Pene Malformaciones congénitas : Hipospadias y epispadias Malformaciones del surco uretral y el canal uretral puede determinar aperturas anómalas tanto en la superficie ventral del pene como en dorsal. Pueden tener significiado clínico porque la apertura anormal esta Estenosada y provoca la obstrucción de las vías urinarias y aumenta el riesgo de infecciones ascendentes. Fimosis Orificio del prepucio es demasiado pequeño para permitir su retracción normal, cómo consecuencia de una anomalía del desarrollo, interfiere con la higiene y que se acumulen secreciones y detritus. Inflamación Casi invariablemente al glande y al prepucio, por infecciones especificas como inespecíficas. Tumores benignos: Condiloma Acuminado Por VPH 6 y 11, verruga común, en cualquier superficie mucocutánea humeda. Son exccrecencias únicas o multiples, sésiles o pediculada y de color rojo uno a varios milímetros, Presentan hiperqueratosis superficial con acantosis. Histológicamente hay vacuolización citoplasmática de las células escamosas. Tumores malignos: CIS Enfermedad de Bowen en mayores de 35 años, afecta cuerpo del pene y escroto, aparece cómo una placa solitaria, engrosada y blanca grisácea y opaca. En el glande y el prepucio son placas aisladas o múltiples de color rojo brillantes y aterciopeladas. Borde dermoepidermico bien delimitado con membrana basal inacta La papulosis Bowenoide en adultos sexualmente activos, en edad mas temprana a 35 años, con lesiones papulares de color marrón rojizo y múltiples, asociadas a VPH 16, evoluciona a carcinoma invasivo y en muchos regresa. Carcinoma InvasivoEl Invasivo El carcinoma epidermodide de pene es un proceso maligno infrecuente, menos del 1%. La circuncisión confiere protección. El VPH 16 y 18, tabaquismo y entre 40-70 años lo predisponen. Comienza en el glande o superficie interna del prepucio, pudiendo ser papilar o plano, simulan condilomas acuminados y producen una masa fungoide en forma de coliflor, las lesiones planas aparecen como zonas de engrosamiento epitelial, progresando a una pápula ulcerada. El carcinoma verrugoso es una variante exofítnica bien diferenciada del carcinoma epidermoide que tiene un potencial maligno bajo.
Anomalías congénitas Criptorquidia Se encuentra en aproximadamente el 1% de los niños de 1 año de edad. Se trata de un fracaso completo o incompleto de los testículos intrabdominales para descender al saco escrotal, pero puede acompañarse de hipospadias. Esta patología es importante puesto que el testículo se halla más expuesto a traumatismos y aplastamientos contra los ligamentos y huesos. Además si se trata de una criptorquídia bilateral puede dar lugar a esterilidad. Anatomía Patológica Es unilateral en la mayoría de los casos. Los cambios histológicos comienzan alrededor de los 2 años de edad y se caracterizan por una parada en el desarrollo de las células germinales junto con una hialinización y engrosamiento de la membrana basal de los túbulos espermáticos. Cambios regresivos: atrofia y reducción de la fertilidad Estenosis ateroesclerótica, fase terminal de una orquitis, criptorquidia, hipopituitarismo, malnutrición, caquexia, irradiación, administración de antiandrogenos, atrofia por agotamiento. Síndrome de Klinefelter. Infecciones Son más frecuentes en el epidídimo y están relacionadas con previas infecciones del sistema urinario, y llegan a través de los conductos deferentes o vasos linfáticos del cordón espermático. Inflamaciones específicas En niños están más relacionados con malformaciones genéticas e infección por GRAM-.En menores de35 años ETS por N.Gonorrhoeae y C.Trachomatis. En mayores de 35 años por E.coli y Pseudomonas, que son productores de cistitis (infecciones urinarias comunes). Orquitis Granulomatosa Varones de mediana edad como una masa testicular moderadamente dolorosa con fiebre o indolora. Presencia de granulomas limitados a conductos espermáticos Principales inflamaciones. Gonorrea Ocasionada por la bacteria Neisseria gonorrhoeae, la cual se transmite por contacto sexual, siendo una especie catalasa y oxidasa positiva. El curso normal de una infección descuidada es la extensión de la infección desde la uretra posterior a la próstata o a las vesículas seminales y luego a epidídimo. Se abscesos francos en el epidídimo. Parotiditis Varones pospuberales puede desarrollarse una orquitis hasta en el 20-30% de los casos, se desarrolla una semana después del inicio de la inflamación de las parótidas
