Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán Licenciatura en Farmacia
Farmacología armacologí a !nteracciones "armacológicas
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Semestre$ %'()%
Nom*res de los integrantes$ +ernánde, -iego .oselin C/ 0edro,a Sánc1e, Mar*ella/ 2orres Cuvas -iana #/ 2rinidad 3uvalca*a Andrea S/
0ro"esora$ M/ en F/C/ Ma/ Eugenia 3/ 0osada #alar,a
Interacciones Farmacológicas Para la compresión de este tema es necesaria la compresión de lo que es una interacción. Una interacción farmacológica se produce cuando un fármaco altera el efecto de otro y, como es lógico puede tener dos consecuencias: aumenta y/o reducir determinado efecto. Numerosas investigaciones an demostrado que una droga puede alterar la farmacocin!tica o farmacodinamia de otra droga. "#isten diversos tipos de interacciones farmacológicas que se e#plicaran a continuación. Interacciones farmacéuticas $e producen cuando las drogas se me%clan antes de su administración. &a me%cla de fármacos qu'micamente incompati(les antes de la infusión intravenosa puede asociarse con precipitación o inactivación de los principios activos. "n este grupo caen las posi(les interferencias o interacciones con las llamadas drogas legales, alcool y ta(aco.
Interacciones farmacocinéticas: "stas interferencias se producen a lo largo de los diferentes procesos farmacocin!ticos.
Interferencia con la a(sorción: Interacciones farmacocin!ticas Interferencia con la a(sorción Por lo general, el fenómeno es consecuencia de la unión de dos fármacos en el intestino, con lo cual se ini(e su a(sorción. "l efecto puede utili%arse cl'nicamente cuando se desea evitar la a(sorción de una determinada droga. "stas interacciones se pueden o(servar a nivel de modificación del p) gástrico: *a que una disminución del p) gástrico, si el fármaco es acido predomina su forma no polari%ada y se a(sor(e me+or y se elimina peor y si es un fármaco (ásico sucede lo contrario se a(sor(e peor y se elimina me+or. am(i!n a nivel de adsorción y quelacion: e#isten sustancias que tienen capacidad de atraer mol!culas acia su superficie y generar un nuevo compuesto, cuyas
caracter'sticas f'sico-qu'micas impedirán que sea a(sor(ido en el intestino a este fenómeno se le llama adsorción Por e+emplo: en el caso de so(redosis, el car(ón activado ini(e la a(sorción de los antidepresivos tric'clicos. Por el contrario, la administración con+unta de fenotia%inas o sulpirida con antiácidos se asocia con menor a(sorción y con disminución del efecto antipsicótico.
Figura 1. Simulación de niveles plasmáticos de dos fármacos con absorción rápida (A) y lenta (B) respectivamente, cuando se administran con y sin carbón activo.
uelar es la capacidad de una molecular de rodear un átomo metálico evitando que interaccione con otras estructuras celulares. am(ios en la motilidad gastrointestinal: Un enlentecimiento del peristaltismo y vaciado gástrico provoca que un fármaco tarde más en alcan%ar el intestino delgado y por lo tanto tardara más en ser a(sor(ido y en producir el efecto. * un aumento del peristáltico produce lo contrario.
Figura ! interacciones en la absorción de fármacos. (Ba"ter #. Stoc$ley %&nteracciones farmacológicas' () ed. *+arma editores Barcelona) Interferencia con la distri(ución: &a más com0n consiste en el despla%amiento de la unión a prote'nas plasmáticas por un fármaco mas a fin, de otro menos a fin, con el aumento consecutivo de la fracción li(re y efecto transitorio, ya que tam(i!n esa fracción li(re queda e#puesta a la 1iotransformación y su eliminación. 2ucos agentes psicotrópicos, se3alan los autores, se unen a las prote'nas4 la porción li(re es la que e+erce el efecto farmacológico. uando el porcenta+e del fármaco unido a las prote'nas se reduce, se produce el aumento de los niveles s!ricos de la droga y sus efectos cl'nicos. &as drogas más afectadas por este tipo de interferencia son aquellas que se unen fuertemente 5en más de un 6789 a las prote'nas del plasma.
Figura !
competencia por el mismo receptor
Interferencia con el meta(olismo: "stas suceden cuando uno de los medicamentos estimula o ini(e el meta(olismo de otro, la inducción de las en%imas involucradas en el meta(olismo de los fármacos se asocia con la reducción de los niveles s!ricos de los sustratos, y por lo tanto, con menor eficacia, como consecuencia es mayor la frecuencia de reacciones adversas. omo sa(emos el principal o(+etivo de la 1iotransformación es que el fármaco sufra reacciones que los lleve acia formas mas idrosolu(les e inactivas para su eliminación. "sto se reali%a a trav!s de dos tipos de reacciones llamadas fase I y fase II &as de fase I transforman a los fármacos en compuestos mas polares dependiendo de la acción de la familia del sistema en%imático citocromo P;7 5*P9 es el más importante en este sentido, ya que las isoen%imas son responsa(les de la 1iotransformación de mucos fármacos.
Interferencia a nivel de la e#creción:
$ucede cuando alg0n medicamento altera los procesos normales de eliminación, como difusión pasiva o transporte activo4 los cam(ios de p) afectan la rea(sorción aumentando la e#creción. Por e+emplo: "l litio es filtrado por los ri3ones y rea(sor(ido en los t0(ulos pro#imales renales +unto con el sodio. &os diur!ticos del grupo de las tia%idas se asocian con aumento compensatorio de la a(sorción del sodio en los t0(ulos pro#imales renales4 los niveles del litio tam(i!n pueden aumentar a niveles tó#icos de(ido a su escaso 'ndice terap!utico. &a glucoprote'na 5=P9 P es un sistema de transporte presente en numerosas mem(ranas celulares, que participa en la a(sorción, distri(ución y e#creción de diversas drogas.
