CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR ●

I. BETALACTAMINE ● A. Peniciline ● B. Cefalosporine ● C. Carbapeneme

●

II. INLOCUITORI AI BETALACTAMINELOR IN CAZ DE SENSIBILIZARE SAU REZISTENT REZISTENTA A ● Macrolide ● Lincosamide ● Vancomicina ● Rifampicina ● Fosfomicina

●

III. AMINOGLICOZIDE; POLIMIXINE

●

IV. TETRACICLINE

●

V. CLORAMFENICO CLORAMFENICOL L

●

VI. CHINOLONE

ANTIBIOTICELE I. BETALACTAMINE

Au structura chimica cu nucleu betalactamic ● actioneaza prin interferarea sintezei peretelui bacterian ● au actiune bactericida ● pot fi inhibate de betalactamaze A. PENICILINE 1. NATURALE NATURALE:Penicilina :Penicilina G, Penicilina V, benzatinpenicilina 2. SEMISINTETICE ● Antistafilococice: meticilina, oxacilina ● Aminopeniciline: ampi/amoxicilina ● Amidinopeniciline: mecilinam

●

CARBOXIPENICILINE ●

CARBOXIPENICILINE: ●

carbenicilina 1; 5 g;

●

ticarcilina

 Asocieri cu inhibitori de lactamaze lactamaze (Clavulanat (Clavulanat de potasiu) potasiu)

●

●

Augmentin;

●

Timentin(1.6; 3.2g)

Spectru pe Gram (+) aprox. Cu penicilina A (amoxicilina, ampicilina) cu excepţia enterococu enterococului lui care este rezistent rezistent..

●

rezistenţa la cefalosporinaze

●

Spectru pe Gram (-) (-) este lărgit la:

CARBOXIPENICILINE ●

Enterobacteriacee Enterobacteria cee astfel ca : ●

Seratia

●

Enterobacter 

●

Pseudomonas

PIPERACILINA asemanatoare cu Carbenici Carbenicilina lina dar este mai activă pe enterococ (tazobactam (tazobactam –  – 4/0.5g - Tazocin) ● THIENAMICINA: ● spectru mai larg decat toate betalactaminele ● activ pe toţi cocii Gram (+) şi Gram ( -) şi pe stafilococul meticilino rezistent ● prezintă rezistenţă qvasi totală la betalactamazele bacililor Gram negativi. ●

CEFALOSPORINE B. CEFALOSPORINE ● BETALACTAMINE cu spectru larg ● Generatia I ● CEFALEXINA caps 500mg Identic cu Penicilinele A pe Gram (+) (excepţie enterococ şi listeria care sunt rezistente ● Rezistă la penicilinaze ● Acţioneaz  Acţionează ă în plus pe stafilococ producator de penicilinază comparativ cu ampicilina ● Sunt inactive pe enterobacteriacee şi pseudomonas – care produc cefalosporinaza.

CEFALOSPORINE ●Generatia II ● CEFUROXIM(tb 500mg; fl 750mg si 1500mg/fl),

CEFACLOR ACLOR caps 500mg ● CEF

prezintă o rezistenţă parţială la unele cefalosporinaze ●

Pseudomonas = rezistent

CEFALOSPORINE Generatia III ● ceftriaxona fl 1g; 2g; ● ceftazidima fl 0.5g; 1g; 2g; ● cefotaxima fl 1g; ● cefoperazona fl 0.5g; 1g (in asociere cu sulbactam= Sulperazona) ● sunt modest active pe Gram (+) : ● enterococul şi listeria sunt rezistenţi ● sunt foarte active pe coci Gram (-) ● sunt sensibile pe secretori de betalactama betalactamaze ze inclusiv Pseudomonas ●

CEFALOSPORINE ●

Generatia IV ●

CEFEPIMA fl 0.5g; 1g; 2g;

●

CEFPIRONA fl 1g;

●

determina in 25%din cazuri reactii alergice incrucisate cu penicilina;

