Penggunaan Hidroquinon Pada Kulit

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang

Hidrokuinon merupakan salah satu bahan aktif yang telah terbukti efektif sebagai  pemutih khusus untuk mengatasi masalah hipermelanosis (Wester et al., 1999). Efek

dari

hidrokuinon

adalah

depigmentasi

dimana

hidrokuinon

menghalangi

 pengeluaran melanin dari melanosit. Melanin ini berperan dalam penentuan warna kulit, dimana semakin banyak melanin maka semakin gelap warna kulit (Wasitaatmadja, 1997). Hidrokuinon tidak hanya bekerja dengan menghambat pembentukan melanin baru, tetapi bahan ini juga merusak melanin yang telah terbentuk. Hal inilah yang menyebabkan hidrokuinon efektif sebagai agen pemutih (bleaching) (Stephan, 1970 ). Hidrokuinon termasuk golongan obat keras yang hanya dapat digunakan berdasarkan resep dokter. Bahaya pemakaian hidrokuinon tanpa pengawasan dokter dapat menyebabkan iritasi kulit, kulit kulit menjadi merah dan rasa terbakar juga dapat menyebabkan kelainan pada ginjal (nephropathy), kanker darah (leukemia), dan kanker sel hati (hepatocelluler adenoma) (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2007). Pada tanggal 11 Juni 2009, BPOM telah mengeluarkan peringatan bagi seluruh masyarakat tentang kosmetika yang mengandung bahan berbahaya atau dilarang. Berdasarkan hasil pengawasan, sampling, dan pengujian laboratorium sejak September 2008 hingga Mei 2009, Badan POM telah memerintahkan untuk menarik dari peredaran produk kosmetik yang mengandung bahan berbahaya atau dilarang sebanyak 70 item. Salah satu bahan berbahaya atau dilarang yang dimaksud adalah hidrokuinon (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2009).

Kelompok 19

Page 1

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. ANATOMI KULIT

Kulit adalah suatu organ pembungkus seluruh permukaan luar tubuh, merupakan organ terberat dan terbesar dari tubuh. Seluruh kulit beratnya sekitar 16 % berat tubuh, pada orang dewasa sekitar 2,7 –  2,7 –  3,6  3,6 kg dan luasnya sekitar 1,5 –  1,5 –  1,9  1,9 meter persegi. Tebalnya kulit bervariasi mulai 0,5 mm sampai 6 mm tergantung dari letak, umur dan jenis kelamin. Kulit tipis terletak  pada kelopak mata, penis, labium minus dan kulit bagian medial lengan atas. Sedangkan kulit tebal terdapat pada telapak tangan, telapak kaki, punggung, bahu dan bokong. Secara embriologis kulit berasal dari dua lapis yang berbeda, lapisan luar adalah epidermis yang merupakan lapisan epitel berasal dari ectoderm sedangkan lapisan dalam yang  berasal dari mesoderm adalah dermis atau korium yang merupakan suatu lapisan jaringan ikat.

Kelompok 19

Page 2

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit 1. Epidermis Epidermis adalah lapisan luar kulit yang tipis dan avaskuler. Terdiri dari epitel  berlapis gepeng bertanduk, mengandung sel melanosit, Langerhans dan merkel. Tebal epidermis berbeda-beda pada berbagai tempat di tubuh, paling tebal pada telapak tangan dan kaki. Ketebalan epidermis hanya sekitar 5 % dari seluruh ketebalan kulit. Terjadi regenerasi setiap 4-6 minggu.Epidermis terdiri atas lima lapisan (dari lapisan yang paling atas sampai yang terdalam) :  Stratum corneum (lapisan tanduk) : Terdiri atas beberapa lapis sel yang pipih,

mati, tidak memiliki inti, tidak mengalami proses metabolisme, tidak berwarna dan sangat sedikit mengandung air. Lapisan ini sebagian besar terdiri atas keratin, yaitu jenis protein yang tidak larut dalam air, dan sangat resisten terhadap bahan-bahan kimia. Hal ini berkaitan dengan fungsi kulit untuk memproteksi tubuh dari pengaruh luar.  Stratum lucidum (lapisan jernih) : Berada tepat dibawah stratum corneum.

Merupakan lapisan yang tipis, jernih, mengandung eleidin. Lapisan ini tampak  jelas pada telapak tangan dan telapak kaki.  Stratum granulosum (lapisan berbutir-butir) : Tersusun oleh sel-sel keratinosit

yang berbentuk poligonal, berbutir kasar, berinti mengkerut.  Stratum spinosum (lapisan malphigi) : Sel berbentuk kubus dan seperti berduri.

