Dr. Leonel Medrano Cruz
Junio 2012
Objetivos 1.
Comprender los mecanismos mecanis mos de transmisión central y los los fármac fármacos os que lo potenci potencian an o lo inhiben.
2. Comprender las modif modificaciones icaciones ejercidas por los
fármacos que actúan en el SNC. 3. Comprender las acciones farmacológicas ejercidas
por los fármacos que actúan sobre el SNC.
Consideraciones Generales: Sitios sensibles a fármacos
1. Micro Túbulos encargados del transporte Bidireccional de macro moléculas 2. Membranas de conducción eléctrica
3. Sitios para la síntesis y almacenamiento de transmisores 4. Sitios para la captación activa de transmisores
5. Sitios para la descarga del transmisor 6. Receptores posinápticos, organitos citoplásmicos y proteínas
7. Receptores presinápticos situados en ramificaciones presinápticas adyacentes 8. En las terminaciones nerviosas (autoreceptores)
Definición •
Fármacos que afectan el SNC:
Son los que actúan de manera selectiva para aliviar el dolor, reducir la fiebre, suprimir los trastornos del movimiento, el sueño o el estado de vigilia, reducir el deseo de comer o aliviar el impulso del vómito, ansiedad, manía, depresión o esquizofrenia, y lo hacen sin alterar el estado de conciencia.
Sistema Colinérgico Transmisor - Acetilcolina Receptores- Muscarínicos y Nicotínicos Mayor presencia- Unión neuromuscular y neuroefectoras parasimpáticas y ganglios autonómicos. Por los efectos farmacológicos en la conducta de fármacos colinérgicos periféricos se logra detectar dichos receptores a nivel de cerebro anterior, Tálamo, Cuerpo Estriado, Mesencéfalo y Tallo Encefálico
Sistema Noradrenérgico Encéfalo - Dopamina - Noradrenalina - Adrenalina
Funciones separadas aunque similares
Dopamina
-
Precursor de la NA. Se encuentra como Dopamina en un 50% en el SNC. Sus receptores van de : D1 a D5 D2 relacionado en la fisiopatología de la Esquizofrenia y enfermedad de Parkinson. Los receptores, localizados: Célula Amacrina de la retina y Bulbo Olfatorio Hipotálamo Tuberoso Lóbulo Intermedio de la Hipófisis Sustancia Negra, Cuerpo estriado y Zonas Límbicas de la corteza.
Noradrenalina Receptores a nivel de: - Hipotálamo - Sistema Límbico - Amígdala - Hipocampo Receptores se clasifican en: -α 1 α 2 y β Se ha establecido que la adrenalina es el transmisor, brindando un enlace entre las reacciones de estress y neuronas adrenérgica de Locus Ceruleus.
Sistema 5-Hidroxitriptamina (5HT) (Serotonina)
Receptores se encuentran en nueve núcleos de la línea media (rafe) de la protuberancia o de la parte alta del tallo encefálico. 14 subtipos diferentes del receptor 5HT y median diferentes efectos de la 5HT sobre la conducta. Receptores 5HT1A localizado en el rafe , participan en la regulación de la temperatura y en la regiones del SNC relacionados con el estado de ánimo y la ansiedad como el hipocampo y la amígdala. Receptores 5HT3 fármacos como el antagonista Ondasetron en el tratamiento de la Emesis. LSD actúa en el 5HT2 efecto inhibidor = alucinógeno
Sistema Histaminérgico Parte Posteroventral del Hipotálamo Participa en la regulación de la excitación, la temperatura corporal y la dinámica vascular. Existen tres tipos de receptores: - H1 , H2 , H3
Transmisión GABA Se les considera como transmisores centrales - Aminoácidos Dicarboxilicos = Excitatorios - Aminoácidos Monocarboxílicos (GABA, Glicina, β alamina, Taurina) = inhibitorios El GABA media las acciones inhibitorias de las interneuronas locales en el cerebro e inhibicion presináptica de la Médula Espinal. Muchos Anticonvulsivos actúan como antagonístas selectivos del GABA.
Receptores GABA GABA A son proteínas receptoras donde actúan Benzodiazepinas, Barbituricos, Esteroides, Anestésicos y Volátiles y el Alcohol. GABA B -Glicina: receptores de glicina inhibidor, que estan en el tallo encefálico y Médula Espinal, tienen las mismas características de los receptores GABA A
Glutamato Aspartato
Se encuentran en concentraciones muy altas en el Encéfalo. Tienen efectos excitadores poderosos en la neuronas de todas la regiones del SNC y constituyen los principales transmisores excitadores rápidos en todo el SNC. La Expresión, Regulación o Función Anormal de los receptores del Glutamato participan en el origen de algunos trastornos neurológicos.
La Transmisión Glutamatérgica Trastornada o una función de los receptores del Glutamato se ha postulado como causa etiológica de enfermedades degenerativas neurológicas crónicas y en la Esquizofrenia. Encefalitis de Rasmussen Enfermedad de la infancia que se caracteriza por convulsiones y demencia y por grandes concentraciones de anticuerpos plásmáticos contra una subunidad del receptor del Glutamato
Clasificación de fármacos con acción en el SNC 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
Anestésicos Generales y Locales Gases terapéuticos Hipnóticos o Sedantes Fármacos para trastornos Psiquiátricos (Psicosis, ansiedad, Depresión, Manía) Fármacos para el tratamiento de las Epilepsias. Fármacos para el tratamiento de la Migraña. Fármacos para le tratamiento de los trastornos degenerativos del SNC Analgésicos opioides
