Antihistamin, anti-inflamasi, dan anti alergi
Sifat-sifat nonsedasi Kedua-Generasi
Antihistamin Desloratadin: Sebuah Tinjauan Bukti
Abstrak: Alergi kaskade menyajikan inflamasi luas dan aktivasi proinflamasi, sitokin yang kuat dan kemokin sinyal, dan respon imun dan endotel heterogen yang mengarah akhirnya manifestasi reaksi alergi.
Histamin, peptida kecil dengan sifat vasoaktif yang melekat, adalah dilepaskan dari butiran yang terkandung dalam sel mast, basofil, limfosit, dan waduk lain dan berinteraksi dengan histamin reseptor untuk mengatur berbagai fungsi sel yang terlibat dalam alergi peradangan dan modulasi kekebalan tubuh. Dari diketahui reseptor histamin, H1-reseptor paling jelas terkait dengan potensiasi aktivitas sel kekebalan proinflamasi dan ditingkatkan fungsi efektor dan merupakan fokus utama penekan Terapi. Generasi kedua lisan H1-antihistamin, seperti cetirizine, desloratadine, fexofenadine, levocetirizine, dan loratadin, adalah andalan pengobatan alergi, bertindak sebagai sangat spesifik, long-acting agonis H1-reseptor di reseptor unik. Itu Identifikasi berlangsung sel efektor imun dan mediator terlibat dalam kaskade alergi menunjukkan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran antihistamin seperti desloratadine dalam terapi anti-inflamasi.
Kata Kunci: rhinitis alergi, antihistamin, anti-inflamasi, desloratadine, antihistamin generasi kedua, urtikaria
PENDAHULUAN
Histamin, salah satu molekul yang paling intensif dipelajari dalam pengobatan, 1 merupakan mediator kunci dalam rhinitis alergi (AR) dan urtikaria. Berinteraksi dengan kelompok yang unik membranebound reseptor didistribusikan secara luas di seluruh subtipe sel kekebalan tubuh, histamin berpartisipasi dalam pesan dua arah yang rumit antara sitokin dan sel-sel inflamasi atau mereka prekursor, memfasilitasi migrasi sel ke situs inflamasi, merangsang aktivitas limfosit, memodulasi aspek eosinofil, neutrofil dan perilaku sel mast (Gbr. 1), 1-4 dan langsung terlibat dalam generasi kardinal alergi gejala seperti rhinorrhea; bersin; kemacetan; nasal, okular, dan dermal pruritus; gatal-gatal; dan flushing.Reseptor H1-histamin paling jelas terkait dengan modulasi aktivitas sel kekebalan proinflamasi, 6,7 dan yang interaksi dengan histamin adalah fokus utama penekan Terapi untuk AR dan urtikaria dengan generasi kedua H1-antihistamin seperti cetirizine, desloratadine, ebastine, fexofenadine, levocetirizine, loratadin, dan rupatadine.
Sebagai kelas, antihistamin ini konsisten efektif untuk menghilangkan gejala penyakit histamin-dimediasi. Ketika digunakan pada dosis yang dianjurkan, antihistamin generasi kedua pada dasarnya tanpa diinginkan saraf pusat Sistem (CNS) efek seperti mengantuk, dan jauh cenderung menyebabkan samping antikolinergik yang tidak diinginkan lainnya
Efek karakteristik generasi pertama antihistamines.8 sekarang pedoman manajemen merekomendasikan generasi kedua antihistamin untuk terapi lini pertama untuk AR dan urticaria.9,10
