ANESTESICOS LOCALES
FARMACOCINETICA
Usar A.L. s absorción distribución y eliminación solo sirve para reducir o terminar su efecto
A. ABSORCIÓN Sistémica dosis, lugar de la inyección, unión del fármaco, flujo sang, vasoconstrictor, prop fisicoquim del fármaco.
+ liposoluble
+ potente
+ unión a proteínas
+ duración
+ tarda efecto clínico
Prolonga la duración de la acción
B. DISTRIBUCIÓN •
Circunscrita •
Sistémica:
A.L. se inyecta en la zona objetiva, la distribución tiene una función esencial con respecto a lograr el efecto clínico. [ ] sang máx alcanzadas durante la anestesia de la cond mayor se afectan mínimamente por la [ ] del anestésico o la velocidad de inyección. Fase alfa inicial y fase beta de reducción.
C. METABOLISMO Y EXCRECIÓN A.Locales amídicos metabolitos más hidrosolubles en el hígado o en el plasma, que se excretan en la orina. Acidificación de la orina eliminación más rápida. A. Locales de tipo éster se hidrolizan en sangre (butirilcolinesterasa) y da metabolitos inactivos. A. Locales amídicos biotransformación en hígado ( hidroxilación y N-desalquilación) Velocidad del met hepático: ( orden creciente) •
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• •
Lidocaína mepivacaína Bupivacaína, ropivacaína Y levobupivacaína
prilocaína
A. MECANISMO DE ACCIÓN Potencial de membrana: Principal mec de acción bloqueo canales de Na controlados por voltaje. Memb de los axones, memb de musc cardiaco y cuerpos de las neuronas pot de reposo transmembrana de -90 a -60 mV.
pot de reposo transmembrana de -90 a -60 mV.
En excitación, cond de Na se abren, corriente rápida entra, despolariza la memb (+40mV).
Cond de Na se cierran (inactivan) y los de K se abren, la memb se repolariza (-95mV)
Gradientes iónicos transmemb se mantienen: bomba Na
Estado de reposo de los cond de Na con tiempo de recuperación: Periodo refractario
Isoformas del conducto de Na: Cada conducto de Na, tiene una subunidada alfa y varias subunidades beta accesorias. Subunidad alfa expresión funcional. Subunidad Beta cinética y el control del conducto por el voltaje. Se han caract y clasif, 9 miembros de una fam de cond de Na en los mamíferos.
Bloqueo del conducto: Batracotoxina, aconitina, veratridina, venenos de escorpión se unen a los receptores del cond y evitan su inactivación. afluencia prolog de Na por el cond y despolariz del conducto en reposo. Tox marinas tetrodotoxina(TTX) y saxitoxina, efectos parecidos a los A.L. (bloqueo de la cond sin cambio en el pot de reposo), pero su lugar de unión esta cerca de superf extracelular.
Concentraciones de un A.L. se aplican a una fibra nerviosa
La veloc de elevación del pot de acción disminuye
La amplitud del pot de acción se reduce
Aumenta el umbral de excitación
Conducción del impulso se hace mas lenta
La capacidad para generar un pot de acción se anula por completo
Otros efectos: Los A.L. pueden ser activos en otros innumerables conductos, enzimas y receptores. La acción de los A.L. circulantes en lugares diversos ejercen múltiples efectos, mas allá del control del dolor. A.L. tambien muestran efectos antitrombóticos (coagulación, agreg plaq, microcircul, modul de la inflam)
Caracteristica de Estructura-Actividad Los farmacos mas pequeños y lipofilicos tienen mas rapida interaccion con el receptor del conducto de Na+. Tetracaina, bupivacaina y ropivacaina -> mas potentes y duracion de accion mas prolongada.
La potencia tiene correlacion positiva con la liposolubilidad.
Se unen a proteinas y pueden ser desplazados por otros farmacos.
Las fibras de diametro pequeño son las primeras que dejan de conducir los impulsos electricos.
Perdida de la sensibilidad de los sitios de estimulos nocivos, limita capacidad de cooperar.
1.- Efecto del diametro de la fibra.
Otras acciones en los nervios
2.- Efecto de la frecuencia de descarga.
Fibras de tipo A delta y C son bloqueadas antes que las fibras A alfa.
3.- Efecto de la posicion de la fibra en el haz nervioso.
En tronco nervioso grande: fibras circunferenciales. En extremidades: porcion externa del tronco nervioso.
