Tugas Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan
Disusun oleh : Rahma Fajariasari Suharman
260112110049
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN JATINANGOR 2011
1. Tingkat larut dalam air yang digunakan dalam sediaan farmasi berikut contohnya. Jawab Istilah kelarutan zat dalam suatu pelarut (Depkes RI, 1995) Istilah kelarutan
Bagian pelarut yang diperlukan untuk melarutkan 1 bagian zat
Sangat mudah larut
Kurang dari 1 bagian
Mudah larut
1 sampai 10 bagian
Larut
10 sampai 30 bagian
Agak sukar larut
30 sampai 100 bagian
Sukar larut
100 sampai 1.000 bagian
Sangat sukar larut
1.000 sampai 10.000 bagian
Praktis tidak larut
Lebih dari 10.000 bagian
Menurut FDA (Food and Drugs Administration) beberapa obat dapat dimasukkan dalam BCS (Biopharmaceutical Classification System). Sistem Klasifikasi Biofarmasetikal (FDA, 2008) KELARUTAN P E R M E A B I L I T A S
TINGGI TINGGI
RENDAH
KELAS I
KELAS II
Contoh:
Contoh:
Propanolol, Metoprolol,
Danazole, Ketokonazole,
Diltiazem, Verapamil,
Asam mefenamat,
Parasetamol, Teofilin
Nisoldipin, Nifedipin,
Pseudoefedrin sulfat,
Glibenclamide
Metformin hidrokloride
Carbamazepine, Griseofulvin
RENDAH
KELAS III
KELAS IV
Contoh:
Contoh:
Aciklovir, Kaptopril,
Clorothiazide, Furosemide,
Atenolol, Simetidin,
Tobramycin, Cefuroxime,
Ranitidin, Enalaprilate,
Siklosforin, Itrakonazole
Alendronate
Keterangan : Kelas I : Kelarutan tinggi – Permeabilitas tinggi Obat-obat untuk kategori kelas I menunjukkan jumlah absorbsinya tinggi serta jumlah disolusi yang tinggi pula. Kecepatan disolusi obat-obat ini tergantung dari kecepatan pengosongan lambung. Kelas II : Kelarutan rendah – Permeabilitas tinggi Obat-obat untuk kategori kelas II mempunyai jumlah absorbsi yang tinggi tetapi dengan jumlah disolusi yang rendah. Kecepatan disolusi obat secara in-vivo besar jika dosis obat ditingkatkan. Kelas III : Kelarutan tinggi – Permeabilitas rendah Obat-obat untuk kategori kelas III menunjukkan variasi kecepatan dan besarnya absorbsi obat yang tinggi terhadap permeabilitas. Jika disolusi obat cepat, maka variasi tersebut dapat disebabkan oleh perubahan fisiologi atau permeabilitas membran yang lebih baik daripada faktor bentuk dosis. Kelas IV : Kelarutan rendah – Permeabilitas rendah Obat-obat untuk kategori kelas IV menunjukkan banyak masalah untuk metabolisme oral yang efektif.
