Guideline Supo Ovula

GUIDELINE SUPOSITORIA / OVULA I.

PEMILIH PEMI LIHAN AN BASIS BASI S

SUPOSITORIA  TUJUAN Lokal (za lepas perlahan)

Sistemik (za lepas cepat agar absorpsi cepat)

Siat zat akti

II.

Siat zat akti  

!i"ro#l

!i"roob

!i"ro#l

!i"roob

$ASIS AIR

$ASIS L%&A'

$ASIS L%&A'

$ASIS AIR

PEGGOLONGAN PEGGOLON GAN BASIS SUPOSITORIA SUPOSITO RIA A. Basis Basis lemak lemak (Oleum (Oleum Caca! Caca!

&erpakan trigliseri"a "ari asam oleat asam stearat asam palmitat* ber+arna ptih kekningan* pa"at berba khas seperti coklat "an meleleh pa"a sh ,-./ ,0.12 $ersiat polimor ter"iri "ari 3 -2 $entk $entk 4 (ala (ala)) 3 ter5a"i ter5a"i bila lelehan lelehan olem olem cacao cacao "i"ingink "i"inginkan an segera segera pa"a sho 6.12 &emiliki titik lebr 70.1 (literatr lain men8ebtkan 77.1) 72 $entk $entk 9 (beta) (beta) 3 ter5a"i ter5a"i bila lelehk lelehkan an olem olem cacao "ia"k "ia"k pa"a sh sh -:./ 7,.12 &emiliki titik lebr 7:./,-.12 ,2 $entk $entk 9 stabil stabil 3 "i"ingi "i"inginka nkan n perlah perlahan an pa"a sh kamar kamar22 &emili &emiliki ki titik lebr lebr ,0./,;.12 02 $entk $entk < (gamma) (gamma) 3 ter5a"i ter5a"i "ari "ari pen"inginan pen"inginan lelehan lelehan olem olem cacao cacao 8ang 8ang s"ah s"ah "ingin (76.1)2 &emiliki titik lebr -:.12 B. Basi Basis s la"u la"u## ai" ai"

-2 P%= &emili &emiliki ki titik titik lebr lebr ,;./> ,;./>,. ,.1 1 ti"ak ti"ak melele meleleh h pa"a pa"a sh sh tbh tbh tetap tetapii lart lart "alam cairan sekresi tbh2 ?ormla 8g biasa "ipakai 3 a2 $asis $asis ti"ak berair berair 3 P%= P%= 0666 0666 0@ (7;@) (7;@) "an "an P%= -666 -666 >@ >@ (B;@) (B;@) b2 $asis $asis berair berair 3 P%= -;06 -;06 ,6@ ,6@ P%= >666 >666 ;6@ ;6@ "an "an aCa D obat obat 76@ 76@ 72 =ela =elati tin/ n/gl glis iser erin in  Ti"ak meleleh meleleh pa"a sh tbh tetapi lart "alam cairan cairan sekresi tbh2 ?ormla 8g biasa "ipakai (?armakope $elan"a) 3 gelatin 7 bagian gliserin ; bagian air hingga -- bagian2 C. Basis Basis lai$ (lem (lemak ak la"u# la"u# %alam %alam ai"! ai"!

?ormla 3 t+een >- (:;@) "an gliserin larat (-;@) (-;@) III. PEMILIHAN PEMILI HAN BAHAN PEMBANTU PEMBAN TU N .

-2

Tu&ua$

Ba'a$ Pema$#u

&eningkatk / &agn &agnes esi im m karb karbon onat at / &in8ak &in8ak lema lemak k (glise (gliseri" ri"a a asam asam lemak lemak 5enh 5enh 1/: 1/: hingga hingga 1/-7 1/-7 an "gn "gn Eisk Eiskos osit itas as ren" ren"ah ah)) -6@ -6@ "ari "ari bobo bobott spo spo22 1ont 1ontoh oh 3 inkorporasi 43

