Jundishapur J Nat Pharm Prod. 2013 Agustus; 8 (3): 100-104. Diterbitkan online 2013 Jul 17. PMCID: PMC3941901 Bukti Penggunaan Klinis Madu dalam Penyembuhan Luka sebagai Agen Anti-oksidan dan Anti-Radang Anti-Radang Anti-inflamasi: Suatu Tinjauan Reza Yaghoobi, 1 Afshin Kazerouni, 1, * dan Ory kazerouni2
Informasi penulis ► Catatan artikel ► Informasi hak cipta dan lisensi ► Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain di PMC.
Abstrak 1. Konteks Madu berasal dari nektar yang dikumpulkan dan dimodifikasi oleh lebah madu, Apis mellifera. Ini adalah sirup kaya karbohidrat yang berasal dari tanaman bunga dan nektar dan sekresi tanaman lainnya. Madu telah digunakan dalam pengobatan rakyat sejak zaman kuno dan baru baru ini ditemukan kembali oleh periset medis karena penggunaannya dalam membalut luka akut dan kronis. Secara tradisional, madu telah digunakan untuk mengobati luka bakar, luka yang terinfeksi dan tidak sembuh dan bisul, bisul, sinus pilonidal, ulkus vena dan diabetes (1-6). Studi terbaru mengkonfirmasi khasiat madu dalam mengobati ulkus vena (7). Pada pasien yang menderita luka ganas, perbaikan sehubungan dengan ukuran luka dan kebersihan terlihat setelah perawatan dengan perban berlapis madu (8). Begitu pula madu berpakaian mempercepat penyembuhan dalam tekanan luka. Madu juga telah digunakan untuk mengurangi bau busuk yang berasal dari luka yang menyebabkan penghalang sosial bagi pasien dan dapat menyebabkan pengasingan. Ada juga laporan penggunaan medihoney untuk mengurangi gejala penyakit permukaan mata kronis (9, 10). Madu yang tidak dimurnikan memiliki sifat anti-inflamasi, anti bakteri dan anti-oksidan (11). Tindakan antibakteri ini disebabkan oleh keasamannya, kandungan hidrogen peroksida, efek osmotik, kandungan gizi dan antioksidan, stimulasi kekebalan, dan senyawa tak dikenal (12). Berbagai jenis madu seperti Gelam, Medihoney, Tualang dan Manuka, telah diuji dan ternyata memiliki sifat yang serupa. Beberapa bentuk honeys bersertifikat medis telah dilisensikan sebagai produk medis untuk perawatan luka profesional di Eropa dan Australia (4, 10, 13). Medihoney menunjukkan aktivitas antibakteri standar, yang telah dikonfirmasi oleh banyak penelitian pengujian in vitro. Medihoney disterilkan dengan iradiasi gamma (10).
Sebagai spora Clostridium botulinum ada di lingkungan kita (tanah, udara, debu dan produk pertanian), sangat penting untuk melumpuhkan spora. sp ora. Jika luka yang dalam dala m terkontaminasi oleh bakteri di lingkungan anaerob, ada kemungkinan bahwa proliferasi spora dan produksi toksin botulinum akan terjadi. Racun Botulinum dapat d apat memiliki efek sistemik seperti kelumpuhan dan aritmia jantung (10). Madu telah dipanaskan untuk memberantas spora, dan ini berlangsung di bawah suhu 120 derajat celcius selama 10 menit. Namun, ini bisa mengubah beberapa sifat menguntungkan honeys. Oksidasi glukosa bukan tahan panas. Oleh karena itu, iradiasi gamma diperkenalkan untuk menghancurkan spora yang kadang-kadang terlihat pada madu, sementara tidak memiliki dampak buruk pada sifat menguntungkan madu (10). Medihoney tidak dianggap sebagai agen antiseptik karena tidak memenuhi semua kriteria antiseptik luka. Berikut ini adalah empat di antaranya: 1) Efek cepat pada berbagai jenis bakteri dan jamur yang berbeda; 2) Percepatan proses fisiologis penyembuhan luka (debridement and granulation); 3) Tidak ada efek samping lokal atau sistemik (alergi atau toksisitas); 4) Efektivitas biaya. Madu memenuhi semua kecuali kriteria pertama (10). Bukti yang bagus dari literatur yang dipublikasikan ada, merekomendasikan penggunaan klinis rutin madu. Madu adalah bahan pembungkus luka tertua yang diketahui manusia, ketika beberapa produk modern gagal di daerah d aerah ini. Studi laboratorium