Resumen Sistema Hematopoyético El Sistema Hematopoyético (hema=sangre, poyesis=producción, fabricación) es el sistema encargado de la formación de la sangre. La hematopoyesis es el proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un precursor común conocido como célula madre hematopoyética pluripotencial. La sangre es el uido o l!quido que circula por el sistema circulatoria, a tra"és del organismo. #onstituye la cuarta parte del l!quido e$tracelular, el medio interno que ba%a las células y actúa como amortiguador a mortiguador entre ellas y el medio e$terno. e$terno. #umple las funciones funciones de trasporte de gases, nutrientes y desechos. La sangre corresponde al &' del peso corporal de un hombre que pesa &* '* +g, por ende se considera que un +ilo de sangre ocupa un "olumen de litro, un hombre como tal posee - litros de sangre. e ese "olumen, / +ilos est0n ocupados por células mientras que los 1 litros restantes constituyen el plasma, la porción liquida de la sangre (--, 2*). En s!ntesis, es el uido que circula a tra"és del organismo cumpliendo las funciones de transporte de gases, nutrientes y desechos. #umple función de equilibrio del medio interno, transporte de gases y desechos. En el plasma encontramos como componente principal el agua que corresponde al 3/ del mismo, las prote!nas presentan el &, y el restante est0 formado por moléculas org0nicas disueltas (amino0cidos, glucosa, l!pidos y desechos nitrogenados), iones, oligoelementos y "itaminas, #4/, */ disueltos. La composición del plasma es idéntica a la del l!quido intersticial e$cepto por su contenido de prote!nas plasm0ticas. Las albúminas y otras nue"e prote!nas (entre ellas globulinas como la hemoglobina, 5brinógeno, trasferrina) constituyen el 3* de las prote!nas plasm0ticas. El h!gado sinteti6a la mayor parte de estas prote!nas plasm0ticas, y las secreta hacia la sangre. 7lgunas globulinas denominadas inmunoglobinas o anticuerpos son sinteti6ados por células especiali6adas y no por el h!gado y luego son secretadas hacia la sangre. La presencia de prote!nas en el plasma determina que la presión
osmótica de la sangre sea m0s ele"ada que el l!quido intersticial. Este gradiente osmótico tiende a impulsar la sangre desde el l!quido intersticial hacia los capilares.
Elementos celulares
8stos son9 los glóbulos ro:os también llamados eritrocitos o hematíes, los glóbulos blancos, plaquetas y células plasmáticas. Estos constituyen el ;<;- de la sangre. Los glóbulos rojos pierden sus núcleos cuando ingresan en la corriente sangu!nea y las plaquetas que también carecen de núcleos, son fragmentos celulares que se desprenden de una célula madre relati"amente grande denominada megacariocito . #umplen un papel fundamental en el trasporte de o$!geno desde los pulmones hacia los te:idos, y de dió$ido de carbono desde los te:idos hacia los pulmones. El color ro:o es debido a la hemoglobina que representa en el se$o femenino ; gr'dl y en el se$o masculino es de 2 gr'dl ya que posee mayor super5cie corporal. #ada gramo de hemoglobina trasporta ,13 ml de 4/, lo que representa /ml por cada dl en el hombre y 3 ml en la mu:er. unciones de los >? por la hemoglobina9 ̵ @ransporte de 4/ ̵ @ransporte de #4/ y #4 ̵ ?egula el pA ̵ ?egula el medio interno (la globina es aceptor de hidrogeniones,
por lo cual alcalini6a el BC) Los glóbulos rojos son bicónca"os, estas células son simples bolsas membranosas que contienen en6imas y hemoglobina, como estas células no tiene mitocondrias, la glucólisis es su principal fuente de energ!a (7@D). in un núcleo y un ?E? que sinteticen prote!nas, los eritrocitos son incapaces de formar en6imas nue"as y de reempla6ar los componentes de la membrana. Esta incapacidad conduce a una pérdida creciente de la e$ibilidad de las membranas y determina que las células m0s "ie:as sean m0s fr0giles y tiendan a romperse m0s /
