SINTESIS ASAM NUKLEAT Rahmatika Alfia Amiliana 1306370562 Teknik Kimia Universitas Indonesia ABSTRAK
Asam nukleat merupakan merupakan makromolekul yang tersusun tersusun dari polimer nukleotida. nukleotida. Terdapat dua jenis asam nukleat, yaitu DNA (Asam Deoksiribonukleat) dan RNA (Asam Ribonukleat). RNA mirip dengan DNA secara kimiawi, hanya saja RNA mengandung gula ribosa sebagai pengganti deoksiribosa dan mengandung basa bernitrogen urasil sebagai pengganti timin. Selain itu, molekul RNA biasanya terdiri atas satu untai tunggal. Sintesis asam nukleat meliputi Replikasi (pada DNA) dan Transkripsi (pada RNA).Kedua proses baik replikasi DNA dan transkripsi RNA memiliki perbedaan pada organisme prokariotik dan eukariotik. Terdapat proses reparasi DNA jika mengalami kerusakan khususnya ketika proses sintesis sedang berlangsung. KATA KUNCI
Eukariotik, prokariotik, replikasi DNA, helikase, single strand bidding protein, primase, enzim polimerase, ligase, transkripsi RNA, inisiasi, elongasi, terminasi, promotor, reparasi DNA. MATERI I.
Replikasi DNA
Replikasi DNA adalah proses dimana seluruh DNA untaian ganda didupllikasi untuk menghasilkan DNA untaian ganda kedua yang identik. Proses replikasi DNA dimulai pada lokasi tertentu di dalam molekul DNA yang disebut dengan the origin of replication site. site. Replikasi DNA sangat penting agar DNA kita tidak termutasi, dimana DNA menyimpan cetak biru bagi segala aktivitas sel. Pada proses replikasi terdapat pos-pos pengecekan, sehingga jika ada kode yang salah tercetak, dapat langsung dikenali dan langsung diperbaiki. Ada beberapa teori yang mencoba mencoba menjelaskan menjelaskan bagaimana bagaimana proses replikasi replikasi DNA ini terjadi. terjadi. 1. Model konservatif, konservatif, yaitu dua rantai rantai DNA lama tetap tetap tidak berubah, berubah, berfungsi sebagai sebagai cetakan untuk dua rantai DNA baru. Replikasi ini mempertahankan molekul dari DNA lama dan membuat molekul DNA baru. 2. Model semikonservatif, semikonservatif, yaitu dua rantai DNA DNA lama terpisah dan rantai baru baru disintesis dengan dengan prinsip komplementasi pada masing-masing rantai DNA lama. Akhirnya dihasilkan dua rantai DNA baru yang masing-masing mengandung satu rantai cetakan molekul DNA lama dan satu rantai baru hasil sintesis. 3. Model dispersif, yaitu beberapa bagian dari kedua rantai DNA lama digunakan digunakan sebagai cetakan untuk sintesis rantai DNA baru. Oleh karena itu, hasil akhirnya diperoleh rantai DNA lama dan baru yang tersebar pada rantai DNA lama dan baru. Replikasi ini menghasilkan dua molekul DNA lama dan DNA baru yang saling berselang-seling pada setiap untai. Tak ada yang tahu pasti bagaimana replikasi DNA benar-benar bekerja sampai dua ilmuwan bernama Matthew Meselson dan Franklin Stahl merancang percobaan cerdik pada tahun 1958. Mereka menyadari bahwa mereka bisa menguji semua tiga model sekaligus dengan melacak apa yang terjadi pada salah satu untai DNA induk karena menghasilkan serangkaian eksemplar. Setiap model memprediksi distribusi yang berbeda dari DNA induk mengikuti putaran replikasi DNA. Jika Meselson dan Stahl mampu melacak induk dengan DNA baru, mereka juga bisa mendukung atau menolak prediksi dari tiga model yang berbeda. Ternyata, Meselson dan Stahl mengamati
pemisahan band yang menjadi lebih jelas pada setiap generasi baru. Mereka hanya harus mengamati empat putaran replikasi sebelum mereka tahu pasti bahwa model semi-konservatif itu benar.
