Descripción: informe sobre caso de estudio desarrollo de ejercicio NORTON 4 edicion.
Mecanismos de Accion Antidepresivos, estudios realizados el 2008 por alumnos de la universidad Santo Tomas.
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Curso 2010/2011
Dra. T. Encinas
FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA
FARMACODINAMIA:
Rama de la Farmacología que estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos, órganos y sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o molecular. (Velázquez: Farmacología Básica y Clínica) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO FARMACOCINÉTICA (PK)
DOSIS
CC
CONCENTRACIÓN t
E
E
EFECTO
PK/PD
t
CC
FARMACODINAMIA (PD)
RESPUESTA TERAPÉUTICA
CURVAS
DOSIS-EFECTO:
P-9: Valoración del efecto de los fármacos: Fármacos analgésicos.
Dra. T. Encinas
Tema 6: Mecanismos de acción farmacológica I Tema 7: Mecanismos de acción farmacológica II Tema 8: Factores modificantes de la actividad farmacológica Curso 2010/2011
FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA
ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:
Tema 9: Naturaleza química de los fármacos PRÁCTICAS DE LABORATORIO: P-6: Farmacodinamia I. Caracterización funcional de receptores colinérgicos y de canales de calcio. P-7: Farmacodinamia II. Estudio de fármacos que actúan sobre la unión neuromuscular. P-8: Farmacodinamia III. Protocolos de trabajo y cuantificación de la respuesta. P-9: Valoración del efecto de los fármacos: Fármacos analgésicos.
SECCIÓN III: FARMACODINAMIA
HISTORIA CONCEPTO DE DIANA Y RECEPTOR CARACTERÍSTICAS DE LA UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR AGONISMO FARMACOLÓGICO: • Fármacos agonistas • Análisis de curvas dosis-respuesta ANTAGONISMOS: • Fármacos antagonistas • Concepto de pA2 REGULACIÓN RECEPTORIAL: • Desensibilización • Hipersensibilización
Curso 2010/2011
Dra. M.T. Encinas
HISTORIA
Paul Ehrlich
John N. Langley
Antes del s. XIX: empirismo, magia, humores, … s. XIX: Concepto de receptor (Ehrlich y Langley) 1900: Se reconoce el término “receptor” 1930: Teoría receptorial (Clark) Segunda mitad s. XX: análisis farmacodinámico:
• Descubrimiento de receptores y clasificación • Caracterización: funcional molecular genética ultraestructural
P-6: Caracterización funcional de receptores colinérgicos y de canales de calcio P-7: Estudio de fármacos que actúan sobre la unión neuromuscular
RECEPTOR:
Macromolécula celular cuya función es señalizar químicamente, de forma directa y específica, la acción de una sustancia sobre una célula o entre ellas. RECEPTOR
FARMACOLÓGICO:
Macromolécula capaz de interactuar con un fármaco selectivamente generando como consecuencia una modificación constante y específica de la función celular: Unión fármaco-receptor Generación del efecto farmacológico DIANA
FARMACOLÓGICA:
Elemento orgánico con el que un fármaco interactúa para poder desarrollar su efecto farmacológico.
DIANAS FARMACOLÓGICAS CATIONES ADN ENZIMAS PROTEÍNAS NO ENZIMÁTICAS TRANSPORTADORES CANALES IÓNICOS RECEPTORES: R. de membrana R. intracelulares e intranucleares
CARACTERÍSTICAS DE LA UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR Enlaces débiles y reversibles: • • • • •
Fuerzas electrostáticas Enlaces de hidrógeno Ión-dipolo ó dipolo-dipolo Interacciones hidrófobas Enlaces de van der Waals
(Enlaces covalentes) Ley de acción de masas: F+R
F-R
ESPECIFICIDAD: Capacidad del receptor para identificar al
fármaco entre otras moléculas diferentes. AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un fármaco para unirse y formar un complejo (perfil de afinidades de los receptores). SATURABILIDAD: Existe un límite en la formación de complejos fármaco-receptor debido a que elnúmero de receptores es finito.