Tuberculosis La tuberculosis comienza en el epidídimo y puede diseminarse al testículo. Inflamación granulomatosa caseificante Sífilis La sífilis es una infección de transmisión sexual crónica producida por la bacteria espiroqueta Treponema pallidum. El patrón morfológico de la reacción adopta producción de gomas o inflamación intersticial por edema e infiltrado linfocitario y células plasmaticas Trastornos vasculares: Torsión La torsión del cordón espermático puede cortar el drenaje venoso y la vascularización arterial al testículo. No obstante, por lo general las arterias de paredes gruesas permanecen permeables, de modo que se producen una intensa congestión vascular e infarto venoso. Hay dos tipos de torsión testicular: La torsión neonatal se produce en el útero materno o poco después del nacimiento. Carece de cualquier defecto anatómico. La torsión en el adulto se observa típicamente en la adolescencia, y se manifiesta como un comienzo súbito del dolor testicular, esta si es consecuencia de un defecto anatómico bilateral en el que el testículo tiene una mayor movilidad (anomalía en badajo de campana). Cuadro clínico Dolor brusco en el testículo, que puede o no estar irradiado a la región inguinal y abdomen bajo, generalmente en horas de la madrugada, que lo despierta del sueño, o posterior a un esfuerzo brusco y no se modifica con el cambio de posición. Congestión intensa El testículo se presenta ascendido, muy doloroso a la palpación, sin presentar cambios en las características del escroto en los primeros momentos. Aumentado de tamaño, necrótico y hemorrágico. Tumores del cordón espermático y paratesticulares Los lipomas son las lesiones más frecuentes que afectan al cordón espermático proximal. El tumor paratesticular benigno más frecuente es el tumor adenomatoide, son pequeños nódulos que aparecen cerca del poo superior del epidídimo Los tumores paratesticulares malignos más frecuentes son rabdomiosarcomas en niños y liposarcomas en adultos
Tumores testiculares Las neoplasias testiculares comprenden una cantidad asombrosa de tipos anatómicos. Se dividen en dos categorías: Tumores de células germinales queconstituyen el 95% y a su vez se subdividen en seminomas y no seminomas. Son agresivos y se diseminan rápidamente y Tumores de cordones sexuales y del estroma (no germinales): por lo general son benignos. Tumores de células germinales 6 casos por cada 100,000, tienen un incremento de incidencia de 15 a 34 años y mas prevalentes en sujetos de raza blanca Patogenia Algunos factores predisponentes son: Migración, Disgenesia testicular, exposición de teratógenos intrautero, polimorfismos del locus xq 27 Clasificación y Patogenia: Los tumores seminomas están formados por células que recuerdan a las células germinales primordiales o los gonocitos iniciales. Los tumores no seminomatosos consisten en células indiferenciadas que se parecen a las células germinales embrionarias, como en el carcinoma embrionario, pero las células malignas se pueden diferenciar en varias estirpes que dan lugar a tumores del saco vitelino, coriocarcinomas y teratomas. Los tumores de células germinales tienen un único componente tisular, pero en el 60% de los casos contienen mezclas de componentes seminomatosos y no seminomatosos y otros tejidos. En los teratomas están representados los tejidos de las tres capas germinales como consecuencia de la diferenciación de las células del carcinoma embrionario. Los seminomas constituyen el 50% de todas las neoplasias testiculares de células germinales y son el tumor testicular más frecuente. La mayoría de los tumores testiculares de células germinales se originan sobre unas lesiones denominadas neoplasias intratubulares de células germinales (NITCG), que también se conoce como neoplasias intratubulares de células germinales no clasificadas (NITCGNC. Los NITCG parecen producirse intraútero y quedan durmientes hasta la pubertad, cuando pueden progresar a seminomas o tumores no seminomatosos. La lesión consiste en células germinales primordiales atípicas con grandes núcleos y citoplasma claro, cuyo tamaño duplica el de las células germinales normales. Esas células conservan la expresión de los factores de transcripción OCT3/4 y NANOG, que se asocian a pluripotencialidad y se expresan en las células germinales embrionarias normales. Alteraciones genéticas encontradas en los tumores de células germinales, como la ganancia de copias del brazo corto del cromosoma 12 (12p) en forma de un isocromosoma de su brazo corto, i(12p). Las mutaciones activadoras del c.KIT, que pueden estar presentes en los seminomas, también están presentes en las NITCG.
