EQUIPO 1 BARRIOS PAZ VÍCTOR MANUEL CAMPOS ALBARRÁN ANDRÉS GONZÁLEZ BENÍTEZ KARLA MICHELLE MORA GALEANA MICHELLE PALOMA URIBE LANDA EDGAR ALEJANDRO URIBE SANDOVAL SELMA
INFLAMACIÓN Respuesta fundamentalmente protectora diseñada para librar al organismo de la causa inicial de la lesión primaria, y de las consecuencias de dichas lesiones.
Características de la inflamación
Respuestas Celulares Respuestas Vasculares
Células del Sistema Inmune Permiten transporte de proteínas y Leucocitos al sitio de lesión
Características De La Inflamación
En respuesta al estímulo agresor Mediante factores solubles producidos por diversas células (proteínas
Mediadores de la inflamación
Mediadores De La Inflamación
Inician Amplifican Condicionan
La intensidad y el tipo de manifestaciones clínicas
Características de la inflamación
Naturaleza del estímulo Eficacia de la reacción inicial para eliminar el estímulo
Características De La Inflamación
* La reacción se resuelve * Mediadores se degradan y dispersan * Vida de leucocitos en tejido es corta Se Activan Mecanismos Antiinflamatorios que controlan la respuesta y evitan lesiones excesivas
Características De La Inflamación Trata de aislar al agente lesivo
Implementa eventos destinados a la cicatrización del tejido lesionado
Características De La Inflamación 6
Los mecanismos destinados a destruir a los agentes invasores tienen capacidad intrínseca de lesionar tejidos normales. Se convierte en proceso patológico
Características De La Inflamación 7
Ej. Aterosclerosis, DM2, Cáncer
INFLAMACIÓN AGUDA Respuesta rápida del anfitrión que sirve para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmáticas al foco de infección o lesión tisular
Inflamación Aguda Constituida por 3 Componentes :
Alteraciones del calibre vascular Aumentan flujo sanguíneo
Cambios estructurales de microvasos: Permiten la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos (edema)
Emigración leucocitaria de la microcirculación Acumulación de éstos en el foco de lesión
Inflamación Aguda Infecciones Y toxinas bacterianas
Cuerpos extraños (astillas, polvo, sutura, etc.)
Necrosis tisular : isquemia, traumatismo, lesiones físicas y químicas, hipoxia. Reacciones inmunitarias: reacciones de hipersensibilidad a sustancias ambientales o autoinmunes.
Inflamación Aguda Reacciones Vasculares • Vasodilatación • Aumento de la permeabilidad
capilar • Condiciona la salida de un
exudado rico en proteínas hacia el tejido extravascular con formación de edema.
Inflamación Aguda / Reacciones Vasculares 1.- Cambios del flujo y calibre vascular Vasodilatación
Por acción de Histamina y Óxido Nítrico sobre el músculo liso vascular
Vasodilatación arteriolar
Aumenta flujo Sanguíneo
Apertura de más capilares
Calor y Rubor
Inflamación Aguda / Reacciones Vasculares 1.- Cambios del flujo y calibre vascular Aumento de la permeabilidad capilar
Provoca salida de líquido rico en proteínas hacia los tejidos extravasculares
Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares .- Cambios del flujo y calibre vascular
1
Flujo de sangre se lentifica
Congestión vascular (Enrojecimiento localizado)
Aumenta viscosidad de la sangre Concentración de eritrocitos, leucocitos (especialmente neutrófilos)
Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares
Condiciona la salida de un exudado rico en proteínas hacia el tejido extravascular con formación de edema.
Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares 2.- Aumento de la permeabilidad vascular vascular * Contracción de las células endoteliales que aumenta los espacios interendoteliales Activado por: Histamina, Bradicinina, Leucotrienos, Neuropéptido sustancia P .
Llamado “Respuesta Inmediata Transitoria”Ocurre poco después de la
exposición al mediador y dura de 15-30 min.
Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares 2.- Aumento de la permeabilidad vascular vascular * Lesiones endoteliales que causan necrosis con desprendimiento de las células endoteliales Los neutrófilos que se adhieren al endotelio durante la inflamación provocándole daño Se provocan espacios por los que pasan los neutrófilos
Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares 2.- Aumento de la permeabilidad vascular
A través de orgánulos vesiculovacuolares.
Una función muy importante de la inflamación: •
Reclutamiento de leucocitos a tejido extravascular.