1
Gambar 1. Teori Replikasi DNA Proses replikasi pertama kali di mulai pada tahapan inisiasi. Pada tahapan ini enzim Helikase memutus ikatan kimia yang paling lemah yaitu ikatan hydrogen diantara basa komplementer (Gambar 2). Hasil pemutusan ikatan hydrogen ini menghasilkan dua DNA dengan rantai tunggal. Mekanisme replikasi pada kedua rantai yang telah dipisahkan tersebut adalah sama atau idientik. Masing-masing rantai untaian tunggal atau rantai polinukleotida tersebut akan menjadi rantai dasar (template) untuk membentuk dua untai rantai DNA baru. Disaat helicase memisahkan untaian rantai DNA, masing-masing rantai DNA bereaksi dengan single-strand binding protein agar masing-masing rantai tersebut menjadi stabil.
Gambar 2. Enzim Helikase memutus ikatan antar nukleotida Tahapan berikutnya adalah menempelnya RNA primer pada the origin of replication site dari untaian tunggal dengan bantuan enzim Primase (Gambar 3). Hal ini dikarenakan enzim DNA polimerase hanya dapat menambahkan nukleotida DNA baru ke rantai yang sudah ada nukleotida, sehingga diperlukannya RNA primer untuk meletakan nukleotida sebagai permulaan. RNA primer tersebut terdiri dari sedikit RNA nukleotida secara berurutan.
2
Gambar 3. Menempelnya RNA primer Setelah RNA primer menepati the origin of replication site, DNA polimerase III dapat menambahkan nukleotida (Gambar 4). Pada tahapan ini dimulailah proses konstruksi rantai komplementer yang baru. Proses kontruksi ini meliputi basa-basanya akan berikatan dengan basabasa yang ada di dalam rantai dasar (template), yang berdasarkan aturan Chargaff, akan berpasangan hanya dengan basa lain yang merupakan pasangannya. Kedua rantai komplementer dari molekul DNA terorientasi pada arah yang berlawanan dan DNA polimerase hanya dapat mereplikasi dalam satu arah, (hanya bekerja da ri ujung 5’ ke ujung 3’) sehingga muncul dua mekanisme duplikasi dari rantai DNA.
Gambar 4. DNA polymerase III menambahkan nukleotida Salah satu rantai direplikasi secara kontinu seiring dengan proses pemisahan untaian rantai DNA, sementara itu rantai yang lainnya tereplikasi secara diskontinu dalam arah yang berlawanan dengan dibentuknya sepotong segmen DNA yang disebut dengan fragmen Okazaki (Gambar 5). Dalam setiap fragmen okazaki mengandung RNA primer yang terseparasi.
Gambar 5. Replikasi berlangsung berlawanan arah di setiap nukleotida 3
Selanjutnya fragmen ozaki tersebut akan terisi oleh nuklotida dari DNA polymerase III. Setelah itu RNA primer yang telah terpasangkan pada tahapan awal digantikan dengan DNA nukleotida yang benar. Pergantian ini dilakukan oleh DNA polimerase I (Gambar 6). Kemudian, DNA ligase menyematkan fosfat kedalam segmen yang belum lengkap (Gambar 7). Pada proses replikasi secara kontinu rantai yang dihasilkan disebut leading strain. Sedangkan pada proses replikasi yang terjadi secara diskontinu, dihasilkan rantai yang disebut dengan lagging strain. Proses ini terjadi berulang ribuan kali untuk menciptakan dua molekul DNA yang persis sama dengan molekul DNA asal.