72

/ &eningkatk / an hi"ro#lisitas /

/

,2

02

;2

>2 B2

&eningkatk / an Eiskositas / / &engbah / titik leleh /

&eningkatk an kekatan mekanik &engbah penampilan &encegah / "egra"asi / /

Labraac Lipo Neobee &igl8ol2 Air (-/7@) Sraktan anionik (garam empe" kalsim oleat setil steril alkohol D -6@ so"im alkil slat so"im "ioktil slosksinat so"im laril slat -@ so"im stearat -@ "an trietanolamin stearat (,/;@) Sraktan nonionik F amoterik 3 asam lemak ester "ari sorbitan (Span F Arlacel) asam lemak ester "ari etoksilate" sorbitan (T+een) etoksilate"ester "an eter (polietilenglikol 066 miristat polietilenglikol 066 stearat polietilen glikol "ari lemak alkohol)natral mo"i#e" oil (polioksietilen palm oil terhi"rogenasi castor oil teretoksilasi lesitin kolesterol) =liseri"a parsial (mono "an "igliseri"a mengan"ng asam lemak gliserol (Atml :0) mono "an "igliseri"a (gliserin monostearat F gliserin monooleat) monogliseri"a asam stearat "an palmitat mono/ "an "igliseri"a "ari asam palmitat "an stearat2 Asam lemak "an trnann8a (alminim monostearat gliseril monostearat "an asam stearat) Lemak alkohol (setil miristat "an stearil alkohol) Serbk inert (bentonit silika koloi"al) &enrnkan titik leleh 3 basa prokain enol kloral min8ak atsiri $asis semi sintetik bertemperatr tinggi 3 asam lemak "an trnann8a lemak alkohol (setil alkohol "an setil stearat alkohol) "an +aG (bees+aG carnaba Hgliserol stearat "an asam stearat) Polisorbat castor oil asam lemak monogliseri"a gliserin "an propilen glikol Pe+arna (bahan hi"rosolbel liposolbel "an insolble)

Antingi "an antimikroba Antioksi"an ($!A $!T tokoerol asam askorbat) Sequestering agents seperti asam sitrat "an kombinasi antioksi"an :2 &emo"i#ka 1ontoh3 depolymerizing enzymes (mcopol8saccharases) si absorpsi 8ang "apat mempercepat penetrasi (Lieberman Pharmacetical osage ?orm3 isperse S8stems Kol2 7 hal ;0;/;0B) IV. TITI) )RITIS

A2 Pemilihan basis ntk t5an sistemik ata lokal2 $2 Sh pelelehan basis tertama 5ika menggnakan olem cacao2 Olem cacao ti"ak boleh "ipanaskan hingga meleleh sema karena akan terbentk kristal ti"ak stabil 8ang berbentk cair pa"a sh kamar (polimor#sme)2 Sebaikn8a olem cacao "ipanaskan hingga se"ikit leleh "an kem"ian "ia"k bersama sisa olem cacao 8ang belm leleh hingga homogen2 12 Sh lelehan basis hars sama "engan sh cetakan2 2 Penga"kan "ilakkan se+a5arn8a2 Jika penga"kan terlal cepat kemngkinan "ara akan ter5erap "i "alam cairan2 %2 Saat menang ke "alam cetakan sebaikn8a cetakan "iisi berlebih (se"ikit lber) karena saat "ingin akan ter5a"i kontraksi Eolme2 an penangan "ilakkan menggnakan batang penga"k "an "isenth pa"a "in"ing cetakan agar "ara ti"ak ter5ebak2 ?2 Perhitngan bilangan pengganti2 44

V.

PANDUAN MENGATASI MASALAH A. Masala'*masala' %alam +e"acika$ se%iaa$ Su++si#"ia %e$,a$ c$#' kasus T'e"ma Oil (Pharmacetical osage ?orm3 isperse S8stem Kol 7 !

 Tin"akan khss 8ang hars "ilakkan ata prose"r mm 8ang hars "imo"i#kasi ntk masalah sebagai berikt3 -2 5ika penambahan zat akti menrnkan titik leleh theobroma oil 72 5ika penambahan zat akti menaikkan titik leleh theobroma oil ,2 5ika zat 8ang "itambahkan ti"ak "apat bercampr 02 5ika pelart hars "ignakan ;2 5ika "ibthkan zat akti "alam 5mlah besar Pa"a beberapa kass 5ika men"apat izin "ari "okter lebih baik memilih basis spositoria selain theobroma oil ntk menghin"ari keslitan "i atas2 -. Pe$u"u$a$ #i#ik lele'

