BAB I KASUS
A. Identitas Pasien
Nama
:NFH
Umur
: 24 tahun
Jenis Kelamin Kelamin : Laki-lak Laki-lakii Bangsa
: Indonesia
Agama
: Islam
Pekeraan
: !i !iras"asta
Alamat
: #em$uran% II'&! 2% Kelurahan #em$uran% Ke(amatan #em$uran%
Ka)u$aten *agelang *asuk &+# tanggal , Januari 2.,$ukul ./0, !IB melalui I1
Anamnesa Keluhan Utama : lemas Riwayat Penyakit Sekarang :
Pasien Pasien merasak merasakan an lemas lemas seak seak kemarin kemarin%% terutam terutamaa ketika ketika )erakt )erakti3it i3itas as terlalu terlalu lama% lama% $asien mengeluh mengalami mimisan tadi sore se)anak 25 kurang le)ih selama 2 menit0 Keluhan Tambahan :
Pasien mengeluh )atuk dan $ilek kurang le)ih selama 2 minggu% dahak )er"arna kuning% mual 6-7% muntah 6-7% $using 6-7% BAK normal% BAB normal% makan dan minum normal Riwayat Penyakit Dahulu :
2 )ulan ang lalu $asien didiagnosis mengalami anemia a$lastik melalui $emeriksaan sumsum tulang )elakang di &umah +akit daerah Pontianak
Anemia Aplastik 1
Hasil B*P :
Riwayat Penyakit Keluarga :
Keluarga tidak ada ang mem$unai ri"aat kelainan darah Riwayat Pribadi :
&i"a &i"aat at mero meroko kok k seha sehari ri kuran kurang g le)ih le)ih . )atan )atang' g'ha hari% ri% se)el se)elum um didi didiag agno nosi siss mengalami anemia a$lastik $asienmerokok . )ungkus sehari% ri"aat alkohol disangkal Riwayat Pengobatan :
Pasien mem)a"a surat $engantar dari &+UP +ardito 8o 8ogakarta • •
#rans3usi trom)osit . kantong #rans3usi darah lengka$ 9 kantong
&ese$ o)at : • • •
i$ro3loksasin , 5 . *etil$rednisolon 2 5 . +andimmun 6neoral7 2 5 .
Pemeriksaan isik
Kesadaraan Umum : tam$ak lemas'(om$os mentis Berat )adan : 92 kg #inggi )adan .9/ (m ;ital +ign :
Anemia Aplastik 2
• • • •
# : .,'< mmHg Nadi : / 5'menit +uhu : ,9%< o && : 2 5'menit
Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 % K1B 6-7 #horaks : )entuk dada normo(hest or :
I : I tidak terlihat P : I tera)a kuat angkat $ada I+ ; linea mid(la>i(ula sinistra P : )atas antung tidak mele)ar A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7
Pulmo : I'P : simetris P : sonor ='= A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'A)domen : I : soe3l A : )ising usus 6=7 P : tim$ani semua regio P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a ktremitas : edema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat B. Assesment a3tar masalah dari anamnesa dan $emeriksaan 3isik : .0 Lemas 20 $istaksis ,0 Batuk )erdahak "arna kuning 40 Pilek 0 Konungti>a anemis 90 &i"aat anemia a$lastik
iagnosa kera ang mungkin $ada $asien adalah : .0 Anemia a$lastik 20 In3eksi saluran na3as atas
!. Planing
a0 iagnostik •
Pemeriksaan a$us darah te$i Pemeriksaan darah lengka$
Hasil la)oratorium tanggal , Januari 2., $ukul 209 !IB
Anemia Aplastik 3
"enis
#asil
"enis
#asil
Anemia Aplastik 4
$ %ym
4C%, D
& %ym
.%C .,'mm,
$ 'id
2%4 D
& 'id
%/ .,'mm,
$ (ra
,%, D
& (ra
.%. .,'mm,
"enis Pemeriksaan
#asil
!B
,%/ . ,'mm,
&B
2%49 .9'mm,
HB
<%/ g'dl
H#
2.% D
PL#
,/ .,'mm,
P#
09 D
*;
/% um,
*H
2/%4 $g
*H
,,%, g'dl
*P;
.9%. um,
P!
.%/3L
&!
2%. 3L
"enis Pemeriksaan
#asil
1lukosa
.,< mg'dl
Ureum
,2 mg'dl
reatinin
.%4 mg'dl
+1E#
2. U'l
+1P#
9 U'l
)0 #era$i • • • •
In3us Asering .9 t$m #rans3usi P& 2 kol3 Ineksi &anitidin 2 5 . ano3lo5 2 5 2 mg
(0 *onitoring • •
*onitor tanda >ital *onitor H)% !B% &B% #rom)osit Anemia Aplastik 5
ollow u) Tggl 4'.'.,
S Lemas 6-7
Batuk dengan dahak "arna
* KU : tam$ak lemas'* ;ital +ign : # : .'< mmHg • Nadi : / 5'menit • +uhu : ,9%2 o • && : ./ 5'menit •
A Anemia
P +andimun
a$lastik
25.
I+PA
*etil$redn isolon 25. i$ro3loks
kuning%
Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 %
asin 25.
kental%
K1B 6-7
ano3lo5
*imisan
#horaks :
sto$
6-7 emam 6-7
or :
#rans3usi
I : I tidak terlihat
P& 2 kol3
P : I tera)a P : )atas antung d)n A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7 Pulmo : I'P : simetris P : sonor ='= A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'A)domen : I : soe3l A : )ising usus 6=7 P : tim$ani semua regio P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a ktremitas : dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat
4'.'.,
Pasien
&eaksi
Ineksi
Pukul
mengeluh
silang
de5a
.90,
gatal-
trans3usi
am$ul
gatal% $ada
Ineksi
telinga
di3enhidra
terasa
min
.
.
Anemia Aplastik 6
$anas%
am$ul
$asien
diganti
)aru
interhistin
selesai
2 ta) e5tra
melakukan trans3usi . '.'.,
kol3 Lemas 6-7 Pegal 6-7
KU : tam$ak sakit sedang'* ;ital +ign : # : ..'< mmHg • Nadi : /4 5'menit • +uhu : ,9% o • && : ./ 5'menit • Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 % K1B 6-7 #horaks : or : I : I tidak terlihat
Anemia
#era$i
a$lastik
lanut
Hasil la) : !B
:
%
5
.,'mm, &B
:
,%,9
5
P : I tera)a
.9'mm,
P : )atas antung d)n
H) : .%2
A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7
g'dL
Pulmo : I'P : simetris P : sonor ='= A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'A)domen : I : soe3l A : )ising usus 6=7
Ht : 2/% D PL#
:
..
