FARMAKOKINETIK KUANTITATIF dr. Ave Olivia Rahman, M.Sc Bagian Farmak armakologi ologi FKIK UNJA U NJA
$'$an $'$an Mem!ela'ari Farmak Farmakokine&ik okine&ik K$an&i&a&if
Efek era!i Kadar "g diha#ilkan har$# %erada dalam ren&ang &era!i. *enen&$an +o#i# +o# i# o%a& o%a& Frek$en#i rek$en#i !em%erian U'i mengenai ($k&$a#i kadar o%a& !er #a&$an )ak&$ Farmakokine&ik
$'$an $'$an Mem!ela'ari Farmak Farmakokine&ik okine&ik K$an&i&a&if
Efek era!i Kadar "g diha#ilkan har$# %erada dalam ren&ang &era!i. *enen&$an +o#i# +o# i# o%a& o%a& Frek$en#i rek$en#i !em%erian U'i mengenai ($k&$a#i kadar o%a& !er #a&$an )ak&$ Farmakokine&ik
*engar$h do#i# &erhada! efek
*er%edaan +r$g concen&ra&ion - ime $rve / #e&ia! r$&e !em%erian
*er$%ahan kece!a&an elimina#i !ada kondi#i klini# &er&en&$ da!a& men"e%a%kan !er$%ahan kadar o%a& dalam darah
Ak$m$la#i/ *er%edaan do#i#, in&erval !em%erian dan ($k&$a#i kadar o%a& dlm darah
*er#onali3ed +r$g hera!"
Menda!a&kan efek &era!i "ang diingikan *erl$ +M 1hera!e$&ic +r$g Moni&oring2 *engar$hi kadar o%a& dalam &$%$h
Kondi#i Individ$ Bervaria#i Sifa& 0#iokimia)i O%a&
4ak&$ Ker'a O%a& Ke& / &ime5ac&ion c$rve 6 )ak&$ !em%erian o%a& 1&672 8 6 )ak&$ o%a& &elah hilang dari &$%$h 4ak&$ $n&$k o%a& m$lai %eker'a 1ONSET ker'a o%a&2 6 )ak&$ "ang di!erl$kan dari m$lai !em%erian o%a& #am!ai m$nc$ln"a efek 5 U 4ak&$ $n&$k &im%$l efek mak#imal 1Tmax2 6 )ak&$ "ang di!erl$kan dari m$lai !em%erian o%a& #am!ai m$nc$l efek mak#imal 54
UJI FARMAKOKINEIK O%a& dengan do#i# &er&en&$ di%erikan !ada individ$ dilak$kan !eng$k$ran kadar o%a& dalam darah di!lo&kan dalam k$rva dida!a&kan k$rva kadar o%a& !er #a&$an )ak&$ !enen&$an MO+E9 FARMAKOKINEIk !eng$k$ran nilai !arame&er farmakokin&e&ik 1;d, l, &<=>, ma?, ma? dll2
Model Farmakokine&ik •
•
•
K$rva kadar o%a& didalam &$%$h &erhada! )ak&$ "g &er'adi #e&elah !em%erian o%a& &idak da!a& di&erangkan men'adi nilai !arame&er A+ME &an!a %an&$an model. $'$an modeling / men"ederhanakan #&r$k&$r &$%$h "g kom!lek men'adi model ma&ema&ik #ederhana $n&$k menerangkan A+ME o%a& dlm &$%$h Model <5kom!ar&emen &er%$ka, >5 kom!ar&emen &er%$ka, @5kom!ar&emen &er%$ka, non5kom!ar&emen, dll
< kom!ar&emen/ in&rava#k$ler
> kom!ar&emen/ in&rava#k$ler
< kom!ar&emen/ ek#&rava#k$ler > kom!ar&emen/
Order Kine&ik Zero order kinetic First order kinetic J$mlah o%a& %erk$rang J$mlah o%a& %erk$rang dengan kece!a&an "g dengan kece!a&an &e&a!. #e%anding dg '$mlah o%a& "an &er#i#a.