2. Metode penentuan permeabilitas dan lipofilisitas. Jawab # Metode penentuan lipofilisitas Proses awal penentu obat dalam mencapai target adalah penetrasi atau absorpsi. Penetrasi obat dalam membran biologi tergantung pada kelarutan obat dalam lipid. Makin mudah larut dalam lipid, obat tersebut makin mudah menembus membran dan makin banyak yang diabsorpsi. Hal ini disebabkan sebagian besar membran biologi tersusun oleh lipid, seperti membran sel
pembungkus lambung, mukosa usus halus dan membran jaringan syaraf (Daniel, 1982; Korolkovas, 1976). Obat supaya mudah larut dalam lipid harus bersifat non polar atau lipofilik. Lipofilisitas obat dapat didefinisikan sebagai kadar keseimbangan numerik kadar obat dalam fase polar dibagi kadar obat dalam fase non polar (Daniel, 1982; Siswandono, 1998). Adapun parameter lipofilisitas yang sering digunakan dalam hubungan kuantitatif struktur dan aktivitas biologi antara lain adalah logaritma koefisien partisi, tetapan pi (π) Hansch, tetapan fragmentasi F Nys Rekker dan harga Rm (Siswandono, 1998). Ada beberapa metode analisis untuk menentukan lipofilisitas obat, yaitu secara spektrofotometri, kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT/HPLC), kromatografi gas dan kromatografi lapis tipis fase terbalik (RPTLC= reversed phase thin layer chromatography). Metode RPTLC merupakan metode yang mempunyai beberapa keuntungan, diantaranya sederhana, cepat, sampel yang digunakan sedikit dan yang penting lagi adalah untuk senyawa-senyawa yang tidak mempunyai gugus kromofor dapat dikerjakan (Sardjoko, 1987). Adapun yang menjadi kendala faktor keberhasilan dengan metoda RPTLC adalah pemilihan fase gerak atau eluen, campuran atau kombinasi serta perbandingan jumlah campuran eluen yang digunakan dalam proses elusinya.
# Metode penentuan permeabilitas Batas kelas permeabilitas secara tidak langsung didasarkan pada tingkat absorpsi (fraksi dari dosis yang diabsopsi, bukan system BA) senyawa obat pada manusia dan secara langsung pada ukuran laju perpindahan massa melintang pada membran usus manusia. Atau, system non manusia yang mampu memprediksi tingkat absorpsi obat pada manusia yg dapat digunakan (misalnya metode kultur sel epitel secara in vitro). Dengan tidak adanya bukti yang menunjukkan ketidakstabilan
dalam
saluran
pencernaan,
bahan
obat
dianggap sangat
permeabel ketika tingkat penyerapan pada manusia ditentukan menjadi 90% atau
lebih dari dosis yang diberikan berdasarkan penentuan massa keseimbangan atau dibandingkan dengan dosis acuan intravena. Penentuan permeabilitas senyawa obat Metode permeabilitas usus
Metode berikut dapat digunakan untuk menentukan permeabilitas senyawa obat dalam saluran pencernaan: 1. Penelitian perfusi usus secara in vivo pada manusia; 2. Penelitian perfusi usus secara in vivo atau in situ menggunakan model hewan yang cocok; 3. Penelitian permeasi secara in vitro menggunakan jaringan usus hewan atau manusia yang dipotong, atau 4. Penelitian permeasi secara in vitro monolayer pada sel epitel melintang yang dikultur. Pada model hewan situ atau in vivo dan metode in vitro, seperti penggunaan kultur monolayer hewan atau sel epitel manusia, dianggap sesuai untuk transfer pasif obat. Pengamatan beberapa zat obat dengan permeabilitas rendah pada manusia dapat disebabkan oleh penembusan obat melalui membran transporter seperti P-glikoprotein (P-gp). Ketika transporter penembusan tidak ada dalam model ini, atau tingkat ekspresi mereka rendah dibandingkan dengan manusia,
mungkin
ada
kemungkinan
lebih
besar
kesalahan
klasifikasi