Gambar 6. RNA primer digantikan dengan DNA nukleotida
Gambar 7. Enzim ligase menambungkan antar fragmen
II. Perbedaan Replikasi pada Prokariotik dan Eukariotik
Perbedaan antara replikasi DNA prokariotik dan eukariotik sebagian besar terkait dengan kontras dalam ukuran dan kompleksitas DNA dan sel-sel dari organisme ini. Sel eukariotik ratarata memiliki 25 kali lebih banyak DNA dari sel prokariotik. Pada sel prokariotik, hanya ada satu titik asal yang disebut Ori, replikasi terjadi dalam dua arah berlawanan pada saat yang sama, dan berlangsung dalam sitoplasma sel. Sel eukariotik di sisi lain, memiliki beberapa tempat asal, dan menggunakan replikasi searah dalam inti sel (Gambar 8). Sel prokariotik memiliki satu atau dua jenis polimerase, sedangkan eukariota memiliki empat atau lebih. Replikasi juga terjadi pada tingkat yang jauh lebih cepat dalam sel prokariotik, dibandingkan pada eukariota. Beberapa bakteri mengambil hanya 40 menit, sementara sel-sel hewan seperti manusia bisa memakan waktu hingga 400 jam. Seperti pada E. coli yang memiliki 4,6 juta pasangan basa dalam kromosom sirkuler tunggal dan semua itu akan direplikasi di sekitar 42 menit, mulai dari asal tunggal dari replikasi dan melanjutkan sekitar lingkaran di kedua arah. Pada proses replikasi tersebut jarang sekali terjadi kesalahan. Hal ini dikarenakan genom pada prokariot lebih sederhana daripada eukariot. 4
Gambar 8. Tempat replikasi pada sel prokariotik dan sel eukariotik Eukariota juga memiliki proses yang berbeda untuk mereplikasi telomere pada ujung kromosom mereka. Dengan kromosom melingkar mereka, prokariota tidak memiliki ujung untuk mensintesis. Terakhir, replikasi pendek dalam prokariota terjadi hampir terus-menerus saat pembelahan sel, tetapi sel eukariotik hanya mengalami replikasi DNA selama S-fase (sintesis) dari siklus sel (Gambar 9).
Gambar 9. Replikasi DNA pada prokariotik dan eukariotik III. Mekanisme Perbaikan DNA
Kerusakan terhadap DNA tidak dapat dihindarkan dan muncul dengan berbagai cara. Kerusakan DNA dapat muncul dikarenakan beberapa penyebab, seperti pembelahan secara spontan dari ikatan kimia dalam DNA atau agen radiasi. Perubahan dalam urutan DNA normal disebut dengan mutasi yang dapat muncul ketika DNA polimerase memasukan kode nukleotida yang salah sehingga terjadi kesalahan pada pembacaan template. Untuk menangani hal tersebut maka DNA memiliki kemampuan untuk memperbaiki kesalahan yang terjadi. Jika mutasi DNA yang terjadi cukup banyak dan DNA tidak sempat untuk memperbaikinya maka akan terjadi kelainan ekspresi genetik yang dapat berlanjut menjadi penyakit genetik. DNA repair merupakan suatu mekanisme perbaikan DNA yang mengalami kerusakan atau kesalahan. Mekanisme perbaikan ini disesuaikan dengan jenis kerusakan yang tentu saja terkait erat dengan jenis faktor penyebabnya. 5
