CURSUL NR. 3. BOLILE TESUTULUI CONJUCTIV (I) LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
BOLILE TESUTULUI CONJUCTIV SINONIME: • BO BOLI LILE LE TESU TESUTU TULU LUII CON CONJU JUCT CTIV IV • BOLILE DE DE CO COLAGEN • CON CONECT ECTIVI IVITEL TELE E ( “diff “diffuse use connec connecti tiee tissue tissue dise!s dise!ses" es"## $% LU&USUL E'ITEMATOS SISTEMIC : LES (“sste)ic *u+us e,t-e)!tosus : SLE" # .% SCLE'ODE'MIA (“ sc*e,ode,)! : Sc*"# /% &OLIMIO0ITA (&M# 1% DE'MATOMIO0ITA (DM# 2% A'T'ITA 'EUMATOIDA ('A# 3% BOALA MI4TA DE TESUT CONJUCTIV 3% SIND'OMUL S567,en: 3%$ +,i)!, 3%.% secund!, : de o8icei !soci!t cu ce*e*!*te 8o*i de co*!7en “OVE'LA& SIND'OM" : • 8o!*! 8o!*! de co*!7e co*!7enn (conect (conectii iit!# t!# cu si)+ si)+to) to)!to !to*o7 *o7ie ie int,ic int,ic!t! !t! (&'9 (&'9 SS9 SS9 LES# • +,e +,een entt *! .2; .2; din din +!ci +!cien enti ti LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
$% Definitie .% E+ide)io*o7ie /% Etio+!to7enie : +,edis+oiti! 7enetic!9 f!cto,ii -o,)on!*i9 f!cto,ii de )ediu9 !no)!*ii*e i)une 1 An!to)ie An!to)ie +!to*o7ic! : !scu*it!9 *eiuni*e cut!n!te9 *eiuni*e c!,di!ce9 *eiuni*e se,o!se*o,9 )uscu*osc-e*et!*e9 +u*)on!,e9 -e)!to*o7ice9 neu,o*o7ice9 7!st,ointestin!*e 2% M!nifest!,i c*inice : si)+to)e 7ene,!*e9 )!nifest!,i cut!n!te9 )uscu*osc-e*et!*e9 c!,di!ce9 -e)!to*o7ice9 +u*)on!,e9 neu,o*o7ice 9 7!st,ointestin!*e 3% E<+*o,!,i*e +!,!c*inice : e% Di!7nosticu* dife,enti!* : &'9 8o!*! )i
Bo!* inf*!)!to,ie c,onic c,onic ! esutu*ui con5uncti9 con5uncti9 cu !fect!,e )u*tisiste)ic! 9 de etio*o7ie ne+,eci!t9 !soci!t cu +,oduce,e! de !ntico,+i !ntinuc*e!,i (ANA#% LES este o 8o!*! ! fe)eii tine,e 9 d!, 8!,8!tii9 !,snicii s!u co+ii +ot f!ce LES (ME'C MANUAL# 2. Epidei!"!#ie (1) •
Incident! : 1
o
.> c!u,iF$ o!)eni F!n c,este,e ! incidentei in u*ti)e*e / dec!de (t,i+*!,e#F'%Ionescu
•
&,e!*ent! : o H 2 c!u,iF$ (H 92; # s $; +ent,u &' (de . o,i )!i f,ecent!#
•
'!+o,t ?FB : o $F$ (@; din +!cienti sunt fe)ei# &,efe,inte ,!si!*e : )!i f,ecent! *! ne7,ii si -is+!nici V!,st! t!n!,! : $212 !ni • V!,st! t!n!,! un )itK • Suedi! ($@>$ $@>3#:ce! )!i )!,e incident!=92F$ F!n *! 7,u+! de !,st! 22=1 !ni s $9.F$ F!n *! 7,u+! $2.1 !ni
• •
3. Eti!"!#ie
C!u! necunoscut! ?!cto,i de ,isc : +,edis+oitie 7enetic!9 f!cto,i -o,)on!*i si f!cto,i de )ediu $ACTORII DE RISC (1) % &'EDIS&O0ITIA GENETICA