Para que:
Neutrófilos y Macrófagos •
•
Se eliminen agentes extraños Haya reparación
Pero se puede pagar muy caro: •
Daño tejidos normales en inflamación prolongada
Etapas de la Extravasación:
En la luz vasal: Marginación, rodamiento, adhesión al endotelio. Diapédesis Quimiotaxis •
•
•
Adhesión del Leucocito al Endotelio Cambio de condiciones hemodiNámicas Estasis •
Mediado por moléculas de adhesión complementarias cuya expresión aumenta con citocinas . •
•
•
En rodamiento intervienen: Selectinas Adhesión firme: Integrinas, quimiocinas
Migración al endotelio (diapédesis) Ocurre mayormente en vénulas post-capilares Quimiocinas estimulan a leucocitos PECAM-1 o CD31 Perforamiento Unión a matriz extracelular (Integrinas, (Integrinas, CD44)
•
•
• •
•
Quimiotaxis Desplazamiento determinado por un gradiente d concentración. Quimio-atrayentes exógenos y endógenos En inflamación aguda: Neutrófilos predominan en 1as 6-24 hrs Monocitos 24-48 hrs •
•
•
Reconocimiento Reconocimiento de organismos extraños y Tejido Muerto a) Reconocer los agentes extraños b) Activar Activar ingestión y destrucción y amplificar reacción inflamatoria. • •
Leucocitos tienen varios receptores que reconocen estímulos externos y mandan señales activadoras.
•
Receptores de Leucocitos TLRs Proteína G
N- formylmethionyl
Receptores de Opsoninas Receptores de Citocinas
TNF-Y en NK
: Removiendo agentes extraños :
Reconocimiento y ataque
Fagocitosis
Atrapar y formar fagosoma
Degradación o muerte por material ingerido
Defectos hereditarios en Adhesión de Leucocitos
•
Defectos hereditarios en la función del fagolisosoma
•
Defectos en función de leucocitos
Defectos hereditarios en actividad microbicida
•
Deficiencias adquiridas
•
Finalización de la Respuesta a la infl m i n
Duración:
mientras persista el estímulo Generalmente de corta duración Minimiza el daño tisular Generados en células o de proteínas plasmáticas Activados en respuesta a varios estímulos
Mediadores de la inflamación
Un mediador puede estimular a otros
Varían en su rango de células blanco La mayoría son de corta duración
Exudado inflamatorio. Vasodilatación. asodilatac ión.
Presión hidrostática hidrostáti ca
Permeabilidad Vascular.
Impulsa a los líquidos y proteínas
Al exterior de los vasos sanguíneos.
Reducción del liquido intravascular. intravascular.
Aumento Aumento de la viscosidad de la sangre + roulex.
Estasis.
Trombo.
Líquido de exudado inflamatorio. Albúmina. Anticuerpos. Complemento. Fibrinógeno. Otros componentes que Participan en la infamación. •
•
Rico en Proteínas.
•
•
•
Inflamación aguda. También pueden observarse. Linfocitos. Macrófagos. Eosinófilos. Células plasmáticas. Mastocitos. Células gigantes. •
Casi siempre hay:
•
•
Leucocitos PM neutrófilos. neutrófilos.
•
•
•
Factores que indican el tipo de célula a encontrar en la inflamación.
Agente etiológico.
Duración del Fenomeno..
Hipersensibilidad.
Sitio afectado.
Endocitosis. Algunas células del infiltrado inflamatorio.
Interacción del material en el citoplasma celular. Cuando el material es insoluble.
Si el material esta en solución.
Fagocitosis.
Pinocitosis.
Velocidad de acumulación de las células del exudado inflamatorio agudo. 1. 2. 3.
Leucocitos PM. Macrófagos. Linfocitos.
Fiebre tifoidea: 1. Predominan desde el principio pr incipio macrófagos y linfocitos.
Aspecto macroscópico del exudado inflamatorio. Antes de introducir las medidas terapéuticas terapéuti cas vigoras vigoras y efectivas, permitía permit ía distinguir varios tipos: 1. Serosos. 2. Fibrinoso. 3. Purulento. 4. Ulcera.
Seroso:
Vertido exterior de un fluido fino (derrame) deriva del plasma o de las células. Ejem: vesícula cutánea por quemadura.
Fibrinoso.
La agresión es mas intensa. Mayor Mayor permeabilidad. permeabil idad. El fibrinógeno f ibrinógeno pasa con con mayor facilidad la barrera vascular forma fibrina se deposita en el e l espacio espacio extr. extr. Mayor Mayor extravasación extravasación de fibrinógeno, fibrinógeno, o estimulo procuagulante en el intersticio. intersti cio. Inflamación del revestimiento de cavidades, meninges, pericardio y pleura.
Purulento o supurativo.