Intinya besar dan oval. Setiap sel berisi filamen-filamen kecil yang terdiri atas serabut protein.  Stratum Basale (Stratum Germinativum) :Terdapat aktifitas mitosis yang hebat

dan bertanggung jawab dalam pembaharuan sel epidermis secara konstan. Epidermis diperbaharui setiap 28 hari untuk migrasi ke permukaan, hal ini tergantung letak, usia dan faktor lain. Merupakan satu lapis sel yang mengandung melanosit.

Kelompok 19

Page 3

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit 2. Dermis Merupakan bagian yang paling penting di kulit yang sering dianggap sebagai “True

Skin”. 

Terdiri

atas

jaringan

ikat

yang

menyokong

epidermis

dan

menghubungkannya dengan jaringan subkutis. Tebalnya bervariasi, yang paling tebal  pada telapak kaki sekitar 3 mm. Dermis terdiri dari dua lapisan :  Pars Papilare : lapisan tipis yang mengandung jaringan ikat jarang yaitu lapisan

 bagian atas yang menonjol ke epidermis, berisi ujung serabut saraf dan  pembuluh darah.  Pars Retikulare :

lapisan tebal terdiri dari jaringan ikat padat yaitu lapisan

 bagian bawah yang menonjol ke subkutan. Terdiri dari serabut penunjang seperti kolagen, elastin, dan retikulin. Dasar lapisan ini terdiri dari cairan kental asam hialuronat dan kondroitin sulfat, dibagian ini terdapat pula fibroblas. Serabut kolagen

dibentuk

oleh

fibroblas,

selanjutnya

membentuk

ikatan

yang

mengandung hidroksiprolin dan hidroksisilin. Kolagen muda bersifat elastin, seiring bertambahnya usia, menjadi kurang larut dan makin stabil. Retikulin mirip kolagen muda. Serabut elastin biasanya bergelombang, berbentuk amorf, dan mudah mengembang serta lebih elastis.  Serabut-serabut

kolagen menebal dan sintesa kolagen berkurang dengan

 bertambahnya usia. Serabut elastin jumlahnya terus meningkat dan menebal, kandungan elastin kulit manusia meningkat kira-kira 5 kali dari fetus sampai dewasa. Pada usia lanjut kolagen saling bersilangan dalam jumlah besar dan serabut elastin berkurang menyebabkan kulit terjadi kehilangan kelemasannya dan tampak mempunyai banyak keriput. Dermis mempunyai banyak jaringan  pembuluh darah. Dermis juga mengandung beberapa derivat epidermis yaitu folikel rambut, kelenjar sebasea dan kelenjar keringat. Kualitas kulit tergantung  banyak tidaknya derivat epidermis di dalam dermis.

Kelompok 19

Page 4

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit 3. Subkutis Merupakan lapisan di bawah dermis atau hipodermis yang terdiri dari lapisan lemak. Lapisan ini terdapat jaringan ikat yang menghubungkan kulit secara longgar dengan jaringan di bawahnya. Jumlah dan ukurannya berbeda-beda menurut daerah di tubuh dan keadaan nutrisi individu. Berfungsi menunjang suplai darah ke dermis untuk regenerasi. Arteri yang memberi nutrisi pada kulit membentuk fleksus terletak antara lapisan  papiler dan retikuler dermis dan selain itu antara dermis dan jaringan subkutis. Cabang kecil meninggalkan fleksus ini memperdarahi papilla dermis, tiap papilla dermis punya satu arteri asenden dan satu cabang vena. Pada epidermis tidak terdapat pembuluh darah tapi mendapat nutrient dari dermis melalui membran epidermis.

2.2.FISIOLOGI KULIT

Kulit sebagai organ tubuh yang paling utama mempunyai beberapa fungsi, diantaranya sebagai berikut: 1. Kulit sebagai pelindung dan filter tubuh Kulit memiliki kemampuan untuk memilih bahan-bahan penting yang diperlukan oleh tubuh,seperti mencegah bakteri penyakit dan zat kimia yang masuk kedalam tubuh. Di samping itu, kulit juga dapat melindungi tubuh dari bahaya lingkungan, seperti panas sinar matahari, benturan fisik, dingin, hujan, dan angin dengan cara membentuk  perlindung asam kulit secara alamiah, juga berfungsi mengekskresi. Fungsi proteksi, terjadi karena beberapa hal:  Keasaman (pH) kulit akibat keringat dan lemak kulit (sebum) menahan dan menekan

 bakteri dan jamur yang berada di sekitar kulit.  Jaringan kolagen dan jaringan lemak menahan atau melindungi organ tubuh dari

 benturan.