memberikan bukti lebih lanjut yang mendukung penggunaannya dalam pembalut luka karena bioaktivasinya. Madu merangsang leukosit untuk melepaskan sitokinin, itulah yang memulai proses perbaikan jaringan. Ini juga merangsang respon imun terhadap infeksi. Stimulasi aspek lain dari sistem kekebalan tubuh oleh madu juga terbukti (Proliferasi B dan limfosit B dan tindakan fagosit). Madu merangsang produksi antibodi. Disarankan agar hal ini, disebabkan oleh efek madu dari peningkatan sistem kekebalan tubuh dan aktivitas antibakteri. Aktivitas antibakteri madu berada dalam spektrum yang luas sebagaimana dibuktikan oleh banyak penelitian. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk mengidentifikasi bukti terbaru untuk membawa tambahan armamentarium ke meja praktisi untuk merawat kondisi yang relevan. 2. Bukti Akuisisi Tiga pengulas berbeda mencari database medis (CINAHL, BioMed Central, Cochrane Library, Medline dan Embase) untuk uji coba terkontrol secara acak dengan menggunakan madu dengan
komparator. Mereka juga meninjau kembali artikel ulasan yang diterbitkan untuk mengetahui manfaat relatif madu tropis (kata kunci dalam kombinasi dicari di database berbeda dengan judul, abstrak atau semua bidang). Pencarian dibatasi untuk artikel bahasa Inggris dan yang dalam 30 tahun terakhir di antaranya ada RCT (manusia dan hewan) dan ulasan. Penulis tidak dihubungi untuk data asli. Hal ini dilakukan selama periode Januari 2012 hingga Desember 2012. 3. Hasil 3.1. Aktivitas Anti-bakteri Madu telah digunakan terutama untuk efek antibakterinya sejak zaman purba (1). Dipercaya bahwa madu bisa digunakan dalam pengobatan topikal luka dan luka bakar karena aktivitas promosi penyembuhan anti bakteri dan penyembuhannya (2-4). Berbagai mekanisme tindakan telah disarankan untuk efek anti-bakteri madu. Kandungan gulanya cukup tinggi untuk menghambat pertumbuhan mikroba. Hal ini diyakini sebagai akibat dari efek osmotiknya, yang mencegah pertumbuhan bakteri dan karena itu meningkatkan penyembuhan. Penerapan pasta gula topikal untuk tujuan yang sama juga dilaporkan dalam banyak penelitian (4, 10, 11). Kandungan gula tinggi madu bukanlah satu-satunya alasan untuk efek ini. Jika madu diencerkan dengan air untuk mengurangi kadar gula dan efek osmotiknya, hal itu masih bisa menghambat pertumbuhan bakteri yang menyebabkan infeksi luka (10, 14-16). Aktivitas antibakteri mungkin disebabkan oleh aktivitas hidrogen peroksida, yang terus diproduksi oleh enzim bahkan ketika madu diencerkan dan tetap jauh di bawah tingkat yang menyebabkan efek peradangan (17). Beberapa honeys juga mengandung komponen antibakteri yang diturunkan dari tumbuhan : madu dari beberapa spesies Leptospermum memiliki tingkat yang sangat tinggi seperti (17). Untuk tujuan medis madu perlu disterilisasi dengan iradiasi gamma, yang tidak akan berdampak pada aktivitas antibakteri (10, 18). Sebuah ulasan oleh Molan 1998 mengutip bukti kuat yang mendukung waktu penyembuhan yang dipersingkat untuk luka bakar ketebalan dan luka bakar parsial setelah menggunakan kasa madu dibandingkan dengan pembalut lainnya (19). Perbandingan dilakukan antara madu dan film poliuretan (kelompok madu sembuh rata-rata 10,8 hari dan kelompok poliuretan sembuh dalam 15,3 hari), madu dan membran amnion (kelompok madu sembuh dalam 9,4 hari dan kelompok membran amnion sembuh dalam 17,5 hari), madu dan kulit kentang rebus (kelompok madu sembuh dalam 10,4 hari dan kelompok lainnya sembuh dalam 16,2 hari), madu dan perak sulfadiazin (pada kelompok madu 87% sembuh dalam 15 hari dan kelompok kedua hanya sembuh 10% dalam 15 hari) dan madu dan garam Kelompok madu