Ke& / d+=d& 6 kece!a&an !eng$rangan '$mlah o%a& !er )ak&$ +7 6 '$mlah o%a& !ada & 7. + 6 '$malh o%a& !ada & &er&en&$ K 7 6 &e&a!an=kon#&an&a kece!a&an 3ero order. •
•
•
A&a $ A&a $
Il$#&ra#i *er%edaan Order Kine&ic# First Order Kinetics
Zero Order Kinetic
Waktu setela !em" erian o"at
Waktu setela !em" erian o"at
#umla o"at di dlm t"
#umla o"at $% dielim inasi !d &am s"lmn $a
Fraksi o"at $% dielim inasi !d &am se"lm n$a
#umla o"at di dlm t"
#umla o"at $% dielim inasi !d &am s"lmn $a
Fraksi o"at $% dielim inasi !d &am se"lm n$a
7
<777
7
7
7
<777
7
7
<
77
<77
7,<7
<
77
<77
7,<7
>
<7
7
7,<7
>
77
<77
7,<<
@
C>
<
7,<7
@
C77
<77
7,<@
D
C@
7,<7
D
77
<77
7,
7
7,<7
77
<77
7,
@<
7 <7
D77
<77
7 >7
*er#amaan &e&a!an kece!a&an 0r#& order 1harga k2
*er#amaan/ *er$%ahan kadar o%a& &erhada! )ak&$
A&a $
4ak&$ !ar$h elimina#i •
•
4ak&$ !ar$h 1<=>2 adalah )ak&$ "ang di!erl$kan $n&$k kadar o%a& %erk$rang men'adi #e&engahn"a. +alam !em%erian o%a& %er$lang, )ak&$ !ar$h elimina#i %ermanfaa& $n&$k menen&$kan in&erval !em%erian o%a& $n&$k mencegah ak$m$la#i "ang mem%aha"akan a&a$ mencegah &im%$ln"a ke&iadaan o%a&.
*er#amaan $n&$k menen&$kan <=> Zero order
First order
con&oh !erhi&$ngan First order Waktu +lasma setela concentration !em"erian )* )u%'m(*
Zero order Waktu setela !em"erian o"at
Kadar o"at dalam !lasma m%'m(
7
<77
>
7
D
7
C7
7
Kadar o%a& %erk$rang <7 mg=d9 #e&ia! > 'am K7 6 <7=> 6 mg.'am=m9. 4ak&$ !ar$h 6 &idak kon#&an &idak di!akai dlm
7
<
7,
<7
<
,
>
D,
@
@,C
D
@
>,D
<,
<,@
*ada > 'am #e&elah !em%erian kadar D, men'adi #e&engahn"a 1>,D2 !ada 'am #e&elah !em%erian )ak&$ !ar$h
<=> '$ga da!a& dike&ah$i dg meliha& k$rva
on&oh #oal / Jika #$a&$ o%a& di%erikan in&ravena %ol$#. Segera #e&elah !en"$n&ikan kadar o%a& 7 6 D7 mg=9. dan )ak&$ !ar$h o%a& adalah 'am. 1<2 Bera!a harga K dan 1>2 Bera!a lama )ak&$ "g di!erl$kan $&k o%a& menca!ai kadar mg=9G
< . > .
*er#amaan $n&$k menen&$kan ;ol$me +i#&ri%$#i
Ke& / ;d 6 vol$me di#&ri%$#i +iv 6 '$mlah o%a& 7 6 kadar o%a& #egera #e&elah o%a& di#$n&ikan
Kliren# •
•
•
*em%er#ihan o%a& dari vol$me darah !er #a&$an )ak&$ ;ol$me darah "ang di%er#ihkan dari o%a& dalam #a&$ !eriode )ak&$. Jika kliren# o%a& dike&ah$i, maka kece!a&an elimina#i o%a& da!a& dihi&$ng dg mengalikan kadar o%a& dlm darah dg kliren#.
*er#amaan $n&$k menen&$kan Kliren# 1l2
*enen&$an AU •
•
AU &ra!e3oid AU model dihi&$ng %erda#ar !er#amaan %erik$& /
A!a%ila l dan ;d dike&ah$i maka &e&a!an kece!a&an elimina#i <=> 0r#& order d!& dihi&$ng dg r$m$# %erik$& /
Model < kom!ar&emen er%$ka er%$ka •
•
•
•
$%$h $%$h diangga! diang ga! #e%agai #e%aga i #a&$ #i#&em &$nggal 1#a&$ r$ang=kom!ar&emen2 er%$ka er%$ka karena karena o%a& "g " g ma#$k &$%$h &$% $h mengalami me&a%oli#me dan !ada akhirn"a diek#kre#i kel$ar dari &$%$h. +ia#$m#ikan / !er$%ahan kadar o%a& didalam darah mencerminkan !er$%ahan kadar o%a& dalam 'aringan. A#$m#i / elimina#i o%a& dari &$%$h mengik$&i 0r#& order kine&ic#.
