CONTENI
Pr610go..........................................................................................
XI
Directorio. Comisi6n Permanente de 10 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos................... ...........
XIII
Creditos y agradecimientos.................................................. ..........
XXV
Novedades de esta edici6n............................................................
XXXI
Generalidades ............................................................................. .. Soluciones y reactivos........................................................... ..........
49
Metodos generales de an6Iisis............................................ ........ .....
197
Envases primarios...........................................................................
525
Sistemas crfticos.................................................................... ..........
551
Aditivos.............................................. .......................... ..... ..............
575
F6rmacos............... ............... ................................................. .......
777
fndice de soluciones y reactivos........................................... ...........
i3
fndice analftico.......................................................................... ....
i17
Volumen II Radiof6rmacos.............................................................................. 1403 Gases medicinales........................................................................
1439
Pruebas b6sicas para sustancias farmaceuticas...............................
1465
Preparados farmaceuticos.............................................................
1489
Pruebas de intercambiabilidad....................................................... 2395 Metodos de productos bioI6gicos............... ....................................
2425
Productos bioI6gicos...................................................................... 2487 Productos biotecnoI6gicos.............................................................
2579
Hemoderivados.............................................................................
2623
Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653 Apendice I. Historia de 10 Farmacopea mexicana............................
2743
Apendice II. Regulaci6n farmaceutica.......................... .................
2753
Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos. Recomendaciones para su presentaci6n ante 10 FEUM..................
2787
Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos analfticos farmacopeicos............................................................
2801
Apendice V. Principios generales de buenos pr6cticas de laboratorio............................................................... 2823 Apendice VI. Conservaci6n, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla................... 2841 Apendice VII. An6lisis microbiol6gico de productos farmaceuticos no esteriles..................................................... .......
2845
fndice de soluciones y reactivos......................................................
i3
fndice analftico................................ ......................... .....................
i17
PR6LOGO Este ana la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos festeja con la Mexicanos conmemora sus primeros 30 anos de existencia y publicaci6n de esta undecima edici6n y con la renovaci6n de su imagen. Son tres decadas de trabajo ininterrumpido en las que las circunstancias han orientado a esta publicaci6n rectora a generar obras complementarias especfficas para diferentes campos: herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para establecimientos dedicados a la venta y suministro de insumos para la salud, 10 que hace de nuestra Farmacopea Nacional la del mas amplio campo de aplicaci6n en el mundo y una de las mas consistentes. Y si bien es cierto que la infraestructura de soporte actual lograda a traves de la CPFEUM ha permitido que este documento regulatorio acreciente su dinamismo, su interes genuino se conserva intacto desde que la Farmacopea mexicana fue publicada en 1846 y a las hasta ahora: la calidad de los medicamentos, respondiendo necesidades de la salud publica de nuestra poblaci6n, pero ademas, convirtiendose en la referencia farmaceutica para parses hermanos. Y es que la calidad de los insumos para la salud, es una consigna permanente que no debe menguar, 10 cual se constata en el Plan Nacional de Desarrollo 20132018 en el que se asienta como una linea de accion especifica el garantizar medicamentos de caUdad, eficaces y seguros y se refrenda en el Programa Sectorial de Salud en el que se consigna como objetivo la reducci6n de los riesgos que afectan la salud de la poblaci6n en cualquier actividad de su vida y como estrategia prioritaria el Garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos, biologicos e insumos para la salud. En ese sentido, contar con una farmacopea nacional robusta y confiable es imprescindible, y ello es posible gracias a la madurez que como 6rgano se ha alcanzado siempre anteponiendo los principios de representatividad, consenso, consulta, revision permanente y transparencia. Hoy podemos afirmar que la FEUM esta al nivel de las mejores farmacopeas del mundo, gracias al impulso que Ie han dado las instituciones mas representativas de las ciencias medicas y farmaceuticas del pais que contribuyen aportando el conocimiento a traves de sus especialistas que integran los 23 comites de Expertos; pero tambien gracias al interes y retroalimentaci6n de sus usuarios que diariamente emiten comentarios para mejorar los contenidos de la Farmacopea, A todos ellos mil gracias. Con un espfritu recargado en brfos para seguir atendiendo su raz6n de ser, la Farmacopea renueva su imagen para hacerla vigente no solo en forma sino tambien en fondo, pues como una cascada de logros, tiene en puerta la actualizaci6n de sus otras publicaciones complementarias y la exploracion en curso de t6picos de frontera aSI como de otros soportes. Es la manera de reiterar el compromise de esta Comisi6n Permanente con la sociedad mexicana que Ie ha confiado el establecimiento de los parametros de calidad de sus recursos Enhorabuena a los integrantes de la Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y a sus usuaries. Ma. del Carmen Becerril Martinez Directora Ejecutiva de Ja CPFEUM Mayo de 2014
..........................--DIRECTORIO DE LA COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS .......................................................... CONSEJO DIRECTIVO ....................................................................................
XV XVII
CONSEJO TECNICO.......................................................................................
XVIII
DIRECCION EJECUTIVA .................................................................................
XXIV
Directorio de /a CPFEUM
XV
COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS COMISION PERMANENTE DE LA fARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
I I
I
CONSElO DIRECTIVO (Funcion directiva)
CONSElO TlkNICO (Funcion cientffica)
Secretarfa de Salud Comision Federal para la Proteccion contra Riesgos Sanitarios Institutos Nacionales de Salud Consejo de Salubridad General Instituto Mexicano del Segura Social Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado Universidad Nacional Autonoma de Mexico Instituto Politecnico Nacional Universidad Autonoma Metropolitana Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C. Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C. Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C. Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C. Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C.
COMITES Aditivos Bioensayo y pruebas microbiologicas Dispositivos medicos Envases primarios Estadfstica Farmacias F,kmacos Hemoderivados Gases para uso medicinal Generalidades Inclusion y exclusion Metodos generales de analisis Nomenclatura y terminologfa Preparados farmaceuticos Productos biologicos Productos biotecnologicos Productos homeopaticos Productos naturales Pruebas de intercambiabilidad Pruebas de laboratorio Rad iofa rmacos Sistemas crfticos Sustancias de referencia
I DIRECCION ElECUTIVA (Funcion operativa) Direccion ejecutiva Subdireccion ejecutiva Gerencia tecnica y de publicaciones Gerencia de relaciones y fomento Gerencia de sustancias de referencia Coordinadores internos de comites Gerencia administrativa Responsables de ventas Apoyos administrativos
La elaboraci6n, reVISion, actualizaci6n, edici6n y difusi6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos para productos 0 actividades especfficas, es responsabilidad de la Secretarfa de Salud, para 10 cual cuenta con un 6rgano tecnico asesor que es la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (CPFEUM), constituida a partir de 1984, mediante el Acuerdo Secretarial publicado en el Diario Oficial de la Federaci6n del 26 de septiembre de ese mismo ano y actualizado el 22 de agosto de 2007. Para alcanzar este objetivo, cumple con 10 establecido en la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA 1-2010, "Que instituye el procedimiento por el cual se revisara, actualizara y editara la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos". (FEUM)
La CPFEUM esta integrada por un Consejo Directivo, un Consejo Tecnico y una Direcci6n Ejecutiva. EI Consejo Directivo tiene como funciones asesorar a la Secretarfa de Salud en la actualizaci6n de la FEUM, al establecer la coordinaci6n necesaria entre las instituciones del Sector Salud, promover el uso y aplicaci6n de la FEUM, establecer la conformaci6n de nuevos comites de expertos 0 nuevas publicaciones de acuerdo a las necesidades regulatorias y establecer los sistemas, criterios y polfticas para el funcionamiento de la CPFEUM. Es presidido por el Secretario de Salud. Participan representantes de las siguientes entidades: II Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios II Consejo de Salubridad General II Institutos Nacionales de Salud III Instituto Mexicano del Seguro Social II Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado III Universidad Nacional Aut6noma de Mexico
XVI
III III III III
III III III
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Instituto Politecnico Nacional Universidad Autonoma Metropolitana Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C. Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C. Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C. Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C. Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C.
EI Consejo Tecnico esta integrado por aproximadamente 216 Expertos en activo, propuestos por las instituciones que participan en el Consejo Directivo, organizados en 23 Comites de trabajo. Tiene como funcion aportar su experiencia cientffica-profesional en las publicaciones de la FEUM, participar en las revisiones y discusiones que se generan durante el proceso de actualizacion permanente de la Farmacopea, dar respuesta a las solicitudes provenientes de los sectores academicos, industriales 0 gubernamentales, segun los mecanismos de participacion multisectorial establecidos para tal fin y participar en la elaboracion y actualizaci6n de los procedimientos internos de su comite respectivo. Ademas cuenta con un Vocal Ejecutivo, quien es el representante del Consejo Tecnico ante el Consejo Directivo. EI Director Ejecutivo de Farmacopea adscrito a la Comision de Evidencia y Manejo de Riesgo de la COFEPRIS dirige un equipo de trabajo que conforma la Direccion Ejecutiva de la CPFEUM, cuya funcion es servir de enlace entre los integrantes de la Comision Permanente, es decir, organiza, coordina y apoya las actividades y /leva a cabo los acuerdos del Consejo Directivo y Consejo Tecnico de la CPFEUM para la actualizacion permanente de las publicaciones de la FEUM. Cuenta con una infraestructura humana, ffsica y administrativa a propuesta del Director Ejecutivo y con la aprobacion del Consejo Directivo. La Direccion Ejecutiva establece los sistemas y procedimientos necesarios para su buen funcionamiento, de acuerdo con los criterios y polfticas establecidas par el Consejo Directivo. La Comision Permanente tiene la mision de contribuir con la Secretarfa de Salud a promover la salud publica al establecer, determinar y distribuir, a traves de publicaciones, suplementos y soportes tecnologicos, los estandares oficiales de calidad para la produccion, almacenamiento y distribucion de medicamentos y demas insumos para la salud. La vision de la Comision Permanente es apoyar a la Secretarfa de Salud para tener una Farmacapea fuerte, confiable y reconocida, al interior y exterior del pars, por el valor de sus contenidos, y por la calidad de sus publ;caciones y otros soportes de distribucion, cuya finalidad es la de coadyuvar a la tarea comun y permanente de garantizar la salud publica junta con productores, almacenadores y distribuidores de medicamentas y demas insumos para la salud.
Directorio de /a CPFEUM
CONSEJO DIRECTIVO Secretarfa de Salud
Ora. Mercedes Juan Lopez
Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios
Mtro. Mikel Andoni Arriola PefJalosa
Institutos Nacionales de Salud
Dr. Guillermo Miguel Ruiz-Palacios Y Santos
Consejo de Salubridad General
Dr. Leobardo C. Ruiz Perez
Instituto Mexicano del Seguro Social
Dr. Jose Antonio Gonzalez Anaya
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
Lic. Sebastian Lerdo de Tejada Covarrubias
Universidad Nacional Aut6noma de Mexico
Dr. Jose Narro Robles
Instituto Politecnico Nacional
Ora. Yoloxochitl Bustamante Oiez
Universidad Aut6noma Metropolitana
Dr. Salvador Vega y Leon
Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C.
Dr. Enrique Ruelas Barajas
Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C.
10 Irma Romo Cabral
Asociaci6n Farmaceutica Mexicana, A. C.
Ora. Oea Herrera Ruiz
Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Bi610gos Mexico, A. C.
OFB Alejandro Alcantara Pineda
Producci6n Qufmico Farmaceutica, A. C.
OFB Pablo Gasca Boyer
XVII
XVIII
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONSEJO TECNICO Fueron nombrados para participar en el Consejo Tecnico de la CPFEUM durante el bienio 2014-2015, las personas que a continuacion se listan por institucion: IBQ Pedro David Castaneda Lopez
Vocal ejecutivo
SECRETARiA DE SALUD Comisi6n de Autorizaci6n Sanitaria QFI Llanet Bolanos Valerio C.D. Alfredo Calderon Hernandez QFB Ivan Valentin Cruz Barrera Dr. Horacio Emmanuel Fonseca Sanchez QFB Carlos Garda Moreno QFB Lylia Ines Gutierrez Mucino QFB Beatriz Guzman Soriano QFB Adriana Hernandez Trejo QFB Alicia Herrera Canario Ora. Miriam Lopez Cervantes M. en C. Norma Morales Villa Ora. Marfa Isabel Nava IQI Ma. Veronica Panchi Gonzalez QFB Lizeth Perez Conde QFB Marfa Ines Ruiz Acosta QFB Nora Elsa Sanchez Tellez M. en S. P. Monica Grisel Torres Rodriguez QFB Maximino Gerardo Waldo Hernandez Comision de Evidencia y Manejo de Riesgos Q. Ma. del Carmen Becerril Martinez LF Miguel Angel Mora Villagran Comisi6n de Operacion Sanitaria QFB Miguel Angel Davia Roque QFB Bertha Araceli Rodriguez Arvizu QFB Luz Carolina Tapia Uribe Comisi6n de Control Analitico y Ampliacion de Cobertura Q. Ines Alvarez Perez QFB Leda Mariza Casillas de la Llera QFB Claudia Chavez Palacios QFB Margarita Flores Huerta QFB Gabriela Franco Ramirez QBP Cesar Omar Galvez Gonzalez QFB Gerardo Gonzalez Cedillo QFB Josefina Gutierrez Ramirez M en ASPYC Cynthia Alejandra Guzman Medina Ing. Eusebio Marquez Espinosa QFH Ana Arbelia Miranda Figueroa M. en C. Erika Marfa Ramirez Maya QFB Deisy Rodriguez Alcocer QFI Zulema Rodriguez Martinez QFB Zully Paola Sanchez Nava M. en C. Jose Leonardo Valdes Reyes QFB Marfa Teresa de Jesus Veledlaz Alvarez
Directorio de la CPFEUM
CENTRO NACIONAL DE EXCELENCIA TECNOLOGICA EN SALUD Ing. Elsa Elena Arellanes Jarqufn Ing. Jesus Ignacio Zuniga San Pedro CENTRO NACIONAL DE TRANSFUSION SANGUINEA QFI Jose Antonio Arroyo Perez COMISION PERMANENTE DE ENFERMERIA Mtra. Mayra Alarc6n Cer6n INSTITUTO NACIONAL DE CIENCAS MEDICAS Y NUTRICION SALVADOR ZUBIRAN Ora. Consuelo Arteaga Perez de Murphy INSTITUTO NACIONAL DE PSIQUIATRiA RAMON DE LA FUENTE MUNIZ Ora. Marfa Eva Gonzalez Trujano LABORATORIOS DE BIOLOGICOS Y REACTIVOS DE MEXICO, S. A. DE C. M. en C. Marfa Guadalupe Gallegos Flores M. en C. Pedro Garda Banuelos M. en C. Guadalupe Angelica L6pez Sotelo M. en C. Marcos Villanueva Hernandez
BIRMEX
HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO Ora. Ma. del Carmen Maldonado Bernal DIRECCION DE CAPITAL HUMANO DE LA SECRETARIA DE SALUD DE HIDALGO LF Sandra Rivera Roldan
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL M. en C. Abigail Aguilar Contreras QFB Rosalia Aguilar Molina Ora. Adolfina Socorro de Altagracia Berges Garda QFB Teresita Bernal Perez Or. Fernando Calzada Bermejo QBP Leticia Chavez Navarro QFB Sergio Chavez Canseco Ing. Alfonso Espinosa Picazo QFB Marfa Gema Garduno Roman Ing. Mario Alberto Medina Olguin Ora. Malva Hilda Mejfa Arregui M. en C. Santiago Xolalpa Molina
INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES NUCLEARES Ora. Blanca Eli Ocampo Garcia Ora. Guillermina Ferro Flores
INSTITUTO NACIONAL DE ANTROPOLOGiA E HISTORIA Or. Paul Hersch Martinez
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN Ora. Raquel L6pez Arellano M. en C. Ma. Eugenia R. Posada Galarza
,t
XIX
XX
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA M. en C. Ma. Edith Lopez Villafranco FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA Ora. A. Lourdes Castillo Granada Ora. Beatriz Franco M. en C. Valentin Islas Perez Q. Ma. Teresa Mendoza Mata Ora. Patricia Parra Cervantes Dr. Jose Ignacio Contreras Dr. Adelfo Natalio Reyes Ramirez QFB Francisca Robles Dr. Ramon Soto FACULTAD DE MEDICINA Dr. Miguel Dr. Alfonso Efrafn Campos M. en C. Marte Lorenzana Jimenez Dr. Gil Alfonso Guerrero Dr. Jose Antonio Ramirez Dr. Ernesto Trens Flores DE Ora. Maria Isabel Laurents Echeverria Ma. de los Dolores Dr. Rafael Castillo Bocanegra Ora. Ines Fuentes ,,,, . . . ,. . ,,.,.,..,,... QFB Maria Luisa Carmen Garcfa y Padilla Dr. Jose Luz Gonzalez Chavez Ora. Norma Gonzalez Monzon Ora. Rachel Mata I'-<;:'';::;;:!\/~n Dr. Andres Navarrete Castro Ora. Blanca Estela Rivero Cruz INSTITUTO DE UI",,*'II..._'UI_ Dr. Robert Bye Boettler M. en C. Ma. Edelmira Linares Mazari INSTITUTO DE Ora. Laura Alicia Palomares Aguilera Dr. Octavio Tonatiuh Ramirez Reivich INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MATERIALES IBQ Marfa Cecilia Delgado Briseno
M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa M. en C. Maria Celia German Faz Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y Morales Ora. Estela Melendez Camargo M. en C. Edilberto Perez Montoya M. en C. Lilia Rico Rodriguez
Directorio de la CPFEUM
Meneses Acosta Ora. Marfa Luisa Villareal ,..,,...r,.""'"
Ora. Ana Marfa Puebla Perez
1\1,,,,,..,...,-:.,.., . . ,-, Cano Asseleih
U M. en C. Julia Reina Badillo Jaramilio
M. en I. Jose Luis Urrusti Alonso
Dr. Fidel Ortega Ortiz de Apodaca
Q. Jorge Ebrard Maure QFB Hector Jara QFB Edwin Raimond Kedilhac Navarro QFB Isabel Resano Gonzalez QFB Mercedes Reyes Guzman Dr. Juvencio Ruiz Puente 1- ....... ,,... ......
Dr. Enrique Hong Chong
Ora. Araceli Malag6n Martinez
XXI
XXII
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
M. en C. Fernando Alcantar Magana QFB Juan Angeles Uribe IBQ Pedro D. Castaneda QFI Juana Luisa Castillo Lopez QFB Alejandro de la Garza Sanchez Marfa Araceli Garda Perez QFB Marfa Guadalupe Saleta Garda Herrera QFB Marfa Elena Girard Cuesy QFB Rosa Marfa Gomez Stauder Ora. Helgi Jung Cook QFB Norma Ofelia Martinez Guerrero Dr. Osvaldo Fidel Martinez Ochoa QFB Francisco Javier Olivares Morales QFB Carlos Pallares Dfaz M. en C. Olivia Perez Dfaz Ramirez Ramos IBQ Marfa del M. en C. Juana Leticia y Betancourt M.C . Torres IF Elizabeth Zamora QFB Eva Zarco Gonzalez . ,.... ...,,...'"',1'"\ ..... ,'"',.,
Alcantara Pineda QFB Tomas Castro Hernandez M. en C. Alba Cuervo Cuervo QFB Marfa Irma Dfaz de Leon Perez QFI Juan Jose Dfaz de Leon, M. en C. Jose Rivelino Flores Miranda M. en F. Marfa Teresa Francisco Doce QFI Elena Monica Garda Fuentes QFB Liliana Hernandez '-'''''"...,.",..., QFB Carlos Huesca 1-''''',.,. .. ,..... , M. en C. Araceli Dr. Jorge Fernando Patricia Pizano QFB Esteban Quintanar Garcia QFB Marfa Leon Soberon Mobarak I:JIClLU\.H:;L Martinez .-"'HJlVr;,
BioI. Felipe de Jesus Cuevas Perez IQ Javier Nava Hernandez QBP Carlos Nava Manterola Manuel Ochoa Carrillo QBP Marfa de Jesus Olvera Mendoza
Jose Mauricio Mejia Cardenas Ing. Martha Emma Almudena Escandon Gonzalez
Directorio de la CPFEUM
XXIII
QUiMICAS DE QFB Tomas Angeles de la Rosa
CONSUL TIVO NACIONAl
HOMEOPATiA
LAE Miguel Fernandez Fernandez de Lara Dr. Arturo Galindo Rivero Dr. Carlos Hernandez Chanona Dr. Benjamin Mendoza Silva QF M6nica Guadalupe Ortiz Delgado Ora. Marfa Eugenia Pulido Alvarez Dr. Octavio Ramirez Vargas QFI Jose Luis Ruiz Segura Ora. Josefina Sanchez Resendiz
COMISION PERMANENTE DE lA FARMACOPEA DE lOS ESTADOS QBP Elsa Ma. de Jesus Aguilar Estrada Dr. Ramiro Bonifaz Gracias Dr. Benito del Castillo Garda QFB Marfa Catalina Ofaz Gutierrez QFB Alicia Garda Castelazo Dr. Francisco Gutierrez Coroy QFB Antonio Hernandez Cardoso QFB Ubaldo Juarez Sevilla Dr. Gustavo Jorge Kado Boll Dr. Francisco Kuri Brena Romero de Terreros Dr. Gabriel Marcelfn Jimenez Ora. Carmen Martin G6mez QFI Laura Moctezuma Gil QFI Rosa Ma. Morales Zuniga QBP Alba Nelida Najera Franco QB Antonia Perez Munoz M. en C. Marfa Eugenia Ramirez Ramos Ora. Alma Luisa Revilla Vazquez QFB Bertha Ricarte Soto TN Irma Vazquez Gonzalez QFB Ma. Teresa Velazquez Cabrera Ora. Herlinda Vera Hermosillo QFB Jose de Jesus Mateo Villacampa Ramos Ora. Fela Viso Gurovich
MEXICANOS
XXIV
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfJCima edici6n.
y
{elc3CI()nE~S
y fomento
Coordinadores internos de comites
Sustandas de referenda y laboratorio
Ma. de Lourdes Vera Enriquez Mendiola Condado Antonio Montesinos Santiago QFB Juan Carlos Gal/egos Ortega Margarita Estrada Severiano Maria Teresa de Jesus Velediaz Alvarez Ana Silvia Aguillon Ochoa QFB Ma. del Carmen Hernandez Alonso QFB Juan Carlos Treviflo Vazquez
Area administrativa QFB Ma. Antonieta Hernandez Gonzalez
OMC Miriam Rodriguez Zuniga C. Lucina Aguillon Gutierrez Ventas y distribuci6n P. A. Alberto Cruz Diaz
OMC Marisol Rodriguez Montes C. Alejandra Araceli Ruiz Hernandez
---............................------------Creditos y agradecimientos
XXVII
La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion, fue revisada y actualizada por: Comite de Aditivos Ora. Ines Fuentes Noriega, M. en C. Fernando Alcantar Magana, QFB Marfa Catalina Ofaz Gutierrez, Ora. Beatriz Espinosa Franco y QFB Jose de Jesus Mateo Villacampa Ramos. Comite de tUc::>erlsalVO QBP Alba Nelida Najera Franco, Pavel Alejandro Arano QBP Leticia Chavez Navarro, IBI Jose Carmen Hernandez Garda y QFB Patricia Pizano Lopez. Comite de Envases ........ .....,.~.... ,.•." QFB Isabel Resano M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa, QFI Laura Moctezuma Gil, Dr. Ramon Soto e IF Elizabeth Zamora Aguilar.
Ora. Helgi Jung Cook, Dr. Jaime Kravzov Jinich, Ora. Marcela Lopez Cabrera, M. en C. Marte Lorenzana Ora. Estela Melendez Camargo, M. en C. Edilberto Perez Montoya, M. en C. Juana Leticia Rodriguez y Betancourt y Dr. Jose Antonio Rojas Ramfrez. Comite de Metodos de analisis Dr. Gabriel Marcelfn QFB Ines Alvarez M. en C. Alba Cuervo Dr. Benito del Castillo Garda, QFB Maria Gema Garduno Ora. Patricia Parra M. en C. Olivia Perez M. en C. Leticia Dr. Carlos Tomas Ora. Alma Luisa Revilla Sanchez Nava y QFB Blanca Lilia
Comite de Estadistica
Alcantara Hernandez y M. en C. Marcos Villanueva Hernandez. Comite de Farmacos Ora. Patricia Parra Castillo QFB Rosa Robles
en C. A. Lourdes Flores QFB Francisca Soberon Mobarak.
Comite de Gases para uso medicinal Ora. Patricia Parra QFB Francisca Robles QFB Maria Gema Garduno Dr. Ramon Soto BioI. de Jesus Cuevas QFB Francisco Javier Olivares Morales y QFB Marfa Ines Ruiz Acosta. Comite de Generalidades QFB Graciela Gil Castaneda Ora. Ofelia QFB Rosa Marfa Gomez Jose Rivelino Flores QFB Liliana Hernandez QFB Marra Ines Ruiz Acosta y Ora. Norma E. Soto Ruiz. Comite de Hemoderivados Dr. Ramiro Bonifaz QFI Jose Antonio Arroyo Dr. Eduardo Carrillo Maravilla, Leda Mariza Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y Casillas de la Morales, Ora. Araceli Malagon Martinez, Ora. Malva Hilda Mejia Arregui e IBQ Manuel Ochoa Carrillo. Comite de Inclusion y exclusion de medicamentos Dr. Alfonso Efrafn Campos Sepulveda, Dr. Jose Luis Dr. Francisco Gutierrez Coroy,
Comiie de Nomenclatura y QFB Ma. Mercedes Palao Dr. Rafael Castillo QFB Marfa Luisa Carmen Garda y Q. Ma. Teresa Mendoza Dr. Jose ,,...,"',,..,,...,'" Dr. Adelfo Natalio Olivia Soria Arteche y M. en C. Rosa Herranz. Comite de farmaceuticos QFB Mercedes Reyes Q. Ma. del Carmen Becerril Martinez, QFB Chavez QFB Antonio Hernandez Cardoso, QFB Gerardo Gonzalez Cedillo, Ana Arbelia Miranda M. en C. Norma M. en C. Berta Retchkiman QFB Bertha Ricarte M. en F. Salvador Salado Carbajal, QFB Esteban Quintanar Garda y Ma. Teresa Cabrera. Comite de Productos bIC)IOI[]lC:OS Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y Morales, QBP Elsa Ma. M. en C. Marfa \,,;;,Il-IOUOIl-ljJ'V de Jesus Aguilar QFB Josefina Gutierrez Dr. Gustavo Jorge Kado Boll, Dr. Francisco Kuri Brena Romero de Terreros, M. en C. Lopez Sotelo, Ora. Ma. del Carmen Maldonado IQI Ma. Veronica Panchi Dr. Juvencio Ruiz Puente, M. en C. Jose Leonardo Valdes Reyes y Varela Uribe. QFB Ma. Comite de Productos bic)telcnc:>lo'Clic;os Dr. Francisco Kuri Brena Romero de M. en C. Pedro Garda Claudia Chavez Banuelos, QFB Beatriz Guzman Soriano, Ora. Angelica Meneses Acosta, Ora. Laura Alicia Palomares Aguilera,
XXVIII
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Or. Or. Octavio Tonatiuh Ramirez Paola Sanchez Nava y Marfa Teresa de Jesus Veledfaz de intercambiabilidad Hector Jara QFB Juan M. en F. Marfa Teresa Francisco QFB Gabriela Franco QFB Marfa Araceli Garcia QFB Ma. Elena Girard QFB Adriana Hernandez Ora. M. en C. Edilberto Perez y QFI Zulema Martinez. Pruebas de laboratorio QFB Ubaldo Juarez Q. Ma. del Carmen Becerril Claudia Teresita Bernal Chavez QFB Marfa Elena Girard Gerardo Gonzalez Dr. Jose Luz Gonzalez Ora. Norma Gonzalez M. en C. Norma Morales Villa y M. en C. Marfa Ramirez Ramos. Comite de Radiofarmacos Ora. Consuelo Perez de Murphy, Or. Ora. Guillermina Ferro Ora. Herlinda Vera Hermosillo y Ora. Blanca Eli Ocampo Garcia.
Comite Sistemas criticos IBQ Pedro D. Castaneda BioI. de Jesus QBP Eduardo Estrada Ricardo Meza
y Arvizu.
Ramirez. Coordinaci6n Interna de "',"""I"""'''~'''''''' Q. Ma. del Carmen Becerrill\/I~"rti."n"7 Rafael Ma. de Lourdes Vera Luis Antonio Montesinos 1111 ............. ..." ... +,., Estrada QFB Juan QFB Ana Silvia QFB Marfa del Carmen Hernandez QFB Marfa Antonieta Hernandez QFB Juan Carlos Trevino Vazquez y QFB Marfa Teresa de Jesus Veledfaz Alvarez.
Creditos y agradecimientos
XXIX
Para la publicacion de esta undecima edicion, la Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos agradece el apoyo experimental de: Comision de Control Analftico y Ampliacion de Cobertura de la COFEPRIS Laboratorio Analftico de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
Ademas ..,.,...'. .....,rlol"'O a las siguientes instituciones por sus
comentarios y observaciones:
Comision Federal para la Proteccion contra Riesgos Sanitarios, Secretarfa de Salud Comision Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad, Secretarfa de Salud Centro Nacional de la Transfusion Sangufnea, Secretarfa de Salud Coordinaci6n de Control Tecnico de Insumos, Instituto Mexicano del Seguro Social Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado Centro Nacional de Metrologfa Agencia de Proteccion Sanitaria del Gobierno del Distrito Federal Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil Direccion General de Medicamentos, Insumos y Drogas de Lima Peru.
a los laboratorios farmaceuticos y su en la revision de los proyectos de monograffas, sus consultas, comentarios y observaciones recibidas a la Farmapara la publicacion: copea de los Estados Unidos 3M Mexico ABBA Import Export S. A. de C. V. Agephsa International Commerce and Services S. A. de C. V. Aguafarma Plasticos, S. A. de C. V. Alfa Wassermann S. A. de C. V L.>.1I
Industrias Qufmico Farmaceuticas Americanas Lerma Infra del Sur S. A. de C. V. Infra, S. A. de C. V. Instituto Bioclon, S. A. de C. V. Instituto de Investigacion Homeopatica S. A. de C. V. Instrumentacion Avanzada JR, S. A. de C. V. Instrumentos y Equipos Falcon S. A. de C. V. Ipsen Mexico, S. de R L. de C. V. ISP Mexico S. de R L. de C. V. La Tra Trini S. A. de C. V. Laboratorio de Control ARJ, S. A. de C. V. Laboratorio de Especialidades Inmunologicas S. A. de C. V. Laboratorios Best, S. A. Laboratorios Degort's Chemical S. A. de C. V. Laboratorios Dermatologicos Darier, S. A. de C. V. Laboratorios Grossman S. A. Laboratorios Liomont S. A. de C. V. Laboratorios PiSA, S. A. de C. V. Laboratorios Quimpharma, S. A. de C. V. Laboratorios Senosiain S. A. de C. V. Laboratorios Sophia, S. A. de C. V. Laboratorios Valdecasas, S. A. Liferpal MD Lubrizol de Mexico Comercial S. de R L. de C. V. Mavi Farmaceutica, S. A. de C. V. Merck, S. A. de C. V. Merck Sharp & Dohme Corp Neolpharma, S. A de C. V. Novartis Farmaceutica S. A. de C. V. Octapharma S. A. de C. V. Perrigo de Mexico, S. A. de C. V. Pfizer S. A. de C. V. Pharma Insumos, S. A. de C. V. Praxair Mexico, S. de R L. de C. V. Probiomed, S. A. de C. V. Procter & Gamble Manufactura, S. de R L. de C. V. Productos Cientfficos, S. A de C. V.
XXX
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Productos Farmaceuticos Collins S. A. de C. V. Productos Maver, S. A. de C. V. Productos Qufmicos de Alta Pureza S. A. de C. V. Psicofarma S. A. de C. V. Randall Laboratories S. A. Reckitt Benckiser, S. A. de C. V. Representaciones e Investigaciones Medicas, S. A. de C. V. Roche Mexico Sanofi-Aventis de Mexico, S. A. de C. V. Sector Industrial Medico de CANACINTRA
Servicio Integral a la Agroindustria S. A. de C. V. Stiefel Sun Pharma de Mexico, S. A de C. V. Takeda Mexico, S. A de C. V. Tecnofarma S. A. de C. V. Universidad Aut6noma de Nuevo Le6n Vitae Laboratorios S. A. de C. V. Vitro S. A. de C. V. VWR international S. de R. L. de C. V. Wacker Chemical Corporation.
La Direcci6n Ejecutiva de la CPFEUM agradece el apoyo complementario de los siguientes pasantes durante su servicio social y/o practicas profesionales: plBI Karina Bautista Rangel pQFI Santiago Ernesto Gallardo Davila pQFB Israel Gallegos Ortega pQFB Juan Antonio Gabriel Jimenez Gasca pQFB Yolanda Beatriz Martinez Gonzalez pQFB Andrea Margarita Medrano Jimenez pQFB Marfa Guadalupe Morales Escalante pQFB Angelica Perez Mendez pQFB Beatriz Torres Castro pQFB Adrian Zuniga Flores
---------............-----------------Novedades en esta edicion
XXXIII
Monografias que aparecen por primer a vez en los capitulos de la FEUM: Metodos de analisis MGA 0146. Carbono organico total MGA 0196. Conductividad MGA 0365. Espectrometria de masas. MGA 1021. Area superficial especifica en polvos MGA 1031. Densidad aparente y densidad compactada de MGA 1041. Friabilidad MGA 1051. Resistencia a la ruptura (dureza) MGA 1061. Velocidad de flujo y angulo de reposo, determinaci6n de
6.1.6. Transmisi6n de vapor de agua Farmacos ArnlCIUnJmo. besilato de Anastrozol Atovacuona Etionamida Fosinopril s6dico Lansoprazol Levofloxacino Losartan nntaslcn Micofenolato de mofetilo OndaJlsetr6n. c1orhidrato de Pantcmraz()l s6dico Rifaximina citrato de Simvastatina Tramadol, clorhidrato de clorhidrato de UUU""A.HHH,
Gases medidnales Gases de referencia Seguridad Contenedores y etiquetado Valvulas y accesorios Prueba ultras6nica para cilindros de gas medicinal Prueba de hidrostatica 6xido nitrico Pruebas basicas para sustancias farmaceuticas Oseltamivir. Capsulas 1IJ'",,,,",,,,,,..,,ri,,,,, farmaceuticos Aprotinina. Soluci6n inyectable Beclometasona, dipropionato de. Unguento Caleio, carbonato de. Tabletas Calcio, carbonato de. Tabletas masticables Citalopram, bromhidrato de. Tabletas Fluoxetina. Capsulas Fluoxetina. Soluci6n oral Fluoxetina. Tabletas Gabapentina. Capsulas Gabapentina. Tabletas Glimepirida. Tabletas Ibuprofeno. Suspensi6n oral Ibuprofeno. Tabletas Imipenem y cilastatina. Polvo para soluci6n inyectable Imipenem y cilastatina. Polvo para suspensi6n inyectable Letrozol. Tabletas c1orhidrato de. Soluci6n oftalmica Lincomicina. Soluci6n inyectable VUUH'VH,".
carbonato de. Tabletas de liberaci6n prolongada Meloxicam. Suspensi6n oral l'leOITnClna, sulfato de y bacitracina zinc. UnL!llienl:o t6pico Neomicina, sulfato de y dexametasona, fosfato s6dico de. Soluci6n oftalmica N eomicina, sulfato dexametasona y polimixina b, sulfato de. Unguento oftalmico sulfato polimixina B, sulfato de y bacitracina zinc. Unguento t6pico ',",V'HU"'A«U,
Ursodesoxic6lico, acido. Capsu1as Productos bi(]'lo~~ic()s Evaluaci6n de estabilidad termica de vacunas Caracterizaci6n de los sustratos celulares para la fabricaci6n de productos bio16gicos Antimeningoc6ccica de polisacarido del grupo C conjugada, vacuna Antimeningoc6ccica tetravalente de polisacaridos de los serotipos C, Y Y vacuna Productos bi(,te4m(J,lo{!ic()s Insulina Humana Is6fana Vacuna recombinante contra el virus del papiloma humano (proteina L 1) A[lenau:e IV. Estimaci6n de la incertidumbre de metodos analiticos farmacopeicos
Monografias que aparecen en esta undecima edici6n y que fueron modificadas con respecto a la publicadas en la decima edici6n de la de los Estados Unidos Mexicanos (2011) y su Primer y Segundo suplemento (2013): Soluciones volumetric as Formas farmaceuticas Relaci6n de sustancias de referencia de nf()dUlCClI6n nacional :Solillci(mes y Reactivos y soluciones reactivo Soluciones arrlortlglJaclor;as Soluciones indicadoras
Metodos MGA 0021. atomizadores e inhaladores. Uniformidad de dosis, propiedades fisicoquimicas y aerodinamicas de sus componentes MGA 0100. Valoraci6n microbio16gica de antibi6ticos
MGA 0101. Valoraci6n de antibi6ticos betalactamicos MGA 0221. Contenido minimo MGA 024l. MGA 0261. Desintegraci6n MGA 0291. Disoluci6n MGA 0299. Uniformidad de dosis MGA 0316. Determinaci6n de endotoxinas bacterianas
XXXIV
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0331. Espectroscopia at6mica MGA 0351. Espectrometria infrarroja MGA 0500. Impurezas organicas volatiles MGA 0521. Liberaci6n controlada MGA 0561. Metales pesados MGA 0571. Limites microbianos MGA 0601. Titulaci6n con nitritos MGA 0681. indice de per6xido MGA 0741. indice de refracci6n MGA 0751. Residuo de la ignici6n Envases primarios 3.3 Resistencia hidroHtica de superficies intemas Sistemas criticos Agua esteril para inhalaci6n Agua esteril para irrigaci6n Agua esteril para uso inyectable Agua para hemodialisis Agua para la fabricaci6n de inyectables Agua purificada nivel I Agua purificada nivel 2 Esterilizaci6n Aditivos Actualizaci6n de lmpurezas orgimicas volatiles en todo el capitulo Alcohol Alcohol bencilico Caolin Celulosa en polvo Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio Crospovidona Etilcelulosa Etilparabeno Fosfato tribasico de calcio Gelatina Glicerol Hipromelosa Hipromelosa, ftalato de Manitol Metilcelulosa Propilparabeno Propilparabeno de sodio Sorbitol (anhidro) Farmacos Actualizaci6n de Ensayos de identidad en todo el capitulo Actualizaci6n de Solubilidad en todo el capitulo Actualizaci6n de Temperatura de fusion en todas las monografias del capitulo que presentan polimorfismo Amikacina, sulfato de Amoxicilina
Azitromicina Bencilpenicilina benzatina Bicarbonato de sodio Calcitriol Cefalexina Ceftriaxona s6dica Cisaprida Clindamicina, fosfato de Clioquinol Clorfenamina, maleato de Cloruro de sodio Clotrimazol Colestiramina resina Cuprico, sulfato de Dextropropoxifeno, clorhidrato de Diazepam Hidrocortisona, acetato de Hidr6xido de magnesio Ipratropio, bromuro de Loperamida, clorhidrato de Nifedipino Oxolamina, citrato de Pentoxifilina Sulfato de magnesio, anhidro Warfarina s6dica Zinc, sulfato de Gases medicinales Introducci6n Consideraciones generales Definiciones Aire Di6xido de carbono Helio Nitr6geno 6xido nitroso Oxigeno 1I" .. ,on·", .... farmaceuticos Acetilsalicilico, acido. Tabletas solubles Aluminio, hidr6xido de. Suspensi6n oral Bencilpenicilina procaina con bencilpenicilina cristalina. Polvo para suspensi6n inyectable Biperideno, clorhidrato de. Tabletas Biperideno, lactato de. Soluci6n inyectable Bupivacaina, clorhidrato de y bitartrato de epinefrina. Soluci6n inyectable Caolin y pectina. Suspensi6n oral Cloroquina, fosfato de. Tabletas Clorpromazina, clorhidrato de. Soluci6n inyectable Colestiramina, resina de. Polvo oral Dacarbazina. Polvo para soluci6n inyectable Dextropropoxifeno, clorhidrato de. Tabletas Fenitoina s6dica. Capsulas Fentanilo, citrato de. Soluci6n inyectable .raIU'
Fluorouracilo. Soluci6n inyectable Glibenclamida. Tabletas Nafazolina, clorhidrato de y alcohol polivinilico. Soluci6n oftalmica Neomicina sulfato de, sulfato de polimixina By gramicidina. Soluci6n oftalmica Neomicina, sulfato de, sulfato de polimixina b y bacitracina zinc. Unguento oftalmico Pravastatina s6dica. Tabletas Primaquina, fosfato de. Tabletas Sulfadiazina de plata micronizada. Crema Verapamilo. Soluci6n inyectable Metodos de pn}dllctl}S IJIlOl()gi1cos MPB 0020. Determinaci6n de acido citrico/citrato y fosfato MPB 0520. Determinaci6n de la Funci6n Fc de la inmunoglobulina Productos lJiollO~~ic()s Glosario de productos bio16gicos Antipertussis acelular con toxoide difterico y tetanico adsorbidos y antipoliomielitica inactivada (DTPaIPV), vacuna Antipertussis acelular con toxoide difterico y tetanico adsorbidos, antipoliomielitica inactivada (DTPaIPV) y conjugado de Haemophilus injluenzae tipo b, vacuna Antipertussis con toxoide difterico y tetanico adsorbidos (DTP), vacuna Antipertussis inactivada sin adsorber, vacuna Antipoliomielitica oral, vacuna Antivaricela atenuada, vacuna BCG para inmunoterapia Gonadotropina cori6nica humana Rotavirus oral, vacuna Sueros de origen animal Toxoide tetanico y toxoide difterico adsorbidos Vacunas combinadas Productos biotecnolOgicos Filgrastim humano recombinante (rhu-G CSF) Hemoderivados Factor IX de la coagulaci6n sanguinea humana liofilizado Selladores de fibrina Apencllce II Regulaci6n relacionada con la industria farmaceutica
Novedades en esta edici6n
XXXV
ES Monografias de la decima edici6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (2011) y su Primer (2012) y Segundo suplemento (2013), que fueron excluidas para esta undecima edici6n: Metodos de amilisis MGA 0003. Identificaci6n de aceites fijos MGA 0031. Agua por destilaci6n azeotr6pica con tolueno
Farmacos Carbono, tetracloruro de Diclorodifluorometano Diclorotetrafluoroetano Triclorofluorometano
Preparados farmaceuticos Vitaminas A, C yD. Soluci6n oral
GENERALIDADES .............................................................................
3
PRESENTACION DE LA INFORMACION EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ........................................
4
DESCRIPCION DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFIAS ...........
4
PROCESO DE REVISION PARA LA ACTUALIZACION DE LA FARMACOPEA ......................................................................
5
ACTUALIZACION OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS....................
6
ABREVIATURAS ................................................................................
6
ADVERTENCIAS ...............................................................................
7
CANTIDADES ...................................................................................
7
CALCULO DE RESULTADOS ............................................................
7
FORMA FARMACEUTICA ................................................................
7
DILUCIONES Y MEZCLAS ................................................................
11
ENSAYOS DE IDENTIDAD .................................................................
11
ENVASES PRIMARIOS ......................................................................
11
FUERZA CENTRfFUGA RELATIVA ......................................................
11
IMPUREZAS ......................................................................................
11
LlMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO ................................................
11
MARBETE 0 ETIQUETA .....................................................................
12
MATERIAL VOLUMETRICO ..............................................................
12
NOMBRES COMERCIALES ..............................................................
13
NOMBRES, SfMBOLOS Y PESOS ATOMICOS DE LOS ELEMENTOS ..............................................................................
13
NOTACION DECIMAL .....................................................................
14
NUMERO DE REGISTRO DE CAS .....................................................
14
PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS .................... ................. .........
14
PESO CONSTANTE ...........................................................................
14
PESOS Y BALANZAS .........................................................................
15
PORCENTAJES .................................................................................
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PROTECCION CONTRA LA LUZ ......................................................
15
REACTIVOS ......................................................................................
15
SOLUBILIDAD ...................................................................................
15
SOLUCIONES Y DISOLVENTES .........................................................
15
SUSTANCIAS DE REFERENCIA .........................................................
16
RELACION DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA DE PRODUCCION NACIONAL .......................................................
16
TEMPERATURA .................................................................................
17
TEMPERATURA DE CONSERVACION ..............................................
17
TERMOMETROS ...............................................................................
18
UNIDADES ........................................................................................
18
DENOMINACIONES GENERICAS ....................................................
21
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS .....................................
21
Generalidades
En este capitulo se encuentran los lineamientos generales para la interpretacion de la informacion contenida en los capitulos de la FEUM. Los textos de las Generalidades y Metodos Generales de Amilisis se convierten en obligatorios cuando se hace referenda a eUos en una monografia, a menos que en la propia referenda se indique que la intencion es citar el texto unicamente para informacion u orientacion. Para el caso de los textos de las Generalidades y los Metodos Generales de Analisis de los suplementos espedalizados de la FEUM (herbolarios, homeopciticos y dispositivos medicos), refierase al capitulo especifico. Las especificaciones y los metodos descritos son los oficiales, y sobre eUos se fundamenta la accion normativa de la FEUM. Con autorizacion de la Secretaria de Salud, pueden utilizarse otros metodos de analisis para el control sanitario, a condicion de que permitan decidir con mayor exactitud y precision si el producto cumple 0 no los requisitos de las monografias. En caso de duda 0 discrepancia, los metodos de analisis de la FEUM y sus son los reconocidos legalmente.
3
miento debe ser llevado a cabo dentro de los 30 s posteriores al procedimiento anterior. La palabra "seca" 0 "seco" cuando se refiere a una muestra, indica secar bajo las condiciones establecidas en la monografia en la prueba de Perdida por secado. Cuando en el texto se refiera a un banG de agua y no se especifique la temperatura, se entendera que es en agua hirviendo. Cuando en una prueba se pida "ambiente seco" 0 "lugar seco", significa que la humedad relativa promedio no es de mas de 40 %. El limite maximo es de 45 %, sin que al final de la prueba se haya rebasado el promedio indicado. Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos y disposiciones mencionadas en el capitulo Soluciones y reactivos. Con respecto al agua, los requisitos se consultan en el capitulo de Agua para uso farmaceutico. Las pruebas de Rotacion y Rotacion cuando no se cite ningun metodo general, debenin realizarse como se indica en el MGA 0771, Rotacion optica.
La FEUM establece los requisitos minimos de calidad que deb en satisfacer los productos nacionales e intemacionales y, por 10 tanto, no se permite comercializar los que no cumplan al menos los requisitos que senala la FEUM.
El empleo de la prueba de Variacion de peso 0 Uniformidad de contenido en la especificacion de uniformidad de dosis, dependera de la dosificacion y el criterio de aplicacion que se define en el metodo general correspondiente.
Normalmente, las pruebas deben realizarse a una temperatura entre 15 y 25 DC, a menos que en la monografia se indiquen otros valores.
La preparaci6n de medicamentos debe realizarse siguiendo procedimientos de buenas practicas de fabricacion, por personal debidamente capacitado y bajo estricto control, empleando ingredientes con la cali dad necesaria para que al final de la fabricaci6n y durante la vida uti! de la especialidad farmaceutica 0 preparado farmaceutico cumpla con las pruebas de identidad, pureza, actividad 0 potencia y los requisitos de acuerdo a la forma farmaceutica y via de administracion que se definen en la monografia del producto 0 en cualquier otro capitulo de la FEUM y sus suplementos 0 disposiciones reglamentarias aplicables.
El termino "al vacio" indica una presion que no excede de 2 000 Pa (15 mm de mercurio), a menos que en la monografia se especifique algo diferente. La cristaleria utilizada debe cumplir con las caracteristicas senaladas en la monografia; cuando no se indique, debe ser de calidad apropiada para cada prueba. Para informacion vease el apartado Material voluacerca de la metrico. Cuando se utilice el termino "preparada de forma similar", significa preparada, realizada 0 tratada exactamente en las mismas condiciones y siguiendo la misma tecnica. Los terminos "inmediatamente" y "al mismo tiempo", cuando se utilizan en las que el procedi-
En algunos textos de la FEUM, se utilizan los terminos "apropiado", "adecuado" y "conveniente" para describir un reactivo, microorganismo, metodo, etc. Si los criterios que definen estos calificativos no se encuentran descritos en la monografia, la adecuacion 0 convemenCla debe sustentarse.
GENERALIDADES
4
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Titulo utilizado en FEUM Principios activos libres 1.
2.
Orden de los Se han en orden 16gico, no alfabetico. Para localizarlos, consllltese el contenido. Orden de las Las el orden alfabetico de sus titulos en
se
Sales inorgimicas 0 de acidos sencillos
3.
a) Sales metalicas
4.
5.
a) activos
de 0
de
tle1:ametaSOTIla, UmHJDHJnaro de
eXI~lPlenltes H"'-"'HUHV,
b)
sencillos
Fannacos de natural y aceites esenciales o grasos
en En los
La FEUM contiene un indice analitico detallado para facilitar la btisqueda.
clorhidrato de maleato de
Ll()r1(~mJranlma,
ha
Orden de los mHodos de amHisis. Los titulos de los metodos generales de analisis se ordenan alfabeticamente por la palabra principal del nombre completo.
UH"H~HAAL~ s6dica Fenitoina s6dica
b) Sales de bases activas
(y,.,.,-c.YI1f""·
Orden de las soluciones. Las soluciones indicadoras soluciones amortiguadoras soluciones volumetricas (SV) y soluciones reactivo (SR) empleadas en los ensayos descritos en las monografias estan agrupadas en el capitulo "Soluciones y reactivos n. Las descripciones estan ordenadas alfabeticamente por componente activo 0, en caso necesario, siguiendo los criterios indicados para el orden de mono grafias.
Acetato de sodio Citrato de clomifeno Clomro de sodio
Sales de principios activos
sales Las sales mC)rganlcas, sencillas y los esteres de alcoholes acidos sin Denominaci6n Comtin Internacional se han ordenado atendiendo sin modificaciones a su nombre completo en del orden. En cambio, los acidos se han ordenado en funcion de su de la "acido". En las preparaciones preparaciones 0 extractos naturales, entre otros, se dado al nombre de] nn"nrl"nl0 indicando a continuaci6n el separado con una coma del resto del titulo. la tabla se dan ejemplos del orden alfabetico de titulos de monografias.
Fosf6rico diluido, acido acido
y
En el caso de las sales y esteres con acidos sencillos de principios activos que poseen una Denominaci6n Comtin Internacional, se ha dado indicandola en primer Iugar y selJar'anaOla titulo con una coma. Se ha apJlICcLao a los farmacos de alfabetizaci6n se realiza Las sales metalicas de los pnnClpH)S han alfabetizado '-"',",l-HUhl
Busulfano Cisaprida Haloperidol
etc.
Acetato de etilo Benzoato de bencilo aceite esencial Algod6n, aceite de para irrigaci6n Albtimina human a, soluci6n de polvo de Per6xido de hidr6geno, soluci6n diluida JUUJlHUH,""
En todas las monografias hay elementos comunes que se identifican facilmente. 1.
Titulo. Se siguiendo los criterios descritos en el numeral 2. Orden de las monografias y, siempre que sea posible, correspondera a la Denominaci6n Comtin Internacional establecida por la Organizacion Mundial de la Salud (OMS).
2.
formula peso 0 masa Hombre mimero de CAS. Para los casos de sustancias simples que no estan combinadas (aditivos y farmacos), se incluyen las
PRESENTACION DE LA INFORMACION EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS t
monoestearato de
Generalidades
f6rmulas desarrolladas y uno 0 dos nombres quimicos, segun 10 establecido por la IUP AC (International Union of Pure and Applied Chemistry). Tambien se describe la f6rmula condensada, la masa molecular y se cita el numero de CAS (Chemical Abstract Service) correspondiente. Estos datos no constituyen parte de la monografia para la sustancia descrita. 3.
4.
Contenido. Describe el limite superior y el limite inferior de la sustancia, preparacion 0 producto bio16gico referido en la monografia. Cuando es necesario, se cita la sustancia 0 condiciones en las que se debe calcular. Los limites se determinan aplicando el metodo indicado bajo el titulo "Valoraci6n". Este apartado constituye una definici6n oficial de la sustancia descrita. Sustandas de referenda. Cuando una monografia de la FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, debeni utilizarse la sustancia de referencia establecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en la monografia no este disponible por parte de la FEUM utilizarse una sustancia de referencia establecida 0 avalada por entidades oficiales nacionales 0 reconocidas si el proposito de uso de dicha sustancia corresponde al del anaIisis en el que se va a utilizar.
5.
Para facilitar la identificaci6n macrosc6pica, se describen las caracteristicas fisicas detectables de la sustancia, preparaci6n 0 producto referido en la monografia. Se incluyen caracteristicas organolepticas unicamente en los casos en que son especificas, inocuas y proporcionan informaci6n evidente para la nipida identificaci6n de la sustancia. Esta informaci6n no debe de modo estricto y no es una parte obligatoria de la monografia.
6.
Solubilidad. La equivalencia de los terminos utilizados en este apartado se describe en las Generalidades. Este apartado no se considera de cumplimiento oficial en la monografia.
7.
de identidad. Las pruebas indicadas en esta secci6n no estan destinadas a proporcionar una confirmacion completa de la estructura quimica 0 composicion de la sustancia; su objeto es confirmar, con un grado de seguridad aceptable, que la sustancia se ajusta a la descripci6n establecida en la etiqueta. Revisar el apartado de Ensayos de identidad en las Generalidades.
8.
Amilisis y valorad6n. Los requisitos no estan estructurados para tener en cuenta todas las posibles impurezas (vease el apartado Impurezas en las Generalidades).
A"'Il(~aCUn1.
5
Ciilculo. Cuando se requiere que el resultado de un anaJisis 0 ensayo se calcule con referencia a la sustancia seca 0 anhidra 0 con relacion a alguna otra base especificada, la determinaci6n de perdida por secado, contenido de agua u otra propiedad se lleva a cabo por el metodo prescrito en el analisis correspondiente de la monografia (vease el apartado Calculo de resultados en las Generalidades). Limites. Los limites establecidos estan basados en datos obtenidos en la practica analitica normal; en eUos se tienen en cuenta errores analiticos normales, variaciones aceptables inherentes a la fabricaci6n y a la formulaci6n, as! como cierto grado de alteraci6n que se considera aceptable. No puede aplicarse ninguna otra tolerancia a los limites prescritos para determinar si la sustancia examinada cumple los de la monografia. Estos valores deberan cumplirse durante toda la vida util de la sustancia 0 el preparado farmaceutico (vease el apartado Cantidades en las Generalidades).
La actualizaci6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos es un proceso que deriva esencialmente de los comentarios y observaciones realizadas a los contenidos ya existentes, 0 bien de sugerencias de inclusi6n de nueva informaci6n; dichos comentarios, observaciones y sugerencias provienen de usuarios de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, tanto particulares, como autoridades, 0 son derivados de los planes de trabajo que establecen la Secretaria de Salud, a traves de la Direcci6n Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. A partir de dichas solicitudes la Direcci6n Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia se coordina con los comites de trabajo de la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para generar proyectos de monografias 0 de capitulos, los cuales se difunden a traves de un mecanismo denominado "Consulta a usuarios de la FEUM", que consiste en disponer de manera integra en la pagina electr6nica www.[armacopea.org.mx los proyectos de monografia 0 capitulos para que los interesados las analicen, evaluen y envien sus comentarios. Para tales efectos, la Secretaria de Salud, a traves de la Direcci6n Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos han fijado al ano, cuatro periodos de Consulta a usuarios de la FEUM con el siguiente calendario.
PROCESO DE REVISION PARA LA ACTUALiZACION DE LA FARMACOPEA
6
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Periodo de consulta
Inicia el primer dia del mes
Primero
febrero
Termina el ultimo dia del mes
marzo
Segundo
mayo
junio
Tercero
agosto
septiembre
Cuarto
noviembre
diciembre
Los comentarios que se reciben durante la Consulta a usuarios de la FEUM se someten al comite responsable del proyecto de monografia 0 de capitulo para que sean analizados y si procede, sean incluidos en la siguiente publicaci6n.
Con la finalidad de contar con una actualizaci6n oficial mas oportuna sobre los contenidos de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos especializados (herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para establecimientos que participan en el suministro de insumos para la salud), se publicaran suplementos anuales, los cuales podran contener informaci6n que actualicen a cualquiera de los citados documentos cuando sea necesario. En estos se integra una tabla de contenido por capitulo 0 suplemento de la FEUM, en la cual se incluye la marca 1ImID, con la finalidad de facilitar la identificaci6n de las monografias que se estan incluyendo. El resto de las monografias que no incluyen esta marca son modificadas de acuerdo al proyecto de monografia que estuvo en consulta publica en www.[armacopea.org.mx .
NUEVAS EDICIONES Cuando se publique una nueva edici6n, ya sea de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 0 sus suplementos especializados (herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para establecimientos que participan en el suministro de insumos para la salud) esta incorporara las actualizaciones que se hubieran publicado en los suplementos anuales que Ie precedieron, ademas de monografias nuevas 0 revisadas, propias de la nueva edici6n. Para facilitar la identificaci6n de los cambios entre ediciones, en cada publicaci6n se incluye una secci6n denominada Novedades de esta edicion, en la que se senalan las monografias 0 capitulos nuevos, modificados, excluidos y reubicados, as! como comentarios relevantes.
ACTUALIZACION OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS
ABREVIATU RAS Microequivalente Microgramo Microlitro Micr6metro Micromol Absorbancia Armstrong ATCC American Type Culture Collection atm Atm6sfera BPL Buenas practicas de laboratorio Bano de vapor BV cbp Cuanto baste para CHso Unidad de actividad hemolitica del complemento COFEPRIS Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios COT Carbono organico total cpm Cuentas por minuto de radioactividad cps Centipoise cSt Centistokes CV Coeficiente de variaci6n D.O. Densidad 6ptica DER Desviaci6n estandar relativa (vease Dosis infectiva en cultivos celulares a150.0 % DICC so DLso Dosis letal media DLE Dosis letal equivalente DLM Dosis letal minima Espectro IR Espectro de absorci6n en la regi6n infrarroj a Espectro UV Espectro de absorci6n en 1a regi6n ultravioleta Unidad fungal amilasa F AU FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos FHEUM Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexicanos h Hora HR Humedad relativa IC Intervalo de confianza 1M Intramuscular IP Intraperitoneal Intravenosa IV Kd Gradiente de distribuci6n M Molaridad m/m Masa en masa m/v Masa en volumen mEq Miliequi valente MGA Metodo general de amllisis mL Mililitro MM Masa molecular mM Milimolar mN Milinormal Colector de microorificios MOC MPB Metodo de analisis de productos bio16gicos N Normalidad NCTC The british Nacional Culture Collection
-------..................................--Generalidades
National Collection of Yeast Cultures National Institute of Standards Technology Norma oficial mexicana Pascal Potencial de hidrogeno pH PI Papel indicador PM Peso molecular ppm Partes pOI millon Po Iitetrafl uoretileno PTFE RF En cromatografia, designa la relacion entre la distancia recorrida pOI una sustancia y la distancia recorrida por la fase movil utilizada rpm Revoluciones por minuto SA Solucion amortiguadora SC Solucion colorida SI Solucion indicadora Sin. Sinonimo SR Solucion reactivo SRef Sustancia de referencia SRef-FEUM Sustancia de referencia establecida por la FEUM SSa Secretaria de Salud SV Solucion volumetrica UE Unidad de endotoxina UFC Unidades formadoras de colonias Unidad internacional UI Unidades internacionales de antitoxina UIA Volumen en volumen v/v NCYC NIST NOM Pa
Los materiales descritos en las monografias y los reactivos especificados en la FEUM pueden ser nocivos para la salud, por 10 que se deben manipular tomando las precauciones pertinentes de acuerdo al material. Deben seguirse los principios establecidos en las buenas pnicticas de lab oratorio y cualquier disposicion pertinente. En algunas monografias se indican riesgos particulares mediante la notacion "Precauci6n" 0 "Nota"; sin embargo, la falta de tales leyendas no debe entenderse como indicacion de que no existen riesgos.
Para medidas de volumen, si la parte decimal es un cero 0 termina en un cero (pOI ejemplo: 10.0 mL 0 0.50 mL), el volumen se mide con una pipeta volumetrica, un matraz aforado 0 una bureta. Cuando los textos se refieran a "alicuotas", se entendera un volumen representativo medido con equipo de precision volumetrica. Los volumenes indicados en microlitros se miden con una micropipeta 0 una microj eringa.
CALCULO DE RESU POI BPL, los calculos de las pruebas deben ajustarse segun la cantidad de la muestra tomada, pesada exactamente. Los resultados de las pruebas y ensayos deben calcularse a una cifra decimal mas que la indicada en los requisitos y despues redondeada hacia arriba 0 abajo como sigue: Si la ultima cifra decimal calculada es de 5 a 9, el numero anterior se aumenta en 1. Si es 4
menor, se deja el numero anterior.
FORMA FARMACEUTICA Es la disposicion fisica que se da a los farmacos y aditivos para constituir un medicamento y facilitar su dosificacion y administracion. Otros insumos para la salud, como los remedios herbolarios y algunos dispositivos medicos, tambien se presentan en las formas farmaceuticas aqui descritas. CONSIDERACION DE
usn
Es la informacion adicional relacionada con el uso del medicamento, para manejar, prescribir, preparar y emplear correctamente el medicamento, conforme al siguiente listado: III
III
ill ill
En las valoraciones y los ensayos que impliquen limites numericos, la cantidad de muestra que se indica es aproximada. En la pnictica, la cantidad utilizada, medida o pesada no debe diferir mas de 10 % de la masa 0 del volumen prescrito; el resultado se calcula a partir de la cantidad pesada exactamente. En los ensayos en los que el limite no es numerico, pero que dependen de la compensac ion con una sustancia de referencia ensayada en las mismas condiciones, debe respetarse la cantidad indicada. Los reactivos se utilizan en las cantidades prescritas.
0
Otros caIculos, pOI ejemplo en la estandarizacion de soluciones volumetricas, se realizan de manera similar.
III
CANTIDADES
7
III
III
II
III
III
III
III
III
Dispersable Efervescente Inyectable Liberacion prolongada Liberacion retardada Masticable Para dialisis peritoneal Para enema Para inhalacion Para irrigacion Para nebulizacion Para solucion Para suspension
ADVERTENCIAS
8
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Dispersable. Condicion que Ie permite desintegrarse al contacto con un liquido, originando una dispersion antes de su administracion. Efervescente. Condicion caracteristica de las formas farmaceuticas en cuya composicion intervienen general mente sustancias de canicter acido y carbonatos 0 bicarbonatos capaces de reaccionar rapidamente en presencia de agua desprendiendo dioxido de carbono. Estan destinados a disolverse 0 dispersarse en presencia de agua antes de su administracion.
VIA DE ADMINISTRACION Ruta que se ebge para administrar un medicamento a un individuo. De manera generalla via de administracion puede ser enteral (cuando la administracion es en algun sitio del conducto digestivo) 0 parenteral (cuando la administracion es por una via diferente a la enteral). Las vias de administracion que se presentan a continuacion son las reconocidas, cualquier otra que no se ajuste a las aqui descritas, debera justificarse. Bucal. Se coloca 0 aplica en la cavidad de la boca.
Inyectable. Condicion que se aplica a las preparaciones esteriles destinadas a su administracion por inyeccion en el cuerpo humano.
Cuhinea. Se aplica sobre la piel.
Liberacion prolongada. Condicion en la que la formulacion permite garantizar una liberacion mas lenta de el 0 los farmacos por un tiempo determinado.
Epidural. Se inyecta en el espacio que queda entre el ligamento amarillo y la duramadre. Tambien conocida como peridural.
Liberacion retardada. Condicion en la que la formulacion permite retrasar la liberacion de el 0 los farmacos. Las formas farmaceuticas de liberacion retardada incluyen preparaciones gastroresistentes.
Inhalacion. Se asp ira por medio de vaporizaciones nebulizaciones por la nariz 0 boca.
Masticable. Condicion que se aplica a formas farmaceuticas solidas que son facilmente desintegradas al masticarlas. Pueden ser ingeribles 0 no ingeribles. Orodispersable. Condicion que aplica a formas farmaceuticas solidas que se colocan en la boca, donde se dispersan rapidamente al contacto con la saliva antes de ser deglutidas. Para enema. Condicion que se aplica a las preparaciones destinadas a la administracion por via rectal, con el fin de obtener un efecto local 0 general, 0 bien pueden estar destinadas al uso en diagnostico.
Endotraqueal. Se instila en el segmento inferior de la traquea. Tambien conocida como orotraqueal.
Intraarticular. Se introduce por inyeccion dentro de una cavidad articular. Intralesional. Se introduce por inyeccion dentro de la lesion. Intramuscular. Se introduce en un musculo estriado. Intraocular. Se introduce por inyeccion dentro del ojo. Intraperitoneal. Se introduce a la cavidad peritoneal. Intratecal. Se introduce dentro del espacio subaracnoideo. Intrauterina. Se coloca en el utero. Intravenosa. Se introduce por inyeccion en el interior de una vena.
Para inhalacion. Condicion que se aplica a las preparaciones destinadas a su administracion al sistema respiratorio, como vapores, aerosoles 0 gases con objeto de lograr un efecto local 0 general.
Nasal. Se aplica en las fosas nasales.
Para irrigacion. Condicion que se aplica a las preparaciones a base de agua en grandes volumenes, esteriles y libres de particulas, destinadas a lavar por riego, alguna cavidad 0 parte del cuerpo.
Otica. Se aplica en el oido.
Oftalmica. Se aplica en el ojo. Oral. Se coloca en la boca para ser deglutido.
Rectal. Se introduce en el recto. Subcutanea. Se introduce debajo de la pieL
Para nebulizacion. Condicion que se aplica a las preparaciones destinadas a ser convertidos en aero soles por un nebulizador.
Sublingual. Se coloca debajo de la lengua.
Para solucion. Condicion que se aplica a las preparaciones que se deben reconstituir con agua 0 algun otro disolvente antes de su empleo, cumpliendo con 10 descrito en Solucion.
Transdermica. Absorcion a traves de la piel.
Para Condicion que se aplica a las preparaciones que se deben reconstituir con agua 0 algun otro disolvente antes de su empleo, cumpliendo con 10 descrito en Suspension.
U retral. Se introduce en la uretra.
FORMA FARMACEUTICA
0
Topica. Se aplica de forma externa en piel 0 mucosas. Troncular. Se introduce el medicamento por inyeccion en la periferia del tronco 0 rama nerviosa. Se introduce
0
aplica en la vagina.
Generalidades
CLASIFICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS Las formas farmaceuticas que se presentan a continuacion son las reconocidas, cualquier otra forma farmaceutica que no se ajuste a las aqui descritas, debeni justificarse.
Aerosol. Sistema coloidal constituido por una fase liquida 0 solida, dispersa en una fase gaseosa, envasado bajo presion y que libera el 0 los farmacos por activacion de un sistema apropiado de vaIvulas. Via de administracion: topica, nasal, bucal. Consideraciones de uso: para inhalacion.
Capsula. Cuerpo hueco (pequeno receptaculo), obtenido por moldeo de gelatina, que puede ser de textura dura 0 blanda; dentro de la cual se dosifica el 0 los farmacos y aditivos en forma solida (mezcla de polvos 0 microgranulos) 0 liquida. Las capsulas duras estan constituidas por dos secciones que se unen posteriormente a su dosificacion (se pueden volver a abrir con facilidad); las capsulas blandas estan constituidas por una sola seccion y son selladas despues de su dosificacion (estas no se abren despues de haber sido selladas). Ambas se fabrican en varios tamanos y formas. Via de administracion: oral, vaginal. Consideraciones de uso: de liberacion prolongada, de liberacion retardada.
Colido. Solucion que contiene el 0 los farmacos y aditivos, aplicable unicamente a la conjuntiva ocular. Debe ser totalmente clara, libre de particulas, esteril, isotonica y con un pH neutro 0 cercano a la neutralidad. Via de administracion: oftaImica.
Crema. Preparacion liquida 0 semisolida que contiene el 0 los farmacos y aditivos necesarios para obtener una emulsion, generalmente aceite en agua, comunmente con un contenido de agua superior al 20 %. Via de administracion: topica, vaginal, cutanea.
Elixir. Solucion hidroalcoholica, que contiene el 0 los farmacos y aditivos; contiene general mente sustancias saborizantes, as! como aromatizantes. El contenido de alcohol puede ser del 5 aIl8 %. Via de administracion: oral.
Emulsion. Sistema heterogeneo, generalmente constituido de dos liquidos no miscibles entre si; en el que la fase dispersa esta compuesta de pequenos globulos distribuidos en el vehiculo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa se conoce tambien como intema y el medio de dispersion se conoce como fase extema 0 continua. Existen emulsiones del tipo agua/aceite 0 aceite/agua y se pueden presentar como semisolidos 0 liquidos. EI 0 los farmacos y aditivos pueden estar en cualquiera de las fases.
9
Via de administracion: oral, topica, parenteral, cutanea. Consideraciones de uso: inyectable.
Espuma. Preparacion semisolida, constituida por dos fases: una liquida que lleva el 0 los farmacos y aditivos, y otra gaseosa que lleva gas propulsor para que el producto salga en forma de nube. Via de administracion: vaginal, topica.
Gas medicinal. Compuesto 0 molecula, solos 0 en mezcla, que se presenta en estado gaseoso, destinado a entrar en contacto con el organismo. Envasado a presion en un contenedor que lib era el gas por activacion de un sistema apropiado de vaIvulas. Via de administracion: nasal, bucal. Consideraciones de uso: para inhalacion.
Gel. Preparacion semisolida, que contiene el 0 los farmacos y aditivos, constituido por 10 general por macromoleculas dispersas en un liquido que puede ser agua, alcohol 0 aceite, que forman una red que atrapa al liquido y que Ie restringe su movimiento, por 10 tanto son preparaciones viscosas. Via de administracion: bucal, oral, topica, cutanea.
Goma. Son preparaciones solidas, unidosis, que contienen uno 0 mas farmacos, cuya base puede tener componentes naturales 0 sinteticos. Via de administracion: bucal y oral. Consideraciones de uso: masticable no ingerible, masticable.
Grageas. Se elimina. Vease Tabletas. Granulado. Presentacion solida que contiene el 0 los farmacos y aditivos en conglomerados de polvos. Las particulas solidas individuales difieren en forma, tamano y masa dentro de ciertos limites. Via de administracion: oral. Consideraciones de uso: efervescente, de liberacion retardada, de liberacion prolongada.
Implante. Preparacion solida y esteril, de tamano y forma apropiados para su implantacion, generalmente subcutanea, que lib era el 0 los farmacos durante un periodo de tiempo prolongado. Via de administracion: parenteral. J alea. Colo ide semi solido que contiene el 0 los farmacos y aditivos, cuya base hidrosoluble por 10 general esta constituida por gomas naturales como la de tragacanto, otras bases usadas son: la pectina, alginatos, compuestos boroglicerinados y derivados sinteticos de sustancias naturales como la carboximetilcelulosa y la metilcelulosa.
Via de administracion: topica, cutanea, oral.
FORMA FARMACEUTICA
10
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Jarabe. Soluci6n acuosa de consistencia viscosa, que contiene entre el 30 y 85 % de azucares tales como: sacarosa, dextrosa, entre otros; en la que se encuentra disuelto el 0 los farmacos y aditivos.
Polvo. Forma s6lida que contiene el 0 los farmacos y aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su homogeneidad. Los polvos para uso en inyectables deben ser esteriles y libres de particulas extrafias.
Via de administraci6n: oral.
Via de administraci6n: oral, parenteral, t6pica.
Laminilla. Preparaci6n s6lida en forma de pelicula constituida generalmente de polimeros naturales 0 sinteticos, que contiene el 0 los farmacos y aditivos, destinada a ser disuelta en la boca. Via de administraci6n: bucal.
Linimento. Presentaci6n liquida, soluci6n 0 emulsi6n que contiene el 0 los farmacos y aditivos cuyo vehiculo es acuoso, alcoh6lico u oleoso. Via de administraci6n: t6pica, cutanea.
Locion. Presentaci6n liquida, se puede mostrar como soluci6n, suspensi6n 0 emulsi6n, que contiene el 0 los farmacos y aditivos, y cuyo agente dispersante es predominantemente agua. Via de administraci6n: t6pica, cutanea.
Oblea. Preparaci6n s6lida que consiste en una cubierta dura constituida principalmente de pan acimo, general mente de harina de arroz, que contiene uno 0 mas farmacos, y consiste en dos secciones cilindricas planas prefabricadas. Via de administraci6n: oral.
Ovulo. Presentaci6n s6lida a temperatura ambiente que contiene el 0 los farmacos y aditivos, de forma ovoide 0 c6nica, con un peso de 5 a 109, preparado generalmente con gelatina glicerinada 0 con polietilenglicoles. Se funde, ablanda 0 disuelve a la temperatura corporal.
Consideraciones de uso: para suspensi6n, para soluci6n, efervescente, para inhalaci6n.
Solucion. Preparado liquido, claro y homogeneo, obtenido por disoluci6n de el 0 los farmacos y aditivos en agua u otro disolvente, y que se utiliza externa 0 intemamente. Las soluciones inyectables, oftalmicas y 6ticas deben ser esteriles y libres de particulas. Via de administraci6n: oral, parenteral, oftalmica, t6pica, rectal, 6tica, nasal, cutanea. Consideraciones de uso: inyectable, para dialisis peritoneal, para enema, para inhalaci6n, para nebulizaci6n.
Supositorio. Preparado s6lido a temperatura ambiente, que contiene el 0 los farmacos y aditivos; de forma c6nica, cilindrica 0 de bala, destinado a ser introducido. Se funde, ablanda 0 se disuelve a la temperatura corporal. Via de administraci6n: rectal, uretral.
Suspension. Sistema disperso, compuesto de dos fases, las cuales contienen el 0 los farmacos y aditivos. Una de las fases, la continua 0 la externa es generalmente un liquido y la fase dispersa 0 intema, esta constituida de s6lidos (farmacos) insolubles, pero dispersables en la fase externa. Via de administraci6n: oral, parenteral, rectal, t6pica, oftalmica. Consideraciones de uso: inyectable, de liberaci6n prolongada, para enema, para inhalaci6n, para nebulizaci6n.
Via de administraci6n: vaginal.
Parche. Preparaci6n farmaceutica flexible de tamafio variable, adherible, que contiene uno 0 mas farmacos. Se aplica en forma externa y puede ser de acci6n local 0 liberar y difundir el 0 los farmacos. Tambien conocido como emplasto. Via de administraci6n: t6pica, transdermica, inhalaci6n, cutanea.
Pasta. Forma semis61ida que contiene el 0 los farmacos y aditivos, hecha a base de una alta concentraci6n de polvos insolubles (20 a 50 %), en bases grasas 0 acuosas, absorbentes 0 abrasivos debiles combinados conjabones. Via de administraci6n: bucal, t6pica, cutanea.
PastiHa. Preparaci6n s6lida de forma variable que contiene el 0 los farmacos y aditivos, fabricada por moldeo con azucar, destinada a ser disuelta en la boca. Via de administraci6n: bucal.
FORMA FARMACEUTICA ~--
--
Tableta 0 comprimido. Forma s6lida que contiene el 0 los farmacos y aditivos, obtenida por compresi6n, de forma y de tamafio variable. Puede estar recubierta por una pelicula compuesta por mezclas de divers as sustancias tales como: polimeros, colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; este recubrimiento no modifica su forma original y no incrementa significativamente el peso de la tableta (generalmente del 2 a15 %).
o bien, puede estar recubierta con varias capas de una preparaci6n compuesta principalmente por azucares y otros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros, que incrementan significativamente el peso del nucleo. Via de administraci6n: oral, bucal, sublingual, vaginal. Consideraciones de uso: de liberaci6n prolongada, de liberaci6n retardada, masticables, efervescentes, dispersabIes, para soluci6n, para suspensi6n.
----..................---------------------Gen eralida des
Ungiiento. Preparacion de consistencia blanda que contiene el 0 los farmacos y aditivos incorporados a una base apropiada que Ie da masa y consistencia. Se adhiere y aplica en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble 0 hidrosoluble, general mente es anhidra 0 con un maximo de 20 % de agua. Cuando contiene una base lavable 0 que se remueve con agua se Ie denomina tambien ungiiento hidrofilico. Tambien conocido como pomada. El ungiiento oftaImico debe ser esteril. Via de administracion: topica, oftalmica, cutanea.
11
contiene un farmaco 0 preparado farmaceutico y que esta en contacto directo con el. El cierre se considera parte del envase primario.
Calcular mediante la siguiente formula: g = (1.118 X 10- 5) r n
2
Donde: g = fuerza centrifuga relativa.
y Una dilucion se lleva a cabo para obtener una solucion menos concentrada a partir de otra mas concentrada. Se entiende como una parte de la solucion original en un total de partes de la solucion final que incluye al soluto mas disolvente como: 1 enN
en donde, 1 es una parte de la sustancia que se va a diluir y N es el numero total de partes. Por ejemplo: 1 en 20 = 20 partes Para citar diluciones en los capitulos relacionados a productos biologicos se utilizan los dos puntos (:). Por ejemplo: 1:20 = 20 partes Para citar mezclas, se utiliza la notacion siguiente: X:Y:Z
en donde Y y Z son las partes respectivas de cada una de las sustancias que se mezclan, indicadas inmediatamente antes. Ejemplos: 1:20 21 partes 1:20:30 = 51 partes
El (los) ensayo(s) para verificar la identidad de cada sustancia esta(n) descrito(s) en la monografia correspondiente
Este capitulo orienta e informa sobre las caracteristicas que deben tener los envases primarios para uso farmaceutico, considerando que el envase primario es un elemento que
r
=
n
=
radio del rotor de la centrifuga medido en centimetros. revoluciones por minuto.
Se consideran impurezas a aquellas sustancias que pueden generarse durante el proceso de manufactura 0 almacenamiento del farmaeo, y contaminantes a aquellas sustaneias adicionadas durante el proceso de manufactura del preparado farmaceutico. En las monografias de la FEUM se estableeen los niveles de aceptacion de impurezas u otros eontaminantes.
Uno de los factores que intervienen en el buen logro de las pruebas 0 metodos de analisis descrito en esta publicacion es la limpieza del material de vidrio, como en el easo de las determinaciones de la actividad de la heparina sodiea, de la valoracion mierobiologiea de vitamina B 12 0 en la prueba de pirogenos, entre otros. Entre las soluciones acidas mas efectivas para la limpieza del material de vidrio esta el aeido nitrico caliente y la "mezcla cromiea", que se puede utilizar en frio 0 caliente y que se prepara disolviendo 6.0 g de dicromato de potasio 0 sodio en la menor eantidad posible de agua calentando hasta completa disolucion y se diluye con 200 mL de acido sulfurico eoneentrado comercial. Esta solucion se puede usar varias veees hasta que adquiera un color verde en cuyo caso se debe desechar, tomando los cuidados que corresponden a solueiones fuertemente acidas. La mezcla cromica en reposo tiende a formar eristales de aeido cromieo, los que se pueden separar por deeantacion. El empleo de estas soluciones se reduce a dej arIas en contacto con el material de vidrio por limpiar. El material as! limpiado se enjuaga abundantemente primero con agua corriente y finalmente con agua para uso analitico.
DILUCIONES Y MEZCLAS
12
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Una solucion mas segura en su uso y quiza mas efectiva en su accion limpiadora, es la de hidroxido de potasio en alcohol, que se prepara disolviendo 40 g de hidroxido de potasio en 200 mL de etanol. Esta solucion actua mas rapidamente que la mezcla cromica, por 10 que basta dej aria en contacto con las superficies por limpiar solo algunos minutos. Por otra parte, dada su naturaleza fuertemente a1calina, no conviene que su accion se prolongue mucho debido al ataque que sufre el vidrio. Esta solucion puede conservarse por largo tiempo si se tiene cui dado de evitar la evaporacion del alcohol y la carbonatacion del hidroxido de potasio, para 10 cual se debe guardar en frascos de plastico cerrados. La accion de estas soluciones es muy energica y deb en tomarse precauciones para evitar el contacto con los ojos, la piel 0 la ropa, en cuyo caso, como primera medida, se recomienda lavar inmediatamente la parte expuesta con abundante agua corriente. Otros agentes a1calinos como el fosfato disodico al 10 %, el fosfato trisodico y detergentes sinteticos tambien son empleados con buenos resultados. En todos los casos, cualquiera que sea la solucion empleada, se recomienda un lavado final, primero con agua corriente y despues con agua para uso analitico.
las puntas de las buretas y pipetas deberan restringir la razon de flujo a no mas de 500 ilL por segundo. Exactitud. Las tolerancias son las siguientes: Matraces volumetricos error
Volumen nominal mL
0/0
10
0.02
25
0.03
0.12
50
0.05
0.10
100
0.08
0.08
250
0.12
0.05
500
0.l5
0.03
1000
0.30
0.03
Pipetas automaticas Volumen nominal
Limite de error mL
de error %
0.006 0.006
0.30
5
0.01
0.20
10
0.02
0.20
25
0.03
0.12
50
0.05
0.10
100
0.08
0.08
2
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias primas que se utilizan en su fabricacion esten etiquetados correctamente, siguiendo 10 establecido en las normas correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las autoridades oficiales competentes.
Buretas La mayor parte de los materiales volumetricos estan calibrados a 20°C. Considerando que la temperatura promedio en los laboratorios generalmente es de cerca de 25°C, para minimizar el error volumetrico se debe mantener esta misma temperatura para el material volumetrico, las sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan para preparar las soluciones volumetricas, el espacio en el que se trabaja y el volumen final de ajuste. Para lograr el grado de precision que se requiere en los ensayos farmacopeicos que usan medidas volumetric as 0 cuando se cite la frase "exactamente medido", el material volumetrico debe ser seleccionado y utilizado cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta debera tener un tamafio tal que el volumen del titulante no signifique menos de 30 % del volumen nominal. Cuando se vayan a medir volumenes inferiores a l O s e debera utilizar una bureta de 10 mL 0 una microbureta. El disefio del material volumetrico es un factor importante para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la de la porcion graduada de los cilindros graduados (cualquiera que sea) no debera ser menor a cinco veces el diametro y
Volumen nominal
Subdivisiones mL
error mL
10 (tipo "micro")
0.02
25
0.10
0.03
0.l0
0.05
Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a los mismos tamafios de las pipetas automaticas, respectivamente 10, 20 Y 30 ilL para los volumenes nominales de 2, 5 Y 20 mL. Las pipetas automaticas y graduadas calibradas liberar" (vaciado libre) deberan ser drenadas en una posicion vertical, entonces, tocar contra la pared del material para drenar las puntas. Las lecturas de volumenes en las buretas debenin ser estimadas 10 mas cercanamente a 0.01 mL para buret as de 25 y 50 Y 10 mas cercanamente a 0.005 mL para buretas de 5 y 10 mL. Las pipetas calibradas "para contener" (vaciado por soplado) son citadas en casos
MARBETE 0 ETIQUETA
--------------------------------------------------------------------------------------.~
Generalidades
especiales, general mente para medidon de fluidos viscosos; sin embargo, cuando sea necesario, un matraz volumetrico puede ser sustituido por una pipeta "para contener".
La mendon incidental de un nombre comercial en la descripcion de algunos materiales usados en las valoraciones y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros materiales que sean equivalentes.
NOMBRES, SfMBOLOS Y PESOS AT6MICOS DE LOS ELEMENTOS Los pesos atomicos estan basados en la Tabla de Pesos Atomicos Estimdar 2013 de la IUPAC.
Num. Elemento atOmico
Simbolo
Peso atomico
Num. Elemento atomico
Simbolo
13
Peso atomico
30
Zinc
Zn
65.38
31
Galio
Ga
69.723
32
Germanio
Ge
72.64
33
Arsenico
As
74.92160
34
Selenio
Se
78.96
35
Bromo
Br
79.904
36
Kripton
Kr
83.798
37
Rubidio
Rb
85.4678
38
Estroncio
Sr
87.62
39
Itrio
Y
88.90585
40
Zirconio
Zr
91.224
41
Niobio
Nb
92.90638
42
Molibdeno
Mo
95.96
43
Tecnecio
Tc
(97.9072) *
44
Rutenio
Ru
101.07
Hidrogeno
H
l.00794
45
Rodio
Rh
102.90550
2
Hetio
He
4.002602
46
Paladio
Pd
106.42
3
Litio
Li
6.941
47
Plata
Ag
107.8682
4
Berilio
Be
9.012182
48
Cadmio
Cd
112.411
5
Boro
B
10.811
49
Indio
In
114.818
1
6
Carbono
C
12.0107
50
Estafio
Sn
118.710
7
Nitrogeno
N
14.0067
51
Antimonio
Sb
121.760
0 F
15.9994
52
Telurio
Te
18.9984032
53
Yodo
8
Oxigeno
9
Fluor
10
Neon
Ne
20.1797
54
Xenon
Xe
131.293
11
Sodio
Na
22.98976928
55
Cesio
Cs
132.9054519
12
Magnesio
Mg
24.3050
56
Bario
Ba
137.327
13
Aluminio
Al
26.9815386
57
Lantano
La
138.90547
127.60 126.90447
14
Silicio
Si
28.0855
58
Cerio
Ce
140.116
15
Fosforo
P
30.973762
59
Praseodinio
Pr
140.90765
16
Azufre
S
32.065
60
Neodimio
Nd
144.242
17
Cloro
Cl
35.453
61
Prometio
Pm
(144.9127) *
18
Argon
Ar
39.948
62
Samario
Sm
150.36
19
Potasio
K
39.0983
63
Europio
Eu
151.964
20
Calcio
Ca
40.078
64
Gadolinio
Gd
157.25
21
Escandio
Sc
44.955912
65
Terbio
Tb
158.92535
22
Titanio
Ti
47.867
66
Disprosio
Dy
162.500
23
Vanadio
V
50.9415
67
Holmio
Ho
164.93032
24
Cromo
Cr
51.9961
68
Erbio
Er
167.259
25
Manganeso
Mn
54.938045
69
Tulio
Tm
168.93421
26
Hierro
Fe
55.845
70
Iterbio
Yb
173.054
27
Cobalto
Co
58.933195
28
Niquel
Ni
58.6934
29
Cobre
Cu
63.546
* Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en parentesis denota el numero de masa del isotopo del elemento con su maxima vida media.
NOMBRES COMERCIALES
14
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Num.
Peso at6mico
Elemento
Simbolo
71
Lutecio
Lu
72
Hafnio
Hf
178.49
73
Tantalio
Ta
180.94788
74
Tungsteno
W
183.84
75
Renio
Re
186.207
76
Osmio
Os
190.23
77
Iridio
Ir
192.217
78
Platino
Pt
195.084
79
Oro
Au
196.966569
80
Mercurio
Hg
200.59
81
Talio
Tl
204.3833
82
Plomo
Pb
207.2
83
Bismuto
Bi
208.98040
84
Polonio
Po
(208.9824) *
85
Astatinio
At
(209.9871) *
86
Rad6n
Rn
(222.0176) *
87
Francio
Fr
(223.0197) *
88
Radio
Ra
(226.0254) *
89
Actinio
Ac
(227.0278) *
90
Torio
Th
232.03806
91
Protactinio
Pa
(231.03588) *
92
Uranio
U
238.02891
93
Neptunio
Np
(237.0482) *
94
Plutonio
Pu
(244.0642) *
95
Americio
Am
(243.0614) *
96
Curio
Cm
(247.0704) *
97
Berkelio
Bk
(247.0703) *
98
Californio
Cf
(251.0796) *
99
Einsteinio
Es
(252.0830) *
100
Fermio
Fm
(257.0951) *
101
Mendelevio
Md
(258.09840) *
102
Nobelio
No
(259.1010) *
103
Laurencio
Lr
(262.1097) *
104
Rutherfordium
Rf
(265.1167) *
105
Dubnium
Db
107
Bohrium
Bh
108
Hassium
Hs
Meitnerium
Mt
Darmstadtium
Ds
106
109
Num.
Elemento
Simbolo
III
Roentgenium
Rg
112
Copernicium
Cn
114
Flerovium
Fl
116
Livermorium
Lv
118
Ununoctium
Uuo
Peso at6mico (272.1535) *
* Estos elementos son radiactivos. El valor entre pan§ntesis denota el numero de masa del is6topo del elemento con su maxima vida media.
La notaci6n utilizada para separar las cifras enteras de las cifras decimales en la FEUM es el punto decimal, en concordancia con 10 establecido en la NOM-008-SCFI-2002, Sistema General de Unidades de Medida, y su modificaci6n publicada en el Diario Oficial de la Federaci6n el 24 de septiembre de 2009.
NUMEROS En los capitulos de Farmacos y Aditivos las monografias contienen el numero de registro de CAS (Chemical Abstracts Service), entre corchetes, despues del nombre quimico.
y La inclusi6n en esta obra de medicamentos patentados, protegidos por derechos semejantes 0 susceptibles de llegar a serlo 0 bien de un nombre que sea marc a registrada en un pais cualquiera, no da permiso, autoridad 0 licencia ni deb era ser susceptible de implicarlo, para ejercer ningun derecho 0 privilegio protegido por tal patente 0 marca registrada, incluso la licencia (registro) de fabricaci6n, mientras no se tenga el debido permiso, autorizaci6n 0 licencia de la persona 0 personas investidas de tales derechos y privilegios.
La "hasta peso constante" que la incineraci6n 0 el secado debe continuarse el necesario para que dos consecutivas no difieran en mas de 0.5 mg por gramo. La debe efectuarse de un nuevo o de calcinaci6n de 15 min.
NOTACION DECIMAL
c
Generalidades
Las pruebas y valoraciones farmacopeicas requieren balanzas que varian en capacidad, sensibilidad y reproducibilidad. A menos que se especifique algo diferente, cuando las para una prueba, sustancias deban ser "exactamente la debe ser llevada a cabo en un dispositivo para pesar con una incertidumbre sistematico y UH,.,UlV~ en la medici6n que no exceda 0.1 % de la lectura. La incertidumbre en la medici6n es aceptable si la desviaci6n de no menos de 10 replicas de la mtut11Pw::aGla por tres, y dividida entre la cantidad 0.001.
15
Todos los reactivos que se citan en esta publicaci6n deben ser grado reactivo (OR), a menos que se indique otra cosa en la monografia individual.
IV
A menos que se '-'L!~I'-''-'JUH..1 para valoraciones las pes:aC1:1S deberan llevarse a cabo de forma cifras del cotTe~:;p(mdan con el numero de cifras slgmjtlc,ltnras de la concentraci6n de la soluci6n valorada.
concentraci6n m/m m/v =
v/v
exr)re~;a
Numero
Terminos soluble
como
Numero de gramos de un soluci6n 0 mezcla ciento de masa en Numero de gramos de un de soluci6n 0 mezcla
que se menciona la debe entenderse que es el de disoluci6n de un dentro de 30 min en un disolvente a la de 25 con agitaci6n durante 30 s a intervalos de 5 min. Esta propiedad terminos: se expresa con los
100 g de
Partes de disolvente en volumen para parte de soluto
rPIlIUPlrirl'>ilEi1
Menos de una parte
Facilmente soluble
De 1 a 10 partes
Soluble
De 1] a 30 partes
Ll!1:era.mente soluble
De 31 a 100 partes
Poco soluble
De 101 a 1 000 partes
poco soluble Casi insoluble
De 1 001 a 10 000 partes Mas de 10 000 partes
"'Ulh~l'"U
en 100 mL ciento de masa en
mililitros de un en lOO mezcla dento de volumen en utilizado sin mas
"",,~-~~.-I-; ,~~
El termino soluble" se utiliza en el caso de una mezcla en la que s610 una de sus se en otro disuelve. Para los casos de solubilidad de un ".dH:l.UU'L!, la tabla anterior es considerando la densidad del soluto. El t6rmino "miscible" se utiliza para describir un liquido que es miscible en todas las prop orciones con el disolvente indicado. jJLU.VU.UUJlVHlV
ciento de masa en a)
s6lidos
El t6rmino "soluci6n" sin el disolver en agua para uso analitico.
HHIJUI,.,U
ciento por
de
c)
(l disolvente.
16
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
d)
El termino "acido diluido" significa que es una diluci6n al 10 %, a menos que se especifique otra diluci6n.
e)
Cuando se utilicen soluciones Normales 0 Molares, para las valoraciones, se entiende que son soluciones valoradas de acuerdo al apartado de Soluciones volumetricas del capitulo Soluciones y reactivos.
f)
Las siglas SC significan Soluci6n Colorida y son las indicadas en el MGA 0181. Color de la Solucion.
A finales del siglo XVIII aparecieron en Inglaterra las primeras medicinas de patente. Desde entonces, y en forma paralela se ha avanzado mucho tanto en su producci6n como en su control de calidad. Las primeras sustancias de referencia oficiales, fueron las utilizadas para los analisis bio16gicos en la Farmacopea de los Estados Unidos, X Revisi6n 1926. Su numero ha aumentado considerablemente desde entonces y ahora su uso se ha extendido en forma tal que la mayoria de las monografias oficiales las requieren ya sea para ensayos de identificaci6n, pureza 0 determinaci6n cuantitativa. La Organizaci6n Mundial de la Salud, en su reuni6n del 25 al 27 de septiembrc de 1980, defini6 las sustancias farmaceuticas de referencia como productos de uniformidad reconocida, destinados para utilizarse en comprobaciones analiticas fisicas 0 quimicas en el transcurso de las cuales sus propiedades se comparan con las de la sustancia en examen. Las sustancias farmaceuticas de referencia, poseen un grado de pureza correspondiente al empleo al cual se destinan. Las sustancias de referencia (SRef) se establecen con la colaboraci6n de laboratorios oficiales y/o privados, quienes realizan estudios simultaneos apoyandose en un protocolo analitico previamente establecido; dando como resultado, productos de alta cali dad plenamente identificados y valorados. Todas las SRef que se distribuyen deb en acompafiarse de su certificado de analisis respectivo. La metodologia analitica actual requiere, muchas veces, de materiales y equipo sofisticado para facilitar la precisi6n y rapidez del procedimiento utilizado. Dado que dicha metodologia involucra procedimientos que se basan en medici ones relativas, dia con dia, aumenta la importancia del uso de SRef. Las SRef, requieren un almacenamiento y manejo estrictos a fin de obtener resultados confiables en su utilizaci6n. Deben ser almacenadas en sus envases originales perfectamente cerrados y a temperaturas y humedades de acuerdo a 10 indicado en la etiqueta 0 certificado. En las determinaciones cuantitativas, por 10 general se utilizan cantidades pequefias de las SRef, por 10 que en su empleo se deben seguir las precauciones acostumbradas para pesar cantidades inferiores a 50 mg y si fuera necesario para la
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
preparaci6n, medici6n y diluci6n de soluciones volumetricas de baja concentraci6n. En cuanto al tratamiento previo al que deba someterse la SRef, deben seguirse las indicaciones contenidas en la etiqueta 0 certificado analitico de la misma. La operaci6n de secado nunca se hani en los envases originales, sino que de estos se pasara una cantidad suficiente a otro recipiente en donde se efectuara el secado. Cuando sobre material, se deb era desechar y nunca se mezclara con el resto de la SRef, contenida en el fiasco original. Cuando una monografia de la FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, deb era utilizarse la sustancia de referencia establecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en la monografia no este disponible por parte de la FEUM podra utilizarse una sustancia de referenda establecida 0 avalada por entidades oficiales nacionales 0 reconocidas intemacionalmente, si el prop6sito de uso de dicha sustancia corresponde al del analisis en el que se va a utilizar.
RELACI6N REFERENCIA NACIONAL Las sustancias de la siguiente lista mart.:;adas con fcum, se pueden adquirir en las oficinas de la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (consultar en www.farmacopea.org.mx para conocer los Iotes vigentes). Las marcadas con csfr, se pueden adquirir en el Comite Mexicano de Sustancias Farmaceuticas de Referencia. Acet6nido de fluocinolona fcum Aciclovir feum Acido acetilsalicilico csfr Acido asc6rbico csfr Acido nalidixico csfr Acido salicilico csfr Albendazol fcum Alopurinol fcum Amikacina fcum p-Aminofenol fcum Amoxidlin fcum Amoxicilina trihidrato csfr Ampicilina anhidra fcum Ampicilina trihidrato csfr Analogo de nifedipino nitrofenilpiridina fcum Analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina fcum Astemizol fcum Benzoilmetronidazol csfr Benzonatato fcum Bromhidrato de dextrometorfano csfr Bromuro de butilhioscina csfr Butilbromuro de hioscina fcum Cafe ina fcum Captopril fcum Cefalexina fcum
Gen eralida des
Cianocobalamina csfr Cimetidina csfr ' fl oxacmo ' feum C Ipro Cloranfenicol csfr, feum Clorhidrato de 1, I-difenil-4-piperidino-l-buteno feum Clorhidrato de amantadina feum Clorhidrato de ambroxol csfr, feum Clorhidrato de amiodarona feum ' fl oxacmo ' csfr' feum e Clpro Cl orh1'drato d Clorhidrato de difenidol feum Clorhidrato de fenilefrina csfr Clorhidrato de fluoxetina feum Clorhidrato de lidocaina csfr Clorhidrato de loperamida feum Clorhidrato de metformina feum Clorhidrato de metoclopramida feum Clorhidrato de piridoxina csfr Clorhidrato de ranitidina feum Clorhidrato de tiamina csfr p- Cl oroacetam'I'd 1 a feum Clotrimazo feum Dexametasona feum Diclofenaco s6dico csfr Dicloxacilina de s6dio feum Dipiridamol csfr Etinilestradiol feum Felodipino feum Fenitoina feum Fenitoina s6dica fcum Fluconazol feum Fosfato de clindamicina feum Furazolidona csfr Glibenclamida feum Guaifenesina csfr Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol feum Ibuprofeno feum Indometacina feum Ketoconazol csfr Ketorolaco trometamina csfr Lidocaina feum Loratadina feum Maleato de clorfenamina csfr Maleato de enalapril feum Mestranol feum Metamizol magnesico csfr Metamizol s6dico csfr Metamizol s6dico, sustancia relacionada del (vease 4metilaminoantipirina feum) 4-metilaminoantipirina feum Metilparabeno csfr Metronidazol csfr N aproxeno feum N aproxeno s6dico feum Nicotinamida csfr
Nifedipino feum Nifedipino, sustancias relacinadas de (vease Nitrosofenilpiridina feum y Nitrofenilpiridina feum) Nimesulida feum Nistatina feum Nitrato de miconazol csfr Nitrofenilpiridina feum Nitrosofenilpiridina feum N oretisterona feum Omeprazol feum Pantotenato de calcio csfr Paracetamol csfr Pravastatina s6dica feum Prednisona feum Propilparabeno csfr Riboflavina csfr Rifampicina feum Simvastatina feum Sulfametoxazol csfr Sulfato de neomicina feum Sulfato de salbutamol feum Sustancia relacionada alopurinol (vease Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol feum) Sustancia relacionada de clorhidrato de difenidol (vease Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno Tartrato de metoprolol csfr Trimetoprima csfr Y odoclorohidroxiquinoleina csfr
17
feum)
TEMPERATURA Se utiliza la escala termometrica de Celsius (OC).
TEMPERATURA
CONSERVACION
Las recomendaciones para conservaci6n de farmacos y aditivos se encuentran en las monografias respectivas, Las condiciones de almacenamiento deberan conservarse de acuerdo a las recomendaciones del fabricante, las cuales estan definidas con base a los resultados de los estudios de estabilidad realizados de acuerdo a la norma oficial mexicana vigente que corresponda, Cuando un texto menciona una temperatura sin indicaci6n en cifras, los terminos generales utilizados tienen el significado siguiente:
Temperatura de congelacion Esta definida como aquella que se mantiene entre -25 y -10°C.
Temperatura de refrigeracion Esta definida como aquella que se mantiene a menos de 8°C; normalmente los productos que requieren de esta
TEMPERATURA
18
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecirr.a edici6n.
temperatura son conservados en un refrigerador cuya temperatura oscila entre los 2 y 8 0c. Temperatura de refrigeracion controlada Esta definida como aquella que se mantiene entre 2 y 8°C, y permite excursiones a temperaturas entre 0 y 15°C, siempre y cuando la temperatura media cinetica no exceda de 8°C. Pueden permitirse picos transitorios arriba de 25°C si no se presentan por mas de 24 h y el fabricante tiene estudios de estabilidad de soporte. Temperatura fresca 0 fresco Esta definida como aquella que se mantiene entre los 8 y 15°C. Un producto cuya temperatura de conservacion indique debe conservarse en un lugar fresco puede ser almacenado y distribuido en un refrigerador. Temperatura ambiente Indica la temperatura que prevalece en una area de trabajo. Temperatura ambiente controlada Esta definida como aquella que se mantiene termostaticamente entre los 20 y 25°C, y permite excursiones a temperaturas entre los 15 y 30°C, siempre y cuando la temperatura media cinetica no exceda de 25°C. Pueden permitirse picos transitorios arriba de 40°C si no se presentan por mas de 24 h y el fabricante tiene estudios de estabilidad de soporte. Los productos deben ser etiquetados como "Conservese a no mas de 25°C" cuando sea necesario conservarlos a temperatura ambiente controlada. Estos pueden conservarse y distribuirse de manera alternativa a una temperatura fresca. Temperatura caliente Esta definida como aquella que se mantiene entre los 30 y 40°C. Temperatura muy caliente Esta definida como aquella que se mantiene por arriba de los 40°C. No congelar Esta leyenda debe colocarse en la etiqueta del producto que no debe congelarse por el riesgo de ruptura del envase primario, 0 por el riesgo de una perdida de potencia 0 alteracion de las caracteristicas del producto. Lugar seco Esta definido como un lugar con una humedad relativa no mayor del 40 % a una temperatura ambiente controlada. La determinacion puede hacerse mediante lecturas directas en el lugar 0 pueden estar basadas en las condiciones climaticas reportadas. La determinacion debe hacerse con no menos de 12 medidas igualmente espaciadas en una estacion, un ano 0 durante el periodo de conservacion del producto. Podra haber val ores de hasta 45 % siempre y cuando el valor promedio sea de 40 %.
El almacenamiento de un producto, inclusive en granel, en un envase que 10 proteja del vapor, se considera almacenado en un lugar seco.
Son instrumentos de medicion de temperatura, basados en el efecto que un cambio de temperatura produce en algunas propiedades fisicas observables y en el hecho de que dos sistemas a diferentes temperaturas puestos en contacto termico tienden a igualar sus temperaturas. Entre las propiedades fisicas en las que se basan los termometros destaca la dilatacion de los gases, la dilatacion de una columna de mercurio, la resistencia electrica de algun metal, la variacion de la fuerza electromotriz de contacto entre dos metales, la deformacion de una lamina metalica 0 la variacion de la susceptibilidad magnetic a de ciertas sales paramagneticas. El termometro de dilatacion de liquidos (dispositivo liquido en vidrio) es el mas conocido. Consta de una ampolla llena de liquido unida a un fino capilar, todo ella encerrado en una capsula de vidrio 0 cuarzo en forma de varilla. La sensibilidad que se logra depende de las dimensiones del deposito y del diametro del capilar, y en los casos mas favorables es de centesimas de grado. El rango de temperatUfas en que es mas fiable depende de la naturaleza delliquido empleado. Los dispositivos de lectura de temperatura tambien pueden contar con un detector digital 0 analogo de temperatura, tal como una resistencia, termopares 0 termocoples. Un detector digital 0 analogico de temperatura consiste de una sonda que almacena un sensor, adaptada a un medidor capaz de convertir una selial en ohms 0 milivolts a una lectura de temperatura. La sonda es sumergida en el medio al cual se Ie determinara la temperatura y debe estar fabricada de un material inerte. Para la seleccion de un dispositivo de lectura de temperatura, se deb en tener consideraciones cuidadosas acerca de las condiciones bajo las cuales seran empleados. Los termometros liquido en vidrio pueden ser calibrados para inmersion total, parcial 0 completa, con pruebas periodicas y con estandares de temperatura establecidos y trazables, de acuerdo a la norma oficial mexicana NOM-OII-SCFI-2004, Instrumentos de medicion- Termometros de liquido en vidrio para uso general- Especijicaciones y metodos de prueba.
Los simbolos utilizados en esta publicacion para hacer referenda a unidades de medida estan en concordancia con la Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema General de Un ida des de Medida y su modificaci6n publicada en el Diario Oficial de la Federacion el 24 de septiembre de 2009.
TERMOMETROS ---~
Generalidades
19
1) Las unidades mas utilizadas en esta publicacion se indican en la siguiente tabla:
Unidad plano
radian
Simbolo rad
Definicion sobre
Es el angulo plano comprendido entre dos radios de un circulo, y que la circunferencia de este circulo un arco de longitud igual a la del radio.
sr
Es el angulo solido que tiene su vertice en el centro de una esfera, y que intercepta sobre la superficie de esta esfera un area igual a la de un cuadrado que tiene por lado el radio de la esfera.
mol
Es la cantidad de sustancia que contiene tantas entidades elementales como existan atomos en 0.012 kg de carbono 12.
ampere
A
Es la intensidad de una corriente constante que mantenida en dos conductores paralelos rectilineos de longitud infinita, cuya area de sec cion circular es despreciable, colocados a un metro de distancia entre S1, en el vacio, producira entre estos conductores una fuerza igual a 2x10- 7 newton por metro de longitud.
Intensidad luminosa
candela
cd
Es la intensidad luminosa en una direccion dada de una fuente que emite una radiacion monocromatica de frecuencia 540 X1012 hertz y cuya intensidad energetica en esa direccion es 1/683 watt por esterradian.
Longitud
metro
m
Es la longitud de la trayectoria recorrida por la luz en el vacio durante un intervalo de tiempo de 11299792458 de segundo.
Masa
kilogramo
kg
Es la masa igual a la del prototipo intemacional del kilogramo.
Temperatura Celsius
grado Celsius
°C
Temperatura termodinamica
kelvin
K
Es la fraccion 11273.16 de la temperatura termodinamica del punto triple del agua.
Tiempo
segundo
s
Volumen
litro
Es la duracion de 9 192 631 770 periodos de la radiacion correspondiente a la transicion entre los dos niveles hiperfinos del estado fundamental del atomo de cesio 133. de lxlO- 3 m 3 . Es el
Angulo solido
esterradian
Cantidad de sustancia
mol
Corriente electrica
2) Para facilitar el manejo de multiplos y submultiplos de las unidades antes mencionadas se utilizan los prefijos siguientes:
Nombre
Simbolo
yotta
y
zetta
Z
10
exa
E
= 15 10 = 12 10 = 9 10 = 6 10 = 3 10 = 2 10 = 1 10 = 10- 1 = 10-2 = 10-3 = 10-6 = 10-9 = 10- 12 = 10- 15 = 10- 18 = 10-21 = 10-24 =
peta
P
tera
T
giga
G
mega
M
kilo
k
hecto
h
deca
da
deci
d
centi
c
mili
m
micro nano
!.l n
pico
p
femto
f
atto
a
zepto
z
Valor 1 000 000 000 000 000 000 000 000 10
21
18
1 000 000 000 000 000 000 000 1 000 000 000 000 000 000 1 000 000 000 000 000 1 000 000 000 000 1 000000000 1 000000 1000 100 10 0.1 0.01 0.001 0.000001 0.000000001 0.000000000001 0.000000000000001
o.000 000 000 000 000 001 o.000 000 000 000 000 000 001 0.000000000000 000000000001
UNIDADES
20
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
3) Para las unidades de tiempo y lingulo plano se emplean las siguientes alternativas: Magnitud
Unidad
Tiempo
Simbolo
hora
h
minuto
Angulo plano
1 h = 60 min = 3 600 s
min
segundo
s
grado
0
1 min = 60 s
10 = (n/180) rad
minuto
l' = (nil 0 800) rad
segundo
1" = (n1648 000) rad
4) En algunos casos tambien se emplean unidades que son combinaciones de varias magnitudes fisicas: Nombre de la unidad SI derivada
Magnitud Capacitancia
farad
F
Carga electrica, cantidad de electricidad
coulomb
C
Trabajo, energia, cantidad de calor
Expresion en unidades Expresion en otras SI de base unidades SI
Simbolo
joule
m- 2 'ki l 'S3 'A2
C/V
s·A
J/V
2
m 'kg's-
J
2
N'm
-I
Frecuencia
hertz
Hz
s
Fuerza
newton
N
m·kg·s -2
Potencia, flujo energetico
watt
W
m2 'kg's- 3
J/s
Diferencia de potencial, tension electrica, potencial electrico, fuerza electromotriz
volt
V
m2 ·kg·s- 3 ·A- 1
W/A
Simbolo de la magnitud
Definicion de 1a magnitud
Unidad SI
Simbolo de la unidad SI
Presion
P
La fuerza dividida por el area
pascal
Pa
Resistencia (a la corriente continua)
R
La diferencia de potencial electrico dividida por la corriente, cuando no existe fuerza electromotriz en el conductor
Magnitud
ohm
5) Unidades derivadas con nombre especial:
Magnitud Densidad de carga electric a
Unidad SI Nombre
"'...,"..,.11<'"".,"'" en unidades SI Simbolo
. s' A
coulomb por metro cubico
m-
Densidad de flujo electrico
coulomb por metro cuadrado
Densidad energetic a
joule por metro cubico
Tension
newton por metro
N/m
pascal segundo
Pa's
mu'~¥".'~'nl
Viscosidad dinamica
UNIDADES
de base
2
•
s' A
. kg·
. kg.
S-1
Generalidades
6)
21
Unidades derivadas sin nombre especial: Unidades SI
Magnitud
Simbolo
Nombre
Superficie
metro cuadrado
Volumen
metro cubico
Velocidad
metro por segundo
Aceleraci6n
metro por segundo cuadrado
Numero de ondas
metro a la menos uno
Masa volumica, densidad
kilogramo por metro cubico
Volumen especifico
metro cubico por kilogramo
Densidad de corriente
ampere por metro cuadrado
Intensidad de campo electrico
ampere por metro
Concentraci6n (de cantidad de sustancia)
mol por metro cubico
mol/m3
Luminancia
candela por metro cuadrado
cd/m2
7) Unidades de radioactividad: Unidad
III
Simbolo
Becquerel
Bq
Curie
Ci
27.03 pCi 37 GBq
m
-1
Aim
El grupo de medicamentos cuya denominaci6n generica contiene una "r", pero en las monografias contienen "IT". Ejemplos: daunorubicina, epirubicina, doxorubicina. Ejemplo: N ombre generico F 6rmula condensada
Denominacion generica. Nombre del medicamento, determinado a traves de un metodo preestablecido, que identifica al farmaco 0 sustancia activa reconocido intemacionalmente y aceptado por la autoridad sanitaria. La denominaci6n generica 0 nombre generico corresponde generalmente con la Denominaci6n Comun Internacional recomendada por la Organizaci6n Mundial de la Salud (OMS). La lista incluye el nombre generico y otros nombres con los que tambien es conocido. Se indica con una flecha ( ~ ) el Nombre generico que se debe consultar. Esta lista tambien incluye, siempre que sea posible, f6rmula condensada y numero de CAS. En el caso de Nombres Genericos que pueden ser conocidos con otros nombres, se indicara con un asterisco (*). En la concordancia con los nombres indicados en los dtulos de las monografias de la FEUM, existen dos excepciones por uso local: III
El yodo y sustancias derivadas, cuyas denominaciones genericas inician con "i", pero en las monografias Ejemplos: iotalamato, acido inician con "y" iocetamico.
AAS ~ Acido acetilsalicilico Acarbosa, C2sH43N018, 56180-94-0 Acefilina heptaminol ~ Heptaminol C IOH 100 8, 642-83-1
de deanol, C]jrInN20 6 , 3342-61-8 * Aceglumato de demanol ~ Aceglumato de deanol Ac~eg.lUJmlllto
C2IHI8ClN06, 53164-05-9 CI9HISN06, 152-72-7 *
Acetaminofen ~ Paracetamol Acetato benzoato de estriol ~ Succinato de estriol Acetato de betametasona ~ Betametasona Acetato de ciproterona ~ Ciproterona Acetato de clormadinona ~ Clormadinona
DENOMINACIONES GENERICAS
-
& 22
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Acetato de clostebol ~ Clostebol Acetato de cortisona ~ Cortisona Acetato de decualinio ~ Cloruro de decualinio Acetato de dexametasona ~ Dexametasona Acetato de DL-alfa tocoferol ~ Tocofersohin Acetato de flecainid~ ~ Flecainida Acetato de fludrocortisona ~ Fludrocortisona Acetato de flunisolida ~ Flunisolida Acetato de gonadorelina ~ Gonadorelina Acetato de guanabenzo ~ Guanabenzo Acetato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona Acetato de hidroxocobalamina ~ Hidroxocobalamina Acetato de leuprolida ~ Leuprorelina Acetato de leuprorelina ~ Leuprorelina Acetato de medroxiprogesterona ~ Medroxiprogesterona Acetato de metenolona ~ Metenolona Acetato de metHprednisolona, C24H 32 0 6, 53-36-1 Acetato de midecamicina ~ Midecamicina Acetato de nafarelina -~ Nafarelina Acetato de noretisterona ~ N oretisterona Acetato de parametasona ~ Parametasona Acetato de prednisolona ~ Prednisolona Acetato de sodio, C2H3Na02, 127-09-3 Acetato de tetracosactida ~ Tetracosactida Acetato de tocoferol ~ Tocofersolan Acetato de vitamina A ~ Retinol Acetazolamida s6dica ~ Acetazolamida Acetazolamida, C4H6N403S2, 59-66-5 * Acetilcisteina, C SH 9N0 3S, 616-91-1 Acetilcolina, cloruro de ~ Cloruro de acetilcolina Acetilsalicilico, acido ~ Acido acetilsalicilico Acetilsulfafurazol ~ Sulfafurazol Acetofenida de alfasona ~ Algestona Acetofenida de algestona ~ Algestona Acetofenido de dihidroxiprogesterona ~ Algestona Acetonido de fluocinolona, C24H30F206, 67-73-2 * Acet6nido de triamcinolona ~ Triamcinolona Acet6nido fosfato s6dico de triamcinolona ~ Triamcinolona Acetoxietil de cefuroxima ~ Cefuroxima Acexamico, acido ~ Acido acexamico Acidovir, C gH ll N s0 3, 59277-89-3 Acido y-Amino-J3-hidroxibutilico ~ Acido gama amino beta hidroxibutirico Acido acetilglutamico ~ Aceglumato de deanol Acido acetilsalicilico, C9H g0 4, 50-78-2 * Acido acexamico salificado ~ Acido acexamico Acido acexamico, C gH 1SN0 3, 57-08-9 * Acido alendronico, C4H 13N0 7P2, 66376-36-1 * Acido alginico, 9005-32-7 Acido alginico, sal s6dica del ~ Alginato de sodio Acido aminoacetico ~ Glicina Acido aminobenzoico, C7H 7N02, 150-]3-0 * aminocaproico, C6H 13N02, 60-32-2
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
L-Acido aspartico ~ Acido aspartico Acido ascorbico, C6H g0 6, 50-81-7 * Acido aspartico, C4H 7N04, 56-84-8 * Acido azelaico, C9H 160 4, 123-99-9 Acido benzoico, C 7H 60 2, 65-85-0 Acido borico, H 3B03, 10043-35-3 Acido chenodeoxic61ico ~ Acido quenodeoxic61ico Acido C 6H g0 7,5949-29-1 CgH9NO s, 58001-44-8
*
Acido dofibrico, C 1oH ll CI0 3, 882-09-7 Acido HCI, 7647-01-0 cromoglicico, C 23 H 160 1), 16110-51-3 * Acido dehidrocolico, C24H340S, 81-23-2 Acido dibunico ~ Dibunato Acido dietilbarbiturico ~ Barbital Acido edetico, ClOH16N20S, 60-00-4 * Acido emb6nico ~ Embonato Acido enantico ~ Enantato Acido etacrinico, C 13 H 12 Cb04, 58-54-8 * Acido folico, C19H19N706, 59-30-3 * Acido f6lico, sal s6dica del~ Acido f61ico fosforico, H 3P04, 7664-38-2 Acido fusidico, C31H4S06, 6990-06-3 Acido gama amino beta hidroxibutirico, 352-21-6
*
C4H 9N0 3 ,
Acido glicirretico ~ Enoxolona Acido iocetamico, C12H13I3N203, 16034-77-8 * Acido iotalamico, C ll H 9hN20 4, 2276-90-6 * Acido ioxitalamico, C12HllI3N20S, 28179-44-4 * Acido kainico, C lOH 1SN04, 487-79-6 Acido lactico, 50-21-5 Acido L-asc6rbico ~ Acido asc6rbico Acido laurilsulrurico ~ Laurilsulfato Acido maleico, C 4H 60 S, 6915-15-7 Acido mefenamico, ClsH1SN02, 61-68-7 Acido metoxinaftil propi6nico ~ Naproxeno Acido micofenolico, C 17 H 20 0 6, 24280-93-1 * Acido nalidixico, C12H12N203, 389-08-2 * Acido nicotinico, C 6H sN0 2, 59-67-6 Acido niflumico, C13H9F3N202, 4394-00-7 Acido oleico, ClsH3402, 112-80-1 Acido orotico, C SH 4N 20 4, 65-86-1 Acido pamidronico, C3H ll N0 7P2, 40391-99-9 * Acido p-aminobenzoico ~ Acido aminobenzoico Acido pipemidico, C14H17Ns03, 51940-44-4 Acido piromidico, C14H16N403, 19562-30-2 Acido propionico, C3H 60 2, 79-09-4 Acido quenodeoxico!ico, C24H4004, 474-25-9 * Acido retinoico ~ Tretinoina Acido risedronico, C7H ll N07P 2, 105462-24-6 * Acido salicilico, C7H 60 3, 69-72-7 Acido sorbico, C 6H s0 2, 110-44-1 * Acido tartarico, C 4H 60 6, 87-69-4 Acido tiaprofenico, C 14H 12 0 3S, 33005-95-7 Acido toifenamico, C 14H 12C1N02, 13710-19-5
Generalidades
Acido tranexamico, C SH 1SN0 2 , 1197-18-8 Acido undecilenico, C ll H 20 0 2, 112-38-9 Acido ursodeoxicolico, C24H4004, 128-13-2 * Acido valproico, CSH1602' 99-66-1 * Acido yocetamico ~ Acido Iocetamico Acido yotalamico ~ Acido Iotalamico Acido yoxitalamico ~ Acido Ioxitalamico Acipimox, C 6 H 6N 20 3 , 51037-30-0 Acitretina, C21 H 260 3, 55079-83-9 Acriflavinio ~ Cloruro de acriflavinio Acriflavinio, cloruro de ~ Cloruro de acriflavinio Acrivastina, C22H24N202, 87848-99-5 Actinomicina D ~ Dactinomicina ClsH23N60SS, 17176-17-9
Adenina arabinosido ~ Vidarabina Adenosina ~ Fosfato de adenosina Adipato de piperazina ~ Piperazina Adipiodona, C2oH1416N206, 606-17-7 * Adrenalina ~ Epinefrina Adrenocromo, monosemicarbazona del Aetisterona ~ Etisterona
~
Carbazocromo
C 3H 7NO z, 56-41-7
L-Alanina ~ Alanina
Aluminio, hidroxido de (gel desecado) -~ Hidroxido de aluminio Aluminio, hidroxido de (gel) ~ Hidroxido de aluminio Aluminio, ibuprofeno ~ Ibuprofeno Aluminio, monoestearato de ~ Monoestearato de aluminio Aluminio, sulfato de ~ Sulfato de aluminio C lO H 17N, 768-94-5
Amantadina, clorhidrato de
C690H1llsN1770203S6, 110942-02-4
Alendronato de sodio ~ Acido alendronico C 27 H44 0 2 , 41294-56-8
L-Alfametildopa ~ Metildopa Alfametildopa ~ Metildopa Alfasona, acetofenida de ~ Algestona Alfatocoferol ~ Tocofersolan DL-Alfa tocoferol, acetato de ~ Tocofersolan C21H3ZN603, 71195-58-9
*
Algestona, C21H3004, 595-77-7 * Algestona, acetofenida de ~ Algestona .c..... ~ ...... u •. u de sodio, 9005-38-3 * Alginico, acido ~ Acido alginico Alginico, acido, sal sodica del ~ Alginato de sodio ClsH22N2S, 84-96-8
*
C SH 4N 40, 315-30-0
C 17H 13 CIN4, 28981-97-7
Aluminio, aminoacetato basico de ~ Glicinato de aluminio Aluminio, fosfato de ~ Fosfato de aluminio Aluminio, glicinato de ~ Glicinato de aluminio
* Amantadina
*
C13HlSBr2N20, 18683-91-5
C22H43Ns013, 37517-28-5
*
Amikacina, sulfato de ~ Amikacina Beta-Amilasa, 9000-91-3 * Amilorida, C6HsCIN70, 2609-46-3 * Amilorida, clorhidrato de ~ Amilorida Aminoacetato basico de aluminio ~ Glicinato de aluminio Aminoacetato de dihidroxialuminio ~ Glicinato de aluminio Aminobenzoato de potasio, C7H 6KN0 2 * p-Aminobenzoato de potasio ~ Aminobenzoato de potasio p-Aminobenzoico, acido ~ Acido aminobenzoico Aminobenzoico, acido ~ Acido aminobenzoico Aminocaproico, acido ~ Acido aminocaproico C 13 H 17N 30, 58-15-1
*
Aminofilina, (C 7H sN 40 2)2· C2H gN 2 , 317-34-0 r-Amino-jJ-hidroxibutilico, acido ~ Acido gama amino beta hidroxibutirico Aminopirina ~ Aminofenazona C2sH29IzN03, 1951-25-3
Amiodarona, clorhidrato de
~
C2oH23N, 50-48-6
*
Amiodarona
*
Amitriptilina, clorhidrato de ~ Amitriptilina Amoidina ~ Metoxaleno Amonio, cloruro de ~ Cloruro de amonio Amonio, sulfoictiolato de ~ Ictamol Amorolfina, Cz1 H 3SNO, 78613-35-1 * Amoxapina, C 17H 16CIN30, 14028-44-5 Amoxicilina, C16H19N30SS, 26787-78-0 * Amoxicilina sodica ~ Amoxicilina Amoxicilina trihidratada ~ Amoxicilina C16H19N304S, 69-53-4
*
Ampicilina sodica ~ Ampicilina Ampicilina trihidratada ~ Ampicilina Ampilinftalidilo ~ Talampicilina C lO H 9N 3 0, 60719-84-8
Analgina
C21 H32 0, 432-60-0
~
Ametocaina ~ Tetracaina Amfotericina B ~ Anfotericina B Amidopirina ~ Aminofenazona
C12HlSN302S, 54965-21-8
Alclofenaco, C ll H ll Cl0 3, 22131-79-9 Alclometasona, C22H 29CIO s, 67452-97-5 * Alcohol bencilico, C7H sO, 100-51-6 Alcohol C 16H34 0, 124-29-8 Alcohol C 1s H 3S O, 112-92-5 Alcohol etilico ~ Etanol Alcohol isopropilico, C 3I-lgO , 67-63-0 * Alcohol poUvinilico, (C 2H 4 0)n, 9002-89-5
23
~
Metamizol sodico
C 1oH 12 0, 4180-23-8 C 13 H 19NO, 90-84-6 C47 H 73 N0 17 , 1397-89-3 C 17H 19N 3 , 91-75-8
*
*
Antazolina, fosfato de ~ Antazolina Antipirina ~ Fenazona
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
24
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Antralina -+ Ditranol Aprotinina, C284H440N86077S7, 9004-04-0 Arabinosido, adenina -+ Vidarabina Arginina, C6H14N402, 74-79-3 * Arginina, c1orhidrato de -+ Arginina Arginina glutamato -+ Arginina Arginina pidolato - ~ Arginina Artemetero, C16H260S, 71963-77-4 ASA -+ Acido acetilsalicilico Ascorbato sodico, C6H7Na06, 134-03-2 * Ascorbato de sodio -+ Ascorbato sodico Ascorbico, acido -+ Acido ascorbico L-Ascorbico, acido -+ Acido ascorbico Aspartamo, C14H18NzOs, 22839-47-0 Aspartato de magnesio -+ Acido aspartico Aspartato de potasio -+ Acido aspartico Aspirina -+ Acido acetilsalicilico Astemizol, CzsH31FN40, 68844-77-9 Atenolol, C14H22N203, 29122-68-7 Atropina, C 17H 23 N03, 51-55-8 * Atropina, metobromuro de -+ Metonitrato de atropina Atropina, metonitrato de -+ Metonitrato de atropina Atropina, oxido de -+ Oxido de atropina Atropina, sulfato de -+ Atropina Auranofina, C2oH34Au09PS, 34031-32-8 Aurotiomalato sodico, C4H3AuNa204S, 12244-57-4 * Aurotiomalato de sodio -+ Aurotiomalato sodico Axetilcefuroxima -+ Cefuroxima Azanidazol, ClOH10N60Z, 62973-76-6 Azatioprina, C 9H7N70 ZS, 446-86-6 Azelastina, C22 Hz4CIN30, 58581-89-8 * Azitromicina, C3sHnN2012, 83905-01-5 Aztreonam, C13H17NsOsSz, 78110-38-0 Azucar -+ Sacarosa Azul de metileno -+ Cloruro de metiltioninio Bacampicilina, CZIHz7N307S, 50972-17-3 * Bacampicilina, c1orhidrato de -+ Bacampicilina Bacitracina, 1405-87-4 * Bacitracina zinc -+ Bacitracina Bamifilina, CZOHZ7Ns03, 2016-63-9 * Bamipina, C19Hz4N2, 4945-47-5 Barbital, CSH12N203, 57-44-3 * Barbital sodico, CsHllNzNa03, 144-02-5 * Barbiton -+ Barbital Barbiton sodico -+ Barbital sodico Barbitona -+ Barbital Barbitona sodica -+ Barbital sodico Bario, sulfato de -+ Sulfato de bario Becantona, C22H2SNzOzS, 15351-04-9 * Beciometasona, C22Hz9CIOs, 4419-39-0 * Bec1ometasona, dipropionato de -+ Bec1ometasona CZ4H28N20S, 86541-75-5
*
Bencic1an, fumarato acido de -+ Bencic1ano Benciciano, C 19H31 NO, 2179-37-5 *
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Bencic1ano, fumarato de -+ Bencic1ano Bencidamina, C 19H23 N 30, 642-72-8 * Bencidamina, c1orhidrato de -+ Bencidamina Bencilico, alcohol -+ Alcohol bencilico Bencilo, benzoato de -+ Benzoato de bencilo Bencilpenicilina benzatina -+ Benzatina bencilpenicilina Bencilpenicilina potasica -+ Bencilpenicilina C16H1SN204S, 61-33-6
*
Bencilpenicilina C16H18Nz04S, C13HzoNzOz, Bencilpenicilina sodica -+ Bencilpenicilina Bendazaco, C16H14N203, 20187-55-7 * Bendazaco lisina -+ Bendazaco Bendrofluazida -+ Bendroflumetiazida Bendroflumetiazida, ClsH14F3N304SZ, 73-48-3 * Benfluorex, CI9HzoF3NOz, 23602-78-0 Benfotiamina, C19H23N406PS, 22457-89-2 Benorilato, C 17H 1SNO s, 5003-48-5 Benserazida, CloHlSN30S, 322-35-0 * Benserazida, c1orhidrato de -+ Benserazida Bentonita, 1302-78-9 * Bentonita magma -+ Bentonita Benzalconio (cation) -+ Cloruro de benzalconio Benzalconio, c1oruro de -+ Cloruro de benzalconio Benzatina bencilpenicilina, CI6H20Nz(C16H18Nz04S)2, 1538-09-6
*
Benznidazol, C12H1ZN403, 22994-85-0 Benzoato de estradiol, CZSHZS03, 50-50-0 Benzoato de benciio, C I4H 120 Z, 120-51-4 Benzoato de betametasona -+ Betametasona Benzoato de metronidazol -+ Metronidazol Benzoato sodico, C7HsNa02, 532-32-1 Benzocaina, C 9H 11 NOz, 94-09-7 * Benzoico, acido -+ Acido benzoico Benzoilmetronidazol -+ Metronidazol Benzoilo, peroxido de -+ Peroxido de benzoilo Benzonatato, C30Hs3NOl]' 104-31-4 BepridH, CZ4H34N20, 64706-54-3 * Beractant, 108778-82-1 Besilato, C6Hs03S (ani6n) 6 C6H60 3S (acido) Betahistina, C 8H 12N2, 5638-76-6 * Betametasona, C22Hz9 FO s, 378-44-9 * Betametasona, acetato de -+ Betametasona Betametasona, benzoato de -+ Betametasona Betametasona, dipropionato de -+ Betametasona Betametasona, fosfato disodico de -+ Betametasona Betametasona, fosfato sodico de -+ Betametasona Betametasona, valerato de -+ Betametasona Betaxolol, ClsHz9N03, 63659-18-7 * Bezafibrato, C19HzoCIN04, 41859-67-0 Bicalutamida, ClsH14F4N204S, 90357-06-5 Bicarbonato pohisico, KzHC0 3, 298-14-6 Bicarbonato sodico, Na2HC03, 144-55-8 Bindazaco -+ Bendazaco Biotina, ClOH16N203S, 58-85-5
61-33-6
Generalidades
Biperideno, C21H29NO, 514-65-8 * Biperideno, clorhidrato de ~ Biperideno Biperideno, laetato de ~ Laetato de biperideno Bismuto, subgalato de ~ Oxido galato de bismuto Bismuto, subsalieilato de ~ Subsalieilato de bismuto Bisulfito sodico de menadiona, CllHgOz' NaHS03, 130-37-0 * Bitartrato de dihidroeodeina ~ Dihidroeodeina Bitartrato de epinefrina, C9H 13N03' C4H 606, 51-43-4 Bitartrato de hidroeodona ~ Hidroeodona Bitartrato de norepinefrina ~ Norepinefrina Bitartrato potasico, C 4HsK06, 868-14-4 Bitionol, C 12H 6C1402S, 97-18-7 * Bitionolato s6dieo ~ Bitionol Bleomicina, 11056-06-7 * Bleomieina, sulfato de ~ Bleomieina Borax, NazB407, 1330-43-4 * B6rax deeahidratado ~ B6rax B6rieo, aeido ~ Aeido b6rieo Bornaprina, C 21 H 31 NOz, 20448-86-6 Bromato de neostigmina ~ Bromuro de neostigmina Bromazepam, CI4HIOBrN30, 1812-30-2 9001-00-7
Bromfeniramina, CI6HI9BrNz, 86-22-6 * Bromofeniramina ~ Bromfeniramina CI4HzoBr2N2, 3572-43-8
*
Bromhexina, clorhidrato de ~ Bromhexina Bromhidrato de dextrometorfano ~ Dextrometorfano Bromhidrato de eseopolamina ~ Hioseina Bromhidrato de fenoterol ~ Fenoterol Bromhidrato de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina Bromindiona, ClsH9BrOz, 1146-98-1 Bromocriptina, C32H40BrNsOs, 25614-03-3 * Bromoeriptina, mesilato de ~ Bromoeriptina D-Bromofeniramina, maleato de ~ Bromfeniramina Bromperidol, C 21 H 23BrFN02, 10457-90-6 * Bromperidol, deeanoato de ~ Bromperidol Bromuro de benzalconio ~ Cloruro de benzaleonio Bromuro de didinio, C2zHz6BrN03, 3485-62-9 Bromuro de fenpiverinio, CZ2H29BrN20, 125-60-0 * Bromuro de fentonio, C31H34BrN04, 5868-06-4 Bromuro de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina Bromuro de C 2oH 30BrN03, 22254-24-6 Bromuro de mepenzolato, C21H26BrN03, 76-90-4 * Bromuro de metilatropina ~ Metonitrato de atropina Bromuro de C 12H I9BrN202, 114-80-7 * Bromuro de "' ... 1111"'·..... ''' .... " .... C3sH60BrzNz04, 15500-66-0 * Bromuro de nnl~vprlO C 26H41 Br2N04, 53251-94-8 Bromuro de oiI)en.zollat@J, C 22H zsBrN0 3, 125-51-9 * Bromuro de pir'id()stignJlimtl, C9H 13BrNzOz, 101-26-8 * C 2zI-IzsBrN, 4630-95-9 Bromuro de Bromuro de C23H30BrN03, 50-34-0 * Bromuro de C32Hs3BrN204, 119302-91-9 Bromuro de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
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Bromuro de vecuronio, C34Hs7BrN204, 50700-72-6 Brotizolam, C 1s H IOBrCIN4S, 57801-81-7 Broxiquinolina, C9HsBr2NO, 521-74-4 Budizina, C 28H 33 CINz, 82-95-1 * Budesonida, C2sH3406, 51333-22-3 Bufenina, CI9H2SNOz, 447-41-6 * Bufenina, clorhidrato de ~ Bufenina Bufexamaco, C 1z H17N03, 2438-72-4 Buflomedil, C 17 Hzs N04, 55837-25-7 Bumadizona, C19Hz2N203, 3583-64-0 Bumetanida, C17HzoN20SS, 28395-03-1 Bunamiodilo, ClsH1613N03, 1233-53-0 Bupivacaina, C1sH28N20, 2180-92-9 * Bupivaeaina, clorhidrato de ~ Bupivaeaina Buprenorfina, C29H41N04, 52485-79-7· * Buspirona, C21H31NsOz, 36505-84-2 * Busulfano, C6H1406S2, 55-98-1 Butadiona ~ Fenilbutazona Butamben, CllH1SNOz, 94-25-7 * Butaperazina, CZ4H31N30S, 653-03-2 * Butesin, pierato de ~ Butamben Butiazida ~ Butizida Butil hidroxianisol, C ll H I6 0Z, 25013-16-5 Butil hidroxitolueno, C 1s H240, 128-37-0 Butilparabeno, CllHI403, 94-26-8 * Butirato de hidroeortisona ~ Hidroeortisona Butirato propionato de hidroeortisona ~ Hidroeortisona Butizida, CllH16C1N304S2, 2043-38-1 * Butoconazol, C19H17ChNzS, 64872-76-0 * Butorfanol, C z1 H 29N02, 42408-82-2 * Butorfanol, tartrato de ~ Butorfanol Butriptilina, C21H27N, 35941-65-2 * Cafeina, CSHION402, 58-08-2 * Cafeina anhidra ~ Cafeina Calamina, 8011-96-9 Caleiea, fenoximetilpenieilina ~ F enoximetilpenieilina Calciea, fosfomieina ~ F osfomieina Calciea, heparina ~ Heparina s6diea Calcico, docusato ~ Docusato s6dico Calcico, pantotenato ~ Pantotenato calcico Calciferol ~ Ergocalciferol Calcio, cloruro de ~ Cloruro de caldo Calcio, fosfato de ~ Fosfato tribasico de ealcio Calcio, fosfato diacido de ~ Fosfato monobasico de ealeio Calcio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de calcio Calcio, fosfato monoaeido de ~ Fosfato dibasieo de calcio Caleio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de caleio Calcio, gluconato de ~ Gluconato de calcio Calcio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de caleio Calcio, ioduro de ~ Ioduro de calcio Caleio, laetato de ~ Lactato de calcio Caleio, leucovorina de ~ Folinato calcico Calcio, pantotenato de ~ Pantotenato calcico Caleio, sacarina de ~ Sacarato caleico
LlSTA DE DENOMINACIONES GENE-RICAS
26
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Caleio, sulfato de ~ Sulfato de caleio Calcio, undecilenato de ~ Undecilenato de calcio Caleio, valproato de ~ Acido valproico Caleio, yoduro de ~ Ioduro de calcio Calcio edetato ClOH12CaN2Na208, 62-33-9 * 9007-12-9
C16H24N203, 51781-06-7 * C24H26Nz04, 72956-09-3
Catalin ~ Pirenoxina C9 H 13 NO, 492-39-7
ClsHI4CIN304S, 53994-73-3 CI6H17N30SS, 50370-12-2 CI6H17N304S, 15686-71-2 *
*
Caleitonina de salm6n ~ Caleitonina Calcitonina de salm6n para bioensayo ~ Calcitonina Caleitonina humana para ~ Calcitonina Calcitonina porcina para bioensayo ~ Calcitonina
clorhidrato de ~ Cefalexina Cefalexina ~ Cefalexina Cefalexina s6dica ~ Cefalexina "--''-'UU'vAIUU,
C27H 44 0 3, 32222-06-3
CI9H17N304SZ, 50-59-9 C16H16N206S2, 153-61-7 *
Cefalotina s6dica
C27H4004, 630-56-8 pre~anlsolOIlla ~
C6IbCIN20 2, 51-83-2
Carbacolina
~
*
Prednisolona
*
Carbacol
Cefazolina
Carbenicilina dis6dica ~ Carbenicilina Carbenicilina monos6dica ~ Carbenicilina ~ Carbenicilina Carbenicilina
Cefalotina
C19H24N(,oSS2, 88040-23-7 * C14HlSNsOSS2, 65052-63-3 * CI6H1SNs07SZ, 79350-37-1 C2oHzoN607S4, 69739-16-8 ClsH18N60SS3, 61270-58-4 * monos6dico ~ Cefonicid
Cefonicid Cefonicid s6dico
ClsH12N20, 298-46-4 69-81-8 *
~
ClsHlSN60SS2, 51627-14-6 CI4HI4Ns04S3, 25953-19-9 * s6dica ~ Cefazolina
~
'>..JVAVIUv_,U
C2sH27N90SSZ, 62893-19-0
CetoT)er,azema s6dica
~
CetotJerazema
CI6H17Ns07S2, 63527-52-6
*
Cefotaxima s6dica -~ Cefotaxima CnHnN60sSz, 84957-29-9 C16H19CIN20, 486-16-8 AU,,"-'",-UHH"UU,
U"-_'AUHHUU,
*
*
difemildisulfonato de ~ Carbinoxamina maleato de ~ Carbinoxamina
C SH9N0 4 S, 638-23-3 54182-57 -9 *
Carb6mero 910 Carb6mero Carb6mero 934 ~ Carb6mero Carb6mero 934P
*
C16H19N304S, 38821-53-3 CZ2I-bN607SZ, 72558-82-8 ClsH14N406SZ, 97519-39-6 C13H13NsOsSZ, 68401-81-0 *
Ceftizoxima s6dica ~ Ceftizoxima ClsHlSNs07S3, 73384-59-5
Ceftriaxona s6dica ~ Ceftriaxona
CIIH17N303S, C12H24Nz04, 78-44-4 CSH 9CbN30 2, 154-93-8 9000-07-1
*
Generalidades
Ciclopentilato de testosterona --> Testosterona Ciclopentilpropionato de testosterona --> Testosterona Ciciopentolato, C 17H zsN0 3, 512-15-2 * Ciclopentolato, clorhidrato de --> Ciclopentolato Ciciosporina, C6zHIIIN II OIZ, 59865-13-3 Cimetidina, C IO H I6N 6S, 51481-61-9 * Cimetidina, clorhidrato de --> Cimetidina Cinamato de piroxicam --> Piroxicam CzsHZ4012, 1884-24-8 CZOHZ9N30Z, 85-79-0 * C28H34Fz07, 58524-83-7
Ciprofloxacina, clorhidrato de --> Ciprofloxacino Ciprofloxacino, C17HISFN303, 85721-33-1 * ip lro 11 el> t a.dllll a , C 21 H2IN, 129-03-3 * Ciproheptadina, clorhidrato de --> Ciproheptadina Ciproterona, C22H 27 Cl0 3 , 2098-66-0 * Ciproterona, acetato de --> Ciproterona Cis diclorodiamino platino --> Cisplatino Cis diclorodiamino platinum --> Cisplatino Cisplatino, CbH6N 2Pt, 15663-27-1 * Cisteina, C3H 7N0 2 S, 52-90-4 * L-Cisteina --> Cisteina Citarabina, C9H13N 30 S, 147-94-4 * Citarabina, clorhidrato de --> Citarabina C14H26N4011P2, 987-78-0
Citrato de clomifeno --> Clomifeno Citrato de dietilcarbamazina --> Dietilcarbamazina Citrato de fentanilo --> Fentanilo Citrato de C12HIOMg3014, 3344-18-1 Citrato de orfenadrina --> Orfenadrina Citrato de oxolamina --> Oxolamina Citrato de piperazina --> Piperazina Citrato de C6HsK307' 866-84-2 Citrato de C6HsNa307, 68-04-2 * Citrato de sodio dihidratado --> Citrato de sodio Citrato de tamoxifeno --> Tamoxifeno Citrico, acido --> Acido citrico Clavulanato potasico --> Acido clavulanico Clavulanico, acido --> Acido clavulanico C17HI6CbNzOs, 3576-64-5 C 12H IS CbNzO, 37148-27-9
*
Clenbuterol, clorhidrato de --> Clenbuterol CliindlaIllliciml, CIsH33CIN20sS, 18323-44-9 * Clindamicina, fosfato de --> Clindamicina C 9H sCIINO, 130-26-7 * CI6H13CIN20z, 22316-47-8 C 27 H22ChN4, 2030-63-9 C6H 7CIN 20 4Sz, 671-95-4 CI2HIsCI03, 637-07-0 C16H16CINOzS, 90055-48-4 C26 Hzs CINO, 911-45-5 * '-'HJIHUv.UV,
citrato de --> Clomifeno ClsHIOClN303, 1622-61-3 CI4HzoCIN303S, 636-54-4
27
Cloponona, C ll H9C14NO z, 15301-50-5 Cloral, hidrato de --> Hidrato de cloral Clorambucilo, C14H19ClzNOz, 305-03-3 Cloramina --> Tosilcloramida s6dica CllH12ClzNzOs, 56-75-7
*
Cloranfenicollev6giro --> Cloranfenicol Cloranfenicol, palmitato de --> Palmitato de cloranfenicol Cloranfenicol, succinato s6dico de --> Cloranfenicol Clorato de metiltioninio --> Cloruro de metiltioninio Clordiazepoxido, CI6HI4CIN30, 58-25-3 * Clordiazep6xido, clorhidrato de --> Clordiazep6xido Clorfenamina, Cj6H19CIN2, 132-22-9 * Clorfenamina, clorhidrato de --> Clorfenamina Clorfenamina, maleato de --> Clorfenamina Clorfeniramina --> Clorfenamina Clorfeniramina polistirex --> Clorfenamina Clorfeniramina, maleato de --> Clorfenamina Clorhexidina, C22H30 ClzN IO , 55-56-1 * Clorhexidina, clorhidrato de --> Clorhexidina Clorhexidina, fosfanilato de --> Clorhexidina Clorhexidina, gluconato de --> Clorhexidina Clorhidrato de alfentanilo --> Alfentanilo Clorhidrato de amantadina --> Amantadina Clorhidrato de ambroxol --> Ambroxol Clorhidrato de amilorida --> Amilorida Clorhidrato de aminoacetato tiamfenicol --> Tianfenicol Clorhidrato de amiodarona --> Amiodarona Clorhidrato de amitriptilina --> Amitriptilina Clorhidrato de amorolfina --> Amorolfina Clorhidrato de arginina --> Arginina Clorhidrato de azelastina --> Azelastina Clorhidrato de bacampicilina --> Bacampicilina Clorhidrato de bamifilina --> Bamifilina Clorhidrato de becantona --> Becantona Clorhidrato de benazepril --> Benazepril Clorhidrato de bencidamina --> Bencidamina Clorhidrato de benserazida --> Benserazida Clorhidrato de bepridil --> Bepridil Clorhidrato de betahistina --> Betahistina Clorhidrato de betaxolol --> Betaxolol Clorhidrato de biperideno --> Biperideno Clorhidrato de bromhexina --> Bromhexina Clorhidrato de buclizina --> Buclizina Clorhidrato de bufenina --+ Bufenina Clorhidrato de bupivacaina --> Clorhidrato de but)rellOrJtma Clorhidrato de hwml1ronl:l Clorhidrato de --> 1-1",h·"".+, Clorhidrato de carteolol --> Carteolol Clorhidrato de cefalexina --> Cefalexina --> Ceienlma Clorhidrato de Clorhidrato de cefetamet Clorhidrato de
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
28
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Clorhidrato de cetamina ~ Ketamina Clorhidrato de cetirizina ~ Cetirizina Clorhidrato de cic1opentolato ~ Cic1opentolato Clorhidrato de cimetidina ~ Cimetidina Clorhidrato de ciprofloxacina ~ Ciprofloxacino Clorhidrato de ciproheptadina ~ Ciproheptadina Clorhidrato de citarabina ~ Citarabina Clorhidrato de ..:lenbuterol ~ Clenbuterol Clorhidrato de c1ordiazep6xido ~ Clordiazep6xido Clorhidrato de c10rfenamina ~ Clorfenamina Clorhidrato de c10rhexidina ~ Clorhexidina Clorhidrato de c10mipramina ~ Clomipramina Clorhidrato de c1orpromazina ~ Clorpromazina Clorhidrato de c1ortetracic1ina ~ Clortetraciclina Clorhidrato de codeina ~ Codeina Clorhidrato de colestipol ~ Colestipol Clorhidrato de daunorubicina ~ Daunorubicina Clorhidrato de daunorrubicina ~ Daunorubicina Clorhidrato de desipramina ~ Desipramina Clorhidrato de dextropropoxifeno ~ Dextropropoxifeno Clorhidrato de dibucaina ~ Cincocaina Clorhidrato de diciclomina ~ Dicic10verina Clorhidrato de difenhidramina ~ Difenhidramina Clorhidrato de difenidol ~ Difenidol Clorhidrato de difenoxilato ~ Difenoxilato Clorhidrato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato Clorhidrato de dipivefrina ~ Dipivefrina Clorhidrato de dobutamina ~ Dobutamina Clorhidrato de dopamina ~ Dopamina Clorhidrato de doxapramo ~ Doxapram Clorhidrato de doxepina ~ Doxepina Clorhidrato de doxiciclina ~ Doxicic1ina Clorhidrato de doxorubicina ~ Doxorubicina Clorhidrato de doxorrubicina ~ Doxorubicina Clorhidrato de emetina, C29H40N204' 2HCl, 316-42-7 Clorhidrato de epirubicina ~ Epirubicina Clorhidrato de epirrubicina ~ Epirubicina Clorhidrato de esmolol ~ Esmolol Clorhidrato de etambutol ~ Etambutol Clorhidrato de fenazopiridina ~ Fenazopiridina Clorhidrato de fendilin ~ Fendilina Clorhidrato de fenfluramina ~ Feniramidol Clorhidrato de fenformina ~ Fenformina Clorhidrato de fenilefrina ~ F enilefrina Clorhidrato de fenilpropanolamina ~ Fenilpropanolamina Clorhidrato de fenspirida ~ Fenspirida Clorhidrato de fentermina ~ Fentermina Clorhidrato de flavoxato ~ Flavoxato Clorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina Clorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina Clorhidrato de fluoxetina ~ Fluoxetina Clorhidrato de flurazepam ~ Flurazepam Clorhidrato de gemcitabina ~ Gemcitabina
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Clorhidrato de gonadorelina ~ Gonadorelina Clorhidrato de granisetr6n ~ Granisetr6n Clorhidrato de guanfacina ~ Guanfacina Clorhidrato de hidralazina ~ Hidralazina Clorhidrato de hidroxizina ~ Hidroxizina Clorhidrato de hidroxocobalamina ~ Hidroxocobalamina Clorhidrato de idarubicina ~ Idarubicina Clorhidrato de idarrubicina ~ Idarubicina Clorhidrato de imipramina ~ Imipramina Clorhidrato de iproveratril ~ Verapamilo Clorhidrato de isoprenalina ~ Isoprenalina Clorhidrato de ketamina ~ Ketamina Clorhidrato de levamisol ~ Levamisol Clorhidrato de levoabastina ~ Levocabastina Clorhidrato de levobunolol ~ Levobunolol Clorhidrato de levomepromazina ~ Levomepromazina Clorhidrato de lidamidina ~ Lidamidina Clorhidrato de lidocaina ~ Lidocaina Clorhidrato de lisina ~ Lisina Clorhidrato de lomefloxacino ~ Lomefloxacino Clorhidrato de loperamida ~ Loperamida Clorhidrato de meclizina ~ Meclozina Clorhidrato de mepacrina ~ Mepacrina Clorhidrato de meperidina ~ Petidina Clorhidrato de mesatona ~ Fenilefrina Clorhidrato de metaminodiazep6xido ~ Clordiazep6xido Clorhidrato de metformin ~ Metformina Clorhidrato de metildopa ~ Metildopa Clorhidrato de metildopato (ester) ~ Metildopa Clorhidrato de metilfenidato ~ Metilfenidato Clorhidrato de metoclopramida ~ Metoclopramida Clorhidrato de metronidazol ~ Metronidazol Clorhidrato de mexiletina ~ Mexiletina Clorhidrato de mianserina ~ Mianserina Clorhidrato de midodrina ~ Midodrina Clorhidrato de minociclina ~ Minociclina Clorhidrato de mitoxantrona ~ Mitoxantrona Clorhidrato de nafazolina ~ Nafazolina Clorhidrato de nalbufina ~ N albufina Clorhidrato de naloxona ~ N aloxona Clorhidrato de nefazodona ~ Nefazodona Clorhidrato de nefopam ~ Nefopam Clorhidrato de nicardipino ~ Nicardipino Clorhidrato de norfenefrina ~ Norfenefrina Clorhidrato de nortriptilina ~ Nortriptilina Clorhidrato de ondansetr6n ~ Ondansetr6n Clorhidrato de 6xido de atropina ~ Oxido de atropina Clorhidrato de oximetazolina ~ Oximetazolina Clorhidrato de petidina ~ Petidina Clorhidrato de pilocarpina ~ Pilocarpina Clorhidrato de piperidolato ~ Piperidolato Clorhidrato de piridoxina ~ Piridoxina Clorhidrato de pitofenona ~ Pitofenona
Generalidades
Clorhidrato de ~ Prazosina ~ Prilocaina Clorhidrato de Clorhidrato de procaina ~ Procaina Clorhidrato de procarbazina ~ Procarbazina Clorhidrato de --+ Promazina Clorhidrato de ~ Propafenona Clorhidrato de proparacaina ~ Proximetacaina ~ Dextropropoxifeno Clorhidrato de Clorhidrato de nrr,nr'xnrd" I Clorhidrato de nrc>tarmllla Clorhidrato de ~ '-/ Clorhidrato de ranitidina -) Ranitidina ~ Talampicilina Clorhidrato de Clorhidrato de terazosina ~ Terazosina Clorhidrato de terbinafina ~ Terbinafina Clorhidrato de tetracaina ~ Tetracaina Clorhidrato de tetraciclina ~ Tetraciclina Clorhidrato de tetrahidrozolina -~ Tetrizolina Clorhidrato de tetramisol ~ Tetramisol Clorhidrato de tiamina ~ Tiamina Clorhidrato de ticlopidina ~ Ticlopidina Clorhidrato de tilidina ~ Tilidina Clorhidrato de tioridazina ~ Tioridazina Clorhidrato de tolperisona ~ Tolperisona Clorhidrato de toremifeno ~ Toremifeno Clorhidrato de tramadol ~ Tramadol Clorhidrato de trazodona ~ Trazodona Clorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina Clorhidrato de trihexifenidilo ~ Trihexifenidilo Clorhidrato de trimetobenzamida ~ Trimetobenzamida Clorhidrato de tropisetron ~ Tropisetron Clorhidrato de tulobuterol ~ Tulobuterol Clorhidrato de vancomicina ~ Vancomicina Clorhidrato de venlafaxina ~ Venlafaxina Clorhidrato de verapamilo -) Verapamilo Clorhidrato de viloxazina ~ Viloxazina Clorhidrato dihidratado de ondansetron ~ Ondansetron Clorhidrico, acido ~ Acido clorhidrico Clormadinona, C 21 H27 CI0 3, 1961-77-9 * Clormadinona, aeetato de ~ Clormadinona U"LUHJlU
C ll H 12 ClN0 3S, 80-77-3
Clomipramina, C 19H23 CIN2, 303-49-1 * Clomipramina, clorhidrato de ~ Clomipramina Clorobutanol, C4H7CbO, 57-15-8 Cloroftalidona ~ Clortalidona CI6H20CIN3, 59-32-5
*
Cloropropamida ~ Clorpropamida Cloropropionamida ~ Clorpropamida ClsH26ClN3, 54-05-7
Cloroquina, fosfato de ~ Fosfato de cloroquina Cl()rotestosteron'l, caproato de ~ Clostebol Clorotiazida, C7H6ClN304S2, 58-94-6 * Clorotiazida sodica ~ Clorotiazida
29
C23H21CI03, 569-57-3
Clorpiramina ~ Cloropiramina Clorprofenpiridamina, maleato de
~
C 17H 19CIN2S, 50-53-3
Clorpromazina, clorhidrato de
~
Clorfenamina
*
Clorpromazina
C IO H 13 CIN 20 3S, 94-20-2
*
C IOH 7ChNO, 72-80-0 CI4HllClN204S, 77-36-1 C lO H lOCIN0 2 , 132-89-8 C22H23C1N20S, 57-62-5
Cloruro eromieo ~ Cloruro de eromo Cloruro de C 7H 16 CIN0 2, 60-31-1 Cloruro de 8063-24-9 * Cloruro de arrWllllO, Cloruro de oellCeWIJHO, C 27H42 CIN0 2, 121-54-0 Cloruro de lU'"jU"".,"",,""VUJl"', 8001-54-5 Cloruro de Cloruro de C21 H 3s CIN, 123-03-5 Cloruro de C sH 14CINO, 67-48-1 Cloruro de cromo III ~ Cloruro de cromo Cloruro de cromo, CrCh, 10060-12-5 * Cloruro de C30H40ClzN4, 522-51-0 * Cloruro de dequalinio ~ Cloruro de decualinio Cloruro de MgClz, 7786-30-3 Cloruro de m(~tu::,enceltoIlllO, Cloruro de CI6HlSCIN3S, 61-73-4 * Cloruro de metiltionino ~ Cloruro de metiltioninio Cloruro de CssHsoCbN2014, 106861-44-3 * Cloruro de pirvinio, C26H2sCIN3, 548-84-5 * Cloruro de potasio, KCl, 7447-40-7 * Cloruro de C 7H 9CIN 20, 51-15-0 Cloruro de sodio, NaCl, 7647-14-5 Cloruro de sueeinilcolina ~ Cloruro de suxametonio Cloruro de suxametonio, C14H30ClzN204, 71-27-2 * Cloruro de tridihexetilo ~ Ioduro de tridihexetilo Cloruro potasico ~ Cloruro de potasio Clorzoxazona, C7H 4CIN0 2, 95-25-0 Clostebol, C 19H27CI0 2, 1093-58-9 * Clostebol, aeetato de ~ Clostebol Clotrimazol, C22H 17 CIN2, 23593-75-1 * Clotrimazolo ~ Clotrimazol Cloxacilina, C19HlSClN30SS, 6]-72-3 * Cloxacilina sodica ~ Cloxacilina Clozapina, ClsH19ClN4, 5786-21-0 Cobamamida, CnHlOoCoNlS017P, 13870-90-1 * Cocarboxilasa, C12H20N40gP2S, 154-87-0 Codeina, C 18H 21 N0 3, 76-57-3 * Codeina, clorhidrato de ~ Codeina Codeina, fosfato de ~ Codeina L(]~lcltlicin:[l.
C 22 H 2S N0 6 , 64-86-8
Colecalciferol, C 27H44 0, Colestipol, 50925-79-6 *
67-97-0
*
11041-12-6
Colimeciciina, C122Hl72N22040, Colistina, 1066-17-7
58298-92-3
USTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
a
* 30
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Complejo de fosfato de tetraciclina ~ Tetraciclina Complejo de resina de fentermina ~ Fentermina Corbadrina, C 9H 13N0 3 , 829-74-3 * Coriongonadotrofina ~ Gonadotrofina cori6nica Corticotropina, 9002-60-2 Cortisol ~ Hidrocortisona Cortisona, C2IH2S0S, 53-06-5 * Cortisona, acetato de ~ Cortisona Cresil ticarcilina s6dica ~ Ticarcilina Cresol, C7H sO, 1319-77-3 Criofluorano, C2CbF4, 76-14-2 * Cr6mico, cloruro ~ Cloruro de cromo Cromo III, cloruro de ~ Cloruro de cromo Cromo, sulfonato s6dico de ~ Carbazocromo Cromoglicato de sodio ~ Acido cromoglicico Cromoglicato dis6dico ~ Acido cromoglicico Cromoglicico, acido ~ Acido cromoglicico Cromolin s6dico ~ Acido cromoglicico Croscarmelosa de sodio ~ Croscarmelosa Croscarmelosa, 9000-11-7 * Crospovidona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8 Crotamiton, C13H17NO, 483-63-6 Cumarina, C 9H60 2 , 91-64-5 Cuprico, sulfato ~ Sulfato de cobre Dacarbazina, C6H 10N60, 4342-03-4 Dactinomicina, C62Hs6N12016, 50-76-0 * Danazol, C22H27 N0 2 , 17230-88-5 * Danazolo ~ Danazol Dantron, C 14H s0 4 , 117-10-2 * Dantrona ~ Dantr6n Dapsona, C12HI2N202S, 80-08-0 Daunorubicina, C27H29NOlO, 20830-81-3 * Daunorubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Daunorrubicina ~ Daunorubicina Daunorrubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Deanol ~ Aceglumato de deanol Decualinio (cati6n) ~ Cloruro de decualinio Decualinio, acetato de ~ Cloruro de decualinio Decualinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio Decualinio, salicilato de ~ Cloruro de decualinio Decanoato de bromperidol ~ Bromperidol Decanoato de flufenazina ~ Flufenazina Decanoato de nandrolona ~ Nandrolona Decanoato de norandrostenolona ~ Nandrolona Deferoxamina, C2sH4SN60S, 70-51-9 * Deferoxamina, mesilato de ~ Deferoxamina Dehidroemetina, C29H3SN204, 4914-30-1 * Dehidroemetina, diclorhidrato de ~ Dehidroemetina Dehidroisoandrosterona ~ Prasterona Dehidroxiantraquinona ~ Dantr6n Demanol ~ Aceglumato de deanol Dequalinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio Desipramina, ClsH22N2, 50-47-5 * Desipramina, clorhidrato de ~ Desipramina
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Deslanosido, C47H74019, 17598-65-1 Desogestrel, C22H300, 54024-22-5 Dexametasona, C22H29FOs, 50-02-2 * Dexametasona, acetato de ~ Dexametasona Dexametasona, fosfato s6dico de ~ Dexametasona Dexametasona, sulfato de ~ Dexametasona Dexanfetamina, sulfato de ~ Sulfato de dexanfetamina Dexclorfeniramina, maleato de ~ Maleato de dexclorfeniramina Dexpantenol, C9H 19N0 4 , 81-13-0 * Dextran, 9004-54-0 * Dextran 11 0 ~ Dextran Dextran 40 ~ Dextran Dextran 70 ~ Dextran Dextrano ~ Dextran Dextrano, hierro ~ Hierro dextran Dextran, hierro ~ Hierro dextran Dextrometorfano, C 1sH2S NO, 125-71-3 * Dextrometorfano, bromhidrato de ~ Dextrometorfano Dextropropoxifeno, C22H29N0 2 , 469-62-5 * Dextropropoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno Dextropropoxifeno, napsilato de ~ Dextropropoxifeno Dextrosa ~ Glucosa Diacetato de etinodiol ~ Etinodiol Diacetato de gonadorelina ~ Gonadorelina Diacetato de triamcinolona ~ Triamcinolona Diazepam, C I6H 13 CIN20, 439-14-5 Diazoxido, C sH7CIN20 2S, 364-98-7 Dibencozida ~ Cobamamida Dibucaina ~ Cincocaina Dibucaina, clorhidrato de ~ Cincocaina Dibunato, C 1s H 23 0 3S * Dibunato monos6dico ~ Dibunato Dibunico, acido ~ Dibunato Diclofenaco, CI4HIICbN02, 15307-86-5 * Diclofenaco s6dico ~ Diclofenaco Diclofenaco potasico ~ Diclofenaco Diciclomina ~ Dicicloverina Diciclomina, clorhidrato de ~ Dicicloverina Dicicloverina, CI9H3SN02, 77-19-0 * Diclorhidrato de dehidroemetina ~ Dehidroemetina Diclorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina Diclorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina Diclorhidrato de flupentixol ~ Flupentixol Diclorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina Diclorodifluorometano, CCbF2, 75-71-8 Diclorotetrafluoroetano ~ Criofluorano Dietanolamina, C4H ll N02 , 111-42-2 Dietilamino ceruletida ~ Ceruletida Dietilbarbimrico, acido ~ Barbital C lO H 21 N 30, 90-89-1
*
Dietilcarbamazina, citrato de ~ Dietilcarbamazina Dietilestilbestrol, CIsH2002, 56-53-1 * Dietilmalonilurea ~ Barbital
______________________________________________________________________________________~1
..............-----------------------------
.-
Generalidades
~ Barbital s6dico C 17H21 NO, 58-73-1 *
Dietilmalonilurea s6dica
Difenhidramina, clorhidrato de ~ Difenhidramina Difenhidramina, teoborato de ~ Difenhidramina Difenidol, C21 H27NO, 972-02-1 * Difenidol, clorhidrato de ~ Difenidol Difenidol, pamoato de ~ Difenidol Difenildisulfonato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina Difenilhidantoina ~ Fenitoina Difenilhidantoina s6dica ~ Fenitoina s6dica Difenil hidroxi pentano ~ Fenipentol
*
C30H32N202, 915-30-0
Difenoxilato, clorhidrato de
~
Difenoxilato
C22H2gF204, 2607-06-9
*
Diflucortolona, pivalato de ~ Diflucortolona Diflucortolona, valerato de ~ Diflucortolona Digoxina, C41H64014, 20830-75-5 Dihidrocodeina, C 1gH23 N0 3, 125-28-0 * Dihidrocodeina, bitartrato de ~ Dihidrocodeina Dihidrocodeinona ~ Hidrocodona C 3s H41N sOs • CH4 0 3 S
Dihidroergocristina, mesilato de
~
*
Dihidroergocristina
C33H37NsOs, 511-12-6
*
Dihidroergotamina, mesilato de ~ Dihidroergotamina Dihidroergotamina, metanosulfonato de ~ Dihidroergotamina Dihidroxialuminio, aminoacetato de ~ Glicinato de aluminio Dihidroxiprogesterona, acetofenido de ~ Algestona Diiodohidroxiquinoleina, C9HSIzNO, 83-73-8 * C 17H21 NO • C7H7CIN40 z, 523-87-5
Dimesilato de tioproperazina ~ Tioproperazina Dirneticona, 9006-65-9 * Dimetilpolisiloxano ~ Dimeticona Dirnetotiazina, CI9HzsN30ZSZ, 7456-24-8 * Dirnetoxanato, CI9Hz2Nz03S, 477-93-0 * Dimetoxanato, clorhidrato de ~ Dimetoxanato Dimetoxanato, resinato de ~ Dimetoxanato Dinitrato de isosorbida, C6H gN20 g, 87-33-2 * Dinoprostona, CZOH3Z0S, 363-24-6 Diosrnina, CZgH3Z01S, 520-27-4 Dioxido de carbono, co 2 , 124-38-9 Dioxido de titanio, TiOz, 13463-67-7 Diperodon, Cn H 27N 30 4 , 101-08-6 Dipiridarnol, C24H40Ns04, 58-32-2 * Dipiridamolo ~ Dipiridamol Dipirona ~ Metamizol s6dico Dipirona magnesica ~ Metamizol s6dico Dipirona s6dica ~ Metamizol s6dico CI9H29NOs, 52365-63-6
*
Dipivefrina, clorhidrato de ~ Dipivefrina Diprofilina, CIOH14N404, 479-18-5 Dipropionato de alclometasona ~ Alclometasona Dipropionato de beclometasona ~ Beclometasona
31
Dipropionato de betametasona ~ Betametasona Dipropionato de metilandrostenedriol ~ Metandriol Dis6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina Dis6dico de calcio, edetato ~ Calcioedetato s6dico Dis6dico, cromoglicato ~ Acido cromoglicico Dis6dico, edetato ~ Edetato dis6dico Dis6dico, tetraborato ~ Tetraborato de sodio C21Hz9N30, 3737-09-5
Disopiramida, fosfato de
~
*
Disopiramida
CIOH20N2S4, 97-77-8
Ditranol, C I4H JO 0 3, 480-22-8 * Divalproex s6dico ~ Valproato semis6dico Diyodohidroxiquinoleina ~ Diiodohidroxiquinoleina Dobesilato c~Hcico, C 12H IOCaO JO Sz, 20123-80-2 Dobutarnina, C 1s H23 N0 3, 34368-04-2 * Dobutamina, clorhidrato de ~ Dobutamina Docetaxel, C43Hs3N014, 114977-28-5 Docusato caIcico ~ Docusato s6dico Docusato potasico ~ Docusato s6dico Docusato sodico, CZOH37Na07S, 577-11-7 * Dornperidona, C22H24CINsOz, 57808-66-9 L- Dopa ~ Levodopa Doparnina, CSHIlNOz, 51-61-6 * Dopamina, clorhidrato de ~ Dopamina Doxaprarn, C24H30NzOz, 309-29-5 * Doxapramo ~ Doxapram Doxapramo, clorhidrato de ~ Doxapram Doxazosina, C23HzsNsOs, 74191-85-8 * Doxepina, C I9H21 NO, 1668-19-5 * Doxidclina, C22H24N20S, 564-25-0 * Doxiciclina, clorhidrato de ~ Doxiciclina Doxiciclina fosfatex ~ Doxiciclina Doxiciclina, hiclato de ~ Doxiciclina Doxilarnina, C 17H n N 20, 469-21-6 Doxorubicina, C27Hz9NO 11 , 23214-92-8 * Doxorubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina Doxorrubicina ~ Doxorubicina Doxorrubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina Drofenina, C2oH31N02, 1679-76-1 Droperidol, Cn H 22FN 30 2 , 548-73-2 * Droperidolo ~ Droperidol Dropropizina, CI3H20N202, 17692-31-8 Drostanoiona, C2oH 32 0 Z, 58-19-5 * Drostanolona, propionato de ~ Drostanolona Droxicam, CI6HIIN30SS, 90101-16-9 Ebastina, C3zH39N02, 90729-43-4 Econazol, ClsHlSChN20, 27220-47-9 * Ecotiopato, ioduro de ~ Ioduro de ecotiopato Ecotiopato, yoduro de ~ Ioduro de ecotiopato Edetato de sodio y calcio ~ Acido edetico Edetato dipotasico ~ Acido edetico Edetato dis6dico de calcio -+ Calcioedetato s6dico Edetato disodico, CIOHI4NzNa20g, 139-33-3 Edetato potasico ~ Acido edetico
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
32
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Edetato s6dico -+ Acido edetico Edetato tris6dico -+ Acido edetico EDTA -+ Acido edetico CIOH1SNO, 299-42-3
*
Efedrina, sulfato de -+ Efedrina Efedrina, teofilina -+ Teofilina efedrina Eformoterol-+ Formoterol Embonato, C23 H 160 6 Embonato de pirvinio -+ Cloruro de pirvinio Emetina, clorhidrato de -+ Clorhidrato de emetina CZOH28NzOs, 75847-73-3
Estearato de sodio, C 1sH3S Na02, 822-16-2 * Estearato de CZ4H4606, 1338-41-6 * Estearato de (ClsH3S0Z)Z, 557-05-1 Estearilico, alcohol -+ Alcohol estearilico Estilbestrol -+ Dietilestilbestrol Estolato de eritromicina -+ Eritromicina C18Hz402, 50-28-2
C23 H 31 CbN0 3, 2998-57-4
*
Estreptocida -+ Sulfanilamida
*
37340-82-2
Enalapril, maleato de -+ Enalapril Enantas -+ Enantato Enantato, C7H 140 Z Enantato de estradiol -+ Estradiol Enantato de metenolona -+ Metenolona Enantato de noretisterona -+ N oretisterona Enantato de prasterona -+ Prasterona Enantato de testosterona -+ Testosterona Enflurano, C3H2CIFsO, 13838-16-9 Enoxacina -+ Enoxacino Enoxacino, ClsH17FN403, 74011-58-8 * Enoxaparina -+ Enoxaparina s6dica Enoxaparina 9041-08-1 * Enoxolona, C30H4604, 471-53-4 * Epimestrol, C19Hz603, 7004-98-0 Epinastina, C16H1SN3, 80012-43-7 Epinefrilborato -+ Epinefrina Epinefrina, C 9H 13 N03, 51-43-4 * Epinefrina, bitartrato de -+ Bitartrato de epinefrina CllH14N40Z, 18694-40-1 * Epirubicina, CZ7Hz9NOll, 56420-45-2
*
Estradiol, enantato de -+ Estradiol
*
Epirubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina Epirrubicina -+ Epirubicina Epirrubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina Erdosteina, CSH ll N04 SZ, 84611-23-4 Ergocalciferol, C28H44 0, 50-14-6 * Ergometrina, C19H23N302, 60-79-7 * Ergometrina, maleato de -+ Ergometrina Ergonovina -+ Ergometrina Ergotamina, C33H3SNsOs, 113-15-5 * Ergotamina, tartrato de -+ Ergotamina Erinito -+ Tetranitrato de pentaeritritilo Eritromicina, C37H67N013, 114-07-8 * Eritromicina, estearato de -+ Estearato de eritromicina Eritromicina, estolato de -+ Eritromicina Eritromicina, etilsuccinato de -+ Eritromicina Escopolamina, bromhidrato de -+ Hioscina Esmolol, C16HzsN04, 103598-03-4 * Espironolactona, CZ4H3Z04S, 52-01-7 Estazolam, C 16H ll ClN4, 29975-16-4 Esteaglato de prednisolona -+ Prednisolona de C37H67N013 • ClsH360Z, 643-22-1 * Estearato de magnesio, C36H70Mg04' 557-04-0 *
Estreptomicina, sulfato de -+ Sulfato de estreptomicina 9002-01-1
Estriol -+ Succinato de estriol Estriol, succinato de -+ Succinato de estriol Estriol, succinato s6dico de -+ Succinato de estriol Etacrinato s6dico -+ etacrinico CIOH24N202, 74-55-5
*
Etambutol, clorhidrato de -+ Etambutol C4H ll N· C6H60SS, 2624-44-4 C 2H 6 0, 64-17-5 * C24H29N04, 486-47-5 C9H ll N0 2 , 938-73-8
J!.,laIIlSHall:J,
Eter glicerico de guayacol-+ Guaifenesina Etilaminobenzoato -+ Benzocaina Etilefrina, CloH1SNOz, 709-55-7 Etilo, loflazepato de -+ Loflazepato de etilo Etilo, oleato de -+ Oleato de etilo Etilsuccinato de eritromicina -+ Eritromicina C2oHz402, 57-63-6 C2o H28 0 2, 1231-93-2 *
Etinodiol, diacetato de -+ Etinodiol Etionamida, CgHION2S, 536-33-4 Etisterona, C21 I-lzs02, 434-03-7 * Etodoiaco, C 17H21 N0 3, 41340-25-4 Etodroxicina, C23H31CIN203, 17692-34-1 C19H20ClzN20S, 25287-60-9
Etofenamato, ClsH1SF3N04, 30544-47-9 Etofibrato, ClsHlSClNOs, 31637-97-5 Etoheptazina, C 16JInN0 2 , 77-15-6 Etomidato, C14H16N202, 33125-97-2 Etomidolina, C23Hz9N302, 21590-92-1 Etoposido, C29H32013, 33419-42-0 C7H ll N0 2 , 77-67-8
Eugenol, C JOH 120 2, 97-53-0 Exestrol -+ Hexestrol Famciclovir, C14H19Ns04, 104227-87-4 Famotidina, CSH1SN702S3, 76824-35-6 Felbamato, C1IH14N204, 25451-15-4 C46H6SN13011S2, 56-59-7
Felodipina -+ Felodipino Felodipino, ClsH19CbN04, 86189-69-7 * Fenacetina, C IOH 13 N02, 62-44-2 Fenazona, C ll H 12N20, 60-80-0 * Fenazopiridina, CllHllNs, 94-78-0 *
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
__
'CI!
Generalidades
en,lZOlpll"1dlna, clorhidrato de -t F enazopiridina
Fibrinolisina (hl11mlal1ta
33
*
9004-09-5
C84SH1339NZ130243S9, 121181-53-1 CZ3H36NzOz, 98319-26-7 C31H4602, 84-80-0
*
Flavacridinio -t Cloruro de acriflavinio CZ4HzsN04, 15301-69-6
*
ClzHI6F3N, 458-24-2
*
ClOH1SN s, 114-86-3
*
C17HlSF3N303, 79660-72-3
vH_lV~HH"UU, clorhidrato de -t Fenformina L-Fenilalanina -t Fenilalanina
C 6H 60 3, 108-73-6
C 9 H ll NO z, 63-91-2
*
CI6HIZFN303, 31430-15-6 CI9H17CIFN30SS, 5250-39-5
*
Flucloxacilina s6dica -t Flucloxacilina C21HZ 9FO s, 127-31-1
*
Fludrocortisona, acetato de -t Fludrocortisona
clorhidrato de -t F enilefrina Fenil-hidroxi-pentano -t Fenipentol C 9 H 13 NO, 14838-15-4
*
Floxacilina -t Flucloxacilina
Fenilbutazona, C19HzoN202, 50-33-9 * F enilbutazona s6dica -t F enilbutazona F enildimetil metilamino metansulfonato de sodio -t Metamizol s6dico C 9H 13 N0 2, 59-42-7
*
C17HzoF6Nz03, 54143-55-4
CzzIlz6F3N30S, 69-23-8
*
Fenilpropanolamina, clorhidrato de -t Fenilpropanolamina C 17H 21 NO, 92-12-6
*
Flufenazina, clorhidrato de -t Flufenazina Flufenazina, decanoato de -t Flufenazina Flufenazina, diclorhidrato de -t Flufenazina ClsH14FN303, 78755-81-4 CI4HIZFN03, 42835-25-6 C22 H 28 FzOs, 2135-17-3
C26Hz6F1Nl, 52468-60-7
C16HzoNz, 86-21-5
ClsH12N201, 57-41-0
Fenitoina sodica,
*
ClsHllN1NaOz, 630-93-3
*
*
ClzH11N103, 50-06-6
Fenobarbital s6dico -t Fenobarbital Fenobarbitona -t Fenobarbital C1olhICl0 4 , 49562-28-9 C 6H 60, 108-95-2 CloH1404, 77-09-8
Fenoprofeno dJcico -t Fenoprofeno ClsH1403, 31879-05-7 C 17 H Z1 N0 4, 13392-18-2
*
*
CulI9NS, 92-84-2
CZ6H2SN303S, 37561-27-6 C16HI8NzOsS, 87-08-1
*
F enoximetilpenicilina dJcica -t F enoximetilpenicilina F enoximetilpenicilina potasica -t F enoximetilpenicilina Fenpiverinio (cati6n) -t Bromuro de fenpiverinio Fenpiverinio, bromuro de -t Bromuro de fenpiverinio CI1HI6Nz, 15686-61-0 ClsHzoNzOz, 5053-06-5
*
F entanila ~ F entanilo C 22 H z8N zO, 437-38-7
*
Fentanilo, citrato de -t Fentanilo ClOH1SN, 122-09-8
*
Fentermina, clorhidrato de -t Fentermina Fentermina, complejo de resina de -t Fentermina C 17H I2 CINO zS, 18046-21-4 CZ4HzoCbNzOS, 72479-26-6
Flunarizina, clorhidrato de -t Flunarizina Flunarizina, diclorhidrato de -t Flunarizina Flunisolida, CZ4H31F06, 3385-03-3 * Flunitrazepam, CI6H12FN303, 1622-62-4 Fluocinolona (alcohol) -t Acet6nido de fluocinolona Fluocinolona, acet6nido de -t Acet6nido de fluocinolona Fluocinonida, C16H32F107, 356-12-7 Fluocortolona, C22H 19 F0 4 , 152-97-6 * Fluocortolona, caproato y pivalato de -t Fluocortolona Fluocortolona, pivalato de -t Fluocortolona Fluometasona, pivalato de -t Flumetasona Fluoresceina, CloHI10S, 2321-07-5 Fluorometolona, CllHz9F04, 426-13-1 FluorouracHo, C4H 3FN10 Z, 51-21-8 Fluoruro de sodio, NaF, 7681-49-4 Fluoxetina, C 17 H 1S F3NO, 54910-89-3 * Fluoxetina, clorhidrato de -t Fluoxetina Fluoximesterona, C2oH19F03, 76-43-7 Flupentixol, CnH2sF3N20S, 2709-56-0 * Flurazepam, C21H23ClFN30, 17617-23-1 * Flutamida, CIIHllF3Nz03, 13311-84-7 Fluticasona, C 22H27F 30 4S, 90566-53-3 Flutrimazol, CZ2H16F2N2, 119006-77-8 Fluvastatina s6dica -t Fluvastastina Fluvastatina, C14H26FN04, 93957-54-1 * Fluvoxamina, ClsH21F3N10l, 54739-18-3 F6lico, acido -t Acido f6lico Folinato C2oH21CaN707, 1492-18-8 *
*
CIIH20FeN09' 2HzO, 1336-80-7
Ferroso, sulfato -t Sulfato ferroso
* *
C437H681N 122 0 134 S 13, 9002-68-0
Fominoben, Formoterol,
CZIH24CIN303, 18053-31-1 C19H24Nz04, 73573-87-2
*
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
34
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
F osfanilato de clorhexidina ~ Clorhexidina Fosfatidilserina Fosfatex, doxiciclina ~ Doxiciclina Fosfato de CIOH14Ns07P, 61-19-8 * Fosfato de AIP0 4, 7784-30-7 Fosfato de antazolina ~ Antazolina Fosfato de clindamicina ~ Clindamicina Fosfato de ClsH26ClN3 ·2H3P0 4, 50-63-5 * Fosfato de code ina ~ Codeina Fosfato de dexametasona ~ Dexametasona Fosfato de dietilestilbestrol ~ Dietilestilbestrol Fosfato de disopiramida ~ Disopiramida Fosfato de estramustina ~ Estramustina Fosfato de estramustina s6dica ~ Estramustina Fosfato de metronidazol ~ Metronidazol Fosfato de prednisolona ~ Prednisolona Fosfato de ClsH21N30 ·2H3P04, 63-45-6 Fosfato de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato de tetraciclina, complejo de ~ Tetraciclina Fosfato de vidarabina ~ Vidarabina Fosfato diacido de calcio ~ Fosfato dibasico de calcio Fosfato dibasico de CaHP0 4 , 7757-93-9 * Fosfato dibasico de potasio, K2HP04, 7758-11-4 Fosfato dibasico de Na2HP04, 7558-79-4 Fosfato dis6dico de betametasona ~ Betametasona Fosfato monoacido de caleio ~ Fosfato dibasico de caleio Fosfato monobasico de calcio, Ca(H2P04)2, 7758-23-8 * Fosfato monobasico de KH 2P0 4, 7778-77-0 Fosfato monobasico de sodio, NaH2P04, 7558-80-7 Fosfato s6dico de betametasona ~ Betametasona Fosfato s6dico de dexametasona ~ Dexametasona Fosfato s6dico de prednisolona ~ Prednisolona 5-Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato s6dico de vidarabina ~ Vidarabina Fosfato tribasico de calcio, Ca3(P04)2, 7758-87-4 Fosfato tricalcico ~ Fosfato tribasico de caleio Fosfestrol, ClsH220SP2, 522-40-7 Fosfomicina caleica ~ Fosfomicina Fosfomicina, C3H 70 4P, 23155-02-4 * Fosf6rico, acido ~ Acido fosf6rico Fosinopril s6dico ~ Fosinopril Fosinopril, C30H46N07P, 98048-97-6 * Ftalilsulfacetamida, C16H14N206S, 131-69-1 C17H13N30SS2, 85-73-4
Fumarato acido de benciclan -> Benciclano Fumarato acido de ketotifeno ~ Ketotifeno Fumarato de benciclano ~ Benciclano Fumarato de formoterol ~ Formoterol Fumarato de ketotifeno ~ Ketotifeno Fumarato de metoprolol ~ Fumarato C4H 2Fe04, 141-01-5 Furanpropionato de nortestosterona ~ Nandrolona
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
CSH 7N 30 S, 67-45-8 ~
Furoato de mometasona
Mometasona
C 12 HllCIN 20sS, 54-31-9 C17H26N403S2, 804-30-8 1393-87-9
Fusidato s6dico
~
fusidico
C 9H 17N0 2, 60142-96-3
gama amino beta hidroxibutirico CIOH 12 0 S, 121-79-9
hexacloruro de ~ Lindano Gamma amino beta HH-'-,"'u'""~'UU"H~,",V, acido ~ amino beta hidroxibutirico Ganciclovir s6dico ~ Ganciclovir C9H13Ns04' 82410-32-0 C 27 H 44 0 2 , 51-77-4
gama
*
Gel de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de aluminio Gel de hidr6xido de magnesio ~ Hidr6xido de mctgnlesllO Gel desecado de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de
C9HllF2N304, 95058-81-4
*
C 1s H 22 0 3 , 25812-30-0 1403-66-3
Gentamicina, sulfato de
* ~
Gentamicina
C 21 H 26 0 2 , 60282-87-3
Gestonorona, caproato de
~
Caproato de
ge~Honolrorta
C 21 H 240 2, 16320-04-0
Gestronol (aleohol)
~
Caproato de gestonorona
C23H2sCIN30sS, 10238-21-8
*
ClsH26N204S, 26944-48-9
Gliburida ~ Glibenclamida Glicerina ~ Glicerol
*
C 3H s0 3, 56-81-5
Glicerol, trinitrato de
~
Trinitrato de glicerilo
C14H20N203S, 664-95-9 C 2H sN0 2, 56-40-6
*
Glicinato de aluminio y magnesio ~ Glicina Glicinato de C 2H 6AIN0 4, 13682-92-3 * Glicirretico, acido ~ Enoxolona Gliclazida, ClsH21N303S, 21187-98-4 Glipizida, C21H27Ns04S, 29094-61-9 Glucametacina, C2sH27CIN20s, 52443-21-7 Gluconato de C 12H22CaO 14, 299-28-5 * Gluconato de clorhexidina ~ Clorhexidina Gluconato de nota~rio. C 6H 12 0 6, 50-99-7
*
Glucosa anhidra ~ Glucosa Glutamato monos6dico ~ Glutamato s6dico Glutamato CsHsNNa04, 142-47-2 * Glutamato, arginina ~ Arginina Glutamina ~ Levoglutamida CSSH7SN17013, 33515-09-2 * Gonadotrofina 9002-61-3 * Gonadotrofina cori6nica humana ~ Gonadotrofina cori6nica
Generalidades
foliculo estimulante, 9002-68-0 * Gonacjotrolma m(mc)P:lUSlCa humana -~ Gonadotropina foliculo estimulante '-''U'AA_,~,~i, .. ",.t·jlrao::ll
9002-70-4
35
Hidroprednisona ~ Prednisolona C 6H 6 02, 123-31-9 Mg6Ah(OH)16C03 ·4HzO, 12304-65-3 h"''''V7n.'l1-n. de butilo ~ Butilparabeno
Hi,drc,xiIJenlzoato de metilo ~ rl .. ,yV' de
*
~
h"',r<'7IV11'f'\
CH 4N zOz, 127-07-1
Guanabenzo,
C 1oH 14 04, 93-14-1 * C gH sChN4, 5051-62-7 C lO H 22N 4, 55-65-2 *
*
iua,nelC1O1na, monosulfato de --+ Guanetidina liU3w:m(un:a, sulfato de ~ Guanetidina C9H9ChN30, 29110-47-2 C 7H g02, 90-05-1
eter Guayacolsulfonato de
*
*
de ~ Guaifenesina ,~ Sulfoguayacol
C24H32CIFOs, 3093-35-4 C 21 H z3 CIFNO z, 52-86-8 1"",,,rn,1"YI1111"
~
Cloropiramina
Hidroxido de AI(OH)3, 21645-51-2 * Hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de aluminio Hidr6xido de aluminio desecado ~ Hidr6xido de aluminio Hidroxido de Ca(OHh 1305-62-0 Hidroxido de Mg(OH)z, 1309-42-8 * Hidr6xido de magnesio ~ Hidr6xido de magnesio Hidroxido de KOH, 1310-58-3 Hidroxido de NaOH, 1310-73-2 Hidroxiprogesterona, caproato de ~ Caproato de hidroxiprogesterona Hidroxiprogesterona, hexanoato de ~ Caproato de hidroxiprogesterona CZ1H27CINzOz, 68-88-2
*
Hidroxizina, clorhidrato de ~ Hidroxizina Hidroxizina, pamoato de ~ Hidroxizina
C 9H 4ChIO, 777-11-7 151-67-7
C62Hs9CoN1301SP, 13422-51-0
,-,,,,,,,,,, ...,,,.,,, s6dica s6dica C SH 19NO, 372-66-7
*
Hexacet6nido de triamcinolona ~ Triamcinolona C 13 H 6Cl60 2, 70-30-4
Hexacloruro de gama benceno ~ Lindano Hexamina ~ Metenamina Hexamina, hipurato de ~ Metenamina Hexanoato de hidroxiprogesterona ~ Caproato de hidroxiprogesterona C lsH2Z 0 2, 5635-50-7
*
C21H4SN3, 141-94-6 9001-54-1
Hiclato de doxiciclina ~ Doxiciclina CsHsN4, 86-54-4 ,LU'Ul
*
clorhidrato de ~ Hidralazina C 2H 3Cb02, 302-17-0
*
C7HsC1N304S2, 58-93-5 C 1s I-bN0 3, 125-29-1
*
tHdrC)codona, bitartrato de ~ Hidrocodona CZ1H300S, 50-23-7
*
acetato de ~ Hidrocortisona 1--11111"1".1""1'+' butirato de ~ Hidrocortisona butirato propionato de ~ Hidrocortisona Hidrocortisona, succinato s6dico de ~ Succinato s6dico de hidrocortisona valerato de ~ Hidrocortisona ,0/'VY><:>
CsHsF3N304S2, 135-09-1 Hll"l1"r«y",.,"rn~.I"',,'1-"
de lisurida
~
Lisurida
*
Hidroxocobalamina, acetato de ~ Hidroxocobalamina Hidroxocobalamina, clorhidrato de ~ Hidroxocobalamina Hierro 9004-66-4 Himecromona, C lOH s0 3, 90-33-5 DL-Hiosciamina ~ Atropina DL-Hiosciamina, Sulfato de atropina ~ Atropina C17H21N04' HBr, 114-49-8
*
Hioscina, N-butilbromuro de ~ Hioscina Hipurato de hexamina ~ Metenamina Hipurato de metenamina ~ Metenamina C 6H 9N 30 Z, 71-00-1
Homatropina ~ Metilbromuro de homatropina Homatropina, bromhidrato de ~ Metilbromuro de homatropina Homatropina, bromuro de ~ Metilbromuro de homatropina Homatropina, metilbromuro de ~ Metilbromuro de ho matrop ina C9HIZIN304, 611-53-0 C 13 H 1S 0 2, 15687-27-1
*
Ibuprofeno aluminio ~ Ibuprofeno Ibuprofeno de aluminio ~ Ibuprofeno Ibuprofeno piconol ~ Ibuprofeno 8029-68-3 * C z6H 27N0 9, 58957-92-9
*
Idarubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina Idarrubicina ~ Idarubicina "rl"IJI.II~"'<.L. clorhidrato de ~ Idarubicina C 9HllINZOs, 54-42-2
*
C7HlSChN202P, 3778-73-2 ClzH17N304S, 64221-86-9
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
36
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
C19H24N2, 50-49-7
Imipramina, clorhidrato de Indobufen,
~
*
CI6HI6CIN303S, 26807-65-8 C 1s H 17N0 3 , 63610-08-2 * CI9HI6CIN04, 53-86-1
*
*
Indometacina sodica ~ Indometacina Indubufeno ~ Indobufen Inosina pranobex ~ Inosina CIOH 12N 4 0 S , 58-63-9
Inositol
~
~
Iodopovidona
Imipramina
*
Nicotinato de inositol 9004-10-8
Insulina de accion nipida ~ Suspension de insulina zinc (cristalina) Insulina C267H404NnOnS6, 160337-95-1 Insulina C257H383N6S077S6, 11061-68-0 * Insulina human a (origen ADN recombinante) ~ Insulina humana Insulina humana isofona (origen ADN recombinante) ~ Insulina isofana Insulina 8052-74-2 * Insulina C257H383N6S077S6, 133107-64-9 * Insulina lispro (origen ADN recombinante) ~ Insulina hspro Insulina zinc cristalina (suspension acuosa) ~ Suspension de insulina zinc (cristalina) Insulina zinc cristalina inyectable ~ Suspension de insulina zinc (cristalina) Insulina zinc neutra inyectable -> Suspension de insulina zinc (cristalina) Insulina zinc suspension (amorfa) ~ Suspension de insulina zinc (amorfa) Insulina zinc suspension inducida ~ Suspension de insulina zinc (amorfa) Interferon ~ Interferon alfa Interferon 9008-11-1 * Interferon alfa 2a ~ Interferon alfa Interferon alfa 2b ~ Interferon alfa Interferon alfa leucocitario humano ~ Interferon alfa Interferon alfa n 1 ~ Interferon alfa Interferon alfa n3 ~ Interferon alfa Interferon beta, 9008-11-1 * Interferon de conej 0 ~ Interferon alfa Interferon de fibroblasto ~ Interferon beta Interferon de polIo ~ Interferon alfa Interferon de raton ~ Interferon alfa Interferon humano ~ Interferon beta Interferon leucocitario humano ~ Interferon alfa Iocetamico, acido ~ Acido Iocetamico Iodato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio Iodipamida ~ Adipiodona h, 7553-56-2 *
Iodoclorohidroxiquinoleina ~ Clioquinol Iodo resublimado ~ Iodo Iodopato de sodio ~ Iopodato sodico Iodopato, sodico ~ Iopodato sodico
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Iodopolividona (C6H9NO)n 'xI, 25655-41-8
*
Iodoquinol ~ Diiodohidroxiquinoleina 5-Iodo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina Ioduro de Cah, 10102-68-8 Ioduro de ec()ti(malto. C9H23 IN0 3PS, 5 J3-10-0 Ioduro de isolprop:amlid:tl, C23 H33 IN2 0, 71-81-8 Ioduro de Dota~aO. K1, 7681-11-0 Ioduro de C7H9 IN 2 0, 94-63-3 * Ioduro de tUJeZ()nIo. C2sH32IN3S2, 54663-47-7 Ioduro de C21 H36 INO, 125-99-5 * C19H29J02, 99-79-6 C sH 9 12N0 3 , 5579-92-0 * CsH3I2NO, 5579-93-1 *
Iopodato de sodio
~
Iopodato sodico
CI2Hd3N2Na02, 1221-56-3
*
Iotalamato de sodio ~ Iotahimico Iotalamato de meglumina r~[ Iotalamico Iotalamico, acido ~ Ioxitalamico, acido ~ ioxitahimico Ipodato de sodio ~ Iopodato sodico Ipodato sodico ~ Iopodato sodico Iproveratril, clorhidrato de ~ "'-'LUV
C22H43Ns012, 58152-03-7
Isocarboxazida, C12H13N302, 59-63-2 ClsH14C14N20, 27523-40-6
Isoconazol, nitrato de
~
*
Isoconazol
C 3H 2CIF sO, 26675-46-7
L-Isoleucina
~
Isoleucina
C 6 H 13 N0 2 , 73-32-5 * C9HI9N, 503-01-5 C 6H7N 30, 54-85-3
Isoniazida metansulfonato calcico ~ Isoniazida Isonicotinilhidrazida ~ Isoniazida Isoprenalina, C ll H 17N0 3 , 7683-59-2 * Isoprenalina, clorhidrato de ~ Isoprenalina Isopropamida, Ioduro de ~ Ioduro de isopropamida Isopropamida, yoduro de ~ Ioduro de isopropamida Isopropanol ~ Alcohol isopropilico Isopropilico, alcohol ~ Alcohol isopropilico Isopropilo, miristato de ~ Miristato de isopropilo Isoproterenol ~ Isoprenalina Isoptin ~ Verapamilo Isosorbida, C 6H 100 4 , 652-67-5 * Isosorbida (alcohol) ~ Dinitrato de isosorbida Isosorbida 10 ~ Isosorbida Isosorbida 5 ~ Isosorbida Isosorbida, 5-mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida Isosorbida, dinitrato de ~ Dinitrato de isosorbida Isosorbida, mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida C16H19N3S, 482-15-5 C2oH28 0 2 , 4759-48-2 C 1s H23 N0 3 , 395-28-8
C19H21N30S, 75695-93-1
Genera/idades
Lignocaina
C3sH3SClzNs04, 84625-61-6 70288-86-7
Kainico, acido
ClsH34N206S, 154-21-2
ClsH36N4011, 59-01-8 ~ Sulfato C 13 H 16 CINO, 6740-88-1 *
Kanamicina, sulfato de
Ketamina, clorhidrato de
~
de kanamicina
Ketamina
*
Litio, carbonato de ~ Carbonato de litio CllH6ClN306, 53882-12-5
hlClrol2:eUladlC), fumarato de ~ Ketotifeno fumarato de ~ Ketotifeno
de ClsH14ClFNz03, Lomefloxacina ~ Lomefloxacino L(IW1ZIE~mltO
29177-84-2
C17H19F2N303, 98079-51-7
C26H33N06, 103890-78-4
Lactato de C 21 H 29NO • C 3H 60 3, Lactato de Lactato de C3HsNa03, 72-17-3 Lactico, acido ~ Acido lactico
7085-45-2
C 17H13C1N202' 53808-88-1 C29H33CIN202, 53179-11-6
*
Loperamida, clorhidrato de ~ Loperamida C16H16CIN304, 76470-66-1 C22 I-bCIN 20 2, 79794-75-5 ClsH10CbN202, 846-49-1 C 16 H 12ClzN202, 848-75-9
C49H76020, 17575-22-3 * C 16H14F3N302S, 103577-45-3
Lassar ~ 6xido de zinc Laurato de ClsH3406,
1338-39-2 C12H2S04S (anion), C12H2604S (acido)
*
Laurilsulfato de sodio ~ Laurilsulfato Laurilsulfoacetato de sodio ~ Laurilsulfato Laurilsulfurico, acido ~ Laurilsulfato C 6 H 13 N0 2 , 61-90-5
L-Leucina ~ Leucina Leucovorina de calcio "--» Folinato calcico Lauprolida, acetato de ~ Leuprorelina CS9Hs4N16012, 53714-56-0
*
Lomefloxacino, clorhidrato de ~ Lomefloxacino C13H1SN403, 10226-54-7 C9H16CIN302, 13010-47-4
C12H24011, 585-86-4 C 12H 22 0 11 , 4618-18-2 CSHllN303S, 134678-17-4 C9H7 C}zN s, 84057-84-1
*
C24H360S, 75330-75-5 ClsHlsClN30, 1977-10-2 25322-68-3 *
*
Macrogol 1000 ~ Macrogol Macrogol 1500 ~ Macrogol Macrogol 1540 ~ Macrogol Macrogol 20000 ~ Macrogol Macrogo1300 ~ Macrogol Macrogol 400 ~ Macrogol Macrogo14000 ~ Macrogol Macrogol 6000 ~ Macrogol (Al sMg lO (OH)3J(S04)2 • x H 20), 74978-16-8
~
CllH12N2S, 14769-73-4 * C 17 H2SN0 3 , 47141-42-4 -~
*
Levobunolol
C26H29FN202, 79516-68-0
*
*
Levoepinefrina ~ Corbadrina CSH lON 20 3 , 56-85-9
*
C19H24N20S, 60-99-1
*
Levomepromazina, clorhidrato de ~ Levomepromazina Levomepromazina, maleato de ~ Levomepromazina Levonordefrina ~ Corbadrina C 1s H 104NNa04, 55-03-8 C ll H 16N 40, 66871-56-5 * 137-58-6 ~
*
ClsHlII3NNa04, 55-06-1
C21H31N30S, 76547-98-3 C2oH26N40, 18016-80-3 *
~ Ketorolaco C 19H 19NOS, 34580-13-7 *
Lidocaina, clorhidrato de
*
~ Linestrenol ClsH1213N04, 6893-02-3
C6H14N202, 56-87-1
Ketorolaco trometamina
C 9H ll N0 4 , 59-92-7
*
clorhidrato de ~ Lisina monoclorhidrato de ~ Lisina
C20H17CIN203, 27223-35-4 C26H28C}zN404, 65277-42-1 C16H1403, 22071-15-4 C 1s H J3 N0 3, 74103-06-3 *
Levobunolol, clorhidrato de
Linoestrenol
Liotironina de
C22H22FN303, 74050-98-9
Leuprorelina, acetato de
Lidocaina
C 6H 6C16, 58-89-9 * C2o H 2S O, 52-76-6
kainico
~
~
37
*
Lidocaina
*
Magnesica, dipirona ~ Metamizol s6dico Magnesio, citrato de ~ Citrato de magnesio Magnesio, cloruro de ~ Cloruro de magnesio Magnesio, estearato de ~ Estearato de magnesio Magnesio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de magnesio Magnesio, hidr6xido de (gel) ~ Hidr6xido de magnesio Magnesio, sulfato de ~ Sulfato de magnesio Magnesio, trisilicato de ~ Trisilicato de m~lgrleslO Magnesio, valproato de ~ Valproato de magnesio Maleato de butaperazina ~ Butaperazina Maleato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina Maleato de clorfenamina ~ Clorfenamina Maleato de clorfeniramina ~ Clorfenamina Maleato de clorprofenpiridamina ~ Clorfenamina Maleato de d-bromofeniramina ~ Bromfeniramina
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
2438-32-6 Maleato de deJ(ci(nfleniralnifla Maleato de enalapril ~ Enalapril Maleato de ergometrina ~ Ergometrina Maleato de ergometrina hidrogeno ~ hn:!OIne1tnrla Maleato de levomepromazina ~ Maleato de lorfenamina hidrogeno ~ Cl()ft,emlmma Maleato de midazolam ~ Maleato de p-bromodilamina ~ Bromfeniramina Maleato de tietilperazina ~ Maleato de timolol ~ Timolol Maleato de trimebutina ~ Trimebutina acido ~ Acido maleico sulfato de ~ Sulfato de manganeso 11Q\'oU,
Mesilato de betahistina ~ Betahistina Mesilato de k ... r'.....-.''''''···,'''t·, ..... " Mesilato de ri""ifor,n.v""",;"''' Mesilato de (lltlldl"Oergo1cnstula Mesilato de ditlidlcoerQ:()talmi11a Mesilato de dlrnet:otlaZJma Mesilato de do:x.a2~osma Mesilato de +(-,"'-"''7;..,<) Mesilato de "r""r1Ir>",,·.. "~n Mesilato de ti01DrolDcrazina Mesna, CzHsNa03S2, M~~somclsitIDl ~ Nicotinato de
*
sodico
C lzHuNOz, 77-41-8
D-Manitol ~ Manitol
VA...,"'"'.lJI."""''''']'''''''
CI6HuCIN20, 22232-71-9 C 16HuN 30 3, 31431-39-7
C2s H 27 CIN z, 569-65-3
*
C22H3203, 2668-66-8 C 22H 3D3, 520-85-4
68-89-3
C7H17NOs, 6284-40-8
Meglumina, iotalamato de ~ Acido iotalamico Meglumina, yotalamato de ~ Acido iotalamico
*
Melfalano ~ Melfalan Meloxicam,
Menadiona ~ Bisulfito sodico de menadiona Menadiona, bisulfito sodico de ~ Bisulfito sodico de menadiona Mentol natural ~ Mentol
*
Mepacrina, C23 H 30 CIN30, 83-89-6 * Mepacrina, clorhidrato de ~ Mepacrina 11121-32-7
Mepenzolato ~ Bromuro de mepenzolato Meperidina ~ Petidina Meperidina, clorhidrato de ~ Petidina C 1sH 22N z02, 23694-81-7
*
Mepindolol, sulfato de ~ Mepindolol Mepirizol ~ Epirizol C 1sH22N 20 , 22801-44-1 C 9H 1SN 204, 57-53-4 *
Meprotana ~ Meprobamato C SH 4N 4S, 50-44-2
Mercurotiolato sodico ~ C17H2SN 30sS, 96036-03-2
Mesalamina ~ Mesalazina 1'I'A.c~alaL,u...:a, C7H 7N03, 89-57-6
*
*
Metandienona,
C 2oH zsOz, 72-63-9 C 2oH3Z0 2, 521-10-8 *
Metandrostenolona ~ Metandienona Metanosulfonato de dihidroergotamina ~ Dihidroergotamina Metanosulfonato de isoniazida ~ Isoniazida Metanosulfonato de noramidopirina sodica ~ Metamizol sodico C 14H 19N 3S, 91-80-5 C l2H lSN0 3, 1665-48-~
71125-38-7 C 12H z1 N, 19982-08-2
C1oHzoO, 1490-04-6
Na2SZ0s, 7681-57-4 C16H14NzO, 72-44"6 C 1sH zz 03, 517-18-0 *
*
Medroxiprogesterona, acetato de ~ Medroxiprogesterona acido ~ Acido mefenamico Mefobarbital ~ Metilfenobarbital
148-82-3
de
Metalenoestril ~ Metaminodiazepoxido ~ Cl()rdliaL~eD6xido Metaminodiazepoxido, clorhidrato de ~ Clordiazepoxido
Meclizina -t Meclozina '.
Medrisona,
r'+w~' ,~,,'
C ZOH 3Z 02, 1424-00-6
U.U'V"'-'V,
C6H 1406, 69-65-8
,,/I
11rY..
*
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Metenamina, C6H1ZN4, 100-97-0 * Metenamina, hipurato de ~ Metenamina Metenolo na , CZOH 3002, 153-00-4 * Metenolo na , acetato de ~ Metenolona Metenolona , enantato de ~ Metenolona Metformin, clorhidrato de ~ Metformina C 4HllN s, 657-24-9
*
Metibencetonio ~ Cloruro de metibencetonio Metibencetonio, cloruro de ~ Cloruro de metibencetonio C17H20Nz06S, 61-32-5
*
Meticilina sodica ~ Meticilina Metilandrostenedriol, dipropionato de ~ Metandriol Metilatropina (cation) ~ Metonitrato de atropina Metilatropina, bromuro de ~ Metonitrato de atropina Metilatropina, nitrato de ~ Metonitrato de atropina Metilbromuro de anisotropina ~ Metilbromuro de octatropina Metilbromuro de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina Metilbromuro de C17H24BrN03, 80-49-9 * Metilbromuro de ",,,leo+,..""''''''''''''·
Generalidades
~
Metilbromuro de pipenzolato
C IOH 13 N0 4, 555-30-6
Bromuro de pipenzolato
*
Metildopato (ester) ~ Metildopato, clorhidrato de Metilergonovina
Micofenolato de mofetilo ~ Acido micofen61ico Miconazol, nitrato de ~ Nitrato de miconazol C 1sH 13 CIFN 3, 59467-70-8 * C41H67NOIS, 35457-80-8
~
CzolhsN302, 113-42-8
*
~
*
C14H19N02, 113-45-1
Metilfenidato, clorhidrato de
~
Metilfenidato
C13H14N203, 115-38-8
*
Metilfenobarbitona ~ Metilfenobarbital CSH S03, 99-76-3
Miristato
*
Metilprednisolona, acetato de ~ Acetato de metilprednisolona Metilprednisolona, succinato s6dico de ~ Succinato s6dico de metilprednisolona Metilsulfato de neostigmina ~ Neostigmina C2oH3002, 58-18-4
CS H ll N0 2 S, 59-51-8
*
*
Metoprolol, fumarato de ~ Metoprolol Metoprolol, tartrato de ~ Metoprolol C2oH22NsOs, 59-05-2
*
C6H9N 30 3 , 443-48-1
*
*
Mezlocilina s6dica ~ Mezlocilina C21H2SNsOSS2, 51481-65-3 ~
*
~
N adolol, C 17H27N04 , 42200-33-9 ~
C66Hs3N17013, 76932-56-4 C14H14Nz, 835-31-4 *
*
Nafazolina, clorhidrato de ~ Nafazolina N afsilato de propoxifeno ~ Dextropropoxifeno C24H33N03, 31329-57-4 C21 H27N0 4 , 20594-83-6 *
*
Nalbufina, clorhidrato de ~ Nalbufina Nalidixato s6dico -> Acido nalidixico Nalidixico, acido ~ Acido nalidixico C 19 H21 N0 4, 465-65-6
*
* Mianserina
ClsH20Nz, 24219-97-4
*
ClsH1602, 42924-53-8
Metronidazol, benzoato de ~ Metronidazol Metronidazol, clorhidrato de ~ Metronidazol Metronidazol, fosfato de ~ Metronidazol
llaJllsenna, clorhidrato de
micofen6lico
Moroxidina, C6H13NsO, 3731-59-7 Mupirocin ~ Mupirocina Mupirocina, C26H4409, 12650-69-0 *
*
3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato Metocarbamol 3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato Metocarbamol Metoxinaftil propi6nico, acido ~ Naproxeno Metoxipsoraleno ~ Metoxaleno
C 11 H 17 NO, 31828-71-4
~
C 17 H 19N0 3, 57-27-2
Metotrexato s6dico ~ Metotrexato Metotrimeprazina ~ Levomepromazina Metoxalen ~ Metoxaleno C 12H s0 4 , 298-81-7
C 13 H 17 C1N 20 2 , 71320-77-9
Monoclorhidrato de L-lisina ~ Lisina Monoestearato de 7047-84-9, Monoestearato de prIOPIUe]Ilf!JIC(~l, 1323-39-3, Monoetanolamina ~ Oleato de monoetanolamina Mononitrato de C6 H 9N0 6 , 16051-77-7 * 5-Mononitrato de isosorbida -~ Mononitrato de isosorbida Mononitrato de tiamina ~ Tiamina Monosemicarbazona del adenocromo ~ Carbazocromo Monos6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina Monos6dico, dibunato ~ Dibunato Monos6dico, glutamato ~Glutamato s6dico Monosulfato de guanetidiria ~ Guanetidina Monosulfiram ~ Sulfiram Morciofona, C21H24ClNOs, 31848-01-8
Metoclopramida, clorhidrato de ~ Metoclopramida Metoctaropina ~ Metilbromuro de V'-'.',H,LV~HUU C16H16CIN}03S, 17560-51-9 C18H26N206, 52-88-0 C22H27N303S2, 14008-44-7 ClsH2SN03, 37350-58-6 *
*
Cloruro de mivacurio
C22H28Cb04, 105102-22-5 C 13 H 12 0 2 , 103-16-2
*
Metonitrato de
~
C 639 HlO07N 171 0 196 S8, 99283-10-0
DL-Metionina ~ Metionina L-Metionina ~ Metionina Metobromuro de atropina ~ Metonitrato de atropina CIIHlSNOs, 532-03-6 * C14H2zCIN302, 364-62-5
ClsHlSN40S, 50-07-7 C22 H28 N 4 0 6 , 65271-80-9
Mivacurio
*
C12HlSN204, 42794-76-3 * C 12H 9N 30, 78415-72-2 C23H27N307, 10 118-90-8 * C 9H 1S N sO, 38304-91-5 C4sH71N017, 55881-07-7 C19H41N04, 15518-87-3 de C 17H34 0 2 , 110-27-0 C 17H31 NO, 7712-50-7 * C22 H 3 SOS, 59122-46-2
Mofetilo, micofenolato de
Metiltioninio, clorato de ~ Cloruro de metiltioninio Metiltionino, cloruro de ~ Cloruro de metiltioninio Metionina racemica ~ Metionina
39
Naloxona, clorhidrato de
~
*
Naloxona
ClsH2602, 434-22-0
Nandrolona, decanoato de
~
*
Nandrolona
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
40
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
* N aproxeno s6dico -t N aproxeno Napsilato de dextropropoxifeno -t Dextropropoxifeno N-Butilbromuro de hioscina -t HH)SCma C 14H 140 3, 22204-53-1
CnH 2s F2N04, 99200-09-6 C 19H 17N07, 69049-73-6
*
Nedocromilo calcico -t Nedocromild Nedocromilo s6dico -t Nedocromilo C2sH32CINs02, 83366-66-9
Nefopam,
C 17 H 19 NO, 13669-70-0 1404-04-2
*
*
*
Neomicina, palmitato de -t Neomicina N eomicina, sulfato de -t N eomicina Neomicina, undecilenato de -t Neomicina
* Neostigmina, bromato de -t Bromuro de neostigmina Neostigmina, bromuro de -> Bromuro de neostigmina Neostigmina, metilsulfato de -t Neostigmina C21H41Ns07, 56391-56-1 * Niacinamida -t Nicotinamida Niacinato de inositol -t Nicotinato de inositol Nicardipina -t Nicardipino C 2 61bN 306, 55985-32-5 * , 59-99-4
C 24 I-bBrN 30 3, 27848-84-6
Nidosamida, C 13 H sChN204, 50-65-7 Nicotinamida, C 6R,N 20, 98-92-0 * Nicotinato de inositol, C42H30N6012, 6556-11-2 * Nicotinico, acido -t Acido nicotinico C6H 7NO , 100-55-0
*
Nicoumalona -t Acenocumarol Nifedipina -~ Nifedipino C17H1SN206, 21829-25-4 * C1 2H 9N 30s, 965-52-6 C 12H sN 4 06 S , 39978-42-2
Nilhidrina -t Bufenina Nimesulida, C13H12N20sS, 51803-78-2 Nimorazol, C 9H 14N 403, 6506-37-2 Nistatina, 1400-61-9 Nitrato de butoconazol-t Butoconazol Nitrato de econazol-t Econazol Nitrato de fenticonazol-t Fenticonazol Nitrato de isoconazol -t Isoconazol Nitrato de metilatropina -t Metonitrato de atropina Nitrato de miconazol, ClsH14C14N20· RN03, 22832-87-7 Nitrato de sorbida -t Dinitrato de isosorbida C 6H6N 40 4, 59-87-0 * C 8H 6N 4 0s, 67-20-9
Nitrofurazona -t Nitrofural Nitroglicerina -t Trinitrato de glicerilo 1\Hi'.. "" ........ ,.. ".o;atll de Na2(Fe(CN)sNO], 14402-89-2 * Nitroprusiato s6dico -t Nitroprusiato de sodio C9 H 6N 20 3, ~008-48-4 9016-45-9
Nonoxinol 15 -t Nonoxinol 30 -t Nonoxino14 -+ Nonoxino19 -)
*
NonoxinollO -t Nonoxinol
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
etamlzo1 s6dico Norandrostenolo na , decanoato de -t Nandro.torla C gH ll N03, 51-41-2
*
Norepinefrina, bitartrato de -t N oretindrona -t N oretisterona Noretisterona, C2oH2602, 68-22-4 * N oretisterona, acetato de -t N oretisterona C gHllN02, 536-21-0
*
Norfenefrina, clorhidrato de -t Norgestrel-t Levonorgestrel Norsulfazol -t Sulfatiazol Nortestosterona, furanpropionato de -t Nandrolona C 19H 21 N , 72-69-5
*
N ortriptilina, clorhidrato de -t N ortriptilina Novaminsulfona -t Metamizol s6dico N ovocaina - t Procaina Oestradiol -t Estradiol Oleato de Oleato de mOlnoet3lnolaIlrlina, Oleato de sodio, ClsH3JNa02, 143-19-1 Oleato de C24H440 6, 1338-43-8 Oleico, acido -t Acido oleico Omatropina -t Metilbromuro de homatropina Omeprazol, C17H19N303S, 73590-5~-6 Ondansetron, ClsH19N30, 116002170-1 * Ondansetr6n, clorhidrato de -t Ondansetr6n Ondansetr6n, clorhidrato dihidratado de -t Ondansetr6n Orciprenalina, sulfato de -t Sulfato de orciprenalina Orfenadrina, C 1sH 23NO, 83-98-7 * Orfenadrina, citrato de -t Orfenadrina Ouabaina, C29H44012, 630-60-4 Oxaliplatino, CgH14N204Pt, 61825-94-3 Oxalato de nafronil -t N aftidrofurilo Oxetacaina, C28H41N303, 126-27-2 * Oxetazaina -t Oxetacaina Oxido de atropina, C 17H23N04, 4438-22-6 * Oxido de atropina, clorhidrato de -t Oxido de atropina Oxido de magnesio, MgO, 1309-48-4 de zinc, ZnO, 1314-13-2 * galato de bismuto, C 7HsBi06, 99-26-3 * C 16H 24N 20, 1491-59-4 *
Oximetazolina, clorhidrato de -t Oximetazolina C 21 H320 3, 434-07-1 C14H19N30, 959-14-8 *
Oxolamina, citrato de -t Oxolamina Oxpentifilina -t Pentoxifilina Palmitato de C27H42C hN 206,
530-43-8
*
Generalidades
Palmitato de neomicina ~ Neomicina Palmitato de C22 H4Z 0 6 , 26266-57-9 Palmitato de vitamina A ~ Retinol Cl1H1SBrNs03, 606-04-2
Pamidronato disodico ~ Acido pamidronico Pamoato ~ Embonato Pamoato de difenidol ~ Difenidol Pamoato de hidroxizina ~ Hidroxizina Pamoato de pirvinio ~ Cloruro de pirvinio 9001-62-1
*
8049-47-6
Pancuronio (cation) ~ Bromuro de pancuronio Pancuronio, bromuro de ~ Bromuro de pancuronio
*
D-Pantenol ~ Pantenol Pantotenato ClsH32CaNzOIO, 137-08-6 * Pantotenato de calcio ~ Pantotenato d1cico Pantotenol ~ Dexpantenol CZOHZIN04, 58-74-2
Parabromodilamina ~ Bromperidol C gH9NO z, 103-90-2
Parametasona, CnHz 9FO s, 53-33-8 * Parametasona, acetato de ~ Parametasona C21 Hz3 N0 3, 13479-13-5
Paromomicina, C23H4SNs014, 7542-37-2 p-Bromodilamina, maleato de ~ Bromfeniramina PEG 3350
~
Macrogol ClsHz9NOz, 38363-40-5
*
~ Penbutolol C28 H27 CIF sNO, 26864-56-2 Penicilamina, CSH 11 N02S, 52-67-5
Penbutolol, sulfato de
Penicilina G ~ Bencilpenicilina Penicilina G benzatinica ~ Benzatina bencilpenicilina Penicilina G procaina, CI6HISNz04S' CI3HzoNzOz, 54-35-3 Penicilina G sodica ~ Bencilpenicilina Penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Penicilina V benzatina ~ Fenoximetilpenicilina Penicilina V hidrabamina ~ Fenoximetilpenicilina Penicilina V potasica ~ Fenoximetilpenicilina Pentoxifilina, C13HISN403, 6493-05-6 * Percarbonato de sodio ~ Carbonato de sodio CZIHz6CIN30S, 58-39-9
Peroxido de benzoilo, C 14H IO0 4 , 94-36-0 Peroxido de hidrogeno, 7722-84-1, H 20 Z * Peroxido de hidrogeno concentrado ~ Peroxido de hidrogeno Peroxido de hidrogeno solucion diluida ~ Peroxido de hidrogeno ClsHzINOz, 57-42-1
Cn fbN s07S, 61477-96-1
*
Petidina, c1orhidrato de ~ Petidina Piconol, ibuprofenq ~ Ibuprofeno Picosulfato de sodio ~ Picosulfato sodico
*
Piperacilina sodica ~ Piperacilina
*
Piperazina anhidra ~ Piperazina Piperazina, adipato de ~ Piperazina Piperazina, citrato de ~ Piperazina Piperidolato, C21H2SN02, 82-98-4 * Piperidolato, c1orhidrato de ~ Piperidolato CsHsN30, 98-96-4 CI6HgNzOs, 1043-21-6
*
f3-Piridilcarbinol ~ Nicotinil alcohol Piridostigmina (cation) ~ Bromuro de piridostigmina Piridostigmina, bromuro de ~ Bromuro de piridostigmina Piridoxina, clorhidrato de Piridoxino ~ Piridoxina Piridoxol ~ Piridoxina
~
* Piridoxina
C12H!3CIN4, 58-14-0
Piromidico, acido~ Acido piromidico ClsHI3N304S, 36322-90-4
9000-69-5
*
CllHI6Nz02, 92-13-7 *
C SH 1I N0 3 , 65-23-6
*
10040-45-6
Pilocarpina, c1orhidrato de ~ Pilocarpina Pipemidico, acido ~ Acido pipemidico Pipenzolato ~ Bromuro de pipenzolato Pipenzolato, metilbromuro de ~ Bromuro de pipenzolato
C4H ION 2 , 110-85-0
Pancrealipasa ~ Pancrelipasa
C 9H 19N0 4 , 16485-10-2
Picosulfato sodico, C 1sH 13NNa20sS2, Picrato de butesin ~ Butamben Pidolato, arginina ~ Arginina
41
*
Piroxicam, cinamato de ~ Piroxicam Pirvinio ~ Cloruro de pirvinio Pitofenona, C22HzsN0 4 , 54063-52-4 * Pitofenona, clorhidrato de ii~ Pitofenona Pivalato de diflucortolona i~ Diflucortolona Pivalato de fluocortolona ~ Fluocortolona Pivalato de fluometasona ~ Flumetasona Pivalato y caproato de fluocortolona ~ Fluocortolona Pivoxilo, cefalexina ~ Cefalexina Plasmina ~ Fibrinolisina (humana) Policresuleno, (C7H704S)(CsHg04S)n(CsH904S), 101418-00-2 * Polietilenglicol ~ Macrogol Polietilenglicol 1500 ~ Macrogol Polietilenglico14000 ~ Macrogol Polietilenglicol 6000 ~ Macrogol Polihidroximetilenurea ~ Polinoxilina Polimero del acido dihidroxidimetildifenilmetanodisulfonico (3) ~ Policresuleno Polimixina ~ Polimixina B Polimixina 1404-26-8 * Polimixina B, sulfato de ~ Polimixina B Polinoxilina, 9011-05-6 * Polividona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8 * Polivinilico, alcohol ~ Alcohol polivinilico Polivinilpirrolidona ~ Polividona Polvo de opio (aiIO % de morfina) ~ Morfina
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
42
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Porcina, heparina ~ Heparina sodica Potasica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Potasica, carbenicilina ~ Carbenicilina Potasica, fenoximetilpenicilina ~ Fenoximetilpenicilina Potasica, penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Pot<'isica, warfarina ~ Warfarina potasica Potasico, bicarbonato ~ Bicarbonato potasico Potasico, clavulanato ~ Acido clavulanico Potasico, cloruro ~ Cloruro de potasio Potasico, diclofenaco ~ Diclofenaco Potasio, bitartrato de ~ Bitartrato de potasio Potasio, citrato de ~ Citrato de potasio Potasio, cloruro de ~ Cloruro de potasio Potasio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de potasio Potasio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de potasio Potasio, guayacolsulfonato de ~ Sulfoguayacol Potasio, hidroxido de ~ Hidroxido de potasio Potasio, ioduro de ~ Ioduro de potasio Potasio, p-aminobenzoato de ~ Aminobenzoato de potasio Potasio, sulfato de ~ Sulfato de potasio Potasio y sodio, tartrato de ~ Tartrato de potasio y sodio Potasio, yoduro de ~ Ioduro de potasio Povidona ~ Polividona Praegnina ~ Etisterona Pralidoxima ~ Ioduro de pralidoxima Pralidoxima, cloruro de ~ Cloruro de pralidoxima Pralidoxima, ioduro de ~ Ioduro de pralidoxima Pralidoxima, yoduro de ~ Ioduro de pralidoxima Prasterona, C 19H 28 0 2, 53-43-0 * Prasterona, enantato de ~ Prasterona Prasterona, sulfato sodico de ~ Prasterona Pravastatina, C23 H 36 0 7 , 81093-37-0 * Pravastatina sodica ~ Pravastatina Prazosina, C 19I-bNs0 4 , 19216-56-9 * Prazosina, clorhidrato de ~ Prazosina Prednisolona, C21H280S, 50-24-8 * Prednisolona, acetato de ~ Prednisolona Prednisolona, caproato de ~ Prednisolona Prednisolona, fosfato sodico de ~ Prednisolona Prednisolona, valeratoacetato de ~ Prednisolona Prilocaina, C 13 H20N 2 0, 721-50-6 * Prilocaina, clorhidrato de ~ Prilocaina Primaquina, fosfato de ~ Fosfato de primaquina Primidona, C12H14N202, 125-33-7 Probenecid ~ Probenecida Probenecida, C 13 H 19N0 4 S, 57-66-9 * Probucoi, C31H4802S2, 23288-49-5 Procaina, C13H20N202, 59-46-1 * Procaina bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina procaina Procaina, clorhidrato de ~ Procaina Procarbazina, C12H19N30, 671-16-9 * Procarbazina, clorhidrato de ~ Procarbazina
L1STA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Procinonida, C27H34F207, 58497-00-0 Progesterona, C 21 1ho02, 57-83-0 Prolina, CSH 9N0 2, 147-85-3 * L-Prolina ~ Prolina Promazina, C 17 H 20N 2S, 58-40-2 * Promazina, clorhidrato de ~ Promazina Propafenona, C 21 H 27N0 3 , 54063-53-5 * Propafenona, clorhidrato de ~ Propafenona Propanidido, C1 8H 27NO s, 1421-14-3 Propano C3H 8, 74-98-6 Propantelina (cation) ~ Bromuro de propantelina Propantelina, bromuro de ~ Bromuro de propantelina Proparacaina ~ Proximetacaina Proparacaina, clorhidrato de ~ Proximetacaina Propilenglicol, C 3H 80 2 , 57-55-6 Propilenglicol, monoestearato de ~ Monoestearato de propilenglicol Propilo, galato de ~ Galato de propilo Propilparabeno, C lOH 120 3 , 94-l3-3 * Propionato de drostanolona ~ Drostanolona Propionato de sodio, C3HSNa02' 137-40-6 Propionato de testosterona ~ Testosterona Propionico, acido ~ Acido propionico Propofol, C 12H 1S O, 2078-54-8 Propoxifeno (racemato) ~ Dextropropoxifeno Propoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno Propoxifeno, nafsilato de ~ Dextropropoxifeno Propranolol, C16H21N02, 525-66-6 * Propranolol, clorhidrato de ~ Propranolol Protamina ~ Sulfato de protamina Protionamida, C 9H 12N 2 S, 14222-60-7 Proxifilina, ClOH14N403, 603-00-9 Proximetacaina, C16H26N203, 499-~7-2 * Quenodeoxicolico, acido ~ Acido quenodeoxicolico Quimotripsina, 9004-07-3 * a-Quimotripsina ~ Quimotripsina Quinfamida, C 16H 13 CbN04, 62265-68-3 Quinidina, C2oH24N202, 50-54-4 * Quinidina, sulfato de ~ Quinidina Quinina, C2oH24N20Z, 130-95-0 * Quinina, clorhidrato de ~ Quinina Quinina, sulfato de ~ Sulfato de quinina Racemetionina ~ Metionina Ranitidina C13H22N403S, 66357-35-5 * Ranitidina, clorhidrato de ~ Ranitidina Reserpina, C33H40N209, 50-55-5 Resinato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato Resorcina ~ Resorcinol Resorcinol, C6H 60 2 , 108-46-3 * Retinoico, acido ~ Tretinoina Retinol, CZOH 30 0, 68-26-8 * Riboflavina, C17H20N406, 83-88-5 * Riboflavina, fosfato de ~ Riboflavina Riboflavina, fosfato sodico de ~ Riboflavina
Generalidades
Riboflavina, 5-fosfato s6dico de ~ Riboflavina Rifampicina, C43HsgN4012, 13292-46-1 * Rifampin ~ Rifampicina Risedronato de sodio ~ Acido risedr6nico Risperidona, C 23 H27FN4 0 2 , 106266-06-2 Rolitetraciclina, C27H33N30g, 751-97-3 Sacarato calcico, C6HgCaOg, 5793-88-4 * Sacarina, C 7H sN0 3S, 81-07-2 Sacarina de caleio ~ Sacarato caleico Sacarina, sal de caleio de ~ Sacarato caleico Sacarina, sal de sodio de ~ Sal de sodio de sacarina Sacarosa, C 12H 22 0 11 , 57-50-1 * Sal de caleio de sacarina ~ Sacarato caleico Sal de sodio de sacarina, C7H4NNa03S, 128-44-9 Sal s6dica del acido alginico ~ Alginato de sodio Sal s6dica del acido f6lico ~ Acido f6lico Salbutamol, C l3 H2I N0 3, 18559-94-9 * Salbutamol, sulfato de ~ Salbutamol Salcatonina ~ Caleitonina Salicilamida, C 7H 7N0 2, 65-45-2 Salicilato de decualinio ~ Cloruro de decualinio Salicilato de sodio, C7HsNa03, 54-21-7 Salicilico, acido ~ Acido salicilico Santonina, CIsH1S03, 481-06-1 Serina, C 3H7N0 3 , 56-45-1 * L-Serina ~ Serina Serotonina, C IO H I2N 20, 50-67-9 Silimarina, C2sH2201O, 65666-07-1 Simeticona, 8050-81-5 Sinoestrol ~ Hexestrol S6dica, acetazolamida ~ Acetazolamida S6dica, amoxicilina ~ Amoxicilina S6dica, ampicilina ~ Ampicilina S6dica, barbitona ~ Barbital s6dico S6dica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina S6dica, cefalexina ~ Cefalexina S6dica, cefalotina ~ Cefalotina S6dica, cefotaxima ~ Cefotaxima S6dica, cefuroxima ~ Cefuroxima S6dica, ceftriaxona ~ Ceftriaxona S6dica, clorotiazida ~ Clorotiazida S6dica, dietilmalonilurea ~ Barbital s6dico S6dica, difenilhidantoina ~ Fenitoina s6dica S6dica, dipirona ~ Metamizol s6dico S6dica, fenilbutazona ~ Fenilbutazona S6dica, fenitoina ~ Fenitoina s6dica S6dica, flucloxacilina ~ Flucloxacilina S6dica, heparina ~ Heparina s6dica S6dica, levotiroxina ~ Levotiroxina s6dica S6dica, piperacilina ~ Piperacilina S6dica, penicilina G ~ Bencilpenicilina S6dica, pravastatina ~ Pravastatina S6dica, sulfacetamid~ ~ Sulfacetamida S6dica, tiopentona ~ Tiopental s6dico
43
S6dica, tiroxina ~ Levotiroxina s6dica S6dica, tolmetina ~ Tolmetina S6dica, warfarina ~ Warfarina s6dica S6dico succinato de hidrocortisona ~ Succinato s6dico de hidrocortisona S6dico succinato de metilprednisolona ~ Succinato s6dico de metilprednisolona S6dico, ascorbato ~ Ascorbato s6dico S6dico, aurotiomalato ~ Aurotiomalato s6dico S6dico, barbit6n ~ Barbital s6dico S6dico, benzoato ~ Benzoato s6dico S6dico, bicarbonato ~ Bicarbonato s6dico S6dico, bunamiodilo ~ Bunamiodilo S6dico, carbonato ~ Carbonato s6dico S6dico, caleioedetato ~ Caleioedetato s6dico S6dico, cromolin ~ Acido cromoglicico S6dico, diclofenaco ~ Diclofenaco S6dico, docusato ~ Docusato s6dico S6dico, fenobarbital ~ Fenobarbital S6dico, glutamato ~ Glutamato s6dico S6dico, iodopato ~ Iopodato s6dico S6dico, metamizol ~ Metamizol s6dico S6dico, metotrexato ~ Metotrexato S6dico, nalidixato ~ Acido nalidixico S6dico, naproxeno ~ Naproxeno S6dico, nitroprusiato ~ Nitroprusiato de sodio S6dico, tiomebumal ~ Tiopental s6dico S6dico, tiopental ~ Tiopental s6dico S6dico, tiropanoato ~ Tiropanoato s6dico S6dico, yodopato ~ Iopodato s6dico Sodio dihidratado, citrato d~ ~ Citrato de sodio Sodio, acetato de ~ Acetat@ de sodio Sodio, alendronato de ~ Acido alendr6nico Sodio, alginato de ~ Alginato de sodio Sodio, ascorbato de ~ Ascorbato s6dico Sodio, aurotiomalato de ~ Aurotiomalato s6dico Sodio, benzoato de ~ Benzoato de sodio Sodio, caprilato de ~ Caprilato de sodio Sodio, carbonato de ~ Carbonato de sodio Sodio, citrato de ~ Citrato de sodio Sodio, cloruro de ~ Cloruro de sodio Sodio, cromoglicato de ~ Acido cromoglicico Sodio, croscarmelosa de ~ Croscarmelosa Sodio, estearato de ~ Estearato de sodio Sodio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de sodio Sodio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de sodio Sodio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de sodio Sodio, iotalamato de ~ Acido iotalamico Sodio, ipodato de ~ Iopodato s6dico Sodio, lactato de ~ Lactato de sodio Sodio, laurilsulfato de ~ Laurilsulfato Sodio, laurilsulfoacetato de ~ Laurilsulfato
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Farm,aC()D6~a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n. Sodio, liotironina de ~ Liotironina de sodio Sodio, metabisulfito de ~ Metabisulfito de sodio Sodio, nitroprusiato de ~ Nitroprusiato de sodio Sodio, perearbonato de ~ Carbonato de sodio Sodio, de ~ Pieosulfato sodico Sodio, propionato de ~ Propionato de sodio Sodio, risedronato r:e ~ Acido risedronieo Sodio, sal de saearina de ~ Sal de sodio de saearina Sodio, salieilato de ~ Salieilato de sodio Sodio, sulfato de --) Sulfato de sodio Sodio, tiosulfato de ~ Tiosulfato de sodio Sodio, tiropanoato de ~ Tiropanoato sodico Sodio, valproato de ~ Aeido valproico Sodio, yodopato de ~ Iopodato sodieo Sodio, yotalamato de ~ Aeido iotahimieo Sodio y potasio, tartrato de -~ Tartrato de potasio y sodio Solucion de sorbitol ~ Sorbitol ~9911D1S2Rl'~2('2'v,onkl7. 12629-01-5
Sorbico, acido ~ sorbieo Sorbida, nitrato de ~ Dinitrato de isosorbida Sorbitan, estearato de ~ Estearato de sorbitan Sorbitan, laurato de ~ Laurato de sorbitan Sorbitan, oleato de ~ Oleato de sorbitan Sorbitan, palmitato de ~ Palmitato de sorbitan C 6H 14 06, 50-70-4
*
Sorbitol (anhidro) ~ Sorbitol Sorbitol, solucion de ~ Sorbitol Subgalato de bismuto ~ Oxido galato de bismuto Subs:l\li4~ihlto de bismuto, C7HsBi04, 14882-18-9 Sucdnato de C26H320 9, 514-68-1 * Succinato de loxapina ~ Loxapina Succinato de metoprolol ~ Metoprolol Succinato de sumatriptan ~ Sumatriptan Succinato sodico de cloranfenicol ~ Cloranfenicol Succinato sodico de estriol ~ Succinato de estriol Sucdnato sodico de hidrocortisona, C 2s H 33 NaOg, 125-04-2 Succinato sodico de metilprednisolona, C26H33NaOg, 2375-03-3 Succinilcolina, cloruro de ~ Cloruro de suxametonio Sucraifato, Als (OH)16 (C12H1403SSg) [A1(OH)3Jx [H 20]y, 54182-58-0 Suifacetamida, C SH 10N 203S, 144-80-9 * Sulfacetamida sodica ~ Sulfaeetamida Sulfacrisoidina, C 13H 13N s04 S, 485-41-6 * Sulfadiazina, C lOH lON40zS, 68-35-9 Sulfadimezina ~ Sulfadimidina Sulfadimidina, C12H14N402S, 57-68-1 * Sulfadoxina, C12H14N404S, 2447-57-6 Sulfafurazol, CllH13N303S, 127-69-5 * Sulfaleno ~ Sulfametoxipiridazina Sulfametazina ~ Sulfadimidina Sulfametizol, C9HION40ZS2, 144-82-1 Sulfametoxazol, CloHllN303S, 723-46-6 Sulfametoxipiridazina, C llH 1ZN403S, 80-35-3 * Sulfametrol, C9HlON4b3SZ, 32909-92-5 Sulfamoxol, CllH13N303S, 729-99-7
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
C 6H sN zOzS, 63-74-1
*
Sulfasomidina ~ Sulfisomidina C 9H9N 30zS2, 72-14-0
*
Sulfato cuprieo ~ Sulfato de cobre Sulfato de Alz(S04h 10043-01-3 Sulfato de amikacina ~ Sulfato de antazolina ~ Sulfato de ~ Sulfato de BaS04, 7727-43-7 Sulfato de bleomieina ~ Suifato de CaS04, 7778-18-9 * Sulfato de cefpiroma ~ Sulfato de cobre, CUS04, 7758-98-7 * Sulfato de dexametasona ~ Dexametasona Sulfato de . H 2S04, 51-63-8 Suifato de ·3H2S04, 3810-74-0 Sulfato de C SH12N2 . H2S04, 156-51-4 * Sulfato de gentamicina ~ Sulfato de guanetidina~ Guanetidina Sulfato de ClsH36N4011 . H2S04, 25389-94-0 * Suifato de MgS04, 7487-88-9 Sulfato de magnesio heptahidratado ~ Sulfato de magnesio Sulfato de magnesio seco ~ Sulfato de magnesio Sulfato de manganeso, MnS04, 7785-87-7 Sulfato de mepindolol ~ Mepindolol Sulfato de morfina ~ Morfina Sulfato de neomieina ~ Neomicina Sulfato de netilmicina ~ Netilmicina Suifato de (CllH17N03)2' H2 S0 4, 5874-97-5 Sulfato de penbutolol ~ Penbutolol Sulfato de polimixina B ~ Polimixina B Suifato de potasio, K 2S04, 71;78-80-5 Sulfato de protamina, 9009-65-8 * Sulfato de quinidina ~ Quinidina Sulfato de . H 2S04, 804-63-7 Sulfato de salbutamol ~ Salbutamol Sulfato de sodio, NaZS04, 7757-82-6 * Sulfato de sodio (anhidro) ~ Sulfato de sodio Sulfato de terbutalina ~ Terbutalina Sulfato de trimetoprima ~ Trimetoprima Sulfato de vinblastina ~ Vinblastina Sulfato de vincristina ~ Vincristina Sulfato de vindesina ~ Vindesina Sulfato de zinc, ZnS04, 7733-02-0 Sulfato ferroso, FeS04, 7720-78-7 Sulfato s6dieo de prasterona ~ Prasterona C23H20N203S, 57-96-5
Sulfiram, C lOH 20N 2S3, 95-05-6 * Sulfisomidina, C12H14N402S, 515-64-0 * Sulfisoxazol ~ Sulfafurazol Sulfoguayacol, C7H7KOsS, 1321-14-8 * Sulfoictiolato de amonio ~ Ictamol Sulfonato sodico de cromo ~ Carbazoeromo
Generalidades
Sulfosuccinato dioctil s6dico ~ Docusato s6dico C 2o H 17F0 3S, 38194-50-2 C 2o H 3S NOS, 54063-56-8 ClsH23N304S, 15676-16-1
Tetraborato de Na2B407, 1330-43-4 * Tetraborato dis6dico ~ Tetraborato de sodio ClsH24N202, 94-24-6
Tetracaina, clorhidrato de
*
Metamizol s6dico
,-,UUVJ.VHHU,
C ll H 12N 2 S, 5036-02-2
Tetranitrato de
*
Tetracosactida
* CsHsN4012' 78-11-5
*
C 16H 17 CIN 20, 10379-14-3 C13H16N2 84-22-0
*
C lOH 7N 3S, 148-79-8
Tiacetazona
~
Tamoxifeno tartarico Tartrato de alimemazina ~ Alimemazina Tartrato de butorfanol ~ Butorfanol Tartrato de ergotamina ~ Ergotamina Tartrato de metoprolol ~ Metoprolol Tartrato de y C 4H 4KNa06, Tartrato de vinorelbina ~ Vinorelbina Tartrato de zolpidem ~ Zolpidem
~
Tioacetazona
C 4H6N 2S, 60-56-0 C19H2SN30S, 500-89-0 .UU.IUJlla,
C 12H 17 CIN40S, 59-43-8
Tiamina, clorhidrato de 304-59-6
C2oH28C14N204, 5560-78-1
~
*
Tiamina
C21H2sCIN204S, 66981-73-5 C12H 1SChNOsS, 15318-45-3
*
Tibezonio, ioduro de ~ Ioduro de tibezonio Tibezonio, yoduro de ~ Ioduro de tibezonio C 21 H 28 0 2, 5630-53-5
61036-62-2
ClsH16N206S2, 34787-01-4
C16H13CIN202, 846-50-4 C14H9C1N203S, 120210-48-2
*
Tenidap
C32H32013S, 29767-20-2
enoxlcam, C13HllN304S2, 59804-37-4 Teoborato de difenhidramina ~ Difenhidramina Teofilina ~ Teofilina efedrina Teofilina anhidra ~ Teofilina efedrina Teofilina C 7H sN 40 2 · CIOH1SNO, 15766-94-6 * C19H2SNs04, 63590-64-7 * C 21 H 2S N, 91161-71-6
*
C 12H 19N0 3, 23031-25-6
*
Terbutalina, sulfato de ~ Terbutalina Terbutalino -> Terbutalina C26H31ClzNs03, 67915-31-5 C32H41N02, 50679-08-8 C14H14N404, 25683-71-0
*
Terpina hidratada ~ Terpina C19H2S02, 58-22-0
Testosterona, Testosterona, Testosterona, Testosterona,
~
Tetracosactina ~ Tetracosactida Tetracosatina zinc ~ Tetracosactida Tetrahidrozolina ~ Tetrizolina etr'anWroz'Ollna. clorhidrato de ~ Tetrizolina
C 26 fbNO, 10540-29-1 *
C IO H 20 0 2, 80-53-5
*
Tetraciclina
C136H21ON40031S, 16960-16-0
C 13 H lON 20 4, 50-35-1
~
~
n.
." ..,.... "".~ zinc 8049-62-5 * m5mllma zinc 8049-62-5 * immljlna zinc 8049-62-5 ~ Cloruro de suxametonio :suxa'metOIllo, bromuro de ~ Cloruro de suxametonio cloruro de ~ Cloruro de suxametonio iodato de ~ Cloruro de suxametonio C24H23N306S, 47747-56-8
clorhidrato de
Tetracloruro de "",.~h.n.",.. Tetracosactida para "',r,~",~~"n
*
C14H1203S, 40828-46-4
Tenidap s6dico
*
Tetracaina
C 2C14, 127-18-4
C2sH30N409S2, 76497-13-7 C14H21N302S, 103628-46-2
citrato de
~
C22H24N20g, 60-54-8
>JU"qJJl~i,"'" ~ UUJ+"~HA'"
~11.1 .... ;;·,.;y", ~
45
*
ciclopentilato de ~ Testosterona ciclopentilpropionato de ~ Testosterona enantato de ~ Testosterona propioriato de ~ Testosterona
*
Ticarcilina dis6dica ~ Ticm;cilina Ticarcilina s6dica ~ Ticardlina Tidopidina, C J4 H 14C1NS, 55142-85-3 * Ticlopidina, clorhidrato de ~ Ticlopidina C22H29N3S2, 1420-55-9
*
Tilidato ~ Tilidina Tilidina, C 17 H 23 N0 2 , 20380-58-9 * Timolol, C13H24N403S, 26839-75-8 * Timolol, maleato de ~ Timolol Tinidazol, C SH 13N 30 4 S, 19387-91-8 Tioacetazona, C lOH 12N 4 0S, 104-06-3 * Tiobarbital ~ Tiopental s6dico Tiocolchic6sido, C 27H 33NO lO S, 602-41-5 Tioconazol, C J6 H 13 CbN20S, 65899-73-2 Tioguanina, CsHsNsS, 154-42-7 Tiomebumal s6dico ~ Tiopental s6dico Tiomersal, C 9H 9HgNa02S, 54-64-8 * Tiopental ~ Tiopental s6dico Tiopental (acido) ~ Tiopental s6dico 'ioIPelllt~lJ s6dico, C]]HJ7N2Na02S, 71-73-8 * Tiopentona s6dica ~ Tiopental s6dico Tioproperazina, C22H30N402S2, 316-81-4 * Tioproperazina, dimesilato de ~ Tioproperazina
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
46
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tioproperazina, mesilato de ~ Tioproperazina Tioridazina, CZIH26NzSz, 50-52-2 * Tioridazina, clorhidrato de ~ Tioridazina Tiosulfato de sodio, NaZSZ03, 7772-98-7 C 6H 1ZN 3PS, 52-24-4
Tiropanoato de sodio ~ Tiropanoato s6dico C 1s H 1713NNa03, 7246-21-1
Tridihexetilo, yoduro de ~ Ioduro de trdihexetilo C21H24F3N3S, 117-89-5
Trifosfato de
*
C9HlSN201SP3, 63-39-8 C 2o H 31 NO, 144-11-6
C 9H ll N0 3, 60-18-4 L- Tirosina ~
Tirosina
Tiroxina s6dica ~ Levotiroxina s6dica Titanio, di6xido de ~ Di6xido de titanio
*
C 9H sCINsS, 51322-75-9
C n H 29NO s, 39133-31-8
C18H37Ns09, 32986-56-4 C33Hs40S (C zH 40)n, 9002-96-4
*
Tocoferol, acetato de ~ Tocofersolan
C21H2SNzOs, 138-56-7 C14HlSN403, 738-70-5
*
Trimetoprima, sulfato de ~ Trimetoprima Trinitrato de C3HSN309, 55-63-0 *
*
*
Tramadol, clorhidrato de ~ Tramadol Trandolapril, C24H34N20S, 87679-37-6 Trandolaprilat, CnH30N20S, 87679-7]-8 Tranilcipromina, C 9HIIN, 155-09-9 C 19H n CIN sO, 19794-93-5
*
Trimetobenzamida, clorhidrato de~ Trimetobenzamida
Tolnaftato, C I9H 17NOS, 2398-96-1 Tolperisona, C I6H 23 NO, 728-88-1 * Tolperisona, clorhidrato de ~ Tolperisona Tolrestat, CI6H14F3N03S, 82964-04-3 Tonzilamina, C 16H 22N 40, 91-85-0 Torasemida, C16HzoN403S, 56211-40-6 Toremifeno, C 26H z8 CINO, 89778-26-7 * Tosilcloramida C 7H 7CINNa02S, 127-65-1 * CI6H2SN02, 27203-92-5
*
Trimebutina, maleato de ~ Trimebutina Trimeprazina ~ Alimemazina Trimetadiona C 6H 9N0 3, 127-48-0
CI4H21N303S, 1156-19-0
Tolbutamida, ClzHlSNz03S, 64-77-7 Tolciclato, C 2oH z1 NOS, 50838-36-3 Tolmetina s6dica ~ Tolmetina ClsHlSN03, 26171-23-3
*
*
Trihexifenidilo, clorhidrato de~ Trihexifenidilo Trihidratada, amoxicilina ~ Amoxicilina Trihidratada, ampicilina ~ r-l..~JliIJ1\";~LLHU 1,3,5 -Trihidroxibenceno ~ Floroglucinol Triiodotironina ~ Liotironina
*
1404-88-2
Tobramicina,
*
Trifluoperazina, clorhidrato de ~ Trifluoperazina Trifluoperazina, diclorhidrato de ~ CloH7F304, 322-79-2
*
*
C 6H 1SN0 3 , 102-71-6
*
Treonina, C 4H 9N0 3, 72-19-5 * L- Treonina ~ Treonina Tretinoina C2oH2S02, 302-79-4 * Tretinoino ~ Tretinoina Triamcinolona, C 21 H 27F0 6, 124-94-7 * Triamcinolona, acet6nido de ~ Triamcinolona Triamcinolona, acet6nido fosfato s6dico de ~ Triamcinolona Triamcinolona, diacetato de ~ Triamcinolona Triamcinolona, hexacet6nido de ~ Triamcinolona Triamtereno, C 12H ll N 7, 396-01-0 Triazolam, C 17 H 12CbN4, 28911-01-5 C 29 H 34 06, 10310-32-4
Tricalcico, fosfato ~ Fosfato tribasico de calcio Tricloearban, C 13 H 9ChN20, 101-20-2 Triclorofluorometano, CCbF, 75-69-4 * Tricloromonofluorometano~ Triclorofluorometano Triclosan, C 12H 7Cb02, 3380-34-5 Tridihexetilo ~ Ioduro de: tridihexetilo Tridihexetilo, ioduro de ~ Ioduro de tridihexetilo
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
C14H1203, 3902-71-4 C16H21N3, 91-81-6 CIIH12N202, 73-22-3
*
Tript6fano ~ Tript6fano Triptorelina, C64Hs2NlS013, 57773-63-4 TrisHicato de magnesio, 2MgO' 3Si02, 14987-04-3 Triyodotironina ~ Liotironina Trolamina ~ Trietanolamina Tromantadina, C16H28N202, 53783-83-8 Trometamina ~ Trometamol Trometamol, C 4H ll N0 3, 77-86-1 * i Tropicamida, C17H20N202, 1508-75-4 Tropisetron, C17H20N202, 89565-68-4 * Troxerutina, C33H42019, 7085-55-4 Tulobuterol, C 12 H 1S CINO, 41570-61-0 * Undecilato de estradiol ~ Estradiol Undeeilenato de eakio, C 22H 3g 0 4Ca Undecilenato de neomicina ~ Neomicina Undecilenato de C22H3g04Zn, 557-08-4 Undecilenico, acido ~ Acido undecilenico Urapidil, C2oH29Ns03, 34661-75-1 Uridin-5-trifosfato ~ Trifosfato de uri dina U rofolitropina, 97048-13-0 Uroquinasa, 9039-53-6 Ursodiol ~ Acido ursodeoxic6lico ursodeoxic6lico Ursodesoxic6lico, acido de ~ Vainillina, C gH S0 3, 121-33-5 Valeato de diflucortolona ~ Diflucortolona Valerato de betametasona ~ Betametasona Valerato de diflucortolona ~ Diflucortolona Valerato de estradiol, C23H3203, 979-32-8 * Valerato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
DL
Generalidades
Valeratoacetato de prednisolona ~ Prednisolona Valerianato de estradiol ~ Valerato de estradiol L- V alina ~ Valina CsH]]NO z, 72-18-4
*
de calcio ~ 1"""'0<1>1"", de m~lgIleslo,
47
Vitamina D3 ~ Colecalciferol Vitamina E ~ Tocofersolan Vitamina Kl ~ Fitomenadiona Warfarina C]9H]sK04, 2610-86-8 Warfarin a C]9H]sNa04, 129-06-6 Xantacridina ~ Cloruro de acriflavinio C]61bNz, 526-36-3 oC!~tamllco.
Vecuronio ~~r.~~;~'~
acido ~ locetamico Y odato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio Yodo ~ Iodo Y odo resublimado ~ lodo Y odoclorohidroxiquinoleina ~ Y odopolividona ~ lodopolividona Y odopovidona ~ 10(1o()olIVl(jOI13 Y odoquinol ~ 1JlLOdoh:ldn)XlqUlnolell1a 5-Y odo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina de calcio Y o duro de calcio ~ Y o duro de ecotiopato ~ Ioduro de ecotiopato Y o duro de isopropamida ~ Ioduro de isopropamida Y oduro de potasio ~ Ioduro de potasio Y o duro de pralidoxima ~ Ioduro de pralidoxima Y o duro de tibezonio ~ Ioduro de tibezonio Y o duro de tridihexetilo ~ Ioduro de tridihexetilo Yofendilato ~ Iofendilato Y opidol ~ Iopidol Y opidona ~ lopidona Y opodato s6dico ~ lopodato s6dico Y otalamato de sodio ~ Acido iotalamico Y otalamato de meglumina ~ Acido iotalamico Y otalamico, acido ~ Acido iotaUimico Y oxitalamico, acido ~ Acjdo ioxitalamico Zalcitabina, C 9H J3 N 30 3, 7481-89-2 Zidovudina, CIOHJ3Ns04' 30516-87-1 Zinc, bacitracina ~ Bacitracina Zinc, estearato de ~ Estearato de zinc Zinc, 6xido de ~ Oxido de zinc Zinc, sulfato de ~ Sulfato de zinc Zinc, undecilenato de ~ Undecilenato de zinc ",--,'JlV\.illUJlIV1
bromuro de
~
Bromuro de vecuronio
C 17 H27NO z, 93413-69-5 * C171hsN 30sS, 66644-81-3 * UHIJUUv
~
C27H3XN204, 52-53-9 ",,~qJU,H'J"'V,
clorhidrato de
*
~
*
CIOHJ3N s04' 5536-17-4 1UUCH-tlJH1'U-,
lULlllUlJH1'U,
fosfato de~ Vidarabina fosfato s6dico de~ Vidarabina C6H]]NO z, 60643-86-9 C]3H]9N03, 46817-9J-8 * C46Hs8N409, 865-21-4 *
luu,.UCl'UHU.
sulfato de
~
Vinblastina
CZ]HZ6Nz03, 1617-90-9
Vincamina, a-cetoglutarato de
~
C46Hs6N401O, 57-22-7
Vincristina, sulfato de
~
* Vincamina
*
Vincristina
C43 HssN s07' 53643-48-4
*
Vinilbital C]]H]GNz0 3, 2430-49-1 * Vinilbitona ~ Vinilbital C4sHs4N40g, 71486-22-1
*
CnHz6NzOz, 42971-09-5
Vitamina A ~ Retinol Vitamina A, acetato de ~ Retinol Vitamina palmitato de ~ Retinol Vitamina Bl ~ Tiamina Vitamina B12 ~ Cianocobalamina Vitamina B2 ~ Riboflavina Vitamina B6 ~ Piridoxina Vitamina C ~ Acido asc6rbico Vitamin a D2 ~ Ergocalciferol
CZ3H3ZNz03, 34758-83-3 Zolpildem, C]9HZ]N30, 82626-48-0
Zolpidem, tartrato de ~ Zolpidem Zopiclona, C 17H 17 CIN60 3 , 43200-80-2 Zuclopetixol, CzzHzsC1NzOS, 53772-83-1
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO (SR) ..................................
51
SOLUCIONES VOLUMETRICAS (SV) ................................................
145
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) .........................................
164
SOLUCIONES INDICADORAS (SI) ...................................................
183
PAPELES INDICADORES (PI) ............................................................
195
Reactivos y soluciones reactivo
y Los reactivos y soluciones reactivo (SR) indicados en este capitulo son los que se utilizan durante los amilisis descritos en las monografias de los capitulos de la FEUM. Las especificaciones indicadas para los reactivos y sus soluciones no se aplican necesariamente a las sustancias medicamentosas 0 a los excipientes y otras sustancias auxiliares. Todas las sustancias deben ser manejadas segun 10 establecido en el V generales de Buenas Pnicticas de Laboratorio. Los reactivos en soluci6n acuosa se preparan con agua grado reactivo de alta pureza). Cuando no se menciona "'"'-f-'U"".nUHAvTHV el disolvente, se sobreentiende que se trata de una soluci6n acuosa. Los reactivos y las soluciones reactivos deben conservarse en envases bien cerrados. En se entiende que una soluci6n "fresca" indica que la SR tiene una estabilidad limitada y debe ser preparada en el dia de su uso. u,"".SRDE Disolver 20 g de acacia en 200 mL de agua, agitar mecanicamente por 2 h. Centrifugar a 2000 g durante 30 min para obtener una soluci6n clara. Preparar el dia de su uso, 0 almacenar en recipientes de polietileno de aproximadamente 250 mL de capacidad a una temperatura de 0 a -20°C.
rv.. .... A.........
ACEITE DE COLZA Aceite obtenido por expresi6n de las semillas de diferentes variedades de Brassica napus L. cuya fracci6n de acidos grasos contiene del 40.0 al 55.0 % de acido erucico. Liquido transparente, amarillo a amarillo oscuro, casi insoluble en alcohol, miscible con eter dietilico y con eter de petr61eo. indice de yodo. MGA 1001. De 94 a 120. de MGA 0681. Maximo 5. Indice de saponificacion. MGA 0791. De 168 a 181. Contenido de acido erucico. Examinar como se indica en la prueba de acidos grasos extrafios en aceites (MGA 0241, Capa delgada), utilizando las siguientes soluciones: Soluci6n A. Disolver 20 mg de mezcla de acidos grasos en 4.0 mL de cloroformo. Soluci6n B. Tomar 2.0 mL de soluci6n A y completar hasta 50 mL con cloro formo. El cromatograma obtenido con la soluci6n A presenta cinco manchas netamente separadas. La mas intensa, 0 una de las de mayor intensidad, cuyo RF es el mas bajo (0.25 aproximadamente) corresponde al acido erucico. La mancha debida al acido erucico tambien es claramente visible en el cromatograma obtenido con la soluci6n B. ACEITE DE GIRASOL Aceite obtenido por presi6n de las semillas de Helianthus annuus L. Liquido transparente, ,amarillo palido. pr6ximo a 0.92.
d;; :
51
in dice de hidroxilo. MGA 0491. De 14 a 16. de MGA 1001. De 125 a 136. de MGA 0791. De 188 a 194.
ACEITE DE Vease monografia de Aceite de maiz en FHEUM. ACEITE DE OLIVO Vease monografia de Aceite de olivo en FHEUM. ACEITE DE RICINO POUOXIETILENADO Liquido amarillo palido, que se vuelve transparente por encima de los 26°C. ACEITE DE VASEUNA Vease monografia de ACEITE ESENCIAL Vease monografia de Aceite esencial de limon en FHEUM. ACETAL C6H 14 0 2 MM 118.2 1,I-Dietoxietano [105-57-7J Liquido volatil, transparente incoloro, miscible con agua y con alcohol. d;~ : pr6ximo a 0.824. n~o : pr6ximo a 1.382. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 103°C.
MM 44.1 C2 H40 , [75-0-70] Etanal Liquido transparente, incolpro, flamable, miscible con agua y con alcohol. d;~ : pr6ximo a 0.788. n~o : pr6ximo a 1.332. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 21°C.
ACETALDEHiDO, SR DE Mezclar 4.0 mL de acetaldehido, 3.0 mL de etanol y 1.0 mL de agua. Preparar el dia de su uso.
MM 59.07 [60-35-5] Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 78°C. ACETATO
DE PLOMO (II), SR DE [ 1335-32-6J El plomo esta presente en forma de un acetato que corresponde aproximadamente ala f6rmula CSH1401OPb3' Soluci6n que contiene no menos del 16.7 % (m/m) y no mas del 17.4 % (m/m) de Pb. 207.2 Disolver 40.0 g de acetato de plomo (II) en 90 mL de agua exenta de di6xido de carbono. Ajustar el pH a 7.5 con solu-
ACACIA, SR DE
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ci6n concentrada de hidr6xido de sodio. Centrifugar y utilizar la soluci6n sobrenadante, transparente e incolara. Conservada en envase bien cerrado, la soluci6n se mantiene transparente.
placa de 200 mm de lado. Calentar de 100°C a 105°C durante 10 min. El cromatograma s610 una mancha principal.
ACETATO DE BUTllO ACETATO 199.63 C4H6CU04' H 20 Anhidro Monohidratado [6046-93-1] Polvo azul verdoso 0 facilmente soluble en agua hirviendo, soluble en agua y en alcohol, poco soluble en glicerol a1 85.0 %.
ACETATO
DE
Disolver 100 mg de acetato cuprico en aprmarrladarrlente de acido acetico hasta 5.0 mL de agua, adicionar unas y filtrar su disoluci6n. Diluir con agua hasta 100 si es necesario.
poco soluble en agua, miscible con alcohol. a 0.883. ftrf'>V1-t'Ylr\
n~O : a .395. Butanol. No mas del 0.2 %, determinar por cf()matogntiia de gases. determinar por Formiato de n-butilo. No mas del 0.1 CrC)m,Hogral11a de gases. determinar por rr![)ilionato de n-butilo. No mas del 0.1
Valoraci6n. No menos del 99.5 % de de gases. por
MM 77.1 Cristales muy dellclleSCeJotes. muy solubles en agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
determinar
Disolver 50 g de diciclohexilamina en 150 mL de acetona, enfriar en banD de hielo y agregar con una soluci6n de 18 mL de acido acetico 150 mL de acetona. Recristalizar el que se forma par calentamiento de la mezcla hasta ebullici6n y enfriar en banD colectar los cristales filtrando en un volumen de acetona 300 mg del acetato de UH.• ivlVH'"AiH.tiJlHH.Ia, 200 mL una mezcla de clc)rolormc):ai2:ua U sar inmediatamente. dietilico ViHVU\,'V
ACETATO Disolver 150 g de acetato de amonio en agua. Anadir 3.0 mL de acido acetico y hasta 000 mL con agua. Esta soluci6n s610 se conserva durante una semana.
con alcohol. MM 703
de ebullici6n. Entre 76 y 78°C.
Usar reactivo comercial.
1\1M 196.3 Acetato de endo-l Cristales incoloros 0 agua, solubles en alcohol. 'errmeratura de fusi6n. Pr6ximo a 28°C. MGA
nst)ersar 200 g de acido sulfamico en acetato de etilo y hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Mantener resultante en durante tres dias y filtrar a traves de de filtro. La soluci6n ha de utilizarse dentro de un ~~.·,~r'~ meso ~~,~~,c...-,~~
Disolver 10 mL de fenilhidrazina y en agua y llevar a 100 como fase m6vil. secar la al aire. Rociar con SR de aldehido anisico utilizando, 10 mL de reactivo para una
ACETATO CUPRICO
acido acetico
Reactivos y soluciones reactivo
ACETATO DE
SRDE
ACETATO DE PLOMO
Esta solucion se usa para la prueba de corticotropina inyectable. Preparar como se indica en la seccion de soluciones volumetricas una solucion de referencia de diclarofenol-indofenol. A 60 mL de esta solucion, agregar agua y llevar a 250 mL. Agregar igual volumen de una solucion de acetato de sodio recientemente par soJucion de 13.66 g de acetato de sodio anhidro en 250 mL de agua, llevar a 500 mL y con solucion de acido acetico 0.5 N un de 7.0. Conservar en refrigeracion. No usar esta solucion aes:pU(~s de dos semanas de su preparacion.
SRDE
Disolver 2.0 g de cristales limpios y transparentes de acetato de plomo (II) en etanol y llevar a 100 mL. Guardar en envases hermeticos.
ACETATO DE Disolver 9.5 g de cristales y de acetato en agua hervida recientemente y llevar a 100 mL. Guardar en envases bien cerrados.
ACETATO DE Disolver 109 de acetato de 100 mL.
ACETATO
53
en agua y llevar a
MM 214.5 Diacetato de magm~slO Cristales agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
ACETATO DE PROPILO facilmente solubles en ", ..;,~",,,,,,r. c>1Y1"",,,,,..,-t"H"" A1YlftArCl-tnr'l
a 0.888.
de ebullicion. Proximo a 102°C. de fusi6n. Pr6ximo a -95°C.
MM 198.3 ~LH""~"... '-'
114,r>,."IArn.
poco soluble en agua, miscible con alcohol.
",rr,,,,,,,,,,,,, a 0.92.
1.447. de ebullicion. Pr6ximo a 228°C. CfC)!n:atognliia de gases satisface ademas la U''"' .... A~U'~ ~Iorg{'iilon MGA Vease Cineol. t're:paJraCIOn de la muestra. El acetato mentilo a v-".'..HHjHUU~. 97.0 % del area to-
MM 82.0
"'11'1,nc>r"-t~"r"
'JA
A~,nU.AVU
0
muy solubles en agua, poco
solubles en alcohol. 2.0
a 100 mL.
acetico si es
100 g de acetato de sodio en 000 mL de acido agregar 50 mL de bromo y mezclar.
con acido
nr"·,,,C'r''''
MM 74.1 soluble
agua, miscible con
alcohol. nr/\Vl'tTIA
a 0.933.
~rf''V''~''
a 1.361.
"'AH.OJ,,","""" ..U."
de ebullici6n. Entre 56 y 58°C.
MM 379.3 Cristales incolorosl solubles alcohol.
facilmente solubles en
Disolver por acetato de uranilo en una mezcla de 30 g de acido acetico suficiente agua para llevar a 500 mL. Simultaneamente preparar por calentamiento una soluci6n que 200 g de acetato cobaltoso en una mezcla de 30 de acido acetico y suficiente agua para llevar a 500 mL.Mezclar las dos soluciones mientras estan calientes y enfriar a 20°C. Mantener esta durante 2 h para separar las sales excedentes de la so1uci6n y DostenormLen'te a traves de un filtro seco.
Disolver 50 g de acetato de uranilo en una mezcla de 15 de
ACETATO DE INDOFENOL, SR DE
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dos soluciones y dejar reposar durante 12 h. Filtrar a traves de un filtro seco si es necesario.
ACETATO DE ZINC (C2H302)2Zn' MM 219.5 Acetato de zinc dihidrato [5970-45-6] Cristales brillantes, blancos 0 casi blancos. Ligeramente eflorescente, facilmente soluble en' agua, soluble en alcohol. El acetato de zinc pierde el agua de cristalizacion a 100°C. d;~ : proximo a 1.735. Temperatura de fusion. Proximo a 237°C.
Valoracion. MGA 0241, Co. Examinar como se prescribe en la monografia de Aceite esencial de clavo empleando la sustancia a examinar como solucion de prueba. El area del pica principal no es inferior al 98.0 % de la superficie total de los
ACETONA Vease monografia de Acetona en capitulo de Aditivos. ACETONA DEUTERADA MM 64.1 [666-52-4] Acetona-D 6 El grado de deuteracion minimo es del 99.5 %. Liquido transparente, miscible con agua, con dimetilformamida, con etanol y con metanol. d;~ : proximo a 0.87.
SRDE ACETATO DE Mezc1ar 600 mL de agua con 150 mL de acido acetico glacial y 54.9 g de acetato de zinc, agitando hasta solucion completa. Proseguir la agitacion mientras se afiaden 150 mL de amoniaco concentrado. Enfriar a temperatura ambiente y ajustar el pH a 6,4 con hidroxido de amonio. Diluir la mezc1a hasta 1 000 mL con agua.
: proximo a 1.357. Temperatura de ebullicion. Proximo a 55°C. Agua y oxido de deuterio. Maximo 0.1 %.
ACETATO
ACETONITRILO
MM 318.7 Diacetato de mercurio [1600-27-7] Cristales blancos, facilmente solubles en agua, solubles en alcohol.
MM 41.05 [75-05-8] Cianuro de metilo. Etanonitrilo Liquido transparente, incoloro, miscible con agua, con acetona y con metanol. : proximo a 0.78.
SRDE ACETATO Disolver 6.0 g de acetato mercurico en acido acetico glacial y llevar a 100 mL. Guardar en envases hermeticos, protegidos de la luz.
n~o
ACETILACETONA CSH S02 MM 100.1 Pentano-2,4-diona [123-54-6] Liquido incoloro 0 amarillento, facilmente flamable, facilmente soluble en agua, miscible con acetona, con alcohol, con el eter dietilico y con el acido acetico glacial. n~o : 1,452 a 1,453. Temperatura de ebullicion. Entre 138 y 140°C. SRDE Afiadir 0.2 mL de acetilacetona a 100 mL de SRI de acetato de amonio. ACETILEUGENOL C12H1403 MM 206.2 Acetato de 2-metoxi-4-(2-propenil)fenilo [93-28-7] Liquido oleoso, amarillo, facilmente soluble en alcohol, casi insoluble en agua. n~o : proximo a 1.521. Temperatura de ebullicion. Entre 281 y 282°C. EI acetileugenol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba:
ACETATO DE ZINC
: proximo a 1.344. Una solucion de acetonitrilo de 100 giL es neutra al PI de tornasol. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 80 y 82°C. El acetonitrilo utilizado en especttofotometria satisface ademas la siguiente prueba: ; Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % entre 255 nm y 420 nm, empleando agua como blanco de ajuste.
ACETONITRILO PARA CROMATOGRAFiA El acetonitrilo utilizado en cromatografia satisface ademas de los requisitos para Acetonitrilo, las pruebas siguientes: Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % entre 255 nm y 420 nm, empleando agua como blanco de ajuste. Pureza minima. MGA 0241, CG. 99.8 %. ACIDO ACETICO ANHIDRO MM 60.1 [64-19-7] Contiene no menos del 99.6 % (m/m) de acido acetico. Liquido incoloro 0 cristales foliaceos blancos 0 casi blancos y brillantes, miscibles 0 muy solubles en agua, en alcohol, en glicerol al 85.0 % y en la mayoria de los aceites grasos y esenciales. d;~ : 1.052 a 1.053. Temperatura de ebullicion. Entre 117 y 119°C. Una solucion de 100 giL es fuertemente acida. C2H 4 0 2
Reactivos y soluciones reactivo
Acetatos. MGA 0511. Una solucion de 5 giL neutralizada con SRI de amoniaco diluido da positiva la reaccion (b) de los acetatos. Temperatura de solidificacion. No es inferior a 15.8 0c. Agua. MGA 0041. No mas de 0.4 %. Si la muestra contiene mas agua, ajustar por adicion de la cantidad calculada de anhidrido acetico. Conservar protegido de la luz.
DEUTERADO MM 64.1
[1186-52-3] El grado minimo de deuteracion es del 99.7 %. d;~ proximo a 1.12.
:
n;o : proximo a 1.368. Temperatura de ebullicion. Proximo a 116°C. Temperatura de fusion. Proximo a 16°C.
55
de agua. Si el acido contiene menos de 0.02 % de agua, agregar suficiente agua para hacer que la concentracion final sea entre 0.02 y 0.05 % de agua, mezclar y dejar reposar toda la noche y volver a determinar el contenido de agua. Repetir los ajustes con anhidrido acetico 0 agua, como sea necesario, hasta que la solucion final tenga un contenido de agua entre 0.02 y 0.05 %.
C ll H 19N0 9 MM 309.3 Acido O-sialico [l31-48-6] Cristales blancos 0 casi blancos en forma de agujas, soluble en agua y en metanol, poco solubles en etanol, casi insolubles en acetona y en eter dietilico. [a]~o: proximo a-36°, determinado en solucion a 10 giL. Temperatura de fusion. Proximo a 186°C con descomposicion.
ACIDO ADiPICO ACIDO ACETICO, SR DE Contiene no menos de 290 giL y no mas de 310 giL de acido acetico. Tomar 30 g de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL con agua. ACIDO SRDE Tomar 12 g de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL con agua. Contiene no menos de 115 giL y no mas de 125 giL. .......... UIl.J'-". SR1 DE ACIDO Tomar 6.0 g de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL con agua (1 mollL).
ACIDO ACETICO GLACIAL C2H 4 0 2
MM 60.l
MM 146.1
C6H lO 0 4
[124-04-9] Cristales prismaticos, facilmente solubles en metanol, solubles en acetona, casi insolubles en eter de petroleo. Temperatura de fusion. Proximo a 152°C.
ACIDO ALEURITICO C16H320S MM 304.4 Acido (9RS, 1ORS)-9, 10, 16-trihidroxihexadecanoico [533-87-9] Polvo blanco 0 casi blanco, untuoso al tacto, soluble en metanol. Temperatura de fusion. Proximo a 101°C. ACIDO 2-AMINOBENZOICO C7H 7N0 2 MM l37.1 Acido antranilico [118-92-3] Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro, poco soluble en agua fria, facilmente soluble en agua caliente, alcohol, eter dietilico y en glicerol. Las soluciones en alcohol 0 en eter dietilico y particularmente en glicerol, presentan una fluorescencia violeta. Temperatura de fusion. Proximo a 145°C.
[64-19-7] Contiene no menos del 98.0 % (m/m) de acido acetico. d;~ 1.052 a 1.053. Temperatura de ebullicion. Entre 117 y 119°C. Una solucion de 100 giL es fuertemente acida. Acetatos. MGA 0511. Una solucion de 5.0 giL neutralizada con SRI de amoniaco diluido da la reaccion (b) de los acetatos. Valoracion. Tomar 5.0 g de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL con agua. Valorar 25.0 mL de esta solucion con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Un mililitro de solucion de hidroxido de sodio 1 M equivale a 60.1 mg de C2H 40 2. Sensibilidad. A 20 mL afiadir 5.0 mg de cristal violeta, el color de la solucion debe ser purpura.
[150-13-0] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol, casi insoluble en eter de petroleo. Temperatura de fusion. Proximo a 187°C. Conservar protegido de la luz.
ACIDO ACETICO GLACIAL, SR1 DE Ademas de cumplir con 10 anterior, realizar la siguiente prueba: Agua. MGA 0041. Si el acido contiene mas del 0.05 % de agua, agregar unos pocos mililitros de anhidrido acetico, mezclar, dejar reposar toda la hoche y volver a determinar el contenido
ACIDO 4-AMINOBENZOICO, SR DE Disolver 1.0 g de acido 4-aminobenzoico en una mezcla de acido acetico anhidro:agua:acido fosforico (18:20: 1). Inmediatamente antes del uso, mezclar 2 volumenes de la solucion con 3 volumenes de acetona.
:
ACIDO 4-AMINOBENZOICO C 7H 7N0 2
MM l37.1
ACIDO ACETICO DEUTERADO
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C9H lON 20 3 MM 194.2 Acido (4-aminobenzamido)acetico [61-78-9] Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 200°C.
ACtDO AMINOHIPURICO, SR DE Disolver 3.0 g de acido ftalico y 0.3 g de acido aminohipUrico en alcohol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. ACIDO AMINOMETILAUZARINDIACETICO C19HlSNOs' 2H20 MM 421.4 Acido 2,2' -[ (3 ,4-dihidroxiantraquinon-3-il)metilenonitrilo] diacetico dihidrato [3952-78-1] Polvo fino, de color ocre a pardo anaranjado, casi insoluble en agua, soluble en soIuciones de hidroxidos alcalinos. Temperatura de fusion. Proximo a 185°C. Perdida por secado. MGA 0671. No mas de un 10.0 %, determinada sobre 1.000 g. ACIDO AMINOMETILAUZARINDIACETICO, SR DE Disolver 0.192 g de acido aminometilalizarindiacetico en 6.0 mL de una solucion de hidroxido de sodio 1 M recientemente preparada. Afiadir 750 mL de agua, 25 mL de SA de succinato pH 4.6 y luego, gota a gota, acido c1orhidrico 0.5 M hast a que el color empieza a virar del rojo-violeta al amarillo (pH entre 4.5 y 5). Afiadir 100 mL de acetona. Completar hasta 1 000 mL con agua. ACIOO AMINOMETILAUZARINOIACETICO, SR DE REACTIVO DEL Solucion I. Disolver 0.36 g de nitrato de cerio (III) en agua y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Solucion II. Preparar una suspension de 0.7 g de acido aminometilalizarinadiacetico en 50 mL de agua. Disolver la sustancia por adicion de 0.25 mL aproximadamente de amoniaco concentrado. Afiadir 0.25 mL de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL con agua. So lucian III. Disolver 6.0 g de acetato de sodio en 50 mL de agua. Afiadir 11.5 mL de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL con agua. A 33 mL de acetona, afiadir 6.8 mL de solucion III, 1.0 mL de solucion II y 1.0 mL de solucion I. Despues completar hasta 50 mL con agua. Sensibilidad. A 1.0 mL de solucion patron de fluoruro 10 ppm, afiadir 19.0 mL de agua y 5.0 mL del reactivo de acido aminometilalizarinadiacetico. Transcurridos 20 min, la solucion presenta un color azul. Utilizar dentro de los cinco dias siguientes de su preparacion.
C3H 7N02 MM 89.l [107-95-9] fJ-Alanina Contiene no menos del 99.0 % de C3H 7N0 2 . Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona. Temperatura de fusion. Proximo a 200°C, con descomposicion.
SROE Disolver 50 mg de acido ascorbico en 0.5 mL de agua y completar hasta 50 mL con dimetilformamida. Actoo BARBITURICO C 4H 4 N 2 0 3 MM 128.1 1H,3H,5H-pirimidina-2,4,6-triona [67 -52-7] Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, facilmente soluble en agua a ebullicion y en los acidos diluidos. Temperatura de fusion. Proximo a 253°C. ACIOO BORICO Y CLORURO DE POTASIO 0.2 M, SRDE Disolver 12.37 g de acido borico y 14.91 g de cloruro de potasio en 800 mL de agua en un matraz volumetrico de 1 000 mL. Llevar a volumen con agua. ACIOO BROMHioRICO AL 30 %, SR DE [10035-10-6]
Acido bromhidrico al 30.0 % en acido acetico glacial. Destapar con precaucion.
ACIOO BROMHioRICO OILUIOO, SR DE En envases inactinicos provistos de tapones de polietileno, introducir 5.0 mL de SR de a~ido bromhidrico al 30.0 %. Sellar con atmosfera de argon y conservar en la oscuridad. En el momento del uso, afiadir 5.0 mL de acido acetico glacial y agitar.Conservar en la oscuridad. ACIOO BUTILBORONICO C4H 11 B0 2
MM 101.9 [4426-47-5]
Contiene no menos del 98.0 % de C4H l1 B0 2 . Temperatura de fusion. Entre 90 y 92°C.
ACIOO BUTIRICO
C4Hs0 2 MM 88.1 Acido butanoico [107-92-6] Contiene no menos del 99% de C4H s0 2 Liquido oleo so, miscible con agua y con alcohol. d;~ : proximo a 0.96. n~o
: proximo a 1.398.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 163°C.
AMINO NAfTOLSULFONICO, SR DE Mezc1a seca. Pesar 5.0 g de sulfito de sodio, 94.3 g de bisulfito de sodio y 700 mg de acido 1,2,4-aminonaftolsulfonico y mezc1ar. Disolver 1.5 g de mezc1a seca en 10 mL de agua. Preparar el dia de su uso. ,..,.\,JIIU....,
ilrlnn AMINOHIPURICO
CAFEICO C9H s04 MM 180.2 Acido (E)-3-(3,4-dihidroxifenil)propenoico [331-39-5] Cristales 0 placas, blancos 0 casi blancos, facilmente solubles en agua caliente y en alcohol, poco solubles en agua fria.
Reactivos y so/uciones reactivo
Temperatura de fusion. Proximo a 225°C, con descomposicion. Absorbancia. MGA 0361. Una solucion de pH 7.6, recientemente preparada, presenta dos maximos de absorcion a 293 nm y a 329 nm respectivamente.
C21H14N207S' 3H20 MM 492.5 Acido 3-hidroxi-4-(2-hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-2-naftalenocarboxilico trihidratado [3737-95-9] Polvo pardo negruzco, poco soluble en agua, muy poco soluble en acetona y en alcohol, poco soluble en soluciones diluidas de hidroxido de sodio.
C3H 3N0 2
MM 85.l [372-09-8] amarillentos, higroscopicos, muy solubles
Cristales blancos 0 en agua. Conservar en envases hermeticos.
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MM 94.5 [79-11-8] Cristales blancos 0 incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua, solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
H2C1 6Pt· 6H20 MM 517.9 Hexacloroplatinato (IV) de hidrogeno hexahidrato [18497-13-7] Contiene no menos del 37.0 % (m/m) de platino MM 195.1. Cristales 0 mas as cristalinas rojo pardusco, muy solubles en agua, solubles en alcohol. Valoracion. Calcinar 0.200 g de acido cloroplatinico a 900 ± 50°C hasta mas a constante, dejar enfriar y pesar el residuo (platino). Conservar protegido de la luz.
C7H sCI0 3
C14H22N20g . H20 Acido trans-l ,2-diaminociclohexanoN,N,N ',N' - tetraacetico monohidratado Polvo cristalino, blanco. Temperatura de fusion. Proximo a 204°C.
MM 364.4
CfTRICO EN ANHiDRIDO SRDE Disolver 0.2 g de acido citrico anhidrido en 10 mL de anhidrido acetico, colocar en un envase adecuado.
MM 172.6 [321-14-2] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en metanol. Temperatura de fusion. Proximo a 173°C. _IVIII'-i'l..I. SR DE Disolver 8.4 g de trioxido cromico en 70 mL de agua, lentamente y sin agitar agregar 40 mL de acido sulfurico.
,...."""11 ..... _
ACIDO ClORHiDRICO, SR DE Contiene 250 giL de HCI. Tomar 70 g de acido clorhidrico y completar hasta 100 mL con agua. ACIDO ClORHfDRICO DllUIDO, SR DE Contiene 73 giL de HCI. Tomar 20 g de acido clorhidrico concentrado y completar hasta 100 mL con agua. ACIDO ClORHIDRICO DllUIDO, SR1 DE Contiene 0.37 giL de HCI. Tomar 1.0 mL de acido clorhidrico diluido y completar hasta 200 mL con agua. ACIDO ClORHIDRICO DllUIDO, SR2 DE Tomar 30 mL de acido clorhidrico 1 M, completar hasta 1 000 mL con agua y ajustar el pH a 1.6 ± O.l. _11...1""" __ SR DE Tomar 5.0 mL de acido clorhidrico 1 M Y completar hasta 500 mL con alcohoL
ACIDO ,......",.., .... ,.... .............. "--I-SRDE Mezclar en un tuba de ensayo 1.0 g de dicromato de potasio con 100 mL de acido sulf~rico concentrado (95.0 a 97.0 % y 8= 1.94). ' ACIDO CROMOTROPICO, SR DE Disolver 50 mg de acido cromotropico 0 de su sal sodica en 100 mL de solucion al 75.0 % (m/v) de acido sulfurico, el cual se prepara por la adicion cuidadosa de 75 mL de acido sulfurico concentrado a 33.3 mL de agua. ACIDO o-cUMARICO C 9H g03 Acido 2-hidroxicinamico Polvo blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusion. Proximo a 217°C.
MM 164.2 [614-60-8]
ACIDO DIAZOBENCENOSUlFONICO, SR DE Colocar en un vasa 1.57 de acido sulfanilico, previamente seco a 105°C durante 3 h, agregar 80 mL de agua y 10 mL de acido clorhidrico diluido, calentar el banD de agua hasta solucion. Enfriar a 15°C, algo de acido sulfanilico puede separarse pero por sl solo se redisuelve, agregar lentamente, con agitacion constante, 6.5 mL de solucion de nitrito de sodio (1: 10) y llevar a 100 mL con agua.
ACIDO CALCONA-CARBOxiLiCO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SR1 DE Disolver 0.9 g de acido sulfanilico en una mezcla de 30 mL de SR de acido clorhidrico diluido y 70 mL de agua. A 3.0 mL de esta solucion, afiadir 3 mL de una solucion de nitrito de sodio de 50 Enfriar en un bafio de agua de hielo durante 5 min, afiadir 12 mL de la solucion de nitrito de 100 mL con agua y sodio, enfriar de nuevo, conservar el reactivo en el bafio de agua helada, esperar IS min antes de usar. SR2 DE Disolver 0.9 g de acido sulfanilico en 9.0 mL de acido clorhidrico con calentamiento y diluir con agua a 100 mL. Enfriar 10 mL de esta solucion en agua helada y agregar 10 mL de una solucion de nitrito de sodio en 100) previamente enfriada en agua helada. Dejar a O°C durante 15 min por 10 menos (la solucion puede ser guardada por tres dias a esta temperatura). Inmediatamente antes de su uso, agregar 20 mL de solucion de carbonato de sodio (1 en 10). ,--",""'<-.>'LII.
MM 128.9 [79-43-6] Liquido incoloro, miscible con agua y con alcohol. d;~
Temperatura de solidificacion. Entre 69 y 70°C. Temperatura de fusion. Proximo a 70°C. Indice de acidez MGA 0001. Entre 195 y 199. Indice de yodo MGA 1001. No mayor que 1. Indice de MGA 0791. Entre 197 y 200.
MM 144.2 [149-57-5] Liquido incoloro. : proximo a 0.91. n~o
: proximo a 1.425. Sustancias relacionadas. MGA 1.0 ilL de una solucion preparada del modo suspender 0.2 g de acido 2-etilhexanoico en S.O mL de agua, afiadir 3.0 mL de SRI de acido clorhidrico diluido y 5.0 mL de hexano. durante 1 min y separar las dos capas. Utilizar la fase El area total de los picos, distintos del pica principal y el del disolvente, no es superior a12.S % del area del pica principal.
C7H 12 0 4
MM 160.2 [631-31-2]
n~o
Acido 2-etil-2-metilbutanodioico Temperatura de fusion. Entre 104 a 107°C.
SRDE Disolver 67 mL de acido dicloroacetico en agua y completar hasta 300 mL con e1 mismo disolvente. Afiadir amoniaco hasta neutralidad al PI tornasol azul. Enfriar, agregar 33 mL de acido dicloracetico y completar hasta 600 mL con agua.
CSH S03 MM 152.1 Acido 2-fenoxietanoico [122-59-8] Cristales practicamente blancos, poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol y en acido acetico glacial. Temperatura de fusion. Proximo! a 98°C.
: proximo a 1.566.
: proximo a 1.466. Temperatura de ebullicion. Proximo a 193°C.
MM 212.l C7H4N 20 6 Acido 3,5-dinitrobenzoico [99-34-3] Cristales casi incoloros, muy solubles en alcohol y poco soluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 206°C. ACIDO Solucion de 20 giL en alcohol.
SRDE
ACtDO DISUlFCNICO-FENOl, SR DE Disolver 2.5 g de fenol en 15 mL de acido sulfurico, agregar 7.5 mL de acido su1furico fumante, agitar bien y calentar a 100°C durante 2 h. Esta solucion tiene tendencia a solidificarse, por 10 que se transfiriere antes que ella ocurra a un envase de vidrio resistente al calor y con tapon esmerilado. Para usar este reactivo, calentar en bafio de agua hasta licuar.
MM 20.01 [7664-39-3J
HF
Contiene no menos del 40.0 % (mJm) de HF. Liquido transparente e incoloro. Residuo por calcinacion. Evaporar el acido fluorhidrico en un crisol de platino y calcinar lentamente hasta masa constante. La masa del residuo no es superior a 0.05 % (m/m). Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tapon esmerilado conteniendo 50.0 mL de hidroxido de sodio 1 M, introducir 2.0 g de acido fluorhidrico y pesar de nuevo. Valorar la solucion con SV de acido sulfurico 0.5 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. 1.0 mL de hidroxido de sodio 1 M equivale a 20.01 mg de HF. Conservar en envase de polietileno. ANHIDRO
ClsH3602 MM 284.5 Acido octadecanoico [57 -11-4] Polvo blanco amorfo 0 escamas, untuoso al tacto, facilmente soluble en cloroformo y ~n eter soluble en alcohol caliente y en eter de petroleo, casi insoluble en agua.
ACIDO DIAZOBENCENOSULFONICO, SR1 DE
MM 46.03 [64-18-6] Contiene no menos del 98.0 % (mJm) de CH20 2· Liquido incoloro, corrosivo, miscible con agua y con alcohol. d;~
: proximo a 1.22.
Reactivos y soluciones reactivo
Valoraci6n. Pesar un matraz Erlenmeyer que contenga 10 mL de agua. Introducir nipidamente 1.0 mL de acido formico anhidro y pesar de nuevo. Afiadir otros 50 mL de agua y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a 46.03 mg de CH2 0 2 .
12Mo0 3 · H 3P0 4 · xH 20 Acido dodecamolibdofosforico hidratado [51429-74-4] Cristales finos amarillo anaranjados, facilmente solubles en agua, solubles en alcohol y en eter dietilico.
SRDE Disolver 20 g de acido fosfomolibdico en etanol hast a 100 mL. Filtrar y usar solamente la solucion clara. ...... ".\LIIL...'-""-A ........... _ SR1 DE Disolver 4.0 g de acido fosfomolibdico en agua y completar hasta 40 mL con el mismo disolvente. Afiadir, con precaucion, 60 mL de acido sulfurico enfriando. inmediatamente antes de usar.
59
Polvo de blanco a cafe amarillento, casi insoluble en agua, soluble en etanol y en acido acetico glacial. [a]~o: +145° a 155°, determinado en solucion de 10.0
en
etanol.
MGA 0241, delgada. Utilizar una placa recubierta de gel de sHice GF 254 preparada con una solucion de acido fosforico al 0.25 % (v/v). Aplicar en la placa 5.0 ilL de una solucion de acido glicirretico de 5.0 en una mezcla de cloroformo:metanol (l: 1). Desarrollar el cromatograma hasta que la mezcla de metanol:cloroformo haya recorrido 10 cm. Examinar el cromatograma bajo 1ampara de luz UV a 254 nm. El cromatograma presenta una mancha oscura de RF a al acido fi-glicirretico, y una mancha mas correspondiente al acido A continuaci6n, rodar con soluci6n de aldehido anisico y calentar entre 100 y 105°C . Durante 10 min. Las dos manchas adquieren color azul-violeta. Puede aparecer, entre ambas, una mancha mas pequefia, coloreada igualmente de azul-violeta. ftPI"lllC>riCl
iJ1'>"ftCl1'Cl1"
SR1 DE Disolver 1.0 g de acido fosfotungstico en agua y llevar a 100 mL.
MM 76.0 Acido 2-hidroxiacetico [79-14-1] Cristales solubles en agua, acetona, alcohol y metanol. Temperatura de fusion. Proximo a 80°C.
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8""\ ........
SRDE Calentar a reflujo 10 g de tungstato de sodio con 8.0 mL de acido fosforico y 75 mL de agua durante 3 h. enfriar y completar hasta 100 mL con agua.
C 8H 60 4 MM 166.1 Acido benceno-l ,2-dicarboxilico [88-99-3] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua caliente y en alcohol.
C7H60S . H 20 MM 188.1 Acido 3,4,5-trihidroxibenzoico, monohidrato [5995-86-8] Polvo cristalino 0 agujas largas, incoloras 0 ligeramente amarillas, solubles en agua, facilmente solubles en agua caliente, en alcohol y en glicerol. El acido galico pierde el agua de cristalizacion a 120°C y funde hacia 260°C con descomposicion. Cromatografia. MGA-FH 0500. Capa delgada. Examinar como se prescribe en la monografia Hoja de gayuba, en FHEUM El cromatograma presenta una unica mancha principal.
MM 470.7 Acido glicirretinico. Acido 12,13-dideshidro-3ft-hidroxi-lloxo-30-01eanoico [471-53-4] Mezcla de acido a-glicirretico y acido ft-glicirretico, con predominio del isomero ft.
ClsH3603 Acido 12-hidroxioctadecanoico Polvo blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusion. Entre 71 y 74°C.
MM 300.5 [106-14-9]
Vease monografia de Acido:lactico en capitulo de Farmacos. MM 358.3 [96-82-2] Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 115°C. Vease monografia de Acido maleico en capitulo de Aditivos. ,..,. ..... 11 ..... ...,
METACRiuco
C4H60 2
MM 86.1 [79-41-4]
Acido 2-metil-2-propenoico Liquido incoloro. n~o : proximo a 1.431. Temperatura de ebullicion. Proximo a 160°C. Temperatura de fusion. Proximo a 16°C.
(HP0 3L [37267-86-0] Trozos 0 cilindros vitreos que contienen una cierta proporcion de metafosfato de sodio, higroscopicos, muy solubles en agua.
ACIDO FOSFOMOLiBDICO
60
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Nitratos. Ca1entar a ebullici6n 1.0 g de acido metafosf6rico con 10 mL de agua y enfriar. Afiadir 1.0 mL de soluci6n de indigo carmin, 10 mL de acido sulfurico exento de nitr6geno y calentar a ebullici6n. Persiste un color azul palido. Sustancias reductoras. Disolver 35.0 g de acido metafosf6rico con 50 mL de agua, afiadir 5.0 mL de una soluci6n de acido sulfurico de 200 50 n)g de bromm'o de y 5.0 mL de bromato rc potasio 0.02 M. Calentar en un banD de agua durante 30 min. enfriar y afiadir 0.5 g de de Valorar el yodo liberado con SV de tiode 1.0 mL de SI de sulfato de sodio 0.1 M almid6n. Efectuar una 1.0 mL de bromato de de no es superior al 0.01 %. Conservar en envases hermeticos.
EN SR DE Disolver 15 g de acido metafosf6rico en 40 mL de acido acetico y suficiente agua, hasta tener un volumen de 500 mL. Guardar en un frio. Usar esta solud6n dentro de un periodo no mayor que dos dias.
MM 96.1 [75-75-2J Liquido transparente, incoloro, miscible con agua, poco soluble en tolueno, casi insoluble en hexano. La sustancia solidifica por debajo de 20°C. : pr6ximo a 1.48. n~o
: pr6ximo a 1.430.
MM 166.2 Acido (RS)-2-fenil-2-metoxiacetico [7021-09-2J Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos 0 casi blancos, poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 70°C. C9H lO 0 3
MM 63.0 [7697-37-2] Contiene no menos del 63.0 % (m/m) y no mas del 70.0 % (m/m) de HN0 3 . Soluci6n transparente, practicamente incolora, miscible con el agua. n~o : 1.384 a 1.416. Nitratos. MGA 0511. Una soluci6n de 10 giL es fuertemente acida y da positiva la reacci6n de nitratos. Aspecto de la sustancia. MGA 0181, Metodo II. El acido nitrico es transparente y no mas intensamente colorido que la soluci6n de comparaci6n Y6.
ACIDO METAFOSFORICO EN ACIDO ACETICO, SR DE
Cloruros. MGA 0161. A 5.0 g de acido nitrico, afiadir 10 mL de agua y 0.3 mL de SR de nitrato de plata. Dejar reposar protegido de la luz durante 2 min. Si la soluci6n presenta opalescencia, esta no es mas pronundada que la de una soluci6n de referencia preparada a1 mismo y en COJ::lUICllmes, mezclando 13 mL de agua, 0.5 mL de acido 0.5 mL de soluci6n de cloruro (5 ppm que corresponde a y 0.3 mL de SR de nitrato de no mas de 0.5 Suifatos. MGA 0861. A 10 g de acido afiadir 0.2 g de carbonato de sodio. a y disolver el residuo 15 mL de agua destilada. La soluci6n cumple la limite para los sulfatos (2 la soluci6n de referenda con una mezcla de 2.0 mL de soluci6n patr6n de sulfato (10 ppm y 13 mL de agua destilada. Arsenico. MGA 0111. Calentar con 50 g de acido nitrico con 0.5 mL de acido hasta de humos blancos. Afiadir al residuo 1.0 mL de una soluci6n de Y hasta clorhidrato de hidroxilamina de 100 2.0 mL con agua. La soluci6n satisface la prueba limite para el arsenico (Maximo 0.02 la soluci6n de referencia con 1.0 mL de soluci6n de arsenico (1 ppm Hierro. MGA 0451. Disolver el residuo obtenido durante la prueba Residuo de la ignici6n en 1.0 mL de acido clorhidrico di1uido y hasta 50 mL con agua. Tomar 5.0 mL de soluci6n y completar hasta 10 mL con agua. La soluci6n satisface la prueba limite para el hierro (Maximo 1 ppm). Metales MGA 0561, Metodo 1. (Maximo. 2 ppm). Soluci6n de la muestra. Tomar 10 mL de la soluci6n preparada para la prueba limite del hierro (en la primera diluci6n) y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta soluci6n y diluir a 25mL. Soluci6n de referencia. Utilizar 2 mL de la soluci6n estandar de plomo. Residuo de la ignicion. MGA 0751. Evaporar con precauci6n a sequedad 100 g de ad do nitrico. Humedecer el residuo con algunas gotas de acido sulfurico y calcinar a1 rojo obscuro. La masa del residuo no es superior al 0.001 %. Valoracion. A 1.50 g de acido nitrico, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidr6xido de sodio 1 M corresponde a 63.0 mg de RN0 3 . Conservar protegido de la luz.
ACIDO NiTRICO DILUIDO, SR DE Contiene 125 giL aproximadamente de HN03 MM 63.0 Tomar 20 g de acido nitrico y completar hasta 100 mL con agua. EXENTO DE CADMIO Y PLOMO El acido nitrico exento de cadmio y plomo satisface las pruebas indicadas en el acido nitrico y ademas las pruebas siguientes: Preparacion de la muestra. A 100 g de acido nitrico exento de cadmio y plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y
Reactivos y so/uciones reactivo
evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua, calentando ligeramente y completar a 50.0 mL con el mismo disolvente. Cadmio. MGA 0331, Metodo II. Determinar el cadmio por espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 228.8 nm, utilizando una himpara de ca.todo hueco de cadmio y una llama de aire-propano 0 aire-acetileno. El acido nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de 0.1 ppm de cadmio (Cd). Plomo. MGA 0331, Metodo II. Determinar el plomo por espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 283.3 nm 0 217.0 nm, utilizando una lampara de catodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. EI acido nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de 0.1 ppm de plomo (Pb).
ACIDO N[TRICO EXENTO DE PlOMO El acido nitrico exento de plomo satisface las pruebas indicadas en el acido nitrico y ademas la siguiente prueba: Plomo. MGA 0331, Metodo II. A 100 g de acido nitrico exento de plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y evaporar a sequedad. Disolver el residuo con agua, calentando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo disolvente. Determinar la cantidad de plomo por espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 283.3 m 0 217.0 nm, utilizando una lampara de catodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. El acido nitrico exento de plomo no contiene mas de 0.1 ppm de plomo (Pb).
ACIDO NrTRICO FUMANTE [52583-42-3] Liquido transparente, ligeramente amarillento, fumante al contacto con el aire. d;~ : pr6ximo a 1.5.
ACIDO 2.. NITROBENZOICO 5,5' .. DITIOBIS C14HgN20gS2 3 -Carboxi -4-nitrofenildisulfuro Reactivo de Ellman. DTNB Polvo amarillo, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 242°C.
ACIDO PAlMITICO MM 256.4 C 16H 320 2 [57-10-3] Acido hexadecanoico Escamas blancas 0 casi blancas, cristalinas, casi insolubles en agua, facilmente solubles y en alcohol caliente. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 63°C. Cromatografia. Examinado como se prescribe para la identificaci6n en la monografia de Palmitato de cloranfenicol en el capitulo de Farmacos, el cromatograma obtenido con la soluci6n de acido palmitico presenta una unica mancha principal.
ACIDO PERCl6RICO HCI04
MM 100.5 [7601-90-3] Contiene no menos del 70.0 % (m/m) y no mas del 73.0 % (m/m) de HCI0 4. Liquido transparente e incoloro, miscible con el agua. d;~ : pr6ximo a 1.7. Valoraci6n. A 2.50 g de acido percl6rico, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a 100.5 mg de HCI0 4.
ACIDO PERCl6RICO, SR DE Tomar 8.5 mL de acido percl6rico y completar hasta 100 mL con agua.
ACIDO PERV6DICO ACETICO, SR DE Disolver 0.446 g de peryodato de sodio en 2.5 mL de una soluci6n de acido sulfurico al 25 % (v/v) y completar hasta 100.0 mL con acido acetico glacial.
ACIDO P(CRICO C6H3N307 MM 229.1 2,4,6-Trinitrofenol [88-89-1] Prismas 0 escamas amarillas, solubles en agua y en alcohol. Conservar humedecido con agua.
MM 396.4
ACIDO P(CRICO, SR DE [69-78-3]
ACIDO oxAuco C2H 20 4 ' 2H20 MM 126.1 Acido etanodioico dihidrato [6153-56-6] Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en agua, facilmente solubles en alcohol.
ACIDO oxAuco, SR DE Disolver 6.3 g de acido oxalico en agua y llevar a 100 mL. ""''''''11 .... -
61
oxAuco, SR SUlFURICA DE
Soluci6n de 50 giL de acido oxalico en una mezcla enfriada a volumenes iguales de acido sulrurico y agua.
Disolver el equivalente a 1.0 g de acido picrico (trinitrofenol) anhidro en 100 mL de agua caliente. Enfriar la soluci6n y filtrar si es necesario.
ACIDO P(CRICO, SR1 DE Preparar 100 mL de una solucion saturada de acido picrico y afiadir 0.25 mL de soluci6n concentrada de hidroxido de sodio.
ACIDO PROPI6NICO C3H 60 2
MM 74.1 [79-09-4] Liquido oleoso, soluble en alcohol, miscible con agua. d;~ : pr6ximo a 0.993. n~o : pr6ximo a 1.387. Temperatura de ebullici6n. Proximo a 141°C. Temperatura de fusi6n. Proximo a -21°C.
ACIDO NITRICO EXENTO DE PLOMO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ACIDO p-TOLUENSULFONICO C7H g0 3S' H 20 MM 190.2 Acido 4-metilbencenosulfonico monohidrato [6192-52-5J Contiene no menos del 87.0 % de C7H s0 3S' H 20. Polvo cristalino 0 cristaies blancos 0 casi blancos, facilmente soluble en agua, soluble en alcohol. ACIDO p-TOLUENSULFONICO, SR DE Disolver 2.0 g de acido p-toluensulfonico en 10 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3). ACIDO RICINOLEICO MM 298.5 ClsH3403 Acido 12-hidroxioleico [141-22-0J Liquido viscoso amarillo a cafe amarillento, constituido por una mezcla de acidos grasos obtenida por hidrolisis del aceite de ricino, casi insoluble en agua y muy soluble en etanol. d;~ : proximo a 0.942. n~o
: proximo a 1.472. Temperatura de fusion. Proximo a 285°C, con descomposicion.
ACIDO SELENIOSO H2Se03
MM 129.0 [7783-00-8] Cristales delicuescentes, facilmente solubles en agua. Conservar en envases hermeticos.
ACIDO SIUCOTUNGSTICO H4SiW12040' xH 20 [11130-20-4] Cristales blancos 0 ligeramente amarillentos, delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos. ACIDO SUCCINICO MM 118.1 C4H 60 4 [110-15-6] Acido butanodioico Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Entre 184 a 187°C. ACIDO SULFAMICO MM 97.1 [5329-14-6] Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, facilmente soluble en agua, poco soluble en acetona, alcohol y en metanol. Temperatura de fusion. Proximo a 205°C, con descomposicion.
H 3N0 3 S
ACIDO 4-SULFAMOILBENZOICO C7H7N04 S Acido p-sulfamoilbenzoico Temperatura de fusion. Proximo a 291°C. MM 173.2 C6H 7N03 S [121-57-3] Acido 4-aminobencenosulfonico Cristales incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ACIDO p-TOLUENSULFONICO
ACIDO SULFANIUCO, SR DE Disolver 800 mg de acido sulfanilico en 100 mL de acido acetico. Guardar en envases hermeticos. ACIDO SULFANIUCO ...... a-,""" .....'6'·u...'''''' SRDE Vease SR de Acido diazobencenosulJ6nico. "'.1"'\11,.11"11,1'"'\. SR DE Y1 Disolver 500 mg de acido sulfanilico en 150 mL de acido acetico. Par separado disolver 100 mg de clorhidrato de I-naftilamina en 150 mL de acido acetico y mezclar las dos soluciones. EI color rosa que se desarrolla con el tiempo, puede ser eliminado par tratamiento con zinc.
ACIDO SULFHiDRICO, SR DE Vease SR de SulJuro de hidr6geno. ACIDO SULFOSAUCIUCO C7H 6 0 6 S . 2H20 MM 254.2 Acido 5-sulfosalicilico. Acido 2-hidroxi-5-sulfobenzoico. Dihidrato [5965-83-3J Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, muy solubles en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 109°C. ACIDO SULFURICO H 2 S0 4
MM 98.1 [7664-93-9J Contiene no menos del 95.0 % (m/m) y no mas del 97.0 % (m/m) de H 2S0 4. Liquido caustico, incoloro, de consistencia oleosa, muy higroscopico, miscible con agua y G,on alcohol, con intenso desprendimiento de calor. d;~ : 1.834 a 1.837.
Identidad. MGA 0511. Una solucion de 10 giL, es fuertemente acida, da reaccion positiva a las pruebas de identidad de sulfatos. Aspecto de la sustancia. MGA 0121. El acido sulfurico es limpido e incolaro. Sustancias oxidables. Verter con precaucion y enfriando 20 g de acido sulfurico en 40 mL de agua. Afiadir 0.5 mL de permanganato de potasio 0.002 M. El color violeta persiste por 10 menos durante 5 min. Cloruros. Verter con precaucion y enfriando 109 de acido sulfurico en 10 mL de agua y, una vez frio, completar hasta 20 mL con el mismo disolvente. Afiadir 0.5 mL de SR de nitrato de plata. Dejar en reposo protegido de la luz intensa durante 2 min. Si la solucion presenta opalescencia, esta no es mas pronunciada que la de una solucion de referenda, preparada simultaneamente con una mezcla de 1. 0 mL de solucion patron de cloruro (5 ppm Cl), 19 mL de agua y 0.5 mL de SR de nitrato de plata (Lo que corresponde a no mas de 0.5 ppm de cloruros). Nitratos. Verter con precauci6n y enfriando 50 g (0 27.2 mL) de acido sulfurico en 15 mL de agua. Afiadir
Reactivos y so/uciones reactivo
0.2 mL de una solucion preparada recientemente de brucina de 50 giL en acido acetico glacial. Al cabo de 5 min, la solucion no es mas coloreada que una solucion de referencia preparada simultaneamente en las mismas condiciones, mezclando 12.5 mL de agua, 50 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno, 2.5 mL de solucion patron de nitrato (10 ppm N0 3) y 0.2 mL de la solucion de brucina de 50 giL en acido acetico glacial (Lo que corresponde a no mas de 0.5 ppm de nitratos). Amonio. Verter con precaucion y enfriando 2.5 g de acido sulfurico en agua y completar hasta 20 mL con el mismo disolvente. Enfriar y afiadir, gota a gota, 10 mL de solucion de hidroxido de sodio de 200 giL, y luego 1.0 mL de SR solucion alcalina de tetrayodomercurato (II) de potasio. La solucion tiene un color menos intenso que el de una solucion de referencia preparada simultaneamente en las mismas condiciones, mezclando 15 mL de agua, 5.0 mL de solucion patron de amonio (1 ppm NH 3), 10 mL de soluci6n de hidroxido de sodio de 200 giL y 1.0 mL de SR solucion alcalina de tetrayodomercurato (II) de potasio (Lo que corresponde a no mas de 2 ppm de amonio). Arsenico. MGA 0111. Evaporar con precaucion una mezcla de 50 g de acido sulfurico y de 3.0 mL de acido nitrico hasta aproximadamente 10 mL y enfriar. Al residuo, afiadir 20 mL de agua y concentrar hasta 5.0 mL. La solucion satisface la prueba limite para el arsenico (0.02 ppm). Preparar el patron con 1.0 mL de solucion patron de arsenico (1 ppm As). Hierro. MGA 0451. Disolver, calentando suavemente, el residuo de la ignicion en 1.0 mL de SR de acido clorhidrico diluido y completar hasta 50.0 mL con agua. Tomar 5.0 mL de la solucion y completar hasta 10 mL con agua. La solucion cumple la prueba limite del hierro (1 ppm). Metales pesados. MGA 0561, Metodo 1. (Maximo 2 ppm). Solucion de la muestra. Tomar 10 mL de la solucion prep arada para la prueba limite del hierro (en la primera dilucion) y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta solucion y diluir a 25mL. Solucion de referencia. Utilizar 2 mL de la solucion estandar de plomo. Residuo de la ignicion. MGA 0751. Maximo 0.001 %, determinado con precaucion sobre 100 g de acido sulfurico, por evaporacion en un crisol pequefio, directamente a la llama, y calcinar al rojo sombra. Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tapon esmerilado que contenga 30 mL de agua. Introducir 0.8 mL de acido sulfurico, enfriar y pesar de nuevo. Valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de roj 0 de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H 2 S0 4 . Conservar en envase de vidrio provisto de tapon esmerilado, o en cualquier otro envase de material inerte.
SUlFURICO, SR DE Agregar una cantidad de acido sulfurico de concentracion conocida a suficiente agua, de tal manera que la concentracion final quede de 94.5 a 95.5 % de acido sulfurico. La concentracion puede cambiar, tanto en uso permanente como l"'\\.6a,uv
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intermitente, por 10 que la misma debe ser comprobada frecuentemente, para garantizar que se mantiene dentro del rango arriba mencionado.
Al30 %, SR DE Agregar cuidadosamente 30 mL de acido sulfUrico en un matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 70 mL de agua. Enfriar durante la adicion de acido. SRDE Contiene 98 giL de acido sulfurico. A 60 mL de agua, afiadir 5.5 mL de acido sulfurico. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado que contenga 30 mL de agua, introducir 10.0 mL de acido sulfurico diluido. Valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2 S0 4 , SRDE ACIDO SUlFURICO EN ""1.11... ,"","-,1 Afiadir con precauci6n y enfriando 20 mL de acido sulfurico a 60 mL de alcohol. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con alcohol. Preparar extemporaneamente. ACIDO SUlFURICO EXENTO DE NITROGENO, SR DE El acido sulfurico exento de nitrogeno satisface las pruebas para el acido sulfurico y la siguiente prueba: Nitratos. Verter con precaucion y enfriando 45 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno en 5.0 mL de agua. Dejar enfriar a 40°C y afiadir 8 mg de difenilbencidina. La solucion es rosa palido 0 azul palido. ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR DE Disolver 65 mg de clorhidtato de fenilhidrazina en 100 mL de una mezcla fria de acido sulfurico y agua (1 : 1). ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR1 DE Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina, recristalizado previamente en alcohol al 85.0 % (v/v), en una mezcla de acido sulfurico:agua (170:80). Completar hasta 100 mL con la mezcla de acido sulfurico y agua. Preparar inmediatamente antes de usar. ACIDO TANICO [1401-55-4] Polvo amorfo 0 laminillas brillantes, amarillentas 0 cafe claro, muy soluble en agua, facilmente soluble en alcohol, soluble en acetona. Conservar protegido de la luz.
ACIDO TANICO, SR DE Disolver 1.0 g de acido tanico en 1.0 mL de etanol y llevar a 10 mL con agua. Preparar al momenta de su uso. ACIDO TARTARICO Vease monografia de Acido tartarico en capitulo de Aditivos.
ACIDO SULFURICO, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ACIDO TARTARICO, SR DE Disolver 3.0 g de acido tartarico en agua y llevar a 10 mL. Preparar al momenta de su uso.
MM 142.1 [1918-77-0] Polvo cafe. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 65°C.
ACIDO TIOGLICOLICO C2H40 2S MM 92.1 Acido 2-mercaptoacetico [68-11-1] Liquido incoloro, miscible con agua, soluble en alcohol. ACIDO TRICLOROACETICO C2HCh02
MM 163.4 [76-03-9] Masa cristalina 0 cristales incoloros, muy delicuescente, muy soluble en agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
SRDE Disolver 40.0 g de acido tricloroacetico en agua y completar hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Valorar con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M si es necesario, ajustar la concentraci6n a 40 ± 1 giL.
MM 114.0 [76-05-1] Contiene no menos del 99.0 % de C2HF 30 2. Liquido miscible con acetona y alcohol. d;~ pr6ximo a l.53. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 72°C. Utilizar un grado de calidad apropiado para la secuenciaci6n de proteinas. Conservar en envases hermeticos.
:
CSHlO02 MM 102.1 Acido pentanoico [109-52-4] Liquido incoloro, soluble en agua, facilmente soluble en alcohol. : pr6ximo a 0.94. n;o : pr6ximo a l.409. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 186°C.
HI
MM 127.9 [10034-85-2] Preparar por destilaci6n del acido yodhfdrico sobre f6sforo rojo, haciendo pasar una corriente de dioxido de carbono 0 de nitr6geno a traves del aparato durante la destilaci6n. Utilizar la mezcla incolora 0 'casi incolora que destila a ebullici6n
ACIDO TARTARICO, SR DE
constante entre 126 y 127°C (de 55.0 a 58.0 % de HI). Colocar el acido en pequefios envases de color ambar, con tap6n de vidrio, previamente purgados con una corriente de dioxido de carbono 0 de nitr6geno. Sellar el tap6n con parafina. Almacenar en un lugar oscuro.
ACIDO C7HsI02
MM 248.0 [88-67-5] Polvo cristalino, blanco 0 ligeramente amarillo, poco soluble en agua, soluble en alcohoL Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 160°C. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver 40 mg de acido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidr6xido de sodio 0.1 My completar hasta 10 mL con agua Aplicar sobre la placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obtenida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lampara de luz UV. El cromatograma s610 presenta una mancha principal.
ACIDO 2·YODOHIPORICO C9HsIN03 . 2 H 20 MM 341.1 Acido 2-(2-yodobenzamidoacetico) [147-58-0] Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua. Temperatura de fusi6n. Proximo a 170°C. Agua. MGA 0041. Del 9.0 % al 13.0 %, determinada sobre 1.000 g de sustancia. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver 40 mg de acido 2-yodobenzoico enA.O mL de hidr6xido de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 inL con agua. Aplicar sobre la placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obtenida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar la placa al aire y examinar a la luz ultravioleta de 254 nm. El cromatograma s610 presenta una mancha principal. ACRILAMIDA C3HsNO MM 7l.1 Propenamida [79-06-1] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 escamas incoloras 0 blancas, muy solubles en agua y en metanol, facilmente solubles en etanol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 84°C. ACRILATO DE ETILO CSH S02 Prop-2-enoato de etilo Liquido incoloro. d;~ : pr6ximo a 0.924. n;o : pr6ximo a 1.406.
MM 100.1 [140-88-5]
Reactivos y soluciones reactivo
Temperatura de ebuUici6n. Pr6ximo a 99°C. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a -71°C.
ADENOSINA CIOH13NS04 MM 267.2 6-Amino-9-jJ-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, casi insoluble en acetona y en alcohol. La adenosina se disuelve en soluciones diluidas de acidos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 234°C.
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por perlas hinchadas de un diametro de 60 a 140 /-lm y presentado en forma de suspensi6n al 4.0 % en agua. Se emplea cromatografia de exclusi6n molecular para la separaci6n de de mas as moleculares relativas entre 7x 10 4 Y 6 40x 10 Y de los de masas moleculares relativas entre lxlO s y 2xl07.
DE
AGAROSA-DEAE INTERCAMBIO
Agarosa reticulada funcionalizada con grupos dietilaminoetilo y en forma de perlas.
ADIPATO DE POUETILENGUCOL (C SH 12 0 4 )n Masa blanca 0 casi blanca de aSfleC1CO agua. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 43°C.
MM 1 casi insoluble en
AGAROSA-POUACRILAMIDA RETICULADA Agarosa retenida en una red de ponaCfllan11Ga, la de ", ...".to.''-'<"}0 relativa entre 2x
AESCINA [11072-93-8J Mezcla de saponinas relaClon'lCla.s, obtenida a partir de las L. semillas del Aesculus Polvo blanco 0 ligeramente
para uso analitico en capitulo de
AGUA DE ALTA Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de Sistemas criticos.
AGAROSA PARA ... A."'L"' ......... [9012-36-6] Constituido por perlas hinchadas de un diametro de 60 /-lm a 140 /-lm y en forma de suspensi6n de 40 giL en agua. Se en cromatografia de exclusi6n molecular para la de de mas as moleculares relativas de de los polisacaridos de masas moleculares y 5xl06.
AGAROSA PARA ELECTROFORESIS [9012-36-6] Polisacarido neutro, cuyo componente principal procede del agar-agar. Polvo blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua fria, muy poco soluble en agua caliente.
AGAROSA RETICULADA PARA .. A"' ..
A ....' _
[61970-08-9] Preparada a partir de agarosa por reacci6n con 2,3-dibromopropanol en condiciones fuertemente alcalinas. Constituido por perlas hinchadas de un diametro de 60 a 140 /-lm y presentado en forma de suspensi6n de 40 giL en agua. Se emplea en cromatografia de exclusi6n molecular para la separaci6n de proteinas de masas moleculares relativas entre 4 6x 10 Y 20x 106 Y de los polisacaridos de mas as moleculares relativas entre 3 x 103 Y 5 xl 0 6.
AGAROSA RETICULADA PARA "'--" .... REACTIVO 1
AGUA Vease de Sistemas criticos.
'--A ... " ....
[65099-79-8] Preparada a partir ~e agarosa por reacci6n con 2,3-dibromopropanol en condiciones fuertemente alcalinas. Constituido
AGUA DE
SRDE agltaclOn de 0 3 mL de bromo (0 hasta saturaci6n) con 100 mL de agua fria en un envase de vidrio tapado, el tap6n deb era ser Iubricado con Guardar en un de 1a luz. Almacenar siempre con un exceso de bromo. AGUA DE IDII'Ii.'UIl!'I'L.'DE Agitar 0.5 mL de bromo con 100 mL de agua. Conservar protegido de la por una semana maximo. AGUA DE CLORO Vease SR de Cloro. AGUA DESTILADA ESPECIAL Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de Sistemas criticos. AGUA UBRE DE AMONIO A 100 mL de agua afiadir 0.1 mL de acido sulfurico. Destilar utilizando el aparato descrito para la determinaci6n del Intervalo de destilaci6n (MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y recoger los 50 mL siguientes. AGUA UBRE DE DIOXIDO DE CARBONO Vease monografia de Agua para uso analitico en capitulo de Sistemas criticos. AGUA lIBRE DE NITRATOS Vease monografia de Agua para uso analitico en capitulo de Sistemas criticos.
ADENOSINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
AGUA UBRE DE PARTICULAS Filtrar agua a traves de una membrana de 0.22 /-Lm. AGUA PARA CROMATOGRAFiA Agua reactivo desionizada, con una resistividad de no menos de 0.18 Mohm·m. AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES Vease monografia de Agua para la fabricacion de inyectables en capitulo de Sistemas criticos. AGUA PURIFICADA Vease monografia de Agua purificada en capitulo de Sistemas criticos.
MM 46.07 [64-17-5J Contiene no menos del 95.1 % (v/v) y no mas del 96.9 % (v/v) de C2 H 60. Liquido transparente, incoloro, flamable, m6vil, miscible con agua, acetona, eter dietilico y con glicerol. d;~ : 0.805 a 0.812. Temperatura de ebullicion. Entre 78 y 79°C.
ALCOHOL AL X % (V/V), SR DE Mezclar los volumenes adecuados de agua y alcohol, teniendo en cuenta el calentamiento y la contraccion de volumen inherente a la preparacion de la mezcla, de modo que se obtenga una solucion cuyo grado alcoh61ico final sea de x.
AGUA REACTIVO Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de Sistemas criticos.
ALCOHOL TERCIARIO Vease Alcohol terc-pentilico.
AGUA RECIENTEMENTE DESTILADA Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de Sistemas criticos.
ALCOHOL TERCIARIO Vease 2-Metil-2-propanol.
AGUA SIN PRESENCIA DE GASES DISUEL TOS Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de Sistemas criticos. P-ALANINA Vease 3-Aminopropionico, acido. ALBUMINA BOVINA [9048-46-8J Albumina bovina serica que contiene un 96.0 % de proteinas aproximadamente. Polvo blanco a amarillo pardusco palido. Agua. MGA 0041. No mas de 3.0 %, determinada en 0.800 g. La albumina bovina utilizada en la valoracion biologica de tetracosactida esta libre de pirogenos, de actividad proteolitica y de actividad corticosteroide. Almacenar entre 2 y 8°C.
ALBUMINA HUMANA Vease monografia de Albumina humana en capitulo de Hemoderivados. ALBUMINA HUMANA, SR DE Diluir la albumina humana en una solucion de cloruro de sodio de 9.0 giL, hasta obtener una concentracion de proteinas de 1.0 giL. Ajustar el pH entre 3.5 y 4.5 con acido acetico glacial. SR DE Cuidadosamente separar la clara de la yema de un huevo fresco. Agitar la clara con 100 mL de agua hasta obtener una mezcla homogenea y filtrar. Preparar el dia de su uso.
...... 11- ............... , .........
AGUA LlBRE DE PARTicULAS
-
ALCOHOL C 2 H 60
ALCOHOL
. V ....'I'""'lilfU ...............
