Resumen NOM 059

Resumen Resu men NOM-059-SS NOM-059-SSA1-201 A1-2013 3 20 de febrero febrero de 2016

Buenas prácticas de fabricación de medicamentos. Esta Esta norma norma esta estable blece ce los requi requisit sitos os mínimo mínimos s neces necesar arios ios para para el proce proceso so de fabricación de los medicamentos para uso humano comercializados en el país con fines de investigación. Es obligatoria para todos los establecimientos dedicados a la fabricación y/o importación de medicamentos, así como los laboratorios de control de calidad, almacenes de acondicionamiento y depósitos de medicamentos y materias primas para su elaboración. La gestión de calidad debe estar soportada con un sistema de documentación y es esenc esencia iall para para evide evidenc nciar iar las las Buen Buenas as prcti prctica cas s de !abri !abrica cació ción n "B#! "B#!$, $, estos estos docu docume ment ntos os deb deben esta estarr escri scrito tos s en espa espa%o %oll y ser sern n desti estina nado dos s para ara implementar, controlar, supervisar y registrar todas las actividades que impactan la calidad de los medicamentos. &e debe considerar la elaboración y control de la documentación. El esquema ' muestra las características que deben tener los documentos(

s

Defnidos claramente en el Sistema de gesón de calidad.

o t n e

Deben ser:

m u c o D

Aplicar los mismos requisitos

Ser diseñados, elaborados, revisados y distribuidos bajo un sistema controlado

pueden

!isr en papel y medios electrónicos electrónicos

Esquema 1 "aracter#scas de los documentos

&e debe definir claramente el resg resgua uard rdo o de todo todos s los documentos relacionados a la fabr fabric icac ació ión n de cada cada lote de fabricac fabricación ión ' a%o a%o desp despu) u)s s de su fecha de caducidad o * a%os desde que fue liberado el lote.

Los tipos de documentos de mayor importancia son( 

Ensayo maestro del sitio de fabricación (EMSF). +escribe las actividades relacionadas con el cumplimiento de las B#! del fabricante, se debe mantener actualizado y darlo a conocer a la omisión !ederal para la #rotección contra -iesgos &anitarios "!E#-&$.

Este Este docu docume ment nto o debe debe cont conten ener er al meno menos( s( info inform rmac ació ión n del del fabr fabric ican ante te,, las las activ activida idades des de fabric fabricac ación ión autor autoriza izadas das,, el sist sistema ema de gesti gestión ón de calid calidad ad del del fabrican fabricante, te, una liberac liberación ión de product producto o terminad terminado, o, la gestión gestión de proveed proveedores ores,, contratistas y de riesgos de calidad, adems de la revisión de la calidad del producto, personal, instalaciones y equipos. #or ultimo información que avale la producción y control de calidad del producto terminado.

Laura Lidia Gonzaá e ez !ernaá nd ndez

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Resumen NOM-059-SSA1-2013 20 de febrero de 2016 

Especificaciones y certificado de análisis. +eben e0istir especificaciones para los insumos, producto a granel y producto terminado incluyendo un certificado de su anlisis. Estas especificaciones se dividen en las adecuadas para el producto terminado y la materia prima, donde se incluye a los materiales de envase y empaque. "1abla '$ Tabla 1 Clasifcación de las especifcaciones.

Especificaciones de Materias primas

Especificaciones del producto terminado

+ebe contener la descripción de los materiales, el fabricante aprobado para el frmaco y envase primario, el proveedor destinado para los dems insumos, una muestra de los materiales impresos "instrucciones de su muestro y pruebas$2 se debe definir los límites de aceptación para las determinaciones cuali3cuantitativas. 4dems de se%alar las condiciones de almacenamiento, su periodo de reanlisis y precauciones para el producto intermedio y a granel.

&e debe considerar el nombre gen)rico del producto, código interno asignado, fórmula del producto, forma farmac)utica y envase primario. 4dems a%adir las instrucciones para el muestreo, m)todo de anlisis, límites de aceptación para las determinaciones cuali3 cuantitativas. Es importante tambi)n agregar las condiciones de almacenamiento, periodo de caducidad del producto y las precauciones para su mane5o.