Kelompok 19

Page 5

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit 2. Kulit sebagai pengatur suhu tubuh Kulit berfungsi membantu menjaga agar suhu tubuh tetap optimal dengan cara melepaskan keringat ketika tubuh terasa panas, lalu keringat akan menguap dan tubuh akan terasa dingin kembali. Sebaliknya, bila tubuh merasa kedinginan maka pembuluh darah dalam kulit akan menyempit atau mengalami vasokonstriksi sehingga panas tubuh akan tetap tertahan. 3. Kulit menjaga kelembaban tubuh Kelembaban dijaga dengan cara mencegah keluarnya cairan dalam tubuh. Lapisan kulit  bersifat kenyal, terutama pada bagian lapisan tanduknya sehingga air tidak mudah keluar dari dalam tubuh. Kulit juga mempunyai daya mengikat air yang sangat kuat, yaitu mencapai empat kali beratnya sehingga mampu mempertahankan teksturnya sendiri. 4. Kulit sebagai system syaraf yang sensitif Kulit memiliki system saraf yang sangat peka terhadap pengaruh atau ancaman dari luar, seperti dingin, panas, sentuhan, tekanan, dan sakit. Oleh karena itu, kulit akan segera memberikan reaksi bila ada tanda-tanda awal dari system syaraf tersebut seperti rasa gatal dan kemerahan. 5. Fungsi absorpsi pada kulit Permeabilitas kulit terhadap O2, CO2, dan uap air memungkinkan kulit ikut mengambil fungsi respirasi. Kemampuan absorbsinya bergantung pada ketebalan kulit, hidrasi, kelembaban, metabolisme, dan jenis vehikulum. Penyerapan dapat melalui celah antar sel, menembus sel epidermis, melalui muara saluran kelenjar.

6. Fungsi ekskresi pada kulit Mengeluarkan zat yang tidak berguna bagi tubuh seperti NaCl, urea, asam urat, dan amonia. Pada fetus, kelenjar lemak dengan bantuan hormon androgen dari ibunya memproduksi sebum untuk melindungi kulitnya dari cairan amnion, pada waktu lahir ditemui sebagai Vernix Caseosa.

Kelompok 19

Page 6

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit 7. Fungsi Pembentukan Vitamin D Kulit mengubah 7 dihidroksi kolesterol dengan pertolongan sinar matahari. Tapi kebutuhan vit D tubuh tidak hanya cukup dari hal tersebut. Pemberian vit D sistemik masih tetap diperlukan.

2.3. JENIS-JENIS KULIT

Kulit digolongkan menjadi tujuh jenis, yaitu: kulit normal, berminyak, berminyak sensitive ( sensitive oily skin), kombinasi (campuran), kering, kering sensitive dan kulit gersang (yuswati, 1996), yaitu: a. Kulit Normal Kulit jenis ini merupakan kulit yang sehat dimana kelenjar lemak memproduksi minyak tidak berlebihan, sehingga tidak menimbulkan penyumbatan pada pori-pori kulit. Tandatanda kulit normal antara lain : kulit lembut, halus, segar, bercahaya, sehat, pori- pori tidak kelihatan, tonus (daya kenyal) kulit bagus. Kulit normal biasanya dijumpai pada anak-anak sampai menjelang remaja.  b. Kulit Berminyak Kulit berminyak disebabkan oleh sekresi kelenjar sebasea yang berlebihan. Ciri- ciri kulit  berminyak adalah kulit kelihatan basah dan mengkilat, pori-pori jelas terlihat, sering terdapat jerawat atau acne, kulit terlihat pudar dan kusam. Kulit berminyak umumnya terdapat pada usia remaja dan dewasa. c. Kulit Berminyak Sensitive ( sensitive oily skin) Kulit jenis ini tanda-tandanya sama dengan kulit berminyak hanya terdapat pembuluh darah yang melebar dan rusak, sehingga terlihat garis-garis atau guratan- guratan merah disekitar hidung dan pipi. Penyebab kulit berminyak sensitive adalah kelenjar lemak sangat berlebihan dalam memproduksi lemak sehingga kadang berkomedo dan bereaksi cepat terhadap panas, dingin dan iritasi. d. Kulit Kombinasi (Campuran) Kulit kombinasi merupakan gabungan lebih dari satu jenis kulit seperti kulit kering dan  berminyak. Tanda-tandanya kulit kelihatan mengkilat pada bagian tengah muka, di sekitar hidung, pipi dan dagu. Kulit jenis ini umumnya terdapat pada usia dewasa. Kelompok 19

Page 7

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit e. Kulit Kering Kulit kering sering terdapat pada orang dewasa dan orang-orang yang telah lanjut usianya. Penyebabnya adalah akibat ketidakseimbangan sekresi sebum. Ciri-ciri kulit kering antara lain: bagian tengah muka normal, disekitar pipi dan dahi kering, tidak lembab dan tidak berminyak, halus, tipis dan rapuh. Kulit kering cepat menjadi tua karena kelenjar lemak tidak berfungsi dengan baik. f.