permeabilitas untuk subjek obat pada penembusan yang dibandingkan dengan transfer pasif obat. Ekspresi transporter yang dikenal dalam sistem penelitian yang dipilih harus ditandai. Ekspresi fungsional sistem penembusan (misalnya, P-gp) dapat ditunjukkan dengan teknik seperti penelitian dua arah, menunjukkan kecepatan transfer yang lebih tinggi oada arah basolateral-ke-apikal dibandingkan dengan arah apikal-ke-basolateral menggunakan model obat terpilih atau bahan kimia pada konsentrasi yang tidak menjenuhkan sistem penembusan (misalnya, siklosporin A, vinblastin, rhodamine 123). Sebuah kriteria penerimaan untuk penembusan usus yang harus ada dalam sistem uji tidak dapat diset pada saat ini. Sebaliknya, pedoman ini merekomendasikan membatasi penggunaan metode uji permeabilitas nonmanusia untuk bahan obat yang ditransfer melalui mekanisme
pasif. Penelitian farmakokinetik pada linearitas dosis atau proporsionalitas dapat memberikan informasi yang berguna untuk mengevaluasi relevansi yang diamati pada penembusan secara in vitro dari suatu obat. Sebagai contoh, mungkin ada sedikit kekhawatiran terkait dengan penggunaan metode in vitro untuk obat yang memiliki kecepatan transfer lebih tinggi pada arah basolateral-ke-apikal pada konsentrasi obat yang rendah namun menunjukkan linieritas farmakokinetik pada manusia. Untuk penerapan BCS, mekanisme transfer pasif yang jelas dapat diasumsikan ketika salah satu kondisi berikut dipenuhi: •
Linier (farmakokinetik) hubungan antara dosis (misalnya, rentang dosis klinis yang relevan) dan pengukuran BA (daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu) dari obat yang ditunjukkan pada manusia
•
Kurangnya ketergantungan pada pengukuran permeabilitas secara in vivo atau in situ yaitu ditunjukkan dalam model hewan pada konsentrasi obat awal (misalnya, 0.01, 0.1, dan 1 kali kekuatan dosis tertinggi yang dilarutkan dalam 250 ml) dalam cairan perfusi
•
Kurangnya ketergantungan pada pengukuran permeabilitas secara in vitro pada konsentrasi obat awal (misalnya, 0.01, 0.1, dan 1 kali kekuatan dosis tertinggi yang dilarutkan dalam 250 ml) ditunjukkan dalam cairan donor dan arah transfer (misalnya, tidak ada perbedaan statistik yang signifikan dalam kecepatan transfer antara apikal-ke-basolateral dan arah basolateralke-apikal konsentrasi obat yang dipilih) menggunakan metode kultur sel in vitro yang cocok yang telah terbukti untuk menunjukkan transfer penembusan yang diketahui (misalnya, P-gp) Untuk menunjukkan kesesuaian metode permeabilitas ditujukan dengan
aplikasi BCS, hubungan rank-order antara nilai-nilai uji permeabilitas dan data tingkat penyerapan obat pada subyek manusia harus ditetapkan dengan menggunakan model obat dengan jumlah yang cukup. Untuk penelitian perfusi usus pada manusia secara in vivo, enam model obat dapat direkomendasikan. Untuk penelitian perfusi di usus pada hewan in vivo atau in situ dan untuk metode kultur sel in vitro, dua puluh model obat dapat direkomendasikan. Tergantung
pada variabilitas penelitian, dalam jumlah subyek yang cukup, hewan, sampel jaringan yang dipotong, atau sel monolayers harus digunakan dalam penelitian untuk memberikan perkiraan permeabilitas obat yang dapat diandalkan. Hubungan ini harus memungkinkan diferensiasi yang tepat antara senyawa obat yang rendah dan atribut permeabilitas usus yang tinggi. Untuk demonstrasi kesesuaian metode, model obat harus mewakili kisaran absorpsi rendah (misalnya, <50%), sedang (misalnya, 50 - 89%), dan tinggi (≥ 90%). Sponsor dapat memilih senyawa dari daftar obat dan / atau kimia atau mereka mungkin memilih untuk mendapatkan obat lain dengan informasi yang tersedia pada mekanisme absorpsi dan diandalkan