Perbedaan ada di farmakologi individu antihistamin generasi kedua (Tabel 1) 8,11-13 dan, mungkin, kemampuan masing-masing untuk menekan proinflamasi mediator terkait dengan response.14 alergi berlangsung Beberapa efek anti-inflamasi dari antihistamin tampaknya membutuhkan interaksi awal dengan reseptor histamin sementara lain studi lebih lanjut reseptor-independent.15 diperlukan untuk menentukan apakah perbedaan-perbedaan dalam anti-inflamasi farmakologi diterjemahkan ke effects.8 klinis bermakna Desloratadin, metabolit aktif loratadin, adalah generasi kedua antihistamin oral dengan membuktikan keampuhan dalam acak, uji klinis terkontrol, dan keamanan dan tolerabilitas profil mirip dengan placebo.16-27 Di Uni Eropa, desloratadine diindikasikan untuk pengobatan intermiten dan AR gigih dan urtikaria pada orang dewasa dan anak-anak berusia? 1 year.28 Desloratadin disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan AR musiman pada orang dewasa dan anak-anak berusia? 2 tahun dan abadi urtikaria idiopatik AR dan kronis (CIU) pada orang dewasa dan anak-anak usia? 6 months.29 Studi in vitro, Penelitian pada hewan percobaan, dan dalam penyelidikan vivo menunjukkan yang desloratadine, mirip dengan antihistamin seperti levocetirizine (enansiomer aktif cetirizine) dan lain-lain, menghambat berbagai mediator inflamasi selain mengerahkan ampuh H1-reseptor antagonism.12 Tinjauan ini akan melaporkan informasi baru tersedia memperluas antihistamin, anti-inflamasi, dan anti alergi profil dari desloratadine
THE H1-histamin RESEPTOR
Empat khusus, reseptor didistribusikan secara luas (ditunjuk H1, H2, H3, H4) memediasi efek histamine.1 The Konsentrasi lokal histamin dan jenis dominan reseptor histamin menjalani aktivasi menentukan jenis respon efektor yang elicited.6,8 Kebanyakan sel yang terlibat dalam Reaksi inflamasi mengungkapkan H1, H2, H4 dan subtipe, 6 dengan H1-reseptor memainkan peran utama dalam potensiasi aktivitas sel kekebalan proinflamasi dan efektor tanggapan mendasar untuk reaksi alergi; H2-reseptor, sebaliknya, muncul untuk menekan fungsi inflamasi dan efektor,sedangkan data mengenai peran H4-reseptor direspon imun yang limited.1,3
H1-reseptor adalah protein transmembran milik G-protein coupled receptor keluarga. transduksi sinyal dari ekstraselular ke lingkungan intraselular terjadi sebagai GCPR menjadi aktif setelah pengikatan tertentu ligan atau agonis. Sebuah subunit G-protein selanjutnya memisahkan dan mempengaruhi pesan intraseluler termasuk signaling hilir dilakukan melalui berbagai perantara seperti siklik AMP, siklik GMP, kalsium, dan nuklir. Faktor kappa B (NF B?), transkripsi di mana-mana Faktor berpikir untuk memainkan peran penting dalam sel kekebalan kemotaksis, produksi sitokin proinflamasi, ekspresi adhesi sel molekul, dan alergi lainnya dan inflamasi syarat-syarat
Model klasik aktivasi reseptor membutuhkan mengikat oleh ligan tertentu, atau agonis. Kemajuan dalam pemahaman perilaku reseptor histamin telah menetapkan bahwa reseptor histamin dapat menunjukkan melekat, aktivitas spontan ("Kegiatan konstitutif") yang independen dari hunian reseptor oleh agonis. Sebuah histamin spontan diaktifkan reseptor berinteraksi dengan sistem efektor intraseluler yang melalui perantara khas, dan memunculkan hilir acara bahkan tanpa adanya histamin binding.15 Konsep aktivitas konstitutif telah menyebabkan reklasifikasi obat bertindak di H1-reseptor. Antihistamin yang menggabungkan dengan bentuk tidak aktif dari reseptor dapat dianggap "terbalik agonis, "menstabilkan perilaku reseptor dalam keadaan tidak aktif dan mengurangi populasi reseptor menunjukkan konstitutif activity.15,33,34 Misalnya, H1-reseptor mempromosikan NF? B di kedua secara konstitutif dan tergantung agonis dan semua tersedia secara klinis H1-antihistamin menghambat konstitutif H1-reseptor-mediated NF produksi B?; terbalik ,H2-agonis atau antagonis H3-tidak effect15,35 (Gbr. 2).