Kulit Kering Sensitive Jenis kulit ini sama dengan kulit kering hanya terdapat pembuluh darah yang melebar disekitar hidung dan pipi sehingga timbul garis-garis atau guratan dida erah tersebut.

g. Kulit gersang ( Dehydrated Skin) Kulit gersang adalah kulit yang sangat kering. Penyebabnya zat cair atau pelembab didalam kulit sangat terbatas. Umumnya terdapat pada usia remaja, dewasa ataupun usia lanjut. Berdasarkan perbedaan genetik yang penting dalam hal kemampuan merespon terhadap radiasi ultraviolet (UV), maka kulit terbagi atas tipe-tipe tertentu (james, 2009), yaitu: a.

Tipe I : selalu terbakar, tak pernah menjadi coklat

b.

Tipe II : mudah terbakar, jarang menjadi coklat

c.

Tipe III : kadang-kadang terbakar, mudah menjadi coklat

d.

Tipe IV : tidak pernah terbakar, mudah menjadi coklat

e.

Tipe V : secara genetik coklat ( India atau Mongoloid)

f.

Tipe VI : secara genetik hitam (Kongoid dan Negroid)

Kelompok 19

Page 8

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit BAB III PEMBAHASAN 3.1 Mekanisme Pembentukan Pigmen Kulit Warna kulit tergantung pada 3 (tiga) komponen menurut derajat yang bervariasi. Jaringan memiliki warna inheren kekuningan akibat kandungan karoten. Adanya Hb  beroksigen dalam dasar kapiler dari dermis memberinya warna kemerahan. Dan warna kecoklatan sampai kehitaman adalah akibat jumlah pigmen melanin yang bervariasi. Dr Retno Iswari Tranggono, SpKK dalam bukunya yang berjudul Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetik juga menyebutkan bahwa warna kulit terutama ditentukan oleh oxyhemoglobin yang berwarna merah, hemoglobin tereduksi yang berwarna merah kebiruan, melanin berwarna coklat, keratohyalin yang memberikan penampakan opaqe pada kulit, serta lapisan stratum corneum yang memiliki warna putih kekuningan atau keabuabuan. Kurang penting adalah caroten, suatu pigmen warna kuning yang sedikit sekali  jumlah dan efeknya, serta eleidin dalam stratum lucidum yang hanya terlihat pada yang menebal dari telapak kaki bagian tumit. Dari semua bahan-bahan pembangun warna kulit itu, yang paling menentukan warna kulit adalah pigmen melanin. Jumlah, tipe, ukuran, dan distribusi pigmen melanin ini akan menentukan variasi warna kulit berbagai golongan ras/bangsa di dunia. Melanin adalah senyawa biologi yang ditemukan pada manusia, tanaman, hewan, dan protista,  yang berfungsi sebagai pigmen.  Pigmen yang dihasilkan biasanya merupakan turunan dari asam amino tirosina.  Melanin merupakan zat yang memberikan warna pada kulit, rambut dan mata. Pada kulit melanin dibentuk oleh sel yang disebut melanosit dan melalui proses melanogenesis. Melanin dibedakan menjadi pheomelanin dan eumelanin. Kedua melanin ini ditemukan di kulit manusia dan rambut, tetapi eumelanin adalah melanin yang paling melimpah pada manusia, serta bentuk yang paling sering terjadi kekurangan sehingga menimbulkan albinisme. Pheomelanin membentuk warna merah, banyak terdapat di rambut Kelompok 19

Page 9

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit merah dan juga terkonsentrasi di bibir, puting susu, kelenjar penis, dan vagina. Eumelanin ada dua yaitu hitam dan coklat. Sejumlah kecil eumelanin hitam karena tidak adanya pigmen lainnya menyebabkan rambut abu-abu. Sejumlah kecil eumelanin coklat karena tidak adanya pigmen lainnya menyebabkan kuning (pirang) warna rambut.

3.1.1 Histologi Melanosit Melanosit merupakan sel khusus yang terdapat pada epidermis, dijumpai di bawah atau di antara sel-sel stratum basalis dan pada folikel rambut. Asal embriologi dari melanosit  berasal dari sel krista neural. Melanosit memiliki bentuk badan sel bulat tempat  bermulanya cabang-cabang panjang yang ireguler dalam epidermis. Cabang-cabang ini  berada di antara sel-sel stratum basalis dan stratum spinosum.

Gambar 1. Diagram

Melanosit. Juluran melanosit meluas hingga ke antara

keratonosit. Granul melanin disintesis di dalam melanosit, kemudian bermigrasi ke dalam keratinosit. Dengan mikroskop elektron terlihat sel yang berwarna pucat, berisikan banyak mitokondria kecil, kompleks golgi sangat berkembang, sisterna pendek pada retikulum endoplasma yang kasar. Meskipun melanosit tidak dilekatkan dengan keratinosit yang berdekatan dengannya oleh desmosom, melanosit ini diletakkan ke lamina basalis dengan hemidesmosom.

Kelompok 19

Page 10

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit

. Gambaran Gambar 2 

mikroskop electron kulit manusia. Terdiri dari melanosit dan keratinosit.