1. 2. 3.
Producción de pus o exudado. Hay material como: Neutrófilos. Células necróticas. Líquido de edema.
Absceso: Colecciones localizadas de tejido inflamatorio purulento, causadas por la l a supuración enterrada de un tejido, órgano o espacio cerrado.
Ulcera.
Defecto local, local , o excavación. excavación. superficie superf icie de un órgano. Producido por desprendimiento de tejido neurótico inflamatorio. Ocurren cuando cuando la necrosis tisular + la inflamación inf lamación cerca o sobre una superficie.
Ulcera.
Necrosis inflamatoria en la mucosa de la boca, intestinos, intestinos, estomago y tracto genitouri genitourinario. nario. Inflamación subcutánea de las extremidades inferiores de los ancianos con trastornos circulatorios necrosis.
Mediadores químicos químicos de la inflamación
celular Mediadores preformados en los gránulos Mediadores recién sintetizados
Activación del factor XII (de Hageman)
Hepáticos
Activación del complemento
mediadores
origen
Histamina Serotonina Enzimas lisosomales
Mastocitos Plaquetas neutrófilos
Prostaglandinas Leucotrienos FAP Especies activadas del oxigeno Oxido nítrico citocinas
Leucocitos,plaquetas Leucocitos,plaquetas ,CE Leucocitos Leucocitos y CE leucocitos Macrófagos Linfocitos, macrófagos, CE
Sistema de las cininas (bradicinina) Sistema de la coagulación/fibrinólisis C3a & C5a (anafilotoxinas) C3b & C5b (complejo de ataque a la membrana)
Aminas vasoactivas
En humanos humanos la histamina produce dilatación dilatació n de las arteriolas y aumenta la permeabilidad permeabili dad de las vénulas ,pero ,pero contrae contrae las grandes arteria arterias. s. Actúa sobre todo en la microcirculación microcirculación uniéndose uniéndo se principalmente a los receptores receptores H1 en las células endoteliales. endotelial es.
serotonina La serotonina(5-hidroxitriptamina) es un
mediador preformado vasoactivo vasoac tivo con acciones similares a las de la histamina. Esta presente en plaquetas plaque tas y células células enterocromafines. La liberación liberación de esta por parte de las plaquetas se estimula estimula cuando estas se agregan agregan tras contactar contactar con el colágeno, la trombina, ADP, y complejos antígeno anticuerpo. La agregación y activación de plaquetas factor activador de plaquetas mastocito reacciones mediadas por IgE.
Proteínas plasmáticas
Sistema del complemento Sistema de las cininas Sistema de los factores factore s de coagulación
VÍA CLASICA
Complejo antígeno anticuerpo IgG o IgM C1 activado
C3 convertasa en la vía clásica
C5 convertasa en la vía clásica
También generados por la plasmina o las proteasas lisosomales
MAC
Polisacáridos de las superficies de los
C3 convertasa de la vía alternativa estabilizada por la properdina
C5 convertasa de la vía alternativa VÍA ALTERNATIVA ALTERNATIVA
Cofactor= cininógeno apm (HMWK)
Colágeno, membrana basal, plaquetas activadas
Cascada de cininas calicreína
bradicinina plasminógeno
Cascada de la coagulación
precalicreín a Sistema fibrinolítico calicreína plasmina Cascada del complemento plasmina
Receptores activados por proteasas
Protrombin a factor II fibrina Productos de degradación de la fibrina
Trombin a (IIa)
Inflamación aguda
fibrinógeno fibrinopéptidos
La acción de la l a bradicinina bradicinina es de vida corta ya ya que se inactiva inac tiva rápidamente por una enzima denominada cininasa. Cualquier cinina restante se inactiva por su paso del plasma al pulmón por po r la enzima convertidora convertidora de angiotensina.
La calicreína, es un activador del factor Hageman permitiendo permitiendo la acción autocatalítica autocatalíti ca del estimulo estimul o inicial Tiene actividad quimiotáctica Convierte directamente el C5 al producto quimioatrayente C5a.
Metabolitos del acido araquidónico
Metabolitos del acido Metabolitos araquidónico Los eicosanoides eicosanoid es son sintetizados a partir de los
ácidos araquidónicos por acción de dos clases principales de enzimas:
Las ciclooxigenasas prostaglandinas & tromboxanos Las lipogenasas leucotrienos & lipoxinas.
Las prostaglandinas y leucotrienos son los siguientes; Prostaglandina I2 o prostaciclina Prostaglandina E2 Ambas causan vasodilatación. La E2 es es hiperalgésica debido a que hace que la acciónsea hipersensible a estímulos Metabolismo piel dolorosos.