●

rezervate cazurilor severe de boala

BETALACTAMINE METABOLISM ŞI DIFUZIE ● ●

●

●

sunt eliminate prin urină în forma activă amoxicilina, ampicilina, ampicilin a, ceftriaxona (Rocephyn) au o bună eliminare biliară timpul de înjumataţire înj umataţire este în general scurt cu excepţia ceftriaxonei (Rocephin) difuzia este medie, în general suficientă, în special în LCR 

BETALACTAMINE TOXICITATE  Accident  Ac cidente e alergic alergice e: Rash cutanat maculo-papulos: frecvent anafila ctic grav  grav -- în general la penicilina penicili na G i.v i .v.. ● Şoc anafilactic ● In general nu există alergie încrucişată între peniciline şi cefalosporine ● cefalosporine cefalosporinele le sunt contraindicate în caz de antecedente alergice imediate la penicilină ●

BETALACTAMINE ●

NEFROTOXICITATE: ●

●

Se referă la cefalosporinele de generaţia I : ●

cefaclor 

●

cefalexina cefalexi na (keforal)

●

cefadroxil (Oracefal)

●

cefalotin (Keflin ) 2 – 2 – 6 g parenteral

●

cefaloridin cefaloridi n (Ceporin)

per os

Unele peniciline administrate în doze mari care aduc în organism o cantitate importantă de sod iu

BETALACTAMINE Accidente digestive : ● diaree ● colită pseudomembra pseudomembranoasă noasă ● Accidente neurologice : ● Penicilina G în doze mari este neurotoxicăneurotoxică produce convulsii ● Alte accidente : ● accident Herxheimer la sifilitici ● anemie hemolitică autoimună ● tulburări de hemostază ●

CARBAPENEME C. CARBAPENEME : cu spectru larg ● IMIPENEM (TIENAM) [IMIPENEM+CILASTATIN] fl

500mg; 750mg ● MEROPENEM (MERONEM) fl 500mg; 1g, ERTAPENEM( APENEM(INV INVANZ) ANZ) fl 1g ● ERT folosite in tratamentul infectiilor severe sunt mai active pe ● stafilococ; ● streptococ grup A; ● anaerobi -- inactive pe : enterococ; gram negativi Cea mai de temut reactie adversa este colita pseudomembranoasa determinata de Clostridium difficile

II. INLOCUITORI DE BET BETALACT ALACTAMINE AMINE a. MACROLIDE - AB bacteriostatice cu mecanism de actiune asupra sintezei proteice ● ERITROMICINA tb 200mg;

SPIRAMICINA(Rovamycina) cina) tb 500mg; 1g ● SPIRAMICINA(Rovamy ● OLEANDOMICINA ● JOSAMICINA (MIDECACIN) . ● ROXITHROMICINA (Rulid) 150 mg x 2/zi

MACROLIDE ●

●

Mod de acţiune: inhibă sinteza proteică prin fixare pe ribosomi Spectru: ●

Gram (+): ●

stafilococ

●

streptococ

●

pneumococ

●

listeria

MACROLIDE ●

Gram (-) : ● hemophilus ● legionela ● anaerobi ● micoplasme ● clamidii ● rikettsii ● treponeme ● actinomicete

MACROLIDE ●

Metabolism şi difuzii: difuzii: ● metabolizat metabolizate e de ficat ● difuzie excelentă în lichidele biologice ale organismului ● în ţesuturi (ficat, (ficat, plaman, prostată) prostată) ● in celule ● NU in LCR

● Toxicitate

Digestiv . greţ uri, uri, epigastralgii.

MACROLIDE ●

Interacţiuni medicamentoase Oleandomicina şi eritromicina scad clearanceul teofilinei şi carbazepinei. ●

Hepatic: - icter colestatic ● Indicaţii: ● Macrolidele constituie tratamentul de prima  intenţie al infecţiilo infecţiilorr respiratorii f i aleasă ca o alternat alternativă ivă la ● Eritromicina – poate fi penicilina G – în caz de alergie în : endocarditei, itei, actinomic actinomicete. ete. ● - angine, erizipel, profilaxia endocard ●

LINCOSAMIDE b. LINCOSAMIDE ● LINCOMICINA caps 500mg; fl 300mg/ml(fl 1; 2ml); caps 300mg; fl 300mg/2ml ● CLINDAMICINA caps ● Mecanism . Inhibă sinteza proteică la nivel ribosomal  ● Spectru: activă pe stafilococ auriu şi streptococul grup A foarte activă pe anaerobi ● Inactivă: enterococ şi Gram ( -) aerobi

LINCOSAMIDE ●

●

Mecanism şi difuzii: difuzii: ●

poate fi administrata per os sau i.v.