MM 88.1 3-Metil-1-butanol [123-51-3] Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. Temperatura de ebullicion. Proximo a 130°C. C SH 12 0
ALCOHOL UBRE DE SRDE Mezclar 1 200 mL de alcohol con 5.0 mL de una solucion de nitrato de plata de 400 giL. Afiadir 10 mL de una solucion fria de hidroxido de potasio: de 500 giL. Agitar y dejar en reposo durante algunos di::isy filtrar. Destilar el filtrado inmediatamente antes del uso. ALCOHOL ....... r"·_ .... _ MM 88.1 Alcohol amHico terciario. 2-Metil-2-butanol [75-85-4] Liquido volatil, flamable, facilmente soluble en agua, miscible con alcohol y con glicerol. d;~ : proximo a 0.8l. Inte:rvalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 100 y 104°C. Conservar protegido de la luz. C SH 12 0
MM 136.1 CSH S02 4-Metoxibenzaldehido [123-11-5] Liquido oleo so, muy poco soluble en agua, miscible con alcohol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 248°C.
Reactivos y soluciones reactivo
AlDEHiDO ANisICO, SR DE Mezclar, en el siguiente orden, 0.5 mL de aldehido anisico con 10 mL de acido acetico glacial, 85 mL de metanol y 5.0 mL de acido sulfUrico. ANISICO, SR1 DE Mezclar, en el siguiente orden, 10 mL de aldehido anisico, 90 mL de alcohol y 10 mL de acido sulfurico. ........ ,' ............ CINAMICO C9H sO MM 132.1 3-Fenilpropenal. Cinamaldehido [104-55-2] Liquido oleo so, de color amarillento a amarillo verdoso, poco soluble en agua, muy soluble en alcohol. n~o : pr6ximo a 1.620. Conservar protegido de la luz y en lugar fresco. AlEACION NIQUEl-AlUMINIO Contiene de un 48.0 % a un 52.0 % de aluminio y de un 48.0 % a un 52.0 % de niquel. Reducir a un polvo fino antes del uso. La aleaci6n niquel-aluminio es casi insoluble en agua, soluble en acidos minerales. AlGODON CON ACET ATO DE PlOMO (II) Sumergir algod6n absorbente en una mezcla de un volumen de acido acetico diluido y 10 volumenes de SR de acetato de plomo (II). Escurrir el exceso de liquido, sin comprimir el algod6n, colocandolo sobre varias capas de papel filtro. Conservar en envases hermeticos. AUZARINSUlFONATO DE SODIO, SR DE Disolver 100 mg de alizarinsulfonato de sodio en 100 mL de agua y filtrar. AlMIDON, SR DE Triturar 1.0 g de almid6n soluble con 5.0 mL de agua y verter la mezc1a, con agitaci6n constante, sobre 100 mL de agua a ebullici6n, a la cual se han afiadido 10 mg de yoduro de mercurio (II). Efectuar la prueba de sensibilidad antes de cada uso del reactivo. Sensibilidad. A una mezc1a de 1.0 mL de soluci6n de almid6n y 20 mL de agua, afiadir aproximadamente 50 mg de yoduro de potasio y 0.05 mL de SR de yodo. La soluci6n resultante es azul. AlMIDON UBRE DE YODURO, SR DE Preparar esta soluci6n seglin las indicaciones correspondientes a SR de almid6n, pero sin afiadir yoduro de mercurio (II). Preparar inmediatamente antes de usar. AlMIDON SOLUBLE
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a-AMllASA 1,4-a-D-Glucan-glucanohidrolasa Polvo blanco a pardo claro. a-AMllASA, SR DE Una soluci6n de a-amilasa que tiene una actividad de 800 FAU/g. AMINOACETATO DE SODIO, SR DE Tambien se conoce como SR de glicinato de sodio. Disolver 3.75 g de acido aminoacetico en 500 mL de agua, agregar 2.1 g de hidroxido de sodio, llevar a 1 000 mL con agua. Mezc1ar 9.0 mL de la solucion resultante con 1.0 mL de soluci6n de acido acetico glacial (1 :300). Esta solucion reactivo tiene un pH entre 10.4 y 10.5. AMINOBUTANOl C4H ll NO MM 89.1 2-Aminobutanol [5856-63-3] Liquido oleoso, miscible con el agua, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 0.94. n~o
: proximo a 1.453. Temperatura de ebullicion. Proximo a 180°C.
AMINOClOROBENZOFENONA C 13 H lO CINO MM 231.7 2-Amino-5-clorobenzofenona [719-59-5] Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, facilmente soluble en acetona, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 97°C. Conservar protegido de la luz. Contiene no menos del 95o/qde C 13 H lO CINO. 4·AMINOFENOl C6H7NO MM 109.1 p-Aminofenol [123-30-8] Polvo cristalino blanco 0 ligeramente coloreado, que se colorea por exposicion al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Pr6ximo a 186°C, con descomposicion. Conservar protegido de la luz. AMINONITROBENZOFENONA C 13 H lON 20 3 MM 242.2 2-Amino-5-nitrobenzofenona [1775-95-7] Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, soluble en tetrahidrofurano, poco soluble en metanol. Temperatura de fusion. Pr6ximo a 160°C.
Ai:;rciento: 690 a 720. Determinar a 233 nm en una solucion de 0.01 giL en metanol.
[9005-84-9] Polvo blanco 0 casi blanco. Una soluci6n de 20 :g/L en agua caliente es ligeramente opalescente y permanece fluida tras su enfriamiento.
AMINOPIRAZOlONA C ll H 13N 3 0 4-Amino-l-fenil-2,3-dimetil-3-pirazolin-5-ona
MM 203.2 [83-07-8]
ALDEHiDO ANisICO, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Polvo 0 agujas amarillo palido, poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 108°C.
SRDE 9.0.
C3H 9NO Propanolamina Liquido transparente, viscoso, incoloro. d;~ : pr6ximo a 0.99.
MM 75.1 [156-87-6J
n ~o : pr6ximo a 1.46l. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 11°C.
SRDE Preparar por diluci6n con agua, 400 mL de soluci6n al 28.0 % de hidr6xido de amonio, llevar a 1 000 mL. Esta so1uci6n debe contener entre 9.5 y 10.5 % de amoniaco. AMONfACO, SR1 DE Contiene no menos de 170 giL y no mas de 180 giL de MM 17.03 amoniaco gas NH 3 . Tomar 67 g de amoniaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua. d;~ : 0.931 a 0.934. Cuando el amoniaco se utilice para la prueba limite del hierro, satisface la siguiente prueba: evaporar a sequedad en un bafio de agua 5.0 mL de amoniaco, afiadir 10 mL de agua, 2.0 mL de una soluci6n de acido citrico de 200 giL y 0.1 mL de acido tioglic6lico. Alcalinizar con amoniaco y completar hasta 20 mL con agua. No se desarrolla coloraci6n rosa. Conservar al abrigo del di6xido de carbono del aire y a una temperatura inferior a 20°C. " .... ,. »"',1- SR DE Contiene no menos del 32.0 % (m/m) de amoniaco gas NH 3· MM 17.03 Liquido transparente e incoloro. d;~ : 0.883 a 0.889. Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tap6n esmerilado conteniendo 50.0 mL de acido clorhidrico 1 M. Introducir 2.0 mL de amoniaco concentrado y pesar de nuevo. Valorar con SV de hidr6xido de sodio 1 M usando 0.5 mL de SI rojo de metilo-azul de metileno. Un mililitro de acido clorhidrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH 3 · Conservar al abrigo del di6xido de carbono del aire y a una temperatura inferior a 20°C.
AMONIACO DllUIDO, SR DE Contiene no menos de 100 giL y no mas de 104 giL de amoniaco gas NH 3 . Tomar 41 g de amoniaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua.
AMINOPIRAZOLONA, SR DE
SR1 DE Contiene no menos de 33 giL Y no mas de 35 giL de amoniaco gas NH 3 . Tomar 14 g de amoniaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua. SRDE El amoniaco se prepara como se indica para SR de amoniaco concentrado, y se disuelve en etanol, de tal forma que la concentraci6n final sea del 9.0 al 11.0 % con una densidad aproximada a 0.80. Almacenar en envases resistentes a la acci6n de los alcalis, en un sitio frio. ANETOl C lO H 12 0 MM 148.2 I-Metoxi-4-(l-propenil)benceno [4180-23-8J Masa blanca 0 casi blanca, cristalina hasta los 20 y 21 liquida por encima de 23°C, casi insoluble en agua, facilmente soluble en etanol, soluble en acetato de etilo y en eter de petr61eo. n;; : pr6ximo a 1.56. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 230°C. cis-ANETOl C lOH 12 0 MM 148.2 (2)-1-Metoxi -4-( I-propenil) benceno Masa blanca, crista1ina entre 20 y 21°C, liquida por encima de 23°C, casi insoluble en agua, facilmente soluble en alcohol, soluble en acetato de etilo, eter dietilico y en eter de petr61eo. n;; : pr6ximo a 1.56. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 230°C. C4 H 6 0 3
MM 102.1 [108-24-7J
Contiene no menos del 97.0 % (m/m) de C 4H 60 3 · Liquido incoloro y transparente. Temperatura de ebullici6n. Entre 136 y 142°C. Valoracion. En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anhidrido acetico en 50.0 mL de hidr6xido de sodio 1 M y calentar a reflujo durante 1 h. Valorar con acido clorhidrico 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Calcular el numero de mililitros de hidr6xido de sodio 1 M utilizados para 1.0 g (n1). En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anhidrido acetico en 20 mL de ciclohexano, dejar enfriar en un bafio de agua-hielo y afiadir una mezcla enfriada de 10 mL de anilina y de 20 mL de ciclohexano. Calentar a reflujo durante 1 h, afiadir 50.0 mL de hidr6xido de sodio 1 M y agitar vigorosamente. Valorar con acido clorhidrico 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Calcular el numero de mililitros de hidr6xido de sodio 1 M utilizados para 1.0 g (n2). Calcular el contenido porcentual en C4H 60 3 con ayuda de la expresi6n: 10.2 (n1 - n2).
Reactivos y soluciones reactivo
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SRDE Mezclar cuidadosamente 5.0 mL de anhidrido acetico con 5.0 mL de acido sulfurico. Agregar gota a gota con enfriamiento, a 50 mL de etanol absoluto. Preparar inmediatamente antes de usar.
SRDE Disolver 5.0 g de anhidrido maleico en tolueno y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucion es estable durante un meso Filtrar si la soluci6n se enturbia.
I..... "'.-U._~,'..U,... SR DE Agregar 1.0 mL de anhidrido acetico a 50 mL de 1,4-dioxano.
C6H lO 0 3
SRDE Disolver 25.0 mL de anhidrido acetico en piridina anhidra y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Conservar protegido de la luz y del aire. ............. IWI' .......
ARSENIOSO
AS 2 0 3 MM 197.8 Trioxido de diarsenico [l327-53-3] Polvo cristalino 0 masas blancas 0 casi balanca, poco soluble en agua, soluble en agua a ebullicion.
AN CROMICO EN SR DE Preparar una suspension de 25 g de anhidrido cromlco en 25 mL de acido sulfurico concentrado (95.0 a 97.0 % y 8 = 1.94). Verter lentamente y con agitacion constante esta suspension a un matraz Erlenmeyer de 150 mL conteniendo 125 mL de agua. Dejar enfriar lentamente antes de usarse.
CSH 4 0 3 MM 148.1 Isobenzofurano-l,3-diona [85-44-9] Contiene no menos del 99.0 % de C SH 4 0 3 . Escamas blancas 0 casi blancas. Temperatura de fusion. Entre l30 y 132°C. Valoracion. Disolver 2.000 g de anhidrido ftalico en 100 mL de agua y calentar a reflujo durante 30 min. Enfriar y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de SI de fenolftaleina. Un mililitro de solucion de hidroxido de sodio 1 M equivale a 74.05 mg de C SH 4 0 3 .
MM l30.1 [123-62-6] soluble en alcohol
Liquido transparente e incoloro, eter, metanol y cloroformo. d;~ : proximo a 1.01. Temperatura de ebullicion. Proximo a 167°C.
I _ I ' U ......>J. SR Disolver l.0 g de acido toluenosulfonico en 30 mL de acido acetico glacial. Afiadir 5.0 mL de anhidrido propionico y dejar en reposo durante al menos 15 min antes del uso. Utilizar el reactivo dentro de las 24 h siguientes a su preparacion.
ANHiDRIDO SUlFUROSO Vease Dioxido de azuJre. ANHfDRIDO C4 F60 3
MM 210.0 [407-25-0]
Liquido incoloro. d;~ proximo a 1.5.
:
RECRIST AlIZADO 12 0 5
ANHIDRIDO MAlEICO
MM 333.8 Pentoxido de diyodo recristalizado [12029-98-0] Contiene no menos del 99.S % de 12 0 5 . Polvo cristalino blanco casi blanco, 0 granulos de color blanco 0 blanco-grisaceo, higroscopicos, muy solubles en agua con formacion de HI0 3 . Estabilidad al calor. Disolver en 50 mL de agua, 2 g de anhidrido yodico desecado previamente a 200°C durante 1 h. La solucion obtenida es incolora. Valoracion. Disolver 0.100 g de anhidrido yodico en 50 mL de agua. Afiadir 3 g de yoduro de potasio y 10 mL de acido clorhidrico diluido. Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI de almidon. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 2.782 mg de 12 0 5 . Conservar protegido de la luz y la humedad, en envase hermetico.
C4H 2 0 3 MM 98.1 Anhidrido butenodioico. 2,5-furanodiona [108-31-6] Cristales blancos solubles en agua con formacion de acido maleico, muy solubles en acetona y en acetato de etilo, facilmente solubles en tolueno, solubles en alcohol con formacion de ester, muy poco solubles en eter de petroleo. Temperatura de fusion. Proximo a 52°C. El residuo insoluble en tolueno no es superior al 5.0 % (acido maleico).
ANIUNA C6H7N MM 93.1 Bencenamina. Aminobenceno. Fenilamina [62-53-3] Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : proximo a 1.02. Temperatura de ebullicion. Entre 183 y 186°C. Conservar protegido de la luz.
ANHiDRIDO SRDE Disolver 42 g de anhidrido ftalico en 300 mL de piridina anhidra. Dej ar en reposo durante 16 h. Conservar protegido de la luz. La solucion es estable durante una semana.
ANHiDRIDO ACETICO-AcIDO SULFURICO, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ANTRACENO C 14H lO
MM 178.2 [120-12-7] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua, poco soluble en cloroformo. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 218°C. ANTRONA C 14H lO O 9(10H)-Antracenona. Polvo cristalino, amarillo palido. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 155°C.
MM 194.2 [90-44-8]
ANTRONA, SR DE Disolver 35 mg de antrona en una mezcla caliente de 35 mL de agua y 65 mL de acido sulfUrico. Inmediatamente enfriar en bafio de hielo hasta temperatura ambiente y filtrar a traves de fibra de vidrio. Dejar que la soluci6n repose a temperatura ambiente por 30 min antes de usarse. Esta soluci6n debe ser usada dentro de un periodo maximo de 12 h contadas a partir de su preparaci6n. APIGENINA C 15H lO 0 5 MM 270.2 4' ,5,7-Trihidroxiflavona [520-36-5] Polvo ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 310°C, con descomposici6n. ARABINOSA C5H lO 0 5 MM 150.l L(+)-Arabinosa [87 -72-9] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua. [a ]~O : +103° a + 105°, determinado en una soluci6n de 50 giL que contiene aproximadamente 0.05 % de NH 3· ARAQUIDATO DE METILO C21H4202 MM 326.6 Eicosanoato de metilo [1120-28-1] Valoraci6n. MGA 0241, eG. Contiene no menos del 98.0 % de C21 H42 0 2. Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y en eter de petr6leo. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 46°C. ARBUTINA C 12H 160 7 MM 272.3 Arbut6sido. 4-Hidroxifenil-,B-D-glucopiran6sido [497 -7 6-7] Agujas finas, blancas 0 casi blancas, brill ante s, facilmente solubles en agua, muy solubles en agua caliente, solubles en alcohol. ARENA Granos de silice de color blanco a ligeramente gris, cuyo tamafio medio esta comprendido entre 150 y 300 11m.
ANTRACENO
ARSENIATO DE 0150010 Na2HAs04' 7H 20 MM 312.0 Hidr6geno arseniato de disodio heptahidrato [10048-95-0] Cristales eflorescentes en aire caliente, facilmente solubles en agua, solubles en glicerol, poco solubles en alcohol. La soluci6n acuosa es alcalina al PI de tomasol. d;~: pr6ximo a 1.87. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 57°C si la calefacci6n se efectua rapidamente. ARSENITO, SR DE Disolver 0.50 g de anhidrido arsenioso en 5.0 mL de SR soluci6n diluida de hidr6xido de sodio, afiadir 2.0 g de carbonato dibasico de sodio y completar hasta 100.0 mL con agua. ASCORBATO DE SODIO, SR DE [134-03-2] Disolver 3.5 g de acido asc6rbico en 20 mL de hidr6xido de sodio 1 M. ASIATICOSIDO C4sH78019
MM 959 [16830-15-2] 2a,3,B,23- Trihidroxiurs-12-eno-28-ato de 0-6-desoxi-a-Lmanopiranosil-(l ~4)-O-,B-glucopiranosil-(1 ~6)-O-,B-D-gluco piranosilo Polvo blanco 0 casi blanco, higrosc6pico, soluble en etanol, insoluble en acetonitrilo. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 232°C con descomposici6n.
[a ]~O : -14 °. Almacenar protegido de la humedad. L-ASPARTIL-L-FENILALAN(NA C13H16N205 MM 280.3 Acido (S)_3_amino_N_[(S)_1_carboxi-2-fenil-etil]succinamico [13433-09-5] Polvo blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 210°C, con descomposici6n. AZIDA OE SODIO NaN 3
MM 65.0 [26628-22-8] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. AZOMETINO H C17H12NNaOSS2 MM 445.4 Hidr6geno 4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)-2,7naftalendisulfonato de sodio [5941-07 -1 ] AZOMETINO H, SR DE Calentando suavemente, disolver 0.45 g de azometino H y 1.0 g de acido asc6rbico en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Reactivos y soluciones reactivo
AZUL DE NITROTETRAZOUO C4oH 30 ChN 1006 MM 818 Dic1oruro de 3,3'-(3,3' -dimetoxi-4,4' -bifenilen) di[2( 4nitrofenil)-5-fenil-2H-tetrazolio]. Azul de p-nitrotetrazolio [298-83-9] Cristales solubles en metanol, dando una solucion transparente y amarilla. Temperatura de fusion. Proximo a 189°C, con descomposicion. AZUL DE TETRAZOUO C4oH32Cl2Ns02 MM 728 Dic1oruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi[ 1,1' -bifenil]-4,4' -diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio] [1871-22-3] Cristales amarillos, poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol y en metanol, casi insolubles en acetona. Temperatura de fusion. Proximo a 245°C, con descomposicion. AZUL DE SRDE Disolver 500 mg de azul de tetrazolio en 100 mL de etanol. AZUL DE SR1 DE Inmediatamente antes de usar, mezclar un volumen de una solucion de azul de tetrazolio al 0.2 % (m/v) en metanol y 3 volumenes de una solucion de hidroxido de sodio al 12 % (m/v) en mentanol.
C21 H 22 0 9 · H 20 MM 436.4 Aloina. 1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-l O-f3-D-glucopiranosil10H-9-antracenona [1415-73-2] Polvo cristalino amarillo a amarillo fuerte, 0 agujas amarillas que ennegrecen por exposicion al aire y a la luz, poco solubles en agua y en alcohol, solubles en acetona, en amoniaco y en hidroxidos alcalinos. A : :~r cienlo: Alrededor de 192 a 269 nm, de 226 a 296.5 nm
y de 259 a 354 nm, determinadas en metanol y calculadas respecto a la sustancia anhidra.
BARBITAL DE SODIO CSHllN2Na03 MM 206.2 Sal sodica de 5,5-Dietil-1H, 3H, 5H-pirimidina-2,4,6-triona [144-02-5] Contiene no menos del 98 % de la sal de sodio de la 5,5dietil-1H, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. BENCENO C 6H 6
MM 78.1 [71-43-2] Liquido incoloro, transparente, flamable, casi insoluble en agua, miscible con alcohol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 80°C.
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C7H60
MM 106.1 [100-52-7] Liquido incoloro 0 ligeramente amarillo, poco soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : proximo a 1.05. ntO : proximo a 1.545. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 177 Y 180°C. Conservar protegido de la luz.
BENZOATO DE ,-11""\'...., .....'''-11 SRDE Disolver 109 de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua usando calor, agregar 10 mL de acido acetico glacial. <;.11"-11 ........
BENZOFENONA C 13 H lO O MM 182.2 Difenilcetona. Difenilmetanona [119-61-9J Cristales prismaticos, casi insolubles en agua, facilmente solubles en alcohol y eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 48°C.
C14H1202 2-Hidroxi -1 ,2-di feniletanona.
MM 212.3 0.- Hidroxibencilfenilcetona
[579-44-2] Cristales ligeramente amarillentos, muy poco solubles en agua, facilmente solubles en acetona, solubles en alcohol caliente. Temperatura de fusion. Proximo a 137°C.
BETUUNA C 30 H S002 Lup-20(39)-eno-3j3,28-diol Polvo cristalino blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusion. Entre 248 y 251°C.
MM 442.7 [473-98-3]
BIBENCILO MM 182.3 C 14H 14 1,2-Difeniletano [103-29-7] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua, muy soluble en cloruro de metileno, facilmente soluble en acetona, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Entre 50 y 53°C. BICARBONATO DE Solucion de 42 giL.
<;.11...,1-'0"-11.
SR DE
BIFENILR4-0L C 12H lO O MM 170.2 4-Fenilfenol [90-43-7J Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua. Temperatura de fusion. Entre 164 y 167°C.
AZUL DE NITROTETRAZOLIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SRDE BIFTALATO DE POTASIO 0.2 Disolver 40.84 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua.
BORATO DE SODIO Vease monografia de Tetraborato de sodio en capitulo de Aditivos.
Vease monografia de Tetraborato de sodio en capitulo de Aditivos. CSOH 66 0 S
MM 795 [32509-66-3] Polvo cristalino, casi insoluble en agua y en eter de petr61eo, muy soluble en acetona y en metanol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 165°C.
BISMUTATO DE SODIO NaBi0 3
MM 280.0 [12232-99-4 ] El bismutato de sodio contiene no menos del 85.0 % de NBi0 3 . Polvo amarillo a pardo amarillento, que se descompone lentamente en ambiente humedo y a temperatura elevada, casi insoluble en agua fria. Valoraci6n. Preparar una suspensi6n de 0.200 g de bismutato de sodio en 10 mL de una soluci6n de yoduro de potasio de 200 y agregar 20 mL de acido sulfurico diluido. Valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI de almid6n hasta vire a color anaranjado. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 14.00 mg de NaBi0 3 •
MM 203.4 [10416-59-8] incoloro. : pr6ximo a 0.83.
,-"H'IUH.'V
BISULFITO DE ..:IP....."UI....., SRDE Disolver 109 de bisulfito de sodio en agua y llevar a 30 mL. Preparar el dia de su uso. BITARTRATO DE LlI....."L.U\J SRDE Disolver 1.0 g de bitartrato de sodio en agua y llevar a 10 mL. Preparar el dia de su uso. BIURET C2H SN3 0 2
MM 103.1 [108-19-0] Cristales blancos 0 casi blancos, higrosc6picos, solubles en agua, poco solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Entre 188 y 190°C, con descomposici6n. Conservar en envases hermeticos.
SR Disolver 9.55 g de tetraborato de sodio en acido sulfurico, calentando en un banD de agua. Completar hasta un litro con acido sulfurico.
BIFTALATO DE POTASIO 0.2 M, SR DE
BORNEOL C lOH 1S O MM 154.3 Endo-l,7,7 -trimetilbiciclo[2.2.1 Jheptan-2-01 [507 -70-0J Cristales incoloros, facilmente sublimables, casi insolubles en agua, facilmente solubles en alcohol, eter dietilico y en eter de petr61eo. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 208°C. MGA 0241, Capa Emplear una placa recubierta de gel de silice G. sobre la placa 10 flL de una soluci6n de borneol de 1.0 en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm usando cloroformo como fase m6vil. secar la placa al aire. Rociar con SR de aldehido anisico utilizando 10 mL de reactivo para una placa de 200 mm de lado. Calentar entre 100 y 105°C durante 10 min. El cromatograma s610 una mancha principal. MM 67.8 [7637-07-2]
BF3 Trifluoruro de boro Gas incoloro.
BROMATO DE POTASIO KBr03 Polvo granular 0 cristales blancos, solubles en alcohol.
~olubles
MM 167.0 [7758-01-2] en agua, poco
[37189-34-7J Concentrado de enzimas proteoliticos obtenido a partir de Ananas comosus Merr. Polvo amarillo mate. Actividad. 1.0 g de bromelainas libera alrededor de 1.2 g de nitr6geno aminico de SR de gelatina, en 20 min a 45°C Y a pH4.5.
SRDE Soluci6n de bromelainas de 10 giL en una mezcla de SA de fosfatos pH 5.5: soluci6n de cloruro de sodio de 9 giL (1 :9). BROMO Br2
MM 159.8 [7726-95-6] Liquido pardo rojizo, fumante, poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : pr6ximo a 3.1.
Reactivos y soluciones reactivo
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA C 9H ll BrN20 5 MM 307.l 5-Bromo-1-(2-desoxi-,8-D-eritro-pentofuranosil)-lH, 3Hpirimidina-2,4-diona [59-14-3] Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 194°C. BROMO, SR DE Disolver 9.6 mL de bromo y 30 g de bromuro de potasio en suficiente agua para obtener 100 mL. BROMO, SR1 DE Disolver 30 g de bromo y 30 g de bromuro de potasio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. BROMO ACETICO, SR DE (Bromuro-acetato de sodio) Disolver 100 g de acetato de potasio en acido acetico glacial, agregar 4.0 mL de bromo y suficiente acido acetico glacial para obtener 1 000 mL. p-BROMOANIUNA C6H6BrN MM 172.03 4-Bromoanilina [ 106-40-1] Cristales blancos 0 blanquecinos, insolubles en agua, solubles en alcohol y en eter dietilico. p-BROMOANIUNA, SR DE Agregar 8.0 g de p-bromoanilina a una mezcla de 380 mL de una soluci6n saturada de acido acetico glacial-tiourea, 10 mL de soluci6n de cloruro de sodio (1 :5), 5.0 mL de soluci6n de acido oxalico (1 :20) y 5.0 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio (l: 10). Todo esto en un matraz de vidrio protegido de la luz. Mezclar y dejar reposar durante toda la noche. Guardar protegida de la luz y usar dentro de los 7 dias de su preparaci6n. BROMOPIRIDINA, SR DE Disolver 8.0 g de piridina y 5.4 mL de acido sulfurico en 20 mL de acido acetico glacial, mantener la mezcla fria, y adicionar 2.0 mL de bromo disueltos en 20 mL de acido acetico glacial. Diluir a 1 000 mL con acido acetico glacial. Preparar inmediatamente antes de usar. BROMURO DE CETIL TRIMETILAMONIO C I9H 42BrN MM 364.5 Bromuro de cetrimonio. Bromuro de N-hexadecil-N,N,Ntrimetilamonio [57 -09-0] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua, facilmente soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 240°C. BROMURO DE ...........
,.,,'L..I'-"I
SRDE
[506-68-3] Afiadir, gota a got'1- y enfriando, SA de tiocianato de amonio O.l M a SR de agua de bromo hasta desaparici6n del color amarillo. Preparar inmediatamente antes de usaf.
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BROMURO DE DIMIDIO C2oHI8BrN3 MM 380.3 Bromuro de 3,8-diamino-5-metil-6-fenilfenantridinio [518-67-2] Cristales de color rojo oscuro, poco soluble en agua a 20 moderadamente solubles en agua a 60°C y en alcohol. BROMURO DE DOMIFENO C22 H40BrNO Bromuro de dodecilmeti1(2-ferroxietil)amonio Copos cristalinos, incoloros 0 de color debilmente amarillo. Facilmente soluble en agua y en etano! (750 giL), soluble en acetona. SRDE BROMURO DE Soluci6n de bromuro de domifeno que contiene aproximadamente lO giL. BROMURO DE HEXADIMETRINA (C13 H 30Br2N2)11 Polimetobromuro de 1,5-dimetil-1 ,5-diazaundecametileno. Poli (dibromuro de l, 1,5 ,5-tetrametil-1 ,5-azoniaundeca metileno) [28728-55-4] Polvo blanco 0 casi blanco, amorfo, higrosc6pico, soluble en agua. Conservar en envases hermeticos. BROMURO DE MERCURIO HgBr2 Dibromuro de mercurio Polvo cristalino, 0 cristales blancos solubles en agua, solubles$en alcohol.
0
MM 360.4 [7789-47-1] amarillo claro, poco
BROMURO DE POTASIO Usar grado reactivo. El bromuro de potasio utilizado para espectrofotometria de absorci6n en el infrarrojo (MGA 0351) satisface ademas la siguiente prueba: Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la sustancia secada a 250°C durante 1 h, presenta una linea base practicamente plana en el intervalo entre 4 000 Y 620 em-I. No presenta ningun maximo cuya absorbancia sea superior a 0.02 por encima de la linea base, con la excepci6n de los debidos al agua a 3 440 cm- I y a 1 630 cm- J. BROMURO DE TETRABUTILAMONIO CJ6H36BrN
MM 322.4 [1643-19-2]
Cristales blancos 0 casi blancos. Temperatura de fusi6n. Entre 102 Y 104°C.
BROMURO DE TETRADECILAMONIO C4oH84BrN
MM 659.0 [14937-42-9] Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 ligeramente coloreados. Temperatura de fusi6n. Entre 88 y 89°C.
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO C28H60BrN
MM 490.7 [4368-51-8] Polvo cristalino 0 cristales, blancos 0 ligeramente coloreados. Temperatura de fusi6n. Entre 89 y 91°C.
BROMURO DE VODO IBr
MM 206.8 [7789-33-5] Cristales negro-azulados 0 negro-parduscos, facilmente solubles en agua, alcohol y en acido acetico glacial. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 116°C. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 40°C. Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.
BROMURO DE SRDE Disolver 20 g de bromuro de yodo en acido acetico glacial y completar hasta 1 000 mL con el mismo acido. Conservar protegido de la luz. BROMURO MERCURICO EN ALCOHOL, SR DE Disolver 5.0 g de bromuro mercurico en 100 mL de alcohol, utilizando calentamiento para facilitar la soluci6n. Almacenar en envases de vidrio, protegidos de la luz. BRP (Solucion de indicadores) Disolver 0.1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de metilo y 0.2 g de fenolftaleina en alcohoL Completar hasta 100 mL con el mismo disolvente y filtrar. BRUCINA C23H26N204·2H20 MM 430.5 10.II-Dimetoxiestricnina dihidrato [357-57-3] Cristales incoloros, poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 178°C. BUTANOL C4H lO O MM 74.1 n-Butanol. I-Butanol [71-36-3J Liquido transparente e incoloro, miscible con alcohol. d;~ : pr6ximo a 0.81. Temperatura de ebullici6n. Entre 116 y 119°C. 2-BUTANOL C4H lO O MM 74.1 Alcohol sec-butilico Contiene no menos del 99.0 % de C4H lO O. Liquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : pr6ximo a 0.81. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 99 y 100°C. Valoracion. MGA 0241,. Vease monografia de Alcohol isopropilico en capitulo de Aditivos.
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO
BUTILAMINA C4H ll N MM 73.1 I-Butanamina [109-73-9] Destilar y utilizar antes de que transcurra un meso Liquido incoloro, miscible con agua y con alcohol. n~o : aproximadamente 1.401. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 78°C. CADMIO Cd
MA 112.4 [7440-43-9] Metal blanco plateado brillante, casi insoluble en agua, facilmente soluble en acido nitrico y en acido clorhidrico caliente.
CAOLIN LlGERO [1332-58-7] EI caolin ligero es un silicato de aluminio hidratado natural, purificado. Contiene un agente de dispersi6n apropiado. Polvo blanco, ligero, libre de particulas granulares, graso al tacto, casi insoluble en agua y acidos minerales. Particulas gruesas. En una probeta con tap6n esmerilado de una longitud de 160 mm y un diametro de 35 mm, introducir 5.0 g de caolin ligero y seguidamente 60 mL de una soluci6n de pirofosfato de sodio de 10 giL. Agitar energicamente y dejar en reposo durante 5 min. Con ayuda de una pipeta y en un punto a unos 5 em por debajo de la superficie, to mar 50 mL de liquido. Anadir al liquido restante 50 mL de agua, agitar, dejar en reposo durante 5 min y retirar otros 50 mL de liquido, tal como se ha indicado anteriormente. Repetir la operaci6n hasta haber retirado un total de 400 mL. Pasar la suspensi6n que queda en la probeta a una capsula de evaporaci6n. Evaporar en un banD de agua a sequedad. Calentar el residuo entre 100 y 105°C hasta masa coflstante. La masa del residuo no es superior a 25 mg (0.5 %)". Particulas finas. Dispersar 5.0 g de caolin ligero en 250 mL de agua, agitando energicamente durante 2 min. Verter inmediatamente la mezcla en una probeta de vidrio de 50 mm de diametro. Por medio de una pipeta, pasar 20 mL del liquido a una capsula de vidrio. Evaporar en un banD de agua a sequedad y desecar el residuo de 100 y 105°C hasta masa constante. Dejar el resto de la suspensi6n en reposo a 20°C durante 4 h. Tomar otros 20 mL de liquido con una pipeta, situando el extremo de la misma en un punto exactamente a 5 em por debajo de la superficie del liquido y evitando dispersar el sedimento. Pasar esta segunda toma a una capsula de vidrio. Evaporar en un banD de agua a sequedad y secar el residuo de 100 y 105°C hasta masa constante. La mas a del residuo obtenido en la segunda toma no es inferior al 70.0 % de la masa del residuo obtenido a partir de la primera toma.
CARBAZOL C12H9N MM 167.2 Dibenzopirro 1 [86-74-8] Cristales, casi insolubles en agua, facilmente solubles en acetona, poco solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 245°C.
Reactivos y soluciones reactivo
CARBAZOl, SR DE Pasar 125 mg de carbazol recristalizado con etanol y secado a 60°C al vacio hasta eliminar el olor a etanol, a un matraz volumetrico de 100 mL dis olver y llevar al aforo con etanol anhidro, mezclar. Este reactivo es estable durante 12 semanas manteniendolo protegido contra la accion de la luz a una temperatura entre 8 y 15°C.
CllH16CI02PS3 MM 342.9 Ditiofosfato de S-[(4-clorofenil)tio]metilo y de 0, O-dietilo [786-19-6] Liquido amarillento, casi insoluble en agua, miscible con disolventes organicos. d;~ : proximo a 1.27.
CARBOMERO [9007-20-9] Polimero reticulado del acido acrilico, que contiene una alta proporcion de grupos carboxilicos (56.0 a 68.0 %) despues de secar a 80°C durante 1 h. La masa molecular relativa media es de 3x I 06. MGA 0701. EI pH de una suspension de 10 giL es de aproximadamente 3.
CARBON ACTIVADO Vease monografia de Carbon activado en capitulo de Farmacos. CARBONATO DE AMONIO [506-87-6] Mezcla en proporciones variables de hidrogeno carbonato de amonio (NH4HC0 3 MM 79.1 y de carbamato de amonio NH2COONH4, MM 78.1). Masas blancas 0 casi blancas, translucidas, lentamente solubles en 4 partes de agua aproximadamente. El agua hirviente descompone el carbonato de amonio. El carbonato de amonio lib era no menos de un 30.0 % (m/m) de NH 3, MM 17.03. Valoracion. Disolver 2.0 g de carbonato de amonio en 25 mL de agua. Anadir lentamente 50.0 mL de acido clorhidrico 1 M Y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. Un mililitro de acido clorhidrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH3. Conservar a una temperatura inferior a 20°C.
DE AMONIO, SR DE Disolver 20 g de carbonato de amonio y 20 mL de SR de amoniaco diluido y llevar a 100 mL. SR1 Solucion de 158 giL de carbonato de amonio. DE BARIO BaC03 Polvo 0 masas friables blancas 0 en agua.
MM 197.3 [513-77-9] casi blancas, casi insolubles
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CARBONATO DE UTIO Li2C0 3 MM 73.9 Carbonato de dilitio [554-13-2] Polvo ligero, blanco 0 casi blanco poco soluble en agua, muy poco soluble en alcohol. La solucion saturada a 20°C contiene aproximadamente 13 giL de Li2C0 3. CARBONATO DE SRDE Disolver 7.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua y llevar a 100 mL. CARBONATO DE POTASIO Al15 % MN, SR DE Disolver 15.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua y llevar a 100 mL. CARBONATO DE ..:II"-'I...II'IJ. SR DE Disolver 10.6 g de carbonato de sodio anhidro en agua y llevar a 100 mL. CARBONATO DE ..................... . . . . SR1 DE Solucion de carbonato de sodio anhidro de 20 giL en hidroxido de sodio 0.1 M. CARBONATO DIBAslCO DE POTASIO K2C0 3 MM 138.2 Carbonato de dipotasio, carbonato de potasio [584-08-7] Polvo granular blanco, higroscopico, muy soluble en agua, casi insoluble en etanol. Conservar en envases hermeticos. CARBONATO DIBAslCO DE 50010 ANHIDRO Na2C03 MM 106.0 Carbonato de disodio [497-19-8] Polvo blanco 0 casi blanco,~higroscopico, facilmente soluble en agua. Calentar el carbonato de sodio anhidro hasta unos 300°C. La perdida de masa no es superior al 1.0 %. Conservar en envases hermeticos. CARBONATO MONOBAslCO DE AMONIO NH4HC0 3 MM 79.1 [1066-33-7] Contiene no menos del 99.0 % de NH 4HC0 3. CARBONATO MONOBAslCO DE POTASIO KHC0 3 MM 100.1 Hidrogeno carbonato de potasio [298-14-6] Cristales transparentes e incoloros, facilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol. CARBONATO MONOBAslCO DE POTASIO SATURADO EN METANOl, SR DE Disolver 0.1 g de carbonato monobasico de potasio en 0.4 mL de agua, calentando en un banD de agua. Anadir 25 mL de metanol y agitar con un movimiento giratorio, manteniendo la solucion en un banD de agua hasta solucion completa.
CARBAZOL, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
CARBONO GRAFITADO PARA CROMATOGRAFIA Cadenas carbonadas de una longitud superior a C9 y con una granulometria de 400 /lm a 850 /lm. Densidad: 0.72. Superficie especifica: 10 m2 Ig. No utilizar a una temperatura superior a los 400°C. P-CARIOFILENO C 1s H24 MM 204.4 (E)-(1R, 9S)-4, 11 ,11-Trimetil-8-metilenbiciclo[7 ,2,0]un dec-4-eno [87-44-5] Liquido oleoso, casi insoluble en agua, miscible con alcohol, cloroformo y con eter dietilico. CARVACROL C lOH 14 0 MM 150.2 5-Isopropil-2-metilfeno1 [49-97-52] Liquido pardusco, casi insoluble en agua, muy soluble en alcohol y en eter dietilico. d;~ : proximo a 0.975. n~o : proximo a 1.523. Temperatura de ebullicion. Proximo a 237°C.
CARVONA C lO H 14 0 MM 150.2 (+)-p-Menta-6,8-dien-2-ona. (5S)-2-Metil-5-( l-metiletenil)2-ciclohexen-1-ona [2244-16-8] Liquido casi insoluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : proximo a 0.965. n~o
: proximo a 1.500.
[a]~O
: proximo a +61°.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 230°C.
CASEfNA [9000-71-9] Mezcla de fosfoproteinas relacionadas obtenida a partir de la leche. Polvo amorfo blanco 0 casi blanco 0 gninulos, muy poco soluble en agua y en los disolventes organicos no polares. La caseina se disuelve en acido clorhidrico concentrado dando una solucion de color violeta claro. La caseina forma sales con los acidos y con las bases. Su punto isoelectrico esta proximo a pH 4.7. En solucion alcalina, la caseina presenta un poder rotatorio levogiro.
CEFALlNA, SR DE A una cantidad de 0.5 gal g de polvo de cerebro de buey desecado con acetona, afiadir 20 mL de acetona y dejar en reposo durante 2 h. Centrifugar a 500 g durante 2 min y decantar el liquido sobrenadante. Secar el residuo a presion reducida y, al material seco, afiadir 20 mL de cloroformo. Dejar en reposo durante 2 h, con agitacion frecuente de la mezcla. Tras eliminar yl material solido por filtracion 0 centrifugacion, evaporar' el cloroformo a presion reducida.
CARBONO GRAFITADO PARA CROMATOGRAFiA
Preparar una suspension del residuo obtenido en un volumen de 5 mL a lO mL de una solucion de cloruro de sodio de 9 giL. Los disolventes utilizados para preparar este reactivo deb en contener un antioxidante adecuado, tal como el butilhidroxianisol a una concentracion de 0.02 giL. Se conserva un maximo de tres meses despues de congelarlo o de liofilizarlo.
CELULOSA PARA CROMATOGRAFIA [9004-34-6J Polvo fino, blanco 0 casi blanco y homogeneo. El tamafio medio de las particulas es inferior a 30 /lm. Preparacion de la capa delgada. Preparar una suspension de 15 g de celulosa para cromatografia en 100 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador electrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
CELULOSA PARA CROMATOGRAFiA F254 Celulosa microcristalina F2S4 . Polvo fino, blanco 0 casi blanco y homogeneo, con un tamafio promedio de particula menor que 30/lm. Contiene un indicador de fluorescencia cuya intensidad optima es a 254 nm. Preparacion de la capa delgada. Preparar una suspension de 25 g de celulosa para cromatografia F2S4 en 100 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador electrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire. CELULOSA PARA CROMATOGRAFIA R1 Celulosa microcristalina. Polv0 8 fino, blanco 0 casi blanco y homogeneo. El tamafio medio de las particulas es inferior a 30/lm. Preparacion de la capa delgada. Preparar una suspension de 25 g en 90 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador electrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de 0.1 rom de espesor. Dej ar secar al aire. CIANOACETATO DE ETllO CsH7N02
MM 113.l [105-56-6] Liquido incoloro 0 amarillo palido, poco soluble en agua, miscible y con alcohol. Temperatura de ebullicion. Entre 205 y 209°C, con descomposicion.
CIANOGUANIDINA C2H 4N 4 MM 84.l Diciandiamida. I-Cianoguanidina [461-58-5] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua y en alcohol, casi insoluble en cloruro de metileno y en eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 210°C.
Reactivos y soluciones reactivo
CIANURO DE AMONIO, SR DE Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de SR de hidroxido de amonio y llevar a 100 mL con agua. CIANURO DE ERIOCROMO, SR DE Disolver 750 mg de cianuro de eriocromo en 200 mL de agua, agregar 25 g de cloruro de sodio, 25 g de nitrato de amonio y 2.0 mL de acido nitrico, llevar a 1 000 mL con agua. CIANURO DE POTASIO KCN
MM 65.1 [151-50-8] Polvo cristalino 0 masas 0 gninulos blancos 0 casi blancos, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol.
CIANURO DE POTASIO, SR DE Solucion de 100 giL. CIClOHEXANO C6H12
MM 84.2 [110-82-7]
Liquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en agua, miscible con disolventes organicos. d;~ : proximo a 0.78. Temperatura de ebullicion. Proximo a 80.5 DC. El ciclohexano para espectrofotometria satisface tambien las exigencias siguientes: Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como liquido de compensacion, es de: 45.0 % a 220 nm, 70.0 % a 235 nm, 90.0 % a 240 nm, 98.0 % a 250 nm.
CIClOHEXANO R1 El ciclohexano Rl satisface las especificaciones de ciclohexano y tambien la prueba adicional siguiente: la fluorescencia, medida a 460 nm y con la iluminacion de un haz de luz de excitacion de 365 nm, no es mas intensa que la de una solucion que contenga 0.002 ppm de quinina en acido sulfUrico 0.05 M. CIClOHEXllAMINA C6H13 N
MM 99.2 [108-91-8J Liquido incoloro, soluble en agua, miscible con disolventes organicos mas frecuentes. n~o : proximo a 1.460. Temperatura de ebullicion. Entre 134 y 135°C.
CINAMATO DE BENCllO C16H1402 MM 238.3 3-Fenilprop-2-enoato de bencilo [103-41-3] Cristales amarillentos 0 incoloros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 39°C.
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CINAMATO DE METllO ClOHlO O2
MM 162.2 [103-26-4] Cristales incoloros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol. n~o : proximo a 1.56. Temperatura de ebullicion. Proximo a 260°C. Temperatura de fusion. Entre 34 y 36°C.
CINCONIDINA C19H22N20 MM 294.4 (R)-( 4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinilJ- metanol [485-71-2] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en agua yen eter de petroleo, soluble en alcohol. [a]~o: -105° a-110°, determinado con una solucion de 50 giL en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 208°C, con descomposicion. Conservar protegido de la luz.
CINCONINA C 19H22N 20 MM 294.4 (S)-(4-QuinoliI) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinilJ- metanol [118-10-5] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble en alcohol y en metanol. [a]~O : +225° a +230°, determinado en solucion de 50 giL en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 263°C. Conservar protegido de la luz.
CINEOL C lO H 1S O 1,8-Cineol. Eucaliptol. 1,8-Epoxi-p- mentano
MM 154.3
[470-82-6J Liquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con etanol. d;~ : 0.922 a 0.927. n~o
: 1.456 a 1.459. Temperatura de solidificacion. Entre 0 y 1 dc. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. Entre 174 y 177°C. Fenol. Agitar 1.0 g de cineol con 20 mL de agua. Dejar reposar, separar 10 mL de la capa acuosa y anadirle 0.1 mL de SR de cloruro de hierro (III). No aparece ninguna coloracion violeta. Esencia de trementina. Disolver 1.0 g de cineol en 5.0 mL de alcohol al 90.0 % (v/v). Afiadir, gota a gota SR de agua de bromo recientemente preparada. El viraje al amarillo que persiste durante 30 min, no requiere mas de 0.5 mL de SR de agua de bromo. Residuo de evaporaci6n. Maximo 0.05 %. A 10.0 mL de cineol, anadir 25 mL de agua, evaporar en un banD de agua y desecar el residuo entre 100 y 105°C hasta masa constante. El cineol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba:
CIANURO DE AMONIO, SR DE
Reactivos y soluciones reactivo
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Emplear una placa recubierta de gel de silice GF254. Aplicar sobre la placa 10 flL de una solucion de citral de 1 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire yexaminar bajo himpara de luz ultravioleta de 254 nm. EI cromatograma solo presenta una mancha principal.
CITRATO ACIDO DE 50DI0 C6H6N a207' 1Y2H 20 MM 263.1 Citrato de disodio. Hidrogeno-2 hidroxipropano-1, 2,3tricarboxilato de disodio sesquihidrato [144-33-2] Polvo blanco, soluble en menos de dos partes de agua, casi insoluble en alcohol. CITRATO CUPRICO ALCAlINO, 5R DE Aplicando calor, disolver 173 g de citrato de sodio dihidratado y 117 g de carbonato de sodio monohidratado, en aproximadamente 700 mL de agua, si es necesario, filtrar a traves de papel hasta obtener una solucion clara. Por separado disolver 17.3 g de sulfato cuprico en aproximadamente 100 mL de agua y agregar lentamente esta solucion, con agitacion constante, a la primera solucion. Enfriar la mezcla, llevar a 1 000 mL con agua y mezclar. CITRATO DE AMONIO, 5R DE Disolver con enfriamiento 500 g de acido citrico en una mezcla de 200 mL de agua y 200 mL de solucion de amoniaco 13.5 M, filtrar y llevar a 1 000 mL con agua. CITRATO DE AMONIO '''"'1"''1.11.... 5RDE Disolver 9.0 g de acido citrico en 150 mL de agua y gradualmente agregar 50 mL de amoniaco 5 M, agregar 10 mL de cloroformo y solucion de ditizona en cantidades de 0.2 mL a un tiempo hasta que la capa cloroformica, despues de una agitacion vigorosa, sea azul 0 purpura. Descartar la capa cloroformica, arlicionar 10 mL de cloroformo y 0.2 mL de solucion de ditizona nuevamente, agitar y dejar separar. La capa cloroformica es verde. Descartar la capa cloroformica y lavar la capa acuosa con cantidades sucesivas, cada una de 15 mL de cloroformo, hasta que estos lavados sean incoloros, diluir la capa acuosa con agua hasta 300 mL. 1""\11...
CITRATO DE 50D10, 5R DE Disolver 73.5 g de citrato de sodio dihidrato en agua y llevar a 250 mL. CITROPTENO C lI H lO 0 4 MM 206.2 Limetina. 5,7-Dimetoxi-2H-l-benzopiran-2-ona. 5,7dimetoxicumarina [487-06-9] Cristales en forma de agujas, casi insolubles en agua y eter de petroleo, facilmente solubles en acetona y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 145°C. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Emplear una placa recubierta de geI'de silice GF254. Aplicar sobre la placa
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10 flL de una solucion de citropteno de 1.0 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lampara luz ultravioleta de 254 nm. El cromatograma solo presenta una mancha principal.
CLORATO DE POTA5iO KCI0 3 Polvo blanco 0 casi blanco, solubles en agua.
0
granulos
0
MM 122.6 [3811-04-9] cristales blancos,
CLORHIDRATO DE C6H 15 Cl 2N
MM 172.1 [869-24-9] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua y en metanol, facilmente soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en hexano. Temperatura de fusion. Proximo a 211°C.
CLORHIDRATO DE DICARBOXIDINA C2oH26ChN206 MM 461.3 Diclorhidrato del acido [(4,4'-4,4' -diaminobifenil-3,3' -diil) dioxi] dibutanoico [56455-90-4] CLORHIDRATO DE ETOXICRI50lDINA C 14 H 17 CIN4 0
MM 292.8 Clorhidrato de 2,4-diamino-4' -etoxiazo-benceno. Etoxazeno Polvo rojizo, soluble en alcohol.
CLORHIDRATO DE FENANTROLINA C 12H9CIN2 ' H 20 Clorhidrato de 1,10-fenantrolina monohidrato
MM 234.7
[3829-86-5] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 215°C, con descomposicion.
CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA C6H 9 CIN2
MM 144.6 [59-88-1] Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, que toma color cafe al aire, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 245°C, con descomposicion. Conservar protegido de la luz.
CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA, 5R DE Disolver 0.9 g de clorhidrato de fenilhidrazina en 50 mL de agua. Decolorar la soluci6n con carbon activado y filtrar. Afiadir al filtrado 30 mL de acido clorhidrico y completar hasta 250 mL con agua. CLORHIDRATO DE FENOXIBENZAMINA ClSH23C12NO MM 340.3 Clorhidrato de N-(2-cloroetil)-N-(2-fenoxi-l-metiletil)bencilamina
CITRATO ACIOO DE 80010
80
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicioll.
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de C 1sH 23 CbNO, calculado en base seca. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 138°C. Perdida por secado. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Determinar por desecaci6n sobre pent6xido de dif6sforo, a una presi6n no mayor que 670 Pa, durante 24 h. Valoraci6n. MGA 0361. Disolver 0.500 g de clorhidrato de fenoxibenzamina en 50.0 mL de cloroformo libre de etanol. Agitar con tres porciones de 20 mL de acido clorhidrico 0.01 M. Desechar los extractos acidos y filtrar la capa clorof6rmica sobre un algod6n. Tomar 5.0 mL del filtrado y completar hasta 500.0 mL con cloroformo libre de etanol. Medir la absorbancia de la soluci6n a la longitud de onda de maxima absorci6n de 272 nm, en una celda con tapa. Calcular el contenido de ClsH23Cl2NO considerando un valor de 56.3 como absorbancia especifica. Conservar protegido de la luz. ClORHIDRATO DE GlUCOSAMINA C6H 14 CIN0 5 MM 215.6 Clorhidrato de D-glucosamina [66-84-2J Cristales solubles en agua. n ~o : + 100°, determinado en soluci6n a 100 giL en agua; la rotaci6n especifica se reduce hasta +47.5° al cabo de 30 min. ClORHIDRATO DE GUANIDINA CH 6CIN 3
MM 95.5 [50-01-1J Polvo cristalino, facilmente soluble en agua yen alcohol. ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA H4CINO
MM 69.5 [5470-11-1] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua, soluble en alcohol.
ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA, SR DE Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de alcohol al 60 % (v/v) y afiadir 0.5 mL de soluci6n de anaranjado de metilo de 2g/L en alcohol al 60% (v/v). A continuaci6n agregar, poco a poco, soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol al 60% (v/v) , hasta que se desarrolle un color amarillo en la soluci6n, despues agregar alcohol al 60 % hasta obtener un volumen de 100 mL. ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA, SR1 DE Disolver 2.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 4.5 mL de agua caliente y afiadir 40 mL de alcohol y 0.4 mL de azul de bromofenol. Afiadir soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 M en alcohol, hasta viraje a amarillo-verdoso. Completar hasta 50.0 mL con alcohol. ClORHIDRATO DE MEClOZINA Vease monografia de Clorhidrato de meclozina en capitulo de Farmacos.
CLORHIDRATO DE GLUCOSAMINA
ClORHIDRATO DE METAFENllENDIAMINA, SR DE Disolver 1.0 g de clorhidrato de metafenilendiamina en 200 mL de agua. Previo a su uso, verificar que esta soluci6n sea incolora. Si es necesario, decolorar con carb6n activado, calentando. ClORHIDRATO DE 3-o METllDOPAMINA C9H 14 CIN0 2 MM 203.7 Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol [1477 -68-5J Temperatura de fusi6n. 213 a 215°C. Cromatografia. Examinar como indica en la monografia: Clorhidrato de dopamina, aplicando 10 ~L de una soluci6n de 0.075 giL en metanol. El cromatograma s610 presenta una mancha principal. m
ClORHIDRATO DE METllAMINA CH5N . HCI
MM 67.52 [593-51-1J Comprimidos tetragonales delicuescentes, solubles en agua y en etanol deshidratado, casi insoluble en cloroformo, acetona, eter dietilico y en acetato de etilo. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 228°C. ClORHIDRATO DE METllBENZOTIAZOlONAHIDRAZONA MM 233.7 CSH lO CIN3S' H 20 Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona hidrazona monohidrato [38894-11-0] Polvo cristalino, casi blanco 0 amarillento. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 270°C. Sensibilidad para aldehidos. MGA 0361. A 2.0 mL de metanol exento de aldehido, afiadiif 60 ~L de una soluci6n de propionaldehido de 1.0 giL en metanol exento de aldehido y 5.0 mL de una soluci6n de clorhidrato de metilbenzotiazolonahidrazona de 4.0 giL. Mezclar y dejar en reposo durante 30 min. Preparar una soluci6n en blanco sin propionaldehido. Afiadir 25.0 mL de una soluci6n de cloruro de hierro (III) de 2.0 giL a la so1uci6n problema y a la soluci6n blanco, completar hasta 100.0 mL con acetona y mezclar. La absorbancia de la soluci6n problema, medida a 660 nm utilizando la soluci6n blanco para ajustar el aparato, no es inferior a 0.62. ClORHIDRATO DE METllBENZOTIAZOlONAHIDRAZONA, SR DE Disolver 0.1 g de clorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolonahidrazona monohidrato en 10 mL de agua, diluir la soluci6n resultante con metanol a 100 mL y mezclar. ClORHIDRATO DE NORPSEUDOEFEDRINA C9H 14 CINO MM 187.7 Clorhidrato de (1S, 2S) 0 (IR, 2R)-2-amino-l-fenilpropanol [53643-20-2J Polvo cristalino, soluble en agua. Temperatura de fusi6n.Entre 180 y 181°C.
Reactivos y so/uciones reactivo
ClORHIDRATO DE PARARROSANILINA C19HlSCIN3 MM 323.8 Clorhidrato de 4-[bis (4-aminofenil) metilen] cielohexa-2,5dienoiminio [569-61-9J Schultz n° 779. Colour index n° 42500. Polvo cristalino rojo 0 azulado, poco soluble en agua, soluble en etanol. Las soluciones en agua y en etanol son de color rojo oscuro. Las soluciones en acido elorhidrico y en acido sulfurico son de color amarillo. Temperatura de fusion. Proximo a 270°C, con descomposicion. ClORHIDRATO DE QUININA Vease monografla de Clorhidrato de quinina en capitulo de Farmacos. ClORHIDRATO DE TOSll-liSll-ClOROMETANO C14H22C12N203S MM 369.3 Clorhidrato de N-tosil-L-lisil-elorometano. Clorhidrato de (3 S)-7-amino-I-eloro-3(4-metilbencenosulfonamido ) heptan-2-ona [4238-41-9] [a ]~O : _7° a-9°, determinar en solucion de 20 giL. Temperatura de fusion. Proximo a 155°C, con descomposicion. :;1" dento : 310 a 340. Deterrninar a 230 nm con una solucion
A;
en agua.
ClORHIDRATO DEL ESTER ETILICO DE BENZOllARGININA ClsH23CIN403 MM 342.8 Clorhidrato del ester etilico de N-benzoil-L-arginina. Clorhidrato de (S)-2-benzamido-5-guanidinovalerato de etilo Clorhidrato de benzoilargininato de etilo [2645-08-1] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua y en etanol. [a]~o: -15° a-18°, determinado en solucion de 10 giL. Temperatura de fusion. Proximo a 129°C. A ;~:l"ciel1t(): 310 a 340. Deterrninar a 227 nm con una solucion
de 0.01 giL.
DEL
1""iC""'I1"1I"'"1n
METfuco DE
C14H23CIN404S MM 378.9 Clorhidrato del ester metilico de la N-tosil-L-Iarginina. Clorhidrato de (S)-5-guanidino-2-(4-metilbencenosulfonamido )-valerato [1784-03-8] [a]~o: -12° a-16°, determinada en solucion de 40 giL.
ClORO, SR DE Agua de eloro. Preparar una solucion saturada de eloro en agua. Conservar esta solucion en envases pequefios, completamente llenos, en un lugar frio, protegidos de la luz y del aire. Preparar el dia de su uso.
CsHgCINO MM 169.6 4-Cloroacetanilida [539-03 -7] Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 178°C.
ClOROANILINA C6H 6CIN MM 127.6 4-Cloroanilina [106-47 -8] Cristales solubles en agua caliente, facilmente solubles en alcohol yen eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 71°C. 4-ClOROBENCENOSUlFONAMIDA C6 H6 CIN0 2S Polvo blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusion. Proximo a 145°C.
2-ClOROETANOl C2HsCIO
MM 191.6 [98-64-6]
MM 80.5 [107-07-3]
Liquido incoloro, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 1.197. n~o : proximo a 1.442.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 130°C. Temperatura de fusion. Proximo a -89°C.
2-ClOROETANOl, SR DE Disolver 125 mg de 2-eloroetanol en isopropanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de solucion y completar hasta 50 mL con isopropanol. ClOROFENOl C6HsCIO MM 128.6 4-Clorofenol [106-48-9] Cristales incoloros 0 practicamente incoloros, poco solubles en agua, muy solubles en alcohol y en soluciones de hidr6xidos alcalinos. Temperatura de fusion. Proximo a 42°C.
Temperatura de fusion. Proximo a 145°C.
DEL METiuco DE TOSllARGININA, SR DE A 98.5 mg de elorhidrato del ester metilico de la tosilarginina, afiadir 5.0 mL de SA de tris(hidroximetil)aminometano a pH 8.1 y agitar hasta disolver. Afiadir 2.5 mL de SI rojo de metilo-azul de metileno y completar hasta 25.0 mL con agua.
81
CHC1 3 MM 119.4 Triclorometano [67-66-3] Liquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : 1.475 a 1.481. Temperatura de ebullicion. Proximo a 60°C.
CLORHIDRATO DE PARARROSANIUNA
32
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
~I cloroformo contiene etanol a una concentracion entre ).4 y 1.0 % (m/m). Valoradon del etano!. En un matraz con tapon esmerilado ntroducir 1.0 g de cloroformo (m) y luego 15.0 mL de SR de litrocromico. Tapar, agitar energicamente durante 2 min y dejar m reposo durante 15 min. Afiadir 100 mL de agua y 5.0 mL Ie una solucion de yo duro de potasio de 200 giL. Despues de 2 min, valorar el exceso de yodo con SV tiosulfato de sodio II M, en presencia de 1.0 mL de SI de almidon, hasta viraje 11 verde claro (nl es el numero de mililitros de tiosulfato de mdio O.l M consumidos). Efectuar un prueba utilizando un )lanco (n2 es el numero de mililitros de tiosulfato de sodio II M consumidos por el blanco).
'd Contem 0 de etanol =
(n2 - nJ 0.115 m
CLOROFORMO ACIDULADO, SR DE 1\ 100 mL de cloroformo, afiadir 10 mL de acido clorhidrico I\gitar, dej ar en reposo y separar las dos capas. CLOROFORMO DEUTERADO C2HCh MM 120.4 Cloroformo-D. [865-49-6] El grado de deuteracion no es inferior al 99.7 %. Liquido transparente, incoloro, casi insoluble en agua, nllscible ~on acetona y con alcohol. El cloroformo deuterado puede estar estabilizado sobre hojas 1e plata. d;~ proximo a 1.51.
:
n~o
: proximo a 1.445. Temperatura de ebullicion. Proximo a 60°C. Agua y oxido de deuterio. Maximo 0.05 %.
CLOROFORMO ESTABILIZADO CON AMILENO CHC1 3 MM 119.4 Liquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible en alcohol. Contenido en agua. 0.05 % como maximo. Transmitancia minima. MGA 0361. Deternlinar usando agua como blanco de ajuste, es: como minimo 50.0 % a 255 nm. Como minimo 80.0 % a 260 nm. Como minimo 98.0 % a 300 nm. Valoradon. No menos del 99.8 % de CHCh, determinado por cromatografia de gases. ....... ,. . . . II--SRDE CLOROFORMO EXENTO DE Agitar 200 mL de cloroformo con cuatro porciones de 100 mL de agua. Desecar sobre 20 g de sulfato de sodio anhidro durante 24 h. Destilar el filtrado sobre 109 de sulfato de sodio anhidro. Descartar los primeros 20 mL del destilado. Preparar inmediatamente antes de usar. 2-CLORO-4-NITROANILINA C6H sCIN 20 2
MM 172.6 [121-87-9] Polvo cristalino amarillo, facilmente soluble en metanol.
CLOROFORMO ACIDULADO, SR DE
Temperatura de fusion. Proximo a 107°C. Conservar protegido de la luz.
3-CLOROPROPANO-1 C 3H 7 CI0 2
MM 110.5 [96-24-2]
Liquido incoloro, soluble en agua y en alcohol. d;~ proximo a 1.322.
:
n~o : proximo a 1.480. Temperatura de ebullicion. Proximo a 213°C.
CLOROTRIMETILSILANO C3H 9 ClSi
MM 108.6 [75-77-4]
Liquido transparente, incoloro, fumante al aire. d;~ proximo a 0.86.
:
n~o
: proximo a 1.388. Temperatura de ebullicion. Proximo a 57°C.
CLORURO DE ACETILCOUNA C7 H l6 CIN0 2
MM 181.7 [60-31-1] Polvo cristalino, muy soluble en agua y en alcohol; el cloruro de acetilcolina se descompone en presencia de agua caliente o de alcalis. Conservar en congelador a -20°C.
CLORURO DE ACETILO C2H 3 CIO
MM 78.5 [75-36-5] Liquido transparente e incoloro, flamable, se descompone en presencia de agua y de alcohol, miscible fr con el cloruro de etileno. d;~ proximo a 1.10. Intervalo de destiladon. MGA 0281. Como minimo el 95.0 % destila de 49 a 53°C.
:
CLORURO DE ALUMINIO AICb·6H20
MM 241.4 [7784-13-6J El cloruro de aluminio hexahidrato contiene como minimo un 98.0 % de AICb . 6H20. Polvo cristalino blanco 0 debilmente amarillento, higroscopico, facilmente soluble en agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
CLORURO DE SRDE Disolver 65.0 g de cloruro de aluminio en agua y completar hasta 100 mL con el nllsmo disolvente. Afiadir 0.5 g de carbon activado, agitar durante 10 min y filtrar. Ajustar el pH del filtrado a 1.5 con una solucion de hidroxido de sodio 10 CLORURO DE AMONIO Polvo cristalino, blanco soluble en agua.
0
[12125-02-9] cristales incoloros, facilmente
Reactivos y soluciones reactivo
83
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del equivalente al 100.5 % de NH 4CI, calculado con respecto a la sustancia deseada.
CLORURO DE CALCIO AL 0.37 %, SR DE Disolver 370 mg de cloruro de calcio en agua y llevar a 100 mL.
CLORURO DE SR DE Disolver 10.7 g de cloruro de amonio en agua y llevar a 100mL.
CLORURO DE CALCIO ANHIDRO CaCh
CLORURO DE AMONIO (Solucion de Nessler), SR1 DE Disolver 3.15 g de cloruro de amonio en suficiente agua libre de amoniaco para obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta solucion con agua libre de amoniaco hasta un volumen de 1 000 mL. CLORURO DE BARIO MM 244.3 BaCh' 2H20 [10326-27-9] Dicloruro de bario dihidrato Cristales incoloros, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. CLORURO DE BARIO, SR DE Disolver 12 g de cloruro de bario en agua y llevar a 100 mL. CLORURO DE BARIO, SR1 DE Solucion al 6.1 % (m/v). CLORURO DE SR2 DE Solucion al 3.65 % (m/v). CLORURO DE BENCENSULFONiLO C6H 5 CI0 2 S
MM 176.62 [98-09-9] Liquido aceitoso, incoloro, insoluble en agua (descomposicion); insoluble en eter. Densidad a 15°C: 1.38. Solidifica a O°C. Temperatura de fusion 14.5 0c. Temperatura de ebullicion a 760 mm Hg; 251 a 252°C con descomposicion. CLORURO DE BENCETONIO C27 H42 CIN0 2 . H20 MM 466.1 Cloruro de bencildimetil [2-[2-[4-( 1,1,3 ,3-tetrametilbutil) fenoxi] etoxi] etilJ amonio monohidrato [121-54-0] Polvo fino, blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, solubles en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 163°C. Conservar protegido de la luz. CLORURO DE BENZOILO C7H 5 CIO
MM 140.6 [98-88-4] Liquido incoloro, lacrimogeno, se descompone en agua yen alcohol. d;~ Proximo a 1.21. Temperatura de ebullicion. Proximo a 197°C.
:
CLORURO DE CALCIO Vease monografia 4e Cloruro de calcio en capitulo de Farmacos.
MM 111.0 [10043-52-4 ] Contiene no menos del 98.0 % de CaCh, calculado en relacion a base seca. Granulos blancos 0 casi blancos, delicuescentes, muy solubles en agua, facilmente solubles en alcohol y en metanol. Perdida por secado. MGA 0671. Maximo 5.0 %, determinada en estufa a 200°C. Conservar en envases hermeticos protegido de la humedad. CLORURO DE ,"~""'L"A"L.'- SR DE Disolver 7.35 g de cloruro de calcio en agua y llevar a 100 mL. CLORURO DE CALCIO TETRAHIDATADO CaCh·4H20 MM 183.1 Cloruro de calcio tetrahidratado EI contenido de hierro no es mayor de 0.05 ppm. CLORURO DE CESIO CsCl
MM 168.4 [7647-17-8] Polvo blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua, facilmente soluble en metanol, casi insoluble en acetona. CLORURO DE CIRCONILO El cloruro de circonilo es una sal basica que corresponde aproximadamente a la formula ZrChO . 8H20. [15461-27-5]. Contiene no menos del 96.{t} % de ZrChO . 8H2 0. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 cristales, facilmente solubles en agua y en alcohol. Valoracion. Disolver 0.600 g de cloruro de circonilo en una mezcla de acido nitrico:agua (5:50). Afiadir 50.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 M y 3.0 mL de ftalato de dibutilo y agitar. Valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SI de sulfato ferrico amonico hasta coloracion amarilla rojiza. Un mililitro de nitrato de plata 0.1 Mequivalea 16.11 mgdeZrChO' 8H20. CLORURO DE COBALTO CoC12 . 6H 20 MM 237.9 Dicloruro de cobalto(II) hexahidratado [7791-13-1] Polvo cristalino rojo 0 cristales rojo oscuro, muy solubles en agua, solub1es en alcohol. CLORURO DE COBALTO, SR DE Disolver 2.0 g de cloruro cobaltoso en 1.0 mL de acido clorhidrico y llevar a 100 mL con agua. CLORURO DE COBRE (II) CuCh' 2H2 0 Dicloruro de cobre (II) dihidratado
MM 170.5 [10125-13-0]
CLORURO DE AMON 10, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Polvo 0 cristales azul verdoso, delicuescentes en aire humedo, eflorescentes en atm6sfera seca, facilmente solubles en agua, en alcohol y en metanol, poco solubles en acetona. Conservar en envases hermeticos. CLORURO DE COLINA CSH 14 CINO MM 139.6 Cloruro de 2-hidroxietiltrimetilamonio [67 -48-1] Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol. Cromatografia. Examinar como se indica en la monografia: Cloruro de suxametonio depositando 5.0 /-!L de una soluci6n de cloruro de colina de 0.2 giL en metanol. El cromatograma presenta una unica mancha principal. Conservar en envases hermeticos. CLORURO DE DIMETILAMINO NAFTALENO SULFONILO C 12H 12 CIN0 2 S MM 269.8 Cloruro de 5-(dimetilamino )-I-naftalenosulfonilo [605-65-2] Polvo cristalino amarillo, poco soluble en agua, soluble en metanol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 70°C. Conservar en lugar fresco. CLORURO DE DINITROBENZOILO C7H3 CIN 2 0 s MM 230.6 Cloruro de 3,5-dinitrobenzoilo [99-33-2] Cristales amarillentos 0 polvo translucido amarillo 0 amarillo verdoso, soluble en acetona, en tolueno y en alcohol; facilmente soluble en soluciones de hidr6xido de sodio diluido. Corrosivo, sensible ala humedad, lacrim6geno posible mutageno. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 68°C. Almacenar bajo nitr6geno. CLORURO DE ETILENO C2H4 Ch MM 99.0 1,2-Dicloroetano [107 -06-2] Liquido transparente e incoloro, soluble en 120 partes de agua aproximadamente, soluble en 2 partes de alcohol. d;~ pr6ximo a 1.25. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 82 y 84°C.
:
CLORURO DE LlTIO LiCI
MM 42.39 [7447-41-8] Polvo cristalino 0 granulado 0 cristales cubicos delicuescentes, facilmente solubles en agua, solubles en acetona y en alcohol. La soluci6n acuosa es neutra 0 debilmente alcalina. Conservar en envases hermeticos. CLORURO DE MAGNESIO Vease monografia de Cloruro de magnesio en capitulo de Farmacos. CLORURO DE MERCU~IO (II), SR DE Soluci6n de 54 giL.
CLORURO DE COLINA
CLORURO DE METILENO CH 2Ch MM 84.9 Diclorometano [75-09-2] Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol. Temperatura de ebullici6n. Entre 39 y 42°C. El cloruro de metileno empleado en fluorimetria satisface ademas la siguiente prueba: Fluorescencia. Bajo irradiaci6n a 365 nm, la fluorescencia medida a 460 nm en celda de 1 cm no es mas intensa que la de una soluci6n de 0.002 ppm de quinina en acido sulfurico 0.5 M, medida en las mismas condiciones. CLORURO DE METILENO ACIDULADO, SR DE A 100 mL de cloruro de metileno, anadir 10 mL de acido clorhidrico; agitar, dejar en reposo la soluci6n, se observa la separaci6n de fases. Utilizar la fase inferior. CLORURO DE NiQUEL (II) NiCh MM 129.6 Dicloruro de niquel (II) anhidro [7718-54-9J Polvo cristalino amarillo, muy soluble en agua, soluble en alcohol. EI cloruro de niquel sub lima en ausencia de aire y absorbe facilmente amoniaco. La soIuci6n acuosa es acida. CLORURO DE NITROBENCILO C7H6 CIN0 2 MM 171.6 Cloruro de 4-nitrobencilo [100-14-1] Cristales amarillo palido, lacrim6genos, casi insolubles en agua, muy solubles en alcohol. CLORURO DE NITROBENZoiLO C7H4 CIN0 3 MM 185.6 Cloruro de nitrobenzoilo [122-04-3] Masa cristalina 0 cristales amarill~s que se descomponen al aire humedo, completamente solubles en una soluci6n de hidr6xido de sodio dando una soluci6n amarillo anaranjada. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 72°C. CLORURO DE ORO, SR DE Disolver 1.0 g de cloruro de oro en 35 mL de agua. CLORURO DE PALADIO PdCh
MM 177.3 [7647 -10-1 ] Cristales rojos. Temperatura de fusi6n. Entre 678 y 680°C. CLORURO DE PALADIO, SR DE Pesar 500 mg de cloruro de paladio en un vasa de 250 mL, agregar 5.0 mL de acido clorhidrico concentrado y calentar en banG de agua. Agregar 200 mL de agua caliente en pequenas porciones con calentamiento continuo, hasta que la soluci6n sea completa. Pasar la soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL y llevar al aforo con agua. Pasar 50 mL a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de soluci6n de acetato de sodio 1 M Y 9.6 mL de soluci6n 1 N de acido clorhidrico. Llevar al aforo con agua.
Reactivos y so/uciones reactivo
CLORURO DE PALADIO, SR1 DE Disolver 1.0 g de cloruro de paladio en 10 mL de Acido clorhidrico caliente. Diluir la solucion hasta 250 mL con una mezcla de acido clorhidrico diluido:agua (1: 1). Diluir esta solucion con dos volumenes de agua inmediatamente antes de su uso. CLORURO DE POlASIO Vease monografia de Cloruro de potasio en capitulo de Farmacos. CLORURO DE POlASIO, SR DE Usar grado reactivo. El cloruro de potasio utilizado para espectrofotometria de absorcion en el infrarrojo (MGA 0351) satisface ademas la siguiente prueba: Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la sustancia desecada a 250°C durante I h, presenta una linea base practicamente lineal en el intervalo entre 4 000 Y 620 cm-I. No presenta ninglin maximo cuya absorbancia sea superior a 0.02 por encima de la linea base, con excepcion los debidos al agua a 3 440 cm- I y a I 630 cm-I. CLORURO DE SODIO Vease monografia de Cloruro de sodio en capitulo de Farmacos. CLORURO DE SODIO, SR DE Solucion al 20 % (m/m). CLORURO DE SODIO ALCALlNO, SR DE Disolver 2.0 g de hidroxido de sodio en 100 mL de agua, saturar la solucion con cloruro de sodio y filtrar. CLORURO DE lElRAMEllLAMONIO C4H I2 CIN
MM 109.6 [75-57-0J
Cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 300°C, con descomposicion.
CLORURO DE lRIFENILlElRAZOLIO MM 334.8 CI9HISCIN4 Cloruro de 2,3,5-trifenil-2H-tetrazolio [298-96-4] Contiene no menos del 98.0 % de CI9HISCIN4. Polvo amarillo palido 0 amarillo opaco, soluble en agua, en acetona y en alcohol, casi insoluble en eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 240°C, con descomposicion. Valoracion. Disolver l.000 g de cloruro de trifeniltetrazolio en una mezcla de 5.0 mL de acido nitrico diluido y de 45 mL de agua. Anadir 50.0 mL de nitrato de plata 0.1 M y calentar a ebullicion. Dejar enfriar, anadir 3 mL de ftalato de dibutilo, agitar energicamente y valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SI de sulfato ferrico amonico. Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 33.48 mg de CI9HISCIN4. Conservar protegido de la luz.
85
CLORURO DE lRIFENILlElRAZOLlO, SR DE Disolver 500 mg de cloruro de trifeniltetrazolio en SR de alcohol libre de aldehido. Llevar a 100 mL. Almacenar protegido de la luz. CLORURO DE VINILO C2H 3Cl
MM 62.5 [75-01-4] Gas incoloro, poco soluble en disolventes organicos.
CLORURO DE YODO, SR DE Disolver 1.4 g de monocloruro de yodo en acido acetico glacial y llevar a 100 mL con el mismo disolvente. CLORURO DE ESlANO (II) SnClz· 2H20 MM 225.6 Dicloruro de estano (II) dihidratado [10025-69-1] Contiene no menos del 97.0 % de SnClz· 2H20. Cristales incoloros, muy solubles en agua, facilmente solubles en alcohol, en acido acetico glacial y en acido clorhidrico diluido 0 concentrado. Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado, disolver 0.500 g de cloruro de estano (II) en 15 mL de acido clorhidrico. Anadir 10 mL de agua y 5.0 mL de cloroformo. Valorar rapidamente con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que la capa cloroformica quede incolora. Un mililitro de yodato de potasio 0.05 M equivale a 22.56 mg de SnClz . 2H20. CLORURO DE ESlANO (!I)-ACIDO, SR DE Disolver 8.0 g de cloruro de estano (II) en 500 mL de acido clorhidrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un periodo no mayor de tres meses. CLORURO DE ESlANO (II) CONCENlRADO· ACIDO, SR DE Disolver 40 g de cloruro de estano (II) en 100 mL de acido clorhidrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un periodo no mayor de tres meses. CLORURO ESlANO (II), SR1 DE Calentar 20 g de estano con 85 mL de acido clorhidrico hasta que no se desprenda mas hidrogeno, dejar enfriar. Conservar sobre un exceso de estano y protegido del aire. CLORURO DE EST ANO (II), SR2 DE Diluir un volumen de SRI de cloruro de estano (II) con 10 volumenes de acido clorhidrico diluido. Preparar inmediatamente antes de usar. CLORURO DE ESlANO (II), SR3 DE A 8.0 g de cloruro de estano (II), anadir 100 mL de acido clorhidrico el 20.0 % (v/v). Agitar hasta disolucion completa, calentando si es necesario a 50°C en un banD de agua. Hacer burbujear una corriente de nitrogeno durante 15 min. Preparar inmediatamente antes de usar.
CLORURO DE PALADIO, SRi DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ClORURO FERRICO Fe Ch . 6H 20 MM 270.3 Tricloruro de hierro hexahidrato [10025-77 -1] Masas cristalinas amarillo anaranjadas 0 parduscas, delicuescentes, muy solubles en agua, solubles en alcohol y en eter dietilico. Por exposici6n a la luz, el claruro de hierro (III) y sus soluciones experimentan una reducci6n parcial. Conservar en envases hermeticos. ClORURO FERRICO, SR DE Disolver 9.0 g de cloruro ferrico en agua y llevar a 100 mL. ClORURO FERRICO, SR1 DE Soluci6n de 105 giL. ClORURO FERRI CO, SR2 DE Soluci6n de 13 giL. ClORURO FERRICO-AcIDO, SR DE Mezclar 60 mL de acido acetico glacial con 5.0 mL de acido sulfllrico, agregar 1.0 mL de SR de cloruro ferrico, mezclar yenfriar. ClORURO FERRICO-AcIDO SUlFAMICO, SR Soluci6n que contiene 10 giL de cloruro de hierro (III) y 16 giL de acido sulfamico. ClORURO MERCURICO, SR DE Disolver 6.5 g de cloruro mercurico en agua y llevar a 100 mL. ClORURO PlATiNICO, SR DE Disolver 2.6 g de cloruro platinico en agua y llevar a 20 mL. COBAl TINITRITO DE SODIO Na3 [CO(N0 2)6] MM 403.9 Hexanitrocobaltato (III) de trisodio [13600-98-1] Polvo amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol. COBAl TINITRITO DE SODIO, SR DE Disolver 10 g de cobaltinitrito de sodio en agua y llevar a 50 mL. Filtrar si es necesario. COBAl TINITRITO DE SODIO, SR1 Soluci6n de 100 giL. Preparar inmediatamente antes de usar. COBRE Cu Laminas desoxidadas, alambre electrolitico.
0
MA 63.55 [7440-50-8J polvo. Metal puro de grado
COBRE AlCAUNO, SR DE En 600 mL de agua, disolver 70.6 g de fosfato dibasico de sodio dodecahidratado, 40.0 g de tartrato potasico de sodio tetrahidratado (C4H4KNa06 . 4H 20) Y 180.0 g de sulfato de sodio
CLORURO FERRICO
anhidro. Agregar 20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al 20 % mlv. Adicionar con agitaci6n, 100 mL de una soluci6n de sulfato de cobre (II) al 8 % mlv y 33.3 mL de SV de yodato de potasio 0.05 M. Llevar a 1 000 con agua sin dejar de agitar.
COlORANTE DE ......... ,._._"-".'" Disolver 500 mg de anilina azul soluble en agua, 2.0 g de anaranjado G y 2.0 g de acido oxalico en 100 mL de agua. COPOLIMERO DE ETllVINllBENCENODIVINllBENCENO Es un polimero reticulado, poroso y rigido que se presenta en forma de perlas. Se clasifica en varias categorias definidas por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas en los que este se utiliza. COPOLiMERO ESTIRENODIVINllBENCENO Es un polimero reticulado, poroso y rigido, que se presenta en perlas. Se clasifica en varias categorias definidas por el tamafio de las perlas, indicado tras el nombre del reactivo en las pruebas en que este se utiliza. CRESOL MM 108.1 C7H gO [95-48-7] a-cresol. 2-Metilfeno1 Cristales 0 liquido sobreenfriado, que oscurecen progresivamente por exposici6n a la luz y al aire, miscibles con etanol y con eter dietilico, solubles en aproximadamente 50 partes de agua, solubles en soluciones de hidr6xidos alcalinos. d;~ : pr6ximo a 1.05. d;~ : 1.540 a 1.550. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 190°C. Temperatura de solidificaci6n. ~inimo 30.5 dc. Residuo de evaporaci6n. No: es superior al 0.1 % (mlm) , determinado par evaporaci6n en un bafio de agua y secado en estufa a 100 a 105°C. Destilar antes del uso. Conservar protegido de la luz, de la humedad y del oxigeno.
CROMATO DE POTASIO K2 Cr0 4 MM 194.2 Cromato de potasio [7789-00-6] Cristales amarillos, facilmente solubles en agua. CROMATO DE POTASIO, SR DE Soluci6n de 50 giL. CROMATO DE POTASIO, SR1 DE Disolver 109 de cromato de potasio en agua y llevar a 100 mL. CROMOGENO GlUCOSA OXIDASA Preparar una soluci6n que contenga por cada mililitro 0.5 ~mol de 4-aminoantipirina, 22 ~ol de p-hidroxi-benzoato de sodio, no menos de 7.0 unidades de glucosa oxidasa y no menos de 0.5 unidades de peroxidasa. Esta soluci6n debe tener un pH de 7.0 ± 0.1.
Reactivas y salucianes reactiva
CUMARINA
C9H60 2
MM 146.1 [91-64-5] 2-H-cromen-2-ona Polvo cristalino incoloro 0 cristales ortorr6mbicos 0 rectangulares, muy solubles en agua hirviente, solubles en alcohol y en soluciones de hidr6xidos alcalinos. Temperatura de fusi6n. Entre 68 y 70°C.
CUPRI-cfTRICA, SR DE Disolver 25 g de sulfato de cobre II, 50 g de acido citrico y 144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. SR1 DE Disolver 25 g de sulfato de cobre (II), 50 g de acido citrico y 144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. La soluci6n debe ajustarse a las siguientes normas: a) a 25.0 mL del reactivo, anadir 3.0 g de yoduro de potasio y 25 mL de una soluci6n de acido sulfurico a125.0 % (m/m), anadidos con precauci6n y en pequenas porciones. Valorar con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 0.5 mL SI de almid6n, anadida hacia el final de la valoraci6n. En la valoraci6n se consumen de 24.5 mL a 25.5 mL de tiosulfato de sodio O.l M. b) to mar 10.0 mL del reactivo, completar hasta 100.0 mL con agua y mezclar. Tomar 10.0 mL de esta soluci6n, anadir 25.0 mL de acido clorhidrico O.l My calentar en un banG de agua durante 1 h. Enfriar, llevar al volumen inicial con agua y valorar con hidr6xido de sodio 0.1 M en presencia de O.l mL de SI de fenolftaleina. En la valoraci6n se consumen de 5.7 mL a 6.3 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M. c) tomar 10.0 mL, completar hasta 100.0 mL con agua y mezclar. Valorar 10.0 mL de esta soluci6n con SV de acido clorhidrico 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de fenolftaleina. En la valoraci6n se consumen de 6.0 mL a 7.5 mL de acido clorhidrico 0.1 M. SR DE Soluci6n 1. Disolver 34.6 g de sulfato de cobre (II) en agua y completar hasta 500 mL con el mismo disolvente. Soluci6n II. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio y 50 g de hidr6xido de sodio en 400 mL de agua. Calentar a ebullici6n, dejar enfriar y completar hasta 500 mL con agua exenta de di6xido de carbono. Mezclar vohimenes iguales de ambas soluciones en el momenta del uso. ......... L.o .... _
..... n •• SR1 DE A 50 mL de SRI de carbonato de sodio, anadir 1.0 mL de una soluci6n que contiene 5.0 de sulfato de cobre (II) y lOde tartrato de potasio. Preparar inmediatamente antes de usar. Lo .... _
..... , ........... - SR2 DE Mezclar volumenes iguales de una soluci6n de 10 giL de de tartrato sulfato de cobre y de una soluci6n de 20
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de sodio. A 1.0 mL de Ia mezcla, anadir 50 mL de SRI de carbonato de sodio. Preparar inmediatamente antes de usar.
SR3 DE Soluci6n 1. Soluci6n de sulfato de cobre (II) de 150 giL. Soluci6n II. Disolver 2.5 g de carbonato de sodio anhidro, 2.5 g de tartrato de sodio y potasio, 2.0 g de carbonato acido de sodio y 20.0 g de sulfato de sodio anhidro en agua. Completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Mezclar 1 volumen de soluci6n 1 y 25 volumenes de soluci6n II inmediatamente antes del uso. _
..... 8'1...>_.
CURCUMINA C21H2006 MM 368.4 1,7-bis(4-hidroxi-3-metoxifenil) hepta-l ,6-dieno-3,5-diona [458-37-7] Polvo cristalino, pardo-anaranjado, casi insoluble en agua, soluble en acido acetico glacial. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 183°C. DANTRONA MM 240.2 [117-10-2J 1,8-Dihidroxiantraquin-9(1 OH)-ona 1,8 dihidroxi antraquinona Polvo cristalino, anaranjado, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en soluciones de hidr6xido alcalinos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 195°C. C 14H s0 4
DECANO ClOH22
MM 142.3 [124-18-5]
Liquido incoloro, casi insoluble en agua. n ~o :pr6ximo a IAll. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 174°C.
DECANOATO DE METILO C ll H22 0 2 MM 186.3 n-Decanoato de metilo [110-42-9] EI decanoato de metilo contiene no menos del 99.0 % de C ll H 22 0 2 .
Liquido transparente, incoloro petr61eo. d;~ : 0.871 a 0.876. n~o
0
amarillo, soluble en eter de
: 1.425 a 1.426.
Sustancias extraiias. MGA 0241, eG. Inyectar el mismo volumen de cada una de las soluciones siguientes: (I) soluci6n de 0.02 de la sustancia a examinar en disulfuro de carbono, (II) soluci6n de 2.0 giL de la sustancia a examinar en disulfuro de carbono y (III) disulfuro de carbono. Efectuar la cromatografia en las condiciones de la prueba del butilhidroxitolueno prescrito en la monografia: Aceite de lanolina. El area total de los picos que no sean el pica del solvente y el pica principal, en el cromatograma obtenido con la soluci6n (II), es inferior a la del pica principal en el cromatograma obtenido con la soluci6n (I).
CUMARINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DECANOl C 1oH 22 0 MM 158,3 Alcohol n-decilico [112-30-1] Liquido viscoso que solidifica alrededor de los 6°C, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en eter dietilico. n~o : proximo a 1.436. Temperatura de ebullicion. Proximo a 230°C. DECANOSUlFONATO DE SODIO CloH21Na03S
MM 244.3 [13419-61-9] Polvo cristalino 0 escamas blancas 0 casi blancas, facilmente solubles en agua, solubles en metano!'
2'-DESOXIURIDINA C9H12N 2 0 S MM 228,2 1-(2-desoxi-fJ-d-eritro-pentofuranosil)-IH,3H-pirimidina2,4-diona [951-78-0] Temperatura de fusion. Proximo a 165°C. Cromatografia. Examinar como se prescribe en la monografia de Idoxuridina en capitulo de Farmacos, aplicar 5.0 /-lL de una solucion de 2'-desoxiuridina de 0.25 giL. El cromatograma solo presenta una mancha principal.
DEXTRANO RETICUlADO PARA CROMATOGRAFiA-REACTIVO 2 Se presenta como perlas y posee una zona de fraccionamiento adecuada para la separacion de peptidos y de protein as de masa molecular relativa de 15 x 10 2 a 30 x 10 3. Las perlas secas tienen un diametro de 20 a 80 /-lm. DEXTRANO RETICUlADO PARA CROMATOGRAFIA-REACTIVO 3 Se presenta como perlas y posee una zona de fraccionamiento adecuada para la separacion de peptidos y de proteinas de masa molecular relativa de 4 x 10 3 a 15 x 10 4. Las perlas secas tienen un diametro de 40 a 120 /-lm. DIACETATO DE (5-NITRO-2-FURll)METllENO C 9 H 9 N0 7 MM 243.2 Diacetato de nitrofurfural. Diacetato de 5-nitrofurfurilideno [92-55-7] Cristales amarillos. Temperatura de fusion. Proximo a 90°C. DICIClOHEXllAMINA C12H23N MM 181.3 N,N-Diciclohexilamina [101-83-7] Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con disolventes organicos mas frecuentes. n~o : proximo a 1.484. Temperatura de ebullicion. Proximo a 256°C. Temperatura de solidificacion. Entre 0 y 1 0c.
DECANOL
DICIClOHEXllUREA C 13 H 24N 20 1,3-Diciclohexilurea Polvo cristalino blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusion. Proximo a 232°C.
MM 224.4 [2387-23-7]
DIClORHIDRATO DE CEFEUNA C28H40ChN204' 7H20 MM 666 Diclorhidrato de (R)-I-[(2S,3R, 11 bS)-3-etil-l ,3,4,6,7,11 bhexahidro-9,1 0-dimetoxi-2H-benzo[a]quinolicin-2-ilmetil]1,2,3 ,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinolinol heptahidrato Desmetilemetina [5884-43-5] Polvo cristalino blanco a amarillento, facilmente soluble en agua, soluble en acetona y en alcohol. [a ]~o: proximo a +25°, determinado con una solucion de 20 giL.
DIClORHIDRATO DE D-PROUl-l-FENllAlANll-lARGININA 4-NITROANIUDA MM 612 DIClORHIDRATO DE EMETINA Vease monografia de Clorhidrato de emetina en capitulo de Farmacos. DIClORHIDRATO DE N-(1NAFTll)ETllENDIAMINA, SR DE Disolver 100 mg de diclorhidrato de N-(l-naftil)etilendiamina en 100 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3). Preparar el dia de su uso. DIClORHIDRATO DE NAFTllETllENDIAMINA C12H16C12N2 MM 259.2 Diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamina [1465-25-4] Puede contener metanol de cristalizacion. Polvo blanco 0 blanco amarillento, soluble en agua, poco soluble en alcohol. DIClORHIDRATO DE p-FENllENDIAMINA C6HIOC12N2 MM 181.1 Diclorhidrato de 1,4-diaminobenceno [615-28-1] Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 ligeramente coloreados, que toman color rojizo al contacto con el aire, facilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol. DIClOROBENCENO C 6H 4Cb MM 147.0 1,2-Diclorobenceno [95-50-1] Liquido incoloro y oleoso, casi insoluble en agua, soluble en etanol. d;~ : proximo a 1.31. Temperatura de ebullicion. Proximo a 180°C. DIClOROETANO Vease Cloruro de etileno.
Reactivos y soluciones reactivo
DIClOROFENOUNDOFENOl, SR DE Disolver 50.0 mg de sal de sodio del diclorofenolindofenol en 100.0 mL de agua y filtrar. Valoracion. Disolver 20.0 mg de acido ascorbico en 10 mL de una solucion recien preparada de acido metafosforico de 200 giL y completar hasta 250.0 mL con agua. Valorar rapidamente 5.0 mL de esta solucion con la solucion patron de diclorofenolindofenol, afiadid(;l por medio de una microbureta graduada en centesimas de mililitro, hasta coloracion rosa persistente durante lOs. La valoracion no debe durar mas de 2 min. Diluir la solucion de diclorofenolindofenol con agua de modo que 1.0 mL de la solucion corresponda a 0.1 mg de acido ascorbico (C 6H s06)' La solucion puede utilizarse solo durante los tres dias siguientes a su preparacion. Valorar justo antes del empleo. DIClOROFlUORESCEINA C2oHlOCh05 MM 40l.2 2,7-Diclorofluoresceina. Acido 2-(2,7-dicloro-6-hidroxi-3oxo- 3H- xanten-9-il)benzoico [76-54-0] Polvo pardo amarillento a amarillo anaranjado, poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos dando una solucion de fluorescencia verde amarillenta. DIClOROFlUORESCEiNA, SR DE Disolver 100 mg de diclorofluoresceina en 60 mL de etanol y agregar 2.5 mL de solucion de hidroxido de sodio O.l N, mezclar y llevar a 100 mL con agua. DIClOROMETANO Vease Cloruro de metileno. DICLOROQUINONACLORIMIDA (Reactivo de Gibbs) C6H2ChNO MM 210.4 2,6,N- Tricloro-1 ,4-benzoquinonaimina. 4-monoimina 2,6 dicloro-N-cloro-l ,4-benzoquinona imina [101-38-2] Polvo cristalino amarillo claro 0 amarillo verdoso, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. Temperatura de fusion. Proximo a 66°C. DICLORVOS C4H7Ch04P MM 221 Fosfato de 2,2-diclorovinilo y dimetilo [62-73-7J Liquido incoloro 0 amarillo pardusco, soluble en agua, miscible con la mayoria de los disolventes organicos. n;; : proximo a 1.452. DICROMATO DE POTASIO K2Cr207 MM 294.2 Dicromato de dipotasio [7778-50-9] El dicromato de potasio utilizado para la calibracion de los espectrofotometros (MGA 0361) contiene no menos del 99.9 % de K2Cr207, calculado con referencia a la sustancia seca a 130°C.
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Cristales rojo anaranjados, solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Valoracion. Disolver l.000 g de dicromato de potasio en agua y completar hasta 250.0 mL con el mismo disolvente. En un matraz de 500 mL, introducir 50.0 mL de esta solucion y afiadir una solucion recientemente preparada que contiene 4 g de yoduro de potasio 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL de acido clorhidrico en 100 mL de agua. Tapar el matraz y dejarlo en reposo protegido de la luz durante 5 min. Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 Men presencia de 1.0 mL de S1 de almidon exenta de yoduro 1.0 mL de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de K2Cr207'
DICROMATO DE POTASIO, SR DE Disolver 7.5 g de dicromato de potasio en agua y llevar a 100 mL. DICROMATO DE POTASIO, SR1 DE Solucion de 106 giL. DICROMATO DE POTASIO, SR2 DE Solucion de 5.0 giL. DIETANOLAMINA C4H 11 N0 2 MM 105.1 2,2'-1minodietanol [11-42-2] Liquido viscoso transparente, debilmente amarillento, 0 cristales delicuescentes que funden hacia los 28°C, muy solubles en agua, en acetona y en metanol. d;~ proximo a l.09. pH. MGA 0701. De 10.0 a 11.5, determinado con una solucion de 50 giL. La dietanolamina utilizada eh la prueba de la fosfatasa alcalina satisface ademas la siguiente prueba: Etanolamina. MGA 0241, CG. Utilizar propanolamina como patron intemo. Solucion de patron intemo. Disolver 1.0 g de propanolamina en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Solucion problema (a). Disolver 5.0 g de dietanolamina en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Solucion problema (b). Disolver 5.0 g de dietanolamina en acetona, afiadir 1.0 mL de solucion de patron interno y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Solucion de referencia. Disolver 0.50 g de etanolamina en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Tratar alicuotas de 0.5 mL, 1.0 mL y 2.0 mL de esta solucion de la forma siguiente: a cada alicuota, afiadir 1.0 mL de solucion de patron intemo y completar hasta 10.0 mL con acetona. La cromatografia puede llevarse a cabo utilizando: una columna de una longitud de 1 m y un diametro interior de 4 mm, empacada con polimero de oxido de difenilfenileno (180 a 250 J,lm). Como gas portador, nitrogeno para cromatografia R a un flujo de 40 mL por minuto. Un detector de ionizacion de llama. La temperatura de la columna se programa a 125°C durante 3 min, elevandose seguidamente hasta 300°C,
:
DICLOROFENOLINDOFENOL, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
a razon de 12°C por minuto. Mantener la temperatura en el punto de inyeccion a 250°C y la del detector a 280°C. Inyectar 1.0 /-lL de cada solucion problema y 1.0 /-lL de cada solucion de referencia. El contenido de etanolamina no es superior al 1.0 %. Conservar en envases hermeticos.
Liquido algo oleo so, incoloro a ligeramente amarillo, de olor fuerte a amoniaco, irritante por contacto con la piel, los ojos y las mucosas. d;~ : proximo a 0.827. Temperatura de ebullicion. Entre 145 y 147°C. Agua. MGA 0041. No mas del 1.0 %, determinado con 0.500 g.
DIETILAMINA C4H 11N
MM 73.1 [109-89-7] Liquido transparente e incoloro, flamable, fuertemente alcalino, miscible con agua y con alcohol. d;~ : proximo a 0.71. Temperatura de ebullicion. Proximo a 55°C.
DIETILAMINOETILDEXTRANO Resina de intercambio de ani ones que se presenta en forma de clorhidrato. Polvo que forma geles en agua.
n~o: proximo a 1.418.
DIFENILAMINA C12H ll N
N,N-DIETILANIUNA ClOHJsN
Cs H J6 0 3 MM 160.2 2,5-Dietoxitetrahidrofurano [3320-90-9] Mezcla de isomeros cis y trans. Liquido transparente, incoloro 0 ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en la mayoria de los disolventes organicos. d;~ : proximo a 0.98.
MM 149.2 [91-66-7]
d;~ : proximo a 0.938.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 217°C. Temperatura de fusion. Proximo a - 38°C.
MM 169.2 [122-39-4] casi blancos, poco solubles en agua,
Cristales blancos 0 solubles en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 55°C. Conservar protegido de la luz.
DIFENILAMINA, SR DE DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA, SR DE Disolver 1.0 g de dietilditiocarbamato de plata en 200 mL de piridina recientemente destilada. Conservar en envases protegidos de la luz. U sar esta solucion en un periodo maximo de 30 dias contados a partir de la fecha de su preparacion.
Solucion de 10 giL en acido sulflirico. La solucion es incolora.
DIFENILAMINA, SR1 DE Solucion de 1.0 giL en acido sulfurico. Conservar protegido de la luz.
DIFENILAMINA, SR2 DE DIETILDITIOCARBAMATO DE SODIO CSHlONNaS2' 3H20
MM 225.3 [20624-25-3 ] Cristales blancos 0 casi blancos 0 incoloros, facilmente solubles en agua, solubles en alcohol. La solucion acuosa es incolora.
DIETILENGUCOL C4H lO 0 3 MM 106.1 2,2' -oxidietanol [111-46-6] Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de C4H lO 0 3 . Liquido transparente, incoloro, higroscopico, miscible con agua, acetona y con alcohol. d;~ : proximo a 1.118. n~o: proximo a 1.447.
Temperatura de ebullicion. Entre 244 a 246°C. Conservar en envases hermeticos.
MM 116.2 [100-36-7]
DIETILAMINA
Disolver 1.0 g de difenilamina en 100 mL de acido acetico glacial y afiadir 2.75 mL de acido sulfurico. Utilizar inmediatamente.
DIFENILANTRACENO C26H JS MM 330.4 9,10-Difenilantraceno [1499-10-1] Polvo cristalino, amarillento 0 amarillo, casi insoluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 248°C.
DIFENILBENCIDINA C24H20N2 MM 336.4 N,N' -Difenilbencidina. N,N' -Difenilbifenil 4,4' -diamina [531-91-9] Polvo cristalino blanco 0 ligeramente gris, poco soluble en acetona y en alcohol, casi insoluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 248°C. Nitratos. Disolver 8.0 mg de difenilbencidina en una mezc1a enfriada de 5.0 mL de agua y de 45 mL de acido sulfurico libre de nitrogeno. La solucion es incolora 0 de color azul muy palido. Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Conservar protegido de la luz.
Reactivos y soluciones reactivo
DIFENllBORINATO DE C 14H 16BNO
2~AMINOETllO
MM 225.l
[524-95-8] Polvo cristalino blanco 0 amarillento palido, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 193°C.
DIFENllCARBAZIDA C 13 H 14N 4 0 MM 242.3 1,5 -Difenilcarbonodihidrazida [140-22-7] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco que toma progresivamente color rosa por exposicion al aire, muy poco soluble en agua, soluble en acetona, en alcohol y en acido acetico glacial. Temperatura de fusion. Proximo a 170°C. Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Conservar protegido de la luz. UU..·t::NIILl;At(.I::SJ~IUA. SR DE Disolver 0.2 g de difenilcarbazida en 10 mL de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL con etanol. Preparar inmediatadiatamente antes de usar.
DIFENllCARBAZONA C 13 H 12N 4 0 MM 240.3 1,5-Difenilcarbazona [538-62-5] Polvo cristalino amarillo anaranjado, casi insoluble en agua, facilmente soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 157 con descomposicion. .... n"' ................ , 1I..lI""''-'-III'III_. SR DE Disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de etanol llevar a 100 mL con etanol. Conservar en envase color ambar.
DIFENllOXAZOl C1sHllNO MM 221.3 2,5-Difeniloxazol [92-71 Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en dioxano y en acido acetico glacial, soluble en metanol, casi insoluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 70°C.
A: :;'
ciento:
91
10,11-DIHIDROCARBAMAZEPINA ClsH14N20 MM 238.3 10, 11-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepina-5-carboxamida [3564-73-6] Temperatura de fusion. Entre 205 y 210°C. IIU'-''-I\..:JlL.I'III'-I FOSFATO DE POT ASIO Vease monografia de Fosfato monobasico de potasio en capitulo de Farmacos.
1 ClOHs02 MM 160.2 Naftaleno 1,3-diol [132-86-5] Polvo cristalino general mente pardo violaceo, facilmente soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 125°C.
ClOH s02 Naftaleno 2,7-diol Agujas solubles en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 190°C.
MM 160.2
[582-17-2]
SRDE Disolver 100 mg de 2,7 -dihidroxinaftaleno en 1 000 mL de acido sulfurico, dej ar reposar la solucion hasta que desaparezca el color amarillo; si la solucion es muy oscura no utilizar y preparar de nuevo usando otro acido sulfurico diferente; esta solucion es estable aproximadamente un mes si la conservacion se conserva en envase oscuro, de 10 esta limitada ados dias. DIISOBUTILCETONA C9 H 1S O
MM 142.2
[108-83-8] Liquido poco soluble en agua, miscible con la mayor parte de los disolventes organicos. n~o : proximo a 1.414. Temperatura de ebullicion. Pr6ximo a 168°C.
proximo a 1 260. Determinar a 305 nm con una
solucion de difeniloxazol en metanol. El difeniloxazol para centelleo liquido es de grado analitico adecuado.
DIGITONINA MM 1.229
5 a-espirostano-2 a, 15P-diol Cristales poco solubles en casi insoluble en agua.
Vease Eter isopropilico.
DIMETllACETAMIDA MM 87.1 N,N- Dimetilacetamida [127-19-5] Contiene no menos del 99.5 % de ~"~.Hj~'~' miscible con agua y con numerosos disol-
elYlperat1llra de ebullicion. Proximo a 165°C.
DIFENILBORINATO DE 2-AMINOETILO
92
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DIMETllAMINA EN ETANOl, SR DE Solucion de dimetilamina en etanol (750 giL) que contiene aproximadamente 330 giL de C2H7N. Valoracion. Tomar una alicuota de 2 mL y llevar con etanol hasta 10 mL. Transferir 2 mL a un matraz que contenga 50 mL de SV de acido sulfurico 0.05 M, titular el exceso de acido con SV de hidroxido de sodio O.lM, utilizando como indicador rojo de metilo-etanol. Gada mililitro de SV de acido sulfurico 0.05 M equivale a 4.508 mg de dimetilamina. DIMETllAMINOBENZAlDEHIDO C9H ll NO MM 149.2 [100-10-7] 4-(Dimetilamino )benzaldehido Cristales blancos 0 blanco amarillentos. Soluble en alcohol y en los acidos diluidos. Temperatura de fusion. Proximo a 74°C. DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHIDO, SR DE Disolver 0.2 g de (dimetilamino)benzaldehido en 20 mL de alcohol, afiadir 0.5 mL de acido clorhidrico. Agitar la solucion con carbon activado y filtrar. El reactivo tiene un color menos intenso que el de la SR3 de yodo. DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHiDO, SR1 DE Disolver en frio 0.2 g de (dimetilamino)benzaldehido en una mezcla de 4.5 mL de agua y de 5.5 mL de acido clorhidrico. Preparar inmediatamente antes de usar. DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHiDO, SR2 DE Disolver 0.125 g de (dimetilamino)benzaldehido en una mezcla enfriada de 35 mL de agua y de 65 mL de acido sulfurico. Afiadir 0.1 mL de una solucion de cloruro de hierro (III) de 50 giL. Antes de usar, dejar reposar la solucion protegida de la luz, durante 24 h. Cuando la solucion se conserva a temperatura ambiente, debe emplearse antes de una semana pero si se conserva en refrigeracion 1a solucion es estable durante varios meses. DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHIDO, SR3 DE Disolver 1.0 g de (dimetilamino )benzaldehido en 50 mL de acido clorhidrico y afiadir 50 mL de alcohol. Conservado al abrigo de la luz, el reactivo es estable durante cuatro semanas. 4-DIMETllAMINOCINAMAlDEHIDO C ll H 13 NO MM 175.2 3-(4-Dimetilaminofenil)prop-2-enal [6203-18-5] Polvo 0 cristales anaranjados 0 pardo anaranjados, sensibles ala luz. Temperatura de fusion. Proximo a 138°C. 4-DIMETllAMINOCINAMAlDEHIDO, SR DE Disolver 2.0 g de 4-( dimetilamino )cinamaldehido en una mezcla de 100 mL de SR de acido clorhidrico y de 100 mL de etanol. Conservar en un lugar fresco. Inmediatamente
DIMETILAMINA EN ETANOL, SR DE
antes de usar, diluir la solucion con cuatro veces su volumen de etanol.
DIMETllANIUNA CSHllN MM 121.2 N,N- Dimetilanilina [121-69-7] Liquido oleo so transparente, practicamente incoloro cuando esta recien destilado, se oscurece a pardo rojizo durante el almacenamiento, casi insoluble en agua, facilmente soluble en alcohol. n~o : proximo a 1.558. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 192 y 194°C. 2,6-DIMETllANIUNA CSHllN MM 121.2 2,6-Xilidina [87-62-7] Liquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 0.98. DIMETllESTEARllAMIDA MM 327.5 C2oH 41 NO N,N- Dimetilestearilamida Masa solida, blanca 0 casi blanca, soluble en numerosos disolventes organicos, incluyendo la acetona. Temperatura de fusion. Proximo a 51°C. (1,1-DIMETll)ETllAMINA C 4H ll N terc- Butilamina. 2-amino-2-metilpropano Liquido miscible con alcohol. d;~ : proximo a 0.694.
MM 73.l [75-64-9]
n~o : proximo a 1.378. Temperatura de ebullicion. Proximo a 46°C.
(1,1-DIMETll)ETllMETllETER CSH 120 2-Metoxi-2-metil propano Liquido incoloro, transparente, flamable. n~o : proximo a 1.376.
MM 88.l [1634-04-4 ]
Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como blanco de ajuste. Como minimo 50.0 % a 240 nm. Como minimo 80.0 % a 255 nm. Como minimo 98.0 % a 280 nm.
2,6-DIMETllFENOl CSHlOO
MM 122.2 [576-26-1] Agujas incoloras, poco solubles en agua, muy solubles en alcohol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 203°C. Temperatura de fusion. Entre 46 y 48°C.
Reactivos y so/uciones reactivo
93
d;~
CSHlOO
MM 122.2 [95-65-8] Cristales blancos 0 casi blancos, poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 226°C. Temperatura de fusion. Entre 25 y 27°C. DIMETILFORMAMIDA C 3H 7NO
MM 73.1 [68-12-2] Liquido transparente e incoloro, neutro, miscible con agua y con alcohol. d;~ 0.949 a 0.952. Temperatura de ebullicion. Proximo a 153°C. Agua. MGA 0041. No mas del 0.1 %.
:
DIMETILGUOXIMA C4H sN 2 0 2 MM 116.1 2,3 Butanodiona dioxima [95-45-4] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros. Soluble en alcohol y eter dietilico, casi insoluble en agua fria, muy poco soluble en agua a ebullicion. Temperatura de fusion. Proximo a 240°C, con descomposicion. Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 0.05 %. N,NfiDIMETILOCTILAMINA ClOH23 N Octildimetilamina Liquido incoloro. d;~ : proximo a 0.765.
MM 157.3 [7378-99-6]
n;o : proximo a 1.424. Temperatura de ebullicion. Proximo a 195°C. DIMETILPIPERAZINA MM 114.2 C6H14N2 1,4-Dimetilpiperazina [106-5-81] Liquido incoloro, miscible con agua y con alcohol. d~g : proximo a 0.85.
n;o: proximo a 1.446. Temperatura de ebullicion. Proximo a 131°C. DIMETILSULFONA C2H60 2S
MM 94.1 [67-71-0] Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua, soluble en acetona y en alcohol. Temperatura de fusion. Entre 108 y 110°C.
C2H60S
MM 78.1 [67-68-5] Liquido transparente e incoloro, oleoso, higroscopico, miscible con agua y con alcohol.
: proximo a 1.10. Temperatura de ebullicion. Proximo a 189°C. Agua. MGA 0041. No mas de 10 giL. El dimetilsulfoxido para espectrofotometria satisface las especificaciones indicadas para el dimetilsulfoxido, as! como la modificacion para el limite de agua que se especifica a continuacion. Ademas, satisface la siguiente prueba: Transmitancia minima. MGA 0361. Determinada utilizando el agua como blanco de ajuste, es: 10.0 % a 262 nm, 35.0 % a 270 nm, 70.0 % a 290 nm, 98.0 % a 340 nm y a longitudes de onda mayores. Agua. MGA 0041. No mas del 0.2 % (mlm). Conservar en envases hermeticos. DIMETILSULFOXIDO DEUTERADO C/H60S MM 84.2 Dimetilsulfoxido-D 6 [2206-27 -1] El grado de deuteracion es como minimo de199.8 %. Liquido muy higroscopico, practicamente incoloro, viscoso, soluble en agua, acetona en etanol. d;~ : proximo a 1.18. Temperatura de fusion. Proximo a 20°C. Agua y oxido de deuterio: maximo 0.1 %. Conservar en envases hermeticos. DIMETILTETRADECILAMINA C 16 H35 N MM 241.5 N,N- Dimetil tetradecilamina La dimetiltetradecilamina contiene no menos del 98.0 % (mlm) y no mas del equivalente al101.0 % (mlm) de C16H3SN. Liquido transparente 0 cas! transparente, incoloro 0 casi incoloro, casi insoluble en agua, miscible con acetona, alcohol y con metanol. d;~ : proximo a 0.80. Temperatura de ebullicion. Proximo a 260°C. Agua. MGA 0041. No mas del 0.3 % (mlm). Valoracion. Disolver 0.200 g de dimetiltetradecilamina en 10 mL de alcohol y valorar con SV de acido clorhidrico 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo hasta coloracion roja. Cada mililitro de acido clorhidrico 0.1 M equivale a 24.15 mg de C16H3SN. DINITROBENCENO C6H 4N 20 4
1,3-Dinitrobenceno
MM 168.1 [99-65-0]
Polvo cristalino amarillento 0 cristales amarillentos, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 90°C. DINITROBENCENO, SR DE Solucion de 10 giL en alcohol.
3,4-0IMETILFENOL
94
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DINITROFENllHIDRAZINA C6H 6N 4 0 4 MM 198.1 2,4-Dinitrofenilhidrazina [119-26-6J Cristales rojo anaranjados, muy poco solubles en agua, poco solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 203°C (fusi6n instantanea). DINITROFENllHIDRAZINA SRDE Disolver 0.2 g de dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol y afiadir 80 mL de una mezcla de acido acetico: acido clorhidrico (1: 1). 1r\.\..I.--m=I'IIIILIIlIUIr\.AW\,LII'III_. SR DE Mezclar cuidadosamente 10 mL de agua y 10 mL de acido sulfurico en un matraz de vidrio tapado, enfriar y agregar 2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina, agitar hasta soluci6n y agregar 35 mL de agua; mezclar, enfriar y filtrar.
UI"-I'AIU'''-I DE AZUFRE S02 MM 64.1 Anhidrido sulfuroso [7446-09-5] Gas incoloro. Comprimido es un Hquido incoloro.
UILIl'AIILI'LI DE CARBONO Vease monografia de Dioxido de carbono en capitulo de Aditivos.
'
DE TITANIO MM 79.90 MM 733 casi blanco, soluble en hidrocarburos,
S6lido cereo blanco 0 casi insoluble en agua. Temperatura de fusi6n. Entre 40 y 70°C.
DIOXANO MM 88.1 C4H s0 2 1,4-Dioxano [123-91-1J Liquido transparente, incoloro, miscible con agua y con la mayoria de los disolventes organicos. d;~ : pr6ximo a 1.03. Temperatura de solidificaci6n. JUGA 0813. Entre 9 y 11°C. Agua. MGA 0041. No mas del 0.5 %. No destilar en ningun caso el dioxano si no cumple la prueba de per6xidos. Peroxidos. En una probeta con tap6n esmerilado de una capacidad de 12 mL y de un diametro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y almid6n. Llenar completamente con el dioxano a examinar, agitar energicamente y dejar reposar, en la oscuridad durante 30 min. No debe desarrollar color. El dioxano usado para centelleo liquido debe tener el grado analitico apropiado. SRDE Disolver 1.00 g de dioxano en agua y diluir hasta 100.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de esta soluci6n hasta 50.0 mL con agua (1.0 SR1 DE Diluir 50.0 mL de SR de dioxano hasta 100.0 mL con agua IJ 1\.IIA,.",n '1..1 , SR2 DE Diluir 10.0 mL de SRI
1
DINITROFENILHIDRAZINA
dioxano hasta 50.0 mL con agua
U sar reactivo comercial. Un..6AIU''''' DE SRDE A 0.1 g de di6xido de titanio agregar 100 mL de acido sulrurico y calentar cuidadosamente, agitando ocasionalmente hasta que la disoluci6n sea completa y no se humos. Enfriar y almacenar en un envase de vidrio
TETRABORATO Vease monografia de Tetraborato de sodio en Aditivos.
de
DISUlFURO DE MM 571.1 Polvo blanco 0 casi casi insoluble en agua. Temperatura de fusi6n. Entre 53 y 58°C. DITIOl C7 H sS2 MM 156.3 Tolueno 3,4-ditiol. 4-metilbenceno-l,2-ditiol solubles en Cristales blancos 0 casi blancos, metanol y en soluciones de hidr6xidos alcalinos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 30°C. Conservar en envases hermeticos. SRDE A 1.0 g de ditiol, afiadir 2.0 mL de acido tlO~~l1C()l1CO. L:orrlpl(~tar hasta 250 mL con una soluci6n de hidroxido de sodio de 20 DITIONITO DE 50010
MM 174.1
Polvo cristalino blanco a blanco se oxida al muy soluble en agua, poco soluble en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
Reactivos y soluciones reactivo
C4H lO 0 2S2 MM 154.2 Treo-l,4-Dimercapto-2,3-butanodiol [27565-41-9] Agujas ligeramente higroscopicas, facilmente soluble en agua, en acetona y en etanol. Conservar en envases hermeticos.
DITIZONA MM 256.3 C13H12N4 S [60-10-6] 1,5-Difeniltiocarbazona Polvo negro, negro azulado o pardo-negro, soluble en alcohol, casi insoluble en agua. Conservar protegido de la luz. DITIZONA, SR DE Disolver 25.6 mg de ditizona en 100 mL de etanol. Conservar en un lugar frio. Usar esta solucion dentro de un periodo maximo de dos meses, a partir de su preparacion. DITIZONA, SR1 DE Solucion de 0.5 giL en cloro forrno. Preparar inmediatamente antes de usar. 1'-_1'111_. SR2 DE Disolver 40.0 mg de ditizona en cloroformo y completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Tomar 30.0 mL de esta solucion y completar hasta 100 mL con cloroformo. Valoracion. Disolver, en una mezcla de SR de acido sulfUrico diluido: agua (1: 1), una cantidad de cloruro de mercurio (II) correspondiente a 0.1354 g de HgCb y completar hasta 100.0 mL con la misma mezcla de disolventes. Tomar 2.0 mL de esta solucion y completar hasta 100.0 mL con una mezcla de SR de acido sulfurico diluido:agua (1: 1). Esta solucion contiene 20 ppm de Hg. En un embudo de separacion introducir 1.0 mL de esta solucion, luego afiadir 50 mL de SR de acido sulfurico diluido, 140 mL de agua y 10 mL de una solucion de clorhidrato de hidroxilamina de 200 giL. Valorar con la SR2 de ditizona. Agitar 20 veces la mezcla despues de cada adicion de ditizona. Hacia el final de la valoracion, dej ar separar la capa cloroforrnica y desecharla. Valorar hasta color verde azulado. Determinar el contenido en miligramos de mercurio por mililitro de la solucion de ditizona, por medio de la expresion 20/v, siendo v el volumen en mililitros de la solucion de ditizona utilizada.
DIYODOFLUORESCEiNA, SR DE Disolver 500 mg de diyodofluoresceina en una mezcla de 75 mL de etanol y 30 mL de agua. Dl-NORLEUCINA C 6H 13N0 2 MM 131.2 Acido (RS)-2-aminohexanoico [616-06-8] Cristales brillantes, poco solubles en agua y en alcohol, solubles en acidos.
95
DOCUSATO DE SODIO C2oH37Na07S
MM 444.6 [577-11-7] Masas translucidas 0 laminillas, de consistencia cerea, muy solubles en agua y en alcohol.
DODECILSULFATO DE SODIO Vease Laurilsulfato de sodio, siendo el contenido minimo del 99.0 %. DOTRIACONTANO C 32 H 66 MM 450.9 n-Dotriacontano [544-85-4] Laminas blancas 0 casi blancas, poco solubles en hexano, casi insolubles en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 69°C. EDETATO DE COBRE (II), SR DE A 2.0 mL de una solucion de acetato de cobre (II) de 20 giL, afiadir 2.0 mL de edetato de sodio 0.1 M y completar hasta 50 mL con agua. EDETATO DE SODIO Vease monografia de Edetato dis6dico en capitulo de Aditivos. EDETATO DISODICO, SR DE Disolver 1.0 g de edetato disodico en 950 rnL de agua, agregar 50 mL de alcohol y mezclar. EMODINA C 1sHlOOS MM 270.2 1,3,8-Trihidoxi-6-metilantraquinona [518-82-1] Agujas rojo-anaranjadas, solubles en alcohol y en las soluciones de hidroxidos alcalinos, casi insolubles en agua. Cromatografia. Examinafi como se indica en la monografia: Ruibarbo razz, Ensayo de identidad A. FHEUM. El cromatograma solo presenta una mancha principal. ENZIMA FOSFATICA, SR DE Disolver 5.0 g de enzima fosfatica en agua y llevar a 50 mL. Preparar el dia de su uso. ERUCAMIDA C22 H43 NO MM 337.6 (Z)-docos-13-enamida [112-84-5] Polvo 0 granulado blanco 0 amarillento, muy soluble en cloruro de metileno, soluble en etanol casi insoluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 70°C. ESCUALANO C30H62 MM 422.8 2,6,10,1 5, 19,23-hexametiltetracosano [111-01-3] Liquido oleoso, incoloro, facilmente soluble en eter dietilico y en aceites, poco soluble en acetona, alcohol, acido acetico glacial y en metanol. d;~: 0.811 a 0.813. n~o
: 1.451 a 1.453.
DITIOTREITOL
96
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Sn
MM 118.7 [7440-31-5] Granalla blanco plateado, soluble en acido clorhidrico con desprendimiento de hidrogeno. Arsenko. MGA 0111. 0.1 g de la muestra la prueba limite a del arsenico (Maximo 10 ppm).
ESTEARATO DE METILO C19H3802 MM 298.5 Octadecanoato de metilo [112-61-8 ] Valoracion. MGA 0241, eG. Contiene no menos del 98.0 % de Cj9H3802. Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y en eter de petroleo. Temperatura de fusion. Proximo a 38°C. 17 a-ESTRADIOL C 18 H 24 0 2
MM 272.4 [57-91-0] Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, 0 cristales incoloros. Temperatura de fusion. Entre 220 y 223°C.
ESTRAGOL C lOH 12 0 1-Metoxi -4-prop-2-enilbenceno Liquido miscible con alcohol. n~o : proximo a 1.52.
MM 148.2 [ 140-67-0]
Temperatura de ebullicion. Proximo a 216°C. El estragol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoracion. MGA 0241, eG. Segun las condiciones establecidas en Ana/isis cuantitativo de la monografia de Aceite esencial de anis, en la FHEUM. El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.
MM 46.07 [64-17-5] Contiene no menos del 99.5 % (v/v) de C 2H 60. Liquido muy movil, transparente, flamable, incoloro, miscible con agua, con acetona, con eter dietilico y con glicerol. d;~ : 0.791 a 0.794. Temperatura de ebullicion. Entre 78 y 79°C. Conservar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30°C.
ETANOL REACTIVO 1 El etanol reactivo 1 satisface las especificaciones para etanol y ademas la siguiente prueba: Metanol. MGA 0241, eG. No mas del 0.005 % (v/v) de metanol. Preparacion de la muestra. El etanol a examinar. Preparacion de referencia. Diluir 0.50 mL de metanol anhidro en el etanol a examinar y 'completar hasta 100.0 mL con el
ESTANO
mismo disolvente. Tomar 1.0 mL de esta solucion y completar hasta 100.0 mL con el etanol a examinar. Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de longitud y 2 mm de diametro interno, empacada con copolimero de etilvinilbenceno-divinilbenceno (75 !-lm a 100 !-lm). Nitrogeno para cromatografia como gas acarreador, velocidad de flujo de 30 mL/min. Detector de ionizacion de llama, manteniendo la temperatura de la columna a 130°C, la del inyector a 150°C y la del detector a 200°C. Procedimiento. Inyectar por triplicado, 1 !-lL de la preparadon de la muestra y 1 !-lL de la preparacion de referenda, altemando el orden de las inyecciones. Despues de cada cromatografia, calentar la columna a 230°C durante 8 min. Integrar el pico correspondiente al metano!' Calcular el contenido porcentual de metanol con ayuda de la expresion:
Donde: a Cantidad de metanol en la solucion de referenda expresada en % (v/v). b= Area del pico debido al metanol en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra. c = Area del pico debido al metanol en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia.
ETANOLAMINA MM 61.1 C2 H 7NO [141-43-5] 2-Aminoetanol Liquido higroscopico, viscoso, incoloro, transparente, miscible con agua y con metanol. d;~: proximo aI, 04. n~o
: proximo a 1.454.
Temperatura de fusion. Proximo a 11°C. Conservar en envases hermeticos.
DE [8032-32-4] Liquido transparente e incoloro, flamable, no fluorescente, miscible con alcohol, casi insoluble en agua. d;~ : 0.661 a 0.664. Intervalo de destilacion. MGA 0281. Entre 50 y 70°C.
DE "...., ........ ....,. REACTIVO 1 El eter de petroleo reactivo 1 satisface las especificaciones del eter de petroleo con las modificaciones siguientes: d;~ : 0.630 a 0.656. Intervalo de destilacion. MGA 0281. Entre 40 y 60°C. Nose enturbia a 0 0c. ETER DE PETROLEO, REACTIVO 2 El eter de petroleo reactivo 2 satisface las especificaciones del eter de petr61eo con las modificaciones siguientes: d;~ : 0.620 a 0.630. Intervalo de destilacion. MGA 0281. Entre 30 y 40°C. No se enturbia a 0 °C.
Reactivos y soluciones reactivo
ETER DIBUTIUCO CSHlSO MM 130.2 Oxido de dibutilo [142-96-1] Liquido incoloro, flamable, miscible con etanol, casi insoluble en agua. d;~ : proximo a 0.77. n~o
: proximo a 1.399. No destilar nunca si el eter dibutilico no cumple Ia prueba de peroxidos. Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL de capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y almidon. Llenar completamente con e1 eter dibutilico a examinar, agitar energicamente y dejar en la oscuridad durante 30 min. No debe desarrollar color. La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter dibutilico.
ETER DIETIUCO C4H lO O
MM 74.1 [60-29-7] Liquido transparente, incoloro, volatil y muy movil. El eter dietilico es muy flamable e higroscopico, soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : 0.713 a 0.715. Temperatura de ebullicion. Entre 34 y 35°C. No destilar nunca si el eter no cumple la prueba de peroxidos. Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL de capacidad y con un diametro aproximado de l.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yo duro de potasio y almidon. Llenar completamente con el eter dietilico a examinar, agitar energicamente y dejar en la oscuridad durante 30 min. No debe desarrollar ningun color. La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter dietilico. Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz, a una temperatura maxima de 15°C.
ETER ISOPROPIUCO C6H 140 MM 102.2 Oxido de diisopropilo [108-20-3] Liquido transparente e incoloro, muy poco soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. d;~ : 0.723 a 0.728. Temperatura de ebullicion. Entre 67 y 69°C. Muy flamable. No destilar nunca si el eter diisopropilico no cumple la prueba de peroxidos. Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL de capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y almidon. Llenar completamente con el eter isopropilico a examinar, agitar energicamente y dejar en la oscuridad durante 30 min. No debe desarrolla color.
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La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter isopropilico. Conservar protegido de la luz.
ETER MONOETIUCO DEL ETILENGUCOL C4H 1002 MM 90.1 2-Etoxietanol [110-80-5] Liquido transparente e incoloro, miscible con agua, con acetona, con alcohol y con eter dietilico. d;~ : proximo a 0.93. n~o:
proximo a 1.406. Temperatura de ebullicion. Proximo a 135°C.
ETER MONOMETiuco DEL ETILENGUCOL C3H s02 MM 76.1 2-metoxietanol [109-86-4] Liquido transparente e incoloro, miscible con agua, con acetona y con alcohol. d;~ : proximo a 0.97. n~o : proximo a 1.403. Temperatura de ebullicion. Proximo a 125°C.
ETER Vease iter dietilico. 4-[(ETILAMINO)METIL]PIRIDINA C sH12N2
MM 136.2 [33403-97 -3]
Liquido amarillo palido. d;~ : proximo a 0.98. n~o:
proximo a l.516. Temperatura de ebullicion. Proximo a 98°C. ;)
ETIL ESTER DE LA ACETIL TIROSINA MM 269.3 C 13 H 17N0 4 ' H20 Ester etilico de N-acetil-L-tirosina monohidrato (S)-2-acetamido-3-(4-hidroxifenil)propionato de etilo monohidrato [36546-50-6] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, adecuado para la valoracion de la quimotripsina. [a]~O : +21 ° a +25°, determinado en solucion de 10 giL en alcohol. A ~~~ciento : 60 a 68, determinada a 278 nm en alcohol.
ETIL ESTER DE LA ACETILTIROSINA 0.2 M, SR DE Disolver 0.54 g de ester etilico de la acetiltirosina en alcohol y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. ETILBENCENO CSHlO
MM 106.2 [100-41-4 ] Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de CSHlO, de terminado por cromatografia de gases.
ETER DIBUTILICO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Liquido transparente e incoloro, soluble en acetona y en alcohol, casi insoluble en agua. d;~ : proximo a 0.87. n~o
: proximo a 1.496.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 135°C.
ETllENDIAMINA C2HsN2 MM 60.1 1,2-etanodiamina [107 -15 -3] Liquido transparente e incoloro, fumante, fuertemente alcalino, miscible con agua y con alcohol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 116°C. ETllENGUCOl
C2H60 2
MM 62.1 [107-21-1]
1,2-Etanodiol Contiene no menos del 99.0 % de C2H 60 2. Liquido incoloro, viscoso, ligeramente higroscopico, miscible con agua y con alcohol. d;~ : 1.113 a 1.115. n~O
: 1.430 a 1.433.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 198°C. Temperatura de fusion. Proximo a -12°C. Acidez. A 10 mL de etilenglicol, afiadir 20 mL de agua y 1.0 mL de SI de fenolftaleina. El cambio del indicador al rosa no requiere mas de 0.15 mL de hidroxido de sodio 0.02 M. Agua. MGA 0041. No mas de 0.2 %.
N-ETllMAlEIMIDA C6H 7N02 MM 125.1 l-Etil-1H-pirrol-2,5-diona [128-53-0] Cristales incoloros, poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Entre 41 y 45°C. Conservar a una temperatura entre 2 y 8 0c. SRDE Disolver 100 mg de ester etiltetrabromofenolftaleina en 100 mL de acido acetico glacial. Preparar el dia de su uso.
Consiste en un polimero reticulado, poroso y rigido, de superficie especifica nominal de 500 a 600 m2/g y que presenta poros de un diametro medio de 7.5 nm. Se c1asifica en varias categorias definidas por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas en los que este se utiliza.
SRDE Solucion de 1.0 en alcohol. Sensibilidad. A 5.0 mL de SRI de acido c1orhidrico diluido, afiadir 0.05 mL de solucion de etoxi crisoidina y 0.05 mL de
ETILENDIAMINA
bromuro-bromato 0.0167 M. El color vira del rojo al amarillo paIido en los 2 min siguientes.
EUGENOL C lOH 12 0 2 MM 164.2 4-Alil-2-metoxifenol [97 -53-0] Liquido oleoso, incoloro 0 amarillo palido, que se oscurece y se hace mas viscoso por exposicion al aire y a la luz, casi insoluble en agua, miscible con alcohol, con eter dietilico, con aceites y con aceites esenciales. d;~ : proximo a 1.07. Temperatura de ebullicion. Proximo a 250°C. FACTOR V DE lA ..,....,....,. .....'''"''''-................... ' ' SR DE Debe ser preparado por el siguiente metodo 0 cualquier otro que exc1uya el factor VIII. Preparar a partir de plasma bovino oxalatado fresco por fraccionamiento a 4 °C con una solucion saturada de sulfato de amonio tambien preparada a 4 0c. Usar la fraccion precipitante entre 38.0 % y 50.0 % de saturacion (la cual contiene factor V no significativamente contarninado con factor VIII), dialisar para remover el sulfato de amonio y diluir con solucion salina para as! obtener una solucion que contenga entre el 10.0 % y el 20.0 % de la cantidad de factor V presente en plasma humano normal. Determinar la cantidad de factor V en la solucion de la siguiente manera. Preparar dos diluciones en solucion amortiguadora de imidazol 7.3 para contener un volumen de la solucion a ser examinada en 10 volumenes y 20 volumenes, respectivamente. Mezclar 0.1 mL de cada substrato de plasma deficiente de factor V, la dilucion a ser probada, reactivo de tromboplastina y cloruro de calcio 0.025 M. Reportar como tiempo de coagulaqion el intervalo comprendido entre la adicion del cloruro de c~lcio y el primer indicio de formacion de fibrina, la cual debe ser detectada visualmente 0 por metodos mecanicos. Determinar los tiempos de coagulacion de la misma forma y por duplicado, para cuatro diluciones de plasma hurnano normal en solucion amortiguadora de imidazol pH 7.3; conteniendo 1 volurnen en 10 volumenes (equivalente al 100.0 % de factor V), en 50 volumenes (20.0 %), en 100 volumenes (10.0 %) y en 1000 volumenes (1.0 %), respectivamente. Graficar en papellogaritmico de dos ciclos el tiempo de coagulacion para cada dilucion de plasma humano contra el equivalente del porcentaje para factor V, leer el porcentaje de factor V para las dos diluciones de la de la curva. El solucion original por interpolacion a resultado obtenido se interpreta como el porcentaje de factor V en la solucion. FACTOR Xa DE LA COAGUlACION SANGUINEA SRDE Reconstituir el factor de coagulacion Xa bovino como indica el fabricante y diluir con solucion amortiguadora de tris-cloruro 7.4. cambio en la absorbancia de la solucion,
Reactivos y soluciones reactivo
medido a 405 nm usando solucion amortiguadora de tris-cloruro pH 7.4 en la celda de referencia, no es mas de 0.l5 a 0.20 por minuto. FENANTRENO C 14H lO
MM 178.2 [85-01-8] casi blancos, poco soluble en alcohol, casi
Cristales blancos 0 insoluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 100°C.
o-FENANTROUNA, SR DE Disolver 150 mg de ortofenantrolina en 10 mL de una solucion de sulfato ferroso, preparada de la siguiente manera: disolver 700 mg de cristales claros de sulfato ferroso en 100 mL de agua. La solucion de sulfato ferroso debe ser preparada inmediatamente antes de disolver la ortofenantrolina. Almacenar en envases bien cerrados. FENCHONA MM 152.2 C lOH 16 0 (IR)-1 ,3,3-trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona [7787-20-4] Liquido oleoso, miscible con alcohol y eter dietilico, inmiscible con agua. n~o : proximo a 1.46. Temperatura de ebullicion. eb 1mm : Entre 192 y 194°C. La fenchona utilizada en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoraci6n. MGA 0241, eG. En las condiciones establecidas en la determinacion de Fenchona y acetol de la monografia Fruto de hinojo amargo en FHEUM. Preparacion de la muestra. La fenchona a examinar. El area del pica principal no es inferior al 98.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido. a-FENllGUCINA CSH 9N02
Acido (RS)-2-amino-2-fenilacetico
MM 151.2 [2835-06-5]
FENllHIDRAZINA, SR DE Disolver en un de vidrio 60 mg de clorhidrato de fenilhidracina con 50 mL de acido sulrnrico 6 N. FENOl Vease monografia de Fenol en capitulo de Aditivos. FENOl FOlIN-CIOCAlTEU, SR DE En un matraz de 1 500 mL introducir 100 g de tungstato de sodio, 25 g de molibdato de sodio, 700 mL de agua, 50 mL de acido fosforico y 100 mL de acido clorhidrico. Hervir a reflujo la mezcla con calor suave durante aproximadamente 10 h y agregar 150 g de sulfato de litio, 50 mL de agua y unas gotas de bromo. Calentar a ebullicion la mezcla sin el condensador, durante aproximadamente 15 min 0 hasta que el exceso de bromo sea eliminado. Enfriar, llevar a 1 000 mL con agua y filtrar. EI filtrado no debe tener un tinte verdoso.
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Antes de usar diluir una parte del filtrado con una parte de agua. FENOl-AlCOHOl, SR DE Disolver 780 mg de fenol en alcohol y llevar a 100 mL con alcohol. _1""1...1111-. SR DE Disolver 780 mg de fenol en etanol y llevar a 100 mL con etanol.
FENOXIACETICO, ACIDO Vease Acido fenoxiacetico. FENOXIETANOl CsH 1002 MM 13 8.2 2-fenoxietanol [122-99-6] Liquido transparente, incoloro y oleoso, poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol. d;~ : proximo a 1.11. n~o
: proximo a 1.537. Temperatura de solidificacion. MGA 0813. Minimo 12°C. FERRICIANURO DE POTASIO K3[Fe(CN)6] Hexacianoferrato (III) de potasio Cristales rojos, facilmente solubles en agua.
MM 329.3 [13746-66-2]
FERRICIANURO DE POTASIO, SR DE Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en 10 mL de agua. Preparar el dia de su uso. FERRICIANURO DE POTASIO, SR1 DE Lavar 5.0 g de ferricianuro de potasio con un poco de agua. Inmediatamente, disolver el solido en agua y completar hasta 100 mL con el mismo solvente. Preparar inmediatamente antes de usar. FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAl, SR DE Disolver 2.0 g de ferricianuro de potasio en 75 mL de agua, agregar 25 mL de hidroxido de amonio y mezclar. FERRIPERYODATO DE POTASIO, SR DE Disolver 1.0 g de peryodato de potasio en 5.0 mL de hidroxido de potasio de 120 giL preparada recientemente. Afiadir 20 mL de agua y seguidamente 1.5 mL de SR de cloruro de hierro (III). Completar hasta 50 mL con una so lucian preparada recientemente de hidroxido de potasio de 120 giL. FERROCIANURO DE POTASIO . 3H2 0 MM 422.4 Hexacianoferrato (II) de potasio trihidrato [14459-95-1] Cristales amarillos transparentes, facilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol. ~[Fe(CN)6]
FENANTRENO
100
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
FERROCIANURO DE POTASIO, SR DE Disolver 1.0 g de ferrocianuro de potasio en 10 mL de agua. Preparar el dia de su uso. FERROCIANURO DE Soluci6n de 53 giL.
FlUIDO GASTRICO SIMUlADO, SR DE Disolver 2.0 g de cloruro de sodio y 3.2 g de pepsina en 7.0 mL de acido clorhidrico y suficiente agua hasta 1 000 mL. Esta soluci6n tiene un pH de aproximadamente 1.2.
SR1 DE
FERROCIFENO C26H16FeN6 MM 468.3 Diciano bis(1,10-fenantrolina) de hierro (II) [14768-11-7J Polvo cristalino de color bronce viohiceo, soluble en cloroformo, casi insoluble en agua y en alcohol. Conservar protegido de la luz y la humedad. FERROINA, SR DE Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (II) y 1.76 g de clorhidrato de fenantrolina en 70 mL de agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Sensibilidad. A 50 mL de acido sulfurico diluido, afiadir 0.15 mL de SR de tetra6xido de osmio y 0.1 mL de ferroina. Despues de la adici6n de 0.1 mL nitrato cerico amoniacal 0.1 M, el color vira de rojo a azul claro.
FlUIDO INTESTINAL SRDE Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en 250 mL de agua, mezclar y agregar 190 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N Y 400 mL de agua. Agregar 10 g de pancreatina, mezclar y ajustar la soluci6n resultante con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N, a un pH de 7.5 ± 0.1. Llevar a 1 000 mL con agua. FlUORANTENO C 16H lO 1,2-(1,8-Naftilen)benceno. 1,2-Benzacenafteno Cristales amarillos a pardo amarillos. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 384°C. Temperatura de fusi6n. Entre 107 Y 110°C.
MM 202.3 [206-44-0J
FlUORODINITROBENCENO C 6H 3FN20 4 MM 186.1 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno [70-34-8] Cristales amarillo palido. Soluble en propilenglicol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 29°C.
FIBRINA-AZUl, SR Mezclar 1.5 g de fibrina con 30 mL de una soluci6n de carmin de indigo de 5.0 giL en acido clorhidrico diluido al 1.0 % (v/v). Calentar a 80°C y mantener a esta temperatura, con agitaci6n, durante 30 min. Dejar enfriar y filtrar. Lavar abundantemente por resuspensi6n en acido clorhidrico diluido al 1.0 % (v/v), mezclar durante 30 min y filtrar, Repetir tres veces la operaci6n de lavado. Secar a 50°C y triturar.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 197°C.
FIBRINA-ROJO CONGO, SR DE Tomar 1.5 g de fibrina y dejar toda la noche en 50 mL de una soluci6n de rojo congo de 20 giL en alcohol al 90 % (v/v). Filtrar, lavar la fibrina con agua y conservarla en eter dietilico.
FlUORURO DE CAlCIO CaF2 Polvo blanco. Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en acidos diluidos.
FIBRINOGENO Al 0.3 %, SR DE Disolver 300 mg de fibrin6geno en agua y llevar a 100 mL.
FlUORURO DE SODIO, SR DE Secar 500 mg de fluoruro de sodio a 200°C durante 4 h. Pesar exactamente 222 mg de material seco, disolver y llevar a 100 mL con agua. Tomar una alicuota de 10 mL de esta soluci6n llevar a un matraz volumetrico de I 000 mL y llevar al aforo con agua. Cada mililitro de esta soluci6n corresponde a 0.01 mg de fluor.
FlOROGlUCINOl C6H 60 3 . 2H20 MM 162.1 1,3,5-Bencenotriol dihidrato [6099-90-7] Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 amarillentos, soluble en alcohol, poco soluble en agua. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 223°C. FlOROGlUCINOl, SR DE Disolver 500 mg de floroglucinol en 25 mL de etanol. Conservar en envases hermeticos y protegidos de la luz. SR1 DE Tomar 1 mL de una soluci6n de floroglicenol de 100g/L en alcohol y agregar 9 mL de acido clorhidrico. Almacenar protegido de la luz. V
n,v 'l.:u.. I'''' L...II,. VI...
FERROCIANURO DE POTASIO, SR DE
1-FlUORO-2-NITRO-4(TRIFlUOROMETll)BENCENO C7H 3F4N02
MM 209.1 [367-86-2]
FOllCO, ACIDO Vease monografia de Acido f6lico en capitulo de Farmacos. FORMAlDEHiDO, SR DE U sar soluci6n de formaldehido grado reactivo. FORMAlDEHIDO-AcIDO SUlFORICO, SR DE Agregar una gota de SR de formaldehido por cada mililitro de acido sultUrico presente, segun el volumen de soluci6n final que se desee preparar. Preparar esta soluci6n el dia de su uso.
Reactivos y soluciones reactivo
FORMAMIDA CH 3NO
MM45.0 [75-12-7]
Contiene no menos del 99.5 % de CH3NO. Liquido oleoso, transparente e incoloro, higroscopico, miscible con agua y con alcohol. La formamida se hidroliza en solucion acuosa. d;~ Proximo a l.134 Temperatura de ebullicion. Proximo a 210°C. Conservar en envases hermeticos. FORMAMIDA TRATADA, SR DE Dispersar 1.0 g de acido sulfamico en 20.0 mL de formamida que contiene 5.0 % (v/v) de agua. FORMIATO DE ETILO C3H60 2 MM 74.1 Metanoato de etilo [109-94-4] Liquido transparente e incoloro, flamable, misible con agua, alcohol y con eter dietilico. d;~ : proximo a 0.919. n~o: proximo a l.36. Temperatura de ebullicion. Proximo a 54°C.
Polvo cristalino blanco, higroscopico, muy soluble en agua, poco soluble en alcohol. Conservar en envases hermeticos. FOSFATO Na2HP04
un~,A~IILV
DE SODIO
MM 142.0 [7558-79-4]
FOSFATO Disolver 12 g de cristales de fosfato dibasico de sodio heptahidratado en agua y llevar a 100 mL. FOSFATO DIBAslCO DE SODIO, SR1 DE Solucion de 90 giL. FOSFATO DIPOTAslCO Vease monografia de Fosfato dibasico de potasio en capitulo de Farmacos. FOSFATO DISODICO Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo de Aditivos. FOSFATO DISODICO ANHIDRO Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo de Aditivos.
FOSFATO DE DIAMONIO Vease Fosfato dibasico de amonio. FOSFATO DE TRIBUTILO C 12H27 0 4 P Liquido incoloro transparente. Ligeramente miscible con agua, miscible con la mayoria de los disolventes organicos. d;~ : proximo a 0.98. Antes de su uso, lavar el recipiente tres veces agitando 60 mL con 10 mL de una solucion que contenga l.0 g de cloruro de sodio y 0.1 g de fosfato dibasico de sodio. FOSFATO DIAMONICO Vease SR de Fosfato dibasico de amonio. FOSFATO DIBAslCO DE AMONIO (NH4)2HP04 MM 132.1 Hidrogeno fosfato de diamonio [7783-28-0J Cristales 0 granulos blancos 0 casi blancos, higroscopicos, muy solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Una solucion de 200 giL tiene un pH alrededor de 8. Conservar en envases hermeticos. FOSFATO DIBAslCO DE AMONIO, SR DE Disolver 13 g de fosfato dibasico de amonio en agua y llevar a 100 mL. FOSFATO UICIA.:;)I\"V DE POT ASIO K2HP04 Hidrogeno fosfato de :dipotasio
101
MM 174.2 [7758-11-4]
FOSFATO DISODICO HIDRATO Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo de Aditivos. FOSFATO MONOBAslCO DE AMONIO (NH4)H2P0 4 MM 115.0 Dihidrogeno fosfato de amonio [7722-76-1] Polvo cristalino blanco 0 ~asi blanco 0 cristales incoloros, facilmente solubles en agua. pH. MGA 0701. El pH de una solucion de 23 giL es aproximadamente 4.2. FOSFATO MONOBAslCO DE SODIO ANHIDRO NaH 2P0 4 MM 120.0 [7558-80-7] Polvo blanco, higroscopico. Conservar en envases hermeticos. FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO Vease monografia de Fosfato monobasico de potasio en capitulo de Farmacos. FOSFATO MONOBAslCO DE TETRABUTILAMONIO C16H3SN04P MM 339.5 [5574-97-0] Polvo blanco 0 casi blanco, higroscopico, soluble en agua. pH. MGA 0701. Aproximadamente 7.5 de una solucion de 170 giL. Absorbancia. MGA 0361. Aproximadamente 0.1 es la absorbancia de una solucion de 170 giL, medida a 210 nm. Conservar en envases hermeticos.
FORMAMIDA
102
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
FOSFATO MONOPOTAslCO Vease Fosfato monobasieo de potasio. FOSFATO MONOSODICO Vease monografia de Fosfato monobasieo de sodio en capitulo de Aditivos.
FOSFOTUNGSTATO DE SODIO, SR DE A una solucion de 20 g de tungstato de sodio en 100 mL de agua, agregar suficiente acido fosforico hasta obtener una reaccion completamente acida al PI de tomasol y filtrar. Cuando se requiera para usarla, decantar la solucion clara para evitar alglin sedimento. Conservar en envases hermeticos, protegidos de la luz.
FOSFATO MONOSODICO ANHIDRO Vease monografia de Fosfato monobasieo de sodio en capitulo de Aditivos.
CSH60 2
FOSFATO MONOSODICO MONOHIDRATO Vease monografia de Fosfato monobasieo de sodio en capitulo de Aditivos.
Benceno 1,2-dicarboxaldehido Polvo cristalino amarillo. Temperatura de fusion. Proximo a 55°C. Conservar protegido de la luz y del aire.
FOSFATO TRIBAsiCO DE SODIO DODECAHIDRATADO Na3P04' 12H20 MM 380.1 [10101-89-0J Cristales incoloros, facilmente solubles en agua. FOSFITO DE TRIS [2,4-BIS(1, 1-DIMETllETll)FENllO] C42H6303P MM 647 [31570-04-4] Polvo blanco 0 casi blanco. Temperatura de fusion. Entre 182 y 186°C. FOSFOLiPIDOS, SR DE Lavar una cantidad de cerebro humano 0 bovino, cuidadosamente separado de las meninges y los vasos sanguineos, y homogeneizarlo en un aparato apropiado. Seguidamente, pesar de 1 000 a 1 300 g de la sustancia homogeneizada y determinar su volumen (V mL). Agitar con tres porciones de 4V mL de acetona, filtrar al vacio y secar la fraccion insoluble a 37°C durante 18 h. Agitar el residuo con dos porciones de 2V mL de una mezcla de 2 volumenes de eter de petroleo reactivo 2 y de 3 volumenes de eter de petroleo reactivo 1, filtrando cada fraccion sobre de un papel de filtro humedecido previamente con la mezcla de disolventes. Reunir los filtrados y evaporar a sequedad a 45°C, a una presion no superior a 670 Pa. Disolver el residuo en 0.2V mL de eter dietilico y dejar reposar a 4 °C hasta la formacion de un deposito. Centrifugar y evaporar el liquido transparente sobrenadante a presion reducida, hasta un volumen de 100 mL/kg de sustancia homogeneizada pesada. Dejar en reposo a 4°C hasta la formacion de un precipitado (12 a 24 h), seguidamente centrifugar. Al liquido transparente sobrenadante, afiadir cinco veces su volumen de acetona, centrifugar y desechar elliquido sobrenadante. Desecar el precipitado. Conservar en desecador bajo vacio y protegido de la luz. FOSFORICO DllUIDO, ACIDO Vease monografia de Aeido fosfDrieo diluido en capitulo de Aditivos. FOSFOTUNGSTATO DE MOUBDENO, SR DE Vease SR Reaetivo de Folin-Denis.
FOSFATO MONOPOTAslCO
MM 134.1 [643-79-8]
FTAlATO ACIDO DE POTASIO MM 204.2 CsHSK04 Benceno-l,2-dicarboxilato acido de potasio. Hidrogeno ftalato de potasio [877 -24-7] Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en agua, poco solubles en alcohol. FTAlATO DE C24H3S04 Benceno-l,2-dicarboxilato de bis(2-etilhexilo)
MM 390.5
[117-81-7J Liquido incoloro, oleoso, inmiscible en agua, miscible con disolventes organicos. d~~ : proximo a 0.98. n~o : proximo a 1.486. Viscosidad. MGA 0951. Proxima a 80 mPa·s.
FTAlATO DE DIBUTllO C16H2204 MM 278.3 Benceno-l,2-dicarboxilato de dibutilo [84-74-2] Liquido oleoso, transparente, incoloro 0 ligeramente coloreado, muy poco soluble en agua, miscible con acetona y con alcohol. d~~ : 1.043 a 1.048. n~o:
1.490 a 1.495.
FTAlATO DE DINONllO C26H4204 Liquido viscoso, incoloro d~~ : 0.97 a 0.98.
0
MM 418.6 [28553-12-0]
amarillo palido.
n~o : 1.482 a 1.489. Acidez. Agitar 5.0 g de ftalato de dinonilo con 25 mL de agua durante 1 min. Dejar reposar y filtrar la capa acuosa. Afiadir a esta 0.1 mL de SI de fenolftaleina. EI viraje del indicador no requiere mas de 0.3 mL de hidroxido de sodio 0.1 M (10 que equivale a 0.05 %, calculado en acido ftalico). Agua. MGA 0041. No mas del 0.1 %.
Reactivos y soluciones reactivo
FTALAZINA CSH6N2
MM 130.1 [253-52-1] Cristales amarillo palido, racilmente soluble en agua, soluble en acetato de etilo, etanol y en metano!. Temperatura de fusi6n. Entre 89 y 92°C.
FUCOSA MM 164.2 C6 H 12 0 5 [6696-41-9] 6-Desoxi -L- galactosa Polvo blanco, soluble en agua y en alcohol. [a ]~O : pr6ximo a-76°, medido 24 h despues de la preparaci6n de una soluci6n de 90 giL. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 140°C.
FUCSINA C_,.:::ULo_ [632-99-5] Mezcla de clorhidrato de rosanilina (C2oH2oCIN3, MM 337.9; Colour index n.O 42510; schultz n° 780) y de clorhidrato de pararosanilina (C19HlSClN3, MM 323.8; Colour index n° 42500, Schultz n.o 779). Si es preciso, purificar del modo siguiente: disolver 1.0 g de fucsina basica en 250 mL de acido clorhidrico diluido; dejar en reposo durante 2 h a temperatura ambiente y filtrar; neutralizar con soluci6n diluida de hidr6xido de sodio y afiadir un exceso de 1 mL a 2 mL de esta soluci6n; filtrar el precipitado por un filtro de vidrio sinterizado y lavarlo con agua; disolver el precipitado en 70 mL de metanol, calentado previamente a ebullici6n, luego afiadir 300 mL de agua a 80°C; dejar enfriar a temperatura ambiente; filtrar los cristales y secarlos al vacio. Cristales con reflejos de color de bronce-verdoso, solubles en agua y en alcohol. Conservar protegida de la luz. SRDE A 1.0 g de fucsina basica, afiadir 100 mL de agua. Calentar a 50°C Y dejar enfriar, agitando de vez en cuando. Dejar en reposo durante 48 h, agitar y filtrar. A 4.0 mL del filtrado, afiadir 6.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y completar hasta 100 mL con agua. Dejar en reposo al menos durante 1 h antes de su uso. SR1 DE Disolver 0.1 g de fucsina basic a en 60 mL de agua. Afiadir una soluci6n de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro 0 2.0 g de sulfito de sodio en 10 mL de agua. Lentamente y con agitaafiadir 2.0 mL de acido clorhidrico. Completar hasta 100 mL con agua. Dejar reposar al abrigo de la luz durante al menos 12 h, decolorar la solucion por adici6n de carbon activado y filtrar. Si la solucion se enturbia, filtrar antes del uso. Si con el tiempo se toma violeta, decolorarla nuevamente por adicion de carbon activado. SensibHidad. A 1.0 mL de soluci6n de fucsina decolorada, afiadir 1.0 mL de agufl, 0.1 mL de alcohol exento de aldehido,
'103
y despues 0.2 mL de una soluci6n que contiene 0.1 giL de formaldehido (CH20, MM 30.0). Al cabo de 5 min aparece una coloraci6n rosa palido. Conservar protegido de la luz.
FURFURAL MM 96.1 C 5 H4 0 2 2-furaldehido. 2-furanocarbaldehido [98-01-1] Liquido oleoso transparente, incoloro a amarillo pardusco, miscible en once partes de agua y con alcohol. d;~ : 1.155 a 1.161. Intervalo de destilacion. MGA 0281. Como minimo 95 % del furfural destila entre 159 y 163°C. Conservar protegido de la luz. SRDE FUSCINA Disolver 200 mg de fuscina basica en 120 mL de agua caliente y dejar enfriar la soluci6n. Agregar una soluci6n de 2.0 g de sulfito de sodio anhidro y 20 mL de agua, despues, agregar 2.0 mL de acido clorhidrico. Llevar a 200 mL con agua y dej ar reposar por un minimo de 1 h. Preparar el dia de su uso. FUSCINA Disolver 100 mg de fuscina basica en 50 mL de agua previamente hervida durante 15 min y se ha dej ado enfriar ligeramente. Enfriar, y agregar 2.0 mL de una solucion saturada de bisulfito de sodio, mezclar y dejar reposar por 10 menos 3 h; agregar 0.9 mL de acido clorhidrico, mezclar y dej ar reposar durante 12 h. Agregar 100 mg de pirogalol, agitar hasta que la solucion sea completa y llevar a 100 mL con agua. Conservar en un envase de widrio ambar en refrigeraci6n. GALACTOSA C6H 120 6 MM 180.2 D-(+ )-Galactosa [59-23 -4 ] Polvo cristalino blanco, facilmente soluble en agua. [a]~O : +79° a +81°, determinado en una soluci6n de 100 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 % de NH 3 •
Gel de granulometria fina, que presenta una superficie hidrofila con grupos hidroxilo, con un limite de exclusi6n para el dextrano de masa molecular relativa de 2 x 10 5 a 2.5 x 10 6 .
GELATINA Disolver 50 g de gelatina en 1 000 mL de agua. Someter la solucion a tratamiento por vapor en autoclave a 121°C durante 90 min y liofilizar. SRDE Disolver 1.0 g de gelatina en 50 mL de agua a 20°C Y calentar ligeramente. Filtrar si es necesario. Preparar el dia de su uso.
FTALAZINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
GITOXINA C41H64014 MM 781 Heterosido de Digitalis purpurea L. (3 f3J5 13,1613}3-[( 0-2,6-didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil(1 ~4 )-O-2-,6-didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil-(1 ~4)2,6didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil)oxi]-14, 16-dihidroxicard20(22)-enolido. [4562-36-1] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua y en los disolventes organicos usuales, soluble en piridina. [a]~O : +20° a +24°, determinado en solucion de 5.0 giL en una mezcla de cloroformo:metanol (1:1).
GLiCERINA BAsICA, SR DE A 200 g de glicerina agregar agua hasta tener un peso total de 235 g. Agregar 140 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N Y 50 mL de agua. GLiCEROL BASE Vease SR de Glicerina basica. GLiOXAL, SR DE [107-22-2] Contiene aproximadamente 40 % (m/m) de glioxal. Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado, introducir 1.000 g de solucion de glioxal, 20 mL de solucion de clorhidrato de hidroxilamina de 70 giL y 50 mL de agua. Dejar reposar durante 30 min y afiadir 1.0 mL de S1 de rojo de metilo y valorar con SV de hidroxido de sodio 1.0 M hasta viraje del indicador del rojo al verde. Realizar una valoracion en blanco. Cada mililitro de hidroxido de sodio 1.0 M equivale a 29.02 mg de glioxal (C 2H 20 2).
GLiOXALHIDROXIANILO C14H12N202 MM 240.3 Bis (2-hidroxianil) glioxal. N,N-bis (2-hidroxi-fenil) etano diimina [1149-16-2] Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en alcohol caliente. Temperatura de fusion. Proximo a 200°C. GLUCURONATO DE SODIO C6H9Na07' H 20 MM 234.l D-glucuronato de sodio monohidrato [a]~o: proximo a +21.5°, determinada en una solucion de 20 giL.
GLUTARALDEH(DO MM 100.1 [111-30-8] Liquido oleoso, soluble en agua. n~o : proximo a 1.434. Temperatura de ebullicion. Proximo a 188°C.
GOMA ARABIGA, SR DE Disolver 100 g de goma arabiga en 1 000 mL de agua. Agitar con un agitador medmico durante 2 h y centrifugar a 2 000 g
GITOXINA
aproximadamente, durante 30 min, para obtener una soluci6n transparente. Conservar en envase de polietileno de una capacidad de unos 250 mL y a una temperatura entre 0 y 20°C.
GOMA DE TRAGACANTO Vease monografia de Goma de tragacanto en capitulo de Aditivos. GUANINA CsHsNsO MM 151.1 2-Amino-1, 7-dihidro-6H-purin-6-ona [73-40-5] Polvo amorfo, blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. La guanina se disuelve en amoniaco y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos. GUAYAZULENO C 1sH 18 MM 198.3 7-1sopropiI-1, 4-dimeti1azuleno [489-84-9] Liquido azul 0 cristales azul oscuro, muy poco solubles en agua, miscibles con los aceites y con los aceites esenciales, con la parafina liquid a, poco solubles en alcohol, solubles en acido sulfurico de 500 giL y en acido fosforico al 80 % (m/m), da una solucion incolora. Temperatura de fusion. Proximo a 30°C. Conservar protegido de la luz y del aire. HARPAGOSIDO C24H30011 MM 494.5 Po1vo crista1ino blanco 0 casi blanco, muy higroscopico, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusion. Entre 117 y 121°C. Conservar en envases hermeticos. HEllO PARA CROMATOGRAFiA He
MM4.003 [7440-59-7]
Contiene no menos del 99.995 % (v/v) de He.
HEMOGLOBINA [9008-02-0] Nitrogeno. Del 15.0 % al16 %. Hierro. Del 0.2 % al 0.3 %. Perdida por secado. MGA 0671. 2 % como maximo. Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 1.5 %.
HEMOGLOBINA, SR DE 1ntroducir 2.0 g de hemoglobina en un matraz Erlenmeyer de 250 mL Y afiadir 75 mL de acido clorhidrico diluido reactivo 2. Agitar hasta que la hemoglobina se haya disuelto por completo. Ajustar el pH a l.6 ± 0.1 (MGA 0701) con acido clorhidrico 1.0 M. Transvasar a un matraz de 100 mL con SR2 de acido clorhidrico diluido. Afiadir 25 mg de tiomersal. Preparar cada dia y conservar a 5 ± 3°C. Ajustar el pH a 1.6 antes del uso. Conservar entre 2 y 8°C.
Reactivos y soluciones reactivo
HEPARINA Vease monografia de Heparina de sodio en capitulo de Farmacos. n-HEPTANO C7H 16
MM 100.2 [142-82-5] Liquido incoloro, flamable, practicamente insoluble en agua, miscible con etanol. d;~: 0.683 a 0.686. n~o
: 1.387 a 1.388. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 97 y 98°C a 760 mm Hg.
HEPTANOSULFONATO DE SODIO C7HlSNa03S Masa cristalina blanca 0 agua, soluble en metanol.
MM 202.3 [22767-50-6J casi blanca, facilmente soluble en
n-HEXANO C6H14
MM 86.2 [110-54-3] Liquido incoloro, flamable, insoluble en agua, miscible con etanol. d;~ : 0.659 a 0.663. n~o
: 1.375 a 1.376. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 67 y 69°C. El hexane utilizado en espectrofotometria satisface ademas la siguiente prueba: Transmitancia minima. MGA 0361. 97.0 % entre 260 y 420 nm, utilizando agua como blanco de ajuste.
HEXANOSULFONATO DE SODIO C6H13Na03S Polvo blanco
HEPTANOSULFONATO DE SODIO MONOHIDRATO C7HlSNa03S, H20 MM 220.3 Contiene no menos del 96.0 % de C7HlSNa03S, calculado con respecto a la sustancia anhidra. Polvo cristalino blanco, soluble en agua, muy poco soluble en etanol. Agua. MGA 0041. No mas del 8.0 %, determinada sobre 0.300 g. Valoracion. Disolver 0.150 g de heptanosulfonato de sodio en 50 mL de acido acetico anhidro y valorar con SV de acido perclorico 0.1 M. Determinar el punto final de la valoracion por potenciometria (MGA 0991). Un mililitro de acido perclorico 0.1 M equivale a 20.22 mg de C7HlSNa03S,
105
0
MM 188.2 [2832-45-3] casi blanco, facilmente soluble en agua.
,6,6' TRIMETIL-1."" ..,j,-UI,;;;,I'III'I.... I,;;;,.'\I,ILI TRIFENOL Cs4H78 0 3 MM 775 Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 244°C. HEXILAMINA C6HlSN MM 101.2 Hexanamina [111-26-2] Liquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 0.766. n~o:
HEXACOSANO MM 366.7 [630-01-3] Escamas incoloras 0 blancas 0 casi blancas. Temperatura de fusion. Proximo a 57°C.
HEXAMETILDISILAZANO C6H 19NSi2
MM 161.4 [999-97-3J
Liquido transparente e incoloro. d;~ : proximo a 0.78.
proximo a 1.418. Temperatura de ebullicion. Entre 127 y 131°C.
DE Mezelar 100 mL de solucion amortiguadora de fosfato a pH 604 con 100 mL de agua. Disolver 0.140 g de gelatina hidrolizada en la solucion a 37°C. Utilizar la solucion antes de las 2 h. HIDRATO DE 'LoI.u,n,._' SR DE Disolver 50 g de hidrato de cloral en una mezcla de 15 mL de agua y 10 mL de glicerol.
n~o
: proximo a 10408. Temperatura de ebullicion. Proximo a 125°C. Conservar en envases hermeticos.
HIDRATO DE CLORAL, SR1 DE Disolver 80 g de hidrato de eloral en 20 mL de agua.
HEXAMETILENTETRAMINA C6H12N4 MM 140.2 Hexamina. Metenamina. Urotropina. 1,3,5,7-tetraazatricielo[3.3.1.1 3,7]-decano [100-97 -0] Polvo cristalino incoloro, muy soluble en agua.
HIDRATO DE PIPERAZINA C4H lON 2 ' 6H2 0 Hexahidrato de piperazina Cristales delicuescentes incoloros y brillantes. Temperatura de fusion. Proximo a 44°C.
[142-63-2]
HEPARINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO Vease SR de Ninhidrina, reactivo de.
"-4
HIDROCARBUROS DE BAJA DE VAPOR (TIPO Masa untuosa, soluble en benceno y en tolueno. '''Hrr'''U''''~'-''''''JI
CARBONATO DE SODIO Vease monografia de Bicarbonato de sodio en capitulo de Farmacos . ......... ''''._''', .... FOSFATO DE SODIO Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo de Aditivos. IIII..I~'IIJ";"II...I"IIIIIJ PARA CROMATOGRAFiA
MM 2.016 [1333-74-0] Contiene no menos del 99.95 % (v/v) de H2. HIDROQUINONA C6H 60 2 MM 110.1 1,4-Bencenodiol. 1,4-Dihidroxibenceno [123-31-9] Agujas finas, incoloras 0 blancas 0 casi blancas, que oscurecen par exposici6n a la luz y al aire, solubles en agua, en alcohol yen eter dietilico. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 173°C. Conservar protegido de la luz y del aire. HIDROSULFITO DE SODIO _L.'.... _R_U""U. SR DE Disolver 25 g de hidr6xido de potasio en 35 mL de agua y par separado 50 g de hidrosulfito de sodio en 250 mL de agua. En el momenta de usarse, mezclar 40 mL de la soluci6n de hidr6xido de potasio con 250 mL de la soluci6n de hidrosulfito de sodio. Preparar el dia de su uso. HIDROXIDO DE AMONIO, SR DE Vease SR de Amoniaco concentrado. HIDROXIDO DE AMONIO-CLORURO DE AMONIO, SRDE Mezclar volumenes iguales de agua e hidr6xido de amonio y saturar con cloruro de amonio. HIDROXIDO DE BARIO Ba (OH)2 . 8H2 0 Dihidr6xido de bario Cristales incoloros, solubles en agua.
MM 315.5 [12230-71-6]
HIDROXIDO DE BARIO, SR DE Preparar una soluci6n saturada de hidr6xido de bario en agua recientemente hervida; preparar el dia de su uso. DE .--_., ... " SRi DE Soluci6n de 47.3 giL. ILln,"-I.I\,ILI'-.I
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO
•••-6.,"'--... ,......... DE CALCIO MM 74.1 Ca(OH)2 Hidr6xido de calcio [1305-62-0] Polvo blanco, caSl completamente soluble en 600 partes de agua.
SRDE Agregar 3.0 g de hidr6xido de calcio a 1 000 mL de agua y agitar la mezcla vigorosamente durante 1 h, dej ar sedimentar. U sar solamente la soluci6n superficial clara. , ........................ DE ~_IL-~.,I...JI. SR1 DE Soluci6n saturada recien preparada. ,_,..,''''''_ DE UTIO LiOH· H2 0 MM 41.96 Hidr6xido de litio monohidrato [1310-66-3] Polvo granular blanco, fuertemente alcalino, absorbe rapidamente agua y di6xido de carbono, soluble en agua, poco soluble en alcohol. Conservar en envases hermeticos. DE POTASIO Vease monografia de Hidroxido de potasio en capitulo de Farmacos. HIDROXIDO DE POTASIO, SR DE Disolver 6.5 g de hidr6xido de potasio en agua y llevar a 100 mL. HIDROXIDO DE POT ASIO EN _11....1...0\..11 SRDE Utilizar una SV de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol. _''''!LSI - SR DE HIDROXIDO DE POTASIO EN Disolver 6.6 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua y completar hasta 1 000 mL con etanol.
HIDROXIDO DE SODIO Vease monografia de Hidroxido de sodio en capitulo de Aditivos. HIDROXIDO DE SODIO, SR DE Disolver 4.0 g de hidr6xido de sodio en agua y llevar a 100 mL. HIDROXIDO DE SODIO, SRi DE Disolver 20.0 g de hidr6xido de sodio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Verificar la concentraci6n por valoraci6n con SV de acido clorhidrico 1 M en presencia de SI de anaranjado de metilo. Si es preciso, ajustar la concentraci6n a 200 giL. UJI'I.IIJ"'IU"",, DE SODIO CONCENTRADO, SR DE Disolver 42 g de hidr6xido de sodio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Reactivos y soluciones reactivo
1I1J1I\.V,"-IIJV DE SODIO EN ,.''U'Il'-lIl.... SR DE Disolver 40 mg de hidroxido de sodio en 50 mL de agua. Enfriar y afiadir 50 mL de metanol.
IIIIJII,_.~IIIJ_ DE SODIO UBRE DE _111'1_1'1111'-1 SRDE Mezclar 50 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M con 100 mL de agua, poner a ebullicion hasta reducir el volumen a 50 mL.
DE SODIO UBRE DE SR DE A 50 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M y 100 mL de agua se adicionan 0.1 g de aluminio y poner a ebullicion hasta reducir el volumen a 50 enfriar y decantar la solucion. Disolver 8.5 g de hidroxido de sodio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. 1I1IJ11,_,n.,UIIJ""" DE Solucion que contiene MM pnmaraOla por dilucion de un reactivo de calidad am'oplaGa.
DE Solucion que contiene 400 preparada por dilucion de un reactivo de caUdad apropiada. 1I11J1'_-,"IIIJ_
107
SRDE Colocar 50 mL de agua en un vasa de precipitados de 100 mL y adicionar 2.0 g de hidroxietilcelulosa. Dejar reposar durante 15 h. Agitar la solucion durante 1 min y centrifugar durante 15 min. Utilizar el liquido sobrenadante. Usar la solucion recien preparada. HIDROXIMETllFURFURAl C 6H 6 0 3 MM 126.1 5-hidroximetilfurfural. 5 -hidroximetil-2-furaldehido [67-47-0] Cristales aciculares, facilmente solubles en agua, en acetona y en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 32°C. HIDROXllAMINA 1"'\I:... '..... .I""'UI-II'Il'I""\. DE Mezclar volumenes de una solucion de clorhidrato de hidroxilamina 139 y otra de de hidroxido de sodio 150 HIDROXllAMINA ""U... 'IJ.I""U... U'III'I""\. SR1 DE Solucion A. Disolver 12.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Solucion B. Disolver 12.5 g de hidroxido de sodio en metanol y hasta 100 mL con el mismo disolvente. Mezclar extemporaneamente volumenes de las soluciones A y B.
DE TETRAETllAMONIO MM 147.3
Solucion acuosa de 200 alcalino. a 1.01. a 1.372.
incoloro, fuertemente
,","'YVl1VY1r.
1'>fYC
nr{"\VllY1n
n."-"AIII.IV DE Usar una solucion acuosa que contenga el a 10 g de hidroxido de tetrametilamonio anhidro por cada 100 g de solucion.
SR1 DE [75-59-2] MM 91.2. Contiene no menos del 10.0 %
HIDROXllAMINA 1""U... ~u"'-'I'l"'-'l:...n... ,,,,,,,. SR DE Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de Afiadir 0.5 mL de S1 de c>..-.n,r""",-,rir. alcohol al 60 % de metilo de 2 en alcohol al 60 % (v/v) e hidroxido de 0.5 M en alcohol al 60 % hasta franca coloracion amarilla. Completar hasta 100 mL con alcohol del 60%
de
miscible en agua y alcohol. Valoracion. A .000 g de solucion de hidroxido de tetrametilamonio, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de acido sulfurico 0.05 M en de S1 de rojo de metilo. Un mililitro de acido sulrurico 0.05 M a 9. mg de
MM 145.2 8-Hidroxiquinolina. 8-Quinolinol Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillento, poco soluble en agua, facilmente soluble en acetona, en alcohol y en los acidos minerales diluidos. Temperatura de fusion. Proximo a 75°C. Residuo ala MGA 0751. No mas del 0.05 %. u-a 11I1IJ1''-IJ.''I'->I~UII'llI'IJLll...i1'1!'I''''\. SR DE Disolver 5.0 g de 8-hidroxiquinoleina en etanol volumen a 100 mL.
el
.... "'..,......... SRDE Disolver 1.0 g de 8-hidroxiquinoleina en cloroformo el volumen a 100 mL.
DE TETRAMETllAMONIO 5·HIDROXIURACllO Tomar 10 mL de SR de hidroxido de tetrametilamonio y hasta 100 mL con alcohol libre de aldehido. BY""""",.,"",,, inmediatamente antes de usaf.
isobarbirurico. Pirimidina £.J.-r ...r-·u>'u. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
HIDROXIDO DE SODIO EN METANOL, SR DE
On
108
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 310°C, con descomposici6n. Cromatografia. Examinado como se prescribe en la monografia de Fluorouracilo en el capitulo de Farmacos, el cromatograma obtenido presenta una unica mancha a un RF de aproximadamente 0.3. Conservar en envases hermeticos.
HIERRO Fe
MA 55.85 [7439-89-6] Polvo 0 alambre de color gris, soluble en acidos minerales diluidos.
SROE Vease SR Reactivo de Hierro-Kober. HIPEROSIOO C21H20012 MM 464.4 2-(3 ,4-dihidroxifenil)-3 -f3-D-galactopiranosiloxi -5,7dihidroxicromen-4-ona Agujas amarillo palido, solubles en metanol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 240°C, con descomposici6n. Absorbancia. MGA 0361. Una soluci6n en metanol presenta dos maximos de absorci6n a 259 nm y a 364 nm respectivamente. HIPOBROMITO DE SOOIO, SR DE A una soluci6n de 20 g de hidr6xido de sodio en 75 mL de agua, agregar 5.0 mL de bromo. Una vez que se ha completado la soluci6n llevar a 100 mL con agua. Preparar el dia de su uso. HIPOBROMITO DE SODIO, SR1 DE En un banD de agua de hielo, mezclar 20 mL de soluci6n concentrada de hidr6xido de sodio y 500 mL de agua. Afiadir 5.0 mL de bromo y mezclar suave mente hasta su disoluci6n. Preparar inmediatamente antes de usar. HIPOCLORITO DE 50010, SR DE Preparar esta soluci6n disolviendo hipoclorito de sodio en agua hasta obtener una soluci6n del 5.0 al 6.0 %. La soluci6n es un Hquido claro, amarillo verdoso paIido, que tiene olor a cloro. Es afectado por la luz y gradualmente se deteriora. Se debe guardar en envases que evitan el paso de la luz, de preferencia a temperatura menor de 25°C. Valoraci6n. Tomar una aHcuota de 3.0 mL y pasar a un matraz con tap6n esmerilado, previamente mantenido a peso constante y agregar 50 mL de agua, 2.0 g de yoduro de potasio y 10 mL de acido acetico, titular el yodo liberado con soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3.0 mL de SI de almid6n. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 3.723 mg de NaCIO. La concentraci6n de la soluci6n no debe ser menor del 4.0 %.
HIERRO
HIPOCLORITO DE SODIO ............,"' ........._... SROE Contiene no menos de 25 giL y no mas de 30 giL de cloro activo. Liquido amarillento de reacci6n alcalina. Valoraci6n. En un matraz Erlenmeyer, introducir sucesivamente 50 mL de agua, 1.0 g de yoduro de potasio y 12.5 mL de acido acetico diluido. Tomar 10.0 mL de soluci6n concentrada de hipoclorito de sodio y completar hasta 100 mL con agua. Introducir en e1 matraz Erlenmeyer 10.0 mL de la diluci6n y valorar e1 yodo liberado con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de soluci6n de alrnid6n. Un mililitro de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 3.546 mg de cloro activo. Conservar protegido de la luz. HIPOFOSFITO DE 50010 NaH2P02 · H 20 MM 106.0 Fosfinato de sodio rnonohidrato [10039-56-2] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, higrosc6picos, facilmente solubles en agua, solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos. HIPOXANTINA CSH4N40 MM 136.1 1H-Purin-6-ona [68-94-0] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble en agua a ebullici6n, soluble en soluciones diluidas de acidos y en soluciones diluidas de hidr6xidos alcalinos; se descompone sin fundir a unos 150°C. Cromatografia. Examinado como se prescribe en la rnonografia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos, el cromatograma s610 presenta una mancha principal. HISTAMINA, SR DE Soluci6n de cloruro de sodio de 9.0 giL que contiene una sal de histamina, (en forma de diclorhidrato 0 de fosfato) en cantidad equivalente a 0.1 )lg de histamina base por mililitro. IMIDAZOL C3H4N2
MM 68.1 [288-32-4] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 90°C.
IMIDAZOL MERCURIO, SR DE Disolver 8.25 g de imidazol recristalizado en 60 mL de agua, agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 5 M. Agitar la soluci6n y adicionar gota a gota, 10 mL de soluci6n al 0.27 % de cloruro de mercurio (II), si la soluci6n se enturbia desechela y preparela nuevamente, pero adicionando mas lentamente la soluci6n de cloruro mercurico. Ajuste el pH entre 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 5 M (son necesarios aproximadamente 4.0 mL). Llevar a 100 mL.
Reactivos y soluciones reactivo
C 14H 13N MM 195.3 1,1l-Dihidrodibenz [b,f] azepina [494-19-9] Polvo cristalino amarillo palido, casi insoluble en agua, facilmente soluble en acetona. Temperatura de fusion. Proximo a 106°C.
Vease BRP. LA.KIVIIN.
109
Temperatura de fusion. (+)-Isomentol: proximo a 80°C. (±)-Isomentol: proximo a 53°C. MM 154.2 ClOH1SO [1196-31-2] (1 R)-cis-p- Mentan -3-ona Contiene cantidades variables de mentona. Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ proximo a 0.904.
:
SR DE
Disolver una cantidad de indigotindisulfonato de sodio equivalente a 180 mg de C16HsN202 (S03Nah en agua y llevar a 100 mL. U sar esta solucion dentro de un periodo maximo de 60 dias.
DE SODIO Vease SR de indigo carmin.
INDOMETACINA
n~o
: proximo a 1.453.
[a]~O
: proximo a +93.2°.
La isomentona utilizada en cromatografia de gases satisface tambien la siguiente prueba: Valoradon. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. La isomentona a examinar. El area del pico principal no es inferior al 80.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.
Vease monografia de Indometacina en capitulo de Farmacos. , .............. 'L6
B1
SRDE
Vease 2-Propanol.
U sar reactivo comercial.
SRDE
MM 136.2 [99-89-8]
Usar reactivo comercial.
ISATINA C SH 5 N0 2 MM 147.1 Indolina 2,3-diona [91-56-5] Pequefios cristales rojo-amarillento, poco solubles en agua, solubles en agua caliente y en alcohol. La isatina es soluble en soluciones de hidroxidos alcalinos; las soluciones son de color violeta y toman color amarillo con el tiempo. Temperatura de fusion. Proximo a 200°C, con sublimacion parcial. Residuo de la MGA 0751. No mas del 0.2 %.
ISATINA, SR DE Disolver 6.0 mg de sulfato de hierro (III) en 8.0 mL de agua y afiadir con precaucion 50 mL de acido sulfurico. Agregar 6.0 mg de isatina y agitar hasta disolucion. El reactivo debe ser amarillo paIido y no anaranjado 0 rojo.
ISOMENTOL
Contiene no menos de198.0 % de C 9H 12 0. Temperatura de ebullicion. Proximo a 212°C. Temperatura de fusion. Entre 59 y 61°C.
LACTOSA Vease monografia de Lactosa en capitulo de Aditivos.
LAURATO DE METILO C 13 H 26 0 2 MM 214.4 Dodecanoato de meti10 [111-82-0] Valoradon. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 % de C 13 H 26 0 2. Liquido incoloro 0 amarillo, soluble en alcohol y en eter de petroleo. d;~ proximo a 0.87.
:
n~o
: proximo a 1.431. Temperatura de fusion. Proximo a 5°C.
LAURILSULFATO DE 50010
C lOH 20 0 MM 156.3 (+)-Isomentol: (1S, 2R, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol. (±)-Isomentol: una mezcla a partes iguales de (1S, 2R, 5R)2-isopropil-5-metilciclohexanol y de (lR,2S,5S)-2isopropil-5-metilciclohexanol [23283-97-8] Cristales incoloros, casi insolubles en agua, muy solubles en alcohol. [a]~O : (+)-isomentol: proximo a +24°, determinado con una
C12H25Na04S Sulfato laurilico de sodio [151-21-3] Mezcla de sulfatos alquilicos de sodio formada principalmente por sulfatos docecilicos de sodio. Polvo, cristales 0 copos de color blanco 0 amarillo palido, olor debil pero caracteristico. Muy soluble en agua, dando una solucion opalescente, parcialmente soluble en alcohol. Temperatura de fusion. 250°C con descomposicion.
solucion de 100 giL en alcohol. Temperatura de ebullicion. (+)-Isomentol: proximo a 218°C. (±)-Isomentol: proximo a 218°C.
Vease monografia de Leucina en capitulo de Farmacos.
lEUCINA
IMINODIBENCILO
110
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
lIMONENO C IO H 16 MM 136.2 D- Limoneno. (R)-4- Isopropenil-l metilciclohex -1-eno. (+)_ p-menta-l,8-dieno [5989-27-5] Liquido incoloro, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 0.84. n~o: l.471 a 1.474.
[a ]~O : + 124°. Temperatura de ebullicion. Entre 175 y 177°C. El limoneno utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba. Valoracion. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. Ellimoneno a examinar. El area del pico principal no es inferior al 99.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.
LlNAlOl ClOH1SO MM 154.2 (RS)-3, 7-Dimetilocta-l ,6-dien-3-01 [78-70-6] Mezcla de dos estereoisomeros (licareol y coriandrol). Liquido, casi insoluble en agua, miscible con eter dietilico. d;~ : proximo a 0.860. n~o : proximo a 1.462.
d;~ : proximo a 1.127. n~o : proximo a 1.450.
1 Introducir 500 mL de macrogo1200 en un matraz esferico de 1 000 mL. Por medio de un evaporador rotatorio, eliminar cualquier componente volati1, durante 6 h a una temperatura de 60°C y aplicando vacio a una presion de 1.5 kPa a 2.5 kPa. MAGNESIO Mg
MM 24.30 [7439-95-4]
Cinta 0 alambre plateado, 0 polvo gris.
MANITOl Vease monografia de Manitol en capitulo de Farmacos. MANOSA C6H 12 0 6 D(+)-Manosa Polvo cristalino 0 pequefios cristales blancos 0 muy solubles en agua, poco solubles en etanol. [a]~o: de +13.7° a +14.7°, determinado en
MM 180.2 [3458-28-4] casi blancos, solucion de
200 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 % de NH3 . Temperatura de fusion. Proximo a 132°C, con descomposicion.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 200°C. Ellinalol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba. Valoracion. MGA 0241, CG. Vease monografia de Aceite esencial de anis en FHEUM Solucion problema. Ellinalol a examinar. El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.
MElAMINA C3H 6N 6 MM 126.1 1,3,5-triazina-2,4,6-triamina [108-78-1] Polvo amorfo, blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en agua y en alcohol.
lITIO Li
MENADIONA Vease monografia de Menadiona en capitulo de Farmacos.
MM 6.94 [7439-93-2] Metal blando cuya superficie recien cortada es de color gris plateado. Expuesto al aire, el litio pierde rapidamente el brillo. EI litio reacciona violentamente con el agua, con liberacion de hidrogeno y formacion de una solucion de hidroxido de litio; soluble en metanol con liberacion de hidrogeno y formaci on de una solucion de metoxido de litio. EI litio es y eter de petroleo. Conservar bajo eter de petroleo 0 parafina liquida.
MENTOFURANO C lO H 14 0 MM 150.2 ( R)-3,6-dimetil-4,5,6, 7-Tetrahidrobenzofurano Liquido ligeramente azulado, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : proximo a 0.965. n~o : proximo a 1.480.
MACROGOl 20 000 2-nitrotereftalato de polietilenglicol 20 000 Masa dura cerea, blanca 0 casi blanca, soluble en acetona. MACROGOl 200 Polietilenglicol 200 [25322-68-3] Liquido incoloro 0 casi incoloro, muy soluble en acetona y en etanol, practicamente insoluble en aceites grasos.
LlMONENO
[a ]~O : proximo a +93
0.
Temperatura de ebullicion.196 0c. El mentofurano utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoracion. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Soluci6n problema. El mentofurano a examinar. El area del pieo principal no es inferior al 97.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.
Reactivos y soluciones reactivo
MENTOl Vease monografia de Mentol en capitulo de Aditivos. El mentol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoraci6n. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. El mentol a examinar. El area del pica principal no es inferior al 98.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido. MENTONA ClOH1SO MM 154.2 (2S,5R)-2-Isopropil-5-metilciclohexanona. (-)-trans-pmentan-3-ona [14073-97-3J Contiene cantidades variables de isomentona. Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, muy soluble en alcohol y en eter dietilico. d;~ : proximo a 0.897. n~o
: proximo a 1.450.
[a ]~O
111
METABISUlFITO DE 50010 Vease monografia de Metabisulfito de sodio en capitulo de Aditivos. METACRllATO DE METllO MM 100.l C SH S02 [80-62-6] 2-metilprop-2-enoato de metilo Liquido incoloro. n~o : proximo a 1.414. Temperatura de ebullicion. Proximo a 100°C. Temperatura de fusion. Proximo a -48°C. El metacrilato de metilo contiene un adecuado estabilizador. METANOl CH40
MM 32.04 [67-56-1] Liquido transparente e incoloro, flamable, miscible con el agua y el alcohol. d;~ : 0.791 a 0.793. Temperatura de ebullicion. Entre 64 y 65°C.
-24.80
La mentona utilizada en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoraci6n. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Solucion problema. La mentona a examinar. El area del pica principal no es inferior al 90.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.
2-MERCAPTOETANOl C2H 60S
MM 78.1 [60-24-2J
Liquido miscible con el agua. d;~ : proximo a 1.116. Temperatura de ebullicion. Proximo a 157°C.
MERCAPTOPURINA Vease monografia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos. MERCURIO Hg
MM 200.6 [7439-97-6J Liquido blanco plateado, que se divide en pequefios globulos esfericos sin dejar rastro metalico sobre el papel. d;~ : proximo a 13.5. Temperatura de ebullicion. Proximo a 357°C.
MERCURIO (II) Y DIMETllCARBAZONA, SR DE Solucion 1. Disolver O.l g de difenilcarbazona en etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Solucion II. Disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (II) en etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Mezclar volumenes iguales de ambas soluciones.
METANOl ANHIDRO [67-56-1] Tratar 1 000 mL de metanol con 5.0 g de magnesio. Si es preciso, iniciar la reaccion por adicion de 0.1 mL de solucion de cloruro de mercurio (II). Cuando haya cesado el desprendimiento de gas, destilar y recoger el destilado en un envase seco, protegido de la humedad. Agua. MGA 0041. No mas de 0.3 giL.
METANOlDEUTERADO
C2H40 Metanol-D d;~ : proximo a 0.888.
MM 36.1 [811-98-3]
n~o : proximo a 1.326. Temperatura de ebullicion. Proximo a 65.4 °C. El grado de deuteracion no es menor que 99.8%.
METANOl EXENTO DE ALDEHfDO, SR DE Disolver 25 g de yodo en un litro de metanol y seguida mente verter la solucion, con agitacion constante, sobre 400 mL de hidroxido de sodio 1 M. Afiadir 150 mL de agua y dejar en reposo durante 16 h. Filtrar. Calentar a reflujo hasta desaparicion del olor de yodoformo. Realizar una destilacion fraccionada. Contiene no mas del 0.001 % de aldehidos y cetonas. METANOl REACTIVO 1 El metanol reactivo 1 satisface las especificaciones del metanol y ademas cumple la siguiente prueba: Transmitancia minima. MGA 0361. 20.0 % a 210 nm, 50.0 % a 220 nm, 75.0 % a 230 nm,
MENTOl
112
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
95.0 % a 250 nm, 98.0 % a 260 nm ajuste.
0
mas, empleando agua como blanco de
DE 50010 CH3Na03S
MM 118.1 [2386-57-4J Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, higrosc6pico. Conservar en envases hermeticos.
C S H12 Isopentano Contiene no menos del 99.5 % de Liquido incoloro muy flamable. d;~ pr6ximo a 0.621.
MM 72.2 [78-78-4]
:
n~o : pr6ximo a 1.354.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 29°C. MGA 0041. No mas del 0.02 %. Residuo por Como maximo 0.0003 %. Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como blanco de ajuste. 50.0 % a 210 nm, 85.0 % a 220 nm, 98.0 % a 240 nm 0 a longitudes de onda mayores.
CSHlO
MM 70.1 [513-35-9] Liquido muy flamable, casi insoluble en agua, miscible con alcohol. Temperatura de ebullici6n. Entre 37.5 y 38.5 0C.
C4 HsN3 0 2
MM 127.1 [88054-22-2]
Polvo blanco a amarillo palido. Temperatura de fusi6n. Entre 252 y 254°C.
C4H lOO MM 74.1 [75-65-0] Alcohol terc-butilico. (l,I-Dimetil) etanol Liquido transparente 0 masa cristalina, incoloros, soluble en agua, miscible con alcohol. Temperatura de solidificaci6n. Pr6ximo a 25°C. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 % de12-metil-2-propanol destila entre 81 y 83°C.
C4H lOO MM 74.1 Alcohol isobutilico. 2-Metil-l-propanol [78-83-1] Liquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. >"rr,v,"l'Ylr. a 0.80. ni; : 1.397 a 1.399.
METANOSULFONATO DE SOOIO
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 107°C. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 96.0 % del 2-metilpropanol destila entre 107 y 109°C.
METll ETll CETONA C4HsO MM 72.1 Etil metil cetona. 2-Butanona [78-93-3] Liquido transparente e incoloro, flamable, muy soluble en agua, miscible con alcohol. proxmlo a 0.81. Temperatura de ebullici6n. Entre 79 y 80°C.
METlllSOBUTll CETONA HI20 MM 100.2 4-Metil-2-pentanona [108-10-1] Liquido transparente e poco soluble en agua, miscible con la mayoria de disolventes organicos. : pr6ximo a 0.80. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 115°C. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. Destilar 100 mL de metil isobutil cetona; eI intervalo de tenJPe~ratura de destilaci6n entre 1 mL y 95 mL de destilado no sol)reDa~;a los 4.0 0C. Residuo de la metil isobutil cetona en un bane de agua y secar a 100 a 105°C. La masa del residua no es superior al 0.01 %.
METlllSOBUTll SROE Agitar 50 mL de metil isobutil cetona destilada recientemente con 0.5 mL de acido c1orhidrico, durante 1 min. Permitir que las fases se separen, desechar la capa inferior. inmediatamente antes de usar.
MM 154.2 N,N-metilen bispropenamida [110-26-9] Polvo fino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Funde con descomposici6n por encima de los 300°C.
C26H20N202 MM 392.5 1,4-Bis [(5-fenil-4-metiI)-2-oxazolilJ-benceno [3073-87-8] Polvo fino amarillo verdoso que presenta fluorescencia 0 pequefios cristales, solubles en alcohol, poco solubles en xileno. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 233°C. El metilfeniloxazolilbenceno utilizado para centelleo debe ser de un grado analitico. L~METIONINA
Vease monografia de Metionina en capitulo de Farmacos.
C SH12N2 MM 100.2 1-metilpiperazina [109-01-3] Liquido incoloro, miscible con el agua y con etanol.
Reactivos y soluciones reactivo
113
d;~ : pr6ximo a 0.90.
n~o
n~o
Temperatura de ebullici6n. Entre 276 y 277°C. Temperatura de fusi6n. 173°C. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Analizar como se prescribe en la monografia: Semilla de Anis de estrella, FHEUM. El cromatograma s610 presenta una mancha principal.
: pr6ximo a 1.466.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 138°C.
SRDE Disolver 2.7 g de acido metoxifenilacetico en 6.0 mL de soluci6n de hidr6xido de tetrametilamonio y afiadir 20 mL de etanol. Conservar en envases de polietileno.
MEZCLA COMPUESTA DE SRDE
CALCONA·
Mezclar 1 parte de acido calcona-carboxilico con 99 partes de cloruro de sodio. Sensibilidad. Disolver 50 mg de mezcla compuesta de acido calcona-carboxilico en una mezcla de 2.0 mL de SR de hidr6xido de sodio concentrado y 100 mL de agua. La soluci6n es azul y pasa a violeta por adici6n de 1.0 mL de sulfato de magnesio de 10 giL y de 0.1 mL de de cloruro de calcio de 1.5 giL. La soluci6n vira al azul puro por adici6n de 0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.01 M.
MEZCLA DE
SRDE
Disolver 5.5 g de cloruro de magnesio y 7.0 g de cloruro de amonio en 65 mL de agua, agregar 35 mL de SR de amoniaco. Dej ar la mezcla aparte por unos dias en un envase tapado y filtrar. Si la soluci6n no es perfectamente clara, filtrar previo a su uso.
: pr6ximo a 1.540.
MOUBDATO DE AMONIO (NH4)6M07024' 4H20
MM 1.236 [12054-85-2] Cristales incoloros 0 ligeramente amarillos 0 verdosos, solubles en agua, casi insolubles en alcohol.
MOUBDATO DE
_IVI'IJ'I"4III'-I
SRDE
Disolver 6.5 g de acido molibdico pulverizado en una mezcla de 14 mL de agua y 14.5 mL de hidr6xido de amonio. Enfriar la soluci6n y afiadirla lentamente con agitaci6n, a una mezcla fria de 32 mL de acido nitrico y 40 mL de agua. Dejar reposar por 48 h y filtrar a traves de filtro de vidrio de placa de poro fino. Esta soluci6n se deteriora con el tiempo. Conservar protegida de la luz. Si se forma un precipitado, decantarla antes de usarse. Para probar su actividad, se agregan 2.0 mL de SR de fosfato dibasico de sodio a 5.0 mL de la soluci6n, no debe formarse un precipitado amarillo al momenta 0 despues de calentar ligeramente. Almacenar en la oscuridad. Si se forma un precipitado durante el almacenamiento, utilizar solamente la soluci6n clara sobrenadante.
MOUBDATO DE AMONIO, SR1 DE MEZCLA REDUCTORA Pulverizar 20 mg de bromuro de potasio, 0.5 g de sulfato de hidrazina y 5.0 g de cloruro de sodio, en el orden citado hasta obtener una mezcla homogenea.
MEZCLA
SRDE
Mezclar, en el siguiente orden, 1 volumen de una soluci6n de molibdato de amonio 25 gIL, 1 volumen de una soluci6n de acido asc6rbico 100 giL Y 1 volumen de acido sulfurico de 294.5 g de H 2S0 4 por litro. Seguidamente, afiadir 2 volumenes de agua. El reactivo s6lo es estable durante un dia.
Soluci6n saturada de tri6xido de cromo en acido sulfurico.
MIRISTATO DE METILO ClsH3002 MM 242.4 Tetradecanoato de metilo [124-10-7] Valoracion. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 % de ClsH3002' Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, soluble en alcohol y eter de petr61eo. d;~ : pr6ximo a 0.87. n~o:
pr6ximo a 1.437.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 20°C.
MIRISTICINA C ll H 12 0 3 MM 192.2 5 -alil-l-metoxi-2,3 -metilendioxibenceno. 4-Metoxi -6-(2propenil)-1,3-benzodioxol [607 -91-0] Liquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, poco soluble en etanol, soluble en eter, miscible en tolueno yen xileno. d;~: pr6ximo a 1.144.
MOLlBDATO DE AMONIO, SR2 DE Soluci6n de 100 giL. MOUBDATO DE AMONIO, SR3 DE Disolver en caliente 5.0 g de molibdato de amonio en 30 mL de agua y despues enfriar. Ajustar el pH a 7.0 con SRI de amoniaco diluido y completar hasta 50 mL con agua.
MOUBDATO DE AMONIO, SR4 DE Soluci6n 1. Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua caliente. Soluci6n n. Mezclar 150 mL de alcohol con 150 mL de agua y afiadir, enfriando, 100 mL de acido sulfurico. Antes de su uso, afiadir 80 volumenes de soluci6n II a 20 volumenes de soluci6n 1.
MOUBDATO DE AMONIO, SR5 DE Disolver 1.0 g de molibdato de amonio en agua y completar hasta 40 mL con el mismo disolvente.
METOXIFENILACETICO, SR DE
114
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Afiadir 3.0 mL de acido clorhidrico, despues 5.0 mL de acido perclorico y completar a 100 mL con acetona. Conservar al abrigo de la luz y utilizar en un periodo maximo de un meso
DEAMONIO SRDE Mezclar 10 mL de una solucion de arseniato disodico 60 giL, 50 mL de SR2 de molibdato de amonio, 90 mL de SR de acido sulrurico diluido y completar hasta 200 mL con agua. Almacenar en frasco ambar a 37°C durante 24 h. DE SR NEUTRA DE Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua con calentamiento, enfriar, ajustar el a 7.0 con solucion de amoniaco 2 My llevar a 50 mL con agua. DE SODIO Na2Mo04' 2H20 Molibdato de disodio dihidrato Polvo cristalino blanco 0 casi blanco facilmente solubles en agua.
0
MM 242.0 [10102-40-6] cristales incoloros,
DE SODIO AL 7.5 SRDE Disolver 7.5 g de molibdato de sodio en agua. Llevar a 100 mL con agua. SRDE mezclar 4.0 g de molibdato de amonio finamente pulverizado y 0.1 g de vanadato de amonio finamente pulverizado. Afiadir 70 mL de agua y triturar las particulas con una varilla de vidrio. Tras algunos minutos, se obtiene una solucion transparente. Afiadir 20 mL de acido nitrico y completar hasta 100 mL con agua. DE HISTIDINA C6H IO CIN30 2 ' MM 209.6 Clorhidrato del acido (RS)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-il) propionico monohidrato [123333-71-1] Polvo cristalino 0 cristales incoloros, solubles en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 250°C, con descomposicion. DE SRDE Disolver en un matraz de vidrio con tapon esmerilado 109 de yoduro de potasio y 6.44 g de yodato de potasio en 75 mL de agua, agregar 75 mL de acido clorhidrico y 5.0 mL cloroformo, ajustar con solucion diluida de yoduro 0 solucion de yodato de potasio 0.01 M hasta obtener un ligero color de yodo en la capa de cloroformo. Si es liberado yodo en exceso, emplear al principio, una solucion mas concentrada que la haciendo el ajuste solucion de yodato de potasio 0.01 final con la solucion de yodato de potasio 0.01 M. Conservar en lugar oscuro y reajustar si es necesario con la solucion hasta obtener ligero color de yodo.
C4H 9NO MM 87.1 Tetrahidro-1,4-oxazina [110-91-8] Liquido incoloro, higroscopico, flamable, soluble en agua y en alcohol. d;~ : proximo a 1.01.
Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 126 y l30 °C. Conservar en envases hermeticos.
MM 128.2 [91-20-3] Cristales blancos, casi insolubles en agua, facilmente solubles en eter dietilico, solubles en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 80°C. El naftaleno uti liz ado para centelleo Hquido debe ser del grado analitico.
C 10H 9N MM 143.2 1-N aftilamina a Polvo cristalino blanco que toma color rosa por la luz y al poco soluble en agua, facilmente soluble en alcohol yen eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 51°C. Conservar protegido de la luz.
a-NAFTOL MM 144.2 I-Naftol que Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros 0 a la poco solubles en agua, ennegrecen por facilmente solubles en alcohol yen eter dietHico. Temperatura de fusion. Proximo a 95°C. Conservar protegido de la luz.
SRDE Disolver 1.0 g de a-naftol en 25 mL de metano!. dia de su uso.
el
a-NAFTOL "-" ...... ..lI....,. SR DE Disolver 0.10 g de a-naftol en 3.0 mL de una solucion de hidroxido de sodio a una concentracion de 150 y completar hasta 100 mL con agua. IUI • •
1-NAFTOl Vease a-Naftol. 2-NAFTOL Vease fJ-Naftol.
,",_m"\!l_.-"UIIJ_ DE CARBONO
co
Contiene no menos del 99.97 %
MM 28.01 [630-08-0] de CO.
MOLlBDATO DE AMONIO REACTIVO, SR DE
2-NAFTOl EN SRDE Disolver 0.25 g de 2-naftol en un tuba de ensayo con 10 mL de acido sulrurico concentrado (95 a 97 % y 6= 1.94). lrO .......' .........
Reactivos y soluciones reactivo
2-NAFTOL AL 5 %, SR DE Disolver 5.0 g de 2-naftol, recien cristalizado, en 40 mL de hidr6xido de sodio 2.0 Ny agregar agua en cantidad suficiente para dar un volumen final de 100 mL. Debe prepararse en el momenta de su uso. Conservar la soluci6n en un lugar frio.
MM 144.2 C]oHsO 2-Naftol [135-19-3] Cristales 0 escamas ligeramente rosados 0 blancos, muy poco solubles en agua, muy solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 122°C. Conservar protegido de la luz.
SRDE Disolver 1.0 g de 2-naftol en 100 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1: 100).
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nlll....'~III'iI_. SR DE Preparar una soluci6n de 2.0 gIL de ninhidrina en una mezcla de acido acetico diluido:butanol (5:95).
SR1 DE Disolver 1.0 g de ninhidrina en 50 mL de etanol y afiadir 10 mL de acido acetico glacial. SR2 DE Disolver 3.0 g de ninhidrina en 100 mL de una soluci6n de metabisulfito de sodio de concentraci6n de 45.5 giL. NINHIDRINA, SR3 DE Prepara una soluci6n de 4.0 giL en una mezcla de acido acetico anhidro:butanol (5:95). .............. "',,.... SR4 DE Disolver 200 mg de ninhidrina, en agua y llevar a 10 mL. Preparar el dia de su uso.
SR1 DE Disolver 5.0 g de ~-naftol, cristalizado recientemente, en 40 mL de soluci6n diluida de hidr6xido de sodio y completar hasta 100 mL con agua. I-'rpnarar extemponineamente.
NINHIDRINA EN SRDE Disolver 0.5 g de Ninhidrina monohidrato en un envase ambar en 40 mL de acetona. Guardar en envases ambar.
C27 H 20 0 3 MM 392.5 a-naftolbenceina. Fenilbis(4-hidroxinaftil) metanol [6948-88-5] Polvo rojo-pardo 0 cristales brillantes pardo-negros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol y acido acetico glacial.
NINHIDRINA Y CLORURO DE (II), SR DE Disolver 0.2 g de ninhidrina en 4.0 mL de agua caliente, afiadir 5.0 mL de una soluci6n de cloruro de estafio (II) de 1.6 giL, dejar reposar durante 30 min, filtrar y conservar a una temperatura entre 2 y 8 0C. Mezclar extemporaneamente 2.5 mL de esta soluci6n con 5.0 mL de agua y 45 mL de isopropanol.
'LIIL"--""- .... ...., ...... ,.,...... SR DE Soluci6n de 2.0 giL en acido acetico anhidro. Sensibilidad. A 50 mL de acido acetico glacial, afiadir 0.25 mL de soluci6n de naftolbenceina. La soluci6n es amarillo-pardo. El viraje al verde del indicador no requiere mas de 0.05 mL de acido percl6rico 0.1 M.
DE SODIO ClOHSNaOsS MM 260.2 1,2-naftoquinona-4-sulfonato de sodio [521-24-4] Polvo cristalino amarillo 0 amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. NEGRO DE SRDE Preparar una soluci6n al 1.0 % de negro de naftaleno 12B (C22H14N4Na209S2) en soluci6n de acido acetico 1 M. NESSLER, SR DE Vease SRi de Cloruro de amonio. NINHIDRINA C 9H 40 3 ' H 20 MM 178.1 1,2,3-Indanotriona monohidrato. Hidrato de tricetohidrindeno [485-47-2] Polvo cristalino blanco 0 amarillo muy paIido, soluble en agua y en alcohol, poco soluble en eter dietilico. Conservar protegido de la luz.
NINHIDRINA Y CLORURO DE (II), SR1 DE Disolver 4.0 g de ninhidrina en 100 mL de eter monometilico del etilenglicol. Agitar suavemente con 1.0 g de resina intercambiadora de cationes (300 /-lm a 840 /-lm) y filtrar (soluci6n A). Disolver 0.16 g de cloruro de estaiio (II) en 100 mL de soluci6n amortiguadora a pH 5.5 (soluci6n B). Mezclar extemporaneamente volumenes iguales de ambas soluciones. NITRATO CERICO AMONiACAL, SR DE Disolver 6.25 g de nitrato de amonio y cerio (IV) en 10 mL de acido nitrico 0.25 N. Utilizar dentro de los tres dias siguientes a su preparaci6n. NITRATO DE ALUMINIO AI(N0 3)3' 9H20 MM 375.1 Nitrato de aluminio nonahidrato [7784-27-2] Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol, muy poco solubles en acetona. Conservar en envases hermeticos. NITRATO DE AMONIO NH4N0 3
MM 80.0 [6484-52-2] Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y en metanol, solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
2-NAFTOL AL 5 %, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
NITRATO DE AMONIO Y CERIO
NITRATO DE LANTANO
(NH4)2 Ce (N0 3)6 Polvo cristalino amarillo anaranjado transparentes, solubles en agua.
0
MM 548.2 [16774-21-3] cristales anaranjados,
NITRATO DE
1 Satisface a las especificaciones de Nitrato de amonio y las pruebas adieionales siguientes: Acidez. La soluei6n de la sustancia es debilmente aeida. Cloruros. MGA 0161.0.50 g de nitrato de amonio satisfaeen la prueba limite para cloruros (100 ppm). Sulfatos. MGA 0861. 1.0 g de nitrato de amonio satisfaee la prueba limite para sulfatos (150 ppm). MGA 0751. No mas del 0.05 %, deterResiduo a la minadas en 1.0 g de nitrato de amonio.
La(N0 3)3' 6H2 0 MM 433.0 Trinitrato de lantano hexahidrato [10277-43-7] Cristales incoloros, delicuescentes, facilmente solubles en agua. Conservar en envases hermeticos.
NITRATO DE
SRDE
Soluei6n de 50
NITRATO DE MAGNESIO Mg( . 6H20 MM 256.4 Dinitrato de magnesio hexahidrato Cristales incoloros, transparentes, ael1GlleS(~entes, muy solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
NITRATO DE MERCURIO DE ........... " ....... SR DE Disolver 6.5 g de nitrato de bario en agua y llevar a 100 mL.
NITRATO DE CERIO Ce(N03)3 . 6H20 MM 434.3 Trinitrato de cerio (III) hexahidratado [10294-41-4] Polvo cristalino, incoloro 0 amarillo palido, facilmente soluble en agua y en alcohol.
[14985-18-3] Polvo blanco 0 cristales higrosc6picos, solubles en agua. La soluci6n acuosa es transparente 0 como maximo ligeramente opalescente. Conservar en envases hermetieos. 'l..411".'I..4\JI"WIL,\J
SRDE
Soluci6n de nitrato de circonilo de 1.0 giL en una mezcla de 40 mL de agua y 60 mL de acido clorhidrico.
DE COBALTO CO(N0 3)2' 6H2 0
MM 291.0 [10026-22-9] Pequefios cristales granates, muy solubles en agua.
DE COBRE CU(N0 3)2' 3H2 0 MM 241.6 Dinitrato de cobre (II) trihidrato [10031-43-3J Cristales azul oscuro, higrosc6picos, muy solubles en agua dando una soluei6n con reacci6n fuertemente acida, facilmente solubles en alcohol y en acido nitrico diluido. Conservar en envases hermeticos.
NITRATO DE COBRE
NITRATO DE PLATA AgN0 3
MM 169.87
Usar grado reaetivo.
NITRATO DE CIRCONILO ZrO(N0 3)2 . 2H20
DE
Hg(N0 3)2 . MM 342.6 Dinitrato de mereurio monohidrato Cristales ineoloros 0 i1rr'''1"'l'rYlp>ntp COJlOn~adlOS. solubles en agua en presencia de un poco de acido nitrico. Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
l ..u 1 n _ I ' I I r \ .... a""u...
SRDE
NITRATO DE
SR1 DE
Soluci6n de 17 Conservar protegida de la luz.
NITRATO DE
SR2 DE
Soluci6n de 42.5 giL. Conservar protegida de la luz.
NITRATO DE PLATA
_IVIIIJI,.II_'I..4_L.
SR DE
Disolver 1.0 g de nitrato de plata en 20 mL de agua. SR de amoniaco, gota a gota, con agitaci6n constante, se forma inicialmente un precipitado; continuar agregando SR de amoniaco hasta disolver casi completamente el precipitado. Filtrar y guardar en envases cerrados hermeticamente y que eviten el paso de la luz.
NITRATO DE PLATA EN Disolver 4.0 g de nitrato de 10 mL de agua y adicionar suficiente etanol al 96 % para obtener un volumen de 100 mL.
SR DE
Disolver 1.0 g de nitrato de cobre (II) en agua, agregar 10 mL de amoniaco 13.5 My diluir a 100 mL con agua.
NITRATO DE AMONIO Y CERIO (IV)
NITRATO DE
Usar SV de nitrato de plata O. N.
DE Conservar
Reactivos y soluciones reactivo
NITRATO DE PLOMO Pb(N0 3h Dinitrato de plomo Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente solubles en agua. NITRATO DE PLOMO Solucion de 33
NITROANILINA
0
MM 331.2 [10099-74-8] cristales incoloros,
SRDE
NITRATO DE POTASIO MM 10l.1 [7757-79-1] Cristales incoloros, muy solubles en agua. NITRATO DE SODIO NaN0 3
MM 85.0 [7631-99-4] PoIvo, granulado blanco 0 cristales incoloros y transparentes, delicuescentes en aires humedos, facilmente solubles en agua y poco solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos. SRDE NITRATO Disolver 1.0 g de nitrato de torio en agua y Uevar a 100 mL. Filtrar si es necesario. NITRATO IVI ..... Ir'II.'"~lJIni.IIL~LA SRDE Disolver 40 g de oxido mercurico 0 amarillo), en una mezcla de 32 mL de acido nitrico y 15 mL de agua. Guardar en un envase de vidrio protegido de la luz. NITRATO Disolver con precaucion 3.0 mL de mercurio en 27 mL de acido nitrico fumante. Diluir la solucion con un volumen igual de agua. El reactivo puede conservarse protegido de la luz y utilizarse durante dos meses como maximo tras su preparacion. SRDE NITRATO Disolver 15 g de nitrato mercuroso en una mezcla de 90 mL de agua y 10 mL de acido nitrico diluido. Guardar en envases color a los cuales previamente se les ha agregado un globulo de mercurio. NITRITO DE SODIO MM 69.0 Contiene no menos del 97.0 % de Polvo blanco 0 cristalino to, facilmente solubles en agua.
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hgl~ramente
amarillen-
DE-.JOu,ul'''''' Usar una solucion acuosa recientemente pnmaradlaallO.O %.
MM 138.1 [100-01-6] 4-Nitroanilina. Polvo cristalino amarillo vivo, muy poco soluble en agua, poco soluble en agua a ebullicion, soluble en alcohol y en eter dietilico. La nitroanilina forma sales solubles en agua con acidos minerales fuertes. Temperatura de fusion. Proximo a 147°C. C6H 6N 20 2
SRDE A 350 mg de p-nitroanilina agregar 1.5 mL de acido clorhidrico que se y mezclar. Llevar a 50 mL con agua, mezclar y sedimente. Colo car 5.0 mL del liquido claro sobrenadante en un matraz volumetrico de 100 mL y sumergirlo en un bafio de hielo. Sin sacar del bafio de hielo, agregar 1.0 mL de acido clorhidrico y despues, en pequefias 2.0 mL de solucion de nitrito de sodio (1: 100), llevar al aforo con agua y mezclar. NITROANILINA 1J1A""~_rI.lJ.&""\.. SR DE Disolver 0.4 g de nitroanilina en 60 mL de solucion de acido clorhidrico 1 enfriar a 15°C y adicionar una solucion al 10.0 % de nitrito de sodio en agua hasta que una sola gota de la mezcla cambie una porcion del papel yodurado al color azul. Preparar el dia de su uso. MM 123.1 [98-95-3] Uquido incoloro 0 apenas amarillento, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. Temperatura de ebullicion. Proximo a 211°C. Dinitrobenceno. A 0.1 mL de afiadir 5.0 mL de acetona, 5.0 mL de agua y 5.0 mL de solucion concentrada y en reposo. La capa de hidroxido de sodio. superior es practicamente incolora. ...VIJ;;lII/;;;;;!'lIIvRII....
PIRIDINA MM 214.2 [1083-48-3]
Polvo amarillo. Temperatura de fusion. Proximo a 70°C.
MM 15l.1 Agujas amarillas, poco solubles en agua, facilmente solubles en solubles en eter dietilico, arrastrables en corriente de vapor. ~~,~~~n+,,~n de fusion. Proximo a 42°C. DE afiadir A 10 mL de solucion diluida de hidroxido de 0.l2 g de nitrobenzaldehido triturado. en reposo, con durante 10 min y filtrar.
NITRATO DE PLOMO (II)
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SRDE Disolver 0.7 g de dicromato de potasio en acido nitrico y completar hasta 100 mL con el mismo acido. NITROETANO C2 H sN0 2
MM 7S.1 [79-24-3]
Liquido oleoso, transparente e incoloro. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 114°C.
NITROFENANTROUNA C12H7N302 S-Nitro-l, 10-fenantrolina Polvo blanco, inodoro, soluble en agua. Temperatura de fusi6n. Entre 198 y 200°C. ~ SR DE Disolver ISO mg de 5-nitro-l,10-fenantrolina en 15 mL de soluci6n sulfato ferro so (1: 140), preparado el dia de su uso. ....
Jil,
...........
NITROFERRICIANURO DE .... ....,.WI' ....... SRDE Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar a 20 mL. Preparar el dia de su uso. NITROFERRICIANURO DE SODIO-FERRICIANURO DE POTASIO, SR DE Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio y l.0 g de ferricianuro de potasio en agua, en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a un volumen y mezclar. NITROFERRICIANURO DE .,;jlVIU'lv-r "' .....""_ ...."...... SR DE Disolver 100 mg de nitroferricianuro de sodio y 250 mg de piperazina en 5.0 mL de agua, (preparar antes de usarla). NITROFURANTOiNA Vease monografia de Nitrofurantoina en capitulo de Falmacos.
MM 28.01 [7727-37-9] Nitr6geno lavado con agua y secado.
NITROGENO EXENTO DE OXiGENO Racer pasar el nitr6geno a traves de la soluci6n alcalina de pirogalol. NITROGENO PARA CROMATOGRAFIA Contiene no menos de 99.95 % (v/v) de N 2. NITROMETANO CH 3N0 2
MM 61.0 [75-52-5] Liquido oleoso, transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico.
NITROCROMICO, SR DE
d;~ : l.132 a 1.134. n~o: 1.381 a 1.383. Intervalo de destHacion. MGA 0281. No menos de19S.0 %; destila entre 100 Y 103°C.
NITROPRUSIATO DE 50010 Na2[Fe(CN)sNO]' MM 298.0 Pentaciano-nitrosilferrato (III) de disodio dihidrato [13755-38-9] Polvo 0 cristales pardo-rojos, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. NITROSODIPROPILAMINA C6 H 14N 20 MM 130.2 Dipropilnitrosamina [621-64-7] Liquido soluble en etanol, eter dietilico yen acidos fuertes. d;~ : pr6ximo a 0.915. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 78°C. De calidad apropiada para la detetminaci6n pOl' quimioluminiscencia. SRDE Inyectar 78.62 g de etanol en el envase que contiene la nitrosodipropilamina, realizar este proceso a traves del septum. Realizar una diuci6n (1 en 100) con etanol absoluto y dividir en alicuotas de 0.5 mL, colocar individualmente en envases hermeticos. Conservar a 5 °C protegido de la luz. NORDAZEPAM C 1sR ll ClN20 MM 270.7 7 -cloro-2,3-dihidro-S-fenil-1H-l ,4-benzodiazepin-2-ona [l088-11-5] Polvo cristalino, blanco a amarillo palido, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 216°C. N-TRIMETILSIUUMIDAZOL C6H 12N 2Si 1-trimetilsililimidazol Liquido incoloro, higrosc6pico. d;~ : pr6ximo a 0.96.
MM 140.3 [18156-74-6]
n~o : pr6ximo a 1.48. Conservar en envases hermeticos.
OCTANOL CSH1SO MM 130.2 1-octanol. Alcohol caprHico [111-87-S] Liquido incoloro, insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. d;~ : pr6ximo a 0.828. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 195°C.
Reactivos y soluciones reactivo
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OXALATO DE .............. "', ......... SR DE
OCTANOSULFONATO DE SODIO CSH17Na03S
MM 216.3 [5324-84-5]
Contiene no menos del 98.0 % de CSH17Na03S, Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi blancos, facilmente solubles en agua, solubles en metanol. Absorbancia. MGA 0361. La absorbancia de una solucion de 54 determinada a 200 nm, no es superior a 0.10. La absorbancia de una solucion de 54 giL, determinada a 250 nm, no es superior a 0.01.
Disolver 3.5 g de oxalato de amonio en agua hasta 100 mL.
OXALATO DE
_1111'-11'1111'-1'.
SR1 DE
Solucion de 40
OXALATO DE SODIO MM 134.0 [62-76-0] Polvo cristalino blanco, soluble en agua, casi insoluble en alcohol yen eter dietilico.
OCTILSULFATO DE SODIO MM 232.3 1-4] Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi u~a.u,-,\)'". facilmente solubles en agua, solubles en metanol. CSH17Na04S
OCTOXINOL 10 MM 647
Vease SR Reactivo de Schweitzer. .LA ....
".JILII
DE ALUMINIO deshidrato y activado por El tamano de las particulas es de 75 a
Hidroxido de compuesto de 150 )lm.
DE ALUMINIO
D_.Uln... lL.lI
Un grado basi co de oxido de aluminio .u, adecuado para cromatoQraiia en columna. con las sigllieIltes ......... c" Alcalinidad, de 9 a 10 para una susnerlSlcm en agua libre de dioxido de VVU.AVA ...' .....
miscible con agua, acetona y con soluble en tolueno. Conservar en envases hermeticos.
' D h "..
VLHv"nlAV,
ALUMINIO DESACTIVADO
OLEAMIDA MM 281.5 HA,",U.VC),
agua, muy solubles en cloruro de emloeJraUlra de fusion. Proximo a 80°C.
HAVUAYHV,
casi insolubles en solubles en etanol.
OLEATO DE METILO MM 296.4 [112-62-9] eG. Contiene no menos del 98.0 % de C19H3602. Liquido incoloro 0 amarillento, soluble en alcohol y en eter de petroleo. : proximo a 0.88.
A una cantidad de alumina basica, agregar 1.5 % a 2.0 % de agua, mezclar bien y su reposo durante una noche en un Dn',,,, ,,"or'1ft1
Polvo homogeneo con un de tamano de particula entre lOy 40 )lm, conteniendo cerca del 10.0 % (mlm) de sulfato de calcio hemihidratado.
....,,""', ........... DE DEUTERIO D 20 MM 20.03 Agua deuterada [7789-20-0J El grado de deuteracion no es inferior a 99.7 %. : proximo aLII. : proximo a 1.328.
: proximo a 1.452.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 101°C.
ORTOFOSFATO
UIM,uU.J'V
DE TETRABUTILAMONIO
C16H3SN04P
MM 339.5 [5574-97-0]
Reactivo comercial de usa 'eulPeratura de fusion. Proximo a 153°C. Almacenar en envases hermeticos. f",VAA'-'A
'" " " " ' " .OcA
MM 44.05 Oxirano [75-21-8] Gas incoloro, flamable, muy soluble en agua y en etanol. Punto de licuefaccion. Proximo a 12°C. 1>8""""""111
OXALATO DE AMONIO MM 142.1 [6009-70-7] Cristales incoloros, solubles en el agua.
DE ETILENO
DE
SRDE
Todas las operaciones para la preparacion de estas soluciones deben realizarse bajo una campana de gases. El debe protegerse ambas manos con guantes de cara con una mascara de proteccion apropiada.
A1"H'1"",,""In.r
IJVJ.AVC.uvA.1V
OCTANOSULFONATO DE SODIO
120
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Conservar todas las soluciones en un envase hermetico en el refrigerador, a una temperatura entre 4 y 8 dc. Efectuar todas las determinaciones por triplicado. En un tubo de ensayo limpio y seco, enfriado en un bano que contiene una mezcla de una parte de cloruro de sodio y tres partes de hielo triturado, introducir con un flujo pequeno oxido de etileno gas, procurando que este condense sobre la pared interior del tubo. Con ayuda de una jeringa de vidrio inyectar aproximadamente previamente enfriada a -10 300 J.!L (equivalentes a unos 0.25 g) de oxido de etileno liquido en 50 mL de macrogol 200 reactivo 1. Determinar la cantidad de oxido de etileno absorbida pesando antes y despues de la absorcion (MOE)' Completar hasta 100.0 mL con macrogo1200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente antes del uso. Valoraci6n. En un envase, anadir 20.0 mL de acido clorhidrico 0.1 M en alcohol a 10 mL de una suspension de cloruro de magnesio de 500 giL en etanol. Tapar el envase, agitar para saturar la solucion y dejar reposar durante 12 h, para conseguir el equilibrio. Pesar 5.0 g de solucion primaria de oxido de etileno (2.5 giL) en el envase y dejar reposar durante 30 min. Valorar con SV de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol, determinando el punto final de la valoracion potenciometricamente (MGA 0991). Realizar una prueba utilizando un blanco sustituyendo la sustancia a examinar por la misma cantidad de macrogo1200 reactivo 1. Ca1cular el contenido en oxido de etileno, en miligramos por gramo, por medio de la siguiente formula:
(Vo - V;) (/) (4.404) m Donde: Va = Volumen de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol utilizado en la valoracion del blanco. V]= Volumen de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol utilizado en la valoracion del problema. f = Factor de la solucion de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol. m Masa de la muestra en gramos.
OXIDO DE ETILENO, SR1 DE Preparar inmediatamente antes del uso. En un matraz frio, pesar una cantidad de SR de oxido de etileno enfriada equivalente a 2.5 mg de oxido de etileno. Completar hasta 50.0 mL con macrogol 200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente, tomar 2.5 g de solucion y completar hasta 25.0 mL con macrogo1200 reactivo 1 (5 J.!g/g). OXIDO DE SR2 DE Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 1.0 mL de SR de oxido de etileno enfriada (verificar el volumen exacto por pesada) hasta 50.0 mL con macrogo1200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente, tomar 2.5 g de solucion y completar hasta 25.0 mL con macrogol 200 reactivo 1. Calcular la cantidad exacta de oxido de etileno en partes por millon por mililitro, a partir del volumen determinado por pesada y tomando 1.127 como densidad de macrogo1200 reactivo 1.
OXIDO DE ETILENO, SR1 DE
'-'I\.,I .... _DE SR3 DE Preparar inmediatamente antes del uso. Pesar 1.00 g de SR de oxido de etileno enfriada (equivalente a 2.5 mg de oxido de etileno) en un matraz frio que contiene 40.0 g de macrogol 200 reactivo 1 frio. Mezclar y determinar la masa exact a y diluir hasta la mas a calcu1ada para obtener una solucion de 6xido de etileno que contenga 50 ).1g/g. Pesar 10.0 g en un matraz conteniendo aproximadamente 30 mL de agua, mezclar y diluir hasta 50.0 mL con agua (10 ).1g/mL de oxido de etileno).
111.-1-11"11"". SR4 DE ....,""'" ..... ...."DE Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 10.0 mL de SR3 de oxido de etileno hasta 50.0 mL con agua (2 ).1g/mL de oxido de etileno).
DE HOLMIO H02 0 3 Trioxido de diholmio Polvo amarillento, casi insoluble en agua. 'LI ....., ............
MM 377.9 [12055-62-8]
DE MERCURIO HgO MM 216.6 Oxido amarillo de mercurio [21908-53-2] Polvo amarillo 0 amarillo anaranjado, casi insoluble en agua yalcohol. Conservar protegido de la luz. _Ft.II .... ....,
OXIDO DE PLATA Ag20 MM 231.7 Oxido de plata [20667-12-3] Polvo negro pardusco, casi insoluble en agua y alcohol, facilmente soluble en acido nitrico diluido y amoniaco. Conservar protegido de la luz. OXIDO DE _ .... 1111111 ..... ' _ DE DIFENILFENILENO Polimero de 2,6-difenil-loxi-1J-fenileno Es un polimero poroso blanco 0 casi blanco, en forma de perlas. Las dimensiones de las mismas se indican a continuaci6n del nombre del reactivo en las pruebas en que este se utiliza. OXIDO DE ZINC Vease monografia de Oxido de zinc en capitulo de Aditivos. PALMITATO DE METtLO C 17H 34 0 2 MM 270.5 Hexadecanoato de metilo [112-39-0] Valoraci6n. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 % de C 17H 340 2 . Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y eter de petroleo. Temperatura de fusion. Proximo a 30°C. PAR n.JI"III ..... ..., Usar reactivo comercial.
Reactivos y soluciones reactivo
PAR U sar reactivo comercial.
SRDE
PARACETAMOl Vease monografia de Paracetamol en capitulo de Farmacos. PARAFINA !-'nrr"'lY1n
liquida en capitulo de Aditivos.
L .. '-.·Lo .......
"-"-"'I'O._,L.e"""'. SR DE
afiadir a 0.1 g de clorhidrato de 60 mL de agua y una solucion de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro en 10 mL de agua. El sulfito de sodio por 2.0 g de sulfito de sodio, 0 bien por 0.75 g de metabisulfito de con agitacion, afiadir lentamente 6 mL de acido clorhidrico diluido; tapar el matraz y la hasta solucion completa. Completar hasta 100 mL con agua y dejar en reposo durante 12 h antes del uso. Conservar protegido de la luz. "'LI.lH""lHU.'UV,
PASTA DE YODURO DE FU.. IVIIIIJ...,I"II. SR DE Calentar a ebullicion 100 mL de agua en un vasa de 250 mL de disueltos agregar una solucion de 0.75 g de en 5.0 mL de agua, 2.0 g de cloruro de 10 mL de agua. Con la solucion en agregar con una uniforme de 5.0 g de almidon soluble, en 30 mL de agua fria. Continuar la ebullicion por 2 min y enfriar. Guardar en envases bien cerrados en un lugar frio. Prueba. a un mosaico blanco unas de la 2 cm de de almidon y formar un circulo de diametro. una varilla de vidrio en una mezcla de 1.0 mL de solucion de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL de agua y 10 mL de acido clorhidrico. Al rayar con la varilla la mancha de de almidon, se obtendra una linea definida de co lor azul. SRDE Disolver 109 de hidrolizado de 2.72 g de fosfato de potasio dihidrogenado y 5.88 g de citrato de sodio en 200 mL de agua, ajustar el pH a 7.2 con una solucion de hidroxido de y completar hasta 1 000 mL con agua. sodio de 200 en 5.0 mL de agua y Disolver 0.41 g de sulfato de afiadir 1.0 mL de una solucion de sulfato de hierro y amonio de 1.6 diluir hasta 10 mL con agua. Esterilizar ambas soluciones en el autoclave, enfriar, mezclar, distribuir en matraces formando capas poco profundas y sembrar bacillus cereus (NCTC 9946). los matraces en reposo de 18 a 37°C hasta que el crecimiento sea evidente y mantener a 35 a 37°C durante 16 h, bajo agitacion continua para asegurar la aireacion. Centrifugar y esterilizar el liquido sobrenadante por filtracion sobre membrana. 1.0 mL de la solucion de penicilinasa contiene como minimo 0.4 microkatal (correspondientes a una hidrolisis de al menos 500 mg de bencilpenicilina en acido bencilpeniciloico
121
por hora) a 30°C y a pH 7, siempre que la concentracion de bencilpenicilina no descienda por debajo del nivel necesario para alcanzar la saturacion enzimatica. La constante de Michaelis, para la bencilpenicilina, de la penicilinasa presente en la solucion es aproximadamente de 12 /-lg/mL. Esterilidad. MGA 0381. La solucion cumple los requisitos. Conservar a una entre 0 y 2 0c. Utilizar en un neI'lOClO maximo de 2 a 3 dias. Conservar a una temperatura entre 0 y 2 0c. en un periodo maximo de 2 a 3 dias. La sustancia conservarse durante vados meses, en forma liofilizada yen ampollas selladas.
C73HlOS012 MM 1 178 Propionato de lvUUn..Jl;:'1 pentaeritritilo [6683-19-8] Polvo cristalino blanco a amarillento, casi insoluble en agua, muy soluble en acetona, soluble en poco soluble en hexano. Temperatura de fusion. Entre 110 y 125°C. Forma a: entre 120 y 125°C. Forma f3: entre 110 y 115°C. PENTANO MM 72.2 [109-66-0] t.,."nc."",.,.pn1rp e muy poco soluble en agua, miscible con acetona, con etanol y eter dietilico. ...,. ... ;""'''nnn. a 0.63. n~O : proximo
a 1.359. ""AUV''''''~''~.L~ de ebullicion. Proximo a 36°C. El pentano utilizado en espectrofotometria satisface ademas la siguiente prueba: Transmitancia minima. MGA 0361. 20.0 % a 200 nm, 50.0 % a 210 nm, 85.0 % a 220 nm, 93.0 % a 230 nm, 98.0 % a 240 nm. Empleando agua como de compensacion. PENTANOl CSH120 MM 88.1 I-Pentanol [71-41-0J Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y eter dietilico. : proximo a 1.410. ""..,..,,,,,,,, .. c,.t,,,"',, de ebullicion. Proximo a 137°C. PENTANOSUlFONATO DE SODIO CSH11Na03S
MM 174.2
Solido blanco, cristalino, soluble en agua.
PAR IONICO 86, CROMATOGRAFiA, SR DE
--------------------------......------. #
122
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PENTOXIDO DE DIFOSFORO MM 141.9 Pent6xido de f6sforo. Anhidrido fosf6rico [1314-56-3] Polvo blanco, amorfo, delicuescente. El pent6xido de dif6sforo se hidrata con desprendimiento de calor. Conservar en envases hermeticos. P20 S
PERCLORATO DE SODIO NaCI04 · H20
MM 140.5 [7791-07-3]
Contiene no menos del 99.0 % de NaCI04·H20. Cristales blancos, delicuescentes, muy solubles en agua. Conservar en envases hermeticos.
PENTOXIDO DE DIVANADIO V 20 5 PERMANGANATO DE POTASIO MM 181.9 KMn04 Anhidrido vamldico. Oxido de vanadio (V) MM 158.03 [1314-62-1] Contiene no menos del 98.5 % de V20 5 . [7722-64-7] Usar grado reactivo. Polvo pardo-amarillo a pardo rojizo, poco soluble en agua, soluble en acidos minerales concentrados y en soluciones de PERMANGANATO DE POTASIO, SR DE hidr6xidos alcalinos, con formaci6n de sales. Usar SV de permanganato de potasio O.l N. Aspecto de la solucion. MGA 0121. Calentar 1.0 g de pent6xido de divanadio con 10 mL de acido sulfurico durante PERMANGANATO DE SR1 DE 30 min. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo Soluci6n de 30 giL. acido. La soluci6n es clara. Sensibilidad frente al peroxido de hidrogeno. Tomar 1.0 mL PERMANGANATO DE SR FOSFORICA DE de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecto de fa sofucion y Disolver 3.0 g de permanganato de potasio en una mezcla de diluir con precauci6n hasta 50.0 mL con agua. A 0.5 mL de 15 mL de acido fosf6rico y de 70 mL de agua y seguidamente esta soluci6n, afiadir 0.1 mL de una soluci6n de per6xido completar hasta 100 mL con agua. de hidr6geno que contenga 0.1 giL de H20 2. La soluci6n es netamente anaranjada, en comparaci6n con una referencia PEROXIDO DE HIDROGENO, SR DE preparada con 0.5 mL de la soluci6n a examinar y 0.1 mL de Esta soluci6n debe tener una concentraci6n de 2.5 g a 3.5 g agua. Despues de la adici6n de 0.4 mL de una soluci6n de per6xido de hidr6geno en 100 mL de agua. de per6xido de hidr6geno de 0.1 giL de H20 2, e1 color anaranjado vira a amarillo anaranjado. PEROXIDO DE HIDROGENO, SOLUCION Perdida por ignicion. MGA 0670. No mas de 1.0 %, deterCONCENTRADA, SR DE minada en 1.0 g de muestra a 700°C. [7722-84-1 ] Valoracion. Disolver en caliente 0.200 g de pent6xido de Soluci6n de per6xido de hidr6geno a130 %. divanadio en 20 mL de una soluci6n de acido sulfurico al 70 % (m/m). Afiadir 100 mL de agua y permanganato de PEROXIDO DE HIDROGENO, SOLUCION potasio 0.02 M hasta color rojo. Decolorar el exceso de perDILUIDA, SR DE manganato de potasio con una soluci6n de nitrito de sodio de [7722-84-1 ] 30 giL. Afiadir 5.0 g de urea y 80 mL de una soluci6n Soluci6n de per6xido de hidr6geno al 3 %. de acido sulfurico al 70 % (m/m). Enfriar y valorar inmediatamente con SV de sulfato de hierro (II) 0.1 M en presencia PERRENATO DE POTASIO de 0.1 mL de SR de ferro ina, hasta aparici6n de un color rojo KRe04 MM 289.3 verdoso. Un mililitro de sulfato de hierro (II) 0.1 M equivale a 9.095 mg de V20 5 . [10466-65-6] Polvo cristalino blanco, soluble en agua, poco soluble en PENTOXIDO DE DIVANADIO, SR SULFURICA DE alcohol, en metanol y en propilenglicol. Disolver 0.2 g de pent6xido de divanadio en 4.0 mL de acido PERSULFATO DE AMONIO sulfurico y completar hasta 100 mL con agua. (NH4)2S20S MM 228.2 PERCLORATO DE HOLMIO, SR DE Peroxodisulfato de amonio [7727-54-0] Soluci6n de 40 giL de 6xido de holmio en una soluci6n de Polvo cristalino blanco 0 cristales granulares, blancos, acido percl6rico 141 giL. facilmente solubles en agua.
PERCLORATO DE METILTIONINA, SR DE A 500 mL de una soluci6n de perclorato de potasio (1: 1000), agregar gota a gota con agitaci6n constante una soluci6n de azul de metileno (1: 100) (metiltionino), hasta que produzca una ligera turbiedad. Dejar que el precipitado sedimente, decantar el liquido sobrenadante a traves de papel. Usar solamente la soluci6n clara.
PENTOXIDO DE DIFOSFORO
PERSULFATO DE POTASIO K2S20 S MM 270.3 Peroxodisulfato de dipotasio [7727-21-1] Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, poco solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Las soluciones acuosas se descomponen a temperatura ambiente y mas rapidamente en caliente. Conservar en lugar fresco.
Reactivos y soluciones reactivo
PERYODATO DE POTASIO KI0 4 Polvo cristalino blanco 0
MM 230.0 [7790-21-8] cristales incoloros, solubles en agua.
SUlFURICO, PERYODATO DE SR DE Mezclar 40 mL de soluci6n de acido sulrurico 2 N con 60 mL de soluci6n de peryodato de potasio (I en 1 000) (m/v) y acidular afiadiendo de tres gotas a cinco gotas de acido sulfurico. PERYODATO DE SODIO MM 213.9 NaI04 [7790-28-5] Metaperyodato de sodio Contiene no menos del 99.0 % de NaI04. Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos~ solubles en agua y acidos minerales. PERYODATO DE ., ..........."- SR DE Disolver 1.07 g de peryodato de sodio en agua, afiadir 5.0 mL de acido sulfurico diluido y completar hasta 100 mL con agua. Utilizar una soluci6n preparada recientemente. Vease fiter de petroleo.
SRDE Mezclar 20 rnL de una soluci6n de trinitrofenol (1:100) (acido picrico) con 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1 :20), llevar a 100 mL con agua y mezclar; esta soluci6n no es estable despues de 48 h de preparada. PICRATO DE SODIO _L,u_I_II'III'U. SR DE A 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio de 50 giL, afiadir 20 mL de soluci6n de acido picrico. Completar hasta 100 mL con agua. Conservaci6n Iimitada ados dias. PIPERIDINA C 5HllN MM 85.2 Hexahidropiridina [110-89-4] Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, alcalino, miscible con el agua, alcohol, eter dietilico y eter de petr61eo. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 106°C. 2-PIRIDllAMINA C5H6N2 MM 94.1 [504-29-0J 2-Aminopiridina Cristales grandes, solubles en agua, alcohol y eter dietilico. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 210°C. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 58°C. PIRIDllAZONAFTOl C 15 H ll N 3 0 MM 249.3 1-(2-piridilazo)-2-naftol [85-85-8] Polvo rojo, casi insoluble en agua, soluble en alcohol, metanol y en soluciones calientes diluidas de hidr6xidos alcalinos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 138°C.
123
PIRIDllAZONAFTOl, SR DE Soluci6n de 1.0 giL en etanol. Sensibilidad. A 50 rnL de agua, afiadir 10 mL de SA de acetato a pH 4.4, 0.10 mL de edetato de sodio 0.02 My 0.25 mL de soluci6n de piridilazonaftol. Despues de la adici6n de 0.15 rnL de una soluci6n de sulfato de cobre (II) 5.0 giL, el color cambia del amarillo palido al violeta. PIRIDINA C5H5N
MM 79.1 [110-86-1] Liquido transparente e incoloro, higrosc6pico, miscible con agua y con alcohol. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 115°C. Conservar en envases hermeticos.
PIRIDINA ANHIDRA [110-86-1 ]
Secar la piridina sobre carbonato de sodio anhidro. Filtrar y destilar. Agua. MGA 0041. No mas del 0.01 % (m/m). ....UII'III_'·..- "'.,.... SR DE A 100 rnL de una soluci6n saturada de 1-fenil-3-metil-2pirazolin-5-ona, agregar 20 mL de una soluci6n de 3,3'-dimetil1, l'-difenil-(4,4'-bi-2-pirazolina)5-5'-diona en piridina (1: 1 000). Conservar esta soluci6n en un envase oscuro y usar dentro de un periodo maximo de tres dias, contados a partir de su preparaci6n. L - ....... "--,....... ' " ,,..._
PIROANTIMONIATO DE POTASIO KSb0 3 ' 3H20 MM 262.9 Hexahidroxoantimoniato de potasio [12208-13 -8] Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos, poco solubles en agua. SRDE PIROANTIMONIATO DE Disolver 2.0 g de piroantimoniato de potasio en 95 mL de agua caliente. Enfriar rapidamente y afiadir una soluci6n de 2.5 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua y 1.0 mL de SR de hidr6xido de sodio diluida. Dej ar en reposo durante 24 h. Filtrar y completar hasta 150 rnL con agua. PIROCATECOl MM 110.1 [120-80-9] 1,2-Bencenodiol. 1,2-Dihidroxibenceno Cristales incoloros 0 ligeramente amarillentos, solubles en agua, acetona, alcohol y en eter dietilico. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 102°C. Conservar protegido de la luz. C6H 60 2
PIROFOSFATO DE SODIO Na4P207' 10H20 MM 446.1 Difosfato de tetrasodio decahidrato [13472-36-1] Cristales incoloros, ligeramente eflorescentes, facilmente solubles en agua.
PERYODATO DE POTASIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PIROGALOL C 6H 6 0 3 MM 126.1 1,2,3-Bencenotriol. 1,2,3-Trihidroxibenceno [87-66-1] Cristales blancos que se vuelven parduscos por exposici6n a la luz y al aire, muy solubles en agua, alcohol y en eter dietilico, poco solubles en sulfuro de carbono. Cuando se exponen al aire, las solucion~s acuosas y las soluciones alcalinas, (mas rapidamente) toman color pardo por absorci6n de oxigeno. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 131°C. Conservar protegido de la luz.
PiROGALOL
_1L'Le_ILII'III~
SRDE
Soluci6n A. Disolver 500 mg de pirogalol en 2.0 mL de agua exenta de di6xido de carbono. Soluci6n B. Disolver 12 g de hidr6xido de potasio en 8.0 mL de agua exenta de di6xido de carbono. Mezclar ambas soluciones al momento de usarse.
PiROSULFURO DE AMONIO, SR DE Saturar con azufre una soluci6n de sulfuro de amonio.
PIRROUDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO CsHr2N2S2 MM 164.3 1-Pirrolidinilditioformiato de amonio [5108-96-3] Polvo cristalino blanco a amarillo palido, poco soluble en agua, muy poco soluble en alcohol. Conservar en un envase que contenga un trozo de carbonato de amonio envuelto en una gasa.
PIRROUDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO, SR DE Inmediatamente antes de su uso, lavar 10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio tres veces, cada una con 25 mL de isobutilmetilcetona, filtrar y secar. Disolver 1.0 g del residuo en 100 mL de agua.
PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUET AS, SR DE Separar 45 mL de sangre humana en una jeringa de plastico de 50 mL conteniendo 5.0 mL de una soluci6n esteril de citrato de sodio al 3.8 %. Rapidamente centrifugar a 1 500 rpm a 4 °C durante 30 min. Separar 2/3 partes del plasma sobrenadante utilizando una jeringa de plastico y rapidamente centrifugar a 3 500 rpm a 4°C durante 30 min. Separar 2/3 partes de liquido y congelar nipidamente a -40°C.
Polisiloxano que contiene 100.0 % de grupos cianopropilo.
Contiene 94.0 % de grupos metilo, 5.0 % de grupos fenilo y 1.0 % de grupos vinilo. SE54. Soporte para cromatografia.
Contiene 95.0 % de grupos metilo y 5.0 % de grupos fenilo. DB-5, SE52. Soporte para cromatografia.
Caucho de metilsilicona. Polimero organosilicico que tiene el aspecto de una goma semiliquida, incolora. Viscosidad. MGA 0951. La viscosidad intrinseca determinada por el procedimiento descrito a continuaci6n, es de 115 mLlg aproximadamente. Pesar, con aproximaci6n de 0.1 mg, 1.5, 1 Y 0.3 g de polimero, en matraces volumetricos de 100 mL. Agregar de 40 mL a 50 mL de tolueno, agitar hasta soluci6n completa y llevar a volumen con el mismo disolvente. Determinar la viscosidad de cada soluci6n. Determinar tambien la viscosidad del tolueno en las mismas condiciones. Reducir la concentraci6n de cada soluci6n a la mitad por diluci6n con tolueno. Determinar la viscosidad de las soluciones diluidas. Donde: c = Concentraci6n en gramos por 100 mL. t] = Tiempo de vertido de la soluci6n a examinar. t2 = Tiempo de vertido del tolueno. 1]] = Viscosidad de la soluci6n a examinar, en mPa' s. 1]2 Viscosidad del tolueno, en mPa' s. d] = Densidad relativa de la soluci6n a examinar. d2 = Densidad re1ativa del tolueno. Para las densidades, tomar los valores siguientes: Concentraci6n en g/100 mL Densidad relativa (d r) 0-0.5 1.000 1.001 0.5 - 1.25 1.25 - 2.20 1.002 2.20 - 2.75 1.003 2.75 - 3.20 1.004 3.20 - 3.75 1.005 3.75 - 4.50 1.006 La viscosidad especifica se obtiene por medio de la expresi6n:
PLUMBITO DE POTASIO, SR DE Disolver 1. 7 g de acetato de plomo (II), 3.4 g de citrato de potasio y 50 g de hidr6xido de potasio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
POLl(CIANOPROPIL)(FENILMETIL)SILOXANO Silicona que contiene 90.0 % de grupos cianopropilo y 10.0 % de grupos fenilmetilo. Soporte para cromatografia.
PIROGALOL
ll sp
(Yn-TJ2)
=-~
(td(dd
= (t2){'d2) -
1
Y la viscosidad reducida por: 1Jsp 1Jred = - -
c La viscosidad intrinseca (11) se obtiene por extrapolaci6n a c = 0 del cociente anterior. Para ello, trazar la curva 1]sp Ie 0 bien log 1Jsp Ie en funci6n de c. La extrapolaci6n a c = 0 permite
Reactivos y soluciones reactivo
deducir 11. Es preciso multiplicar el valor obtenido por 100, ya que la viscosidad intrinseca se expresa en mililitros por gramo. El espectro de absorcion en el infrarrojo (MGA 0351) obtenido, si es preciso, con la sustancia dispersa en algunas gotas de tetracloruro de carbono y depositada sobre una placa de cloruro de sodio, no presenta ninguna absorcion correspondiente a grupos vinilo, a 3 053 cm-I. Perdida por secado. MGA 0671. No es superior al 2.0 %, deterrninada en 1.000 g de poli(dimetil)siloxano por calentamiento al vacio a 350°C durante 15 min. La perdida por secado no es superior al 0.8 %, cuando se determina con 2.000 g de poli( dimetil)siloxano por calentamiento a 200°C durante 2 h. POLl[(CIANOPROPIL)METILFENILMETIL5ILOXANO] Contiene 25.0 % de grupos cianopropilo, 25.0 % de grupos fenilo y 50.0 % de grupos metilo. MM relativa media 8.000. Liquido muy visco so (viscosidad aproximada 9.000 rnPa·s. d;~
: proximo a 1.10.
n;; : proximo a 1.502. POLl[METIL(94)FENIL(5)VINIL(1 )]5ILOXANO Polisiloxano que contiene 94.0 % de grupos metilo, 5.0 % de grupos fenilo y 1.0 % de grupos vinilo. POLl[METIL(95)FENIL(5)]5ILOXANO Polisiloxano que contiene 95.0 % de grupos metilo y 5.0 % de grupos fenilo. POLIM ETILFENIL51LOXANO Contiene 50.0 % de grupos metilo y 50.0 % de grupos fenilo. Masa molecular relativa media 4000. Liquido muy visco so (viscosidad aproximada 1 300 m Pa' s). Soporte para cromatografia. d;~ : proximo a 1.09.
n;; : proximo a 1.540. POLVO DE CEREBRO DE BUEY DE5ECADO CON ACETONA Cortar en trozos pequefios un cerebro fresco de buey, Iibre de tejidos vasculares y conjuntivos. Deshidratar el material sumergiendolo en acetona. Completar la deshidratacion triturando en un mortero 30 g del material y afiadiendo porciones sucesivas de 75 mL de acetona, hasta obtener un polvo seco tras filtracion. Secar a 37°C durante 2 h 0 hasta la desaparicion del olor a acetona. POLVO DE ZINC Zn
125
POVIDONA Vease monografia de Polividona en capitulo de Aditivos. PROPANOATO DE OCTADECILO 3-(3,5-BI5(1,1DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL) C3sH6203 MM 530.9 3 -(3,5 -di -terc-butil-4-hidroxifenil )propionato de octadecilo [2082-79-3 ] Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, muy soluble en acetona y en hexano, poco soluble en metanol. Temperatura de fusion. Entre 49 y 55°C. PROPANOL C3H sO MM 60.1 I-propanol [71-23-8] Liquido transparente, incoloro, miscible en agua y con alcohol. d;~ : 0.802 a 0.806. Temperatura de ebullicion. Proximo a 97.2 0C. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 96 y 99°C. 2-PROPANOL C3H sO MM 60.1 Alcohol isopropilico. Isopropanol [67-63-0] Liquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua y con alcohol. d;~ : proximo a 0.785. Temperatura de ebullicion. Entre 81 y 83°C. 2-PROPANOL REACTIVO 1 El 2-propanol Reactivo 1 cumple las especificaciones del 2-propanol y tambien las pruebas siguientes: n~o : proximo a 1.378. Agua. MGA 0041. No mas del 0.05 %, determinar sobre 109 de 2-propanol. Transmitancia minima. MGA 0361. 25.0 % a 210 nm, 55.0 % a 220 nrn, 75.0 % a 230 nrn, 95.0 % a 250 nm, 98.0 % a 260 nm. Utilizando el agua como blanco de ajuste. PROPANOLAMINA C 3H 9NO 3-amino-l-propanol Liquido viscoso, incoloro y transparente. d;~
MM 75.1 [156-87-6]
: proximo a 0.99.
n~o
MM 65.4 [7440-66-6]
Contiene no menos del 90.0 % de Zn. Polvo gris muy fino, soluble en acido clorhidrico diluido.
: proximo a 1.461. Temperatura de fusion. Proximo a 11°C. PROPILENGLICOL Vease monografia de Propilenglicol en capitulo de Aditivos.
POLl[(CIANOPROPIL)METILFENILMETILSILOXANO]
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PROPIONAlDEHfDO C3H60 MM 58.1 Prop anal [123-38-6] Liquido facilmente soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. d;~ : pr6ximo a 0.81. n~o : pr6ximo a 1.365. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 49°C. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a -81°C.
PROPIONATO DE ClOBETASOl C25H32CIF05 MM 467.0 17-Propionato de 21-cloro-9-fluoro-11,B,17-dihidroxi-16,Bmetilpregna-l ,4-dieno-3 ,20-diona [25122-46-7] Polvo cristalino, blanco, insoluble en agua, soluble en alcohol y en acetona. [a]~O : pr6ximo a + 104° (en dioxano). Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 196°C.
PROPIONATO DE TESTOSTERONA Vease monografia de Propionato de testosterona en capitulo de Farmacos. PROPIONATO DE TESTOSTERONA-ETANOl, SR DE Disolver 10 mg de propionato de testosterona en etanol. Llevar a 10 mL con etanol. PUlEGONA C lOH 160
MM 152.2
[89-82-7] (R)-(+)-2-isopropiliden-5-metilciclohexanona. (+)-p-ment4-en-3-ona Liquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. d~~ : pr6ximo a 0.937. n~o:
1.485 a 1.489.
[a]~o:
+19.5° a +22.5°.
Temperatura de ebullici6n. Entre 222 y 224°C. La pulegona utilizada en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoracion. MGA 0241, CG. Vease Cineol. Soluci6n problema. La pulegona a examinar. El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido.
PURPURA DE BROMOCRESOL C21H16Br205S MM 540.2 3',3' -Dibromo-o-cresolsulfonftaleina. 4,4' -(3H-2,1-Benzoxatiol-3-ilideno)bis(2-bromo-6-metil [115-40-2] fenol) S,S-di6xido Polvo rosado, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y soluciones alcalinas diluidas.
PROPIONALDEHIDO
PURPURA DE BROMOCRESOL, SR DE Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en 0.92 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol. Seguidamente completar hasta 100 mL con agua. Sensibilidad. A 0.2 mL de soluci6n· de purpura de bromocresol, afiadir 100 mL de agua exenta de di6xido de carbono y 0.05 mL de hidr6xido de sodio 0.02 M. La soluci6n es azul violacea. EI viraje del indicador al amarillo no requiere mas de 0.2 mL de acido clorhidrico 0.02 M. Zona de viraje: de pH 5.2 (amarillo) a pH 6.8 (azul-violeta). PURPURA DE BROMOCRESOL, SR1 DE Disolver 0.5 g de sal s6dica de purpura de bromocresol en 500 mL de soluci6n de acido acetico 0.33 N. Si es necesario, filtrar a traves de una membrana de acetato de celulosa de 1 Mm de porosidad 0 equivalente, para clarificar la soluci6n. PURPURA DE FTAlEiNA C32H32N2012 MM 637 Acido 2,2',2",2 ",-[ o-cresolftaleina-3',3"-bis (metilenonitri10)] tetraacetico. Acido (l,3 -dihidro-3-oxoisobenzofuran-lilideno) bis[(6-hidroxi-5-metil-3, 1fenilen)bis(metilenimino )bis( acetico) [2411-89-4 ] Polvo amarillo claro a pardusco, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. EI producto puede encontrarse en el comercio en forma de sal de sodio: polvo amarillo claro 0 rosado, soluble en agua, casi insoluble en alcohol. Sensibilidad. Disolver 10 mg de pUrpura de ftaleina en 1.0 mL de amoniaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua. A 5.0 mL de la soluci6n, afiadir 95 mL de agua, 4.0 mL de amoniaco concentrado, 50 mL de alcohol y 0.1 mL de cloruro de bario 0.1 M. La soluci6n es azul violacea. Afiadir 0.15 mL de soluci6n de edetato de sodio 0.1 M. La soluci6n se decolora. QUINHIDRONA C 12 H lO 0 4
MM 218.2 [106-34-3] Compuesto equimolecular de 1,4-benzoquinona y de hidroqumona. Polvo cristalino brill ante 0 cristales brillantes, de color verde oscuro, poco solubles en agua, poco solubles en agua caliente, solubles en alcohol, en amoniaco concentrado y en eter dietilico. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 170°C.
QUINHIDRONA EN METANOL, SR DE Disolver 2.5 g de quinhidrona en metano!. Llevar a 100 mL con metanol. QUINIDINA C2oH24N202 MM 324.4 (S)-(6-metoxi-4-quinolil)[(2R,4S,5R)-5-vinil-2quinuclidinil] metanol [56-54-2]
t Reactivos y soluciones reactivo
Cristales blancos, muy poco solubles en agua, poco solubles en alcohol yen metanol. [a]~O : proximo a +260°, determinada en solucion al 1.0 % en etanol. Temperatura de fusion. Proximo a 172°C. Conservar protegido de la luz.
QUINONA, SR DE Disolver 500 mg de p-benzoquinona en 2.5 mL de acido acetico glacial, llevar a 50 mL con etanol. Preparar el dia de su uso. RAMNOSA C6H1 20 S ' H20 MM 182.2 L-(+)-Ramnosa.6-Desoxi-L-manosa [6155-35-7] Polvo cristalino blanco, facilmente soluble en agua. [a]~O : +7.8° a +8.3°, determinada en solucion al 5.0 % en agua que contiene aproximadamente 0.05 % de NH 3 .
RAPONTICOSIDO C21H2409 MM 420.4 3-hidroxi-5-[2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)etenil]fenil j3-Dglucopiranosido [155-58-8] Polvo cristalino, gris amarillento, soluble en alcohol y en metanol. Cromatografia. Examinado como se prescribe en la monografia: Ruibarbo, raiz, FHEUM, el cromatograma solo presenta una mancha principal. REACTIVO DE BARFOED (Acetato cuprico concentrado), SR Disolver 13.3 g de acetato cuprico en una mezcla de 195 mL de agua y 5.0 mL de acido acetico. REACTIVO DE BIURET, SR Disolver 1.5 g de sulfato cuprico y 6.0 g de tartrato de potasio sodico en 500 mL de agua en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen con solucion de hidroxido de sodio (l: 10) libre de carbonatos y mezclar. REACTIVO DE DENIGES (Sulfato mercurico), SR Mezclar 5.0 g de oxido de mercurio amarillo, con 40 mL de agua y agregar lentamente bajo constante agitacion, 20 mL de acido sulfurico, posteriormente, agregar otros 40 mL de agua y agitar hasta que la solucion sea completa. REACTIVO DE DRAGENDORFF, SR I. Solucion A. Mezclar 2.0 g de subnitrato de bismuto, 25 mL de acido acetico glacial y 100 mL de agua. Solucion B. Disolver 40 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua. En el momenta de usarse, mezclar 10 mL de la solucion A, 10 mL de la solucion B, 20 mL de acido acetico y 100 mL de agua. II. Disolver 850 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla de 10 mL de acido acetico glacial y 40 mL de agua.
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Preparar una segunda solucion disolviendo 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua. En el momenta de usarse, mezclar 5.0 mL de cada una de las soluciones en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de acido acetico glacial, llevar· al aforo con agua y mezclar. III. Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y anadir la solucion a una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de acido acetico glacial.
REACTIVO DE ELLMAN Vease Acido 2-nitrobenzoico 5,5 '-ditiobis. REACTIVO DE FEHLING (Tartrato cuprico aicalino), SR Solucion A. Disolver en agua, 34.66g de sulfato cuprico (cristales pequenos) cuidadosamente seleccionados que no presenten senales de eflorescencia 0 de humedad y llevar a 500 mL. Guardar esta solucion en pequenos envases bien cerrados. Solucion B de SR de tartrato alcalino. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio cristalizado, 50 g de hidroxido de sodio en agua y llevar a 500 mL. Guardar esta solucion en envases pequenos resistentes a los alcalis. Mezclar volumenes iguales de las soluciones A y B, al momenta de su uso. REACTIVO DE FoLlN-DENIS (Fosfotungstato de molibdeno), SR En aproximadamente 350 mL de agua, agregar 50 g de tungstato de sodio, 12 g de acido fosfomolibdico y 25 mL de acido fosforico. Calentar a ebullicion la mezcla a reflujo durante 2 h, despues enfriar, llevar a 500 mL Ymezclar con agua. Guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz y en lugar frio. REACTIVO DE GIBBS Vease Dicloroquinonaclorimida. REACTIVO DE HANUS, SR Vease Yodo bromuro. REACTIVO DE HIERRO-KOBER (Hierro-fenol), SR En un matraz volumetrico de 50 mL disolver 1.054 g de sulfato ferro so amonico en 20 mL de agua, anadir 1.0 mL de acido sulfurico y 1.0 mL de solucion de peroxido de hidrogeno al 30 %. Mezclar y calentar hasta que cese la efervescencia, llevar al aforo con agua. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL una alicuota de 3.0 mL de la solucion anterior y llevar al aforo con acido sulfurico concentrado, manteniendo la mezcla fria. Por otro lado, purificar el fenol par destilacion, descartar el primer 10 % y el ultimo 5 % del destilado, colectar el destilado en un matraz see~, tapado y previamente pesado, que tenga el doble del volumen del fenol. Solidificar el fenol en un banD de hielo y con una varilla de vidrio, romper la capa superficial para asegurar la cristalizacion completa. Pesar el fenol contenido en el matraz y anadir 1.13 veces su peso de la solucion de acido sulfUrico
QUINONA, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
hierro, preparada al principio, tapar el matraz y dejar en reposo, sin enfriar, con agitaci6n ocasional, hasta que el fenol este completamente liquido. Agitar la mezcla vigorosamente hasta que se mezcle totalmente y dejar en reposo en la oscuridad de 16 a 24 h. Despues de este lapso, pesar nuevamente el matraz y su contenido. A esta mezcla afiadir 23.5 % de su peso, de una soluci6n de 100 mL de acido sulfurico concentrado en 110 mL de agua, agitar y pasar a un envase de vidrio, seco y mantener bien tapado. Almacenar en la oscuridad protegido de la humedad atmosferica. U sar dentro de un periodo maximo de seis meses, despues de su preparaci6n.
REACTIVO DE LOCKE-RINGER, SR F6rmula: Cloruro de sodio 9.0 g Cloruro de potasio 0.42 g 0.24 g Cloruro de calcio Cloruro de magnesio 0.2 g Bicarbonato de sodio 0.5 g 0.5 g Dextrosa Agregar a 600 mL de agua recientemente destilada, disolviendo cada vez y llevar a 1 000 mL. Preparar el dia de su uso. Los constituyentes, excepto la dextrosa y el bicarbonato de sodio, se pueden tener preparados en forma de soluci6n de referencia. REACTIVO DE MAYER (Yoduro de potasio mercurico), SR Disolver 1.358 g de cloruro mercurico en 60 mL de agua. Por separado disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Mezclar las dos soluciones y llevar a 100 mL con agua. REACTIVO DE MILLON, SR A 2.0 mL de mercurio contenidos en un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de acido nitrico. Agitar el matraz bajo una campana de extracci6n hasta lograr dividir el mercurio en pequefios g16bulos. Despues de 10 min, agregar 35 mL de agua y si aparece un precipitado redisolverlo agregando suficiente soluci6n de acido nitrico (1 :5) preparado a partir de acido nitrico al cual se Ie han eliminado los 6xidos, pasando a traves del mismo, una corriente de aire hasta tornarlo incoloro. Agregar una soluci6n de hidr6xido de sodio (1: 10), gota a gota con agitaci6n vigorosa hasta el momenta en que el precipitado que se forma despues de la adici6n de cada gota, no se redisuelva sino que se disperse y forme una suspensi6n. Agregar 5.0 mL de soluci6n de acido nitrico (1 :5) sin 6xidos y mezclar. Preparar el dia de su uso. REACTIVO DE NESSLER (Yoduro de potasio mercurico aicalino), SR Disolver 109 de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Afiadir lentamente y agitando, una soluci6n saturada de clorura mercurico hasta obtener un ligero precipitado rajo, que no se redisuelva. A esta mezcla agregar una soluci6n fria de 30 g de hidr6xido de potasio en 60 mL de agua, despues agregar 1.0 mL de mas de la soluci6n saturada de clorura mercurico,
REACTIVO DE LOCKE-RINGER, SR
llevar con agua a 200 mL. Dejar que el precipitado se sedimente y decantar el liquido claro. Cuando se agregan 2.0 mL del reactivo a 100 mL de una soluci6n de cloruro de amonio (1 :300000) en agua libre de amonio se produce al momenta un color cafe amarillento.
REACTIVO DE NESSLER IT.e.,tr~"nlf"'nll"l""Oil"'''''I''·~'''''' de potasio alcalino), SR1 Disolver 11 g de yodura de potasio y 15 g de yo dura de mercurio (II) en agua, seguidamente completar hasta 100 mL con el mismo solvente. Mezclar inmediatamente antes de usar 1 volumen de esta soluci6n y 1 volumen de soluci6n de hidr6xido de sodio de 250 giL. REACTIVO DE SCHWEITZER (Oxido cuprico amoniacal), SR Disolver 109 de sulfato cuprico en 100 mL de agua, agregar suficiente soluci6n de hidr6xido de sodio 1:5 hasta precipitar el hidr6xido de cobre, colectar el precipitado, filtrar y lavar con agua fria para eliminar el sulfato. Disolver el precipitado que debe conservarse humedo durante todo el praceso, hasta soluci6n total en la cantidad minima de SR de amoniaco. REACTIVO DE VALSER (Yoduro mercurico), SR Para preparar este reactivo, considerar que una soIuci6n de 109 de yo duro de potasio en 100 mL de agua, es capaz de disolver aproximadamente 14 g de yoduro mercurico (HgI2) a una temperatura de 20°C. Preparaci6n. Agregar lentamente una soluci6n de yoduro de potasio (1: 10), sobre una cantidad determinada de yo duro mercurico rajo, hasta obtener casi su total soluci6n. Filtrar para eliminar el exceso de yodura mercurico. REACTIVO FOSFOMOUBDOTUNGSTICO, SR Disolver 100 g de tungstato de sodio y 25 g de molibdato de sodio en 700 mL de agua. Afiadir 100 mL de acido clorhidrico y 50 mL de acido fosf6rico. En un aparato de vidrio, calentar a reflujo durante 10 h. Afiadir 150 g de sulfato de litio, 50 mL de agua y algunas gotas de bromo. Proseguir la ebullici6n hasta eliminar el exceso de bromo (15 min), dejar enfriar, completar hasta 1 000 mL con agua y filtrar. El reactivo es amarillo. Si el reactivo adquiere color verdoso, no es apropiado para el uso, pera puede regenerarse por ebullici6n con algunas gotas de bromo. Eliminar cuidadosamente por ebullici6n cualquier exceso de bromo. Conservar entre 2 y 8 dc. REACTIVO FOSFOMOUBDOTUNGSTICO DILUIDO, SR Diluir un volumen de reactivo fosfomolibdomngstico con dos volumenes de agua. REACTIVO HIPOFOSFOROSO, SR Disolver calentando suave mente 109 de hipofosfito de sodio en 20 mL de agua. Completar hasta 100 mL con acido clorhidrico. Dejar en reposo, decantar 0 filtrar elliquido por lana de vidrio.
Reactivos y soluciones reactivo
REACTIVO Solucion I. Disolver 109 de molibdato de amonio en agua, afiadir 1.0 mL de amoniaco y completar hasta 100 mL con agua. Solucion II. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en agua v(lll\,.;l.H\,.;, afiadir 14 mL de acido nitrico y completar hasta 500 mL con agua. A 96 mL de acido nitrico, afiadir 100 mL de solucion I, 100 mL de solucion II y completar hasta 500 mL con agua. REACTIVO SR1 Disolver aproximadamente 50 mg de molibdato de amonio en 10 mL de acido sulfurico. .r\JllI'IIVI.. IDIUI'I..4'1...A. SR2 REACTIVO Disolver en caliente 2.5 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua. Aparte, diluir 28 mL de acido sulfUrico en 50 mL de agua y enfriar. Mezclar las dos soluciones y completar hasta 100 mL con agua. Conservar en envase de polietileno.
REINECKATO DE AMONIO NH4[Cr(NCS)4(NH3)2] . MM 354.4 Diamino-tetrakis(isotiocianato) cromato (III) de amonio monohidrato [13573-16-5] Polvo 0 cristales rojos, poco solubles en agua fria, solubles en agua caliente y en alcohol.
ROJO DE RUTENIO [(NH3)sRuORu(NH3)40Ru(NH3)S]
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MM858 [11103-72-3]
Polvo rojo pardusco, soluble en agua.
SRDE ROJO DE Pesar 109 de acetato de plomo, pasar a un matraz volumetrico de 100 disolver y llevar al aforo con agua, agregar 80 mg de rojo de rutenio. La solucion es de color rojo vino. Si es necesario, agregar mas rojo de rutenio hasta obtener un color rojo vino. RUTINA C27H30016' 3H20 MM 665 Rutosido. 3-( 0-6-Desoxi-a-L-manopiranosil-(l76)-fJ-Dglucopiranosil)-2-(3,4-dihidroxifenil)-5,7-dihidroxi-4Hcromen-4-ona [153-18-4] Polvo cristalino amarillo, que toma color pardo a la luz, muy poco soluble en agua, soluble en aproximadamente 400 partes de agua a ebullicion, poco soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico, soluble en soluciones de hidroxidos alcalinos yen amoniaco. Temperatura de fusion. Proximo a 210 con descomposicion. Absorbancia. MGA 0361. La solucion en alcohol presenta dos maximos de absorcion a 259 nm y a 362 nm. Conservar protegido de la luz.
REINECKATO DE _ ... ,'9.""""-A. SR DE Agitar aproximadamente 500 mg de reineckato de amonio con 20 mL de agua, durante una hora y filtrar. Esta solucion no debe usarse despues de dos dias a partir de su preparacion.
SACAROSA Vease monografia de Sacarosa en capitulo de Aditivos. Cuando la sacarosa se emplea para el control de los polarimetros, debe conservarse en estado seco, en ampollas selladas.
RESINA DE GUAYACO Resina extraida del duramen del Guaiacum ofjicinale L. y de Guaiacum sanctum L. Trozos de color pardorojizo oscuro a verde pardusco, duros, vitreos, de fractura brillante.
SAL DE SODIO DEL _'I..4IIU\J ........ " ......, .. CJOH6Na20SS2·2H20 MM 400.3 1,8-Dihidroxinaftaleno-3,6-disulfonato de disodio dihidrato Schultz n° 1136 [5808-22-0] Polvo amarillo claro, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
SR DE Disolver 1.0 g de resorcinol en acido clorhidrico y llevar a 100 mL.
SAL DE SODIO DEL URLo,LLaI"La6 C12H6ChNNa02' 2H 20 MM 326.1 Sal de sodio de 2,6-Dicloro-4-[(4-hidroxifenil)imino-2,5Ciclohexadien-l-onabenzoquinona Polvo verde oscuro, facilmente soluble en agua y en etanol. La solucion acuosa es azul oscuro; al acidular, toma color rosa.
.-...-.,-. .. "'-" .. h
...... ".
-
r\.1I.::..>..JIII...8I'II...oII"'l...AL. SR1 DE A 80 mL de acido clorhidrico, afiadir 10 mL de una solucion de resorcinol de 20 gIL Y 0.25 mL de una solucion de sulfato de cobre (II) de 25 giL. Completar hasta 100.0 mL con agua. Preparar la solucion al menos 4 h antes de su uso. Conservar a una temperatura entre 2 y 8°C, y solo una semana como maximo.
RESORCINOL EN SRDE Agitar 0.2 g de resorcinol con 100 mL de tolueno hasta que la solucion este saturada, decantar. Preparar la solucion inmediatamente antes de su uso.
A
SALICILALDEHiDO C7H 60 2 2-Hidroxibenzaldehido Liquido oleoso, transparente e incoloro. d;~ : proximo a 1.167.
MM 122.1 [90-02-8]
n~o
: proximo a 1.574. Temperatura de ebullicion. Proximo a 196°C. Temperatura de fusion. Proximo a -7°C.
REACTIVO NITRO-MOLIBOOVANAoICO, SR
130
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SAUCILALDEHfDO-AZINA, SR DE Disolver 0.30 g de sulfato de hidrazina en 5 mL de agua, afiadir 1.0 mL de acido acetico glacial y 2.0 mL de una solucion preparada recientemente de salicilaldehido al 20 % (v/v) en isopropanol. Mezclar y dejar en reposo hasta que se forme un precipitado amarillo. Agitar con dos porciones de 15 mL de cloruro de metileno. Reunir las capas organic as y secarlas sobre sulfato de sodio anhidro. Dejar decantar 0 filtrar la solucion y evaporar a sequedad. Recristalizar de una mezcla fria de metanol:tolueno (40:60). Secar los cristales al vacio. Temperatura de fusion. Proximo a 213°C. Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Examinado como se prescribe en la prueba "Hidrazina" de la monografia: Povidona, el cromatograma presenta una unica mancha principal. SAUCILATO DE SRDE Disolver 500 mg de sulfato ferrico amonico en 250 mL de agua conteniendo 10 mL de acido sulfurico diluido y agregar agua hasta 500 mL. A 100 mL de la solucion resultante, agregar 50 mL de una solucion de salicilato de sodio al 1.15 %, 20 mL de acido acetico diluido y 80 mL de una solucion de acetato de sodio al13.6 %, despues agregar agua hasta obtener 500 mL. Guardar en un recipiente bien cerrado protegido de la luz. No usar despues de dos semanas. SAUCILATO DE HIFRRlrl_ SR1 DE Disolver 0.1 g de sulfato de amonio y hierro (III) en una mezcla de 2.0 mL de acido sulfurico diluido y de 48 mL de agua. Completar hasta 100 mL con agua. A esta solucion, afiadir 50 mL de una solucion de salicilato de sodio de 11.5 gIL, 10 mL de acido acetico diluido y 80 mL de una solucion de acetato de sodio de 136 giL. Completar hasta 500 mL con agua. Utilizar una solucion preparada recientemente. Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz. SELENIO Se
MM 79.0 [7782-49-2] Polvo 0 granulado de color que puede ir del pardo-rojo al negro, casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en acido nitrico. Temperatura de fusion. Proximo a 220°C.
SODIO Na
MM 22.99 [7440-23-5J Metal cuya superficie cortada recientemente es de color gris plateado brillante. Expuesto al aire, el sodio se vuelve mate rapidamente, se oxida completamente dando hidroxido de sodio y finalmente se transforma en carbonato de sodio. El sodio reacciona violentamente con el agua, con desprendimiento de hidrogeno y formacion de una solucion de hidroxido de sodio; es soluble en metanol anhidro con desprendimiento de hidrogeno y formacion de una solucion de metanolato de sodio; es casi insoluble en eter dietilico y eter de petroleo. Conservar, en envase bien cerrado, bajo eter de petroleo 0 parafina liquida.
SALICILALDEHIDO-AZINA, SR DE
SOLUCION SAUNA, SR Disolver 9.0 g de cloruro de sodio en agua y llevar a 1 000 mL. UBRE DE SR1 Se prepara de la manera indicada en el parrafo anterior, usando reactivos y materiales libres de pirogenos. SORBITOL Vease monografia de Sorbitol en capitulo de Aditivos. SUBACETATO DE '--'--.H''''''--''_ SR DE Triturar en un mortero 14 g de monoxido de plomo con 10 mL de agua, hasta obtener una pasta uniforme y pasar la mezcla a un envase, enjuagar el. mortero con unos 10 mL adicionales de agua. Por separado, disolver 22 g de acetato de plomo en 70 mL de agua, agregar esta solucion a la mezcla de monoxido de plomo. Agitar vigorosamente por 5 min, despues dejar macerar, agitando a intervalos durante siete dias. Finalmente filtrar y agregar suficiente agua, recientemente hervida, a traves del filtro hasta obtener un volumen de 100 mL. SRDE SUBACETATO DE PLOMO Diluir 3.25 mL de SR de subacetato de plomo con agua recientemente hervida y llevar a 100 mL. Guardar en envases pequefios, llenos y cerrados hermeticamente. SUBNITRATO DE BISMUTO [4BiN0 3 (OH)2· BiO(OH)]
MM 1.462 [1304-85-4 ]
Polvo blanco, casi insoluble en agua.
SRDE SUBNITRATO DE DI.:JI'III'IU Disolver 5.0 g de subnitrato de bismuto reactivol en una mezcla de 8.4 mL de acido nitrico y 50 mL de agua y completar hasta 250 mL con agua. Filtrar si es preciso. Acidez. A 10 mL de solucion, afiadir 0.05 mL de SI de anaranjado de metilo solucion 1. El viraje del indicador requiere entre 5.0 mL y 6.25 mL de SV de hidroxido de sodio 1 M. SUBNITRATO DE BISMUTO, REACTIVO 1 Contiene no menos del 71.5 % y no mas del 74.0 % de bismuto (Bi) y no menos del 14.5 % y no mas del 16.5 % de nitrato, expresado como pentoxido de nitrogeno (N20S). SUCCINATO DE POLIETILENGUCOL (C 6H S0 4 )n MM 144.1n Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, soluble en cloroformo. Temperatura de fusion. Proximo a 102°C. SRDE SUDAN Disolver 0.05 g de Sudan III en 25 mL de glicerina y alcohol, si es necesario con calentamiento. agregar 25 mL de glicerina y mezclar. Filtrar si persiste algun material sin disolver.
Reactivos y soluciones reactivo
SUDAN IV, SR DE Disolver 0.5 g de Sudan IV en cloroformo y llevar a 100 mL. SULFAMATO DE AMONIO NH2S0 3NH 4
MM 114.l [7773-06-0] Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, higrosc6picos, muy solubles en agua, poco solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 130°C. Conservar en envases hermeticos.
SULFANILAMIDA C 6H sN 2 0 2 S MM 172.2 4-aminobencenosulfonamida [63-74-1] Polvo blanco, poco soluble en agua, fadlmente soluble en agua hirviente, en acetona, en soluciones diluidas de acidos y en soluciones diluidas de hidr6xidos alcalinos, poco soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico y en eter de petr61eo. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 165°C. SULFATIAZOL C9H9N302S2 MM 255.3 4-amino-N-(2-tiazolil) bencenosulfonamida [72-14-0] Polvo 0 cristales blancos 0 amarillo claro, muy poco soluble en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. El sulfatiazol se disuelve en los acidos minerales diluidos y en las soluciones de hidr6xidos y carbonatos alcalinos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 200°C. SULFATO COPRICO, SR DE Disolver 12.5 g de sulfato cuprico en agua y llevar a 100 mL. SULFATO CUPRO-AMONICO, SR DE A una SR de sulfato cuprico agregar, gota a gota SR de amoniaco hasta obtener un precipitado, continuar el goteo, con 10 cual este se empieza a redisolver. Suspender la adici6n en el momenta en que el precipitado se haya redisuelto casi en su totalidad, dejar sedimentar, decantar y usar la soluci6n clara. Preparar la soluci6n el dia de su uso. Por otra parte, disolver 17.3 g de sulfato cuprico en 100 mL de agua y lentamente agregar esta soluci6n, con agitaci6n constante, a la soluci6n mencionada en el parrafo anterior. Enfriar y agregar agua hasta obtener 1000 mL Y mezclar. SULFATO DE 4·METILAMINOFENOL C14H20N206S
MM 344.4 [55-55-0] Cristales incoloros, muy solubles en agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en eter dietilico. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 260°C.
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO AIK(S04h' 12H20 Sulfato de aluminio y potasio dodecahidrato Reactivo grado analitico comercial.
MM 474.4 [7784-24-9]
131
SULFATO DE AMONIO (NH4)2S04
MM 132.1 [7783-20-2] Cristales incoloros 0 granulos blancos, muy solubles en agua, casi insolubles en acetona y en alcohol. pH. MGA 0701. El pH de una soluci6n de 50 giL en agua exenta de di6xido de carbono es de 4.5 a 6.0. Residuo a la MGA 0751. No mas del 0.1 %.
SULFATO DE AMONIO Y CERIO (IV) (NH4)4Ce(S04)4' 2H20 Polvo cristalino 0 solubles en agua.
MM 633 [18923-36-9] cristales amarillo anaranjados, lentamente
SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR DE Soluci6n de 100 giL. Si es preciso, filtrar antes del uso. SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR1 DE Agitar 30.0 g de sulfato de amonio y hierro (III) con 40 mL de acido nitrico y completar hasta 100 mL con agua. Si la soluci6n es turbia, centrifugar 0 filtrar. Conservar protegido de la luz. SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR2 DE Disolver 20 g de sulfato de amonio y hierro (III) en 75 mL de agua, afiadir 10 mL de una soluci6n de acido sulfurico del 2.8 % (v/v) y completar hasta 100 mL con agua. SULFATO DE CALCIO MM 145.l CaS04' YzH 2 0 Sulfato de calcio hemihidrato Polvo blanco, soluble en 1 500 partes de agua, casi insoluble en alcohol. Al adicionar la mitad de su masa de agua, el sulfato de calcio hemihidrato se transforma rapidamente en una masa dura y porosa. SULFATO DE CALCIO, SR DE Agitar 5.0 g de sulfato de calcio con 100 mL de agua durante 1 h y filtrar. SULFATO DE CALCIO, SR1 DE Soluci6n saturada en agua. SULFATO DE CERIO Ce(S04)2·4H20 MM 404.3 Sulfato de cerio (IV). Sulfato cerico [123333-60-8] Polvo cristalino 0 cristales amarillos 0 amarillo anaranjados, muy poco soluble en agua, soluble lentamente en acidos diluidos. SULFATO DE COBRE II CUS04' 5H20 MM 249 Sulfato de cobre (II) pentahidratado [7758-99-8] Polvo azul 0 cristales azul oscuro, lentamente eflorescentes, muy solubles en agua, poco solubles en alcohol.
SUDAN IV, SR DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
y CrK(S04)2' MM 499.4 Alumbre de cromo [7788-99-0J Cristales grandes de color rojo violaceo a negro, facilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol.
MM 262.3 S04 N' -dietil-p-fenilendiamina. N' -dietilbenceno-l ,4-diamina Polvo blanco 0 ligeramente amarillento, soluble en agua. Temperatura de fusion. Entre 182 y 184°C, con descomposicion. Conservar protegido de la luz.
DE SRDE A 250 mL de agua, afiadir 2.0 mL de acido sulfurico y 25 mL de edetato de sodio 0.02 M. En la solucion obtenida, disolver 1.1 g de sulfato de dietilfenilendiamina y completar hasta 1 000 mL con agua. No utilizar la solucion si no es incolora. Conservar protegida de la luz y del calor, limitada a un meso DE
K2 S04 Sulfato dipotasico Cristales incoloros, solubles en agua.
MM 174.3 [7778-80-5]
DE Vease monografia de Sulfato de estreptomicina en capitulo de Farmacos. DE Complejo de tris(1,l O-fenantrolina)-sulfato de hierro II Preparacion. Disolver 0.7 g de sulfato de hieno (II) en 70 mL de agua, adicionar 1.5 g de 1.10-fenantrolina y llevar a 100 mL con agua. La solucion cumple con la siguiente prueba: al cerio IV. Adicionar 0.1 mL de la SR de sulfato de fenoina y 0.15 mL de solucion de hidroxido de osmio al 1.0 %. A 50 mL de solucion de acido sulfurico 1 M. Adicionar 0.1 mL de solucion 0.1 M de nitrato de amonio-cerio IV. El color de la solucion cambia de rojo a azul claro. DE H 4N 2 · H 2S04
MM 130.1 [10034-93-2] Cristales incoloros, poco solubles en agua fria, solubles en agua a 50°C, facilmente solubles en agua a ebullicion, casi insolubles en alcohol. Arsenko. MGA 0111. 1.0 g satisface la prueba de limite de arsenico (1 ppm). Residuo ala ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
SULFATO DE CROMO (III) Y POTASIO
y DE Fe(NH4)2(S04)2 . MM 392.2 Sulfato de diamonio y hieno hexahidrato Cristales 0 granulos azul verdoso palido, facilmente solubles en agua, casi en alcohol. Conservar protegido de la luz.
Suliato de hieno hidratado Polvo amarillo claro, muy higroscopico, que se descompone al aire, poco soluble en agua y alcohol. Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
DE HIE:RRO y ........ ", ........",....., FeNH4(S04)2' 12H20 MM 482.2 Sulfato de amonio y hierro (III) dodecahidratado [7783-83-7] Cristales violeta palido, eflorescentes, muy solubles en agua, casi insolubles en alcohol. DE UTIO LhS04' H 20 MM 128.0 Sulfato de litio monohidratado [10102-25-7] Cristales incoloros, facilmente solubles en agua, casi insolubies en alcohol. DE MA,GNESiIO SRDE Disolver 12 g de cristales de sulfato de magnesio, en agua, eliminando previamente aquellos que presenten eflorescencia, y llevar a 100 mL. DE IVIAl"'l'I'III~I_I" Mn S04' H20 MM 169.0 Sulfato de manganeso monohidrato [10034-96-5] Polvo cristalino 0 cristales rosa p,Uido, facilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Perdida por ignicion. MGA 0670. De 10.0 a 12.0 %, determinada sobre 1.0 g a 500°C. DE
SRDE
[7783-35-9] Disolver 1.0 g de oxido de mercurio (II) en una mezcla de 20 mL de agua y de 4.0 mL de acido sulfurico.
DE NiS0 4 · 7H20 MM 280.9 Sulfato de niquel (II) heptahidrato [10101-98-1] Polvo cristalino 0 cristales verdes, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. DE SRDE Disolver 1.0 g de sulfato de potasio en agua y llevar a 100 mL.
Reactivos y soluciones reactivo
SULFATO DE PROTAMINA Polvo blanco 0 casi blanco, higroscopico, poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol y en eter dietilico. Consiste en sulfatos de peptidos basicos extraidos de esperma de hueva de pez, generalmente especies de Salmonidae y Clupeidae. Ligada con heparina en solucion, inhibe su actividad anticoagulante; en las condiciones de la prueba esta combinacion origina un precipitado. Calculado con referencia a la sustancia seca, 1.0 mg de sulfato de protamina precipita no menos de lOO UI de heparina. SULFATO DE LaUli'lllID'II_ Vease monografia de Sulfato de quinina en capitulo de Farmacos. SULFATO DE SODIO ANHIDRO Na2S04
MM 142.04 [7757 -82-6] Calcinar entre 600 y 700°C el sulfato de sodio anhidro que cumple los requisitos de la monografia: Sulfato de sodio anhidro. Pel'dida pOl' secado. MGA 0671. Maximo 0.5 %, determinada en estufa a 130°C.
SULFATO DE TAllO ThS04 MM 504.8 Sulfato de talio (I) [7446-18-6] Prismas romboedricos blancos, poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol. SULFATO UlC,A;:)ln.. u DE TETRABUTILAMONIO C16H37N04S [32503-27 -8] Polvo cristalino 0 cristales incoloros, facilmente s01ubles en agua y en metanol. Temperatura de fusion. Entre 169 y 173°C. Absol'bancia. MGA 0361. La absorbancia de una solucion medida entre 240 y 300 nm, no es superior de 50 a 0.05. 'n.~J/ SR DE SULFATO Disolver 8.0 g de sulfato ferrico amonico en agua y llevar a 100 mL. ...... 1III . . . A ....
_nn,-,'I"\IIu.... 'LI!. SR1 DE SULFATO Pesar 27.2 g de sulfato ferrico amonico, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion y mezclar. Esta solucion de acido sulfurico al 2.6 % puede usarse durante una semana, si se guarda en envase protegido contra la accion de la luz, a temperatura ambiente. ' - .....,,, ...... 'LO
SULFATO "--.'.".~""" _,nn'IJI"\IIILo,'LI! '""'IJIIIJ'>J. SR DE Pasar 200 mg de sulfato ferrico amonico dodecahidratado a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua, hasta agregar 5.0 mL de acido nitrico, llevar al aforo con agua y mezclar.
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SULFATO FERROSO Vease monografia de Sulfa to Jerroso en capitulo de Farmacos. SRDE SULFATO Disolver 7.0 g de cristales de sulfato ferroso en 90 mL de agua recientemente hervida y llevar a 100 mL con acido sulfurico. el dia de su uso. SRDE SULFATO Disolver 8.0 g de cristales de sulfato ferroso en 100 mL de agua recientemente hervida y fria. Preparar el dia de su uso. SR1 DE SULFATO Disolver 0.45 g de su1fato ferroso en 50 mL de acido clorhidrico 0.1 My completar a 100 mL con agua exenta de dioxido de carbono. Preparar extemporaneamente. SULFATO DE MAGNESIO ,",,11I1''l.J1 .... ,1_...,_1I-. SR DE Disolver 109 de sulfato de magnesio y 20 g de cloruro de amonio en 80 mL de agua, agregar 42 mL de solucion de amoniaco 5 M, dej ar reposar unos dias en un recipiente bien cerrado decantar y filtrar. SULFATO Vease SR Reactivo de Deniges. SULFATO IVI""''I'Il'-'U,......,;;u'Vv DE POTASIO KHS0 4 MM 136.2 Sulfato monopotasico [7646-93-7] Cristales incoloros, transparentes e higroscopicos, facilmente solubles en agua dando una solucion de reaccion fuertemente acida. SULFATO 1111_1, ......... 11' Vease Sulfato monobasico de potasio. SRDE SULFURO DE Saturar un volumen determinado de SR de amoniaco con sulfuro de hidrogeno, a la solucion resultante adicionarle el equivalente ados tercios de su propio volumen, de SR de amoniaco. Esta solucion no debe enturbiarse al adicionar solucion de sulfato de magnesio 0 cloruro de calcio. No debe ser usada si se observa un precipitado de azufre. Conservar esta solucion en envases hermeticos pequefios, de color ambar, sin dejar mucho espacio vacio y en un lugar frio y oscuro. El residuo de ignicion de esta solucion es no mayor de 0.05 %. SULFURO DE CARBONO CS 2 MM 76.1 Disulfuro de carbono [75-15-0] Liquido incoloro 0 amarillento, flamable, casi insoluble en agua, miscible con etanol y con eter dietilico. d20 20 : proximo a 1.26. Temperatura de ebullicion. Entre 46 y 47°C.
SULFATO DE PROTAMINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUlFURO DE HIDR6GENO (Acido sulfhidrico) H 2S MM 34.08 [7783-06-4] Gas venenoso incoloro. Tratar sulfuro de hierro (II) con acido sulffuico diluido al 10 % 0 con acido clorhidrico diluido al 10 %. El gas se disuelve en agua. SUlFURO DE HIDR6GENO, SR DE Preparar esta solucion, haciendo pasar sulfuro de hidrogeno (H2S) a traves de un volumen determinado de agua fria, hasta saturacion. Guardar esta solucion en envases pequefios oscuros, llenos hasta casi su total capacidad, en un lugar frio y oscuro. Esta solucion debe tener las siguientes caracteristicas: a) Un olor fuerte a sulfuro de hidrogeno y b) produce un abundante precipitado al ser agregado a una porcion de SR de cloruro ferrico. SULFURO DE 50010 Na2S' 9H20 MM 240.2 Sulfuro de disodio nonahidratado [1313-84-4] Cristales incoloros, que amarillean rapidamente, delicuescentes. Muy soluble en agua. Conservar en envases hermeticos. SULFURO DE SODIO, SR DE Disolver 1.0 g de sulfuro de sodio en agua y llevar a 10 mL. Preparar el dia de su uso. SUlFURO 50010, SR1 DE Disolver 12 g de sulfuro de sodio en 45 mL de una mezc1a caliente de agua: glicerol al 85 % (10: 29). Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con la misma mezc1a de disolventes. La solucion es incolora. SUSPENSI6N DE ERITROCITOS DE CONEJO, SR DE Preparar del modo siguiente una suspension de eritrocitos de conejo del 1.6 % (v/v): desfibrinar 15 mL de sangre fresca de conejo agitandola con perlas de vidrio; centrifugar a 2 000 g durante 10 min; lavar los eritrocitos con tres porciones de 30 mL de una solucion de cloruro de sodio de 9.0 giL; tomar 1.6 mL delliquido que contiene los eritrocitos y completar hasta 100 mL con una mezc1a de 1 volumen de SA de fosfato a pH 7.2 y de 9 volumenes de una solucion de doruro de sodio de 9.0 giL. SUSTITUTO DE PlAQUETAS, SR DE Sobre 0.5 g a 1.0 g de fosfolipidos, afiadir 20 mL de acetona y dejar la mezc1a en reposo durante 2 h, con agitacion frecuente. Centrifugar durante 2 min, eliminar el liquido sobrenadante y desecar el residuo mediante una bomba de vacio. Aiiadir 20 mL de c1oroformo y agitar durante 2 h. Filtrar al vacio y con el liquido obtenido, preparar una suspension en 5 mL a 10 mL de una solucion de doruro de sodio de 9.0 giL. Para la determinacion de la actividad del factor IX, preparar una dilucion de una solucion de doruro de sodio de 9.0 giL, tal que la diferencia entre los tiempos de coagulacion
SULFURO DE HIDROGENO (Acido sulfhfdrico)
de las diluciones sucesivas de la preparacion de referencia sea de lOs aproximadamente. Conservadas a -30°C, las suspensiones diluidas pueden utilizarse en el periodo de seis semanas siguientes de su preparacion. TALCO Vease monografia de Talco en capitulo de Aditivos. TAMIZ MOLECULAR Tamiz molecular compuesto de aluminosilicato de sodio. Se presenta como partlculas esfericas de una porosidad de 0.4 nm y de un diametro de 2 mm. TARTRATO ACIDO DE POTASIO C4H sK0 6 MM 188.2 (2R,3R) 2,3-Dihidroxibutano-l ,4-dioato acido de potasio
[868-14-4] Po1vo cristalino blanco, 0 cristales incoloros a ligeramente opacos, poco solubles en agua, solubles en agua a ebullicion, muy poco solubles en alcohol. TARTRATO Vease SR Reactivo de Fehling. TARTRATO DE POTASIO C4H4K20 6 ' YlH 20 MM 235.3 (2R,3R)-2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato de dipotasio hemihidrato [921-53-9] Polvo granular cristales blancos, muy solubles en agua, muy poco solubles en alcohol. TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO C4 H4K0 7 Sb . YlH2 0 MM 333.9 Aqua[tartrato(4) OI,02,03]antimoniato(III)de potasio hemihidrato Polvo granular blanco 0 cristales incoloros transparentes, solubles en agua y en glicerol, facilmente solubles en agua a ebullicion, casi insolubles en alcohol. La solucion acuosa es debilmente acida. TARTRATO DE SODIO C4H4Na206 . 2H20 MM 230.1 (2R,3R)-2,3-Dihidroxibutanodioato de disodio dihidrato [6106-24-7] Cristales 0 granulos blancos 0 casi blancos, muy soluble en agua, casi insoluble en alcohol. TARTRATO DE SODIO, SR DE Disolver 11.5 g de tartrato de sodio en agua y llevar a 100 mL. TARTRATO DE SODIO Y POTASIO C4H4KNa06·4H20
MM 282.2 [6381-59-5] Cristales prismaticos incoloros, muy solubles en agua.
Reactivos y soluciones reactivo
C19H21N03 MM 311.4 (5R,9R,13S)-4,5-Epoxi-3,6-dimetoxi-9a-metilmorfina-6,8dieno [115-37-7] (5a)-6,7 ,8,14-Tetrahidro-4,5-epoxi-3,6-dimetoxi-17metilmorfina Polvo cristalino, blanco 0 amarillo palido, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol caliente y en tolueno, poco soluble en eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 193°C.
TEOFIUNA Vease monografia de Teofilina en capitulo de Farmacos.
TETRAClOROETANO C2H 2 C14 MM 167.9 1,1,2,2-tetracloroetano [79-34-5] Liquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietHico. d;~ : proximo a 1.59. : pr6ximo a 1.495. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 145 y 147°C.
terc-BUTllAMINA Vease l,l-(Dimetiletil}amina. a-TERPINEOL MM 154.2 [98-55-5J
Cristales incoloros, casi insoluble en agua, soluble en alcohol Y en eter dietilico. d;~ : proximo a 0.935. n~O
TETRAClORHIDRATO DE C12HlSC14N4' 2H20 MM 396.1 3,3' ,4,4' -Bi-feniltetramina [7411-49-6] Polvo casi blanco a rosa palido, soluble en agua. Temperatura de ebullicion. Proximo a 280°C, con descomposicion.
n~o
terc-BUTll METll Vease (l,l-Dimetit)etil metit iter.
a, a,4-Trimetil-3-ciclohexeno-l-metanol
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: proximo a 1.483.
[a ]~O : proximo a 92.5°. Temperatura de fusion. Proximo a 35°C. Puede contener del 1.0 % a13.0 % de j3-terpineol. El a-terpineol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas la siguiente prueba: Valoraci6n. MGA 0241, eG. Vease monografia de Aceite esencial de anis en FHEUM. Preparacion de la muestra. Solucion de a-terpineol de 100 giL en hexano. El area del pico principal no es inferior al 97.0 % del area total de los picos del cromatograma obtenido. No contabilizar el pica correspondiente al hexano.
TETRAAMINCOBRE MRVIIVI'IIM1I.JM!II.... SR DE Disolver 34.5 g de sulfato de cobre (II) en 100 mL de agua. Afiadir, gota a gota y con agitacion, amoniaco concentrado hasta que el precipitado formado se disuelva por completo. Manteniendo la temperatura por debajo de 20°C, afiadir, gota a gota y con agitacion, 30 mL de SR solucion concentrada de hidroxido de sodio. Filtrar el precipitado por un embudo de vidrio sinterizado. Lavar con agua hasta obtencion de un filtrado transparente. Recoger el precipitado con 200 mL de amoniaco concentrado. Filtrar por vidrio sinterizado y repetir la filtracion, con objeto de disolver al maximo el residuo.
TETRAClORURO DE CARBONO CC14 MM 153.8 Tetraclorometano [56-23-5] Liquido transparente e incoloro, casi insoluble en agua, miscible con alcohol. n~o : 1.595 a 1.598. Temperatura de ebullicion. Entre 76 Y 77°C. TETRADECANO MM 198.4 C 14H 30 [629-59-4] N-tetradecano Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de C 14H 30 . Liquido incoloro. : pr6ximo a 0.76. n~o: proximo a 1.429. Temperatura de ebullicion. Proximo a 252°C. Temperatura de fusion. Pr6ximo a 5°C.
TETRADEUTERIODIMETllSllAPENTANOATO DE
50010 C6H92H4Na02Si MM 172.3 TSP. 2,2,3,3 -tetradeuterio-4,4-dimetil-4-silapentanoato de sodio. 2,2,3,3-tetradeuterio-3-trimetilsililpropionato de sodio El grado de deuteracion no es inferior al 99.0 %. Polvo blanco cristalino, facilmente soluble en agua, en etanol y metanol. Temperatura de fusion. Proximo a 300°C. Agua y oxido de deuterio. Maximo 0.5 %.
PENTAMINA MM 189.3 H N C S 23 S 3,6,9-Triazaundecano-l, 11-diamina [1 Liquido incoloro, soluble en acetona. n~o : proximo a 1.506. Conservar protegido de la humedad y del calor.
TEBAINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima
DE ........... ,............. NaB (C 6H s)4
MM 342.2 [143-66-8] Polvo blanco ligeramente amarillento, voluminoso, facilmente soluble en agua y en acetona.
DE SRDE Soluci6n de 10 giL. Utilizar 1a soluci6n dentro de la semana siguiente a su prep araci6n. Si es necesario, filtrar antes del uso. DE SR1 DE Disolver 1.2 g de tetrafenilboro s6dico en agua y llevar a 200 mL. Si es necesario clarificar, agitar por 5 min con 1.0 g de 6xido de aluminio hidratado, preparado el dia de su uso, y filtrar.
SRDE Solucion A. Disolver 2.5 g de tetrametildiaminodifenilmetano en 10 mL de acido acetico glacial y afiadir 50 mL de agua. Soluci6n B. Disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua. Soluci6n C. Disolver 0.30 g de ninhidrina en 10 mL de acido acetico glacial y afiadir 90 mL de agua. Mezclar la soluci6n la soluci6n B y 1.5 mL de la soluci6n C.
C4H 12 Si MM 88.2 TMS [75-76-3] Liquido transparente, incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en acetona y alcohol. d;~ : pr6ximo a 0.64. n~o : pr6ximo a 1.358.
C4H sO MM 72.1 Oxido de tetrametileno [109-99-9J Liquido transparente e incoloro, fiamable, miscible con agua, con alcohol y eter dietiIico. d;~ : proximo a 0.89. No destilar si el tetrahidrofurano no cumple la prueba de per6xidos. En una probeta con tap6n esmerilado de 12 mL de capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 em, introducir 8.0 mL de SR Soluci6n de yo duro de potasio y almid6n. LIenal' completamente con el tetrahidrofurano a examinar, agitar energicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, durante 30 min. No se desanolla ningun color. El tetrahidrofurano utilizado en espectrofotometria satisface ademas las especificaciones siguientes: Transmitancia minima. MGA 0361. No menos del 20.0 % a 255 nm, No menos del 80.0 % a 270 nm, No menos del 98.0 % a 310 nm. Empleando agua como liquido de compensacion.
C17H22 N2 MM 254.4 4,4'Metilenbis(N,N-dimetilanilina). [101-61-1] Cristales 0 laminillas blancos 0 blanco azulados. Casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en acidos minerales, faci1mente soluble en eter dietilico. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 90°C.
C6H16 N2 MM 116.2 N,N,N ',N'tetrametiletilendiamina [110-18-9] Liquido incoloro, miscible con agua, alcohol y eter dietilico. d;~ : pr6ximo a 0.78. n~o: pr6ximo a 1.418.
Temperatura de ebuUici6n. Pr6ximo a 121°C.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 26°C. El tetrametilsilano para espectrofotometria de resonancia magnetica nuclear satisface ademas la siguiente prueba: En el espectro de resonancia magnetic a nuclear de una solucion al 10 % (v/v) de tetra metilsilano en cloroformo deuterado, no aparece, aparte de las sefiales debidas a las bandas secundarias de rotacion y al cloroformo, ninguna sefial extrafia cuya intensidad sea superior a la de las sefiales satelites debidas al carbono-3, que se encuentran a una distancia de 59.1 Hz a cada lado de la sefial principal del tetrametilsilano.
DE C4 H3KO s . 2H2 0
MM 254.2
[6100-20-5] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, soluble en agua a ebullici6n, poco soluble en alcohol.
•...",'....,,,....,.... _ DE MM 254.2 [20816-12-0] Masas cristalinas amarillas 0 agujas amarillo claro, higrosc6picas, sensibles a la luz, solubles en agua y en alcohol. Conservar en envases hermeticos. OS04
TETRAOXIDO DE OSMIO, SR DE Solucion de 2.5 giL de tetraoxido de osmio en acido sulfUrico 0.05M. TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO AlCAUNO, SR DE Vease SRI Reactivo de Nessler.
C4H 6N2 S MM 114.2 Metimazol. I-Metil-l-H-imidazol-2-tiol [60-56-0] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua, soluble en alcohol y cloruro de metileno, poco soluble en eter dietilico. Temperatura de fusi6n. Proximo a 145°C.
TETRAFENfLBORATO DE SODIO
-
Reactivos y soluciones reactivo
TIERRA SILICEA (Kieselguhr G) Tierra silicea purificada con acido clorhidrico y calcinada. Contiene aproximadamente 15.0 % de sulfato de calcio hemihidrato. Polvo fino gris-blanco cuyo color gris se intensifica cuando se mezcla con agua. El tamafio medio de las particulas es de 10 a 40 ~m. Contenido en yeso. Llevar a cabo la prueba segun 10 prescrito en Silice (gel de) G. pH. MGA 0701. El pH de la suspensi6n es de 7 a 8. Agitar 1.0 g de kieselguhr G con 10 mL de agua exenta de di6xido de carbono durante 5 min. Poder de resolucion cromatognifica. MGA 0241, Capa delgada. Preparar la pasta de kieselguhr G con una soluci6n de acetato de sodio de 2.7 gIL. Depositar 5.0 ~L de una soluci6n de 0.1 gIL, respectivamente, de lactosa, de sacarosa, de glucosa y de fructosa en piridina. Desarrollar el cromatograma hasta % partes de la placa, usar una mezcla de agua:isopropanol:acetato de etilo (12:23:65). El tiempo de migraci6n es de unos 40 min. Desecar y pulverizar unos 10 mL de soluci6n de aldehido anisico. Desecar de nuevo a 100 y 105°C durante 5 a 10 min. El cromatograma obtenido presenta 4 manchas bien delimitadas, libres de colas y netamente separadas unas de otras. TIERRA SILICEA PARA CROMATOGRAFiA (Kieselguhr) Polvo Iigero, blanco 0 blancoamarillento, casi insoluble en agua, en los acidos diluidos y en los disolventes organicos. Velocidad de filtracion. Utilizar una columna para cromatografia de una longitud de 0.25 m y un diametro interior de 10 mm, cerrada en su extremo inferior con un disco de vidrio sinterizado (100) y provista de dos marcas, situadas respectivamente a 0.10 my a 0.20 m por encima del disco. Llenar la columna hasta la primera marca con kieselguhr para cromatografia. Llenar con agua hasta alcanzar la segunda marca. Cuando empiezan a caer las primeras gotas de agua, llenar de nuevo hasta la segunda marca con agua. Determinar el tiempo necesario para que los primeros 5.0 mL de agua eluyan de la columna. El flujo no es inferior a 1.0 mL por minuto. Aspecto del eluato. El eluato obtenido en la prueba "velocidad de filtraci6n" es incoloro. Acidez 0 akalinidad. A 1.0 g de kieselguhr para cromatografia, afiadir 10 mL de agua. Agitar energicamente y dejar en reposo durante 5 min. Filtrar la suspensi6n por un filtro lavado previamente con agua caliente hasta que el filtrado sea neutro. A 2.0 mL del filtrado, afiadir 0.05 mL de SI de rojo de metilo. La soluci6n es amarilla. A 2.0 mL del filtrado, afiadir 0.05 mL de SI de fenolftaleina. La soluci6n es incolora 0, como maximo, adquiere un ligero to no rosado. Sustancias solubles en agua. 1ntroducir 10.0 g de kieselguhr para cromatografia en una columna cromatografica de 0.25 m de longitud y 10 mm de diametro interior. Eluir con agua, recogiendo los primeros 20 mL del eluato. Evaporar a sequedad y desecar el residuo a 100 Y 105°C. La masa del residuo no es superior a 10 mg.
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Hierro. MGA 0451. A 0.50 g de kieselguhr para cromatografia, afiadir 10 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido clorhidrico reactivo 1 y agua. Agitar energicamente, dejar en reposo durante 5 min y filtrar. 1.0 mL del filtrado cumple la prueba limite del hierro (200 ppm). Perdida por ignicion. No mas del 0.5 %. Cuando se calienta al rojo (600°C), la sustancia no toma color pardo 0 negro. TIM INA CSH6N202 MM 126.1 5-Metilpirimidina-2,4(1H, 3H)diona [65-71-4] Agujas cortas 0 pequefias placas, poco soluble en agua fria, soluble en agua caliente. La timina se disuelve en soluciones diluidas de hidr6xidos alcalinos. TIMOLFT ALEINA C2sH3004 MM 430.5 3,3-bis(4-hidroxi-5-isopropil-2-metilfenil)-3Hisobenzofuran -1-ona [125-20-2] Polvo blanco 0 amarillo claro, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. TIOACETAMIDA C2HsNS
MM 75.1 [62-55-5] cristales incoloros, facilmente solubles en
Polvo cristalino 0 agua y alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 113°C.
TIOACETAMIDA, SR DE Preparar una soluci6n al 4.0 % de tioacetamida, colocar 0.2 mL de esta soluci6n en un tuba de ensayo; agregar 1.0 mL de una mezcla de hidr6xido de sodio 1 M:agua:glicerol (15:5:20). Calentar el tuba de ensaye con las dos soluciones en un bafio de agua durante 20 s, enfriar y usar inmediatamente. TIOACETAMIDA, SR1 DE Soluci6n de 40 giL. TIOACETAMIDA-GUCERINA, SR DE A 0.2 mL de SR de tioacetamida, afiadir 1.0 mL de una mezcla de 5.0 mL de agua, 15 mL de hidr6xido de sodio 1 My 20 mL de glicerol al 85 %. Calentar en un bafio de agua durante 20 s. TIOACETAMIDA-GUCERINA BAsICA, SR DE Mezclar 0.2 mL de SRI de Tioacetamida y 1 mL de SR de glicerina basica y calentar en un bafio de agua en ebullici6n durante 20 s. Usar la mezcla inmediatamente. TIOCIANATO DE AMONIO NH4SCN
MM 76.1 [1762-95-4] Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua, solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos.
TIERRA SILICEA (Kieselguhr G)
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
TIOCIANATO DE AMONIO, SR DE Disolver 8.0 g de tiocianato de amonio en agua y llevar a 100 mL. TIOCIANATO DE MERCURIO (II) Hg(SCN)2 MM 316.7 Di(tiocianato) de mercurio [592-85-8] Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble en alcohol y eter dietilico, soluble en soluciones de c1oruro de sodio. TIOCIANATO DE MERCURIO (II), SR DE Disolver 0.3 g de tiocianato de mercurio (II) en etanol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Utilizar la soluci6n en la semana siguiente a su preparaci6n. TIOCIANATO DE POTASIO KSCN
MM 97.2 [333-20-0] Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y alcohol. Conservar en envases hermeticos.
TIOCIANATO DE POTASIO, SR DE Soluci6n de 97 giL. TIOCIANATO MERCURICO DE AMONIO, SR DE Disolver 30 g de tiocianato am6nico y 27 g de c1oruro mercurico en agua y llevar a 1 000 mL. 3,3'TIODIPROPIONATO DE DIDODECILO C30Hss04S MM 514.8 [123-28-4] Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, facilmente soluble en acetona y eter de petr61eo, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 39°C. 3,3'TIODIPROPIONATO DE DIOCTADECILO C42Hs204S MM 683 [693-36-7] Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, facilmente soluble en c1oruro de metileno, poco soluble en acetona, alcohol y eter de petr61eo. Temperatura de fusi6n. Entre 58 y 67°C. TIOGUCOLATO DE SODIO C2H3Na02S MM 114.1 Mercaptoacetato de sodio [367-51-1] Polvo blanco granular 0 cristales, higrosc6pico, facilmente soluble en agua y metanol, poco solubles en alcohol. Conservar en envases hermeticos. TIOGUCOLATO DE SODIO, SR DE Disolver 1.5 g de tioglicolato de sodio en 450 mL de agua y agregar 50 mL de etanol. Usar esta soluci6n dentro de un periodo maximo de tres dias contados a partir de la fecha de su preparaci6n.
TIOCIANATO DE AMONIO, SR DE
TIOMERSAL C9H9HgNa02S MM 404.8 Mercurotiolato de sodio. 2-[ (Etilmercurio )tio ]benzoato de sodio [54-64-8] Polvo cristalino, ligero, amarillo claro, muy soluble en agua, facilmente soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico. TIOSULFATO DE SODIO Vease monografia de Tiosulfato de sodio en capitulo de Aditivos. TIOSULFATO DE SODIO, SR DE Usar soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N. TIOUREA CH4N 2 S
MM 76.1 [62-56-6] Polvo cristalino 0 cristaIes, blancos, solubies en agua yalcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 178°C.
TIROSINA C9H ll N0 3 MM 181.2 Acido 2-amino-3-(4hidroxifenil)propi6nico [60-18-4] Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos 0 incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en acetona, etanol y eter dietilico, soluble en acido c1orhidrico diluido y en soluciones de hidr6xidos alcalinos. Cromatografia. Examinado como se prescribe en la monogratia: Levodopa, el cromatograma s6lo presenta una mancha principal. TITANIO Ti
MA 47.88 [7440-32-6]
Contiene no menos del 99.0 % de Ti. Metal en poIvo, hilo delgado (diametro no superior a 0.5 mm) 0 en esponja. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 1 668°C. Densidad: pr6ximo a 4.507 g/cm3 •
TOLUENO C 7Hs MM 92.1 Metilbenceno [108-88-3] Liquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : 0.865 a 0.870. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 110°C. TOLUENO EXENTO DE AZUFRE El tolueno exento de azufre cumple las especificaciones para tolueno y las pruebas siguientes: Compuestos de azufre. Calentar a reflujo durante 15 min 10 mL de tolueno exento de azufre con 1.0 mL de etanol y 3.0 mL de SR de plumbito de potasio. Dejar reposar durante 5 min. La capa acuosa no se.ennegrece.
~g
Reactivos y soluciones reactivo
Sustancias similares al tiofeno. Agitar 2.0 mL de tolueno exento de azufre con 5.0 mL de SR de isatina durante 5 min. Dej ar en reposo durante 15 min. La capa inferior no adquiere color azul.
TOLUENOSULFONAMIDA C7H 9N0 2S MM 171.2 4-Metilbencenosulfonamida. p- To luenosulfonamida [70-55-3] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y eter dietilico, soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos. Temperatura de fusion. Proximo a 136°C. o-TOLUENOSULFONAMIDA C7H 9N02 S MM 171.2 2-Metilbencenosulfonamida [88-19-7] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y eter dietilico, soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos. Temperatura de fusion. Proximo a 156°C. o-TOLUIDINA C7H9N MM 107.2 2-Metilanilina [95-53-4] Liquido amarillo claro que toma color pardo rojizo por exposicion al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en alcohol y acidos diluidos. d;~ : proximo a 1.01. n~o
: proximo a 1.569. Temperatura de ebullicion. Proximo a 200°C. Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
p-TOLUIDINA C7H9N MM 107.2 4-Metilanilina [106-49-0] Escamas 0 laminillas brillantes, poco soluble en agua, facilmente soluble en acetona y en alcohol, soluble en eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 44°C. TOSIL-FENILALANIL-CLOROMETANO C 17H 1S CIN0 3 S MM 351.9 [402-71-1] N-tosil- L- fenilalanil-clorometano [a ]~o: -85° a-89°, determinada en solucion de 10 giL en alcohol. Temperatura de fusion. Proximo a 105°C.
TRIACETINA C9H 140 6 MM 218.2 Triacetato de 1,2,3 -propanotriilo [102-76-1 ] Liquido incoloro a amarillento, practicamente transparente, soluble en agua, miscible con alcohol y eter dietilico. d;~: proximo a 1.16. n~o
: proximo a 1.43. Temperatura de ebullicion. Proximo a 260°C.
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TRICETOHIDRINDENO-ALCOHOL, SR DE Preparar una solucion de hidrato de tricetohidrindeno en alcohol. TRICETOHIDRINDENO-METABISULFITO DE SODIO, SR DE Disolver 3.0 g de hidrato de tricetohidrindeno en 100 mL de una solucion de metabisulfito de sodio que contenga 4.55 g en 100 mL de agua. 1,1,1-TRICLOROETANO C 2 H 3 Ch MM 133.4 Metilcloroformo [71-55-6] Liquido flamable, casi insoluble en agua, miscible con acetona, eter dietilico y metano!. d;~ : proximo a 1.34. n~o : proximo a 1.438. Temperatura de ebullicion. Proximo a 74°C.
TRICLOROETILENO C2 HCh
MM 131.4 [79-01-6] Liquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y eter dietilico. d;~ : proximo a 1.46. n~o
: proximo a 1.477.
TRICLOROTRIFLUOROETANO C2 CbF 3 MM 187.4 1,1 ,2-tricloro-l ,2,2-trifluoroetano [76-13-1] Liquido incoloro y vohitil, casi insoluble en agua, miscible con acetona y eter dietilico. d;~ : proximo a 1.58. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 98.0 % destila entre 47 y 48°C. TRICLORURO DE ANTIMONIO SbCl 3
MM 228.1 [10025-91-9] Cristales incoloros 0 masas cristalinas transparentes, higroscopicas, facilmente solubles en alcohol. El tricloruro de antimonio se hidroliza con el agua. Conservar en envases hermeticos, protegido de la humedad.
TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR DE Disolver 20 g de tricloruro de antimonio en cloroformo y llevar a 100 mL. Filtrar si es necesario. TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR1 DE Lavar nipidamente 30 g de tricloruro de antimonio con dos porciones de 15 mL de cloroformo libre de etanol. Decantar completamente los liquidos de lavado. Disolver inmediatamente los cristales lavados, calentando ligeramente en 100 mL de cloroformo libre de etanol. Conservar la solucion con algunos gramos de sulfato de sodio anhidro.
TOLUENOSULFONAMIDA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR2 DE Solucion 1. Disolver 110 g de tricloruro de antimonio en 400 mL de cloruro de etileno. Aiiadir 2.0 g de oxido de aluminio anhidro, mezclar y filtrar por un filtro de vidrio sinterizado. Completar hasta 500.0 mL con cloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la solucion (MGA 0361), determinada a 500 nm en una celda de 2 cm de espesor, no es superior a 0.07. Solucion II. Bajo una campana, mezclar 100 mL de cloruro de acetilo recientemente destilado con 400 mL de cloruro de etileno. Conservar en frio. Mezclar 90 mL de solucion I con 10 mL de solucion II. Conservar en envases de vidrio topacio con tap on esmerilado y emplear dentro de los siete dias siguientes a la preparacion. Rechazar toda solucion que presente color. TRICLORURO DE TITANIO TiCh MM 154.3 Cloruro de titanio (III) [7705-07-9] Cristales violeta-rojos, delicuescentes. Soluble en agua y alcohol, casi insoluble en eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 440°C. Conservar en envases hermeticos. TRICLORURO DE TITANIO, SR DE Disolver 150 g de tricloruro de titanio en acido clorhidrico al 10 % (m/v) y llevar a 1 000 mL. d;~ : proximo a 1.19. TRICLORURO DE TITANIO-AcIDO SULFURICO, SR DE Mezclar con precaucion 20 mL de SR de tricloruro de titanio con 13 mL de acido sulfurico. Afiadir una cantidad suficiente de solucion concentrada de peroxido de hidrogeno (al 30 %) para obtener un color amarillo. Calentar la solucion hasta que se desprendan humos blancos. Dejar enfriar. Afiadir agua y repetir la calefaccion y la adicion de agua hasta que se obtenga una solucion incolora. Completar hasta 100 mL con agua. TRICOSANO C23 H 48
MM 324.6 [638-67-5J Cristales blancos, casi insolubles en agua, soluble eter dietilico y hexano. n~o: proximo a 1.447. Temperatura de fusion. Proximo a 48°C.
TRIETANOLAMINA C6H 1SN0 3 MM 149.2 2,2' ,2"-Nitrilotrietanol [102-71-6] Liquido incoloro, viscoso, muy higroscopico, que toma color pardo por exposicion al aire y a la luz, miscible con agua, acetona, alcohol, glicerol al 85 % y metanol. d;~ : proximo aLB. Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR2 DE
TRIETILAMINA C6HlSN MM 101.2 N,N-Dietiletanamina [121-44-8] Liquido incoloro, poco soluble en agua a una temperatura inferior a 18.7 °C, miscible con alcohol y con eter dietilico. d;~ : proximo a 0.727. n~o : proximo a lAO 1.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 90°C.
TRIETILENDIAMINA C6H12N2 MM 112.2 1,4-Diazabiciclo[2.2.2]octano Cristales muy higroscopicos. Sub lima facilmente a temperatura ambiente, facilmente soluble en agua, acetona y alcohol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 174°C. Temperatura de fusion. Proximo a 158°C. Conservar en envases hermeticos. TRIFENILMETANOL C 19H 160 MM 260.3 Trifenilcarbinol [76-84-6] Cristales incoloros, casi insoluble en agua, facilmente soluble en alcohol. TRIMETILPENTANO C8H 18 MM 114.2 Isooctano. 2,2,4-trimetilpentano [540-84-1] Liquido incoloro, flamable, casi insoluble en agua, soluble en etanol. d;~ : 0.691 a 0.696. n~o :
1.391 a 1.393.
Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % destila entre 98 y 100°C. El trimetilpentano utilizado en espectrofotometria cumple ademas la siguiente prueba. Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % de 250 a 420 nm, utilizando agua como liquido de compensacion. TRINITROFENOL Vease SR de Acida picrica. TRIOXIDO DE CROMO Cr03
MM 100.0 [1333-82-0J Agujas 0 granulos rojo pardusco oscuro, delicuescentes, muy solubles en agua. Conservar en envases hermeticos, de vidrio.
TRIPSINA [9002-07 -7] Enzima proteolitica obtenida por activacion del tripsinogeno extrafdo del pancreas de buey (Bas taurus L.). Polvo amorfo 0 cristalino blanco, poco soluble en agua.
Reactivos y soluciones reactivo
CllH12N202
MM 204.2 [73-22-3] Polvo cristalino blanco a amarillo claro, 0 cristales incoloros, poco solubles en agua, muy poco solubles en alcohol, casi insolubles en eter dietilico. [a]~o: proximo a-30°, determinado en una solucion de 10 giL.
C4sH69N306
MM 784.1 [27676-62-6]
Polvo blanco cristalino. Temperatura de fusion. Entre 218 y 222°C.
SRDE Solucion que contiene el equivalente a 24.22 g de C4H ll N0 3 en 1 000.0 mL.