Model < kom!ar&emen
*em%erian In&rava#k$ler $nggal
*em%erian In&rava#k$ler $nggal / +r$g concen&ra&ion - ime $rve
•
•
K$rva di a&a# dalam %en&$k 9n #hg gari# linear &er#e%$& memiliki #lo!e 65k dan in&erce! !ada #$m%$ " 6 9n o. Jika k$rva dlm %en&$k 9og maka gari# i# &er#e%$&
*er#amaan $n&$k menen&$kan kadar o%a& &erhada! )ak&$
Ke& / 7 6 kadar o%a& dalam darah #egera #e&elah !em%erian o%a&
on&oh #oal •
S$a&$ o%a& di%erikan #ecara in&ravena do#i# &$nggal < mg=kgBB !ada #$%"ek dengan BB 7 kg. Se&elah da&a dic$!lik #ecara #erial !ada in&erval &er&en&$ dan dilak$kan !ene&a!an kadar o%a& di!eroleh da&a #%% / Waktu )&am*
Kadar O"at dlm dara )u%'m(
<
<>
>
<<7
@
D
D
<>
@<
*er&an"aan / <. A!akah +r$g concen&ra&ion - ime $rve men$n'$kkan model < -kom!ar&emenG >. $li#lah !er#amaan "g menerangkan !er$%ahan kadar o%a& &hd )ak&$ @. Hi&$ng nilai !arame&er k, 7, ;d, AU, l, <=> elimina#i D. Bera!akah '$mlah o%a& "g %erada dlm &$%$h, <7 'am #e&elah !en"$n&ikan I; . Bera!a lama )ak&$ "g di!erl$kan agar kadar o%a& dlm darah men'adi $g=m9
Ja)a% no < > •
Ma#$kkan da&a &er#e%$& kedalam e?cel #ehingga di!eroleh gra0k #%%/ *er#amaan !er$%ahan kadar !er )ak&$ /
>.
: 6 57,7D? >,
>
: 6 57,7D? >,
<.
(o% -
< 7. 7 7
>
D
<7
<>
<
,aktu )&am*
K$rva men$n'$kkan model < kom!ar&emen
Ja)a%an no. @
Slo!e 6 5k=>,@7@
'am5< In&erce!& !d #%. : 6 log 7
;d
AU
57,7D 6 5k= >,@7@ k 6 5 7,7D ? >,@7@ 6 7,<>D
l
<=>
>,
;d 6 777=D 6 <<@,D $g.'am=m9 l 6 777=<<@,D 6 DD,7@ m9='am <=> 6 7,@=7,<>D 6 , 'am
Ja)a%an no. D •
*er#amaan "g menerangkan !er$%ahan kadar o%a& dalam darah &erhada! )ak&$ /
9og & 6 >,D.& Kadar o%a& "g %erada dlm &$%$h, <7 'am #e&elah !en"$n&ikan I; / - 1<,>D=>,@7@2 >,@7@ 9og 6 >,
•
<7
•
6 <,7 J$mlah o%a& "g dlm &$%$h, <7 'am <7%erada 6 D7 $g=m9 #e&elah !en"$n&ikan I; / +& 6 &. ;d +<7 6 D7. @,<< 6 7D,D $g 6 mg
Ja)a%an no. •
9ama )ak&$ "g di!erl$kan agar kadar o%a& dlm darah men'adi $g=m9 / 9og 6 >,
9og & 6 >,D.& >,@7@
17,<>D.&2 7, 6 >,,@7@ 17,<>D.&2 & 6 1>,,@7@ 7,2.>,@7@ & 6 >, 'am7,<>D
Model < kom!ar&emen
*em%erian In&rava#k$ler Ber$lang
*em%erian Ber$lang •
•
Ak$m$la#i O%a&
+imak#$dkan adar kadar o%a& dalam darah #elal$ %erada dalam kadar &era!e$&ik "ai&$ kadar o%a& didalam ki#ar &er!ae$&ik "ang #ecara klini# &elah di%$k&ikan %erkorela#i dengan efek &era!e$&ik o%a&. Jika o%a& di%erikan %er$lang kali dg do#i# dan in&erval &e&a!, kadar o%a& dalam darah #emakin meningka& dan akhirn"a menca!ai keadaan &$nak. *eningka&an ini di#e%%akan o%a& "g ma#ih %erada dlm &$%$h !ada !em%erian #e%el$mn"a %el$m #em$an"a &erelimina#i ak$m$la#i grad$al.