●

absorbţia digestivă este bună

●

bine în os şi lichidele biologice şi în LCR

●

este metabolizată de ficat

Toxicitate: ● risc de rectocolită pseudomemb pseudomembranoasă ranoasă este este cel cel mai important (0,01- 1%) ● rash ● citoliz citoliză ă moderată

LINCOSAMIDE ●

Indicaţii:

Clindamicina – este antibioticul de elecţie în infecţia cu Bactericides fragilis ●

este o bună alternativă în caz de alergie la betalactamine ●

 în infecţii infecţii cu Gram (+): aerobi cu 2 exc excepţii epţii : pneumococul şi infecţiile infecţ iile severe cu stafilococul stafi lococul auriu. ●

ANTIBIOTICELE c. VANCOMICINA fl 500mg ●

interfera sinteza ARN-ului bacterian

d. RIFAMPICINA caps 150mg ● ●

antistafilococic de rezeva si antituberculos

Clasificare, mecanism me canism de acţiune: ● blochează sinteza de ARN, inhiband ARNARN polimeraza

RIFAMPICINA  Spectru: larg: ● activ pe majoritatea bacterilor Gram (+)(stafilococ şi streptococ) ●

- Neiseria - Hemophilus - Cateva enterobacteriac enterobacteriacee ee - Legionele - Mycobacterium tuberculosis - Clamidii - Brucele

RIFAMPICINA  ●

Metabolism, Metab olism, difuzie: ●

bine absorbit pe cale digestivă a jeun

●

difuzează în lichidele biologice, eficient în LCR 

●

are bună difuzie intracelulară

●

traversează trav ersează placenta

metaboli sm: este dezacetilat de fi metabolism: ficat, cat, apoi eliminat în scaun, scaun , pe cale biliară ●

●

colorează urina în roşu oranj

●

este un puternic inductor enzimatic

RIFAMPICINA  ●

Toxicitate, efecte secundare: ●

Complicaţii imunoalergice: - febră - rash - anemie hemolitica - trombopenie

●

IRA, după tratament discontinuu

Hepatotoxicitate: în caz de insuficienţă hepatică prealabilă şi utilizat concomitent cu isoniazida (hepatotoxic) ●

RIFAMPICINA  ●

Interacţiuni medicament medicamentoase: oase: este puternic inductor enzimatic care accelereaz accelerează ă metabolismul esoprogestativ (risc sarcină) ●

●

antivitamine antivitamin eK

●

hipoglicemiante

RIFAMPICINA ●

Indicaţii:

TUBERCULOZA ● MENINGITE – profilaxia meningitei cu meningococ şi cu hemofilus influenzae ● INFECŢII SEVERE: stafilococ auriu şi epidermidis ● ENDOCARDITE. ● întotdeauna în asociere ● în bruceloză şi legionela severe, severe, dar în asociere asociere ●

FOSFOMICINA  ●

e. FOSFOMICINA  FOSFOMICINA – – 3g

Clasificare şi mecanism de acţiune: antibiotic natural bactericid - inhibă sinteza peretelui bacterian - se produce rezistenţă rezistenţă în î n monoterapie ●

●

Spectru: - larg - stafilococ rezistent la meticilină - enterobacteriacee - hemophilus

FOSFOMICINA  



Metabolism şi difuzie. Nu se asociază pe cale digestivă - difuzie tisulară bună, LCR  - se elimină prin urină Toxicitate – ridicată Indicaţii: esenţial utilizat în asociaţii, in infecţii grave cu stafilococ, expres în meningite

 AMINOGLICO  AMINOGLIC OZIDELE III. AMINOGLICOZIDE III.