 Titik leleh theobroma oil "apat trn "engan penambahan min8ak Eolatile (cepat mengap) kloral hi"rat kreosot enol "an salol2 $esarn8a eek zat terha"ap titik leleh tergantng pa"a 5enis sen8a+a it sen"iri "an 5mlah zat 8ang "itambahkan2 &asalah seperti ini slit ntk "iperbaiki "an 8ang paling baik a"alah membat spositoria "engan proses panas "an membiarkan spo 8ang telah "itang membek "alam lemari es"i ba+ah pen"inginan2 'a"ang/ka"ang "apat "iatasi "engan menaikkan titik leleh "engan penambahan spermaceti ata +aG sehingga spositoria bisa "ibat "engan tangan ata sistem kompresi2  Jermsta" F ?rethein menemkan bah+a krang "ari -:@ "ari spermaceti "apat menrnkan titik leleh "ari theobroma oil tetapi pa"a penambahan 76@ resltan titik leleh sama "engan titik leleh theobroma oil mrni se"angkan pa"a penambahan 7:@ spermaceti "apat menaikkan titik leleh melebihi sh tbh2 Selain it +aG 5ga "apat "ignakan ntk menaikkan titik leleh2 'rang "ari ,@ +aG "apat menrnkan titik leleh theobroma oil se"angkan pa"a penambahan lebih "ari ;@ "apat menaikan titik leleh "iatas sh tbh2 MaG 8ang "ignakan sebaikn8a 0@2 Penggnaan +aG ,/;@ "apat meningkatkan absorpsi "ari air oleh basis sppo tanpa secara signi#kan menaikkan titik leleh "ari sppo2 Sampai ;6@ lartan "apat "icamprkan "engan basis 8ang ter"iri atas ;@ +aG "an ;@ theobroma oil2 . Pe$i$,ka#a$ #i#ik lele'

Perak nitrat "an lea" acetate "apat "ignakan ntk meningkatkan titik leleh "ari theobroma oil "iatas sh tbh2 Penambahan se5mlah kecil peant oil "apat menrnkan titik leleh "iba+ah sh ba"an2 Seperti pen5elasan "iatas penggnaan spermaceti "apat meningkatkan titik leleh "ari theobroma oil2 1ontoh resep "engan penggnaan spermaceti ntk meningkatkan titk leleh lemak coklat3 R 1hloralis hi"rat gr  1etacei gr  Ol2 Theobroma gr liE  & ?t Sppo no KI . Cai"a$ 0a$, #i%ak %a+a# e"cam+u" %e$,a$ T'e"ma il

Sebagai contoh 3 zat akti terlart "alam pelart seperti air ata alkohol ata zat aktin8a sen"iri "alam bentk cairan seperti ichtammol2 45

 Jika 5mlah cairan se"ikit spositoria bisa "ibat "engan meto"e panas pemisahan cairan hars "icegah "engan men"inginkan campran sampai men"ekati titik bekn8a "an menga"kn8a "engan cepat "an ters/tersan sampai "itang2 1. Pe$,,u$aa$ +ela"u#

'etika pillar eGtract "ignakan "alam ormlasi sppositoria maka sebaikn8a ekstrak "ihalskan "an "ibat men5a"i semisoli" "engan penambahan se"ikit alkohol encer2 Pa"a ekstrak 8ang berbentk serbk ti"ak "ibthkan penambahan pelart bahkan mmn8a sangat baik2 $eberapa sen8a+a seperti "8es "an proteinsilEer hars "ihalskan ata "ilartkan "engan mengnakan se"ikit air ata alkohol encer2  Jmlah pelart 8ang "ignakan "alam ormlasi hars sese"ikit mngkin2 !8"ros +ool at sangat bergna sebagai bahan penolong pa"a spositoria 8ang mengan"ng ekstrak ata cairan "alam 5mlah besar karena siatn8a 8ang "apat mengabsorbsi cairan2 Penggnaan se"ikit tepng 5ga memberi kekatanmen8atkan "alam spositoria tipe ini2 Untk ekstrak $ella"onna "apat "ihalskan "engan beberapa tetes alkohol >;@2 &or#n slat "apat "ilartkan "alam - mL air hangat "an "engan se"ikit penambahan lanolin ntk meningkatkan "istribsi ekstrak alkaloi" "alam spositoria2 2. Su++si#"ia %e$,a$ 3a# ak#i4 %alam ¨a' esa"

Pa"a spositoria "engan zat akti "alam 5mlah besar akan sangat slit ntk membat massa sppo 8ang bersiat plastis "engan meto"e apapn2 Untk memperbaiki siat reologin8a "apat "itolong "engan penambahan se5mlah kecil +ool at2 Selain it 5ga "apat "ilakkan "engan penambahan lanolin2 Sumber: Art of Compunding

B. Masala' %alam +emua#a$ a#au +"%uksi Masala'

Pe$0ea

Slusi

Spositoria / 'ontraksi eksipien 8ang pecah pitting F sangat kat / Terlal besarn8a perbe"aan retak sh saat "itang "engan sh pen"inginan