SEMINOMA Los más frecuentes (50% de los casos), entre 20 y 30 años, se asocian a mutación de c-KIT, un isocromosoma 12p y expresión de OCT3/4 y NANONG Morfología: Seminoma “clásico” o “típico”, que consiste en una población uniforme de célu las, masas voluminosas, a veces con un tamaño diez veces mayor que el del testículo normal. El seminoma típico tiene una superficie de corte homogénea, blanca grisácea y lobulada sin hemorragias o necrosis. En general, no atraviesa la túnica albugínea, pero en ocasiones se produce la extensión hacia el epidídimo, el cordón espermático o el saco escrotal. Microscópicamente, el seminoma típico está formado por sábanas de células uniformes divididas en lóbulos mal delimitados por delicados tabiques de tejido fibroso que contienen una cantidad moderada de linfocitos. La célula clásica es grande y redonda o poliédrica y tienen una membrana celular diferenciada, un citoplasma transparente o de aspecto acuoso y un gran núcleo central con uno o dos nucléolos prominentes, citoplasma contiene cantidades también variables de glucógeno positiva también a fosfatasa alcalina placentaria (PLAP), a veces con células dispersas positivas a queratina. Aproximadamente el 15% de los seminomas contiene células del sincitiotrofoblasto. En este subgrupo de pacientes, las concentraciones séricas de gonadotropina coriónica humana (HCG) están elevadas, pero no hasta el grado que se ve en los coriocarcinomas. SEMINOMA ESPERMATOCITICO Tumor diferenciado, infrecuente 1-2%m pacientes mayores de 65 años, de lento crecimiento, carecen de linfocitos, granulomas, sincitiotrofoblasto y asociación con NITCG. Anatomía Patológica Superficie de corte blanda y gris clara, con quistes mucoides. Tiene células de mediano tamaño con nucleos redondos y citoplasma Eosinofilo, células pequeñas de citoplasma Eosinofilo y células gigantes dispersas uni o multinucleadas y cromatina espirema CARCINOMA EMBRIONARIO Tumor más agresivo entre 20 a 30 años. Con marcadores OCT ¾ y PLAP, positivos a citoqueratina y CD30 Anatomía Patológica Es más pequeño, mal delimitado y con focos de hemorragia o necrosis. Además es frecuente la extensión al epidídimo o al cordón a través de la túnica albugínea. Microscópicamente se observan figuras mitóticas y células gigantes tumorales. TUMOR DEL SACO VITELINO También llamado carcinoma embrionario infantil o tumor del seno endodérmico. Es mas frecuente en lactantes y en los niños de hasta 3 años de edad en donde tiene un buen pronóstico.
Anatomía Patológica Tumor no encapsulado, homogéneo, amarillo o blanco, con red a modo de encaje, con células cúbicas y aplanadas, estructuras papilares, cordones sólidos de células. Cuerpos de Schiller-Duval, en el citoplasma globulos eosinofilos parecidos a hialina con presencia de alfa-fetoproteína y alfa1antitripsina. CORIOCARCINOMA Se trata de una forma muy maligna de tumor testicular compuesto de células citotrofoblásticas y sincitiotrofoblasticas. No causan aumento del tamaño testicular, sino que son detectados como un nodulo pequeño y palpable. Suponen menos del 1% de todos los tumores de células germinales. Anatomía Patológica A menudo no provocan un aumento del tamaño testicular y se detectan sólo como un pequeño nódulo palpable. Raramente superan los 5 cm de diámetro. Las hemorragias y la necrosis son muy frecuentes Las células sincitiotrofoblásticas son grandes y tienen muchos núcleos hipercromáticos irregulares o lobulados y un abundante citoplasma eosinófilo vacuolado, presencia de HCG en el citoplasma. Las células citotrofoblásticas son más regulares y tienden a ser poligonales, con bordes diferenciados y citoplasma transparente. TERATOMA Se refiere a un grupo de tumores testiculares complejos con varios componentes celulares u organoides. Cualquier edad, aunque su forma pura afecta más lactantes y niños, mientras que los mixtos se acerca al 45%. Anatomía Patológica Son normalmente grandes, con un