Pada dasarnya perbaikan DNA dapat dikelompokkan menjadi 3 yaitu : 1. Damage reversal penggantian secara langsung, photoreactivation merupakan cara perbaikan DNA dengan melibatkan pembuangan atau pembalikan DNA yang rusak oleh sebuah enzim tunggal yang tergantung oleh cahaya. Pada jenis perbaikan ini akan terdapat enzim yang akan memutuskan ikatan hidrogen tanpa memutuskan ikatan fosfodiester antar nukleotida dan kemudian perubahan urutan basa akan segera digantikan dengan basa yang tepat 2. Damage removal proses ini lebih kompleks karena melibatkan replacing atau penggantian dengan dipotongpotong. Pada jenis perbaikan ini diawali dengan proses pengidentifikasian urutan DNA dalam suatu proses pengawasan yang dilakukan oleh endonuklease. Kompleks enzim tersebut akan menginisiasi proses pemisahan untaian DNA heliks ganda menjadi suatu segmen utas tunggal. Proses ini akan diakhiri dengan penyatuan kembali antara dua utas tunggal tersebut untuk kembali menjadi bagian dari untaian heliks ganda, dengan perantaraan enzim DNA ligase. 3. Damage tolerance Mentoleransi kesalahan. Pada jenis perbaikan ini, kesalahan yang terjadi tidak bisa diperbaiki sehingga kesalahan terpaksa ditoleransi, dimana enzim polimerase melakukan replikasi dengan melewati bagian dari DNA yang mengalami kerusakan. Selain itu, terdapat 3 tipe demage removal yaitu : a. Base excision repair Hanya terdapat 1 basa yang rusak dan digantikan dengan yang lain. Pada prokariotik biasanya kerusakan ini dapat disadari dan kemudian basa yang mengalamin kerusakan akan dibuang dengan bantuan endonuklease. Kemudian kekosongan akan diisi dengan bantuan DNA Polymerase I dan DNA Ligase. DNA polymerase I berperan didalam mensintesis atau menambahkan pasangan basa yang sesuai dengan pasangannya. Sedangkan DNA Ligase berperan dalam menyambungkan pasangan basa yang telah disintesis oleh DNA polymerase I. Basa-basa DNA dapat dirusak melalui deamination atau alkylation. Tempat kerusakan basa tersebut disebut dengan "abasic site" atau "AP site". Pada E.coli , enzim DNA glycosylase dapat mengenal AP site dan membuang basanya. b. Nucleotide excision repair Perbaikan berupa memotong pada bagian/salah satu segmen DNA, dari DNA yang mengalami kerusakan. Kerusakan nukleotida yang disebabkan oleh sinar UV, sehingga terjadi kesalahan pirimidin dimer (kesalahan dua basa tetangga). Pada prokariot terdapat protein yaang terlibat dalam proses pembuangan atau pemotongan DNA yang mengalami kerusakan, sehingga terjadi kekosongan pada segmen untaian nukleotida tersebut. Selanjutnya untuk mengisi kekosongan tersebut maka RNA polymerase I mensintesis nukleotida yang baru untuk dipasangkan pada segmen DNA yang mengalami kekosongan tadi, tentu saja dengan bekerja sama dengan DNA ligase dalam proses penyambungan segmen DNA tersebut. c. Mismatch repair Tipe ini adalah untuk memperbaiki kesalahan-kesalahan yang terjadi ketika DNA disalin. Selama replikasi DNA, DNA polymerase sendirilah yang melakukan perbaikan jika terjadi kesalahan pemasangan. Polimerase ini mengoreksi setiap nukleotida terhadap cetakannya begitu nukleotida ditambahkan pada untaian. Dalam rangka mencari nukleotida yang pasangannya tidak benar, polymerase memindahkan nukleotida tersebut kemudian melanjutkan kembali sintesis. Protein-protein lain selain DNA polymerase juga melakukan perbaikan salah pasang. Pada intinya mekanisme perbaikan mismatch ini mendeteksi terlebih dahulu pasangan basa yang tidak “cocok (matched)” atau tidak berpasangan dengan benar. Caranya segmen DNA yang membawa basa yang salah dibuang, sehingga terdapat celah (gap) di dalam untai DNA. Selanjutnya dengan bantuan enzim polymerase celah ini akan diisi oleh segmen baru yang membawa basa yang telah diperbaiki, yang kemudian dilekatkan dengan bantuan enzim ligase.