Terlihat granul melanin yang sangat banyak pada keratinosit di sebelah kanan dibandingkan  yang terdapat di melanosit sendiri. Gambaran material putih di bagian bawah adalah kolagen dermis.

3.1.2 Mekanisme Pembentukan Pigmen Melanin Melanin dibentuk oleh melanosit dengan enzim tirosinase memainkan peranan penting dalam  proses pembentukannya. Sebagai akibat dari kerja enzim tironase, tiroksin diubah menjadi 3,4 dihidroksiferil alanin (DOPA) dan kemudian menjadi dopaquinone, yang kemudian dikonversi, setelah melalui beberapa tahap transformasi menjadi melanin. Enzim tirosinase dibentuk dalam ribosom, ditransfer dalam lumer retikulum endoplasma kasar, melanosit diakumulasi dalam vesikel yang dibentuk oleh kompleks golgi. 4 tahapan yang dapat dibedakan pada pembentukan granul melanin yang matang: 

Tahap 1 :

Sebuah vesikel dikelilingi oleh membran dan menunjukkan awal proses dari aktivitas enzim tirosinase dan pembentukan substansi granul halus; pada bagian perifernya. Untaian-untaian padat elektron memiliki suatu susunan molekul tirosinase yang rapi pada sebuah matrik protein. 

Tahap 2 :

Vesikel (melanosom) berbentuk oval dan memperlihatkan pada bagian dalam filamenfilamen dengan jarak sekitar 10 nm atau garis lintang dengan jarak sama. Melanin disimpan dalam matriks protein. Kelompok 19

Page 11

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit



Tahap 3 :

Peningkatan pembentukan melanin membuat struktur halus agak sulit terlihat. 

Tahap 4 :

Granul melanin matang dapat terlihat dengan mikroskop cahaya dan melanin secara sempurna mengisi vesikel. Utrastruktur tidak ada yang terlihat. Granul yang matang  berbentuk elips, dengan panjang 1 μm dan diameter 0,4 μm. Ketika dibentuk granul melanin migrasi di dalam perluasan sitoplasma melanosit dan ditransfer ke sel-sel dalam stratum germinativum dan spinosum dari epidermis. Proses transfer ini telah diobservasi secara langsung pada kultur jaringan kulit. Granul melanin  pada dasarnya diinjeksikan ke dalam keratinosit. Ketika di dalam keratinosit, granul melanin berakumulasi di dalam sitoplasma di daerah atas inti (supranuklear), jadi melindungi nukleus dari efek merusak radiasi matahari. Meskipun melanosit yang membentuk melanin, namun sel-sel epitel/keratinositlah yang menjadi gudang dan berisi lebih banyak melanin, dibandingkan melanosit sendiri. Di dalam keratinosit, granul melanin bergabung dengan lisosom sehingga menyebabkan melanin menghilang pada sel epitel bagian atas. Faktor-faktor penting dalam interaksi antara keratinosit dan melanosit yang menyebabkan  pigmentasi pada kulit: 1. Kecepatan pembentukan granul melanin dalam melanosit. 2. Perpindahan granul ke dalam keratinosit, dan 3. Penempatan terakhirnya dalam keratinosit

Kelompok 19

Page 12

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit

Gambar 3.  Diagram Melanosit, ilustrasi gambaran utama melanogenesis. Tirosinase di

sintesis dalam retikulum endoplasma yang kasar dan diakumulasikan dalam vesikel kompleks Golgi. Vesikel yang bebas sekarang d inamakan melanosom. Sintesis melanin dimulai pada melanosom tahap II, di mana melanin diakumulasikan dan membentuk melanosom tahap III. Terakhirstruktur ini hilang dengan aktivitas tirosinase dan membentuk granul melanin. Granul melanin bermigrasi ke arah juluran melanosit dan masuk ke dalam keratinosit.

Gambar 4. Pada gambar ini, melanosit terletak di bagian bawah, yang sitoplasmanya menjulur ke atas yaitu dengan bagian yang lebih dekat dengan permukaan kulit. Melanin dibentuk oleh melanosit dalam beberapa tahap. Ketika dibentuk, granul melanin migrasi di dalam perluasan sitoplasma melanosit lalu ditransfer ke keratinosit, terutama pada lapisan stratum germinativum dan stratum spinosum. Keratinosit merupakan sel-sel yang membentuk jaringan epidermis. Kelompok 19

Page 13

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit Akibatnya sel-sel keratinosit banyak mengandung melanin, bahkan lebih banyak daripada yang terdapat pada melanosit yang merupakan penghasil melanin itu sendiri. Artinya, melanosit hanya bertugas memberi warna pada keratinosit.

