LO FK (lupa blok berapa dan minggu berapa)Full description
homeostasisDescripción completa
Práctica de BiologíaDescripción completa
Full description
Descripción completa
Full description
Deskripsi lengkap
LUNA HERNANDEZ HECTOR 31Descripción completa
homeostasisFull description
Full description
Full description
Deskripsi lengkap
glukosaDeskripsi lengkap
kadar glukosaDeskripsi lengkap
infus glukosaFull description
Insulin menurunk menurunkan an melalui 2 cara :
kadar
glukosa
darah
Pertama : Menekan glukoneogenesis dan meningkatkan sintesis glikogen hati. Produksi glukosa di hati glukagon dan katekolamin.
dirangsang
oleh
Glukosa sendiri menekan proses glukoneogenesis oleh hati. Kedua : Meningkatkan transpor dan metabolisme glukosa dijaringan perifer --> otot dan jaringan
Glukosa darah puasa (fasting = post absorbtive ) dan glukosa darah sesudah makan (prandial) berbeda secara metabolik dan hormonal. GDP --> “resultan” aktivitas glukoneogenesis --> dipengaruhi kadar insulin puasa (basal) dan glukagon serta katekolamin. Peningkatan kadar GDP --> akibat kurangnya insulin puasa atau peningkatan glukagon/ katekolamin atau keduanya.
Glukosa prandial --> resultan aktivitas absorbsi glukosa dari usus halus atau metabolisme (ambilan dan penggunaan) glukosa di jaringan perifer (lemak dan otot) yang tergantung insulin. Peningkatan glukosa prandial --> akibat dari : - Asupan kalori (makanan) berlebihan - Dan atau kekurangan insulin prandial absolut atau relatif (resistensi insulin).
Insulin Puasa
Glukosa Puasa
Insulin Prandial (glucose uptake/utilization)
Glukagon
Glukosa darah puasa
Glukosa Prandial
Makanan
Glukosa darah prandial
Postprandial metabolism
Sekresi insulin pada individu normal 1. Sekresi insulin basal (post absorptive) - Dipertahankan terus menerus - Jumlah yang relatif tetap (~ 1 uU/ jam) - Terjadi diantara 2 makan, malam hari atau selama puasa. - Untuk metabolisme glukosa oleh sel-sel otak. - Korelasi yang tinggi dengan kadar glukosa darah basal.
2. Sekresi insulin prandial - Terjadi waktu makan (fed state) - Meningkat tajam (5 – 10 x basal rate) dlm waktu singkat (1/2 – 1 jam sesudah makan). - Normal kembali ke keadaan basal dalam waktu 2 – 4 jam. - Berkaitan erat dgn kemampuan ambilan glukosa oleh jaringan.
Profil insulin dan glukosa plasma 24 jam pada individu normal.
POLA SEKRESI INSULIN
0
10
20
30
60
120
minutes 240
Sekresi insulin pada DM tipe 1 : - Tergantung dari sisa massa sel beta pankreas
Individu normal
DM tipe 1 dg sisa sekresi insulin
DM tipe 1 tanpa sisa sekresi insulin
Sarapan pagi
Makan siang
Makan malam
Sekresi insulin pada DM tipe 2 : Bervariasi dari hiperinsulinemia akibat resistensi insulin sampai kekurangan insulin absolut akibat gangguan fungsi sel beta pankreas
Stages of Type 2 Diabetes in Relationship to -cell Function
100
75
) % ( n o i t c n50 u f l l e c a t e B25
I G T
Postprandial Hyperglycemia Type 2 Diabetes Phase 1
Type 2 Diabetes Phase 2
0 - 12
10
6
2
0
2
6
Type 2 Diabetes Phase 3 10
14
Profil sekresi insulin pada pasien DM tipe 2 dan individu sehat 800 ) n i m / l o m p ( n o i t e r c e s n i l u s n I
700 600 500 400 300 200 100
Healthy people Type 2 diabetic patients
Defek primer pada DM tipe 2 Primary defects in type 2 diabetes 1-3
Y T I C I X O T E S O C U L G
ß-cell dysfunction
Insulin signalling defect
Loss of early phase insulin release
Insulin resistance
Postprandial glucose spikes
Increased basal glucose levels
Hyperglycaemia
Terjadinya DM tipe 2 adalah akibat kombinasi disfungsi sel pankreas dan resistensi insulin
Glukosa puasa vs glukosa postmeal/ prandial : determinan
Glukosa puasa
Produksi glukosa hati
Sensitivitas hati terhadap insulin
Glukosa Post-meal/ prandial
Kadar glukosa sebelum makan / pre-meal
Jumlah dan waktu sekresi insulin
Supresi terhadap produksi glukosa hati
Sensitivitas insulin didalam jaringan perifer
Hilangnya sekresi insulin fase awal mnenyebabkan gelombang2 peningkatan (spikes) glukosa setelah makan Non-diabetic 500