Ligan memiliki tidak berpengaruh pada tingkat basal konstitutif reseptor Kegiatan tapi itu mengganggu pengikatan agonis adalah dianggap "antagonis netral" di bawah skema ini. Yang penting, karena antihistamin secara teoritis dapat berperilaku sebagai agonis terbalik atau antagonis netral, mereka lebih baik digambarkan sebagai H1-antihistamin daripada H1-reseptor antagonis
Desloratadin: antihistamin, Anti-inflamasi, dan anti alergi
Efek Afinitas untuk H1-reseptor Desloratadin mengikat rajin dan nonkompetitif untuk rekombinan manusia H1-reseptor, menampilkan 52, 57, 194, dan Potensi 153 kali lebih banyak untuk interaksi dari cetirizine, ebastine, fexofenadine, dan loratadine, masing-masing (Tabel 1); diukur perubahan kalsium intraseluler histamin-induced adalah titik end effector digunakan dalam assay.36 Sekali desloratadine terikat, pemisahan dari reseptor ini lambat; hanya 37% dari desloratadine tidak terikat pada 6 jam, menunjukkan pseudo-ireversibilitas dan mendukung diperpanjang durasi action.36
Sebagai generasi kedua antihistamin, desloratadine menunjukkan agonis terbalik, mengurangi pesan hilir oleh reseptor spontan aktif. Dalam satu studi, desloratadine signaling hilir efektif menghambat dari konstitutif aktif manusia H1-reseptor terkait dengan NF? B pembentukan, mengurangi NF basal? aktivitas B untuk tingkat yang lebih besar daripada konsentrasi setara dengan cetirizine, fexofenadine, loratadin, atau pyrilamine.37 Selain itu, desloratadine adalah lebih kuat dari pembanding dalam menghalangi munculnya NF? B setelah aktivasi reseptor oleh paparan histamin.Efek pada Immune Cells: Eosinofil Aktivasi, Migrasi, dan kelangsungan hidup Eosinofil, sel-sel efektor kunci dalam respon alergi, direkrut dari peredaran untuk situs inflamasi
Kegiatan di mana mereka berpartisipasi dalam reaksi kekebalan tubuh dan mengeluarkan berbagai preformed protein kationik sitotoksik (protein dasar utama, protein kationik, peroksidase, neurotoxin protein). Eosinofil juga memproduksi sitokin, kemokin, leukotrien, dan neuromodulators.38 Desloratadin dapat mengerahkan efek pada chemoattractants eosinofil, prekursor, aktivasi, dan kelangsungan hidup.
Desloratadin mengurangi ekspresi NF? B, inducer diketahui RANTES (diatur pada saat aktivasi, normal T-sel diungkapkan dan disekresikan), sebuah chemoattractant utama untuk eosinofil, monosit, dan t-limfosit. RANTES mempromosikan aktivasi eosinofil dan pelepasan histamin dari basophils.37,39 Desloratadin menghambat pelepasan RANTES oleh garis sel epitel polip hidung di Menanggapi tumor necrosis factor (TNF), 40 eosinofil kationik protein, dan sel mast diaktifkan; penghambatan ini juga tercermin dalam produksi berkurang dari tryptase dan leukotrien C4. Dalam penyelidikan mendaftarkan individu atopik dengan asma persisten secara acak untuk multiweek pengobatan dengan desloratadine atau steroid lisan, baik obat secara signifikan mengurangi ekspresi mRNA spesifik untuk kemokin yang terlibat dalam signaling sel-T dan eosinofil atau aktivasi basofil, termasuk RANTES, inflamasi makrofag protein (MIP) -1?, dan MIP-1? .
Jumlah progenitor eosinofil / basofil (Eo / B) dalam sirkulasi perifer biasanya jatuh pada individu atopik sebagai sel-sel ini bermigrasi ke tempat inflamasi melalui chemoattraction, adhesi pembuluh darah, dan extravasation.43 Dalam acak, studi plasebo-terkontrol 45 subyek dengan gejala, AR musiman diobati dengan desloratadine (20 mg harian) atau plasebo, mereka yang menerima desloratadine menunjukkan peningkatan signifikan lebih besar dalam darah perifer Eo / B progenitor selama 2 minggu pertama pengobatan dibandingkan dengan mata pelajaran yang diberikan plasebo. Selanjutnya, signifikan secara statistik penurunan nasal lavage eotaksin ditemukan di desloratadine yang kelompok dibandingkan dengan plasebo, yang dapat mendukung Konsep yang Desloratadin blok migrasi sel-sel ini dari peredaran situs peradangan dalam tissue.43 hidung Dalam sebuah eosinofil survival studi menilai di lokasi saluran udara bagian atas peradangan, kelangsungan hidup eosinofil darah perifer diinkubasi dengan sel-AC Media epitel manusia dari hidung mukosa atau polip hidung jaringan berkurang dalam dosis-tergantung cara setelah preincubation dengan desloratadine.44
Efek pada Sel kekebalan: Mast Sel dan Basofil
Antihistamin meringankan gejala AR dan urtikaria terutama dengan bersaing dengan histamin pada H1-reseptor; bukti yang muncul menunjukkan bahwa antihistamin mungkin juga menghambat degranulasi sel mast dan histamin berikutnya release.