•
A!a%ila !em%erian o%a& %erik$&n"a dilak$kan #e&elah #em$a o%a& &erelimina#i maka &idak &er'adi ak$m$la#i. Me#ki!$n &idak men$&$! kem$ngk$nan ma#ih ada
9an'$&an ... •
•
+ari #egi farmakokine&ik, Hilangn"a o%a& dari &$%$h %erda#arkan &olok $k$r )ak&$ !ar$h elimina#i "ai&$ #e&elah C kali )ak&$ !ar$h &er#e%$& o%a& dia#$m#ikan &elah hilang dari &$%$h. A!a%ila #$a&$ o%a& di%erikan %er$lang dengan in&erval le%ih !endek dari )ak&$ !ar$hn"a &er'adi ak$m$la#i o%a& di dalam &$%$h. #emakin !endek in&ervaln"a 1rela&if &erhada! )ak&$ !ar$h elimina#i2 #emakin %e#ar !$la ak$m$la#in"a.
*rin#i! S$!er!o#i&ion !ada !em%erian %er$lang •
•
•
•
+ia#$m#ikan %ah)a !em%erian o%a& !er&ama &idak %er!engar$h &erhada! !ro0l farmakokine&ik o%a& !ada !em%erian %erik$&n"a. AU !ada !em%erian !er&ama #ama dengan nilain"a !ada !em%erian "ang ke#ekian, 'ika do#i# dan in&erval !em%eriann"a &e&a!. *rin#i! ini %erlak$ 'ika o%a& dielimin#i dg 0r#& order kine&ic dan !ro0l farmakokine&ik o%a& 1nilai ;d, l dan <=> elimina#i2 &idak %er$%ah. *ada keadaan ini ke&ika o%a& di%erikan dg do#i# dan
Fak&or Ak$m$la#i o%a& 1Fak$m2 Ke& / K 6 kece!a&an elimina#i 0r#& order τ6 in&erval !em%erian o%a& e-k. 6 frak#i do#i# o%a& "g &er#i#a !d akhir #$a&$ in&erval !em%erian o%a& <5 f 6 frak#i do#i# o%a& "g &elah &erlimina#i #elama in&erval &er#e%$& τ
Jika
#$a&$ o%a& di%erikan dg in&erval "g #ama dengan )ak&$ !ar$h elimina#in"a Fak$m 6 >. Jika in&erval !em%erian le%ih !endek dari &<=> elimina#in"a fak&or ak$m$la#i o%a& men'adi le%ih
*em%erian Ber$lang / inf$# •
*em%erian inf$# o%a& di%erikan dg kece!a&an a&a$ do#i# &e&a! !ro#e# ma#$kn"a o%a& ke dalam darah mer$!akan !ro#e# order nol #edangkan kece!a&an elimina#in"a mengik$&i 0r#& order.
•
•
Un&$k o%a& dengan ren&ang &era!e$&ik #em!i& !em%erian mengg$nakan !om!a inf$# 1da!a& dia&$r %e#aran lar$&an o%a& "g ma#$k dalam &$%$h2.
9ama !em%erian inf$# agar kadar o%a& dlm darah menca!ai kadar &$nak %erda#arkan harga <=> elimina#i da!a& diliha& !ada &a%el %erik$& /
H$%$ngan an&ara )ak&$ !ar$h elimina#i dengan !er#en !enca!aian kadar &$nak di dlm darah
•
•
T.'/ eliminasi
0 !enca!aian -ss
<
7
>
C
@
C,
D
@,C
,
,DD
C
,>>
Kon#e! )ak&$ !ar$h elimina#i da!a& dig$nakan $&k mem!erkirakan %era!a !er#en !enca!aian kadar o%a& dlm drh &erhada! kadar &$nak. 120 kadar tunak )-ss* dica!ai ketika 3 kali T.'/ eliminasin$a .