f0cilmente. La forma bicónca"a de los glóbulos es una de las caracter!sticas distinti"as, la membrana se mantiene en su sitio debido a la e$istencia de un citoesqueleto compuesto por 5lamentos conectados a prote!nas de 5:ación tras membranosas, este citoesqueleto le da a los glóbulos ro:os cierta e$ibilidad que pueda permitir que el mismo adopte la forma m0s apropiada cuando atra"iesan los capilares. Esa estructura también permite que modi5quen su forma en respuesta a los cambios osmóticos que se producen en la sangre. El eritrocito que se encuentra en un medio ligeramente hipotónico se hincha y se trasforma en una esfera sin que se altere la integridad de su membrana, al contrario en el medio hipertónico el tama%o del glóbulo ro:o disminuye y su super5cie puede adquirir una forma espinosa. Los glóbulos rojos "i"en apro$imadamente cuatro meses, alrededor de /* d!as. Los eritrocitos m0s "ie:os son cada "e6 m0s fr0giles y se pueden romper cuando tratan de for6ar el paso por los capilares estrechos o pueden ser fagocitados por macrófagos residentes cuando circulan por el ba6o. Buchos componentes de la hemoglobina se reciclan, sus amino0cidos, y parte del hierro de los grupos hemo se "uel"e a utili6ar para sinteti6ar nue"os grupos hemo. Est0 acción se produce en el intersticio de la pulpa ro:a del ba6o, también en las células de FupGer del h!gado y en el sistema linf0tico de la médula ósea. Darticipan los macrófagos por medio de fagocitosis que desencadenan un est!mulo para que las CgB en mayor porcenta:es y la Cg> en menor, desdoblen la Ab. en hemo y globina. El grupo Aemo "a a ser reutili6ado para la formación de eH en la médula ósea y como reser"a de ferritina en el h!gado para ser reutili6ado cuando se lo requiere. La bilirrubina es el producto de la lisis del glóbulo ro:o por el proceso denominado apoptosis. La bilirrubina ser0 eliminada por el c!rculo entero hep0tico en la cual participa la "!a biliar y posteriormente eliminada por heces y en menor proporción por orina. Síntesis de los hematíes o glóbulos rojos
Los hemat!es se forman de acuerdo al momento biológico del indi"iduo. En el primer trimestre del embara6o se originan en el saco "itelinoI en el segundo trimestre en el h!gado, ba6o, ganglios linf0ticos y en el 1er trimestre y nacimiento en la médula ósea. La s!ntesis est0 regulada por 1
la eritropoyetina que es una hormona que en su 3* es sinteti6ada en los ri%ones y el otro porcenta:e en el h!gado. El detonante para la s!ntesis de la eritropoyetina lo produce la hipo$ia en los te:idos, desencadenando que la médula forme nue"os glóbulos ro:os. 4tro elemento de est!mulo a la médula ósea es la disminución del "olumen sangu!neo, la disminución de Ab o anemia, la enfermedad obstructi"a crónica en pacientes fumadores, disminución del riego sangu!neo a los te:idos y hormonas como la adrenalina, noradrenalina y prostaglandinas. La eritropoyetina estimula a la célula madre hematopoyética pluripotencial para que inicie a partir de los proeritroblastos el camino hacia la formación de glóbulos ro:os maduros. Dara la maduración del glóbulo rojo es necesaria la "itamina J/ y el 0cido fólico. 8stos son aspectos cualitati"os de los glóbulos ro:osI los hacen 5rmes y consistentes. i hay carencia de esta "itamina hidrosoluble, pero que se comporta como liposoluble, el glóbulo ro:o es inmaduro y no hay di"isión nuclear de hemat!es, como consecuencia el hemat!e es fr0gil y se rompe con facilidad produciendo la anemia perniciosa. Kno de sus or!genes es la atro5a de la mucosa g0strica por lo cual las células principales no secretan el actor Cntr!nseco que es el que permite que en el intestino se capte la itamina J/ que "iene con los alimentos. Esta "itamina se "a a acumular en el h!gado para su posterior uso. - Hematopoyesis embrionaria pre-hepática.