perkiraan tingkat absorpsi obat pada manusia. Setelah menunjukkan kesesuaian metode dan mempertahankan protokol penelitian yang sama, tidak perlu untuk menguji ulang semua model obat yang dipilih untuk selanjutnya penelitian yang dimaksudkan untuk mengklasifikasikan senyawa obat. Sebaliknya, model obat permeabilitas rendah dan tinggi harus digunakan sebagai standar internal (yaitu, termasuk dalam cairan perfusi atau cairan donor bersama dengan zat senyawa obat). Kedua standar internal selain penanda volume cairan (atau permeabilitas senyawa nol seperti PEG 4000) yang termasuk dalam jenis tertentu perfusi teknik (misalnya, menutup teknik loop). Pilihan standar internal harus didasarkan pada kompatibilitas dengan substansi obat uji (yaitu, mereka tidak harus menunjukkan apapun fisik yang signifikan, kimia, atau permeasi interaksi). Ketika itu tidak layak untuk mengikuti protokol, permeabilitas standar internal harus ditentukan dalam subyek yang sama, hewan, jaringan, atau monolayers, setelah evaluasi dari substansi obat uji. Nilai permeabilitas dari dua standar internal tidak harus berbeda secara signifikan antara tes yang berbeda, termasuk yang dilakukan untuk menunjukkan kesesuaian metode. Pada akhir dari sebuah uji in situ atau in vitro, jumlah obat dalam membran harus ditentukan. Untuk metode pengujian yang diberikan dengan kondisi yang telah ditetapkan, pemilihan standar internal permeabilitas tinggi dengan permeabilitas hampir rendah / tinggi batas, kelas permeabilitas dapat memfasilitasi klasifikasi
dari substansi obat uji. Misalnya, zat obat uji dapat ditentukan menjadi sangat permeabel ketika nilai permeabilitas adalah sama atau lebih besar dari pada pemilihan standar internal dengan permeabilitas tinggi. Contoh Obat Berdasarkan Kelas Permeabilitas Obat
Kelas Permeabilitas
Antipyrine
Tinggi
Caffein
Tinggi
Carbamazepine
Tinggi
Fluvastatin
Tinggi
Ketoprofen
Tinggi
Metoprolol
Tinggi
Naproxen
Tinggi
Propranolol
Tinggi
Theophylline
Tinggi
Verapamil
Tinggi
Amoxicillin
Rendah
Atenolol
Rendah
Furosemide
Rendah
Hydrochlorthiazide
Rendah
Mannitol
Rendah
"-Methyldopa
Rendah
Polyethylene glycol (400)
Rendah
Polyethylene glycol (1000)
Rendah
Polyethylene glycol (4000)
Rendah
Ranitidin
Rendah
Ibuprofen termasuk senyawa Model BCS kelas II yang mempunyai permeabilitas membran yang tinggi dan kelarutan rendah (absorpsi dapat mencapai 100 %), sehingga Laju disolusi menjadi tahap penentu kecepatan pada proses absorpsi ibuprofen dalam saluran cerna jika diberikan melalui rute peroral (Newa et. al., 2007).
Captopril mempunyai kelarutan yang baik (mudah larut dalam 250 ml air pada PH 1-8) dan permeabilitas yang rendah (absorpsinya kurang dari 90 %) sehingga termasuk BCS (Biopharmaceutics Classification System)
kelas III.
(Shargel, 2005). Asam mefenamat atau N-(2,3-xilil) antranilat merupakan salah satu contoh obat yang praktis tidak larut (Depkes RI, 1979). Di dalam sistem BCS (Biopharmaceutical
Classification
System)
dijelaskan
pula
bahwa
asam
mefenamat termasuk dalam kelas kedua dengan kelarutan rendah serta daya tembus membran yang tinggi (FDA, 2008).
Daftar Pustaka Daniel, T.C., E.C. Jorgensen. 1982. Physicochemical properties in relation to biologic action. In: Doerge RF, editor. Wilson and Gisvold’s textbook of th
organic medicinal and pharmaceutical chemistry. 10 ed. Philadelphia: YB.
Lippincott Company. p.4-16;338. Korolkovas, A. 1976. Essentials of medicinal chemistry. New York: John Wiley and Son. Newa, M., K.H. Bhandari, et al. 2007. Preparation, Characterization and In Vivo Evaluation of Ibuprofen Binary Solid Dispersion with Poloxamer 188. Int. J.