Orden Maestra de Producción. Esta debe e0istir una por cada producto y tama%o de lote a fabricar. +ebe incluir información acerca de la denominación gen)rica del producto y un código interno asignado, forma farmac)utica, concentración, tama%o de lote, fórmula del producto, lista de materias primas "materiales, códigos y cantidades$ y sobre todo el rendimiento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.

#ara su elaboración debe considerarse, el rea en que se realizó cada etapa del proceso, instrucciones de cómo realizar cada etapa, los equipos a utilizar, m)todos de referencia "operaciones de limpieza, armado, calibración, esterilización, etc.$ y sobre todo las condiciones específicas para el mane5o y almacenamiento del producto. 



Orden maestra de acondicionamiento. +ebe de e0istir una para cada producto y por cada tama%o de lote, sirve para generar los documentos de traba5o y debe incluir, el lote del producto a granel. !orma farmac)utica, presentación final, una descripción y tama%o del envase, a%adiendo tambi)n una lista completa de materiales necesarios para el acondicionamiento del producto. Expediente de producción del producto y de acondicionamiento. +eben de e0istir una por cada lote del producto y principalmente el e0pediente de acondicionamiento debe de corresponder a las condiciones autorizadas del registro sanitario, sus contenidos se detallan en la tabla 6.

Laura Lidia Gonzaá ez !ernaá ndez

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Resumen NOM-059-SSA1-2013 20 de febrero de 2016 Tabla 2 Tipos de expedientes para una industria.

Expediente de producción del producto

Expediente de acondicionamiento

#roporciona información acerca del orden e instrucciones de producción, n7mero de lote del producto, n7meros y cantidades surtidas de todos los materiales incluidos en la fórmula, fecha y hora de inicio y termino de las etapas de acondicionamiento, identificación de quien e5ecutó la operación, adems de los registros de supervisión y controles tomados en los procesos con los resultados obtenidos y las personas que los realizaron.

+ebe contener orden e instrucciones de acondicionamiento, numero del lote del producto y a granel, n7meros de los lotes y cantidades de los materiales de envase, empaque, fecha y hora de inicio y termino de las etapas de condicionamiento, identificación de quien e5ecuto cada operación, registros de supervisión y los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron.

O!"# $ual%uier des&iación a las instrucciones debe ser re'istrada además cada expediente debe ser firmado de conformidad por el esponsable Sanitario. 

M*todos anal+ticos y de prueba. +escriben los procedimientos, equipos e instrumentos utilizados para el anlisis o evaluación de los insumos y productos en las diferentes etapas. &e deben conservar el registro de los anlisis y evaluaciones realizadas.

tro tema importante se%alado en esta norma es el Sistema de ,estión de $alidad (S,$) que asegura que los medicamentos sean dise%ados y fabricados de acuerdo a los estndares de buenas prcticas de fabricación, laboratorio y documentación, adems de establecer las políticas y ob5etivos de calidad. Este debe incluir( 



Manual de calidad. +ocumento equivalente que describa el sistema de calidad indicando como mínimo, la política de calidad, antecedentes de la organización, estructura organizacional, responsabilidades, instalaciones y procesos, evaluación periódica del desempe%o del sistema de gestión de calidad, adems de la gestión de proveedores de insumos, procesos y actividades que tengan impacto en la calidad del producto. "uditorias. E0iste un sistema de autoinspección conocido como sistema de evaluación del sistema de gestión de calidad del nivel de cumplimiento de las B#!. Estas auditorías son realizadas por personal independiente o e0terno al rea auditada, en la cual se llevan a cabo procedimientos para gestionar la calidad del nivel en el cumplimiento de buenas prcticas de fabricación con la finalidad de detectar, corregir y prevenir desviaciones y me5orar el sistema de calidad. &e deben llevar a cabo auditorías periódicas almacenando evidencia documental para demostrar el cumplimiento del mismo2 adems se deben establecer por escrito las listas de verificación que consideren las normas, requisitos y referencias aplicables.