Bloqueo neuromuscul ar debil
Efectos sobre otras membranas excitables.
Efecto sobre celulas cardiacas. Farmacos antiarritmicos. Lidocaina.
Pueden causar arritmias letales concentracione s plasmaticas elevadas bupivacaina, ropivacaina
A.L. + VASOCONSTRICTOR
Intensifica la absorción neuronal
Bloqueo más prolongado
Para efectos supresores de procesamiento del dolor USO DE A.L. LOCALES SISTÉMICOS
Tratamiento del dolor crónico
TOXICIDAD
NEUROTOXICIDAD Efectos locales por contacto directo con elementos neurales.
SISTÉMICA
Síntomas Neurológicos Transitorios (TNS)
IV inadvertida o absorción en lugar de adm.
Toxicidad en SNC
Entumecimiento peribucal y de la lengua Sabor metálico
++
Nistagmo Espasmos musculares Convulsiones tónico clónicas Depresión del SNC. Profilaxis : BENZODIACEPINA parenteral –
Cardiotoxicidad
Bupivacaína => paro cardiaco
Dolor transitorio o disestecia Por: Lidocaina (anestesia subaracnoidea) Dolor muy intenso Se presentan dosis moderadas
ANESTESICOS LOCALES AMINOESTERES CLOROPROCAINA • • •
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Anestesia por bloqueo Hidrólisis rápida Acción Corta (30-60 min.) Metabolismo rápido (es el menos toxico) A veces se usa con Bupivacaina Riesgo de neurotoxicidad en caso de inyección subaracnoidea accidental.
COCAINA • •
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Derivado clorado de la PROCAÍNA
Seudocolinesterasa plasmatica Acido 2-cloroaminobenzoico
Ester del ac. benzoico
Anestésico tópico Estimula el SNC, produce euforia, vasoconstricción, HTA, taquicardia, farmacodependencia. No usar con vasoconstrictores
TETRACAINA
Se metaboliza por:
MECANISMO DE ACCION
Reduce la permeabilidad del Na
Es el mas potente Anestesia subaracnoidea
Liberación de Noradrenalina Inhibe la recaptación de catecolaminas
Anestésico local - amida
BUPIVACAÍNA
Muy liposoluble y 4 veces mas potente que la lidocaína Es el mas toxico
Anestésico de alta potencia - duración Bloqueo reversible impulsos nerviosos –
FARMACOCINÉTICA 4-hidroxibupivacaína
desbutilbupivacaína
EXCRECIÓN
Fármaco de elección para infusiones epidurales utilizadas para controlar el dolor posoperatorio y para la analgesia durante el parto Cardiotoxicidad: arritmias ventriculares (es mas cardiotoxica que la lidocaína) Bloqueo mas sensitivo que motor
ANESTESICOS LOCALES AMINOAMIDAS BUPIVACAÍNA
LIDOCAINA
4 veces mas potente y liposoluble que la lidocaína Es el mas toxico de las aminoamidas (mas cardiotoxicidad que lidocaína) Bloqueo mas sensitivo que motor. Uso para anestesia epidural (es el fármaco de elección para la anestesia epidural para controlar el dolor posoperatorio y para analgesia en el parto.
Anestésico local de mayor uso Prototipo de las amidas Anestesia rápida, intensa y de larga duración Tiene acciones antiarritmicas , antiepileticas, analgésica y anestésica.
MEPIVACAINA FARMACOCINÉTICA 4-hidroxibupivacaína
desbutilbupivacaína
EXCRECIÓN
Propiedades clínicas similares a la lidocaína Se diferencia de la lidocaína ya que tiene una tendencia a la vasocontriccion mas que a la vasodilatación. Se metaboliza lentamente en el en el feto (toxicidad neonatal), por lo que no es recomendable para la anestesia epidural en la mujer en trabajo de parto
PRILOCAINA
ROPIVACAINA
Es el menos toxico de los anestésicos locales aminoamidicos por su eliminación rápida . Tiene la eliminación mas intensa, rápido de los anestésicos locales aminoamidicos. Puede provocar metahemoglobinemia
Enantiomero levógiro para analgesia postoperatoria y control de parto. Ocasiona un bloqueo diferencial mas favorable que la bupivacaina. La levobupivacaina y ropivacaina son similares a la bupivacaina. Duración breve:
Procaína Clorprocaína
Duración moderada: Lidocaína Mepivacaína Prilocaína Duración prolongada: Tetracaína Bupivacaína
