SINDROMA KARTAGENER
Primary ciliary dyskinesia (PCD), juga dikenal sebagai sindrom ciliary immotile atau sindrom Kartagener, adalah kelainan genetik resesif jarang, ciliopathic autosomal yang menyebabkan cacat pada gerakan silia yang melapisi saluran pernapasan (sinus bagian bawah, sinus, Eustachius, telinga tengah) Dan tuba falopi, serta pada flagela sel sperma. Ungkapan "sindrom ciliary immotile" tidak lagi disukai karena silia memiliki gerakan, namun mungkin tidak efisien atau tidak sinkron. Epitel motil silia pernapasan, yang menyerupai "rambut" mikroskopis (walaupun secara struktural dan biologis tidak terkait dengan rambut), adalah organel kompleks yang berdetak serentak di saluran pernapasan, menyebabkan lendir ke tenggorokan. Biasanya, silia berdetak 7 sampai 22 kali per detik, dan kerusakan apapun dapat menyebabkan pembersihan mukosiliar yang buruk, dengan infeksi saluran pernapasan atas dan bawah yang lebih tinggi. Cilia juga terlibat dalam proses biologis lainnya (seperti produksi oksida nitrat), yang saat ini menjadi subyek puluhan upaya penelitian. Karena fungsi silia menjadi lebih dipahami, pemahaman PCD diharapkan maju.
Klasifikasi Bila disertai dengan kombinasi situs inversus (pembalikan organ dalam), sinusitis kronis, dan bronkiektasis, hal itu dikenal dengan sindrom Kartagener (hanya 50% kasus siliaris termasuk situs inversus).
Tanda dan Gejala
Konsekuensi utama dari fungsi siliaris yang terganggu adalah berkurangnya atau tidak adanya lendir dari paru-paru, dan rentan terhadap infeksi saluran pernapasan berulang kronis, termasuk sinusitis, bronkitis, pneumonia, dan otitis media. Kerusakan progresif pada sistem pernapasan umum terjadi, termasuk bronkiektasis progresif yang dimulai pada anak usia dini, dan penyakit sinus (kadang kala parah pada orang dewasa). Namun, diagnosis sering terlewatkan di awal kehidupan meskipun ada tanda dan gejala khas. Pada pria, immotilitas sperma dapat menyebabkan infertilitas, walaupun konsepsi tetap dimungkinkan melalui penggunaan fertilisasi in vitro dan, dan juga, ada kasus yang dilaporkan di mana sperma mampu bergerak. Percobaan juga menunjukkan bahwa ada penurunan kesuburan pada penderita perempuan Sindrom Kartagener akibat disfungsi silis oviductal. Banyak individu yang terkena mengalami gangguan pendengaran. Beberapa pasien juga memiliki indera penciuman yang buruk, yang diyakini menyertai produksi lendir yang tinggi di sinus (walaupun yang lain melaporkan sensitivitas normal - atau bahkan akut - terhadap bau dan rasa). Perkembangan klinis penyakit ini bervariasi dengan transplantasi paru-paru yang dibutuhkan pada kasus yang parah. Kerentanan terhadap infeksi dapat dikurangi secara drastis dengan diagnosis dini. Pengobatan dengan berbagai teknik fisioterapi dada telah diamati untuk mengurangi kejadian infeksi paru-paru dan untuk memperlambat perkembangan bronkiektasis secara dramatis. Pengobatan agresif penyakit sinus yang dimulai pada usia dini dipercaya dapat memperlambat kerusakan sinus jangka panjang (walaupun hal ini belum didokumentasikan secara memadai). Langkah agresif untuk meningkatkan pembersihan lendir, mencegah infeksi saluran pernafasan, dan mengobati superinfeksi bakteri telah
diamati untuk memperlambat perkembangan penyakit paru-paru. Meskipun kejadian penyakit yang sebenarnya tidak diketahui, diperkirakan 1 dari 32.000. Patofisiologi Kondisi ini diwariskan secara genetis. Struktur yang membentuk silia termasuk lengan dynein bagian dalam dan / atau luar, aparatus sentral, jari radial, dan lain-lain hilang atau disfungsional sehingga struktur aksonema tidak memiliki kemampuan untuk bergerak. Axonem adalah struktur memanjang yang membentuk silia dan flagella. Selain itu, mungkin ada cacat kimia yang mengganggu fungsi silia dengan adanya struktur yang memadai. Apapun penyebabnya, disfungsi silia dimulai selama dan berdampak pada tahap perkembangan embriologis. Monocilia khusus adalah inti dari masalah ini. Mereka kekurangan mikrotubulus pasangan sentral dari silia motil biasa dan berputar searah jarum jam. Namun, pada beberapa individu dengan PCD, mutasi yang diduga terjadi pada gen yang mengkodekan protein kunci kiri kanan-kanan dynein menghasilkan monocilia yang tidak berputar. Oleh karena itu tidak ada aliran yang dihasilkan pada nodus, 50% dari mereka yang terkena dampak mengembangkan situs inversus yang dapat terjadi dengan atau tanpa dextrocardia, di mana lateralitas organ dalam adalah citra cerminan dari posisi normal. Individu yang terkena mengalami sindrom Kartagener. Hal ini tidak terjadi pada beberapa mutasi genetik PCD. Prognosis Sebuah tinjauan tahun 1998 mencatat bahwa harapan hidup biasanya normal, namun kadangkadang dilaporkan ada kematian neonatal karena PCD. Sebuah studi longitudinal 2016 diikuti 151 orang dewasa dengan PCD selama median 7 tahun. Dalam rentang tersebut, 7 orang meninggal dengan usia rata-rata 65 tahun. Pengobatan Tidak ada strategi pengobatan efektif standar untuk kondisinya. Kegagalan pernapasan fatal parah dapat terjadi; Pengobatan jangka panjang dengan macrolides seperti klaritromisin, eritromisin dan azitromisin telah diterapkan secara empiris untuk pengobatan dislokokus siliaris primer di Jepang, meskipun kontroversial karena efek obat-obatan.