VANADATO DE AMONIO NH4 V0 3 MM 117.0 Trioxovanadato (V) de amonio [7803-55-6] Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillento, poco soluble en agua, soluble en SR de amoniaco diluido. VANADATO DE ,.'UVI'It..JII'IIlII ....... SRDE Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en 500 mL de agua en ebullicion, enfriar y agregar 20 mL de acido nitrico. Mezclar, enfriar y llevar a 1000 mL con agua. Guardar en envases de polietileno. VASEUNA BLANCA Mezcla semisolida de hidrocarburos obtenidos a partir del petroleo y decolorados, casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en eter dietilico y en eter de petroleo Rl. Ocasionalmente las soluciones son opalescentes. 2~VINILPIRIDINA
C 7H 7N C12H17N303 MM 251.3 1,2,3-tris(2-cianoetoxi)propano Liquido viscoso, amarillo-pardo, soluble en metanol. Utilizado como soporte en cromatografla de gases. d;~ : proximo aLII O. Viscosidad.MGA 0951. Proximo a 172 mPa·s.
TROMBINA HUMANA 5 UI, SR DE Reconstituir la trombina humana como se describe en el marbete y disolver con SA de tris-(hidroximetil)-aminometano-cloruro de sodio, ajustando el a 7.4. TUNGSTATO DE SODIO Na2W04' 2H20 MM 329.9 Wolframato de disodio dihidrato [10213-10-2] Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, facilmente soluble en agua dando una solucion transparente, casi insoluble en alcohol. URIDINA C 9H 12N 20 6 MM 244.2 1-jJ-D-Ribofuranosiluracilo [58-96-8] Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 165°C. VAINILLINA Vease monografla de Vainillina en capitulo de Aditivos. ""UI'UII..II..IB .. A"". SR DE Con las precauciones habituales, agregar gota a gota 2.0 mL de acido sulrurico a 100 mL de una solucion de vainillina de 10 giL en alcohol. Utilizar en las 48 h siguientes a la preparacion.
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MM 105.1 [100-69-6]
Liquido amarillo, miscible con el agua. d;~ : proximo a 0.97. n~o
: proximo a 1.549.
WOLFRAMATO DE SODIO Vease Tungstato de sodio. XANTIDROL C 13 H lO 0 2 MM 198.2 9-Xantenol [90-46-0] Contiene no menos del 90.0 % de C 13 H lO 0 2. Polvo blanco 0 amarillo palido, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol, eter dietilico y acido acetico glacial. El xantidrol puede presentarse como una solucion metanolica que contiene de 90 giL a 110 giL de xantidrol. Temperatura de fusion. Proximo a 123°C. Valoracion. En un matraz de 250 mL, disolver 0.300 g de xantidrol en 3.0 mL de metanol, 0 utilizar 3.0 mL de solucion. Aiiadir 50 mL de acido acetico glacial gota a gota y con agitacion 25 mL de una solucion de urea de 20 giL. Dejar reposar durante 12 h, recoger el precipitado en un filtro de vidrio sinterizado, lavar con 20 mL de alcohol, desecar entre 100 Y 105°C y pesar 1.0 g de precipitado equivale a 0.9429 g de xantidro1. Conservar protegido de la luz. Si se utiliza una solucion metanolica, conservarla en pequefias ampollas selladas y, si es preciso, filtrarla antes del uso. XANTIDROL REACTIVO 1 El xantidro1 reactivo 1 satisface las especificaciones del xantidrol y ademas la siguiente especificaci6n: Contiene no menos del 98.0 % de C13HlOO.
TRIPTOFANO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n .
SR DE A 0.1 mL de una solucion de xantidrol de 100 gIL en metano!, afiadir 100 mL de acido acetico anhidro y 1.0 mL de acido clorhidrico. Dejar reposar durante 24 h antes del uso. • ILA .......... "-_
XllENO CSHlO MM 106.2 Dimetilbenceno [1330-20-7] Mezcla de isomeros. Liquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. d;~ proximo a 0.867. n~o : proximo a 1.497. Temperatura de ebullicion. Proximo a 138°C.
:
o-XllENO MM 106.2 CSHlO 1,2-Dimetilbenceno [95-47-6] Liquido transparente e casi insoluble en agua, miscible en alcohol y eter dietilico. d;~ proximo a 0.88l. : proximo a 1.505. Temperatura de ebullicion. Proximo a 144°C. Temperatura de fusion. Proximo a -25°C.
SR4DE Disolver 14 g de yodo en 100 mL de una soIudon de 400 de yo duro de potasio. Afiadir 1.0 mL de acido clorhidrico diluido y completar hasta 1 000 mL con agua. Conservar protegido de la luz. YODOBISMUTATO DE Disolver 109 de tartarico en 40 mL de agua y afiadir 0.85 g de oxinitrato de bismuto. durante una agregar 20 mL de una solucion al 40 % de de en reposo por 24 h y filtrar. LlV!,UCH'V.
YODOBISMUTATO DE EN SRDE Disolver 8.0 g de de en 20 mL de agua y afiadir a la solucion una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de 40 mL de agua y 10 mL de acido acetico VA0HJ.U'L'J,
.Uo.U.UL"J.H-',
:
XI lOS A MM 150.1 D-Xilosa Polvo cristalino blanco 0 agujas incolaras, muy solubles en agua, solubles en alcohol en caliente. [a ]~O : proximo a +20°, medida en solucion de 100 al cabo de 10 h.
YODATO DE POTASIO KI0 3
MM 214.0 [7758-05-6]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua.
YODO Vease monografia de Yodo en capitulo de Farmacos. SRDE Usar solucion 0.1 N de yodo. SR1 DE A 10.0 mL de yodo 0.05 afiadir 0.6 g de yoduro de potasio y completar hasta 100.0 mL con agua. Preparar inmediatamente antes de usar.
YODOBISMUTATO MODIFICADA DE :Smmendt~r 1.7 g de oxinitrato de bismuto y 20 g de tartarico en 40 mL de agua. A la sm;pens]on solucion de 16 g de de durante una y filtrar. La soluci6n deb era mantenerse as! par varios dias protegida de la luz. Inmediatamente antes de usarse mezclar 5.0 mL de esta solucion con 15 mL de agua. YODOBISMUTATO SR DE Disolver 109 de tartarico en 50 mL de agua y anadir 5.0 mL de SR de yo(ioblSl11lutato de IJVL(J'''~V. IIJ&I.. 'IJIIIJ,""'.
SRDE YODO BROMURO Disolver 13.615 g de con acido acetico glacial que no muestre reduccion con dicromato y acido sulfurico. Enfriar y titular 25 mL de esta solucion con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen consumido como B. Preparar otra solucion que 3.0 mL de bromo en 200 mL de acido acetico A 5.0 mL de esta solucion agregar 10 mL de SR de de y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen consumido como C. Calcular la cantidad A de la soIudon de bromo requerida para ,-,""'~HH""" el contenido de halogeno de los 800 mL restantes de solucion de yodo por la formula agregar el volumen calculado de solucion de bromo a la solucion de yodo, mezclar y guardar en envases protegidos de la luz.
SR2 DE A 10.0 mL de yodo 0.05 afiadir 0.6 g de yo duro de potasio y completar hasta 1 000.0 mL con agua. Preparar inmediatamente antes de usar.
SRDE en cloroformo. Conservar protegido de la luz.
SR3 DE Tomar 2.0 mL de Ia SRI de yodo y completar hasta 100.0 mL con agua. inmediatamente antes de usaf.
YODO DllUIDO Pasar 10.0 mL de solucion de yodo 0.1 N a un matraz volullevar a volumen con agua y mezclar. metrico de 100
XANTIDROL, SR DE
_I................................................................ Reactivos y soluciones reactivo
YODO EN _'--...... SRDE Soluci6n de 10 giL en alcohol. Conservar protegido de la luz. LA.
YODO ETANO MM 155.9 [75-03-6J Liquido incoloro 0 debilmente amarillento, que toma color pardo por exposici6n al aire y a la miscible con alcohol y con la mayor parte de los disolventes organicos. : pr6ximo a 1.95. n~o:
143
SRDE YODURO DE Ml..llIl 1 11..1 V 11'11 , PASTA Vease Pasta de yoduro de almid6n, SR de YODURO DE MERCURIO Hg12 MM 454.4 Diyoduro de mercurio [7774-29-0] Polvo cristalino, denso, rojo escarlata, poco soluble en agua, poco soluble en acetona, alcohol y eter dietilico, soluble en soluci6n de yoduro de potasio en exceso. Conservar protegido de la luz. YODURO DE POTASIO
pr6ximo a 1.513. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 72°C. Conservar en envases hermeticos.
K1
SULFONATO DE •.::11\...111..11"-1 SRDE Disolver 8.8 g de acido yodohidroxiquinolin sulf6nico en 200 mL de agua y agregar 6.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 4 N. Llevar a 250 mL con agua, mezclar y filtrar.
SRDE YODURO DE Disolver 16.5 g de yoduro de potasio en agua y llevar a 100 mL. Guardar en envases que evitan el paso de la luz.
SRDE Disolver 300 mg de cloruro platinico en 97 mL de agua. 1nmediatamente previo a su uso, agregar 3.5 mL de SR de yo duro de potasio y mezclar. SR1 DE A 3.0 mL de soluci6n de acido cloroplatinico de 100 giL, afiadir 97 mL de agua y 100 mL de una soluci6n de yoduro de potasio de 60 giL. Conservar protegido de la luz. SRDE YODOPLATINATO DE Disolver 200 mg de cloruro platinico en 2.0 mL de agua, mezclar con 25 mL de soluci6n de yo duro de potasio (1 :25) y llevar a 50 mL con agua. 5-YODOURACILO C4H 31N20 2 MM 238.0 5-Y odo-lH,3H-pirimidina-2,4-diona [696-07 -1] Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 276°C, con descomposici6n. SRDE YODURO Disolver 7.5 g de sulfato cuprico (CUS04' 5H20) en aproximadamente 100 mL de agua. Por separado, disolver 25 g de carbonato de sodio anhidro, 20 g de bicarbonato de sodio y 25 g de tartrato de sodio y potasio en aproximadamente 600 mL de agua. Con agitaci6n constante agregar la soluci6n de sulfato cuprico al fondo del matraz que contiene la soluci6n de tartrato alcalino por medio de un embudo, a continuaci6n agregar 1.5 g de yo duro de potasio, 200 g de sulfato de sodio anhidro, 50 a 150 mL de soluci6n de yodato de potasio 0.02 M y suficiente agua hasta obtener un volumen de 1 000 mL.
MM 166.00 [7681-11-0]
Usar grado reactivo.
SRDE YODURO DE POTASIO Y Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 mL de SR de almid6n, preparada como se indica en S1 de almid6n. Preparar el dia de su uso. YODURO DE POTASIO Y _LIVIIIU'''-II'II SR1 DE Disolver 0.75 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua, calentar hasta ebullici6n y agregar con agitaci6n una soluci6n de 0.5 g de almid6n soluble en 35 mL de agua. Poner a ebullici6n durante dos minutos y dej ar enfriar. Prueba de sensibilidad. Una mezcla de 15 mL de la soluci6n de yoduro de potasio almid6n, 0.05 mL de acido acetico glacial y 0.3 mL de soluci6n SR2 de yodo da color azul. SRDE YODURO DE Soluci6n A. Disolver 12.5 g de acido tartarico en 25 mL de agua y disolver 1.06 g de subnitrato de bismuto en la mezcla. Soluci6n B. Disolver 20 g de yoduro de potasio en 25 mL de agua. Soluci6n C. Disolver 100 g de acido tartarico en 450 mL de agua. Agregar las soluciones A y B a la soluci6n C, mezclar. YODURO DE POTASIO .... Vease SR Reactivo de Mayer.
L_ ......
h
...
SRDE
YODURO DE POTASIO MERCURICO SRDE Vease SR Reactivo de Nessler. SR SATURADA DE YODURO DE Soluci6n saturada de yoduro de potasio en agua exenta de di6xido de carbono. La presencia de cristales no disueltos asegura que la soluci6n permanece saturada. Verificar el reactivo afiadiendo a 0.5 mL de la SR de yoduro de potasio
YODO EN ALCOHOL, SR DE
........--------
~----------------------
F
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
saturada, 30 mL de una mezcla de cloroformo:acido acetico (2:3), as! como 0.1 mL de soluci6n de almid6n. Si la mezcla toma color azul, este debe desaparecer por adici6n de 0.05 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M. Conservar protegido de la luz.
DE SR Disolver 2.0 g de yodo y 4.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Una vez disuelto, completar hasta 100 mL con agua.
y ..., .................. DE SRDE Disolver 500 mg de yodo y 1.5 g de yoduro de potasio en 25 mL de agua. DE MM 369.4 [311-28-4] Contiene no menos del 98.0 % de CJ6H36IN. Polvo cristalino o cristales blancos 0 ligeramente coloreados, soluble en alcohol. Residuo ala ignicion. MGA 0751. No mas del 0.02 %. Valoracion. Disolver 1.200 g de yoduro de tetrabutilamonio en 30 mL de agua. Afiadir 50.0 g de nitrato de plata 0.1 My 5.0 mL de SR de acido nitrico diluido. Valorar el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SR2 Sulfato de amonio y hierro (III). Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 36.94 mg de CJ6H36IN.
YODURO DE POTASIO, SR YODADA DE
7
SR DE Vease SR Reactivo de Valser. ZINC Zn
MM 65.4 [7440-66-6]
Contiene no menos del 99.5 % de Zn. Cilindros, granalla, lentejas 0 limaduras, blanco plateados con reflejo azulado. Arsenico. MGA 0111. 5.0 g de zinc satisfacen la prueba limite A para el arsenico ppm). Disolver la muestra en una mezcla constituida por los 15 mL de acido clorhidrico y los 25 mL de agua prescritos.
ZINC En un matraz Erlenmeyer, introducir la muestra de zinc a activar, en forma de cilindros 0 lentejas, y afiadir una cantidad de soluci6n de acido cloroplatinico de 50 ppm suficiente para recubrir el zinc. Dejar en contacto durante 10 min, enjuagar, escurrir inmediatamente y secar. Arsenico. MGA 0111. A 5.0 g de zinc activado, afiadir 15 mL de acido c1orhidrico, 25 mL de agua, 0.1 mL de soluci6n de c1oruro estanoso y 5.0 mL de soluci6n de yoduro de potasio. No aparece ninguna mancha en el papel de bromuro de mercurio (II). Actividad. Realizar la prueba del arsenico empleando los mismos reactivos y afiadir una soluci6n que contenga 1.0 }.lg de arsenico. Se produce una mancha discernible en el papel de bromuro de mercurio (II).
Soluciones volumetricas
En este capitulo se describe la y valoracion de las soluciones de concentraciones mas usuales. Las soluciones concentradas 0 diluidas deben prepararse y valorarse usando cantidades de los reactivos y siguiendo el mismo metodo, 0 haciendo diluciones de soluciones de mayor concentracion y deben mezclarse mediante agitacion. Todas las soluciones volumetricas se identifican con las siglas "SV". Las soluciones volumetricas preparadas por diluci6n deben revalorarse como se describe para la soluci6n mas concentrada 0 por con otra soluci6n volumetric a que tenga una concentraci6n conocida cercana de la soluci6n a valorar, con la soluci6n mas concentrada. Las soluciones diluidas que no son estables, como por ejemplo, soluci6n de permanganato de potasio y tiosulfato de sodio 0.01 N, 0 soluciones de concentraci6n menor deben prep ararse a partir de diluciones de una soluci6n mas concentrada, el dia de su uso. con agua hervida y Las soluciones volumetric as con iones en soluci6n pueden ser no valoradas y valoradas. En las primeras no se conoce con exactitud la concentracion y se usan en diferentes metodos cuantitativos y cualitativos, para lograr objetivos especificos en los procesos de analisis. Las soluciones valoradas (SV) reaccionan cuantitativamente, mol a mol 0 peso equivalente, para determinar la concentraci6n de una sustancia en soluci6n. La concentraci6n de las soluciones valoradas (SV) se debe expresar en terminos de Normalidad (equivalentes quimicos). Soluciones normales. Son soluciones que contienen un peso equivalente gramo de la sustancia activa en 1 000 mL de soluci6n, c6mo por ejemplo una cantidad equivalente a 1.0079 g de hidrogeno 0 7.9997 g de oxigeno. Estas soluciones se designan como "x Normal" es 1.0 N, 0.5 0.02 etc. 0.01 N, 0.001 Soluciones molares. Son soluciones que contienen una molecula gramo de reactivo en 1 000 mL de soluci6n. Por ejemplo cada 1 000 mL de soluci6n molar de acido sulfurico contiene 98.07 g de H2 S04 y cada 1 000 mL de soluci6n de ferricianuro de potasio contiene 329.25 g de K3Fe(CNk Una solucion que contiene x moles de moleculas por litro se designa como "x Molar" es decir 1.0 M 0 molar, 2.0 M, 0.5 M, etc. Soluciones Son soluciones que al ser preparadas no tienen una normalidad 0 molaridad precisa. Estas se preparan en algunas determinaciones a concentraci6n aproximada. Todas las soluciones volumetricas, ya sea que se preparen directamente 0 por diluci6n de una soluci6n de concentraci6n mayor, deben mezclarse vigorosamente antes de la valoraci6n. Como la concentracion de 1a soluci6n puede cambiar con el tiempo, el factor se debe determinar frecuentemente.
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DEL BLANCO Cuando se indique que "se requiere una correcci6n" hacer una determinaci6n con un esto se realiza con cantidades de los mismos tratados de la misma manera que la soluci6n 0 mezcla que contiene la muestra en pero omitiendo la muestra. Para todos los analisis por titulaci6n deben hacerse las correcciones adecuadas. Todos los analisis que son por volumetria indican el peso de la sustancia que esta siendo analizada al cual 1 mL de la soluci6n volumetrica UH':.LU':U0,
por referencia de masas y f6rmulas moleculares. DE RESULTADOS Las f6rmulas mas comunes para calcular normalidades y molaridades, son las SlJ2;U1~~ntes: a) Cuando la valoraci6n de una soluci6n se realiza por medio de una soluci6n de normalidad calcular la normalidad por medio de las slgU1e:nt(~s f6rmulas: N=
Donde: N = Normalidad de soluci6n por valorar. V' = Volumen gastado de la soluci6n de concentraci6n conocida. N'= Normalidad de la soluci6n de concentraci6n conocida. V= Volumen de la soluci6n por valorar. b) Cuando en la valoraci6n se utiliza un como medio para conocer la normalidad soluci6n, calcular la normalidad 0 las siguientes f6rmulas:
0
de """-,,,.. a~~' molaridad de una por medio de
N = P / ( V x meq )
Donde: N= P= V=
meq =
N ormalidad. Peso del patr6n de referenda, en miligramos. V olumen gastado de la soluci6n por valorar. Peso equivalente de la sustancia conocida en 1 000 mL de solucion. M
M= P
V= MM=
P/(VxMM)
Molaridad de soluci6n por valorar. Peso del patr6n de referenda, en miligramos. V olumen gastado de la soluci6n por valorar. Masa molecular de la sustancia conocida en 1 000 mL de soluci6n.
PATRONES DE REFERENCIA Se recomiendan los siguientes materiales para la titulaci6n de las soluciones valoradas, despues de haberse secado bajo las condiciones indicadas. Patron de referencia de acido no secar. Acido benzoico, secar sobre gel de silice, durante 3 h. Biftalato de potasio, secar a 120 durante 2 h.
DETERMINACION DEL BLANCO
·
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Bromato de potasio, secar a 180°C, hasta peso constante. Carbonato de calcio quelometrico, secar a 110°C, durante 2 h. Carbonato de sodio anhidro, secar a 270°C, durante 1 h. Cloruro de sodio, secar a 110°C, durante 2 h. Dicromato de potasio, secar a 120°C, durante 4 h. Oxalato de sodio, secar a 110°C, hasta peso constante. Trioxido de arsenico, secar a 105°C, durante 1 h. Trometamina, secar a 105°C, durante 3 h. Yodato de potasio, secar a 130°C, hasta peso constante. PREPARACION Y METODOS DE V ALORACION DE LAS SOLUCIONES Las siguientes instrucciones describen solo un metodo de valoracion, pero se pueden usar otros metodos que proporcionen resultados con el mismo grado de precision. Los valores obtenidos en la valoracion de soluciones volumetricas, son vaIidos para todos los usos de la solucion en todos los metodos descritos en la Farmacopea, sin importar el instrumental 0 indicadores quimicos empleados en la monografia individual, a menos que se indique otra cosa. Cuando la normalidad 0 molaridad de la SV depende de las condiciones especiales de su uso, deben indicarse las instrucciones para la valoracion del reactivo en la monografia individual. Para aquellas sales que generalmente se encuentran disponibles como patrones primarios certificados 0 como sales primarias de alta pureza, es permisible preparar las soluciones pesando con exactitud cantidades adecuadas y disolviendolas para obtener los volumenes deseados de la solucion de concentracion conocida. Los acidos acetico, clorhidrico y sulfurico se pueden valorar con solucion de hidroxido de sodio que se haya valorado recientemente con patrones primarios certificados. Todas las soluciones volumetricas-deben prepararse, valorarse y usarse a 25°C. Si una titulacion se efectlia a una temperatura significativamente diferente, la solucion volumetrica debe valorarse a la misma temperatura 0 efectuar las correcciones necesarias. Cuando se use una solucion volumetrica para un analisis en el cual el punto final se determino por un metodo electrometrico (potenciometricamente), es recomendable que la solucion se val ore de la misma forma. La valoracion debe realizarse en un medio igual en composicion al del que se utilizara la solucion valorada. Las soluciones volumetric as deben prepararse de acuerdo con las indicaciones mencionadas en este capitulo 0 usar las preparadas comercialmente. En aquellos casos en los que se indique una fecha de caducidad, es importante respetar los tiempos seiialados en cuanto ala estabilidad de las soluciones. El factor de correccion de las soluciones valoradas es como maximo de ± 10 %. La molaridad 0 normalidad de las soluciones valoradas se determina con una precision del 0.2 % expresado como desviacion estandar relativa, a menos que se indique otra co sa.
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
Recomendaciones. a) En la preparacion de las soluciones volumetricas deben emplearse disolventes y reactivos grado analitico, agua destilada y material de vidrio borosilicato de bajo coeficiente de expansion termica, ademas de que las pipetas y matraces empleados deben ser volumetricos, a menos que se indique otra cosa. b) Los indicadores y soluciones de prueba deb en prepararse como se indica en el haciendo dificil, el analisis de componentes minoritarios correspondiente. c) Deben respetarse las condiciones de conservacion indicadas en cada solucion. Las SV en general deben conservarse en envases bien cerrados, de vidrio u otro material resistente y protegidos de la accion de la luz cuando as! .se H'lr"rn,c> Las soluciones de hidroxidos alcalinos absorben dioxido de carbono por la exposicion al por 10 tanto, deben conservarse en envases co:mp'letaITlente Henos con tapas apropiadas, a menos que se otra co sa.
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M Mg(C2H30 2)2· 4H20 MM 214.45 En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 21.45 g de acetato de magnesio (secar previamente en un desecador sobre cloruro de calcio, hasta peso constante) en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. SV DE DE MERCURIO 0.05 M Hg(CH3COO)2 MM 318.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15.93 g de acetato de mercurio en 5.0 mL de acido acetico glacial y 800 mL de agua; mezclar y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una alicuota de 25 mL de esta solucion, agregar 0.1 g de una mezcla de SI de anaranjado de xilenol triturado, 5.0 g de hexamina. Titular con SV de edetato disodico 0.05 M hasta obtener el vire del indicador, a un color amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disodico 0.05 M es equivalente a 15.93 mg de C4 H 6Hg0 4 . SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M CH3COONa MM 82.03 8.203 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 8.20 g de acetato de sodio anhidro en acido acetico glacial y llevar a volumen con acido acetico glacial. Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir 25 mL de la solucion de acetato de sodio y llevarlos a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de acido acetico glacial y 1.0 mL de SI de a-naftolbenzeina. Titular con SV de acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial hasta que el color cafe amarillento cambie a verde. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M es a 8.203 mg de 'L>LU'L-·"~".J"
-
Soluciones volumetricas
SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M Zn(CH 3COOH)2' 2H20 MM 219.51 10.975 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 11.1 g de acetato de zinc dihidratado en 40 mL de agua y 4 mL de acido acetico diluido y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir 20 mL de SV de edetato disodico 0.05 M. Pasarlos a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua, 3.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de amonio pH 10.7 y 0.04 g de SI de negro de eriocromo T-cloruro de sodio. Titular con la solucion de acetato de zinc hasta que el color azul cambie a purpura azul. Calcular la molaridad. SV DE _"--111..8'-1 2.0 N 02.0 M C2H40 2 MM 60.05 120.1 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL diluir 116 mL de acido acetico glacial con agua, enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. SVDE
ACETICO 0.1 No 0.1 M
MM 60.l 6.0 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir 6 g de acido acetico glacial con agua y llevar a volumen. Valorar la solucion como se indica a continuacion: a 25 mL de la solucion, agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 M hasta que el color cambie a rosa claro. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 M equivale a 6.0 mg de C2H40 2. C2H 4 0 2
SV DE ACIDO ClORHIDRICO 1.0 N 0 1.0 M HCl MM 36.46. 36.46 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 200 mL de agua, agregar lentamente 85 mL de acido clorhidrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar l.5 g de carbonato de sodio (secar previamente a 270°C durante 1 h), afiadir 100 mL de agua y mezclar hasta disolucion completa, agregar 2 gotas SI de rojo de metilo y titular con la solucion de acido clorhidrico 1.0 Neon agitacion constante hasta color rosa palido; repetir el paso anterior hasta que el color rosa palido de la solucion no desaparezca al calentarla a ebullicion durante 2 min. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de acido clorhidrico 1.0 N 0 1.0 M es equivalente a 52.99 mg de Na2C03 anhidro. SV DE ACIDO ClORHIDRICO 0.1 N 0 0.1 M HCl MM 36.46 8.5 mL en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1000 mL, depositar 200 mL de agua, agregar lentamente 8.5 mL de acido clorhidrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
147
Valorar la solucion como se indica a continuacion: disolver 100 mg de carbonato de sodio anhidro, (secar previamente a 270°C durante 1 h), en 20 mL de agua y mezclar hasta disolucion completa, agregar O.l mL de SI anaranjado de metilo y titular con la SV de acido clorhidrico hasta vire amarillo rojizo. Calentar a ebullicion y continuar la titulacion hasta que el color amarillo rojizo no desaparezca. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico O.l N 0 O.l M es equivalente a 5.30 mg de Na2C03 anhidro. SV DE ACIDO 0.5 N 0 0.5 M EN METANOl HCl MM 36.46 18.23 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 40 mL de agua, agregar lentamente 43 mL de acido clorhidrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con metanol. Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar cuidadosamente 50 mg de carbonato de sodio (secar previamente a 270°C durante 1 h), y proceder como se indica en la valoracion de la solucion de acido clorhidrico 1.0 N, empezando con "a nadir en 100 mL de agua". Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de solucion de acido clorhidrico 0.5 N es equivalente a 26.495 mg de Na2C03 anhidro. SV DE ACIDO FOSFORICO 18.0 N H3P0 4 MM 98.00 Pasar 40 mL de acido fosforico (de cerca del 88 % de concentracion) a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar cuidadosamente agua fria y permitir que la solucion alcance la temperatura ambiente y llevar al aforo con agua. Nota: conservar esta solucion en envase color ambar. SV DE ACIDO NITRICO 1.0 M HN0 3 MM 63.01 96.6 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL depositar 500 mL de agua, agregar 96.6 g (63 mL) de acido nitrico y llevar a volumen con agua. Valorar la solucion como se indica a continuacion: diso1ver 2.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a 270°C durante 1 h) en 50 mL de agua, agregar lentamente 0.1 mL de SI anaranjado de metilo. Titular con la solucion de acido nitrico hasta vire color rojo. Calentar la solucion a ebullicion durante 2 min, enfriar y continuar la titulacion hasta que no desaparezca el color amarillo rojizo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de solucion de acido nitrico 1.0 M equivale a 53 mg de NaC0 3 anhidro. SV DE ACIDO oxAuco 0.1 N H2C20 4 • 2H20 6.303 g en 1 000 mL.
MM 126.07
SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M
------------------------......-------. 148
f-aJrmi:wcme'a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
En un matraz de 1 000 mL disolver 6.45 g de acido oxalico en agua, mezclar y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a titular con SV de permanganato de 0.1 recien valorada. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de permanganato de 0.1 es a 1.0 mL de SV de acido oxaIico 0.1 N. Nota: conservar en envases de color ambar pr()te~~1G()S de la 1uz.
....... "" ...... ---.. 0.1 No
MM 100.46 10.05 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de 1-4 dioxano por absorci6n en Pro ceder carb6n agregar 8.5 mL de acido para la valoraci6n y los calculos de la normalidad 0 molaridad SV de acido 0.1 N 0 0.1 M como se indica en en acido acetico
M MM 100.46 10.05 g en 1 000 mL. Cuando en las se mencione "soluci6n valorada de acido sin especificar el se debe usar la soIuci6n descrita a continuaci6n. Precaucion: el uso del anhidrido acetico amerita escrupuloso cuidado. En contacto con el agua puede reaccionar violentamente con proyecci6n al exterior del Todo el material deb era estar perfectamente seco. En un matraz volumetrico de 1 000 mezclar 8.5 mL de acido percl6rico con 500 mL de acido acetico y 21 mL de anhidrido acetico. Como la soluci6n se puede preparar de la siguiente manera: mezclar en un matraz 11 mL de acido volumetrico de 1 000 al 60 % con 500 mL de acido acetico y 30 mL de anhidrido acetico, enfriar y llevar a volumen con acido acetico glacial. reposar la soluci6n durante un para que se combine todo el anhidrido acetico. Determinar el contenido Para esde agua por el Metodo de Karl Fischer ta utilizar una cantidad de 5.0 g de soluci6n 0.1 el cual debe contener "......·n.V1n-1.'_ damente un de agua, y el reactivo de Karl Fischer debe tener un factor tal que cada mililitro sea a uno 0 dos de agua. Si el contenido de agua es mayor de 0.5 %, agregar mas anhidrido adicionar acetico. Si la soluci6n no contiene agua en agua hasta obtener un contenido entre 0.02 y 0.5 %. reposo la soluci6n durante un dia mas y valorar otra vez el contenido de agua. La soluci6n as! obtenida debe contener entre 0.02 y 0.5 % de agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un IH.-I",.-.,",,,,,,-,,,,, .. de 250 mL disolver 700 mg de biftalato y secado a 120°C en 50 mL de acido acetico agregar dos gotas de S1 cristal violeta. Titular con la soluci6n de acido hasta que el color violeta vire a azul verde. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada 20.42 mg de son a 1.0 mL de solu0.1 N 0 0.1 M. ci6n de acido Nota: para otra concentraci6n de acido prepararlo por diluci6n de la soluci6n 0.1 M de acido rico y llevar al aforo con acido acetico anhidro. nCU'''IrV,,"1r'r\
SV DE ACIDO PERCLORICO 0.1 N 0 0.1 M EN ACIDO
EN 1
U!n.II'Lo'1...8
1.0 N
0
0.5 M
MM98.07 49.04 g en 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 mL conteniendo 500 mL de agua, agregar y con 30 mL de acido sulfurico, enfriar a 25°C y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 1.0 g de carbonato de sodio anhidro a 270°C durante 1 en 50 mL de agua, aiiadir 0.1 mL de S1 anaranjado de metilo y titular con la soluci6n de acido sulfUrico hasta un vire amarillo-rojizo. Calentar a ebullici6n la soluci6n durante 2 min, enfriar y S1 es necesario titular hasta que el color no Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 N 0 0.5 M equivale a 52.99 mg de anhidro.
0.5 N
0
0.25 M EN
MM 98.07 24.52 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de agregar y con 13.9 mL de acido enfriar y llevar a volumen con etanol. Proceder para la valoraci6n como se indica en la SV de clorhidrico 0.5 N en metano!. Calcular la normalidad consiN 0 0.25 M de derando que cada mililitro de soluci6n acido es a 26.495 mg de anhidro.
SV DE ..... ""~-""-.'"
0.1
MM 146.02 7.301 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de disolver 4.9455 g de tri6xido de arsenico me:VIamente a 105°C durante 1 en 75 mL de soluci6n de hidr6xido de .0 agregar 40 g de de disueltos en 200 mL de agua, HH.'L.'-'"LU~,
SVDE
DE
..:lI'I...8IUI'1...8
M
MM 129.91 9.892 g en 000 mL. En un matraz volumetrico de 500 tri6xido de arsenico en una mezcla de 20 mL de soluci6n de "'1r,~",,-,r-t~ de sodio 10M Y
GLACIAL
Soluciones volumetricas
20 rnL de agua, diluir a 400 rnL con agua y neutralizar al tomasol con soluci6n de acido clorhidrico (preparado en un matraz volumetrico de 100 adieionando 22.6 mL de addo llevar a volumen con agua). Disolver 2.0 g de bicarbonato de sodio en la soluci6n y llevar a volumen con agua.
.......... ,...... ...,"-" 0.1 M MM206.2 20.62 g en 1 000 rnL. En un matraz volumetrico de I 000 disolver 20.62 g de barbital s6dico en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE "" ..... "an.. _
DE POT ASIO 0.033 M
MM 167.00 5.537 g en 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 5.567 g de bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE
,-~","jI'"'I'''''
DE POT ASIO 0.1 N 0 0.0167 M
MM 167.00 2.784 g en 1 000 rnL. En un matraz volumetrico de 000 disolver 2.784 g de en agua y llevar a volumen con agua. bromato de Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a un matraz pasar 40 mL de la afiadir 3.0 g de y 3.0 rnL de acido ClOrm(lnco: mezclar suavemente y reposar durante 5 min. Valorar el liberado con SV de tiosulfato de sodio 1 agregar 3 mL SI de almid6n soluble cerca del final de la titulaci6n. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 No a 1.0 mL de SV de bromato de O.
N
0.05
MM 159.8 7.990 g en 1 000 mL. Precauci6n: preparar esta soluci6n campana de extracci6n. En un matraz volumetrico de 000 disolver 3.0 de en agua y bromato de y g de bromuro de llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se a continuaci6n: a un matraz VO,dmuetnc:o 25 mL de la soluci6n 500 afiadir 120 rnL de agua y 5.0 rnL de acido ~n-'_H~H_U~V'J, suavemente, agregar 5.0 mL de SR to:>n<:"'lrl" nuevamente el matraz; agitar y reposar durante 5 min. Valorar el titulando con SV de tiosulfato de sodio O.l N. Cuando la soluci6n es de un color continuar amarillo agregar 3.0 mL SI de almid6n la titulaci6n hasta la del color azul. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es a 1.0 mL de SV de bromo 0.1 No 0.05 M. Nota: guardar en envases de vidrio color ambar, bien cerrados.
SV DE
IDIn'loJI"'iUn,"-..6~IDn.'L6IVI_
149
DE POTASIO
0.0167 M Vease SV de Bromo 0.1 No 0.05 M
DE En un matraz volumetrico de disolver en agua 2.78 g de bromato de y 12.0 g de bromuro de y llevar a volumen con agua. Valorar la soIud6n como se indica en la SV de bromuro de 0.1 N. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es a 1.0 mL de SV de bromuro-bromato de 0.1 N. 1... ..·Ull'l.....,II'\U ...... 0.1 N En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15 Al g de bromuro de tetrametilamonio en agua y llevar al aforo. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 40 mL de la solucion anterior, agregar 10 mL de acido nitrico diluido y 50.0 rnL de SV de nitrato de 0.1 mezclar y adicionar 2 mL SR de sulfato ferrieo am6nico. Titular el exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio 0.1 N. Calcular la molaridad.
SV DE ClORURO DE BARIO 0.1 M MM 244.30 24A3 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 000 mL disolver 24.4 g de cloruro de bario dihidratado en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuacion: 10 mL de la soludon agregar 60 mL de agua, 3 mL de amoniaco concentrado y de 0.5 mg a 1.0 mg de SI de de ftaleina. Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 cuando la soluci6n errL1JH~Ce a agregar 50 mL de alcohol y continuar la titulaci6n hasta que el color violeta azuloso ~~'J~,-,'H,"'~~~' Cada mililitro de SV de edetato dis6dico O. a 24A3 mg de
SV DE ClORURO
BENCETONIO
M MM448.09
.792 g en 1 000 rnL. disolver en agua En un matraz volumetrico de entre .792 g de cloruro de bencetonio 100 Y 105 DC hasta peso '--''''''-'W'''L'- y llevar a volumen con agua. Valorar como se indica a continuacion: pasar 50 mL de esta solud6n a un matraz agregar 25 mL de agua, OA mL de SI de azul de bromofenol:2 10 mL de cloroformo y .0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio .0 N. Titular con SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 y fuertemente de cada hasta que coloraci6n de la capa de cloroformo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M a 5.0 mL de soluci6n de cloruro de bencetonio 0.004 M. Nota: conservar la soluci6n en envases nf()teQ]ClOS de la luz. H-Ul.HA1L'-'
SV DE BARBITAL SODICO 0.1 M
........-------
-----------------150
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SV DE ClORURO DE CETll PIRIDINIO 0.005 M C 21 H 3S CIN' H 20 MM 358.00 1.8 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 1.8 g de c1oruro de cetilpiridinio monohidrato en 10 mL de etanol y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar 25 mL de la soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar 25 mL de c1oroformo, 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M Y 10 mL de soluci6n de yoduro de potasio al 0.5 % (m/v) recientemente preparada. Agitar bien, dejar separar las capas y descartar la capa c1orof6rmica. Agitar la capa acuosa con 3 porciones sucesivas de 10 mL cada una de c1oroformo, descartar la fase c1orof6rmica. Agregar 40 mL de acido c1orhidrico, enfriar. Titular con SV de yodato de potasio 0.005 M hasta que la soluci6n tome un color cafe claro. Agregar 2 mL de cloroformo y continuar la titulaci6n agitando vigorosamente, dej ando separar las capas despues de cada adici6n hasta que el cloroformo se tome incoloro. Titular una mezcla de 20 mL de agua, 10 mL de yoduro de potasio y 40 mL de acido clorhidrico con soluci6n de yodato de potasio 0.005 M en la misma forma. La diferencia entre las dos titulaciones representa la cantidad de yodato de potasio requerido. Cada mililitro de SV de yodato de potasio 0.005 M equivale a 3.580 mg de C 21 H 3S CIN . H 20.
SV DE ClORURO DE MAGNESIO 0.1 M MgCh . 6H 20 MM 203.3 20.33 g en I 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 20.33 g de cloruro de magnesio hexahidratado en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a un matraz Erlenmeyer, 25 mL de esta soluci6n, agregar 10 mL de SA Cloruro de amonio-hidr6xido de amonio pH 10.0, agregar 50 mg de SI de negro de eriocromo T mezcla triturado. Calentar a 40°C Y titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M, hasta que el color vire de violeta a azul. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de soluci6n de cloruro de magnesio 0.1 Mol mL de SV de edetato dis6dico 0.1 M equivale a 20.33 mg de MgCh' 6H20.
SV DE ClORURO DE TETRAMETllAMONIO 0.1 M (CH 3)4NC1 MM 109.60 10.96 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 10.96 g de cloruro de tetrametilamonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar como se indica a continuaci6n: medir 40 mL de la soluci6n, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 10 mL de acido nitrico al 10 % y 50 mL de SV nitrato de plata 0.1 Ny mezc1ar. Agregar 5 mL de nitrobenceno y 2.0 mL de SR de sulfato ferrico am6nico y agitar. Titular el exceso de nitrato de plata con soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N.
SV DE CLORURO DE CETIL PIRIDINIO 0.005 M
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata es equivalente a 10.96 mg de (CH3)4NCl.
SV DE ClORURO DE ZINC 0.05 M ZnC12 MM 136.29 6.82 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.82 g de cloruro de zinc (pesados con precauci6n) en agua. Si aparece opalescencia, agregar soluci6n de acido c1orhidrico 2.0 M, gota a gota hasta que desaparezca y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar 20 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 5.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M, Y diluir con agua a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de xiI enol triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta rosaceo; agregar 2.0 g mas de hexamina y titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 13.63 mg de ZnCh, Nota: guardar la soluci6n en envases protegidas de la luz.
SV DE ........... DE REFERENCIA IL'ILII." ......
l-'"''""",''--'''''
Colocar en un matraz volumetrico de 200 mL, 50 mg de 2,6-diclorofenol-indofenol s6dico (secar previamente sobre hidr6xido de calcio e hidr6xido de sodio en un desecador), disolver en 50 mL de agua conteniendo 42 mg de bicarbonato de sodio, agitar vigorosamente hasta que la disoluci6n sea completa, llevar al aforo con agua y filtrar. Guardar en un envase color ambar con tap6n de vidrio. Valorar como se indica a continuaci6n: pesar 50 mg de acido asc6rbico SRef en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con 40 mL de SR de acido metafosf6rico en acido acetico y llevar a volumen con el mismo disolvente. Inmediatamente pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 50 mL que contenga 5.0 mL de SR de acido metafosf6rico en addo acetico. Titular rapidamente con la soluci6n de diclorofenol-indofenol hasta que aparezca un color rosa y persista por 10 menos 5 s. Hacer un blanco con 7.0 mL de SR de acido metafosf6rico en acido acetico, al cual se Ie agrega un volumen de agua igual al volumen de soluci6n de diclorofenol-indofenol usado en la titulaci6n de la soluci6n de acido asc6rbico. Expresar la concentraci6n de la soluci6n de referenda en terminos de su equiva1ente en miligramos de acido asc6rbico por mililitro. Nota: guardar en un envase ambar, bien cerrado.
SV DE DICROMATO DE POTASIO 0.1 No 0.0167 M K2Cr207 MM 294.18 4.903 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de dicromato de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar 25 mL de esta soluci6n, a un matraz yodometrico de 500 mL,
Soluciones volumetricas
agregar 2.0 g de yo duro de potasio (libre de yodato), 200 mL de agua y 5.0 mL de acido clorhidrico, tapar el matraz y dejar reposar durante 10 min en la oscuridad. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, a un color amarillo claro, en este momenta agregar 3.0 mL de SI de almid6n soluble; continuar la titulaci6n hasta que el color azul cambie a verde brillante. Hacer las correcciones necesarias titulando un blanco de reactivos. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 1.0 mL de soluci6n de dicromato de potasio O.l No 0.0167 M, 0 cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 4.9 mg de K2Cr207.
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO 0.01 M C2oH37Na07S MM 444.6 4.5 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 4.5 g de dioctil sulfosuccinato de sodio en 800 mL de agua ligeramente caliente, enfriar y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de esta soluci6n agregar 25 mL de una soluci6n que contiene 20 % (m/v) de sulfato de sodio anhidro y 2 % de 50 mL de cloroformo y 1.5 mL de SI carbonato de de azul de bromofenol. Titular con SV de yoduro de tetrabu-" tilamonio 0.01 M hasta cerca de 1.0 mL antes del punto final. Tapar el matraz, agitar vigorosamente durante 2 min y continuar la titulaci6n con incrementos de 0.05 agitar vigorosamente y dejar reposar el matraz durante 10 s. despues de cada adici6n. Continuar la titulaci6n hasta que la capa clorof6rmica adquiera un color azul. Cada mililitro de SV de yo duro de tetrabutilamonio 0.01 M equivale a 4.446 mg de C2oH37Na07S,
151
20/v Donde: v= Volumen en mililitros de la soluci6n de ditizona requeridos para la titulaci6n.
SV DE EDETATO • Jlnb"-' 0.1 M MM 372.20 ClOH14N2Na20S . 37.5 g en 100 mL. En un matraz volumetrico de 1000 mL disolver 37.5 g de edetato dis6dico en 500 mL de agua, agregar 100 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 120 mg de zinc en granulos en 4.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 7.0 M y agregar 0.1 mL de agua de bromo. Calentar a ebullici6n para remover el exceso de bromo, enfriar, agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 M hasta que la solucion tenga un pH debilmente acido 0 neutro. Diluir con agua a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexamina hasta obtener un color rosa violeta. Posteriormente afiadir 2.0 g mas de hexamina. Titular con la soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M hasta color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 6.54 mg de Zn. Nota: guardar en envases de polietileno. lIh-.,OLAI
SV DE EDETATO II..PlY'''-'UI'''''-' 0.05 M MM 372.24 CIOH14N2Na20S' 2H20 18.6 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 18.6 g de edetato dis6dico en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar 200 mg de SRef carbonato de ca1cio quelometrico (secar previamente a 110 C durante 2 h, yenfriado en desecador), pasar a un va so de 400 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente hasta formar una suspensi6n. Cubrir el vasa con un vidrio de reloj y afiadir con pipeta 2.0 mL de solucion de acido clorhidrico al 10 %, insertandola entre la boca del vasa y la orilla del vidrio de reloj; agitar el contenido del vasa para disolver el carbonato de calcio. Lavar las paredes del vaso, la parte exterior de la pipeta y el vidrio de reloj con agua, y llevar a un volumen de 100 mL con agua. Agitar la soluci6n fuertemente y afiadir 30 mL de la soluci6n de edetato dis6dico contenido en una buret a de 50 mL. Agregar 15 mL de SR de hidr6xido de sodio y 300 mg de SI de azul de hidroxinaftol triturado, continuar la titulaci6n con la soluci6n de edetato dis6dico hasta color azul. Calcular la molaridad mediante la siguiente formula: 0
SV DE DITIZONA C13H12N4S MM 256.33 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 40 mg de ditizona en cloroformo y llevar a volumen. Diluir 30 mL de esta soluci6n en 100 mL con cloroformo. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver una cantidad de cloruro mercurico (II) equivalente a 13 5.4 mg de HgCb en una mezcla de volumenes iguales de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 My agua, llevar a volumen con la misma mezcla. Diluir 2.0 mL de esta soluci6n a 100 mL con una mezcla de volumenes iguales de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 M Y agua (esta soluci6n contiene 20 ppm de Hg). Pasar 1.0 mL de la soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar 50 mL de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 M, 140 mL de agua y 10 mL de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina al 20 % (m/v). Titular con la soluci6n de ditizona; despues de cada adici6n agitar la mezcla 20 veces y hacia el punto final de la titulaci6n dejar separar las fases y descartar la capa clorof6rmica. Continuar la titulaci6n hasta obtener un color verde azuloso. Calcular el equivalente en miligramos de mercurio por mililitro de soluci6n de ditizona mediante la siguiente f6rmula:
P /(100.09 Donde: Peso en miligramos de carbonato de calcio tornados. Volumen, en mililitros, gastados de la soluci6n de edetato dis6dico. Nota: guardar en envases de polietileno.
P= V=
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO 0.01 M
152
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SVDE &....1'I" ...... II··u"lun•. "'"" DE POTASIO 0.05 M K3 Fe (CN)6 MM 329.25 16.46 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 17 g de ferricianuro de potasio en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se indica a continuaci6n: pasar 50 mL de la soluci6n a un matraz de 500 diluir con 50 mL de agua, de potasio y 10 mL de acido agregar 10 mL de SR de clorhidrico diluido (preparado en un matraz volumetrico de 100 agregar 60 mL de agua y 22.6 mL de acido clorhidrico y llevar a volumen con agua), tapar y dejar reposar durante 1 min. Posteriormente anadir 15 mL de soluci6n de sulfato de zinc 1: 10. Titular el yodo liberado con soluci6n SV de tiosulfato de sodio 0.1 cuando la soluci6n tome color amarillo, agregar 3.0 mL de SI de almid6n soluble. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosu1fato de sodio 0.1 es equivalente a 16.46 mg de K3Fe(CN)6. Nota: guardar la soluci6n en envases protegidos de la luz. DE POTASIO 0.1
K3 Fe (CN)6 MM 329.25 33 g en 1 000 mL. En matraz volumetrico de 1 000 disolver 33 g de ferricianuro de potasio y 10.6 g de carbonato de sodio anhidro (previamente secar a 270°C durante 1 h) disueltos en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se indica a continuaci6n: a 25 mL de la soluci6n agregar 3.0 mL cuando termine la efervescencia, de acido clorhidrico 2.0 agregar 1.0 g de yoduro de potasio y 1.5 g de sulfato de zinc. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando SI de almid6n de mucflago. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M es equivalente a 32.93 mg de
Nota: conservar la soluci6n en envases protegidos de la luz. SV DE FOSFATO UII,;;III"'\..;II.I\'#V DE POTASIO 0.2 M K2 HP04 MM 174.18 34.84 g en 1 000 mL. En matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 34.84 g de fosfato dibasico de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. SV DE FTALATO ............ "..... _ DE POTASIO 0.1 M CgH50 4K MM 204.2 20.42 g en 1 000 mL. En matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 20.42 g de ftalato acido de potasio, agregar 800 mL de acido acetico anhidro, calentar en un banD de agua hasta que la disoluci6n sea de la humedad, enfriar a 20°C y llevar a volumen con acido acetico anhidro.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.05 M
SVDE DE 0.05 M Vease SV de ferricianuro de potasio 0.05 M.
Vease SV de ferricianuro de potasio 0.1 SVDE
..... 1'_''-11 ..... -
soluci6n alcalina.
DE AMONIO 6.0 N
MM 35.03 En un matraz volumetrico de 1 000 colocar 450 mL de una soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M concentraci6n de cerca de 25 % (m/m) y de 0.91 g/mL de amonio) 0 336 mL de una solucion de hidroxido de amonio 18 M (de concentracion de cerca de 35 % (m/m) y de 0.88 de amonio), llevar a volumen con agua y mezclar. SVDE ' ...... A"" ............ DE BARIO 0.05 M Ba(OH)2· 8H2 0 MM 315.5 15.8 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15.8 g de hidroxido de bario en 800 mL de agua libre de dioxido de carbono y llevar a volumen con agua libre de dioxido de carbono. Valorar la solucion como se indica a continuacion: en una atmosfera de nitrogeno, titular 50 mL de esta solucion, con SV de acido clorhidrico 0.1 agregar 3 gotas de SI de feno Iftal eina. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de la solucion de hidroxido de bario 0.05 M. SVDE I n " J A I U V DE POT ASIO 1.0 N 0 1.0 M KOH MM 56.11 56.11 g en 1 000 mL. Disolver 68 g de hidroxido de potasio en aproximadamente 950 mL de agua. Agregar una soluci6n saturada de hidroxido de bario (preparada el mismo dia de su uso) hasta que no se forme mas precipitado. Agitar vigorosamente y dejar reposar 24 h en un envase de plastico cerrado. Decantar elliquido claro, o filtrar la solucion en un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco poroso de ceramica vidriada de porosidad fina. Pro ceder para la valoracion como se indica para la SV de hidroxido de sodio 1.0 N 0 1.0 M. Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidroxido de sodio-hidroxido de calcio, para evitar la absorcion de di6xido de carbono, y protegidos de la luz. Si se guarda la solucion por largo tiempo, valorarla antes de su uso. SV DE DE POTASIO 0.5 N 0 0.5 M EN ALCOHOL KOH MM56.11 28.06 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 34 g de hidroxido de potasio en 50 mL de agua y llevar al aforo con
Soluciones volumetricas
alcohol libre de aldehidos. Dejar reposar en un envase de plastico cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar rapidamente el liquido sobrenadante claro a un envase apropiado, bien cerrado y protegido de la luz. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N, diluir con 50 mL de agua y agregar dos gotas de SI de fenolftaleina. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio preparada en alcohol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M, es equivalente a un mililitro de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M en alcohol, 0 que cada mililitro de soluci6n acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M de es equivalente a 28.06 mg de KOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases con tapa conectada a un tuba que contenga hidr6xido de sodio-hidr6xido de calcio para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la so1uci6n por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE DE POTASIO 1.0 N 0 1.0 M EN ALCOHOL (90 (>fa) KOH MM 56.11 56 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 60.0 g de hidr6xido de potasio en alcohol (90 % v/v) libre de aldehidos y llevar a volumen. Dejar reposar la soluci6n durante 24 h en un envase de plastico cerrado. Decantar la soluci6n clara a un envase de plastico bien cerrado y protegido de la luz. Proceder para la valoraci6n y calculos de la normalidad 0 molaridad como se indica para la SV de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M en alcohol. Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono. Si se requiere guardar la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar. SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.5 N 0 0.5 MEN ALCOHOL (60 %) KOH MM 56.11 28.06 g en 1 000 mL. Preparar igual que la SV de hidr6xido de potasio 0.5 M en alcohol, pero usando alcohol a160 % (v/v) libre de aldehidos. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 20 mL de la soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M, diluir con 50 mL de agua y agregar 2 gotas de SI de fenoftaleina. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio preparada en alcohol al 60 %, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 No 0.5 Men alcohol al 60 % 0 que cada mililitro de soluci6n 0.5 N 0 0.5 M de acido clorhidrico es equivalente a 28.06 mg de KOH.
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Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz o en envases provistos con una tapa conectada a un tuba que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono. Si se guarda la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar. SVDE UI,'I,.JII.n.iIU...., DE POTASiO 0.5 N 0 0.5 M EN METANOL MM 56.11 KOH 28.06 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 34 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua. Llevar a volumen con metanol. Dejar reposar la soluci6n en un envase de plastico bien cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar rapidamente elliquido sobrenadante claro 0 filtrar y guardar en un envase de polietileno. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 25 mL de SV de acido clorhidrico 0.5 M, Y pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas SI de fenolftaleina. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio en metanol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M de metanol 0 que cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a 28.06 mg de KOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos con una tapa conectada a un tuba que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar. SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.1 M 00.1 N EN 1-PROPANOL-BENCENO KOH MM56.11 5.611 g en 1 000 mL. Lavar 7.0 g de hidr6xido de potasio con 50 mL de I-propanol y pasarlos a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 250 mL de I-propanol y agitar hasta disolver. Llevar a volumen con benceno deshidratado. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar 260 mg de acido benzoico SRef (secar previamente sobre gel de silice durante 3 h), disolver en 50 mL de dimetilformamida, agregar 10 gotas de SI de amarillo de metanilo. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno 0.1 N 0 0.1 M hasta que la soluci6n cambie a azul. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno 0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.212 mg de C6HS-COOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 1.0 N 0 1.0 M EN ALCOHOL (90 %)
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SV DE METOXIDO DE LITIO EN CLOROBENCENO 0.1 NoO.1 M CH3 0Li MM 37.97 3.798 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 700 mg de litio recien cortado con 150 mL de metano!, enfriar el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n este completa agregar 850 mL de clorobenceno. Si hay turbiedad 0 se presenta algun precipitado. Clarificar agregando metanol. Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno 0.1 No 0.1 M. Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la soluci6n en un envase con bureta automatica y equip ado con trampa para absorber di6xido de carbono y humedad. ....... ""'.,....., ...... DE LITIO 0.02 N 0 0.02 M EN SVDE METANOL CH30Li MM 37.97 759.6 mg en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 120 mg de litio metalico recien cortado con 150 mL de metanol, enfriar el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n sea completa llevar a volumen con metanol. Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno 0.1 N. Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la soluci6n en un envase con bureta automatic a y equipada con una trampa para absorber el di6xido de carbona y humedad. SV DE DE LITIO EN TOLUENO 0.1 N 0 0.1 M CH30Li MM 37.97 694 mg en 1000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 ml disolver, en pequefias porciones 694 mg de met6xido de litio en 150 mL de metanol anhidro. Llevar a volumen con tolueno. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar 0.05 mL de S1 de azul de timol 0.3 % en metanol y titular con SV de met6xido de litio, hasta obtener un color azul purpura. 1nmediatamente agregar 200 mg de acido benzoico. Agitar para disolver. Titular inmediatamente con la soluci6n de met6xido de litio 0.1 N 0 0.1 M hasta color azul. Durante la titulaci6n utilizar un envase con bureta automatica protegida del di6xido de carbono atmosferico. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de met6xido de litio 0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H 60 2 . Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada con una tramp a para la absorci6n de di6xido de carbono y de la humedad, en un lugar frio.
SV DE METOXIDO DE UTIO EN CLOROBENCENO 0.1 N 0 0.1 M
SV DE METOXIDO DE SODIO EN BENCENO 0.1 No 0.1 M CH3 0Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL de metanol, en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de sodio metalico recientemente cortado, cuando 1a disoluci6n sea completa, llevar al aforo con benceno y mezclar. Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse despues de agregar el benceno, afiadir de 25 mL a 30 mL de metanol, hasta que la soluci6n este clara. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico (secar previamente durante 2 h en un desecador con gel de silice). Depositarlos en un matraz Erlenmeyer y disolver en 80 mL de dimetilformamida, agregar 3 gotas de SI de azul de timol en dimetilformamida. Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en benceno 0.1 N 0 0.1 M, hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada 1.0 mL de soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M equivale a 12.21 mg de C7H60 2 • Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada con una trampa para absorber di6xido de carbono y humedad, en un lugar frio. SV DE METOXIDO DE SOOIO 0.1 N 0 0.1 M EN 1.4 DIOXANO CH30Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL de metanol en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de sodio metalico recientemente cortado. Cuando la disoluci6n sea completa, llevar al aforo con 1.4 dioxano y mezclar. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico (secar previamente en un desecador sobre gel de silice durante 24 h), depositandolos en un matraz Erlenmeyer y disolver en 80 mL de dimetilformamida y 3 gotas de S1 de azul de timol en dimetilformamida Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0 0.1 M hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de met6xido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0 0.1 M equivale a 12.212 mg de C7H 6 0 2 . Nota: guardar en envases con bureta automatica equip ada con una trampa para absorber el di6xido de carbono y la humedad, en un lugar frio. SV DE METOXIDO DE SODIO 0.5 N 0 0.5 M EN METANOL CH30Na MM 54.02 27.01 g en 100 mL. Pesar 11.5 g de sodio metalico recien cortado. Colocar un trocito de sodio metaJico en aproximadamente 0.5 mL de
Soluciones volumetricas
metanol anhidro, dentro de un matraz de bola de 250 de base plana con boca esmerilada; cuando la reacci6n ha cesado agregar en porciones pequenas el sodio metalico restante. Conectar a una corriente de agua un condensador y ajustarlo al matraz, agregar lentamente 250 mL de metanol anhidro, en pequenas porciones, por la parte superior del condensador; regular el goteo del metanol para que los vapores se condensen y no escapen; una vez que se ha agregado todo el metanol, conectar al condensador, en la parte superior un tuba con desecante; dejar enfriar la soluci6n. Pasar la soluci6n a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar al aforo con metanol anhidro y mezclar. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse, como se indica a continuaci6n: pasar 20 mL de SV de acido clorhidrico 1.0 N recien valorado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 0.25 mL de S1 de fenolftaleina. Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en metanol 0.5 N 0 0.5 M hasta un vire color rosa permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 1.0 N 0 1.0 M es equivalente a 2.0 mL de soluci6n de met6xido de sodio 0.5 N. Nota: guardar la soluci6n en envases con bureta automatic a equipada con una tramp a para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y humedad. '-I.n.II...,'-I DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN SVDE TOLUENO CH 30Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 enfriar en banD de hielo 125 mL de metanol y agregar en pequeiias porciones 2.5 g de sodio metalico recien cortado. Cuando el metal se ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar 25 mL a 30 mL de metanol hasta que la soluci6n se aclare. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 agregar 0.05 mL de SI de azul de timol al 3.0 % en metanol Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en to lueno 0.1 N 0 O.l M (de preferencia guardar la soluci6n en un envase con bureta automatica y protegida de di6xido de carbono y humedad) hasta obtener un color azul pUrpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de acido benzoico, agitar para disolver. Titular con la soluci6n de met6xido de sodio en tolueno O.l N 0 O.l M hasta color azul purpura. EI volumen del titulante gastado en la segunda titulaci6n de la soluci6n de met6xido de sodio en tolueno es el que servini para hacer el calculo de la normalidad 0 molaridad. Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M equivale a 12.21 mg de acido benzoico. Nota: revalorar la soluci6n peri6dicamente. Guardar en envases con bureta automatic a equip ada con una trampa para evitar la absorci6n de di6xido de carbona y humedad.
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SV DE MORFOLINA 0.5 N EN METANOL C4H9NO MM 87.12 43.56 g en 1 000 mL. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL 44 mL de morfolina recien destilada, llevar al aforo con metanol. No es necesario valorar esta soluci6n. Nota: proteger de la absorci6n de di6xido de carbono durante la Guardar en envases hermeticos. SV DE NITRATO "~'__ I"""'-h'Oc-" ........... 0.1 M MM 548.2 Ce(N0 3)4' 2NH4N0 3 54.82 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agitar durante 2 min, 56 mL de acido sulfurico y 54.82 g de nitrato cerico am6nico (IV). Cuidadosamente agregar cinco porciones sucesivas de 100 mL cada una de agua, agitando despues de cada adici6n. Llevar a volumen con agua la soluci6n clara. Despues de diez dfas valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en 15 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M calentando ligeramente. Agregar a la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de acido sulffuico 1.0 M; 0.15 mL de una soluci6n de tetr6xido de osmio al 0.25 % (m/v) en soluci6n de acido sulfurico 1.0 M Y 0.1 mL de SI de ferro ina. Titular esta soluci6n con la soluci6n de nitrato cerico am6nico O.l M hasta que el color rojo desaparezca. Cerca del punto final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.1 M equivalente a 4.946 mg de AS 2 0 3 . Nota: guardar protegido de la luz. 11' . . .
0.05 N SV DE NITRATO "-""-II" ...... ~ .... ,"''''...'." MM 548.23 Ce(N0 3)4 . 2NH4N0 3 2.741 g en 100 mL. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 2.75 g de nitrato cerico am6nico en 80 mL de soluci6n 1.0 N de acido nitrico, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de SV de sulfato ferrico am6nico 0.1 N recien valorado, recibirlos en un matraz Erlenmeyer y diluir con agua a 100 mL, agregar una gota de SI de nitro fenantro lina. Titular con la soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.05 N, hasta que desaparezca el color. Obtener la diferencia de volumen entre la cantidad de SV de sulfato ferrico am6nico y el volumen de nitrato cerico am6nico 0.05 Ny con esto calcular la normalidad. Nota: guardar protegido de la luz.
0.1 N SV DE NITRATO Cu(N0 3 h . 2.5 H2 0 MM 232.59 23.3 g en 1 000 mL. CU(N0 3)2 • 3 H20 MM 241.60 24.16 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 23.3 g de nitrato cuprico con 2.5 moleculas de agua 024.2 g de nitrato cuprico trihidratado con agua y llevar a volumen.
SV DE METOXIDO DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN TOLUENO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: llevar 20 mL de la soluci6n de nitrato cuprico a un vasa de precipitados de 250 mL, agregar 2.0 mL de soluci6n de nitrato de sodio 5.0 M, 20 mL de SR de acetato de amonio y suficiente agua para obtener 100 mL. Titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M. Determinar el punto final potenciometricamente usando un electrodo de referencia de i6n cuprico de doble junta. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad mediante la siguiente f6rmula: V M 120.0 Donde: V Volumen en mililitros de edetato dis6dico consumidos. M = Molaridad del edetato dis6dico. 20.0= Mililitros de la soluci6n a valorar de nitrato cuprico tornados.
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M Bi(N0 3)3 . 5H20 MM 485.07 4.851 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.86 g de nitrato de bismuto pentahidratado en 60 mL de acido nitrico diluido y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 25 mL de la soluci6n de nitrato de bismuto y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y una gota de SI de naranja de xilenol. Titular con soluci6n SV de edetato dis6dico 0.01 M hasta que el color rojo cambie a amarillo. Calcular la molaridad. SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.1 M Hg(N0 3)2 MM 324.6 32.46 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 35 g de nitrato mercurico en una mezcla de 5mL de acido nitrico y 500 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar 20.0 mL de la soluci6n a un matraz Erlenmeyer, agregar 2 mL de acido nitrico y 2 mL de SR sulfato ferrico am6nico. Enfriar a menos de 20°C. Titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 M hasta la aparici6n de color cafe claro permanente. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de nitrato mercurico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de SV de tiocianato de amonio 0.1 M. SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M Hg(N0 3)2' H2 0 MM 342.116 6.85 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 6.85 g de nitrato mercurico en 20 mL de soluci6n de acido nitrico 1.0 M y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 15 mg de cloruro de sodio en 50 mL de agua Titular con la soluci6n de nitrato mercurico 0.02 M, determinando el punto final potenciometricamente utilizando un electro do indicador de platino 0 mercurio y un electrodo de referencia de mercurio-sulfato mercurico. Calcular la molaridad, consi-
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M
derando que cada mililitro de SV de nitrato merclirico 0.02 M equivale a 2.338 mg de NaCL
SV DE NITRATO DE PLATA 0.1 No 0.1 M AgN0 3 MM 169.87 16.99 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver con agua 17.5 g de nitrato de plata y llevar al aforo. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a un matraz Erlenmeyer 100 mg de cloruro de sodio grado reactivo, (secar previamente a 110°C durante 2 h), disolver en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de acido acetico, 50 mL de metanol y 0.5 mL de SI de eosina Y. Titular con la soluci6n de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M con agitaci6n fuerte, de preferencia con agitador magnetico. Otra forma de valorar la soluci6n es potenciometricamente (MGA 0991). Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M, es equivalente a 5.843 mg de NaCl. Nota: guardar protegido de la luz. SV DE NITRATO DE PLOMO 0.1 M Pb(N0 3)2 MM 331.21 33 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 33 g de nitrato de plomo (II) en 500 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un matraz Erlenmeyer de 500 mL depositar 20 mL de la soluci6n, agregar 300 mL de agua, 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexamina para tener un color violeta rosaceo. Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 33.12 mg de Pb(N0 3)2. SV DE NITRATO DE TORIO 0.01 M Th(N03)4' 6H2 0 MM 588.20 5.9 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.9 g de nitrato de torio hexahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 50 mL de la soluci6n agregar 5.0 mL de una soluci6n amortiguadora (preparada con 27.2 g de acetato de sodio en 19.4 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M diluida a 1 000 mL con agua). Titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M, usando SI de azul de metil timol hasta color amarillo claro. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 11.60 mg de Th(N0 3)4 . 6 H20. SV DE NITRITO DE 50010 0.1 M NaN0 2 MM 69.00 6.9 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.5 g de nitrito de sodio con 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Soluciones vofumetricas
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se indica a continuaci6n: pesar 500 mg de sulfanilamida SRef (previamente secada a 105°C durante 3 h); pasar a un matraz Erlenmeyer, anadir 20 mL de acido clorhidrico y 50 mL de agua, agitar hasta disoluci6n y enfriar a 15°C Y conservando esta temperatura, durante la titulaci6n agregar lentamente la soluci6n de nitrito de sodio 0.1 M colocando el extremo de la bureta debajo de la superficie de la soluci6n para evitar la oxidaci6n por el aire del nitrito de sodio y agitar la soluci6n suave mente con un agitador magnetico, para evitar que se forme un remolino de aire hacia abajo de la superficie de la soluci6n. Usar el indicador especificado en la monografia individual 0 si la misma indica una titulaci6n potenciometrica; utilizar electrodos de platino/calomel 0 de platino-platino, para determinar el punto final. Cuando falte aproximadamente 1.0 mL para el punto final, agregar la soluci6n titulante en porciones de 0.1 mL y agitar durante 1 min entre cada adici6n. Ca1cular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 17.22 mg de C6H sN 2 0 2 S.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M Ba (CI0 4h MM 336.20 15.8 g en 1 000 mL. Disolver 15.8 g en hidr6xido de bario en una mezcla de 75 mL de agua y 7.5 mL de acido percl6rico, ajustar el pH a 3 con acido percl6rico y filtrar si es necesario. Agregar a esta soluci6n 150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL, posteriormente llevar a volumen con SA de acido acetico-a1cohol pH 3.7 a 1 000 mL. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se indica a continuaci6n: a 5.0 mL de SV de acido sulfurico 0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL SA de acido acetico-a1cohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de rojo de alizarina S. Titular con la soluci6n de perclorato de bario hasta color rojo-anaranjado. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.05 M es equivalente a 16.81 mg de Ba (CI04h. SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.005 M EN 2-PROPANOL Ba(CI0 4h MM 336.20 1.6812 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.7 g de perclorato de bario en 200 mL de agua y llevar a volumen con 2-propanol. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: mezclar 20 mL de la soluci6n con 55 mL de metanol y 0.15 mL de arsenazo III (preparado con lOO mg de arsenazo III en 50 mL de agua). Titular con SV de acido sulfurico 0.005 M hasta que el color purpura cambie a rojo-purpura. Ca1cular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.005 M es equivalente a 1.6812 mg de Ba(CI04)2.
SV DE PERMANGANATO DE
159
0.1 No
0.02 M KMn04 MM 158.03 3.161 g en 1 000 mL. En un matraz disolver 3.3 g de permanganato de potasio en 1 000 mL de agua y poner a ebullici6n la soluci6n durante 15 min, 0 durante una hora en un banD de agua, tapar el matraz y dejar reposar por 10 menos dos dias, filtrar a traves de un filtro de porosidad fina. Si es necesario colocar una capa de lana de vidrio. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar 200 mg de oxalato de sodio (secar previamente a 110°C hasta masa constante), disolver en 250 mL de agua. Agregar 7.0 mL de acido sulfurico, calentar a 70°C. Titular con la soluci6n de permanganato de potasio, adicionandola lentamente y con agitaci6n constante, hasta observar un color rosa claro que permanezca 15 s por 10 menos. La temperatura al finalizar la titulaci6n no debe ser menor de 60°C. Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de 0.1 N 0 0.02 M permanganato de potasio es equivalente a 6.7 mg de Na2C204. Nota: debe almacenarse en envase de vidrio de color ambar u otro material inerte con tap6n de vidrio. Revalorar la so1uci6n peri6dicamente.
SV DE PERYODATO DE 50DI0 0.1 M NaI0 4 MM 213.9 21.4 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 21.4 g de peryodato de sodio en 500 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: depositar 20 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, agregar 5.0 mL de acido percl6rico. Tapar el matraz yagitar. Ajustar el pH de la soluci6n a 6.4 con soluci6n saturada de bicarbonato de sodio, agregar 10 mL de so1uci6n de yo duro de potasio (a una concentraci6n de 166 giL), tapar el matraz agitar y dejar reposar durante 2 min. Titular con SV de arsenito de sodio 0.025 M hasta que el color amarillo casi desaparezca, agregar 2 mL de SI de almid6n y continuar titulando lentamente hasta que el color desaparezca completamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de arsenito de sodio 0.025 M equivale a 5.345 mg de NaI04. SV DE SULFATO CERICO AMONICO 0.1 M 2(NH4hS04, Ce(S04h . 2H20 MM 632.6 65 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 65 g de sulfato cerico am6nico dihidratado en una mezcla de 30 mL de acido sulfurico y 500 mL de agua, Dejar enfriar y llevar a volumen con agua. Dejar reposar durante 24 h y filtrar a traves de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en 15 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M calentando ligeramente, agregar a
SV DE PERCLORATO DE SARlO 0.05 M
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de acido sulffuico 1.0 M; 0.15 mL de soluci6n de tetr6xido de osmio 0.25 % (m/v) en soluci6n de acido sulfurico 1.0 M Y 0.1 mL SI de ferroina. Titular con SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M hasta que el color rojo desaparezca; cerca del punto final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M equivale a 4.946 mg de AS20 3 . SV DE SULFATO ..... "-" .......... DE TETRAAMONIO 0.1 M Vease SV de sulfato cerico amonico 0.1 M
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a un matraz Erlenmeyer 20 mL de esta soluci6n, agregar 2.0 g de acetato de sodio y 0.1 mL de SI piridilazonaftol Pan, titular con SV de edetato dis6dico 0.02 M hasta que el color cambie de azul violeta a verde brillante. Cerca del punto final titular lentamente. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.02 M equivale a 4.994 mg de
'L.It
SV DE SULFATO ...... "-"" .............. 0.1 M Ce(S04)2' 4H 20 MM 404.30 40.4 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 40.4 g de sulfato cerico en una mezcla de 500 mL de agua y 50 mL de acido sulfurico, dejar enfriar y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de la soluci6n, agregar 2.0 g de yo duro de potasio y 150 mL de agua. Titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, agregar 1 mL de SI de almid6n soluble y continuar con la titulaci6n hasta que el color azul desaparezca. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 40.43 mg de Ce(S04)2· 4H20 . SV DE SULFATO 0.1 N Ce(S04)2 MM 332.24 33.22 g en 1 000 mL. Pasar 59 g de nitrato cenco amomco a un vaso, afiadir 31 mL de acido sulfurico, mezclar y afiadir cuidadosamente agua en porciones de 20 mL hasta disolver completamente. Cubrir el vaso, dejar reposar durante toda la noche y filtrar a traves de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina, diluir con agua a 1 000 mL en un matraz volumetrico y mezclar. Nota: preparar la soluci6n de tetr6xido de osmio bajo campana de extracci6n ya que se desprenden vapores venenosos. Valorar como se indica a continuaci6n: pesar 200 mg de tri6xido de arsenico (secar previamente a 105°C durante 1 h) y pasar a un matraz yodometrico de 500 mL. Lavar las paredes intemas del matraz con 25 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (2:25), agitar suavemente hasta completa disoluci6n, afiadir 100 mL de agua y mezclar. Agregar 10 mL de acido sulfurico diluido (l :3), unas gotas de SI de o-fenantrolina y una gota de soluci6n de tetr6xido de osmio (l :400) en soluci6n de acido sulfurico 0.1 N. Titular lentamente con la soluci6n de sulfato cerico hasta que el color rosa vire a azul claro. Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de sulfato cerico 0.1 N equivale a 4.946 mg de AS 20 3 . SV DE SULFATO DE COBRE 0.02 M CUS04' 5 H20 MM 249.7 5.0 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de sulfato de cobre en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua.
SV DE SULFATO CERICO DE TETRAAMONIO 0.1 M
SV DE SULFATO DE MAGNESIO 0.05 M MgS04 . 7 MM 246.50 12.5 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 12.5 g de sulfato de magnesio heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a 40 mL de la soluci6n y un matraz Erlenmeyer de 500 diluir con agua a 300 mL, agregar 10 mL de SA de cloruro lOy 50 mg de SI de de amonio-hidr6xido de amonio Negro de eriocromo T mezcla triturado, calentar a 40°C. Titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color violeta a azul. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 24.65 mg de MgS0 4"7H20. SV DE SUlFATO DE ZINC 0.1 M ZnS04 . 7H20 MM 287.5 29 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 29 g de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un matraz Erlenmeyer depositar 20 mL de la soluci6n, agregar 5.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M Y diluir con agua a 50 mL. Agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta rosaceo. Posteriormente agregar 2.0 g de hexamina. Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a ·7H20. 28.75 mg de SV DE SULFATO DE ZINC 0.05 M ZnS04' 7 H20 MM 287.56 14.4 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 14.4 g de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 10 mL de SV de de edetato dis6dico 0.05 M en un matraz Erlenmeyer. Agregar en el orden siguiente: 10 mL de acetato de amonio-acido acetico (preparado en un matraz volumetrico de 1 000 mL disolviendo 77.1 g de acetato de amonio en 800 mL de agua y 57 mL de acido acetico glacial, llevando
So/uciones volumefricas
al aforo con agua) , 50 mL de alcohol y 2.0 mL de SR de ditizona. Titular con soluci6n de sulfato de zinc, hasta vire a rosa claro. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M, es equivalente a 1.0 mL de soluci6n de sulfato de zinc 0.05 M 0 es equivalente a 14.39 mg de ZnS04·7H20.
0.1 No 0.1 M SV DE SULFATO MM 482.18 FeNH4(S04)2' 12 H 20 48.22 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 50 g de sulfato ferrico am6nico decahidratado en una mezcla de 300 mL de agua y 6.0 mL de acido sulfUrico y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 40 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, afiadir 5.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y agregar una soluci6n de 3.0 g de yo duro de potasio en 10 mL de agua, tapar el matraz y dej ar reposar durante 10 min. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio O.l N 0 0.1 M, agregando 3.0 mL SI de almid6n soluble casi al final de la titulaci6n. Continuar hasta que desaparezca el color azul. Titular un blanco y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 O.l M, es equivalente a 48.22 mg de FeNH4(S04h·12H20. Nota: almacenar en envases hermetic os y protegidos de la luz. SV DE SULFATO FERROSO AMONICO 0.1 No 0.1 M Fe(NH4)2(S04)2' 6H20 MM 392.13 39.21 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 40 g de sulfato ferroso am6nico hexahidratado en una mezcla previamente fria de 40 mL de acido sulfurico y 200 mL de agua, mezclar, llevar al aforo con agua hervida el dia de su uso y fria. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir de 25 mL a 30 mL de la soluci6n en un matraz Erlenmeyer, agregar 2 gotas de SI de o-fenantrolina. Titular con soluci6n de sulfato cerico 0.1 N, hasta que el color rojo vire a azul claro. Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de sulfato cerico 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV de sulfato ferroso am6nico 0.1 N. Nota: preparar antes de usar. SV DE SULFATO FERROSO 0.1 M FeS04' 7H20 MM 278 27.8 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 27.8 g de sulfato ferroso heptahidratado en 500 mL de soluci6n de acido sultUrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de la soluci6n, agregar 3 mL de acido fosf6rico y titular inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.02 M. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de permanganato de potasio 0.02 M equivalen a 27.8 mg de FeS04°7H20.
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SV DE TETRABORATO DE SODIO 0.01 M Na2B407' 10H20 MM 381.4 3.814 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 3.814 g de tetraborato de sodio decahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.02 M NaB(C 6 H 5 )4 MM 342.22 6.845 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver en 800 mL de agua 6.845 g de tetrafenilborato de sodio y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a cada uno de dos vasos de precipitados, pasar una alicuota de 75 mL de 1a soluci6n, afiadir a cada vasa 1.0 mL de acido acetico y 25 mL de agua. Agregar lentamente y con agitaci6n constante 25 mL de una soluci6n de biftalato de potasio 1:20, y dejar reposar durante 2 h. Filtrar una de las mezclas, lavar el precipitado con agua fria y pasarlo a un matraz, agregar 50 mL de agua, agitar intermitentemente durante 30 min. Filtrar y usar el filtrado como soluci6n saturada de tetrafenilborato de potasio. Filtrar la otra mezcla en un crisol-filtro previamente puesto a peso constante y lavar el precipitado con tres porciones de 5.0 mL de soluci6n saturada de tetrafenil borato de potasio. Secar a 105°C durante I h. Cada gramo del tetrafeni1borato de potasio obtenido, es equivalente a 955.l mg de tetrafenilborato de sodio. Del peso de tetrafenilborato de potasio obtenido calcular la molaridad de la soluci6n de tetrafenilborato de sodio, considerando que cada mililitro de SV de tetrafenilborato de sodio es equivalente a 7.167 mg de KB(C 6H s)4. Nota: preparar esta soluci6n el dia de su uso. SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.01 M NaB(C 6Hs)4 MM 342.22 3.5 g en 1 000 mL. Disolver 3.5 g de terafenilborato de sodio en 50 mL de agua, agitar durante 20 min con 500 mg de gel de hidr6xido de aluminio, agregar 250 mL de agua y 16.6 g de cloruro de sodio, dejar reposar durante 30 min. Filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 600 mL de agua y, ajustar el pH entre 8 y 9 con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 My llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 7.0 mg de cloruro de potasio (secar previamente a 150°C durante 1 h), en 5 mL de SA de acetato de sodio-acido acetico pH 3.7 y 5 mL de agua, agregar 15 mL de la soluci6n de tetrafenilborato de sodio, dejar reposar durante 5 min y filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso. A 20 mL del filtrado agregar 0.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular el exceso de tetrafenilborato de sodio con soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio 0.005 M hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad de soluci6n como se indica a continuaci6n:
SV DE SULFATO FERRICO AM6NICO 0.1 No 0.1 M
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
a p [ 15 (a - b) 0.07455] Donde: a = Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio 0.005 M requeridos en el blanco. b= Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio 0.005 M requeridos para cloruro de potasio. p= Masa en gramos de cloruro de potasio. Nota: preparar el dia de su uso.
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M NH4SCN MM 76.12 7.612 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.612 g de tiocianato de amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir 30 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N en un matraz Erlenmeyer con tap6n esmerilado, diluir con 50 mL de agua y afiadir 2.0 mL de acido nitric 0 , 2.0 mL de SR de sulfato ferrico am6nico. Titular con la soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 No 0.1 M hasta vire al primer color cafe rojizo. Ca1cular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 7.612 mg de NH4SCN. La soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N, puede ser sustituida por soluci6n de tiocianato de potasio 0.1 N, cuando as! 10 requieran los amilisis. Nota: guardar protegidos de la luz. SV DE TIOCIANATO DE POTASIO 0.1 N Vease SV de Tiocianato de amonio 0.1 No 0.1 M. SV DE TIOSULFATO DE SODIO 0.1 No 0.1 M Na2S203' 5H20 MM 248.17 24.82 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 26 g de tiosulfato de sodio y 200 mg de carbonato de sodio en 800 mL de agua recientemente hervida y fria. Llevar a volumen con el mismo disolvente. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar 70 mg de dicromato de potasio (previamente pulverizado y secado a 120°C durante 4 h), disolver en 100 mL de agua en un matraz yodometrico de 500 mL. Agitar hasta disoluci6n, quitar el tap6n y nipidamente agregar 3.0 g de yo duro de potasio, 0.666 g de bicarbonato de sodio y 1.6 mL de acido clorhidrico. Insertar el tap6n en el matraz, mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante 10 min exactamente. Enjuagar el tap6n y las paredes intemas del matraz con agua. Titular el yodo liberado con la soluci6n de tiosulfato de sodio hasta vire a color verde amarillento. Agregar 3.0 mL de SI de almid6n y continuar la titulaci6n hasta la disminuci6n del color azul marino. Titular un blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias. Ca1cular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 4.903 mg de dicromato de potasio. Nota: revalorar la soluci6n frecuentemente.
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N 0 0.1 M TiCl 3 MM 154.3 15.43 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de I 000 mL, colocar 75 mL de acido clorhidrico y agregar 75 mL de soluci6n de tricloruro de titanio (1 :5), mezclar y llevar a volumen con agua. Para valorar la soluci6n, utilizar el aparato descrito en seguida: la soluci6n de tricloruro de titanio por valorar se deposita en un envase conectado a una bureta automatica y dentro del cual se mantiene atm6sfera de hidr6geno. En la titulaci6n se emplea un matraz Erlenmeyer de boca ancha de 500 mL, provisto de un tap6n de hule trihoradado, para insertar el tuba que conecta la bureta, un tuba para permitir la entrada de di6xido de carbono y un tubo de salida. Adaptar agitaci6n mecanica. Todas las uniones deberan ser hermeticas. Adicionar de tal manera que el paso del hidr6geno y del di6xido de carbona sea a traves de recipientes lavadores que contengan soluci6n de tricloruro de titanio (1 :50) para eliminar eualquier traza de oxigeno. Si la soluci6n que se va a titular debe ealentarse antes 0 durante la titulaci6n, conectar al matraz un condensador de reflujo en posici6n vertical a traves del tap6n de hule. Valorar la soluci6n como se indica a eontinuaci6n: en un matraz para titulaci6n antes mencionado, depositar aproximadamente 40 mL de SV de sulfato ferrico am6nieo 0.1 N 0 0.1 M; pasar nipidamente una corriente de di6xido de carbono hasta que todo el aire haya sido eliminado. Agregar la soluei6n de tricloruro de titanio depositado en la bureta, hasta que el punto final se aproxime (cerca de 35 mL). Agregar a traves del tuba de salida 5 mL de SR de Tiocianato de amonio y eontinuar la titulaci6n hasta deeoloraci6n de la soluci6n. Titular un blanco de reaetivos y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad eonsiderando que cada mililitro de SV de sulfato ferrieo am6nico 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 15.43 mg de TiCh. Nota: guardar en envases que puedan eliminar el aire por hidr6geno. SV DE VODATO DE POTASIO 0.05 M MM214.00 KI0 3 10.70 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 10.70 g de yodato de potasio (secar previamente a 110°C por 1. 5 h a 2 h) en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: diluir 25 mL de esta soluci6n a 100 mL con agua. Tomar una aHcuota de 20 mL de la soluei6n anterior, adieionar 2.0 g de yoduro de potasio y 10 mL de soluci6n de aeido sulfurico 1.0 M. Titular eon soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M, agregando 1.0 mL de SI de almid6n cerca del punto final de la titulaci6n. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 3.566 mg de KI0 3 .
Soluciones volumetricas
SV DE YODO 0.1 No 0.05 M I MM 126.90 12.69 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 14 g de yodo en una soluci6n de 36 g de yo duro de potasio en 100 mL de agua, agregar 3 gotas de acido clorhidrico y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en 20 mL de hidr6xido de sodio 1 M Y 10 mL de acido clorhidrico 2 M. Agregar 3 g de bicarbonato de sodio. Titular con SV de yodo, usando SI de almid6n soluble. SV DE YODURO DE TETRABUTILAMONIO 0.01 M C16H36NI MM 369.4 4 g en 1 000 mL. En matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4 g de yo duro de tetrabutilamonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de esta soluci6n, agregar 50 mL de SV de nitrato de plata
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0.01 M, 0.5 mL de acido nitrico 2.0 My titular el exceso de nitrato de plata 0.01 M con SV de tiocianato de amonio 0.01 M, usando soluci6n indicadora de sulfato ferrico am6nico. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de SV nitrato de plata 0.01 M es equivalente a 3.694 mg de C16H36NI. SV DE ZINC 0.1 M
MM 65.39 6.539 g en 1 000 mL. Pesar 6.539 g de SRef de zinc, previamente lavado con los siguientes reactivos: acido clorhidrico al 10 %, agua y acetona (secar a 11 0 °C durante 5 min) y enfriar sobre gel de silice en un desecador. Posteriormente pasarlo a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 80 mL de acido clorhidrico diluido (preparado en un matraz volumetrico de 100 mL al cual se agrega 8 mL de agua y 23.6 mL de acido clorhidrico, llevando a volumen con agua) y 2.5 mL de SR de bromo, calentar ligeramente para disolver, evaporar el exceso de bromo por ebullici6n, enfriar y llevar a volumen con agua. Zn
SV DE YODO 0.1 No 0.05 M
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) Las siguientes soluciones tienen el prop6sito de ser utilizadas para llevar a cabo ajustes 0 mantener un determinado valor de pH, durante la realizaci6n de las pruebas establecidas en las monografias yen los metodos de amilisis contenidos en la FEUM. Estas soluciones se designanin con las siglas SA. Cabe sefialar que para el caso de la medici6n del pH, en el MGA 0701, se establece la manera de preparar las soluciones amortiguadoras de referencia. Para otros casos particulares, como sucede con los anaIisis de Potencia microbio16gica de antibi6ticos (MGA 0100) y Electroforesis (MGA 0311), la preparaci6n de soluciones amortiguadoras especificas, aparecenl en las monografias correspondientes. Definiciones Soluciones amortiguadoras. Se denominan as!, todos los sistemas de disoluci6n formados por acidos debiles y sus sales, bases fuertes 0 debiles y sus sales, en los cuales al adicionar los acidos 0 bases dentro de ciertos limites, no se produce un cambio notable en la concentraci6n de iones hidr6geno. Capacidad amortiguadora. Se refiere a la cantidad de materia que puede ser afiadida a la soluci6n sin que cambie de manera significativa su actividad i6nica. Se define como la relaci6n de cantidad de acido 0 de base, en equivalente-gramo por litro, que puede afiadirse a la soluci6n amortiguadora antes de que cambie en una unidad, su valor de pH. Recomendaciones especiales Los reactivos cristalinos se desecan previamente entre 110 Y 120°C durante 1 h, excepto el acido b6rico. A1macenar las soluciones en envases adecuados y hermeticos. Usar las soluciones dentro de un periodo maximo de tres meses. En los casos en los que la preparaci6n de las soluciones requiera la determinaci6n de su valor de pH, este se verificara como se indica en MGA 0701 yen su caso se ajusta con una soluci6n que contenga el i6n apropiado. Preparar los indicadores y las soluciones reactivo necesarias como se indica en este capitulo. Preparar las soluciones normales 0 molares necesarias, como se indica en este capitulo. El agua para preparar todas las soluciones 0 sus diluciones, debe estar libre de di6xido de carbono.
SA pH 2.8 Pesar 1.9 g de acido aminoacetico y 1.5 g de cloruro de sodio, pasar a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 250 mL de agua y agitar hasta disolver. Ajustar el pH a 2.8, con una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N (aproximadamente 85 mL).
SA 4.62 Pasar a un vasa de precipitados 10 g de acetato de amonio, disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de la soluci6n a 4.62 con una soluci6n de acido acetico 6 M Y llevar a volumen de 100 mL con agua.
SA pH 5.0 Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n y si es necesario ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con soluci6n de acido citrico al 20.0 % (m/v) , llevar al aforo con agua y mezclar.
SA pH 7.0 Pesar 13.6 g de fosfato dibasico de potasio y 4.0 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, que contenga 800 mL de agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n y mezclar. Si es necesario ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con acido fosf6rico 0 soluci6n de hidr6xido de potasio ION, llevar al aforo con agua.
SA pH 7.4 Pasar 70 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de agua, determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con soluci6n de acido fosf6rico al 10.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de ]a soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
SA pH 7.5 Vease SA de Tris-acido clorhidrico pH 7.5 solucion 1.
SA AlCAUNA DE BORATO
8.0
(A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 3.9 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA AlCAUNA DE
8.2
(A.ddo bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M -hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 6.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. llevar a volumen con agua.
SA ...... "-.... ~"-, DE 8.6 (A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 11.8 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA AlCAUNA DE
8.8
(A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y c1oruro de potasio 0.2 M con 15.8 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar volumen con agua.
............------------------------SA pH 2.8
_
Soluciones amortiguadoras
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.0 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 20.8 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.2 (Addo borico-cloruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 26.4 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.4 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 32.1 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.6 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 36.9 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referencia de pH, a 20°C.
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contenga 1.739 g de hidr6xido de sodio y 320 mg de acetato de sodio. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 5.0 M y diluir a 40 mL con alcohol. SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO pH 3.0 En un matraz volumetrico de 100 mL, dis olver 10.0 g de acetato de amonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con SV de acido acetico 5 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIOmACIDO ACETICO pH 4.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIOMAclDO ACETICO pH 4.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a 4.8 con 57 mL de acido acetico. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO ACETICO pH 6.0 En un matraz volumetrico de 500 mL; disolver 100.0 g de acetato de amonio en 300 mL de agua; agregar 4.1 mL de acido acetico glacial. Ajustar el pH a 6.0, si es necesario, con soluci6n de hidr6xido de amonio 10.0 Mode acido acetico 5.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.8 (Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 40.6 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO EDETATO DE SODIO 5.5 Disolver 250 g de acetato de amonio y 15.0 g de edetato de sodio en 400 mL de agua, agregar 125 mL de acido acetico glacial.
SA ALCAUNA DE BORATO 10.0 (Acido borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 43.7 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE CLORHiDRICO pH 3.5 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua y 38 mL de acido clorhidrico 7.0 M. Ajustar el pH a 3.5 con acido clorhidrico 2.0 M 0 hidr6xido de amonio 6.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA CONCENTRADA 6.0 Disolver 160 g de fosfato monobasico de potasio y 40 g de fosfato dibasico de potasio en agua y diluir hasta obtener 2 000 mL de soluci6n. Adicionar con agitaci6n, acido fosf6rico o soluci6n de hidr6xido de potasio (45 en 100), para ajustar la soluci6n de tal forma que cuando esta soluci6n se diluya (1 en 10) con agua, la soluci6n resultante tenga un pH de 6.0 ± 0.1.
SA DE ACETATO DE DE AMONIO pH 8.0 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 109 de acetato de sodio en 60 mL de agua. Llevar a volumen con agua. A partir de una soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 % (densidad aproximada 0.908 g/mL), preparar una soluci6n al 10 % (v/v) y afiadir esta ultima, gota a gota, ala soluci6n anterior, hasta obtener un pH de 8.0.
SA CONCENTRADA DE HIDROXILAMINA pH 7.0 (Clorilidrato de hidroxilamina-hidroxido de sodio-acetato de sodio). A 10 mL de una soluci6n que contenga 3.6 g de clorhidrato de hidroxilamina, agregar 10 mL de una soluci6n que
SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDROXIDO DE AMONIO EN ALCOHOL 8.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 50.0 g de acetato de amonio en 800 mL de agua y 200 mL de alcohol.
SAALCALINA DE SORATO pH 9.0
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE pH 4.0 Vease SA de Sulfato de cobre pH 4. O.
SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-AcIDO ACETICO pH 4.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 136.0 g de acetato de sodio y 77.0 g de acetato de amonio en 600 mL de agua; agregar 250 mL de acido acetico glacial y mezclar. Ajustar el pH a 4.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE LlTIO pH 5.5 (Addo acetico-hidr6xido de lido) A 840 g de hidr6xido de litio agregar 2 000 mL de agua, agitar y agregar 1 465 mL de acido acetico glacial, cuando todos los s61idos se han disuelto, diluir con agua a 5 000 mL. Ajustar el pH a 5.5 con acido acetico glacial.
SA DE ACETATO DE ";;;_IJI,-,,-_,... IIJ_ pH 2.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.0 g de acetato de sodio anhidro en 840 mL de agua; agregar acido acetico glacial (alrededor de 155 mL), para ajustar el pH a 2.8. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE POTASIO-AcIDO ACETICO pH 4.3 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 14 g de acetato de potasio en 20.5 mL de acido acetico Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE U _ I J I ...'-II""I.'..... I I J ' _ pH 3.4 Mezclar 5 mL de soluci6n de acetato de sodio anhidro 0.1 M con 95 mL de soluci6n de acido acetico 0.1 M.
Ajustar el pH a 8.5 con soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 % (densidad aproximada 0.908 g/mL).
SA DE ACETATO DE SODIO pH 5.5 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 20.0 g de acetato de sodio trihidratado en 80.0 mL de agua. Ajustar el pH a 5.5 mediante la adici6n por goteo, de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO pH 6.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.1 g de acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a 6.0 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO 0.1 M-AcIDO ACETICO pH 5.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar 6.0 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO 1.0 M-AcIDO ACETICO 1.0 M pH 5.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 140 mL de una soluci6n de acetato de sodio trihidratado 1.0 M y agregar 60.0 mL de acido acetico 1.0 M. Ajustar el pH a 5.0. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 3.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a 3.7 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. Antes de usarla, reajustar el pH a 3.7 con acido acetico glacial 0 acetato de sodio anhidro. SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.44 g de acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua. Agregar gota a gota acido acetico glacial para ajustar el pH a 4.0. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.3 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.99 g de acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar 17.7 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO ANHIDRO-AcIDO ACETICO pH 4.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 63.0 g de acetato de sodio anhidro en 400 mL de agua; agregar 90.0 mL de acido acetico 5.0 M. Ajustar el pH a 4.5. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.5 PARA LA DETERMINACION DE LIMITE DE HIERRO En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 111 g de acetato de sodio trihidratado en 600 mL de agua; agregar 75.4 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO TRIHIDRATADO-AcIDO ACETICO 2 N pH 4.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 2.99 g de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua; agregar y 14.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.6 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 5.4 g de acetato de sodio en 50 mL de agua; agregar 2.4 g de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a 4.6, si es necesario.
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE pH 4.0
Soluciones amortiguadoras
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 27.2 g de acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua; agregar gota a gota acido acetico para obtener un pH 4.7. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE .;;;;vun",,=,.....'... u..J'V pH 5.5 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 54.4 g de acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, calentar a 35°C si es necesario. Enfriar, agregar lentamente 10.0 mL de acido acetico anhidro, mezclar. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE
u_IU'I_-I"'\'-'
5.6 En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 12.0 g de acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, agregar 0.66 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE "'-11_11.1 .....'-1"'\'.... 1 .....' _ 2.0 M-DITIZONA 4.7 En un matraz volumetrico de 500 disolver 136.1 g de acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Mezclar 250 mL de esta soluci6n con 250 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M. Agitar dos veces con unos mililitros de una soluci6n de ditizona al 0.01 % (m/v) en cloroformo, recientemente preparada y filtrada. Agitar con tetracloruro de carbono hasta que el extracto sea incoloro y filtrar la capa acuosa para remover las trazas de tetracloruro de carbono. SA DE ACETATO DE ..:JI_un..'-,..,.'uILl''4..I 2.0 N 4.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 3.59 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar 11.8 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO
2.0
N
4.9 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.34 g de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua, 9.1 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE
..:lI.....,u .....'-,..,.'.... IIU''4..I
2.0
N
5.1 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.08 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar 6.3 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE .... '4..IUI'Io..'-,..,.''"''1
2.0 N
5.2 En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 5.23 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
167
5.8 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE u'4..III.I .....'-,..,.'uIU''4..I 2.0 N 5.3 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.61 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, y agregar 4.4 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE
.,;jI'4..IUI ....'-,..,.'.... IU''4..I
2.0 N
5.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de acetato de sodio trihidratado en 400 mL de agua, agregar 3.8 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE .... '4..11../11 ..... -,..,....... 2.0 N 5.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.98 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar 3.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATOS 0.1 N 4.6 SR de acetato de sodio: SV de acido acetico 0.1 N (44.9: 55 .1). SA DE ACETONA En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 8.15 g de acetato de sodio trihidratado y 42.0 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua, agregar 68.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 My 150 mL de acetona. Mezclar y diluir con agua a volumen. SA DE _'-'IIU'4..I 2.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.7 mL de acido acetico y 6.18 g de acido b6rico en 600 mL de agua. Ajustar el pH a 2.0 con hidr6xido de sodio 0.5 M. Llevar a volumen con agua.
3.7 SADE En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 15.0 mL de acido acetico 5.0 M, 60 mL de alcohol y 20 mL de agua. Aj ustar el pH a 3.7 con hidr6xido de amonio 10M. Llevar a volumen con agua. SADE
IIUI,,,,,,,I"\.IU"'"
DE POlASIO
5.0 En un matraz volumetrico de I 000 agregar 120 mL de soluci6n de acido acetico glacial al 0.6 % (m/v) , 100 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 M Y 200 mL de agua y mezclar. Ajustar el pH a 5.0 con soluci6n de acido acetico glacial al 0.6 % (m/v) 0 soluci6n hidr6xido de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.7
168
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE ACIDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M pH 8.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 24.736 g de acido b6rico en 800 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M. Llevar a volumen con SV de hidr6xido de sodio O.l M.
SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 1.8 En un matraz vo1umetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 20.4 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO BORICO-HiDROXIDO DE SODIO 1.0 M pH 9.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.20 g de acido b6rico en 500 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con 41.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M, llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO DE POT ASIO pH 2.0 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 13.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACtDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO 1.0 M-METANOL En un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2.1 g de acido b6rico, disolver en 28 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. L1evar a vo]umen con agua. Mezc1ar con un volumen igual de metanol. SA DE ACIDO CiTRICO pH 6.0 (Acido citrico-hidroxido de sodio) Pasar 2.5 g de acido citrico a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disoluci6n. Ajustar a pH 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N, llevar al aforo con agua y mezclar. SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.1 M-CLORURO DE POTASIO pH 2.0 Vease SA de cloruros 0.1 MpH 2. O. SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.2 M-CLORURO DE POT ASIO 0.2 M pH 2.0 En un matraz de 200 mL, mezc1ar 10.0 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M con 88.0 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M. Ajustar el pH a 2.0 ± 0.1 con acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 1.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 85.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO CLORHiDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 53.2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 1.6 En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 32.4 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M.,Llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO SORICO-HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M pH 8.4
SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE POT ASIO pH 2.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 7.8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACIDO FOSFORICO pH 7.0 Pasar 11.2 g de acido fosf6rico a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar, ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio al 50 % (m/v) , llevar al aforo con agua y mezclar. SA DE ACIDO FOSFORICO-DIETILAMONIO pH 6.0 Vease SA de die til am ina-fosfato pH 6. O. SA DE ACIDO TARTARICO-TARTRATO DE SODIO pH 3.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.5 g de acido L-tartarico y 2.3 g de tartrato de sodio dihidratado en 500 mL de agua. Llevar a un volumen con agua. SA DE ACIDO TIOBARBITURICO-CITRATO DE SODIO pH 2.0 Soluci6n 1. En un matraz volumetrico 500 mL disolver 5.0 g de acido tiobarbirurico en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 4.0 M. Llevar a volumen con agua. Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 250 mL diso1ver 37.0 g de citrato de sodio en 32.0 mL de acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. Mezc1ar las dos soluciones y ajustar el pH de la soluci6n a 2.0. SA DE BARBITAL pH 7.4 (Barbital sodico al 2.946 0/0, acetato de sodio al 1.944 0/0, acido dorhidrico, doruro de sodio al 8.5 0/0) En un matraz volumetrico de 250 mL, mezclar 50 mL de una soluci6n que contiene de acetato de sodio all.944 % (m/v) y de barbital s6dico al 2.946 % (m/v), con 50.5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M. Agregar 20 mL de soluci6n de cloruro de sodio al 8.5 % (m/v). Llevar a volumen con agua. SA DE BARBITAL pH 7.6 Disolver 15.0 g de barbital s6dico en 700 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 con acido clorhidrico diluido (preparado con
Soluciones amortiguadoras
23.6 mL de acido clorhidrico llevados a 100 rnL en un matraz volumetrico) y filtrar. SA DE BARBITAL 8.4 En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver 8.25 g de barbital s6dico en 800 rnL de agua. Llevar a un volumen con agua SA DE BARBITAL (Barbital-barbital sodico-Iactato de calcio) En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver l.38 g de barbital, 8.76 g de barbital s6dico y 380 mg de lactato de calcio, en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE BARBITAL 0.1 M 8.6 En un matraz volumetrico de 1 000 mL mezclar 129 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M con soluci6n de barbital s6dico 0.1 MpH 8.6, para llevar a volumen 1 000 mL. SA DE BICARBONATO pH 9.7 (Bicarbonato de sodio 0 carbonato acido de sodiocarbonato de sodio) En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 8.4 g de bicarbonato de sodio y 10.6 g de carbonato de sodio en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
169
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.6 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 11.1 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Nota: esta soluci6n ser usada como soluci6n de referena 20°C. cia de SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.8 de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 16.5 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. \AlJLll" ..' ....U , V
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 5.0 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 My 22.6 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO
5.2
SA DE BIFTALATO DE POTASIO 0.5 M 6.4 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 100.0 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 6.4 con soluci6n de hidr6xido de sodio 10M. Llevar a volumen con agua.
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M y 28.8 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO
SA DE BIFTALATO DE POTASiO NEUTRAUZADO
4.2 ,AI,a" .." ••,,,,,,, de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 My 3.0 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.4 \JU'JlJl"'''''U,,",u de 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M y 6.6 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M ajustar el a 4.4. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO 4.4 , ..... J, .. "'''''uu,'U de potasio-hidroxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumetrico de 200 rnL, disolver 2.042 g de biftalato de potasio (ftalato acido de potasio) en 50 mL de agua y afiadir 7.5 mL de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
5.2 (Biftalato de potasio-hidroxido de sodio 0.1 M) En un matraz volumetrico de 100 mL disolver l.02 g de biftalato de potasio en 30.0 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M llevar a volumen con agua. Nota: esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referenda de pH a 20°C.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
5.4 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 34.1 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.6 UHi-<>I.",i-o de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 38.8 rnL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL pH 8.4
170
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.8 (Biftalato de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 2,4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.2 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHIDRICO pH 2.6 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 35.4 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 2.8 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.9 mL de soluci6n de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3.0 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.3 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3.4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 10.4 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHIDRICO pH 3.6 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.3 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Nota: esta soluci6n se puede emplear como una soluci6n estandar de referencia de pH, a 20°C. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3,6 SOLUCION 1 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezc1ar 250.0 mL de SR biftalato de potasio 0.2 M con 11.94 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHiDRICO pH 3.8 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 2.9 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.8
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO CLORHIDRICO 4,0 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE dlln.. "lU1'~'"A"-" 0.2 M En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 7.97 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. 1Lo • •
SA DE BORATO pH 7.5 (Acido borico-tetraborato de sodio-cloruro de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.5 g de acido b6rico, 2.85 g de tetraborato de sodio y 2.5 g de c1oruro de sodio en 800 mL de agua para producir 1 000 mL. Ajustar el pH a 7.5; si es necesario. Llevar a volumen con agua. Nota: almacenar a una temperatura de 2 a 8 0c.
SA DE BORATO pH 8.0 Vease SA Alcalina de borato pH 8. O. SA DE BORATO pH 8.4 Vease SA de Acido borico-hidroxido de sodio 0.1 MpH 8.4. SA DE BORATO pH 9.0 (Acido borico-cloruro de potasio 0.1 M-hidroxido de sodio 0.01 M) Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.18 g de acido b6rico en 800 mL de c1oruro de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con cloruro de potasio 0.1 M. Soluci6n B. Preparar una so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. Mezclar 1 000 mL de la soluci6n A con 420 mL de la soluci6n B. Nota: la soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referencia de pH, a 20°C. SA DE BORATO 0.0015 M pH 8.0 Vease SA de Tetraborato de sodio 0.0015 MpH 8.0. SA DE BORATOS pH 9.0 (Acido borico-cloruro de potasio-hidroxido de sodio) Vease SA de Boratos pH 9. a (Acido borico-cloruro de potasio 0.1 M-hidroxido de sodio 0.01 M). SA DE CARBONATO ACIDO DE SODIO pH 9.7 Vease SA de Bicarbonato de sodio pH 9.7. SA DE CITRATO DE SODIO 0.034 M-CLORURO DE SODIO 0.101 M pH 7.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 10.0 g de citrato de sodio y 5.90 g de c1oruro de sodio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.8 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
Soluciones amortiguadoras
SA DE CITRATOS pH 7.8 Vease SA de Citrato de sodio 0.034 M-cloruro de sodio 0.101 MpH 7.8. SA DE CITROFOSFATOS pH 4.5 (Addo citrieo-fosfato dibasieo de sodio) Tomar 30 volumenes de fosfato dibasico de sodio 0.2 M y adicionar acido citrico O.l M hasta a1canzar un pH de 4.5 (aproximadamente 36 volumenes). SA DE CITROFOSFATOS 5.0 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 48.5 mL de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATOS 5.5 (Addo cit:rieo-fosfato dibasico de sodio anhid:ro) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 56.85 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio anhidro al 2.84 % y mezclar con 43.15 mL de soluci6n de acido citrico al 2.84%. SA DE CITROFOSFATOS 6.0 (Addo eit:rieo-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 36.8 mL de una so1uci6n de acido citrico al 2.1 % y mezclar con 63.2 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 %. SA DE CITROFOSFATOS eit:rico-fosfato dibasico de En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 36.85 mL de soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. 6.0 SOLUCION 2 SA DE CITROFOSFATOS cit:rieo-fosfato dibasico de sodio) Pesar 9.67 g de acido citrico y 22.4 g de fosfato dibasico de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 100 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH de esta so1uci6n a 6.0 como se indica en MGA 0701 con acido citrico fosfato dibasico de sodio. SA DE CITROFOSFATOS 6.5 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 29.0 mL de una soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATOS 6.8 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 22.7 mL de una soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) con 77.3 mL de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 % (m/v).
171
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8 SOLUCION 1 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) Pesar 27.5 g de fosfato de sodio dibasico y 4.77 g de acido citrico, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua. SA DE CITROFOSFATOS 7.0 (Addo cit:rico-fosfato dibasieo de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 82.4 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 17.6 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL). SA DE CITROFOSFATOS 7.2 (Addo cit:rico-fosfato dibasieo de mezclar 87.0 mL de En un matraz volumetrico de 100 soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 13.0 mL de soluci6n de acido citrico SA DE CITROFOSFATOS 7.6 (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 6.35 mL de soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATO
URDJ'o'I.';:'II'I..8U
DE POTASIO
5.3 Vease SA de Fosfato dibasico de potasio-acido citrico pH 5.3.
SA DE CLORURO DE ",""IVI_.,.II_- • .. L.I., ........"", ............ DE AMONIO Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 disolver y llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de amonio al 75.0 % (v/v), mezclar. SA DE CLORURO DE DE AMONIO pH 8.0 En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 1.07 g de cloruro de amonio en 50 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0, agregando una soluci6n diluida de hidr6xido de amonio (l :30) preparada con 400 mL de soluci6n de amoniaco de 28 a 30 % diluida a 1 000 mL con agua. Llevar a volumen con agua. SA DE CLORURO DE DE AMONIO pH 9.5 En un matraz volumetrico de 250 mL disolver 33.5 g de cloruro de amonio en 150 mL de agua, agregar 42.0 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M. Llevar a volumen con agua. Nota: conservar en envases de polietileno. DE SA DE ClORURO DE "'""IVI_I'IIlII_-I . . <-I· .... "-"'... • AMONIO 10.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 70 g de cloruro de amonio en 500 mL de agua, agregar 300 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio de 28 - 30 % (densidad aproximada de 0.908 g/mL). Ajustar el pH a 10.0 can soluci6n de hidr6xido de amonio de 28-30 % agregandola gota a gota. Llevar a volumen con agua.
SA DE CITRATOS pH 7.8
172
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE AMONIO 10.7 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 67.5g de cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 570 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio al 28 - 30 %. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO 11.0
ri. . .
SA DE DIETILAMONIO·fOSfATO
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 53.5 g de cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 480 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 % (densidad aproximada de 0.908 g/mL). Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO 10.0 M 10.0 En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 5.4 g de cloruro de amonio en 20.0 mL de agua, agregar 35.0 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 10.0 M y llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO 10.0 M pH 10.9
DE
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 67.5 g de cloruro de amonio en 800 mL de hidr6xido de amonio 10.0 M. L1evar a volumen con hidr6xido de amonio 10.0 M.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE AMONIO 10.0 M pH 10.9 DILUIDA En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 2.0 mL de la soluci6n amortiguadora de cloruro de amonio-hidr6xido de 10.9, con 800 mL de agua. Llevar a volumen con amonio agua.
SA DE CLORURO DE HIDROXILAMONIO pH 3.1 En un matraz volumetrico de cloruro de 100 mL disolver 6.9 g de cloruro de hidroxilamonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH 3.1, con una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. Llevar a vo1umen con agua.
SA DE CLORURO DE PALADIO En un matraz Erlenmeyer de 250 mL, pesar 500 mg de cloruro de paladio y anadir 5 mL de acido clorhidrico concentrado. Calentar la mezcla en un banD de agua y anadir poco a poco, 200 mL de agua caliente. Continuar con el calentamiento y agitar suavemente hasta que se complete la disoluci6n. Llevar a volumen con agua. Tomar una alicuota de 50 mL y llevar a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de soluci6n de acetato de sodio 1.0 M y 9.6 mL de acido clorhidrico 1.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORUROS 0.1 M
SA DE DIETANOLAMINA (Dietanolamina-cloruro de mal!!nesilo-3IcilJlo '..,"" ...... u.~ En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 96.4 g de dietanolamina en 400 mL de agua y afiadir 0.5 mL de una soluci6n de cloruro de magnesio al 18.6 % (m/v). Ajustar a pH de 10.0 con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
2.0
de clorhidrico 0.1 M) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.57 g de cloruro de potasio en 600 mL de agua, agregar 119.0 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 My llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE AMONIO pH 10.7
6.0
(UlletilaIlnOllio·-2,cido fosf6rico 6.0) En un matraz volumetrico de 500 mL, depositar 68.0 mL de acido fosf6rico y llevar a un volumen con agua. A 25 mL de esta soluci6n, agregar 450 mL de agua y 6 mL de dietilamina. Ajustar si es necesario, a pH de 6.00 ± 0.05, con dietilamina o acido fosf6rico. Llevar a un volumen con agua.
SA DE fOSfATO DE POTASIO
5.0
Vease SA de Fosfatos pH 5.0.
SA DE fOSfATO pH 5.3
DE
Soluci6n A de fosfato dibasico de potasio 1.0 M. Disolver 174.18 g de fosfato dibasico de potasio anhidro en 800 mL de agua. Soluci6n B de acido citrico 1.0 M. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 210.14 g de acido citrico monohidratado en 500 mL. Llevar a volumen con agua. En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 100 mL de soluci6n A con 38.0 mL de la soluci6n B. Llevar a volumen con agua.
SA DE fOSfATO
UICIA~IIL.U
DE
6.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 28.4 g de fosfato dibasico de sodio. Llevar a volumen con agua. A esta soluci6n agregar una soluci6n de acido citrico 0.1 M, hast a ajustar el pH a 6.0. Nota: la relaci6n de volumenes es alrededor de 63:37. UILlI"",.:»I'--"'I.J
DE SODIO CiTRICO
1""'t.1IJ"""-I'''I.'--''IU'IJ
4.5
(Fosfato dibasico de sodio dodecahidratado-acido citrico) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 21.02 g de acido citrico en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con una soluci6n que contiene 35.82 g de fosfato dibasico de sodio dodecahidratado en 1 000 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE fOSfATO DIBAslCO DE SODIO DODE· 5.4 En un matraz volumetrico de 200 mL, disolver en 150 mL de agua 2.92 g de fosfato dibasico de sodio dodecahidratado y 1.05 g de acido citrico en 150 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con SR de acido fosf6rico 0 de hidr6xido de sodio. Llevar a volumen con agua.
Soluciones amortiguadoras
SA DE FOSFATO-DIETllAMINA Vease SA de dietilamonio-fosfato pH 6. O. SA DE FOSFATOS 2.0 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de fosfato dibasico de sodio y 3.40 g de fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Si es necesario, ajustar el a 2.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 2.2 fosforico-hidroxido de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 6.7 mL de acido fosf6rico con 50 mL de una soluci6n de hidr6xido Llevar a volumen con agua. de sodio al 4 % DE FOSFATOS 2.5 monobasico de ... ,nd~QJ",ii"" En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 100 g de fosfato monobasico de en 800 mL de agua. el a 2.5 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. .... ~<, .. ~.>~
2.5 En un matraz volumetrico de 500 mezclar con 4.9 g el de acido fosf6rico diluido con 250 mL de agua. a 2.5 con soluci6n de hidr6xido de sodio diluida. Llevar volumen con agua.
mezclar 0.7 mL de matraz volumetrico de 1 000 fosf6rico en 100 mL de agua. Llevar a un volumen 900 mismo disolvente. el 3.0 con soIud6n de hidr6xido de sodio concentrada. Llevar a volumen agua.
3.0 .... ~" .. ~,,~ monobasico OfP05 En un matraz volumetrico de 250 disolver 34 g de fosfato monobasico de en 200 mL de agua. el a 3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua. DE FOSFATOS 3.0 monobasico de 0.005 En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 3.40 g de fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el a 3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 3.0 dibasico de Disolver 7.l g de fosfato dibasico de sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con acido fosf6rico y diluir con ~gua hasta obtener 1 000 mL de soluci6n.
173
3.2 SA DE FOSFATOS (Fosfato monobasico de potasio 0.01 Pesar 1.361 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y nevar al aforo con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar el a 3.2 con acido fosf6rico 0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 M. SA DE FOSFATOS 3.2 monobbico de sodio-acido *"",,*"" ... "''''' En un matraz volumetrico de 1 000 agregar 100 mL de una soluci6n de acido fosf6rico al 0.25 % Llevar al volumen con una soluci6n de fosfato monobasico de sodio al 0.4 % Si es el a 3.2. SA DE FOSFATOS 1L'~<,~-~4-~ dibasico de sodio-acido una soluci6n de 35.8 de fosfato dibasico de sodio. el a 3.2 con acido fosf6rico diluido. En un matraz volumetrico de 000 diluir 100 mL de esta soluci6n. Llevar a volumen con agua.
En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 68.0 g de fosfato monobasico de en 900 mL de agua. el a 3.5 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua.
dibasico de sodio-fosfato monobasico de En un matraz volumetrico de 000 disolver 5.04 g de sodio y 3.01 de fosfato monobasico fosfato dibasico de en 800 mL de agua. el a 4.0 con acido Llevar a volumen con agua.
FOSFATOS En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 6.8 g de fosfato monobasico de en 700 mL de agua. el a 4.0 con acido fosf6rico a] 10% Llevar a volumen con agua .
SA DE FOSFATOS En un matraz volumetrico de disolver 13.61 g de fosfato monobasico de en 750 mL de agua. Si es neceajustar el con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 o con acido clorhidrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua. Nota: si se esterilizar la soluci6n en autoclave a 120 °C durante 20 min. el a 4.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS 4.75 monobasico de .... .-.lCO.,,'.n. En un matraz volumetrico de 1 000 diluir 100 mL de fosfato monobasico de potasio 0.5 M en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.75 con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATO-DIETILAMINA
174
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE FOSFATOS 4.9 (Fosfato monobasico sodio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver 40 g de fosfato monobasico de sodio y 1.3 g de hidr6xido de sodio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 4.9 con acido sulfurico 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 6.0 (Fosfato monobasico de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g de fosfato monobasico de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el con soluci6n de hidr6xido de sodio concentrada. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 5.0 Pesar 2.72 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 2000 mL, conteniendo 1 600 mL de agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n, si es necesario ajustar el pH a 5.0 con so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.2 llevar al aforo con agua y mezclar.
SA DE FOSFATOS IU·~.,"'~<.~ monobasico de Dotasio-hiclroxiclo de En un matraz volumetrico de 1 000 soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 con 28.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 5.4 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de J)otasl~[)} En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g de fosfato dibasico de sodio y 13.61 g de fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con soluci6n de acido fosf6rico 0.05 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 6.2 monobasico de de En un matraz volumetrico de 1 000 soluci6n de fosfato monobasico de con 43.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 5.5 dibasico de sodio-fosfato monobasico de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diso1ver 35.81 g de fosfato dibasico de sodio y 13.61 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 6.4 OJ",..,1t~.c"" monobasico de de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de con soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 63.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.5 MEZCLADO (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver 13.61 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 35.81 g de fosfato dibasico de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. Mezclar 96.4 mL de la soluci6n I con 3.6 mL de la so1uci6n II. SA DE FOSFATOS 5.8 (Fosfato dibasico de sodio dihidratado-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.19 g de fosfato dibasico de sodio dihidratado y 8.25 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 6.5 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 1.76 g de fosfato dibasico de sodio y 2.43 g de fosfato monobasico de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 6.5 (Fosfato monobasico de de En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M y 15.20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 6.5 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de notasl0edetato disodico-cloruro de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 60.5 g de fosfato dibasico de sodio y 46.0 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Agregar 100 mL de soluci6n de edetato dis6dico 0.02 M y 20.0 mg de cloruro de mercurio (II). Llevar a volumen con agua. 11'>11£1> ... "" . . . . . . ""
SA DE FOSFATOS 5.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con 18.6 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 6.0 (Fosfato dibasico de sodio-acido citrico) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 63.2 mL de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 36.8 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL).
SA DE FOSFATOS pH 4.9
SA DE FOSFATOS (Fosfato monobasico de de En un matraz volumetrico de 1 000 soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 89 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Sofuciones amortiguadoras
SA DE FOSFATOS 6.8 (Fosfato dibasico de sodio-addo citric 0 ) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 77.3 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL), con 22.7 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL). SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de fosfato monobasico de potasio y 3.55 g de fosfato dibasico de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 6.8 MEZCLA (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 28.80 g de fosfato dibasico de sodio y 11.45 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con 118.25 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato tribasico de sodio) Mezclar 3 volumenes de SV de acido clorhidrico 0.1 N con un volumen de SV de fosfato tribasico de sodio 0.2 M. Ajustar el pH a 6.80 ± 0.05, si es necesario, agregando soluci6n de acido clorhidrico 2 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 500 mg de fosfato dibasico de sodio anhidro y 301 mg de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M Y 29.54 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de sodio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de sodio (136 giL) con 29.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Ajustar pH en el intervalo de 6.9 a 7.1. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5 g de fosfato monobasico de potasio y 11.0 g de fosfato dibasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido
175
fosf6rico 2 M 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 M, mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 7.0 MEZCLA (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 4.54 g de fosfato monobasico de potasio, disolver y llevar al aforo con agua, y mezclar. Soluci6n 2. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 4.73 g de fosfato dibasico de sodio, disolver y llevar al aforo con agua, y mezclar. Mezclar 38.9 mL de la soluci6n 1 con 61.1 mL de la soluci6n 2. Ajustar a un pH de 7.0 empleando la soluci6n de fosfato dibasico de sodio gota a gota. SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato dibasico de sodio anhidro 0.1 M-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 28.4 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y 18.2 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 SOLUCION 1 (Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 5.76 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y 3.55 g de fosfato monobasico de potasio. Llevar a volumen con agua y ajustar el pH con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL). Si es necesario, esterilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C y ajustar el pH. SA DE FOSFATOS pH 7.2 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de una soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 175 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Si es necesario, ajustar el pH a 7.2 con soluci6n 2 M de hidr6xido de potasio 0 acido fosf6rico (1 440 giL). Llevar a volumen con agua. Si se requiere, esterilizar la so1uci6n durante 20 minutos en autoclave a 120°C y ajustar el pH si es necesario. SA DE FOSFATOS pH 7.3 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Ajustar el pH a 7.3 con soluci6n 1.0 M de hidr6xido de potasio. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.4 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 197.5 mL de soluci6n 0.2 M de hidr6xido de sodio. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8
176
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE FOSFATOS (Fosfato monobasico de de sodio) Pesar 1.36 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver con 50 mL de agua. Agregar 39.l mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el de la soluci6n a 7.4 ± 0.1 como se indica en MGA 0701 con soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N 0 acido fosf6rico. SA DE FOSFATOS 7.5 monobasico de de En un matraz volumetrico de 1 000 fosfato monobasico de potasio 0.2 M. hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
con
SA DE FOSFATOS """,.,-t .. 11-"" monobasico de Do'taslo-hi
SA DE FOSFATOS pH 7.4 SOLUCION 2
SA DE FOSFATOS 9.0 (Fosfato dibasico de potasio) Pesar 34.8 g de fosfato dibasico de potasio. Pasar a un vasa de precipitados de 1 000 mL, agregar 900 mL de agua, disolver y ajustar el pH a 9.0 potenciometricamente, empleando so1uci6n de acido clorhidrico 3 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 1 se requiera. SA DE FOSFATOS 10.0 dibasico de sodio-fosfato tribasico de A un volumen de 100 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 agregar 6 mL de soluci6n de fosfato tribasico de sodio 0.25 M. SA DE FOSFATOS 11.0 Mezclar 110 mL de soIuci6n de fosfato dibasico de sodio 0.25 llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua, determinar el y si es necesario a 11 ± 0.1. SA DE FOSFATOS 12.0 lIJ'n<,-II--... dibasico de sodio-hidroxido En un matraz volumetrico de 100 mezclar 5.44 g de fosfato dibasico de sodio con 36.5 mL de SR de hidr6xido de sodio y aproximadamente 40.0 mL de agua. Mezclar y hasta su disoluci6n completa. Llevar a volumen con agua. 1ICfi
SA DE FOSFATOS 0.02 M monobasico de sodio nia.iin .. ",lI-onn En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 3.1 g de fosfato monobasico de sodio dihidratado en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con una soluci6n de acido fosf6rico diluido (1: 10). Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.02 M 3.0 monobasico de sodio dihidratado-acido fosforico Vease SA de Fosfatos O.02M pH 3.0 (Fosfato monobasico de sodio dihidratado).
SA DE FOSFATOS 0.02 M (Fosfato monobasico de de sodio) En un matraz volumetrico de 500 mL, mezclar 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 46.8 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a vo1umen con agua. SA DE FOSFATOS 0.025 M pH 7.0 (SA 0.063 M de fosfatos pH 7.0) Mezclar un volumen de SA de fosfatos 0.063 MpH 7.0 con 1.5 volumenes de agua. SA DE FOSFATOS 0.03 M 7.0 (Fosfato dibasico de fosforico) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.2 g de fosfato dibasico de potasio en 900 mL de agua para croma-
Soluciones amortiguadoras
tografia. Ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 empleando acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua para cromatografia.
SA DE FOSFATOS 0.05 M 2.6 (Fosfato monobasico de sodio dihidratado) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.80 g de fosfato monobasico de sodio dihidratado en 900 mL de agua. Ajustar el pH a exactamente 2.6. Llevar a volumen con agua. 3.0 SA DE FOSFATOS 0.05 M J10~nalto monobasico de sodio dihidratado-acido fosforico) Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 3.45 g de fosfato monobasico de sodio dihidratado en agua. Llevar a volumen con agua. Soluci6n B. En un matraz volumetrico de 500 mL, diluir 2.45 g de acido fosf6rico en agua. Llevar a volumen con agua. A un volumen de la soluci6n afiadir soluci6n B hasta que la mezcla se ajuste a un pH de 3.0. SA DE FOSFATOS 0.05 M 4.5 (Fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.80 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. El pH de la soluci6n es de 4.5. SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.7 monobasico de potasio-clonlf'o de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.80 g de fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH exactamente a 4.7 con soluci6n de cloruro de sodio diluida alIO % (m/v). Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 5.0 (Fosfato monobasico de potasio) Pesar 13.60 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar a pH 5.0 ± 0.1, con soluci6n de hidr6xido de potasio al 45 % (m/v). SA DE FOSFATOS 0.05 M, pH 6.25 (Fosfato dibasico de sodio anhidro-acido fosfOrico) Disolver 7.1 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en 1 000 mL de agua, ajustar el pH a 6.25 con acido fosf6rico. SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0 (Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de sodio monohidratado-acido fosforico) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.18 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y 3.65 g de fosfato monobasico de sodio monohidratado en 950 mL de agua. Ajustar el a 7.0 con acido fosf6rico diluido. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.067 M pH 7.0 monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio) Soluci6n A. Disolver 0.908 g de fosfato monobasico de potasio en agua suficiente para 100 mL.
177
Soluci6n B. Disolver 2.38 g de fosfato dibasico de sodio en agua suficiente para 100 mL. Mezclar 38.9 mL de la solucion A, con 61.1 mL de solucion B.
SA DE FOSFATOS 0.1 M K,'~., .. ~,>~ monobasico de sodio En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 15.60 g de fosfato monobasico de sodio dihidratado en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.1 M 7.0 dibasico de sodio dodecahidratado-fosfato monobasico de potasio) Soluci6n A. Disolver 17.9 g de fosfato dibasico de sodio dodecahidratado en agua suficiente para 500 mL. Soluci6n B. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en agua suficiente para 500 mL. A un volumen de la soluci6n agregar el volumen de soluci6n B suficiente hasta obtener un pH de 7.0. La mezcla de volumenes es de 2: 1 aproximadamente. SA DE FOSFATOS 0.1 MpH 7.4 (Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro) Pesar 2.62 g de fosfato monobasico de sodio y 11.50 g de fosfato dibasico de sodio anhidro, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. SA DE FOSFATOS 0.1 M 8.0 (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 0.523 g de fosfato monobasico de potasio y 16.73 g de fosfato dibasico de potasio. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 6.8 (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 51 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con suficiente soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M para ajustar el pH. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 7.5 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 27.22 g de fosfato monobasico de potasio en 930 mL de agua y ajustar el pH a 7.5 con soluci6n de hidr6xido de potasio con 300 giL. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.33 M pH 7.5 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) Soluci6n A. Disolver 119.31 g de fosfato dibasico de sodio en agua suficiente para 1 000 mL. Soluci6n B. Disolver 45.36 g de fosfato monobasico de potasio en agua suficiente para 1 000 mL. Mezclar 85 mL de solucion A y 15 mL de solucion B. Ajustar el pH a 7.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 2.6
178
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE FOSFATOS 1.0 M pH 8.0 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 136.1 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Ajustar el pH a 8.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 2.0 M 6.8 (Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 51 mL de soluci6n de fosfato monobasico de sodio al 2.72 % (m/v) con 49 mL de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.16 % (m/v) y si es necesario, ajustar el pH a 6.8. Almacenar entre 2 y 8°C. SA DE FOSFATOS 15 7.0 Vease SA de Fosfatos pH 7.0 (fosfato dibasico de sodiofosfato monobasico de potasio). SA DE FOSFATOS Al1 % 6.0 (Fosfato dibasico de potasio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 2.0 g de fosfato dibasico de potasio y 8.0 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL). SA DE FOSFATOS pH 6.0 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.16 g de fosfato dibasico de sodio y 7.96 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL).
la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es necesario, ajustar el a 8.0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1440 giL). SA DE FOSFATOS 0.2 M 1 Disolver 35.0 g de fosfato dibasico de potasio en 1 000 mL de agua y agregar 2 mL de hidr6xido de potasio 10 N. Esterilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Ajustar el pH con acido fosf6rico 18 N 0 hidr6xido de potasio 10Na 10.5±0.1. SA DE FOSFATOS PARA PANCREATINA (Fosfato dibasico de sodio dodecahidratado-fosfato monobasico de de sodio) disolver 3.3 g de En un matraz volumetrico de 100 fosfato dibasico de sodio dodecahidratado, 1.4 g de fosfato monobasico de potasio y 0.33 g de cloruro de sodio. Llevar a volumen con agua. SADE (Fosfato dibasico de sodio-doruro de sodio-albumina bovina) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis01ver 10.75 g de fosfato dibasico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 1.0 g de albumina bovina en agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a 7.2 inmediatamente antes de usar, ya sea con hidr6xido de sodio 2 M 0 con acido fosf6rico al 10 %. SA DE FOSFATOS-AZIDA (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio-azida de sodio) En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.124 g de fosfato monobasico de potasio, 4.210 g de fosfato dibasico sodio, 1.17 g de c1oruro de sodio y 100 mg de azida de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS Al10 % pH 6.0 (Fosfato dibasico de potasio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 20.0 g de fosfato dibasico de potasio y 80.0 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esteri1izar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS-ClORUROS (Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodiocloruro de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 2.5 g de fosfato monobasico de sodio, 2.523 g de fosfato dibasico de sodio y 8.2 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el pH con soluci6n 1.0 M de hidr6xido de sodio, 0 con soluci6n 1 M de acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTERll 8.0 (Fosfato dibasico de potasio-fosfato monoba ,~,r;o de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 16.73 g de fosfato dibasico de potasio y 0.52 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua yesterilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es necesario, ajustar el pH a 8.0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS-ClORUROS pH 6.4 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasiocloruro de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.79 g de fosfato dibasico de sodio, 1.36 g de fosfato monobasico de potasio y 7.02 g de cloruro de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 8.0 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de fosfato dibasico de sodio y 0.50 g de fosfato monobasico de potasio en agua. L1evar a volumen con agua y esterilizar
6.8 SA DE FOSFATOS·ClORUROS (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasiocloruro de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.0 g de fosfato monobasico de potasio, 2.0 g de fosfato dibasico
SA DE FOSFATOS 1.0 M pH 8.0
Soluciones amortiguadoras
de potasio y 8.5 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Si es neeesario, ajustar el pH a 6.8. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS-ClORUROS 7.2 (Cloruro de sodio-cloruro de potasio-cloruro de calciocloruro de dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 8 g de cloruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio, 100 mg de cloruro de ealcio, 100 mg de cloruro de magnesio, 3.18 g de fosfato dibasieo de sodio y 200 mg de fosfato monobasieo de potasio en agua. Lle'/ar a volumen con agua. 7.2 SA DE FOSFATOS-ClORUROS (Cloruro de sodio-cloruro de potasio-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 8 g de cloruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio y 3.18 g de fosfato dibasieo de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS·ClORUROS pH 7.4 (Fosfatos salina pH 7.4; fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio-cloruro de sodio) En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 2.38 g de fosfato dibasieo de sodio, 0.19 g de fosfato monobasieo de potasio y 8.0 g de cloruro de sodio en agua. Si es neeesario, ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS-ClORUROS pH 7.4 (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio) En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 0.6 g de fosfato monobasieo de potasio, 6.4 g de fosfato dibasieo de sodio y 5.85 g de cloruro de sodio en agua. Si es neeesario, ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS-ClORUROS-AlBUMINA pH 7.2 (Fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio-albumina bovina) En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 10.75 g de fosfato dibasieo de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 109 de albumin a bovina. Llevar a volumen con agua. Inmediatamente antes de su empleo, ajustar el pH a 7.2 con la soluei6n que sea neeesaria: soluei6n de hidr6xido de sodio 2 M 0 soluei6n de aeido fosf6rieo al 10 % (m/m). SA DE FOSFATOS-ClORUROS-AZIDA pH 7.0 (Fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio-fosfato monobasico de sodio-azida de sodio) En un reeipiente adeeuado, eoloear 1 000 mL de soluei6n de fosfato dibasieo de sodio 18 giL adieionar 23.0 g de cloruro de sodio, mezclar y adieionar sufieiente (aprox. 280 mL) soluei6n que contiene fosfato monobasico de sodio 7.8 giL y a 7.0. Disolver cloruro de sodio 23 giL hasta ajustar el sufieiente azida de sodio hasta tener una eoncentraei6n de 0.2
179
SA DE FOSFATOS·OCTllAMINA 3.0 (Octilamina-acido fosforico) En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de oetilamina a volumen con agua. Ajustar el pH a 3.0 con aeido fosf6rieo y filtrar a traves de una membrana con tamafio de poro no mayor de 0.5 mieras. SA DE FOSFATOS-SAUNA 0.011 M pH 7.4 (SA de fosfatos 0.33 M pH 7.5-cloruro sodio) A 1 mL de SA de fosfatos 0.33 M, pH 7.5, agregar 29 mL de soluei6n de cloruro de sodio al 0.9 % (m/v) y ajustar el pH si es neeesario. 3.0 SA DE GElATINA (Fosfato monobasico de monobasico de sodio-azida de sodio-gelatina) Soluci6n A. En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 13.6 g de fosfato monobasico de potasio, 15.6 g de fosfato monobasieo de sodio y l.0 g de azida de sodio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rieo diluido 1:75. Llevar a volumen con agua. Disolver con ayuda de ealentamiento, 5.0 g de gelatina tipo A (con punto isoelectrieo a un pH entre 7.0 y 9.0), en 400 mL de la solucian A. Enfriar y ajustar el pH a 3.0 con aeido fosf6rieo diluido (1 :75). Llevar a volumen con so lucian A. SA DE GElATINA-TRIS pH 8.8 Soluei6n A. Disolver 6.06 g de 2-amino-2-hidroximetil-l,3propanodiol y 2.22 g de cloruro de sodio en 700 mL de agua. Disolver con ayuda de ealentamiento, 10.0 g de gelatina tipo A (con punto isoeleetrieo a un pH entre 7.0 y 9.0), en 200 mL de agua. Despues de enfriar esta soluei6n, mezclar con la soluei6n A. Ajustar el pH a 8.8 con aeido clorhidrieo diluido (10 %). Llevar volumen con agua. SA DE GliCINA (Glicina-bicarbonato de sodio-bicarbonato de potasiohidroxido de amonio 13.5 M) En un matraz volumetrieo de 500 mL, disolver en 180 mL de agua 42.0 g de earbonato aeido de sodio y 50.0 g de earbonato aeido de potasio. Agregar una soluei6n que eontenga 37.5 g de glicina y 15 mL de soluei6n de hidr6xido de amonio 13.5 M en 180 mL de agua. Llevar a volumen con agua y agitar hasta que la disoluei6n sea eompleta. SA DE GUCINA pH 2.9 (Glicina-cloruro de sodio) Disolver 6.0 g de glieina y 4.68 g de cloruro de sodio en 10 L de agua. Ajustar el pH a 2.9 agregando alrededor de 30 mL de aeido clorhidrieo l.0 M. SA DE GUCINA pH 11.1 lil1lCiI1la-~~lo:rm'o de sodio-hidroxido de sodio 0.1 M) En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 380 mg de glieina y 290 mg de cloruro de sodio en 45 mL de agua, agregar 45 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 M.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
180
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Ajustar el pH a 11.1 si es necesario. Llevar a volumen con solucion de hidroxido de sodio 0.1 M.
SA DE GUCINA-ClORURO DE SODIO 11.3 Mezclar solucion que contenga glicina al 0.75 % (m/v) y solucion de cloruro de sodio al 0.58 % (m/v) con un volumen igual de solucion de hidroxido de sodio 0.1 M. Ajustar el pH a 11.3 si es necesario. SA DE HEPES 7.5 En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 2.38 g de acido-2-[ 4-(2-hidroxietil)piperacin-I-ilJetanosulfonico, en 90 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5, con solucion de hidroxido de sodio 1.0 My llevar a volumen con agua. DE CAlCIO PARA lA DE 12.45 Preparar una solucion saturada de hidroxido de calcio a una temperatura entre 23 y 27°C, la cual deb era tener un valor de pH de 12.45 a 25°C. 111.111,...,,""11.1...,
DE'rEF~MINA~CICIN
IIUI,...,,"-IU...,
metilamina y 4.90 mg de anhidrido maleico en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con solucion de hidroxido de sodio al17 % (m/v). Llevar a volumen con agua. Nota: guardar entre 2 y 8 °C y usar dentro de los 3 dias siguientes a su preparacion.
SA DE OCTllAMINA 3.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de octilamina con agua. Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rico 0 acido ortofosforico. Llevar a volumen con agua. Filtrar a traves de una membrana con un tamafio de poro no mayor de 0.5 ~m. SA PARA El AJUSTE DE lA FUERZA ''''-A''''',,"~'''' TOTAL (Cloruro de sodio-acido acetico-acetato de sodiociclohexilideno nitrilo tetracetico) En un matraz volumetrico de 500 disolver 58.5 g de doruro de sodio, 57.0 mL de acido acetico glacial, 61.5 g de acetato de sodio y 5.0 g de ciclohexilideno nitrilo tetracetico en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH entre 5.0 y 5.5 con una soluci6n que contenga 335 de hidr6xido de sodio.
DE SODIO-CIANAMIDA DE
12.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 80 g de hidroxido de sodio y 5.2 g de cianamida de potasio en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE HIDROXllAMINA pH 7.0 (Clorhidrato de hidroxilamina-hidroxido de sodio a117.3 0/0) En un matraz volumetrico de 50 mL, disolver 8.69 g de clorhidrato de hidroxilamina en 20 mL de agua, agregar 25 mL de una solucion de hidroxido de sodio al 17.3 % (m/v). Ajustar con solucion de acetato de sodio anhidro al 2.06 % (m/v) a pH 7.0. Diluir esta mezcla en relacion (l :4) con alcohol. Nota: esta solucion se prepara inmediatamente antes de usarse. SA DE IMIDAZOl pH 6.5 (Imidazol-sulfato de magnesio-acido dorhidrico 0.1 M) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.81 g de imidazol y 1.23 g de sulfato de magnesio en 752 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 M. Ajustar el pH a 6.5 si es necesario. Llevar a volumen con agua. SA DE IMIDAZOl 7.3 (Imidazol-doruro de sodio-acido dorhidrico 1.0 M) En un matraz de 1 000 mL, disolver 3.4 g de imidazol y 5.8 g de cloruro de sodio en agua, agregar 18.6 mL de solucion de acido clorhidrico 1.0 M. Ajustar el pH si es necesario. Llevar a volumen con agua. SA DE MAlEATO (Cloruro de aminometanoanhidrido maleico) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de cloruro de sodio, 6.06 g de tris (hidroximetil) aminometano
SA DE GLiCINA-CLORURO DE SOOIO pH 11.3
SA PARA El AJUSTE DE lA FUERZA ._B'fIB",,.,.TOTAl (A.cido citrico-fosfato de amonio-acido etilendinitrilo tetracetico-hidroxido de amonio concentrado) Solucion A. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 210 g de acido citrico en 400 mL de agua. Ajustar a pH de 7.0 con solucion de hidroxido de amonio concentrado. Solucion B. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis01ver 132 g de fosfato de amonio en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Solucion C. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, preparar una suspension con 292 g de acido etilendinitrilo tetracetico con aproximadamente 500 mL de agua, afiadir aproximadamente 200 mL de soluci6n de hidroxido de amonio concentrado para dis olver par completo. Ajustar a de 6.0 a 7.0 con soluci6n de hidroxido de amomo concentrado. Llevar a volumen con agua. Mezclar volumenes iguales de las tres soluciones anteriores. Ajustar el pH a 7.5 con solucion de hidroxido de amonio concentrado.
7.4 SA DE FOSFATOS (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.18 g de fosfato monobasico de potasio y 4.30 g de fosfato dibasico de sodio en agua exenta de dioxido de carbono. Llevar a volumen con agua exenta de dioxido de carbono. SA DE FOSFATOS 0.025 M (Fosfato monobasico de dibasico de sodio anhidro) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de fosfato monobasico de potasio y 3.55 g de fosfato dibasico de sodio anhidro, ambos secados previamente entre 110 Y 130°C durante 2 h. Llevar a volumen con agua.
So/uciones amortiguadoras
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 9.0 (Pirofosfato de potasio-ditiotreitol-edetato disodico) En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 3.3 g de pirofosfato de potasio, 15.0 mg de ditiotreitol y 40.0 mg de edetato dis6dico, en 70 mL de agua. Ajustar el pH a un valor exacto de 9.0 con una soluci6n de acido citrico monohidratado (21: 100). Llevar a volumen con agua. SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 0.3 M 9.0 t"U'OIC1Si:ato de D01taSJIO En un matraz volumetrico de 50 mL, diso1ver 0.83 g de pirofosfato de potasio en 40.0 mL de agua. Ajustar el pH a 9.0 con una soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. Nota: antes de su uso, ajustar la temperatura a 22 ± 2°C.
181
SA DE SULFATO DE COBRE pH 4.0 (Sulfato de cobre-acetato de amonio) En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 250 mg de sulfato de cobre pentahidratado y 4.5 g de acetato de amonio en acido acetico 2 M. Llevar a volumen de 100 mL. SA DE SULFATO DE COBRE 5.2 dibasico de sodio-acido citrico-sulfato de cobre) Disolver 15.22 g de fosfato dibasico de sodio anhidro, en 536 mL de agua y afiadir poco a poco aproximadamente 464 mL de una soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) para obtener un entre 5.15 y 5.25. Mezclar 985 mL de esta soluci6n con 15 mL de una soluci6n de sulfato de cobre (II) al 0.393 % (m/v).
SA DE SAL 7.2 Vease SA de Fosfatos-cloruros pH 7.2 (Cloruro de sodiocloruro de calcio-cloruro de potasio y cloruro de magnesiofosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio).
SA DE TETRABORATO DE SODIO 0.0015 M 8.0 de sodio-doruro de calcio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 572 mg de tetraborato de sodio y 2.94 g de cloruro de calcio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0 con una soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE SUCCINATO 4.6 succinico-hidroxido sodio 1.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 11.8 g de acido succinico en una mezcla de 600 mL de agua y 82 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS pH 7.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 24.3 g de 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE SULFATO 2.0 (Sulfato de amonio-:acido sulfurico) Soluci6n I. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 132.1 g de sulfato de amonio en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua fria, agregar de manera cuidadosa, con enfriamiento y agitaci6n constante, 14 mL de acido sulfurico. Dejar enfriar. Llevar a volumen con agua. Mezclar volumenes iguales de las soluciones I y II. Ajustar el pH si es necesario. SA DE SULFATO DE COBRE 2.0 '-' ............ ,.." de cobre-doruro de potasio-acido dorhidrico) En un matraz volumetrico de 1 000 mL agregar 40 mL de soluci6n de sulfato de cobre al 0.393 % (m/v), 250 mL de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M Y 53 mL de acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. SA DE SULFATO DE COBRE 3.2 dibasico de sodio-acido citrico-sulfato de Disolver 7.02 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en agua para obtener 247 mL Y agregar 753 mL de soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) , para obtener un pH entre 3.15 y 3.25. Mezclar 999 mL de esta soluci6n con 1.0 mL de soluci6n de sulfato de cobre al 0.51 % (m/v).
SA DE TRIS 7.6 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 12.114 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometanG en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 si es necesario. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS pH 9.5 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 36.3 g de 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol 0 tris(hidroximetil)aminometano en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 9.5 con una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINO-METANO CLORHIDRATO pH 6.8 Vease SA de Tris-acido clorhidrico 0.1 M, pH 6.8. SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO CLORHIDRATO pH 8.8 Vease SA de Tris-acido clorhidrico 1.5 M pH 8. 8. SA DE TRIS·ACETATO 8.5 Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de calcio En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 12.11 g de tris(hidroximetil)aminometano y 0.294 g de cloruro de calcio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.5 con acido acetico 5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO pH 9.0
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SA DE TRIS-AcIDO CLORHIDRICO pH 7.5 SOLUCION 1 Tris(hidroximetil)aminometano En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.057 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano en 500 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5 si es necesario con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-AcIDO ClORHIDRICO pH 7.5 SOlUCION 2 Tris(hidroximetil)aminometano Disolver 24.22 g de tris(hidroximetil)aminometano en 1 000 mL de agua ajustando el pH a 7.5 con una soluci6n de acido clorhidrico diluido. SA DE TRIS-AcIDO ClORHiDRICO 1.0 M pH 6.8 Tris(hidroximetil)aminometano En un matraz volumetrico de 500 mL disolver 60.6 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 6.8 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-AcIDO ClORHfDRICO 1.5 M pH 8.8 Tris(hidroximetil)aminometano 1.5 M En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 90.8 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.8 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-ClORURO Tris(hidroximetil)amina-cloruro de sodio En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 606 mg de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano y 2.34 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-ClORURO pH 7.4 Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio-albumina En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 6.08 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano y 8.727 g de cloruro de sodio en 500 mL de agua. Agregar 10.0 g de albumina bovina. Ajustar el pH a 7.4 utilizando acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CLORURO pH 7.5 Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.27 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano y 5.27 g de cloruro de sodio en 800 mL de agua. Ajustar el pH si es necesario a 7.5. Si es necesario llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-ClORURO 8.1 Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de calcio En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 294 mg de cloruro de calcio y 968 mg de tris(hidroximetil)metilamina 0
SA DE TRIS-AcIDO CLORHiDRICO pH 7.5 SOLUCION 1
tris(hidroximetil)aminometano en agua. Ajustar el pH a 8.l con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE b.idlroXllltletil)lme'tH3lmiina.-clorlno de calcio En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.21 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano en 90 mL de agua. Ajustar el pH a 8.2 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
8.6 SADE Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de sodio En un matraz volumetrico de 200 mL, disolver 2.0 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano y 2.4 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua. Ajustar el pH a 8.6 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M 0 soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-ClORURO 0.005 M 7.5 Vease SA de Tris-acido clorhidrico, pH 7.5. SA DE TRIS-EDT A pH 8.4 Tris(hidroximetil)aminometano-ctoruro de sodio-edetato disodico En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 3.03 g de tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano, 1.40 g de edetato dis6dico, 5.12 g de cloruro de sodio en 250 mL de agua. Ajustar a pH de 8.4 utilizando acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-EDTA-ASB pH 8.4 Tris(hidroximetH)aminometano-edetato disodico-cloruro de sodio-albumina En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.1 g de tris(hidroximetil)meti1amina 0 tris(hidroximetil)aminometano, 2.8 g de edetato dis6dico, 10.2 g de cloruro de sodio, y 10.0 g de albumina bovina en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.4 con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-GUCINA 8.3 Tris(hidroximetil)metilamina-glicina En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.0 g de tris(hidroximetil)metilamina y 28.8 g de glicina en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Diluir 1 mL de esta soluci6n a 10 mL con agua inmediatamente antes de su uso. SADE
0.08 M, pH 8.1 Vease SA de Tris-cloruro pH 8.1, tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de calcio.
6.8 SA ."_ ... ,, ..... - r Vease SA de Fosfatos-cloruros pH 6.8.
Soluciones indicadoras
51 DE """'I..b""--""--I AMINO METIL AUZARINA V ease SI de alizarina. Los indicadores se utilizan en las pruebas farmacopeicas y valoraciones para indicar el punto final de una reaccion quimica en los amllisis volumetricos 0 para indicar las concentraciones de iones hidrogeno (pH) en una solucion. Todas las soluciones indicadoras se identifican con las siglas "SI". Las soluciones indicadoras de tipo basico y de las ftaleinas se preparan disolviendolas en alcohol. Para indicadores que contienen grupos acidos, el acido debe ser neutralizado con hidroxido de sodio como se indica: triturar 100 mg del indicador en un mortero de agata con el volumen de SV de hidroxido de sodio 0.05 N especificado en el procedimiento para preparar SI 0 con el equivalente de SV de hidroxido de sodio 0.02 N. Cuando el indicador este disuelto, diluir con agua libre de dioxido de carbono a 200 mL. A menos que se indique otra cosa, las soluciones que se usan como indicadores acido-base en analisis volumetrico, se ajustan agregando 0.15 mL de la SI a 25 mL de agua libre de dioxido de carbono, no mas de 0.25 mL de una SV acida 0 alcalina 0.02 N produciran el cambio de color caracteristico del indicador. En caso contrario es necesario ajustar la solucion acida 0 alcalina hasta que satisfaga dicha especificacion.
Tabla 1. Relacion, en grado ascendente, de SI usadas como indicadoras de pH. SI
Azul de timol
1.2 - 2.8
Amarillo de metilo
2.9 - 4.0
Azul de bromofenol
3.0 - 4.6
Verde de bromocresol
4.0 - 5.4
Roj 0 de metilo
4.2 - 6.2
Purpura de bromocresol
5.2 - 6.8
Azul de bromotimol
6.0 - 7.6
Rojo de fenol
6.8 - 8.2
Azul de timol
8.0 - 9.2
Timolftaleina
8.6 - 10.0
Recomendaciones. El agua empleada es destilada, a menos que se indique otra co sa. Conservacion. Las soluciones indicadoras (SI) descritas en este capitulo deb en conservarse bajo las siguientes condiciones: Envasado. En envases de material apropiado, quimicamente inertes. Las tapas y retapas de los envases que esten en contacto con las sustancias contenidas en los envases correspondientes, no deben ser atacadas por las mismas. Se deben recubrir con lubricantes 0 aislantes apropiados para cada caso en particular. Bajo cierre hermetico, protegidos de la luz, en Iugar fresco y seco, a menos que se indique otra cosa para casos especificos.
183
u ......~"'1-
51 DE ALFAZURINA 2G Preparacion. Usar grado reactivo. 51 DE AUZARINA C19H15NOs' 2H20 MM 42l.4 Acido 3 -aminometilalizarina-N,N-diaetico Polvo fino de color cafe-naranja. Soluble en solucion de amonio al 10 %, practicamente insoluble en agua, en alcohol al 95 % y en eter dietilico. Punto de fusion alrededor de 185°C. Preparacion. Disolver 192 mg de alizarina en 6 mL de hidroxido de sodio 1.0 M recientemente preparado. Agregar 750 mL de agua, 25 mL de SA de succinato pH 4.6 y gotas de acido clorhidrico 0.5 M hasta que vire de rojo-violeta a amarillo (pH 4.5 a 5) y finalmente 100 mL de acetona. Llevar a 1 000 mL con agua. Sensibilidad. Disolver 100 mg de alizarina en una mezcla de 2 gotas de amoniaco, 2 gotas de SR de acetato de amonio y 20 mL de agua. Tomar 10 mL de la solucion, y pasar a un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar a volumen con SA de acetato de potasio-acido acetico pH 4.3. Mezclar una gota de esta solucion con una gota de solucion de fluoruro de sodio (1 en 100 000) Y una gota de nitrato ceroso hexahidratado (preparada con 440 mg de nitrato ceroso hexahidratado en 100 mL de agua). Agitar y observar despues de un minuto. Se producira un color azul-purpura, a diferencia del color del control que es rojo-purpura, el cual se prepara de igual manera, solo que se utiliza una gota de agua. 51 DE ALiZARINA 5 C14H7Na07S . H 20 MM 360.3 Sal monosodica del acido 9,10-dihidro-3,4-dihidroxi-9,10 dioxo-2-antracenol sulfonico Polvo amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua y en alcohol. Cambia en un intervalo de pH 3.7 a 5.2 de amarillo a violeta. Preparacion. Disolver 100 mg de alizarina S en agua y diluir a 100 mL. Filtrar si es necesario. Sensibilidad al bario. A 5.0 mL de SV de acido sulfUrico 0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL de SA de acetato de sodio-acido acetico pH 3.7 y 0.5 mL de la solucion de alizarina S. Agregar gota a gota SV de perclorato de bario 0.05 M; el color de la solucion cambia de amarillo a anaranjado. 51 DE AlMIDON Vease S1 de Almid6n soluble.
DE 50DI0 Preparacion. Saturar SI de almidon de papa con cloruro de sodio. Nota: usar dentro de los siguientes 5 0 6 dias, despues de su preparacion.
81 DE ACIDO AMINO METIL ALiZARINA DIACETICO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
51 DE ALMIDON DE PAPA Preparacion. Mezclar 1.0 g de almid6n de papa con 10 rnL de agua fria, agregar con agitaci6n a 200 mL de agua en ebullici6n. Calentar a ebullici6n la mezcla hasta obtener un liquido transparente, dejar enfriar. Usar unicamente la soluci6n clara. Nota: preparar el dia de su uso. 51 DE ALMIDON GUCOLATO DE SODIO Preparacion. Usar reactivo grado comercial. Sensibilidad. Disolver 10 mg de almid6n glicolato de sodio en 7 mL de agua y agregar 0.2 mL de SV de yodo 0.005 M. EI color de la soluci6n es azul. 51 DE ALMIDON UBRE DE YODURO Preparacion. Triturar l.0 g de almid6n soluble con 5.0 mL de agua y agregar con agitaci6n constante a 100 mL de agua en ebullici6n. Sensibilidad. Una mezcla de 20 rnL de una soluci6n de yo duro de potasio (1 en 400), 0.05 mL de soluci6n yodo-yoduro de potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y 800 mg de yo duro de potasio en 100 mL de agua) y l.0 mL de la SI de almid6n libre de yoduro recientemente preparada; el color resultante de la soluci6n es azul. Nota: preparar el dia de su uso. 51 DE ALMIDON MUCILAGO Preparacion. Triturar 500 mg de almid6n 0 almid6n soluble con 5.0 rnL de agua y agregar con agitaci6n continua suficiente agua para obtener 100 mL, poner a ebullici6n durante unos minutos, enfriar y filtrar. Produce un color azul con yodo libre en presencia de un yo duro libre. Nota: preparar el dia de su uso. 51 DE ALMIDON SOLUBLE Polvo blanco muy soluble en agua caliente. Al preparar una soluci6n al 2 % (m/v) en agua caliente, se obtendra un liquido con ligera opalescencia, que al enfriarse permanece fluido. Preparacion. Mezclar l.0 g de almid6n soluble con 10 mg de yoduro mercurico roj 0 y suficiente agua fria para hacer una pasta fina, agregar 200 mL de agua en ebullici6n y dejar hervir durante 1 min con agitaci6n constante, dejar enfriar. Usar unicamente la soluci6n clara. Efectuar la prueba de sensibilidad en la soluci6n antes de su uso. Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 rnL de la soluci6n de almid6n soluble y 20 mL de agua, afiadir 50 mg de yoduro de potasio y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M. La soluci6n cambiani de incolora a azul. 51 DE ALMIDON SOLUBLE SOLUCION 1 Preparacion. Mezclar 1.0 g de almid6n soluble en una pequefia cantidad de agua ilia, agregar la mezcla con agitaci6n constante a 200 rnL de agua en ebullici6n, agregar 250 mg de acido salicilico, hervir durante 3 min y enfriar.
81 DE ALMIDON DE PAPA
Sensibilidad. Una mezcla de 2.0 rnL de SI de almid6n soluble soluci6n 1 recientemente preparada, 20 mL de agua, 50 mg de yoduro de potasio, y 0.05 rnL de SV de yodo 0.005 M es de color azul. Nota: guardar entre 4 y 10 0c. Es estable de dos a tres semanas.
YODURO DE POTA510 Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 ml de SI de almid6n recientemente preparada. Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una soluci6n (1 :400) de yoduro de potasio 0.05 mL de soluci6n yodo-yoduro de potasio (Ia cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y 800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y l.0 mL de SI de yo duro de potasio recientemente preparada; el color resultante de la soluci6n es azul. Nota: preparar la soluci6n al momenta de usarse. 51 DE ALMIDON YODURO PASTA Preparacion. Calentar a ebullici6n 100 mL de agua en un vasa de 250 rnL agregar una soluci6n de 0.75 g de yoduro de potasio disueltos en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 g de cloruro de zinc, disueltos en 10 mL de agua. Cuando la soluci6n este en ebullici6n, agregar con agitaci6n, una suspensi6n que contenga 5.0 g de almid6n soluble, en 30 mL de agua fria. Continuar la ebullici6n durante 2 min y enfriar. Sensibilidad. En una placa de porcelana, colocar unas gotas de la pasta de almid6n y formar un clrculo de aproximadamente 2 cm de diametro. Mojar una varilla de vidrio en una mezcla de 1.0 mL de SV de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL de agua y 10 rnL de acido clorhidrico. Al rayar con la varilla la mancha de pasta de almid6n, se obtendra una linea definida de color azul. Nota: guardar en envases bien cerrados en un lugar frio. 51 DE AMARANTO 5 C2oHllN2Na301OS3 MM 604.00 Polvo fino de color cafe 0 cafe rojizo fuerte. Cambia de rojo anaranjado a amarillo cuando se utiliza para titular yodo, yoduros 0 con yodato de potasio. Preparacion. Disolver 200 mg de amaranto S en 100 mL de agua. SI DE AMARILLO BRILLANTE C26HlSN4Na20SS MM 592.49 Polvo anaranjado, soluble en agua. Perdida por secado. MGA 0671. No mas del 5 %. Secar a 60°C durante 1 h al vacio. 51 DE AMARILLO DE AUZARINA GG C13HsN3NaOs MM 309.21 Sal s6dica del acido 2-hidroxi-5-[(3-nitrofenil)azo ]benzoico Polvo amarillo. Ligeramente soluble en agua ilia; poco soluble en agua caliente. Cambia de incoloro a amarillo, en un rango de pH de 10.2 a 12.
So/uciones indicadoras
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 100 mg de amarillo de alizarina GG en alcohol 95 %. Filtrar si es necesario.
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SI DE AMARILLO DE AliZARINA
pasar 1 mL de soluci6n de sulfato de magnesio 1.0 % y llevar a volumen con agua) y 1 mL de SV de hidr6xido de sodio 1.0 M. La soluci6n cambia a un color rosa definido en comparad6n con una solud6n de referenda sinmagnesio, preparada simultaneamente en las mismas condiciones.
con 20 mL de SI de timoltaleina.
51 DE ANARANJADO DE HELIANTINA Vease S1 de Anaranjado de metilo.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO C14H15N3
MM 225.29
Cristales amarillos, funden entre 114 y 117 insoluble en agua, soluble en alcohol, benceno, cloroformo, eter dietilico, acidos minerales diluidos y aceites. Cambia de color a amarillo, en un intervalo de 2.9 a 4.0. Diluir con alcohol una soluci6n concentrada de amarillo de dimetilo en alcohol, obtenida comercialmente, a una concentraci6n de 0.10 mg/mL.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO Y AZUL B DE ORACET Disolver 10 mg de amarillo de dimetilo y 10 mg de azul B de oracet, en 100 mL de diclorometano. 51 DE AMARILLO DE DIMETILO=AZUL DE METILENO Disolver 1 g de amarillo de dimetilo y 100 mg de azul de metileno en 125 mL de metano!. 51 DE AMARILLO DE METANiLO MM 375.4 Sal s6dica del 4-Anilino azobencenosulfonato-3-acido sulf6nico, 0 3-[4-(fenilamino )fenilazo Jbencenosulfonato de sodio. Polvo amarillo parduzco soluble en agua y en alcohol, muy ligeramente soluble en eter dietilico. Cambia de color rojo a amarillo anaranjado en un intervalo de pH 1.2 a 2.3. Disolver 100 mg de amarillo de metanilo en 100 mL de metanol. Sensibilidad. A 50 mL de acido acetico anhidro agregar 0.1 mL de la soluci6n de amarillo de metanilo y 0.05 mL de SV de acido percl6rico 0.1 M; el color de la soluci6n cambia de rojo rosaceo a violeta.
51 DE AMARillO DE METllO Vease S1 de amarillo de dimetilo. 51 DE AMARillO C28H19N5Na206S4 MM 696.00 2,2-[(1,3-triazenodiil) bis-(1,4-fenilen)] bis (6-metil-7benzotiazol) de sodio. Polvo cafe amarillento muy soluble en agua y en alcohol. Preparacion. Disolver 50 mg de amarillo de titan en 100 mL de agua. Sensibilidad. A 0.1 mL de soluci6n de amarillo agregar 10 mL de agua, 0.2 mL de solud6n patr6n de magnesio 10 ppm (preparada en un matraz volumetrico de 100 mL,
51 DE ANARANJADO DE METllO C14H14N3Na03S MM 327.33 4-[[(4-dimetilamino )fenil]azo ]bencenosulfonato de sodio Es un polvo amarillo anaranjado. Poco soluble en agua fria, soluble en agua caliente, insoluble en alcohol. Cambia de color rosa a amarillo, en un intervalo de 3.2 a 4.4. Disolver 100 mg de de metilo en 100 mL de agua y filtrar si es necesario. 51 DE ANARANJADO DE METllO EN AGUA~AlCOHOL
En un matraz volumetrico de 100 disolver 100 mg de de metilo en 80 mL de agua y llevar a volumen con alcohoL Sensibilidad. Mezc1ar 0.1 mL de esta soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono. No mas de 0.1 mL de SV de acido c1orhidrico 0.1 M es rll'" para que el color de la soluci6n cambie de amarillo a rojo.
... p'rl"
....
51 DE ANARANJADO DE METllO-VERDE DE BROMOCRESOL en un intervalo de Cambia de color anaranjado a verde 3.0 a 4.4. Disolver 20 mg de anaranjado de metilo y 100 mg de verde de bromocresol, en 1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M y diluir con agua a 100 mL. 51 DE ANARANJADO DE METllO-XllENO CIANOl FF Preparadon. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo y 260 mg de xileno cianol FF en 50 mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL. SI DE ANARANJADO DE TROPEAOLINA Vease S1 de anaranjado de metilo. 51 DE ANARANJADO DE XllENOL C31H2SN2Na4013S MM 760.59 S, S-di6xido de N,N' [3H- 2, 1-benzoxatiol-3-iliden-bis[ (6hidroxi -5-metil-3, 1-fenilen) metilen]]bis[N-( carboximetil) glicina] Polvo cristalino de color cafe rojizo, soluble en alcohol y agua. En soluci6n acida es de color amarillo lim6n y forma complejos metalicos de color rojo intenso 0 violeta. Se utiliza para definir el punto final de una titulaci6n con edetato dis6dico y metales como: bismuto, cadmio, lantano, plomo, mercurio, escandio, torio 0 zinc.
81 DE AMARILLO DE ALiZARINA GG-TIMOLFTALEiNA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion. Disolver 100 mg de anaranjado de xilenol en 100 mL de alcohol.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO Preparacion. Triturar una parte de anaranjado de xilenol con 99 partes de nitrato de potasio. Sensibilidad. Diluir 1.0 mL de acido acetico con 50 mL de agua, agregar 50 mg de anaranjado de xilenol triturado, 0.05 mL de soluci6n de nitrato de plomo y hexametilentetramina 0 hexamina hasta que el color cambie de amarillo a rojo violeta. No mas de 0.1 mL de SV de edetato dis6dico 0.01 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n amarillo. SI DE AZO-VIOLETA C 12H 9N 30 4 MM 259.22 2,4-dihidroxi-4' -nitroazobenceno Polvo rojo. Funde cerca de los 193°C con descomposici6n. Preparadon. Disolver 100 mg de azo-violeta en 100 mL de soluci6n al 1.0 % de hidr6xido de sodio. SI DE AZUL ACIDO 83 C4sH44N3Na07S2 MM 826.00 Polvo cafe. Insoluble en agua fria, ligeramente soluble en agua hirviendo y alcohol, soluble en acido sulfurico, acido acetico glacial y ligeramente en soluciones alcalinas. Preparacion. U sar reactivo comercial. SI DE AZUL ACIDO 90 C47H48N3Na07S2 MM 854.00 Sodio [4-[[4-[[4-etoxifenil] [4-( etil) (3-sulfonatobenil)-amino] fenil] [[4-( etil) (3-sulfonatobencil)-amino] fenil] metileno] ciclohexa-2,5 dieno-l-ilidenoJ (etil)-(3-sulfonatebenzil)amonio Polvo de color cafe oscuro, con brillo violeta y algunas particulas que dan destellos metalicos. Soluble en agua y 500 a una alcohol. Presenta un maximo de absorci6n, longitud de onda de 577 nm, con una soluci6n 0.01 giL en SA de fosfatos pH 7.0 calculada con respecto a 1a sustancia seca. Perdida al secado. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Secar a peso constante entre lOO °C Y 105°C. Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 25 mg de azul acido 90, en una mezcla de 12.5 mL de alcohol y 25 mL de acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua y mezclar. SI DE AZUL ACIDO 92 C26H16N3Na301OS3 MM 696 Trisodio-8 hidroxi-4' -fenilamino azonaftaleno -3,5',6 tri suI fato Cristales azul oscuro. Ligeramente soluble en alcohol, soluble en agua, acetona y etilen glicol monoetil eter. Preparacion. Disolver 500 mg de azul acido 92 en una mezcla de 10 mL de acido acetico glacial, 45 mL de alcohol y 45 mL de agua.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO
SI DE AZUL B DE ORACET Mezcla de l-metilamino-4-anilino-antraquinona (C21H16N202) y l-amino-4-anilino antraquinina (C2oH14N202)' Cuando se utiliza para titulaci6n en medio no acuoso, cambia acido y a purpura en el a azul en pH basico, a rojo en punto neutro. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 500 mg de azul B de Oracet en acido acetico glacial anhidro, y llevar a volumen. SI DE AZUL BAslCO 9 Vease S1 de Azul de metileno. SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250 Vease S1 de Azul acido 83. SI DE AZUL BRILLANTE G Vease S[ de Azul acido 90. SI DE AZUL BRILLANTE R Vease S1 de azul acido 83. SI DE AZUL DE BROMOCRESOL Vease S1 de Verde de bromocresol. SI DE AZUL DE BROMOFENOL C19HlOBr40SS MM 669.96 3',3",5' ,5" -tetrabromofenolsulfonftaleina Cristales de color ligeramente rosa. Insoluble en agua, soluble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de pH 2.8 a 4.6. Preparacion. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en 100 mL de alcohol al 50 %, filtrar si es necesario. SI DE AZUL DE BROMOFENOL-BIFTALATO DE POTASIO Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg en 80 mL de SA de biftalato de potasio neutralizado pH 4.6. Llevar a volumen con el mismo disolvente. SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE SODIO-AGUA Preparacion. Disolver 50 mg de azul de bromofenol en 3.73 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M calentando ligeramente. Diluir con agua a 100 mL. SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL Preparacion. Disolver 200 mg de azul de bromofenol en 3.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 10 mL de alcohol calentando ligeramente. Enfriar y diluir a 100 mL con alcohol.
So/uciones indicadoras
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA Disolver 100 mg de azul de bromofenol en 1.5 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de esta soluci6n con 20 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.05 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 M. No mas de O.l mL de SV de hidr6xido de sodio O.l M es requerida para que la soluci6n cambie de amarillo a azul violeta. SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN ETANOL En un matraz volumetrico de 100 disolver 50 mg de azul de bromofenol en etanol deshidratado y llevar a volumen. Nota: preparar el dia de uso. SI DE AZUL DE BROMOFENOL 7.0 Mezclar 10 mL de bromofenol (preparado disolviendo 100 mg de bromofenol en 100 mL de alcohol) a 7.0 con hidr6xido de con 10 mL de alcohol. sodio 1.0 M. SI DE AZUL DE BROMOFENOL
.uo_UiV'VI
MM 646.36 ,5,5' -tetrabromofenolsulfonftaleina Cristales ligeramente rosas, solubles en agua y en etanol. Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de de 3.0 a4.6. U sar reactivo comercial.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL C27H2sBr20sS MM 624.38 4,4' -(3H-2, 1,-benzoxatiol-3-ilideno )bis[2-bromo-3-metil-6(I-metil etil)fenolJazufre, di6xido Polvo de color ligeramente amarillo. Insoluble en agua, soluble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de pH 6.0 a 7.6. Cambia de color amarillo en medio ligeramente acido a azul en medio ligeramente alcalino, pasando por verde en el punto neutro. Disolver 100 mg de azul de bromotimol en 100 mL de alcohol al 50 %, filtrar si es necesario. SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN DIMETIL FORMAMIDA Disolver 1 g de azul de bromotimol en 100 mL de dimetilformamida. SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN SODIO 0.02 M ALCOHOL-AGUA Disolver 50 mg de azul de bromotimol en una mezcla de 4 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.02 M y 20 mL de diluir con agua a 100 mL. Cambia de color amarillo a azul en un intervalo de 6.0 a pH 7.6.
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Sensibilidad. Una mezcla de 0.3 mL de esta soluci6n y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono es de color amarillo. No mas de 0.1 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M es requerida para cambiar el color de la soluci6n de amarillo a azul. 51 DE AZUL DE BROMOTIMOL EN SODIO 0.05 M-ALCOHOL AL 90 0/0 Mezclar 100 mg de azul de bromotimol con 3.2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.05 M Y 5.0 mL de alcohol al 90 % (v/v). Calentar hasta disoluci6n, enfriar y diluir a 250 mL con alcohol al 90 % en un matraz volumetrico de 100 en el que se agrega 93.4 mL de alcohol y llevar a volumen con 51 DE AZUL DE BROMOTIMOL=ROJO DE METILO-
Disolver 100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de metilo, y 200 mg de fenolftaleina en suficiente alcohol para obtener 100 filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE COOMASSIE Vease Sf de Azul acido 92. SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL Vease Sf de Azul de hidroxinaftol triturado. 51 DE AZUL DE HIDROXINAFTOL TRITURADO C20HllN2Na3011S3 MM 620.00 Sal dis6dica del acido 1-(2-naftolazo-3,6-acido disulf6nico)-2naftol-4-sulf6nico mezclado con cloruro de sodio Son cristales azules pequefios, muy solubles en agua. Entre un 12 y pH la soluci6n es color rosa-rojiza, en presencia de ion calcio cambia a color azul oscuro con un exceso de edetato dis6dico. Usar reactivo comercial (sal s6dica de hidroxinaftol). Sensibilidad. Para determinaci6n de ion calcio. Disolver 300 mg de azul de hidroxinaftol triturado en 100 mL de agua, afiadir 10 mL de soluci6n al 4.0 % de hidr6xido de sodio, 1.0 mL de soluci6n 1:200 de cloruro de calcio, diluir con agua a 165 mL. La soluci6n es de color rosa-rojiza. Agregar 1.0 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 la soluci6n cambia a un color azul intenso.
SI DE AZUL DE METILnTIMOL C37H4oN2 Na4013S MM 845.00 [3H-2, 1-benzoxatiol-3-ilideno-bis( 6-hidroxi-5-isopropil-2metil-m-fenileno)-metilen-nitrilo] acido tetraacetico di6xido, sal tetras6dica Produce un color azul con calcio en soluci6n alcalina. En presencia de soluciones alcalinas que contengan calcio se obtiene un color azul, en ausencia de iones metaIicos, al agregar un exceso de edetato dis6dico la soluci6n toma un color Mezclar una parte de metil timol con 100 partes de nitrato de potasio.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
51 DE AZUL DE METllENO C16H18CIN3S . 3H20 MM 373.90 Cloruro de 3,7 -bis( dimetilamino )fenotiazina-5-io Cristales verde oscuro 0 polvo cristalino, con lustre color bronce. Un gramo se disuelve en 25 mL de agua y en 65 mL de alcohol. Soluble en cloroformo. Preparacion. Disolver 125 mg de azul de metileno en 100 mL de alcohol y llevar a 250 mL con el mismo disolvente. 51 DE AZUL DE NllO A Vease S1 de Azul de Nito clorhidrato. 51 DE AZUL DE
acido clorhidrico 0.02 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n de amarillo a azul. Cambia en un intervalo de pH 1.0 a pH 2.8 de rojo a amarillo y de un pH 8.0 a pH 9.6 de verde olivo a azul.
51 DE AZUL MORDENTE 3 Polvo color rojo oscuro 0 cafe rojizo. En soluciones ligeramente acidas en presencia de aluminio da un color purpura intenso. Cuando no existen iones de metales en la soluci6n y se agrega en exceso edetato de sodio la soluci6n es de color rosa palido. Usar reactivo comercial.
ClORHIDRATO DE
MM 353.85 9-amino-5-( dietilamino )benzo[ a ]fenoxazin-7 -io Ligeramente soluble en alcohol y en acido acetico glacial. Cambia de color azul a rosa, en un intervalo de 9.0 a 13.0. Disolver 100 mg en 100 mL de acido acetico
TIMOl MM 466.59
Polvo cristalino de color verde oscuro. Escasamente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. Cambia color a amarillo en medio acido de 1.2 a 8.0 a 9.2 cambia de y en medio alcalino de color amarillo a azul. Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL 'U'-"lJH\.,I~, filtrar si es necesario.
EN ALCOHOL Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de filtrar si es necesario. Nota: preparar el dia de su uso. U.LV'VU'LIJ.,
TIMOL EN DIMETILFORMAMIDA
DIOXANO Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de si es necesario. pre:uaJrarJla en el momenta de su uso. ~4
51 DE AZUL DE TIMOL EN 0.1 M~ALCOHOL En un matraz volumetrico de 100 disolver 100 mg de azul de timol en 2.15 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M y 20 mL de llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Una mezcla 0.1 mL de esta soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M. No mas de 0.1 mL de SV de
81 DE AZUL DE METILENO
51 DE CRI5TAl VIOlETA C2sH30CIN3 Cloruro de N-[ 4-[bis[ 4-( dimetilamino)
MM 407.99
Cristales de color verde oscuro. agua, soluble en alcohol y acido acetico Sus soluciones son de color violeta intenso. Disolver 100 mg de cristal violeta en 10 mL de acido acetico Sensibilidad. Disolver 100 mg de cristal violeta en 100 mL de acido acetico y mezclar. Pasar.O de la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con acido rnuestra tintes acetico glaciaL La soluci6n es azul violeta y Tomar 20 mL de la soluci6n diluida en un matraz y titular con SV de acido 0.1 N adicionandolo lentamente con una microbureta; no mas de o. mL de SV de cl6rico 0.1 N se necesitan para cambiar color soluci6n a verde esmeralda.
51 DE CRI5TAl disolver 100 mg de de acido acetico anhidro y llevar a volumen. Sensibilidad. A 100 mL de acido acetico agregar 0.1 mL de cristal violeta soluci6n 1. Esta es de color azul 0.1 mL de SV de acido 0.1 la soluci6n cambia a un color azul-verde.
51 DE DIFENllCARBAZONA En un matraz volumetrico de 100 disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de alcohol y llevar a volumen. Nota: conservar en envases ~n'-''''''J.''U' de la luz. Disolver 100 mg de 2,7-Dihidroxinaftaleno en 1 000 mL de acido sulfUrico. Dejar la soluci6n en reposo hasta que la coloraci6n amarilla desaparezca. Si la soluci6n es muy oscura, desecharla y preparar una nueva soluci6n con diferente cantidad de acido sulfUrico. Nota: conservar en envases que no permitan el paso de la luz. La soluci6n es estable aproximadamente por un meso
Soluciones indicadoras
SI DE DISOlVENTE AZUL 19 Vease S1 de Azul B de Gracet. SI DE DITIZONA MM 256.30 Polvo casi negro. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 50 mg de ditizona en 80 mL de cloroformo y llevar a volumen. Nota: preparar inmediatamente antes de su uso.
SI DE EOSINA Y MM 691.86 Sal dis6dica de 2' ,7' -tetrabromo-3',6' -dihidroxispiro [isobenzofurano-1 (3H),9' -[9 H]xanten]-3-ona Cristales rojos 0 polvo cafe rojizo. Soluble 1.0 g en 2.0 mL agua, y en 50 mL de alcohol; insoluble en eter dietilico. Disolver 50 mg de Eosina Y en 10 mL de agua.
SI DE 1,10 Vease S1 de o-fenantrolina.
. H 20 MM 198.22 1, I 0-fenantrolina monohidrato Polvo blanco cristalino poco soluble en agua, soluble en alcohol y acetona. Cambia de color azul debil a rojo. Disolver 150 mg de o-fenantrolina monohidratada en 10 mL de soluci6n preparada recientemente de sulfato ferro so (37 en 2 500) Y 1.0 mL de acido sultUrico diluido (preparar en un matraz volumetrico de 100 mL, conteniendo 80 mL de agua, agregar 5.7 mL de acido sulfurico, enfriar y llevar a volumen con agua). Nota: guardar en envases bien cerrados. Preparar el dia de su uso.
SI DE 1,10 Vease S1 de ferro ina. SI DE Vease S1 de ferro ina.
51 DE FENOL Vease S1 de Rojo defenol.
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_LIi-il"dI;_mll''''I>L,II...1I... DE TIMOL Disolver 100 mg de azul de timol en una mezcla de 2.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 50 mL de alcohol, diluir con agua a 100 mL. Mezclar tres volumenes de esta soluci6n con dos volumenes de soluci6n de fenolftaleina.
EN lI'IJL-_~BUI""I En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg en 80 mL de alcohol, llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Una mezcla de 0.1 mL de esta soluci6n y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono es incolora. No mas de 0.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M es requerida para cambiar a rosa. _ L . l b ..... '
SI DE C12H18N2HCl . H20 MM 234.7 1-10 fenantrolina clorhidrato, monohidrato 0 tris (1-10 fenantrolina sulfato ferro so ) Polvo cristalino 0 cristales blancos, facilmente soluble en agua, soluble en alcohol. Punto de fusi6n aproximado de 215°C, con descomposici6n. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 700 mg de sulfato ferro so y 1.76 g de 1-10 clorhidrato de fenantrolina monohidrato en 70 mL de agua; llevar a volumen con agua. Sensibilidad al cerio. Mezclar 0.1 mL de esta soluci6n y 0.15 mL de soluci6n de tetra6xido de osmio all % en agua a 50 mL de SV de acido sulfurico 1 M. Agregar 0.1 mL de SV de nitrato cerico am6nico 0.1 M. El color de la soluci6n cambia de rojo a azul claro. DE
SIDE Vease S1 de Ferroina.
51 DE FERROINA COMPLEJO DE TRIS Vease S1 de Ferroina. DE 1-10 SI DE 'Lo"-"~--"'" V ease S1 de Rojo de fenol. SI DE INDICADOR BRP Vease S1 de Azul de bromotimol-rojo de metilo-fenolftaleina.
SI DE FENOL Vease S1 de ferro ina.
SI DE INDICADOR NN Preparacion. Mezclar 500 mg de acido-2-hidroxi-l-(2hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-3-naftoico en 50 g de sulfato de sodio anhidro. Triturar hasta obtener una mezcla homogenea.
SIDE C2oH1404 MM 318.33 3 ,3-bis( 4-hidroxifenil)-1 (3H)- isobenzofuranona Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillo. Insoluble en agua, soluble en etanol. Cambia de incoloro a rojo en un intervalo de 8.0 a pH 10. Preparacion. Disolver 1.0 g de fenolftaleina en 100 mL de alcohol.
SI DE INDIGO CARMIN C16H8N2Na20gS2 MM 466.3 3,3-dioxo 2,2-bisindolinilideno-5,5-disulfonato de sodio Polvo azul 0 azul violeta, 0 granulos azules con reflejo cobrizo, muy solubles en agua, practicamente insolubles en etanol. El indigo carmin normalmente contiene cloruro de sodio. El indigo carmin en disoluci6n acuosa precipita al adicionar cloruro de sodio.
81 DE DI80LVENTE AZUL 19
190
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 200 mg de indigo carmin en agua y llevar a volumen con agua. Nota: usar esta soluci6n dentro de un periodo maximo de 60 dias.
VERDE Vease S1 de Verde de malaquita cloruro. SI DE MORDENTE NEGRO II Vease S1 de Negro de eriocromo T. SI DE MORDENTE NEGRO II EN ALCOHOL Vease S1 Negro de eriocromo T en alcohol. SI DE MORDENTE NEGRO II MEZCLA TRITURADO Vease S1 de Negro de eriocromo T mezcla triturado. SI DE MORDENTE ROJO 3 Vease S1 de Alizarina S. SI DE MUREXIDA-CLORURO DE SODIO CsHsN606 MM 284.19 5-[(hexahidro-2,4,6-trioxo-5-pirimidimil)imino ]-2,4,6(H3H-5H pirimidinetriona, sal monoamonica Preparacion. Mezclar 100 mg de murexida y 109 de cloruro de sodio hasta obtener una mezcla homogenea. SI DE NAFTARSON C16HllAsN201OS2 MM 576.3 Torino disodio 4-[(2-arsonofenil)-azo ]-3 hidroxinaftaleno-2,7 -disulfonato Preparacion. En un matraz de 100 mL, disolver 58 mg de naftarson en 80 mL de agua y llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 50 mL de alcohol, 20 mL de agua, 1 mL de soluci6n de naftarson. Agregar SV de perclorato de boro 0.025 M y la soluci6n cambiara de color anaranjado amarillo a anaranjado-rosa. SI DE 1-NAFTOL En un matraz volumetrico de 25 mL, disolver 1.0 g de I-naftol en 15 mL de metanol, y llevar al aforo. Nota: emplear la soluci6n preparada recientemente. SI DE 1 C27H2003 MM 392.5 Fenil bis (4-hidroxinaftil)-metanol Polvo rojo pardo 0 cristales brillantes negros parduscos, practicamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en acido acetico glacial. Preparacion. En un matraz de 100 mL disolver 200 mg de l-naftolbezeina en acido acetico anhidro y llevar a volumen. Sensibilidad. Agregar 0.25 mL de la soluci6n de I-naftolbenzeina a 50 mL de acido acetico glacial. No mas de 0.05 mL de SV de acido percl6rico 0.1 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n de amarillo cafe a verde.
SI DE MALAQUITA VERDE
SI DE Vease S1 de l-najtolbenzeina. SI DE Vease S1 de l-najtolbenzeina. SI DE C27 H 1S 0 2 MM 374.44 4-[a-( 4 hidroxi-l-naftil)benciliden] 1-1 (4H)-naftaleno Polvo cafe rojizo 0 cristales negros parduscos brillantes. Insoluble en agua, soluble en etanol, benceno, eter dietilico y acido acetico glacial. Cambia de color anaranjado a verde, en un intervalo de pH 8.8 a pH 10.0. Preparacion. Disolver 250 mg de p-naftolbenzeina en 100 ml de acido acetico glacial. SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T C2oH12N3Na07S MM 46l.38 Sodio [1-hidroxi-2 naflilazo) 5-nitro-2 naftol-4-sulfonato, sodio] 0 3-Hidroxi-4-[(l-hidroxi-2-naftalenilo )azo J-7-nitroI-naftalenosulfonato monosodico Polvo negro parduzco, po see ligero brillo metaIico. Soluble en alcohol, metanol y agua caliente. Preparacion. Disolver 200 mg de negro de eriocromo T y 2.0 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y llevar al aforo 50 mL. Sensibilidad. A 10 mL de una solucion 1:200 000 de negro de eriocromo T, en una mezcla de partes iguales de metanol y agua, afiadir soluci6n de hidr6xido de sodio 1: 100 hasta un pH 10. La soluci6n debe ser de color azul transparente, sin turbiedad. Al afiadir 0.01 mg de ion magnesio (Mg) el color de 1a soluci6n cambia a rojo-violeta y con exceso de ion magnesio cambia a rojo-vino. Nota: no usar despues de una semana. Conservar en envases protegidos de la luz. SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T .;;;;VI.. •••""'IV'I"iII 2 Disolver 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de etanol y mezclar. SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T EN ALCOHOL Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg de negro de eriocromo T en 80 mL de alcohol y llevar a volumen. SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE SODIO Preparadon. Triturar finamente una mezcla de una parte de negro de eriocromo T y 99 partes de cloruro de sodio. Sensibilidad al magnesio. Disolver 50 mg de la mezcla en 100 mL de agua; se produce un color violeta-cafe. Agregar 0.3 mL de SV de hidr6xido de amonio 6 M; el color cambia a azul. Afiadir 0.1 mL de una solucion al 1.0 % (m/v) de sulfato de magnesio; el color cambia a violeta. Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermeticos.
Soluciones indicadoras
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE POTASIO Vease Sf de Negro de eriocromo T triturado. SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T MEZCLA TRITURADO Preparacion. Mezclar 1 g de negro de eriocromo T, 400 mg de anaranjado de metilo y 100 g de cloruro de sodio. Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL de agua, el color de la solucion sera cafe. Agregar 0.3 mL de hidroxido de amonio 6.0 M cambia a verde palido. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucion de sulfato de magnesio 1.0 % cambia a rojo. SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T TRITURADO (Negro de eriocromo T-cloruro de potasio) C27H12N3Na07S MM 461.38 [Sodio 1-(l-hidroxi-2 naftilazo)5 ntro-2 naftol-4-sulfonato] Preparacion. Moler 200 mg de negro de eriocromo T con 20 g de cloruro de potasio, hasta obtener un polvo fino. Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL de agua. El color de la solucion es cafe-violeta. Agregar 0.3 mL de hidroxido de amonio 6.0 M cambia el color a azul. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucion de sulfato de magnesio 1.0 %, cambia a violeta. Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermeticos. SI DE NITRATO DE ZIRCONIL ZrO(N0 3)2 . 2H20 Polvo blanco 0 cristales higroscopicos. Soluble en agua. Las soluciones acuosas son claras 0 muy ligeramente opalescentes. DJ'rd=>n'!:1I1"<;lIi>Uln Usar grado comercial. SI DE NITRATO DE ZIRCONIL-ROJO DE AUZARINA S Preparacion. Disolver 200 mg de nitrato de zirconil en 5 mL de acido clorhidrico diluido, agregar 10 mL de SI de rojo de alizarina y diluir con agua a 30 mL. SI DE NITROFENANTROUNA C12H7N302 MM 225.20 5-nitro-1, 10-fenatrolina Polvo de color blanco, inodoro, soluble en agua. Punto de fusion entre 198 y 200°C. Disolver 150 mg de nitrofenantrolina en 15 mL de solucion de sulfato ferroso (1 :40), recientemente preparada. Sensibilidad (Indicador de oxido reduccion). Disolver 25 mg de nitrofenantrolina en un volumen minimo de acido sulfurico, agregar 10 mg de sulfato ferroso y llevar a 100 mL con agua; la solucion presenta un color rojo intenso que a 500 nm tiene un maximo de absorcion. Al adicionar 1.0 mL de SV de sulfato cerico 0.01 M, la solucion cambiara a incoloro. SI DE PIRIDILAZONAFTOL MM 249.30 Polvo rojo ladrillo. Practicamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos calientes. Presenta un punto de fusion 140 y 142°C.
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Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg de piridilazonaftol en 80 mL de etanol y llevar a volumen con etanol. Sensibilidad. A 50 mL de agua, agregar 10 mL de SA de acetato de sodio y amonio-acido acetico pH 4.4; 0.10 mL de SV de edetato disodico 0.02 M y 0.25 mL de la solucion de piridilazonaftol. Agregar 0.15 mL de solucion de sulfato de cobre al 0.5 % (m/v); el color de la solucion cambia de amarillo claro a violeta.
DE BROMOCRESOL SIDE C21H16Br205S MM 540.22 4,4' -(3H-2, 1-bezoxatiol-3-iliden) bis [2-bromo-6-metil fenol] S,S-dioxido Polvo cristalino de color ligeramente blanco a rosa. Insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a purpura, en un intervalo de pH 5.2 a pH 6.8. Preparacion. Disolver 250 mg de purpura de bromocresol en 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.05 Ny diluir con agua a 250 mL. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN ALCOHOL AL 95 % Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en 100 mL de alcohol (95 %). Filtrar si es necesario. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN FOSFATO DIBAslCO DE POTASIO-AcIDO CiTRICO Preparacion. Mezclar 30 mL de SI de purpura de bromocresol hidroxido de sodio y 30 mL de SA de fosfato dibasico de potasio-acido citrico pH 5.3 Y lavar con tres porciones de cloroformo de 60 mL cada una. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en 0.92 mL de hidroxido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol, diluir con agua a 100 mL y mezclar. Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucion con 100 mL de agua libre de dioxido de carbono y 0.05 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 M. No mas 0.2 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 M, es requerido para que la solucion cambie de color purpura a amarillo. SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN HIDROXIDO DE SODIO 1.0 M Preparacion. En un mortero triturar 400 mg de purpura de bromocresol con 6.3 mL de hidroxido de sodio 1.0 M, verter en un matraz volumetrico de 250 mL y llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario. SI DE DE SAL ,..._IIJ ..... .r-t. C21H15Br20SSNa MM 562.20 Polvo negro. Soluble en agua. Punto de fusion entre 261°C y 264°C. Cambia de amarillo verdoso a violeta pUrpura en un intervalo de pH 5.0 a 6.8. 1LI',..,~.,. .... "".,."j.n. ... Usar reactivo comercial.
81 DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE POTA810
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DE m-CRESOl SI DE MM 382.4 C21HlS0SS m-cresolsulfonftaleina Es un polvo cristalino de color verde olivo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol, acido acetico glacial y en metanol. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de pH de 1.2 a 2.8; y de pH 7.4 a 9.0 de amarillo a purpura. Disolver 100 mg de purpura de m-cresol en 13 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N, diluir con agua a 100 mL y mezclar. SI DE DE C32H32N2012' xH 20
MM 637.00 (sustancia anhidra)] [acido 2,2' ,2" "-[ o-cresolftaleina-3 ' ,3" -bis (metileno nitrilo)] tetraacetico Polvo blanco amarillento a pardusco, practicamente insoluble en agua, soluble en alcohol. El producto puede encontrarse en el comercio en forma de sal s6dica: polvo blanco amarillento 0 rosado, soluble en agua, practicamente insoluble en etanol. Usar reactivo comercial. Sensibilidad. En un matraz volumetrico de 100 mL dis olver 10 mg de pUrpura de ftaleina en 1 mL de amoniaco concentrado y llevar a volumen con agua. A 5 mL de la soluci6n, agregar 95 mL de agua, 4 mL de amoniaco concentrado, 50 mL de alcohol y 0.1 mL de soluci6n de cloruro de bario 0.1 M. Agregar 0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.1 M, la soluci6n cambia a de azul-violeta a incolora.
METllENO SIDE Vease Sf de Rojo de metilo-azul de metileno. SI DE ROJO 27 Vease Sf de Amaranto. SI DE ROJO ....................... 5 Vease Sf de Rojo neutro. SI DE ROJO CONGO C32H22N6Na206S2 MM 696.96 3,3' -[[1-1' -bifenilJ-4,4' -diilbis(azo)] bis [4-amino-l-l naftalensulfonato de sodioJ Es un polvo rojo oscuro 0 cafe rojizo. No tiene olor y se descompone por exposici6n a vapores acidos. Es soluble en agua (l.0 g en 30 mL de agua) y poco soluble en alcohol. Cambia de azul a rosa en un intervalo de pH 3.0 a pH 5.0. Disolver 500 mg de rojo congo en una mezcla de 10 mL de alcohol y 90 mL de agua. Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de la soluci6n de rojo congo con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.3 mL de acido clorhidrico. No mas de 0.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, es requerido para cambiar el color de la soluci6n de azul a rosa. SI DE ROJO DE AliZARINA Vease Sf de Alizarina S.
51 DE PURPURA DE m-CRE50L
SI DE ROJO DE CRESOL C21 H 1S OSS MM 382.43 o-Cresolsulfonftaleina 0 4,4' -(3H-2, 1-benzoxatiol-3-iliden) bis (2-metilfenol) S,S-di6xido Polvo cristalino de color cafe rojizo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. Cambia de color amarillo a rojo en un intervalo de pH 7.2 a 8.8. Disolver 100 mg de rojo de cresol con una mezcla de 2.65 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, posteriormente diluir la soluci6n con agua a 100 mL. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbona y 0.15 mL de soluci6n hidr6xido de sodio 0.02 M. No mas de 0.15 mL de soluci6n acido clorhidrico 0.02 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n de rojo purpura a amarillo. SI DE ROJO DE CRESOL-AZUL DE TIMOl Agregar 15 mL de SI de azul de timol a 5.0 mL de SI de rojo de cresol y mezclar. SI DE ROJO DE FENOl CI9HI40sS MM 354.38 3,3-bis (p-hidroxifenil)-3H-2, I-benzoxatiol-l, 1-di6xido 0 fenol sulfonaftaleina Polvo cristalino de color rojo brillante 0 rojo oscuro. Muy ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en alcohol, muy soluble en soluciones de carbonatos y soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a rojo-violeta en un intervalo de pH 6.8 a 8.2. Disolver 100 mg de rojo de fenol en 100 mL de alcohol y filtrar si es necesario. _ _ II"''''''' DE SODIO SI DE ROJO DE FENOl EN 0.1 M-AlCOHOl Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg de rojo de fenol en 2.82 mL de hidr6xido de sodio 0.1 My 20 mL de alcohol; llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la soluci6n de rojo de fenol y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono, la soluci6n es de color amarillo. No se requieren mas de 0.1 mL de una SV de hidr6xido de sodio 0.02 M para que el color de la soluci6n cambie de amarillo a rojo-violeta.
SI DE ROJO DE FENOl EN 2.0 M Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 50 mL, disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de hidr6xido de sodio 2.0 M, llevar a volumen con agua. Soluci6n B. Disolver 50 mg de sulfato de amonio en 235 mL de agua, agregar 105 mL de hidr6xido de sodio 2.0 M y 135 mL de acido acetico 2.0 M. Mezclar 25 mL de la solucion A y solucion B. Si es necesario, ajustar el pH de la soluci6n a 4.7.
Soluciones indicadoras
SI DE ROJO DE FENOL EN SOLUCION AMORTIGUADORA Preparacion. Solucion A. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en l.5 mL de hidroxido de sodio 2.0 My llevar a volumen con agua. Solucion B. Mezclar 250 mL de hidroxido de sodio 2.0 M, 325 mL de acido acetico glacial y 575 mL de agua. Mezclar 25 mL de la solucion A y 475 mL de solucion B. SI DE ROJO DE FENOL pH 4.7 Preparacion. Solucion A En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.0 N, llevar a volumen con agua a 100 mL. Solucion B. Disolver 25 mg de sulfato de amonio en 235 mL de agua, agregar 105 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.0 N y 135 mL de solucion de acido acetico 2.0 N. Adicionar 25 mL de la solucion A a la solucion B. Si es necesario, ajustar el pH de la solucion a 4.7. SI DE ROJO DE METILENO PARA PRUEBAS DE ACIDEZ 0 ALCALINIDAD Preparacion. En un mortero, triturar 100 mg de rojo de metilo con 3.7 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 M. verter en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con agua recientemente hervida y fria. Nota: guardar en envases de vidrio, bien tapados y protegidos de la luz. SI DE ROJO DE METILO CIsHIsN302 . HCI MM 305.76 Clorhidrato del acido 2-[[(4-(dimetilamino)fenilJazo]benzoico Polvo rojo oscuro 0 cristales de color violeta. Poco soluble en agua, soluble en etanol y acido acetico. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2. Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de metilo en 100 mL de etanol y filtrar si es necesario. 51 DE ROJO DE METILO EN HIDROXIDO DE SODIO
0.1 M-ALCOHOL, AGUA Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidroxido de sodio 0.1 M y 50 mL de alcohol. Llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucion de rojo de metilo y 100 mL de agua libre de dioxido de carbono con 0.05 mL de acido clorhidrico. No es requerido mas de 0.1 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 M, para que el color de la solucion cambie de roja a amarillo.
SI DE ROJO DE METILO EN METANOL Preparacion. Disolver l.0 g de rojo de metilo en 100 mL de metanol, filtrar si es necesario. Nota: conservar en envases protegido de la luz y no usar despues de veintiun dias de preparado. SI DE ROJO DE METILO-AZUL DE METILENO Preparacion. Agregar 10 mL de S1 de rojo de metilo a 10 mL de S1 de azul de metileno y mezclar.
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Cambia de color de rojo-violeta a verde en un rango de pH 5.2 a pH 5.6.
SI DE ROJO DE METILO ..:!I"-Ilun.... '-I CIsHI4N3Na02 MM 291.28 Sal sodica del acido 2-[4-( dimetilamino )fenilJazo Jbenzoico Polvo anaranjado oscuro. Facilmente soluble en agua fria y en alcohol. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2. Disolver 100 mg de rojo de metilo sodico en 100 mL de etanol y filtrar si es necesario. 51 DE ROJO DE ILJUU'IIMlLUIII'III C2IH231N2 MM 430.33 Yo duro de 2-[2-[4-(dimetilamino) fenil] etenil]-I-etilquinolinio 0 yoduro de 2-[P-(dimetilamino) estirilJ-l-etilquinolinio Polvo color azul oscuro. Poco soluble en agua, muy soluble en alcohol. Su punto de fusion es 260°C con descomposicion. Cambia de incoloro a color rojo en un intervalo de pH 1.4 a pH3.2. Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de quinaldina en 100 mL de alcohol. 51 DE ROJO NEUTRO ClsHI6N4' HCI MM 288.78 Monoclorhidrato de (3 -amino-7-dimetilamino-2-metilfenazina) Polvo grueso de color rojizo a verde olivo. Ligeramente soluble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a anaranjado, en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.0. Preparacion. Disolver 100 mg de rojo neutro en 100 mL de alcohol al 50 % (v/v). 51 DE SULFATO AMONICO NH4Fe (S04h . 12 H 20 MM 482.19 Preparacion. Preparar una solucion al 10 % (m/v) en agua. Filtrar si es necesario. Produce un color rojo con tiocianato de amonio en solucion acida. 51 DE SULFITO DE BISMUTO Preparacion. Usar grado reactivo. SI DE TASHIRO Preparacion. Pesar 200 mg de rojo de metilo y 200 mg de azul de metileno; colocar en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con etanol. SI DE TETRAHIDROXIQUINOLEINA C6H 40 6 Cristales azules obscuros que cambian a amarillo al exponerlos a la luz. Soluble en alcohol y ligeramente soluble en agua. Preparacion. Mezclar 1.0 g de cristales azules tetrahidroxiquinoleina con 100 g de glucosa. 51 DE TIMOLFTALEINA C2sH3004 MM 430.54 3,3-bis[(4-hidroxi-2-metil-5-(l-metiletil)fenil]-I-(3H)isobenzofuranona
81 DE ROJO DE FENOL EN 80LUCI6N AMORTIGUADORA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Polvo blanco cristalino 0 ligeramente amarillo. Insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de incoloro a color azul, en un intervalo de pH 9.3 a 10.5. Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 100 mg de timolftaleina en 80 mL de alcohol, llevar al aforo con alcohol y filtrar si es necesario. Sensibilidad. A 0.2 mL de la soluci6n de timolftaleina agregar 100 mL de agua libre de di6xido de carbono. No mas de 0.05 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n de incolora a azul. 51 DE TORINO Vease S1 de Naftarson. 51 DE TORNASOL Polvo azul, piezas cubicas 0 fragmentadas, de color indigo 0 violeta fuerte. Es parcialmente soluble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a azul en un intervalo de pH 4.5 a 8.0. EI tomasol no es apropiado para determinar el pH de alcaloides, carbonatos y bicarbonatos. Preparacion. Calentar a reflujo 25 g de tomasol pulverizado con 100 mL de alcohol al 90 % (v/v) aproximadamente 1 h, filtrar, repetir el procedimiento anterior utilizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua en ebullici6n durante 1 h, enfriar y repetir el paso anterior utilizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua y filtrar. SI DE VERDE BAslCO 4 Vease S1 Verde de malaquita cloruro. SI DE VERDE BRILLANTE C27H34N204S MM 482.60 N-[ 4[[ 4-( dietilamino)-fenil] fenil metileno ]-2,5-ciclohexadiona-l-ilideno ]-N-etiletaminio sulfato (1: 1) Pequefios cristales brillantes dorados. Soluble en agua y etanol al95 % (v/v) con color verde. Presenta un maximo de absorci6n a 623 nm. Cambia de amarillo a verde en un intervalo de pH 0.0 a pH 2.6. Preparacion. Usar reactivo comercial. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL C21H14Br40SS MM 698.01 4,4' -(3H-2, I-benzoxatiol-3-iliden) bis [2,6-dibromo3 metilfenol] S,S di6xido Polvo blanco 0 ligeramente amarillo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a azul en un intervalo de pH 4.0 a pH 5.4. Preparacion. Disolver 50 mg de verde de bromocresol en 100 mL de alcohol y filtrar si es necesario. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL EN HIDRQXIDO DE SODIO 0.1 M·ALCOHOL En un matraz volumetrico de 100 disolver 50 mg de verde de bromocresol en 0.72 mL de hidr6xido de sodio 0.1 My 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
SI DE TORINO
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono. No mas de 0.2 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 M es requerido para que el color de la soluci6n cambie de azul a amarillo.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-CRISTAL VIOLETA Preparacion. Mezclar 300 mg de verde de bromocresol con 75 mg de cristal violeta y adicionar 2 mL de etanol al 95 % (v/v). Llevar a 100 mL con acetona. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL·ROJO DE METiLO Preparacion. En un matraz volumetrico disolver 150 mg de verde de bromocresol y 100 mg de rojo de metilo en 180 mL de alcohol, llevar a 200 mL con agua. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL SAL Preparacion. Usar grado reactivo.
....,....,IIoJI ..... 1'"'I.
SI DE VERDE DE CLORURO C23 H2s Cl . N2 MM 364.90 (N-[ 4-E[ 4-(Dimetilamino )fenil]fenilmetilen]-2,5 ciclohexadieno-l-ilideno )-N-metilmetaminio Cristales verdes con brillo metalico. Muy soluble en agua, obteniendo una soluci6n de color verde azulado. Solubles en alcohol, metanol y alcohol amilico. Una soluci6n al 0.001 % (m/v) presenta un maximo de absorci6n a 616.9 nm. Es de color amarillo a un pH menor de 2.0. Preparacion. Disolver 500 mg de verde de malaquita en 100 mL de acido acetico glacial. SI DE VERDE DE IVIMLM1~UI Vease S1 de Verde brillante.
G
SI DE VERDE DE MALAQUITA OXALATO CS2Hs4N4012 MM 927.02 Es un polvo verde oscuro con brillo metaIico. Ligeramente soluble en agua, soluble en acido acetico glacial. Cambia de color amarillo a verde en un intervalo de pH 0.0 a pH 2.0. Preparacion. Disolver 1.0 g de de verde de malaquita oxalato en 100 mL de acido acetico glacial. SI DE VIOLETA BAslCO 3 Vease S1 de Cristal vialeta, salucion 1. SI DE VIOLETA DE METILO Vease S1 de Cristal vialeta. SI DE YODURO DE ALMIDQN, PASTA DE Vease S1 de Almidon yoduro pasta. SI DE YODURO DE POTASIO-ALMIDQN Vease S1 de Almidon yoduro de potasio. SI DE ZIRCONIL-AUZARINA ROJO S Vease S1 de Nitrato de zirconil-rojo alizarina S.
Pape/es indicadores
PAPELES INDICADORES (PI) Preparar estos papeles de acuerdo a 10 que se indica a continuaci6n 0 adquirirlos ya preparados. Todos los papeles indicadores se identifican con las siglas "PI". Para preparar los papeles indicadores, utilizar tiras de papel filtro de aproximadamente 70 mm de largo par 6 mm de ancho (a menos que se indique otra cosa en particular), tratar con acido clorhidrico e inmediatamente lavar con abundante agua, hasta que se presente la reacci6n acida mediante SI de rojo de metilo. Inmediatamente, tratar el pape! filtro con soluci6n de hidr6xido de amonio al 4.0 % y lavar con agua, hasta que no de reacci6n alcalina en presencia de fenolftaleina. Dejar secar, saturarlos sumergiendolos en las soluciones descritas para cada uso particular y a menos que se indique otra cosa, secar con aire caliente, suspendiendo las tiras de una varilla de vidrio 0 de otro material inerte, en atm6sfera libre de vapares acidos 0 alcalinos. Recomendaciones de conservaci6n. Mantenerlos en envases bien cerrados protegidos de la luz y la humedad.
PI DE ACETATO DE PlOMO Usar SR de acetato de plomo. Sumergir en esta soluci6n tiras de papel filtro de 6 mm par 80 mm, secar a 100°C. Nota: guardar en envases bien cerrados, evitando el contacto con metales.
PI DE ACETATO DE PlOMO EN AGUA-ACIDO ACETICO Mezclar 10 mL de SR de acetato de plomo y 1 mL de acido acetico 2 M. Sumergir las tiras de papel (que tenga un peso de 80 g/m2), secar sobre tiras de papel que midan 40 mm x 15mm. Nota: guardar en envases bien cerrados.
PI DE AlMIDON YODATO Sumergir las tiras en una mezcla de volumenes iguales de SI de almid6n soluble y soluci6n de yoduro de potasio (l en 20).
PI DE AlMIDON YODURO Sumergir tiras de papel filtro en 100 mL de soluci6n de almid6n conteniendo 500 mg de yoduro de potasio. Sacarlas y dejar protegidas de la luz. Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de soluci6n 0.1 M de SV de nitrito de sodio con 4.0 mL de acido clorhidrico y diluir con agua a 100 mL. Depositar 0.05 mL de la soluci6n sobre papel: aparece una mancha azul.
PI DE AMARillO DE DIMETllO Sumergir las tiras en una soluci6n 1:2 000 de amarillo de dimetilo en etanol.
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PI DE AMARillO DE TIAZOl Sumergir las tiras en una mezcla 1 en 2000 de tiazol en agua.
PI DE AMARillO DE TITANIO Sumergir tiras de papel en una soluci6n 0.05 % (m/v) de amarillo de titanio, durante unos minutos. Secar a temperatura ambiente.
PI DE BROMURO DE MERCURIO Usar soluci6n de SR de bromuro mercurico alcoh6lico. Sumergir las tiras, secar protegiendolas de la luz. Las tiras son de 1.5 cm por 20 cm y estan plegadas en dos. Dejar escurrir y secar en la oscuridad, sobre un hilo no metalico. Eliminar 1 cm del papel en cada extremo del mismo y cortar el resto en cuadros de 1.5 cm por lado 0 en discos de 1.5 cm de diametro. Nota: guardar en envases con tap6n de vidrio recubierto de papel negro.
PI DE CURCUMA Macerar 20 g de raiz de curcuma en polvo con cuatro porciones de agua fria de 100 mL cada una. Decantar el liquido claro sobrenadante y desecharlo. Secar el residuo a temperatura inferior a 100°C. Macerar con 100 mL de etanol durante varios dias y filtrar. Sensibilidad. Sumergir una tira de papel de curcuma de aproximadamente 6 mm de ancho por 1.5 cm de largo, en una soluci6n preparada con 1.0 mg de acido b6rico, en 5.0 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de acido clorhidrico. Despues de un minuto, retirar el papel y secar. La coloraci6n amarilla cambia a cafe. Enseguida humedecer el papel con soluci6n de amoniaco al 10 % y la coloraci6n cambia a negra verdosa.
PI DE FENOlFT AlEiNA Sumergir tiras de papel filtro en una soluci6n de fenolftaleina al 0.1 % en alcohol al 50 %, escurrir el exceso de soluci6n y secar al aire en ambiente libre de vapores acidos 0 alcalinos.
PI DE MANGANESO-PlATA Sumergir por unos minutos tiras de papel filtro de filtraci6n lenta en una soluci6n de sulfato de manganeso al 0.85 por ciento (m/v) y de nitrato de plata al 0.85 % (m/v). Sacarlos y secar sobre penta6xido de f6sforo protegidos de vapares acidos y alcalinos.
PI DE NITROBENZAlDEHfDO Disolver 200 mg de nitrobenzaldehido en 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M. Esta soluci6n no sirve despues de 1 h. Sumergir la mitad inferior de las tiras de papel (de filtraci6n lenta) de 10 cm de longitud por 8 a 10 mm de ancho y secar el exceso de reactivo entre dos hojas de papel filtro. Nota: el papel de nitrobenzaldehido debe utilizarse en un perio do de unos minutos despues de ser preparados.
PI DE AMARillO DE METllO
PI DE pH DE RANGO CORTO
Vease PI de Amarillo de dimetilo.
U sar grado comercial que cumpla con este requisito.
PI DE ACETATO DE PLOMO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PI DE ROJO CONGO Disolver 100 mg de rojo congo en una mezcla de 20 mL de alcohol y agua, diluir con agua a 100 mL. Sumergir en esta soluci6n tiras de papel filtro por unos minutos sacarlos y dejar secar a temperatura ambiente. Intervalo de pH de 3.0 a 5.0. PI TORNASOl AZUL Emplear tiras de papel de 6 mm x 50 mm. Cumple con los requisitos de las siguientes pruebas: Fosfatos. Cortar 5 tiras de PI tomasol azul en trozos pequefios, mezclar en un crisol de porcelana con 500 mg de nitrato de magnesio y calcinar. Agregar al residuo 5 mL de acido nitrico, y evaporar hasta sequedad. El residuo no debe contener mas de 0.02 mg de P0 4 . Residuo de la ignicion. Calcinar cuidadosamente 10 tiras de PI tomasol azul hasta peso constante. EI peso del residuo corresponde a no mas de 0.4 mg por cada 3 cnY de tira de PI tomasol azul. A.cidos de colofonia. Sumergir una tira de PI tomasol azul en una soluci6n de 100 mg de nitrato de plata en 50 mL de agua: el color del papel no cambia en un lapso de 30 s. Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga 100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.0005 N (preparada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de 10 a 12 mm de PI tomasol azul, y llevar a agitaci6n continua: el color del papel cambia dentro dellapso de 45 s.
PI DE Raja CONGO
PI TORNASOl ROJO Emplear tiras de papel de 6 mm x50 mm. Cumple con los requisitos de las pruebas de Fosfatos, Residuo de la ignici6n y Acidos de colofonia del PI tomasol azul. Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga 100 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.0005 N (preparada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de 10 a 12 mm de PI tomasol rajo, y llevar a agitaci6n continua: el color del pape! cambia dentro dellapso de 30 s. TURMERICA, PAPEl Vease PI de Curcuma. PI DE YODATO DE AlMIDON Vease PI de Almid6n yoduro. PI DE YODOMERCURATO-VERDE DE METtlO Sumergir pequefias tiras de papel filtro adecuado en una soluci6n de verde de metilo al 4.0 % (m/v) , sacarlas y dejar secar al aire; enseguida sumergirlas durante una hora en una soluci6n que contenga yoduro de potasio al 14 % (m/v) y yoduro mercurico al 20 % (m/v). Sacarlas y lavar en agua destilada hasta que las aguas del lavado sean practicamente incoloras. Dejar secar al aire. Nota: conservar protegidos de la luz. Usar antes de 48 h. YODURO DE AlMIOON, PAPEl Vease PI de Almid6n yoduro.
METODOS GENERALES DE
fNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS ............................
199
INTRODUCCION ............................................................................. 201 METODOS GENERALES DE ANALISIS .............................................. 201 PRUEBAS FfslCAS EN PROCESOS DE FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS ........................................................ 512
Metodos Generales de Analisis
199
(NDICE DE METODOS GENERALES DE ANAllSIS MGA 0001. Determinacion del fndice de acidez.....................
201
MGA 0288. Determinacion de N,N-dimetilanilina................
312
MGA 0002. Determinacion de aceites extranos.. ........ ........
202
MGA 0291. Disolucion..................................................
313
MGA 0004. Investigacion de aceites fijos en otros aceites....
202
MGA 0299. Uniformidad de dosis... ....... ........ ..... ..... ..... ...
320
MGA 0011. Valoracion de acido folico..............................
203
MGA 0303. Determinacion de la temperatura de ebullicion...
326
MGA 0305. Efectividad de preservativos antimicrobianos. ....
327 330
MGA 0021. Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Uniformidad de dosis, propiedades fisicoqufmicas y aerodinamicas de sus componentes...............
203
MGA 0311. Electroforesis..............................................
MGA 0041. Determinacion de agua por Karl-Fischer...........
238
MGA 0312. Electroforesis capilar....................................
334
MGA 0051. Determinacion de alcaloides..... ...... ................
241
MGA 0316. Determinacion de endotoxinas bacterianas.. .....
340
MGA 0061. Determinacion de alcohol bencflico..................
242
MGA 0321. Determinacion de epinefrina...........................
345
MGA 0071. Alcohol etflico por cromatograffa de gases........
243
MGA 0331. Espectroscopia atomica................................
346
MGA 0081. Determinacion de alcohol etflico por destilacion..
243
MGA 0341. Espectrofotometrfa de fluorescencia................
349
MGA 0083. Determinacion de alginatos.... ............ ............
246
MGA 0351. Espectrofotometria infrarroja..........................
350
MGA 0086. Determinacion del contenido de aluminio..........
248
MGA 0361. Espectrofotometria visible y ultravioleta............
357
MGA 0089. Analisis termicos..........................................
248
MGA 0365. Espectrometria de masas. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
361
MGA 0091. Valoracion de anfetaminas.............................
255
MGA 0371. Determinacion del fndice de ester...................
365
MGA 0100. Valoracion microbiologica de antibioticos..........
256
MGA 0381. Esterilidad..................................................
366
MGA 0101. Valoracion de antibioticos betalactamicos.........
265
MGA 0391. Identificacion y valoracion de esteroides...........
372
MGA 0103. Determinacion de antioxidantes en grasas ..... '"
266
MGA 0399. Sustancias relacionadas en esteroides.............
373
MGA 0111. Prueba Ifmite de arsenico..............................
268
MGA 0401. Valoracion de esteroides totales.....................
373
MGA 0121. Aspecto de la solucion..................................
269
MGA 0411. Residuo de la evaporacion............................
373
MGA 0131. Determinacion de azucares reductores en jarabes invertidos........................................
MGA 0421. Determinacion de fenol.................................
374
270
MGA 0141. Determinacion de barbituratos........................
271
MGA 0431. Determinacion de impurezas relacionadas con fenotiazinas........................
374
MGA 0143. Identificacion de bases organicas nitrogenadas.. ............................................................
MGA 0441. Identificacion de fenotiazinas..........................
375
271
MGA 0451. Prueba limite de hierro..................................
375
MGA 0146. Carbono organico total.. .............. .... ......... .....
272
MGA 0151. Determinacion de clorobutanol.......................
273
MGA 0455. Prueba de absorcion de hierro en hierro dextrano.......................................
376
MGA0161. LImite de cloruros........................................
273
MGA 0456. LImite de fluoruros.......................................
376
MGA 0181. Color de la solucion......................................
274
MGA 0461. Prueba limite de fosfatos...............................
377
MGA 0191. Combustion en matraz con oxfgeno.................
276
MGA 0471. Temperatura de fusion..................................
377
MGA 0196. Conductividad....... ..... ............... ......... .........
277
MGA 0476. Calibracion de goteros.... ........ ....... .......... .....
380
MGA 0201. Temperatura de solidificacion.........................
279
MGA 0481. Determinacion de grupo metoxi......................
380
MGA 0211. Capacidad de consumo de acido....................
280
MGA 0485. Metodo de valoracion de heparina sodica.........
382
MGA 0221. Contenido minimo.......................................
281
MGA 0486. Hermeticidad..............................................
383
MGA 0231. Prueba de cristalinidad.................................
282
MGA 0491. Indice de hidroxilo........................................
384
MGA 0241. Cromatografia........ ................. .... .... ............
289
MGA 0499. Prueba limite de impurezas alcalinas en aceites...
385
MGA 0251. Densidad relativa.........................................
303
MGA 0500. Determinacion de impurezas organicas volatiles..
385
MGA 0261. Desintegracion............................................
305
MGA 0501. Indicadores biologicos......... ........ ........... ......
396
MGA 0271. Desintegracion de supositorios, capsulas rectales y vaginales y tabletas vaginales..........
MGA 0505. Valoracion biologica de insulina......................
403
308
MGA 0281. Intervalo de destilacion.................................
309
MGA 0511. Identificacion de iones, grupos funcionales y radicales.................................
405
MGA 0285. Valoracion microbiologica de dexpantenol. .... ....
311
MGA 0515. Irritabilidad en piel........................................
411
INDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS
200
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0516. Irritabilidad ocular. ................ .... .......... .........
412
MGA 0795. Prueba de seguridad general.........................
477
MGA 0521. Liberacion controlada................................ ...
413
MGA 0801. Prueba limite de selenio........ .................... ....
478
MGA 0531. Prueba de licuefaccion de supositorios..... ........
424
MGA 0811. Pruebas limite de sodio, potasio y calcio..........
478
MGA 0541. Determinacion de materia insaponificable.........
425
MGA 0813. Temperatura de solidificacion en acid os grasos.....
479
MGA 0551. Prueba limite de mercurio..............................
425
MGA 0821. Solubilidad completa....................................
480
MGA 0561. Metales pesados.........................................
427
MGA 0861. Prueba limite de sulfatos...............................
480
MGA 0566. Microscopia optica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
430
MGA 0870. Sustancias relacionadas en sulfonamidas.........
480
MGA 0571. Umites microbianos.....................................
433
MGA 0871. Valoracion de sulfonamidas...........................
481
MGA 0581 Valoracion de niacina 0 niacinamida.................
444
MGA 0881. Sustancias facilmente carbonizables...............
482
MGA 0591. Determinacion de nitrato fenilmercurico............
445
MGA 0601. Titulacion con nitritos....................................
445
MGA 0891. Determinacion de tamano de partfculas solidas por tamizado..................
483
MGA 0611. Determinacion de nitrogeno por Kjeldahl..........
446
MGA 0901. Identificacion de tetraciclinas..........................
484
MGA 0621. Osmolaridad..............................................
448
MGA 0911. Valoracion de tiamina...................................
484
MGA 0921. Tinciones bacterianas...................................
485
MGA 0625. Valoracion microbiologica de pantotenato de calcio...............................
449
MGA 0931. Determinacion de tiomersal...........................
486
MGA 0941. Valoracion de dl-alfa -tocoferol............ ...........
487
MGA 0945. Valoracion biologica de vasopresina............. ...
487
MGA 0951. Viscosidad.................................................
491
452
MGA 0961. Valoracion de vitamina A..............................
498
MGA 0661. Determinacion de penicilina G........................
462
MGA 0965. Valoracion microbiologica de vitamina B 12.......
499
MGA 0670. Perdida por ignicion. ............ ... ..... ........ ........
462
MGA 0971. Valoracion de vitamina D...............................
502
MGA 0671. Perdida por secado......................................
462
MGA 0981. Variacion de volumen...................................
504
MGA 0681. indice de peroxido.......................................
463
MGA 0991. Volumetrfa.................................................
505
MGA 0701. Medicion del pH..........................................
464
MGA 1001. indice de yodo.............................................
510
MGA 0711. Prueba de pirogenos....................................
466
MGA 1011. Determinacion de zinc..................................
510
MGA 0721. Prueba limite de plomo.................................
467
MGA 0731. Polarograffa .............................................. ..
468
MGA 0631. Determinacion de parahidroxibenzoatos (metil, propil, etil y butil)...
450
MGA 0641. Partfculas extranas en unguentos oftalmicos.....
451
MGA 0651. Determinacion de partfculas en soluciones inyectables.................................................
Pruebas fisicas en procesos de fabricaci6n de formas farmaceuticas
MGA 0735. Valoracion de clorhidrato de protamina.... ........
472
MGA 0741. indice de refraccion........... ..... ......................
473
MGA 1021. Area superficial especffica en polvos...............
512
MGA 0751. Residuo de la ignicion...................................
473
MGA 0761. Valoracion de riboflavina...............................
474
MGA 1031. Densidad aparente y densidad compactada de polvos..................................
518
MGA 0771. Rotacion optica...........................................
475
MGA 0781. Determinacion de sales de bases nitrogenadas..
476
MGA 0791. Determinacion del fndice de saponificacion.......
477
iNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS
MGA 1041. Friabilidad..................................................
520
MGA 1051. Resistencia a la ruptura (dureza).....................
521
MGA 1061. Velocidad de flujo y angulo de reposo, determinacion de.................. ............. ...... ....
522
Metodos Generales de Ana/isis
Los Metodos Generales de Amilisis (MGA) establecen la metodologia analitica para identificar y valorar sustancias, asi como pruebas limite y amilisis oficiales, sobre los cuales se basan las monografias contenidas en la FEUM. Debido a que la selecci6n de un metodo de analisis se basa en criterios establecidos tales como exactitud, precisi6n, sensibilidad, limites de detecci6n, costos, numero de muestras a analizar , cantidad de muestra disponible, entre otros; en muchas ocasiones la interdependencia de estos parametros hace dificil encontrar un equilibrio adecuado, por 10 que es factible el empleo de otros metodos no indicados en esta Farmacopea, siempre y cuando se encuentren debidamente validados, y se demuestre ante la autoridad sanitaria, con fundamentos tecnicos y cientificos, que con estos metodos alternativos se obtienen resultados igualmente confiables y precisos. Cuando se hace referencia a un MGA en alguna monografia, suele indicarse unicamente la clave, 0 bien en algunos casos, la clave puede ir seguida del titulo 0 el nombre de la prueba en particular (por ejemplo: MGA 0241, CLAR). Esta referencia no siempre aplica a todo el metodo, ya que en ocasiones se utiliza solo para indicar una condici6n de la prueba, un procedimiento 0 parte de un procedimiento en particular. En la presente edici6n se han adicionado nuevos metodos y modificado otros; de acuerdo a los avances cientificos y tecnoI6gicos, que permiten asegurar la calidad de las materias primas e insumos para la salud que se comercializan en nuestro pais; en beneficio de la seguridad y eficiencia terapeutica. A continuaci6n se listan dichos metodos: Metodos nuevos MGA 0146 Carbono orgimico total MGA 0196 Conductividad MGA 0365 Espectrometria de masas Metodos modificados MGA 0021 Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Uniformidad de dosis, propiedades fisicoquimicas y aerodinamicas de sus componentes MGA 0100 Valoracion microbiologica de antibioticos MGA 0101 Valoracion de antibioticos betalactamicos MGA 0221 Contenido minimo MGA 0241 Cromatografia MGA 0261 Desintegracion MGA 0291 Disolucion MGA 0299 Uniformidad de dosis
MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA MGA
0316 0331 0351 0500 0521 0561 0571 0601 0681 0741 0751
201
Determinacion de en do toxin as bacterianas Espectroscopia atomica Espectrometria infrarroja Impurezas orgimicas volatiles Liberacion controlada Metales pesados Limites microbianos Titulacion con nitritos in dice de peroxido indice de refraccion Residuo de la ignicion
La acidez de las grasas y mezclas de aceites, puede ser expresada como el numero de mililitros de SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, requeridos para neutralizar los acidos libres en 10.0 g de la muestra por analizar. La acidez es frecuentemente expresada como indice de acidez, es decir, el numero de miligramos de hidr6xido de potasio, necesarios para neutralizar los acidos grasos libres en 1.0 g de la muestra. Recomendaciones especiales. Para los casos de aceites turbios debido a la separaci6n de la estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en un bafio de agua a 50°C, hasta que el aceite sea claro, si con este tratamiento no clarifica totalmente, filtrar a traves de papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura. Mezclar cuidadosamente la muestra antes de pesar. Para los casos de muestras que pueden solidificarse a temperatura ambiente, deben ser previamente fundidas y pesarse, cuidando que no solidifiquen durante este proceso. Para aceites que hayan sido conservados mediante saturaci6n con di6xido de carbono, se deb en someter a alguno de los siguientes tratamientos: Mantener la muestra en un desecador al vacio durante 24 h, antes de pesar la muestra, 0 bien si la muestra no se disuelve en el disolvente frio, antes de la valoraci6n agregar a la muestra una mezcla de alcohol: eter dietilico (1: 1) neutralizada con SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, usando 0.5 mL de SI de fenolftaleina y mantener a reflujo suave durante 10 min, agitando con frecuencia hasta que la muestra se disuelva. Procedimiento. A menos que la monografia correspondiente indique 10 contrario, proceder de la siguiente manera. En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tap6n esmerilado, disolver 10.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de alcohol:eter dietilico (l: 1), neutralizada con SV de hidr6xido
MGA 0001. DETERMINACION DEL iNDICE DE ACIDEZ
202
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de potasio 0.1 M usando S1 de fenolftaleina, agitar, agregar 1.0 mL de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, hasta que un color rosa persista por 10 menos durante 15 s. Calculos. Calcular el indice de acidez por medio de la siguiente f6rmula: I =
5.61
Vim
Donde: 1= indice de acidez de la muestra. 5.61 = Miliequivalente de la SV de hidr6xido de potasio 0.1 M. V= Mililitros de SV de hidr6xido de potasio 0.1 M, usados en la valoraci6n. m = Peso en gramos de la muestra tomada.
MGA 0002. DETERMINACION EXTRANOS
camara saturada con vapores de yodo; despues de algunos minutos se hacen visibles manchas de color cafe 0 cafe amarillento. Retirar la cromatoplaca y dejar reposar durante unos minutos hasta que desaparezca el fondo cafe y rociar la S1 de almid6n. Interpretacion. En el cromatograma que se obtiene con la preparaci6n de la muestra se debe obtener una mancha con un RF aproximado de 0.5 (acido oleico) y otra con un RF aproximado de 0.65 (acido linoleico), correspondientes a las manchas en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia; en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de muestra puede presentarse una mancha con un RF aproximado de 0.75 (acido linolenico); pero no se debe presentar una mancha con un RF cercano a 0.25 (acido erucico) correspondiente a la mancha en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia.
ACEITES
Prueba para aceites extraftos por cromatografia en capa delgada Preparacion de la muestra. Poner a reflujo 2 g del aceite con 30 mL de soluci6n etan6lica de hidr6xido de potasio 0.5 M durante 45 min, diluir con 50 mL de agua, dejar enfriar; transferir esta soluci6n a un embudo de separaci6n. Extraer con tres porciones de 50 mL cada una de eter dietilico, desechar la fase eterea. Acidificar la capa acuosa con acido clorhidrico y extraer con tres porciones sucesivas de 50 mL cada una de eter dietilico, combinar los extractos etereos, lavarlos con tres porciones de 10 mL cada una de agua, secar el eter sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar. Evaporar el eter y disolver 40 mg del residuo en 4 mL de cloroformo. Preparacion de referencia. Proceder de igual forma que para la Preparacion de la muestra, pero usando 2 g de una mezcla de aceite de maiz:aceite de colza (19:1) en lugar del aceite que se esta analizando. Procedimiento. Proceder segun MGA 0241, Capa delgada, usando tierra de infusorios para cromatografia como fase estacionaria. 1mpregnar la cromatoplaca seca colocandola en una camara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a 10 mm de profundidad de una mezcla de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n de 50 a 70°C): parafina liquida (9: 1), dejar que el disolvente de impregnaci6n ascienda por 10 menos % partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y dejar secar en aire seco durante 5 min. Al desarrollar el cromatograma el disolvente deb era ascender en el senti do en el que subi6 el disolvente de impregnaci6n. Aplicar separadamente a la cromatoplaca 3 ilL de la Preparacion de la muestra y 3 de la Preparadon de referenda. Usar una mezcla de acido acetico glacial:agua (90: 10) como fase m6vil y dejar que el frente del disolvente ascienda 8 cm arriba de la linea de aplicaci6n. Despues de retirar la cromatoplaca, secar a 110°C durante 10 min. Colocar la cromatoplaca en una
MGA 0002. DETERMINACION DE ACEITES EXTRANOS
MGA0004. FIJOS EN OTROS Ausencia de aceite de arachis en otros aceites. En un matraz esferico colocar I mL de aceite, adicionar 5 mL de SV de hidr6xido de potasio 1.5 M en etanol, adaptar un condensador de reflujo y llevar a ebullici6n durante 10 min, agregar 50 mL de alcohol (al 70 %) y 0.8 mL de acido clorhidrico, enfriar, colocar un term6metro dentro del liquido, con agitaci6n continua hasta que la temperatura descienda a aproximadamente I °C/min. El aceite cumple con la prueba si la so1uci6n permanece clara por encima de 4 °C (para aceite de almendras), por encima de 11°C (para aceite de maiz) 0 por encima de 9 °C (para aceite de olivo) pero si se presenta turbiedad por arriba de la temperatura especificada, el aceite debe cumplir ademas con la prueba siguiente. Calentar a ebullici6n 5 g del aceite en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con SV de so1uci6n de hidr6xido de potasio 1.5 M en etanol a reflujo durante 10 min. Agregar a la soluci6n caliente 7.5 mL de SV soluci6n de acido acetico 6 M Y 100 mL de etanol (al 70 %) que contenga 1 mL de acido clorhidrico. Conservar la temperatura entre 12 y 14°C durante 1 h. Filtrar, lavar con la misma mezcla de alcohol (al 70 %) y acido clorhidrico a una temperatura de 17 a 19°C, rompiendo ocasionalmente el precipitado que se forma, con un alambre de platino doblado en forma de gancho, continuar con los lavados hasta que estos no presenten turbiedad al mezclarlos con agua. Disolver el precipitado en la minima cantidad posible (de 25 mL a 70 mL) de alcohol (90 %) caliente, dejar reposar a 15°C durante 3 h. Si no se presentan cristales, el aceite de arachis no esta presente. Si se presenta cualquier cantidad de cristales, filtrarlos y lavarlos a 15°C con la mitad del volumen de etanol (al 90 %) usado para la cristalizaci6n y finalmente con 50 mL de etanol (al 70 %). Disolver los cristales en eter dietilico tibio, evaporar el disolvente y secar a 105°C. El intervalo de fusi6n de estos, es inferior a 71°C (proceder segun MGA 0471,
Metodos Generales de Analisis
Temperatura de fusion). Recristalizar con una pequefia cantidad de etanol (al 90 %); el intervalo de fusi6n, despues de secar a 105°C permanece inferior a 71°C. Ausencia de aceite de algodon en otros aceites. Mezc1ar en un tuba de capacidad no menor de 15 mL de paredes gruesas, 2.5 mL del aceite, 2.5 mL de alcohol amilico y 2.5 mL de soluci6n de azufre precipitado al 1.0 % (m/v) en sulfuro de carbono. Cerrar el tuba con seguridad, sumergir un tercio del mismo en agua a ebullici6n, no se desarrolla color rosa 0 rojo dentro de 30 min. Ausencia de aceite de sesamo en otros aceites. Agitar 2 mL del aceite con 1 mL de acido c1orhidrico que contenga 1 % (m/v) de sacarosa y dejar reposar durante 5 min; la capa acida no adquiriere color rosa, 0 si se presenta color rosa, este no es mas intenso que el que se obtiene repitiendo la prueba, sin la sacarosa.
203
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 2 mL de metanol, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Preparacion de la muestra. A un matraz volumetrico de material de vidrio inactinico de 50 mL, transferir una cantidad exactamente pesada 0 medida de la muestra que contenga 1 mg de acido f6lico, adicionar 4 mL de la preparaci6n de referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Condiciones del equipo. (Vease MGA 0241, CLAR). Detector UV a 280 nm; columna de 15 cm x 3.9 rom, conteniendo empaque Ll; velocidad de flujo de 1 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a 40°C y la del automuestreador 10°C. Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 10 ~L de la preparaci6n de referencia diluida y 10 ~L de la preparaci6n de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retenci6n relativos aproximados son 0.8 para el acido f61ico y 1.0 para el metilparabeno. Calcular la cantidad, en microgramos, del acido f6lico en la porci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula: 50 C (Ami Are!)
Este procedimiento esta indicado para la determinaci6n de acido f6Eco en las preparaciones farmaceuticas que contienen otros principios activos. Fase movil. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, colocar 2 g de fosfato monobasico de potasio, disolver en 650 mL de agua. Adicionar 12 mL de una mezc1a de hidr6xido de tetrabutilamonio: metanol (1:4 v/v), 7 mL de soluci6n de acido fosf6rico 3 N Y 240 mL de metanol. Enfriar a temperatura ambiente, ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido fosf6rico 3 N 0 con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N; llevar a volumen con agua y mezc1ar. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 ~m de tamafio de poro y verificar el pH antes de usarlo. Nota: la relaci6n metanol: agua puede variar hasta en un 3 % y el pH puede incrementarse hasta 7.15 para lograr mejor separaci6n. Disolvente. Preparar como se indica en fase m6vil. Ajustar a pH 7.0 Y burbujear nitr6geno a la soluci6n durante 30 min antes de usarlo. Sustancia de referencia. SRef de acido f61ico. No secar; determinar el contenido de agua en el momenta de usar. Preparacion de referencia concentrada. Pesar exactamente alrededor de 12 mg de la SRef de acido f61ico, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, de material de vidrio inactinico, disolver en 2 mL de hidr6xido de amonio, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Preparacion de referencia diluida. El dia de su uso, transferir 2 mL de la preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 25 mL, de material material de vidrio inactinico, adicionar 2 mL de la preparaci6n de referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. Preparacion de referencia interna. Pesar con exactitud una cantidad aproximada a 25 mg de metilparabeno, transferir a
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de acido f6lico en la soluci6n diluida de referencia. Am Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A re{= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia diluida.
0021. AEROSOlES, ATOMIZADORES E INHAlADORES. UNIFORMIDAD __ ~..,._. PROPIEDADES FISICOQUiMICAS AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES Este metodo general reline una serie de pruebas para evaluar la uniformidad en la dosificaci6n, as! como el comportamiento fisicoquimico y aerodinamico de los principales componentes, de tres formas de dosificaci6n que utilizan el flujo 0 la presi6n de gas como medio de activaci6n y de administraci6n de sustancias activas en polvo 0 en soluci6n: los aerosoles, los atomizadores y distintos tipos de inhaladores provistos de una valvula de suministro 0 de medici6n de dosis. Para los fines de este metodo general, se abarcan las siguientes formas de dosificaci6n: aerosoles de aplicaci6n t6pica con valvula de dosificaci6n continua, aerosoles bucales de acci6n local, pulmonar 0 sistemica, atomizadores nasales y bucales, inhaladores con valvula de dosis medida 0 fija e inhaladores de polvo seco. Se inc1uyen pruebas fisicoquimicas para los gases propulsores (propelentes) utilizados en los aerosoles, as!
MGA 0011. VALORACION DE ACIDO FOLICO
204
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
como medici ones del comportamiento aerodimimico del contenido: distribuci6n de tamafio (diametro de masa medio aerodinamico) de las particulas liquidas y s6lidas, velocidad y cantidad de descarga de todo el contenido. Cada metodo y aparato de prueba debeni ser aplicado conforme a 10 indicado en la monografia individual del aditivo 0 del preparado farmaceutico.
DEFINICIONES Aerosol. Desde un punto de vista fisicoquimico y farmaceutico, este termino se refiere a una dispersi6n que resulta de la activaci6n del contenido de un recipiente bajo presi6n y que esta constituida por una fase intema 0 dispersa, Hquida 0 s6lida y una fase externa 0 dispersante gas eo sa, que generalmente es una mezcla de gases propulsores (propelentes) y otros aditivos como los codisolventes 0 aire. Este sistema se activa mediante una valvula que por cambio de presi6n expulsa la dispersi6n como una niebla fina, rocio 0 humo, denominada comunmente como aerosol. El vocablo aerosol tambien tiene como equivalente anglosaj6n: spray. Se acepta ambos terminos para hacer referencia tanto al sistema disperso, como a la acci6n de dispersi6n y al envase. Para los fines de este MGA, los aerosoles farmaceuticos son soluciones 0 dispersiones (suspensiones 0 emulsiones) que contienen los principios activos que se formulan y envasan junto con gases propulsores, en recipientes bajo presi6n y que se liberan como gotas 0 polvo dispersos en gas, con la activaci6n de una valvula apropiada. Se aplican de forma t6pica para acci6n local sobre la piel y mucosas, en vias aereas superiores (aero soles nasales) y la cavidad oral (aerosoles bucales y sublinguales) 0 son dirigidos a la regi6n orofaringea, traquea, bronquios, bronquiolos 0 alveolos pulmonares para una acci6n local 0 pulmonar (aero soles de administraci6n pulmonar mediante inhalaci6n bucal 0 nasal). Los componentes basicos de un sistema de aerosol son: el recipiente, el propelente, el concentrado que contiene el (los) principio(s) activo(s) y aditivos, la valvula y el activador. Otros elementos complementarios de algunos productos en aerosol son las boquillas y los espaciadores en tuba 0 de camara (de expansi6n), que aunque no forman estrictamente parte del recipiente 0 envase, son importantes para facilitar la administraci6n por inhalaci6n. La naturaleza de todos estos componentes determina ciertas caracteristicas del aerosol, como son: la distribuci6n del tamafio de particula, la uniformidad de dosis para valvulas de dosificaci6n, la velocidad de liberaci6n, la humedad y temperatura del aerosol, el patr6n de dispersi6n (aerosol) y la velocidad 0 comportamiento geometrico de la emisi6n, la densidad de la espuma y la viscosidad del fluido. Propelentes. Los gases propulsores 0 propelentes proporcionan la energia de compresi6n 0 propulsi6n del sistema aerosol para expeler el contenido del recipiente y, en combinaci6n con otros aditivos, convertir el material en la forma fisica dispersa deseada. Los dos tipos de propelentes mas utilizados son los gases licuados y los gases comprimidos.
Un gas licuado (0 liquido) es el que, a presi6n y temperatura ambiente, se presenta en forma gaseosa, pero que se licua facilmente cuando aumenta la presi6n del recipiente que 10 contiene. Entre los gases licuados destacan por su amplio uso los hidrocarburos halogenados derivados del metano, etano y propano (compuestos clorofluorocarbonados, y los hidrocarburos de bajo peso molecular (butano, propano, pentano y dimetileter). Los gases comprimidos son sustancias que a ambiente y presi6n normal de trabajo son gases y son incorporados al envase aerosol bajo presi6n; entre ellos se utilizan: nitr6geno, di6xido de carbono y 6xido nitroso. Las mezclas de propelentes se usan generalmente para obtener la presi6n y liberaci6n deseada y las caracteristicas del aerosol. Un buen sistema propelente debe tener una presi6n de vapor adecuada y caracteristicas consistentes con los otros componentes del aerosol. Los gases comprimidos son baratos, tienen inercia quimica y baja toxicidad, pero tienen como desventaja que pierden presi6n con el uso a medida que sale gas en cada activaci6n de la valvula y al final puede quedar resto de producto que no sale; ademas, son flamables y explosivos. Los gases licuados tienen como principal ventaja la eficacia de su mecanismo de dispersi6n. En cambio, tienen como gran inconveniente que la presi6n interior del recipiente varia con la temperatura, por 10 que el riesgo de explosi6n es muy alto cuando se almacenan en sitios que alcanzan temperaturas que oscilan alrededor de los 50°C. Los hidrocarburos ademas, son flamables y el principal inconveniente de los compuestos CFC es que son altamente contaminantes al dafiar la capa de ozono. Debido a esto ultimo, los acuerdos intemacionales han orientado a sustituir paulatinamente estos por compuestos con menor potencial de destrucci6n de ozono, tales como los hidroclorofluorocarbonados (RCFC) 0 aquellos que no reaccionan con el ozono, como los hidrofluorocarbonados (RFC). Tipos de aerosoles. Los aero soles se pueden clasificar en funci6n de las fases 0 por el tipo y manera en que se realiza la descarga, asi como por la aplicaci6n terapeutica. Clasificaci6n por el m'imero y estado fisico de las fases. De acuerdo al numero de fases, existen sistemas bifasicos y trifasicos. Los sistemas bifasicos estan constituidos por una fase liquida dispersa en la fase gaseosa y el principio activo suele estar disuelto en la fase liquida. Cuando se activa la valvula del sistema, el contenido sale del envase formando una niebla (dispersi6n liquido/gas). Si el propelente utilizado es un gas licuado, la fase liquida suele estar formada por el principio activo disuelto en el propelente en estado liquido y la fase gaseosa estara constituida por el propelente que dentro del envase ha alcanzado su equilibrio de fase de vapor y coexiste en el interior en forma de gas. EI disolvente tambien puede estar compuesto del propelente 0 de una mezcla del propelente y codisolventes, tales como el alcohol, propilenglicol y polietilenglicoles, los cuales son muchas veces usados para aumentar la solubilidad de los principios activos. Si el propelente utilizado es un gas comprimido, este
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constituye la fase gaseosa dispersante y la fase liquida dispersa sera un disolvente que contiene disuelto al principio activo. Los aero soles trifasicos son sistemas presurizados donde existen las siguientes combinaciones posibles: a) fase gaseosa mas dos fases liquidas inmiscibles, b) fase gaseosa mas dos fases liquidas en emulsion, y c) fase gaseosa mas fase liquida conteniendo una fase solida suspendida. En las suspensiones, el 0 los principios activos pueden dispersarse en el propelente con la ayuda de aditivos apropiados, como pueden ser agentes humectantes y/o soportes solidos como talco 0 silice coloidal. Entre los aerosoles que contienen dos fases liquidas en emulsion estan los que al activar la dispersion forman espuma. Estos contienen uno 0 varios principios activos, agentes tensoactivos, liquidos acuosos 0 no acuosos y propelentes. Si el propelente esta en la fase interna formando una emulsion del tipo aceite en agua, se descarga una espuma estable, y si el propelente esta en la fase externa, es decir, forma una emulsion del tipo agua en aceite, se obtiene un liquido pulverizable 0 una espuma que pierde sus caracteristicas rapidamente despues de la descarga. Las espumas de uso farmaceutico suelen ser aerosoles de aplicacion vaginal 0 rectal y su evaluacion no esta contemplada dentro de este MGA.
Clasificacion por el modo de descarga y de apUcacion terapeutica De acuerdo con la aplicacion terapeutica que vaya a tener el aerosol, la expulsion, liberacion 0 descarga del medicamento puede diferenciarse en los siguientes tipos: 1. Descarga espacial 0 formaci6n de niebla. En este caso el producto se dispersa en gotas muy pequefias que se mantienen largo tiempo en el aire y suele utilizarse para la administracion pulmc.nar por via bucal. 2. Descarga en polvo 0 humo. El producto es expulsado del envase en forma de particulas solidas dentro de las gotas del propelente licuado, que al entrar en contacto con la presion atmosferica, se vaporiza instantaneamente, dispersando el principio activo con el que estaba mezclado. Aplican para administracion topica nasal y pulmonar via bucal. 3. Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas relativamente grandes (nebulizaci6n gruesa) y se utilizan para la administracion topica (cutanea, nasal y bucal). 4. Descarga liquida. EI producto carece de valvula de difusion 0 microdifusor, por 10 que la dispersion se expulsa como chorro. Se utiliza para la aplicacion cutanea (tonicos y lociones). Merece mencion especial la administracion nasal 0 bucal dirigida al tracto respiratorio, la cual se denomina inhaloterapia y utiliza tanto aerosoles de los tres primeros tipos de descarga, como los denominados atomizadores (para liquidos y polvos), as! como los nebulizadores (liquidos) no presurizados y los que utilizan energia externa. La inhalacion consiste en la inspiracion conjunta del aire y el principio activo contenido en la dispersion, desde la proximidad de la nariz 0 de la boca hacia el interior del tracto respiratorio.
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Inhaladores Los inhaladores son disefiados de acuerdo a la region del tracto respiratorio en la que se desea se alcance y deposite la dispersion, asi como el tipo de accion esperado: local 0 pulmonar. La inhalacion nasal por regIa general se aplica para tratamiento local de las vias aereas superiores 0 region nasofaringea (fosas nasales, faringe y laringe). Sin embargo, esta via tambien es una alternativa a la administracion parenteral de peptidos (por ejemplo, calcitonina). Ademas de otros factores como el contenido y la humedad, el diametro medio aerodinamico de masa (DMAM) 0 la distribuci6n aerodinamica de tamano de la particula conseguida durante la dispersion mediante el aerosol, el atomizador 0 e1 nebulizador, es un panimetro critico para que el medicamento a1cance y se deposite en determinada region del tracto respiratorio. Las particulas con tamafios superiores a 10 )lm se depositan en la region nasofaringea, las que tienen un tamafio entre 2 y 10 )lm se retienen en la region traqueo bronquial y las que alcanzan la zona respiratoria alveolar tienen un tamafio menor a 2 )lm pero no mas aHa de 0.5 )lm. Las particulas menores a este ultimo valor se eliminan con el aire espirado. De esta forma, el tamafio optimo de las particulas para inhalacion oscila entre 1 y 6 )lm. Por 10 anterior, para los fines de este MGA, la evaluacion del contenido de los distintos sistemas en aerosol para inhalacion, debe acompafiarse de las pruebas que describen el comportamiento aerodinamico de las particulas descargadas en e1 rocio 0 la nube de polvo seco, y no es suficiente los valores de tamafio obtenidos por otras tecnicas como la microscopia, el uso de contador Coulter 0 la difractometria laser; ya que la dispersion y deposito de las particulas a inhalar es el resultado de distintos factores de disefio del sistema y solo asi se podrian establecer correlaciones con la dosis de farmaco 0 la fraccion de dosis de farmaco que penetra en los pulmones durante la inhalacion. Tambien es necesario que para cumplir con dicho objetivo, el tratamiento de la muestra deba seguir como parte de la prueba, las instrucciones descritas en la etiqueta 0 el instructivo del producto. Inhaladores en aerosol. Son cualquier tipo de los sistemas de entrega de farmacos en dispersion mediante una corriente de gas, que utilizan recipientes presurizados y que estan destinados a la administracion local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal. Con relacion a estos preparados farmaceuticos, la innovacion tecnologica orientada a favorecer la eficacia y seguridad del paciente, da lugar al desarrollo continuo de nuevas variantes en los dispositivos presurizados de administracion, uno de e110s es el que el disparo del aerosol es activado por la inspiracion que realiza el paciente. Atomizadores 0 nebulizadores de aplicacion local. Son sistemas de dispersion liquidolgas no presurizados donde e1 liquido formulado es una solucion 0 suspension acuosa de farmaco( s) que se presentan en envases multidosis provistos de valvulas dosificadoras de distinto tipo: dosis continua, medida 0 fija. Se aplican presionando un recipiente plastico de paredes flexibles 0 bien una valvula con dispersor
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(activador), en el SltiO de aplicacion: cada fosa nasal, cavidad bucal. Debido a Ia presion mecanica ejercida y al pequeno orificio de salida que posee el envase 0 el activador, se forma una niebla que se deposita sobre ellugar de interes. Nebulizadores de energia externa. Estos son sistemas que caen en la categoria de dispositivos medicos y que para la formacion de la niebla requieren de fuentes de energia como la electrica y/o el ultrasonido, asi como de un compresor de gas. El medicamento a ser nebulizado, suele suministrarse en frasco ampul a (soluciones) 0 sobres (poIvo). En este MGA solo se contempla la evaluacion del comportamiento aerodinamico de la descarga. La determinacion de la uniformidad de dosis del contenido de soluciones 0 suspensiones en los frascos ampula y sobres utilizados, sigue el procedimiento y criterios de aceptacion establecidos en el MGA 0299. Uniformidad de dosis. Por otra parte, debido a que la dosis liberada por los nebulizadores, es dependiente entre otros factores, de la velocidad y la cantidad total de activo liberado como una funcion de las caracteristicas tecnicas del dispositivo medico utilizado, estas pruebas no estan contempladas en el presente MGA. Sera aplicable solo 10 correspondiente a la determinacion del diametro medio aerodinamico de masa. Inhaladores de polvo seco. Son dispositivos no presurizados que contienen polvo seco, el cual previo a su administracion estara confinado en un reservorio y la dispersion se consigue por efecto del flujo de aire que genera el paciente. Existen basicamente dos tipos de sistemas: monodosis y multidosis. En los primeros la formulacion puede estar dentro de una capsula de naturaleza polimerica y el dispositivo dosificador suele ser de plastico, con un aditamento que rompe la capsula para dejar disponible la dosis al momenta de la inhalacion. Al igual que los sistemas en aerosol, el dispositivo suele incorporar una boquilla que suele ser de plastico y lleva aberturas que permiten la entrada del aire para lograr la inhalacion del polvo. Los sistemas multidosis suelen estar construidos con piezas de plastico y distintos disenos. En terminos generales disponen de una unidad de deposito para la formula en poIvo, un dispositivo para la dosificacion del/los depositos de dosis, canal de inhalacion, boquilla y orificio(s) para la entrada de aire que activa la dosificacion. Otras formas de dosificacion por atomizacion. En este grupo de formas de dosificacion por atomizacion, debido al tipo de recipiente, mecanismo de dispensacion y administracion de la dosis dispersa, para fines de evaluacion de la uniformidad de contenido y liberacion de la dosis, se puede incluir a los atomizadores de soluciones con activador de dosis medida, para aplicacion bucal, piel 0 mucosas. Recipientes. Los recipientes para aerosoles, comimmente son de forma cilindrica y esmn hechos de vidrio, plastico 0 metal, 0 una combinacion de estos materiales, teniendo como requisito
soportar una sobrepresion en su interior, ser resistentes al impacto, asi como ser quimicamente inertes tanto al propulsor como todos los componentes de la formulacion. Los plasticos pueden ser empleados para cubrir los recipientes de vidrio, para mejorar las caracteristicas de seguridad, 0 para cubrir recipientes de metal, para mejorar la resistencia a la corrosion y aumentar la estabilidad de la formulacion. Entre los metales apropiados se incluyen el acero inoxidable, el aluminio y el acero estanado. Se debe controlar las sustancias extraibles 0 lixiviables como son los aceites utilizados y agentes de limpieza, asi como la materia particulada que puede estar depositada sobre la superficie interna del recipiente. V ~ilvulas. Son el elemento mecanico fundamental del sistema. Regulan el cierre hermetico del recipiente y a traves de ellas se realiza y regula la descarga. Junto con la formulacion y propelentes, determinan las caracteristicas de la dispersion. Las caracteristicas del rocio, niebla 0 humo del aerosol son afectadas por la dimension del orificio de la valvula, as! como las caracteristicas del activador (cabeza distribuidora o difusor), compuesto de un pulsador y tapa, que puede solo direccionar 0 permitir la regulacion de la salida del producto en un cono de pulverizacion mas 0 menos abierto. La mayoria de las valvulas de aerosol permiten una operacion 0 flujo continuo del rocio mientras se mantenga pulsada la valvula y son usadas ampliamente en productos topicos. Sin embargo, los productos farmaceuticos para inhalacion bucal 0 nasal, muchas veces utilizan valvulas de dosis fija 0 medida (valvulas de dosificacion 0 de dosis medida) que liberan una cantidad uniforme de rocio cada vez que se act iva la valvula. La exactitud y reproducibilidad de la dosis liberada de las valvulas de medicion, generalmente son buenas, comparadas favorablemente a la uniformidad de dosis de formas solidas (tabletas y capsulas). Sin embargo, cuando un aerosol esta almacenado inadecuadamente, o cuando no se han usado por largos periodos de tiempo, las valvulas deben ser purgadas antes de usarse. Los materiales usados en la fabricacion de valvulas deben ser inertes a la formulacion usada; entre ellos estan: plastico, caucho, aluminio y acero inoxidable. Las valvulas de dosis fija 0 medida deben liberar una dosis exacta dentro de las tolerancias especificadas. Activadores. El activador, dispersor 0 cabeza distribuidora, es el componente terminal bien adaptado a la valvula del aerosol, el cual cuando se oprime 0 se mueve, abre la valvula y dirige el aerosol que contiene el farmaco al sitio deseado. El activador usualmente indica la direccion en la cual la preparacion es dispensada y protege las manos 0 los dedos de los efectos del refrigerante del propelente. Los activadores tienen incorporado un orificio, el cual puede variar de amplitud, tamano y forma. El tamano de este orificio, el diseno de la camara de expansion, la naturaleza del propelente y la formulacion, influyen en la dosis liberada tanto como las caracteristicas fisicas del rocio, espuma 0 corriente de
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particulas solidas (humo) dispensadas. En los aero soles para inhalacion, se utiliza un activador capaz de liberar el medicamento en el intervalo de tamaiio de particula adecuado, con el patron de rocio y comportamiento geometrico apropiados.
BoquiHas. Son elementos adicionales que se acoplan entre el orificio de salida del aerosol y la boca, en inhaladores pulmonares de administracion bucal. Su proposito es recudir movimientos involuntarios del envase durante la inhalacion a traves de la boca y constituir un conducto adecuado con una pequeiia resistencia al flujo de aire para la mejor aspiracion del producto por el paciente. Por 10 general estin elaboradas de phistico y su forma es la de un cilindro acodado. Espaciadores. Son elementos mecanicos de los inhaladores en aerosol que son adicionados a la parte de la boquilla que se introduce en la boca. Puede consistir de un tubo ciHndrico simple 0 de una camara de distinta forma y dimensiones mayores. Su funcion es reducir los problemas de administracion asociados a la dificultad de coordinar la pulsacion del aerosol con la inhalacion, de manera particular en pacientes asmaticos e infantes, incrementando as! la fraccion de medicamento que accede al pulmon. Tambien facilitan la evaporaClOn completa del propulsor y disminuyen las posibilidades de que las particulas solidas 0 liquidas se depositen por impacto en la boca. Sustancias extraibles. Debido a que los aerosoles e inhaladores presurizados estan formulados normalmente con disolventes organicos, como el propelente 0 el vehiculo; la lixiviacion de extraibles de los componentes de plastico y elastomeros en la formulacion, representa un problema serio. Por 10 tanto la composicion y calidad de los materiales usados en la fabricacion de los componentes de la valvula, deben ser cuidadosamente seleccionados y controlados. Su compatibilidad con los componentes de la formulacion debe estar bien establecida para prevenir la distorsion de los componentes de la valvula y mini mizar los cambios en la liberacion del medicamento. Los extraibles de una muestra representativa de cada uno de los componentes plasticos y elastomericos de la valvula deben ser establecidos bajo condiciones especificas y deben ser correlacionados con el perfil de extraibles del farmaco 0 del placebo para asegurar una calidad confiable del medicamento. Los extraibles pueden ser entre otros: compuestos aromaticos polinucleares, nitrosaminas, catalizadores de la vulcanizacion, antioxidantes, plastificantes, monomeros, etcetera y deben ser identificados y minimizados dentro de 10 posible. Las especificaciones y limites para los extraibles, individuales y totales de los diferentes componentes de la valvula pueden requerir el uso de diferentes metodos analiticos. Adicionalmente pueden requerirse pruebas biologicas (prueba de reactividad biologica in vitro e in vivo), as! como otros datos de seguridad. Etiquetado. Los aerosoles empleados como medicamento deben incluir en el marbete al menos la siguiente informacion sobre precauciones.
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"Evitar su inhalacion" (Con excepcion de aquellas formulaciones que estan diseiiadas especificamente para inhalacion); "Evitar el rociado sobre los ~jos u otras membranas mucosas" (Salvo que la formulacion este especificamente diseiiada para usarse en membranas mucosas); "Envase presurizado"; "No perfore 0 queme el envase"; "No se exponga al calor"; "Almacenese a temperaturas menores que 49°C"; "Mantengase fuera del alcance de los nifios". Adicionalmente a las recomendaciones mencionadas, en el marbete se debe indicar si en los propelentes utilizados se encuentran halogenuros de alquilo 0 hidrocarburos, ya que en estos casos se requeriran leyendas 0 recomendaciones especiales: "No inhalar directamente; la inhalacion deliberada del contenido puede causar la muerte"; "Usese en la dosis indicada; el uso indebido 0 la inhalacion de una sobredosis puede ser peligroso 0 incluso fatal".
PRUEBASPARAPROPELENTES Precauci6n: los propelentes hidrocarbonados son muy flamables y explosivos. Efectuar el muestreo y las operaciones analiticas en una campana de extraccion con las precauciones pertinentes. Procedimiento general de muestreo. Este procedimiento se aplica para obtener muestras de los propelentes que se encuentran en forma de gas a una temperatura cercana a 25°C y que se almacenan en envases presurizados. Utilizar un muestreador de acero inoxidable en forma de cilindro equip ado con valvula del mismo material, con una capacidad de no menos de 200 mL y una tolerancia a la presion de 240 psi 0 mayor. Secar el cilindro con la valvula abierta, a 110°C durante 2 h y vaciar el cilindro caliente hasta menos de I mm Hg. Cerrar la valvula, enfriar y pesar. Conectar firmemente un extremo de la linea de carga al envase del propelente y el otro extremo conectarlo holgadamente al cilindro de la muestra. Abrir cuidadosamente el recipiente del propelente y dejar que este fluya desde la linea de carga a traves de la conexion holgada. Evitar el flujo excesivo, que causa que la humedad se congele en la linea de carga y en las conexiones. Ajustar bien el cilindro de la muestra, abrir la valvula y dejar fluir el propelente hasta el cilindro que fue vaciado previamente. Continuar el muestreo hasta obtener la cantidad necesaria de muestra, despues cerrar la valvula del envase del propelente y finalmente cerrar la valvula del cilindro de la muestra. Precauci6n: no sobrecargue el cilindro de la muestra para evitar una explosion. Pesar el cilindro Heno, y calcular el peso de la muestra por diferencia. Temperatura aproximada de ebullicion. Transferir 100 mL de la muestra a un tubo de centrifuga en forma de pera que contenga algunos cuerpos de ebullicion, previamente puesto a peso constante y pesar. Introducir un termometro adecuado en el liquido, colocar el tuba en un banD que conserve una temperatura de 32°C por encima de la temperatura de ebullicion esperada. Cuando la lectura se estabilice, registrar
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como temperatura de ebullicion la temperatura leida en el termometro despues que haya destilado el 5 % de la muestra. Conservar la muestra sobrante para la prueba de Determinacion de residuos de eleva do punto de ebullicion. Residuos de elevado punto de ebuUicion
Metodo I. Dejar destilar 85 mL de la muestra como se indica en la prueba para Temperatura aproximada de ebullicion y pasar el tuba de centrifuga que contenga los 15 mL de muestra restante, a un banD de agua que mantenga una temperatura de 10°C por encima de la temperatura de ebullicion. Despues de 30 min, retirar el tuba del banD de agua, secarlo y pesarlo. Calcular el peso del residuo. Metodo II. Utilizar un refrigerante de serpentin de tuba de cobre de aproximadamente 6 mm de diametro exterior y 6.1 m de longitud, adaptado a un matraz con chaqueta para vacio. Sumergir el refrigerante de serpentin en el matraz con chaqueta para vacio que contenga una mezcla de hielo seco y acetona, y conectar un extremo del tuba al cilindro con la muestra del propelente. Abrir con cuidado la valvula del cilindro de la muestra, enjuagar el refrigerante de serpentin con aproximadamente 50 mL del propelente y desechar esta porcion de propelente licuado. Continuar pasando el propelente licuado desde el refrigerante, colectarlo en un recipiente conico de sedimentacion de 1 000 mL previamente enfriado y llenar hasta la marca. Permitir la evaporacion del propelente, empleando un banD de agua a aproximadamente 40°C, para reducir el tiempo de evaporacion. Cuando todo el liquido se haya evaporado, enjuagar bien el recipiente de sedimentacion con dos volumenes de 50 mL de pentano, y mezclar los lavados en una capsula de evaporacion de 150 mL previamente puesta a peso constante. Transferir 100 mL de pentano a una segunda capsula de evaporacion de 150 mL previamente pesada, colocar ambas capsulas en un banD de agua, evaporar a sequedad y calentar estas en un homo a 100°C durante 60 min. Enfriar las capsulas en el desecador y pesarlas. Repetir el calentamiento durante periodos de 15 min, hasta que la diferencia entre dos pesadas sucesivas no sea mayor que 0.1 mg. Calcular el peso del residuo del propelente, por diferencia entre los pesos de los residuos de las dos capsulas. Contenido de agua. Proceder como se describe en MGA 0041 Determinacion de agua por Karl Fischer con las siguientes modificaciones: a) Ensamblar un sistema de titulacion cerrado que contenga una abertura a traves de la cual pasa un tuba de porosidad gruesa para la dispersion del gas conectado al cilindro de la muestra. b) Diluir el reactivo de Karl Fischer con metanol anhidro de tal manera que el factor de equivalencia de agua este entre 0.2 mg/mL y 1.0 mg/mL, dejar reposar esta solucion diluida por un minimo de 16 h antes de su valoracion. c) Tomar una muestra de 100 g como se describe en el Procedimiento general de muestreo e introducir la muestra
al vasa de titulacion a traves del tubo de dispersion de gas a una velocidad de aproximadamente 100 mL/min. Si es necesario, calentar suavemente el cilindro de la muestra para conservar esta velocidad de flujo. Otras determinaciones. Para los aerosoles que utilizan propelentes, aplicar las pruebas especificadas en la monografia individual de cada propelente. PRUEBAS PARA AEROSOLES Debido a que la lixiviacion de las sustancias extraibles en los envases presurizados debe ser el minima posible, el material de las valvulas y de otros componentes que esten en contacto con el producto, deben cumplir los requisitos establecidos para los tap ones de elastomero para inyectables. Cabe aclarar que en el procedimiento establecido para la prueba fisicoquimica en esta monografia, se indica que para preparar 1a muestra se efecrue una extraccion previa, 10 cual puede ocasionar una cuantificacion inferior de la cantidad real de extractables de un componente dado. AEROSOLES TOPICOS Para los recipientes equip ados con valvulas de dosis continua, efectuar las pruebas de Velocidad de descarga y Con ten ida total descargado Velocidad de descarga. Seleccionar no menos de cuatro recipientes de aerosol, agitar si asi esta indicado en el marbete. Retirar la tapa y cubiertas y accionar la valvula durante 2 0 3 s. Pesar cada recipiente con precision, sumergir en un banD a temperatura constante hasta que la presion intema se equilibre a una temperatura de 25°C, determinada esta por la constancia de presion intema descrita bajo Prueba de presion. Retirar los recipientes del bano, secar el exceso de humedad con una toalla de papel, agitar si esta indicado en el marbete, accionar cada valvula durante 5 s (medir el tiempo exactamente con cronometro) y pesar nuevamente cada recipiente. Regresar los recipientes al banD de temperatura constante y repetir el proceso tres veces para cada recipiente. Calcular el promedio de velocidad de descarga en gramos por segundo para cada recipiente. Contenido total descargado. Regresar los recipientes al banD de temperatura constante y continuar accionando la valvula cada 5 shasta que el recipiente este vacio. Nota: asegurarse que el tiempo entre cada descarga es adecuado para evitar enfriamiento del envase. Calcular el peso total perdido en cada recipiente. Este peso constituye el contenido total descargado. Prueba de presion. Esta prueba aplica solo a los aero soles equipados con valvulas continuas. Seleccionar no menos de cuatro recipientes del aerosol, quitar las tapas y cubiertas y sumergirlos en un banD de temperatura constante hasta que la presion intema sea constante a una temperatura de 25°C. Retirar los recipientes del bano, agitar bien, retirar el vastago de la valvula, el
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accionador y el agua. Colocar cada recipiente en posicion vertical y determinar la presion en cada recipiente por medio de un manometro calibrado colocado sobre el vastago de la valvula, sostenerlo firmemente, accionar la valvula hasta que quede completamente abierta. EI manometro debe ser calibrado en el intervalo de la presion esperada y debe estar ensamblado con un adaptador apropiado para las dimensiones particulares del vastago de la valvula. Leer la presion directamente del manometro. Llenado minimo. Los aerosoles topicos cumplen los requisitos establecidos para aerosoles en el Metodo II del MGA 0221, Contenido minimo. Prueba de fugas. Efectuar esta prueba a los aero soles equipados con valvulas de flujo continuo. Seleccionar 12 recipientes registrando la fecha y hora con una aproximacion de media hora. Pesar cada recipiente con una exactitud de miligramos, registrar este peso como M j • Dej ar reposar los recipientes en posicion vertical a una temperatura de 25 ± 2 °C por no menos de tres dias y pesar nuevamente cada recipiente, registrar el peso de cada recipiente en miligramos como M 2 , anotar la fecha y hora con aproximacion de media hora. Determinar el tiempo T en horas, durante los cuales el recipiente estuvo bajo esta prueba. Calcular la velocidad de escape de cada recipiente en miligramos por ano 0 con la siguiente formula: (365)(24/T)(Ml - M 2 )
Cuando se prueban aerosoles de recipiente de vidrio con cubierta de plastico, estos se deben secar en un desecador durante 12 a 18 h y dej ar reposar en condiciones de humedad constante durante 24 h antes de determinar el peso inicial como se indico anteriormente. Llevar a cabo la prueba bajo las mismas condiciones de humedad. Vaciar el contenido de cada recipiente usando cualquier tecnica segura (por ejempio, enfriar para reducir la presion intema, qui tar la valvula y vaciar). Retirar cualquier residuo enjuagando con disolventes apropiados, despues enjuagar con algunas porciones de metano!' Conservar todas las partes del recipiente (valvula y algunas otras partes), calentar a 100°C durante 5 min. Enfriar, pesar y registrar el peso como M 3 . Determinar el contenido neto (Mj - M 3 ) para cada recipiente. Nota: si el contenido neto se ha determinado previamente, se puede utilizar este valor en lugar del valor obtenido al calcular (Mj - M3)' Los requisitos se cumplen si el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que el 3.5 % del contenido neto y ninguno de los recipientes pierde mas del 5 % del contenido neto por ano. Si uno de los recipientes pierde mas del 5 % por ano pero ninguno de los recipientes pierde mas del 7 % por ano, determinar la velocidad de escape en 24 recipientes adicionales como se indico anteriormente. No mas de 2 de los 36 recipientes debe perder mas del 5 % del contenido neto por ano y ninguno de los 36 recipientes debe perder mas
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del 7 % del contenido neto por ano. Cuando el contenido neto es menor que 15 g Y la etiqueta sefiala una fecha de caducidad, los requisitos se cumplen si el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que 525 mg/ano y ninguno de los recipientes pierde mas de 750 mg/ano. Si uno de los recipientes pierde mas de 750 mg/ano pero no mas de 1.1 g/ano determinar la velocidad de escape en 24 envases adicionales de la manera como se indico anteriormente. No mas de 2 de los 36 envases debe perder mas de 750 mg/ano y ninguno de los 36 recipientes debe perder mas de 1.1 g/ano. Esta es una prueba adicional a la prueba convencional de fugas en linea de cada recipiente. Numero total de descargas por recipiente. Aplicar esta prueba solamente en aero soles topicos que contengan valvulas dosificadoras 0 de dosis medida. Efectuar la prueba al mismo tiempo y en los mismos envases empleados para la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Determinar el numero total de descargas hasta que el envase 0 inhalador este vacio, tomando tambien en cuenta tanto las descargas iniciales (de purgado) como aquellas descargas que se usaron para determinar el contenido del aerosol. Los requisitos se cumplen si todos los recipientes 0 inhaladores probados, contienen no menos del numero de descargas indicadas en el marbete. Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba es reqUlslto para aerosoles topicos con valvula dosificadora 0 de dosis medida. El procedimiento para colectar la dosis minima para la prueba es el mismo que el que se indica en la prueba de Untformidad de dosis liberada de Aerosoles para inhalaeion de dosis Ilja 0 medida e Inhaladores de polvo seeo. Sin embargo, se debe tener en cuenta que el aparato de muestreo de dosis puede ser diferente, ya que este puede ser modificado para garantizar la captura cuantitativa de la dosis descargada del preparado farmaceutico que se este analizando. Ademas, a menos que se indique algo diferente en la monografia individual del producto, se debe aplicar el criterio de aceptacion establecido para Uniformidad de dosis liberada de Aerosoles para inhalaeion de dosis fija 0 medida e Inhaladores de polvo seeo. PRUEBAS PARA ATOMIZADORES 0 NEBULIZADORES DE APLICACION LOCAL La siguiente prueba se aplica a atomizadores nasales y sistemas bucales de accion local 0 topica, formulados como suspensiones 0 soluciones acuosas de farmacos que se presentan en recipientes multidosis provistos de valvulas dosificadoras de distinto tipo. Para todos los ensayos, se debe preparar y analizar el atomizador segun se indique en el marbete y siguiendo las instrucciones de uso. Llenado minimo. Los atomizadores 0 nebulizadores de aplicacion local 0 topica, deben cumplir los requisitos establecidos para formas de dosificacion que no sean aerosoles del MGA 0221, Contenido minimo, Metodo 1.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
U niformidad de dosis liberada. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual del preparado farmaceutico, como primer paso se debe establecer cmil es menor numero de atomizaciones indicada como dosis a aplicar segun la etiqueta 0 el instructivo en el sitio de administraci6n (narina, fosa nasal, cavidad bucal), asi como el numero de atomizaciones medidas que se de clara en el marbete. Procedimiento. La prueba se debe realizar con 10 recipientes distintos que se hayan purgado de acuerdo a las instrucciones de uso para el paciente. Se debe colectar la dosis del comienzo de vida util (dosis inmediata posterior al purgado de la valvula) y la dosis final de la vida del envase (dosis correspondiente al numero declarado en la etiqueta como numero final de dosis del envase). Para garantizar una recolecci6n de dosis in vitro reproducible, se recomienda emplear un medio mecanico de accionamiento de la valvula para liberar las dosis. El accionamiento mecanico debe tener controles adecuados para parametros criticos como: fuerza y velocidad de accionamiento, longitud de desplazamiento, periodos de descanso, entre otros. Las unidades de prueba se deben accionar en posici6n vertical 0 casi vertical con la valvula hacia arriba. Para productos en suspensi6n, la dosis liberada debe colectarse en un envase adecuado (como puede ser un vial de centelleo), en el cual se pueda lograr la transferencia cuantitativa desde el envase en analisis. Para productos en soluci6n, la dosis liberada se puede determinar por gravimetria a partir del peso de la dosis liberada y de la concentraci6n y la densidad de la soluci6n de llenado del preparado en analisis. El metodo analitico empleado para determinar la cantidad de farmaco liberado en cada dosis debe estar validado y los datos se deben registrar como porcentaje de la cantidad declarada en la etiqueta. Criterio de No mas de 2 de 20 dosis que dan fuera del intervalo comprendido entre 80 y 120 % de la cantidad indicada en la etiqueta y ninguna queda fuera del intervalo comprendido entre 75 y 125 % de la cantidad indicada en la etiqueta; mientras que la media de la dosis inicial y de la dosis final deb en estar dentro del intervalo de 85 a 115 % de 10 establecido en la etiqueta. Asi mismo, si de 3 a 6 de las 20 dosis quedan fuera del intervalo de 80 a 120 % de 10 declarado en la etiqueta, pero ninguna queda fuera del intervalo de 75 a 125 % de 10 declarado en la etiqueta, y la media de la dosis inicial y de la dosis final esta comprendida en un intervalo de 85 a 115 % de 10 declarado en la etiqueta, seleccionar 20 envases adicionales para realizar un analisis de segundo nivel. En este ultimo caso, el requisito se cumple si no mas de 6 de las 60 dosis recolectadas quedan fuera del intervalo de 80 a 120 % de la cantidad declarada en la etiqueta y ninguna queda fuera del intervalo de 75 y 125 % de la cantidad establecida en la etiqueta, mientras que la media de la dosis inicial y de la final deberan estar comprendidas en el intervalo de 85 a 115 % de la cantidad declarada en la etiqueta.
PRUEBAS PARA INHALADORES EN AEROSOL DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVO SECO Las siguientes pruebas son aplicables a inhaladores que utilizan recipientes presurizados -aerosoles- de dosis medida, formulados con suspensiones 0 soluciones del principio activo en propelentes y que estan destinados a la administraci6n local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal, as! como a inhaladores de polvo seco presentados como unidades multidosis 0 de dosis unica. Las pruebas, si bien son especificas para los inhaladores antes mencionados, pueden requerir modificaciones cuando se examinan tecnologias de inhalaci6n altemativas, como es el caso de inhaladores de dosis medida que funcionan accionados por la respiraci6n 0 nebulizadores con valvula dosificadora. En cualquier caso, todas las formas de dosificaci6n de dosis medida que vayan a ser utilizados para inhalaci6n, deberan cumplir con 10 establecido en este MGA para las pruebas de Uniformidad de dosis liberada, Uniformidad de dosis liberada en todo el contenido, asi como de distribucion de tamano aerodinamico de las particulas dispersadas. En todos los casos y para todas las pruebas, preparar y probar el inhalador como se indica en las instrucciones para su uso indicadas en el marbete y en el instructivo anexo. Cuando estas instrucciones no sean establecidas por el fabricante, seguir las indicaciones precisas para la descarga de la dosis que se describen en las siguientes pruebas. Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba se requiere tanto para inhaladores en aerosol de dosis fija que contengan soluciones 0 suspensiones, como para inhaladores de polvo seco contenido en dep6sitos 0 reservorios de dosis medida. La dosis liberada esperada es el contenido medio de farmaco esperado de un gran numero de dosis liberadas recolectadas de muchos inhaladores del producto en ensayo. Este valor de dosis liberada es dependiente de la forma en que se realice la prueba. Para los inhaladores en aerosol de dosis fija y para los inhaladores de polvo seco, la etiqueta declara especificamente la cantidad de dosis esperada y a menos que la monografia individual del preparado farmaceutico indique otra cosa, para los fines de este M GA, la unidad de dosis liberada sera la cantidad declarada en la etiqueta y debera corresponder con el valor de contenido promedio de farmaco obtenido de acuerdo al numero de dosis liberadas recolectadas del producto, siguiendo el metodo especificado en la monografia individual. Procedimiento. Para determinar el contenido de principio activo emitido en el rocio 0 en el polvo dispersado por el inhalador, se dispone de un aparato de muestreo para cada tipo de sistema de dispersi6n. Lafigura 0021.1 es un esquema de un dispositivo de muestreo para inhaladores en aerosol de dosis fija, y el aparato 0021.2 permite el muestreo de dosis para determinar el contenido de farmaco emitido por la boquilla de un inhalador de polvo seco. Se debe determinar el contenido de farmaco liberado en la dosis de cada uno de 10 recipientes independientes, a menos que se indique 10 contrario en la monografia individual. En la siguiente secci6n se describe cada aparato y procedimiento para el muestreo. El contenido
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Metodos Generales de Ana/isis
de principio activo se determina de acuerdo a la tecnica analitica descrita en la Valoracion de la monograf1a individual del preparado farmaceutico. Criterio de aceptacion. A menos que se indique otra cosa en la monograf1a individual del preparado para inhalaci6n, se cumple con el requisito de uniformidad de liberaci6n de la dosis si no menos de 9 de 10 dosis estan comprendidas entre 75 y 125 % de la dosis liberada esperada (especificada en la etiqueta del producto) y ninguna esta fuera del intervalo entre 65 y l35 % de 10 establecido en la etiqueta. Si el contenido de no mas de 3 dosis esta fuera del intervalo entre 75 y 125 % de la dosis liberada esperada, pero esta comprendido en el intervalo de 65 a 135 %, seleccionar 20 envases adicionales y seguir el procedimiento establecido para el analisis de una dosis de cada uno. Los requisitos se cumplen si no mas de 3 resultados, entre los 30 valores obtenidos, quedan fuera del intervalo comprendido entre 75 y 125 % de la dosis liberada esperada especificada y si ninguno queda fuera del intervalo de 65 a 135 %. Muestreo de dosis liberada para inhaladores en aerosol con valvula de dosificacion de dosis 0 medida Para determinar el contenido de principio activo en una unidad de dosis descargada de un inhalador en aerosol con valvula de dosificaci6n, usar el aparato 1.
1 (Figura 0021.1). Consta de una base portafiltros de mall a abierta, como un tamiz de acero inoxidable, que se conecta mediante un conector a una fuente de vacio, as! como de un tuba colector que se fija 0 enrosca al portafiltros para la boquilla. Este debe estar disefiado de y un tal forma que permita asegurar no s610 un sella hermetico entre el tuba colector y la boquilla, sino tambien que la punta de la boquilla del inhalador este al mismo myel de la cara frontal 0 con el borde indentado de 2.5 mm que esta en el tubo colector de muestra, segun sea 10 mas apropiado. El conector de vacio se une a un sistema que incluye una bomba de un regulador de flujo y un fluj6metro. La bomba debe ser capaz de aspirar aire a traves de todo el ensamblaje, incluyendo el filtro y el inhalador que van a ser probados a la velocidad de t1ujo requerida. Cuando se prueban inhaladores de dosis medida, el aire debe ser aspirado continuamente a traves del sistema para evitar perdida del principio activo hacia la atm6sfera. El soporte del portafiltros esta disefiado para colocar membranas de filtraci6n de 25 mm de diametro. El t1ujo de aire usado debe ser capaz de permitir que se colecte cuantitativamente la dosis liberada en el tuba colector y el disco de filtraci6n. La membrana de filtraci6n y los demas materiales usados en la construcci6n del aparato, deben ser compatibles con el principio activo y con los disolventes que se us en para extraer el farmaco retenido en la membrana. Cuando se ensambla el aparato, las uniones entre los componentes deb en ser hermeticas, de manera que cuando se el vacio al soporte del filtro, todo el aire impulsado a traves del tubo colector de muestra, sea el que sale del inhalador.
211
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la monograf1a individual, conectar la bomba de vacio para asegurar una velocidad de t1ujo de aire a traves del inhalador de 28.3 L de aire/min ± 5 %, descargar la dosis minima recomendada en el aparato a traves del adaptador de la boquilla, presionando la valvula de la manera indicada en la etiqueta o el instructivo del inhalador 0 si no esta especificado, por el tiempo suficiente para asegurar que la dosis ha sido completamente descargada. Desmontar el inhalador del aparato 1 y desconectar el vado. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con el disolvente indicado en la monografia individual. Muestreo de dosis liberada para inhaladores de seen Para determinar el contenido de activo emitido desde seco, usar el aparato 2 la boquilla de un inhalador de (jigura 0021.2). Este aparato es capaz de muestrear la dosis emitida desde la boquilla de distintos inhaladores de polvo seco, con una gran variedad de velocidades de flujo de aire. En todos los casos preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso. El aparato col ector de muestra debe retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un aparato similar al que se describe en e l l , ya que con respecto a el aparato 2 utiliza un tuba colector y portafiltros con dimensiones de 47 mm de diametro interno, con 10 cuallos diametros de las membranas de filtraci6n utilizadas son que las dimensiones de 47 mm , siendo 10 mas que se va a del tuba colector y del filtro se adapten al medir, el cual cuando es necesario ser de hasta 100 L de aire/min. En lafigura 0021.2 se describe un tuba Ul-nVI.J~u\J'V Conectar el tuba a un sistema de flujo de acuerdo con el esquema especificado en lafigura 0021.2 y en la tabla 0021.1. A menos que se indique otra cosa en la monograf1a individual, determinar el flujo y la duraci6n de la prueba, utilizando el tuba colector de muestra, el sistema de flujo asociado a un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medidor de t1ujo volumetrico adecuado, calibrado para el flujo que sale del medidor, de acuerdo con el procedimiento que se indica a continuaci6n. Los conectores de tuberia que se emplean deben tener un diametro interno mayor 0 igual a 8 mm para evitar que el diametro interno de estos, creen una resistencia significativa al t1ujo de aire. La bomba de vacio debe tener una capacidad de extracci6n de aire mayor a la de la velocidad de flujo volumetrico especificado. Para controlar el flujo se utilizara una valvula solenoide de dos vias de baja resistencia y controlada por un temporizador, la cual se colocara entre la bomba de vacio y la valvula de control de flujo que esta conectada al tuba colector de muestra mediante una tuberia rigida 0 flexible apta para vacio. La valvula solenoide debe permitir la extracci6n de 4.0 L (± 5 %) desde la boquilla del inhalador a la velocidad de t1ujo especificada en la monografia individual. El control de t1ujo se lograra asegurando que se produzca un t1ujo critico (s6nico) en la valvula de control de flujo (Ia diferencia de las presiones absolutas P2/P 3 generadas en ambos lados de la valvula de control de t1ujo debe ser: P2/P 3 ::s 0.5).
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Procedimiento. Preparar el inhalador para su uso y conectar a la entrada del aparato, utilizar un adaptador de boquilla que asegure un cierre hermetico. Utilizar un adaptador que garantice que la parte frontal de la boquilla del inhalador, este al mismo nivel que la parte frontal del tuba colector de muestra. Conectar una de las salidas del medidor de presion diferencial al punto de lectura de presion Ph como se puede observar en la figura 0021.2, y dejar el otro abierto a la atmosfera. Conectar la bomba, abrir la valvula solenoide de dos vias y ajustar la valvula de control de flujo hasta que la
caida de preSIOn entre los dos extremos del inhalador, indicada por el medidor de diferencia de presiones, sea de 4.0 kPa (40.8 cm H 2 0), asegurando tambien que durante un lapso de tiempo la extracci6n de aire desde la boquilla del inhalador sea de 4.0 L. Nota: es posible que la monografla individual indique condiciones diferentes de velocidad y duracion de flujo; en tal caso, el sistema se debera ajustar con una aproximacion de ± 5 % con relaci6n a los valores especificados. ROSCA INTERNA
038.1 035.5 032.8 031.8 028.6 027.2 026.7 025.7 021.8
/~5"
10.020
TUBO
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I 0.8
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I CON ECTOR DE VACrO
I I I I
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BASE PARA SOPORTE DE FILTRO
/
@';-
TAPA
~ TUBO DE RECOLECCION DE MUESTRA
ADAPTADORES DE eoaUILLA
~'lk;
/
I
LAS DIMENSIONES SON EN MILiMETROS, SALVO QUE SE ESPECIFIQUE LO CONTRARIO INHALADOR DE DOSIS FIJA
Figura 0021.1. Aparatol. Muestreador de dosis liberada unitaria, para inhaladores en aerosol con valvula de dosificacion 0 de dosis medida. (Las dimensiones son en milimetros a menos que se especifique otra cosa).
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Metodos Generales de Analisis
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G
I
TEMPORIZADOR
I
~
1ENT~
F
o a FILTRO E
C TUBO DE RECOLECCI6N DE MUESTRA
Figura 0021.2. Aparato 2. Muestreador de dosis liberada unitaria para inhaladores de polvo seco. Consultar la tabla 0021.1 para verificar las especificaciones de los componentes.
Tabla 0021.1. Especificaciones de los componentes de lafigura 0021.2. Descripcion
Codigo
Elemento
A
Tubo colector de muestras
Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tuba colector de muestras similar al descrito en lajigura 0021.1, con las siguientes dimensiones: 34.85 mm de diametro intemo y 12 em de longitud.
B
Filtro
Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio AlE.
C
Colector
Diametro intemo 2: 8 mm, por ejemplo, un mango corto de metal, con un coda de diametro pequeno para la toma P3.
D
Tubo de vacio
8 ± 0.5 mm de diametro intemo y 50 ± 10 em de longitud, por ejemplo, tuba de silicon de 14 mm de diametro extemo y 8 mm de diametro intemo.
E
V:ilvula solenoide de dos vias
Orificio con resistencia minima al flujo del aire, con un diametro intemo 2:8 mm y un tiempo maximo de respuesta de 100 ms.
F
Bomba de vacio
Bomba para aspirar el flujo requerido a traves del aparato ensamblado, con el inhalador de polvo seco colocado en el adaptador de boquilla. La bomba esta conectada a la valvula solenoide por medio de un tuba de vacio corto y ancho (2:10 mm de diametro intemo) y conectores que minimicen los requisitos de capacidad de la bomba.
G
Temporizador
Temporizador capaz de conectar la valvula solenoide durante el tiempo necesario.
PI
Toma de presion
2.2 mm de diametro intemo, 3.1 mm de diametro extemo a 59 mm de su entrada al mismo nivel de la superficie intema a del tuba colector de muestras, centrada y sin rebabas.
Manometros
Para medir la diferencia de presion con la atmosfera (P 1),
Valvula de control de flujo
Valvula reguladora ajustable con un valor maximo de Cv 2: 1.
PI, P2, P3 H
Retirar el inhalador del adaptador de la boquilla y, sin tocar la valvula de control de flujo, conectar un medidor de flujo a la entrada del aparato. Si el flujo es superior a 100 L/min, ajustar la valvula hasta obtener un flujo de 100 ± 5 L/min. Anotar el valor de flujo volumetrico y definir este valor como el flujo de la prueba (Q, en L/min). Definir la duracion del flujo de prueba (T, en segundos) de manera que se aspire un volumen de aire de 4.0 L a traves del inhalador.
0
la presion absoluta (P2 y P3).
Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el flujo critico se produzca en la valvula de control de flujo. Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un flujo Q, medir la presion absoluta en ambos lados de la valvula de control (puntos de lectura de presion P2 y P 3 mostrados en la figura 0021.2). Una relacion PiP 2 ::;; 0.5 es indicativa de un flujo critico. Si no se logra este, utilizar una bomba mas potente y volver a medir el flujo de ensayo.
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Sistemas predosificados. Preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando un adaptador que garantice un cierre hermetico. Aspirar aire a traves del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado el numero de descargas del dispositivo que constituyen la dosis minima recomendada. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Sistemas con Preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando un adaptador que garantice un cierre hermetico. Aspirar aire a traves del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado el numero de descargas del dispositivo que constituyen la dosis minima recomendada. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Cuando se especifique en la monografia individual, llevar a cabo esta prueba en condiciones de temperatura y humedad controladas. Uniformidad de dosis liberada en todo el contenido. Esta prueba es requisito para inhaladores en aerosol de dosis medida que contienen multiples dosis de formulaciones en solucion 0 suspensi6n y para inhaladores de polvos secos conteniendo reservorios 0 depositos de dosificaci6n de particulas en polvo para inhalacion. Las pruebas para polvos o soluciones, utilizados para nebulizacion envasados en unidades de dosis medida ( capsulas, frascos ampula y envases de burbuja 0 blister), se efectuan como se establece para la prueba de Un(formidad de eontenido en el MGA 0299 Uniformidad de dosis. Esta prueba de Uniformidad de dosis liberada en todo el eontenido asegura que los productos multidosis proporcionen el numero de descargas de dosis declarado en la etiqueta. El procedimiento a seguir para realizar esta prueba depende del tipo de inhalador, por 10 que para los inhaladores en aerosol el proceso a seguir es similar a 10 establecido en la prueba de Uniformidad de dosis liberada y se utilizara el aparato 1. Para el caso de los inhaladores de polvo seco, se seguira procedimiento equivalente, utilizando el aparato 2. Criterios de aceptaci{m. A menos que se especifique algo diferente en la monografia individual, el contenido de principio activo de por 10 menos 9 de las 10 dosis colectadas de un inhalador de acuerdo con el procedimiento descrito a continuacion, esta dentro del 75 al 125 % de la cantidad declarada en el marbete y ninguna esta fuera del intervalo del 65 al 135 % de la cantidad declarada en la etiqueta. Si el contenido de no mas de tres dosis cae fuera del interva10 del 75 al 125 % pero ninguna fuera del intervalo del 65 al 135 %, seleccionar dos inhaladores mas para analizar 10 dosis adicionales en cada uno. Los requisitos se cumplen si no mas de 3 resultados de las 30 dosis analizadas caen fuera del
interva10 del 75 al 125 % de la cantidad declarada en el marbete y ninguno cae fuera del intervalo del 65 al135 % de la cantidad declarada en la etiqueta. Prueba de uniformidad de dosis liberada en to do el contenido, para inhaladores en aerosol de dosis medida 0 Aparato. Usar el aparato 1 descrito en Muestreo de dosis liberada para inhaladores en aerosol con wilvula de dosifi·· caeion de dosis fija 0 medida, a una velocidad de flujo de 28.3 L de aire/min ± 5 %. Procedimiento. Una dosis unitaria se define como el numero de descargas especificadas en la etiqueta del producto como la dosis minima recomendada. Para determinar la dosificacion minima en un intervalo de horas dividir 24 h entre el numero maximo de dosis permitidas por dia establecidas en el marbete. Seleccionar un inhalador de dosis medida y seguir las instrucciones del marbete para la preparacion, agitacion, limpieza y descarga del inhalador. A menos que otra cosa se indique en las instrucciones de uso, agitar el inhalador durante 5 s y descargar al desecho una dosis minima recomendada. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato oprimiendo la valvula el tiempo suficiente para garantizar la descarga completa. Repetir el proceso hasta que el dispositivo haya actuado el numero de veces correspondiente a la dosis minima recomendada. Desconectar el inhalador del aparato 1 y cerrar la valvula de vacio. Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Repetir este proceso en forma individual con dos dosis mas. Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar no menos de 5 s entre cada descarga del hasta que queden (nI2)+ 1 descargas, siendo n el numero de rlA",",,,r,,,,,,, indicado en el marbete. Colectar en forma individual cuatro dosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente. Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar no menos de 5 s entre cada dos descargas del dispositivo, hasta que queden las tres ultimas dosis de acuerdo con indicado en el marbete. Colectar en forma individual estas tres dosis, utilizando el procedimiento descrito anteriormente.
Prueha de Uniformidad de dosis liherada en todo el contenido, para inhaladores de polvo seco Aparato. Usar el aparato 2 descrito en Muestreo de dosis liberada para inhaladores de poivo seeo, a una velocidad de flujo de aire adecuada para la prueba. Procedim ien to. Para inhaladores de polvo seco que contengan depositos de poIvo seco de dosis multiple, colectar dosis unitarias. Una dosis unitaria se define como el numero de descargas indicadas en el marbete del producto para la dosis minima recomendada. Seleccionar un inhalador y seguir las instrucciones del marbete para cargarlo con el poIvo, descargarlo y limpiarlo muy bien. Colectar un total de 10 dosis del contenido declarado en la etiqueta, siguiendo las instrucciones de esta y de acuerdo con el siguiente esquema: tres dosis al principio, cuatro en la mitad [(nI2)-1 a (nI2)+2, donde n es el numero de dosis minima recomendada en el marbete] y tres al final.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUiMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
Metodos Generales de Analisis
Dejar que el inhalador permanezca en posici6n hacia arriba por el intervalo de dosificaci6n minimo 0 mayor, antes de colectar cada dosis. Con el fin de que el amilisis se efecrue dentro de un tiempo razonable, no hay necesidad de esperar por el intervalo minimo de dosificaci6n antes de descargar una dosis al desecho. Antes de colectar cada una de las dosis que van a ser analizadas, limpiar el inhalador como se indica en la etiqueta. Utilizar los criterios de aceptaci6n ya descritos para esta prueba.
Distribucion aerodinamica del tamaiio de las particulas descargadas por nebulizadores e inhaladores en aerosol y de polvo seco Esta prueba aplica a nebulizadores de energia extema e inhaladores en aerosol y de polvo seco, con valvulas de dosificaci6n de dosis fija 0 medida y se utiliza, en el caso de los nebulizadores de energia externa, para estimar la proporci6n de dosis de particulas (gotas) gruesas y finas emitidas por el nebulizador, y para el caso de inhaladores en aerosol y de polvo seco, el objetivo es determinar la distribuci6n de tamafio de las particulas descargadas durante la dispersi6n (gotas de rocio 0 particulas s61idas en humo) obtenida por el accionamiento de la valvula correspondiente, 10 cual se conoce como distribuci6n aerodinamica de las particulas 0 distribuci6n de tamafios aerodinamicos. La distribuci6n aerodinamica de las particulas descargadas durante el accionamiento de la valvula del inhalador en aerosol 0 de polvo seco, definira la forma en que la dispersi6n de particulas (gotas 0 poIvo) se depositara en el tracto respiratorio durante Ia inhalaci6n, por 10 que esta prueba es independiente y no puede ser sustituida por otra tecnica de determinaci6n de distribuci6n de tamafio de las particulas del preparado farmaceutico. Esta prueba se determina utilizando uno de los aparatos de impacto (impactador) de particulas en cascada, identificados B, C, DyE, que se describen a continuaci6n y cada como monografia individual del preparado para inhalaci6n establecera el indicado para la prueba. Todos los aparatos pretenden exponer mediante esta tecnica in vitro, la conducta probable de dep6sito en el tracto respiratorio de las particulas emitidas por el inhalador. Todos tienen limitaciones para replicar completamente la compleja conducta aerodinamica de dep6sito de las particulas desde la garganta a los pulmones, ya que estos operan fisio16gicamente bajo distintas condiciones de humedad y velocidad de flujo gaseoso volumetrico, 10 cual dificulta simular los distintos mecanismos involucrados en el dep6sito de las particulas en el tracto respiratorio, que incluyen sedimentaci6n, difusi6n e impacto. Los aparatos de impacto en cascada proporcionan la distribuci6n de tamafio de las particulas emitidas por los dispositivos para inhalaci6n, como una funci6n de la inercia de su masa en movimiento 0 conducta aerodinamica en una corriente de aire de flujo constante, 10 cual a su vez depende de la densidad y viscosidad, as! como de las dimensiones fisicas y forma de las particulas. En terminos generales, los aparatos se clasifican en funci6n del material con el que estan construidos, el numero de estaciones involucradas, as!
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como por la superficie (seca 0 liquida) contra la que chocan las particulas contenidas en la corriente de aire. Calificaci6n de los aparatos. Todos los aparatos deben ser calificados peri6dicamente para comprobar que cumplen las especificaciones descritas en este MGA y que son critic as para su operaci6n efectiva. Balance de masa. Con la finalidad de asegurar que los resultados obtenidos con cada aparato utilizado en esta prueba de distribuci6n aerodinamica de las particulas descargadas tienen validez, se recomienda verificar que el contenido promedio total de masa de principio activo obtenido mediante esta prueba, se encuentre dentro del intervalo del 75 y 125 % de la cantidad determinada en la prueba de uniformidad de dosis liberada. Lajigura 0021.4 muestra el principio general de separaci6n de las particulas emitidas por los dispositivos de inhalaci6n dentro de un aparato de impacto en cascada. La principal diferencia entre un impactador en cascada de superficie liquida y el de superficie s6lida, es que en el primero, la pelicula liquida evita el rebote y reingreso por arrastre de las particulas separadas hacia la corriente de flujo, y tiene como ventaja que el liquido puede servir de medio eluyente para la recuperaci6n y la cuantificaci6n del principio activo. La distribucion aerodinamica del tamano de las particulas, cuando sigue un comportamiento estadistico COJrresp<)llClleme a una distribuci6n logaritmica normal, puede ser especificada por medio de la mediana del diametro
~G 33
05.3
-+!
i""'-
G'G;J=i
01.85 ± 0.125
Figura 0021.3. Aparato A: impactador de vidrio de doble camara. Dimensiones en milimetros (tolerancias de ± 1 mm salvo indicaci6n contraria).
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Tabla 0021.2. Especificaciones de impactador en cascada de vidrio de doble camara (veasejigura 0021.3). Elemento
Descripci6n
A
Adaptador de boquilla
Adaptador de caucho moldeado para la uni6n con la boquilla del inhalador
B
Garganta
Matraz de fondo redondo modificado Entrada: junta conica esmerilada hembra Salida: junta conica esmerilada macho
C
Cuello
Adaptador de vidrio modificado Entrada: junta conica esmerilada hembra Salida: junta conica esmerilada macho Parte inferior: Tubo de vidrio calibrado Diametro interior Tubo de vidrio de paredes delgadas Diametro interior
C6digo
Dimensiones*
50mL 29/32 24129 24129 24129 14 17
100mL 24129 24/29
D
Camara de dep6sito superior
Matraz de fondo redondo modificado Entrada: junta conica esmerilada hembra Salida: junta conica esmerilada macho
E
Tubo de conexi6n
Tubo de vidrio de pared media: union conica esmerilada macho Codo y parte recta superior: diametro exterior Parte recta inferior: diametro exterior
14/23 13 8
F
Adaptador con tuba lateral y capuch6n roscado
Capuch6n roscado de plastico Junta de silicona Arandela PTFE Rosca de vidrio: paso de rosca Tubo lateral (salida hacia la bomba de vacio): Diametro interior minimo
28/13 28111 28111
G
H
Divisor del chorro
Camara de dep6sito inferior
Portafiltros modificado, de polipropileno, unido a la parte inferior del tuba de conexi6n mediante un tuba de PTFE Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un circulo de 5.3 mm de diametro y una clavija para separaci6n del chorro en el centro Diametro de la clavija Altura de resalte de la clavija Matraz Erlenmeyer de boca esmerilada Junta conica esmerilada hembra
28 5
Figura 0021.3 10 2 2 250mL 24/29
*Dimensiones en milimetros, salvo indicaci6n contraria.
aerodinamico de masa de las particulas (MDAM) y la desviaeion estimdar geometrica (DE G) 0 si la distribuci6n correspondiera a la distribuci6n normal, por el diametro medio aerodinamico de masa (DMAM) y la correspondiente desviaci6n estandar. Por otra parte, una dosis de particulas jinas 0 una fraccion de dosis de particulas jinas puede defmirse como la porci6n de la emisi6n del inhalador que tiene un diametro aerodinamico de masa menor al establecido en la monografia individual; siendo posible tambien que en cada monografia individual del preparado para inhalaci6n se especifique los distintos tamafios 0 diametros aerodinamicos permitidos en las diferentes fracciones que pueden ser liberadas por la emisi6n de la valvula de un inhalador.
APARATO A. IMPACTADOR EN CASCADA DE VIDRIO DE DOBLE CAMARA Este dispositivo (figura 0021.3 y tabla 0021.2), es aplicable a nebulizadores de energia externa, atomizadores nasales e inhaladores en aerosol de dosis medida. Separa las particulas de la muestra analitica en una po reio n 0 dosis no respirable, que se esperaria se deposite en la regi6n naso-orofaringea del tracto respiratorio, representada por las particulas de diametro medio aerodinamico mayor a 6.4 !lm, que son retenidas en el matraz de vidrio de fondo redondo (camara) superior, as! como en una poreion 0 dosis respirable, de particulas menores a 6.4 !lm, que se colectan en el matraz Erlenmeyer de fondo plano (camara) inferior y que se espera representen la porci6n de dosis que penetra hacia los pulmones.
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Metodos Generales de Analisis
Procedimiento aplicable a nebulizadores de energia externa Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado por la monografia individual del prep arado , en las camaras de deposito superior (D) e inferior (H), respectivamente. Montar los distintos elementos del equipo y verificar que el conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar que, en la camara de deposito inferior, la rama interior del divisor de chorro (G) practicamente toque el fondo. Empalmar una bomba apropiada, provista de un filtro de la porosidad adecuada, a la salida (F) del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo, me dido a la entrada de la garganta. Introducir la preparacion liquida para inhalacion en el deposito del inhalador. Montar la boquilla del inhalador y conectarla al aparato en la garganta (B) por medio de un adaptador (A). Poner la bomba en march a y, al cabo de lOs, hacer 10 mismo con el inhalador. Despues de 60 s, salvo indicacion contraria, detener la operacion del nebulizador, esperar alrededor de 5 s y detener tambien la bomba. Desmontar el aparato. Lavar el interior de la camara de deposito superior recogiendo los liquidos de lavado en un matraz volumetrico. Realizar la misma operacion con la camara de deposito inferior, recogiendo los lavados en un segundo matraz volumetrico. Por ultimo, lavar el filtro situado a la entrada de la bomba y los elementos empleados para conectar esta (en la posicion F), con la camara de deposito inferior. Reunir los liquidos de este lavado con los obtenidos con la camara de deposito inferior. Determinar la cantidad de principio activo contenido en cada uno de los dos matraces. Expresar el resultado obtenido para cada una de las dos partes del aparato como porcentaj e de la cantidad total de principio activo. Procedimiento aplicable a inhaladores en aerosol Instalar un adaptador (A) en el extremo de la garganta (B) del aparato, de tal manera que la boquilla del difusor del aerosol, una vez insertada en el adaptador a una profundidad de unos 10 mm , quede aline ada con el ej e horizontal de la garganta (B) y que el extremo abierto del difusor, al cual se adapta el envase presurizado, quede dirigido hacia arriba en el mismo plano vertical que el resto del equipo. Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado en la monografia individual del preparado, en las camaras de deposito superior (D) e inferior (H), respectivamente. Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que el conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar que, en la camara de deposito inferior, la rama interior del divisor de chorro (G) practicamente toque el fondo. Empalmar con el tuba lateral del adaptador en la posicion (F), una bomba apropiada provista de un filtro de la porosidad adecuada, a la salida del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo, me dido a la entrada de la garganta. Previo al ensayo, purgar la valvula dosificadora del inhalador en aerosol agitando durante 5 s. Descargar y desechar la niebla expelida. Esperar al menos 5 s, volver a agitar y desechar la descarga. Repetir un total de tres veces esta operacion.
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Agitar el inhalador durante unos 5 s y colocar la boquilla del difusor en el adaptador (A). Poner en marcha la bomba. Inmediatamente, descargar una vez el inhalador. Separar el conjunto del inhalador presurizado del adaptador, agitar durante unos 5 s, volver a situar la boquilla del difusor en el adaptador y descargar de nuevo. Proceder de este mismo modo otras ocho descargas agitando entre cada una de ellas, hasta completar un total de 10 descargas. Tras la ultima descarga, esperar unos 5 s y luego detener la bomba. Desmontar el aparato. Utilizando el disolvente especificado en la monografia individual del preparado, lavar el tuba de conexi on (E) que une a la camara de deposito inferior (H), tanto la superficie interior como la exterior en el tramo que penetra en la camara, recogiendo los liquidos de lavado en dicha camara de deposito. Determinar el contenido de principio activo de la disolucion obtenida. Determinar la cantidad de principio activo retenida en la camara de deposito inferior y calcular la cantidad promedio de masa obtenida en cada descarga del inhalador. Expresar los resultados como porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta. Procedimiento aplicable a inhaladores de polvo seco Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado en la monografia individual del preparado, en las camaras de deposito superior (D) e inferior (H), respectivamente. Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que el conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar que en la camara de deposito inferior (H), la rama interior del divisor de chorro practicamente toque el fondo. Antes de acoplar el inhalador al dispositivo, empalmar a la salida (tubo lateral F) del aparato una bomba apropiada, la cual deb era estar provista de un filtro de la porosidad adecuada y regular a 60 ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta (B). Preparar el inhalador para el uso cargando 0 activando la dosis del deposito y conecten (A) su boquilla al aparato, empleando un adaptador adecuado. Poner en marcha la bomba durante 5 s y luego detenerla. Separar el inhalador del aparato. Proceder de este mismo modo otras nueve descargas. Desmontar el aparato. Utilizando el disolvente especificado en la monografia individual del inhalador. Lavar el tuba de conexion (E) que une a la camara de deposito inferior (H), tanto la superficie interior como la exterior en el tramo que penetra en la camara, recogiendo los liquidos de lavado en dicha camara de deposito. Determinar el contenido de principio activo de la disolucion obtenida. Determinar la cantidad de principio activo retenida en la camara de deposito inferior y calcular la cantidad promedio de masa obtenida en cada descarga del inhalador. Expresar los resultados como porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta.
Impactadores en cascada metalicos. Los impactadores metalicos estan disenados con estaciones que permiten el imp acto , separacion y deposito de las particulas sobre
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superficies metalicas en seco 0 sobre una pelicula de liquido contenida sobre la superficie metalica. Existen aparatos disefiados desde una a multiples estaciones. Lafigura 0021.4 es una representacion esquematica del mecanismo mediante el cual se separan por tamafios y de acuerdo a la inercia de su masa, las particuias contenidas en una corriente de aire de flujo constante, al bifurcarse su trayectoria dentro de los impactadores en cascada. En ella se muestra un solo chorro 0 corriente de flujo por estacion del impactador. Los impactadores con chorros multiples en cada estacion funcionan de la misma forma. Consideraciones para la normalizacion de los ensayos. Es importante tener en cuenta que existen varios factores que influyen en los resultados de la prueba. Las dimensiones del tuba de admision utilizado para conectar la boquilla de los inhaladores tanto a los impactadores en cascada metalicos de superficie liquida como seca, definen la masa de farmaco que ingresa al dispositivo de clasificacion de tamafio, por 10 que se deb era establecer y mantener constante para cada caso, dichas dimensiones por aparato y producto a evaluar. Lo mismo aplica al disefio de cada impactador, la velocidad de flujo de aire que pasa a traves de ellos, as! como la temperatura y contenido de humedad del aire, ya que tambien estos factores definen la distribucion de los tamafios de particula. Por 10 anterior, en cada monografia individual de producto se debeni definir el aparato, sus dimensiones, condiciones de la prueba, asi como limites de temperatura y humedad del aire del entomo del aparato y del aire utilizado para producir el flujo dentro del mismo. A reserva de que se especifique algo distinto en la monografia individual del preparado, si los limites de temperatura 0 humedad para el uso del inhalador estan indicados en la etiqueta, sera necesario ajustar la prueba a dichas condiciones. Cuando no se sefiale alguna condicion especifica en la monografia individual, se presume que la prueba se realiza en condiciones ambientales estandar. Debido a que existen multiples formulaciones y dispositivos para inhalacion que pueden ser sometidos a analisis para determinar la distribucion aerodinamica de las particulas que expiden, y que este parametro con frecuencia es funcion del disefio del impactador y las condiciones de flujo, temperatura y humedad del aire que pasa por el impactador, esta prueba se ha normalizado para cada caso y suele especificarse en la monografia individual el aparato, el tipo y dimensiones del tuba de admision de muestra, asi como otras condiciones para la prueba. Cuando sea factible utilizar para un mismo preparado distintos aparatos, si esto no esta establecido en la monografia individual, se debera demostrar la aptitud de los sistemas propuestos para considerar la intercambiabilidad. Calificacion de las dimensiones de la estacion 0 etapa del impactador. La calibracion de los diametros aerodinamicos de tamafio de particula que son retenidos en cada estacion de
un impactador suele proporcionarse por el fabricante del aparato, 10 cual es otorgado en funcion de su eficiencia de recoleccion en cada estacion y el diametro aerodinamico de las particulas y/o gotas que la atraviesan en forma de niebla o humo. La calibracion del diametro de particula retenido por cada estacion es una propiedad que depende de las dimensiones de esta, la dimension y disposicion espacial del chorro de aire y de la superficie sobre la que se recoge la muestra, asi como de la velocidad de flujo de aire que pas a por la estacion. Debido a que el impacto continuo y consecutivo del chorro de aire sobre las paredes y la superficie de imp acto de la estacion produce desgaste con el transcurso del uso y puede causar corrosion en la estacion, sera necesario medir periodicamente las dimensiones critic as de cada estacion para verificar que· se encuentren dentro de los limites establecidos por el proveedor. Esto evitara la necesidad de realizar calibraciones repetidas. En caso necesario, se deb era calibrar la aptitud de separacion de la estacion para el diametro aerodinamico requerido, utilizando aerosoles estandar. Perdida de fiirmaco entre estaciones. Cuando el ensamble del aparato, el tipo y dimensiones del tuba de admision, as! como las variables de la prueba (velocidad de flujo, por ej emplo), 0 el tipo de inhalador (aerosol 0 polvo seco), no han sido los adecuado para la prueba, suele producirse perdidas por adhesion de muestra en las paredes del aparato, de modo que no toda la muestra de producto dosificado en el aparato durante la prueba, queda depositado y retenido en las placas de recoleccion de cada estacion. Si las perdidas de pared suman un promedio mayor al 5 % de la masa total de farmaco descargado dentro del impactador, se debera revisar el procedimiento e incluso, cambiar de aparato si en la monografia individual del preparado no se especifica el uso de un aparato en particular. Siempre que se haya verificado que las perdidas de farmaco entre estaciones del impactador (perdidas de pared), son menores 0 igual al 5 % de masa total de farmaco descargada y la monografia individual del preparado no especifique otra cosa, la tecnica de cuantificacion del diametro aerodinamico de particula se concreta a valorar s610 el farmaco retenido sobre las placas de recoleccion de cada estacion. Reingreso por rebote 0 arrastre. Para prevenir el rebote y reingreso por arrastre de las particulas en los impactadores metaIicos de superficie seca, se puede formar una pelicula de glicerina, aceite de silicona u otro agente adecuado, mediante atomizacion u otra tecnica que utilice un disolvente volatil. En el procedimiento a seguir con cada aparato de impacto, se debe minimizar el reingreso de particulas por arrastre desde una estacion de imp acto superior a una inferior, para evitar que particulas no deseadas contribuyan al valor de masa cuantificado en las estaciones que teoricamente retienen la fraccion de tamafio definida en la monografia individual del preparado. Entre las tecnicas a seguir para minimizar el imp acto de este factor, esta el reducir al minimo el numero de
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Metodos Generales de Ana/isis
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dosis tomadas como muestra, usar superficies de recoleccion de particulas recubiertas y verificar que las tecnicas para dosis multiples producen resultados estadisticamente similares a los obtenidos con menor numero de dosis. En los casos en que es inevitable el reingreso de particulas por arrastre, se debe normalizar el numero de dosis recolectadas, asi como el intervalo de tiempo entre dosis, la velocidad de flujo y la duracion total del flujo de aire a traves del impactador.
Balance de masa. Las buenas pnicticas de laboratorio analitico determinan que para esta prueba no es suficiente determinar la distribucion del diametro aerodimimico de las particulas, sino que se debe obtener el balance de masa completo de la muestra descargada desde el inhalador en el impactador, la cual se captura y se determina desde el tuba de admision y todas las partes del impactador. Si bien esta no es una prueba del inhalador, su determinacion servira para asegurar que los resultados de la prueba de distribucion aerodinamica del tamafio de las particulas es valida. Asi, la masa total de farmaco recolectada de todos los componentes del impactador dividida entre el numero total de dosis minimas recomendadas descargadas no debe ser menor al 75 % y no mayor al 125 % de la dosis minima promedio descargada recomendada y determinada durante la prueba de Uniformidad de dosis liherada.
A= B= C= D= E= F= G= H= J= K= L= M=
Inhalador presurizado (en aerosol) Activador Adaptador del aparato al inhalador Garganta Flujo de producto Camara de impacto Filtro en disco de vidrio sinterizado (porosidad n.D l) Sujetador de acero inoxidable del filtro Camara de deposito Bomba de vacio Tapa de aluminio de la camara de imp acto Junta torica de goma
Uneas de corriente de flujo
ffiTrayectO' ia :7 fit I
Superficie de impacto T t' rayec ,ona de partlculas impactadas
I
Figura 0021.5.a. Vista transversal del Aparato B de impactador de cascada metalico de una sola camara de deposito 0 estacion para la evaluacion aerodinamica de particulas finas.
de partlculas demasiado pequenas para impactarse
Vacfo
Figura 0021.4. Representacion esquematica del mecanismo mediante el cual se separan por tamafios, por la inercia de su masa, las particulas contenidas en una corriente de aire de flujo constante, al bifurcarse su trayectoria dentro de los impactadores en cascada. APARATO B. IMPACTADOR EN CASCADA DE METAL DE UNA ETAPA 0 ESTACION. Este dispositivo y los correspondientes a los aparatos C y D, tienen como principio de separacion de las particulas dispersas en una corriente de aire de flujo constante, la segmentacion de estas por tamafios, de acuerdo a la inercia de su masa, al bifurcarse su trayectoria dentro de las estaciones del impactador en cascada. Este aparato es aplicable a los nebulizadores de energia externa, inhaladores en aerosol y de polvo seco.
Figura 0021.5.h. Vista superior del aparato B. EI deposito de las pequefias gotas emitidas por el nebulizador se evalua por medio de las fracciones colectadas en el impactador. Procedimiento para nebulizadores. El nebulizador cargado con el preparado a analizar se conecta al impactador por medio de un adaptador adecuado. A la salida del aparato, antes de la bomba de vacio, colocar un filtro de una porosidad alrededor de 0.24 ~m. Para este tipo de preparado utilizar la camara de deposito seca. Colocar los distintos aditamentos del aparato y
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verificar la base se encuentre colocada sobre una superficie plana, horizontal, estable y sin vibraciones. Conectar una bomba de vacio adecuada a la salida del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el aparato, medido a la entrada de la garganta. Introducir la preparacion liquida para inhalacion en el envase del nebulizador. Colocar la boquilla del nebulizador y conectar al aparato por medio del adaptador. Poner en marcha la bomba y despues de lOs, encender el nebulizador. Despues de 60 s, a reserva que en la monografia individual del preparado se indique 10 contrario, detener el nebulizador, esperar 5 s y detener la bomba. Desmontar el aparato y lavar el interior de la garganta, asi como la parte inferior y superior de la camara de deposito. Recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz volumetrico. Lavar el filtro haciendo pasar a traves de la membrana el disolvente especificado en la monografia del producto y recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz volumetrico de la capacidad apropiada. Determinar el contenido de principio activo en las dos soluciones recogidas. Expresar el resultado obtenido de cada una de las dos partes del aparato en porcentaje de la cantidad total de principio activo. Procedimiento aplicable a los inhaladores en aerosol. Instalar un adaptador en el extremo de la garganta del aparato, de manera que una vez insertado la boquilla del difusor en el adaptador, esta quede aline ada con el eje horizontal de la garganta y que el extremo abierto del difusor acoplado al envase a presion, quede dirigido hacia arriba, en el mismo plano vertical que el resto del aparato. En este ensayo la camara de deposito se emplea en seco Colocar los distintos aditamentos del aparato y verificar la base se encuentre colocada sobre una superficie plana, horizontal, estable y sin vibraciones. Conectar una bomba de vacio adecuada a la salida del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el aparato, medido a la entrada de la garganta. Purgar la valvula dosificadora del aerosol agitando durante 5 s y descargar una ocasion sin recoger el producto expelido. Esperar al menos 5 s, agitar y volver a pulsar sin recoger el liquido. Repetir otras 3 veces esta operacion. Agitar durante 5 s, encender la bomba y colocar la boquilla del difusor en el adaptador. Inmediatamente, pulsar una vez. Separar del adaptador el conjunto del inhalador en aerosol, agitar durante 5 s, volver a situar la boquilla del difusor en el adaptador y pulsar de nuevo. Proceder de este mismo modo otras 8 descargas, agitar entre cada una de ellas. Despues de la decima descarga, esperar 5 s y detener la bomba. Desmontar el aparato. Lavar el filtro haciendo pasar a traves de la membrana el disolvente especificado en la monografia del producto y recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz volumetrico de la capacidad apropiada. Determinar el
contenido de princlplO activo de la solucion recogida. Calcular la cantidad de principio activo retenida en el filtro en cada pulsacion de la valvula y expresar el resultado como porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta. Procedimiento para inhaladores de polvo seco. Introducir en la camara de deposito del aparato, el disolvente especificado en la monografia individual del preparado, en porciones de 25 mL, de modo que el disco de vidrio sinterizado que de cubierto. Colocar los distintos aditamentos del aparato y verificar la base se encuentre colocada sobre una superficie plana, horizontal, estable y sin vibraciones. Conectar una bomba de vacio adecuada a la salida del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el fluj 0 de aire que atraviesa el aparato, medido a la entrada de la garganta. Preparar el inhalador para el uso y conectar su boquilla al aparato, utilizando un adaptador adecuado. Encender la bomba durante 5 s, detener y separar el inhalador del aparato. Proceder del mismo modo otras 9 descargas y desmontar el aparato. Lavar el filtro haciendo pasar a traves de la membrana el disolvente especificado en la monografia del producto y recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz volumetrico de la capacidad apropiada. Determinar el contenido de principio activo de la solucion recogida. Calcular la cantidad de principio activo retenida en el filtro en cada pulsacion de la valvula y expresar el resultado como porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta. APARATO C. IMPACTADOR EN CASCADA METALICO MULTIETAPAS CON SUPERFICIE LIQUIDA El aparato C esta integrado por 5 estaciones 0 camaras de imp acto y deposito: 1. Estacion de pre-separacion; 2, 3 y 4. Camaras de deposito y separacion por tamafio de particula; y 5. Estacion 0 camara de filtro para asegurar la retencion final del total de la muestra. El disefio y montaje del aparato C se muestra observando lasfiguras 0021.6; 0021.6.a, 0021.6.b y 0021.6.c, con la ayuda de los datos proporcionados en las tablas 0021.3 y 0021.4, las cuales proporcionan dimensiones y otros datos complementarios sobre el aparato. La figura 0021.6 muestra un esquema general del montaj e del aparato C, que tambien es aplicable al aparato D. Se observa la forma en que se inserta la boquilla del inhalador al tubo de admision de muestra hacia el impactador (en el caso de la figura se muestra para el impactador Andersen, aparato D), as! como el acoplamiento de este con el tuba de admision mediante un conn de ingreso. En el impactador (aparato C), las estaciones de recoleccion se mantienen humedas y se debe verificar para cada ensayo y condiciones de prueba, que existe control sobre el reingreso de particulas por arrastre 0 rebote, tal y como se sefialo con anterioridad. El aparato puede estar construido con acero inoxidable 316, aluminio 0 titanio.