*er#amaan $n&$k menen&$kan *er$%ahan kadar o%a& didlm &$%$h #e&ia! #aa& 1%lm menca!ai kadar &$nak2
A&a $
Ke& / +inf 6 kece!a&an inf$# ;d 6 vol$me di#&ri%$#i O%a& & 6 lama !em%erian inf$# l 6 kliren# o%a&
Nilai e 6 >,C<
*er#amaan $n&$k menen&$kan Kadar &$nak dlm darah A&a $
*ada keadaan &$nak, kece!a&an o%a& "g dielimina#i 6 kece!a&an o%a& "g ma#$k ke &$%$h melal$i !em%$l$h vena, #hg &idak ada !er$%ahan kadar o%a& dlm darah.
on&oh #oal 1<2 •
S$a&$ o%a& di%erikan melal$i inf$# I; dengan kece!a&an &e&a! 7 mg='am ke!ada #$%"ek #elama D 'am. +ari !$#&aka dike&ah$i )ak&$ !ar$h 6 'am dan vol$me di#&ri%$#i o%a& 6 9. %er!a kadar o%a& dalam darah D 'am #e'ak !em%erian inf$# 1D2
< . > .
K 6 7,@= 6 7,7 'am5< D 6 7 1< - e 57,7.D 2 7,7. D 6 DC,C mg=9
on&oh #oal 1>2 •
A!a%ila dike&ah$i kadar efek&if minim$m o%a& &er#e%$& #e%e#ar <7 mg=9. %era!a )ak&$ "g di!erl$kan agar kadar o%a& dalam darah menca!ai kadar efek&if minim$m o%a&.
<7 6 7 1< - e 57,7.& 2 7,7. & 6 7, 'am
on&oh #oal 1@2 •
Bera!a kadar &$nak o%a& &er#e%$&G A!akah !em%erian inf$# #elama D 'am &elah mengha#ilkan kadar &$nak o%a& dalam darahG ## 6 7=15 7,7.2 ## 6 <<, mg=9
Jadi !em%erian inf$# #elama D 'am &er%$k&i %el$m mengha#ilkan kadar &$nak o%a& dalam darah
on&oh #oal 1D2 •
Bera!a &<=> o%a& &er#e%$& dan %era!a lama inf$# har$# di%erikan $n&$k menca!ai kadar &$nak dalam darahG <=> 6
7,@=7,7 <=> 6 'am Kadar &$nak "g #em!$rna 12 akan &erca!ai 'ika o%a& diinf$#kan #elama C kali <=> elimina#i o%a& C ? 6 'am. Jadi o%a& akan menca!ai kadar &$nak dalam darah #e&elah 'am
*er#amaan $n&$k menen&$kan Kliren#
*er#amaan $n&$k menen&$kane&a!an Kece!a&an elimina#i
Ke& / n 6 kadar o%a& dalam darah #aa& & n &n 6 lama inf$#
on&oh #oal •
S$a&$ o%a& di%erikan melal$i inf$# dg kece!a&an &e&a! 7 mg='am !ada #$%"ek. +ela!an 'am #e'ak !em%erian inf$#, diam%il #am!el darah !er&ama dan di!eroleh kadar mg=9. #e&elah &erca!ai keadaan &$nak, #am!el darah ked$a diam%il dan &ern"a&a kadar o%a& <<, mg=9. %era!a harga 9 dan KG
l 6 7=<<, 6 7,D@@ 'am 5<
K 6 7,7C
*enghen&ian inf$# #e&elah keadaan &$nak &erca!ai •
*ada #aa& !enghen&ian ini, kadar o%a& dlm darah #ama dg ##. Se&er$#n"a karena &idak ada ma#$kan o%a&, maka kadar o%a& dalam darah men$r$n "g di&erangkan dg !er#amaan %erik$&/
on&oh #oal •
9ar$&an #&eril di%erikan melal$i inf$# in&ravena dg kece!&an &e&a! mg='am !er kgBB ke!ada #$%"ek dg BB 7 kg #am!ai &erca!ai keadaan &$nak. Karena #$%"ek mengalam$ ge'ala overdo#i#, inf$# dihen&ikan. *ada #aa& ini dike&ah$i kadar o%a& dalam darah @7 mg=9. )ak&$ !ar$h elimina#i o%a& dike&ah$i 'am. Bera!a lama )ak&$ "g di!erl$kan #e'ak !enghen&ian inf$# agar kadar o%a& dalam darah menca!ai kadar &ok#ik minim$m "ai&$ < mg=9
