Pretest PKPA Phapros (Feb 2018) Soal :
1. Apa perbedaan cGMP dan GMP? 2. Apa saja ruang lingkup CPOB? 3. Apa itu RIV (rencana induk validasi)? 4. Apa saja yang termasuk RIV? 5. Apa itu validasi? 6. Sebutkan macam-macam validasi! 7. Apa perbedaan validasi retrospektif dan PQR? 8. Apa itu kualifikasi dan macam kualifikasi? 9. Apa tujuan kualifikasi? 10. Perbedaan validasi dan verifikasi? Jawab :
1. cGMP = current good manufacturing Process CPOB terkini (2012), GMP CPOB sebelumnya (2006). Perbedaan terletak pada penambahan aneks
Aneks CPOB 2012 : Aneks 1 : Pembuatan produk steril Aneks 2 : pembuatan obat produk biologi Aneks 3 : pembuatan gas medisinal Aneks 4 : pembuatan inhalasi inhalasi dosis terukur bertekanan bertekanan (aerosol) Aneks 5 : pembuatan produk produk dari darah atau plasma manusia Aneks 6 : pembuatan obat investigasi untuk uji klinis Aneks 7 : sistem komputerisasi Aneks 8 : cara pembuatan bahan baku aktif obat yang yang baik Aneks 9 : pembuatan pembuatan radiofarmaka radiofarmaka Aneks 10 : penggunaan radiasi pengion dalam pembuatan obat Aneks 11 : sampel pembanding dan sampel pertinggal Aneks 12 : cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik Aneks 13 : pelulusan parametris Aneks 14 : manajemen risiko mutu
2. Ruang lingkup CPOB : seluruh proses produksi dan pengendalian mutu Aspek dan Ruang Lingkup Aspek dan ruang lingkup CPOB 2006 ada 12 bab, yaitu : 1. Manajemen mutu 2. Personalia 3. Bangunan dan fasilitas 4. Peralatan 5. Sanitasi dan higiene 6. Produksi 7. Pengawasan mutu 8. Inspeksi diri dan audit mutu 9. Penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk, dan produk kembalian 10. Dokumentasi 11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan kontrak 12. Kualifikasi dan validasi
3. Rencana induk validasi (RIV) / Validation Master Plan (VMP) adalah dokumen yang menguraikan (secara garis besar) pedoman pelaksanaan validasi di industri farmasi yang bersangkutan termasuk jadwal pelaksanaannya. 4. Yang termasuk RIV : a.
Kebijakan validasi
b. Struktur organisasi kegiatan validasi c.
Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses yang akan divalidasi
d. Format dokumen, format protokol dan laporan validasi, perencanaan dan jadwal pelaksanaan e. Pengendalian perubahan f.
Acuan dokumen yang digunakan
5. Validasi diartikan tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam pr oduksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan. 6. Macam-macam validasi : a.
Validasi metode analisis
b. Validasi proses – Tindakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu yang ditetapkan sebelumnya. i. Validasi prospektif – validasi yang dilakukan sebelum pelaksanaan produksi rutin dari produk yang akan dipasarkan ii. Validasi konkuren - Validasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin produk untuk dijual iii. Validasi retrospektif - Validasi dari suatu proses untuk suatu produk yang telah dipasarkan berdasarkan akumulasi data produksi, pengujian dan pengendalian bets. c.
Validasi proses pengemasan
d. Validasi pembersihan 7. Perbedaan validasi retrospektif dan PQR (belum terjawab) APR (Annual Product Report-kalau di CPOB 2012 m enjadi PQR) tidak sama dengan Validasi Proses Retrospektif, tapi data APR dapat digunakan untuk validasi retrospektif, dengan ketentuan dapat menjawab” semua parameter yang ditentukan dalam protokol validasi retrospektif.
Perbedaan Data bets
Validasi retrospektif Data dari 10-30 bets berturut-turut diperiksa untuk menilai konsistensi proses
Syarat digunakan ketika
a) atribut mutu dan parameter proses kritis telah diidentifikasi; b) kriteria penerimaan dan pengawasanselama-proses telah ditetapkan dengan tepat; c) tidak ada kegagalan proses/ produk bermakna yang bukan disebabkan oleh kesalahan operator atau kegagalan peralatan yang tidak berhubung-an dengan kesesuaian peralat-an; dan d) profil impuritas BAO telah ditetapkan.
Isinya
Product Quality Review
a) kajian terhadap bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan untuk produk, terutama yang dipasok dari sumber baru; b) kajian terhadap pengawasan selamaproses yang kritis dan hasil pengujian produk jadi;
c) kajian terhadap semua bets yang tidak memenuhi spesifikasi yang ditetapkan dan investigasi yang dilakukan; d) kajian terhadap semua penyim-pangan atau ketidaksesuaian yang signifikan, dan efektivitas hasil tindakan perbaikan dan pencegahan; e) kajian terhadap semua perubahan yang dilakukan terhadap proses atau metode analisis; f) kajian terhadap variasi yang diajukan, disetujui, ditolak dari dokumen registrasi yang telah disetujui termasuk dokumen registrasi untuk produk ekspor; g) kajian terhadap hasil program pemantauan stabilitas dan segala tren yang tidak diinginkan; h) kajian terhadap semua produk kembalian, keluhan dan penarikan obat yang terkait dengan mutu produk, termasuk investigasi yang telah dilakukan; i) kajian kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk atau peralatan yang sebelumnya; j) kajian terhadap
komitmen pasca pemasaran dilakukan pada obat yang baru mendapatkan persetujuan pendaftaran dan variasi persetujuan pendaftaran; k) status kualifikasi peralatan dan sarana yang relevan misal sistem tata udara (HVAC) , air, gas bertekanan, dan lain-lain; dan l) kajian terhadap Kesepakatan Teknis untuk memastikannya selalu mutakhir. 8. Kualifikasi adalah tindakan pembuktian yang sesuai bahwa perlengkapan, fasilitas atau sistem yang digunakan dalam suatu pro ses akan selalu bekerja sesuai dengan kriteria yang diinginkan dan konsisten Macamnya adalah : a.
DQ : design qualification
b. IQ : installation qualification c.
OQ : operational qualification
d. PQ : performance qualification 9. Tujuan kualifikasi a.
DQ : design qualification memenuhi spesifikasi fasilitas, sistem dan peralatan yang dibutuhkan
b. IQ : installation qualification menyesuaikan spesifikasi dan gambar teknik yang di desain dengan instalasi peralatan, pipa, sarana dan instrumentasi. c.
OQ : operational qualification menguji satu atau beberapa kondisi yang mencakup batas operasional atas dan bawah dan menguji fungsi dan sistem peralatan.
d. PQ : performance qualification melihat kinerja alat (masa uji coba) dengan produk simulasi. 10. Perbedaan validasi dan verifikasi Verifikasi – pengujian/pengamatan ulang terhadap suatu proses Validasi – tindakan pembuktian seluruh proses produksi dan pengawasan (diluar peralatan) akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan, sehingga data yang dihasilkan dapat digunakan (dianggap sah/valid)