sembuh dalam 8,2 dan kelompok asin sembuh dalam 9,9 hari) (19). Hasilnya menunjukkan periode penyembuhan yang jauh lebih singkat saat membalut luka dengan pembalut madu (19). Hal ini juga memperhatikan bahwa menggunakan madu untuk membalut luka yang terinfeksi memberikannya dasar bersih dan bersih yang memungkinkan penyambungan awal dan kemungkinan penerimaan yang meningkat. Akibatnya, operasi akan lebih berhasil, terutama pada kasus luka pada pasien diabetes (19). Periset telah gagal untuk menunjukkan bahan aktifnya, sementara lebih dari 100 zat merupakan kandidat untuk aktivitas antibakteri (10), Antibiotik menyerang dinding sel bakteri untuk menghancurkannya. Madu bekerja dengan cara yang berbeda. Madu bersifat higroskopis, yang berarti menarik kelembaban dari lingkungan dan mendehidrogenasikan bakteri dengan bantuan sifat hyperosmolarnya (madu kaya akan gula) (14). Ini memberikan debridemen autolitik cepat dan deodorisasi luka (12, 15, 20). Madu memiliki pH rata-rata 4,4 (21, 22). Pengasaman luka mempercepat penyembuhan dan madu juga dapat mengurangi kolonisasi luka atau infeksi karena kondisi seperti ini sering disertai dengan pH> 7,3 pada eksudat luka (21-24). 3.2. Sifat anti-inflamasi Selain fakta bahwa madu dapat menghilangkan bakteri yang menyebabkan peradangan, penurunan pembengkakan luka setelah menerapkan kasa madu bisa menjadi hasil sifat antiinflamasi langsung madu (19). Bahkan saat tidak ada infeksi, efek antiinflamasi diamati pada hewan. Efek antiinflamasi telah diamati dengan pemeriksaan mikroskopis jaringan luka setelah menggunakan madu pada luka pada model hewan (penurunan jumlah sel darah putih diamati) (19). Medihoney juga memberi manfaat penyembuhan luka melalui efek anti-inflamasinya. Jumlah eksudat luka disebabkan oleh proses inflamasi lokal di sekitar luka. Oleh karena itu, tindakan antiinflamasi madu mengurangi edema dan eksudat, yang selanjutnya dapat memperbaiki penyembuhan luka. Efek ini juga mengurangi rasa sakit yang disebabkan oleh tekanan pada ujung saraf dan mengurangi jumlah prostaglandin yang dihasilkan dalam proses inflamasi (10). Efek anti-inflamasi madu telah diamati pada model hewan juga dalam pengaturan klinis (14, 25, 26). Bukti dari penelitian hewan mungkin lebih meyakinkan. Hewan tidak menunjukkan efek plasebo dan bebas dari bias karena mereka tidak mampu memiliki pengaruh perilaku pada proses penyembuhan (10). Efek antiinflamasi madu dan efek stimulasi pada granulasi dan epitelial, membantu mengurangi rasa sakit dan edema secara cepat (12, 20).
Dengan memberikan penyembuhan yang lembab, bisa meminimalkan jaringan parut hipertrofik (12, 20). Madu juga merangsang angiogenesis, granulasi dan epitelialisasi, yang membantu mempercepat proses penyembuhan (14, 27, 28). Madu dapat memicu urutan kejadian untuk meningkatkan angiogenesis dan proliferasi sel fibroblas dan epitel dengan menghasilkan faktor pertumbuhan tertentu seperti Tumor Necrosis Factor (TNF-alpha) (TNF -alpha) (29). Faktanya, 5,8 kilodalton, komponen madu, dapat merangsang respon pada makrofag yang akan memicu dan mempercepat produksi faktor pertumbuhan yang mempengaruhi sel epitel dan fibroblas (10). Beberapa senyawa seperti prostaglandin dan oksida nitrat adalah pemain utama dalam proses peradangan. Madu dikenal untuk meningkatkan produk akhir oksida nitrat dan menurunkan kadar prostaglandin (30). Asidifikasi luka dapat meningkatkan mening katkan penyembuhan pen yembuhan karena pH rendah madu. PH rendah madu dapat meningkatkan pemuatan oksigen dari hemoglobin dalam kapiler. Hal ini juga dapat menekan aktivitas protease pada luka karena pH non-netral yang tidak menguntungkan untuk aktivitasnya (10). Aktivitas protease yang meningkat pada luka dapat memperlambat atau menghentikan penyembuhan dengan menghancurkan faktor pertumbuhan dan serat protein dan fibronektin pada luka, yang diperlukan untuk aktivasi fibroblas dan migrasi sel epitel. Aktivitas protease ini merupakan hasil reaksi peradangan ekstra (10). Aktivitas antiinflamasi madu bisa menghilangkan hambatan penyembuhan ini. Aktivitas antibakteri madu bekerja dengan menghilangkan bakteri infeksi menstimulasi respons inflamasi. Madu memiliki tindakan debriding yang membantu mengurangi sumber bakteri dan karenanya mencegah reaksi inflamasi lebih lanjut (10). 