●

Antibiotice bactericide care inhiba sinteza proteinelor bacteriene ●

●

GenI streptomicina, neomicina, tobramicina

●

Gen II gentamicina f 40mg; f 80mg Tobramicina,

●

Gen III amikacina fl 500mg; fl 1g, 1g , netilmicina ●

Reactii adverse. oto+nefrotoxicitate;

bloc neuromuscular

 AMINOGLICO  AMINOGLIC OZIDELE ●

Mod de actiune: ●

aminosidele sunt transportate activ 

●

traversează

●

se fixează

●

inhibă

●

sunt antibiotice bactericide

●

posedă efect postantibiotic

●

se cumulează, se elimina lent.

peretele bacterian

pe subunitatea ribozomală 30S

astfel sinteza proteică

 AMINOGLICO  AMINOGLIC OZIDELE ●

Metabolism, difuzie: ●

nu sunt absorbite per os : numai parenteral

●

eliminare renală

●

nu difuzează prea bine în ţesuturi,

●

nu penetrează în LCR LCR

Spectru: ● IIII-a a generaţie : active pe stafilococ; listeria  Mai ales pe Gram (-   ) enterobacteriacee enterobacteriacee şi  Pseudomonas  Rezistenţe numeroase ● Sunt inactive pe : streptococ, anaerobi ● Există sinergie între aminozide şi betalactamine ●

 AMINOGLICO  AMINOGLIC OZIDELE ●

Mecanisme de rezistenţă : ●

diminuă afinitatea afinitatea la ţinta ribosomală

●

scăderea transportului transmembranar 

producerea de enzime inactivatoare a antibioticului ●

Toxicitate: ● ototoxicitate ireversibilă ● cochleară ● si/sau vestibulară Ototoxicitatea Ototoxici tatea este favorizată de : ● concentraţii plasmatice crescute ● Varsta ● Asociere cu diuretice de ansă ansă ●

 AMINOGLICO  AMINOGLIC OZIDELE Nefrotoxicitate Nefrotoxic itate : necroză tubulară ●

factori favorizanţi pentru atingere renală: ●

varsta

●

Existenţa Existenţ a deja a IRC

●

Doze prea mari

Alte: blocaj neuromuscular ireversibil cu neostigmină. ● contraindicaţii. ●

 – miastenie

-  în sarcină

POLIMIXINE POLIMIXINE ● sunt bactericide cu actiune de alterare a membranei citoplasmatice ●Polimixin B cp 250000UI; ●Colistin cp 250000UI; fl 500000UI; fl 1000000UI ● Actiune asupra bacililor  G -

TETRACICLINE IV.. TETRAC IV TETRACICLINE ICLINE ●

Bacteriostatice se fixeaza de subunitatea ribozomala 30 S ● inhiba sinteza proteinelor bacteriene;

●

I-a Ia generaţie ●

Tetraciclina,

Clortetraciclina -II-a -IIa generaţie: ●

●

Doxiciclina(Vibramicina)

●

Minociclina (Minocin)

TETRACICLINE Spectru natural foarte larg: - coci Gram + - coci Gram - Listeria - Mycoplasm Mycoplasme e - Clamidii - Rikettsii - Enterobacteria Enterobacteriacee cee - Anaerobi -Trepanemi - Leptospire - Actinomic Actinomicete ete

- Brucela - Pasteurela

TETRACICLINE ●

Indicaţiile tetraciclinei sunt limitate la: - yersinioz yersinioze e - bruceloze - pasteureloz pasteureloze e - nocardioze - rikettssioz rikettssioze e - clamidii - mycoplas mycoplasme me - leptospire

TETRACICLINE ●

Metabolism – difuzie: ● eliminare digestivă ● poate fi utilizat în IRC ● au bună difuzie intracelulară şi tisulară corectă ● NU trec bariera hemato-meningee hemato-meningee..