• •
&,eent! 8o*ii *! 7e)enii )onoi7oti : .12>; s 3; *! dii7oti &,eent! 8o*ii *! ,ude*e +!cienti*o, cu LES : $$2; din +!cientii cu LES !u ,ude de 7,!du* Is!u II cu LES • Asocie,e! cu !nu)ite !nti7ene de -istoco)+!ti8i*it!te $% CM de c*!s! II! (D'9 D&9 D#: LA D'.9 LD'/ .% CM de c*!s! III! (C.9 C1# : deficiente de sinte! !*e co)+*e)entu*ui ( C.9 C19 C$# /% Gene nonLA: 7ene*e ,ece+to,u*ui ?c i)+*ic!t in c*e!,eceu* co)+*e; din 7e)enii )onoi7oti sunt conco,d!nti +ent,u 8o!*! se deduce i)+*ic!,e! f!cto,i*o, de )ediu • •
Si7u,i : ,!di!tii*e u*t!io*ete (UVB in s+eci!*# : =; din +!cienti sunt fotosensi8i*i &,o8!8i*i: $% Diet! : -i+e,c!*o,ic!9 8o7!t! in 7,!si)i s!tu,!te .% Infectii*e : i,!*e (E8steinB!,,9 +o*o)! i,us#9 8!cte,iene /% Medic!)ente (IN9 !nti TN?!*f!9 I?N!*f!9etc#
O'MONII SE4UALI • &,edo)inent! net! *! se
2
'!s+uns i)un !no,)!* +,in : $% !+!,iti! de !uto!ntico,+i si co)+*e
•
•
Anti7ene*e inc,i)in!te : $% !uto!nti7ene (nuc*eoso)i9-istone9 !nti7ene de su+,!f!t! !*e -e)!tii*o,9 t,o)8ocite*o,9 ce*u*e*o, neu,!*e9 fosfo*i+ide*e )e)8,!n!,e9 etc# .% !nti7ene e
RECUNOASTEREA SPECI$ICA
$% .% /% 1% 2%
Acti!,e! *i)focitu*ui B Sec,etie de !ntico,+i $!&e de !p"e+e i'ne Ati,&e& !p"eent'"'i pe &"e "&*i& Cit!t!+iit&te edi&t& de &nti!pi
COM&LEMENTUL Siste)u* co)+*e)ent : )edi!to, !* inf*!)!ie • siste) c!,e inc*ude @ +,oteine +*!s)!tice si )e)8,!n!,e !cti!te c*!sic +,in cont!ctu* cu co)+*e
SISTEMUL COM&LEMENT:
3
Ce*e )!i i)+o,t!nte f,!7)ente cu ,o* Rn ,e!ci! inf*!)!to,ie sunt • o+sonine*e (C/8# : fi
SI
C/8 : O&SONINA CA'E ?AVO'I0EA0A ?AGOCITO0A C2! : CEMOAT'ACTANT AL NEUT'O?ILELO' C/9C2! : DEG'ANULA'EA MASTOCITELO' ELIBE'A'EA AMINELO' VASOACTIVE COMPLEMENT AND IN$LAMMATION
Co)+*e)ent t-!t is !cti!ted !t sites of tissue in5u, c!n c!use d!)!7e t-,ou7- t-e de+osition of t-e )e)8,!ne !tt!c co)+*e< !nd ce**8ound *i7!nds9 inc*udin7 C18 !nd C/89 t-!t !cti!te *euoctes 8e!,in7 co)+*e)ent ,ece+to,s% Co)+*e)ent c!n !*so !)+*if in5u, 8 )e!ns of t-e !n!+-*!to
4
COM&LEMENTUL Op*!nine"e
O+sonine*e sunt )o*ecu*e c!,e fi situ!t +e su+,!f!t! ce*u*e*o, f!7ocit!,e • ?!7ocito! !7entu*ui +!to7en •
E*i8e,!,e! de citoine
An&fi"&t!+ine"e
&,inci+!*e*e !n!fi*!to
C!p"e+'" de &t& e-&n&