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Resumen NOM-059-SSA1-2013 20 de febrero de 2016 

-ueas. #ara este punto debe e0istir un responsable de la gestión de que5as, adems de un procedimiento para el mane5o de que5as, el cual debe incluir obligatoriamente la atención de todas las que5as, el proceso de investigación, definiciones de las acciones correctivas3preventivas "4#4$2 en caso que se investigue una que5a de un lote de producto defectuoso, se debe indicar en qu) casos se proceder al retiro de producto del mercado y notificar a !E#-&.

#or otro lado el registro de las que5as debe contar como información mínima, el nombre del producto, presentación y n7mero de lote, cantidad involucrada, motivo de que5a, nombre y localización de quien la genera, resultado de la investigación y acciones tomadas. 

Producto fuera de especificaciones o no conforme. Los productos que no cumplan las especificaciones establecidas o que sean fabricados fuera de los procedimientos establecidos, deben ser identificados y colocados en retención temporal o de cuarentena, se debe emitir un reporte de desviación o no conformidad para definir si puede ser reacondicionado, recuperado "solo formas farmac)uticas sólidas$ y reprocesado "no en productos est)riles$, retraba5ado o rechazado. +ebe e0istir un procedimiento que describa las acciones a tomar en los casos de lotes defectuosos.

1odos los procesos anteriormente mencionados deben ser autorizados por el responsable &anitario2 los productos rechazados deben ser identificados y sesgados hasta su disposición o destino final, por otro lado se debe de emitir una orden de instrucciones de retraba5o, recuperación o reproceso específico para cada lote. En el caso de reprocesos, se debe asignar un n7mero de lote diferente al del lote inicial y esto debe ser autorizado por el -esponsable &anitario. 



$"P". &on las acciones correctivas3preventivas, debe e0istir un sistema para implementación de las 4#4 resultantes de las no conformidades, que5as, devoluciones, fuera de especificaciones, auditorías, tendencias y las que defina el propio sistema. &e debe seguir una metodología para la investigación de desviaciones o no conformidades. ,estión de ries'os. 1ienen como finalidad identificar, mitigar y controlar los riesgos potenciales a la calidad y apoyar a la organización en la toma de decisiones, debe incluir la identificación, el anlisis, la evaluación y el control de riesgo. +ebe e0istir una revisión anual del producto, la cual debe incluir al menos la siguiente información( 8ombre, concentración, forma farmac)utica, presentación y periodo de caducidad2 n7mero de lotes fabricados en el a%o "aprobados con desviaciones o no conformidades y rechazados$2 resumen de los datos de las operaciones críticas, controles de proceso y producto terminado que permita el anlisis de tenencias.


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Resumen NOM-059-SSA1-2013 20 de febrero de 2016

El elemento ms importante para la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos es el personal, por lo que es responsabilidad del fabricante contar con el n7mero suficiente de personal calificado y este debe ser capacitado continuamente. &e debe representar por medio de un organigrama la división de los niveles de autoridad y las interrelaciones de las reas o departamentos. El responsable de la calidad del producto debe ser un -esponsable &anitario, el cual puede autorizar documentos maestros. #or otra parte debe e0istir un programa anual de capacitación de B#!, que incluya información de operaciones, higiene, seguridad "reas de contaminación, manipulación de materiales tó0icos o sensibles$. Los responsables a cargo de esta capacitación deben ser los responsables de unidad de producción y calidad "profesionales en química farmac)utica y/o biológica$ y personal autorizado en liberación de cada lote. En el esquema 6 se muestran los compromisos de cada responsable. Esquema 2 Responsabilidades del personal.

Personal de la 0nidad de fabricación +ebe asegurar que los productos se fabriquen de acuerdo a las instrucciones, que el e0ipiente de fabricación de cada lote incluta los registros relacionados con el control y fabricaicon del producto, aprobar instrucciones relacionadas a las operaciones de fabricación. 4demas de combrobar que el mantenimiento de areas, equipos, servicios, validaciones "sistemas, equipos y procesos$ se hayan llevado a cabo.

