PROTOKOL VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN TABLET
PROTOKOL NO. Nama Produk No. Produk
PROTOKOL VALIDASI PROSES TABLET 01 01 Vitci 01
Tanggal : 20 Desember 2016
Lokasi Pabrik : UHO, Kendari 01
Latar Belakang
Sebelum
diproduksi
secara
komersial,
proses
pembuatan
tablet
effervescent harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga untuk mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan
Jawab
Riwayat Perubahan Dokumen No. Revisi
Alasan Perubahan
00
Dokumen baru
01
Tanggal Berlaku
DAFTAR ISI
1. Ruang Lingkup Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan
Tablet..... di Fasilitas..... meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan. Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi disesuiakan dengan CPOB yang berlaku dan standar internal. 2. Tanggung Jawab 2.1 Bagian Produksi
Bertanggung Jawb untuk : 2.1.1
menyusun protokol dan laporan validasi
2.1.2
memastikan bahwa :
2.3.1
melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk,
2.3.2
melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini,
2.3.3
menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan
2.3.4
melakukan uji stabilitas.
3. Komposisi / Formula
Ukuran Bets : Per Langkah
Komponen
Tablet (mg)
PROSES
Catatan Jumlah Nyata Bets Yang Bets
Divalidasi
(kg) Bets I
Bets II
Bets III
merek.... tipe prapencampuran
pencampuran Granulasi
Mixer
merek...
tipe.... Mixer
merek...
tipe.... Mixer
merek....
tipe.... Pengeringan
Fluidized
bed
dryer Pengayakan
Mesin
pengayak
merek.... tipe... Desaglomerisasi
Mixer
merek....
tipe... Lubrikasi
Mixer
merek....
7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan
Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI
RELATIVE RUANGAN
HUMUDITY E: 30-60 % F: ≤ 75 %
PENIMBANGAN GRANULASI PENCETAKKAN PENGEMASAN
SUHU E: 19-25 O
C
F: 19-25 O
C
CEMARAN BAKTERI UDARA
(NANOPERASIONAL) CEMARAN BAKTERI
SEDIMENTASI
SAMPEL
RODAK
≥ 0,5 m : max 3,5 x
CFU/petri/4
UDARA
CFU/25
106 / m3
hours
CFU/m3
Cm2
≥ 5,0 m : max 2 x 104 /
m3
DIPERIKSA OLEH
TANGGAL
8. Bagan Alur Proses
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis BAHAN
LANGKAH
AWAL
PRODUKSI
PERALATAN
PARAMETER
PARAMETER
KRITIS
PENGUJIAN
Penimbangan
I
Timbangan
Cemaran mikroba
Pencampuran
II
mixer
Keseragaman kadar dalam pencampuran
Granulasi basah
III
Pengaduk berkeceoatan
Granulasi
-
Pemerian
-
Waktu
-
Perolehan hasil
pengadukan
pengolahan
tinggi -
Kecepatan pengaduk/
Pengayakan granul
V
Oscilating
- Ukuran
Produk degradasi
Granulator,
enyaringan
Ukuran partikel
Mesh ….
Penyetelan
Bulk density
Kecepatan
Tap density Perolehan hasil engolahan
Lubrikasi, pencampuran akhir
VI
pengadukan
Waktu
eseragaman
- Kecepatan
adar dalam
pengadukan
ranul
- Volume masa
Ukuran partikel
granul
Bulk density Tap density Perolehan hasil engolahan
-
10. Pola pengambilan sampel 10.1
Langkah I : Penimbangan
Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat penyimpanan bahan baku. Banyaknya sampel masing-masing 10 gram. 10.2
Langkah II : Pencampuran
Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x berat 1 tablet). Lokasi pengambilan sampel:
S1, S2, S3 = Posisi atas pengaduk S4, S5, S6 = Posisi tengah pengaduk S7, S8, S9 = Posisi dasar / bawah pengaduk S10 = Posisi bawah tengah pengaduk D = Diameter T = Tinggi 10.3
Langkah III : Granulasi basah
Kriteria yang dapat diterima: Hanya sebagai tambahan data. 10.4
Langkah IV: Pengeringan
Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah dan atas alat pengering Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut pengeringan.
2) Bulk density :
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur.
Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.
3) Tap Density
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.
4) Susut Pengeringan
10.7
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
Langkah VII : Pencetakan
1) Pengujian Fisika dan Kimia
Sampel diambil dari pencetakan awal, tengah, dan akhir
Pemerian : 1250 tablet dari seluruh period
Penimbangan : 200 tablet dari periode di atas (diambi dari sampel
VALIDASI Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan
Produk : Tablet effervescent Tahap Pengolahan
II
Pencampuran Dokumentasi produksi induk No. 01 Tanggal 20 desember 2016 Mesin: Pengaduk Berkecepatan Tinggi Tipe: Kapasitas: kg Beban Mesin: kg= % Penempatan: No. Ruangan: 01 Bahan: No Dokumen Ya Tidak Diperiksa oleh, Keterangan Tanggal 1 Catatan Pelatihan Karyawan 2 Dokumen Kualifikasi (KI, KO) 3 Dokumen Validasi Metode Analisis 4 Protap-protap terkait antara lain: 4.1 Pengoperasian Mesin 4.2 Lokasi Pengambilan Sampel 4.3 Pengujian 5 Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Paramter Kritis No. Bets: Waktu pengadukan tanpa pengaduk Kecepatan Keceptan Relative Standard Chopper pengadukan pengadukan Kadar Deviation (RSD) Spesifikasi dengan chopper menit PTM PTM mg/g (<5%) 1 4. 7. 2. 5. 8.