tamaño que varía entre 5 y 10 cm de diámetro. Como están formados por varios tejidos, el aspecto macroscópico es heterogéneo con zonas sólidas y a veces cartilaginosas y quísticas. La hemorragia y la necrosis indican normalmente una mezcla con carcinoma embrionario, coriocarcinoma o ambos. Formados por una colección heterogénea desordenada de células diferenciadas o estructuras organoides. Los elementos pueden ser maduros o inmaduros. Los quistes dermoides y los quistes epidermoides son una forma de teratoma frecuente en el ovario. Raramente, los tumores malignos de células no germinales pueden surgir dentro de un teratoma. Este fenómeno se conoce como “teratoma con transformación maligna”, en el que se produce la malignización de los derivados de una o más capas de células Esos procesos malignos de células no germinales tienen un isocromosoma 12p. En el niño, los teratomas maduros diferenciados siguen una evolución benigna. En el varón pospuberal, todos los teratomas se consideran malignos. TUMORES MIXTOS Teratoma + Carcinoma embrionario + Tumor de saco vitelino ó Seminoma + carcinoma embrionario ó Carcinoma embrionario + teratoma.
Características clínicas de los tumores de células germinales testiculares Aumento de tamaño indoloro de los testículos es una característica de las neoplasias de células germinales, cualquier masa testicular sólida debe considerarse una neoplasia a menos que se demuestre lo contrario. La diseminación linfática es común a todas las formas de tumores testiculares. En general, los ganglios paraaórticos retroperitonelas son los primeros en afectarse. La diseminación posterior puede dirigirse hacia los ganglios mediastínicos y supraclaviculares. La diseminación hematógena se dirige principalmente hacia los pulmones, pero pueden afectarse el hígado, el cerebro y los huesos. Todos estos tumores derivan de las células germinales pluripotenciales Desde el punto de vista clínico, los tumores de los testículos se dividen en dos amplias categorías: tumores de células germinales seminomatosos y no seminomatosos (TNSCG). Los seminomas tienden a mantenerse localizados en los testículos durante mucho tiempo y, por tanto, el 70% se presenta en la consulta en un estadio I. Por el contrario, el 60% de los varones con TNSCG acuden con enfermedad clínica avanzada (en estadios II y III). Comparado con los seminomas, los TNSCG son biológicamente más agresivos y, en general, tienen un peor pronóstico. En EE.UU. se definen tres estadios clínicos en los tumores testiculares: Estadio I: tumor limitado a los testículos, epidídimo o cordón espermático. Estadio II: diseminación a distancia limitada a los ganglios retroperitoneales por debajo del diafragma. Estadio III: metástasis fuera de los ganglios retroperitoneales o por encima del diafragma. Los tumores de células germinales de los testículos segregan hormonas polipeptídicas y determinadas enzimas que pueden detectarse en sangre mediante un análisis sensible. Estos marcadores biológicos son: HCG, AFP y lactato deshidrogenasa, útiles para el diagnóstico y tratamiento del cáncer testicular. La elevación de la lactato deshidrogenasa se correlaciona para evaluar la carga tumoral. El tumor del saco vitelino y los elementos del coriocarcioma, respectivamente, dan lugar a una elevación importante de la AFP o AFP séricas. En los tumores testiculares, los marcadores séricos aumentan en cuatro situaciones: Para evaluar las masas testiculares, estadificación, evaluar la carga tumoral y seguimiento de respuesta al tratamiento Más del 95% de los pacientes con enfermedad en estadios I y II pueden curarse. TUMORES DE LOS CORDONES SEXUALES Y DEL ESTROMA Tumores de las células de Leydig Estos tumores pueden elaborar andrógenos, estrógenos o corticoesteroides. Se originan a cualquier edad aunque la mayoría de los casos se dan entre los 20 y los 60 años. La presentación clínica más común es aumento testicular y ginecomastia.