Vasoconstricció Vasoconstricción. n. vasodilatación
Tromboxano A2,leucotrienos A2,leucotrie nos C4,D4,E4. PGI2,PGE1,PGE2,PGD2
Aumento de permeabilidad vascular
Leucotrienos C4,D4,E4
Quimiotaxis, Quimiotaxis, adhesión leucocitaria
Leucotrieno B4,HETE,lipoxinas
Tromboxano A2 vasoconstricción Leucotrienos C4 , D4 & E4incrementan la permeabilidad permeabili dad vascular y producen vasoconstricción Leucotrieno B4potente agente agente quimiotáctico quimiotác tico Lipoxinas; reguladores endógenos negativos ne gativos de la acción de los leucotrienos.
Interacciones célula célula Biosíntesis Biosíntesis de leucotrienos y lipoxinas. lipoxinas.
Los productos del acido acid o araquidónico pueden pasar de una célula a otra para generar estos eicosanoides. La biosíntesis bio síntesis transcelular permite que las células que no son capaces de generar eicosanoides eicosanoides específicos específ icos puedan producir estos mediadores mediadores a partir de productos intermedios, intermedios, generados por otras células.
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS Es un mediador derivado de fosfolípidos, producidos por células cebadas, incluidas reacciones mediadas por IgE. Causa: Agregación y liberación plaquetaria Broncoconstriccion Vasodilatación Aumento de permeabilidad vascular Aumento de adhesión leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria.
CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOS MONOCITOS
NEUTRÓFILOS
Liberación del contenido de los gránulos lisosomales
Contribuye a la respuesta inflamatoria y lesión tisular.
NEUTRÓFILOS Tienen dos tipos de gránulos: Gránulos azurófilos mayores (primarios) Contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensina), hidrolasas ácidas y proteasas neutrales (elastasa, captesina G, colagenasas) Gránulos Gránulos específicos (secundarios) Son mas pequeños, contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminógeno e histaminasa.
MONOCITOS
Contienen hidrolasas (colagenasa, elastasa, fosfolipasa y activador del plasminógeno) plasminógeno) que son particularmente importantes en las reacciones inflamatoria inf lamatoriass agudas crónicas.
RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXIGENO
Son liberados extracelularmente de los leucocitos después de la la fagocitosis y después de la la exposición exposición a agentes agentes quimiotácticos quimiotá cticos o inmuncomplejos. Se pueden combinar con NO para formar intermediarios intermediarios de nitrógeno reactivo.
Efectos de especies de oxígeno reactivo (ROS) Lesión de células endoteliales, que causa aumento de permeabilidad
Lesión en múltiples tipos celulares (células tumorales, hematíes, células parenquimatosas) Inactivación de antiproteasas, que da lugar a una actividad proteasa sin oposición.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL E INTERLEUCINA-1
Son las citocinas principales que median en la inflamación, inf lamación, son producidas principalmente principalmente por los macrófagos activados. Sus acciones mas importantes en la inflamación incluyen efectos sobre el endotelio, leucocitos e inducción de las reacciones sistémicas sistémica s de fase aguda.
NEUROPÉPTIDOS Iniciación y propagación de respuesta inflamatoria
Sustancia Sustancia P y sustancia sustancia A: Pertenecen a una familia de taquicinas taquici nas neuropeptidicas producidas en el sistema nervioso nervioso central y periférico.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Semanas o meses. Lesiones tisulares. Intentos de reparación.
-Tras inflamación aguda -De forma insidiosa.
Causas Infecciones persistentes Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario Exposición prolongada a agentes tóxicos
Reacción de hipersensibilidad tardía.
Activación excesiva del sistema Inmunitario
Enfermedades autoinmunitarias. autoinmunitarias.
Enfermedades alérgicas.
•
Silicosis
Características morfológicas Inflamación con células mononucleares Destrucción tisular Curación mediante sustitución por tejido conjuntivo (angiogenia, fibrosis)
Papel de los macrófagos
) Sistema mononuclear fagocítico (reticuloendotelial )
-Semivida monocitos: 1 día macrófagos: meses, años.
tras cé u as imp ica as en a inflamación crónica •Linfocitos
Células plasmáticas
A partir de los linfocitos B activados. Anticuerpos frente a Antigenos en lugar de inflamación. Acumulación morfología de un órgano linfoide.
Eosinófilos Reacciones inmunitarias mediadas por IgE y parásitos. Reclutamiento eotaxina (quimiocina). Gránulos con proteína básica principal .