< 6 @7. e
57,7.&
K 6 7,@= 6 7,7 'am5< 6 'am
Jadi kala$ #$%"ek &idak diinf$# lagi, kadar o%a& dalam darah akan &$r$n dg #endirin"a menca!ai kadar
H$%$ngan an&ara <=>dengan !er#en o%a& "g &erelimina#i dan !er#en o%a& "g &er#i#a di dalm &%h T.'/ eliminasi
0 !enca!aian -ss
0 o"at tersisa di dalam tu"u
<
7
7
>
C
>
@
C,
<>,
D
@,C
,>
,
@,<>
,DD
<,
C
,>>
7,C
*enghen&ian inf$# dilak$kan #e%el$m menca!ai kadar &$nak
*er#amaan "g menerangkan kadar o%a& dlm darah #e'ak !em%erian inf$# #e%el$m menca!ai kadar &$nak
*er#amaan "g menerangkan !en$r$nan kadar o%a& dlm darah #e&elah inf$# dihen&ikan
Ke& / & inf 6 lama !em%erian inf$# #e%el$m &erca!ai &!i keadaan &$nak. 6 )ak&$ "g dilal$i #e&elah inf$# dihen&ikan 1!a#ca inf$#2
on&oh #oal •
Sediaan #&eril o%a& diinf$#kan dg kece!&an &e&a! 7 mg='am #elama D 'am ke!ada #$%"ek. +ari !$#&aka dike&ah$i <=> elimina#i 'am dan vol$me di#&ri%$#i o%a& 9, #ehingga inf$# #elama D 'am %el$m menca!ai kadar &$nak !ada #$%"ek. Bera!a !erkiraan kadar o%a& dlm darah !d #aa& inf$# dihen&ikanG +an %era!a !erkiraan o%a& dlm darah <> 'am #e'ak inf$# dihen&ikanG
K 6 7,@= 6 7,<< 'am5< D 6 @> mg=9 <> 6 D. e5k.& !i 6 mg=9
*em%erian Inf$# +o#i# M$a&an In&ravena •
•
9ama !enca!aian kadar &$nak akan men'adi ma#alah 'ika on#e& efek dikehendaki ce!a& akan &e&a!i o%a& mme!$n"ai )ak&$ !ar$h elimina#i !an'ang. A!a%ila kadar &$nak har$# %erada dalam ren&ang &era!i !enca!aian kadar &era!e$&ik akan &erlam%a&
•
Un&$k menghindari hal &#% dilak$kan loading do#e=ini&ial %ol$# do#e=do#i# m$a&an agar kadar o%a& #egera %erada dalam ki#ar &era!$e&ik dan &er'aga !ada kadar &$nak.
•
A&$ran $m$m/ 'ika o%a& di%erikan dengan in&erval "g
Menen&$kan 9oading +o#e/ cara < •
•
ari da&a mengenai ren&ang &era!e$&ik o%a& dan ;d o%a& dari li&era&$r !$#&akan. Be#ar kadar &$nak "g diinginkan %ia#an"a diam%il dari nilai &engah ren&ang &era!e$&ik. Selan'$&n"a, +o#i# m$a&an dihi&$ng dg !er#amaan %erik$&/
9an'$&an.. cara ke5> !er#amaan $n&$k menen&$kan 9oading +o#e
Jika !er#amaan di a&a# di#$%#&i&$#i dalam !er#amaan %erik$&, maka
on&oh #oal •
S$a&$ o%a& akan di%erikan dg cara inf$# %erkece!a&an &e&a! <7 mg='am. ;ol$me di#&ri%$#i O%a& < 9, dengan &e&a!an kece!a&an elimina#i 0r#& order 7,7 'am 5<. Bera!akah %e#ar do#i# m$a&an I; agar #egera &erca!ai kadar &$nakG +9 6 <7= 7,7 6 <> mg
*er#amaan $n&$k menen&$kan kadar o%a& dalam darah Jika do#i# m$a&an di%erikan %er#ama5#ama !em%erian inf$#
*em%erian Ber$lang / In&ravena 1%ol$#2 •
*ada !em%erian inf$# in&ravena mengha#ilkan k$rva da&ar 1!la&e$2, #edangkan !ada #$n&ikan in&ravena %er$lang akan menim%$lkan ($k&$a#i "ai&$ kadar mak#im$m dan min$m$n o%a& dlm darah.