Pharm. p. 343, 228-237. Sardjoko. 1987. Pedoman kuliah rancangan obat . Yogyakarta: PAU Bioteknologi Universitas Gadjah Mada. Siswandono,
S.R. 1998. Hubungan kuantitatif struktur dan aktivitas dalam
rancangan obat. Dalam: Siswandono, Soekardjo Bambang, penyunting. Prinsip-prinsip rancangan obat . Surabaya: Airlangga University Press. hal.
184-206.
3. Bahan pelincir yang diaduk berapa lama pun tidak mempengaruhi hidrofobilisitas Jawab : a. Sodium stearyl fumarate
Sodium stearyl fumarate bersifat inert dan merupakan zat pelincir hidrofiklik untuk tablet dan kapsul. Karakteristik : serbuk putih Spesifikasi : Identification (IR)
: To pass test
Water
: 5.0% max
Lead
: 10 ppm max
Heavy metals
: 20 ppm max
Saponification value (anhydrous)
: 142.2-146.0
Limit of sodium stearyl maleate : 0.25% max Limit of stearyl alcohol
: 0.5% max
Residual solvents
: Meets requirements of USP/NF
<467> Assay (C22H39NaO4)
: 99.0-101.5%
Related substances (Ph. Eur.)
: 0.5% max
Arsenic (JP)
: 2 ppm max
Aplikasi :
Sodium stearyl fumarate merupakan zat pelincir larut dalam air khusus untuk tablet. Zat pelincir ini memberikan daya pelumasan yang baik pada tingkat penggunaan yang rendah dan jauh lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan pelumasan berlebih dibandingkan dengan stearat. Sodium stearyl fumarate bersifat stabil, hidrofilik, pelincir tablet, dirancang khusus untuk digunakan pada saat pelincir konvensional lainnya tidak cocok. Hal ini terutama berguna dalam situasi di mana zat-zat pelincir yang biasa digunakan gagal untuk memberikan stabilitas, kekerasan, keseragaman konten, disintegrasi dan laju disolusi dari tablet. Sodium stearyl fumarate efektif digunakan pada tingkat penggunaan 1-3%.
Instruksi khusus penyimpanan :
Sodium
stearyl
fumarate
harus
disimpan dalam wadah asli, tidak
dibuka, dan juga tertutup baik di bawah kondisi yang biasanya tidak 0
melebihi 30 C dan RH 70%. Bila disimpan
sesuai
dengan
yang
direkomendasikan, sodium stearyl fumarate direkomendasikan untuk evaluasi ulang dalam waktu lima tahun dari tanggal pembuatan. b. Gyceryl behenate Gyceryl behenate terutama digunakan sebagai zat pelincir tablet dan kapsul dan sebagai zat pengikat tablet. Gyceryl behenate telah digunakan dalam sediaan tablet sustained release dan sebagai agen pembentuk matriks (di atas 10% b / b) untuk pelepasan terkontrol obat larut air. Spesifikasi : Water Content (%) : NMT 0.5% Particle Size Distribution through US 250 mesh : 85% Aplikasi : Pelincir :
Tablet
dan
kapsul.
Mengurangi
gaya
ejeksi
dan
meningkatkan kompresibilitas. Tidak sensitif terhadap overblending. Tidak mengganggu disintegrasi tablet atau
tingkat pelepasan obat. Pellets :
Dapat dimasukkan ke dalam pelet melalui ekstrusi atau spheronization.
Pellet
yang
mengandung
selulosa
mikrokristalin Compritol ® 888 ATO, dapat dikompres ke dalam tablet. c.