En las primeras fases del desarrollo embrionario, un grupo de células polimorfas, indiferenciadas del mesénquima, se asocian para dar origen a los "asos sangu!neos primiti"os y a las células de la sangre embrionaria. Este hecho fundamental debe ser bien 5:ado9 tanto las células primiti"as de la sangre embrionaria como las células endoteliales de los "asos primiti"os tienen un origen común, pro"iniendo ambos de las células mesenquimatosas primiti"as indiferenciadas. 7lgunas de las células endoteliales de los "asos primiti"os pueden, ulteriormente, transformarse en células sangu!neas. Aay que saber que en las primeras fases del desarrollo del embrión no e$isten granulocitos ni linfocitos y que, pr0cticamente, todas las células de ese periodo son células que contienen o "an a contener hemoglobina, "ale decir, que son células de la, serie ro:a. Aoy se llama hemohistioblastos a esas células mesenquimatosas indiferentes, que pueden dar origen a los "asos sangu!neos y a las células primiti"as de la ;
sangre. - Hematopoyesis hepática
7ntes de la aparición del h!gado, la función citohematógena (generadora de células sangu!neas), pertenece en forma difusa al mesénquima indiferenciado. #uando aparece el h!gado, este órgano constituye el primer parénquima citohematógeno espec!5co. En este órgano, los hemohistioblastos sufren modi5caciones estructurales nucleares y protoplasm0ticas transform0ndose en células funcionalmente diferenciadas, orientadas hacia funciones hematopoyéticas, que son los hemocitoblastos, los cuales tienen caracteres morfológicos idénticos a los hemocitoblastos que se encuentran en los parénquimas hematopoyéticos del organismo desarrollado .e estos hemocitoblastos, células ya funcionalmente diferenciadas, y distintas por tanto del hemohistioblasto, es que deri"an los elementos inmaduros que, por diferenciación sucesi"a, dan origen a los eritrocitos, leucocitos granulosos, megacariocitos y plaquetas. - Hematopoyesis en la ida post-!etal
#oncluida la "ida fetal, ya la función normal de génesis de los elementos celulares sangu!neos se locali6a en ciertos órganos que, en "irtud de su función, toman el nombre de órganos hematopoyéticos. Estos órganos, que pro"ienen de una diferenciación progresi"a del mesénquima, son principalmente la médula ósea, el ba6o y el te:ido linfoideo. Es en estos órganos donde se generan, en condiciones normales, los elementos celulares de la sangre circulante. Los glóbulos ro:os se originan en el adulto, en condiciones normales, en la médula óseaI algunos autores admiten que, aun normalmente, el ba6o puede generar glóbulos ro:osI si bien es discutible que ello aconte6ca en condiciones normales, el hecho pasa, con gran facilidad, en condiciones patológicas. Aoy est0 bien demostrado que los glóbulos ro:os del adulto pro"ienen de células blancas, mononucleares, despro"istas de pigmento hemoglob!nico, que tienen un aspecto linfoide y que, a su "e6, han deri"ado del hemohistioblasto. Esta célula a la que llaman actualmente hemocitoblasto, que quiere decir célula generadora de elementos celulares sangu!neosI puede dar origen no sólo a los glóbulos ro:os sino también a los blancos o leucocitos. #uando el hemocitoblasto "a a dar origen a células de la serie hemoglob!nica, e$perimenta modi5caciones protoplasm0ticas y nucleares. El protoplasma se hace primero m0s -
basó5lo y luego se "a cargando progresi"amente de hemoglobina, el núcleo se modi5ca y al 5nal desaparece. En s!ntesis9 la génesis de los glóbulos ro:os en el adulto se reali6a, fundamentalmente, a partir de los hemocitoblastos de la médula ósea. La médula ósea sintetiza a partir de la célula madre hematopoyética pluripontenciales (CMHP) tres líneas celulares: la de CMHP que originar los hematíes! la célula madre lin"oide originar los lin"ocitos # y $% y las células madres comprometidas% de las cules quedarn en reser&a la 'nidad "ormadora de colonias de eritrocitos (C' *)% la unidad "ormadora de colonias de granulocitos (C'+M) y la 'nidad "ormadora de megacariocitos (C'M) que dar origen a las plaquetas, La célula madre est estimulada por inductores de la proli"eración e inductores de la di"erenciación que son las proteínas como las interleucinas tipo -,
el hemocitoblasto de la médula ósea también deri"an grandes elementos celulares9 los megacarioblastos, que pasando sucesi"amente en su maduración por las fases de megacariocito linfoide y luego granuloso, dan origen 5nalmente a las plaquetas. Las plaquetas son elementos formes o 5gurados de la sangre y participan en la pre"ención de las hemorragias a tra"és de los mecanismos de la coagulación y en el mantenimiento de la integridad del endotelio "ascular. on fragmentos de células que se producen en la médula ósea a partir de células muy grandes llamadas megacariocitos. Los megacariocitos adquieren su enorme tama%o porque efectúan hasta & procesos mitóticos sin di"isión nuclear ni citoplasm0tica.
En cuanto a la génesis de los lin!ocitos, diremos que ellos pro"ienen de los hemocitoblastos linfoides de los fol!culos linfoides. Estos hemocitoblastos linfoides, si bien morfológicamente pueden ser idénticos a los hemocitoblastos mieloides, hay grandes diferencias desde el punto de "ista funcional y, desde el punto de "ista de la diferenciación celular, el hemocitoblasto linfoide es un elemento bastante diferenciado, puesto que est0 incapacitado para generar elementos mieloides. El hemocitoblasto linfoide da origen al linfoblasto, éste al prolinfocito, del que nace 5nalmente el linfocito circulante. Mueda, por 5n, anali6ar la génesis de los monocitos. Estos elementos deri"an, en parte, directamente de los elementos mesenquimatosos indiferenciados 5:os (hemohistioblastos), sin pasar por la fase del 2
hemocitoblasto. El hemohistioblasto da origen directamente al monoblasto y éste al monocito. 4tra parte de los monocitos deri"a de los hemocitoblastos mieloides (de la médula ósea) o linfoides.