Tiang manusia dan sel basofilik terkena desloratadine menunjukkan penurunan produksi sitokin pusat inflamasi responses.14,46-48 Dalam satu laporan, desloratadine berkurang phorbol 12-miristat 13-acetate secretagogue-dirangsang rilis sel mast interleukin (IL) -3, IL-6, TNF ?, dan granulosit-macrophage colony-stimulating factor (GMCSF) oleh 32,1, 32,6, 64,5, dan 27,8%, masing-masing; pengurangan ditampilkan dosis-ketergantungan, efek yang optimal diperoleh pada Konsentrasi mudah dicapai dalam pengaturan klinis dan berada di beberapa hal yang sebanding dengan penekanan yang diperoleh dengan deksametason dan selalu signifikan lebih baik daripada cetirizine
(P? 0,05) 14 (Gbr. 3).
Desloratadin menunjukkan penghambatan tergantung dosis dari CD107a (penanda degranulasi sel mast) ekspresi pada sel mast manusia setelah stimulasi dengan anti-IgE, kalsium ionofor, atau substansi P. Pada konsentrasi desloratadine tertinggi (10? 4 M), efek penghambatan untuk anti-IgE, substansi P, dan kalsium ionofor (50,7, 48,0, dan 26,7% penghambatan; P? 0,05 vs 100% stimulasi untuk setiap tes substansi tanpa adanya desloratadine). Desloratadin di konsentrasi tertinggi juga histamin secara signifikan menghambat release oleh sel mast setelah stimulasi dengan masing-masing Bahan uji 3 (42,6, 53,7, dan 39,9% penghambatan;? P 0.01 vs 100% stimulasi untuk setiap bahan uji dalam ketiadaan desloratadine) .
IL-4 merupakan faktor pertumbuhan B-limfosit dan besar mediator dari respon alergi, terlibat dalam presentasi antigen dan sitokin production.49 basofil Manusia adalah sumber utama IL-4 diproduksi dalam sel kekebalan eksperimental cultures.50 Dalam satu penyelidikan, basofil diperkaya suspensi diinkubasi dengan berbagai konsentrasi desloratadine selama 15 menit sebelum stimulasi dengan anti-IgE antibodi, kalsium ionofor, IL-3, atau phorbol ester. khususnya, desloratadine hampir 6 sampai 7 kali lebih kuat dalam mencegah sekresi IL-4 dan IL-13 yang disebabkan oleh anti-IgE dari itu di menghambat pelepasan histamin dan leukotrien C4. Setelah desloratadine pretreatment, IL-4 mRNA dihambat sebanyak 80% .50 Hasil ini konsisten dengan Evaluasi awal dari efek penghambatan desloratadine dan steroid (budesonide dan deksametason) pada sel mast pelepasan IL-4, IL-6, IL-8, GM-CSF, dan TNF? setelah secretagogue stimulasi. Desloratadin menunjukkan kurang sitokin penghambatan dibandingkan dengan glukokortikoid, tetapi secara statistik penghambatan IL-4 signifikan (P? 0,01) tercatat sama sekali konsentrasi desloratadine (10? 6 sampai 10? 10 M) dan waktu poin (6, 12, dan 24 jam). Penghambatan TNF? secara statistik signifikan (P? 0,05) pada konsentrasi 10? 6 M (semua titik waktu) dan 10? 8 M (6 dan 12 jam), sedangkan penghambatan IL-6 dan GM-CSF adalah signifikan secara statistik (P? 0,05) pada satu konsentrasi (10? 6 M dan 10? 8 M, masing-masing) dan pada suatu titik waktu tunggal (6 jam).
Efek pada sel kekebalan
Adhesi Desloratadin memiliki efek pada adhesi dari diaktifkan Sel-sel kekebalan tubuh untuk endotel dan jaringan epitel. Desloratadin menghambat in vitro ekspresi histamin diinduksi P-selektin (terlibat dalam adhesi dan migrasi neutrofil dan eosinofil) dan menyebabkan penurunan produksi Sel epitel IL-6, IL-8, dan IL-8 mRNA.52 Nasal diinkubasi dengan desloratadine selama 24 jam menunjukkan signifikan mengurangi ekspresi molekul adhesi antar (ICAM) -1 (terlibat dalam aktivasi sel epitel nasal) setelah histamin exposure.