DE UNIÓN F-R
DOSIS-EFECTO
CE50
F+R
F-R
EFECTO
AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un fármaco para unirse y formar un complejo (perfil de afinidades de los receptores). ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Capacidad de un fármaco para generar una respuesta biológica tras interactuar con el receptor. EFICACIA: Intensidad del efecto farmacológico producido por cada fármaco tras interactuar con el receptor. F. AGONISTA
F. ANTAGONISTA
ESPECIFICIDAD
ESPECIFICIDAD
AFINIDAD
AFINIDAD
ACTIVIDAD INTRÍNSECA
-
A. PURO
A. PARCIAL
EFICACIA max
EFICACIA
FÁRMACOS AGONISTAS Emax
EFECTO MÁXIMO:
Es la respuesta máxima observable y medible del fármaco en un sistema determinado.
CONCENTRACIÓN EFECTIVA 50:
Es la concentración o dosis necesaria para que se produzca la mitad del efecto máximo.
CE 50 CEmax
CONCENTRACIÓN MÁXIMA:
Es la concentración de fármaco a la que se consigue el efecto máximo.
FÁRMACOS AGONISTAS Emax
POTENCIA RELATIVA:
Es la posición lateral de la curva a lo largo del eje de abscisas. Se calcula comparando los valores de CE50. Se relaciona con la afinidad.
F > F ; DE50 < DE50 F < F ; DE50 > DE50 F = F ; DE50 = DE50 EFECTO MÁXIMO:
Es la respuesta máxima observable y medible del fármaco en un sistema determinado. Se relaciona con la eficacia.
F > F ; Emax > Emax F = F ; Emax = Emax
CE 50
PENDIENTE:
CEmax
Parámetro que indica el nivel de variación de dosis necesario para modificar el grado de respuesta. Se relaciona con la seguridad.
F > F ; mF > mF P-9: Valoración del efecto de los fármacos: Fármacos analgésicos.
FÁRMACOS ANTAGONISTAS En f(x) de la unión F-R:
A. reversibles A. irreversibles
En f(x) de la relación agonista-antagonista:
LUGAR DE FIJACIÓN INTERFERENCIA ALCANZA Emax
A. COMPETITIVO
A. NO COMPETITIVO
MISMO
DIFERENTE
SI
NO (anula al agonista)
SI (con Δ [agonista])
NO
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS F. AGONISTA F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-8M) F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-7M) F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-6M) F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-5M)
Parámetro empírico que estima la constante de disociación en equilibrio del antagonista. Cuantifica su actividad. – log de la concentración molar de antagonista que hace necesario multiplicar por 2 la dosis del agonista para obtener un efecto similar al que se obtendría en ausencia del antagonista.
0
1
2 [F]
3
4
OTROS TIPOS DE ANTAGONISMO ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO ANTAGONISMO FISIOLÓGICO ó FUNCIONAL
Se produce entre dos fármacos que, actuando sobre diferentes receptores, producen respuestas sobre un mismo sistema efector, de manera que la acción de uno de ellos impide o interfiere en la respuesta provocada por el otro. EJEMPLO:Antagonismo de la histamina y el omeprazol sobre las células secretoras de la mucosa gástrica. FÁRMACO
DIANA
ACCIÓN
EFECTO
HISTAMINA
RECEPTOR H2
AGONISTA
ESTIMULA LA SECRECIÓN
OMEPRAZOL
BOMBA DE H+
BLOQUEANTE
DISMINUYE LA SECRECIÓN
ANTAGONISMO QUÍMICO
Se trata realmente de una incompatibilidad química en la que el antagonista reacciona químicamente con el agonista, neutralizándolo e impidiendo que desarrolle sus efectos. EJEMPLO: Quelación del plomo por el EDTA
Es la pérdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando, como resultado de la acción de este ligando sobre la célula. (Tolerancia aguda = taquifilaxia) AUTÓLOGA: afecta únicamente al receptor ocupado por el ligando que la provoca. Disminución en la afinidad Disminución del número de receptores: • Inactivación • Secuestro hacia el interior de la célula • Degradación metabólica • Reducción en la síntesis HETERÓLOGA: afecta tanto al receptor del ligando que la provoca como a otros receptores. Cambios en el propio receptor Cambios en los mecanismos postreceptoriales
HIPERSENSIBILIZACIÓN RECEPTORIAL
Es el incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando, como resultado de la falta temporal de acción de dicho ligando sobre la célula. Incremento de la afinidad Incremento del número de receptores Disminución de la degradación metabólica