5
.,'mm, *onosit : ,%4 D
P : tim$ani semua regio P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a ktremitas : 9'.'.,
1atal )erkurang
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat KU : tam$ak sakit sedang'* ;ital +ign :
#era$i lanut Anemia Aplastik 7
6-7
• • • •
# : ..'/ mmHg Nadi : // 5'menit +uhu : ,9%2 o && : ./ 5'menit
Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 % K1B 6-7 #horaks : or : I : I tidak terlihat P : I tera)a P : )atas antung d)n A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7 Pulmo : I'P : simetris P : sonor ='= A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'A)domen : I : soe3l A : )ising usus 6=7 P : tim$ani semua regio P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a ktremitas : <'.'.,
Keluhan tidak ada
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat KU : tam$ak )aik'* ;ital +ign : # : .2'< mmHg • Nadi : /2 5'menit • +uhu : ,9%, o • && : ./ 5'menit •
H) : /%<
In3us
g'dL
asering .9
Leukosit
t$m
: 4%/ 5
In0
.,'mm,
&anitidin
Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 %
#rom)os
25.
K1B 6-7
it : 4/ 5
+andimun
#horaks :
.,'mm,
25.
or : I : I tidak terlihat
*etil$redn isolon 25. Anemia Aplastik 8
P : I tera)a
i$ro3loks
P : )atas antung d)n
asin 25.
A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7 Pulmo : I'P : simetris P : sonor ='= A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'A)domen : I : soe3l A : )ising usus 6=7 P : tim$ani semua regio P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a ktremitas : /'.'.,
Keluhan tidak ada
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat KU : tam$ak )aik'* ;ital +ign : # : .2'C mmHg • Nadi : / 5'menit • +uhu : ,9%. o • && : .< 5'menit •
#rans3usi P& 2 kol3 #era$i lanut
Ke$ala dan leher : A ='= % +I -'- % J;P 6N7 % K1B 6-7 #horaks : or : I : I tidak terlihat P : I tera)a P : )atas antung d)n A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7 Pulmo : I'P : simetris P : sonor ='= A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'A)domen :
Anemia Aplastik 9
I : soe3l A : )ising usus 6=7 P : tim$ani semua regio P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a ktremitas : C'.'.,
Keluhan tidak ada
dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat KU : tam$ak )aik'* ;ital +ign : # : .2'< mmHg • Nadi : / 5'menit • +uhu : ,9%, o • && : ./ 5'menit • Ke$ala dan leher : A -'- % +I -'- % J;P 6N7 % K1B 6-7 #horaks :
H) :..%,
#era$i
g'dL
lanut
Leukosit
Pasien
: 4%/ 5 $ulang .,'mm, #rom)os it : C/ 5 .,'mm,
or : I : I tidak terlihat P : I tera)a P : )atas antung d)n A : +.?+2 regular% murmur 6-7% gallo$ 6-7 Pulmo : I'P : simetris P : sonor ='= A : >esikuler ='= % ronki -'- % "hee@ing -'A)domen : I : soe3l A : )ising usus 6=7 P : tim$ani semua regio P : neri tekan 6-7% he$ar dan lien tidak tera)a ktremitas : dema 6-7% sianosis 6-7% akral hangat Diagnosa Anemia Aplastik 10
Utama : Anemia a$lastik Tera)i
+andimun 2 5 . *etil$rednisolonta) 4 mg 2 5 .
BAB II TI+"AUA+ PUSTAKA
A. Anemia A)lastik De,inisi
Anemia a$lastik adalah suatu sindroma kegagalan sumsum tulang ang ditandai dengan $ansito$enia $eri3er dan hi$o$lasia sumsum tulang0Pada anemia a$lastik teradi $enurunan $roduksi sel darah dari sumsum tulang sehingga mene)a)kan retikulosito$enia% anemia% granulosito$enia% monosito$enia dan trom)osito$enia
(e-ala klinis
An. de,isiensi
An. #emolisi s
An. a)lastik
An. Pasa )erdaraha
leukemia
ITP
n
Anemia
=
=
=
=
=
-
Erganomega
-
=
-
-
=
-
G
G
=
=
=
=
li Perdarahan
/)idemiologi
Anemia a$lastik arang ditemukan0 Insidensi )er>ariasi di seluruh dunia% )erkisar antara 2 sam$ai 9 kasus $erseuta $enduduk $ertahun0 Analisis retros$ekti3 di Amerika +erikat mem$erkirakan insiden anemia a$lastik )erkisar antara 2 sam$ai kasus $erseuta Anemia Aplastik 11
$enduduk $ertahun0 The Internasional Aplastic Anemia and Agranulocytosis Study dan French Study mem$erkirakan ada 2 kasus $erseuta orang $ertahun0Frekuensi tertinggi anemia a$lastik teradi $ada orang )erusia . sam$ai 2 tahun $eringkat kedua teradi $ada usia 9 sam$ai 9C tahun0 Peralanan $enakit $ada $ria le)ih )erat di)andingkan $ada $erem$uan0 Klasi,ikasi
Anemia a$lastik da$at diklasi3ikasikan se)agai )erikut : a0 Berdasarkan deraat $ansito$enia darah te$i% anemia a$lastik da$at diklasi3ikasikan menadi tidak )erat% )erat% atau sangat )erat Anemia a$lastik )erat
- +eluraritas sumsum tulang 2D atau 2-D dengan ,D sel hemato$oietik residu% dan - ua dari tiga kriteria )erikut :
Anemia a$lastik sangat )erat
netro3il %5.C'l
trom)osit 25. C 'l
retikulosit 25.C 'l
+ama se$erti
anemia a$lastik )erat
ke(uali
netro3il
%25.C'l Anemia a$lastik )ukan )erat
Pasien ang tidak memenuhi kriteria anemia a$lastik )erat atau sangat )erat dengan sumsum tulang ang hi$oselular dan memenuhi dua dari tiga kriteria )erikut : -
netro3il .%5.C'l
-
trom)osit .5.C'l
-
hemoglo)in . g'dl
)0 *enurut etiologi Asal anemia a$lastik telah dihu)ungkan dengan )e)era$a keadian klinis terkait0 !alau$un ke)anakan kasus anemia a$lastik )ersi3at idio$atik% adana ri"aat medis memisahkan kasus idio$atik dari kasus dengan dugaan etiologi se$erti $a$aran o)at0 #a)el klasi3ikasi anemia a$lastik dan sito$enia tunggal : Dida)at