Efek pada mediator inflamasi
Dalam studi pertama untuk mengevaluasi potensi anti-inflamasi kegiatan desloratadine pada sel epidermis manusia, budaya keratinosit dari kulit normal diaktifkan oleh interferon (IFN) -? dengan tidak adanya atau kehadiran desloratadine dan dievaluasi untuk rilis RANTES, CXCL8, CCL17 / TARC, dan CXCL10. Dosis-dependen Desloratadin terhambat rilis konstitutif dan diinduksi RANTES,CXCL8, dan CXCL10. Selain itu, supernatan dari keratinosit dievaluasi pada 48 jam untuk kapasitas untuk menarik jenis sel kekebalan tubuh. Dosis-dependen Desloratadin berkurang migrasi T-helper (TH) 1 dan sel TH2 menuju IFN- ? -stimulated Keratinosit dan menghambat pelepasan konstitutif dan IFN -? - chemoattractants diinduksi untuk neutrofil manusia dan eosinofil. Eosinofil RANTES terkait perdagangan menunjukkan penurunan yang paling signifikan. Di Penelitian ini, konsentrasi desloratadine (1-100? M) diperlukan untuk penghambatan sitokin yang lebih tinggi dibandingkan dianggap dapat dicapai dalam plasma pada dosis khas 10 mg / d.
Dalam Vivo Investigasi Dingin urtikaria: Dosis-ketergantungan efek anti-inflamasi dan antihistamin
Sementara in vitro temuan sangat menyarankan desloratadine yang memiliki kemampuan anti-inflamasi diarahkan terhadap sitokin penting, relevansi klinis ini Temuan menggunakan dosis standar masih belum jelas. Banyak melaporkan efek anti-inflamasi dari desloratadine terlihat dengan dosis yang lebih tinggi dari standar dalam pengaturan eksperimental. Sebaliknya, terbuka, tidak terkendali in vivo investigasi dosis standar desloratadine diberikan kepada subyek dengan musiman AR dan bersamaan asma gagal untuk mendokumentasikan penurunan yang signifikan dalam setiap mediator diperiksa (IL-4, IL-8,IL-10, factor pertumbuhan tumor?) Setelah 4 minggu treatment.49 Dalam prospektif, acak, double-blind crossover percobaan, 30 subyek dengan mengakuisisi urtikaria dingin (ACU), penyakit dalam yang gambaran klinis karena pelepasan sel mast mediator dalam menanggapi dingin, plasebo diterima, desloratadine 5 mg, atau desloratadine 20 mg setiap hari, masing-masing selama 7 hari, dipisahkan oleh periode washout 14 hari. Setelah provokasi dingin, Reaksi urtikaria dinilai dengan digital 3-dimensi pencitraan dan termografi; temperatur kritis dan kritis ambang batas waktu stimulasi diukur. Dosis tinggi desloratadine secara signifikan meningkatkan tanda-tanda obyektif ACU dan secara signifikan mengurangi keparahan lesi ACU dibandingkan desloratadine 5 mg tanpa pengaman atau tolerabilitas masalah yang merugikan. Hasil ini sangat menyarankan bahwa antihistamin dan efek anti-inflamasi dari peningkatan desloratadine dalam mode klinis yang relevan dengan eskalasi dosis, dan dukungan pedoman saat merekomendasikan dosis desloratadine eskalasi untuk pengobatan ACU.17
PEMBAHASAN
H1-reseptor yang diekspresikan pada banyak jenis sel, termasuk sel mast, basofil, sel dendritik, sel endotel, dan otot polos cells.2,6 stimulasi mereka dengan histamin menghasilkan gejala kardinal respon alergi. Itu kehadiran histamin up-mengatur populasi histamin reseptor, dan kemungkinan bahwa up-regulasi adalah terus menerus Proses sedangkan histamin hadir. Reseptor up-regulasi diblokir eksperimental dengan adanya antihistamines.7 Selanjutnya, H1-reseptor dapat menunjukkan spontan, sinyal konstitutif bahkan tanpa adanya histamin stimulasi. Antagonis H1-reseptor efektif mengurangi gejala alergi dan mengurangi baik konstitutif dan histamin-dirangsang sinyal reseptor.