Magnesium lauryl sulfate Magnesium lauryl sulfate adalah surfaktan larut dalam air yang dapat digunakan sebagai pengganti logam stearates untuk melawan sifat anti air sebagai pelincir tablet. Penelitian menunjukkan bahwa proses granulasi berjalan pada alat tekan putar tablet dengan menggunakan baik magnesium stearat maupun magnesium lauryl sulfate sebagai pelincir,
sehingga diproduksi tablet yang memiliki sedikit var iasi dalam sifat fisik. Tampaknya magnesium lauryl sulfate tidak seefisien magnesium stearat dan memiliki keuntungan mengurangi gangguan dengan disolusi. Magnesium lauryl sulfate juga memiliki rasa yang kurang dibandingkan dengan garam natrium dan oleh karena itu lebih baik digunakan untuk tablet kunyah. d. Hexagonal boron nitride Hexagonal boron nitride merupakan zat pelincir padat yang termasuk dalam zat pelincir anorganik dengan struktur seperti daun, yang juga meliputi molybdenum disulphide, graphite, dan beberapa sulphides lainnya, selenides dan tellurides, tungsten, niobium, tantalum, dan titanium. Bentuk molekul kristal hexagonal boron nitride terdiri atas cinncin heksagonal yang terbentuk dari bidang sejajar tipis. Atom boron (B) dan nitrogen (N) berikatan secara kovalen dengan beberapa atom o
dalam bidang dengan sudut 120 diantara dua ikatan (masing-masing atom boron diikat dengan tiga atom nitrogen dan masing-masing atom nitrogen diikat dengan tiga atom boron). Setiap bidang terikat satu sama lain oleh gaya Van der Waals.
Hexagonal boron nitride memiliki karakteristik yang luar biasa seperti kepadatan 2,27 g/cu cm, titik leleh 2600 ℃, sifat inert kimia yang tinggi dan ketahanan korosi, stabilitas di udara sampai 1000 ℃, ketahanan terhadap kejut termal, nilai insulasi listrik yang tinggi, dan konduktivitas termal yang tinggi (di atas 700 ℃, ini melebihi konduktivitas BeO). Boron nitride membentuk pelincir film yang sangat melekat pada permukaan substrat. Pelincir film menyediakan ketahanan aus yang baik dan ketahanan kejang (kompatibilitas). Boron nitride adalah substansi kimia inert. Zat ini non-reaktif terhadap kebanyakan asam, alkali, pelarut dan tidak terbasahi oleh aluminium cair, magnesium, garam cair dan kaca. Hexagonal boron nitride mempertahankan sifat pelincir sampai 5000° F (2760° C) di lingkungan inert atau mengurangi dan sampai 1600° F (870° C) dalam oksidasi atmosfer. Boron nitride memiliki konduktivitas termal yang tinggi. Beberapa aplikasi dari hexagonal boron nitride: •
Zat aditif dalam minyak pelumas.
•
Komponen komposit berbasis polimer pelapis anti-gesekan.
•
Fase kedua partikel logam komposit berbasis pelapis anti-gesekan.
•
Pelincir padat dalam pembuatan logam.
Daftar pustaka Shah, N.H., Stiel, D., Weiss M., Infeld, M.H., and Malick, A.W. 1986. Evaluation of two new tablet lubricants - sodium stearyl fumarate and glyceryl behenate Measurement of physical parameters (compaction, ejection and residual forces) in the tabletting process and the effect on the dissolution rate, Drug
Dev and Ind Pharm, 12, 8-9.