+ekunder &adiasi E)at dan @at kimia
Diturunkan Anemia A)lastik Anemia Fan(onis skeratosis (ongenita +indrome +h"a(hman-iamond Anemia Aplastik 12
3ek &eguler &eaksi idiosinkronasi ;irus $stein-Barr >irus He$atitis 6He$atitis non-A% non-B% non-7
&eti(ular dsgenesis Amegakaro(ti( throm)o(to$enia Anemia a$lastik 3amilial Preleukemia 6monosom <% et(07 +indrom nonhematologi( 6o"ns% u)o"it@% +e(kel7
Par>o>irus B.C 6transient a$lasti( (risis% P&A7 HI;-. 6AI+7 Penakit Imun osino$hili( 3as(iitis H$oimmunoglo)ulinemia #hmoma'Karsinoma thmus 1ra3t->ersus-host disease
$ada
immunode3isiensi Paro5smal no(turnal hemoglo)inuria Kehamilan Idio$atik !yto)enias P&A
P&A
kongenital
6iamond-Bla(k3an
anemia7 Neutro$enia'Agranulo(tosis Idio$athi( E)at% #o5in Pure "hite (ell a$lasia #hrom)o(to$enia rugs% to5ins Amegakaro(ti( idio$athi5
Kostmanns +ndrome +indrom +h"a(hman-iamond &eti(ular dsgenesis Amegakaro(ti( throm)o(to$enia #hrom)o(to$enia tan$a radii
Radiasi
A$lasia sumsum tulang meru$akan aki)at akut ang utama dari radiasi dimana stem sel dan $rogenitor sel rusak0 &adiasi da$at merusak NA dimana aringan-aringan dengan mitosis ang akti3 se$erti aringan hemato$oiesis sangat sensiti30 Bila stem sel hemato$oiesis ang terkena maka teradi anemia a$lastik0 &adiasi da$at )er$engaruh $ula $ada stroma sumsum tulang dan mene)a)kan 3i)rosis0 3ek radiasi terhada$ sumsum tulang tergantung dari enis radiasi% dosis dan luasna $a$aran sumsum tulang terhada$ radiasi0 &adiasi )erenergi tinggi da$at digunakan se)agai tera$i dengan dosis tinggi tan$a tanda-tanda kerusakan sumsum tulang asalkan la$angan $eninaran tidak mengenai se)agian )esar sumsum tulang0 Pada $asien ang menerima radiasi seluruh tu)uh e3ek radiasi tergantung dari dosis ang diterima0 3ek $ada sumsum
Anemia Aplastik 13
tulang akan sedikit $ada dosis kurang dari . +> 6ekui>alen dengan . 1 atau . rads untuk sinar 70 Jumlah sel darah da$at )erkurang se(ara re>ersi)el $ada dosis radiasi antara . dan 2% +> 6. dan 2 rads70 Kehilangan stem sel ang ire>ersi)el teradi $ada dosis radiasi ang le)ih tinggi0 Bahkan $asien da$at meninggal dise)a)kan kerusakan sumsum tulang $ada dosis radiasi sam$ai . +> ke(uali $asien menerima trans$lantasi sumsum tulang0 Pa$aran angka $anang dosis rendah radiasi eksterna uga da$at mene)a)kan anemia a$lastik0 Bahan0bahan Kimia
Bahan kimia se$erti )en@ene dan deri>at )en@ene )erhu)ungan dengan anemia a$lastik dan akut melositik leukemia 6A*L70 Be)era$a )ahan kimia ang lain se$erti insektisida dan logam )erat uga )erhu)ungan dengan anemia ang )erhu)ungan dengan kerusakan sumsum tulang dan $ansito$enia0 *bat0obatan
Anemia a$lastik da$at teradi atas dasar hi$ersensiti>itas atau dosis o)at )erle)ihan0 Praktis semua o)at da$at mene)a)kan anemia a$lastik $ada seseorang dengan $redis$osisi genetik0 8ang sering mene)a)kan anemia a$lastik adalah kloram3enikol0 E)at-o)atan lain ang uga sering dila$orkan adalah 3enil)uta@on% sena"a sul3ur% emas% dan antikon>ulsan% o)at-o)atan sitotoksik misalna mieleran atau nitrosourea0 E)at-o)atan ang mene)a)kan anemia a$lastik Agen ang se(ara rutin mene)a)kan de$resi sum-sum se)agai toksisitas utama $ada dosis )iasa atau $a$aran ang normal0 E)at sitotoksik ang digunakan dalam kemotera$i kanker :
alkylating agents%
antimetabolites% antimitotics% )e)era$a anti)ioti( Agen ang )iasana namun tidak mutlak mene)a)kan a$lasia sum-sum: Benzene Agen ang terkait dengan anemia a$lasia namun dengan kemungkinan ang relati>e rendah Chloramphenicol Insektisida Anti$roto@oa: quinacrine dan (hlorouine% me$a(rine Nonsteroidal anti-in3lammator drugs 6termasuk phenylbutazone% indometha(in% i)u$ro3en% sulinda(% as$irin7 Anti(on>ulsants 6hydantoins% carbamazapine% $hena(emide% 3el)amate7 Hea> metals 6 gold % arseni(% )ismuth% mer(ur7 +ul3onamides: )e)era$a anti)ioti(s% o)at antithroid 6methima@ole% methlthioura(il% $ro$lthioura(il7% o)at antidia)etes 6tol)utamide% (hlor$ro$amide7% (ar)oni( anhdrase inhi)itors 6a(eta@olamide dan metha@olamide7 Antihistamines 6cimetidine% (hlor$heniramine7 -Peni(illamine Anemia Aplastik 14
strogens 6kehamilan7 Agen ang keterkaitan dengan anemia a$lastik )elum elas: Anti)iotik lainna 6stre$tom(in% tetra((line% trimetho$rim'sul3ametho5a@ole% 3lu(tosine7 +edati>es dan tranuili@ers 6(hlor$roma@ine%
methi(illin%
me)enda@ole%
$ro(hlor$era@ine%
$i$era(eta@ine%
(hlordia@e$o5ide% me$ro)amate% meth$rlon7 Allo$urinol *ethldo$a Muinidine Lithium 1uanidine Potassium $er(hlorate #hio(anate ar)ima@ole In,eksi