3.3. Sifat Anti Oksidan Fitokimia bertanggung jawab atas aktivitas anti-oksidan madu, dan aktivitas anti-bakteri madu sebagian disebabkan oleh adanya komponen fitokimia (28). Antioksidan yang berbeda hadir dalam madu termasuk flavonoid, monofenol, polifenol dan vitamin C (31-33). Radikal bebas yang berasal dari oksigen juga dikenal sebagai Reactive Oxygen Species (ROS), diproduksi oleh rantai mitokondria pernafasan dan leukosit dalam proses peradangan (34). Vitamin C mengurangi peroksida (salah satu ROS) dan berperan sebagai antioksidan penting (35). Madu mengandung antioksidan berair dan lipofilik yang memungkinkannya bertindak pada tingkat sel yang berbeda sebagai antioksidan alami yang ideal (36). Aktivitas ini mengurangi kerusakan sel yang disebabkan oleh radikal bebas dengan melindungi enzim antioksidan dan mengurangi stres oksidatif, sehingga mengurangi proses inflamasi (37). Schramm dan rekannya menyimpulkan
bahwa pemberian madu oral dapat meningkatkan kadar antioksidan plasma (32). Dalam penelitian mereka, madu diberi makan 1,5 gm / kg berat badan ditemukan meningkatkan kadar antioksidan plasma. Warna madu yang lebih gelap dengan kadar air lebih tinggi memiliki lebih banyak antioksidan. Madu Tualang memiliki aktivitas antioksidan yang relatif baik karena intensitas warna dan senyawa fenolik yang menguntungkan (37) 3.4. Properti Anti-Virus Hanya ada satu percobaan crossover yang dipublikasikan oleh Al-Waili dkk mengenai penggunaan madu pada pasien dewasa dengan serangan lesi herpetik berulang (labial dan genital) (38). Pengobatan topikal dengan madu dibandingkan dengan pengobatan asiklovir. Madu menunjukkan hasil yang lebih baik tanpa efek samping, dibandingkan pasien yang menggunakan asiklovir yang melaporkan gatal (38). Percobaan menunjukkan bahwa aplikasi madu topikal efektif dalam penanganan rasa sakit dan tanda dan gejala lesi rekuren lainnya dari genital dan herpes labial (38). Namun, ada kekurangan penelitian mengenai sifat antivirus madu. Ada laporan penggunaan madu obat selain asiklovir sistemik pada pasien zoster dengan gangguan sistem kekebalan tubuh. Hal ini dilakukan dengan harapan bisa mencegah infeksi bakteri sekunder kulit serta mempercepat penyembuhan lesi herpetik (10). Ada cukup bukti untuk penggunaan klinis madu untuk penyembuhan luka. Namun ada kekurangan data dalam literatur mengenai klasifikasi mekanisme penyembuhan luka madu. Untuk membuat keputusan yang lebih informatif tentang penggunaan madu topikal pada luka yang berbeda, penting untuk mengklasifikasikan mekanisme tindakan yang tepat untuk efek ini. Meskipun disebutkan bahwa madu bekerja pada spektrum bakteri yang luas, keterbatasan artikel ini adalah bahwa ia tidak menggambarkan spesies bakteri mana yang lebih terpengaruh oleh pengobatan ini. Di antara artikel yang diulas, tiga belas uji coba yang dipublikasikan kurang mengikat, memiliki validitas yang buruk dan tidak bebas dari bias pribadi. Delapan artikel lainnya diterbitkan oleh seorang peneliti tunggal. Ini berarti kesimpulan harus ditinjau ulang dengan hati-hati. Tingkat konsistensi sangat penting dalam percobaan yang diterbitkan oleh penulis yang sama; Oleh karena itu, mereka mungkin telah dipengaruhi oleh bias pribadi. Ukuran banyak percobaan dipertanyakan (39). Penelitian acak terkontrol ganda yang lebih mendetail dengan kekuatan statistik yang memadai dan bias pribadi minimal diperlukan untuk menyelidiki efek penghilang rasa sakit, antiinflamasi dan anti-oksidatif dari madu. Namun, studi double blind mungkin bukan metode yang mungkin untuk menguji pembalut luka seperti madu dan aromanya dikenali dengan baik (40,