Sumber :
Coren, Me; Meeks, M; Morrison, I; Buchdahl, Rm; Bush, A (2002). "Primary ciliary dyskinesia: age at diagnosis and symptom history". Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992). 91 (6): 667–9. doi:10.1080/080352502760069089. PMID 12162599. http://www.pcdsupport.org.uk/index.php/faqs/will_it_be_difficult_to_have_children/ "The oviductal cilia and Kartagener's syndrome, along with an increase in ectopic pregnancy.". Fertil Steril. 46 (3): 412–6. Sep 1986. PMID 3488922. Ceccaldi PF, Carre-Pigeon F, Youinou Y, Delepine B, Bryckaert PE, Harika G, Quereux C, Gaillard D (2004). "Kartagener's syndrome and infertility: observation, diagnosis and treatment". J Gynecol Obstet Biol Reprod. (Paris). 33 (3): 192–4. Chodhari, R; Mitchison, HM; Meeks, M (March 2004). "Cilia, primary ciliary dyskinesia and molecular genetics". Paediatric respiratory reviews. 5 (1): 69–76. doi:10.1016/j.prrv.2003.09.005. PMID 15222957. GeneReviews. "Primary Ciliary Dyskinesia". Retrieved 2007-11-16. Zariwala, MA; Knowles, MR; Omran, H (2007). "Genetic defects in ciliary structure and function". Annual Review of Physiology. 69 (1): 423–50. doi:10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301. PMID 17059358.
Cartwright, Jh; Piro, O; Tuval, I (May 2004). "Fluid-dynamical basis of the embryonic development of left-right asymmetry in vertebrates" (Free full text). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (19): 7234–9. doi:10.1073/pnas.0402001101. PMC 409902 . PMID 15118088. Nonaka, S; Yoshiba, S; Watanabe, D; Ikeuchi, S; Goto, T; Marshall, Wf; Hamada, H (August 2005). "De novo formation of left-right asymmetry by posterior tilt of nodal cilia" (Free full text). PLoS Biology. 3 (8): e268. doi:10.1371/journal.pbio.0030268. PMC 1180513 . PMID 16035921 Kennedy, Mp; Omran, H; Leigh, Mw; Dell, S; Morgan, L; Molina, Pl; Robinson, Bv; Minnix, Sl; Olbrich, H; Severin, T; Ahrens, P; Lange, L; Morillas, Hn; Noone, Pg; Zariwala, Ma; Knowles, Mr (June 2007). "Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia" (Free full text). Circulation. 115 (22): 2814–21. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038. PMID 17515466. Badano, Jose L.; Norimasa Mitsuma; Phil L. Beales; Nicholas Katsanis (September 2006). "The Ciliopathies : An Emerging Class of Human Genetic Disorders". Annual Review of Genomics and Human Genetics. 7 (1): 125–148. doi:10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID 16722803. Retrieved 2008-06-15. Bush, A.; Cole, P.; Hariri, M.; Mackay, I.; Phillips, G.; O'Callaghan, C.; Wilson, R.; Warner, J. O. (1998-10-01). "Primary ciliary dyskinesia: diagnosis and standards of care". European Respiratory Journal. 12 (4): 982–988. doi:10.1183/09031936.98.12040982. ISSN 0903-1936. PMID 9817179. Shah, Anand; Shoemark, Amelia; MacNeill, Stephanie J.; Bhaludin, Basrull; Rogers, Andrew; Bilton, Diana; Hansell, David M.; Wilson, Robert; Loebinger, Michael R. (2016-0801). "A longitudinal study characterising a large adult primary ciliary dyskinesia population". European Respiratory Journal. 48 (2): 441–450. doi:10.1183/13993003.002092016. ISSN 0903-1936. PMID 27288033. Kido, Takashi ; et al. (2012). "Two Cases of Primary Ciliary Dyskinesia with Different Responses to Macrolide Treatment". Internal Medicine. 51 (9): 1093–1098. doi:10.2169/internalmedicine.51.6617. ISSN 1349-7235. Retrieved May 18, 2017. Zivert AK (1904). "Über einen Fall von Bronchiectasie bei einem Patienten mit situs inversus viscerum". Berliner klinische Wochenschrift. 41: 139–141. Kartagener M (1933). "Zur Pathogenese der Bronchiektasien: Bronchiektasien bei Situs viscerum inversus". Beiträge zur Klinik der Tuberkulose. 83 (4): 489–501. doi:10.1007/BF02141468