3.2.Penggunaan Hidroquinon pada Kulit 3.2.1

Pengertian Hidroquinon

Hidrokuinon merupakan bubuk berwarna putih atau kristal putih seperti jarum. Hidrokuinon memiliki nama lain yaitu 1,4-Benzenediol, p-Benzenediol , Kinol, Arctuvin, Benzohydroquinone, Benzoquinol,  p-Dihydroxybenzene, Eldoquin, Hydroquinol dan Asam Pyrogentistic. Hydroquinone dapat dihasilkan oleh oksidasi anilin atau fenol, oleh  pengurangan kuinon, atau dari reaksi asetilena dan karbon monoksida (Merck, 2006) Hydroquinone adalah bentuk kuinon tereduksi, mengandung dua gugus hidroksil; digunakan secara topical untuk memutihkan kembali kulit yang mengalami hiperpigmentasi. (Kamus Kedokteran Dorland, 2012) Hidrokuinon atau p-dihidroksibenzen memiliki nama IUPAC yaitu 1,4Benzenediol, yang memiliki rumus molekul C6H6O2 dengan berat molekul 110,1 g/mol (Departemen Kesehatan RI, 1995).

Gambar 1. Hidrokuinon ( Departemen Kesehatan RI, 1995)

Pemberian berbentuk jarum halus, putih, mudah menjadi gelap jika terpapar cahaya dan udara. Hidrokuinon mudah larut dalam air, dalam metanol, dan dalam eter (Departemen Kesehatan RI , 1995). Hydroquinone memiliki beberapa manfaat, terutama sebagai akibat dari sifat sebagai pereduksi yang larut dalam air. Hal ini digunakan sebagai reduktor dalam kebanyakan solusi pengembangan fotografi. Hal ini juga digunakan dalam pembuatan

Kelompok 19

Page 14

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit antioksidan karet, antioksidan lain, dan pewarna. Hydroquinone bertindak sebagai  polimerisasi inhibitor untuk beberapa bahan kimia, seperti asam akrilat dan metal metakrilat. Hal ini digunakan sebagai stabilizer dalam cat, pernis, bahan bakar motor, dan minyak. Hidrokuinon merupakan salah satu senyawa golongan Fenol. Fenol merupakan senyawa yang mudah dioksidasi. Fenol yang dibiarkan di udara terbuka cepat berubah warna karena pembentukan hasil-hasil oksidasi. Hidrokuinon (1,4- dihidroksibenzena), reaksinya mudah dikendalikan dan menghasilkan 1,4-benzokuinon sering dinamakan kuinon ( Hart, 1983).

Gambar 2. Kuinon (Hart, 1983)

Oksidasi hidrokuinon menjadi kuinon bersifat bolak-balik dan pertukaran ini memainkan peranan penting dalam reaksi-reaksi oksidasi-reduksi biologi ( Hart,1983) 3.2.2. Sifat-sifat fisik dari hidrokuinon

1

Penampakan

Bubuk berwarna putih atau kristal putih seperti jarum

2

Titik lebur

172-175 C

3

Titik didih

285 C

4

Kerapatan

3,81

5

Tekanan

1 mmHg pada 132 C

uap

Kelompok 19

6

Berat jenis

1,33 g/cm

7

Titik nyala

165 C

Page 15

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit Senyawa ini stabil, mudah terbakar, bertentangan dengan pengoksidasi kuat, basa kuat, oksigen, dan garam ferik. Bercahaya dan sensitif terhadap udara dan tidak  berwarna di udara. Dari hasil penelitian toksisitas hidrokuinon adalah sebagai berikut: 

Apabila dimakan oleh manusia dengan konsentrasi terkecil 29 mg/kg merupakan konsentrasi terkecil yang dapat membunuh manusia.



Apabil dimakan oleh tikus dengan dosis 320 mg/kg merupakan dosis yang dapat membunuh 50 % tikus (LD50).



Apabila di makan oleh anjing dengan dosis 200 mg/kg merupakan dosis yang dapat membunuh 50 % anjing tersebut (LD50)

3.2.3. Mekanisme hidroquinon didalam kulit

Penghambatan

sintesis

melanin

dilakukan

dengan

penghambatan

enzim,

tirosinase. Obat yang biasanya digunkan dan mampu menghambat enzim tersebut adalah hidrokuinon, asam kojik, asam azelaik, ekstrak bengkuang, arbutin. Hydroquinone adalah zat reduktor yang mudah larut dalam air dan lazim digunakan dalam proses cuci cetak foto. Hydroqninone bekerja pada sistem sel melanosit dengan menghambat aktivitas enzim tyrosinase menjadi aktif akibat sinar matahari, hormonal, penyakit, obat, alergi, dan iritasi sehingga memicu pembentukan melanin (zat  pigmen kulit penyebab kulit terlihat lebih gelap, hiperpigmentasi, atau noda kecokelatan) dengan cara menghancurkan melanosom yaitu bagian dari melanosit, tempat menyimpan  pigmen-pigimen melanin.