Anemia a$lastik da$at dise)a)kan oleh in3eksi >irus se$erti >irus he$atitis% >irus $stein-Barr% HI; dan ru)ella0 ;irus he$atitis meru$akan $ene)a) ang $aling sering0 Pansito$enia )erat da$at tim)ul satu sam$ai dua )ulan setelah terin3eksi he$atitis0 !alau$un anemia a$lastik arang diaki)atkan he$atitis akan teta$i terda$at hu)ungan antara he$atitis seronegati3 3ulminan dengan anemia a$lastik00 Par>o>irus B.C da$at mene)a)kan krisis a$lasia sementara $ada $enderita anemia hemolitik kongenital 6si(kle (ell anemia% s3erositosis herediter% dan lain-lain70 Pada $asien ang imunokom$romise dimana gagal mem$roduksi neutrali@ing anti)odi terhada$ Par>o>irus suatu )entuk kronis red (ell a$lasia da$at teradi0 In3eksi >irus )iasana )erhu)ungan dengan su$resi minimal $ada sumsum tulang% )iasana terlihat neutro$enia dan sedikit arang trom)osito$enia0 ;irus da$at mene)a)kan kerusakan sumsum tulang se(ara langsung aitu dengan in3eksi dan sitolisis sel hemato$oiesis atau se(ara tidak langsung melalui induksi imun sekunder% inisiasi $roses autoimun ang mene)a)kan $engurangan stem sel dan progenitor sel atau destruksi aringan stroma $enunang0 aktor (enetik
Kelom$ok ini sering dinamakan anemia a$lastik konstitusional dan se)agian dari $adana diturukan menurut hukum mendell% (ontohna anemia Fan(oni0 Anemia Fan(oni meru$akan kelainan autosomal resesi3 ang ditandai oleh hi$o$lasia sumsung tulang disertai $igmentasi (oklat dikulit% hi$o$lasia i)u ari atau radius% mikrose3ali% retardasi mental dan seksual% kelainan ginal dan lim$a0 Anemia Aplastik 15
Anemia A)lastik )ada Keadaan1Penyakit %ain
.0 Pada leukemia lim3o)lastik akut kadang-kdang ditemukan $ansito$enia dengan hi$o$lasia sumsum tulang0 20 Paro5smal No(turnal Hemoglo)inuria 6PNH70 Penakit ini da$at )ermani3estasi )eru$a anemia a$lastik0 Hemolisis disertai $ansito$enia mengkin termasuk kelainan PNH0 ,0 Kehamilan Kasus kehamilan dengan anemia a$lastik telah $ernah dila$orkan% teta$i hu)ungan antara dua kondisi ini tidak elas0 Pada )e)era$a $asien% kehamilan mengeksaser)asi anemia a$lastik ang telah ada dimana kondisi terse)ut akan mem)aik lagi setelah melahirkan0 Pada kasus ang lain% a$lasia teradi selama kehamilan dengan keadian ang )erulang $ada kehamilan-kehamilan )erikutna0 +etidakna ada tiga mekanisme teradina anemia a$lastik0 Anemia a$lastik ang diturunkan 6inherited aplastic anemia7% terutama anemia Fan(oni dise)a)kan oleh ketidaksta)ilan NA0 Be)era$a )entuk anemia a$lastik ang dida$atkan 6 acquired aplastic anemia7
dise)a)kan kerusakan langsung stem sel oleh agen toksik% misalna radiasi0
Patogenesis dari ke)anakan anemia a$lastik ang dida$atkan meli)atkan reaksi autoimun terhada$ stem sel0 Anemia Fan(oni )arangkali meru$akan )entuk inherited anemia a$lastik ang $aling sering karena )entuk inherited ang lain meru$akan $enakit ang langka0 Kromosom $ada $enderita anemia Fan(oni sensiti3 6mudah sekali7 mengalami $eru)ahan NA aki)at o)ato)at tertentu0 +e)agai aki)atna% $asien dengan anemia Fan(oni memiliki resiko tinggi teradi a$lasia% melods$lasti( sindrom 6*+7 dan akut melogenous leukemia 6A*L70 Kerusakan NA uga mengakti3kan suatu kom$leks ang terdiri dari $rotein Fan(oni A% % 1 dan F0 Hal ini mene)a)kan $eru)ahan $ada $rotein FAN20 Protein ini da$at )erinteraksi% (ontohna dengan gen B&A. 6gen ang terkait dengan kanker $audara70 *ekanisme )agaimana )erkem)angna anemia Fan(oni menadi anemia a$lastik dari sensiti3itas mutagen dan kerusakan NA masih )elum diketahui dengan $asti0 Kerusakan oleh agen toksik se(ara langsung terhada$ stem sel da$at dise)a)kan oleh $a$aran radiasi% kemotera$i sitotoksik atau )en@ene0 Agen-agen ini da$at mene)a)kan rantai NA $utus sehingga mene)a)kan inhi)isi sintesis NA dan &NA0 Kehan(uran hemato$oiesis stem sel ang dimediasi sistem imun mungkin meru$akan mekanisme utama $ato3isiologi anemia a$lastik0 !alau$un mekanismena )elum diketahui Anemia Aplastik 16
)enar% tam$akna # lim3osit sitotoksik )er$eran dalam mengham)at $roli3erasi stem sel dan men(etuskan kematian stem sel0 Pem)unuhanO langsung terhada$ stem sel telah dihi$otesa teradi melalui interaksi antara Fas ligand ang tereks$resi $ada sel # dan Fas 6C7 ang ada $ada stem sel% ang kemudian teradi $erangsangan kematian sel ter$rogram 6a$o$tosis70 Pato,isiologi
Kegagalan sum-sum teradi aki)at kerusakan )erat $ada kom$artemen sel hemato$oetik0 Pada anemia a$lastik% tergantina sum-sum tulang dengan lemak da$at terlihat $ada mor3ologi s$esimen )io$s dan *&I $ada s$inal0 +el ang mem)a"a antigen ,4% marker dari sel hemato$oietik dini% semakin lemah% dan $ada $enelitian 3ungsional% sel )akal dan $rimiti>e ke)anakan tidak ditemukan $ada $emeriksaan in >itro menelaskan )ah"a kolamO sel )akal )erkurang hingga .D dari normal $ada keadaan ang )erat0 +uatu kerusakan intrinsik $ada sel )akal teradi $ada anemia a$lastik konstitusional: sel dari $asien dengan anemia Fan(oni mengalami kerusakan kromosom dan kematian $ada $a$aran terhada$ )e)era$a agen kimia tertentu0 #elomer ke)anakan $endek $ada $asien anemia a$lastik% dan mutasi $ada gen ang )er$eran dalam $er)aikan telomere 6 TERC dan TERT 7 da$at diidenti3ikasi $ada )e)era$a orang de"asa dengan anomali aki)at kegagalan sumsum dan tan$a anomali se(ara 3isik atau dengan ri"aat keluarga dengan $enakit ang seru$a0 Anemia a$lasia se$ertina tidak dise)a)kan oleh kerusakan stroma atau $roduksi 3aktor $ertum)uhan0
Kerusakan akibat *bat.