Tienen un diámetro inferior a 5 cm y son de un color pardo dorado característico. En algunos de ellos se observan cristaloides de Reinke en forma de bastón. Anatomía Patológica Las células de Leydig neoplásicas son notablemente similares a sus homólogas normales, porque son grandes y redondas o poligonales y presentan un abundante citoplasma eosinófilo granular con núcleos centrales redondos. El citoplasma contiene gránulos lipídicos, vacuolas o pigmento lipofuscina. El 10% de los tumores de los adultos son invasivos y producen metástasis; la mayoría son benignos. Tumores de las células de Sertoli La mayoría de los tumores de las células de Sertoli son hormonalmente silentes y se presentan como una masa testicular. Anatomía Patológica Pequeños nódulos firmes con una superficie de corte homogénea, blanca grisácea o amarilla. Las células se organizan en trabéculas definidas para formar cordones y túbulos . GONADOBLASTOMA Neoplasias raras que contienen una mezcla de células germinales y elementos del estroma gonadal y que, prácticamente siempre, aparecen en alguna forma de disgenesia testicular. LINFOMA TESTICULAR Una masa testicular. Los linfomas no hodgkinianos agresivos suponen el 5% de las neoplasias testiculares y son la forma más frecuente de neoplasias testiculares en los varones mayores de 60 años. En la mayoría de los casos, la enfermedad ya está diseminada en el momento de su detección. Los linfomas testiculares más frecuentes, en orden decreciente son, el linfoma difuso de linfocitos B grandes, el linfoma de Burkitt y el linfoma de linfocitos NK/T extraganglionar con VEB positivo. Prostatitis La prostatitis es el proceso inflamatorio de la próstata, suele ocurrir principalmente en adultos jóvenes u hombres de edad media. Prostatitis bacteriana aguda Este tipo de inflamación de la próstata se produce como resultado de bacterias que causan infecciones en el tracto urinario. Entre las bacterias que producen esta infección destacan la E. coli, otros bacilos gramnegativos, enterococos y estafilococos. Estos microorganismos llegan a la próstata normalmente por el reflujo intraprostático , vías linfohemáticas a partir de focos de infección en otra parte del cuerpo. En cuanto a las manifestaciones clínicas la prostatitis bacteriana aguda produce fiebre, escalofríos y disuria. En la exploración rectal la próstata es extremadamente sensible y blancuzca.
Prostatitis bacteriana crónica Este tipo de inflamación es más difícil de diagnosticar y de tratar. Se puede manifestar con dolor lumbar, disuria y molestias perineales y suprapúbicas. Aunque otra posibilidad es que sea virtualmente asintomática. Un cuadro clínico común son las infecciones urinarias recurrente (cistitis, uretritis) causadas por el mismo organismo. Protatitis abacteriana crónica Es el tipo de inflamación de la glándula prostática más común observada actualmente. Clínicamente es indistinguible de la prostatitis bacteriana crónica, pero no hay historia de infección recurrente del tracto urinario. Las secreciones prostáticas obtenidas por expresión contienen más de diez leucocitos por campo de gran aumento, pero los cultivos bacterianos son negativos. Prostatitis granulomatosa Se relaciona con la instilación en la vejiga del bacilo de Calmette-Guérin (BCG) para el tratamiento del cáncer vesical superficial. Sin embargo, en este contexto, el hallazgo de granulomas en la glándula prostática no tiene significado clínico, por lo que no requiere tratamiento. Hiperplasia prostática benigna Es un trastorno muy frecuente en los varones mayores de 50 años. Se caracteriza por la hiperplasia del estroma prostático y de las células epiteliales, con lo que se forman nódulos grandes, bastante bien delimitados en la región periuretral de la próstata. Cuando son suficientemente grandes, los nódulos comprimen y estenosan el canal uretral para causar la obstrucción de la uretra, parcial o, a veces, virtualmente completa. Incidencia 20% de los varones de 40 años, 70% a los 60 años y hasta 90% en 80 años. Etiología y patogenia El principal componente del proceso hiperplásico es la alteración de la muerte celular, con la acumulación consecuente de células senescentes en la próstata.. El principal andrógeno de la próstata, que supone el 90% de los andrógenos prostáticos totales, es la dihidrotestosterona (DHT). Se forma en la próstata a partir de la conversión de testosterona por la enzima 5 alfa-reductasa tipo 2. Por lo tanto, las células del estroma son responsables del crecimiento prostático dependiente de andrógenos. La DHT se une al receptor de andrógenos nucleares (RA) presente en las células tanto estromales como epiteliales de la próstata. La unión de la DH con el RA activa la transcripción de genes dependientes de andrógenos, a aumenta la producción de varios factores de crecimiento y de sus receptores. Entre ellos, los más importantes son los miembros de la familia del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF) y, en particular, el FGF-7 (factor de crecimiento de queratinocitos), FGF-1 y 2 y el TGF-beta, que favorecen la proliferación de los fibroblastos..