41). Penggunaan pediatrik tidak dapat direkomendasikan pada tahap ini karena kurangnya bukti yang cukup (41). Demikian pula efek madu pada virus tidak dapat dianjurkan karena kurangnya bukti. Meskipun jumlah peserta yang diobati kecil, penelitian yang dilakukan sejauh ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Salah satu aspek positifnya adalah tidak adanya efek samping pada pasien yang diobati dengan madu. Hanya ada dua efek samping yang berhubungan dengan madu medis. Salah satunya adalah rasa sakit yang menyengat yang dilaporkan oleh beberapa pasien (kurang dari 5%), yang diatasi dengan menggunakan krim anestesi atau menunda pengobatan ke tahap penyembuhan lainnya. Kedua, sejumlah kecil pasien mengalami reaksi atopik lokal terhadap medihoney. Pasien-pasien ini memiliki disposisi atopik yang mendasarinya. Oleh karena itu, tidak ada reaksi sistemik yang parah terhadap madu medis (10, 42). Faktor-faktor seperti spesies lebah, asal tumbuhan dan lokasi geografis, serta kondisi pengolahan dan penyimpanan harus menjadi bagian dari penelitian yang sedang berlangsung (2 ). Perbandingan berbagai jenis madu mungkin merupakan isu penting dalam penelitian masa depan (22). 4. Kesimpulan Bukti yang cukup ada merekomendasikan penggunaan madu dalam penanganan luka akut dan untuk luka bakar ringan ringan sampai sedang dan minimal (5). Bukti yang mendukung penggunaan madu di bidang klinis lain sangat dibutuhkan. Studi menunjukkan bahwa efek penyembuhan madu dapat diklasifikasikan berdasarkan sifat antibakteri, antiviral, antiinflamasi dan antioksidan dari komponennya. Kajian ini seharusnya memberi banyak bukti kepada praktisi yang menganjurkan penggunaan madu di bidang medis. Pengelolaan luka kronis adalah area yang dianggap membingungkan, oleh karena itu terapi alternatif dan komplementer harus dilakukan melalui perawatan yang lebih konvensional. Meskipun beberapa penelitian ada yang menguji khasiat madu sehubungan dengan perawatan luka dan ulkus kaki, lebih banyak RCT dan tinjauan sistematis terhadap RCT ini mungkin dapat menambah kekuatan pada bukti terkini. Menurut keterbatasan penelitian ini, direkomendasikan agar penelitian masa depan fokus pada cakupan spektrum efek anti bakteri madu dengan menggunakan antibiogram.
Ucapan Terima Kasih Herby kami sampaikan terima kasih kepada Dr. Nader Pazyar karena telah mengedit artikelnya. Catatan kaki
Implikasi terhadap kebijakan / praktik kesehatan / penelitian / pendidikan kedokteran: Madu memiliki efek yang hampir sama atau sedikit lebih unggul bila dibandingkan dengan perawatan konvensional untuk luka akut dan luka bakar di sebagian permukaan superfisial. Uji coba terkontrol secara acak dengan kekuatan statistik yang signifikan yang membandingkan berbagai jenis madu, diperlukan untuk menciptakan bukti kuat k uat terhadap rekomendasi yang pasti untuk penggunaan medis. Ada kemungkinan masuk akal secara biologis. Penerapan topikal ini dibandingkan dengan intervensi medis lain saat ini di bidang ini dapat menarik perhatian orangorang pihak ketiga, pembuat kebijakan dan sistem kesehatan dalam hal anggaran mereka dan efektivitas biaya dari jenis terapi ini.
Kontribusi Penulis: Semua penulis berkontribusi ke dalam artikel ini, mencari data, meninjau artikel yang dikumpulkan dan mendiskusikan hasilnya dan kesimpulannya. Pengawasan besar dilakukan oleh Profesor Yaghoobi. Pengungkapan Keuangan: Tidak ada dukungan finansial yang dibutuhkan untuk melakukan penelitian ini. Pendanaan / Dukungan: Tidak ada dukungan finansial dari sumber manapun.