Kerusakan ekstrinsik $ada sumsum teradi setelah trauma radiasi dan kimia"i se$erti dosis tinggi $ada radiasi dan @at kimia toksik0 Untuk reaksi idiosinkronasi ang $aling sering $ada dosis rendah o)at% $eru)ahan meta)olisme o)at kemungkinan telah memi(u mekanisme kerusakan0 Jalur meta)olisme dari ke)anakan o)at dan @at kimia% terutama ika )ersi3at $olar dan memiliki keter)atasan dalam daa larut dengan air% meli)atkan degradasi en@imatik hingga menadi kom$onen elektro3ilik ang sangat reakti3 6ang dise)ut intermediate7 kom$onen ini )ersi3at to5i( karena ke(enderunganna untuk )erikatan dengan makromolekul seluler0 +e)agai (ontoh% turunan hdrouinones dan uinolon )er$eran terhada$ (edera aringan0 Pem)entukan intermediat meta)olit ang )erle)ihan atau kegagalan dalam detoksi3ikasi kom$onen ini kemungkinan akan se(ara geneti( menentukan namun $eru)ahan genetis ini hana terlihat $ada )e)era$a o)at kom$leksitas dan s$esi3itas dari alur ini Anemia Aplastik 17
)er$eran terhada$ kerentanan suatu lo(i dan da$at mem)erikan $enelasan terhada$ arangna keadian reaksi idiosinkronasi o)at0 "e-as Autoimun
Penem)uhan $ada 3ungsi sum-sum $ada )e)era$a $asien ang di$ersia$kan untuk trans$lantasi sum-sum dengan antilm$ho(te glo)ulin 6AL17 menelaskan )ah"a anemia a$lastik kemungkinan dimediasi imun0 +e$erti dengan hi$otesis ini adalah seringna kegagalan trans$lantasi sum-sum dari kem)ar sngenei(% kemotera$i sitotoksik tidak dilakukan% keadaan ini menangkal a)senna sel )akal se)agai $ene)a) dan ke)eradaan dari 3aktor resi$ien ang men(i$takan kegagalan sum-sum0 ata la)oratorium mendukung $eranan $enting sistem imun $ada anemia a$lastik0 +el darah dan sel sum-sum tulang $ada $asien da$at menekan $ertum)uhan sel )akal normal dan diam)ilna sel # ang diamati $ada sum-sum tulang $asien anemia a$lastik da$at mem$er)aiki $em)entukan koloni in >itro0 Peningkatan umlah sel # sitotoksik ang akti3 ditemukan $ada $asien anemia a$lastik dan )iasana menurun dengan tera$i immunosu$ressi3 $enukuran sitokin menunukkan res$n imun #H. 6inter3eron dan tumor ne(rosis 3a(tor70 Inter3eron dan #NF memi(u eks$resi Fas $ada sel ,4% mene)a)kan a$o$tosis0 lokalisasi dari sel # ang terakti>asi $ada sum-sum tulang dan $roduksi lokal $ada 3aktor $elarut kemungkinan $enting dalam kerusakan sel )akal0 Keadian sistem imun dini $ada anemia a$lastik )elum di$ahami dengan )aik0 Analisis eks$resi rese$tor sel # menunukkan oligoklonal dan res$on sel # sitotoksik aki)at antigen0 Banak antigen e5ogen )er)eda se$ertina mam$u untuk menginisiasi res$on imun $atologis% namun $aling tidak )e)era$a sel # kemungkinan da$at mem)edakan sel3-antigen0 Jarangna anemia a$lastik "alau$un seringna $a$aran @at $emi(u 6o)at-o)atan dan >irus he$atitis7 menandakan )ah"a res$on imun ang ditentukan se(ara geneti( da$at mengkon>ersi res$on 3isiologis normal menadi suatu $roses autoimun a)normal ang )erkelanutan% termasuk $olmor$hisme $ada histokom$a)ilitas antigen% gen sitokin% dan gen ang mengatur $olarisasi sel # dan 3ungsi e3ektor0 (e-ala dan Pemeriksaan isis Anemia A)lastik
Pada anemia a$lastik terda$at $ansito$enia sehingga keluhan dan geala ang tim)ul adalah aki)at dari $ansito$enia terse)ut0 Hi$o$lasia eritro$oietik akan menim)ulkan anemia dimana tim)ul geala-geala anemia antara lain lemah% ds$noe de33ort% $al$itasi (ordis% takikardi% $u(at dan lain-lain0 Pengurangan elemen leko$oisis mene)a)kan granulosito$enia ang akan mene)a)kan $enderita menadi $eka terhada$ in3eksi sehingga mengaki)atkan Anemia Aplastik 18
keluhan dan geala in3eksi )aik )ersi3at lokal mau$un )ersi3at sistemik0 #rom)osito$enia tentu da$at mengaki)atkan $endarahan di kulit% sela$ut lendir atau $endarahan di organorgan0Pada ke)anakan $asien% geala a"al dari anemia a$lastik ang sering dikeluhkan adalah anemia atau $endarahan% "alau$un demam atau in3eksi kadang-kadang uga dikeluhkan0 Anemia a$lastik mungkin asimtomatik dan ditemukan $ada $emeriksaan rutin Keluhan ang da$at ditemukan sangat )er>ariasi0 Pada ta)el terlihat )ah"a $endarahan% lemah )adan dan $using meru$akan keluhan ang $aling sering0 Jenis Keluhan Pendarahan
D /,
Lemah )adan
/
Pusing
9C
Jantung )erde)ar
,9
emam
,,
Na3su makan )erkurang
2C
Pu(at
29
+esak na3as
2,
Penglihatan ka)ur
.C
#elinga )erdengung Keluhan Pasien Anemia A)alastik 2n3456
.,
Pemeriksaan 3isis $ada $asien anemia a$lastik $un sangat )er>ariasi0 Pada ta)el terlihat )ah"a $u(at ditemukan $ada semua $asien ang diteliti sedangkan $endarahan ditemukan $ada le)ih dari setengah umlah $asien0 He$atomegali% ang se)a)na )erma(amma(am ditemukan $ada se)agian ke(il $asien sedangkan s$lenomegali tidak ditemukan $ada satu kasus $un0 Adana s$lenomegali dan lim3adeno$ati ustru mera gukan diagnosis0
Jenis Pemeriksaan Fisik Pemeriksaan isis A)lastik
Pemeriksaan a.
Pemeriksaan
Pada $enakit%
teradi
Pu(at
.