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Metodos Generales de Ana/isis
£) --
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I
.
221
BOQUILLADEL INHALADOR
TUBO DE ADMISI6N - - - - : \
:--,
I I
I
I
'--'I --I~
CONO DE INGRESO-
t-t-........,-J::1---t-I -
PRESEPARADOR
1 2 3 4
5 6
Figura 0021.6. Montaje del tuba de admisi6n y del conn de ingreso sobre el impactador de cascada de Andersen (aplica para los aparatos C y D).
A
ESTACI6N 1
ESTACI6N 2
ESTACI6N 3
ESTACI6N4
ESTACI6N 5
1....&.-_"""",,
-SALIDA
Figura 0021.6.a. Vista lateral del aparato C. Impactador en cascada multiestaci6n metalico con superficie liquida. Vease tabla 0021.3 para obtener informaci6n sobre los componentes.
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Tabla 0021.3. Unidades componentes del aparato C Impactador en cascada metllico multietapas, con superficie liquida (veasejigura 0021.6.a). Dimensiones
Articulo A,H
Tubo de chorro
B,G
Pared divisoria
C D
Junta Placa de impacto
E
Cilindro de vidrio
Marco de metal
K
Alambre
L
Camisa
M
Junta
N
Perno
P Q R S
Junta t6rica Junta t6rica Portafiltro Soporte de filtro
T
Cierres de funcionamiento ultrarrapido Tubo de chorros multiples Salida
U
V
1 2
Tubo de metal atornillado a una pared divisora sellada por una junta ( C ), superficie interna pulida Placa circular de metal, diametro Grosor Por ejemplo, de PTFE Disco de vidrio sinterizado de porosidad 0 Diametro Tubo de vidrio cortado pulido plano Altura, incluyendo juntas Diametro externo Espesor de pared Diametro (F) del muestreador Tap6n en muestreador Marco circular con perfil en Leon ranura Diametro interno Altura Grosor de secci6n horizontal Grosor de secci6n vertical Alambre de acero que interconecta el marco de metal y el eje (dos por cada marco) Diametro Camisa de metal fijada al tuba de chorro mediante tornillos Diametro interno Altura Grosor Por ejemplo de silicona Perno con tuerca de metal (seis pares), longitud Diametro Junta t6rica de goma, diametro x grosor Junta t6rica de goma, diametro x grosor Bastidor de metal con pie y salida Lamina de metal perforada, diametro Diametro de orificio Distancia entre orificios (puntos centrales)
Tubo de chorro (H) que termina en disposici6n de chorros multiples Salida y tobera para conexi6n a vacio
Veasefigura 0021.6.a. Las medidas son en milimetros a menos que se indique otra cosa en la monografia individual.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUfMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
Veasejigura 0021.6.a
120
Veasejigura 0021.6.a Para adaptarse al tuba de chorro
Veasefigura 0021.6.a 46 100 3.5 18 ISO 24/25 Para adaptarse a la placa de imp acto 4 0.5 2
Para adaptarse al tuba del chorro 6 5 Para adaptarse al cilindro de vidrio 205 4 66.34 x 2.62 29.1 x l.6
Veasefigura 0021.6.b 65 3 4
Veasefigura 0021.6.a Diametro interno
~
10 (vease
Metodos Generaies de Ana/isis
223
CENTRO ZONA ~! ~
t
!
s
I'i .i
H
Figura 0021.6.b. Aparato C. Detalles del tuba inyector 0 de chorro y de la placa de deposito. Las vistas en detalle muestran el extremo del tuba multinyector U que termina en la estacion 4. Las dimensiones estan en milimetros. Los detalles se indican en la tabla 0021.4.
110 --t 5
Figura 0021.6.c. Aparato C. Vista expandida de la estacion 5 (vease tabla 0021.3) para obtener informacion sobre las especiaciones de los componentes.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUiMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
224
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicano$, undectilTTB eaiction.
Tabla 0021.4. Aparato C. Dimensiones 1 del tuba inyector 0 de chorro con placa de dep6sito (de imp acto) (Veansefiguras 0021.6.b y 00216c). Codigo
Tipo
Estacion 2
Estacion 3
Estacion 4
9.5 (-0.0; +0.5)
5.5 (-0.0; +0.5)
4.0 (-<0.0; +0.5)
6.0 (-0.0; +0.5)
n. a.
2
26
31
33
30.5
0
8
5
5
5
5
Distancia Distancia
Filtro
Estacion 1
2
Distancia
3
Distancia
4
3
3
3
3
n. a.
Distancia
5
0
3
3
3
3
20
25
25
25
25
3
Distancia
6
Distancia
7
n. a.
n. a.
n. a.
8.5
n. a.
Diametro
c
25
14
8.0 (±0.1)
21
14
Diametro
d
50
30
20
30
n. a.
Diametro
e
27.9
16.5
10.5
23.9
n. a.
Diametro
f
31.75 (-0.05; +0.00)
22
14
31
22
Diametro
g
25.4
21
13
30
21
Diametro
h
n. a.
n. a.
n. a.
2.7 (±0.05)
n. a.
Diametro
j
n. a.
n. a.
n. a.
6.3
n. a.
Diametro
k
n. a.
n. a.
n. a.
12.6
n. a.
Radio
4
r
16
22
27
28.5
0
Radio
4
s
Radio
4
46
46
46
46
n. a.
n. a.
50
50
50
50
Angulo
w
10°
53°
53°
53°
53°
Angulo
u
n. a.
n. a.
n. a.
45°
n. a.
Angulo
v
n. a.
n. a.
n. a.
60°
n. a.
Las medidas en milimetros con tolerancias conformes a ISO 2768-m, a menos que se indique otra cosa en la monografia individual. Veasefigura 0021.6.h. Incluyendo junta. Linea central relativa del compartimiento de la estaci6n. n. a. No aplicable. Todas las estaciones (etapas) del impactador, estan construidas con paredes horizontales que las separan unas de otras. En la figura 0021.6.a, se observa que la primera eStaci6n esta constituida por las paredes metalicas horizontales circulares, superior (B) e inferior (G). Por encima de (B), sobresale un tuba metalico de entrada de chorro (A), que conducira el flujo de la muestra al interior del aparato hasta terminar en una placa de imp acto (D). Esta se fija en un marco metalico (1), el cual se ajusta mediante dos alambres (K), a una manga (L), asegurada sobre el tuba de chorro (C). Un cilindro de vidrio (E) con abertura de muestreo (F), forma la pared vertical de la estaci6n. Las aberturas de muestreo se sellan con tapones de material plastico. Un surco alrededor del perimetro de la pared horizontal divisoria inferior (G), guia la posici6n del cilindro de vidrio, 10 cual es semej ante para cada estaci6n. Cada cilindro de vidrio se sella
con juntas de goma (M) contra las paredes divisorias horizontales y las cinco estaciones se sujetan en el aparato mediante seis pernos (N). A traves de la pared divisoria horizontal inferior (G), un tuba (H) conecta a la estaci6n inferior. EI tuba que entra en la estaci6n 4 (U) termina en un conjunto de chorros multiples. La figura 0021.6.b, muestra los detalles sobre el tuba de chorro y la placa de impacto. En la tabla 0021.4 se muestran mas detalles sobre las dimensiones del tuba de chorro y placa de impacto. En las estaciones de recolecci6n, el plano horizontal de la placa de recolecci6n es perpendicular al eje del tuba de chorro y se aline a en el centro. La superficie superior de la placa de impacto se eleva ligeramente por encima del borde del marco metalico. El fondo de la pared divisoria inferior de la estaci6n 4 tiene un saliente concentrico fijado con una junta t6rica de goma (P) que la sella contra el borde de un filtro
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Metodos Generales de Analisis
colocado en el portafiltro consiste en una cubeta con un hueco concentrico en el que se calza un de filtro El portafiltro esta disefiado para filtros 76 mm de diametro. El ensamblado de la se al estaci6n de cierres de funcionamiento esta. c~rr""''''<:lrlr. con un tuba de admisi6n que se al tuba de entrada de chorro de la estaci6n 1. Para gm:ant1Z
Proeedimiento para inhaladores de seeo. Se debe asegurar que el este limpio y exento de soluci6n y residuos de farmaeo de anteriores. Colocar un filtro de 76 mm de diametro en la estaci6n 5 y montar todas las del la hermeticidad para evitar Utilizar un filtro de baja presi6n eapaz de recoleetar cuantitativamente el farmaeo eX1JetlClo como humo por el inhalador que atraviesa el aparato. Para la realizaci6n de la prueba con el aparato as! como otros en el que sea se debe utilizar un ensamble 0 sistema de control de de aire que utiliza una a bomba de vacio y va1vulas de control de 10 por la 0021.8. Sus y aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6. 0021 Y el aaamta.Clor LJV~~ para que se un sellado hennetico entre la LJV~JUHla del inhalador y el tuba de admisi6n. Para ello se debe que que el asegurar utilizar un adaptador de extremo de la del inhalador este a nivel con el extremo UHICI
225
abierto del tubo de admisi6n. Poner en marcha la bomba de abrir la valvula solenoide de dos vias y calibrar el de aire a traves del sistema se indica a continuaei6n. Conectar al tuba de admisi6n un caudalimetro calibrado para medir la velocidad del volumetrico que sale del medidor. la valvula de control de para obtener un traves del sistema conforme a fa ve locidad de manera que el valor de este dentro de intervalo de ± 5 % del valor determinado durante la de de dosis liberada. el flujo critico en la valvula de control durante la con el inhalador colocado en su de aire deseado en medir sitio y el absoluta obtenida en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de control de y P3 de 00.21.8). Una relaci6n de P3 I P2 S; 0.5 indica la la existencia de flujo critico. Si el valor de P31 P2> cambiar la bomba de vacio por una de mayor y medir de nuevo la velocidad de flujo. el ternponza(ior controla la de la valvula solenoide de dos manera que abra esta valvula durante el mismo T, que el que se durante la de de Uniformidad de dosis liberada. Retirar los tapones de eada estaci6n para 20 mL de un disolvente en la individual del preparado) capaz de disolver el farmaco en estudio dentro de cada una de las estaciones 1 a 4 y colocar de nuevo los tapones. IncIinar el aparato para humedecer los tapones y de esa forma neutralizar sus cargas electrostaticas. Nota: algunos disolventes mezcIas de airevapor inflamables que se pueden incendiar durante su paso a traves de la bomba de vacio, por 10 que para garantizar la integridad del operador de la habra que tomar las previsiones correspondientes uso de H\'UU'_""'" de vapor, reducci6n de los de de la entre de la valvula el que controla la solenoide de dos vias, de manera que abra la valvula durante el mismo de T, que el que se durante la de de dosis liberada. mediante una el inhalador y cargar de nuevo el inhalador de seco con la dosis para inhalaci6n de conformidad con las instrucciones de la C;UI..j U~~la. Con la bomba de vacio en funcionamiento y la valvula solenoide de dos vias insertar la inhalador en forma horizontal en el nrl,,~+nrl,,~ del tuba de admisi6n. el activando el y abriendo la valvula solenoide de dos vias durante el de ±5 de que la valvula solenoide de dos vias se ~~'.A~'~'-'" retirar el inhalador del de la Si dosis adicionales para la las instrucciones de en el de u~pu U.~'HU
MGA 0021. AEROSOLES, DOSIS, PROPIEDADES
226
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
prueba haya sido descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio. El numero de descargas de dosis debe ser el minima y generalmente no debe ser mayor a 10. Recordar que el numero de descargas requerido es aquel que asegura exactitud y precisi6n en la determinaci6n de la distribuci6n de tamafio de particulas finas. Desarmar la estaci6n 5 de filtro del aparato C, retirando cuidadosamente el filtro y extraer el farmaco con el disolvente especificado en la monografia individual del preparado. Lavar el adaptador de boquilla y el tuba de admisi6n con el disolvente especificado en la monografia individual y diluir los lavados cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Lavar el interior del tuba de chorro de entrada que va de la estaci6n 1, permitiendo que el disolvente fluya dentro de la estaci6n. Enjuagar para retirar el farmaco de las paredes intemas y de la placa de recolecci6n de cada una de las 4 estaciones superiores del aparato y transferir a la soluci6n de la estaci6n respectiva, inclinando y rotando el aparato, asegurandose que no haya transferencia de liquido entre las estaciones. Emplear el metodo de analisis especificado en la monografia individual del preparado y determinar la masa de farmaco recolectada en cada uno de los seis volumenes de disolvente. Ai respecto se debe cui dar que el metodo prevea 0 corrija la posible evaporaci6n de disolvente durante la prueba. Esto puede involucrar el uso de un estandar intemo (de concentraci6n original conocida en el disolvente y valorado al mismo tiempo que el farmaco) 0 la transferencia cuantitativa del contenido liquido de cada una de las estaciones, seguida por una diluci6n hasta un volumen conocido. Determinar los diametros limite de cada una de las estaciones individuales del impactador, al valor de Q = Qout empleado en la prueba, por: [Ec. 1] Dso,Q = Dso,Qn (Qn/Q)1/2 Donde: Dso,Q= Diametro limite ala velocidad de flujo. Q = Velocidad de flujo empleada en la prueba. n= Subindice que se refiere a los valores nominales determinados cuando Qn es igual a 60 L de aire/min.
Por 10 anterior, cuando Q es igual a 40 L de aire/min, el diametro limite de la estaci6n 2 viene dado por la f6rmula: DS0 ,40L/min = 6.8 ~m
X
(60/40) 1/2 = 8.3 ~m
Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas obtenidas, proceder como se indica en Analisis de datos.
APARATO D. IMPACTADOR DE CASCADA ANDERSEN. El aparato consiste de un total de 8 estaciones junto con un filtro terminal debajo de la ultima estaci6n, cuya funci6n es capturar todas las particulas finas que de otra manera podrian escapar del dispositivo durante la prueba. La figura 0021.6 muestra un esquema general del montaje del aparato D, con la forma en que se inserta la boquilla del inhalador al tubo de admisi6n de muestra hacia el impactador Andersen, as! como el acoplamiento de este con el tuba de admisi6n mediante un conn de ingreso. El material de construcci6n puede ser aluminio, acero inoxidab1e 316 0 titanio. Las estaciones se fijan ordenadamente una tras otra mediante abrazaderas y quedan selladas mediante juntas circulares de goma. Las dimensiones y diametros criticos de las estaciones y sus toberas han sido determinadas por los fabricantes para obtener de manera reproducible la separaci6n de la muestra en diametros de particula. En la tabla 0021.5 se proporcionan los valores de numero de chorros de flujo de aire de acuerdo al diametro de tobera correspondiente. Durante el uso del aparato se puede producir oelusi6n y bloqueo de las toberas de chorro, por 10 que sera necesario establecer las tolerancias de medici6n. Para la prueba acoplar la boquilla del inhalador al aparato mediante el uso del tuba de admisi6n y cono de ingreso mostrados en lasfiguras 0021.7.a y 0021.7.b, respectivamente. Para la realizaci6n de la prueba se debe utilizar un ensamble o sistema de control de flujo de aire que utiliza una bomba de vacio y valvulas de control de presi6n semejante a 10 propuesto por la figura 0027.8. Sus especificaciones y aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6. El aparato D debe utilizarse a una velocidad de flujo de 28.3 L/min (± 5 %) de conformidad a 10 establecido por el fabricante del equipo.
Tabla 0021.5. Dimensiones critic as para las toberas de chorro del aparato D. Numero de estad6n
Numero de chorros
0 1 2 3 4 5 6 7
96 96 400 400 400 400 400 201
Dhlmetro de to bera (mm) 2.55 ± 1.89 ± 0.914 ± 0.711 ± 0.533 ± 0.343 ± 0.254 ± 0.254 ±
0.025 0.025 0.0127 0.0127 0.0127 0.0127 0.0127 0.0127
retenidos por estadon
* ::::9.0 9.0-5.8 5.8- 4.7 4.7 -3.3 3.3 - 2.1 2.1 -1.1 l.1- 0.7 0.7 - 0.4
*Nota: los valores en micrometros de diametro aerodinamico pueden variar ligeramente de acuerdo a las especificaciones establecidas por cada fabricante del aparato y la velocidad de flujo. MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALA~ORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUiMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
Metodos Generales de Analisis
Tubo de admision para el Muestreador de Andersen Version de Boca Grande-Doble Estrechamiento
Perforar un orificio y ocluir can un tornillo de cabaza M-4 0# 8·32 (2) Nota: usar la minima luz para atomillar la parte inferior y permitir una alineaci6n precisa.
;--
227
Nueva medida para clarificar el punta donde cambia el astrechamiento
,~?~:~:::~::~E{~~ ----! I I I I
I
r
! ! I
!
117
r
~+-\ : ! \ I I
:
! I
~E ser a prueba de fugas
Bisel a 45 grados
I I
i __ \J.I
_~
I
I 1 I I
I
1
tornillo de cabeza Numero 8·32 0
25 .4 Nota 38 1) Et material puede ser atuminio, acero inoxidable u otro material adecuado 2) Tomear a partir de una barra estandar de 38 mm (1.5") 3) Hacer un orificio de 19 mm en la barra ..-1 00±1 0 ... 4) Cortar el tubo de un angulo de 450 exactos como sa muastra 5} La parte interna de los orlficios y de los estrecharnientos debe estar pulida La rugosidad de la superficie (Ra) es de aproximadamente 0.40 micrones (16 micropulgadas) 6) Pulir las juntas en la barra para generar un sella sin fugas para los liquidos 7) Montar un soporte para ali near el interior del orificio de 19 mm y para taladrar las roscas M4 x 0.7 6 8-32 Y obturarlas. Practicamente no debe de haber defectos de alineaci6n entre el interior de los orificios en la junta
Vista isometrica del tubo de admisi6n
Figura 0021. 7.a. Vista expandida del tuba de admisi6n para uso de inhaladores de dosis fija y de polvo seeo.
Romper lodos los bordes EXCEPTO este borde intemo 9$ 71 ".1_~........_9$ 31.75±:8g
S!125.4±.1 Puerto de entrada del muestreador de Andersen
12.3 R9.5
30.2
1
!
R 12.7-t~~~~~-~-~-~-~-~t*=h 1;+-1
Seccion isometrica
-t t t t Profundidad: 2.5 hasta el 1.83.0 3.0
fondo del estrechamiento- del agujero
Las medidas estan en miHmetros a menos que se indique algo diferenle.
Figura 0021. 7.b. Vista expandida del aparato D, eono de ingreso para montar el tuba de admisi6n en el impaetador de easeada Andersen sin el preparador. El material puede ser aluminio, aeero inoxidable u otro material adeeuado. La rugosidad de la superfieie (Ra) debe ser aproximadamente de 0.4 /lm.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
228
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento para inhaladores en aerosol 0 de Ensamblar el en cascada metalico de estaciones de acuerdo a 10 descrito por el rat)rl(;anlte, filtro terminal de la ultima estacion todas las asegurandose que las diferentes estaciones esten hermeticamente conectadas para evitar de gas. A menos que se haya demostrado ser asegurar la eficiente de las superficie de de cada estacion con aceite siliconado u otro liquido adecuado. Unir el tubo de admision y el cono de as! como el de de manera que se un cierre hermetico entre la boquilla se del inhalador, el tuba de admision y el muestra en lafigura 00.21.6. Una vez realizado el ensamble del D con el sistema de control de flujo como se muestra en la 0021.8, encender la bomba de vacio para extraer el aire a traves del impactador y calibrar el flujo de aire que pasa a traves del sistema, con un caudalimetro unido al extremo abierto del tuba de admision. la valvula de control de flujo en la bomba de vacio para lograr un flujo constante a traves del sistema a la velocidad asegurandose de que el fluj 0 de aire a traves del sistema tenga un valor aproximado de ± 5 % de la velocidad de flujo especificada por el fabricante. A menos que se indique algo diferente en las instrucciones de uso del preparado, agitar el inhalador durante 5 s y accionar el disparador para desechar una descarga. Con la bomba de vacio en funcionamiento, insertar la boquilla del inhalador en su adaptador e inmediatamente pulsar para descargar la dosis minima recomendada en la etiqueta, dentro del impactador en cascada. Mantener la valvula presionada durante el tiempo suficiente para garantizar que la dosis se ha descargado por completo. Si se requiere expulsar dosis adicionales para recolectar la muestra, esperar 5 s antes de desmontar el inhalador del adaptador de boquilla, agitar el inhalador, colocar nuevamente en el adaptador e inmediatamente pulsar para descargar la siguiente dosis minima recomendada. Repetir hasta que se descargue el numero de dosis requerido. El numero de dosis minimas recomendadas debe ser tal que permita una determinacion exacta y precisa de la distribucion de tamafios aerodimimicos, 10 cual usualmente no es mayor de 10 dosis. Despues de descargar la ultima dosis, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Lavar el adaptador de boquilla y el tuba de admision con el disolvente especificado en la monografia individual del preparado y diluir el lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Desmontar el aparato, colocar cada estacion y su respectiva placa de recoleccion 0 filtro asociado en recipientes adecuados y lavar para extraer el principio activo de cada una de las estaciones. Nota: si se ha determinado que las perdidas de pared del impactador son :S 5 %, sera suficiente utilizar solamente el material recolectado en las placas.
HH-
Diluir cada muestra a un volumen para la cuantificacion y el metodo de analisis A"'"""A">,t-,,,,, en la individual. Determinar la masa de farmaco recolectada en cada uno de las estaciones. Para analizar los finas datos y calcular la dosis de nrr,,,p,riP>'" como se indica en Amilisis de datos.
Procedimiento para inhaladores de seco. A menos que se demostrado ser mlleCeS:lfliD, para asegurar la eficiente de las recubrir la de Impa(~to de cada estacion con aceite siliconado u otro liquido de manera a 10 descrito con los inhaladores en aerosol. Debido a que la "'P>~"''''''>'''f'11i\n de la muestra de inhaladores de seco por tamafios tiene un comportamiento diferente en condiciones de flujo de aire distintas a 28.3 cuando se pretenda cambiar esto, se debera el cambio y realizar la validaci6n identificando los valores de tamafio de particula retenidos por estacion con el cambio de condiciones. Realizar el ensamble del Impactador de cascada Andersern (aparato D) con el sistema de control de flujo de aire que utiliza una bomba de vacio y vaJvulas de control de como 10 propuesto por la figura 0021.8. Sus especificaciones y aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6. Dependiendo de las caracteristicas del preparado y 10 establecido en la monografia individual, se utilizara un Preseparador Andersern con las caracteristicas y dimensiones mostradas en la figura 0021.9, el cual se coloca por ser recubierto con encima de la Estaci6n 0 y tambien glicerol 0 aceite siliconado de la misma manera que la superficie de impacto de las estaciones de recoleccion 0 contener 10 mL de un disolvente establecido en la monografia del preparado. La funcion de este preseparador es colectar masas grandes de polvo no inhalable antes de que ingresen al impactador. Nota: a diferencia con el procedimiento para inhaladores en aerosol de dosis medida, para el caso de inhaladores en poIvo, la conexion de salida (V), de la figura 0021.6 y que une el impactador de cascada Andersen con el ensamble de control de flujo de aire, debe reemplazarse por una que tenga un diametro interno :::: 8.0 mm. Para conectar el preseparador del impactador al tuba de admisi6n (figura 0021.7.a, se debe emplear una pieza superior especialmente disefiada para el preseparador. Esto se muestra en la figura 0021.9 Para velocidades de flujo distintas a 28.3 L/min (como es el caso de 60 L/min y 90 L/min), existen impactadores y preseparadores, as! como los aditamentos requeridos. El uso de estos y las dimensiones de las particulas retenidas en cada estaci6n debera ser validado. Por 10 anterior, el impactador se constituye general mente por 8 estaciones, un preseparador de particulas grandes y un filtro terminal. Los interval os diametro aerodinamico de tamafio de particula retenidos en cada estacion se muestran en la tabla 0021.6, obteniendose, para una velocidad de
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
Metodos Generales de Analisis
229
Tambien es factible que cuando as! 10 establezca monografia se omita el uso de las estaciones 6 y 7, particularmente cuando se utilizan velocidades de para la mayores a 28.3 como seria el caso de valores ::::: 60 L/min durante de de dosis liberada.
volumetrico de aire de 28.3 L/min (velocidad del flujo nominal los diametros aerodinamicos limite de las estaciones 0 a 7, de: 2.1, 1 , 0.7 Y 0.4 11m. El filtro terminal retiene efieazmente el farmaeo en la niebla en el intervalo de tamafio de hasta 0.4 11m. (F)
ADAPTADOR DE BOQUILLA
VALVULA DE CONTROL DE FLUJO (E)
APARATOS C,OOE
BOMBA DEVAClo
(D)
VALVULA SOLENOIDE DE DOS VIAS
P3
P2
(C) (A)
(B)
CONECTOR
TUBO DE VAcio
Figura 0021.8. Ensamble 0 sistema de control general del flujo de aire con bomba de vacio tabla 0021.6 para obtener especificaciones de los eomponentes). Tabla 0021.6. Especificaciones de los componentes para el ensamble
0
sistema
de control general de flujo de aire con bomba de vacio.
A
Conector
B
Tuberia de vacio
C
Veasefigura 00.21.8
D
Valvula solenoide de dos vias Bomba de vacio
E
Temporizador
Veasefigura 00.21.8
P2,P3
Mediciones de presi6n Valvula de
Veasefigura 00.21.8
F
(ejemplo acoplamiento corto de metal con ramificaci6n a P3 de diametro menor) (ej emplo tuberia de silicona con un diametro extemo de 14 mm y un diametro intemo de 8 mm )
Veasefigura 00.21.8
Diametro intemo ::::: de 8 mm .
Un tuba de longitud adecuada de diametro ::::: de 8 mm con un volumen intemo de 25 mL ± 5 mL. Valvula solenoide de 2 vias, 2 puertos, con un diametro intemo ::::: de 8 mm y un tiempo de respuesta de :S 100 milisegundos. La bomba debe ser capaz de extraer el flujo requerido a traves del aparato ensamblado con el inhalador de polvo seco en el adaptador de boquilla. Conectar la bomba a la valvula solenoide empleando una tuberia de vacio corta y ancha ( 2: 10 mm de diametro intemo) y conectores para minimizar los requisitos de capacidad de la bomba. El temporizador interrumpe 0 permite el paso de corriente a la valvula solenoide durante ellapso de tiempo requerido. Determinar en condiciones de flujo estacionario con un transductor de presi6n absoluta. Valvula reguladora ajustable con CV 2: 1 maximo.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
230
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
lOS RADIOS SE MUESTRAN EN VISTA SUPERIOR Y EN SECCION TRANSVERSAL PARA MAYOR CLARIDAD
I
44_1 38.3±:fi-!
SECCI6N TRANSVERSAL
~~===:I
R15 15.87±:Sg
14.4-;
13 ===::,I
//J....- - R 1E"1+-""--' r-._ _
R 14.4 RANURA PARA LA ARGOLLA DE JUNTA R 19
R 15.87±:Sg
R 38.3±:fi
EXCEPTO CUANDO SE INDIQUE LO CONTRARIO, TODOS LOS BORDES SE DEBEN ROMPER Y ELiMINAR LOS REBORDES VISTA LATERAL LAS SUPERFICIES DEBEN ESTAR BIEN PULIDAS A MAQUINA, ARGOLLA DE JUNTA: D1MENSIONES NOMINALES: DI= 29 mm DE= 32 mm, ANCHO= 1.8 mm LAS MEDIDAS ESTAN EN mm A MENOS QUE SE INDIQUE ALGO DIFERENTE
-----0 NO ROMPER ESTE BORDE
Figura 0021.9. Vista expandida de la parte superior del preseparador Andersen adaptado al tuba de admisi6n utilizado en el aparato D. El material puede ser aluminio, acero inoxidable u otro material adecuado; el interior debe estar pulido hasta una rugosidad de superficie (Ra) de aproximadamente 0.4 /lm.
Procedimiento. Purgar con una carga previa el inhalador y preparar una nueva carga para el uso de acuerdo a las instrucciones establecidas en la etiqueta del preparado. Colocar el inhalador en su lugar y encender la bomba. A menos que se indique otra cosa en la monografia individual, realizar la prueba a la velocidad de flujo Qaut utilizada en la prueba de Uniformidad de dosis liberada dejando pasar 4 L de aire desde la boquilla del inhalador a traves de todo el aparato. Conectar un caudalimetro al tuba de admisi6n, el cual debeni estar calibrado y determinar directamente Qaut o si no se pudiera obtener esta medida, calcular el fluj 0 volumetrico que sale del medidor empleando la ley de los gases ideales. Por ejemplo, para un medidor calibrado para el flujo volumetrico de entrada (Qi,), emplear la f6rmula:
Qout = QinPo/(Po - I1P) Donde: p 0= Presi6n atmosferica. M = Caida de presi6n a 10 largo del medidor. Ajustar la valvula de control de flujo para lograr un flujo constante a traves del sistema a la velocidad Qaut' de manera que el valor de Qaut este dentro del ± 5 % del valor determinado durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Asegurar que se produzca el flujo critico en la valvula de control de flujo a la velocidad de flujo que se va emplear durante la prueba, empleando el siguiente procedimiento:
con el inhalador colocado en su SltlO y el flujo de aire deseado en circulaci6n, medir la presi6n absoluta obtenida en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de control de flujo (P2 y P 3 de lafigura 00.21.8). Una relaci6n de P 3 / P 2 ::s 0.5 indica la existencia de flujo critico. Si el valor de P 3 / P 2> 0.5, cambiar la bomba de vacio por una de mayor potencia y medir de nuevo la velocidad de flujo. Ajustar el temporizador que controla la operaci6n de la valvula solenoide de dos vias, de manera que abra esta valvula durante el mismo lapso de tiempo T, que el que se emple6 durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Con el inhalador de polvo seco cargado con Ia dosis de polvo establecida en la etiqueta, poner en funcionamiento la bomba de vacio y la valvula solenoide de dos vias cerrada. Descargar el polvo dentro del aparato abriendo Ia valvula solenoide de dos vias durante un lapso de T segundos. Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya cerrado, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Si se requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el inhalador segun las instrucciones que figuran en la etiqueta. Reinsertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la operaci6n hasta que el numero de dosis requerido haya sido descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio. Lavar el adaptador de boquilla y el tubo de admisi6n con el disolvente establecido en la monografia individual y diluir el
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lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Desmontar el impactador en cascada y colocar el filtro terminal en un recipiente aparte. Lavar para extraer el principio activo de cada uno a un volumen apropiado. Emplear el metoda de amllisis especificado en la monografia individual del preparado para determinar la masa de farmaco recolectada en cada una de las estaciones individuales del impactador. Determinar los diametros limite de cada una de las estaciones individuales del impactador, al valor de Q Qout empleado en la prueba, por la f6rmula: [Ec.2] Donde: Dso,Q Diametro limite a la velocidad de flujo, Q, empleada en la pnleba y el subindice n se refiere a los valores nominales 0 de referencia para Qn = 60 L de aire por minuto (tabla 0021.8). Los valores para el exponente x, se enumeran en la tabla 0021.8. Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas obtenidas, proceder como se indica en Analisis de datos. APARATO E. IMPACTADOR DE CASCADA CO DE SIGUIENTE El diseno, dimensiones y montaje del aparato E se muestran en las figuras 0021.10; figura 0021.10.a; figura 0021.10.b; figura 0021.10.c y figura 0021.10.d. El tuba de admisi6n empleado para conectareste aparato a un inhalador es el mismo al mostrado por lafigura 0021. 7.a. El aparato E es un impactador en cascada metalico con 7 estaciones (y sus respectivas cubetas 0 superficies de impacto) y un colector
231
con microrificios (MOC, por sus siglas en ingles). Los diametros limite al 50 % de eficiencia (valores Dso) obtenidos de las estaciones, varian entre 0.24 y 11.7 ~m espaciados de manera uniforme en una escala logaritmica, en tanto se cumpla el intervalo de uso de acuerdo a diseno, en una velocidad de flujo entre 30 y 100 L/min. En el intervalo de velocidad de flujo de diseno, siempre existe como minimo 5 estaciones con valores Dso entre 0.5 y 6.5 /lm. Las curvas de eficiencia de recolecci6n para cada estaci6n son marcadas y minimizan la superposici6n entre estaciones. El material de construcci6n puede ser aluminio, acero inoxidable 316 u otro material adecuado. En lasfiguras 0021.10; 0021.10.a; 0021.10.b y 0021.10.c, se puede observar la distribuci6n de las cub etas de impacto, en las que se colecta las fracciones de muestra destinadas al analisis, siendo todas desmontables. El ICMSG consta de tres secciones principales: el marco inferior que aloja 8 cubetas de impacto, el cuerpo sellador que mantiene en su sitio los distintos orificios de de aire (chorros) y la tapa que contiene los pasajes entre estaciones (jiguras 0021.10.a y 0021.10.b. Se emplean toberas multiples en todas las estaciones, excepto la estaci6n 1 (jigura 0021.10.c). El flujo de aire pasa a traves del impactador siguiendo un patr6n en forma de dientes de sierra. La calificaci6n de la estaci6n se realiza mediante la confirmaci6n de las dimensiones criticas que garanticen el funcionamiento eficaz del impactador. En la tabla 0021.7, se proporciona los datos de dimensiones critic as de diametro de tobera y otras especificaciones para las distintas estaciones del aparato E.
TUBO DE ADMlSI6N
~ SAL~DEAIRE MECANISMO DE ENGANCHE
Figura 0021.10. Aparato E (con el preseparador colocado en su lugar).
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CONEXI6N ENTRE ESTACIONES
COLECTOR DE MICROORIFICIOS (MOC) TAPA CON SELLO UNIDAAL CUERPO
MARCO INTERIOR CON LA BANDEJA PARA LAS CUBETAS MONTADAS
0021.10.a.
"'-'VJlHIJ'JU..,'"u ...."J
CONEXI6N A LA SIGUIENTE ESTACI6N
E.
del
CONEXl6N A LA ESTACI6N PREVIA
TAPA
BAN DEJA DE CUBETAS BAN DEJA DE CUBETAS
MARCO INFERIOR
CUBETADE RECOLECCI6N ESTACI6N MULTI TOBERA
E.
0021.10.b. LJ'~'''IJV''H'''~VH de los pasajes entre estaciones del ESTACl6N 2 6 ORIFICIOS
ESTACI6N 1 10RIFIC10S
ESTACI6N 4 52 ORIFICIOS
ESTACI6N 3 240RIFICIOS
0021.10. c.
MGA 0021. AEROSOLES, DOSiS, PROPIEDADES r-:"...;l·...,·I\"'.,,'...
"'j\,'... >!'VIIVII\.Jr'\V
ESTACl6N6 396 ORIFICIOS
MOC 4032 ORIFICIOS
ESTACl6N 5 ESTACI6N 7 1520RIFlCIOS 6300RIFIClOS
'-./VJl''-'I',,"UH'''VH.JH
de toberas del
E.
UNIFORMIDAD DE ~""'V"'Jr"J DE SUS COMPONENTES
<
Metodos Generales de Analisis
/
CUERPO DEL PRESEPARADOR
''''':::~-----::::'''A
--+
t
Iu
===t
_DIAMETRO DE TOBERA (DIMENSION A)
CUBETA CENTRAL
uI ....
~
U ""
~ERTO
OELPRESEPARAOOR
BASE DEL PRESEPARADOR
Figura 0021.10.d. Disposici6n del preseparador para el aparato E. En las operaciones de rutina, el cuerpo sellador y la tapa se mantienen juntos entre S1 como un solo dispositivo, mediante un mecanismo manual de broche de sujeci6n. El acceso a las cub etas de impacto se realiza cuando se abre el dispositivo al termino de la prueba realizada a un inhalador. Las cub etas se mantienen en una bandeja que funciona como soporte, de manera que todas las cubetas se pueden sacar simultaneamente del impactador levantando la tapa de la bandej a. Para su utilizaci6n en un ensayo, se acopla al ICMSG un tuba de admisi6n con dimensiones intemas identicas a las que se describen en la jigura 0021.7.a. Cuando sea necesario, particularmente con los inhaladores de polvo seco, agregar un preseparador que evite la sobrecarga de la primera estaci6n. El preseparador se conecta entre el tuba de admisi6n y el impactador (figura 0021.10). Tambien se emplea un adaptador de boquilla adecuado para proporcionar un sellado hermetico entre el inhalador y el tuba de admisi6n. A una velocidad de flujo volumetrico de aire de 60 L/min (velocidad de fluj 0 de referencia asignada para calculos de diametro limite, Qn), los diametros aerodinamicos limite D50, Qn de las estaciones I a 7 son, respectivamente: 8.06, 4.46, 2.82, 1.66, 0.94, 0.55 Y 0.34 /-lm. El aparato E contiene adicionalmente un colector de microrificios (MOC) terminal, cuya funci6n es, para la mayoria de los preparados en estudio, eliminar el uso de un filtro final, siempre y cuando esto sea determinado mediante una validaci6n del metodo. El MOC es la placa de toberas y cubeta de recolecci6n de un ICMSG. La placa de toberas contiene, nominalmente, 4032 orificios, donde cada uno tiene un diametro de aproximadamente 70 /-lm. La mayoria de las particulas que no son capturadas en la Estaci6n 7 del impactador, seran capturadas en la superficie de la cubeta que esta debajo del MOe. Nota: para impactadores que operan a 60 L/min, el Moe es capaz de colectar un 80 % de particulas de 0.14 /-lm. Para preparados con los que el MOe no es capaz de capturar una fracci6n significativa de particulas, existe la opci6n de reemplazar el MOe por un portafiltro 0 colocar este a continuaci6n del Moe que contiene un filtro terminal adecuado. Nota: la fibra de vidrio suele ser un material adecuado.
233
Tabla 0021.7. Dimensiones criticas para el aparato E. Descripcion Preseparador (dimensi6n a veasefigura 0021.10.d) Estaci6n 1 ! Diametro de tobera Estaci6n 2 !Diametro de tobera Estaci6n 3 !Diametro de tobera Estaci6n 4 !Diametro de tobera Estaci6n 5 !Diametro de tobera Estaci6n 6 ! Diametro de tobera Estaci6n 7 !Diametro de tobera MOe! Profundidad de cub eta (Dimensi6n b Vease figura 0021. lOb) Rugosidad de la superficie de la cub eta recolectora Estaci6n 1 Distancia de tobera hasta cuerpo sellador2 dimensi6n c Estaci6n 2 Distancia de tobera hasta cuerpo sellador2 dimensi6n c Estaci6n 3 Distancia de tobera hasta cuerpo sellador2 dimensi6n c Estaci6n 4 Distancia de tobera hasta cuerpo sellador2 dimensi6n c Estaci6n 5 Distancia de tobera hasta cuerpo sellador2 dimensi6n c Estaci6n 6 Distancia de tobera hasta cuerpo sellador2 dimensi6n c Estaci6n 7 Distancia de tobera hasta cuerpo sellador2 dimensi6n c Moe Distancia de tobera hasta cuerpo sellador 2 dimensi6n c
Dimensiones 12.80 ± 0.05 14.30 ± 0.05 4.88 ± 0.04 2.185 ± 0.02 1.207 ± 0.01 0.608 ± 0.01 0.323 ± 0.01 0.206 ± 0.01 Aproximadamente 0.070 14.625 ± 0.10
0.5 a2 /-lm
o ± 1.18 5.236 ± 0.736
8.445 ± 0.410
11.379 ± 0.237
13.176 ± 0.341
13.999 ± 0.071
14.000 ± 0.071
14.429 a 14.571
1) Veasefigura 002l.l0.c. 2) Veasefigura 002l.l0.h.
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Proeedimiento para inhaladores de polvo seeo. Ensamblar el Aparato E con un preseparador cuyas caracteristicas se muestran en lafigura 002l.lO.d. El empleo de este se puede omitir cuando se haya demostrado experimentalmente que el no utilizarlo no da como resultado un incremento en la perdida de farmaco entre estaciones > 5 % 0 en el reingreso de particulas por arrastre. Colocar las cubetas en las aberturas de la bandeja de cubetas. A menos que se haya demostrado ser innecesario para cada caso, para asegurar una captura eficiente de las particulas, recubrir la superficie colectora de particulas de cada estacion con glicerol, aceite siliconado u otro liquido adecuado indicado en la monografia individual del preparado farmaceutico. Lo anterior se realiza general mente depositando las sustancias mediante dispersion en un disolvente volatil. Insertar la bandeja de cubetas en el marco inferior y bajar esta hasta colocarla en su sitio dentro del dispositivo. Cerrar la tapa del impactador con el cuerpo sellador unido a esta y operar la manija para cerrar ambas partes del impactador en forma que el sistema que de hermeticamente sellado. El preseparador puede prepararse de la siguiente forma: montar el inserto del preseparador en la base del preseparador. Conectar la base del preseparador a la entrada del impactador y agregar 15 mL de un disolvente especificado en la monografia individual del preparado, que servira para la recuperacion de la muestra a la cubeta central del inserto del preseparador. Colocar el cuerpo del preseparador y cerrar las dos grapas de sujecion. Nota: algunos disolventes pueden producir mezc1as de airevapor inflamables que se pueden incendiar durante su paso a traves de la bomba de vacio, por 10 que para garantizar la integridad del operador de la prueba, habra que tomar las previsiones correspondientes (disolventes altemos, uso de trampas de vapor, reduccion de los tiempos de operacion de la bomba, entre otros). Conectar un adaptador de boquilla moldeado al extremo del tuba de admision de manera que se produzca un cierre hermetico entre la boquilla del inhalador y el tuba de admision. Emplear un adaptador de boquilla que garantice que el extremo de la boquilla del inhalador este a nivel con el extremo abierto del tuba de admision. Asegurar que las diferentes estaciones del impactador en cascada esten conectadas y selladas hermeticamente para evitar fugas. Encender la bomba de vacio, abrir la valvula solenoide de dos vias y calibrar el flujo de aire a traves del sistema segun se indica a continuacion. Procedirniento. Purgar mediante una expulsion previa, el inhalador y cargar de nuevo el inhalador de polvo seco con la dosis para inhalacion de conformidad con las instrucciones de la etiqueta. Con la bomba de vacio en funcionamiento y la valvula solenoide de dos vias cerrada, insertar la boquilla del inhalador en forma horizontal en el adaptador de boquilla del tuba de admision. Una vez que el inhalador esta en posicion, descargar el polvo dentro del aparato activando el temporizador y abrir la valvula solenoide dos vias durante el lapso de tiempo
requerido T ± 5 %, segun se determino durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya cerrado, retirar el inhalador del adaptador de la boquilla. Si se requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el inhalador segun las instrucciones de la etiqueta, volver a insertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la operacion hasta que el numero de dosis requerido por la prueba haya sido descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio. Desmontar con cuidado el aparato. Utilizar el disolvente especificado en la monografia individual del preparado. Para lavar y extraer el farmaco del adaptador de boquilla, el tuba de admision y el preseparador. Diluir los lavados cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Enjuagar para extraer el farmaco de cada estacion y de la placa de impacto situada inmediatamente debajo; y recoger los lavados en matraces de volumen apropiado. Diluir cuantitativamente cada matraz hasta un volumen apropiado para su ensayo. Emplear el metodo de analisis especificado en la monografia individual del preparado y determinar la masa de farmaco recolectada en cada una de las muestras. Los diametros aerodinamicos limite de las estaciones individuales de este impactador, en el intervalo de fluj 0 de aire entre 30 y 100 L/min, no se han podido establecer con toda certeza hasta la actualidad No utilizar la ecuacion 1 para calcular los diametros limite. Proceder segun se indica en el procedimiento general del aparato F, excepto que se debe utilizar el aparato D. Tabla 0021.8. Diametro aerodinamico limite para las estaciones del aparato E (IPS y IADF). Utilizar la ecuaci6n 2 para calcular D 50,Q para velocidades de fiujo, Q, comprendida en el intervalo entre 30 L Y 100 L Imin con Qn = 60 L Irnin Estaci6n X D 50,On 0.54 1 8.06 0.52 4.46 2 0.50 2.82 3 0.47 4 1.66 0.94 0.53 5 0.55 0.60 6 0.67 0.34
APARATO F. IMPACTADOR EN CASCADA MARPLE-MILLER, UTILIZADO PARA INHALADORESDEPOLVOSECO El disefio, dimensiones y montaje del aparato F, incluyendo el tuba de admision, se muestra en la figura 0021.11. El detalle del tuba de admision se muestra en la figura 002l.7.a. El impactador consta de 5 estaciones y un filtro terminal. Cada estacion contiene una cubeta colectora removible y el disefio permite una recoleccion de muestra simple y rapida, sin perdida de muestra entre estaciones, Su estructura permite una operacion de flujo de aire en el intervalo de 60 a 90 L/min. Sin embargo, tambien existen modelos de equipo
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RECIPIENTE DE CUBETA ~ RECOLECTORA DE LA ESTACI6N
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en cascada el sellado sea hermetico. Poner en marcha la bomba de vado, abrir la valvula solenoide y calibrar el flujo de aire a traves a traves del sistema, segun se indica a continuaci6n. Emplear un caudalimetro calibrado para medir el flujo volumetrico que abandona el medidor para determinar directamente Qout. En caso de no disponer de este dispositivo de medici6n, calcular el flujo volumetrico que sale del medidor (Qout) mediante la ley de los gases ideales. As!, a manera de ejemplo, para un medidor calibrado para el flujo volumetrico de entrada (Qin), emplear la f6rmula:
Qout = QinPo/(Po -I1P) PORTAFILTRO
Figura 0021.11 Aparato F. Montaje del tuba de admisi6n, colector de estaciones y portafiltro. que cubren escalas de velocidad de flujo de aire menores, hasta 4.9 L/min, como es el caso de los aparatos empleados para preparados de uso pediatrico, cuyo intervalo de flujo para la prueba es de 4.9 a 12 L/min. A una velocidad de flujo volumetrico de aire de 60 L/min (velocidad de flujo de referencia, nominal 0 asignada para calculos de diametro limite, Qn), los diametros aerodinamicos limite Dso, Qn de las estaciones 1 a 5 son, respectivamente: 10, 5, 2.5, l.25 y 0.625 ~m. El filtro terminal retiene eficazmente el farmaco suspendido en forma de niebla en un intervalo de tamafio de particula de hasta 0.625 ~m. Procedimiento. Ensamblar el impactador (aparato F) al sistema de control de flujo de aire como se muestra en la figura 0021.8. A menos que haya sido demostrado ser innecesario, para asegurar que la captura de particulas sea eficiente, recubrir la superficie de recolecci6n de particulas de cada estaci6n con glicerol, aceite siliconado u otro liquido especificado en la monografia individual del preparado, para cuyo dep6sito se utiliza a partir de un disolvente volatil. Realizar el ensamble del impactador de acuerdo a las instrucciones del fabricante, asegurandose de colocar el filtro terminal por debajo de la ultima estaci6n para capturar todas las particulas finas que de otra forma abandonarian el dispositivo. Unir el tuba de admisi6n y el adaptador de boquilla, de manera que entre la boquilla del inhalador y el tuba de admisi6n el cierre sea hermetico. Utilizar un adaptador de boquilla que garantice que el extremo de la boquilla del inhalador este a nivel con el extremo abierto del tuba de admisi6n. Conectar las diferentes estaciones del impactador
Donde: Po = Presi6n atmosferica. M = Caida de presi6n a 10 largo del medidor. Ajustar la valvula de control de flujo para lograr un flujo constante a traves del sistema a la velocidad Qout, de manera que el valor de Qout este dentro del ± 5 % del valor determinado durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Asegurar que se produzca el fluj 0 critico en la valvula de control de flujo a la velocidad de flujo que se va emplear durante la prueba, empleando el siguiente procedimiento: con el inhalador colocado en su sitio y el flujo de aire deseado en circulaci6n, medir la presi6n absoluta obtenida en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de control de flujo (P2 y P 3 de lafigura 00.21.8). Una relaci6n de P 3 I P2 :::; 0.5 indica la existencia de flujo critico. Si el valor de P 3 I P2> 0.5, cambiar la bomba de vacio por una de mayor potencia y medir de nuevo la velocidad de flujo. Ajustar el temporizador que controla la operaci6n de la valvula solenoide de dos vias, de manera que abra esta valvula durante el mismo lapso de tiempo T, que el que se emple6 durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. Con el inhalador de polvo seco cargado con la dosis de polvo establecida en la etiqueta, poner en funcionamiento la bomba de vacio y la valvula solenoide de dos vias cerrada. Descargar el polvo dentro del aparato abriendo la valvula solenoide de dos vias durante un lapso de T segundos. Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya cerrado, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Si se requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el inhalador segun las instrucciones que figuran en la etiqueta. Reinsertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la operaci6n hasta que el numero de dosis requerido haya sido descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio. Lavar el adaptador de boquilla y el tuba de admisi6n con el disolvente establecido en la monografia individual y diluir el lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Desmontar el impactador en cascada y colocar el filtro terminal en un recipiente aparte. Lavar para extraer el principio activo de cada uno a un volumen apropiado. Emplear el metodo de analisis especificado en la monografia individual del preparado para determinar la masa de farmaco recolectada en cada una de las estaciones individuales del impactador.
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Determinar los diametros limite de cada una de las estaciones individuales del impactador, al valor de Q = Qout empleado en la prueba, por la formula:
Dso,Q = Dso,Qn (Qn/Q)1/2
se deb en ingresar en la tabla de resumen de masas colectadas segun se muestra en la tabla 0021.9. Realizar unicamente los calculos que esten especificados en la monografia individual del preparado farmaceutico.
Donde:
C~Hculos
Dso,Q = Diametro limite ala velocidad de flujo. Q = Velocidad de flujo empleada en la prueba. n= Subindice que se refiere a los val ores nominales determinados cuando Qn es igual a 60 L de airel min.
Dosis de particulas fin as y jraccion de particulas fin as
Por 10 anterior, cuando Q es igual a 40 L de aire/min, el diametro limite de la estacion 2 viene dado por la formula:
DS0 ,40Ljmin
= 5 flm X
(60/40)1/2
= 6.1 flm
Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas obtenidas, proceder como se indica en Ancilisis de datos.
ANALISIS DE DATOS A continuacion se describe el analisis de datos requerido para describir la distribucion de tamafios aerodinamicos del farmaco descargado en un inhalador sometido a esta prueba, mediante el uso de cualquiera de los aparatos C, D, E Y F. Los datos recolectados con el empleo de los citados aparatos,
Calcular la masa total LA, de farmaco descargado en el aparato correspondiente, desde la boquilla del inhalador. Posteriormente, calcular la masa total R, de farmaco encontrada en las estaciones del aparato y en el filtro que capturo el farmaco en el intervalo de particulas finas apropiado para el farmaco particular en analisis. La Dosis de particulas finas se calcula mediante la formula:
R/n Donde: R = Masa total de farmaco colectada en todas las estaciones. n = Numero de dosis descargadas durante la prueba. Por otra parte, la Fraccion de particulas fin as emitida por el inhalador se calcula con la formula: R/'LA
Los terminos de esta formula se han descrito con anterioridad.
Tabla 0021.9. Tabla de resumen de masas para analisis de inhaladores de dosis fija e inhaladores de polvo seco.
Masa Adaptador de boquilla Preseparador Estaci6n 0 del impactador Estaci6n 1 del impactadorlborboteador Estaci6n 2 del impactadorIborboteador Estaci6n 3 del impactadorlborboteador Estaci6n 4 del impactador/borboteador Estaci6n 5 del impactadorlborboteador Estaci6n 6 del impactadorlborboteador Estaci6n 7 del impactadorlborboteador Filtro Suma de mas as
Aparato C IPS* Ai
Al
Aparato D IPS
Aparato D IADM
Aparato E IPS
Aparato E IADM
Aparato F
Ai Ap Ao
Bo
Ao
Bo
Al
BI
Al
BI
Al
BI
Al
BI
Al
Ai
Ai Ap
-
Ai Ai
Ai
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A4
B4
A4
B4
~
B4
A4
B4
A4
B4
A4
B4
As
Bs
As
Bs
As
Bs
As
Bs
As
B5
A6
B6
A6
B6
A6
B6
A6
B6
A7
B7
A7
B7
A7
B7
A7
B7
AF LAc
BF c LB
AF LAc
BF LB c
AF LAc
BF LB c
AF LAc
BF c LB
AF LAc
BF LB c
AF LAc
BF LB c
a Las estaeiones 6 y 7 se han omitido del aparato D a veloeidades de flujo de aire de > 60 L Imin. b La estaei6n 5 del aparato C es la estaei6n de filtro (veasefigura 0021.6.a). e LA es la masa total de farmaeo reeuperada del aparato; LB es la masa de farmaeo reeuperado del impaetador [aparatos D (IADM) , D (IPS), E(IPS)y E(IADM)] 0 de las estaeiones del impaetador ubieadas debajo de la estaei6n mas alta (aparatos C y F). d Para el aparato E, los valores para las masas de farmaeo AF y BF se refieren a reeoleceiones del MOe 0 el filtro terminal, si se utiliza, 0 de ambos. * Aplieable tambien a IADM. IPS = Inhaladores de polvo seeo. IADM = Inhaladores de aerosol de dosis medida.
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Metodos Generales de Analisis
Porcentaje acumulativo de masa de /armaco menor que el diametro aerodinamico (MFMDA) Construir una tabla como la tabla 0021.10 dividiendo la masa de f:irmaco recolectada en la estaci6n de filtro entre l:B (vease tabla 0021.9). Multiplicar el cociente por 100 e introducir este numero como el porcentaje opuesto al diametro limite efectivo de la estaci6n inmediata superior en la pila de estaciones del impactador 0 borboteador. Para calcular los diametros limite (Dso. Q) de cada estaci6n, a la velocidad de flujo de aire Q utilizada durante la prueba, con el aparato C o F, utilizar la ecuaci6n 1. Para el aparato E emplear la ecuaci6n 2 con la tabla 0021.8. Para el aparato D y el procedimiento para inhaladores en aerosol de dosis medida (IADM), usar los diametros limite informados por el fabricante. Para el aparato D y procedimiento con inhaladores de polvo seco (IPS), presentar los datos como porcentajes acumulativos de masa para la estaci6n establecida e inferiores y evitar la asignaci6n de valores a los diametros limite de la estaci6n. Repetir los calculos para cada una de las estaciones en la bateria de estaciones del impactador, en orden numerico inverso (de mayor a menor numero de estaci6n). Para cada estacion, calcular el porcentaje acumulativo de masa que sea menor que el diametro aerodinamico estableeido, sumando
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el porcentaje de masa en esa estaeion y el porcentaje de masa total de las estaciones por debajo e ingresando el valor opuesto al diametro limite efectivo de la estacion por encima en la bateria de estaciones. De tal forma, el porcentaje de farmaeo sobre el filtro puede verse como el que tiene diametros aerodinamicos menores que el diametro limite de la estacion por encima del filtro; y el porcentaje sobre el filtro mas el porcentaje de la estacion superior tiene diametros aerodinamieos menores que el diametro limite de la estacion por encima y as! sucesivamente. Repetir los ealculos para cada una de las estaciones restantes en orden numerico inverso (vease tabla 0021.10). Si fuera necesario y cuando se considere apropiado, graficar el porcentaje de masa menor queel diametro aerodinamico establecido, en funcion del diametro aerodinamico, Dso,Q, en papel de probabilidades logaritmicas. Calcular la desviacion estandar geometric a (DEG), mediante la formula:
DEC = (TamanoXjTamano y)1/2 Utilizar estos datos 0 la grafica para determinar los valores de MFMDA y DEG, segun corresponda y cuando fuera necesario (veasefigura 0021.12).
Tabla 0021.10. Porcentaje acumulativo (% Acum) de masa menor que el diametro aerodimimico declarado.
Dso Estaci6n 7 Estaci6n 6 Estaci6n 5 Estaci6n 4 Estaci6n 3 Estaci6n 2 Estaci6n 1 Estaci6n 0
b c 100
3.1 6.8 13.0
b c d e f
g h 100
0.4 0.7
1.1 2.1 3.3 4.7 5.8 9.0
e
Acum
b c d e f g h 100
Dso,Q 0.4 0.7 1.1 2.1 3.3 4.7 5.8 9.0
d
Acum
b c d e f
g
Dso,Q
d
0.34 0.55 0.94 1.66 2.82 4.46 8.06
Acum
b c d e f
g
Dso,Q
d
0.34 0.55 0.94 1.66 2.82 4.46 8.06
Acum
D5O ,Q
d
0.625
b c d 100
1.25 2.5 5.0 10.0
Las Estaciones 6 y 7 se omiten del aparato D a nive1es de flujo >60 Umin; aS1, los valores para bye deben omitirse para el aparato D cuando sea necesario. La estaci6n de filtro en e1 aparato C es 1a Estaci6n 5 (veasefigura 0021.6.a). [(masa en 1a estaci6n / L:B x 100]% + (% total de L:B de las estaciones inferiores). El 50 % del diametro limite de la estaci6n inmediatamente superior a la indicada (por ejemplo, para la estaci6n 4, ingresar el diametro limite para 1a estaci6n 3; para los aparatos C 0 F, calcular como D50, Q a partir de la ecuaci6n 1; para el aparato E (tanto en su aplicaci6n a IADM, como IPS), calcular como Dso, Q a partir de la ecuaci6n 2 empleando la tabla 0021.8. Los valores introducidos en la tabla son correctos para los aparatos C, D, E y F, solamente cuando se usan a un flujo de: 60 Umin para C, 28.3 Y 60 Umin, para D (IADM) y D (IPS), respectivamente; asi como de 60 y 30 Umin, para E (IPS) Y E (IADM), respectivamente; y de 60 Umin para F. Los valores D 50 s610 son validos a la velocidad de flujo de 28.3 Umin. IADM Inhaladores en aerosol de dosis medida 0 jija IPS Inhaladores de polvo seeo.
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
84.13
-----
------------~
111\
P
o R
50.00
C
------------/ @II
I
I
./
E N
T
/$
A J E
111\
/
15.87
-
/
--fIB
./: I I
y
MMAD
x
TAMANO DE PARTlcULA
Figura. 0021.12. Gnifico del porcentaje acumulativo de masa menor que el diametro aerodinamico declarado (escala de probabilidad) en funci6n del diametro aerodinamico (escala logaritmica).
APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que prop orcione una adecuada exclusi6n de humedad atmosferica y la determinaci6n del punto final de la reacci6n. Comunmente, el punto final se determina electrometricamente con un aparato que emplea un circuito electrico simple que sirve para registrar aproximadamente 200 mV de potencial aplicado entre un par de electrodos de platino sumergidos en la soluci6n por titular. En el punto final de la titulaci6n, un ligero exceso del reactivo aumenta el flujo de la corriente entre 50 y 150 /-lA durante 30 s a 30 min, dependiendo de la soluci6n que se esta titulando. El tiempo es mas corto para sustancias que se disuelven en el reactivo. Con algunos tituladores automaticos, el cambio abrupto en la corriente 0 en el potencial en el punto final sirve para cerrar una valvula operada por un solenoide que controla la liberaci6n del titulante desde la bureta. Los aparatos comerciales general mente constan de un sistema cerrado consistente en una 0 dos buretas automaticas y un vasa de titulaci6n cubierto hermeticamente, equipado con los electrodos necesarios y un agitador magnetico. El aire en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado y el vasa de titulaci6n se puede purgar mediante una corriente de nitr6geno 0 aire secos. TITULACION DIRECTA
MGA 0041. DETERMINACION POR KARL .. FISCHER Este Metodo General de Analisis establece el procedimiento para determinar el contenido de agua de una muestra por el metodo de Karl-Fischer y describe las condiciones generales para su aplicaci6n. Se aplica a todos aquellos productos cuya monografia as! 10 indique. FUNDAMENTO. El metodo se basa en la relaci6n cuantitativa que se produce entre el agua y un reactivo constituido por di6xido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanol anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones: H20 + S02 ~ 2C s HsN . HI + CsHsN . S03 CsHsN . S03 + CH 30H ~ CsHsN . HS0 4 CH 3
3C s HsN
+ 12 +
Despues de que el agua reacciona con el yodo libre en la soluci6n, se produce un cambio de color y el punto final de la titulaci6n puede determinarse electrometricamente utilizando un microamperimetro, debido a que se produce una diferencia de potencial en el seno de la reacci6n. Para llevar a cabo esta titulaci6n es indispensable tomar las precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el recipiente en donde se efectua la reacci6n, tengan contacto con la humedad atmosferica. La estequiometria de la reacci6n no es exacta y la reproducibilidad de la determinaci6n depende de factores tales como las concentraciones relativas de los ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente utilizado para disolver la muestra y la tecnica utilizada en la determinaci6n especifica. Por esta raz6n, es necesario estandarizar la tecnica para alcanzar la precisi6n adecuada.
MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER
I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer. Adicionar 125 g de yodo a una soluci6n de 670 mL de metanol y 170 mL de piridina, enfriar. Pasar di6xido de azufre seco a 100 mL de piridina, contenidos en una probeta graduada de 250 mL, sumergida en un bafio de hielo, hasta que el volumen Uegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta soluci6n a la mezcla de yodo fria. Agitar para disolver el yodo, transferir la soluci6n al frasco del aparato y dejar en reposo durante la noche anterior a la estandarizaci6n. Un mililitro de esta soluci6n recien preparada equivale aproximadamente a 5 mg de agua, pero se descompone gradualmente, por 10 que debe estandarizarse 1 h antes de su uso 0 diariamente si se emplea continuamente. Proteger la soluci6n de la luz mientras esta en uso. Guardar el resto del reactivo en un recipiente de color ambar, con tap6n de vidrio, protegido de la luz y en refrigeraci6n. Tambien pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas del reactivo y soluciones que contienen disolventes 0 bases diferentes a la piridina 0 alcoholes diferentes del metanol. Cuando en la monografia se indica usar el reactivo diluido, la diluci6n debe efectuarse como indica el fabricante. Pueden usarse como diluyentes: metanol u otro disolvente adecuado (tal como eter monometilico de etilenglicol).
n. Estandarizacion del reactivo. Determinar el factor del reactivo de Karl-Fischer el dia de su uso. a) Con tartrato de sodio (para determinar cantidades de agua menores al 1.0 %). Transferir alrededor de 36 mL de metanol al vasa de titulaci6n, accionar el mecanismo de la buret a automatica y permitir que se neutralice cualquier cantidad de agua que pudiera estar presente en el metanol.
Metodos Generales de Analisis
No debe considerarse este gasto de reactivo para el calculo del factor. Agregar nipidamente de 150 a 350 mg de tartrato s6dico dihidratado exactamente pesado por diferencia y titular hasta el punto final. El factor equivalente de agua "F' en miligramos de agua por mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la f6rmula: F
= 2(18.02/230.08)(p/v)
Donde: 18.02 Peso molecular del agua. 230.08 = Peso molecular de tartrato s6dico dihidratado. p Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado. v Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulaci6n. b) Con agua (para la determinaciOn precisa de cantidades significativas de agua, 1. 0 % 0 mayores). Pro ceder como se indica en el inciso (aJ, agregando como sustancia de referencia, en vez de tartrato s6dico, entre 25 a 250 mg de agua destilada exactamente pesada por diferencia. Para este prop6sito, usar una pipeta, jeringa 0 micropipeta precalibrada. Titular hasta el punto final y calcular el factor equivalente de agua "F', en miligramos de agua por mililitro de reactivo, de acuerdo con la f6rmula siguiente: F
= p/v
Donde: F = Factor equivalente de agua del reactivo de KarlFischer. p = Peso en miligramos de agua. v = Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulaci6n. III. Preparacion de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografia del producto, usar una cantidad de la muestra, exactamente pes ada 0 medida, que se estime contenga de lOa 250 mg de agua. Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener en refrigeraci6n durante no menos de 2 h, abrir el envase y probar 10 mL de la muestra bien mezclada. En la titulaci6n de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de 10°C (283 K) 0 mayor. Cuando la muestra son capsulas, usar una porci6n de la mezcla de los contenidos de no menos de cuatro capsulas. Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos de cuatro tabletas trituradas hasta polvo fino en una atm6sfera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no influyan en los resultados. Cuando se indique que la muestra es higrosc6pica, pesar rapidamente la muestra en un envase con tap6n, previamente llevado a peso constante a 100°C (373 K) durante 3 h. Con una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol, o de otro disolvente adecuado, exactamente medido y agitar para disolverla. Usando la misma jeringa, extraer la soluci6n del envase y transferirla al vasa de titulaci6n preparado como se indica en el Procedimiento. Repetir la titulaci6n con una segunda porci6n de metanol, 0 de otro disolvente
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adecuado, exactamente medido. Adicionar este lavado al vasa de titulaci6n y titular inmediatamente. Determinar el contenido de agua, en miligramos, de una porci6n del disolvente, que sea igual al volumen total usado para disolver la muestra y para lavar el envase y la jeringa como se indica en Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para titulacion residual y restar este valor del contenido de agua, en miligramos, obtenido en la titulaci6n de la muestra. Procedimiento. A menos que otra cosa se indique en la monografia individual, transferir de 35 a 40 mL de metanol, al vasa de titulaci6n y neutralizar el agua que pudiera contener, accionando el interruptor de la bureta automatic a y esperando la selial del aparato que indica el termino de la reacci6n. Este gasto de reactivo, no debe tomarse en consideraci6n para los calculos. Agregar rapidamente una porci6n de la muestra exactamente pesada 0 medida, al vasa de titulaci6n, agitar y titular otra vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final. Calcular el contenido de agua en la muestra, en porcentaje, de acuerdo con la f6rmula siguiente:
Porcentaje de agua = 100 S (F / P) Donde: S = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer consumido. F Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer. P = Peso en miligramos de la muestra.
TITULACION RESIDUAL Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas que puedan encontrarse en la titulaci6n directa de sustancias en donde el agua ligada se lib era lentamente.
I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer, estandarizacion del reactivo y preparacion de la muestra para tituiacion residual. Proceder como se indica en la Titulaci6n directa. II. Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para titulacion residual. A un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 2.0 mL de agua destilada y llevar a volumen con metanol. Valorar 25 mL de esta soluci6n con reactivo de Karl-Fischer, previamente estandarizado como se indica en Estandarizacion del reactivo (titulacion directa). Calcular el contenido de agua en miligramos por mililitro de la solucion metanol-agua, de acuerdo con la formula siguiente:
c
= V' F /25
Donde: C = Contenido en miligramos de agua por mililitro de la soluci6n metanol-agua. V' = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer usado en la titulaci6n. F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer.
MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Determinar semanalmente el contenido de agua de la soluci6n metanol-agua y estandarizar el reactivo de KarlFischer antes de su uso.
III. Procedimiento. Transferir de 35 a 40 mL de metanol al vasa de titulaci6n y proceder a neutralizarlo como se indica en Procedimiento para titulaci6n directa. Agregar nlpidamente una porci6n de la muestra exactamente pesada o medida, agitar y agregar un volumen de reactivo de KarlFischer exactamente medido, de manera que quede una cantidad en exceso sin reaccionar. Agitar el tiempo suficiente, para que la reacci6n sea completa. Valorar el exceso de reactivo de Karl-Fischer con soluci6n valorada de metanol-agua. Calcular el contenido de agua en la muestra, en miligramos, de acuerdo con la f6rmula siguiente: Agua = F(X' - XR)
pueden introducirse a la celda por medio de un tubo de entrada adecuado para gas. La precisi6n del metoda depende predominantemente de la exclusi6n de humedad en el sistema, por 10 que no es recomendable introducir la muestra en forma s6lida a la celda, a menos que se tomen precauciones, como trabajar en una campana cerrada con una atm6sfera de gas inerte seco. EI control del sistema puede monitorearse por medio de la tendencia de la linea base. Este metoda es particularmente adecuado para sustancias quimicamente inertes, semejantes a hidrocarburos, alcoholes yeteres. En comparaci6n con la titulaci6n volumetrica de KarlFischer, la coulometria es un micrometodo. El metodo utiliza cantidades extremadamente pequenas de corriente y se usa para determinar el contenido de agua en el intervalo de 100 a 0.0001 %.
Donde: F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer. X' = Volumen en mililitros del reactivo de Karl-Fischer
X=
R
=
agregado despues de la muestra. Volumen en mililitros de la soluci6n metanol-agua, requerido para neutralizar el exceso de reactivo de Karl-Fischer. Proporci6n V' / 25 (mililitros del reactivo / mililitros de la soluci6n metanol-agua), determinada en estandarizaci6n de la soluci6n de metanol-agua para titulaci6n residual.
I. Aparato. Es adecuado cualquier aparato disponible comercialmente que cuente con: un sistema hermetico, los electrodos necesarios y un agitador magnetico. El microprocesador del instrumento controla el procedimiento analitico y muestra los resultados en la pantalla. No se necesita calibrar el instrumento, ya que la corriente consumida puede medirse totalmente.
TITULACION COULOMETRICA
II. Reactivo de Karl-Fischer. Proceder como se indica en la titulaci6n directa. Tambien puede utilizarse el reactivo preparado comercialmente 0 el especificado por el fabricante del aparato.
En la determinaci6n coulometrica de agua se usa la reacci6n de Karl-Fischer, sin embargo no se adiciona el yodo en fonna de soluci6n volumetric a, sino que se produce por oxidaci6n an6dica a partir de una soluci6n que contiene yoduro. Por 10 general, la celda de reacci6n consiste en un gran compartimiento an6dico y un pequeno compartimiento cat6dico, que estan separados por un diafragma. Tambien pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reacci6n, por ejemplo, celdas sin diafragma. Cada compartimiento tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a traves de la celda. El yodo producido en el electrodo an6dico reacciona inmediatamente con el agua presente en el compartimiento. Una vez consumida toda el agua, se produce un exceso de yodo que se detecta electrometricamente, 10 cual indica el punto final de la reacci6n. La humedad se elimina del sistema por preelectr61isis. No es necesario cambiar la soluci6n de Karl-Fischer despues de cada detenninaci6n, ya que pueden realizarse determinaciones individuales consecutivas en la misma soluci6n reactivo. Un requisitos de este metodo es que cada componente de la muestra sea compatible con los otros componentes y no de Iugar a otra reacci6n secundaria. Generalmente, las muestras se depositan en el vasa en forma de soluci6n inyectandolas a traves de un septum. Los gases
III. de la muestra. Cuando la muestra es un s6lido soluble, disolver una cantidad apropiada y exactamente pesada, en metanol anhidro 0 en otro disolvente apropiado. Los liquidos pueden usarse como tal 0 en forma de soluciones, preparadas correctamente en disolventes anhidros apropiados. Cuando la muestra es un s6lido insoluble, el agua puede extraerse usando un disolvente anhidro adecuado, del cual puede inyectarse una cantidad apropiada y exactamente pesada, dentro de la soluci6n electrolito del anodo. De manera altemativa, puede usarse una tecnica de evaporaci6n, en la cual el agua se libere y evapore por calentamiento de la muestra en un tuba con flujo de gas inerte seco, el cual debe pasar por la celda. Procedimiento. Con una jeringa seca, inyectar nipidamente dentro de la soluci6n electrolito, la preparaci6n de la muestra medida con exactitud (con un contenido estimado entre 0.5 y 5 mg de agua 0 segun la recomendaci6n del fabricante del instrumento). Mezclar y efectuar la titulaci6n coulometrica hasta el punto final. Leer directamente el contenido de agua en la preparaci6n de la muestra mostrado por el instrumento y calcular el porcentaje de agua en la muestra. Realizar la detenninaci6n de un blanco y hacer las correcciones necesarias.
MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER
Metodos Generales de Analisis
DE
Se basa en la extraccion de los alcaloides, aprovechando sus propiedades de particion, en un sistema de disolventes y su valoracion posterior por volumetria 0 gravimetria. RECOMENDACIONES ESPECIALES. Si el residuo del alcaloide obtenido por cualquiera de los metodos de extraccion contiene grasa, disolver en 15 mL de eter dietilico y en 5 mL a 10 mL de solucion de acido sulfurico 0.1 N 0 acido clorhidrico 0.1 N, evaporar el eter con agitacion continua con una varilla de vidrio y filtrar la solucion acida a traves de papel filtro recibiendola en un embudo de separacion. Repetir 1a extraccion del residuo graso dos 0 tres veces con el acido diluido, lavar perfectamente el papel filtro con el acido diluido, reunir los lavados con la solucion acuosa y continuar en esta la purificacion del alcaloide. Cuando se usen alicuotas, medir el disolvente y la alicuota a 1a misma temperatura. En el caso de liquidos volatiles realizar la operacion a baja temperatura y 10 mas rapido posible para evitar la perdida por evaporacion. Para la prueba de extractos fluidos, tinturas y otras preparaciones que contienen alcaloides, es necesario evaporarlos a sequedad; para evitar perdidas y ayudar a la evaporacion, afiadir algun material adsorbente. Para este proposito usar pulpa de papel previamente lavada con acido, alcali, lavada hasta neutralizacion con agua y secada antes de su uso. Agitar 0 rotar 1a solucion acuosa con el disolvente inmiscible en un embudo de separacion durante 1 min. Evitar la agitacion prolongada o violenta para evitar la formacion de emulsiones, especialmente en soluciones alcalinas. Las hojas de belladona algunas veces contienen saponinas que causan problemas de emulsion, cuando esto sucede, desechar la porcion emulsionada y afiadir un exceso de cualquiera de los disolventes. Esto usualmente rompe 1a emulsion y permite una separacion completa. Una emulsion formada puede romperse por la adicion de una pequefia cantidad de sulfato de sodio anhidro; en este caso, lavar el residuo con una porcion adicional del disolvente para remover completamente el alcaloide. PROCEDIMIENTO. Triturar la muestra hasta el tamafio de particula indicado en la monografia del producto; evitar que la muestra pierda agua durante la trituracion. Si es imposible evitar la perdida de agua, secar la muestra a una temperatura baja, antes de triturarla, anotar la perdida de agua y hacer la correccion en los calculos finales. Una vez triturada la muestra, proceder como se indica en MGA 0891, seleccionando la mall a de acuerdo al tamafio de las particulas 0 a la indicada en la monografia del producto y no desechar ninguna porcion de muestra al tamizarla, a menos que se indique otra co sa. Pesar el equivalente a 100 0 200 mg de alcaloide contenido en 1a muestra. Si la muestra es pastosa, pesar en papel encerado 0 papel pergamino previamente puesto a peso constante; cortar el papeJ excedente y
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transferir e1 papel con la muestra a un vasa de precipitados que contenga el disolvente 0 mezcla de disolventes especificada en la monografia del producto. Pasar el contenido del vasa de precipitados a un embudo de separacion, lavar el vasa con el disolvente empleado y adicionar los lavados al embudo de separacion.
Metodo 1. Por maceraci6n. Tratar la porcion de muestra pesada con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicada en la monografia del producto, alcalinizar la muestra con SR de amoniaco y agitar vigorosamente. Dejar macerar durante 12 a 24 h con agitacion ocasional 0 por un periodo corto con agitacion continua. Al termino de la maceracion dej ar sedimentar 1a muestra y decantar el disolvente que sera utilizado en la purificacion. Metodo 2. Por Colocar la porcion de muestra pesada, en un vasa de precipitados, impregnar con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto, dejar reposar durante 5 min, alcalinizar la mezcla con SR de amoniaco y mezclar perfectamente. Transferir la mezcla a un percolador cilindrico, previamente preparado con una porcion de algodon en el orificio de salida. Lavar el vasa con una pequefia cantidad del disolvente, adicionar los lavados a1 percolador. Dejar macerar 1a mezcla durante 1 a 12 h, dependiendo del alcaloide que se va a extraer; empacar la muestra firmemente con una torunda de algodon y percolar con el disolvente hasta que la muestra quede libre de alcaloides; para comprobar que ya se ha extraido, evaporar a sequedad 4 mL del filtrado sobre BV, disolver el residuo en aproximadamente 500 /-iL de solucion de acido clorhidrico 0.5 N, adicionar una gota de SR Reactivo de Valser (yoduro mercurico); si la solucion es turbia proseguir con la extraccion, si es clara, suspenderla. Proseguir con la purificacion. Metodo 3. Por extracci6n continua. Humedecer la muestra pesada con el disolvente 0 disolventes indicados en 1a monografia del producto, mezclar la muestra con una varilla de vidrio y dejar reposar durante 5 min; alcalinizar adicionando SR de amoniaco, lavar la varilla con una porcion del disolvente, macerar de 6 a 12 h. Pasar la muestra a un cartucho de extraccion y colocarlo en un extractor de Soxhlet, empacar el cartucho con algodon purificado y adicionar suficiente disolvente al receptor del aparato, hacer la extraccion del a1caloide por el tiempo indicado en la monografia respectiva 0 hasta que la extraccion sea completa. Proseguir con la purificacion. Verter el extracto obtenido por cualqui era de los metodos anteriores a un embudo de separacion, lavar el recipiente que 10 contenia con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto, adicionar aproximadamente 12 mL de solucion de acido sulfurico 1 N y agitar vigorosamente para hacer 1a extraccion del alcaloide. Si 1a muestra contiene gran cantidad de grasa, adicionar un pequefio volumen de acido clorhidrico 0 sulfurico, para
MGA 0051. DETERMINACION DE ALCALOIDES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
prevenir la emulsion de la mezcla. Continuar las extracciones utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solucion de acido clorhidrico 1 N 0 acido sulfurico 1 N en cada una, hasta que 0.5 mL del ultimo lavado de acido no produzca turbiedad al adicionarle una got a de SR reactivo de Valser (yo duro mercurico). Si los extractos acidos no son claros, filtrarlos o agitarlos con una 0 mas porciones de 10 mL de disolvente 0 mezcla de disolventes indicada en la monografia del producto hasta que la solucion sea clara. Lavar el disolvente usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la solucion acida. Alcalinizarla con SR de amoniaco. Continuar la extraccion de la solucion alcalinizada con el disolvente 0 la mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto, utilizando un pequeno volumen del disolvente en cada extraccion, pero que sea menor de la mitad de la solucion alcalina. El numero de extracciones dependera del alcaloide de que se trate. Para comprobar que la extraccion ya es completa evaporar I mL del disolvente de la ultima extraccion y disolver el residuo con 0.5 mL de solucion de acido clorhidrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR reactivo de Valser, la solucion resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el disolvente el material que estuvo en contacto con el alcaloide y adicionar estos lavados a los extractos que 10 contienen. VALORACION Por tituladon residual. Evaporar cuidadosamente los extractos combinados del alcaloide, sobre BV 0 con ayuda de corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL. Adicionar una cantidad medida en exceso de la necesaria de solucion de acido sulfurico 0.02 N y continuar la evaporacion hasta eliminar el disolvente, enfriar la mezc1a, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular el exceso del acido con SV de hidroxido de sodio 0.02 N. El punto final de la titulacion tambien puede determinarse potenciometricamente. Por tituladon directa. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BV 0 con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en aproximadamente 2 mL de metanol 0 eter dietilico previamente neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es necesario, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular con SV de acido sulfurico 0.02 N hasta que desaparezca el color rosa. Si el alcaloide no esta completamente disuelto, calentar suavemente hasta completa disolucion, adicionando 40 mL aproximadamente de agua recientemente hervida y rna, continuar hasta que la titulacion sea completa. EI punto final de la determinacion tambien puede determinarse potenciometricamente. Por gravimetria. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide, sobre BV 0 con ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es cloroformo evitar la perdida del alcaloide durante la evaporacion, adicionando una pequena cantidad de etanol, despues que la solucion se ha reducido a un volumen aproximado de 1 a 2 mL, continuar la evaporacion a temperatura baj a, rotando el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicionando una pequena cantidad de etanol 0 eter dietilico
MGA 0061. DETERMINACI6N DE ALCOHOL BENCiLiCO
previamente neutralizado y continuar la evaporadon. Secar los residuos del alcaloide a 105°C hasta peso constante. Efectuar los calculos como se indica en la monografia correspondiente.
El metodo se basa en la determinacion cuantitativa por cromatografia de gases del alcohol bencilico contenido como agente antimicrobiano en ciertos utilizando fenol como patron intemo. Preparadon de patron interno. Pasar 380 mg de fenol a un matraz volumetrico de 200 disolver con 10 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacion de referenda. Pasar 180 mg de alcohol disolver con bencilico a un matraz volumetrico de 100 20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparaci6n de patron intemo y mezclar. BJ'l!".e>"'''''l!''gl'iii>,n de la muestra. A menos que se indique otra cosa en la monografia individual, pasar el equivalente a 180 mg de alcohol bencilico en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparacion de patron intemo y mezclar. Condiciones del equipo. Helio 0 nitrogeno como gas acarreador; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con S IA recubierta con G 16 al 5 %; detector de ionizacion de flama; temperatura de detector de temperatura de columna de 140 190°C, temperatura de inyector de 190°C Y veloddad de flujo de 50 mL/min. Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo de gases, inyectar por separado porciones de 5 /-lL de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes. Calculos. Calcular las areas de los picos correspondientes del alcohol bencilico y del fenol, en los cromatogramas resultantes de la preparacion de referenda, designarlos como PlY P 2 respectivamente. Determinar de igual manera las areas correspondientes en los cromatogramas de la preparaci6n de la muestra y designarlas como PlY P2, respectivamente. Determinar el contenido de alcohol bencilico en miligramos por mililitro presente en la muestra, por medio de la formula siguiente:
Donde:
AB= C
v
Contenido de alcohol bencilico en la muestra. Concentraci6n en miligramos por mililitro de alcohol bencilico en la preparacion de referencia. Volumen en mililitros de la alicuota utilizada para la preparacion de 100 mL de la muestra.
Metodos Generales de Analisis
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografia. Utilizando un cromat6grafo de gases equip ado con un detector de ionizaci6n de flama, columna de 1.8 m de longitud por 3 6 4 mm de diametro interno, empacada con el soporte cromatografico S3 de mall a 100 a 120, utilizar nitr6geno 0 helio como gas acarreador. Preacondicionar la columna durante la noche anterior a 235°C con flujo lento del gas de arrastre. Ajustar la temperatura a 120°C Y el gas transportador de modo que la referencia interna (acetonitrilo) eluya dentro de un intervalo de tiempo de 5 a 10 min. Preparacion de referencia. Diluir 5 mL de etan01 anhidro a 250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la preparaci6n de referencia intema, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacion de referencia interna. Diluir 5 mL de acetonitrilo a 250 mL con agua. Preparacion de la muestra. Diluir la muestra por analizar con agua, de tal manera que se obtenga una concentraci6n aproximada del 2 % (v/v) de alcohol. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la preparaci6n de referencia intema, llevar al aforo con agua y mezclar. Verificacion del sistema. El factor de resoluci6n R no debe ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la soluci6n de referencia, la desviaci6n estandar no debe ser mayor de 4.0 % en la relaci6n de areas del pica del alcohol y el pica de referencia interna. El factor de coleo del pica del alcohol no es mayor de 1.5. Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 ~L de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y calcular la relaci6n de areas de los picos. Calculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido en la muestra aplicando la f6rmula siguiente:
Donde: AE Porcentaje de alcohol etilico en la muestra. D = Factor de diluci6n. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
Este metodo consiste en la extracci6n del alcohol contenido en un medicamento dado, mediante un proceso de destilaci6n y ademas en la determinaci6n de la densidad relativa del destilado obtenido y la posterior interpretaci6n por medio de tab las de porcentaje de contenido alcoh6lico.
243
INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al destilar un medicamento se produzca espuma, acidificar fuertemente la soluci6n con acido fosf6rico, acido sulfurico o acido tanico; 0 bien tratarla con un ligero exceso de soluci6n de cloruro de calcio 0 con una pequefia cantidad de parafina 0 aceite de silic6n. Los destilados turbios deben ser clarificados por agitaci6n con talco 0 con carbonato de calcio precipitado y filtrando a continuaci6n, antes de determinar su densidad relativa. Para liquidos alcoh61icos que contengan bases volatiles, antes de destilar, acidificar ligeramente con acido sulfurico diluido; si contiene acidos debiles, alcalinizarlos previa y ligeramente con SR de hidr6xido de sodio. Para liquidos alcoh6licos que contienen glicerina, agregar suficiente agua, de tal manera que el residuo de la destilaci6n contenga por 10 menos el 50 % de agua. Todos los liquidos alcoh61icos que contengan yodo libre, se deben tratar antes de la destilaci6n, con soluci6n de tiosulfato de sodio (1: 10) hasta decoloraci6n y agregar de inmediato unas gotas de SR de hidr6xido de sodio. PROCEDIMIENTO A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor del 30 0/0 Transferir a un matraz de destilaci6n 25 mL del producto al que se Ie va a determinar el contenido de alcohol, anotar la temperatura a la que fue me dido el volumen. Agregar al matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullicion, destilar regulando la velocidad de destilaci6n, de tal manera que se obtenga un destilado incoloro, transparente 0 muy ligeramente turbio, sin otras sustancias volatiles aparte del alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL, enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar. Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C. B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor de 30 0/0 Proceder como se indica en el metodo anterior inciso (A), pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para los calculos, considerar que la cantidad de alcohol por volumen en el destilado, es la mitad del alcohol de la muestra original. Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C.
C) Para medicamentos que contengan otras sustancias volatiles, ademas del alcohol Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que contengan en proporci6n apreciable otras materias volatiles no miscibles en agua tales como: cloroformo, eter, alcanfor, etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un estimado de alcohol del 50 % 0 menos. Transferir 25 mL de la muestra por analizar, exactamente medida, a un embudo de separaci6n; agregar un volumen igual de agua y saturar la
MGA 0071. ALCOHOL ETIUCO POR CROMATOGRAFIA DE GASES
244
Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicano~,
undfHiirrm edkii6n.
mezc1a con c1oruro de sodio, agregar 25 mL de hexano y agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase organica a otro embudo de separaci6n y repetir la extracci6n de la fase acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir la fase organic a, extraer con tres porciones de 10 mL cada una, de soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Combinar la soluci6n salina de cada extracci6n y destilar como se indica en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25°C. Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del 50 %. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua, para obtener una concentraci6n aproximada del 25 % de alcohol y proceder como se indica en el inciso C, a partir de "saturar la mezcla con cloruro de sodio ... ". Para valorar el contenido de alcohol en el colodi6n proceder como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Si hay presencia de aceites esenciales en pequefia proporci6n y el destilado obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extracci6n con hexano). Filtrar con una pequefia cantidad de talco purificado, 0 bien, agregando 1/5 del volumen destilado de hexano yagitar.
Por volumen 15.56°C
Por peso
Densidad relativa 25°C
5.00
4.00
0.9927
6.00
4.80
0.9914
6.24
5.00
0.9911
7.00
5.61
0.9901
7.48
6.00
0.9894
8.00
6.42
0.9888
8.71
7.00
0.9879
9.00
7.23
0.9875
9.94
8.00
0.9863
10.0
8.05
0.9862
11.0
8.86
0.9850
1l.17
9.00
0.9848
12.00
9.68
0.9838
12.39
10.00
0.9833
13.00
10.50
0.9826
CA.LCULOS
13.61
11.00
0.9818
Calcular el porcentaje alcoh6lico del destilado por medio de la tabla 0081.1. Para los metodos A y C, el porcentaje de alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado, corresponde directamente al porcentaje en el medicamento. Para el metodo B, el dato obtenido de la tabla se debe multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol en el medicamento.
14.00
11.32
0.9814
usa DE LA TABLA 0081.1
14.83
12.00
0.9804
15.00
12.14
0.9802
16.00
12.96
0.9790
16.05
13.00
0.9789
17.00
13.79
0.9778
17.26
14.00
0.9776
18.00
14.61
0.9767
18.47
15.00
0.9762
19.00
15.44
0.9756
19.68
16.00
0.9748
20.00
16.27
0.9744
20.88
17.00
0.9734
21.00
17.10
0.9733
22.00
17.93
0.9721
Densidad relativa 25°C
22.08
18.00
0.9720
23.00
18.77
0.9710
Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor mas cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1, encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de alcohol y en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad relativa del destilado se encuentra entre dos valores de la tabla, calcular la media aritmetica de estos valores y si la densidad de la muestra es igual 0 menor, se utiliza el valor inferior y si es mayor, se utiliza el valor superior.
Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etilico (C 2 H sOH). Por volumen 15.56°C
Por peso
0.00
0.00
1.0000
23.28
19.00
0.9706
1.00
0.80
0.9985
24.00
19.60
0.9698
1.26
1.00
0.9981
24.47
20.00
0.9692
2.00
1.59
0.9970
25.00
20.44
0.9685
2.51
2.00
0.9963
25.66
21.00
0.9677
3.00
2.39
0.9956
26.00
21.29
0.9673
3.76
3.00
0.9945
26.85
22.00
0.9663
4.00
3.19
0.9941
27.00
22.13
0.9661
MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION
Metodos Generales de Analisis
245
Por volumen 15.56°C
Por peso
Densidad relativa 25°C
Por volumen 15.56°C
Por peso
Densidad relativa 25°C
28.00
22.97
0.9648
49.00
41.55
0.9309
28.03
23.00
0.9648
49.48
42.00
0.9299
29.00
23.82
0.9635
50.00
42.49
0.9289
29.21
24.00
0.9633
50.55
43.00
0.9278
30.00
24.67
0.9622
51.00
43.43
0.9269
30.39
25.00
0.9617
51.61
44.00
0.9256
3l.00
25.52
0.9609
52.00
44.37
0.9248
3l.56
26.00
0.9601
52.66
45.00
0.9235
32.00
26.38
0.9595
53.00
45.33
0.9228
32.72
27.00
0.9585
53.71
46.00
0.9235
33.00
27.24
0.9581
54.00
46.28
0.9207
33.88
28.00
0.9568
54.75
47.00
0.9191
34.00
28.10
0.9567
55.00
47.25
0.9185
35.00
28.97
0.9552
55.78
48.00
0.9169
35.03
29.00
0.9551
56.00
48.21
0.9164
36.00
29.84
0.9537
56.81
49.00
0.9147
36.18
30.00
0.9534
57.00
49.19
0.9142
37.00
30.72
0.9521
57.83
50.00
0.9124
37.32
31.00
0.9516
58.00
50.17
0.9120
38.00
3l.60
0.9506
58.84
51.00
0.9102
38.46
32.00
0.9498
59.00
5l.15
0.9098
39.00
32.48
0.9489
59.85
52.00
0.9079
39.59
33.00
0.9480
60.00
52.l5
0.9076
40.00
33.36
0.9473
60.85
53.00
0.9056
40.72
34.00
0.9461
6l.00
53.15
0.9053
41.00
34.25
0.9456
6l.85
54.00
0.9033
4l.83
35.00
0.9442
62.00
54.l5
0.9030
42.00
35.15
0.9439
62.84
55.00
0.9010
42.94
36.00
0.9422
63.00
55.17
0.9006
43.00
36.05
0.9421
63.82
56.00
0.8987
44.00
36.96
0.9403
64.00
56.18
0.8983
44.05
37.00
0.9402
64.80
57.00
0.8964
45.00
37.87
0.9385
65.00
57.21
0.8959
45.15
38.00
0.9382
65.77
58.00
0.8941
46.00
38.78
0.9366
66.00
58.24
0.8936
46.24
39.00
0.9362
66.73
59.00
0.8918
47.00
0.8911
39.70
0.9348
67.00
59.28
47.33
40.00
0.9341
67.79
60.00
0.8895
48.00
40.62
0.9328
68.00
60.33
0.8887
48.41
41.00
0.9320
68.64
6l.00
0.8871
MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION
246
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Por volumen 15.56°C
Por peso
Densidad relativa 25°C
Por volumen 15.56°C
Por peso
Densidad relativa 25°C
69.00
61.38
0.8862
88.00
83.14
0.8335
69.59
62.00
0.8848
88.68
84.00
0.8314
70.00
62.44
0.8837
89.00
84.41
0.8303
70.52
63.00
0.8824
89.46
85.00
0.8288
71.00
63.51
0.8812
90.00
85.69
0.8271
71.46
64.00
0.8801
90.24
86.00
0.8263
72.00
64.59
0.8787
91.00
86.99
0.8237
72.38
65.00
0.8777
91.01
87.00
0.8237
73.00
65.67
0.8761
91.77
88.00
0.8211
73.30
66.00
0.8753
92.00
88.31
0.8202
74.00
66.77
0.8735
92.52
89.00
0.8184
74.21
67.00
0.8729
93.00
89.65
0.8167
75.00
67.87
0.8709
93.25
90.00
0.8158
75.12
68.00
0.8706
93.98
91.00
0.8131
76.00
68.98
0.8682
94.00
91.03
0.8130
76.02
69.00
0.8682
94.70
92.00
0.8104
76.91
70.00
0.8658
95.00
92.42
0.8092
77.00
70.10
0.8655
95.41
93.00
0.8076
77.79
71.00
0.8634
96.00
93.85
0.8053
78.00
71.23
0.8628
96.10
94.00
0.8048
78.67
72.00
0.8609
96.79
95.00
0.8020
79.00
72.38
0.8600
97.00
95.32
0.8011
79.54
73.00
0.8585
97.46
96.00
0.7992
80.00
73.53
0.8572
98.00
96.82
0.7968
80.41
74.00
0.8561
98.12
97.00
0.7962
81.00
74.69
0.8544
98.76
98.00
0.7932
81.27
75.00
0.8537
99.00
98.38
0.7921
82.00
75.86
0.8516
99.39
99.00
0.7902
82.12
76.00
0.8512
100.00
100.00
0.7871
82.97
77.00
0.8488
83.00
77.04
0.8487
83.81
78.00
0.8463
84.00
78.23
0.8458
84.64
79.00
0.8439
85.00
79.44
0.8439
85.46
80.00
0.8414
86.00
80.66
0.8397
86.28
81.00
0.8389
87.00
81.90
0.8367
87.08
82.00
0.8364
87.89
83.00
0.8339
MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS
MGA 0083. DETERMINACION DE AlGINATOS La prueba se basa en la determinaci6n del di6xido de carbono liberado a partir del alginato, por la acci6n del acido clorhidrico. Aparato. El aparato requerido se muestra en la figura 0083.1. Consiste esencialmente de las siguientes partes: Valvula dosificadora capilar A, seguida de un caudalimetro B para controlar y vigilar el flujo de nitr6geno a traves del sistema. Se emplean tubos de plastico vinilico halogenado y una conexi6n de caucho C, para conectar el caudalimetro a un brazo lateral de un matraz de reacci6n D. El matraz Des un
Metodos Generales de Analisis
matraz de fondo redondo de 250 mL, para ebullicion, apoyado en un manto de calefaccion adecuado, letra E. El matraz D esta equip ado con un condensador de reflujo de bobina Hopkins de 225 mL, F. El condensador termina en una trompa en U, G, que contiene dos bandas de 25 g de zinc de mall a 20; estas bandas estan limitadas y separadas por tres topones de lana de vidrio de 3 pulgadas. La tramp a termina en un adaptador, H que por medio de un tuba de plastico vinilico halogenado y un conector con Have de paso por torsion I, se conecta con un frasco lavador de gas de 250 mL J. El tuba de entrada (burbujeo) se extiende casi hasta el fondo del frasco de lavado de gas y termina en un disco sinterizado con una porosidad gruesa. El tamafio de todas las juntas de vidrio es de 24/40, excepto la junta de 45/50 del frasco de lavado de gas. G
D
Figura 0083.1. Aparato para la determinacion de alginatos.
APTITUD DEL SISTEMA Emplear D-glucoronolactona como estandar, proceder como se indica en el Procedimiento pero no realizar los pasos previos a la ebullicion. El sistema es adecuado si se cumplen los siguientes criterios: (1) la determinacion con un blanco da como resultado un valor neto de volumetria, de entre 0.02 y 0.06 mEq, calculado de la siguiente manera: Ab -Bb Donde: Ab= Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio 0.25 N en los 25 mL utilizados. Bb = Numero de miliequivalentes de addo clorhidrico 1 N utilizado en la volumetria con un blanco; y (2) el porcentaje de dioxido de carbono, obtenido a partir del estandar esta entre 24.2 y 25.7 %.
247
Procedimiento Al menos que se indique algo diferente en la monografia individual, transferir una muestra de aproximadamente 250 mg, pesados con exactitud, al matraz de reaccion, agregar 50 mL de acido clorhidrico 0.1 N, agregar varias perlas de ebullicion y conectar el matraz al condensador de reflujo, F, empleando acido fosforico como lubricante. Nota: se puede emplear grasa para Haves de paso para las otras conexiones. Conectar la linea de nitrogeno al brazo lateral del matraz y ajustar el flujo de agua al refrigerante aproximadamente a 2 L/min. Nota: los pasos previos a la ebullicion que se describen en este parrafo son opcionales y unicamente es necesario realizarlos cuando se sospecha de la presencia de carbonatos inorganicos. Mantener el flujo del nitrogeno a traves del aparato a una velocidad de 90 a 100 mL/min. Acercar el manto de calefaccion, hasta el matraz, calentar la muestra y llevarla a ebullicion, y mantener una ebullicion moderada durante 2 min. Apagar la fuente de calor, bajar el manto, E, y dejar que la muestra se enfrie durante aproximadamente 10 min. Conectar el frasco lavador de gas vado, J, y purgar el sistema con nitrogeno a una velocidad de 90 a 100 mLl min durante 5 min. Reducir el flujo de nitrogeno hasta 60 mL a 65 mL/min, agregar al frasco 10 gotas de I-butanol, 25.0 mL de SV de hidroxido de sodio 0.25 N Y 50 mL de agua destilada, enjuagar hacia el interior del frasco lavador de gas y volver a colocar Ia tapa. Desconectar la conexion de caucho, C, del brazo lateral y agregar 46 mL de acido clorhidrico 0.1 N a traves del brazo lateral del matraz de ebullicion. Volver a unir la linea de nitrogeno, acercar el manto de calefaccion y calentar la mezcla de reaccion hasta ebullicion. Despues de 2 h de ebullicion, aumentar el flujo de nitrogeno hasta 90 a 100 mL/min, suspender el calentamiento y bajar el manto. Dejar enfriar durante 10 min. Desconectar y desmontar el frasco lavador de gas. Emplear un chorro dirigido de agua purificada enjuagar bien todas las partes del tuba de burbujeo y tapar, recolectar los lavados en el frasco de lavado de gas. Emplear nitrogeno para forzar suavemente la salida de toda el agua del tuba de burbujeo. Agregar al frasco inmediatamente 10 mL de solucion de cloruro de bario al 10 % y una barra de agitacion. Tapar hermeticamente y mezclar lentamente durante 1 min. Dej ar en reposo un minimo de 5 min. Agregar tres gotas de SR de fenolftaleina y valorar con SV acido clorhidrico 0.1 N. Realizar una determinacion con un blanco (vease titulaciones residuales en MGA 0991). Calcular el porcentaje de dioxido de carbona con la siguiente formula:
2 200 [(A - B) - C]/(l OOOW)(1 - D) Donde: A = Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio 0.25 N en los 25 mL empleados. B = Numero de miliequivalentes de acido clorhidrico 0.1 N empleado para la volumetria de la muestra 0 de la referenda.
MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS
248
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
C=
Valor neto de volumetria calculado en la determinacion del blanco. Peso, en gramos, de la muestra 0 de la referencia tornado. Porcentaje expresado con un decimal, obtenido en la prueba de Perdida por secado para la muestra 0 para la referencia.
W= D=
Este procedimiento esta disefiado para comprobar que el contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas en la preparacion de soluciones para hemodialisis y soluciones para dialisis peritoneal, entre otras. No excede los limites indicados en la monografia individual. Notas: - La preparacion de las soluciones de referencia y de prueba puede modificarse si es necesario para obtener soluciones cuya concentracion este dentro de los limites de linealidad o dentro del intervalo de trabajo del instrumento. - Preparar todas las soluciones con agua desionizada. - En la elaboracion de la preparacion de referencia puede usarse solucion de aluminio certificada de 1 000 ppm, a partir de la cual se haran las diluciones necesanas para llegar a la concentracion requerida.
Addo nitrico diluido. Transferir 40 mL de acido nitrico a un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua. II"r."n'Jlr~l'1inn de referenda. Tratar alambre de aluminio con solucion de acido nitrico 6.0 N a 80°C durante unos cuantos minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla de 10.0 mL de acido clorhidrico y 2.0 mL de acido nitrico, calentando a 80°C durante 30 min. Continuar el calentamiento hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento. Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un tercer matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. La concentracion de aluminio de la preparacion de referencia es de aproximadamente 1.0 Jlg/mL. En caso de requerirse preparaciones de referencia de menor concentracion, transferir por separado porciones de 1.0, 2.0 Y 4.0 mL de la ultima solucion de 1.0 Jlg/mL a matraces volumetricos de 100 mL, llevar a volumen con acido nitrico diluido y mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente 0.01, 0.02 y 0.04 Jlg/mL de aluminio.
MGA 0086. DETERMINACION DEL CONTENIDO DE ALUMINIO
Preparadon de la muestra. Transferir la cantidad de muestra indicada en la monografia exactamente pesada (en gramos) a un matraz volumetrico de plastico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un bafio de ultrasonido durante 30 min, agregar 4.0 mL de acido nitrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud de onda de 309.3 nm, en un espectrofotometro de absorcion atomica equip ado con una lampara de catodo hueco de aluminio y un homo de calentamiento electrotermico (homo de grafito). Utilizar acido nitrico diluido como blanco. Determinar el contenido de aluminio en microgramos por mililitro en la preparacion de la muestra relacionando las absorbancias obtenidas con la preparacion de la muestra y de la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias concentraciones de la preparacion de referencia, graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la grafica obtenida, determinar la concentracion de aluminio en microgramos por mililitro en la preparacion de la muestra (es posible efectuar este calculo utilizando el analisis de regresion por calculadora 0 computadora). En ambos casos, calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo de muestra, multiplicando este valor por 1001P; donde P es la masa de la muestra en gramos.
Los analisis termicos son un conjunto de tecnicas instrumentales de analisis que permiten medir 0 determinar propiedades asociadas a cambios fisicos 0 quimicos de una sustancia 0 de mezclas, como una funcion de la temperatura 0 del tiempo, mientras la muestra se calienta 0 se enfria mediante un programa de temperatura y con atmosfera controlados. El programa puede consistir en calentar 0 enfriar a una determinada velocidad, 0 bien mantener la temperatura constante, 0 realizar una combinacion de ambas. La medicion se puede hacer sobre el valor absoluto de una propiedad como el peso 0 el modulo de compresibilidad, 0 bien mediante la diferencia entre las propiedades de la muestra y un material de referencia que no se ve afectado por las condiciones experimentales (la temperatura 0 el flujo de calor requerido para mantener muestra y referencia a la misma temperatura), e inc1uso determinando la velocidad de cambio de una propiedad (derivada del peso, por ejemplo). La tabla 0089.1 presenta una relacion de cambios 0 transiciones de fase que pueden ocurrir en una muestra por la aplicacion de un programa de calentamiento 0 enfriamiento, acompafiada de la identificacion del proceso fisico involucrado y el tipo de intercambio de energia calorifica que intervino en la transformacion: absorcion de calor = proceso endotermico; liberacion de calor = proceso exotermico.
Mefodos Generales de Analisis
Tabla 0089.1. Principales eventos fisicos que pueden ocurrir en una muestra por efecto del programa de calentamiento 0 enfriamiento y tipo de intercambio calorifico con el entomo. Transici6n de fase
Evento termico y proceso fisico alque corresponde
Tipo de intercambio energetico
S6lido a liquido
Fusi6n
Liquido a gas
Evaporaci6n
Endotennico
Congelaci6n
Exotermico
Cristalizaci6n
Exotermico
S6lido a gas
Sublimaci6n
Endotermico
S6lido a s6lido
Transici6n vitrea
Liquido a s6lido
Endotermico
Evento de segundo orden
Desolvataci6n
Endotermico
Amorfo a cristalino
Cristalizaci6n
Exotermico
Cambio a otro polimorfo
Transici6n polim6rfica
Endo 0 exotermico
Los cambios de estado como la fusi6n y la ebullici6n son eventos termodinamicos que ocurren bajo condiciones de presi6n y temperatura caracteristicas para cada compuesto y si son medidos con exactitud y precisi6n, constituyen una especificaci6n util para identificar, as! como establecer la pureza de farmacos y aditivos. Por 10 anterior, los analisis termicos son un apoyo para las pruebas de identidad y pureza establecidas en las monografias correspondientes. Tambien permiten establecer la estabilidad y compatibilidad entre materias primas y de estas con materiales de envase. Los analisis termicos permiten realizar los siguientes ensayos de acuerdo a la tecnica y el programa utilizados: 1. Para compuestos puros: 1.1. Medir la temperatura y calor (entalpia) de los siguientes cambios de fase: fusi6n, congelaci6n, sublimaci6n, evaporaci6n, cristalizaci6n y condensaci6n. 1.2. Medir pureza absoluta 0 impurezas eutecticas, as! como el grado de orden (cristalinidadlamorfizaci6n). 1.3.Identificar reactividad quimica 0 estabilidad en determinadas atm6sferas y valores de temperatura: descomposici6n, oxidaci6n, pirolisis, isomerizaci6n. 1.4. Identificar y cuantificar polimorfismo, asi como el grado (porcentaje) de hidrataci6n 0 solvataci6n antes 0 durante el calentamiento.
2. Para mezclas: 2.1. Identificar la no interacci6n de compuestos que son s6lidos en condiciones ambientales: miscibilidad en el fundido 0 comportamiento eutectico.
249
2.2. Identificar interacci6n en estado s61ido: soluciones y dispersiones s61idas, amorfizaci6n, formaci6n de complejos 0 compuestos, reacciones quimicas. 2.3. Detenninar el descenso de la temperatura de congelaci6n de un disolvente conteniendo un soluto no volatil, as! como calculo de la masa molar del soluto. 3. Para cocristalizados: 3.1. Identificar y cuantificar cocristalizaci6n. 4. Para materiales polimericos y de estructuras macromoleculares como las proteinas, acidos nucleicos y biomembranas, se puede identificar y medir cambios en sus estructuras por efecto de la temperatura, las cuales modifican su funcionalidad fisica, quimica y bio16gica; entre ellos: 4.1. Determinar la temperatura de transici6n vitrea. 4.2. Medir la expansi6n 0 compresi6n de volumen. 4.3. Identificar sinterizaci6n. 4.4. Detenninar el porcentaje de cristalinidad (MGA 0231, Prueba de cristalinidad, metodos III y IV). 4.5. Determinar la energia de transici6n en el plegamiento-desplegamiento de cadenas. 4.6. Identificar almidones mediante determinaci6n de la temperatura de gelatinizaci6n en presencia de agua. Por la mayor frecuencia de uso hasta la presente edici6n, as! como la utilidad que representan para los ensayos establecidos en las divers as monografias de esta Farmacopea y sus Suplementos, en la tabla 0089.2 se relacionan algunas de las tecnicas de analisis termico mas utilizadas en F armacia y en este MGA se describen s6lo algunas de las diversas mediciones que es posible realizar con las distintas tecnicas de analisis termico. La jigura 0089.1 representa una curva de comportamiento termico 0 termograma de un polimero organico semicristalino tipico, en el que la muestra presenta distintos eventos termicos por efecto del calentamiento 0 enfriamiento. Consideraciones generales sobre la prueba. En todas las detenninaciones se debe tener especial cuidado en el control de factores que son criticos para la reproducibilidad de los resultados. Para la mayoria de las tecnicas relacionadas en la tabla 0089.2, se debe poner atenci6n en los siguientes factores vinculados tanto a las condiciones del ensayo, como a la muestra: II Velocidad de calentamiento y enfriamiento II Tamafio de particula III Peso de la muestra III Atm6sfera utilizada (aire, nitr6geno, oxigeno, u otro gas) III Material y tipo de capsula a utilizar Si la monografia no 10 indica, para cada prueba es importante verificar si el metal 0 aleaci6n de la capsula no interferira en el evento termico, si el volumen de la capsula es el adecuado de acuerdo a la densidad y estado fisico inicial de la muestra (s6lido 0 liquido) y si la tapa debe ir abierta (horadada) 0 sellada.
MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS
250
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0089.2. Tecnicas de amilisis termico mas utilizadas en anaIisis farmaceutico. Siglas en
Propiedad que mide
Nombre de la tecnica
Diferencia de temperatura
Analisis terrnico diferencial
Analisis terrno-6ptico 0 Microscopia de platina caliente
Flujo de calor
CDB
DSC
ATG
TGA
Cambio en aspecto fisico
ATO MPC
TOA HSM
Deforrnaci6n
ATM
TMA
Viscoelasticidad
ADM
DMA
Calor de reacci6n y de disoluci6n, entre otras
CIT
ITC
Analisis terrnomecanico Analisis dinamico-mecanico Calorimetria isoterrnica de titulaci6n
ATD
Perdida 0 transferencia de masa
Calorimetria diferencial de barrido Analisis terrnogravimetrico
Equivalente anglosajon
Otros eventos exotermicos: curado, oxidaci6n, reacci6n qufmica, entrecruzamiento
Cristalizaci6n I
I
Cambioen la linea base
I I I
I
Reordenamiento 0 transici6n s6lido-s6lido I de primer orden I I I I
Fusi6n
Otros eventos endotermicos: degradaci6n 0 evaporaci6n
I I
Tg
Tc
tcurvadeADT
Tf Curva de COB t
Figura 0089.1. Eventos termicos observables en una muestra de polimero semicristalino tipico, analizada por CDB 0 por ATD y valores de temperatura que identifican los principales eventos: transicion vitrea (t g), cristalizacion (tc), fusion (tf).
Es importante considerar que los resultados obtenidos entre una tecnica y otra no son precisamente comparables debido a diferencias en el principio en que se basa la medicion 0 la determinacion del evento termodinamico. De igual forma, no es posible comparar los datos de estas tecnicas instrumentales de analisis termico, con por ejemplo, la medicion optica de la temperatura de fusion, en la que considera ya sea el valor de temperatura en el que se ha fundido la ultima traza de material solido 0 el intervalo de temperatura entre el inicio de la fusion de un cristal 0 particula solida, con la licuefacci6n de toda la muestra. Para el caso de la medicion por CDB (figura 0089.2), la temperatura de fusion puede indicarse de dos formas: 1) Como el resultado de la medida de la temperatura de inicio (A) de la transici6n del estado solido al liquido
MGA 0089. ANALISIS TERMICOS
y que en la curva endotermica del termograma corresponde al valor que resulta de la intersecci6n entre la extensi6n de la linea base con la linea tangente del punto de maxima inflexi6n de la curva, es decir, de maxima velocidad de fusi6n, 0 bien, 2) Como la temperatura que indica el final de la fusi6n y que corresponde al punto (B) que es el vertice 0 pica de la curva. EI punto A 0 inicio de la fusi6n, suele asignarse como temperatura de fusion. El vertice (pi co) 0 punto B, corresponde al terrnino de la transicion s61ido-liquido. No obstante que ambos val ores pueden ser validos, debe respetarse 10 indicado en la monografla individual. Sin embargo, es importante sefialar que el vertice 0 pico y por tanto, la temperatura que corresponde a este, es sensible a
Metodos Generales de Analisis
varios factores: peso de la muestra, velocidad de calentamiento y si la capsula estaba sellada 0 no, entre otros, 10 cual afecta la reproducibilidad. La diferencia en grados entre la temperatura de inicio (A) y la del vertice (B), suele ser un indicador de la pureza del material, ya que entre menos grados exista entre un valor y el otro, indicara que el material es mas puro. Estos dos valores de temperatura no son comparables al intervalo de temperatura de fusion que puede obtenerse por una tecnica optica.
A = 168.58 °C (±1.54 0C); tlHf 26.030 kJ/mol (±1.154)
=
o c:
'0
LU
Temperatura °C
Figura 0089.2. Definicion de la temperatura 0 punto de fusion en un termograma obtenido por CBD para una muestra de paracetamol. Otra consideracion importante es la necesidad de un conocimiento termico previo de la muestra cuando se utilizan las tecnicas de analisis termico, ya que la formacion de soluciones solidas, la insolubilidad de componentes en la fusion, el polimorfismo y la descomposicion durante el analisis, pueden dar lugar a interpretaciones erroneas en los resultados 0 limitan su utilidad. Es conveniente hacer un analisis anticipado sobre un amplio intervalo de temperatura (desde la ambiente hasta la de descomposicion) a altas velocidades de calentamiento (de lOa 20 °C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y luego hacer analisis repetidos en un intervalo corto, fijado entre los limites de la transicion de interes, a velocidades de calentamiento mas bajas (aproximadamente a 2 °C/min). Informe de los resultados. La mayoria de los aparatos de tecnicas instrumentales de analisis termico proporcionan graficos (termogramas) en los que se muestra el comportamiento termico de la muestra expresado como flujo de calor en milivatios 0 miliWatts (mW) frente a cambios de temperatura. Cada termograma debe ir acompafiado de la siguiente informacion relacionada con las condiciones de la prueba: a) Marca y modelo del instrumento, su sensibilidad y la del registrador, as! como el registro de la ultima calibracion.
251
b) Identificacion y tamafio de la muestra, incluyendo registro de historial termico y envase. c) La velocidad de calentamiento (OC/min) de la muestra, la velocidad de flujo (cm3/min) y presion de la atmosfera gaseosa. d) La direccion (endo u exo) del flujo de calor y de la temperatura. DETERMINACIONES Y MEDICIONES: CALOR DE DISOLUCION Y DE REACCION. En el MGA 0231, Prueba de Cristalinidad, metodo Ill, se describe la tecnica de calorimetria en solucion 0 de titulacion y sus aplicaciones en la determinacion del grado de orden 0 la cristalinidad de farmacos y aditivos mediante la determinacion del calor 0 entalpia de disolucion (Mf) de un compuesto en un determinado disolvente 0 mezcla de disolventes. Esta tecnica tambien permite valorar el calor generado por una reaccion en solucion y tiene amplia aplicacion en el ensayo de otros materiales, como es el caso de la determinacion de la estabilidad y reactividad de las proteinas. Su empleo se ha diversificado en los ultimos afios para constituirse en una herramienta util en el disefio de farmacos y biomoleculas, al poderse determinar mediante un solo ensayo, las constantes de interaccion 0 de equilibrio con el receptor, asi como los distintos parametros termodinamicos involucrados (energia libre de Gibbs, entalpia, entropia), as! como su cinetica. Por 10 anterior, la tecnica de Calorimetria en solucion descrita como metodo III en el MGA 0231, debe considerarse una tecnica de anaIisis termico complementaria a las desarrolladas en este MGA. TEMPERATURAS DE TRANSICION Y DE FUSION MEDIANTE CDB 0 ATD Durante el calentamiento de una muestra se puede observar en ella cambios fisicos de manera visual (microscopio platina caliente) 0 grafica (termograma). Cuando se utilizan instrumentos como el CDB 0 el ATD, se obtiene la respuesta de la muestra frente al calentamiento 0 enfriamiento, mediante graficos 0 termogramas (figura 0089.1) que representan curvas en forma de picos 0 valles 0 cambios de pendiente en la linea del termograma y que estan relacionados con la temperatura a la que ocurren los principales eventos mostrados en la tabla 0089.1. Desde el punto de vista tecnico, existen diferencias en las mediciones realizadas mediante ATD y CDB. En el primer caso, el aparato mide la diferencia de temperatura entre la muestra y una referencia inerte calentadas de manera identica, en cambio, el CDB mide diferencia en flujo de calor entre la muestra y la referencia. Existen dos tipos de calorimetros diferenciales de barrido: 1) por flujo de calor, que mide la diferencia de calor entre la muestra y el material de referencia y 2) por compensacion de calor, donde la muestra y el material de referencia se mantienen a la misma temperatura utilizando elementos
MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de calentamiento individuales 0 independientes y se registra la diferencia de consumo de energia de los dos calentadores. Aparato. De acuerdo a 10 que indique la monografia individual, se utilizara un instrumento de ADT 0 CDB equip ado con un dispositivo de programaci6n de temperatura, un detector 0 detectores termicos y un sistema de registro que se pueda conectar a una computadora. Preparacion de la muestra. A temperaturas menores a 500°C las muestras se suelen depositar en crisoles de hoja de aluminio. En ellos se puede encerrar y sellar muestras liquidas y volatiles. A partir de 500°C Y temperaturas mayores, se utilizan crisoles de oro 0 de grafito. El material de referencia para las aplicaciones de ADT 0 CDB s6lo es el crisol vacio. Calibracion. El instrumento debe calibrarse con relaci6n al registro de cambios de temperatura y entalpia (MIr), utilizando para ella metales puros cuyas entalpias sean bien conocidas. Se puede utilizar indio, estafio, zinc u otro material certificado como estandar de referencia. La calibraci6n se lleva a cabo mediante el calentamiento en un crisol de material y tamafio adecuados, de la sustancia estandar a la velocidad indicada por el certificado de la misma, aunque tambien es recomendable realizar este ensayo a la velocidad de calentamiento que se utilizara para la muestra. Suele utilizarse de 2 a 4 mg de la sustancia estandar y es comun el empleo de crisoles de aluminio, a menos que la monografia individual indique otro material. El instrumento estara calibrado en cuanto a la temperatura de fusi6n si el valor de la temperatura de inicio de la fusi6n (temperatura de transici6n) 0 el del vertice de la curva (temperatura de punto de fusi6n) registrado por el instrumento (vease figura 0089.2), corresponde al valor del certificado del indio 0 de la sustancia de referencia utilizada. La calibraci6n de entalpia 0 calor de fusi6n (Mf;) se realiza mediante el calculo del area bajo la curva de la endoterma de fusi6n que resulta de la determinaci6n anterior. La entalpia (!JHJ ) de fusi6n experimental debera ser igual a la del certificado de la sustancia de referencia. En caso necesario, se deberan realizar los ajustes siguiendo el instructivo del instrumento. Para fines de control de linealidad en la respuesta del instrumento a distintos valores de velocidad de calentamiento, se puede realizar un par de ensayos tanto con indio como con zinc 0 estafio. Se recomienda consultar el manual del proveedor del equipo. Una altemativa es llevar a cabo el ensayo con las siguientes velocidades de calentamiento: 1, 10, 25, 30 y 50 °C/min y realizar regresi6n lineal para obtener los datos de la curva que permitiran los ajustes necesarios. En la calibraci6n, el indio suele ser la sustancia primaria de referencia tanto para el flujo de calor como la temperatura de fusi6n. Si la temperatura varia mas de 0.2 °C 0 el flujo de calor difiere mas de 0.55 mJ/mg, el instrumento debe ser recalibrado.
MGA 0089. ANALISIS TERMICOS
El indio puede ser reutilizado, el estafio s6lo puede ser utilizado una vez. Dependiendo del uso del equipo, este debe ser calibrado al menos una vez al mes y no requiere recalibrarse cuando se cambia de gas (de nitr6geno a oxigeno, aire, helio u otro). Procedimiento. En una microbalanza, y utilizando un crisol del material y tamafio adecuados para la muestra, pesar con exactitud una cantidad apropiada (2 a 5 mg) segun 10 indique la monografia especifica. La temperatura inicial y final, as! como la velocidad de calentamiento y el tipo y flujo de gas, seran los indicados en la monografia individual. Si esto no se especifica en la monografia individual, estos parametros se determinaran conforme a los siguientes lineamientos: 1) Realizar un ensayo preliminar en un amplio intervalo de temperaturas, que por 10 general va desde la temperatura ambiente hasta la temperatura de descomposici6n, o bien, aproximadamente de lOa 20°C por encima de la temperatura de fusi6n. 2) Realizar ensayos preliminares sobre un amplio intervalo de velocidades de calentamiento (de 1 a 20°C por min). Esto ultimo se hace para evidenciar cualquier efecto 0 evento termico no previsto. 3) Determinar una velocidad de calentamiento mas baja de modo que se minimice la descomposici6n y no se comprometa la temperatura de transici6n. 4) Determinar un intervalo de temperatura que comprenda la transici6n de inten§s, de modo que la linea base se pueda extender hasta la intersecci6n con la tangente de la fusi6n. Para materiales cristalinos puros, la velocidad de calentamiento apropiada suele ser baja (tan baja como 1 °C/min), pero sue len utilizarse valores de 5 °C/min 0 de 10 °C/min; mientras que para materiales polimericos, semicristalinos, as! como proteinas y otros bioactivos, resulta apropiado utilizar velocidades de hasta 20 °C/min. Registro. EI inicio del analisis y el registro debe contemplar que el calentamiento 0 enfriamiento debe hacerse de lOa 20°C antes del primer evento termico a observar en la muestra y no necesariamente del que se va a hacer la determinaci6n. Por ejemplo, si se va a determinar la temperatura de fusi6n y se estima que esta ocurre alrededor de 140°C, pero se tiene el antecedente que entre 40 y 45°C la muestra puede presentar algun tipo de reordenamiento manifestado como un cambio de pendiente 0 una curva en el termograma, se deb era iniciar el programa de calentamiento de la muestra entre 20 y 30°C. Si la velocidad de calentamiento sera de 10 °C/min, la temperatura de inicio debe incluso ser mas abajo. Interpretacion. La figura 0089.2 es un ejemplo tipico de registro (termograma), de la temperatura de transici6n (A) como inicio de la transici6n s61ido-liquido 0 fusi6n y la temperatura de punto de fusi6n (B) de un compuesto obtenido mediante CDB 0 por ATD. En el eje de las abscisas (x) se tiene el registro de cambios de temperatura y en el eje de las ordenadas (y) el cambio de energia.
Metodos Generales de Ana/isis
Transicion vitrea. Para polimeros y biomoleculas como las proteinas, es de interes la determinacion de la temperatura de transicion vitrea (t g), proceso de no equilibrio y de canicter cinetico, la cual puede sefialarse como la temperatura de inicio obtenida por extrapolacion de una linea recta al cruce (A) de las line as trazadas como pendientes sobre las lineas que inC:ican el cambio en el comportamiento termico de la muestra, o bien, como el punto medio de la maxima inflexion (pendiente) de la linea del termograma (veasefigura 0089.3). ~
g
..Q ~
(j)
"0
B
0
'5'
u:
0 "0
t: I..I.l
60
80
100
120
140
160
180
Temperatura °c
Figura 0089.3. Definicion de la temperatura de transicion vitrea en un termograma obtenido por CBD para una muestra de polimero.
MONITOREO DE PROPIEDADES OPTICAS POR MICROSCOPIA DE PLATINA CALIENTE La microscopia de platina caliente 0 analisis termo-optico es una tecnica instrumental de analisis termico que involucra la observacion continua de las propiedades opticas de una muestra cuando es sometida a un programa de calentamiento. La observacion se realiza mediante un microscopio optico de luz polarizada provisto 0 acoplado a una platina en la que se puede calentar 0 enfriar la muestra bajo observacion, utilizando un programa adecuado. Esta tecnica tambien el registro fotografico de los cambios a tiempo real. Esta tecnica se puede utilizar como complemento visual de otras tecnicas de analisis termico como son: CDB, ATD, ATG Y difractometria de rayos X de polvos convencional 0 de temperatura variable. Con ella se pueden confirmar transiciones de fase como la fusion, la cristalizacion y otras transformaciones al estado solido. El microscopio, como ocurre para cualquier otra observacion, debe ser previamente ajustado y disponer de un esquema de calibracion del programa de temperatura. EVALUACION DE PERDIDAS DE PESO 0 TRANSFERENCIA DE MASA MEDIANTE ANALISIS TERMOGRAVIMETRICO El analisis termogravimetrico (AT G) incluye la determinacion de cambios de masa de una muestra como funcion de la temperatura 0 del tiempo de calentamiento, 0 ambos. Cuando se aplica adecuadamente proporciona informacion mas util que la que proporciona la perdida al secado a temperaturas establecidas y que frecuentemente se realiza durante un tiempo fijo y por 10 general en una atmosfera indefinida.
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Es usual que la perdida del disolvente adsorbido a la superficie se pueda distinguir del disolvente que constituye la red de un cristal (caso del solvatomorfismo), asi como de la perdida de masa por degradacion. Las mediciones se pueden efectuar en atmosferas controladas tanto de humedad como de concentracion de oxigeno, para revelar las interacciones con el farmaco, entre dos 0 mas ingredientes activos y entre las sustancias activas y los aditivos 0 materiales de envase. La mayoria de los aparatos permiten obtener indistintamente, dos tipos de curvas: a) la tipica de perdida de peso (TG), y b) su derivada (DTG), donde los cambios de peso se expresan en forma de picos (figura. 0089.4) . Aparato. Las caracteristicas del instrumento pueden variar entre fabricantes, sin embargo, existen elementos del equipo que son esenciales: una balanza que registra los pesos, la cual estara acoplada a una fuente de calor programable. Cada equipo puede diferir en la capacidad para manejar muestras de diversos tamafios y en la manera en que se registra la temperatura de la muestra y el intervalo de control de la atmosfera. Calibracion. La calibracion es necesaria con todos los sistemas del equipo. Por ejemplo, la balanza para medir la masa se cali bra con el uso de pesas patron; y la calibracion de la escala de temperatura, incluye tanto las variaciones en la posicion de los termopares porque se asume que la temperatura de la muestra es la temperatura del horno del equipo, como el uso de una sustancia de referencia magnetica de alta pureza, tal como el niquel. Procedimiento. Se debe de especificar a detalle el procedimiento para poder comparar resultados. Tambien se debe indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia termica y la descripcion del equipo, que incluye: dimensiones y geometria, los materiales del recipiente que contiene la muestra y la localizacion del transductor de temperatura. Se debe especificar el fabricante y el numero de modelo comercial del equipo. En todos los casos se deben incluir los registros de calibracion. Los datos relacionados con el control de la temperatura ambiente incluyen las temperaturas inicial y final, la velocidad de cambio de la misma u otros detalles si esta no es lineal. La prueba de la atmosfera es crltica, su volumen, presion, composicion, si es estatica 0 dinamica y por ultimo se han especificado la velocidad de flujo y la temperatura. Altemativamente, se debe realizar un ensayo preliminar de la muestra sobre un amplio intervalo de temperatura, por 10 general desde la temperatura ambiente hasta la de descomposicion, 0 bien de lOa 20°C por encima de la temperatura de fusion a una veloeidad de calentamiento de 1 a 20 °C/min. Registro e interpretacion. Mediante el programa del aparato se calcula la ganancia 0 perdida de masa, la eual se puede expresar en miligramos 0 en porcentaje. Las curvas obtenidas pueden proporcionar de manera adicional, informacion sobre el intervalo de estabilidad termiea del material, las condiciones en que se oxidan los metales 0 se degradan los polimeros frente a atmosferas de aire u oxigeno. Tambien se puede determinar la einetica de una reaccion y la energia de activaeion. El termograma (figura 0089.4) debe presentar en el eje de las abscisas el registro de
MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS
254
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
cambios de temperatura (usualmente en DC) y en el eje de las ordenadas el cambio de masa (W, en miligramos 0 porcentaje) o bien la variaci6n de peso en funci6n del tiempo (dW/ dt, en mg"min- 1).
Oi
g
b)
'2
S
'E
~ w
OJ
g
~Wo
EW 1
~
(!)
1::)
Jl:!
3:
~W2 if)
cf
Donde: T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (K). X 2 = Fracci6n molar del componente en menor proporci6n en la soluci6n, es decir, el soluto 0 impureza. MIf = Calor molar de fusi6n del componente mayoritario (el . compuesto de interes, que semeja al disolvente). R = Constante de los gases. K Cociente de distribuci6n del soluto entre las fases s6lida y liquida. Cuando se establece el supuesto de que el intervalo de temperatura del ensayo es pequeno y que no se forma una soluci6n s6lida, es decir, que el soluto (impureza) no forma con el componente de mayor proporci6n (sustancia de interes) una soluci6n en el estado s61ido, el valor de K = 0; por 10 que la integraci6n de la ecuacion de Van't Hoff produce la siguiente relaci6n entre la fracci6n molar de la impureza y el descenso de la temperatura de fusi6n:
(To -
(2) Tl
T2 Ts Temperatura T (0C)
Figura 0089.4. Registro de comportamiento termico de una muestra analizada por ATG: a) curva primaria de perdida de peso (TG) y b) su derivada (DTG).
ANALISIS DE IMPUREZAS EUTECTICAS La base de cualquier metodo de pureza por calorimetria es la relaci6n entre la fusi6n, la disminuci6n de la temperatura de congelaci6n y el nivel de impurezas. La fusi6n de un compuesto se caracteriza por la absorci6n del calor latente de fusi6n, MIf ; a una temperatura especifica To. En teoria una transici6n de fusi6n para un compuesto absolutamente puro y cristalino, se debe presentar dentro de un intervalo infinitamente estrecho. La ampliaci6n del intervalo de fusi6n debido a impurezas, proporciona un criterio de pureza bien definido. El efecto se visualiza facilmente al examinar los termogramas de las muestras que difieren en s610 unas decimas de porcentaje en contenido de impurezas. Un material que tiene una pureza del 99 % presenta aproximadamente un 20 % del mismo que funde 3 °C abajo del punto de fusi6n del material puro (Veasefigura 0089.5). Los parametros de fusi6n (intervalo de fusi6n t...Hf y calculo de pureza eutectic a) se obtienen facilmente del termograma de una determinaci6n de fusi6n simple, usando una cantidad pequena de muestra y el metodo no requiere de otras mediciones de temperatura, multiples y precisas. Las unidades del termograma se pueden convertir directamente a trasferencia de calor, milicalorias por segundo. El procedimiento se basa en que el descenso del punto de congelaci6n (0 de fusi6n) de soluciones diluidas cuyas moleculas son de tamano casi igual, se expresa mediante la ecuaci6n de Van't Hoff modificada: (1)
dT dX 2
MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS
=!?- ~2 (K -1) IYlf
)lYlf
Donde: To = Temperatura de fusion del compuesto puro expresada enK. Tf = Temperatura de fusion de la muestra en analisis expresada en K. Con soluciones sin formaci6n de s6lidos, la concentraci6n de la impureza en la fase Hquida a cualquier temperatura durante la fusi6n es inversamente proporcional a la fraccion fundida a esa temperatura y el descenso de la temperatura de fusi6n es directamente proporcional a la fracci6n molar de la impureza. Una grafica de la temperatura observada de la muestra en analisis, Ts contra el reciproco de la fracci6n fundida, 1/F, a la temperatura Ts , debe producir una linea recta con una pendiente cuyo valor es igual al deseenso de la temperatura de fusi6n del compuesto puro por efeeto de la presencia de moleculas 0 iones de la impureza (To - Tf ). La diferencia en temperatura es proporeional a la cantidad de impureza y la temperatura de fusion te6rica del compuesto puro se obtiene por extrapolaci6n para euando I/F = O.
(3)
T = T _ R T~ ~2 (l~F) s
0
m
f
Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para To - Tf , t...Hf Y To en la ecuaci6n (2), se obtiene la fracci6n molar de la impureza eutectica total, la eual si se multiplica por 100, proporciona el porcentaje molar total de las impurezas eutecticas. Con esta ecuacion tambien se pueden deducir desviaciones de la grafica lineal te6rica para el caso de que las impurezas formen soluciones s6lidas, es decir: K i: 0, pero se debe tener cui dado al interpretar los datos. Para observar el efecto lineal de la concentracion de la impureza sobre el descenso de la temperatura de fusi6n, la impureza debe ser soluble en la fase liquida 0 en la fase fundida del compuesto, pero insoluble en la fase s6lida. Para que exista
Metodos Generales de Analisis
i
a
255
b Paracetamol
Paracetamol
169.0 oC
0
'0
c::
W
Eutectico
138.2°C X1: 0.97
~
(If =166.9 oC; boHf::: 22.6 kJ/mol)
5
X1:0.95 (Tf = 165.2 °C; boHf::: 19.8 kJ/mol) X1:O.92 (Tf :::163.3 °C; boHf= 19.1 kJ/mol)
g
(ij
(,) \I)
'0
0 .S'
u:
p ~ Aminofenol 190.3 °C
120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230
Xi =0.90 (1f=162.5 oC; boHf= 17.1 kJ/mol) 125 130 135 140 145 150 155 160 165 170 175 180185
Figura 0089.5. Tennogramas obtenidos por CDB que ilustran el efecto de la presencia de distintas proporciones (impurezas) de p-
aminofenol que forman mezclas eutectic as con el paracetamoL En (a) se muestran las curvas de comportamiento tennico y valores de fusi6n de los componentes en su estado puro y en (b) se muestra el efecto de distintas proporciones de la impureza sobre el tennograma del paracetamol, donde a 138°C se observa el evento tennico de la fonnaci6n del eutectico y su efecto sobre la forma del pico, el area de este y el valor de la temperatura de fusi6n del paracetamol. solubilidad de la impureza en el estado de fusi6n (impureza y compuesto de interes en estado liquido), se necesitan algunas similitudes quimicas entre ambos compuestos. Por ejemplo, la presencia de sustancias i6nicas en compuestos organicos neutros y la descomposici6n termica, puede que no refleje la pureza establecida. Las impurezas residuales provenientes de la sintesis del compuesto de interes, generalmente son similares al producto, y en este caso frecuentemente no hay problema de solubilidad en la fase fundida. Las impurezas que tengan moleculas de la misma fonna, tamafio y caracter que el componente principal se pueden acomodar en la matriz de este sin modificarle su estructura, formando as! soluciones s61idas 0 incrustaciones; tales impurezas no son detectables por CBD. En esos casos las purezas estimadas son demasiado altas. Esto es mas comun con cristales mas desordenados, como 10 indican val ores bajos de calor de fusi6n. Los niveles de impurezas calculadas a partir de los termogramas son reproducibles y probablemente adecuados dentro del 0.1 % para compuestos ideales. Las determinaciones de la temperatura de fusi6n mediante CDB tienen una reproducibilidad con desviaci6n estandar aproximada de 0.2 K. La calibraci6n contra sustancias de referencia puede permitir aproximadamente 1 K de precisi6n para la temperatura de fusi6n, por 10 tanto esta tecnica es comparable a otros procedimientos. Para los compuestos que presentan formas polim6rficas no se puede utilizar la determinaci6n de pureza absoluta por CDB si el tratamiento previo de la muestra en donde exista la mezcla polim6rfica no garantiza que los polimorfos no se han convertido completamente en una sola forma. No obstante 10 anterior, el ATD y la CDB son tecnicas adecuadas y utiles para detectar, y por 10 tanto controlar, el comportamiento del polimorfismo si se utilizan de forma adecuada.
El procedimiento y los calculos a usar dependen del instrumento usado en particular, por 10 que es necesario consultar los manuales 0 instructivos de los fabricantes y la bibliografia de referencia para usar la tecnica mas adecuada para un instrumento dado. De cualquier forma es imperativo tener en mente durante la interpretaci6n de los resultados, las limitaciones de la formaci6n de s61idos en soluci6n, incompatibilidad en la fusi6n, polimorfismo y descomposici6n durante el analisis.
MGA 0091. VAlORACION ANFETAMINAS Consiste en la preparaci6n de la sal soluble de la base organica y su separaci6n por cromatografia en columna y posterior comparacion contra una SRef de concentraci6n conocida. Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar a 105°C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases bien cerrados y protegidos de la luz. Preparacion de la columna cromatognifica. Empacar la columna cromatografica de 25 x 300 mm con un tap6n de lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra silicea grado cromatografico en un vaso de precipitados, adicionar 1 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar perfectamente y verter la mezcla dentro de la columna empacando hasta comprimirla suave y uniformemente. Preparacion de referencia. Pesar con exactitud alrededor de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con soluci6n de acidQ sulfurico 2 N, previamente saturado con cloroformo. Esta soluci6n tiene una concentraci6n aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina.
MGA 0091. VALORACION DE ANFETAMINAS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
Preparadon de la muestra. Preparar segun la monografia del producto correspondiente. Procedimiento. Una vez preparada la columna cromatognifica, verter la soluci6n de la muestra en la columna, depositar 1 g de tierra siHcea en el recipiente que la contenia para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar. Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte inferior de la columna un embudo de separaci6n que contenga 10 mL de soluci6n de acido sulfUrico 2 N saturado con cloroformo. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidr6xido de amonio y 100 mL de cloro formo, completar la eluci6n con 70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigorosamente el embudo de separaci6n durante 1 min, dejar separar las capas y desechar la capa clorof6rmica. Usar 10 mL de la soluci6n contenida en el embudo de separaci6n, como preparaci6n de la muestra. Leer en un espectrofot6metro las absorbancias de las soluciones de referencia y muestra, en celdas de 1 em y a una longitud de onda de 280 nm y la absorbancia maxima cercana a 257 nm; usar como blanco, soluci6n de acido sulfurico 2 N saturado con cloroformo. C~Uculos. Utilizar la f6rmula:
Donde: = Factor de diluci6n de la muestra. C= Concentraci6n en miligramos por mililitro, de la preparaci6n de referencia. (A 257 - A280)m= Diferencia de absorbancias para la preparaci6n de la muestra. (A 257 - A 280 )r(!{= Diferencia de absorbancias para la preparaci6n de referencia. El valor resultante de la anfetamina cuantificada, debe estar dentro de los limites indicados en la monografia especifica del producto correspondiente.
F
La potencia 0 actividad de los antibi6ticos se calcula comparando el grado de inhibici6n de microorganismos sensibles y especificos producida por concentraciones conocidas del antibi6tico analizado y una sustancia de referencia. Las sustancias de referencia empleadas en los ensayos, son sustancias cuya actividad se ha definido por un organismo internacional. En los antibi6ticos puede haber ligeros cambios quimicos que se traducen en perdida de actividad antimicrobiana que no pueden demostrarse por metodos quimicos, por esta raz6n, en caso de duda respecto a la actividad de un antibi6tico, los metodos de valoraci6n microbio16gica prevalecen sobre los metodos quimicos. Para valorar microbio16gicamente un antibi6tico, se pueden emplear dos metodos: Metodo cilindro-placa (metodo de
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
difusi6n en agar) y Metodo turbidimetrico, ambos comparan la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y una muestra tratadas en las mismas condiciones. Metodo de cilindro en en Se basa en la difusi6n del antibi6tico desde un cilindro vertical, a traves de una superficie con agar inoculado con el microorganismo de prueba. La difusi6n origina zonas de inhibici6n del rnicroorganismo cuyo tamano (diametro ) esta en relaci6n con la concentraci6n del antibi6tico. Metodo turbidimetrico. Se basa en medir espectrofotometricamente el crecimiento del microorganismo de prueba en un medio de cultivo liquido que permite su rapido crecimiento y en el que al adicionar concentraciones crecientes del antibi6tico se inhibe el crecimiento en forma proporcional a la concentraci6n adicionada. Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio y seco, libre de residuos de detergente y antibi6tico. En el caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una limpieza con un bane de acido por ejemplo acido nitrico 2 N o con acido cr6mico (Vease Limpieza de material de vidrio en el capitulo de Generalidades). EI material en contacto con el microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando procesos validados. III Cajas de Petri de vidrio 0 plastico de 20 x 100 mm. ill Cilindros de acero inoxidable 0 porcelana con las siguientes dimensiones: III Diametro externo 8 ± 0.1 mm. III Diametro interno 6 ± 0.1 mm. III Longitud de 10 ± 0.1 mm. III Tapas de porcelana porosa. III Material volumetrico de diferente capacidade. !II Tubos de ensayo esteriles de 16 x 125 mm 0 de 18 x 150 mm, con un espesor relativamente uniforme, sin defectos ni rayaduras en la superficie. Los tubos que se us en en el espectrofot6metro deben ser iguales, sin rayaduras ni defectos. III Tapas metalicas 0 de plastico resistentes a la esterilizaci6n. III Incubadora con termostato capaz de mantener la temperatura con variaci6n no mayor de ± 0.5 °C de la temperatura seleccionada. III Bano de agua 0 aire caliente con termostato capaz de mantener la temperatura seleccionada con una variaci6n no mayor de ± 0.1 °C. III Espectrofot6metro a una longitud de onda a 5300 580nm. III Medidor de zonas de inhibici6n (comparador 6ptico 0 vernier). Soluciones amortiguadoras de fosfato y otras soluciones Preparar las soluciones amortiguadoras con agua purificada como se indica en la tabla 0100.1, determinar el pH de la soluci6n, si es necesario ajustar con soluciones de acido fosf6rico 18 N 0 hidr6xido de potasio ION, segun se requiera, para que despues de la esterilizaci6n se obtenga el
Metodos Generales de Analisis
pH indicado en cada caso. A menos que se indique 10 contrario esterilizar en autoclave usando procesos de esterilizaci6n validados.
Otras soluciones Para preparar estas soluciones consultar los capitulos de reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones
257
valoradas (SV). Usar agua purificada. Como soluci6n salina use soluci6n salina inyectable. La soluci6n de formaldehido se prepara diluyendo con agua en una proporci6n 1:3. Metodos de secado de la sustancia de referenda. Para cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las indicaciones de secado.
Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras. Ingredientes gramos por litro de agua
1
3
4
6
10
16
Concentraci6n
1%
0.1 M
O.l M
10 %
0.2M
0.1 M
6.0 ± 0.05
8.0 ± 0.1
4.5 ± 0.05
6.0 ± 0.05
10.5 ± 0.1
7.0±0.2
2.0
16.73
20.0
35.0
13.6
8.0
0.523
Numero
13.61
4.0
80.0 2.0 (mL)
KOH10N
Tabla 0100.2. Medios de cultivo. Ingredientes gramos por litro
Numero 1
2
3
4
5
8
Peptona
6.0
6.0
5.0
6.0
6.0
6.0
Peptona de caseina
4.0
9
10
17.0 17.0
Peptona de soya
3.0
11
13
19*
32
34
6.0
10.0
9.4
6.0
10.0 10.0
4.0
35
4.0
36
39
9.0
5.0 5.0
Polipeptona 3.0
1.5
3.0
3.0
3.0
3.0
4.7
3.0
Extracto de came
1.5
1.5
1.5
1.5
1.5
1.5
1.5
2.4
1.5
Dextrosa
1.0
1.0
1.0
1.0
20.0 10.0
1.0
3.68
2.5
2.5
2.5
2.5
1.5 10.0 10.0
Cloruro de sodio
3.5
Polisorbato
5.0
10.0
3.0
15.0 15.0
15.0 15.0 15.0 20.0 12.0 15.0
3.68
1.0 2.0
1.0
3.5 0.1
23.5
15.0
17.0 15.0
10.0
0.3
Citrato de sodio
(2)
10.0 20.0
10.0 10.0
Sulfato de manganeso
*
5.0
10.0
Glicerol
(1)
3.0
5.0
1.0
1.32 5.0
20.0
1.5
1.32
pH despues de esterilizar
41
5.0 15
3.0
Extracto de levadura 3.0
Agar
40
10.0 6.6 6.6 7.0 6.6 7.9 5.9 7.2 7.2 8.3 5.6 6.1 6.6 7.0 7.0 7.3 7.9 6.7 6.8 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.05 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.2 ± 0.1
Utilizar peptona de came 0 caseina. Equivalente al medio de cultivo antibi6tico numero 12. Agregar despues de calentar a ebullici6n el medio de cultivo.
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
258
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MEDIOS DE CULTIVO Preparar los medios de cultivo a partir de mezclas deshidratadas comerciales siguiendo las indicaciones del fabricante. Cuando sea necesario prepararlos a partir de ingredientes, se permiten pequefias modificaciones siempre y cuando los medios de cultivo presenten propiedades promotoras de crecimiento iguales 0 mejores a los medios aqui descritos (tabla 0100.2). Disolver en 1.0 L de agua purificada los ingredientes especificados, determinar e1 pH, si es necesario, ajustar con soluciones de hidr6xido de sodio 1.0 N 0 acido clorhidrico 1.0 N , segun se requiera para que despues de esterilizar se obtenga e1 pH sefialado en la tabla 0100.2. MICROORGANISMOS DE PRUEBA Y PREPARACION DELINOCULO El microorganismo de prueba para cada antibi6tico y el numero de colecci6n ATCC, se indican en la tabla 0100.3. Los cultivos se mantienen sobre medio de cultivo inclinado y se incuban en las condiciones especificadas en la tabla 0100.3, efectuar transferencias semanales a un nuevo tubo con medio de cultivo inclinado. Preparacion del inoculo METODO 1. Para bacterias Gram negativas y Gram positivas no esporuladas Mantener a los microorganismos de prueba en tubos con medio de cultivo numero 1, solidificado en posici6n inclinada e incubado a la temperatura y tiempo sefialados en la tabla 0100.3. A partir de un tuba de cultivo reciente, preparar la suspensi6n de prueba, agregar 3 mL de soluci6n salina esteril para resuspender el crecimiento. Inocular con la suspensi6n resultante cinco tubos de 22 x 200 mm, que contengan aproximadamente 15 mL del medio de cultivo inclinado 0 en una botella de Roux con 250 mL de medio de cultivo, con ayuda de perlas de vidrio esteriles extender la suspensi6n en toda la superficie de la botella. Incubar en las condiciones sefialadas en la tabla 0100.3. Transcurrido el periodo de incubaci6n, resuspender el crecimiento de cada tuba con aproximadamente 3 mL de soluci6n salina esteril 0 con 50 mL cada botella de Roux (el volumen depende de la cantidad de crecimiento). Para ajustar la suspensi6n determinar mediante pruebas la cantidad de suspensi6n madre que se debe utilizar como in6culo comenzando con el volumen sugerido en la tabla 0100.3. Si es necesario, ajustar la cantidad de in6culo para obtener zonas de inhibici6n de tamafio adecuado. En el caso del metoda de difusi6n en agar la diluci6n de la suspensi6n original debe proporcionar, a 580 nm, una lectura del 25 % de transmitancia ± 2 %, bajo estas condiciones la suspensi6n madre debe dar como resultado zonas de inhibici6n de aproximadamente de 14 a 16 mm de diametro, para la concentraci6n media de la soluci6n de referencia (punto c). Nota: no son recomendables los tamafios de la zona de inhibici6n fuera del intervalo de 11 a 19, ya que contribuyen a la variabilidad del metodo.
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
En el caso del metodo turbidimetrico los tubos que contienen la dosis media de la soluci6n de referencia deberan tener una absorbancia de al menos de 0.3 unidades de absorbancia (50 % de transmitancia), excepto la amikacina, clortetraciclina, gramicidina y tetraciclina que deben tener 0.35 unidades de absorbancia (45 % de transmitancia) y la capreomicina, metaciclina y tobramicina que deben tener 0.4 unidades de absorbancia (40 % de transmitancia). En el caso de K. pneumoniae, usar cepas no capsuladas y cultivar en medio liquido; S. aureus ATCC 9144 se cultiva en medio liquido. Conservar en refrigeraci6n durante una semana las suspensiones de S. aureus, S. epidermidis K. pneumoniae, durante dos semanas las suspensiones de M. luteus, Bordetella bronchiseptica, E. coli, Pseudomonas aeruginosa.
METODO 2. Preparacion de esporas de Bacillus subtilis. Proceder como se indica en el metodo 1, excepto que inocular 3 mL de la suspensi6n del microorganismo de prueba en una botella de Roux con 250 mL del medio de cultivo numero 32. Incubar a la temperatura y tiempo indicados en la tabla 0100.3. Recuperar el crecimiento con 50 mL de soluci6n salina esteril, centrifugar y decantar el sobrenadante. Resuspender el sedimento con 50 a 70 mL de soluci6n salina esteril y calentar la suspensi6n a 70°C durante 30 min. Determinar la cantidad de in6culo que debe adicionarse a cada 100 mL de medio de cultivo para la capa siembra para obtener halos de inhibici6n bien definidos y de tamafio adecuado. Conservar la suspensi6n de esporas en refrigeraci6n durante 6 meses. METODO 3. Preparacion de Enterococcus hirae. Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo numero 1 solidificado en posici6n vertical e incubados entre 36 y 37.5 °C durante 24 h. Para la prueba, inocular a partir de un cultivo reciente 100 mL del medio de cultivo indicado en la tabla 100.3. Incubar en las condiciones sefialadas en la misma tabla. Conservar en refrigeraci6n durante 24 h. METODO 4. Preparacion de levaduras. Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo numero 1gen posici6n inclinada, incubar de 29 a 31°C durante 24 h, los tubos y las botellas de Roux durante 48 h. Determinar la cantidad de in6culo que debe adicionarse a cada 100 mL de la capa siembra. Conservar en refrigeraci6n durante 4 semanas. METODO 5. Preparacion de Mycobacterium smegmatis. Mantener el microorganismo de prueba en el medio de cultivo numero 36 solidificado en posici6n inclinada, incubar en las condiciones establecidas en la tabla 0100.3. Resembrar el microorganismo como se indica en el Metodo 1, excepto que utilizar el medio de cultivo numero 36 e incubar en las condiciones sefialadas en la misma tabla. Recuperar el crecimiento con el medio de cultivo numero 34 y determinar el volumen de la suspensi6n que se debe adicionar a cada 100 mL del medio de cultivo para la capa siembra. Conservar en refrigeraci6n durante dos semanas.
Metodos Generales de Ana/isis
METODO DE DIFUSION EN AGAR Preparacion de la muestra. Para preparar la soluci6n de prueba de la muestra, pro ceder de acuerdo a 10 indicado en la monografia especifica del producto. Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada SRef consultar las condiciones de sec ado en su etiqueta. En la tabla 0100.4 se indica disolvente inicial, concentraci6n madre de la sustancia de referencia, duraci6n en refrigeraci6n, diluyente final y concentraci6n media (c). Considerando la concentraci6n media (c) indicada en la tabla 0100.4 y el factor de diluci6n 1: 1.25 preparar las cinco concentraciones de la curva, dos por debaj 0 ( a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentraci6n media. Conservar la soluci6n concentrada en refrigeraci6n y usar dentro del periodo de almacenamiento indicado en la tabla 0100.4. Preparacion de las placas. Para cada antibi6tico enlistado en la tabla 0100.5, seleccionar los medios de cultivo, el volumen de medio de cultivo para la capa base y la capa siembra, el microorganismo de prueba, el volumen de in6culo sugerido y la temperatura de incubaci6n. Preparar 12 placas para la curva dosis respuesta y tres para cada muestra. Sobre una superficie plana y a nivel distribuir en cada caja Petri 21 mL 0 la cantidad senalada del medio de cultivo base, esteril, fundido y mantenido en banD de agua entre 48 y 50°C aproximadamente, dejar las tapas de las cajas entreabiertas para evitar la acumulaci6n de agua de condensaci6n, permitir que el agar solidifique y tapar. Tomar en consideraci6n el numero de placas y preparar el volumen necesario de medio de cultivo para la capa siembra. Inocular el medio de cultivo esteril, fundido y mantenido en banD de agua a una temperatura entre 48 y 50°C con la cantidad sugerida de la suspensi6n del microorganismo de prueba, adicionar a cada caja con la capa base solidificada, la cantidad de la capa siembra indicada en la tabla 0100.5, extender uniforme y nipidamente el medio de cultivo inoculado, dejar solidificar. Colocar seis cilindros de acero inoxidable a intervalos regulares de 60° en un radio de 2.8 cm. Para la curva dosis respuesta, utilizar un total de 12 placas, tres para cada concentraci6n, excepto para la media 0 punto de referencia de la curva (c), la cual se incluye en todas las placas. Llenar tres cilindros de un conjunto de tres placas con la concentraci6n de referencia y alternar tres cilindros con la concentraci6n mas baja y as! sucesivamente para cada concentraci6n. De esta manera se obtienen 36 zonas de inhibici6n para la concentraci6n de referencia (c) y nueve para las cuatro concentraciones restantes de la curva (a, b, d, e). Para cada muestra utilizar tres placas, llenar tres cilindros de cada placa con la concentraci6n media de referencia (c) y en forma alterna llenar los otros tres con la muestra preparada a la concentraci6n media 0 de referencia. Incubar las placas de 16 a 18 h, en el caso de levaduras el periodo de incubaci6n se prolonga hasta por 48 h, la temperatura indicada para cada
259
antibi6tico se indica en la tabla 0100.5. Despues del periodo de incubaci6n medir el diametro de las zonas de inhibici6n. C~Hculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica para ensayos biol6gicos) El mas comunmente usado, se basa en calcular la respuesta a la concentraci6n alta (H) y a la concentraci6n baja (L) como se indica a continuaci6n: Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar las zonas de inhibici6n de cada una de las concentraciones de la SRef de los cuatro conjuntos de tres placas. Con el promedio de las 36 lecturas de la concentraci6n media de la SRef (punto "c") se corrigen los promedios de cada una de las concentraciones de la SRef (puntos a, b, d y e). La correcci6n se efectua de la siguiente manera: si el promedio de las 36 lecturas de la SRef (punto "c") es mayor al valor promedio de las lecturas del punto "c" en cualquiera de las concentraciones de la curva, la diferencia se suma; si por el contrario el promedio de la SRef de 36 lecturas es menor, la diferencia se resta. Ejemplo numero I: Promedio SRef 36 = 17.2 mm Promedio SRef 9 = 17.0 mm Promedio Sol a9 = 16.3 mm Por 10 tanto 17.2 17.0 = 0.2 (diferencia) Valor corregido punto "a" a = 16 .3 + 0.2 = 16.5 Ejemplo numero 2: Promedio SRef 36 = 17.2 mm Promedio SRef 9 = 17.5 mm Promedio Sol a9= 16.3 mm Por 10 tanto 17.2 - 17.5 = - 0.3 (diferencia) Valor corregido punto "a" a = 16.3 - 0.3 = 16.0 Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de doble cicIo usando la concentraci6n en microgramos por mililitro (llg/mL) 0 en unidades por mililitro (U/mL) en las ordenadas (escala logaritmica) y el diametro de las zonas de inhibici6n en las abscisas (escala milimetrica). La linea dosis-respuesta se traza a traves de los puntos corregidos 0 bien calcular el punto mas alto (H) y el punto mas bajo (L) con las siguientes f6rmulas: L = (3a+2b+c-e)/5 H
= (3e + 2d + c -
a)/5
Donde: Diametro de la zona de inhibici6n en milimetros para la concentraci6n mas baja de la SRef. H = Diametro calculado de la zona de inhibici6n en milimetros para la concentraci6n mas alta de la SRef. a, b, c, d, e = Promedios de los valores corregidos para las concentraciones de la SRef. L
=
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
260
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Estimacion de la potencia de la muestra. Promediar los diametros de las zonas de inhibicion de la SRef y de la muestra en las tres placas. Si el promedio del diametro de las zonas de inhibicion de la muestra es mayor que el de la SRef, sumar la diferencia entre ellos al diametro de la concentracion media de referencia de la linea dosis respuesta de la curva estandar. Si el promedio del diametro de las zonas de inhibicion de la muestra es mas baj a que la de la SRef, res tar la diferencia entre ellos al diametro de la concentracion media de la linea dosis respuesta. Interpolar en la linea dosis respuesta el valor corregido para obtener la concentraci6n correspondiente y multiplicarla por el factor de dilucion para obtener la concentracion del antibiotico en la muestra. METODO TURBIDIMETRICO Preparacion de la muestra. Para preparar la solucion de prueba de la muestra, proceder de acuerdo a 10 indicado en la monografia especifica del producto. Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada sustancia de referencia consultar las condiciones de secado en la etiqueta. Para cada antibiotico enlistado en la tabla 0100.4 seleccionar, solventes, diluyentes y concentracion madre de la sustancia de referencia. Considerando la concentracion media (c) indicada en la misma tabla y utilizando el factor de dilucion 1: 1.12, preparar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo (a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentracion media. Procedimiento para la prueba. Para cada antibiotico enlistado en la tabla 0100.6, seleccionar el microorganismo de prueba, medio de cultivo, volumen de inoculo sugerido para cada 100 mL de medio de cultivo. Para la curva dosis respuesta usar 15 tubos (cinco series de tres tubos cada una) y para la muestra usar tres tubos. A cada serie de tres tubos adicionar 1.0 mL (0 O.l mL en el caso de la gramicidina, tioestrepton y tilosina) de cada concentracion de la curva dosis respuesta y en el caso de la muestra, adicionar a cada uno de los tres tubos 1.0 mL de la concentracion media. Incluir de manera similar en cada gradilla uno 0 dos tubos control que contengan un I mL del diluyente de prueba, pero no antibiotico. Adicionar a cada serie de tres tubos (curva dosis respuesta, muestra y control) 9.0 mL del medio de cultivo inoculado y colocar de inmediato en banD de agua con agitacion continua a la temperatura indicada en la tabla 0100.6, excepto en el caso de candicidina incubar a una temperatura de 27 a 29 ac. El tiempo de incubacion se detiene cuando en los tubos
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
que contienen la concentracion media (c) de la SRef se observa una turbiedad cercana al 50 % de transmitancia (de 2 a 5 h). Retirar los tubos del banD y adicionar inmediatamente a cada uno 0.5 mL de una solucion de formaldehido 1:3. En el caso de tilosina calentar la gradilla que contiene los tubos en un banD de agua a una temperatura de 80 a 90 ac durante 2 a 6 min, 0 en un BV durante 5 a 10 min. Llevar la gradilla a temperatura ambiente. Ajustar el espectrofotometro a 100 % de transmitancia con un blanco que contiene medio de cultivo sin inocular y 0.5 mL de solucion de formaldehido a la concentracion indicada. Leer la transmitancia de cada tubo a una longitud de onda de 530 a 580 nm y promediar los valores obtenidos.
Calculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica para ensayos biol6gicos) comunmente se utiliza un procedimiento analitico basado en el calculo de la respuesta de la concentracion alta (H) y la concentracion baja (L), como se indica a continuacion: Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar los valores de transmitancia para cada concentracion de la linea. Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de un ciclo colocando los valores de la concentracion en la escala logaritmica y los valores de transmitancia en la escala milimetrica. La linea dosis-respuesta se traza a traves de todos los puntas, o bien calculando los valores alto (H) y bajo (L) obtenidos mediante las siguientes ecuaciones: L
= (3a+2b+c-e)/5
H = (3e
+ 2d + c - a)/5
Donde: L= Valor de transmitancia calculado para la concentracion mas baja de la SRef. H= Valor de transmi tancia calculado para la concentracion mas alta de la SRef. a, b, c, d, e = Promedios de los valores de transmitancia para cada concentracion de la SRef, del mas bajo al mas alto respectivamente.
Estimacion de la actividad (potencia) de la muestra Promediar los val ores de transmitancia para la muestra y determinar la concentracion interpolando en la linea dosis respuesta. Multiplicar la concentracion obtenida por el factor de dilucion para obtener la potencia del antibiotico en la muestra.
Metodos Generales de Analisis
261
Tabla 0100.3. Preparacion del inoculo. Composicion sugerida
Condiciones de incubacion Organismo de prueba (N° de ATCC y clave)
Bacillus subtilis (6633)
Medio
Temperatura (OC)
Tiempo
32
32 a 35
5 dias
32 a 35
24 h
32 a 35
24 h
Dihidroestreptomicina
5
H
F J
Klebsiella pneumoniae (10031) I
36 a 37.5
Antibioticos valorados
Medio de cultivo Volumen (capa (mL/IOO
3
0.7
3
0.05
16 a 24 h
0.1
Cloranfenicol
Estreptomicina, Troleandomicina, Dihidroestreptomicina
2
Micrococcus luteus
L Mycobacterium smegmatis X aeruginosa W cereviciae E
Saccharomyces cerevisiae T aureus A-I
32 a 35
24 h
32 a 35
24 h
36 a 37.5
48 h
36 a 37.5
24 h
19
29 a 31
48 h
19
29 a 31
48 h
3
35 a 39
16 a 18 h
36
11
1.5 0.3
Bacitracina de zinc
35
1.0
Bleomicina
10
0.5
Carbenicilina
13
0.2 1.0
Amfotericina B
19
1.0
Nistatina
39
2a3
Tilosina
0.1 0.3 1.0
Staphylococcus au reus (29737) A-2
Staphylococcus epidermidis (12228)
32 a 35
32 a 35 D
24 h
24 h
Eritromicina
3
0.1
3 3
0.2 0.4
11
0.25 4.0
11
0.03
11
0.4
Cefalotina, Cloxacilina Nafcilina Penicilina G Amikacina, Clortetraciclina, Demeclociclina, Doxiciclina, Metaciclina, Oxitetraciclina, Rolitetraciclina, Tetraciclina Kanamicina Cicloserina Netilmicina Novobiocina Gentamicina
Enterococcus hirae K
Nota: para Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25619) en la valoraci6n de Carbenicilina, utilizar 0.5 mL de una diluci6n de 1:25 de la suspensi6n madre por 100 mL de Medio 10.
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
262
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0100.4. Preparaci6n de la soluci6n madre y diluciones de prueba de la SRef. Solucion madre Disolvente inicial, (y Antibiotieo y metodo de eoneentracion inicial donde prueba (T = turbidimetrico, se especifique) diluyente CP = eilindro en plaea) posterior si es diferente
DUucion de prueba
Cone. final de la Duracion en solucion refrigeracion madre
DHuyente final
Cone. media (unidades 0 ,.ag/mL) (e)
Ampicilina
(CP) (1)
Agua
0.1 mg
7 dias
B.3
0.100/-Lg
Amikacina
(T)
Agua
1 mg
14 dias
Agua
10/-Lg
Amfotericina B (CP) (1) (2)
Dimetil sulf6xido
1 mg
Mismo dia
B.I0
1.0/-Lg
Bacitracina de zinc (CP) (3)
Acido clorhidrico 0.01 N
100U
Mismo dia
B.1
1.0 U
Bleomicina
(CP)
B. 16
2U
14 dias
B. 16
0.04 U
Candicidina
(T) (T)
Dimetil sulf6xido
1 mg
Mismo dia
Agua
0.06/-Lg
Agua
1 mg
7 dias
Agua
100/-Lg
Capreomicina Carbenicilina
(CP)
B.1
1 mg
14 dias
B.l
20/-Lg
Cefalotina
(CP)
B.l
1 mg
5 dias
B. 1
1.0/-Lg
B.l
1
3 dias
B.1
1.0
Cefapirina
(T) (T)
Alcohol (10 mg/mL); [Agua]
1 mg
30 dias
Agua
2.5/-Lg
Acido clorhidrico 0.01 N
1 mg
4 dias
Agua
0.06/-Lg
(CP)
B.l
1 mg
7 dias
B.l
5.0/-Lg
Colistimetato s6dico (CP) (1)
Agua (10 mg/mL); [B. 6]
1 mg
Mismo dia
B.6
l.0 /-Lg
Colistina
(CP)
Agua (10 mg/mL); [B. 6]
1 mg
14 dias
B.6
1.0/-Lg
(T) (T)
Agua
1 mg
30 dias
Agua
50/-Lg
Cloranfenicol Clortetraciclina Cloxacilina
Cicloserina Demeclociclina
Acido clorhidrico 0.1 N
1 mg
4 dias
Agua
0.1 /-Lg
B.3
1 mg
30 dias
B.3
l.0 /-Lg
Agua
1 mg
30 dias
Agua
30/-Lg
Acido clorhidrico 0.1 N
1 mg
5 dias
Agua
0.1 /-Lg
(CP)
Metanol (10 mg/mL); [B. 3]
1 mg
14 dias
B.3
1.0/-Lg
Dihidroestreptomicina (CP) Dihidroestreptomicina Doxiciclina Eritromicina
(T) (T) (T)
Agua
1 mg
30 dias
Agua
30/-Lg
Gentamicina
(CP)
B.3
1 mg
30 dias
B.3
O.l/-Lg
Gramicidina
(T) (T) (T)
Alcohol 95 %
1 mg
30 dias
Alcohol 95 %
0.04/-Lg
Agua
1 mg
30 dias
Estreptomicina
Kanamicina Metaciclina
10/-Lg
Agua
1 mg
7 dias
Agua
0.06/-Lg
Nafcilina
(CP)
B.l
1 mg
2 dias
B.l
2.0/-Lg
Natamicina
(CP)
Dimetil sulf6xido
1 mg
Mismo dia
B.I0
5.0/-Lg
Neomicina
(CP) (4)
B.3
1 mg
14 dias
B.3
l.0 /-Lg
Neomicina
(T)
B.3
14 dias
B.3
1.0/-Lg
100
Netilmicina
(CP)
B.3
1 mg
7 dias
B.3
O.l/-Lg
Novobiocina
(CP)
Alcohol (10 mg/mL); [B. 3]
1 mg
5 dias
B.6
0.5/-Lg
Dimetilformamida
1000 U
Mismo dia
B.6
20U
Acido clorhidrico 0.1 N
1 mg
4 dias
Agua
0. 24 /-Lg
B.3
1 mg
21 dias
B.3
l.0 /-Lg
Nistatina
(CP) (1) (5)
Oxitetraciclina
(T)
Paromomicina
(CP)
MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS
Mefodos Generales de Ana/isis
Solucion madre
Dilucion de
Disolvente inicial, (y Cone. Antibiotico y metodo de eoncentracion inicial donde final de la Duracion en prueba (T = turbidimetrieo, se especifique) diluyente solucion refrigeracion CP = cilindro en plaea) posterior si es diferente madre Penicilina Poliximina Rolitetraciclina
G(CP) B (CP) (6) (T)
Diluyente final
Cone. media (unidades 0 J1g/mL)
B.l
1000U
4 dias
B.l
1.0 U
Agua; [B.6]
10 000 U
14 dias
B.6
IOU
Agua
1 mg
1 dia
Agua
0.24 Ilg
Sisomicina
(CP)
B.3
1 mg
14 dias
B.3
0.1 Ilg
Tetraciclina
(T)
Acido clorhidrico 0.1 N
1 mg
1 dia
Agua
0.24
Tiostrept6n Tioestreptona 0 tioestreptomicina
(T)
Dimetil sulf6xido
IU
Mismo dia
Dimetil sulf6xido
0.80U
(CP)
B.l
1 mg
1 dia
B.l
5.0 Ilg
(T)
Agua
1 mg
14 dias
Agua
2.5 Ilg
Ticarcilina Tobramicina Troleandomicina
(T)
2-propanol -agua (4: 1)
1 mg
Mismo dia
Agua
25 Ilg
Tilosina
(T)
Metanol (10 mg/mL); [B. 16]
1 mg
30 dias
B. 3 :metanol (1: 1)
4 Ilg
(CP)
Agua
1 mg
7 dias
B.4
Vancomicina
263
10
Notas: "B" denota "soluci6n amortiguadora" y el numero que sigue se refiere a las soluciones amortiguadoras de fosfato de potasio definidas en este capitulo. (1) Para amfotericina B, colismetato s6dico y nistatina, preparar las diluciones de la sustancia de referencia y de la muestra simultaneamente.
(2) Para amfotericina B, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetil sulf6xido para obtener concentraciones de 12.8, 16, 20, 25 Y 31.2 Ilg/mL antes de realizar las diluciones de prueba. La Dilucion de prueba de la muestra debe contener la misma cantidad de dimetil sulf6xido que las diluciones de la sustancia de referencia. (3) Para la bacitracina zinc, cada una de las diluciones de prueba deben contener la misma cantidad de acido clorhidrico que la Dilucion de prueba de la muestra. (4) Para la valoraci6n turbidimetric a de la neomicina, diluir la soluci6n madre de lOOllg/mL en forma cuantitativa con Solucion amortiguadora N° 3 para obtener una soluci6n con una concentraci6n equivalente a 25.0 Ilg de neomicina por mL. A matraces volumetricos de 50 mL separados, agregar 1.39, 1.67, 2.00, 2.40 Y 2.88 mL de esta soluci6n, agregar 5.0 mL de acido clorhidrico 0.01 N a cada matraz, diluir a volumen con Solucion amortiguadora N° 3 y mezc1ar para obtener soluciones con concentraciones de 0.69, 0.83, 1.0, 1.2 y 1.44 Ilg de neomicina por mL. Utilizar estas soluciones para preparar la linea de respuesta del estandar. (5) Para la nistatina, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetilformamida para obtener concentraciones de 256, 320, 400, 500 Y 624 Unidades/mL antes de realizar las diluciones de prueba. Preparar las soluciones de linea de respuesta del estandar simultaneamente con las diluciones de la muestra que se desea analizar. La Dilucion de prueba de la muestra deberia contener la misma cantidad de dimetilformamida que las diluciones de prueba del estandar. Utilizar recipientes de vidrio con protecci6n actinica. (6) Para la Polimixina B, preparar la soluci6n madre afiadiendo 2 mL de agua por cada 5 mg de la sustancia de referencia.
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
264
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0100.5. Metodo de difusi6n en agar. Preparaci6n de las placas.
AntibiOtico
Ampicilina Amfotericina B Bacitracina de zinc Bleomicina Carbenicilina Cefalotina Cefapirina Cloxacilina Colistimetato s6dico Colistina Dihidroestreptomicina Eritromicina Gentamicina Nafcilina Neomicina N etilmicina Novobiocina Nistatina Paromomicina Penicilina G Polimixina B Rifampicina Sisomicina Vancomicina = No se requiere
Medio de cultivo (numero) Capa
Capa
11
11 19 1 35 10 1 1 1 10 10 5 11 11 1 11 11 11 19 11 1 10 2 11 8
N/r 2 35 9 2 2 2 9 9 5 11 11 2 11 11 11
N/r 11 2 9 2 11 8
Medio de eultivo (mL) Capa
Capa
21
4 8 4 6 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 5 4 8 4 4 4 4 4 4
N/r 21 10 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 20 21
N/r 21 21 21 21 21 10
Microorganismo de prueba (clave)
Volumen (mL) de T t d . , I 'd empera ura e moeu 0 sugen 0 para . b' , meu aelOn ea d a 100 mL d e eapa ( °C) siembra 0.5 1.0 0.3 1.0 0.5 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 Determinar 1.5 0.03 3.3 0.4 0.25 4.0 1.0 2.0 1.0 0.1 0.1 0.03 Determinar
C E L
X W A-2 A-2 A-2 F F H C D A-2 D D D T D A-2 F H D H
32 a 29 a 31 32 a 35 32 a 35 36 a 37.5 32 a 35 32 a 35 32 a 35 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 32 a 35 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 34 a 36 29 a 31 36 a 37.5 32 a 35 36 a 37.5 29 a 31 36 a 37.5 36 a 37.5
Tabla 0100.6. Metodo turbidimetrico. Procedimiento. Antibiotico Amikacina Candicidina Capreomicina Cicloserina Cloranfenicol Clortetraciclina Dihidroestreptomicina Demeclociclina Doxiciclina Estreptomicina Gramicidina Kanamicina Metaciclina Neomicina Oxitetraciclina Rolitetraciclina Tetraciclina Tilosina Tioestrepton Tobramicima
Microorganismo de prueba (clave)
Medio ealdo nutritivo Num.
A-2 E I A-2
3 13 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 39 3 3 3 39 41 3
J A-2 I A-2 A-2 I K A-2 A-2 I A-2 A-2 A-2 A-I K A-2
MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS
Volumen (mL) de inoeulo sugerido por eada 100 mL de medio de eultivo 0.1 0.2 0.05 0.4 0.7 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 1.0 0.2 0.1 2 0.1 0.1 0.1 2-3 0.2 0.15
Temperatura de ineubacion (OC) 36 a 37.5 27 a 29 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5 36 a 37.5
Metodos Generales de Analisis
YODOMETRICA METODOI. Se basa en la inactivacion de las penicilinas por rompimiento hidrolitico del anillo betalactamico por la accion catalitica de un alcali. El producto resultante es acido peniciloico el cual consume yodo. Para el analisis se prepara un blanco y una muestra, esta es inactivada con hidroxido de sodio, a ambos (blanco y muestra) se afiade un exceso de solucion valorada de yodo. El yodo no consumido se titula con tiosulfato de sodio y la diferencia en los volumenes de solucion de yodo consumido se relaciona al contenido de penicilinas de la parte alicuota que se midio. Preparacion de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual del producto, disolver una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente indicado en la tabla 0101.1, diluir cuantitativamente con el mismo disolvente hasta obtener una solucion cuya concentracion final sea la especificada en la tabla. Transferir 2 mL de esta solucion en cada uno de dos matraces Erlenmeyer con tapon de vidrio. Vr."n'Jlr'JIl'lil,n de referencia. Secar la SRef, como se especifica en la monografia correspondiente, disolver una cantidad de la SRef de acuerdo a como se especifica en la monografia individual, efectuar diluciones con el mismo disolvente hasta obtener una solucion de concentracion aproximada a la de la tabla 0101.1. Transferir 2 mL de esta soluci6n en cada uno de dos matraces Erlenmeyer de vidrio con tap6n de vidrio. PROCEDIMIENTO Inactivacion y titulacion. A 2.0 mL de la soluci6n de referenda y de la muestra, afiadir 2.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 mezclar mediante agitacion y dejar reposar durante 15 min. Adicionar a cada uno de los matraces 2.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.2 N y 10 mL de soluci6n de yodo 0.01 inmediatamente colocar el tap6n y dejar reposar durante 15 min. Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N. Cerca del punto final (amarillo paja) adicionar unas gotas de pasta de SI de almid6n yoduro pasta y continuar la titulaci6n hasta que el color azul producido por el indicador desaparezca. Determinacion del blanco. Adicionar a un matraz que contenga 2.0 mL de la preparaci6n de referenda, 10 mL de soluci6n de yodo 0.01 N. Si la soluci6n contiene amoxicilina o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.2 N Y titular de inmediato con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N. Para visualizar el punto final afiadir unas gotas de SI de almid6n yoduro pasta y continuar la titulaci6n hasta la desaparici6n del color azul producido por el indicador. De manera similar, tratar un matraz que contenga 2.0 mL de la soluci6n de la muestra preparada. Calculos. Calcular los microgramos (0 unidades) equivalentes (F) a cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido por la soluci6n de referenda, con la f6rmula:
265
(2CP)/(B - I) Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef en la preparaci6n de referenda. P = Potencia en microgramos (0 unidades) por miligramo de la SRef. B = Volumen en mililitros de la soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido en la determinacion del blanco. I Volumen en mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido en la titulaci6n e inactivaci6n. Calcular la potencia de la muestra que se esta valorando mediante la formula dada en la monografia individual. A menos que se especifique otra cosa la soluci6n amortiguadora numero 1 empleada es de fostato de potasio como se define en el MGA 0100. Valoracion microbiologica de antibioticos, tabla 0100.1, excepto que no se requiere esterilizar antes de utilizar.
Tabla 0101.1. Concentraciones finales y disolventes. Antibiotico
Disolvente
Concentracion final
Amoxicilina
Agua
1.0 mg/mL
Ampicilina
Agua
1.25 mg/mL
Ampicilina s6dica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Cloxacilina s6dica
Agua
1.25 mg/mL
Ciclacilina
Agua
1.0 mg/mL
Dicloxacilina s6dica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Meticilina s6dica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
N afcilina s6dica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Oxacilina s6dica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Penicilina G potasica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
Penicilina G s6dica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
Penicilina V potasica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
Feneticilina potasica
Soluci6n amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
II. DE AMOXICILINA POR ESPECTROFOTOMETRIA UV Preparacion de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual del producto, preparar una soluci6n de la muestra con la concentraci6n y el disolvente indicados en la tabla 0101.1.
MGA 0101. VALORACION DE ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
266
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referencia. De acuerdo a 10 especificado en la monografia individual, preparar una soluci6n de la SRef a una concentraci6n de Img/mL en agua. Procedimiento. Transferir 5 mL de la preparaci6n de referencia a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar a volumen con agua para obtener una soluci6n de concentraci6n de 0.1 mg/mL. Tomar una alicuota de la muestra de 5 mL, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua para tener una concentraci6n de 0.01 mg/mL. Leer a una longitud de onda de 272 nm para el caso de amoxicilina. C~Hculos. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de muestra y de la preparaci6n de referencia utilizando la siguiente f6rmula:
Donde: Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. A ref Absorbancia de la preparaci6n de referencia. C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de amoxicilina.
METODO III. VALORACION DE AMOXICILINA POR ELECTROFORESIS CAPILAR Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 10 mg de amoxicilina y disolver con aproximadamente 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a volumen con agua a 10 mL (1 mg/mL). Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de amoxicilina y disolver con aproximadamente 5 mL de acido clorhidrico 0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a volumen con agua a 10 mL (1 mg/mL). Condiciones del equipo. Capilar de silice fundida de 30 cm de longitud total y diametro intemo de 50 ~m. Soluci6n amortiguadora de citratos 0.05 M pH 2.5 ± 0.2 como electrolito soporte. Inyecci6n hidrodinamica de la soluci6n: 0.5 psi durante 5 s. Detector espectrofotometrico a 210 nm. Tiempo de analisis 5 min. Procedimiento. Lavar el capilar previo al analisis con electrolito soporte a 20 psi durante 10 min. Realizar por triplicado la inyecci6n de la preparaci6n de la muestra y de la referencia. Aplicar un voltaje de separaci6n de 30 kV y mantener la temperatura del capilar a 20°C. Nota: almacenar el capilar en una soluci6n amortiguadora de citratos 0.01 MpH 2.5. Calculos. Determinar la concentraci6n de la preparaci6n de la muestra, utilizando la siguiente f6rmula: (A/B) xC
Donde: A Area promedio de la muestra. B Area promedio de la referencia. C = Concentraci6n de la preparaci6n de referencia.
MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS
MGA 0103. DETERMINACION Proceder segun MGA 0241, Capa delgada. Usar gel de silice G como fase estacionaria y secar las placas a 130°C durante 2 h antes de usar. Preparar tres soluciones como se indica a continuaci6n. Solucion (1). diluir 20 g de la sustancia por examinar previamente homogeneizada, con 50 mL de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n, de 50 a 70°C), agitar vigorosamente con dos porciones, de 30 mL de una soluci6n al 75 % de metanol, dejar separar cada extracto, sacar y reservar la capa inferior la cual debe ser clara, reunir ambos extractos metan6licos, evaporar a sequedad, bajo presi6n reducida conservar la temperatura tan baja como sea posible y en atm6sfera de nitr6geno; disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo y guardar la soluci6n en un recipiente bien tapado. Solucion (2). Evaporar los extractos de eter de petr61eo reservados en la preparaci6n de la soluci6n (1) cuidadosamente a sequedad, agregar 0.5 g de pirogalol disueltos en 100 mL de alcohol y poner a ebullici6n bajo un condensador a refiujo, durante 30 min con 15 mL de una soluci6n de hidr6xido de potasio al 33 % (m/v) preparada recientemente. Dejar enfriar, diluir con 250 mL de agua y extraer la materia no saponificable con tres cantidades de 100 mL cada una de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n de 50 a 70°C); lavar los extractos combinados con agua, hasta que queden libres de alcali, evaporar a sequedad y disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo conservar en un recipiente bien tapado. Solucion (3). Soluci6n al 0.01 % (m/v) de cada una de las sustancias siguientes: amarillo de dimetil0, rojo sudan G y azul de indofenol en benceno.
PARA ANTIOXIDANTES NO-POLIHIDROXI. Usar etanol libre de cloroformo como fase m6vil, dejar que el frente del disolvente ascienda 12 cm, sacar la cromatoplaca,. dejarla secar al aire durante 20 min y despues en un desecador con vacio durante 20 min mas. Aplicar en el punto (a) (vease lafigura 0103.1) en un circulo de no mas de 5 mm de diametro un volumen adecuado, generalmente entre 2 y 10 ~L, de soluci6n (1). Aplicar 2 ~L de soluci6n (3) en cada uno de los puntos b y c. Usar etanol libre de cloroformo como fase m6vil, dejar que el frente del disolvente ascienda 10 cm desde la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y dejarla secar al aire durante 10 min. Girar la cromatoplaca en un angulo de 90° y desarrollar usando benceno como fase m6vil dejar que el disolvente ascienda 10 cm. Retirar la placa, dejarla secar al aire durante 5 min y rociar la SR de acido fosfomolibdico a120 % (m/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente. Dentro de 2 min empiezan a observarse manchas azules. A continuaci6n y dentro de 5 a 10 min, tratar la cromatoplaca con vapores de amonio hasta que el fondo sea blanco, claro.
Metodos Generales de Analisis
Los antioxidantes se observan como manchas azules, ligeramente violetas 0 verdosas; si permanece una mancha azul en el punto (a), llevar a cabo el metodo para antioxidantes polihidroxi, que se describe a continuaci6n. Evaluar el cromatograma usando lafigura 0103.1 como referencia.
DfRECCI6N DEL PRIMER DESARROLLO 10cm CLOROFORMO
267
amonio hasta que el fondo sea blanco claro, los antioxidantes aparecen como manchas azules, ligeramente violetas 0 verdosas. Evaluar el cromatograma tomando como referencia lafigura 103.2.
ANTIOXIDANTES INSOLUBLES EN METANOL Usando otra cromatoplaca, llevar a cabo el metodo para antioxidantes no-polihidroxi, pero aplicar la soluci6n (2) en el lugar de la soluci6n (1). Sacar la cromatoplaca y dejarla secar en aire seco y rociar una soluci6n de cloroquinona cloroimina al 1 % (rn/v) en alcohol. Las manchas se hacen visibles dentro de 15 min. Evaluar el cromatograma tomando como referencia lafigura 0103.1.
1---------+-------------------------------FRENTE
8
(~~~~) 7
DB DC
B 13cm
Figura 0103.1. Cromatogramas tipicos de antioxidantes no polihidroxi y de antioxidantes insolubles en metanol.
D
A
D
Punto de partida para soluci6n (1); posici6n de los antioxidantes no-polihidroxi despues del desarrollo de la placa. b, c = Puntos de partida de las soluciones de referencia de color. A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul.
o
Para el metoda de los antioxidantes no-polihidroxi: 1 Resina guaiacum 2 3-terbutil-4-metoxifenol 4 2,2,5,7,8-pentametil-6-cromanol 5 Disulfuro de tetraetiluram 8 = Hidroxitolueno butilado Para el metodo de los antioxidantes no extraibles con metanol: 3 Beta- y gama-tocoferol 6 = Alfa-tocoferol 7 = Dibutilhidroxianisol
D
a
PARA ANTIOXIDANTES POLIHIDROXI. Aplicar por separado a la cromatoplaca 1, 2, 4 y 6 ilL de la soluci6n (1) y de 1 a 2 ilL de la soluci6n (3). Desarrollar el cromatograma usando una mezcla de eter de petr61eo (intervalo de ebullici6n de 50 a 70 °C):benceno:acido acetico glacial (60:60:30), dejar que el frente del disolvente ascienda % partes de la placa. Despues de retirar la placa, dejar secar al aire y rociar la soluci6n la SR acido fosfomolibdico al 20 % (rn/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente. A los 2 min comienzan a aparecer manchas azules. Despues de 5 a 10 min mas, tratar la cromatoplaca con vapores de
o D
c
D
B DO
. .. .. .. . . . .. Cl
2
3
4
5
6
7
8
9
Figura 103.2. Cromatogramas tipicos de antioxidantes polihidroxi. A = Amarillo B = Rojo C = Azul 1 = Soluci6n (3) 2 = Hidroxianisol butilado 3 = Resina guaiacum 4 = Acido nordihidroguayaretico 5 = Galato de metilo 6 = Galato de etilo 7 Galato de propilo 8 = Galato de octilo 9 = Galato de dodecilo
MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS
# 268
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0111. PRUEBA LiMITE DE ARSENICO Esta prueba se basa en la secuencia de dos reacciones quimicas cuantitativas llevadas a cabo bajo condiciones establecidas, a partir del arsenico contenido en un producto dado. En la primera reaccion, el arsenico, en presencia de hidrogeno, forma arsina. En la segunda reaccion, la arsina asi fonnada, reacciona con una SR de dietilditiocarbamato de plata, fOllmindose un compuesto colmido, el cual es valmado pm espectrofotometria. En medio icido el arsenico se reduce a arsina pm el zinc; Ia arsina reacciona con dietilditiocarbamato de plata formando un complejo soluble de color rojo que es proporcional al contenido de arsenico en la muestra, el cual es valorado por espectrofotometria visible. Hay dos metodos para la cuantificacion, el metodo I para materiales inorginicos y el metoda II para orginicos. APARATO. Las letras usadas en el siguiente texto, corresponden al diagrama de lafigura 0111.1.
Preparacion de la solucion de referenda de arsemco. Transferir 132.0 rug de trioxido de arsenico, previamente pulverizado y secado a 105°C durante 1 h, a un rnatraz volum6trico de I 000 mL y disolver en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1:5) (rn/v); nentralizar con soluci6n de acido sulfurico 2 N, agregar 10 mL mas de soluci6n de acido sulfurico 2 N Y llevar al volumen con agua recientemente hervida y fria, mezclar. Conservar esta solucion en rcfrigeracion y usar dentro de un periodo no mayor de 30 dias. Transferir 10 mL de Ia solucion anterior a un matra~ volumetrico de I 000 mL, agregar 10 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N Y llevar al aforo con agua recientemente hervida y fria, mezclar. Cada mililitro de esta solucion de referencia contiene el equivalente a 1 )..lg de arsenico. Conservar esta solucion en recipientes de vidrio con tapon esmerilado y usar dentro de un periodo no mayor a 3 dias. Preparacion de Ia muestra. Si Ia cantidad de muestra no se especifica en Ia monografia correspondiente, calcular la cantidad de muestra, con la formula siguiente: G = 3.0/L
Donde: G = Cantidad de muestra necesaria, en gramos. L= Limite de arsenico en partes por millon. e d
c
METODO I. PARA COMPUESTOS INORGANICOS Preparacion de Ia muestra. Transferir a1 matraz generador (vease figura 0111.1) la soluci6n preparada como se indica en la mono gratIa del producto correspondiente. Cuando Ia monografia no indique el volumen a utilizar, preparar la muestra con 1a cantidad obtenida como G; agregar agua hasta obtener un volumen de 35 mL y continuar con 01 procedimiento generaL Preparacion de Ia solucion de referencia. Tomar de la so1uci6n de referencia de arsenico la porcion equivalente al limite establecido en Ia monografia del producto correspondiente y seguir e1 procedimiento generaL
b
METODO U. PARA COMPUESTOS ORGANICOS
a
Figura OJ J J. J . Aparato para la determinacion de arsenico.
El aparato consiste en un matraz, donde se genera Ia arsina (a) adaptado a una unidad depuradora (c) y un tuba de absorci6n (e). Para efectos de ensamble hermetico, las juntas (b) y (d) deben ser esmeriJadas.
MGA 0111. PRUEBA liMITE DE ARSENICO
RECOMENDACIONES ESPECIALES. La prueba debe ser realizada bajo las siguientes condiciones: Cuando se aplique esta prueba en compuestos organicos: a) Tomar medidas de seguridad extremas, ya que algunas muestras pueden reaccionar en forma violenta cuando se digieren con peroxido de hidrogeno. b) Para los casos de compuestos que contengan halogenos, calentar Ia mezcla a baja temperatura evitando Ia ebullicion al agregar el acido sulfurico. Agregar el per6xido de hidrogeno antes de que se inicie Ia carbonizacion para evitar alguna perdida de arsenico trivalente. c) Si la sustancia problema reacciona demasiado rapido con los 5 mL de icido sulnrrico concentrado y empieza a carbonizarse antes de calentar, adicionar en Iugar de 5 mL de acido sulfurico concentrado, 10 rnL de acido sulfurico diluido I a 2 y unas gotas de per6xido de hidrogeno antes de calentar.
Metodos Generales de Analisis
Preparacion de la muestra. Calocar 1a cantidad de rnuestra que se indica en la monografia del producto correspondiente (G), directamente en el matraz generador. Agregar a la muestra 5 mL de acido sulfUrico concentrado, algunas perlas de vidrio y digerir calentando en una parrilla a una temperatura no mayor de 120°C dentro de una campana para desprcndimiento de gases, hasta que la carbonizaci6n se inicic. Agregar mas acido sulrurico si es necesario, para hurnedecer completamente la muestra, considerando que el volumen total agregado no exeeda de 10 mL. Cuando la muestra haya iniciado su descomposici6n por el acido, cuidadosarnente agregar gota a gota soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 %, espcrando cada vez a que la reacci6n cese antes de efectuar 1a siguiente adici6n. Agregar las primeras gotas mlly lentamente con agitaci6n constante para prevenir una reacci6n violenta. Suspender el calentamiento en caso de que la formaci6n de espuma sea excesiva. Cuando Ia reacci6n ha terminado, calentar cuidadosamente rotando el matraz ocasionalmente, para evitar que algunas porciones de Ia muestra queden adheridas a las paredes del matraz. Mantener las condiciones de oxidaci6n durante la digesti6n agregando pequeiias cantidades de soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 %, cada vez que la rnezcla se tome cafe 0 se oscurezca. Continuar Ia digesti6n hasta que Ia materia orgfmica se destruya y se desprendan humos abundantes de tri6xido de azufre y que la solucion sea incolora 0 presente solamente un color ligeramente amarillo. Enfriar cuidadosamente, agregar 10 mL de agua, mezclar y evaporar nuevarnente hasta aparici6n de humos fumtes; repetir el procedimiento si es necesario para eliminar cualquier traza de peroxido de hidr6geno. Enfriar, lavar cuidadosamente las paredes del matraz con 10 mL de agua, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en el procedimiento general.
Preparacion de la solucion de referenda. Mezclar Ia alicuota de la soluci6n de referencia de arsenico, segun el limite establecido en la monografia correspondiente, con 2 mL de acido sulfUrico concentrado, agregar igual cantidad de peroxido de hidr6geno al 30 % usado en la oxidaci6n de Ia IDuestra, mezclar, calentar Ia soluci6n hasta formaci6n de vapores fuertes, enfriar y agregar cuidadosamente 10 mL de agua. Evaporar nuevamente hasta aparicion de humos abundantes, enfriar, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en el procedimiento generaL PROCEDIMlENTO GENERAL, A la preparaci6n de la muestra y de Ia referenda, agregar 20 mL de soluci6n de !icido sulfurieo 7 N, 2 mL de SR de yoduro de potasio y 0.5 mL de SR de c1oruro estanoso eoncentrado itcido y I mL de 2-propanol, mezclar. Dejar reposar a temperatura ambiente, durante 30 min. Empacar la unidad depuradora con dos pordones de aIgod6n previamente impregnadas con solud6n saturada de acetato de plomo y secadas al vacio a temperatura ambiente, dejando un pequeno espacio entre
269
las dos porciones de aIgod6n. Lubricar las juntas esmeriladas con una grasa adecuada para uso con disolventes organicos y coneetar la unidad depuradora al tubo de absorei6n por medio de una pinza. Transferir 3.0 mL de SR de dietilditiocarbamato de plata al tuba de absorci6n. En caso necesario, usar un volumen mayor de SR de dietilditiocarbamato de plata exactamente medido, considerando Ia misma cantidad para Ia referencia, siernpre y cuando el aparato 10 pennita. Agregar 3 g de zinc granular (malla n." 20) a la mezc1a del matraz e inmediatamente conectar Ia unidad depuradora ensamblada al matraz generador, colocar el sistema en bane de agua manteniendolo a una temperatura de 25 ± 3°C, permitir Ia formaci6n y paso de hidrogeno pOl' el sistema durante 45 min, para desarrollar e1 color, agitando el sistema suavemente a intervalos de 10 min, Desconectar el tuba de absorci6n y Ia unidad depuradora del matraz generador, transferir Ia soluci6n colorida de Ia muestra y de Ia refereneia a celdillas de I em y leer en paralelo a una longitud de maxima absorbancia, entre 535 y 540 TIm en un espectrofotometro 0 colorimetro usando la SR de dietilditiocarbamato de plata como blanco. Por razoncs de seguridad cuando Ia diferencia de color entre la mllcstra y el estandar sea fiUY evidente, se puede omitir Ia lectura en el espectrofotometro. realizar unicarnente Ia COffiparaci6n visuaL INTERFERENCIAS QUIMICAS. El cromo, cobalto, cobre, mercurio, rnolibdeno, niquel, paladio, plata y sus sales, pueden interferir con Ia formaci6n de arsina. EI antimonio que forma estibina produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con la SR de dietilditiocarbamato de plata. Cuando se sospecha la presencia de antimonio, el color rojo que se produce en Ia segunda soluci6n de dietilditiocarbarnato de plata, puede ser COffiparada a Ia longitud de onda de maxima absorbancia entre 535 y 540 nm, con un espectrofot6metro 0 colorimetro, puesto que a esta longitud de onda Ia interferencia debida a la estibina es despreciable. INTERPRETACION. La absorbaneia de la soluci6n colorida de Ia muestra, no es mayor a Ia obtenida con Ia soluci6n de la referenda. EI contenido de arsenico no es mayor allimite indicado en Ia monografia del producto correspondiente.
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCION Estc metodo se basa en Ia comparad6n visual de la claridad opalescencia de Ia muestra en soluci6n contra patrones de referenda bajo condiciones establecidas. Preparacion del patron de referenda de opalescencia. Pesar 1. 0 g de sulfato de hidrazina, pasar a un matraz volumetrico
U
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCI6N
270
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de 100 mL, diso1ver y llevar al vo1umen can agua, dejar reposar de 4 a 6 h. A 25 mL de Ia solucion anterior adicionar 25 mL de una solucion que contenga 2.5 g de hexamina en 25 mL de agua, mezclar perfectamente y dejar reposar durante 24 h, Esta suspension puede conservarse durante 2 meses en un envase de vidrio de superficie lisa, La suspension debe ser agitada cuidadosamente antes de usarse, para evitar que se quede adherida al envase de vidrio. Para preparar la suspension de referencia de opalescencia, diluir 15 mL de Ia suspension anterior en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar al atoro can agua. Esta suspension debe ser usada dentro de las 24 h siguientes de su preparacion.
MGA0131. DETERMINACION DE AZUCARES REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS EI metodo se basa en Ia determinaci6n cuantitativa de los azucares reductores por el reactive de Fehling, disolucion fuertemente alcalina de sulfato cuprico, a Ia cual se Ie adiciona Ia preparacion de azucares reductores, de modo que los iones cupricos presentes pasan finalmente a oxido cuproso de color rojo,
Tabla 0131.1. Azucares reduetores. Cantidad de solucion preparada requerida 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
Suspensiones de referencia. Las suspensiones de referenda I a IV se preparan de acuerdo con 10 indicado en la tabla 0121.1. Cada suspension se debe mezc1ar y agitar perfectamente antes de su uso.
Tabla 012],1. Preparacion de las suspensiones de referencia. I
II
HI
IV
Patron de referenda de opa1escencia (mL)
5.0
10.0
30.0
50.0
Agua(mL)
95.0
90.0
70.0
50.0
Preparacion de la muestra. De acuerdo a 10 que indique la monografla individual. Procedimiento. Transferir por separado a 2 tubos Nessler (los cuales deben ser incoloros, transparentes y de vidrio neutro) de 15 a 20 mm de diametro interno, Ia cantidad suficiente de Ia preparadon de Ia muestra y de Ia suspension de referencia recientemente preparada, exactamente medidas para obtener una profundidad de 40 mm en ambos tubas. Cinco minutos despues de Ia preparacion de Ia suspension de referencia, observar y comparar el liquido de los tubos de prueba, bajo Iuz difusa, en plano vertical y sabre fonda negro, manteniendose separados entre si por una distancia de 30 a 50 mm. La difusion de Ia Iuz debe ser tal, que Ia suspension de referencia I pueda ser facilmente distinguida del agua y de Ia suspension de referenda II.
Interpretacion de la claridad y grado de opalescencia, La solucion se considera clara si la difusion de Ia luz es igual a Ia del agua 0 el disolvente utilizado, examinandolos bajo las condiciones antes descritas 0 si su opalescencia no es mas intensa que Ia suspension de referencia I. En cuanto al grade de opalescencia se puede decir que Ia solucion es ligeramente opalescente, si su opalescencia esta entre Ia de Ia suspension de referencia I y la suspension de referencia II, La solucion es opalescente, si su opalescencia esta entre Ia suspension de referencia II y 1a suspension de referencia III. La solucion es muy opalescente, si su opalescencia esta entre Ia suspension de referencia III y Ia suspensi6n de referencia IV,
*
Factor de azucar invertido* 50.5 50.6 50.7 50.8 50.8 50.9 51.0 51.0 51.1 5 51.2 51.3 51.4 51.4 51.5 51.5 51.6 51.6 51.7 51.7 51.8 51.8 51.9 51.9 52.0 52.0 52.1 52.1 52.2 52.2 52.3 52.3 52.4 52.4 52.5 52.5
Miligramos de azucar invertido por 100 mL 336.0 316.0 298.0 282.0 267.0 254.5 242.9 231.8 222.2 213.3 204.8 197.4 190.4 183.7 177.6 171.7 166.3 161.2 156.6 152.2 147.9 143.9 140.2 136.6 133.3 130.1 127.1 124.2 121.4 118.7 116.1 113.7 111.4 109.2 107.1 105.1
Miligramos de azlicar invertido correspondiente a 10 mL de soluci6n de Fehling.
MGA 0131. DETERMINACION DE AZUCARES REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS
Metodos Generales de Analisis
271
Procedimlento. Diluir el jarabe invertido. de modo que el volumen requerido para la determinacion no sea menor que 15 mL, ni mayor que 50 mL. En un matraz Erlenmeyer de 300 mL colocar 10 mL de SR de Fehling, anadir can una bureta 15 mL del jarabe invertido diluido, coloear el matraz sobre una fuente de calor y llevar a ebullici6n, continuar agrcgando la soluci6n, en porciones de 5 mL, a intervalos de 15 shasta que el color azul de la mezc1a casi desaparezca, continuar la ebullici6n durante 2 min, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno y continuar la titulacion hasta que aparezca un prccipitado rojo. Repetir la operacion y agregar casi la eantidad completa de la soluci6n diluida del jarabe invertido requerida para reducir todo el cobre, llevar a ebullicion moderadamente durante 2 min, easi al final de 1a titulacion, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno, y continuar la titulaci6n hasta que aparezca el precipitado roja. E1 tiempo total de la titulacion no debe exeeder de 3 min. Ca1culo •. De la tabla 0131.1, ealcular los azueares reductores (exprcsado como azucar invertido) presentes en 100 mL de la solucion diluida de jarabe invertido y de aqui, el porcentaje (m/m) en la sustancia problema.
referencia interna, no es menor que el valor dado en la monografia individual y el factor de colee T para cada uno de los 2 picos no es mayor que 2. Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo con los parametros indicados anterionnente, inyeetar por duplicado 5 )1L de cada una de las soluciones de referencia y de Ia muestra, 0 sl es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 % entre inyecci6n e inyeceion, registrar los cromatogramas y calcular Ia relacion de areas de los picos. Calcnlo.. Caleular el contenido del barbiturato 0 aeido barbiturico en Ia muestra analizada segun Ia formula en la monografia individual, en Ia cual Ru es el cociente del area del pica del acido barbimrico entre Ia de referencia interna obtenida a partir de la solucion de la muestra; Qs es el coeiente del peso del acido barbitllrico entre el de la refercneia interna en Ia solucion de referencia; Cl es Ia concentracion en miligramos por mililitro de la sustancia de referencia interna en Ia solucion de referencia interna y Rs es el cociente del area del pico del acido barbitfuico entre Ia del pico de la referencia interna en Ia solucion de referencia.
MGA 0141. DETERMINACION DE BARBITURATOS
MGA 0143. IDENTIFICACION DE BASES ORGANICAS NITROGENADAS
El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por cromatografia de gases de barbituratos 0 acido barbiturico en el medicamento en estudio. Proeeder de acuerdo a MGA 0241, Gases. Utilizando un eromatografo de gases equipado con un detector de ionizacion de flama de hidrogeno, una columna de vidrio de 90 em de longitud por 4 mm de diametro interno empacada con G-IO al 3 % en arena silicea (S-IA) de 80 a 100 mallas. Las temperaturas recomendadas son: 225°C para el inyector y el detector y de 190 a 210 'C para la columna. La muestra se debera inyectar directamente en Ia columna. En caso de que Ia columna se encuentre unida a un adaptador metalico, colocar dentro de este un inserto de vidrio que haya sido Iavado sucesivamente con una soluci6n limpiadora de acido cromico, agua, metanol, cloroformo, soIuci6n de trimetilclorosilano al 10 % en cloroformo y cloroformo. Preparar Ia solucion de referencia interna, Ia soluci6n de referenda y Ia soluci6n de la muestra como se indica en Ia monografia individuaL Para verificar que el sistema cromatografico sea satisfactorio (Vease en MGA 0241, Pruebas para asegurar el buen juncionamiento del sistema), haeer cinco inyecciones de Ia soluci6n de referencia y calcular Ia respuesta como se indica en el procedimiento. La desviacion estandar para el valor de Rs no es mayor que 1.5 %. En un eromatograma correcto, la resolucion R, entre el area del acido barbit6rico y Ia de
Esta prueba es para Ia identificacion de aminas terciarias. Preparacion de la mnestra. Disalver 50 mg de Ia sustancia problema en 25 mL de solucion de acido clorbidrico 0.0 I N, o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de tabletas 0 capsula. equivalente a 50 mg de la sustancia problema con 25 mL de solucion de icido clorhidrico 0.01 N. Transferir el liquido a un embudo de separacion (si es necesario, filtrar, lavar el filtro y el residuo con varias pordones pequefias de agua). Preparadon de referenda. En un segundo embudo de separaci6n disolver 50 mg de la sustancia de referencia eorrespondiente en 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N. Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como sigue: agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio I Ny 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durarite 2 min. Centrifugar S1 es necesario para clarificar Ia fase inferior y filtrar a traves de un filtro seco, colectar el filtrado en un matraz pequeno provisto de tapon de vidrio. Determinar inmediatamente el espectro de absorci6n de las preparaciones de referencia y problema en eeldas de 1 rum, entre 7 y 15 Jlm en un espectrofotometro infrarrojo usando disulfuro de carbono como blanco. Interpretacion. El espectro de la soluci6n problema exhibe todas las bandas de absorcion significativas que presenta el espectro de Ia solucion de Ia sustancia de referencia.
MGA 0141. DETERMINACION DE BARBITURATOS
272
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0146. CARBONO ORGANICO TOTAL La determinaci6n del Carbona Orgimico Total (COT) es una medida indirecta de las mo16culas organicas presentes en el agua para usa farmaceutico determinadas como carbono. Las moh~culas organicas son introducidas en el agua a partir de Ia fuente, de los materiales del sistema de purificaci6n y distribuci6n y de Ia biocapa que crece en los mismos. EI Carbono Organico Total tambien puede emplearse como una determinaci6n del control del proceso para monitorear Ia eficiencia de las operaciones unitarias comprendidas en el sistema de purificaci6n y distribuci6n. No es un reemplazo de la prueba de control microbio16gico 0 de endotoxinas; aunque puede haber una relaci6n cualitativa entre una fuente de alimento (COT) y la actividad microbioI6gica, no existe una correlaci6n numerica directa. Existen varios metodos aceptables para el am\lisis del COT. EI contenido de este metoda no pretende limitar el empleo de tecnologias alternativas, sino que ofrece una orientaci6n para calificar estas tecnologias analiticas., as! como tambien proveer pautas para interpretar los resultados del instrumento, dado que se utiliza como prueba limite. Las diferentes tecnologias anaHticas para medir el COT comparten el objetivo de oxidar completamente las moleculas organicas en una muestra, hasta di6xido de carbono (C0 2 ), midiendo sus niveles resultantes y expresandolos como concentraci6n de carbono. Todas las tecnologias deben discriminar entre el carbono inorganico y el organico, es decir; entre el CO 2 y el bicarbonato disueltos y el CO 2 generado par la oxidaci6n de las rnoleculas orgtmicas en Ia rnuestra. Para medir el Carbono Organico Total (COT) se utilizan dos criterios generales. Mediante un criterio se deterrnina el COT restando el Carbono Inorgimico medido (CI) a Ia cantidad Total de Carbono (CT), que es Ia suma del carbono organico y el carbona inorganico: COT =CT-CI
En el otro criterio el Cf de Ia muestra se elimina antes de oxidarla. Si bien mediante este paso se eliminan algunas de las moleculas organicas, este carbona organico eliminable se encuentra presente en cantidades inapreciables en el agua para usa fmmaceutico. Condiciones del equipo. Antes de realizar Ia prueba, se debe calibrar el equipo de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Este metodo de prueba se puede llevar a cabo como una prueba en linea 0 como una prueba en el laboratorio filera de la linea de producci6n. La verificaci6n del sistema se debe demostrar peri6dicamente. Adicionalmente, el eqmpo debe tener un limite de detecci6n, especificado par el fabricante, de no mas de 0.05 mg de carbona por litro (0.05 ppm de carbono). Cuando se analiza agua para prop6sitos de control de cali dad, se debe asegurar que el instrumento y sus datos esten bajo un control apropiado y que los metodos y lugares
MGA 0146. CARBO NO ORGANICO TOTAL
de muestreo tanto de las mediciones en linea como de las mediciones fuera de linea sean representativos de Ia calidad del agua utilizada. Se debe tomar en cuenta el caracter de Ia producci6n, distribuci6n y uso del agua al momenta de seleccionar una medici6n en linea 0 fuera de linea. Sustancias de referencia. SRef de l,4-Benzoquinona y SRef de Sacarosa. Agua para determinacion de COT. Utilizar agua purificada, con un nivel de COT no mas de 0.10 mg/L. Preparacion del material de vidrio. La contaminaci6n argauica del material de vidrio da lugar a mayo res valores de COT. Por 10 tanto deben emplearse material de vidrio y recipientes para muestreo que hayan sido escrupulosamente tratados para eliminar residuos arganicos (vease Limpieza de material de vidrio en el capitulo de Generalidades). Utilizar agua para determinacion de COT para el enjuague final. Preparacion de referencia. A menos que se indique algo diferente en Ia monografia individual, disolver en agua para determinacion de COT una cantidad exactamente pesada de Ia SRef de sacarosa, para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 1.19 mg/L de sacarosa (0.50 mg de carbono por Iitro). Preparacion de la mnes!ra. Utilizando las debidas precauciones para evitar Ia contaminaci6n, tamar Ia muestra en un recipiente can cierre hermetico, procurando el minimo espacio entre el nivel del agua y Ia tapa y realizar la prueba a Ia brevedad para minimizar el impacto de una contaminaci6n organica proveniente del cierre y el envase. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver en agua para determinacion de COT una cantidad exactamentc pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para obtener una soluci6n que tenga una concentraci6n de 0.75 mglL (0.50 mg/L de carbona). Agua control. Usar agua para determinacion de COT con no milS de 0.10 mg/L de COT obtenida al mismo tiempo que 1a utilizada en la preparacion de referencia y Ia preparacion para la verijicacion del sistema. Otras soluciones de control. Preparar soluciones blanco apropiadas de los reactivos u otras soluciones especiticadas, necesarias para el establecimiento de Ia linea base del instrumento, 0 bien para aj ustes en Ia calibraci6n, siguiendo las instrucciones del fabricante y correr los blancos para llevar a cero al instrumento. Verificaci6n del sistema. Analizar el agua control en el instrumento y registrar la respuesta (re)' Repetir Ia prueba can Ia preparacion de referencia y registrar su respuesta (rr)' Calcular Ia respuesta corregida de la preparacion de referencia, que es tarnbien Ia respuesta limite, restando la respuesta del Agua control de la respuesta de Ia preparacion de referencia. Ellimite te6rico de 0.50 mg de carbono por litro es igual a Ia respuesta corregida de la preparacion de referencia (rr - rc). Analizar Ia preparacion para la veriflcacion del sistema y registrar la respuesta (rv). Calcular la respuesta corregida de Ia preparacion para la verijicacion del sl.,,'tema restando Ia respuesta del agua control de Ia respuesta de Ia preparacion para la verificaci6n del sistema (rv - rc.). Calcular Ia eficiencia
Metodos Generales de Aml/isis
de la respuesta porcentual de la preparacion para la verificaci6n del sistema mediante la formula:
El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la respuesta no es menor del 85 % y no mayor allIS % de la respuesta te6rica. Procedimiento. Analizar la preparacion de la muestra y registrar la respuesta rpo La soluci6n de prucba cUlnple con los requisitos 8i rp no es mayor que el limite de respuesta rr-rc (limite teorico). Este metoda tambien puede rcalizarse alternativamente empleando un instrurnento en linea que haya sido calibrado apropiadamente, estandarizado y demostrado que la verificaci6n del sistema es aceptable. Se debe elegir Ia localizacion del instrumento para asegurar que las respuestas sean representativas del agua utilizada.
273
A fin de eomprobar la presencia de clorobutanol, correr cromatogramas de la muestra, a Ia que se la han afiadido diferentes concentraciones conoddas de la soIud6n de referenda. Calculos. Medir 1as areas bajo los picos correspondientes a clorobutanol y benzaldehido, en 01 cromatograma resultante de la preparaci6n de referencia como se indica en el capitulo antes mencionado y designar1as como AI Y A2 respectivamente. Determinar de igual manera las areas correspondientes en e1 cromatograma de la soluci6n de la muestra sola y designarla como at Y a2 respectivamente. Determinar el contenido de clorobutanol en miligramos por mililitro con la f6rmula siguiente:
Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorobutanol en la so1uci6n de referenda. V ~ Volumen en mililitros de la aHcuota utilizada para la preparaci6n de la muestra.
MGA 0151. DETERMINACION DE ClOROBUTANOl
MGA 0161. liMITE DE ClORUROS
El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por cromatografia de gases del clorobutanol, contenido como agente antimicrobiano en ciertos productos. Proceder de acuerdo con MGA 0241, Gases, utilizando un cromat6grafo de gases equipado con un detector de ionizaci6n de flama de hidr6geno, columna de 1.2 m de longitud pOI 3 mm de diametro interno, empacada con polietilenglicol 20 M (F-16) al 5 % en arena silicea (S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 160°C para el inyector y el detector y 110°C para la columna. Preparacion de ia muestra. Tomar una alicuota de la muestra que contenga el equivalente a 500 mg de clorobutan01, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 mL de metanol, llevar al aforo can agua y mozolar. Preparacion de referenda. Transferir 500 mg de c1orobutanol anhidro a un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver con 5 mL de metano1, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 5 mglmL de c1orobutanol. Preparacion de referenda interna. En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehido y disolver con 50 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces volumetricos de 50 mL, 2 mL de la preparaci6n de referencia y 2 mL de la preparaci6n de la muestra y agregar a cada uno 2 mL de la preparaci6n de referencia interna. Llevar al aforo con metanol al 5 % en agua y mezclar. Una vez ajustado el eromatografo de gases segUn los panimetros recomendados, inyectar por duplicado 5 J.lL de las solueiones de referencia y de la muestra, 0 si es necesario haeer inyeceiones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 % entre inyeeciones.
Esta prueba se basa en la reacci6n de precipitaci6n de los cloruros presentes en una muestra dada con una soluci6n de nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco de cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra el precipitado producido por una cantidad conocida de cloruros. Recomendaciones especiales. Utilizar los mismos volumenes y reactivos, tanto para la soluci6n de 1a muestra como para la so1uci6n de referenda que contiene la cantidad cspecificada de c1oruros. Cuando se acidula la soIud6n Y no queda perfectamente clara, tiltrar a traves de papel filtro que tenga reacci6n negativa a cloruros. Adicionar el volumen requerido de SR de nitrato de plata, a las soluciones de la muestra y referenda para efectuar la precipitaci6n del cloruro de plata. Mezc1ar, dejar reposar y hacer las observaciones comparativas en un plano horizontal contra un fondo oscuro y una fuente de luz directa a los lados de los tubos. Cuando la monografia individual sefiala ef(;.."Ctuar ·la prueba a un volumen especificado de soluci6n 0 de sustancia y el limite para cloruros corresponde a 0.2 mL 0 menos de soluci6n de acido clorhidrico 0.02 N, la prueha se realiza con la soluci6n sin diluir. En tales casos se debe mantener la misma relaci6n de volumen, tanto para la so1uci6n de referencia como para la soluci6n de la muestra. Al aplicar la prueha a sales de metales pesados, los cuales normalmente muestran una reaccion acida, se omite la acidulaci6n y no se neutraliza la soluci6n. Las sales de bismuto se disuelven en algunos mililitros de agua y con 2 mL de acido nitrico antes de agregar la SR de nitrato de plata. Utilizar tubos Nessler del mismo diametro.
MGA 0151. DETERMINACI6N DE CLOROBUTANOL
p
274
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edicion.
Procedimiento. En un tuba Nessler disolver la cantidad de muestra especificada en la monografia respectiva, con 30 mL o 40 mL de agua y si la sustancia es una soluci6n, se Ie agrega el agua necesaria para abtencr dichos volumenes. Neutralizar la soluci6n con acido nitrico, utilizando PI tonmsol como indicador. En otro tubo Nessler se prepara la soluci6n de referenda que sirve de comparacion, con la cantidad de soluci6n de icido clorhidrico 0.02 N especifieada en la monografia respectiva y se Ie adiciona agua a un volumen de 30 mL 0 40 mL. Agregar I mL de icido nitrico y I mL de SR de nitrato de plata, tanto al tuba de la muestra como al de referencia y enseguida agua hasta 50 mL. Mezclar y dejar reposar durante 5 min, protegidos de la luz. Observar y camparar que la turbiedad producida por la rnuestra no sea mayor que la de la soluci6n de referencia especificada en la rnonografia.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCION EI metodo se basa en la comparaci6n visual del color de la muestra en soluci6n, contra patrones de referencia en un intervalo colorido especifico, bajo condiciones establecidas. EI color que presenta la muestra, de acuerdo al metoda que indique la monografia individual, estara dentro del intervalo cafe-amarillo-rojo. Una soluci6n se considera incolora si su aspecto es el mismo que el del agua 0 del disolvente utilizado para reconstituirla o no mas intensa que la soluci6n de referenda B9. Recomendaciones especialcs a) Los tubos para eomparaci6n de color deben ser tubos Nessler. b) Las soluciones volurnetricas e indicadoras, se preparan como se indica en los capitulos Soluciones volumetricas (SV) y Soluciones indicadoras (S1), respectivamente. PREPARACION DE LAS SOLUCIONES COLORIDAS
Solucion de cloruro [,rrico (amarillo primario). Pesar 46 g de volumetrico de cloruro ferrico hexahidratado (FeCl 3 '6H,O), pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de itcido clorhidrieo al 2.5 % (v/v). La soluci6n debera ser protegida de la luz y valorada antes de su uso. Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 250 mL, adicionar IS mL de agua, 4.0 g de yoduro de potasio y 5.0 mL de acido clorhidrico. Tapar el rnatraz, proteger de la luz y dejar reposar la mezcla durante IS min. Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.100 M, adicionar 0.5 mL de SI de almid6n cerca del punto final de la titulaci6n. Efectuar una determinaci6n en blanco para cualquier correcci6n necesaria. Calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 27.03 mg de cloruro ferrieD hexahidratado. Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al 2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 45 mg de c1oruro ferrieo hexahidratado.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N
So/acion de cloruro de cohalto (rojo primario). Pesar 60 g de cloruro de eoballo (CoCl,· 6H,O), pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de icido elorhidrico al 2.5 % (v/v). Valoracion. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 250 mL, adicionar 5.0 mL de SR per6xido de hidr6geno y 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al 30 % (m/v) (realizar los pasos anteriores bajo campana de extracci6n y con extrema precauci6n). Se mantiene a ebullici6n suave durante 10 min, enfriar, adicionar 2.0 g de yoduro de potasio y 60 mL de soluei6n de acido sulfurico 1.0 M. Tapar el matraz y agitar ligeramente para que se disuelva el precipitado. Titular el yodo liberado con SV de tiosultato de sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del punto final de la titulaci6n. Continuar la valoraci6n hasta el vire a color rosa. Calcular considerando que eada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 23.79 mg de clomro de cobalto hexahidratado. Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al 2.5 % (v/v) para que cada mililitro contenga 59.5 mg de cloruro de coballo hexahidratado. Solucion de sulfato cuprieo (azul primario). Pesar 63 g de sulfato cuprico (CUS04' 5H20), pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico a12.5 % (v/v). Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 250 mL, adicionar 50 mL de agua, 3.0 g de yoduro de potasio y 12 mL de soluei6n de icido acetico 2.0 M. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del punto final de la titulaci6n. Continual' la valoraci6n hasta el vire a color cafe pilido. Calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mg de sulfato cuprico pentahidratado. Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al 2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 62.4 mg de sulfato cuprico pentahidratado. SOLUCIONES PATRON. Preparar las soluciones como se indica en la tabla 0181.1. SOLUCIONES DE REFERENCIA. Preparar las soluciones como se indica en las siguientes tablas 0181.2 a 0181.6. METODOI Preparacion de la muestra. Como se indica en la rnonografia especifica del producto. Procedimiento. Transferir, por separado, ados tubos de comparaci6n de 12 mm de diametro interno, 2.0 mL de la preparaci6n de la muestra y 2.0 mL de agua, del disolvente de la soluci6n de referencia (tablas 0181.2 a 0181.6). Observar ambas soluciones en plano horizontal manteniendolas separadas entre s1, por una distancia de 3 a 5 cm sobre fondo blanco. Efectuar la observaci6n visual bajo luz natural indirecta.
°
Metodos Generales de Analisis
Interpretacion. El color de la preparaci6n de la muestra no
275
debe exceder al de la soluci6n de comparacion, indicada en la monografia correspondiente.
40 mm de Ia preparacion de la muestra y una eapa de 40 mm de agua, del disolvente 0 de la soIuci6n de refereneia (tabias 0181.2 a 0181.6). Observar ambas soluciones en plano
METODon
de 3 a 5 em sobrc fonda blanco. Efectuar Ia observacion
Preparacion de la muestra. Como se indica en la monogralia especifica del producto. Procedimiento. Transferir por separado ados tubos de COffiparaci6n de 15 a 25 mm de diametro interno, una capa de
visual bajo luz natural indirecta. Interpretacion. EI color de la preparaci6n de la muestra no debe exceder al de la soluci6n de comparaci6n, indicada en la monografia correspondiente.
Tabla 0181.1. Solucioncs patron.
Tabla 0181.2. Soluciones de refereneia B.
vertical manteniendolas separadas entre si, por una distancia
Soludon patron
Solucion de Cloruro
ferrieD (mL)
B (cafe) BY (cafe amarillento)
Soludon de Cloruro cobalto (mL)
30
30
24
10
Soludon de
Sulfato cuprieo (ruL)
Soludon al 1 % (rulv) de addu c1orhidrico (mL)
24
16
4
SoIucion de referenda
Soludon patron B (mL)
Solucion all % (m/v) de acido clorhidrico (mL)
Bl
75.0
2S.0
B2
50.0
50.0
B3
37.5
62.S
62
B4
25.0
75.0
BS
12.5
87.5
Y (amarillo)
24
6
0
70
GY (verde amarillento)
B6
5.0
95.0
96
2
0
B7
2.5
97.5
R (rojo)
10
2 20
0
70
B8
I.S
B9
Tabla 0181.3. Solueiones de referencia BY.
98.5 99
Tabla 0181.4. Soluciones de referencia Y.
Soludon de referenda
Solucion patron BY (ruL)
SoIudon all % (mJv) de addo clorhidrico (ruL)
Solucion de referencia
Soludon patron Y (mL)
Solucion all %(m/v) de addu clorhidrico (mL)
BYI
100.0
0.0
YI
100.0
0.0
BY2
7S.0
2S.0
Y2
75.0
25.0
BY3
so.o
so.o
Y3
50.0
50.0
BY4
2S.0
75.0
Y4
25.0
75.0
BY5
12.5
87.5
Y5
12.5
87.5
BY6
5.0
9S.0
Y6
5.0
9S.0
BY7
2.5
97.5
Y7
2.S
97.5
Tabla 0181.5. Soluciones de referencia GY. Soludon de referenda
Soludon patron GY (mL)
Tabla 0181.6. Soluciones de referencia R.
Solucion all % (m/v) de addo clorhidrico (ruL)
Solucion de referencia
Solucion patron R (ruL)
Solucion all % (m/v) de addu clorhidrico (mL)
GYI
2S.0
75.0
Rl
100.0
0.0
GY2
15.0
85.0
R2
75.0
2S.0
GY3
8.5
91.5
R3
50.0
50.0
GY4
5.0
95.0
R4
37.5
62.5
GY5
3.0
97.0
RS
25.0
75.0
GY6
1.5
98.5
0.75
99.25
R6 R7
12.5
GY7
87.5 95.0
5.0
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N
276
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONSERVAClON Metodo I. Las soluciones de referenda pueden conservarse en tubas de ensayo sellados, de vidrio neutro, incoloro, con un diametro exterior de 12 rum y protegidas de la luz. Metodo II. Se preparan las soluciones de referenda inrnediatamente antes de usarse, a partir de las soluciones patr6n.
Tabla 0181.7. Soluciones de referencia para la comparaci6n de color en la prucba de sustancias facilmente carbonizables. Soludon doruro ferrieo
Soludon doruro de cobalto
Soludon sulfato cuprico
(mL)
(mL)
(mL)
A
0.4
0.1
0.1
B
0.9
0.3
0.3
3.5 4.2
Soindon de comparacion
Agua (mL)
4.4
C
0.6
0.1
0.1
D
0.6
0.3
0.4
3.7
E
1.2
0.4
OJ
3.1
F
1.2
0.3
0.0
3.5
G
1.2
0.5
0.2
3.1
H
1.5
0.2
0.0
3.3
2.2
0.4
0.1
2.3
J
3.5
0.4
0.1
1.0
K
4.5
0.5
0.0
0.0
L
3.8
0.8
0.1
0.3
M
2.0
0.1
0.1
2.8
N
4.9
0.0
0.1
0.0 0.0
0
4.8
0.1
0.1
P
0.4
0.2
0.1
4.3
Q
0.3
0.2
0.1
4.4
R
0.4
0.3
0.2
4.1
S
0.1
0.2
0.0
4.7
T
0.5
0.5
0.4
3.6
MGA 0191. COMBUSTION EN MATRAZ CON OXiGENO El metoda de la combusti6n en matraz con oxigeno para 1a detem1inaci6n de los ha16genos, azufre y selenio en compuestos organicos comprende una tecnica de combusti6n seguida de la valoraci6n apropiada. La combusti6n de sustancias organicas en el oxigeno origina productos inorganicos solubles en agua, que se determinan de la forma indicada para el elemento de que se trate. Aparato. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno
MGA 0191. COMBUSTI6N EN MATRAZ CON OXIGENO
PUNTODE ENCENDIDO MUESTRAEN ELPAPEL FILTRO
MALLADE PLATINO
LlQUIDO ABSORBENTE TAPON ESMERILADO
Figura 019 J .1. Aparato para combusti6n con oxigeno en matraz. de mayor capacidad. Debera estar provisto de un tapon de vidrio esmerilado, al cual se Ie ha introducido por fusi6n, el extremo de un alambre de platino, el eual en el otro extremo Heva soldada una malla de platino de aproximadamente 1.5 em x 2.0 cm para eontener la muestra por ensayar. Precaucion: proceder con excepeional cui dado desde el principio hasta el final de la prueba. Usar anteojos de seguridad. El matraz debera estar perfeetamente limpio y !ibre de huellas de disolventes organicos. Preparacion de la muestra. Si es un s6lido, pesar en un papel filtra Iibre de haluros, de aproximadamente 4 ern por lado. Doblar para formar un pequeno paquete, insertar el extremo de una tira de pape! filtro y asegurar la muestra en la malla de platino.
Metodos Generales de Ana/isis
Cuando la muestra es un liquido, debeni impregnarse un papel filtro de aproximadamente 4 cm por lado con una cantidad no mayor de 200 ilL. Si el liquido es no voliltil bastani con pesar el papel filtro una vez impregnado; si es volatil, sera necesario medir la densidad del liquido en un picn6metro para calcular el peso. Las sustancias liquidas que no excedan de 200 ilL se pesan en capsulas de acetato de celulosa previamente pesadas. Volumenes mayores se pesan en capsulas de gelatina (las capsulas de gelatina pueden contener combinadas cantidades considerables de haluros 0 azufre por 10 que debe hacerse una determinacion en blanco y haeer cualquier correcci6n necesaria). Colocar ia sustancia junto con una tira de papel filtro en el portamuestras. Luego, insertar el extrema del papel filtro y asegurar la muestra a la malla de platino. Procedimiento. Humedecer el cuello del matraz can agua, depositar el1iquido absorbente especificado, eliminar el aire mediante una corriente rapida y abundante de oxigeno y agitar el liquido para oxigenario. Encender el extremo libre de la tira de papel filtro de una manera adecuada e inmediatamente ajustar el tapon con firmeza. Cuando comienza a arder vigorosamente, inclinar un poco el matraz para evitar que caiga material quemado incompletamente deritro del liquido. Cuando la combustion ha concluido agitar vigorosamente el matraz y dejar reposar durante no menos de ] 0 min, agitandolo ocasionalmente. A continuacion proceder como se indica en la monografia respectiva.
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD La conductividad de una solucion ( K) es la inversa de su resistividad (p ): 1 p=K
La resistencia R (cuya unidad es e1 ohm = 0) de un conductor de superfide transversal 0 area A (en cm2) y de longitud L (en cm) viene dada por la expresion: L R=p·~·
A
de donde: R=
~.£ K
A
o bien K=
L
R A
La conductividad de una solucion en la practica S0 expresa en microsiemens pOT centimetro (!-lS/cm). La conductividad eleetrica del agua es una medida del flujo de electrones facilitado can iones. Las moleculas de agua se disodan en iones en fundon del pH y Ia temperatura, produciendose una conductividad facil de predecir. Algunos gases, en particular el CO 2 , se disuelven facilmente en el
277
agua e interactuan para formar iones, afectando la conductividad y el pH de manera predecible. Para los fines de este metoda, estos iones y la conductividad resultante se pueden considerar como intrfnsecos al agua. La presencia de iones extranos tambien afecta la conductividad del agua. Los iones extranos empleados para determinar las especificaciones de conductividad, que se describen a continuacion, son los iones cloruro y sodio. En cuanto al nivel de impurezas permitidas en el agua, la mayor proporcion corresponde a la conductividad del ion cloruro ubicuo (en una concentraci6n teorica final de 0.47 ppm cuando constituia una prueba de calidad) y al ion amonio (con un limite de 0.3 ppm). Con este nivel de impurezas permitido, Ia neutraHdad electrica se mantiene con una cantidad de cationes, cuya funci6n es equilibrar, como por ejempl0 los iones sodio. Los lonc'S extrafios como los mencionados, pueden tener un impacto significativo en la pureza quimica del agua y en su aptitud para usaria en aplicaciones farmaceuticas. La prueba de conductividad en linea proporciona mediciones en tiempo real y oportunidad de controlar, tamar decisiones e intervenir el proceso en tiempo reaL Se deben tomar las precaudones necesarias en la recolecci6n de muestras de agua para las mediciones de conductividadfuera de linea. El metoda de muestreo, el envase de muestreo y los factores ambientales, tales como la concentraci6n ambiental de CO 2 y los vapores organicos pueden afectar la muestra. Especificaciones del instrumento y panimetros operativos. La determinaci6n de la conductividad del agua debe realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente calibrados. La constante de conductividad de la celda. un factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe ser conocida y estar dentro ± 2 %. La constante de la celda puede ser veriticada directamente empleando una soluci6n de concentraci6n conocida a indirectamente comparando la lectura del instrumento con la celda en cuesti6n con lecturas rcalizadas con una celda de constante conocida 0 certificada. La calibraci6n del medidor se realiza reemplazando la celda de conductividad con un patr6n trazable al Sistema Nacional de Calibraci6n (cuya exactitud debe encontrarsc en ± 0.1 % del valor establecido) 0 un instrumento de resistencia variable de exactitud equivalente, como par ejemplo, un puente de Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas antes del uso. La frecuencia de calibraci6n depende del diseiio del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que algunos instrumentos de escala multiple tienen un ajuste de calibrad6n simple, la calibraci6n puede ser necesaria cada vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe tener una resoluci6n minima de 0.1 !J.S/cm para el intervalo menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del instrumento debe estar en ± 0.1 !J.S/cm*. \lS/em (miero~Siemens por centimetro) = ~llnho/cm = reciproca de megohm-em.
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD
278
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Con e1 fin de incrementar 1a exactitud de 1a medicion en los interva10s de conductividad usados, que pueden ser grandes, y para garantizar una calibracion completa del equipo, se sugiere efectuar verificaciones periodicas de todo el equipo. Esto puede hacerse comparando los val ores de conductividad/resistividad presentados en la pantalla del equipo de medicion, con los de un dispositivo externo para medir la conductividad calibrado. Los dos val ores de conductividad 0 resistividad, no compensados POt temperatura, deben tener entre S1 una equivalencia de ± 20 % o una diferencia que sea aceptable con respecto a la criticidad del agua producida y/o a los intervalos de conductividad del agua en los que se tomaron las medici ones. Los dos sensores de conductividad se deben posicionar 10 suficientemente juntos para medir la misma muestra de agua en las mismas condiciones ambienta1es. Ademas del metodo de verificacion efectuado en modo no compensado por temperatura, se podtia efectuar una verificacion similar en modo compensado POt temperatura para garantizar una exactitud apropiada del equipo cuando dicho modo se usa para medir tendencias 0 para otros propositos. Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen automaticamente la lectura dando como resultado el valor que teoricamente seria observado a la temperatura nominal de 25°C. Para elio, se emplea un sensor de temperatura en la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de circuitos del instrurnento. Este algoritmo de compensacion de temperatura puede no ser exacto. Los valores de conductividad que se usan en este metodo son medici ones no compensadas por temperatura. Para efectuar la prneba de la Etapa 1 se necesita la medicion de la temperatura. Esto puede hacerse usando e1 sensor de temperatura incluido en e1 sensor de la celda de conduetividad. Tambien es aeeptable un sensor de temperatura externo co10cado cerca del sensor de conductividad. La exactitud de las mediciones de temperatura debe ser de ± 2 dc. El procedimiento que se describe a continuacion ha sido diseiiado para medir la conductividad del Agua purificada y del Agua para fabricaci6n de inyectables usando instrumentos en linea 0 fuera de linea que han sido apropiadamente calibrados y cuyas constantes se han detenninado con precIslOn. Cuando la funci6n de compensaClOn de temperatura ha side deshabilitada, la utili dad de estos instrumentos en linea para pruebas de control de calidad depende de la ubicacion en el sistema de agua. La ubicacion seleccionada para los instrumentos debe reflejar 1a calidad del agua utilizada.
METODOI Este procedimiento y sus limites de prueba estan destinados para Agua Purificada nivel 2, Agua para la fabricaci6n de inyectables, condensado de vapor puro y cualquier otra monografia que especifique esta seccion.
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD
Las conductividades combinadas de los iones intrinsecos extrafios varian en funcion del pH y constituyen la base de las especificaciones de conductividad descritas en 1a tabla 0196.2. Requisitos de conductividad y pH que se utiliza en la Etapa 3 del metodo de prueba. En el metodo de prneba se incluyen dos etapas preliminares. Si se cump1en las especificaciones de prueba y los limites de conductividad en cualquiera de estas etapas preliminates, e1 agua cumple con los requisitos de esta prueba. En estas circunstancias, no es necesario realizar la tercera etapa de la prueba. Se considera que fa muestra no cumple con los requisitos de 1a prueba unicamente si falla en la etapa final.
Etapa 1 1. Determinar 1a temperatura y conductividad del agua utilizando un conductirnetro con lecturas no compensadas por temperatura. La medicion puede llevarse a cabo en un recipiente adecuado 0 como una medicion en linea. 2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra de agua, encontrar en la tabla 0196.1, Requisitos de conductividad y temperatura, e1 limite correspondiente. En aquellos casos en los que 1a temperatura medida no este indicada en la tabla, utilizar el valor de temperatura inferior. No interpo1ar. 3. Si el valor de conduetividad determinado experimentalmente no es mayor que el valor de la tabla 0196.1, el agua cumple con los requisitos de conductividad. Si el valor de conductividad determinado es mayor que el de la tabla 0196.1, eontinuar con la etapa 2. Etapa 2 4. Transferir una cantidad suficiente de agua (100 mL 0 mas) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y mantener dentro de 25 ± 1 0c. Agitar vigorosamente la muestra y observar periodicamente la conductividad. Registre el valor de conduetividad cuando el cambio de conductividad (debido a la toma de dioxido de carbono atmosferico) sea menor de 0.1 "S/cm durante un periodo de 5 min. 5. Si el valor de conductividad no es mayor que 2.1 "S/em, el agua cumple con los requisitos de la prneba de conductividad. Si el valor de conduetividad es mayor que 2.1 ~S/cm, continuar con 1a etapa 3. Etapa 3 6. Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de haber realizado la determinacion de la etapa anterior. Mantener la temperatura a 25 ± 1°C. Adicionar una solucion saturada de cloruro de potasio a la misma muestra de agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra) y determinar el pH al valor mas cereano a 0.1 unidades de pH, como se indica en el MGA 0701. 7. Localizar en la tabla 0196.2, Requisitos de conductividad y pH, ellimite de eonductividad eorrespondiente al valor de pH determinado.
Me/ados Generales de Anafisis
Tabla 0196.1. Requisitos de conductividad y temperatura. Etapa 1 (para conductimetros no cornpensados por temperatura unicamente). Temperatura (0C) Requisito de conductividad ("S/cm) 0 5.0 10 15 20 25 30 35 40 45 - - --- ----- --- ----50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
0.6 0.8 0.9 1.0 1.1 1.3
--
,,~,~,,~,,-,,~"'-""""-,,-,,-"'-,-
1.4 1.5 1.7 1.8 1.9 2.1 2.2 2.4 2.5 2.7 2.7 2.7 2.7 2.9 3.1
...
~~"'-,,~"'~
Tabla 0196.2.Requisitos de conductividad y pH. Etapa 3 (unicamente para muestras equilibradas atmosfericamente y pot temperatura) pH 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 7.0
Requisito de conductividad "S/cm 4.7 4.1 3.6 3.3 3.0 2.8 2.6 2.5 2.4 2.4 2.4 2.4 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.6 3.1 3.8 4.6 ---------~
---------~-""'-
279
Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es mayor que el limite de conductividad para el pH determinado en el paso 6, el agua cumple los requisitos de la prucba de conductividad. Si el valor de conductividad medido es mayor que este valor 0 el valor de pH detcrminado experimentalmente esta fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el agua no cumple los requisitos de la prucba de conductividad. METOD02 Este procedimiento y sus limites de prucba estin destinados para Agua esteril para irrigacion, Agua esteril para usa inyectable, Agua esteril para inhalacion y cualquier otra monografia que especifique esta seccion. Las aguas esteriles proceden de Agua purificada nivel 2 0 Agua para fabricaci6n de inyectables y por 10 tanto so ha determinado que cumplen con los requisitos del metoda 1. antes de ser envasadas. La especificacion proporcionada representa el valor maximo de conductividad permitido, tomando en cuenta la limitaei6n del metoda de medicion y una razonable lixiviacion del envase, 1.a eleccion de la especificacion y del volumen de muestreo se debe definir y vahdar de acuerdo con el proposito previsto del agua. Procedimiento. Transferir una cantidad de agua suficiente a un recipiente adecuado y mezclar la muestra de prueba. Ajustar la temperatura, si fuera necesario, y manteniendola a 25 ± 1°C, comenzar a agitar vigorosamente la muestra de prueba, a medida que se observa la eonductividad periMicamente. Cuando el cambio neto en la conductividad, producido por la absoreion de dioxido de carbono ambienta!, es menos de 0.1 ~S/cm durante 5 min, registrar la conductividad. En envases con un volumen nominal de 10 mL 0 menos, si la eonductividad no es mayor que 25 flS/cm, el agua cumple con los requisitos. En envases con un volumen nominal mayor que 10 mL, si la conductividad no es mayor que 5 IlS/cm, el agua cumple con los requisitos.
MGA 0201, TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION Es la temperatura en la cual una sustancia pasa del estado liquido al estado solido al ser sometida a enfriamiento, esta temperatura es una constante fisica que proporciona informacion sobre la identidad y pureza de Ia sustancia en prueba. Las sustancias puras tienen un punto de solidificacion bien definido, pero las mezclas generalmente solidifican dentro de un intervalo de temperaturas. Aparato. Consiste de un tubo de ensayo de 25 mm de diametro y 100 mm de longitud, donde se deposita la muestra, provisto con un tapon adecuado, con un termometro insertado en el centro y un agitador de alambre a un lado, de 300 mm de largo aproximadamente, doblado en su extrema inferior en forma de asa horizontal que rodea al termometro (Veasefigura 0201.1).
MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION
280
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
El terrn6metro a emplear se elegira de acuerdo con el punto de solidificaci6n de cada sustancia muestra, cuya escala tenga un intervalo de ± 15°C con respecto a la temperatura te6rica de solidificaci6n y debera estar graduado en subdivisiones de 0.1 'C. El termometro debe estar calibrado. El tubo se inserta en el centro de un tapon adecuado, que derra hermeticamente un recipiente cilindrico de 50 mm de diametro interno y 110 mm de longitud. El cilindro esta sumergido y sostenido en un bana de agua provisto con lill tennometro, debiendo quedar a distancia minima de 37.5 mm entre este, la pared y el fonda del bano. Procedimiento. Si la muestra es un s6lido, fundir la sustancia a una temperatura que no exceda 20°C del punto de solidificaci6n esperado y transferirla a un tuba de prucba a una altura de 50 a 57 mm. Ensamblar el aparato con el bulbo del tenn6metro del tuba de prueba sumergido hasta la mitad entre el fondo y la superfieie de la muestra. Llenar el bano hasta aproxirnadamentc 12 mm arriba de la superficie de la muestra, con un Hquido adecuado a una temperatura entre 4 y 5 'C abajo del punta de solidificaeion esperado. Si la muestra es un liquido a temperatura ambicnte, la detenninaci6n se realiza empleando un banD con una temperatura de aproximadamente 15°C abajo del punto de solidificaci6n esperado, Cuando la muestra 5e ha enfriado aproximadamente 5 °C arriba de Sil punto de solidificaci6n, la temperatura del bane se ajusta entre 7 y 8 °C abajo de dicho punto. Agitar la muestra continuamente durante el re8to de la prucba moviendo el agitador entre el fonda y la superficie de la muestra a intervalos regulares de 20 delos/min. La solidifieaci6n se puede indueir !Yotando las paredes del tuba con el term6metro 0 introduciendo una pequefia porci6n de la muestra, previamente solidificada. Si el enfriarniento es muy prolongado 5e pueden produdr desviaciones de los cambios norrnales de las ternperaturas. Si esto ocurre, Ia prueba se repite introduciendo pequefias porciones de la muestra solida a intervalos de 1°C, mientras la temperatura se aproxima al punto de solidificaci6n esperado. Las lecturas de temperatura observadas en el termometro del tuba se anotan cada 30 s. Se continua agitando mientras Ia temperatura disminuye gradualrnente. Suspender Ia agitacion cuando Ia temperatura permanece constante 0 comienza a elevarse ligeramente. Continuar anotando la temperatura cada 30 s, por 10 menos durante 3 min despues de que la temperatura empieza a descender nuevamente, despues de permanecer constante. EI promedio de por 10 menos cuatro lecturas consecutivas, que varian no mas de 0.2 °C constituyen la temperatura de solidificacion. Estas lecturas caen sobre un punto de inflexion 0 un maximo en Ia curva de tiempo-temperatura; esto ocurre cuando Ia temperatura llega a ser constante 0 comienza a subir y antes de que esta descienda nuevamente. EI promedio de las lecturas con una aproximacion de 0.1 °C es ia temperatura de solidificaci6n.
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE ACIDO
_
TERM6METRO EN 0.1·C
LIMITE
DE
IE·'·r·+..........·...I··..l ..·,....·f...... LLENADO 150mm
Figura 0201.1. Aparato para la determinacion del punto de solidificaci6n.
MGA0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE ACIDO Este metodo se basa en Ia determinacion de Ia cantidad de icido consumido por un gramo de Ia sustancia 0 preparado farmaceutico problema. Recomendacion especial. Todos los ensayos deben realizarse a temperatura de 37 ± 3 °e, excepto que puedan realizarse a 25 ± 3 °C si los resultados son equivaientes. Calibraci6n del potenciometro. Calibrar el potenciometro a pH 4 usando soluciones amortiguadoras patron de biftalato de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M (MGA 0701) y verificar su funcionamiento exacto a pH 1. Agitador magnotieo. Transferir 100 mL de agua a un vaso de 250 mL que contenga una barra magnetica de 40 mm x 10 mm. Ajustar la potencia del agitador magnetieo para producir una veloeidad de agitacion de 300 ± 30 rpm cuando Ia barra de agitacion esta centrada en el vaso. Esto se determina por medio de lU1 tac6metro optico adecuado. PREPARACION DE LAS MUESTRAS Polvos. Transferir ia porcion exactarnente pesada de Ia muestra a un vasa de 250 mL, agregar 70 mL de agua y mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min.
Metodos Generales de Anatisis
S6lidos efervescentes. Transferir una cantidad exactamente pesada equivalente ala dosis minima etiquetada a un vaso de 250 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente el vasa mientras la reacci6n cesa. Afiadir orros 10 mL de agua y agitar suavernente, Lavar las paredes del vase con 50 mL de agua y mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min. Suspensiones y otros liquid os. Agitar el envase hasta que el contenido sea uniforme y determinar Ia dcnsidad. Transferir una cantidad de la rnezcla uniforme equivalente a 1a dosis minima etiquetada a un vaso de 250 mL, afiadir agua hasta eompletar un volumen total de 70 mL y mezclar en el agitador magnetico durante] min. Tableta, no ma,ticables. Pesar no menos de 20 tabletas y determinar el peso promedio. Pulverizar las tabletas a un polvo que pase a traves de un tamiz nfunero 20 y que sea retenido en un tamiz del nlimero 100. Mezdar el material en el tamiz ntnnero 100 al obtener una mezda unifonne, transferir una cantidad exactamente pesada de Ia mezcla, equivalente a Ia dosis minima etiquetada a un vasa de 250 mL. Si se desea humedecer, agregar no mas de 5 mL de alcohol (neutralizado a pH 3.5) y mezclar para hurnedecer todo el material. Agregar 70 mL de agua y mezclar en agitador magnetico durante I min. Tabletas masticables. Preparar como se indica para tabletas no masticables. Tabletas que requieren ser masticadas. Colocar una tableta en un vasa de 250 mL, agregar 50 mL de agua y mezclar con agitador magnetico durante I min. Capsulas. Pesar exactamente no menos de 20 capsulas. Remover el contenido de ellas y limpiarlas con algod6n. Pesar las capsulas vadas y determinar el contenido promedio. Mezclar e1 contenido de las cftpsulas hasta obtener una mezda uniforme y proceder como se indica para tabletas no masticables comenzando con !1transferir una cantidad". PROCEDIMIENTO. Transferir 30 mL de soIuci6n de acido clorhidrico 1.0 N Y agregar a la preparaci6n problema mientras se esta agitando con el agitador magnetico. Agitar durante 15 min exactamente medidos despues de Ia adici6n del acido y en un periodo que no exceda de 5 min adicionales. Titular e1 exceso de acido clorhidrico con SV de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de 3.5 (pOT no menos de 15 s). CA.LCULOS. Calcular el niunero de miliequivalentes de acido consumido y expresar el resultado en Umninos de miliequivalentes de acido consumido por gramos de la sustancia problema. Cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 N es igual a I mEq de aeido consumido. PROCEDIMIENTO PARA TABLETAS QUE REQUlEREN SER MASTlCADAS Transferir 30 mL de soIuci6n de acido clorhidrieo 1 N a 1a preparaci6n problema mientras se esta agitando y continuar la agitaci6n con el agitador magnetico durante 10 min exactos despues de la adici6n del acido. Suspender brevemente la agitaci6n y sin demora remover del vasa cualquier base
281
de goma usando una aguja larga. Rapidamente enjuagar la aguja con 20 mL de agua, colectar los lavados en el vaso y agitar durante 5 min exactos mas, e inrnediatamente titular el exceso de ;icido en un periodo que no exceda de 5 min con SV de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH de 3.5 estable (par 10 a IS s). Calculos. Calcular el numero de miliequivalentes de acido por Ia tableta problema. Cada mililitro de soIuci6n de
MGA 0221. CONTENIDO MiNIMO Este metodo general de analisis tiene como objetivo establecer los lineamientos para determinar la cantidad de peso 0 volumen ncto de producto contenido en el envase primario que permita asegurar Ia existencia de Ia cantidad y dosis sefialados en Ia etiqueta, de diferentes productos como las cremas, geles, jaleas, lociones, pastas, ungiientos, polvos, atomizadores no presurizados para inhalaci6n y de uso t6pico (nasal, bucal, piel y mucosas), as! como aerosoles; cuyo contenido indicado en Ia etiqueta no sea mayor que ISO g 0 ISO mL. METODOI Procedimiento para formas de dosificacion que no sean aerosolcs. Para productos cuyo contenido se exprese en Ia etiqueta en gramos, seleccionar una muestra de 10 envases y con Ia ayuda de un pano limpio y disolvente adecuado, ellminar cualquier traza del material de etiquetado y otros residuos del exterior del envase que puedan alterar el peso del producto, dejar secar y pesar de manera individual cada envase. Remover la tapa (es importante que se conserve cualquier aditamento que se llegara a rctirar del envase). Vaciar cuantitativamente el contenido de cada envase, lavar con un disolvente adecuado y secar completamente. Una vez limpios y secos, pesar de manera individual cada envase vado junto con sus aditamentos de cierre. La diferencia entre los dos pesos obtenidos, sera el contenido neto del producto. Para productos cuyo contenido este expresado en Ia etiqueta en mililitros, seleccionar 10 envases y vaciar individualmente en probetas graduadas de una capacidad adecuada, dejar drenar completarnente y medir el volumen. Interpretacion. EI contenido neto promedio para los 10 envases de produclo, no debe ser menor que Ia cantidad de gramos 0 mililitros especificada en Ia etiqueta y para el caso de productos cuyo contenido indicado en Ia etiqueta sea de 60.0 g 0 60.0 mL 0 menos, el contenido neto individual, no debera ser menor que 90,0 % de Ia cantidad etiquetada. En productos cuyo contenido establecido en Ia etiqueta sea mayor que 60.0 g 0 60.0 mL, pero no mayor que 150.0 g 0 150,0 mL, el contenido neto individual no debera ser menor que 95 % de Ia eantidad etiquetada. Si estos requisitos no se cumplen, determinar el contenido en 20 envases adicionales.
MGA 0221. CONTENIDO MiNIMO
282
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
El promedio del contenido neto promedio de los 30 cnvases, no debe ser menor que la cantidad expresada en el marbete y el contenido neto de no mas de un envase podra ser menor que 90 % de la cantidad expresada en el marbete cuando este sea de 60 g 0 60 mL 0 menor y no debe ser menor que 95 % de Ja cantidad expresada en el marbete cuando esta sea mayor que 60 g 0 60 mL, pero no mayor que 150 g 0 150 mL. METODon Procedimiento para aerosoles. Seleccionar una muestra de 10 envases y retirar todo el material de etiquetado que pueda alterar el peso durante la prueba. Limpiar y secar la superficie exterior del envase primario utilizando Jos medios que se consideren adecuados y pesar individualmente. Vaciar el contenido de cada envase utilizando lma tecnica apropiada (por ejemplo, enfTiar para reducir la presion interna, quitar la valvula y vaciar). Remover cualquier residuo del contenido del envase con un disolvente adecuado y enjuagar al final con pequefias porciones de metanol. Conservar el envase, can la valvula y todos sus aditamentos y calentar a 100°C durante 5 min. Enfriar y pesar nuevamente el envase con todas sus partes. La diferencia entre el peso inicial del envase del producto y el peso del envase vacio sera el contenido neto del producto. Interpretacion Los requisitos se cumplen si el contenido neto de cada uno de los 10 envases no es menor que el contenido expresado en el marbete.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD La prueba se aplica para determinar el cumplimiento de los requisitos de cristalinidad establecidos para un principio activo 0 un aditivo en la monografia correspondiente. Hay diversos metodos disponibles para determinar la cristalinidad de un solido; entre ellos estan: la espectroscopia infrarroja, la microscopia de luz polarizada, la espectroscopia de Raman, la espectroscopia de resonancia magnetica nuclear (RMN) de s6lidos, la diftactometda de rayos X y distintas tecnicas de analisis termico. En el presente Metodo General de Analisis se indican tres metodos con distinto fundamento fisicoquimieo para poner de manifiesto la cristalinidad de un polvo y si bien pueden emplearse otros, estos deberan demostrar su validez. Cabe senalar que el metodo termico de calorimetria en soluci6n y las especificaciones que aparecen en este MGA, son complementarios y no sustituyen 10 estab1ecido en el MGA0089 Analisis termico. GENERALIDADES Los compuestos pueden obtenerse a1 estado s6lido como amorfos 0 cristalinos y estos ultimos a su vez, en forma anhidra, hidratada 0 solvatada, 10 cual dependera en la
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD
mayoria de los casos, de las caracteristicas fisieoquimicas del medio y de determinadas condiciones durante 1a cristalizacion, como 1a temperatura y la agitaci6n, entre otras. Para fines farmacopeicos un cristal es un solido con una estructura interna definida y forma poliedrica regular, limitada por caras planas y aristas. Esta estructura fisica 1a adquiere una sustancia bajo la influencia de fuerzas interatomicas cuando pasa en condiciones apropiadas del estado liquido al s61ido, 0 al depositarse en estado s6lido. Definiciones Habito. Al desarrollo morfol6gico extemo de las caras de los materiales cristalinos se Ie denomina habito y se puede observar par tecnicas microsc6picas como la establecida en el MGA 0566 Microscopia optica. En cambio, la estructura fisica intema del solido s610 puede determinarse con distinto nivel de exactitud, por uno 0 la combinacion de los metodos que se describiran a continuaci6n. Celdo cristolina, El s6lido cristalina se fonna a partir de la repeticion tridimensional en el espacio, de una estructura elemental paralelepipeda llamada celda unitaria, la cual representa de forma arbitraria pero conveniente, la manera en que se une un conjunto de puntos en una red, de tal modo que una estructura cristalina implica una disposici6n ordenada de Momos, moleculas 0 iones que forman un enrejado tridimensional siguiendo un modelo geometrico regular. En este modelo los motivos se repiten desde cada 5 A, hasta las centenas de angstrom, 10 que permite c1asificarlos en siete sistemas cristalinos que pueden ser determinados mediante diftacci6n de rayos X. La celda estara definida por la longitud de sus ejes a, b y c, as! como por los valores de angulo entre ellos: a ~ angulo entre bye; ~ ~ angulo entre a y c; y ~ angulo entre a y b (veansejigl.lra 0231.1 y tabla 0231.1). Cristalinidad y amorficidad, Una celda cristalina perfectamente ordenada, donde cada entidad quimica ocupa su lugar en la red y sigue un mismo ordenamiento tridimensional, es un ideal de cristalinidad que casi nunca se 10gra. EI otro extremo es e1 estado amorfo, en e1 cual un s6lido contiene la mayor densidad posible de imperfecciones (defectos de diversas caracteristicas), de manera que se pierde el orden de largo alcance, mientras solo permanece el orden de corto alcance, impuesto por los atomos, moleculas 0 iones adyacentes mas cercanos. Los cristales reales estan en algun plliltO entre estos dos extremos. De tal fonna, la posicion de una sustancia solida en una escala delimitada por estos dos extremos es 10 que se denomina su cristalinidad a grade de orden. De 10 anterior se infiere que una sustancia s6lida se puede clasificar como cristalina 0 amorfa de acuerdo con la disposieion u ordenamiento de sus entidades quimieas 0 su estructura interna. Tambien es posible que en un solido exista un ordenamiento en una 0 dos dimensiones, 10 que da como resultado fases mesomorficas (cristales Hquidos).
Me/ados Generales de Analisis
Figura 0231.1. Parametros vectoriales que caracterizan la fanna y tamafio de una celda unitaria en un solido cristalino.
Tabla 0231.1. Sistemas cristalinos, relaciones entre los parametros y simetria del crista!.
Sistema cristalino
Panlmetro de la celda elemental
Ortorrombico
ie; ai Phi90" a~y ~ 90", Pi 90" aibiei; a~ p~y~90"
Tetragonal
a ~ b, c i
Triclinico
Monoclinico
aitb
ai b i e;
Hexagonal
; a ~ P~ y ~ 90" a ~ b ~ c; a i Pi H' 90' a ~ b, c i; a ~ P; y ~ 120"
Cubica
a ~ b ~ c; a
Romboedrica
~
P~y ~ 90'
Propiedades termodimimicas de los solidos cristaUnos y amorfos. En condiciones normales de presion atmosferica, todos los cristales reales, inc1uso los que estan en un eSlado puro, poseen algunas imperfecciones 0 defectos en su reticula las cuaIes, seg-(m su tipo y nurnero, dan lugar a distintos valores en la energia de cohesion 0 de adhesion existente en Ia red cristalina (su entalpia, ~H), asi como en el desorden dentro de la red solida (expresado como entropia, ~S). Un cristal con una densidad de imperfecciones relativamente pequefia se dice que es extensamente cristalino y que posee una alta cristalinidad 0 grade de orden. Por el contrario, un solido con una densidad de imperfecciones relativamente alta se dice que es parcialmente amorfo y que posee una baja cristalinidad. En este contexto, a una particula totalmente amorfa Ie corresponde una cristalinidad de cero. No obstante 10 anterior, inc1uso las particulas amorfas pueden contener dominios de moleculas ordenadas de alguna manera que pueden actuar bajo ciertas condiciones como nuc1eos para Ia cristalizacion; tales particulas amorfas se dice que poseen una cristalinidad pequefia y finita. Para el caso de una muestra de polvo 0 de un conjunto de particulas, se han propuesto dos modelos de cristalinidad; el modelo de un estado y el modelo de dos estados. Conforme al modelo de un estado, todas las particulas presentes en el polvo poseen esencialmente Ia misma cristalinidad. Por el contrario, el modelo de dos estados postula que cada
283
particuia presente en el polvo puede ser cristalina 0 amorfa, de modo que la cristalinidad real es el promedio ponderado de estas dos cristalinidades extremas. En Ia practica, un polvo probablemente contiene particulas con diferentes grados de cristalinidad, as! como puede contener particulas de diversas fonnas y tamaiios, por 10 que para su analisis sera impOltante Ia representatividad de Ia muestra. En terminos generales, cuanto mas baja es Ia cristalinidad de una particula, menor es su entalpia y mayor su entropia. Asi, cuanto mas baja es la cristalinidad de una parlieula, y consecuentemente, cuanto mayor es su caracter amorfo, mayor es su solubilidad intrinseca, su velocidad de disolucion intrinseca y su reactividad, pero menor es su estabilidad. Es por ello que la erislalinidad es una propiedad de los solidos que es necesario precisar y medir mediante un metoda como los que se describen a continuacion. Polimorfismo. Este es un termino que describe el hecho de que algunas &ustancias naturales 0 sinteticas, teniendo Ia misma estructura quimica, adoptan diferentes conformaciones 0 redes cristalinas al estado solido, tambien denorninadas fases cristalinas (tabla 0231. I). De tal modo, para una rnisma molecula, se pueden obtener dos 0 mas polimorfos pertenecientes a distintos sistemas cristalinos (por ejemplo, uno ortorrombico y otro monoclinico, respectivamente). Los polimorfos tienen las mismas propiedades en estado liquido 0 gaseoso, pero se comportan de manera diferente en estado solido, ya que al cambiar ia configuracion y Ia asociacion de las moleculas en Ia red, Ia energia de cohesion de esta red tambien varia, por ello cada forma cristalina actua como si fuera un compuesto distinto. Las principales propiedades afectadas cuando una sustancia forma polimorfos, son entre otras: Ia temperatura de fusion y de sublimacion, la capacidad calorifica, conductividad, volumen, densidad, viscosidad, forma exterior del cristal (Mbito), el color, indice de refracci6n, solnbilidad, velocidad de disoluci6n, higroscopicidad y estabilidad. A temperatura y presion constantes, Ia forma polimorfica termodinamicamente mas estable es la que posee menor energia libre (L>G) y en el proceso de fusion requiere mayor energia (mayor enlalpia (L>H) y por ella tiene menor solubilidad. Por 10 general, los polimorfos de las sustancias de interes farmaceutico se forman durante la cristalizacion de los compuestos en distintos sistemas de disolvent~s y por modificaciones en las condiciones de cristalizacion, como la temperatura y/o presion 0 por activacion mecanica, como ocurre durante las operaciones unitarias de fragmentacion y compresion, entre otras posibilidades. Solvatomorfismo. Este es un termino que permite designar una red cristalina en Ia que han quedado como parte estructural y en proporciones estequiometricas, moleculas de un disolvente; de tal forma, si el disolvente ocluido en Ia red es agua, el solido se denomina hidrato. Cada solvatomorfo puede a su vez, presentar polimorfismo.
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
METODOS METODO I. BIRREFRINGENCIA POR MICROSCOPIA OPTICA Se basa en Ia observaci6n microsc6pica de las particulas de una sustancia especifiea, para comprobar su estado de agregacion molecular como cristalino, debido a Ia propiedad de birrefringencia que presentan los cristales al hacerles incidir un rayo de luz polarizada. Procedimiento A. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual, suspender unas cuantas particulas de Ia muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos perfcctamente limpio. Observar Ia muestra usando un microscopio de luz polarizada. Interpretacion. Al ser enfocados, los cristales de Ia muestra deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que el tornillo del polarizador debajo de la platina del microscopio se hace girar. Procedimiento B. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual, suspender unas cuantas particulas de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos perfeetamente limpio, adicionar una gota de etanol y esperar aproximadamente 30 s. Observar Ia muestra usando un microscopio de luz polarizada. Interpretacion. Al ser enfocados, los cristales de Ia muestra deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que el tornillo del polarizador debajo de la platina del microscopio se haee girar. Nota: cuando no se indique en la monograila correspondiente el procedimiento a seguir, utilizar el procedimiento A
orientaci6n aleatoria y no se suelen observar efeetos perjudiciales de los rayos X sobre los compuestos farmaceuticos solidos.). Los datos de difracci6n de un cristal unico se utilizan principalmente para Ia determinacion de pesos moleculares y el analisis de las estructuras del cristal a nivel atomico. No obstante, Ia difraccion establecida para un cristal tinieo se puede utilizar para confirmar que un patron especifico de una muestra en polvo representa verdaderamente a una fase tinica. Las sustancias no cristalinas amorfas dispersan los rayos X en forma poco coherente debido a Ia disp6sici6n relativamente aleatoria de las moleculas, dando como resultado maximos difusos en los patrones de difraccion. Sus patrones de rayos X se distinguen bastante bien de los correspondient.es a muestras cristalinas, ya que estas ultimas arrojan patrones de difracci6n muy bien definidos (veasefigura 0231.2). 16000 14000
12000
iii a.
se. 0
10000 8000
"'Q if)
z
6000
"
4000
W I-
ANHIDRO
2000
METODO II. DIFRACTOMETRIA DE RAYOS X DE POLVOS
AMORFO
0
Toda forma cristalina de un compuesto produce su propio patr6n caracteristico de difracci6n de rayos X cuando se irradia Ia muestra con un haz de rayos X, y el difractograma obtenido constituye Ia carta de identidad de esta estructura cristalogritfiea (vease figura 0231.2). La medida precisa de la posicion y la intensidad de todos y cada uno de los picos de difracci6n penniten detenninar Ia naturaleza y eventualmente Ia eoncentracion de las diferentes fases cristalinas que constituyen Ia muestra. Estos patrones de difraccion se pueden obtener de un tinico cristal 0 de una muestra pulverizada del material (que contiene numerosos cristales). Las tecrucas de difraccion de polvos se emplean mas cOlUUnmente para 1a identificacion rutinaria y la determinaci6n de Ia pureza relativa de los materiaies cristalinos. Sin embargo, las cantidades pequeJias de impurezas no se suelen detectar mediante el metoda de difracci6n de rayos X de polvos y para las mediciones cuantitativas es necesario preparar Ia muestra con sumo cui dado para evitar efectos de orientaci6n preferida. Los metodos de analisis de polvos proporcionan una ventaja sobre otros metodos de analisis, ya que generalmente no son destructivos por naturaleza (Ia preparaci6n de Ia muestra se Iimita normalmente a una suave molienda que garantice una
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5
10
15
20
25
30
35
40
28"
Figura 0231.2. Espectros de difTaccion de rayos X caracteristicos de una muestra de indometacina sodica en sus fases cristalinas: anhidra, trihidrato y amorfo. 1 En aquellos compuestos que presentan polimorfismo, a una temperatura y presion determinada, solo un polimorfo es estable desde el punto de vista termodinamico. Como la velocidad de transformacion de la fase de un polimorfo metaestable a uno estable puede ser bastante lenta, es comtin encontrar varios polimorfos de compuestos farmaceuticos cristalinos coexistiendo en condiciones normales de manipulacion. Todo polimorfo tiene su propio patron de rayos X caracteristico, 10 mismo sucede con los solvatos. En ocasiones, las diferencias en los patrones de difraccion de I
Tong, P. y Zografi, G, G. Effects of Water Vapor Absorption on the Physical and Chemical Stability of Amorphous Sodium Indometacin 5(2) Alticle 26. 2003
Metodos Generales de Analisis
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polirnorfos diferentes son relativamente menores, y dcben ser evaluadas con sumo cuidado y utilizar otros metodos complementarios, como calorimetria diferencial de barrido
0
en
soluci6n, antes de establecer una conclusion definitiva, En algunos casas, estos polimorfos 0 los solvatos muestran velocidades de disoluci6n variables. En consecuencia, en la escala temporal de la biodisponibilidad farmaceutica, se disuelven diferentes cantidades totales del farmaco, 10 que da como resultado una bio-inequivalencia potencial entre las distintas estructuras cristalinas del farmaco. La difractometria de rayos X es una tccnica de elecci6n para: a) La caracterizaci6n y c1 conocimiento del principia activo.
b) El scguimiento de su integridad durante su inclusion en la forma farmaceutica y durante los estudios de estabilidad y de envejecimiento. c) La identificacion nipida de los principios activos 0 de los excipientes. d) Identificaci6n de polimorfos provenientes de distintos sistemas de recristalizaci6n 0 identificaci6n de mezclas de polimorfos en un lote de produccion. e) Estudios de cambios polimorficos y estabilizaci6n de polimorfos en presencia de distintos materiales. 1) Identificaci6n de compuestos que presentan isomeria 6ptica (enanti6meros y mezclas racemicas). g) Identificaci6n y cuantificaci6n de componentes de lUla mezcla. h) Identificacion de cambios cristalinos que pueden presentarse con el principio activo 0 excipientes, durante 1a formaci6n del producto s6lido en operaciones tales como 1a granulacion, la liofilizaci6n y 1a compresion, entre otros.
,
9
R
Figura 0231.3. Esquematizaci6n de la difracei6n de los rayos X en una red cristalina, de acuerdo al modelo de Bragg.
Una familia de pIanos· en el espacio se puede definir mediante tres numeros enteros, denominados generaimente indices de Miller. Estos indices son los rcciprocos, reducidos a los enteros mas pequefios, de las intersecciones que realiza un plano a 10 largo de los ejes correspondientes a ires bordes no paralelos de la unidad de celda (unidad eristalogr
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
incluyen el desplazamiento del monocristal y de los medios de registro. El registro de estos datos se logra mediante tecnicas fotograficas (pelicula) 0 con detectores de radiaci6n. Un haz de radiaci6n electromagnetica que pasa a traves de un gran numero de cristales pequenos orientados aleatoriamente produce conos continuos de rayos difractados desde cada conjunto de pIanos de la red cristalina. Cada cono corresponde a la difracci6n desde varios pIanos que presentan un espacio interplanar similar. Las intensidades de estas difracciones de Bragg se registran ya sea por medio de una pelicula 0 por detectores de radiaci6n. El angulo de Bragg se puede medir facilrnente en una pelicuia, pero la aparid6n de los detectores de radiaci6n ha hecho posible la construcci6n de difract6metros que leen este angulo directamente. Las intensidades y los espacios d se determinan mejor con difract6metros de polvo, que ernplean detectores de radiaci6n, que con e1 uso de los metodos de pelicula. Con frecuencia se emplean microfot6tnetros para la medici6n precisa de la intensidad de las peliClllas. En la actualidad, la difractometria de rayos X de polvos cristalinos a temperatura programada, tiene una especial atenci6n en el estudio de materias primas farmaceuticas, ya que entre otras posibilidades, pennite detectar transicioncs polim6rficas que a veces no son detectadas empleando otras tecnicas tales como la calorimetria diferencial de barrido. Radiacion. Las principales fuentes de radiaci6n utilizadas para la difraccion de rayos X son tubos de vacio que utilizan cobre, molibdeno, hierro y cromo como anodos; los rayos X de cobre se emplean mas comunmente para sustancias organicas. Para cada una de estas radiaciones existe un elemento que filtrarit la radiacion K~ y permitini el paso de la radiaci6n Ka (en el caso de la radiaci6n de cobre se utiliza niquel). De esta forma la radiaci6n es practicamente monocromatica. La elecci6n de la radiaci6n que se va a usar dependc de las caracteristicas de absorci6n del material y la posible fluorescencia de los atomos presentes en la muestra. Precauci6n: se debe tener cuidado al usar este tipo de radiaci6n. Aquellas personas que no esten familiarizadas con el uso del equipo de rayos X deben solicitar asesoramiento de un experto, ya que el uso indebido puede provocar efectos nocivos en el operador. PROCEDIMIENTO Preparacion de Ia muestra. Para mejorar la aleatoriedad en la orientaci6n de los cristales (y evitar un patron granulado en las tecnicas de peHcula), se puede moler suavemente la muestra en un mortero para abtencr un palvo fino. Debido a que la presi6n de molienda puede inducir trans formaciones de fase, se recomienda verificar el patr6n de difracci6n de la muestra sin moler. En general, los habitos de muchas particulas cristalinas tienden a dar una muestra que presenta cierto grade de orientaci6n preferida en el soporte de la muestra. Esto es especialmente evidente para los cristales con habito de aguja o con las plaquitas mas finas. Es importante considerar esto, debido a que la orientaci6n preferida en la muestra influye en las intensidades relativas de diversas difracciones.
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Se pueden emplear varias tecnicas de manipulaci6n especializadas para minimizar la preferencia en la orientaci6n, pero reducir a1m mas el tamano de las particulas suele ser la mejor soluci6n. En los casos en los que es necesario medir con mucha precision los angulos de Bragg, se recomienda calibrar el difract6metro, particularmente sl se estan llevando a cabo comparaciones con valores de d registrados en la literatura (incluidos los limites farrnacopeicos). Para esto se debe mezclar una pequefia cantidad de un estandar interno con la muestra, ya que esto permite calibrar el trazado de la pelicula 0 del registrador. Para 10 anterior, se dispone de los estandares NIST, que cubren hasta un valor de d de 0.998 nm. Para espacios interplanares d mas grandes, se puede usaf Tetradecan 2 euyo valor de des 3.963 nm. La absorci6n de la radiacion por parte de cualquicr muestra estara determinada por el numero y tipo de atomos a traves de los cuales pasa el haz de rayos X. Una matriz organica absorbe generalmente menos radiaci6n difractada que una matriz inorganica. En consecuencia, en los estudios cuantitativos es importante que las curvas estandar que relacionan la cantidad de material con la intensidad de cielios espados d para esa sustancia, se determinen en una matriz similar a la matriz en la que sera analizada la sustancia. En analisis cuantitativos normalmente se agrega una cantidad conocida del estandar a una cantidad pesada de la muestra que se va a analizar. Esto pet'mite determinar la cantidad de la sustancia en relaci6n con la cantidad del estandar agregado. El estandar usado debe tener aproximadamente la misma densidad que la muestra y caracteristicas de absorci6n simi lares. Y 10 que es mas importante, su patr6n de difracci6n no debe superponerse bajo ningun concepto con el material que se va a analizar. Bajo estas condiciones existe una relaci6n lineal entre la intensidad de la linea y la concentraci6n. En casos favorables, en matrices s6lidas se pueden determinar cantidades de materiales cristalinos de apenas el 10 %. Interpretacion. En general, la identificaci6n de especies mediante los diagramas de difracci6n de polvo cristalino, se basa en la posici6n de los maximos de intensidad 0 picos de maxima cantidad de fotones (rayos Xl dispersados, en terminos de 28 0 de los espacios interplanares d. El angulo de difracci6n 28 se determina por el espaciado entre un grupo particular de pIanos, con la ayuda de la ecuaci6n de Bragg, y la distancia d se caleula a partir de una longitud de onda de la fuente conocida y del imgulo medido. Las intensidades de los picos obtenidos dependen del numero y del tipo de centros atomicos de reflexi6n que existen en cada grupo de pIanos. La identificaci6n de materiales cristalinos se puede lograr comparando los patrones de difracci6n de rayos X obtenidos
2
Brindey, O.W. y Brown, O. (eds). Crystal Structures of Clay Minerals and their X-ray IdentiJication. Mineralogical Society Monograph, Num. 5, London, 1980, pp. 318.
Metodos Generales de Analisis
para polvos de materiales conocidos3, con los de los materiales desconocidos. En la comparacion se utiliza el cociente de intensidad (cocicnte entre la intensidad mas alta de un espacio d particular y la intensidad maxima presente en el
patron de difracci6n) y el espacio d. Si se dispone de material de referencia (por ejemplo una SRef FEUM 0 de olra farmacope.), es preferible generar un patron de referenda primario en el misrno equipo utilizado para tratar la muestra desconocida y bajo las mismas condiciones. Para la mayoria de los cristales organicos, es conveniente
registrar el patr6n de difracci6n para incluir valores para 28 que oscilen entre los valores mas proximos posibles a 0 y 40 gradas. La concordancia entre la muestra y la referenda debe estar dentro de la precision calibrada del difractometro. Para el angulo de difracdon los valores 29 deberian ser nonnalmente reproducibles a ± 0.10 grados, mientras que las intensidades relativas entre la muestra y la referenda pueden variar de forma considerable. Para otros tipos de muestra (par ejemplo, sales inorganicas), puede ser necesario ampliar la region de barrido del angulo 28, hasta bastante mas aHa de los 40 grados. Generalmente es suficiente realizar e1 barrido mas alla de los diez reflejos mas fuertes identificados en la base de datos del equipo. METODO m. CALORIMETRiA EN SOLUCION Los analisis tennicos son unicos para propordonar informacion de datos termodinamicos que permiten distinguir entre otras propiedades de los solidos puros 0 mezclas de e11os: el polimorfismo, el solvatomorfismo y las impurezas de los compuestos. El efecto mas apredable de la temperatura sobre la solubilidad, es el aumento de Ia misma, por un incremento de la temperatura; 10 cual obedece a que la entalpia de la disoluci6n (Ll H S ) suele ser en la mayoria de los casos endotermica (signo positiv~), de modo que se requiere Ia aportaci6n de calor para disolver el compuesto. Cuando el proceso es exotennico, se presenta el fen6meno opuesto (signo negativo). Al representarse el logaritmo de la solubilidad de un cornpuesto expresada en fracci6n molar (Xu) como fundon del inverso de la temperatura absoluta liT (K), a intervalos de temperaturas relativamente pequefios, el grafieo obtenido suele dar una relacion lineal que corresponde a la ecuaci6n de Vanf Hoff, cuya expresi6n matematica es Ia siguiente: -f),H' 1 LnXB
=--+--
R T+c En esta ecuaci6n, el valor de Ia pendiente obtenida por regresion lineal de los datos, permite calcular la entalpia de disolucion (f), H S ) al sustituir el valor numerico de la pendiente y multiplicarlo par el valor de R expresado como: 8.3143 JI (K·mol). Asi, el valor absoluto de f), H' exprcsa la 3
Intemacional Centre for Diffraction Data.Newtown Square Corporate Ounpus, 12.Campus Boulevard, Newtown Square, PA 19073. Organismo que dispone de un archivo de mas de 60 000 materiales cristalinos organicos c inorganicos utiles para estudios comparativos.
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magnitud de la variaci6n de la solubilidad con la temperatura, y e1 signo 1ndicara si se absorbe 0 se dcsprende calor de la disoluci6n, segun sea positivo 0 negativo. Con esta expresi6n de la variaci6n de la solubilidad con la temperatura, aplicada a la disoluci6n de compuestos en disolvente puros a en mezc1a de disolventes, se pueden realizar estimaciones sobre las proporciones de mezcla y los cambios de temperatura necesarios para aumentar la solubilidad, asi como estimar limites de variaci6n de la temperatura en que se rnantiene estable la disoluci6n. La calorimetria en solucion proporciona un medio para detCITIlinar la entalpia 0 calor de una soluci6n a presi6n atmosferica constante de una sustanda solida (LlHD. Esta se puede definir como la entalpia de la sustancia disuelta en la soluci6n a una concentraci6n definida, menos la entalpia a calor de fusi6n de la sustanci. solida original (f),Ht). EI disolvente para el proceso de disolucion debe ser tal que el peso del solido tornado (de 25 a 100 mg) se disuelva en un plazo equivalente al tiempo de respuesta del calorimetro, tal como se tratara mas adelante. Por supuesto, la entalpia de una soluci6n es proporcional a la cantidad de solido que se disuelve. Esta cantidad se puede definir como un mol para la entalpia molar 0 un gramo para la entalpia especifica. Si la sustancia es pura y se canace su peso molecular, se prefiere la entalpia molar; en caso contrario, se emplea la entalpia especifica. La entalpia de lUla solucion es dcbilmente dependiente tanto de Ia temperatura, que generalmente es de 25.0°C, como de la concentrad6n final del soluto disuelto, que generalmente estit en el orden de 50 a 200 mg por 100 mL de disolvente. La cristalinidad de la muestra s6lida en estudio estara dada por la entalpia de la solucion de la muestra solida f),H;, menos la entalpia de la soluci6n del estandar de referenda de la misma sustancia que se haya elegido (f),H~), euando se deterrnina en las mismas condiciones. Debido a que generalmente se elige el estandar de referenda por su alta cristalinidad, la entalpia en solucion (f),H~) de este estandar es mayor algebraicamente (mas endotermica 0 menos exotermica) que la de la muestra s6lida en estudio (tlH:)en el mismo disolvente. En consecuencia, la cristalinidad asi determinada es una cantidad negativa en unidades del SI: kl/mol 0 Jig. Debido a la potencialidad para inducir a errores y a 10 inc6modo de su manejo, se evita utilizar valores en J/kg. La preferencia por un valor negativo en relacion a un estandar de referencia altamente cristalino reconoce el hecho de que la mayoria de las muestras presentan una cristalinidad menor que la de este estandar de referencia. Varias sustancias, incluyendo algunas purificadas por liofilizacion, pueden estar disponibles en forma amorfa y no en forma cristalina. Tales sustancias se pueden emplear como estandar de referenda de un s6lido amorfo. La entalpia de la soluci6n puede ser algebraicamente menor que la del estandar de referenda amorfo elegido, en cuyo caso Ia cristalinidad, tal como se definio anteriormente, tiene un valor positivo.
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El uso de un unico estandar de referencia tanto amorfo como cristalino para cada sustancia s6lida proporciona una sola escala de cristalinidad, expresada como energia, para esa sustancia, reconociendo que cada tarmaco 0 excipiente s6lido tiene propiedades -(micas. La cristalinidad se debe volver a calcular si el estandar de referenda original es posteriormente reemplazado por otro estandar de referenda mas cristalino (0 mas amorfo).
de 0.01 g (generalmentc 50.00 ± 0.01 g). EI peso del soluto solido y la naturaleza del disolvente deben ser elegidos de manera tal que la entalpia de la soluci6n no sea menor que 200 ml Se debe realizar como minimo tres mediciones con cada muestra si hay disponible una cantidad suficiente, hasta que los valores medidos del calor de la soluci6n no difieran en mas de 5 %. Posteriormente, el resultado debera expresar el caiculo de la media aritmetica de estos tres valores.
En teo ria, la determinaci6n de la cristalinidad de los polimeros tambien puede realizarse utilizando la calorimetria en soluci6n, pero para esto es necesado un estandar de referencia definido para el poHmero y un disolvente en el que el polimero sea 10 suficientemente soluble, como se trata mas adelante.
Manejo de la muestra. La estabilidad termodinamica de los s6lidos se reduce al disminuir la cristalinidad. En particular, los s61idos de baja cristalinidad, especiaimente los s6lidos amorfos, tienden a absorber vapor de agua de la atm6sfera, 10 que provoca cristalizaci6n y un aumento correspondiente en Ia cristalinidad. Por estos motivos, las muestras s6lidas anhidras cuya cristalinidad se va a detenninar deben almacenarse en condiciones de cero humedad en camaras selladas provistas de un desecante que preferentemente contenga un indicador de humedad eficaz. Si se van a llevar a cabo estudios de cristalinidad-humedad, Ia muestra s6lida debe almacenarse en una camara sellada que contenga una so1uci6n de sal saturada para proporcionar una humedad relativa definida a 25.0 ± 0.1 "C.
Como la entalpia de la solucion depende no solo de Ja cristalinidad del s6lido sino tambien de diversas interacdones intermoleculares soluto-soluto y de las interacciones intennoleculares soluto-disolvente y disolvente-disolvente, un valor cero de entalpia de soluci6n no necesariamente indica una cristalinidad cero del soluto s6lido. A veces se prefiere expresar la cristalinidad, Pc, de una sustanda en una escala porcentual, tal como 10 describen Pikal y co1. 4 , quienes tambien proporcionan referencias de trabajos anteriores relevantes. Este procedimiento requicre dos estandares de referenda, a saber, una muestra altamente cristalina que represente una cristalinidad de 100 % y que posea una entalpia de soluci6n medida, b.fg, y una muestra esencialmente arnorfa que represente una cristalinidad de 0 % con una entalpia de soIud6n medida, f...Hg. A partir de estos valores y de ia entalpia medida, f...Hff, de la soluci6n del s6lido en estudio, se puede calcular el porcentaje de cristalinidad del s6lido, Pc, de la siguiente manera:
PJ%)
= 100 (I1Hff -
MID/(MI% - I1HD
Claramente, la cristalinidad expresada en una escala porcentual depende de tres, y no de dos valores medidos y las entalpias de soIud6n pueden ser reernplazadas por otras cantidades flsicas correspondientes que dependan de la cristalinidad. El valor de la cristalinidad porcentual de una muestra s6lida, sin embargo, depende no s610 de Ia naturaleza y del metodo de preparaci6n de dos estandares de referenda, sino tambien de Ia elecci6n de Ia cantidad fisica que se mide. La enlalpia de la soluci6n se mide a 25.0 ± 0.1 "C, ya sea mediante un calorimetro de soluci6n isoperib6lico (con perimetro constante, es decir, camisa) 0 mediante un calorimetro de soluci6n isotermico (con temperatura constante) utilizando un peso fijo de 25 a 100 mg de muestra s6lida, pesada con una aproximaci6n de ± 0,1 mg, con un peso 'fijo de disolvente de 25 a 100 g, pesado con una aproximaci6n
4P ikal, Ill, 1. Lukes, AL, Lang, 1.E Gaines, K. Quantitative crystallinity determinations for fJ-lactam antibiotics by solution caLorimetry: correlations with stability, j, Phann, ScL 1978,67 pp.767-773.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD
Calibracion del calorimetro. Para asegurar la exactitud y confiabilidad del calentamiento electrico del calorimetro, se debe realizar a diario calibraciones quimicas. Para una disoluci6n endotermica, la calibraci6n del calorimetro se verifica midiendo el calor absorbido durante la disoluci6n de c1oruro de potasio en agua destilada a 298.l5 K (25.0 "C). E1 cambio en entalpia establecido en este proceso endotermico es de 235.5 Jig 0 4.196 kcal!mol. Para una disoluci6n exotermica, el calorimetro se veri fica midiendo el calor desarrollado durante la disolucion de 5 giL de trometamina [tris-(hidroximetil)aminometano, THAM] en una solucion acuosa de acido c1orhidrico 0.1 M a 298.15 K (25.0 "C). EI calor establecido para este proceso es de -29.80 kJ/mol 0 dc-7.12 kcal mol. Para cada prueba del calorimetro se determina la capacidad de calor efectiva de Ia celda del calorimetro y de su contenido. Esta determinaci6n se logra mediante el calentamiento electrico del contenido de la celda del calorimetro. La capacidad de calor efectiva se obtiene ya sea mediante la realizaci6n de una determinaci6n despues de Ia ruptura de Ia ampoUa 0 realizando una determinaci6n antes y otra segunda despues de la ruptura de la ampolla. Se promedia los dos resultados. Calorimetria de soluci6n isoperibolica. En el calorimetro de so1ud6n isoperib6lica, el cambio de temperatura durante el proceso de disoluci6n ocasiona un cambio correspol1diente en Ia temperatw:a del sistema disolvente-soluto (es decir, en la soluci6n). Este cambio de temperatura se mide con un sensor de temperatura, que esta conectado a un circuito electrico que registra una senal electrica que cOlTesponde a1 cambio de temperatura. Tipicamente, este cambio de temperatura en forma electr6nica se mide en intervalos de tiempo definidos con precisi6n para proporcionar datos de temperatura-tiempo
Metodos Generales de Analisis
que una computadora reeoge, analiza y posteriormente grafica. Una carrida con un blanco sin ia adici6n del soluto s6lido al disolvente no debe mostrar un cambia discernible en Ia pendiente de Ia gnifica de temperatura-tiempo. Para los calorimetros de soluci6n isoperib6licos, la respuesta es relativamente nipida, pero cualquier perdida () ganancia de calor originada a partir del bana reduce Ia exactitud y contribuye al ruido. Por 10 tanto, los calorimetros de soluci6n isoperib61icos tieneu mas ventajas que los calorhnetros de saludon isotermica cuando el proccso de disoluci6n es relativamente ripido. Para todas Jas mediciones de Ia entalpia de Ia soluci6n (f1Hff) empleando calorimetros de soluci6n isoperib6licos, Ia clecci6n del disolvente y del solido es tlmdamentaL La naturaleza, cl peso del disolvente y el peso de Ia rnuestra s6lida permiten que el cambio de calor total, correspondiente a Ia complcta disoluci6n del solido, se termine en el p1azo de 10 min, agitando vigorosamente a una velocidad de rotaci6n constante de 400 a 600 rpm. La velocidad de rotaci6n sc debe verificar previamente con un estrosboscopio. Calorimetria de soluci6n isotermica. En e1 calorimetro de solucion isotermica (con temperatura constante), el cambio de calor durante el proceso de disoluci6n se compcnsa con un cambio de energia igual pero opuesto, de forma tal que la temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir, Ja solucion) permanece constante. Este cambio igual pero opuesto de energ{a se mide y, cuando se invierte su signo, proporciona la entalpia de la solucion (f1Hff). Para calorimetros isotermicos, la respuesta es relativamente lenta, pero el proceso de compensaci6n elimina el efecto de perdidas 0 ganancias de calor causadas por el bano. Por 10 tanto los calOJlmetros de solucion isotcrmicos son mas ventajosos que los calorimetros de soluci6n isoperibolicos cuando el proceso de disolucion es relativamente lento.
MGA 0241. CROMATOGRAFiA La cromatografia es una tecnica desarrollada a principios de siglo XX, que permite ia separacion de sustancias que se encuentran en una mezcla. El nombre cromatografia (kromos: color, graphos: descripcion) se debe a que las primeras separaciones se llevaron a cabo con pigmentos de plantas, los cuales se observaban como bandas coloridas. En general, la cromatografia es un proceso de migraci6n d-iferencial en el cual los componentes de una mezcla son transportados por una fase rn6vil (gas 0 liquido), y retenidos selectivamente por una fase estacionaria que puede ser un Hquido 0 un s6lido. De acuerdo a ia naturaleza de las fases involucradas y a los mecanismos de separacion, Ia cromatografia se divide en:
289
Tabla 0241.1. CromatograHa de gases. Tipo de muestra
Mecanismo de separaci6n Gas-Hquido (partici6n)
Fase de vapor
Gas-s6lido (adsorcion)
Fase de vapor
Tabla 0241.2.
de liquidos.
Liquida
Cromatografia
Plana
En c,pa dc1gada (adsorcion)
En papel (particion) En columna
Liquido-s6lido (adsorci6n) Liquido-s6lido (partici6n) De intercambio ionieo
Dc exclusion
CROMATOGRAFiA DE GASES En 1a cromatografla de gases, la fase rn6vil es un gas y la
estacionaria es un solido (cromatograHa gas-solido) 0 un liquid a (cromatogratla gas-liquido). En la primera, el proceso de separacion se lleva a cabo por adsorcion entre el gas que transporta al soluto y el soporte, que puede ser al(unina, silice gel, carb6n, etc. y en la segunda, la particion se lleva a cabo entre una fase estacionaria liquida que cubre a un s6lido inerte, como silice, vidrio, etc. y el gas que transporta a1 soIuto. Cuando se introduce una sustancia en 1a corriente del gas, esta se volatiliza POf la e1evada temperatura y de esta manera es transportada por el gas transportador a 10 largo de Ia columna donde se distribuye entre las fases s6lida y liquida. Este proceso de particion 0 reparto entre ambas fases esta definido por eljactor de capacidad (k'), determinado bien sea por la cantidad 0 por el tiempo de residencia de la sustancia en cuesti611 entre las fases rcspectivas:
k'
= Cte/Ctg
/(' = tte/ttg Donde: ele = Cantidad de la sustancia en la fase estacionaria. Cfg = Cantidad de 1a sustancia en la fase gaseosa. tje = Tiempo en Ia fase estacionaria. tfg = Tiempo en la fase gaseosa. Mientras mayor tiempo pase el soluto en Ia fase estacionaria, mayor sera el valor de k' y, por 10 tanto, mayor el tiempo de retenci6n, por 10 que el valor de k' depended del soluto, la cantidad y la eomposicion de la fase liquida, la temperatura y la velocidad de flujo del gas.
MGA 0241. CROMATOGRAFiA
290
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Aparato. El aparata basieD para la cromatografia de gases es relativamente simple. EI gas transportador, gcncraJrnente esta disponible en cilindros que tienen una valvula para regular la presi6n del gas (man6metro) cl cual cs conducido hacia un medidor, que perrnite el control adecuado de la velocidad de flujo del gas (flujometro) requerida para el amUisis de una rnezc1a en particular. Los gases mas utilizados como transportadores son el helio, el nitr6geno y algunos DtroS gases inertes, dependiendo su eleccion de las caracteristicas del detector con que cuente eJ aparato. Ya que los solutos que van a seT sometidos a la cromatografia deben estar en fase de vapor, la puerta de inyeccion se calienta a una temperatura suficientemente alta para conseguir una vaporizaci6n nip ida de 1a mezcla sin causar degradaci6n termica. Las muestras se inyectan con lUla jeringa a traves de un sello de hule 0 silic6n que se encuentra en Ia puerta de inyecci6n. Es preferible inyectar directamente Ia muestra en el empaque de Ia columna; sin embargo, en algunos casos, Ia muestra en forma de vapor se mezcla con el gas transportador antes de entrar a Ia columna, en donde los diferentes componentes de la muestra vaporizada son separados debido a las interacclones con la fase estacionaria. La columna generalmente es de vidrio 0 metal y esta localizada en un horno que se mantiene a una temperatura seleccionada, Ia cual determina el tiempo de retenci6n y en cierta manera Ia resoluci6n y la eficiencia de la columna. Un componente que programe la temperatura permite una eluci6n eficiente de los compuestos sobre un amplio intervalo de presion de vapor. Cuando los componentes salen individualmente de Ia columna, pasan a traves del detector, el cual censa la presencia de cada uno de elIos. La temperatura del detector debe controlarse para prevenir la condensaci6n. El uso de un deterrninado detector, depende de cada sustancia y se especifica en la monografia individual. Las senales del detector pasan a traves de un amplificador 0 electr6metro que esta conectado a un aparato automatico que grafica Ia sefial, esta grafica resultante es el cromatograma, el cual se emplea para determinar la identidad y Ia concentraci6n de cada uno de los componentes. EI detector generalmente emite una sefial proporcional a Ia concentraci6n del soluto en el gas transportador cuando este sale de Ia columna, de manera que el cromatograma para cada producto aparece como un pico en forma de campana a un determinado tiempo. Las curvas resultantes representan exactamente el proceso de distribuci6n tal como ha ocurrido durante e1 tiempo de residencia de los solutos en Ia columna. Cualquier problema 0 mal funcionamiento de cada uno de estos componentes del sistema cromatografico puede disminuir la precisi6n y exactitud de Ia medida. Los detectores mas comunmente utilizados en cromatografia de gases son los de conductividad termica, ionizaci6n de flama, ionizaci6n de flama alcalina, captura de electrones y espectr6metro de masas.
MGA 0241. CROMATOGRAFIA
Debido a la alta conductividad t6rmica del helio, se usa como transportador cuando se utiliza un detector de conductividad termica. A menos que se especifique otra cosa en Ia monografia individual, el uso de un detector de ionizaci6n de flama ya sea con helio 0 nitr6geno como gas transportador, es 10 mas recomendado, ya que dicho detector es sensible a todos los compuestos de carbono y tiene un intervalo amplio y dinamico de respuesta. Dependiendo de las necesidades y caracteristicas del amilisis se selecciona el gas. El detector de ionizaci6n de flama alcalina contiene una sal de un metal alcalino 0 un elemento de vidrio conteniendo rubidio u otro metal que proporciona illla disminuci6n de la respuesta del detector a atomos de carb6n, pero aumenta la respuesta relativa a Momos de nitr6geno, azufre y f6sforo varias veces, 10 que 10 convierte en un detector especifico para analisis de pesticidas, compuestos organofosforados y halogenados. El detector de captura de electrones es tambien selectivo mostrando respuesta pequefia a los hidrocarburos y respuestas extremadamente altas a algunos compuestos como aquellos que contienen ha16genos 0 cetonas. Dependiendo del tipo de analisis y cuando Ia detecci6n es par captura de electrones, puede utilizarse como gas transportador nitr6geno 0 arg6n que contengan pequefias cantidades de metano. Dependiendo de la naturaleza del analisis, y si el metodo 10 permite, se puede emplear el espectr6metro de masas como detector universal, ya que es altamente sensible y muy selectivo, ya que emplea como parametro de identificaci6n de ia sustancia de interes no solo el tiempo de retenci6n, sino tambi6n su relacion masa/carga (mlz). La velocidad de flujo del gas transportador especificado en las monograflas es Ia velocidad de flujo del gas que esta saliendo de la colunma y es usualmente expresada en centimetros cubicos por minuto a Ia presi6n atmosferica y a temperatura ambiente. La velocidad de flujo se mide comunmente con Ia columna operando a su temperatura adecllada mediante un medidor de flujo coneclado a la salida de esta. El gas rapidamente se enfria y se encuentra a temperatura ambiente en el medidor de flujo. Es necesario desconectar la columna del detector para llevar a cabo esta medida. Para una velocidad de flujo determinada, 1a velocidad de flujo lineal a traves de la colunma esta relacionada al cuadrado del diametro de Ia misma, De esta manera, una velocidad de flujo de 60 mLimin para una columna de 4 mm en equivalencia a una velocidad de flujo de 15 mLimin para una columna de 2 nun y dan tiempos de retenci6n semejantes. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual, se debe utilizar una velocidad de flujo entre 30 y 60 mLimin.
Metodos Generales de Analisis
Columnas Columnas capitares. Estas columnas, las cuales estin hechas usualmente con silica fundida, ticnen diarnetros internos de
0.2 a 0.53 mm, y de 5 a 60 m de longitud. El liquido 0 fase estacionaria, la cual es algunas veces ligada quimicamente a la superficie inerte, posce un grosor que va de 0.1 a 1.0 ,..uTI, y en el caso de fases estacionarias no polares este grosor puede llegar hasta 5 flm. Este tipo de columnas estan disponibles de manera comercial, y las principales ventajas que presentan sobre las columnas "empacadas" son la uniforrnidad del empaquetamiento, clando una meJor resoluci6n aim en mezclas mas complejas. Columnas empacadas. En el analisis farmaceutico generalmentc se emplean columnas empacadas y la rnanera en que se ha llevado a cabo el empaque tiene influencia en el movimiento relativo de los solutos a traves del sistema. Las columnas deben ser de vidrio a menos que se especifique alg(m otro material, se utilizan de varias dimensiones pero normalmente son de 0.6 a I.S m de longitud y 2 a 4 mm de diametro intel11o. Las columnas de capacidad muy baja quc tienen alrededor del 5 % (m/m) 0 mcnos de fase liquida en el soporte solido, son las mas adecuadas para el uso analitico. Las columnas de alta capacidad como aquellas que henen un 20 % de liquido pueden ser utilizadas para algunas sustancias de peso molecular muy bajo. Los materiales utilizados como soporte se encuentran disponibles en varios tamanos de particula, entre los cuales los mas usados son los de malla de SO a lOO y de 100 a 120, con columnas de 2 a 4 mm de diametro. El material de soporte debe ser totalmente inerte, particularmente para farmacos polares que seran separados en columnas con fase liquida de baja capacidad y baja polaridad. Para el anaIisis de farmacos, frecuentemente se utiliza tierra diatomea calcinada y lavada con acido. Los soportes reactivos pueden ocasionar descomposicion, rearreglos 0 picos coleados del soluto. La reactividad del soporte se reduce tratandolo con un agente silanizante antes de adicionar la fase liquida. Los soportes que reciben un lavado alcalino adicional deben utilizarse con cuidado ya que el alcali residual descompone aJgunas fases liquidas. En algunas ocasiones se especifica una resina poliaromatica la cual no necesita ser cubierta con una fase Hquida. Las fases liquidas esUm compuestas por una gran variedad de sustancias tales como polietilenglicoles, esteres, amidas de alto peso molecular, hidrocarburos y gomas de sHicona (polisiloxanos sustituidos con metilos, fenilos, nitrilos, viIi.ilos, tluoroalquilos 0 mezclas de esos gropos). En todos los casos, los lotes deben ser seleccionados cuidadosamente para la cromatografia de gases. La jigura 0241.1 representa un cromatograma tipico de elucion de dos sustancias donde t] y t2 son los tiempos de retencion de las sustancias 1 y 2; h Y hl2 son la altura total y la mitad de la altura del pico desde el apice hasta la linea base; W hl2 es el ancho del pico a la mitad de la altura y WI Y
291
W2 son los anchos de las bases de los picos 1 y 2, respectivamente, EI pico del aire es caracteristico de los cromatogramas obtenidos con detector de conductividad termica y puede aparecer antes 0 coincidir con el pico del disolvente; to es el tiernpo muerto y corresponde al tiempo de retenci6n para una sustancia que no es retenida por la columna. 0: 0
PICO DEL DISOLVENTE
ti
ill }-
ill
a
~
ill
0
if (f) ill
::l 0. (f)
ill
'"
UJ 0:
z~
'Q
Cl
Uo Uu ill>-0.
~
I
I
1~'4
t, t,
TIEMPO
Figura 0241.1. Separacion cromatografica de dos sustancias. Lista de fases liquidas y soportes empleadas en cromatogralla de gases. Fases G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 GS G9 GI 0
GIl GI2 G 13 G 14 G 15 G16
G 17 GIS GI9
Aceite de dimetilpolisiloxano Goma de dimetilpolisiloxano (50 %)Fenil-(50 %)-metil polisiloxano Poliester dc succinato de dietilenglicol 3-Cianopropilpolisiloxano TrifluoropropiImetiIpolisiloxano (50 %)3-Cianopropil-(50 %)Ionil metilsilic6n (SO %)Bis(3-cianopropil)-(20 %)3cianopropil fenilpolisiloxano Metilvinilpolisiloxano Poliamida de acido C36 dicarboxilico con 1,3-di-4- pipcridil propano y piperidina (l :0.9:0.2) Poliestcr de Bis-(2-etilhexil)-sebacato Poliester de suceinato de feniidietanolamina Sorbitol Polietilenglicol (MM promedio 950-l 050) Polietilenglicol (MM promedio 3 000-3 700) Polietilenglicol compuesto (MM promedio 15 000). Compuesto de alto peso molecular formado por polietilenglicol y un enlazante de diep6xido (polietilenglicol 20M) (75 %)Fenil-(25 %)metil polisiloxano Polialquilenglicol (25 %)Fenil-(25 %)cianopropil-(50 %)metil silic6n
MGA 0241. CROMATOGRAFIA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n . ..
_---------Soportes. A menos que se espcc1fique otra cosa en la monografia individual, el tamailo de malla debe ser de 80 a 1000 como alternativa de 100 a 120.
G20
Polietilenglicol (MM promedio 380-420)
G21
Succinato de nco-pentilglicol
G22
B is-(2-etilhexi 1)-ftalato
G23
Adipato de polietilcnglicol
G24
Diisodecil flalato
G25
Polietilenglicol compuesto TPA. Compuesto de alto peso molecular formado pOl' polietilenglicol y un diepoxido esterificado con acido terellalico (polictilcnglicol 20M-TPA)
G26
(25 %)2-Cianoetil-(75 %)metil polisiloxano
G27
(5 %)Fenil-(95 %)mcti1 polisiloxano
G28
(25 %)Fenil-(75 %)-metil polisiloxano
G29
3-3' -Tiodipropionitrilo
G30
Tetraetilenglicol dimetil 6tcr
G31
Nonilfenoxipoli-(etilenoxi)-etanol (Ia longitud promedio de Ia cadena de ctilenoxi es de 30) [Nonoxinol 30]
G32
(20 %)Fenil-(80 %)metil polisiloxano
G33
(20 % )Carborano-(80 % )metil silicona
G34
Poliester de dietilenglicol succinato estabalizado con acido fosforico
G35
Polimero de alto peso molecular de polietilenglicol y diep6xido esterificado con acido nitrotereftalico
G36
(I %)Vinil-(5 %)fenil metilpolisiloxano
G37 G38
SlA
Tierra silicea para cromatografia de gases, tratada de la siguiente manera: mezclar diatomita con Na2COJ y calcinar a 900°C. Lavar la tierra silicea con acido, y despues con agua hasta neutralizar. Esta tierra puede silanizarse con dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos silanol de la superficie.
S] AB
Tiena silicea tratada en la misma forma que la anterior, pero lavada con un acido y con una basco Tambien puede silanizarse.
SIC
Soportc preparado de ladrillo refractario molido con un pegamento de arcilla y calcinado por arriba de los 900°C Y con un lavado posterior con acido. Tambien puede silanizarse.
S1NS
Tierra silicea sin tratar.
S2
Copolimero de estireno-divinilbenceno con un area nominal de menos de 50 m2 jg y un diametro de poro promedio de 0.3 a 0.4 ).tm.
S3
Copolimero de etilvinilbenceno y divinilbcnceno con un area nominal de 500 a 600 m2/g y un diametro de poro promedio de 0.0075 ).tm.
S4
Copolimcro de estireno-divinilbenceno con grupos aromaticos -0 y -N; con un area nominal de 400 a 600 m2/g y un diametro de poro promedio de 0.0076 ).tm.
Poliimida
S5
Fase G 1 conteniendo un pequeno porcentaje de inhibidor de eoleo de picos
Polimero de tetrafluoroetilcno de alto peso molecular, con tamafio de malla de 40 a 60.
S6
CopoHmero de estireno-divinilbenceno con un area nominal de 250 a 350 m2/g y un diametro de poro promedio de 0.0091 ).tm.
S7
Carbon de graiito con un area nominal de 12 m 2/g.
S8
Copolimero de 4-vinil-piridina y estirenodivinilbenceno. Polimero poroso basado en 6xido de 2,6-difenilp-fenileno.
G39
Polietilenglicol PM aprox. 1 500 (PEG I 500)
G40
Adipato de etilenglicol
G41
Fenilmetildimetilsilicona (10 % fenil sustituido)
G42
(35 %) Fenil-(65 %)dimetil polisiloxano
G43
(6 %) Cianopropilfenil-(94 %)dimetil polisiloxano
S9
G44
Grasa hidrocarbonada de petrolato de bajo peso molecular (2 %) Y soluci6n de hidr6xido de potasio (1 %)
S 10
G45
Divinilbenceno-etilenglicol-dimctilacrilato
G46
(14 %) Cianopropilfenil-(86 %) metil polisiloxano
G47
Polietilenglicol PM aprox. 8000)
G48
Cianopolisiloxano altamente enlaces cruzados parciales
MGA0241. CROMATOGRAFiA
8 000 (PEG polar
con
Copolimero con enlaces cruzados de acrilonitrito y divinilbenceno altamente polar.
S 11
S 12
Carbon gra'fitado con superficie nominal de 100 m2/g modificado con pequenas cantidades de pctrolato y polietilenglicol.
Carb6n grafitado con superficie nominal de 100 m2/g. Procedimiento. Debido a que la cromatografia de gases es principalmente un metodo de separacion, no puede usarse para identificar compuestos sin comparar con una sustancia
Metodos Generales de Analisis
de referencia (SRef). Para 01 am\lisis cualitativo, debe detenninarse el tiempo de retenci6n 0 el volumen que Ia sustancia de rcferencia (velocidad de flujo por ticmpo de retenci6n del pico) del pico de una sustancia conocida, inyectando al sistema una soluci6n de dicha sustancia. Cuando un pico aparcce al rnismo tiempo 0 con cl mismo volumen bajo las mismas condiciones experimentales, la probabilidad de una identificaci6n correcta es muy alta. Alternativarnente, los componentes individuales pueden ser colectados en una trampa fria conforme van saliendo de la colunma para llevar a cabo atro tipo de ana.lisis por cualquier metoda instrumental 0 quimico y pader identificarlos plenamcnte. EI tiempo de retenci6n 0 el volumen para el aire es un factor importante ya que es utilizado para obtener los valores de retencion absolutos y relativos para Ia caracterizacion de los diferentes compuestos. Los farmacos pueden ser identificados de acuerdo a su retencion relativa, determinada por la siguiente formula:
Retenci6n relativa
= (tz -
to)/(t, - to)
Donde: I,
=
t1 =
to =
Ticmpo de fetenci6n medido dosde 01 punto de inyeccion del farmaco en estudio. Tiempo de retencion medido para una sustancia de referencia determinados en Ia misma columna y a Ia misma temperatura. Tiempo de retencion para un componente inerte que no se retiene en su paso a traves de Ia columna.
Cuando t2 = t} es evidente que la retencion relativa es igual aI, es decir, no hay separacion. En esta y en las siguientes expresiones matematicas escritas en tenuinos de tiempos de retencion, estos pueden sustituirse con los volumenes de retencion correspondientes 0 las distancias en el cromatograma, ya que estos valores son proporcionales 11.1 tiempo de retencion. Cuando se utiliza el detector de ionizacion de flama, el cual no responde ni al aire ni al agua, la retencion de un compuesto que no se retenga en la columna tal como el metano, puede usarse para estimar to. Cuando to es muy pequeno, puede ser calculado directamente de los tiempos de retenci6n (t/to). EI factor de capacidad esta relacionado a la retencion por Ia siguiente formula:
k' = (t/to) - 1 Se pueden obtener datos cuantitativos a partir de las areas bajo los picos ca1culando estas graticamente 0 por medio de un integrador electronico automatico 0 un planimetro. Hay que tomar en cuenta que las areas de los picos son menos precisas para los picos pequenos y para aquel10s que tengan tiempos de retencion muy cortos. En algunos casos, ia altura de los picos puede sustituir a las areas. Para minimizar errores graficos en picos asimetricos,
293
el producto que se obtiene al multiplicar el ancho del pico a la mitad de la altura del mismo, puede tambien emplearsc en vez de las areas. En ia mayorfa de los casos, los amilisis farmaceuticos requieren de comparaciones cuantitativas de un cromatograma con otro y en estas condiciones, Ia cantidad inyectada es una fuente grande de error que puede minimizarse por la adicion de un estimdar interno a la sustancia por analizar. La relacion del area del pica de las sustancias de interes (problemas y estandar de concentraci6n conocida) al area del pico del estandar intcrno se campara de un cromatograma a otro mediante las siguientes expresiones: Arret = Aref/Aei
Donde: Arre/= Area relativa de la referencia. Arp = Area relativa del problema. Are! = Area del pico de referencia. Area del pica del estandar interno. Aei = Area del pico del problema. Ap = Las areas relativas obtenidas se emplean para los calculos de concentracion del problema considerando Ia concentraci6n de Ia refefencia y los pesos y/o diluciones lIevados a cabo con el problema. Cuando Ia referencia interna es quimicamente similar a Ja sustancia problema, se pueden controlar pequeiias variaclones en parametros de la columna y el detector. En algunos casos, Ia referencia intema puede adicionarse desde el inicio del procedimiento para controlar tambien otros aspectos cuantitativos del proceso. Al hacer las curvas de calibracion, una cantidad del soluto puede ser absorbida 0 adsorbida en el sistema y esto se reflejara en que la recta no pasara a traves del cera sino que 10 had en algtIn punto en la abscisa. Este efecto pucde contribuir al error, particularmente en la medida de cantidades pequcfias de Ia sustancia y cuando sc usa un simple punto de referencia, A concentraciones altas de la sllstancia, el soluto puede saturar Ia fase liquida dando una perdida relativa a la altura 0 a Ia simetria del pico. Para evitar estos problemas, antes de que cualquier columna sea aceptada para el an:ilisis, es recomendable construir una curva de calibracion. Cuando sea necesario concentrar por evaporacion ia muestra por analizar, es conveniente utilizar disolventes de grado especial, con objeto de evitar que tambien se concentren las impurezas de los disolventes. Estos disolventes especiales deben especificarse en la monografia individual. Ya que muchos farmacos son moleculas polares que tienen grupos reactivos, una cromatografia adecuada puede requerir 1a conversion del farmaco a
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
un derivado mas volfttil 0 menos polar por el tratamiento can reactivos especificos, esta derivatizaci6n tambien debera especificarse en la monografia respectiva, Las colurnnas deben acondicionarse, antes de ser usadas, a una temperatura mas alta que la especificada en la monografia individual, en el caso de polisiloxanos con sustituyentes rnetilos 0 fenilos estables termicamente, se debe seguir una rutina para aumentar la eficiencia y la caracteristica inerte de la columna; mantener la columna a una temperatura de 250°C por una hora con flujo de hebo 0 nitrogeno para remover el oxfgeno y los disolventes, Detener el flujo del gas, calentar a 340°C por 4 h y reducir el calentamiento hasta temperatura de 250°C. Acondicionar con el gas transportador hasta obtener un flujo estable. Una prueba adecuada para asegurar que el soporte es inelie cuando se utilizan fases liquidas de baja polaridad, es la aparici6n de un simple pico simetrico sin evidencia de descomposicion cuando se inyecta colesterol. La columna puede acondicionarse ocasionalmente por inyecciones repetidas del compuesto 0 la mezcla que va a ser analizada. CROMATOGRAFIA DE GASES DE FASE DE VAPOR EI metodo se basa en el analisis de la fase de vapor en equilibrio con la fuse solida 0 liquida de interes. La fase de vapor es el espacio libre superior que se encuentra entre la muestra liquida 0 solida dentro de un vial, este espacio esta Heno con la muestra volatil que se desprende de la muestra por medio del calentamiento del vial y por presurizacion interna del mismo con el gas de arrastre que se usa para el cromatografo de gases. La cromatografia de gases de fase vapor es un metodo adecuado para separar y determinar compuestos volatiles presentes en muestras solidas 0 liquidas. Aparato. El aparato esm compuesto por un cromatografo de gases equipado con un muestreador de fase vapor para introducir la muestra problema at sistema cromatognifico. Muestreador de lase de vapor. Cuenta con un modulo que controla la presion y temperatura automaticamente, pudiendo acoplarse un dispositivo para la eliminacion de disolventes cuando sea necesario. La muestra se introduce en un recipiente cerrado con una tapa con sistema de valvula que permita el paso del gas acarreador. EI recipiente se coloca en una camara termocontrolada a la temperatura establecida de acuerdo a la naturaleza de la muestra y se mantiene a esta temperatura 10 suficiente para permitir un equilibrio entre la fase salida 0 liquida y la fase de vapor a analizar. El gas acarreador se introduce en el recipiente, y despues del tiempo indicado, se abre la valvula de modo que el gas se expanda hacia la columna cromatognifica, arrastrando a los compuestos volatiles. De no utilizarse el equipo antes descrito, es posible el uso de jeringas hermeticas para la introduccion de la muestra en un cromatografo convencional; para esto, en una camara por separado, pemlitir el equilibrio evitando cambios en este durante cl proceso de arrastre de vapor hacia la columna cromatografica,
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Procedimiento. Determinar los paritmetros del instrumento con ayuda de las preparaciones de referenda hasta producir una respuesta adecuada, Calibracion directa. Introducir, tanto la sustancia a examinar como cada una de las preparaciones de referencia en recipientes identicos por separado, como se indica en la monografia, evitando el contacto entre el muestreador y las muestras. Cerrar los recipientes de manera hermetica y colocar en la camara termocontrolada. Permitir el equilibrio y desarrollar la cromatografia bajo las condiciones indicadas en la monografia. Adicion de estimdar. Agregar a un juego de recipientes idcnticos, vollunenes iguales de la preparacion a examinar. Adicionar a todos los recipientes, excepto a uno, cantidades preestablecidas de la preparacion de referencia que contenga la sustancia a examinar en concentracion conocida, de modo que se genere una serie de soluciones que contengan concentraciones continuas crecientes de la sustancia. Cerrar hermeticamente los recipientes y colocarlos en la camara tennocontrolada, Permitir el equilibria y desarrollar la cromatografia de acuerdo a las condiciones indicadas en la monografia. Calculos. Graficar las concentraciones promedio contra la cantidad presente en la preparaci6n de referenda, CaIcular la ecuacion linear de la grafica usando un ajuste de minimos cuadrados, y derivar a partir de esta la concentracion de la sustancia que se esta determinando en la preparacion. De otro modo, extrapolar la linea que une los puntos en la gratica hasta que alcance el eje de concentracion. La distancia entre este punto y la intercepcion de los ejes representa la concentracion de la sustancia que se esta detenninando en la preparacion. CROMATOGRAFIA LIQUIDA
1. CROMATOGRAFIA PLANA A) Cromatograjla en capa de/gada Esta tecnica es una forma de cromatografia de adsorcion que consistc en un adsorbente solido (fase estacionaria), distribuido uniformemente sobre una superficie plana, generalmente hojas de aluminio 0 placas de vidrio. Este adsorbente presenta cierta capilaridad dada por las particulas finamente divididas y que permite que la fase movil pase entre las particulas del adsorbente. La separacion ocune cuando uno de los componentes de la mezcla es retenido en mayor grade por la fase estacionaria que los otros componentes. La fase estacionaria puede modificarse de acuerdo a las necesidades de separacion aunque el factor mas importante para que esta se lleve en forma adecuada es la fase movil elegida, El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es caracteristico y puede ser un dato valioso en la identificacion de ella. Esta caracteristica se conoce con e1 nombre de Rr (relacion de frentes) y representa la distancia recorrida por el
Me/ados Generales de Analisis
compuesto, con relaci6n a la distancia recorrida por la fase mavil por 10 que sus valores siempre oscilanin entre 0 y 1. RF
=
Do/Df
Donde: = Distancia recorrida por un compuesto desde el origen. Pr= Distancia recorrida por e1 frente de la fase movil.
Do
No todas las sustancias pueden observarse, por 10 que en muchas ocasiones es necesario observar la placa de cromatografia despues de someterla a procesos de !!revelado" dependiendo estos de las caracteristicas quimicas del compuesto por analizar 0 bien observar dichas placas bajo una fuente de luz ultravioleta. Procedimiento. Las placas cmpleadas comunmente (cromatoplacas) son de vidrio y de las dimensiones apropiadas al usa al que seran destinadas. Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir, recubicrtas con la eapa del adsorbente (gel de silice 0 alumina) que se vaya a emplear 0 pueden prepararse en el laboratorio de 1a manera que se describe a continuaci6n: Preparacion de las eromatoplaeas. Se requiere un dispositivo para extender sobre las placas una capa uniforme del material con que se van a recubrir, Se prepara una suspension del material de recubrimiento de acuerdo a las indicaciones del fabricante y utilizando e1 dispositivo indicado se distribuye esta suspension sobre las placas, las cuaies deben estar limpias y secas, El grosor de la capa varia de 0.25 a 0.30 mm. Las placas se dejan secar al aire y se deshidratan a 110°C durante 30 min antes de utilizarse (si la monografia 10 indica), Deben conservarse protegidas de Ia humedad. Metodo Teeniea vertical ascendente. A menos que se indique otra cosa, la camara para Ia cromatografia se emplea en condiciones de saturacion, para 10 cual se fona interiormente con papel filtro y se vacia dentro de este suficiente fase movil para humedecer el papel y que quede en el fonda una capa de disolvcnte de 0.5 a 1 em de altura, La camara se derra hermeticamente para evitar Ia evaporacion de Ia fase y se mantiene en estas condiciones de 45 min a 1 h antes de utilizarse. Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas del recubrimiento a ambos lados. Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de las SRef respectivas, se aplican a una distancia de 2 cm del borde inferior de la placa y dejando 2 em de cada lado. La aplicacion se hace con ayuda de una micropipeta 0 una microjeringa en forma de una mancha compacta no mayor de 6 mm de diametro 0 en forma de banda de no mas de 2 cm de largo y no mas de 6 mm de ancho, a menos que se especifique otra cosa en la monografia. Las aplicaciones de cada solucion deben estar suficientemente separadas entre S1 para evitar que se mezc1en, La distancia
295
que va a recorrer el frente del disolvente se determina de antemano en la placa considerando el punto de aplicacion como e1 origen, que en general son tres cuartas partes de la iongitud de la cromatoplaca. Las aplicaciones se dejan secar y 1a placa se introduce en la camara conteniendo el sistema, Se tapa hermeticamente y se deja a temperatura ambiente hasta que la fase movil ascienda la distancia deseada, Se saca la placa y se deja evaporar el disolvente que la impregna. Tecnica horizontal. Aplicar el volumen prescrito de las disoluciones en fracciones suficientemente pequefias como para obtener manchas circulares de 1 a 2 mm de diametro 0 bandas de 5 a 10 mrn de longitud per 1 6 2 mm de ancho, a una distancia adecuada del borde inferior y de los lados de la cromatoplaca, Aplicar las diso1uciones sobre una linea paraleia al borde inferior de la placa, can un intervale de al menos 5 mm entre las manchas. Cuando se haya evaporado el disolvente de las diso1uciones aplicadas, introducir la cantidad suficiente de fase mavil en el surco correspondiente de Ia cubeta, utilizando una jerlnga o pipeta. Colocar la placa horizontalmente y conectar el dispositivo para dirigir la fase mavil siguiendo las instrucciones del fabricante, Si se indica en la monografia, desarrollar la placa comenzando simultaneamente por ambos extremos, Tapar la cubeta y mantenerla entre 20 y 25°C. Sacar la capa cuando la fase m6vil haya a1canzado la distaneia indicada en la monografia. Secar la placa y visualizar los cromatogramas de la forma que se preseribe (veasefigura 0241.2). Revelado. La localizaci6n de las manchas de interes se hace por visualizacion directa bajo una lampara de luz ultravioleta (can longitudes de onda de 254 y/o 365 nrn) 0 bien, cuando la monografia 10 recomiende, se emplea el reactivo de revelado indicado en esta, el cual se aplica por atomizaci6n 0 en forma de vapores. Adsorbentes CDOI
Celulosa
CD02
Celulosa rnicrocristalina
CD03
Celulosa F254
CD04
Tierra silIcea G
CD05
Tierra silicea G F254
CD06
Tierra siHcea H
CD07
Gel de silice G
CD08
Gel de sHice G F254
CD09
Gel de silice H
CDlO
Gel de silice H
CDll
Gel de silice If F25 , siianizado
F254
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
A B
c
D
E F
A. Tope para placas cromatograficas. B. Soporte para placas cromatognificas. C. Salientes para sostencr la tapa de vidrio. D. Descanso para la placa de vidrio sinterizado. E. Disolvente. F. Canal para el suministro de disolvente.
Figura 0241.2. Camara cromatognifica para la elucion horizontal.