)esponsable de la 0nidad de calidad. Deben trabajar conjuntamente para dar cumplimiento a lo disp +ebe aprobar o rechazar los insumos, productos intermedios, a granel y terminados. 4segurar una evaluación de e0cipientes de fabricación de cada lote, determinaciones y pruebas establecidas. ademas de aprobar especificaciones de muestreo y metodos de prueba, verificando el mantenimiento de validadcion de metodos analiticos, asegurando que le presonal ha sido capacitado.

En cuanto a la 9igiene y salud, deben e0istir programas de capacitación en prcticas de higiene, seguridad e indumentaria del personal que ingresa a las reas de fabricación y control de calidad. #ara ello se tienen requisitos específicos, estos se muestran en la tabla :. Tabla 3 Requisitos de higiene y seguridad para el personal.

Personal de trabao

/isitantes

E0menes m)dicos. Lavado de manos adecuada. 8o fumar, comer, almacenar alimentos o medicamentos. &uspender actividades por enfermedad. 8o ingresar con 5oyas ni cosm)ticos.


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ontrolarse y no comprometer calidad del producto ;tilizar el equipo de protección necesario "guantes, cofia, cubrebocas$


Las áreas y e%uipos deben ser localización, dise%ados construidos y mantenidos en condiciones que permitan su correcta operación. +eben ser calificados y validados, adems de contener un sistema alterno de suministro de energía. El esquema : muestra la separación de las reas. Esquema 3. "reas espec#fcas de $abricación.

. s o d a c i d e d r e s e u q n e n e i 1 . s o c i g ó l o i b , s o d a v i r e d o m e h s e l a d i o r e t s e , s e l a n o m r o h , s o c i n i r o p s o l a f e c , s o c i n i l i c i n e # s o p u r g s o l e d s o t c u d o r p r a r o b a l e a s o d a n i t s e +

. s o g s e i r e d n ó i c a u l a v e a i v e r p a n u a r a z i l a e r e & . $ s o c i 0 ó t " o g s e i r o t l a e d s o d a r e d i s n o c s o r t o y s o c i g ó l o n c e t o i b , s e r o s e r p u s o n u m n /

n ó i c a c i r b a f e d s a e r á y s o p i u % E

s o c i x ó t o t i $ s o t c u d o r P

E0isten dos tipos de reas  las áreas de producción que incluyen el muestreo, pesado, envasado primario y todas aquellas donde se encuentren e0puestos insumos "productos de los grupos penicilinicos, cefalosporinicos, hormonales, esteroidales, hemoderivados, y biológicos$ y las áreas de control de calidad las cuales se debe encontrar separadas físicamente de las reas de producción y almacenamiento.

Las características que deben tener cada uno de estas dos reas se muestran en la tabla <. Tabla  Especifcaciones de las !reas de producción y control de calidad.

1reas de producción

1reas de control de calidad

+eben ser dise%adas y ubicadas de forma que el flu5o de personal y productos se efectu) en un orden lógico. +eben contar con los sistemas críticos requeridos "aire comprimido vapor puro etc.$ Las tuberías deben estar identificadas de acuerdo al código de colores. Las tuberías por las que se transfieran materias primas deben ser de un material inerte no contaminante.


+ebe contar con instalaciones y suficiente para las pruebas y efectuados en ellos. Evitar mezclas y contaminación.

espacio anlisis

#roductos de alto riesgo "evitar e0posición del personal y la contaminación del medio ambiente$. ontar con zonas de retención del producto terminado y para muestras de alto riesgo.