Spositoria / menempel pa"a cetakan / / / Pengentalan

/ =nakan eksipien 8ang mengkristal lebih lambat / 'rangi perbe"aann8a "engan menrnkan sh penangan 5ika memngkinkan ata meningkatkan sh pen"inginan ata ke"an8a 1etakan 8ang ti"ak tepat / =nakan peralatan 8ang ata a"a gelembnglbang sesai misaln8a 5arm / Perpan5ang lama pencetakan pa"a spo Spo terlal cepat "ikelarkan "ari cetakan / =nakan eksipien 8ang 'ontraksi eksipen 8ang lemah mengkristal "engan cepat sekali / Trnkan sh pen"inginan Pen"inginan 8ang ti"ak ckp

/ at akti "alam bentk pa"at 46

=nakan massa 8ang

masa sebelm "itang 'rangn8a homogenitas spositoria

Spositoria krang pa"at ata krang keras

lart sebagian pa"a saat mengan"ng zat anti panas "alam eksipien kristalisasi2 / Proporsi serbk zat akti hals 8ang besar / 'rangn8a penga"kan / Perbaikan teknik / Sh penangan 8ang terlal / 'rangi sh penangan 5ika tinggi mngkin / Naikkan sh pen"inginan  5ika mngkin / Pen"inginan terlal lambat ata lemah / &askn8a "ara / Periksa tingkat penga"kan "an tipe alat pemanasan cetakan spo (hangat) saat bahan spo "imaskan "apat "ibant "engan  5arm ntk mengrangi / %ksipien 8ang ti"ak tepat gelembng "ara2 / =nakan eksipien "engan resistensi mekanikal 8ang tinggi %ksipien meleh pa"a sh Penrnan sh pelelehan "iatas >61 "an cek siat zat akti 

Anomali ata keanehan pa"a permkaan spo * at bloom pemtihan %ks"asipenetes 'omposisi eksipien 8ang ti"ak an tepat

Reormlasi lartan cair gnakan eksipien 8ang mengan"ng emlsi#er (Lieberman Pharmacetical osage ?orm3 isperse S8stems Kol2 7 hal ;>6)

C. Masala' Akia# )ela"u#a$ 5ase 5isik  6a# Ak#i4  )ela"u#a$ %alam eksi+ie$

PAAT Lart Peningkatan titik leleh

Masala' 0a$, mu$,ki$ mu$cul

1AIR

Ti"ak Lart Peningkatan Eiskositas campran

Rekristalisasi 'ristalisasi gliseri"a

Lart Penrnan  Titik leleh

Ti"ak Lart Lartan cair =liserin glikol P%= %kstrak alkohol %ks"asi non air

&igrasi Perbahan Ukran kristalisasi partikel 8ang gliseri"a slit (Lieberman Pharmacetical osage ?orm3 isperse S8stems Kol2 7 hal ;>-)

VI. HAL*HAL 7ANG HARUS DIINGAT •

 Telaah alasan penggnaan basis 3 kon"isi pasien "emam lebih baik gnakan basis lemak kentngan "an kergian basis OTT mekanisme penghancran basis melart meleleh melnak kompensasi eek zat akti terha"ap basis 47

•

•

•

•

•

•

•

Untk basis 8ang meleleh kala pakai peningkat titik leleh hars "ihitng titik leleh basis setelah penambahan peningkat titik leleh "engan perhitngan raksi titik leleh sahakan men"ekati ,;.12 Peningkat titik leleh 5ga "apat "ignakan sebagai peningkat Eiskositas lelehan sppo2  Ti"ak perl menggnakan penga+et karena basis ti"ak mengan"ng air bkan me"ia 8ang baik ntk pertmbhan mikroba2 Antioksi"an seperti $!T $!A tokoerol asam askorbat "ignakan ntk mencegah ketengikan pa"a ormlasi sppo 8ang menggnakan basis lemak2  Tapi "iperhatikan 5ga kala $!T "an $!A berpotensi sebagai iritan2 Sraktan "apat "itambahkan ntk mempertinggi kelartan zat akti lart lemak pa"a basis lart air2 at akti 8ang lart air "apat "ilartkan "engan sese"ikit air ata pelart lain 8ang "apat bercampr "engan basis "ilartkan "l sebelm "icampr "engan basis2 at akti 8ang langsng "apat bercampr "engan basis terlebih "ahl "igers hals2

48