3. 10. Evaluasi : Disusun oleh : Tanggal : PTM
= Putaran Tiap Menit
Dikaji oleh: Tanggal: KI = Kualifikasi Instalasi
6.
9.
Keterangan : KO = Kualifikasi Oprasional
Produk : Tahap pengolahan
III
Granulasi Basah Dokumentasi Produksi Induk No.
Tanggal Lokasi:
No. Ruangan:
Mesin-mesin 1. Pembuatan Larutan Granulasi : Wadah Tipe …. Beban Mesin: ….. kg = ….% 2. Pengaduk Granul : Pengaduk berkecepatan tinggi Tipe …. Beban Mesin: ….. kg = ….% 3. Penyaringan dan Penghalusan : Pengayak / Penghalus (Oscillating granulator) Tipe …. Bahan : Adukan serbuk dari Tahap Produksi II, Air murni No
YA
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian
5
Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk
TIDAK
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No Bets
Larutan granulasi
Pengadukan berkecepatan tinggi
Pengayakan/ Konsumsienergi Hasil penghalusan
Pengaduk
perolehan
berkecepatan
pengolahan
tinggi Viskositas
Suhu
Kuantitas
Waktu
Waktu
Kecepatan Setelan
disolusi granulasi / Setelan
Ukuran
pengaduk pengayak dengan chopper
spesifikasi
30
ml
menit
menit
PTM
PTM
mesh
KW
= %
o
C
Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal :
PTM : Putaran Tiap Menit
KI: Kualifikasi Instalasi
Keterangan
KO: Kualifikasi Operasional
Pemerian
Produk : Tahap pengolahan
IV
Pengeringan Dokumentasi Produksi Induk No.
Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Kg
Tanggal
Beban Mesin:
=
%
Lokasi:
Penempatan:
No. Ruangan:
Bahan : granulasi basah dari tahap produksi III No
Ya
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian
5
Tidak
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No Bets Spesifikasi
Waktu
Suhu
Kecepatan
Suhu
Waktu
Frekuensi
Suhu
Susut
Kelembaban
Hasil
Pengeringan
aliran
aliran
aliran
vibrasi
vibrasi
produk
pengeringan
nisbi
perolehan
udara
udara
udara
masuk 45 menit
40oC
penyaring
penyaring
detik
menit
pengolahan
keluar m3/jam
40oC
o
C
%
%
Atas : Tengah Bawah Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal : PTM : Putaran Tiap Menit
KI: Kualifikasi Instalasi
Keterangan
KO: Kualifikasi Operasional
%
Produk : Tahap pengolahan
V
Pengayakan Granul Dokumentasi Produksi Induk No.
Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Kg
Tanggal
Beban Mesin:
Kg =
%
Penempatan:
No. Ruangan:
Bahan : granulasi kering dari tahap produksi III No
Ya
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian
5
Tidak
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No Bets Spesifikasi
Ukuran pori
Setelan Kecepatan
Susut
Produksi
Ukuran
Bulk
Tap
Hasil
pengeringan
degradasi
partikel
density
density
perolehan
penyaring 1 mm
pengolahan Kg/jam
%
%
um
%
Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal : PTM : Putaran Tiap Menit
KI: Kualifikasi Instalasi
Keterangan
KO: Kualifikasi Operasional
Produk : Tahap pengolahan
VI
Lubrikasi Dokumentasi Produksi Induk No.
Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Kg
Tanggal
Beban Mesin:
Kg =
%
Penempatan:
No. Ruangan:
Bahan : Saringan granulasi dari langkah produksi IV No
Ya
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian
5
Tidak
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No Bets Spesifikasi
Waktu proses
Setelan
pengadukan
kecepatan
Kadar
RSD kadar
Ukuran
Bulk
Tap
Hasil
partikel
density
density
perolehan
pengolahan Detik; menit
PTM
Mg/g
<5% 1.
6.
2.
7.
3.
8.
4.
9.
5.
10.
um
%
Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal : PTM : Putaran Tiap Menit
KI: Kualifikasi Instalasi
Keterangan
KO: Kualifikasi Operasional
Produk : Tahap pengolahan
VII
Pencetakan Tablet Dokumentasi Produksi Induk No.
Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Tanggal
Kode Alu/Lesung tablet :
Penempatan:
No. Ruangan:
Bahan : Granul dari langkah produksi VI No
Ya
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian
5
Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk
Tidak
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No Bets
Kecepatan
Gaya
RSD
Kekerasan
Kerenyahan
Kecepatan
Waktu
Produksi
Hasil
Dimensi
Pemerian
kompresi
tekanan
bobot
tablet
tablet
disolusi
hancur
degradasi
perolehan
tablet
tablet
kompresi
tablet
kN
%
spesifikasi
Tab/jam
tablet N
%
%
%
pencetakan %
Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal :
PTM : Putaran Tiap Menit
KI: Kualifikasi Instalasi
Keterangan
KO: Kualifikasi Operasional
Produk : Tahap
VII
Pencetakan Tablet
pengolahan Dokumentasi Produksi Induk No. Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Kode Alu/Lesung tablet :
No Bets Test
Tanggal Penempatan:
Keseragaman Kadar
Frekuensi pengambilan sampel 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
1. 2. 3. Rata2 Syarat
90%-110% untuk tiap frekuensi
Min Max SD RSD
No. Ruangan:
Syarat : < 4%
14
15
16
17
18
19
20
Keseragaman Kadar dari 20 frekuensi :
Syarat : 75% - 125%
Evaluasi : Disusun oleh :
Dikasi oleh :
Tanggal :
Tanggal :
Keterangan
Produk : Tahap pengolahan
VIII
Pembuatan Cairan Penyalut Dokumentasi Produksi Induk No.
Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Kg
Tanggal
Beban Mesin:
Kg =
%
Penempatan:
No. Ruangan:
Penempatan:
No. Ruangan:
Alat untuk pembuat cairan penyalut : wadah homogenizer
Tipe :
Kpasitas :
Kg
Beban mesin :
Kg =
%
Bahan : No
Ya
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam
5
Prosedur Pengolahan Induk
Tidak
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No Bets
Suhu cairan
Spesifikasi
o
C
Lama pengadukan
Viskositas larutan
menit
cP
Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal :
cP = centi Poise
Keterangan
Produk : Tahap pengolahan
IX
Penyalutan tablet Dokumentasi Produksi Induk No.
Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Kg
Tanggal
Beban Mesin:
Kg =
%
Penempatan:
No. Ruangan:
Penempatan:
No. Ruangan:
Alat untuk pembuat larutan salut : wadah homogenizer
Tipe :
Kpasitas :
Kg
Beban mesin :
Kg =
%
Bahan : tablet inti dari tahap produksi VI No
Ya
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup
5
dalam Prosedur Pengolahan Induk
Tidak
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Parameter Kritis
No Bets
Suhu
Kecepatan
Suhu
Spesifikasi aliran
aliran
aliran produk semprotan penyemprotan/pengerigan penyemprotan/pengeringan
udara
udara
udara
masuk o
C
Suhu
Kecepatan
Frekuensi
Waktu
Kecepatan panci
Larutan penyalut kualitas
kuantitas
penyalutan
keluar m3/jam
o
C
o
C
L/jam
Detik/jam
mm
PTM
Liter
Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal : PTM : Putaran Tiap Menit
KI: Kualifikasi Instalasi
Keterangan
KO: Kualifikasi Operasional
Produk : Tahap pengolahan
X
Pemolesan Dokumentasi Produksi Induk No.
Mesin:
Tipe :
Kapasitas :
Kg
Tanggal
Beban Mesin:
Kg =
%
Penempatan:
No. Ruangan:
Bahan : tablet salut selaput dari langkah produksi VIII No
Ya
1
Dokumen Pelatihan Karyawan
2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
3
Dokumen Validasi Metode Analisis
4
Protap-protap terkait antara lain:
4.1
Pengoperasian mesin
4.2
Pengujian
5
Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk
Tidak
Diperiksa Oleh, Tanggal
Keterangan
Parameter Kritis
No Bets
Viskositas larutan
Spesifikasi
o
C
Parameter pengujian dan kriteria keberterimaan
Waktu pemolesan
Bilangan kuman
menit/jam
Hasil pengolahan
Maks. 100 UPK/g
Kualitas produk jadi
%
Evaluasi Disusun oleh :
Dikaji oleh :
Tanggal :
Tanggal : KI: Kualifikasi Instalasi
KO: Kualifikasi Operasional
Keterangan
UPK: Unit Pembentuk Koloni
1.1.Dokumentasi Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam catatan pengolahan bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini : No. urut
Judul Dokumen
Keluar Masuk Ruang Produksi Kalibrasi Kualifiksi Peralatan Penanganan Buku Log Pengoperasian Mixer Merek Tipe Pengoperasian Pengayak/Granulasi Merek Pengoperasian Mesin Cetak Tablet Merek Pengoperasian Fluidized Bed Dryer Merek Pembersihan Mixer Merek Tipe Pembersihan Granulator/Siever Merek Pembersihan Mesin Pencetak Tablet Merek Pembersihan Fluidized Bed Dryer Merek Cara Menimbang Yang Benar Pengawasan Selama Proses Accaql Untuk Sediaan Padat Pemeriksaan Produk Jadi Pembersihan Peralatan Laboratorium Pembersihan Ruangan Laboratorium Pembersihan Ruang Timbang Pembersihan Ruang Granulasi Basah Pembersihan Ruang Pencetakan Tablet Validasi Pembersihan Peralatan
No. Dokumen
Tipe Tipe Tipe Tipe Tipe Tipe
Tanggal Berlaku