4. Teknologi granulasi. Jawab : a. Low-shear mixer Selama proses granulasi, zat aktif dan beberapa eksipiennya dicampur menjadi satu dengan menggunakan larutan pengikat untuk membentuk suatu granul dengan komposisi yang tetap. Low-shear mixer dalam granulasi basah merupakan proses yang lembut untuk mencapai tujuan tersebut. Low-shear mixer menggunakan kekuatan mekanik yang sangat kecil untuk mencampur powder dengan larutan pengikat tersebut. Contoh :
Twin Arm Kneader atau 2-Blade mixers, Fixed-bowl mixergranulator
(code-mixer)
untuk
material
rapuh,
dengan
kuantitas tidak lebih dari 150 Kg. b. High-shear mixer High-shear mixer dalam granulasi basah merupakan suatu proses untuk menggabungkan
beberapa
komponen
dalam
formulasi
dengan
menggunakan pisau pemcampur berkecepatan tinggi dan chopper . Proses ini menghasilkan granul dengan komposisi yang tetap, yang menghindari terjadinya segregasi pada langkah pengolahan selanjutnya. Selama proses granulasi berlangsung, kepadatan dan kompresibilitas dari suatu produk dimodifikasi untuk mendapatkan sifat tablet yang optimal. Keuntungan :
a. Waktu proses pendek b. Kemampuan berfungsi tanpa degradasi tahap penghalusan tahap granulasi basah c. Operasi cepat dan stabil Contoh :
Lodger-mixer
Lodiger MTG (Jerman)
Fielder matrix (Inggris)
Baker perkins (Inggris)
Patterson-kelly mixer (USA)
Resemble Y mixers, central shaft rotating, changeble bowl mixers
Machine collete (Belgia)
Aeropatic (Swiss)
c. Fluidized-bed granulator Fluidized-bed
granulator
menggunakan
volume
tinggi
untuk
meningkatkan aliran udara di dalam chamber, sementara larutan pengikat disemprotkan ke partikel. Proses ini digunakan karena memungkinkan kontrol yang ketat dari proses granulasi. Keuntungan : a. Mengurangi kontaminasi oleh debu b. Sesuai untuk otomatisasi c. Dapat dikombinasikan dengan pengeringan vakum d. Dapat dipesan “explossion- proof” Contoh :
GLATT (Jerman)
Aeromatic (Swiss)
d. Granulasi kontinu Untuk kecepatan dan kapasitas besar. Alat lain dilengkapi dengan instrumen : 1. Screw-extruders : mengeluarkan masa melalui lubang suatu pelat. Contoh :
Buss kneading-extruders (Jerman)
Baker Perkins extruders (Inggris)
Screw extruders
2. Roll-extruders : konstruksi sama dengan Roller-compactor Contoh :
Alexanderwerke granulator (Jerman)
HUTT ekstruders (Jerman)
3. Sieve-extruders : beroperasi dengan melewati masa basah melalui plat-perforasi dengan menggunakan tangan pengosilasi. Keuntungan proses secara kontinu : a. Fleksibilitas ukuran bets b. Mengeliminasi proses scale-up c. Ruangan lebih sedikit d. Pengurangan biaya tenaga kerja Keterbatasan : a. Serbuk dengan sifat aliran buruk menimbulkan kesulitan dalam memberikan masukan ke dalam granulator. Larutan pengikat kental sulit dipompa. b. Aplikasi dalam farmasi masih terbatas. Contoh :
Scangi (Belanda)
Patterson-Kelly (Amerika)
Kapasitas 30.000 kg/jam tersedia pula kapasitas beberapa ratus kg/jam Granulasi secara kontinu terdiri atas : Alat pencampuran secara kontinu, pembentukan masa basah, dan pengeluaran granul yang sesuai untuk dikeringkan, dan penanganan selanjutnya.
NICA granulator (Swedia) Beroperasi dengan peralatan pencampuran serbuk cairan. Mampu menghasilkan campuran yang sangat uniform. Menghasilkan granul
yang langsung dipindahkan ke alat pengering. Kapasitas lebih kurang 600 kg/jam e. Granulasi termoplastik (melt granulation) Dalam proses granulasi termoplastik (melt granulation), larutan pengikat standar yang biasa digunakan dalam granulasi basah diganti dengan pengikat meltable. Pengikat tersebut dapat ditambahkan dalam bentuk cair. f. Spray drying granulator Spray drying granulator mengubah suatu suspensi atau larutan menjadi kering, bebas mengalir ,dan partikel granul. Suspensi atau larutan yang ingin dikeringkan disemprot dengan udara panas secara simultan.
Daftar pustaka Hiestand, E. N. 2003. Mechanics and Physical Principles for Powders and Compacts. SSCI Inc. West Lafayette, In, USA.