Toxicitate: ● Accidente digestive digestive : greaţă,vărsături, greaţă,vărsături, epigastralgii, colită pseudomembranoasă. ● Cutanate. Fotosensibi Fotosensibilitate litate ● La copii: colorează dinţii ● Contraindicaţii: - gravide - copii sub 8 ani ●

FENICOLI V. FENI FENICOL COLII ●

CLORAMFENICOL ( Tifomicin)

●

TIAMFENICOL (Tiofenicol )

Doza: 50 50 –  – 100mg/kg/zi în 4 prize ● bacteriostatic cu spectru larg; ●actioneaza: aerobi si anaerobi; ● Metabolism ● difuzie difuzie –  – se absorb rapid pe cale digestivă ● difuzează foarte bine în toate ţesuturile in special LCR şi căile biliare ● traverseazîă placenta ● penetraţia intracelulară este excelentă ● se elimina ca metabolit inactiv prin bila si urina

FENICOLI Cloramfenicolul - este metabolizat de ficat - eliminat prin rinichi Este contraindicat în insuficienţa hepatohepato -celulară şi la nou nascut care este incapabil că inactiveze cloramfenicolul.

Toxicitate: Medulară: insuficienţa medulară este legată de doza şi durata tratamentului -se manifestă cel mai adesea prin - anemie - neutropenie - trombopenie trombopenie.. Riscuri foarte mari la nou nascuţi de insuficienţă hepatică

FENICOLI ●

 APLAZIE MEDULARA ●

este un accident rar 1/40.000

●

imprevizibil

●

în general mortal

●

nu este legat de doză

●

poate surveni la mai multe saptamani

●

după administrarea cloramfenicolului: cloramfenicolului:

●

●

SINDROM GRAY – GRAY – nou nascuţii şi prematurii sunt incapabili de glicuronoconju glicuronoconjugare gare şi deci de inactivare a cloramfenicolului.

sindromul se manifesta prin:

FENICOLI  varsaturi ● cianoză ● meteorism ● apar colaps şi hipotensiune ● tegumente de culoare gri ● mortabilitate ridicată 40% ●

●

 Alte efecte: 

 



rash, febră nevrită optică şoc endotoxinic potenţializează acţiunea antivit. K şi fenitoinul

FENICOLI ● ●

●

Indicaţii: Indicaţii:

meningite purulente la un pacient alergic la  betalactamine  ●

pneumococ

●

meningococ

●

H. influenzae

●

Listeria

H influenzae are rezistenţă 30% la ampicilină - raspunde la phenicol + cefotaxim ●

febra tifoidă :

●

infecţii severe cu anaerobi

●

rikettsioze

FENICOLI 

Contraindicaţii: ●

sarcină

●

nou nascuţi

●

insuficienţă hepatică

●

insuficienţă medulara

SULFAMIDE VI. SULFAMIDE sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg ●

Clasificare: - sulfamide cu eliminare rapidă (3 – 4 prize/zi ca : ● SULFADIAZINA (Adiazin) difuzează în LCR ● SULFAMETIZOL (Rufol) (Rufol) în infecţii urinare ● - sulfamide semiretard 2 prize/zi ● - sulfamide retard 1 priza/zi

COTRIMOXAZOL (trimetoprim + sulfametoxazol) - inlocuieste sulfamidele clasice

SULFAMIDE ●

Mecanism de acţiune: ● Interferă cu sinteza bacteriană de folaţi ● Sunt antagonişti ai acidului paraaminobenzoic, precursor al acidului folic ● Blochează sinteza de acizi nucleici

● Spectru de activitate Spectrul larg teoretic este limitat prin marea frecvenţă de rezistenţă caştigate. ●

●

Raman active pe: ●

E. Coli

●

Clamidii

●

Toxoplasme Nocardia

SULFAMIDE ●

.

Metabolism şi difuzie Sulfamidele generale şi urinare sunt bine absorbite pe cale digestivă ●

● Toate sunt metabolizate de ficat şi eliminate prin urină ● Traversează placenta, sunt contraindicate în trimestru II şi III de sarcină ● Difuzează bine în LCR ●

Indicaţii: în practică practică sunt limitate la : ● ●

Toxoplasmoza Nocardioza

SULFAMIDE ●

Toxicitate : ●

Icter nuclear al nou nascutului

Reacţii de hipersensibilitate: rash, vascularite, eritem nodos, eritem polimorf  ●

●

Hematologic: ●

Insuficienţămedulară cu anemie,leucopenie

●

Trombopenie

 Anemie hemolitică hemolitică în caz de deficit de G6PD G6PD

● ● ●

Renal:- precipitaţi precipitaţiii cristaline de sulfamide

Interacţiuni medicamentoase: medicamentoase: potenţează antivitaminele antivitaminele şi toxicitatea toxicita tea metotrexatului