Interacciones relacionadas farmacológico
con
las
enzimas
en
el
metabolismo
Inducción e ini(ición del sistema: Inducción: ocurre cuando algunos fármacos tienen la capacidad de acelerar el funcionamiento de los grupos en%imáticos *P;7, por lo que aceleran el meta(olismo y eliminación de algunos fármacos &a inducción de la *P>7 d'as. &a car(ama%epina, el feno(ar(ital, la fenito'na, la rifampicina y la ier(a de $an Buan 5)ypericumperforatum9 son algunos e+emplos de inductores de la *P@<4 cuando la car(ama%epina se administra en simultáneo con el aloperidol, la eficacia de este 0ltimo puede disminuir. &a ini(ición de las en%imas *P es el mecanismo que con mayor frecuencia induce interacciones farmacológicas potencialmente graves. Ini(icion: e#isten numerosos fármacos y sustancias que disminuyen la acción de los grupos en%imáticos del *P;7, po lo disminuyen su meta(olismo y aumentar las concentraciones plasmáticas por encima de lo esperado y puede aparecer to#icidad en C oras. Por lo general, la ini(ición o(edece a la competición por el sitio de unión4 por lo tanto y a diferencia de lo que sucede con la inducción en%imática, el inicio y el cese de la ini(ición dependen de los niveles plasmáticos de la droga que e+erce la ini(ición en%imática. &os fármacos con vida media corta Dpor e+emplo, la cimetidinaD causan ini(ición rápida y de corta duración. &a amiodarona, la claritromicina, la fluo#etina, el indinavir, el itracona%ol y el ritonavir son e+emplos de ini(idores de la *P que pueden estar involucrados en interacciones farmacológicas con los psicotrópicos. "l riesgo de efectos adversos cutáneos asociados con la lamotrigina aumenta considera(lemente cuando se administra +unto con valproato de sodio por la ini(ición de la *P@<.
on menos frecuencia, la ini(ición no es competitiva: la droga se une en forma irreversi(le a la en%ima formando un comple+o inactivo 5eritromicina9. "l cese del efecto es lento, dado que depende de la nueva s'ntesis en%imática. Etros sistemas: &as U= intervienen en el meta(olismo de diversos ansiol'ticos, antidepresivos, esta(ili%adores del estado de ánimo y antipsicóticos. &a ini(ición del meta(olismo de la car(ama%epina por el ácido valproico en parte es consecuencia del efecto so(re las U=. &a amitriptilina y la clomipramina disminuyen el meta(olismo de la morfina y pueden aumentar la to#icidad asociada con los opiáceos. &a =P P es un miem(ro de la superfamilia de los transportadores <1 5<P (indingcassette9. "s un mecanismo por el cual mucos compuestos son removidos del interior de las c!lulas al espacio e#tracelular. "l sistema se encuentra ampliamente distri(uido en el organismo4 por e+emplo, en la pared del intestino, en el 'gado, los ri3ones y en el endotelio de la microvasculatura cere(ral. &a =P P intestinal reduce la a(sorción de ciertas drogas al movili%arlas nuevamente acia la lu% intestinal. "n el 'gado y en los ri3ones, el sistema se asocia con mayor e#creción de los fármacos por las eces y por la orina. &a =P P tam(i!n está presente en el sistema nervioso central4 la consecuencia es el menor acceso de diversos compuestos al cere(ro.
Interacciones farmacodinamicas: "s el tipo de interacción farmacológica más com0n. &as interacciones farmacodinámicas son consecuencia de la competencia por el mismo receptor o porque los agentes se asocian con efectos antagónicos o sin!rgicos so(re el mismo órgano o sistema.
irectas: son aquellas en que dos o más medicamentos compiten por el mismo receptor. "l resultado de dica competencia directa puede ser sinergismo 5adición o potenciación9 esto es que cuando los dos medicamentos estimulan los receptores con los cuales interaccionan. $e puede dar el caso de un antagonismo, el antagonismo farmacodinamico o farmacológico puede ser de tipo:
Figura -! curva concentración respuesta en fármacos antagonistas competitivos y no competitivos (cortes/a de 0ordi *ericas)
$inergismo: es el efecto contrario del antagonismo, osea es el aumento de la acción del fármaco cuando se administra +unto con otro. "l sinergismo no solo puede ser de los efectos terap!uticos, sino tam(i!n de los adversos.
Figura ! Acción sin2rgica de dos fármacos A y B (3ortesia de 0ordi *ericas)
"n general tenemos dos tipos de reacciones las positivas y negativas que se muestran en el siguiente mapa
1i(liograf'a li(ros: 2"NEG< Pati3o HFarmacolog'a 2edica 5?77C9 Panamericana 2!#ico =EE2?9 >? ed. 1a#ter K. $tocLley HInteracciones farmacológicas 5?77A9 ? ed. Parma editores 1arcelona =E&?9 HPrincipios de farmacolog'a: 1ases fisiopatologicas del tratamiento farmacológico @ ed &ipponcott Milliams J MilLins. 1arcelona <&"NI< 2algor Hfarmacolog'a general: Interacciones entre drogas Oevisado: enero >A, ?7>@ por la universidad nacional del nordeste:
&inL: ttp://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temasfarma/volumen>/capintera cciones.pdf 2edica sur 5n.d9. Interacciones farmacológicas Oevisado enero >A, ?7>@ &inL: ttp://medicasur.com/userfiles/pdf/interaccionesfarmacologicas.pdf