6
Gambar 10. Base excision repair (kiri) dan Nucleotide excision repair (kanan)
IV. Transkripsi RNA
Transkripsi adalah proses dimana DNA dalam sel dalam tubuh manusia akan diubah menjadi asam ribonukleat (RNA) dalam rangka menciptakan gen dan memproduksi protein. Transkripsi adalah sintesis RNA dibawah arahan DNA. DNA dalam sel menyediakan transkrip, atau cetak biru, yang menentukan urutan nukleotida yang bergabung bersama-sama untuk membuat RNA. Transkripsi diawali dengan membukanya rantai ganda DNA melalui kerja enzim RNA polimerase. Sebuah rantai tunggal berfungsi sebagai rantai cetakan atau rantai sense, rantai yang lain dari pasangan DNA ini disebut rantai anti sense. Tidak seperti halnya pada replikasi yang terjadi pada semua DNA, transkripsi ini hanya terjadi pada segmen DNA yang mengandung kelompok gen tertentu saja. Oleh karena itu, nukleotida-nukleotida pada rantai sense yang akan ditranskripsi menjadi molekul RNA dikenal sebagai unit transkripsi. T ranskripsi meliputi 3 tahapan, yaitu tahapan inisiasi, elongasi, dan terminasi.
Gambar 11. Tahapan Replikasi DNA 7
a. Inisiasi Jika pada proses replikasi dikenal daerah pangkal replikasi, pada transkripsi ini dikenal promoter, yaitu daerah DNA sebagai tempat melekatnya RNA polimerase untuk memulai transkripsi. RNA polymerase melekat atau berikatan dengan promoter, setelah promoter berikatan dengan kumpulan protein yang disebut faktor transkripsi. Kumpulan antara promoter, RNA polimerase, dan faktor transkripsi ini disebut kompleks inisiasi transkripsi. Selanjutnya, RNA polymerase membuka rantai ganda DNA. b. Elongasi
Gambar 12. Tahap Elongasi Transkripsi RNA Setelah membuka pilinan rantai ganda DNA, RNA polimerase ini kemudian menyusun untaian nukleotida-nukleotida RNA dengan arah 5´ ke 3´. Pada tahap elongasi ini, RNA mengalami pertumbuhan memanjang seiring dengan pembentukan pasangan basa nitrogen DNA. Pembentukan RNA analog dengan pembentukan pasangan basa nitrogen pada replikasi. Pada RNA tidak terdapat basa pirimidin timin (T), melainkan urasil (U). Oleh karena itu, RNA akan membentuk pasangan basa urasil dengan adenin pada rantai DNA. Tiga macam basa yang lain, yaitu adenin, guanin, dan sitosin dari DNA akan berpasangan dengan basa komplemennya masing-masing sesuai dengan pengaturan pemasangan basa. Adenin berpasangan dengan urasil dan guanin dengan sitosin. c. Terminasi Penyusunan untaian nukleotida RNA yang telah dimulai dari daerah promoter berakhir di daerah terminator. Setelah transkripsi selesai, rantai DNA menyatu kembali seperti semula dan RNA polymerase segera terlepas dari DNA. Akhirnya, RNA terlepas dan terbentuklah mRNA yang baru. Pada sel prokariotik, RNA hasil transkripsi dari DNA, langsung berperan sebagai mRNA. Sementara itu, RNA hasil transkripsi gen pengkode protein pada sel eukariotik, akan menjadi mRNA yang fungsional (aktif) setelah melalui proses tertentu terlebih dahulu. Dengan demikian, pada rantai tunggal mRNA terdapat beberapa urut-urutan basa nitrogen yang merupakan komplemen (pasangan) dari pesan genetik (urutan basa nitrogen) DNA. Setiap tiga macam urutan basa nitrogen pada nukleotida mRNA hasil transkripsi ini disebut sebagai triplet atau kodon. Inisiasi transkripsi berikutnya tidak harus menunggu selesainya tahapan transkripsi sebelumnya. Hal ini dikarenakan, ketika RNA polimerase telah melakukan pemanjangan 50 hingga 60 nukleotida, promoter dapat mengikat RNA polimerase yang lain. Pada gen-gen yang ditranskripsi dengan cepat re-inisiasi transkripsi dapat terjadi berulang-ulang sehingga gen tersebut akan terselubungi oleh sejumlah molekul RNA dengan tingkat penyelesaian yang berbeda-beda. 8
V.