refleksi peningkatan kadar glukosa puasa dan post prandial
Relative contributions of FPG and mealtime glucose spikes to 24-hour glycemic control ) l 300 d / g m ( e s o c 200 u l g a m s a l P 100
Mealtime glucose spikes Fasting hyperglycemia Normal
0 6 am
12 pm
6 pm
12 pm
6 am
Patogenesis dan pencegahan komplikasi DM Restoration of early-phase insulin release
Hyperglycemia
Improvement of insulin sensitivity
Spike
Continuous
Acute toxicity
Chronic toxicity
Hyperinsulinemia Tissue lesion
Early Insulin Secretion and Plasma Glucose Levels After a Meal ) M m ( e s o c u l G
Normals 20
Type 2 diabetes
16 Early stage
12
Later stage
8 4
) 0.6 M n ( 0.4 n i l u s 0.2 n I
0
0
1
2
3 4hrs
Replacing Early Insulin Secretion with Exogenous Insulin Improves Postprandial Glucose Excursions in Type 2 Diabetes IV early-phase insulin
Shaded = non-diabetic
Early Type 2 diabetes ) l / l 5 o m 4 m ( e 3 s o 2 c u l g 1 d o 0 o l b
80 ) l / U60 m ( n i l 40 u s n i
20
–1
0 0
60
120
Time (minutes)
180
0
60
120
Time (minutes)
180
Importance of Mealtime and Post-Prandial Glucose Elevated postprandial plasma glucose is present in most Type 2 diabetics and is often the earliest clinical manifestation
•
•
•
•
Lowering HbA1c lowers risk of micro- and macrovascular disease Control of fasting and postprandial blood glucose optimizes overall glycemic control as assessed by HbA1c Clinically significant reduction in HbA1c can be achieved by lowering postprandial plasma glucose May be a risk for cardiovascular morbidity and mortality
Relationship Between Mealtime Glucose Levels and Risk of Cardiovascular Disease DECODE study, 1999
CHD mortality is more related to 2-hour post-meal glucose than to FPG. FPG does not identify subjects at risk for CHD
Honolulu Heart Program, 1987
CHD incidence and mortality increase stepwise with increasing glucose intolerance
Diabetes Intervention Study, 1998
Post-meal, but not fasting, glucose is associated with CHD
Funagata Diabetes Study, 1999
IGT, but not IFG, is a risk factor for CVD
The Rancho Bernardo Study, 1998
2-hour post-challenge hyperglycemia alone more than doubles the risk of fatal CVD and heart disease in older adults “ . . . the use of fasting glucose alone for diabetes screening or diagnosis may fail to identify most older adults at high risk for CVD and should be re-evaluated.”
Paris Prospective Study, 1999
Death rates for CHD increase with increasing 2-hour post-meal glucose levels
Whitehall Study, 1999
Men in the upper 2.5% of the 2-hour post-meal glucose distribution had significantly higher CHD mortality
HOORN Study, 1999
High plasma glucose levels, especially 2-hour post-load glucose concentrations and to a lesser extent, HbA1C values, indicate a risk for CVD mortality
Pacific and Indian Ocean Population
Isolated 2-hour post-glucose challenge increases total mortality
Hazard Ratios for Death According to the Fasting and 2-hour Plasma Glucose
2.50 2.00 1.50 1.00 11.1
0.50 0.00 <6.1
6.1 –6.9 7.0 –7.7 Fasting glucose (mmol/l)
7.8
e s 7.8 –11.0 c o u / ) l l g l <7.8 r o u m o m h ( 2 -
Peningkatan kadar HbA1c pada studi UKPDS
Simpulan : 1. Individu sehat, sekresi insulin berlangsung secara bifasik 2. Sekresi insulin fase awal (1st phase) akan menghambat produksi glukosa hati dalam keadaan puasa. 3. Sekresi insulin fase lanjut (2nd phase) berfungsi meningkatkan ambilan glukosa oleh jaringan perifer. 4. Hiperglikemi post prandial pada DM tipe 2 terjadi akibat hilangnya sekresi insulin fase awal dan resistensi insulin serta hiperinsulinemi
5. Hiperglikemi yang persisten menyebabkan gangguan respons sekresi insulin dari sel-sel beta pankreas, sehingga memerlukan terapi insulin untuk mengembalikan respons sekresi insulin fase awal dan memperbaiki kontrol glukosa darah. 6. Terapi insulin juga memperbaiki regulasi reseptor insulin dijaringan perifer dan memperbaiki kontrol glukosa darah serta menurunkan resistensi insulin.