B)
Cromalogr~fia
en papel
El soportc ernpleado en este tipo de cromatografia es una tira de papel filtro de espesor y textura uniforme. En aJgunos casas se puede impregnar con Hquido que sea inrniscible con la fase m6vil; de esta manera, el proceso de partici6n se lleva a cabo entre los dos liquidos. Aparato. Se ernpJea una camara de vidrio de dimensiones adecuadas para calocar el papel de la cromatografia, que pueda cerrarse hermeticamente y que pueda emplearse tanto para cromatografia ascendente como descendente. El papel debe ser de una absorcion apropiada; este se corta en tiras de una longitud no mayor al tamano de la camara y de una anchura no menor de 2.5 cm. El papel debe cortarse de manera que la fase moyil corra en direccion del hilo de la fibra del papel. Cromatografia descendente. La tapa de la camara de desarrollo tiene un orificio central de aproximadamente 1.5 cm de diametro cerrado por un tapon. En la parte superior de la camara esta colocado un recipiente para el disolyente, provisto de illl dispositiv~, generalmente una varilla de vidrio, para sostener el papel. A ambos lados del recipiente se colocan dos yarillas de vidrio en forma paralela y ligeramente arriba de los bordes superiores del recipiente de manera que sostengan el papel sin que este entre en contacto con las paredes del tanque.
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Se utiliza una cantidad suficiente del disolvente especificado en la monografia, para formar una capa de 2.5 cm en el fondo. La camara se cierra y se mantiene a una temperatura de 20 a 25°C durante 24 h previas al desarrollo cromatogra:fico y mientras dure dicho proceso. Se traza con un lapiz una linea fina en el papel a una distancia del extremo tal que, al colocarlo en la varma del recipiente, la linea quede paralela y unos centimetros por debajo de la varilla. La solucian del producto en estudio se aplica sobre esta linea; la mancha no debe cxceder de 1 cm de diametro y se deja secar al aire. EI papel ya preparado se introduce en 1a camara, se ciena y se deja en reposo durante hora y media para que se sature. Al cabo de este tiempo se introduce por el orificio de la tapa, suficiente fase movil en e1 recipiente para el disolvente; se tapa y se efectua el desarrollo durante la distancia 0 tiempo descritos en la monogra'fia, protegiendo 1a camara de la luz directa durante el proceso. El papel se saca y se deja secar al aire. El metodo de cuantificaci6n se describe en la monograt1a. Cromatografia ascendente. La parte superior del tanque tiene un dispositivo desde el cual se suspende el papel para cromatografia, que permita que este descienda sin abrir la camara. En el fondo hay una cubeta conteniendo la fase mavil hasta la cual se hara descender 01 papel. Se emp1ea una cantidad suficiente de la fase m6vil elegida de manera que forme una capa de 2.5 cm en la cubcta y si es necesario, se puede poner otro disolvente entre la cubeta y las paredes de la camara. Esta se derra y se mantiene entre 20 a 25°C durante 24 h previas a1 desanollo cromatogrMico. La muestra se aplica de la misma manera que se describio en 1a cromatografia descendente pero en este caso, e1 extremo aplicado se coloca en la parte inferior. EI papeJ preparado se introduce en 1a camara, se tapa y se deja saturar durante una hora y media. Al cabo de este tiempo, el papel se hace descender hasta la fase mavil y se deja, para el desarrollo, durante el tiempo 0 la distancia descrita en la monografia, protegiel1do de la luz directa. Se saca el pape! y se deja secar al aire. EI metodo de cuantificacion se describe en 1a monografia.
n. CROMATOGRAFIA EN COLUMNA A) Cromatografia de adsorcion en columna EI soporte solido 0 adsorbente, (alumina activada, celulosa en po1vo 0 sHica) se introduce en forma de polvo seco 0 de pasta en un tubo de vidrio, de plastico 0 de otro material adccuado, procurando generar una masa unifonne y compacta, libre de fracturas y/o burbujas; dicho tuba debe poseer un orificio inferior estrecho (generalmente protegido por un disco de vidrio poroso) para dar salida a 1a fase movi!. Preparacion de la columna. En la parte superior de la columna se vierte una soluci6n de la sustancia sometida a cromatografia y se deja que penetre en el adsorbente; inmediatamente despues, se introduce el disolvente, que constituye la fase m6vi} y se Ie deja fluir hacia abajo por accion de la grayedad 0 aplicando una presion positiva;
Metodos Generales de Analisis
durante todo el desarrollo de la cromatografia no debe dejarse que la parte superior de la columna se seque. La soludon eluida se vigila de una manera continua (por ejemplo, con una celda de absorci6n ultravioleta por la que pasa), 0 peri6dica, por ejemplo, recogiendo fracciones cada cierto tiempo 0 cuanda la cluci6n alcanza cierto volumen 0 peso, y exarninando despues cada fraccion para invcstigar el componente separado.
B) Cromatografia de particion en columna En este tipo de cromatografia, una fase estacionaria liquida, inmiscible con la fase m6vil, es adsorbida en la superficie dcl adsorbente solido. La cromatografia se !leva a cabo del mismo modo que la cromatografia de adsorci6n en columna, teniendo cuidado de saturar la lase m6vil con la fase estacionaria antes de ser usada para la eluci6n. Cromatografia de fase normal. Generalmente e1 adsorbente solido usado en la cromatografia de particion y la fase estacionaria adsorbida en el, son polares con respecto a la fase movil. El adsorbente mas usado en estos casos es una tierra silicica 0 alumina inactiva, con particulas de diametro y tamano de poro adecuados para que pueda fluir facilmente la fase movil. Cromatografia de fase inversa. Es aqueUa en la que el adsorbente polar se transforma en no polar por silanizacion u otros medios (tratamiento con parafinas) y la fase fija adsorbida es menos polar que la fase movil. En estos sistemas de particion, el grado de separaci6n de un compuesto esta regido por su coeficiente de distribucion entre las dos fases liquidas y en los compuestos que se disocian, por el pH de la fase mas polar. La elucion se1ectiva se realiza por interaccion diferencial de los componentes de la mezcla entre la fase estacionaria y la fase m6vil; esta ultima formada por una soluci6n reguladora de pH y algun solvente organico miscible en agua, como metanol y/o acetonitrilo. C) Cromatograjia de intercambio iOnico Se puede considerar como una forma especial de cromatografia en Ia que la fase s6lida contiene un material cambiador de iones, generalmente Hamado resina de intercambio i6nico. El intercambio de iones consiste en e1 cambio reversible del ion presente en Ia soluci6n con el contrai6n del polimero resinoso, celu10sa modificada 0 soporte del gel de silice; este intercambio se aprecia claramente en los siguientes ejemplos de una resina cati6nica y una ani6nica: R-SO,
W + Na+
W-N+ (CH 3 hOW
+ Cl-
;::! R-SO, Na+
analiticas. Su capacidad especifica varia desde 2 hasta 5 mmol/g. En la practica se cmplea un gran exceso (200 a 300 %) de resina sobre la cantidad estequiometrico ca!culada. El coeficiente de selectividad indica la preferencia con que una resina de intercambio ionico fija dos 0 mas iones de una soluci6n. En general, la resina fijara de preferencia iones bivalentes (0 multivalentes) que iones monovalentes y, ante iones de la misma valencia, fljad preferentemente los mas pesados. Tratamiento de Ia resina de intercambio ionico y preparacion de la columna. Sumergir en agua la resina de intercambio i6nico y dejar hidratar durante 24 h; introducirla en una columna adecuada. Si se trata de una resina ani6nica, transformarla en basica pasando a traves de la columna una solucion 2 N de hidroxido de sodio a una velocidad aproximada de 3 mLimin hasta que el eluyente no contenga c1oruros, enseguida lavar can agua exenta de di6xido de carbono, para eliminar la alcalinidad. En e1 caso de una resina de intercambio cationico, la conversion a la forma acida se 10gra pasando solucion 2 N de acido clorhidrico a traves de la columna y despues lavando con agua exenta de di6xido de carbona hasta que elliquido de lavado sea neutro. La columna as! preparada se usa de manera anaIoga a Ia descrita para la cromatografla de adsorcion en columna, con Ia excepci6n de que no suele ser necesario vigilar el eluyenteo Segim el tipo de resina elegida y el tipo de material examinado, el volumen del eluyente obtenido se recoge y se titula con acido 0 base, segun convenga, utilizando un indicador apropiado. Una vez terminada Ia determinaci6n, puede regenerarse la columna de intercambio de iones lavandola con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N, si es una columna de cambio ani6nico, 0 con solucion de acido c1orhidrico 2 N, si es una columna de cambio cati6nico, lavando a continuaci6n con agua hasta obtener una reacci6n neutra. Resinas intercambiadoras Ill.
1I2.
+ W
;::! R'-N+ (CH3)3CI-
+ OW
La elecci6n de las resinas, fuertes 0 debiles, de tipo ani6nico o cati6nico, depended en gran parte del pH en el cual deba realizarse el intercambio y de que cationes 0 aniones haya que intercambiar. Sin embargo, las resinas fuertemente acidas y basicas se prestan a la mayoria de las aplicaciones
297
II3.
II4.
Intercambiador anionico debil (2X): resina polimerica can grupos amonio cuaternarios (en forma clorada), unidos a una red polimerica de poliestireno con enlaces cmzados y 2 % de divinilbenceno. Intercambiador anionico fuertemente basico (8X): resina polimerica con gnlpos amonio cuaternarios (en forma hidroxilada), unidos a una red polimerica de poliestireno con enlaces cruzados y 8 % de divinilbenceno. lntercambiador anionico fuertemente basico: resina polimerica con grupos amonio cuaternarios unidos a una red polimerica de latex con enlaces cruzados con divinilbenceno. lntercambiador cationico debil: resina de polimetacrilato ligeramente acida, con grupos carboxilos en forma protonada.
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Intercambiador cotianico (4X): polimero de poliestireno con enlaces cruzados y 4 % de divinilbenceno, con grupos sulf6nicos icidos (en forma protonada). II6. Intercambiador cationico jUertemente acido (8X): Polimero de poliestireno can enlaces cruzados y 8 % de divinilbenceno, con grupos sulf6nicos icidos (en :forma protonada). U6Ca. Intercambiador catianico (8X): Polimero de poliestireno con enlaces cruzados y 8 % de divinilbenceno, con grupos sulf6nicos acidos (con calcio como contrai6n).
I15.
CROMATOGRAFIA DE LiQUIDOS DE ALTA RESOLUCION (CLAR) Esta tecnica es conocida tambien como Cromatografia de Liquidos a Alta Presi6n (CLAP). El exito en la aplicaci6n de la CLAR para un compuesto dado depende de la combinaci6n correcta de las condiciones de operaci6n, es decir: la preparaci6n de la llluestra, el tipo de la columna, la rase m6vil, la longitud y diametro de la columna, la velocidad de flujo de la fase m6vil, el tipo de detecci6n, el algoritmo de integraci6n, etc. La migraci6n diferencial en la CLAR es resultado del equilibrio de distribuci6n de los componentes de una mezc1a entre ia fase estacionaria y Ia fase m6vil. Dichos componentes se separan en Ia columna y al salir de esta son conducidos por la fase m6vil en el orden en que emergieron, hacia un detector donde se registra una respuesta proporcional a su cantidad sus concentraciones y sus tiempos de retenci6n en la columna. El cromatograma resultante muestra cada compuesto que sale de Ia columna en forma de picos simetricos con un tiempo de retenci6n caracteristico por 10 que este tiempo puede emplearse para identificar el compuesto. Este tiempo de retenci6n (t,) se mide desde el momento de Ia inyecci6n de Ia muestra hasta el momenta en que aparece el maximo del pico en el cromatograma. Los mecanismos 0 procesos de separaci6n que dan como resultado Ia retenci6n de las moleculas de una muestra per parte de Ia fase estacionaria dan lugar a los diferentes metodos de cromatografia liquida; esto es: liquido-liquido 0 de partici6n, que consta de una fase estacionaria liquida de composici6n diferente a Ia de Ia fase m6vil e inmiscibles. Las moleculas de Ia muestra se distribuyen entre ambas fases como sucederia en una extracci6n liquido-Hquido. La cromatografia liquido-s61ido 0 de adsorci6n incluye particulas de gran area superficial donde las moleculas son atraidas, y por 10 tanto, retenidas. La cromatografia de intercambio i6nico, en Ia cual la fase estacionaria contiene grupos i6nicos fijos como -S03, junto con iones de carga opuesta (contrai6n). Estos ultimos estan presentes en la fase m6vil en forma de sales. De esta manera las moleculas de
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muestras ionicas son retenidas en Ia columna por el intercambio i6nico, como 10 muestra el siguiente ejemplo: R-SO,Na+
+ X+
;:2
R-SO,X+
+ Na+
Por ultimo, la cromatografla de exclusion molecular, en Ia cual el empaque es un material poroso donde el tamafio del poro esta bien definido. De esta manera, las moleculas que son demasiado grandes para el poro eluyen entJ.-e las particuJas y salen rapidamente de Ia columna, mientras que las que son pequefias penetran en los poros aumentando su recorrido y prolongando su tiempo de eluci6n. Este tipo de cromatografia es muy empleado para separar compuestos por su tamafio molecular. Existen modificaciones a los tipos de cromatografia mencionados como en Ia cromatografla de fases enlazadas en Ia cual Ia fase estacionaria esta unida quirnicarnente a las particulas del soporte. Este empaque se puede considerar de los mas ampliamente empleados, ya que es muy estable y la fase estacionaria no se pierde facilmente por el uso. Esta variante de cromatografla se puede llevar a cabo en fase normal 0 fase inversa. En Ia primera se utilizan empaques polares que funcionan de manera semejante a Ia cromatografla liquido-s6lido (adsorci6n). La cromatografia de fase inversa, involucra una fase estacionaria relativamente poco polar como cadenas de hidrocarburos de 8 a 18 carbones unidas a los grupos silano del soporte y se utiliza por 10 general con fases m6viles muy polares para separar componentes poco polares. Otra modificaci6n a las tecnicas tradicionales de cromatografla es Ia cromatografia de par ionico que es una combinaci6n de la cromatografla liquido-liquido (0 fase enlazada) con Ia crornatografia de intercambio ionico. La separaci6n entre dos picos, 0 resolucion, depende tanto de Ia selectividad como de Ia eficiencia cromatografica. La selectividad es una funcion de la retencion que Ia molecula tiene a 10 largo del proceso de separacion, y esta reflejado por el/actor de capocidad (k ').
[k'(t/t o)] - 1
[k'Ct/t o)]- to
o
La selectividad de una columna, tambien referida como retencion relativa 0 separacion entre picas (aj, es Ia relaci6n entre los/actores de capacidad (k') de dos picos adyacentes: o
a = (t2 - to)/(t, - to)
Por su parte, la eficiencia es un indicador del ensanchamiento de un pico durante su separaci6n, y esUt reflejada por el numero de platos te6ricos (N) de la columna en donde se realiza el proceso cromatografico: N
= 16 (t/W)2
Por 10 anterior, Ia resolucion (Rj puede expresarse en terminos de selectividad y eficiencia de Ia siguiente manera:
Metodos Generales de Analisis
R
= (N /4)(a -l)[k/(l + k)]
En donde k es el promedio de k'j y k'2· Esta ecuaci6n permite controlar la resoluci6n (R) variando el factor de selectividad (a), la eficiencia de la columna (N), 0 bien, el factor de capacidad (k~. El factor de separacion se varia modificando Ia composicion de la fasc movil (pH y proporcion organica/acuosa) y/o Ia estacionaria (Iongitud de cadena a!ifatica 0 grupos sustituyentes). La eficiencia se varia con cambios en la longitud de la columna, en la velocidad de flujo del disolvente y tamano de particula, y el factor de capacidad se modifica con cambios en la fuerza elutr6pica del disolvente. EI uso de integradores evita los errores en la rnedici6n de las areas. Estos integradores registran las senales e imprimen e1 area de los picas en fonna numerica. Como en la cromatografia de gases, en esta tecnica es COllveniente tambien la adici6n de una referencia interna que minimiza errores de inyeccion, rnedicion 0 proceso de la muestra. Dicha sustancia debe, de preferencia, ser quimicamente similar al activo 0 activos de interes, pero con un tiempo de retencion diferente a el (eUos), csto (estos) para que su comportamiento en el proceso de separaci6n y detecci6n no presente grandes variaciones. Esta sustancia debe especificarse en Ia monografla y su area debe relacionarse al area de los picos de la muestra obteniendo asi un area relativa constante que no se ve afectada por variaciones en el proceso de preparaci6n de la muestra 0 del volumen inyectado de la misma.
Equipo Esencialmente, un cromat6grafo de liquidos de alta resoluci6n consta de las siguientes partes: a) Sistema de bombeo. Tiene par objeto impulsar la fase m6vil a traves de la columna y debe cumplir ciertas especificaciones como reproducibilidad y precIsi6n, manteniendo un flujo laminar y de ve10cidad constante. Existen basicamente dos tipos de bombeo y cada uno tiene sus ventajas y desventajas. Estos tipos son: Bombas de flujo constante. Mantienen una velocidad de flujo de la fase movil constante. Entre estas se encuentran las "bombas reciprocantes", que funcionan a base de pistones en nllmero par, los cuaies impulsan el disolvente que entra a las camaras con una capacidad de volumen pequena; estas bombas pueden generar pulsaciones de la fase m6vil que producen perturbaciones en 1a linea base; las pulsaciones se corrigen mediante dispositivos especiales. Otro tipo de bombas de flujo constante son las bombas de desplazamiento positivo que pueden tener dos formas: como jeringa 0 como amplificador hiddulico. La primera es parecida a una jeringa cuyo embolo acrua mediante una espiral que empuja el disolvente y la segunda amp!ifica la presion del disolvente mediante un sistema hidniulico. Este tipo de bomba reduce las pulsaciones del disolvente.
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Bombas de presion constante. Estas tienel1 la desventaja de que es necesario mantener Ia viscosidad del disolvente, la temperatura de la columna y 1a presion constantes. La ventaja es que si estos parimetros se mantienen, se controlan totalmente las pulsaciones. La fonna mas sencil1a de estas bombas emplea presi6n de un gas inerte para presurizar c1 disolvente. EI problema es que parte del gas se disuelve en el disolvente y esto forma burbujas en e1 sistema. Otro sistema para estas bombas emplea un amplificador neumatico que reduce el efecto del gas utilizando un piston, reduciendo de esta manera el contacto del disolvente con el gas cornprimido. Estos normalmente son sistemas isocraticos, es decir, que mantienen constante 1a proporcion de los disolventes en la fase m6vil, sin embargo, estos sistemas generalmente no son aplicables a separaciones en mezclas de solutos con valores muy variables de k', en donde es necesario utilizar sistemas de eluci6n con gradiente. Estos sistemas utilizan dos bombas que son programables 'para modificar, en forma lineal 0 exponencial (gradiente concavo 0 convexo), las proporciones iniciales de los disolventes. En estos casos los disolventes que componen Ia fase m6vil se encuentran separados y alimentando cada uno a su respectiva bomba. Los diso1ventes se mezclan en la proporcion deseada en una camara que se encuentra antes de la columna. El inconveniente del gradiente es que su uso es muy diflcil con ciertos detectores como los refract6metros. b) Sistema de inyeecion. Un factor muy importante para obtener una buena resoluci6n en la separaci6n es la adecuada introducci6n de la muestra en el sistema. La manera ideal de introducir 0 inyectar la muestra es en forma de "paquetet! pequeno ya que esto ayuda en la obtenci6n de picos simetricos y angostos. Existen varios mecanismos de inyecci6n. El mas sencillo consiste en introducir la muestra mediante una jeringa; esta tiene que atravesar un septum y soportar la presion del sistema, la precision del volumen de inyeccion depende de la jeringa empleada y de la persona que realiza el llenado de 1a misma y la inyeccion de la muestra. Un segundo y mejor sistema consiste en inyectores con asas intercambiables de volumen fijo, las cuales pueden Uenarse con un exceso de muestra; estos dispositivos desvian el flujo del disolvente mientras se introduce Ia muestra reanudandolo posterionnente a traves del inyector y arrastrando 'un volumen constante de muestra. Estos sistemas son mas precisos, pero se tienen que estar cambiando cuando es necesario inyectar volumenes diferentes en una corrida analitica. Un tercer sistema que minimiza errores en la introducci6n de la muestra consiste en un inyector automatico. Este dispositivo ayuda a mantener Ia reproducibilidad entre inyecciones y elimina e1 error en la medicion del volumen por inyectar mediante el uso de un mecanismo servo-regulado. Con estos sistemas se pueden inyectar vo1umenes diferentes a 10 largo de una corrida, con alto grade de precision y exactitud. c) Detector, Puede ser de dos tipos: Tipo I miden alguna propiedad de la fase m6viI, y Tipo 2 miden alguna propiedad del ana!ito.
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Farmacapea de los Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
La selecci6n del detector estani basada en las propiedades del 0 los solutos que se deseen analizar. Los detectores mas empleados son:
Tipo 1: Detector de indice de refracci6n. Detector de conductividad electrica. ripo 2: Detector de luz UVIVIS (longitudfija 0 arreglo de diodos). Detector de Radioactividad (con contador a!fa, beta 0 gamma) Detector de Fluorescencia (fijos 0 con monocromador de excitaci6n y de emision). Detector Electroquimico (amperometricos y coulometricos). Espectrometro de masas (sencillos 0 en "tandem"). Los detectores tipo 1 son completamente inespecificos y dctectan variaciones en la propiedad en particular (rcfraccion o conductancia) de la fase movil, y cualquier cambio de la fase producido por viscosidad, temperatura 0 luz puede alterar el comportamiento del detector. Los detectores del tipo 2 son muy especifieos y miden alguna propiedad intrinseca de ia lnolecula a medir. d) Columna. Se considera a Ia columna como Ia parte fundamental de la cromatografia ya que es en esta, donde se va a llevar a cabo Ia separacion, EI material de empaque seleccionado dependera basicamente de ia separacion que se desee hacer y las caracteristicas seran mencionadas posterionnente, Las dimensiones de una columna dependeran tambien del tipo de separacion que se desee hacer. Si el objeto de la separacion es aislar sustancias de una mezcla, se emplean columnas preparativas en las que las particulas del empaque son de dimensiones mayores que en las columnas analiticas y tanto Ia Iongitud como el diametro interno son mayores ya que deben tener Ia capacidad de contener cantidades elevadas de Ia muestra, Las mas comunes son las fabricadas con acero inoxidable aunque tambien las hay de vidrio, La longitud puede ser de 10 cm aIm. Al aumentar la longitud aumenta el numero de platos teoricos y por 10 tanto, se obtiene una mayor resolucion aunque en ocasiones es mas importante el tipo de empaque y el tamano de particula de este, ya que al elevar el area de superficie del empaque, se aumenta la interaccion del soluto con la fase estacionaria. La eficiencia de las columnas se ha elevado con dispositivos y tecnicas de empaque que mejoran el contacto del soluto con la fase estacionaria en su paso en Ia fase moviL Uno de estos sistemas consiste en la compresion radial de una columna hecha de un material flexible distninuyendo asi los espacios vacios que quedan entre Ia pared de Ia columna y las partieulas. Por 10 que respecta a las columnas analiticas y su relleno, este puede ser a base de particulas de una cenimica inorganica (silica 0 aillmina) 0 un poHmero organico (poliestireno-divinilbenceno 0 metacrilatos), Se debe considerar Ia influencia de Ia geometria de Ia particula en el
MGA 0241. CROMATOGRAFiA
empacamiento de Ia columna y por tanto en la eficiencia de la separacion (particuia irregular 0 esferica), Se debe considerar tambien la porosidad de la partieula y la influeneia que el tamafio del poro puede tener, sobre todo en separaciones fundamentadas en la diferencia de pesos moleculares, Se considera que el tamano promedio de un poro de particulas de silica para aplicaciones analiticas es de 100 A ± 20 A. Aunado al tamafio del poro eslll la cantidad de poros que cada particula presenta, 10 cual Ie va a dar cierto grado de rigidez (poco porosa sera mecanicamente muy resistente; muy porosa presentara mayor superficie de separacion pero sera mas fragH), Una silica con un volumen de poro especifico de 1 mL/g se considera un material prornedio. Otro parametro importante asociado a la particuJa es su tamafio; generalmente particulas de gran tamafio se emplean en cromatografia preparativa, en tanto que particulas pequefias se emplean en separaciones muy rapidas, Los tamafios de particula disponibles comercialmente son: > 10
~m,
para tecnicas preparativas.
] 0 ~m, cromatografia semipreparativa, 5 ~m, es el tamafio mas comun en tecnicas anaHticas, 3 ~m, para separaciones muy rapidas, En el caso de los materiales empleados en Ia fase reversa, se debe considerar tambien la densidad de cadenas alifaticas unidas a la silica base, los grupos silanoles libres y si estos han tenido un tratamiento posterior para desactivarlos, Las dimensiones de las columnas analiticas van de los 30 a los 300 mm de longitud, y de los 0.5 a los 4.6 mm de diametro. Otra manera de mejorar la eficiencia y resoluci6n es el empleo de homos que mantienen una temperatura constante a 10 largo de ia columna, Cuando se tierren valores de k' muy semejantes entre dos 0 mas analitos, es conveniente el empleo de temperatura para lograr buenas separaciones. A continuacion se presenta una lista de los empaques empleados en cromatografia de liquidos a alta presion, Sopor!es para CLAR L1
Octadecil-silano enlazado quimicamente a silica porosa 0 a microparticuias de ceramica de 5 a 10 J.lm de diametro.
L2
Octadecil-silano enlazado quimieamente a gel de silice con una superficie de porosidad controlada y que a su vez ha sido unida a un nucleo s6lido esferico de 30 a 50 J.lm de diametro.
L3
Particulas de silica porosa de 5 a 10 J.lm de diametro.
L4
Gel de sHiee con una superficie de porosidad controlada unida a un nucleo s6lido esferico de 30 a 50 J.lm de diametro. Alumina con una superficie de porosidad controlada unida a un nucleo solido esferico de 30 a 50 J.lm de diametro.
L5
Metodos Generales de Analisis
L6
L7
L8
L9
LlO Lli Ll2
Ll3 LI4
LIS Ll6 Ll7
Ll8
Ll9
L20
L21
L22
L23
Empaque de intercambio cati6nico fucrtc: poHmcro de fluorocarbon sulfonado cubriendo un nttcleo s61ido esferico de 30 a SO ~m de diametro. Octilsilano enlazado quimicarnente a particulas de silica total mente porosa de 5 a 10 ~m de dhimetro. Capa monomolecular de arninopropilsilano enlazada quimicamente a un soporte de gel de silice porosa de 10 Jlill de diillnetro. Gel de silice totalmente porosa e irregular de 10 ~lrn con una cubierta enlazada quimicamente de illl intercambiador cati6nico fuertemente
301
poroso de polimetacrilato-poliacrilato con grupos amonio cuaternarios, de 10 )..tm de diametro. L24
L2S
L26
L27 L28 L29
L30 L31
132
L33 L34
L3S
L36
L37
Gel hidrofilico seminigido formado por polimeros de vinito con grupos hidroxilo expuestos en Ia superficie de la matriz, de 32 a 63 flm de ditimetro. Tamiz molecular 100 - 5 000. Resina de polimetacrilato con uniones cruzadas con eter polihidroxilado. Butilsilano unido quimicamente a particulas total mente porosas de silica, de 5 a 1. 0 Mm de diametro. Parlieulas de silica porosa de 30 a SO ~m de diametro. Soporte multifuncional amino-C8 con base de silica esferica. Gamma alumina para fase reversa. Particulas de polibutadieno de bajo porcentaje de carbono, unidasa alumina, tamafio de poro 80 A, S ~m de diametro. Etilsilano quimicamente unido a silica totalmente porosa, 3 a I 0 ~m de diitmetro. Resina intercambiadora ani6nica fuerte. Copolimero de etilvinilbenceno-55 % divinilbenceno, con macroporos de 2 000 A, diametro 8.S ~m. Ligando quiral. Complejo L-prolina/cobre unido a particulas irregulares de silica de S a I 0 ~m de diametro. Silica esf6rica para separaci6n de proteinas de 4 000 a 40 000 kDa. Resina de intercambio cati6nico fuerte. Copolimero de estireno-divinilbenceno con grupos sulfonato en forma Hbre, 9 ~m de diametro. Silica esferica estabilizada con zirconio con una monocapa hidrofllica tipo "diol") can tamano de poro de ISO A. 3,S-dinitrobenzoil derivado de L-fenilglicina, unido covalentemente a aminopropil silica de S flm de diitmetro. Gel de polimetacrilato para separaci6n de proteinas de 2 000 a 40 000 kDa.
L38
Empaque de exclusi6n molecular basada en metacrilato, para muestras hidrosolubles.
L39
Resina bidrofilica de gel de polihidroximetacrilato. Celulosa tris-3,S-dimetilfenilcarbarnato unida a silica porosa, de S a 20 ~m de diametro. Alfal-glicoproteina acida inmovilizada en particulas esfericas de silica de S ~m de diametro.
L40 TAl
MGA 0241. CROMATOGRAFiA
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L42 L43 L44
L45 L46
L47
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Octilsilano y octadecilsilano quimicamente unido a silica totalmente porosa, 3 a 10 11m de diarnetro. Pentafluorofenil quimicamente unido a particulas de silica, 5 a 10 ~m de diametro. Soporte multifuncional de intercambiador cati6nico sulf6nico con octilsilano quimicamente unido a partieulas de silica de 60 A, 5 a I 0 ~m de diametro. Beta-ciclodextrina quimicamente unido a particulas de silica,S a 10 ~m de diametro. Aglomerado de poliestireno-divinilbenceno con grupos amino cuaternarios en una base de latex, I 0 ~m de diametro. Intercambiador ani6nico microporoso de alta capacidad, con grupos trimetilamino; 8)Jm de diametro.
L48
Resina de poliestireno sulfonatada, con enlaces cruzados con cubierta externa de "submicron", de 15 ~m de diametro.
L49
Polibutadieno sobre particulas esfericas de zirconia, de 3 a 10 ~tm de diametro. Resina multifuncional de fase reversa con intercambiador ani6nico fuerte. La resina es un copolimero de etilvinilbenceno -55 % de enlaces cruzados con divinilbenceno, sobre soporte de latex de 3 a 15 )Jm de diarnetro. Amilosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato sobre particulas esfericas de silica de 3 a lO)Jm de diametro.
L50
L5I
Resina de intercambiador cati6nico fuerte a base de silica porosa y grupos sulfopropilo; partieulas de 5 a 10 ~m de diametro. e) Registrador de sefiales. Al emerger un compuesto ya separado en la columna y pasar por el detector, la senal que provoca en este debe ser registrada par lUl graficador, un integrador 0 un sistema computarizado de procesamiento de datos. En el caso del graficador es necesario ajustar la velocidad de la carta y la ganancia de Ia senal para obtener un cromatograma adecuado, y calcular manualmente la intensidad de la respuesta generada por cada pico. E1 metodo mas sencillo de medici6n es mediante la altura de los picos desde la linea base hasta el maximo del pi co, aunque es deseable tener una linea base estable para obtener la maxima precisi6n. Otros metodos de medici6n involucran el calculo del area bajo el pico. Dicha area puede calcularse de muy diversas maneras: si el pico es simetrico puede medirse el area par triangulaci6n prolongando los lados del pica hasta la linea base midiendo el ancho y 1a altura del pico. Otra forma es utilizando un planimetro 0 bien, recortando y pesando el area obtenida. El uso de integradores electr6nicos evita los errores en la medici6n de las areas. Estos integradores registran las senales e imprimen el area de los picos en forma numerica. L52
MGA 0241. CROMATOGRAFIA
Por ultimo, el empleo de una computadora y el software adecuado puede facilitar el procesamiento de los datos, desde el algoritmo empIeado para la integraeion, hasta la construcci6n de curvas de calibraci6n y cuantificaci6n de los picos. Dichos programas deben cumplir con ciertos criterios de aseguramiento de la cali dad. VERIFICACION DEL DESEMPENO DEL SISTEMA El buen funcionamiento de un sistema cromatografico (\iquidos 0 gases) se vera reflejado en la calidad del analisis. Es necesario considerar por esta raz6n todos los componentes del sistema (columna, veloeidad de flujo, flujo del gas transportador, temperatura de operaci6n, entre otros) para obtener resultados 6ptimos. Es conveniente preparar una curva de calibraci6n a concentraciones adecuadas, a las condiciones especificadas para el tarmaco en ana1isis, asi como inyectar blancos para poder detectar alguna posib1e interferencia. Las especificaciones de la columna y los parametros del instrumento en 1a monografia correspondiente no excluyen otras condiciones de operaci6n adecuadas. Las variaciones normales en el equipo y en los materiales pueden requerir ajustes de las condiciones experimentales para obtener una operaci6n aceptable. Para asegurar la efectividad del sistema, es necesario someterlo a una prueba antes de utilizarse. La esencia de este tipo de pruebas es el concepto de que el equipo en general, las partes electr6nicas, las operaciones analiticas y la muestra, constituyen un sistema analitico completo el cual puede someterse a una prueba general de funcionamiento del sistema. Se pueden obtener datos especificos de inyecciones repetidas (no menos de seis inyecciones) de una preparaci6n ya sea de la muestra, de la SRef 0 del estandar interno. Estos datos pueden ser comparados con val ores maximos y minimos especificados tales como eficiencia, precisi6n interna, resoluci6n, tiempo de retenci6n, naturaleza de la curva de calibraci6n, respuesta y recobros (entre otros parametros), de acuerdo a 10 especificado en las monografias individuales. El parametro mas lltil es la reproducibilidad de inyecciones repetidas de la soJuci6n analitica mezclada con 1a soluci6n de estandar interno, preparadas a partir de la SRef como se indica en la monografia individual. La reproducibilidad de las inyecciones repetidas se expresa como e1 coeficiente de variaci6n de acuerdo con la siguiente f6rmula:
cv = l~O If-l (Xi X
X)2
n-1
Donde; CV = Coeficiente de variaci6n expresado en %. X = Media de una serie de n determinaciones. X; ~ Medida individual. Cuando se utiliza el estandar interno la X;. usualmente se retiere a la medida del area relativa, (A,);
Metodos Generales de Analisis
Donde: ar = Area del pico correspondiente a Ia sustancia problema. ai = Area del pico correspondiente al estfmdar interno. Cuando se utiliza Ia altura de pico para Ia cuantificaci6n, la medida X" indica la altura relativa, (H,), donde h, es la altma del pico correspondiente a Ia sustancia problema y hi es la altura del pico correspondiente a Ia referencia interna.
Xi
= H, = he/hi
Algunas veces es uti! estableccr un factor de coleo para limitar el maximo permisible con relacion a Ia asimetria del pica (figura 0241.3). Para propositos farmacopeicos, el factor de coleo T, se define como Ia relaci6n de Ia distancia del ancho del pi CO, WO.05 , dividido entre dos veces ia distancia, J, del maximo del pi co hacia ellado Izquierdo del pico. Estas distancias dcben medirse a un punta que corresponda a un 5 % de 1a altura partiendo de 1a linea base. Para un pi co sirn6trico el factor de colen es la unidad y el valor de T aurnenta conforme el colen va siendo mas pronunciado.
~
T
~
Wo.os/2t
I,, h
i
Iiw
<
f
! Pi
0.05 0.05 h
J
MAXIMO DEL PICO
Figura 0241.3. Pico crornatografico asimetrico.
Una rnedida de 1a eficiencia de una colunma en particular se puede conocer calculando el numero de platos teoricos (N) en la columna con la siguiente f6rrnu1a: N
= 2[(t2 -
t , )/(W2
+ W,)]
Donde: t2 Y t1 = Tiempos de retenci6n para los componentes. Wz Y Wj ~ Anehos conespondientes de las bases de los picos obtenidos extrapolando los lados de los picas hasta la linea base. El factor de resolueion (R) es importante para asegurar la separaci6n de dos componentes que eluyen muy cercano uno del otro y para establecer la eficiencia del sistema. Los val ores de aceptaci6n de cada uno de los panirnetros de desempefio deberan ser establecidos de manera experimental durante la verificaci6n.
METODO I
,,, ,, ,
/1
R
La determinacion de 1a densidad se basa en la relacion de 1a masa de la substancia a 20°C y la rnasa de un volumen igual de agua a la misma temperatura.
,
~I'
veloeidad de flujo, la temperatura, la cantidad del empaque de la columna y la uniformidad de este. Como una medida de la eficiencia de la separaci6n de dos componcntes en una mezcla, la resolucion, R, se determina por la siguiente formula:
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA
EI citlculo se expresa por la formula y lajigura 0241.3:
Factor de coleo
303
= 16 (t/W)Z
Donde: t= Tiempo de retencion de la sustancia. W ~ Aneho de la base del pico obtenido extrapolando los lados del pica hasta 1a linea base, en las rnisrnas unidades de tiempo que t. El valor de N es dependiente de la sustancia que esta siendo analizada y de las condiciones de operacion tales como 1a
Descripcion, limpieza y verificacion del picnometro Limpicza del picnometro. Lavar el picn6metro de acuerdo con las indicaciones establecidas en el apartado de Limpieza de material de vidrio, Capitulo de Generalidades. Verificacion del picnometro. Efectuar la calibracion a 20°C. Ensamblar y pesar el picn6metro vado y seeo en L1na balanza analitica, registrando 1a rnasa en gramos, hasta la cuarta cifra decimal. Retirar la tapa del tubo capilar y el tapon esmcrilado con cl termometro. Llenar el picnometro con agua purificada recientemente hervida y enfriada a 20°C. Colocar e1 tap6n esmerilado con el termometro adaptado cuidadosamente y dejar que el exceso de agua salga par el tubo capilar. Verificar que no haya burbujas en e1 interior del cuerpo del picnometro y del capilar. Colocar el picnometro lIeno y ensamblado, pero sin tapa, en un bano a 20°C. El nivel de agua del bano, quedara arriba de la marca de graduacion del picnometro. Al equilibrar el sistema a 20°C, ajustar el volumen del tubo capilar, de tal rnanera que el menisco del liquido quede tangente a1 aforo. Secar muy bien el exterior y boca del capilar. Coloear la tapa ajustimdola bien. Sacar el picnometro y secar escrupulosamente por todo el exterior con papel absorbente, hasta que no queden gotas ni rastro de
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA
304
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
humedad, tener especial cui dado con Ia base del ramal y en ia comisura de la junta del tap on esmerilado con el cueHo del cuerpo. Registrar Ia masa hasta Ia cuarta cifra decimaL Calcular la masa del agua contenida en el picnometro mediante la siguiente f6rmula:
C=B-A Donde: C = Masa del agua en gramos. B = Masa del picn6metro Ileno con agua en gramos. A = Masa el picn6metro vado en gramos.
,
0
,
0
METODOll El procedimiento incluye el uso del denslrnetro transductor oscilante. El aparato consiste en 10 siguiente: III Tubo en forma de U, por 10 general de vidrio de borosilicato, que contiene elliquido que se va a examinar. 1Il Sistema de excitaci6n magnetoelectrica 0 piezoelectrico que hace oscilar el tubo como un oscilador en forma uniforme a una frecuencia constante que depende de la densidad del liquido que se va a examinar. III Medio para determinar el periodo de oscilacion (T), que el aparato puede convertir para arrojar una 1ectura directa de densidad 0 que puede ser utilizado para ca1cular densidades a traves de las constantes A y B descritas mas adelante. II Medio para determinar 0 controlar Ia temperatura del transductor oscilante que contenga elliquido que se va a probar. El periodo de oscilacion es una funci6n constante de resOlie (e) y de la masa del sistema: en donde p es la densidad del liquido que se va a probar, M es la masa del tuba yVes el volumen del tuba Ileno.
r2 = [~ + P:V]4rr2 La introduccion de dos constantes:
,,
A
= c/(4rr 2 V) B = M/V
lleva a Ia ecuaci6n clasica del transductor oscilante.
p= A
X
r2-
B
EI peso especifieo delliquido estit dado par la fonnula:
pdPa Donde: p, = Densidad delliquido. Pa = Densidad del agua. Ambas densidades se determinan a 20°C a menos que se especifique otra cosa en la monografia individuaL Veriticaci6n. Las constantes A y B se determinan at operar el instrumento en el tuba en forma de U, lIeno con dos
Figura 0251.1. Picnometro.
Procedimiento. Las medici ones se realizaran a Ia temperatura indicada en la monografia individual. En caso contrario realizar las mediciones a 20°C. Proceder como se indica en Verificaci6n del picnometro, sustituyendo el agua por 1a muestra. Calcular la masa de la muestra. La densidad relativa de 1a muestra se ca1cula mediante la formula:
DR = D/C Donde: DR = Densidad relativa de la muestra. D = Masa de la muestra en gramos. C = Masa del agua en gramos.
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA
muestras diferentes con densidades conocidas (por ejemplo agua purificada y desgasificada, y airel. Llevar a cabo las mediciones de control diariamente usando agua purificada y desgasificada. Los resultados mostrados para las mediciones de control usando agua purificada y desgasificada no se desvian del valor de referencia (p 25 = 0.997043 glcm-3) mits allit del error especificado. La presion es una funcion de la eapacidad de repeticion y de la estabilidad de la fi·ecuencia del oscilador. Los densimetros pueden obtener medici ones con un error del orden de 1 x 10.3 ± 1 x 10- 5 g/cm' y una capacidad de repeticion de 1 x lOA a 1 x 10 -6 glcm3 Por ejemplo un instnunento especificado a ± 1 x lO-4g/cm3 debe mostrar 0.9970 ± 0.0001 g/cm3 para poder usarse en mediciones posteriores 0 de 10 contrario realizar Ia limpieza de la celda de acuerdo con las instrucciones del fabricante,
Metodos Generales de Analisis
volver a realizar la verificaci6n. Si no cumple los requisitos necesitara un ajuste y se debera llevar a cabo la calibrati6n con matcriales de referencia certificados.
Procedimiento Scguir las instrucciones del fabricante para llevar a cabo las mediciones empleando el mismo procedimiento que el utilizado para la calibraci6n. Si es necesario equilibrar el Hquido que sera examinado a 20°C antes de introducirlo en e1 tuba para evitar Ia formaci6n de burbujas y reduclr el tiempo necesario para abtener la medici6n. Los [actores que afcctan Ia precision son los siguientes: III Unifonnidad de la temperatura en todD el tuba • Falta de linealidad en el intervalo de densidad III Bfectos resonantes parasitos y Viscosidad si los densimetros transductorcs oscilantes cmpleados no proporcionan compensaci6n automatica para la intluencia de la viscosidad de la muestra. -&
MGA 0261. DESINTEGRACION Este metodo se basa en el tiempo requerido por una forma farmaceutica s6lida para desintegrarse en un 'fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones de operaci6n preestablecidas. Este ensayo aplica a capsulas y tabletas con o sin recubrimiento, as! como a granulados efervescentes y tabletas eferverscentes. No se neva a cabo en tabletas 0 granu!ados que requieren el cumplimiento dcl MGA 0291 Disoluci6n, ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberaci6n controlada (MGA 0521, Liberaci6n controlada), Tampoco es aplicable a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm. La desintegraci6n no implica la solubilizaci6n total de la gelatina 0 del contenido de la capsula, ni de la tab leta. La desintegraci6n completa se define como Ia condici6n en la que s610 quedan sobre Ia ma11a del aparato, iragmentos insolubles de Ia tableta, residuos del recubrimientD de esta 0 de gelatina de la capsula 0 bien una masa suave sin m\cleo palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles adheridos a la cara inferior del disco en caso de utilizar este. La prueba de desintegraci6n sc efectua empleando e1 aparato y los aditamentos (discos auxiliares), que se describen a continuaci6n, segun se indique en la monografia respectiva.
305
rnantienen verticales mediante 8U acoplamiento a dOE> placas, separadas y superpuestas, de material plastico transparente, de 88 a 92 mm de diametro y de 5 a 7 mm de espesor, atravesadas cada una por seis orificios que danin soparte a igual nurnero de tubos. Los orifidos son equidistantes del centro de la placa e igualmente espaciados entre ellos. En cada uno de los seis orificios de la placa inferior (rejilla), se fija un tamiz de accro inoxidable con hilo de diametro de 0.600 a 0.655 nnn y de malla numero 10 (con una apcrtura de malla de 1.8 a 2.2 mm). Para que los tubos de vidrio esten en posici6n vertical, las placas de plastico se mantienen en posici6n paralela por media de lm ~je central de acero inoxidable de cerca de ] 80 mm de largo, cuyo extrema superior termina en una ranura que pcrmitc ensarnblar la canastilla a un dispositivo mccimico, destinado a asegurar un movimiento vertical alternativo y regular sin desviaci6n horizontal apreciable, cuya amplitud es de 53 a 57 mm. El numero de desplazamicntos completos de la canastilla) de descenso y ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto. El volumen de Hquido que se viertc en el vasa debe ser tal que, cuando la canastilla esta en la posici6n mas elevada, Ia rejilla se encuentra por 10 menos a 25 mm por debajo de la superficie del1iquido, y cuanda esta en la posicion mas baja, la rejilla esti par 10 menos a 25 mm del fonda del reeipiente, manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos par debajo de la superficic del Jiquido. Par otra parte, un dispositivo adecuado mantiene la temperatura del sistema que contiene el lluido de prueba, entre 35 y 39 "C. Los elementos metalicos y phisticos descritos pueden presentar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los tubos y de la tela metalica de la rejilla de la canastilla deben estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente. De confonnidad a 10 indicado en Ja monografia respectiva, se utilizara un disco auxiliar (jigura 0261.2), e1 cual se introducira en cada uno de los 6 tubos de la canastil1a.
APARATO
Disco auxiliar (figura 0261.2). Cada disco consiste en un ciEndro hecho de material plastico transparente de una densidad relativa de U8 a 1.20 a una temperatura de 37 ± 2 dc. El diseo tiene un diametro 20.7 ± 0.15 mm y un espesor de 9.5 ± O. J 5 mm. Cada disco esta atravesado de parte a parte por 5 oriticios de 2 ± 0.1 mm de diametro: un orificio central y otros cuatro equidistantes entre eUos a una distancia' radial de 6 ± 0.2 mm; la cara lateral del disco esta provista de cuatro mueseas, equidistantes entre ellas, de 9.4 ± 0.2 mm de longitud en la parte superior y de 1.6 ± 0.1 mm en la parte inferior.
En la figura 0261.1 se describen las caracteristicas y dimensiones de la canastilla utilizada en Ia prueba, la cual se habra de introducir en un vasa de fondo plano que contendra el fluido de prueba. El vasa debe tener de 138 a 155 mm de altura y un diametro interior de 97 a 110 mm. La canastilla (figura 0261.1) es la parte principal del aparato y esta constituida por un ensamblaje rigido que soporta 6 tubas cilindricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de 77.5 ± 2.5 mm y un diametro interior de 21.5 mm; la pared tiene un espesor de 2 mm, aproximadarnente. Los tubos se
PROCEDIMIENTO Tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla, depositar una tableta. Colocar en cada tubo un disco (omitir el uso de disco en caso de que 1a monografia individual asi lo indique). Poner el aparato en operaci6n utilizando como liquido de inmersi6n agua a 37 ± 2°C, 0 bien, el Hquido de inmersi6n especificado en la monografia respectiva. Cuando haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para separarla delliquido de inmersi6n y observar las tabletas.
MGA 0261. DESINTEGRACION
306
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, urJdecima edici6n
II 21.5mm 2~
t
I
TUBODE VIDRIO
77.5mm
±2.Smm
-I~~mm
I
MALLA DE ACERO INOXIDABLE
~--------------88a~mm----------------~--
2mm MALLA DE ACERO
INOXjOABLE
2mm+=~
PLACA
Figura 0261.1. Aparato de desintegraci6n.
MGA 0261. DESINTEGRACI6N
Me/ados Generales de Analisis
307
DISCOS
2.6mm ±O.1
mm
9.5mm
-+~
____.O.15mm 20.7mm ------f-
PERFORACIONES DE 2 mm DE DIAMETRO
2 mm. ±O.1 mm
6mm ±O.2mm
o 2.6mm
±O.1mm
II
1.6mm ±O.1 mm
Figura 0261.2. Aparato de desintegracion.
MGA 0261. DESINTEGRACION
308
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabletas con cap a acido resistente. En cada uno de los seis tubos de la canastilla colocar una tableta. Si las tabletas estan cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente, durantc 5 min. Poner en movimiento el aparato sin discos, usando como Hquido de inmersion, SR fluido gastrico simulado a 37 ± 2°C. Transcurrida 1 11, elevar la canastilla para separarla del Jiquido de inmersi6n y observar las tabletas. No debe haber evidencia alguna de desintegraci6n, rompimiento 0 ablandamiento. Enseguida, poner el aparato en movimiento, usando SR fluido intestinal simulado a 37 ± 2°C, durante el tiempo especificado en la monografia. Elevar Ia canastilla para separarla delliquido de inmersi6n y observar las tabletas. PastiIlas 0 tabletas bucales. Proceder como se indica para tabletas omitiendo usar los discos. Transcurridas cuatro horas elevar la canastilla para separarla del liquido de inmersion y observar las pastillas. Tabletas sublinguales. Proceder como se indica para tabletas omitiendo el usa de discos. Transcurrido el tiempo limite especificado en la monografia respectiva, elevar Ia canastilla para separarla del liquido de inmersi6n y observar las tabletas sublinguales. Capsulas de gelatina dura 0 blanda. Proceder como se indica para tabletas omitiendo usar los discos. Colocar un tamiz de alambre removible (malla n." 10) en la parte superior de Ia canastilla. Observar las capsulas cuando ha transcurrido el tiempo especificado en Ia monografia respectiva. Granulados y tabletas efervescentes. Colocar una tableta 0 una unidad de dosis de granulado efervescente en un vasa de precipitados que contenga 200 mL de agua a temperatura ambiente. La tableta 0 e1 granulado se desintegran cuando cesa la emisi6n de burbujas alrededor de los fragmentos de muestra. Repetir la operaci6n con otras cinco unidades de dosificacion. La muestra satisface la pmeba si cada uno de los seis ensayos se desintegra de la manera descrita dentro de un tiempo de 5 min. INTERPRETACION. Transcurrido el tiempo especificado en la monografia del producto, todas las unidades dosis deben haberse desintegrado completamente. Si no ha sucedido as! con una 0 dos unidades, repetir la pmeba con otras 12; de un total de 18 unidades ensayadas, cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.
MGA 0271. DESINTEGRACION DE SUPOSITORIOS, CApSUlAS RECTAlES Y VAGINAlES Y TABlETAS VAGINAlES La prueba se basa en la medici6n del tiempo requerido por los supositorios para reblandecerse 0 desintegrarse en un medio liquido, bajo condiciones establecidas. Esta prueba, se aplica a supositorios, capsulas rectales, capsulas vaginales y tabletas vaginales, con excepcion de aquellos MGA 0271. DESINTEGRACIGN DE SUPOSITORIOS, CApSULAS RECTALES Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
de liberaci6n controlada grafia asi se indique.
0
para acci6n local, en cuya mono-
APARATO EI aparato COlista de un cilindro de vidrio 0 plastico rigido transparente, abierto en ambos extremos, de 60 mm de altura, con un diametro interno de 52 mm y un grosor en las paredes de 8 mIll. Dos placas de acero inoxidable, perforadas, que se fijan internamente al ci1indro en forma horizontal y paralela, separadas a una distancia de 30 rum y sostenida can tres abrazaderas de acero inoxidable, igualmente espaciadas alrededor de la circunferencia de las placas. Las placas son de 50 mm de diametro, con 39 perforaciones de 4 mm de diametro, ordenadas en anillos conteniendo 6, 12 Y 20 perforaciones, ademas de una perforaci on central. Un vasa deprecipitados, con una capacidad minima para 4 L, conteniendo agua de 36 a 38°C. Ademas un dispositi vo que pueda detener el cilindro a 90 mm par abajo de la superficie del agua y que permita que el cilindro sea invertido cada 10 min sin emerger del agua. METODOS SVPOSlToruos Procedimiento. Colocar un supositorio sobre el disco inferior, posteriormente insertar este, al cilindro y asegurarlo. lntroducir el cilindro en e1 banD de agua y operar el aparato, por e1 tiempo especificado para cada producto; a1 ho§nnino de este tiempo 0 al observar desintegracion completa, sacar cl cilindro del bailo y verificar el estado del supositorio. Repetir la prueba con cuatro supositorios mas. Interpretacion. Se considera que la desintegracion se ha realizado, cuando los supositorios moldeados: a) Se han disuelto completamente. b) Sus componentes se han dispersado, reuniendose en Ia superficie las sustancias grasas fundidas, en sedimentacion los polvos insolubles y los solubles en disoluci6n. c) Se han reblandecido 10 cual puede involucrar un cambio apreciable en Ia forma, sin separarse necesariamente en sus componentes y no tiene centro s6lido, que ofrezca resistencia a la presion con una varilla de vidrio. CA.PSVLAS RECTALES Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior. Interpretacion. Se considera que la desintegracion se ha realizado, cuando la capsula de gelatina se rornpe, liberando el contenido. CA.PSULAS V AGINALES Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior, Interpretacion. Se considera que la desintegracion se ha realizado, cuando la capsula de geiatina se rompe, liberando el contenido. TABLETAS VAGINALES Procedimiento. Colocar el cilindro armado con los discos y asegurados por las abrazaderas, como se indica en la jigura
Metodas Generales de Analis!s
50
50 52
Interpretacion. Se considera que Ia desintegraci6n se ha realizado, cuando no pennanece ningun residuo sobre los discos, 0 si permanece un residuo, este consiste solamente de una masa suave 0 espumosa sin centro s6lido que oftezca resistencia a Ia presion con una varilla de vidrio.
MGA 0281. INTERVAlO DE DESTllACION
ijA'
8 IAPROX.)
"4 A
12
24 36
309
ACOTACIONES EN MILiMETROS
Figura 027 J.1. Aparato para desintegraci6n de supositorios y supositorios vaginales.
A) TABLETA VAGINAL B) PLACA DE VIDRIO C) SUPERFICIE DELAGUA
Figura 0271.2. Aparato para desintegracion de tabletas vaginales. 0271.2, en un vasa de precipitados de diamctro adecuado, eonteniendo agua de 36 a 37 °e, con el nivel, abajo del disco superior. Usando una pipeta, ajustar el nivel con agua de 35 a 37 DC, hasta que una eapa uniforme cubra las perforaci ones del disco. Calocar lUla tablcta vaginal sabre el disco superior y cubrir con una placa de vidno, para mantener condiciones apropiadas de humedad. Examinar cl estado de las muestras despues de tra115ClUTido el tiempo indicado en la rnonografia especifica del producto. Repetir la prucba con cuatro tabletas vaginales mas.
Es Ia medicion del intervalo de temperatura, dentro del cual, un Hquido 0 una fracci6n especifica del mismo destila en condiciones de presion atmosferica establecidas. El resultado obtenido se corrige con respecto a 760 mm de mercurio (101.3 kPa 0 760 Torr). Recomendaciones especiales. Los liquidos que destilan a menos de 80°C, deben ser enfriados entre lOy 15°C antes de medir e1 volumen de la muestra a destilar. Durante la determinacion, el matraz completo debe protegerse de las corrientes de aire con un accesorio adecuado. Aparato. El aparato est} constituido de las siguientes partes (vease/igura 0281.1): A. Matraz de destilaci6n de fonda redondo, de 50 a 60 mL de eapacidad, el cuello del matraz es de 10 a 12 cm de longitud y de 14 a 16 mm de diitmetro interno, resistente al calor. La perforaci6n en Ia placa de material aislante superior (en caso de utilizarse), debe ser tal que cuando el matraz se eoloea sabre ella, la porci6n del matraz debajo de la superficie de Ia plaea de material aislante tenga una capacidad de 3 a 4 mL. EI brazo lateral se encuentra mas 0 menos a Ia mitad del cuello, aproxirnadamente a ] 2 em de! fondo del matraz, ruide de 10 a 12 em de largo y 5 mm de diametro intemo. Fonna un angulo de 70° a 75° con Ia porcion mas baja del cuello. B. Refrigerante de vidrio, recto, de 55 a 60 cm de longitud con chaqueta de agua de 40 em de Iongitud, 0 un refrigerante cuyo disefio permita una capacidad de condensacion equivalente. C. Adaptador de salida ensamblado al extrema inferior del refrigerante. D. Placas de material aislante. Se utilizan dos placas cuadradas de material aislante de 14 a 16 em por lado y de 5 a 7 mm de espesor, cada placa tiene una perforaci6n en el centro y las dos placas difieren solamente con respecto al diarnetro de las perforaciones, los diametros son de 4 y 10 em respectivamente, se colocan sobre un tripie u otro soporte adecuado, poniendo encima Ia que tiene 1a perforaci6n mayor. E. Receptor. Probeta de 50 mL, ealibrada, graduada en subdivisiones de 1 ruL. F. Term6metro de inmersion parcial, calibrado, graduado en subdivisiones de 0.2 DC, de exactitud comprobada. El tcrm6metro se debe colocar en e1 centro del cuello del matraz de destilacion, con el extremo inferior del bulbo justamente abajo de la boca del tuba de salida (veasefigura 0281.2). G. Fuente de calor regulada.
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACION
310
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima ed/ci6n.
F
70 E
Figura 0281.1. Aparato para la detenninaci6n del intervalo de destilaci6n.
Procedimiento. Ensamblar el aparato y transferir al matraz de destilaci6n 25 mL de la muestra, teniendo cui dado de que el producto no entre al tuba de salida; introducir cuerpos de ebullicion e insertar el termometro en el cuello del matraz. Controlar el calentamiento de manera que transcurran de 5 a 10 min antes de que se des tile la primera gota. Registrar como temperatura inicial cuando se desprenda la primera gota del destilado y continuar el proceso a una velocidad de 2.0 a 3.0 mLimin. Coleetar el destilado en la probeta y registrar como temperatura final cuando la ultima gota de la muestra se evapore del fondo del matraz, a cuando se haya destilado el porcentaje especiticado en la monogratIa individual. Repetir la prueba si el volumen de muestra destilada, colectado en la probeta, es menor al especificado en la monograf1a del producto correspondiente.
CALCULOS. Corregir las lecturas de temperatura obtenidas, en funcion de la presion barometrica normal (760 mm de mercurio). A menos que se indique otra cosa en la monografla individual, SI la presion observada es menor que 760 mm de mercurio, sumar 0.1 °C par cada 2.7 mm de
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACION
mercurio de variacion (0.037 °C/mm de mercurio); en caso de que la presion observada sea mayor que 760 mm de mercurio, restar el mismo factor.
@---TEMPERATURA DEAIRE
T-t,
TEMPERATURA DE VAPOR
Figura 0281.2 Colocacion correcta del term6metro
Metodos Generales de Analisis
MGA 0285. VALORACION MICROBIOLOGICA DE DEXPANTENOL EI procedirniento se basa en determinar la concentraci6n de dexpantenol en productos multivitaminicos, usando una cepa [dependiente de DexpantenolJ Pedioeoccus aciditactie; ATCC 8042 en un medio de cultivo adecuado. SOLUCION DE REFERENDA CONCENTRADA. Disolver en agua una cantidad apropiada de Ia SRef de dexpantenol. para obtener una concentraci6n de 800 flg/mL y rnezclar. Alrnacenar en el refhgerador protegida de la Iuz y no usarla despues 30 dias. SOLUCION DE REFERENCIA DILUIDA. A partir de la solucion de referenda concentrada, preparar una salucion que contenga l.2 flg/mL de dexpantenol. SOLUCION DE LA MUESTRA. Proceder como se indica en Ia monografla individual, preparar una soluci6n que contenga una concentracion equivalente a la soluci6n de referenda diluida. MEDIOS DE CULTIVO Y SOLUCIONES. EI medio pucde prepararse como se describe a continuaci6n 0 a partir de medias deshidratados, siguiendo las instrucciones del fabricante.
Medio de pantotenato modificado Salucion de hidrolizado acido de caseina Solud6n de cistina-tript6fano SoIuci6n de polisorbato 80 Dextrosa anhidra Acetato de sotHo anhidro Soluci6n de adenina-guanina-uracilo Soluci6n de riboflavina-clorhidrato de tiaminabiotina Soluci6n de acido p-aminobenzoico- niacinaclorhidrato de piridoxina SoIuci6n salina A Soluci6n salina B Soluci6n de piridoxina-pantotenato de calcio Solucion de polisorbato 40-Acido oleico
25 mL 25 mL 0.25 mL 10 g 5g 5mL 5 mL 5 mL 5 mL 5 mL 5 mL 5 mL
Disolver los s61idos en las soluciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con soIuci6n de hidroxido de sodio 1.0 N. Finalmente, diluir con agua a 250 mL y mezclar. Medio de pantotenato moditicado doble concentracion. Preparar como se indica en el Medio de pantotenato modificado, nevar al aforo a 125 mL en lugar de 250 mL. EI medio, debe prepararse el mismo dia. Solucion de hidrolizado acido de caseina. Mezclar 100 g de caseina libre de vitaminas con 500 mL de soluci6n de icido clorhidrico 6 N y calentar Ia mezcla a reflujo de 8 a 12 h. Separar el icido c1orhidrico de Ia mezcla pOI destilaci6n bajo presi6n reducida, hasta obtener una pasta espesa. Redisolver
311
Ia pasta resultante en agua, ajustar a un pH de 3.5 ± 0.1 con hidr6xido de 50dio l.0 N y nevar al aforo a 1 000 mL. Afiadir 20 g de carbOn activado, agitar durante I h y filtrar. Repetir el tratamiento con carb6n activado. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador a una temperatura no menor de 10°C. Si durante el almacenamiento se forma un precipitado filtrar la solucion. Solucion de cistina-triptOfano. Suspender 4.0 g de L-cistina y l.0 g de L-tript6fano (0 2.0 g de D-L-tript6timo) en 700 u 800 mL de agua, calentar a 75 ± 5 °C y afiadir gota a gota y con agitaci6n acido clorhidrico diluido (l :2). hasta que los solidos se disuelvan. Enfriar y nevar al aforo a I 000 mL con agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un refrigerador a una temperatura no menor de 10°C. Solucion de adenina-guanina-uracilo. En 10 mL de acido clorhidrico 4 N, disolver con la ayuda de calor 200 mg de cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina, c1orhidrato de guanina y uracilo, enfriar y llevar al aforo a 200 mL con agua, mezc1ar y almacenar bajo tolueno en un refrigerador. Solucion de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80 en etanol y Hevar al aforo a 250 mL, mezclar. Solucion de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina. Preparar una soluci6n que contenga 20 ~g de riboflavina, 10 flg de clorhidrato de tiamina y 0.04 flg de biotina en cada mililitro, disolviendolos en una soluci6n de icido acetico 0.02 N. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador y proteger de Ia luz. Solucion de acido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato de piridoxina. Preparar una soluci6n en etanol neutro al 25 % que contenga 10).lg de .cido p~aminobenzoico, 50).lg de niacina y 40 flg de clorhidrato de piridoxina por mililitro. Almacenar en un refrigerador.
Solucion salina A. Disolver en agua 25 g de fosfato monobasico de potasio y 25 g de fosfato de potasio dibasico. nevar al aforo a 500 mL. Afiadir 5 gotas de .cido clorhidrico, mezclar y almacenar bajo tolueno. Solution salina B. Disolver en agua 10 g de sulfato de magnesio 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso y 0.5 g de sulfato de manganeso, Hevar al aforo a 500 mL. Afiadir 5 gotas de icido clorhidrico, mezclar y almacenar bajo tolueno. Solucion de piridoxal-pantotenato de calcio. Disolver en etano! al 10 % 40 mg de clorhidrato de piridoxal y 375 flg de pantotenato de caleio, llevar al aforo a 2 000 mL y mezclar. Almacenar en un refrigerador y no usarlo despues de 30 dias. Solucion de polisorbato 40-acido oleico. Disolver en etanol al20 %25 g de polisorbato 40 y 0.25 g de acido oleico. Llevar al aforo a 500 mL y rnezclar. Almacenar, en un refrigerador y no usarlo despues de 30 dias. Preparacion del cultivo maestro de Petliococcus acidilactici ATCC 8042. Disolver 6.0 g en agua de peptona, 4.0 g de digerido pancreatico de caseina, 3.0 g de extracto de levadura, l.5 g de extracto de carne, l.0 g de dextrosa y 15.0 g de agar, calentar y ajustar a un pH entre 6.5 y 6.6 con
MGA 0285. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE DEXPANTENOL
312
Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
solucion de hidroxido de sodio 0.1 Node icido clorhidrico 0.1 N !levar al aforo a 1 000 mL y mezclar. Agregar 10 mL del medio en tubos de ensayo y esterilizar a 121°C durante 15 min. Solidificar los tubos en posicion inclinada y almacenar en un refrigerador. Inocular la cepa de prueba e incubar a 35°C durante 20 a 24 h, almacenar en un refrigerador. Mantener el cultivo maestro por pases mensuales. Preparation del inoculo. A partir del cultivo maestro inocular tres matraces conteniendo 250 mL de medio de pantotenato modificado, incubar a 35°C durante 20 a 24 h. Mezclar el contenido de los tres matraces y centrifugar, lavar el paquete celular con medio de pantotenato modificado, resuspender en el mismo medio de cultivo y ajustar a 80 % de transmitancia a una Iongitud de onda de 530 nm. Colocar porciones de 1.2 mL de esta suspension en ampolletas de vidrio esteriies, sellar, congelar en nitrogeno liquido y almacenar en un congelador. EI dia de la prueba, dejar que las ampolletas alcancen Ia temperatura ambiente, diluir 1 mL del cultivo descongeiado en 150 mL con solucion salina esteril. Nota: esta diluci6n puede cambiarse, cuando sea necesario, para obtener la respuesta deseada. Procedimiento J. Llevar a cabo las diluciones de Ia preparaci6n de referenda diluida y de las muestras siguiendo las tablas 0285.1 y 0285.2 respectivamente. 2. Anadir 5.0 mL del medio de pantotenato modificado de doble concentraci6n, a cada tuba y mezclar. Cubrir los tubos con tapas metalicas y esterilizar en autoclave a 121°C durante 5 min. 3. Enfriar en un bane de agua fria, e inocular cada tubo con 0.5 mL del inoculo, incubar los tubos a 37°C durante 16 h. 4. Detener el crecimiento, calentando los tubos a una temperatura no menor de 80°C durante 5 a 10 min. 5. Enfriar y leer en un espectrofotometro a 530 nm el % de transmitancia de las suspensiones. Calculos. Trazar en papel milimetrico la curva dosis-respuesta usando Ia respuesta promedio en par ciento de transmitancia para cada uno de tubos de la curva de referenda contra la concentraci6n de la preparacion de referencia. Tabla 0285.1. Serie de diluciones de la preparaci6n de referencia diluida. Numero de tubo *
1
Agua (roL) Soluci6n de referencia diluida (mL)
2
5.0 4.5
3
4
5
6
7
8
4.0
3.5
3.0
2.0
1.0
0
0
0.5
1.0
1.5
2.0
3.0
4.0
5.0
0.0
0.6
1.2
1.8
2.4
3.6
4.8
6.0
Concentraci6n (~g)/tubo
* Preparar por triplicado cada tubo.
MGA 0288. DETERMINACI6N DE N,N-DIMETILANILINA
Tabla 0285.2. Serie de diluciones de la muestra.
*
1
2
3
4
5
Agua (mLl
4.0
3.5
3.0
2.0
1.0
Muestra (mL)
1.0
1.5
2.0
3.0
4.0
Numero de tube
* Preparar par duplicado cada tubo. La curva se traza concctando los puntos adyacentes con una linea recta. A partir de la linea recta detenninar par interpolaci6n Ia potencia de la muestra en terminos de dexpantenol de cada tubo que contiene porciones de Ia preparacion de ensayo, dividir la potencia de cada tuba entre Ia cantidad de preparaci6n de ensayo que se afiadio a ese tubo para obtener Ia respuesta individual. Calcular Ia respuesta media promediando las respuestas individuales que vaden de su media pOI' no mas delIS % usando no menos de la mitad del total de tubos. Calcular I. poteneia de la porci6n del material tomado para la prueba en terminos de dexpantenol multiplicando la respuesta media par e1 factor de dilucion apropiado.
MGA 0288. DETERMINACION DE N,NDIMETILANIUNA METODO I. MGA 0241, Gases. Preparacion del eslandar internu. Disolver 50 mg de N, N dietilanilina en 4.0 mL de icido clorhidrieo 0.1 M Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100.0 mL con agua. Preparacion de la rnuestra. Disolver en un t.ubo de ensayo con tap6n de vidrio esmerilado, 500 mg de Ia sustancia de prueb. en 30.0 mL de agua. Agregar 1.0 mL de la preparacion del estandar interno. Ajust.ar Ia soluci6n a una temperatura de 26 a 28'C. Adicionar 1.0 mL de SR de hidr6xido de sodio concentrada y mezclar perfectamente hasta complet.a disolucion. Agregar 2.0 mL de trimetilpentano. Agitar durante 2 min y dejar reposar hasta que las fases se encuentren perfectamente separadas. Usar Ia fase superior. Preparacion de referencia. Disolver 50 mg de N,N-dimetilanilina en 4.0 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solllcion a 30 mL con agua. Agregar 1.0 rnL de la preparacion del estindar interno y 1.0 mL de SR de solucion concentrada de hidr6xido de sodio. Adicionar 2.0 mL de trimetilpentano. Agitar durante 2 min, dejar reposar hasta que las capas se encuentren perfectamente separadas. Usar la capa superior. Condiciones del equipo. Columna capilar de silice fundido, de 25 m de largo y 0.32 mm de diametro interno, recubierta con G3 (con una pelicula de espesOI' de 0.52 ~ml. Helio grade cromatogrMico como gas acarreador, fraccionando el
Me/odos Generales de Analisis
flujo en proporcion 1:20; una columna presurizada a 50 kPa, y un fluio de 20 mLimin. Detector de ionizacion de flama. EI fraccionador en Unea consiste en una columna de aproxirnadamente 1 em de longilud, empacado con S 1A, impregnado con 10 % (rnlm) de G42. Mantener Ia temperatura de Ia columna a 150°C durante 5 min, despu6s elevar Ia temperatura a una velocidad de 20°C/min hasta 275°C Y mantener esta temperatura durante 3 min, mantener la temperatura del detector a 300°C Y Ia del puerto de inyecci6n a 220°C. El tiempo de retenci6n para la N, N-dimetilanilina es alrededor de 3 min a 4 min y para Ia N, N- dietilanilina es de aproximadarnente 5 min. Procedimiento. Inyectar 1 flL de la preparacion de la rnuestra y 1 ~lL de la preparaci6n de referenda. Interpretacion. La relaci6n del area de la prcparaci6n muestra con respecto al estandar interna, no debe ser mayor que la relaci6n del area conespondiente a la preparaci6n de referenda con respecto al estandar interno. METODO H. MGA 0241, Gases. Preparaci6n del eshlndar interno. Disolver 50 rng de naftaleno en ciclohexano y diluir a 50.0 rnL con el rnisrno disolvente. Diluir 5.0 mL de esta soluci6n y diluir a 100.0 mL con cic1ohcxano. Preparacion de la muestra. Colocar en un tubo con tapon de vidrio esmerilado 1.0 g de Ia sustancia de prueba, agregar 5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1 M Y 1 mL de la preparacion del est€mdar interno. TapaI' el tubo y agitar vigorosamente durante 1 min. Centrifugal' si es necesario y usar Ia fase superior. Preparacion de referencia. A 50 mg de N,N-dimetilanilina, agregar 2.0 mL de acido clorhidrico y 20.0 mL de agua. agitar hasta disolucion y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 5.0 mL de esta soluci6n a 250.0 mL con agua. Llevar 1.0 mL de Ia so luci6n antt..'fior a un tubo de ensayo con tapon de vidrio esmerilado, agregar 5.0 mL de hidroxido de sodio 1 M Y 1.0 mL de Ia preparacion del estandar intcrno. Tapar el tuba y agitar vigorosamente durante 1 min. Centrifugar 8i es necesario y utilizar la fase superior. Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de largo y 2 mm de diametro interno empacado con S 1A, impregnada con 3 % (m/m) de 03. Nitr6geno para cromatografia como gas transportador can una velocidad de flujo de 30.0 mLimin. Detector de ionizaci6n de flama. Mantener la temperatura de la columna a 120°C. la del puerto de inyecci6n y la del detector alSO cC. Procedimiento. Inyectar 1.0 flL de la preparacion de Ia muestra y 1.0 ).tL de Ia preparacion de referencia. Interpretacion. La relacion del area de Ia preparaci6n muestra con respecto a1 estandar interno, no debe ser mayor que Ia relaci6n del area corrcspondiente a la preparaci6n de referenda con respecto al estandar interno.
313
MGA 0291. DISOLUCION La prueba de velocidad de disolucion aparente, tarnbicn denominada "de disoluci6n", es un metodo para medir la liberaci6n de un principio activo, a partir de la fonna de dosificacion que 10 contiene y la disoluci6n de cste, en el medio de prueba. La prueba de disoluci6n J implica una serie de variables de origen diverso que afectan e1 patron de flujo hidrodin:imico en Ia interfaz solido-liquido, el cual a su vez, es detenninante en la velocidad de disolud6n y en Ia obtenci6n de resultados reproducibles de Ia prueba. Por 10 anterior, es de suma importancia Ia calificacion 0 evidencia documentada, de la calibraci6n mecanica del aparato realizada por personal capacitado y entrenado para ello y con una serie de herramientas e instrumentos cuya calibraci6n y funcionamiento sean trazables a un patr6n de referenda sea nacional 0 internacional, mediante un certificado de calidad, 0 en su caso, la documentacion pertinente de un laboratorio acreditado. Este MGA se emplea para determinar el cnmplimiento de los requisitos de disoluci6n en tabletas 0 capsulas establecidos en Ia monografia individual, excepto para tabletas masticables. Para aquellas formas farmaccuticas s61idas de liberaci6n nonnal, asi como supositorios, ovulos, polvos para suspension 0 dispositivos medicos impregnados con alg(m principio activo, en donde sea necesaria la caracterizaci6n de Ia velocidad de disolucion de este ultimo, se podra utilizar Ia celda correspondiente del Aparato IV de disoluci6n descrito en el MGA 0521. Para formas farmaceuticas entericas, no aplicar las pruebas de disoluci6n 0 desintegraci6n, en estos casos, utilizar el MGA 0521 Liberacion contro/ada, a menos que se especifique otra cosa en la monografia del producto. En el caso de gelatina rigida 0 elastica 0 de tabletas recubiertas con gelatina, que no cumplen con las especificaciones de disoIuci6n, repetir la prueba como se indica: cuando Ia monografia especifica utilizar como medio de disoluci6n agua 0 un medio con pH inferior a 6.8, se puede utilizar el mismo medio agregando pepsina purificada en Ia cantidad necesaria para que la actividad resultante sea igual 0 menor que 750000 unidades por cada litro. Para medios con un pH igual 0 mayor a 6.8, se puede agregar pancreatina de forma que la actividad de proteasa no sea mayor que 1 750 unidades par litro. Recomendaciones especiales. Debido a la naturaleza propia de Ia prueba en su conjunto y para asegurar resultados confiables y reproducibles, es necesario asegurar Ia calidad en los siguientes aspectos: II Calificar las instalaciones y el aparato en corresponsabilidad con el proveedor. • CaHficar y calibrar el aparato de disoluci6n, con instrumentos y materiales con trazabilidad a un certificado nacional 0 internacional de calidad, de manera periodica y en situaciones que impJiquen par ejemplo, adquisici6n de equipo nuevo, cambio de lugar fisico del equipo, cambios 0 reparaciones mayores.
MGA 0291. DISOLUCION
314
III
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
EI personal debe estar debidamente capacitado y entrenado para desarrollar corrcctamente todos los procedimientos involucrados en el MGA.
II
I!
Trabajar de acuerdo con e1 Apendice v, Principios generales de buenas practicas de laboratoria. Utilizar para Ia cuantificacion del principia activo mctodos anaHticos farmacopeicos analiticos validados.
III
iii
III
III
Sil
caso metodos
Ninguna parte del equipo, ni el media ambiente cercano a este, debe contribuir signiflcativamente con rnovimiento, 0
vibraci6n ajcna al que produce Ia rotaci6n
normal de los ejes
III
en
Evitar Ia presencia de gases disueltos en el media de diso1ucion. Vease tabla 0291.1.
agitacion II
0
0
flechas.
Los materiales del aparato 0 auxiliares, no deben reaccionar 0 interferir con Ia muestra. Cada vasa y su tapa, flecha 0 vastago, canastilla, propela, jeringa 0 dispositivo para toma de muestra, pOliafiltro y su sonda 0 cualquier otro dispositivo pertinente, debe estar claramente identificado, a fin de ocupar siempre el mismo lugar en el aparato. La toma de muestra debe efectuarse en tiempo y forma indicados en Ia monografia individual. Se deben validar los cambios de procedimiento manual a procedimiento autornatizado 0 semiautomatizado.
DESCRIPCION DE LOS APARATOS
Aparato 1. Consta de un bane de agua 0 en su caso chaquetas de calentamiento y de seis unidades de prueba, donde cada una esta constituida por: II Un vaso cilindrico de fonfo semiesferico, con tapa. III Un eje transmisor. • Un regulador de velocidad de rotacion. III Una canastilla, Vaso. Debe ser de vidrio de otro material inerte y transparente. De forma cilindrica y de fondo semiesferico, de
°
160 a 210 mm de alto y de 98 a 106 mm de diametro interno, con capacidad para 1 000 rnL. La tapa debe estar aj ustada para retardar la evaporacion y permitir Ia insercion de un
termometro, as} como la toma de la muestra. El vaso debe estar firmement.e ajustado, sumergido en el bane de agua, el cual debe mantener Ia temperat.ura del medio de disolucion a 37 ± 0.5 °c. El aparato debe permitir Ia visualizacion del desarrollo de 1a prueba. Eje transmisor. Debe ser de aeero inoxidab1e tipo 316 y
°
girar suavement.e, sin bamboleo, de 6.3 a 6.5 mm de 9.4 a 10.1 mm de diamet.ro. Debe estar colocado en el cent.ro del vaso, de tal manera que no quede a mas de 2.0 mm de cualquier punto del eje vertical del vaso. Regulador de velocidad de rota cion. Debe mantener la velocidad constante de acuerdo con 10 indicado en Ia monografla del producto.
3 grapas 0 de un empaque para permitir que se coloque la muestra en el interior de la canastilla y la sostenga firmemente, permitiendo que gire en forma concentrica al eje del vasa durante Ia rotacion, Parte inferior. De acero inoxidab1e tipo 316, soldado, formando un cilindro de 37.0 ± 3 mm de alto por 22.2 ± 1.0 mm de
diametro externo del tamiz, con un borde angosto de hoja de metal a1rededor de 1a tapa, de 5.1 ± 0.5 mm de ancho, de malla numero 40 (figura 0291.1)1 La distancia entre e1 fondo del vaso y e1 fondo de 1a canastilla, debe mantenerse constante a 25 ± 2.0 mm durante la prueba.
Existen ademas canastillas con un recubrimiento de oro de 2.5 /.lm de espeSOL
Aparato 2. Tiene los mismos componentes que el Aparato 1, excepto que en lugar del eje de una canastilla, se emplea una pieza denominada pal eta propela.
°
EI vaso, e1 bano de agua, e1 rcgu1ador de ve10cidad y e1
eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para el Aparato 1, excepto que el diametro del eje transmisor debe ser de 9.4 a 10.1 mm. Pa1e!a 0 prope1a. Helice agitadora de 4 ± 1 mm de espesor y de 19 ± 0.5 mm de alto, en forma de seccion de un circula de radio de 41.5 ± 1.0 mm y cuerdas para1e1as subtendidas de 42 ± 1.0 mm y de 74.5 ± 0.5 mm, quedando 1a seccion mas pequena hacia abajo. La distancia de 1a base de 1a pa1eta a1 centro del circulo imaginario es de 35.8 ± 1.0 mm. La linea
central de la cuchilla pasa a traves del eje transmisor de tal manera que la seccion de 42 mm de ia misma quede perpendicular al eje transmisor al final del mango formando una unidad que puede estar recubierta con un polimero de fluorocarbono 0 de cualquier otro material inerte (jigura 0291.2). Durante 1a prueba se debe mantener una distaneia de 25 ± 2.0 mm entre 1a orilla inferior de 1a prope1a y e1 fondo del vaso.
Se puede utilizar un dispositivo de material no reactivo, para mantener Ia muestra en el fonda del vaso y evitar que flote. Va1idar su emp1eo. CALIBRAClON MECANICA DE LOS APARATOS 1 Y 2
La calibracion y control de las variables tanto mecanicas como operacionales establecidas en este MGA, deben efectuarse con instrumentos 0 herramientas calibrados y deben cumplir con Ia documentacion y registros pertinentes. La calibraci6n mecanica del aparato, requiere de una serie de instrumentos calibrados sean digitales 0 analogicos, que son: term6metro 0 termopar, tacometro, cronometro, dispositivo calibrador para centrado, medidor de: vibraciones, profundidad, bamboleo 0 balanceo, desviacion de la verticalidad, nivel horizontaL Los usuarios de estas herramientas e instrumentos, deben contactar con el proveedor de los mismos
Canastilla, Consta de dos partes: Ia parte superior y 1a parte
inferior. Parte superior. Esta l.mida al eje transmisor y es de acero inoxidab1e tipo 316, con un orificio de salida de 2.0 ± 0.5 rum
de diametro; se ajusta a Ia parte inferior pOl' medio de
MGA 0291. DISOLUCI6N
lEn el caso de aparatos cuyas especificaciones de fabricaci6n no coincidan exactarnente can las aqui indicadas, debenin dernostrar que las variaciones no afectan en forma significativa la confiabilidad de los resultados de la prucba.
Metodos Generales de Ana/isis
para asegurar su correcta utilizaci6n. Los criterios establecidos para la calibraci6n de las variables rnecallicas se encuentran en la tabla 0291.2, Calibracion mecanica de los Aparatos 1 y 2.
DESEMPENO DEL APARATO Si se considera pertinente, se padni evaluar el desernpefio del aparato de disoluci6n empleando tabletas especificas para ello o tabletas de un lotc de referenda debidarnente verificado.
PROCEDIMIENTO PARA LA DISOLUCION DE FORMAS FARMACEUTlCAS Para ca.psulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar el volumen del media de disoluci6n indicado en la monografia, en el vasa de aparato, calentar y permitir que la temperatura del media se equilibre. Colocar Ia 0 las unidades de dasis en el aparato sin provocar burbujas, y operar el aparato inmediatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografia del producto. Si so utiliza el Aparato 1, co1ocar 1a unidad de dosis en la canastilla seca, antes de iniciar la operaci6n. En el caso de utilizar el Aparato 2, la muestra se deposita en el fondo del vasa antes de iniciar la rotaci6n de la paleta. 8i la rotaci6n de cada pal eta es independiente, es posible depositar la muestra para cada una, registrando el orden y la hora exacta de inicio de 1a agitaci6n en cada vaso. Transcurrido ei tiempo establecido, tomar una alicuota necesaria para la
315
determinaci6n, en la zona intermedia entre la superficie del medio de disoluci6n y la parte superior de la canastilla 0 1a pale!a y a no menos de 1.0 em de la pared del vaso. Filtrar inmediatarnente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcion significativa del ingrediente activo de la soluci6n, no debe contener materiales extraibles por el medio de disoluci6n y no debe interferir con los procedimientos analiticos establecidos. 8i la monografla indica dos 0 mas tiempos de muestreo, tomar la alicuota en los tiempos establecidos dentro de una tolerancia de ± 2 %, medido en segundos. Cuando las capsulas 0 el recubrimiento de las tabletas interfieran en el amilisis, remover el contenido de no menos de 6 capsu1as tan completamente como sea po sible, 0 en el easo de tabletas, remover cuidadosamente 1a cubierta de seis unidades mediante un metodo adecuado. Disolver las capsulas vadas 0 las cubiertas de las tabletas en el volumen del medio de disoluci6n indicado en la monografia del producto, proceder como se indica en la preparaci6n de la muestra, 10 eual servini como blanco de correcci6n. Cuando la monogratla individual especifique que se debe hacer una muestra compuesta, proceder como se indica para capsulas, tabletas recubiertas y tabletas no cubiertas, combinar vol11menes iguales de las soluciones filtradas de las seis muestras tomadas de forma individual, y usar la mezcla de las muestras como soluci6n de prueba. Detenninar 1a cantidad del ingrediente activo disuclto en la rnuestra compucsta.
Tabla 0291.1. Variables y puntos generales a considerar/verificar. Aparatol Vibracion
Inspeccion visual
Medio de disolucion
Debe colocarse en una superficie s6lida y plana, alejado 0 aislado de fuentes extemas de vibraci6n (centrifugadoras, campanas, agitadores, ventiladores, corrientes de aire entre otros y/o zonas de alto trafico de personas). La banda sin fin debe estar limpia y libre de tension. Revisar poleas. Todas las partes meC<'micas deben funcionar con facilidad. Revisal' vasos para verificar ausencia de rayones, superficie interior rugosa u otras variaciones. Revisar canastillas, paletas y -t1eehas para evitar rayones, defonnidades, suciedad y oLras variaciones. Los vastagos deben conservarse en un soporte que permita conservar su linealidad tlsica. ,Todos los aditamentos deben ser conservados en lugares, receptaculos y condiciones que permitan su perfecta conservaci6n fisica. Los medios de disoluci6n pueden inclllir: '" Agua purificada. III Soluci6n acido c!orhidrico 0.1 N. • Soluciones amortiguadoras de pH (1.2 ; 4.8 Y7.5). Fluidos gastricos 0 intestinales simulados (con 0 sin enzimas). III Soluciones con tensoactivo (polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, sales biliares). Verificar pH, temperatura y otras variables, segun monografia individual del producto. Emplear e1 volumen especificado en la monografia, medido con exactitud ± 1 % a temperatura ambiente. El material 0 los dispositivos dispensadores de medio, deben estar calibrados. Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disoluci6n. Un metodo para desgasificar consiste en calentar e1 medio a 45 QC, filtrar inmediatamente al vacio a traves de un filtro con porosidad de 0.45 !J 0 menor, agitando vigorosamente y continuando la agitaci6n durante 5 min. Emplear el medio inmediatamente despues de desga')ificar y evitar burbujas 0 turbulencia durante su manipulaci6n. Se pueden ernplear otras tecnicas eficientes y validadas. - _.. _--- ..
..... _ - - - - , , -
Tecnica de disolucion
Extracci6n de muestras en tiempo, lugar y volumen correctos seglin monografia. Validar filtros y sondas para eliminar posibilidad de adsorci6n y/o liberaci6n de sustancias con respecto al filtro. leringa de material inerte individual para cada vaso. Todo el material y equipo debe estar escrupulosarnente limpio, sin deformidades. Todos los elementos deben estar identificados para ocupar siempre el rnismo lugar en el aparato.
MGA 0291. DISOLUCION
316
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Tabla 0291.2. Calibraci6n de las variables mecanicas de los aparatas I y 2. Variable
Especiticacion
Nivelacion de la placa de soporte de los vasos
:::; 0.5 0
lnstrumento Nivel digital anal6gico, calibrado
Descripcion Medir en el centro de la placa, en al menos 2 direcciones pcrpendiculares entre si
0
~~~~~----~~--~,~~~--~~ 0
Verticalidad del vastago 0 flecha
:::; 0.5
Verticalidad del vaso
Medidor de inclinaci6n digital calibrado
Medir en dos dimensiones, perpendicular a la horizontal de referencia.
Medidor de inc1inaci6n digital calibrado
Medir en la pmte intema y recta de los recipientes. Tomar dos medidas pelpendiculares entre si.
Calibrador de altura digital 0 anal6gico, calibrado Calibrador de centrado digital analogico, calibrado Altemativa: Comp{ls de precision y vemiero micrometro calibrado Medidor de bamboleo
Fijar la distancia entre el fondo interior del vasa y la parte inferior del elemento de agitaci6n (canastilla 0 paleta). Medir a no mas de 2.0 cm debajo del1abio del recipiente. Medir alrededor de los 360" de circullferencia interior del vaso. En caso de emplear compas de precision y vemier, medir en a1 menos 4 posiciones perpendiculares entre s1.
Altura del elemento de agitaci6n
25 ± 2.0 mm
Centrado del vastago 0 flecha
:::;2.0 mmpor rotacion de 360"
Bamboleo u oscilaci6n de la canastilla
:::; LOmm
Bamboleo u oscilaci6n de la paleta
S 1.0 mm
Medidor de bamboleo
2 rpm 0 4 % el que resulte mayor
Tacometro
0.0025 mm a < 200 Hz
Medidorde vibraci6n
V clocidad de rotacion del dispositivo de agitaci6n Vibraci6n a 100 rpm
MGA 0291. DISOLUCI6N
0
Colocar el extremo del sensor en 1a parte mas baja de la canastilla. Medir la oscilacion con la canastilla girando lentamente los 3600 de rotaci6n. Los dispositivos de agitaci6n deben estar en posici6n verticaL Colocar el extremo del sensor, aproximadamente a 1 em sobre la hoja de 1a paleta ya instalada en el cabezal y rotando los 360 0 lentamente. MediI' a 50 rpm, 100 rpm y 150 rpm
Medir en tres posiciones sobre la placa de soporte de los vasos.
Observaciones MediI' con el bano de agua Heno. Puedcn efectuarse ajustes con los tomillos de nivelaci6n del aparato. Medir cada uno de los dispositivos de agitaci6n ya colocados en su respectivo lugar segun su numcraci6n fija establecida. Medir para cada uno de los vasos colocados en su respectivo Iugar segun su numeracion fija establecida. Es posible hacer pequefios ajustes con ayuda de una cinta adhesiva 0 similar, para Iogar Ia verticalidad especifica del vaso. Medir para cada uno de los elementos de agitaci6n colocado en su lugar preestablecido. La diferencia entre la mayor y la menor lectura del calibrador, no debe ser mayor de 2 mm. Medir cada vastago.
La deflexi6n 0 cambio de direcci6n o alejamiento total del extremo de la sonda, no debe ser mayor de un milimetro. Medir para cada canastilla colocada en su lugar preestablecido. En caso necesario qui tar los vasos y realizar la prueba con 01 bafio vado. Medir para cada elemento de agitacion, colocado en su lugar preestablecido.
Medir para cada uno de los elementos de agitaci6n, colocado en su lugar preestablecido. La mesa y el aparato de disoluci6n deben estar alejados de otros dispositivos tales como campanas de extracci6n, agitadores, ventiladores, corricntes de aire, alto trafico de personas u otros elementos que favorezcan la presencia de vibraciones.
Metodos Generales de Analisis
Tabla 0291.3. Variables funcianales Variable
0
317
de operaci6n de los aparatos I y 2.
Especificaci6n
Observaciones
Realizar de acuerdo a la tabla 0291.1. Desgasiticaci6n Sin especificaci6n La aspersion de nitr6geno 0 caientar, no son del medio de l11ctodos adecuados para desgasificar. disoluci6n El volumen 5e mide a temperatura arnbiente. Los ± 1.0 % del especificado Volumen del medio dispensadores 0 el material cmpleado deben estar calibrados. --Potcnci6metro calibrado, MGA 0701 pH. pH del media ± 0.5 unidades de 10 especificado -------± 0.5 QC. Utilizar ter111ometro 0 tcrmopares calibrados. Equilibria y temperatura Equilibrar e1 volurnen especificado a 37°C. La Consultar capitulo de Generalidades, FEUM. del medio diferencia de temperatura para cada vaso, no debe variar mas de 0.2 °C entre dos lecturas sucesivas dentro de un intervalo de 3 min, para considerar un estado de equilibrio. -----Sin especiticaci6n Colocar Ia l11uestra en cada canastilla seca. Colocar Muestra en la canastilla en su respectivo vastago. Sumergir las canastilla canastiilas a Ia altura preserita en la tabla anterior e iniciar la agitaci6n de inmediato (tiempo cera 0 de inicio de la prueba). .~-~---~~..
-~-
Sin especificacion
Depositar cada mucstra con el mismo metodo: deslizando par Ia pared del vaso, 0 deslizando por e! vastago. Sc considera que la prueba inicia cuando la muestra llcga a1 fondo del recipiente. Iniciar de inmediato la agitaci6n.
Tiel11po de toma de mueslra
La indicada en la monografia respcctiva, ± 2 % expresada en segundos 0 minutos.
Emplear cronometro calibrado. En caso necesario, escalonar la toma de muestra para garantizar que cada muestra cumpla el tiempo de l11uestreo especificado en la monografia respectiva.
Punto y volumen de muestreo
Tomar la muestra en la zona central entre la superficie del media de disoluci6n y la parte superior de Ia canastilla 0 la parte superior de Ia hoja de la palcta y a no menos de 1.0 em de la pared del recipiente. Tomar e1 volumen suficiente para el anilisis.
Las muestras deben ser filtradas a traves de membrana de 0.45 ~m, dcseartar los primeros 5 mL del mtrado. Para aparatos autol11atizados vaHdar el metoda de automuestreo.
Empleo de dispositivos de hundimiento
Sin especificacion
En caso emplear dispositivos de hundimiento, validar su empleo.
Reposicion del medio de disoluci6n
Sin especificaci6n
En caso de muestreo mllltiple con reposici6n del medio, agregar un volumen igual al extraido a 37°C, con dispensador calibrado y con cl minima de turbulencia.
Muestra con paletas
-------
---------
------------
Si se demuestra que no es necesario reemplazar las alicuotas de muestra, considerar e1 cambio de volumen para los cilculos de analito disuelto.
Nota: docurnentar cualquier po sible anomalia durante la prueba.
MGA 0291. DISOLUCI6N
318
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
>0-
6.3 mm a 6.5 mm 9.4 mma 10.1 mm
ORIFIC10 DE SALIDA 2.0 mm ± 0,5 mm DE DIAMETRO.
SEGURO DE RETENCI6N\ CON 3 GRAPAS A 120' DEL EJE VERTICAL.
~r.==~,,*,".h _ _- - L _ 5.1 mm±O.5mm
ESPACIO UBRE 20.0 mm ± 1.0 mm
D1AMETRO EXTERNO DEL
TAMIZ 22.2 mm. ± 1.0 mm.
37.0 mm
± 3.0 mm
27.0 mm ± 1.0 mm
TAMIZ CON UNA COSTURA SOLDADA DE
DETAMIZ,
MALLA 40
',<;g&%.-+---7 ))
,Ie
40, Q.254 mm DE DIAMETRO
(0.Q1 PULGADAS CON 0.Q15 PULGADAS DE ABERTURA), CUANDO SE ESPECIFIQUE UN TAMIZ DE MALLA 20, SE DEBE USAR UNA MALLA DE 20 x 20 (0,016 PULGADAS CON 0,034 PULGADAS DE ABERTURA)
NOTA: EL CORRIMIENTO MAxiMO PERMISIBLE DE "A" ES ± 1,0 mm CUANDO ESTA PARTE ES G1RADA SOBRE EL EJE E
CON LA CANASTA MONTADA.
20.2 mm ± 1.0 mm
25.0 mm ± 3.0 rnm
Figura 0291,], Canasla del aparato I.
MGA 0291. DISOLUCION
Metodos Generales de Amilisis
319
E NOTAS: (1) FlECHA Y PAlETA DE ACERO INOXIDABLE 303 0 EQUIVALENTE. (2) LAS DIMENSIONES A Y B NO VARIAN MAs DE 0.5 mm CUANDO LA PARTE ES GIRADA SOBRE EL EJE E (3) LAS TOLERANCIAS SON ± 1.0 mm A MENOS QUE SE ESTABLEZCA DE OTRAMANERA
co -.!,
--,
, , , ,
9.4 mmA10,1 mm DE DIAMETRO
1----
ANTES DEL RECUBRIMIENTO CON MATERIAL INERTE.
, , ,
, ,
, ,! , , , '---
,
,! , , , ,
, , , ,!
41.5 mm RADIO
i/
-/!, -
, , , , , , , , , , , , ,
35.Bmm ± 1.0mm
-+, 19,Omm
to.S mm
42.0mm ±1.0mm 4.0 mm ± 1.0 mm
_I
~_---I
-1-
74.0 mm a 75.0 mm
Figura 0291.2. Pale!a del apara!o 2.
MGA 0291. DISOLUCION
320
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0291.5, Criterios de aceptacion para muestras compuestas.
INTERPRETACION
Pruebas puntuaies A. Muestra unitaria. A menos que la monografia del producto corrcspondiente indique una especificaci6n especial, realizar la prucba con seis muestras (S 1) Y ninguno de los resultados individuales debeni ser menor de Q +. 5 %. Si esto no se cumple, repetir la prueba con scis rnuestras adicionales (S2) y el promedio de los doce resultados debe ser igual 0 mayor de Q y ninguno de los resultados individuales sera menor que Q - 15 %. Si esto no se cumple, probar 12 muestras mas (S3) y el promedio de las 24 detenninaciones debe ser igual 0 mayor que Q, no mas de dos de las muestms tcndrAn resultado menor que Q - 15 % y ninguna determinaci6n sera menor de Q - 25 (Yo. En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado en la monografia individual, expresado en % de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 %, son los valores en la tabla de aceptaci6n de la variaci6n permitida en el porcentaje de la cantidad de principio activo indicada en el marbete (vease tabla 0291.4), B. Muestra compuesta. A menos que la monografia del producto indique una especificaci6n especial, detcrminar la cantidad del ingrediente activo disuelta en la lTIuestra compuesta (S 1), el resultado no debe ser menor de Q + 10 %, Si esto no se cumple, repetir la prucba con 6 muestras adicionales (S2) y el resultado promedio de S I +S2 debe ser igual 0 mayor de Q + 5 %, Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras mas (S3) y el resultado promedio de SI + S2 + S3 debe ser igual o mayor que Q. En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado para cada producto en su 1110nografia individual, expresado en % de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 %, son los valores en la tabla de aceptaci6n de la variaci6n permitida en el porcentaje de la cantidad de principio activo indicada en el marbete (vease tabla 0291,5),
Tabla 0291.4. Criterios de aceptacion para muestras unitarias. Etapa
N.O de unidades
Cdterio de aceptacion
S1
6
Cada unidad no es menor que Q -+ 5 %
S2
6
El promedio de 12 unidades (S 1 + S2) es igual 0 mayor que Q y ninguna unidad es menor a Q - 15 %
S3
12
EJ promedio de 24 unidades (S1 + S2 + S3) es igual 0 mayor a Q, no mas de 2 unidades son menores que Q - 15 %, y ninguna unidad es inferior a Q - 25 %
MGA 0299, UNIFORMIDAD DE DOSIS
Etapa
N.() de unidades
Criterio de aceptacion
SI
6
EI promedio de 1<:1 cantidad disuelta no es menor de Q -+ 10 %
S2
6
El promedio de la cantidad disuelta (S 1 + S2) es igual 0 mayor que Q + 5 %
S3
12
El promedio de la cantidad disuelta (S1 + S2 + S3) es igual 0 mayor a Q
I'RUEBAS COMP ARA TTVAS Perfiles de disolucion. Vease Estudios de perfiles de disolucion en el capitulo de Pruebas de Intercambiabilidad. • II
Ca1culo del factor de similitud (F 2) para perfiles de disoluci6n acumulativos por Aparato I, n y IV. AnaIisis multivariado para perfiles de disoluci6n continuos por Aparato IV.
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE oasIs Para los fines de este metodo, los terminos "unidad" y "unidad de dosis" se consideran como sin6nimos y se definen como formas farmaceuticas que contienen una {mica dosis 0 parte de una dosis de un farmaco en cada unidad. La uniformidad de dosis se puede demostrar por los metodos de Variacion de masa 0 el de UniJormidad de contenido, Los requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente activo del producto tanto en unidades de dosis que contengan un solo ingrediente activo como en aquellas que contengan dos 0 mils ingredientes activos, a menos que se especitlque otra cosa en 1a monografla individual. EI metoda de Variaciim de masa se basa en Ia medici6n de la masa individual de las unidades de dosis en prueba y et calculo de la variaci6n entre ellas, relacionada al contenido del principio activo, y suponiendo una distribuci6n homogenea. Se aplica para las siguientes formas farmaceuticas: Capsulas duras y tabletas que contengan 25 mg 0 mas de un principio activo y si este constituye el 25 % 0 mas de la rnasa total de la unidad de dosis 0 del contenido de la capsula en el caso de capsulas duras. • Soluciones Ol·ales en envases de dosis (mica y en capsulas blandas. S6lidos (esteriles 0 no) en envases de dosis {mica sin sustancias agregadas, ya sean activas 0 inactivas. • S61idos (esteriles 0 no) en envases de dosis unica con o sin sustancias agregadas, ya sean activas 0 inactivas, que hayan sido preparados a partir de soluciones verdaderas y liofilizados en el envase final y cuyas etiquetas indiquen este metoda de preparaci6n.
Metodos Generales de Analisis
Nota: en el caso de que en una forma farmaceutica existan dos 0 mas principios activos y alguno de ellos no cumple los requisitos para Variacion de masa, para dicho principio activo debera realizarse la prucba de Unt{ormidad de contenido. El metoda de Uniformidad de contenido se basa en la determinacion cuantitativa del contenido individual del principio activo en un cierto numcro de unidades de formas farmaceuticas de dosis {mica, para determinar si 1a variaci6n de los contenidos individuales esta dentro de los limites establecidos, Se pucde aplicar a todas las formas farmac6uticas y os necesario en los casos que se describen a continuaci6n: III Tabletas recubiertas, con excepcion de las tabletas recubiertas con una pelicula y que contengan 25 rng o mas de un principio activo que constituya el 25 % 0 mas de la masa total de la tableta. III Suspensiones, emulsiones 0 geles en envases de dosis (mica 0 en capsulas blandas, destinadas exclusivamente para administraci6n sisternica y no para los farmacos destinados para adrninistraci6n externa, cutanea, II S6lidos (esteriles 0 no) en envases de dosis unica con sustancias agregadas, ya sean activas 0 inactivas cuando no se cumplen los requisitos establecidos para Variacion de masa (vease tabla 0299.1). II Soluciones para inhalaci6n envasadas en frasco ampula de vidrio 0 de plastico, destinadas para uso en nebulizadores. A menos que se indique algo diferente en la rnonografia individual, los aerosoles e inhaladores y unidades de dosificacion de dosis fija a medida (con valvula de dosificacion), e inhaladores de polvos secos que contengan polvos de inhalaci6n en reservorios, deben cumplir con los requisitos establecidos, segun corresponda, de Uniformidad de dosis liberada 0 de Uni/ormidad de dosis liberada en todo el contenido del MGA 0021. Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Un(jormidad de dosis, propiedades jisicoquimicas y aerodinamicas de sus componentes. PROCEDIMIENTOS PARA V ARIA CION DE MASA Para determinar la uniformidad de dosis en una preparaci6n por este metodo, seleccionar 10 unidades y proceder como se indica a continuaci6n para cada preparado farmaceutico, Nota: se pueden utilizar las unidades que se hayan destinado para la valoraci6n del principio activo,
Tabletas sin recubrimiento y tabletas recubiertas con pelfcula. Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente, Calcular el contenido del principio activo en cada una de las 10 tabletas expresado como el porcentaj e de la cantidad declarada, relacionando la masa de cada tableta con el resultado de la valoraci6n del principio activo obtenido como se indica en la monografia individual del producto. Calcular el valor de aceptaci6n. Capsulas duras, s6lidos y solidos esteriles, en envases de dosis unica. Pesar con exactitud 10 unidades individualmente
321
para obtener el peso bruto, identificar cada unidad, vaciar el contenido de cada capsula 0 envase por un metodo adecuado y pesar con exactitud cada capsula 0 envase vacio, Calcular el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el peso de las capsulas 0 envases vados correspondientes y relacionar el resultado de la valoraci6n del principio activo obtenido como se indica en Ia monografla individual del producto con el peso neto individual, para ca1cular el contenido del principio activo en cada una de las 10 unidades, expresado como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor de aceptaci6n, Capsulas bland as. Pesar individualmente con exactitud 10 capsulas intactas, para obtener el peso bruto; identificar cada capSUla, Abrir las capsulas cortando con tijeras 0 navaja y vaciar el contenido lavando la capsula con un disolvente que no disuelva la capsula y sl elimine totalmente e1 contenldo. Dejar evaporar e1 disolvente de la capsula a temperatura ambiente durante 30 min, evitando que Ia capsula adquiera 0 pierda humedad. Pesar individualmente las capsulas vacias y ca1cular el contenido neto por diferencia del peso bruto menos el peso de las ca.psulas vadas. Relacionar el resultado de la valoraci6n del principio activo obtenido como se indica en la monografia individual del producto con el peso neto individual, para calcular el contenido del principio activo en cada una de las cap suI as, expresado como porcentaje de la cantidad declarada. Caleular el valor de aeeplaciDn.
SoIuciones orates y jarabes en envases de dosis unica. Pesar con exactitud la cantidad de liquido que drene, en no mas de 5 s, de cada uno de ] 0 envases individuales, Si es necesarin calcular el volumen equivalente despues de determinar la densidad del producto, como se indica en el MGA 0251 Densidad relativa, A partir del resultado de la valoraci6n del principio activo, obtenido como se indica en la monografia individual del producto, y del peso neto del contenido del envase individual calcular el contenido del principio activo en el liquido drenado de cada una de las 10 unidades, expresado como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor de aceptaci6n. C:i1culo del valor de aceptacion. Calcular el valor de aceptaci6n como se indica en el Procedimiento para Un!lormidad de contenido, reemplazando e1 contenido individual de las unidades dosis por el contenido estimado individualmente, Xi: X" X2" .. , Xn = Contenido estirnado individual de las unidades analizadas, Xi
= m,A/in
Donde: mj, m2, ,'., mn = Masas individuales de las tmidades analizadas, A ~ Contenido de principia activo (porcentaje de la cantidad declarada) detenninado como se describe en la valoraci6n. m = Media de las masas individuales (mi' m2~ .,., mn)
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
322
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Tabla 0299.1. Requisitos para pruebas de uniformidad de eontenido (UC) y variaci6n de masa (VM).
Forma farmaceutica
Tipo
Suhtipo
Sin cubierta
Dosis y proportion de farmaco
2: 25 mg y >25(%
< 25 mg y <25 (%
VM
UC
PeHculas
VM
UC
Otras
UC
UC
VM
UC
Suspensi6n, emulsi6n 0 gel
UC
UC
Soluciones
VM
VM
VM
VM
Soluci6n liofilizada en envase final
VM
VM
Otros
UC
UC
Suspensi6n, emulsi6n 0 gel para uso sistemico exclusivamente, envasado en envases de dosis unica.
UC
UC
Soluciones orales envasadas en recipientes de dosis {mica dpsulas blandas.
VM
VM
Inhalaciones envasadas en unidades de dosificaci6n previamente mcdida, incluyendo las soluciones para inhalaci6n envasadas en frasco impula de vidrio 0 de plastico, destinadas para uso en nebulizadores.
UC
UC
Sistemas transdermicos
UC
UC
Supositorios
UC
UC
Otms
UC
UC
Tabletas
Recubiertas Rigidas
Capsula
Blandas Componente {mico
S61idos en envases de dosis unica Varios componentes
Soluciones para inhalacion, envasadas en fraseo ilmpula de vidrio 0 de phlstieo, destinadas para uso en nebuJizadores. Pesar con exactitud 10 envases individua1mente para obtener el peso bruto; identificar cada envase. Retirar el contenido de cada envase por l.U1 medio adecuado. Pesar individualmente con exactitud los envases vados y caicular e1 peso neto de cada envase por diferencia del peso bruto menos e1 peso de los envases vados. Re1acionar el resultado de la valoraci6n del principio activo obtenido como se indica en la monografia individual del producto con el peso neto individual, para ca1cu1ar el contenido del principio activo en cada uno de los envases, expresado como porcentajc de 1a cantidad declarada. Nota: para estas formas farmaceuticas no se requiere e1 calculo de valores de aceptaci6n.
PROCEDIMIENTOS PARA UNIFORMJDAD DE CONTENJDO Seleccionar no menos de 30 unidades dosis y proceder como se indica a continuaci6n para cada preparado farmaceutico. Cuando la cantidad del 0 los principios activos en cada unidad de dosis difiere de la requerida para la valoraci6n,
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
ajustar el grado de diluci6n de las soluciones y/o el volumen de las alicuotas, hasta que 1a concentraci6n de los principios activos en la soluci6n final sea igual que la del procedimiento para la valoraci6n 0 en el caso de anaIisis por titulaci6n, si es necesario se puede utilizar una soluci6n volumetrica de una concentraci6n diferente para tener un gasto adecuado en la titulaci6n. Si se realiza alguna de las modificaciones antes mencionadas, hacer las correcciones necesarias para efectuar los calculos. Cuando se indique un metodo de analisis especial para 1a Un(formidad de contenido, corregir los resultados como se indica a continuaci6n: Preparar lilla muestra con un numero suficiente de unidades de dosificaci6n para obtener una mezcla homogenea que proporcione Ia cantidad de muestra requerida para la cuantificaci6n del principio activo por e1 metodo indicado en la valoraci6n, mas la cantidad de muestra requerida para cualltificar el principio activo por e1 metodo indicado en la Uniformidad de contenido segun se describe en 1a monografta individual del produeto. Para 10 eual so debe triturar hasta polvo fino una cantidad de tab1etas, 0 mezclar los
Me/ados Generales de Analisis
contenidos de capsulas, las soluciones orales, los jarabes, las sllspensiones, ernulsiones, geles 0 solidos en envases de dosis {mica Si no se obtiene una mezcla homogenea de esta manera, usar disolventes adecuados U otros procedimientos para preparar una soluci6n que contenga todD el principio activo y usar alicuotas adecuadas de esta solucion para el (los) procedimiento(s) especificado (s). Valorar por separado, una cantidad exactamente medida, de la mezcla homogenea de capsulas, tabletas, soluciones orales, jarabes, sllspensl0nes, inhalaciones 0 s6lidos en envases de dosis (mica, como se indica en (a) la valoraci6n del principio activo y (b) utilizando el procedimiento de analisis descrito en el metoda especial para Uniformidad de contenido descrito en Ia monografia del producto correspondiente. Ca1cular el contenido de principio activo equivalente a una unidad de dosis promedio utilizando los resultados obtenidos con: a) el metodo de Ia valoraci6n del principio activo y, b) el metodo especial de la Uniformidad de contenido Calcular el factor de correcci6n F, por medio de Ia siguiente formula: F =A/P Donde: A = Contenido de principio activo en una unidad de dosis promedio obtenido con el m,todo de la valoraci6n del principio activo. P = Contenido de principio activo en una unidad de dosis promcdio obtenido con el metoda especial de la UniJormidad de contenido. Si (100 [A - P] / A) > 10. no es valido el usa de un factor de correcci6n, por 10 tanto debera repetirse Ia prueba. EI factor de correccion solo se podra aplicar si F no cs menor que 1.030, ni mayor que 1.100,0 no es menor que 0.900 ni mayor que 0.970. Si F se encuentra entre 0.970 y 1.030 la correccion no es necesana. Si F se encuentra entre 1.030 y 1.1000 entre 0.900 y 0.970, calcular el contenido de principio activo en cada unidad de dosis, multiplicando por F cada uno de los contenidos obtenidos con el metodo especial. Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emulsiones orales, 0 geles orales, solidos y solidos esteriles en envases de dosis unica. Analizar individualmente 10 unidades de dosis como se indica en Ia Valoracion del principio activo de Ia monografia individual del producto, a menos que se indique otra cosa en el Procedimiento para Ia Uniformidad de contenido. Calcular el valor de aceptacion. Para soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emulsiones orales 0 geles orales en envases de dosis unica, mezclar bien y realizar Ia valoracion del principio activo en Ia cantidad del material, que drene desde el envase individual en no mas de 5 s y para productos con valores altos de viscosidad, realizar la valoracion sobre 1a cantidad de material bien mezc1ado que se obtiene retirando en forma
323
cuantitativa el contenido de un envase individual. Expresar los resultados como dosis liberada. Calculo del valor de aceptacion (VA). Calcular el valor de aceptaci6n mediante Ia fonnula:
1M -XI + ks Donde los terminos son los definidos en la tabla 0299.2. Supositorios y sistemas transderrnicos Analizar 10 unidades individual mente como se indica en la Valoracion en 1a monografia individual del producto, a menos que otra cosa se indique en el Procedimiento para Uniformidad de contenido. Expresion de resultados. Aplicar los sibruientes criterios a menos que otra cosa se especifique en la monografia individuaL Nota: para estas formas farmaceuticas no se requiere el calculo de valor de aceptaci6n. Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales, jarabcs, emulsiones orates, 0 geles orales, solidos y solidos esteriles en envases de dosis t'inica. Se cumplen los requisitos de unifoffi1idad de dosis si el valor de aceptacion de las primeras 10 unidades de dosificaci6n no es mayor que Ll %. Si el valor de aceptacion es mayor que Ll %, analizar las siguientes 20 unidades y caleular el valor de aceptacion. Se cumplen los requisitos si el valor de aceptacion final de las 30 unidades de dosificacion no es mayor que Ll %, y si el contenido individual de ninguna unidad de dosificacion es menor que [1- (0.01) (L2)] M; ni mayor que [1 + (0.01) (L2)] M eomo se especifica en Ccilculo del valor de aceptacion en Unfformidad de contenido 0 en Variaci6n de masa. A menos que se indique otra cosa en la monografla individual, Ll - 15.0 Y L225.0. Supositorios (A) Si el promedio de los limites especificados en la valoraci6n del principio activo en la monografia individual del producto no es mayor que] 00 %: A menos que se indique otra cosa en la monografia individual del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de las 10 unidades de dosis, determinada por el metoda de Unifbrmidad de contenido, se encuentra dentro del intervalo de 85.0 a 115.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el coeticiente de variacion no es mayor que 6.0 %. Si una unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de 85.0 a 115.0 % y ninguna i"uera del intervalo de 75.0 % a 125.0 % de la cantidad declarada en 01 marbete, a si el coeficiente de variacion es mayor que 6.0 %, 0 si ambas condiciones se presentan, pro bar 20 unidades de dosis adicionales. Los requisitos se cumplen si no mas de una de las 30 unidades de dosis se encuentra fuera del intervale de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a 125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el coeficiente de variacion de las 30 unidades de dosis no es mayor que 7.8 %.
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
324
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0299.2. Variables para el dJculo del valor de aceptaci6n.
Variable
Valor
Media de los contenidos individuales (Xlo Xz, ... , xJ expresados como el porcentajc de la cantidad declarada.
X
Xi = X J, XZ, ...
Condiciones
Definicion
,en
n k
s (DE)
cv
Contenido individual de las unidades probadas, expresado como el porcentaje de la cantidad declarada. Tamano de la rnuestra (numcro de unidades en una muestra). Constante de Aceptabilidad.
Si n - 10, entonces Ie-
2.4
Si n = 30, entonces Ie
2.0
=
Desviaci6n estandar de la muestra.
DE
Coeficiente de variaci6n (la dcsviaci6n estandar de la muestra expresada como un porcentaje de 1a media).
M (caso 1) a aplicar Valor de referenda. euando T 0; 101.5T
n-l
(100 S)/X
Si 98.5 % :s;
M (caso 2) a aplicar Valor de referencia. cuando T > 101.5
I(x, - X)'
=
M=X
X :s; 101.5 %, entonces
(VA
= ks)
Si
X < 98.5 %, entonces
M = 98.5% (VA = 98.5 - X + ks)
Si
X > 101.5 %, entonces
M = 101.5 % (VA = X -101.5 + ks)
M=X
Si 98.5 % 5 X 5 T, entonces Si
x < 98.5 %, entonces Si
x> T, entonces
(VA = ks) M
(VA
= 98.5%
= 98.5 -
X
+ ks)
M=T% (VA =X-T+ks)
F6rmula general:
1M -XI + ks (Los ca1culos especificados anterionnente son para los distintos casos). Ll = 15.0 a menos que se especitique algo diferente en la monografia individuaL ----
Valor de aceptaeion (VA)
LJ
L2
T
Maximo valor de aceptaci6n permitido en porcentaje.
Maximo intervalo permitido para la desviaci6n de cada unidad de dosificaci6n probada a partir del valor calculado de M.
En ellado del valor menor, ningUn resultado de unidad de dosi±1caci6n puede ser menor que [1- (0.01) (L2)] M, mientras que en ellado del valor superior ningun resultado de unidad de dosificaci6n puede ser mayor que [1+ (0.01) (L2)] M. (Esto est; basado en un valor de L2 de 25.0).
Valor deseado en e1 momenta de la fabricaci6n. Para los efectos de esta Fannacopea, a menos que se especifique algo diferente en la monografia individual, T es 100 % y para los efectos de fabricaci6n, T es el valor asignado del f{umaco, aprobado por el fabricante, en el momento de la fabricaci6n.
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
L2 = 25.0 a menos que se especifique algo diferente en la monograJla individual.
Metodos Generales de Analisis
(B) Si el promedio de los limites especificados en la valoracion del principia activo en la monografia individual el producto es mayor que 100 %, aplicar las siguientes interpretaciones: 1. Si el contenido promedio del principio activo en las unidades de dosis probadas es del 100 % 0 mcnor, aplicar la interpretacion del inciso (A). 2. Si el contenido promcdio del principia activo en las unidades de dosis probadas no es menor que el prornedio de los limites establecidos en la valoraci6n del principia activo de la monografia individual del producto, aplicar la interpretacion del inciso (A), exeepto que los porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino que se computarizan con respecto al valor obtenido al multiplicar la cantidad dec1arada en e1 marbete por el promedio de los limites establecidos en la valoraci6n del principia activo en la monografia individual del producto y dividida entre 100. 3. Si el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 % Y el promedio de los Hmites establecidos en la valoraci6n del principio activo de la monografia individual del producto, aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan con respecto a Ia cantidad declarada en el marbete, sino que se computarizan con respecto al valor obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete por el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100. Sistemas transdermicos (A) Si el promedio de los limites especificados en la valoracion del principio activo en Ia monografia individual del producto no es mayor que 100 %: A menos que se indique otra cosa en ia monografia individual del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se cumplen si ia cantidad del principio activo en no menos de 9 de las 10 unidades de dosis, determinada por el metoda de Uniformidad de contenido, se encuentren dentro del intervalo de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a 125.0 % de la cantidad declarada en el marbete y el coeficiente de variacion no cs mayor que 6.0 %. Si 2 0 3 unidades de dosis se encuentran fuera de! intervalo de 85.0 a 115.0 %, pero no fuera del intervalo de 75.0 a 125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, 0 si el coeficiente de variacion es mayor que 6.0 %, 0 si ambas condiciones se presentan, probar 20 unidades de dosis adicionales. Los requisitos se cumplen si no mas de 3 de las 30 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a 125.0 % de la cantidad declarada en el marbete y el coeficiente de variacion de las 30 unidades de dosis no es mayor que 7.8 %. (B) Si el promedio de los limites especificados en la valoraci6n del principio activo en la monografia individual del producto es mayor que 100 %, apllcar las siguientes interpretaciones:
325
1. Si el contenido promedio del principio activo en las unidades de dosis probadas es del 100 % 0 menor, aplicar Ia interpretacion del inciso (A). 2. Si el contenido promedio del principio activo en las unidades de dosis probadas no es menor que el prornedio de los limites establecidos en Ia valoraci6n del principio activo de la monografia individual del producto, aplicar la interpretacion del inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad dec1arada en el marbete, sino que se caiculan con respecto al valor obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete por el promedio de los limites establecidos en la valoracion del principio activo en la monografia individual del produeto y dividida entre 100. 3. Si el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 % Y e1 promedio de los limites establecidos en Ia valoracion del principlo activo de Ia monografia individual del producto, aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan con respecto a Ia cantidad declarada en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete por el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100. Uniforrnidad de dosis por variacion de masa de las prcparaciones en envases multidosis La prueba aplica para formas farmaceuticas de administraci6n oral, como granulados, polvos, y Hquidos envasados en presentaciones multidosis, que contienen un dispositivo dosificador integrado. A menos que se especifique otra cosa en la monografia del producto, determinar Ia masa individual de 20 unidades dosis seleccionadas al azar de uno 0 mas envases, utilizando el dispositivo dosificador integrado y calcular la masa promedio. Interpretacion. Los requisitos se cumplen 8i la masa individual de no mas de dos unidades dosis se desvia mas del 10 % de la masa promedio, y ninguna unidad dosis, se desvia mas del 20 % de ia masa promedio. VARIACION DE MASA DE VITAMiNICOS Las siguientes pruebas aplican a preparados farmaceuticos utilizados en nutriologia y proporcionan los limites para las variaciones permisibles en la masa de las tabletas ci capsulas individuales, expresados en funcion de la desviaci6n pennitida del peso promedio de una muestra.
CApSULAS. Las capsulas cumplen con los requisitos de la siguiente prucba, en cuanto ala variaci6n de masa del contenido. Capsulas duras. Pesar individualmente 20 capsulas intactas y determinar Ia masa promedio. Los requisitos se cumplen si cada peso individual esta entre los 90 y 110 % de la masa promedio. Si no todas las capsulas estan dentro de los limites mencionados, pesar individualmente las 20 capsulas, teniendo
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
326
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
cuidado de conservar la identidad de cada capsula y retirar el contenido de cada capsula con la ayuda de un pequeno cepillo 0 trozo de algodon. Pesar individualmente las cubiertas vadas calcular para cada capsula el peso nota de su contenido restando el peso de la cubierta del peso bruto respectivo. Determinar el contenido neto promedio a partir de la suma de los pesos netos individuates. Luego determinar la diferencia entre cada contenido neto individual y el contenido neto promedio: los requisitos se clUllplen si (a) no mas de 2 de las diferencias son mayores que 10 % del contenido neto promedio y (b) en ningun caso la diferencia es mayor que 25 %. Si mas de 2 pero no mas de 6 capsulas se apartan del promedio en lOa 25 %, determinar el contenido neto de 40 capsulas adicionales y determinar el eontenido promedio de las 60 eapsulas. Determinar las 60 desviaciones del promedio nuevo: los requisitos se cump1en si (a) en no mas de 6 de las 60 eapsulas la diferencia excede e1 10 % del eontenido neto promedio y (b) en ningim caso la diferencia excede el 25 %. Capsulas blandas. Proceder segun se indica en Cdpsulas duras, pero determinar el peso neto del contenido de las capsulas individuales del siguiente modo. Pesar las capsulas intactas individualmente para obtener sus pesos brutos, procurando preservar la identidad de cada capsula. Luego, cortar y abrir las capsulas con un instrumento cortante adecuado, limpio y see~, como por ejemplo una tijera 0 una cuchilla afilada, y retirar eJ contenido por lavado con un disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se evapore de las eubiertas a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente 30 min, tomando precauciones para evitar la absorcion 0 la perdida de humedad. Pesar las cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los requisitos son los que se indican para Capsulas duras. T ABLETAS. Las tabletas se ajustan a los criterios de la tabla 0299.3 adjunta.
Tabletas sin cubierta y tabletas recubiertas con peticula. Pesar individualrnente 20 tabletas enteras y calcular la masa promedio. Los requisitos se cumplen si el peso de no mas de 2 de las tabletas difiere de la masa promedio en mas del porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en masa en mas del dob1e de ese porcentaje. Tabletas recubiertas (a excepci6n de las tabletas recu~ biertas con pelicula). Pesar individualmente 20 tabletas enteras y ca1cular 1a masa promedio. Si las tabletas no se ajustan a los criterios de la tabla adjunta, colocar 20 tabletas en un vasa de precipitados con agua a 37°C y agitar por rotacion moderada durante no mas de 5 min. Examinar las partes centrales para ver si existen indicios de desintegracion y repetir el procedimiento durante un periodo mas breve en easa de haber comenzado la desintegraci6n. Secar los nucleos a 50°C durante 30 min. Pesar con exactitud los nncleos de 20 tabletas individuales y calcular Ia masa promedio.
Los requisitos se cumplen si los pesos de no mas de 2 de las tabletas difieren del peso promedio en mas del porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en peso en no mas del doble de ese porcentaje. Criterios. Vease tabla 0299.3. Tabla 0299.3. Tolerancias para Ia Variaci6n de masa de tab1etas con 0 sin recubrimiento. Peso promedio de las tabletas, miligrarnos
Diferencia porcentual
1300 menos De 130a324 Mas de 324
10 7.5 5
MGA 0303. DETERMINACION DE LA TEMPERATURA DE EBULLICION La temperatura de ebullici6n de un Jiquido es la temperatura corregida a la cual la presion de vapor del liquido alcanza 760 mm de mercurio. Nota: si no se indica otra cosa en la monografia correspondiente, utilizar 01 Metoda 1.
METODOI Aparato. Usar el aparato descrito en el MGA 0281, excepto que el term6metro se inserta en el cuello del matraz de tal forma que el extremo inferior del bulbo este nivelado con el extrema inferior del cuello del matraz de destilaci6n, el eual se coloca sobre una placa de material aislante provista de un orificio de 35 nun de diametro. Procedimiento. Colocar en el matraz 20 mL del liquido, adicionar algunos cuerpos de ebullici6n de material poroso y calentar rapidamcnte hasta ebullicion. Registrar la temperatura a Ja cuaJ el liquido eomienza a desprenderse del brazo lateral del matraz al refrigerante. Calculos. Corregir la temperatura de ebullici6n par alguna variacion en la presion barometrica utilizando la formula siguiente: t, = t2
+ R (706 -
b)
Dande: tJ =
t2 =
b= R=
Temperatura corregida. Temperatura medida. Presion barometrica al tiempo de Ia determinacion. Factor de correcci6n. indicado en la tabla 0303.1, si no se especifica otro en la monogratla correspondiente.
METODon Aparato. Consiste de dos tubos de vidrio conectados coaxialmente, las dimensiones se muestran en lajigura 0303.1, en el interior se calaca el liquido junto con el temlometro, el cual
MGA 0303. DETERMINACI6N DE LA TEMPERATURA DE EBULLlCI6N
Metodos Generales de Anf/lisis
Tabla 0303.1. Factor de correcci6n contra la temperatura. Punto de ebullicion
R
Menor de 100 "C De 100 a 140"C De 140 a 190°C De 190 a 240"C Mayor de 240 "C
0.040 0.045 0.050 0.055 0.060
se centra por media de dos soportes de tres puntas que se encuentran a 60 y 200 mm del fondo del tubo respectivamente. El term6metro es de tipo capitar con incrementos de 0.2 "C, de alrededor de 175 mm de longitud y 6 mm de diametro, la escala de vidrio opalino colocada junto al term6metro debe ser de 105 a 130 mm de longitud, con su parte inferior entre I 5 a 20 mm de la plmta del term6metro. Calocar el aparato sabre una tela metalica de 1 mm de malla y unido a un cilindro de vidrio mas largo cuyo extremo inferior se encuentra a 50 mm del fondo del tubo de ebullici6n. Procedimiento. Colocar 0.5 mL del Jiquido, adicionar algunas piezas de material pomso. Colocar el tenn6metro dentro del aparato mediante un hilo hasta que el bulbo de mercurio alcance el soporte inferior. Calentar el liquido a ebullici6n sabre una flama peque£ia que apenas toque la tela metalica, y registrar la temperatura a la cual el liquido en reflujo alcanza la parte superior de la columna de mercurio. Calculos. Corregir la temperatura de ebullici6n utilizando la f6rmula del Metoda 1.
327
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESER· VATIVOS ANTIMICROBIANOS Los preservativos son sustancias que se adicionan principalmente a prcparados farmaceuticos no esteriles multidosis, para inhibir e1 crecimiento de los microorganismos que puedcn introducirse durante el proceso de fabricaci6n 0 usa del preparado. La adici6n de preservativDs a preparados farmaceuticos debe considerar 10 siguiente: • No deben usarse como sustitutos de las buenas practicas de fabricaci6n 0 con Ia interreion de reducir la carga microbiana de un prcparado no esteril. • La concentraci6n del preservativo debe estar por abajo del nivel toxieo para el humano. • La coneentraeion del preservativo debe ser menor sf los ingredientes aetivos de Ia fonnulaeion tienen actividad antimicrobiana intrinseea. • Los preservativos adicionados deben declararse en el marbete. EI prop6sito de Ia prueba es evaluar Ia actividad antimicrobiana inherente al preparado farmaeeutico y/o al sistema preservativo adicionado. La prueba debe efeetuarse en: inyeetables multidosis, oraies y t6pieos multidosis, ofialmieos, otieos, nasales, de irrigacion y liquidos de dialisis. Para ia evaluaeion los preparados fannaeeuticos se clasifican en cuatro categorias (tabla 0305.1) en funcion de su via de administraei6n. Tabla 0305.1. Categorias de produetos.
lj-1.5±0.3
Categoria
, I,
lID
I
60 01
I
I
I
325
i
I, I II
i
I 200
• 601
I
j 25
I I
~
1
.
1-'-
I
I
lnycctables Soluciones de irrigaeion, dialisis y otro tipo de parenterales 6ticos Nasales esteriles Oftalmicos con bases 0 vehiculos aeuosos
r 2
Productos
2
Topicos con base 0 vehicuio aeuoso Nasales no esteriles Emulsiones, incluyendo las que se aplican en membranas mucosas
3
Orales no antiaeidos con base 0 vehiculo acuoso
4
Antiacidos con base acuosa
o ]5
1)fI-f!-
IA .I 45· 50 V: VENTANA PARA EQUIUBRAR PRES!6N DIMENSIONES EN MlLiMETROS
Figura 0303.1. Aparato para la determinacion de 1a temperatura de ebullici6n.
MICROORGANISMOS DE PRUEBA Candida albicans ATCC No 10231 Aspergillus niger ATCC No 16404 Escherichia coli ATCC No 8739 Pseudomonas aeruginosa ATCC No 9027 Staphylococcus aureus ATCC No 6538 Zygosaccharomyces rouxii* NCYC No 381
* Para preparaciones ora1es con alta concentraci6n de azucar.
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS
328
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
A esta tista pueden agregarse contaminantes comunes del producto 0 del ambiente de fabricacion. Los cultivos originales ATCC 0 de otra coleccion deben reconstituirse de acuerdo a las indicaciones del inserto. Los microorganismos de pmeba no deben tener ma.s de cinco pases contados a partir del cultivo ATCC original. Definiendo como pase a 1a transferencia del organismo de un cultivo a un medio de cultivo fresco. Cada transferencia debe contarse. Cuando los microorganismos se mantienen por la t6cnica de Iote semilla vease Apendice VI Conservacion, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia, sistema lote semilla cada cicIo de congelaci6n, descongelacion y reactivacion en un medio fresco se considera como una transferencia. Para el almacenamiento de cultivos por periodos pro10ngados es recomendable usar Ia tecnica de lote semilla. Si los microorganismos se cultivan en medio liquido las celulas se separan por centrifugacion. Resuspender el paquete celular en volcnnenes (1/20) de caldo de mantenimiento yanadir un volumen igual de 20 % (v/ven agua-glicerol esteril). Cuando las cClulas crecen en un medio solido recuperar el crecimiento con caldo adicionado de glicerol a1 10 %. Distribuir pequefias alicuotas de la suspension en viales esteriles. Almacenar los viales en nitr6geno liquido 0 en un congelador a no menos de -50°C. Cuando se requiera un nuevo cultivo, para preparar el inoculo, descongelar un vial y a partir de este inocular una nueva serie de cultivos de trabajo.
Medios de cultivo Agar soya tripticaseina Caldo soya tripticaseina Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud Agar soya-tripticaseina lecitina polisorbato (Consultar la f6rmula y preparaci6n de estos medios de cultivo en el MGA 0571). Los medios de cultivo deben cumplir con la prueba de promocion de crecimiento. Diluyentc. Solucion salina peptonada. Peptona de caseina 0 de carne 1.0 g Clomro de sodio 8.9 g Agua purificada 1000 mL pH final 7.3 ± 0.1 Disolver los ingredientes en el agua purificada, filtrar S1 es necesario. Esterilizar en autoclave utiIizando ciclos de esterilizacion validados. Preparacion del inoculo. Para preparar el inoculo usar cultivos frescos de los microorganismos de prueba. Los medios de cultivo, condiciones de incubaci6n y microorganismo de prueba se indican en la tabla 0305.2. Para cosechar los cultivos bacterianos y Ia levadura usar como diluyente solucion salina peptonada, para hongos filamentosos usar solucion salina peptonada adicionada de
Tabla 0305.2. Condiciones de incubacion de la preparacion del inoculo.
Microorgnnismo
Medios de cultivo
Condiciones de incubncion del inoculo Tiempo de incubacion para Ia recuperacion de los microorganismos Temperatura °C Tiempo (dias)
Escherichia coli (ATCC 8739)
Caldo soya tripticaseina Agar soya tripticaseina
32.5 ± 2.5
18 a 24 h
3a5
Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027)
Caldo soya tripticascina Agar soya tripticaseina
32.5 ± 2.5
18 a 24 h
3a5
Staphylococcus aureus (ATCC 6538)
Caldo soya tripticaseina Agar soya tripticaseina
32.5 ± 2.5
18 a 24 h
3a5
Candida albicans (ATCC J0231)
Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud
22.5 ± 2.5
44 a 52 h
3a5
Aspergillus niger (ATCC 16404)
Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud
22.5 ± 2.5
6 a 10 dias
3a7
Zygosaccharomyces rmlXii (NCYC 381)
Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud
22.5 ± 2.5
6al0dias
3a7
ATCC American Type Culture Collection NCYC National Collection of Yeast Cultures Criterios de efectividad antimicrobiana. Los requisitos de efectividad antimicrobiana son satisfactorios si los criterios especificados en la tabla 0305.3 se cumplen.
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS
Metodos Generales de Analisis
329
Tabla 0305.3. Criterios de etectividad antimicrobiana de preservativos. Cutegoria de productos
1
2
Microorganismo
Criterio de efectividad antimicrobiana
Bacterias
No menor que 1.0 reducci6n log de Ia cuenta inicial calculada a los 7 dias, no menor que 3.0 rcducciones log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aurnento de la cucnta de los 14 dias a los 28 dias.
Levaduras y mohos
No aurnento de la cuenta inicial calculada a los 7, 14 Y 28 dias.
Bactcrias
No menor que 2.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aumento de los 14 dias a los 28 dias.
- - - - - - -
3
Levaduras Y Inohos
No aumcnto de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 dias.
Bacterias
No menor que 1.0 reducci6n log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aumcnto de los
14 dias a los 28 dias.
4
Levaduras y mohos
No aumento de la cuenta inicial ca1culada a los 14 y a los 28 dias.
Levaduras
No aumento de la cucnta inicial calculada a los 14 y 28 dias.
Mohos
Bacterias "No aumento" se define como no m:is que 0.5 logiO en relaci6n a Ia cuenta inicia1.
polisorbato 80 al 0.05 % (m/v). Lavar el crecimiento y
colectar en envases apropiados, adicionar a cada cosecha suficiente diluyente de tal forma que cada suspension contenga aproximadamente I x 10 8 UFC/mL.
De manera alterna los microorganismos pueden cultivarse en medio liquido, c05echar las celulas por centrifugacion y resuspender con solucion salina esteril de tal forma que cada suspension contenga aproximadamente lxl0 8 UFC/mL Determinar el numero de unidades fonnadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) en cada suspension por el metoda de cuenta en placa, MGA 0571, utilizando los medios de cultivo y los tiempos de recuperacion indicados en la tabla 0305.2 para confirmar las unidades formadoras de colonias pOl" mililitro (UFC/mL) estimadas; e5te valor sirve para aju5tar el tamafio del inoculo usado en la prueba. Las suspensiones de bacterias y levaduras se usan dentro de las 24 h de ser preparadas y Ia suspension del hongo
filamentoso puede almacenarse en refrigeracion hasta 7 dias. PROCEDIMIENTO, La prueba se efectiIa con cinco envases
originales 0 mas (de acuerdo al numero de cepas), 5i cada uno de elIos contiene el volumen apropiado de producto (par 10 menos 10 mL), 0 bien en cinco 0 mas envases esteriles del tamafio apropiado a los cuaies se transfieren 10 mL del preparado farmaceutico. Inocular cada envase conteniendo el producto con e1 volumen necesario de la suspension ajustada, mezc1ar. El volumen del inoculo no debe exceder al I % del volumen del producto. La concentracion del microorganismo de pmeba que se adiciona a los productos categorias 1, 2 Y 3 debe ser tal que la concentracion final del microorganismo en la preparacion
de prueba despues de la inoculaci6n este entre 1 x 10 5 Y I x 10 6 UFC/mL de producto. Para productos categoria 4, antiacidos, la concentracion final del microorganismo de prueba en la preparacion de pmeba despues de la inoculaci6n debe 4
ser entre I x 10 Y I x 10 5 UFC/mL de producto.
La concentraci6n inicial de microorganismos viables en cada preparaci6n de prueba se estima tomando como base la concentraci6n de microorganismo en cada uno de los in6culos ajustados como 10 determina el Metoda de cuenta en p/aca, MGA 0571. Incubar los envases inoculados a 22.5 ± 2.5 dc. Tomar muestra de cada envase a los intervalos (tiempos) indicados en Ia tabla 0305.3. Registrar cualquier cambio de aparieneia del product<> durante el tiempo que dura la prucba. Detenninar el numero de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) presentes en cada preparaci6n de prueba par el Metoda de atenta enplaea. MGA 0571. Antes
de efectuar los recuentos incorporar a1 medio de cultivo un inactivador (neutralizante) especifico de la actividad antimicrobiana del sistema preservativo (vease tabla 0571.2,en MGA 0571), a preparar Ia dilucion apropiada para Ia·prueba, estas condiciones se detenninan en los estudios de validacion usando los medios de cultivo, temperaturas y tiempos de incubacion para la recuperacion de los microorganismos indicados en Ia tabla 0305.2 usando Ia concentracion ca!eulada de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) presentes al inicio de la prueba. Calcular los cambios en valores log 10 de la concentracion de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) para cada microorganismo a los intervalos (tiempos) especificados en Ia tabla 0305.3 y
expresar los cambios en terminos de reducciones log.
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS
330
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlcion.
MGA 0311. ElECTROFORESIS El termino electroforesis se usa para describir la migraci6n de una particula cm'gada electricamente cuando esta se somete a un campo electrico, moleculas biologicamente importantes como el DNA, RNA y proteinas, poseen cargas electricas y por ende pueden moverse cuando se some ten a un campo electrico; historicamente el primer metodo electroforetico se realizo en una solucion de sacarosa en la que se movian libremente (electroforesis libre) los compo~ nentes por analizar cuando se aplicaba un campo electrico. La electroforesis libre presentaba varios problemas principalmente el ser de baja resolucion, pero poco tiempo despues aparecieron nuevos metodos electroforeticos los cuales hacen uso de diversos tipos de soporte como son: papel, acetato de celulosa, almidon, agarosa, poliacrilamida, etc. El fin de usar un medio de soporte para realizar la electroforesis, es el de eliminar la difusion de las muestras, en tal forma que los componentes ya separados pennanecen en una zona "estrechal! (electroforesis zonal) 10 que conduce a una maxima reso1ucion entre eIlos. El medio de soporte usado para 1a e1ectroforesis influye en 1a movilidad y en la capacidad de reso1ucion, esto puede deberse a la adsarci6n de las moleculas al soporte, faIta de homogeneidad del material utilizado como soporte y electroendosmosis. Los dos primeros factores no requieren de mayor explicaci6n y en el caso de la electroendosmosis, esto es debido a la existencia de grupos quimicos cargados eJectricamente en las moJeculas que constituyen el soporte, por ejemp10, e1 papel tiene un numero reducido de grupos carboxilo y en e1 caso de la agarosa, esta tiene grupos sulf6nicos; en reguladores neutros 0 basicos, estos grupos se ionlzan y seran atraidos hacia e1 anodo (+) durante 1a electroforesis. Sin embargo la atracci6n de estos grupos no es posible puesto que se trata de un soporte solido, de tal manera que este efecto es compensado por una migracion de iones H+ hacia el catodo (-), que resulta en un movimiento efectivo del disolvente, debido a esto, moleculas sin carga electrica a ese pH son arrastradas por el disolvente hacia el catodo. En virtud de todo 10 anterior, el medio de soporte de elecci6n para la electroforesis debera ser quimicamente inerte durante el proceso de separacion unifonne en sus propiedades y ser de preparacion f.cil y reproducible. Los medios de soporte mas comLmmente usados son papel, acetato de celulosa, gel de almid6n, agarosa 0 gel de poliacrilamida. Al final del corrimiento, el soporte puede ser tefiido 0 usado para autorradiografia y/o conservaci6n. E1 uso de los diferentes soportes para electroforesis ha dado 1ugar a una gran variedad de aplicaciones de la misma. A continuaci6n se presentaran solo las de uso comtin. EQUIPO 1. Fuente de poder adecuada que administre una corriente constante directa y aditamentos para indicar y controlar
MGA 0311. ELECTROFORESIS
tanto el voltaje que se suministra como el consumo de corriente. Se puede adicionar un circuito que estabilice la salida de corriente (regulador de voltaje). 2. Ensamble e1ectroforetico con aditamentos apropiados para soportar las placas electroforeticas. Para 1a electroforesis en donde se utilice papel 0 acetato de celulosa como soporte e1ectroforetico, el ensamble consiste de un tanque con tapa de vidrio 0 de otro material que permita el cerrado hennetico. EI tanque contiene aditarnentos de seguridad los cuales desconectan la fuente de energia cuando se quita la tapa. Tiene adernas, dos dobles canales en cada extremo provistos de una parte divisoria central. A 10 largo del fonda de uno de los cornpartimientos de cada doble canal se encuentra un electrodo de platino conectado por media, de cables aislados y seHados a las paredes del tanque, al cable extemo conectado a la fuente de poder. Los canales se Henan con suficiente cantidad de 1a soIuci6n de electrolitos especificada en la monografia, para asegurar la inmersi6n completa de los electrodos. El contacto entre el compartirniento interno y el externo de cada doble canal puede ser par medio de lm puente de papeI electroforetico 0 bien mediant.e pequefias perforaciones de la parte central divisoria. Para electroforesis en gel de poliacrilamida el ensamble consiste en dos envases de polimetilmetacrilato para 1a solucion amortiguadora, conteniendo cada uno un e1ectrodo de platino. El envase superior esta montado verticahnente arriba del inferior y su altura es ajustable. En su base, tiene una serie de soportes de hule situados equidistantes del electrodo. Los electrodos estan conectados, par media de cables aislados, a la luente de poder de tal forma que el cutodo se encuentra en el envase superior y el anodo en el inferior. 3. Soporte electrofor6tico. Para electroforesis en papeJ y en acetato de celulosa, el soporte electroforetico es en forma de tiras sostcnidas entre los canales sobre una superficie uniforme compuesta de puntos de contacto de plastico inerte 0 vidrio, espadadas para minimizar la difusi6n capilar de la soluci6n de electr6litos. El soporte e1ectroforetico se conecta directamente (electroforesis en papeJ y en acetato de ce1ulosa), a1 compartimiento de cada doble canal que no contiene e1 e1ectrodo. Para e1ectroforesis en gel de poliacrilamida el soporte se genera por la polimerizaci6n de la acrilamida y la bis acrilamida, formando un gel que puede ser tefiido 0 transferido a papel de nitrocelulosa 10 que amplia la gama de aplicacion. METODOS Electroforesis en papel. LIenar los canales del tanque can la soluci6n de electr6litos especificados en la monografia correspondiente. Aplicar los voltimenes de las soluciones, preparadas como se indica en la rnonografia correspondiente,
Me/ados Genera/es de Ana/isis
a 10 largo de 1a linea base del papel a 1 cm del borde y a no menos de 2.5 em de distancia entre una y ot[a aplicaci6n. Dejar que las manchas se sequen y colocar el papel en el compartimiento apropiado, de tal forma que el extrema en dande se encuentra la linea base de aplicaci6n quede en la pila dande se encuentra el anoda y el atro extrema en la pila del catodo. Humedeeer e1 pape1 con 1a soluci6n de e1ectr6litos, teniendo cuidado de no humedecer la parte en dande se hizo Ia aplicaci6n de las muestras. Cerrar el tanque, dejar que la soluci6n de electr61itos se difunda a partir de Ia linea base, 81 es necesario cubrir el aparato para protegerl0 de la luz, conectar los cables a la fucnte de poder y accionar e1 equipo. Ajustar el vo1taje a aproximadamente 20 volts par eentimetro de papel y dejar que se reatice la electroforesis durante el tiempo indicado 0 hasta que las sustancias se muevan la distancia especificada en la monografia correspondiente. Desconectar el equipo, sacar el papel de la camara, secar bajo corriente de aire protegido de 1a 1uz y examinar e1 pape1 con una himpara de luz UV. Electroforesis en acetato de celulosa. Llenar los canales del aparato con Ia s01ucion de electrolitos especificada en la monografia. Sumergir la placa de acetato de celulosa de dimensiones adecuadas, durante 5 min en Ia misma solucion y presionar las tiras secas entre el pape! filtro. Aplicar en la placa ] 0 ilL de cada una de las soluciones descritas en 1a monografia a 1 cm de 1a terminal del anodo y a 2.5 em de distancia entre una y otra, Ajustar el voltaje a1 especificado en 1a monografia y dejar que se realice Ia electroforesis durante el tiempo indicado, Presionar las tiras secas, sumergirlas en una soluci6n preparada disolviendo 1 g de hexacianoferrato de potasio en 50 mL de agua y anadir 2 mL de soluci6n saturada de cloruro ferrico, Lavar con una soluci6n de acido ortofosf6rico al 5 % (v/v) hasta que e1 fondo sea de color claro y finalmente lavar con agua. Examinar el electroforetograma, Electroforesis en gel de poliacrilamida. Existen dos metodos electroforeticos usando geles de poliacrilamida y varian en que uno se realiza en geles cilindricos (electroforesis en disco) y el otro se realiza en geles en placa, ambos son tecnicamente sencillos de efectuar y su capacidad de resoluci6n es similar, pero una mayor cantidad de muestra puede ser aplicada en los geles en placa, en comparacion de los geles cilindricos. Una ventaja que tiene la electroforesis en placa es el numero de muestras que pueden ser analizadas en una sola placa de gel y en esa forma todas estim sujetas a identicas condiciones y pueden ser comparadas por separado, de tal manera que una comparacion exacta puede ser dificil, puesto que mantener las mismas condiciones en todos los geles a 10 largo de la prueba no siempre es faci!. Solueiones emp1eadas para la preparaci6n de ge1es de poliacrilamida:
A)
Solucion de mon6meros al 30.8 % de concentraci6n total (2.59 % es aportado por 1a bisacrilamida): Acrilamida 30 g Bis-acrilamida 0.8 g Llevar al aforo a 100 mL con agua destHada.
B)
Soluci6n amortiguadora Tris HC11.5 MpH 8.8 Tris (hidroximeti1) amino metano 18.171 g Disolver en ± 50 mL, 60 mL de agua desti1ada y anadir acido clorhidrico 1 N hasta ajustar el pH a 8.8 (aproximadamente 30 mL de acido c1orhidrieo). Llevar al aforo a 100 mL eon agua destilada.
C)
Soluci6n amortiguadora Tris-HC1 0.5 MpH 6.8 Tris (hidroximetil) amino metano 6.057 g Diso1ver en ± 30 mL-40 mL de agua desti1ada y anadir acido c1orhidrieo 1 N hasta ajustar el pH a 6.8 (aproximadamente 48 mL de acido clorhidrico ).
D)
Soluci6n de dodeci1 su1fato de sodio (SDS) all 0 %. Dodeci1 su1fato de sodio 109 Llevar a1 aforo a 100 mL can agua desti1ada.
E)
Solucion de persulfato de amonio al ] 0 % Persulfato de amonio Agua desti1ada Preparar inmediatamente antes de usar.
331
0.1 g 1.0mL
F)
Soluci6n amortiguadora para la muestra (2X usar tal cua1) Soluci6n amortiguadora Tris HC1 10 mL pH 6.8 Solucion de SDS all 0 % 10 mL 2-mercapto etanol 1 mL 10mL Glicero1 19mL Agua desti1ada
G)
Solucion amortiguadora Tris-Glicina-SDS pH 8.3 Tris (hidroximetil) amino metano 3g Glicina 14.4 g 0.1 g Dodeci1 sulfato de sodio Ajustar e1 pH a 8.3 y Ilevar al aforo a I 000 mL can agua destilada.
H)
So1uei6n de azul de bromofeno1 a1 0.5 % en glicero1 a120 % Azul de bromofenol 0.05 g 10 mL G1icerol a1 20 % en agua destilada
Antes de preparar los geles debe asegurarse que todo el material a utilizar (vidrieria y equipo de electroforesis) haya sido lavado cuidadosamente y enjuagado con agua destilada. Las muestras par analizar deben tener una concentraci6n de proteinas conocida a fin de elegir el volumen a emplear
MGA 0311. ELECTROFORESIS
332
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0311.1. Proporciones de reactivos expresadas en mililitros. 5%
7.5
%
10 %
12.5
6 /0
15 (%
17.5 %
20%
SoIud6n de mon6meros
4.97
7.4
9.9
12.27
14.75
17.2
19.7
Agua destilada
17.53
14.75
12.25
9.78
7.3
4.85
2.35
So1uci6n amortiguadora Tris-HCl1.5 MpH 8.8
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
Soluci6n de SDS al 10 %
0.6
0.6
0.6
0.6
0.6
0.6
0.6
TEMED
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
SoIud6n de persulfato al 10 %
0.05
0.05
0.05
0.05
0.05
0.05
0.05
durante la electroforesis, en general se emplean vo16menes pequenos (200 a 400
~L)
volumenes mayores no son
recomendables. La concentracion total de proteinas de las muestras que se colocan en los geles deben ser: para las muestras puras (una proteina) alrededor de 10 a 15 ~g Y para mezc1as complejas utilizar 150 a 250 ).lg. Las caracteristicas de composicion que relme un gel para el analisis de una proteina en particular 0 una mezcla de ellas no pueden ser establecidas mas que por el metoda de ensayo y error, de tal manera que es necesario probar geles a diferentes concentraciones hasta encontrar aquella que proporcione los ,mejores resultados. En general, una concentracion media de acrilamida con la que la mayoria de proteinas puras y mezclas de las mismas dan resultados de resoluei6n aceptables es del 12.5 %. En la tabla 0311.1 se dan las proporciones de reactivos expresadas en mililitros, que deben emplearse para obtener geles de las concentraciones mas empleadas. Si se desea preparar geles con concentraciones diferentes a las indicadas, basta hacer los caJculos para ajustar los volumenes de la solucion de mon6meros (acrilamida + bis-acrilamida) y de agua destilada para obtener la concentraci6n elegida, el resto de los reactivos no se altera en su proporci6n. El equipo de electroforesis debe de armarse de acuerdo con las instrucciones de cada equipo en particular, despues de ensamblado cl equipo debe de colocarse sobre una superficie horizontal, antes de vaeiar los reactivos que forman el gel, es conveniente probar las camaras donde se construira el gel, esto puede efectuarse con agua desti1ada para constatar que no existen fugas, una vez probada la hermeticidad de la camara, se elimina el agua destilada y el exceso se elimina con papel absorbente.
Antes de mezclar Jas soluciones para preparar e1 gel, debe permitirse que estas alcancen la temperatura ambiente y una vez ocurrido, la mezcla se prepara en un matraz Kitasato, colocando primero: la soluci6n de monomeros, agua destiJada y la soluci6n amortiguadora de Tris-HCI 1.5 MpH 8.8 en los volumenes indicados en la tabla 0311.1 y de acuerdo a la
concentraci6n del gel elegido. El matraz se tapa perfectamente y con la ayuda de una bomba de presion-vacio se Ie hace vacio para eliminar los gases disueltos que pueden producir burbujas durante la gelificaci6n. Aproximadamente de 15 a 20 min con agitaci6n suave y ocasional son suficientes para eliminar gases, despues de ese
MGA 0311. ELECTROFORESIS
tiempo se agrega el resto de los reactivos indicados en la tabla y se mezclan suavemente, inmediatamente despues se coloca dentro de 1a camara para formar el gel. EI vohunen que se prepara de la mezcla anterior dependera del numero de geles a preparar y del volumen que requiem cada camara, y esto varia para cada equipo de electroforesis. La mezcla anterior es la que formara el gel de corrimiento y habitualmente cste gel ocupa 4/5 partes del total del gel.
Inmediatamente despues de haber vaciado en la camara del gella mezcla de reactivos y antes de que gelifiquen, se coloca sobre Ia mezcla una neapal! de agua destilada de aproximadamente 1.0 em de altura, la adici6n del agua puede hacerse con la ayuda de una pipeta Pasteur y con mucho cuidado para evitar que se mezclen las soJuciones. Si la adici6n del agua se realiza correctamente, se observara nitidamente una interfase entre la solucion que formara el gel y e1 agua. el prop6sito de la capa de agua es que la superfkie del gel quede plana. Si no se toma la precaucion de coiocar dicha eapa de agua, la soludon polimerizara dejando una supedkie concava debido al menisco y si esto ocurre, las bandas de las protejnas pOI' analizar al separarse tomaran esa forma. Poco tiempo despues de que se coloca la capa de agua, la interfase formada entre las dos soluciones desaparecera y se debe a una ligera difusion de las soluciones en esa area pero cuando la polimerizacion del gel ha ocurrido completamente, nuevamente apareeera la linea de interfase y esta sera la senal para continuar con la elaboracion del gel. La capa de agua destilada que se utilizo para lograr una superficie plana del gel de corrimiento se elimina invirtiendo la camara del gel. y con la ayuda de un papel absorbente se
quita cualquier remanente. Para Ia preparacion del gel espaciador se utiliza la siguiente mczcla de reactivos en las proporciones que se indican: Solucion de monomeros 5 mL Agua destilada 17.5 mL Soluci6n. amortiguadora Tris-Hel 7.5 mL 0.5 M pH 6.8 Soluci6n de SDS al 10 % TEMED Soluci6n de persulfato al 10 %
0.3 % 0.015 mL 0.1 mL
A1 igual que en Ia preparacion del gel de corrimiento, primero se mezclan, dentro de un matraz Kitasato; la solucion
Metodos Generales de Analisis
de monomeros, el agua destilada y la soluci6n amortiguadora, el matraz se tapa y se Ie haec vacio, con un poco de csta mezda y antes de afiadirle el resto de los reactivos, se enjuaga la camara del gel, posteriormente, al resto de la mezcla se Ie adiciona los reactivos restantes, se mezclan y se vacian en la camara donde ya se encuentra farmada el gel de conimiento. Si se esta formando el gel en placa, colocar el "peine" del equipo en su posicion antes de que acurra la gelificacion, en caso de estarse utilizando tubas para los geles, cuidadosamente y sin mezclar eologue una capa de agua destilada sabre la mezda de gel espaciador a fin de evitar que la superficie de estc gel polimerice en forma convexa Una vez que se ha formado el gel espaciador es conveniente adicionarle un poco de la soluci6n amortiguadora de corrimiento (Tris-Glicina-SDS pH 8.3) para evitar la desecaci6n de los geles hasta su uso. Es comun utilizar los geles vadas horas (12 a 18 h) despues de su preparacion y osto es para asegurarse que Ia polimerizaci6n ha sido completa. Antes de poner las muestras en los geles se les allade, 3 ~tL de la soluci6n de azul de bromofcnol, el cual funciona como marcador, ya que esta molecula, tiene una movilidad electroforetica mayor que la mayoria de las proteinas. Inmediatamente despues de colocar todas la muestras y antes de que empieccn a difundir, se Ie hace pasar una corriente electrica, en el caso de geles en placa, 25 rnA es la corriente adccuada durante el corrimiento en el gel espaciador, una vez que el azul de bromofenol ha penetrado en el gel de corrimiento, Ia corriente electrica se incrementa a 50 rnA y asi se mantiene hasta que el colorante a1canza una distaneia de 1 a 1.5 em del borde del gel. Para el caso de los geles en tubo, una corriente eleetrica de 2 rnA por tuba para el corrimiento dentro del gel espaciador es la adecllada y de 3 mA por tubo para el corrimiento subsiguiente, a1 igual que para los geles en placa, se detiene el paso de corriente electrica cuando el colorante cste de 1 em a 1.5 em del borde del gel. Una vez terminado el corrimiento electroforetico los geles se sacan de Ja camara para proceder a su fijacion y tinci6n. Existen un gran numero de colorantes y tecnicas cmpleadas para visualizar las moleeulas que han sido separadas en los geles, antes de realizar la tincion, las moleculas deben de tijarse a1 gel para evitar su difusion; la fijaci6n pucde hacerse como un paso independiente 0 incluir a1 fijador en la solucion del colorante asi que 1a fijacion y la tincion se Bevan a1 cabo simulUmeamente. La tincion mas frecuentemente empJeada para tefiir proteinas en geles de poliacrilamida es con azul de coomassie (azul brillante), esta tinci6n ha sustituido a la de amido negro debido a su mayor sensibilidad, especialmente en la presencia de SDS. Los geles son fijados y tenidas sumergiendolos durante 3 h en la siguiente soluci6n previamente filtrada en papelliltro numero I. 1.25 g Azul de Coomassie Metanol absoluto 227 mL Agua destilada 227mL Acido acetico glacial 45 mL
333
Despucs del tiempo requerido para la fijacion y tinci6n, los geles se sumergen en una mezcla de metanol, agua destilada y acido acetico glacial en la misma proporcion que la solucion anterior. Con cambios frecuentes de esta soluci6n se elimina el exceso de colorantes y el tiempo requerido para ella es variable pero debera tenerse cuidado de no excederse en los 1avados, pues se corre el riesgo de que las bandas tenidas tenuemente puedan desaparecer. INMUNOELECTROFORESIS Esta tecnica combina 1a separaci6n electroforetica de los componentes antigenicos de una mezc1a (generalmente de naturaleza proteiea) en un soporte de gel de agarosa, y la visualizacion de alguna de estos antigenos mediante una reacci6n de inmunodifusi6n en gel con un antisuero (anticuerpo) especifieo. En este tipo de gel los antigenos y anti cuerpos difunden Ubremente formando areos de precipitaci6n en dande se alcanza una zona de equivalencia; cada banda 0 areo formado representa una reacci6n antigeno-anticuerpo especifica. En caso necesario, el pH de la solucion amortiguadora de barbituratos pH 8.6 se ajusta con solueianes diluidas de acido c1orhidrico 0 hidr6xido de sadio (por ejemplo 1 M 0 0.1 M). Las soluciones tanto de antigeno como de anticuerpo, debcn ser ajustadas a 10 giL en soluci6n salina al 0.9 %. La soluci6n de azul de bromofenol se prepara a1 0.01 % en soluci6n salina al 0.9 %. Preparar una solucion de agarosa al 1 % en soluci6n amortiguadora de barbituratos, disolviendo por calcntamiento. Se puede adicionar soluei6n de timerosal hasta una coneentraci6n final de 0.01 % como conservadoL Dejar enfriar hasta aproximadamente 40 DC Y aplicar aproximadamente 5 mL de solucion de agarosa a larninillas de vidrio de 75 x 25 mm (partaobjetas de microscopio). perrnitir la gelificaci6n a temperatura ambiente y guardar las iaminillas en camara hlllneda hasta su utilizacion. Al inicio de 1a tecnica de separacion, se debe perforar la cubierta de agarosa haciendo pocillos de aproximadamente 2 mm de diametro, como se indica en la Jigura 0311.1, llenando cada pocillo con muestra problema, suero patron y azul de bromofenol.
Tabla 0311.2. Solueiones. Soluci6n de timcrosal al LO % en soludon arnortiguadora de barbituratos.
2
Soluci6n amortiguadora de barbituratos 0.05 M pH 8.6.
3
Soluci6n de agarosa al 1 % amortiguadora de barbituratos.
4 5
Mezda de antigenos (muestra problema patron) [I giL]. Soluci6n de antisuero [1 giL].
6
Soluci6n de azul de bromofenol al 0.5 %.
en
soluci6n 0
suero
MGA 0311. ELECTROFORESIS
334
Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undecima edicion.
Colocar las laminilias cargadas en la camara de electroforesis con las muestras del lado del catodo, y adicionar la cantidad adecuada de soluci6n amortiguadora de barbituratos a ambos lados de los electrodos que pennita establccer el circuito electroforetico. Cerrar la camara de elec1Toforesis para evitar evaporaci6n durante la corrida y aplicar un voltaje de corriente directa que permita establecer una corriente clectrica entre 30 y 40 mA. EI voltajc sera suspendido cuando la soluci6n de azul de bromofenol marque un frente de corrida de aproximadamente 4 cm. Extraer Ia laminilla de Ia camara de electroforesis y hacer un canal longitudinal en uno de sus costados, llenandolo con aproximadamente 100 flL de soIuci6n de antisuero, y pcrmitir la inmunodifusi6n y precipitaci6n incubando en camara humeda a 20°C durante 24 h. Para Ia interpretaci6n de los resultados, el componente principal de la muestra problema debe corresponder al componente principal del suero patr6n. La muestra problema pucde prcsentar pequenas cantidades de otras proteinas.
..
,
20mm .. 11
40mm
-_._----............
75mm
•
Figura 03 J J. J. Dimcnsiones de una laminilla para inmunoelectroforesis, sitios para Ia muestra y posicion dentro de Ia camara de electroforesis.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPllAR FUNDAMENTOS TEO RIC OS La tecnica de Electroforesis, realizada ahora en tubos capi1ares, mejora ia modalidad clasica de electroforesis hast.a el punt.o de convertirla en una tccnica de separacion comparable a la Cromatografia de Liquidos de Alta Resolucion con diferentes fundamentos fisicoquimicos, ventajas, desventajas y procedimientos dist.intivos durante la operacion del equipo. El uso de capilares como soporte de la separacion ha permitido 1a automatizacion de los equipos y ampliado increiblemente el campo de aplicaci6n de esta tecnica desde iones simples hasta fragment.os de ADN, ademas, de aqui deriv6 el termino de Electroforesis Capilar (EC). EI mecanismo de separad6n en la Ee es el mismo de la elect.roforesis convencional: las especies cargadas disueltas 0
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
suspendidas en una solucion amortiguadora presentan una diferente velocidad de migracion bajo la influencia de un campo electrico. Los cationes migran hacia e1 catodo (electrodo de carga negativa) mientras que los aniones migran hacia el anodo (electrodo de carga positiva) y las especies neutras no migran por si solas. La migracion diferencial dentro de zonas discretas es debido a difercncias en las movilidades electroforeticas, las cuales a su vez estfm vinculadas a la relaci6n masa/carga y a la conformaci6n de los analitos asi como de la viscosidad del medio. Las propiedades del disolvente tales como la fuerza ionica, pH y la constante dielectrica, tambien son importantes porque influyen sobre la carga efectiva del analito y, en el casu de moleculas grandes, sobre su forma y tamafio hidrodinamico. La velocidad de un analito, cuando no hay flujo electrosIhotico prcsente esta dada por la ecuaci6n (1): v =/lE
(I)
Donde: v ~ Velocidad del analito. f1 = Movilidad electroforetica. E = Campo electrico. El campo electrico es una simple funcion de la aplicacion del voltaje y la longitud del capilar (voltios/cm). La movilidad electroforCtica (velocidad a la que migra) depende en general del tamano y carga de la especie ionica, naturaleza y concentracion del analito. De la ecuacion (2) es evidente que especies 0 analitos cargados y pequefios tienen alta movilidad, mientras que especics cargadas con gran peso molecular muestran baja movilidad, asumiendo una forma esferica del mismo.
Donde: J1 = Movilidad elect.roforctica del analito. q = Carga del analito. lJ = Viscosidad de la solucion. r = Radio molecular. Es importante resaltar el fenomeno del Flujo Electrosmotico (EOF por sus siglas en ingles) dentro del capilar. EI EOF se origina durante la realizaci6n de la separaci6n electroforetica cuando dentro del capilal' de sHice fundida Ileno con solucion amortiguadora (conocida como electrolito soporte) se tiene la presencia de grupos silanol (SiO") cargados negativamente, (esto debido a la perdida de sus protones y atm a valores de pH acidos), y se forma una doble capa electrica con sus contraiones positivos. Los grupos silanol (SiO) fonnan parte de la pared del capilar de silice fundida y no pueden moverse, sin embargo los contraiones (cationes) bajo la inHuencia del campo clectrico se mueven hacia el cModo (figura 0312.1). Debido a las fuerzas de friccion entre las moleculas del disolvente, el movimiento de los cationes junto con su esfera de solvatacion se exticnde inmediatamente por e1 liquido entero gencrando un Hujo de liquido hacia el catodo a1 cual se Ie
Metodos Genera/es de Analisis
conace como flujo electrosrnotico y el perfil que resulta es casi plano.
oo
~
\iry;'l \.:J
.<
Y' Y' Y' y' \4 Y' y. Y' \4 Y' Y' Y' y. Y'Y· Y'
335
De las ecuaciones anteriores, se deduce que Ia movilidad y velocidad aparente de un analito en Ia electroforesis capi1ar depende de la magnitud de la movilidad electroforetiea del EOF y su direcci6n, tal y como se esquematiza en la jibrura 0132.2. La movilidad cfectiva de un analito se determina usando Ia ecuaci6n (6):
o
/let
1 = VLid [ tma -
1
1
(6)
teot
ooooooooboooooooooooooo
~~W~~~~WWWWW~WWWWWW~~~~
Figura 0312.1. Representaci6n del flujo electrosm6tico dentro del capilar de silice fundida. El grado de ionizaci6n de los grupos SiO- de la pared intema del capilar depende del pH del electrolito soporte empleado y de Ia presencia de aditivos organicos en cl mismo. A valores de pH mas acidos el EOF es menor lllicntras que aurncnta a valores mayores de pH; la adici6n de disolventes organicos al electrolito soporte disminuye el EOF. La importancia del EOF radica en que este suele tener una velocidad mayor que la velocidad elcctroforetica de especics cargadas, haciendo posible que bajo ciclias condiciones los aniones se muevan hacia e! catodo. En presencia de EOF, la movilidad de un analito estil dada par la ecuaci6n (3): flap
= /lef ± fleo!
(3)
Donde: flap =Movilidad aparente. flef = Movilidad efectiva. fleaf = Movilidad del flujo eleetrosm6tico.
Mientras que su velocidad aparente se expresa segun Ia ecuaci6n (4): vap = (flef
± /leof) V /L
(4)
Donde: VeJocidad aparente de migracion. flef = Movilidad efectiva del analito. fleaf = Movilidad del flujo electrosm6tieo. V= Voltaje aplicado. L = Longitud total del capilaL vap =
El tiernpo de migraci6n de un ion estara entonces dado por Ia ecuaci6n (5): 2
tm '" L /(fle!
± /leaf) V
Donde: L= Longitud total del capilaL flef = Movilidad efeetiva del analito. flea! = Movilidad del flujo electrosm6tico. V= Voltaje aplicado.
(5)
CATIONES
Q
ANIONES LENTOS
~
L±JANIONES RAPIDOS ,.W!i!ijl MOLECULAS NEUTRAS
0
+IAJ?!Mt>'
~
t tW%Y.'
~
+
-
Figura OJ32.2. Movimiento de diferentcs analitos bajo la int1uencia de un EOF eonsiderable. Donde: L= Longitud total del capilar. ld = Longitud del capilar al detector' V= Voltaje aplicado tma = Ticmpo de migracion del analito teor = Tiempo de migracion del flujo electrosm6tico
El EOF puede ser eliminado, disminuido 0 bien invertido, modificando las condiciones de Ia pared del capitar 0 bien cambiando Ia concentracion, composici6n 0 el pH del electrolito soporte, a fin de lograr Ia separaci6n dcseada.
MODALIDADES DE SEPARACIO/li Existen diferentes modalidades de Ia electroforesis capilar que pueden ser realizadas con el mismo equipo, Ia difercncia radica en Ia composici6n del electro lito saporte 0 en las caracteristicas del capilar a utilizar. Eleetmforesis Capilar de Zona (ECZ). La separaei6n se basa en las diferencias en las movilidades relati vas de los componentes individuales de una rnuestra 0 soluci6n prucba. Dichas diferencias en movilidad estan en funcion de la carga y tamano del analito y del EOF, bajo condiciones especificas, las cuales son optimizadas controlando la composicion del electrolito soporte (solucion amortiguadora) tanto en fuerza ionica como en pH. Las ecuaciones mencionadas anteriormente (ecuaciones 3 a la 6) son validas solo para esta modalidad.
t La longitud del capilar al detector es menor a la longitud total cuando se emplean detectores espectrofotometricos, tal y como se observa en lajigura 0312.5.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPtLAR
336
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Se emplca para el anaJisis de moleculas pequefias (M, < 2 000) Y grandes (2 000 < M, < 100 000), isomeros estmcturales y moleculas con pequefias diferencias en su relaci6n masa/carga pueden llevarse a cabo con esta modalidad. Los capilares recubiertos (no ionizables) pueden ser utilizados para aumentar la capacidad de separaci6n en sustancias que se adsorben en la superficie interna de los capilares de silice fundida. Para lograr la separaci6n de is6meros opticos se agrega al sistema amortiguador de trabajo un selector quiral como son las ciclodextrinas; los eteres corona, polisacaridos yalgunas proteinas pueden tambien ser empleados. La resolucion depende del tipo de selector usado y su interaccion con los enanti6meros, POf ello durante el desarrollo de una separaci6n es util probar ciclodextrinas de diferente tamafio de cavidad 0 quimicamente modificadas con gmpos neutros (metil, etil, hidroxialquil) a ionizables (aminometil, carboximetil, etc.) y comparar diferentes coneentraciones, asi como diversos valores de pH y de temperatura y alUl el uso de aditivos tales como metanol 0 urea.
El meeanismo de separacion, empleando DSS se puede resumlr de la siguiente manera: empleando un pH neutro 0 aicalino, el EOF generado es fuerte y mueve a los iones del electro lito soporte hacia el catodo. Las micelas de DSS son ani6nicas y se mueven hacia el anodo en direcci6n opuesta al EOF por 10 que Ia velocidad de migracion de las mice las es menor en comparaci6n con la soluci6n amortiguadora ya que se oponen al EOF. El analito ncutro sufre una partici6n entra Ia miceia y 1a soluci6n acuosa y no tiene movilidad propia, pOT 10 que su velocidad de migraci6n depende solo de su coeficiente de particion (jigura 0312.3).
Cromatografia Electrocinetica Micelar (CEM). En esta modalidad los tensoactivos son adicionados al electro lito soporte por arriba de su concentraci6n micelar critica a fin de que formen micelas en el medio. Las micelas proveen una fase pseudoestacionaria en donde los analitos tienen un proceso de particion entre la micela y la soluci6n amortiguadora. La tecnica es considerada un hibrido de cromatografia y electroforesis y es adecuada para la separaci6n de especies neutras y cargadas, manteniendo la eficieneia, rapidez y caracteristicas propias de la eleetroforesis capilaL EI tensoactivo mas empleado es el dodecil sulfato de sodio (DSS), el eual es un surfactante ani6nico, sin embargo se pueden usar los indicados en la tabla 0312.1.
En el electroferograma (figura 0312.4), el primer pica en aparecer es el del marcador del EOF y el ultimo pico es el de las mice las de DSS. Los picos correspondientes a los analitos neutros salen entre los picos del EOF y las micelas, a esta zona se la llama ventana de separaci6n.
gef
+
ANODO
MOLECULAS 0 NEUTRAS
I-teof
= ~
+
.... CATODO
Figura 0312.3. Migraci6n de un anal ito neutro en presencia de micelas anionicas y un EOF fuerte (pH alealino).
1---- VENTANA - - - - I SOLUTOS
MICELA
EOF
Tabla 0312.1. Surfactantes comimmente empleados en CEM. Surfactantes Anionicos
Dodecil sulfato de sodio (DSS)
CMC (mM)
N.o de agregaci6n
8.2
62
TIEMPO
Bromuro de
Cationicos
1.3 78 cetiltrirnetilamonio (BCT_A-.:)_ _ _ _ _ _ _ __ Bromuro de
dodeciltrirnetilamonio (BDTA)
14.0
50
No 16nicos
Triton X-IOO
0.24
140
Zwiterionicos
Sulfonato de 3-[(3Colamidopropil) dimetilamonio] -1propano (CHAPS)
8.0
10
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
I
o
Figura 0312.4. Electroferograma tipo para una separaci6n por CEM. Para analitos cargados, la velocidad de migraci6n depende tanto del coeficiente de partici6n del soluto entre la micela y la soluci6n amortiguadora, como de la movilidad electroforetica del soluto por S1 solo. El tipo de tensoactivo cmpleado y su concentraci6n afecta la resoluci6n debido a que modifica la selectividad de la separaci6n. EI pH no modifiea en coefieiente de partici6n de solutos no ionizables pero puede modificar el EOF. EI uso de aditivos organicos como metanol, propanol, acetonitrilo,
Metodos Generales de Analisis
etc., para mejorar la separaci6n de compuestos hidr6fobos causa generalmente una disminuci6n en el tiempo de migraci6n y en 1a selectividad de ia separaci6n, afectando ademas la concentraci6n critica micelar, par 10 que dcbcn de emplearse solo hasta dertos porcentajes a 'fin de evitar que se rompan las micelas 0 no se fonnen en absoluto. La adicion de ciclodextrinas pucde tambien reducir la interacci6n de analitos hidr6fobos con las mice las, aumentando la sclectividad para estc tipo de compuestos y adcmas pucde ayudar en ia separacion de enantiomcros, como ya se menciono. Electroforesis Capilar en Gel, (ECG). Se emplean capilares Henos con gel para separar moleculas en base a sus diferencias relativas en cuanto a su respectivo peso 0 tamafio molecular!. La presencia del gel tiene Ia ventaja de reducir significativamente Ia adsorcion de proteinas en la pared interior del capi1ar y disminuir eI flujo electrosmotico, 10 cual reduce los cfectos de coleo de pico. Moleculas con relaciones masa/carga similares se scparan de acuerdo a su tamafio, las mas pequefias se mueven mas librementc a traves de Ia red de gel y migran mas rapido que las moIecu1as mas grandes. Dos tipos de geles se utilizan, los permanentes y los dinamicos. Los geles permanentes como es la red de poliacrilamida, se prepara dentro del capilar por polimerizacion de los mon6meros; generalmente esta unido a la pared interna del capilar y no puede ser removido sin destruir el capilar. La porosidad del gel afecta la separacion de las moleculas y sc puede moditlcar cambiando la concentracion de acrilamida 0 Ia proporcion del agcnte polimerizante. Dada la rigidez de los geles permanentes, solo se pucde emplear Ia introduccion electrocinetica (con voltaje) de Ia muestra. Los geles dinamicos son polimeros hidrofilitos como la celulosa, dextran, poliacrilamida lineal, etc., lo~ cuaies pueden emplearse disueltos en el electro lito soporte§. EI reernplazar e1 gel antes de cada inyeccion generalrnente mejora la reproducibilidad de la separacion. La porosidad del gel puede ser aumentada empJeando polimeros de mayor masa molecular 0 disminuyendo Ia concentracion del polimero. Debido a que Ia solucion de los polimeros en el electro lito soporte origina soluciones de baja viscosidad, Ia introduccion de la muestra puede ser hidrodinamica 0 electrocinetica. Enfogue IsoeIectrico Capilar (ElC). Se utiliza basicamente para Ia separacion de proteinas. Los analitos se separan debido a las difercncias que tienen en cuanto a sus puntos isoe16ctricos relativos. La separacion se logra creando un gradiente de pH dentro del capilar, donde el pH acido se ubica en el {modo y eI a!calino en el catodo. El gradiente de pH se establece apUcando voltaje a llll capilar Ileno con una mezcla de sustancias anfotericas (acidos poliaminocarboxilicos) que poseen diferentes valores de punto isoel6ctrico. 1: Comercia!mente ya existen capilares adecuados de acuerdo a! tamai'io molecular de los analitos que se desean separar. § Este medio de separaci6n es mas facil de preparar, ya que can presion se llena un capilar neutro can !a solucion.
337
La separacion consta de tres pasos: Introduccion de fa muestra. Una opcion es mezclar In TIluestra con los anfoteros e introducida a1 capilar por presion o vacio, 0 bien, introducir e1 electrolito lider, luego los anfolitos, despues la mezcla de muestra con anfolitos y flnalmente el electro lito terminal; ia cantidad de muestra en esta opcion debe de ser 10 suficientemente peque:5a para no modificar e1 gradiente de pH. Paso de concentraci6n. Cuando se aplica e1 voitajc, los an-tolitos migran hacia el catodo 0 inodo de acuerdo a su carga, creando el gradiente de pH; en el anodo pH acido y en e1 catodo pH alcalino. Los componentes de la muestra migran hasta alcanzar el pH correspondiente a su punto isoeIectrieo (pI). lvfovilizacidn. Una Inanera cs disminuir pero no eliminar e1 EOF a fin de que sea este flujo el que mueva los analitos hacia el detector. Una vez terminada el paso de concentracion, una opcion es aplicar una presion positivn 0 bien, agregar sales al vial 0 deposito ubicado en el catodo 0 anodo (dependiendo hacia donde se requiera Ia movilizacion) a tIn de modificar el valor de pH en el capilar euando se apligue de nuevo voltaje. Las proteinas y anfo1itos se mueven hacia el deposito al cual se Ie adicionaron las sales. Durante el paso de concentracion la precipitacion de proteinas en la zona de su punto isoelectrico debe de prevenirse **. Isotacoforesis Capilar (lTC). En esta modalidad, dos diferentes soluciones amortiguadoras encien-an Ia zona de Ia muestra: e1 electrolito lider y el clectrolito terminal, y el campo electrico no os homogeneo dada Ia diferente composicion de las zonas, Es una tecnica de separacion por desplazamiento, donde no se obtienen picos, sino escalones debido a que los analitos se concentran en una zona cuya longitud es proporcional a su cantidad (jigura 0312.5). Solamcnte cationes 0 aniones pueden ser analizados a Ia vez. Esta rnodalidad se emplea general mente para concentrar Ia muestra previo analisis por otra de las modalidades rnencionadas.
D I
I
Anodol T :
ial
---fbi
i
~Catodo
jcatodo
---------E Idl
II eml
Figura 0312.5. Esquema representativo de Ja separacion por isotacoforesis capilar, ** Si es necesario, usar aditivos como gticerol, surfactantes, urea 0
soluciones zwiterionicas. Sin embargo, dependiendo de la concentracion empleada, la urea causa desnaturalizaci6n de proteinas.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPfLAR
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PARTES SASICAS DEL EQUlPO Las partes basicas de un equipo de electroforesis capilar (Figura 0312.6) son las siguientes: Fuente de alto poder: Proporeiona hasta 30 kV de voltaje y/o 300 llA de corriente electrica. Electrodos: Un par de eleetrodos de platino son empleados para imponer el voltaje 0 la corriente a u'aves del sistema electroforetico. Capitar: De silice fundida, con un diametro interno entre 20 y 200 flm y longitud total de 30 a 100 em dependiendo de la configuraci6n del equipo. Cuando se emplea con detectores espectrofotometricos debe de tener una ventana alineada con el detector. La ventana se hace retirando e1 recubrimiento de poliimida en no mas de 5 mm del capilar. Viales 0 depositos para soluciones. Para colocar las diversas soluciones que se emplean durante el desarrollo de la tecnica. Hay de diferentes dimensiones y volumenes, en general son de vidrio. SISTEMA DE ENFRIAMIENTO
DETECTOR ESPECTROFOTOMETR!CO CAP!LAR
VIAL
ENTRAD
ELECTRODO
VIAL SALIDA
FUENTE DEALTO PODER
Figura 0312.6. Esquema de las partes basicas de un equipo de electrotoresis capitaL Sistema de introducci6n de muestra. que permita la introducci6n hidrodinamica (por presi6n 0 vacio) 0 la introducci6n electrocinetica (con voltaje). Detector. Que permita monitorear la cantidad de las sustancias de interes que pasan por un segmento del capitar a cierto tiempo. Generalmente se usa un detector espectrofotomCtrico UV -VIS (arreglo de diodos a de longitud de onda variable) 0 de fluorescencia (Fluorescencia inducida por laser). El espectr6metro de masas puede ser muy utH para ciertas aplicaciones. La deteccion indirecta es un metodo alternativo que se empJea para compuestos que no presentan absorci6n en 1a region UV -VIS 0 no presentan fluorescencia. Sistema de enfriamiento. que permita mantener la temperatura dentro del capilar constante a fin de obtener resultados reproducibles. Sistema de adquisicion de datos. puede ser un registrador, un integrador 0 una computadora.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
GENERALInADES DEL PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL E1 procedimiento consiste en Henar el capilar con el eJectrolito soporte, introducir la muestra, ya sea por presion o por la aplicacion de un pequefio voltaje, substituyendo un vial con electro lito soporte por un vial con muestra durante este proceso. Despues se aplica una cierta cantidad de potencial (0 de con-iente) para realizar la separacion. Las especies i6nicas en la muestra migran con direcci6n y velocidad detenuinadas por su carga y masa; eventua1mente pasan por un detector y la sefial obtenida entonces se conoce como electroferograma. La produeei6n de calor de louIe produce gradientes de viscosidad en el electro lito soporte dentro del capi1ar, ocasionando ensanchamiento de pico y menor resoluci6n, por 10 tanto se sugiere no aplicar un voltaje tal que origine una eorriente mayor a 150 flA. Al emplear un voltaje positivo (polaridad normal) el anodo esta ubicado en la entrada del capilar mientras que el cUtodo sc encuentra a la salida, y el EOF se mueve hacia este ultimo. Si se cambia la polaridad del voltaje se invierte la posicion del anodo y catodo, pOl' 10 que el EOF se mueve en direcci6n contraria al detector, por 10 que solo aquellos compuestos con movilidades mayores a las del EOF pasaran a traves del detector. A fin de evitar gradientes de viscosidad y cambios conformacionales en proteinas, la temperatura del capilar debe controlarse adecuadamente. Las dimensiones del capi1ar (diametro interno y 10ngitud) se relacionan directamente con e1 tiempo de analisis, eficiencia de la separacion y la capacidad de carga. Incrementando la longitud del capitar se disminuye e1 campo electrico (trabajando a un voltaje constante) incrernentando el tiempo de migraci6n. Para una soluci6n amortiguadora dada, la disipacion de calor y el ensanchamiento de pico dependen del diametro interno del capitar, afectando ademas al limite de deteccion (dependiendo del volumen de muestra introducida y el sistema de deteeei6n empleado). Para evitar fenomenos de adsorcion de componentes de la muestra se pueden ernplear capilares recubiertos, adicionar aditivos de carga positiva, trabajar a valores de pH muy acidos, etc. La seleccion del etectrolito soporte en terminos de pH, concentracion y tipo es importante para lograr la separaci6n de los componentes de la muestra. EI pH puede afectar la separacion al modificar la carga de los analitos 0 los aditivos y cambiando la velocidad del EOF. En easo de una separacion de peptidos 0 proteinas el cambio de pH cambia 1a carga neta del soluto. La concentracion del electro lito soporte es importante a fin de amortiguar el pH de trabajo, sin embargo al emplear concentraciones mayores, se generan corrienles mas elevadas, es por ella que en general se emplean concentraciones menores a 0.1 M para e1 sistema amortiguador.
",.,
Mefodos Generales de Analisis
La adici6n de modificadores organicos al electro lito soporte tales como metanol, acetonitrilo, etc., aumentan la solubilidad de los solutos y/o cambia el grado de ionizacion de los componentes de la rnuestra y disminuye e1 EOF. Recomendaciones pnicticas Es importante el senalar ciertos cuidados que dcben de tenerse
durante la realizaci6n de un amllisis por electroforesis capilar. 1) El capilar debe de ser certado con un cortador para ceramiea y se debe evitar obtener un corte diagonal 0 con rebabas ya que esto afccta Ia introducci6n de la muestra; se recornienda obscrvar las puntas con un microscopio y dejarlo recto. Es importante activar un capilar nuevo, para ello generalmente se Ie introduce NaOH 1 M por al menos 20 a 30 min, dependiendo del largo del mismo. AI inicio de cada dia de trabajo es necesario acondicionar el capiiar lavandolo COD agua, NaOH 0.1 M, agua y e1 sistema arnortiguador que se va a emplear durante la separacion; 5 min con 20 psi., suele ser suficiente para un capilar de 40 em. En general, al final del dia el capitar se lava 20 min con agua y se gUal'da, sin embargo, si se esta trabajando en medias acidos (pH entre 1 y 3) el capilar se lava can el eleclrolito soporte que se emplea, diluido 10 veces para evitar la formaci6n de sales y manteniendo el pH empleado. 2) El electro lito soporte es en general un sistema amortiguador
entre los mas empleados estin sustancias i6nicas (acetato, fosfato, borato, citrato, ftalato, etc.) a concentraciones entre 10 a 100 mm y los denominados good buffiers, moloculas orgimicas (CAPS, HEPSO, TlUZMA) que generan menores corrientes pero absorben radiaci6n en 1a region del ultravioleta, los cuales se pueden usar hasta una concentraci6n de 250 nun. La concentraci6n del sistema amorti.b:ruador se debe mantener baja a fin de evitar corrientes mayores de 200 JiA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en el capilar y par 10 tanto, falta de reproducibilidad en los tiempos de migracion. Tambien se pueden realizar anaUsis en medios no acuosos, como el acetonitrilo por ejcmplo, sin embargo, se adiciona sales al disolvente a fin de que conduzca la cordente generada al aplicarse una diferencia de potencial en el sistema.
3) La preparaci6n de las soluciones es sencilla, incluyendo la del electrolito soporte, solo hay que asegurar la soluci6n compieta de las sales, ajustar el pH can HCl 0 NaOH 0.1 M y aforar con agua desionizada, no es necesario filtrar 0 desgasificar. Las soluciones en general se guardan en el refrigerador para evitar el crecimiento de microorganismos, excepto aquellas que contengan surfactantes 0 cic1odextrinas, porqu,e estas precipitan. Al Henar los viales con las soluciones es vital no Ilenar mas del 70 % el vial y asegurarse de que las tapas y la parte superior intema del vial esten secas antes a fin de evitar fugas de corriente.
339
4) Las muestras a ser analizadas deben de ser soluciones sin particuJas por 10 que si las contienen es pertinente tiltrar el volumen que se colocara en el vial, con un acrodisco de nylon de 0.45 I'm. EI tratamiento general para la orina es su diluci6n con agua en una proporci6n 1: 10. Para muestras biologicas como sangre 0 leche es recomendable eliminar la mayoria de las proteinas presentes, si estas no son de interes en e1 analisis. Para el amilisis de proteinas os recomendable evitar la adsorci6n de estas en las paredes del capilar, pOl' 10 que se emplean capilares neutros 0 bien la adici6n de surfactantes a1 electrolito soporte. 5) La introducci6n de la muestra mas comun es aquella que emplea presi6n 0 vacio, ya que introduce una porci6n hornogenea de la muestra. La reproducibilidad mejora cuando la introducci6n se haee empleando un vial con agua en el extremo opuesto y empleando presiones de 1 a 2 psi., en vez de la menor que acepta el equipo. 6) La detecci6n de los analitos de interes en general se realiza en su longitud de onda de maxima absorci6n (detector UV!VIS) 0 de emision (detector de tluoresceneia) para 10 cual se debe de realizar un barrido de cada una de las soluciones estandar pOl' separado 0 bien, durante el analisis si se cuenta con un detector de arreglo de diodos se puede haeer el barrido en la region UV!VIS de 190 a 800 nm. El equipo puede registrar hasta 3 longitudes de onda distintas durante un amilisis. 7) El voltaje de separacion afeeta a todos los analitos presentes por 10 que emplear 30 kV disminuyc el tiempo de analisis sin afectar en gran proporcion la resoluci6n, sin embargo, aumenta la corriente que se genera en el sistema, como ya se mencion6 hay que evitar corrientes mayore-s de 200 )lA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en el capilar y por 10 tanto, falta de reproducibilidad en los tiempos de migraci6n. Si no es pertinente bajar la concentraci6n del sistema amortiguador, es factible disminuir el voltaje aplicado para disminuir la corriente generada. 8) Durante la separacion la corriente generada debe de permanecer constante con una variaci6n entre 3 y 1. 0 JlA durante toda la corrida. Si se emplea el mismo capilar y electro lito soporte esta corricnte sera reproducible. en cada analisis. Si la cordente cae a un valor cercano de cero, es necesario detener la corrida porque es indicio de algun problema como pudiera ser: Que algun vial tenga la tapa mojada 0 alguna soluci6n presente burbujas, que el capilar esta tapado 0 roto, que la posicion de los viales con electrolito soporte para la corrida no este bien programado en el metodo, etc. 9) EI lavado entre corridas es muy importante porque debe de asegurar que la pared interna del capilar quede Iimpia y lista para el siguiente amilisis. Si las muestras son simples, un lavado con e1 mismo electro lito soporte es suficiente pero
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
340
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
si son complejas como extractos vegetales, fluidos biologicos, sera necesario lavar con agua, NaOH 0.1 M, agua y electrolito soporte. Este lavado es parte del desarrollo del metodo a fin de garantizar la reproducibilidad del mismo.
MGA 0316. DETERMINACION DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS Las endotoxinas de bacterias Gram negativas, son la causa mas comim de rcaccioncs toxicas asociadas a Ia contaminacion de productos farmaceuticos y articulos medicos. Las endotoxinas son lipopolisacaridos cuya actividad es mayor que Ia de otras substancias pirogenicas de estructura diferente. La prucba para determinar 0 cuantificar endotoxinas utiliza el lisado de ameboeitos de Limulus polyphemus 0 Tachypleus tridentatus. Existen dos metodos para esta determinacion: Metodo A: Formaci6n de un geL Metodo B: Fotometrico, que dependiendo de la fonna de cuantificaci6n puede ser: Turbidimetrico (cinetico y de punto final), basado en el desarrollo de turbiedad despues de la ruptura de un sustrato end6geno. Cromogenico (cinetico y de punto final), basado en el desanollo de color despucs de 10 ruptura del complejo sintetico peptido-cromogeno. B
III
MATERIAL Y EQUlPO Material estable al calor. Debe estar libre de endotoxinas y no interferir con la prueba. Utilizar ciclos de despirogenizacion con calor seco a 250°C por 10 menos 30 min 0 las condiciones establecidas durante Ia validacion del proceso. Material desechable. Cuando se utilicen microplacas, puntas para pipetas automaticas, jeringas, etc., demostrar que estan libres de endotoxinas. Reactivos Nota: todas las soluciones utilizadas en la prueba deben estar libres de endotoxina bacteriana. Control estandar de endotoxina (CEE). Preparaci6n de endotoxina de Escherichia coli caracterizada y estandarizada contra rula endotoxina de referenda que ha side calibrada con respecto al estandar internacional de endotoxina de la Organizaci6n Mundial de Salud. Una Unidad Internacional (Ul) de endotoxina es equivalente a una Unidad de Endotoxina (UE). Lisado de amebocitos (LAL). Lisado obtenido a partir de amebocitos de Limulus polyphemus 0 Tachypleus tridentatus prcparado y caracterizado para usarse como reactivo. Este reactivo se refiere solamente al producto manufacturado de acuerdo con las regulaciones de la autoridad competente. (Nota: el reactivo de amebocitos de Limulus tambien reacciona con algunos p-glucanos. Hay disponibles lisados
MGA 0316. DETERMINACION DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
de amebocitos que no reaccionan con glucanos: Se prepara removiendo del lisado el factor G que reacciona con los glucanos 0 inhibiendolo, de esta forma puede ser utilizado para la prueba de endotoxina en presencia de glucanos). Agua libra de endotoxinas (ALE) 0 min. Es el diluyente de eleccion y no debe reaccionar con el reactivo de LAL. PREPARACION DE REACT/VOS Estandar de endotoxina. Para reconstituir y almacenar e1 estandar, seguir las instrucciones del fabricante, A partir de esta solucion concentrada preparar las diluciones de prueba, para evitar perdida de actividad por adsorcion usarlas en el menor tiempo posible a menos que las condiciones y periodos de almacenamiento se validen. Lisado de amebocitos. Reconstituir el reactivo con agua libre de endotoxina (ALE) 0 soluci6n amortiguadora, siguiendo las instrucciones del fabricante. Mezclar suavemente, evitando Ia formacion de espuma. Almacenar el lisado reconstituido en refrigeraci6n 0 congelaci6n, de acuerdo a las recomendaciones del fabricante. PREPARACION DE LA MUESTRA Disolver, diluir 0 extraer la muestra usando ALE. Algunas sustancias 0 preparaciones se diluyen 0 extraen mejor en otras soluciones acuosas. El pH de Ia mezcla del lisado y la solucion de prueba debe estar dentro del intervalo especificado par el fabricante del lisado, usualmente entre 6.0 y 8.0, en caso necesario, ajustar el ajuste de pH de la solucion de prueba, utilizar soluciones de acido c1orhidrico, hidroxido de sodio 0 la solucion amortiguadora recomendada por el fabricante del reactivo de LAL. Dispositivos medicos. Para articulos medicos emplear de 3 a 10 muestras. Considerando el tamafio y forma de estos enjuagar 0 remojar y agitar con ALE. Colectar el agua de enjuague 0 extraccion y determinar Ia concentracion de endotoxina por cualquiera de los metodos descritos. Para dispositivos etiquetados como "cateter no pirogenico" cnjuagar las paredes internas del caU~ter con el liquido de extraccion a una temperatura de 37 ± 1.0° C. Mantener el Hquido de extraccion en contacto con Ia zona critica del cateter por 10 menos 1 h a temperatura ambiente controlada. Si se considera apropiado, mezclar los extractos. DETERMINACION DE LA MAXIMA DlLUCION VALIDA (MD V) La maxima dilucion valida es la dilucion maxima permitida de una muestra en ia que e1 limite de endotoxina puede determinarse. Cuando el limite de endotoxina se expresa en volumen en la monografia del producto, la MD V se ealeula mediante la siguiente formula: MD V ~ Limite de endotoxina / A
Metodos Generales de Ana/isis
Donde: Limite de endotoxina = Concentraci6n maxima de endotoxina pennitida en un producto, que no produce una respuesta cUnlea pirogenica cuando se administra a la dosis indicada. ). ~ Sensibilidad del lisado indieada en el marbete del reactivo, expresada en UE/mL, 0 la concentraci6n mas baja de 1a curva estandar en los ensayos cuantitativos. Cuando el limite de endotoxina se exprcsa en la monografia del producto en terrninos de masa 0 Unidad del principio activo, la MDV se calcula mediante la siguiente f6rmula: MDV = Limite de endotoxin a x C /A
Donde: C = Concentraci6n del producto en la soluci6n de prucba 0 del producto reconstituido de acuerdo a las indicaciones del marbete, expresada en UE/mg 0 UE/Unidad de aetividad biologica.
341
Para radiofarmacos que se administran por via intratecal, e1 limite de endotoxina se calcula mediante la formula: Limite de endotoxina = 14/V Para formulaciones (par 10 general produetos oncoI6gicos), que se administran por m2 de superficie corporal, la f6nnula es: Limite de endotoxin a = K / M Donde: K ~ 2.5 UE/kg. M ~ (dosis maxima / m' / hora x 1.80 m') / 70 kg. Dispositivos medicos. Para dispositivos medicos eJ limite de endotoxina no es mayor a 20.0 UE/dispositivo excepto para dispositivos en contacto con liquido cefalorraquideo donde el limite no es mayor a 2.15 UE/dispositivo. EI limite de endotoxina para ci liquido de enjuague 0 extraccion se calcula par Ia siguiente f6rmula: (KN)/V
DISPOSITIVOS MEDICOS La maxima dilucion valida para dispositivos medicos se calcula dividiendo el limite de endotoxina entre 1a sensibilidad del reactivo del LAL utilizado: MDV
=
Donde: Cantidad de endotoxina permitida por dispositivo. Numero de dispositivos evaluados. Volumen total deIlfquido de extracci6n 0 enjuague.
K = N= V~
Limite de endotoxina (UE /dispositivo) /A
Para dispositivos medicos el limite de endotoxina no es mayor a 20.0 UE/dispositivo, excepto para dispositivos en contacto con elliquido cefaiorraquideo, en este caso el limite se considera no mayor a 2.15 UE/dispositivo. ESTABLECIMlENTO DE LlMITES DE ENDOTOXINAS Cuando en Ia monografla correspondiente el limite de endotoxina de la muestra no esta especificado, emplear la siguiente formula: Limite de endotoxina = K / M Donde: K = Dosis umbral pirogenica de endotoxina en humanos par kg de peso corporal y es igual a 5 UE/kg para cualquier via de administracion, excepto para la intrateeaI, en donde K es igual a 0.2 UElkg. M = Dosis maxima recomendada del producto en humanos por kilogramo de peso corporal. Cuando el produeto es inyectado a intervalos frecuentes 0 de transfusion continua, M es Ia dosis total maxima administrada en un periodo de una hora. Para radiofarmacos que no se administran por via intratecal, ellimite se calcula mediante la siguiente formula: Limite de endotoxina = 175/V Dondc: V = Dosis maxima recomendada por mililitro.
PRUEBASPRELIMTNARES La validez de los resultados de Ia prueba de endotoxinas por cualquiera de los metodos de formacion de gel propuestos, requiere: • Verifiear Ia sensibilidad del lisado. • Demostrar la ausencia de fact ores que interfieran con la prueba en la muestra, en su solucion, enjuague 0 extracto. METODO DE FORMACION DE GEL Verilicaci6n de la sensibilidad del lisado. Efectuar Ia prueba cada vez que se utilice un nuevo lote del reactivo y/o se modifiquen las condiciones experimentales. A partir del control estandar de endotoxina CEE, preparar 4 diferentes concentraciones con un factor de diluci6n de dos equivalentes a 2 A; I A; 0.5 A Y 0.25 A y lIevar a cabo por 10 menos cuatro replicas, incluir un control negativo (agua libre de endotoxina). En cada tubo de prueba mezclar volumenes. iguales (generalmente 0.1 mL) del rcactivo de LAL y de Ia soIuci6n del estandar de endotoxina. Cuando se usen tubos con el reactive de LAL liofilizado, afiadir directamente la so1uci6n de prueba. Incubar la mezcla en las condiciones sefialadas por el fabricante (generalmente de 37 ± 1 DC durante 60 ± 2 min), evitar vibraciones. Al fInalizar el periodo de incubacion, tomar cada tubo e invertirlo 180 con un movimiento suave. Considerar una prueba positiva cuando e1 gel permanezca integro al invertir el tubo y una prueba negativa cuando no haya formacion de un gel firme. La prueba se considera valida si: 0
MGA 0316. DETERMINACION DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
342
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima edicion.
•
EI agua libre de endotoxinas (control negativo) da un resultado negativo. III En la concentraci6n mas baja de eBB el resultado en todas las replicas es negativo. El punto final se define como e1 ultimo resultado positivo en la serie de diluciones de endotoxina.
detectable. Lleval' a cabo la pmeba de acuerdo al procedimiento descrito en la verificaci6n de 1a sensibilidad del lisado, y diluir la endotoxina en soluci6n de pmeba 0 en agua libre de endotoxinas. Tabla 0316.2. Preparacion de soluciones para la plUeba de interferencia en el metodo de formaci6n de gel.
CAlculos. Calcular la media geornetrica de las concentraciones del punto final de la siguiente rnanera:
M
= antilog
[(2: e)/rJ
Dande: M = Media geometrica de la concentraci6n del punto final. Ie = Suma de logaritmos de las concentraciones del punto final de la serie de diluciones empleadas. f= NLllnero de replicas.
Solution A
Concentracion tinal de endotoxina
Soluci6n de prucba
4 2A
B
Soluci6n de
prueba
n 0.5 'A 0.25 A
Si el resultado de la media geometrica se encuentra entre 0.5 'A Y 2 'A de la sensibilidad indicada en el marbete, el reactive puede utilizarse. Vease ejemplo en tabla 0316.1.
Replica
0.25 UE/mL (H)
0.125
0.0625
0.031
UE/rnL (tA)
UE/mL
UE/mL
(0.5 'A)
(O.25A)
+
+
2
+
+
3
+
+
4
+
+
+ +
L'e ~ log 0.125 + log 0.125 + log 0.0625
+ log 0.0625
ze ~ (-0.9030) + (-0.9030) + (-1.2041)+ (-1.2041)
J.:elJ~
-4.2142 I 4
~
-1.05353 Media geometrica ~ antilog (-1.05353)
~
0.08839
La sensibilidad del reactivo se confirma ya que el resultado de la media geometrica se encuentra entre 0.5 A y 2 A. Factores de interferencia. Son 1'adores presentes en la muestra que pueden ocasionar resultados 1'alsos positivos 0 negativos. Repetir la prueba, siempre que se presenten cambios en alguna de las condiciones que pudieran influir en el resultado de la misma como pOl' ejemplo, la fuente del reactivo, las condiciones de fabricaci6n del producto y/o condiciones experimentales, que incidan en los resultados de lapmeba. Preparar las soluciones A, B, C Y D como se indica en la tabla 0316.2. La soluci6n de prueba se utiliza en una diluci6n menor a su MDV que no contenga endotoxina
MGA 0316. DETERMINACI6N DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
4 4 4 4
2'A
c
Agua libre de cndotoxinas
D
Agua libre de endotoxinas
Tabla 0316.1. Ejemplo. Concentracion de endotoxina Sensibilidad ~ 0.125 UE/mL
Replicas
1A 0.5 A 0.25 ),
2 2 2 2 2
Soluci6n A = Solucion de prucba que no exccda la MDV fibre de endotoxina detectable. Soluci6n B = Soluci6n de prucba adicionada de endotoxina. Soluci6n C = Control de sensibilidad del lisado. Soluci6n D = Control negativo de agua para la prucba de cndotoxina.
La prueba se considera valida 5i: It En las soluciones A y D 1a reacci6n es negativa. l1li El resultado en la soluci6n C contirma la sensibilidad del lisado indicada en el marbete. Se considera que la rnuestra no contiene factores de interferencia si el resultado de 1a media geometrica en 1a soluci6n B se encuentra entre 0.5 A y 2 A. En caso contrario repetir la prueba utilizando una diluci6n mayor sin exceder a 1a MDVy/o el uso de un lisado con mayor sensibiIidad. Para eliminar 0 disminuir los factores de interferencia en la muestra, se pueden empIear metodos como: diluci6n, ultrafiltraci611, ajuste de pH, calentamient.o, dialisis, adici6n de agentes dispersantes 0 tensoactivos. DETERMINACION DE ENDOTOXINAS METODO 1. MCtodo de formaci';n de gel (Prueba limite). Preparar las solucianes A, B, C Y D indicadas en la tabla 0316.3. Llevar a cabo la plUeba de acuerdo al procedimiento descrito en 1a verificaci6n de la sensibilidad dellisado.
Metodos Generales de Anatisis
La prucba se considera valida 5i: Los resultados en la solucion D son negativos. En las soluciones Bye los resultados son positivQs.
II! II
La muestra cumple con la prucba, si las replicas de la solucion A dan resultado negativo.
La muestra no cumple con la prucba cuando se obtienen resultados positivos para las replicas de la solucion A.
Repetir la prucba cuando se obtiene un resultado positivo para una determinacion de la solucion A y un resultado negativQ para la replica. La muestra en analisis cumple con la prucba, cuando en la repeticion se obtienen resultados
negativos en ambas deterrninaciones de la soluci6n A. La muestra no cumple con la prucba si se obtlene un resultado positivQ para una 0 ambas determinaciones repetidas de Ia soluci6n A. Si Ia muestra no cumple con Ia prueba a una diluci6n menor de la MDV, repetir Ia prueba empleando una diluci6n mayor que no excede la MDV, En caso de sospechar Ia presencia de endotoxina, efectuar una serie de diluciones, con un factor de diluci6n de dos, que no excedan la MD V Y proceder de acuerdo al metodo 2,
Tabla 0316.3, Preparaci6n de soluciones para
343
cada serie de replicas. Vease Ia formula para e1 caleula de la media geometrica en Ia verificaci6n de Ia sensibilidad del lisado. Si Ia muestra se diluy6, ca1cular Ia concentraci6n de endotoxina en Ia soIuci6n original, multiplicando el resultado par la diluci6n. Si ninguna de las diluciones de Ia muestra es positiva, en una prueba valida, informar Ia concentraci6n de endotoxina como menor al valor de A (si se analiz6 una muestra diluida, informar como menor que A multiplicado par el factor de diluci6n mas bajo de ia muestra). Si todas las diluciones son positivas, Ia concentraci6n de endotoxina se informa como igual 0 mayor que la mayor diluci6n multiplicada por A. La muestra cumple con los requisitos de Ia prueba si la concentraci6n de endotoxina en ambas replicas es menor a la especificada en Ia monografia individual. Dispositivos medicos En el caso de detectars.e endotoxina en ia prueba limite, calcular Ia concentraci6n de acuerdo a Ia siguiente f6rmula:
x V / N) x Factor de diluci6n
UE / dispositivo = (A
Dande: N = Numero de dispositivos evaluados. V ~ Volumen total delliquido de extracci6n 0 enjuague.
Ia prueba limite.
Solution A
Solucion de prucba
B
Solucion de prueba
C
Agua libre de endotoxina
D
Agua libre de endotoxina
Concentnlcion final de Replicas endotoxin a
Los dispositivos que no puedan ser analizados por el metodo de endotoxina bacteriana por no cmnplir con Ia prueba de factores de interfercncia deben cumplir conla prueba de pir6genos.
2
Tabla 0316.4. Preparaci6n de soluciones para la prueba
2"A
2
semicuantitativa.
2"A
2
Soluci6n A = Soluci6n de prueba que no exceda la MDV. Soluci6n B = Control positivo del producto. Soluci6n de prueba conteniendo endotoxina a una concentraci6n finaJ de 2 A. Soluci6n C = Control positivo de agua. Soluci6n D = Control negativo de agua.
Factor Concentracion de final de Replicas dilucion endotoxin a
Solucion
2 A
Soluci6n de prucba
2
Solucion de prucba
2
2
Soluci6n de prueba
4
2
Soluci6n de prueba
8
2
~.-----'---
METODO 2, Metodo de formacion de gel (prueba semi-
B
cuantitativa). Preparar las soluciones A, B, C y D como se muestra en la tabla 0316.4. Realizar la prueba de acuerdo al procedimiento descrito en Ia verificaci6n de Ia sensibilidad dellisado. La prueba se considera valida si: • Los resultados de Ia solucion D son negativos. • Los resultados de Ia soluci6n B son positivos. • La media geometrica de Ia concentraci6n del punto final de Ia soIuci6n C, se encuentra en el intervalo de 0.5 A a2 "A. Calculos. La concentraci6n de endotoxina en Ia muestra se detennina multiplicando Ia diluci6n en el ptmto final por A para
C
Soluci6n de prucba -------_ Agua librc de endotoxina
-
D
Agua libre de endotoxina
--
2"A ..
-~-
2 4 8 ~
..-
-....
~
......
2
..- . - - - -
21c
2
]A
O.H
2 2
0.251c
2
~
...
---"'~"'--
2
Solucion A. Soluci6n de prueba a una diluci6n que no exceda la MDV y a la cual cumpli6 can Ia prueba de factores de interferencia. Las d.iluciones subsecuentes de la soluci6n de prucba no deben exceder 1a MDV. Utilizar agua libre de
MGA 0316. DETERMINACION DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
344
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
endotoxina para preparar la setie de diluciones de 4 tubos conteniendo la soluci6n de pmeba bajo anaJisis a las coneentraeiones de 1, Yz, V4 Y 1/8 con respecto a la concentraei6n utilizada en la pmeba para faetores de interferencia. Si se considera apropiado pueden utilizarse otras diluciones mayores a la MDV. Solucion B. Control positivo del producto. Soluci6n A conteniendo endotoxina estandar a una concentraci6n final de 2 A. Solncion C. Dos replicas de agna para Ia prucba de endotoxina conteniendo coneentraeiones de estfmdar de endotoxina corrcspondientes a 2 I"~ lA, 0.5 A Y 0.25 A. Solucion D. Control negativo de agua para la pmeba de endotoxina.
METODOS FOTOMETRICOS M etodo turbidimetrico. El metodo turbidimetrico de punto final se basa en 1a relaei6n cuantitativa que existe entre la coneentraei6n de endotoxina y la turbiedad (absorbancia 0 transmitancia) de la mezcla de reaeci6n al final de un periodo de incubaci6n. El metodo cinetieo mide, el tiempo necesario para que 1a mezcla de reacci6n a!cance una absorbancia predetenninada o el grado de tlirbiedad desarrollada. La pmeba se lleva a cabo a la temperatura y tiempo de incubaci6n reeomendada por el fabricante del lisado (normalmente 37 ± 1°C). Metodo cromogenico. En este metodo se mide el cromoforo liberado de un peptido cromogenieo, al reaccionar el lisado con la endotoxina. El metodo de punto final, se basa en la relacion cuantitativa entre la concentraci6n de endotoxina y la cantidad de crom6foro liberado al final del periodo de incubaci6n. El metodo cinetico mide el tiempo que tarda la reaccion en alcanzar una absorbancia predeterminada 0 el grado de color desarrollado. La prueba se lleva a cabo en las condiciones recomendadas por el Fabricante del lisado (normal mente 37 ± I "C).
PRUEBAS PRELIMINARES Antes de llevar a cabo los metodos fotometricos es necesario: Asegurar los criterios para la curva estandar. Que la soluci6n de pmeba no interfiera con el metodo.
cineticos, se deben incluir estandares adicionales para que cada aumcnto logaritmico este comprendido en el intervalo de la curva estandar. El valor absoluto del coeficiente de correlaci6n, r, no es menor a 0.980 para el intervalo de concentraciones de endotoxina utilizadas.
Determinacion de fadores de interferencia. Seleccionar una concentracion de endotoxina igual 0 ccrcana a 1a mitad de 1a curva estandar. Preparar las soluciones A, B, C YD como se muestra en la tabla 0316.5. Realizar la prueba en las condiciones recomendadas pur el fabricante del lisado (volumen del lisado y de la soluci6n de prueba, tiempo, de incubaci6n, etc.). La prueba se considera valida cuando se cumplen las siguientes condiciones: 1. El valor absoluto del coeficiente de variaci6n de la curva estandar generada utilizando la soluci6n C no es menor que 0.980. 2. EI resultado de la soIuci6n D no excede cllimite del valor del blanco requerido en Ia descripci6n dellisado empleado como reactivo 0 es menor que el limite de detecci6n de endotoxina dellisado empleado como reactivo. Calcular la recuperaci6n media de Ia endotoxina agregada restando la concentraci6n media de endotoxina en la sollici6n, si Ia hubicra (solucion A tabla 03/6.5), de Ia que contiene Ia endotoxina agregada (SoIuci6n E, tabla 03/6.5). Si la soluci6n de prueba esta libre de factores de interferencia, la concentraci6n de la endotoxina adicionada a la soluci6n de prueba esta entre 50 y 200 % de la concentraci6n de endotoxina adicionada, despues de res tar cualquier cantidad de endotoxina detectada en la soluci6n a 1a cual no se adicion6 endotoxina. Cuando el recobro de endotoxina esta fuera del intervale especificado, se considera que la soluci6n de prueba contiene facto res de interferencia. En este caso se debe repetir 1a prueba utilizando una diluci6n mayor que no exceda Ia MDV. El factor de interferenc!a de Ia sollici6n de prueba tambicn podria eliminarse con un tratamiento validado como por ejemplo, filtraci6n, neutralizaci6n, dialisis 0 calentamiento. Para establecer que el tratamiento elegido elimina 1a interferencia sin perdida de endotoxina, realizar la valoraci6n descrita anteriormente usando la preparaci6n a examinar a 1a que se ha agregado endotoxina estandar y se ha sometido posteriormente al tratamiento seleccionado.
l1li l1li
Criterios para Ia curva estandar. La prueba debe realizarse a cada lote de reactivo de LAL. A partir de la soluci6n control estandar de endotoxina (CEE), preparar una curva estandar utilizando al menos tres diluciones por tripiicado. Efectuar la prueba de acuerdo a las recomendaciones del fabricante del lisado (relaci6n de volumen, tiempo, temperatura de incubaci6n, pH, etc.). Si el intervalo deseado es mayor de 2 log en los metodos
MGA 0316. DETERMINACI6N DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
DETERMINACION DE ENDOTOXINAS POR LOS METODOS FOTOMETRICOS Preparar las soluciones como se indica en la tabla 0316.5. Calculos. Calcular la concentraci6n de endotoxina de cada replica de la soluci6n A utilizando la curva estandar (solucion C). La prueba se considera valida si: III El resultado obtenido en la soluci6n D no excede el limite del valor especificado por el fabricante del lisado 0 es menor que ellimite de detecci6n dellisado empleado.
Metodos Generales de Analisis
•
Los resultados obtenidos en 1a eurva estimdar (soluci6n C) cumpJen con los requisitos definidos en Ia validaci6n.
iii
La concentraci6n de endotoxina determinada en la solucion B, despues de restar la cuantificada en Ia soluci6n A, debe estar en e1 intervalo entre 50 y 200 %.
La muestra cumple con la prucba si la concentraci6n media de endotoxina de las replicas de Ia soluci6n A, despues de tomar en cuenta la correcci6n por diluci6n y concentracion, es menor del limite de endotoxina especificado en Ia monografia del producto.
Tabla 0316.5. Preparaci6n de soluciones para 1a prueba de interfercncia en los metodos fotometricos. Solucion
A B
Concentracion de endotoxin a
Al menDs 2
Soluci6n de prucba Soluci6n de
prueba C
Agua libre de endotoxinas
D
Agua libre de cndotoxinas
Replicas
Concentraci6n media de la curva estandar
Al menDs 2
Al menos trcs Al menos 2 concentraciones Ia para cada concentracion mas baja es A
Al menos 2
Soluci6n A: Solucion de prucba, sin excedcr la MDV Soluci6n B: Solucion de prucba, adicionada de endotoxina en una concentracion igual 0 cercana a la concentracion media de la curva estandar. Solucion C: Curva estandar (controles positivos) a las concentraciones utilizadas en la validacion del metoda descrito. Solucion D: Control negativo de agua para la prucba de endotoxina.
MGA 0321. DETERMINACION DE EPINEFRINA Una solucion de epinefrina, al adicionar una solucion de sulfato ferrosa y un amortiguador adecuado, desarrolla un color azul-rojizo. La rcaccion de color es especitica para compuestos que poseen gropos fen6licos en posicion orto, formandose un complejo epinefrina-ion ferroso. La absorbancia de esta soluci6n se determina a una longitud de onda de 530 nm y es una medida de 1a cantidad de epinefrina; e1 color varia con el pH de la soluci6n y alcanza una intensidad maxima a un pH de 8.0 a 8.5. Soluci6n ferrocftrica. Preparar e1 dia que se va a utilizar. Diso1ver 1.5 g de su1fato ferroso en 200 mL de agua a 1a cua1
345
se Ie ha adicionado 1.0 mL de 'cido clorhidrico di1uido (1: 12) y 1.0 g de bisu1fito de sodio. Diso1ver 500 mg de citrato de sodio en 10 mL de esta solud6n y mezclar. Soluci6n amortiguadora. Mezclar en un matraz volumetrico de 50 mL. 4.2 g de bicarbonato de sodio. 5.0 g de bicarbonato de potasio y 18 mL de agua (no se disuelven todos los s6lidos). Por separado adicionar, en 18 mL de agua, 3.75 g de acido aminoacetico y 1.7 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, mezclar y disolver, transferir esta soIuci6n al matraz volumetrico de 50 mL que contiene la otra mezcla. Diluir al volumen con agua y mezclar hasta que la soluci6n sea completa. Preparacion de referencia. Pesar de 18 mg de 1a SRef de bitartrato de epinefrina y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL can ayuda de 20 mL de soluci6n de bisu1fito de sodio (1 en 50) di1uir a1 vo1umen con agua y mezclar. Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir al volumen con soluci6n de bisulfito de sodio (1 en 500) y mezclar. Nota: hacer 1a di1uci6nfina1 a1 efectuar 1a prueba. Esta soluci6n tiene una concentraci6n de bitartrato de epinefrina de aproximadamente 18 ~g/mL. Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exactamente medido equivalente a 500 rng de epinefrina a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir al volumen con soluci6n (1 en 500) de bisu1fito de sodio y mezclar. Nota: Ia concentraci6n final de bisulfito de sodio es de 1 a 3 mg/mL, tomar en cuenta cualquier otro bisulfito presente en Ia muestra. Procedimiento. Transferir a cada uno de lTes matraces aHcuotas de 20 mL de la preparaci6n de referencia, de Ia preparacion de la muestra y de la soluci6n de bisulfito de sodio (l en 500) respectivamente. A cada matraz anadir 200 flL de soluci6n ferrocitrica de sodio y 2 mL de 1a soluci6n amortiguadora, mezclar y dejar reposar las solucioncs durante 30 min. En un espectrofotometro adecuado, determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 5 cm a Ia longitud de onda de maxima absorbancia alrededor de 530 nm, utilizar el blanco para calibrar el instmmento. Calcular Ia cantidad de epinefrina (C 9IInN0 3) en miligramos por mili1itro de 1a llluestra, con la siguiente f6rmula: (183.21/333.29)(0.05 C/V)(Am/ Are!) Donde: 183.21 ~ Masa molecular de epinefrina 333.29 = Masa molecular de bitartrate de epinefrina C = Concentraci6n en microgramos por rnililitro de la preparaci6n de 1a SRef de bitartrato de epinefrina V= Volumen en mililitros tornados en Ia muestra. Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra. A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
MGA 0321. DETERMINACION DE EPINEFRINA
346
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0331. ESPECTROSCOPiA AT6MICA Este metoda se basa en la medici6n de la intensidad de radiaci6n absorb ida 0 emitida a longitudes de onda caracteristicas por los ,ltomos de un elemento metalico, en estado gaseoso (basal 0 excitado) que absorbed 0 emitira energia. La espectroscopia at6mica se puede clasificar en espectroscopia de absorci6n, de emisi6n y de fluorescencia. En espectroscopia de absorcion atomica (EAA), se mide la absorci6n especifica de la radiaci6n electromagnetica por ,ltomos en fase vapor no excitados. En la espectroscopia de emisi6n at6mica los atomos emiten radiaci6n electromagnetica cuando pasan de un nivel permitido de alta energia a otro de menor energia. En la espectroscopia de fluorescencia at6mica los Momos en fase de vapor pasan a un estado excitado por interacci6n con una fuente de radiaci6n electromagnetica de una detenninada longitud de onda, con la posterior cmisi6n en un periodo muy corto de tiempo (nanosegundos) de radiaci6n electromagnetica cuya longitud de onda puede ser igual 0 diferente a la de excitacion. Estc metodo es mucho mas sensible que el de absorcion atomica, sin embargo los instrumentos de fluorescencia at6mica no se han generalizado como anaIisis de rutina. En espectroscopia at6mica, se requiere que el analito pase por un proceso de atomizaci6n que 10 convierte en atomos en estado gaseoso libre. El proceso de atomizaci6n se puede efectuar mediante flama, homos 0 plasmas. La elecci6n del metoda de atomizaci6n depende de varios factores como la concentraci6n del analito en la muestra a analizar, la sensibilidad del metodo y la presencia de interferencias. En la atomizaci6n con flama, Ia disoluci6n de la muestra se introduce en un nebulizador, haciendo pasar una fuerte corriente de oxidante por el extremo del tuba capilar por el que se aspira la muestra. El liquido se convierte en una Hna niebla de gotitas a medida que sale del capilar y es proyectado contra una esfera de vidrio, originando que las particulas se vuelvan aun mas pequenas. La niebla en aerosol se mezcla con los gases de combusti6n (oxidante y combustible) antes de pasar a1 quemador. EI exceso de liquido se va al fondo de la camara de nebulizaci6n y se elimina por el drenaje; mientras que el aerosol llega a la flama donde finalmente mediante la energia termica se provoca la atomizacion. La principal ventaja de Ja atomizaci6n con flama es la reproducibilidad con que la muestra se introduce en el espectrofot6metro. En la atomizaci6n con homos 0 atomizadores electro termicos; un ejemplo clasico es el homo de grafito~ el cual es un tubo de grafito calentado electricamente, y permite una mayor sensibilidad que la flama ademas de que requiere una menor cantidad de muestra. El plasma considerado como el cuarto estado de agregacion; puede definirse como un gas fuertemente ionizado,
MGA 0331. ESPECTROSCOPIAATOMICA
electricamente neutro pero conductor de la corriente, esta formado por un conjunto de electrones, iones cargados positivamente, atomos y (0) moleculas. Los plasmas pueden estar total 0 parcialmente ionizados y se utilizan mucho en espectroscopia de emisi6n debido a que las colisiones de Momos en un plasma muy caliente elevan los atomos a estados electronicos excitados, desde donde pueden emitir fotones espontaneamente al volver a su estado basal. La intensidad de emisi6n es proporcional a la concentraci6n del elemento en la muestra. La elevada temperatura que puede excitar a la mayoria de los atomos, la estabilidad y el entomo quimico inerte del arg6n eliminan gran parte de las interferencias; esto Ie confiere ventajas sobre los otros metodos de atomizaci6n como la flama, 0 los homos, sin embargo los aparatos de plasma son mas caros, 10 cual puede ser una limitante para su uso. En cspectroscopia atomica pueden presentarse interferencias, esto es efectos que cambian la senal, entre las mas comunes se encuentran las siguientes: lnterferencias espectrales; cuando la linea de absorcion de un analito se superpone con la linea 0 banda de absorci6n de otros elementos 0 moleculas presentes en la muestra, tambi6n existen interferencias espectrales debidas a la reacci6n de los componentes de la matriz de la muestra en la flama 0 en los homos. La absorci6n y la dispersion debidas a los componentes de la matriz de la muestra, constituyen el fondo de la muestra, y pueden dar lugar a problemas importantes. Uno de los metodos mas utilizados para la correccion de fondo es el uso de una fuente continua como la lampara D2. Con una fuente continua se puede realizar automaticamente la correcci6n de fondo empleando una lampara de arco de deuterio en la zona de ultravioieta 0 una lam para de yoduro de tungsteno para las longitudes de onda visibles. La correccion de Zeeman se basa en el principio de un campo magnetico en el que se divide la linea espectral en dos haces de luz linealmente polarizada, paralela y perpendicular al campo magnetico. Se puede comparar la absorci6n en presencia y ausencia de llll campo magnetico, siendo la diferencia la absorci6n de fondo. lnterferencias quimlcas; son causadas por cualquier componente de la muestra que pueda disminuir el grado de atomizaci6n del analito, para 10 cual se emplean agentes protectores que reaccionan con el analito impidiendo su transformacion en una forma no analizable y agentes liberadores, cuya reacci6n con cl interferente es mas favorable que la del interferente con el analito, como es el caso de ia adici6n de lantano en el analisis de calcio. En horno de grafito altas concentraciones de clomros pueden causar bajos resultados, debido a Ia fonnaci6n de sales volatiles durante el proceso de pirolisis. Los efectos de matriz pueden disminuirse parcial 0 completamente con: la adici6n de modificadores quimicos como el nitrato de magnesio 0 el fosfato de amonio, la optimizaci6n del
I I
Metodos Generales de Analisis
programa de temperatura y el usa de tubas recubiertos piroliticarnente y/o plataformas dentro del tuba. Las interferencias de ionizaci6n se produccn cuando la cncrgia termica de la flama 0 del homo es suficiente para ionizar al analito y esto puede ser un problema en el an,ilisis de metales alcalinos, por 10 que es frecuente el usa de supresores de ionizaci6n, 0 sea reactivos que se ionizan con mas facilidad que el anabto. A menudo se ulilizan potasia, sodia y cesio como supresores de ionizaci6n, aprovechando su baja energia de ionizaci6n. En espectroscopia at6mica se utilizan norrnalmente curvas de calibraci6n para establecer la relaci6n que existe entre senal y concentraci6n; sin embargo en ocasioncs puede resultar util el empleo del metodo de adici6n de patr6n para obtener resultados mas confiables en muestras de naturaleza desconocida y (0) compleja. RECOMENDACIONES ESPECIALES. Utilizar lampara (generalmente de catodo hueco) del elemento a analizar. Consultar el manual del proveedor para verificar los parametros de: Ia intensidad eh§ctrica (i), el ancho de ia banda y los sistemas de nebulizaci6n y atomizaci6n. La longitud de onda sera la indicada en Ia monografia del producto correspondiente. Las sustancias empleadas para referencia y calibraci6n deben ser grado espectrofotometrico y son las indicadas en Ia monografia espedfica del producto correspondiente. EI agua empleada en la calibraci6n y Iavado del aparato, asf como en ia preparaci6n de las muestras, reactivos y soiuciones, debe ser agua nivel 1, a menos que se indique atra cosa en Ia monografia correspondiente. El compartimiento portamuestras debe lavarse con agua nivel 1 despues de cada introduccion.
347
Solo puede usarse material de vidrio borosilicatado para realizar analisis inmediatos; cuando se trabaja con homo de grafito es recomendable el uso de material de polipropileno, teflon 0 polietileno. E1 material empleado para almacenar sustancias de referenda, soluciones 0 reactivos, debe ser de polietileno, teflon 0 material de pi
····~·······8··Q···1L-....!~'------'~L--J
171 \ G
1
i
lB. I
D
I
H
J
Figura 0331.1. Diagrama general de un espectrofot6metro at6mico.
MGA 0331. ESPECTROSCOPIA ATOMICA
348
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undedma edici6n.
G. Corrector de fondo, integrado par dos fuentes de luz. una lampara de deuterio y yodo-wolframio, que cubren el intervalo espectral de absorcion atomica y cuya funcion es eliminar las absorciones no especificas. H Monocromador, que selecciona la longitud de onda y el ancho de banda. l. Fo!omultiplicador, tipo de detector de la sefial producida por el elemento a determinar, con sensibilidad en un intervalo de 190 a 850 nm. J. Amplificador K. Registrador, reproduce grMicamente el resultado de la operacion y puede 0 no estar integrado al aparato. Teeniea de horno de gramo (medicion de ahsorci6n). So emplea el mismo equipo, sustituyendo; compartimiento portamuestras, nebulizador y el quemador, por el homo de grafito, que es un accesorio conteniendo un tuba 0 una copa de grafito en donde se deposita la muestra que es sometida a periodos de secado, incineraci6n y atomizacion, durante periodos de tiempo programados a diferentes temperaturas, dependiendo de la muestra a analizar. Utiliza un solo gas como acarreador que puede ser argon 0 nitr6geno. Tecnica de generador de hidruros (rnedicion de absorcion). Al igual que la tecnica de flama se emplea el mismo equipo, adaptando una celda de cuarzo en el paso de 1a luz que esta a la altura de la flama, en esta tecnica los hidruros gaseosos de ciertos metales tales como el As, Bi, Ge, Pb, Sb, Se, Te y Sn son producidos quimicamente en un reactor mediante la adici6n de un agente reductor como el cloruro de estano II 0 borohidruro de sodio en medio aeido, los hidruros gaseosos generados son arrastrados por arg6n hacia la celda de cuarzo, Estos hidruros voHitiles aim no son eapaces de dar una senal de absorci6n at6mica, por 10 que se requiere calentar la celda por la flama para disociar el hidruro gaseoso en atomos libres, y de esa forma generar la senal de absorci6n at6mica dentro de la cavidad de la celda; la senal disminuye conforme estos atomos escapan de Ja celda de absorei6n. Medir el maximo de absorcion. Sistema para mercurio por vapor frio. Para la determinaci6n de mercurio se utiliza el sistema para la generacion de hidruros, sin calentamiento. EI mercurio es reducido a Hgo y es arrastrado por el arg6n hacia 1a celda de absorci6n, los ,homos libres incrementan la absorbancia medida, en relaci6n directa con la concentraci6n. Hg'+
+
2NaBH 4
+ 6H,O....; Hg + 7H, + 2H 3 B0 3 + 2Na
METODOS
METODOI Preparacion referencia. Preparar concentraciones diferentes de la SRef del elemento que se va a utilizar, cubriendo el intervalo recomendado por el fabricante del equipo para dicho elemento.
MGA 0331. ESPECTROSCOPIA ATDMICA
Preparacion de Ia muestra. Preparar la muestra a examinar como se indica en la monografia especifica del producto correspondiente, ajustando la concentradon de tal forma, que esta quede dentro del interval0 de concentraci6n de las preparaciones de la SRef. Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a utilizar. Aspirar un minimo de tres veces las soluciones de referenda, y obtener el promedio de la absorbancia, para cada punto y obtener la curva de calibraci6n. Proceder de Ia misma manera con 1a muestra para obtener su absorbancia y posterionnente interpolar el valor obtenido en la curva de calibraei6n. Calculos. Preparar la eurva de referencia, representando graticamente las lecturas promedio obtenidas, para las preparaciones de la SRef contra las correspondientes concentraciones. Determinar 1a concentraci6n de la preparacion de la muestra interpoJando el promedio de los valores obtenidos, en la curva de referencia. Relacionar el valor obtenido con el peso de 1a muestra y el factor de diluci6n. Nota: tambien es posible efectuar este calculo utilizando el analisis de regresi6n lineal empleando una calculadora 0 una computadora que puede estar integrada al instrumento. METODO II. ADICTON DE PATRON Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de refereneia de concentracion conoeida, del elemento a determinar, como se indica en 1a rnonografia esped fica del producto correspondiente. Preparacion de ia muestra. Preparar la muestra como sc indica en Ia monografia especifica del produeto correspondiente. Procedimiento. Cuantitativamente, colocar en no menos de tres matraccs, cantidades iguales de la preparaci6n de la muestra y afiadir a cada uno cantidades crecientes, exactamente medidas, de la preparaci6n de referenda, para obtener diferentes concentraciones del elemento a determillar, llcvar a volumen con agua y mezclar. Ajustar el aparato como se indica en el manual del equipo y proceder a introducir un minimo de tres veces cada muestra dentro de la flama, el tuba 0 copa, registrar las lecturas constantes y promediarlas. Calculos. Preparar la curva de calibraci6n, representando graficamente las lecturas promedio para cada preparaci6n, frente a las correspondientes concentraciones de la preparaci6n de referenda, unir los puntos con una linea recta y extrapolarlos hasta interceptar con el eje de concentraci6n. La distancia entre el intercepto de la curva y la intersecci6n de los ejes, representa la concentraci6n del elemento a determinar, en la muestra. Tambien es posible efectuar este ca1culo utilizando el analisis de regresion lineal empleando una calculadora, 0 una computadora que puede estar integrada al instrurnento. Utilizar un valor de cero de absorbancia para hacer la interpolaei6n. Relacionar el valor obtenido (usar el valor absoluto) con el peso de la mues!ra y el factor de diluci6n.
Me/ados 'Jenerales de Analisis
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRIA DE FlUORESCENCIA Se basa en la rnedici6n de 1a intensidad de la fluorescencia emitida por una muestTa dada, con relaci6n a la emitida por una sustancia de referenda, bajo condiciones establecidas. DEFINICION. Fluorescencia es Ia Iuz emitida por una sustancia quimica en estado excitado provocado por la absorci6n de energia radiante, al ser expucsta a radiaci6n ultravioleta, visible U otfa radiaci6n electromagnetica. RECOMENDACIONES ESPECIALES - Las celdas empleadas en la medici6n dcben ser lavadas antes y despues de su usa, con el disolvente que se emplee y manipularse con cuidado. Cuanda se requiera una limpieza mas profunda de las celdas, emplear los siguientes agentes en orden creciente de pader limpiador: agua tibia, soluei6n de acido c1orhidrico al 2 % (v/v), etanol y soIuci6n de acido clorhidrico aIl5 % (v/v). - Tapar las celdas al realizar Ia medicion de Ia intensidad de fluorescencia, sobre todo cuando se empleen disolventes volatiles. - EI material de vidrio usado para esta prueba, debera estar previamente lavado con porciones sucesivas de acido clorhidrico, agua y etanol, secandolo perfectamente y evitando Ia contaminacion con particuias fluorescentes y metales. - La preparacion de la muestra, la preparacion de referencia y el blanco, deben estar libres de polvo 0 eualquier otra particula, pudiendo eliminarse por centrifugacion. APARATO - Fluorometro. - Espectrofluorometro. Descripcion. El fluorometro consta de: a) Fuente de radiacion. La fuente de radiacion debe ser muy intensa y muy estable, ya que Ia intensidad de Ia fluorescencia depende directamente de Ia radiaci6n incidente. Las Iarnparas mas comunmentc usadas son las de
b)
c)
d)
e)
l)
349
areo de mercurio y las de arco de xenon; estas lamparas emiten energia en las regiones visibles y uliTavioleta. La emision de la lampara de xenon abarca lID amplio intervalo de longitudes de onda, mientras que Ia emision de Ia lampara de mercurio sc concentra en bandas muy intensas, de las euales las de 254 nm y 365 nrn son de gran valor como radiaciones de excitaci6n. La lampara de tungsteno se utiliza para aquellos productos que tienen una banda de excitacion muy fuerte arriba de los 450 nm. Fiitro primario. Es un filtro de vidrio que transmite luz de Ia Iongitud de onda deseada y absorbe toda, las demits radiaciones, son intercambiables y se selecciona aquel que transmita una banda de radiacion correspondicnte a Ia absorcion maxima del compucsto. Camara para la muestrn. Es el receptaculo donde se coloca la celda que contiene Ia soluci6n de Ia muestra. Las celdas usadas para medicion de fluoresccncia, pueden ser de vadas fonnas: rectangulares, para mediciones de 90° de dispersi6n, similares a aquellas usadas en espectrofotornetria de absorcion, s610 que se encuentran pulidas en sus cuatro caras; semioctagonales para 45<>, 90° y 135° de dispersion y ciHndricas para dispersion a todos los angulos. Las celdas son generalmente de vidrio; utilizar celdas de cuarzo cuando se trabaje a menos de 230 nm. Filtro secundario. Es un filtra rigido interceptor, que permite que las longitudes de onda ma,s largas de fluorescencia sean transmitidas, pero imp ide la dispersion de excitacion. Detector. En muchos fluorometros se encuentra colocado sobre un eje a 90° con respecto al rayo excitante, para que Ia radiacion de excitacion, al pasar a traves de la muestra, no contamine Ia sefial de salida recibida por el detector de fluorescencia. Muchos t1uorometros usan tubos fotomultiplicadores como dctectores, cada uno tiene caracteristicas especiales con respecto a Ia regi6n espectral de maxima sensibilidad, ganancia y ruido electrico. Amplificador. Es e1 que amplitica la corriente electrica que es proporcional a la intensidad de la energia fluorescente.
LUZ TRANSMITIDA
0-(a)
~G].' .• '.• .• ;. . . •. •. •. •. •. . (b)
•
tv(y
(e)
(f)
(9)
LUZ FLUQRESCENTE (d)
Figura 0341.1. Componentes de un Iluor6metro.
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRiA DE FLUORESCENCIA
350
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicior.
g) Medicior 0 registrador. EI espectrofluorometro difiere de un fluor6metro en que los filtros son remplazados por monocromadores, de cualquiera de los dos tipos: prismas o rejillas. EI espectrofluor6metro es superior aJ fluor6metro en la selectividad de la longitud de onda, f1exibilidad y conveniencia. En lU1 espectrofluor6metro, los monocromadores estan equipados con ranuras. Una ranura angosta, provee alta resoluci6n y pureza espectral, mientras que una ranura ancha, sacrifica esto por la sensibilidad alta. La selecci6n del tamano de la ranura se determina por la separaci6n que existe entre las longitudes de onda de excitaci6n y emisi6n, as} como el grado de sensibilidad necesario. CALlBRACION. La calibracion y ajuste del aparato se lleva a cabo como 10 indica el manual de manejo, proporcionado por el fabricante. METODO. Preparar las preparaciones de referencia, de la muestra y el blanco como se indica en la monografia del producto correspondiente. PROCFDIMIFNTO. Seleccionar en el aparato la longitud de onda de excitaci6n y de ernisi6n, indicada en la rnonografia del producto correspondiente y aj ustar a cero con el blanco. Ajustar la sensibilidad del instrumento con la solud6n de referencia, de tal forma que la lectura sea ligoramente mayor de 50; si el ajuste de sensibilidad se logr6 variando el ancho de la ranura, volver a ajustar a cera con el blanco y determinar finalmente la intensidad de fluorescencia de la preparaci6n de referenda. Posteriormente y tan rapido como sea posible, usar la misma celda y las misrnas condiciones de prueba, determinar la intensidad de fluorescencia de la preparaci6n de la muestra. Si la concentraci6n de la muestra no os directamente proporcional a la de la preparaci6n de referencia, determinar su concentracion, preparando una curva tipo e interpolando en ella el dato obtenido para la muestra. CA.LCULOS. Para determinar la concentraci6n de la muestra, emplear la formula indicada en la monogra'fia del producto correspondiente. INTERPRETACION. EI resultado obtenido debe estar comprendido dentro de los limites establecidos en la monografia del producto correspondiente.
EI espectro se presenta en unidades de numero de onda (cm- 1) o longitud de onda (flm) en la abscisa y unidades de transmitanda 0 absorbanda (analisis cuantitativo) en la ordenada. INFRARROJO MEDIO Recomendaciones especiales. EI material a emplear debe estar libre de humedad. Las celdas selladas, se conservan Henas con disolvente en desecador. Las celdas de absorci6n al infrarrajo no deben ponerse en contacto con disolventes que contengan agua. Emplear disolventes del mismo 10te en la preparaci6n de la solucion de la rnuestra, soluci6n de referencia y blanco. Cuando la monografla especifica del producto 10 indique, los disolventes y las muestras en soluci6n deberan pasarse a traves de sulfato de sodio anhidro. INSTRUMENTO. EI espectrofotometro utilizado para registrar el espectro en la region del infrarrojo debera contar con un sistema optico 0 un interfer6metro capaz de suministrar radiacion rnonocromatica en la region de 12 800 a 4000 cm- 1 (0.8 a 2.5 flm) para el anitlisis en el infrarrojo cercano y de 4000 a 200 cm- 1 (2.5 a 50 flm) para el infiarrojo medio, y de medir y efectuar la adquisici6n de los espectros en transmitancia 0 absorbancia de la luz incidente. INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes basicos del espectrofotometTo de un solo haz y de doble haz son los que sc indican tanto en lafigura 0351.1 como en la 0351.2. Fuente de radiaci6n infrarroja (l), porta eelda (2), sistema monocromador (3), generalmente consiste dc: a) rejilla de entrada, b) colimador, e) prisma 0 rejilla de difraccion, d) rejilla de salida, e) segundo sistema de Ientes 0 espejos. Sistema de deteccion (4), amplificador (5), atenuador (6) y registrador (7). INSTRUMENTOS NO mSPERSTVOS (FTIR) La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de Fourier (FTIR) es hoy la tecnica moderna no dispersiva de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se apEca en el amllisis cualitativo y cuantitativo de especies moleculares de todo tipo. So manejan muestras cada vez mas pequenas (1 a 2 mg) y complejas (polvas, acuosas, opacas). La sensibilidad, resoluci6n y exactitud de longitud de onda absoluta, superan a los instmmentos dispersivos. Tabla 0351.1. Componentes principales. Sistema
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA Se basa en la medici6n de la absorci6n de la radiaci6n infrarroja debida a Ia interacci6n con los enlaces que forman los grupos fundonales presentes en las moleculas organicas.
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA
Componentes
Fuente de radiaci6n
Filamcnto de Nernst, Fuente Globar, Tira de NicrolllO
Interfer6mctro
De Michelson 0 de Pendulo
Detector
Sulfato de triglicina deuterada, lllcrcurio-cadmio-telurio 0 tantalato de litio
Procesamiento de datos
COlllputadora
Metodos Generales de Analisis
351
3
r----------------------------, I I I
, , I
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a
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7
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I
1_________ I I
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I
liliiiiII1IIl1li- _______ ;'
4
5
Figura 0351.1. Diagrama de un espectroiotometro de un solo haz. 7
Figura 0351.2. Diagrama general de un espectrofotometro IR de doble haz.
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA
352
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
BOBINA DE LA FUENTE
VENTANA
~E VIDRIO
ESPEJO PLANO DE INTERFER6METRO \ ••••
,~"""' _000. '_"-800 '''''\
~_.'V_.'_~~_.:~...~~~E~~__________~\_\_,__________~__,r;
VENTANA
TOROIDAL FIJA
ESPEJO PLANO DE INTERFER6METRO
DETECTORIR VENTANA DE KBr
~~~====tl~=i~~~~====::::::::::ij~======~~~~~~VENTANA \
FOCO DEL
TOROIDAL FIJ
HAZIR
VENTANA TOROIDAL AJUSTABLE ZONA DE LA MUESTRA
Figura 0351.3. Diagrama general de un espectrofotometro IR con Transformadas de Fourier (FTIR).
E1 Espeetrofotometro de Infrarrojo con Transformadas de Fourier tiene una fuente Iuminosa que emite radiaci6n infrarroja que llega a un divisor de haz heeho normalmente de bromuro de potasio (KBr) 0 yoduro de cesio (CsI). coloeado en una posicion de 45° y con un pequeno recubrimiento de germanio en Ia parte posterior. La fundon de este, es dividir el haz procedente de Ia fuente en dos partes iguales: ia primera de elIas que rc£leja hacia un espejo fijo, colocado en Ia parte superior y euya funcion es Ia de volver a re£lejar este haz lurninoso hacia el divisor de haz. El segundo haz no se refleja, sino que pasa a traves del divisor de haz hacia un espejo que tiene un movirniento lineal el cual servini para introducir una variable Hamada diferencia de paso optico. Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz interfiriendose constructiva y destructivamente, dependiendo de Ia diferencia de paso optico entre el divisor de haz y los espejos. La radiaci6n recombinada pasa a traves de Ia muestra hacia el detector.
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA
El trayecto del haz infrarrojo es el rnismo y a igual tiempo que el rayo laser de helio-neon 10 cual permite obtener exactitud en la frecuencia. La serral que se obtiene al final de este proceso es un inter:/erograma, que por uso de las ecuaciones de transformadas de Fourier y por medio de una computadora se convierte al final en un espectrograma (figura 0351.3).
CALIBRAClON La calibraci6n del instrumento se lleva a cabo como 10 indica el manual de operacion proporcionado por el fabricante. Generalmente 10 que se hace es registrar el espectro de una pelicula de poliestireno de 0.05 mm de espesor, que muestra un conjunto considerable de senales caracteristicas bien definidas (jigura 0351.4), con las que puede comprobarse 0 calibrarse la escala de longitudes de onda del espectrofotometro. EI aj uste de Ia ganancia (sensibilidad), tambien se realiza de acuerdo al manual de operacion del instrumento, optimizando In energia necesaria para efectuar la deteccion y evitando Ia produccion de ruido.
Metodos Generales de Amllisis
~
353
Para Uquidos 0 solidos En solucion. Preparar una soluci6n en un disolvente adecuado. Generalmente se obtiencn buenos resultados con concentraciones de 1 a 10 % (m/v) para un espesor de 0.05 a 0.1 mm . Llenar una celda adecuada con la solucion evitando que qucden burbujas y empiear para cl blanco el mlsmo disolvente usado en la preparacion de las soluciones .
111
1583
i .I
11551 1029
16021 11495
1! 907
Figura 0351.4. Espectro infrarrojo de la pelicula de poliestireno. Tabla 0351.2. Caraeteristieas de las eeldas de absorci6n. utilidad cm- 1
Solubilidad g/lOO g de agua a 20°C
40000 - 625
36.0
Intcrvalo de
Material
NaCI KBr
40000 - 385
65.2
AgBr*
20000 - 285
0.000012
CaF2
50000 - 1 10O
0.00151
33 000 - 200
160.0a61°C
CsI
*
10000-515
insoluble
Sulfuro de zinc. ZnS Irtran-2
10000-715
Insoluble
*
16600 - 250
< 0.0476
Polietileno alta densidad
625 - 30
Insoluble, especial para inorganicos
ZnSc: Irtran-4
KRS-5
*Util para el trabajo de reflexi6n interna.
La supcrficie debe ser opticamente plana. Para analisis cuantitativo se cmplean celdas de 0.1 a 1.0 mm de espesor.
METODOS ENSAYOS DE IDENTlDAD Preparaci6n de la SRef y de la ffinestra. Emplear de los metodos siguientes el indicado en la monografia especifica del producto correspondiente.
Para muestras en forma liquida Pelicula. Colocar una gota del liquido entre 2 placas de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacion infrarroja, formando una peHcula deigada 0 llenar directamente una celda adecuada can la muestra, evitando que queden burbujas.
Para muestras solid as a) Paratin. liquida 0 nnjol. Moler de 5 a 10 mg de la muestra con la cantidad minima de parafina liquida (nujol), en un mortero de agata durante unos minutos, hasta obtener una dispersion tina y homogenea en forma de una pasta suave. Comprimir la pasta obtenida entre dos placas de cloruro de sodio U otro material transparente a la radiacion infrarroja. b) P.stilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un m01iero de agata de 1.0 a 3.0 mg de la muestra. Agregar 100 mg de bromuro de potasio (previamente seco a 105°C durante 5 h), grade espectroscopia JR, moler y mezclar. Colocar correctamente el polvo homogeneo en una matriz ciHndrica de acero inoxidable y comprimir con la prensa hidriulica haciendo vado de 3 a 4 min. La presion requerida normalmente para Ia preparacion de 2 la pastilla es de 1 400 a 1 762 kg/em c) Disolucion y evaporacion del disolvente. Disolver unos miligramos de la muestra, en la cantidad minima de un disolventc adecuado. Aplicar Ia soluci6n sobre una placa de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacion infrarroja, calentar fa placa suavemente para evaporar completamente el disolvente dejando una peticula muy tina de la muestra. Cubrir con una segunda placa de clorura de sodio. d) Tecnica de fusion. Si el solido es pastoso, 0 son cristales de bajo punto de fusion, colocar unos miligrarnos de Ia muestra, sobre una placa de cloruro de sodio U otro material transparente a la radiacion infrarroja. Calentar suave y directamente la plaea sabre una parrilla de tal forma que Ia sustancia se funda, para hacer una pelicula fiUY fina sobre la plaea de cloruro de sodio y dejar cnfriaL e) Solucion. Para obtener el espectro de una muestra en solucion se requiere tener el disolvente adecuado, (libre de humedad y no higroscopico), usualmente se emplea c1oroformo 0 tetracloruro de carbono. Las soluciones can una concentracion entre 0.05 a 10 % se colocan en celdas selladas de paso variable que van de 0.1 a LO mm de espesor, 0 celdas selladas de paso fijo que van de 0.1 a 0.5 mm de espesor. Este manejo de la rnuestra es el adecuado para el analisis cuantitativo. f) Gases. Es po sible obtener cl espectro de un Jiquido de bajo punta de cbullicion 0 de un gas, permiticndo la expansion de la muestra en una celda evacuada para gases, despues de 10 eual se procede a obtener e1 espectro
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de la manera usuaL Las celdas para gases miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone de celdas compactas que proporcionan superficies internas reflectoras, de tal manera que e1 haz recorre varias veces una determinada 10ngitud hasta hacer mayor el paso de la radiaci6n.
Procedimiento. Registrar en el instrumento la absorci6n de fonda seleccionando el nlimcro de barridos adecuado, para muestras en pastilla de KBr, nujol 0 pelicula la absorci6n de fonda corresponde al aire, para muestras en soluci6n registrar la absorci6n de fondo correspondiente al aire mas la celda que contiene el disolvente. A menos que se indique otra cosa en la monografia del producto cOlTespondiente, colocar la pastilla 0 celda que contiene la SRef en el soporte para la celda y dentro del instrumento en la zona para muestra, proceder a registrar et espectro de absorci6n entre 4000 Y 400 cnf 1 (2.5 a 15 ~m). Posteriormente, registrar e1 espectro de absorci6n de la muestra, en las mismas condiciones que Ja SRef. Nota: registrar el espeetro en transmitancia para analisis cualitativo y en absorbancia para analisis cuantitativo. La sefial mas intensa debera estar preferentemente entre 5.0 y 80 % para transmitancia, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000. Interpretacion. El espectro de la preparaci6n de la muestra corresponde con el obtenido con la preparaci6n de la SRef bajo las mismas condiciones. ENSAYOS DE CUANTIFICACION. Para mucstras en soluci6n. Preparar la SRef, muestra y blanco como se indica en la monografla espedfica de! producto correspondiente empleando el mismo lote de disolvente.
Ia senal seleccionada, (vease figura IJ351.5). Proceder de igual forma con el espectro de la muestra. Cuando las lecturas se obtengan en % de transmitancia, realizar la transformaci6n a absorbancia, con la siguientc f6rmula: A = log liT
Dande: A = Absorbancia. T= Transmitancia. Posterionnente, relacionar las absorbancias corregidas en la siguiente fOrmula: Dondc: Cm = Concentraci6n de la muestra en miligramos por mililitro 0 miligramos por miligramos. Am = Absorbancia de la muestra a la 10ngitud de onda indicada en la monografla especifica. Are/' = Absorbancia de 1a SRef a la longitud de onda indicada en la monogratla especifica. Cre/' = Concentraci6n de la SRef en miligramos por mililitro o miligramos por miligramos. POLIMORFOS Y POSICION DE LAS SENALES Muchos s6lidos farmaceuticos con diferentes estructuras cristalinas, los poiimorfos tienen diferentes propiedades fisicas y quimicas. ~r-----------------------------,
0.1 0.2
Procedimiento. Ajustar el instrumento como se indica en el procedimiento de ensayos de identidad, registrando en la absorci6n de fondo la absorci6n debida al aire mas el disolvente. Llenar una celda de absorci6n en el infrarrojo, con la soluci6n de la SRef, evitando que queden burbujas y registrar su espectro de absorci6n en absorbancia, en el intervalo de longitud de onda 0 nlimero de onda indicado en la monografia correspondiente. Tan rapidamente como sea posible usando la misma celda y las mismas condiciones de prueba, regi:':'"j'ar eJ espectro de absorci6n de la soluci6n de la muestra. Para muestras s6lidas: preparar la SRef y la muestra como se indica en la monografia especifica del producto correspondiente. Emplear una muestra seca de acuerdo con las condiciones especificadas en el MGA 0671 Perdido por secado. Nota: la transmitancia de la sefial mas intensa debera estar en eJ intervalo entre 5.0 y 80.0 %, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000. Calculos. Marcar la linea base a traves de la base de la sefial de interes en el espectro obtenido con la SRef y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la linea base al valor de absorbancia total observada para
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0.3 0.4
0.5 0.6 0.7 1.0
A corregida = A sefial - A linea base Ac = 0.74 - 0.05 = 0.69 Figura IJ351.5. Medici6n de Ia absorbancia.
Las senales caracteristicas para cada grupo funcional estfm sujetas a desplazamientos en su posici6n, como factor interno se tiene la estructura molecular y como factor externo, las condiciones experimentales de obtenci6n de los compuestos como son el polimorfismo 0 solvataci6n principalmente. Se debe de tener cuidado a1 emplear la regi6n de las hue lIas digitales para establecer la identidad de un compuesto, es conocido que diferentes compuestos presentan senales muy simi lares y un mismo compuesto presenta senales diferentes debidas en muchos casos al polimorfismo de la molecula.
--------------------------------Metodos Generales de Analisis
La caracterizaci6n fisica de las diferentes forma.>; polirn6rficas se efcctua por tecllicas en el estado solido, como es la espectroscopia de transmisi6n en el infTarrojo con transforma~ das de Fourier (FT-IR) a par cspectroscopia de reflectancia total atenuada en el infrarrojo media y cercano con transformadas de Fourier (ATR-FTIR), 0 par reflectancia difusa en el infrarrojo cercano.
Preparacion de Ia muestra para amilisis pOT espectroscopia de transrnision Mezclar de 5 a [0 mg de la muestra con la minima cantidad de parafina Hquida hasta tener una suspension homogenea, colocarla entre dos ventanas de material transparente en el infrarrojo. El polimorfismo arigina usualmente variaciones en cl cspectro IR de muchos compuestos en el estado solido, cuando se presentan diferencias para un mismo compuesto entre el espectro de la muestra y la SRef, disolver una pOl-cion de cada una de las sustancias en volumenes iguales del diso1ventc adecuado, evaporar la solucion a sequedad en condiciones similarcs y repetir la prueba empleando el residuo. ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXION La espectroscopia de reflexion en el infrarrojo ha tenido su principal aplicacion en el lR para e1 estudio de muestras altamente absorbente, muestras opacas, fibras, solidos, pastas, polvos, suspensiones, soluciones acuosas, solidos de solubilidad Iimitada principalmente. Las medidas de reflectancia optica proveen informacion espectral similar a las medidas obtenidas por transmision, son frecuentemente mas simples de realizar en materiales opacos o muestras altamente absorbente, materiales donde la transmision de 1a radiacion no sea po sible. Un metodo muy usado en medidas de reflectancia en lR en principios activos es Ia Reflectancia Total Atenuada (ATR), tambien conocida como Reflectancia Interna Multiple (MIR), los espectros obtenidos son simi lares pero no identicos a los obtenidos en transmitancia para un mismo principio activo. Las absorbancias son independientes del espesor de la muestra, dependen solo de! angulo de incidencia de la radiacion sobre el cristal de reflectanda. En el metoda de ATR, el haz de radiacion IR pasa a traves de un cristal apropiado que tiene un alto indice de refracci6n (bromuro de talio-ioduro de talio, 0 placas de seleniuro de germanio y zinc), el cual es co10cado de tal manera que al ajustar e1 anguJo incidente la radiacion experimenta multiples reflexiones internas antes de Uegar al detector. En cada una de esas reflexiones tiene lugar la absorci6n de radiacion por parte de la muestra que esta colocada sobre e1 cristal y la atenuaci6n de la radiaci6n reflejada. En los inslrumentos modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se coloca en la zona de la muestra un adaptador con el crista1 de reflectancia 0 cubetas apropiadas para muestras liquidas.
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Prcparacion de la muestra para amilisis de refledancia multiple Soluciones. Diso1ver la muestra en un disolvente adecuado de acuerdo a las condiciones descritas en la monografia. Evaporar la solucion sobre el cristal de reflectancia. Solidos. Colocar Ia muestra sobre el cristal de reflectancia, de tal manera que el contacto entre la muestra y el crista! sea homogeneo. INFRARROJO CERCANO La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) es una rama de Ia espectroscopia vibracional que comparte muchos de los principlos que se aptican a oU'as mediciones espectrosc6picas. Esta region espectral comprendc desde los 780 a los 2500 nm (12 821 a 4 000 cm~l), Ia region mas cmpleada se encuen!ra en el intervalo espectral de I 700 a 2 500 run (5882 a 4000 em- 1). Los espectros infrarrojos estan constituidos por la representacion grafica de la energia absorb ida en funci6n de Ia longitud de onda (nm) 0 delnllmero de onda (cm~l), las sena1es que presentan provicnen de sobretonos y senales de combinacion de vibraciones moleculares fundamentales, son mas d6biles que las originadas en el infrarrojo medio y son producto de 1a aplicacion de algoritmos quimometricos. Los m6todos analiticos basados en la cspectroscopia NIR son Miles para el control de procesos industriales. E! analisis quimico por infrarrojo cercano en la industria puede agruparse en dos categorias generales: Analisis fuera de linea (ofj:line) que implica Ia recolecci6n manual de las rnuestras de produccion para ser llevadas al area donde se encuentra el espectrofot6metro y realizar las determinaciones necesarias y analisis en linea (on-line): 1a radiaci6n infrarroja se lleva a la l11uestra mediante sondas de fibra 6ptica que pueden insertarse en la linea de proceso 0 a una celda de t1ujo donde se hace pasar parte de Ia muestra de la linea de produccion. Otra sonda recoge la radiacion transmitida 0 reflejada para realizar e1 analisis en tiempo real.
Medidas de registro En el intervalo espectral del infi-arrojo cercano se rcalizan medidas de reflectancia, transmitancia 0 trans'flectancia. Transmisi6n y reflexion. Las medidas mas comunes que se realizan en e1 intervalo espectral infrarrojo cercan'o son 1a transmisi6n y 1a espectroscopia de reflexi6n. La radiaci6n incidentes es absorbida 0 dispersada por la l11uestra y se mide 1a transmitancia 0 rel1ectancia, respectivamente. Reflectancia. La espectroscopia de reflectancia estudia la radiacion ret1ejada por 1a muestra, 1a cual puede ser especular 0 difusa. La radiaeion que !lega a Ia superficie externa penetra la muestra, cuando llega a un enlace quimico la radiaci6n es diseminada y reflejada en todas direcciones. Estos haces dispersos pueden entonces ser absorbidos 0 ret1ejados por otras uniones quirnicas, hasta que una porci6n
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de los rayos eventualmente salga de la muestra en todas direcciones. La profundidad de penetracion deJ haz dentro de la muestra esta determinada por la potencia de la fuente de luz. La mayoria de la reflexi6n medicioncs en cl NIR son de ejemplos de dispersi6n en muestras de polvos y semis6lidos. Reflectancia especular. Prcdomina cuando eJ material sobre el que se produce la reflexi6n tiene valores altos de los coeficientes de absorci6n para la longitud de onda incidente; cuando la penetraci6n de ta radiaci6n es muy pequena en comparaci6n con la longitud de onda y cuando las dimensiones de la superficie reflectante son mucho mayores que la longitud de onda. Reflectancia difusa. Se trata de una medida empteada para el anaJisis cuantitativo de s6lidos. La dispersi6n sufrida por las ondas se encuentra sujeta a la.-; propiedades fisicas de la supertkie sometida, es decir, la composici6n fisica de la muestra. Las mas importantes son: el tamai'io de las particulas, contenido de humedad y temperatura de la misma. Transflexi6n. Es una lTIczcla entre transmisi6n y reflexi6n en el que se coloca un reflector detras de la muestra de modo que el paso 6ptico a traves de la muestra y de vuelta al detector se dup!1ca en comparacion con una medici6n de transmisi6n de una muestra de! mismo espesor, Transflexi6n se utiliza para describir cualquier tecnica de transmision de doble paso. Principales facto res que afectan los espectros en el infrarrojo cercano Temperatura de Ia muestra. Intluye en el espectro obtenido desde soluciones acuosas y otros Uquidos que formen enlaces de hidrogeno, la diferencia minima de temperatura puede resultar en cambios espectrales importanles. La temperatura puede tambien afectar los espectros obtenidos de liquidos poco polares, as] como s6lidos que contienen disolvente y/o agua. Humedad y el disolvente. El disolvente y Ia humedad presente en el material de 1a muestra y del sistema analilico pueden cambiar el espectro de la muestra. Tanto 1a absorci6n por la humedad y disolvente y su influencia en el enlace de hidrogeno pueden cambiar el espectro. Grosor de la muestra. Este es un factor conocido de la variabilidad espectral y debe ser eonoeido y controlado. El espesor de la muestra en el modo de transmision es tipicamente controlado mediante el usa de una longitud fija del paso 6ptico fijo para la muestra. En el modo de reflexion difusa, el espesor de la muestra es tipicamente controlado mediante el uso de muestras que son tlinfinitamente gruesas" con relaci6n a 1a profundidad de penetracion detectable de la radiacion IR en un material s6lido. El concepto !Ide espesor infinito!1 implica que el espectro de reflexion no cambia con el incremento de este. Propiedades opticas de las muestras. En s6lidos, tanto las propiedades de superfieie y las propiedades de dispersion
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masiva en las muestras de referencia de calibracion y las muestras analiticas se deben tener en cuenta. La morfologia de la superfieie y las propiedades de indice de refraceion afectan a la dispersion en los materiales solidos. Para los materiales en poIvo, el tamafio de la particula y la densidad son propiedades que influyen en la dispersion de 1a radiacion y por 10 tanto el espectro. Polimortismo. La variacion en 1a estructura cristalina de materiales con 1a misma composicion quimica puede influir en la respuesta espectral. Diferentes formas polimorfas y amorfas de material s6lido pueden distinguirse sobre la base de sus propiedades espectrales. Los diferentes estados de hidrataci6n 0 solvataci6n cristalina de un mismo material pueden mostrar diferentes espectros. Edad de moestras. Con el paso del tiempo las muestras y sustancias de referencia pueden presentar cambios en sus propiedades 6pticas, quimicas y flsicas. Aplicaciones Las aplicaciones mas recientes de la tecnologia en el infrarrojo cercano han tenido lugar en la industria farmaceutica ademas de otros sectores (medio ambiente, cosmetica, biologia, medic ina, industria quimica, petroquimica, texti! y agroalimentaria entre otras). La espectroscopia NIR esta practicamente orientada a la determinacion y cuantificaci6n de compuestos organicos los cuales se caracterizan por la presencia de grupo. funcionales eomo O-H, N-H, C~O y C-H en las muestras que se analizan. De estas aplicaciones destacan: Identificaci6n. Identificacion de materias primas, productos intermedios y acabados en un proceso farmaceutico sin pretratamiento de la muestra. Existen bibliotecas espectraies o se compara con una sustancia de referencia. Determinacion de humedad. El agua muestra en el espectro NIR dos senales importantes que hacen posible su cuantificacion en diversas etapas del proceso farmaceutico. Se han desarrollado metodo. para eJ analisis de humedad en tiempo real on-line, en procesos de granulacion y de secado. Tamano de particula. El distinto tamafia de partieula de una muestra s6lida inHuye directamente sobre cl efecto de dispersion de 1a radiacion (scattering) en medidas por reflectancia difusa. Este efecto produce desplazamientos de la linea base que permite la detenninacion del tamafio medio de particula de muestras s6lidas. Se han desarrollado metodos cuantitativos mediante la utilizaci6n de modelos de calibracion que tan solo utilizan dos longitudes de onda para determinar el tamano medio de particula en muestras farmaceuticas en un intervalo de tamafio de partieula de 24 a 400 ftm. Homogeneidad de mezclas. Durante 1a fabricacion de preparados farmaceuticos en forma s6lida, la determinaci6n del estado de homogeneidad de las mezclas constituye uno de los controles mas importantes. Asegurar que las lll1idades individuales del farmaco presenten una correcta uniformidad, linicamente es posible consiguiendo 1ll1a con'ecta distribuci6n
Metodos Generales de Analisis
de todos los componentes del preparado. Es posible realizar esta medici6n mediante sondas de fibra optica, 10 que permite tener un control en tiempo real (on-line), del grade de homogencidad que presenta la mezcla en fabricaci6n. El control de la homogeneidad de mezclas puede ser llevado a cabo tanto por un metodo cuaHtativo como cuantitativo. Se han desarrol1ado metodos basados en el concepto de seRal neta del analito (NAS, Net Analyte Signal). Diehos metodos han sido validados y constituyen una alternativa a los metodos CLAR actualmente utilizados. Granulaci6n humeda. Los procesos de granulacion humeda pueden inducir trans formaciones polimorfas, las cuaies se puoden determinar mediante espectroscopia NIR. La transformaci6n de un principio activo durante un proceso de granulaci6n humeda se ha realizado mediante un metodo cuantitativos que permite determinar la el porcentaje de trans formaci on. Polimorfismo. Dado que el espectro NIR es sensible a los cambios en los enlaces de hidrogeno y al empaquetamiento de las celdas cristalinas, la espectroscopia NIR se puede aplicar a la identificacion y cuantificacion de las fmmas polimorfas. Compa.ctacion. La composicion de una mezcia, las propiedades de cada componente y 1a presion aplicada durante la compactacion, entre otras variables, influye directamente sobre la dureza tinal del comprimido y sus propiedades mecimicas. La espectroscopia NIR permite obtener informacion relacionada con estas propiedades. La presion de compactacion apJicada durante la obtencion de comprimidos farmaceuticos tiene una relacion directa con sus espectros NIR Ensayo de contenido. La adaptabilidad de la teeniea permite el amilisis de multiples analitos (principios activos y excipientes) en diversos tipos de muestras (granulado, poivo, comprimidos, capsulas, Hquidos, geles, etc.), para establecer su grado de pureza 0 bien para determinar el contenido de uno 0 mas componentes en la muestra por espectroscopia en el infrarrojo cercano comprueba sl los valores obtenidos corresponden con las especificaciones del producto. Ventajas. Es una tecnica analitica no destructiva. Es posible analizar un gran numero de muestras rapidamente y con un ahorro de costos, ausencia de reactivos adicionales. Pennite la cuantificacion de multiples analitos en una sola medici6n y con un solo espectro. La resistencia de los materiales utilizados y la ausencia de partes moviles en el sistema de detecci6n hacen que sea una tecnica id6nea para procesos de control en planta. Esta aplicacion se ve favorecida por Ia gran tendencia a la miniaturizacion y compactacion que esta sufriendo esta instrumentacion. En muchos campos de aplicacion, la exactitud de la tecnica NIR es comparable a otras tecnicas anaHticas y, generalmente, su precision es mayor debido a la falta de tratamiento de la muestra. Desventajas. La eomplejidad de las sefiales que se presentan en esta region obliga a aplicar tecnicas quimiometricas que
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permitan modelar los datos para identificar y cuantificar muestras problema. No es posible analizar muestras que presenten una variabilidad fisica 0 quimica no contemplada en Ia calibracion. La tccnica es poco sensible, especialmente en medidas de reflectancia difusa, haciendo dificil, el analisis de componentes minoritarios.
Instrumento Los espectrofotometros en el infrarrojo cercano son instrurnentos que registran el espectro en la region de 780 a 2 500 nm, consisten de una fuente de radiacion, que puede ser la lampara halogena de filarnento de tungsteno con ventana de cuarzo las cuaies se est.abiIizan facilmente y proporcionan un espectro continuo en la region de 320 a 2 500 nm, tambien se pueden emplear liimparas LED (1(ght emiting diodes). Un monocromador, los mas comunes son los no dispersivos farmados por filtros sincronizados aellstico-opticos (AOFT: acousto-optical tunable jilter), o los dispersivos constitllidos por rejillas de difraccion. Para los inst.rumentos con Transformadas de Fourier se emplea un interferometro. Los detectores empleados en espectroscopia NIR son construidos con materiales semiconductores como InGaAs, InAs, InSb, Si y PbS (este material presenta adeeuada sensibilidad y intervalo de aplicaeion, 900 a 2 600 nm). Para medidas por transmision en solidos se utiliza el detector de arseniuro de indio y galio (600 a 1 900 nm). Se requiere una sonda de fibra optica para realizar mediciones a distancia. En los porta muestras, se colocan las celdas 0 cubetas que contienen la muestra correspondiente.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRiA VISIBLE Y ULTRAVIOLETA Este metodo establece las tecnicas para la identificacion y cuantificacion de sustancias por espectrofotometria de absorcion ultravioleta y visible, ademis describe las condiciones generales para su aplicacion. La espectrofotometria se basa en la medida de la absorci6n, por las diferentes sustancias, de una radiaci6n electro magnetica de longitudes de onda situadas en una banda definida y estrecha, esencialmente monocromatica. La banda"espectral empleada en las mediciones se extiende desde las longitudes de onda corta de la zona ultravioleta hasta la visible del cspectro. Por cuestiones pract.icas, este intervalo espectral puede considerarse como si estuviera constituido par dos zonas, la ultravioleta de 190 a 380 nm y la visible de 380 a 780 nm. La espectrofotometria en la zona visible (que antes solia llamarse colorimetria), es la medida de la absorcion de 1uz visible, que generalmente no es monocromatica pero que se selecciona mediante e1 empleo de filtros pigmentados 0 de interferencia. En general, los espectros ultravioleta y visible de una sust.ancia, no tienen un alto grado de especificidad, sin embargo son muy adecuados para las valoraciones
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cuantitativas y en el casa de muchas sustancias constituyen un media util de identificaci6n adicional. La energia de un haz radiante disminuye en felaci6n con la dist'1DCia que viaj a a traves de un media absorbente. Tambien disminuye en rdaeion con la concentraci6n de iones 0 moleculas ahsorbentes presentes en e1 media. Estos dos [acta res deterrninan la proporci6n de la energia incidente total que os transmitida. La disminuci6n de la energia de radiaci6n monocromatica que pasa a traves de un media absorbcnte homo genco, sc establece cuantitativarnente por la ley de Beer:
A = abc = I091o(1/T) Dande: A = Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la transmitancia (T). Entre los terminos descriptivos usados anteriormente se incluyen densidad optica y extincion. a = Absortividad: cociente de dividir Ia absorbancia (A) entre el producto de la concentracion de la sustancia (c), y la longitud de ia trayectoria de la energia luminosa (b). b = Longitud de la trayectoria de Ia energia luminosa expresada en centimetros. Concentraci6n de la sustancia expresada en gramos c= por litro. T = Transmitancia: cociente de dividir Ia energia radiante transmitida por Ia sustancia presente en el medio entre la energia radiante incidente. No confundirse con los terminos de lndice de absorbancia, extinci6n especifica 0 con el coeficiente de extinci6n. Los tcrminos que se definen a continuaci6n son tambien empleados en relaci6n con las determinaciones espcctrofotomctricas. Extincion especifica (EL~ ), es el cocicnte de dividir absorbancia (A) entre el producto de Ia concentraci6n de Ia sustancia (e), expresada en gramos por 100 mL, y 1a 10ngitud de la trayectoria de Ia energia lurninosa (b) que debe ser de 1.0 cm. Absortividad molar (/0), es el eoeiente de dividir 1a absorbancia (A) e'ltre e1 produeto de 1a coneontraci6n de la sustaneia (e) expresada en moles por litro, y Ia longitud de Ia traycctoria de la energia luminosa (b) expresada en centirnetros. Tambiim es 01 produeto de la absartividad (a) par 01 peso molecular de la sustancia. Entre los tcnninos usados anteriormente se incluyen indice de absorbancia molar, coeficiente de extinci6n molar y coeficiente de absorci6n molar. Espectro de absorcion, es Ia representaci6n grafica de Ia absorbancia, 0 de cualquier funci6n de Ia absorbancia, trazada contra la longitud de onda 0 contra una funci6n de longitud de onda. El uso de la espectrofotometria de absorci6n como procedimiento de valorad6n, se basa en el hecho de que la absortividad de una sustancia en terminos generales es una constante independiente de la intensidad de ia radiaci6n incidente, de Ia longitud interna de ia celda y de Ia concentraci6n, par 10 cual esta tlltima puede determinarse fotometricamente.
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La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, Ia longitud de onda 0 el tipo de disolvente, pero en Ia mayo ria de las determinaciones analiticas el efecto de variad6n normal de temperatura es insignificante. Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por variables de origen quimico 0 instrumental. Entre las desviadones debidas al instrumento se encuentra Ia radiaci6n polieromatiea, el efecto de la amplitud de 1a rendija a luz difusa 0 paras ita. Ciertos errores pueden deberse tambicn a un cambio de concentraci6n en las moleculas del soluto debido a la asociaci6n entre estas 0 entre las molecuJas del disolvente y el soiuto, 0 por disociaci6n 0 ionizaci6n. REACTIVOS. Para las identifieaciones y valoraeiones por espectrofotometria de absorci6n ultravioleta y visible pueden emplcarse muchos disolventes, incluyendo agua, a1coholes, cloroformo, hidrocarburos ligeros, cteres y soluciones diluidas de acido y alealis fuertes. Es necesario comprobar que los disolventes no cont.engan impurezas con capacidad de absorci6n en Ia regi6n espectral usada. Habitualmente se recomienda usaf como disolvente met.anol 0 alcohol anhidro 0 alcohol desnaturalizado por Ia adici6n de metanol, pero que no contenga benceno u otras impurezas que interfieran. Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el grado analitico (grado espectro) pero s6lo es preciso emplearlos cuando las caracteristicas espectrales del disolvente son adecuadas para un fin determinado. Los disolventes empleados en espectrofotometria deben estar exentos de fluorescencia a Ia 10ngitud de onda de la medici6n. La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no debe exceder de 0.4 (de prefereneia menor que 0.2) cuando se mide con referenda al aire a Ia misma longitud de onda. EI alcohol (750 giL), el etanol; el metanal y el ciclohexana empJeados como disolvcntes debenin tener una absorbancia no mayor que 0.10 medida con referenda al agua en una celda de 1.0 em a 240 nm. AP AMTO. Basicamente todos los tipos de espectrofot6metros estin disenados de modo que permitan el paso de ia energia radiante esencialmente monocromatica a traves de Ia sustancia convenientemente preparada y hagan posible la medici6n de la fracci6n de la intensidad de la radiacion transmitida. E1 espectrofot6metro consta de una fuente de energia, de un dispositivo dispersante, pOl' ejemplo un prisma 0 una graticula (rejilla de difracci6n), de rendijas para seleceionar la banda de longitudes de anda, de una celda 0 portador de la sustancia de prucba, de un detector de la energia radiante, amplificadores asociados y dispositivos de medici6n y registro. En espectrofot6metros de anegl0 de diodos, la energia de 1a fuente pasa a traves de Ia sustancia de prueba y luego se dispersa via una graticula en varios cientos de diodos sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla a su vez una senal proporcional al nllmero de fotones en su
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~
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Me/ados Generales de Aml/isis
pequeno intervalo de longitud de anda: estas senales pueden computarse para representar el espectro completo. Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos esUm equipados para el registro automatico y continuo, Y otros mas estim acoplados a lUla computadora y tiene la capacidad de almacenar espectros y ademas de Bevar a cabo comparaeiones espectrales y espectroscopia diferencial (realizada con un metoda digital de sustracci6n de absorbancia). Algunos instrurnentos solo son utilizables en la region visible del espectro de 380 a 700 nm, pero en 10 general comprenden las regiones ultravioleta y visible de ] 90 nm a 700 nm. Tambien los hay con un solo haz y de doble haz y ambos son igualmente titHes. El aparato debe mantenerse en condiciones 6ptimas de funcionamiento, el sistema 6ptico ha de estar alojado de manera que se reduzcan al minimo las posibilidades de errores causados por la 1uz difusa 0 panisita, 10 cual rcviste particular importancia en Ia zona de ondas eortas del espectro, EI material de las celdas depende del intervalo de longitud de onda en que van a utilizarse, Las eeldas de vidrio se utilizan en Ia regi6n visible, la celda de cuarzo puede utilizarse en Ia regi6n visible y en Ia ultravioleta, generalmente de LO em de espesor. Tambien pucden emplearse celdas de otro espesoL Las celdas utilizadas para la solucion problema y para el blanco deben tener la misma transmitancia espectral cuando solo contienen el disolvente, de 10 contrario habra que hacer Ia correccion necesaria,
CALlBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO. Comprcbar regularmente la exactitud del instrumento, Cuando se utiliza una fuente continua de energia radiante, debe prestarse especial atencion a las esc alas de longitud de onda y fotometrica; cuando se utiliza una fuente de linea espectral solamente se compmeba Ia escala fotometrica, Cierto numero de fuentes de encrgia radiante tienen lineas espectraies de intensidad conveniente, adecuadamente espaciadas a traves del intervalo espectral elegido, La mejor fuente individual de calibraci6n del espectro ultravioleta y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden usar las lineas a 253.7, 302.25, 313.16, 334.15, 365.48, 404.66 Y 435,83 nm. El arco de vidrio-mercurio es igualmente usado arriba de 300 nm. Tambien pueden usarse las lineas de una linnpara de descarga de hidr6geno a 486.13 y 656.28 nm. La escala de longitud de onda tambien puede calibrarse usando filtros de vidrio adecuados, que tienen bandas de absorci6n utiles a 10 largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha usado mucho el patron de vidrio que contiene didimio (mezcla de praseodimio y neodimio), pero se considera superior el vidrio que contiene hoimio. Los valores exactos para Ia posicion de los maximos caracteristicos en los filtros de vidrio de holmio son: 241.5 ± 1.0 nm. 287.5 ± 1.0 nm, 360.9 ± 1.0 nm y 536.2 ± 3.0 nm. El desempcfio de un tiltro no certificado debe comprobarse comparandolo con uno que haya sido debidamente certificado. La escala de longitnd de onda tambien puede comprobarse empleando solucion de perclorato de holmio, preparada de la siguiente manera:
359
disolver 4.0 g de 6xido de holmio grado espectro en una solucion de acido percl6rico 1.4 M. Los valores exactos que corresponden a la posici6n de los maximos caracteristieos de esta soluci6n son: 241.15,287.15,361.5 y 536.3 nm. Conviene advertir que los maximos caracteristicos de las soluciones de perclorato de holmio y de los filtros de vidrio de holmio pueden diferir ligeramente en cuanto a su posicion. Para la calibraci6n de la escala fotometrica suele accptarse una tolerancia de ± 1.0 % de absortividad. Para veriticar esta escala puede utilizarse una soluci6n de dicromato de potasio preparada de la siguiente forma: Disolver 60.06 mg de dicromato de potasio (previamente secado hasta peso constante a 130°C) en suficiente solucion de :'icido sulfurico 0.005 M, y llevar a 1 000 mL con esta misma soluci6n. En la tabla 0361.1 se dan los valores exactos de absorbancia y extinci6n especifica para una soludon de dicromato de potasio, preparada como se describi6 anteriormente. Nota: el dicromato de potasio empleado para la ealibraci6n dol espectrofotometro debe tener una pureza no menor que 99.9 % ca1culado con referenda a la sustancia seca a 130°C cuya valoraci6n puede efectuarse como se describe a continuacion: Disolvor 1.0 g en sufieiente agua y Hevar a 250 mL. Agregar 50 mL de esta solucion a una solucion recientemente preparada de 4.0 g de yodnro de potasio, 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL de acido clorhidrico en 100 mL de agua, contenida en un matraz de 500 mL. Tapar el matraz y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando 1.0 mL de SI de almid6n libre de yoduro. Cada mililitro de la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de dicromato de potasio (K2Cr207). Tambien existen filtros de vidrio inorganico de transmitancia conocida para verificar la escala fotometrica.
Tabla 0361.1. Valoros de absorbancia y extinci6n para soluci6n de dicromato de potasio. Tolerallcia aceptada
E/,-~~
Longitud de onda
A
235 nm (minimo)
0.748
0.740
0.756
124.5
257 nm (maximo)
0.865
0.856 - 0.874
144.0
313 nm (minima)
0.292
0.289·- 0.295
48.6
350 nm (maximo)
0.640
0.634
106.6
0.646
UTILIZACION DE LOS ESPECTROFOTOMETROS. Los fabricantes de espectrofot6metros proporcionan instrucciones detalladas para su empleo. Para obtener resultados validos y significativos el operador del instrumento debe tener presente las limitaciones y posibles fuentes de error y variaci6n. Deben seguirse cuidadosamente las instmcciones indicadas en el manual del fabricante, en relaci6n con e1 manejo, cuidado limpieza y calibracion del instmmento. Cuanda se emplean instrumentos de registro de doble haz, la celda que contiene el disolvente solo se coloca en el haz de referencia.
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Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular atenci6n, normalmente despues de tratarlas con un medio de lirnpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y despues con un disolvente orginico volatil para que 5e seguen mas nipido. Las soluciones de trabajo no deben dejarse en las celdas mas tiempo del necesario para efectuar la medici6n. Cuando se requiera de una lirnpieza mas profunda de las celdas de absorci6n emplear los siguientes agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua tibia, soIuci6n de ,;cido clorhidrico al 2.0 % (v/v), alcohol, acetona y 80Iuci6n de ,;cido clorhidrico al 15 % (v/v). Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando toear las superficies transparentes a traves de las cuaies pasa el haz de Ia luz. Cuando se introduce en las ccldas el disolventc y la solucion problema hay que evitar que los liquidos contaminen las superficies exteriores. T apar las celdas al realizar la medici on de absorbancia, sobre todo cuando se cmplecn disolventes volatiles.
PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA MUESTRA. Proceder como sc indica en la monografia conespondiente. PROCEDlMlENTO PARA LA IDENTIFICACION. La mayoria de las pruebas de identitlcacion espectrofotometrica requieren el empleo de sustancias de referencia. En tales casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultfmeamente en condiciones identicas y a la misma concentracion a las empleadas en la sustancia problema. Estas condiciones incluyen el establecimiento de la longitud de onda, ajuste de Ia amplitnd de Ia rendija, Ia colocaci6n y correccion de la celda y los niveles de transmitancia. Despues de correr el espectro de absorcion de la sustancia de referencia, correr el espectro de absorcion de la preparacion de la muestra, tan rapidamente como sea posible. Un criterio lltil para las pruebas de identificacion en la region ultravioleta consiste en tomar en consideraci6n el cociente de los valores de absorbancia en dos maxjmos. Mediante este procedimiento se reduce al minimo la influencia de las variaciones instrumentales en la prueba y se elimina la nccesidad de emplear una sustancia de referencia. PROCEDlMIENTO PARA CUANTIFICACION, Las valoraciones espectrofotometricas requieren normalmente de la comparaci6n de la absorbancia producida por la soluci6n de la sustancia problema con la absorbancia de una soludon de la sustancia de referencia. En estos casos, las medidones espectrofotometricas se hacen primero con la soludon de la preparacion de 1a sustancia de referencia y despues con la solucion de la preparaci6n de la muestra. La segunda medicion se realiza 10 mas rapidamente posible despues de la primera utilizando las mismas condiciones experimentales. Las valoraciones espectrofotometricas suelen hacerse a un maximo de 1a absorci6n espectral del compuesto de que se trate. Las monografias indican la longitud de onda comunmente aceptada para la absorcion espectral maxima de la
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sustancia. Se sabe que diferentes espectrofotometros pueden mostrar pequefias variaciones en la longitud de onda aparente de este maximo. En la practica, se recomienda emplear la longitud de onda maxima observada realmente en el instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre 6sta y la indicada en la monografla del producto no pase de ± 0.5 nm en el interval a de 240 a 280 nm, de ± 1.0 nm en el intervalo de 280 a 320 nm, de ± 2.0 nm en el intervalo de 320 a 380 nm 0 de ± 5.0 nm en el intervalo de 380 a 700 nm; si 1a diferencia es mayor debe recalibrarse e1 aparato. Para las determinaciones cuantitativas se emplea con frecuencia un instrumento de observacion manual, cuando se utiliza con este fin un aparato registrador debe prestarse especial atenci6n a la calibraci6n correcta de la escala de absorbancia a la longitud de onda empleada. Las determinaciones cuantitativas sue len efectuarse a una longitud de onda mayor que 235 nm. Cuando deban efectuarse medicioncs a las longitudes de onda situadas en el intervalo de 190 a 210 nm, es necesario tomar precauciones espedales como son purgar el compartimiento de la celda con nitrogeno, utilizar disolventes grado espectro y emplear celdas que sean transparentes en esa region. Cuando se mide la absorbancia en un maximo de absorcion, la amplitud de la rendija espectral debe ser pequena en C01l1paracion con la mitad del ancho de la banda de absorci6n, pues de 10 contrario se medira una absorbancia erroncamente baja. Can el empleo de una amplitud de rendija meuor que 0.01 nm pueden presentarse problemas a causa de la difraccion del haz luminoso. Cuando las valoradones se hacen con gran frecuencia puede omitirse el uso de una sustancia de referencia y emplear en cambio lma curva patron adecuada preparada con la sustanda de referencia correspondiente, hacer esto cuando la absorbancia de 1a sustancia analizada sea proporcional a la concentracion dentro del intervalo aproximado de 75 a 125 % de la concentraci6n final emp1eada en la valoracion. Las curvas patr6n deben comprobarse con frecuencia y cuando se emplea un aparato nuevo 0 nuevos lotes de reactivos. En caso de incertidumbre 0 controversia debera hacerse la comparacion directa con la sustancia de referencia.
EXPRESION DE RESULTADOS PARA lDENTlFICACION. Al emplear sustancias de referenda, el espectro de absord6n de la preparaci6n de la muestra debe presentar maximos y minimos a las mis1l1as longitudes de onda que la preparadon del patr6n de referencia. Para realizar la identificaci6n de las sustancia problema mediante el cociente de absorbandas, obtener las absorbancias a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas en la monografIa correspondiente, y calcular con 1a siguiente f6rmula: K = (AdA2) Donde: K = Cociente de absorbancias. Aj y A2 ~Absorbancia8 obtenidas can Ia preparacion de Ia muestra a las dos difcrentes longitudes de onda.
Metodos Generales de Analisis
EI coeicnte de absorbancias obtenido, debe estar comprendido dentro del intervalo establecido en Ia monografia del producto, PARA CUANTIFICACION CON SOLUCION DE REFERENCIA, Determinar Ia concentraci6n de Ia muestra empleando la formula indicada en la monografia del produeto, y el resullado obtenido debe estar dentro de los timites establecidos en la rnonografia del producto. Para cuanti ticaci6n con curva patron graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta. Para determinar la concentraci6n de la soluci6n de la muestra, interpolar en la curva patron la absorbancia obtenida con la solud6n de rnuestra, y sobre esta base, calcular el resultado de Ia valoraei6n, Es posible hacer el ealeulo del resultado de valoraci6n utilizando el amllisis de regresi6n lineal por ea!culadora 0 computadora, CUANTIFICACION POR EXTINCION ESPECIFICA, Calcular Ia extinci6n especifica por media de Ia siguiente formula: E'i~;,. = (1000 x A )/bc Donde: A = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra, b = Longitud de Ia trayectoria de Ia encrgia luminosa, en centimetros, c= Concentracion de Ia preparacion de la muestra en miligramos par 100 mL
Relacionar el resultado obtenido con Ia extincion especifica indicada en Ia monografia del producto, El resultado debe estar dentro de los limites establecidos de Ia monografia del correspondiente,
MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS EI presente MGA tiene por objeto describir las diversas tecnicas desarrolladas por espectrometda de masas, con aplicaciones en Ia industria farmaceutica, biotecnologica y biofarmaceutica; revisando las configuraciones comercialmente disponibles y dejando a un Iado aquellas que se han desarrollado para fines de investigacion, La espectrometria de masas es una tecnica analitica que nos permite separar, caracterizar y/o cuantificar diversas moh~culas en base a su relacion masalcarga (mlz). Para tal fin, las moleculas deben ser introducidas en estado gaseoso al espectrometro de masas e ionizarse; estas son separadas por efecto de la acci6n combinada de radiofrecuencias y/o diferencias de potencial electrico (voltaje), Un aspecto muy importante para el funcionarniento de estos equipos es el alto vacio (hasta 10-8 Pa) en que los iones son ana1izados, para evitar su interaccion y perdida. Una vez que las moleculas en
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su forma ionizada han sido resueltas, estas son dirigidas e impactan en un detector que tTansforma Ia frecuencia e intensidad de choques en un impulso electrico que sera transformado por el software de cada equipo en una senal proporcional a Ia abundancia ionica en cuestion.
Sistema de !ntroducci6n de muestra
--II>
Fuente de ionizaci6n
Espectr6metro (ana!izador)
computadora
Figura 0365.1. Sistema de Espectrometria de masas. SISTEMAS DE INTRODUCCION DE MUESTRAS Los sistemas de introduccion de muestras acoplados a un espectrornetro de masas van a depender de la naturaleza de las moleculas a analizar y del estado fisico de Ia muestra. Considerando que las moleculas deben ingresar al analizador en fase de vapor 0 en estado gaseoso, los diversos tipos de sistemas de interes farmaceutico son: CromatOgrafo de gases (eG), Considerando que Ia muestra en este tipo de instrumentos ya se encuentra en estado gaseoso, este tipo de cromatografia fue de las primeras en acoplarse a Ia espectrometria de masas, Ya sea que la muestra sea un gas 0 un liquido muy volatil, la inyeccion directa de 1a muestra (0 de su fase de vapor -mediante un automuestreador provisto del aditamento correspondiente puede ingresar directamente a Ia fuente de ionizacion y posterionnente al analizador. Actualmente, Ia diferencia de presion entre Ia salida del cromatografo y el vacio en el interior del analizador es compensada par Ia remocion del gas acalTeador mediante bornbas de vado en Ia parte inicial del anal1zador. Cromatiigrafo de liquidos de ultra alta resolucion (CLUAR). A diferencia de Ia cromatografia de liquidos eonvencional (CLAR) en donde las presiones de trabajo oscilan entre las I 500 a 2 500 libras sobre pulgada cuadrada (psi), en Ia cromatografia de ultra alta resoluci6n diehas presiones pueden llegar a scr de hasta 15000 psi. Estas elevadas presiones representan una ventaja en el acople de este sistema al espectrometro de masas, ya que ia fase movil liquida que sale del cromatografo fluye por el interior de la fuente de ionizacion, en dande por efecto de nitrogeno
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gaseoso y calor, sufre una expansi6n adiabatica logrando que la muestra pase del estado liquido al gaseoso de manera casi instantanea. Hay que hacer notar que Ia eficiencia en la introducci6n e ionizaci6n de la muestra esta en la capacidad de la interfase liquido-gas para evaporar y eliminar totalmente a la fase m6vil. Por tal motivo las fases m6viles para cromatografia de liquidos acoplada a espectrometria de masas solo pueden contener agua, algun solvente organico miscible tal como metanol 0 acetonitrilo, y modificadores del pH que sean volatiles (acido fOrmico, acido acetico, hidroxido de amonio, y sus correspondientes sales). Este tipo de sistemas de introducci6n de muestra se utiliza para sustancias no volatiles 0 termolabiles. Cromatografia de fluidos super-criticos (CFSc). Cuaudo un liquido 0 un gas es calentado ligeramente por debajo de su punto critico y simultaneamente es presurizado por debajo de su punto critico, se forma un fluido "supercritico". El poder de solubilizacion de un fluido de estas caracteristicas, el cual esta relacionado con su densidad, os mucho mayor que el de un gas; 10 cual 10 hace ideal para la separacion de compuestos no volatiles y de alto peso molecular. Por otro lado, los coeficientes de difusion de diversos analitos es mucho mayor en estos fluidos que en un liquido, y la resistencia a la transferencia de masas es menor que en CLAR. hacienda que la velocidad de separacion y la resolucion cromatografica sea mucho mayor. Actualmente los equipos de CFSc emplean como fluido acarreador CO 2 licuado, adicionando algun modificador organico volatil para incrementar la selectividad.
punta metalica de Ia fuente de ionizacion y el orificio de entrada del analizador, seran dirigidos de manera selectiva a la entrada del analizador. La descarga de corona genera iones moleculares de una manera muy eficiente; sin embargo, debido a la energia empleada se pueden fragmentar las moleculas de manera inespecifica, degradando a la muestra mucho antes de ser analizada. Este tipo de ionizacion puede ser acoplado a CLAR debido a que puede evaparar flujos de hasta 2 mLimin de manera eficiente, ademas de ser la tecnica menos susceptible a la supresion ionica (figura 0365.2).
, L. Fase m6vll
Analizador
v" Descarga de alto voltaje
FUENTES DE IONIZACION Una vez que la muestra ha sido transformada a1 estado gaseoso (directamente por el CG, mediante el uso de calor y algun gas inerte que disminuya su presion de vapor en el caso de CLUAR, 0 por el efecto de una descarga de energia electrica 0 laser en el estado solido), las moleculas deben adquirir carga electrica para poder desplazarse por el analizador. Dicha carga es conferida mediante diferentes tecnicas de ionizaci6n en una camara a presion atmosferica localizada de manera previa a la zona de vado del analizador. Nota: para fines del presente MGA solo se describiran los metodos de ionizaci6n a presion atmosferica, empleando sus siglas en ingles, toda vez que es la terminoiogia internacional aceptada hasta e1 momento. Ionizacion quimica a presion atmosferica (APe!). En este tipo de ionizaci6n, una vez que las moh~culas se encuentran desolvatadas y en estado gaseoso, se genera una descarga de alto voltaje mediante una aguja metalica muy fina (descarga de corona). Dicha descarga, y mediante una serie de reaCClOnes complejas entre el gas de desolvatacion (generalmente N 2) y el agua atmosferica, permite la generacion de iones negativos y positivos simultaneamente y dependiendo de la diferencia de patencial (voltajc) entre la
MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS
Aguja corona
Vacio
Figura 0365.2. Ionizacion quimica a presion atmosferica (APCI).
Foto-ionizacion a presion atmosferica (APPI). En este tipo de ionizacion, una vez que la muestra ha sido nebulizada en la camara de ionizacion intermedia entre la fuente misma y 1a entrada del espectrometro, las moleculas son sometidas a radiacion ultravioleta de una lampara de hidrogeno colocada en posicion ortogonal. AqueUos compuestos que son susceptibles de absorber la energia de dicha radiacion (por ejemplo, sistemas con electrones conjugados), podran convertirse en un ion molecular capaz de sustraer protones de las moleculas de su entorno, de acuerdo a la siguiente ecuaci6n: M +hv .... M+·
+ e
Como los principales componentes de las fases moviles en CLAR (agua, metanol y acetonitrila) tienen un potencial de ionizacion mayor que la energia de los fotones emitidos por la lampara de Hidrogeno, Ia muestra se ioniza de una manera muy suave y especifica. (jigura 0365.3).
Metodos Generales de Analisis
Analizador
f-' Haz de !uz
Lampara UV
Vacio
Figura 0365.3. Foto-ionizacion a presi6n atmosferica (APPI).
Ionizacion por electro-aspersion (ESI). En este tipo de ionizaci6n se fanna un circuito electrico entre ia punta metalica de la fucnte de ionizaci6n y la entrada del analizador. A medida que la muestra va eluyendo por el extremo de la fuente, se forma un cono biconvexo (Cono de Taylor) por el efeeto conjunto del voltaje aplicado en dicho circuito y el flujo de un gas acarreador inerte (N2), y al final del cono se formar un rocio (electro-spray) que liberara pequciia gatas de fase mavil conteniendo cierto numcro de moleculas ionizadas (la muestra ya va ionizada en el media liquido por efeclo del pH del medio y el pKa de las moleculas disueJtas). A medida que las gatas van avanzando hasta Ia entrada del analizador, estas se van desolvatando y como consecuencia de Ia disminuci6n en su volumen llega un momento en que los iones con la misma carga estan tan juntos que se repelen (explosion Coulombica), quedando los iones completamente aislados. La eficiencia de este tipo de ionizaci6n es el mas afectado por la calidad de la aspersi6n, el pH del media, el voltaje aplicado, y la presencia de compuestos que inhiban la ionizaci6n (contra-iones, fosfolipidos, sales no volatiles). Este tipo de ionizaci6n es tambi6n muy eficiente, y puede evaporar flujos de hasta 500 fiLimin Uigura 0365.4).
Analizador
+
Explosion Coulombica
Vacio
Figura 0365.4. Ionizaci6n por electro-aspersion (ESI).
363
SISTEMAS DE IONIZAClON Y MUESTREO EN FASESOLIDA lonizacion por desorci6n con liiser asistida por matriz (MALDI). Este tipo de ionizaci6n es muy utiJizado para el analisis de macromo16culas y biopolimeros (proteinas, 0Iigonllcle6tidos). La muestra de inter6s es mezclada con una rnatriz quimica en proporci6n molar aproximada de 1:5 000, y cuya estructura es capaz de absorber energia l
!~ ---
-------------~--.. MUestra
Vacio
Figura 0365.5. Ionizaci6n por desorci6n con laser asistida por matriz (MALD1). Antilisis directo en tiempo real (DART). Este tipo de ionizaci6n implica cornpl~os mecanismos de ionizaci6n entre gases inertes y las moleculas de inter6s localizadas en la superficie de muestras s6lidas 0 liquidas. Uno de estos mecanismos emplea el uso de un flujo de hetio 0 nitr6geno rneta-estable (energia de ionizaci6n de 19.8 eV), que al reaccionar a presi6n atmosf6rica con agua del medio ambiente producen agregados de agua protonada [(H20)"H~l e iones hidroxil0 COR), los cuales al chocar con la superficie de la muestra (colocada manualmente entre la fuente de ionizaci6n y la entrada del analizador) ioniza a las mo16culas mas superficiales y las arrastra a la entrada del espectr6metro. En este tipo de tecnicas, no importa la posicion de la muestra, no hay una difcrencia de potencial entre Ia fuente de ionizaci6n y la entrada del analizador, y la temperatura del gas ionizador-acarreador puede ir de los 20 a los 600 cc. Desorci6n de iones por electro-aspersion (DESI). Esta t6cnica implica e1 rociado de la superficie de la muestra a analizar, con pequefias gotas de solvente (metanol 0
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
acetonitrilo) e iones (formiato, acetato, amonio), arrastrados por un t1ujo de nitrogeno caliente a una velocidad y angul0 especificos. El impaeto de estas microgotas cargadas genera dos fenomenos: a) la solubilizacion parcial de las moleculas superficiales, y b) la transferencia de earga del rocio a dichas moleculas. La fuerza de choque del flujo del rocio, y el angulo de rociado hacen que las moleculas ionizadas se desprendan de la superficie (desorci6n) y sean arrastradas a la entrada del analizador. Esta tecnica puede acoplarse directamente a las diversas superficies de Cromatografla en capa fina, muestras en papel filtro, y superficies de formas farmaeeuticas solidas.
Sonda para antilisis de superficies solidas (ASAP), Esta tecnica implica la impregnacion de la muestra solida 0 liquida en el exterior de un capitar, que es la punta de una interfase portatil de APCl. La ASAP es una manera cualitativa muy nipida de analizar y caracterizar compuestos volatiles 0 semivolatiles directamente en materias primas yexcipientes. ANALlZADORES Trampas de iones. Este tipo de espectrometros permite la concentracion de iones en el interior de un campo magnetico (ciclotron), 0 de un campo electrico formado por cuatro electrodos de diversa geometria (hipcrb6licos 0 lineales) y operacion llamados cuadrupolos (Q). Recientemente se ha desarrollado una trampa consistente en dos electrodos de forma coaxial asimetrica (Orbitrap, .figura 0365.6.), en donde la frecuencia de oscilacion es proporcional a la masa y carga de los diversos iones atrapados: fjJ'
a·TRAP
tot
Actualrnente, para homogeneizar la aplieacion de la energia cinetiea a los iones al inicio de su trayectoria, se les imprime un pulso de aceleracion en sentido perpendicular a Ja Fuente de ionizaci6n (acelerador ortogonal). Adem's, al final del tubo de vuelo, se ha colocado un reflectr6n (campo electrico que funciona como espejo ionieo) en un angulo tal que los iones son retlejados al detector. Este reflectr6n cumple la funci6n de que, independientemente de la velocidad de cada ion, estos lleguen al mismo tiempo al detector, haciendo eficiente el ciclo de deteccion desde la relaci6n mlz mas pequefia hasta la mas elevada. La adaptacion del Pulsador ortogonal y el Reflectron Ie confieren al TOF un poder de resolucio11 de hasta 50 000 FWHM (jigura 365.7.). ~reflectron
TUbode~
I
~ lI ::'::o'
~ ~~~ ~
::·1 ••
~
Dlstancla
constante
Fuente de ionizaci6n
,
= L,jm/(2zeV)
Donde: tof = Tiempo de vuel0 en microsegundos. L ~ Longitud del tuba de vuelo en metros. M ~ Masa del i6n. z = Carga del ion. eV= Potencial de aceleracion en electrovoltios.
= [(z/m)k],/2
La funci6n de las trampas es enriquecer la muestra para incrementar 1a sensibilidad de un analisis, y proporcionar informacion estruetura1, ya que se puede realizar multiples 'fragmentaciones de una mo1eeula. Su capacidad cuantitativa esta limitada, debido a la saturaci6n ionica que se pudiera presentar. TRAMPADE IONES
detector. A todos los iones generados se les impnmc la misma energia cinetica durante un pulso de aceleracion instantanea al principio de su trayectoria; sin embargo, debido a la diferencia de mlz entre ellos, van a adquirir diferentes velocidades y se agruparan en paquetes dependiendo de su velocidad (la eual a su vez es funcion de su relacion masa/carga).
/D8,eo,",
Inlensldad de Ia s~lIal
Impulsor ______ Diferencia de potencial (voltaje)
(:oJ
mh Masalcarga
.!IA
it:; Figura 0365.7. Ticmpos de vuelo (TOF).
Figura 0365.6. Trampa de iones
Tiempos de vuelo (TOF): EI principia de operacion de estos espectrometros se fundamenta en la determinacion muy exacta del periodo de tiempo desde la aceleracion de los lones en la fuente de ionizacion hasta que impactan con e1
MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS
Cuadrupolos en tandem (MSIMS). Este tipa de analizadores emplean una combinaci6n de campos electricos de con·iente directa (DC) y radio-frecuencias (RF) para filtrar las diferentes relaciones mlz. Los cuadrupolos constan de cuatro superficies paralelas, cuya secci6n transversal tiene una geometria hiperbo1ica, normalmente son rodillos metalieos longitudinales paralelos a los que se les esta invirtiendo la polaridad de manera cielica (jigura 0365.8).
Metodos Generales de Analisis
Potencial de Corriente Directa
Fuente
DC
\
", Q
de ionizaci6n
+
".~ 0
Detector
de
L 1':::t:J~~ ",.
,.;
365
•
~.:,."e:::<>-
Gas inerte
".
Detector
Campo e!ectrico
"
Figura 0365.10. Dispositivo de movilidad ionica. Radiofrecuencia
RF
Figura 0365.8. Cuadrupolo en tandem. La selecci6n de los iones se realiza por fluctuaciones de DC y RF en una relad6n constante; aquellos iones de interes podr{m mantener una trayectoria recti linea y Hegar a1 detector, y los demas iones seran expulsados del interior del campo gencrado por los cuadrupolos. La caracteristica primordial de los cuadrupolos en tandem, es que SOil dos cuadrupolos conectados en serie (MS 1 Y MS2), divididos por una celda de colision en donde los iones filtradas por el primer cuadrupolo (ion precursor) son fragmentados al chocar COil un gas inertc (normalmente N2 0 Ar); el patron de fragmentacion obtenido, denominado espectrograma, es una "hueHa digital" de cada molecula, y los fragmentos obtenidos (ion fragmento) pueden valver a ser filtrados en el segundo cuadrupolo. Lo anterior tiene Ia ventaja de poder generar metodos cuantitativos sensibles y selectivos, ademas de brindar informacion estructural de Ia molecula analizada (jigura 0365.9).
MS 1 Primer Cuadmpoia
CELDA
DE
COUSf6N
C
,.
-~ ~
= M/l1m
lnterferencia ioniea. Capacidad de alguna impureza de modificar el grado de ionizacion (supresion 0 incremento) del analito principal por coeluir con este ultimo.
MS2 Detector
B
R
Donde: M = Masa nominal donde se encuentra el maximo. nm = Diferencia de masas entre dos maximos resueltos.
Segundo Cuadrop%
If!j)\
A
DEFINICIONES Masa nominal. Es ia suma de Ia masa cntera de los isotopos mas abundantes de un compuesto. Masa exacta. La suma de las masas rcales de los isotopos mas abundantes de un compuesto. Exactitud de masa. Capacidad de un MS para asignar el valor mas cercano a Ia masa exacta de un compuesto. Intervalo de masa. Los val ores mas bajos y altos en los que nn MS esta calibrado. Resolucion unitaria. Capacidad para distinguir ados iones que ditieren en 1 uma. Poder de Resolucion. Capacidad instrumental para distinguir dos iones que difieren una fracci6n de masa (l. . m)
~- ->-
\~ J '--'
tt A,
GasArgbn
Figura 0365.9. Cuadrupolos en tandem (MS/MS). Dispositivos de movilidad ioniea. Este tipo de tecnologia es complementaria a Ia espectrometria de masas, y sirve para hacer una pre-selecci6n y/o separacion de iones (principalmente peptidos, acidos nucleicos y polisacaridos), generando instrumentos hibridos. En estos dispositivos, los iones viajan a favor de un campo electrico, y en contraflujo de una corriente de gas inerte, separandose en funci6n de su tamafio y geometria (jigura 0365.10).
MGA 0371. DETERMINACI6N DEL iNDICE DE ESTER El indice 0 valor de ester es Ia cantidad en miligramos de hidroxido de potasio, necesarios para saponificar los esteres de I. 0 g de muestra. Preparacion de ia muestra. Para los casos en que el producto sea un aceite turbio debido a Ia separacion de estearina, calentar el recipiente que contiene Ia muestra en bane de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro. Si esto no se logra, filtrar en caliente a traves de papel filtro seco en un embudo manteniendo Ia temperatura. Mezclar perfectamente y pesar la muestra para Ia determinacion usando de preferencia, un envase provisto de gotero. Los productos que solidifican a temperatura ambiente, mantener fundidos durante esta operacion. Procedimiento. En nn matraz de 250 mi" con tapon esmerilado, previamente pesado, colocar de 1.5 a 2.0 g de la muestra.
MGA 0371. DETERMINACI6N DEL INDICE DE ESTER
366
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic.ion.
Agregar de 20 mL a 30 mL de alcohol neutralizado y agitar. Adicionar 1.0 mL de SI de fenolflaleina y valorar con SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol hasta neutralizar el acido libre. Agregar 25 mL de SV de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol, ensarnblar a1 matraz un condensador de aire frio de 75 cm de longitud por 6 mm de ditnnetro interno, calentar en BV, mantener a reflujo durante 30 min, agitar por rotacion frecuentemente el contenido del matraz, agregar 1.0 mL de Sl de fenolftaleina y titular el exceso de hidroxido de potasio con SV de acido clorhidrico 0.5 N. Efectuar una determinacion en blanco, con las rnismas cantidades y condiciones usadas en Ia prueba. Calculos. Calcular el indice de ester por media de la formula:
indice de ester = (8 - V) 28.0S/m Donde: B = Volumen en mililitros de SV de acido clorhidrico 0.5 N gastados en la determinacion de la prueba en blanco. V= Volumen en mililitros de SV de acido clorhidrico 0.5 N gastados en Ia determinacion de la muestra. m = Peso en gramos de la muestra. 28.05 = Equivalente de la SV de hidroxido de potasio 0.5 N. Nota: tambien se puede obtener del indice de ester mediante la diferencia entre et indice de saponificaci6n y el indice de acidez.
MGA 0381. ESTERILIDAD Esta prueba tiene como finalidad investigar la presencia de microorganismos contaminantes en sustancias, prep araciones, 0 dispositivos medicos que de acuerdo con 1a Farmacopea, requieren ser esteriles. Esta prueba, por S1 misma no asegura que un lote de producto sea esteril, esto solo se logra con 1a validacion de los procesos de esterilizaci6n y de llenado aseptico. PRECAUCIONES PARA PREVENJR LA CONTAMINACION MICROBIANA La prueba debe realizarse bajo condiciones asepticas en campanas 0 modulos de flujo laminar 0 aisladores, ubicados en un ambiente SlUeto a control microbio16gico peri6dico. Las precauciones necesarias para evitar la contaminaci6n de Ia muestra, no deben afectar a los rnicroorganisrnos que puedan estar presentes en la muestra. EI personal debe estar calificado y entrenado en microbio10gb, durante la prueba deben inc1uirse controles del equipo, material, soluciones diluyentes y de enjuague. Eslerilizar por calor humedo, seco 0 filtraci6n, segun corresponda los medios de cultivo, soluciones diluyentes y de enjuague, asi como los materiales en contacto con 1a muestra, empleando cic10s de esterilizaci6n validados. MEDIOS DE CULTlVO Y TEMPERATURAS DE INCUBACION El medio liquido de tioglicolato y medio de digerido de soya--tripticaseina, son los medios de cultivo que se utilizan
MGA 0381. ESTERILIDAD
para llevar a cabo la prueba de csterilidad. EI primero fundamental mente para e1 cultivo de bacterias anaer6bicas, sin embargo en este medio de cultivo pueden crecer bactcrias aerobicas. EI segundo es adecuado para el cultivo de hongos y bacterias aer6bicas. Los medios de cultivo pueden prepararse en e1 laboratorio 0 usar medios preparados comercialmente, siempre y cuando se demuestre que cumplen con los requisitos de la Prneba de promocion de crecimiento para aerobios, anaerobios y hongos. Si se requiere aj ustar el pH de los medios de cultivo ulilizar una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 Node acido clorhidrico 1.0 N, para que despues de la esterilizaci6n se obtenga e1 valor indicado en cada caso. Esterilizar en autoclave usando procesos validados. No usaf los medios de cultivo por periodos mayores a los que se ha validado su uso. Medio liquido de tioglicolato L-Cistina 0.5 g Cloruro de sodio 2.5 g 5.5/5.0g Glucosa monohidratadalanhidra Agar granu1ado con un contenido de humedad 0.75 g no mayor deliS % 5.0 g Extracto de levadura soluble en agua 15.0 g Digerido pancreatico de caseina 0.5 g Tioglicolato de sadio· Soluci6n de resazurina de sodio 1: 1 000 recien 1.0 mL preparada 1000 mL Agua purificada 7.1 ± 0.2 pH despues de esterilizar * Puede sustituirse por 0.3 mL de acido tioglic61ico. Mezclar los ingredientes en agua y calentar hasta que se disuelvan completamente. Si es necesario, filtrar en caliente a traves de papel fittro. Anadir ia soluci6n de resazurina de sodio, mezclar) envasar y esterilizar en autoclave. EI medio de cultivo pucde presentar una zona superficial de color rosa debido a su oxidaci6n, la cual no debe rebasar la tercera parte del volumen totaL Si mas de 1a tercera parte del medio presenta un colora rosa, antes de su uso, calcntar una sola vez en bane de agua hasta que el color desaparezca. Si e1 medio de cultivo se almacena efectuarlo a una temperatura de entre 2 y 25°C en un recipiente hermetico. [neubar el Medio liquido de tioglicolato de 30 a 35°C, excepto cuando se prueban productos que contienen como preservativos derivados del mercuric por el metoda directo, en estos casos incubar el medio de cultivo a 20 a 25°C, este medio puede usarse en lugar del medio de digerido de soyatripticaseina siempre y cuando se valide su uso como se describe en la Prueba de promocion de crecimiento de aerobios, anaerobios, y hongos. Medio liquido de tioglicolato a!terno. Cuando se sefiale en la monografia del articulo) 0 se justifique usar este medio de cultivo, que tiene la misma composicion que e1 medio liquido de tioglicolato, excepto que no contiene agar ni resazurina de sodio. Esterilizar en autoclave. EI pH despues de esteri-
Metodos Generales de Analisis
lizacion debe ser 7.1 ± 0.2. Calentar en bano de agua antes de usaf e incubar a 30 -35°C bajo condiciones anaer6bicas.
Caldo soya tripticasein. Digcrido pancreatico de cascina t 7.0 g Digerido papainico de soya 3.0 g Cloruro de sodio 5.0 g 2.5 g Fosfato dibasico de potasio Glucosa monohidratada/anhidra 2.5/2.3 g Agua purificada 1 000 mL pH despues de esterilizar 7.3 ± 0.2 Disalver los ingredientes en el agua. Filtrar sl es necesario. Envasar y esterilizar en autoclave. Alrnacenar entre 2 y 25°C a menos de que sc use de inmediato. Durante la prueba incubar a 22.5 ± 2.5 °C. Medios de cultivo para peniciUnas 0 cefalosporinas. Para preparados farrnaceuticos que contengan penicilinas 0 cefalosporinas, adicionar a cada uno de los medias de cultivo 1a cantidad determinada de p-lactamasa para inactivar el antibi6tico en la muestra. Determinar Ia cantidad de ,8-1actamasa que debe adicionarse a los medios de cultivo, en un area totalmente independiente a Ia de pruebas de csterilidad. Proceder de acuerdo a 10 indicado en Ia prueba de adecuaci6n del metodo, usando no mas de 100 liFC en el volumen apropiado, de Staphylococcus aureus ATCC 6538. La confirmaci6n de la inactivaci6n del antibi6tico se observa por e1 crecimiento del microorganismo de prueba. Los medios de cultivo deben cumplir con las siguientes pruebas, que se conducen previamente, 0 en paralelo, con la prueba del producto. Esterilidad lncubar a ia temperatura indicada, un nfunero representativo de unidades del late (se recomienda e14 % de las tmidades) de los medios de cultivo por 14 dias. No debe haber crecimiento. Prucha de Promocion del crccimiento de microorganismos aero bios, anaerobios y hongos Mantener viables a los microorganismos de prueba, mediante Ia tecnica del Iote semilla, (vease Apendice VI, Conservacion, mantenimiento y mane.jo de cultivos de referencia: sistema lote semilla) de manera que no mas de 5 pases sc efectuen a partir de Ia cepa original. La pmeba pucde realizarse simulttmeamente con Ia prueba de esterilidad del producto. Probar cada 10t.e de medio de cultivo preparado comercialmentc 0 en el laboratorio con los microorganismos que se indican en la tabla 0381.1. Efectuar la pmeba de forma independiente para cada microorganismo. Incubar en las condiciones indicadas en Medios de cultivo y temperaturas de incubacion. Inocular el medio liquido de tioglicolato con suspensiones que contengan cada una de ellas no mas de 100 liFe en el volumen apropiado, de los siguientes microorganismos: Clostridium sporogenes, Pseudomonas aernginm;a, y
367
5'taphylococcus aureus. Inocular cl medio alternativo de tioglicolato con no mas de 100 liFC en el volumen apropiado, de Clostridium sporogenes. Inocular individualmente envases conteniendo el medio digerido de soya-tripticaseina, con no mas de J 00 UFC/mL en el volumen apropiado de los Aspergil!u,S' brasiliensis siguientes microorganismos: (Aspergillus niger),Baeillus subtilis, y Candida albieans. Incubar cada uno de los medios inoculados no mas de tres dias en el caso de bacterias y no mas de cinco dias en el caso de hongos a las tempcraturas indicadas en Medias de cultivo y temperaturas de incubacion. Los medios de cultivo son adecuados S1 se presenta crecimiento c1aramente visible de los microorganismos. SOLUCIONES DILUYENTES Y DE ENJUAGUE PARA EL METODO DE FILTRACION POR MEMBRANA Saludon de pep/ana al 0,1 %. Disolver l.0 g de peptona de cascina 0 de carne en 1 000 mL de agua puriticada, en casa necesario, filtrar, ajustar el pH a 7.1 ± 0.2, distribuir en envases y esterilizar en autoc1ave. Para productos que contengan penicilinas 0 cefalosporinas, agregar en condiciones asepticas la cantidad necesaria de ,8 -lactamasa para inactivar al antibi6tico. Saludon de peptana al 0.1 % con polisorbato 80. Preparar como se indica en la soluci6n de peptona al 0.1 % s610 que, agregar l.0 mL de polisorbato 80 por cada litro de solucion. Esta soIuci6n se utiliza para articulos que contienen lecitina o aceite 0 para dispositivos etiquetados como "via esteril". Solution de peptona y extracto de carne con polisorbato 80. Disolver 5.0 g de peptona de caseina 0 came, 3.0 g de extracto de came y 109 de polisorbato 80 en 1 000 mL de agua purificada. Ajustar el pH a 6.9 ± 0.2, distribuir en envases y esterilizar. Prucba de adecuadon del metodo Para cada preparado farmaceutico Los volumenes de media de cultivo, diLuyente y concentracion del agente inactivante deben determinarse mediante esta prueba. La pmeba de adecuaci6n del metoda se efectua: a) Antes de realizar por primera vez la pnlCba de esterilidad a un producto. b) En caso de modificar las condiciones experimentales de Ia prueba. Efectuar Ia pmeba como se indica para cada tipo de producto, con las siguientes modificaciones: Metodo directo. Transferir a cada medio de cultivo Ia cantidad de muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, inocular individualmente los medios, con una suspension que contenga no mas de 100 liFe en el volumen apropiado, de cada uno de los microorgamsmos especificados en la tabla 0381.1. Metodo de filtracion por membrana. Transferir Ia cantidad de muestra indieada en las tablas 0381.2 y 0381.3, inocular individual mente el ultimo enjuague con una suspension que contenga no mas de 100 UFC en el volumen apropiado, de cada uno de los microorganismos indicados en la tabla 0381.1. Para ambos metodos reahzar la Prueba de promoci6n crecimiento de aerobios, anaerobios y hongos como control
MGA 0381. ESTERILIDAD
J _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ I
368
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;ci6n.
positivo. Incubar todos los envases durante no mas de cinco dias a las temperaturas indicadas en Medias de cultiva y temperaturas de incubacion. Si despues de la incubaci6n, el crecimiento que presentan los envases conteniendo la muestra es similar al del control positivo, se considera que la muestra no po see actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba, 0 que ha sido eliminada satisfactoriamente. Por consiguiente, la prueba de esterilidad del producto debe realizarse bajo estas condiciones. Si por el contrario, no se obtiene crecimiento en presencia de la muestra, se considera que el producto posee actividad antimicrobiana 0 que no se ha eliminado bajo las condiciones de prueba, por 10 tanto es necesario modificar las condiciones, por ejemplo: aumentando el volumen del medio de cultivo, el numero de enjuagues 0 usando agentes neutralizantes, etc.