Pendarahan
9,
Kulit
,4
1usi
29
&etina
2
Hidung
<
+aluran (erna
selalu ditemukan0 )ersi3at
D
9
;agina
,
emam
.9
He$atomegali
<
+$lenomegali
)ada Pasien Anemia
Penun-ang Darah
stadium
a"al
$ansito$enia tidak Anemia
ang
normokrom Anemia Aplastik 19
normositer% tidak disertai dengan tanda-tanda regenerasi0 Adana eritrosit muda atau leukosit muda dalam darah te$i menandakan )ukan anemia a$lastik0 Kadang-kadang $ula da$at ditemukan makrositosis% anisositosis% dan $oikilositosis0 Jumlah granulosit ditemukan rendah0 Pemeriksaan hitung enis sel darah $utih menunukkan $enurunan umlah neutro3il dan monosit0 Lim3ositosis relati3 terda$at $ada le)ih dari <D kasus0 Jumlah neutro3il kurang dari 'mm , dan trom)osit kurang dari 20'mm, menandakan anemia a$lastik )erat0 Jumlah neutro3il kurang dari 2'mm, menandakan anemia a$lastik sangat )erat0 Jumlah trom)osit )erkurang se(ara kuantitias sedang se(ara kualitas normal0 Peru)ahan kualitati3 mor3ologi ang signi3ikan dari eritrosit% leukosit atau trom)osit )ukan meru$akan gam)aran klasik anemia a$lastik ang dida$at 6acquired aplastic anemia70 Pada )e)era$a keadaan% $ada mulana hana $roduksi satu enis sel ang )erkurang sehingga diagnosisna menadi red sel a$lasia atau amegakariositik trom)osito$enia0 Pada $asien se$erti ini% lini $roduksi sel darah lain uga akan )erkurang dalam )e)era$a hari sam$ai )e)era$a minggu sehingga diagnosis anemia a$lastik da$at ditegakkan0 Lau enda$ darah )iasana meningkat0 !aktu $endarahan )iasana memanang dan )egitu uga dengan "aktu $em)ekuan aki)at adana trom)osito$enia0 Hemoglo)in F meningkat $ada anemia a$lastik anak dan mungkin ditemukan $ada anemia a$lastik konstitusional0 Plasma darah )iasana mengandung
groth !actor hemato$oiesis% termasuk
erittro$oietin% trom)o$oietin% dan 3aktor ang menstimulasi koloni meloid0 Kadar Fe serum )iasana meningkat dan klirens Fe memanang dengan $enurunan inkor$orasi Fe ke eritrosit ang )ersirkulasi0 b. Pemeriksaan sumsum tulang
As$irasi sumsum tulang )iasana mengandung seumlah s$ikula dengan daerah ang kosong% di$enuhi lemak dan relati3 sedikit sel hemato$oiesis0 Lim3osit% sel $lasma% makro3ag dan sel mast mungkin menolok dan hal ini le)ih menunukkan kekurangan sel-sel ang lain dari$ada menunukkan $eningkatan elemen-elemen ini0 Pada ke)anakan kasus gam)aran $artikel ang ditemukan se"aktu as$irasi adalah hi$oselular0 Pada )e)era$a keadaan% )e)era$a s$ikula da$at ditemukan normoseluler atau )ahkan hi$erseluler% akan teta$i megakariosit rendah0 Bio$si sumsum tulang dilakukan untuk $enilaian selularitas )aik se(ara kualitati3 mau$un kuantitati30 +emua s$esimen anemia a$lastik ditemukan gam)aran hi$oselular0 Anemia Aplastik 20
As$irasi da$at mem)erikan kesan hi$oselular aki)at kesalahan teknis 6misalna terdilusi dengan darah $eri3er7% atau da$at terlihat hi$erseluler karena area 3okal residual hemato$oiesis sehingga as$irasi sumsum tulang ulangan dan )io$si dianurkan untuk mengklari3ikasi diagnosis0 +uatu s$esimen )io$si diangga$ hi$oseluler ika ditemukan kurang dari ,D sel $ada indi>idu )erumur kurang dari 9 tahun atau ika kurang dari 2D $ada indi>idu ang )erumur le)ih dari 9 tahun0 International Aplastic Study "roup mende3inisikan anemia a$lastik )erat )ila selularitas sumsum tulang kurang dari 2D atau kurang dari D dengan kurang dari ,D sel hemato$oiesis terlihat $ada sumsum tulang0 Pemeriksaan Radiologik
Pemeriksaan radiologis umumna tidak di)utuhkan untuk menegakkan diagnosa anemia a$lastik0 +ur>ei skletelal khusuna )erguna untuk sindrom kegagalan sumsum tulang ang diturunkan% karena )anak diantarana mem$erlihatkan a)normalitas skeletal0 Pada $emeriksaan *&I 6 #agnetic Resonance Imaging 7 mem)erikan gam)aran ang khas aitu ketidakhadiran elemen seluler dan digantikan oleh aringan lemak0 Diagnosa
iagnosa $asti ditegakkan )erdasarkan $emeriksaan darah dan dan $emeriksaan sumsum tulang0 Pada anemia a$lastik ditemukan $ansito$enia disertai sumsum tulang ang miskin selularitas dan kaa akan sel lemak se)agaimana ang telah dielaskan se)elumna0 Pansito$enia dan hi$oselularitas sumsum tulang terse)ut da$at )er>ariasi sehingga mem)uat deraat anemia a$lastik0 Diagnosa Banding
iagnosis )anding anemia aitu dengan setia$ kelainan ang ditandai dengan $ansito$enia $eri3er0 Be)era$a $ene)a) $ansito$enia terlihat $ada ta)el0 Penyebab Pansito)enia Kelainan sumsum tulang
Anemia a$lastik *elodis$lasia Leukemia akut *elo3i)rosis Penakit In3iltrati3: lim3oma% meloma% (ar(inoma% hair (ell leukemia Anemia megalo)lastik
Anemia Aplastik 21
Kelainan bukan sumsum tulang
Hi$ers$lenisme +istemik lu$us eritematosus In3eksi: tu)er(ulosis% AI+% leishmaniasis% )ru(ellosis Kelainan ang $aling sering miri$ dengan anemia a$lastik )erat aitu sindrom melodis$lastik dimana kurang le)ih sam$ai . $ersen kasus sindroma melodis$lasia tam$ak hi$o$lasia sumsum tulang0 Be)era$a (iri da$at mem)edakan anemia a$lastik dengan sindrom melodis$lastik aitu $ada melodis$lasia terda$at mor3ologi 3ilm darah ang a)normal 6misalna $oikilositosis% granulosit dengan anomali $seudo-Pelger- HQet7% $rekursor eritroid sumsum tulang $ada melodis$lasia menunukkan gam)aran dis3ormik serta sidero)last ang $atologis le)ih sering ditemukan $ada melodis$lasia dari$ada anemia a$lastik0 +elain itu% $rekursor granulosit da$at )erkurang atau terlihat granulasi a)normal dan megakariosit da$at menunukkan lo)ulasi nukleus a)normal 6misalna mikromegakariosit unilo)uler70 Kelainan se$erti leukemia akut da$at di)edakan dengan anemia a$lastik aitu dengan adana mor3ologi a)normal atau $eningkatan dari sel )last atau dengan adana sitogenetik a)normal $ada sel sumsum tulang0 Leukemia akut uga )iasana disertai lim3adeno$ati% he$atos$lenomegali% dan hi$ertro3i gusi0 Hair (ell leukemia sering salah diagnosa dengan anemia a$lastik0 Hair (ell leukemia da$at di)edakan dengan anemia a$lastik dengan adana s$lenomegali dan sel lim3oid a)normal $ada )io$si sumsum tulang0 Pansito$enia dengan normoselular sumsum tulang )iasana dise)a)kan oleh sistemik lu$us eritematosus 6+L7% in3eksi atau hi$ers$lenisme0 +elularitas sumsum tulang ang normoselular elas mem)edakanna dengan anemia a$lastik0 Penatalaksanaan