Desloratadin, sebuah antagonis H1-reseptor generasi kedua, telah terbukti kemanjuran klinis di berbagai histamine-kondisi dimediasi dan profil keamanan dan tolerabilitas mirip dengan placebo.16-27 Memiliki terpanjang paruh salah yang antihistamines8 generasi kedua dan mengikat H1 yang reseptor dengan afinitas tertinggi, disassociates perlahan, menampilkan antagonisme kompetitif dan agonis terbalik, dan efektif memodulasi fenomena alergi histamin-dimediasi terkait dengan AR dan urtikaria. Desloratadin yang nonsedasi pada orang dewasa dan bebas dari muscarinic sisi effects.8,55-57
Perlu dicatat bahwa antihistamin generasi kedua lainnya menunjukkan anti alergi, antihistamin, dan anti-inflamasi efek yang mirip dengan desloratadine itu. Dalam serangkaian percobaan Studi pada subyek dengan rhinitis alergi persisten (PER), Ciprandi et al meneliti efek beberapa baru antihistamin generasi kedua pada dosis yang ditunjukkan pada hidung kemacetan, aliran udara hidung, dan peradangan alergi. Rupatadine secara signifikan meningkatkan hidung tersumbat (P? 0,0015) dan peningkatan aliran udara hidung (P? 0,0025) pada 20 subyek dengan Pengobatan PER.58 Ebastine pada 20 pasien dengan PER juga secara signifikan meningkatkan hidung tersumbat (P? 0,0025) dan aliran udara hidung (P? 0,0001) 0,59 Desloratadin dan levocetirizine meningkatkan aliran udara hidung dalam 30 pasien dengan PER (P? Ns dan P? 0.001, masing-masing) .60 Levocetirizine juga secara signifikan meningkatkan aliran udara hidung (P? 0.001) dalam studi 40 pasien dengan PER.61
Beberapa keterbatasan ulasan ini juga harus disebutkan. Volume distribusi (Vd) dari desloratadine dari ? 100 L / kg jauh lebih besar dari generasi kedua lainnya antihistamin, yang dapat mengimbangi yang lebih tinggi afinitas reseptor. Vd adalah volume jelas di mana Dosis ditentukan obat mendistribusikan sendiri dalam tubuh pada equilbrium. Namun, hunian reseptor ini disebabkan beberapa selain faktor volume distribusi: konsentrasi plasma Total obat, yang berhubungan dengan dosis agen, yang bioavailablility, dan plasma paruh nya. Tingkat reseptor hunian juga tergantung pada tingkat protein plasma mengikat, atau konsentrasi plasma bebas tersedia untuk reseptor, persentase 62 protein yang mengikat untuk desloratadine adalah sebanding dengan agen generasi kedua lainnya (Tabel 1). Akhirnya, pencarian kami mengungkapkan tidak diterbitkan terkontrol acak Studi in vivo dengan data yang menunjukkan anti-inflamasi respon dalam AR untuk desloratadine atau generasi kedua lainnya antihistamin. Studi lebih dirancang dengan baik diperlukan untuk menentukan efek dari agen ini generasi kedua pada inflamasi respon pada pasien AR.
KESIMPULAN
Jalur biokimia dan efektor dipicu oleh respon alergi menawarkan banyak target potensial dan mekanisme dimana desloratadine dapat memodulasi histamine receptor Kegiatan, down-mengatur sitokin inflamasi dan kemokin, atau merangsang migrasi sel inflamasi dan kelangsungan hidup. Dukungan data Dalam vitro efek anti-inflamasi desloratadine pada fungsi sel inflamasi dan mediator release. Namun, penelitian ini biasanya menggunakan konsentrasi dari desloratadine yang lebih tinggi dari apa yang dicapai secara klinis di saat ini direkomendasikan dosis. Penghambatan tergantung dosis dari respon inflamasi terlihat dalam vitro menunjukkan bahwa eskalasi dosis desloratadine dapat mencapai lebih kuat respon anti-inflamasi. Informasi mengumpulkan menyarankan desloratadine yang dapat memodulasi aspek peradangan melalui mekanisme selain blokade reseptor H1-histamin. Mungkin Mekanisme menunggu penyelidikan lebih lanjut.
UCAPAN TERIMA KASIH
Dukungan dana untuk ulasan ini disediakan oleh Schering-Plough Corp, sekarang Merck & Co., Inc., Whitehouse Stasiun, NJ. Bantuan editorial diberikan oleh Patricia C. Abramo dan Karl Torbey, MD, dari AdelphiEden Kesehatan Communications. Bantuan ini didanai oleh Schering-Plough Corp.