PRUEBA DE ESTEruLIDAD DEL PRODUCTO DE PRUEBA A menos que se especi£lque 10 contrario en este capitulo 0 en la monografia individual, probar el numero de articulos especi£lcados en la tabla 0381.3. Si el contenido de cada articulo es su£lciente (tabla 0381.2), pueden dividirse de manera que porciones iguales se agreguen a cada uno de los medios de cultivo especi£lcado. Nota: realizar la prueba de esterilidad empleando dos 0 mas de los medios de cultivo especi£lcados. Si el articulo no es suficiente para cada medio de cultivo, utilizar el doble de articulos que se sefialan en la tabla 0381.3. La prueba puede llevarse a cabo utilizando la tecnica de
£lltraci6n por membranas 0 por el metodo directo, sin embargo, independientemente del metodo utilizado se deben incluir controles negativos.
METODO DE FILTRACION POR MEMBRANA El metoda de £lltraci6n por membrana se utiliza siempre que la naturaleza del producto 10 permita, se aplica para productos acuosos, con base alcoh6lica, oleosos, y solubles 0 miscibles en solventes que previamente se demuestre que no poseen actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba. Utilizar £lltros de membrana con un tamafio de poro nominal no mayor a 0.45 micras, en los que la e£lcacia para retener a los microorganismos ha sido establecida. Seleccionar el tipo de membrana de acuerdo a la naturaleza de la muestra, por ejemplo, las membranas de nitrato de celulosa se usan para soluciones acuosas, oleosas y con bajo contenido de alcohol; las membranas de acetato de celulosa se usan para soluciones con alto contenido de alcohol. Para determinados productos, como los antibi6ticos, puede ser necesario usar membranas especiales. La tecnica descrita supone el uso de membranas de 50 mm de diametro. Si se utilizan de un diametro diferente, el volumen de diluci6n y los lavados deben ajustarse. Esterilizar las membranas y equipo de £lltraci6n utilizando procesos de esterilizaci6n validados. Los equipos de £lltraci6n estan disefiados para que la muestra de analisis se introduzca, £lltre, extraiga la membrana en condiciones asepticas y se trans£lera al medio de cultivo 0 para incubar despues de afiadir el medio de cultivo.
Tabla 0381.1. Microorganismos de referencia para pruebas de promoci6n crecimiento (aerobios, anaerobios y hongos) y adecuaci6n del metodo. Numero de colecdon Bacterias aero bias Staphylococcus aureus
ATCC 6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518, NBRC 13276
Bacillus subtilis
ATCC 6633, CIP 52.62, NCIMB 8054, NBRC 3134
Pseudomonas aeruginosa 1
ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118, NBRC 13275
Bacterias Anaerobias Clostridium sporogenei
ATCC 19404, CIP 79.3, NCTC 532
0
ATCC 11437, NBRC 14293
Hongos Candida albicans
ATCC 10231, IP 48.72, NCPF 3179, NBRC 1594
Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger)
ATCC 16404, IP 143l.83, IMI 149007, NBRC 9455
Nota: Los cultivos de los microorganismos, no deben tener mas de cinco pases a partir de la cepa original. ATCC American Type Culture Collection CIP Collection de 1 'Institut Pasteur IMI Commonwealth Mycological Institute NCIMB The National Collection of Industrial and Marine Bacteria Limited NCPF National Collection of Pathogenic Fungi NBRC Center Resource Biological 1 Microoganismo altemo Kocuria rhizophila (Micrococcus luteus) ATCC 9341. 2 Microrganismo altemo a Clostridium sporogenes, cuando se desea utilizar un microorganismo no esporulado: Bacteroides vulgatus (ATCC 8482).
MGA 0381. ESTERILIDAD
Metodos Generales de Analisis
369
Tabla 0381.2. Cantidad minima del producto para cada medio de cultivo. Cantidad minima por envase para cada medio de cultivo a menos se auto rice otra indicacion
Cantidad del producto por envase Uquidos
S61idos
Menos de 1 mL
Contenido total
De 1 a 40 rnL
La mitad del contenido, pero no menos de 1 mL
De 41 rnL a menos de 100 mL
20 rnL
Mayor a 100 mL
10 % del contenido del envase, pero no menos de 20 mL
Antibi6ticos Hquidos
1 mL
Preparaciones solubles en agua 0 en miristato de isopropilo
Contenido total de cada envase para obtener no menos de 200 mg
Preparaciones insolubles, cremas y unglientos para suspender 0 emulsificar
U sar el contenido de cada envase para obtener no menos de 200 mg
Menos de 50 mg
Contenido total
Mayor de 50 mg y menor de 300 mg
La mitad del contenido, pero no menos de 50 mg 150 mg
300 mg a 5 g
500 Dispositivos medicos
Catgut y otras suturas quirurgicas para uso veterinario
3 secciones de 30 ern de longitud de cada pieza
Ropa quirurgica, algod6n y gasas (en paquetes)
100 mg por paquete
Suturas y otros materiales envasados individualmente
Material completo
Otros dispositivos medicos
Dispositivos completos (cortar 0 desensamblar)
Tabla 0381.3. Cantidad minima de articulos para la prueba en relaci6n con el tamano dellote. Numero de articulos dellote* (envases 0 contenedores) Parenterales
Numero minimo de muestras para cada medio de cultivo ** (a menos que se justifique y auto rice otra indica cion)
No mas de 100
10 %
101 a 500 Mas de 500
10 2% 2%
Soluciones de
volumen
4 envases,
10
que sea mayor
0
20 envases,
10
que sea menor
0
10 envases,
10
sea menor
0
Antibi6ticos s6lidos
Paquetes < de 5 g
20
Paquetes ~ de 5 g
6
Mezclas y graneles
Vease productos S6lidos a granel
Oftalmicos y no parenterales
No mas de 200 Mas de 200 Articulos envasados en dosis individual aplicar el esquema de parenterales
5%
Dispositivos medicos
Catgut y otras suturas quirurgicas de uso veterinario
2%
No mas de 100 101 a 500 Mas de 500
10 % 0 4 articulos, 10 que sea mayor 10 articulos 2%0 10 sea menor
Rasta 4 5 a 50 Mas de 50
Cada contenedor 20 % 0 4 contenedores, 10 que sea mayor 2 % 0 10 contenedores, 10 que sea mayor
S6lidos a granel
* **
0
2 envases,
0
5 paquetes, 10 que sea mayor, hasta un maximo de 20 paquetes
10
que sea mayor
10
Si el tamafio dellote no se conoce, usar el numero maximo sefialado. Si el contenido de un recipiente es suficiente para inocular los dos medios, esta columna proporciona el numero de envases necesarios para ambos medios.
MGA 0381. ESTERILIDAD
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ecJici6n.
Soluciones acuosas. Si es necesario, adicionar a una membrana colocada en el equipo de filtraci6n una pequefia cantidad de Solucion de peptona al 0.1 % (vease Soluciones diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por membrana), la cual puede contener sustancias neutralizantes y/o inactivantes apropiadas. Filtrar inmediatamente. Si el producto tiene propiedades antimicrobianas, lavar la membrana no menos de tres veces con el volumen del diluyente determinado en la prueba de adecuaci6n del metodo. No exceder de cinco lavados, cada uno de 100 mL, aim si en la prueba de adecuaci6n del metodo se demuestra que tal cantidad no elimina completamente la actividad antimicrobiana. Transferir la membrana completa al medio de cultivo 0 cortar asepticamente en dos partes iguales y colocar cada mitad en cada uno de los dos medios de cultivo. Usar el mismo volumen de cada medio de cultivo que se us6 en la Prueba de adecuacion del metodo. Altemativamente, pasar el medio de cultivo sobre la membrana en el equipo de prueba. Incubar en las condiciones establecidas, por 10 menos 14 dias. Solidos solubles. U sar para cada medio no menos de la cantidad del producto sefialada en las tablas 0381.2 y tabla 0381.3, disolver con el solvente proporcionado en la preparaci6n, agua esteril para inyecci6n, soluci6n salina esteril u otra soluci6n esteril adecuada (vease Soluciones diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por membrana) y proceder como se describe para Soluciones Acuosas usando una membrana apropiada. Aceites y soluciones oleosas. U sar para cada medio de cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3. Los aceites y las soluciones oleosas de baja viscosidad pueden filtrarse a traves de una membrana seca sin diluir. Los aceites viscosos pueden diluirse con una soluci6n esteril apropiada como el miristato de isopropilo que previamente se haya demostrado que no posee actividad antimicrobiana en las condiciones de la prueba. Permitir que el aceite penetre en la membrana, filtrar aplicando vacio gradualmente. Lavar la membrana por 10 menos tres veces, cada una con 100 mL de una soluci6n esteril (vease Soluciones diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por membrana) adicionada de un agente emulsionante apropiado como por ejemplo, polisorbato 80 a una concentraci6n de 109 por litro que haya demostrado su idoneidad en la prueba de adecuaci6n del metodo. Transferir laCs) membrana(s) a los medios de cultivo 0 adicionar el medio de cultivo como se indica en Soluciones acuosas. Incubar en las condiciones establecidas. Cremas y ungiientos. U sar para cada medio de cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3. Las emulsiones tipo agua en aceite y los ungiientos en base grasa pueden diluirse al 1 % en miristato de isopropilo como se describi6 anteriormente. Si es necesario, calentar a no mas de 40°C, en casos
MGA 0381. ESTERILIDAD
excepcionales a no mas de 44°C. Filtrar tan rapido como sea posible y proceder como se indica en Aceites y soluciones oleosas. Incubar en las condiciones establecidas. Solidos para inyeccion no antibioticos. Reconstituir los productos de prueba de acuerdo a las instrucciones del marbete y pro ceder como se indica en Soluciones acuosas 0 en Aceites y soluciones oleosas, segun aplique. Nota: si es necesario, se puede adicionar un exceso del diluyente para favorecer la reconstituci6n y filtraci6n de la muestra. Incubar en las condiciones establecidas. Antibioticos solidos para inyeccion (envases <5 g). Seleccionar 20 envases del lote, tomar aproximadamente 300 mg de cada envase y disolverlos en 200 mL de la Solucion de peptona al 0.1 % (vease Soluciones diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por membrana); 0 bien, reconstituir los 20 envases como se indica en el marbete y transferir una cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 300 mg de s61ido y disolver en 200 mL de la soluci6n seleccionada. Proceder como se indica en Soluciones acuosas 0 en Aceites y soluciones oleosas, segun corresponda. Antibioticos solidos para inyeccion (envases ~ 5 g). Seleccionar seis envases del lote, tomar aproximadamente 1 g de cada envase, transferirlo a 200 mL de la Solucion de peptona al 0.1 %, y disolver; 0 bien, reconstituir los seis envases como se indica en el marbete y transferir una cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 1 g de s6lido y disolver en 200 mL de la soluci6n. Pro ceder como se indica en Soluciones acuosas. Antibioticos so.lidos, mezclas y graneles. Tomar asepticamente la cantidad de muestra del numero de envases indicados en la tabla 0381.2, mezclar para obtener un compuesto equivalente aproximadamente a 6 g de s61idos, transferir a un frasco esteril. Disolver en aproximadamente 200 mL de la soluci6n de peptona al 0.1 %. Proceder como se indica en Soluciones acuosas. Jeringas prellenadas. Para jeringas prellenadas sin agujas, expulsar el contenido de cada jeringa en una 0 dos membranas 0 en frascos separados antes de su transferencia. Si se anexa la aguja esteril, expulsar directamente el contenido de la jeringa como se estableci6 anteriormente y proceder como se indica en Soluciones acuosas. Determinar la esterilidad de la aguja con el metodo directo en las condiciones establecidas durante la prueba de adecuaci6n del metodo. Productos esteriles en aerosol. Congelar durante 1 h el envase en una mezc1a de hielo seco-alcohol, a una temperatura igual 0 menor a -20 °e. Antes de abrir asepticamente el envase, si es posible, permitir que se libere el propelente, transferir la muestra a 100 mL de Solucion de peptona al 0.1 % con polisorbato 80 y mezclar suavemente. Proceder
Metodos Generales de Analisis
como se indica en Soluciones acuosas soluciones oleosas, segun corresponda.
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en Aceites y
liquido de tioglicolato y 200 mL de caldo soya tripticaseina mezclar e incubar en las condiciones establecidas.
Dispositivos medicos cuyo interior se indica es esteril. Para los equipos en los que unicamente la parte interior debe ser esteril, pasar asepticamente no menos de 10 volumenes de Solucion de peptona al 0.1 % con polisorbato 80 a traves de cada dispositivo. Colectar la solucion en un envase esteril y pro ceder como se indica en Soluciones acuosas 0 en Aceites y soluciones oleosas, segun corresponda.
Suturas. Para cada medio de cultivo emplear la cantidad indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3. Usar tecnica aseptic a para abrir el paquete y cortar tres secciones de 30 cm de longitud de la sutura para cada medio de cultivo. Realizar la prueba con las tres secciones, obtenidas del inicio, parte media y final de la sutura. Transferir las secciones de la sutura a cada medio de cultivo seleccionado, empleando volumenes suficientes (20 a 150 mL) para cubrir el material a ser analizado. Incubar en las condiciones establecidas.
0
Jeringas vadas esteriles. A traves de la aguja esteril que se anexa, llenar la jeringa con el diluyente seleccionado, 0 bien, a traves de una aguja esteril exclusivamente para este proposito, colectar el liquido en un frasco esteril. Proceder como se indica en Soluciones acuosas 0 en aceites y soluciones oleosas. METODO DIRECTO Procedimiento. A menos que se indique 10 contrario, transferir directamente a los medios de cultivo, la cantidad de muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, de tal forma que el volumen de la muestra no sea mayor del 10 % del volumen del medio de cultivo. Incubar en las condiciones establecidas por 10 menos durante 14 dias. JLJ"'lI 'UL..... "'''' oleosos. Emplear medios de cultivo adicionados de un agente emulsionante a la concentracion que durante la prueba de adecuacion del metodo proporciono resultados satisfactorios. El volumen de cada medio de cultivo para estos productos varia de 15 a 250 rnL, sin embargo dichos volumenes pueden modificarse de acuerdo con los resultados obtenidos en la prueba de adecuacion del metodo. Incubar en las condiciones establecidas.
Cremas y ungiientos. Preparar una dilucion 1 en lOde la muestra utilizando la solucion de peptona al 0.1 % adicionada de un agente emulsionante apropiado, 0 bien, utilizar la Solucion de peptona al 0.1 % con polisorbato 80. Transferir la muestra diluida a los medios de cultivo sin emulsionante. Incubar en las condiciones establecidas. Durante el periodo de incubacion observar diariamente los cultivos, agitar suavemente. La agitacion de los medios de cultivo para deteccion de microorganismos anaerobios debe reducirse al minimo con la finalidad de mantener las condiciones anaerobicas. El volumen de cada medio de cultivo sugerido varia de 15 a 250 mL, sin embargo dichos volumenes pueden modificarse de acuerdo a los resultados obtenidos en la prueba de adecuacion del metodo. Solidos. Transferir la cantidad de muestra solida indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3 0 de la suspension del producto preparada con su diluyente. Transferir a 200 rnL de medio
Algodon, gas as, uniformes y articulos relacionados. De la parte central de cada paquete de algodon, rollo de gas a 0 uniformes quirurgicos, tomar asepticamente dos 0 mas porciones de 100 a 500 mg cada una. Para muestras empacadas individualmente y materiales de un solo uso, to mar asepticamente la pieza completa. Sumergir las porciones del articulo en cada medio de cultivo (minimo 200 mL). Incubar en las condiciones establecidas. Dispositivos esteriles. Los dispositivos pueden sumergirse intactos 0 desensamblados. Para asegurar que todas las partes del dispositivo se encuentran en contacto con el medio de cultivo, sumergir un numero apropiado de unidades en un volumen suficiente de medio de cultivo que las cubra completamente. Para dispositivos medicos de gran tamafio, sumergir en un volumen suficiente de medio de cultivo aquellas porciones del dispositivo que estaran en contacto con el paciente. Cateteres. Para cateteres en los cuales la parte intern a y externa deben ser esteriles, cortar en porciones pequefias de tal forma que el medio de cultivo este completamente en contacto con la parte interna del mismo, 0 bien, llenar la parte interna del cateter con el medio de cultivo y sumergir la unidad intacta en un volumen no mayor de 2 000 mL de medio de cultivo. Incubar en las condiciones establecidas. OBSERVACION E DE RESULTADOS Durante el periodo de incubacion y su termino observar si se presenta 0 no crecimiento microbiano en los medios de cultivo. Cuando el material de prueba enturbia el medio de cultivo y la presencia de contaminacion no puede determinarse por observacion visual, a los 14 dias de incubacion transferir por 10 menos 1 mL del cultivo conteniendo la muestra al mismo tipo de medio de cultivo. Continuar la incubacion de todos los medios de cultivo (originales y resiembras) por no menos de 4 dias. Si no se observa crecimiento microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de esterilidad. Si se observa crecimiento microbiano el producto no cumple con la prueba de esterilidad a menos que se demuestre
MGA 0381. ESTERILIDAD
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
claramente la invalidez de la prueba por causas no relacionadas con el producto en amilisis. Las causas por las que una prueba de esterilidad se invalida son las siguientes: a) Los datos del control microbio16gico del area de pruebas presenta resultados fuera de los limites establecidos. b) La revisi6n del procedimiento de prueba revela fallas. c) Los controles negativos muestran crecimiento microbiano. d) La identificaci6n del microorganismo aislado de la prueba revela indiscutiblemente errores relacionados con el personal, material y (0) la tecnica analitica. Si la prueba se declara invalida, debe repetirse con el mismo numero de unidades que la prueba original. Si en la prueba de repetici6n, no se observa desarrollo microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de esterilidad. Si se observa crecimiento microbiano en la prueba de repetici6n, el producto no cumple con la prueba de esterilidad.
APLICACION DE LA PRUEBA DE ESTERILIDAD EN PRODUCTOS PARENTERALES, OFTALMICOS Y OTROS PRODUCTOS NO INYECTABLES QUE REQUIEREN CUMPLIR CON ESTA PRUEBA Cuando se use la tecnica de filtraci6n por membrana, siempre que sea posible utilizar todo el contenido del envase, pero no menos de la cantidad establecida en las tab las 0381.2 y 0381.3, diluir cuando sea necesario aproximadamente a 100 mL con una soluci6n esteril apropiada, como la soluci6n de peptona al 0.1 %. Cuando se aplique el metodo directo, usar la cantidad indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, a menos que se justifique y autorice 10 contrario. Si el contenido de cada envase es insuficiente para realizar la prueba, utilizar el contenido de dos 0 mas recipientes para inocular los diferentes medios de cultivo.
0391. IDENTIFICACION Y VALORACION DE ESTEROIDES El esteroide por valorar se separa de los esteroides contaminantes relacionados y de los excipientes por medio de cromatografia en capa del gada MGA 0241, Y la determinaci6n se lleva a cabo despues de desarrollar el cromatograma. Preparadon de la placa. Mezclar gradualmente 30 g de gel de silice grado cromatografico con indicador de fluorescencia (CD08), con 65 mL aproximadamente, de una mezcla de agua:alcohol (5:2). Transferir la mezcla a una placa limpia de 20 cm x 20 cm y extenderla uniformemente de manera que quede una capa de 250 /-lm de espesor, secar a temperatura ambiente durante 15 min.
MGA 0391. IDENTIFICACION Y VALORACION DE ESTEROIDES
Calentar la placa a 105°C durante 1 h y enfriar en el desecador. Disolvente A. Cloruro de metileno: metanol (180:16 v/v). Disolvente B. Cloroformo: acetona (4:1 v/v). Preparadon de referenda. Pesar una porci6n adecuada de la SRef especificada en la monografia respectiva, previamente secada como se indica en la monografia individual y disolver en una mezcla de volumenes iguales de cloroformo y alcohol, hasta obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 2 mg/mL. Preparadon de la muestra. Preparar segun se indica en la monografia individual. Procedimiento. Dividir la placa cromatografica en tres secciones iguales, la de la izquierda y la de la derecha se utilizan para la preparaci6n de la muestra y para la preparaci6n de la soluci6n de referencia, respectivamente, y la del centro para el blanco. Depositar en la placa, 200 /-lL de la preparaci6n de la muestra y de la soluci6n de referencia a una distancia de 2.5 cm del borde de la secci6n adecuada. Secar con ayuda de una corriente de aire de las soluciones aplicadas. Desarrollar el cromatograma en una camara apropiada provista de tiras de papel filtro y previamente saturada con el disolvente que se indique en la monografia individual, hasta que el frente del disolvente haya recorrido % partes desde la linea de aplicaci6n. Retirar la placa, evaporar y localizar por medio de luz UV, la banda principal correspondiente a la soluci6n de referencia. Marcar esta banda y las correspondientes a la preparaci6n de la muestra y al blanco. Separar el gel de silice de las tres diferentes bandas. Retirar, ya sea raspandola y recogiendola sobre un papel, puesto a peso constante, de superficie lisa 0 por medio de vacio, empleando un aditamento especial para recoger el material raspado, el cual se pasa, respectivamente, a tres tubos de centrifuga de 50 mL con tap6n esmerilado. Depositar en cada uno de los tubos 25 mL de etanol y agitar durante 2 min por 10 menos. Centrifugar los tubos durante 5 min. Medir de cada uno 20 mL del liquido sobrenadante y pasar a matraces Erlenmeyer de 50 mL. Agregar 2 mL de una soluci6n que se prepara disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar. Depositar en cada matraz 2 mL de una mezc1a de SR de hidr6xido de tetrametilamonio:metanol (1:9 v/v); mezclar el contenido y dejar reposar en la oscuridad durante 90 min. Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra y de la preparaci6n de referencia a 525 nm, aproximadamente, en un espectrofot6metro adecuado, usar un blanco para ajustar el aparato. Calcular los resultados por medio de la f6rmula indicada en cada monografia, en donde C es la concentraci6n, en microgramos por mililitro, de la soluci6n de referencia, en tanto que Am Y Aref son las absorbancias de la soluci6n de la muestra y de la soluci6n de referencia, respectivamente.
Metodos Generales de Ana/isis
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS
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preparacion de la muestra no es mas intensa que la mancha que Ie corresponde en RF en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 2.
Los metodos se basan en la separaClOn de las sustancias relacionadas por cromatografia en capa delgada MGA 0241 y posterior comparacion de las manchas obtenidas de la muestra contra las de las sustancias de referencia indicadas.
METODOA Soporte. Gel de silice G (CD 07). Fase movil. Diclorometano:eter etilico:metanol:agua (77:15:8:1.2 v/v). Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1). Preparadon de la muestra. Preparar una solucion de la muestra al 1.5 % en el disolvente. Preparadon de referenda 1. Preparar una solucion de la SRef al 1.5 % en el disolvente. Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que contenga 0.030 % de cada una de las siguientes SRef: prednisolona, prednisona y acetato de cortisona, en el disolvente. Revelador. Solucion alcalina de azul de tetrazolio. Procedimiento. Aplicar por separado, 1 ilL de cada una de las preparaciones de la referencia y 1 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado % partes de la longitud de la cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta evaporar el disolvente, calentar a 105°C durante 10 min, enfriar y rociar el revelador. B
Soporte. Gel de silice G (CD07). Fase movil. 1,2 Dicloroetano:metanol:agua (95:5:0.2 v/v). Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1 v/v). Preparadon de Ia muestra. Preparar una solucion de la muestra al 1.5 % en el disolvente. Preparadon de referenda 1. Preparar una solucion de la SRef al 1.5 % en el disolvente. Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que contenga 0.030 % de cada una de las siguientes SRef: prednisona, acetato de prednisolona, acetato de cortisona y acetato de desoxicortona, en el disolvente. Revelador. Solucion alcalina de azul de tetrazolio. Procedimiento. Aplicar por separado, 1 ilL de cada una de las preparaciones de la referencia y 1 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado % partes de la longitud de la cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta evaporar el disolvente, calentar a 105°C durante 10 min, enfriar y rociar el revelador. INTERPRETACION. La mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra corresponde en R F, color e intensidad a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia 1. Cualquier mancha adicional en el cromatograma obtenido con la
Este procedimiento es aplicable para la valoracion de esteroides que posean grupos funcionales reductores de tipo alfa-cetol.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad apropiada de la SRef especificada en la monografia respectiva, previamente secada bajo las condiciones especificadas en la monografia individual, disolver en alcohol y diluir cuantitativamente hasta obtener una concentracion final de aproximadamente 10 Ilg/mL. Transferir 20 mL de esta solucion a un matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapon esmerilado. Preparadon de Ia muestra. Preparar como se indica en la monografia respectiva. Revelador. Disolver 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar. Procedimiento. Agregar a cada uno de dos matraces que contengan la preparacion muestra y la preparacion referencia y a un tercer matraz que contenga 20 mL de alcohol que servira como blanco, 2 mL de la solucion de azul de tetrazolio. En seguida, agregar a cada matraz 2 mL de una mezcla de SR de hidroxido de tetrametilamonio:metanol (1 :9); mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante 90 min. Determinar en un espectrofotometro las absorbancias de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia a 525 nm, usar un blanco para ajustar el aparato. Calcular los esteroides totales en la muestra, aplicando la formula dada en la monografia respectiva, en la que C es la concentracion en microgramos por mililitro, de la preparacion de referencia; Am es la absorbancia de la muestra y Aref es la absorbancia de la solucion de referencia.
MGA 0411. RESIDUO DE LA EVAPORACION El residuo de la evaporacion es la masa del residuo, despues de evaporar y secar un medicamento.
SUSTANCIAS SOLIDAS Y LIQUIDAS (exceptuando extrados fluidos y tinturas) A menos que se indique otra cosa, evaporar en banD de agua la cantidad indicada en la monografia respectiva de la sustancia problema (pesada 0 medida exactamente) en un pesafiltros con tapon esmerilado 0 capsula de porcelana, puestos previamente amasa constante a 105°C. Secar en la
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS EN ESTEROIDES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
estufa a 105°C hasta masa constante, enfriar en un desecador, aplicar vacio si as! 10 indica la monografia respectiva, y pesar. EXTRACTOS FLUIDOS Y TINTURAS Pesar exactamente alrededor de 2 g de extracto £lui do 0 5 g de tintura, en un pesafiltros con tapon esmerilado 0 capsula de porcelana puesta previamente a peso constante a 105°C; evaporar en un banD de agua, agitar suave y frecuentemente hasta obtener una consistenda similar a un jarabe. Secar en la estufa a 105°C durante 2 h, enfriar en desecador, aplicar vacio si la monografia especifica 10 requiere y pesar. CA.LCULOS Calcular el porcentaje del residuo de la evaporacion, con la siguiente formula:
% de residuo
= 100 (A/ M)
Donde: A = Peso del residuo (peso del pesafiltros 0 capsula con el residuo seco, menos la masa del mismo recipiente vacio ). M = Volumen 0 peso de la muestra.
MGA 0421. DETERMINACION DE FENOl EI metodo se basa en la determinacion cuantitativa, por cromatografia de gases, del fenol contenido como agente antimicrobiano en ciertos productos. Pro ceder segun MGA 0241, CG, utilizando un cromatografo de gases equipado con un detector de ionizacion de £lama de hidrogeno, columna de 1.8 m de longitud por 3 mm de diametro intemo, empacada con polietilenglicol 20 M(F -16) a15.0 % en arena silicea (SIA). Las temperaturas recomendadas son: 145°C para el inyector y el detector, y 195°C para la columna. Preparacion de referencia interna. Transferir 1 mL de alcohol bencilico a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a 75 mg de fenol, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, dis olver con 7.5 mL de metanol, adicionar 20 mL de la preparacion de referencia intema, Ilevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 0.75 mg/mL de fenol y 0.4 ~L/mL de alcohol bencilico. de la muestra. Tomar una alicuota de la muestra que contenga el equivalente a 75 mg de fenol y proseguir como se indica en la preparacion de referenda. A fin de comprobar si hay un pica de fenol, desarrollar otros cromatogramas con muestra de problema a las que se anaden concentraciones conocidas de fenol.
MGA 0421. DETERMINACION DE FENOL
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo de gases segun los parametros recomendados, inyectar por duplicado 3 ~L, de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra, 0 si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2.0 % entre inyeccion e inyeccion. Calculos. Medir las areas bajo los picos correspondientes a fenol y alcohol bencilico en los cromatogramas resultantes de la solucion de referenda, como se indica en el capitulo antes mencionado y designarlas como Al y A2, respectivamente. Determinar de igual manera las areas correspondientes en los cromatogramas de la preparacion de la muestra y designarla como al y a2 respectivamente. Determinar el contenido de fenol en miligramos/mililitro, con la formula: 100 (C/V)(al/a2)(A2/Al) Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de fenol en la preparadon de referenda. V = Volumen en mililitro de la alicuota utilizada para la preparacion de la muestra.
MGA 0431. DETERMINACION IMPUREZAS RElACIONADAS FENOTIAZINAS EI metoda se basa en la separacion fisica de las impurezas por cromatografia en capa delgada MGA 0241. Soporte. Gel de silice GF254 (CD08). Fase movil A. Ciclohexano:dietilamina:acetona (80:10:10 v/v). Fase movil B. Hexano:acetona:dietilamina (85:10:5 v/v). Fase movil C. I-Butanol:solucion de hidroxido de amonio 1 M (15:3 v/v). Disolvente. Metanol:dietilamina (95:5 v/v). Preparacion de la muestra 1. Preparar una solucion de la sustancia problema al2 % (m/v), en el disolvente. Preparacion de la muestra 2. Preparar una solucion de la sustancia problema al 0.010 % (m/v), en el disolvente. Procedimiento. Aplicar por separado en una cromatoplaca 10 ~L de cada una de las preparaciones problema recientemente preparadas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo de la luz, usando la fase movil especificada en la monografia respectiva, dejando que el £rente del disolvente ascienda % partes de la longitud de la cromatoplaca. Sacar la cromatoplaca, dejar secar al aire, y observar bajo la lampara de luz UV. Interpretacion. A menos que otra cosa se especifique, a excepcion de la mancha principal y sin tomar en cuenta las manchas de la linea base, ninguna mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra 1, es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparadon de la muestra 2.
Mefodos Generales de Analisis
· IDENTIFICACION DE Este metodo ha sido desarrollado para la identificacion de fenotiazinas por cromatografia en capa delgada MGA 0241. Recomendacion especial. El cromatograma debe desarrollarse protegido de la luz. P .. ,"'n'~r~ll'iiul de la c:romatoplaca. Impregnar una cromatoplaca de gel de silice G (CD08) seca poniendola en una camara que contenga una capa poco profunda de una mezcla 2-fenoxietanol: polietilenglicol 300: acetona (10:5:85 v/v). La placa debe quedar sumergida alrededor de 5 mm abajo de la superficie del liquido, dejar que ascienda por 10 menos % partes de la longitud de la placa. Sacar la placa y usarla inmediatamente. Fase movil. Mezcla de eter de petroleo (intervalo de ebullicion de 50 a 70 °C):dietilamina:2-fenoxietanol (100:2:7), hasta obtener una nebulosidad persistente, decantar y usar el sobrenadante. Revelado:r. Solucion acido sulfurico al 10 % en alcohol. Solucion de :refe:rencia. Preparar una solucion de la SRef correspondiente al 0.2 % (m/v) en cloroformo. P:repa:racion de la muest:ra. Preparar una solucion de la muestra al 0.2 % (m/v) en cloroformo. P:rocedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado, 2 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma; sacar la placa de la camara, dejar secar al aire, examinar bajo lampara de luz UV a 365 nm y observar la fluorescencia producida despues de unos minutos. Posteriormente rociar el revelador y observar el color producido. Inte:rp:retacion. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en posicion, fluorescencia y color a la obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia y tiene una estabilidad similar por un periodo de por 10 menos 20 min despues de rociar con el revelador.
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Si no se especifica otra cosa en la monografia individual usar el metodo A.
METODOA
Disolver
de :refe:rencia de 863.4 mg de sulfato
hie:r:ro concent:rada. ferrico de amonio
[FeNH4(S04)2' 12H20] en agua, agregar 10 mL de solucion de acido sulfurico 2 N y diluir con agua a 100 mL. Tomar una alicuota de 10 mL de esta solucion, colocar en un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 10 mL de solucion de acido sulfurico 2 N, diluir con agua hasta llevar al aforo y mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 0.01 mg (10 Ilg)/mL de hierro. Solucion de tiocianato de amonio. Pesar 30 g de tiocianato de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL Y llevar al aforo con agua. P:repa:racion de :refe:rencia de hie:r:ro diluida. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la preparacion de referencia de hierro (10 Ilg de Fe), a un tuba Nessler de 50 mL, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar. P:repa:racion de la muest:ra. Usar la solucion preparada como se indica en la prueba para hierro en la monografia individual, 0 calcular la cantidad, en gramos, de la muestra en anaIisis por medio de la formula:
1.0/(1000 L) Donde: = Limite de hierro en por ciento para la muestra en anaIisis.
L
Disolver y diluir con agua hasta 45 mL en un tuba Nessler. Agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar. P:rocedimiento. Agregar a cada uno de los tubos de muestra y de referencia 50 mg de cristales de persulfato de amonio, 3 mL de solucion de tiocianato de amonio y mezclar, el color desarrollado en la preparacion de la muestra no es mas intenso que el desarrollado en la preparacion de referencia.
METODOB
MGA 0451. PRUEBA LiMITE DE HIERRO Esta prueba esta disefiada para demostrar el contenido de hierro tanto en su forma ferrica como ferrosa y las cantidades encontradas no exceden el limite para hierro especificado en la monografia individual. Se basa en la reaccion quimica colorida que ocurre, entre el hierro contenido en la sustancia que se analiza y una solucion de tiocianato de amonio, bajo condiciones establecidas. La determinacion se realiza por comparacion visual de la preparacion de la muestra con una solucion de control preparada a partir de una solucion de referencia de hierro.
Solucion de acido citrico a120 % (m/v); acido mercaptoacetico (acido tioglicolico); solucion de amonio 10M. P:rocedimiento. Disolver la cantidad de sustancia en amilisis en 10 mL de agua, 0 usar 10 mL de la solucion indicada en la monografia, pasar a un tuba Nessler. Agregar 2 mL de solucion de acido citrico al 20 % (m/v) y 0.1 mL de acido mercaptoacetico, mezclar alcalinizar con solucion de amonio 10M, diluir a 20 mL con agua, dejar reposar durante 5 min. Cualquier color producido no es mas intenso que el producido por 10 mL de una preparacion de hierro (1 ppm Fe) tratada de manera similar.
MGA 0441. IDENTIFICACION DE FENOTIAZINAS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCION DE HIERRO EN HIERRO DEXTRANO Absorcion en el sitio de inyeccion. Preparar el sitio de inyecci6n sobre el musculo semitendinoso de una piema de cada uno de dos conejos de 1.5 a 2.5 kg de peso. Rasurar el pelo y desinfectar la piel. 1nyectar en cada conejo 0.4 mL/kg de peso corporal que contengan 20 mg de hierro. Usar una jeringa de 2 mL provista de una aguja hipodermica del numero 20 mm x 38 mm . 1nsertar la aguja en el extremo distal del musculo semitendinoso, pasando a traves del sartorio y entrando al vasto medial. EI angulo de inserci6n de la aguja es tal que se usa su longitud total. Alojar los conejos en jaulas separadas. Siete dias despues de la inyecci6n sacrificar y disecar las piemas tratadas para examinar los musculos. EI tejido debe hallarse s610 ligeramente coloreado y no deb en observarse dep6sitos color cafe oscuro de compuestos de hierro no absorbidos, ni evidencia de escurrimiento a 10 largo de los pIanos fasciales.
300
MGA 0456. LiMITE DE FLUORUROS Solucion de acido aminometilalizarindiacHico. Disolver 420 mg de acido 3-aminometilalizarina-N,N-diacetico en una soluci6n de 300 mg de hidr6xido de sodio en 25 mL de agua. Diluir a 1 500 mL con agua, agregar 500 mg de acetato de sodio y soluci6n de acido clorhidrico 2 M, hasta observar una capa delgada color rosa paIido en la soluci6n. Agregar suficiente agua hasta 2 000 mL. Arena lavada. Colocar arena de mar 0 rio, en un recipiente de vidrio, digerir con una mezcla de acido clorhidrico:agua (1 :2), durante unos dias a temperatura ambiente 0 durante unas horas a temperatura elevada. Filtrar la mezcla y lavar con agua hasta que el lavado sea neutro y secar. La arena lavada deb era pasar las siguientes pruebas: Sustancias solubles en acido clorhidrico. Digerir 109 de arena lavada con una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico y 40 mL de agua en BV durante 4 h, mantener el volumen por adiciones peri6dicas de agua, filtrar. A 25 mL del filtrado agregar cinco gotas de acido sulfUrico, evaporar y llevar a ignici6n hasta peso constante. EI residuo no es mayor a 8 mg (0.l6 %). Cloruros. A 1 g de arena lavada, agregar 20 mL de agua, agitar durante 5 min, filtrar, agregar al filtrado 1 mL de acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad que se presenta no es mayor que la obtenida con 20 mL de una soluci6n de referencia que contenga el equivalente a 150 I-!g de cloro por cada 100 mL (0.003 %). Procedimiento. 1ntroducir en el tuba de reacci6n A del aparato (figura 0456.1) la cantidad de muestra especificada en la monografia correspondiente, 100 mg de arena lavada y 20 mL de una soluci6n de acido sulfUrico al 50 %.
400
Figura 0456.1. Aparato para determinaci6n de fluoruros (dimensi6n en milimetros). Colocar tetracloroetano en la camisa de calentamiento B, calentar y mantener a ebullici6n. Conectar un generador de vapor al tuba C y destilar, colectar el destilado en un matraz graduado de 100 mL que contenga 0.3 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio O.l M y 0.1 mL de S1 de fenolftaleina, diluida (1: 10). Mantener un volumen constante de 20 mL en el tuba de reacci6n A durante la destilaci6n y asegurar que el destilado permanezca alcalino, agregando soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M, si es necesario. Diluir el destilado a 100 mL con agua. Preparar una soluci6n comparativa destilando de la misma manera 5 mL de una soluci6n de referencia de fluor (10 ppm). Colocar, por separado, en dos tubos de vidrio con tapa, 20 mL de la preparaci6n de la muestra y 20 mL de la preparaci6n de referencia, agregar a cada uno 5 mL de una soluci6n de acido aminometilalizarindiacetico. Despues de 20 min cualquier color azul de la muestra (originalmente roja) no es mas intenso que la de la preparaci6n de referencia.
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCI6N DE HIERRO EN HIERRO DEXTRANO
Metodos Generales de Analisis
MGA 0461. PRUEBA LIMITE Se basa en la transformacion del fosfato a fosfomolibdato de amonio, el cual es cuantificado por reacciones de color 0 precipitacion, contra una sustancia de referencia, bajo condiciones establecidas.
METODOl En este metodo el fosfomolibdato se reduce a fosfoazul de molibdeno con solucion de sulfato de p-metilamino fenol. Preparacion de la solucion de sulfato de p-metilamino fenol. Disolver 2 g de sulfato de p-metilaminofenol en 100 mL de agua. A 10 mL de esta so lucian, agregar 90 mL de agua y 20 g de bisulfito de sodio, agitar hasta disolucion. Preparacion de la solucion de referencia. A un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico de potasio exactamente pesados, disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta so lucian a 1 000 mL, esta so lucian contiene 10 ~g/mL de fosfatos. Para la prueba usar 2 mL de esta solucion con las mismas cantidades de reactivos usados en la muestra y en un volumen igual de solucion. Preparacion de la muestra. De acuerdo a la monografia del producto correspondiente. Procedimiento. A ambas soluciones agregar 1.0 mL de solucion de molibdato de amonio al 5 %, 1.0 mL de solucion de sulfato de p-metilaminofenol y dejar reposar a temperatura ambiente durante 2 h. Interpretacion. El color azul desarrollado en la muestra no excede al de referencia. METOD02 En este metodo, el fosfomolibdato es extraido con eter para eliminar interferencias de arsenatos y silicatos, posteriormente, es reducido con cloruro estanoso a fo sfo azul de molibdeno. Preparacion de referencia. A un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico de potasio exactamente pesados, disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta solucion con agua a 1 000 mL, esta solucion contiene 10 ~g/mL de fosfatos. Preparacion de la muestra. De acuerdo a la monografia del producto correspondiente, hasta la obtencion del fosfomolibdato. Procedimiento. Transferir la preparacion de la muestra a un embudo de separacion. Por otra parte, transferir a un embudo de separacion la cantidad de preparacion de referencia, indicada en la monografia del producto correspondiente, con las mismas cantidades de reactivos usadas en la preparacion de la muestra y un volumen igual de solucion. Agregar a ambos 35 mL de eter dietilico, agitar vigorosamente, dejar separar las capas, drenar y desechar la fase acuosa. Lavar dos veces la capa de eter con 10 mL de solucion de acido clorhidrico al 10 %, drenando y desechando las capas acuosas, agregar 0.2 mL de la solucion de cloruro estanoso al
377
2 % (m/v) en acido clorhidrico, si la solucion esta turbia, agitar con pequenas cantidades de solucion de acido clorhidrico al 10 % hasta que se aclare. Interpretacion. El color azul desarrollado en la muestra no excede al de la referencia.
METOD03 Es una reaccion de precipitacion del fosfomolibdato de amonio en un exceso de molibdato de amonio en solucion acida. Solucion de acido nitrico-molibdato de amonio. Mezclar 100 g de acido molibdico al 85 % con 240 mL de agua y 140 mL de SR de hidroxido de amonio concentrado, filtrar y agregar 60 mL de acido nitrico, enfriar y verter con constante agitacion a una mezcla de 400 mL de acido nitrico y 960 mL de agua, agregar 100 mg de fosfato de amonio disuelto en 10 mL de agua, dejar reposar durante 24 h Y filtrar a traves de lana de vidrio. Preparacion de referencia. A un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico de potasio, disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta solucion con agua a 100 mL, esta solucion contiene 100 ~g de fosfatos. Para la prueba mezclar 1.0 mL de esta solucion con 100 mL de solucion de hidroxido de amonio (1 en 5). Procedimiento. A ambas soluciones agregar gota a gota y con agitacion rapida 3.5 mL de solucion de nitrato ferrico al 10 % y dejar reposar durante 15 min. Si es necesario, calentar suavemente hasta coagular el precipitado, pero no hasta ebullicion. Filtrar y lavar varias veces, con solucion de hidroxido de amonio al 10 %, disolver el precipitado vertiendo 60 mL de acido nitrico caliente a traves del filtro y recibiendo la solucion en un matraz Erlenmeyer con tapon esmerilado de 250 mL, agregar 13 mL de SR de hidroxido de amonio concentrado. Calentar la solucion a 40°C y agregar 50 mL de solucion de acido nitrico-molibdato de amonio, agitar vigorosamente durante 5 min y dejar reposar a 40°C durante 2 h. Interpretacion. La cantidad de residuo amarillo obtenido para la muestra no excede al de la referencia.
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSION La temperatura de fusion de un solido, se define como el intervalo 0 como un valor especifico de temperatura, en el cual, el solido se colapsa y funde por completo, 0 bien, es la definida para sustancias incluidas en las clases II y III, segun se indica en los parrafos correspondientes de este capitulo. PRINCIPIO La temperatura de fusion es una propiedad fisica que identifica a una sustancia salida y corresponde al valor de temperatura en el cual, por efecto de la energia calorifica proporcionada a la muestra salida, las moleculas de esta alcanzan un estado de equilibrio entre la fase salida y la
MGA 0461. PRUEBA liMITE DE FOSFATOS
378
l-a,rm,9C()DE~a
de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Debido a que existen sustancias que funden instantaneamente y otras que 10 hacen en una zona se ~ '~AV" ~H diversos metodos para su determinacion. .....
conforme a un normalizado en el que se utilicen una 0 mas sustancias de referencia para determinacion ."'H'I-'''''UVu.,u de fusion. Es deseable que la calibracion del se utilicen las sustancias de referencia cuya ternpleratm'a de fusion este 10 mas cercana la ternD,eraltm:a de fusion del a analizar. En este MGA se describen diferentes pn)cednme:nt()s para la de determinacion del intervalo de fusion 0 de la variando estos de acuerdo con la naturaleza llS1lcoqulmlca de la muestra. Cuando no se clase VUf-",",~'LUV'-" en la debeni miento descrito para la Clase fA. Si la se utilizara el mismo y la misma me:to(101ID2Ja en la determinacion de otros factores como son la formacion 0 de la t~~~",,~~n+''''~ del menisco (0 elevacion del mas alta y la mas que sean caracteristicos del de fusion de la sustancia "LlLJ"'''''.U',",U. El conocido como determinacion de de en el cual el intervalo de fusion de un solido de una mezcla cuidadosadel solido y su sustancia de referenda como de identificacion "'Hi ..... , , " ,
un resultados y similares en a los obtenidos con el que se describe a continuacion y esta conformado por:
1'\r'~f'1'~""
A
~ili~
q~
de banD adecuado sea el caso: de ebullicion am·oDLad,o. de ebullicion ~~r'''~,_''''~
altas tennm~rat:unlS con viscosidad de 50 cellti~~tolkes a 100 centistokes a tenlperatura amblente El volumen del en el envase debe ser suficiente para de el termometro a la modo que el bulbo del termometro de distancia del fondo del bano. EI UHH.,,,-'UU
"""·rnT'"",,,rl ...
Tabla 0471.1. Calibracion de
Vainillina
a la de la
1.
80.0 - 83.0
Acetanilida
112.0 - 115.0
Fenacetina
134.0 - 137.0
Sulfanilamida
164.0
166.5
190.0 - 193.0
Cafeina
235.9 - 238.0
APARATO Un instrumento ser para determinar ~""l''n''''''''..r:.h''r'' de fusion en las Clases I A y I Un consiste en un de metal que ~Al''nn,''''<:l'~ll1''' de manera controlada toreada mediante un sensor. En el tubos que contienen muestra y "'''~·rrt1t", mediante por una para determinar y mostrar el intervalo de fusion 0 el 0 en su caso, mediante un de fusion mediante un metodo PROCEDIMIENTO prc)ce,dmmento indicado en la mcmogrcma oorr'eslPolldlente para cada vLlI-Jvv.l'H.,a
Un dlSOOS:1tn!o
,,~""'''.'''''r'r>.
CLASE B-APARATO I
tubo
c.
calibrado y
"""",.1.",,,,,\
que ser facilmente reducidas a muestra finamente a menos que se el contiene agua de mClraraC:lOltl, el ",vn,r/",ni",-..
no desecante
VV •. HIJU.'-',':HV
Metodos Generales de Analisis
o de fusion. En caso los datos obtenidos para Tema la Clase BI, seran los definitivos.
30°C menos de la de fusion estimada. Retirar el termometro y adherir el tubo de altura de la sustancia que contiene al nivel del Colocar nuevamente el termometro en y continuar calentando con agltal:;10n constante modo que el ascenso de sea de 3 °C/min. Cuando la °C menos del limite ""~J"".L""""J, reducir la velocidad hasta que la calentamiento a 1 0 2 °C/min y continuar fusion sea COJmV,leta. 1J1"".ft"'1'""'1'" la muestra y llenar el tuba como Clase a una la Clase I. Calentar el banD hasta tenl1ve~ratura de 10°C menos de la para la fusion de la muestra. Continuar calentando de tal manera, que la ascienda se encuentre alrededor de °C/min. Cuando la °C abajo del limite inferior de fusion adherir el al termometro como se indico para la Clase I y continuar calentando hasta que la fusion sea '"'V.lU!J' ... ...,.'.... I. Para este la muestra Si el tamano de del material el tuba para introducirla enfriar como se indico anteriormente y do 10 menos posible y continuar con el Colocar la muestra en un envase cerrado y enfriar a 10°C durante 2 h como minimo. Llenar el tuba capilar con la muestra como se indica para los compuestos de la Clase I e inmediatamente, colocar el en un desecador con vacio y desecar con reducida no mayor de 20 mm de mercurio durante 3 h. Retirar inmediatamente del desecador el tuba con la muestra, sellar a la flama el extremo abierto y determinar f::lp1ldalme:nte la de fusion del modo: se encuentre Calentar el banD hasta que la del punto de fusion esperado. en a 10 ± °C el banD el termometro con el y calentar de modo que el ascenso de la temperatura sea de 3 °C/min, hasta que la fusion sea completa y registrar dicha temperatura, como la de fusion. jnt:eflpn~ta.~io]n. Para las Clases I, I y I I, las temperaturas de principio a fin de la fusion deben dentro de los limites aceptados de fusion, para la muestra que se esta analizando. CLASE I B-APARATO II Procedimiento. Preparar la muestra y colocarla en el tubo capilar tal como se indica para Clase I-Aparato 1. Operar el aparato de acuerdo con el instructivo correspondiente. Calentar el bloque hasta una temperatura menor en 30°C ala esperada para el de fusion de la muestra. Colocar el a tuba capilar en el bloque y continuar elevando la razon de 1 0 2 hasta que la fusion sea completa. t",..,,,n,:... ,,t,,1'"" a la cualla sena1 del detector se indica por vez, se toma como la del inicio de fusion y aquella a la cual alcanza el valor se define
379
abierto sustancias tales como grasas, acidos o ceras que son insolubles en agua y re<1UC:Wl1S a Proc~edjlmiienlto. Fundir la muestra a la menor ternpleralUlla y llenar un tuba tiene los dos extremos abiertos. La altura debe ser de n~,"~~,·,~,,-. con la muestra a una rh"·" .... ~o 24 h, 0 colocar tuba en contacto con hielo 10 menos durante h. Adherir tub 0 al termometro y en un bano agua, de tal manera que el borde de la muestra se encuentre 10 mm el nivel del agua. Calentar como se de la Clase I, que cuando indica para los la a 5 °C menos que la estimada para la fusion el ascenso de debera ser de 0.5 a °C/min. ln1terpreU1Cl on. La ternpenLtUJra a la cual se observa que la es la a muestra asciende por el tuba de fusion. la U
... " ' U A U V " U , , " ,
l
CLASE HI. Metodo del punto de Este metodo se para petrolatos. Procedimiento. Fundir lentamente una de la muestra agitando continuamente y hasta que la ternplera.tul~a ascienda entre 90 y 92°C. Retirar la fuente de calor y enfriar la muestra a una entre 8 a 10°C mayor que la temperatura de fusion esperada. Enfriar el bulbo del termometro a 5 limpiar y secar estando aIm frio. Colocar de inmediato el bulbo en la muestra de tal manera que la mitad inferior del bulbo quede sumergido, retirarlo inmediatamente, mantenerlo en vertical y lejos del calor hasta que la capa de la muestra se opaque. Posteriormente sumergir durante 5 min dentro de un banD de agua firmemente el a no mayor de 16°C. termometro en un tuba de ensayo de manera que el extremo inferior del bulbo quede a 15 mm de distancia del fondo del tubo. el tuba en un bano con agua a temperatura elevar la temperatura del banD 2 °C/min no mayor de 16 hasta llegar a 30°C y posteriormente disminuir a 1 °C/min. <>,.,.101->"'>" la temperatura a la cualla primera gota de la muestra fundida cae del termometro. la determinacion 2 veces utilizando cada vez una porcion de muestra recientemente fundida. Si la variacion de las tres el de las tres se determinaciones es menor de I considera como la de fusion. Si la variacion es mayor de 1 realizar dos determinaciones adicionales y tomar como temperatura de el de las cinco pruebas.
MGA 0471. TEMPERATURA 0
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
METODO DE FUSION INSTANTANEA Este metodo se aplica a compuestos que presentan un proceso de fusion instantanea. Aparato. EI aparato consiste en un bloque de metal de baja reactividad quirnica, resistente a la accion del tipo de muestra a examinar, buen conductor del calor y cuya superficie esta cuidadosamente pulida. El bloque metaIico se calienta en su totalidad de manera uniforme mediante un dispositivo que permita un ajuste muy preciso de la temperatura. EI bloque presenta una cavidad en forma de cilindro cuyo diametro es suficiente para contener un termometro, el cual debe mantenerse con la columna de mercurio en la misma posicion durante la calibracion del aparato y durante la determinacion del punto de fusion de la muestra para analizar. La cavidad cilindrica esta paralela a la superficie pulida superior del bloque y esta situada a una distancia de 3 rnrn aproximadamente de dicha superficie. El aparato deber ser calibrado mediante sustancias de referencia adecuadas al caso. Procedimiento. Elevar la temperatura del bloque con rapidez hasta una temperatura aproximadamente 10°C menor que la del plmto de fusion esperado. Enseguida regular la velocidad de aumento de temperatura en 1 °C/min aproximadamente. Dejar caer, a intervalos regulares y en la proximidad del deposito del termometro, algunas particulas de la sustancia pulverizada y en su caso, desecada segun las indicaciones establecidas para el metodo I del tuba capilar. Limpiar la superficie despues de cada ensayo. Registrar la temperatura T1 mas baj a a la que la sustancia funde instantaneamente desde el momenta en que entre en contacto con el metal. Detener el calentamiento del equipo y durante su enfriamiento, dejar caer a intervalos regulares, algunas particulas de la muestra, limpiando la superficie despues de cada ensayo. Registrar la temperatura T2 a la que el compuesto dej a de fundir instantaneamente, cuando entra en contacto con la superficie metalica del aparato. Interpretacion. EI punto de fusion instantaneo esta determinado mediante la siguiente relacion: Donde: T] = Primera lectura registrada. T2 = Segunda temperatura registrada.
translucido apropiado, que esta acoplado a un bulbo que puede presionarse facilmente. EI tubo tiene un diametro extemo de aproximadamente 3 rnrn en la parte inferior. Para liberar el contenido del gotero, este debe colocarse verticalmente (cada gota de agua pesa de 45 a 55 mg aproximadamente) . De acuerdo con 10 establecido en las Gen era lidades, la calibracion de material volumetrico de vidrio se realiza a 20 ±1 °C y se utiliza agua. En estas condiciones el error perrnitido en la medicion de cualquier liquido utilizando un gotero no debe ser mayor que 10 % en condiciones normales de uso. Procedimiento. A menos que se especifique algo diferente en la monografia individual, para efectuar la calibracion del gotero, proceder de la siguiente manera: 1. Determinar la densidad relativa (DR) de la muestra procediendo como se indica en el MGA 0251. 2. Pesar una probeta de vidrio de 25 mL de capacidad y registrar su peso. Tomar al azar diez envases de la muestra con sus respectivos goteros. Llenar cada gotero con la muestra hasta la marca de 1.0 mL y descargar apretando el bulbo. Dejar escurrir la muestra sobre las paredes de la probeta. Registrar el peso de la probeta con las diez descargas. Calcular el volumen promedio por gotero, por medio de la siguiente formula: Donde: Pm = Peso de la probeta con muestra. P s = Peso de la probeta sin muestra. DR = Densidad relativa de la muestra. Tamafio de muestra = diez goteros. Interpretacion. EI volumen para la marc a de calibracion de los goteros a 1.0 rnL no es menor que 0.90 rnL ni mayor que 1.10 rnL.
MGA 0481. DETERMINACION DE GRUPO METOXI Los eteres son hidrolizados por el acido yodhidrico para convertir el grupo alcoxilo al correspondiente yoduro de alquilo.
+ 2HI CH30C6Hs + HI
CH 30C 2Hs
MGA 0476. CALIBRACION DE GOTEROS La mayoria de los liquidos medicinales, no tienen la misma tension superficial y viscosidad que el agua, por 10 que el tamafio de la gota puede variar de una preparacion a otra. Para fines farmacopeicos, un gotero es un dispositivo que consiste en un tuba hecho de vidrio 0 cualquier otro material
MGA 0476. CALIBRACION DE GOTEROS
~
~
+ C2HsI + H20 CH3I + C6HS - OH CH3I
Esta reaccion forma la base para la determinacion del grupo alcoxilo. El yoduro de alquilo se determina cuantitativamente para dar una medida del grupo alcoxilo original. EI yoduro de alquilo es oxidado por el bromo a acido yodico, RI0 3 . Un exceso de yodo es adicionado, y el yodo liberado es titulado con solucion de tiosulfato. Las reacciones son, en secuencia:
Metodos Generales de Analisis
Partici6n del eter:
APARATO
ROCH 3 + HI
~
ROH
El aparato para la determinaci6n del grupo metoxi se muestra esquematicamente en la jigura 0481.1. El matraz de ebullici6n A, esta ajustado con un brazo capilar de 1 mm de diametro interno para la introducci6n de nitr6geno y es conectado a una columna vertical B, la cual sirve para separar el acido yodhidrico acuoso del yoduro de metilo volatil. El yo duro de metilo pasa a traves de agua en una tramp a limpiadora C, y es finalmente absorbido en la soluci6n de bromo-acido acetico en el tuba de absorci6n D. El nitr6geno 0 di6xido de carbono es introducido a traves de un equipo con regulador de presi6n y conectado al aparato por un pequeno capilar que contiene un pequeno tap6n de algod6n.
+ CH3I
Oxidaci6n del yoduro de alquilo:
+ Br2 ~ CH3Br + IBr IBr + 2Br2 + 3H 20 ~ HI0 3 + SHBr CH31
Adici6n de yoduro: HI0 3 + 51-
+ SH+
~
313
+ 3H 20
Titulaci6n del yodo: 12
381
+ 25 20 32 ~
21- 1
+ 54 0 62
em
I~ 9mm
-too
7.5cm
i+- 4 em
-If+:-IH----;------t-
11.5 em
! I
; i
4mm OD
13.4 em 11 mm OD-
28.5 em
3 14.5 em 28cm
16.5 em
4.5 em
5
1 1.~ 2.~
lLAVE DE PASO PINZAS 3.~ TUBO DE ENSAYO SOBRE LA COLUMNA
4.~JUNTA
1_----- 9cm - - - - -......
5.- CAPllAR
Figura 0481.1. Aparato para la determinaci6n de grupo metoxi.
MGA 0481. DETERMINACION DE GRUPO METOXI
382
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Nota: evitar el uso de disolventes organicos en la limpieza de este aparato, puesto que las trazas remanentes pueden interferir con la determinacion. Para mayor conveniencia en el uso y limpieza, unas juntas esmeriladas conectan las dos columnas verticales al aparato. La parte superior del tuba limpiador C consiste de una junta redonda 35/20, la mitad superior esta conectada al brazo del tuba D. Esto permite tener al aparato aparte y facilitar la adicion de agua a la trampa. Tambien permite desprender el tuba de prueba invertido (l0 mm ) que sirve como tramp a sobre el tuba de entrada en ellimpiador C.
SOLUCIONES Solucion de acido acetico-anhldrido acetico. Acido acetico glacial: anhidrido acetico (900: 100). Solucion de bromo-acido acetico. Disolver 100 g de acetato de potasio en I 000 mL de la solucion acido aceticoanhidrido acetico. Mezclar 145 mL de esta solucion con 5 mL de bromo, antes de utilizar. Solucion de acetato de sodio (1 en 4). Disolver 109 de acetato de sodio en suficiente agua para hacer 40 mL. PROCEDIMIENTO Preparar el aparato separando la junta redonda y colocando agua en la tramp a C hasta la mitad. Conectar las dos partes, usando una cantidad minima de grasa de silicon para sellar la junta. Adicionar 7 mL de la solucion bromo-acido acetico al tuba de absorcion D. Pesar la muestra en una capsula de gelatina, tarada, colocarla en el matraz de ebullicion que contiene unas perlas de vidrio. Finalmente adicionar 6 mL de acido yodhidrico, unir el matraz a la columna usando una cantidad minima de grasa de silicon para sellar la junta. Burbujear el nitrogeno 0 dioxido de carbono a una velocidad de dos burbujas por segundo, colocar el matraz de ebullicion en un bafio de aceite 0 placa calefactora a 150°C, continuar la reaccion durante 40 min. Vaciar el contenido del tuba de absorcion en un matraz Erlenmeyer de 500 mL que contiene 10 mL de solucion de acetato de sodio (l en 4). Enjuagar el tuba con agua, adicionando los lavados al matraz, finalmente diluir con agua a 125 mL. Adicionar acido formico, gota a gota, con agitacion rotatoria hasta que el color cafe rojizo del bromo desaparece, adicionar tres gotas adicionales de acido formico. Un total de 12 a 15 gotas es requerido usualmente. Dejar reposar durante 3 min, adicionar 15 mL de acido sulfUrico diluido y 3 g de yoduro de potasio, titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, usando 3 mL de SI de almidon. Racer una determinacion en blanco, incluyendo tambien la capsula de gelatina. Cada mililitro de solucion de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 0.517 mg de (OCR3).
MGA 0485. METODO DE VALORACION DE HEPARINA SODICA
MGA 0485. METODO HEPARINA SODICA
DE
La valoracion de la heparina, se efectua comparando su actividad anticoagulante hacia el plasma de borrego, tratado con una preparacion de referencia de heparina sodica titulada en Unidades Intemacionales (UI). Preparacion de referencia. Determinar de manera aproximada yen caso necesario, por medio de una prueba preliminar, la cantidad minima de heparina de sodio en la cual, al afiadir 0.8 mL de SR salina, se mantenga la fluidez en 1.0 mL de plasma preparado durante 1 h, despues de la adicion de 0.2 mL de una solucion de cloruro de calcio (l: 100). Esta cantidad generalmente se encuentra entre una y tres Unidades Intemacionales de heparina. El dia de la prueba realizar una preparacion de referencia que contenga en cada 0.8 mL de SR salina la cantidad de la preparacion de referencia indicada con anterioridad. Preparacion de la muestra. Disolver en SR salina 25 mg de la muestra hasta obtener una concentracion de 1.0 mg/mL. A partir de esta solucion, diluir cuantitativamente a una concentracion que estime corresponda a la de la preparacion de referencia. Preparacion del plasma. El borrego debe mantenerse en ayunas y con acceso libre al agua. Sangrar con un equipo esteril que contenga una solucion de citrato de sodio al 8 % a una proporcion (l: 19) de sangre colectada. Mezclar de inmediato y agitar mediante movimientos rotatorios. Centrifugar y separar el plasma del paquete globular. Transferir 1.0 mL de plasma a un tuba de ensayo limpio y seco, afiadir 0.2 mL de solucion de cloruro de calcio (1: 100) en agua purificada y mezclar. Considerar que el plasma es adecuado para usarse, si se forma un coagulo firme en un periodo no mayor de 5 min. Almacenar el plasma entre -20 y -8°C, subdividiendo el volumen total en porciones no mayores de 100 mL. Evitar descongelamiento parcial antes de su uso. Para la prueba, descongelar el plasma en bafio de agua a una temperatura no mayor de 37°C. Si se observan particulas filtrar el plasma. Procedimiento. En tubos de ensayo limpios de 13 mm x 100 mm, realizar diluciones de la preparacion de referencia con factor de dilucion constante, de manera que el intervalo entre cada dilucion sea aproximadamente 5 % mayor que la dilucion anterior. A cada uno de estos tubos agregar cantidades suficientes de SR salina para hacer un volumen total de 0.8 mL. Agregar 1.0 mL del plasma preparado a cada tubo, y 0.2 mL de una solucion de cloruro de ca1cio (1: 100). Registrar el tiempo inicial, inmediatamente insertar un tapon en cada tuba y mezclar el contenido invirtiendolos tres veces de manera tal que toda la superficie intema del mismo se moje.
Metodos Generales de Analisis
Preparar otra serie similar empleando la preparacion de la muestra, terminar todo el proceso dentro de los 20 min siguientes a la adicion del plasma para ambas preparaciones. Exactamente 1 h despues de la adicion de la solucion de cloruro de calcio, determinar el tamafio de los coagulos en cada tubo y clasificarlos dentro de los tres siguientes grados (0.25,0.50 Y 0.75), entre no formacion de coagulo y coagulacion completa (1.0). Si las series no tienen dos tubos con mas de 0.5 y dos tubos con menos de 0.5 repetir la valoracion, haciendo las modificaciones apropiadas a las preparaciones de referencia y de la muestra. Calculos. Convertir a logaritmos los volumenes de prep aracion estandar usada en los cinco 0 seis consecutivos que muestren un grado de coagulacion de 0.5 incluyendo al menos dos tubos con un grado mayor y dos tubos con un grado menor de 0.5. Numerar y enlistar en forma seriada los tubos y tabular para cada tuba el grado de coagulacion observado en cada uno de elIos. A partir de los logaritmos de los volumenes "x" y separadamente a partir de sus grados correspondientes de coagulacion "y", calcular los promedios apareados "x" y "y" de los tubos 1,2, 3; de los tubos 2, 3, 4; de los tubos 3, 4, 5 y en donde la serie consta de seis tubos, de los tubos 4, 5 y 6 respectivamente. Si para uno de estos promedios apareados el grado promedio ''y/, es exactamente 0.50; el valor correspondiente "Xi" es la mediana de los logaritmos de los volumenes correspondientes a esos tubos de la preparacion de referencia (xp), si no es asi obtener el valor de "xP" interpolando los valores promedio de Yi, Xi, Yi+h Xi+h que son los que se encuentran inmediatamente por debajo y arriba del grado de coagulacion 0.5 en la formula: xp =
Xi + (Yi - 0.5)(Xi+l - xJ ---(-Y-i---Y-i+-l-)---
Donde: Grado de coagulacion promedio inferior a 0.5. Xi Promedio de los logaritmos de los volumenes de los tubos correspondientes a Yi. Yi+l = Grado de coagulacion promedio superior a 0.5. Xi+ 1 = Promedio de los logaritmos de los volumenes de los tubos correspondientes a Yi+l. A partir de los datos apareados en los tubos de la preparacion de la muestra obtener similarmente su valor mediano logaritmico xf-L' El logaritmo de la potencia de la preparacion de la muestra se calcula con las siguientes formulas:
Yi
M = xp - x/1 R
+ log R
= vp /v/1
Donde: R = La relacion de las Unidades Internacionales de heparina (vp ) por mililitro de la preparacion de referencia a los miligramos (v f-L) de heparina sodica por mililitro de la preparacion de la muestra. Repetir la prueba inmediatamente y promediar dos 0 tres valores de M para obtener M. Si el segundo valor de M
383
difiere por mas de 0.05 de la primera determinacion continuar con la prueba hasta que la amplitud (L) del intervalo de confianza de M no exceda de 0.20. La amplitud (L) del intervalo de confianza de M se calcula de acuerdo a:
(JI S
=
L
= 2st/-JN
N
M2 -
(IN M)2
)/N
N -1
Donde: S = Desviacion estandar. t = Valor critico de la distribucion t de Student de N. - 1 grados de libertad que corresponde a un nivel de confianza de 0, 95. N = Numero de pruebas realizadas. La potencia (P) de la heparina sodica en Unidades Intemacionales por miligramo es: P = antilog
M
MGA 0486. HERMETICIDAD Esta prueba esta disefiada para la verificacion del cierre 0 sellado de los productos que contienen distintas formas farmaceuticas, as! como en dispositivos medicos. La prueba de hermeticidad ha sido considerada una determinacion de proceso, en donde su aplicacion es mas util y representativa. METODO I. Para productos esteriles en envase con tapa de rosca. Colocar diez muestras de producto, boca abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda aplicar vacio, y que contenga suficiente solucion de prueba para cubrir las muestras. Esta solucion podra ser azul de metileno all % (m/v) u otro colorante, diferente al color de la muestra. Aplicar vacio hasta un diferencial de presion de 6.667 kPa (50 mm de mercurio) durante 1 min. Llevar a presion normal, esperar 10 min, sacar las muestras, limpiando perfectamente los envases. Vaciar el contenido de la muestra en tubos de ensayo iguales y comparar visualmente con otra muestra que no haya sido procesada. Ninguna muestra exhibe 0 presenta indicios de color azul 0 diferente al producto original. METODO H. Para productos esteriles en envases cerrados al vacio con tapones de goma 0 plastico flexible, fijados con casquillo de aluminio. Sumergir diez muestras de producto en un recipiente adecuado que contenga agua a una temperatura de 5 °C por arriba de la temperatura ambiente, durante 5 min. Al termino de este tiempo y manteniendo las muestras sumergidas en el agua, insertar una aguja calibre 23 en cada tapon y observar. En todos los envases debe penetrar el agua. Nota: esta prueba no procede para productos cerrados a presion normal.
MGA 0486. HERMETICIDAD
384
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
METODO III. Para productos esteriles en envases sellados a la flama. Sumergir veinte muestras de producto, boca abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda emplear vacio, y que contenga suficiente solucion de prueba para cubrir las muestras. Esta solucion podni ser azul de metileno al 1 % (m/v) u otro colorante, diferente al color de la muestra. Aplicar vacio hasta un diferencial de presion de 26.667 kPa (200 mm de mercurio) por no menos de 5 min y observar. El contenido no presenta ningun cambio de color. METODO IV. Prueba de sella do para productos farmaceuticos solidos higroscopicos en envases polilaminados. Sumergir completamente las muestras de producto terminado correspondientes a por 10 menos 50 unidades/dosis en solucion de azul de metileno al 0.1 % (m/v) u otro colorante idoneo, contenida en un desecador de vacio (vease figura 0486.1). Colocar la placa de porcelana, tapar el desecador y aplicar vacio a una velocidad aproximada de 1.3 kPa (10 mm mercurio) por segundo y hasta un diferencial de presion de 40 kPa (300 mm de mercurio). Despues de obtenido el vacio indicado, mantener durante 1 min, dejar entrar lentamente el aire a la camara hasta igualar la presion atmosferica, esperar 1 min, sacar las muestras, enjuagar con agua, secar y revisar individualmente cada unidad/dosis. La prueba se cumple si ninguna de las unidades/dosis resulta con penetracion de colorante en la burbuja 0 bolsa contenedora del producto. En caso de que una unidad/dosis falle, realizar un segundo muestreo de 150 unidades/dosis mas. El resultado de fallas acumulado debera ser igual 0 menor al 0.5 %.
r---I...-----\./-I -
TAPA
C
)--------------< -- 0
CUERPO
G
A Vacuometro.
E. Nivel del agua coloreada. F. Placa de porcelana perforada. C. Conexion a la bomba de vacio. G. Unidades/dosis en prueba. D. Silicon de alto vacio.
B. Valvula.
Figura 0486.1. Aparato para prueba de sellado en productos higroscopicos en envases polilaminados.
MGA 0491. iNDICE DE HIDROXILO
METODO V. Para parenterales de gran volumen (de mas de 100 mL). Sumergir completamente 10 muestras de producto (sin etiqueta), en un recipiente adecuado que contenga solucion de azul de metileno all % (m/v), a la que se ha agregado 0.1 % (m/v) de polisorbato 60. Aplicar vacio hasta un diferencial minimo de 6.7 kPa (50 mm de mercurio) durante 1 h, lavar con agua y observar. EI contenido y el envase primario no presentaran huellas de coloracion.
MGA 0491. iNDICE DE HIDROXILO El valor de hidroxilo es el numero de miligramos de hidroxido de potasio equivalente al contenido de hidroxilo en 1.0 g de sustancia. Reactivo de piridina-anhidrido acenco. Preparar esta solucion antes de usarse, mezclando 3 volumenes de piridina recientemente destilada con un volumen de anhidrido acetico recientemente destilado. Procedimiento. Transferir una cantidad exactamente pesada de la muestra (Pm) segun tabla 0491.1, a un matraz yodometrico de 250 mL y afiadir 5.0 mL de reactivo de piridina-anhidrido acetico. Simultaneamente preparar un blanco con 5 mL de reactivo de piridina-anhidrido acetico en un segundo matraz yodometrico de 250 mL. Ensamblar cada uno de los matraces a un condensador y calentar sobre un BV durante 1 h, afiadir 10 mL de agua a traves de cada uno de los condensadores y calentar durante 10 min mas. Enfriar y afiadir a cada condensador para lavar las paredes, 15 mL de I-butanol y emplear 10 mL mas del mismo I-butanol para lavar las paredes de los matraces, despues de quitar los condensadores. A cada matraz agregar 1.0 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol, registrando el volumen en mililitros consumidos por el acido residual en la muestra como Vm Y los consumidos por el blanco VB. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL mezclar alrededor de 10 g de la muestra (Pa) exactamente pesada con 10 mL de piridina (recientemente destilada y previamente neutralizada a la fenolftaleina), agregar 1 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol, el volumen utilizado por el acido libre sera "A". Calculos:
Donde: = indice de hidroxilo. 56.11 = Masa molecular del hidroxido de potasio. N = Normalidad exacta de la solucion de hidroxido de potasio en alcohol. Pm = Peso de la muestra en gramos empleada para la acetilacion. P a = Peso de la muestra en gramos empleada para la determinacion de "A" (acido libre).
I
Metodos Generales de Ana/isis
VB = Mililitros de soluci6n de hidr6xido potasio 0.5 N en alcohol, empleados en la titulaci6n del blanco. ~n = Mililitros de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol, empleados en la titulaci6n del acido residual en la soluci6n de prueba. A = Mililitros de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol, utilizados en la titulaci6n para acido libre. Tabla 0491.1. Pesos de la muestra para acetilaci6n de acuerdo al indice de hidroxilo esperado. de hidroxilo
Peso en gramos de la muestra
o a 20
10
20 a 50
5
50 a 100
3
100 a 150
2
150a200
1.5
200 a 250
1.25
250 a 300
l.0
300 a 350
0.75
385
disolventes que se emplean deliberadamente como aditivos ni los solvatos. No obstante, se debe evaluar y justificar el contenido de disolventes en tales productos. Dado que los disolventes residuales no proporcionan ningun beneficio terapeutico, deben eliminarse en 10 posible, para cumplir con las especificaciones del producto y de sus materias primas, as! como con las buenas pnicticas de fabricaci6n u otros requisitos basados en la calidad. Los productos farmaceuticos no deben contener niveles de disolventes residuales superiores a los que permitan las hojas de seguridad. Los disolventes que se sabe que ocasionan toxicidad deberan evitarse en la producci6n de farmacos, aditivos 0 productos farmaceuticos, a menos que su uso pueda justificarse cientificamente mediante una evaluaci6n de riesgos y beneficios. Los disolventes asociados a toxicidades menos graves se deberan limitar para proteger a los pacientes de posibles efectos adversos. Cada laboratorio farmaceutico debeni solicitar al fabric ante, informacion de los disolventes utilizados durante el proceso de obtencion de la materia prima. Informe de niveles de disolventes residuales. El fabricante del farmaco 0 aditivo esta obligado a declarar alguna de las siguientes aseveraciones segun corresponda: Es probable que esten presentes s610 disolventes de clase 3. La Perdida por secado es menor de 0.5 %. III Es probable que esten presentes s610 los disolventes "X","Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 2. Todos se encuentran por debajo del limite de la tabla 0500.3. III Es probable que esten presentes s610 los disolventes "X", "Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 1. Todos se encuentran por debajo del limite de la tabla 0500.4. Es probable que esten presentes s610 los disolventes "X", "Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 1; los disolventes "X", "Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 2 y disolventes de clase 3. Los disolventes residuales de clase I se encuentran por debajo del limite de la tabla 0500.4, los disolventes residuales de clase 2 se encuentran por debajo del limite de la tabla 0500.3 y los disolventes residuales de clase 3 se encuentran por debajo de 0.5 % con respecto a la Perdida por secado. En caso de que el disolvente no este citado en las tab las 0500.2, 0500.3 6 0500.4 el proveedor y el lab oratorio farmaceutico estan obligados a determinar su contenido y sus limites permitidos en base a la clasificaci6n del IPCS. EI IPCS International Programme on Chemical Safety, (www.who.int/ipcs) emplea el termino "ingesta diaria tolerable" (IDT) para describir los limites de exposici6n a sustancias quimicas t6xicas y la Organizaci6n Mundial de la Salud (OMS) y otras autoridades sanitarias nacionales e intemacionales emplean el termino "ingesta diaria admisible" (IDA). El termino "exposici6n diaria permitida" (EDP) se define como la ingesta farmaceuticamente III
,II-.&'._'IJ
LiMITE ALCALI NAS
En un tuba de ensayo mezclar 10 mL de acetona destilada recientemente y 0.3 mL de agua, agregar 0.05 mL de SI de azul de bromofenol al 0.04 % (m/v) en alcohol al 96 % y neutralizar la soluci6n, si es necesario, con soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M. Agregar 10 mL del aceite, agitar y dejar reposar. Se gastan cuanto mas 0.1 mL de soluci6n 0.01 M de acido clorhidrico para cambiar el color de la capa superior a amarillo.
Para prop6sitos farmacopeicos, las impurezas organicas volatiles se refieren exclusivamente a los disolventes residuales de los procesos de obtenci6n de farmacos y aditivos, 0 de los preparados farmaceuticos. Los disolventes residuales no se eliminan por completo mediante las tecnicas de fabricaci6n. La selecci6n adecuada del disolvente para la sintesis de un farmaco 0 un aditivo puede mejorar el rendimiento 0 determinar algunas caracteristicas, como por ejemplo la forma cristalina, la pureza y la solubilidad. Por 10 tanto, a veces el disolvente puede ser un elemento critico durante el proceso de sintesis u otra forma de obtenci6n y purificaci6n. Este Metodo General de AnaIisis no trata los
MGA 0499. PRUEBA LIMITE DE IMPUREZAS ALCAUNAS EN ACEITES
386
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
admisible de disolventes residuales para evitar confusiones con valores diferentes de IDA de una misma sustancia. Los disolventes residuales han sido evaluados segun su posible riesgo para la salud humana, y clasificados en una de las tres categorias que se describen en la tabla 0500.1.
Tabla 0500.1. Clasificacion de disolventes residuales. Clase 1
Clase 2
Clase 3
Disolventes residuales que deberan evitarse en la medida de 10 posible: Sustancias carcinogenas conocidas para los seres humanos. Riesgos relacionados con el medio ambiente. Disolventes residuales que deben limitarse: Sustancias carcinogenas y no genotoxicas, 0 posibles agentes causantes de otras toxicidades irreversibles tales como neurotoxicidad 0 teratogenicidad en los animales. Disolventes que se piensa que son causantes de otras toxicidades significativas, pero reversibles. Disolventes con bajo potencial toxico para los seres humanos; no es necesario un limite de exposicion basado en la salud. Los disolventes residuales de Clase 3 pueden tener una EDP de hasta 50 mg 0 mas por dia.
IDENTIFICACION Y CONTROL DE DISOLVENTES RESIDUALES Los metodos descritos en este Metodo General pueden ser usados para: 1. La identificacion de la mayor parte de los disolventes residuales clase 1 y clase 2 en un farmaco, aditivo 0 preparado farmaceutico cuando los disolventes residuales son desconocidos. 2. Como prueba limite para los disolventes de clase 1 y Clase 2 cuando estan presentes en un farmaco, aditivo 0 preparado farmaceutico. 3. La valoracion de los disolventes de Clase 2 cuando los limites son mayores de 1 000 ppm (0.1 %) 0 para la valoracion de los disolventes residuales de clase 3 cuando sea requerida.
Nota 1: todoslos disolventes utilizados en este MGA deberan ser grado cromatografico 0 equivalente. Nota 2: si la metodologia descrita en este MGA no permite determinar algun disolvente clase 1, se deb era desarrollar y validar un metoda apropiado para tal fin. Los disolventes residuales que se especifican en este metoda general, se listan en la tabla 0500.2 por su nombre comun, estructura y clase.
Tabla 0500.2. Clasificacion de disolventes residuales. Disolvente
Otros nombres
Estructura
Clase
Acetato de butilo
Eter butilico del acido acetico
CH3COO[CH2hCH3
Clase 3
Acetato de etilo
Ester etilico del acido acetico
CH3COOCH2 CH3
Clase 3
Acetato de isobutilo
Ester isobutilico del acido acetico
CH3COOCH2 CH(CH3)2
Clase 3
Acetato de isopropilo
Ester isopropilico del acido acetico
CH3COOCH(CH3)2
Clase 3
Acetato de metilo
Ester metilico del acido acetico
CH3COOCH3
Clase 3
Acetato de propilo
Ester propilico del acido acetico
CH3COOCH2CH2 CH3
Clase 3
Acetona
2-Propanona Propan-2-ona
CH3 COCH3
Clase 3
CH3 CN
Clase 2
CH3 COOH
Clase 3
HCOOH
Clase 3
Acetonitrilo Acido acetico
Acido etanoico
Acido formico
MGA 0500. DETERMINACI6N DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
Metodos Generales de Analisis
Otros nombres
Disolvente Anisol
Estructura
VO
Metoxibenceno
CH3
387
Clase Clase 3
IA ,r
Benceno
Benzol
I-Butanol
Alcohol n-butilico Butan-l-ol
2-Butanol
Alcohol sec-butilico Butan-2-o1
Ciclohexano
Hexametileno
0
Clase 1
CH3 [CH2hOH
Clase 3
CH3CH2 CH(OH)CH3
Clase 3
0
Clorobenceno
ryCl
Clase 2
Clase 2
Ib
Cloroformo
Triclorometano
CHC13
Clase 2
Cloruro de metileno
Diclorometano
CH2 C12
Clase 2
Cumeno
Isopropilbenceno
CH3
Clase 3
~CH3 Ib
(l-Metiletil)benceno
v""
1,2-Dicloroetano
sim-Dicloroetano Dicloruro de etileno Cloruro de etileno
CH2CICH2 Cl
Clase 1
1,1-Dicloroeteno
1,1-Dicloroetileno Cloruro de vinilideno
H2C=CC12
Clase 1
1,2-Dicloroeteno
1,2-Dicloroetileno Dicloruro de acetileno
ClHC=CHCl
Clase 2
Dimetil sulf6xido
Metilsulfinilmetano Metilsulf6xido DMSO
(CH 3hSO
Clase 3
1,2-Dimetoxietano
Eter dimetilico de etilenglicol Monoglima Dimetil celosolve
H 3COCH2 CH2 OCH3
Clase 2
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
388
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Disolvente
Estructura
Clase
[1,4 JDioxano
C~)
Clase 2
Etanol
Alcohol etilico
CH3CH2OH
Clase 3
Eter etilico
Eter dietilico Etoxietano 1,1 ' -Oxibisetano
CH3CH2OCH2CH3
Clase 3
Eter terc-butilmetilico
2-Metoxi-2-metilpropano
(CH3)3COCH3
Clase 3
Etilenglicol
1,2-Dihidroxietano 1,2-Etanodiol
HOCH2CH2OH
Clase 2
2-Etoxietanol
Celosolve
CH3CH2OCH2CH2OH
Clase 2
Formamida
Metanamida
HCONH2
Clase 2
Formiato de etilo
Ester etilico del acido formico
HCOOCH2CH3
Clase 3
Heptano
n-Heptano
CH3[CH2JsCH3
Clase 3
Hexano
n-Hexano
CH3[CH2]4CH3
Clase 2
Metanol
Alcohol metilico
CH30H
Clase 2
3-Metil-l-butanol
Alcohol isoamilico Alcohol isopentilico 3-Metilbutan-I-ol
(CH3)2CHCH2CH20H
Clase 3
2-Metil-l-propanol
Alcohol isobutilico 2-Metilpropan-l-ol
(CH3)2CHCH20H
Clase 3
Metilbutilcetona
2-Hexanona Hexan-2-ona
CH3[CH2]3COCH3
Clase 2
Metilciclohexano
Ciclohexilmetano
Metiletilcetona
2-Butanona MEK Butan-2-ona
Metilisobutilcetona
4-Metilpentan-2-ona 4-Metil-2-pentanona MIBK
1,4-Dioxano
Otros nombres p-Dioxano
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
0
CH3
Clase 2
CH3CH2COCH3
Clase 3
CH3COCH2 CH(CH3)2
Clase 3
Metodos Generales de Analisis
Disolvente
Otros nombres
Estructura
389
Clase
N,N-Dimetilacetamida
DMAC Dimetilamida acido acetica
Clase 2
N,N-Dimetilformamida
DMFA DMF
Clase 2
Nitrometano
Nitrocarbol
Clase 2
N-Metilpirrolidona
1-Metilpirrolidin-2-ona I-Metil-2-pirrolidinona
Clase 2
2-Metoxietanol
Metil celosolve Etilenglicol monometil eter
Clase 2
Pentano
n-Pentano
Clase 3
I-Pentanol
Alcohol amilico Pentan-l-ol Alcohol pentilico
Clase 3
o
Piridina
N
Clase 2
CH3CH2CH2 0H
Clase 3
I-Propanol
Propan-I-ol Alcohol rtrr,nlI10r.
2-Propanol
Propan-2-o1 Alcohol isopropilico
Clase 3
Sulfolano
1, I-di6xido de tetrahidrotiofeno
Clase 2
Tetracloruro de carbono
Tetraclorometano
Clase 1
Tetrahidrofurano
Oxido de tetrametileno Oxaciclopentano
Clase 2
Tetralina
1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno
Tolueno
Metilbenceno
1,1,1-Tricloroetano
Metilcloroformo
1,1,2-Tricloroeteno
Tricloroeteno
Xileno *
Xilol Dimetilbenceno
co
Clase 2
Clase 2
Clase 1
HCIC=CC12
Clase 2 Clase 2
*Usualrnente 60 % de m-xileno, 14 % de p-xileno, 9 % de o-xileno con 17 % de etilbenceno. El uso de los disolventes residuales de Clase 2 (tabla 0500.3) debe ser lirnitado en los farmacos, aditivos y preparados farrnaceuticos debido a sus toxicidades inherentes.
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
390
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0500.3. Limites de disolventes residuales Clase 2. Disolvente
Limite de concentrad6n
Acetonitrilo
410
Ciclohexano
3 880
Clorobenceno Cloroformo Cloruro de metileno 1,2 dicloroeteno
360 60 600 1 870
1,2-Dimetoxietano
100
1,4-Dioxano
380
Etilenglicol
620
2-Etoxietanol
160
Formamida
220
Hexano
290
Metanol
3000
Metilbutilcetona Metilciclohexano 2-Metoxietanol N,N- Dimetilacetamida
50 1 180 50 1 090
N,N-Dimetilformamida
880
N-Metilpirrolidona
530
Nitrometano Piridina
50 200
Sulfolano
160
Tetrahidrofurano
720
Tetralina
100
Tolueno
890
1,1,2-Tricloroeteno Xileno*
80 2170
* Genera1mente 60 % de m-xileno, 14 % de p-xileno, 9 % de o-xileno con 17 % de etilbenceno. Se describen tres disolventes para la preparacion de la muestra y las condiciones para la inyeccion de la fase gaseosa en el sistema cromatognifico. Se describen dos sistemas cromatograficos, pero se prefiere el Sistema mientras que el Sistema B se emplea normalmente para confirmacion de identidad. El sistema C se utiliza linicamente para la determinacion de oxido de etileno. La seleccion del procedimiento para la preparacion de la muestra depende de la solubilidad de la sustancia que se va a analizar y en ciertos casos de los disolventes residuales que van a ser controlados. Formamida, 2-etoxietanol, 2-metoxietanol, etilenglicol, N-metilpirrolidona y sulfolano son disolventes residuales que no se detectan facilmente mediante las condiciones de inyeccion
de fase gaseosa descritas en este metodo general. Deberan emplearse otros procedimientos para su control. Cuando se emplea un procedimiento cuantitativo para el control de disolventes residuales debe ser validado. Procedimiento. Analizar por cromatografia de gases con inyeccion de fase gaseosa, MGA 0241. Sustandas de referenda. SRef de disolventes residuales Clase 1. SRef de disolventes residuales Clase 2. SoIudon muestra (1). Esta preparacion se emplea para el control de disolventes residuales en sustancias solubles en agua. Disolver 0.250 g de la sustancia que se va a analizar en agua grado cromatografico y diluir a 25.0 mL con el mismo disolvente. Solucion muestra (2). Esta preparacion se emplea para el control de disolventes residuales en sustancias insolubles en agua. Disolver 0.250 g de la sustancia a analizar en N,Ndimetilformamida (DMF) y diluir a 25.0 mL con el mismo disolvente. Soluci6n muestra (3). Esta preparacion se emplea para control de N,N-dimetilacetamida y/o N,N-dimetilformamida cuando se sabe 0 se sospecha que una 0 ambas sustancias estan presentes en la sustancia que se va a analizar. Disolver 0.250 g de la sustancia que se va analizar en 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI) y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. Preparadon muestra (4). Esta preparacion se emplea para el control de cloruro de metileno en tabletas recubiertas. Antes de preparar esta solucion realizar una incision en el recubrimiento. Colocar varias tabletas enteras, equivalentes a 1 g en un matraz con tapon de vidrio. Transferir una alicuota de 20 mL de agua al matraz, insertar el tap on con firmeza, colocar en un banD de ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren completamente y centrifugar la solucion resultante. Transferir una alicuota de 2 mL del liquido sobrenadante a un vial con tapon de membrana de caucho cubierto con politetrafluoroetileno y asegurar con un capuchon de aluminio fijado con presion. Colocar el vial en un banD de agua manteniendo a 85°C durante aproximadamente 20 min. En caso de que ninguno de los procedimientos descritos en este MGA sea el adecuado para los disolventes residuales en analisis, sera necesario emplear otros procedimientos validados apropiados para la cuantificacion de dichos disolventes. Disolvente (a). A 1.0 mL de la SRef de disolventes residuales Clase 1, agregar 9.0 mL de sulfoxido de metilo y diluir a 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10.0 mL con agua. Las soluciones de referencia corresponden a los siguientes limites: Benceno: 2 ppm 1,2-Dicloroetano: 5 ppm l,l-Dicloroeteno: 8 ppm Tetracloruro de carbono: 4 ppm 1,1,1-Tricloroetano: 10 ppm
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
Metodos Generales de Analisis
Los disolventes de clase 1 no deben ser empleados en la fabricaci6n de farmacos, aditivos 0 preparados farmaceuticos debido a su toxicidad inaceptable 0 sus efectos en el deterioro ambiental. Sin embargo, si su uso es inevitable en funci6n de fabricar un medicamento con un efecto terapeutico avanzado, entonces sus niveles deben ser restringidos como se indica en la tabla 0500.4. Tabla 0500.4. Limites de disolventes residuales Clase 1. Disolvente residual
Limite
391
Tabla 0500.5. Condiciones de inyecci6n de fase gaseosa estatica. Pan'imetros de 1
2
(In'f'r~(,,Ulln
3
Temperatura de equilibrio ( °C)
80
105
80
Tiempo de equilibrio (min)
60
45
45
Temperatura de linea de transferencia ( °C)
85
110
105
Benceno
2 ppm
Gas acarreador: nitr6geno para cromatografia cromatografia a una presi6n adecuada.
1,2-Dicloroetano
5 ppm
Tiempo de presurizaci6n (s)
30
30
30
l,l-Dicloroeteno
8 ppm
Volumen de inyecci6n (mL)
1.0
1.0
1.0
Tetracloruro de carbono 1,1,1-Tricloroetano
0
helio para
4 ppm 1 500 ppm
El procedimiento cromatognifico se lleva a cabo usando:
Disolvente (b). Disolver las cantidades apropiadas de la SRef de disolventes residuales de clase 2 en sulf6xido de dimetil y diluir a 100.0 mL con agua. Diluir hasta obtener una concentraci6n de 1120 de los limites establecidos en la tabla 0500.3. Disolvente (c). Disolver en sulf6xido de dimetilo 0 en agua, si es adecuado; 1.00 g del disolvente 0 disolventes identificados y verificados en los sistemas A y B, Y diluir a 100.0 mL con agua, hasta obtener una concentraci6n de 1/20 de los limites establecidos en las tablas 0500.3 y 0500.4. Solud6n blanco. Preparar como se describe para disolvente (c) pero sin la adici6n del disolvente 0 disolventes (esta soluci6n se utiliza para verificar la ausencia de picos interferentes) . Solud6n de prueba. Transferir 5.0 mL de la soluci6n muestra y 1.0 mL de la soluci6n blanco a un vial de inyecci6n. Solud6n de referenda (a) (dase 1). Transferir 1.0 mL del disolvente (a) y 5.0 mL del diluyente apropiado a un vial de inyecci6n. Solud6n de referenda (al) (dase 1). Transferir 5.0 mL de la soluci6n muestra y 1.0 mL de la soluci6n disolvente (a) a un vial de inyecci6n. Solud6n de referenda (b) (dase 2). Transferir 1.0 mL de soluci6n de disolvente (b) y 5.0 mL del diluyente apropiado a un vial de inyecci6n. Solud6n de referenda (c). Transferir 5.0 mL de la soluci6n muestra y 1.0 mL de la soluci6n disolvente (c) a un vial de inyecci6n. Solud6n de referenda (d). Transferir 1.0 mL de la soluci6n blanco y 5.0 mL del diluyente adecuado a un vial de inyecci6n. Cerrar los viales con un tap6n de membrana de caucho cubierto con politetra£luoroetileno y asegurar con un capuch6n de aluminio fijado con presi6n, agitar hasta obtener una soluci6n homogenea. Pueden usarse las condiciones descritas en la tabla 0500.5 para la inyecci6n de fase gaseosa estatica.
SISTEMA A Emplear una columna capilar de silice fundida de 30 m de longitud. El diametro intemo puede ser de 0.32 mm 0 0.53 mm cubierto con un polimero con enlaces cruzados formado por 6 % de policianopropilfenilsiloxano y 94 % de polidimetilsiloxano (el espesor de la capa es de 1. 8 ~m o3
~m).
El gas acarreador es nitr6geno para cromatografia 0 helio para cromatografia a una velocidad lineal de 35 cmls y una relaci6n de partici6n de 1:5. U sar un cromat6grafo con un detector de ionizaci6n de £lama (puede usarse un espectr6metro de masas 0 un detector de captura de electrones para los disolventes residuales clorados de c1ase 1). Mantener la temperatura de la columna a 40°C durante 20 min, luego incrementarla a un intervalo de 10 °C/min hasta 240°C Y mantenerla durante 20 min. Mantener la temperatura del puerto de inyecci6n a 140°C y la del detector a 250°C. Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema A y registrar el cromatograma de manera que la sefial-ruido para 1,1, 1-tric1oroetano pueda ser medida. La sefial-ruido debe ser por 10 menos 5. Se muestra un cromatograma tipico en la jigura 500.1. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referencia (al) fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema A y registrar el cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a disolventes residuales clase 1. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referencia (b) fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema A y registrar el cromatograma de manera que la resoluci6n entre acetonitrilo y cloruro de metileno pueda ser determinada. El sistema es adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al cromatograma mostrado en la jigura 500.2 y la resoluci6n entre acetonitrilo y cloruro de metileno es por 10 menos 1.0. Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n blanco y registrar el cromatograma.
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
392
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Inyectar l.0 mL de la soIud6n de prueba fase gaseosa en la columna descrita en el sistema A. Si en el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan a uno de los picos de disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos con las soluciones de referenda (a) 0 (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si cualquier pica obtenido en el cromatograma con la soluci6n de prueba corresponde a cualquier pica de disolvente residual obtenido con las soluciones de referenda (a) 0 (b) se realiza el Sistema B. SISTEMAB Emplear una columna capilar de silice fundida de 30 m de longitud. El diametro interno puede ser de 0.32 mm 0 0.53 mm cubierta con macrogol 20 000 (el espesor de la capa es de 0.25 /lm). EI gas acarreador es nitr6geno para cromatografia 0 helio para cromatografia a una velocidad lineal de alrededor de 35 cm/s y una relaci6n de partici6n de 1:5. U sar un detector de ionizaci6n de flama (puede usarse un espectr6metro de masas 0 un detector de captura de electrones para los disolventes residuales clorados, clase 1). Mantener la temperatura de la columna a 50°C durante 20 min, luego incrementarla a un intervalo de 6°C/min hasta 165°C Y mantenerla durante 20 min. Mantener la temperatura del puerto de inyecci6n a 140°C Y la del detector a 250°C. Verificadon del sistema. Inyectar l.0 mL de la soluci6n de referenda (a), fase gaseosa en la columna descrita en el sistema B y registrar el cromatograma de manera que la sefial-ruido para benceno pueda ser medida. La sefial-ruido debe ser por 10 menos 5. Se muestra un cromatograma tipico en lafigura 500.3. Inyectar l.0 mL de la soluci6n de referenda (al) fase gaseosa en la columna descrita en el sistema B y registrar el cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a disolventes residuales clase 1. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referenda (b) en la columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma de manera que la resoluci6n entre 1,1 ,2-tricloroeteno y acetonitrilo pueda ser determinada. El sistema es adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al cromatograma mostrado en lafigura 500.4 y la resoluci6n entre acetonitrilo y 1,1 ,2-tricloroeteno es por 10 menos l.0. Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n blanco y registrar el cromatograma. Inyectar l.0 mL de la soluci6n de prueba fase gaseosa en la columna descrita en el sistema B. Si en el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan a los disolventes residuales de las soluciones de referencia (a) o (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si cualquier pica en el cromatograma obtenido con la soluci6n de prueba corresponde a cualquiera de los picos de disolvente residual obtenido con las soluciones de referencia (a) 0 (b) y confirma la correspondencia cuando se aplic6 el sistema A, entonces pro ceder como sigue:
Inyectar l.0 mL de la soluci6n de referenda (c) fase gaseosa, en la columna descrita para el sistema A 0 sistema B. Si es necesario, ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera que la altura del pica del disolvente 0 disolventes residuales identificados sea al menos 50 % de la escala completa del registrador. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referenda (d) fase gaseosa en la columna. No se deben observar picos interferentes. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de prueba fase gaseosa y l. 0 mL de la soluci6n de referencia (c) fase gaseosa en la columna. Repetir estas inyecciones dos veces mas. El area media del pica del disolvente 0 disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos con la soluci6n de prueba no es mas grande que la mit ad del area media del pico correspondiente al disolvente 0 disolventes residuales en el cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia (c). La prueba es valida si el coeficiente de variaci6n de las diferencias en areas entre los picos del analito obtenidos de tres pares de inyecciones de la soluci6n de referencia (c) y la soluci6n de prueba, es menor de 15 %. Se muestra un diagrama de flujo del procedimiento en lafigura 500.5. Cuando un disolvente residual (clase 2 0 clase 3) esta presente a un nivel de 0.1 % 0 mas, el contenido puede determinarse cuantitativamente por el metoda de adici6n de estandares. CRITERIO DE ACEPTACION PARA DISOLVENTES CLASE3. En el caso de los disolventes clase 3, utilizar el MGA 0671, Perdida par secada; el valor maximo permitido debe ser 0.5 %. SISTEMA C. OXIDO DE ETILENO Esta prueba se aplica para la determinaci6n de 6xido de etileno en muestras solubles en agua 0 dimetilacetamida. Para sustancias que son insolubles 0 poco solubles en estos disolventes, la preparaci6n de la soluci6n muestra y las condiciones de la camara gaseosa empleadas se indican en la monografia individual. Amilisis por cromatografia de fase gaseosa A. Para muestras solubles en 0 miscibles con agua Preparadon de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a analizar en un vial de 10 mL (pueden usarse otros tamafios dependiendo de las condiciones de operaci6n) y agregar l.0 mL de agua. Cerrar y mezc1ar hasta obtener una soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min. Preparadon de referenda (a). Pesar l.00 g de la sustancia a analizar en un vial identico de 10 mL y agregar 0.50 mL de SR4 de 6xido de etileno. Cerrar y mezclar hasta obtener una soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min. Preparadon de referenda (b). Agregar 0.50 mL de SR4 de 6xido de etileno en un vial de 10 mL Y adicionar 0.1 mL de una soluci6n recientemente preparada que contenga 10 mg/L de acetaldehido. Cerrar y mezc1ar hasta obtener una soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min.
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
Mefodos Generales de Analisis
2
o
2
1. 1,1-Dic1oroeteno
3
4
2. 1,1,1-Tric1oroetano
5
7
6
393
4/5
8
9
3. Tetrac1oruro de carbono
11
10
4. Benceno
13
12
14
min
5. 1,2-Dic1oroetano
Figura 500.1. Cromatograma tipico de los disolventes residuales clase 1, usando las condiciones descritas para el sistema A y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama. 11
345/68
14
1617
18 17
10
15
~~
17
7
1
j
U ......
9
v
12
l/
13
I
o 1. 2. 3. 4.
Metanol Acetonitrilo Cloruro de metileno Hexano
5
5. 6. 7. 8.
10
cis-l,2-Dic1oroeteno Nitrometano Cloroformo Cic1ohexano
15
I
20
9. I,2-Dimetoximetano 10.1,1,2-Tric1oroeteno 11. Metilcic1ohexano 12. l,4-Dioxano
25 13. Piridina 14. Tolueno 15.2-Hexanona
30
min
16. Clorobenceno 17. Xileno orto, meta, para 18. Tetralina
Figura 500.2. Cromatograma tipico de disolventes residuales de clase 2, usando las condiciones descritas para el Sistema A y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
----------------------------..----.. 394
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
2/3
4
5
o
2
1. 1, I-Dicloroeteno
2. 1,1,1-Tricloroetano
3
3. Tetracloruro de carbono
min
4. Benceno
5. 1,2-Dicloroetano
Figura 500.3. Cromatograma tipico de disolventes residuales de c1ase 1, usando las condiciones descritas para el sistema B y parametro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama. 4811
5/10
14
17
3/9
17 16
13
6
o 1. Metanol 2. Acetonitrilo 3. Cloruro de metileno 4. Rexano
2
3
5. cis-l ,2-Dicloroeteno 6. Nitrometano 7. Cloroformo 8. Ciclohexano
4
5
6
9. 1,2-Dimetoximetano 10. 1,1,2-Tricloroeteno 11. Metilciclohexano 12. l,4-Dioxano
7
13. Piridina 14. Tolueno 15.2-Rexanona
8
9
min
16. Clorobenceno 17. Xileno orto, meta, para 18. Tetralina (tR= 28 min)
Figura 500.4. Cromatograma tipico de disolventes residuales de c1ase 2, usando las condiciones descritas para el sistema B y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
Metodos Generales de Analisis
395
Pasa la prueba no hay acci6n posterior
Sistema B Confirmaci6n de identidad
GEl 0 los picos corresponden a un disolvente residual?
Pasa la prueba no hay acci6n posterior
Preparaci6n de la soluci6n de referencia C
Utilizar columna Sistema A
0
B
Menos de la mitad del area del pi co obtenido con 1a soluci6n de referencia
Figura 0500.5. Diagrama relativo ala identificaci6n de disolventes residuales y la aplicaci6n a limites de prueba.
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
396
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. Para muestras solubles 0 miscibles con dimetilacetamida y la soluci6n de referencia (a). Repetir el procedimiento dos Preparacion de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a veces mas. analizar en un vial de 10 mL (puede usarse otros tamafios Verificacion del sistema. Para cada par de inyecciones, dependiendo de las condiciones de operaci6n) y agregar calcular la diferencia de area entre los picos obtenidos con la 1.0 mL de dimetilacetamida y 0.20 mL de agua. Cerrar y soluci6n de prueba y la soluci6n de referencia (a). La prueba mezclar hasta obtener una soluci6n homogenea. Dejar es valida si el coeficiente de variaci6n de tres valores reposar a 90°C durante 45 min. obtenidos para 6xido de etileno es menor del 15 %. Si las Preparacion de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia pesadas para la soluci6n de prueba y la soluci6n de referencia a analizar en un vial identico de 10 mL, agregar 1.0 mL de difieren en mas del 0.5 %, hacer las correcciones necesarias. dimetilacetamida y 0.10 mL de SR3 de 6xido de etileno. EI contenido de 6xido de etileno en partes por mill6n se Cerrar y mezclar hasta obtener una soluci6n homogenea. calcula mediante la siguiente formula: Dejar reposar a 90°C durante 45 min. Am X C Preparacion de referencia (b). Agregar 0.10 mL de SR3 de (Aref(a) X Pm) - (Am) X Pret ) 6xido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL de una soluci6n recientemente preparada que contenga Am = Area del pica correspondiente a 6xido de etileno 10 mg/L de acetaldehido. Cerrar y mezclar hasta obtener una obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min. muestra. Pueden usarse las siguientes condiciones para inyecci6n de C = Cantidad en microgramos, de 6xido de etileno fase gaseosa estatica: adicionada a la preparaci6n de referencia (a). 4& Temperatura de equilibrio: 70°C (90°C para Aref(a)= Area del pico correspondiente a 6xido de etileno soluciones en dimetilacetamida) obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de 4& Tiempo de equilibrio: 45 min referencia (a) . • Temperatura de linea de transferencia: 75°C Pm = Masa en gramos de la sustancia analizada utilizada (150 °C para soluciones en dimetilacetamida) para la preparaci6n de la muestra. til Gas acarreador: Helio para cromatografia P rej = Masa en gramos de la sustancia analizada, utilizada • Tiempo de presurizaci6n: 1 min para la preparaci6n de referencia. • Tiempo de inyecci6n: 12 s El procedimiento cromatograt1co se lleva acabo usando: .. Una columna capilar de vidrio 0 cuarzo de 30 m de longitud y 0.32 mm de diametro intemo, la MGA 0501. INDICADORES BIOlOGICOS superficie interior esta cubierta con una capa de 1.0 /-lm de espesor de polidimetilsiloxano. Un indicador bio16gico es una preparaci6n caracterizada de til EI gas acarreador es helio para cromatografia 0 un microorganismo especifico resistente a un proceso nitr6geno para cromatografia con una velocidad de esterilizaci6n en particular. Los indicadores bio16gicos se lineal de alrededor de 20 crn/s y una relaci6n de utilizan como auxiliares en la operaci6n de la calificaci6n partici6n de 1:20. fisica de aparatos de esterilizaci6n, en el desarrollo y .. El detector es de ionizaci6n de flama. establecimiento de un proceso de esterilizaci6n validado Mantener la temperatura de la columna a 50°C durante para un producto, en la verificaci6n peri6dica de esteri5 min, luego incrementarla a un intervalo de 5 °C/min hasta lizaci6n valid ada para un producto, en la verificaci6n 180°C, posteriormente elevarla a un intervalo de 30 °C/min peri6dica de esterilizaci6n de equipo, materiales y compohasta 230°C, mantenerla asi por 5 min; mantener la nentes de empaque que se empleen en procedimientos temperatura del puerto de inyecci6n a 150°C y la del asepticos y en programas de verificaci6n peri6dica de ciclos detector a 250°C. de esterilizaci6n previamente establecidos y documentados. Inyectar un volumen adecuado, por ejemplo 1.0 mL de la Los indicadores b~016gicos pueden presentarse principalsoluci6n de referencia (b) fase gaseosa. Ajustar la sensibi- mente en dos formas en las cuales se utiliza un cultivo de un lidad del sistema de manera que las alturas de los picos microorganismo de una especie conocida. En una de las correspondientes al 6xido de etileno y acetaldehido en el presentaciones, las esporas se adicionan a un soporte (disco cromatograma obtenido, sean al menos 15 % de la escala o tira de papel filtro, vidrio 0 plastico) y se empaca tanto para mantener la integridad del soporte inoculado como para total del registrador. La prueba no es valida a menos que la resoluci6n entre los permitir que el agente esterilizante ejerza su efecto sobre el picos correspondientes a acetaldehido y 6xido de etileno sea empaque individual. Otra presentaci6n es cuando las esporas se agregan a unidades representativas del lote por esterilizar al menos 2. Inyectar por separado volumenes adecuados, por ejemplo (producto sin inocular) 0 a unidades similares; el producto 1.0 mL (0 el mismo volumen usado para la soluci6n de inoculado no afecta negativamente las caracteristicas de referencia (b», de las fases gaseosas de la soluci6n de prueba germinaci6n de las esporas viables. Cuando el producto por
MGA 0501. INDICADORES BIOLOGICOS
Metodos Generales de Ana/isis
esterilizar es un liquido, en el cual no es pnictico adicionar el indicador biologico a las unidades seleccionadas, las esporas viables pueden agregarse a un producto simulado cuya resistencia al proceso de esterilizacion no difiere a la presentada por el producto por esterilizar. Para utilizar efectivamente un indicador biologico, se precisa tener un conocimiento completo del producto por esterilizar y de sus componentes (materiales y empaque) y tener una idea general del numero y tipos de microorganismos que constituyen la carga microbiana presente en el producto inmediatamente antes de la esterilizacion. Cuando un producto es mas sensible a la esterilizacion se realiza una evaluacion mas extensa de la carga microbiana. La seleccion del indicador biologico es critic a y requiere del conocimiento de su resistencia al proceso especifico de esterilizacion de tal manera que cuando es utilizado bajo caracteristicas de operacion representa un desafio al proceso de esterilizacion que excede al reto de la carga microbiana natural presente en el producto. Las esporas seleccionadas para utilizarse como indicadores biologicos de un proceso en particular, no necesariamente son adecuadas para emplearse en diferentes condiciones del mismo 0 en otros procesos de esterilizacion. Las caracteristicas de un indicador biologico se definen utilizando aparatos especiales y perfectamente calibrados, bajo condiciones estrictamente establecidas. Es importante que todos los laboratorios usuarios de un indicador biologico dado tengan acceso a tales aparatos. Las caracteristicas de resistencia en condiciones de uso de un indicador biologico pueden no ser identicas a las mencionadas en la etiqueta, si se emplean condiciones y aparatos de esterilizacion diferentes, el usuario averigua el efecto de tales variaciones y utiliza apropiadamente el indicador biologico para el proposito requerido como en la verificacion periodica de cic10s de esterilizacion 0 en la validacion de un proceso de esterilizacion, esto es, certificar que la esterilizacion se llevo a cabo y con una letalidad adecuada. No obstante en la mayoria de los casos, los cic10s de esterilizacion pueden disefiarse usando como guia 10 que indica la etiqueta y evaluando las modificaciones necesarias debidas a las diferencias ya mencionadas en las condiciones de esterilizacion del fabricante y del usuario. Mantener los aparatos y condiciones de esterilizacion con especificaciones constantes de un cic10 de esterilizacion a otro para un uso valida del indicador biologico. En los procesos de esterilizacion por vapor a ciertas temperaturas, se emplean comunmente esporas de cepas apropiadas de Bacillus stearothermophilus (ATCC 7953), debido a la resistencia que presentan a esta forma de esterilizacion. En los procesos de esterilizacion por calor seco u oxido de etileno, se emplean comunmente esporas de una subespecie de Bacillus subtilis (ATCC 9372). Las esporas de cepas de Bacillus pumilus (ATCC 27142), han sido utilizadas como indicadores biologicos para verificacion periodica de procesos de esterilizacion por radiaciones ionizantes.
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La preparacion de la suspension concentrada de esporas de los microorganismos seleccionados, requiere del desarrollo de procedimientos apropiados que inc1uyan cultivos masivos, cosechas y mantenimiento de la suspension de esporas. La suspension concentrada contiene predominantemente formas inactivas (no germinativas) que se han mantenido en medios liquidos no nutritivos. Es necesario to mar precauciones para asegurar que la preparacion del indicador biologico no altera sustancialmente la resistencia al proceso de esterilizacion de los microorganismos indicadores. El funcionamiento del indicador biologico depende tanto de la cuenta inicial de esporas viables, como de su resistencia al proceso de esterilizacion. Es importante, por tanto, que el indicador biologico mantenga su interdependencia entre el numero de esporas viables y las caracteristicas de resistencia a traves de su periodo de vigencia. Un indicador biologico preparado a partir de esporas de una cepa microbiana en particular y que se pretende utilizar en una variedad de ciclos empleando el mismo metodo de esterilizacion, puede tener diferentes presentaciones: una clase que contenga un numero relativamente grande de esporas por inoculo 0 acarreador, digamos 106 0 107, requiere que el grado de exposicion a la esterilizacion, esto es, el numero de valores D aplicados se determinen por la cuantia de la reduccion de esporas viables a traves de una cuenta real. Otros indicadores biologicos contienen solamente el numero de esporas requerido para indicar que el ciclo validado ha sido aplicado. El resultado final necesario seria la presencia 0 ausencia de crecimiento microbiano cuando se cultiva la preparacion del indicador biologico. No se realiza una cuenta de esporas particularmente. Otros indicadores biologicos pueden tener cantidades altas 0 bajas para aplicaciones especiales particulares para verificar periodicamente la esterilizacion por vapor de instrumental quirurgico esterilizado en emergencias en el quirofano, cada forma de indicador biologico ha sido validado para cada aplicacion. Cuando un indicador biologico es utilizado fuera de las indicaciones de la etiqueta y de las condiciones recomendadas de uso, la verificacion minima de sus parametros de resistencia seria insuficiente, por 10 que habra de validarse para los propositos reales de uso para las condiciones en las cuales se va a aplicar.
INDICADORES BIOLOGICOS EN TIRAS DE PAPEL PARA ESTERILIZACION POR CALOR SECD. Son preparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus subtilis subespecie niger (ATCC 9372), impregnadas en una tira de papel de calidad satisfactoria, (un papel de calidad adecuada puede ser un papel filtro de velocidad de filtracion media, puro y derivado del algodon; cualquier grado de oscurecimiento sin desmenuzamiento no interfiere en su uso) empacadas individualmente en un recipiente adecuado permeable al aire caliente, caracterizado en su resistencia a la esterilizacion por calor seco y son empleados en programas para calificar, validar y verificar peri6dicamente los ciclos de esterilizacion por calor seco.
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Tabla 0501.1. Tiempos de sobrevivencia y de muerte correspondiente a concentraciones especificas de esporas. Concentracion de esporas
sobrevivenda no menor de D*
8D
2D
9D
6
3D
10D
5xl0 6 a menos de 5xl0 7
4D
lID
5D
12D
6D
13D
5
5x10 a menos de 5xl0 7
5xl0 a menos de 5xl0
8
5xl0 8 a 10 9 D*
de muerte no de
valor D mencionado en la etiqueta.
Si el indicador bio16gico empleado para esterilizaci6n por calor seco tiene una concentraci6n de esporas declarada de 5 x 10 5 a menos de 5 x 10 6 esporas por tira, y se sujeta a condiciones de esterilizaci6n por calor seco a 160 ± 5 °C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min, un tiempo de sobrevivencia no menor de 3.9 min y un tiempo de muerte no mayor a 19 min. Si se tiene otra concentraci6n de esporas declarada y se sujeta a condiciones de esterilizaci6n por calor seco a 160 ± 5 °C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min y tiempos de muerte y de sobrevivencia que correspondan a los especificados en la tabla 0501.1 para varias concentraciones de esporas. Si los indicadores son recomendados para temperaturas de esterilizaci6n diferentes a 160 ± 5 °C cumplen con las especificaciones anteriores cuando se sujetan a condiciones de esterilizaci6n de 160 ± 5°C. Si el indicador bio16gico es usado bajo otras condiciones de temperatura el valor D puede estar fuera del intervalo especificado en la tabla 0501.1, pero los tiempos de sobrevivencia y muerte relacionados con cada valor D corresponden a los tiempos dados en la tabla 0501.1. El indicador bio16gico no contiene un numero menor de esporas viables que 10 indicado en la etiqueta, ni mas del 300 % de dicho valor. La poblaci6n total viable de la tira contiene por 10 menos 90 % de esporas. EMPAQUE Y CONSERVACION. Conservar en el empaque original bajo las condiciones recomendadas en la etiqueta; proteger de la luz, sustancias t6xicas, humedad y calor excesivo. FECHA DE CADUCIDAD. Se determina en base a los estudios de estabilidad y no es menor de 24 meses a partir de la fecha de fabricaci6n la cual se inicia cuando fue realizada la primera cuenta viable total. ETIQUETADO. En la etiqueta establece que es un indicador bio16gico en tiras de papel para esterilizaci6n por calor seco, indicar su valor D, tiempos de sobrevivencia y de
muerte realizados bajo las condiciones de esterilizaci6n indicadas en la etiqueta, su cuenta viable de esporas, el origen y la cepa de la cual las esporas utilizadas fueron obtenidas y sus condiciones recomendadas de conservaci6n. La etiqueta indica ademas, las dimensiones de las tiras de papel e incluir instrucciones para la recuperaci6n de las esporas y su destrucci6n segura. Tambien se indica que el valor D establecido es reproducible solamente bajo las condiciones exactas de su determinaci6n, que el usuario no necesariamente obtendra los mismos resultados y puede determinarlo para su uso particular adecuado. El microorganismo empleado como indicador bio16gico, cumple con las caracteristicas morfo16gicas, de cultivo y bioquimicas,de la cepa de Bacillus subtilis variedad niger equivalente al ATCC 9372, detalladas en indicadores bio16gicos en tiras de papel para esterilizaci6n par 6xido de etileno. PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas descritas en esta secci6n y en la secci6n de pureza trabajar en condiciones asepticas, usando cuando sea necesario material esteril. Emplear aparatos de caracteristicas termodinamicas conocidas, que han sido validadas de acuerdo con los requisitos de seguridad y operaci6n como son: prevenci6n de choques electricos, explosiones de gas y quemaduras. Evaluar al indicador bio16gico en una camara de esterilizaci6n equipada con un dispositivo que caliente el aire contenido en ella, preferentemente por medios electricos y que disponga de un equipo mecanico de ventilaci6n para que la temperatura sea la misma en toda la camara, la cual tiene sensores de temperatura y de tiempo. EI disefio de la fuente de calor es de tal manera que permita que el indicador bio16gico se caliente bajo las condiciones especificas. El perfil de temperatura es conocido e identificar las zonas en las cuales la temperatura no sea la especificada. EI intervalo de temperatura en la camara de esterilizaci6n es de 40 a 300°C con variaciones no mayores a 2 0c. El equipo tiene una puerta de acceso adicional para permitir la entrada 0 salida de muestras en 6 s, de tal manera que cuando la temperatura sea de 120 a 190°C y se abra el acceso, esta regresa a la original dentro de 30 s y si la temperatura especificada es de 220°C 0 mayor, se recupera en un minuto.
1. Determinacion de tiempo de sobrevivencia y tiempo de muerte. Tomar 200 muestras del indicador bio16gico en su empaque individual y repartirlos en numeros iguales en dos o cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la camara de esterilizaci6n en una posici6n especifica para que esten expuestos a las condiciones de esterilizaci6n establecidas. Calibrar la camara de esterilizaci6n previamente a su uso, con los recipientes pero sin muestras, precalentandola y operando la unidad durante por 10 menos 60 min. Para realizar la prueba, precalentar la camara a la temperatura especificada y mantener esta durante 30 min. Colocar uno dos de los recipientes con 100 muestras en total del
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indicador biologico y continuar la operaClOn del aparato. Comenzar a tomar el tiempo de exposicion en el momenta en que la temperatura sea 0.5 °C por debajo de la temperatura especificada. Por ejemplo: para 106 esporas por tira con una temperatura de esterilizacion de 160 ± 5 °C y un valor D de 1.6 el tiempo de exposicion es de 5 min. Extraer el 0 los con las muestras. Para determinar el tiempo de muerte, repetir el procedimiento inmediatamente 0 con un precalentamiento semejante al mencionado anteriormente si ha transcurrido un periodo considerable con las otras 100 muestras no expuestas, pero para el ejemplo dado por un de 16 min, en vez de los 5 anteriormente empleados terminado el ciclo de pmeba y antes de transcurrir 4 h, sembrar individualmente las muestras en tubos que 10 mL de caldo de soya tripticaseina (MGA 0381). Incubar los tubos entre 30 y 35°C, observarlos diariamente hasta completar siete dias de incubacion. La pmeba es satisfactoria si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento espedfico de Bacillus subtilis subespecie niger y si ninguno de los tubos inoculados con las tiras empleadas para determinar el tiempo de muerte, presentan crecimiento. 2. Determinacion del valor D. Dividir 100 muestras del indicador en 10 grupos iguales. Colocar cada grupo en recipientes adecuados de tal manera que las muestras esten expuestas a las condiciones de esterilizacion establecidas, en una 10calizacion espedfica dentro de una camara de esterilizacion previamente calibrada (veanse pmebas de resistencia) con recipientes vados. Seleccionar los de exposicion tomando en cuenta: la concentracion de esporas, el valor D y la temperatura indicados en la etiqueta, estos tiempos se incrementan para formal' una serie tal como: 0.5, 1, 2, 3, 5, 6 min, extendiendose mas aHa del tiempo estimado total de extincion de la vialidad. E1 incremento de los tiempos de modificarse con la limitacion de que no haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un intervalo no menor a tres valores D aplicados a partir del punto de sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo cero (cuenta de esporas en las tiras sin exponer), graficados en un curva de muerte termica. Precalentar la camara durante 30 introducir el primer recipiente con 10 indicadores y continuar la operacion del aparato. Tomar el tiempo de exposicion cuando la temperatura de la camara sea 0.5 °C menor de la temperatura especificada, despues de que el primer gmpo de indicadores ha sido expuesto, extraer el recipiente con las muestras y repetir el procedimiento con los nueve gmpos restantes exponiendo cada grupo a igual temperatura pero a diferentes tiempos. Para conocer el numero de microorganismos sobrevivientes, realizar a cada tira expuesta una "determinacion de poblacion viable total", tomando en cuenta que en los gmpos de tiempo de exposicion prolongados, se supone que se encontrara un numero reducido de microorganismos, por 10 que se realizaran
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menos diluciones 0 se extraen las esporas en menor cantidad de agua (menos de 10 mL) para que se un numero estadisticamente representativo de UFC (unidades formadoras de colonias), entre 30 y 300 por caja. Calcular el de sobrevivientes para cada '"\1,''',--''''' Construir la base 10 ',A
L
ordenadas abscisas 0 determinar la relaci6n matematicamente a una linea recta y calculando la linealidad. E1 valor D el media de para reducir el numero de en un 90 % logaritmo). La variacion de valor D no es mayor de ± 20 % del valor establecido en la ehaw~ta. 3. Determinacion de la Do,bl:acion viable total. Tomar tres muestras del indicador y como se indica en "determinacion de viable total" para indicadores biologicos en tiras de para vapor, con la diferencia de que la temperatura de incubacion es de 30 a 35°C. Calcular el numero promedio de esporas por muestra, este valor no es menor al indicado en la etiqueta ni mayor al 300 %. PRUEBAS DE PUREZA 1. Presencia de otros micnl>O)-gami:smlos. Verificar la ausencia de otros microorganismos por medio de la observacion 0921). microscopica de frotis tenidos por Gram 2. Limite de formas vegetativas. Tomar 3 muestras del indicador biologico y pro ceder como se indica en "determinacion de cuenta viable total" para indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por vapor, con la excepcion de calentar la parte alicuota de la suspension en un banD de agua a 65°C durante 20 min. El numero promedio de cuenta viable en la porcion calentada no es men or del 90 % del minimo obtenido en la cuenta viable para la porcion sin calentar. ESTABILIDAD Y Estabilidad. Cuando se realice una cuenta de esporas en las muestras de retencion durante su periodo de vigencia, procediendo como se indica en "determinaci6n de cuenta viable total", el numero promedio por muestra no es menor al 50 % mas alto obtenido en relaci6n con cualquier determinacion realizada con anterioridad. Destruccion. Antes de descartar los indicadores tHC)lOJ2;lCOS, esterilizarlos por vapor durante un tiempo de al menos 30 min a 121°C 0 por un metodo que tenga una letalidad mayor 0 igual que la de esterilizacion por vapor. Este metodo de esterilizacion se usa para las tiras utilizadas en los procedimientos anteriores. V~'lJLI'lJ'lJJl'-''L'kJ
EN TIRAS DE P APEL POR DE ETILENO Son preparaciones de esporas viables, obtenidas a partir de un cultivo derivado de una cepa espedfica de Bacillus subtilis subespecie niger impregnadas en una tira de papel de calidad satisfactoria (un papel de calidad adecuada puede ser
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un papel filtro de velocidad de filtraci6n media, puro y derivado del algod6n), empacada individualmente en un recipiente adecuado facilmente permeable por la mezcla de gas para esterilizaci6n por 6xido de etileno. Estos indicadores bio16gicos son empleados para calificar, validar y verificar peri6dicamente los ciclos de esteriIizaci6n por 6xido de etileno. Si el indicador bio16gico empleado para la esterilizaci6n por 6xido de etileno tiene una concentraci6n de esporas declaradas de 5 x 10 5 esporas a menos de 5 x 10 6 esporas por tira, y son sujetas a esterilizaci6n por 6xido de etileno de una mezcla gaseosa que contenga 600 ± 30 mg de 6xido de etileno por litro a una temperatura de 54 ± 2 °C con una humedad relativa de 60 ± 10 % (en 10 subsecuente llamadas las "condiciones especificas") tiene un valor D entre 2.6 min y 5.8 min, un tiempo de sobrevivencia no menor de 7.8 min y un tiempo de muerte no mayor de 58 min. Si se tiene otra concentraci6n de esporas declaradas y se sujeta el indicador a esterilizaci6n por 6xido de etileno bajo las "condiciones especificas", tiene un valor D entre 2.6 y 5.8 min y tiempos de sobrevivencia y muerte que correspondan a los especificados en la tabla 0501.1. Si los indicadores se recomiendan para ser usados con diferentes concentraciones de gas, temperatura y humedad relativa, distintas de las "condiciones especificas", cumplen con las especificaciones de la tabla 0501.1 cuando se sujetan a esterilizaci6n por 6xido de etileno bajo "condiciones especificas". Si el indicador bio16gico se somete a esterilizaci6n por 6xido de etileno, bajo otras condiciones, el valor D puede estar fuera del intervalo especificado, pero los tiempos de muerte y de sobrevivencia corresponden a los tiempos dados en la tabla 0501.1. EI indicador bio16gico no contiene un numero men or de esporas viables que 10 indicado en la etiqueta, y no mas del 300 % de dicho valor. La poblaci6n total viable de la tira contiene por 10 menos 90 % de esporas. Y CONSERVACION. Cumple con 10 establecido en "Indicadores bio16gicos en tiras de papel para esterilizaci6n por calor seco". FECHA DE CADUCIDAD. Cumple con 10 establecido en "Indicadores bio16gicos en tiras de papel para esterilizaci6n por calor seco" ETIQUETADO. Cumple con 10 establecido en Indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco con la diferencia de que la etiqueta indica que son indicadores bio16gicos para ser utilizados en esterilizaci6n por 6xido de etileno. IDENTIFICACION. El microorganismo empleado como indicador biol6gico cumple con las caracteristicas morfo16gicas, de cultivo y bioquimicas de la cepa de Bacillus subtilis subespecie niger correspondiente a la cepa ATCC 9372; al microscopio, es un bacilo Gram positivo de 0.7 a 0.8 /-lm de anchura por 2 a 3 /-lm de longitud, con endosporas ovales y centrales que no deforman a la celula. Cuando se cultiva
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entre 30 y 35°C en aerobiosis en un medio adecuado, el crecimiento se presenta en 24 h y un medio similar inoculado al mismo tiempo pero incubado entre 55 y 60°C no muestra evidencia de crecimiento en el mismo periodo, en agar las colonias tienen apariencia opaca y pueden ser de color crema 0 ligeramente cafe, cuando se incuba en caldo nutritivo se forma una pelicula en la superficie y puede presentar turbiedad ligera 0 no presentarla. Algunas de sus reacciones bioquimicas son: forma un pigmento negro a partir de la tirosina, licua la gelatina, utiliza citrato pero no propionato ni hipurato, reduce el nitrato e hidroliza tanto el almid6n como a la glucosa sin producci6n de gas, muestra una reacci6n positiva a la catalasa y a la prueba de VoguesProskauer. PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas descritas en esta secci6n y en la secci6n de Pureza trabajar en condiciones asepticas, usando cuando sea necesario material esteril. Evaluar al indicador bio16gico en una camara que cuente con medios para asegurar una mezcla adecuada del gas esterilizante y un calentamiento del mismo a una temperatura no mayor a la previamente seleccionada, de manera que no entre liquido a la camara de prueba. En consecuencia, la camara se hall a equipada con un dispositivo para calentarla y para verificar y controlar la temperatura, la presi6n, la humidificaci6n y la concentraci6n de gas, con la finalidad que bajo las condiciones especificadas de temperatura, presi6n y humedad, el tiempo para alcanzar la concentraci6n de gas seleccionada no sea mayor de 1 min, el tiempo para evacuar la camara de prueba no es mayor de 1 min, y la cantidad de gas administrada en la camara de prueba sea tal que la mezcla gaseosa a1cance una concentraci6n de 600 mg/L, con una variaci6n no mayor a ± 5 %. EI dispositivo para verificar la temperatura tiene la capacidad de determinar una temperatura con variaci6n de ± 0.5 0c. El aparato esta provisto de un dispositivo 0 dispositivos apropiados para verificar la presi6n, que indiquen la presi6n del recipiente con una precisi6n de ± 0.84 kPa (± 6.35 mm de mercurio). Los tiempos especificados se aplican y observan usando dispositivos de operaci6n apropiados, graduados en decimas de segundo. 1. Determinacion de tiempos de sobrevivencia y de muerte. Tomar 200 muestras del indicador bio16gico en su empaque individual, repartirlas en numeros iguales en dos 0 cuatro recipientes adecuados, distribuirlas en una posici6n especifica para que esten expuestos a las condiciones de esterilizaci6n establecidas. Purgar la camara cinco veces, evacuando cada vez, hasta una presi6n no mayor de 100 ± 3 mm de mercurio con los recipientes en su lugar pero sin muestras. Proceder como se ha indicado para la combinaci6n de concentraci6n de gas, temperatura y humedad relativa; por ejemplo para las "condiciones espedficas", precalentar y regular la temperatura a 54 ± 2 °C iniciar la operaci6n y la verificaci6n de los pasos 1 a 5, que se detaIl an posteriormente. En el paso
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4 inyectar gas el tiempo suficiente, para el ejemplo dado no menos de 7.8 min. Colocar inmediatamente el 0 los recipientes con los indicadores biologicos en la camara de prueba y continuar como sigue: 1. Mantener las muestras a 54 ± 2 °C durante 5 min. 2. Evacuar la camara de esterilizacion hasta tener una presion de no mas de 100 ± 3 mm de mercurio. 3. Inyectar suficiente vapor de agua a la camara (por ejemplo vapor saturado), hasta alcanzar una humedad relativa de 60± 10 %. 4. Inyectar suficiente oxido de etileno calentado a una temperatura regulada para obtener una concentracion dentro de la camara de 600 ± 30 mg de oxido de etileno/L concentracion de gas apropiada para el ejemplo dado, mantener la temperatura y humedad durante 7.8 min. 5. Evacuar la camara de esterilizacion a una presion de 250 mg ± 3 mm de mercurio, romper el vado con aire esterilizado por filtracion. Repetir esta operacion tres veces y retirar el 0 los recipientes con las muestras expuestas. 6. Repetir los pasos de 1 al 5 con el 0 los recipientes no expuestos, pero manteniendo las condiciones mencionadas en el punto 4 por un tiempo apropiado. Para el ejemplo dado son 58 min. Terminado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h, sembrar individualmente las muestras, en tubos que contengan 10 mL de caldo de soya tripticaseina (MGA 0381). Incubar los tubos entre 30 y 35°C, Y observarlos diariamente hasta completar siete dias. La prueba es satisfactoria si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento espedfico de Bacillus subtilis subespecie niger, y si ninguno de los tubos inoculados con las tiras empleadas para determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento. 2. Determinacion del valor D. Proceder como se indica en Determinacion de valor D para indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco, hasta "previamente calibrada con recipientes vados". Repetir los pasos del 1 al 5 de determinacion de tiempos de sobrevivencia y muerte, con diferentes grupos de muestras, pero exponiendo cada grupo a una serie de tiempos de exposicion como 3, 5, 7, 10, 15,20 min, etc. Para establecer la cuenta de esporas en el tiempo cero, exponer otro grupo de muestras a las mismas condiciones de esterilizacion, pero excluyendo el paso 4 (sin la inyeccion de gas). E1 incremento de los tiempos de exposicion puede modificarse con la limitacion de que no haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un intervalo de tres valores D aplicados a partir del punto de sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo cero, (cuentas de tiras sin exponer), graficado en una curva de tiempo-sobrevivencia. Proceder como se indica en Determinacion de valor D para indicadores biologicos en tiras de papel para calor seco. 3. Determinacion de la cuenta viable total. Proceder como se indica en Determinacion de cuenta viable total para indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por vapor
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empezando en "disgregarlos en un equipo", con la diferencia de que los medios inoculados se incuban de 30 a 35°C. PRUEBAS DE PUREZA 1. Presencia de contaminacion por otros microorganismos. Verificar la ausencia de otros microorganismos por medio de la observacion microscopica de frotis tenidos por Gram (MGA 0921). 2. Limite de formas vegetativas. Tomar tres muestras del indicador biologico y pro ceder como se indica en la prueba de Limite de formas vegetativas para indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por vapor, con la diferencia de que el matraz que contenga la parte alicuota de la suspension se calienta en un bane de agua a 65°C durante 20 min. E1 numero promedio de cuenta viable en la porcion calentada no es menor del 90 % del numero obtenido en la cuenta viable para 1a porcion sin calentar. ESTABILIDAD Y DESTRUCCION Pro ceder como se indica en "estabilidad y destruccion para indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco". INDICADORES BIOLOGIC OS EN TlRAS DE PAPEL PARA ESTERILIZACION POR VAPOR Son preparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus stearothermophilus impregnadas en una tira de papel de calidad satisfactoria (un papel de calidad apropiada puede ser un pape] filtro de velocidad de filtracion media, puro y derivado del algodon) empacadas individualmente en un recipiente adecuado facilmente permeable por el vapor, la cepa se caracteriza por su resistencia a la esterilizacion por vapor. Estos indicadores son empleados para calificar, validar y verificar periodicamente ciclos de esterilizacion por vapor. Si el indicador biologico tiene una concentracion de esporas declarada de 5 x 10 5 esporas a menos de 5 x l0 6 esporas por tira y se sujeta a condiciones de esterilizacion por vapor a 121 ± 0.5 °C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min, un tiempo de sobrevivencia no menor 3.9 min y un tiempo de muerte no mayor a 19 min. Si se tiene otra concentracion de esporas declarada y se sujeta el indicador a esterilizacion por vapor de 121 ± 0.5 °C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min y los tiempos de muerte y de sobrevivencia que corresponden a los especificados en la tabla 0501.1 para varias concentraciones de esporas. Si los indicadores son recomendados para temperaturas de esterilizaci6n diferentes a 121 ± 0.5 °C cump1en con las especificaciones anteriores cuando se sujetan a condiciones de esterilizacion de 121 ± 0.5 0c. Si el indicador biologico es usado bajo otras condiciones de temperatura, el valor D puede estar fuera del intervalo especificado en la tabla 0501.1, pero los tiempos de sobrevivencia y de muerte relacionados para cada valor D, corresponden a los tiempos dados en la tabla 0501.1. El indicador biologico no contiene un numero menor de esporas viables que 10 indicado en la
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etiqueta y no mas del 300 % de dicho valor. La poblacion total viable de la tira contiene por 10 menos 90 % de esporas. EMPAQUE Y CONSERVACION. Cumple 10 establecido en In dica do res biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor. FECHA DE CADUCIDAD. Cumple 10 establecido en Indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco. ETIQUETADO. Cumple 10 establecido en Indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco con la diferencia de que el marbete establece que se trata de indicadores biologicos para ser utilizados en esterilizacion por vapor. IDENTIFICACION. Al microscopio, la cepa de Bacillus stearothermophilus son bacilos Gram positivos con endosporas ovales, subterminales que deforman a la celula. Cuando se transfiere un inoculo del crecimiento obtenido en caldo nutritivo, incubado durante 17 h a medios solidos apropiados, se presenta crecimiento optimo en incubacion aerobica por 24 h entre 55 y 60°C. El indicador biologico manifiesta las pruebas bioquimicas siguientes: reaccion positiva a la catalasa, no utiliza el citrato, el propionato, ni el hipurato pero si reduce al nitrato, no licua la gelatina y la prueba de Vogues Proskauer es negativa. PRUEBAS DE RE SIS TENCIA. En todas las pruebas descritas en esta seccion y en la seccion de Pureza, trabajar en condiciones asepticas, usando cuando sea necesario material esteril. Evaluar al indicador biologico en una camara provista de dispositivos que permitan verificar y controles que permitan regular la temperatura, el tiempo y Ia presion de vapor. EI contenido de aire dentro de la camara es reemplazado completamente por vapor en un maximo de lOs, hasta alcanzar una temperatura de 121.5 ± 0.5 °C con la correspondiente presion de vapor saturado, cuando la camara se vada se alcanza la presion atmosferica en no mas de 5 s. El disefio de la camara es tal que el contenido pueda extraerse en no mas de 5 s una vez evacuado el vapor. La camara se calibra con termopares u otros dispositivos distribuidos adecuadamente para constatar que la temperatura en diferentes puntos tienen una uniformidad de ± 0.5 °C. La presion de vapor saturado es verificable y controlable de manera que el valor elegido sea de 204.8 kPa equivalentes a 1.535 mm de mercurio con una precision de ± 3.45 kPa (± 25.88 mm de mercurio). Los tiempos especificados se miden con un reloj que registre intervalos de un segundo. 1. Determinacion de los tiempos de sobrevivencia y de muerte: tomar 200 muestras del indicador biologico en su empaque individual repartidas en numeros iguales en dos 0 cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la camara de
MGA 0501. INDICADORES BIOL6GICOS
esterilizacion en una posIcIOn espedfica para que esten expuestos a las condiciones de esterilizacion establecidas. La camara de esterilizacion se calibra previamente a su uso con los recipientes pero sin muestras, durante por 10 menos 60 min. Para realizar la prueba, precalentar la camara a la temperatura especificada, mantenerse esta durante 5 min. Debe enfriarse la camara y abrirse la puerta 10 mas pronto posible, una vez abierta la puerta, introducir inmediatamente el 0 los recipientes con las muestras, esta operacion no dura mas de 5 s. Aumentar la presion hasta obtener la temperatura deseada y mantener esta durante el tiempo seleccionado. El periodo de exposicion para la determinacion de los tiempos de sobrevivencia y de muerte, se selecciona dependiendo de la concentracion de esporas, la temperatura y el valor D que se indican en la etiqueta, por ejemplo, para un indicador biologico con una concentracion de esporas de 1 x 106 por tira, una temperatura de esterilizacion de 121 ± 0.5 °C y un valor D de 1.6 min, el tiempo de exposicion es de 5 min, transcurriendo este, la camara es enfriada 10 mas rapidamente posible, y el 0 los recipientes con las 100 muestras se extraen. Para determinar el tiempo de muerte, repetir el procedimiento inmediatamente con las 100 muestras restantes, en caso de ser necesario precalentar la camara. Para el ejemplo dado exponer durante 16 min a la temperatura especificada. Terminado el cicIo de prueba y antes de transcurrir 4 h, sembrar las muestras en tubos que contengan 10 mL de caldo de soya-tripticaseina (MGA 0381). Incubar los tubos entre 55 y 60°C y observarlos diariamente, hasta completar siete dias de incubacion. La prueba es satisfactoria si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento especifico de Bacillus stearothermophilus y si ninguno de los tubos inoculados y con las tiras empleadas para determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento. 2. Determinacion del valor D. Proceder como se describe en Determinacion de los tiempos de sobrevivencia y de muerte hasta "precalentar la camara". El tiempo de precalentamiento para este caso es de 5 min antes de realizar ]a prueba, posteriormente enfriar 10 mas rapido posible hasta llegar a la presion atmosferica, para introducir inmediatamente el recipiente conteniendo el primer grupo de muestras, esta operacion no dura mas de 5 s. Operar el aparato para obtener la temperatura deseada. Despues de que las muestras han sido expuestas a las condiciones preestablecidas enfriar el equipo 10 mas rapido posible, extraer el recipiente y reemplazarlo por otro. Repetir el procedimiento con los 9 grupos restantes, exponiendo cada grupo durante diferente tiempo, pero a la misma temperatura. Proceder como se describe en Determinacion de valor D para indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco empezando en "para conocer el numero" con la diferencia de incubar las placas entre 55 y 60°C. 3. Determinacion de la cuenta viable total. Tomar tres muestras del indicador biologico y disgregarlas en un equipo usando 100 mL de agua fria esteril, con el fin de obtener una suspension homogenea. Tomar 10 mL de la suspension y
Metodos Generales de Analisis
depositarlos en un tuba de ensayo esteril, transferir 1.0 mL a cada uno de dos recipientes esteriles adecuados y preparar diluciones seriadas en agua esteril, de tal manera que en una dilucion se tengan de 30 a 300 UFC por caja. Sembrar 1.0 mL de cada dilucion en cada una de dos cajas de Petri esteriles, adicionar en cada caja aproximadamente 30 mL de medio de agar soya tripticaseina (MGA 0571), el cual se encuentra a una temperatura de 45 a 50°C. Girar cuidadosamente para tener una suspension homogenea y dejar solidificar. Incubar las cajas en posicion invertida a una temperatura entre 55 y 60°C y observarlas despues de 24 y 48 h. Contar las cajas que tengan entre 30 y 300 UFC, reportar el numero de UFC por caja y ca1cular el numero promedio de microorganismos por tira, tomando en cuenta la dilucion empleada que no es menor al numero especificado en la etiqueta, ni mayor al 300%. PRUEBAS DE PUREZA 1. Presenda de otros microorganismos. Pro ceder como se describe en "indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco". 2. Limite de formas vegetativas. Tomar tres tiras del indicador biologico y tratarlas como se indica en Determinacion de cuenta viable total. Depositar dos porciones de 10 mL cada una en tubos con tapon de rosca, calentar una de las porciones en un BM a 100°C durante 10 min y enfriarla nipidamente en un banD de hielo. Realizar en cada porcion una Determinacion de cuenta viable total pro ceder a partir de "tomar l.0 mL en cada uno de los dos tubos". El numero promedio de microorganismos contenido en la porcion calentada, no es menor del 90 % del nllmero correspondiente a la porcion no calentada. ESTABILIDAD Y DESTRUCCION. Proceder como se describe en Indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor seco.
La evidencia mas notable de la actividad de la insulina es la disminucion repentina de la glucosa sanguinea y fue la base para la prueba biologic a desde que se utilizo por primera vez en la clinica. El procedimiento, aunque relativamente dificil, tiene el gran merito de reflejar con exactitud el efecto sobre el paciente diabetico. PARA LA DETERMINACION DE GLUCOSA EN SANGRE DE CONEJO Sustanda de referenda. Insulina, almacenar en refrigeracion y una vez abierto el envase, conservarse en un recipiente cerrado hermeticamente. Soludon de referenda. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de insulina, en una solucion acuosa de fenol 0 cresol
403
(0.1 a 0.25 %, m/v) y glicerina (1.4 a 1.8 %, m/v) , acidificada a menos que la con acido clorhidrico a un pH entre 2.5 y monografia individual senale otro. Esta solucion de referencia debe contener 40 unidades de insulina por mililitro. Conservar en refligeracion sin que llegue a congelarse. Esta solucion permanece estable durante seis meses. Diludones de la soludon de referenda. Diluir la solucion de referencia para obtener dos soluciones: una que contenga 1. 0 unidad de insulina/mL (dilucion de referencia 1) y otra que contenga 2.0 unidades de insulina/mL (dilucion de referencia 2). Usar como diluyente la misma solucion con que se preparo la solucion de referencia. DUudon de la muestra. Empleando el mismo diluyente anterior, haeer dos diluciones de la preparaeion por probar, en base a la potencia teoriea, una con 1.0 unidad de insulina/mL (solucion 1) y la otra con 2.0 unidades de insulina/mL (solucion En caso de insulina neutra inyectable, ajustar el pH de la muestra entre 2.5 y 3.5, antes de hacer las diluciones. Volumen de las diludones para administradon. Seleceionar en base a la experiencia el volumen de las diluciones por administrarse, el eual usual mente varia entre 0.3 mL y 0.5 mL. Para eada animal de prueba, el volumen de la dilucion patron debera ser el mismo que el de la dilucion a probar. Animales de Seleccionar conejos albinos, de un solo sexo (no utilizar hembras gestantes), sanos, que pesen no menos de l.8 kg. Conservarlos en el bioterio por 10 menos una semana antes de usarlos, manteniendolos con una dieta adecuada y uniforme. Con acceso al agua todos los dias excepto durante la prueba. Procedimiento. Repartir los conejos en cuatro grupos iguales, de preferencia con no menos de seis animales cada uno. Mantener a los animales en ayuno de 12 a 14 h antes de la prueba. Repetir el mismo regimen antes de cada dia de prueba. Durante la prueba, privar a los conejos de todo alimento y agua, hasta despues de tomar la ultima muestra de sangre. Tratar los conejos con cui dado para evitar excitaeion indebida e inyectar por via subeutanea las dosis indicadas en el siguiente esquema, efectuando la segunda inyeccion al dia siguiente, 0 a mas tardar una semana despues de la primera administracion. Ala hora y 2 h 30 min despues de la administracion, obtener de cada eonej 0 una eantidad adecuada de sangre de la vena marginal de la orej a y determinar la eoncentracion de la glucosa de cada muestra de sangre, y de una solucion de glucosa de eoncentraeion conocida. Aplicar un metodo validado. Tabla 0505.1. Primera inyeccion
Segunda inyeccion
Diluci6n de referencia 2 Soluci6n 1 2
Diluci6n de referencia 1 Soluci6n 2
3
Soluci6n de muestra 2
Diluci6n de referencia 1
4
Soluci6n de muestra 1
Diluci6n de referencia 2
MGA 0505. VALORACION BIOLOGiCA DE INSULINA
404
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0505.2.
Calculos. Sumar los valores de glucosa obtenidos en las dos inyecciones (primer dia y segundo dia). Restarle la respuesta obtenida de la diluci6n 2 a la diluci6n 1. Obtener las respuestas individuales ("yII) y la respuesta total (T) como se expresa en la tabla 0505.2.
Grupo 1 2 3 4
Registrar los datos (tabla 0505.3) y tabular las respuestas individuales como en el ejemplo de la tabla 0505.4.
Diferencias Dil. de ref 2-S01uci6n 1 Soluci6n 2-Dil. de ref 1 Soluci6n 2-Dil. de ref 1 Dil. de ref 2-Soluci6n 1
Respuesta individual Yj
Respuesta total Tj
Y2 Y3
T2 T3
Tabla 0505.3. Registro de datos. 1 Dia
2
1
Conejo
Preparaci6n S2
1
Dia
2
V
Sj
j
1
Dia
2
Preparacion
Conejo
4
3
Conejo
V2
Preparacion
V2
1
Dia
2
Conejo
Preparacion
Vj
Sj
2
S2
1
65
72
7
112
104
13
118
144
19
105
91
2
116
160
8
126
112
14
119
149
20
83
67
3
73
72
9
62
58
15
42
51
21
125
67
4
47
93
10
86
63
16
64
107
22
56
45
5
88
113
11
52
53
17
93
117
23
92
84
6
63
71
12
110
113
18
73
128
24
101
56
NUMERODE DIFERENCIAS
SrUj
234 UrS j UrS j S2-U j
Donde: Sj = Soluci6n 1 > Referencia S2 = Soluci6n 2 U j = Diluci6n 1 > Muestra U 2 = Diluci6n 2
Tabla 0505.4. Registro de respuestas individuales.
Conejo
3
2
1
4
Diferencia Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Conejo Conejo Conejo V 2 - 81 Ind. (Yi) Ind (Yi) 8 2 - VI Ind. (Yj) Vi-8 1 8 2 - VI
Respuesta Ind. (Yj)
1
65 -72
-7
13
118-144
- 26
7
104-112
-8
19
91 - 105
- 14
2
116-160
- 44
14
119-149
- 30
8
112-126
- 14
20
67 - 83
- 16
3
73 -72
1
15
42 - 51
-9
9
58 - 62
-4
21
67 - 125
- 58
4
47 - 93
- 46
16
64 - 107
- 43
10
63 - 86
- 23
22
45 - 56
-11 -8 - 45
5
88 - 113
- 25
17
93 - 117
- 24
11
53 - 52
1
23
84 - 92
6
63 - 71
-8
18
73 - 128
- 55
12
113-110
3
24
56 - 101
Y j = (-130) + (1) = -129 (Vease tabla 0505.2).
Y2 = -187
Y3 = - (49) + (+4)= -45
MGA 0505. VALORACI6N BIOL6GICA DE INSULINA
Y4 = -152
Metodos Generales de Analisis
Cuando el numero de conej os (1) utilizados durante la prueba es igual en cada grupo, calcular Ta Y Tb. Donde: Ta = Ti = La diferencia en respuesta de la SRef y la muestra. Ta = - TJ + T2 + T3 - T4 T1, T2, T3 Y T4 corresponden a la respuesta total (vease tabla 0505.4).
+ Tz + T3 -
T4
Donde: Tb = Ti para la pendiente combinada de las curvas dosisrespuesta para la SRef y la muestra. Ti = Suma de los productos de T1 multiplicados por su correspondiente coeficiente factoriaL
+ Tz + T3-T4
-(-129) + (-187) + (-45) - (-152) -(-129) + (-232) - (-152) 129 + (-232) - (-152) 129 + (-232) + 152 (-103) + 152 49
+ Tz + T3 - T4
(-129) + (-187) + (-45) + (-152) - 513 E1 logaritmo de la potencia relativa de las soluciones de prueba es = M' CaIculo: M'
0.301 TalTb 0.301 (49/-513) 0.301 (9.5516 xl0-02) 0.301 (0.095516) 2.8750316 x 10-02 0.028750
La potencia de la muestra en unidades por mililitro es igual al antilogaritmo (log R+M'):
R = Vs/Vu Donde: Vs = Unidades/mL de la SRef en la diluci6n empleada. Vu = Mililitros aplicados de la diluci6n de prueba. Si: Vs = 40 unidades Vu = 0.5 mL 40 R =0.5
= 80
Calculo de la potencia de la muestra.
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Recomendaciones especiales. Las soluciones volumetric as (SV), soluciones indicadoras (S1) y soluciones reactivo (SR), se preparan como se indica en el capitulo de Soluciones y Reactivos.
Calculo de Tb:
Tb = Tl
Determinar e1 intervalo de confianza para ellogaritmo de la potencia relativa M' (Vease lntervalos de conjianza para ensayos independientes).
Este metoda se basa en la identificaci6n de iones, grupos funcionales 0 radicales de compuestos, contenidos en un medicamento dado, por reacciones cualitativas bajo condiciones establecidas, produciendo una reacci6n quimica de precipitaci6n, de color u olor caracteristico.
Calculo de Ta:
Ta = -Tl
Antilog (log R + M') Antilog (log 80 + (-0.02875) Antilog (1.90308 + (-0.02875) Antilog 0.87433) = 74.87382
Cuando los datos de uno 0 mas conejos en una prueba, se pierden, hacer los ajustes necesarios descritos en Ccilculo de los valores perdidos.
Calcular Tb
Tb = Tl
405
En e1 caso de identificaci6n de cationes a 1a flama utilizar un a1ambre de platino 0 de otro material inerte, previamente limpio. En e1 caso de una muestra s6lida humectarla con una pequena cantidad de acido clorhidrico 1 M, aplicar un poco de 1a muestra en el extremo del alambre e introducir la muestra a la zona de reducci6n (zona azul de la flama) en posici6n horizontal. En caso de una muestra en soluci6n tomar directamente 1a muestra con el extremo del alambre e introducir la muestra a la zona de reducci6n (zona azul de 1a flama) en posici6n horizontal.
ACETATOS. Al calentar un acetato con acido sulfUrico y alcohol al 96 % se desarrolla acetato de etilo de olor caracteristico. Soluciones de acetatos neutros, con SR de cloruro ferrico producen intenso color rojo, que es destruido por la adici6n de acidos minerales.
GRUPOS ACETILO. En un tuba de ensayo de 180 mm x 18 mm , colocar de 10 a 20 mg de la muestra y 0.15 mL de acido ortofosf6rico. Cerrar el tuba con un tap6n a traves del cual pase un pequeno tuba de 100 x 10 mm conteniendo agua, este actua como condensador. Por el extremo del tuba pequeno, colocar una gota de una soluci6n de nitrato de lantana al 5 % (m/v). Colocar el aparato en un banD de agua
MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
406
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
durante 5 min, y remover el tuba pequeno, mezclar la gota con una gota de SR de yodo en una placa de porcelana. Agregar una gota de soluci6n de amoniaco 2 M. Despues de 1 a 2 min aparece un color azul en la uni6n de las dos gotas; el color se intensifica y persiste por un periodo de tiempo corto. Para sustancias dificilmente hidrolizables, calentar la mezcla lentamente hasta punto de ebullici6n sobre una flama en lugar de usar banD de agua. ALCALOIDES. Disolver unos cuantos miligramos de la sustancia en 5 mL de agua; agregar soluci6n de acido clorhidrico 2 M hasta reacci6n acida, y 1 mL de soluci6n acetica de yodo-bismutato de potasio. Se produce inmediatamente un precipitado naranja 0 rojo. ALUMINIO. Las soluciones de sales de aluminio tratadas con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N producen un precipitado blanco gelatinoso, insoluble en un exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Al adicionar soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0 SR de sulfuro de sodio se produce un precipitado blanco gelatinoso soluble en un exceso del reactivo utilizado. AMINAS AROMATICAS PRIMARIAS. Acidificar las soluciones de aminas aromaticas primarias con soluci6n de acido clorhidrico 2 M 0 disolver 0.1 g de la sal, en 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 2 M y agregar 0.2 mL de soluci6n de nitrito de sodio al 10 % (m/v), despues de 1 min a 2 min agregar a la soluci6n 1 mL de SR de fi-naftol. Se produce un intenso color naranja 0 rojo que por 10 general forma un precipitado del mismo color. AMONIO. Las sales de amonio por la adici6n de un exceso de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N forman amoniaco, que se detecta por su olor caracteristico y por la reacci6n alcalina que producen en el PI de tomasol roj 0, humedecido con agua y expuesto a los vapores. Al calentar La soluci6n se acelera la reacci6n. SALES DE AMONIO Y SALES DE BASES VOLATILES. Disolver de lOa 25 mg de la sustancia en 2 mL de agua; agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N y calentar. La soluci6n produce vapores que son identificados por su olor y por la reacci6n alcalina al PI de tomasol rojo, humedecido con agua. ANTIMONIO. Las soluciones de compuestos de antimonio trivalente, aciduladas con acido clorhidrico, reaccionan con sulfuro de hidr6geno formando un precipitado de color anaranjado, de sulfuro de antimonio, insoluble en soluci6n 6 N de hidr6xido de amonio, y soluble en SR de sulfuro de amonio. ARSENICO. Las soluciones de compuestos de arsenico pentavalente acidificados con acido clorhidrico diluido reaccionan con el acido sulfhidrico produciendo un precipitado de color amarillo, soluble en SR de hidr6xido de sodio, en
SR de sulfuro de amonio y en SR de carbonato de amonio, los cuales reprecipitan al acidificar otra vez con acido clorhidrico. Las soluciones de compuestos de arsenico pentavalente tratadas con hidr6geno genera do por reacci6n de granalla de zinc con soluci6n de acido sulffuico al 10 % (m/v), producen arsina. Al inflamarse el gas producido deja dep6sito oscuro de arsenico libre sobre una capsula de porcelana fria, facilmente soluble en SR de cloruro de sodio alcalino. Con SR de cloruro estanoso acido, forman un precipitado de color cafe. Las soluciones de compuestos de arsenico trivalente tratadas con hidr6geno generado por una reacci6n de granalla de zinc, con SR de hidr6xido de sodio, producen arsina lentamente. Este gas, imparte color negro a un papel filtro humedecido con SR de nitrato de plata, colocado sobre la boca del tuba en el cual se efectu6 la reacci6n. BARIO. Las soluciones de bario producen un precipitado blanco con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, insoluble en acido clorhidrico yen acido nitrico. Las sales de bario imparten color verde amarillento a la flama no luminosa que aparece azul cuando se ve a traves de vidrio verde. BARBITURA TOS. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL de una soluci6n de acetato cobaltoso al 0.2 % (m/v) caliente en metanol, agregar 5 mg de tretaborato de sodio en polvo fino y calentar a ebullici6n. Se produce un color azul violeta. BARBITURATOS SIN NITROGENOS SUSTITUIDOS. Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanol, agregar O.l mL de una soluci6n de nitrato cobaltoso al 10 % (m/v) y de cloruro de calcio al 10 % (m/v) , mezclar y agregar con agitaci6n 0.1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Se forma un precipitado color azul violeta. BENZOATOS. Las soluciones neutras de benzoatos, tratadas con SR de cloruro ferrico, producen un precipitado color salm6n. Las soluciones ligeramente concentradas de benzoatos, aciduladas con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, producen un precipitado de acido benzoico facilmente soluble en eter. BISMUTO. Las sales de bismuto, cuando se disuelven en ligero exceso de acido nitrico 0 acido clorhidrico, producen un precipitado blanco que al diluirse con agua se colorea de cafe con sulfuro de hidr6geno. El compuesto resultante se disuelve en una mezcla caliente de soluci6n de acido nitrico al 50 % (v/v) en agua. BISULFITOS. Los bisulfitos tratados con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, producen di6xido de azufre de olor picante caracteristico. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso. BORATOS. Acidificar 1.0 mL de una soluci6n de borato con acido clorhidrico, usar PI de tomasol; agregar tres 0
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Metodos Generales de Analisis
cuatro gotas de soluci6n de alcohol polivinilico (1 :50). Se produce un color azul intenso. Mezclar los boratos con acido sulfurico y metanol, al calentar la mezcla, arde con flama de bordes verdosos.
BROMUROS. Las soluciones de bromuros tratadas con SR de cloro, gota a gota, liberan bromo que se disuelve por agitaci6n con cloro formo , coloreando el cloroformo de rojo a cafe rojizo. Las soluciones de bromuros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo claro, insoluble en acido nitrico y ligeramente soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. CALCIO. A una soluci6n de sal de calcio (1 :20), agregar dos gotas de SI de rojo de metilo; neutralizar con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N; agregar soluci6n de acido clorhidrico 3 N, gota a gota, hasta que la soluci6n sea acida al indicador; agregar SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco de oxalato de calcio insoluble en soluci6n de acido acetico 6 N, soluble en acido clorhidrico. Las sales de calcio, humedecidas con acido clorhidrico, imparten color rojo amarillento ala flama no luminosa. CADMIO. Las soluciones acuosas neutras, alcalinas 0 ligeramente acidas de sales de cadmio con SR de sulfuro de hidr6geno, dan un precipitado de color amarillento, insoluble en alcalis 0 sulfuros alcalinos, en acidos diluidos frios y en acido nitrico ligeramente diluido, soluble en acido clorhidrico y en acido sulfurico ligeramente diluido y en caliente. CARBONATOS Y BICARBONATOS. En un tuba de ensayo colocar 0.1 g de la muestra, agregar 2 mL de agua y 2 mL de soluci6n de acido acetico 2 M. Cerrar el tubo inmediatamente usando un tap6n equip ado con un tuba de vidrio doblado, en forma de T. Calentar ligeramente y colectar el gas en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de bario 0.1 M, se forma un precipitado blanco, soluble en un exceso de soluci6n de acido clorhidrico 7 M. Al tratar una soluci6n de la muestra con SR de sulfato de magnesio, se forma un precipitado blanco; cuando la muestra contiene carbonatos y cuando la muestra contiene bicarbonatos, no se forma el precipitado. Al calentar a ebullici6n la soluci6n de bicarbonatos, se forma un precipitado blanco y se libera di6xido de carbono. CERIO. Mezclar una sal de cerio con 2 62.5 veces su peso de di6xido de plomo; acidificar con acido nitrico y calentar, elliquido toma un color amarillo. CIANUROS. Las soluciones de cianuros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado blanco grumoso, soluble en SR de amoniaco y lentamente soluble en acido nitrico caliente. Agregar a una soluci6n de cianuro, pequefios cristales de sulfato ferroso y SR de hidr6xido de sodio en cantidad
407
suficiente para precipitar el hierro, calentar a ebullici6n la mezcla y acidificar con acido clorhidrico diluido. Se produce color 0 precipitado azul. Agregar a una soluci6n de cianuro, SR de polisulfuro de amonio, evaporar a sequedad; acidificar el residuo con unas gotas de acido clorhidrico y agregar SR de cloruro ferrico. Se observa un color rojo. Con SR de nitrato mercuroso se produce un precipitado gris de mercurio metalico.
CITRATOS. Agregar unos cuantos miligramos de citrato a una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhidrido acetico. Se produce un color rojo carmin. A soluciones neutras de citratos, agregar soluci6n de cloruro de calcio: no se forma precipitado, sin embargo al calentar a ebullici6n la soluci6n si se produce un precipitado blanco, soluble en soluci6n de acido acetico 6 N. CLORA TOS. Las soluciones de cloratos con SR de nitrato de plata, no producen precipitado. Si se agrega acido sulfuroso la mezcla produce un precipitado blanco, insoluble en acido nitrico, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Por ignici6n los cloratos producen cloruros que se identifican segun la prueba para cloruros. Al agregar acido sulfurico a un clorato seco, se produce decrepitaci6n y formaci6n de un gas amarillo verdoso. Precaucion: usar solamente pequefias cantidades de cloratos para la prueba y manipular con cuidado extremo. CLORUROS. Las soluciones de cloruros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble en acido nitrico, soluble en ligero exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. A los clorhidratos unidos a un alcaloide agregar soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N y filtrar, acidificar el filtrado con acido nitrico, agregar SR de nitrato de plata. Se forma un precipitado blanco grumoso soluble en ligero exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Los cloruros secos cuando se mezclan con igual peso de di6xido de magnesio, humedecidos con acido sulfurico y calentados suavemente, desprenden cloro, reconocido por su olor y por la producci6n de un color azul, sobre un papel humedecido con yoduro de almid6n. COBAL TO. Las soluciones de sales de cobalto (1 :20), con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, producen un precipitado rojo cuando son calentados en BV, con un volumen igual de una soluci6n de l-nitroso-2-naftol (1: 10) en soluci6n de acido acetico 9 N caliente, preparada el mismo dia. Las soluciones de sales de cob alto saturadas con cloruro de potasio y tratadas con nitrito de potasio y acido acetico, producen un precipitado amarillo. COBRE. Las soluciones de compuestos cupricos aciduladas con acido clorhidrico, precipitan una pelicula roja de cobre metalico, en una superficie brillante de hierro metalico.
MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Agregar a una soluci6n de sal cuprica un exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Se produce un precipitado azul y despues una soluci6n de color azul oscuro. Con SR de ferrocianuro de potasio, las soluciones de sales cupricas producen un precipitado cafe rojizo, insoluble en acidos diluidos.
CROMATOS Y DICROMATOS. Las soluciones acuosas de cromatos, libres de acidos minerales con SR de acetato de plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido acetico. Al acidificar con acido sulfUrico diluido, agregando soluci6n acuosa de per6xido de hidr6geno al 3 % (v/v) se produce un color azul; si se agitan con eter dietilico, este se tifie de azul. Las soluciones acuosas de dicromatos, libres de acidos minerales con SR de acetato de plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido acetico.
ESTANO. Las soluciones acuosas de sales de estafio, aciduladas con acido c1orhidrico y agregando zinc metalico, precipitan estafio metalico. Una soluci6n de estafio, en acido c1orhidrico con SR de c1oruro mercmico, produce precipitado blanco 0 gris. SALES ESTANICAS. Las soluciones acuosas de sales estafiicas, con SR de acido sulfuidrico, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido c1orhidrico diluido, soluble en soluciones de sulfuros alcalinos. SALES ESTANOSAS. Las soluciones acuosas de sales estafiosas con SR de c1oruro mercurico, producen un precipitado blanco 0 gris; con acido sulfuidrico, dan un precipitado negro pardusco.
ESTERES. A 30 mg de la muestra agregar 0.5 mL de una soluci6n de c1oruro de hidroxilamonio al 7 % (m/v) en metanol y 0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de potasio al 10 % (m/v) en etanol al 96 %. Calentar a ebullici6n, enfriar, acidificar con soluci6n de acido c1orhidrico 2 M Y agregar 0.2 mL de una soluci6n de c1oruro ferrico al 1 % (m/v). Se produce un color rojo 0 rojo-azulado.
ESTRONCIO. Las soluciones de sales de estroncio, tratadas con SR de sulfato de calcio, producen precipitado blanco. Si se humedece un compuesto de estroncio, con acido c1orhidrico, tifie la £lama no luminosa de color rojo.
HIERRO. Los compuestos ferrosos y ferricos, con SR de sulfuro de amonio producen un precipitado negro, que se disuelve con soluci6n de acido c1orhidrico 3 N frio, con desprendimiento de sulfuro de hidr6geno.
Las soluciones de sales ferricas, con SR de tiocianato de amonio, producen un color rojo oscuro que no es destruido pol' los acidos minerales.
SALES FERROSAS. Las soluciones de sales ferrosas, con SR de ferricianuro de potasio, producen un precipitado azul oscuro, insoluble en soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, el cual se descompone con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. Las soluciones de sales ferrosas, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, producen un precipitado blanco verdoso, el color cambia rapidamente a verde y a cafe cuando se agita.
FERRICIANUROS.
Las soluciones acuosas de ferricianuros con SR de sulfato ferro so, dan un precipitado azul, insoluble en acido clorhidrico diluido y el cual se descompone con SR de hidr6xido de sodio.
FERROCIANUROS. Las soluciones acuosas de ferrocianuros, con SR de cloruro ferrico, dan un precipitado azul. Con SR de sulfato de cobre dan un precipitado rojo, insoluble en acidos diluidos. FOSFATOS. Las soluciones neutras de ortofosfatos, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo, soluble en soluci6n de acido nitrico 2 N 0 en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Con SR de molibdato de amonio, producen un precipitado amarillo, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
FOSFOTUNGSTATOS. Las soluciones acuosas de fosfotungstatos, con SR de cloruro estafioso, forman un precipitado amarillo que cambia a azul pol' acidificaci6n con acido c1orhidrico y calentamiento, al evaporar las soluciones acuosas de fosfotungstatos a sequedad con acido c1orhidrico dejan residuo amarillo, soluble en soluci6n de amoniaco diluida. GLICEROFOSFATOS. Las soluciones acuosas frias de glicerofosfatos, con SR de molibdato de amonio, no forman precipitado; a ebullici6n en forma prolongada, producen un precipitado amarillo. Las soluciones ligeramente diluidas, no se alteran en frio con SR de c1oruro de calcio, al ponerlas en ebullici6n si precipitan. Mezclando un glicerofosfato con una cantidad igual de sulfato de potasia en polvo y calentando suave mente la mezc1a en un tuba de ensayo a la £lama directa, desarrolla olor picante caracteristico de acroleina. HIPOFOSFITOS. Al calentar los hipofosfitos, desarrollan espontaneamente fosfina que es £lamable. Los hipofosfitos, con SR de cloruro mercurico, producen un precipitado blanco; este precipitado se vuelve de color gris cuando esta presente un exceso de hipofosfitos. Las soluciones de hipofosfitos, al calentarlas con acido sulfmico y SR de sulfato cuprico, producen un precipitado roja.
SALES FERRICAS. Las soluciones acidas de sales ferricas, con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado azul oscuro; con un exceso de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, se forma un precipitado cafe rojizo.
LACTATOS. Al calentar las soluciones de lactatos aciduladas con acido sulfUrico y SR de permanganato de potasio, se desarrolla acetaldehido, reconocible por su olor caracteristico.
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Metodos Generales de Ana/isis
LITIO. Al calentar a ebullici6n las soluciones acuosas de sales de litio ligeramente concentradas, alcalinizadas con hidr6xido de sodio y SR de carbonato de sodio, producen un precipitado blanco, soluble en SR de cloruro de amonio. Las sales de litio, humedecidas con acido clorhidrico, imparten a la flama no luminosa un intenso color rojo. Las soluciones de sales de litio, no precipitan por adici6n de soluci6n de acido sulfurico 2 N 0 sulfatos solubles. MAGNESIO. Las soluciones de sales de magnesio en presencia de cloruro de amonio, no precipitan; con SR de carbonato de amonio y la subsecuente adici6n de SR de fosfato dibasico de sodio, forman un precipitado blanco cristalino, insoluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. MANGANESO. Las soluciones de sales de manganeso, con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado color salm6n soluble en acido acetico. MERCURIO. Al aplicar a las soluciones de compuestos de mercurio, una pequena cantidad de acido nitrico en una lamina de cobre se forma una capa de mercurio, la cual se vuelve brill ante y de apariencia plateada si se frota. Las soluciones de compuestos de mercurio, con sulfuro de hidr6geno, producen un precipitado negro, insoluble en SR de sulfuro de amonio y en ebullici6n con soluci6n de acido nitrico 2 N. SALES MERCU-RICAS. Las soluciones de sales mercmicas, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, producen un precipitado amarillo. Las soluciones neutras, con SR de yo duro de potasio, producen un precipitado rojo brillante, soluble en un exceso del reactivo. SALES MERCUROSAS. Las soluciones de compuestos mercurosos, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, se descomponen produciendo un color negro. Con acido clorhidrico producen un precipitado blanco que se ennegrece con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Con SR de yoduro de potasio se produce un precipitado amarillo, que se vuelve verde en reposo.
409
Los nitratos no decoloran la SR de permanganato de potasio acidulada. NITRITOS. Al tratar soluciones de nitritos con acidos minerales diluidos, con soluci6n de acido acetico 6 desarrollan vapores de color cafe rojizo, la soluci6n colorea de azul el PI de almid6n yoduro. NITROFERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de nitroferricianuros, con soluci6n de un sulfuro diluido producen color roja 0 violeta intensa, dependiendo la intensidad de la coloraci6n, de la concentraci6n de las soluciones. ORO. Las soluciones acuosas de sales de oro, con SR de hidr6xido de sodio, producen un precipitado cafe, soluble en un exceso del reactivo. Cuando se tratan con SR de cloruro estafioso y se dej an reposar, forman lentamente un precipitado rojo. OXALATOS. Las soluciones neutras 0 alcalinas de oxalatos, con SR de cloruro de calcio, producen un precipitado blanco, insoluble en soluci6n de acido acetico 6 soluble en acido clorhidrico. Soluciones calientes de oxalatos aciduladas, decoloran la SR de permanganato de potasio. P ALADIO. Las soluciones acuosas de sales de paladio forman, con soluci6n de amoniaco diluida, un precipitado de color salm6n, soluble en un exceso del reactivo. Si se agrega acido clorhidrico a esta soluci6n, da un precipitado amarillo. Con SR de yoduro de potasio forman un precipitado negro. PENICILINAS. A 2 mg de la sustancia por examinar, adicionar 2 mg de sal de sodio del acido cromotr6pico y 2 mL de acido sulfurico; sumergir en un banD de aceite a 150°C, cuando se agita la soluci6n y se observa cada 30 s, exhibe el color establecido en la tabla 0511.1. PERMANGANATOS. Las soluciones de permanganatos, aciduladas con acido sulfurico, se decoloran con SR de per6xido de hidr6geno, con SR de bisulfito de sodio en frio y con SR de acido oxaIico caliente.
MOLIBDATOS. Al humedecer compuestos de molibdatos secos, con acido sulfurico, la mezcla, una vez seca, deja un residuo azul. Al calentar soluciones acuosas de molibdatos, aciduladas con acido nitrico y tratadas con SR de fosfato dibasico de sodio, producen un precipitado amarillo que se disuelve en soluci6n de amoniaco diluida y en SR de hidr6xido de sodio.
PEROXIDOS. Las soluciones de per6xidos, aciduladas ligeramente con acido sulfUrico y agregando SR de dicromato de potasio, desarrollan un color azul oscuro, agitando la mezcla con un volumen igual de eter y dejando separar los liquidos, el color azul pasa a la capa de eter.
NITRATOS. Mezclar una soluci6n de nitrato con un volumen igual de acido sulfurico; enfriar la mezcla y sobreponer una soluci6n de sulfato ferroso: se produce un color cafe en la zona de contacto de los dos liquidos. Al calentar un nitrato con acido sulfUrico y cobre metalico se desarrollan vapores de color cafe rojizo.
PLATA. Las soluciones de sales de plata, con acido clorhidrico, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble en acido nitrico, y facilmente soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Las soluciones de sales de plata, con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, Y una pequefia cantidad de SR de
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
formaldehido y calentamiento, producen dep6sito de plata metalica, en forma de espejos en las paredes del recipiente. PLOMO. Las soluciones de sales de plomo, con soluci6n de acido sulfurico 2 producen un precipitado blanco, insoluble en soluci6n de acido clorhidrico 3 N 0 en soluci6n de acido nitrico 2 soluble en soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N y en SR de acetato de amonio caliente. Las soluciones de sales de plomo con SR de cromato de potasio libre, 0 casi libre, de acidos minerales, producen un precipitado amarillo, insoluble en soluci6n de acido acetico 6 y soluble en soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. POTASIO. Los compuestos de potasio imparten un color violeta a la flama no luminosa que se observa a traves de un vidrio de cobalto. Las soluciones neutras de sales de potasio, concentradas 0 ligeramente concentradas, dependiendo de la solubilidad del contenido de potasio, con SR de bitartrato de sodio, producen un precipitado blanco cristalino, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N y en soluciones de carbonatos y de hidr6xidos alcalinos. La formaci6n del precipitado que es usualmente lenta, es acelerada por agitaci6n 0 frotando las paredes del tuba con una varilla de vidrio; la precipitaci6n tambien se favorece agregando una pequefia cantidad de acido acetico glacial 0 alcohol. SALICILATOS. Las soluciones de salicilatos, ligeramente diluidas con SR de cloruro ferrico, producen un color violeta. Al agregar acido a las soluciones ligeramente concentradas de salicilatos, se produce un precipitado blanco cristalino de acido salicilico, que una vez seco funde entre 158 y 161°C. SELENIATOS. Las soluciones acuosas de seleniatos, tratadas con cloruro estanoso, producen un precipitado rojo que se disuelve al calentar. SELENITOS. Las soluciones acuosas de selenitos, tratadas con SR de bisulfito de sodio producen un precipitado rojo. SILICATOS. En un crisol de plomo 0 platino, colocar la cantidad de muestra indicada en la monografia correspondiente y mezclar, con ayuda de una varilla de cobre, con 10 mg de £luoruro de sodio y unas gotas de acido sulfurico para formar una suspensi6n fina. Cubrir el crisol con una placa delgada y transparente, bajo la cual suspender una gota de agua y calentar ligeramente. A los pocos minutos se forma un anillo blanco alrededor de la gota de agua. SODIO. Disolver 0.1 g de la sustancia a examinar en 2 mL de agua 0 usar 2 mL de la soluci6n de prueba, adicionar 2 mL de SR de carbonato de 150 giL y calentar hasta ebullici6n. No se forma ningun precipitado. Adicionar 4 mL de SR de piroantimoniato de potasio (de reciente preparaci6n) y calentar hasta ebullici6n. Enfriar en banD de hielo y si es necesario raspar el interior del tuba con ayuda de una varilla de vidrio. Se forma un fino precipitado blanco.
Disolver una cantidad de muestra equivalente a 2 mg de sodio en 0.5 mL de agua 0 utilizar 0.5 mL de la soluci6n de prueba; adicionar 1.5 mL de SR de acido metoxifenilacetico y enfriar en un banD de melD durante 30 min. Se forma un precipitado voluminoso blanco y cristalino. Posteriormente colocar durante 5 min. la muestra en banD de agua a 20°C Y El precipitado no desaparece. Adicionar 1 mL de SR de amoniaco diluido. El precipitado se disuelve completamente. Adicionar 1 mL de SRI de carbonato de amonio. No se forma ninglin precipitado. Los compuestos de sodio imparten un color amarillo intenso ala flama no luminosa. SULFATOS. Las soluciones de sulfatos, con SR de cloruro de bario, producen un precipitado blanco, insoluble en acido clorhidrico y en acido nitrico. Las soluciones de sulfatos, con SR de acetato de plomo, producen un precipitado blanco, soluble en soluci6n de acetato de amonio. Las soluciones de sulfatos tratadas con acido clorhidrico no producen precipitado. SULFITOS. Las soluciones de sulfitos, tratadas con producen di6xido de soluci6n de acido clorhidrico 3 azufre, reconocido por su olor picante. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso. SULFOCIANUROS. Las soluciones acuosas de sulfocianuros, con SR de cloruro ferrico, producen intensa color roja que no desaparece con los acidos minerales ligeramente concentrados. SULFUROS. Los sulfuros tratados con un acido, desprenden acido sulfhidrico que se reconoce por su olor y ennegrece el papel de acetato de plomo. Las soluciones de sulfuros, con SR de nitroferricianuro de sodio, producen color que varia del rojo al viol eta; esta variaci6n es debida a la concentraci6n de la soluci6n de sulfuros. TAR TRA TOS. A una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhidrido acetico, agregar unos cuantos miligramos de tartratos. Se produce un color verde esmeralda. TETRABORATOS. Soluciones acuosas de tetraboratos aciduladas con acido clorhidrico, colorean de rojo parduzco el PI de curcuma; el color aumenta con la desecaci6n. Humedeciendo el papel indicador con SR de amoniaco cambia a color negro verdoso. Los tetraboratos mezclados con alcohol metilico y acido sulfurico concentrado en caliente, arde con £lama de bordes verdosos. TIOCIANATOS. Las soluciones de tiocianatos, con SR de cloruro ferrico, producen un color rojo, que no es destruido por acidos minerales ligeramente concentrados. TIOSULFATOS. Las soluciones de tiosulfatos, con acido clorhidrico, producen un precipitado blanco que se vuelve
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
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Mefodos Generales de Analisis
nipidamente amarillo y liberan dioxido de azufre, reconocido por su olor. Las soluciones de tiosulfatos, con SR de cloruro ferrico, producen un color violeta que desaparece nipidamente. VANADATOS. Las soluciones acuosas de vanadatos, con SR de sulfuro de amonio, forman un precipitado cafe poco soluble en un exceso del reactivo, produciendo color cafe rojiza. XANTINAS. Calentar a sequedad en un banD de agua, una mezcla de la cantidad de la muestra especificada en la monografia, con 0.1 mL de solucion de peroxido de hidrogeno (100 vol) y 0.3 mL de solucion de acido clorhidrico 2 M, hasta obtener un residuo rojo-amarillento. Agregar 0.1 mL de solucion de amoniaco 2 M. El color del residuo cambia a rojo-violeta. YODUROS. Al agregar a las soluciones de yoduros, SR de cloro, gota a gota, liberan yodo y el color de la solucion cambia a rojo amarillento. Al agitar la soluci6n con cloroformo, esta presenta color violeta. El yodo liberado, con SR de almidon, produce color azul. Las soluciones de yoduros, con SR de nitrato de plata producen un precipitado amarillo grumoso, insoluble en acido nitrico yen solucion de hidroxido de amonio 6 N. ZINC. Las soluciones de sales de zinc en presencia de acetato de sodio con sulfuro de hidrogeno, producen un precipitado blanco. Este precipitado es insoluble en acido acetico, pero se disuelve en solucion de acido clorhidrico 3 N. Con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado blanco en soluciones neutras 0 alcalinas. Las soluciones de sales de zinc con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado blanco que es insoluble en solucion de acido clorhidrico 3 N.
Esta prueba pone de manifiesto las reacciones inflamatorias locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosionada de conej os albinos previamente rasurados despues de la aplicacion de una sustancia. Animales. Utilizar seis albinos sanos, adultos con peso de 2 a 3.5 Procedimiento. Un dia antes de la prueba; firmemente en cepos y rasurar el area dorsal de cada animal a uno y otro lado de la columna vertebral, de la escapular a la lumbar. Evitar la irritacion mecanica y retirar el pelo suelto. El dia de la prueba delimitar cuatro areas de 4 cm par lado; en dos de ellas, intercaladas, hacer una incision cuidando de no lesionar la dermis 0 causar Aplicar en las cuatro areas 0.5 mL 0 0.5 g del producto. Cuando se trate de polvos, estos pueden humedecerse para formar una pasta; cubrir cada area de aplicacion con un parche de gasa cuadrado de 2.5 em de lado y un grosor de dos monocapas. Asegurar los parches con tela adhesiva y proteger los bordes para evitar fugas del producto. Cubrir el tronco de cada animal con material impermeable para mantener los parches en su lugar y retardar la evaporacion. Transcurridas 24 h de exposicion, retirar los parches y evaluar las reacciones resultantes de acuerdo con la tabla 0515.1. C:>CLlll",lUU'v.
Tabla 0515.1. Reaccion cutanea
Eritema y farmacion de escara
Tabla 0511.1. Identificacion de penicilina. Tiempo (min.)
AmpicHina
PenicHina benzatinica y
FenoximetH penicilina
0.0
Incolora
Amarillo
Incolora
0.5
Incolora
Amarillo
Incolora
1.0
Incolara
Amarillo
Incolora
1.5
Incolara
Amarillo-naranj a
Rosa palido
2.0
Purpura
Amarillo-naranj a
Purpura
2.5
Purpura intenso
Amarillo-naranja
Purpura
3.0
Violeta
Anaranjado palido
Violeta azul ado
3.5
Violeta
Anaranjado 0 puede Azuloscuro carbonizarse
4.0
Carbonizado
Azuloscuro
Formacion de edema
Valor
o
No eritema Eritema muy ligero (apenas perceptible) Eritema bien definido
2
Eritema de moderado a severo
3
Eritema severo a formaci6n ligera de escaras (heridas en profundidad)
4
No edema
o
Edema muy ligero (apenas perceptible) Edema ligero (bordes del area conspicuos par elevacion definida)
2
Edema moderado (elevaci6n de aproximadamente 1 mm )
3
Edema severo (elevacion mayor de 1 mm y extendiendose mas aHa del area de exposici6n)
4
Efectuar lecturas nuevamente a las 72 h de aplicacion. Sumar los valores para eritema y formacion de escaras a las 24 h y 72 h tanto para piel intacta, como para piel erosionada (cuatro valores).
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
De manera semejante, sumar los valores para la formacion de edema a las 24 y 72 h para la piel intacta y erosionada (cuatro valores). El total de los ocho valores se divide entre cuatro para dar el valor de irritacion (tabla 0515.2). El valor registrado para cada lectura es el valor promedio de los seis animales de prueba.
Tabla 0515.4. Reacciones mixtas. Piel intacta
Piel erosionada
o a 0.9
o a 0.9
No irritante.
1 a 1.9
No irritante. Para piel intacta puede ser inocuo. Para piel erosionada se requieren medidas de proteccion durante su uso.
2a4
No irritante para piel intacta. Evitar el contacto con la piel.
Tabla 0515.2. Ejemplo de la obtencion del valor de irritacion de una muestra en prueba. Reaccion cufanea
Eritema y formacion de escara
Tiempo de exposicion (h)
Valor
Pie I intacta
24
2
Piel intacta
72
Piel erosionada
24
3
Piel erosionada
72
2
Subtotal Formacian de edema
1 a l.9
8
Piel intacta
24
Piel intacta
72
Piel erosionada
24
Piel erosionada
72
o a 0.9
Puede ser inocuo para piel intacta y erosionada. Se requieren medidas de proteccion durante su uso.
1 a l.9
Puede ser inocuo para piel intacta. Se requieren medidas de proteccian durante su uso. Evitar su uso sobre piel erosionada.
2a4
Muy irritante para piel intact a y para piel erosionada. Evitar su uso.
0
2a4 2
Subtotal
4
Total
12
As!, el grado de irritacian es 12/4=3
MGA 0516. IRRITABlllDAD Con base en el valor obtenido de irritacion, las muestras se clasifican en alguna de las siguientes categorias (tabla 0515.3 y 0515.4):
Tabla 0515.3. Interpretacion de resultados. Valor
Pie I intacta
Interpretacion
0 a 0.9
No irritante
1 a 1.9
Ligeramente irritante. Requiere medidas de proteccian durante su uso.
2a4
Muy irritante (evitar su uso)
------------~-------
Piel erosionada
0 a 0.9
No taxico para los componentes de la piel erosionada.
1 a 1.9
Ligeramente taxico. Requiere medidas de proteccian durante su uso.
2 4
Muy taxico (evitar su uso)
MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR
La prueba tiene como objetivo determinar las alteraciones fisiologicas de las membranas oculares de conejos sanos que se pueden presentar despues de la aplicacion de la muestra. Animales. Seleccionar seis conejos albinos sanos que no presenten defectos 0 irritacion ocular visible y que no hayan sido utilizados en otra prueba de irritabilidad ocular. Durante la prueba los animales deben mantenerse en condiciones optimas a fin de evitar la presencia de material extrafio que pueda causarles irritacion ocular. Procedimiento. Para muestras liquidas instilar 0.1 mL y para polvos 0 semisolidos depositar 100 mg, para sustancias en forma de escamas y gninulos compactar tanto como sea posible sin alterar 0 romper la forma de las particulas. Colocar al animal en un cepo, sujetar con suavidad pero firmemente hasta que permanezca quieto. Separar cuidadosamente el parpado inferior hacia fuera del globo ocular a manera de formar un recipiente en donde se instil a la muestra. Mantener el parpado cerrado por un segundo. Utilizar como testigo el ojo que permanece sin tratar. Examinar los ojos a las 24, 48 y 72 h, registrar el grado de irritacion ocular. Realizar las lecturas de las reacciones
Metodos Generales de Am3lisis
con una lupa y himpara. Si al efectuar las lecturas se tienen dudas examinar los ojos aplicando en la c6rnea una gota de fluoresceina s6dica esteril al 2.0 %, eliminar el exceso con doruro de sodio esteril al 0.9 las areas dafiadas se observan de color amarillo. Medicion de la reaccion de irritacion en los animales. Se considera una reacci6n positiva cuando se observa alguna de las alteraciones en los ojos de los animales. Ulceraci6n de la manifestada como un punteado fino. ''''n'~H-,r'r! de la del brillo normal. del 0 arruga 0 un circuncorneales. Inflamaci6n de la conjuntiva: inflamaci6n con eversi6n de los parpados 0 un enrojecimiento carmes! difuso sin distinci6n individual de los vasos saIlglnn'~os circuncorneales. In1terDret~lcilon. La prueba se considera satisfactoria sl solo uno de los animales presenta reacci6n positiva. La muestra es irritante si cuatro 0 mas de los animales presentan reacci6n Repetir la prueba utilizando seis adicionales. Si dos 0 tres animales presentan reacci6n La prueba se considera positiva si tres 0 mas de los animales presentan reacci6n positiva, en este caso, la prueba debe repetirse por tercera vez con otros seis UHJL~H,.H'-''', si en esta ultima repetici6n un animal presenta una reacci6n positiva la muestra se considera irritante.
Esta permitira evaluar el cumplimiento de los requisitos de liberaci6n del principio activo de los medicamentos, uU'","'."~VCJ casos en los que as! este especificado en la monoindividual, utilizando para ella el aparato establecido. Por 10 este junto con el MGA 0291, Disolucion, que se aplica a las formas farmaceuticas s6lidas tradicionales (comprimidos y capsulas, as! como supositorios), viene a complementar la metodologia analitica para la evaluaci6n de la liberaci6n de los principios activos en formas farmaceuticas s61idas no convencionales. La prueba requiere la reposici6n del volumen de la alicuota tomada del medio de disoluci6n en cada tiempo de muestreo, utilizando un volumen igual de medio recientemente preparado y conservado a 37°C 0 la temperatura especificada. En aquellos casos en los que se demuestre que no es necesario reemplazar el volumen, se debera realizar el calculo correspondiente. Durante el tiempo que dure la prueba, el vasa con el medio de disoluci6n deb era mantenerse cubierto, verificandose asimismo la temperatura de la mezcla a intervalos adecuados. Cuando se utilice el Aparato 4, que es un sistema de flujo continuo, no sera necesario el reemplazo del medio.
I. FORMAS
413
ORALES CONTROLADA EN GENERAL
APARATO 1 Y APARATO 2 JA:.JILIU.OI!J'U"'. Proceda como se establece en MGA 0291 Disolucion. La elecci6n del se determina por las lls1cc~qlllimllc(ls de la forma farmaceutica a evaluar y todas del que entrar en contacto con muestra 0 con el medio de disoluci6n deberan ser mente inertes y no adsorber el reaccionar en su y no interferir en su comportamiento. Todas las metalicas que entrar en contacto con la muestra 0 el medio de disoluci6n deberan ser de acero inoxidable con calidad am"opladla 0 estar recubiertas de un material que que estas no reaccionen y no interfieran con la muestra 0 con el medio de disoluci6n. Ningun elemento del 0 del ensamble en el cual este colocado debe movimiento de vibraci6n 0 de agitacion importante, que no sea el producido por los accesorios de rotaci6n del equipo 0 par el sistema de flujo continuo. El equipo debe preferentemente, la observaci6n del sistema sometido a prueba y de las condiciones de agitaci6n. Condiciones de la Para cada forma farmaceutica la monografia individual, establecera el tipo de aparato a el tipo de emplear y en el caso del aparato de flujo celda. En ella se definira tambien la composicion, temperatura, volumen, velocidad de rotaci6n 0 el flujo del medio de disoluci6n, as! como el intervalo de tiempo, el sistema y el volumen de cada alicuota de muestra de la mezcla en disoluci6n sometida a las condiciones de monitoreo continuo. La monografia individual describira asimismo el metodo analitico y la cantidad 0 cantidades de principios activos que deberan disolverse en el intervalo de tiempo establecido. Los puntos para cada tiempo de muestreo seran generalmente tres y estaran expresados en horas. Las muestras deberan ser tomadas dentro de un margen de tolerancia de ± 2 % del tiempo especificado. nt~en)n~taci()n. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual, las especificaciones se cumpliran si las cantidades de principio activo disueltas de cada unidad de prueba estan en conformidad con los criterios de aceptacion de la tabla 0521.1. Continue la prueba en los tres niveles a menos que los resultados correspondan ya sea a S 1 o S2. Los limites de las cantidades de principio activo disuelto se expresaran en terminos de porcentaje con respecto a la cantidad especificada en la etiqueta. Los limites abarcaran cada valor de Qi' que es la fracci6n de la dosis que debe disolverse en cada intervalo. En caso de que la monografia especifique mas de un intervalo, se aplicara el criterio de aceptaci6n para cada intervalo.
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
414
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
APARATO 3. CILINDRO OSCILANTE
I: I
Aparato. El equipo ensamblado consiste en un juego de vasos de vidrio cilindricos lisos de fondo plano y su respectivo conjunto de cilindros de vidrio con movimiento alternativo de arriba hacia abajo; accesorios de acero inoxidable (tipo 316 0 equivalente), mallas hechas de un material adecuado, no absorbentes ni reactivas, disenadas para colocarse en los extremos superior e inferior de los cilindros oscilantes, un motor y un impulsor ensamblados verticalmente a los cilindros oscilantes dentro de los vasos y, si es posible, una barra direccional horizontal hacia diferentes hileras de los vasos para los cilindros oscilantes. Los vasos se sumergen parcialmente en un banD de agua de tamano conveniente, que permita mantener la temperatura a 37 ± 0.5 °C durante la prueba. Ningun elemento del equipo ni del ensamblaje en el cual este colocado, debe producir movimientos de agitaci6n 0 de vibraci6n adicionales al producido por el movimiento vertical del cilindro. Se usa un dispositivo que permita que la velocidad de oscilaci6n vertical se seleccione y se mantenga la profundidad de inmersi6n especificada en la monografia individual dentro deun± 5 %. Se recomiendan los equipos que permit an la observaci6n de las muestras y de los cilindros oscilantes. Las medidas de los componentes (en milimetros) se muestran en la jigura 0521.1, a menos que se especifiquen otras en la monografia individual. Sustandas de referenda. Tabletas calibradoras de clorfeniramina de liberaci6n prolongada (unidad simple).
monografia individual. Durante Ia oscilaci6n vertical del cilindro, este debeni desplazarse una distancia de 9.9 a 10.1 cm. Dentro del intervalo de tiempo especificado 0 a cada uno de los tiempos establecidos, levantar los cilindros oscilantes y retirar una porci6n de prueba de la zona media entre la superficie del medio de disoluci6n y el fonda de cada vaso. Realizar el amilisis como se indica en la monografia individual. Si es necesario, repetir la prueba con unidades de dosis adicionales. 50.8 ± 1
ENTRADA DE AIRE DIAMETRO 3.9 ± 0.1
r 14
CUBIERTA DE EVAPORACI6N
66.8±1_~
t---ii:---r-
23±1
tt~~
38.1 ± 1
DIAMETR068 ACERO INOXIDABlE TIPO 316 ENTRADA DE AIRE DIAMETRO 3.9 ± 0.1 MALLA
LONGITUD DEL TUBO INTERNO
__ CfLlNDRO OSCILANTE DEVIDRIO
100 ± 1 MAlLA
Perlas calibradoras de teofilina de liberaci6n prolongada (unidad multiple).
Calibradon del equipo. Individualmente, probar una tableta calibradora de liberaci6n prolongada (unidad simple) y una cantidad especificada de perlas calibradoras de liberaci6n prolongada (unidad multiple), de acuerdo con las condiciones de operaci6n indicadas. El equipo estani en condiciones adecuadas si los resultados obtenidos estan dentro del intervalo establecido en el certificado. Medio de disoludon. Pro ceder como se indica en el MGA 0291, Disolucion.
18 ± 1
47 ± 1.4 I I
,,, , ,, , I
180 ± 1
,, :, ,, I
VASO DE VIDRIO
I I
, I I
I
Procedimiento. Colocar el volumen indicado del medio de disoluci6n en cada vasa del aparato, y equilibrar el medio a 37 ± 0.5 °C y retirar el term6metro. Colocar una unidad de dosis en cada uno de los seis cilindros oscilantes. Excluir las burbujas de aire de la superficie de las unidades de dosis e inmediatamente operar el aparato como se indica en la
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
I I I
I
-----,
Figura 0521.1. Esquema y dimensiones del Aparato 3. Dimensiones en milimetros.
Metodos Generales de Ana/isis
415
Tabla 0521.1. Criterios de aceptacion para formas de liberacion controlada en general. Etapa
Numero de unidades
Criterio de aceptacion
6
Ningun valor se encuentra fuera de cada uno de los limites 0 intervalo establecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba y ning~Jn valor individual es menor que la cantidad establecida para el tiempo final de la prueba.
6
El promedio de las 12 unidades + S2) se encuentra dentro de los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba y no es men or que la cantidad especificada para el tiempo final de prueba. Con base 0 referencia en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, ninguna cantidad disuelta debe exceder en mas del 10 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba y ninguna cantidad debe ser men or a un 10 % con referencia a la cantidad declarada, con respecto a la cantidad total disuelta establecida en el tiempo total de prueba.
12
El promedio de las 24 unidades (S 1 + S2 + S3) debe estar dentro de cada uno de los limites estab1ecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba, y no es menor que la cantidad especificada para el tiempo final de prueba. Con base en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, no mas de 2 unidades presentan una cantidad disuelta que excede en mas del 10 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de prueba, y no mas de 2 unidades presentan una cantidad disuelta menor a un 10 % del limite inferior establecido en el tiempo final de prueba, y ninguna de las unidades presenta una cantidad de farmaco disuelta que excede en mas del 20 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de 1a prueba 0 mas del 20 % de la cantidad establecida como limite inferior para el tiempo final de la prueba.
Cuando el material de las capsulas interfiere en el analisis, remover e] contenido de no menos de seis capsulas, tanto como sea po sible, y disolver las capsulas vadas en el volumen indicado del medio de disolucion. Hacer el analisis como se indica en la monografia individual. Hacer cualquier correccion necesaria. Factores de correccion mayores del 25 % etiquetado, no son aceptables. e Proceder como se indica para los aparatos uno y dos.
APARATO 4. CELDA DE FLUJO CONTINUO El equipo consta de un reservorio y una bomba para el medio de disolucion, una celda de flujo continuo, un banD de agua para mantener el medio de disolucion a 37 ± 0.05 0c. El tamano de la celda (figuras 0521.2 y 0521.4) varia seglin 10 especificado en la monografia individual. La bomba fuerza el medio de disolucion hacia arriba a traves de la celda de flujo continuo. La bomba tiene una capacidad de liberacion de entre 240 y 960 mL de medio de disolucion por hora, con velocidades de flujo estandar de 4, 8 y 16 mL/min. Esta debe ser volumetric a para liberar un flujo constante, independiente de la resistencia del flujo en el dispositivo del filtro; el perfil del flujo es sinusoidal con una pulsacion de 120 ± 10 puisos/min. La celda de flujo continuo (figuras 0521.2 y 0521.4) transparente y de material inerte, se coloca verticalmente con un sistema de filtro (especificado en la monografia individual) que evita el escape de particulas no disueltas por la parte superior de la celda. Los diametros estandar de la celda son 12 y 22.6 mm ; el cono inferior generalmente se llena con perlas de vidrio pequenas de alrededor de 1 mm de diametro, y con una perla de alrededor de 5 mm colocada en el apice para prevenir que el fluido entre al tubo; se
recomienda un portatableta (figuras 0521.3 y 0521.5) para colocar formas de dosis especiales, pOI' ejemplo, tabletas implantables. La celda se sumerge en un banD de agua, y la temperatura se mantiene a 37 ± 0.5 0c. El equipo usa un mecanismo de grapa y dos empaques redondeados (O-ring) para fijar la celda al momento de ensamblar. Para protegerla contra cualquier vibracion, la unidad de disolucion esta separada de la bomba. La bomba no debe colocarse a un nivel mas alto que el del frasco reservorio del medio de disolucion. Los tubos de conexion deben ser tan cortos como sea posible. Usar tuba de politetrafluoroetileno con un diametro intemo de 1.6 mm con conexiones terminadas en pestana, ambos quimicamente inertes.
Medio de disolucion y calibracion del Proceder como se indica en el MGA 291 Disoluci6n, considerar unicamente las variables mecanicas de nivelaci6n, vibraci6n, y velocidad de flujo. Procedimiento. Colocar las perlas de vidrio dentro de la celda especificada en la monografia individual, colocar una forma de dosis sobre las perlas, 0 si se especifica en la monografia, sobre un alambre portador. Ensamblar la cabeza del filtro y fijar las partes mediante un dispositivo de sujecion apropiado. Introducir por medio de la bomba, el medio de disolucion calentado a 37 ± 0.5 °C a traves de la parte inferior de la celda para obtener el flujo especificado en la monografia y medido con una precision del 5 %. Colectar el eluato por fracciones a cada uno de los tiempos establecidos. Analizarlas como se indica en la monografia individual. Repetir la prueba conmuestras adicionales, si es necesario. Cuando el material de las capsulas interfiere en el analisis, retirar el contenido de no menos de seis capsulas,
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
p 416
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tanto como sea posible y disolver las capsulas vadas en el volumen especificado del medio de disoluci6n. Analizarlas como se indica en la monografia y hacer cualquier correcci6n necesaria. Factores de correcci6n mayores del 25 % de la cantidad etiquetada no son aceptables. Proceder como se indica en el Tiempo e caso de los Equipos 1 y 2.
FILTRO DE LA CAMARA
TAMIZ MALlA40 d=O.2 W=0.45
FILTRO DE LA CAMARA
' - - f_ _ _
5
TAMIZ MALLA40 d=0.2 W=0.45
50 ±
SENAl PARA EL PORTATA8LETA
35.5
± 0.5 SENAL PARA El PORTA TA8LETA
15
0=DIAMETRO
Figura 0521.4. Esquema y dimensiones del aparato 4, celda pequefia de flujo continuo. Dimensiones en milimetros. 0=DIAMETRO
Figura 0521.2. Esquema y dimensiones del Aparato 4, Celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros. 6 . 5 - , - - - - )_ ' - "
9.5 2.5 ± 0.25
6
24.0
Figura 0521.3. Esquema y dimensiones del portatableta para celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
Figura 0521.5. Esquema y dimensiones del portatableta para celda pequefia de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
Metodos Generales de Analisis
II. SISTEMAS ORALES DE LIBERACION RETARDADA EN GENERAL Cubiertas entericas. Aplicar el metodo A 0 B Y el equipo especificado en la monografia individual. Calibracion del Pro ceder como se indica en el MGA 0291 Disolucion. Todos los tiempos de prueba establecidos deben estar dentro de una tolerancia de ± 2 %, a menos que otra cosa se especifique. A
Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la monografla individual): Fase acida. Colocar en el vasa 750 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 Ny ensamblar el equipo. Dejar que el medio adquiera la temperatura de 37 ± 0.5 0c. Colocar una tableta o una capsula en los vasos, tapar los vasos y operar el equipo durante dos horas a la velocidad especificada en la monografia. Despues de dos horas de operaci6n en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N retirar una aHcuota del fluido y continuar inmediatamente con la fase de soluci6n amortiguadora. Llevar a cabo el analisis de la alicuota segun el procedimiento especificado en la prueba para la liberaci6n del principio activo en la monografia individual. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen si las cantidades disueltas del ingrediente activo de las unidades de prueba concuerdan con los criterios de aceptaci6n de la tabla 0521.2. Continuar la prueba a traves de los tres niveles, a menos que los resultados tanto de la fase acida como de la soluci6n amortiguadora correspondan al nivel Al 0 A2 . Fase de solucion arnortiguadora Nota: completar las operaciones agregando la soluci6n amortiguadora y ajustar el pH, en no mas de 5 min. Con el equipo en operaci6n y a la velocidad especificada en la monografia correspondiente, agregar al fluido en el vasa 250 mL de soluci6n de fosfato tribasico de sodio 0.2 M, a 37 ± 0.5 0c. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 2 N, 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Continuar operando el aparato durante 45 min 0 el tiempo especificado en la monografia individual correspondiente. Al final del periodo de tiempo establecido, tomar una alicuota del fluido y analizarla de acuerdo al procedimiento especificado en la prueba de liberaci6n retardada en la monografia individual. La prueba puede concluirse en un periodo de tiempo mas corto que el especificado en la fase de soluci6n amortiguadora, si los requisitos para la cantidad minima disuelta se encuentran en un tiempo menor al previsto. In1terpret~lci~()n. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos se cumplen si las cantidades del ingrediente activo disuelto de las unidades de
417
dosis analizadas, concuerdan con los criterios de ac(~ntacli on establecidos en la tabla 0521.3. Continuar la prueba a traves de los tres niveles a menos que los resultados de ambas fases correspondan a los niveles BI 0 El valor de Q en la tabla de aceptaci6n es del 75 %, a menos que otra cosa se especifique en la monografia individual. La cantidad Q especificada en la monografia individual es la cantidad total del ingrediente activo disuelto en ambas expresado como un porcentaje del contenido declarado en marbete. Los valores del 5 % y del 15 % en la tabla 0521.3 son porcentajes del contenido etiquetado, por 10 que estos val ores y Q estan en los mismos terminos. METODOB Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la monografia individual): Fase acida. En cada vaso, colocar 1 000 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el medio se equilibre a una temperatura de 37 ± 0.5°C. Colocar una tableta 0 una capsula en cada vaso, taparlos y operar el equipo durante dos horas, a la velocidad especificada por la monografia. Despues de 2 h de operaci6n en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N tomar una alicuota del fluido y pro ceder inmediatamente con la fase de soluci6n amortiguadora. Analizar la alicuota usando el procedimiento especificado en la prueba de liberaci6n retardada en la monografia individual. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen, si las cantidades (basadas en los porcentajes del contenido expresado en la etiqueta) del ingrediente activo disuelto de las unidades de prueba, concuerdan con los criterios de aceptaci6n de la tabla 0521.2 del metodo A. Continuar la prueba a traves de todos los niveles a menos que los resultados de ambas fases correspondan a los niveles Al 0 A2 . Fase de solucion amortiguadora. Utilizar soluci6n amortiguadora que previamente ha sido equilibrada a 37 ± 0.5 °C. Drenar el acido del vasa y agregar a este I 000 mL de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 6.8 preparada mezclando soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N con soluci6n de fosfato de sodio tribasico 0.2 M (3: 1) y ajustar si es necesario, a pH 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 2 N 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Continuar operando los aparatos durante 45 min 0 por el tiempo especificado en la monografia individual. Al final del periodo de tiempo, tomar una alicuota del fluido y llevar a cabo el analisis de acuerdo con el procedimiento especificado en la prueba para liberaci6n retard ada en la monografia individual. La prueba puede concluirse en un periodo de tiempo mas corto que el especificado para la fase de soluci6n amortiguadora si los requisitos para la cantidad minima disuelta se obtienen en un tiempo menor al previsto. Interpretacion. Proceder como se indica para la interpretaci6n del metodo A.
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
418
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0521.2. Criterios de Aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Fase acida. Nivel
Numero de unidades
Criterio
A1 A2
6
Ningun valor individual es mayor que el 10 % de farmaco disuelto.
6
EI valor promedio de las 12 unidades (A 1+ A 2) no es mayor que el 10 % disuelto y, ninguna unidad individual supera el 25 % disuelto.
A3
12
El promedio disuelto de las 24 unidades (A1+A2+A3) no es mas del 10 % y ninguna unidad individual e125 % disuelto de farmaco.
Tabla 0521.3. Criterios de aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Soluci6n amortiguadora. Nivel
Numero de unidades
Criterio
B1 B2
6
La cantidad de farmaco disuelta en cada unidad, no es menor que Q + 5 %.
6
El promedio de 12 unidades (B 1+ B2 ) no es menor que Q y, ninguna unidad es men or que Q menos el 15 %.
B3
12
El promedio de las 24 unidades no es menor que Q. No mas de 2 unidades presentan un valor de Q menos el 15 % y, ninguna unidad es menor de Q menos el 25 %.
HI. SISTEMAS APARATO 5. PALETA SOBRE DISCO Este ensayo tiene como determinar la velocidad de disoluci6n de los principios activos formulados en los sistemas 0 transdermicos. Metodo A. Paleta sobre disco (0 y el vaso del descrito en la de disoluci6n de formas s6lidas 0291.2 del MGA 0291 con la mcortJ1onLClcm un disco formado por una red de malla de acero inoxidable 0521. destinado a "",'1"""11"'"
como se indica
Presionar el con la superficie de sobre la cara adhesiva del disco. Una liberaci6n hacia vez el se encuentre en su lugar, su superficie no debe sobrepasar los bordes del disco. Con este que la hr.''''''''(',-''''1''''' y este uniformemente r"'r"'rt~"i'l externo, se admite que la velocidad de del se determine sobre un cortado con un tamafio y medido Este tambien condiciones de inmersi6n aOleClIaOaS, los transdermicos de al disco .. nl'p"""",
IJ~UV~",.,0
el MGA 0291 Disolucion.
transdermicos. para tomar muestra del medio de son tres y se consideran en horas. muestra, no debe diferir en
'UUAVH",",
al disco con una cinta adhesiva de de ~UIU''''H,'U que sea el emme:aOID. verificar antes que no interfiera con el metodo de 0 analisis y que no es capaz de absorber el activos. Cl111'n.111'lr1ln.
0
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
cantidades Continuar la resultados
f'lHY'ln.''''rI
a menos que los
Metodos Generales de Analisis
RED DE MALLA DE ACERO INOXIDABLE DE 125 11m DE APERTURA
'"
419
Tabla 0521.4. Criterios de aceptacion para sistemas transdermicos. I3.3
Nivel
Numero
Criterio
6
Ningun valor de cantidad disuelta, esta fuera de los limites establecidos.
6
El valor promedio de 12 unidades de dosis (LI + L 2 ), esta dentro del intervalo establecido. Ningun valor individual, excede en mas del 10 %, el valor medio del intervalo establecido.
12
El valor promedio de cantidad disuelta (Ll + L2 + L3 ), esta dentro del intervalo establecido. No mas de 2 unidades de las 24, superan en mas del 10 %, el valor medio del intervalo establecido y, ninguna de las unidades supera el 20 % del valor medio del intervalo establecido.
41.2
Figura 0521.6. Disco empleado para sistemas transdermicos. Dimensiones en milimetros.
--+-- VASO
-+-----+--
PALETA
A DISCO
Figura 0521.7. Paleta y disco. Dimensiones en milimetros.
Metodo B. Celdilla de extraccion Aparato. Utilizar la paleta y el vasa del equipo descrito en la pmeba de disolucion de formas solidas (jigura 0291.2 del MGA 0291 Disolucion), con la incorporacion de una celula 0 celdilla de extraccion. Celdilla de extraccion. Esta construida con un material quimica-mente inerte y se compone de un soporte, de una tapa y, si es preciso, de una membrana situada sobre el parche a examinar, para aislarlo del medio, cuando este puede modificar 0 alterar sus propiedades fisico-quimicas (jigura 0521.8). Soporte. EI soporte po see en su parte central una cavidad destinada a recibir el parche transdermico. Esta cavidad tiene una profundidad de 2.6 mm y un diametro adaptado a las dimensiones del parche a examinar. Pueden utilizarse los diametros siguientes: 27, 38, 45 y 52 mm; los cuales corresponden a un volumen de 1.48, 2.94, 4.13 y 5.52 mL, respectivamente. Tapa. La tapa posee una abertura central cuyo diametro es funcion de las dimensiones del parche transdermico a examinar, 10 que permite centrar exactamente el parche y limitar la superficie de difusion. Pueden utilizarse los diametros siguientes: 20, 32, 40 Y 50 rnm; los cuales corresponden a una superficie de 3.14, 8.03, 12.56 Y 19.63 cm2 , respectivamente. La tapa se mantiene en posicion mediante tuercas roscadas a pemos fijos al soporte. EI cierre hermetico entre la tapa y el soporte se asegura mediante una junta de caucho sujeta al soporte. La celdilla mantiene plano el parche a examinar, con la superficie de liberacion hacia arriba y paralela al borde inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la superficie del disco de 25 ± 2 rnm (vease jigura 0521.9). La temperatura se mantiene a 32 ± 0.5 DC. El envase puede taparse para reducir la evaporacion.
MGA 0521. LlBERACI6N CONTROLADA
420
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
la hermeticidad. Asegurarse de que el parche transdermico esta correctamente situado. Introducir la celdilla horizontalmente en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e inmediatamente poner el agitador en marcha, a las revoluciones especificadas en la monografia individual. A intervalos determinados, to mar una muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disoluci6n y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al analisis de cada una de las muestras, compensando si es necesario el volumen tornado. Repetir la prueba con el numero especificado de parches transdermicos.
R---- PERNOS
2.6 mn¢==~r.:;;~::::::~:::::::::--~.....t:::~_ _ JUNTA DE CAUCHO DEPosrro ~--"";;::"'-""""""'-+~+---r-t 9.6 mm
4---
A menos que la monografia individual especifique otros limites, los requisitos se cumplen si las cantidades de farmaco liberadas del sistema, cumplen con los criterios de aceptaci6n especificados en la tabla 0521.4. Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los 0 resultados cumplan con los niveles APARAT06. ROTATORIO
70.5mm 38mm t - - -_ _~5mm ~---------+152mm
Figura 0521.8. Celdilla de extracci6n.
PAL ETA
VASO
I
25 ±2
~3d~~:mZ=~CELDILLA DE EXTRACCION Figura 0521.9. Aparato de paleta y celdilla de extracci6n. Dimensiones en milimetros. Calibracion del y medio de disolucion. Proceder como se indica en el MGA 0291 Disolucion. Procedimiento. Introducir en el vasa el volumen indicado del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en la celdilla, con la superficie de liberaci6n hacia arriba. Cerrar la celdilla, aplicando, si es preciso, sobre los bordes una sustancia hidr6foba (vaselina por ejemplo), para asegurar
MGA 0521. L1BERACION CONTROLADA
DEL CILINDRO
Utilizar el equipo 1 6 2 descrito en la prueba de disoluci6n de formas s61idas (figura 0291.2 del MGA 0291 Disolucion), sustituyendo la canastilla 0 la paleta y el eje por un agitador cilindrico de acero inoxidable (cilindro) (figura 0521.10). Cada parche transdermico se coloca sobre el cilindro al inicio de la determinaci6n. Durante la prueba, la distancia entre el fondo del envase y el cilindro se mantiene fija en 25 ± 2 mm . La temperatura se mantiene a 32 ± 0.5 0c. El vasa se tapa para reducir la evaporaci6n. Se empleara el medio de disoluci6n indicado en la monografia individual que corresponda. Calibracion del equipo y medio de disolucion. Pro ceder como se indica en el MGA 0291 Disolucion. Procedimiento. Depositar en el vasa el volumen indicado del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del parche transdermico y aplicar la cara adhesiva sobre una membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos 1 em superiores a las del parche. Colocar el conjunto sobre una superficie limpia, con la membrana en contacto con dicha superficie. Pueden emplearse dos sistemas de fijaci6n del conjunto sobre el cilindro: - aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del parche, - aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared extema del cilindro. Por medio de una presi6n suave, aplicar cuidadosamente la cara extema del parche (cara naturalmente no adhesiva) sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberaci6n quede en contacto con el medio de disoluci6n y que el eje. longitudinal del parche de la vuelta alrededor del cilindro. Cualquiera que sea el procedimiento de fijaci6n empleado,
Metodos Generales de Analisis
421
CUATRO ORIFICIOS EQUIDISTANTES DE DIAMETR01.111 DISPUESTOS SOBRE UN CiRCULO DE DIAMETRO 2.540 EN UN ANGULO DE 63.4 0 ± OS CON RES- ------\J~:/_"±' PECTO A LA SUPERFICIE AJUSTE HERMETICO
RADIO MAXIMO 0.3 -~:::::::t:;r;:;:;;;:
TOLERANCIAS: 0.00762 ACABADO DE LA SUPERFICIE: DESENGRASAR ANTES DE MONTAR ELAGITADOR SOBRE EL EJE. MATERIAL: ACERO INOXIDABLE
ADAPTADOR PARA LOS PARCHES TRANSDERMICOS DE GRAN DIAMETRO
Figura 0521.10. Agitador cilindrico. Dimensiones en milimetros. verificar antes que no interfiera con el metodo de amilisis y que no es capaz de adsorber el principio 0 principios activos. Colocar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente en marcha el agitador a la velocidad indicada en la monografia '"''''IJV''''~uvu. A intervalos determinados, tomar una muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disoluci6n y el borde superior del cilindro y al menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al amilisis de cada una de las muestras, del modo prescrito en la monografia particular, compensando si es necesario el volumen tornado. la prueba con el numero especificado de parches transdermi co s. In1ternret~icjj(m. El parche transdermico satisface la prueba si la cantidad de principio 0 principios activos que pasa a la disoluci6n, expresada como la cantidad por superficie y por unidad de tiempo, esta comprendida en los limites prescritos a los tiempos de toma de muestra previamente definidos, sea en la monografia individual 0 en la tabla 0521.4. Continuar la prueba en los tres niveles, a menos que se cumplan los resultados en L1 0 en
APARATO 7. DEL PORTAMUESTRA OSCILANTE 0 AL TERNANTE Nota: este equipo puede utilizarse para diferentes formas farmaceuticas. Este equipo consta de un juego de envases volumetricos calibrados (en volumen 0 en peso) hechos de vidrio u otro material inerte adecuado, un motor y control para mover 0 desplazar el sistema verticalmente y si se desea, dirigirlo horizontalmente a una fila diferente de vasos, as! como un juego de portamuestras adecuado (jiguras 0521.11
a 0521.15). Los envases con la soluci6n se sumergen mente en un bafio de agua adecuado, de tamafio conveniente que permita mantener la temperatura T, dentro de los envases a 32 ± 0.5 °C 0 la temperatura indicada en la monografia individual durante la prueba. Ningun elemento del equipo ni el ensamblaje en el cual este colocado debe producir movimiento de agitaci6n 0 de vibraci6n mas aHa del producido verticalmente por el portamuestras. Se prefieren los equipos que permitan la observaci6n del sistema y del portamuestra. Utilizar el tamafio de envase y de portamuestra especificado en la monografia individuaL Medio de disoludon. Utilizar el medio de disoluci6n especificado en la monografia individual (MGA 0291).
Preparadon de la muestra A Tableta recubierta de liberadon controlada. Unir cada sistema de prueba a un portamuestras adecuado (por ejemplo con pegamento de 2-cianoacrilato al final de una varilla de plastico 0 poniendo el sistema dentro de una pequefia bolsa de nylon y colocarla en la punta de una varilla de plastico o dentro de una bobina metalica unida a una varilla de metal). u~.,~~,~~~;..;.~ de la muestra B Sistemas transdermicos de liberacion controlada. Presionar el sistema sobre una pieza nueva, seca, de cuprofan, una redecilla de nylon 0 equivalente, con el lado adhesivo contra el sustrato seleccionado. Eliminar las burbujas de aire entre el sustrato y la superficie de liberaci6n. Unir el sistema a un portamuestras con un empaque redondeado (O-ring) de dimensiones de modo que la posterior del sistema quede adyacente y centrado sobre la parte inferior del disco, 0 centrado alrededor de la circunferencia del
MGA 0521. UBERACION CONTROLADA
422
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
temperatura ambiente y agregar suficiente soluci6n (por ejemplo agua, en la mayoria de los casos) para compensar la perdida por evaporaci6n. Analizar como se indica en la monografia individual. Repetir la prueba con tantos sistemas de liberaci6n como se requiera en la monografia individual. Interpretacion. A menos que otra cosa se especifique en la monografia individual, los requisitos se cumplen si las cantidades de los ingredientes activos liberados del sistema cumplen con los limites de aceptaci6n de la tabla 0521.1 para tabletas recubiertas de liberaci6n controlada, con la tabla 0521.4 para sistemas transdermicos liberaci6n prolongada, 0 como se especifique en la monografia individuaL Continuar con la prueba hasta el nive13, a menos que los resultados correspondan a los niveles 1 62.
cilindro portamuestras. Eliminar el exceso de sustrato con una navaja de rasurar.
Preparacion de la muestra C Otros sistemas de liberacion controlada. Unir cada sistema de prueba a un portamuestra adecuado como se describe en la monografia individual. Procedimiento. Suspender verticalmente cada portamuestras de un agitador oscilante de manera que cada sistema se sumerja en un volumen cuidadosamente medido del medio de disoluci6n dentro de un envase previa mente calibrado y equilibrado, a la temperatura T. Realizar el movimiento oscilante a una frecuencia de alrededor de 30 ciclos/min con una amplitud de alrededor de 2 cm 0 como se especifique en la monografia individual, durante el tiempo indicado, en el medio para cada caso. Retirar el envase del bafio, enfriar a A
[
RADIO: 0.1143
1
r-- r--
DIAMETRO:O.3175
-- -
C-
\-
-8
I+-----------------------------------D-----------------------------I CABEZA
Sistema
a
1.6 cm2 2.5 cm2 5 cm2 7 cm2 10 cm2 a b
A (diametro)
B
C
1.428 1.778 2.6924 3.1750 5.0292
0.9525 0.9525 0.7620 0.7620 0.6350
0.4750 0.4750 0.3810 0.3810 0.3505
Material
b
AI/TV AIITV AIITV AIITV AIITV
D 30.48 30.48 8.890 30.48 31.01
BARRA Material C AIIP AIIP AIIP AIIP AIIP
Dimensiones habituales del sistema. AI/TV = Acero inoxidable 0 politetrafiuoroetileno virgen (cualquiera de los dos). AI/P = Acero inoxidable 0 polimetacrilato de metilo (cualquiera de los dos).
Figura 0521.11. Portamuestra en disco para el metodo del portamuestra oscilante. Dimensiones en centimetros. EMPAQUEREDONDEADO
\
DISCO DE 1.98 0 CON EMPAQUE REDONDEADO o EN SU DEFECTO DISCO DE 1.42 0 CON EMPAQUE REDONDEADO TUBO DE ACERO INOXIDA8LE / " , 1 2 " X 3/16 0
-------------------
0= DIAMETRO
Figura 0521.12. Portamuestra en disco en angulo, para sistema transdermico.
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
......-------------------
~--
Metodos Generales de Analisis
423
PTFE VIRGEN 35/8" X 13/8"0
INOXIDABLE
8" X 1/8" 0 EMPAQUE REDONDEADO 0=DIAMETRO
Figura 0521.13. Portamuestra de cilindro para sistema transdermico
VAR1LLA DE ACRILICO 12" X 1/8" 0
0= DJAMETRO
Figura 0521.14. Portamuestra de varilla con punta, para tabletas de liberaci6n controlada.
RESORTE DE ACERO INOX1DABLE
TUBO DE ACERO INOXIDABLE 11" X 1/8" 0
DIMENSIONES DEL RESORTE DE ACERO INOXIDABLE
A
B
1.45
0.58 0
1
0.96 0.60
0.33 0 0.25 0
liberaci6n {'r\~Ttrr'lcu1'l 1-n,~U11'Y11''''r\'~''C'
un pn)C(:Q1Jtnl,~mo de goma se masticadora que contiene or"""",,,
mutuos son controlados. Todos los 0521.
H~U.LV
de
IImS1t1C,tQores constan de una 40 en la cual la goma IJh'L,"H~""0 horizontales.
ap]~oxlmad;lmell1te
al maximo masticado. Un opera alternativamente con los y asegura que la goma correcto entre un masticado y otro. y sus
como un control de la goma, accionarla. Concluido muestra del reservorio y determinar liberado. La frecuencia del masticado 60 ciclosl min. veces el residuo mastic ado se saca y se pone en una bolsa para analizarlo postenc1mle!Jlte.
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
----------------------------........--. 424
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Figura 0521.16. Esquema de la camara mecanica para gomas masticables.
Se basa en la medicion del tiempo en que un supositorio rectal se funde, empleando un aparato que simule las condiciones in vivo. El aparato consta de: a) Un cilindro de vidrio de 260 mm de longitud, con un diametro externo de 50 mm, que se estrecha a un diametro externo de 22 mm en una longitud de 30 mm en cada extremo y dos conexi ones para agua. b) Un tuba de celofan para diaIisis de 34 a 35 em de largo y cuyo diametro al inflarse, arroja una medida de 2.85 em, que se debe humedecer, abrir y montar en los extremos del cilindro de vidrio, estirandolo y asegurandose con dos bandas elasticas. c) Una bomba para circular agua, conectada al cilindro de vidrio por dos mangueras de hule.
MGA 0531. PRUEBA DE LlCUEFACCION DE SUPOSITORIOS
d) Un termometro con un intervalo de escala de 32 a 45°C Y dividido en decimas de grado. e) Un cronometro. f) Un soporte.
Procedimiento. Una vez montado el aparato sobre un soporte que permita su ascenso y descenso, hacer circular agua, a 37°C a traves de las dos mangueras de hule y a una velocidad tal, que la mitad inferior del tuba de celofan se colapse y la mitad superior se abra. La presion hidrostatica del agua en el aparato es de cero cuando el tuba comienza a colapsarse. Cuando el termometro alcance una temperatura estable de 37°C, introdueir el supositorio muestra y bajar el aparato 30 em; iniciar con el cronometro la medicion del tiempo de licuefaceion, deteniendolo, en el momenta en que el supositorio este completamente fundido en el tubo. Cuando el supositorio contiene una gran cantidad de farmaco no disuelto es dificil determinar el momenta de licuefaceion completa, por 10 que es conveniente subir el aparato cada 2 0
Metodos Generales de Analisis
3 min, para que la parte superior del tuba de celofan se abra al nivel del supositorio, y se facilite la dispersion del material ya fundido. Otro recurso, es introducir una espiral de metal con un diametro de 5 mm aproximadamente y colocar a una distancia de 3 a 5 iIDn cerca del supositorio, provocando la dispersion, hasta arriba y hacia abajo, del material fundido. Una vez concluida la determinacion, subir el aparato, hasta que el tubo de celofan se abra, lavar las paredes del tubo, con agua conteniendo detergente y posteriormente con agua destilada, dej arla escurrir durante unos minutos y repetir las pruebas con dos supositorios mas. 50
Figura 0531.1. Aparato para medir el tiempo de licuefaccion de supositorios rectales.
MGA 0541. DETERMINACION DE MATERIA INSAPONIFICABLE Esta prueba esta basada en la determinacion gravimetric a de las sustancias contenidas en un producto dado, que no presentan reaccion de hidrolisis alcalina una vez que el producto ha sido sometido, bajo condiciones determinadas, a la accion de una solucion de hidroxido de sodio 0 potasio y son obtenidas de la extraccion con un solvente organico. Preparacion de la muestra. Para los casos en que la muestra del producto sea un aceite turbio, debido a la separacion de estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en banD de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro. Si con el proceso anterior no se clarifica totalmente, filtrar en caliente, a traves de pape] filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura del liquido. Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de muestra necesaria para la determinacion usando de preferencia un frasco provisto de gotero, las muestras que
425
solidifiquen a la temperatura ambiente, mantenerlas fundidas durante el proceso de pesado. Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapon esmerilado, pesar con exactitud 5 g de muestra del producto, agregar 50 mL de una solucion de hidroxido de potasio en etanol 2 M, ensamblar al matraz un condensador de reflujo, calentar en un BV y mantener a reflujo durante 2 h. Evaporar el etanol en BV, disolver el residuo en 50 mL de agua caliente, transferir la solucion a un embudo de separacion con Have de teflon, lavar el matraz con dos porciones de 25 mL de agua caliente y pasarlas tambien al mismo embudo; (no usar grasa en la Have del embudo de separacion). Enfriar a temperatura ambiente, agregar unas gotas de etanol y extraer con dos porciones de 50 mL de eter, manteniendo los extractos combinados en otto embudo de separacion. Lavar los extractos con 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, despues con 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.2 N y finalmente con porciones de 15 mL de agua hasta que el lavado no adquiera color rosa por la adicion de dos gotas de SI de fenolftaleina. Transferir los extractos etereos a un vasa previamente llevado a peso constante, lavar el embudo de separacion con I 0 mL de eter dietilico y recogerlo en el vaso. Evapora el eter en un BV hasta sequedad, y agregar 6 mL de acetona. Cuidadosamente eliminar el solvente en una corriente de aire, secar el residuo de 100 a 105°C hasta peso constante. Enfriar el vasa en un desecador y pesar el residuo de materia insaponificable. Calculos. Calcular el porcentaje de materia insaponificable con la siguiente formula:
Donde: Mi= Porcentaje de materia insaponificable. P r = Peso del residuo en gramos. Pm Peso del residuo en gramos. Disolver el residuo en 20 mL de alcohol, previamente neutralizado hasta el punto final de la solucion de fenoftaleina y titular con hidroxido de sodio etanolico 0.1 M. Si el volumen gastado de hidroxido de sodio 0.1 M es mayor de 0.2 mL, la separacion de las fases fue incompleta, el residuo pesado no puede ser considerado como "materia insaponificable". En caso de duda, la prueba debe ser repetida.
MGA 0551. PRUEBA LIMITE DE MERCURIO Este metodo se basa en una reaccion quimica entre el mercurio contenido como impureza en un medicamento dado, y una solucion valorada de ditizona, formando ditizonato de mercurio como producto de la reaccion. Recomendaciones Verificar que los disolventes y reactivos esten libres de impurezas metalicas. El ditizonato de mercurio es sensible a la luz, por 10 tanto, realizar la prueba protegiendo de la luz directa.
MGA 0541. DETERMINACION DE MATERIA INSAPONIFICABLE
426
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Reactivos Purificaci6n de la ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 a 75 mL de cloroformo, filtrar si es necesario, transferir a un embudo de separaci6n y extraer con cuatro porciones de 100 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio (1 :99), descartar la fase clorof6rmica y filtrar la capa acuosa a traves de un pedazo de algod6n insertado en la espiga del embudo, recibir en otro embudo de separaci6n; acidificar ligeramente con soluci6n de acido clorhidrico diluida y extraer la ditizona con dos 0 tres porciones de 20 mL de cloroformo. Combinar los extractos clorof6rmicos en otro embudo de separaci6n y lavarlos dos 0 tres veces con agua. Pasar el cloroformo a un vasa de precipitados adecuado, evaporar a sequedad en un bafio de agua con calor suave y secar el residuo obtenido a 50°C durante 1 h en estufa de vacio. Mantener el reactivo purificado en la oscuridad en envases bien tapados. Soluci6n concentrada de ditizona. Pesar exactamente 40 mg de ditizona previamente purificada, transferirlos a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo. Soluci6n titulante de ditizona. Transferir 30 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.012 mg/mL de ditizona. Soluci6n concentrada de mercurio. Transferir 135.4 mg de cloruro mercurico, exactamente pesados, a un matraz volumetrico de 100 mL, dis olver y llevar al aforo con soluci6n de acido sulfurico 1 N. Esta soluci6n contiene el equivalente a 100 mg de mercurio en 100 mL. Soluci6n de mercurio para valorar la soluci6n titulante de ditizona. Transferir 2 mL de la soluci6n concentrada de mercurio a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido sulfurico 1 N y mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene el equivalente a 20 ~g de mercurio. Las soluciones siguientes se utili zan para la determinaci6n de la prueba limite de mercurio en las monografias de Fumarato Jerroso y Sulfa to Jerroso. Soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina. Pesar 20 g de clorhidrato de hidroxilamina y transferirlos a un embudo de separaci6n; agregar 65 mL de agua y cinco gotas de SI de azul de timol e hidr6xido de amonio hasta que la soluci6n tome color amarillo, agregar 10 mL de soluci6n de dietilditiocarbamato de sodio a14 %, mezclar y dejar reposar durante 5 min. Extraer la soluci6n con porciones sucesivas de 10 mL a 15 mL de cloroformo, hasta que una porci6n de 5 mL del extracto clorof6nnico no tome color amarillo al agitarlo con SR de sulfato cuprico. Agregar soluci6n de acido clorhidrico 3 N, hasta que la soluci6n presente un color rosa. Si es necesario, agregar una o dos gotas mas de SI de azul de timol; transferir la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con agua y mezclar.
MGA 0551. PRUEBA liMITE DE MERCURIO
Soluci6n de referencia de mercurio. EI dia de su uso, diluir cuantitativamente 1.0 mL de la soluci6n concentrada de mercurio con soluci6n de acido sulfllrico 1 N a 1 000 mL; cada mililitro de esta soluci6n contiene el equivalente a 1 ~g de mercurio. Soluci6n de extracci6n de ditizona. Disolver 30 mg de ditizona en 1 000 mL de cloroformo, y agrega 5 mLde alcohol; conservar esta soluci6n en refrigeraci6n. Antes de su uso, agitar un volumen adecuado de esta soluci6n con aproximadamente la mit ad de su volumen de soluci6n de acido nitrico al 1 %; descartar el acido nitrico. Soluci6n diluida de extracci6n de ditizona. Justo antes de su uso, diluir 5 mL de la soluci6n de extracci6n de ditizona con 25 mL de cloroformo. Valoraci6n de la soluci6n titulante de ditizona. Transferir 1.0 mL de la soluci6n de mercurio para valorar la soluci6n titulante de ditizona a un embudo de separaci6n de 250 mL, agregar 100 mL de soluci6n de acido sulfurico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL de acido acetico glacial y 10 mL de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina (l :5). Valorar la soluci6n con la soluci6n titulante de ditizona, la cual se adiciona desde una microbureta de 10 mL, agitar la mezcla 20 veces despues de cada adici6n, dejar separar la capa clorof6rmica y descartarla. Continuar la titulaci6n hasta que la adici6n final de la soluci6n titulante de ditizona presente color verde despues de la agitaci6n. . C~Uculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio equivalente a cada mililitro de soluci6n titulante de ditizona de acuerdo con la siguiente f6rmula:
20/V Donde: V= Volumen en mililitros de soluci6n titulante de ditizona agregados. Preparaci6n de la muestra. Transferir 2 g de la muestra, exactamente pesados, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tap6n esmerilado, agregar 20 mL de una mezcla de acido nitrico:acido sulfurico (l: 1), adaptar a un condensador adecuado y calentar a reflujo la mezcla durante 1 h, enfriar y diluir con agua; calentar a ebullici6n hasta que no se perciban vapores de acido nitroso, enfriar la soluci6n, diluir con agua cuidadosamente y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Procedimiento. Transferir 50 mL de la preparaci6n de la muestra a un embudo de separaci6n de 250 mL y extraer sucesivamente con pequefias porciones de c1orofonno, hasta que el ultimo extracto sea incoloro, descartar la fase organica y agregar a la preparaci6n de la muestra extraida 50 mL de soluci6n de acido sulrurico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL de acido acetico glacial y 10 mL de soluci6n de c1orhidrato de hidroxilamina (1: 5) y pro ceder exactamente igual como se indica en el parrafo de Valoracion de la solucion titulante de ditizona a partir de "Valorar la solucion". Calculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio por gramo de muestra de acuerdo con la siguiente formula:
2EV
Metodos Generales de Analisis
Donde: Equivalente de la solucion titulante de ditizona en microgramos por mililitro de mercurio. V = Volumen en mililitros de la solucion titulante de ditizona empleados. Interpretacion. La cantidad de mercurio encontrada en la muestra, no excede al limite indicado en la monografia especificada del producto correspondiente.
E=
0561. METALES PESADOS Esta prueba se utiliza para determinar el contenido de impurezas metalicas que son coloreadas por el ion sulfuro, bajo las condiciones aqui especificadas. La determinacion se realiza por comparacion visual de la muestra con un control preparado a partir de una solucion estandar de plomo. El contenido de impurezas metalicas no debera exceder el limite de metales pesados especificado en la monografia individual, en funcion del porcentaje (en peso) de plomo. Nota: las sustancias que generalmente responden a esta prueba son: plomo, mercurio, bismuto, arsenico, antimonio, estafio, cadmio, plata, cobre y molibdeno. El Metoda I se emplea para sustancias que dan preparaciones transparentes e incoloras bajo las condiciones especificas de la prueba. En caso de no indicar otra cosa en la monografia individual, utilizar el metodo I. Reactivos especiales Solucion amortiguadora de acetato de amonio pH 3.S. Disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua, y adicionar 38.0 mL de acido clorhidrico 6 N. Ajustar el pH, si es necesario a 3.5 con hidroxido de amonio 6 N 0 acido clorhidrico 6 N, diluir con agua a 100 mL y mezclar. Solucion de referencia de nitrato de plomo. Disolver 159.8 mg de nitrato de plomo (II) en 100 mL de agua a la cual se Ie ha agregado 1.0 mL de acido nitrico, diluir con agua a 1 000 mL. Preparar y almacenar esta solucion en envases de vidrio exentos de sales de plomo solubles. Cada mililitro de esta solucion contiene 100 /-lg de plomo. Solucion estiindar de plomo. En el dia de uso, diluir 10 mL de solucion de referencia de nitrato de plomo con agua a 100 mL. Cada mililitro de solucion estandar de plomo contiene el equivalente a 10 /-lg de plomo. Una solucion de comparacion preparada sobre la base de 100 /-lL de solucion estandar de plomo par gramo de sustancia a ser probada contiene el equivalente de 1 ppm de plomo en la sustancia de prueba.
METODOI Preparacion de referencia. En un tuba Nessler de 50 mL, pasar una alicuota de 2.0 mL de solucion estandar de plomo, y diluir con agua a 25 mL. Ajustar a un pH entre 3.0 y 4.0 con solucion de acido acetico 1.0 N 0 con solucion de hidroxido de amonio 6.0 N, empleando papel indicador
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de pH de intervalo estrecho como indicador externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Preparacion de la muestra. En un tuba Nessler de 50 mL, colocar 25 mL de la solucion preparada para la prueba segun se indica en la monografia individual 0 bien, disolver la muestra en el volumen de acido designado, cuando este se especifica en la monografia individual, y diluir con agua a 25 mL. La cantidad en gramos de la sustancia a probar, se calcula con la siguiente formula: 2.0/(1000 L) Donde: L = Limite de metales pesados, en porcentaje. (0.001 % equivale a 10 ppm). Nota: las partes por millon (ppm) se pueden expresar como: mg/kg, mg/L, /-lg/g, /-lg/mL. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solucion de acido acetico 1.0 N 0 solucion de hidroxido de amonio 6.0 empleando papel indicador de intervalo estrecho como indicador externo, 0 en caso necesario emplear un potenciometro, diluir a 40 mL con agua y mezclar. Preparacion de control. En un tercer tuba Nessler de 50 mL colocar 25 mL de una solucion preparada segun se indica para la Preparacion de la muestra y agregar 2.0 mL de Solucion estandar de plomo. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solucion de acido acetico 1.0 N 0 solucion de hidroxido de amonio 6.0 N, empleando papel indicador de intervalo estrecho como indicador externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro, diluir a 40 mL con agua y mezclar. Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen la Preparacion de referencia, Preparacion de la muestra y la Preparacion de control, agregar 2 mL de la solucion amortiguadora de acetato de amonio pH 3.5; adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica, diluir a 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparacion observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco*. *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucion recientemente preparada de acido sulfhidrico, en lugar de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco. Interpretacion. EI color de la Preparacion de la muestra es igual 0 menos oscuro que el de la Preparacion de referencia y la intensidad del color de la Preparacion de control es igual o mayor que el color de la Preparacion de referencia. Cuando el color de la Preparacion de control es menos intenso que el color de la Preparacion de referencia de plomo, usar el Metoda II en lugar del Metoda 1. En caso necesario, filtrar las soluciones con un filtro de membrana de tamafio de poro de 0.45 /-lm. Filtrar de manera lenta y uniforme. Interpretacion. El color de la mancha obtenida en el filtro de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que el obtenido con la preparacion de la referencia y la intensidad
MGA 0561. METALES PESADOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
del color de la mancha de la preparacion del control es igual o mayor que la de la preparacion de referencia. II Nota: en este metoda no se recupera mercurio. de referencia. A un crisol apropiado, pasar una alicuota de 2.0 mL de solucion estandar de plomo, y agregar 4.0 mL de acido clorhidrico 6 N. Cubrir y digerir en BY durante 15 min. Destapar y lentamente evaporar sobre el BY a sequedad. Humedecer el residuo con una gota de acido clorhidrico, agregar 10 mL de agua caliente y digerir durante 2 min. Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de amonio 6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente alcalina al papel tomasol, diluir con agua a 25 mL. Ajustar el entre 3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0 empleando papel indicador de pH de intervalo estrecho como indicador extemo 0 en caso necesario emplear un potenciometro. Diluir con agua a 40 mL y mezclar. de la muestra. Emplear una cantidad, en gramos, de la sustancia a probar, calculada con la formula: 2.0/(1 000 L) Donde: L = Limite de metales pesados, en porcentaje. Transferir la cantidad pesada de la sustancia a un crisol apropiado, agregar acido sulfUrico suficiente para humedecer la sustancia y someter a ignicion cuidadosamente a una temperatura baja; aumentando gradualmente la temperatura hasta que no haya desprendimiento de humo y la sustancia este completamente carbonizada (el crisol puede estar cubierto parcialmente durante la carbonizacion). Agregar a la masa carbonizada 2.0 mL de acido nitrico y 5 gotas de acido sulfurico, calentar con cuidado hasta que no se desprendan vapores blancos. Incinerar, preferentemente en una mufla, entre 500 y 600°C, hasta que el carbon se queme completamente (no mas de 2 h). Si aun hay carbon remanente, permitir que el residuo se enfrie, adicionar unas cuantas gotas de acido sulfurico, evaporar y so meter nuevamente a ignicion. Enfriar, agregar 4.0 mL de solucion de acido clorhidrico 6.0 N, cubrir, digerir en BY durante 15 min. Destapar y lentamente evaporar sobre el BY a sequedad. Humedecer el residuo con una gota de acido clorhidrico, agregar 10 mL de agua caliente y digerir durante 2 min. Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de amonio 6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente alcalina al papel tomasol, diluir con agua a 25 mL. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0 N, empleando papel indicador de pH de intervalo estrecho como indicador externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro. Filtrar si es necesario, enjuagar el crisol y el filtro con 10 mL de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un tuba Nessler de 50 mL, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Preparacion de control. Colocar en un crisol identico al usado para la preparacion de la muestra, una cantidad de
MGA 0561. METALES PESADOS
sustancia a examinar que sea igual al 10 % de la cantidad utilizada para la preparacion de la muestra, adicionar 2 mL de la solucion estandar de plomo. Evaporar en un BY hasta sequedad. Llevar a ignicion el mismo tiempo, en la misma mufla y bajo las mismas condiciones descritas para la preparacion de la muestra. Enfriar y adicionar 4.0 mL de una solucion de acido clorhidrico 6 cubrir y digerir en BY durante 15 min. Destapar y lentamente evaporar sobre el BY a sequedad. Humedecer el residuo con una de acido clorhidrico, agregar 10 mL de agua caliente y digerir por 2 min. Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de amonio 6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente alcalina al papel tornasol, diluir con agua a 25 mL. el entre 3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0 empleando papel indicador de de intervalo estrecho como indicador externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro. Filtrar, si es necesario, enjuagar el crisol y el filtro con 10 mL de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un tuba Nessler de 50 diluir con agua a 40 mL y mezclar. Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen la Preparacion de referencia, de la muestra y la de control agregar 2 mL de solucion amortiguadora de acetato de amonio pH adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica, diluir con agua a 50 mL, mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparacion observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco*. *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucion recientemente preparada de acido sultbidrico, en Iugar de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco. Interpretacion. El color de la preparacion de la muestra no debe ser mas oscuro que el color de la preparaci6n de referencia y el color de la preparacion de control es igual 0 mas oscuro que el de la preparacion de referencia. Si el color de la preparacion de control es menos intenso que el color de la preparacion de referencia, proceder como se indica en el Metoda III para la determinacion de metales pesados en la sustancia que se va a analizar. En caso necesario, filtrar las soluciones con un filtro de membrana de tamafio de poro de 0.45 ~m. Filtrar de manera lenta y uniforme. Interpretacion. EI color de la mancha obtenida en el filtro de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que el obtenido con la preparacion de la referencia y la intensidad del color de la mancha de la preparacion del control es igual o mayor que la de la preparacion de referencia. METODOIII El proceso de digestion se puede realizar por digestion humeda 0 por medio de homo de microondas. DIGESTION CON HORNO DE MICROONDAS Precaucion: cuando se utiliza los recipientes de digestion de alta presion, se deb en seguir las precauciones de seguridad e instrucciones de uso dadas pol' el fabricante. Los contenedores
Metodos Generales de Ana/isis
de digestion son de fluoropolimero 0 de vidrio de cuarzo. Los programas de digestion y los ciclos deben ser elaborados de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. de referenda. A menos que se indique otra cosa en la monografia individual colocar 2.0 mL de solucion estandar de plomo en el contenedor de digestion. Agregar sucesivamente 2.7 mL de acido sulfUrico, 3.3 mL de acido nltrico, 2 mL de peroxido de hidrogeno concentrado, con agitacion constante, dejando que reaccione cada reactivo antes de afiadir el siguiente. Prjp.n~'r~"jti.n de la muestra. Para muestras liquidas y solidas, transferir la cantidad de la sustancia especificada en la monografia individual, a un contenedor de digestion y proceder como se indica en la preparacion de referencia a partir de "agregar sucesivamente 2.7 mL de acido sulfurico ... " Nota: la cantidad de muestra utilizada no debe ser mayor que 0.5 g. de control. Realizar la digestion usando la misma cantidad de muestra y la cantidad de la solucion estandar de plomo que se utilizo para la preparacion de referencia. Proceder como se indica en la preparacion de referencia a partir de "agregar sucesivamente 2.7 mL de acido sulfurico .. , " Procedimiento de digestion pOl' microondas. CerraI' los recipientes y ponerlos en un homo de microondas de laboratorio. Para el proceso de digestion usaI' programas apropiados, los cuales deben estar disefiados en varias etapas con el fin de controlar la reaccion y monitorear la presion, la temperatura 0 la energia, de acuerdo con el tipo de homo de microondas utilizado y la naturaleza de la muestra. Al termino del primer programa, se debe dejar que se enfrien los recipientes de digestion antes de abrirse. En caso de requerirse un segundo programa de digestion, agregar a cada recipiente 2.0 mL de disolucion de peroxido de hidrogeno concentrado; cerraI' y colocar los recipientes dentro del homo de microondas. Al terminal' este, permitir que los recipientes se enfrien antes de abrirse. Si la solucion todavia no es transparente, repetir la adicion de 2.0 mL de peroxido de hidrogeno concentrado y seguir el tratamiento con el segundo programa, hasta lograr una solucion transparente. Enfriar y transferir cuantitativamente a un tuba Nessler de 50 mL, enjuagar el recipiente y transferir los 1avados al tuba Nessler, teniendo cui dado que el volumen total no exceda de 25 mL. DIGESTION HUMEDA Preparacion de referenda. Transferir una mezcla de 8 mL de acido sulfUrico y lO mL de acido nitrico a un matraz Kjeldahl de 100 mL seco y agregar un volumen de acido nitrico igual al volumen de incremento de acido nitrico afiadido a la preparacion de muestra. Calentar la solucion hasta el desprendimiento de vapores densos y blancos, enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y, si se empleo peroxido de hidrogeno al tratar la preparacion de la muestra, agregar un volumen de peroxido de hidrogeno a130 % igual al usado para la preparacion de la muestra y calentar a
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ebullicion suavemente hasta que se desprendan vapores densos, blancos. Nuevamente enfriar, agregar cuidadosamente 5.0 mL de agua, mezclar y calentar a ebullicion suavemente hasta la produccion de vapores densos, blancos y obtener un volumen de 2.0 a 3.0 mL. Enfriar, diluir con unos mililitros de agua, adicionar 2.0 mL de solucion estandar de plomo (20 flg de plomo) y mezclar. Transferir a un tuba Nessler de 50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando estos enjuagues al tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar. II-l' .. ,,,",,, .. .,.,,, • .ncn de la muestra. A menos que se indique otra cosa en la monografia individual, calcular la cantidad en gramos, de la sustancia que se va a analizar pOl' medio de la siguiente formula: 2.0/(1000 L) Donde: L = Limite de metales pesados, en porcentaje.
a) Muestras liquidas. Transferir la cantidad de la sustancia especificada en la monografia individual a un matraz Kjeldahl de 100 mL seco. Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccion genera espuma en exceso. Sujetar el matraz formando un angulo de 45° y agregar cuidadosamente un pequefio volumen de una mezcla de 8.0 mL de acido sulfUrico y 10 mL de acido nitrico. Calentar suavemente al principio hasta que la reaccion comience, dejar que la reaccion disminuya y proceder segun se indica para Muestras s6 lidas, a partir de "agregar porciones adicionafes de fa misma mezcla acida". b) Muestras solidas. Transferir la cantidad de la sustancia especificada en la monografia individual a un matraz Kjeldahl seco de 100 mL. Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccion genera espuma en exceso. Sujetar el matraz formando un angulo de 45° y agregar cuidadosamente la cantidad suficiente de una mezcla de 8.0 mL de acido sulfUrico y 10 mL de acido nitrico para humedecer la sustancia completamente. Calentar suavemente al principio hasta que la reaccion comience, dejar que la reaccion disminuya, agregar porciones adicionales de la misma mezcla acida, cal ental' despues de cada adicion hasta completar un total de 18 mL de la mezcla acida. Incremental' la temperatura y llevar a ebullicion suave hasta que la solucion se oscurezca. Enfriar, agregar 2.0 mL de acido nitrico y calentar hasta que la solucion se oscurezca. Continual' el calentamiento seguido porIa adicion de acido nitrico hasta que ya no se produzca oscurecimiento. Calentar fuertemente hasta la produccion de vapores blancos y densos. Enfriar, agregar 5.0 mL de agua cuidadosamente, calentar a ebullicion suavemente hasta la produccion de vapores blancos y densos y continuar el calentamiento hasta reducir el volumen a unos pocos mililitros. Enfriar, agregar cuidadosamente 5.0 mL de agua y examinar el color de la solucion. Si el color es amarillo, agregar con cui dado 1.0 mL de peroxido de hidrogeno al 30 % y calentar nuevamente hasta la produccion de vapores blancos, densos. Evaporar
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
hasta un volumen de 2.0 mL a 3.0 mL. Si la solucion todavia es de color amarillo, repetir la adicion de 5.0 mL de agua y el tratamiento con peroxido. Enfriar, diluir cuidadosamente con unos mililitros de agua y enjuagar pasando a un tubo Nessler de 50 mL teniendo cuidado para que el volumen total no exceda de 25 mL. de control. Proceder con la digestion, usando la misma cantidad de muestra y el mismo procedimiento como se indica en b) Muestras s6lidas, hasta el paso "EnJriar, diluir cuidadosamente con unos mililitros de agua". Adicionar 2.0 mL de la solucion estandar de plomo(20 /lg de plomo) y mezclar. Transferir a un tubo Nessler de 50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando esta al tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar. Procedimiento. Tratar la preparacion de la muestra, la preparacion de referencia y la preparacion control provenientes de digestion humeda 0 de digestion por microondas del siguiente modo: Ajustar la solucion a un pH entre 3.0 y 4.0, con hidroxido de amonio (puede emplearse una solucion diluida de amoniaco conforme se acerque al intervalo de pH especificado) utilizando papel indicador de intervalo estrecho 0 en caso necesario emplear un potenciometro, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Agregar a cada tubo 2 mL de solucion amortiguadora de acetato de amonio pH 3.5, adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica, diluir a 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparacion observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco*. Interpretacion. EI color de la preparacion de la muestra es igual 0 menos oscuro que el de la preparacion de referenda y la intel1sidad del color de la preparacion de control es igual o mayor que el color de la preparacion de referencia. *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucion recientemente preparada de acido sulfhidrico, en lugar de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco. En caso necesario, filtrar las soluciones con un filtro de membrana de tamafio de poro de 0.45 !-lm. Filtrar de manera lenta y uniforme. Interpretacion. El color de la mancha obtenida en el filtro de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que el obtenido con la preparacion de la referenda y la intensidad del color de la mancha de la preparacion del control es igual o mayor que la de la preparacion de referenda.
Para la caracterizacion directa de la morfologia y granulometria de las particulas solidas con un tamafio de entre 1 /lm1 000 /lm, la microscopia optic a es la tecnica instrumental de amilisis mas simple yadecuada. Ellimite inferior estara determinado por la resolucion del microscopio y el limite superior sera funcion de la dificultad en el manej 0 que presenten las particulas de mayor tamafio en este tipo de caracterizacion.
MGA 0566. MICROSCOPIA OPTICA
Una ventaja importante de la microscopia optica es que proporciona una medida directa del tamafio del solido y no de propiedades dependientes de este, ademas, posibilita la informacion del habito cristalino, de la superficie (lisa u rugosa) de las particulas y permite observar la formaci on de ag10merados. Existen otras tecnicas altemativas ademas de la microscopia optica, para la caracterizacion de las particulas solidas, las cuales difieren en su fundamento, su aplicabilidad de acuerdo al intervalo de medida de tamafio y los requerimientos de tamafio de la muestra para la prueba (tabla 0566.1). Es una tecnica sumamente recomendable para caracterizar particulas que no son esfericas, por 10 que tambien puede constituir la base de otros metodos de calibracion mas rutinarios y rapidos. Para particulas en la escala coloidal (menores a 0.01 /lm), se recomienda el uso de la microscopia electronica de barrido, la cual un tratamiento distinto de la muestra. Tabla 0566.1. Relacion de distintas tecnicas de analisis para la determinacion del tamafio de particula, intervalos de tamafio en que son aplicables y cantidad de muestra requerida estimada.
Tecnica analitica
Cantidad de muestra (g)
intervalo de medida (11m)
Tamizacion Tamices convencionales Tamices especiales
5 a 100 5 a 100
> 38 >20
Sedimentacion Fuerza de gravedad Fuerza
1 a 50 1 a 50
> 2 > 0.5
Difraccion laser Difracci6n angular Contador de particulas Microscopia Optica Electr6nica
1a 5 1a 5 <1
0.1 0.1
0.5 a 900 0.01 a 1 0.4 a 1200 >1 > 0.01
Consideraciones generales sobre la de fa muestra. Este es un aspecto critico de la prueba. Se requiere el aseguramiento de que la muestra sea representativa del solido a evaluar. La tecnica de muestreo debe reunir como requisito imprescindible, la obtencion de la muestra solida en movimiento y ser el resultado de tomar pequefias fracciones de muestra a distintos tiempos durante el flujo del solido en movimiento. Utilizar un microscopio y micro metro calibrados y el equipo debe ubicarse en un sitio protegido de las vibraciones. Se puede emplear un instrumento basado en la determinacion manual (microscopio optico convencional) 0 bien automatizado provisto de videocamara y sistema informatico para el registro, digitalizacion, almacenamiento y procesamiento de datos en cuanto al tamafio y forma de las particulas.
Metodos Generales de Analisis
Es necesario que el aumento del microscopio (resultado del aumento del objetivo, ocular y de otros componentes adicionales), sea suficiente para caracterizar adecuadamente hasta la particula mas pequefia de la muestra en analisis. Para cada intervalo de aumento se deb era buscar el mayor valor de apertura numerica del objetivo. En algunos casos, se recomienda usar los filtros polarizadores con analizadores y placas de retardo adecuadas. Con objetivos acromaticos se recomienda emplear un filtro cromatico de reducida transmision espectral, de preferencia apocromatico para obtener los colores que correspondan en la microfotografia. Se deben emplear condensadores que puedan corregir al menos la aberracion esferica debajo de la platina del microscopio y con la lampara. Es esencial considerar que la abertura real del diafragma del condensador debajo de la platina, debeni coincidir con la del objetivo, ya que aquella y la presencia de aceites de inmersion, afectan la apertura numerica del condensador en las condiciones de uso. Ajuste. Es de suma importancia que todos los elementos del sistema optico esten alineados con precision y que el enfoque sea el adecuado. Se debera enfocar los elementos segun las recomendaciones del fabricante del microscopio. Se recomienda asimismo alinear el ej e con precision. Huminacion. Para que la iluminacion sea adecuada, es necesario que la intensidad de la luz sea uniforme y se ajuste en todo el campo visual. Se recomienda emplear la iluminacion de Kohler. Si se trabaja con particulas coloreadas, elegir el color adecuado de los filtros para controlar el contraste y el detalle de la imagen. Caracterizacion visual. Es necesario que el aumento y la apertura numeric a sean suficientes para permitir la correcta resolucion de las imagenes de las particulas a caracterizar. Determinar el aumento real con un micrometro de objetivo calibrado para ajustar el micrometro ocular. Una forma de reducir los errores al minimo es trabajar con un aumento suficiente para que la imagen de la particula sea de al menos 10 divisiones del ocular. Calibrar cada objetivo por separado. Para calibrar la escala del ocular, verificar que la escala del micro metro del objetivo y la escala del ocular esten alineadas. De esta forma, se puede determinar con precision la distancia entre las divisiones del ocular del portaobjetos. En algunos casos, es necesario emplear distintos aumentos para caracterizar materiales con una amplia distribucion de tamafios. Caraderizadon fotognifica. Si se emplean metodos fotograficos para determinar el tamafio de las particulas, se deben tomar las precauciones necesarias para que el objetivo este bien enfocado en el plano de la emulsion fotografica. Cuando se tome una fotografia de un micrometro de objetivo calibrado, la pelicula fotografica debera ser de la velocidad, resolucion y contraste adecuados para determinar el aumento real. La exposicion y el procesamiento deben ser identicos para las fotografias de la muestra y para la determinacion del aumento. Tanto la resolucion del microscopio como la exposicion y los procesos de revel ado e impresion influyen en el tamafio aparente de la imagen fotografica.
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Preparadon del medio de montaje. El medio de montaje se selecciona segun las propiedades fisicas de la muestra. Para ver los detalles de los bordes de la muestra, es necesario un contraste adecuado, aunque no excesivo, entre la muestra y el medio de montaje. Para distinguir las particulas individuales en estudio, es necesario que esten dispuestas en un mismo plano y con la dispersion adecuada. Ademas, es necesario que las particulas sean representativas de la distribucion del tamafio de las particulas y que no sufran ninguna alteracion durante la preparacion del medio de montaje. Tomar las precauciones necesarias para que se cumpla este importante requisito. Para seleccionar el medio de montaje adecuado, considerar Ia solubilidad del analito. Caraderizacion de la cristalinidad. Si la monografia individual indica caracterizar la cristalinidad por microscopia, se deb era seguir 10 establecido en el Metoda 1, MGA 0231 Cristalinidad. De manera adicional, si se especifica caracterizar la morfologia 0 habito de las particulas cristalinas, se deb era proceder como se sefiala a continuacion: Caracterizacion morfologica de las particulas. Para particulas de forma irregular, su caracterizacion morfologica y granulometrica debe incluir por 10 general, informacion sobre el habito 0 la forma exterior de la particula, asi como el tipo de diametro medido para realizar Ia determinacion del tamafio promedio. Lo anterior es importante porque ambas propiedades de los polvos determinaran otras, como el flujo, la inyectabilidad y la velocidad de disolucion. Se define como habito al desarrollo morfologico extemo de las caras de los materiales cristalinos y una clasificacion general del habito que suelen presentar las particulas de interes farmaceutico se puede observar en la figura 0566.1. Procedimiento. Pesar una cantidad adecuada del polvo a analizar (entre 10 mg y 100 mg) y transferir a un recipiente adecuado que permita suspenderlo en 10 mL de un medio liquido de densidad igual 0 similar al poIvo, pero en el que este ultimo no se disuelva. Agregar, si fuera necesario, un agente humectante. Agitar para mantener la homogeneidad de la suspension de las particulas. Tomar una alicuota representativa de la muestra y colocar una gota de la suspension homogenea en un portaobjetos provisto de una cavidad concava. Observar la muestra realizando los ajustes necesarios en el microscopio como se sefialo con anterioridad y para describir el habito de la particula de la muestra, comparar la imagen obtenida con la clasificacion establecida en la figura 0566.1. A continuacion se presenta algunos de los descriptores usados comunmente para definir el habito de la particula (veasefigura 0566.1): Acicular. Particula fina, en forma de aguja, de ancho y espesor similares. Columnar. Particula larga y fina, de ancho y espesor superiores a los de una particula acicular. Escama. Particula fina y plana, de longitud y ancho similares. Placa. Particulas planas de longitud y ancho similares pero mayor espesor que las escamas.
MGA 0566. MICROSCOPIA OPTICA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ESCAMA CUBOS
PLACA
COLUMNAR
Figura 0566.1. Descripcion cualitativa del habito cristalino de solidos en poIvo.
DIAMETRO DE FERET
DIAMETRO DE MARTIN DIAMETRO DEL AREA PROYECTADA INTERCEPCI6N MAxIMA HORIZONTAL
Figura 0566.2. Definicion de los diametros equivalentes mas utilizados en microscopia y de los elementos que permit en su determinacion.
Tabla 0566.2. Definicion de los diametros equivalentes de uso mas frecuente en materiales farmaceuticos. Denominacion
Definicion
Diametro de volumen equivalente
Diametro de una esfera que presenta el mismo volumen que la particula irregular.
Diametro de superficie equivalente
Diametro de una esfera que presenta la misma superficie que la particula irregular.
Diametro de area proyectada equivalente
Diametro de una esfera que presenta el mismo valor de area proyectada que la proyecci6n obtenida con la particula irregular.
Diametro de perimetro equivalente
Diametro de una esfera cuya proyecci6n presenta el mismo valor de perimetro.
Diametro de tamizaci6n equivalente
Diametro de la mayor particula esf6rica que atraviesa el mismo tamiz que la particula irregular.
Diametro de sedimentaci6n 0 de Stokes
Diametro de una esfera que tiene la misma densidad que la particula irregular, la cual sedimenta en un fluido determinado a la misma velocidad que la particula irregular.
Diametro de Feret
Diametro que se obtiene de la longitud (la distancia mas larga) entre dos Eneas imaginarias tangentes a una particula orientada de forma aleatoria y trazada de manera perpendicular a la escala (micr6metro) del ocular.
Diametro de Martin
Diametro de la particula que se obtiene de medir la distancia de dos Eneas imaginarias perpendiculares a la escala (micr6metro) del ocular, que dividen a la particula orientada de forma aleatoria, en dos
MGA 0566. MICROSCOPIA OPTICA
Metodos Generales de Analisis
Liston. Particula larga y fina en forma de hoja. Cubos 0 esferas. Particulas cubicas 0 esfericas, de largo, ancho y espesor de dimensiones similares. Cada particula se puede describir de manera adicional en los siguientes terminos: Bordes. Angulares, redondeados, lisos, filosos 0 fragmentados. Color (usando filtros de compensacion del color apropiados), transparente, translucida, opaca. Defectos. Oclusiones, inclusiones. En cuanto a las caracteristicas de la superficie de las particulas cristalinas de distinto habito, estas se pueden describir en los siguientes terminos: Resquebrajada. Division parcial, rotura 0 fisura. Lisa. Sin irregularidades, proyecciones ni areas rugosas. Porosa. Con orificios 0 canales. Aspera 0 rugosa. No lisa, con protuberancias 0 dispareja. Punteada. Con pequefias hendiduras. Otras consideraciones generales. La particula se considera, en general, la unidad discreta mas pequefia, sin embargo, en algunos casos, las particulas estan asociadas. El grado de asociacion se puede describir en los siguientes terminos. Laminar. Placas superpuestas. Agregado. Masa de particulas adheridas. Aglomerado. Particulas amalgamadas 0 cementadas. Conglomerado. Mezcla de dos 0 mas tipos de particulas. Esferulita. Grupo con estructura radial. Drusa. Particula recubierta de pequefiisimas particulas. Prueba de limite de tamaiio de particula por microscopia. La complejidad del procedimiento de medicion del tamafio de las particulas varia segun la forma 0 habito que presenten, ya que para definir el tamafio se requiere establecer la 0 las dimensiones de las particulas que sobre las que se hara la medici on. En el caso de las particulas esfericas, sus dimensiones estaran perfectamente definidas si se conoce su diametro, pero las particulas con habito irregular su tamafio sera una funcion de la medicion hecha sobre una determinada dimension (longitud, grosor, diametro, entre otros). Una aproximacion a la resolucion de este problema es la de asimilar una determinada propiedad de la particula irregular, como puede ser su volumen 0 el area superficial, a la de una particula esferica y para ella es comun utilizar como referencia el valor de diametro. De ese modo, a la dimension medida de la particula irregular que tiene esa propiedad en comun con la esferica se Ie denomina diametro esferico equivalente (vease tabla 0566.2). Dos de los diametros equivalentes que pueden utilizarse para el analisis granulometrico por microscopia y que se determinan a partir de mediciones de longitud de las particulas son el Diametro de Feret y el Diametro de Martin (jigura 0566.2). Por la complejidad intrinseca en la propia determinacion, el diametro equivalente a utilizar sera establecido en la monografia individual, en caso de no ser as!, podra utilizarse indistintamente cualquiera de los diametros equivalentes, siempre y cuando se indique en cua! de ellos se basa la determinacion. Cuando se trate de particulas que constituiran la fase interna de una suspension, se recomienda utilizar el diametro equivalente de sedimentacion 0 de Stokes.
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Procedimiento. Preparar la muestra de polvo a la que se determinara el tamafio por esta tecnica, de la misma manera como se indico en el procedimiento para la prueba de caracterizacion morfologica, hasta obtener las particulas en suspension. Tomar una alicuota representativa de la muestra e introducir una porcion de la celda de conteo adecuada. Observar en un area equivalente de la celda que corresponda a no menos de 10 ~g del polvo a analizar. Contar todas las particulas cuya dimension maxima supere el limite de tamafio indicado en la monografia individual. El limite de tamafio y el numero maximo de particulas que exceden ellimite se definen en la monografia individual de cada sustancia. que el numero de particulas evaluadas sea el suficiente para asegurar un grado de incertidumbre aceptable para cada parametro de medicion. Una referencia util que se recomienda para obtener informacion adicional sobre la medicion del tamafio de las particulas, tamafio de la muestra y analisis de los datos es la norma ISO 9276. A continuacion se describen varias medidas usadas comunmente para el tamafio de particulas (veasefigura 0566.2): Definiciones. Longitud. Es la medida mas larga tomada de extremo a extremo de la particula cuando esta se encuentra orientada en paralelo ala escala del ocular. Ancho. Es la medida mas larga de la particula tomada en angulo recto a la longitud.
MGA 0571. liMITES MICROBIANOS Estas pruebas tienen como objetivo evaluar la calidad microbiologica de productos farmaceuticos (materias primas, productos intermedios y terminados), mediante el recuento de organismos mesofilicos aerobios, hongos filamentosos y levaduras; as! como la investigacion de microorganismos especificos.
RECOMENDACIONES GENERALES. Las muestras deb en trabajarse bajo condiciones asepticas. Se debe evitar afectar a los microorganismos contaminantes de los productos de prueba. El tiempo transcurrido desde la preparacion de la primera dilucion hasta su incorporacion con el medio de cultivo no debe exceder de 1 h. Si el producto de prueba tiene actividad antimicrobiana, se debe eliminar 0 neutralizar hasta donde sea posible. Sf se usan substancias tensoactivas para preparar la muestra, se debe demostrar la ausencia de toxicidad para los microorganismos y su compatibilidad con los neutralizantes utilizados. SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO RECOMENDADOS. Las soluciones y los medios de cultivo que se indican son satisfactorios para las pruebas descritas en este capitulo, se pueden utilizar otros medios de cultivo si se demuestra que presentan caracteristicas simi lares de promocion 0 inhibicion del crecimiento de los microorganismos de referencia indicados para cada una de las pruebas.
MGA 0571. LiMITES
MICROBIANOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Soluci6n amortiguadora de fosfatos 7.2 Soluci6n concentrada 34.0 g Fosfato monobasico de potasio Agua purificada 500 mL En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver el fosfato en agua y ajustar el pH a 7.2 ± 0.2 con una soluci6n de hidr6xido de sodio l.0 N (aproximadamente 175 mL) llevar a volumen, mezclar, envasar y esterilizar. Almacenar en refrigeraci6n. Soluci6n de uso. Diluir 1.25 mL de la soluci6n concentrada en 1 000 mL de agua purificada. Envasar en volumenes de 90 y 9 mL y esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Soluci6n amortiguadora de doruro de so
MGA 0571. LlMITES MICROBIANOS
200 g 20.0 g 15.0 g 1 000 mL
Ajustar pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 5.6 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Caldo Sabouraud dextrosa Dextrosa 20.0 g Mezcla de digerido peptico del tejido animal 10.0 g y de digerido pancreatico de caseina (1: 1) Agua purificada 1 000 mL Ajustar el de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Caldo-Mossel de de enterobacterias Digerido pancreatico gelatina 10.0 g 5.0 g Glucosa monohidratada 20.0 g Bilis de buey deshidratada 2.0 g Fosfato monobasico de potasio Fosfato dibasico de sodio dihidratado 8.0 g 15 mg Verde brill ante Agua purificada 1 000 mL Calentar a 100°C durante 30 min y enfriar de inmediato. Ajustar el pH a 7.2 ± 0.2 a 25°C. Agar glucosa rojo violeta bilis Extracto de levadura 3.0 g 7.0 g Digerido pancreatico de gelatina Sales biliares 1.5 g 5.0 g Cloruro de sodio 10.0 g Glucosa monohidratada Agar 15.0 g Rojo neutro 30 mg Cristal violeta 2 mg Agua purificada 1 000 mL Calentar a ebullici6n y enfriar. Ajustar el pH a 7.4 ± 0.2 a 25°C. Nota: no calentar en autoclave. Caldo MacConkey Digerido pancreatico de gelatina 20.0 g 10.0 g Lactosa monohidratada 5.0 g Bilis de buey deshidratada Purpura de bromocresol 10 mg Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agar MacConkey Digerido pancreatico de gelatina 17.0 g Peptonas (de came y de caseina) 3.0 g 10.0 g Lactosa monohidratada 5.0 g Cloruro de sodio l.5 g Sales biliares Agar 13.5 g 30.0 mg Rojo neutro Cristal violeta 1 mg Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despm§s de la esterilizaci6n sea 7.1 ± 0.2 a 25°C. Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n constante, esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Metodos Generales de Analisis
Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Salmonella Peptona de soya 4.5 g Cloruro del magnesio hexahidratado 29.0 g 8.0 g Cloruro de sodio Fosfato dibasico de potasio 0.4 g 0.6 g Fosfato monobasico de potasio Verde de malaquita 0.036 g Agua purificada 1 000 mL Disolver por calentamiento suave. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados, (la temperatura no debe ser mayor de 115°C). El pH debe ser de 5.2 ± 0.2 a 25°C despues de calentar y de esterilizar. Agar xHosa lisina desoxicolato Xilosa 3.5 g L- Lisina 5.0 g Lactosa monohidratada 7.5 g Sacarosa 7.5 g Cloruro de sodio 5.0 g 3.0 g Extracto de levadura Rojo de fenol 80 mg Agar 13.5 g Desoxicolato de sodio 2.5 g Tiosulfato de sodio 6.8 g 0.8 g Citrato ferrico de amonio Agua purificada 1 000 mL Aj ustar el pH de modo que despues de calentar a ebullici6n sea de 7.4 ± 0.2 a 25°C. Enfriar a 50°C Y distribuir en cajas de Petri. cetrimida Digerido pancreatico de gelatina Cloruro del magnesio Sulfato dipotasico Cetrimida
20.0 g 1.4 g 10.0 g 0.3 g 13.6 g Agua purificada 1 000 mL Glicerol 10.0 mL Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n constante. Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea de 7.2 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
sal manitol Digerido pancreatico de caseina Digerido peptico de tejido animal Extracto de came D- Manitol Cloruro de sodio Agar Rojo de fenol Agua purificada
5.0 g 5.0 g 1.0 g 10.0 g 75.0 g 15.0 g 0.025 g 1 000 mL
435
Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n constante. Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea de 7.4 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Medio de enriquecimiento para Clostridia Extracto de came 10.0 g Peptona 10.0 g Extracto de levadura 3.0 g 1.0 g Almid6n soluble Glucosa monohidratada 5.0 g Clorhidrato de cisteina 0.5 g 5.0 g Cloruro de sodio Acetato de sodio 3.0 g Agar 0.5 g Agua purificada 1 000 mL Hidratar el agar, disolver calentando a ebullici6n con agitaci6n continua. En caso necesario, ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea de 6.8 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agar Columbia Digerido pancreatico de caseina 10.0 g Digerido peptico de came 5.0 g Digerido pancreatico de coraz6n 3.0 g Extracto de levadura 5.0 g Almid6n de maiz 1.0 g 5.0 g Cloruro de sodio 10.0-15.0 g Agar, segun su capacidad de gelificaci6n Agua purificada 1 000 mL Hidratar el agar, disolver calentando hasta ebullici6n con agitaci6n constante. En caso necesario, ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea de 7.3 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados, enfriar a 45-50°C; agregar sulfato de gentamicina que corresponda a 20 mg de gentamicina base y verter en cajas de Petri esteriles. METODOS DE RECUENTO III Filtraci6n por membrana iii Cuenta en placa (vaciado yextensi6n) iii Numero mas probable (NMP) La elecci6n del metodo se basa en la naturaleza del producto y las especificaciones establecidas para cada producto, el metodo elegido debe permitir analizar la cantidad de muestra suficiente para evaluar el cumplimiento de las especificaciones. Cualquiera que sea el metodo elegido se debe probar su aptitud. PROMO CION DE CRECIMIENTO DE LOS MEDIOS DE CULTIVO. Considerando las indicaciones de la tabla 0571.1 analizar cada lote de medio de cultivo listo para usar y los prep arado s a partir de ingredientes 0 de medio deshidratado.
MGA 0571. LlMITES
MICROBIANOS
436
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Para medios de cultivo s61idos, el crecimiento no debe diferir en un factor mayor de 2 a partir del valor calculado para un in6culo estandarizado en un medio de cultivo analizado y aprobado previamente (lote control). Los medios de cultivo liquidos, cumplen la prueba de promoci6n si el crecimiento del microorganismo de prueba es comparable con el crecimiento de un lote de medio analizado y aprobado previamente (lote control).
EVALUACION DE LA APTITUD DEL METODO DE RECUENTO. La aptitud de las pruebas para recuperar a los microorganismos contaminantes en presencia del producto debe determinarse y confirmarse cada vez que se introduzca un cambio en el metoda 0 en el producto. CONTROLES NEGATIVOS. Para verificar las condiciones de la prueba, usar el diluyente seleccionado comocontrol negativo en lugar del producto. En los controles no debe haber crecimiento de los microorganismos.
DE LOS MICROORGANISMOS DE REFERENCIA. Mantener a los microorganismos de referencia mediante el sistema lote semilla vease Apendice Conservacion, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla, de manera que los microorganismos no mas de 5 pases a partir de la cepa original. Para preparar la suspensiones de los microorganismos de referencia, usar soluci6n amortiguadora de c1oruro de sodio peptona pH 7.0 0 soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.2; para suspender las esporas de A. brasiliensis, afiadir 0.05 % de polisorbato 80 a la soluci6n amortiguadora. Las suspensiones deben utilizarse dentro de un periodo de 2 a 24 h cuando se almacenan en refrigeraci6n (2 a 8°C). Determinar la estabilidad de las suspensiones de esporas de A. brasiliensis y B. subtilis conservadas entre 2 y 8°C. Cultivar los microorganismos de referencia como se describe en la tabla 0571.1.
Tabla 0571.1. Preparaci6n y uso de los microorganismos de prueba. de cepa Relcuento de
Staphylococcus aureus
ATCC 6538 NCIMB 9518 CIP 4.83 NBRC 13276 Pseudomonas aeruginosa
ATCC 9027 NCIMB 8626 CIP 82.118 NBRC 13275 Bacillus subtilis
ATCC 6633 NCIMB 8054 CIP 52.62 NBRC 3134 Candida albicans
ATCC 10231 NCPF 3179 CIP 48.72 NBRC 1594 A. brasiliensis
ATCC 16404 IMI149007 CIP 1431.83 NBRC 9455
Agar 0 caldo soya tripticaseina 30 a 35°C 18 a 24 h Agar 0 caldo soya tripticaseina 30a35°C 18 a 24 h Agar 0 caldo soya tripticaseina 30 a 35°C 18 a 24 h Agar 0 caldo Sabouraud dextrosa 20 a 25°C 2 a 3 dias
Agar Sabourauddextrosa 0 Agar papa dextrosa 20 a 25°C, 5 a 7 dias o hasta lograr una buena
A TCC American Type Culture Collection CIP Collection de 1 'Institut Pasteur IMI Commonwealth Mycological Institute
MGA 0571. LiMITES MICROBIANOS
Agar 0 caldo soya tripticaseina :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 3 dias Agar 0 caldo soya tripticaseina :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 3 dias Agar 0 caldo soya tripticaseina :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 3 dias Agar soya tripticaseina :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 5 dias Agar soya tripticaseina :'S 100 UFC 30a35°C :'S 5 dias
Recuento de
Agar Sabouraud dextrosa :'S 100 UFC 20 a 25°C 5 dias Agar Sabouraud dextrosa :'S 100 UFC 20 a 25°C 5 dias
NCIMB The National Collection ofIndustrial and Marine Bacteria Limited NCPF National Collection ofPathogenic Fungi
Recuento de
Recuento de
Agar 0 caldo soya tripticaseina (NMP) :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S3 dias Agar 0 caldo soya tripticaseina (NMP) :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 3 dias Agar 0 caldo soya tripticaseina (NMP) :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 3 dias Agar soya tripticaseina :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 5 dias NMP: no Agar soya tripticaseina :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 5 dias NMP: no
Agar Sabouraud dextrosa :'S 100 UFC 20 a 25°C :'S 5 dias Agar Sabourauddextrosa :'S 100 UFC 20 a 25°C :'S 5 dias
NBRC National Board for Respiratory Core
Metodos Generales de Analisis
PRUEBA DE APTITUD DEL METODO DE RECUENTO EN PRESENCIA DEL PRODUCTO. La validez de las pruebas que constituyen este capitulo, se basa en su capacidad para poner en evidencia a los microorganismos presentes en una sustancia 0 producto farmaceutico. Por esta raz6n, antes de establecer en forma rutinaria su analisis, es necesario demostrar la aptitud del metodo para recuperar a los microorganismos control previamente inoculados en la muestra bajo las condiciones de prueba. DE LA MUESTRA. La preparaci6n de la muestra depende de las caracteristicas fisicas del producto de prueba. Sin embargo, si ninguno de los procedimientos descritos en este capitulo es satisfactorio para el analisis de un producto determinado, se debe desarrollar un pro cedi miento altemo. Preparar la muestra de acuerdo a sus caracteristicas fisicas, elegir el metodo adecuado para obtener una soluci6n, suspensi6n 0 emulsi6n sin alterar el numero y tipo de microorganismos presentes en el producto. Productos solubles en agua. Diluir el producto de prueba (usualmente en una proporci6n 1 en 10) en soluci6n amortiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.2 0 caldo soya tripticaseina. Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera preparar mas diluciones, utilizar el mismo diluyente. Productos no grasosinsolubles en agua. Suspender el producto de prueba (usualmente en una proporci6n a 1 en 10) en soluci6n amortiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.2 0 caldo soya tripticaseina. Para este tipo de productos puede agregarse un agente tensoactivo como el polisorbato 80 en una concentraci6n de 1 giL. Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera preparar mas diluciones, utilizar el mismo diluyente. Liquidos viscosos. Para muestras viscosas que no puedan medirse con pipeta en la diluci6n 1: 10, efectuar diluciones 1:5061:100. Productos grasos. Disolver el producto de prueba en miristato de isopropilo esterilizado por filtraci6n 0 mezclar con la cantidad minima necesaria de polisorbato 80 esteril u otro agente tensoactivo no inhibitorio esteril, calentar si es necesario a no mas de 40°C, en casos excepcionales a no mas de 45°C. Mezclar cuidadosamente, mantener la muestra en banD de agua el tiempo necesario para formar una emulsi6n. Anadir la cantidad necesaria del diluyente seleccionado precalentado para obtener una diluci6n 1 en 10 del producto, mezclar cuidadosamente. Cuando se requiera preparar mas diluciones decimales usar el diluyente
437
seleccionado que contenga polisorbato 80 esteril u otro agente tensoactivo no inhibitorio esteril en una concentraci6n adecuada. ;'n'''.I'I""., 0 solidos en aerosol. Transferir asepticamente el producto de prueba dentro de una unidad de filtraci6n con membrana 0 a un contenedor esteril. U sar el contenido total o un numero definido de dosis de cada contenedor.
Parches transdermicos. Sobre una superficie esteril, remover la cubierta protectora de los parches y colocarlos, con el adhesivo hacia arriba. Cubrir el adhesivo con gasa esteril, para evitar que los parches se adhieran, y transferirlos a un volumen adecuado del diluyente seleccionado conteniendo inactivadores como el polisorbato 80 y (0) lecitina. Agitar la preparaci6n vigorosamente al menos durante 30 min. INOCULACION Y A la muestra preparada como se describe en "Preparacion de la muestra" y al control negativo (diluyente sin producto de prueba), inocular un volumen de la suspensi6n microbiana que contenga no mas de 100 UFC. EI volumen del in6culo no debe exceder dell % del volumen del producto diluido. Para demostrar si la recuperaci6n de los microorganismos es aceptable, usar el factor de diluci6n mas bajo (diluci6n 1: 10); de la muestra preparada para la prueba, cuando esto no sea posible debido a la actividad antimicrobiana 0 a la pobre solubilidad de la muestra se deben desarrollar protocolos apropiados. Si la muestra inhibe el crecimiento, adicionar la suspensi6n microbiana despues de neutralizar, diluir 0 filtrar. NEUTRALIZACION 0 ELIMINACION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. El numero de microorganismos recuperados en la muestra preparada como se describe en "Inoculacion y dilucion" e incubada siguiendo el procedimiento descrito en "Recuperacion de microorganismos en presencia del producto", se compara con el numero de los microorganismos recuperados en la preparaci6n control. Si el crecimiento se inhibe (con un factor mayor que 2), modificar el procedimiento de recuento para asegurar la validez de los resultados. La modificaci6n del procedimiento puede incluir: (1) incrementar el volumen del diluyente 0 del medio de cultivo, (2) incorporar al diluyente un agente neutralizante general 0 especifico, (3) emplear el metodo de filtraci6n de membrana, 0 (4) una combinaci6n de estos procedimientos. Los agentes que se usan para neutralizar la actividad antimicrobiana aparecen en la tabla 0571.2. Estos neutralizantes pueden anadirse al diluyente seleccionado 0 al medio de cultivo, preferentemente antes de esterilizar, la eficacia y toxicidad de estos agentes para los microorganismos se debe demostrar usando un control con neutralizante y sin producto.
MGA 0571. LiMITES
MICROBIANOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0571.2. Agentes neutralizantes para sustancias con actividad antimicrobiana. S llstancias con actividad antimicrobiana
Nell tralizan tes potenciales
Glutaraldehido, mercuriales
Sulfito acido de sodio (bisulfito de sodio)
Penoles, alcohol, aldehidos, sorbatos
Diluci6n
Aldehidos
Glicina
Sales cuatemarias de amonio, parahidroxibenzoatos (parabenos), bis-biguanidas
Lecitina
Sales cuatemarias de amonio, yodo, parabenos
Polisorbato
Mercuriales
Tioglicolato
Mercuriales, hal6genos, aldehidos
Tiosulfato
EDTA (edetatos)
Iones Mg2+ 0 Ca2+
Si no se logra neutralizar la actividad antimicrobiana de la muestra, se puede asumir que el producto no es susceptible de contaminarse con las especies de microorganismos probadas, pero no con otros microorganismos. En consecuencia es necesario efectuar pruebas con una dilucion mas alta compatible con el crecimiento microbiano y el criterio de aceptacion especificado. Recuperacion de microorganismos en presencia del produdo. Realizar pruebas individuales para cada microorganismo enlistado. Contar unicamente los microorganismos agregados en la prueba.
METODOS DE RECUENTO 1. Metodo de filtracion por membrana. Usar membranas con una porosidad nominal no mayor que 0.45 )lm. El tipo de membrana se selecciona en funcion de su eficiencia para retener bacterias y la composicion de la muestra de prueba. Para cada microorganismo enlistado en la tabla 0571.1, usar una membrana, transferir la cantidad adecuada de muestra preparada como se describe en "Preparacion de la muestra" que represente 1 g del producto, 0 menos si el numero de UFC esperado es elevado, filtrar inmediatamente y enjuagar la membrana con el volumen de diluyente determinado en la prueba de aptitud. Para determinar la cuenta microbiana aerobica total (OMA), transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar soya tripticaseina. Para el recuento total de hongos (HL), transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar Sabouraud dextrosa, incubar las placas como indica la tabla 0571.1 y contar el numero de colonias. 2.Metodo de recuento en placa. Efectuar el metodo por 10 menos por duplicado para cada medio de cultivo y promediar para informar los resultados.
MGA 0571. L!MITES
MICROBIANOS
2.1 Metodo de vaciado en placa. Para cada microorganismo enlistado en la tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri, a cada una afiadir 1 mL de la muestra (preparada como se describe en "Preparacion de la muestra" y en "Inoeulacion y dilueion") adicionar de 15 a 20 mL de Agar soya tripticaseina 0 Agar Sabouraud dextrosa, mantenido a una temperatura no mayor que 45°C. Incubar las placas como se indica en la tabla 0571.1. Calcular el promedio de los recuentos y determinar el numero de UFC por mililitro, gramo 0 por unidad de muestra. 2.2 Metodo de extension. En cajas de Petri esteriles, afiadir de 15 a 20 mL de Agar soya tripticaseina 0 Agar Sabouraud dextrosa a una temperatura aproximada de 45°C y permitir solidificar. Secar las placas, en campana de flujo laminar 0 en incubadora. Para cada microorganismo enlistado en la tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri, extender sobre la superficie del medio de cultivo 0.1 mL de la muestra preparada como se describe en "Preparae ion de la muestra" y "Neutralizacion 0 eliminaeion de la aetividad antimicrobiana", incubar y contar el numero de colonias. 3. Metodo del Numero Mas probable (NMP). La precision y exactitud de este metodo es menor que el de filtracion 0 del recuento en placa, los resultados no son confiables particularmente para el recuento de hongos. Por esta razon el metoda del NMP se reserva para enumerar organismos mesofilicos aerobios cuando no se puede usar otro metodo. SI su uso se justifica proceder como sigue: Preparar 3 diluciones decimales seriales del producto como se describe en "Preparacion de la muestra" y en "Neutralizaeion 0 eliminacion de la aetividad antimierobiana". De cada dilucion, to mar 3 alicuotas de 1 g 0 1 mL para inocular 3 tubos con 9 0 10 mL de caldo soya tripticaseina. Si es necesario, afiadir al medio un agente tensoactivo como el polisorbato 80 y un inactivador antimicrobiano. Incubar los tubos de 30 a 35°C por no mas de 3 dias. Leer los tubos por turbiedad, sf la lectura se dificulta por la naturaleza del producto, subcultivar en el mismo caldo, incubar durante 1 a 2 dias en las mismas condiciones y leer por turbiedad. Determinar el numero mas probable de microorganismos por gramo 0 mililitro del producto de prueba en la tabla 0571.3.
RESULTADOSEINTERPRETACION Cuando se verifica la aptitud del metoda de filtracion por membrana 0 el metoda de cuenta en placa, el promedio de la cuenta de los organismos de prueba en presencia del producto, no debe diferir por un factor mayor que 2 de los val ores del control. Ejemplo: Si la cuenta control es de 100 UFC el limite inferior aceptable para la muestra en analisis es 100 / 2 = 50 UFC y el limite superior es de 100 x 2 = 200 UFC. Cuando se verifica la aptitud del metoda del NMP los valores calculados del inoculo deben estar dentro de los limites
Metodos Generales de Analisis
439
de confianza del 95 % de los resultados obtenidos con el control. Si este criterio no se cumple para uno 0 mas de los organismos de prueba con los metodos descritos, utilizar el metoda y las condiciones de prueba mas cercanas a esos criterios.
a 7 dias. Seleccionar las placas correspondientes a la diluci6n en la que el numero de colonias no rebase las 250 UFC para OMA y 50 para HL. Calcular el promedio de la cuenta en cada medio de cultivo y determinar numero de unidades formadoras de colonias por gramo 0 por mililitro de producto.
DE LA MUESTRA DE PRUEBA A menos que se indique otra condici6n en la monografia del producto, usar 109 0 10 mL del producto de prueba. Para liquidos 0 s61idos en forma de aerosol analizar 10 contenedores y para parches transdermicos 10 parches. El tamano de muestra puede reducirse cuando la cantidad de muestra 0 del lote es extremadamente pequeno (menores de 1 000 mL 0 1 000 g), en estas condiciones, la muestra debe ser del 1 % del tamano del lote a menos que se justifiquen cantidades menores. Para productos donde el numero total de unidades del lote es menor que 200, el tamano de la muestra puede reducirse a 2 6 1 unidad si el total de unidades dellote es menor que 100. Seleccionar al azar la muestra a partir del material a granel 0 de los envases disponibles del producto. Para obtener la cantidad de muestra requerida, mezclar el contenido de un numero suficiente de envases.
Examen del por el metodo de extension Preparar la muestra usando un metodo cuya aptitud se haya demostrado previamente como se describe en Aptitud del metoda. Preparar al menos 2 cajas de Petri para cada medio y cada diluci6n. Incubar y calcular el numero de UFC como se describe en el metoda de vaciado en placa.
EXAMEN DEL PRODUCTO Examen del producto por el metodo de filtracion por membrana Usar una unidad de filtraci6n que permita transferir la membrana al medio de cultivo. Preparar las muestras usando un metodo cuya aptitud se haya demostrado previamente, transferir la cantidad apropiada de la mezcla ados membranas, filtrar inmediatamente. Lavar cada membrana como se establece en la prueba de aptitud. Para las determinaciones de OMA, transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar soya tripticaseina. Para la detenninaci6n de HL, transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar Sabouraud dextrosa. Incubar la placa de Agar soya tripticaseina de 30 a 35°C durante 3 a 5 dias y la placa de Agar Sabouraud dextrosa de 20 a 25°C durante 5 a 7 dias. Calcular el numero de unidades formadoras de colonias (UFC) por gramo 0 por mililitro del producto. Cuando se examinan parches transdermicos, filtrar el 10 % del volumen de la preparaci6n descrita en Preparadon de la muestra a traves de 2 membranas esteriles. Transferir una membrana a Agar soya tripticaseina para determinar OMA y la otra membrana a Agar Sabouraud dextrosa para determinar HL. Examen del por el metodo de vaciado en Preparar la muestra usando un metoda cuya aptitud se hay a demostrado previamente como se describe en Aptitud del metoda. para cada medio de cultivo al menos 2 de Petri para cada diluci6n. Incubar las de Agar soya tripticaseina a 30 a 35°C de 3 a 5 dias y las placas de Agar Sabouraud dextrosa por 20 a 25°C durante 5
Examen del producto por el metodo m'imero mas probable Preparar y diluir la muestra usando un metodo cuya aptitud se haya demostrado previamente como se describe en Aptitud del metoda. Incubar los tubos de 30 a 35°C por 3 a 5 dias. Subcultivar si es necesario. Registrar el numero de tubos que muestren crecimiento en cada diluci6n. Determinar el numero mas probable de microorganismos por gramo o mililitro del producto de acuerdo a la tabla 0571.3. INTERPRETACION DE RESULTADOS La cuenta total aer6bica (OMA) es el numero de UFC determinado en Agar soya tripticaseina, si se presentan colonias de hongos en este medio, incluirlas en la cuenta. La cuenta combinada de hongos y levaduras (HL) es el numero de UFC presentes en Agar Sabouraud dextrosa; si se presentan colonias de bacterias en este medio, incluirlas en la cuenta. Cuando la cuenta de HL excede el criterio de aceptaci6n debido al crecimiento bacteriano, usar Agar Sabouraud dextrosa con antibi6ticos. Si la cuenta se efectua por el metodo del NMP el valor calculado corresponde a la cuenta de OMA. Cuando se indica un criterio de aceptaci6n para la calidad microbio16gica interpretar como sigue: 10 1 UFC: cuenta maxima aceptable = 20; 102 UFC: cuenta maxima aceptable = 200; 103 UFC: cuenta maxima aceptable 2000, y as! en adelante. DETERMINACION DE MICROORGANISMOS Estas pruebas permiten investigar la presencia de microorganismos especificos y determinar si una sustancia 0 preparado farmaceutico cumple con las especificaciones microbio16gicas establecidas. Para efectuar las pruebas seguir la instrucciones indicadas, se pueden utilizar procedimientos alternos, incluyendo los automatizados, siempre y cuando se demuestre su valencia con los metodos farmacopeicos. La aptitud de las pruebas para detectar microorganismos en presencia del producto debe establecerse y confirmarse cuando se introducen cambios en las 0 en el producto. Preparar el producto de prueba como se describe en Preparadon de la muestra.
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MICROBIANOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0571.3. Numero mas probable de microorganismos. Combinaciones de tubos con crecimiento en cad a dHucion N omero por gramos 0 mHiUtro de tubo 0.1
0.01
0.001
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
2
0
0
3
0
0
0
0 0
2 0
2
0
2 1 2
3 0
2
0
2
0
2
0
<3 3 3 6.1 6.2 9.4 3.6 7.2 11 7.4 11 11 15 16 9.2 14
Limites de confianza al95 0/0
Oa9.4 0.1 a 9.5 O.l a 10 1.2 a 17 l.2 a 17 3.5 a 35 0.2 a 17 1.2 a 17 4 a 35 l.3 a 20 4 a 35 4 a 35 5 a 38 5 a 38 1.5 a 35 4 a 35
2
20
5 a 38
0
15
4 a 38 5 a 38
1
20
2
1
2
27
9 a 94
2
2 2
0
21
1
28
5 a40 9 a 94
2
2 2 2
2
2
35
9 a 94
3
0
29
9 a 94
2
3
36
9 a 94
3
0
0
23
5 a 94
3
0 0
38 64
9 a 104
3
1 2 0 1
43
9 a 181
3
75
3
2
120
17 a 199 30 a 360
3
MGA 0571. LiMITES
0
N omero mas probable de microorganismos por gramo 0 por miliIitro (NMP/g 0 NMP/mL)
16a181
3
1
3
160
30 a 380
3
0
93 150
18 a 360
3 3
2 2 2
2
210
30 a 380 30 a 400
3
2
3
290
90 a 990
3 3
3 3
0
240
1
460
40 a 990 90 a 1 980
3
3
1 100
200 a4 000
3
3
2 3
MICROBIANOS
> 1 100
Metodos Generales de Analisis
PREPARACION DE LAS CEPAS DE REFERENCIA U sar suspensiones estables estandarizadas. Para conservar los microorganismos viables usar la tecnica del sistema lote semilla vease Apimdice VI, Conservacion, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referenda. sistema lote semilla, de manera que los microorganismos de prueba no tengan mas de 5 pases a partir del cultivo de referenda original. Microorganismos aero bios. Staphylococcus aureus ATCC 6538 0 NCIMB 9518, CIP 4.83 NBRC 13276; Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118 NBRC 13275; Escherichia coli ATCC 8739, NCIMB 8545, CIP 53.126 NBRC 3972; Salmonella enterica spp. enterica serotipo Typhimurium, ATCC 14028 0 Salmonella enterica spp. enterica serotipo Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39; Candida albicans ATCC 10231 NCPF 3179, CIP 48.72 NBRC 1594. Cultivar individualmente las cepas bacterianas de prueba en Agar 0 caldo soya tripticaseina de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. y Candida albicans en Agar 0 caldo Sabouraud dextrosa de 20 a 25°C durante 2 a 3 dias. Preparar las suspensiones utilizando solucion amortiguadora de cloruro de sodio-peptona pH 7.0 0 solucion amortiguadora de fosfato pH 7.2. Utilizar las suspensiones dentro de 2 a 24 h de su preparacion si se conservan de 2 a 8°C. Microorganismos anaerobios. Clostridium sporogenes ATCC 11437 (NBRC 14293, 12343 NCIMB, el CIP 100651) 0 ATCC 19404 (NCTC 532 o CIP 79.3) 0 NBRC 14293. Cultivar la cepa en condiciones anaerobicas en el medio de enriquecimiento para clostridios incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. Se pueden utilizar celulas vegetativas 0 esporas. La estabilidad de la suspension de esporas de 2 a 8 °C debe determinarse. Control negativo Usar como control negativo el diluyente elegido en Iugar de la preparacion de la muestra. En el control negativo no debe haber crecimiento. PROMOCION DEL CRECIMIENTO Y CARACTERISTICAS INHIBITORIAS DE LOS MEDIOS DE CULTIVO Probar cada lote del medio de cultivo deshidratado y cada lote de preparacion de medio de cultivo, verificar las caracteristicas de crecimiento de las cepas de referenda segun se establece en la tabla 0571.4.
441
Promoci6n de crecimiento de medios de cultivo liquidos. Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no mas de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un tiempo no mayor que el menor indicado en la prueba. Si el crecimiento es comparable con el medio control, el medio cumple con la prueba de promocion. Promoci6n de crecimiento de medios de cultivo s6lidos. Para la prueba utilizar el metodo de extension en superficie 0 el metoda de vaciado en placa. Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no mas de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un tiempo no mayor que el menor indicado en la prueba. Si el numero de microorganismos recuperado es comparable con el medio control, el medio cumple con la prueba de promocion. Prueba de las propiedades inhibitorias en medios de cultivo s6lidos 0 liquidos. Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con al menos 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un tiempo no menor que el periodo mayor indicado en la prueba. Los microorganismos de prueba no deben crecer. Prueba de las propiedades indicadoras en medios de cultivo. Para la prueba utilizar el metodo de extension en superficie. Inocular cada una de las placas con medio de cultivo con no mas de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un periodo que se encuentre en el intervalo indicado en la prueba. Las colonias deben presentar las caracteristicas morfologicas y reacciones indicadoras que presenten los medios de cultivo previamente aprobados (control). PRUEBAS DE APTITUD DEL METODO Preparar el producto de prueba como se describe en Preparacion de la muestra". Inocular individualmente una suspension que contenga no mas de 100 UFC de cada uno de los microorganismos de prueba, incubar en las condiciones indicadas en Preparacion de cepas de referencia; el efecto sobre el crecimiento para cada microorganismo se debe presentar de acuerdo a 10 descrito en tabla 0581.4. Si el producto presenta actividad antimicrobiana es necesario modificar el metoda de prueba de acuerdo a la seCClOn Neutralizacion 0 eliminacion de la actividad antimicrobiana. Si la actividad antimicrobiana del producto con respecto alguno de los microorganismos de prueba no puede neutralizarse, se asume que el producto no puede contaminarse con el tipo de microorganismo que inhibe.
MGA 0571. LiMITES
MICROBIANOS
442
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0571.4. Caracteristicas de crecimiento de las cepas de referencia en los medios de cultivo de prueba.
Microorganismos de prueba
Medio
Bacterias Gram-negativas bilis-tolerantes
Caldo-Mossel de enriquecimiento para enterobacterias
E. coli P. aeruginosa
Inhibici6n
S. aureus
Agar glucosa rojo violeta bilis
Promoci6n del crecimiento + indicador
E. coli P. aeruginosa
Caldo MacConkey
Promoci6n del crecimiento
E. coli
Inhibitorio
S. aureus
Agar MacConkey
Promoci6n del crecimiento + indicador
E. coli
Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Salmonella
Promoci6n del crecimiento
Salmonella enterica subesp. enterica serovar Typhimurium, ATCC 14028 o Salmonella enterica subesp. enterica serovar Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39
Inhibitorio
S. aureus
Promoci6n del crecimiento
Salmonella enterica subesp. enterica serovar Typhimurium, ATCC 14028 o Salmonella enterica subesp. enterica serovar Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39
Agar xilosa, lisina, desoxicolato
E. coli
Promoci6n del crecimiento
P. aeruginosa
Inhibitorio
E. coli
Promoci6n del crecimiento + indicador
S. aureus
Inhibitorio
E. coli
Medio de enriquecimiento para clostridia
Promoci6n del crecimiento
CI. sporogenes
Agar Columbia
Promoci6n del crecimiento
CI. sporogenes
Caldo dextrosa Sabouraud
Promoci6n del crecimiento
C. albicans
Promoci6n del crecimiento
C. albicans
Agar cetrimida
Staphylococcus aureus
'::andida albicans
+ indicador
Indicador Pseudomonas aeruginosa
Clostridium
Agar sal manitol
Agar Sabouraud dextrosa
+ indicador
~GA 0571. UMITES
Cepas de prueba
Promoci6n
Escherichia coli
Salmonella spp
Efectos sobre el crecimiento
MICROBIANOS
Metodos Generales de Analisis
PRUEBASDEPRODUCTOS Bacterias Gram negativas bilis tolerantes y preincubacion de la muestra. Preparar una diluci6n 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g 0 1 mL), en caldo soya tripticaseina, mezclar e incubar de 20 a 25°C por un periodo de 2 a 5 h para perrnitir la recuperaci6n de las bacterias Iesionadas debido al proceso de fabricaci6n o el sistema preservativo del producto.
443
Seleccion y subcultivo. Agitar la mezcla, transferir 1 mL del cultivo anterior a 100 mL de caldo l\1acConkey e incubar de 42 a 44°C durante 24 a 48 h. Subcultivar en una placa de Agar MacConkey de 30 a 35°C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias bien desarrolladas fermentadoras de la lactosa indica la posible presencia de E. coli, que se confirma por medio de pruebas bioquimicas. EI producto cumple la prueba, S1 no hay crecimiento 0 sl las pruebas de identificaci6n son negativas. Salmonella spp
Prueba cualitativa A menos de que en la monografia se especifique alguna otra condici6n, usar un volumen correspondiente a 1 g 0 1 rnL del producto (seglin se indica en Preparaci6n y preincubaci6n de la muestra) para inocular en caldo Mossel de enriquecimiento de enterobacincubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. Subcultivar en las placas de Agar glucosa rojo violeta bilis e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. El producto cumple la prueba de ausencia si no se observa crecimiento. Prueba cuantitativa NMP Seleccion y subcultivo. Inocular el volumen de caldo Mossel de enriquecimiento de enterobacterias determinado en la prueba de aptitud del metodo, con diluciones que contengan 0.1, 0.01 y 0.001 g 0 mililitros del producto de prueba. Incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. Subcultivar cada tuba en una placa de Agar glucosa rojo violeta bilis. Incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. La presencia de crecimiento constituye un resultado positivo. Determinar en la tabla 0571.5 el numero mas probable de enterobacterias. Tabla 0571.5. Interpretaci6n de resultados para calcular el Numero mas probable de enterobacterias.
Resultados de cada cantidad de producto 0.1 go 0.1 mL
0.01 go 0.01 mL
0.001 go 0.001 mL
+
+
+
+
+
Numero probable de bacterias (NMP) por gramo o el mHiHtro del producto
< 10
Escherichia coli y de la muestra. Preparar una menos de 1 g 0 diluci6n 1: 10 del producto de 1 en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tnt)tH~aseinla deterrninada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
y de la muestra. Utilizar no menos de 109 0 10 mL para inocular la cantidad de caldo soya tripticaseina, determinada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Seleccion y subcultivo. Transferir 0.1 mL del cultivo anterior, a 10 mL de caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Salmonella, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Subcultivar en placas de Agar xilosa lisina desoxicolato e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 48 h. El crecimiento de colonias bien desarrolladas, rojas, con 0 sin centro negro indica la posible presencia de Salmonella spp, que se confirma mediante pruebas bioquimicas. El producto cumple con la prueba si las colonias descritas no estan presentes 0 y si las pruebas confirmatorias de la identificaci6n son negativas.
Pseudomonas aeruginosa Preparacion y preincubacion de la muestra. Preparar una diluci6n 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g 0 1 mL), en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tripticaseina determinada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Para probar parches transdermicos, filtrar a traves de una membrana esteril el volumen de muestra que corresponde a un parche, preparada como se describe en Preparacion de la muestra, inocular la membrana en 100 mL de caldo soya tripticaseina. Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar cetrimida e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias caracteristicas de color verde indica la posible presencia de P. aeruginosa, que se confirma por pruebas de identificaci6n. EI producto cumple los requisitos de la prueba si no se presenta crecimiento 0 si las pruebas de identificaci6n no corresponden. aureus y de la muestra. una diluci6n 1: 10, empleando no menos de 1 g 0 1 mL del producto en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tripticaseina determinada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Para filtrar el volumen de muestra que corresponde a un parche, preparada como se describe en "Preparaci6n de la muestra", inocular la SttlDJlvloc,oc(~US
MGA 0571. LiMITES MICROBIANOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
membrana en 100 mL de caldo soya tripticaseina. Incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar sal manitol e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias amarillaslblancas rodeadas por una zona amarilla indica la po sible presencia de S. aureus, confirmar con pruebas de identificacion. EI producto cumple los requisitos de la prueba si las colonias descritas no estin presentes 0 si las pruebas que confirman la identificacion son negativas.
Clostridia Preparacion y tratamiento termico de la muestra. Preparar el producto de prueba como se describe en Preparacion de la muestra, tomar dos porciones iguales de no menos de 1 g 0 1 mL del producto, calentar una porcion a 80°C durante 10 min y enfriar f::ipidamente. La otra porcion no se calienta. Seleccion y subcultivo. Mezclar y transferir 10 mL de cada una de las porciones ados envases que contengan 100 mL del medio de enriquecimiento para clostridia. Incubar bajo condiciones anaerobic as de 30 a 35°C durante 48 h. Despues de la incubacion, subcultivar cada tuba en placas de Agar Columbia e incubar bajo condiciones anaerobicas de 30 a 35°C durante 48 a 72 h. La presencia de crecimiento anaerobico de bacilos con 0 sin endosporas, catalasa negativa indica la presencia de clostridia. Si no se detecta crecimiento de microorganismos anaerobicos en el Agar Columbia 0 las pruebas de identificacion son negativas, el producto cumple los requisitos de la prueba. Candida albicans Preparacion y preincubacion de la muestra. Preparar una dilucion 1: 10, empleando no menos de 1 g 0 1 mL del producto en 100 mL de Caldo Dextrosa Sabouraud, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 3 a 5 dias. Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar Sabouraud dextrosa e incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. El crecimiento de colonias blancas sugiere la presencia de C. albicans, que se confirma con pruebas de identificacion. EI producto cumple los requisitos de la prueba si no se presenta crecimiento 0 si las pruebas de confirmacion son negativas.
MGA 0581. VAlORACION DE NIACINA 0 NIACINAMIDA EI procedimiento siguiente esta indicado para la determinacion de acido nicotinico 0 nicotinamida en los preparados farmaceuticos que contienen otras vitaminas. Sustancias de referencia. Niacina. Secar a 105°C durante 1 h antes de usar. SRef de niacinamida. Secar durante 4 h sobre gel de silice antes de usar. Nota: las sustancias de referencia secas se pueden guardar en un desecador sobre gel de silice, protegidos de la luz.
MGA 0581. VALORACION DE NIACINA 0 NIACINAMIDA
Determinar en el marbete si la vitamina por analizar es niacina 0 niacinamida, y usar la SRef correspondiente (preparar cualquiera de las soluciones de referencia como se indica en el procedimiento). Soludon de bromuro de Disolver 5 g de bromuro de cianogeno en 50 mL de agua. PrecauciOn: preparar esta solucion bajo campana de extraccion, ya que el bromuro de cianogeno se volatiliza a temperatura ambiente, y el vapor es altamente irritante y venenoso. Soludon de acido sulfanilico. A 2.5 g de acido sulfanilico agregar 15 mL de agua y 3 mL de una solucion de hidr6xido de amonio 6 N. Mezclar y si es necesario, agregar con agitaci6n mas solucion de hidroxido de amonio 6 N, hasta que se disuelva el acido, ajustar la solucion con solucion de acido clorhidrico 3 N hasta pH de cerca de 4.5, usar SI de verde de bromocresol como indicador externo, diluir con agua a25 mL. SoIucion de referenda de niacin a concentrada. Pasar 25.0 mg de la SRef de niacina a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver en una solucion de alcohol (1 :4), diluir con la misma solucion a volumen y mezclar. Conservar en refrigerador, cada mililitro de esta soIuci6n contiene 50 mg de la SRef de niacina. Soludon de referencia de niacin a dUuida. Pasar 10 mL de la solucion de referencia de niacina concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta solucion contiene 5 ~g de la SRef de niacina. Soludon de referenda de niacinamida concentrada. Pasar 50.0 mg de la SRef de niacinamida a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver en una solucion de alcohol (1 :4), diluir con la misma solucion a volumen y mezclar. Conservar en refrigerador. Cada mililitro de esta solucion contiene 100 ~g de la SRef de niacinamida SoIucion de referencia de niacinamida diluida. Pasar 10 mL de la solucion de referencia de niacinamida concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene 10 ~g de niacinamida. Preparadon de Ia muestra. Preparar como se describe en la monografia individual. Procedimiento. Tomar alicuotas de una cantidad adecuada de las preparaciones de referencia y de la muestra colocarlas en cuatro tubos identificados; preparar diluciones en amonio yen agua como se indica en la tabla 0581.1 de acuerdo a las instrucciones dadas aqui: Al tubo 1 agregar la solucion de acido sulfanilico, agitar bien, agregar el acido clorhidrico, mezclar, colocar en un espectrofotometro y ajustar a cero la absorbancia a 450 nm. Al tuba 2 agregar la solucion de bromuro de cian6geno mezclar y despues de 30 s, medidos exactamente, agregar la solucion de acido sulfanilico con agitaci6n. Tapar el tub 0 , colocarlo en el espectrofotometro, y despues de 2 min medir su absorbancia a 450 nm contra el tuba 1 como blanco, esta sera la absorbancia de la referencia Aref. Repetir el procedimiento en los tubos 3 (como blanco) y 4, la absor-
Metodos Generales de Analisis
bancia del tubo 4 sera la absorbancia de la muestra Am. Calcular la cantidad de niacina 0 niacinamida en la muestra como se indica en la monografia individual. Tabla 0581.1. Mezclas en reacci6n para valoraci6n de niacina 0 niacinamida en mililitros).
Sustancia
Tubo 1
2
1.0
1.0
3
4
445
diferencia entre el promedio de la corriente residual y el promedio de la corriente de difusi6n de la meseta de la gnifica, medidas con relaci6n al electrodo saturado de calomel. En forma identica y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente de difusi6n {id)P de la soluci6n de referencia de la meseta de la gnifica, medidas con relaci6n al electrodo saturado de Calomel. En forma identica y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente de difusi6n {id)P, de la soluci6n de referencia. Calcular la cantidad de microgramos de '---'h-' mililitro de la muestra tomada, por medio f6rmula: 2.5 C [(id)M / (id)P] Donde: C = Cantidad por mililitro de nitrato de fenilmercurico en la soluci6n de referencia. .L'j.L'-F',i
de referencia Preparaci6n de la muestra
1.0
1.0
Diluci6n de amonio [hidr6xido de amonio diluido (l :50)]
0.5
0.5
0.5
0.5
Agua
6.5
1.5
6.5
1.5 5.0
5.0
Soluci6n de bromuro de cian6geno Soluci6n de acido sulfanilico
2.0
Acido clorhidrico
1 gota
2.0
2.0
2.0
1 gota
1IJI .. 'o.n.-:....... .ro.;,.... de la soludon de referenda. Pesar alrededor de 100 mg de nitrato fenil-mercurico y disolver en soluci6n de hidr6xido de sodio (1 :250) (m/v) , contenida en un matraz volumetrico de 1 000 mL; en caso necesario calentar para llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar. Medir con 10 mL de esta soluci6n y transferir a un matraz volumetrico de 25 mL; proceder como se indica en la preparaci6n de la muestra, a partir de "" .agregar 2 mL de solucion de nitrato de potasio (1: 100) II
de la muestra. Medir con 10 mL de la soluci6n por ensayar y transferir a un matraz volumetrico de 25 agregar 2 mL de soluci6n de nitrato de potasio (1:100) y 10 mL de SA alcalina de borato pH 9.2 el a 9.2 en caso necesario con agregar 1.5 mL de soluci6n de gelatina recientemente Llevar al aforo con SA alcalina de borato 9.2 y mezclar. Procedimiento. un Medir con un volumen de la transferir a una celdilla y burbujear mtro!=reno durante 15 min. Colocar el electrodo de mercurio y desarrollar el de -0.6 V a -1.5 V. Determinar la de la corriente de difusi6n (id)M siendo esta la Vrd)·n<;l11l"<:a.r>-alliln
"'-I"LU\1'''_
El siguiente metodo se utiliza para la determinaci6n de la mayoria de los medicamentos farmacopeicos con sulfonamidas y sus formas farmaceuticas, as! como de otros medicamentos farmacopeicos para los cuales la volumetria con nitrito resulta particularmente apropiada. Antes de usar los electrodos, deben lavarse sumergiendolos en una soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M 0 acido nitrico 0.01 M durante 30 min y enjuagar con agua purificada 0 de acuerdo con 10 indicado en el manual proveedor. Sustanda de referenda. Sulfanilamida. Procedimiento. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de sulfonamida, 0 la cantidad especificada en la monografia individual, transferir a un recipiente apropiado abierto. Agregar 20 mL de acido clorhidrico y 50 mL de agua, agitar hasta disolver, enfriar a alrededor de 15°C y titular lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. Determinar potenciometricamente el punto final empleando electrodos apropiados (de platino-calomel 0 platino-platino). Colocar la punta de la bureta debajo de la superficie de la soluci6n para evitar la oxidaci6n del nitrito de sodio por efecto del aire. Mientras se afiade el reactivo de valoraci6n, agitar la soluci6n continua y suavemente, usando un agitador magnetico, evitando la formaci6n de un v6rtice de aire bajo la superficie y mantener la temperatura aproximadamente a 15°C. La volumetria puede llevarse a cabo manualmente 0 con un titulador automatico. En la volumetria manual, agregar la soluci6n volumetrica hasta 1 mL antes del de la reacci6n, afiadir el reactivo de valoraci6n final en porciones de 0.1 mL dejando que transcurra no menos de 1 min entre cada adici6n. La aguj a del instrumento se des via y regresa a su hasta que se alcanza el punto final.
MGA 0591. DETERMINACION DE NITRATO FENILMERCURICO
446
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Para la valoraci6n de tabletas de sulfonamidas u otros farmacos, pulverizar a polvo fino no menos de 20 tabletas, pesar con exactitud una cantidad del polvo equivalente a aproximadamente 500 mg si es una sulfonamida, 0 a la cantidad de farmaco especificada en la monografia individual, segun se indica previamente desde donde dice "Transferir a un recipiente apropiado abierto" Para la valoraci6n de inyectables y otras formas farmaceuticas liquidas para las que se especifica la volumetria con nitrito, medir el equivalente a aproximadamente 500 mg de la sulfonamida 0 a la cantidad de farmaco especificada en la monografia individual y transferir a un recipiente abierto apropiado y proceder segun se indica previamente desde donde dice "Agregar 20 mL de acido clorhidrico ". Calculo. En la monografia individual, se indica el peso de la sustancia, en miligramos, al que equivale cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M.
c-----------+-
A----+--
8
Figura 0611.1. Aparato para digesti6n. Se basa en la cuantificaci6n volumetrica del amoniaco destilado equivalente al nitr6geno de los compuestos nitrogenados, que se forman al someterlos a digesti6n con acido sulfurico y posterior neutralizaci6n con hidr6xido de sodio en exceso, bajo condiciones establecidas. Nota: en caso de que la monografia no indique otra cosa, utilizar el metodo 3 correspondiente a la prueba semimicro Kjeldahl. Recomendacion Los disolventes y reactivos empleados son libres de nitr6geno. Kjeldahlo semimicro Kjeldahl. Descripci6n del aparato. Para determinar el contenido de nitr6geno de una muestra, emplear un aparato que pueda ser de tamafio estandar 0 semimicro (veanse figuras 0611.1 y 0611.2).
E----......,fl -F
A _ _ __
i-\---G
1
Se aplica a muestras que no contienen nitritos 0 nitratos. Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL, depositar 1 g de la muestra, hacer una determinaci6n simultanea de un blanco de reactivos. Si la muestra es s6lida 0 semis6lida puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de nitr6geno para depositarla en el matraz con facilidad. Adicionar 109 de sulfato de potasio 0 sulfato de sodio anhidro, 500 mg de sulfato cuprico y 20 mL de acido sulfurico concentrado. Inclinar el matraz aproximadamente en un de 45° y calentar la mezcla antes del de ebullici6n, hasta que cese la formaci6n de espuma. Enseguida aumentar la temperatura hasta ebullici6n y suspenderla cuando la mezcla un color verde claro
MGA 0611. DETERMINACION DE NITROGENO POR KJELDAHL
0611.2. o caSl
para destilaci6n.
(2 h para muestras que contienen enfriar el contenido del matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en un bafio de hielo.
Metodos Generales de Anafisis
Adicionar cuidadosamente 100 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (2 en 5) fria, resbahindola lentamente por las paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la soluci6n acida. Inmediatamente agregar una pequefia porci6n de zinc en granallas (20 a 30 mallas) y conectar el matraz por medio de una tramp a a un refrigerante, cuyo tuba de salida tenga adaptada una alargadera recta, para que este sumergida dentro de un volumen de 100 mL de soluci6n de acido b6rico (l en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con SV de acido sulfurico 0.5 N. Si el contenido de nitr6geno en la muestra tomada es menor de 175 mg, el acido sulrnrico 0.5 N se sustituye por soluci6n 0.1 N de acido sulfurico. Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos. Si la titulaci6n se efectua con soluci6n de acido sulfurico 0.5 calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de acido sulrnrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitr6geno. Si la titulaci6n se efectua con so1uci6n de acido sulfurico 0.1 calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de acido sulrnrico 0.1 N equivale a 1.401 mg de nitr6geno. 2 Se aplica a muestras que contienen nitritos 0 nitratos. Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL depositar una cantidad de muestra que contenga 150 mg de nitr6geno, hacer una determinaci6n simultanea de un blanco de reactivos. Si la muestra es s6lida 0 semis6lida puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de nitr6geno para depositarla en el matraz con facilidad. Cuando se sabe que el contenido de nitr6geno en la muestra es mayor del 10 %, adicionar de 500 mg a 1 g de acido benzoico, despues de depositar la muestra, para facilitar la digesti6n de la misma. Adicionar 25 mL de acido sulfurico concentrado en el cual se ha disuelto previamente 1 g de acido salicilico, mezclar el contenido del matraz y dej arlo reposar durante 30 min agitandolo frecuentemente. Agregar 5 g de tiosulfato de sodio en poIvo, mezclar y adicionar 500 mg de sulfato cuprico, inclinar el matraz aproximadamente en un angulo de 45° y calentar la mezcla antes del punto de ebullici6n, hasta que cese la formaci6n de espuma, enseguida aumentar la temperatura hasta ebullici6n y suspenderla cuando la mezcla adquiera un color verde claro 0 casi incoloro, aproximadamente en 30 min, (2 h para muestras que contienen materia organica). Dejar enfriar el contenido del matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en bafio de hielo. Adicionar cuidadosamente 100 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (2 en 5) fria, resbalandola cuidadosamente por las paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la soluci6n acida. Inmediatamente agregar una pequefia porci6n de zinc en granallas (20 a 30 mallas) y conectar el
447
matraz por medio de una trampa a un refrigerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una alargadera recta para que este sumergida en un volumen de 100 mL de soluci6n de acido b6rico (1 en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de 150 a 200 mL, adicionar al destilado un as gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con SV de acido sulfurico 0.5 N. Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos. Calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de acido sulfurico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitr6geno.