Co)+*e@ este ,eu*t!tu* fin!* !* !cti,ii co)+*e)entu*ui% E* fo,)e! Rn )e)8,!n! ce*u*!, un c!n!* tu8u*!, +e,)e!8i* +ent,u e*ect,o*ii (?i7% 1#% Se +,oduce un inf*u< de !+ Pi sodiu int,!ce*u*!,9 u,)!t de *i! ce*u*ei int% ( in i)!7ine:?O'MA'EA UNITATII DE ATAC SI LI0A CELULA'A#
5
C!p"e+'" de &t& e-&n& Ap&iti& "if!ie"! B *i T ipee&ti,e
•
•
Li)focitu* B : este +,eent in c!ntit!ti c,escute in +*!s)!9 +,in !cti!,e +o*ic*on!*! si !cti!,e !nti7en s+ecific! +,oduce c!ntit!ti )!,i9 necont,o*!te9 de !uto!ntico,+i +!to7eni c!,e sunt de o8icei de ti+ I7G cu )!,e !finit!te +ent,u st,uctu,i*e se* se +ot *e7! di,ect de !t7 tint!Fcitoto
Ci'ite i'n!e#"&t!&e defiiente &"e RI %
• • • •
defecte !*e to*e,!ntei defecte !*e !+o+toei in!dec!t c*e!,ence !* co)+*e
/. An&t!!p&t!"!#ie (1)
VASCULITA LU&ICA : • Atee"e ii0 &tei!"e"e0 ,en'"e • Infi*t,!t ce*u*!, )ononuc*e!, (Lf si +*!s)ocite#9 de+oite de fi-in!id : fi8,in!9 co)+*e
Lei'ni"e 't&n&te % !cute9 su8!cute9 c,onice Lei'ni"e en&"e % !fect!,e 7*o)e,u*!,! Lei'ni"e end!&die % endoc!,dit! *i8)!ns!c-s Lei'ni &"e *e!&*e"! % +*eu,!9 +e,ic!,d9 +e,itoneu Lei'ni"e '*'"!*e"et&"e % sinoi!*!9 )usc-i Lei'ni"e ne'!"!#ie% snc9 ne,i +e,ife,ici Lei'ni"e p'"!n&e % fi8,o! inte,stiti!*! O#&ne"e "if&tie : s+*in!9 7!n7*ionii *i)f!tici
. M&nife*t&i "inie (1)
De8ut )onoo,7!n s!u )u*tisite)ic Eo*utie c,onic! cu +e,io!de de !ctiit!te si !c!*)ie9 ,!,eo,i ,e)isiuni (H.;# 6
See,it!te! 8o*ii este !,i!8i*! • uso!,!F)ode,!t! si inte,)itent!9 • see,!Ffu*)in!nt! si +e,sistent! Modific!,i*e se,o*o7ice (ANA# !+!, de *! de8ut Mod!*it!ti de de8ut : • !8,u+t cu fe8, Rn!*t9 si)u*nd o 8o!* infecio!s9 s!u • insidios cu )!nifest,i nes+ecifice (e+iso!de fe8,i*e9 st,i de s*8iciune etc# s!u • )!nifest,i )ono,7!n c!,e se Rntind +e *uni s!u !ni de i*e% • cef!*ee! !scu*!,9 e+i*e+si! s!u +si-o! +ot ,e+,eent! +,i)e*e )!nifest,i !*e LES MANI?ESTA'I SISTEMICE sunt +,eente *! 2$; din +!cientii cu *u+us Pi se)nific de8utu* s!u ,e!cti!,e! 8o*ii : • nes+ecifice • o8ose!*!9 !stenie9 fe8,!9 !no,e
MANI?ESTA'I CUTANATE: sunt e<+,esi! 8o*ii !ctie si +ot i)8,!c! o,ice fo,)! c*inic! • fotosensi8i*it!te • ,!s- )!*!, “in f*utu,e" : o8,!5i98!,8ie9+i,!)id! n!!*!9u,ec-i • ,!s- discoid (LED# : +,eent *! Y.; din +!cientii cu LES9 d!, nu)!i 2; din +!cientii cu LED o, deo*t! LES se indec! cu cic!t,ice • !*te *eiuni cut!n!te : u,tic!,ie9 8u*e9 e,ite) )u*tifo,)9 etc • !*o+eci!