Kelompok 19

Page 16

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit

Proses pembentukan melanin pada tubuh manusia dapat direduksi dengan  beberapa mekanisme, seperti antioksidan, inhibitor enzim tirosinase, dan aktivitas hormonal (Prota & Thompson 1976). Proses pembentukan melanin atau pigmen pada kulit manusia terjadi dengan bantuan biokatalis (enzim) dan sinar ultraviolet (UV) yang terdapat dalam matahari, biokatalis yang berperan dalam reaksi pencoklatan ini adalah tirosinase yang ditemukan pada hewan, tumbuhan dan manusia (Chang 2009). Antioksidan dan inhibitor enzim tirosinase dapat diperoleh dari senyawa sintetik ataupun dari bahan alam, senyawa antioksidan dan inhibitor tirosinase

yang telah

ditemukan dalam bahan kosmetik sebagai pencegah terbentuknya melanin diantaranya adalah asam askorbat (Vitamin C), arbutin, asam kojat, merkuri dan hidrokuinon. Hidrokuinon termasuk golongan obat keras yang hanya dapat digunakan  berdasarkan resep dokter (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2009). Hidrokuinon  berkhasiat sebagai agen pencerah kulit yang telah dilakukan penelitian terhadap dua studi yaitu terhadap hewan dan manusia. Secara klinis hidrokuinon telah diaplikasikan kedalam sediaan topikal untuk pengobatan hipermelanosis (Wester et al., 1999). Sel  pembentuk pigmen kulit (melanosit) terletak di lapisan basal epidermis. Jumlah melanosit serta jumlah dan besarnya melanin yang terbentuk menentukan warna kulit (Wasitaatmadja, 1997).

Kelompok 19

Page 17

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit Hidrokuinon telah disarankan sebagai obat yang aktif dalam kosmetik pemutih. Bahan ini tidak hanya menghambat pembentukan melanin yang baru, namun juga menghancurkan melanin yang sudah berkembang dan oleh karena itu hidrokuinon efektif sebagai agen pemutih. Di sisi lain penggunaan hidrokuinon sering menimbulkan alergi sehingga harus ditangani dengan perawatan khusus ( Stephan, 1970). 3.2.4 Dampak Penggunaan Hidroquinon pada Kulit

Berdasarkan dari hasil penelitian yang telah dilakukan, hidrokuinon dapat menyebabkan

toksisitas

akut

dan

kronik.

Hidrokuinon

juga

dilaporkan

dapat

menyebabkan kelainan pada ginjal (nephropathy), proliferasi sel, dan berpotensi sebagai karsinogenik dan teratogenik (Wester et al., 1999 ). Efek samping yang umum terjadi setelah paparan hidrokinon pada kulit adalah iritasi, kulit menjadi merah (eritema), dan rasa terbakar. Efek ini terjadi segera setelah  pemakaian hidrokinon konsentrasi tinggi yaitu diatas 4%. Sedangkan untuk pemakaian hidrokinon dibawah 2% dalam jangka waktu lama secara terus-menerus dapat terjadi leukoderma kontak dan okronosis eksogen.

Kesan allergi kepada hydroquinone juga telah dilihat kepada si pemakai. Allergic contact dermatitis adalah alahan kulit apabila terkena zat ini. (lihat gambar di atas).

Kelompok 19

Page 18

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit a. Leukoderma kontak/Vitiligo

Vitiligo atau leukoderma adalah penyakit kulit yang dicirikan dengan hilangnya pigmen kulit akibat

disfungsi

atau

matinya

melanosit.

Leukoderma kontak dapat terjadi jika kulit terpapar senyawa kimia dengan struktur mirip tirosin. Leukoderma akibat hidrokinon paling sering terjadi setelah bersentuhan dengan cairan untuk cuci cetak foto. Pada satu kasus, dampak ini terjadi pada seorang pria kulit hitam yang terpapar larutan hidrokinon 0,06% setelah 8-9 bulan. Penggunaan krim untuk menghilangkan pigmen atau mencerahkan kulit dapat menyebabkan hilangnya pigmen secara keseluruhan di area yang dioleskan. Kondisi ini menyebabkan noda-noda depigmentasi atau tanpa pigmen dengan area hiperpigmentasi berupa bintik-bintik hitam (leukoderma-en-confetti).

b. Okronosis Eksogen

Okronosis merupakan diskolorisasi kulit berwarna biru kehitaman yang  biasanya disebabkan penyakit alkaptonuria (penumpukan homogentisic acid / HGA). Alkaptonuria juga berhubungan dengan efek sistemik lainnya seperti gejala osteoartritis dini, urin yang berwarna gelap dan warna kehitaman yang tampak pada sklera dan telinga.