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"tras !unciones de la sangre
La sangre también participa en la regulación del pA. Entre los sistema buGers tenemos el bicarbonato (A#*1) que es el m0s potente seguido por la hemoglobina, las prote!nas plasm0ticas y el fosfato. La hemoglobina por ser una prote!na se comporta como un anfótero, adem0s, posee la capacidad de transportar #4/ y 4/.El sistema bicarbonato< 0cido carbónico es el principal amortiguador de la sangre. Los fosfatos por su ba:a cuant!a en el plasma son poco notables en la regulación del pA sangu!neo. 7dem0s, contiene una en6ima llamada 7nh!drida carbónica que trasforma en forma r0pida el 0cido carbónico A/#*1 en hidrogeniones (AH) y bicarbonatos (A#41) que es una base. @ambién trasporta #4 cada *,; mmAg, el cual compite pero no despla6a al 4/, pero si aumenta la presión del #* tiene mayor a5nidad por la Ag. Esto puede dar signos de into$icación por lo que el tratamiento es darle #*/ para que aumente su presión y estimule al centro respiratorio, que
es muy sensible a este est!mulo, y como consecuencia aumenta la "entilación con la posterior disminución en plasma, o se le administre 4/ a alta presión para que desplace el #4/ de su unión a la Ab (hemoglobina). La carbo$ihemoglobina (#4Ab) es una prote!na, resultante de la unión de la hemoglobina con el monó$ido de carbono el cual una "e6 en la sangre tiende a unirse de esta manera. La hemoglobina presenta una a5nidad doscientas die6 "eces mayor por el monó$ido de #arbono, que por el o$!geno, despla6ando a ésta f0cilmente. 7 causa de la a5nidad del monó$ido de carbono por la hemoglobina, hay una formación progresi"a de #4AbI esta formación depende del tiempo que dure la e$posición al #4, de la concentración de este gas en el aire inspirado y de la "entilación al"eolar. El #4 es tó$ico porque al formarse la carbo$ihemoglobina, ésta ya no puede captar el o$!geno, ya que el enlace #4
?7B7 4 JC4BE@?N7 AEBO@C#79 Bediante Este estudio se pueden "er dos aspectos9 uno cuantitati"o (el !ndice eritrocitario primario), y uno cualitati"o (el !ndice eritrocitario secundario). < Nndice eritrocitario primario (aspectos cuantitati"os)9 cantidad de >?, cantidad de >J, cantidad de Ab, hematocrito y cantidad de plaquetas. < Nndice eritrocitario secundario (aspectos cualitati"os)9 "olumen corpuscular medio (tama%o del >?), Ab corpuscular o globular media, concentración media de Ab corpuscular o globular, recuento de reticulocitos, ?P (cur"a de "ariación de "olumen eritrocitario). #$E%&#. '&("S.
La #$E%&# es un dé5cit del número de glóbulos ro:os debido a9 menor s!ntesis de eI mayor pérdida por "!a digesti"a, urinaria o por otra "!aI por interferencia en la eritropoyesis o formación de los glóbulos ro:os. #nemia hipocrómica microcítica) hipocrómico=p0lido (poco e),
microc!tico=peque%o en tama%o. on las m0s frecuentes. En esta la Ab 3
#orpuscular Bedia es Q/&, el olumen #orpuscular Bedio es Q*, y la #oncentración #orpuscular de Ab Bedia es Q1/. Las causas m0s frecuentes son9 a) anemia ferropénica, que signi5ca anemia por dé5cit de hierro, por pérdida crónica de sangre, mal nutrición, mal absorción intestinal. 4tras anemias menos frecuentes son9 anemia sideroacréstica (por dé5cit de utili6ación del hierro), anemia siderobl0stica, anemias por loqueo o atesoramiento del hierro en los te:ido, hemocromatosis, hemosiderosis pulmonar idiop0tica, anemias por hemoglobinopat!as Rcuantitati"asS, por retraso en la s!ntesis de globina, talasemia mayor y menor. La anemia m0s común es la erropénica. #nemia macrocítica) macroc!tica= >? m0s grandes de lo normal. En