Perbedaan Proses Transkripsi pada Sel Prokariotik dan Sel Eukariotik
Transkripsi Sel Prokariotik Salah satu ciri dari prokariot adalah adanya struktur operon. Operon adalah organisasi dari beberapa gen yang ekspresinya dikendalikan oleh satu promotor. Misal operon lac, pada metabolisme laktosa pada bakteri E.coli . Pada waktu ditranskripsi operon lac akan menghasilkan satu mRNA yang membawa kode-kode genetik untuk polipeptida berbeda yang disebut dengan mRNA polisistronik. Operon lac mempunyai 3 gen struktural yaitu lac Z, lac Y dan lac A. Masing-masing dari gen tersebut memiliki kodon permulaan dan kodon akhir yang berbeda. Namun, ekspresinya tetap dikendalikan oleh operon yg sama. Pada saat transkripsi hasilnya 1 mRNA yg dibawa oleh kodonkodon untuk 3 macam polipeptida yg berbeda. Pada akhirnya akan membentuk 3 polipeptida yang independen. Ciri utama gen struktural pada prokariot adalah mulai dari sekuens inisiasi translasi (ATG) sampai kodon terakhir sebelum titik akhir translasi (kodon STOP yaitu TAA/TAG/TGA) akan diterjemahkan menjadi rangkaian asam amino. Jadi, pada sel prokariot tidak ada intron (sekuens penyisip) kecuali pada beberapa archaea tertentu. Pada prokariot, RNA polimerase menempel secara langsung pada DNA di daerah promoter tanpa melalui suatu ikatan dengan protein lain (yang membedakan dengan eukariot). Pada prokariot, proses transkripsi dan translasi berlangsung hampir secara serentak, artinya sebelum transkripsi selesai dilakukan, translasi sudah dapat dimulai. Urutan nukleotida RNA hasil sintesis adalah urutan nukleotida komplementer dengan cetakannya. Misalnya urutan ATG pada DNA, maka hasil transkripsinya adalah UAC. Molekul DNA yang ditranskripsi adalah untai ganda, namun yang berperan sebagai cetakan, hanya salah satu untaiannya. Tahapan transkripsi pada prokariot meliputi : 1. Inisiasi transkripsi (terbentuk gelembung transkripsi). 2. Pemanjangan 3. Terminasi (tergantung faktor rho) Transkripsi Sel Eukariotik Mekanisme transkripsi pada eukariot pada dasarnya menyerupai mekanisme pada prokariot. Proses transkripsi diawali oleh proses penempelan faktor-faktor transkripsi dan kompleks enzim RNA polimerase pada daerah promoter. RNA Polimerase eukariot tidak menempel secara langsung pada DNA di daerah promoter, melainkan melalui perantaraan protein-protein lain, yang disebut sebagai faktor transkripsi (Trancription Factor = TF). Pada eukariot, proses transkripsi dan translasi tidak berlangsung secara serentak. Transkripsi berlangsung di dalam nukleus, sedangkan translasi berlangsung di dalam sitoplasma (ribosom). Dengan demikian, ada jeda waktu antara transkripsi dengan translasi, yang disebut sebagai fase pasca-transkripsi. Pada fase ini, terjadi proses : 1. Pemotoongan dan penyambungan RNA. 2. Poliadenilasi (penambahan gugus poli- A pada ujung 3’mRNA). 3. Penambahan tudung pada ujung 5’ mRNA. 4. Penyuntingan mRNA. Gen eukariot mempunyai struktur berselang-seling antara sekuens yang mengkode suatu urutan spesifik (ekson) dan sekuens yang tidak mengkode urutan spesifik (intron). Di dalam nucleus terjadi pematangan atau pemasakan mRNA, yaitu dengan jalan melepaskan segmesegmen intron dan merangkaikan segmen-segmen ekson. Gabungan segmen-segmen ekson membentuk membentuk satu rantai atau utas mRNA yang mengandung sejumlah kodon untuk penyusunan polipeptida. Rantai mRNA ini dikenal dengan sistron.
