Fármaco cinética: estudia la evolución del fármaco en el organismo , durante un periodo determinado. Sus etapas : son Absorción, Distribución,Metabolismo,Excreción,Vías Distribución,Metabolismo,Excreción,Vías de absorción Según Oms: es el estudio de los procesos de absorcion, distribución, metabolismo y excreción de los medicamentos en el organismo.
Farmaco debe liberarse a partir de las formas de dosidficacion que lo contiene, absorverse y pasar al plasma, distribuirse por el organismo hasta el llegar al lugar donde debe actuar y finalmente eliminarse por los mecanismos que el organismo tiene: metabolismo y excresion. El transito del medicamento por el organismo se identifica con las sgtes siglas: L liberación A Absorción D Distribución M metabolismo E Excreción
Para que haya un efecto farmacológico esperado , debe haber una concentración minima en el medio. Si la concentración farmacológica está por encima por la concentración terapéutica deseada , se producirán efectos no deseados. El cumplimiento por parte del pcte: Es muy importante para que el fármaco sea efectivo - dosis prescritas, -Hora determinada -N° de días estimados La fármaco cinetica, hace un análisis de factores que afectan las absorción del fármaco y que es importante conocer, para determinar formas de adm mas adecuadas.
Fármaco cinetica clínica, su objetivo es alcanzar , mantener la concentración plasmática del fármaco (necesaria para conseguir el efecto terapéutico deseado) Variable en la respuesta de c/pcte tras la adm de un fármaco depende, de factores fisiológicos: Edad,sexo,embarazo,dieta,toxicos(tabacos),drogas,alcohol,patológicos(renales, cardiacos, hepáticos,pulmonares,digestivos,hematológicos(sangre)
Proceso de actuación de un fármaco: Para que un fármaco alcance una concentración determinada y produzca efectos terapéuticos, tiene que cumplir con los sgtes procesos:
Trasporte de fármaco al lugar de acción, todos los procesos fármacos cinéticos requieren del paso las moléculas del fármaco a traves de las membranas biológicas de las células. Membrana celular: contiene poros llenos de agua los cuales permiten el paso de sustancias hidrosolubles, las proteínas son responsables del paso por la membrana y de algunos procesos de transporte del fármaco, los lípidos determinan su estructura básica y terminan el paso de los fármacos. Moléculas de pequeño tamaño atraviesan membranas por difucion pasiva o transporte activo (dependiendo concentración) Moléculas de gran tamaño lo hacen por el proceso de pinocitosis y exocitosis excresion renal: es la via mas importante de excresion se realiza por 3 procesos : a) Filtración glomerural , todos los fármacos atraviesan membranas permeables del glomérulo, siempre que no este u nido a proteínas y el peso molecular sea < 69.000 daltons, se filtra un 20% del fármaco. b) Secreción tubular, el restante del fármaco pasa a los capilares tubulares de los tubulos proximales, el fármaco atraviesa las membranas tubulares por difucion pasiva o transporte activo. c) Reabsorción tubular, se realiza en el túbulo distal, una vez que esta en el túbulo (fármaco)puede volver ala circulación sanguínea atraves de difucion pasiva, el ph de la orina influye en la reabsorción de los fármacos ya que varia la ionización de los acidos y bases débiles.
Excreción biliar: a través de las bilis se eliminan sustancias básicas , acidas y neutras, los fármacos que utilizan esta via tienen > peso molecular. Los fármacos eliminados por la bilis pasan por el intestino donde pueden reabsorberse volviendo ala circulación sanguínea ( circulación enterohepatica, este sistema alarga la vida del fármaco :amorfina y clorarfenicol).
Otras vías a) Excresion pulmonar: elimina los anestésicos volátiles, a través del aire expirado b) Excresion por leche materna : se eliminan poca cantidad del fármaco, pero es suficiente para que afecte al lactante. Se concentra los fármacos liposolubles, la morfina que pasa al lactante produce síndrome de dependencia del bebé c) Excresion salival : el fármaco eliminado el reabsorbido por el tubo digestivo, se usa para controlar la concentración del fármaco d) Excreción cutánea: detecta metales pesados de la medicina forence, por la piel se elimina multiples sustancias como el arsénico, ioruros,yoruros, bromuros.
Gestación: durante el embarazo aumenta la progesterona, que inhibe el metabolismo de algunas ensimas microsomiales, por ello hay mayor sensibilidad a los fármacos Factores genéticos: el fármaco puede ser metabolizado de diferentes maneras
Vías de administracion, dosis y unión a proteínas : un fármaco que se administra por via oral sufre mayor proceso de metabolización que por via parenteral , debido ala circulación enterohepatica, en la via parenteral no hay tanta transformación se elimina por la via porta y por tanto llega menos fármaco (hígado) , según dosis adm puede variar la via metabolica dando lugar a diferentes metabolitos.