Anatomía Patológica La próstata pesa entre 60 y 100gramos. La hiperplasia se origina casi exclusivamente en la cara interna de la próstata (zona de transición), Por células estromales, el aumento de tamaño nodular puede hacer protrusión en el suelo de la uretra, lo que se denomina hipertrofia del lóbulo mediano. Cuando contienen principalmente glándulas, el tejido es amarillo o rosa, de consistencia blanda y de ellas rezuma un líquido prostático blanco lechoso. Los nódulos formados principalmente por estroma fibromuscular son de color gris claro, duros, y no rezuman líquido, estando menos delimitados del tejido prostático no afectado circundante. Microscópicamente, la característica de la HPB es la modularidad. Clínica El aumento de tamaño de la glándula y la contracción mediada por el músculo liso de la próstata causan obstrucción uretral, hipertrofia y distención de la vejiga, con retención. Polaquiuria, nicturia, dificultad par ainiciar y detener el chorro de la orina, goteo por rebosamiento y disuria. Tratamiento Los casos leves pueden controlarse sin tratamiento médico o quirúrgico, l tratamiento médico más usado y eficaz para los síntomas relacionados con la HPB son los alfabloqueantes, fármaco que inhiba la síntesis de la DHT. La resección transuretral de la próstata (RTUP) ha sido el tratamiento estándar para la reducción de los síntomas Adenocarcinoma de próstata Es la forma más frecuente de cáncer en varones responsable del 29% de los cánceres en EE.UU. Es uno de los tumores más notables y muestra una amplia variedad de comportamiento Incidencia, etiología y patogenia Varios factores como la edad, la raza, los antecedentes familiares, las concentraciones hormonales y las influencias ambientales, aumento del consumo de grasa.Los andrógenos tienen un importante papel en el desarrollo del cáncer de próstata. Un polimorfismo en el codón CAG. La longitud de las repeticiones está inversamente relacionada con la velocidad en que se desarrolla el cáncer de próstata. La castración o tratamiento con antiandrógenos, inducen regresión de la enfermedad. Los varones con mutaciones en supresor tumoral BCRA2, cromosoma q 24, gen del factor de transcripción ETS, hipermetilación de GSTP1, PTTEN, RB, p16/INK4a, MLH1,MSH2 y APC. Biomarcadores cómo PSA, EZH-2, AMACR, PCA3, perdida de E-cadherina. Anatomía Patológica Los términos cáncer de próstata o adenocarcinoma de próstata se refieren a la variante común o acinar del cáncer de próstata. En el 70% de los casos el carcinoma de próstata surge en la zona periférica de la glándula, generalmente en una localización posterior, donde se puede palpar en el tacto rectal. Al corte macroscópico de la próstata el tejido neoplásico es arenoso y firme, pero puede ser difícil de ver cuando está inmerso dentro de la sustancia prostática, y es más evidente a la palpación.