9
KESIMPULAN
DNA dan RNA merupakan contoh asam nukleat pada makhluk hidup yang memiliki fungsi peenting sebagai pembawa materi genetik. Sintesis DNA dilakukan pada proses replikasi DNA, sedangkan sintesis RNA dilakukan pada proses transkripsi RNA. Replikasi DNA merupakan proses penduplikasian rantai DNA yang melibatkan berbagai macam enzim, seperti helikase, primase, polymerase, dan ligase. Terdapat tiga teori yang menyatakan proses terjadinya replikasi DNA, yaitu konservatif, semi-konservatif, dan dispersif. Kerusakan DNA bisa saja terjadi sehingga terdapat tiga mekanisme dasar perbaikan DNA yaitu damage reversal, damage removal, damage tolerance. Damage reversal kembali dibagai lagi menjadi Base excision repair, Nucleotide excision repair, dan Mismatch repair. Pada proses transkripsi RNA terjadi pembentukan mRNA dari sense pada DNA. Proses ini dibagi menjadi tiga tahapan yang umum, yaitu inisiasi (permulaan), elongasi (perpanjangan) dan terminasi (pengakhiran). Pada tahap awal terdapat promoter, RNA polimerase, dan faktor transkripsi yang disebut kompleks inisiasi. Pada RNA tidak terdapat basa pirimidin timin (T), melainkan urasil (U). Oleh karena itu, RNA akan membentuk pasangan basa urasil dengan adenin pada rantai DNA. Akan ada pernedaan pada proses replikasi maupun transkripsi pada sel prokariotik dan sel eukariotik. DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 2010. DNA Replication. [Online] Available from: http://www.johnkyrk.com/DNAreplication.html. [Accessed: 26 Februari 2015] Anonim. 2012. DNA Replication. [Online] Available from: http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/D/DNAReplication.html [Accessed: 26 Februari 2015] Anonim. 2014. Rekombinasi DNA. [Online] Available from: http://www.fp.unud.ac.id/biotek/wpcontent/uploads/2009/02/dna-rekombinasi.pdf [Accessed: 26 Februari 2015] Anonim. 2012. Sintesis Protein dan Kode Genetik . [Online] Available from: http://www.biologisel.com/2012/06/sintesis-protein-dan-kode-genetik.html [Accessed: 26 Februari 2015] Aqila, Larasati. 2014. Perbedaan Replikasi DNA di Prokariota dan Eukariota. [Online] Available from: http://hikmat.web.id/biologi-kelas-xii/perbedaan-replikasi-dna-di-prokariota-daneukariota/. [Accessed: 26 Februari 2015] Sridainti. 2014. Tiga Model Replikasi DNA. Online] Available from: http://www.sridianti.com/tigamodel-replikasi-dna.html. [Accessed: 26 Februari 2015] The Mc Graw-Hill Companies. 2007. DNA Replication Fork . [Online] Available from: http://highered.mcgrawhill.com/olcweb/cgi/pluginpop.cgi?it=swf::535::535::/sites/dl/free/0072437316/120076/micro04 .swf::DNA%20Replication%20Fork. [Accessed: 26 Februari 2015] Warianti, C. 2011. Rekombinasi Genetik . [Online] Available from: http://skp.unair.ac.id/repository/GuruIndonesia/RekombinasiGenetik_ChaidarWarianto_23.pdf . [Accessed: 26 Februari 2015]
10