Anemia )erat% $endarahan aki)at trom)osito$enia dan in3eksi aki)at granulosito$enia dan monosito$enia memerlukan tatalaksana untuk menghilangkan kondisi ang $otensial mengan(am na"a ini dan untuk mem$er)aiki keadaan $asien *anaemen a"al dari anemia a$lastik : •
*enghentikan semua o)at-o)at atau $enggunaan agen kimia ang diduga menadi $ene)a) anemia a$lastik0
•
Anemia : trans3usi P& )ila terda$at anemia )erat sesuai ang di)utuhkan0 Anemia Aplastik 22
•
Pendarahan he)at aki)at trom)osito$enia : trans3usi trom)osit sesuai ang di)utuhkan0
•
#indakan $en(egahan terhada$ in3eksi )ila terda$at neutro$enia )erat0
•
In3eksi : kultur mikroorganisme% anti)iotik s$ektrum luas )ila organisme s$esi3ik tidak da$at diidenti3ikasi% 1-+F $ada kasus ang menakutkan )ila )erat )adan kurang dan in3eksi ada 6misalna oleh )akteri gram negati3 dan amur7 $ertim)angkan trans3usi granulosit dari donor ang )elum menda$at tera$i 1-+F0
•
Assessment untuk trans$lantasi stem sel allogenik : $emeriksaan histo(om$ati)ilitas $asien% orang tua dan saudara kandung $asien0 Pengo)atan s$esi3ik a$lasia sumsum tulang terdiri dari tiga $ilihan aitu trans$lantasi
stem sel allogenik% kom)inasi tera$i imunosu$resi3 6A#1% siklos$orin dan metil$rednisolon7 atau $em)erian dosis tinggi siklo3os3amid0#era$i standar untuk anemia a$lastik meli$uti imunosu$resi atau trans$lantasi sumsum tulang0 Faktor-3aktor se$erti usia $asien% adana donor saudara ang (o(ok 6matched sibling donor 7% 3aktor-3aktor resiko se$erti in3eksi akti3 atau )e)an trans3usi harus di$ertim)angkan untuk menentukan a$akah $asien $aling )aik menda$at tera$i imunosu$resi3 atau trans$lantasi sumsum tulang0 Pasien ang le)ih muda umumna mentoleransi trans$lantasi sumsum tulang le)ih )aik dan sedikit mengalamai 1;H 6"ra!t $ersus %ost &isease70 Pasien ang le)ih tua dan ang mem$unai komor)iditas )iasana dita"arkan tera$i imunosu$resi30 +uatu algoritme tera$i da$at di$akai untuk $anduan $enatalaksanaan anemia a$lastik
a
Pengobatan Su)orti,
Anemia Aplastik 23
Bila tera$at keluhan aki)at anemia% di)erikan trans3usi eritrosit )eru$a packed red cells sam$ai kadar hemoglo)in <-/ gD atau le)ih $ada orang tua dan $asien dengan $enakit kardio>askular0 &esiko $endarahan meningkat )ila trom)osis kurang dari 20'mm,0 #rans3usi trom)osit di)erikan )ila terda$at $endarahan atau kadar trom)osit di)a"ah 20'mm, se)agai $ro3ilaksis0 Pada mulana di)erikan trom)osit donor a(ak0 #rans3usi trom)osit konsentrat )erulang da$at mene)a)kan $em)entukan @at anti terhada$ trom)osit donor0 Bila teradi sensitisasi% donor diganti dengan ang (o(ok HLA-na 6orang tua atau saudara kandung70 Pem)erian trans3usi leukosit se)agai $ro3ilaksis masih kontro>ersial dan tidak dianurkan karena e3ek sam$ing ang le)ih $arah dari$ada man3aatna0 *asa hidu$ leukosit ang ditrans3usikan sangat $endek0
b
Tera)i Imunosu)resi,
E)at-o)atan
ang termasuk tera$i imunosu$resi3 adalah antithymocyte globulin
6A#17 atau antilymphocyte globulin 6AL17 dan siklos$orin A 6+A70
A#1 atau AL1
diindikasikan $ada : -
Anemia a$lastik )ukan )erat
-
Pasien tidak mem$unai donor sumsum tulang ang (o(ok
-
Anemia a$lastik )erat% ang )erumur le)ih dari 2 tahun dan $ada saat $engo)atan tidak terda$at in3eksi atau $endarahan atau dengan granulosit le)ih dari 2'mm , *ekanisme kera A#1 atau AL1 )elum diketahui dengan $asti dan mungkin melalui
koreksi terhada$ destruksi T'cell immunomediated $ada sel asal dan stimulasi langsung atau tidak langsung terhada$ hemo$oiesis0 Karena meru$akan $roduk )iologis% $ada tera$i A#1 da$at teradi reaksi alergi ringan sam$ai )erat sehingga selalu di)erikan )ersama-sama dengan kortikosteroid0. +iklos$orin uga di)erikan dan $roses )ekerana dengan mengham)at akti>asi dan $roli3erasi $reurosir lim3osit sitotoksik0 #a)el /0 Protokol Pem)erian A#1 $ada anemia a$lastik osis test A#1 : A#1 .:. dien(erkan dengan saline %. (( disuntikan intradermal $ada lengan dengan saline kontrol %. (( disuntikkan intradermal $ada lengan se)elahna0 Bila tidak ada reaksi ana3ilaksis% A#1 da$at di)erikan0
Anemia Aplastik 24