Sste)ic *u+us e,t-e)!tosus: 8utte,f* ,!s-
Sste)ic *u+us e,t-e)!tosus: !*o+eci!9 sc!*+ 7
'!s- discoid
U*ce,!tii o,!*e MANI?ESTA'I CUTANATE: • sind,o) '!n!ud (+,eent in 1; din c!u,i +o!te fi +,i)! )!nifest!,e ! 8o*ii *u+ice# • ci!no! !c,!*! • *u+us e,ite)!tos cut!n!t su8!cut (LECS# : − de,)!tit! e
'!n!udWs +-eno)enon
Su8!cute cut!neous *u+us e,t-e)!tosus (SCLE# MANI?ESTA'I CUTANATE: • *eiuni te7u)ent!,e !scu*itice : u*ce,!tii su+e,fici!*e (7u,!9 n!s#9 • • +u,+u,! +etesi!*!9 • +u,+u,! !scu*!,!9 • nodu*i su8cut!n!ti9 • +!nicu*it!9 inf!,cte !*e +!tu*ui un7-i!*9 • • e,ite) +e,iun7-i!*9 • *iedo ,eticu*!,is9 7!n7,en! •
8
Leiuni te7u)ent!,e !scu*itice : inf!,cte +e,iun7-i!*e
Leiuni te7u)ent!,e !scu*itice : u*ce,!tii !*e de7ete*o, A?ECTA'EA 'ENALZ • +,eent *! !+,o
• •
Siste) ne,os +e,ife,ic : neu,o+!tie +e,ife,ic! senitio)oto,ie D7% !fect!,ii neu,o*o7ice : EEG9 e<% *ic-idu*ui cef!*o,!-idi!n9 CT9 !n7io7,!fie9 RMN
SISTEMUL VASCULA'FCOM&LICATII T'OMBOEMBOLICE: • T,o)8o! !se*o, de o,ice )!,i)e +,in !scu*it! s!u !c% !ntifosfo*i+idici • Ate,osc*e,o! +,ecoce • Dis*i+ide)ie (secund!,! t,!t% cu 7*ucoste,oii#\8o!*! co,on!,i!n! +,ecoce A?ECTA'E EMATOLOGICA : • Ane)i! c,onic! si)+*! • Ane)i! -e)o*itic! !utoi)un! : test Coo)8s (#9 t,!t!)ent cu 7*ucoste,oii F s+*enecto)ie • T,o)8ocito+enie !utoi)un! : t,!t!)ent cu 7*ucoste,oii9 7!)!7*o8u*ine9 te,!+ie citoto
ANA : • ce* )!i 8un test de sc,eenin79 • fo!,te sensi8i* (@2; din +!cientii cu LES sunt ANA F un test ne7!ti f!ce d7 i)+,o8!8i*# • nes+ecific (se +o!te +oiti! *! +e,so!ne s!n!to!se9 !,stnici9 !*te 8o*i !utoi)une9 infectii i,!*e9 )edic!)ente# 10
•
• • • • • •
•
• • •
ADNdc si !nti S) : • sunt s+ecifici d!, • )!i +utin sensi8i*i (=; ,es+ecti /;# !nti ADN : !nti ADNds sunt s+ecifici9 )!i +utin sensi8i*i (=;#9 tit,u,i*e c,escute se !soci!! cu nef,it! !nti S) : incident! /;9 s+ecific +ent,u LES !nti 'N& : incident! 1;9 in 8o!*! )i; din c!u,i*e de LES\teste*e ,e+et!te ne7!tie f!c d7% de LES i)+,o8!8i* +ot !si7u,! un di!7nostic si7u,: − @;: tit,u]$F> 9 !nti DNA s!u S) si +,oteinu,ie − >;: tit,u]$F$3 si ,!s- )!*!, − >;: tit,u]$F$39 co)+*e)ent se,ic sc!ut si se,oit! Dete,)in!,e! +,ofi*u*ui co)+*et !* !uto!ntico,+i*o, o ANA9 DNAdc9 !ntiS)9 SSA9SSB9 'N&9 AL9 !ntic!,dio*i+in!9 A5ut! *! st!8i*i,e! su8setu*ui de 8o!*! &,ofi* de !ctiit!te9 in s+eci!* *! +!cientii cu nef,it! : ANA in tit,u c,escut9 DNA dc9 co)+e)ent se,ic sc!ut 4. Di&#n!*ti % ACR 1562
$% .% /% 1% 2% 3% =% >%
