente de la !a2idad med#lar (m&d#la *sea) del ueso largo (". g. 14-4E). 'os osteoblastos de!ositan el ueso sobre estas es!0culas la reabsorción del ueso mantiene las masas de ueso es!on*oso con una longitud relati"amente constante y al mismo tiem!o origina un aumento de tamao de la ca"idad medular. 'a osi,!a!i*' de los "#esos de los miem+ros comienza al nal del !er0odo embrionario (#: d0as des!us de la fecundación). 3/s adelante, este !roceso de osicación requiere el a!orte de calcio y fósforo !or !arte de la embarazada. or este moti"o, a las mu*eres gestantes se les debe recomendar que mantengan un consumo adecuado de estos elementos con ob*eto de !reser"ar un estado de salud a!ro!iado de los uesos y los dientes. 2n el momento del nacimiento las di/sis est/n !r/cticamente osicadas, aunque la mayor !arte de las e!0sis son toda"0a cartilaginosas. 'os !e'ros de osi,!a!i*' se!#'darios a!arecen en las e!0sis de la mayor !arte de los uesos durante los
!rimeros aos tras el nacimiento. 'as clulas cartilaginosas e!isarias se i!ertroan y ay una in"asión de te*ido con*unti"o "ascular. 'a osicación se e+tiende radialmente, y en 8ltima instancia sólo mantienen su estructura cartilaginosa el cart0lago articular y la !laca trans"ersal de cart0lago, la pla!a !arilagi'osa epi,saria (". g. 14-4E).
Al nalizar el crecimiento, esta !laca es sustituida !or ueso es!on*oso las e!0sis y la di/sis est/n unidas y el ueso ya no se alarga. 2n la mayor0a de los uesos, las e!0sis se fusionan con la di/sis acia los 6; aos de edad. 2l aumento de di/metro de un ueso se debe al de!ósito de ueso en el periosio (g. 14-4B) y a la reabsorción de la su!ercie medular interna. 2ste !roceso de de!ósito y de reabsorción del ueso est/ equilibrado !ara regular el grosor del ueso com!acto y el tamao de la ca"idad medular. 'a reorganización interna del ueso contin8a durante el resto de la "ida. 2l desarrollo de los uesos
irregulares es similar al de las e!0sis de los uesos largos. 'a osicación se inicia centralmente y se e+tiende des!us en todas las direcciones.