*em%erian I; %ol$# %er$lang
*er#amaan $n&$k menen&$kan Kadar o%a& dalam darah #e&ia! )ak&$ dlm #$a&$ in&erval !em%erian o%a& 1#e%el$m &erca!ai keadaan &$nak2
Ke& / n 6 '$mlah #$n&ikan "g &elah di%erikan. & 6 )ak&$ #e&elah !em%erian ke -n. τ 6 in&erval !em%erian
*er#amaan $n&$k menen&$kan kadar o%a& dalam darah !ada #a&$ in&erval !ada keadaan &$nak
*er#amaan $n&$k mene&$kan Kadar ra&a5ra&a o%a& dalam darah !ada keadaan &$nak a&a$
on&oh #oal •
Seorang !a#ien di#$n&ik an&i%io&ik <777 mg #ecara I; %ol$# #e&ia! 'am dan vol$me di#&ri%$#i o%a& >79. 4ak&$ !ar$h elimina#i @ 'am. Bera!akah kadar o%a& dlm darah @ 'am #e&elah #$n&ikan ked$aG
ari harga K 'am 5<
k6 7,@=@ 6 7,>@<
6 @<,> mg=9
Model < kom!ar&emen *em%erian ek#&rava#k$ler $nggal
K$rva kadar o%a& dalam darah !er #a&$an )ak&$ !ada !em%erian ek#&rava#k$ler &$nggal
*er#amaan "g menerangkan !er$%ahan kadar o%a& #e&elah !em%erian ek#&rava#k$ler
Model < kom!ar&emen *em%erian ek#&rava#k$ler Ber$lang
*er#amaan kadar !er$%ahan kadar o%a& dalam darah &erhada! )ak&$ !ada !em%erian ek#&rava#k$ler %er$lang
Ke& / +ev 6 do#i# !emeliharaan F 6 ke&er#ediaan ha"a&i Ka 6 &e&a!an kece!a&an a%#or%#i K 6 &e&a!an kece!a&an elimina#i ;d 6 vol$me di#&ri%$#i n 6 '$mlah !em%erian o%a& 1#$dah %era!a kali di%erikan2 τ 6 in&erval &ia! !em%erian o%a&
*ada keadaan kadar &$nak
Model > Kom!ar&emen •
erdiri dari > kom!ar&emen "ai&$ / •
•
•
Kom!ar&emen < 6 darah dan 'aringan dg !erf$#i %aik 6 kom!ar&emen #en&ral. Kom!ar&emen > 6 'aringan "g !erf$#in"a lam%a& 6 kom!ar&emen 'aringan=!erifer.
Se#$dah o%a& dima#$kkan ke dlm #i#&em #irk$la#i dg #$n&ikan I; o%a& akan &erdi#&ri%$#i ke dalam #el$r$h 'aringan #elama !ro#e# di#&ri%$#i %erlang#$ng, kadar o%a& dalam darah !ada a)al )ak&$ men$r$n akan &erca!ai ke#e&im%angan #em$ an&ar > kom!ar&emen.
Model >5kom!ar&emen !ada !em%erian In&rava#k$ler •
Se%agian %e#ar 'eni# o%a& "g di%erikan I; %ol$#, !en$r$nan kadar o%a& dlam darah &erhada! )ak&$ %er%en&$k %ifa#e k$rva d$a5 ek#!onen#ial Ben&$k k$rva ini mer$!akan indika#i %ah)a !ro0l farmakokine&ik o%a& #e&elah !em%erian in&ravena da!a& di&erangkan dengan model > kom!ar&emen.