Hay fármacos que se unen a proteínas y la parte libre que queda en el plasma es metabolizada, cuanto > es la unión a proteínas < es la velocidad de via de trasformación
Factores patológicos el hígado metaboliza la mayor parte de los fármacos y la actividad ensimatica puede modificarse produciendo cáncer hepático ( una inhibision de la metabolización) Eliminación salida del fármaco del org ya sea de forma inalterada o como metabolitos, la eliminación se produce atraves de la via fisiológica. Las vías mas importantes son las vías renales y vías biliares Y otras como (pulmonar,salival,lechematerna y sudoración) Los fármacos atraviesan la membrana celular, para eliminarse atraves De difucion pasiva o transporte activo Los fármacos polares se eliminan mas rápido que los liposolubles
Los alimentos dificultan el contacto con la mucosa y produce un retraso en el vaciado gástrico
Los ritmos biológicos que rigen algunas funciones biológicas condicionan la adm de un fármaco, si se administra un hipolipemiante es mejor administrarlo cuando existe > síntesis de colesterol endógeno, si se administra antisecretores como la ranitidina es preferible hacerlo con la cena o ala hora del sueño o durante la madrugada, la secreción de acido es máxima y el PH del estomago disminuye , también se debe administrar por la noche la benzodiacepina, los neurolépticos o laxantes de acción lenta, pero a la hora de adminiestar corticoides neureticos y piroxinas es mejor hacerlos por la mañana con el desayuno. En el caso de los corticoides es cuando tiene lugar una > secreción fisiológica de cortisol, en cambio los diuréticos se dan a esa hora para que su acción no interfiera con el descanso nocturno.
Farmaco: el transporte es directamente % a la magnitud del gramiento en los lados de la membrana y también el coeficiente de partición (PK) Casi todas las membranas son permeables al H2O sea por difusión o microporos y se arrastran con el H2O sustancias pequeñas hidrosolubles (100 a 200 dalton pequeña) Casi todos los fármacos son acidos o bases débiles que están en solución en su forma ionizada o no ionizada. Cuando una carga esta ionizada puede ser:
-Cation + o Anion –
El transporte activo de algunos medicamentos se hace a través de las neuronas, las cél de los tubos renales, los epatocitos y este tipo de transporte se realiza en contra de gradiente. Se llama difucion facilitada al proceso de transporte por portadores donde no hay incorporación o utilización de energía, el desplazamiento se produce a favor del gradiente electroquímico.
Difusion Pasiva: muchos fármacos atraviesan la membrana por un proceso de difusión simple y el grado de penetración es directamente % a la diferencia entre las concentraciones a ambos lados de la membrana, las sustancias liposolubles se disuelven en el componente lipídico de la membrana y las sustancia hidrosolubles de pequeño tamaño molecular a través de los poros, la > parte de los fármacos son acidos o bases débiles que en solución se encuentran en dos formas ionizadas y no ionizadas, la fracción ionizada es hidrosoluble y el tamaño es grande y si el tamaño es grande es poco difusible, mientras la no ionizada es liposoluble y se difunde a través de la membrana celular.
Transporte activo: se tranportan los fármacos contra un gradiente de concentración eléctrico y quimico, el cual requiere de consumo de energía, este transporte puede ser saturable si se ocupan todos los puntos de fijación de las proteínas.
Filtraciones: los fármacos pasan del intersticio a los capilares a través de las endiduras intercelulares que presentan la pared de algunos capilares o de los capilares al túbulo proximal renal a través de las endiduras existentes entre las células.
Difusion facilitada: transporte facilitado de un gradiente de concentración sin gasto de energía y realizado por una proteína
Exocitosis: las vesículas intercelulares se fucionan con la membrana expulsándose al exterior Endocitosis: Las vesículas extracelulares se fucionan con la membrana y depositan su contenido en el interior de la celula, formando vesículas que contienen macromoléculas.
Ionoforos: son pequelas moléculas que disuelven la capa lipídica de la membrana y la hacen mas impermeable.
Absorcion de los Farmacos .Es el paso de un fármaco desde el lugar de administración hasta su llegada al plasma, este proceso lo cumplen todas las vías de adm, excepto la via intravenosa, en el caso de la inhalación de un aerosol broncodilatador para el TTO del asma en el que la absorcion no es necesaria para que el fármaco actue. La absorcion depende de la característica físico química de un fármaco y esta involucra el tamaña de la molecula determinada por su peso molecular, liposolubilidad y si es acido o alcalino y su PK que condiciona el grado de ionización del fármaco.