los !ndices hem0ticos, la Ab #orpuscular Bedia es T1/ y el olumen #orpuscular Bedio es T3;. En este caso se sospecha en9 a) 7nemia Begalobl0stica, ya sea por de5ciencia de "itamina J/ o de 0cido fólico (es la m0s f0cil de adquirir porque las reser"as de 0cido fólico en d!as pueden llegar a terminarse), se puede dar en embara6adas o en alcohólicos. b) 7nemia Uo Begalobl0stica9 anemias hiperregenerati"as (eritropoyesis acelerada), anemias carenciales en "itamina # (escorbuto), anemias de origen di"erso (mi$edema, hepatopat!as, anemia apl0sica), todas las anteriores son poco frecuentes. 4tro tipo de anemia macroc!tica es la 7nemia Derniciosa por de5ciencia de factor intr!nseco para la absorción de "itamina J/. #nemia perniciosa por carencia del !actor intrínseco) Kna de
las causas es cualquier cirug!a g0strica, que ocasiona que el e no sea absorbido a ni"el del intestino delgado. #nemia $ormocítica $ormocrómica) e trata de "alores de glóbulos
ro:os normales. El tama%o y el color son normales, pero la cantidad de Ab est0 ba:a. La Ab #orpuscular Bedia es igual a /<1/ y el olumen #orpuscular Bedio es igual a /<3/. e da en9 hemorragias agudas recientes, anemia hemol!tica, anemia apl0sica, anemias endócrinas, anemias nefrógenas (como la anemia de la insu5ciencia renal crónica), anemias de enfermedades crónicas (infecciosas, neopl0sicas y sistémicas). #nemia por en!ermedad crónica9 La cantidad de glóbulos ro:os
en la sangre inferior a lo normal. 7lgunas afecciones que pueden lle"ar a la anemia por enfermedad crónica son9 *
<
@rastornos autoinmunitarios como enfermedad de #rohn, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoidea y colitis ulcerati"a < #0ncer, incluso linfoma y enfermedad de Aodg+in < Enfermedad renal crónica < Cnfecciones prolongadas como endocarditis bacteriana, osteomielitis (infección de los huesos), CA'C7, hepatitis J o hepatitis # #nemias hemolíticas9 en la cual el glóbulo ro:o sufre lisis por
alteración en su constitución f!sica. alciforme por e:emplo. #nemia #plásica9 por afectación de la médula ósea por
elementos como radiación, drogas o carencia crónica de elementos para formar los glóbulos ro:os ante situaciones como una herida cortante, infecciones, into$icaciones. Etc. La anemia apl0sica idiop0tica resulta de da%o a las células madre en la sangre. Las células madre inmaduras en la médula ósea que dan origen a todos los otros tipos de células sangu!neas (glóbulos ro:os, glóbulos blancos, y plaquetas). El da%o en las células madre lle"a a una reducción de la cantidad de estos tipos de células sangu!neas.
*unciones en el organismo que altera la anemia
. La menor concentración de glóbulos ro:os ocasiona una menor "iscosidad sangu!nea, lo cual origina una menor resistencia periférica en los te:idos, por lo cual las arteriolas responden por "asodilatación ocasionando el mayor retorno "enoso. En consecuencia el cora6ón responde aumentando el gasto energético, e$pres0ndose en el indi"iduo con aumento de la frecuencia cardiaca (taquicardia). La falta de glóbulos ro:os origina que ante mayor demanda de transporte de o$!geno, como se requiere ante el gasto de energ!a en deportes, si no hay un entrenamiento adecuado, el indi"iduo sobrecargue en e$ceso su cora6ón ocasion0ndole una insu5ciencia card!aca. /. 7umento de glóbulos ro:os o policitemia9 el aumento de glóbulos ro:os puede ser secundario a una disminución del o$!geno que reciben los te:idos. En este estado aumenta el hematocrito por el
número aumentado de glóbulos ro:os, con el consecuente aumento de la "iscosidad y el "olumen sangu!neo total. Esta afección genética se debe a una falta de freno en la formación de glóbulos ro:os en la médula. @ambién hay una mayor s!ntesis secundaria de plaquetas y leucocitos. Hematocrito) El ;* de la sangre est0 compuesta por células
(glóbulos ro:os, glóbulos blancos y plaquetas) y el 2* por plasma. El 33 corresponde a glóbulos ro:os. Est0 disminuido cuando hay dé5cit de e o itamina J/. e trata de la relación entre los glóbulos ro:os y el plasma (células y plasma). V se e$presa como un porcenta:e del "olumen sangu!neo total. e mide la columna de concentrado de eritrocitos. Los "alores normales son9 en los hombres entre ;* y -;I y en las mu:eres entre el 1& y ;&.
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