• • •
Mastocitos
Reacciones inflamatorias agudas y crónicas. Receptor FcεRI se une a la porción Fc de IgE Células se desgranulan y liberan mediadores (histamina, prostaglandinas).
Inflamación granulomatosa
Intento celular de contener a un un agente agente lesivo difícil de erradicar.
- Tuberculosis. - Lepra - Sífilis - Enfermedad por arañazo de gato - Sarcoidosis - Enfermedad de Crohn
GRANULOMA Foco de inflamación crónica, agregaciones de Macrófagos convertidos en células epitelioides.
Se fusionan = células gigantes (40-50μm). 20 núcleos.
Evolución de la inflamación aguda La inflamación puede presentar alguna de las siguientes formas de evolución: 1. Resolución Completa 2. Curación mediante sustitución de tejido
conectivo (fibrosis) 3. Formación de abscesos 4. Progresión de la respuesta tisular hacia inflamación crónica
Resolución
Mediadores Inflamación Lesión
•
Aguda
Formación de abscesos Curación
Mediadores Infección persistente Persistencia a toxinas Enfermedades Autoinmunes • • •
Inflamación crónica
1. Resolución Completa
Las reacciones inflamatorias finalizan. Restablecimiento a la normalidad del tejido. En estos casos hay poca duración y la lesión es limitada.
Hay neutralización de: Mediadores de la permeabilidad vascular Eliminación del edema, restos leucocitarios, restos necróticos y cuerpos extraños.
2. Curación mediante sustitución por tejido conectivo (Fibrosis)
Se da cuando ha habido una destrucción tisular que ya no se regenera. También se forma por la exudación de fibrina. El exudado formado en cavidades y tejido seroso no se reabsorbe y se forma tejido conectivo formando una masa de tejido fibroso.
3.Formación de abscesos Se da por infecciones de microorganismo mic roorganismo piógenos.
4.Progresión hacia inflamación crónica Se da cuando la inflamación aguda no puede resolverse debido a la persistencia del agente. Por ejemplo: Úlcera
Patrones morfológicos en la inflamación aguda y crónica Factores de las variaciones morfológicas
El lugar de la reacción Intensidad Causa específica
Inflamación serosa
Se caracteriza por la salida de fluido dependiendo el lugar de la lesión. Esto sucede en el tejido que reviste: Cavidades peritoneal Pleural Pericardio
Las ampollas cutáneas también causan acumulaciones de líquido seroso que está en el interior de la epidermis. Se da por quemaduras o infección viral.
Inflamación Fibrinosa
Inflamación mas intensa.
Característico en pleura y pericardio.
Hay permeabilidad vascular, la pared vascular es atravesada por fibrina. Esto causa coágulos y fibras circulantes. Se degradan por fibrinolisis y el tejido necrótico por los macrófagos.
Inflamación purulenta
Aparición de pus (neutrófilos, células necróticas y liquido de edema)
Se puede dar por microorganismo piogénicos
Ej. Apendicitis Se forma pus por la estancia de microorganismos piogénicos, hay una región central. Suele cubrirse con tejido conectivo para evitar su diseminación.
Ulceras
Excavación local en la superficie de un tejido por el desprendimiento de tejido inflamatorio.
Se da en la mucosa de la boca, estómago, intestino y aparato urinario. Inflamaciones subcutáneas de los miembros inferiores en personas con problemas de circulación.
Efectos sistémicos de la inflamación Manifestaciones en respuesta a una inflamación Se conocen en conjunto como reacciones de fase aguda.
Fiebre (manifestación mas común) Aumento de sueño Disminución del apetito Degradación de proteínas Hipotensión Síntesis de proteínas de fase aguda (C reactiva) Activación de Complemento Proteínas de coagulación Modificaciones en leucocitos
La interleucinas son los mediadores de estas reacciones (IL-1, IL-6, TNF). Son producidas por los leucocitos y otras células en respuesta:
Agentes infecciosos Respuesta inmune Respuesta tóxica
La IL-1 y 6 tienen similitud en las reacciones de fase aguda.
Aparición de fiebre al interactuar con receptores vasculares situados en el centro termorregulador del hipotálamo. Por medio de las prostaglandinas hay estimulación simpática, vasoconstricción, disipación de calor y fiebre.
Leucocitosis
Reacción inflamatoria por infección bacteriana. El nivel en cantidad de leucocitos asciende 1520.000 cel/mL y puede llegar a 40-100.000. Se da por la liberación de la reservas en Médula Ósea (IL-1, TNF) También hay liberación de otras células procedentes de Médula Ósea debido a la producción de factor estimulador de colonias (CSF).