3 Se aplica para valorar muestra con bajo contenido de nitr6geno. Procedimiento. En un matraz de digesti6n del aparato semimicro Kjeldahl, depositar una cantidad de muestra pesada 0 medida, equivalente a 2 0 3 mg de nitr6geno. Si se pesan mas de 100 mg de muestra en base anhidra, aumentar proporcionalmente las cantidades de los siguientes reactivos: acido sulfurico concentrado y soluci6n de hidr6xido de sodio (2 en 5). Racer una determinaci6n simultanea de un blanco de reactivos y agregar ademas 50 mg de D-glucosa. Adicionar 1 g de una mezcla de sulfato de potasio:sulfato cuprico (10: 1) (m/m) , lavar las paredes del matraz con poca agua. Adicionar lentamente 7 mL de acido sulfUrico concentrado dejando escurrir por las paredes del matraz y haciendolo girar; adicionar con precauci6n 1 mL de per6xido de hidr6geno al 30 %, resbalandolo por las paredes del matraz. Precaucion: no adicionar el per6xido de hidr6geno durante la digesti6n. Calentar el matraz hasta que la mezcla adquiera un color azul claro y los lados del matraz se encuentren libres de material carbonoso. Adicionar cuidadosamente 70 mL de agua a la mezcla y enfriar en bafio de hielo de tal manera que forme una capa bajo la soluci6n acida, conectar el matraz al aparato de destilaci6n y a traves de un embudo agregar 30 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (2 en 5) fria, lavar el embudo con 10 mL de agua e inmediatamente efectuar la destilaci6n, teniendo la precauci6n de que el aparato quede bien ajustado. Destilar de 80 mL a 100 mL, dentro de un matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 15 mL de soluci6n de acido b6rico (1 en 25), tres gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y suficiente agua para cubrir el extremo del tuba del refrigerante. Al terminar la destilaci6n, retirar el matraz recibidor y lavar el extremo del tuba del refrigerante con una pequefia cantidad de agua y titular el destilado con SV de acido sulfurico 0.01 N. Cuando el contenido de nitr6geno de la muestra tomada es mayor de 2 a 3 mg titular el destilado con SV de acido sulfurico 0.02 calculando que el volumen gastado sea por 10 menos de 15 mL. Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos.
MGA 0611 DETERMINACION DE NITROGENO POR KJELDAHL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Si la titulacion se efectua con solucion de acido sulfurico 0.01 N, calcular considerando que cada mililitro de solucion de acido sulfurico 0.01 N equivale a 140.1 ~g de nitrogeno. Si la titulacion se efectua con solucion de acido sulfurico 0.02 N, calcular considerando que cada mililitro de solucion de acido sulfurico 0.02 N, equivale a 280.2 ~g de nitrogeno. Interpretacion. El valor resultante del nitrogeno cuantificado, esta dentro de los limites de la monografia especifica del producto correspondiente.
La presion osmotica esta relacionada fundamental mente con todos los procesos biologicos que involucran la difusion de solutos 0 bien la transferencia de fluidos a traves de membranas. Es por ello, que conocer la concentracion posmolar de fluidos parenterales es esencial, por 10 tanto, las etiquetas de las soluciones farmacopeicas intravenosas que prove en fluidos, nutrientes 0 electrolitos, como la solucion inyectable osmotica diuretic a de manitol, deben declarar la concentracion osmolar correspondiente. Esto sirve para indicar al medico si la solucion es hiposmotica, isosmotica 0 hiperosmotica, 10 que a su vez facilita efectuar los calculos de dilucion necesarios para que una solucion hiperosmotica sea trasformada en isosmotica, asi como los calculos involucrados en procedimientos de dialisis peritoneal y de hemodialisis. Por otro lado, la concentracion osmolar de una solucion intravenosa preparada en forma extemporanea, empleando soluciones de osmolaridad conocida, puede ser obtenida simplemente sumando los osmoles proporcionados por cada componente. Las unidades de concentracion osmolar generalmente son expresadas en miliosmoles (mOsmol) de soluto por litro de solucion. En terminos generales, el peso de un osmol es el peso molecular de una sustancia expresado en gramos, dividido entre el numero de iones 0 especies quimicas (n) que se forman en la solucion. En las soluciones ideales, por ejemplo, n = 1 para la glucosa, n = 2 para cloruro de sodio 0 sulfato de magnesio, n = 3 para cloruro de calcio y n = 4 para citrato de sodio. La concentracion osmotica ideal puede ser calculada empleando la siguiente formula: C = mOsM = (Ps/M) N 1 000 Donde: C = Concentracion osmolar en miliosmoles por litro. Ps = Peso de la sustancia en gramos por litro. M = Masa molecular en gramos. N =Numero de especies. Al incrementarse la concentracion de soluto, la interaccion entre las particulas del mismo se aumenta tambien y los valores de osmolaridad real disminuyen con respecto a los val ores
MGA 0621. OSMOlARIDAD
ideales. La desviacion de las condiciones ideales no es significativa cuando se trata de soluciones fisiologicas y para soluciones mas diluidas atin, para soluciones altamente concentradas, los valores de osmolaridad real pueden ser significativamente mas bajos que los valores ideales. Por ejemplo, la osmolaridad ideal de la solucion inyectable de c1oruro de sodio al 0.9 % es (9/58.4)(2)(1000) = 308 mOsmol/L. De hecho, cualquier N es ligeramente menor de 2 para soluciones de cloruro de sodio a esta concentracion, y la osmolaridad real medida de la solucion inyectable de c1oruro de sodio al 0.9 % es de aproximadamente 286 mOsmollL. La osmolaridad teorica de una mezcla compleja no puede ser facilmente calculada. En tales casos, los valores reales de concentracion osmolar son utilizados para cumplir con los requisitos establecidos en la monografia correspondiente y son determinados calculando la osmolaridad a partir de val ores medidos de concentracion osmolar y de contenido de agua. Por cada osmol de soluto afiadido a 1 kg de agua disminuye el punto de congelacion (1.86 °C) y disminuye la presion de vapor (0.3 mm de mercurio a 25°C). Estos cambios fisicos pueden ser medidos y con ellos se pueden obtener valores exactos de la concentracion osmolal. Cuando se emplean osmometros que miden la depresi6n del punto de congelaci6n, un volumen me dido de la solucion (general mente 2 mL), es colocado en un tubo de vidrio y este es sumergido en un bafio de temperatura controlada. Luego, un termopar y un vibrador son colocados dentro de la mezc1a y la temperatura del bafio es bajada hasta que la mezcla es superenfriada. Entonces, se activa el vibrador para inducir la cristalizacion del agua en la solucion de prueba y el calor de fusion liberado eleva la temperatura de la mezcla hasta su punto de congelacion. Por medio de un puente de Wheatstone, el punto de congelac ion registrado se convierte a una medida en terminos de miliosmolalidad 0 a su equivalente cercano para soluciones diluidas miliosmolaridad. El instrumento se calibra empleando dos soluciones de referencia de cloruro de sodio que cubran el intervalo esperado de osmolaridades. Los osmometros que miden la presion de vapor de las soluciones son empleados con menor frecuencia. Estos requieren un volumen menor de soluci6n de prueba (general mente 5 / ~L) pero la precision y exactitud de las determinaciones de osmolaridad son comparables a las obtenidas con osmometros que dependen de la medicion del punto de congelacion de las soluciones. Marbete. En la monografia donde se requiera establecer el valor de osmolaridad del material, la etiqueta indica la concentracion osmolar total en miliosmoles por litro. Si el contenido del envase es de menos de 100 0 en los casos en los que la etiqueta indique que el producto es diluido antes de usarse, la etiqueta indica la concentracion osmolar total en miliosmoles por mililitro.
Metodos Generales de Analisis
Sustancia de referenda Pantotenato de calcio. Secar a 105.0 ± 0.5 °C durante 3 h antes de usarse. de la solucion concentrada de referencia de de calcio. En un matraz volumetrico disolver en 500 mL de agua, SO mg de la SRef de pantotenato de calcio, previamente secado y almacenado en la oscuridad en pent6xido de f6sforo y pesado exactamente, protegiendolo de la absorci6n de humedad durante la pesada. Afiadir 10 mL de acido acetico 0.2 N Y 100 mL de soluci6n de acetato de sodio (1 en 60), despues llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene SO ~g de la SRef de pantotenato de calcio. Almacenar bajo tolueno en refrigeraci6n. de la solucion de referenda. El dia de la prueba, diluir un volumen medido de la soluci6n concentrada de pantotenato de calcio en agua suficiente, para que esta en cada mililitro entre 0.01 y 0.04 ~g de Da11totenato de la concentraci6n exacta es tal que las respuestas obtenidas como se indica en el procedimiento con 2.0 y 4.0 mL de la soluci6n de referencia, esten dentro de la parte lineal de la curva log concentraci6n-respuesta. de la solucion muestra. Proceder directamente como se indica en la monografia individual para preparar una soluci6n que contenga el equivalente de la concentraci6n de pantotenato de calcio que se tenga en la preparaci6n de referencia. Solucion concentrada de medio basal Soluci6n de hidrolizado acido de caseina Soluci6n de cistina tript6fano Soluci6n de polisorbato 80 Glucosa anhidra Acetato de sodio anhidro Soluci6n de adenina-guanina-uracilo Soluci6n de riboflavina-clorhidrato de tiamina -biotina Soluci6n de acido p-aminobenzoiconiacina-clorhidrato de piridoxina Soluci6n de sales A Soluci6n de sales B
25mL 2S mL 0.2S mL 10 g Sg SmL SmL SmL SmL SmL
Disolver la glucosa anhidra y el acetato de sodio en las soluciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Finalmente llevar al aforo con agua a 2S0 mL y mezclar. Solucion de hidrolizado acido de caseina. Mezclar 100 g de caseina libre de vitaminas con SOO mL de acido clorhidrico 6.0 N y poner a ebullici6n a reflujo la mezcla de 8 a 12 h. Eliminar el acido clorhidrico de la mezcla por destilaci6n a presion reducida hasta obtener una pasta espesa. Redisolver en agua la pasta resultante, ajustar la de 3.S ± 0.1 solucion con hidroxido de sodio 1.0 N a
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y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Adicionar 20 g el de carbon activado, agitar durante 1 h y filtrar. tratamiento con carbon activado. Almacenar bajo tolueno en refrigeraci6n a no menos de 10 °e. Filtrar la solucion si se forma un precipitado durante el almacenamiento. Solucion de cistina-triftofano. 4.0 g de L-cistina en 700 mL y 1.0 g de L-trift6fano (0 2.0 g de a 800 mL de agua, calentar entre 70 y 80 y afiadir acido clorhidrico diluido (1 goteando y con agitaci6n, hasta que los solidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Almacenar bajo tolueno en refrigeracion a una temperatura no menor de 10°C. Solucion de Disolver con la ayuda de calor, 200 mg de cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y macilo, en 10 mL de solucion de acido clorhidrico 4.0 enfriar y llevar al aforo con agua a 200 almacenar bajo tolueno en refrigeracion. Solucion de 80. Disolver 25 g de polisorbato 80 en alcohol y llevar al aforo a 250 mL. Solucion de riboflavina-clorhidrato de tiamina y biotina. Preparar una solucion que contenga en cada mL, 20 ~g de riboflavina, 10 ~g de clorhidrato de tiamina y 0.04 ~g de biotina, disueltos en solucion de acido acetico 0.02 N. Almacenar protegido de la luz y bajo tolueno en refrigeracion. Solucion de addo de Preparar una soluci6n de alcohol neutro al 2S %, que contenga 10 ~g de acido p-aminobenzoico, SO ~g de niacina y 40 ~g de clorhidrato de piridoxina en cada mililitro. Almacenar en refrigeraci6n. Solucion de sales A. Disolver en agua 25 g de fosfato de potasio monobasico y 2S g de fosfato de potasio dibasico; llevar al aforo a SOO mL. Afiadir cinco gotas de acido clorhidrico y almacenar bajo tolueno. Solucion de sales B. Disolver en agua: 109 de sulfato de magnesio, O.S g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso y 0.5 g de sulfato de manganeso; llevar al aforo a SOO mL. Afiadir S gotas de acido clorhidrico y almacenar bajo tolueno. Cultivo concentrado de Lactobacillus plantarum. Disolver en 100 mL de agua 2.0 g de extracto de levaduras soluble en agua, afiadir SOO mg de glucosa anhidra, SOO mg de acetato de sodio anhidro y 1.S g de agar y calentar la mezcla con agitacion en un BV hasta que se disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solucion caliente en tubos de ensayo, cerrar 0 tapar los tubos, esterilizar a 121°C y enfriar los tubos en posicion vertical. Preparar cultivos por picadura en tres 0 mas tubos, usando un cultivo puro de Lactobacillus plantarum *, incubar a una temperatura seleccionada entre 30.0 y 37.0 °e, pero que se mantenga constante dentro de ± O.S °C, durante 16 a 24 h, despues almacenarlos en refrigeracion. Resembrar por picadura cada semana y no usar para el inoculo si el cultivo tiene mas de una semana. *American Type Culture Collection N.o 8014. Esta cepa fue conocida antes como Lactobacillus arabinosus.
MGA 0625. VALORACION MICROBIOLOGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Medio de cultivo. A cada uno de una serie de tubos de ensayo, que contengan 5.0 mL de solucion concentrada de medio basal, adicionar 5.0 mL de agua que contengan 0.2 ).lg de pantotenato de cakio. Tapar los tubos con algodon, esterilizar en autoclave a 121°C y enfriar. Inoculo. Inocular celulas del cultivo concentrado de Lactobacillus plantarum a 1m tuba esteril que contenga 10 mL de medio de cultivo. Incubar a una temperatura seleccionada entre 30.0 y 37.0 °C, pero que se mantenga constante dentro de ± 0.5 °C durante 16 a 24 h. La suspension celular que se obtiene es el inoculo. Procedimiento. A tubos de ensayo similares adicionar, en duplicado, 1.0 y/o 1 2.0, 3.0, 4.0 Y 5.0 mL respectivamente de la solucion de referencia, a cada tuba y a cuatro mas que no contengan solucion de referencia adicionar 5 mL de solucion de medio basal concentrada y suficiente agua para llevar aID mL. A tubos de ensayo semejantes adicionar, en duplicado, volumenes de la solucion muestra que correspondan a tres 0 mas de los valores enlistados antes para la solucion de referencia, incluyendo los val ores de 3.0 y 4.0 mL. A cada tubo adicionar 5 mL de la solucion de medio basal concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. Colocar un juego completo de tubos de referencia y muestra en una gradilla y el otro juego dupIicado en una segunda gradilla 0 seccion de una gradilla, de preferencia en orden aleatorio. Cubrir apropiadamente los tubos de ambas series para evitar que se contaminen y calentar en autoclave a 121°C durante 5 min. Enfriar y afiadir una gota del inoculo a cada tubo, excepto a dos de los cuatro tubos que no contienen solucion de referencia (serviran como blanco no inoculados) y mezclar. Incubar los tubos a una temperatura entre 30.0 y 37.0 °C mantenida dentro de ± 0.5 °C, durante 16 a 24 h de incubacion. No debe observarse un aumento importante en la turbiedad en los tubos que contienen el myel mas alto de la referencia durante un periodo de 2 h. Determinar la transmitancia de los tubos en la siguiente forma: mezclar el contenido de cada tuba y transferirlo, si es necesario, a una celda de lectura. Poner la celda en un espectrofotometro previamente calibrado a una longitud de onda especifica entre 540 y 660 nm, y leer la transmitancia cuando se alcance un estado estable. Este estado estable se observa unos cuantos segundos despues de la agitacion, cuando la lectura del galvanometro permanece constante durante 30 somas. Emplear aproximadamente el mismo intervalo de tiempo para la lectura de cada tubo. Con la transmitancia ajustada a 1.00 con el blanco no inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Con la transmitancia ajustada a 1.00 para el blanco inoculado, leer la transmitancia de cada uno de los tubos restantes. Si hay evidencia de contaminacion con ""',,,. . ,-,."',,·0-,.,,..""111'"'' ""vt"'Clnr\C' descartar los resultados de la prueba. Calculos. Los resultados del se analizan de acuerdo con el 4.13.1 del capitulo Estad£stica para ensayos biol6gicos.
EI metodo se basa en la separaClOn y cuantificacion por cromatografia de gases de los parahidroxibenzoatos, contenidos como agentes antimicrobianos en ciertos productos. Pro ceder MGA utilizando un cromatografo de gases equipado con un detector de ionizacion de flama de hidr6geno, columna de 1.8 m de longitud por 2 mm de diametro empacada con goma de dimetilpolisiloxano al 5 % en arena silicea Las temperaturas recomendadas son: 200°C para el y el detector y 150°C para la columna.
DEMETILO PROPILO
Y
DE PARAHIDROXffiENZOATO PARAHIDROXIBENZOATO DE
de la soludon de referenda interna. Pesar aproximadamente 200 mg de transferir a un matraz volumetrico de 250 disolver y llevar al aforo con eter dietilico. de la soludon de referenda. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de metilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de propilo, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con la solucion de referencia interna. Transferir 10 mL de esta solucion a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL de piridina y calentando, evaporar el eter hasta reducir el volumen a 1 mL, dejar enfriar y adicionar 1 mL de hexametildisilazano, al cual se Ie ha agregado trimetilclorosilano, bis (trimetilsilil) acetamida 0 bis (trimetilsilil) trifluoroacetamida; mezclar perfectamente y dejar reposar por 10 menos 15 min. 11-"""'0">1"."".,,"'.... " de la muestra. Transferir 10 mL de la muestra por analizar y 10 mL de la solucion de referencia a un embudo de separaci6n de 125 mL, agitar vigorosamente, dej ar separar las fases, transferir la fase acuosa a otro embudo de separacion de 125 transferir la fase eterea a un matraz Erlenmeyer pequeno, filtrandola a traves de sulfato de sodio anhidro contenido en un embudo. Hacer dos extracciones mas de la capa acuosa con 10 mL de eter dietilico cada una y hacerlas pasar por sulfato de sodio anhidro, mezclar los extractos y hasta un con de corriente de volumen aproximado de 10 aire seco; enseguida transferir el residuo a un matraz de 25 mL. Pro ceder como se indica en la de la soluci6n de referencia desde donde dice "adicionar 3 mL de p iridin a " . Procedimiento. Una vez ajustado el segunlosnQ~~~~AtrAc
con una 2 referencia y 2 de la solucion de la muestra al sistema suceSlcromatografico, 0 si es necesario hacer
MGA 0631. DETERMINACION DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL Y BUTIL)
Metodos Generales de Analisis
vas hasta obtener una diferenda no mayor del 2 % entre inyecci6n e inyecci6n. A fin de comprobar la presencia de parahidroxibenzoato de metilo y de propilo, correr otros cromatogramas con la muestra, a la que se Ie ha afiadido diferentes cantidades conocidas de la soluci6n de referenda. C~Hculos. Calcular las areas bajo los picos correspondientes a parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de y benzofenona, en el cromatograma resultante de la soluci6n de referencia, como se indica en el capitulo antes mendonado y designarlo como y respectivamente. Determinar de igual manera las areas correspondientes en el cromatograma de la solud6n de la muestra sola y designarlo como a], a2 Y a3 respectivamente. Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo en la muestra, con las siguientes f6rmulas: Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de metilo
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo
10C Cp/V)(a z / a3) (A3/ Az)
DE PARAHIDROXIBENZOATO DE Y PARAHIDROXIBENZOATO DE BUTILO Proceder de acuerdo con las condiciones de cromatografia de gases que se mencionan para la determinaci6n de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. de la soluci6n de referenda interna. Pesar u,",j".u'n~"'HV.UU, transferir a un matraz volumetrico llevar al aforo con eter dietilico y mezclar. Pnep~tracion de la solucion de referenda. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de etilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de butilo, transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver, llevar al aforo con la soluci6n de referenda intema y mezclar. Continuar como en la Preparaci6n de la soluci6n de referenda para la determinaci6n de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice: " ... transferir 10 mL de esta solucion a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL. .. de la muestra. Continuar como en la preparaci6n de la muestra parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice: " ... transferir 10 mL de fa muestra por analizar y 10 mL de la solucion de referencia interna, ... Procedimiento. Una vez ajustado el cromat6grafo de gases segun los parametros recomendados, proceder a inyectar por /I
duplicado con una microJennga, 2 ilL de la soluci6n de referenda y 2 ilL de la soluci6n de la muestra al sistema cromatografico, 0 si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 % entre inyecci6n e inyecci6n. A fin de comprobar la presencia de parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato de butilo, correr otros cromatogramas con la muestra, a la que Ie ha afiadido diferentes cantidades conocidas de la soluci6n de referenda. Calculos. Calcular el area bajo los picos correspondientes a parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la soluci6n de referenda, como se indica en el capitulo antes mencionado y designarlos como y Determinar en el cromatode igual manera las areas grama de la soluci6n de la muestra y designarlas como aj, a2 y a3 respectivamente. Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato de butilo en la muestra con las siguientes f6rmulas: Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo
Donde: Concentraci6n de parahidroxibenzoato de metilo en microgramos por mililitro en la soluci6n de referenda. V = Mililitros empleados de la muestra. Concentraci6n de microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo en la soluci6n de referenda.
If
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10(Ce /V)(a 1 / a 3)(A3/A 1 ) Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo
Donde: Concentraci6n en microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo en la soluci6n de referencia. V= Mililitros empleados de la muestra. Concentraci6n en microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo en la solud6n de referenda.
La prueba esta disefiada para comprobar los limites del numero y tamafio de particulas metalicas 0 de otra naturaleza, que puedan encontrarse en ungiientos oftalmicos. Esta prueba se basa en un proceso de calentamiento para sedimentar las particulas contenidas en un medicamento dado y en la cuenta de aquellas que contengan un tamafio mayor de 50 /-Lm. Procedimiento. Extraer el contenido de cada uno de 10 tubos del producto y transferirlo por separado a cajas de Petri de vidrio de 60 mm , extendiendo la muestra en el fondo de la caja. Tapar y calentar las cajas en una estufa a 85°C durante 2 h, aumentando la temperatura ligeramente, si fuera necesario. Evitar cualquier interrupci6n en el proceso mencionado y permitir que las muestras solidifiquen a temperatura ambiente y sin agitaci6n. Quitar las tapas e invertir
MGA 0641. PARTicULAS EXTRANAS EN UNGOENTOS OFTALMICOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und(!;cima edici6n.
las cajas y observarlas en el microscopio, con aumento de 30X y medir las particulas con el micro metro ocular. Observar con luz directa y adicionalmente dirigir una fuente de luz de tal manera que inc ida en angulo de 45° con la superficie de la muestra examinada. Examinar todo el fondo de la caja Petri en busca de particulas metalicas, variando la intensidad de la iluminacion. Dichas particulas metalicas son reconocidas por sus caracteristicas de reflexion a la luz. Contar el numero de particulas metalicas de 50 /lm 0 mayores, en cualquier dimension. A continuacion, repetir las observaciones para otro tipo de particulas y conservar, por separado, ambos grupos de resultados, para efectos de interpretacion.
INTERPRETACION Particulas metalicas. La prueba es satisfactoria si de acuerdo a los resultados obtenidos se cumple con los siguientes requisitos para particulas metalicas de mas de 50 /lm: que el numero total de particulas encontradas no exceda al numero de 50, considerando los 10 tubos examinados; y que no mas de una de las muestras observadas contenga mas de 8 particulas; y por ultimo, que ninguna de las particulas encontradas sea mayor de 90 /lm. Si no se cumple 10 anterior, repetir la prueba con 20 muestras adicionales del producto. La prueba es satisfactoria si se cumplen los requisitos siguientes: Si en el total de las 30 muestras examinadas el numero de particulas no excede de 150. Que cuando en mas de tres de las muestras examinadas, se observen no mas de 8 particulas en cada tubo. Otras Se cuenta el numero de particulas de otra naturaleza que las metalicas, que sean de 50 /lm 0 mayores y realmente visibles bajo las condiciones descritas en la prueba; las especificaciones se satisfacen si el numero total de particulas en los 10 tubos no es mayor de 50 y si en no mas de un tubo se encuentran mas de ocho de ellas. Si los resultados encontrados son mayores, la prueba se repite, empleando 20 tubos de muestra; las especificaciones se satisfacen si el numero total de particulas antes mencionadas de 50/lm 0 mayores, no son mas de 150 en los 30 tubos sometidos a la prueba y si no mas de tres de los tubos contienen ocho de ellas.
Se consideran particulas a las sustancias extranas moviles, que no sean burbujas de aire, originadas en forma aleatoria, que no pueden ser cuantificadas por analisis quimico por la pequena cantidad de material que
representan y por su composicion heterogenea. Las soluciones inyectables, incluyendo a las soluciones reconstituidas a partir de solidos esteriles y destinadas para uso parenteral, no deben contener particulas extranas que puedan detectarse por simple inspeccion visual. Las pruebas que aqui se describen son pruebas fisicas que se llevan a cabo para contar las particulas extranas subvisibles dentro de intervalos especificos de tamano. En este documento se incluyen las pruebas de recuento microscopico de particulas y las de recuento de particulas por obstruccion de luz para la determinaci6n de particulas. Nota: la prueba de recuento de particulas por obstrucci6n de luz se considerara la prueba primaria. En caso de que en algun preparado no pueda usarse, se empleani la prueba de recuento microscopico y se especificara en la monografia correspondiente. Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infude si6n de dosis unica y las soluciones volumen en las que las monografias especifiquen que se debe cumplir con dicho requisito, estan sujetas a este metodo general, a menos que la monografia individual especifique otro limite. No todas las formulaciones inyectables pueden ser analizadas mediante la aplicaci6n de una 0 ambas pruebas para la determinaci6n de particulas. Todo producto que no sea una soluci6n pura (como las emulsiones, coloidales y preparaciones liposomales) cuya transparencia y viscosidad se aproximen a las del agua, puede proporcionar datos err6neos cuando se analiza por el metoda de recuento de particulas por obstrucci6n de luz. Dichos materiales deb en analizarse por el metodo de recuento microsc6pico. Para ciertos productos pueden permitirse limites mas amplios y estos se especificaran en las monografias individuales. En algunos casos, la viscosidad de una soluci6n puede ser tan alta que imposibilite su analisis por cualquiera de los dos rnetodos. En este caso, puede hacerse una diluci6n cuantitativa para disminuir la viscosidad tanto como sea necesario para permitir la realizaci6n del analisis. Los resultados que se obtienen al examinar una pequena cantidad 0 un grupo de unidades de soluciones inyectables de gran volumen 0 de pequeno volumen, no se pueden extrapolar con certeza a otras unidades que no hayan sido analizadas; por 10 tanto, si se desea inferir en forma valida el nivel de particulas en un grupo mayor de unidades, a partir de los datos observados, deben desarrollarse planes de muestreo estadistico que se basen en factores operacionales conocidos. Estos deben to mar en cuenta el volumen del producto, el numero de particulas encontrado hist6ricamente en comparaci6n con los limites, distribuci6n de particulas presentes y la variabilidad de recuentos de particulas entre unidades.
I. PRUEBA DE RECUENTO DE LAS POR DE LUZ. Si la monografia individual no especifica otra cosa, la prueba se realiza en soluciones inyectables de gran volumen con un contenido
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Metodos Generales de Analisis
mayor a 100 mL. Esta prueba contabiliza las particulas suspendidas, ya sean s61idas 0 liquidas. Esta prueba tambien se aplica a soluciones inyectables de pequefio volumen, de dosis unica 0 dosis multiple, con un volumen de 100 mL 0 menor, ya sean soluciones 0 soluciones reconstituidas a partir de s61idos esteriles y a las que en la monografia individual se especifica que debe realizarse la prueba para particulas. Las soluciones inyectables envasadas en jeringas y cartuchos prellenados esUm exentas de estos requisitos, y del mismo modo, aquellos productos en los que en la monografia individual especifica que la etiqueta debe indicar que el producto se debe emplear con un filtro terminal. lnstrumento de prueba. El aparato consta de un sistema de recuento electr6nico de particulas, con soporte liquido, que emplea un sensor que detecta la obstrucci6n de luz por medio de un dispositivo para la introducci6n de las muestras. Comercialmente esUm disponibles una gran variedad de dispositivos de este tipo. Es responsabilidad de quienes llevan a cabo la prueba de asegurarse que los parametros operativos del instrumental son los adecuados en cuanto a la exactitud y precisi6n requeridos para el resultado de la prueba y adiestrar a los responsables de la realizaci6n tecnica de la prueba. Es importante destacar que para aplicaciones farmacopeicas, el objetivo que se busca es que el contador de particulas reproduzca el tamafio y el numero de particulas presentes en la soluci6n parenteral analizada. La variedad disponible de aparatos de prueba va desde sistemas donde la calibraci6n y otros elementos de estandarizaci6n deben ser efectuados por procedimientos manuales, hasta sistemas sofisticados que incorporan sistemas complejos de computaci6n para los procedimientos de estandarizaci6n. Es por esto que no es posible especificar metodos a seguir para la estandarizaci6n del instrumento, y es necesario recalcar el resultado final que se requiere para un procedimiento de estandarizaci6n en vez de un metodo especifico para obtener este resultado. En esta secci6n se hace hincapie en los criterios a cumplir mediante un sistema en vez de los metodos especificos a emplearse en su determinaci6n. Es responsabilidad del usuario el aplicar los diversos metodos de estandarizaci6n adecuado al instrumento especifico a utilizar. Los criterios operativos criticos a considerar son los siguientes: Limites de concentracion del sensor. Emplear un instrumento que tenga un limite de concentraci6n (numero maximo de particulas por mililitro), identificado por el fabricante, que sea mayor que la concentraci6n de particulas que se pretende encontrar en la muestra que se va a analizar. El limite de concentraci6n de un sensor, certificado por el se define como el nivel de recuento en que la coincidencia de recuentos debida a la presencia simultanea de dos 0 mas particulas en el volumen del sensor, corresponde a menos del 10 % de los recuentos registrados para particulas de 10 ~m. Intervalo dimimico del sensor. El intervalo dinamico del instrumento utilizado (intervalo de tamafios de particula que
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puedan clasificarse por tamafio y contarse con precisi6n) debe incluir el tamafio mas pequefio de particula a ser contabilizada en las muestras. DEL INSTRUMENTO DE PRUEBA La siguiente discusi6n sobre la estandarizaci6n del instrumento hace hincapie en el rendimiento antes que en el metodo especifico para calibrar 0 estandarizar el sistema de un instrumento determinado. Este enfoque es particularmente evidente en la descripci6n de la calibraci6n, en la cual se deben hacer concesiones segun se utilicen metodos manuales, metodos basados en programas de c6mputo, 0 instrumentos de prueba electr6nicos. La calificaci6n del instrumento es esencial para la realizaci6n y rendimiento de la prueba. Dado que en una prueba pueden emplearse instrumentos de diferentes marcas, el usuario es el responsable de asegurar que el contador utilizado es operado de acuerdo a las instrucciones especificas del fabricante; los principios que deben seguirse para asegurar que los instrumentos operan dentro de intervalos aceptables se definen mas adelante. La siguiente informaci6n para la estandarizaci6n de los instrumentos ayuda a asegurar que el volumen de la muestra, la velocidad de flujo de la misma, la curva de respuesta del tamafio de particula, la resoluci6n del sensor y la exactitud del recuento son adecuados para el rendimiento de la prueba. Estos procedimientos deben llevarse a cabo a intervalos no mayores de seis meses. VOLUMEN DE LA MUESTRA. Dado que la cuenta de particulas de una unidad varia en proporci6n directa al volumen de liquido muestreado, es importante conocer exactamente el tamafio de muestra para trabaj ar dentro de un intervaloseguro. Para determinar el volumen de muestra, hay que determinar el volumen de la tara en el dosificador de la muestra con agua destilada 0 desionizada, filtrada, que se ha pasado a traves de un filtro de una porosidad de 1.2 ~m 0 menor. Transferir un volumen de agua destilada 0 desionizada, filtrada, que sea mayor que el volumen de la muestra a un recipiente y pesar. Con el dispositivo de muestreo to mar un volumen adecuado y pesar nuevamente el recipiente. Determinar el volumen de muestreo restando el volumen de tara de la combinaci6n del volumen de tara mas la muestra. Verificar que el valor obtenido este dentro del 5 % del volumen de la muestra para la prueba. Altemativamente, el volumen de la muestra puede determinarse empleando una probeta graduada. Nota: los instrumentos de este tipo requieren un volumen de tara variable. Esta es la cantidad de muestra tomada antes del recuento. Este volumen puede deterrninarse para los muestreadores operados con jeringa fijando el volumen de la muestra en cero e iniciando la toma de muestra, para que el unico volumen de soluci6n tomado sea la tara. Restar el volumen de tara del volumen total de soluci6n tomada en el ciclo de muestreo para determinar el volumen de muestra tomado.
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VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA. Verificar que la velocidad de flujo este dentro de las especificaciones del fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra empleando un cron6metro calibrado para medir el tiempo requerido por el instrumento para retirar y contar un volumen de muestra especifico (es decir, el tiempo entre el comienzo y el final del ciclo de recuento determinado por medio del indicador luminoso del instrumento u otro medio). Los sensores pueden operarse con precisi6n sobre un intervalo de velocidades de flujo. Llevar a cabo el procedimiento de prueba a la misma velocidad de fluj 0 que se seleccione para la calibraci6n del instrumento. Utilizar uno de los siguientes metodos:
Metodo manual. Calibrar el instrumento con un minimo de tres calibradores, cada uno de ellos conteniendo esferas de poliestireno con diametros uniformes de aproximadamente 10, 15 Y 25 ~m, en un vehiculo acuoso. Las esferas calibradoras deb en tener un diametro medio dentro del 5 % de sus diametros nominales (10, 15 y 25 ~m) y estandarizarse contra materiales de referencia. El numero de esferas contado debe estar dentro del limite de concentraci6n del sensor. Preparar suspensiones de las esferas calibradoras en agua, a una concentraci6n de 1 000 a 5 000 particulas/mL, determinar el canal de lectura que corresponda al ajuste del recuento mas alto para la distribuci6n de las esferas. Esto se determina mediante el empleo de la lectura umbral del recuento mas alto para dividir la distribuci6n en dos fracciones que contengan igual numero de recuentos, con el instrumento puesto en la modalidad de recuento diferencial (metodo de semirrecuento por ventana m6vil). Emplear s6lo la porci6n central de la distribuci6n en este calculo para evitar la inclusi6n de porciones asimetricas del pico. La porci6n de la distribuci6n, que debe dividirse en partes iguales, es la ventana de recuento. La ventana esta limitada por el ajuste del umbral fijado que define un umbral de ventana de voltaje correspondiente al ± 20 % del diametro medio de las esferas de prueba. La ventana se concibe para que incluya a todas las esferas individuales, considerando la desviaci6n estandar de las esferas y la resoluci6n del sensor, mientras se excluye el ruido y agregados de esferas. El valor del 20 % se eligi6 sobre la base del 10 % del caso de peor resoluci6n del sensor mas el 10 % de la desviaci6n estandar del peor caso de las esferas. Como los umbrales son proporcionales al area de las esferas y no al diametro, los ajustes de voltajes inferiores y superiores se determinan mediante las ecuaciones: Vl = 0.64 Vs Donde: VI Ajuste del voltaje inferior. Vs = Voltaje en el centro maximo. Vu = 1.44 Vs Donde: Vu = Ajuste del voltaje superior.
Una vez que se determinan los umbrales maximos, emplearlos para los estandares para crear una regresi6n dellogaritmo del voltaje en funci6n dellogaritmo del tamafio de particula desde el cual se puedan determinar los ajustes del instrumento para los tamafios de lOy 25 ~m. Metodo automatizado. La curva de calibraci6n (respuesta al tamafio) puede determinarse para el sistema instrumentosensor mediante el uso de rutinas validadas de software ofrecidas por los proveedores de instrumentos; estas pueden incluirse como parte del programa (software) del instrumento o emplear una microcomputadora conectada al contador. El uso de estos metodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica por escrito que el software provee una curva de respuesta equivalente a la obtenida por el metodo manual y si la calibraci6n automatizada se valida de acuerdo a las necesidades del usuario. Metodo electronico. Empleando un analizador multi canal de altura de picos, determinar el canal del centro de respuesta del pulso del contador de particulas para cada suspensi6n estandar. Este ajuste de voltaje maximo se convierte en el umbral empleado para el calculo de la curva de respuesta del voltaje para el instrumento. Las suspensiones estandar a emplearse para la calibraci6n se procesan en orden y se determinan los voltajes de pulso medio para cada calibraci6n. Estos umbrales se emplean para generar manualmente la curva de respuesta de tamafio 0 por medio de rutinas de software. Los umbrales determinados mediante los datos del analizador multi canal se transfieren entonces al contador para completar la calibraci6n. Si se emplea este procedimiento con un instrumento basado en un comparador, este deb era ajustarse previamente con precisi6n.
DEL SENSOR. La resoluci6n del tamafio de particula del contador depende del sensor empleado y puede variar utilizando sensores individuales aun del mismo modelo. Determinar la resoluci6n del contador de particulas de 10 ~m utilizando esferas calibradoras de 10 ~m. El coeficiente de variaci6n de la distribuci6n de tamafios de particula estandar empleada no debe ser mayor del 5 %. Los metodos aceptables para determinar la resoluci6n de tamafios de particula son: (1) determinar manualmente el grado de ensanchamiento del pica debido a la respuesta del instrumento; (2) emplear un metodo electr6nico para medir y ordenar el voltaje de salida del sensor de particulas con un analizador multicanal; y (3) emplear metodos automatizados. Metodo manual. Ajustar el contador de particulas para operar en la modalidad acumulativa 0 modalidad de recuento total. Referirse a la curva de calibraci6n obtenida previamente y determinar el umbral de voltaje para las esferas calibradoras de 10 ~m. Ajustar 3 canales del contador a emplear en el procedimiento de calibraci6n como se indica a continuaci6n: El canal 1 se fija para 90 % del voltaje umbral. El canal 2 se fija para el voltaje de umbral. El canal 3 se fija para 110 % del voltaje umbra!.
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Racer pasar una muestra a traves del sensor, observando el recuento en el canal 2. Cuando el recuento de particulas en ese canal haya llegado aproximadamente a 1 000, detener el recuento y observar los recuentos en los canales 1 y 3. Controlar si el recuento en el canal I y en el canal 3 son 1.68 ± 10 % y 0.32 ± 10 %, respectivamente, del recuento en el canal 2. Si este no es el caso, ajustar los umbrales de los canales 1 y 3 para cumplir con estos criterios. Cuando estos se hayan cumplido, hacer pasar una muestra de la suspensi6n a traves del contador hasta que los recuentos en el canal 2 hayan alcanzado aproximadamente 10 000, 0 hasta que se 10 mL) de la haya contado un volumen adecuado (p. suspensi6n de esferas. Comprobar que los recuentos en los canales 1 y 3 sean de 1.68 ± 3 % y 0.32 ± 3 %, respectivamente, del recuento en el canal 2. Registrar el tamafio de particula para los umbrales determinados para los canales 1, 2 y 3. Restar el tamafio de particula para el canal 2 del tamafio para el canal 3. Restar el tamafio de particula para el canal 1 del tamafio para el canal 2. Los valores determinados de esta manera son las desviaciones estandar observadas en el lado positivo y negativo del recuento medio para e] estandar de 10 ~m. Calcular el porcentaje de resoluci6n del sensor mediante la f6rmula:
Donde: = Desviaci6n estandar mayor determinada para la esfera. Si = Desviaci6n estandar proporcionada por el proveedor de las esferas. D = Diametro en micrometros, de las esferas tal como 10 especifica el proveedor. La resoluci6n no es mayor del 10 %. Metodo automatizado. Para algunos contadores existen programas que permiten la determinaci6n automatizada de la resoluci6n de sensor. Estos programas pueden estar incluidos en el instrumento 0 emplearse conjuntamente con una conectada al contador. El uso de estos metodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica por escrito que el programa (software) proporciona una determinaci6n de resoluci6n equivalente al metodo manual y si la determinaci6n automatizada de resoluci6n se valida de acuerdo a las necesidades del usuario. MHodo electronico. la distribuci6n del voltaje de salida del sensor de empleando un analizador multi canal mientras se toma la muestra de una suspensi6n estandar de tamafio de de 10 ~m. Para determinar la mover el cursor del analizador multi canal hacia arriba y hacia abajo en la escala del electrico del medio de para identificar un canal a cada de 10 ~m que el 61 % de los recuentos observados en el canal del centro. El de la curva de de tamafio del contador para convertir los val ores de mV de estos dos canales a tamafios de el tamafio de dentro de un coeficiente de variaci6n del estandar de I 0 ~m. So
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Emplear estos valores para calcular la resoluci6n segun se describe en el metoda manual.
EXACTITUD DEL RECUENTO DE Determinar la exactitud del instrumento en el recuento de particulas, empleando el Metodo 1 (para soluciones tables de pequefio volumen) 0 el Metodo 2 (para soluciones inyectables de gran volumen). MHodo Procedimiento. Preparar la suspenSIOn y el blanco empleando Soluci6n de Referencia para conteo de particulas. Con el instrumento ajustado para contar en la modalidad acumulativa (total), registrar los recuentos a no menos de 10 ~m y no menos de 15 ~m. Mezclar el blanco invirtiendolo 25 veces durante lOs y desgasificar la mezcla sometiendolo a un bafio de ultrasonido (de 80 a 120 durante 30 s 0 dejar reposar. Retirar la tapa del envase y agitar suavemente el contenido por rotaci6n a mana 0 por medios mecarucos, teruendo cuidado de no introducir contaminaci6n 0 burbujas de aire. Agitar continuamente durante todo el analisis. Tomar directamente del envase, tres alicuotas de no menos de 5.0 mL cada una, obtener los recuentos de particulas y descartar los datos de la primera alicuota. Nota: completar el procedimiento en 5 min. Repetir el procedimiento, empleando la suspensi6n en lugar del blanco. A partir de los promedios de los recuentos resultantes del analisis de las dos porciones de la suspensi6n a no menos de 10 ~m y del analisis de las dos de porciones del blanco a no menos de 10 ~m, calcular el numero de particulas en cada mililitro mediante la f6rmula:
Ps
Pb/V
Donde: Ps = Recuento de particulas promedio obtenido a partir de la suspensi6n. Ph = Recuento de particulas promedio obtenido a partir del blanco. V = Volumen promedio en mililitros, de las 4 porciones analizadas. Repetir los calculos, empleando los resultados obtenidos a no menos de 15 !lm. EI instrumento cumple los requisitos de exactitud del recuento de particulas, si el recuento obtenido a no menos de 10 ~m y la relaci6n entre el recuento obtenido a no menos de 10 ~m con el obtenido a no menos de 15 ~m se ajusta a los valores que acompafian a la SRef de recuento de particulas. Si el instrumento no cumple con los requisitos de exactitud del recuento de particulas, recalibrar con la suspensi6n y el blanco restantes. Si los resultados de la segunda estan dentro de los limites establecidos anteriormente, el instrumento cumple con los de la para la exactitud del recuento de particulas. Si en el segundo intento el sistema no con los requisitos de la prueba, determinar y corregir la causa de las fall as y nuevamente el instrumento.
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Metodo 2 Procedimiento. Empleando esferas calibradoras estandar con un diametro nominal de 15 a 30 Jlm, preparar una suspension que contenga entre 50 y 200 particulas por mililitro. Desgasificar la suspension sometiendola a un banG de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar. Suspender las particulas agitando suavemente y llevar a cabo cinco recuentos en volumenes de 5.0 mL de suspension, empleando un contador con umbral para particulas de 10 Jlm de tamano. Obtener el recuento medio de particulas por mililitro. Colocar un volumen de esta suspension que contenga de 250 a 500 particulas en un embudo filtrante preparado segun se describe en Aparatos de filtracion en recuento microscopico de particulas. Secar la membrana, contar el numero total de esferas estandar retenidas en el filtro de membrana. Este recuento debe estar dentro del 20 % del recuento instrumental medio por mililitro para la suspension. Condicion ambiental para la prueba. Realizar la prueba en un medio ambiente que no contenga una cantidad significativa de particulas. Las muestras se deb en limpiar de tal modo que cualquier nivel de particulas extranas agregadas no influya de manera significativa sobre el resultado de la prueba. La muestra, los materiales de vidrio, los tapones y cualquier otro equipo requerido deben prepararse, de preferencia, en un medio ambiente protegido por filtros de aire de alta eficiencia (REP A). Durante la preparacion de las muestras el personal debe usar guantes que no tengan polvo y vestimenta de la cual no se desprendan particulas. Limpiar los materiales de vidrio, los tapones y cualquier otro equipo requerido sumergiendo y tallando con una solucion de detergente no ionico caliente. Enjuagar bajo un chorro de agua potable y posteriormente con agua destilada 0 desionizada filtrada. Tambien pueden emplearse solventes organicos para facilitar la limpieza. Nota: estos pasos describen una manera de limpiar el equipo. De forma alternativa se pueden obtener comercialmente equipos libres de particulas que resultan adecuados para estas pruebas. Finalmente, enjuagar el equipo con agua desionizada 0 destilada, filtrada, empleando una piseta con un filtro en el extremo u otra fuente de agua filtrada, como por ejemplo, agua destilada 0 desionizada pasada a traves de un filtro con una porosidad de 1.2 Jlm 0 menor. Para obtener los recuentos del blanco, emplear un recipiente limpio del tipo y volumen empleado en la prueba. Colocar en el recipiente un volumen de 50 mL de agua destilada 0 desionizada, filtrada y agitar la muestra en el material de vidrio limpio por inversion 0 rotacion. Desgasificar mediante un banG de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar. Agitar por rotacion (manual mente) el envase que contiene la muestra de agua 0 mecanicamente para suspender las particulas. Tomar las alicuotas y obtener los recuentos de particulas para tres muestras consecutivas de no menos de 5.0 mL cada una, descartando el primer recuento. Si se observan mas de 10 particulas de 10 Jlm 0 de mayor
tamano, 0 mas de 2 particulas de 25 Jlm 0 de mayor tamano el medio ambiente no es en la muestra combinada de 10 el adecuado para el analisis de particulas: el agua destilada 0 desionizada, filtrada, y los materiales de vidrio no se han preparado adecuadamente 0 eJ contador esta recuentos erroneos. En este caso, habra que el procedimiento descrito anteriormente hasta que las condiciones de analisis sean las adecuadas para la realizacion de la P1l"'4i>:n~B1I"'o:lII'1i'bn de Proceder segun se indica en preparacion de prueba en el Recuento microscopico de particulas, comenzando desde "Preparar las muestras en la secuencia siguien te" , hasta donde dice "Para inyectables de gran volumen, se prueban las unidades individuales". Para inyecciones de gran volumen 0 de pequeno volumen donde el volumen de la unidad es de 25 mL 0 mas, se pueden sobre la base de analizar menos de 10 unidades la definicion de un plan de muestreo adecuado. DE PRODUCTO. Dependiendo de la forma farmaceutica a analizar, pro ceder segun se indica en la categoria que Ie corresponda de acuerdo a 10 que se describe a continuaci6n. a) donde el volumen individual es menor de 25 mL. Preparar los envases segun se indica en preparacion de prueba. Mezclar y suspender las particulas de cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Nota: debido al pequeno volumen de algunos productos, puede ser necesario agitar la solucion mas vigorosamente para suspender las particulas completamente. En un recipiente limpio, abrir y combinar el contenido de 10 o mas unidades para obtener un volumen de no menos de 20 mL. Desgasificar la solucion combinada por un banG de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar hasta que la solucion no presente burbujas de aire. Agitar ligeramente el contenido del recipiente por rotacion, a mana o mecanicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas de aire 0 contaminacion. Tomar un minima de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota. b) Preparaciones Hquidas donde el volumen individual es de 25 mL 0 mayor. Preparar los envases segun se indica en preparacion de prueba. Mezclar y suspender las particulas de cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Desgasificar la solucion combinada por un banG de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar hasta que la solucion no presente burbuj as de aire. Retirar el tapon, e insertar la sonda del contador en el centro de la solucion. Agitar ligeramente el contenido del envase por rotacion, a mano 0 mecanicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas de aire 0 contaminacion. Tomar un minimo de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL, y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota. c) Preparaciones secas 0 liofIlizadas. Preparar los envases segun se indica en preparacion de prueba. Abrir el envase,
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teniendo cui dado de no contaminar el contenido 0 el tapon. Reconstituir segun se indica en preparacion de prueba, utilizando el volumen especificado de agua destilada 0 desionizada, filtrada, 0 el diluyente especifico filtrado, en caso de que el agua no sea el indicado para la reconstitucion. Colocar el tapon y agitar manualmente el envase hasta la completa disolucion del medicamento. Nota: para algunos productos secos 0 liofilizados, puede ser necesario dejar en reposo las unidades durante un intervalo de tiempo y luego agitar nuevamente hasta su disolucion completa. Mezclar y suspender las particulas presentes en cada unidad invirtiendo 20 veces su contenido antes de la prueba. Pro ceder segun se indica para el volumen indicado de la unidad en preparaciones liquidas y analizar tomando un minimo de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota. d) Productos envasados en compartimentos duales disenados para contener el medicamento y el solvente por separado. Preparar las unidades a analizar segun se indica en preparacion de prueba. Mezclar cada unidad de acuerdo a 10 indicado en la etiqueta, agitando cada unidad para asegurar un mezclado perfecto de los componentes separados y la disolucion del medicamento. Desgasificar las unidades a analizar por un banD de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar hasta que la solucion no presente burbujas de aire. Proceder segun se indica para el volumen adecuado de la unidad en preparaciones liquidas y analizar tomando un minimo de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota. e) Productos etiquetados como producto farmaceutico a granel-no para infusion directa. Proceder segun se indica en preparaciones liquidas cuando el volumen es de 25 mL 0 mayor. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen de una porcion que sea equivalente a la dosis maxima declarada en la etiqueta. Por ejemplo, si el volumen total del envase a granel es de 100 mL Y el volumen de la dosis maxima es 10 mL, el promedio del recuento de particulas por obstruccion de luz por mililitro debera ser multiplicado por 10 para obtener el resultado de la prueba en base a la dosis maxima de 10 mL. Nota: para los calculos siguientes, considerar que el volumen de dosis maxima es el equivalente al contenido del envase total. C~Hculos para las muestras combinadas (Soluciones m~¥ec:taibl(~s de pequeno volumen). Promediar los recuentos de dos 0 mas porciones de la alicuota analizada. Calcular el numero de particulas en cada envase mediante la formula:
P VtlVa N Donde: P Recuento de particulas promedio obtenido a partir de las porciones analizadas. Vt = Volumen de muestra combinada en mililitros. Va Volumen en mililitros de cada porcion analizada. N = Numero de envases combinados.
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Calculos para muestras individuales (Soluciones inyectables de pequeno volumen). Promediar los recuentos obtenidos para las porciones de las aHcuotas de 5.0 mL 0 mayores de cada unidad separada analizada y calcular el numero de particulas en cada envase mediante la formula:
P VIVa Donde: P= Recuento promedio de particulas promedio obtenido a partir de las porciones analizadas. V= Volumen, en mililitros, de la unidad pro bada. Va = Volumen, en mililitros, de cada porcion analizada. Calculos para muestras de unidades individuales (Soluciones inyectables de gran volumen). Promediar los recuentos obtenidos para dos o mas alicuotas de 5.0 mL tomadas de la unidad de solucion. Calcular el numero de particulas en cada mililitro tornado mediante la formula:
P/V Donde: P = Recuento de particulas promedio para una muestra individual de 5.0 mL 0 de mayor volumen. V = Volumen en mililitros, de la porcion tomada. Para todos los tipos de producto, si el material analizado ha sido diluido para que disminuya la viscosidad, el factor de dilucion debe tomarse en cuenta para el caIculo del resultado final de la prueba. Interpretacion. El inyectable cumple con los requisitos de la prueba si el numero promedio de particulas presente en las unidades analizadas no excede el valor correspondiente indicado en la tabla 0651.1. Si el numero promedio de particulas excede el limite, probar el producto aplicando la Prueba de recuento microscopico de particulas. Tabla 0651.1. Recuento de particulas por obstruccion de luz.
Inyectables De pequeno volumen De gran volumen
;::: 10
~25~m
6 000 por envase
600 por envase
25 pormL
3 pormL
METODO II. PRUEBA DE RECUENTO MICROSCOPICO DE P ARTicULAS. Se puede aplicar a las soluciones inyectables de pequeno y de gran volumen. Esta prueba cuenta las particulas subvisibles, esencialmente solidas, en base al volumen 0 al envase despues de su recoleccion sobre una membrana filtrante microporosa. Algunos productos no pueden ser analizados de manera satisfactoria por el metodo por obstruccion de luz. En tales casos, las monografias individuales especifican solamente esta valoracion microscopica. Las soluciones que quedan exentas de este analisis microscopico, se identifican en base a la monografia. Se pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad demasiado alta para filtrar facilmente (ej. dextrosa concentrada, soluciones de almidon, 0 dextranas). Cuando se lleva a
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cabo la valoraci6n microscoplca, no se debe intentar la medici6n 0 la enumeraci6n de materiales amorfos, semiliquidos 0 morfo16gicamente indistintos que tengan la apariencia de una mancha 0 decoloraci6n sobre la superficie de la membrana. Estos materiales muestran poco 0 ningun relieve en su superficie y presentan un aspecto gelatinoso 0 similar al de una pelicula. Debido a que este material en soluci6n consta de unidades que estan en el orden de 1 )lm 0 menores y s6lo pueden contarse despues de su aglomeraci6n 0 deformaci6n en una membrana analitica, puede ser de utili dad el analizar una muestra de la soluci6n pOl' el metodo de recuento de particulas por obstrucci6n de luz para la interpretaci6n del resultado. APARATO DE PRUEBA
Microscopio. Utilizar un microscopio binocular compuesto que corrija los cambios en la distancia interpupilar mediante el mantenimiento de una longitud de tubo constante. La combinaci6n de lentes del objetivo y el ocular debe dar un aumento de 100 ± lOX. El objetivo debe ser de lOX de
aumento nominal, acromatico planar 0 de mejor calidad, con una abertura numeric a minima de 0.25, y compatible con un iluminador episc6pico. Los oculares deben dar un aumento de lOX. Ademas, el ocular debe estar disefiado para aceptar y enfocar en un ocular cuadriculado. El microscopio debe tener una platina mecanica capaz de sostener y recorrer el area de filtraci6n en su totalidad 0 un filtro de membrana, de 250 de 47 mm. Iluminadores. Se requieren dos iluminadores. Uno es un iluminador auxiliar externo, de foco ajustable, para dar iluminaci6n oblicua en un angulo de incidencia de 10° a 20°. El otro es un iluminador episc6pico interno y pueden estar equipados con filtros de 1uz diurna de color azul para reducir la fatiga del opera dol' durante el uso. Cuadricula para la medicion del dhimetro de las particulas. Emplear un ocular cuadriculado circular (vease figura 0651.1) adecuado para el modelo del objetivo yocular del microscopio, en que los circulos de clasificaci6n por tamafio esten dentro del 2 % del tamafio establecido en el plano de la platina del instrumento.
----- CAMPO CUADRICULADO DE VISION CORTES CAPILARES
00-_
/
ESCALA LINEAL
1"11/11111"1111111/111111111111111111111111111111"11111111111111111\111111111111111111111111111111
o
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Figura 0651.1. Cuadriculado para la medici6n del diametro de particulas. El circulo grande dividido par cortes capilares en cuadrantes se denomina Campo Cuadriculado de Vision (CCV). Los articulos transparentes y de color negro, con diametros de lOy 25 )lm en 100X se proporcionan como elementos de comparacion para clasificar las particulas por tamafio.
Micrometro. Emplear un micr6metro de platina con graduaciones de 10 )lm,certificado pOI' el Sistema Nacional de Certificaci6n (SNC). "''''''011"""" de filtracion. Emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen que vaya a ser analizado, que tenga un diametro minimo aproximado de 21 mm. El embudo puede ser de plastico, de vidrio 0 de acero inoxidable. Colocar el filtro sobre una crib a de acero inoxidable 0 una placa de vidrio sinterizado para que actue como difusor del filtrado. El aparato de filtraci6n se equipa con una fuente de vacio, un dispensador de solvente capaz de entregar solvente
filtrado a traves de un filtro con capacidad para retener particulas de 1.2 )lm 0 menores, a un intervalo de presiones de 68.94 a 551.58 kPa, y membranas filtrantes(de 25 0 47 mm , cuadriculadas 0 no, de color negro 0 gris oscuro, 0 de un material adecuado compatible con el producto, con una porosidad de 1.0 )lm 0 menor). Emplear pinzas de punta roma para manipular los filtros de membrana. Condicion ambiental de la prueba. Una campana de flujo laminar u otro dispositivo con flujo de aire laminar con una capacidad suficiente para separar el area donde se lleva a cabo el analisis, con aire filtrado por filtros de aire de alta
MGA 0651. DETERMINACI6N DE PARTICULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Metodos Generales de Ana/isis
eficiencia (HEPA) con no mas de 3 530 particulas (0.5 ~m 0 mayores) por metro cubico. Para la determinaci6n del blanco, tomar un volumen de 50 mL de agua destilada 0 desionizada, filtrada. Aplicar el vacio, y extraer el volumen total de agua a traves del filtro de membrana. Retirar Ia membrana de la base del embudo y colocarla sobre una cinta con adhesivo en ambas caras, en un portaobjetos 0 una caja Petri. Despues de dejar secar la membrana, examinar microsc6picamente a una ampliaci6n de 100X. Si no mas de 20 particulas de 10 ~m 0 mayores y 5 particulas de 25 ~m 0 mayores estan presentes dentro del area de filtraci6n, el nivel de particulas del ambiente es 10 suficientemente bajo para la realizaci6n de la valoraci6n microsc6pica. Durante todo este procedimiento es conveniente emplear guantes libres de poIvo, asi como materiales de vidrio y equipo completamente limpios. Antes de realizar la prueba, limpiar todas las superficies del area de flujo laminar con un sol vente apropiado. Los materiales de vidrio y los equipos deben haber sido enjuagados sucesivamente con una soluci6n de detergente libre de residuos, agua caliente, agua destilada 0 desionizada, filtrada, y 2-propanol filtrado. Nota: antes de usar, filtrar el agua destilada 0 desionizada y el 2-propanol empleando filtros que tengan una porosidad de 1.2 ~m 0 menor. Realizar los enjuagues bajo un flujo laminar equipado con filtros HEPA. Dejar secar los materiales de vidrio y los aparatos de filtraci6n bajo la campana, separados de todas las otras operaciones. De preferencia, la campana debe estar ubicada en un cuarto separado provisto con aire filtrado y acondicionado y mantenido bajo presi6n positiva con respecto a las areas adyacentes. del microscopio. Colocar el iluminador auxiliar cerca de la platina del microscopio, enfocar el iluminador para dar un area concentrada de iluminaci6n sobre una membrana filtrante colocada en la platina del microscopio. la altura del iluminador para que el angulo de incidencia de la luz sea de 10° a 20° con respecto a la horizontal. Utilizando el iluminador episc6pico interno de campo brillante, abrir totalmente el campo y la abertura de los diafragmas. Centrar el filamento de la lampara, y enfocar el microscopio en un filtro que contenga particulas. Ajustar la intensidad de iluminaci6n reflejada hasta que las particulas sean claramente visibles y muestren sombras pronunciadas. la intensidad de iluminaci6n episc6pica al grado mas bajo y enseguida aumentar la intensidad de iluminaci6n episc6pica hasta que las sombras producidas por las particulas muestren la disminuci6n menos perceptible de contraste. Dn",'rQ{'u'l,n de la reticula para la medicion del dhimetro El error relativo de la reticula empleada debe medirse inicialmente con un micrometro de platina certificado por el SNC. Para determinarlo, alinear la escala micrometrica de la cuadricula con la del micr6metro de la platina, de manera que queden paralelas las empH~anao el mayor numero posible de graduaciones). Leer el numero de divisiones de la escala del ocular cuadriculado con las divisiones del micro metro de
459
la platina (DMP). Calcular el error relativo mediante la formula: 100[(DEO - DMP)/DMP]
Se acepta un error relativo del ± 2 %. La tecnica basica de medicion aplicada en el uso de la cuadricula para la medici6n del tamafio de particula consiste en transformar mentalmente la imagen de cada particula en un circulo y luego compararlo con los circulos de referenda de la reticula de lOy 25 ~m. EI proceso de medici6n por tamafio se lleva a cabo sin sobreponer la particula en los circulos de referencia; las particulas no se mueven de sus lugares dentro del campo de la cuadricula (el circulo grande) para compararlas con los circulos de referencia. Emplear el diametro interno de los circulos claros de referencia de la cuadricula clara para clasificar por tamafio a las particulas blancas y transparentes. Emplear el diametro exterior de los circulos de referenda de color negro de la cuadricula para clasificar por tamafio a las particulas obscuras. Rotar la cuadricula en el ocular derecho del microscopio para que la escala lineal que de localizada en la parte inferior del campo, enfocando rapida y definidamente la cuadricula mediante el ajuste del anillo derecho de la dioptra del ocular mientras se observa la muestra fuera de foco. Enfocar el microscopio sobre la muestra, mirando lmicamente a traves del ocular derecho. Enseguida, mirando a traves del ocular izquierdo, ajustar la dioptra del ocular izquierdo para enfocar con definici6n la muestra. del aparato de filtracion. Lavar preferentemente, el embudo de filtraci6n, la base y el difusor, con una soluci6n de detergente liquido y agua caliente; enjuagar con agua caliente. Despues de este enjuague, realizar un segundo enjuague con agua destilada 0 desionizada, filtrada, empleando un chorro presurizado de agua sobre todas las superficies exteriores e interiores del aparato de filtraci6n. Repetir el procedimiento del enjuague a presi6n utilizando 2propanol filtrado. Finalmente, empleando el liquido de enjuague a presi6n, enjuagar el aparato con agua destilada 0 desionizada, filtrada. Tomar un filtro de membrana de su envase empleando una pinza limpia de punta roma. Emplear un chorro a baja presi6n, de agua destilada 0 desionizada, filtrada, para lavar ambos lados del filtro a fondo, comenzando por la parte superior, barriendo de atras hacia delante, hasta el fondo. Armar el aparato de filtraci6n limpio con el difusor en la base de filtraci6n, y colocar el filtro sobre el difusor. Colocar el en la parte superior de la base de filtraci6n, y fijarlo en su lugar.
PROCEDIMIENTO DE PRUEBA PREP ARACIONES DE PRUEBA. Preparar las muestras en la siguiente secuencia. Fuera de la campana de fluj 0 retirar los tapones exteriores, bandas de sellado, y cualquier etiqueta de papel desprendida 0 rota. Enjuagar el exterior de los envases con agua destilada 0 filtrada, segun se describe en condici6n ambiental para la prueba. Proteger los envases de la contaminaci6n ambiental hasta que se analicen. Tomar las alicuotas de prueba de tal
MGA 0651 DETERMINACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
manera que se evite la posibilidad de generar particulas que puedan contaminar la muestra. Los envases con tapones removibles pueden muestrearse directamente en el momenta de quitar el tapon. Tambien pueden emplearse dispositivos con aguja que penetre los tapones de las unidades. Los productos envasados en envases pIeisticos flexibles pueden muestrearse haciendo un corte en el tubo de administracion o cortando un vertice de la unidad de prueba con un elemento cortante limpio. Los productos secos 0 liofilizados se pueden reconstituir ya sea quitando el tapon para afiadir el diluyente 0 inyectando el diluyente mediante una jeringa hipodermica que posea un filtro de 1.2 !lm 0 menor. Si las muestras se van a combinar, quitar el tapon y vaciar el contenido en un recipiente limpio. El numero de muestras debe ser el adecuado para proporcionar una evaluacion estadisticamente valida de que un lote completo 0 un grupo grande de unidades, representado por las muestras, cumple 0 excede los limites. Si el volumen en el envase es menor, realizar la prueba con una solucion combinada de diez 0 mas unidades. Las unidades de inyectabies de pequefio volumen pueden analizarse individualmente si el volumen de la unidad individual es de 25 mL 0 mayor. Para inyectables de gran volumen, se analizan unidades individuales. Para las inyectables de pequefio volumen que contienen un volumen de 25 mL 0 mas, probadas individualmente, y para inyectables de gran volumen, se prueba todo el volumen de la unidad. Para inyectables de gran volumen 0 para inyectables de pequefio volumen donde el volumen de la unidad individual es de 25 mL 0 mayor, se pueden probar menos de 10 unidades individuales, en base a la definicion de un plan de muestreo adecuado. DE PRODUCTO. Dependiendo de la forma farmaceutica que se este analizando, proceder segun se indica en la categoria mas apropiada que se enuncia a continuacion. Productos Mezclar perfectamente las unidades a analizar invirtiendolas 20 veces. Abrir las unidades de manera tal que se evite la minima generacion de particulas por parte del ambiente. Para productos con menos de 25 mL de volumen, abrir y combinar el contenido de 10 0 mas unidades en un recipiente limpio. Filtrar las unidades de inyectables de gran volumen en forma individual. Se pueden filtrar individualmente las unidades de inyectables de pequefio volumen de 25 mL 0 mas mediante el empleo del embudo de filtracion. Transferir el volumen total de una solucion combinada 0 de una unidad individual, y aplicar vacio. Si el volumen de la solucion a ser filtrada excede el volumen del embudo de filtracion, verter poco a poco porciones de la solucion hasta filtrar el total del volumen. Si se emplea el procedimiento de recuento parcial (vease procedimiento de recuento parcial en conteo de particulas), no permitir que el volumen del liquido en el embudo de filtracion baje mas ana de la mitad del volumen del embudo entre cada uno de los llenados.
Nota: emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen de solucion si se emplea el procedimiento de recuento parcial, para asegurar la distribucion homogenea de particulas sobre la membrana. Despues de agregar Ia ultima porcion de la solucion, comenzar a enjuagar las del embudo filtrante aplicando en forma circular un chorro a baj a presion de agua destilada de enjuagar antes que el volumen o desionizada, filtrada, y llegue por debajo de un cuarto del nivel de llenado. Mantener el vacio hasta haber filtrado todo el liquido. Retirar el embudo de filtracion de la base mientras se mantiene el vacio, cerrar el vacio, y qui tar la membrana del filtro con pinzas de punta roma. Colocar la membrana sobre una caja Petri u otro objeto similar, fijarla con una cinta con adhesivo en ambas caras y etiquetar para identificar la muestra. Secar el filtro al aire en la campana de flujo laminar dejando la tapa del envase semiabierta. Productos secos 0 liofilizados. Para analizar un vial con poIvo seco 0 un envase similar de medicamento en poIvo, reconstituir el material con un diluyente filtrado adecuado, empleando el metodo con menor probabilidad de introducir contaminacion extrafia, segun se indica en preparaci6n de prueba en recuento de particulas por obstruccion de luz. Empleando una solucion combinada de 10 unidades 0 mas, 0 el numero deseado de unidades individuales, proceder como se indica en preparaciones liquidas. Productos envasados en compartimentos duales disenados para contener el medicamento y el solvente por separado. Preparar cada unidad segun se indica en la etiqueta, agitando el contenido vigorosamente y de tal manera que se asegure la disolucion completa de los componentes; proceder segun se indica en Preparaciones liquidas. Productos en envases a granel-no para infusion 0 envases multidosis. Proceder seglin se indica en Preparaciones Uquidas, filtrando el volumen total de la unidad. Ca1cular el resultado de la prueba en base al volumen de una porcion que sea equivalente a la dosis maxima declarada en la etiqueta. Considerar que esta porcion es el equivalente al contenido del envase total. Por ejemplo, si el volumen total del envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis maxima es de 10 mL, el resultado de la prueba de recuento del volumen total debera ser multiplicado por 0.1 para obtener el resultado de la prueba en base a la dosis maxima de 10 mL. Nota: para los calculos, considerar que esta porcion es el equivalente del contenido de un envase Heno.
CONTEO DE La prueba microscopica descrita en esta secci6n es flexible con respecto al modo de recuento, ya que pueden contar particulas por mililitro tanto en muestras que contengan 1 particula por mililitro como en muestras que contengan numeros significativamente mayo res de particulas por mL. Este metodo puede emplearse cuando se cuentan todas las particulas en la superficie de la membrana de analisis 0 cuando solamente se cuentan aquellas particulas en un area fraccionada de la de la membrana.
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Metodos Generales de Analisis
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO TOTAL. En el rendimiento de un recuento total, se ignora el campo cuadriculado de visi6n definido por el circulo grande de la cuadricula, y se emplea el cruce capilar vertical. Barrer la membrana totalmente de derecha a izquierda en una trayectorla que colinde pero no se sobreponga a la primera este procedimiento, moviendose de ;~r,,","'~rln a y nuevamente hacia la hasta que todas las particulas de la membrana hayan sido contadas. ~CT'C+""H' el numero total de particulas de 10 !lm 0 mayores y de 25 !lm 0 mayores. Para inyectables de gran calcular el recuento de particulas, en particulas por mililitros, para la unidad analizada, mediante la f6rmula:
PIV Donde: P = Numero total de particulas contadas. V = Volumen, en mililitros, de la soluci6n. Para inyectables de pequeno volumen, calcular el recuento de particulas, en particulas por envase, mediante la f6rmula:
PIN Donde: P = Numero total de particulas contadas. N = Numero de unidades combinadas (1 en el caso de una sola unidad). PROCEDIMIENTO DE RECUENTO PARCIAL. Si se realizara un recuento parcial de particulas sobre una membrana, el analista debe asegurar inicialmente que existe una distribuci6n homogenea de particulas en la membrana. Esto se comprueba barriendo nipidamente para buscar agregados de particulas, los cuales no deben estar presentes. Contar las particulas de 10 ~lm 0 mayores en un CCV en el borde del area de filtraci6n as! como en el centro de la membrana. El numero de particulas 10 /lm 0 mayores en el CCV con el recuento total mas alto de particulas, no debe ser mas del doble del CCV con el recuento mas bajo de particulas. Rechazar un filtro que no cumpla con estos criterios, y preparar otro si se emplea un procedimiento de recuento parcial, 0 sino, analizar esta membrana por el metodo de recuento total. El numero normal de CCV contado para un recuento parcial es de 20. Si se desea un intervalo de confianza mas pequeno con respecto al resultado, puede contarse un numero de campos y particulas de mayor tamano. Contar todas las particulas que tengan un diametro de area circular de 10 !lm o mayor y de 25 !lm 0 mayor dentro del CCV y aquellas que esten en contacto con el lado derecho del circulo del CCV. No contar las particulas fuera del CCV. Ignorar aquellas que toquen el lado izquierdo del circulo del CCV. La linea divisora entre el lado derecho y el izquierdo del circulo del CCV es el filamento vertical. Nota: emplear el mejor juicio posible sobre el tamano de la particula sin cambiar la amplificacion 0 la iluminaci6n del microscopio.
461
Para realizar un recuento parcial de particulas sobre una membrana, comenzar en el borde derecho del centro del area de filtraci6n y empezar a contar los CCV adyacentes. Cuando se llegue al borde izquierdo del area de filtraci6n, mover a un CCV hacia la superior del filtro y continuar contando los CCV avanzando en la direcci6n opuesta. El movimiento de un CCV al puede ser realizado por cualquiera de los dos metodos que se indican a continuacion. Un metodo es definir un de referencia (particula 0 irregularidad de la superfide del y mover sobre un CCV en relaci6n al punto de referenda. Un segundo metodo es emplear el vernier de la platina del microscopio para mover un milimetro entre los CCV. Para facilitar esto, ajustar la posici6n de los controles x, y en la platina del microscopio a un numero entero en la posici6n inicial del borde derecho del centro del area de filtraci6n; luego entonces cada CCV sera una divisi6n completa del movimiento del control x de posici6n de la platina. Si se llega a la parte superior del area de filtraci6n antes de obtener el numero deseado de CCV, comenzar nuevamente en el borde derecho del centro del area de filtraci6n, un CCV por debajo del utilizado la primera vez. Esta vez mover hacia abajo en la membrana cuando se Begue al final de una fila de los CCV. Continuar como antes hasta que el numero de CCV este completo. Para inyectables de gran volumen, si se emplea un procedimiento de recuento parcial para los intervalos de tamano de lOy 25 !lm, calcular las particulas por mililitro mediante la f6rmula: Donde: Numero de particulas contadas. At = Area total de filtraci6n de la membrana, en milimetros cuadrados. Ap = Area parcial contabilizada en miHmetros cuadrados en base al numero de campos cuadriculados contados. V= Volumen, en mililitros, de soluci6n filtrada. Para una soluci6n combinada (para unidades de inyectables de pequeno volumen que contengan menos de 25 mL) 0 para una sola unidad de un inyectable de pequeno volumen, calcular el numero de particulas por unidad mediante la f6rmula: P=
Donde: Numero de unidades contadas (1 en el caso de una sola unidad). Los demas terminos estan definidos anteriormente. Para todos los tipos de producto, si el material analizado se ha diluido para que disminuya la viscosidad, el factor de diluci6n debe tomarse en cuenta para el calculo del resultado final de la prueba. N=
INTERPRETACION. El inyectable cumple con los requisitos de la prueba si el numero de particulas promedio presente en las unidades probadas no excede los valores emimerados en la tabla 0651.2.
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTlcULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0651.2. Recuento de particulas por el metoda microsc6pico. :2::
De pequeno volumen De gran volumen
10~m
:2::25
~m
3 000 por envase
300 por envase
12 por mL
2 pormL
Este procedimiento es utilizado para determinar el contenido de la molecula de penicilina G en una sustancia antibi6tica cuando sea requerido en la monografia individual. Preparar todos los reactivos en un periodo no mayor a tres dias antes de su uso. Saturar los siguientes reactivos con penicilina G-N-etilpiperidina (puede usarse el material recuperado de amilisis previos) usando las cantidades siguientes para cada reactivo: acetato de amilo, 2 mg/mL; acetona, 3 mg/mL; soluci6n de N-etilpiperidina (1 en 5 en acetato de amilo), 3 Enfriar filtrar a traves de un filtro de vidrio los reactivos de 0 a 8 poroso inmediatamente antes de usarlos y mantenerlos entre o y 8 0c. Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual, pesar exactamente de 60 a 70 mg de la sustancia problema y transferir a un tubo de vidrio con tap6n, disolver con 2 mL de agua y enfriar entre 0 y 8°C. Adicionar 2 mL de acetato de amBo y 0.5 mL de soIuci6n de acido fosf6rico (1 a la misma el tuba y agitar 19C)rOSarnelllte durante 15 s. Centrifugar durante 20 s para obtener una separaci6n de las capas. Usando una jeringa y aguja adecuadas, tomar la capa superior del acetato de amilo y filtrarla a traves de un embudo con filtro de vidrio poroso y apt'oxlm::ldamente 0.5 g de gel de silice seco (mall a 6 a 16), el acetato de amilo en contacto con el de silice durante 20 s, hacer vacio y colectar el filtrado en un tubo de ensayo rodeado de hielo dentro de un matraz Kitasato. '-''-,''''-''''''-'" de 3 min de la acidificaci6n con el acido fosf6rico, transferir 1 mL del filtrado hacia un tuba de fonda plano de 15 mm x 50 mm conteniendo 1.0 mL de acetona Colocar el tuba y 0.5 mL de soluci6n de en un mas y enfriar en 1geTa(lOr durante 2 h. Eliminar el liquido del precipitado en el tubo utilizando una de un filtro tarado. Lavar el filtro con 1 mL de acetona fina. Colocar el filtro el secar a ambiente en un desecador durante 1 h y pesar. Determinar la cantidad de y calcular el contenido de en % en la muestra con la f6rmula LHI",U~'''U','''' / 447.59) (200
/(
MGA 0661. DETERMINACION DE PENICllINA
334.39 = Peso molecular de la pV~H ..n'~H"L< 447.59 = Peso molecular de la penicilina G. N = Peso del precipitado en UU',i"'i~H','VU. M = Peso de la muestra en
de la
Este procedimiento tiene la finalidad de determinar el porcentaje de la muestra en estudio que se volatiliza bajo las condiciones "''' ..,ar>11-''~Clrl Llevar a cabo la prueba con material si hay grumos con la de un mortero antes de pesar la muestra. Hacer la de la muestra, a menos que la individual indique un secado prelinrinar a una 0 cualquier otro otro en la monografia tratamiento. Si no se individual, la calcinaci6n se realizara en mufla 0 en horno que mantener la indicada dentro de un intervalo de ± 25°C de la que se para la y se empleara un con a peso constante. A menos que se otra cosa en la monografia individual, colocar en un crisol una cantidad exactamente en gramos, de la sustancia en que sea igual a la calculada con la f6rmula:
10/L Donde: L = Limite (0 el valor promedio de los Hmites) de la "Perdida por , en IJ~'~VAH~' Calcinar el crisol con la muestra sin tapar; tapar cuando se haya alcanzado la temperatura indicada, dentro de un intervalo de ± 25°C. Ca1cinar en periodos sucesivos de 1 h, cuando se indique cal cinar hasta peso constante. Al conc1uir cada tapar el dejarlo enfriar en un desecador hasta alcanzar la temperatura ambiente y pesar.
EI descrito a continuaci6n se usa para determinar en una muestra, la cantidad de materia volatil de ,-,u,cU\.j!U~\..,l naturaleza que se elimina condiciones las sustancias que unicamente contienen agua se como se indica en y materia valatil 0 MGA 0041 Determinacion de agua par Karl-Fischer. que otra cosa en la la se efectua con 1 a 2 g de muestra de la U~C'HUAVA~, 1,y,."n,""1'Y1Plnt"" mezclada. Si la muestra se encuentra en forma de cristales gnmaes, estos se reducen a cerca de 2 triturandolos rarnd'lm1ente.
Metodos Generales de Analisis
Si la muestra son c::'ipsulas, utilizar una porci6n del contenido En el caso de tabletas de no menos de cuatro utilizar una porci6n de no menos de cuatro tabletas finamente pulverizadas. En un de forma baja, previamente desecado a peso constante, bajo las mismas durante 30 min y condiciones en que se efectuara la determinaci6n, se coloca la muestra, se tapa y se pesa; se agita suave mente a uno y otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 0 10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El pesafiltros con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u homo de desecaci6n a la temperatura dada para cada sustancia, con una se quita el tap6n y la muestra se deseca variaci6n de ± 2 durante el tiempo especificado en la monografia respectiva. Al abrir el horno 0 estufa de desecaci6n se tapa inmediatamente el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta que adquiera la antes de ser pesado. Si la determinaci6n de por secado es por analisis ver MGA 0089 Amilisis termico, emplear una electrobalanza sensible. Si la especificaci6n indica que se seca al vacio dentro de un desecador, utilizar un desecador para una de secado al vacio 0 cualquier aparato de secado al vacio apropiado. Si se indica que el secado se debe realizar en un desecador, el agente desecante es cambiandose frecuentemente y se utilizara el indicado en la monografia correspondiente. Cuando se especifique en la correspondiente que la muestra se deseca al vacio en un pesafiltros cuya tapa aC(ml~H1() un capilar, este tiene un diametro interior de 0.20 a 0.25 mm y la camara de la estufa se deb era mantener a una de 5 mm de mercurio 0 menor. El pesafiltro permanece tapado durante toda la determinaci6n. Al final del de introducir aire seco en la camara de la pasar el pesafiltros a un desecador y dejar enfriar antes de pesar. Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso del a peso constante, de cada uno de los valores y por secado con la diferencia de pesos, con U.u.H/ ....a u v ,
Donde: Peso inicial de la muestra en gramos. Peso final de la muestra en gramos. Peso perdido durante el secado. Para calcular la f6rmula:
por sec ado en porcentaj e, utilizar la 100
Donde: Peso
por secado. durante el secado en gramos. inicial de la muestra en gramos.
463
El indice de per6xido es el numero que expresa en miliequivalentes de oxigeno activo, la cantidad de per6xido contenido en 1 000 g de muestra.
Nota: cuando en la monografia no se especifique el metodo a deb era el metodo A. I. Pesar con exactitud una cantidad de 5.0 g de la muestra, transferirlos a un matraz yodometrico de 250 adicionar 30 mL de una mezcla de acido acetico glacial: cloroformo (3:2), agitar hasta disoluci6n y adicionar 0.5 mL de soluci6n saturada de yoduro de Tapar el matraz y agitar exactamente durante 1 min adicionar 30 mL de agua y titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con agitaci6n vigorosa hasta que casi desaparezca el color amarillo. Adicionar 0.5 mL de SI de almid6n y continuar la titulaci6n, agitando vigorosamente para liberar todo el yodo de la fase del cloroformo hasta que desaparezca el color azul. Correr un blanco de reactivos el volumen gastado en la titulaci6n del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL. Calcular el indice de per6xido por medio de la f6rmula siguiente: 1000 M[(a b)jm] Donde: 1 000 Referencia a 1 000 g de muestra. M = Molaridad de la soluci6n de tiosulfato de sodio. a Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados en la titulaci6n de la muestra. b = Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados en la titulaci6n del blanco. m = Masa en gramos de la muestra.
n. Para efectuar todas las operaciones utilizar material de vidrio inactinico. Pesar con exactitud la cantidad de muestra necesaria de acuerdo con 10 indicado en la tabla 0681.1, transferir ~ un matraz yodometrico y agregar 50 mL de una mezcla de acido acetico glacial: trimetilpentano (3 :2), tapar el matraz y agitar hasta que la muestra se disuelva, adicionar 0.5 mL de so~uci6n saturada de yoduro de potasio. Tapar el matraz y deJar reposar la mezcla durante 1 min exactamente, agitar continuamente y agregar 30 mL de agua. Tabla 0681.1. Cantidad de muestra segun el valor esperado. Valor esperado de indice de
o
a12 12 a 20 20 a 30 30 a 50 50 a
Masa de la sustancia 2.00 a 5.00 1.20 a 2.00 0.80 a 1.20 0.500 a 0.800
MGA 0681. iNDICE DE PEROXIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
Titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con agitacion vigorosa hasta que casi desaparezca el color amarillo. Adicionar 0.5 mL de SI de almidon y continuar titulando lentamente, mientras se agita vigorosamente para liberar todo el yodo de la fase organica, hasta que desaparezca el color azul. Correr un blanco de reactivos; el volumen gastado en la titulacion del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL. Notas: (1) Dependiendo del volumen gastado en la titulacion de la muestra, si es necesario se puede utilizar tiosulfato de sodio 0.1 M en lugar de 0.01 M, especialmente en muestras cuyo valor de indice de peroxido sea mayor que 150. (2) En muestras con valores de indice de peroxido mayores 0 iguales que 70, puede haber un retraso de 15 a 30 s para neutralizar el almidon debido a la tendencia del trimeWpentano a flotar sobre la superficie de la fase acuosa, ya que esto afecta el tiempo necesario para mezc1ar adecuadamente el disolvente y el titulante acuoso. Se puede adicionar a la mezc1a una pequefia cantidad de emulsificante (0.5 a 1.0 %), del tipo de polisorbato 60, para retardar la separacion de fases Calcular el indice de peroxido utilizando la formula indicada para el metodo A.
La escala de pH es una serie de val ores que representan convencionalmente la concentracion de iones hidrogeno en una solucion acuosa. Originalmente fue definida como: pH = -log[H+]
expresando la concentracion de iones hidrogeno en moles/litro. Esta definicion se ha actualizado y ahora se define al pH como la actividad del ion hidrogeno: pH = -logaH
Internacionalmente se ha aceptado definir operacionalmente al pH a partir del Potencial 0 Fuerza Electromotriz (E) de una celda de medicion especifica. Dicha celda asigna valores de pH a materiales de referencia -patrones primarios 0 secundarios-, y establece el pH de la muestra a analizar empleando la ecuacion de N ernst.
Donde: Valor de pH a determinar de la preparacion de la muestra. pHs = pH de la preparacion de referencia. Potencial, expresado en volts, de la celda conteniendo E= la muestra a determinar (solucion de prueba). Potencial de la celda de la solucion de referencia (pH conocido). k= Cambio del potencial, expresado en volts, por el cambio en una unidad de pH.
MGA 0701. MEDIC/ON DEL pH
Dicha constante puede calcularse como: k = 2.3026 R T / F Donde: R Constante de los gases. T = Temperatura tennodinamica (en K). F = Constante de Faraday.
Asi definida la cantidad es un numero adimensional. En la tabla 0701.1 se dan los valores numericos del factor (K) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.
Tabla 0701.1. Valores numericos del factor (K) 2.3026 RT/F a diferentes temperaturas. 2.3026 RT/F (mV) 10
56.18
15
57.l7
20
58.17
25
59.16
30
60.15
FUNDAMENTO Esta prueba se basa en la determinacion de la actividad de iones hidrogeno, empleando un instrumento potenciometrico, con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05 unidades usando un electrodo indicador al ion hidrogeno como electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado, tal como el de calomel 0 el de c1oruro de plata-plata. EI aparato detecta el potencial en milivolts y en unidades de pH a traves del par de electrodos. Para las mediciones de pH, se utiliza ampliamente el electrodo de vidrio, porque da una respuesta inmediata a los cambios rapidos de las concentraciones de lones hidrogeno aun en soluciones poco reguladas. Como el mecanismo de este electrodo, no implica un cambio de electrones, resulta ser el unico electrodo sensible a los iones hidrogeno, al cual no perturban los agentes de oxidacion 0 de reduccion. Los valores de pH, de las soluciones 0 suspensiones que son solo parcialmente acuosas y que pueden considerarse solamente como "valores aparentes de pH" pueden medirse con un electrodo adecuado y normalizando adecuadamente el medidor de pH. Como los valores de pH dependen de la temperatura, las mediciones se efectuan a determinadas temperaturas constantes. Las soluciones empleadas para determinar el pH se preparan con agua exenta de dioxido de carbona. SOLUCIONES PARA SER USADAS COMO PATRONES SECUNDARIOS Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se indica a continuacion, y se emplean para la calibracion del aparato; y estan hechas con sustancias de adecuada calidad metrologica. EI periodo maximo de uso de las soluciones amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen en recipientes de vidrio de borosilicato con tap on esmerilado.
Metodos Generales de Analisis
por casas COJrnerclale:s. y con
agua hasta obtener 1 000 mL. M. Disolver 10.12 g secado a 110°C durante 1 h, en agua hasta obtener 1 000 mL.
465
opera sobre cero, lecturas de deflecci6n directa con escala ser corriente directa o alterna. El de manual las condiciones de soluciones de va a medir el de la soluci6n a traves de los electrodos en milivolts y 10 transformara en unidades de pnnClplO
de
'"''-j,.UHIJULV
"" ...
a .... ·~c.
0.05 M. Disolver 3.53 g de y 3.39 g de fosfato monobasico de cada uno secado a 120°C durante 2 h en agua, hasta obtener 1 000 mL. eqllilllOlllli
de calomel 0 el de cloruro de nes son: a) calomel-mercurio. La conexi6n del cloruro de HCl electro do de calomel a la soluci6n de prueba, se hace a traves de una soluci6n saturada de cloruro de potasio y la conexi6n electrica es a traves de un alambre de platino en contacto con el mercurio.
Solucion D. Tetraborato de sodio 0.01 M. Disolver 3.80 g de tetraborato de sodio decahidratado (Na2B407 ·10H20) en agua hasta obtener 1 000 mL. la soluci6n de la absorci6n de di6xido de carbono. Solucion E. Hidroxido de calcio saturado. A 25°C. Agitar un exceso de hidr6xido de calcio [Ca(OH)2] en agua, decantar a 25°C antes de su uso. Proteger la soIuci6n de la absorci6n de di6xido de carbono. TABLA DE VALORES DE
DE LAS SA PARA CALI-
La tabla 0701.2 indica los valores de que presentan las soluciones amortiguadoras en funci6n de la temperatura. En caso necesario las soluciones deberan ajustarse al pH indicado, con otra soluci6n de referencia.
Nota: actualmente, tanto el electrodo de vidrio como el de referencia ya vienen ensamblados de manera combinada.
Tabla 0701.2. Valores de pH de la soluciones amortiguadoras para calibraci6n.
C
A
B
10
1.67
4.0
6.92
9.33
13.00
15
l.67
4.0
6.90
9.28
12.81
20
1.68
4.0
6.88
9.23
12.63
25
1.68
4.01
6.86
9.18
12.45
30
1.68
4.02
6.85
9.14
12.29
35
l.69
4.02
6.84
9.10
12.13
40
1.69
4.04
6.84
9.07
11.98
45
1.70
4.05
6.83
9.04
1l.84
50
1.71
4.06
6.83
9.01
11.71
55
1.72
4.08
6.83
8.99
11.57
60
1.72
4.09
6.84
8.96
11.45
°C
D
ELECTRODO DE VIDRIO. Se emplea como electrodo indicador. Es del tipo de membrana y su uso primordial es para la determinaci6n de la concentraci6n de iones hidr6geno en soluciones acuosas. La red de silicatos de la membrana provoca un intercambio de iones en las superficies exteriores e interiores del vidrio, tomando potenciales que dependen de la soluci6n con la que se encuentran en contacto; por 10 tanto el potencial del electrodo de vidrio varia solo con el pH de la soluci6n extema. La membrana del electrodo tiene alta resistencia (l 000 MQ a 25°C). La corriente que sale de esta celda, se mantiene menor de lOa 11 A, para evitar errores en la medici6n (l mY). Todos los electrodos de vidrio se acondicionan, sumergiendolos por algun tiempo en agua 0 en SA diluida.
E
CALIBRACION. Debido a las variaciones en la naturaleza y en la operaci6n de potenci6metros apropiados, no es pnictico indicar directrices aplicables universalmente para determinaciones potenciometricas de pH. Los principios generales son efectuados siguiendo las instrucciones previstas para cada instrumento por su fabricante. Examinar los electrodos antes de usarlos observando si presentan el puente salino, previo a su uso, si es necesario, abastecer de soluci6n salina el puente y observar las precauciones indicadas por el fabricante para el instrumento y el electrodo. Encender el aparato y dejarlo calentar 10 suficiente, siguiendo las instrucciones del fabricante. Seleccionar dos soluciones amortiguadoras, patr6n de referencia certificado para calibraci6n, cuya diferencia en no exceda de 4 unidades. Llenar el recipiente con una de las soluciones amortiguadoras para calibraci6n, teniendo en cuenta la temperatura a la cual el material de prueba es medido. Colocar el control de temperatura a la de la soluci6n y ajustar el control de calibraci6n hasta hacer que los valores
MGA 0701. MEDICION DEL pH
466
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de pH observados sean identicos a los tabulados. Enjuagar los electrodos y los recipientes con varias porciones de la segunda solucion amortiguadora, seleccionada para la calibracion. Llenar los recipientes a la misma temperatura a la que el material es medido. El pH de la segunda solucion amortiguadora esta dentro de ± 0.07 unidades de pH del valor tabulado. Si se observa mayor desviacion revisar los electrodos y si estan afectados, reemplazarlos. Ajustar el control de calibracion para hacer que el valor de pH observado sea igual al valor tabulado (vease tabla 0701.2). Repetir la calibracion hasta que las dos soluciones amortiguadoras den valores observados de pH dentro de 0.05 unidades de los valores tabulados, sin mas ajuste de los controles. Evitar frotar los electrodos durante las mediciones, ya que se pueden cargar electrostaticamente y provocar alteraciones en la lectura. AJUSTE DEL Aplicar el mismo procedimiento descrito para la calibracion, pero utilizando patrones secundarios. Esto se realizara inmediatamente antes de cada determinacion. PROCEDIMIENTO. Efectuar las determinaciones a 25 ± 2 °C a menos que se indique otra cosa en la monografia correspondiente. Ajustar el aparato de acuerdo al punto anterior, a continuacion, lavar los electrodos y recipientes varias veces con agua destilada, dejando que los electrodos escurran el agua, y secar el recipiente con papel absorbente. Ajustar la temperatura con el control, a la que tiene la Solucion de Prueba. Enjuagar los electrodos y el recipiente con la solucion de prueba. Posteriormente, llenar el recipiente con esta solucion y efectuar la determinacion de pH. el procedimiento, minimo con una segunda muestra. La difer.encia entre muestras no debera ser mayor a 0.05 para que la realizacion de la prueba sea valida. RESUL T ADOS. Los valores de pH obtenidos mediante este procedimiento se deben reportar hasta centesimas de unidad. Para poder promediar las medici ones realizadas, estas no deberan presentar una variacion mayor a 0.02 unidades de pH.
1. La prueba mide aumento de temperatura corporal, como respuesta a la presencia de agentes pirogenicos, en conejos a los que se inyecta por via intravenosa una solucion esteril del producto a analizar. La prueba esta disefiada para productos que pueden ser tolerados en una dosis intravenosa que no exceda de 10 mL/kg de peso del conejo administrada en un periodo no mayor de 10 min. que una preparacion Cuando se trate de a condiciones de
administracion se deben seguir las indicaciones establecidas en la monografia del producto. Animales de Utilizar conejos albinos, sanos, adultos, de un peso no men or de 1.5 kg, alimentados con una dieta balanceada libre de antibioticos, alojados en jaulas individuales en un lugar con temperatura ambiente controlasin ruido u otros factores que los exciten. da de 20 a 23 Retirar el aljmento 18 h antes de una prueba, pennitiendoles solo el acceso al agua. Antes de usar por primera vez un conejo en una prueba de pirogenos, se debe acondicionar y realizarse con una anticipacion maxima de 7 dias. Realizar un ensayo simulado que incluya todos los pasos indicados en el Procedimiento, omitiendo la inyeccion. No utilizar el mismo conejo para prueba de pirogenos antes de 48 h 0 de dos semanas cuando ocurra una elevacion de la temperatura corporal de 0.6 °C 0 mas. y material. Utilizar sensores, sondas 0 algun sistema de medici on de calibrado, con una precision de ± 0.1 °C y que alcancen su maxima lectura en menos de 5 min. El material de vidrio y el que no sufra modificaci6n por accion de calor seco se despirogeniza a 250°C durante por 10 menos 30 min, 0 por otro metodo validado. Preparacion de diluyentes y reactivos. Todos los diluyentes y reactivos necesarios para la preparacion de las muestras o para el enjuague de las superficies de equipos medicos, deben estar esteriles y libres de pirogenos para evitar falsos positivos. Deben comprobarse las caracteristicas de apirogenicidad sometiendo porciones representativas de los diluyentes y de las soluciones a la prueba de pirogenos. Los reactivos y diluyentes se preparan como se indica a continuacion: Cloruro de sodio libre de pirogenos. Calentar el cloruro de sodio a 200°C por no menos de 2 h. Carbonato de sodio !ibn de pirogenos. Calentar el carbonato de sodio anhidro a 170°C durante no menos de 4 h. Agua libre de Utilizar agua purificada por destilacion u otra tecnologia equivalente 0 superior que demuestre la eliminacion de agentes pirogenicos Verificar la ausencia de pirogenos agregando cloruro de sodio al 0.9 % e inyectar 10 mL/kg de peso del conejo. Solucion salina al 0.9 010. Disolver el cloruro de sodio en agua, ambos libres de pirogenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia de pirogenos inyectando 10 mL/kg de peso del conejo. Solucion de carbonato de sodio al 2.5 0/0. Disolver el carbonato de sodio libre de pirogenos en agua libre de pirogenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia de de peso del pirogenos inyectando 1.0 Solucion de hidroxido de sodio 0.05 N. Pesar 2 g de hidroxido de sodio y disolver con agua libre de y llevar al aforo a 1 000 mL. Procedimiento. el peso de cada uno de los colocarlos en cepos insertar el sensor de temperatura en el recto a una profundidad no menor de VV.UVIVoJ_
MGA 0711. PRUEBA DE PIROGENOS
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-~--
Mefodos Generales de Analisis
7.5 cm al menos 90 min antes de la inyecci6n. A intervalos de 30 min tomar por 10 menos dos temperaturas, la ultima lectura corresponde a la temperatura control; esta es la temperatura base para determinar si existe aumento de temperatura provocado por la inyecci6n de una soluci6n de prueba. A los 30 min de registrar la temperatura control inyectar la muestra. EI conej 0 que muestre una variaci6n mayor de 0.2 °C entre dos temperaturas sucesivas, y los que difieran por mas de 1 °C entre ellos, se eliminan de la prueba. No usar animales con temperatura control superior a 39.8 °C 0 menor de 38.0 °C. A menos de que se especifique algo diferente en la monografia correspondiente, inyectar a cada uno de tres conej os, en la vena marginal de la oreja, 10 mL de la soluci6n de pnleba por kilogramo de peso, en un periodo de tiempo que no exceda aID min. La soluci6n de prueba es el producto reconstituido de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta. Para la prueba de pir6genos de dispositivos medicos, lavar 0 enjuagar las superficies del dispositivo que entran en contacto con el material administrado en forma parental, 0 por el sitio de inyecci6n, 0 con los tejidos del paciente. Proteger las soluciones de prueba de la contaminaci6n y ~HU'HVILUH."0 en condiciones asepticas. La cantidad de muestra a inyectar varia de acuerdo al producto, no debe ser menor de 0.5 mL y no mayor de 10 mL/kg de peso del animal. Entibiar la soluci6n de la muestra a 37 ± 2°C. De acuerdo al peso del conejo inyectar en la vena marginal de la oreja de tres conejos, la dosis indicada en la monografia individual en un periodo de tiempo que no exceda aID min. la temperatura de cada animal a intervalos de 30 min durante 3 h. La temperatura maxima de cada conejo es la mas alta temperatura registrada para cada animal en las 3h de la inyecci6n. Int:enrln~ta(~ion.
Considerar cualquier disminuci6n de temperares:nelcto a la temperatura control como cero. La muestra los para ausenda de pir6genos si ningun conejo muestra un incremento individual de 0.5 °C o mayor con respecto a su temperatura control. Si un conejo muestra un aumento de temperatura individual de 0.5 °C o mayor, continuar la prueba usando otros cinco conejos. La muestra los requisitos para ausencia de pir6genos si no mas de tres de los ocho conejos presentan un aumento de temperatura individual de 0.5 °C 0 mayor y si la suma del aumento de la temperatura maxima individual de los ocho conejos no excede 3.3 0c.
El metodo se basa en la comparaci6n visual de la intensidad del color del complejo obtenido al hacer reaccionar con ditizona el plomo contenido como impureza, en un producto dado, bajo condiciones establecidas.
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Recomendaciones especiales III Los disolventes y reactivos son grado reactivo, libres de metales pesados. El agua empleada en las determinaciones es desionizada y bidestilada. !III El material de vidrio esta libre de metales pesados. III El material y envases empleados en las determinaciones son lavados previamente, con acido nitrico diluido (1 y enjuagado con abundante agua. III Almacenar las soluciones y reactivos preparados para esta prueba, en envases de vidrio de borosilicato, libre de metales pesados y protegidos de la luz.
SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES Solucion de cianuro de amonio. Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de hidr6xido de amonio al 28 % RA Y diluir con agua a 100 mL. Solucion de citrato de amonio. Disolver en un vasa de precipitados 40 g de acido citrico en 90 mL de agua. Pasar la disoluci6n a un embudo de separaci6n, adicionar dos 0 tres gotas de SI de rojo de fenol y con cui dado , agregar, con agitaci6n, hidr6xido de amonio, hasta que la soluci6n adquiera un color rojizo. Eliminar cualquier traza de plomo presente extrayendo la soluci6n con porciones de 20 mL de soluci6n de ditizona para extracci6n, hasta que la soluci6n de ditizona conserve su color verde-anaranjado. Solucion de ditizona para extraccion. Disolver 30 mg de ditizona, en 1 000 mL de cloroformo y agregar 5.0 mL de alcohol. Guardar la soluci6n en refrigeraci6n; antes de usarse agitar un volumen de esta soluci6n con la mitad de su volumen de soluci6n de acido nitrico (1: 100) (v/v). Descartar el acido nitrico. Solucion de referencia de ditizona. Disolver 10 mg de ditizona, en 1 000 mL de cloroformo, mantener esta soluci6n protegida de la luz, en refrigeraci6n. Solucion de clorhidrato de hidroxilamina. Disolver en un vasa de precipitados 20 g de clorhidrato de hidroxilamina, con 65 mL de agua destilada, pasar la disoluci6n a un embudo de separaci6n, agregar cinco gotas de SI de azul de timol e hidr6xido de amonio, hasta que la soluci6n tome un color amarillo; agregar 10 mL de soluci6n de dietilditiocarbamato de sodio a14 % y mezclar, dejar reposar durante 5 min. Extraer la soluci6n con porciones sucesivas de cloroformo de lOa 15 mL, hasta que una porci6n de 5 mL del extracto clorof6rmico no tome color amarillo al agitarlo con SR de sulfato cuprico. Agregar soluci6n de acido clorhidrico 3.0 hast a que la soluci6n presente un color rosa, si es necesario, agregar una o dos gotas mas de SI de azul de timol, pasar la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Solucion de cianuro de potasio. En un vasa de precipitados disolver 50 g de cianuro de potasio en suficiente agua para
MGA 0721. PRUEBA liMITE DE PLOMO
468
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tener 100 mL. Pasar Ia disoluci6n a un embudo de separaci6n y eliminar e! plomo de esta solucion extrayendoia con porciones sucesivas de 20 mL de soluci6n de ditizona para extracci6n, hasta que Ia misma conserve su color verdeanaranjado; eliminar cualquier traza de ditizona en esta soluci6n agitando con cloroformo y descartandolo, pasar la soluci6n a un matraz volum6trico de 500 mL, llevar a volumen con agua y mezclar (100 mg/mL). Solucion de referenda de plomo concentrada. Disolver en un matraz volumetrico de 1 000 mL, 159.8 mg de nitrato de plomo en 100 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de acido nltrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada mililitro equivale a 0.1 mg de plomo. AI momenta de la prueba diluir 10 mL de la preparacion concentrada de nitrato de plomo con agua a 100 mL. La soIuci6n contiene el equivalente a 10 ppm de plomo. So]ucion diluida de referenda de p]omo. Diluir un volumen de la soluci6n anterior con 9 vohlmenes de soluci6n de acido nitrico (1: 100) (v/v), para obtener una solueian que contenga 1.0 ppm de plomo. METODO Nota: 8i al11evar a cabo el procedirniento que a continuaci6n se describe para preparar la muestra, Ia substancia empieza a carbonizarse, al agregar los 5.0 mL de acido sulfUrico antes de calentar, adicionar 10 mL de una solucion fria de acido sulfurico (I :2) y unas gotas de peroxido de hidrogeno antes de calentar. Preparacion de la muestra. Cuando la monografia no especifique Ia preparaci6n de Ia muestra, preparar Ia muestra como se indica a continuaci6n: Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Kjeldahl de 100 mL, agregar 5.0 mL de acido sulfllfieo, unas perlas de vidrio y digerir, colocar el matraz sobre una placa caliente U otro medio de calentamiento hasta que comience Ia carbonizaci6n. Si es necesario, agregar mas acido sulfUrico para humedecer completamente Ia muestra, sin que en ningu.n caso exeeda de 10 mL. Precauci6n: cuando se ha iniciado Ia descomposici6n de Ia muestra por el acido, agregar con precauci6n extrema (ya que algunas sustancias pueden dar reacci6n explosiva al digerirse) solueian de peroxido de hidrogeno al 30 % gota a gota, mezclar con cuidado, suprimir e1 calentamiento, si la formaci6n de espuma es excesiva y agitar suave mente el matraz para evitar que quede muestra sin reaccionar en las paredes del mismo. En caso de que Ia mezc1a se tome cafe 0 se oscurezca, agregar mas soluci6n de per6xido de hidr6geno gota a gota, continuar con Ia digesti6n hasta que la muestra se destruya completamente, se desprendan vapores de tri6xido de azufre y Ia soluci6n sea incolora, enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y evaporar hasta desprendimiento de humos de tri6xido de azufre, enfriar. Repetir este procedimiento con 10 mL mas de agua para eliminar cualquier traza de per6xido de hidrogeno. Diluir cuidadosamente con 10 mL de agua yenfriar.
MGA 0731. POLAROGRAFiA
Procedimiento. Pasar a un embudo de separaci6n una alicuota de la solud6n diluida de referenda de plomo, equivalente a Ia cantidad de plomo especificada como limite en la monografia del producto correspondiente, agregar agua a cada embudo hasta completar un volumen aproximado de 10 mL. A otro embudo de separacion, pasar Ia preparaci6n de Ia muestra, (enjuagando el recipiente original con 10 mL de agua), 0 el volumen de la preparaci6n de muestra especificado en Ia monografia del producto correspondiente. A menos que se indique otra cosa en Ia monografia corrcspondicnte, agregar a cada embudo 6.0 mL de la solucion dc citrato de amonio y 2.0 mL de solueion de clorhidrato de hidroxilamina ( para Ia detenninaci6n de plomo en sales de fierro, usar 10 mL de soluci6n de citrato de arnonio). Agregar dos gotas de SI de rojo de fenol y alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de amonio hasta obtener un color rojo. Enfriar si es necesario, agregar 2.0 mL de solucion de cianuro de potasio e inmediatamente extraer con porciones de 5.0 mL de soluci6n de ditizona para extracci6n, pasar cada extracci6n a otro embudo de separaci6n, hasta que la soIuci6n de ditizona conserve su color verde. Agitar los extractos combinados de ditizona durante 30 s con 20 mL de solucian de iteido nitrieo (l: I 00) (v/v) y descchar la capa de cloroformo. Agregar a la eapa acida 5.0 mL de Ia solucion de referencia de ditizona, 4.0 mL de solucion de cianuro de amonio, agitar durante 30 s; dejar separar el c1oroformo. Comparar visualmente Ia intensidad del color desarrollado en ambas soluciones Interpretacion. El color violeta de la capa clorof6nnica correspondiente a Ia muestra no es mas intenso que el de la soluci6n diluida de referenda de plomo equivalente a Ia cantidad limite de plomo estableeida para la muestra en la monografla especifica del producto correspondiente.
MGA 0731. POLAROGRAFiA Es un metodo electroquimico de analisis, que se basa en Ia medida del flujo de corriente que se produce por la electr61isis de una solucion en un microelectrodo polarizable en funcion del voltaje aplicado. El polarograma obtenido proporciona informaci6n cualitativa y cuantitativa de sus tancias electro-reducibles y electro-oxidables. Por este metoda es posible detectar concentraciones de 10"2 a 10. 5 molar. En Ia polarografia de corriente directa (dc) el microeleetrodo es un electrodo de goteo de mercurio (EGM) que tiene un flujo que consiste de pequenas gotas de mercurio de tamafio reproducible que caen lentamente desde el orificio de un tuba capilal' conectado a un dep6sito de mercurio. El electrodo de referencia que mas se utiliza es el de calomel saturado (ECS) con un area superficial grande, a medida que el voltaje aplicado a Ia celda se incrementa, fluye solo una cantidad muy pequefia de corriente residual, hasta que se llega a un valor de potencial tal que la sustancia bajo ensayo puede oxidarse o reducirse. Entonces la corriente se incrementa inicialmente
Metodos Generales de Analisis
de lTIancra gradual hasta alcanzar un valor limite como se muestra en lafigura 0731.1. En la parte inicial de la onda polarografica, el aumento en el flujo de corriente produce una disminuci6n de las especics electroactivas en la superficie del electrodo.
ECUACION DE ILKOVIC. La relacion lineal entre la corriente de difusi6n (id) y la concentraci6n de las especies electroactivas esia dada por la ecuaci6n de llkovic:
id
= 708 nD';'Cm 2 / 3 t ' / 6
Donde: id = Corriente maxima en microamperios. Numcro de electrones rcqueridos por rnolecula de n= sustancia electroactiva. D = Coeficiente de difusi6n, en centimetro cuadrado par segundo. C = Concentraci6n en rnilimoles por liim. m = Taza de flujo de mercurio del EGM, en miligramos par segundo. t= Tiempo de caida de la gola en segundos. Los polar6grafos modernos estan equipados con registradores capaces de seguir Ia corriente durante ia ultima pordon de Ia vida de Ia gota, consecuentemente se mide el valor maximo de las oscilaciones; cuando Ia corriente unicamente se mide al terminar Ia vida de Ia gota, la tecnica se conoce como polarografla de muestreada. En este caso, unicamente se registran las corrientes maximas y las oscilaciones debidas al crecimiento de Ia gota no se observan. Para instmmentos equipados con galvanometros para medir Ia corriente o registradores regulados, las ondas en forma de sierra corresponden a oscilaciones cercanas a la corriente promedio. En el ultimo caso el promedio de las oscilaciones es Ia medida de Ia corriente. Para polarogramas obtenidas de esta man era, Ia id dada por la ecuacion de llkovic, es la corriente promedio en microamperios, observada durante la vida de Ia gota y el coeficiente 708 sc reemplaza por 607. Como el voltaje y la corriente se incrementan, la concentracion de las sustancias reactivas disminuye en forma adicional hasta un valor minimo en ia superficie del electrodo. La corriente, esta limitada entonces, por la velocidad a la que las sustancias reactivas son capaces de difundirse del seno de Ia solucion a la superficie del microelectrodo. La elevaci6n final de la corriente es deb ida a la reaccion del elcctrolito de soporte que se encuentra en grandes cantidades y que es inerte en el intervalo de potencial utilizado en el analisis; la funcion de este electrolito es impedir que las sustancias reactivas lleguen al electrodo por migracion electrica, asegurando que la corriente limitante este controlada por difusion. Puesto que en el caso del EGM, la superficie del electrodo esta siendo constantemente renovada en una forma cicliea, Ia corriente se incrementa desde un valor pequeno conforme la gota empieza a formarse, hasta alcanzar un valor maximo cuando Ia gota cae. Empleando un registrador adecuado para medir la corriente, se obtiene un registro caracteristico.
469
La corriente limite es Ia suma de las corrientes residual y de difusion. La corriente residual se sustrae de Ia corriente limite para dar Ia altura de la onda.
CONTROL DE LA CORRIENTE DE DIFUSION. La ecuaci6n de I1kovic identifica las variables que se controlan para asegurar que la corriente de difusion sea directamente proporcional a Ia concentraci6n del material electroactivo. A 25°C los coeficientes de difusi6n para soluciones acuosas de muchos iones y moIeculas organicas se incrementan del 1 al 2 % por cada grado de incremento en Ia temperatura. Asi pues, la temperatura de la celda polarografica se controia a ± 0.50 0c. Las cantidades m y t dependen de las dimensiones del capilar y de la altura de la columna de mercurio sobre el electrodo. Aun cuando los resultados obtenidos con diferentes capilares, pueden compararse si el producto • ' m 2/J t 1/6 se conoce, se aconseJa usar elmlsmo capl'1 ar con una cabeza de mercurio constante durante una serie de analisis. La corriente de difusi6n es proporcional a Ia raiz cuadrada de la altura de la columna de mercurio. Un deposito de mercurio con un diametro superior a 4 em evita una caida significativa en el nivel de mercurio durante una serie de ensayos. El capilar del EGM tiene una abertura de 0.04 mm y una longitud de 6 a 15 cm. La altura de la columna de mercurio medida desde la punta del capilar hasta la parte superior del deposito de mercurio va de 40 a 80 cm. La longitud exacta del capilar y la altura de la columna de mercuric se ajustan para dar un tiempo de caida de entre 3 y 5 s en el circuito abierto, con el capilar sumergido en ia solucion de ensayo. Hay equipos disponibles que permiten tiernpos de caida controlados de fracciones de uno a varios segundos. Como la forma de un polarograma en cuanto a las oscilaciones esta relacionada al numero de gotas liberadas durante un cambio de potencial dado, los tiempos de caida cortos permiten un registro del polarograma con una forma mejor definida. La corriente que fluye a traves de Ia solucion de ensayo, durante el registro de un polarograma, esta en el intervalo de los microamperios. Asi pues, el flujo de comente es tan pequeno que practicamente no hay cambios en la solucion de ensayo y se pueden correr varios polarogramas en la misma solucion de ensayos sin diferencias significativas. Potencial de media onda. El potencial de media onda (Ev,) se presenta en el polarograma a la mitad de la distancia entre la cordente residual y la meseta de Ia corriente limite. Este potencial es caracteristico de las especies electroactivas y es independiente en gran medida de su concentraci6n y del capilar utilizado para obtener la onda. Depende de la composicion de Ia soluci6n y puede cambiar con variaciones en el pH 0 en el sistema de disolventes 0 con la adicion de agentes complejantes. De esta forma el potencial de media onda es uti! para la identificacion cualitativa de una sustancia. El potencial del EGM es igual al voltaje aplicado respecto al electrodo de referencia, despues de Ia correccion para Ia caida 6hmica (el producto jR es el potencial necesario para pasar la corriente i a traves de Ia solucion con la resistencia
MGA 0731. POLAROGRAFiA
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,.,'
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
R), Es muy importante realizar esta cOlTeccion para soluciones no acuosas que ordinariamente poseen alta resistencia, si se requiere un potencial exacto del DME, En el analisis cuantitativo no se requieren las correcciones para el potencial de media onda, a menos que se especifique otra cosa, se entiende que los potenciales representan medidas efectuadas respecto al ECS. Eliminaci6n de oxigeno disuelto. Puesto que el oxigeno se reduce en el EGM en dos pasos, primero a peroxido de hidr6geno y despues a agua, interfiere en aquellos casos en donde se corren polarogramas a potenciales mas negativos que 0 V (respecto al ECS) y par 10 tanto se elimina. Esto se consigue burbujeando nitrogeno libre de oxigeno a traves de Ia soluci6n durante lOa 15 min, inmediatamente antes de registrar la onda, (el nitr6geno se acondiciona previamente para minimizar cambios debidos a Ia evaporacion, haciendolo pasar a traves de una porcion separada de la solucion), Es necesario que la soluci6n este estatica y libre de vibraciones durante e1 tiempo en que Ia onda se registra, para asegurar que la corriente este controlada por difusi6n, Por consiguiente, la aereaci6n con nitrogeno debe detenerse y el gas debe fluir sobre Ia superficie de Ia solucion antes de registrar un polarograma. En medios alcalinos, puede afiadirse bisulfito de sodio para eliminar el oxigeno, siempre que el reactivo no reaccione con otros componentes del sistema, Medici"n de la altura de la oDda. Para emplear un polarograma cuantitativamente, es necesario medir Ia altura de Ia onda, puesto que es una medida de la magnitud de la corriente de difusion, La medici6n se efecrua verticalmente y, para compensar la corriente residual, el segmento de Ia curva que precede a la onda se extrapola mas alIa de la elevacion de Ia onda, Para una onda bien formada donde esta extrapolaci6n corre en forma paraleia a Ia meseta de Ia corriente limitante, Ia medida no ofrece dudas, Para ondas de menor definicion, el siguiente procedimiento puede usarse a menos que se indique otra cosa en Ia monografia individual. Tanto la corriente residual como la Iimitante se extrapolan con lineas rectas, como se muestra en Ia gra.fica (jigura 0731,1). La altura de Ia onda se toma como la distancia vertical entre estas lineas medidas en el potencial de media onda, PROCEDIMIENTO Precauci6n: el vapor de mercurio es venenoso y el mercuric metalico tiene una presi6n de vapor significativa a temperatura ambiente, EI area de trabajo en la que se use el mercuric se diseiia de tal forma que cualquier gota que salpique 0 derrame pueda recuperarse totalmente con relativa facilidad, Despues de usar el instmmento, el mercurio debe limpiarse escmpulosamente, Asimismo, trabajar en un laboratorio bien ventilado, cuidando de limpiar el mercuric derramado. Transferir un volumen de la diluci6n final de Ia muestra a una celda polarogrMica adecuada sumergida en un banG de agua regulado a 25 ± 0,5 0c, Pasar una corriente de nitrogeno a traves de Ia solucion durante 10 a 15 min para eliminar el oxigeno disuelto. lniciar el goteo de mercurio desde el capilar
MGA 0731. POLAROGRAFiA
VOLTAJE APLICADO
Figura 0731.1. Polarograma tipico, muestra los cambios en el flujo de corriente con el incremento en el potencial aplicado al electrodo de goteo de mercurio,
colocar el capilar dentro de Ia soIuci6n que contiene Ia muestra y ajustar la altura del recipiente de mercurio, Pasar el flujo de nitrogeno sobre la superficie de la soluci6n y registrar el polarograma utilizando la sensibilidad adecuada del registrador 0 un galvan6metro para obtener una onda adecuada en el intervalo especificado en Ia monografla individual. Medir Ia altura de la onda y a menos que se especifique otra cosa, comparar esta onda con la altura de la onda obtenida con la SRef, medida bajo las mismas condiciones, Poiarografia de impulsos. En la polarografia convencional, la corriente se mide continuamente con[orme el potencial, se apliea en forma lineal (vease .figura 0731.2). Esta corriente se compone de dos elementos, El primero, corriente de difusi6n (faradaica) que es producida por la sustancia que se reduce 0 se oxida en el electrodo de trabajo y es directamente proporcional a la concentracion de esta sustancia. La seglmda es la corriente capacitativa (carga de Ia doble capa electroquimica), Los cambios en estas corrientes conforme Ia gota de mercurio varia en tamaiio, producen las oscilaciones presentes en los polarogramas dc dpicos,
1CONTINUAMENTE MED!DA
TIEMPO
Figura 073},2, Polarografia de corriente directa,
Metodos Generales de Analisis
En la polarografia de impulso normal un pulso de potencial se aplica al electrodo de mercurio casi al terminar la vida de la gata manteniendose esta en el potencial inicial durante el periodo de crecimiento (veasejigura 0731.3). A cada gata subsecuente se Ie aplica un pulso ligerarnente superior estando dctcnninada Ia tasa de incremento por la velocidad de barrido seleccionada. La corriente se rnide al termino del impulso, dande la corriente capacitativa es casi cere y de esta forma se mide la corriente faradaica (vease figura 0731.4). Pucsto que el pulso se aplica durante un periodo corto, Ia eapa de difusi6n no se agata al mismo grado como en Ia polarografia de y por 10 tanto, se obtienen niveles elevados de corriente para concentraciones equivalentes. Concentraciones tan bajas como 10-6 M se pueden medir, con 10 que se tiene un incremento de casi mas de 10 veces Ia sensibilidad con respeeto a Ia polarografla dc. Los valores de ia corriente limite son mas Iacilmente medidos, ya que las ondas estan libres de oscilaciones. La polarografia diferencial de impulsos (tambien Hamada de impulsos constantes) es una tecniea en la cual un impulso de magnitud constante, fijado al final de la vida de cada gota se superpone a un potencial de incremento lineal en Ia rampa (veasefigura 0731.5). EI flujo de corriente se mide antes de la aplicaci6n del impulso y al final del impulso. La diferencia entre estas dos corrientes se mide y se presenta en el registrador. Tal senal diferencial presenta un aspecto parecido a la de la derivada de la onda polarogritfica, que cs en forma de pico. EI potencial del pico es equivalente a E'/2 -/1 E/2; en donde, E es la altura del pulso. La altura del pico es directamente proporcional a la concentracion a velocidades de ban-ido constante y alturas de pulso constantes. Esta tecnica es muy sensible (pudiendose determinar a niveles de 10-7 M) y proporciona una mejor resoluci6n entre ondas poco espaciadas (con E1/2 parecidos). Voltametria de disoluci6n anodica. Esta es una tecnica electroquimica en Ia que trazas de sustancias en soluci6n son concentradas (por reduccion electroquimica) sobre un electrodo y posteriormente pasan a la soluci6n (oxidadas) barriendo anodicamente el voltaje. La velocidad de barrido proporciona informaci6n cuantitativa y cualitativa sobre sustancias. La etapa de concentraci6n perrnite analisis a niveles de 10- 7 M a 10.9 M. La instrumentaci6n bisica incluye un generador de voltaje, un cireuito de medici6n de corriente, una celda con electrodos (de trabajo, de referencia y un contraelectTOdo) y un registrador u otro dispositivo de 1eetura. Los instrumentos con capacidad polarografica de corriente directa 0 de impulsos son generalmente adecuados para esta aplicaci6n. EI electrodo de trabajo que normalmente se usa es el electrodo de gota de mercuric suspendida (EGMS), aunque tambien cl electrodo de mcrcurio de pelicula fina (EMPF) tiene aceptaci6n. Para el analisis de rnetales como plata, platino y oro, cuyos potenciales de oxidaci6n son mas positivos que el mercurio, se requiere emplear electrodos s6lidos como platino, oro 0 carb6n. Excepto para el analisis de mercuric 0 plata, el electrodo de calomel saturado 0 un elec-
471
trodo de plata-cloruro de plata se emplean como electrodo de referencia. Finalmente como contraeleetrodo, comunrnente se emplea un alambre de platino.
iMEDIDA
/\~ 1_
TIEMPO DE LA GOTA
_1_
TIEMPO DE LA GOTA
_1_
TIEMPO DE LA GOTA
-1
Figura 0731..3. Polarografia de impulso.
-----IMPULSO - - - - -
)FARADIO
iMED1DA
TIEMPO
Figura 0731.4. Gnifica dc corriente vs tiempo en polarografia de impulso.
iMEOIDA
~ 1_
TIEMPO DE LA GOTA
_1 ___
TIEMPO DE LA GOTA
_I
Figura 0731.5. Polarografia difereneial de impulso.
MGA 0731. POLAROGRAFiA
472
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
La muestra para ensayo que contenga un electro lito adecuado, se coloca dentro de la celda. EI oxigeno disuelto se elimina burbujeando nitr6geno a traves de la celda durante 5 o 10 min. Generalmente se aplica un potencial de electr61isis equivalente a 200 a 300 mV mas negativo que el potencial de media onda del material a analizar (mm cuando este potencial se determine experimentalmente) con agitaci6n de 1 min a 10 min. Para tener resultados reproducibles, se mantienen condiciones constantes [i.e., tiempo de depositacion, velocidad de agitaci6n, temperatura, volumen de muestra y tamarro de la gota si se emplea el eleetrodo (EGMS)]. Despues de la depositacion, se detiene la agitacion y la solucion y el electrodo se dejan equilibrar durante un periodo corto. EI potencial se barre an6dicamente en forma rapida (10 mV/s 0 mayor en polarografia de corriente directa y 5 mVIs en polarografia diferencial de impulsos). Como en la polarografia clasica, la corriente limitante es proporcional, a la concentracion de la especie analizada, (la altura de la onda en la modalidad de corriente directa de impulsos constantes y la altura del pica en la difereneial de impulsos), en tanto que el potencial de media onda (eorriente directa de impulsos) 0 el potencial pica (diferencial de impulsos) identifica la especie analizada. Es imperativo que la seleccion del electro lito de soporte se haga cuidadosamente con objeto de obtener un comportamiento satisfactorio. La cuantificaci6n se consigue regularmente por un metodo de adici6n de estandar 0 de calibraci6n. Esta tecnica es adecuada para analisis de metales a niveles de trazas, pero tlene usa limitado para determinaciones organicas, puesto que muchas de estas reacciones son irreversibles. Para analizar sustancias tales COmo c1oruros, la voltametria de disoluci6n cat6dica puede emplearse. La tecnica es fundarnentalmente similar, excepto que la sustancia se deposita an6dicamente y pasa a solucion por un barrido cat6dico del voltaje.
MGA 0735. VALORACION DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA Sustancia de referencia. Heparina sodica. Preparacion del plasma. Preparar como se indica en MGA 0485. Preparation de la solucion de referencia de heparina. El dia de la prueba, pesar exactamente una cantidad adecuada de la SRef de heparina sodica y disolver en suficiente solucion salina estoril, libre de pir6genos (MGA 0100), para obtener una concentracion final equivalente a 100 U/mL, con un poder neutralizante de protamina equivalente. Preparacion de Ia muestra. Vease monografia correspondiente. Solucion de tromboplastina calcica. En lma soluci6n acuosa de cloruro de ca!cio al 2 % (mlv), disolver suficiente
MGA 0735. VALORACI6N DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA
tromboplastina (extracto de trornboquinasa), determinando, por pmebas preliminares, que 0.1 mL de la diluci6n final, anadida a una mezcla de 0.5 rnL de plasma y 0.4 mL de solucion salina, forma un coagulo en aproximadamente 35 s. Procedimiento. Colocar 2.5 rnL de plasma, en cada uno de 10 tubos de ensayo de 13 x 100 mm (previamente sumergidos en una mezcla cromica, bien enjuagados y secos), colocarlos en un bano de agua a 37.0 ± 0.2°C, A nueve de los tubos, anadir 0.5 mL de la preparaci6n de la muestra de clorhidrato de protamina. Al tuba 10, que servira de control, afiadir 2.0 mL de solucion salina y 0.5 mL de la solucion de tromboplastina calcica. Anotar el tiempo con un cronometro 10 mas proximo al segundo a partir de la adici6n de la ultima solucion. Mezclar con un alambre ligeramente curvo de la punta y anotar el tiempo, (tambien proximo al segundo) en que aparece la formacion de fibras de fibrina. EI tiempo transcurrido es el tiempo de coagulacion normal del plasma. A los tubos restantes anadir, respectivamentc 0.43, 0.45, 0.47,0.49,0.50,0.51,0.53,0.55 Y 0.57 mL de la soluci6n de la SRef de heparina sodica, di1uida con suficiente SR soluci6n salina, para obtener un volumen de 4.5 mL en cada tubo. Seleccionar los tubos al azaL Adicionar a cada uno 0.5 mL de soluci6n de tromboplastina calcica. Anotar el tiempo de coagulaci6n para cada tubo de la misma forma que para el tubo control y ver en cual de eUos, el tiempo de formaci6n de fribrina es el mas cercano 0 igual al tiempo correspondiente al tubo 10. CALCULOS Farmaco. Ca1cular el contenido, en unidades de la SRef de heparina que son neutralizados por 1.43 mg de clorhidrato de protamina, conla siguiente formula:
NjMu Donde: N" ~ Numero de unidades de la SRef de heparina sOdica. Mu = Miligramos de clorhidrato de protamina en el tubo en el cual el tiempo de coagulacion es igual 0 mas cercano al del tubo controL Solueinn inyectable. Calcular el contenido de clorhidrato de protamina en miligramos por mililitro, con la siguiente f6rmula:
v/V Donde: v = Volumen de la soluci6n de heparina. V= Volumen de la inyecci6n en el tuba en el cual, el tiempo de coagulacion, es igual 0 mas cercano al del tubo de controL Se reconoce que 1a relaci6n entre miligrarnos de clorhidrato de protamina y Unidades de heparina es variable, pero para los propositos de la prueba se acepta que 1.43 mg de clorhidrato de protamina, neutralizan el efecto anticoagulante de 100 U de una preparaci6n de referencia de heparina.
-
473
Metodos Generales de Analisis
Tabla 0735.1. Cuadro gula. I
2
3
4
5
6
7
8
9
10
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
Soluci6n de clorhidrato de prolamina (rnL)
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
Mililitros de soiudon de heparina con 100 UlmL
0.43
0.45
0.47
0.49
0.50
0.51
0.53
0.55
0.57
Soluei6n salina (rnL)
1.07
LOS
L03
1.01
LOO
0.99
0.97
0.95
0.93
2.0
Soluci6n de tromboplastina ealcica (mL)
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
Total de mililitros
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0 Aprox.35
Tubo no.
Plasma (mL)
Bafio de agua
Tiempo en segundos
MGA 0741. iNDICE DE REFRACCION El indice de refracci6n (11) de una sustancia con referencia al aire se define como la relaci6n que existe entre la velocidad de la luz en el aire y su velocidad en la sustancia que se analiza. Se define tambien como la relaci6n entre el seno del angulo incidencia de un haz de luz en el aire, y el senD
del angulo de dicho haz refyactado en la sustancia en analisis. El
aparato
debe
estar
ealibrado
adecuadamente.
La
Procedimiento. Preparar Ia muestra como se indica en la monografia correspondiente. Ajustar Ia temperatura del aparato y de Ia muestra segun se requiera, depositar una gota sobre la superficie del prisma de medici6n, evitar que se formen burbujas cerrar y obtener un minima de tres lecturas por muestra, calcular el promedio. El promedio obtenido debe estar comprendido dentro de los Hmites especificados en Ia monografia correspondiente (ia diferencia entre cada lectura no es mayor que 0.0002).
temperatura a la que se realiza la determinacion se ajustara debidarnente a 20.0 ± 0.5 DC, a menos que en la monografia se especifique otra temperatura y se conservara durante el tiempo que requiera la prucba ya que el indice de refracci6n varia significativamente con la temperatura, los valores del
indice de refracci6n dados en esta Farmacopea son con refereneia a Ia linea D de sodio (A ~ 589.3 nm). El simbolo es por 10 tanto 11200.
Para obtener el indice de refracci6n, se cmplca un refract6metro que puede seT de Abbe, U otros refract6metros de igual 0 mayor exactitud. Para alcanzar la exactitud tcenica de ± 0.0001, es necesario calibrar el instrumento con un patron de referenda y verificar frecuenternente la limpieza y control de la temperatura del instrumento. La calibracion se puede realizar con las sustancias siguientes (tabla 0741.1) y de acuerdo con 10 indicado en el manual de operacion del aparato utilizado.
Tabla 0741.1. Sustancias con las euales puede realizarse la calibraci6n del refract6metro.
Liquido de refracci6n
11
T
D
Temperatura
Agua destilada
1.3330
20°C
Agua destilada
1.3325
25°C
Monobromonaftaleno
1.6580
20°C
MGA 0751. RESIDUO DE LA IGNICION Esta prueba se basa en la relaci6n que existe entre el peso inicial de una muestra representativa, de un producto dado, y el residuo de las sales inorganicas finales obtenidas, despues de someter Ia muestra mencionada a un proceso de calcinaci6n bajo condiciones establecidas. Procedimiento. Pesar exactamente de 1 a 2 g de muestra del producto en prueba, 0 la cantidad que se indique en la monografia especifica correspondiente, transferir a un crisoi previamente llevado a peso constante en Ia mufla. Can mechero de gas calentar el crisoI, al principio suavemente y luego cada vez can mayor intensidad, hasta. lograr la combusti6n total de la muestra, esta operacion se efectua en campana para gases. Enfriar, y a menos que se indique otra cosa en Ia monografia especifica del product(), humedecer el residuo con 1 mL de acido sulfUrico concentrado. Calentar suavemente hasta lograr el desprendimiento de vapores blancos y luego con mas intensidad, cuidando que no haya proyecciones del material al exterior del crisoI; una vez que cese el desprendimiento de vapores blancos, calentar 5 min mas. Trasladar el crisol a Ia mufla y calcinar a 600 ± 50 °e, a menos que se especifique otra temperatura en la monografia correspondiente, calentar hasta que el carbon
MGA 0741. iNDICE DE REFRACCION
474
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
sea consumido. Enfriar en un desecador, pesar y calcular e1 porcentaje de residuo. Si 1a cantidad de residuo as! obtenido, excede del limite especificado en la monografia respectiva, volver a humedecer el residuo con 1 mL de acido sulfurico concentrado, calentar con precaucion e incinerar a 600 ± 50°C. Repetir esta operacion hasta peso constante (esto es que la diferencia entre dos pesadas sucesivas no exceda de 0.5 mg). Calcular el porcentaje del residuo de la ignicion con la siguiente formula: Donde: P r = Peso del residuo. Pi = Peso de 1a muestra inicial.
hidroxido de sodio, y agregar inmediatamente solucion de acido clorhidrico* hasta que cese la precipitacion (generalmente a pH de cerca de 4.5, se presenta e1 punto isoeleetrico de muchas de la" proteinas presentes). Diluir Ia mezcla can agua hasta tener un volumen exacto que contenga 0.11 ).!g/mL de riboflavina, y filtrar par papel filtro que no adsorba la riboflavina, Tomar wm alicuota del filtrado, agregarle solucion de hidroxido de sodio* agitando vigorosamente hasta tener un pH entre 6.6 y 6.8, diluir la solucion con agua hasta un volumen exacto que eontenga 0.1 j.lg/mL de riboflavina, si se presenta turbiedad filtrar nuevamente. Procedimiento. A cada uno de cuatro 0 mas tubos (0 vasos de reacci6n) agregar mezelando vigorosamente despues de cada adicion los volilmenes indicados en la tabla 0761.1 y en el orden mencionado. Tabla 0761.1. Preparacion de tubos.
MGA 0761. VAlORACION DE RIBOFlAVINA EI procedimiento siguiente esta indicado para la determinacion de riboflavina como un ingrediente de las preparaciones farmaceuticas que contienen otros compuestos activos. Las soluciones de riboflavina se conservan con un pH inferior a 7.0 Y la sustaneia seca se conserva en desecador sobre pentoxido de fosfo1'O, en ambos casos protegidos de la luz solar directa durante todo e1 analisis. Sustancia de referencia. Riboflavina. Seear antes de usarse a 105°C durante 2 h. Soludon de referencia concenlrada. Pesar 50.0 mg de la SRef, agregar 300 mL de solucion de acido acetico 0.02 N, ealentar la mezda en BV, agitar frecuentemente hasta que se disuelva completamente la riboflavina. Enfriar, agregar solucion de acido acetico 0.02 N hasta un volumen de 500 mL y mezclar. (Conservar bajo tolueno en refrigerador). Diluir una alicuota de esta solucion usando so1uci6n de :icido acetico 0.02 N; hasta oblener una concentracion final de 10.0 ~g de la SRef seca, por mililitro. Conservar bajo tolueno en refrigerador. Soluci6n de referenda diluida. Pasar 10 mL de la solucion final anterior a un matraz volumetrico de 100 mL diluir con agua destilada a volumen y mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 ~g1mL de la SRef de riboflavina. Preparar al momento de usar. Preparacion de la muestra. Colocar en un matraz adecuado una cantidad de la muestra por analizar, agregar un volumen de solucion de acido clorhidrico 0.1 N igual en mililitros a no menos de 10 veces el peso del material seco en gramos; pero las soluciones resultantes no contienen mas de 100 j.lg/mL. Si el material no se disuelve facilmente triturarlo hasta que se pueda dispersar en el liquido. Agitar vigorosamente, lavar las paredes del matraz con solucion de acido dorhidrico 0.1 N. Calentar la mezcla en autoclave de 121 a 123°C durante 30 min y enfriar. Si se forman grumos, agitar la mezda hasta dispersar las particulas y ajustar la mezc1a con agitacion vigorosa a pH de 6.0 a 6.5, con solucion de
MGA 0761. VALORACI6N DE RIBOFLAVINA
Tubo
1
2
3
4
Soluci6n de la muestra
10
10
10
10
Soluci6n de referencia
1.0
1.0 1.0
1.0
Agua Acido acetico glacial
1.0
1.0
1.0
1.0
Soluci6n de pennanganato de potasio (1 :25)
0.5
0.5
0.5
0.5
2 min
2 min
2 min
2 min
0.5
0.5
0.5
0.5
Reposo Solucion de per6xido de hidr6geno
Despu6s de agregar el peroxido debera desaparecer el color del permanganato en lOs. Agitar los tubos vigorosamente hasta eliminar eJ exceso de oxigeno. Quitar el exceso de burbujas que permanezcan sobre las paredes despues de que haya cesado Ia espuma, inclinando y girando los tubos hasta que la solucion fluya lentamente de extreme a extremo. Medir la fluorescencia de todos los tubos en un fotofluor6metro adecuado, equipado con un filtro de entrada de intervalo estrecho de transmitancia con un maximo aproximadamente a 440 nm y un filtro de salida de intervalo estrecho de transmitancia con illl maximo de cerca de 530 nm; designando el promedio de las lecturas de los tubos que contengan la preparaci6n de la muestra como 1M y el promedio de las lecturas de los tubos que contienen tanto Ia preparacion de la muestra como Ia preparacion de referencia como IR. Despues agregar con agitacion a todos los tubos, 20 mg de hidrosulfito de sodio, y dentro de 5 s medir nuevamente la fluorescencia de todos los tubos, designando el promedio de las lecturas como lB.
*
Las concentraciones de las soluciones de acido clorhidrico e hidroxido de sodio que se usan, no se han establecido en cada caso ya que estas sc pueden modificar de acuerdo a la cantidad de muestra tomada para el amilisis, volumen de la soluci6n par ensayos 0 capacidad reguladora de Ia misma.
Metodos Generales de Analisis
C\lculos. Calcular la cantidad, en milif,'Yamos, de C17HzoN406 en cada mililitro tornado de Ia preparaci6n de Ia mllcstra, con Ia siguiente f6rmula: 0.0001 (iM -fB)/(iR -fM)
Calcular Ia cantidad, en rniligramos, de C 17H20N406 en cada capsula 0 tab leta.
MGA 0771. ROTACION OPTICA Muchas sustancias de usa farmaceutico en estado puro 0 en soluci6n son 6pticamente activas, es dccir, sus moleculas poseen la propiedad de rotar 0 desviar el plano de luz polarizada que incide sobre eUas, forrnando un angulo mensurable con el plano de Ia luz incidente. Cuando estc fen6meno es rnuy definido, se puede medir con suficiente precision y aprovechar como base de algunas valoraciones, asi como para ensayos de identidad. La rotaci6n optica se expresa en grados, ya sea como rotaci6n angular (obscrvada) o como rotacien especifica (calculada con referencia a 1a concentraci6n especifica de 1.0 g de soluto en 1.0 mL de soiud6n y medida bajo condiciones de 1.0 dm a una longitud de 589 nm y a 25 "C). Las sustancias 6pticamente activas, son dextrorrotatorias 0 dextrogiras sl desvian el plano de luz po1arizada hacia ia derecha, y se designan (+) 0 (D); Y son levorrotatorias 0 1ev6giras si 10 desvian hacia la izquierda, y se designan (-) 0 (L). La rotaci6n especifica se expresa, generalmente, mediante e1 terminG [a I en el que t es 1a temperatura en grad os centigrados, a 1a que se efectli3 1a determinacion y x representa la linea espectral caracteristica 0 10ngitud de onda de luz emp1eada. A menos que se indique otra cosa en Ia monografia respectiva, los valores citados en esta Farmacopea se han determinado a 25°C utilizando la linea D del espectro de sodio, por pareja, y a 589.0 y 589.6 nm. El poder rotatorio varia apreciablemente con la temperatura, por 10 que esta debe mantenerse exacta durante la determinacion. Medicion fotoelectrica. Usar un po1arimetro fotoeiectrico que tenga una exactitud aproximada de ± 0.2 %. Para obtener precision y exactitud en la medici6n, el aparato estara en buenas condiciones, con sus elementos 6pticos muy limpios y exactamente alineados y estar ajustado a cero. La fuente de la luz adecuada seni regulada y alineada respecto al sistema 6ptico. El aparato estanl provisto de un sistema de filtros que pemlita el paso de Ia 1uz monocromatica. Los polarimetros de precision tienen discos intercambiables que aislan la linea D de la luz de sodio 0 la linea 546.1 nm del espectro de mercurio. En otros tipos de polarhnetro se emplean celdillas 11enas de liquidos coloreados como filtros. Las observaciones serim precisas, de tal manera que al reproducirlas, la diferencia entre los valores observados 0
475
calculados ya sea como rotaci6n especifica 0 como rotaci6n angular, no sea mayor de una cuarta parte de las variaciones establecidas en la monografla respectiva. Para los fines fannacopeicos es conveniente emplear un polarimetro en el que se pueda leer, con precisi6n, una rotaci6n angular variable hasta en 0,05°, 0 en algunos casos, hasta en 0.01 ° 0 menos. Los tubos del polarimetro se Henan evitando la formaci6n y desprendimiento de burbujas de aire, que interfieren el paso del rayo de luz. La interferencia es minima cuando se emplean tubos con la boca hacia un 1ado. Con los que tienen 1a boca uniforme, como los micros y semi-micro, se procede con cuidado a llenarlos. Los tubos se pueden cerrar con empaques 0 tapas, que se aprietan 10 suficiente para asegurar un sella a pmeba de goteo, La presi6n excesiva puede resultar perjudicial para 1a medici6n. Cuando Ia rotaci6n especifica se determina en sustancias de bajo poder rotatorio, es conveniente aflojar la tapa y apretarla otra vel., entre lecturas sucesivas de la medici6n de Ia rotacion y el ajuste del aparato a cero. Las diferencias originadas por la tensi6n en los empaques, generalmente se advierten en seguida y se hacen los ajustes necesarios, para eliminar la causa que las produce. Calibracion del aparato. El aparato puede ser calibrado con la ayuda de una soluci6n de sacarosa previamente secada. Las 1ecturas son tomadas utilizando un tubo de 2 dm. La tabla 0771.1 muestra Ia re1aci6n entre concentraci6n, temperatura y rotaci6n angular. Procedimiento. Cuando la sustancia es un liquido, ajustar su temperatura a 25°C, pasarla al tubo del polarimetro y se procede como se indica mas adelante, desde donde dice: fl • •• Efectuar, cuando menos, cinco lecturas ... ". La prueba en blanco se verifica emp1eando un tubo seco y vado. Cuando la sustancia es un s6lido, pesar una porcion adecuada, depositaria en un matraz volumetrico con 1a ayuda de agua, o de otro disolvente especificado, reservando una porci6n adecuada del disolvente para la pmeba en blanco. Agregar mas disolvente hasta cerca de la linea de aforo y ajustar la temperatura del contenido del matraz a 25°C, sumergiendo el matraz en un bafio de agua a temperatura constante. Agregar disolvente hasta e1 aforo y mezclar. La solud6n se pasa al tubo del polarimetro, dentro del termino de 30 min a partir del momenta de disoluci6n total de la muestra, teniendo cui dado del tiempo transcurrido cuando se trata de sustancias que se sabe experimentan racemi.zaci6n 0 mutarrotacion. Durante el interval0 transcurrido, 1a soluci6n se mantiene a la temperatura de 25°C. Efectuar, cuando rnenos, cinco lecturas de 1a rotacion observada a 25°C. Sustituir el tuba que contiene la solucion de la muestra, por el que contiene el disolvente y efectuar con este, un numero igual de lecturas. Para obtener la rotaci6n observada corregida, ajustar el aparato acero, promediar las lecturas de la prueba en blanco y sustraer de este el promedio de las lecturas de la rotaci6n observada, 81 las dos cifras son del mismo signo, 0 agregarlo sl las cifras tienen signa opuesto.
MGA 0771. ROTACION OPTICA
476
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0771.1. Rotacion angular dependiendo de la temperatura. Con centra cion en g/100 mL
15°C
20°C
25°C
30°C
10.0
13.35
13.34
13.33
13.31
20.0
26.67
26.64
26.61
26.58
30.0
39.94
39.90
39.86
39.82
40.0
53.18
53.12
53.06
53.01
50.0
66.37
66.30
66.23
66.16
Calculos. Calcular 1a rotacion especitica de una sustancia Hquida 0 solida en solucion, con las siguientes formulas. Para sustancias liquidas: [al~ = alld
Para sustancias solidas en solucion: [al~ = (100 a)llmd = (100 a)llc Donde: a= Rotacion observada corregida, en grados, a la temperatura t, a la longitud de onda x. I = Longitud del tubo del polarimetro en decimetros. Densidad delliquido 0 de la solucion, a la temperatura d= de observacion. m = Concentracion de la solucion expresada en gramos por cada 100 g de solucion. Concentracion de la solucion expresada en gramos de c= la sustancia por cada 100 mL de la solucion.
MGA 0781. DETERMINACION DE SALES DE BASES NITROGENADAS Este metodo estft basado en la reaccion quimica que se lleva acabo, bajo las condiciones establecidas, entre el
MGA 0781. DETERMINACI6N DE SALES DE BASES NITROGENADAS
Preparaciim de la solucion de referenda. A menos que se indique 10 contrario, en la monografia del producto correspondiente, preparar en solucion de acido sulfurico (I :70) (v/v) de tal manera, que cada mililitro contenga 500 Ilg de la SRef. Preparacion de Ia muestra. Para tabletas pesar no menos de 20 tabletas del producto correspondiente y obtener el peso promedio; moler hasta polvo fino, pesar con exactitud una porcion de polvo equivalente a 25 mg del principio activo. Para liquidos, medir con exactitud un volumen equivalente a 25 mg del principio activo. Procedimiento. Transferir la muestra a un embudo de separacion de 125 mL, agregar 20 mL de solucion de acido sulfurico (1 :350) (v/v) y agitar vigorosamente durante 5 min; agregar 20 mL de eter, agitar cuidadosamente, 'flltrar 1a fase acida y recibirla en un segundo embudo de separaci6n. Agitar la fase de eter con dos porciones de 10 mL de solucion de acido sulumco (1 :350) (v/v), filtrar y recibir cada porcion de acido en el segundo embudo y descartar el eter. A los extractos
Metodos Generales de Analisis
MGA !l191. DETERMiNACION DEL i!"mICE DE SAPONIFICACION El metoda se basa en la reacci6n quhnica que se neva a cabo bajo condiciones establecidas, entre los acidos grasos totales contenidos en un producto dado y una soluci6n alcoh6lica de hidroxido de potasio. Como productos de reacci6n se obtienen las sales derivadas de Jos acidos correspondientes. El indice de saponificacion es la cantidad en rniligramos de hidroxido de potasio requerida, para llevar a cabo la hidr6lisis alcalina de los acidos contenidos en un gramo de grasa 0 aceite. Preparacion de fa muestra. Para los casas en que la muestra del producto sea un aceite turbio, debido a Ia separacion de estcarina, calentar e1 recipiente que contiene la muestra en bano de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro. En caso necesario, ademas de 10 anterior filtrar a traves de papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura del liquido. Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de muestra necesaria para la detenninacion, usando de preferencia un frasco provisto de gotero; para muestras que solidifiquen a la temperatura ambiente, se mantendran fundidas durante el proceso de pesado y determinando la diferencia de peso a temperatura ambiente. Para los casos de aceites que hayan sido conservados por saturacion con dioxido de carbo no, mantener previamente la muestra en un desecador al vacio, durante 24 h. Procedimiento. Colocar en lill matraz con tapon esmerilado de 250 mL, de J ,5 a 2,0 g de la muestra exaetamente pesados, agregar 25 mL de hidr6xido de potasio 0,5 N en alcohol. Ensamblar al rnatraz un condensador adecuado calentar en un BV, mantener a rctlujo durante 30 mi~ agitando por rotaci6n el contenido del matraz, Agregar 1 mL de Sl de fenolftalefna y valorar el exceso de hidroxido de potasio con SV de acido clorhidrico 0,5 N, Correr simultimeamente una prueba en blanco de reactivos usando las misrnas cantidades y valorando de la misma manera. Calculos. Calcular el indice de saponificacion con la siguiente formula: 28,05 [(B - V)/m] Donde: 28,05 ~ Miliequivalente de 1a solucion de hidroxido de potasio 0,5 N, B = Mililitros de la solucion de acido c1orhidrico 0,5 N gastados en 1a valoraci6n del blanco. V = Mililitros de la solucion de acido c1orhidrico 0,5 N gastados en la valoraci6n de la muestra. m = Peso en gramos de la muestra.
MGA 0195. PRUEBA DE SEGURIDAD GENERAL La prueba de seguridad general permite detectar cualquier toxigenicidad inesperada e inaceptable que pudiera haberse introducido durante su manufactura, 0 que se hubiese de-
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sarrollado durante el almacenamiento del producto, Esta toxigenicidad se distingue de 1a toxicidad intrinseca. Usar para la prueba ratones blancos sanos (preferiblemente dc uua cepa conocida) que no bayan sido empleados previamente. Usar cristaleria, agujas calibre 26 de 16 mm de longitud y jeringas, esteriles. Mantener a estos animales con una dieta de alimento balanceado y acceso libre al agua. El dia de la prueba, seleccionar cinco ratones que pesen entre 18 y 25 g, Durante la prucba, cada grupo de ratones a los que se les administro una muestra albergarlos en una jaula apropiada con agua y alimento balanceado. Mantener un ambiente con temperatura controlada de 20.0 a 24,0 °C; la temperatura seleccionada no varia en ± 0.5 °C. Para cada producto, utilizar el diluycnte, la dosis de prueba (concentracion y volumen) y la via de administracion indicados en ia monografia individual. Si se trata de un producto tenninado, con diluyente, reconstituir primeramente el producto como se indica en la etiqueta. Administrar, a cada uno de los ratones la dosis de prueba apropiada por una de las vias siguientes: lntravenosa. Inyectar en una vena caudal lateral, a una velocidad de 0,1 mLis, Intraperitoneal. Inyectar en la cavidad peritoneal, a traves de la pared abdominaL Subcubinea. lnyectar subcutaneamente en la superficie dorsal 0 abdominaL Oral. Por medio de una canula u otro dispositivo apropiado, (aguja calibre 18, de 2,5 cm de longitud con punta roma), administrar la dosis de prueba. Observar los animales durante 48 h, Anotar la rnortalidad a las 24 y 48 h, Si al final del periodo de observacion todos los animales sobreviven, 1a muestra pasa la prueba de seguridad. Si uno 0 mas ratones mueren, repetir la prueba usando otros diez ratones que pesen de 19,5 a 20,5 g, El antibiotico pasa la prueba de seguridad en el caso de haber sido necesaria una repeticion, si el numero total de ratones muertos no excede del 10 % del total de ratones utilizados, PREPARACION DE LOS DILUYENTES PARA LA PRUEBA DE SEGURIDAD (1) Agua destilada esteri!. Utilizar agua recientemente destilada, Esterilizar en autoclave a 121°C durante 20 min, (2) Solucion salina esteril. Disolver 9,0 g de cloruro de sotlio en agua destilada y llevar a volumen de 1 000 mL con el mismo disolvente. Esterilizar a 121°C durante 20 min. (3) Goma de acacia al 10 %. Disolver 109 de goma de acacia en 50 mL de agua destilada, Filtrar a traves de algodon. Guardar en refrigeracion. (4) Goma de acacia 31 0.5 % en agua destilada (5) Hidroxido de sodio 0.05 M (6) Metilcelulosa al 1 % (4000). Disolver 1 g de metilcelulosa (4 000 ceutipoises) en 100 mL de agua destilada. Dejar reposar toda la noche a temperatura ambiente 0 hasta disolucion complet;:L Guardar en refrigeracion.
MGA 0791. DETERMINACION DEL iNDICE DE SAPONIFICACION
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima ed/ci6n.
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO
iii
Se basa en Ia cuantificaci6n del Selenio en medio icido que al reaccionar con soluci6n de diaminonaftaleno forma un compuesta eolorido, el eual absorbe luz a una longitud de anda especifica y asi se compara contra una sustancia de referencia de concentraci6n conocida. Recomendaciones especiales. Usar lentes de seguridad en Ia combustion de Ia muestra y una protecci6n adecuada entre el equipo y Ia persona que realiza Ia prueba. EI matraz de combustion debe estar completamente limpio y libre de trazas de compuestos organicos. EI papel filtro debe ser libre de haluros. Descripcion del matraz de combustion. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno de mayor capacidad. Esta provisto de un tapon de vidrio ajustado, al eual se Ie ha introducido por fusi6n, un alambre de platino que lleva soldada una malla de platino de forma adecuada en el atro extremo, para contener Ia muestra por analizar (vease MGA 0191). Preparacion de la solucion de diaminonaftaleno. Pesar 100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de clorhidrata de hidroxilarnina, transferir a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver y lIevar al aforo con solucion de icido clorhidrico 0.1 N, preparar esta so1uci6n el dia de su uso. Preparacion de la solucion de referencia. Pesar 40 mg de selenio metilico y transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, adieionar 100 mL de ieido nitrieo alSO %, calentar si es necesario, calentar suavernente sobre un BV hasta disolucion, llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir 5 roL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/roL de selenio. Transferir 6 mL de esta tiitima diluci6n a un vasa de preeipitados de ISO mL Y agregar 50 mL de 'eido nitrieo diluido (1 :30). Preparacion de la muestra. Si es s6lida, pesar exactamente 100 0 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de halmos de 4 em por lado, doblar para formar un pequeno paquete, insertar el extremo de una tira de papel filtro y asegurar Ia muestra en Ia malla de platino. Cuando la muestra es liquida, pesar Ia cantidad especificada en una capsula de acetato de celulosa previamente puesta a peso constante 0 bien, si se usan cipsulas de gelatina, estas contienen cantidades significativas de haluros combinados 0 azufre, pOl' 10 tanto correr un blanco y hacer Ia correcci6n necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y asebJUfar Ia muestra a la malla de platino. Transferir 25 mL de icido nitrico (l :30) como liquido absorbente a un matraz de combustion de I 000 mL, proceder como se indica en el MGA 0191. Una vez que Ia combusti6n ha concluido agitar vigorosamente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua, sobre e1 tapon, destapar y laval' el tapon y las paredes del matraz con 10 mL de agua.
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO
Transferir Ia soluci6n con la ayuda de 20 mL de agua a un vasa de precipitados de 150 mL, ca.lentar suavemente hasta ebullicion y poner a ebullici6n durante 10 min, dejar enfriar Ia soluci6n a temperatura ambiente. Procedimiento. Tratar Ia soluci6n de referencia, Ia preparaci6n de Ia muestra y un blanco que consiste en 50 mL de acido nitrico (1 :30), simultanea y paralelamente como sigue: agregar soluci6n de hidr6xido de amonio alSO % para ajustar el pH a 2.0 ± 0.2 (MGA 0701), diluir con agua a 60 mL, transferir a un embudo de separaci6n protegido de la Inz, con la ayuda de 10 mL de agna, agregar 200 mg de c1orhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta disolver e inrnediatamente agregar 5 mL de soluci6n de diarnino-naftaleno, tapar y agitar para mezclar, dejar reposar la soluci6n a temperatura arnbiente, durante 1 h 40 min, agregar 5 mL de cic1ohexano, agitar vigorosarnente durante 2 min y dejar separar las fases, desechar la fase acuosa y centrifugar el extracto de cic1ohexano para eliroinar totalmente el agua. Determinar Ia absorbancia de cada soluci6n en un espectrofot6metro en ceidas de 1 cm a una longitud de onda de 380 nm, usando ciclohexano para ajustar el aparato. Interpretacion. La absorbancia de Ia soluci6n de Ia muestra no es mayor que Ia de la solucion de referencia, cuando se han utilizado 200 mg de Ia muestra, 0 no es mayor que la mitad de la absorbancia de la soluci6n de referencia cuando se han utilizado 100 mg de la muestra.
MGA 0811. PRUEBAS LiMITE DE 50DIO, POT A510 Y CALCIO El metodo se basa en Ia medida de la energia radiante, emitida por una pobJaci6n de Momos excitados al someterlos a combusti6n, bajo condiciones establecidas. Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un fot6rnetro de flama que esta equipado con un control variable del aneho de banda espectral, un control de la sensitividad, un monocromador y un quemador para Ia mezc1a de aire-acetileno. En el caso de Ia determinaci6n de calcio y sodio, el fot6metro de flama tiene un tubo fotomultiplicador como detector. Para la determinacion del potasio el aparato cuenta con un fbtotubo rojo sensible como detector y en el caso de presencia de gnmdes cantidades de calcio el aparato esta equipado con un quemador para Ia mezc1a de aire-hidrogeno. Solucion de referencia de eakio. Transferir 249.7 mg de carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de SV de acido clorhidrieo 3 N, agitar hasta disolueion y lIevar al aforo con agua. Cada mi1ilitro contiene I mg de calcio (Ca). Soluci6n de referencia de potasio. Transferir 190.7 mg de cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Cada mililitro conliene I mg de potasio (K).
Metodos Genera/es de AnaHsis
Solucion de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de clorura de sodia exactamente pesadas a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene 1 mg de sodio (Na). Solucion concentrada de la muestra. Pesar exactamente 2 g de la muestra, a menos que se indique atro peso en la monografia especifica, transferirla a un matraz volumetrico de 100 mL, enlTiar el matraz en un bano de hielo y agregar 5 mL de acido nitrico, agitar hasta disolver y llevar a temperatura ambicntc. Calentar ligeramente, si es necesario, hasta obtener una soluci6n clara
0
ligeramente turbia, enfriar
a temperatura ambiente, Hevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar 0 centrifugar si es necesario, para obtener una soluci6n clara. Solndon control. Transferir una alicuota de 50 mL de la soluci6n de la muestra concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar las cantidades de soluciones de referenda indicadas en la monografia individual, llevar al aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con agua esta soluci6n para obtener la concentraci6n del ion en estudio dentro del intervalo adecuado para el fot6metro de flama en uso. Solncion de trabajo de la muestrs. Transferir 50 mL, a menos que se indique otro volumen en la monografia especifica del produeto, de la solucion de la muestra concentrada a un matraz volumetrieo de lOO mL Y Hevar al aforo con agua. Diluir esta so1uci6n con agua, para obtener la concentraci6n del ion en estudio como se indica en la preparaci6n de la solucion control. Procedimiento. De acuerdo con el MGA 0331, caJibrar el aparato y ajustarlo para dar una lectura tan cerca como sea posible al 100 % de transmitancia, con la so1uci6n control a una longitud de onda caracteristica y ancho de banda espectral para el ion en estudio como se indica en la tabla 0811.1 y tomar la lectura de la transmitancia. Con los rnismos ajustes del fot6rnetro de flama, determinar el porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de la muestra. Reajustar solamente el monocromador para la correcci6n de fondo seglm la tabla 0811.1 y determinar el porcentaje de transmitancia de la soluci6n de la muestra a esta longitud de onda.
Tabla 0811.1. Longitud de onda en nan6metros. Caracteristica
Correccion de fondo
Aneho de la banda
Calcio
422.7
430
0.8
Potasio
766.5
750
12.0
Sodio
589.0
580
0.8
Ion
Interpretacion. La prueba es satisfactoria sl el valor de:
T-BS,S-T Donde: T =. Porcentaje de transrnitancia de la soluci6n de trabajo de la muestra a la longitud de onda caracteristica.
B
~
S=
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Porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de la muestra a la longitud de onda de correcci6n de fondo. Porcentaje de transmitancia de la soluci6n control a la longitud de onda caracteristica.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOUDIFICACION EN ACIDOS GRASOS EI procedimiento siguiente es ap1icable a grasas, aceites fijos, ceras, resinas, bftlsamos y sustancias similares. Preparacion de Ia muestra. Si la muestra del aceite presenta turbiedad, debida a la separaci6n de estearina, entibiar el recipiente en un bane de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro, si este no queda claro con el calentamiento entonces filtrarlo a traves de papel filtro seco colocado sobre un embudo provisto de circulaci6n de agua caliente. Mezclar vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la determinacion, usar preferiblemente una botella con pipeta dosificadora 0 una bureta para pesadas. Preparacion de los acidos grasos. En un recipiente de 800 mL calentar 75 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidroxido de potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150 'C, agregar 50 mL de la grasa c1arificada y fundida si es necesario. Mantener el calentamiento durante 15 min con agitacion frecuente, cuidar que la temperatura no rebase los 150°C. La saponificacion sera completa cuando la mezcla sea homogenea, sin particulas adheridas en el menisco del recipiente. En otro recipiente, calentar 500 mL de agua, transferir el contenido del primer recipiente sobre los 500 mL de agua casi en ebulliei6n, agregar cuidadosarnente 50 mL de acido sulfurico diluido (3:1) y calentar la solucien con agitaci6n frecuente hasta que los acidos grasos se separen como una capa limpia y transparente. Lavar los icidos con agua en ebullici6n hasta que esten libres de acido sulfUrico, reunirlos en un recipiente pequeno y colocarlos en un bane de agua hasta que sedimente el agua y los acidos grasos sean claros. Filtrarlos en un recipiente seeo mientras esten calientes y secar a 105°C durante 20 min. Coloear los acidos grasos calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un banG de hielo hasta que hayan solidificado. Prueba para confirmar la saponificacion completa. Colocar 3 mL de los acidos grasos en un tuba de ensayo y agregar 15 mL de alcohoL Calentar la soluci6n a ebullici6n y agregar un volumen igual de soluci6n de hidroxido de amonio 6 N. Se debe observar una soluci6n clara. Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201, leyendo !ttemperatura de solidificaci6n" por !tpunto de congeiaci6n", (los tenninos son sin6nimos). El promedio de no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura mas alta alcanzada es la temperatura de solidificaci6n de los acidos grasos.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION EN ACIDOS GRASOS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO Se basa en la cuantificaci6n del Selenio en media icido que al reaccionar con soluci6n de diaminonaftaleno forma un compuesto eolorido, el cual absorbe luz a una longitud de onda espccifica y asi se campara contra una sustancia de referencia de concentraci6n conocida. Recomendaciones especiales. Usaf lerrtes de seguridad en la combustion de 1a muestra y una proteccion adecuada entre el equipo y la persona que realiza la prueba. EI matraz de combustion debe estar completarnente limpio y libre de trazas de compuestos organicos. EI papel filtro debe ser libre de haluros. Descripcion del matraz de combustion. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno de mayor capacidad. Esta provisto de un tapon de vidrio ajustado, al cual se Ie ha introducido por fusion, un alambre de platino que lleva soldada una malla de platino de forma adecuada en el otro extremo, para contener la muestra por analizar (vease MGA 0191). Preparadon de Ia solucion de diaminonaftaleno. Pesar 100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de c1orhidrato de hidroxilatnina, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, preparar esta soluci6n el dia de su uso. Preparacion de la soludon de referenda. Pesar 40 mg de selenio metalico y transferir a illl matraz volumetrico de 1 000 mL, adicionar 100 mL de "eido nitrico alSO %, calentar si es necesario, calentar suavemente sobre un BV hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soIuci6n contiene 1 mglmL de selenio. Transferir 6 mL de esta ultima dilucion a un vasa de precipitados de 150 mL y agregar 50 mL de "cido nitrico diluido (1 :30). Preparacion de la muestra. Si es s6lida, pesar exactamente 100 a 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de haluros de 4 em por lado, doblar para formar un pequeno paquete, insertar el extrema de una tira de papel filtro y asegurar Ia muestra en Ia malla de platino. Cuando Ia muestra es liquida, pesar Ia cantidad especificada en una capsula de acetato de cclulosa previamente puesta a peso constante 0 bien, si se usan capsulas de gclatina, 6stas contienen cantidades significativas de haluros combinados 0 azufre, por 10 tanto correr un blanco y hacer la correcci6n necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y asegurar la muestra a Ia maUa de platino. Transferir 25 mL de "cido nitrico (1:30) como liquido absorbente a un matraz de combusti6n de 1 000 mL, proceder como se indica en el MGA 0191. Una vez que Ia combusti6n ha concluido agitar vigorosamente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua, sobre el tapon, destapar y lavar el tapon y las paredes del matraz con 10 mL de agua.
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO
Transferir Ia soluei6n con la ayuda de 20 mL de agua a un vasa de precipitados de 150 mL, calentar suavemente hasta ebullid6n y poner a ebullici6n durante 10 min, dejar enfriar Ia soluci6n a temperatura ambiente. Procedimiento. Tratar Ia soluci6n de referenda, Ia preparaci6n de Ia muestra y un blanco que consiste en 50 mL de "cido nitrico (1 :30), simuItanea y paralelamente como sigue: agregar soluci6n de hidr6xido de amonio alSO % para ajustar el pH a 2.0 ± 0.2 (MGA 070/), diluir can agua a 60 mL, transferir a un embudo de separad6n protegido de Ia Iuz, can la ayuda de 10 mL de agua, agregar 200 mg de c1orhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta disolver e inmediatamente agregar 5 mL de soluci6n de diamino-naftaleno, tapar y agitar para mezclar, dejar reposar Ia solucion a temperatura ambiente, durante 1 h 40 min, agregar 5 tnL de ciclohexano, agitar vigorosamcnte durante 2 min y dejar separar las fases, desechar Ia fase acuosa y centrifugar el extracto de ciclohexano para eliminar totalmente el agua. Determinar Ia absorbancia de cada soluci6n en un espectrofotometro en celdas de 1 cm a una longitud de onda de 380 nm, usando cic1ohexano para ajustar el aparato. Interpretacion. La absorbancia de Ia soluci6n de Ia muestra no es mayor que Ia de Ia soIud6n de referencia, cuando se han utilizado 200 mg de la muestra, 0 no es mayor que la mitad de Ia absorbancia de Ia solucion de referenda cuando se han utilizado 100 mg de la muestra.
MGA 0811. PRUEBAS LiMITE DE 50010, POTASIO Y CALCIO EI metodo se basa en Ia medida de Ia energia radiante, emitida por una poblaci6n de 3tomos excitados al someterlos a combusti6n, bajo condiciones establecidas. Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un fot6metro de flama que esta equipado con un control variable del aneho de banda espectral, un control de la sensitividad, un monocromador y un quemador para la mezcla de aire-acetileno. En el caso de Ia determinaci6n de calcio y sodio, el fot6metro de flama tiene un tubo fotomultiplicador como detector. Para Ia determinaci6n del potasio el aparato cuenta con un fototubo rojo sensible como detector y en el caso de presencia de grandes cantidades de calcio el aparato esta equipado con un quemador para Ia mezcla de aire-hidr6geno. SoJucion de referenda de calcio. Transferir 249.7 mg de carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 20 mL de agna y 5 mL de SV de acido clorhidrico 3 N, agitar hasta disoluci6n y llevar al aforo con agua. Cada mililitro eontiene I mg de calcio (Ca). Solucion de referencia de potasio, Transferir 190.7 mg de cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene 1 mg de potasio (K).
Metodos Generales de Analisis
Solucion de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de cloruro de sodia exactamente pesados a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can agua, Cada mililitro contiene I mg de sodio (Na).
B-
S=
479
Porcentaje de transmitaneia de la solucion de trabajo de la muestra a la longitud de onda de eorreeeion de fondo, Porcentaje de transmitancia de la soluci6n control ala longitud de onda caracteristica.
Soluci6n concentrada de la muestra. Pesar exactamente 2 g de la muestra, a menos que se indique otro peso en la monografia especifica, transferirla a un matraz volumetrico de 100 mL, enfriar el matraz en un bano de hielo y agregar 5 mL de acido nitrico, agitar hasta disolver y llevar a temperatura ambientc. Calentar ligeramente, si es necesario, hasta abtencr una soluci6n clara 0 ligeramente turbia, cufriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar 0 centrifugar si es necesario, para obtener una soluci6n clara. Solncion control. Transferir una alieuota de 50 mL de la soluci6n de la muestra concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar las eantidades de soluciones de referencia indicadas en la monografia individual, llevar al aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con agua esta soluci6n para obtener la concentraci6n del ion en estudio dentro del intervalo adecuado para el fot6metro de flama en uso. Solndon de trabajo de 13 mues!ra. Transferir 50 mL, a menos que se indique otro volumen en la monografia especifica del produeto, de 1a solucion de la muestra concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Diluir esta soluci6n con agua, para obtener la concentraci6n del ion en estudio como se indica en la preparaci6n de la so1uci6n control. Procedimiento. De aeuerdo con el MGA 0331, calibrar el aparato y ajustarl0 para dar una lectura tan cerca como sea posible al 100 % de transmitancia, con la soluci6n control a una longitud de onda caracteristica y ancho de banda espectral para el ion en estudio como se indica en la tabla 08]],1 y tomar la lectura de la transmitancia. Con los rnismos ajustes del fot6metro de flama, determinar el porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de la l11uestra. Rcajustar solal11ente el monocromador para la correcci6n de fondo segun la tabla 08]],1 y determinar el porcentaje de transmitaneia de la solucion de la muestra a esta longitud de onda,
Tabla 0811,1, Longitud de onda en nanometros, Ion
Calcio
Caracteristica
Correccion de fondo
Ancho de la
422,7
430
0,8
banda
Potasio
766,5
750
12,0
Sodio
589,0
580
0,8
Interpretacion. La prueba es satisfactoria si el valor de:
T-85,S-T Donde: T = Porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de la muestra a la longitud de onda caracteristica.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOUDIFICACI6N EN ACIDOS GRASOS El procedimiento siguiente es aplicable a grasas, aceites fijos, ceras, resinas, bilsamos y sustancias similares. Preparacion de la muestra. Si la l11uestra del aceite presenta turbiedad, debida a la separaci6n de estearina, entibiar el recipiente en un bane de agua a 50°C hasta que el aceite sea elaro, si este no queda claro con el calentamiento entonces filtrarlo a traves de papel filtro seco colocado sobre un embudo provisto de circulaci6n de agua caliente. Mezclar vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la detenninaci6n, usar preferiblemente una botella con pipeta dosificadora 0 una bureta para pesadas. Preparacion de los acidos grasos. En un recipiente de 800 mL calentar 75 mL de solucion de hidroxido de potasio en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidroxido de potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150 0 e, agregar 50 mL de la grasa clarificada y fundida si es necesario, Mantener el calentamiento durante 15 min con agitaci6n frecuente, cui dar que la temperatura no rebase los 150°C. La saponificaci6n sera completa cuando la mezcla sea homogenea, sin particuias adheridas en el menisco del recipiente. En otro recipientc, calentar 500 mL de agua, transferir el contenido del primer reeipiente sobre los 500 mL de agua casi en ebullieion, agregar cuidadosamente 50 mL de acido sulfurieo diluido (3: 1) Y calentar la solucion can agitacion frecuente hasta que los acidos grasos se separen como una capa limpia y transparente. Lavar los
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION EN ACIDOS GRASOS
480
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0821. SOLUBIUDAD COMPLET A Esta prueba se basa en la comparaci6n visual de la rnuestra en salud6n contra el disolvente utilizado. Proccdimiento. Calocar la cantidad de la sustancia especificada en la rnonografia correspondiente en una probeta de vidrio de 10 mL de un tamano de 13 x 125 mm, con tapon de vidrio y perfectamcnte limpia. Utilizar el disolvente que se especifica en la rnonografia 0 en la etiqueta del producto, llenar la probeta casi hasta la contricci6n del cuello. Agitar suavemente para abtencr 1a soluci6n. En una probeta equivalente calocar el mismo volumen del disolvente usado. Interpretacion. La muestra presenta solubilidad completa cuando la soluci6n antes preparada no es menos clara que un voilimen igual del mismo disolvente contenido en una probeta similar y examinada de la misma man era.
MGA 0861. PRUEBA LiMITE DE SULFATOS
Ii
I
Esta prueba se basa en la reaccion de precipitacion entre los sulfatos libres, presentes en una muestra dada, y una soluci6n de c1oruro de bario, produciendo un precipitado de color blanco de sulfato de bario, el cual se compara, en forma visual contra Ia precipitacion producida por una cantidad conocida de sulfatos. Recomendaciones especiales Los reactivos empleados deben ser libres de sulfatos. Si se acidifica la soluci6n y no queda perfectamente clara, filtrar a traves de un papel filtro que presente reacci6n negativa a sulfatos. Adicionar la soluci6n de cloruro de bario precipitante, a las soluciones de prueba y referencia, en secuencia inmediata. Cuando la monografia especifica del producto senale que se aplique la prueba a un volumen dado de una solucion de la sustancia y el limite para sulfatos corresponde a 0.2 mL 0 menos de soluci6n de acido sulrurico 0.02 N, aplicar la prueba a la soluci6n directamente sin diluciones. En tales casos se debe mantener la misma relaci6n de volumen, tanto para la soluci6n de referencia, como para Ia soluci6n de la muestra. AI aplicar la prueba a sales de metales pesados. las cuales muestran normalmente una reacci6n acida, omitir la neutralizaci6n y acidificaci6n. Disolver las sales de bismuto, en unos cuantos mililitros de agua y 2 mL de :icido nitrico, antes de tratarlas con la soluci6n de cloruro de bario. Para una mejor apreciaci6n de la prueba utilizar tubos Nessler del mismo diiunetro. Procedimiento. Para disolver la cantidad de la sustancia indicada en la monografia especifica del producto, utilizar de 30 a 40 mL de agua, para los casos en que la muestra se
MGA 0821. SOLUBIUDAD COMPLETA
encuentra en soluci6n, adicionar Ia suficiente cantidad de agua para hacer un volumen total de 30 a 40 mL, si es necesario neutralizar Ia solucion al PI de tomasol con acido clorhidrico. Adicionar 1 mL de soluci6n de :icido c1orhidrico 3 N, 3 mL de SR de cloruro de bario y suiiciente agna para hacer un volumen de 50 mL. Mezclar la solucion, d~lar1a reposar durante 10 min y comparar en forma visual el precipitado obtenido, con el producido por una solud6n de referencia que contenga el volumen de soluci6n de acido sulfurieo 0.02 N indieado en la monografia especifica del producto, tratado de Ia misma forma que la mucstra. El precipitado obtenido con la solucion de la muestra, no es mayor que el producido en la so1uci6n de referenda.
MGA 0870. SUSTANCIAS RELACIONADAS EN SULFONAMIDAS El metoda se basa en la separaci6n de las sustancias relacionadas, por cromatografia en capa delgada y posterior revelado. PRUEBAA Sopor!e. Silica gel H. Fase movil. I-Butanol:soluci6n de hidroxido de amenia 10 M (15:3). Revelador. Solueion al 0.1 % (m/v) de 4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, eonteniendo I % (v/v) de aeido clorhidrico. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en etanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) qne contenga 1.0 % (m/v) de la sustancia problema. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en etanol:solucion de hidr6xido de amenia 13.5 M (9: I) que contenga 0.005 % (l1l/v) de la SRef de sulfanilamida. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado 10 ilL de la preparaeion de la muestra y 10 ilL de la preparaci6n de referenda, Desarrollar el cromatograma y dejar correr Ia fase m6vil hasta 3;4 partes arriba de Ia linea de aplicacion. Remover la placa de Ia camara y marcar el frente de la fase m6vil, evaporar el disolvente a temperatura ambiente, calentar a 105°C durante 10 min y rociar e1 revelador. PRUEBAB Sopor!e. Silica gel H. Fase movil. Cloroformo:metanol:dimetilformamida (20:2: I). Revelador. Solucion al 0.1 % (m/v) de 4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo I % (v/v) de acido clorhidrico. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en etanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) que eontenga 0.25 % (m/v) de la sustaneia problema. Preparacion de reierencia. Preparar una soluci6n en etanol:soluci6n de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) que contenga 0.00125 % (m/v) de la SRef de sulfanilamida.
MEilodos Generales de Ana/isis
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado 10 J.lL de la preparaeion de la muestra y 10 J.lL de la preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Remover la placa de la camara y marcar el frente de la fase m6vil, evaporar el disolvente a temperatura ambicnte y rociar el revelador. INTERPRETACION PARA LAS PRUEBAS A Y B. Ninguna mancha, adernas de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, es mas intcnsa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con la prcparaci6n de referenda. PRUEBAC Sopor!e. Gel de siliee GF 254 . Fase m6vil. 1,4-Dioxano:nitrometano:agua:soluci6n de hidroxido de amonio 6 M (50:40:5:3). Preparaciiin de la mnestra 1. Disolver 100 mg de la sustaneia problema en 0.5 mL de solucion de hidroxido de amonia 13.5 M Y dUuir a 5 mL con metanol, 8i la soluci6n no es clara, calentar ligeramente hasta completa disoluci6n, Preparacion de la muestra 2. Preparar una soluci6n en metanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (24:1) que eontenga 0.40 % (m/v) de la sustancia problema. Preparacion de la muestra 3. Preparar una soluci6n en metanol:soluei6n de hidroxido de amonio 13.5 M (24:1) que contenga 0, 010 % (rulv) de la sustaneia problema. Preparacion de referenda 4. Preparar una soluci6n en metanol:solueion de hidr6xido de amonio 13.5 M (24:1) que eontenga 0.40 % (m/v) de la sustancia de referencia corrcspondiente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado, 5 ilL de cada una de las preparaciones de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Remover la placa de la camara y marcar el frente de la fase m6vil. secar de 100 a 105 'C Y examinar bajo lampara de luz UV (254 nm). Interpretacion. Ninguna mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra 1, es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con ia preparaci6n de Ia muestra 3.
MGA 0871. VAlORACION DE SULFONAMIDAS EI metoda se basa en la reaeci6n del grupo amino de la su1fonamida con el
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de hielo triturado y titular lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M previamente valorado can SRef de suUonarnida. agitar fuertemente despues de eada adieion. EI punto final se reconoce cuando una gota de soluci6n muestra (tomada con un agitador de vidrio) produce inmediatamente un color azul intenso sobre una gota de Sl de almidon yoduro de potasio. La titulaci6n se considera completa cuando el punto final se reproduce transcurrido 1 min de reposo en la mezcla. VALORAClON DE SULFONAMIDAS EN TABLETAS U OTRAS FORMAS SOLIDAS. Pesar y pulverizar finamente 20 tabletas; pesar una pore ion del polvo equivalente a 500 mg de sulfonamida 0 la cantidad espeeifieada en la monografia respectiva y continuar como se indica en el procedimiento, a partir de!! .. ,depositar en un vasa de precipitadas"," V AI"ORACION DE SULFONAMIDAS EN SOLUCIONES L"IYECTABLES U OTRAS FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS. Medir un volumen del liquido equivalente a 500 mg de sulfonamida 0 la cantidad especificada en la monografia respectiva, depositarla en un vaso de precipitados de 250 mL y continuar como se indica en el procedimiento, a partir de "",agregar 20 mL de deido clorhfdrieo ... Calculos. Cada mililitro de soluci6n de nitrito de sodio 0.1 M equivale a la mas. en miligramos estableeido en la monografia respectiva. It
VALORACION INDIVIDUAL DE SULFONAMIDAS EN MEZCLAS DE SULFONAMIDAS. EI metodo consiste en separar las sulfonamidas por cromatografia en papel y posterionnente efectuar una reacci6n de diazoaci6n del grupo amino de Ia sulfonamida con
MGA 0871. VALORACION DE SULFONAMIDAS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n
del papel. Marear la linea a 2,5 y a 5 em de cada uno de los bordes, Sumergir el papel 30 s en el disolvente inmovil de forrnamida redestilada:aeetona (30:70) de preparaeion reciente. Remover el papel, escurrirlo por lOs y eliminar el exceso de disolvente coloc!mdolo entre dos hojas de papel filtro, Poner el papel impregnado sobre un papel filtro seco y secar al aire de 3 a 5 min. Con una micropipeta aplicar sabre 1a linea de inicio 100 J.1L de la muestra en cinco porciones de 20 JlL cada una, evaporar el disolvente despues de cada aplicaci6n con corriente de nitrogeno. Nota: haeer la banda 10 mas angosta posible y a 5 em de los bordes derecho e izquierdo. Enjuagar la punta de la pipcta con una gota de soluci6n de hidroxido de amonio al 10 % (v/v) en metanol y aplicarla sobre la linea punteada comprendida entre 2,5 y 5 em del borde derecho, repetir el lavado con dos gotas mas, Entre la marca de 2.5 em dellado izquierdo del papel aplicar 10 ilL de 1a soluci6n mezc1a de referencia. Colocar 50 mL de clorura de metileno (fase movil) en una charola en la camara de cromatografia de 23 x 23 x 7,5 em (MGA 0241) Y dejar equilibrar durante 15 min. Remover la tapa de la camara y poner de 7 a 10 mL de agua en una segunda charola e inmediatamente suspender la pieza de papel preparada introduciendola en 1a fase movil, tapar y sellar la camara y dejar desarrollar el cromatograma durante ] h. Remover el papel de la camara y dejar secar al aire durante 5 min. Poner el eromatograrna sabre una hoja de papel filtro seca y observar bajo lampara de luz UV, ldentificar y marear la banda correspondiente a cada una de las su1fonamidas. Cortar las zonas marcadas del pape1 y cortar cada zona en cinco 0 seis piezas. eolocar cada zona dividida, en matraces de 50 mL con tapon, Afiadir 20 mL de solucion de acido clorhidrico al I % (v/v) a cada matraz y dejar reposar durante 30 min, agitar por 10 menos cinco veces durante este periodo. Filtrar las soluciones a traves de lana de vidrio sec a a tubos de ensayo, descartando los primeros 5 mL del filtrado. Transfetir 5 mL del filtrado a matraces volumetricos de 10 mL, Transferir 3 mL de cada una de las soluciones de referencia a matraces volumetricos de 10 mL. A cada rnatraz y al matraz del blanco conteniendo 5 mL de solucion de acido clorhidrieo al I % (v/v), anadir I mL de solueion de nitrito de sodio al 0,1 % (ill/V) Y 0.1 0 mL de acido clorhidrico, dejar reposar 5 min con agitacion frecuente; adicionar a cada matraz I mL de solucion al 0,5 % (m/v) de sulfamato de amonio, dejar reposar durante 5 min con agitacion frecuente. Finalmente aiiadir a cada rnatraz 1.0 mL de solucion de diclorhidrato de N-( I-naftil) etilendiamina al 0, I % (rnlv), recientemente preparada, mezclar, llevar al aforo con agua y mezclar. Dejar reposar entre 15 min y 60 min y determinar la absorbancia de las soluciones en un espectrofotometro adecuado, en celdas de 1 em, correr el espectro de 440 a 700 nm usando el blanco para ajustar el cero del instrumento. Trazar una linea base y determinar la absorbancia corregida para cada solucion, ala longitud de onda de maxima absorbancia de 545 nm.
MGA 0881, SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES
Calculos. Caleular la eantidad por mililitro de cada sulfonamida en la preparacion de la muestra, con 1a formula: 0,12 C Ami Are! Donde: C ~ Cantidad por rnililitro de la solueion de referencia, Am = Absorbancia corregida de la preparacion de la muestra. A ref = Absorbancia corregida de la preparacion de la solucion de referencia. Partiendo de la concentracion de la muestra y aplicando los factores de dilucion apropiados, caleular el porcentaje de sulfonamida en la muestra tomada.
MGA 0881. SUSTANCIAS FAcllMENTE CARBONIZABlES Este metoda se basa en la reaccion quimica que ocurre entre las sustancias facilmente carbonizables contenidas en un producto dado y una solucion de 94.5 a 95,5 % (rnlm) de acido sulfllrico en agua. Recomendacion especial. La concentracion de la solucion de acido sulfllrico es muy importante para el desarrollo de la prucba, por 10 que, de manera programada se verifica para garantizar que se conserva dentro del intervalo establecido (94,5 a 95,5 %, rnlm),
PREPARACION DE SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES Solucion de 94.5 a 95.5 % (m/m) de acido sulfUrico en agua. Disolver acido sulfurico concentrado en agua, aj ustando el volumen para obtener una concentracion de 95,0 ± 0.5 %, De esta solucion tomal" una alicuota de 19 mL y llevar al aforo a 200 mL con agua, valorar con carbonato de sodio anhidro, usando SI de anaranjado de metilo, Can los datos de la dilucion y eonsiderando que 52,99 mg de carbonato de sodio equivalen a 49,04 mg de acido sulfurico, calcular la concentracion de la solucion original. En su caso, hacer el ajuste de volumen correspondiente para llevar la solucion a una concentracion de 94.5 a 95.5 %.
Solucion de peroxido de hidrogeno. Tomar 100 mL de peroxido de hidrogeno al 30 % y llevar al aforo a I 000 mL can agua, a 2 mL de 1a solucion resultante agregar 20 mL de agua y 20 mL de solucion de acido sulfurico 2 N, titular can SV de permanganato de potasio 0, I N. Un mililitro de solucion de permanganato de potasio 0.1 N equivale a 1.701 mg de per6xido de hidrogeno, En su caso haeer la coneccion en el volumen de la solucion para obtener una concentraeion final de 2,5 a 3,5 % (Ill/V), Soluciones de referencia para comparacion de color. Para la preparaci6n de las soluciones coloridas proceder como se indica enMGA 0181,
-
Metodos Generales de Analisis
Para la preparaci6n de las soluciones de referencia para comparacion de color, proceder de acuerdo a la tabla de Soluciones de comparacion del MGA 0181. Se puedcn usar las cantidades establccidas a multiplos de las mismas. Se agrega en primer lugar, la cantidad equivalente de agua y luego los reactivos en el orden indicado y agitando cada vez.
Es importantc Ia exactitud de las cantidades. Estas soIucianes son prcparadas en el momento de su uso. Preparar aquclla que sea mencionada en 1a monografia especifica del producto correspondiente.
Condiciones especiales para la comparacion de color. Los tubos para cornparacion de color son de material uniforme, sin rugosidades, de vidrio resistente al calor y a la acci6n del acido sulflirico, transparentes e incoloros y todos de dimensiones iguales. La observaci6n visual sera efectuada bajo luz
blanca y buena iluminaci6n de preferencia se usanl luz natural indirecta. En todos los casos, la iluminaci6n es de difusi6n uniforme, de tal manera que se reduzcan las sombras y refle.1os. La observaci6n se efectua bajo fondo blanco de material apropiado. Para la observaci6n en plano horizontal, se 1levan ambos tubos a Ia altura de los o.1os y sosteniendolos de tal manera que exista una distancia de 3 a 5 em entre uno y otro. Para la observaci6n en plano vertical, se mantienen los tubos separados entre sf por una distancia de 3 a 5 cm. EI metodo de observacion directa, puede ser sustituido por un metoda instrumental apropiado. Cuando el calentamiento es necesario para efectuar la disolucion de la sustancia, mezclar la muestra y el acido en un tubo de ensayo y calentar suavemente y con precaucion. Transferir la solucion al tubo de comparacion de color. Procedimiento. Tomar una cantidad de muestra del producto, establecida en la monografia correspondiente. Si se encuentra en forma salida pulverizar finamente antes de pesaL Colocar la muestra en un tuba para comparacion de color, al que previamente se Ie ha agregado una cantidad suficiente de solucion de acido suifUrico al 95 % (v/v) en agua. Agitar Ia mezcla con agitador de vidrio hasta completa disoluci6n. Preparar la soluci6n de referencia para comparaci6n de color correspondiente y transferirla a un tubo similar al que contiene Ia soluci6n con la muestra. Los volumenes de ambas soluciones, son iguales. Efectuar la comparacion de color observando ambos tubos, tanto en el plano horizontal como verticaL Interpretacion. La soluci6n de la muestra no es mas oscura ni de color mas intense que la solucion de la referencia.
MGA 0891. DETERMINACION DE T AMANO DE PARTicUlAS SOUDAS POR TAMIZADO Este metoda se utiliza para determinar el tamafio de particula de un medicamento en forma de solido, al hacerlo pasar a traves de una malla de abertura especifica y bajo condiciones establecidas.
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RECOMENDACIONES ESPEClALES - Los aparatos y mallas, estan dcbidamentc calibrados. Las manas son de acero inoxidable y estan construidas de manera que cumplan con 10 establecido cn la NMX-B-2311990 (vease tabla 0891.1). - En Ia determinacion de! tamano de particula de solidos de medicarnentos de origen animal y vegetal, no desechar ninguna porcion del mismo al tamizarlo, a menos que se indique otra cosa en la monografia del producto correspondiente; asimismo, evitar 1a agitacion prolongada del solido ya que esto puede aumentar e! porcentaje de! misrno que pasa a traves de Ia malla.
Tabla 089 J.1. Aberturas dc las mallas de referencia. Letra guia
N.' de malla
Abertura (mm)
2
9.520
4
4.760
A
8
2.380
A'
10
2.000
B
20
0.840
B'
30
0.590
C
40
0.420
C'
50
0.297
D
60
0.250
D'
70
0.210
E
80
0.177
E'
100
0.149
F
120
0.125
G
200
0.074
METODOS
Nata: consultar Ia tabla 0891.2 para clasificar el solido par su tamafio de particula.
Para solidos muy gruesos, gruesos y moderadamente gruesos. Seleccionar la mana de acuerdo a 10 que se indique en la monografia del producto correspondiente y ensamblarla al receptor. Pesar exactarnente de 25 a 100 g del solido y transferirlos a Ia malla seleccionada. Ensamblar Ia tapa. Agitar vigorosamente sobre llla superficie lisa y plana, en forma rotatoria circular y en plano horizontal par un Iapso de 15 a 20 s. Cambiar a agitacion en forma de vaiven en plano vertical de 15 a 20 s. Pasado este periodo, colocar el conjunto en Ia mesa de trabajo y golpearlo suavemente contra la superficie y repetir el proceso, empezando a partir de la agitacion rotatoria. Continuar el proceso indicado durante 20 min. La agitacion puede ser manual 0 mecauica y en los dos casos los resultados son equivalentes.
MGA 0891. DETERMINACION DE TAMAI\iO DE PARTicULAS SOUDAS POR TAMIZADO
484
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Para solidos finos 0 muy finos. Proceder de acuerdo a 10 establecido en el inciso anterior, pero considerando una cantidad de muestra no mayor de 25 g y un tiempo de agitaci6n de 30 min. Para solidos oleosos U otros productos similares. Proceder de acuerdo a los incisos anteriores. Limpiar cuidadosamente la mana a distintos intervalos y auxilhindose de una brocha para eliminar asi las particulas que la obstruyan. Asimismo, romper los grumos que se lleguen a formar durante el proceso de agitacion. Interpretacion. EI porcentaje del solido que paso a traves de la malIa, esta dentro de los limites indicados en la monografia del producto correspondiente.
Tabla 0891.2. Clasificaci6n de los s6lidos por su tamafio de particula. Clasificacion del solido
Solidos vegetates y animales
Solidos quimicos
Particulas que pasan a traves de:
Particulas que pasan a travcs de:
Malia % Muy grueso
jl
II
A
100
Mana % Malla % Malla % D
METODon
<20
Orueso
B
100
D <40 B
100
C<60
Semigrueso
C
100
E < 40
C
100
D < 60
E' <40
E
100
F
100
Fino
D
100
Muy fino
E
100
de sus bordes. lmpregnar la hoja pasandola varias veces por SA de citrofosfato de pH 3.5 y remover el exeeso de disoivente, presiomindola firmemente entre dos hojas de papel fiItro que no imparta fluorescencia. Procedimiento. En una camara de cromatografia, preparada para cromatogratia ascendente, depositar la fase movil a una prolimdidad de 0.6 em. Sabre la linea trazada en la hoja de papel, y a una distancia de 1.5 em, aplicar 2 flL de 1a preparaci6n de referencia, de la preparacion de la muestra y de la mezcla de soluciones. Dejar secar parcialmente y mientras esta todavia humeda, poner el papel en la camara cromatogrMica de manera que e1 borde inferior toque 1a fase movil. Cuando 01 lrente del diso1vente ha aleanzado a!rededor de 10 em, sacar la hoja de la camara y exponerla a vapores de hidroxido de amonio. Examinar e1 cromatograma bajo lampara de 1uz UV de longitud de onda larga. Registrar 1a posici6n de las manchas amarillas de mayor fluorescencia. Interpretacion. E1 valor del RF de 1a maneha principal obtenida con la preparaci6n de la muestra y 1a mezcla de soluciones, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia.
MGA 0901. IDENTIFICACION DE TETRACICUNAS Estos metodos estitn disefiados para identificar sustancias farmacopeicas del tipo de la tetraciclina tales como doxiciclinas, oxitetraciclina y tetracic1ina y confirmar la identidad de tales compuestos en sus fonnas farmaceuticas respectivas farmacopeicas, por cromatografia en papel y en capa delgada. Preparacion de referenda. A menos que se indique otra cosa en la monografia individual, preparar Ia solucion de referencia de la sustancia a identificar en el mismo disolvente y a la misma concentracion que la preparacion de la muestra. Preparacion de la muestra. Prepararla como se indica en la monografia individual.
METODOI Mezcla de soluciones. Mezclar volumenes iguales de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda. Fase movil. C1oroformo:nitrometano:piridina (10:20:3). Preparar el dia de su uso. Hoja cromatografica. En una hoja de pape1 fi1tro n.o 1 a equivalente de 20 x 20 em, trazar una linea a 2.5 em de uno
MGA 0901. IDENTIFICACION DE TETRACICLINAS
Solucion de resolucion. Prepararla como se indica en la monogra'fia individual. Fase mbvil. Soluei6n de acido oxalico 0.5 M a pH 2.0 ajustado con hidr6xido de amonio:acetonitrilo:metanol (80:20:20). Cromatoplaca. Usar una placa cubierta con una capa de 0.25 mm de espesor de gel de silice oeti1si1anizada y activada por calentamiento a 130°C durante 20 min. Procedimiento. Aplicar en la placa aun tibia, por separado, 1 flL de la soluei6n de referencia, 1 flL de la soluci6n problema y 1 ~L de la solucion de resolucion, dejar secar las aplicaciones y desarrollar el cromatograma hasta %partes de la longitud de la placa, removerla de la dllnara, marcar el frente del disolvente y dejar seear al aire. Exponer 1a plaea a vapores de amoniaco durante 5 min y rapidamente localizar las manchas observando bajo lampara de 1uz UV de longitud de onda larga, el cromalograma de la so1uci6n de resoluci6n muestra las manchas claramente separadas y 1a mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra corresponde en R F, intensidad y apariencia a la obtenida con la preparacion de referencia.
MGA 0911. VALORACION DE TIAMiNA El procedimiento siguiente esti indicado para la determinacion de tiamina como un ingrediente de las preparaciones farmaceuticas que contienen otros compuestos activos. Sustancia de referenda. Clorhidrato de tiamina, no secar, determinar el contenido de agua por titulaci6n en el momento de usar.
I Metodos Generales de Analisis
Soluciones especiales y disolventes. Saludon de ferricianuro de potaslo. Disalver 1.0 g de ferricianuro de potasia en 100 mL de agua. Preparar el dia de su uso. Reactivo oxidante. Mezclar 4.0 mL de solucion de ferriciaunro de potaslo con suficiente soluci6n de hidr6xido de sodia 3.5 N para hacer 100 mL. Usar esta solueion denrro de 4 h. Soluci6n de sulfato de quinina concentrada. Disalver 10 rng de sulfalo de quinina en solucion de icido sulfUrico O. I N para hacer 1 000 mL. Conservar esta solucion protcgida de la luz y en refrigerador.
Solucion de sulfato de quinina dilnida. Diluir I volumen de saludon de sulfato de quinina cOl1centrada en 39 volfunenes de soluci6n de acido sulffuico 0.1 N. Esta salud6n presenta el mismo grade de fluorescencia que el tiocromo obtenido con 1 Ilg de clorhidrato de tiamina y se usa para corregir el fluor6metro a intervalos frecuentes por la variaci6n en la sensitividad de lectura a lectura en lm analisis. Preparar esta soluci6n el dia de uso. Solucion de referenda de clorhidrato de tiamina concentrada. Pasar cerca de 25 mg de la SRef de clorhidrato de tiamina, pesados con precision, a un matraz volumetrico de 1 000 mL, tomando precauciones para evitar la absorcion de humedad al pesar el estimdar seco. Disolver el estindar pesado en aproximadamente 300 mL de soluci6n diluida de alcohol (1:5) ajustada a un pH de 4.0 con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, agregar alcohol aeido a volumen y mezc1ar. Almacenar en un recipiente ambar en refrigerador. Preparar esta soluci6n concentrada cada meso Soluci6n de referencia diluida. Diluir una porcion de soluci6n de la SRef de e1orhidrato de tiamina concentrada cuantitativamente con soluci6n de acido clorhidrico 0.2 N hasta obtener una soluci6n que contenga 0.2 ~g de la SRef de clorhidrato de tiamina por mililitro. Preparacion de ia muestra. Colocar en un matraz volum6t'rico adecuado, suficiente cantidad del material por analizar, pesado con precision 0 medido por volumen segun se requiera, de tal manera que cuando se diluya a volumen con SV de :icido e1orhidrieo 0.2 N, la solucion resultante contenga eerca de I 00 ~g de clorhidrato 0 mononitrato de tiamina por mililitro. Si es dificil solubilizar la muestra, la solucion de esta se puede calentar en un BV, enfriar, diluir con el mismo acido a volumen y mezc1ar. Diluir 5 mL de esta soluci6n, cuantitativamente con SV de acido clorhidrico 0.2 N, hasta obtener una concentracion estimada de 0.2 ~g de e1orhidrato (0 mononitrato) de tiamina por mililitro. Procedimiento. En cada uno de tres 0 mas tubos (u otros recipientes adecuados) de 40 mL de capacidad; colocar 5 mL de la solucion diluida de referencia; a dos de los tubos agregar rapidamente (dentro de I a 2 s) con agitaci6n, 3.0 mL de reactivo oxidante y dentro de 30 s agregar 20.0 mL de alcohol isobutilico, mezclar vigorosa y manualmente durante 90 s los tubos tapados; 0 burbujear airc en la mezcla. Preparar un blanco con el tuba restante, sustituyendo el reactivo oxidallte por un volumen igual de soludon de hidroxido de sodio 3.5 Ny proceder de igual forma. En cada uno de tres 0
485
mits tubos similares, eolocar 5 rnL de 1a preparacion de ensayo. Tratar estos tubos de manera similar a como se indica para la preparacion de la referenda. Agregar a cada uno de los seis tubos 2 mL de alcohol anhidro, agitar durante unos segundos, dejar separar las fases, y decantar, tomar 10 mL del alcohol isobutilico sobren.dante claro, pasarlos a celdas estandarizadas, y medir la fluorescenda en un fluorometro adecuado que tenga un filtro de entrada de un intervalo estrecho de transmitancia con un maximo de cerca de 365 nm y un filtro de salida de intervalo estrecho de transmitancia con un maximo de cerca de 435 nm. Calculo.. La cantidad de microgramos de clorhidrato de tiamina en cada 5 mL de la preparaci6n de ensayo esta dada por la siguiente f6rmula: (A - b)(S - d)
Donde:
A ~ Promedio de la lectura en el fluor6metro de la porcion de la preparaci6n de ensayo tratada con reactive oxidante. S ~ Promedio de la lectnra en e1 fluor6metro de la porci6n de la
preparaci6n de referenda tratada con reactivo oxidante. b ~ Promedio de la 1eetura del blanco de la preparacion de
ensayo. d ~ Promedio de la lectura del blanco de la preparaeion de
referencia. Ca1cular la cantidad de c1orhidrato de tiamina (C 12 H17 CIN 40S . HCI) en el material de ensayo, sobre la base de las alicuotas tomadas. Cuando se indique, la cantidad de mononitrato de tiamina (C12H17N,04S), se caleula multiplieando la cantidad obtenida de C 12H 17 CIN40S . HCI por 0.9706.
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS Las tccnicas de tinci6n que se usan en microbiologia surgen como una necesidad para poner de manifiesto a las bacterias y a sus estructuras, considerando que las bacterias son organismos unicelulares, microsc6picos, su tinci6n es indispensable para conocer su forma, tamafio y agrupaci6n. Existen dos tipos de tinciones: las simples y las diferenciales. 1. TlNCIONES SIMPLES. Este tipo de tinciones utiliza un solo colorante y tienen como objetivo permitir la observaci6n de la forma y agrupacion de las bacterias. Los colorantes mas usados son el verde de malaquita y el cristal violeta. 1.1 Preparacion del frotis. Utilizar portaobjetos limpios y desengrasados, en uno de los extremos identificarlos. 1.1.1 A partir de medio sOlido. En el portaobjelos colocar una pequefia gota de agua, con el asa esteril tomar una pequena porcion del crecimiento rnicrobiano, depositarlo en la gota de agua y preparar una suspension hornogenea, extender para formar una pelicula fina, dejar secar al aire,
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
486
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
fijar el frotis al calor, pasando rapidamente la parte posterior del portaobjetos dos 0 tres veces sobre 1a llama del mechero, hasta a1canzar una temperatura que sea soportable en el dorso de la mana, 1.1.2 A partir de medio liquido, Con el asa esteril depositar sabre el portaobjetos de dos a tres gotas del cultivo, extender hasta formar una peHcula delgada, dejar secar al aire, fijar a1 calor como se indic6 en 1,1.1, 1,2 Tocnica, Colocar los portaobjetos con los frotis sobre el puente de coloraci6n, cubrir los frotis con el coiorante, dejarlo actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire y observar al microscopio con el objetivo de inmersi6n,
I I
I I
2. TlNCIONES DIFERENCIALES. Requieren mas de un colorante y tienen como objetivo permitir la observaci6n de la forma, tamano y agrupaci6n de las ce1ulas; asi como poner de manitiesto alguna caracteristica propia de las bacterias, las mas usadas son 1a tecnica de Gram y la tecnica de Ziehl Nielsen. 2.1 Tocnica de Gram. Esta tecniea fue desarrollada por Christian Gram en 1884. Es uno de los primeros pasos que se realizan para cualquier identificaci6n bacteriana. La tecnica tiene dos grandes objetivos: Diferenciar dos grandes grupos de eubacterias las Gram positivas y las Gram negativas en funci6n de 1a difcrente composici6n quimica de su pared celular y visualizar su forma tamano y agrupaci6n, A pesar de la gran utili dad de la tecnica de Gram este metodo debe ser valorado con precauci6n ya que la reacci6n puede variar segun la edad de las celulas, la tecnica empleada y 1a destreza del analista, por ello al lado de la muestra deben tenirse jrotis controles con bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas. Se recomienda que la tecnica se aplique a cultivos j6venes ya que la Gram positividad puede perderse en cultivos viejos asi como en condiciones acidas, Las bacterias Gram negativas pueden hacerse Gram positivas al aumentar la alcalinidad. 2.1.1 Metodo. Preparar los frotis control y los de las muestras como se indica en 1.2, Cubrir los frotis can la soluci6n de cristal violeta, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la soluci6n de lugol, dejar actuar durante 1 min, lavar con un charro suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y decolarar anadiendo gota a gota el alcohol acetona durante 5 a 15 s, el momento exacto para parar la decoloraci6n es cuando dejan de lluir " hilos de colorante" por el frotis, esta es 1a "etapa critica" de la tinci6n, lavar inmediatamente con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la so1uci6n de safranina, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y dejar secar al aire. Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersion y observar a1 microscopio con el objetivo de inmersi6n. 2.2 Tecnica de Ziehl-Neelsen. Esta tecnica fue desarrollada por Paul Ehrlich, la teenica de Ziehl-Neelsen usada en la actualidad es una ligera modificaci6n a la originaL Se usa
MGA 0931. DETERMINACI6N DE TIOMERSAL
para diferenciar a aquellos microorganismos que una vez tefiidos resisten la decoloraci6n can una mezcla de alcohol-acido. La icido-alcohol resistencia se debe a que algunas bacterias poseen en su pared celular ciertos lipidos que les confieren propiedades de resistencia a la decoloraci6n can alcohol-acido. 2.2.1 Metodo. Preparar losfrotis como se indica en 1.1, cubrir los frotis con fucsina fenicada, con el mechero calentar suavemente hasta fa emision de VlLpores, el colorante no debe secar:~e ni calentarse a ebullicion, anadir mas si es necesario, mantener Ia emisi6n de vapores durante 5 min, lavar con un chorro suave de agua, decolorar exhaustivamente con alcohol-acido, lavar con un chorro suave de agua, cubrir el frotis con azul de metileno dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire, Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersi6n y observar al microscopio con el objetivo de inmersi6n. 3.0 PREPARACION DE LOS COLORANTES Y REACnVOS 3.1 Preparacion del cristal violeta al 2 %. Cristal violeta 2.0 g, etanol al 95 % 20.0 mL, oxalato de amonio 0.8 g, agua destilada 80.0 mL. Disolver el cristal violeta en el etanol y e1 oxalato de amonio en el agua, Mezclar las dos soluciones, 3.2 Soluci6n de lugol. Yoduro de potasio 2.0 g, yodo metalico 1.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver el yoduro en 20.0 mL de agua, disolver el yodo, adicionar el resto del agua. 3.3 Alcohol acetona. Acetona 100.0 mL, etanol de 95 % 200.0 mL. Mezclar. 3.4 Safranina. Safranina 0.5 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver. 3.5 Fucsina fenicada. Fucsina bitsica 5.0 g, fenol 25.0 g, etanol al 95 % 50.0 mL, agua destilada 500.0 mL. Disolver el fenol en 100.0 mL de agua, calentar a ebullici6n en bano de agua. Anadir la fucsina y el etanol, disolver y agregar el resto del agua. 3.6. Alcohol acido. Acido c1orhidrico concentrado 30.0 mL, etano! al 95 % 970 mL. Mezclar. 3.7. Azul de metileno al 5 %. Azul de metileno 5.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver.
MGA 0931. DETERMINACION DE TIOMERSAL Preparadon de referenda. El dia que se va efectuar la prueba, depositar alrededor de 25 mg de tiomersal en un matraz volumetrico de 250 mL; disolver con agua, llevar al aforo y mezclar. Proteger la soluci6n de 1a luz. Medir con pipeta 15 mL de esta soluci6n, transferir a un matraz volmuetrico de 25 mL, agregar 1.5 mL de soluci6n de gelatina (I en I 000) (m/v), llevar al aforo con soluci6n de nitrato de potasio (I: 100) (m/v) y mezc1ar. Preparacion de la muestra. Medir con pipeta 15 mL de la soluci6n por valorar y transferir a un matraz volumetrico de
Metodos Generales de Analisls
25 mL, agregar 1.5 mL de solueion de gelatina (1 en 1 000) (m/v), llevar al aforo con soluci6n de nitrato de potasio (1:100) (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Emplear un polarografo apropiado. Transferir un volumen de la preparacion por valorar a una celdilla polarogra:fica, burbujear nitrogeno durante 15 min para eliminar el aire, colocar el electrodo gotero de mercurio del polarografo y desarrollar el polarograma de -0.2 a -1.4 V. Determinar la magnitud de la corriente de difusi6n (id)M siendo esta la diferencia entre el promedio de la cOl-riente residual y el promcdio de Ia corriente de difusi6n de la meseta de la grafica, medidas con relaci6n al eleetrodo saturado de calomeL En forma identica y a1 mislUo tiempo detcrrninar el promedio de la corriente de difusion (id) R de la soluci6n de referencia. Ca1cular la cantidad por mililitro, de C6H9HgNa02S en la muestra, con la siguiente f6rmula: 1.667 C [(id)M/(id)R] Donde: C = Concentraci6n por mililitro de tiornersal, en la solucion de referencia.
MGA 0941. VAlORACION DE DL-AlFA TOCOFEROl Separaci6n por cromatografia en capa delgada del DL-alfatocoferol, y su medici6n espectrofotometrica despues de la eluci6n. Hidroxido de potasio alcohOlico. Disolver 12 g de hidroxido de potasio en 10 mL de agua y nevar al aforo a 100 mL con alcohol absoluto. Soporte. Piacas de gel de silice F254 . Fase movil. Ciclohexano:eter etHico (80:20). Preparacion de Ia muestra. Pesar la cantidad de muestra equivalente a 200 mg de DL-alfa-tocoferol, co10carlos en un matraz redondo de vidrio inactinico, agregar 40 rnL de solucion de hidroxido de potasio alcohOlico y 50 mg de hidroquinona, poner a reflujo durante 25 min bajo gasificaci6n con nitrogeno y pasar la soluci6n a embudos de separacion de vidrio inactinico de 250 mL con ayuda de 30 mL de agua. Haeer cuatro extracciones de 50 mL con etcr de petr61eo. Juntar los exiTactos en otro embudo y haeer tres lavados con 100 mL de agua, filtrar a traves de sulfato de sodio anhidro en matraces volumetricos de vidrio inactinico de 250 mL. Llevar al aforo con eter de petroleo. Evaporar con nitrogeno 25 mL de esta soluci6n. Disolver el residuo con metanol, pasar a un matraz volumetrico de vidrio inactfnico de 10 mL y llevar at atoro con metanol. Preparacion de la solucion de referenda. Pesar 200 mg de la SRef de DL-alfa-toeoferol y apliear el mismo tratamiento descrito para la preparacion de la muestra. Procedimiento. Apliear, por separado 150 ftL tanto de la preparacion de referenda como de la preparacion de la muestra en la placa de silica geL Eluir la placa en la camara
487
de cromatografia hasta que el frente del sistema haya corrido % partes de la misma. En la placa aim humeda localizar las manchas de DL-alfa-tocoferol examinando bajo lampara de luz UV a un RF de 0.50. Raspar las zonas marcadas y pasarlas cuantitativamente a tubos de centrifuga, agregar 5 mL de metanol, agitar m("'Canicamente durante 15 min, centrifugar y leer de 320 a 230 nm en celdas de cuarzo de 1 em usando metanol como blanco. La maxima absorcion es a 285 nm. Calcular el contenido de DL-alfa-toeoferol, con la siguiente formula:
C(Am/ Are!) Donde: C= Concentracion de la sustancia de referencia expresada en porcentaje. Am = Absorbancia de la muestra. Aref = Absorbancia de la sustancia de referencia.
MGA 0945. VAlORACION BIOlOGICA DE VASOPRESINA Preparacion del estandar. Colocar de 50 a 100 mg de la SRef en un matraz de 250 mL. Agregar 0.5 mL de uua solucion de neido acotico 0.045 N, por cada unidad de actividad vasopresora de la SRef. lntroducir un embudo pequeno en el matraz y calentar en bano de agua, agitando suavemente, durante 5 min. Enfriar el matraz al chorro de agua y filtrar. Cada mililitro de filtrado contiene 1.75 uuidades de vasopresina activa. Preparacion de la muestra. Coloear suficiente cantidad de muestra y agregar soluci6n salina de manera que cada mililitro de la soluci6n tenga una potencia teorica igual a la preparacion de la SRef. Animal de prueba. Seleccionar una rata macho que pese entre 275 y 325 g, 18 h antes de la prueba. Preparar una solucion que contenga 50 mg de clorhidrato de fenoxibenzamina en O. I mL de alcohol acidi!icado con una gOla de ncido clorhidrico y Hevar a 5 mL con SR de cloruro de sodio. De esta solucion inyectar al animal, por via subcutanea, I mLlkg de peso. El dia de la prueba, anestesiar al animal con una sustancia que favorezca el mantener la presion sanguinea, uniforme. Una vez anestesiado, sujetarlo y canular la traquea y las arterias car6tidas. Disecar la vena femoral a nivel de region inguinaL Canular la vena femoral y la arteria car6tida, con un tubo flexible de polieti1eno, de 1 mm de diametro externo, mantener la arteria car6tida conectada a un transductor de presion, de manera que pennita el registro continuo de Ia presi6n sangujnea. Mantener al animal caliente durante su preparacion y a 10 largo del experirnento. Determinacion de la sensibilidad del animal. Obtener los val ores tensionales en condiciones basales y despues de 30 min de registros estables, administrar dosis conocidas de 1. SRe~ a intervalos regulares entre 12 y 15 min que provoquen elevaeiones de 20 .70 mm de Hg.
MGA 0941. VALORACION DE DL-ALF A - TOCOFEROL
488
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
De estas observaciones, seleccionar dos dosis de la SRef cuya relacion sea 2 a 3 y designarlas como S1 y S), respectivamente. Hacer 10 mismo con Ia solucion problema y designarlas como UI y U2. La muestra conserva la misma relacion correspondiente a Ia SRef. Procedimiento. lnyectar, en forma pareada las dosis seleccionadas, del estandar y del problema: Par 1: SzU,; Par 2: S,U 2; Par 3: UzS,; Par 4: U,S2' Despues de cada inyecci6n lavar con 0.2 mL de SR salina. Repetir la operacion anterior cuatro 0 mas veces en una 0 mas ratas. Calculos 1. Registrar el incremento en Ia presion sanguinea despues de la aplicacion de cada dosis. 2. Ca1cular la respuesta "yll. Para cada par de dosis, en cada replica, restar el incremento obtenido con Ia dosis baja del incremento obtenido con Ia dosis alta para obtener Ia respuesta Y. 3. Tabular los valores de Y para cada par. 4. Cileulo de los valores perdidos. Si se ha perdido un valor de Y ajustar los grupos, que sean del mismo numero de datos por medio del procedimiento Remplazo de los va10res perdidos. 5. Si la relaci6n entre las dosis alta y baja no ha cambiado entre cada juego de pares de dosis sumar los val ores de llyn para cada par de dosis para obtener las respuestas totales h T2, T3 Y T4· 6. Cileulos preliminares para el calculo de la potencia de la muestra. 6.1 Calcular T,
= - T, + T2 + T3
Ta 6.2 Calcu1ar Tb
Tb
- T4
= T, + T2 + T3 + T4
6.3 Caleular e1 logaritmo de la potencia relativa de la preparacion de prueba.
M' = iTalTb Donde: i = log S/Sj = log U/U j = R. 6.4 Caleulo de la potencia en unidades antilog (log R + M') 6.5 Caleular e1 interva10 de confianza L para el10garitmo de la potencia.
Calculos preliminares 6.5.1 Calcular el error de la varianza s' de "Y' Aplicar la siguiente ecuacion: 52 = [(LYZ) - (r.Tr 2Ik) - (Ht Z If) + (T2IN)]IM Donde: T = r.Tr = r.Tt. M = (k-1)(f-1).
MGA 0945. VALORACION BIOLOGICA DE VASOPRESINA
f
= Numero de replicas. Tr = Total renglones. Tt = Total columnas. 6.5.2 Calcular C ApIicar Ia siguiente ecuacion:
Donde: C = Termino que mide Ia precision de Ia pendiente en un intervalo de confianza. = Determinar t2 (tabla 0945.1) que depende de M = 4 if- 1) grados de libertad en s'. N = 4fque es el numero total de difcrencias en los cuatro grupos.
r
6.5.3 Calcular el intervalo de confianza L en logaritmos (p=0.95). Aplicar la siguiente f6rmula: L
= 2[(C -
l)(CM'
+ d 2 )]'/2
Donde: M' = Logaritrno de Ia potencia relativa. Logaritmo del intervalo entre dosis suceslvas. e' = Constante caracteristica de la pmeba. 6.5.4 Repelicion de 1a prueba. Si L (log intervalo de confianza) dellogarilmo de 1a potencia es mayor, que 0.15, repetir la prueba 0 incrementar el numero de observaciones hasta que e1 intervalo de confianza de los resultados combinados sea 0,15 0 menor. En donde Ia relacion entre dosis ha sido cambiada, calcular separadamente el logaritmo de las potencias para aquellos conjuntos con las mismas relaciones. Ellogaritmo de Ia potencia combinada es Ia potencia ponderada media M para las potencias individuales asi ca1culadas. Ca!cu1ar similarmente el logarilmo del intervalo de canlianza L para cada logaritmo de la potencia individual y determinar el Iogaritmo del intervalo de confianza combinado Lc, este no debe exceder a 0.15. La preparacion patron se ensayo a 5 y 15 flg/kg de rata. Se probaron dosis equivalentes de Ia preparacion muestra. Cada una de cinco ratas recibio todo el tratarniento (combinacion preparaci6n-dosis). Para que el di1culo de la potencia sea vaJido, es necesario determinar si la prueba satisface ciertos requisitos, para ello, es necesario efectuar un analisis de la varianza acorde con el disefio experimental empleado; en este caso se trata de un disefio en bloques al azar para un patron, una muestra, a dos dosis, por 10 tanto, de aqui en adelante, cuando se remita a alguna tabla de la Farmacopea, se debe entender que se tiene que consultar Ia seccion a este disefio experimentaL
•
Metodos Generales de Analisis
489
Tabla 0945.1. Registro de los incrementos de la presion sanguinea (2 6 3 ratas machos).
Rata macho I
Dosis VI
Sz
1
I
Diferencia
I
Rata I Dosis ' . . ,I Rata Dosis I' I Rata j Dosis hiS U I DlferencIa I Diferencia I 'IDiferencia I mac 0 [ 1 2 I macho ,I U 2 S1 i i macho! VI 8 2 i i i I 1
1
I
PROCEDIMlENTO PARA EL ANALISIS DE LA VARIANZA I) Codifieaci6n de los tratamientos segun la tabla I del Procedimiento (vease numeral 4.4 del capitulo de Estadistica par ensayos bioI6gicos).
p = 5 }1g/kg p, = 15 }1g/kg m I = 5 lig/kg m, = 15 }1g/kg
patron patron patron patron
a dosis a dosis a dos!s a dosis
baja. alta. baja. alta.
2) El formato seleccionado para el registro de los datos y los ca1culos iniciales es el numero dos de la tabla II E como se indica en el punta dos del Procedimiento. Suma total: Ly = 25 + 27 + '" + 57 = 805 Suma total de cuadradoSi L y 2=25 2 +272 + ... +57 2=35801 Suma de cuadrados de los totalesl LT2= 130 2 + 260 2+ 145 2 + 270 2 = 178425 2 LR2= 156 2+ 164 + ... + 175 2 = 130035 3) EI formato para construir la matriz de totales de tratarniento y contrastes es el nfunero uno de la tabla iII A segun se indica en el punta tres del Procedimiento. 4) E1 formato para construir la tabla de amilisis de varianza, es el nlunero uno de la tabla IV A segllll se indica en el punta cuatro del Procedimiento. 5) Para determinar el valor crilieD de 1a raz6n de la media de cuadrados (Fc) para cada fnente de variaci6n, se emplea la tabla I (numeral 7.4). En este ejemplo, los grados de libertad del numerador es uno para las dos fuentes de variaci6n de nuestro interes y los grados de libertad del denominador son 12 (error); por 10 que Fc = 4.747 de acuerdo can el punta cinco del Procedimiento. 6) El formato para elaborar la tabla para la regia de decisi6n de cada fuente de variacion es el numero uno de 1a tabla V (nnmeral 4.4) segim 10 especificado bajo el titulo Regia de decision.
Tabla II E. Disefio en bloques a1 azar. Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.
Bloques
Tratamientos
Totales
p)
ml
m2
rl
PI 25
50
28
53
RI ~ 156
r)
27
53
29
55
R2~
R3
~
164
r3
27
52
30
54
r4
23
48
25
51
R4
147
163
r5
28
57
33
57
R\~
175
Totales
PI = 130
P2~260
MI ~ 145 M)=270 Ly=805
Tabla III A. Matriz de totales de tratamiento yeontrastes. Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra. Patron P
Muestram
Total de dosis baja
P, = 130
Ml ~ 145
Total de dosis alta
P 2 = 260
M2 =270
Totales
Contraste lineal
P= P 1+ P2~390 Lp~P2-Pl~130
M=M1 +M2 =415 Lm~M,-M,~125
Tabla V A. Regia de decisi6n. Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.
F'uente de varia cion
RegIa de decision
Regresi6n lineal.
4590> 4.747 El10garitmo de 1a dosis hene un efecto lineal sobre la respuesta.
No paralelismo.
1.765 < 4.747 Las rectas, logaritmos dosis-respuesta, son paralelas.
MGA 0945. VALORACl6N BlOL6GlCA DE VASOPRESINA
1 I·
i
490
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima edicion.
Tabla IV A. Amilisis de varianza. Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra. Fuente de variacion
Grados de libertad
Cuadrados medios
Suma de cuadrados
[P2;r M2]_ [(~~)']
SC p = Preparaciones
2
SCp
_ [390 + 415 2(5)
2 ]_
-
CMp = SCp CMp = 31.25
[(805)2]_ 20 - 31.25
CMr = SCr CM r = 3 251.25
Regresion lineal
2
2
+L m) - SC, Sen = ( Lp 2r No paralelismo
SC, = Error
125') e:;2) _e::') + (0::),)
130 + 2(5)
~y2 _
3(r - 1)
see
- 3 251.25 = 1.25
178425) (130035) (805 == 3 5801 - ( - 5 - - -4-.- + W
Con base en los resultados de las reglas de decision, se concluye que la prucba es valida para la estimaci6n de la
ESTIMACION DE LA POTENCIA 1) Se caleula la media de las preparaciones patron y muestra como se indica en la tabla del inciso uno del titulo Estimacion de In palencia y limites de conjianza (numeral 4.6). _ P 390 m Y = 2r = 2(5) = 39
_ M 415 Ym = 2r = 2(5) = 41.59 2) Se caleula ellogaritmo de la raz6n de las dosis (I) empleadas de acuerdo can la tabla del inciso dos (numeral 4.6). 15 = log (dd,) ="5 = log 3 = 0.4771 ,
3) Se caleula el valor de la pendiente (b) de la regresi6n, can base en la tabla del inciso tres (numeral 4.6) b
+ LM ) 130 + 125 = (Lp(2rI) = (2)(5)(0.4771)
Mm
=
(i"m + i"p) b
41.5 - 39 = 53.4455
8.5 CM, = 3(5 -1) = 0.7083
== 8.5
Rm
= 10
Mm
= 10°.0468 = 1.1137
CA.LCULOS DE LOS LIMlTES DE CONFIANZA 1) Se caleula el valor de la media de regresi6n. SCr C = "'[S"'C""r---"C:7M o-,"(F'"',)"]
321.25 [351.25 - (0.70083)(4.747)]
Suma de cuadrados de la regresion,
eM, = Media de cuadrados del error. F, =
Valor de F empleado para la regia de decisi6n.
2) Se calculan los limite, de confianza para el logaritmo de la potencia relativa, con base en la tabla del inciso dos (numeral 4.6). C(Mml ±,j (C - l)[C(M,'h) + [2] 1.001(0.0468)
± ~(1.001-1)[1.001(0.Q4682) + 0.4771 2 ] 0.0468 ± 0.0223
Limite inferior = 0.0245
Limite superior = 0.0691
3) Se determinan los limites de la potencia relativa de la muestra al obtener el antilogaritmo de los limites.
= 0.0468
MGA 0945. VALORACI6N BIOL6GICA DE VASOPRESINA
1.001
Donde: SC· =
53.4455
4) Se calcula el logaritmo de la potencia relativa de la muestra can base a la tabla del inciso cuatro (numeral 4.6).
1.25 0.7083 = 1.765
SC, CM, = 3(r _ 1)
2 )
CMn CM,
5) Se obtiene la potencia relativa de la muestra de acuerdo con la tabla del inciso cinco (numeral 4.6).
potencia y sus limites de confianza, para 10 que se apEca el siguiente procedimiento:
I
CMn = SCn CMn = 1.25
2
SCn = (
CM, CM, 3251.25 4590 0.7083
10°. 0245
= 1.0582 Y 10°.0691 = 1.1725
I Metodos Generales de Anolis!s
MGA 0951. VISCOSIDAD
491
E
Los metodos estan basados en la medici6n de 1a resistencia
que ofrece un fluido, cuando se Ie apliea una fuerza que 10 induce al movimiento, bajo condiciones establecidas. Los terminos que a continuaci6n se definen son empleados en la determinacion de la viscosidad.
Viscosidad absoluta. Es la fuerza por unidad de area, nece-
B
A----i-.-J.'--
saria para mantener una unidad de velocidad gradiente.
En la escala de viscosidad absoluta, la unidad Msica es el poise. Sin embargo, la viscosidad comunmente 5e encuentra
c---I
expresada en centipoises (cPs) que es una unidad mas adeeuada (1 poise = 100 cPs). Viscosidad cinematica. Es el cociente de la viscosidad absoluta y la densidad de un tluido. En la escala de viscosidad cinematica las unidades empleadas son el stoke y el centistoke (l stoke = 100 cPs). RECOMENDACIONES ESPECIALES a) El aparato empleado, debe ser adecuado al grado de fluidez de la muestra y el indicado en la monografia del producto eorrespondiente. b) La especificacion de temperatura es importante, debido a que la viscosidad cambia con la temperatura; en general la viscosidad disminuye conforme la temperatura aumenta. Determinar la viscosidad de la muestra a examinar, a una temperatura de 20 ± 0.1 °C, a menos que se indique otra
temperatura en la monografia del producto corres-
D--4--
Figura 0951.1. Viscosimetro tipo Saybolt.
pondiente.
e) Los tluidos de referencia empleados deben ser certiticados y tener un intervalo de viscosidad similar al de la muestra.
d) Para las determinaciones a una temperatura menor que 80°C, utilizar agua en el bano de calentamiento.
e) Para las determinaciones a una temperatura mayor que 80 DC, utilizar aceite U otro fluido con punto de ebullici6n mas clevado, en el bano de calentamiento. f) Para la determinacion de la densidad proeeder segun
MGA 0251. METODO I. Este metoda consiste en medir el tiempo en segundos, que requiere un volumen dado de un liquido~ para fluir a traves de un orificio y llenar un envase hasta una marca detenninada. Aparato. Viscosimetro tipo "Saybolt" (v6asefigura 0951.1). Este tipo de viscosimetro se describe a continuacion: (Al Envase ealibrado para la muestr., de metal resistente a la corrosion, con un orificio inferior de salida. (B) Tapon para el orificio inferior de salida. (C) Bano provisto de sistema de calentamiento, enfriamiento y agitacion, para mantener 1a temperatura homogenea y constante durante la prueba y que a la vez sirve de soporte para sostener el envase de la muestra en posicion vertical. (D) Envase a matraz de vidrio aforado a un volumen determinado. (E) 2 termometros, uno para la muestra y otro para el ban~.
Calibracion. Se lleva a cabo calculando la constante K del aparato, determinando el tiempo en el que tluye un fluido de referenda, como 10 indica el manual del aparato correspondiente, utilizando la siguiente formula:
K = (v/dt) Donde: K = Constante del vlscosimetro. v = Viscosidad del fluido de referenda en centipoises. D ~ Densidad del fluido de refereneia a 20°C. t = Tiempo en segundos. Procedimiento. Transferir 1a muestra por analizar aJ envase (A) (vease jigura 0951.1), tapando el orificio de salida, introducir el envase con la muestra en el bane y equilibrar la temperatura del bane y de la muestra a examinar, a la temperatura de 1a prueba. Una vez estabilizada la temperatura, colocar el envase 0 matraz receptor de la muestra por debajo del orificio de salida, destapar nipidamente dicho orificio para que la muestra caiga en el envase 0 matraz y simultaneamente iniciar el conteo del tiernpo, detener e1 cron6metro cuando el menisco de 1a muestra a1cance la marca en el cuello del matraz; anotar el tiempo de fluido de la muestra, repetir tres veces la operacion y prornediar los resultados. Previo lavado del aparato, detenninar el tiempo en el que fluye un fluido de reterencia, en las mismas condiciones que la muestra y promediar sus resultados.
MGA 0951. VISCOSIDAD
492
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
O\lculos. Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en poises (Ps) 0 centipoises (cPs), utilizar la formula siguiente:
n
= d t nT/CdTtT)
Donde: n = Viscosidad ahsoluta de la muestra en las mismas nnidades que 1a SRef. d = Dcnsidad de la muestra a 1a temperatura de la prueba. Tiempo promedio de fluido de la muestra en segundos. n" = Viscosidad absoluta del fluido de referencia en poises o centipoises. d,. = Densidad del fluido de referencia a la temperatura de 1a prueba. t, = Tiempo promedio de fluido de 1a SRef en segundos.
E
~
__ D
A
2 _ __
F _ __
Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en pascalsegundo (Pals), uti1izar 1a siguiente formula:
n
= Kpt
Donde: n = Viscosidad absoluta de la muestra en pa-;cal-segundo. K = Constante del instrumento. p = Densidad relativa de 1a muestra x 0.998203. t = Tiempo promedio de fluido de 1a muestra en segundos. Si se desea infonnar en otras unidades consultar el inciso de Conversiones a1 final de 1a tabla 0951.2.
n.
METODO Este metoda consiste en medir e1 tiempo en segundos que requiere un volumen espedfico de un liquido para recorrcr una determinada distancia, fluyendo a traves de un capilar. Aparato, Viscosimetro tipo "Ostwald" (vease figura 0951.2). Este tipo de viscosimetro es de vidrio borosilicato y se describe a continuaci6n: Consta de un tuba capilar (F) que principia en (B), nnido por 1a parte snperior a un bu1bo (A), provisto de nn tuba de salida (E) y por 1a parte inferior, a nn tuba ancho dob1ado en "U", provisto de un bu1bo (C) seguido de un tuba recto (D); por encima y por debajo del bu1bo (A) se encuentran las marcas (1) y (2). Las dimensiones del aparato se indican en la monografia correspondiente. Calibration. Esta se lleva a cabo ca1cu1ando la constante K del aparato, determinando e1 tiempo en el que se desp1aza un fluido de referenda, como 10 indica el manual de manejo del aparato correspondiente y utilizando 1a formula del Metoda 1. Procedimiento. Si se requiere, preparar Ia muestra como se indica en la monografia del producto correspondiente; proceder a verter por e1 tuba (D) (vease figura 0951.2), e1 vo1umen necesario de 1a muestra para llenar e1 bu1bo (C):
MGA 0951. VISCOSIDAD
Figura 0951.2. Viscosimetro tipo Ostwald. introducir el viscosimetro en el bano y equilibrarlo a la temperatrna de 1a prueba. Una vez estabilizada la temperatura, por medio de succion ap1icada en e1 tuba (E), pasar la muestra a1 bu1bo (A) hasta a!canzar unos 5 mm arriba de 1a marca (I), mantenerla ahf con ayuda de obstrucci6n en el tubo (D), destapar dicho tuba para que 1a muestra fiuya a traves del capilar y empezar a contar el tiempo cuando el nive1 de 1a muestra Uegue a 1a marca (1), delener e1 cronometro cuando el nivel de Ia muestra l1egue a Ia marca (2). Anotar e1 tiempo de fluido de la muestra; repetir Ires veces Ia operaci6n y promediar los tiempos resultantes. Previo iavado del aparato, determinar el tiempo en e1 que fluye lll1 fluido de referencia en las mismas condiciones que Ia muestra y promediar los tiempos resultantes. Calculos. Determinar la viscosidad absoluta de la muestra par medio de las formulas indicadas en e1 Metoda 1. METODO HI. Este metodo consiste en medir 1a resistencia que ofrece un fluido al movimiento rotatorio y es aplicable a fluidos no newtonianos. Aparato. Viscosimetro tipo uBroockfield!! (vease .figura 0951.3). Este tipo de viscosimetro esta compuesto de un cabezal que tiene integrados los accesorios siguientes: (1) Mango de baquelita. (2) Embrague para detener 1a escala. (3) Perilla se1ectora de viscosidad en rpm. (4) Aguja para sefialar 1a !ectura en 1a esca1a.
,"
I
Metodos Generales de Analisis
(5) Escala rotatoria, en forma de disco, graduada de 0-100 0 de 0-100 Y de 0-500, proporcional a la viseosidad del fluido. (6) Burbuja para nivelaci6n. (7) Interruptor para encendido y apagado. (8) Tornillo macho para fijar la aguja. (11) Juego de agujas numeradas, con un tornillo hembra (9) en e1 extrema superior. (10) Marca a una altura determinada. (14) Disco en la parte inferior, que varia en diametro seg1111 01 numero de aguja. (12) Barra de protecci6n para evitar rozamientos. (13) Tornillo hembra estriado para fijar el eabezal, envase adecuado para la muestra, de material resistente a la corrosion, 6----~
493
cabezal de tal forma que el meniseo de la muestra quede en Ia marca de Ia aguja. En estas condiciones proceder a nivelarel cabezal, guiimdose por la burbuja para nivelaci6n, encender el aparato y dejar que funcione libremente entre 30 s y 1 min. Al cabo de este ticmpo, oprimir el ernbrague para detener Ia escala y anotar Ia lectura senalada en esta, repetir la operaci6n tres veces Y promediar las lecturas. Calculos. Para obtener la viscosidad absoluta de 1a muestra en centipoises, multiplicar Ia lectura promedio obtenida, por cl factor correspondiente de 1a tabla 0951.2. 3i se desea reportar en otras unidades, consultar, el inciso de conversiones al final de esta misma tabla. METODO IV. Este metodo consistc en medir la resisteneia que ofrece una muestra semis6lida a1 movimiento rotatorio. Aparato. Viseosimetro tipo "Broockfield Helipath" (vease
jigura 0951.4). Este tipo de viscosimetro es el misrno del Metodo III, soportado en una columna acondicionada para hacerlo descender y se describe a continuaci6n: (A) Plataforma de soporte para e1 viscosimetro. (B) Viscosimetro. (e) Motor que acciona la cadena coloeada dentro del soporte para hacer descender el viscosimetro. (D) Interruptor para encendido y apagado del motor. (E) Tope inferior ajustable para detener el descenso. B----~
F
11---~
Figura 0951.3. Viscosimetro tipo Broockfield. Calibracion. Esta se Heva a cabo ealculando la constante K individualmente para cada envase, aguja y velocidad que se requiera, con un fluido de referencia, como 10 indica el manual del aparato correspondiente. Procedirniento. Si se fequiere, preparar la muestra como se indica en la monografia del producto correspondiente, vaciarla al ellvase para la muestra, introducir ambos en el bane y equilibrar la temperatura de la muestra a la temperatura requerida para Ia prueba; una vez estabilizada la temperatura, proceder a seleccionar las rpm y el numero de aguja indicados en la monografia del producto correspondiente. Introducir Ia aguja en la muestra en forma inclinada para evitar que queden burbujas en la parte inferior, una vez adentro, atornillarla en el tornillo macho, centrarla de tal modo, que el oleaje que produzca al girar sea el mismo en todos los puntos alrededor de la aguja, ajustar el
,..-_ _ _ _ _ _ K
{
H~· '--_ _ _ c
4 _____ G
Figura 0951.4. Viscosimetro tipo Broockfield Helipath.
MGA 0951. VISCOSIDAD
494
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
(E') Tope superior para frenar el regreso del viscosimetro a ia posici6n original. (K) Palanea que se destraba para permitir el regreso del viscosimetro a Ia posici6n original. (F) Eseala rotatoria para obtener las lectnras. (G) Juego de agujas en forma de !!TII invertida, calibradas y de diferentes dimensiones indicadas con letras. (H) Accesorio para tijar la aguja al tornillo macho (8) del viscosimetro del Metoda III. (I) Burbuja para nivelaci6n del soporte. (J) Peso extra que puede agregarse aJ accesorio para fijar la aguja.
Calibraci6n. Proceder en Ia misma forma que en el Metoda III. Procedimiento. Proceder de Ia misma forma que en el Metoda III, accionando el sistema de descenso durante Ia prucba para que Ia aguja se introduzca a modo de taladro, permaneciendo en continuo contacto con Ia muestra durante la prueba.
Calculos. Para obtencr Ia viscosidad absoluta de Ia muestra en centipoises, proceder como se indica en Ia tabla 0951.1. Si se desea reportar en otras unidades consultar, el inciso de conversiones al final de la tabla 0951.2. Los intervalos de viscosidad en centipoises para cada modelo, se dan en Ia tabla antes mencionada. Para determinar ia viscosidad de una determinada combinaci6n Instrumento Velocidad - Aguja. multipliear por 0.01 la Ieetura promedio obtenida en la escala 0-100 Y por el factor correspondiente. Por ejemplo, para una lectura de 35 en la escala de 0-100 con el modelo !!HAT" usando la aguja T -C a 2.5 rpm, Ia viscosidad sera: (35)(0.01)(800 000) ~ 280 000 cPs. Las longitudes de Ia pieza cruzada en las agujas son las siguientes: T-A 1.894 puJgadas T-B 1.435 pulgadas T-C 1.065 pulgadas T-D 0.804 pulgadas T-E 0.604 pulgadas T-F 0.430 pulgadas
Tabla 0951.1. Conversion a viscosidad Helipath, en centipoises. Para los modelos "LY II y "HA", Aguja,
T-A
T-B
T-C
T-D
T-E
T-F
LVT 0.3 rpm
66.6M
133 M
333 M
666M
1.66 mm
3.33 mm
LVT 0.6 rpm
33.3 M
66.6 M
166 M
333 M
833 M
1.66 mm
LVT 1.5 rpm
13.3 M
26.6M
66.6M
133 M
333 M
666M
LVT 3.0 rpm
6.66M
13.3 M
33.3 M
66.6M
166M
333 M
LVT 6.0 rpm LVF 6.0 rpm
3.33 M
6.66 M
16.6M
33.3 M
83.3 M
166M
LVF 6.0 rpm
3.33 M
6.66M
16.6M
33.3 M
83.3 M
166M
LVT 12.0 rpm LVF 12.0 rpm
1.66 M
3.33 M
8.33 M
16.6M
41.6 M
83.3 M
LVF 12.0rpm
1.66 M
3.33 M
8.33 M
16.6M
41.6 M
83.3 M
HAT 0.5 rpm
800M
1.6 M
4mm
8mm
20 mIll
40mm
HAT 1.0 rpm HAF 1.0 rpm
400M
800M
2mm
4mm
10mm
20mm
HAP 1.0 rpm
400M
800 M
2mm
4mm
10mm
20mm
HAF 2.0 rpm
200M
400M
I mm
2mm
5mm
10 mm
HAT 2.5 rpm
160M
320 M
800M
].6 mm
4mm
8mm
HAT 5.0 rpm
80M
160M
400M
800 M
2mm
4mm
HAT 5.0 rpm HAF 5.0 rpm
80M
160M
400M
800M
2mm
4mm
M ~ I 000
MM~
MGA 0951. VISCOSIDAD
I 000000
496
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Para modele HLVI! Aguja
1
2
3
4
0.3 rpm 0.6 rpm 1.5 rpm
200 100 40 20 10
1000 500 200
4000 2000 800
20000 10000 4000
100 50
400 200
2000 I 000
5 2
25 10 5
100 40 20
500 200 100
3.0 rpm 6.0 rpm 12 rpm 30 rpm 60 rpm
Para modelo 11RV" Aguja
1
2
3
4
5
6
7
0.5 rpm
200
2000
4000
8000
20000
80000
1000 500
4000 2000 1600 1000 800 400
10 000
40000 20000
400 250 200 100
2000 I 000 800
200
500
80 40
200 100
1.0 rpm
100
2.0 rpm
50
800 400 200
2.5 rpm 4.0 rpm 5.0 rpm
40 25 20
160 100 80
10 rpm 20 rpm
10 5
40 20
50 rpm 100 rpm
2
50
8
20
100 40
4
10
20
METODO V, Este metoda consiste en medir la viscosidad de la metil celulosa en diferentes disolventes: A) VISCOSIDAD DE METIL CELULOSA SOLUBLE EN AGUA. Debido a la alta viscosidad de algunas soluciones de los derivados de la celulosa resulta problemittico emplcar los viscosimetros comunmente disponibles. Se sugiere adaptar el viscosimetro de Ubbelholde para este tipo de medici6n. Aparato. Viscosimetro de Ubbelholde adaptado (vease jigura 0951.5). El aparato para medicion de viscosidad de metil celulosa cansta de tres partes:
(A) Un tuba largo de llenado can un reservorio en su extrema inferior. (B) Un tuba can orificio. (C) Ventana de aire para el reservorio. Calibracion. Determinar la constante K del viscosimetro empleando un aceite de viscosidad conocida (Guido de referencia). Si el viscosimetro es reparado, debe ser recalibrado antes de su usa, ya que la menor reparacion causa cambios significativos en el valor de la constante K.
MGA 0951. VISCOSIDAD
500 400 200
5000 4000 2500 2000 1 000
16000 10000 8000 4000 2000 800 400
Colocar el fluido de referencia (ajustado a 20 ± 0.1 'C) en el tubo de llenado, y transferir al tubo capilar con succion suave; evitar la formaci6n de burbujas en el liquido manteniendo cerrada la ventana de aire, Ajustar el menisco del Hquido al nivel de la marca superior de graduad6n. Abrir la ventana y los tubos capilares para permitir que el liquido fluya dentro del reservorio contra la presion atmosferica. Nota: si no se abre la ventana de aire antes de la corrida, se pueden producir resultados faisos. Registrar el tiempo de fluido en segundos, de la preparacion de referenda de la marca superior del capilar a la marca inferior. C~Hculos. Ca1cular la constante K del viscosimetro utilizando la siguiente formula:
K = vldt Donde: v= Viscosidad del fluido de referenda, en centipoises. d= Densidad relativa de la muestra determinada a 20/20°C. t = Tiempo en segundos que tarda en pasar el liquido de la marca superior a la marca inferior.
•
/'_. I
Nombre
II,I Metodos Generales de Analisis
497
11
III I
II ,I I
Ii CANTO
REDONDEAOO
CANTO
\
REOONDEADO
I
RANGO DE MEDIDAS: 1500 (;PS VISCOSIDAD 5.0 mm D1AMETRO INTERNO 4000" " 6.0mm· • 8000
• 15000 •
RANGO DE MEDIDAS: 15 cps VISCOSIDAD 1.5 mm DtAMETRO INTERNO
25' 100'
"
1.8mm· 2Amm
• HOMBRO CUADRADO
3.2 rom
400 •
7.5mm 8.7 mm
HOMBRO CUADRADO
A
TAMAt7l.0DEL
TAMAJ\IODEL CAPILAR
CAPILAR GRABADO
GRABADO
Figura 0951.5. Viscosimetro de Ubbelholde adaptado. Procedimiento. Determinar el contenido de humedad de una porci6n de la muestra utilizando de 2 a 5 g de muestra a una temperatura de 105 ± 3 °C durante 3 h y proceder conforme al MGA 0671. Debido a que la celulosa y sus derivados solubles en agua son higrosc6picos se debe procurar que la exposici6n de la muestra a la atmosfera sea minima. Los cambios en el contenido de humedad pueden provocar errores importantes en la precisi6n de Ia determinaci6n. Para corregir por el contenido de humedad, pesar suficiente cantidad de ia muestra de meti1celulosa sin secar, equivalentes a 2.0 g de solidos. calculados de la siguiente manera:
Pm
= 2 [100/(100 -
H)]
Donde: Pm = Peso de Ia muestra en gramos. H ~ Contenido de humedad en porcentaje. Colocar la muestra en un envase de boca ancha de 250 mL. Pesar 10 mas exactamente posible para obtener buenos
resultados, por 10 que se recomienda utilizar una balanza con una sensibilidad de un miligramo. Agregar 98.0 g de agua caliente (85 a 90°C) al envase que contiene los 2.0 g de muestra de metilcelulosa. Agitar mecanicamente durante 10 min y despues colocar el envase en un bano de hielo (0 a 5 'c) hasta disoluei6n completa, utilizar un tap6n para el envase 0 un dispositivo que evite que se pierda vapor de agua durante Ia agitaci6n. Para una mayor precisi6n, es recomendable eliminar el aire de Ia soluci6n por alglin medio como puede ser Ia centrifugaci6n. Una vez que Ia muestra este bien disuelta, determinar la viscosidad a 20 ± 0.1 °C. Nota: tamar las siguientes precauciones: I. La disolucion debe estar practieamente libre de burbujas de aire. 2. Verificar la temperatura de la muestra en el tuba para asegurarse que estit a la temperatura del bailo. Cuando (E) se
MGA 0951. VISCOSIDAD
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edicion.
Hena eerrar (C) (vease figura 0951.5), para prevenir la succion de burbujas de aire al tuba de orificio. Antes de permitir que la muestra fluya a traves del orificio, para la determinacion de viscosidad, abrir la ventana (C), para permitir que la soluei6u en (E) fiuya dentro del reservorio contra la presi6n atmosferica. Si no se abre la ventana (C) antes de la corrida, se pueden abtencr resultados falsas de viscosidad. Calculos. Calcular la viscosidad como sigue:
v =Kd t Donde: v= Viscosidad en centipoises. K = Constante del viscosimetro. d ~ Densidad de la soluci6n de metilcelulosa a 20/20 'C. Para trabajos de rutina, se puede asumir que la densidad de la solucion de metilcelulosa es 1.0. t= Ticmpo en segundos que tarda la saludon en pasar de la marca superior a la marca inferior del viscosimetro. B) VISCOSIDAD DE METiLCELULOSA SOLUBLE EN ALCALI Procedcr como se indica para la metilcelulosa soluble en agua, excepto que se deben agregar 98.0 g de soluci6n de hidr6xido de sodia 1.0 Mala muestra en Iugar de agregar agua caliente. Conversiones. Para calcular 1a viscosidad cinematica de la muestra en stokes (St) 0 centistokes (cSt), utilizar la formula siguiente:
v
= n/d
Donde: n= Viscosidad absoluta de 1a muestra en poises 0 centipoises. d= Densidad de 1a ffillcstra a la temperatura de la prucha. v = Viscosidad cinematica en stokes 0 centistokes. Para calcular la viscosidad cinematica en milimetros cuadrados por segundo (mm2 .s- 1), utilizar 1a siguiente fOrmula: v = Kt Donde: K = Constante del instrumenta. t ~ Tiempo promedio de fiuido en segundos. v= Viscosidad cinematica de la muestra en milimetros cuadrados por segundo. Para efectos de conversi6n de una unidad a otra, se proporcionan las equivalencias siguientes con sus abreviaturas correspondientes: 100 centistokes (eSt) 1 stoke (St) 1 stoke por 1 poise (P) densidad 100 centipoises (cPs) 1 poise (P) 1 stoke (St) 1 poise (P) entre densidad 2 stokes x 104 metro cuadrado par segundo (m2/s) a (m ·s·\
MGA 0961. VALORACION DE VITAMINAA
1 poise
0.1 pascal-seglmdo (Pa·s) ~ 0.1 newtonsegundo por metro cuadrado (N's/m 2) 0 (N·s·m-2).
Interpretacion. La viscosidad obtenida para la muestra, en las condiciones establecidas, debe estar comprendida dentro del intervalo especiticado en la monografia del producto correspondiente.
MGA 0961. VAlORACION DE VIT AMINA A Este metoda se emplea para valorar vitamina A en las preparaciones que ademas contienen otras sustancias activas. Se efecma la valoraci6n 10 mas rapidamente posible, bajo atmosfera de algllll gas inerte y utilizando, preferentemente, material de vidrio inactinico, teniendo la precauci6n de evitar al maximo la exposici6n a la luz actinica, al oxigeno atmosferico y a otros agentes oxidantes. Hidrogcnador. Para hidrogenar a baja presi6n preparar un aparato, que consta de dos tubos c6nicos de centrifuga de 50 mL, debidamente sostenidos con pinzas, provistos de tapones de vidrio, polimero 0 ooreho (pero en ningun caso de hule) y conectados en serie por medio de tubos de vidrio y de plastico inerte. Un tuba se utiliza para la muestra y otro para Ia prueba en blanco. La eorriente de hidr6geno se haee pasar de manera que las burbujas del gas borboteen desde el fonda de los tubas, primero en el blanco y despues en el de la muestra. Nota: se emp1ea eter dietilico recientemente redestilado, desechando e1 ] 0 % de la primera y de la ultima porci6n. Procedimiento. Pesar una porci6n de la muestra, equivalente a no menos de 0.15 mg de retinol que eontenga, cuando mas, 1.0 g de grasa. Si la muestra esta constituida por capsulas, tabletas u otros s61idos, llevar a reflujo con ebullici6n Ia porcion ensayada sobre BV en 10 mL de agua durante 10 min. Triturar la materia sin disolver con un agitador de vidrio y calentar durante 5 min mas. Pasar a un matraz de saponificaci6n y agregar 30 mL de alcohol si Ia muestra es liquida 0, 23 mL de alcohol y 7.0 mL de glieerina si la muestra es salida. Enseguida agregar 3.0 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio (9:10). Llevar a rel1ujo can ebullicion en un aparato de vidrio con juntas del mismo material, durante 30 min; enfriar la so lucion, agregar 30 mL de agua y pasar a un embudo de separacion. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio fmamente pulverizado y extraer con una porci6n de eter dietihco de 150 mL agitando durante 2 min. Si se forma una emulsion, extraer con tres porciones sueesivas de etcr dietilico de 25 mL cada llila. Reunir los extractos etereos lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente. El Iavado se repite con cinco porciones mas de agua de 50 mL cada una, agitalldo fuertemente, hasta que el agua del iavado no de
, Metodos Generales de Analisis
reacci6n alcalina a 1a fenolftaleina. Pasar el extracto etereo lavado a illl matraz volumetrico de 250 mL y agregar eter dietilico hasta Hevar al aforo. Tamar una porcion eterea de 25 mL y evaporar aproximadamente hasta 5.0 mL. Continuar evaporando sin calentar con la ayuda de una corriente de algun gas inerte 0 con vacio, basta 3.0 mL. Disolver el residuo en suficiente 2-propanol y diluir con el mismo disolvente hasta obtener una saiudon cuya concentracion estimada, sea entre 3.0 y 5.0).lg de vitamina A por mililitro, 0 de una concentracion tal que 1a salucion tcnga un valor de absorbancia entre 0.5 y 0.8 a 325 nm. En un espectrofotometro adecuado, utilizando celdillas igualadas de cuarZQ e 2-propanol como blanco, determinar las absorbancias de la solucion a longitudes de onda de 310, 325 Y 334 nm. Metodo que se sigue cuando la muestra contiene tocofe~ rot Depositar en un matraz de saponificaci6n una porci6n adecuada pesada de la muestra, 0 cuando menos, cinco tabletas pulverizadas 0 el contenido de cinco capsulas. Agregar 30 mL de alcohol y 3.0 mL de solucion de hidr6xido de potasio (9:10) y Hevar a reflujo can ebuHici6n en un aparato de vidrio con juntas de vidrio, durante 30 min. Agregar a traves del condensador 2.0 g de icido citrico hidratado y lavar las paredes del condensador con 10 mL de agua. Enfriar la soluci6n y pasar a un embudo de separacion con la ayuda de 20 mL de agua. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio finarnente pulverizado, extraer con una pord6n de 150 mL de eter dietilico y si se forma una emulsi6n, continuar la extracci6n utilizando tres porciones mas de eter dietHico de 25 mL cada una. Reunir los extractos etereos y lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente. Repetir ellavado con tres porciones mas de agua de 50 mL cada una y agitar fuertemente. Pasar el extracto etereo lavado a un matraz volum6trieo de 250 mL, agregar eter dietilico hasta Hevar al aforo. Tomar de esta soluci6n una alicuota de 100 mL y pasar a un embudo de separacion, lavar una sola vez con 50 mL de solucion de hidroxido de potasio (1 :33), utilizando alcohol, si es necesario, para romper cualquier emulsion que se forme. Lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente, repetir el lavado con tres porciones mas de agua de 50 mL cada una y agitar fuertemente. Pasar el extracto erereo lavado a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar eter dietilico hasta !levar al aforo y mezclar. Tomar de esta soluci6n 50 mL y evaporar hasta 5.0 mL. Continuar la evaporad6n sin calentar, bajo una corriente de algun gas inerte 0 al vacio. Disolver el residuo en 50 mL de 2-propanol. Porcinn hidrogenada. Depositar en un tuba de centrifuga una alieuota de 50 mL, 15 mL de la solucion de 2-propanol; agregar 200 mg de catalizador de paladio, agitar con un agitador de vidrio e hidrogenar durante 10 min en un hidrogenador, empleando 2-propanol como blanco, en el cual se haec burbujear primero el hidrogeno. Agregar 300 rug de arena silicea cromatografica, agitar con un agitador de vidrio e inmediatamente centrifugar hasta obtener una solucion clara. Tomar de esta solucion, una alicuota de 1.0 mL y evaporar en una capsula. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloroformo
499
y agregar 10 mL de SR de icido fosfomolibdico, no aparecc un color azul. En caso contrario repetir la hidrogenaci6n durante un periodo mayor 0 agregar una nueva porcion de catalizador, procedente de otro lote. Depositar en dos matraces por separado y medidos con pipeta, volumenes iguales de la porci6n hidrogenada y de la solucion de 2-propanol que sirve como blanco, respectivamente. Agregar suficiente 2propanol hasta obtener una soluci6n cuya concentracion estimada de vitamina A, sea equivalente a entre 3 y 5 Ilg por mililitro. En un espectrofotometro adecuado, usando celdillas igualadas de cuarzo, determinar las absorbancias de ambas soluciones a las longitudes de onda de 310, 325 Y 334 nm. Ca!culos, Calcular el contenido de vitamina A en miligramos, por medio de la siguiente formula:
0.549 AmlLe Donde: A325~ Absorbancia observada a 325 nm. L ~ Longitud en centlmetros de la celdiHa de absorci6n. C ~ Cantidad de la muestra expresada en gramos, capsula o tableta, por 100 mL de la solucion tinal en 2-propanol, siempre que A325 tenga un valor entre: A325 /1.030 Y A325 /0.970 Donde: (Am) ~ Absorbancia corregida a 325 nm y csUi dada por la ecuaci6n:
=
A 325 6.815 A325 - 2.555 A325 - 4.260 A334 Donde: A = Absorbancia a la longitud de onda indicada por los subindices.
En los easos donde (Am), tenga un valor menor de A32 /i.030, se aplica la siguiente ecuaci6n: Contenido en miligramos = 0.549 (A 32S )/LC Cuyas equivalendas ya se indicaroD anteriormente. Cada miligramo de vitamina A (alcohol) representa 3 333 unidades. La discrepancia que puede aceptarse en los resultados de diferentes laboratorios a P ::::: 0.05, os de ± 8 %.
MGA 0965. VAlORACION MICROBIOlO· GICA DE VITAMINA B12 Este metoda sc basa en la cuantificacion de cianocobalamina utilizando Lactobacillus leichmannii ATCC 7830, microorganismo que no puede sintetizar esta vitamina, relacionando directamente el crecimiento celular con la concentraci6n de vitamina presente en la muestra. SOLUCION DE REFERENCIA CONCENTRADA DE CIANOCOBALAMINA. Diluir la sustancia de referencia con etanoI al 25 % hasta obtener una concentraci6n de 1.0 flg de vitamina El2 pormililitro. Colocar en un envase
MGA 0965. VALORACION MICROBIOLOGICA DE VITAMINA B12
I' I I
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de vidrio protegido de la luz, con un volumen suficiente de tolueno que cubra la superficie de 1a soluci6n, almacenar en refrigeraci6n. SOLUCION DE REFERENCIA DE TRABAJO. E1 dia de la pmeba~ a partir de la soluci6n anterior preparar con agua destilada, una soluci6n de trabajo que contenga una concentraci6n entre 0.01 y 0.04 nglmL (se recomienda 0.02 ng/mLl. PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 0 medir una eantidad exacta de Ia muestra, S1 es necesario pulverizar previamente a un polvo fino. Disolver cada gramo 0 mililitro de 1a muestra en 25 mL de una soluci6n acuosa recientemente preparada, que contenga por cada 100 mL, 1.29 g de fosfato dis6dico, 1.1 g de :icido citrico anhidro y 1.0 g de metabisulfito s6dieo. Esterilizar en autoclave a 121°C durante 1Ornin. Dejar sedimentar cualquier particula no disuelta del producto, si es necesario fUtrar 0 centrifugar. Diluir una alicuota de la soluci6n clara con agua destilada, de tal manera que Ia soIuci6n final de la muestra contenga una actividad de vitamina B 12 aproximadamente equivalente a Ia soluci6n de referencia de trabajo de cianocobalamina. (0.01 a 0.04 ng/mLl. MEDIOS Y SOLUCIONES. Pueden uti1izarse mezclas deshidratadas que contengan los ingredientes mencionados, siempre que al reconstituirse siguiendo las instrueciones del fabricante se obtengan resultados comparables con los de las formulas que aqui se indican. Medio base concentrado. Agregar los ingredientes en el orden listado, disolviendo cuidadosamente la cistina y e1 tript6fano en el acido clorhidrico antes de adicionar las ocho soluciones siguientes. Agregar 100 mL de agua destilada, mezc1ar y disolver Ia glucosa, acetato de sodio y acido asc6rbico, filtrar si es necesario. Adicionar Ia soluci6n de polisorbato 80, ajustar e1 pH de 1a soluci6n entre 5.5 y 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N Y Hevar a1 aforo con agua desti1ada a 250 mL. 0.1 g L-cistina 0.05 g L-tript6fano 10mL Soluci6n de :icido c1orhidrico 1 N 5mL Soluci6n de adenina-guanina-uracilo 5mL Soluci6n de xantina 10 mL Soluci6n de vitaminas I lOmL Solucion de vitaminas n 5mL Solucion salina A 5mL Solucion salina B 5mL Soluci6n de L-asparagina 25 mL Soluci6n de hidrolizado acido de caseina 10 g Glucosa anhidra 5g Acetato de sodio anhidro 1g Acido asc6rbico 5mL Soluci6n de po1isorbato 80
MGA 0965. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE VITAMINA B12
Solucion de hidrolizado addu de caseina. Mezc1ar 100 g de caseina libre de vitamina con 500 mL de soluci6n de icido clorhidrieo 6.0 N Y poner a ebuHici6n 1a mezc1a a reflujo durante 8 a 12 h. Separar por desti1aci6n bajo presi6n reducida el acido clorhidrico de la mezcla hasta obtener una pasta espesa. Disolver la pasta en agua, ajustar la soluci6n eon hidr6xido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 ± 0.1 y Hevar a1 aforo a 1 000 mL con agua. Anadir 20 g de carbon activado, agitar durante 1 h y filtrar. Repetir el tratamiento con carb6n activado. Adicionar unos mililitros de tolueno y guardar en refrigeraci6n a una temperatura 110 mayor de 10°C. Si durante el tiempo de almacenamiento se forma un precipitado, filtrar. Solucion de L-asparagina. Disolver 2.0 g de L-asparagina en agua y Hevar a1 aforo a 200 mL A1macenar bajo to1ueno en un refrigerador. Solucion de adenina-guanina-uracilo. Con ayuda de calor diso1ver en 10 mL de una soluei6n de icido c1orhidrico 4.0 N en 200 mg de cada una de las siguientes sustancias: sulfato de adenina, c1orhidrato de guanina y uracilo, enfriar y Hevar a1 aforo a 200 mL, a1macenar bajo to1ueno en un refrigerador. Solucion de xantina. Suspender 0.20 g de xantina en 30 a 40 mL de agua, calentar a no mas de 70°C, adicionar 6.0 mL de una soluci6n de hidr6xido de amenia 6.0 N y agitar hasta que e1 s6lido se disue1va, enfriar y Hevar a1 aforo a 200 mL. A1macenar bajo to1ueno en refrigerador. Solucion salina A. Diso1ver 10 g de fosfato de potasio monohasico y 109 de fosfato de potasio dibitsico en agua y Hevar al aforo a 200 mL. Ai\adir dos gotas de icido clorhidrico y almacenar bajo tolueno. Solneion salina B. Diso1ver 4.0 g de su1fato de magnesio 0.20 g de c1oruro de sodio, 0.20 g de su1fato ferroso y 0.20 g de sulfato de manganeso en agua y Hevar a1 aforo a 200 mL. Agregar dos gotas de icido clorhidrico y a1macenar bajo tolueno. Solucion de polisorbato 80. Diso1ver 20 g de po1isorbato 80 en etano1 a1 96 % y Hevar a1 aforo a 200 mL. A1macenar en el refrigerador. Soluciiin de vitaminas I. Disolver 10 mg de riboflavina, 10 mg de c1orhidrato de tiamina. 100 ~g de biotina y 20 mg de niacina en soluci6n de acido aeetico glacial 0.02 N y 11evar al aforo 400 mL con 1a misma soluci6n. Almacenar bajo tolueno protegida de Ia luz, en refrigerador. Solucion de vitaminas U. Diso1ver 200 mg de :icido paraminobenzoico, 10 mg de pantotenato de calcio, 40 mg de c1orhidrato de piridoxina, 40 mg de c1orhidrato de piridoxaL 8 mg de c1orhidrato de piridoxamina dihidratada y 2 mg de :icido f6lico en etano1 (1 :4) y Hevar a1 aforo a 400 mL. A1macenar protegida de la 1uz en reihgerador. Preparaciim de jugo de jitomate. Centrifugar jugo de jitomate comercial enlatado para remover toda ia pulpa. Decantar y filtrar cuantas veces sea necesario hasta obtener un liquido claro.
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Nomhre
IT
II Metodos Genera/es de Analisis
Medio de cultivo. Disolver en 60 a 70 mL de agua 0.75 g de extracto de levadura soluble en agua destilada. 0.75 g de peptona desecada, 1.0 g de glucosa anhidra y 0.20 g de fosfato dihasieo de potasio. Adicionar 10 mL de la preparaei6n de juga de jitomate y 1.0 mL de solucion de polisorbato 80. Ajustar el pH a 6.8 con soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N Y llevar al aforo a 100 mL con agua. Envasar en tubos de ensayo I0 mL Y tapaT con algod6n. Esterilizar en autoclave a 121°C durante 15 min. Eufriar tan rapido como sea po sible para evitar formaci6n de color debido al sobreealentamiento del medio. Medio para suspension. Diluir un volumen conocido del medio base concentrado con igual volumen de agua destilada. Envasar 10 mL en tubos de ensayo. Esterilizar y enfriar como se indica en medio de cultivo. Medio de cultivo para Lactobacillus leichmannii ATCC 7830. A 100 mL de medio de euhivo agregar de 1.0 a 1.5 g de agar, calentar en un BV con agitacion hasta que se disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solucion caliente en tubos de ensayo y tapar los tubos. Esterilizar en autoclave a 121°C durante 15 min y enfriar en posicion vertical. ACHV ACION DEL MICROORGANISMO. Inocular por picadura tres 0 mas tubos con un cultivo puro de Lactobacillus leichmannii. Para este ensayo antes de usar por primera vez un cultivo fresco 0 nuevo haga no menos de 10 pases sucesivos del mismo en un periodo de siete dfas, incubar de 16 a 24 h a temperatura de entre 30 y 40°C, esta debe mantenerse constante con variaciones no mayo res de 0,5 °C finalmente almacenar en refrigerador. CONSERVACION DE LA CErA. Preparar cultivos por picadura por 10 menos 3 veces cada semana y no utilizarlos para la preparacion del inoculo SI Henen mas de 4 dias.
Nota: 1a actividad del microorganismo puede incrementarse por transferencias diarias 0 cada 2 dias, a1 punto donde la turbiedad del medio para inoculo pueda observarse de 2 h a 4 h despues de la inoculaci6n. Un cultivo de crecimiento lento rara vez da una curva adecuada, INOCULO. Puede usarse una suspension eongelada de L. leichmannii como cultivo patron que se comporte como un cultivo fresco, resembrar ados tubos que contienen 10mL del medio de cultivo, incubar de 16 a 24 h a una temperatura seleccionada entre 30 y 40°C pero que no tenga una variacion mayor de ± 0,5 dc. En condiciones asepticas centrifugar el cultivo, decantar, repetir el proceso tres veces, suspender las celulas de cada tuba en 5 mL del medio para suspension, mezclar las suspensiones de los tubos y ajustar el volumen de tal forma que una diluci6n 1:20 (con solucion salina), nos de 70 % de transmitancia a 530 nm usando celdas de 10 mm previo ajustar el aparato a 100 % de transmitancia con soluci6n salina. A partir de la suspensi6n ajustada y usando medio base concentrado preparar una diluci6n 1:400, use esta diluci6n para 1a prueba. Cuando sea necesario esta diluci6n podIi modiiicarse hasta obtener la respuesta deseada.
501
PROCEDIMIENTO. El rnaterial de vidrio usado en la prueba debe lavarse cuidadosamente y calentarse a 250°C durante 2 h, usar tubos de 20 x 150 mm de tamafio. Para la prueba usar .gua purificada obtenida por destilacion. 1. Preparar por duplicado las siguientes series de tubos:
Tabla 0965.1. Preparacion de tubos curva tipo. Sustanda de referenda de Ir.bojo (mL)
Medio base concentrado (mL)
Agua puriticada (mLl
1.0
5.0
4.0
2
1.5
5.0
3.5
3
2.0
5.0
3.0
4
3.0
5.0
2.0
5
4.0
5.0
1.0
6
5.0
5.0
Tubo n."
7
5.0
5.0
8
5.0
5.0
9
5.0
5.0
10
5.0
5.0
Tabla 0965.2. Preparacion de tubos muestr•. Tubo n."
Muestra (mL)
Medio base concentrado (mL)
Agu. purificada (mL)
1.0
5.0
4.0
2
1.5
5.0
3.5
3
2.0
5.0
3.0
4
3.0
5.0
2.0
5
4.0
5.0
1.0
2. Tapar los tubos y esterilizar eu autoclave a 121°C durante 5 min procurando que la temperatura se alcance en no mas de 10 min para evitar el sobreealentamiento del medio. Si es neeesario precalentar la autoclave y mantener la uniformidad del proceso. Saear los tubos y enfriar rapidamente para evitar la formaci6n de color por sobre calentamiento. 3. Adicionar asepticamente 0.5 mL del inoculo • cada tuba excepto a dos de los cuatro que no contienen preparaci6n de referencia de cianocobalamina (blancos no inoculados). Incubar de 30 a 40 ± 0.5 °C de 16 a 24 h. 4. Detener el crecimiento calentando a no menos de 80 DC durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente. 5. Agitar eada tuba y leer la transmitancia en un espectrofot6metro a 530 nrn, las leeturas deben efectuarse cuando estas permanezcan constantes por 10 menos 30 s, 6. Con la transmitancia ajustada a 100 % eon el blanco no inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Si la diferencia es mayor del 5 % 0 si hay evidencia de
MGA 0965. VALORAC!6N MICROBIOL6GICA DE VITAMINA B12
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II!
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
contaminaci6n con microorganismos ajenos, descartar los resultados de la prueba 7. Con la transmitancia ajustada a 100 % con el blanco no inoculado, leer la transmitancia de los tubos restantes. Deseartar los resultados de la prueba si la pendiente de la curva de referencia indica un problema con la sensibilidad. CALCULOS. Con el siguiente procedimiento, prepare una curva de referencia concentraci6n-respuesta: ensayar para deterrninar y reemplazar en su ca.;;o cualquier valor individual aberrante de transmitancia. Para cada nivel de preparaci6n de referencia calcular la respuesta a partir de la suma de los valores duplicados de pOl' ciento de transmitancia (L) como la difereneia Y= 2.0 - (l:) , graficar esta respuesta en el eje de las ordenadas de un papel de grafica contra el logaritmo de los mililitros de la soluci6n de referencia de trabajo de cianocobalamina por tuba en el eje de las abscisas, usando para la ordenada ya sea la escala aritmetica 0 una escala logaritmica, la que de mejor aproximaci6n a una linea recta, trazar la linea recta 0 linealizar la curva que mejor se ajuste a los puntos graficados. CaJcular la respuesta nyu sumando las dos transmitancias para cada nivel de la so1uci6n de la muestra. Leer en la curva de referencia, el logaritmo del volumen de la preparaci6n de referencia correspondiente a cada uno de estos valores de ny" que esten dentro del intervalo del punto mas bajo y mas alto de 1a soluci6n de referencia. Restar de cada logaritmo que se obtenga, el logaritmo del volumen en mililitros de la preparaci6n de la muestra, obteniendo la diferencia "x" para cada nivel de dosis. Promediar los valores de "x" para cada nivel de 3 0 mas dosis para obtener X = MI, que es el10garitmo de la potencia relativa de la muestra. Determinar la cantidad en microgramos de cianocobalamina de referenda 0 patron correspondiente a la cianocobalamina encontrada en la porci6n del material de pmebas con la siguiente ecuaci6n: antilog M = antilog(M' + log R) Donde: R = Cantidad de microgramos de cianocobalamina que teoricamente estin presentes en cada miligramo (capsula o tableta), del material que se tomo para la prueba. REPETICION. Repetir la determinaci6n completa por 10 menos una vez mas, preparando por separado otras soluciones de la muestra, Si la diferencia entre los 2 logaritmos de potencia M no es mayor de 0.08 Stl media Pi, es ellogaritmo de la potencia del material analizado (vease Seeei6n 4.0 Ensayo de respuesta gradual "Disefio completamente al azar; ] patron, 1 muestra a 3 dosis") Si las dos determinaciones difieren en mas de 0.08 llevar a cabo una 0 mas determinaciones adicionales. Con la media de dos 0 mas valores de M que no difieran en mas de 0.15 caJcular la potcncia media de la muestra.
MGA 0971. VALORACI6N DE VITAMINA D
MGA 0971. VAlORACI6N DE VITAMIIIIA D METODO QUiMICO. Este metodo es util para la determinacion de vitamina D como ergocalciferol 0 colccalciferol, como ingredientes activos de preparaciones farmaceuticas. RECOMENDACIONES ESPECIALES. Realizar la prueba ensayo rapidamente, manteniendo a1 minimo la exposici6n de las muestras al aire y a la luz, mediante el uso de un gas inerte y material de vidrio inactinico. SUSTANCIAS DE REFERENCIA Nota: utilizar SRef de ergocalciferol 0 SRef de colecalciferal para la prueba de formas farmaceuticas cuya etiqucta indica vitamina D como ergocalciferol 0 como colecalciferol respectivamente. Guardar en lugar frio y protegido de la lu2. Antes de abrir las ampolletas pCrnlltir que alcancen la temperatura ambiente. Manejar las sustancias con cui dado y 10 mas rapidamente posible y descartar la porci6n no utilizada. REACTIVOS Y SOLUCIONES ESPECIALES Tierra de Fuller para cromatografia. Utilizar tierra de Fuller cromatografica que tenga un contenido de agua correspondiente a una perdida por secado entre 8.5 y 9.0 %, Hexano. Utilizar hexano, redestilado si es necesario, para que tenga una absorbancia menor a 0.070, midiendola en una celda de 1 em y a 300 nm en un espectrofotometro contra aire como blanco. Dicloruro de etileno. Purificado mediante el paso a traves de una columna de gel de silice granular (20 a 200 mallas). Soluci6n de hidn\xido de pota,io, Disolver 500 g de hidr6xido de potasio en 1 000 mL de agua. Soluci6n de hidroxitolueno butilado. Disolver 10 mg de hidroxitolueno butilado en 100 mL de alcohol. Preparar esta soluci6n el dia de la prueba. Eter. Utilizar eter recientemente destilado, descartando el 10 % de la cabeza y cola del destilado. Solucion A. Vaciar sin pesar, el contenido total de un frasco de 113 g de tricloruro de antimonio cristalino seco en un matraz conteniendo alrededor de 400 lIlL de dic1oruro de etileno. Agregar alrededor de 2 g de alumina anhidra, mezclar y filtrar a traves de un papel filtro a un frasco con tapon de vidrio calibrado a 500 mL, llevar a la marca con dicloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la soluci6n, medida en una celda de 20 mm a 500 nrn en un espectrofotometro, contra dicloruro de etileno, no debe exceder de 0.070. Solueion B. Mezclar bajo una campana, 100 mL de cloruro de acetilo y 400 mL de dicloruro de etileno. Reactivo de color, Mezclar 45 mL de soluei6n A y 5 mL de soluci6n B. Guardar en un envase hermetico y usar la soluci6n durante los siete dias siguientes, descartando cualquier soluci6n que desarrolle color.
Metadas Generales de Analisis
Solucion de referenda. Disalver alrededor de 25 mg SRef, exactamente pesados en isooctano para dar una concentracion de ± 250 figimL. Mantener en refrigeraeion. El dia de la prueba. tomar I mL de la soluei6n y transferirlo a un matraz volumetrico de 50 mL, eHrninar eI disolvente con una corriente de nitr6geno, disolver el residua y llevar a1 aforo con dicloruro de etileno, mezclar. COLUMNAS CROMATOGRAFICAS Primera columna. Adaptar para cromatografia en columna un tubo de 2.5 em de diametro interno. de alrededor de 25 em de largo y estrechado a un diametro de 8 rum por una distancia de 5 em en el extrema inferior. Insertar en el punto de estrechamiento un disco de vidrio de porosidad gruesa 0 un pequeno tapon de lana de vidrio. A la porci6n estrechada se Ie puede adaptar una llave de plastieo inerte. Depositar 25 g de tierra silicea cromatografica en un fraseD de boca ancha y tapon de rosea conteniendo 125 mL de isooctano, agitar hasta que sc forme una pasta. Adicionar, gota a gota y agitando vigorosamente, 10 mL de polietilenglicol 600. Tapar el frasco y agitar vigorosamente durante 2 min. Vaciar alrededor de la mitad de la pasta resultante en el hlbo cromatognifico y dcjar que se asiente por gravcdad. Aplicar una succi6n suave y agregar el resto de la pasta en pequenas porciones, empacando cada una can un tuba adecuado. Cuando sc haya formado una superficic s6lida, quitar el vacfo y agregar alrededor de 2 mL de isooctano. Segunda columna. Seleccionar un tuba con tres secciones: (A) una seeeion superior aneha de 18 mm de diametro intemo y de 14 em de largo, (B) una seccion media de 6 mm de diametro interno y 25 em de largo y (C) una salida inferior afilada y estrechada de 5 em de largo. Insertar un tapon de lana de vidrio de I cm en la poreion superior de la secci6n estrechada. Empacar la seeci6n media del tubo con 3 g de tierra de Fuller cromatogriiica de grosor moderado con la ayuda de succion suave (± 125 mm de mercurio). PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 0 medir exaetamente llna porcion de la muestra, equivalente a no menos de 125 fig pero preferentemente de alrededor de 250 ~g de ergocalciferoL Si la muestra no eontiene vitamina A 0 tiene una concentracion muy baja, adicionar alrededor de 1.5 mg de aeetato de vitamina A para proporcionar las bandas guias necesarias en la eromatograt1a. Para capsulas 0 tabletas, poner a reflujo no menos de 10 unidades en 10 mL de agua en un BY durante 10 min. triturar los solidos que hayan quedado con un agitador de vidrio y calentar durante 5 min mas. Adicionar un volumen de solueion de hidroxido de potasio que represente 2.5 mL por eada gramo del peso total de la muestra, pera no menos de un total de 3.0 mL. Adicionar 10 mL de solucion de hidroxitolueno butilado y 20 mL de alcohol. Poner a reflujo en un BY durante 30 min. Enlfiar y transferir la mezda saponificada a un embudo de separacion. Enjuagar el matraz de saponificacion con tres porciones de
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10 mL de agua cada una y tres porciones de 50 mL de eter dietilico y adicionar cada lavado al embudo de separacion. Agregar alrededor de 4 g de sulfato de sodio deeahidratado a1 embudo y extraer agitando durante 2 min. Si se forma una emulsion, extraer can tres porciones de 25 mL de eter dietilico. Combinar los extractos etereos. Si es necesario, lavar agitando suavemente con porciones de agua de 50 mL hasta que no de color rosa con la adicion de Sl de fenolttaleina. Transferir el extracto et6reo lavado a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con eter dietilieo y mezclar. Transferir la muestra totalmente 0 una alicuota exactamente medida conteniendo alrededor de 250 llg de 10 vitamina a un vaso de 400 mL eonteniendo 5 g de sulfato de sodio anhidro. Agitar 2 min, decantar la soluci6n a un segundo vasa de 400 mL. Enjuagar el sulfato de sodio con tres porciones de 25 mL de eter dietilieo, adicionar cada solucion a la porcion principal. Reducir el volumen total a 30 mL. par evaporacion en un BV y transferir e1- concentrado a un matraz de evaporaclon pequeno de fondo redondo. Enjuagar el vasa can tres porciones de 10 mL de eter dietilico, adicionar los lavados al matraz. Con Ia ayuda de vacio en un bane de agua a no mas de 40°C 0 con una corriente de nitrogeno a temperatura ambiente eliminar completamente e1 disolvente. Disolver el residuo en una pequena cantidad de hexano, transferir a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir con hexano al aforo y mezclar para obtener 1a preparacion de la muestra. PROCEDIMIENTO Cromatografia en la primera columna. En el momento en que los 2 mL de isooetano desaparecen de la superfieie del soporte de la primera columna, adicionar con pipeta 2 mL de la muestra. Cuando e1 meniseo de la muestra llegue a la superficie del soporte, agregar la primera de tres porciones de 2 mL de hexano, agregando cada porcion sucesiva conforme desaparcce la porci6n anterior. Continuar agregando hexano en porciones de 5 a 10 mL hasta completar un total de 100 mL. Si es neeesario, ajustar la veloeidad de flujo de 3 a 6 mL/min, aplicando presion suave en el extremo superior de la columna cromatogrifica. Descartar los primeros 20 mL de eluente y eoleetar el resto. Observar la columna con luz ultravioleta a intervalos en el transcurso de I. cromatografia y detener el flujo euando el frcnte de la banda fluorescente correspondiente a la vitamina A, este alrededor de 5 mm del fondo de la columna. La lampara de luz UY da una radiacion dobH en la region de 300 nrn. Frecuentemente es necesario utilizar una abertura angosta 0 una rejilla euando se usan lamparas eomerciales, para redueir la cantidad de radiacion al minimo y poder visualizar Ia vitamina A en la columna. Transferir el disolvente de eluci6n a un matraz de evaporacion apropiado y eliminar cl hexane completamente con vacio a una temperatura no mayor a 40°C 0 con una corricnte de nitrogeno a temperatura ambiente. Disolver el residuo en alrededor de 10mL de hexano. Cromatografia en la segunda columna. Agregar la solucion de hexano obtenida como sc indica en el parrafo
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anterior a la segunda columna. Enjuagru' el matraz de evapora-
cion con un total de ] 0 mL de hexane en pequeiias porciones, agregando cada porcion a la seglUlda columna y permitiendole fiuir a traves de ella, descartar el eluente. Cuando haya alrededor de 1 mL de hexano sobre la superficie de la columna, agregar 75 mL de benceno y cluir con ayuda de una succion suave (alrededor de 125 mm de mercurio), colectar el disolventc de eluci6n. Evaporar el benceno con vado a una temperatura no mayor de 40 °e, o con una corriente de nitrogeno a temperatura ambiente.
Prueha. Disolver el residua obtenido en la cromatografla de la segunda columna en una pequefia cantidad de dicloruro de etileno, transferirlo '~ un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo con dicloruro de ctileno y mezclar.
Desarrollo de color. Adicionar con pipeta volumetrica 1 mL de la muestra para amHisis a tres tubos de colorimetro de 20 mm de diametro interior, rotulados 1, 2 Y 3. Al tuba 1, adicionar con pipeta 1 mL de la solucion de referencia, en el tubo 2, 1 mL de dicloruro de etileno, yen el tubo 3, 1 mL de una mezcla de anhidrido aeetico:dicloruro de etileuo(1:1). Adicionar a cada tuba nipidamente y de preferencia con pipeta autom3.tica, 5 mL del reactive de color y mezclar. Despues de 45 s exactos de la adicion del reactivo, determinar las absorbancias de las tres soluciones a 500 nm en un espectrofotometro apropiado, utilizando dicloruro de etileno eomo blanco. De manera similar, despues de 45 s de la primer lectura de cada solucion, determinar las absorbancias de las soluciones en los tubos 2 y 3 a 550 nrn. Identificar las absorbancias como A 1500 , A250Ch A3500, A2550 , Y A2550 , respectivamente en donde el numero superior indica el numero del tubo y el subindiee la longitud de onda. CALCULOS, Calcular la eantidad de vitamina D en la muestra tomada, con la formula siguiente: Donde: Cs ~ Cantidad de vitamina D por mililitro de la solucion de referencia. C ~ Cantidad de la mues!ra (como gramos, capsulas, tabletas, etc.) en cada mililitro de la solucion final. Am ~ Valor de (A25oo - A~)-O.67 (Amo - Amo) determinado de las absorbancias observadas en las soluciones de la muestra. A ref = Valor de A 1500 - A2500 determinada en la soluci6n de referencia.
MGA 0981, VARIACION DE VOlUMEN PREPARACIONESPARENTERALES Esta determinacion establece que los envases de productos parenterales contienen un volumen tal, que al extraerse la totalidad del liquido del frasco se tenga cuaudo menos el
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volumen declarado en el marbete, a no ser que se especifique de otra manera en la rnonografia individual. El material usado para esta determinacion esta debidamente calibrado. Seleccionar un minimo de 10 envases para realizar esta determinacion. En el caso de envases menores de 10 mL puede reunirse e1 contenido de los 10 cnvases en una sola pro beta utilizando una jeringa para cada cnvase. El volumen de los envases de 10 mL 0 mas se puede determinar vaciando el contenido directamente en la probeta. Procedimiento. Extraer el volumen con una jeringa hipodermica seca cuya capacidad no sea mayor a tres veces el volumen que se va a medir, provista de una aguja del numero 21 de no menos de 2.5 em de longitud. Expulsar las burbujas de la jeringa y aguja, retirar la aguja y vaciar el contenido en una probeta graduada seca cuyo tamafio sea tal que el volumen a medir ocupe por 10 menos el 40 % de su capacidad total. Alternativamente, el contenido de la jeringa puede ser vaciado en un vasa de precipitados previamente puesto a peso constante, y el volumen en mililitros puede ser calculado dividiendo el peso en gramos de la muestra entre la densidad de la misma. Interpretacion. En el caso de envases examinados individualmente, el volumen no es inferior al volumen declarado en el marbete, 0 cuando el volumen de los envases sea tornado colectivamente no es menor a la surna de los volumenes individuales indicados en el marbete. En el caso de inyectables en envases de dosis multiples etiquetados para dar un numero determinado de dosis de un volumen especificado en el marbete, proceder como se indica en los parrafos anteriores, usando un numero de jeringas igual al mimero de dosis especificadas en el marbete. EI volumen extraido en cada jeringa suministra cuando menos el volumen declarado. Para inyectables que contengan aceite, calentar los envases si es necesario y agitar inmediatamente antes de extraer el contenido. Enfriar a 25°C antes de medir el volumen. PREPARACIONES ORALES Las siguientes pnlCbas est
"V1IIUlt:
Metodos Generales de Analisis
Interpretacion. El volumen promedio de los 10 envases es no menor a 10 declarado en el marbete y e1 volumen de ningun contenedor es menor al 95 % de 10 declarado. En caso de que el volumen promedio sea menor a 10 especificado en el marbete y ningun contenedor se encuentre por debajo del 95 % de 10 declarado, 0 bien si e1 volumen promedio es no menor a 10 declarado en el marbete y el volumen de un contenedor es menor a1 95 % pero mayor del 90 %, proceda a realizar lill reamilisis con 20 muestras adicionales. El volumen promedio de las 30 detel111inaciones es no menor a 10 declarado en el marbete y el volumen de no mas de un contenedor de los 30 pucde ser menor al 95 % pero mayor al 90 % de 10 establecido en el marbete. Polvos en en vases de dosis multiples etiquetados para propordonar el volumen de soludon 0 suspensi(}n oral que resulta cuando se reconstituye can el volumen de diluyente indicado en el marbete. Procedimiento. Reconstituir 10 envases de acuerdo a las instrucciones indicadas en el marbete del producto y seguir como se indica en Soluciones oraZes. Interpretacion. Vease Soluciones oraZes. PREPARACIONES OTICAS, OFTALMICAS, DERMICAS Y OTRAS FORNIAS CUYO VOLUMEN SEA MENOR A 250 mL. Procedimiento e Interpretacion. Vease Soluciones orales.
MGA 0991. VOLUMETRiA TITULACION DlRECTA. Una titulaci6n directa imp1iea la valoraci6n de un analito presente en una soluci6n con un agente v.10rante (SV), e1 cual se va adieionando gradualmente hasta que la reacci6n se completa. E1 punto de equivalenci., es e1 punto donde la cantidad de valorante adicionado es exactamente la necesaria para que el valorante reaccione estequiometricamente con el analito, sin embargo este es e1 resultado ideal, 10 que en realidad se mide es el punto final, el cual sc observa por un cambio bnlsco de una propiedad flsica de la disoluci6n. EI punto final puede ser determinando e1ectrometricamente POf medio de un medidor potenciometrico, 0 visualmente si sc usa un indicador apropiado. La SV se selecciona respecto a Sil normalidad, de tal mancra que el volumen agregado, por medio de una bureta graduada, sea entre el 30 y el 100 % de 1a capacidad nominal de la bureta. Nota: cuando se requiere menos de 10 mL de soluci6n valorada, se debera utilizar una microbureta. Cuando el punto final se aproxima, la soluci6n volumetrica se agrega gota a gota, hasta que ia ultima adici6n corrcsponda al punto final. La cantidad de sustancia contenida en la soiudon muestra, se calcula de acuerdo con el volumen utilizado, tomando en cuenta la nonnalidad de la soluci6n volum6trica y e1 factor de equivalencia de la sllstancia, dado en la monografia respectiva.
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TITULACIONES RESmUALES. En a1gunas titulaciones se requiere agregar un exceso medido de Ia soluci6n volumetrica, sobre el volumen ca1culado, necesario para reaccionar con la sustancia por valorar. El exceso se titula con una segunda soluci6n volumetrica, 10 que constituye propiamente la titulacion residual, que es conocida tambien como titulaci6n por retroceso. La cantidad de sustancia contenida en la soluci6n muestra, se calcula tomando en cuenta: a) la diferencia entre el volumen de Ia soiucion volumetrica agrcgada previamente y el volumen de la segunda solucion volumetrica, empleado en la retrotitulacion; b) las normalidades de las dos soluciones volumetricas y c) el factor de cquivalencia de 1a sustancia, dado en 1a monografia respectiva. En muchos analisis se especitica que es necesario efectuar una prueba en blanco, con los mismos reactivos, que se tratan en la misma forma que la muestra. En tales pruebas, al volumen de la soluci6n volumetrica usado en la titulacion, equivalente a la sustancia que ha side valorada, se Ie substrae el volumen empleado en la titulaei6n de la prueba en blanco, obteniendo as! el utilizado eu la titulacion de la muestra, Con el volumen corregido asi obtenido, se calcula la cantidad de la muestra, tomando en cuenta los val ores antes mencionados, de la manera indicada. Las titulaciones mas comunes estan basadas en reacciones acido-base, 6xido reducci6n, fonnaci6n de complejos y precipitaci6n. TITULACIONES COMPLEJOMETRICAS. La formacion de complejos puede servir como base para la titulacion de iones metalicos en las que el titulante es un agente complejante, por 10 que las titulaciones complejometricas son utiles para deterrninar un gran numero de metales. Se puede lograr seleetividad mediante el control del pH, ya que la mayoria de los agentes complejantes son acidos 0 bases debiles euyos equilibrios estan influidos por e1 pH y tambien mediante el uso adecuado de agentes enmascarantes (otros agentes complejantes que reaccionan con los iones metalicos que causan la interferencia). En una titulaci6n complejometrica se puede detectar el punto final en forma potenciometrica si se dispone de un electrodo adecuado, 0 mediante el uso de un indicador; los indicadores que se usan en titulaciones complejometricas son en S1 nllsmos agentes quelantes, sin embargo el complejo metal-indicador debe scr menos estable que e1 complejo metal-titulante. La reacci6n entre el metal y el indicador debe ser nipida y reversible, cuando la reaccion no sea suficienternente rapida, puede efectuarse una titulacion residual. Un indicador es util solo para titulaciones de aquellos metales que forman un complejo mas estable con e1 titulante que con el indieador al pH en el cual debe !levarsc a cabo 1a reaccion. Se describen a continuaci6n los procedimientos de valoracion de algunos cationes. Aluminio
Metodo I. Utilizar este metoda a menos que se especifique otra cosa en la monografia correspondiente. En un matraz
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Erlenmeyer de 500 mL, eo10car 20 mL de 1a soluci6n especificada, agregar 25 mL de una soluci6n de edetato dis6dieo 0.1 My 10 rnL de una mezcla de acetato de amonio a1 15.5 % (rnIv):acido acetico 2 M (1:1). Ca1entar a ebullici6n durante 2 min, enfriar y agregar 50 mL de etanol absoluto y 3 mL de una soluci6n de ditizona a1 0.025 % (m/v) en etano1 absoluto recientemente preparada. Titular el exceso de la soluci6n de edetato dis6dieo con SV de su1fato de zinc 0.1 M hasta que haya un cambio de azul verdoso a violeta rojizo. Cada mililitro de 1a soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M equiva1e a 2.698 mg de a1uminio. Metodo n. Disolver 1a cantidad especificada de 1a sustaneia que se va a examinar en una mezcla de 2 mL de soluci6n de aeido c1orhidrico 1 M Y 50 mL de agua, agregar 50 mL de soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M y neulra1izar con soluei6n de hidr6xido de sodio 1 M, utilizando rojo de meti10 como indicador. Calentar la soluci6n a ebullici6n y rnantener por 10 menos 10 min en el bafio de agua en ebullici6n, enfriar, anadir 50 mg de anaranjado de xiI enol triturado y 5 g de hexamina. Titular el exceso de la soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M con SV de nitrato de p1omo 0.05 M hasta que la soluci6n se tome rosa-violeta. Cada mililitro de la soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 1.349 mg de a1uminio. Bismuto Metodo I. Utilizar este metoda a menos que se especifique otra cosa en la monografia correspondiente. Colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL 1a soluci6n especificada y diluir a 250 mL con agua, 0 e1 diso1vente indicado en 1a monografia, afiadir con agitaci6n gota a gota soluci6n de hidr6xido de amenia 13.5 M, hasta que se observe opalescencia. Afiadir 0.5 mL de acido nitrico concentrado y calentar a 70°C, manteniendo la soluci6n a esta temperatura hasta que la soluci6n se vuelva completamente clara. Afiadir 50 mg de mezc1a de anaranjado de xileno1 triturado y titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que e1 color cambie de violeta rosado a amarillo. Cada mililitro de la soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M equivale a 20.90 mg de bismuto. Metodo II. Diso1ver 1a cantidad especificada de 1a sustancia par analizar en el menor volumen po sible de una soluci6n de ieido nitrico 2 M, agregar 50 mL de agua y ajustar e1 pH entre 1 y 2, afiadiendo gota a gota con agitaci6n una soluci6n de
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Ca1cio Metodo I. Utilizar este metodo a menos de que se especifique otra cosa en la monografia correspondiente. Colocar en lID matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n especificada y diluir a 300 mL con agua ailadir 6 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 10M y 15 mg de icido caleona-carboxilico triturado y titular con una SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que e1
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color cambie de violeta a azul. Cada mililitro de la soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M equivale a 4.008 mg de caleio. Metodo n. Disalver 1a cantidad especificada de 1a sustancia por analizar en pocos mililitros de agua, acidificar si es necesario con 'cido elorhidrico 2M y di1uir con agua a 50 mL. Titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta estar cerca del punto final esperado, ailadir 4 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 10M y 0.1 g de .cido caleana- carboxilico triturado y continuar la titulaci6n hasta que el color cambie de rosa a azul. Cada mili1itro de 1a soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M equiva1e a 2.004 mg de calcio. Magnesio Co1oear en un matraz Erlenmeyer de 500 mL 1a soluci6n especificada y di1uir a 300 rnL eon agua 0 diso1ver 1a cantidad de sustancia por analizarse en 5 a 10 mL de agua 0 en e1 minima posib1e de soluci6n de ieido elorhidrico 2 M Y di1uir a 50 mL eon agua. A 1a soluci6n resultantc agregar 10 mL de SA de hidr6xido de amenia pH lOy 50 mg de negro mordente 11 triturado. Ca1entar a 40°C y titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico 0.1 M, hasta que e1 color cambie de vio1eta a azul. Cada mililitro de la soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M equiva1e a 2.431 mg de magnesio. P1omo Colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n espeeificada y di1uir con agua a 200 mL, 0 diso1ver 1a cantidad de sustancia por analizarse en 5 a 10 mL de agua 0 en el minima posible de soluci6n de icido acetico 5 M Y diluir a 50 mL con agua. A la soluci6n resultante afiadir 50 mg de anaranjado de xilenol, afiadir suficiente hexamina para producir un color violeta-rosado. Titular ya sea con SV de edetato dis6dico 0.05 M 0 0.1 M segim 10 requiera 1a monografia correspondiente, hasta que el color cambie a amarillo. Cada mililitro de 1a soluci6n de edetato dis6dieo 0.1 M equivale a 20.72 mg de p1oma. Zinc Colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n especificada y di1uir a 200 mL con agua 0 diso1ver 1a cantidad de sustancia por analizar en la cantidad indicada de soluci6n de
TITULACIONES EN DISOLVENTES NO ACUOSOS. Los acidos y las bases se han definido como sustancias que al ser disueltas en agua, 1iberan iones hidr6geno 0 hidroxilo, respectivamente. Esta definici6n, introducida por Arrhenius, no reconoce el hecho de que las propiedades caracteristicas
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____~No~m~br~e--II"""""""""""""""" Metodos Generales de Analisis
de los acidos a de las bases, pueden desarrollarse tambien en atres disolventes. La definicion de Bronsted~ mas generalizada, indica que un icido es una sustancia que libera protones y que una base es una sustancia que acepta protones. La definicion de Lewis es aun mas amplia, segun Ia cual el acido es una sustancia que acepta un par electr6nico y la base es aquella que dona un par electr6nico. Define la neutralizaci6n como Ia formaci6n de un enlace covalente coordinado entre un icido y una base. La potencia aparente de un acido 0 de una base, se determina por la magnitud de sus reacciones con el disolventc. En soluciones acuosas, todos los acidos fuertes reaccionan con el disolvente, disocifmdose casi completamente. En un disolvente protofilico debil tal como el acido acetico, el grade de protonacion del disolvente, muestra que 1a fuerza de los acidos en orden decreciente es: perc1orico, bromhidrico, sulfurico, c1orhidrico y nitrico. El acido acetico no se disocia completamente en el agua para formar ion hidronio y es por 10 tanto, un acido debil. En cambio, disuelto en una base tal como etilendiamina, reacciona completamente, comporta.ndose como un acido fuerte. EI mismo efecto se observa con el acido perc16rico. Este efecto nivelador se observa tambien para las bases. En a,cido sulflirico, casi todas las bases parecen tener la misma fuerza. Como las propiedades del disolvente disminuyen en la serie: acido sulfUrico, acido acetico, fenol, agua, piridina y butilarnina, las bases Began a ser progresivamente mas debiles hasta que pierden sus propiedades basicas. Las bases fuertes son en orden decreciente: 2-amino-etoxido de sodio, metoxido de potasio, met6xido de sodio y met6xido de litio. Muchos compuestos insolubles en agua, cuando se disuelven en disolventes organicos, acentuan sus propiedades acidas o basicas, por 10 que seleccionando un disolvente apropiado, se pueden valorar mediante titulaci6n no acuosa. Ademas si se selecciona adecuadamente el disolvente y la soIuci6n volumetrica para la titulaci6n es posible valorar frecuentemente la parte fisio16gicamente activa de un compuesto. Los compuestos puros de las preparaciones farmaceuticas se pueden titular directamente, aunque a menudo es necesario aislar el ingrediente activo de los aditivos que pueden interferir. Los compuestos que pueden titularse como acidos, incluyen los siguientes: acidos halogenados, anhidridos acidos, gropos carboxilicos acidos, aminoacidos, enoles, (tales como barbituratos y xantinas), imidas, fenoles, pirroles y sulfonamidas. Los compuestos que se pueden titular como bases inc1uyen: aminas, compuestos heterociclicos que contienen nitr6geno, oxazolinas, compuestos cuaternarios de amonio, sales alcalinas de acidos organicos, sales alcalinas de acidos inorganicos debiles y algtulas sales de aminas. Numerosas sales de acidos halogenados se pueden titular disolviendolas en acido acetico 0 anhidrido acetico, despues de agregar acetato de mercurico, el cual separa el ion haluro, como un complejo haluro-mercfuico, sin ionizar, e introduce el ion acetato. Para titular un compuesto basico se emplea de preferencia, una soluci6n volumetrica de acido perc16rico en acido acetico glacial, aunqlle en casos especiales, se emplea la
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soIuci6n de acido percl6rico en dioxano. El sistema de electrodos vidrio-calornel es utH en este caso. En Ia titulaci6n de un compuesto de caracter acido, se prefiere una soIuci6n volumetrica de met6xido de sodio, en una mezcla de metanol y tolueno. La soluci6n de met6xido de !ilio en el sistema de disolventes rnetanol-benceno, se puede utilizar para titular aquellos compuestos que producen un precipitado gelatinoso, cuando se titulan con met6xido de sodio. El error alcalino limita el usa del electrodo de vidrio, como un electrodo indicador en conjunto con soluciones titulantes de alcali-metal-a1c6xido, particulannente en disolventes basicos. Por 10 que el electrodo indicador de antimonio a pesar de tener cierto comportamiento erratico suele utilizarse en estas titulaciones. EI uso de compuestos de sales de hidr6xidos cuaternanos de amonio, por ejernplo, hidr6xido de tetra-n-butilamonio e hidr6xido de trimetil-hexadecilamonio (en bencenometanol 0 2-propanol) tiene dos ventajas sobre los otros titulantes: (a) la sal del tetra-alquilamonio del icido titulado es soluble en el medio de la titulaci6n y (b) se puede usar el electrodo de calomelividrio, el cual es mas estable y conveniente para efectuar las titulaciones potenciometricas. Los disolventes para compuestos acidos no deben exponerse prolongadamente al aire atmosferico, para protegerlos de la acci6n del di6xido de carbono. Para ello se utiliza una cubierta adecuada 0 se emplea atmosfera inerte durante la titulacion. La absorcion del dioxido de carbono se puede determinar efectuando una titulaci6n en blanco, en la cual generalmente el volumen gastado no es mayor que 0.01 mL de solucion de metoxido de sodio 0.1 N, par rnililitro del disolvente. El punto final se determina ya sea visualmente mediante el cambio de coloracion producida por el indicador empleado 0 potenciometricamente, segt'm se indique en Ia monografia respectiva. En las titulaciones en que se emplean disolventes acidos, S1 se utiliza un electrodo de referencia de calomel, es recomendable sustituir el puente salina de soluci6n acuosa sobresaturada de cloruro de potasio, con una soIuci6n de perclorato de Htio 0.1 N, en acido acetico glacial 0 bien con soluci6n de cloruro de potasio en metanol, en las titulaciones en que se emplean disolventes de caracter basico. Cuando en las monografias respectivas se reco~ienda la modificacion del electrodo de calomel, con esta 0 con otras mezclas no acuosas, es necesario primero quitar la soluci6n de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual, lavando con agua, desplles eliminar el agua residual lavando con el disolvente no acuoso adecuado y finalmente llenar el electrodo con Ia mezcla no acuosa indicada.
PROCEDIMlENTOS RECOMENDADOS Nota: La union entre el electrodo de calomel y el liquido titulante debe tener una resistencia electrica razonablemente baja y con un minimo de transferencia de liquido de un Iugar a otro. Es recomendable seguir las indicaciones del fabricante para 1a instalaci6n de los electrodos a fin de evitar la inestabilidad del sistema.
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MCtodo A (Para bases y sus sales). Preparar una disoluci6n de Ia sustancia problema conforme se indica en Ia monografia individual 0 disolver Ia sustancia problema en un volumen apropiado de acido acetico glacial previamente neutralizado utilizando S1 de crista! violeta/acido acetico, calentar si es necesario y enfriar. Correr paralelamente un blanco de reactivos. Cuanda Ia sustaneia es una sal de hidnieido halogenado. agregar 15 mL de soluci6n SR de acetato de mercuriohicido acetico. Agrcgar 2 a 3 gotas SI de cristal violeta/iteido acHico y titular con SV acido percl6rico de ia concentraci6n indicada en Ia monografia correspondiente. Cuanda el punto final se determina potenciometricamente se usa un electrodo de vidrio y como referenda un electrodo de calomel saturado (conteniendo cloruro de potasio 350g/L), Cuando la temperatura a la ellal se efectua la titulaci6n (t2) difiere de la temperatura a la cual se valoro el titulante (t1), se debera corregir el volumen obtenido multiplicimdolo por [1+ O.OOJ (t1 - t2)J. Calcular el resultado del ensayo con el volumen corregido. Metodo B (para acidos). EI titulante. el disolvente y el indicador (si se utiliza) para cada sustancia son especificados en la monografia individuaL Se debe proteger la solucion problema el titulante del dioxido de carbono de la atmosfera durante la determinacion. Puede resultar conveniente sustituir la capa superior de aire del liquido de la titulacion por nitrogeno, Disolver la sustancia problema en un volumen apropiado del disolvente previamente neutralizado al indicador utilizado, calentar si es necesario y enfriar 0 bien preparar la soluci6n como se especifica en la monografia individual. Titular hasta vire del indicador. Correr un blanco y haeer las correcciones necesarias. EI titulante debe estandarizarse utilizando e1 rnismo disolvente e indicador usados en Ia valoraci6n de Ia muestra. Cuando el punto final se localice potenciometricamente se omite el indicador y ia estandarizaci6n del titulante se efectua tambien potenciometricamente. Se utiliza entonces un electrodo de vidrio y en el electrodo de referencia de calomel saturado el cloruro de potasio 350 giL se sustituye por cloruro de potasio en metanoL DETECCION DEL PUNTO FINAL DE UNA TITULACION CON INDICADORES 0 POTENCIOMETRlCAMENTE. EI usa de indicadores es el metoda mas sencillo y conveniente para determinar el punto final en una valoraci6n, en general se elige un indicador cuyo intervalo de transici6n coincida con el saIto de la curva de valoraci6n 10 mejor posible as!, debido a que estas sustancias quimicas usualmente coloridas, responden a los cambios en las condiciones de Ia soluci6n antes y despues del punto de equivalencia con variaciones de color que pueden ser detectadas visual mente, como el punto final de Ia reaccion, se puede obtener un estimado confiable del punto de equivalencia, minimizando e1 error de valoracion. Otro metodo util para determinar el punto final de una titulacion, resulta ser el uso de mediciones electroquimicas. Cuando se sumergen en un sistema volumetrico dos electrodos, uno
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de e110s sensible a Ia variaci6n de Ia concentraci6n de los compuestos sujetos a Ia reacci6n volumetrica y el otro electrodo de referencia, cuyo potencial es insensible a cualquier compuesto disuelto, se forma una celda galv€mica y la diferencia de potencial entre los dos electrodos puede ser medida mediante un potenci6metro que permite seguir el curso de la reacci6n. Cuando las lecturas potenciometricas se grafican (para una valoraci6n acido-base, pH contra mililitros de la solucion titulante anadida; para una valoraci6n por precipitacion, complejometrica 0 de oxido-reducci6n, milivoltios contra mililitros del titulante afiadido), resulta una curva sigmoidea con una secci6n de cambio rapido en Ia cercania del punto de equivalencia. EI punto medio de esta porci6n lineal vertical 0 punto de inflexi6n puede ser tornado como punto finaL Un metodo adecuado para estimar el punto final cual1do resuita poco practico utilizar indicadores visuales consiste en representar Ia primera 0 segunda derivada de Ia curva de calibracion. La pendiente de una curva de valoraci6n alcanza su valor maximo en el punto de inflexion, por tanto ia primera derivada de una curva de valoraci6n muestra un mfudmo en el punto final de Ia valoraci6n. La primera derivada se caleula en forma aproximada por el !;pH/!;Y, donde !;pH es el cambio entre adiciones sucesivas de agente valorante. Nota: cuando Ia curva se haya trazado con milivoltios vs mililitros, Ia primera derivada se calcula como f..mv/f.. V. La segunda derivada de una curva de valoraci6n puede ser mas util que Ia primera, ya que el punto final viene indicado por su intersecci6n con el eje del volumen. El punto final corresponde al volumen en el que Ia segunda derivada es cera. La segunda derivada se caleula a partir de !;(!;pH/!;Y) I!;Y 0 bien [!;(!;mv/!; Y) I!; Yl cuando la senal sea en milivoltios. Existen dos tipos de tituladores electrometricos automaticos, el primero es un equipo que adiciona el titulante automaticamente y regisu·a en un graficador las diferencias de potencial durante el curso de ia valoraci6n, dando Ia curva sigmoidea esperada. En el segundo tipo la adici6n del titulante se realiza automaticamente hasta que se alcanza un pH 0 potencial preestablecido. que corresponde al punto final y en ese momenta cesa Ia adici6n del titulante. La detecci6n del punto 'final por medios potenciometricos puede ser usada en determinaciones volumetricas acidobase, en sustituci6n de un indicador recomendado a menos que se indique otra cosa en la monografia individual. En la tabla 0991.2 se resumen algunos sistemas de electrodos recomendables para las titulaciones potenciometricas. CORRECCION CON EL BLANCO DE REACTIVOS. Como se mencion6 anteriormente, el punto final determinado en un analisis volumetrico, es un estimado del punto de equivalencia de ia reacci6n, ya que la validez de este estimado depende, de entre otros factores, de Ia naturaleza de los componentes de la soluci6n por valorar y de la concentraci6n de Ia soluci6n titulante. De tal manera que para aumentar ia confiabilidad de Ia detenninacion del punto
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............,... Me/ados Generales de Analisis
tinal del analisis volumetrico, se hace necesario corregir con un blanco apropiado. Esta correccion es usualmente obtenida por media de la titulaei6n residual del blanco, donde el procedimiento requerido se repite con todo detalle a excepcion de ia sustancia por analizar que es omitida. En tales casos el volumen de la solucion titulante equivalente a Ia sustancia analizada, es la diferencia entre el volumen eonsrnnido en Ia titulacion residual del blanco y el consumido
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en Ia titulacion de Ia sustancia en analisis. El volumen asi obtenido se utiliza en el d.1culo de Ia cantidad de sustancia valorada, de la misma manera que como se indica en la parte correspondiente a valoraciones residuales. Cuando se haee la valoraci6n por el metodo potenciometrico la correccion del blanco es normalmente insignificante. En Ia tabla 0991.1 se indican los sistemas mas utilizados en la titulaci6n con disolventes no acuosos.
Tabla 0991.1. Sistemas para titulaciones no acuosas. Tipo de disolvente Disolvente
l
Inrucadores
Electrodos
I
2
De caracter addu (Titulacion de bases y sus sales)
Relativamente neutro (Titulacion diferencial de bases)
Acido acetico glacial Anhidrido acetico Acido formico Acido propionico Cloruro de sulfurilo
Acetonitrilo Alcoholcs Clorofonno Benceno Clorobenceno Acetato de etilo Dioxano
De canlcter basico (Titulacion de acidos)
Relativamente neutro (Titulacion diferencial de acidos)
Dimetilfonnamida N-Butilamina Piridina Etilendiamina Morfolina
Acetona Acetonitrilo Metiletilcetona Metil isobutil cetona Alcohol terbutilico
Violeta azo Azul de limol Azul de bromo timo1 Violeta azo Timolftaleina p-Hidroxiazo-benceno Azul de timol Rojo quinaldina O-Nitroanilina £~.!l~droxi~~ob~_~ceno __________..._"""" ____._ Antimonio/Calomel Vidrio/Calomel Vidrio/Calomel Antimonio/Calomel Vidrio/Calomel Vidrio/Plata-Cloruro de plata Calomel/Plata-Clomro de Antimonio/Vidrio Vidrio/Platino2 Mercurio-Acetato mercurico plata AntimoniolAntimonio2 Platino/Calomel Vidrio/Calomel Rojo de metilo Anaranjado de metilo p-Naftolbenceina
Cristal violeta Rojo quinaldina Alfezurina 2-0 Verde malaquita p-N aftolbenceina
Los disolventes relativamente neutros de baja dielectrica, tales como benceno, clorotormo 0 dioxano, pueden emp1earse junto con algun disolvente de caracter icido 0 bisico, a fin de aumentar la sensibilidad del punto final de la titulaci6n. En la so1uci6n titulante.
Tabla 0991.2. Sistema de eleetrodos para titulaciones poteneiometricas. Titulacion Acido-base
Vidrio
Por precipitaci6n (plata)
Plata
CompiejometTia
Oxido-reducci6n
Ecuacionl
Electrodo indicador
£ = k
Calomel 0 Plata-cloruro de plata
= £0 + O.059110g[Ag+]
Calomel con puente saline de nitrato de potasio Mercurio-meremio (II) £ = £0 + 0.0296 (log k' - pM) Calomel £
°+ (0.0591) [ox] - n - log [red]
Aplicaciones
2
Titulacion de icidos y bases Titulaci6n conic de plata involucrando haluros tiocianato
°
Titulaci6n de varios metales: Mg+2, Ca+2, Ar3 , Bi'J con EDTA
Titulacion con arsenito, bromo, cerato, dicromato, hexacianoferrato (1Il), iodato, nitrito, permanganato y tiosulfato Forma apropiada de la ecuaci6n de Nernst que describe el si1.iema indicado de electrodos: k'- constante del electrodo de vidrio; k! = constante derivada del equilibrio mercurio - mercurio II- EDTA; M = cualquier metal valorado con EDTA; [ox] y [red] de 1a ecuaci6n, ox + net:; red. La !ista es representativa, pero no exhaustiva. Platino
£ = £
2
+ 0.0591 pH
Eleetrodo de referenda
Calomel 0 Plata-cloruro de plata
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MGA 1001. INDICE DE YODO EJ valor de yoda de una sustancia es el peso de yada absorbido por 100 g de la sustancia cuando se dctermina por cualquicra de los metodos siguientes.
METODO DE BROMOPIRIDINA. Coloear Ia sustancia en un matraz yodomttrico seeo, agregar 10 mL de tetracloruro de earbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de brornopiridina y dejar reposar en un lugar oscuro durante 10 min, completar Ia determinacion agregando IS mL de SR de yodo monocloruro y completar la determinacion como se describe bajo el metoda de yado monocloruro, a partir de: "Tapar el matraz con el tapon previamente humededdo en SR de yoduro de potasio". EI peso de la muestra en gramos que se usa para el anaJisis se puede calcular dividiendo ef limite superior del valor de yodo esperando entre 12.5. Si se consume mas de la rnitad del halogeno disponible, repetir Ia prueba usando menor cantidad de muestra.
METODO DE YODO-BROMURO. Si no se especifica otfa cosa en Ia monogratla individual, usaf las cantidades siguientes de Ia sustancia por analizar: valor de yodo csperado de menos de 20, pesar 1.0 g: valor de yodo esperado de 20 a 60, pesar de 0.25 a 0.5 g; de 60 a 100, de 0.15 a 0.25 g, valor de yodo de mas de 100 pesar de 0.10 a 0.15 g de muestra. Colocar Ia cantidad pesada en un matraz yodometrico de 300 mL con tapon esmcrilado seea 0 enjuagada previamente con
VALOR DE YODO DE LOS GLICERIDOS DE ACEITE DE HiGADO DE BACALAO. Determinar el valor de yodo (por el metoda de bromopiridina). Anotarlo como (X) del aceite. Determinar la materia no saponificable (S), (vease MGA 0541. Determinacion de materia insaponificable). Usar un gramo del aceitc cvaporar [a acetona de la materia no saponificable con eorriente de nitrogeno y seear el residuo a 80°C en corriente de nitr6geno. Pesar el residuo e inmediatamente deterrn inarle e1 valor de yodo (por elmetodo de bromopiridina) osle sera (y). Calcular el valor de yodo de los gliceridos, con Ia formula:
[(b - a)0.01269](100/m)
100 (X - Sy)/(100 - S)
Dande: m = Peso de la muestra en gramos.
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METODO DEL YODO MONOCLORURO. Colocar la muestra en un matraz yodometrieo, seen y agregar 20 mL de tetracloruro de carbona y disolver. Agregar 25 mL de SR de yodo monocloruro, tapar el matraz con el tapon previamente humedecido con SR de yoduro de potasio, dejar reposar en un lugar oscuro a temperatura de 25 ± 5 °C durante 30 min con agitaeion ocasional. Agregar en e1 orden mencionado 20 mL de SR de yoduro de potasio sobre el cono del matraz, cuidadosamente qui tar el tap6n y enjuagarlo junto con las paredes del matraz con 100 mL de agua recientemente hervida agitar y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, usando casi al final de la titulaci6n S1 de almidon como indicador. Anotar los mililitros consurnidos como (a). Simultaneamente realizar un blanco de manera similar y anotar los mililitros consumidos como (b). La diferencia entre los volumenes en mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos por 01 blanco y la muestra multiplicada por I .269 y dividida entre el peso de Ia muestra tomada en gramos es el valor del yodo. EI peso en gramos que so usa para el analisis se puede calcular dividiendo el limite superior del valor de yodo esperado entre 20. Si se consume mas de la mitad del halogeno disponible, repetir la prueba usando menor cantidad de muestra.
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MGA 1001. iNDICE DE YO DO
MGA 1011. DETERMINACION DE ZINC Se basa en la euantificacion del zinc en un produeto dado, bajo condiciones establecidas. 'Metodo espectrofotometrico. Conslste en la medicion de la luz adsorb ida por el cromoforo fonnado con la ditizona y el zinc. RECOMENDAClONES ESPECIALES Purificaci6n de reactivos Cloroformo. Destilar el cloroformo a emplear, reeibiendolo en suticiente etanol absoluto, para obtener lll1a concentraci6n final de I mL de etanol por cada 100 mL de cloroformo. Hidr6xido de amonio. Destilar el hidroxido de amonio empleado para la prueba, rocibiendol0 en agua bidestilada hasta obtener una densidad de 0.9, determinada como se indica en el MGA 0251, Densidad relativa. Ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 mL de cloroformo purificado; filtrar si es necesario y transferir la soluci6n a un embudo de separacion; lavar con cinco porciones de 100 mL cada una de solucion de hidroxido de amonio (I: 1(0) (v/v); deseartar el cloroformo y filtrar la capa acuosa a traves de un pedazo de algodon insertado en Ia espiga del embudo,
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N~O~pre
Metodas Generales de Analisis
recibiendo el filtrada en otro embudo de separacion. Afiadir acido clorhidrico feden destilado hasta que la solucion prcsente reacci6n ligeramente acida a1 PI de tornasol y extraer con cinco porciones de 100 mL cada una de cloroformo reelen de8ti1ado; recibir los extractos en otro embudo de separaci6n y lavarlos dos 0 tres veces con agua, drenar e1 cloroformo a un vasa de precipitados. Evaporar a sequedad en un bana de agua y con ayuda de cardentc de airc, tcrminar e1 secado en estufa con vacio a 50°C durante 1 h. GUal-dar el reactive en refrigeraci6n a 10°C
PREPARACION ESPECIALES
DE
SOLUCIONES
REACnVOS
Solucion de ditizona para extraccion. Disolver 30 mg de ditizona purificada en 1 000 rnL de cloroforrno purifieado y afiadir 5 mL de etanol absoluto. Guardar esta soluci6n en refrigeraci6n. Antes de usarsc, agitar un volumen de esta soluci6n con la mitad de su volumen de soluci6n de acido nitrieo (1:100) (v/v) y desechar el aeido nitrico. Solucion de ditizona. Disolver ] 0 mg de ditizona purificada, en 1 000 mL de cloroformo purificado, mantener esta soluci6n protegida de 1a luz y en refrigeraci6n a 10 ± 1 °C Soludon alcalina de citrato de amonio. En un matraz volumetrico de 100 rnL, disolvcr 50 g de citrato de amonio dibasico en agua, llevar a1 aforo, mezclar; transferir el contenido del matraz a un embudo de separacion, adicionar 100 rnL de hidroxido de amonio purificado y lavar con porciones de 20 mL cada una de soluci6n de ditizona para extraccion ha&ia que la soluci6n de ditizona retenga un color verde claro. Descartar los lavados y lavar nuevamente la soluci6n de citrato, con clorofonno purificado agitando fuertemente para extraer la ditizona remanente. SoIucion de referenda. A un matraz volumetrico de 500 mL, transferir cuantitativamcnte 625 rng de 6xido de zinc exactarnente pesados, afiadir 1. 0 mL de acido nitrico y agitar hasta disoluci6n completa; llevar al aforo con agua y mezclar. (± 1 mg de zinc/mL).
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Solucion diluida. Transferir una alieuota de 1 rnL de la soluci6n, a un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir dos gotas de acido nitrico, Hevar at aforo con agua y mezclar (conc. ± 10 ~lg de zinc por mililitro). Esta soluci6n es estable durante dos sernanas. Preparacion de la mucstra. La mucstra se prepara como se indica en la monograt1a especitlca del producto correspondiente, contenicndo alrededor de 20 ~lg de zinc por miiilitro. Procedimiento. Tomar una alicuota de 1 a 5 mL de la preparacion de la muestra, medida con exactitud, transferirla a un tubo de centrifuga con graduacion para 40 mL; si es necesario, afiadir solucion de acido clorhidrico 0.25 N gota a gota hasta obtencr una soluci6n clara; afiadir 5 mL de soluci6n de acido tricloroacetico y suflciente agua para obtener 40 mL; mezclar y centrifugar. Transferir a un embudo de separacion una alicuota del liquido claro que contenga una cantidad de zinc entre lOy 15 ~tg. A otros cuatro embudos de separacion, transferir par separado 0.5, 1.0, 1.5 y 2.0 mL de la soludon de referenda, correspondiente a 5, 10, 15 y 20 j.tg de zinc respectivamente. Aiiadir a cada embudo agua suficiente para completar un volumen de 20 mL; a un sexto embudo, afiadir 20 mL de agua y emplearlo como blanco de reactivos. Adicionar a cada uno, 1.5 mL de la soluci6n alcalina de citrato de amonio y 35 mL de solucion de ditizona, agitar vigorosamente cada embudo 100 veces, dcjar reposar hasta 1a separacion de la capa cloroformica. Inscrtar una porcion de algod6n en la espiga de cada embudo y drcnar el clorofonno descartando los primeros mililitros, colcctar e1 cloroformo restante en correspondientes tubos de ensayo y proceder a determinar la absorbancia de cada soluci6n en el intervalo visible, a 530 nrn como se indica en MGA 0361. Usando el blanco de reactivos para ajustar el aparato. Calculos. Trazar la curva en papel milimetrico, graficando las absorbancias obtenidas para cada soiucion de referencia, contra sus respectivas concentraciones y obtener la concentracion de zinc en la pordon de muestra tomada interpolando en dicha curva, el valor de absorbancia obtenido para la muestra.