Premedikasi untuk A#1 6di)erikan , menit se)elum A#17 : Asetamino3en 9 mg $eroral i3enhidrahim mg $0o atau intra>ena $er)olus Hidrokortison mg intra>ena $er)olus #era$i A#1 : A#1 4 g'kg dalam . (( N+ selama /-.2 am $erhari untuk 4 hari E)at-o)at ang di)erikan serentak dengan A#1 : Prednison . mg'mm 2 $eroral 4 kali sehari dimulai )ersamaan dengan A#1 dan dilanutkan selama .-.4 hari kemudian )ila tidak teradi serum si(kness% ta$ering dosis setia$ 2 minggu0 +iklos$orin mg'kg'hari $eroral di)erikan 2 kali sehari sam$ai res$on maksimal kemudian di turunkan . mg'kg atau le)ih lam)at0 Pasien usia tahun atau le)ih menda$atkan dosis siklos$orin 4mg'kg0 osis uga harus diturunkan )ila terda$at kerusakan 3ungsi ginal atau $eningkatan en@im hati0 *etil$rednisolon uga da$at digunakan se)agai ganti $redinison0 Kom)inasi A#1% siklos$orin dan metil$rednisolon mem)erikan angka remisi se)esar <D $ada anemia a$lastik )erat0 Kom)inasi A#1 dan metil$rednisolon memiliki angka remisi se)esar 49D0 Pem)erian dosis tinggi siklo3os3amid uga meru$akan )entuk tera$i imunosu$resi30 Pernataan ini didasarkan karena stem sel hemato$oiesis memliki kadar aldehid dehidrogenase ang tinggi dan relati3 resisten terhada$ siklo3os3amid0 engan dasar terse)ut% siklo3os3amid dalam hal ini le)ih )ersi3at imunosu$resi3 dari$ada melotoksis0 Namun% $eran o)at ini se)agai tera$i lini $ertama tidak elas se)a) toksisitasna mungkin )erle)ihan ang mele)ihi dari $ada kom)inasi A#1 dan siklos$orin0 Pem)erian dosis tinggi siklo3os3amid sering disarankan untuk imunosu$resi3 ang men(egah rela$s0 Namun% hal ini )elum dikon3irmasi0 +am$ai kini% studi-studi dengan siklo3os3amid mem)erikan lama res$on leih dari . tahun0 +e)alikna% <D res$on terhada$ A#1 adalah dalam , )ulan $ertama dan rela$s da$at teradi dalam . tahun setelah tera$i A#10
Tera)i )enyelamatan 2Sal7age thera)hies6
#era$i ini antara lain meli$uti siklus imunosu$resi )erulang% $em)erian 3aktor-3aktor $ertum)uhan hemato$oietik dan $em)erian steroid ana)olik0 Pem)erian 3aktor-3aktor $ertum)uhan hemato$oietikse$erti "ranulocyte'Colony Stimulating Factor 61-+F7 )erman3aat untuk meningkatkan neutro3il akan teta$i
Anemia Aplastik 25
neutro$enia )erat aki)at anemia a$lastik )iasana re3rakter0 Peningkatan neutro3il oleh stimulating 3aktor ini uga tidak )ertahan lama0 Faktor-3aktor $ertum)uhan hemato$oietik tidak )oleh di$akai se)agai satu-satuna modalitas tera$i anemia a$lastik0 Kom)inasi 1-+F dengan tera$i imunosu$resi3 telah digunakan untuk tera$i $enelamatan $ada kasus-kasus ang re3rakter dan $em)erianna ang lama telah dikaitkan dengan $emulihan hitung darah $ada )e)era$a $asien0 +teroid ana)olik se$erti androgen da$at merangsang $roduksi eritro$oietin dan sel-sel induk sumsum tulang0 Androgen ter)ukti )erman3aat untuk anemia a$lastik ringan dan $ada anemia a$lastik )erat )iasana tidak )erman3aat0 Androgen digunakan se)agai tera$i $enelamatan untuk $asien ang re3rakter tera$i imunosu$resi30
d
Trans)lantasi sumsum tulang
#rans$lantasi sumsum tulang meru$akan $ilihan utama $ada $asien anemia a$lastik )erat )erusia muda ang memiliki saudara dengan ke(o(okan HLA0 Akan teta$i% trans$lantasi sumsum tulang allogenik tersedia hana $ada se)agan ke(il $asien 6hana sekitar ,D $asien ang mem$unai saudara dengan ke(o(okan HLA70 Batas usia untuk trans$lantasi sumsum tulang se)agai tera$i $rimer )elum di$astikan% namun $asien ang )erusia ,-, tahun le)ih )aik )ila menda$atkan tera$i imunosu$resi3 karena makin meningkatna umur% makin meningkat $ula keadian dan )eratna reaksi $enolakan sumsum tulang donor 6 "ra!t $ersus %ost &isesase'1;H70 Pasien dengan usia ? 4 tahun ter)ukti memiliki res$on ang le)ih elek di)andingkan $asien ang )erusia muda0
Anemia Aplastik 26
Kelangsungan hidu) )ada )asien yang menda)atkan trans)lantasi sumsum tulang dari donor saudara dengan #%A yang ook hubungannya dengan umur
Pasien ang menda$atkan trans$lantasi sumsum tulang memiliki sur(i(al ang le)ih )aik dari$ada $asien ang menda$atkan tera$i imunosu$resi30 Pasien dengan umur kurang dari tahun ang gagal dengan tera$i imunosu$resi3 6A#17 maka $em)erian trans$lantasi sumsum tulang da$at di$ertim)angkan0 Akan teta$i sur(i(al $asien ang menerima trans$lanasi sumsum tulang namun telah menda$atkan tera$i imunosu$resi3 le)ih elek dari$ada $asien ang )elum menda$atkan tera$i imunosu$resi3 sama sekali0 Pada $asien ang menda$at tera$i imunosu$resi3 sering kali di$erlukan trans3usi selama )e)era$a )ulan0 #rans3usi kom$onen darah terse)ut seda$at mungkin diam)il dari donor ang )ukan $otensial se)agai donor sumsum tulang0 Hal ini di$erlukan untuk men(egah reaksi $enolakan (angkokan 6 gra!t re)ection7 karena anti)odi ang ter)entuk aki)at tans3usi0 Kriteria res$on tera$i menurut kelom$ok European #arro Transplantation 6B*#7 adalah se)agai )erikut : - &emisi kom$lit : )e)as trans3usi% granulosit sekurang-kurangna 2'mm , dan trom)osit sekurang-kurangna .0'mm ,0 - &emisi se)agian : tidak tergantung $ada trans3usi% granulosit di)a"ah 2'mm , dan trom)osit di)a"ah .0'mm ,0 - &e3rakter : tidak ada $er)aikan0 Prognosis
Pada anemia a$lastik telah di)uat $engelom$okan lain untuk mem)edakan antara anemia a$lastik )erat dengan $rognosis )uruk dengan anemia a$lastik le)ih ringan dengan $rognosis ang le)ih )aik0 Penggunaan imunosu$resi3 da$at meningkatkan keganasan sekunder0 Pada $enelitian diluar negeri dari ., $asien ang dio)ati dengan AL1% 2 $asien diikuti angka $anang )eru)ah menadi leukemia akut% mielodis$lasia% PNH% dan adana resiko teradi he$atoma0 Keadian ini mungkin meru$akan ri"aat alamiah $enakit "alau$un kom$likasi terse)ut
Anemia Aplastik 27
DATAR PUSTAKA .0 +olander H0 Anemia a$lastik In: +udoo A!% +etiohadi B% et al 6eds70 Buku Aar Ilmu Penakit alam Jilid I disi Keem$at0 Jakarta: Pusat Pener)itan e$artemen Ilmu Penakit alam FK UI% 299,<-4,0 20 8oung N+0 A$lasti( anemia% melods$lasia% and related )one marro" 3ailure sndromes0 In: Kas$er L% Fau(i A+% et al 6eds70 Harrisons Prin(i$le o3 Internal *edi(ine0 .9th ed0 Ne" 8ork: *(1ra" Hill% 2<:9.<-20 ,0 Bakshi
+0
A$lasti(
Anemia0
A>aila)le
in
U&L:
H8P&LINK
htt$:''"""0emedi(ine0(om'med' to$i(.920htm 40 +alonder H0 Anemia a$lastik0 In: +uono +% !as$adi +% et al 6eds70 Buku Aar Ilmu Penakit alam Jilid II disi Ketiga0 Jakarta0 Balai Pener)it FKUI% 2..-/0
Anemia Aplastik 28