Histológicamente, la mayoría de las lesiones son adenocarcinomas que producen patrones glandulares bien definidos y fácilmente demostrables. Las glándulas más pequeñas que las glándulas benignas y están revestidas por una sola capa uniforme de epitelio cúbico o cilíndrico bajo. Al contrario de lo que sucede en las glándulas benignas, las glándulas del cáncer de próstata están más ampliadas y carecen de las ramificaciones y los repliegues papilares interiores. Los núcleos son grandes. El diagnóstico histológico del cáncer de próstata en las muestras de biopsia es uno de los problemas más difíciles para los anatomopatólogos. Si bien hay algunos signos histológicos en la biopsias que son específicos del cáncer de próstata, como la invasión perineural,. La mayoría de los cánceres de próstata dan resultado positivo para AMACR, con una sensibilidad que varía entre los estudios entre el 82 y el 100%. En apróximadamente el 80% de los casos, el tejido prostático extraído del carcinoma también alberga las lesiones precursoras sospechosas, que se conocen como neoplasias intraepiteliales prostáticas (PIN) de alto grado. Clasificación y estadificación Para la clasificación del cáncer de próstata se usa el sistema de Gleason, según el cual los cánceres de próstata se clasifican en cinco grados según los patrones de diferenciación glandular. Así, el grado 1 representa los tumores mejor diferenciados, en los que las glándulas neoplásicas son uniformes yde aspecto redondeado, y se organizan en nódulos bien delimitados. Por contra, los tumores de grado 5 no muestran diferenciación glandular y las células tumorales infiltran el estroma en forma de cordones, sábanas y nidos. En consecuencia, según este esquema los tumores mejor diferenciados tienen una puntuación de Gleason 2 (1+1) y los peor diferenciados tienen una puntuación de 10 (5+5). La gradación es particularmente importante en el cáncer de próstata, ya que el grado y el estadio son los mejores factores predictivos del pronóstico. La estadificaciópn del cáncer de próstaa también es importante para la selecciónde la forma de tratamiento más apropiada. Clínica Estadio t1A no muestra signos de progresión durante 10 o más años. El cáncer de próstata localizado es asintomático y normalmente se descubre mediante la detección de un nódulo sospechoso en el tacto rectal o por la elevación del PSA sérico. Los pacientes con cáncer de próstata clínicamente avanzado se presentan con síntomas urinarios, como dificultad para comenzar o detener el chorro, disuria, polaquiuria o hematuria. El hallazgo de metástasis osteoblásticas en las radiologías o en la gammagrafía ósea con radionúclidos, mucho más sensible, es prácticamente diagnóstico de este cáncer en los varones. Esos pacientes tienen una evolución uniformemente fatal. El tacto rectal permite detectar algunos carcinomas prostáticos en fases iniciales normalmente, se necesita la biopsia transrectal con aguja para confirmar el diagnóstico. El PSA es el análisis más importante para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata,se usa una concentración sérica de 4 ng/ml como valor umbral de la normalidad. El PSA es específico del órgano, pero no tan específico del cáncer.
Se han propuesto varios métodos para mejorar la estimación e interpretación de los valores del PSA, como son la relación entre el valor sérico del PSA y el volumen de la próstata (densidad del PSA), la velocidad de cambio del PSA en el tiempo (velocidad del PSA), uso de intervalos de referencia específicos para cada edad y relación ente PSA libre y ligada en suero. Como los pequeños cánceres localizados en la próstata podrían no progresar nunca hasta cánceres invasivos clínicamente significativos, existe una incertidumbre considerable sobre el tratamiento de las lesiones pequeñas que se detectan por un valor elevado de PSA. Las mediciones seriadas de PSA son muy valiosas para evaluar la respuesta al tratamiento. El cáncer de próstata se trata con cirugía, radioterapia y manipulación hormonal. Más del 90% de los pacientes que reciben tratamiento tienen una esperanza de vida de 15 años. En la actualidad, el tratamiento más frecuente del cáncer de próstata clínicamente localizado es la prostatectomía radical. Los tratamiento alternativos utilizados en el cáncer de próstata localizado son la radioterapia externa conformacional o la radioterapia intersticial, que consiste en la colocación de implantes radiactivos a través de la próstata (braquiterapia). La radioterapia externa conformacional también se usa para el cáncer de próstata demasiado avanzado localmente para poder someterse a una cirugía curativa. El carcinoma metastásico avanzado se trata mediante la privación androgénica, ya sea mediante orquiectomía o mediante la administración de agonistas sintéticos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH). La administración a largo plazo de agonistas de la LHRH suprime la LHRH normal y consiguen un efecto de orquiectomía farmacológica. Aunque el tratamiento con antiandrógenos induce la remisión. Otros tumores y procesos pseudotumorales El adenocarcinoma de próstata puede originarse también en los conductos prostáticos, mientras los que surgen en los conductos periuretrales más grande smuestran signos y síntomas similares a los del cáncer urotelial causando hematuria y síntomas urinarios obstructivos, con un prónostico relativamente malo. El cáncer de próstata muestra secreciones mucinoas (carcinoma coloide de próstata). La variante más agresiva del cáncer de propróstata el carcinoma microcítico. Luego sigue el cáncer urotelial