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;n elemento esencial para el cumplimiento de las B#! es la validación que nos permite demostrar que la fabricación de los medicamentos cumple las características fundamentales de funcionalidad, consistencia y robustez para asegurar la calidad de los medicamentos. El fabricante debe determinar el impacto de los elementos de la fabricación de la calidad del producto utilizando la gestión de riesgos como una herramienta para establecer el alcance de la calificación y validación. ;n requisito esencial para la validación es la calificación de todos los elementos involucrados en el proceso, sistema o m)todo a validar. Esta validación cuenta con documentos específicos como son( 

Plan maestro de &alidación (PM/). #lan escrito para el desarrollo de las actividades de calificación y validación, el cual debe ser autorizado por el -esponsable &anitario, en el que debe quedar establecido el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificación y validación. +ebe contener información acerca de la estructura organizacional para las actividades de validación, política de validación, responsabilidades y un comit) de validación.

4dems deber incluir un listado de las instalaciones, equipos, sistemas, m)todos y procesos a calificar y/o validar2 formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes, una matriz de capacitación y calificación, un control de cambios y referencias de documentos aplicables a m)todos analíticos. 



Protocolos de calificación y &alidación. &e debe contar con estos tipos de protocolos donde se especifique como se realizar la calificación y validación, estos deben especificar las etapas críticas e incluir los criterios de aceptación. eportes de calificación y &alidación. Estos demostraran la rastreabilidad al protocolo correspondiente, estos deben incluir los resultados obtenidos, las desviaciones observadas y conclusiones. ualquier cambio que se realice durante la e5ecución debe documentarse y 5ustificarse.

+e misma forma como se validad los procesos tambi)n deben validarse los sistemas computacionales que impactan en la calidad del producto. Estos sistemas deben contar con cierta protección, integridad y respaldo de la información. El acceso de estos debe ser controlado. &e debe considerar las firmas y registros electrónicos para su validación.


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#ara el $ontrol de $alidad se tomara en cuenta que el personal, las reas y equipos empleados en el laboratorio de control se encuentren calificados. +eben e0istir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operación de reas, instrumentos de medición y equipos del laboratorio con los registros correspondientes. 4dems emplearan un programa de calificación de instrumentos de medición. #or otro lado los m)todos analíticos deben estar validados y si se realizan cambios se debe volver a validar. +eber contar con especificaciones, procedimientos de muestreo, prueba y registros, certificados analíticos y cuando se aplique registros de monitoreos ambientales. Los registros de los resultados de las pruebas debern incluir al menos información sobre el nombre del producto, presentación y cuando aplique la concentración, n7mero de lote, nombre del fabricante o proveedor, referencias de las especificaciones y m)todos analíticos, resultados de las pruebas incluyendo observaciones, clculos impresos de salidas de equipos. uando la realización de las pruebas se lleve a cabo por un laboratorio e0terno autorizado deber contener la referencia del certificado de anlisis. La fecha de la realización de las pruebas, el nombre o las iniciales de las personas que realizaron las pruebas y de quienes las supervisaron. En el esquema < se muestran las especificaciones que debe contener el ontrol de calidad de un producto. $as muestras de retención deber%n conservarse cuando menos un año despu&s de la 'ec(a de caducidad del medicamento.

Deben de e!isr procedimiento que describan el manejo y almacenamiento de los reacvos, soluciones,cepas y medios de culvo empleados en el laboratorio.

0eali1ar estudios de estabilidad.

Deben idenfcarse adecuadamente )*ombre, n+mero de lote, 'ec(a de muestreo, condiciones de almacenamiento.

Sustancias primarias y secundarias deben 'ec(arse, almacenarse y manejarse de manera que no a'ecte su calidad.

todas las pruebas de control deberan ser reali1adas en sus instalaciones y de acuerdo a los metodos aprobados por la nidad de "alidad

$as soluciones reacvo y medios de culvo deben ser preparados de acuerdo a la -/.

Deben indicarse las 'ec(as de caducidad y valoración ademas de las condiciones de almacenamiento.

0egistro sanitario debe ser independiente y bajo la autoridad de una persona califcada.


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Resumen NOM-059-SSA1-2013 20 de febrero de 2016 Esquema  Requerimientos para el control de calidad de un producto.


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