METRONIDAZOLUL Clasificare: Clasific are: - derivat sintetic de nitro-imidazol Spectru : Activ :

●

●

Trichomonas vaginalis

●

Giardia intestinalis

●

Entamoeba histolitica

Bactericid – Bactericid  – anaerobi şi în special Bactericides fragilis

●

Metabolism şi difuzie : ● bine absorbit pe cale digestivă

● difuzează în toate ţesuturile şi lichidele biologice,  în special LCR LCR ● traversează bariera placentară ● este metabolizat în ficat şi eliminat prin urină

METRONIDAZOLUL ● Toxicitate, efecte secundare ● contraindic contraindicat at la gravide - teratogen ● neuropatie periferică reversibilă la întreruperea tratamentului ● potenţează anticoagul anticoagulantele antele ●

Indicaţii: ● parazitozele semnalate ● indicat în infecţiile cu anaerobi

CHINOLONE II. CHINOLONE - inhiba giraza bacteriana, enzima care determina spiralarea AND ului bacterian; ● Gen I acidul nalidixic(Negram) ● Gen II nu mai sunt in uz datorita unei toxicitati accentuate; ● Gen III ● CIPROFLOXACINA f 100mg; tb 500mg, ● NORFLOXACINA tb 400mg, ● OFLOXACINA tb 200mg si 400mg, ● LEVOFLOXACINA (TAVANIC) tb 500mg,; fl 500mg ● MOXIFLOXACINA (AVELOX) (AVELOX) tb 400mg; 40 0mg; fl fl 400mg/250ml CHINOLONELE NU SE ADMINISTREAZA LA COPII SUB 13 ANI DATORITA AFECTARII CARTILAJELOR DE CRESTERE !!!

CHINOLONE Spectru de activitate: ● I-a generaţie: - active pe enterobacteriacee ● II-a generaţie: fluorochinolone - active pe stafilococ în special pe stafilococul meticilin rezistent; - unii streptococi - neiseria - enterobacteriacee ● PUTIN ACTIVE: pe anaerobi ●

CHINOLONE Metabolism şi difuzie ●

toate quinolonele sunt foarte bine absorbite pe cale digestivă

●

penetraţia tisulară este bună în special în LCR şi în prostată

●

sunt eliminate pe cale renală

Toxicitate şi efecte secundare: ●

tulburări digestive 4%

●

tulburări neuropsihice: cefalee, vertij, somnolenţă,

●

hipertensiune intracraniana la copil, convulsii

●

Fotosensibilitate, manifestări alergice

●

Hemoliză în caz de deficit de G 6 PD, leucopenie

Indicaţii: Infecţii cu piocianic, în asociere cu Ciflox Infecţii severe cu stafilococ , în asociare

SYNERGISTINE SYNERGISTINE Sunt constituite din 2 componente a cărei asociaţie este sinergică şi bactericidă. streptogramina A şi streptogramina B inhibă sinteza proteică bacteriană acţionand la nivelul ribosomului Preparat. Pristinamicina (Pyostacin) Adm: numai per os ● Spectru: - activă pe coci Gram (+) şi Gram (-) - in special pe stafilococi rezistenţi la macolide - nu sunt activi pe enterobacteriacee 

 

 

SYNERGISTINE ●

Metabolism şi difuzie: difuzie: - absorbţie digestivă – este bună şi rapidă - difuzia este bună în piele şi os - nu difuzează în LCR

●

se elimină prin urină

●

Toxicitate şi efecte secundare - tulburări digestive - erupţii cutanate

● ●

Indicaţii:: Indicaţii In special în infecţii stafilococice şi de asemeni în infecţii streptococice

SYNERGISTINE in afara de reactiilor adverse specifice fiecarei clase, ●

toate AB induc: ●

dismicrobisme specifice fiecarei clase

●

sindrom de malabsorbtie

●

avitaminoze

interfera imunitatea postinfectioasa (favorizeaza aparitia de recaderi, reinfectii, cronicizare) ●