Kelompok 19

Page 19

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit Tidak ada gejala sistemik yang berhubungan dengan okronosis eksogen. Okronosis eksogen akibat hidrokinon terjadi setelah pajanan terhadap hidrokinon secara terus-menerus dan dalam waktu yang panjang (kronik). Pada beberapa kasus, pasien mengalami okronosis setelah menggunakan hidrokinon dalam konsentrasi rendah sekitar 2% selama 10-20 tahun. Pada kasus lain, pasien yang menggunakan hidrokinon dengan konsentrasi tinggi (6%) mulai mengalami okronosis setelah pemakaian beberapa tahun. Karena hidrokinon menyerap sinar ultraviolet, adanya sinar matahari akan memperburuk dan mempercepat terjadinya okronosis eksogen.

Sejak tahun 1982, oleh lembaga pengawasan obat dan makanan di Amerika FDA (Food and Drug Administration), produk obat bebas atau kosmetik pemutih/pencerah kulit yang mengandung 1,5 –   2 % hidrokinon dikategorikan sebagai produk yang secara umum diakui aman dan efektif (Generally Recognized As Safe and Effective/GRASE). Penggunaan hidrokinon dalam kosmetik pun masih berlangsung hingga hampir 30 tahun. Seiring dengan banyaknya efek samping yang ditimbulkan akibat pemakaiannya, negaranegara lain seperti Jepang, Kanada, Australia, Inggris dan Uni Eropa telah melarang  pemakaian hidrokinon sebagai pemutih/pencerah kulit. Berdasarkan dari hasil penelitian, terdapat bukti yang menunjukkan bahwa hidrokinon dapat menyebabkan kanker pada tikus setelah pemberian oral dan juga dapat menyebabkan okronosis (kulit gelap dan noda hitam) jika dioleskan pada kulit. Karena itu, pada tahun 2006, FDA pun mengusulkan peraturan yang melarang penggunaan hidrokinon sebagai obat bebas, namun hingga kini belum ada keputusan untuk menarik  peraturan tahun 1982 tersebut karena masih banyak ahli kulit yang mendukung  penggunaan hidrokinon sebagai pemutih/pencerah. Meskipun tidak dilarang, namun saat ini penggunaan hidrokinon dalam kosmetik atau obat bebas di dalam negeri telah dibatasi.

Kelompok 19

Page 20

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit Di Indonesia, peraturan yang membatasi penggunaan hidrokinon dalam kosmetik telah dikeluarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan RI sejak tahun 2008, yaitu Peraturan Kepala Badan POM Republik Indonesia Nomor : HK.00.05.42.1018 Tentang Bahan Kosmetik, dan melalui surat edaran Kepala Badan POM RI pada September 2008 semua kosmetik yang tidak memenuhi ketentuan ditarik dari peredaran dan dimusnahkan. Dalam peraturan tersebut disebutkan bahwa hidrokinon sebagai bahan kosmetik hanya  boleh digunakan untuk bahan pengoksidasi warna pada pewarna rambut dengan ketentuan kadar maksimum sebesar 0.3% dan untuk kuku artifisial dengan kadar maksimum sebesar 0.02% setelah pencampuran sebelum digunakan dan hanya boleh digunakan oleh tenaga professional.

Kelompok 19

Page 21

Penggunaan Hidroquinon pada Kulit BAB IV PENUTUP 4.1 Simpulan

Warna kulit tergantung pada 3 (tiga) komponen menurut derajat yang bervariasi. Jaringan memiliki warna inheren kekuningan akibat kandungan karoten. Adanya Hb beroksigen dalam dasar kapiler dari dermis memberinya warna kemerahan. Dan warna kecoklatan sampai kehitaman adalah akibat jumlah pigmen melanin yang bervariasi. Dari semua bahan-bahan pembangun warna kulit itu, yang paling menentukan warna kulit adalah pigmen melanin. Jumlah, tipe, ukuran, dan distribusi pigmen melanin ini akan menentukan variasi warna kulit berbagai golongan ras/bangsa di dunia. Hidroquinon adalah inhibitor yang kuat terhadap produksi melanin, yang berarti mencegah kulit untuk membuat senyawa yang bertanggung jawab terhadap warna kulit Efek dari hidrokuinon adalah depigmentasi dimana hidrokuinon menghalangi pengeluaran melanin dari melanosit. Hidrokuinon tidak hanya bekerja dengan menghambat pembentukan melanin  baru, tetapi bahan ini juga merusak melanin yang telah terbentuk. Efek samping yang umum terjadi setelah paparan hidrokinon pada kulit adalah iritasi, kulit menjadi merah (eritema), dan rasa terbakar. Efek ini terjadi segera setelah pemakaian hidrokinon konsentrasi tinggi yaitu diatas 4%. Sedangkan untuk pemakaian hidrokinon dibawah 2% dalam jangka waktu lama secara terus-menerus dapat terjadi leukoderma kontak dan okronosis eksogen.

Kelompok 19

Page 22