'!s- )!*!, '!s- discoid ?otosensi8i*it!te U*ce,!ii o,!*e A,t,it Se,oit Afect!,e ,en!* : +,oteinu,ie 927Fi Afect!,e neu,o*o7ic: conu*sii s!u +si-o (Rn !8sen! )edic!)ente*o, s!u ! tu*8u,,i*o, e*ect,o*itice c!,e +ot induce !ceste )odific,i# @% Afect!,e -e)!to*o7ic : !ne)ie -e)o*itic cu ,eticu*ocito s!u *euco+enie (H1Fµ* *! )ini) . dete,)in,i#9 *i)fo+enie (H$2F µ* *! )ini) . dete,)in,i#9 t,o)8ocito+enie (H$ Fµ*# $% Afect!,e i)uno*o7ic : !ntico,+i !ntifosfo*i+idici s!u !ntiQDNA s!u !nti S) s!u teste se,o*o7ice f!*s +oitie +ent,u sifi*is ce* +uin 3 *uni $$% Antico,+i !ntinuc*e!,i Rn tit,u c,escut +e i)unof*uo,escen s!u teste ec-i!*ente 6. Di&#n!*ti difeenti&"
$% .% /% 1%
A*te 8o*i cu +!to7enie i)un! : &'9 s*e,ode,)ie9 +o*i)ioit! Bo*i -e)!to*o7ice : !ne)ie !utoi)un!9 t,o)8ocito+enie !utoi)un! Bo*i neu,o+si-i!t,ice : +si-oe9 e+i*e+sie9 sc*e,o! )u*ti+*!9 etc Lu+us indus )edic!)entos 11
2% Infectii : 7,eu de dife,enti!t de +e,io!de*e de !ctiit!te !*e 8o*ii de e
LU&US INDUS MEDICAMENTOS • Ce* )!i f,ecent : -id,!*!in!9 +,oc!in!)id!9 !nti TN? • M!nifest!,i c*iniceF8io*o7ice : AAN9 !nti -istone9 )!nifest!,i siste)ice9 !,t,!*7ii9 F !,t,it!9 +*eu,o+e,ic!,dit! ,!, !fecte,e ,en!*! si neu,o*o7ic!9 !nti DNAdc s!u -i+oco)+*e)enti! 17. T&t&ent n!nf&&!"!#i (1) • • • •
E<+une,e! *! so!,e S!,cin! I)uni!,i*e cu )ic,oo,7!nis)e ii Medic!)ente c!,e induc *u+us M8*'i #ene&"e %
•
• •
V! eit! e<+une,e! *! so!,e (Rn s+eci!* *! ,!e*e u*t,!io*ete# Pi consu)u* de )edic!)ente c!,e d!u f,ecent e,u+ii cut!n!te +,in -i+e,sensi8i*it!te (+enici*in!9 8ise+to*9 su*fon!)ide#% • S!,cin! este +e,)is d!c funcii*e ,en!*e Pi c!,di!ce sunt Rn *i)ite no,)!*e9 d!, Pi Rn !ceste condiii e
!# 8# c# d#
AINS G*ucoco,ticoiii Anti)!*!,ice*e de sinte! I)unosu+,eso!,e*e !% Met-ot,e
− − −
−
EVOLUTIE : • inte,)itent : +e,io!de*e de !ctiit!te sunt se+!,!te +,in +e,io!de de ,e)isiune9 • este neces!, defini,e! +e,io!de*o, de !ctiit!te Pi dife,enie,e! *o, de inte,cu,ene*e infecio!se s!u de efecte*e !de,se !*e )edic!)ente*o,% Bo!*! !cti !,e e<+,esie c*inic Pi 8io*o7ic: • -e)!to*o7ice (!ne)ie9 *euco+enie9 *i)fo+enie9 t,o)8ocito+enie#9 )odific,i !*e sedi)entu*ui u,in!, (+,oteinu,ie9 -e)!tu,ie9 ci*ind,u,ie#9 +,eint !ntiDNA Pi scde,e! co)+*e)entu*ui se,ic9 • fe8,9 st!,e de ,u9 !fect!,e de o,7!n (,en!*9 ce,e8,!*# s!u !fect!,e )u*tisiste)ic% SELENA SLEDAI O8iectie : • G,!du* de !ctiit!te !* 8o*iiF,e)isiune! • Ti+u* si see,it!te! !fect!,ii de o,7!n • St!8i*i,e! sc-e)e*o, te,!+eutice si e!*u!,e! ,!s+unsu*ui *! t,!t!)ent Su+,!ietui,e: @; *! 2 !ni9 >; *! $ !ni9 =2; *! . !ni ?!cto,i !soci!ti cu )o,t!*it!te c,escut! (2; *! $!ni# : c,e!tinin! c,escut!9 TA9 sind,o) nef,otic9 !ne)i!9 -i+o+,oteine)i! si -i+oco)+*e)enti! *! )o)entu* di!7nosticu*ui Eo*utie ondu*!nt! cu e
− −
− −
Ao,tu,i s+ont!ne si nou n!scuti )o,ti in s+eci!* *! +!ciente*e cu AL9 !CL &ot fi fo*osite in ti)+u* s!,cinii !s+i,in! (in doe )ici#9 GS (f!,! de
13