•
Ke&erangan K$rva > kom!ar&emen !em%erian I; &$nggal Men$n'$kkan
model > kom!ar&emen
ari#
linear a 1fa#e di#&ri%$#i=di#!o#i#i ce!a&2menggam%arkan !ro#e# di#&ri%$#i o%a& #e&elah !em%erian I;. Se&elah di#&ri%$#i kom!li& !ada #em$a 'aringan eL$ili%ri$m 1ke#eim%angan kadar !ada #el$r$h 'aringan &$%$h2
ari#
linear % 1fa#e elimina#i=&erminal=di#!o#i#i lam%a&2menggam%arkan !ro#e# elimina#i o%a&.
Selama
!ro#e# di#&ri%$#i a)al %erlang#$ng, #e%agian o%a& mengalami elimina#i nam$n frak#i "g &erelimina#i ma#ih 'a$h le%ih kecil di%andingkan "g &erdi&ri%$#i.
Selama
fa#e elimina#i ma#ih ada frka#i o%a& "g
4ak&$ !ar$h Waktu !aru distri"usi
Waktu !aru eliminasi
A&a$
Ke& / K% 6 &e&a!an kece!a&an elimina#i o%a& dari &$%$h ke&ika !ro#e# di#&ri%$#i a)al #ele#ai. Ka 6 &e&a!an kece!a&an di#&ri%$#i.
*em%erian Ek#&rava#k$ler
K$rva !er$%ahan kadar o%a& #e&ia! )ak&$ !ada !em%erian ek#&rava#k$ler / model >5kom!ar&emen
*er#amaan $n&$k menen&$kan ke&er#ediaan ha"a&i #e&elah !em%erian !er oral
Ke& / Eh 6 ra#io ek#&rak#i he!a&ik l h 6 kliren# he!a&ik h 6 Kece!a&an aliran darah he!a&ik
Kadar O%a& !ada *em%erian Ireg$ler
Terima Kasi
$ga# kelom!ok •
•
•
•
< kelom!ok %eranggo&akan mak# <7 orang Ma#ing5ma#ing kelom!ok menger'akan #em$a #oal "ang di%erikan. Se&ia! anggo&a kelom!ok mem%$a& ha#il di#k$#i kelom!okn"a. +ik$m!$l #enin mingg$ de!an
$ga# / <. Bera!akah do#i# inf$# "g har$# di%erikan ke!ada #$%"ek dg %era& %adan C7 Kg, 'ika dikehendaki kadar &$nak dalam darah < mg=9 #edangkan kliren# o%a& !ada #$%"ek &elah dike&ah$i "ai&$ 7,D9='am !er kgBBG >. 9ar$&an #&eril di%erikan melal$i inf$# in&ravena dg kece!&an &e&a! mg='am !er kgBB ke!ada #$%"ek dg BB 7 kg #am!ai &erca!ai keadaan &$nak. Karena #$%"ek mengalam$ ge'ala overdo#i#, inf$# dihen&ikan. *ada #aa& ini dike&ah$i kadar o%a& dalam darah @7 mg=9. )ak&$ !ar$h elimina#i o%a& dike&ah$i 'am. A!a%ila #e&elah hilang ge'ala overdo#i#, ingin menga&$r kadar &$nak o%a& dalam darah %erada dalam ki#ar &era!e$&ik #e%e#ar <7 mg=9. Bera!a do#i# inf$# 1korek#i2 "g har$# di%erikan !ada #$%"ekG
$ga#..lan'$&an @. S$a&$ an&i%io&ik mem!$n"ai ;ol$me di#&ri%$#i 9 dan &e&a!an kece!a&an elimina#i 7,>7 'am5 <. %era!a do#i# inf$# "ang akan di%erikan 'ika diinginkan kadar &$nak dalam darah < mg=9 G D. S$a&$ o%a& akan di%erikan dg cara inf$# %erkece!a&an &e&a! >7 mg='am. ;ol$me di#&ri%$#i O%a& < 9, dengan &e&a!an kece!a&an elimina#i 0r#& order 7,7 'am 5<. Bera!akah %e#ar do#i# m$a&an I; agar #egera &erca!ai kadar &$nakGdan %era!a kadar &$nakn"aG