MGA 1011. DETERMINACI6N DE ZINC
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PRUEBAS FislCAS EN PROCESOS DE FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS Los metodos descritos a continuacion son una serie de tecnicas de ingenieria farmaceutica utilizadas ampJiamente durante el desarrollo y Ia fabricacion de formas farmaceuticas. Estas pruebas son importantes para Ia caracterizaci6n preliminar de diversas formulaciones, porque permiten la determinacion de propiedades reo16gicas de s6lidos pulverizados a traves de metodos sencillos y reproducibles, tales como: Ia determinacion del lmgulo de reposo, velocidad de flujo, area superficial especifica, friabilidad, etc. En virtud de la gran variedad de este tipo de ensayos y las diversas maneras de llevarlos a cabo, surge la nccesidad de su estandarizacion, con el objetivo de que estos brinden una mejor correlacion entre las propiedades descritas y su comportamiento durante las diferentes operaciones unitarias involucradas durante el proceso de fabricacion. Estos metodos son de canicter recomendatorio, y tanto las especificaciones como los limites de aceptacion deber':m ser establecidos por el fabricante con base en sus requisitos operativos y en Ia experiencia previa sobre el desernpeno de su sistema fonnulacion-proceso en estudio.
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POlVOS INTRODUCCION EI area superficial de un material es una propiedad de fundamental importancia ya que controla Ia interaccion quimica entre s6lidos y Hquidos 0 gases. Detennina, por ejempIo, la rapidez con que un solido se quema, como una sustancia en polvo se disuelve en un disolvente, de que manera las materias primas resisten los cambios de temperatura y humedad, en que grade un catalizador promueve una reaccion quirnica, 0 con que efectividad un adsorbente remueve una sustancia contarninante.
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Las diluciones deben ser geometricas para facilitar Ia incorporacion del fannaco. Si se requiere someter a molienda para reducir el volumen aparente del polvo. Si se requiere someter a tamizaje para disminuir Ia aglomeracion, especialmente en polvos para espolvorear 0 aquellos en que se han incorporado liquidos. Que todos los ingredientes tcngan el mismo tarnano de particula para evitar Ia segregacion y facilitar el mezclado.
DEFINICIONES
Teoria de (BET). La ecuacion de sorcion de Brunauer, Emmett y Teller (BET), representa una base en Ia interpretacion de isotermas multi capas de sorcion y ha side apJicada en adsorcion de gases y vapores en superficies y s6lidos porosos, como tambien en absorcion de vapor, especialmente de agua, por poHmeros y otros materiales homogeneos. La principal aplicacion de Ia ecuacion de BET es Ia estimacion de areas de superficie. Delicuescente. Los materiales delicuescentes (del latin deliquescere, hacerse Hquido) son sustancias (en su mayoria sales) que tienen una fuerte atinidad quimica por Ia humedad y que absorben cantidades relativamente altas de agua si son expuestos a Ia atmosfera, formando una soJuci6n liquida. Ejemplos de sustancias delicuescentes son: c1oruro de calcio, cloruro ferrico, c1oruro de magnesio, c1oruro de zinc, carbonato de potasio, hidr6xido de potasio y el hidr6xido de sodio. Diluciones geometricas. La dilucion geometrica es el proceso de diluir algo en funci6n de su tamano. Muy a menudo, los cientificos y los medicos emplean este metoda al combinar polvos finos de cantidades desiguales para garantizar una distribucion equitativa. El proceso implica Ia combinacion de productos lentamente en una pequena porcion a la vez. Sorcino. Es Ia interaccion de una fase Hquida con una solida, y comprende tres mecanismos: adsorcion, precipitacion superficial y absorcion. A continuacion se mencionan dos tecnicas para Ia detem1inaci6n del area superficial especifica.
1. TECNICA DE ADSORCION El area superficial especifica de un polvo se puede calcular de una manera simple a partir de conocer Ia distribucion de tamafios de particulas, y realizando alguna suposicion sobre la forma de las particulas. Este metodo sin embargo, no toma en cuenta Ia superficie asociada a Ia textura superficial de las particulas. En los preparados en polvo se debe prestar atenci6n a los siguientes aspectos: • Durante el proceso de produccion de los polvos se deben proteger de la humedad, oxidaci6n y perdida de ingredientes volatiles.
Mediante esta tecnica el area superficial especifica de un polvo se determina por la adsorci6n fisica de un gas sobre Ia supedicie del solido y se calcula pOT Ia cantidad de gas adsorbido correspondiente a Ia capa monomolecular en la superficie. La adsorci6n fisica resulta de las fuerzas rclativamente debiles (fuerzas de Van der Waals) entre las moleculas de gas adsorbido y la superficie adsorbente del poIvo de prueba. La determinacion usualrnente es llevada a cabo a ia temperatura del nitrogeno liquido. La cantidad de gas adsorbido (adsorbato) puede ser mcdido por un procedimiento volumetrico 0 de flujo continuo.
PRUEBAS FislCAS EN PROCESOS DE FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS
Metodos Genera/es de Analisis
La supcrficie especifica se pucde medir mediante Ia t6cnica de adsorci6n utilizando la isoterma de BET. Este pasce la ventaja de que permite medir Ia superficie de las estructuras finas y la tcxtura interior de las particulas. Existen instrumentos que miden area superficial BET por punto simple 0 multipunto el eual utiliza el metoda de flujo de gas, 10 que involucra el flt~o continuo de una mezcla de gas de sorcion inerte sabre la muestra a presion atmosferica. Existen instrumcntos totalmente automaticos, que utilizando la tecnica de sordon de gas generan datos de area superficial y tamana de poro para aplicaciones de investigacion y control de calidad, adernas de que pueden analizar en forma simultanea hasta 3 muestras y medir areas superficiales tan bajas como 0.01 m2/g, utilizando nitrogeno. TEORiA DE BRENAUER, EMMETT Y TELLER (BET) Y LA DETERMINACION DEL AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA Mediciiin de multipuntos Los datos son tratados de acuerdo a la ecuaci6n de la isoterma de adsorcion de Brenauer, Emmett y Teller (BET): l/[Va(Po/P)]
= [(e
-l)/WmC)] x (P/Po)
+ (l/VmC)
(1)
Donde: P = Presion parcial de vapor del adsorbato en pascales (Pa) en equilibria con la superficie a 77.4 K (punto de ebullici6n del nitrogeno liquido). Po = Presion saturada del adsorbato, en Pa, Va = Volumen de gas adsorbido a temperatura y presion estandar (STP) [273.15 K Y una presion atmosferica de (1.013 x 10' Pall, en mililitros. Vm = Volumen de gas adsorbido a STP para producir una mono pelicula aparente en la superficie de la muestra, en mililitros, C Constante adimensional relacionada con Ia entalpia de adsorci6n del adsorbato en la muestra de poIvo, Se mide un valor de Va en cada uno de no menos de tres valores de PIPo. Por 10 que el valor de BET es: 1/(Va[(Po/P) - 1]} Se grafica en funeion de PIPo de acuerdo a la ecuacion (1). Este gnitico usua1mente debe dar una linea recta en el intervalo de presion relativa de 0.05 a 0.3. Los datos son considerados aceptables si el coeficiente de variaci6n, r, de la regresion lineal no es menor a 0,9975, esto es, r2 no es menor a 0.995. Del grafico lineal resultante la pendiente que es igual a (C-l)/vmC, Y el intercepto que es igual a lIVm C, son evaluados por analisis de regresion lineaL De estos valores, se calcu1a Vm como l/(pendiente + intercepto), mientras que C se calcula como (pendiente/intercepto) + 1. Par 10 tanto del valor de Vm detenninado, se calcula el area superficial especifica S en nl,tl, mediante la siguiente f6rmula:
5
= (VmNa)/(m x
22400)
513
(2)
Donde: N= Constante de Avogadro (6.022 x 10 23 marl). a = Area transversal efectiva de una molccula de adsorbato, en metros cuadrados (0,162 mm2 para nitrogeno y 0.195 mm' para kript6n). m = Masa del polvo sujeto a prueba en gramos. 22 400 ~ Volumen en mililitros, ocupado por un mol de gas adsorbido a STP permitido para desviaciones men ores del estado ideal. Se requiere un minimo de 3 datos. Se pueden llevar a cabo mediciones adiciona1es, especialmentc cuando no se obtiene una linealidad a valores PIPo cercanos a 0.3. Debido a que la no linealidad se obtiene a valores de PIPo par debajo de 0,05, no se recomicndan los valores en esta se region, La prueba de linealidad, el tratamiento de los datos y el cillculo del area superficial especifica estan descritos anteriormente,
Medicion de un solo punto Para la determinacion del area superficial especifica normalmente se requieren al menos tres mediciones de Va, cada uno a diferentes valores de PIPo por 1a tecTIica de adsorci6n de gas por fiujo dinamico (metodo 1) 0 por el de adsorcion de gas volumetrico (metodo U). Sin embargo bajo ciertas circunstancias descritas abajo, es aceptable detenninar el area superficial especifica de un polvo con un solo valor de Va medido a un solo valor de PIPo tal como 0.300 (correspondiente a 0.300 moles de nitrogeno a 0.001038 de la fracci6n molar de kript6n), usando la siguiente formula para calcular Vm: (3) E1 area superficial especifica es entonces calculada del valor de Vm por la fonnula (2) mostrada anteriomlente. EI metodo de un solo punta puede ser empleado directamente para una serie de muestras de polvo de un material dado para el cual la constante del material C es mucho mayor que Ia unidad, Esta circunstancia puede ser verificada comparando los valores de area superficial especifica determinada por el metodo de un solo punta con el determinado por el metoda de multipunto para las· series de muestra de poIvo, La estrecha similitud entre los valores con un solo punto y los valores de rnultipunto sugiere que 1/ C se aproxima acero, El metoda de un solo punto puede ser empleado indirectamente para una serie de muestras de polvo muy similares de un material dado, para los cuaies la constante del material C no es infinito pero se puede ser asurnir que es invariante, Baja estas circunstancias, el error asociado con e1 metodo de un solo punto puede ser reducido a eliminado usando el metodo de multipunto para evaluar C para una de las mues1ras de la serie del grifico
MGA 1021 AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POLVOS
p 514
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima ed/cion.
BET, del eual C es ca1culado como (1 + pendientelintercepto). Entonces Vm se calcula de un solo valor de ~I medido de un solo valor de PIP opor Ia ecuaci6n:
Vm
= Va [(PoIP) -
l]{(l/C)
+ [(C
- l)/C] x (P IPo)} (4)
E1 area superficial espedfica se calcula de V m porIa formula (2) indicada anteriormcl1tc.
METODOS POR ADSORClON DE GAS. Esta sec don describe el metodo a ser usado para la preparaci6n de fa mucsira, la tccnica de adsmci6n del gas por flujo dim\rnico (metodo 1) y Ia tecnica volumetrica de adsorci6n de gas (metodo 11). Preparacion de la muestra. Desgasificaci6n. Antes de deterrninar el area superficial especifica es necesario eliminar los gases y vapores que puedan ser adsorbidos fisicamente en la supcrficie despues de la manufactura y durante el tratamicnto, manejo y almacenamiento. Si no se realiza la desgasifLcacion, el area superficial espedfica puede variar debido a la presencia de moleculas de gases 0 vapores que han sido adsorbidos prcviamente. Las condiciones de dcsgasificacion son criticas para obtener la exactitud y precisi6n requeridas en las mediciones del area superficial especifica en sustancias debido a la sensibilidad de la superficie de los materiales. Las condiciones de desgasitlcacion deben ser dcmostradas con grificos reproducibles BET, registros de un peso constante del polvo de pmeba, y llingun cambio flsico 0 quimico detectables en la muestra. Elegir las condiciones de desgasificacion de£inidas como temperatura, presion y tiempo, de manera que Ia superficie original del sOlido se reproduzca 10 mas po sible. La desgasificaci6n de muchas sustancias se lleva a cabo aplicando vado 0 purgando la muestra en una corriente de un gas seco no reactivo 0 por la aplicacion de un metodo dclico de desorci6n-adsorcion. En cualquiera de los casos algunas veces se aplican ternperaturas elevadas para incrementar la velocidad de eliminacion de los conlaminantes desde Ia superficie. Cuando se utilizan temperaturas elevadas para la desgasificacion se debe tener precaucion para evitar la degradacion de la muestra. Si se emplea calentamicnto, la temperatura recomendada y e1 tiempo de desgasificacion debcn ser 10 mas bajos posibles para obtener mediciones rcproducibles del area superficial espccifica en un tiempo aceptable. Para Ia desgasificacion de muestras sensibles, se pueden emplear otros metodos de desgasificacion tales como el metodo cichco de desorcion-adsorcion. Gases (absorbato). La tecnica estandar es la adsorcion de nitrogeno de caUdad analitica a Ia temperatura del nitrogeno Hquido, -195.8 °C a una atmosfera de presion. Para palvas con area superficial especifica baja « 0.2 m2g"1), la proporcion adsorbida es baja. En tales casos, es preferible e! uso del kripton a la temperatura del nitr6geno liquido debido a que la baja presion de vapor ejercida por este gas,
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POLVOS
reduce mucho e1 error. Donde es factible utilizar grandes 2 cantidades de muestra (equiva1ente a I m 0 areas totales mayores usando nitrogeno) que pueden compensar los errores en la determinacion de areas superticiales bajas. Todos los gases utilizados deben ser libres de humedad. Cantidad de mucstra. Pesar exactamente una cantidad del polvo de prueba, tal que la superficie total de la muestra sea al menos de 1 m 2 cuando el adsorbato es nitrogeno y 0.5 m 2 cuando el adsorbate es kripton. Despues de la validaci6n apropiada, se pueden usar cantidadcs bajas de muestra.
Mediciones Dcbido a que la cantidad de gas adsorbido bajos presiones dadas tiende a incrementarse cuando Ia temperatura decrece, las mediciones de adsorcion son usualmente hechas a temperaturas bajas. Las mediciones son realizadas a 77.4 K, el punta de ebullici6n del nitrogeno Hquido. JVletodo I: MHodn de flujo dinamico En cl metoda de fluio dinamico (vease figara 1021.1), los gases recomendados son nitrogeno 0 kripton secos, mientras que e1 helio es empleado como un gas diluyente, el cual no es adsorbido bajo las condiciones recomendadas. Se requiere un minimo de tres mezclas del adsorbato con helio, denlro del intervalo PIP o de 0.05 a 0.30. El integrador-dctector del adsorbato debe proporciollar una sefial que sea aproximadamente proporcional al volumen del gas que pasa a traves de 61 bajo condiciones definidas de temperatura y presion. Para este prop6sito, lill detector de conductividad termica con un integrador electronico es por ejemplo un acoplamiento adecuado. Determinar un minimo de tres puntos dentro del intervalo determinado de 0.05 a 0.30 para PIPo. Se hace pasar a travcs de una celda de conductividad termica una mezcla conocida de los gases, usualmente nitrogeno-helio, despucs ia mezcla de gases se pasa a traves de la muestra y nuevamente a la celda de conductividad termica y finalmente a un potenciornetro registrador (integrador electronico). La celda con la muestra es inmersa en nitrogeno liquido, y la muestra adsorbe e1 nitrogeno de la fase movil. Esto desequilibra la celda de conductividad termica, y se genera un pulso en una carta de registro. La muestra se remueve del refrigerante; esto genera un pico de desorci6n igual en area y en direccion opuesta al pico de adsorcion. Debido a que este esta mejor definido que cl pica de adsorci6n, es el que se utiliza para !a determinaci6n. Para efectos de la calibracion, se inyecta dentro del sistema una cantidad conocida de adsorbato suficiente para dar un pica de magnitud similar al pico de desorcion y se obtiene la proporcion de volumen de gas por ullidad de pica de area. Se utiliza una mezcla de nitrogeno y hcHo para la determinacion con un solo punta; y para Ia determinacion por multipuntos se utilizan varias mezclas 0 pre mezclas de dos corrientes de gas.
Melodos Generales de Analisis
rtf' n{-rtil' ro UI
Conexi6n rapida de autosellado
Juntas t6ricas ;:l
d~~~~~OI de caudal
I '
r"b'que de caltb"''''6~rr=
l
~
Ui! '
PU'gado'
"00ge"'
3 8
Control
de caudal
dlferencial Entrada de gas
!I
0
I
C61uia
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_-'-r-=_ _C;~~:O
Detector
........
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Valvu,a Catwalfmetro l
~: ~ ~I"~!',f~on ufl~I~:~~f~~~n
I
IJ
1
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Detector
s
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d"S1lns,r"",clUn
1
gas adsorbato, son siempre adecuados valores de PIP o de 0.10,0.20, Y 0.30. Materjales de referenda. Vcrificar peri6dicamente Ia funcionalidad de los aparatos utilizando materiales de referenda apropiados de area superficial conocida que tenga un area superficial especifica similar a la de la muestra a ser cxaminada.
9 Hade los purgadores criogenico5 y las bombas de v3cio
Salida de gases
Figura 1021.1. Diagrama del aparato par flujo dinamico Metodo U. Metodo volumelrico En el metodo volumetrico (veasefigura 1021.2), el gas recomend ado es nitrogeno, el cual es aceptado dentro del cspacio evacuado por encima de la muestra de paIva dcsgasificada previamentc para dar una presion de equilibria definida del gas, p, EI usa de un gas dHuyente, tal como helio) es por 10 tanto innecesario, aunque el hetio puede ser utilizado para otros propositos, tales como la medici6n del volumen muerto. Con este metodo se cvitan los efectos de interferencia de la difusi6n termica debido a que se emplea unicamente el adsorbato puro en lugar de una mezcla de gases. Procedimiento. lntroducir una pequefia cantidad de nitr6geno seco dentro del tuba de la muestra para prevenir la contaminacion de la superticie limpia, retirar el tubo de la muestra, insertar una tapa, pesar el tuba y calcular el peso de la muestra. Posteriormente conectar el tuba de la muestra a1 aparato volumetrico. Aplicar cuidadosamente vado a la muestra hacia una presion especificada (por ejemplo entre 2 y 10 Pal. Alternativamente, algunos equipos son operados para aplicar vacio a una velocidad definida de cambio de presion (par ejemplo, menos de 13 l'a/30 s) y manteniendolo por un periodo definido de tiempo antes de que comience la siguiente etapa. Si el principio de operacion del instrumento requiere la determinacion del volumen muerto en el tubo de la muestra, por ejemplo, por la introduccion de un gas no adsorbido, tal como el helio, este procedimiento es llevado a cabo en este punta, seguido de la aplicacion de vaci6 en la muestra. La determinacion de volumen muerto puede ser evitado utilizando una diferencia de mediciones: que es, por medio de tubos para la referencia y para la muestra conectados por un transductor diferencial. La adsorcion del gas nitrogeno es entonces medido como se describe abajo. Elevar el vasa Dewar que contiene nitrogeno Uquido a 77.4 K hasta un punto definido en Ia celda de Ia muestra. Pennitir la entrada de un volumen suficiente de gas adsorbate para dar una presion relativa mas baja deseada. Medir el volumen adsorbido, Va. Para medici ones multipunto, repetir las mediciones de Va a valores de presion PIPo sucesivamente mas altos. Cuando se utiliza nitrogeno como
515
7 8 Rooipf.ote de helio
I, ~I,jlit\~
IlliiliillJ
u· I
Man6melro de presl6n de vapor
-~
Vacio
Alre
Figura 1021.2. Diagrama del aparato para el metodo volumetrico.
METODO DE AREA ESPECIFICA POR PERMEABILIDAD A LOS GASES Este metodo depcnde de la relaci6n entre la supcrficie especifica y la resistencia al paso de un flujo de gas a traves de un lecho de polvo poroso. EI metodo es simple y rapido y su resultado en general se correlaciona bien con la reactividad quimica del polvo. Sin embargo no permite medir una gran proporcion de la tcxtura superficial profunda de las particulas. Mediante este metodo se determina el area espedfica expresada en m2/g, de los polvos secos cuya finura es inferior a 1a menor de las aberturas de mana del tamiz. En la ecuaci6n utilizada para la detenninacion del area especifica no se toma en cuenta el efeclo producido par el flujo de las moleculas (deslizamiento) que puede ser importantc en el analisis de polvos de una gral1ulometria a algllilos micr6metros. EI equipo utilizado consta de los siguientes elementos: 1. Una cclda de permeabilidad (figura 1021.3) que se compone de un tubo eilindrico (A) de vidrio 0 de metal inerte, de un diametro inferior de 12.6 ± 0.6 mm. Este tubo lleva, en su extrema inferior, una junta (por ejemplo un adaptador) que asegura una conexion sellada con un man6metro (figura 1021.4) y, a 50 ± 15 mm de su extrema superior, un estrechamiento de 0.5 a 1 mm de ancho. Este estrechamiento forma parte del tuba, al cual estit fijado de forma solida y selIada; sobre el mismo se encuentra un disco perforado (B) de metal inalterable; de un grosor de 0.9 ± 0.1 mm, can 30 a 40 perforaci ones de 1 mm de diametro, repartidas uniformemente.
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECIFICA EN POLVOS
516
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edicion.
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lados hay un canal de una longitud de 3 mm y una profundidad de 0.3 mm que permite el paso del aire. Su extrema superior forma un collar de tal modo que, una vez el pist6n se encuentre en su lugar y el collar en contacta con el borde superior del tuba, la distancia entre la base del piston y la superficie del disco perforado (B) sea de 15 ± I mm. 3. EI disco de papel de filtro (D) de borde liso, !iene un diametro igual al interior del tubo. 4. Un manometro en U (E) (figura 1021.4) de un diametro exterior nominal de 9 mm y un diametro interior de 7 mrn, [ormado por un tuba de vidrio de paredes estandar. Una de las ramas lleva en su extrema superior una junta (F) que asegura una conexi6n sellada con Ia celda de permeabilidad. Esta rama Heva por encima de la tuberia lateral, un emase (G) grabado entre 125 y 145 mm del borde superior de la tuberia lateral y otros tres enrases a 15, 70 Y 110 mm por encima del primero, respectivamente, La tuberia lateral situada entre 250 y 305 mm de Ia base del manometro, sirve para evacuar el aire de la rama unida a la celda de permeabilidad y Heva una Have, a una distancia de 50 mm como maximo de la
+,
rama del man6metro.
>(8)~
El man6metro se fija de forma salida para asegurar la posicion vertical de las ramas. Se llena hasta enrase inferior de ftalato de dibutilo al que se ha anadido un colorante lipofilo.
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Figura 1021. 3. Celda de permeabilidad. (F)
Procedimiento.
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(E)
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I
Si
las
operaciones
siguientes
estan
indicadas, secar el paIva a examinar y pasarlo a traves de un
t
§ ~
N
I
Figura 1021.4. DlmenSlOnes del manometro en rnililitros. 2. EI piston (C), hecho de metal inalterable, puede deslizarse en el interior del tuba con una holgura lateral no superior a 0.1 mm. Su base forma un plano de hordes agudos, perpendicular al eje principal. Sobre uno de sus
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECIFICA EN POLVOS
tamiz apropiado (n.' 125, por ejemplo) para eliminar las particulas aglomeradas. Calcular la masa M del polvo a emplear mediante la expresion siguiente:
M = V x p x (1 - E)
(5)
Donde: V= Volumen aparente dcllecho de polvo comprimido. p = Densidad de la sustancia a examinar, en gramos por mililitro.
e
=
Porosidad dellecho de polvo comprimido.
Aplicar
la
ecuaci6n
(5)
suponiendo,
como
primera
aproxirnacion, que la porosidad es igual a 0,5.
Coloear un disco de papel filtra sobre el disco de metal perforado (B). Pesar con una aproximacion de 1 mg una muestra de la masa M calculada. Transferir cuidadosamente esta cantidad de polvo a la celda de permeabilidad limpia y previamente tarada y golpear ligeramente el tubo para allanar la superficie del lecho de polvo. Cubrir con un segundo disco de papel de filtro. Comprimir lentamente el polvo con Ia ayuda del piston superior, sin ejercer movimientos de rotacion. Mantener la presion hasta que el piston superior quede insertado en el fondo del cilindro. Si este resultado no puede lograrse, reducir Ia cantidad de polvo empleada; por el contrario, si Ia presion a ejercer es demasiado debil, incrementar Ia cantidad de polvo. Al menos despues de lOs, retirar el piston.
•
I N°·1
----------~~~N~om~b=re~--~111111111111111
Metodos Generales de Analisis
Conectar 1a celda de permeabilidad a1 manometro, de forma que 1a union sea sellada. Con Ia ayuda de una pera de goma, evacuar el aire contenido en el rnan6metro hasta que el nivel del liquido coloreado alcance el enrase superior. Cerrar el grito y verificar el seliada del aparato tapando hermeticamente la abertura superior de la ceida de permeabilidad, con un tapon de goma por ejernplo. Retirar esta obturaci6n y seguidamente, con ayuda de un cronometro, medir el tiempo empleado por el liquido para deseender desde el segundo hasta el tercer enrase. A partir del tiempo 1ranscurrido caleular el area especifica (S), en metros cuadrados por !:,rramo, mediante Ia ecuaci6n siguiente:
K,j f3Vf;
s=---;=
(6)
P (1- E)f/i
Donde: t ~ Tiempo de flujo en segundos. 1] = Viscosidad dinamica del aire en milipasacales segundo (vease tabla 1021.1). K = Constanta del aparato, deterrninada mediante la ecuaci6n (8). p = Densidad de la sustancia a exammar, en gramos por mililitro. f ~ Porosidad dellecho de polvo comprimido. CALlBRACION DEI, AFARATO a)Volumen aparente del lecho de polvo comprimido. Operar como se indica a continuaci6n, por el metodo Uamado de desplazamiento de mercurio. Coloear dos discos de papel de filtro en el interior de 1a celda de penneabilidad, asentarlo cuidadosamente los bordes sobre el disco metalico perforado con ayuda de una varilla de diametro ligeramente inferior al del tubo. Llenar completamente la celda de mercurio, cuidando de que no queden burbujas de aire adheridas a Ia pared, y nivelar la superficie superior de Ia columna de mercurio de forma que quede plana. Si existe el riesgo de que se forme una amalgama con e1 material que constituye la celda, lubricar previamente las paredes del tuba y el disco metilico con una pelicula fina de para'fina liquida. Verter e1 mercurio en un vaso de precipitados puesto a peso constante y determinar su masa (MA ) y su temperatura. Con el polvo de referencia, prcparar un Iecho de polvo comprimido y volver a Ilenar la celda de mercurio, nivelando Ia superficie superior. Verter el mercurio en un vasa de precipitados puesto a peso constante y determinar de nuevo su masa (MB). CaIcular el volumen aparente (V) dellecho de polvo comprimido mediante la ecuaci6n: MA -MB
V = -"-_-". PHg
Donde:
(7)
517
MA - MB PHg =
= Diferencia entre las masas determinadas de mercuric en gramos. Densidad del mercurio a Ia temperatura medida, en gramos por mililitro.
Repetir 2 veces esta operaci6n cambiando en cada ocasi6n el polvo utilizado. Los valores obtenidos para el volumen V no deben diferir en mas dc 0.1 mL. Utilizar la media de los tres valores para el calculo. b) Constante del aparato (K). Preceder como se describe a continuaci6n, emplear el polvo de referenda de area especifica y densidad conocidas. Calcular Ia masa de polvo de referenda a utilizar con la ayuda de 1a ecuaci6n (5), emplear el valor declarado para Ia densidad y, para el volumen dcI lecho de polvo comprimido, el valor calculado mediante Ia ecuacian (7). Homogenizar y airear el paIvo por agitad6n en un frasco de 100 mL durante 2 min. Preparar un Iecho de polvo comprimido y medir el tiempo de flujo de aire del modo anteriormente indicado. CaIcular la constante del aparato (K) por medio de Ia fannula: (8) Donde: S'P ~ Valor declarado del area especifica del polvo de referenda. p Densidad de la sustancia sometida a examen, en gramos par mililitro. f Porosidad dellecho de polvo compactado. t Tiempo del flujo de aire, medido en segundos. 1J Viscosidad dinamica del aire, en milipascaies segundo (vease tabla 1021.1).
Tabla 1021.1. Val ores de Ia densidad del mercurio y de la viscosidad del aire en funci6n de Ia temperatura.
°C
Densidad del mercurio (g/mL)
16 17
Temperatura
Viscosidad del aire ('1) (mFa.s)
.[ri
13.56
0.01800
0.1342
13.56
0.01805
0.1344
18
13.55
0.01810
0.1345
19
13.55
0.01815
0.1347
20
13.55
0.01819
0.1349
21
13.54
0.01824
0.1351
22
13.54
0.01829
0.1353
23
13.54
0.01834
0.1354
24
13.54
0.01839
0.1356
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POlVOS
518
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS DENSIDAD APARENTE La densidad aparente de un polvo es la relaci6n de la masa de una muestra de polvo sin asentar y su volumen, incluida Ia contribucion del volumen del espacio vacio entre las particulas. En consecucncia, la densidad aparente dependc tanto de Ia densidad de las particulas de polvo como de la distribuci6n espacial de las partieulas en ellecho del polvo. La densidad aparente se expresa en gramos por mililitro (gimL) aunque la unidad internacional es kilogramo por metro cubica (1 gimL ~ a 1 000 kg/ml) porque las mediciones se hacen usando probetas. Tambien se pueden expresar en gramos por centimetro clibico (g/cm 3). Las propiedades que determinan la dcnsidad aparente de un polvo dependen de Ia preparacion, el tratamiento y el almacenamicnto de Ia muestra, es decir de Ia forma en que se manipulo. Las particu1as se pueden compactar para tener un interva10 variable de densidades aparentes; sin embargo, la mas Jigera perturbacion del lecho de polvo puede producir un cambio de la densidad aparente. Por 10 tanto, a menudo es muy diflcil medir la densidad aparente de un polvo can buena reproducibilidad y, al informar de los resultados, es fundamental especificar como se hizo la determinacion. La densidad aparente de un polvo se determina midiendo el volumen de una muestra de polvo de peso conocido, que puede haber sido pasada a traves de un tamiz, en una probeta graduada (metodo I) 0 midiendo la masa de un volumen conocido de polvo que haya sido pasado a traves de un volumen a un vasa (metodo II) 0 en un recipiente de medidas (metoda III). METODO I. Medicion en una probeta graduada Procedimiento. Pasar una cantidad de poIvo, suficiente para completar la prueba a traves de un tamiz con abertura de malla igual 0 mayor que 1.0 mm, de ser necesario, para deshacer los aglornerados que puedan haberse formado durante el almacenamiento; esto se debe hacer cuidadosamente para evitar cambios en la naturaleza del material. En una probeta (de vidrio) graduada, seca, de 250 mL (can lecturas de 2 mL), introducir sin compactar, aproximadamente 100 g de la muestra de prueha, M, pesada con una exactitud de 0.] %. Si fuera necesario, nivelar cuidadosamente el palvo, sin compactarlo, y tomar la lectura del volumen aparente sin asentar (Vo) con una aproximacion a Ia unidad mas cercana de Ia escala. Calcular Ia densidad aparente en gramos por mililitro, utilizando la siguiente formula M1Vo. En general, se recomienda determinar esta propiedad efectuando medici ones repetidas. Si la densidad del polvo es demasiado baja 0 demasiado alta, de tal forma que Ia muestra de prueba tenga un volumen aparente sin asentamiento de mas de 250 mL a menos de 150 mi., no es posible usar una muestra de polva de 100 g. Por 10 tanto se debe seleccionar una cantidad diferente de polvo como
muestra de prueba, de rnanera que su volumen aparente sin asentamiento sea de 150 a 250 mL (volumen aparente mayor o igual a 60 % del volumen total de la probeta); el peso de la muestra de pmeba se especitica en Ia expresion de los resultados. Para muestras de prueba que tengan un volumen aparente entre 50 y 100 mL, se puede usar una probeta de 100 mL (de vidrio) legible hasta I mL; el volumen de la probeta se especifica en la expresion de los resultados. METODO H. Medicion con un volumeniimetro Aparato. El aparato (jigura 1031.1) eonsta de un embudo superior provisto de un tamiz de 1.0 mm. EI embudo monlado sobre una caja deflectora que contiene 4 placas deflectoras de vidrio sobre las cuales se desliza el polvo y rebota a medida que pasa. EI embudo que se encuentra en el fonda de Ia caja deflectora recoge el polvo y 10 vierte en un vasa de capacidad espedfica eolocado directamente debajo del embudo. EI vaso puede ser cilindrico (con una capacidad de 25.00 ± 0.05 mL y un diametro interno de 30.00 ± 2.00 mm) 0 cubieo (con una capacidad de 16.39 ± 0.20 mL cuyas dimensiones internas son de 25.4 ± 0.076 mm).
TAMIZ MALLA 10
--------~';===::::j7
EMBUDO PARA POLVOS - - - - >
EMBUDO DE CARGA _ _ _
tIt-'\/~IJ-.l
RECIPIENTE--rl \
HOJAS DE VIDRIO - -
I
RECOLECTOR DE LA MUESTRA - _
,--L--J-......L.----l".
Figura 1031.1. Volumen6metro.
1
El aparato (volumetrieo de Scott) se ajusta a las dimensiones que aparccen en la ASTM 329 90.
Procedimiento. Dejar que un exceso de polvo fluya a traves del aparato y recogerlo en el vaso colector de la muestra hasta que este se desborde, usar al menos 25 em3 de poIvo con el vaso cubico y 35 cm3 de polvo con el vasa cilindrico. Quitar cuidadosamente el exceso de polvo de la parte superior del vaso pasando suavemente el filo de la hoja de la
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS
Metadas Generales de Analisis
espatula ubicada en direcci6n perpendicular a la supcrficie y apoyada en el borde superior del vaso, tomando las precauciones necesarias para que la espatula este siempre perpendicular, y asf evitar la compactacion 0 la rernocton del polvo del vaso. Limpiar el material que hubiera podido quedar adherido a las paredes Iaterales del vasa y determinar el peso del paIva, M, con una aproximaci6n de 0.1 %. Calcular Ia densidad aparente, expresada en grarnos por mililitro, por la formula: M/Vo
Donde: Vo = Volumen del vasa, en mililitros. Registrar cl promedio de tres determinacioncs usanda lrcs rnuestras de paIva diferente.
METODO III. Medicio .. en lin recipiente Aparato. EI aparato C011sta de un recipiente ciHndrico de 100 mL de acero il1oxidable, con las dimensiones que se especifican en lajigura 1031.2.
rPs~1 i f~~i i ,;]1
ill:";~."J r
519
altura especifica. Para Ia determinaci6n utilizar alguno de los metodos que se describen a continuaci6n, siendo preferible utilizar dispositivos mectmicos.
METODO I. Medici"n en una probeta graduada Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en 'Ia determinaci6n de densidad aparente sin rctirarla de la probeta. Cubrir la boca de la probeta antes de realizar la prucba. Levantar la probeta a Lma altura de 10 ± 5 em c impactarla 250 veces sobre una superficie plana y suave, a ritmo constante. Tomar la lectura del volumen compactado (~/) con una aproxirnaci6n a la unidad mas cercana de Ia esc ala de la probeta. Calcular la densidad compactada en gramos por mililitro (g/mL) utilizando Ia formula mlVr en donde V; es el volumen final por asentamiento. METODO n. Medicion con un aparalo de asentamien!o Aparato. EI aparato (figura 1031.3) consta de: • Probeta graduada de 250 mL con un peso de 220 ± 44 g Y graduaci6n de 2 mL. El soporte de la probeta graduada, con su dispositivo de tijaci6n tiene una masa de 450 ± 109. EI aparato de asentamiento es capaz de producir, en 1 min: A) 250 ± 15 golpes desde una altura de 3 ± 0.2 mm. B) 300 ± 15 golpes desde una altura de 14 ± 2 mm. 1111
Figura 1031.2. Dimensiones para e1 metoda de medici6n en un recipiente.
,Procedimicnto. Pasar una cantidad de polvo suficiente para completar 13 prueba a traves de un tamiz de 1.0 mm, S1 es necesario para deshacer los aglomerados que se puedan haber [ormado durante el aimacenamicnto y permitir que la muestra obtenida fluya 1ibremente hacia el recipiente de medici6n hasta que se desborde. Quitar cuidadosamente el exceso de polvo de la parte superior del recipiente como se describi6 en el metodo II. Determinar el peso (Mo) del polvo can una aproximaci6n de 0.1 % retirando la masa, previamente detenninada del recipiente de medici6n vacio. Calcular la densidad aparente grarnos par rnililitro por Ia fonnula Mo 1100.
Probata graduada
.---'ti:;;;:::===~
Esta cota debe sar tal que Ie caida CD cumpla con las especificaciones y que, en el punto mas bajo de Is leva, at soporte de la probeta repose libramente sabre la parte superior del yunque.
DENSIDAD COMPACTADA La densidad compactada se obtiene desplles de golpear mecimicamente un recipiente de medici6n graduado que contiene la misma muestra de polvo utilizada en la prueba de densidad aparente, siendo su valor mayor a esta ultima par la reducci6n de volumen. La reducci6n de volumen se obtiene por e1 asentamiento mecimico de la muestra de poIvo, cuando se levanta la probeta 0 recipiente que 10 contiene y se impacta desde una
Figura 103[,3, Medici6n con un aparato de asentamiento.
Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en la determinaci6n de densidad aparente sin retirarla de Ia probeta. Cubrir 1a boca de Ia probeta antes de realizar la prueba. Fijar la probeta sobre el soporte. Efeetuar 10, 500 Y 1 250 golpes y leer los voillmenes cOlTespondientes VIO, Vsoo
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS
520
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
y V j 2S0 con una aproximacion a la unidad mas cercana de Ia escala. Si la difercncia entre Vsoo Y Vi 250 es inferior a 2 mL, VI 2S0 es el volumen compactado. Si la diferencia entre Vsoo Y VI 250 es superior a 2 mL, repetir en incrementos por ejemplo, de I 250 gal pes, hasta que la diferencia entre las mediciones sucesivas sea menos de 2 mL. Para algunos polvos puede ser apropiado un nltmero menor de golpes si se ha validado. Calcular Ia densidad compactada en gramos por mililitro (g/mL) usando la formula mlV; en donde V; es el volumen final por asentamiento. En general, se recomienda detenninar esta propiedad efectuando mediciones repetidas. Especificar Ia altura de caida con los resultados. Si no es posible utilizar una muestra de prueba de 100 g usar una cantidad rcducida y una probeta graduada apropiada de 100 mL (legible hasta I mL) que pese 130 ± 16 g y este mantada en el soporte que pese 240 ±l2 g. Las condiciones de prueba modificada se especifican en la expresi6n de los resultados. METODO HI. Medicion en un recipiente Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en la determinacion de densidad aparente sin retirarla del recipiente. Cubrir Ia boca del recipiente antes de realizar la prueba. Mediante un aparato equivalente al del metodo II, que levanta el recipiente de 50 a 60 veces por minuto, efectuar 200 golpes. Retirar la tapa y qui tar cuidadosamente el exceso de polvo de Ia parte superior del recipiente de medicion segun se describe en el metodo III, Medicion en un recipiente para medir Ia densidad aparente, Repetir el procedimiento efectuando 400 golpes. Si la diferencia entre las 2 masas obtenidas despues de 200 y 400 golpes es superior al 2 %, efectuar una prueba usando 200 golpes adicionales hasta que la diferencia entre las mediciones sucesivas sea de menos de 2 %, Calcular Ia densidad compactada en gramos por mililitro (g/mL) utilizando la formula: Mf/100 mL Donde: Mf = Masa en gramos de poivo en el recipiente de medicion, Registrar el promedio de tres deterrninaciones usando tres muestras de polvo diferente, Especificar las condiciones de la prueba en los resultados, incluyendo la altura de la caida. Medidas de la compresibilidad de un polvo Dado que las interacciones entre las particulas que afectan las propiedades que detenninan Ia densidad aparente de un polvo tambien afectan el flujo del polvo una comparacion entre Ia densidad aparente y Ia densidad por asentamiento puede proporcionar una medida de Ia importancia relativa de estas interacciones en un polvo determinado. A menudo este tipo de comparacion se usa como indice de la capacidad del flujo del paiva, par ejemplo el indice de compresibilidad 0 indice de Hausner.
MGA 1041. FRIABILIDAD
EI indice de compresibilidad y el indice de Hausner son medidas que expresan Ia propension de un polvo a la cornpresion; como tales, son medidas de Ia capacidad de ascntamiento de un polvo y permite evaluar Ia importancia relativa de las interacciones entre particulas. En un polvo que fluye libremente dichas interacciones son menos relevantes y la dcnsidad aparente y la densidad par asentamiento tendran valores mas cercanos. En el caso de materiales de menos fluidez, generalmente existen interacciones mayores entre las particulas y se obtiene una diferencia mayor entre Ia densidad aparente y Ia densidad de asentamiento. EI indice de compresibilidad (Carr) y el indice de Hausner reflejan estas diferencias,
Indice de compresibilidad (fndicc de Carr). Caleular par la formula:
Donde: Vo = Volumen aparente sin asentar. V( = Volumen final asentado. Para calcular el indice de Hausner utilizar la siguiente formula: Va/Vf Tabla 1031.1. indice de compresibilidad e indice de Hausner.
Indice de compresibilidad
Propiedades de l1ujo
indice de Hausner
5 a 11
Excelentes
1.00 a 1.11
12 a 17
Buenas
1.12 a 1.18
18 a 22
Aceptablcs
1.19 a 1.34
26 a 31
Pobres
1.35 a 1.45
35 a 38
Muy pobres
1.46 a 1.59
> 38
Extremadamente malas
> 1.60
MGA 1041. FRIABILIDAD El presente metodo proporciona las indicaciones generales para determinar Ja friabilidad 0 Indice de abrasion, Es una forma de mcdir la capacidad de los solidos campactados de resistir Ia abrasion 0 el desgaste por fricci6n durante la manipulacion, el envasado y el transporte, Junto con ia dureza, es una propiedad rnecanica de granulados 0 polvos que resulta de su compactacion, Es un parametro que indica Ia fuerza de union intra e inter particulas dentro del compacta 0 tab leta. Esta prueba tambien puede aplicarse a capsulas de gelatina dura y otras formas farmaceuticas solidas si as! 10 especifica Ia monografia de producto correspondiente,
'~V'''LJIt:
Metodos Generales de Analisis
que las unidades no se obstruyan cuando quedan una junto a otra, 10 que evitara que no caigan libremente. En el caso de tabletas higroscopicas, se requiere para la prucba un ambiente de humedad controlada.
t deAlI,ro carda
521
1
38.0 t 2.0 mm
Figura 1041.1. Aparato para la determinaci6n de fhabilidad. Aparato. Consiste en un tambor de acrilico trasparente provisto de una tapa desmontable, e1 cual se acopla en su centro al eje mecanico de un motor que controla la rotacion del dispositivo. La superficie intema del tambor debe estar pulida para minirnizar la estatica durante la pmeba. EI di{unetro interno del tambor es entre 283 a 291 mm, con una profundidad entre 36 a 40 mm y contiene en e1 interior un deflector u lamina curvada del mismo material, con forma de "S", la cual actuara a manera de pala que vierte 'intemarncnte e1 material contenido en el tambor cuando este gire sobre su eje central. Este deflector se extiende desde el centro del tambor hasta la pared exterior con un radio de 75.5 a 85.5 mm. El centro del tambor es un orificio can diametro entre 24.5 a 25.5 mm, que permitira introducir el tambor en el eje horizontal del motor del aparato. EI tambor con su tapa, se fijara al eje mecanico mediante un tornillo 0 dispositivo que no permita la apertura de Ia tapa ni que se pierda el contenido durante la prueba. Procedimiento. La pmeba consistc en colocar en cl interior del tambor una cantidad definida de unidades libres dc polvo, las cuaics se habran pesado con exactitud y determinado su peso promedio antes de la prueba. Una vez cerrada la tapa del tambor, se had girar este a 25 ± 1 rpm durante 4 min. Las unidades se deslizaran, rodaran e impactaran entre S1 y con las paredes del tambor par Ia accion de vertido del deflector con cada giro del tambor. Para unidades con una masa unitaria igual 0 menor que 650 mg, utilizar 1a cantidad para que el peso total se acerque a 6.5 g; procurar no exceder de 25 unidades. Cuando e1 peso unitario sea superior a 650 mg, utilizar una muestra de 10 unidades. Para esta prueba esta permitida la utilizacion de aparatos con dobles palas, 0 con mas de un tambor, para la evaluaci6n simultanea de varias muestras, Si el tamafio 0 la forma de las unidades causa una rotaci6n irregular, ajustar la base del tambor de modo que forme un angulo de aproximadamente 10° con el eje horizontal para
Interpretacion. La muestra pasa la prueba si despues del ciclo de rotaciones las unidades solo presentan perdidas de masa par astillamiento 0 abrasion correspondiente a un peso promedio no mayor que 1.0 %. Si se observan unidades agrietadas, laminadas, segmentadas o rotas, se considera que el producto no pasa la prucba. Si los resultados son dificiles de interpretar a si la perdida de peso es mayor que el valor esperado, la prueba debe repctirse dos veces mas y determinar la media de las tres pruebas. en cuyo caso la perdida total de peso no debe ser mayor que 1.0 %. Caleulos. Calcular 01 poreentaje de friabilidad, utilizando la siguiente formula: (
T , P) p -
xlOO
Donde: Pi = Peso total de las unidades antes de poner en el friabilizador. P, ~ Peso total de las unidades despues de la prueba de friabilidad. Las tabletas efervescentes y las tabletas masticables pueden tener especificaciones diferentes en 10 que se refiere a la friabilidad.
MGA 1051. RESISTENCIA A LA RUPTURA (DUREZA) Las tabletas estan sujetas a diversos eventos que implican una tension considerable y efecto en la integridad de los mismos como los procesos de fabricaci6n, entre los cuaies se encuentra el envasado y el recuhrimiento. Las tabletas deben estar en condiciones de resistir todos esos efectos y llegar a manos del paciente sin desgaste 0 rupturas. Por esas razones, la resistencia mecanica de las tabletas es importante y es un factor que se mide en forma rutinaria. Una niedida de la integridad mecimica de las tabletas es la resistencia a la ruptura, que es la fuerza que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla. De forma general las tabletas se colocan entre dos platinas, una de las cuales se mueve y aplica suficiente fuerza a Ia tableta hasta provocar su ruphlra. En caso de tabletas convencionales redondas (de corte transversal circular), la carga ocurre a traves de! diametro (carga diametral) y la fractura ocurre en ese plano. Para obtener una fuerza controlada se debe procurar que el tipo de carga aplicada (compresion, friceion, giro, etc.) y la velocidad de Ia misma sea aplicada bajo condiciones definidas reproducibles, esto garantiza que la fuerza aplicada sea siempre Ia misma para poder estandarizar los resultados de prueba.
MGA 1051. RESISTENCIA A LA RUPTURA (DUREZA)
522
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Aparato. EI aparato consta de dos platinas una frente a otra (horizontal 0 vertical), una de los cuales se mueve en direccion a la otra. Las superficies de las platinas, donde se produce la ruptura, son planas, perpendiculares a la direccion del movimiento y mayores que la superficie de contacto del comprimido. El aparato se calibra con la ayuda de un sistema cuya precision es de 1 N, Y de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Sc debe cuidar que las platinas esten calibradas. Actualmente los equipos tienen diversas escalas de medida de dureza, algunas van de 4.0 a 500.0 Node 0.2 a 20.0 kg.
del tamafio de partieula y la rugosidad de la superficie de las particulas del polvo por ejemplo, patiiculas esfericas y lisas tienen mejores propiedades de flujo. La velocidad de flujo y por 10 tanto el angulo de reposo se yen afectados tambien por el diametro del orificio y el largo del vastago del embudo, por 10 tanto se debe validar el metodo. Las pmebas tienen por objeto determinar la capacidad de solidos (polvos y granulados) para fluir verticalmente bajo condiciones definidas.
Procedimiento. Colocar el comprimido de forma diametral entre las dos platinas y aumentar la presion de fonna continua hasta que se produzca la mptura. Realizar la medicion a diez comprimidos, teniendo la precaucion de eliminar todos los fragmentos del mismo antes de cada determinacion. Orientar los comprimidos siempre en la misma direccion con respecto a la aplicacion de la fuerza. Expresar el resultado como el valor pramedio. Registrar el valor maximo y el valor minimo de las fuerzas medidas. IndicaI' el tipo de aparato y, cuando corresponda, la orientaci6n del comprimido.
Procedimiento. Efectuar simultaneamente a la pmeba de angulo de reposo. Tomar el ticmpo (t) con un cronometra desde que se destapa la parte inferior del embudo hasta que salen las ultimas partieulas de polvo. Hectuar la prueba por triplicado. Calcular la velocidad de flujo (Vf) utilizando la siguiente formula:
Interpretacion. Los resultados se dan como valor minlIno, medio y maximo y dependen de las especificaciones del diseno de las tabletas, asi como del equipo utilizado. Se pueden expresar en N, kg 0 Kp, donde I Kp ~ I kg F ~ 9.807 N.
MGA 1061. VELOCIDAD DE FLUJO Y ANGULO DE REPOSO, DETERMINACION DE La capacidad que tienen los polvos para fluir depende de la resistencia que opone el polvo al movimiento diferencial entre las particulas (friccion interparticular). La composicion del granulado, el tamafio de partieula y la humedad son factores que influyen en la velocidad de flujo y se define como el tiempo necesario para que fluya una cantidad especifica de polvo, a traves de un embudo de vidrio 0 acera inoxidable colocado a una altura determinada. Existen algunos indices que penniten evaluar esta prapiedad, uno de e1los es la velocidad de flujo y otro el imgulo de reposo. La velocidad de flujo de un polvo es una manifestaci6n de sus propiedades reol6gicas se define como el desplazamiento de una cantidad de muestra por unidad de tiempo. El angulo de reposo es una manifestacion de la fricci6n entre particulas y de la resistencia al movimiento, se define como aquel que corresponde al angulo maximo formado entre la superficie de un conn de polvo y el plano horizontal. EI ungulo de reposo esta en funcion de la forma, la distribucion
VELOCIDAD DE FLUJO
VI = Pit Donde: vf ~ Velocidad de tlujo. P "" Peso en gramos. t ~ Tiempo. ANGULO DE REPOSO Aparato. Segun las propiedades de flujo de la muestra se emplean embudos con 0 sin vastago con diferentes angulos y diametros del orificio. Colocar un embudo de vidrio 0 accra inoxidable sobre un soporte, de tal manera que quede fijo y perpendicular a la superficie de prueba. E1 borde inferior del embudo debe estar a una distancia de 12.5 em con respecto a la superficie de prueba (veasejigura 1061.1). 12.5 em
60" ~
_i.2cm
0.125 em
~
_ I_
Figura 1061.1. Aparato para el "ngulo de reposo.
MGA 1061. VELOCIDAD DE FLUJO Y ANGULO DE REPOSO, DETERMINACION DE
r
Metodos Generales de Analisis
Procedimiento. Introducir sin compactar en un embudo seeD, cUYO orificio inferior ha sido bloqueado por un media adecuado, una muestra 50 ± 0.25 g de polvo (P). Destapar el embudo por la parte inferior y permitir que fiuya toda Ia muestra a una superficie de fondo plano. Llevar a cabo la determinaci6n por triplicado. Medir Ia altura (h) del Iecho de polvos sobre la superficie y el diametro (D) de Ia base del cono del Iecho de polvos. Calcu!ar el angulo de reposo (AR) en grados (") can Ia siguiente formula: AR
tan- 1 (2h)/D
Donde: AR ~ Angulo de reposo. h ~ Altura del Iecho de polvos. D ~ Diametro del Iecho del po!vo.
Interpretacion. Los resultados pueden expresarse como:
a)
Como valor promedio de las 3 determinaciones, si ninguno de los valores individuales se des via del valor media mas 10 %.
b)
523
Como intervalo, si los valores individuales se desvian del valor media mas de lO %.
Con cl resultado obtenido interpolar en la siguiente tabla.
Tabla 1061.1. Capacidad de !lujo y su correspondiente ungulo de reposo. Angulo de reposo
Capacidad de !lujo
(e)
25" a 30°
Excelente
31°a35°
Buena
36° a 40°
Adecuada (no nccesita ayuda)
41 ° a 45°
Aceptable (puede demorarse)
46° a 55°
Pobre (es necesario someter a vibraci6n) Muypobrc Extremadamente pobrc
MGA 1061. VELOCIDAD::JE FLUJO Y ANGULO DE REPOSO, DETERMINACI6N DE
'I'
ENVASES PRIMARIOS
INTRODUCCION .
527
DEFINICION DE ENVASE PRIMARIO ................................ .
527
PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE ........... .
527
ENVASES DE VIDRIO ........................................ .
529
ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES ........................... . 532 ENVASES DE MATERIALES PLASTICOS ........................................... . 532 ENV ASES FLEXIBLES ............................. ........................ .................
541
TAPONES DE ELASTOMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES .................................... .
544
F
'"r
Envases primarios
INTRODUCCION Son multiples los requisitos para la proteccion de los farmacos y los preparados farmaceuticos mientras se encuentran almacenados 0 envasados para su aplicacion, por 10 que es necesario establecer caracteristicas de calidad que nos permitan asegurar la correcta aplicacion terapeutica, asi como la estabilidad del f[mnaco 0 del preparado farmaccutico durante su vida utH. Este capitulo proporciona los requisitos para algunos de los sistemas de envase primario de mayor utilizacion. El envase primario debe estar disenado de tal manera que el contenido pueda extraerse apropiadamente, segltn el usa del producto; proteja al contenido de eualquicr perdida () cambio y no ejerza alguna interaccion fisica y/o quirnica, que pueda alterar la calidad del mismo, sobrepasando los limites descritos en la monografia individual; no ser t6xico y proporcionar la informacion suficiente para identificar al producto. EI envase debe ser bien cerrado; protege al contenido contra la contaminacion con solidos y Hquidos, asi como de la perdida del contenido bajo condiciones normales de manipulacion, almacenamiento y transpOlie. Los envases primarios son materiales indispensables para la producci6n de un medicamento. Por esta circunstancia en su manufactura se crunpliran las Buenas Prdcticas de Fabricacion. Como parte de los requisitos exigidos a los envases primarios, es muy importante sen alar que antes del llenado, e1 envase debe estar limpio, a traves de procedimientos validados que aseguren esta limpieza. Los requisitos farmacopeicos de los envases primarios, se cumpliran tambien para los productos de dispensacion hospitalaria.
1. DEFINICION DE ENVASE PRIMARIO
527
1.3. ENVASE BIEN CERRADO Evita que el contenido sea contaminado con solidos extranos y de la perdida de producto, bajo condiciones normales :J acostumbradas durante manejo~ transporte, almacenamiento y distribuci6n. 1.4. ENVASE HERMETICO Protege al contenido de Ia contaminacion con s6lidos, liquidos y vapores extranos, asi como de la perdida de material; impide tambien Ia et1orescencia, delicuescencia 0 evaporacion en las condiciones normales de manipulacion, almacenamiento y transporte. Cumple con los requisitos de la prueba de transmisi6n de vapor de agua. 3i el envase esta destinado a ser abierto mas de una vez, debera recobrar su hermeticidad en forma inmediata, cada vez que se vuelva a cerrar. 1.5. ENVASE CON CmRRE DE SEGURIDAD Es el envase cerrado con un aditamento indicador 0 barrera, que muestra clara e irreversiblemente sl ha sido abierto. Disenado de tal forma, que no pueda ser duplicado con materiales 0 procesos disponibles comunmente y que pcrmanezca intacto cuando se maneje durante el procesamiento, distribucion y almacenamiento. 1.6. ENV ASE SEGURO PARA NINOS Es un envase especial, aplicable a medicamentos que se
administran por via oral y que tiene como [uncion proteger a los ninos de lesiones 0 enfennedades resultantes de la manipulacion, uso 0 consumo indebido de medicamentos. Debe cumplir con la prueba dcscrita en 2.2. Los envases con estas caracteristicas no pueden ser reciclados y deben conservar sus propiedades de resistencia a la apertura durante todD el tiempo de uso normal. Este requerimiento se demostrara a traves de evaluacion con tecnicas apropiadas, basadas en los factores de uso fisico, fuerza requerida para su apertura y otras condiciones relevantes.
Un envase primario para uso farmaceutico es un articulo que contiene un firmaeo 0 preparado farmaceutieo y esta en contacto directo con el, durante toda su vida litH. El sistema de cerrado se considera parte del envase primario. Los envases primarios pueden ser los que se mencionan a continuacion, sin embargo, la lista no es absoluta y cumpliran con las pruebas senaladas en este capitulo.
1.7. ENVASE QUE EVITA EL PASO DE LA LUZ Es aquel que protege su contenido dc los efectos de la luz, por virtud de las propiedades especificas del material de que estA compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que Ie haya sido aplicado.
1.1. ENVASE DE DOSIS (JNICA Es aqueJ que contiene un preparado farmaceutico para ser utilizado en una sola administracion.
2. PRUEBAS PARA El SISTEMA DE ENVASE
1.2. ENVASE DE DOSIS MULTIPLE Es aquel que contiene un preparado farmaceutico suficiente para dos 0 mas dosis, que permite extraer porciones necesarias del contenido sin cambio de la potencia, calidad y pureza de la porcion remanente.
Los sistemas de envase, segun los preparados farmaceuticos que van a contener y las condiciones que se establecen para su conservacion, se designan como sistemas hermeticos y bien cerrados. De acuerdo a las definicioncs 1.3 y 1.4; deben cumpUr la prucba de transmision de vapor de agua.
INTRODUCCION
.... 528
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
En ciertos casos, cuanda asi 10 indique la monografia especifica, el producto terminado debe cumplir los requisitos de la prueba de Hermeticidad. 2.1. TRANSMISION DE VAPOR DE AGUA
I'" '
Esta prueba se aplica para detcrminar la permeabilidad a la humedad de un sistema de envase, en el que se van a contener y conservar productos farmaceuticos, segun indique la monografia individual y para los sistemas de envase de dosis multiple. 2.1.1. Equipo. Desecador: estufa de temperatura y humedad controlada; balanza con exactitud de 0.01 % del peso de los envases de prucba y sus contenidos; probeta graduada. 2.1.2. Reactivos. Desecante: usaf cloruro de calcio anhidro malla 4, previamente secado a 110 "C durante I h yenfriado en un desecador. Eliminar cualquier palvo fino que se haya generado en el rnanejo. 2.1.3. Preparacion de Ia muestra. Seleccionar al azar 12 sistemas de envase, de tipo y tamano uniforme, considerando el envase por S1 mismo; el tapon y la retapa estan incluidos. Limpiar las superficies de scHado con un pano que no suelte pelusa. Cierre y abra cada envase 30 veces desechando las piezas defectuosas a1 cierre; cerrar firmemente cada vez. Cerrar los envases con tapa de rosca, aplicando manualmcntc un torque que este dentro de los va10res especificados en la tabla 1. 2.1.4. Procedimiento. Agregar e1 desecante a lOde los envases designados para la prueba, llenar cada uno dejando una camara de aire dc 13.0 mm si el volume'll del envasc es de 20 mL 0 mas. Llenar dos terceras partes de su capacidad sl el volumen es menor a 20 mL. Colocar una capa del desecante no menor de 5.0 em de profundidad, sobre un fondo de material inerte, sl la profundidad del interior del envase es mayor de 63 mm, con el proposito de minimizar el peso total y la cantidad de desecante. Despues de llenar cada envase con el desecante, cerrarlo inmediatamente aplicando el torque designado en la tabla 1, cuando los envases se cierran con tapa de rosca. Los 2 envases remanentes se designaran como controles, a los que se agregara un numero suficiente de perlas de vidrio para alcanzar un peso aproximadamente igual al de cada uno de los envases de prueba. Cerrar aplieando el torque designado en la tabla 1 para los envases con tapa de rosca, evitando la distorsi6n del envase que podria afectar los resultados. Verificar el sellado sumergiendo los envases en agua. Aplicar a1 sistema un vacio de 15 pulgadas de mercurio; la presencia de burbujas sera signo de un mal seHado y por 10 tanto se tendran que eliminar las piezas defectuosas. Pesar individualmente cada uno de los envases sellados y registrar los pesos con las siguientes aproximaciones: Para envases menores de 20 mL Para envases de 20 a 200 mL Para envases de 200 mL 0 mas
2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE
0.1 mg LOmg 10.0 mg
Tabla 1. Valores de torque para aplicar a envases de tipo de rosca. Dhimetro de cierre
Torque de aplieacion (kgf/cm)
(mm)
Envases de vidrio
Envases de phistico
8 10
4.61 5.76
3.46 6.92
13
8.07
6.92
15
9.22
6.92
18
10.38
8.07
20
11.53
9.22
22
12.68
10.38
24
13.84
11.53
28
16.14
13.84
30
17.30
13.84
33
20.76
17.30 17.30
38
21.91
40
23.06
18.45
43
25.37
20.76
45
26.52
20.76
48
27.67
23.06
51
29.98
24.22
53
31.13
25.37
58
32.29
27.67
60
34.59
27.67
63
36.90
29.98
66
38.05
31.13
70
40.36
32.29
75
42.67
34.59 35.75
77
44.97
83
47.28
38.05
89
51.98
41.51
100
57.66
46.13
110
63.42
50.74
120 69.19 55.35 Nota: para los envases que tengan un diametro de cierre intermedio a los diametros de la lista, se aplicara la torsion designada para el diametro inmediato superior. Guardar a 75.0 ± 3.0 % de humedad relativa y 23 ± 2 0c, Despues de 336 ± I h a 14 dias, registrar el peso individual de cada envase. Llenar con Agua de usa analitico 5 envases del mismo tipo y tamano que los de Ia prueba y transferir el contenido de cada uno, a una probeta graduada. Determinar el volumen promedio del envase en mililitros. Para mantenor la humedad cspecificada se puede utilizar un sistema saturado de 35.0 g de c1oruro de sodio con 100 mL de Agua de usa analitico, colocado en cl fondo de un desecador.
-
Envases primarios
Tambien pueden ser empleados otros metodos para mantener las condiciones de humedad y temperatura como pDf ejemplo estufas climaticas. Calcular la velocidad de permeabilidad a la humedad en miligramos/dia/litro aplicando la formula:
(1000/14 V) [(pt - P,) -
(Ct - C,)]
Donde: V=
PI-Pi =
c'r-Ci
=:
Volumen en rnililitros del envasc. Diferencia en miligramos entre e1 peso final e inicial de cada cnvase de prucba. Promedio de las diferencias en miligramos entre cl peso final e inicial de los dos envases control.
Los envases son !!hermeticos!!, 81 no mas de uno de los 10 envases probados excede a 100 mg par rna por litro de permeabilidad a la humedad y ninguno exeede de 200 mg/dia/L. Se consideran envases del tipo "bien ccrrados", si no mas de uno de los 10 envases probados excede de 2 000 mgldia/L de permeabilidad a la humcdad y ninguno excede de 3 000 mg/dia/L. 2.2. ENVASE SEGURO PARA NINOS Seleccionar 200 ninos entre 42 y 51 meses de edad, inclusive, distribuidos por edad y sexo de la siguiente rnanera: 20 ninos (± 10 %), cuya edad sea cercana a los 42 meses; 20 cuya edad sea cercana a los 43 meses; 20 cuya edad sea cercana a los 44 moses, etc., hasta inc1uir 20 niftos cuya edad sea cercana a 51 meses. No deben rebasar clIO % en uno u otro sexo en cada grupo por edad. Los nifios seleccionados deben ser sanos y sin impedimentos flS1cOS 0 mentales evidentes. Los ninos se dividen en grupos de dos. Conviene efectuar la prueba en un lugar que sea familiar a los ninos, por ejemplo la guarderia. Ningun nino se podra someter a prueba para mas de dos envases y cada uno de eilos debe ser de diterente tipo. Para cada prueba, los dos nifios del grupo recibir8.n el mismo tipo de envase simultaneamente. Cuando se este probando mas de un tipo de envase, se presentaran a los dos ninos en orden a1 azar y este orden se anotara en los documentos de la prueba. Cada uno de los envases que se van a probar debeni ser abierto previamente por la persona que efeetlia la prueba, si esto no afccta la integridad del envase y reconstituirlo nuevamente a su posicion original para sorneterlo a la prueba, de manera tal, que esten a disposici6n de los nifios al pedirles que los abran. A cada nino se Ie dan 5 min para abrir el sistema de envase; para aquellos nifios que no hayan podido abrir el envase se les dara una demostraci6n visual, sin explicaci6n verbal y se les dan nuevamente 5 min para abrirlos por S1 mismos. Si los nifios no usan sus dientes para abrir el envase en los primeros 5 min, el demostrador les lndicara que se les pennite usar los dientes, si 10 desean, antes de someterlos a prueba en los siguientes 5 min.
529
Debe registrarse e1 mimero de nifios que pudieron y no pudieron abrir los envases, con 0 sin demostracion. Tambien se anotara la cantidad de envases que fueron manipulados directamente por los ninos. La falla de la prueba estu definida pOl' los ninos que abran el envase 0 tengan acceso al contenido. El par ciento de efectividad en cuanto a la resistencia de los envases a ser abiertos por los nin~s, sera el resultado de dividir la cantidad de ninos sometidos a la prueba, menos las fallas de la prueba, entre dos. E! envase pasa la prueba si no menos del 85 % de los ninos no han sido capaces de abrirlos sin demostraci6n, 0 no menos del 80 % despues de la demostraci6n. Para envases de dosis unica, no menos del 80 % de los ninos no podran abrir el envase. En general, la efectividad de uso para los adultos no debe ser menor del 90 %.
3. ENVASES DE VIDRIO Las pruebas que se describen para la caracterizaci6n y verificacion de los envases de vidrio empleados en preparados farmaceuticos, estan disenadas para verificar e1 tipo de vidrio y la resistencia a1 ataque bajo condiciones especificas. Los vidrios tipo I de borosilicato se usan en envases para preparaciones inyectables. El tipo II vidrio calizo con tratamiento, puede utilizarse para preparados farmaceuticos inyectables cuya estabilidad haya sido demostrada y para preparados orales. EI vidrio tipo III calizo, ofrece baja resistencia hidrolitica y general mente no se utiliza para preparados farmaceuticos inyectables, excepto en el caso que contengan vehiculos no acuosos y se haya demostrado la estabilidad del preparado. EI vidrio tipo NP (no tratado), se utiliza exc1usivamente para productos orales y topicos. Cuando el preparado farmaceutico es sensible a la luz, se utilizan envases de vidrio coloreado que cumplan con 10 especificado en la prueba de transmisi6n de luz. Por ultimo, se incluye la determinacion de arsenico en el medio resultante de la prueba de resistencia hidrolitica, para asegurar que 1a composicion del vidrio es la adecuada, fiUY especialmente en el caso de preparaciones parenterales acuosas. 3.1. RESISTENCIA HInROLInCA: PRUEBA CON VIDRIOMOLIDO Estas pruebas determinan la resistencia de los envases nuevos de vidrio, al ataque con agua. La magnitud del ataque se detennina por la cantidad de aleali liberado por el vidrio, bajo condiciones especificas. La cantidad de alcali es pequefia en el caso de los vidrios mas resistentes, por 10 que es muy importante verificar minuciosamente las pruebas y efectuarlas en areas tibres de vapores y polvo. Los aparatos dcben ser de gran exactitud y precision.
3. ENVASES DE VIDRIO
530
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und€wima edicion.
3.1.1. Reactivos Agua de alta pureza. Cumple can las cspecificaciones del Agua de alta pureza indicada en el capitulo de Agua para usa farmaceutico. En el proceso se evitan las tuberias y recipientes de cobre y las lineas se purgan antes de utilizarlas para surtir el agua en los recipientes de prueba. Solndon indicadora de rojo de metilo. Disolver 24.0 mg de sal sodica de rojo de metilo en Agua de alta pureza y llevar a un volumen de 100 mL. Si es necesario, neutralizar con soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, de tal forma, que la titulaci6n de 100 mL de Agua de alta pureza, que contiene cinco gotas del indicador, no requiera rna,s de 0.02 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, para efectuar eJ cambio de coloracion a pH 5.6. 3.1.2. Equipo Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una temperatura de 121 ± 2.0 °C, equipada con un termometro, un medidor de presion, una valvula de escape y un soporte adecuado para acomodar por 10 menos 12 envases de prueba, por encima del nivel del agua. Mortero y mano. Utilizar un mortero y mano de acero duro, fabricado de acuerdo a las especificaciones de la figura 1.
.
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Figura 1. MOltero y mano para pulverizar vidrio. Dimensiones en milimetros.
3. ENVASES DE VIDRIO
3.1.3. Eqnipos adicionales Mallas de 20.3 em de diitmetro de aeero inoxidable mimeros 20, 40 Y 50; eharola receptora y tapa. Matraces Erlenmeyer de vidrio resistente curado segim especiiicaciones. Martillo de 900 g. Iman. Desecador. Equipo volumetrico adecuado. 3.1.4. Preparacion de Ia rnuestra Seleccionar al azar seis 0 mas envases, enjuagarlos cuidadosamente con Agua de alta pureza y secar aplicando corriente de aire limpio y seeo. Los recipientes se rompen con el martillo y se reducen a fragmentos de aproximadamellte 25 mm. Dividir alrededor de 100 g de la muestra en tres porciones aproximadarnente iguales, colocar una de cUas en el mortero, triturar golpeando tres 0 cuatTo veces con el martillo y posteriormente con la mana del mortero. Vaciar el contenido del mortero sobre el tamiz n.o 20 colocado en bateria con los numeros 40 y 50, agitar para lograr una buena separacion. Repetir la operacion con las dos porciones remanentes. Las fracciones retenidas en las mall as numeros 20 y 40 se vacian nuevamente en el mortero, triturar una vez mas golpeando con el martillo y 1a mana del mortem, pal)ar par la bateria de tarnices. Vaciar la charola receptora y sacudir la bateria de mali as por medios mecanicos durante 5 min 0 manualmente por un tiempo equivalente. La porcion retenida en el tamiz n.o 50, de mas de 10 g, conservarla en un desecador hasta que se uti lice para las pruebas. Extender la muestra en un papel glassine y pasar el iman para eliminar las particulas de fierro que puedan haberse introducido durante el proceso de trituracion. En un matraz Erlenmeyer de 250 rnL de paredes gruesas, se deposita la porcion de vidrio pulverizado y se lava seis veces con 30 rnL de acetona en cada ocasion, agitando cada vez durante 30 s; decantar con cuidado la acetona. Despues de los lavados, en la muestra no aparecen particulas agiorneradas, ni en la supedicie de los granos se observan particulas flnas adheridas. Secar el matraz y su contenido a 140°C durante 20 min; transferir la muestra a un pesaiiltro y enfriar en un desecador. Analizar dentro de las 48 h siguientes. 3.1.5. Procedimiento En un matraz Erlenmeyer de 250 rnL previamente digerido con Agua de alta pureza, en un bano de agua a 90°C durante 24 h 0 a 121 °C durante I h, depositar 109 de 1a muestra preparada, exactamente pesados; agregar 50 rnL de Agua de alta pureza; agregar esta rnisma cantidad a otro matraz, preparado de Ia misma manera, que sirve como prueba en blanco. Tapar los matraces con vasos de precipitados de borosilicato invertidos, previamente tratados como ya se indico para los matraces y de tamafio tal que sus fondos esten apoyados perfectamente sobre la boca de los matraces.
•
Nombre
Envases primarios
Acomodar en el autoclave, cerrar y calentar hasta que cl vapor salga vigorosamente por la valvula abicrta; continuar calentando durante 10 min. Cerrar la valvula, ajustar la temperatura para que se eleve I DC/min, hasta 121 DC (se emplean de 19 a 23 min para obtenerla). Mantener esta temperatura ± 2.0 °C durante 30 min, a partir del momenta en que se alcance. Reducir el calor de modo que el autoclave se enfrie a una velocidad de 0.5 °C/min y la presion sc normalice en un lapso de 38 a 46 min, ventilando si es necesario para evitar 1a formaci6n de vacio. Enseguida cnfriar los matraees bajo agua corriente. Decantar el agua de cada rnatraz dentro de un recipiente limpio; lavar el polvo de vidrio con cuatro porciones de 15 mL cada una de Agua de alta pureza; agregar los lavados decantados a la porcion principal en el matraz correspondiente; a la prueba en blanco se adicionan tambien 60 mL de Agua de alta pureza. Agregar cinco gotas de SI de rojo de metilo y titular inmediatamente cada matraz con soluci6n de :icido sulfurico 0,02 N, usando una microbureta, Corregir el volumen de soluci6n de acido sulrurico 0,02 N empleado para neutralizar e1 extracto correspondiente a 109 de la muestra de vidrio, con el volumen empleado para la prueba en blanco. El volumen corregido no es mayor del indicado en la tabla 2 segtm el tipo de vidrio,
Tabla 2. Limites de resistencia del vidrio pulverizado. Vidrio tipo
Tamano del onvase (roL)
Limite maximo en mL de solucion de acido sulfurico 0.02 N
Todos
LO
II
Todos
8.5
III
Todos
8.5
NP
Todos
15.0
3.2. ATAQUE CON AGUA A 121°C Enjuagar tres 0 mas recipientes con Agua de alta pureza. Llenar los envases al 90 % de su capacidad de derrame con el mismo tipo de agua y continuar como se indica en e1 procedimiento para la prueba de vidrio pulverizado, comenzando donde se indica: "Tapar los matraces ... excepto que el tiempo de calentamiento en el autoclave debe ser de 60 min; terminar el proceso donde se indica ".. .para evitar la formaci6n de vacio n. Vaciar el contenido de uno 0 mas envases en una probeta graduada, hasta obtener 100 mL. Colocar los 100 mL en un matraz Erlenmeyer, anadir 5 gotas de la Sl de rojo de metilo y titular todavia caliente con icido sulftlrico 0,02 N. La titulaci6n debe terminar en menos de 60 min, contando desde el momenta de la apertura del autoclave. Corregir el volumen de acido sulfUrico 0.02 N necesario para los envases, con la titulacion en blanco, que consiste de 100 mL de Agua de alta pureza a la misma temperatura y con la
531
misma cantidad de indicador. El volumen limite de acido sulfiu·ico 0.02 N para vidrio tipo II, no es mas de 0.7 mL cuando son envases de 100 mL 0 rnenores, 0 no mas de 0,2 mL cuanda los envases son mayores a 100 mL. 3.3. TRANSMISION DE LUZ 3.3.1. Equipo. Emplear un espectrofotometro de sensibilidad y exactitud adccuadas, adaptado para medir la cantidad de luz transmitida por materiales de vidrio 0 plastico, transparentes 0 transl6cidos, utilizados como envascs para productos farrnaceuticos. Para los envases fabricados con vidrio 0 phistico transparente, utiUzar un espectrofot6metro de sensibilidad y exactitud adecuada, para medir y registrar la cantidad de luz trasmitida. Para materiaJes translucidos, de vidrio 0 plistico, se ernplea un espectrofotometro de caracteristicas anteriormente descritas y adicionalmcnte capaz de medir y registrar la luz transmitida por rayos difusos 0 por rayos paraleios. 3.3.2. Preparacion de la muestra. EI recipiente se rompe o corta con una sierra circular provista de un disco abrasivo humedo de carborundum a de diamante, En el caso de vidrio soplado, seleccionar aqucllas secciones que reprcsentan cl espesor promedio de la pared y se recortan al tamafio adecuado para ser colocadas en el espectrofotometro. Despues de cortar, se lava y se seca cada muestra, evitando rayaT la superficie, 8i la muestra es tan pequefia que no cubre la abertura del portaceldillas, se tapa la parte que falta can papel opaco 0 con cinta adhesiva, siempre y cuando la longitud de la muestra sea mayor que la de la abertura del espectrofot6metro, Justamente antes de colocar la muc..stra, lirnpiar con papel especial para lentes y se monta con ayuda de alguna cera u otros medios adecuados, cuidando de no dejar marcas ni huellas digitales sobre las superficies a traves de las cuales pasar:i la luz, 3.3.3. Procedimiento. Colocar las muestras en el espectrofot6metro con su eje ciHndrico paralelo al plano de la abertura y centrado con respecto a la misma. Cuando la colocaci6n es correcta, el rayo de luz es perpendicular a la superticie de la muestra y las perdidas por reflexion son minimas, La transmitancia de la muestra se mide en las regiones adecuadas del espectro, tomando el aire cOIno referencia, Cuando se dispone de un aparato con registrador, se hace en forma continua, 0 bien con un espectrofotometro manual, a intervalos de 20 nm, en la regi6n entre 290 y 450 nm. El promedio de las lecturas de luz transmitida observadas, no es mayor del indicado en la tabla 3. En envases para contener preparados de aplicacion oral 0 topica, los val ores de transmisi6n no pueden desviarse en mas de 10 % de los establecidos en la tabla 3, en cualquier longitud de onda, en la region entre 290 y 450 nrn. Se considera que la transmisi6n de los envases de tamafio intermedio a los expresados en la tabla 3, no sera mayor a la que se establece para el siguiente tamaiio superior enlistado
3. ENVASES DE VIDRIO
;a 532
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
en la tabla. Para envases mayo res a 20 mL, se aplican los limites establecidos para 20 mL. Tabla 3. Limites de luz transmitida para vidrio de los tipos J, II, 1II Y para plitsticos.
Tamafio nominal (mL)
Maximo por ciento de luz transmitida entre 290 y 450 urn
Recipientes para seHado a la nama
Recipientes para cierre
con tapa
0
Hasta 1.0
50
25
Mayor a 1.0 hasta 2.0
45
20
Mayor a 2.0 hasta 5.0
40
15
Mayor a 5.0 hasta 10
35
13
Mayor a 10 hasta 20
30
12
Mayor a 20
25
10
tapon
3.3.4. Contenido de arsenico. MGA 0111. Como Preparaci6n de la muestra se utilizan 35 mL de agua del contenido de un envase de vidrio Tipo I 0 en el caso de envases pequcfios, del vo]umen combinado de varios envases de vidrio Tipo I, segun se indica en el procedimiento para Ataque con agua a 121 0c. Ellimite es de 0.1 ).tg/g.
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES Son envases de vidrio 0 de plastico; incoloros, 0 de color ambar; transparentes para permitir la inspecci6n visual de su contenido. El tipo de vidrio para estas preparaciones se especifica en cada monografia, aunque en U:rminos generales se establece en este apartado. No deben modificar la naturaleza fisica 0 quimica de las preparaciones en cualquier forma que altere Sll potencia, calidad 0 pureza especificadas en las pruebas respeetivas, bajo las condiciones habituates de manejo, transporte, almaeenamiento, venta y uso. Se utilizan ampol1etas 0 fraseos ampula, en funci6n del volumen, del estado flsico y de su modo de empleo. Las primeras se cierran por fusi6n y son para dosis y empleo -(mico. Los frascos ampula se cierran hermeticamente, usando tapones adecuados, general mente engargolados, que evitan la perdida del producto, ase,,'Ufan su estabilidad e impiden la penetracion de agentes de contaminacion, a la vez que permiten la extraccion de las soluciones 0 suspensiones preparadas contenidas en el envase, por medio de agujas que penetran a traves de ellos.
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES
Los tapones deben tener resistencia y elasticidad adaptables a Ia penetracion de la aguja, sin perdida alguna de fragmentos y su retraccion debe ser adecuada para obturar e1 orificio que produjo la aguja, en cuanto esta se retira, especialmente en los sistemas de dosis multiple, donde se permite la extraeei6n del eontenido sin remover 0 destruir el tapon. Ademas cumpliran con las especificaeiones establecidas en este capitulo. Se validani la integridad del cierre del envase de dosis multiples, que impide la contarninacion microbiana y Ia perdida de contenido, bajo las condiciones de uso multiple.
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS En el concepto general de plastico se incluye una gran variedad de materiales cuya composicion es muy diversa, originando que sus caracteristicas fisicas y propiedades sean diferentes, 10 que obHga a realizar una selecci6n muy cuidadosa y una evaluaci6n particular para cada caso. Tanto los envases primarios de plastico, como los accesorios que son empleados para preparados fannaceuticos, estan compuestos, entre otros materiales, por polimeros y aditivos utilizados como plasti'ficantes, antiestaticos, estabilizadores, antioxidantes, desmoldantes, etc. Las formas de envases mas utilizadas son: botella, frasco, bolsa, tubo, jeringa, tarro, gotero, inserto y tapa. Su fabricaci6n puede ser por procesos de moldeo, compresi6n, extrusi6n, inyecci6n, soplado, entre otros. Sin embargo se pueden usar combinaciones con otros materiales a tin de obtener una gama muy amplia de formas y sistemas, tal como los polilaminados y otros. Como ya se mencion6 en Ia introducci6n de este capitulo, una de las caracteristicas importantes del sistema de envase, es que debe proteger y conservar al producto contenido, sin que sufra alguna alteraci6n hasta el momenta de su usa, par 10 tanto al seleccionar el envase y durante el tiempo que pennanezca el preparado farmaceutico dentro de este, verificandose que no se presenten fen6rnenos que modifiquen las condiciones del preparado 0 las propiedades del pIastico, por 10 que se consideraran ademas de las pruebas de estabilidad, otros parametros que nos permitan evaluar si e1 envase fue seleccionado de acuerdo a las caracteristicas propias del preparado, como es el caso de las formulaciones sensibles a 1a hidr61isis 0 a la oxidaci6n, donde se deben prever las pruebas de permeabilidad al vapor, oXlgeno 0 agua. Tambien se consideranin otros factores fisicoquimicos que no son menos importantes en Ia se1eccion del envase de plastico, tales como la migraci6n de alguno de los aditivos de Ia fonnulaci6n pi
Envases primarios
molecular de Ia sustancia activa 0 generar la presencia de sustancias de degradaci6n, por 10 cual es necesario considerar la realizaci6n de pruebas de estabilidad para el sistema. Se tendra en cuenta Ia importancia que representa el vigilar que las formulaciones disefiadas para fabricar el envas~ no sufran modificaciones 0 alteraciones, al igual que Ia del preparado fannaceutico y su proceso de fabricaci6n. De forma similar debenin vigilarse los procesos de limpieza tanto del equipo de fabricaci6n como de los envases y establecerse las condiciones adecuadas de almacenamiento, ya que todo esto contribuye a eonservar la estabilidad del preparado farmaceutico, Al seleccionar el envase tomar en consideraci6n el tipo de phistico, espesor de sus paredes y fonda, asi como el color y se estableceran las especificaciones a las que debera ajustarse el fabricante, 10 cual se verificara con la periodicidad que sea necesaria para asegurar que el envase conserve las caracteristicas originales del disefio. Este capitulo menciona algunas de las pruebas importantes que se consideran mas importantes para la vcrificaci6n de las caracteristicas del envase. 5.1. PRUEBAS GENERALES 5.1.1. Aeabado. Observar a simple vista no menos de 12 piezas del producto, bajo condiciones adecuadas de visibilidad. Las superficies del producto deben ser lisas. de color y transparencia uniformes. EI envase debe estar libre de burbujas, oquedades, rebabas, deformaciones, rugosidades, roturas, desmoronamientos, material infusible, material extrano, partes deigadas 0 chiclosas, bordes filosas, colapsamientos, grietas, ralladuras, etc., asi mismo es importante verificar la uniformidad de las impresiones que se realizan sobre el material piastico, en especial los escurrimientos de tinta 0 el comportamiento no esperado del material puede indicar una faHa en la uniformidad del mismo. 5.1.2. Envejecimiento. En una tina dc capacidad adecuada, preparar una soluci6n saturada con Agua para usa analitico y detergente en polvo (que tenga un alto contenido dc fosfatos). Tomar una muestra representativa de los envases que se van a evaluar y sumergirlos totalmente en esta soluci6n, dejar reposar durante 48 h. Transcurrido este tiempo, los envases y/o accesorios sometidos a la prueba deben estar integros, es decir, no presentaran roturas, separacion de capas u otra alteraci6n y deben ser capaces de resistir una presi6n moderada sobre su estructura. 5,1.3. Permcabilidad al vapor Reactivos. Soluci6n de cloruro de sodio al 0.9 %. Procedimiento. Lienar los envases a su capacidad nominal con la soluci6n de cloruro de sodio, cerrar, pesar y almacenar a una temperatura de 4.0 a 6.0 °C con una humedad relativa del 45 al 55 % durante 21 dias, volver a pesar. La p6rdida de masa no debe exceder del 1.0 % de la masa total.
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5.1.4. Transmision de inz para cnvases de phistieo Preparacion de la Muestra. Cortar secciones circulares de dos o mas arcas del envase, lavar y secar sin rayar las superficies. Procedimiento. Proceder como se indica en la pmeba de Transmision de luz para en vases de vidrio, inciso 3.3. de este capitulo. Limites. EI promedio de las lecturas observadas de luz transmitida a traves del plitstico no es mayor al indicado en 1a tabla 3. Para envases a utilizar en preparados farmaceuticos no inyectables, el promedio no excedera en 10% de los valores indicados en Ia tabla citada. En virtud de que la tecnologia de envases plasticos puede permitir espesores de pared muy inferiores a los utilizados en otros materiales, sin detrimento de Ia resistencia tlsica y Ia proteccion del produeto durante el manejo, los valores de transmisi6n de luz pueden ser menores a los que se indican en la tabla 3, siempre y cuando se demuestre fehacientemente la estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel. 5.1.5. Ensayos de identidad 5.1.5.1. Aniilisis termieo. MGA 0089. Esta prueba se emplea para Ia identificaci6n de polietileno de alta y baja densidad y polietilen tereftalato. Cortar y pesar secciones de la muestra de aproximadamente 12 mg. Determinar los termogramas de la muestra y del material de referencia, Las temperaturas de las endotermas y exotermas en el termograma obtenido de la rnuestra, deben corresponder a1 del material de referencia y no diferir en mas de 6.0 °C para el polietileno de alta-densidad; en no mas de 8.0 °C para el polietileno de baja densidad y en no mas de 3.0 °C para el polietilen tereftalato, con respecto a la del termograma de la formulaci6n de plastico empleada como referenda. 5.1.5.2. Espeetrofotometria Infrarroja. MGA 0351. Para identificar polic1oruro de vinilo proceder de la manera siguiente: pesar 5.0 g de la muestra cortada en secciones de aproxirnadamente 1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se Ie adapta un refrigerante en posicion de reflujo. Agregar 50 mL de tetrahidrofurano y agitar a temperatura ambiente hasta disoluci6n. La soluci6n obtenida puede presentar una ligera opaiescencia. Enfriar en bano de hielo y agregar con agitacion continua 100 mL de etano!' Filtrar 0 decantar eJ solido obtenido y disolver 500 mg en 5.0 mL de tetrahidrofurano. Agregar con agitaci6n continua, 20 mL de etanoL Filtrar 0 deeantar el solido obtenido y disolver en 5.0 mL de tetrahidrofurano. Colocar unas gotas de 1a muestra sobre un portaobjetos y evaporar a sequedad a no mas de lOS °c. Separar la pelicula formada, coloearla sobre la celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra debe corresponder a1 obtenido con la fonnulaci6n de poUcloruro de vinita utilizada como referencia, preparada de manera similar. Para identificar polietileno de alta y baja densidad y polipropileno, proceder de la manera siguiente: pesar 500 mg
5. ENVASES DE MATERIALES pLASTICOS
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de la muestra cortada en secciones de aproximadamente de 1.0 em x 1.0 em y colocarla en un matraz Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se Ie adapta un refrigerante de reflujo. Agregar J 0 mL de clorobenccno y calentar a ebullici6n durante 15 min. Calocar unas gatas de la saludon en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no mas de 80 DC; separar la pelicnla, coloearla sobre la celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra debe corresponder con los obtenidos para polietileno 0 polipropileno utilizados como referencia, prcparados de rnanera similar. Para identificar poliestireno, se disuelven 5.0 g de la muestra en c1oroformo, agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo a 50 mL con el mismo disolvente. Colocar unas gotas de la soluci6n en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no mas de 70°C. Scparar la pelicula formada, colocarla sobre la celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo. EI espectrograma de la muestra debe corresponder al de la formulaci6n de poliestireno empleada como referencia, preparada de manera similar. Para identificar polietilen tereftalato proceder como a continuaci6n se indica: pesar entre 15 y 20 mg de la muestra previamente cortada en secciones de aproximadamente 1.0 em x 1.0 cm y coloearla en un tubo de ensayo. Agregar aproximadamente 1.0 g de fenol y calentar en banD de agua con agitaci6n hasta completa disoluci6n. Enfriar a una temperatura entre 50 y 60 0c. Agregar 5.0 mL de cloroformo para estabilizar la soluci6n. Coloear entre 0.5 y 1.0 mL de la soluci6n en un vidrio de reloj y con movimientos circulares cubrir toda la superficie del vidrio de rcloj. Evaporar el disolvente eolocando el vidrio de reloj sobre una parrilla de calentamiento entre 50 y 60°C. Separar la pelicula agregando Agua para usa analitica; una vez separada la peHcula secar en una estufa a 100°C durante 20 a 30 min. Coloear la pelleula sobre la celdilla del aparato y eorrer el espectro infntiTojo de 4 000 a 200 nm. EI espectrograma de la muestra corresponde al obtenido de la formulaci6n de polietilen tereftalato utilizada como referencia, preparado de manera similar. 5.1.6. Pruebas fisicoquimicas Las pruebas siguientes son utilizadas para verificar las especificaciones fisicas y quimicas que deben cumplir los materiales plasticos de los envases primarios y los accesorios, utilizando para ella los extractos de dichos materiales. Todo el material de vidrio que se emplee se trata con acido nitrico caliente, seguido de enjuagues prolongados con Agua para usa analitica. Laval' los instrumentos de corte con acetona y cloruro de meti1eno sucesivamente, antes de ser empleados para subdividir las muestras. 5.1.6.1. Obtention del extraible Recipientes de extraccion. Utilizar tubos de ensayo con tap6n de rosca a los que se les adapta un empaque de hule, cuya superficie de contacto se protege con un disco de aluminio de 0.05 a 0.075 mm de espesor.
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS
Preparacion de la muestra. Utilizar una porcion rectangular de la muestra en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de extracto en cuanto a las pruebas "fisicoquimicas descritas y de acuerdo a 10 especificado en el parrafo siguiente. Subdividir en tiras de aproximadamente 3.0 mm de ancho y 5.0 em de largo, introducirlas en una probeta graduada de vidrio tipo 1 de 250 mL con tapon esmerilado; agregar 150 mL de Agua para usa analitico, agitar la muestra durante 30 s, deseehar cl liquido y repetir Ia opcraci6n. Transferir 1a muestra al recipiente de extracci6n y agregar la cantidad de Agua para usa analitico, necesaria, calculada en base a emplear 20 mL del medio de extracci6n por cada 60 em' del material. Para el cMeulo de superficie del material deben considerarse el largo, ancho y las dos caras del rectangulo. Procedimiento. Extraer por calentamiento en bane de aglla a 70 DC durante 24 h. Enfriar a una temperatura no mayor de 22°C Y decantar el liquido de extraccion a un recipiente limpio y seco; mantener herrneticamente cerrado. 5.1.6.2. Material oxidable Reactivos SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. SV de permanganato de potasio 0.002 M. SV de acido sulfilrico 1.0 M. ST de almid6n. y oduro de potasio. Preparacion de la muestra. Para muestras en fonna de hoja: Cortar una muestra del envase, libre de cualqllier impresion o etiqueta, con un area superficial de 625 em2 de cada lado (para tener un area superficial total de ambos lados de I 250 crn2), cortar en pedazos de 10 cm2 aproximadamente. Para muestras en forma de tubo: Calcular la longitud (en eentimetros) requerida, par medio de la siguiente f6rmula:
1250/3.14 (D,
+ D,)
Donde: D 1 = Diametro interno en centimetros. D2 = Diametro externo en centimetros. Cortar los tubos en secciones de 10 cm aproximadamente. Procedimiento. Remover cualquier contaminante de las superficies, colocar los cortes de 1a muestra dentro de un recipiente de vidrio provisto con tapa que contenga 100 mL de Agua de alta pureza fria. Agitar varias veces, drenar el agua y repetir una vez. Transferir los cortes de la muestra a un recipiente que contenga Agua para la fabricacion de inyectables, cubrir el recipiente con un vaso de precipitados invertido, calentar en autoclave a 110 IJC durante 30 min, enfriar rcipidamente a temperatura ambiente y ajustar el extracto obtenido a un volumen de 250 mL con Agua para fa jab ricacion de inyectables. Preparar un blanco control como se describe anterionnente, pero omitiendo los cortes de la muestra. Transferir pOl' separado, a matraces Erlenmeyer una alicuota de 250 mL del extracto de la muestra y del blanco control (guardar el extraeto), proeeder como sigue: agregar 20 mL
Envases pr;marios
de la SV de permanganato de potasio 0.002 M y 1.0 mL de la SV de aeido sulfirrico 1.0 M, calentar a ebullicii," la mezcla durante 3 min, enfriar nipidamente, adicionar 0,1 g de yoduro de potasio y 5 gotas de SI de almidon y titular con la SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. El punto final tambicn puede determinarse potenciometricamente, empleando eleetrodos de platino-calomel 0 plata-cloruro de plata. La diferencia entre los volumenes gastados de la SV de tiosulfato de sodio 0,01 M, en la titulaci6n de la muestra y en la titulaci6n del blanco no debe ser mayor de 2.0 mL. 5.1.6.3. Residuo no volatil A. Transferir 50 mL del extracto de la muestra, obtcnido como se indica en 5,1,6,}, a un crisol de porcelana a peso constante; preparar un blanco de Ia misma manera utilizando 50 mL de Agua para uso analftieo. De preferencia utilizar crisoles de silice fundido, previamente lavados con acido. Evaporar en banD de agua y secar a 105°C durante 1 h. La diferencia entre el peso del residuo de Ia muestra y el peso del residuo del blanco no debe ser mayor de 15 mg. Si durante la evaporacion 0 secado se observa un residuo aceitoso que tiende a subir por las paredes del crisol, reducir Ia temperatura. Cuando se utilicen disolventes inflamables para extraer, emplear corriente de aire para Ia evaporaci6n y secar en estufa a prueba de explosion. B. Transferir, por separado, a vasos de precipitados 100 mL del extracto de Ia muestra obtenido como se indica en 5.1.6.1 y 100 mL del blanco control obtenidos en la prueba de Material oxidable (5.1.6.2). Evaporar sobre un BV y llevar a sequedad hasta peso constante en un horno a 105 ± 2 dc. La masa residual del extracto de la rnuestra no debe exceder ala masa residual del blanco control por mas de 3.0 mg.
5.1.6.4. Residuo de 10 ignicion. MGA 0751. Los residuos del extracto de Ia muestra y del blanco obtenidos en la prueba Residuo no volalil, se tratan como se indica en el metodo referido. Si es necesario, agregar mas acido suHurico en igual cantidad a cada crisoI. La diferencia entre el peso del residuo de la muestra y el peso del residuo del blanco, no debe ser mayor de 5.0 mg. 5.1.6.5. Metales pesados. MGA 561. Metodo I. No mas de 1.0 ppm. Colocar en un tubo comparador 20 rrd.• del extr.cto de la muestra obtenida como se indica en 5.1.6.1, filtrada (si es necesario); en un segundo tubo 2.0 rrd. de la solucion de refereneia de plomo y en un tercer tubo 20 mL de Agua para uso anaUtieo como blanco. Metodo n. No mits de 1.0 ppm. Utilizar el extracto obtenido en la pmeba de Material oxidable (5.1.6.2) y proseguir de acuerdo al metodo. 5.1.6.6. Capacidad regula
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se requiera. Si se utiliza Ia misma soluci6n para titular la muestra y el blanco, la diferencia entre los dos volumenes no es mayor de 10 mL; si se utilizan soluciones diferentes, el total de los volumenes cmpleados no es mayor de 10 mL. 5.1.6.7. AmoDio
Reactivos Soluci6n saturada de cloruro merc-urico. Soluci6n de hidroxido de sodio 2 M. Cloruro de amonio. Cloruro mercllrico. Hidroxido de sodio. Y oduro de potasio. Preparacion de referenda de amoDio. T ransferir 19.54 mg de doruro de amonio a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con Agua de alta pureza, mezclar. Transferir una aHcuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de I 000 mL, Hevar al aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Esta solucion contiene 0.66 mg/L de ion amonio, Solucion alcalina de yoduro mercurico. Pesar 3.5 g de yoduro de potasio y 1.25 g de cloruro mercu.rico, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, disolvcr con 80 mL de Agua de alta pureza, adicionar soluci6n saturada fria de cloruro mercurico, con agitacion constante, hasta que se observe un ligero precipitado color rojo; agregar 12 g de hidr6xido de sodio a esta soluci6n y un pequeno volumen mas de la soluci6n fria saturada de cloruro mercurico, l1evar a1 aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Dejar reposar y decantar el sobrenadante claro. Procedimiento. Transferir una alicuota de 5 mL del extracto obtenido en la prueba de Material oxidable a un tuba Nessler, agregar Af:,rua de alta pureza para tener un volumen de 14 mL, adicionar solucion de hidroxido de sodio 2 M para hacer alcaHna la solucion y llevar a un volumen final de 15 mL con Agua de alta pureza. Transferir una alicuota de 15 rnL de Ia solucion de referencia de amonio a un tuba Nessler. Proceder con ambos tubos como sigue: adicionar 0.3 mL de Ia soluci6n alcalina de yoduro mercurico, tapar el tubo, agitar, dejar reposar durante 5 min y observar. El color observado en el tubo que contiene el extr~cto de la muestra no debe ser mas intenso que el observado en el tuba que contiene la soluci6n de referencia de amonio. 5.1.6.8. Aspecto y color. Transferir por separado, a tubos de ensayo, alicuotas de 10 mL del extracto de la muestra y del blanco control obtenidos en la prueba de Material oxidable y comparar visualmente su claridad y color. El extracto de la muestra debe ser claro e incoloro como el blanco controL 5.2. ENV ASES DE POLlCLORURO DE VINI1.0 El policloruro de vinilo es obtenido por polimerizacion del cloruro de vinilo.
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
5.2.1. Bario. Cal cinar 2 g del material en un crisol de silice. Recuperar el residua con 10 mL de acido clorhidrico y evaporar a sequedad en un bana de agua. Recuperar este residua nuevamente con dos porciones cada una de ] mL de A&Jt/U para usa analitico, filtrar y afiadir 3 mL de una soluci6n de sulfato de calcio, Preparar la soluci6n de referencia afiadiendo 3 mL de sulfato de calcio a una rnezcla de !.2 mL de solucion patron de bario (50 ppm) y de 0.8 mL de Agua para usa analftico. Si la soluci6n problema presenta opalescencia, esta no es mas intensa que Ia soluci6n de referencia (30 ppm). 5.2.2. Cadmio. MGA 0331. No mas de 0.6 ppm.
Preparacion de 1. solucion Sl. Introducir 5 g del material a examinar en un matraz de mineralizaci6n. Afiadir 30 mL de acido sulfurico y calentar hasta la obtencion de una masa, de consistencia de jarabe, negra. Enfriar y afiadir con precauci6n 10 mL de SR concentrada de peroxido de hidrogeno. Calentar suavemente, enfriar y afiadir I mL de SR cone entrada de peroxido de hidrogeno. Repetir altcrnando 1a evaporaci6n y la adici6n de la SR de peroxido de hidr6geno hasta la obtenci6n de un Uquido incoloro. Concentrar a 10 tnL aproximadamente, enfriar y completar hasta 50 mL con Agua de alta pureza. Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad 10 mL de Ia solucion S 1. Recuperar el residuo con 5 mL de :icido clorhidrico a1 1 % (v/v), filtrar y comp1etar a J 0 mL con e1 mismo acido. l>reparacion de referenda. Preparar una soluci6n patron de cadmio a1 0.1 %, di1uida con acido clorhidrico a1 I % (v/v). Procedimiento. Medir la absorbancia a 228.8 nm utilizando una lampara de catodo hueco de cadmio como fuente de radiaci6n y una llama de aire-acetileno. 5.2.3. Calcio. MGA 0331. No mas de 0.07 %. Preparacion de la rnuestra. Calcinar 2 g del material en un crisol de silice. Recuperar el residuo con 10 mL de :icido clorhidrico y evaporar a sequedad en bano de agua. Recuperar este residuo con 5 mL de Agua de alta pureza, filtrar y completar hasta 25 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referenda. Preparar una solucion patron de calcio de 400 ppm, di1uida con Agua de alta pureza. Procedimiento. Medir Ia absorbancia a 422.7 nm, utilizando una l:impara de catodo hueco de calcio como fuente de radiaci6n y una llama de aire-acetileno. 5.2.4. Metales pesados. No mas de 50 ppm. A 10 mL de 1a solucion Sl se Ie anaden 0.5 mL de SI de fenolftaleina, y seguidamente la solucion concentrada de hidroxido de sodio, hasta debil coloracion rosa. Se comp1eta hasta 25 mL con Agua de alta pureza. A 12 mL de esta solucion anadir 2 mL de una SA de pH 3.5. Mezc1ar y anadir 1.2 mL de reactivo de tioacetamida. Mezc1ar inmediatamente.
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS
Preparar la soluci6n de referencia en las mismas condiciones utilizando una mezcla de soluci6n patron de plorno (0.2 ppm) y 2 mL de solucion problema. Despues de 2 min, 1a coloraci6n parda de la soluci6n problema no debe ser mas intensa que la soluci6n de referencia. 5.2.5. Residuo a la evaporaci6n. No mas de 0.3 %. Introducir 25 g del material a examinar en un matraz esfcrico de vidrio borosilicato y con borde esmerilado. Anadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a ebullicion en reflujo durante 5 h. Enfriar y decantar 1a solucion. Evaporar en bane de agua a sequedad 50 mL de 1a solucion anterior. Secar entre 100 y 105°C. Obtener e1 peso del residuo. 5.2.6. AmODio. Tomar 5 mL de 1a solucion Sl. y llevar a 14 mL con Agua de alta pureza, se alcaliniza si es necesario con soluci6n diluida de hidroxido de sodio y se completa el vo1umen a J 5 mL con Agua de alta pureza. Anadir 0.3 mL SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio rnerclirlco alcalino). Preparar la soluci6n de referenda afiadiendo a 10 mL de soluci6n patron de amonio (1 ppm de amoniaco), 5 mL de Agua de alta pureza y 0.3 m!. de SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio mercurico aJcalino). Tapar los tubos de ensayo. Dcspues de 5 min la coloraci6n amarilla de Ia soluci6n problema no debe ser mas intensa que Ia de la soluci6n de referencia. 5.3. ENVASES m: POLIETILENO DE BAJA DENSIDAD E1 polietileno es una resina termoplastica, semicristalina, perteneciente a la familia de las polioleiinas, mismas que provienen de los hidrocarburos simples. En su estructura contiene atomos de carbono e hidr6geno con dobles enlaces en los carbonos.
Estructura quimica del polietileno Comunmente el polietileno es representado s610 como (CH,-CH2)n Los polietilenos poseen excelentes propiedades electricas, una muy buena resistencia quimica, son tras}ucidos, de peso ligcro, resistente y flexible, pueden distinguirse facilmente de otros p1isticos debido a que flotan en e1 agua. E1 po1ieti1eno se obtiene mediante procesos de alta y baja presion con uso de comp lejos sistemas catalizadores, resultando varias familias de polimeros, cada una con
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Envases primarios
cualidades tecnicas y caracteristicas diferentes comportamiento, clasificandose de acuerdo a ell0 en:
de
Polietileno de Baja Densidad Polietileno de Alta Densidad Polietileno de Baja Densidad Lineal Polietileno de Peso Molecular Ultra Alto El Polietileno de baja densidad es obtenido de la polimerizaci6n de etileno bajo alta presion en presencia de oxigeno 0 por formaci6n de radicales libres corno catalizadores. Este material oftece una buena resistencia a la corrosion y baja permeabilidad. 5.3.1. Ensayos de identidad
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5.3.3.2. Sustaucias solubles en hexano. No mas de 3.0 %. Colocar 5 g de la muestra en un matraz de vidrio de borosilicato. Adicionar 50 mL de hexano, colocar un condensador y calentar a reflujo con agitaci6n constante durante 4 h. Enfriar en una mezcla de agua-hielo; puede formarse un gel. Adaptar una chaqueta de enfriamiento nena con una mezcla de agua-hielo para un filtro de vidrio adaptado con un dispositivo de presi6n para ser apHcada durante la filtracion. Dejar enfriar el filtrado durante 15 min. Filtrar la soluci6n de hexano aplicando sobre la torta una presion de 27 kPa y sin lavar el residuo; el tiempo de filtraci6n no debe exceder de 5 min. Evaporar 20 mL de la soluci6n hasta sequedad sobre un bane de agua. Secar a 100 cC durante 1 h. Obtener el peso del residuo.
A. MGA 0351. A 0.25 g del material a examinar, adicionar 10 mL de tolueno y calentar a reflujo durante aproximadamente 15 min. Colocar unas gotas de la soluci6n resultante sobre una pastilla de cloruro de sodio y evaporar el disolvente en una estufa a 80 °e. El material a examinar muestra maximos a 2 920, 2 850, 1465,731 Y 722 cm·'; el espectro obtenido es, en adicion, identico al obtcnido con el material seleccionado para el tipo de muestra. 8i la muestra esta en forma de hojuelas, el espectro puede ser determinado directamente cortando una pieza del tamafio adecuado.
5.3.3.3. Snstancias redueloras. A 20 mL de la solucion 1, adicionar 1 mL de acido sulfurico diluido y 20 mL de solucian de permanganato de potasio 0.01 N. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 15 min. Adicionar 1.0 g de yoduro de potasio y titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N, usando 0.25 mL de SI de almidon. Llevar a cabo una prueba en blanco. La diferencia entre los volurnenes de la titulaci6n no es mayor de 0.5 mL.
B. MGA 0251. Esta determinaci6n debera realizarse a una temperatura de 20°C, a menos que se indique otra cosa en Ia monografia individual. Tomar 2.0 g de la muestra a evaluar, adicionar 100 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo durante 2 h. Dejar enfriar. La densidad relativa de la muestra es de 0.910 a 0.955. Deterrninar utilizando una balanza hidrostatica.
Preparacion de la muestra. 1ntroducir 2.0 g de la muestra y 5 mL de cloroformo en un frasco vial de pared gruesa (vidrio tipo 1 0 II, tipo frasco vial para antibiotico). Cerrar el vial con un tapon de elast6mero cubierto con una pelicula de tetratluoroetileno y asegurar el tapon. Colocar el vial en un banG de agua a 85°C durante 2 h. Invertir el vial y dejar enfriar. Decantar la soluci6n clorof6rmica limpia. Prcparacion de refereneia. Disolver 20 mg de disulfuro de dioctadecilo y 20 mg de ehleno bis [3,3-di(3 'terbutil-4hidroxifenil)butirato] en cloroformo y diluir a 10 mL con e[ misrno disolvente. Proccdimiento. Aplicar separadamente en la plaea 10 I"l. de cada soluci6n. Desanollar a una distancia de 13 em usando hexano. Dcjar secar Ia placa al aire. Llevar a cabo un segundo desarrollo a una distancia de 10 cm usando una mezcla de metanol:cloruro de metileno (5:95). Dejar secar la placa al aire, rociar con una soluci6n de acido fosfomolibdico al 4 % (m/v) en alcohol y calentar a 120°C hasta que aparezcan las manchas en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia, No aparecen manchas en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, excepto para una mancha, la cual corresponde a olig6meros. El cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia rnuestra dos manchas distintas.
5.3.2. Pruebas fisicas y quimicas. De ser necesario, cortar el material en piezas de dimension no mayor de 1 cm. 5.3.3. Reactivos Soluci6n 1. Colocar 25 g del material a examinar en un matraz de vidrio de borosilicato. Adieionar 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar, decantar y filtrar a traves de un filtro de vidrio. La solucion asi obtenida es clara (MGA 0121) e ineolora (MGA 0181). 5.3.3.1. Acidez 0 alcalinidad. MGA 0991. A 100 mL de la soluci6n 1 adicionar 0.15 mL de Sl BRP (vease 5.4.1). No mas de 1.5 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.01 N son requeridos para cambiar el color del indicador a azul. A 100 mL de la solueion 1 adicionar 0.2 mL de S[ de anaranjado de metilo. No mas de 1.0 mL de SV de aeido clorhidrico 0.01 N son reqneridos para inieiar e[ cambio de color del indicador de amarillo a naranja.
5.3.3.4. Adilivos. MGA 0241. Capa de/gada. Emplear gel de silice como soporte.
5.3.3.5. Residuo de ignicion. MGA 0751. No mas de 0.02 %. Determinar en 10 g de la muestra.
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS
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5.4. ENVASES DE POLIETlLENO DE ALTA DENSIDAD
5.4.2. Ensayos de identidad
EI polietileno de alta densidad se obtiene de la polimerizaci6n de etileno bajo alta presion en presencia de oxigeno 0 por formaci6n de radicales libres como catalizadores. Es un material termopiistico parcialmente amorfo y parcial mente cristalino. El grado de cristalinidad depende del peso molecular, de la cantidad de mon6mero presente y del tratamiento t6rmico aplicado, El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resistcncia al irnpacto, peso ligcro, baja absorcion de Ia humedad yalta fuerza extensible, ademas de que no es t6xieD.
A. MGA 0351. Preparar la muestra como se indica en 5.3.1. inciso A, los Illaximos de absorci6n del espectro IR obtenido con el material a examinar, corresponden en posicion e intensidad relativa a los del espectro obtenido con el polietileno de alta densidad.
5.4.1. Reactivos
Sl BRP. Soluciones indicadoras. Soindon patron de eromo. Disolver una cantidad correspondiente a 0.283 g de dicromato de potasio en Agua de alta pureza, completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Soludon patron de vanadio. Diso1ver una cantidad de vanadato am6nico, correspondicnte a 0.230 g de vanadato de amonio en Agua de alta pureza, comp1etar hasta ] 000 mL con e1 mismo disolvente. Soludon patron de circonio. Disolver una cantidad de nitrato de Clrcomo correspondiente a 0.293 g de zrO(N0 3lz' 2H2 0 en una mezcla de 2 volumenes de acido clorhidrico y 8 volumenes de Agua de alta pureza, completar hasta 100.0 mL con la misma mezcla de disolventes. Solucion Sl. Introdueir 2.0 g del material y 5 mL de cloroformo acidulado (a 100 mL de clorofonno se Ie anaden 10 mL de acido c1orhidrico; agitar y dejar reposar Ia soluci6n y separar las dos fases), en un fraseo de 10 mL de pared gruesa de vidrio tipo loll (tipo vial de antibiotieo). Tapar el frasco en bane de agua a 85°C durante 2 h. Retirar el frasco y dejar enfriar en posici6n invcrtida. Separar la soluci6n clorof6rmica transparente. Solucion 82. En un matraz de vidrio borosilicato y con Ia boca esmerilada, introducir 25 g del material a examinar. Aiiadir 500 rnL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar y decantar la soluci6n. Separar una parte de la soluci6n para el ensayo, Filtrar el resto de la soluci6n a traves de un filtro de vidrio. Aspecto y color de la solucion. La soluci6n S2 debe ser clara (MGA 0121) e incolora (MGA 0181). Solution 83. En un matraz de vidrio borosilicato y COn Ia boca esmerilada, introducir 100 g del material a examinar, Afiadir 200 mL de soluei6n de acido clorhidrieo 0.1 N Y caIentar a reflujo durante 1 h, manteniendo una agitaci6n constante. Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad en banG de agua. EI residuo se disuelve en 2 mL de acido elorhidrico y se completa hasta 100 mL con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS
B. MGA 0251. Calentar a reflLgo 2 g del material a examinar en
100 mL de Agua de alta pureza durante 2 h, dejar en friar y detenninar 1a densidad relativa del material con aYllda de una balanza hidrostatica. La densidad relativa es de 0.935 a 0.965. 5.4.3. Acidez 0 alcalinidad. Determinar como se indica en 5.3.3.1. El inicio del cambio del viraje del indicador del amarillo a naranja no necesita mas de 1 mL de soIucion de acido clorhidrieo 0.01 N. 5.4.4. Absorbancia. MGA 0361. Examinar la soluci6n S2 de 220 a 340 nrn. En ningun punto del espectro 1a absorbancia es superior a 0.2. 5.4.5. Sustancias redllctoras. Proeeder de acuerdo a 5.3.3.3. La diferencia entre los volumenes utilizados en las valoraciones no es mayor a 0,5 mL. 5.4.6. Cromo. MGA 0331. No mas de 0.05 ppm. Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3, Preparadon de referencia. Preparar las soluciones de referencia a partir de la soluci6n patr6n de cromo (100 ppm de cromo) diluyendola con una mezcla de 2 volumenes de acido clorhidrico y 8 volumcnes de Agua de alta pureza, Procedimiento. Medir la absorbancia a 358.0 nm, utilizando una lampara de eromo de catodo hueco como fuente de radiaci6n y una llama de aire-acetileno. Comprobar la ausencia de cmmo en el acido clorhidrico utilizado. 5.4.7. Vanadio. MGA 0331. No mas de 10 ppm. Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3. Preparacion de referenda. Preparar a partir de la soluci6n patron de vanadio (0.1 %) diluyendola con una mezcla de 2 volumenes de acido clorhidrico y 8 volumenes de Agua de alta pureza. Procedimiento. Medir la absorbancia a 318.3 nm utilizando una himpara de vanadio de ditodo hucco como fuente de radiaci6n y una llama acetileno-6xido nitroso. 5.4.8. Circonio. MGA 0331. No mas de 100 ppm. Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3. Preparacion de referenda. Preparar a partir de 1a soluci6n patr6n de circonio (0.01 % de circonio) diluyendola con una mezcla de 2 volumenes de acido clorhidrico y 8 vo1umenes de Agua de alta pureza.
Envases primarios
Procedimiento. Medir Ia absorbancia a 360.1 nm utilizando una lampara de circonio de catodo hueco como fuente de radiaci6n y una llama de acetileno-6xido nitro so. 5.4.9. Residuo de ignition. MGA 0751. No mas de 0.2 %. Determinar en 5 g del material a examinar. 5.5. ENVASES PARA SANGRE Y HEMODERIVADOS A partir de esta edici6n, Ia informacion referente a los Envases para sangre y hemoderivados, sera responsabilidad del Suplemento para dispositivos medicos de Ia F armacopea de los Estados Unidos Mexicanos, por 10 que debera dirigirse a Ia versi6n vigente de dicho documento.
5.6. ENVASES PARA OFTALMICOS Las pruebas se emplean para verificar las especificaciones biol6gicas que deben cumpUr los envases primarios y accesorios de los preparados farmaceuticos oftalmicos. Se basan en Ia reacci6n del tejido vivo de un animal de prueba producida por Ia presencia de extractos de los materia1es plasticos. Los envases pnmanos para preparados farmaceuticos oftalmicos deben cumpUr con las pruebas de lnyeccion sistemica y de lrritabilidad ocular.
contengan muestra del plastico. Sellar las tapas de los tubos de cultivo con una cinta sensible a Ia presion S1 se extrae por calentamiento en autoclave. Calentar en autoclave a 121 ± 2 °C durante 60 min, colocando los recipientes en canastas o reji11as arriba del nivel de agua, 0 bien en un homo con circulaci6n de aire a 70 ± I °C durante 24 11, 0 a 50°C durante 72 h. Las condiciones de extracci6n no deben causar por llingun motivo cambios fisicos, tales como fusion de las piezas plisticas, que dada como resultado una disminucion en el area de superficie disponible; solamente se puede permitir una Hgera adhesi6n de las piezas. Tambien es importante considerar Ia adici6n individual de las plezas limpias al medio de extraccion. Enfriar a una temperatura entre 22 y 30°C. Agitar vigorosamente durante varios minutos y decantar inmediatamente a un vasa seco y esteril bajo condiciones asepticas. Conservar los extractos a Ia misma temperatura, no utilizarlos despues de 24 h. Tabla 4. Area de la muestra a emplear. Forma del phistico
Espesor
Pelicula 0 membrana delgada
<0.5
Equivalente a 120 cm2 (area de los dos lados)
0.5 a I
Equivalente a 60 crn2 de superficie total (irea de los dos lados)
<0.5 (pared)
Equivalente a 120 (suma de las areas interna y extema del tuba)
0.5 a J (pared)
Equivalente a 60 cm2 (surna de las areas interna y externa del tuba).
5.6.1. Obtention del extraible
Medio de extracci6n. Soluci6n inyectable de cloruro de sodio. Debe cumplir con las especificaciones de Ia monografia correspondiente. Recipientes de extraccion. Ernplear los indicados en las pruebas fisicoquimicas para envases de plastico citadas en el inciso 5.1.6.1. de este capitulo. Material y eqnipo. Los recipientes. materiales y equipo usados para Ia extracci6n, transferencia y administraci6n de los materiales de prueba, deben estar secos y esteriles. Si se utiliz6 6xido de etileno como agente de esterilizacion, dejar transcurrir no menos de 48 h, antes de emplear los materiales, para asegurar Ia eliminaci6n del gas. Preparacion de Ia muestra. Para las pruebas de inyecci6n sistemica puede utilizarse el extracto obtenido de una muestra 0 de muestras diferentes. Seleccionar e1 area de Ia muestra de acuerdo a Ia tabla 4 y subdividirla en porciones de 5 cm x 0.3 cm aproximadamente. Eliminar todo el material particulado como sigue: colocar la muestra subdividida, en una probeta graduada de vidrio tipo I de 100 mL con tapon esmerilado y agregar 70 mL de Agua para la fabricacion de inyectables, agitar durante 30 s, desechar los liquidos y repetir la operaci6n. Obtencion de los extrados. Colocar la muestra preparada en los tubos de ensayo destinados a este fin, agregar 20 mL del medio de extraccion. Preparar un blanco de 20 mL del medio, para inyecciones paralelas y companitivas, que no
539
Tubular
Estructuras moldeadas
(mm)
>J
Area de fa muestra por cada 20 mI, del medio de extraccion
Equivalente a 60 superficie total
de
5.6.2. Prueha de inyeccion sistemica Animales de prueba. Utilizar ratones albinos, sanos, de peso entre 17 y 23 g que no hayan side utilizados anteriormente, Por cada grupo de prueba emplear ratones del mismo origen y administrar agua y al1mentos SIll restricciones. Procedimiento. Agitar cada extracto preparado como se indica anteriorrnente antes de tomar cada dosis. Inyectar por separado a grupos de cinco ratones cada uno de los extractos de Ia muestra y los blancos correspondientes, en la cantidad y POf Ia via de administraci6n indicada en la tabla 5.
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS
540
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 5. Cantidad y via de inyeeeion de extraeto y blanco.
Extracto
0
blanco
Soluci6n inyectable de c1oruro de sodio
Dosis por kg 50mL
Via
Velocidad (mLls)
IV
0.1
Observar a los animales inmediatamente despues de la inyeeeion y a las 4, 24, 48 y 72 h. Si durante el periodo de observaci6n ninglIDo de los animales tratados con los extractos de la muestra presentan reacci6n significativamente mayor que los anima1es tratados con el blanco, la muestra cumple los requisitos de la prueba. Si algim animal tratado con extracto de la muestra presenta senales leves de toxicidad y no mas de un animal presenta sintomas generalizados de toxicidad 0 muere, repetir la pnleba en grupos de 10 ratones. En esta segunda prueba ninguno de los animales tratados con el extracto de la muestra debe presentar reaccion significativamente mayor al compararla con los animales inoculados con e1 extracto del blanco. 5.6.3. Prueba de irritabilidad ocular. MGA 0516
reacci6n que ante 1a aplicaci6n del extracto de la muestra presentan la conjuntiva, la cornea y el iris, con ayuda de una lente de aumento, utilizando la siguiente escala de calificaci6n. Observar en el ojo cerrado la quemosis y lacrimacion, abrir el parpado para evaluar la conjuntiva, la c6rnea y el iris, utilizando la lente de aumento. Para 1a evaluaci6n numerica de las lesiones oculares, referir a las tablas 6, 7 Y 8. Tabla 6. Evaluacion de la prueba de irritabilidad ocular en conjuntiva.
Caracteristica
Observacion Enrojecimiento Vasos normales
Puntuacion
o
(a)
Vasos capilares con ligero enrojecimiento Enrojecimiento
Quemosis
Enrojccimiento difuso intenso No hay inflamacion
2 3
o
(b)
Animales de prueha. Usar conejos albinos sanos con un peso entre 2 y 3 kg, que no presenten irritaci6n visible en los oj os y que no hayan sido utilizados anteriormente. Asegurarse que antes y durante la prueba los animales se han mantenido en condiciones adecuadas para evitar que se introduzcan en los ojos polvo 0 cualquier otro material extrano que pueda producir irritaci6n ocular. Examinar ambos ojos de los animales antes de la prueba y escoger s610 aquellos que no presenten defectos en los ojos 0 irritaci6n ocular. Proccdimiento. Esta prueba debe realizarse en tres conejos. Sujetar los conejos en los cepos. Asimismo sujetar suavemente el parpado del conejo para mantener el ojo de prueba abierto. Apliear directamente en la cornea 200 ilL del extracto de la muestra. Utilizar una jeringa 0 pipeta esterilizada para cada prueba. EI otro ojo queda como testigo aplicando la misma cantidad de Agua para usa analitica de la misma manera. Liberar el parpado inmediatamente despues de la aplicaci6n, sin forzarlo ni manipularlo. Llevar un registro de la hora de aplicaci6n y anotar ademas si los animales de prueba mostraron cualquier signo de malestar como consecuencia de la aplicaci6n de la sustancia, de prueba. Mantener a los animales en sus cepos durante :3 h Y despues regresarlos a sus jaulas. Evaluacion dc la prucba. Observar los oj os de los conejos a la 1.', 2.' y 3.' hora, a las 24 y 48 h y al 4.'. 5.', 6.' y 7.' dias despues de aplicar el extracto de prueba, usando el ojo no tratado como control 0 testigo, haciendose las anotaciones correspondientes. La prueba podIi suspenderse despues del tercer dia siempre y cuando no se observe initaci6n alguna en los ojos de prueba. Evaluar en los ojos de prueba la
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS
Secreci6n
Intlamaci6n ligera incluyendo la membrana nictante In'flamacion can eversion parcial del parpado In'flamacion con parpados cerrados a la mitad. In'flamaci6n con parpados totalmente cerrados Ausencia de secreci6n
2 3 4
o
(c)
Secrecion ligera apenas perceptible Secreci6n con humedecimiento de los parpados y del pelo adyacente al borde parpebral externo Secreci6n con humedecimiento de los parpados y del pelo sobre grandes zonas alrededor de los ojos
2
3
Calificaci6n total: 2 (a
+ b + c) = 20(m'ximo)
Sumar las calificaciones obtenidas en conjuntiva, cornea e iris para cada conejo, promediar los valores de los tres conejos, obteniendose asi la calificacion de la prueba por dia. Una vez terminada la prueba, seg(m 10 mencionado en Evaluacion de la prueba, induyendo el valor del ultimo dia de la prueba, se promedian los val ores de las calificaciones de las pruebas por dia.
-
Envases prfmarios
Tabla 7. Evaluacion de Ia plUeba de irritabilidad ocular en grado de opacidad. Caracteristica Opacidad (a)
Puntuacion
Observaci6n
o
No hay opacidad (no hay perdida de la brillantez 0 lurninosidad) Presencia de ligera opacidad (sin perder la transparencia perc sl Ia brillantez) Presencia de la opacidad atm transhkida con el iris ligeramente obscurecido Presencia de opacidad con iris poco visible y contomo de la pupila dificilmente visible Pre..<;cncia de opacidad que haee a1 iris invisible
2
3
4
-Are~~d~----'M~nos 'de u~ cuart~'~'-------
1
opacidad (b)
2 3
De un cuarto hasta la mitad Mas de Ia mitad a tres cuartos De tres cuartos a toda cl area
b
X
5
6. ENVASES FLEXIBLES En los ultirnos anos se han desarrollado varios tipos de envases a partir de pelicnlas plasticas 0 de combinacion de pliisticos, papeles y hojas de aluminio. Podemos encontrar: Peliculas phisticas sencillas. Estructuras que se forman de un solo polimero 0 material en forma de peticula. Peliculas phisticas co~extruidas. Estructuras que se forman de varias capas de resinas extruidas simultaneamente formando una so la lamina. Laminaciones. Estructuras elaboradas a partir de diferentes materiales como plasticos, hojas de aluminio y papel, adheridos mediante la aplicacion de adhesivos. Recubrimientos. Son peHculas phisticas recubiertas de algun compuesto que brinda barrera a los gases. MetaUzados. Peliculas plasticas con un recubrirniento de aluminio que proporciona apariencia metaiica y una barrera para gases. A fin de caracterizar y asegurar la cali dad de los materiales que se van a utilizar como envases primarios en los medicamentos, se recomiendan las siguientes pruebas:
4
6.1. PRUEBAS GENERALES
Total de lesiones en la c6rnea: a X
= 80 (maximo)
6.1.1. Determinacion del espesor. La deterruinaci6n del
Tabla 8. Evaluacion de Ia prueba de irritabilidad ocular en iris. Observacion
Puntuacion
Normal Congestionado, con inyecciones circun~ comeales y obviamente mas arrugado que 10 nonnal (una 0 varias de estas caracteristica<;), con el iris aim reaccionando a la luz (una reacci6n lenta es una reacci6n positiva) No hay reaccion a la luz, hemorragia, lesion considerable (una 0 varias de cstas caracteristicas)
o
espesor se hace con un micr6metro 0 bien mediante microscopia 6ptica (MGA 0566). La estructura se corta transversal mente y se observa en detalle al microscopio. Se toma una microfotografia en el nivel de magnificacion requerido con la debida iluminaci6n. El microscopio debera estar provisto de Iuz polarizada incidente y retlejada. Comparar el espesor con los expresados en la tabla 10.
Tabla 10. Espesor en plasticos comunos. Material 2
Polipropileno biorientado
Total de lesiones en iris:
Polietileno de baja densidad
20 22 26 28
----:----:--c
0.0 a 0.1 Mas de 0.1 a 0.3 Mas de 0.3 a 0.5 Mas de 0.5 a 1.0
88 104
182
Clasificacion No irritante Ligeramente irritante Irritante Irritante severo
Criterio de aceptacion. El extracto del envase que tenga una calificaci6n no mayor de 0.3 sera aceptado como envase apto para usa humano.
~---~,---~
30 48
Tabla 9. Clasificaci6n del prodncto de acuerdo ala plUeba de irritabilidad ocular. Valor del cociente
24
Polietileno de alta densidad
-~~
= 10 (maximo)
EI valor prornedio obtenido se divide entre 110 (suma total de calificaciones maximas posibles) y dependiendo del cociente obtenido se c1asificanl el producto de acuerdo a Ia tabla 9.
Espesor (I'm) 30 32 14
~~ ~-~
Puntuaci6n X 5
541
~---------~
Poliestireno -----~~c--7
Policloruro de vinito
30 32 ~-----"""'''---~
42 116 184
200 250 300
6. ENVASES FLEXIBLES
,
i
542
Farmacopea de {as Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
6.1.2. Determinacion de los componentes del material METODO 1. La identificaci6n de los componentes del material se realiza mediante e1 metoda de espectroscopia infrarroja 0 espectroscopia de reflexi6n interna. Las estructuras multicapas mas complejas requieren deslaminaci6n previa para la determinaci6n de transrnisi6n infrarroja 0 reflectancia superficial. E1 metoda de espectrofotometria infrarroja se debe realizar de acnerdo al MGA 0351. METODO 2. Por calorimetria diferencial de barrido (DSC). Tomar una muestra transversal de la pelicula para ser analizada en cl calorimetro diferencial de barrido (DSC). En eI calorirnetro se registra el flujo de calor contra Ia temperatura que permite visualizar los picos caracteristicos en los puntos de fusion correspondientes a los distintos polimeros presentes en Ia muestra. Vease tabla II. Tabla 11. Puntos de fusi6n de diversos polimeros.
Material
Temperatura de fusion (0C)
Polietileno de alta densidad
130
Polietileno de baja densidad
105-120
Polipropilcno
175
Poliestireno
14
Polietilen tereftalato
252
6.1.3. Determinacion de microporos. Tomar 5 m de aluminio de la bob ina y en un cuarto oscuro pasar sobre una mesa de luz blanca. Contar por la parte superior las perforadones que presenta el aluminio mediante Ia observaci6n del haz de luz que atraviese. Para aluminio de 9 rnicrones no debe tener mas de 215 microporos/m2 ; de 12 rnicrones no debe tener mas de 108 microporos/m2 y para aluminio de 25 micrones, o microporos/m2. 6.1.4. Fuerza de deslaminacion Equipo ~ Dinam6metro digital de 5 000 g. ~ Mordazas J y 2. Proccdimiento Preparacitln de fa muestra. Cortar una muestra del laminado de ] 5 por 2 cm, y separar Ia laminaci6n aproximadamente 5 cm. Ensamblar ia muestra a las mordazas, fijarla a Ia base del dinam6metro y proceder de acuerdo al instructivo de operacion del equipo, La laminacion comenzara a separarse conforme se va aplicando Ia fuerza generada por el dinamometro. La prueba term ina una vez que e1 valor mostrado en el dinamometro no cambia durante al menos dOB vueltas a Ia manivela. Calcular Ia fuerza necesaria para deslaminar Ia muestra en gramos por centimetro de Ia siguiente manera:
6. ENVASES FLEXIBLES
FDL
=
Gf/A
Donde: FDL~
Gl~ A~
Fuerza de deslaminaci6n (g/cm). Gramos fuerza obtenidos en eJ dinam6metro (gf). Ancho de la muestra (cm).
6.1.5. Gramaje. CortaT una muestra del material de 10 cm por 10 cm, pesarlo en una balanza con una precision de ± 0.01 g, registrar los valores del peso de la muestra y multiplicarlo por 100 para obtener gramos por metro cuadrado, de acuerdo con la siguiente f6rmula: G
= lOOP!
Donde: G~ PI~
Gramaje (glm'). Peso inicial de la muestra (g).
6.1.6. Transmision de vapor de agna. Este metodo es aplicable a materiaies flexibles como: papel, peliculas pliisticas, laminados, aluminio, entre otros, para espesores no mayores a 32.0 mm.
Equipo Plato de prucha. Debera ser de un material poco corrosivo, impermeable al agua, ligero. grande y poco profundo. La boca del plato debera tener un area no menor a 30.0 em2 Camara de prueba con termohigrometro. Debera estar a 50 ± 2 % humedad relativa, de preferencia a temperaturas entre 23 a 26.7 °C; una entrada y salida de aire constante de entre 0.02 y 0.30 mis. Equipada de prefcrcncia con una balanza calibrada con una exactitud del 0.01 % para facilitar Ia toma de datos, Micrometro. Debera estar calibrado para Ia correcta medici6n de los espesores de las muestras. Reactivos Para el metodo del desecante. Usar cloruro de calcio anhidro malla 30, previamente secado a 200°C; conservado en un desecador. Para el metodo de agua. Usar agua (agua purificada nive1 I). Sellador. Materiaies que sean resistentes al vapor de agua y no pierdan peso durante la prueba. Se puede usaf el asfalto 0 una mezc1a de cera microcristalina con parafina (60:40). Preparacion de la muestra. Seleccionar al azar 12 muestras, de tamano uniforme, sin picaduras ill tachaduras. Si son identicos los espesores 0 varian muy poco tomar tres muestras y colocarlas en Ia misma posicion, pero si varian mucho, tomar cuatro muestras, de las cuales dos colocarlas hacia una direcci6n y las otras dos en direccion contraria. Procedimiento Preparacion de! blanco de prucha. Sellar la muestra al plato sin colocar el agente desecantc 0 el agua, teniendo cuidado de no dejar ninguna abertura para no afectar el
r I
Envases primarios
resultado (vease figura 2). EI blanco servir!! para corregir la variabilidad del peso en la prueba, determinando el coeficiente de variaci6n. Colocar el plato dentro de la camara con precaucion para no afectar las condiciones de temperatura y humedad. Esperar a que se alcancen las condiciones de equilibrio. Posteriarmente tomar datos del peso del plato a diferentes intervalos de tiempo, con una exactitud del 1.0 % entre peso y peso. La duraci6n de las mediciones pucde Ilevar de dias a semanas y esto va a depender de las propiedades fisicas del material de prueba. Metoda de dcsecanle. Colocar en el plato cloruro de calcio y esparcirlo dejando un espacio vacio entre la muestra y el deseeante de 6.0 mm, colocar y sellar la muestra al plato. Realizar el procedimiento descrito para la preparacion del blanco de prueba. Metoda de agua. Agregar agua a tres cuartas partes del plato de prueba, cuidando que la temperatura del agua este ± 3.0 °C de la temperatura atmosferica de Ia camara; coloear y sellar la muestra al plato. Eu caso de materiales muy higrosc6picos, euidar que no tcngan contacta con el agua, de 10 contrario se invalidan\ la prueba. Realizar el procedimiento descrito para la preparacion del blanco de prueba.
Calculos y resultados Metodo grafico. Trazar la gritfiea del peso del plato durante la prueba en funcion del tiempo transcurrido. La pendiente de Ia linea recta es Ia tasa de transmisi6n de vapor de agua. Analisis numerico. Realizar una regresion lineal por minimos cuadrados de los pesos muestreados en funcion del tiempo. para obtener el nivel de transnllsi6n de vapor de agua, Calcular el valor de transmisi6n de vapor de agua aplicando la formula: TTVA
= G/tA = (G/t)/A
543
Tabla 12. Valores de transmisi6n de vapor de agua para pelienlas plasticas a 25°C Y50 % HR TTVA (g/cm'dia)
Pelienla, phlstica.
I
Polietileno de baja densidad Polietileno de alta densidad no estirado
0.9
Polietileno de alta densidad estirado
1.0
Polipropileno no estirado
2.1
Polipropileno cstirado
0.81
Cloruro de polivinilo
0.5
Poliestireno estirado
14
Copolimeros de tetrafluoroetileno
0.6
9
Copolimeros de clorotrifluoroetileno
0.72
Poliamida 6
4
Poliearbonato
0.6
Po Ii ett1entereftal ato
6
Polisulfona Poliuretano elastomero
0.52
Poliamida (Nylon)
25
Acetato de celulosa
0.25
Plantilla 0 molde
Muestra
Hojas de aluminio
Donde: G~
Sumatoria de pesos (g). Sumatoria del tiempo (b). G/t~ Pendiente (g/h). , 2 A~ Area de prueba (em ). TTVA ~ Tasa de transmision de vapor de agua (g/m2 h). t~
Rojas de aiuminio para sellar Ia muestra
Muestra
Si los resultados del peso muestreado no alcanzan una constante en 60 dias, los datos obtenidos se veran afectados por los cambios en Ia presion atmosferica, por 10 que se necesita calcular el peso real considerando el efecto de Ia flotabilidad, empleando la siguiente formula:
m,
= m,[l + Pa(PI -
PZ)/PI(P2 - Pall
Donde:
mj= m2=
Pa= PI
~
P2 =
f/r;::====
Peso registrado par la balanza, kg. Peso despues de la correccion de la flotabilidad, kg. Densidad del aire, 1.18 kglm' a 25°C. Densidad del material pesado en la balanza, kg/m'Densidad aparente de la camara de prueba, kg/m'-
I.
(IIII'
Muestra de un plato cuadrado donde se coloea la muestra
Figura 2. Muestra del material utilizado para la prueba.
6. ENVASES FLEXIBLES
z. 544
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
7. TAPONES DE ELASTOMEROS PARA PRODUCTOSINYECTABLES Existen en el mercado diversas formulaciones para tapones, aunque basicamente estan constituidos de elast6meros de origen natural 0 sintetico, con agentes vulcanizantes, aceleradorcs, agentes de refuerzo, agentes de relleno, plastificantes y pigmentos. Los tapones para envases farmaceuticos deben estar disefiados con el fin de proteger el contenido contra la humedad y otros agentes externos, ademas de seleccionarse y probarse antes de su uso para comprobar que el elast6mero eJegido no reacciona con el preparado farmaceutico y no altera sus propiedades de calidad, pureza, seguridad y estabilidad. Para un uso adecuado de los tapones es rnuy importante el tratamiento que se les de durante ellavado y el secado por 10 que a continuaci6n se describen estos procesos. Los tapones pueden clasificarse en dos tipos seg(1l1 el uso: Tipo I. Son los de mayor uso. Sus requisitos se especi'fican en el inciso 7.1. Tipo II. Utilizados en productos donde se requiere penetraci6n multiple. Los requisitos generales estan especificados en el inciso 7.1 y adicionalmente deben de cumplir con la prueba de penetrabilidad. Por otro lado, en cuanto a su diseno, deben tener caracteristicas y medidas que permitan ser utilizados en procesos de llenado de productos como polvo 0 soluciones y que final mente proporcionen condiciones de sellado para protecci6n del producto farmaceutico durante su vida utH. Los tapones que se utilicen en procesos de liofilizaci6n, deben tener un disefio tal, como ranuras, canales y otros medios adecuados, de manera que al colocarse sobre la boca del envase que contiene e1 producto, deje suficientes espacios para que el proceso de sublimaci6n se Heve a cabo adecuadamente, asi como permitir al final del proceso de secado, que sea insertado por medios mecimicos en Ia boca del envase, proporcionando Ia hermeticidad necesaria para proteger el producto durante ia vida utiL As! mismo, este tipo de tapon debe tener un disefio tal, que pennita la extracci6n del producto reconstituido con Ia aguja hipodennica, minimizando la cantidad de producto residuaL 7.1. PRUEBAS FISICAS Y QUIMICAS 7.1.1. Turbiedad Preparacion de Ia muestra. Utilizar dos matraces apropiados para Ia extracci6n y que posean las mismas caracteristicas. Colocar en uno de los matraces un numero de tapones que proporcione 100 cm2 de superficie y usar como blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a ambos matraces 300 mL de Agua para uso analitico y cubrir con un vasa de precipitados invertido. Calentar en autoclave a 121 ± 0.5 °C durante 30 min (el autoclave estani equipada con un termometro, un medidor de presi6n y un anaquel apropiado
7. TAPONES DE ELASTOMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
para acomodar los matraces de prueba arriba del nivel del agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance Ia temperatura indicada dentro de un lapso de 2 a 5 min. Decantar usando un tamiz de acero inoxidable, reteniendo en este los tapones (en el recipiente). Enjuagar con 100 mL de Agua para uso analitieD, girar suavemente el recipiente (provocando un remolino) y descartar los lavados; repetir la operaci6n con una segunda porci6n de Agua para uso anaUlieD. Procedimiento. Tomar los tapones de Ia rnuestra preparada y colocarlos en un tercer matraz de las mismas caracteristicas que los usados en Ia preparacion de la muestra; a este recipiente y al que se usara como blanco, agregar 200 mL de Agua para uso anaUtleD. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extracr por calentamiento en autoclave a 121°C durante 2 h permitiendo durante un tiempo adecuado que el liquido dentro de los recipientes alcance Ia temperatura de extracci6n. Enfriar el autoclave rapidamente, sacar los matraces y dejar que el Hquido alcance Ia temperatura ambientc. Nota: guardar ambas soluciones ya que servinin para realizar varias pruebas. Tomar 5.0 mL de Ia soluci6n contenida en el matraz con tapones, una vez filtrada y enfriada a temperatura ambiente. Comparar con 5.0 mL de una soluci6n preparada con 1.0 mL de solucion de acido clorhidrico 0.01 N Y 99 mL de Agua para usa analitico tratada con 0.5 mL de soluci6n de nitrate de plata 0.01 N. La soluci6n de prueba debe ser incolora y no presentar mayor turbiedad a la obtenida con Ia soluci6n de referencia. La observacion debe realizarse 5 min despues de afiadir soluci6n de nitrate de plata, sobre una base oscura y con luz lateral incidente. 7.1.2. Sustancias reductoras. Agitar el recipiente que contiene Ia soluci6n con tapones, obtenida en Ia Prueba de turbiedad, por separado, transferir 10 mL de esta soluci6n y 10 mL de Ia solucion blanco a cada uno de dos matraces Erlenmeyer para valoraci6n y agregar 1.0 mL de SV de :!cido sulfurico 2 N, 10 mL de SV de permanganato de potasio 0.01 N, mantener los matraces reaccionando durante 15 min a temperatura ambiente y agitando ocasionalmente. Despues de transcurrido este tiempo, agregar 0.1 g de yoduro de potasio y valorar con una soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N hasta desarrollo de color ligeramente pardo, afiadir cinco gotas de SR de almid6n como indicador y valorar nuevamente hasta que Ia soluci6n sea incolora. Calcular la cantidad de SV de permanganato de potasio 0.01 N necesaria para el Iiquido de prucba y para el blanco. La diferencia entre ambos val ores no es mayor de 1.5 mL. 7.1.3. Metales pesados. MGA 0561. Tomar dos tubos de ensayo de 20 mL, colocar en uno de ellos 10 mL del Iiquido del recipiente que contiene los tapones y que fue obtenida en Ia prueba de turbiedad, en el otro, que servid de comparacion, poner una mezc1a de 9.0 mL de Agua para usa
Envases primarios
analitica y l.0 rnL de una soluci6n de referencia de nitrato de plomo que contenga el equivalente a 10 ppm de plomo. Anadir a ambos tubos 2.0 mL de soluci6n amortiguadora de acetatos pH 3.5. Verter la mezcla de la soluci6n de prueba y de la soluci6n de comparaci6n sobre 1.0 mL de SR de tioacetamida contenida en cada uno de los tubos de eomparacion y agitar inmediatamente Ia mezcla. Despues de 2 min, Ia soluci6n de prueba no debe presentar un color mas oscuro que el de Ia solucion de comparacion. 7.1.4. Acidez 0 alcalinidad. Preparar los matraces para realizar Ia valoraci6n de Ia manera siguiente: lavar por un metodo seguro para eliminar cua]quier impureza, enjuagar varias veces con Agua para usa analitica fria que previamente se ha ajustado con soluci6n de acido clorhidrico 0.05 N despues de anadir unas gotas de Sl de Tashiro, hasta que el color haya cambiado a un color gris sucio. Colocar en uno de los matraces 20 mL del liquido de prueba, obtenido en la prueba de turbiedad, agregar cinco gotas de la Sl de Tashiro, valorar con SV de hidroxido de sodio 0.05 N 0 SV de acido clorhidrico 0,05 N hasta cambio a color gris sucio, EI con sumo debe ser no mayor a 1.0 mL. Colocar en otro matraz 20 mL de Agua para usa anafitico, agregar cinco gotas de SI de Tashiro y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.05 N 0 SV de :icido clorhidrico 0.05 N hasta cambio a color gris sucio. EI consumo debe ser no mayor a una gota. Para seleccionar el tipo de tapon adecuado para un preparado farmaceutico, se recomienda realizar las pruebas anteriores utilizando como medio de extracci6n el vehiculo del preparado farmaceutico, procediendo de acuerdo a 10 indicado en la prueba de turbiedad en donde se menciona como preparar Ia muestra y hasta donde dice n ... repetir la operaci6n con una segunda parci6n de Agua para usa analitico ... Continuar tomando los tapones preparados y que proporcionen 100 cm2 de superficie para colocarlos en el matraz del aparato de reflujo conteniendo 200 mL del vehiculo del preparado farmaceutico y calentar a reflujo durante 30 min. Tratar 200 mL de vehiculo de la misma manera sin incluir tapones. En las soluciones de prueba asf obtenidas, determinar turbiedad, metales posados, acidez 0 alcalinidad de acuerdo a los procedimientos descritos anteriormente.
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7.1.6. Sustancias f"dlmente oxidables Procedimiento. Lavar con ayuda de till cepillo y Agua para uso analitico, un numero de tapones para tomar 109 de muestra. Colocarlos en un rnatraz Erlenmeyer de 500 mL con tapon, previamente enjuagado con Agua para uso analitica y que contiene 400 mL de Agua para uso analitico recientemente hervida. Tapar el matraz y calentar en autoclave a 121°C durante 20 min, dejar enfriar hasta que el liquido alcance Ia temperatura ambiente. De la solucion obtenida, transferir 20 mL a un matraz Erlenmeyer con tapon, agregar 20 mL de SV de permanganato de potasio 0,0] N, dejar en reposo durante 15 min. Despues de transcurrido este tiempo agregar 0.1 g de yoduro de potasio y 2.0 mL de acido clorhidrico, tapar el matraz, dejar en reposo durante 5 min, agregar Sl de almid6n y titular con SV de tiosulfato de sodio om N. Correr un blanco usando Agua para uso analitico recientemente hervida, La diferencia de los mililitros de tiosulfato de sodio eonsumidos es equivalente a los mililitros consumidos de soluti6n de permanganato de potasio 0.01 Ny no mayor de 1.5 mL. 7.1.7. ESl'eetrofotometria infrarroja del pirolizaoo. MGA 0351. Esta prueba se utiliza para la identificacion cualitativa de cualquier forrnulacion de elastomeros. Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra dentro de un tuba de ensayo de 16 mm x 150 mm. Mantener en posici6n horizontal y calentar moderadamente sobre una flama baja de un mechero Bunsen. Cuando se forme el condensado cerca de la boca del tubo tomar de tres a cuatro gotas y depositar dentro de III cristal de haluro (par ej. yoduro de potasio lR), correr el espectrograma. EI cspectrograma de la muestra es igual al espectrograma de la formulacion de referencia,
!t.
7.1.5. Sulfuros. Colocar en un matraz Erlenmeyer de 100 mL que contenga 50 ruL de solucion acuosa de acido citrico al 2.0 % pH 2.0, un numero dc tapones que proporcione 20 cm2 de superficie. En Ia boca del matraz coloear lU1 disco de papel impregnado de acetato de plomo asegurado con un vidrio de reloj que se coloca sobre e1. Calentar el matraz a 121 ± 2 °C durante 30 min en autoclave. EI color negro que aparece sobre el papel de acetato de plomo no es mas intenso que el que se obtiene con una solucion de comparaci6n tratada exactamente igual y que contenga 0.154 mg de Na2S . 9H 20 en 50 mL, igual a 0.05 mg/50 mL de Na2S,
7.1.8. Espectrofotometria ultravioleta. MGA 0361. EI espectro ultravioleta del extracto del elastomero esta en relacion al tipo de oxidante y/o acelerador presentes en ia formulaci6n, y par ella se usa para distillguir formulaciones con diferentes oxidantes y/o aceleradores. Metodo I. Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra en un vaso de precipitados de 50 mL. Agregar aproximadamentc 25 mL de soluci6n de hidr6xido dc sodio 0.0 I N Y calcntar a ebullici6n durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente. Fittrar si es necesario y ajustar al volumen de 25 mL con Agua para uso analitico, obtener el espectrograma entre 220 y 380 nrn. Si es necesario, hacer dilucioncs apropiadas usando como blanco soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N. El espectrograma de Ia muestra es igual al espectrograma de Ia formulaci6n de referencia. Metodo U. Colocar 10 g de mucstra, la cual se ha dividido previamente en pequeuos pedazos, en un matraz de reflujo de 500 mL. Agregar 200 mL de isooctano grado espectro y calentar a ebullicion durante 45 min; filtrar y ajustar el volumen a 200 mI. can isooctano. Diluir si es necesario y
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
obtener el espectrograma entre 220 y 360 nm. EI espectrograma de Ia muestra es igual al espectrograma de Ia formulacion de referencia. 7.1.9. Cenizas. Esta prueba se usa para diferenciar formulaciones de elastomeros. Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra pesados con exactitud, en un crisol de porcelana de 30 mL a 50 mL puesto previamente a peso constante. Colocar sobre una flama de mechero Bunsen hasta que dejen de salir humos o hasta que Ia ignicion vigorosa se haya nevado a cabo. Despues colocar el crisol dentro de una mufla a una temperatura de 550 ± 50°C de 4 a 8 h hasta que ya no haya materia organica remanente. Cuando el incinerado sea completo, retirar de Ia mufla el crisol y enfriar en un desecador. Pesar y calcular el porcentaje de eenizas por Ia formula siguiente: 100 (peso de ceniza/peso de muestra )
EI porcentaje de cenizas debe estar dentro de los valores especificados para Ia formulacion del elastomero.
Ii
7.1.10. Gravedad especifica Esta prueba se usa para distinguir formulaciones de elastomeros y debe realizarse a una temperatura de 25°C. Procedimiento. Pesar aproximadamente un gramo de muestra, registrar este dato como peso inieial. Sumergir Ia muestra en 2-propanol hasta que no se adhieran burbujas de aire; eliminar el exceso de alcohol con ayuda de papel filtro u otro material absorbente. Transferir Ia muestra a un recipiente con agua y pesar. Para calcular Ia gravedad especifica utilizar Ia siguiente f6rmula: Peso inicial Grav. esp. = (
.. /)(
Peso en agua - Peso inLCta
0.9971
)
La gravedad especifica debe estar dentro de los limites segun el tipo de elastomero de que se trate. 7.1.11. Prueba de hermeticidad. MGA 0486, Metoda II. Cumple los requisitos. Nota: esta prueba se aplica a productos farmaceuticos esteriles, en envases con tapones de goma 0 plastico flexible, fijados con casquillo de aiuminio, cerrados al vacio. 7.1.12. Zinc soluble Readivos Preparacion de referencia de zinc (5 mg Zn/mL). Disolver 3.15 g de oxido de zinc en 15 mL de SR de acido clorhidrico (420 giL) y llevar al aforo con Agua para uso analWco a 500mL. Procedimiento. Detenninar por espectrofotometria de absorcion atomica, a una Iongitud de onda de 214 nm utilizando una lampara de zinc y flama de aire-acetileno. A 10 mL de la soluci6n preparada en 7.1.1; anadir 5 mL de SV de aeido clorhidrieo 0.1 mol/L y diluir a 100 mL con Agua para usa analftico. Usar como referencia solucion diluida
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS lNYECTABLES
1.0 mL de preparaeion de referencia de zinc (5 mg Zn/mL) a 1 000 mL can Agua para uso analitico. A 10 mL de esta soineion anadir 0.5 mL de SV de aeido clorhidrieo (0.1 mol/L) y diluir a 100 mL con Agua para uso analitico. La soineion preparada en 7.1.1, no debe contener mas de 5 J.lg de zinc par mililitro. 7.1.13. Amonio Reactivos Preparacion de referencia de amonio (1 J.lg NH,.ImL). Disolver 0.741 g de cloruro de amonio en Agua para usa analitico, llevar al aforo a 1 000 mL. Inmediatamente antes de utilizarse para la prueba, dilnir 10 mL de esta solnei6n a 250 mL y de esta soluci6n tamar 10 mL y diluir a 100 mL con Agua para uso analitica. Tetrayodomercurato de potasio akalino. Disolver 11 g de yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mercuric en Agua para uso analitico; llevar al aforo a 100 mL. Inmediatamente antes de utilizarse para Ia prueba mezclar volumenes iguales de esta solneion con soluci6n de hidroxido de sodio (250 gIL). Procedimiento. A 5 mL de Ia solucion preparada en 7.1.1. Anadir suficiente hidroxido de sodio (80 gIL) para alcalinizarla: anotar Ia cantidad de volumen requerido de hidr6xido de sodio; diluir a 15 mL con Agua para uso analitico y afiadir 0.3 mL de tetrayodomercurato de potasio alcalino. Dejar reaccionar las soluciones durante 30 s. EI color amarillo que se produzca en Ia solucion de prueba no es mas intenso que el obtenido en Ia preparacion de referencia (10 f'g/5 mL de solucion de prueba).
7.1.14. Residno a la evaporacion. Evaporar 50 mL de la soluci6n preparada en 7.1.1. Hasta sequedad, en bano de agua y secar a 105 'C. EI residuo no pesa mas de 2.0 mg para tapones tipo I y no mas de 4.0 mg para tapones tipo II. 7.1.15. Determinacion de bumedad residual Principio. El material elastomerico a probar se va a someter a un calentamiento en una corriente de nitrogeno con una pistola secadora. El agua evaporada pasa a una celda de titulacion, el contenido de agua se determina colorimetricamente.
Equipo - Karl Fischer provisto de colorimetro. - Pistola secadora con sistema para controlar Ia temperatura de calcntamiento entre 110 y 150°C. - Cartucho para suministro de nitrogeno con un tamiz molecular. Usar nitrogeno con bajo contenido de agua. - Pesafiltro de acero inoxidable - Balanza analitica con precision de 0.] mg. Reactivos - Tartrato de sodio con contenido de agua conoeido (estandar).
-
··.., ...... Ie
Envases primarios
-
Calculos y expreslOn de resultados. En la figura 4 se muestra esquematicamente la curva de registros durante la determinacion. Extrapolar con una linea obscura los valores obtenidos a 90, 85, 80, 75 y 70 min. Leer los resultados primarios como microgramos de agua. La cantidad de agua (A) debe ser indicada como porcentaje (mlm) de humcdad en el segmento de hule.
Soluci6n control de Agua para usa analitico en disolvente organico al I % (mlm).
Procedimiento Preparacion del aparato. Seguir las instrucciones del manual de operaci6n del aparata 0 ajustar la temperatura a 140 ± 2 'C y el paso de nitr6geno a una velocidad adecuada. Verificar el equipo para:
-
A = m,/m2 (10)
Minima variaci6n del blanco. Dctcrminar el contenido de agua en la saludon control. Tendencia constante de la grafica acumulativa
Donde: A ~ Cantidad de agua. mf= Masa de agua en microgramos, determinada por extrapolaci6n en la curva de lafigura 4. m2= Masa de segmento de hule en el secador, en rniligramos.
agua/tiempo cuando se corra el blanco durante 80 min por 10 menos. Determinar el contenido de agua en el tartrato de sodio.
Verificar una vez al dia.
:§
Preparacion de la muestra. Use pinzas 0 guantes en el dispensador manual de tapones. Mantencr los tapones no tratados en su envase original y guardar los tapones tratados par separado. Tratar los tapones a temperatura ambiental de 23 ± 2 'C Y humedad relativa de 50 ± 10 %. Coloear no menos de 10 tapones y cartar cada tapon en segmentos a 10 largo del reborde superior del plano perpendicular, como se indica en lafigura 3, la longitud del segmento es de aproximadamente 7 mm. Tomar segmentos de todos los tapones. Colocar los segmentos en un pesafiltro, pesar con exactitud de 0.1 mg la cantidad adecuada de material elastomerico a probar. Depende de la unidad que se va utilizar y el contenido de agua. Determinacion. Colocar las muestras en el secador, pesar de inmediato y dar iniclo a la prueba. Registrar el valor obtenido en una curva acumulativa de contenido de agua contra tiempo a menos de 90 min. Repetir la prueba con no menos de cuatro nuevas muestras.
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~ §'
~C) (
B) ................. ..
~
TIEMPO B) LECTURA c) EXTRAPOLAC!6N DE LA CURVA
Figura 4. Curva acumulativa de agua contra tiempo.
7.1.16. Fragmentaciiin, EI prop6sito de la prueba es detenninar las tendencias de fragmentacion de diferentes formulaciones de tapones. Los valores obtenidos pueden ser significativamente afectados por muchos factores, como son el proceso de fabricaci6n de los mismos, el sellado, disefio de punta de las agujas hipodennicas, Sil dureza, lubricaci6n de las agujas, el calibre y de la habilidad del operador por 10 tanto es necesario controlar estas variables para obtener resultados comparativos. Los tapones analizados deben ser comparados con muestras conocidas 0 estandar. Fundamento. Un numero de tapones son perforados con una agnja hipoderrnica adecuada. Los fragmentos de los tapones obtenidos por esta operacion son registrados y contabilizados para efectuar examen visual, sin ayuda de amplificador.
I""
··········· . ··············1 I
................................
Figura 3. Esquema de los cortes que se deben hacer en los tapones para la prueba de humedad residual.
Equipo 100 viales para inyeccion que cumplan can la normatividad vigente . - Engargolador manual y tapas de aluminio con agnjero central para poder ser usados en la prueba con los viales, Membrana filtrante.
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Jeringas desechables de usa individual de I mL de capacidad con aguja adaptada para inyeccion. 10 agujas para inyeccion con un diametro de 0.8 mm y cumplan con la normatividad vigente. EI tipo de bisel, ellargo y las dimensiones estan establecidos como se muestra en lajigura 5. DIMENSIONES EN MILiMETROS
-
~
~------------ -~ -~-----~---------------
SEGUNDA FILA TAPONES CON PROPJEDADES DE FRAGMENTAC!6N CONOCIDA
0,-----8
o 0,------8
----------------
--
PR!MERA FILA TAPONES A SER PROBADOS
>
I~-------------~
~=nr>!~::::::::
I
Figura 5. Punta de 1a aguja y dimensiones de acuerdo con la norma vigente. Tabla l3, Dimensiones en miHmetros del bisel de la aguja (figura 5).
C
Tipo Bisel
Minimo
Maximo
Largo
3.21
Medio
2.70
A
B
3.78
13"
22° ± 1°
3.09
15"30'
26° ± 1°
Figura 6. Secuencia para 1a prueba de fragmentaci6n. Tabla 14. Secuencia a usar para 1a prueba de fragrnentacion (figura 6). Agujas n.o
!i i
11
il
i!
II
Ii
Procedimiento. Desengrasar 10 agujas nuevas con acetona o metilisobutilcetona. Seleccionar 100 viales de tamafio estandar el cierre especificado y dejar a temperatura ambiente durante 2 h. Poner n mililitros de Agua para usa analitica en cada uno de estos viales donde n es el 50 % del volumen nominal de estos viales. Colocar los tapones a ser probados en 50 viales y cerrarlos y en los otros 50 colocar tapones con fragmentacion conocida. Sellar los viales con la retapa de aluminio usando el engargolador manual. Colocarlos en dos hileras como se muestra en la figura 6. Colocar una agllja de inyeccion a una jeringa. Llenar la jeringa con Agua para usa analitico y remover el agua adherida a 1a aguja. Sostener la jeringa verticalmente con la mana y atravesar el tapon n.o 1 dentro del area marcada, dejar el vial n.o 1 colocindolo fisicamente en posicion vertical. Separar 1a aguja. Repetir todo e1 procedirniento descrito anteriormente. Sin embargo antes de separar la aguja, inyectar de la jeringa (J.O mL de agua) dentro del vial. Repetir de nuevo el procedimiento descrito antes, usando el tapon n." 51 adaptado en el vial n." 51 (par ejemplo: usar la combinacion tapon/vial como se ve en 1a segunda fila).
L
II
II
Ii
Ii
li
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
Combinaciim tapon / vial n.o
1:51 :2:52:3:53:4:54:5:55 2
6:56:7:57:8:58:9:59: 10:60
3
11 :61: 12:62: 13 :63: 14:64: 15:65
1) Cada aguja es usada para atravesar lO veces solamente. Repetir todo e1 procedimiento descrito anteriormente usando altemativamente, viales de las dos filas, hasta que todos los tapones hayan side atravesados dos veces. Reemplazar la aguja despues de haberla utilizado 10 veces. Remover 0 quitar los tapones probados de los viales (primera fila). Pasar el contenido de todos a traves de una membrana filtrante. Asegurarse que no guarden fragmentos en los via1es. Contar y registrar el numero de fragmentos en e1 filtro, visibles con los ojos en condiciones normales y a una distancia entre los ojos y el filtro de 25 em. Repetir el procedimiento descrito usando los tapones que tienen fragmentacion conocida. E1 nllmero registrado de fragmentos para 100 piezas atravesadas para las dos series, debe ser comparado con e1 obtenido con muestras conocidas. Validez. Los resultados obtenidos en la prueba de los tapones pueden considerarse invalidados en los tapones conocidos de falta de consistencia.
Envases primarios
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7.1.17. Penctrabilidad
Fundamento. Medir Ia fuerza necesaria para penetrar los tapones con una aguja hipodcrmica de 0.8 mm de diametro. Equipo. 10 viales para inyectables, que cumplan con la normatividad vigente: Tamano nominal del tapon
I
h i I
Vial
13
4R/6rnL
20
6 RIlO mL
Engargolador manual para tapas de aluminio con agujero central correspondientes a los viales para ser usados en Ia prueba. Diez agujas para inyecci6n, con un diametro extcmo de 0.8 mm y que cumplan con Ia normatividad vigente; el tipo y dimensiones del bisel dehen ser de acuerdo a las especificaciones de lafigura 5. Equipo para atravesar, por ejemplo como el que se muestra en lafigura 7 con un elevador ensamblado capaz de moverse vertical mente hacia arriba y hacia abaja, y permite tener una fuerza vertical eonocida. Puede tener adaptada una escala de capacidad de menos de I kg. Procedimiento. 10 viales cerrados con el tapon y la tapa de aluminio acondicionados y dejados a temperatura ambiente durante 2 h. Seleccionar entre las pruebas A y B, que a continuaeion se describen: A. Coloear y ensamblar el aparato para atravesar (figura 7), equipado con una aguja nueva para inyeccion. Poner una masa total de I kg en la aguja de inyeeci6n semejante a la fuerza de 10 N. No debe excederse esta medida. EI resultado de "aprobado" es cuando la aguja ha penetrado en el tapon en 15 s. Repetir con el siguiente vial hasta que han sido probados un total de 10 viales. B. Metodo alternativo. Colocar en el equipo para atravesar una aguja nueva para inyecci6n. Incrementar Ia fuerza en Ia cuerda de Ia aguja ION. No exceder esta medida. Anotar la fuerza a Ia eual ocurre Ia penetraci6n. Repetir con el siguiente vial y la aguja siguiente, hasta que un total de 10 viales han sido probados. Expresion de los resultados. Reportar el numero de casos en los cuaies Ia fuerza de penetraci6n fue menor de ION.
i I
i
I --'-,
,
----,------
I Figura 7. Esquema del aparato para la prueba de penetrabilidad.
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
II
-
' .. VIIIUIt=
SISTEMAS CRITICOS
AGUA PARA usa FARMACEUTICO ........................................... . 553 INTRODUCCIQN ................................................... .
553
TIPOS DE AGUA ................................................... ..
553
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS ....................... ..
555
CALIFICACIQN DE UN SISTEMA DE AGUA PARA usa FARMACEUTICO ................................ ..
561
CONSIDERACIONES MICROBIOLQGICAS
563
MONOGRAFiAS ........................................... ..
567
AGUA PURIFICADA NIVEL 1
567
AGUA PURIFICADA NIVEL 2 ............................. ..
568
AGUA PARA LA FABRICACIQN DE INyECTABLES............................................... .
568
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERIL PARA usa INYECTABLE.. .. .............................. . 569 AGUA ESTERIL PARA IRRIGACIQN ...
570
AGUA ESTERIL PARA usa INYECTABLE.....
570
AGUA ESTERIL PARA INHALACIQN ..................... .
571
AGUA PARA HEMODIALISIS ...
571
AGUA PARA usa ANALiTICO.
571
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO) ...
571
ESTERILIZACIQN ......................................... .
.. .... 572
a
II
~
I Sistemas erWeos
AGUA PARA USC FARMACEUTICO INTRODUCCI6N EI agua es la sustancia mas utilizada en la industria farmaceutica, ya sea como disolvente 0 ingrediente para los prcparados farmaceuticos, en el Iavado de envases 0 en las operacioncs de limpieza de areas y equipos durante los procesos de fabricaci6n. Existen diferentes tipos de agua para uso farmaceutico (vease tabla 1), cuyas caracteristicas se detallan en las monografias correspondientes que forman parte de este mismo capitulo.
La practica usual es utilizar Agua potable como punto de partida para la obtenci6n de cualquiera de los tipos mencionados. Esta Agua potable debe cumplir con los requisitos de la version vigente de la Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA1-
1994, Salud Ambiental. Agua para uso y consumo humano. Limites permisibles de calidad y tratamientos a que debe some terse el agua para su potabilizaci6n, Dcbido a que esta norma incluye mas de 40 parrunetros, el monitoreo sistematico de la cali dad contempla lIevar a cabo las pruebas que se consideran esenciales, a saber: 1) Las propiedades organolepticas (color, olor y sabar). 2) Turbiedad. 3) Cloro residuallibre. 4) Dureza total. 5)pH. 6) Organismos coliformes totales. 7) E. coli 0 coliforrnes fecales u organismos tennotolerantes. Y de manera complementaria se recomienda Ia siguiente prueba: 8) SHice. EI control de la cali dad microbiologica de cualquier tipo de agua, es de primordial importancia dada Ia ubicua presencia de los microorganismos y Ia facilidad y rapidez con Ia que se reproducen. Debe tenerse precauci6n durante el manejo y almacenamiento del agua para evitar la contaminacion y/o el crecimiento de Ia carga microbiana. Los microorganismos y los productos de su metabolismo presenles en el agua, pueden con frecuencia causar efectos adversos en los seres humanos.
TIPOS DE AGUA Agua potable. La Farmacopea mexicana no incluye una monogralia relativa al Agua potable, pero esta debe cumplir con las especificaciones de cali dad establecidos en Ia version vigcnte de la Norma Olicial Mexicana NOM-127-SSAI1994. EI agua puede provenir de diferentes fuentes, 10 que incluye servicios publicos de distribuci6n de agua, 0 el abastecimiento de fuentes privadas (pozos concesionados). Tambien puede ser una combinaci6n de elias. E1 Agua potable
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puede emplearse en las etapas iniciales de Ia sintesis quimica de las sustancias activas farmaceuticas asi como en Ia limpieza de los equipos empleados para su producci6n. EI Agua potable es la fuente de agua prescrita para la produccion de agua para uso fannaceutico. Es responsabilidad del fabricante verificar la potabilidad del agua y en su caso tomar las medidas necesarias para que cumpla con esta cali dad. Dado que puede haber variaciones en las caracteristicas de caUdad del Agua potable durante las distintas estaciones del afio, el proceso de produccion de agua para uso fannaceutico debe disefiarse de acuerdo a dichas circunstancias. Agua purificada nivel 1. EI agua purificada nivel 1 debe cumplir can las especificaciones establecidas en Ia monografia respectiva. Se usa como ingrediente en Ia fabricacion de productos farmaceuticos no inyectables, en ia limpieza de algunos cquipos y en las fases finales de sintesis de algunos principios activos. Los sistemas de purificacion, circulacion y almacenamiento del agua purificada deben considerar elementos protectores que eviten la proliferacion microbiana. Estos sistemas tambien requieren de un programa frecuente de sanitizacion y monitoreo microbiologico que garantice Ia adoeuada cali dad microbiol6gica en los puntos de uso. EI agua purificada nivel I se prepara a partir de Agua potable, sometiendola a procesos combinados de desionizacion, ablandamiento, descloracion, y/o filtraci6n. La destilacion 0 el proceso de osmosis inversa en Ia etapa final, tambien son adecuados para Ia produccion de agua purificada nivel 1. Agua purifieada nivel 2. EI agua purificada nivel 2 debe cumplir can las especificaciones establecidas en Ia monografla respectiva. Se usa como ingrediente en Ia fabricaci6n de productos farmaceuticos no inyectables que requieren de una alta pureza quimica y microbiologica. Los sistemas de purificacion, circulacion y almacenamiento del agua purificada nivel 2 deben considerar elementos protectores que eviten la proliferacion microbiana. Estos sistemas tambien requieren de lUl programa frecuente de sanitizacion y monitoreo microbiologico que garantice Ia adecuada cali dad microbiologica en los puntos de uso. EI agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable con los pretratamientos necesarios que pueden incluir desionizacion, osmosis inversa y/o ultrafiltraci6n. La destilaci6n en Ia etapa final, tambi6n son adecuados para la produccion de agua purificada nivel 2. Agua para la fabricacion de inyeetables. Se prepara a partir de Agua potable a la que se Ie dan los tratamientos adecuados seguidos de un proceso terminal de destilacion u otra tecnologia equivalente 0 superior que demuestre Ia eliminaci6n de sustancias quimicas, microorganismos y endotoxinas y que no contiene sustancias adicionadas. EI agua purificada tambien puede ser utilizada como punto de partida, sometiendola de igual manera a un proceso de destilacion. Este tipo de agua se utiliza como vehiculo 0 solvente en
INTRODUCCION
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
la fabricaci6n de productos farmaceuticos inyectables, fabricaci6n de principios activos de usa parenteral, tambien se usa en los ultimos pasos de Ia limpieza de equipos, tuberias y recipientes involucrados en estos procesos. EI sistema usado para la producci6n, almacenamiento y dispensado 0 distribuci6n de Agua para la fabricaci6n de inyectables, debe estar disefiado para prevenir la contamillacioll microbiana, 1a forrnaci61l de endotoxinas bacterianas y debe estar validado. Debe cumplir con las especificaciones estab1ecidas en la mOllografia respectiva.
Agua bacterioshitica esteril para uso inyectable. Es agua para fabricaci6n de inyectables esterilizada, que contiene uno o varios agentes antimicrobianos. Se emplea como diluyente de preparaciones parenterales y general mente esta empacada en envases de dosis individuales de I a 30 mL. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografia respectiva. Agua esteril para irrigacion. Es agua para fabricacion de inyectables esterilizada y suministrada en envases de mas de un litro de capacidad y con disefio especial para vaciado rapido durante su uso. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografia respectiva.
Agua esteril para uso inyectable. Es agua para fabricaci6n de inyectables envasada en recipientes adecuados de plastico o vidrio tipo I 0 II con volumen maximo de un Htro y esterilizada tenninalmente por un metoda validado. Generalmente es usada como diluyente de preparaciones parenterales. Debe curnplir con las especificaciones establecidas en la monografia respectiva.
Agua esteril para inhaiacion. Es agua para fabricaci6n de inyectables esterilizada y envasada en recipientes adecuados. Se usa en inha1adores 0 para preparar soluciones para inhalacion. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografia respectiva.
Tabla 1. Agua para uso farmaceutico.
TIPOS DE AGUA
PROCESOS Cloracion Floculaci6n Filtracion gruesa Descloracion Ablandamiento Desionizacion Osmosis mversa Electrodesionizaci6n Filtraci6n fina Luz ultravioleta Microfiltraci6n Ultrafiltraci6n
_
I
USOS TIPICOS
I
L--._ _ _A_gu_a,-p_o_ta_b_IC_----,...J
- Fabricacion de sustancias activas farmaceuticas - Producci6n de agua purificada
1-- m-::~:~~~:~;6;a~r~-;-in-C-i-Plosactivos--
- Fabricaci6n de productos oraies y t6picos - Fabricaci6n de ovu1os y supositorios - Lavado de envases :::Limpiezadee'tuigc>__ .. _ - - Fabricaci6n de algunas formas t6picas que requieren alta pureza microbiol6gica - Fabricacion de f01111as oftalmicas - Fabricaci6n de productos que requie-
Agua purificada Nivell
Agua purificada Nivel2
____ . _ . __________________1_.___. . . . . ____ .__ ~~:~b~~~:c:1~:.c~~;I~~~~~~r~
Microfiltraci6n
- Fabricacion de fonnas inyectables Ultima etapa: - Lavado de envases yequipo - Destilaci6n - Fabricaci6n de sustancias activas -----;:::~;;;;t;;~=i==l==t=j-.-Y a~itivos para uso parenteral - Disolvente de medicamentos Q - Envasado en ampolletas Agua estoril para parenterales uso inyectable '0 .. A gua para 1ab' ncaClOn de inyectables C
_________
L~=~=~L+_
____ _______ ___.___ . _____
- Disolvente de medicamentos ~ - Disoluci6n de antirnicrobianos Agua bacteriostatica parenterales multidosis N - Envasado en recipientes esteril para uso inyectable .. - -- - - - - - - - - - -----------'===~======~= --I-- Irrigacion : - Envasado en recipientes Agua estoril para irngaci6n
------.--.----------~~=====-~~b- --------------
if!
-
Envasado en recipientes
p;J
TIPOS DE AGUA
Agua estoril para inhalaci6n
- Preparacion de soluciones para inhalaci6n
...
f'lOmOre
I
Sistemas crfticos
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS Los atributos de calidad del agua para una aplicaci6n farmaceutica estan dictados por los requisitos de su uso. La secuencia de los pasos de proceso que se utilizan para el tratarniento de agua para distintos prop6sitos fannaceuticos se muestra en Ia tabla 1. Un proceso tipico de evaluaci6n para seleccionar una calidad adecuada para un proceso farmaceutico particular se muestra en el arhol de decision en lajigura 1. Se pueden usar estos diagramas para ayudar cn la definici6n de requisitos para usos especificos de agua en Ia selecci6n de operaciones unitarias. SISTEMAS DE AGUA I'URIFICADA Y AGUA PARA FABRICACI()N DE INYECTABLES EI diseno, Ia instalaci6n y Ia operaci6n de sistemas para producir Agua purijicada y Agua para fabricaci6n de inyectables inc1uycn componentes, tecnicas de control y procedimientos similares. Los atributos de cali dad de ambas solamente difieren en la presencia del requisito de endotoxina bacteriana en el Agua para fabricaci6n de Inyectables y en sus metodos de preparacion, a1 menos en la ultima etapa de preparacion. Las similitudes en los atributos de cali dad proporcionan suficientes bases comunes en el disefio de sistemas de agua para cumplir ambos requisitos. La diferencia critica es cI grado de control del sistema y los pasos finales de puriiicacion necesarios para asegurar 1a eliminacion de endotoxinas bacterianas. La producci6n de agua para usa farmaceutico emplea operaciones unitarias secuenciales (pasos de proceso) que dan por resuJtado los atributos especificos de calidad del agua y protegen la operacion de los pasos de proceso subsecuentes. La operacion unitaria final usada para producir A&TLta para fabricaci6n de inyectables se ha hmitado a destilaci6n. La destilaci6n tiene una larga historia de desempefio confiable y puede validarse como una operaci6n unitaria para la produccion de Agua para /abricacion de inyectables. Otras tecnologias tales como la ultraiiltracion pudieran ser adecuadas en la produccion de Agua para fabricacion de inyectahles, pero la experiencia actual con este proceso no esta difundida. EI plan de validaci6n debera disenarse para establecer Ia aptitud del sistema y para proporcionar un cntendimiento completo de los mecanismos de purificaci6n, las condiciones de los intervalos de opcracion, el pretratamiento requerido, y el modo de falIa comun. Tambien es necesario dcmostrar la efectividad del esquema de monitoreo y establecer los requisitos para el mantenimiento de 1a validacion. Pueden ser tItiles las pruebas llevadas a cabo en lUla instalacion piloto para definir los parametros de operaci6n, la cali dad de agua esperada y la identificaci6n de los modos de falIa. Sin embargo, la calificacion de la operaci6n unitaria especifica s610 puede llevarse a cabo como parte del sistema operacional instalado.
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La selecci6n de las operaciones unitarias especificas y las caracteristicas de disefto para un sistema de agua deberan considerar Ia cali dad del agua de alimentaci6n, la tecnologia escogida para los subsecuentes pasos de proceso, la magnitud y complcjidad del sistema de distribuci6n y los requisitos cornpendiales correspondientes. Por ejemplo, en el disefto de un sistema de Agua para lnyeccion, el proceso final (destilacion) debera tener una capacidad efectiva de remoci6n de endotoxina bacteriana y debera ser validada. Los parrafos siguientes son una breve descripcion de operaciones unitarias seleccionadas y los PlUltos de validaci6n asociados con ellos. Esta revision no es amp1ia en el sentido de que no todas las operaciones unitarias son discutidas, ni se abordan todos los problemas potenciales. EI prop6sito es marcar los puntos a enfocar en el disefio, la instalaci6n, el mantenimiento y los parametros de monitoreo que iaciliten la validaci6n de sistemas de agua. La tecnologia de filtracion juega un papel importante en los sistemas de agua, y las unidades de filtracion estan disponibles en un amplio intervalo de disefios y para varias apiicaciones. Las eficiencias de remoci6n difieren significativamente desde filtros rllsticos, tales como antracita granular, cuarzo 0 arena para grandes sistemas de agua y los cartuchos de profundidad para sistemas de agua pequenos, a filtros de membrana para control de particulas muy pequefias. Las configuraciones unitarias y de sistemas varian grandemente en el tipo de medio de filtracion y su ubicacion en el proceso. (EI uso de filtros de membrana se discute en un parrafo posterior). Los Iiltros granulares 0 de cartueho son usados para prefiltracion. Estos elirninan contaminantes solidos del abastecimiento de agua y protegen los componentes posteriores del sistema de la contaminaci6n que puede inhibir el desempefio del equipo y acortar su ciclo de vida. Los puntos en cucstion de disefio y operacionales que pudieran impactar el desempefio de los filtros de profundidad incluyen la canalizaci6n del medio filtrante, e1 bloqueo por sedimentacion, el crecimiento microbiano y la perdida de medio filtrante. Las medidas de control incluyen monitoreo de la presion y del flujo, el retrolavado, la sanitizacion y el reemplazo del medio filtrante. Un punto importante en el disefio es la determinacion del tamafio del filtro para prevenir 1a canalizaci6n 0 perdida de medio como resultado de las velocidades inapropiadas de flujo de agua. Los !echos de carbon activado adsorben material organico de bajo peso molecular y aditivos oxidantes, tales como compuestos clorados. Estos son usados para alcanzar ciertos atributos de calidad y para proteger de reacciones con las superficies de acero inoxidable, las resinas 0 membranas. Las principalcs preocupaciones relativas a los lechos de carbon activado incluyen que estos son propensos a soportar crecimiento bacteriano, la canalizacion hidraulica potencial, la inhabilidad de regeneracion in situ, y la proliferaci6n de bacterias, generaci6n de endotoxinas, qufmicos organicos y
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particulas muy finas de carbon. Las medidas de control incluyen altas velocidades de flujo, la sanitizad6n con agua caliente 0 vapor limpio, el retIolavado, las pruebas para capacidad de adsorci6n y el reemplazo frecuente del lecho de carb6n. Pueden usarse tecnologias altemativas tales como los aditivos quimicos y los dispositivos de eliminaci6n de organicos regenerables en lugar de los lechos de carb6n activado.
proceso para eliminar las sustancias quimicas afiadidas. Deberan incluirse en el disefio e1 control de aditivos y su monitoreo posterior para asegurar la eliminacion de estos y de cualquiera de sus productos de reacci6n. Los dispositivos para la elirninaci6n de sustancias organicas usan resinas de intercambio ani6nico macro reticulares capaces de eliminar el material organico y las endotoxinas del agua. Estas pueden ser regeneradas con so]uciones biocidas causticas apropiadas. Durante la operaci6n debe vigilarse la capacidad de eliminaci6n y el desprendimiento de fragmentos de resina. Las medidas de control incluyen la prueba de efluentes, el desempeiio del monitoreo y el uso de fiItros en el flujo para eliminar los finos de resina.
Los aditivos quimicos son usados en los sistemas de agua para controlar microorganismos mediante el usa de compuestos c1orados y de ozono, para provocar la eliminaci6n de s6lidos suspendidos mediante el uso de agentes floculantes, para eliminar los compuestos c1orados, para ajustar pH, y para eliminar carbonatos. Son necesarios pasos subsecuentes de
PROPOSITO
FORMA FARMACEUTICA
MATERIA PRIMA
NO
GSe usa para elaborar medicamentos parenterales?
NO
GSe usa en formas farmaceuticas parentera!es?
31
NO GSe eliminan endotoxinas en pasos anteriores?
NO
USEAGUACON ENDOTOXINAS Y MICROORGANISMOS CONTROLADOS USE AGUA PURIFICADA NIVEL 1
31
i..Es conveniente agua potable para e! proceso?
GEs necesario e! control de microorganismos?
NO
NO
31
31
USE AGUA POTABLE COMPATIBLE CON LA MATERIA PRIMA
31
31 USE AGUA POTABLE
l,Requiere alta pureza microbio16gica?
USE AGUA POTABLE CON CONTROL MICROBIOL. COMPATIBLE CON LA MATERIA PRIMA
USE AGUA PURIFICADA NIVEL2
Figura 1. Selecci6n de Agua para uso farmaceutico.
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS
USE AGUA PARA FABRICACION DE INYECTABLES
•
I .. -. I
Nombre
Sistemas crilicos
Los suavizantes de agua elirninan los cationes tales como calcio y magnesia que interfieren con el desempefio del equipo de procesamiento posterior tales como las membranas de osmosis inversa, las columnas de desionizaci6n, y las unidades de destilaci6n. Las colurnnas de resina para suavlzado son regeneradas con soluci6n de cloruro de sadio (salmucra). En esta etapa prcocupa la proliferaci6n de microorganismos, la canalizacion deb ida a velocidades inapropiadas de flujo de agua, la contarninaci6n orgtmica de la resina, la ffactura de los lechos de resina y la contaminaci6n de la soluci6n de salmuera usada para la regeneraci6n. Las medidas de control incluyen la recirculaci6n de agua durante los pcriodos de uso de agua limitados, Ia sanitizacion periodica de la resina y del sistema de salmuera, el uso de dispositivos de control microbiano (por ejemplo, luz ultravioleta y eloro), la frecuencia apropiada de regeneracion, el monitoreo del efluente (dureza) y ia filtraci6n posterior para eliminar los finos de resina, La desionizaciiin (DI), la electrodesionizacion (ED!) Y la electrodiiilisis (EDR) son metodos efectivos para mejorar los atributos de calidad quimica del agua para eliminar cationes yamones, Los sistemas de desionizacion (DI) tienen resinas cargadas que requieren regeneracion peri6dica con acidos y bases, Tipicamente, las resinas cationicas son regeneradas con acido clorhidrico 0 sulfurico, que remplazan a los iones positivos capturados con iones hidrogeno, Las resinas anionicas son regeneradas con hidroxido de SOttio 0 potasio, que remplazan los iones negativos capturados con iones hidr6xi10. Ambos regenerantes quimicos son biocidas y ofrecen una medida de control microbiano. El sistema puede estar disenado de tal manera que las resinas cationica y ani6nica esten separadas 0 que fonnen un lecho mixto. Para este proposito tambien pueden empiearse cilindros con resina recargables. Los sistemas de electrodesionizacion (EDI) usan una combinaci6n de resinas mezcladas, mernbranas penneables selectivas, y una carga elecirica para proporcionar un flujo continuo (producto y desperdicio concentrado) y regeneraci6n continua. EI agua entra a Ia secci6n de resina y a ia seccion de desperdicio (concentrado). Como esta (el agua) pasa a traves de Ia resina, se desioniza para convertirse en agua producto. La resina actua como un conductor permitiendo al potencial electrico que maneje los cationes y aniones capturados a traves de la resina y con membranas apropiadas para Ia concentraci6n y eliminaci6n en el flujo de agua de despcrdicio. EI potencial electrico tambien separa el agua en ia secci6n de la resina (producto) en iones hidrogeno e hidroxilo. Esto permite Ia regeneracion continua de ia resina sin la necesidad de aditivos regcnerantes. La electrodialisis (EDR) es un proceso similar a la electrodesionizaci6n que usa unicamente electricidad y membranas penneables selectivas para separar, concenirar y eliminar los
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iones descartados. Sin embargo, es menos eficiente que a electrodesionizaci6n debido a que no contiene resinas para provocar la eliminaci6n de iones y el flujo corriente. La tecnologia de electrodialisis requiere de un cambio de ia polaridad y de purgas para mantener el desempeiio operativo. Para todas las fonnas de desionizacion es importante el control microbiano y de endotoxinas, el irnpacto de los aditivos quimicos sobre las resinas y membranas, y 1a perdida, degradaci6n, y contaminaci6n de las resinas. Los cuidados especificos para estas inc1uyen Ia frecuencia de regcneraci6n, la canalizaci6n, la separaci6n cornpleta de resinas en Ia regenemci6n de los lechos mixtos y Ia contaminacion del aire pam mezclado (lecho mixto). Las mcdidas de control varian pero tipicamente incluyen circuitos de recirculaci6n, control microbio16gico por luz ultravioleta, monitoreo de Ia conductividad, analisis de las resinas, la filtraci6n del aire para mezclado, el monitoreo microbiologico, la regeneraci6n frecuente para minimizar y controlar el crecirniento microbiano, la determinacion del tamafio del equipo para el flujo adecuado de agua. y el uso de temperaturas elevadas. Las tuberias de regeneracion para las unidades de lecho mixto debenln configurarse para garantizar que los quimicos regenerantes entran en contacto con todas las superficies internas y con las resinas. Los cilindros recargables pueden ser Ia fuente de contaminaci6n y deberan ser monitoreados cuidadosamente. Los factores criticos que aseguran el desempefio adecuado de las unidades son: el uso previo de la resina, el tiempo de almacenaje minimo entre regeneraci6n y uso y los procedimientos de sanitizaci6n apropiados. Las unidades de osmosis inversa (01) emplean una membrana semipermeable y una presi6n diferencial substancial para impulsar el agua a traves de la membrana para a1canzar ia mejora de los atributos de cali dad quimica, microbio16gica y de endotoxinas. El flujo de proceso consiste en el abastecimiento de agua, e1 agua producto (permeado) y el rechazo de agua (desperdicio). Pueden ser necesarias variaciones de configuraci6n de pretratamiento y del sistema dependiendo de la fuente de agua. el dcsempefio deseado y su confiabilidad. Los cuidados asociados con el disefio y operaci6n de las unidades de or inc1uyen la scnsibilidad del .material de las membranas a las bacterias y a los agentes sanitizantes, la contarninaci6n de las membranas, Ia integridad de las membranas, la integridad de los sellos y el volumen del agua de rechazo. Las fallas de membranas 0 de los sellos pueden dar por resultado Ia contaminaci6n del agua producto. Los metodos de control consisten de un pretratamiento adecuado del agua, la selecci6n apropiada de las membranas, las pruebas de integridad, disefios de las membranas tales como espirales para promover Ia acci6n de purga, sanitizaci6n peri6dica, monitoreo de presiones diferenciales, conductividad, niveles de microorganismos, y carbono organico totaL La configuracion de las unidades de or ofrece oportunidades de control mediante la expansion de un esquema simple a tma etapa paralela, la etapa de rechazo, dos pasos y disefios combinados.
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS
II
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Un ejempJo podria ser el uso de un disefio de dos pasos para mejorar la confiabilidad, la calidad y la eficiencia. Las llnidades de 01 pueden usarse sol as 0 en combinacion con unidades de desionizacion y clectro-desionizacion para mejoras operacionales y de calidad. La ultrafiltraci6n es otra tecnologia que usa una membrana permeable, pero a diferencia de la 01 esta trabaja por separacion mccanica en Iugar de osmosis. Debido a la capacidad de filtracion de la membrana se reducen las impurezas macromoleculares y microbiologicas tales como las endotoxinas. Esta tecnologia puede ser apropiada como un paso de purificacion intermedio 0 finaL Similar a la OJ, el desempefio satisfactorio depende de otras operacioncs unitarias del sistema y de su con tiguracion. Las precauciones can e8ta tecnologia inc!uyen la compatibilidad del material de la membrana con los agentes sanitizantes, la integridad de las membranas, la contaminacion por particulas y microorganismos, la retencion de contaminantes por e1 cartucho y la integridad del sello. Las medidas de control inc1uyen la sanitizacion, y los diselios capaces de enjuagar la superficie de la membrana, desafios de integridad, cambios regulares de cartuchos, temperatura elevada del agua de alimentacion y el monitoreo del carbono organico total y de la presion difercnciaL En ta operacion es posible una flexibilidad adicional, basandose en la manera en que se configuran las unidades, esto es, configllraciones en serie 0 en paralelo. Se debera tener cui dado para evitar condiciones de estancamiento de agua que podrian promover el crecimiento de microorganismos en las unidades de respaldo 0 de soporte. Los tiltros para retenci6n microbian a (filtros de membrana) previenen e1 paso de microorganismos y de particulas muy pequelias. Estos son empleados en los venteos de gases inertes y para filtracion de aire comprimido usado en 1a regeneracion de las unidades pulidoras de lechos mixtos de desioniZc.'lcion. Debe vigilarse e1 bloqueo de los venteos del tanque por vapor de agua condensado, que puede causar un dafio mecanico al tanque, y la concentracion de microorganismos en la superficie del filtro de membrana, creando el potencial para la contaminacion del tan que 0 del contenido de los desionizadores. Las rnedidas de control incluyen e1 uso de filtros hidrofobicos y carcasas de filtros de venteo con chaqueta de calentamiento para prevenir la condensacion de vapor. Son tambien recomendados como metodos de control la esterilizacion de la unidad previa a su usn inieial y periodicamente, asi como el cambio regular de filtros. Los filtros de retencion microbiana son incorporados algunas veces en el sistema de purificacion 0 en la tuberia de distribucion. Esta aplicacion debe ser euidadosamente controlada debido a que, como se explico anterionnente, estas llnidades pueden convertirse en una fuente de eontaminacion microbiana. Existe el potencial para la liberacion de microorganismos
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS
debido a una ruptura del mlro de membrana del crecimiento microbiano.
0
como resultado
Pueden emplearse otros medios para controlar a los microorganismos en Iugar de los filtros de membrana en las secciones de purificacion y distribucion de los sistemas de agua. Los filtros que pretendan ser de retencion microbiana deberan ser sanitizados y hacerles una prueba de integridad antes de su uso inicial y probarlos posteriormente a intervalos apropiados. Los medios filtrantes cargados positivamente reducen los niveles de endotoxina mediante 1a atraccion electrostatica y la adsorcion. Su aplicacion puede consistir en una operacion unitaria 0 relacionada al sistema de distribucion dependiendo de los requisitos de control microbiano. Los medios filtrantes que retienen microorganismos requieren los mismos cuidados y controles indicados en el parrafo anterior, estos inc1uyen la velocidad de flujo, la integridad y sella de la membrana y la capacidad de retencion, que puede ser afectada por el desarrollo de una potencial carga finita sobre el filtro. Las medidas de control incluyen el monitoreo de 1a presion diferencial y los niveles de endotoxina, la determinacion del tamaiio adecuado, las pruebas de integridad, y la configuraci6n de las unidades para eontrolar las posibles rupturas. Las unidades de destilaci6n Hevan a cabo la purificacion quimica y microbiologica a traves de la vaporizaci6n termica y su condensacion. Estan disponibles una variedad de disefios inc1uyendo las de simple efecto, milltiplc efocto, y de compresion de vapor. Las ultimas dos configuraciones normal mente S011 usadas en sistemas grandes debido a su capacidad de generacion y eficiencia. Los sistemas de agua destilada pueden requerir de controles menos rigurosos de calidad de agua de alimentacion que los sistemas de membrana. Las precauciones con esta tecnologia incluyen 01 arrastre de impurezas, la inundacion del evaporadOT, el agua estancada, los disefios de sell0 de la bomba y el compresor, y la variacion de conductividad (calidad) durante e1 arranque y la operacion. Los metodos de control consisten en: la eliminacion confiable de vapor de agua, indicativos visuaies 0 automaticos de niveles altos de agua, e1 uso de bombas y compresores sanitarios, drenaje adecuado, control de la purga y el uso de un sensor de conductividad en linea con controles para la desviacion automatica de agua de calidad inaceptable al drenaje de desperdicio. Los tanques de almacenamiento estan inc1uidos en los sistemas de distribucion para optimizar la capacidad del equipo de procesamiento. E1 almacenamiento permite que se Heve a cabo el mantenimiento de mtina de los equipos sin afectar el abastecimiento para cmnplir las necesidades de producci6n. Se requiere de consideraciones en el disefio para prevenir e1 desarrollo de biocapas, para nunimizar la corrosion, para ayudar en el uso de la sanitizacion quimica de los tanques y para salvaguardar la integridad mecanica. Estas consideracioncs podrian incluir e1 uso de tanques cerrados
Sistemas erltieas
con superficies lisas y Ia habilidad de rodar la parte superior del tanque. Esto minimiza Ia corrosi6n y el desarrollo de biocapas y ayuda en Ia sanitizaci6n U:nnica 0 quirnica. Los tanques de almacenamiento requieren de venteo para compensar Ia dimimica de cambiar niveles de agua. Esto se puede lograr con un tiltro de membrana de retenci6n microbiaua acoplado a una conexi6n para venteD atmosferico, puede utilizarse alternativamente un sistema de presurizacion y venteD autornatico de gas comprirnido filtrado. Los discos de ruptura equipados con un dispositivo de alanna de lUptura sirven como tma proteccion adicional de la integridad rnecanica del tanque.
Sistema de distribucion. La configuraci6n de distribuci6n debe permitir el flujo continuo de agua en la tuberia por medio de recirculacion 0 debera permitir una purga periodica del sistema. La experiencia ha demostrado que los sistemas con recirculacion son mas faciles de mantener.
Las bombas deben estar disefiadas para proporcionar condiciones de flujo turbulento total para retrasar el desarrollo de biocapas. Los componentes y lineas de distribuci6n deben tener pendiente y estar acoplados con puntos de drenado de manera tal que el sistema pueda drenarse completamente. En el sistema de dist.ribllcion, cuando el agua se circula a alta temperatura, deberan cvitarse las zonas de estancamiento y las zonas de flujo lento, y en los puntos de ensamble de las vaIvulas debera existir una relaci6n de longitud a diametro de 6 0 menor. En los sistemas de distribucion a temperatura ambiente, debera ejercerse un cuidado particular para evitar areas con cavidades y provcer un drcnado completo. EI agua que haya salido del circllito no debera regresar al sistema. El disefio del sistema debera incluir la colocaci6n de vilJvulas de muesireo en el tanque de almacenamiento y en otros shios tales como la linea de retorno del sistema de recirculacion de agua. Los sitios primarios de muestreo de agua deberan ser las valvulas que entregan agua al punto de uso. Las conexiones directas a los procesos 0 equipo auxiliar deberan estar disefiadas para prevenir un contraflujo al sistema de agua controlado. El sistema de distribucion debera pennitir la sanitizaci6n para control de microorganismos. El sistema debera operarse continuamente en condiciones de autosanitizacion 0 sanitizarlo peri6dicamente.
INSTALACION, MATERTALES DE CONSTRUCCION Y SELECCION DE COMPONENTES Las tecnicas de instalaci6n son importantes debido a que pueden afectar la integridad mecanica, corrosiva y sanitaria del sistema. La posicion de instalacion de las valvulas debe promover el drenaje por gravedad. Los soportes de la tuberia debenln proparcianar las pendientes apropiadas para el
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drenaje y deberan estar disefiadas para soportar la tuberia en las condiciones termicas de la peor situacion. Los metodos para conectar los componentes del sistema incluyendo las unidades de operaci6n, los tanques, y la tuberia de distribuci6n requieren de atencion cuidadosa para evitar problemas potenciates. Las soldaduras de acero inoxidable debenin proporcionar uniones confiables que internamente sean lisas y libres de corrosion. El acero inoxidable de bajo contenido de carbon, el reHeno compatible y en donde sea necesario gas inerte y maquinas de soldar automaticas e inspecciones regulares y documentaci6n de ayuda para asegurar una cali dad aceptable de las soldaduras. El seguimiento a los procesos de limpieza y pasivaci6n es importante para asegurar la eliminaci6n de Ia contaminaci6n, los productos de corrosion y el restablecimiento de la sllperticie pas iva resistente a la corrosion. En algunos casos los materiales plasticos pueden fundirse (soldarse) y tambien requieren de superficies intenlas unifonnes y lisas. Los -adhesivos deberan evitarse dcbido al potencial de huccos y de reacciones quimicas. Los metodos mecanicos de ensamble, tales como el ajuste con pestana requieren cuidado para evitar la creacion de vastagos, hendiduras, penetraeiones y huecos. Las medidas de control incluyen un buen alineamiento, ia determinacion del tamano adecuado de empaques, los espacios apropiados, una fuerza de sellado tmiforme y el evitar concxiones roscadas. Los matcriales de construccion se deberan seleccionar para ser compatibles con las medidas de control tales como la sanitizaci6n, Ia limpieza y la pasivaci6n. Las temperaturas de operaci6n son un factor critico al escoger los materiales apropiados debido a que las superficies pueden requerir el manejo de temperaturas de operaci6n y sanitizacion elevadas. Cuando se utilicen sustancias quimicas 0 aditivos para limpiar, controiar, 0 sanitizar el sistema, deberan utilizarse materiales resistentes a estos quimicos 0 aditivos. Los matcriales deben ser eapaces de manejar fllljO turbulento y velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de impacto corrosiva, tales como la superficie de oxido de cromo del acero inoxidable relacionada a Ia pasivacion. El aeabado sobre materiales metalicos tales como el acero inoxidable, ya sea si se trata de un acabado de taller, de un pulido de arena especifico) 0 de un tratamiento con electropulido debe complementar el disefio del sistema y proveer resistencia a la corrosion y a la actividad microbiana satisfactoria. El equipo auxiliar y los ensambles que requieran sellos, empaques, diafragmas, medios filtrantes, y membranas no deberan utilizar materiales que permitan la posibilidad de extractables, desprendimiento y actividad microbiana. Los materiales de aislamiento expuestos a superficies de acero inoxidable deben ser libres de cloruros para evitar el fen6meno de corrosion por cuarteadura tensionante que puede provocar la contaminaci6n del sistema y la destrucci6n de tanques y componentes criticos del sistema.
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Las especificaciones son importantes para asegurar la seleccion adecuada de los materiales y sirven como una referencia para Ia calificacion y mantenimiento del sistema. Informacion tal como el numero de colada del acero inoxidable, y los infonnes de composicion, clasificacion y las capacidades de manejo de materiales para sustancias no metalicas debera ser revisada para verificar su aptitud y retenida para referencia. La seleccion de componentes (equipo auxiliar) debera hacerse con Ia seguridad de que no representen una fuente de contaminacion. Los intercambiadores de calor deben ser de disefio de doble tubo 0 de tuba concentrico. Estos deberan incluir un monitoreo de Ia presion diferencial 0 utilizar un medio de transferencia de calor de igual 0 mejor calidad para evitar los problemas que las fugas puedan causar. Las bombas deben ser de disefio sanitario con sellos que prevengan Ia contaminacion del agua. Las valvulas deben teneT superficies intemas lisas con asientos y dispositivos de cierre expuestos a Ia accion del flujo del agua, tal como ocurre en las valvulas de diafragma. Se debera evitar el uso de valvulas con huecos 0 dispositivos de cierre que se mueven dentro y fuera del area de flujo (por ejemplo, bola, tapon, esclusa, globo).
SANITIZACION EI control microbiologico en un sistema de agua se a1canza principalmente a traves de practicas de sanitizacion. Los sistemas pueden ser sanitizados usando medios termicos 0 quimicos. Tambien puede utilizarse luz ultravioleta en linea a una longitud de onda de 254 nm para "sanitizar" continuamente el agua en el sistema. El enfoque t6rmico a la sanitizacion del sistema incluye Ia circulacion periodica 0 continua de agua caliente y la utilizacion de vapor. Estas tecnicas estan limitadas a sistemas que son compatibles con Ia alta temperatura necesaria para alcanzar Ia sanitizacion tales como acero inoxidable y algunas fonnulaciones de polimeros. Aun cuando los metodos termicos controlan el desarrollo de biocapas, estos no son efectivos para eliminar biocapas establecidas. Los metodos quimicos, cuando son compatibles, pueden ser usados sobre una amplia variedad de materiales de construccion, Estos metodos emplean tipicamente agentes oxidantes tales como compuestos halogenados, peroxido de hidrogeno, ozono, 0 acido peracetico. Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos perc son dificiles de enjuagar del sistema y tienden a dejar la biocapa intacta. Los compuestos tales como peroxido de hidrogeno, ozono y acido peracetico, oxidan a Ia bacteria y a Ia biocapa fonnando peroxidos reactivos y radicales libres (notablemente radicales hidroxilo). La corta vida media de estos compuestos, particulannente el ozono, pueden requerir que deba afiadirse continuamente durante el proceso de sani-
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tizacion. El peroxido de hidrogeno y el ozono se degradan rapidamente en agua y oxigeno, el acido peracetico se degrada a acido acetico en Ia presencia de luz ultravioleta. La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas mediante la reduccion de la velocidad de colonizacion de microbios nuevos en el sistema; sin embargo, es solo parciaimente efectivo contra microorganismos pianctonicos. Sola, la luz ultravioleta no es tU1a herramienta efectiva debido a que no elimina las biocapas existentes. Sin embargo, cuando se acopJa con las tecnologias de sanitizacion tennica 0 quimica convencionales puede prolongar los intervalos entre sanitizaciones del sistema. El uso de luz ultravioleta tambien facilita la degradacion del peroxido de hidrogeno y del ozono. Los pasos de sanitizacion requieren de validacion para demostrar Ia capacidad de reduccion y para mantener la contaminacion microbioI6gica a niveles aceptables. La validacion de los metodos termicos debera incluir un estudio de distribucion de calor para demostrar que se ha alcanzado Ia temperatura de sanitizacion en todo el sistema. La utilizacion de metodos quimicos requiere una demostracion de que las concentraciones de sustancias quimicas a 10 largo del sistema son adecuadas. Ademas debe demostrarse que al termino del proceso de sanitizacion, se realiza una remocion efectiva de los residuos quimicos. Este proceso debe ser validado. La frecuencia de sanitizacion generalmente esta dictada por los resultados del monitoreo del sistema. Las conclusiones derivadas del analisis de tendencias de los datos microbiologicos deberan ser utilizadas como el mecanismo de alerta para el mantenimiento del sistema. Debera ser establecida Ia frecuencia de sanitizacion de manera tal que el sistema opere en llil estado de control rnicrobiologico y no exceda los niveles de a1elia.
OPERA CION, MANTENIMIENTO Y CONTROl, Debera establecerse un programa de mantenimiento preventivo para asegurar que e1 sistema de agua permanece en un estado de controL El programa debera incluir: 1)
Los proccdimientos para operar el sistema,
2)
Los programas de monitoreo para los atributos criticos de cali dad y 1as condiciones de operacion incluyendo la calibraci6n de los instrumentos criticos,
3)
El programa de sanitizacion periodica,
4)
El mantenimiento preventivo de componentes, y
5)
El control de cambios al sistema mecanico y a las condiciones de operacion.
Procedimientos de operaci6n. Deberan estar por escrito los procedimientos para la operacion del sistema de agua, el
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desempefio de la rutina de mantenimiento y las acciones correctivas; tambien definiHln cl punto cuando se requiere una acci6n. Los procedimientos debcrall estar bien documentadas, detallar las funciones de cada trabajo, asignar quien es el responsable para llevarlas cabo y describir como se debe realizar el trabajo. Programa de monitoreo. Las variables criticas de cali dad y los parametros de operacion debcnin ser documentados y monitoreados. EI programa dcbeni incluir una combinaci6n de sensores en linea 0 registradores (por ejernplo, un medidor de conductividad y su registro) y de documentacion manual de los panimetros operacionales (tales como la caida de presion del filtro de carMn) y las prucbas de laboratorio (por ejemplo, cuenta microbiologica total). Debera induirse la frecuencia de muestreo, el requisito de evaluar los resultados de prueba y la necesidad de iniciar una accion corrcctiva, San.itizacion. Es necesario establecer el metoda y la periodicidad de la sanitizacion dependiendo del disefio del sistema y de las unidades de operacion seleccionadas, para mantener el sistema en un estado de control microbiologico, Las tecnologias para sanitizaci6n fueron descritas anterionnente. Mantenimiento preventivo. Debera existir un programa de mantenimiento preventivo, Este, establecera el mantenimiento preventivo que debe realizarse, la fTecuencia del trabajo de mantenimiento y como debera documentarse el trabajo. Control de cambios. La configuracion mecanica y las condiciones de operacion deberan estar controladas, Los cambios propuestos debenin ser evaluados para su impacto en el sistema completo. Debera ser determinada la necesidad de recalificar el sistema despues de hacer cambios. Cuando se requiera modificar un sistema de agua, deberan revisarse y corregirse los diagramas afectados, los manuales y los procedimientos.
CONSIDERACIONES DE MlJESTREO Los sistemas de agua debertm ser monitoreados a una frecuencia que sea suficiente para asegurar que el sistema esta bajo control y continlla producicndo agua de calidad aceptable. Las mucstras deben ser tomadas de puntos rcpresentativos dentro de los sistemas de procesamiento y distribucion. El establecimiento de la frecuencia de rnuestreo debe estar basado en los clatos de validacion y debera cubrir areas criticas, Los puntos de las operaciones unitarias podran ser muestreados con menos frecuencia que los puntos de uso, El plan de muestreo debeni tomar en consideracion las especificaciones del agua que esta siendo muestreada, Por ejemplo, en los sistemas de agua para inyecci6n, debido a sus mayores requisitos microbiologicos, debenl requerir una frecuencia de muestreo mas rigurosa. Cuando se muestreen sistemas de agua debera tcnerse especial cuidado para asegurarse que la muestra es representativa, Los puertos de muestreo deberan
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ser drenados adecuadamente antes de tomar la muestra. Las muestras que contengan agentes sanitizantes quimicos requieren de neutralizaci6n antes del analisis microbiologico, Las muestras para analisis microbiologico deberan analizarse inmediatamente 0 protegerse apropiadamente para preservar la muestra hasta que pueda comenzar el analisis. Las mues-tras del agua cruda son solamente indicativas de la concentraci6n de microorganismos planctonicos (flotacion libre) presentes en e1 sistema. Los microorganismos benticos (adheridos), presentes como biocapas, se encuentran generalmente en un numero mayor y constituyen una fuente importante de la poblacion planctonica. Los microorganismos en las biocapas representan una fuente continua de contaminacion y son dificiles de muestrear y cuantificar. Consecuentemente, la poblacion planctonica es usada como un indicador del nivel de contaminaci6n del sistema y es la base para los niveles de alerta del sistema. La aparicion consistente de niveles elevados de microorganismos pfanctonicos es generalmente un indicador de un desarrollo de biocapas avanzadas que necesitan una accion correctiva. El control del sistema y la sanitizacion son claves para mantener bajo control la fonnacion de bioeapas y de la consecuente poblaciim planctonica.
CAUFICACI6N DE UN SISTEMA DE AGUA PARA usa FARMACEUTICO La cali'ficaci6n de un sistema de agua para uso farmaceutico es la demostraci6n de la consistencia de la produccion de agua que cumple con la calidad especificada, bajo las condiciones establecidas y siguiendo los procedimientos aprobados, Para poder cumplir con la calificaci6n satisfactoria del sistema deberan tomarse en cuenta los siguientes conceptos: a) Cada componente del sistema debera estar constmido e instalado de acuerdo con los pIanos y especificaciones aprobadas, debiendo ser inspeccionado, probado y documentado por personal con los conocimientos y experiencia suficiente. b) Debera generarse la informacion relativa al diseno, fabricacion, construccion, instalacion, pruebas realizadas por el proveedor, inspeccion en campo y puesta en operacion, para cada componente y del sistema completo. c) Esta documentacion debera ser planeada, estar organizada y autorizada, para que fonne parte integral de la documentaci6n soporte de la caliticacion del sistema. d) Los criterios del diseno y los requerimientos de documentacion deberan estar claramente definidos desde las fases tempranas del diseno, con e1 fin de asegurar que se satisfacen las necesidades y expectativas de la empresa, pennitiendo una adecuada planeacion y organizacion que contribuya a una puesta en marcha y validaci6n oportunas, e) Durante la construccion e instalacion del sistema debera llevarse a cabo un seguirniento estrecho del cllillplirniento de
CALIFICACION DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO
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especificaciones y pruebas planeadas, documentandose de manera compieta y oportuna todas las actividades y resultados.
CALIFICACION DEL SISTEMA A continuaci6n se presentan, de manera resumida, las actividades basicas que deberan incluirse en el plan de la calificaci6n de un sistema de producci6n de agua para uso farmaceutico.
I. Calificaci6n de la instalacion Esta fase de la calificaci6n debera Uevarse a cabo siguiendo las instmcciones establecidas en un protocolo especifico previarnente aprobado. Como minimo debeni incluir los siguientes puntos:
1) Inspeccion de la localizaci6n e instalaci6n de cada uno de los componentes del sistema, deberan estar de acuerdo a los diagramas y pIanos aprobados. 2) Inspeccion de Ia Iocalizacion, calidad y cndificacion de las soldaduras 0 uniones, deberan estar de acuerdo a los pIanos isometricos aprobados. 3) Inspeccion de las elevaciones relativas, angulo de declive de las lincas de conducci6n y los puntas de drenaje, deberan cumpUr con las especificaciones y pIanos de instalaci6n. 4) Inspeccion de las valvulas de los puntos de usa y de muestreo, deberan estar de acuerdo a las especificaciones y pIanos correspondientes aprobados. 5) Inspeccion de los accesorios de soporte y fijacion de Ia tuberia de las Hncas de conducci6n, deberim estar firmemente instaladas de acuerdo a los pIanos y aisladas electricamente, cuanda 5e trate de tuberias de acero inoxidablc. 6) lnspeccion del desarrollo de los procedimientos de limpieza y pasivaci6n de los m6dulos de almacenamiento y distribuci6n del sistema, debcrail incluir los informes de inspeccion en campo, resultados de pruebas y registro de las aetividades ejecutadas bajo el procedimiento aprobado. 7) Inspcccion de los instnnnentos de medicion de los equipos y el sistema completo, deberan estar de acuerdo a los manua1es teenicos de los fabricantes de los equipos y a los pIanos aprobados, asi mismo deberan estar calibrados y funcionando correctamente, contando con los certi'ficados correspondientes. 8) Todos los materiales de construccion de los equipos, tanques, tuberias, vaJvulas, instrumentos de medicion y control y otros accesorios que esten en contacto con el agua, a 10 largo de sus distintas etapas de producci6n, almacenamiento y conducci6n de agua, deberan estar construidos con materiales sanitarios y compatibles con el proceso.
9) La comparaci6n y amilisis de Ia informacion recopilada y resultados de verificaciones, comparados con los criterios de aceptaci6n y especificaciones establecidos como marco de referenda de la documentaci6n del disefio y la instalaci6n del sistema. lO)Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependiente de Ia infonnaci6n recopilada y analizada.
H. Calificacion de operacion Esta fase de Ia calificaci6n debera llevarse a cabo siguiendo las indicaciones establecidas en un protocolo especifico previamente aprobado. Como minimo debera incluir los siguientes puntos: 1) Verificaci6n de todas las funciones manuales yautonillticas con las que euenten los equipos, de manera individual, y ef sistema completo.
2) Verificaci6n de los meeanismos de control de parametros de operaci6n del sistema. 3) Verificadon del funcionamiento correcto de los instrumentos de medici6n y monitoreo del sistema, 4) Las especificaciones y criterios de aceptaci6n bajo las cuaies e1 sistema debera operar, asi como los parametros establecidos en las bases del disefio. 5) Verifieacion del funcionamiento correcto de alarmas y otros accesorios incluidos en los mecanismos de seguri~ dad del sistema.
6) Infonnes y registras de todas las pruebas indicadas en ci protocolo. 7) EI analisis de los resultados y Ia comparacion de los mismos con los criterios de aceptaci6n y especificaciones establecidos como marco de referenda del funeionamiento de los equipos y e1 sistema completo, 8) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependiente de Ia informacion recopilada y analizada.
HI. Calificacion de desempefio del sistema Esta fase de Ia calificaci6n del sistema toma un periodo de tiempo largo, y esta sujeta a los cambios en los facto res que afectan directamente Ia operaci6n del sistema y las variables que influyen en la cali dad del agua generada, Para esta fase de la calificacion tambien debera desarrollarse un protocolo especifico, donde se indiquen las actividades, pruebas y analisis que deberan llevarse a cabo, El protocolo de calificaci6n de desempefio debera incluir, como minimo, los siguientes puntos: 1) EI sistema de rnonitoreo establecido para dar seguimiento al control de Ia operaci6n productiva del sistema. 2) Los procedirnientos norrnalizados de operacion y los formatos de registro correspondientes.
CALIFICACION DE UN SISTEMA DE AGUA PARA usa FARMACEUTlca
Sistemas erftieas
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3) EI programa de muestreos, indicando los puntos de colecci6n del agua, las cantidades, condiciones de la toma de muestra y la i-rccuencia del muestreo. 4) Los criterios de aceptacion y especificaciones que servirfm como marco de referenda para evaluar e1 desempefio del sistema. 5) Los resultados analiticos y de pruebas realizadas, asi como los rcgistros de las medici ones de las variables de control del proceso de generaci6n del agua. 6) Las conclusiones y dictamen derivados de Ia revision y an:ilisis de Ia informacion recopilada.
El muestreo y amilisis debe programarse, tomando en consideracion que todas los puntos de uso debenin ser muestreados y analizados a 10 largo de la semana y que deberan tenerse resultados analiticos y de monitoreo todos los dias en que opere el sistema. Si se presentan resultados fuera de especificaciones, automaticamente se debera regresar a la segunda fase. EI peciodo de pruebas para concluir esta fase debera de seT de un ano, de tal manera que se tenga Ia oportunidad de evaluar el sistema durante las diferentes estaciones y condiciones del ano.
Dada la importancia de esta ctapa de la calificaci6n del sistema se recomienda establecer el desarrollo del protocoio, cubriendo gradualmente tres fases, 10 que permitini conoecr y controlar mejor la operaci6n y desempefio del sistema, generando Ia evidencia documental correspondiente.
CONSIDERACIONES MICROBiOL6GICAS
Primera fase: el prop6sito de esta fase es el de establecer los Hmites apropiados para Ia operaci6n del sistema, asi como generar la informacion para el establecimiento de los procedimientos de 1impieza y sanitizaci6n. Los monitoreos, control de parametros de operaci6n y el manejo de las variaciones presentadas desde el arranque del sistema forman Ia base de la experiencia y conocimiento en el nuevo sistema de generacion y distribucion de agua para uso farmaceutico. Esta fase conc1uye cuando se tiene controlado el sistema y muestra una operacion consistente dentro de los parametros establecidos en este periodo. EI tiempo aproximado de duracion de esta fase es de dos a cuatro semanas, en condiciones nonnales. Es importante considerar que no se debera pasar a la segunda fase si los resultados del monitoreo y del control del sistema no son consistentes. Segunda fase: el objetivo principal de esta fase es demostrar que el sistema continua operando consistentemente dentro de los parametros establecidos y que produce la cantidad requerida de agua para uso tannaceutico, cumpliendo todas las muestras con las especificaciones de cali dad establecidas. Debera disefiarse un programa intensivo de muestreo para pruebas fisicoquimicas y microbio16gicas, que considere la posibilidad de tener informacion de la cali dad del agua todos los dias y de todos los puntas de uso y de muestreo. El cambio de fase estara dado par la demostraci6n de la consistencia en Ia operaci6n y calidad del agua generada y distribuida a 10 largo de todo el sistema. La duraci6n de esta etapa depende en gran medida de los resultados obtenidos, debe tomarse en cuenta que si se pierde el control del sistema 0 Ia operaci6n no es consistente deben! regresarse a la primera fase. Tercera fase: tiene como proposito principal, demostrar, en un periodo largo de tiempo, que el sistema genera y distribuye agua para uso farmaceutico cumpliendo consistentemente con Ia calidad y los parametros de operacion establecidos.
La mayor fuente de contaminaci6n externa es el agua de alimentaci6n. La calidad de esta debe, por 10 menos, cumplir con los atributos de cali dad para el agua potable, en la cual se regula e1 numero de coli formes. Existe una amplia variedad de otro tipo de microorganismos en el agua, mismos que pueden comprometer etapas subsecuentes de purificaci6n. Algunos ejemplos de otras posibles fuentes de contaminaci6n microbiana incluyen: filtros de venteD no protegidos, filtros de aire no operativos, reflujo de sitios contaminados, resinas y carb6n activado, etcetera. Es conveniente que se preste atenci6n en e1 diseno y mantenimiento del sistema, para evitar Ia contaminaci6n microbiana por estas vias. Las operaciones unitarias (pasos de proceso) pueden ser una fuente intema de contaminaci6n microbiana. Los rnicroorganismos presentes en al agua de alimentaci6n pueden adherirse a los lechos de carb6n, resinas de los desionizadores, filtros de membranas, y oiras superficies de las unidades de operaci6n iniciando Ia formacion de una biocapa, Esta es una respuesta de ciertos microorganismos para sobrevivir en ambientes bajos en nutrientes. Los microorganismos de una biocapa se encuentran protegidos contra la accion de un gran numero de biocidas. La colonizaci6n puede darse cuando los microorganismos se desprenden y son trasladados a otras zonas del sistema de agua. Los microorganismos tambien pueden adherirse a las particulas suspendidas (como finos de los lechos de carbon), siendo una fuente de contaminaci6n para el equipo de purificaci6n y sistemas de distribucion. Otra fuente de contaminacion microbiana interna es el sistema de distribuci6n del agua. Los microorganismos pueden colonizar las superficies de los ductos, valvulas y otro tipo de areas. Proliferan formando una biocapa, Ia cual es una fuente permanente de contaminaci6n. Las endotoxinas son lipopolisacaridos y se encuentran en 1a parte externa de Ia pared celular de las bacterias Gram negativas. Estas fonnan biocapas con gran facilidad, las cuaies son una fuente de endotoxinas y pueden asociarse a microorganismos vivos, 0 a fragmentos de microorganismos muertos,
CONSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
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pudiendo tambien encontrarse como moleculas libres, estas pueden desprenderse de la superficie celular 0 de las bioeapas que colonizan el sistema de agua, 0 pueden entrar al sistema de agua via agua de alimentaci6n. Los nive1es de endotoxinas pucden reducirse controlando la introducci6n de microorganismos y la proliferaci6n mierobiana en el sistema. Esto puede lograrse mediante la exclusi6n normal 0 acci6n de eliminaci6n soportada por diversas unidades de operaci6n dentro de las etapas de tratamiento del sistema, asi como mediante su sanitizaci6n. Otros metodos de control incluyen el uso de ultra filtres 0 filtros con carga modificada, ya sea en linea 0 en el sitio de uso. La presencia de endotoxinas puede monitorearse en la forma que se describe en el MGA 0316, Determinacion de endotoxinas bacterianas. CONSIDERACIONES METODOLOGICAS ""
III
El objetivo de un programa de monitoreo microbiol6gico para un sistema de agua, es el de proporcionar informacion suficiente para controlar la caUdad microbiol6gica del agua producida, Los requerimientos de calidad del producto debenin indicar el grade de cali dad del agua. Es posible mantener un nivel adecuado de control ernpleando tecnicas de tendencias de datos, y limitando mieroorganismos especificos contraindicados. Con ello, no sera siempre necesario detectar todos los microorganismos existentes. El programa de monitoreo y la metodologia deberan indicar condiciones adversas y detectar microorganismos potencialmente daiiinos para el producto terminado y/o el consumidor. La elecci6n final de las variables del metoda debera basarse en los requerimientos individuales del sistema que esta siendo monitoreado. Debe reconocerse que no hay un metodo tinieo eapaz de detectar todos los contaminantes microbianos en un sistema de agua, Aquellos que sean elegidos deberan ser capaces de aislar numeros y tipos de organismos que se consideran importantes para el control del sistema, y que tienen impacto en oste, Es necesario considerar varios criterios al elegir un metoda para monitorear el contenido microbiano de un sistema de agua de uso fannaceutico. Estos incluyen: sensibilidad del metodo, tipo de organismos recuperados, muestreo, periodo de incubaci6n, costa y complejidad tecnica. Una consideracion adicional es el usc del "cultivo tradicional" frente al uso de instrumentos sofisticados. CUL nvo TRADICIONAL El uso de cultivos tradicionalcs para e1 monitoreo microbiol6gico de· agua incluye, sin estar limitado, al metoda de vaciado en placa, placas de contacto, filtraci6n por membrana y prueba del nllmero mas probable (NMP), Estos metodos generalmente son faciles de desarrollar, poco costosos, y dan excelentes resultados, La sensibilidad del metodo puede aumentar usando muestras de mayor tamafio. Esta cstratcgia se usa en el metoda de filtraci6n por membrana.
CQNSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
EI resultado de este tipo de cultivos est. ampliamente definido por el tipo de medio empleado, en combinaci6n con el tiempo y temperatura de incubaci6n. Esta combinaeion debe seleccionarse de acuerdo a las necesidades de monitoreo que presente cada sistema de agua, as! como su habilidad para recuperar microorganismos que puedan tener efectos negativos en el producto 0 proceso. Existen dos fonnas tipicas de medios de cultivo disponibles para el anlllisis microbiol6gico: altamente nutritivos, y pobres en nutrientes. Los medios altamente nutritivos son usados como medios generales para el aislamiento y enwneracion de bacterias heterotr6ficas. Los medios pobres en nutrientes son adecuados para el aislamiento de bacterias de lento crecimiento, y bacterias que han side dafiadas por haber estado expuestas a desinfectantes y sanitizantes como el cloro. Estos medios pueden compararse con los altamente nutritivos, principalmente durante la validaci6n de un sistema de agua, para estar en posibilidad de detenninar si se encuentra presente un m.'tmero adicional de bacterias (en numero y/o tipo), y poder evaluar su impacto en el producto fInal. La eficacia de los sistemas de control y sanitizaci6n en las bacterias de lento creeimiento 0 en bacterias dafiadas, tambien puede ser evaluada. El tiempo y temperatura de incubacion son tambien aspectos criticos en un metoda de plueba microbiol6gica. Las metodologias c1asicas en las que se usan medios altamente nutritivos requieren de temperaturas de incubaci6n de 30 a 35°C durante 48 a 72 h. En algunos sistemas de agua, el incubar a temperaturas men ores (20 a 25°C) durante periodos de tiempo mas largos (5 a 7 dias) puede arrojar cuentas mas altas, si los datos se comparan con la metodoiogia clasica. Si un sistema en particular debe 0 no ser monitoreado empleando temperaturas mas bajas de incubaci6n 0 periodos prolongados de incubaci6n, es algo que debe determinarse durante la validaci6n del sistema. La decisi6n de emplear periodos de incubaci6n mayores debera tomarse despues de considerar las necesidades de informaci6n imnediata, y el tiro de acciones correctivas requeridas cuando se sobrepasa un nivel de alelta 0 acci6n. La ventaja de incubar por periodos largos es que los microorganismos dafiados, de 1ento crecimiento, 0 microorganismos fastidiosos, alcancen a recuperarse. Esto debera evaluarse [rente a la necesidad de obtener informaci6n inmediata para estar en posibilidad de tomar acciones correctivas, considerando la habilidad de estos microorganismos para alterar los productos 0 procesos. USO DE INSTRUMENTOS Algunos ejemplos incluyen e1 uso de tecnicas microse6picas de conteo directo (epifluorescencia e inmunofluorescencia), y metodologias radiometricas, impedometricas y basadas en metodos bioquimicos. Todas ellas tienen una gran variedad de ventajas y desventajas.
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Sistemas criticos
Una ventaja es su precision y exactitud. En general, el usa de instrumentos favorece la obtenci6n de resultados en pcriodos cortos de tiempo, 10 cual facilita el control del sistema. Esta ventaja, sin embargo, es frecuentemente opacada por limitadanes en el procesamiento de muestras 0 del instrumento, Ademas, los resultados obtenidos requieren que los rnicroorganismos aislados sean caracterizados, por 10 que el cultivo tradicional sigue slendo el de elecci6n ya que ofrcce un balance adecuado en los atributos de cada prucba, y una amplia gama de analisis post prueba. METODOLOGIAS RECOMENDADAS Los metodos generales obtenidos de los Standard Methods jor Examination of Water and Wastewater, 20 th Edition, American Public Health Association, Washington, 1998; se consideran adecuados para establecer estadisticas en el H6mero de unidades formadoras de colonias observadas en el monitoreo microbiologico rutinario del agua usada como ingrediente. Se reconoce, sin embargo, que otras combinaciones de medios, tiempos y temperaturas de incubacl0n, pueden, ocasional 0 constantemente, dar como resultado un numero mayor de UFC, las cuentas elevadas observadas l10 necesariamente tendrtm una mayor utili dad en Ia deteccion de alguna anormalidad 0 de una tendencia. Las metodologias recomendadas como satisfactorias para el monitoreo de sistemas de agua de uso farmaceutico son:
•
Agua potable: o Metoda defiltraci6n par membrana o Muestra minima: 100 mL.
0
NMP'.
•
Agua puri/ieada niveles 1 y 2: o Metoda de filtraci6n par membrana. o Muestra minima: 100 mL. o 48 a 72 h de incubaci6n, de 30 a 35 "c.
e
Agua parafabricaci6n de inyectables: o Metoda defiltraci6n par membrana. o Muestra minima: 100 mL. o 48 a 72 h de incubacion, de 30 a 35°C.
TDENTIFICACION DE MICROORGANISMOS La identificacion de microorganismos aislados en los metodos de monitoreo de agua puede ser importante con base en la determinacion de sf los microorganismos especiticos del agua pueden 0 no ser nocivos al proceso 0 productos en los cuales csta es empleada. La informacion relativa a los microorganismos puede ser de gran utili dad al identificar la fuente de contaminacion microbiana en un producto y/o proceso. ., Norma Olicial Mexieana NOM-I27-SSAl-1994.
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A menudo se recupera lm grupo muy limitado de microorganismos en lUl sistema de agua. Despues de varias caracterizaciones, nn microbiologo experto puede identificarlos eon base en la morfologia de Ia colonia y las caracteristicas de tincion. Este nivel de caracterizacion es adecuado en Ia mayoria de los casos. NIVELES DE ALERTA Y ACCION Las monografias individuales para Agua purificada y Agua para fabricacion de inyectables no incluyen limites microbianos especificos. Estos fueron omitidos debido a que Ia rnayoria de las tecnicas microbiologicas actualmente disponibles requieren de un minimo de 48 h para la obtencion de resultados. Para entonces, el agua de la cual fue tomada Ia muesira ya ha sido empleada en el proceso de produccion. El no cumplir con una especificacion demanda el rechazo del lote del producto involucrado, y esta no es Ia intencion de una Guia de Alerta 0 Accion. El establecimiento de Guias microbiologicas cuantitativas para agua de USD farmaceutico es recomendable, ya que estas estableceran los procedimientos a implementar en caso de que se presente algun incumplimiento. Los sistemas de agua debcran ser microbiologicamente monitoreados para confirmar que continuan funcionando dentro de especificaciones y que producen agua de calidad aceptable. Los datos del monitoreo pueden compararse para establecer panimetros del proceso y especificaciones para productos, estos permiten el establecimiento de Niveles de Alerta y Accion, que determinan el desempefio del proceSQ. Los Niveles de Alerta y Accion difieren de los panimetros del proceso y de las especificaciones del proceso en que se usan para monitoreo y control, no para aceptar 0 rechazar decisiones. Los Niveles de Alerta son niveles que, al ser excedidos, indican que el proceso puede haberse desviado de sus condiciones normales de operacion, son una alarma y no necesariamente requieren de una accion correctiva. Bstos deben ser establecidos por el fabricante. Los Niveles de Accion son niveles que, al ser excedidos, indican que el proceso se ha desviado de sus condiciones normales de operaci6n. EI rebasarlo implica tomar una accion correctiva para que el proceso regrese a sus condiciones normales de operacion. Los Niveles de Alerta y Accion se estableeen dentro de los limites de tolerancia de las especificaciones del proceso y del producto, y se basan en una combinaci6n de consideraciones tecnicas y aspectos inherentes al producto. En consecuencia, el rebasar cualquiera de ellos, no necesariamente implica que la cali dad del producto este eomprometida. Las consideraciones tecnicas empleadas para establecer Niveles de Alerta y Accion deben incluir Ia revision de las especificaciones de disefio del equipo, para garantizar que este es capaz de producir agua con e1 nivel de pureza requerido. Ademas, las muestras deben ser colectadas y analizadas durante un cierto periodo de tiempo para poder establecer
CONSIDERACIONES MICROBIOL6GICAS
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
una base de datos que muestre la tendencia nonnal de la calidad del agua. Es posible establecer un hist6rico usando los datos mencionados. Los niveles determinados de esta forma miden el desempefio del proceso y son independientes de los aspectos inherentes al producto. Los Niveles de Alerta y Acci6n relacionados con el producto debenin representar tanto aspectos de cali dad, como la habilidad de manejar eficientemente los procesos de purificaci6n. Estos niveles generalmente se basall en la revisi6n de los datos del proceso y en el aseguramiento de Ia sensibilidad del producto a la contaminaci6n quimica y microbiana. El aseguramiento de la susceptibilidad del producto puede incluir: eficacia del preservativo, actividad del agua, pH, etc. Los niveles establecidos deben ser tales que, al ser superados, no comprometan la calidad del producto. Los datos del monitoreo deben allalizarse frecuentemente para garantizar que este continua desempefiimdose dentro de limites aceptables. Un analisis de datos es frecuentemente usado para evaluar el desempefio del proceso. Esta informaci6n puede usarse para predecir desviaciolles a los parametros establecidos, sefialando la necesidad de un mantenimiento preventivo adecuado.
III
CONSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
Debe reconocerse que los Niveles Microbianos de Alerta y Acci6n establecidos para cualquier sistema farmaceutico de agua, necesariamente estan relacionados al metodo de monitoreo elegido. Ai usar las metodologias recomendadas, considerar como niveles adecuados de Acci6n: 500 UFC por mililitro en Agua potable, 100 UFC por rnililitro para Agua purificada nivel 1, y 10 UFC por 100 mL para Agua para fabricaci6n de inyectables y Agua pur((icada nivel 2. Debe hacerse notar que las GUlas de acci6n mencionadas anterionnente no pretellden incluir a todas las situaciones en que se emplee agua como ingrediente. Por ejernplo, los microorganismos Gram negativos no se excluyen del agua usada como ingrediente, y su presencia tampoco esta prohibida en el Agua potable dentro de las regulaciones federales. La raz6n es que estos microorganismos son comunes en ambientes acuosos, y su exclusi6n demandaria un proceso de esterilizaci6n que no seria adecuado 0 factible en muchas plantas de producci6n. Sin embargo, en algunas situaciones estos no son tolerados: productos t6picos y algunos medicamentos de uso oral. Es por 10 tanto responsabilidad del fabricante el implementar las normas generales de acci6n para que cumplan con cada uno de los procesos de fabricaci6n.
.w ....... u.t::
Sistemas criticos
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MONOGRAFiAS AGUA PURIFICADA NIVEl1 EI Agua purificada nivel I puede ser obtenida a partir de Agua potable por un proceso de destilaci6n, 6smosis inversa, tratamiento por intercambio i6nico u otro metodo apropiado, y no contiene sustancias adicionales. Se utiliza como aditivo en la fabricaci6n de preparados farmaceuticos pero no debe emplearse como aditivo para la fabricaci6n de inyectables. DESCRlPCI()N. Liquido transparente e incoloro. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una soluci6n que eontenga 0.3 mL de soluci6n saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra. CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Determinar la conductividad en linea 0 fuera de linea. Especificaciones del instrumento y panimetros opera~ livo •. Las indieadas en el MGA 0196. Procedimiento. Deterrninar la temperatura y conductividad del agua utilizando un conductimetro con lecturas no compcnsadas por temperatura. El agua a examinar satisface los requisitos si la conductividad medida a la temperatura registrada no es mayor que el valor indicado en la tabla 1. Tabla 1. Temperatura y requisitos de conductividad.
Temperatura ("C)
Conductividad (!1S/cm)
0 10 20 25 30 40 50 60 70 75 80 90 100
2.4 3.6 4.3 5.1 504 6.5 7.1 8.1 9.1 9.7 9.7 9.7 10.2
En aquellos casos en los que la temperatura medida no este iridicada en la tabla 1, calcular la conductividad maxima permitida por interpoladon entre los val ores inmediatamente inferior y superior de 1a tabla 1. E1 agua purificada nivel 1 se conserva y distribuye en condiciones disefiadas para impedir el crecimiento de microorganismos y evitar cualquier otra contaminacion. SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de 1a muestra adicionar 10 mL de SR de aeido sullurico di1uido y 0.1 mL
de solucion de permanganalo de potasio 0.02 M Y calentar a ebulHci6n durante 5 min. El color rosa que se forma no desaparece completamente. Esta prueba podra ser sustituida por Ia re1aliva a COT, con limite de 0.5 ppm. LIMITES MICROBIANOS. Refierase a los conceptos de establecimiento de los niveles de alerta y acci6n en los sistemas de purificacion y distribuci6n de agua para uso farmaceutico. M.ETALES PESADOS. No mas de 0.1 ppm. Preparacion de referencia. Disolver en agua una cantidad de nitrato de plomo equiva1ente a 00400 g de Pb(N0 3)2 y di1uir hasta 250.0 mL con agua, de esta preparaci6n tomar un mililitro y diluir a 10 mL con agua; de esta nueva preparacion tomar un mililitro y diluir a 10 rnL con agua, finalrnente de la ultima preparacion tomar 1 mL Y diluir a 10 mL con agua. A los 10 mL de 1a Ultima preparaei6n adicionar 0.075 mL de SV de acido nitrico 0.1 My 2 mL del agua purificada a examinar. Preparaciiin de 1a muestra. A 200 mL de 1a muestra adicionar 0.15 mL de SV de 'cido nitrieo 0.1 M Y calentar en una capsula de vidrio sobre un bano de agua hasta que el volumen se reduzca a 20 mL. 12 mL de Ia soluei6n concentrada satisfacen el metodo. Preparacion del blanco. A 10 rnL de agua adicionar 0.075 mL de SV de acido nftrico 0.1 M Y 2 mL del agua purificada a examinar. Procedimicnto. A cada soluci6n anadir 2 mL de SA de aeetato de amonio-acido clorhidrico pH 3.5. Mezdar. Anadir 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina. Mezc1ar inmediatamente. Exarninar la so1uci6n despues de 2 min. El ensayo no es valida si la preparacion de referenda no presenta un ligero color pardo en comparacion con la preparacion del blanco. El agua a examinar satisface el ensayo si el color pardo de la preparacion de la muestra no es mas intenso que el de la preparacion de referenda. Si es difici1 de eva1uar e1 resultado del ensayo, filtrar las soluciones por una membrana (tamaiio de pora. 0.45 Jlm; vease 1a jigura 1, sin prefiltro). Efectuar 1a filtracion 1enta y uniformemente, aplicando al embolo una presion moderada y constantc. Comparar las manchas de los filtros obtenidas con las diferentes soluciones. NITRATOS. No mas de 0.2 ppm. I'reparac!on de referenela: Diso1ver en agua 0.815 g de nitrato de potasio y di1uir hasta 500 mL con agua. Di1uir 1 a 10 con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriorrnente diluir 1a preparacion anterior 1 a 10 con agua, y par ultimo diluir tm volumen de 1a soluci6n anterior a cinco de agua. Procedimiento. Sumergir en un bano de hielo, un tubo de ensayo conteniendo 5 mL de 1a muestra, adicionar 0.4 mL de soluci6n a1 10 % m/v de c1oruro de potasio, 0.1 mL de
AGUA PURIFICADA NIVEL 1
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SRI de difenilamina y gota a gota con agitacion, 5 mL de SR de acido sul:fUrico exento de nitrogeno. Transferir el tuba a un bano de agua a 50°C Y dejarJo reposar durante 15 min. Cualquier color azul producido en Ia soluci6n no es mas intenso que el obtenido en una soluci6n preparada simultaneamente y en las mismas condiciones empleando una mezc1a de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de Ia preparacion de referencia. MARBETE. Debe indicar el metoda de preparacion.
inversa sencilla 0 de doble paso acoplada a otras tecllicas adecuadas, tales como ultrafiltraci6n, desionizaci6n y electrodesionizaci6n. DESCRIPCION. Uquido transparente e incoloro. CONDUCTIVlDAD. MGA 0196. Metoda 1. Cumple los requisitos. CARBONO ORGA.NICO TOTAL. MGA 0146. No mas de 0.5 ppm.
CONSERVACION. En cnvases henneticos que conservcn sus propiedades de pureza quimica y microbiologica. Nota: En caso de que cumplan Ia conductividad para agua para fabricaci6n de inyectables, no sera necesario llevar a cabo las pruebas de nitratos y metales pcsados.
NITRATOS. No mas de 0.2 ppm. Preparacion de referenda: Disolver en agua 0.815 g de nitrato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir I a 10 con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente diluir la preparacion anterior ] a 10 con agua, y por ((ltimo diluir lU1 volumen de la soluci6n anterior a cinco de agua. Procedimiento. Sumergir en un bafio de hielo, un tuba de ensayo conteniendo 5 mL de Ia muestra, adicionar 0.4 mL de soluci6n al 10 por ciento mlv de cloruro de potasio, 0.1 mL de SRI de difenilarnina y gota a gota can agitacion, 5 mL de SR de acido sulfurico exento de nitrogeno. Transferir el tubo a un bano de agua a 50°C Y dejarlo reposar por 15 min. Cualquier color azul producido en Ia soluci6n no es mas intenso que el obtenido en una soluci6n preparada simultaneamente y en las mismas condiciones empleando una mezcla de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de Ia preparaci6n de referencia.
MEMBRANA F1LTRANTE
Ii'
JUNTA
LIMITES MICROBIAN OS. Refierase a los conceptos de establecimiento de los niveles de alerta y acci6n en los sistemas de purificaci6n y distribuci6n de agua para uso farmaceutico. MARBETE. Debe indicar el metoda de preparacion. CONSERVACION. En envascs hermeticos que conserven sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica.
17.4
Figura 1. Aparato para el ensayo de metales pesados. Dimensiones en milimetros.
AGUA PURIFICADA NIVEl 2 El Agua purificada nivel 2 se destina a la preparacion de medicamentos en donde se requiere alta caUdad biologica, excepto cuando se requiere agua para fabricaci6n de inyectables. EI agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable, sometiendola a procesos combinados por ejemplo: osmosis
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
AGUA PARA LA FABRiCACION DE INYECTABLES El Agua para la fabricacion de inyectables es agua producida a partir de Agua potable que se purifica en su etapa final por destilaci6n u otra tecnologia equivalente 0 superior que demuestre la eliminacion de sustancias quimicas, microorganisrnos y endotoxinas y que no contiene sustancias adicionadas. Nota: el Agua para Ia fabricaci6n de inyectables se utiliza para Ia preparacion de soluciones parenterales. Cuando las
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Nombre
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Sistemas crfticos
soluciones parenterales esten sujetas a esterilizaci6n terminal, emplear los procedimientos adecuados para rninimizar el crecimiento microbiano 0 en BU defecto, emplear Agua para 1a fabricaci6n de inyectab1es esteri1 y despues proteger1a de 1a contaminaci6n microbiana. La prucba de COT y Conductividad aplica a este tipo de agua producida in situ para su usa en manufactura.
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de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no es mas intenso que el de una soluci6n control que contenga 30)..lg de amoniaco (esta se obtiene por la adici6n de 1.76 mL de bidr6xido de amenia 1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a uu limite de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado menor a SO y 0.3 mg/L cuando e1 vo1umen de llenado es de SO mL 0 mas.
DESCRIPCION. Liquido transparente e inco10ro. CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metoda 1. Cump1e los requisitos. CARBONO ORGANICO TOTAL. MGA 0146. No mas de 0.5 ppm. ENDOTOXINAS BACTERlANAS. MGA 0316. Menos de 0.25 UE/mL. LlMITES MICROBIAN OS. Refierase a los conceptos de establecimiento de los niveles de alerta y ace ion en los sistemas de purificaci6n y distribuci6n de agua para usa farmaceutico. CONSERVACION. Emp1ear inmcdiatamente despues de su prcparacion 0 bien, almacenar en envases de material y capacidad apropiada y en condiciones que no alteren sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica.
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERll PARA USOINYECTABlE El Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable es producida a partir de Agua para fa fabricaci6n de inyectables y que ha sido esterilizada y adecuadamente envasada. Contiene agentes antimicrobianos. Nota: emplear el Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable considerando la compatibilidad entre e1 0 los agentes antimicrobianos que esta contenga y los fannacos que seran disueltos 0 di1uidos en ella.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad. mOXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar 25 mL de SR de bidr6xido de calcio. La mezcla debe permanecer transparente. CLORUROS. Co10car 20 mL de muestra en un tubo Nessler, adicionar cinco gotas de acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que 1a de un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL de Agua de alta purezo, que contenga 10 ftg de cloruros (0.5 mg/L). La inspecci6n de los tubos debera hacerse desde su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo que Ia luz penetre lateralmente a los tubos, SULFA TOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR de c10ruro de bario. No debe producir turbiedad. SUSTAl'lCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adicionar 10 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N y calentar basta ebullici6n. Para Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable envasada en volumenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullici6n durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N Y ca1entar a ebullici6n durante 5 min. Si se fonna un precipitado, enfriarlo en bane de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a traves de un filtro de vidrio sinterizado, El color rosa que se fonna no desaparece completamente. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0, en una soluci6n preparada agregando 0.3 mL de soluci6n saturada de doruro de potasio por cada 100 mL de muestra.
DESCRIPCION. Liquido transparente e incoloro. AMONIACO. Para cnvases que contengan un vo1umen de llenado menor a 50 rnL de Agua bacteriostatica esteril para uso inyectab1e, di1uir SO mL del producto con SO mL de Agua de alta pureza y emplear esta diluci6n como la preparaci6n de la muestra. Cuando se trate de volumenes de llenado de SO mL 0 mayores. emplear j 00 mL del producto como la preparaci6n de 1a muestra. A 100 mL de 1a preparaci6n de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo
MATERIAL PARTICULADO. MGA 0651. Cumple los requisitos, PRESERVATlVOS ANTlMICROBIANOS. MGA 0305. Cumple los requisitos. Asimismo, la potencia del agente antimicrobiano corresponde con la indicada en la etiqueta y debe ser determinada de acuerdo con 10 establecido en las pruebas correspondientes (MGA 0061, 0151, 0421, 0591, 0631 Y 0931).
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERIL PARA
usa INYECTABLE
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Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.5 UE/mL.
"S610 para Irrigacion" y "No utilizarse para la preparacion de inyectables" deben aparecer claramente visibles.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONSERVACION. En envases de dasis {mica, de vidrio Tipo I a Tipo II. 0 de LIn material plastico que satisfaga los requisitos establecidos en el capitulo de Envases primarios, y que no alteren sus propiedades de pureza qui mica y microbiologica. EI volumen del envase puede ser mayor a un litro y puede estar disefiado para vaciarse nlpidamente.
MARBETE. Debe indicar el nombre y la proporcion del agente antimicrobiano que contienc. Tambien incluir la leyenda "No usar en recien nacidos" inmediatamente abajo del Hombre oficial, en color contrastante, prcferentemente en roja y con Jetras mayuscuias. CONSERV ACION. En cnvases de dosis {mica 0 dosis mllltiple de capacidad no mayor a 30 mL de vidrio Tipo I a Tipo II, 0 de un material plastico que satisfaga los requisitos establecidos en el capitulo de Envases primarios y que no alteren sus propiedades de pureza quimica y microbiol6gica.
AGUA ESTERll PARA IRRIGACION EI Agua esteril para irrigacion es producida a partir de Agua para fa fabricaci6n de inyectables y que ha side esterilizada y apropiadarnente envasada. No conticnc agentes antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada. DESCRIPCION. Liquido transparente e incoloro. SUSTANCIAS OXIDABLES. A IOOmL de muestra adicionar 10 mL de solucion de acida sulfurico 2 N Y ealentar hasta ebullici6n. Para Agua esteril para irrigaci6n envasada en volumenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucion de permanganato de potasio 0.1 N y calcntar a ebullicion durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL 0 mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicion durante 5 min. Si se forma un precipitado, enfriarlo en banD de hielo a temperatura ambiente, filtrado a traves de un filtro de vidrio sinterizado. EI color rosa que se forma no desaparece completamente. CONDUCTIVlDAD. MGA 0196. Metodo 2. Cmnple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.25 UE/mL. ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada. Las leyendas
AGUA ESTERIL PARA IRRIGACI6N
AGUA ESTERll PARA usa INYECTABlE EI Agua estoril para usa inyectable es producida a partir de Agua para lafabricaci6n de inyectables y que ha sido esterilizada y envasada apropiadamente. No contiene agentes antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada. DESCRIPCION. Liquido transparente e ineoloro. SUSTANCIAS OXlDABLES. A 100 mL de muestra adicionar 10 ruL de solucion de acido sulfilrico 2 N Y calentar hasta ebullicion. Para Agua esteril para uso inyectable envasada en volumenes mcnores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucion de pennanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullici6n durante 5 min; para el caso de volllIllcnes de 50 mL 0 mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebulIici6n durante 5 min. Si se forma un precipitado, enfriarlo en bailo de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a traves de un 'flltro de vidrio sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece completamente. CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metodo 2. Cumple los requisitos. MATERIALPARTICULADO. MGA 0651. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.25 UE/mL. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada y que no debera lisarse para administracion intravascular a menos que se adicione algun soluto apropiado para conferir la isotonicidad,
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Sistemas criticos
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CONSERVACTON. En envases de dosis uniea, de capacidad no mayor a un litro, que hayan sido fabricados de vidrio Tipo I o Tipo II, 0 de un material pl{tstico que satisfaga los requisitos establecidos en el capitulo de Envases primarios y que no alteren sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica,
AGUA PARA HEMODIAuSIS
AGUA ESTERIL PARA INHAlACION
AGUA PARA usa ANALiTICO
El Agua esteril para inhalaci6n es producida a partir de Agua para fa jabricacion de inyectables y que ha sido esterilizada y envasada apropiadarnente. No debe conlener agentes antimicrobianos, excepto cuanda se usa en humidificadores 0 en materiales equivalentes y cuando potencialmente se pueda contaminar durante el perfodo de usa, 0 cuando tenga aigLma otra sustancia. Nota: no usaf Agua esteril para inhaiacion en preparacioncs farmaccuticas para uso parenteral 0 en algun otro preparado farmaceutico esteril.
A menos que otra cosa se especifique en Ia monografia individual, cuando la fannacopea cite "agua" sin ninguna especificacion para usa analitico, se refiere a las especificaciones quimicas del Agua pur(ficada nivel 1,
DESCRIPCION. Liquido transparente e incoloro. SUSTANCIAS OXlDABLES. A 100 mL de muestra adicionar 10 mL de soluci6n de itcido sulfurico 2 N Y calentar hasta ebullici6n. Para Agua csteril para inhalaci6n envasada en volllmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N Y calcntar a ebullici6n durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL 0 mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicion durante 5 min. Si se forma un precipitado, enfriarlo en bano de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a travcs de un filtro de vidrio sinterizado. EI color rosa que se forma no desaparece complctamente. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5, en una soluci6n que eontenga 0.3 mL de soluci6n saturada de cloruro de potasio por cada lOO mL de muestra.
Cuando se requiera Agua para hemodialisis, debera cumpUr con los limites establecidos en el Apendice Nonnativo A de la NOM-003-SSA3-2010, Para fa practica de fa hemodialisis.
Cuando se requiera Agua libre de dioxido de carbono, utilizar Agua purijicada nivel 1 previamente hervida durante al menos 5 min y enfriada evitando que absorba dioxido de carbona del medio ambiente. Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos, por ejemplo para pruebas de disoluci6n, utilizar Agua pUlificada nivel I hervida por a1 menos 5 min 0 sometida a vibracion ultrasonica, 0 calentar el medio mientras se agita suavemcnte, aproximadamente a 45°C, inmediatamente t11trar usando vacio con una porosidad de 0.45 !lm 0 menos, y continuar agitando con vacio por aproximadamente 5 min. Puede usarsc otra tecnica validada para eliminar los gases disueltos. Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe obtenerse por destilaci6n despues de drenar el sistema, y debe tener una conductividad no mayor a 0.15 flSlem. Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la siguiente manera: adicionar aproximadamente 5 mg de pennanganato de potasio y 5 mg de hidroxido de bario a 100 mL de Agua purificada nivel I, destilarla usando e1 aparato descrito para la detenninaci6n dcl rango de destilacion (MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y colectar los siguientes 50 mL.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metoda 2. Cumple los requisitos. ENDOTOX!NAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.5 UE/mL. ESTERJUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. MARBETK Debe indicar que su uso es exclusivo para terapia de inhalaci6n y no para usc parenteral. CONSERVACI()N. En envases de vidrio Tipo I 0 Tipo Il, o de un material pl:istico que satisfaga los requisitos establecidos es el capitulo de Envases primarios y que no alteren sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica.
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO) Cuando se requiera Agua de alta pureza, se debera preparar pasando agua destilada a traves de un cartucho desionizador con una cama mixta de resina grado nuclear y posterionnente debe ser 1iltrada a traves de lUla membrana de ester de celulosa que no exceda en porosidad a 0.45 jJm (no usar tubcria de cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25°C no mayor de 0.15 jJS medida en 1ma celda en linea. Para efectuar estas pruebas, desechar los primeros mililitros de tiltrado y si la conductividad no cumple con esta especificacion, reemplazar el cartucho desionizador.
AGUA ESTERIL PARA INHALACION
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Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
ESTERIUZACION
I.
GENERAUDADES
Este capitulo aplica a los procesos que podnin emplearse, sin ser limitativo, en la obtenci6n de matcriales, cornponentes, materias primas, dispositivQS medicos y productos farmaceuticos que requieran ser esteriles, incluyendo los articulos necesarios para llevar a cabo las pruebas analiticas. Asimisrno, se presentanin las operaciones unitarias para la obtenci6n de los productos que deban ser esteriles. Los procesos de fabricaci6n deberan seguir las Buenas Practicas de Fabricaci6n vigentes en nuestro pais, Entendemos por esterilidad la ausencia de todo organismo viable de cualquicr indole, en un producto que ostenta la cualidad de ser esteril. Esta es una condicion absoluta. Cuando hablamos de la probabilidad estadistica que cada unidad tiene de serlo de un lote de producto esteril, entonces hablamos del Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad (NAE) del proceso.
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III
Actualmente, los productos esteriles pueden obtenerse a traves de dos metodologias basicas: Esterilizaci6n Terminal (ET) y Proceso Aseptico (P A). Cada una de estas dos metodologias tiene sus propios caminos para llegar al objetivo comlm de la obtenci6n de un producto libre de contaminantes viables. La ET debeni ser e] metoda de elecci6n en aquellos casos en los que el producto involucrado 10 resista. EI proceso de ET que debera estar validado y mantenido bajo control, nos permite aJcanzar el NAE que sea requerido en base a un anftlisis de riesgo. El PA requiere que cada una de las operaciones unitarias involucradas sean vaJidadas indcpendientemente y confirmarse en conj unto, y solamente debera ser aplicado a aquellos productos que no resistan la ET. El NAE proporcionado por el PA depende principalmente de dos factores: la tecnologia empleada y el personal que lleva a cabo el proceso. ESTERIUZACIOIII TERMINAL
Consiste en sometcr un producto que ya se encuentra en su envase primario, y que se ha l1enado en un ambiente controlado a fin de disminuir la biocarga y particulas, a un proceso de esterilizacion, el cual puede llevarse a cabo mediante la exposici6n a: • • •
Calor humedo. Radiaci6n ionizante. Gases esterilizantes.
Para estos tres procesos, los factores mas importantes son los siguientes:
ESTERILIZACION
2.
Control de la biocarga en el producto que ingresa al proceso de ET. Incluye tambien la demostraci6n de la ausencia de microorganismos resistentes en la flora propia del proceso de fabricacion hasta el envase primario; y para el caso de las preparaciones parenterales, la ausencia de endotoxinas bacterianas, asi como de las bacteri as que las producen. Desarrollo de los cicios de ET adecuados para la obtencion del producto esteril, y su correspondiente validaci6n, de acuerdo a los criterios que se presentarim mas adelante en la secci6n correspondiente a cada proceso de ET.
Estos procesos deben ser capaces de proporcionar un NAE ~ 1 x 10-6 , valores mcnores a este deberan ser justificados; ademas, no producir ningun dano al producto, ya sea en su envase primario 0 en cualquiera de sus caracteristicas de calidad, incluida la estabilidad del mismo.
PROCESO ASEPTICO
El PA esta compuesto de varios elementos que es necesario considerar: 1. 2.
3.
4.
S. 6.
Las materias primas y/o producto en proceso se esterilizan previamente por distintos metod os. Todos los componentes del producto y su envase primario, asi como los elementos que esten en contacto directo 0 indirecto con el producto, tambien son esterilizados par separado. En el PA, todos estos elementos previamente esteriles, se combinan para formar el producto hasta que este se encuentra en su envase primario. E1 proceso completo debe llevarse a cabo en un ambiente altamente controlado que no permita que los componentes que ya han side estcrilizados, vuelvan a contaminarse durante este. Todo el personal que intervenga en el PA debe estar capacitado, entrenado y calificado. No hay una ET.
E1 PA involucra mas variables que la ET, ya que las partes integrantes del producto se esterilizan empleando varios metodos de ET previos a su ensamble, por ejemplo: los envases de vidrio se esterilizan por calor seco, los tapones de hule por calor humedo 0 radiacion, los envases 0 componentes de pIastico par radiaci6n, las soluciones liquidas del activo y vehiculos por filtraci6n, los accesorios utilizados en la fabricacion por este tipo de procesamiento tambien deberan esterilizarse. Cada uno de estos procesos individuales requiere estar validado y bajo control; dado que cada uno de estos tiene el potencial de introducir errores que, en ultima instancia podrian conducir a la distribuci6n de un producto no esteril. La aplicaci6n de herramientas como el analisis de riesgo, analisis de tendencias, revision anual de producto, manejo de desviaciones, aceiones preventivas y
Sistemas c(itieas
correctivas, en estos procesos es muy importante, por 10 que los fahricantes de productos esteriles dcben tener una muy clara conciencia de las implicaciones que tiene el distribuir un producto no est6ri I. El PA debe llevarse a cabo en ambientes controlados (clase ISO 5 para areas dande el producto y envase prirnario este expuesto, clase ISO 6 soporte de clase ISO 5 Y para preparaci6n de componentes clase ISO 7). Puede llevarse a cabo por ejemplo, en ambientes asepticos 0 en sistemas cerrados, llamados tambien aisladores. En los productos obtenidos par PA se debe efectuar el estudio de llenado simulado por 10 menos cada 6 meses.
GLOSARIO Biocarga. Es ef numero recuperado de unidades formadoras de colonias (UFC) por unidad.
Enfoque de diseiio de sobremuerte (Overkill). Es un enfoque de disefio de esterilizaci6n en dande se requiere de una informacion minima acerca de la biocarga. Para este caSD se cmplea la suposici6n de la biocarga en su peor escenario para determinar la letalidad necesaria para alcanzar un NAE de t 0-6 sobre los articulos siendo esterilizados. Cuando se usa este enfoque el programa de calificaci6n debe demostrar que tanto el F Biol6gico Y el F Fisico son rnayores de 12 min. Fase de exposicion. A Ia fase del cielo de esterilizacion en Ia cual se rnantienen los parametros apropiados dentro de los timites definidos, para aquellas variables esterilizantes requeridos para obtener la letalidad deseada.
F BiolOgico' Termino utilizado para describir la letalidad propuesta medida en tenninos de Ia rnuerte real de los rnicroor-
573
ganismos sobre un sistema de reto de indicadores biologicos. EI valor de F BioliJgico es calculado como:
DTxLR Donde: DT = El valor del sistema de indieadores biol6gicos a la temperatura de referencia (7). LR = La reducci6n logaritmica real (log No - log NF) de la poblaci6n de indicadores biol6gica durante el cicio. F Fisico' Tennino utilizado para describir la letalidad proporcionada calculada en los parametros flsicos del cielo. EI F Fisico es el valor de la integracion de Ia razon letal (L) sobre el tiempo. La raz6n Ictal cs calculada para una temperatura de referencia (Trej) y el valor z usado en la ecuaci6n: L = 10 (T-TrefJlz
Indicador biologico. Microorganismo viable de una cepa pura y especifica inoculado sobre un soporte y contenido dentro de un empaque prirnario, listo para su uso, con una resistencia conocida a un proceso de esterilizacion especifleo, bajo condiciones definidas. Microorganismos termorresistentes. Aquellos microorganismos cuyas formas espornladas presentan una resistencia mayor a los efectos tennicos.
Particulas totales. Es el nlimero de particulas viables y no viables dado par unidad de volumen ylo superficie muestreados. Valor D. Es el tiempo en minutos requerido para lograr la reducci6n de un logaritmo 0 un 90 % de la poblaci6n microbiana especifica empleada como indicador bio16gico a una condicion letal especifica de temperatura.
ESTERILIZACI6N
ADITIVOS
INTRODUCCION ............................................................................. 577 COLORANTES .................................................................................. 577 LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS ........................................... 577 MONOGRAFfAS ...... ..... .... .......... ........ ...... .... ......... ...... ................ .....
588
Aditivos
577
INTRODUCCICN Aditivo es toda sustancia que se incluya en la formulaci6n de los medicamentos y que actue como vehiculo, conservador 0 modificador de algunas de sus caracteristicas para favorecer su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia 0 aceptabilidad, aunque por SI mismo carezca de efecto terapeutico. En algunas formulaciones son los responsables de hacer llegar el farmaco a su sitio de acci6n de manera adecuada jugando un papel importante en la biodisponibilidad, asi como de la estabilidad del medicamento. En el caso de la fabricaci6n de farmacos, la sustancia de cualquier origen que se use en la elaboraci6n de un farmaco natural 0 sintetico puede considerarse como un aditivo; en la practica se Ie llama tambien materia prima. Es por 10 anterior que como una parte de las buenas practicas de fabricaci6n que deben llevar a cabo los fabricantes de farmacos 0 de medicamentos para asegurar la calidad de los mismos, se deben controlar los aditivos 0 materias primas, que forman parte del proceso de su producci6n. Las especificaciones y metodos para comprobar la identidad y pureza de cada uno de los aditivos y/o materias primas que se emplean en el proceso de fabricaci6n de los farmacos 0 medicamentos, vienen incluidas en la siguiente secci6n, la cual es el resultado de una revisi6n sistematica de cada una de las monografias, tomando como base diferentes compendios internacionales, con el fin de armonizar especificaciones y metodos para fortalecer a la industria farmaceutica en Mexico y poder contar con medicamentos de calidad que contribuyan a mejorar la salud, factor fundamental para el bienestar y desarrollo social de la comunidad.
Los colorantes 0 aditivos de color son compuestos organicos o inorganicos, pigmentos u otras sustancias coloridas 0 combinaci6n de dos 0 mas de ellas, que se mezclan con los alimentos, medicamentos, cosmeticos 0 se aplican al cuerpo humano. Se obtienen por un proceso de sintesis, extracci6n, con 0 sin cambios intermedios 0 finales de ser vegetal, animal 0 mineral. identidad. Su origen Algunos colorantes 0 sus impurezas resultado de su proceso de sintesis u obtenci6n, causan reacciones adversas leves 0 moderadas; inclusive se han reportado casos de efectos cancerigenos. Por esto se ha considerado incluir una lista de colorantes de uso frecuente en medicamentos que indica las restricciones para su usa, con base en la informaci6n cientifica internacional. Se puede permitir el uso para alimentos (F), medicamentos (D) y cosmeticos pudiendo restringir su uso para alguno de los productos anteriores. Asimismo en algunas ocasiones se permite el uso restringiendolo a medicamentos y/o cosmeticos para aplicaci6n externa unicamente (Ext.). Los medicamentos y los cosmeticos de aplicaci6n externa son aquellos que se aplican s610 a las partes externas del cuerpo y no a los ojos, labios 0 cualquier superficie corporal recubierta con membrana mucosa. Para contar con diferentes tonos de color pueden utilizarse mezclas de colorantes, siempre y cuando se consideren sus restricciones de uso. Este listado no es limitativo, en el caso de colorantes nuevos o que no esten incluidos en la lista se debera justificar su empleo con informaci6n cientifica de organismos especializados 0 bibliografia reconocida internacionalmente.
LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS Colorante p-Caroteno (natural) s-trans-fi-caroteno. CH 3 ~
N umero de
75130
7235-40-7
40800
7235-40-7
Restricciones
CH 3 ~r~"
~
-....:::::
~"-....:::::
p-Caroteno (sintetico) s-cis-fi-caroteno.
~
-....:::::
~"-....:::::
CH 3
Aluminio
N umero de
11I ...'I11I"n", . .110
~
CH 3
de y sulfato; alUtn:Ulna
H3C CH 3
77002
3 A1 2 0 3+ S03 +9 H2 0
INTRODUCCION
578
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Colorante
Restricciones
Color Index
CAS 21645-51-2
77000
7429-90-5
Amarillo n. o 5 (Amarillo FD&C n. ° 5) Tartrazina Sal tris6dica del acido 4,5-dihidro-5-oxo-l-(4-sulfofenil)4-[(4-sulfofenil)azo ]-lH-pirazol-3-carboxilico.
19140
1934-21-0
Amarillo n. o 6 (Amarillo FD&C n. ° 6) Sal dis6dica del acido 6-hidroxi-5-[(4-sulfofenil)azo ]-2naftalenosulf6nico.
15985
2783-94-0
Los medicamentos que contengan este colorante deben indicarlo en la etiqueta, ya que puede producir reacciones alergicas.
45350:1
2321-07-5
Autorizado s610 para medicamentos de uso extemo.
10316
846-70-8
Autorizado s610 para medicamentos de uso externo.
45350
518-47-8
Aluminio, hidr6xido de AI(OHh Aluminio, polvo AI
HO
Na03S~N==~
Autorizado s610 para medicamentos de uso extemo exc1uyendo el area de los ojos. Los medicamentos que contengan este colorante deben indicarlo en la etiqueta, ya que puede producir reacciones alergicas.
Q
S03 Na
Amarillo n. o 7 (Amarillo D&C n. ° 7) Fluoresceina 3 ',6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-l(3H),9'[9H]xanten]-3-ona. HO
Amarillo n. o 7, extracto (Extracto de amarillo D&Cn. o 7) Sal dis6dica del acido 8-hidroxi-5,7-dinitro-2naftalenosulf6nico. ONa
Na03S~N02
~
N0 2
Amarillo n. o 8 (Amarillo D&C n. ° 8) Fluoresceina s6dica Sal dis6dica del acido 2-(3-oxo-6-hidroxi-3H-xanten-9il)benzoico. NaO
USTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
Aditivos
Colorante
579
Restricciones
Color Index 47005
CAS 8004-92-0
Amarillo n. ° 11 (Amarillo D&C n. ° 11) Quiftalona 2-(2-Quinolil )-1,3 -indandiona.
47000
8003-22-3
Autorizado s610 para medicamentos de uso externo.
Anaranjado n.o 4 (Anaranjado D&C n.o 4) Naranja II 4-[(2-Hidroxi-I-naftil)azo ]bencenosulfonato de sodio.
15510
633-96-5
Autorizado s610 para medicamentos de uso externo.
45370: 1
596-03-2
Autorizado para medicamentos ingeribles. Autorizado para medicamentos de uso extemo en cantidades que no excedan de 5 mg por dosis diaria. En cosmeticos de uso externo, en cantidades que no excedan e1 5 % en peso del cosmetico terminado.
45425:1
38577-97-8
Autorizado s6lo para medicamentos de uso externo.
75120
1393-63-1
Amarillo n. ° 10 (Amarillo D&C n. ° 10) Mezcla de sales s6dicas del acido mono y disulf6nicos de 2-(2-quinolinil)-IH-indeno-l ,3-(2H )-diona.
HO
Na0 s-o-N=N-O
o
3
----=
Anaranjado n.o 5 (Anaranjado D&C n.o 5) Dibromofluoresceina; 4',5' -Dibromo-3 ',6' -dihidroxiespiro [isobenzofuran-l (3H), 9' -[9H]xanten]-3-ona. Br
Br
HO
OH
Anaranjado n.o 10 (Anaranjado D&C n. 0 10) Diiodofluoresceina; 3' ,6' -Dihidroxi-4',5' -diyodoespiro [isobenzofuran-I(3H),9' -[9H]xantenJ-3-ona. I
I
OH
HO
Anato, extracto de (Achiote) Mezcla de compuestos extraidos de la semilla de la planta Bixa orellana.
Contiene entre otros colorantes bixina (anaranjado natural n.o 4).
COOH
~
~
~
~
~
~
~
CH 3
~
~
0
CH 3
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
580
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Colorante
n. n. Sal dis6dica de N-etil-N-[4-[[4-[etil[(3sulfofenil)metil] amino] fenil] (2-sulfofenil)metilen] -2,5ciclohexadien-l-ilidenJ-3-sulfobencenometanamonio.
Azul n. 2 2) Sal dis6dica del acido 2-(1,3-dihidro-3-oxo-5-sulfo-2Hindol-2-iliden)-2,3 -dihidro-3 -oxo-1H- indol-5 -sulf6nico
que contengan este colorante deben indicarlo en la etiqueta, ya que puede producir reacciones alergicas.
73015
860-22-0
42090
2650-18-2
75470
1260-17-9
o H Na~S~r N ~ I
~/ ~
-
I
o
~ S03 Na
Azul n. 4 (Azul D&C n. 4) Sal de diamonio de N-etil-N-[4-[[4-etil[(3sulfofenil)metil] amino Jfenil J(2-sulfo fenil)metilen]-2,5cic1ohexadien-l-ilidenJ-3-sulfobencenometanamonio.
Caramelo Dextrosa, azucar invertido, lactosa, sacarosa, jarabe de malta, melaza y almid6n. Cochinilla, extracto de Acido 7-a-D-glucopiranosil-9,10-dihidro-3,5,6,8-tetrahidroxiI-metil-9,10-dioxo-2-antracenocarboxilico.
HO
OH 0
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
de Limites (MGA 0571) ausencia microorganismos objetables.
Aditivos
Colorante
Color Index 77289
CAS 12001-99-9
Cromo verde, oxido de Oxido de cromo.
77288
1308-38-9
Guanina 2-Amino-I,7 -dihidro-6H-purin-6-ona.
75170
Cromo verde, hidroxido de Oxido de cromo hidratado.
Cr203· x H20
581
Restricciones Autorizado s6lo para medicamentos de uso externo incluyendo los utilizados para el area de los OJos. mentos de uso externo incluyendo los utilizados para el area de los ojos.
73-40-5
para medlcamentos de uso extemo incluyendo los utilizados para el area de los OJos.
AH""~H';"'HAA""UHJ"" ingeribles, su 1309-37-1 (2) dosis no debe exceder de 5 mg de hierro elemental por dia.
Hierro, oxido de Combinaci6n de 6xido ferroso(1) y 6xido ferrico(2), incluyendo sus formas hidratadas.
Hierro, amarillo oxido de Hidr6xido de hierro.
77492
20344-49-4
En ingeribles, su dosis no debe exceder de 5 mg de hierro elemental por dia.
Oxidoruro de bismuto
77163
7787-59-9
Autorizado s610 para medicamentos de usa extemo incluyendo los utilizados para el area de los ojos.
77005 + 77004
12269-78-2
s610 para medicamentos de usa extemo.
75810
11006-34-1
Autorizado s610 para dentifricos que son medicamentos, en los cuales no debe exceder del 0.1 %.
BiOCI
Pirofilita Silicato de aluminio hidratado.
Potasio-sodio-cobre, clorofilina Sal tris6dica del complejo clorofilina cobre.
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
582
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Colorante
Restricciones
Color Index 16185
CAS 915-67-3
45430
16423-68-0
Rojo n.o 4 (Raja FD&C n. o 4) Sal dis6dica del acido 3-[(2,4-dimetil-5-sulfofenil)azo]-4hidroxi-1-naftalenosulf6nico.
14700
4548-53-2
Autorizado s6lo para medicamentos de uso externo.
Rojo n.o 6 (Raja D&C n.o 6) Sal dis6dica del acido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2sulfofenil )azo ]-2-naftalenocarboxilico.
15850
5858-81-1
La mezcla con Rojo n.o 7 no debe de exceder de 5 mg por dosis diaria de medicamento. Los medicamentos que contengan este colorante deben indicarlo en la etiqueta, ya que puede producir reacciones alergicas.
15850: 1
5281-04-9
La mezcla con Rojo n.o 6 no debe de exceder de 5 mg pOf dosis diaria de medicamento.
Rojo n.o 2 (Raja FD&C n. ° 2) Sal tris6dica del acido 3 -hidroxi -4-[ (4-sulfo-lnaftalenil)azo ]-2,7 -naftalenodisulf6nico.
Nao3s-D-N=N:tS°3Na
o
Q S03 Na
Rojo n. 3 FD&C n. 3) Sal dis6dica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrayodoxanten-9-il)benzoico I
I
I
I
Rojo n. ° 7 (Raja D&C n. ° 7) Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2sulfofenil)azo] -2-naftalenocarboxilico.
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
Aditivos
Colorante Rojo n.o 17 (Raja D&C n.o 17) 1-[[4-(Fenilazo )fenil]azo ]-2-naftalenol.
o-N=N-Q-N=N
\; -8
Color Index 26100
CAS 85-86-9
583
Restricciones Autorizado s6lo para medicamentos de uso externo.
Ij_ \;
HO
Rojo n. 21 (Raja n. 2',4',5', l' - Tetrabromo-3 ',6' dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9' -[9H]xanten]3-ona. Br
45380:2
Br OH
Br
Rojo n. 22 (Raja D&C n. Sal dis6dica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrabromoxanten-9-il)benzoico. Br
45380
Br
Br
Rojo n. 27 27) 2',4',5',1'-Tetrabromo-4, 5, 6, 7-tetracloro-3',6'dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9' -[9H]xanten]3-ona. Br
Br
45410:1
13473-26-2
Br
Br
CI
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
584
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Restricciones
Colorante n. n. Sal disodica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrabromoxanten-9-il)tetraclorobenzoico. Br
Br
CI
n. 30 (Raja D&C n. 6,6' -Dicloro-4,4' -dimetil-3H,3 'H-2,2' -bi-l-benzotiofen3,3' -diona.
73360
2379-74-0
15800:1
6371-76-2
17200
3567-66-6
CI
CI
Rojo n. 31 (Raja D&C n. Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-(fenilazo )-2naftalenocarboxilico.
solo para medicamentos de uso externo.
2
Rojo n. 33 (Raja D&C n. 33) Sal disodica del acido 5-amino-4-hidroxi-3-(fenilazo )-2,7naftalenodisulfonico.
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
En medicamentos ingeribles, en dentifricos y enjuagues bucales no debe de exceder de 0.75 mg de dosis diaria.
Aditivos
585
Color Index 15880:1
de CAS 6417-83-0
Rojo n.o 36 (Rojo D&C n.D 36) 1-[ (2-Cloro-4-nitrofeni1)azo ]-2-naftalenol.
12085
2814-77 -9
Autorizado para medicamentos ingeribles y de uso externo. En medicamentos ingeribles, en enjuagues bucales y dentifricos no debe de exceder de 1.7 mg por dia cuando el medicamento no se administre de manera continua, y no mas de 1.0 mg por dia cuando el medicamento se utilice por mas de un ano.
Rojo n.o 39 (Rojo D&C n.D 39) Acido o-fp-(f3,f3' -dihidroxidieti1amino)fenilazo ]benzoico.
13058
6371-55-7
Autorizado s6lo para soluciones germicidas de uso externo. No debe exceder del O.l % en el producto final.
Rojo n.o 40 (Rojo FD&C n.D 40) Sal dis6dica del acido 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5-metil-4su1fofenil)azo ]-2-naftalenosulfonico.
16035
25956-17-6
77019
14807-96-6
Colorante Rojo n.o 34 (Rojo D&C n.D 34) Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-[(3-sulfo-2-naftalenil) azo ]-2-naftalencarboxilico.
Restricciones Autorizado s610 para medicamentos de uso externo.
Na03S~::N~ H3
C
Q S03 Na
Talco Silicato de magnesio hidratado.
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
586
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Numero de Color Index 77891
Numero de CAS 13463-67-7
42053
2353-45-9
Verde n.o 5 (Verde D&C n.o 5) Acido 2,2'-[(9,1 0-dihidro-9, 1O-dioxo-l ,4antracenodiil)diimino ]bis( 5-metil-bencensulfonato de sodio).
61570
4403-90-1
Autorizado para medicamentos incluyendo los utilizados para el area de los ojos. En suturas quirurgicas no debe exceder del 0.6 % del peso de la sutura.
Verde n.o 6 (Verde D&C n.o 6) 1,4-B is[ (4-metilfenil)amino] -9, 10-antracenodiona.
61565
128-80-3
Autorizado solo para medicamentos de uso externo. Puede utilizarse con seguridad en los dispositivos medicos, bajo los siguientes niveles: (1) Que no exceda de 0.03 % del peso del material para colorear lentes de contacto en lesiones; (2) No debe exceder 0.75 % del peso del material de sutura quirurgica de tereftalato de polietileno, incluyendo las de usa oftalmico; (3) No debe exceder 0.1 % del peso de la sutura quirurgica de acido poliglic61ico con un diametro de 8-0, incluyendo
Colorante Titanio, diOxido de
Verde n.o 3 (Verde FD&C n.o 3) Sal disodica de N-etil-N-[ 4-[[ 4-[ eti1[(3sulfofenil)metil]amino ]fenil](4-hidroxi-2sulfo fenil )metilen] -2,5 -ciclohexadien-1-iliden] -3sulfobencenometanamonio.
Restricciones
HO
USTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
Aditivos
Colorante
Numero de Color Index
Numero de CAS
587
Restricciones suturas para uso oftalmico; (4) No exceder 0.5 % de peso del material de la sutura para coloracion de acido poliglicolico en suturas quirurgicas con un diametro de 8-0, incluyendo suturas para uso oftalmico; (5) No debe exceder de 0.21 % del peso del material de sutura para coloraci6n de poli(acido-cotrimetileno carbonato) glicolico, suturas (referidas a 1,4-dioxan2,5-diona polimero con 1,3dioxan-2-ona) en general uso quirirrgico, y (6) No exceder 0.10 % del peso del material haptico para coloracion de polimetilmetacrilato soporte de material haptico de lentes intraoculares.
Verde n. o 8 (Verde D&C n.o 8) Acido-8-hidroxi-l,3,6-pirenotrisulfonato de sodio.
59040
6358-69-6
Autorizado s610 para medicamentos de uso extemo en cantidades que no excedan del 0.01 % (m/m) del producto terminado.
Violeta n. ° 2 (Violeta D&C n. ° 2) 1-Hidroxi -4-[ (4-metilfenil)amino ]-9,1 O-antracenodiona.
60725
81-48-1
Autorizado s6lo para medicamentos de uso externo.
Zinc, oxido de
77947
1314-13-2
Autorizado solo para medicamentos de uso extemo incluyendo los utilizados para el area de los ojos.
ZnD
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
588
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ACESULFAME DE POTASIO
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 4.0 g en 20 mL de agua libre de di6xido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI de azul de bromotimol. Si la soluci6n es amarilla, no se requieren mas de 0.2 mL de hidr6xido de sodio 0.01 N para producir un color azul. Si la soluci6n es azul, no se requieren mas de 0.2 mL de acido clorhidrico 0.01 N para producir un color amarillo.
C4H 4N0 4 SK MM 201.24 Sal de potasio 6-metil-l,2,3-oxatiazina-4(3H)-ona-2,2di6xido Sal de potasio 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona2,2-di6xido [55589-62-3] Acesulfame de potasio contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de C4 H4N04 SK, calculado en base seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
cristales incoloros.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy poco soluble en acetona y en alcohol. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acesulfame de potasio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYOS DE INDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de 1a muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de acesulfame de potasio. B. MGA 0511. Una soluci6n (1 en 10) responde a las pruebas de potasio.
C. MGA 0241, Capa delgada. Fase estadonaria. Celulosa R. Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:acetona:acetato de etilo (10:60:60). Soludon de la muestra. Disolver 5 mg de la muestra a examinar en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Soludon de referenda (a). Disolver 5 mg de acesulfame de potasio en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Soludon de referenda (b). Disolver 5 mg de acesulfame de potasio y 5 mg de sacarina s6dica en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Aplicar en la placa cromatognifica 5 ilL de cada soluci6n. Desarrollar dos veces hasta % partes de la placa. Dejar secar la laca y examinar con luz ultravioleta a 254 nm. La banda principal en el cromatograma obtenido de la soluci6n de la muestra es igual en tamaiio y forma a la de la soluci6n de referencia (a). La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido de la soluci6n de referencia (b) muestre claramente dos bandas separadas.
ACESULFAME DE POTASIO
POR SECADO. MGA 0671. La muestra no pierde mas de 1.0 % de su peso. Secar 1.0 g a 105°C durante 3 h. DE FLUORUROS. MGA 0456. No mas de 3 ppm. Nota: usar recipientes de plastico en todas las pruebas. Soludon A. Disolver 210 g de acido citrico monohidratado en 400 mL de agua. Ajustar con amoniaco concentrado a pH 7.0; diluir con agua a 1 000 mL y mezclar. Soludon B. Disolver 132 g de fosfato de amonio dibasico en agua, diluir a 1 000 mL y mezclar. Soludon C. Pesar 292 g de edetato dis6dico, colocarlo en un matraz aforado de 1 000 mL, disolver en aproximadamente 500 mL de agua, adicionar 200 mL de hidr6xido de amonio y mezclar hasta disolver. Ajustar con hidr6xido de amonio a un pH entre 6 y 7, llevar al aforo con agua y mezclar. Soludon amornguadora. Mezclar volfunenes iguales de soluci6n A, B y C, ajustar con hidr6xido de amonio a un pH de 7.5. Preparadon de referenda. Pesar exactamente 0.442 g de fluoruro de sodio, previamente sec ado a 300°C durante 12 h, colocarlo en un matraz volumetrico de 1 L, llevar a volumen y mezclar. Guardar la soluci6n en un recipiente de plastico bien cerrado. Inmediatamente antes de usar, tomar 5.0 mL de la soluci6n y colocar en un matraz aforado de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada mililitro de la soluci6n contiene 10 jlg de i6n fluoruro. Soluciones de referenda. En matraces volumetricos de 50 mL colocar 0.5, 1.0, 1.5 y 3.0 mL de la soluci6n de referencia, adicionar 15.0 mL de soluci6n amortiguadora en cada matraz y llevar al aforo con agua y mezclar. Preparadon de la muestra. Pesar exactamente 3.0 g de acesulfame de potasio, colocarlo en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con un poco de agua, adicionar 15.0 mL de soluci6n amortiguadora, llevar al aforo y mezclar. Procedimiento. Medir el potencial en milivoltios de las soluciones de referencia y de la muestra, con un potenci6metro con electrodo especifico de i6n fluoruro y electrodo de referencia de plata-cloruro de plata (MGA 0991). Para tomar las lecturas colocar una parte de la soluci6n en un matraz Erlenmeyer de 25 mL, poner una barra magnetic a en el matraz y colocar en un agitador magnetico, agitar cuidadosamente hasta alcanzar un equilibrio (alrededor de 1 a 2 min), sumergir los electrodos y tomar la lectura. Enjuagar y secar los electrodos entre cada medici6n teniendo cui dado de no estrellar el cristal del electro do especifico de i6n fluoruro. Medir el potencial de cada soluci6n de referencia y graficar la concentraci6n de i6n fluoruro en jlg/mL contra potencial en mV en papel semilogaritmico. Medir el potencial
Aditivos
de la solucion de la muestra y determinar la concentracion de ion fluoruro a partir de la curva de referencia en ~g/mL. Calcular el porcentaje de fluoruro en la porcion de acesulfame de potasio tomada con la formula siguiente:
v (cr) Donde: C = Concentracion de fluoruro en microgramos por mililitro, a partir de la curva de referencia. P Peso en de acesulfame de utilizada para preparar la solucion de la muestra. V = Volumen de la muestra en mililitros.
589
MGA 0991, Titulacion no acuosa. Pesar 150.0 mg de acesulfame de potasio y disolver en 50 mL de acido acetico glacial. Titular con SV de acido perclorico 0.1 determinar el punto final potenciometricamente. Elaborar un blanco y realizar la correccion si es necesario. 0.1 N es a Cada mililitro de acido 20.12 mg de En envases bien cerrados y PfC)teglClos de la luz.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de 10 ppm.
MGA 0241, CLAR. No PUREZA mas de 0.002 %. de tetrabutilamonio. Solucion de sulfato Disolver 3.3 g de sulfato hidrogeno de tetrabutilamonio en 1 L de agua y mezclar. Fase movil. Preparar una mezcla de la solucion de sulfato hidrogeno de tetrabutilamonio:acetonitrilo filtrar y desgasificar. Realizar ajustes si es necesario (vease Veri ficacion del sistema para cromatografia). Solucion para verificacion del sistema. Disolver cantidades equivalentes de SRef de acesulfame de potasio y etilparabeno en agua para obtener una concentracion de 2 ~g/mL de cada uno. de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de acesulfame de potasio en agua, y diluir cuantitativamente para obtener una solucion con una concentracion aproximada de 0.2 ~g/mL. de la muestra. Pesar exactamente 100 mg de muestra y colocarlo en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Condiciones del Cromatografo de liquidos equipado con un detector a 227 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 ~lm. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Verificacion del sistema. Al inyectar la solucion para verificacion del sistema al cromatografo se obtendran respuestas de los picos como 10 especifica el Procedimiento: la resolucion R, entre los picos de acesulfame de potasio y el pica de etilparabeno, no es menor de 2. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales (aproximadamente 20 ~L) de la solucion de referencia y de la muestra en el cromatografo, el tiempo de analisis de los cromatogramas no debe ser menor a tres veces el tiempo de retencion del pica de acesulfame de potasio. Obtener las areas de los picos; cualquier pico obtenido en la preparacion de la muestra diferente al pica de acesulfame de potasio no es mayor que el pica de acesulfame de potasio obtenido en la preparacion de referencia (0.002 %).
C sH sHg02 Acetato de fenilmercurio
MM 336.74
[62-38-4] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de C sH sHg02' Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 prismas pequeiios de color blanco, tambien puede presentarse en forma de hojuelas. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, soluble en alcohol y en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 100 mg de muestra aiiadir 0.5 mL de acido nitrico, un color cafe calentar hasta que se oscuro y diluir a 10 mL con agua. Se produce el olor caracteristico de nitrobenceno. B. A 100 mg de muestra aiiadir 0.5 mL de acido sulfurico y 1 mL de alcohol; calentar. Se produce un olor caracteristico de acetato de etilo. C. A 5 mL de una solucion saturada de la muestra en agua aiiadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio. Se forma un precipitado blanco que se vuelve negro cuando la mezcla se calienta a ebullicion y se deja reposar. TEMPERATURA DE 153°C. IMPUREZAS ORGANICAS Cumple los requisitos.
MGA 0471. Entre 149 y
MGA 0500.
ACETATO FENILMERCURICO
590
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tab las 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
RESIDUO DE LA 0.2 %.
COMPUESTOS BENCENO POLIMERCURADOS. No mas de 30 mg (1.5 %). Agitar 2.0 g de muestra con 100 mL de sucesivas acetona y filtrar; lavar el residuo con de acetona hasta completar 50 mL y evaporar el residuo a 105°C durante 1 h y pesar. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar 500 mg de muestra en un matraz de 100 mL, afiadir 15 mL de agua, 5 mL de acido f6rmico y 1.0 g de poIvo de zinc; poner a reflujo durante 30 min. Enfriar, filtrar y lavar el papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados ya no sean acidos al PI tomasol. Disolver la amalgama en 40 mL de soluci6n de acido nitrico 8 N. Calentar en un BV durante 3 min, afiadir 500 mg de urea y suficiente SR de permanganato de potasio para obtener un color rosa permanente. Enfriar, decolorar la soluci6n con SR de per6xido de hidr6geno, afiadir 1 mL de SR de sulfato ferrico am6nico y titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Cada mililitro de soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a 16.84 mg de acetato fenilmercurico. En envases bien cerrados y protegidos de la luz.
o )l
MGA 0701. Entre 7.5 y 9.2. Determinar en una soluci6n de acetato de que contenga el equivalente al 3.0 % sodio anhidro en agua libre de di6xido de carbono.
IMPUREZAS MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 350 ppm. Una porci6n equivalente a 1.0 g de acetato de sodio anhidro, no contiene mas cloruros que los que corresponden a 0.5 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.020 N. CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL de una soluci6n conteniendo el equivalente a 10 mg de acetato de sodio anhidro por mililitro, agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL de SR de fosfato dibasico de sodio. No se produce precipitado. POTASIO. Disolver el equivalente a 3.0 g de acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua, adicionar gota a gota acido acetico 1 N hasta acidular y agregar 0.2 mL de SR de cobaltinitrito de sodio. No se produce turbiedad en un termino de 5 min. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 50 ppm. Una porcion equivalente a 109 de acetato de sodio anhidro no muestra mas sulfatos que el que se encuentra en 0.5 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.020 N. ALUMINIO. MGA 0086. No mas de 0.2 ~g/g (cuando se indique en la etiqueta que es para uso en hemodialisis). Utilizar 10.0 g de muestra.
0- Na
+
C2I-:hNa0 2 Acetato de sodio trihidratado Anhidro
.
3 H2 0
POR SECADO. MGA 0671. Entre 38.0 y 41.0 % para la forma hidratada. No mas del 1.0 % para la forma anhidra. Secar a 120°C hasta peso constante. MM 82.03 [6131-90-4] [127-09-3]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de acetato de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca. Puede presentarse con tres moleculas de agua de hidrataci6n 0 en forma anhidra. Hojuelas 0 eflorescente en aire seco caliente.
ACETATO OE SOOIO
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sodio yacetatos.
MGA 0751. No mas del
SALES DE MERCURIO Y METALES PESADOS. Calentar 100 mg con 15 mL de agua, enfriar y filtrar. Afiadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio al filtrado. El precipitado resultante no muestra coloraci6n inmediata.
H3C
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol.
cristalino incoloro. Es
MATERIA INSOLUBLE. El peso del residuo no debe exceder de 10 mg (0.05 %). Disolver el equivalente a 20 g de acetato de sodio anhidro en 150 mL de agua, calentar a ebullicion y digerir en un vasa de precipitados cubierto durante 1 h en BV. Filtrar a traves de un crisol para filtraci6n previamente puesto a peso constante, lavar y secar a 105°C hasta peso constante. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. Disolver una pord6n equivalente a 4.2 g de acetato
Aditivos
de sodio anhidro en agua y llevar a 50 mL (solucion A). Transferir 12 mL de esta solucion a un tubo de Nessler de 50 mL (Preparacion de la muestra). Transferir 11 mL de solucion a un segundo tuba de Nessler conteniendo 1.0 mL de solucion estandar de plomo (Preparacion de control). Transferir 1.0 mL de solucion estandar de plomo y 11 mL de agua a un tercer tuba de Nessler (Preparacion de referencia). Pro ceder como se indica en el procedimiento omitiendo la dilucion a 50 mL.
MGA 0991, Titulacion en disolventes no acuosos. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio anhidro y disolver en 25 mL de acido acetico glacial, es necesario calentar suavemente para efectuar la disolucion). Agregar dos gotas de SI de p-naftolbenceina y titular con SV de acido perclorico O.l N en acido acetico glacial. Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correccion necesaria. Cada mililitro de solucion de acido perclorico 0.1 N equivale a 8.20 mg de acetato de sodio. En envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar si es la forma anhidra o la forma hidratada y si es para uso en hemodialisis.
591
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No mas de 0.789. AGUA. MGA 0241, CG. No mas del 0.5 %. de referencia. Transferir 0.50 mL de agua a llevar al volumen con un matraz volumetrico de 100 alcohol isopropilico deshidratado y mezclar. Condiciones del sistema. Cromatografo de gases con detector de conductividad mantenido a 250°C y una columna de 0.32 mm x 50 m recubierta con una capa de 5.0 ~m de soporte S2. La temperatura de la se incrementa a una columna se mantiene a 100°C y velocidad de 25°C por minuto hasta 190°C. El gas acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 11 mL/min, de 50 mL/min. La con una velocidad de temperatura del de se mantiene a 250°C. Procedimiento. Inyectar al cromatografo 1.0 ~L de la preparacion de referencia y determinar el area bajo el pico que corresponde al agua. 1.0 ~L de alcohol isopropilico deshidratado como blanco y determinar el area bajo el pico que corresponde al agua. Identificar los componentes basado en sus tiempos de retencion relativos, para agua 1.0 y 1.9 para alcohol isopropilico. lnyectar 1.0 ~L de la muestra, el area bajo el pico de agua para acetona no es mayor que la obtenida con la preparacion de referencia corregida con el area del pica de agua en el cromatograma del blanco. RESIDUO NO No mas de 0.004 %. Evaporar 50.0 mL de la muestra en una capsula de porcelana, previamente puesta a peso constante en BV y secar a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 2 mg.
C3H60
MM 58.08
2-Propanona Acetona
[67-64-1]
Contiene no menos del 99.0 % de acetona, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucion: la acetona es muy inflamable. Liquido transparente, incoloro, movil y volatil. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, cloroformo, alcohol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una pelicula de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef. B. El tiempo de retencion del pica principal en el cromatograma de la muestra, obtenido en la valoracion, corresponde con el obtenido con la SRef.
SUSTANCIAS OXIDABLES. En un matraz mezclar 20 mL de la muestra con 0.10 mL de solucion de permanganato de potasio 0.l0 N. El color del permanganato de la mezcla no desaparece por completo despues de 15 min. VALORACION. MGA 0241, CG. Solucion para la verificacion del sistema. Diluir 1.0 mL de SRef de alcohol metilico y 1.0 mL de SRef de acetona con tetrahidrofurano a 50 mL. Condiciones del Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion de flama, mantenido aproximadamente a 280°C Y una columna capilar de silice fundida de 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa de 1.8 ~m de fase G43. La temperatura de la columna se mantiene a 40°C durante los primeros 5 min, posteriormente se incrementa a una velocidad de 20°C/min hasta 240°C; la temperatura del puerto de inyeccion se mantiene a 200°C. El gas acarreador es helio, a una velocidad lineal de aproximadamente 35 crnls y una relacion de particion de 1:400. El cromatograma de la Solucion para la verificacion del sistema, determinado como se indica en el Procedimiento, presenta las siguientes caracteristicas: los tiempos de retencion relativos son: para la acetona 1.0; aproximadamente 0.6 para
ACETONA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
el alcohol metilico y aproximadamente 1.9 para tetrahidrofurano; la resoluci6n, entre los de alcohol metilico y acetona no es menor de 15. Procedimiento. Inyectar un volumen aproximadamente 1 ilL, de la muestra en el cromat6grafo y registrar el cromatograma. Calcular el de acetona anhidra en la muestra, dividiendo el area bajo el pico de acetona entre la suma de las areas de todos los picos y multiplicando por 100. Nota: no es necesario efectuar correcci6n del contenido de agua, puesto que el detector de ionizaci6n de flama no responde a esta.
RESIDUO DE LA MGA 0751. No mas del 6.5 % de su peso, determinada con referencia a la sustancia seca. CENIZAS INSOLUBLES EN No mas del 0.5 % calculado con referenda a la sustancia seca. Calentar a ebullici6n e] residuo obtenido en la determinaci6n anterior con 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N durante 5 min. Filtrar a traves de papel filtro, lavar con agua caliente, calcinar, enfriar y pesar.
[9002-18-0J
MATERIA No mas del 1 %. Reducir una muestra de agar a fragmentos tan pequefios como sea posible. Si es polvo 0 se puede pulverizar pasarla por mall a 20. Extender 50 g de esta muestra en una capa muy delgada y separar con unas pinzas cualquier materia organica extrafia, pesar y determinar el porcentaje.
Es la sustancia coloidal, desecada e hidrofilica extraida de Gelidium cartilagineum (Linne), Gaillon (Fam. Gelidiaceae), Gracilaria confervoides (Linne) Greville (Fam. Sphaerococcaceae), y otras algas rojas relacionadas (Clase: Rhodophyceae). DESCRIPCION. Paquetes de tiras delgadas, membranosas, aglutinados en forma de trozos, escamas 0 granulos. Inodora o con ligero olor, de color amarillo anaranjado leve, gris amarillento a amarillo palido 0 incoloras, resistentes cuando estan humedas 0 quebradizas cuando estan secas. AGAR EN POL VO. Blanco, blanco amarillento 0 amarillo palido, en SR de hidrato de eloral los fragmentos son transparentes, mas 0 menos granulares, estriados, angulares y contienen ocasionalmente frustulas diatomaceas. SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullici6n, casi insoluble en agua fria. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. En la muestra, algunos de los fragmentos toman color negro-azuloso con SR de yodo y se observan algunas areas rojizas a violeta. B. Calentar a ebullici6n durante 10 min una alicuota de la muestra con 65 veces su peso de agua, con agitaci6n continua y ajustar la concentraci6n a 1.5 % en peso, con agua caliente. Se obtiene un liquido claro que solidifica entre 32 y 39°C formando un gel ehistico que no funde a menos de 85°C.
AGAR
POR SECADO. MGA 0671. No mas del 20 %. Secar la muestra a 105°C durante 5 h caso necesario cortarla en trozos de 5 mm).
En envases bien cerrados, alejados de fuentes de calor.
IMPUREZAS Cumple los requisitos.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento~
MGA 0500.
MATERIA INSOLUBLE No mas de 15 mg. A 7.5 g de la muestra agregar agua hasta tener 500 g, calentar a ebullici6n durante 15 min y agregar agua hasta obtener los 500 g originales. Depositar en un matraz Erlenmeyer 100 g de esta suspensi6n, bien mezclada y agregar agua caliente hasta tener 200 mL de soluci6n; calentar casi a ebullicion, filtrar mientras esta caliente, a traves de un crisol de filtro poroso previamente puesto a peso constante y enjuagar el matraz con vadas porciones de agua caliente que se pasan a traves del crisol de filtro poroso. Secar el crisol con su contenido a 105°C hasta peso constante. ALMIDONES Calentar a ebullici6n 100 mg de la muestra en 100 mL de agua, enfriar y agregar SR de yodo. No se produce un color azul. GELATINA. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de agua en ebullici6n, dejar enfriar alrededor de 50°C. A 5 mL de esta soluci6n agregar de dos a tres gotas de una mezcla de dicromato de potasio 0.2 M:acido clorhidrico 3 N (4: 1). No se forma un precipitado amarillo. DE AGUA. Depositar 5 g de la muestra en una probeta graduada de 100 mL llevar al aforo con agua, mezclar y dejar reposar a 25°C durante 24 h, pasar el contenido de la probeta a traves de lana de vidrio humedecida a otra probeta graduada de 100 mL. No mas de 75 mL de agua.
Aditivos
MGA
Para cOJnm'4eSlOS
nVrrrtVil/,rl
No
593
MGA 0181, Metoda II. La de de la soluci6n es
COLOR DE LA
mas de 3 ppm. incolora.
MGA 0721. No mas de 10 ppm. MGA
MGA 0251. Entre 0.812 y 0.816 que indica entre 92.3 93.8 % por peso, 0 96.0 % volumen de alcohol.
Metoda II. No mas de
10
40 ppm. MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total Libre de eSt)eCleS microbiana no excede a 1 000 Salmonella. En envases bien cerrados.
esmerilado 50 mL de agua recientemente y 50 mL de muestra; agregar mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.020 N hasta coloracion rosa que debe IJ'-'~LH""'H durante 30 s. Se no mas de 0.9 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.020 N para su neutralizaci6n. RESIDUO NO una a peso constante, evaporar 100 mL de muestra en banD de agua y secar a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 2.5 mg.
MM 46.07 Etanol Alcohol etilico [64-17-5]
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. En un volumen de agua adicionar la misma cantidad de muestra. La mezcla de haberse enfriado permanece clara durante 30 min a 10°C. En una E IMPUREZAS con tap6n clorhidrico, enjuagada con agua y finalmente con una de la muestra, depositar 20 mL de la muestra, enfriar agregar 0.1 mL de soluci6n de el contenido a 15 pel:m,m~~anato de 0.1 anotar el tiempo de adicion. Mezclar invirtiendo la y dejar reposar a 1 °C durante 5 min. La coloracion rosa no por completo. '-'CHH ....dHU'UV,
Contiene no menos del 92.3 % y no mas del 93.8 % de a no menos del 94.9 % y no a 15.56 dc. volatil y m6vil. Es
1"'>£"\1'0""'1'"\
Miscible con agua, eter dietHico y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Mezclar cinco de la muestra en un vasa con 1 mL de soluci6n acuosa de de (1 en y cinco de solucion de acido sulrurico filtro humedecido vasa inmediatamente con un con SR de nitroferricianuro de Se produce intenso color azul sobre el filtro, el color a rl~"n~"~=n~v rlnr'~,,;"," de 10 a 15 min. A 0.5 mL de la muestra agregar 5 mL de agua y 2 mL de SR de hidroxido de sodio so1uci6n agitar y adicionar 3 min) 2 mL de soluci6n lentamente de yodo 0.1 N. Se desarrolla un olor a yodoformo y se forma un amarillo durante los siguientes 30 min. ASPECTO DE LA MGA 0121. Diluir 5.0 mL de la muestra en 100 mL de agua. La soluci6n es clara. "'-"LJ\U'-dl'l"n
agregan
al~UH':t0
CARBOEn una capsula de dejar evaporar 25 mL de la la capsula ligeramente coloracion roj a 0 cafe cuando se de acido sulfurico.
METANOL. En un tuba de ensayo una gota de la muestra, agregar una de agua, una de acido fosf6rico diluido (1 :20) y una gota de solucion acuosa de dej ar reposar de potasio (1 en durante 1 min y agregar soluci6n acuosa de metabisulfito de sodio (1 en 20), gota a gota, hasta que desaparezca la coloraci6n del permanganato de Si persiste la coloracion agregar una gota de acido fosf6rico diluido. A la solucion incolora resultante, agregar 5 mL de SR de acido cromotr6pico recien preparada, calentar en banD de agua a 60°C durante 10 min. No aparece coloraci6n violeta, y si aparece, no es mas intensa que la producida pOI' una soluci6n de 0.04 mg de metanol en 1 mL de agua, tratada de la misma manera.
ALCOHOL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Deterrninar la absorbancia de la muestra en celdas de 5 cm en la region de 235 nm a 340 nm, empleando agua como blanco de ajuste. Presenta valores de absorbancia de no mas de 0.40 a los 240 nm, de 0.30 entre los 250 nm y los 260 nm y de 0.1 entre los 270 nm y los 340 nm.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion yalmacenamiento.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, alejados del fuego.
Y OTRAS SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. Benzaldehido, no mas del 0.15 % 0 si se utiliza en inyectables, no mas del 0.05 %. Ciclohexilmetanol, no mas de 0.10 %. Total de otros picos con tiempos de retencion relativos menores que el del alcohol bencilico, no mas de 0.04 % 0 si se utiliza en inyectables, no mas de 0.02 %. Total de otros picos con tiempos de retencion relativos mayores que el alcohol bencilico, no mas de 0.3 % 0 si se utiliza en inyectables, no mas de 0.2 %. SoIucion de la muestra. La muestra de alcohol bencilico por analizar. Solucion de etiIbenceno. Pasar 100 mg de etilbenceno a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y diluir con la Solucion de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL diluir a volumen con la Solucion de la muestra y mezc1ar. Solucion de dicidohexilo. Pasar 2.0 g de diciclohexilo a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y diluir con la Solucion de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con la Solucion de la muestra y mezc1ar. Preparadon de referenda 1. Pasar 750 mg de benzaldehido y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucion de la muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucion de etilbenceno y 1.5 mL de solucion de diciclohexilo, diluir a volumen con la Solucion de la muestra y mezc1ar. Preparacion de refer en cia 2. (Para alcohol bencilico destinado a la fabricacion de inyectables). Pasar 250 mg de benzaldehido y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucion de la muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucion de etilbenceno y 1.0 mL de solucion de diciclohexilo, diluir a volumen con la solucion de la muestra y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector de ionizacion de £lama, columna de 0.32 mm x 30 m recubierta con una pelicula de 0.5 !-lm de material G16. Utilizar helio como gas transportador con velocidad de £lujo de 1.2 cmJs a 50°C. Mantener las temperaturas del inyector y del detector a aproximadamente a 200 y 310°C respectivamente. Programar la temperatura de la columna para que aumente linealmente de 50 a 220°C a una velocidad de 5 °C/min, y se mantenga a 220°C durante 35 min. Inyectar la preparacion de referenda apropiada seglin se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente: 0.28 para etilbenceno, 0.59 para
ALCOHOL
V C7H sO Fenilmetanol
OH
MM 108.l4 [100-51-6]
Contiene no menos del 98.0 y no mas dell 00.5 % de alcohol bencilico. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol bencilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Liquido claro incoloro y de apariencia oleosa. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, miscible con alcohol, eter dietilico y cloroforrno. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351, Para muestras en forma liquida. El espectro 1R de la muestra sin secar corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de alcohol bencilico. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de Alcohol bencilico en 60 mL de agua y mezclar. La solucion presenta la misma transparencia que el agua, 0 su opalescencia no es mayor que la de la suspension de referencia 1. COLOR DE LA SOLUCION. La solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion es incolora. ACIDEZ. Disolver 10 mL de muestra en 10 mL de alcohol previamente neutralizado y 1 mL de S1 de fenolftaleina en alcohol-agua; titular con SV de hidroxido de sodio 0.10 N. No se consume mas de 1.0 mL para producir un color rosa. DE
MGA 0681. No mas de 5.
DE A'-L.l~ILJL"-L"""--''-'.Il'-''~ 1.541 a 20°C.
ALCOHOL BENCiLiCO
MGA 0741. Entre 1.538 y
Aditivos
dicic1ohexilo, 0.68 para benzaldehido, 0.71 para cic1ohexilentre metanol y 1.0 para alcohol bencilico y la resolucion, benzaldehido y cic1ohexilmetanol no es menor de 3.0. Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 0.1 ilL) de la prep aracion de referencia apropiada y la solucion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Nota: descartar cualquier pi co que tenga un area menor de 0.01 veces el area del pico del etilbenceno, en el cromatograma de la preparacion de referencia correspondiente. En el cromatograma de la solucion de la muestra, verificar que no haya picos con los mismos tiempos de retencion que los del etilbenceno 0 del dicic1ohexilo. En el cromatograma de la Solucion de la muestra, el area de cualquier pico que corresponda al benzaldehido no es mayor que la diferencia entre el area del pico debido al benzaldehido en el cromatograma de la preparacion de referencia 1 (0.15 %)0 en el cromatograma de la preparacion de referencia 2 (0.05 %) y el area del pico debido al benzaldehido en el cromatograma de la Solucion de la muestra. En el cromatograma de la Solucion de la muestra, el area de cualquier pico que corresponda al cic1ohexilmetanol no es mayor que la diferencia entre el area del pico debido al cic1ohexilmetanol en el cromatograma de la preparacion de referencia 1 (0.10 %) 0 en el cromatograma de la preparacion de referencia 2 (0.10 %) y el area del pico debido al cic1ohexilmetanol en el cromatograma de la solucion de la muestra. En el cromatograma de la Solucion de la muestra, la suma de las areas de todos los picos con tiempos de retencion menores que el del alcohol bencilico, exc1uyendo los picos debidos al benzaldehido y al ciclohexilmetanol, no es mayor que cuatro veces el area del pico del etilbenceno en el cromatograma de la preparacion de referencia 1 (0.04 %) 0 no es mayor que dos veces el area del pico del etilbenceno en el cromatograma de la preparacion de referencia 2 (0.02 %). En el cromatograma de la solucion de la muestra, la suma de las areas de todos los picos con tiempos de retencion mayores que el del alcohol bencilico, no es mayor que el area del pico del dicic1ohexilo en el cromatograma de la preparacion de referencia 1 (0.3 %) 0 en el cromatograma de la preparacion de referencia 2 (0.2 %). RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 0.05 %. Nota: antes de realizar la determinacion se debe asegurar que la muestra cumple con el indice de peroxido. Evaporar 10.0 g de la muestra hasta sequedad en un crisol de porcelana 0 de platino tarado, sobre una placa de calentamiento a una temperatura no mayor de 200°C, asegurar que la muestra no este en ebullicion durante la evaporacion. Secar el residuo sobre la placa de calentamiento durante 1 h. Enfriar en un desecador y pesar.
MGA 0991, Titulacian directa. A 0.9 g de la muestra, exactamente pesados, adicionar 15.0 mL de
595
una mezc1a de piridina:anhidrido acetico (7: 1), calentar a reflujo en banD de agua durante 30 min. Enfriar, anadir 25 mL de agua y 0.25 mL de SI de fenolftaleina en alcoholagua. Titular con SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 108.1 mg de alcohol bencilico. En envao;;es bien cerrados y que eviten el paso de la luz. MARBETE. Si se va a utilizar en la fabricacion de soluciones parenterales debe indicarse en la etiqueta.
OH MM 242.44 [36653-82-4]
C16H 34 0 1-Hexadecano 1
Contiene no menos del 90.0 % de alcohol cetilico (C 16 H 34 0) y el resto consiste principalmente de alcoholes relacionados. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearilico y alcohol cetilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Copos blancos, granulos
0
cubos, untuosos.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en eter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. El tiempo de retencion del pica principal, obtenido en el cromatograma con la Preparacian de la muestra, corresponde con el del pico principal obtenido con la Preparacian de referencia, en la prueba de Valoracian. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1. Entre 46 y 52°C. INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 2. INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 5. INDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 218 y 238. En un matraz de vidrio de 250 mL provisto de tapon esmerilado, pasar 2 g de la muestra y agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tolueno. Agregar 10.0 mL de una solucion de cloruro de acetilo, preparada mezclando 10 mL de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y colocarlo dentro de un banD de agua a una temperatura
ALCOHOL CETILICO
596
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
entre 60 a 65 durante 20 min. Agregar 25 mL de agua, tapar el matraz y agitar fuertemente durante varios minutos para hidrolizar el exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Valorar con SV de hidr6xido de sodio 1 hasta color rosa permanente como punto final, agitando el matraz fuertemente, para mantener el contenido emulsificado. Efectuar una determinaci6n en blanco. La diferencia entre el numero de mililitros de SV de hidr6xido de sodio 1 consumidos con el blanco y los consumidos con la muestra, multiplicada por 56.1 y el resultado dividido entre el peso en gramos de la muestra el indice de hidroxilo del alcohol cetilico. MGA 0241, CG. de referenda. Disolver aproximadamente 90 mg de la SRef de alcohol cetilico y 10 mg de la SRef de alcohol estearilico en 10.0 mL de alcohol. de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol cetilico en 10.0 mL de alcohol anhidro y mezclar. Ajuste del sistema. Inyectar porciones de 2.0).lL de la preparaci6n de referencia como se indica en el procedimiento. El factor de resoluci6n R entre los picos de alcohol cetilico y alcohol estearilico, no es menor de 4.0; y el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas (minimo cinco) calculada con la relaci6n de las areas de los picos del alcohol cetilico entre las del alcohol estearilico, no es mas de 1.5 %. Condidones del Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama y columna de 2 m x 3 mm empacada con 10 % de fase G2 sobre soporte SlA. Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la temperatura de la columna a 205°C y la del puerto de inyecci6n y el detector a temperaturas de 275 y 250°C, respectivamente. Procedimiento. Inyectar 2).lL de la preparaci6n de la muestra. Medir las areas de los picos correspondientes a los componentes alcoh6licos de cadena larga en el cromatograrna y determinar el porcentaje de alcohol cetilico en la porci6n de muestra tomada, con la siguiente f6rmula:
100 (C/B) Donde: C = Area del pico del alcohol cetilico. B = Suma de las areas de todos los picos, excepto el pico del disolvente. En envases bien cerrados.
[67762-27-0] [8005-44-5] Contiene no menos del 40.0 % del alcohol estearilico y la suma de los contenidos de alcohol estearilico y alcohol cetilico no es menor del 90.0 %.
ALCOHOL CETOESTEARiLiCO
llg~~ramente
hojuelas crema.
0
mas a untuosa de
SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico y insoluble en agua.
casi
SUSTANCIAS DE Alcohol cetilico y alcohol estlcarUlco, rrlan(~lar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA cromatograma de la valoraci6n, los dos de la soluci6n de prueba presentan los mismos tiempos de retenci6n que los picos de la soluci6n de referencia. ASPECTO DE LA MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de alcohol en ebullici6n. La soluci6n es clara. COLOR DE LA MGA Metodo 11. El color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no es mas intenso que la soluci6n de referencia B6. TEMPERATURA DE 56°C.
MGA 0471. Entre 48 y
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 2. iNDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro. No mas de 2. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de cloruro de metileno. DE MGA 0491. Entre 208 y 228. Pesar 2.0 g de la muestra en un matraz yodometrico de 250 mL, agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tolueno. Agregar a la mezcla 10.0 mL de una soluci6n de cloruro de acetilo, preparada mediante la mezcla de 10 mL de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. TapaI' el matraz y sumergirlo en un banD de agua calentando entre 60 y 65°C durante 20 min. Agregar 25 mL de agua, tapar nuevamente el matraz y agitar vigorosamente durante algunos minutos para descomponer el exceso de cloruro de acetilo. 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 1 hasta obtener un color rosa permanente, agitar el matraz vigorosamente para mantener el contenido emulsionado. Realizar una determinaci6n con un blanco, bajo las mismas condiciones. La diferencia en la cantidad de hidr6xido de sodio 1 N consumido por el blanco y por la muestra, multiplicado por 56.1 y dividido entre el peso de la muestra en gramos representa el indice de hidroxilo. DE mayor de 2. Utilizar 20 g de muestra.
MGA 0791. No es
MGA 0241, CG. Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra, disolver en 10 mL de etanol deshidratado y mezclar.
Aditivos
de referencia. una solucion de alcohol cetilico y alcohol estearilico en alcohol para obtener una concentracion de aproximadamente de 5 de cada una. Condiciones del Cromatografo de gases equipado con un detector de ionizacion de nama y columna de 2 m x 3 mm, empacada con fase G2 al 10 %, sobre SlAo Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la columna a una de 205 la del puerto de inyeccion a 275°C Y la temperatura del detector aproximadamente a 250°C. Verificaci6n del sistema. Efectuar cinco inyecciones de la preparacion de referencia de alcohol cetilico y alcohol estearilico. El coeficiente de variacion no es mayor de 1.5 %. La resolucion R entre los picos de alcohol cetilico y alcohol estearilico no es menor de 4.0. Procedimiento. Inyectar al cromatografo de gases 2 ilL de la preparacion de muestra, registrar los picos respuesta y calcular el area bajo los picos. Calcular por separado la cantidad de alcohol cetilico y alcohol estearilico en la porcion de la muestra, por medio de la siguiente formula:
Donde:
Am = Area del pico del alcohol cetilico 0 alcohol estearilico. Suma de las areas de todos los picos, excepto el pico del disolvente. En envases bien cerrados.
MM 270.49 [1
C 1s H 3S O 1-0ctadecanol
Contiene no menos del 90.0 % de alcohol estearilico, el remanente contiene principalmente alcoholes relacionados. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearilico y alcohol cetilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Hojuelas
0
granulos blancos, untuosos.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol yen eter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. El de retencion del pica mayor obtenido en la Vaforacion, es el mismo que el obtenido para la SRef de alcohol estearilico. TEMPERATURA DE 60°C.
MGA 0471. Entre 55 y
597
MGA 0121. Disolver ASPECTO DE LA 0.50 g en 20 mL de alcohol, calentar a ebullicion, enfriar. La solucion es clara.
""""".""'" DE MGA 0181, Metodo 11. El color de la solucion obtenida en la de de fa solucion no excede al de la preparacion de B6. MGA 1001. No mas de 2. ",-,JUIJ'A:.I'<-.I.
MGA 0001. No mas de 2.
DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 195 y 220. Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz de 250 agregar 2 mL de y 10 mL de tolueno. Agregar a la mezcla 10.0 mL de solucion de cloruro de preparada mezclando 10 mL de cloruro de acetilo en bafio con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y de agua calentando de 60 a 65°C durante 20 min. Agregar 25 mL de agua, tapar otra vez el matraz y agitar vigorosamente durante algunos minutos para descomponer el exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 1 N hasta coloracion rosa permanente, agitando el matraz vigorosamente al final de la titulacion para mantener el contenido en condiciones emulsificadas. Realizar un blanco en las mismas condiciones y con los mismos reactivos, la diferencia entre el numero de mililitros de SV de hidroxido de sodio 1 N consumidos en la muestra y los consumidos en el blanco multiplicados por 56.1 y el resultado dividido por el peso en gramos, representa el indice de hidroxilo. VALORACION.MGA 0241, CG. Preparacion de referencia. Disolver cantidades de SRef de alcohol estearilico y SRef de alcohol cetilico en etanol, para obtener una solucion que contenga 9 mg/mL y I mg/mL respectivamente. de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol estearilico en 10 mL de etanol, mezclar. Condiciones del equipo. El cromatografo de gases esta equip ado con un detector de ionizaci6n de nama, una columna de 2 m x 3 mm, empacada con 10.0 % de fase G2 sobre SIA. Helio como gas acarreador. Mantener la temperatura de la columna a 205°C, del detector a 250°C y la del puerto de inyeccion a 275°C. Verificad6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la preparacion de referencia, registrar los picos como se describe en el procedimiento; la resolucion, R, entre alcohol cetilico y alcohol estearilico es menor de 4.0 y el coeficiente de variacion de las inyecciones repetidas no es mayor del 1.5 %. Procedimiento. Inyectar 2 de la preparacion de la muestra en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos principales. Calcular el porcentaje de alcohol estearilico con la siguiente formula: 100 (A/B)
ALCOHOL ESTEARILICO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde: A == Area bajo el pica del alcohol estearilico, obtenido de la preparacion de la muestra. B = Suma de las areas de todos los picos, excepto del disolvente. En envases bien cerrados.
C 3H sO Isopropanol 2-Propanol
MM 60.10
[67-63-0] Contiene no menos del 99.0 % de isopropanol. DESCRIPCION. Liquido volatil, transparente, incoloro, movil e inflamable.
neutralizacion, no mas de 0.7 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.02 N. RESIDUO NO El peso del residuo no excede de 2.5 mg (50 ppm). En una capsula de porcelana, previamente puesta a peso constante, evaporar en BV hasta sequedad 50 mL de la muestra y enseguida calentar a 105°C durante 1 h. MGA 0241, eG. Condiciones del Detector de conductividad termica; columna de acero inoxidable de 1.8 m x 6.4 mm mantenida a 55°C; fase liquida 029 al 10 % sobre soporte SIA; gas acarreador helio; flujo 45 mL Imin. Procedimiento. Inyectar al cromatografo 5 ilL de la muestra. Los tiempos relativos de retencion de los componentes que pueden estar presentes son: aire a 0.09; eter dietilico a 0.14; eter diisopropilico a 0.17; acetona a 0.37; isopropanol a 1.00; 2-butanol a 1.64, alcohol n-propilico a 1.86 y agua a 3.14. Calcular el porcentaje del isopropanol, dividiendo el area bajo el pica de isopropanol entre la suma de las areas bajo todos los picos y multiplicando por 100.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz, mantener lejos del calor.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, etanol, eter dietilico y cloroforrno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. En una solucion de la muestra en tetracloruro de carbono (1 :20), determinar el espectro IR en celda de 0.1 mm, con tetracloruro de carbono en el rayo de luz de referencia. Exhibe maximos a 6.8, 7.2, 7.4, 7.7, 8.0, 8.6, 8.7 y 10.5 ).lm. B. A 1 mL de isopropanol agregar 2 mL de SR de dicromato de potasio y 1 mL de SR de acido sulfurico diluido. Calentar a ebullicion, irnpregnar una pieza de papel filtro con solucion de SR de nitrobenzaldehido y ponerla en contacto con los vapores que se desprenden, se produce un color verde. Humedecer el papel filtro con SR de acido clorhidrico diluido, el color cambia a azul. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.783 y 0.789. INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.376 y 1.379 a 20°C. ACIDEZ. A un matraz Erlenmeyer que contenga 50 mL de la muestra, agregar 100 mL de agua libre de bioxido de carbono. Enseguida agregar dos gotas de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.02 hasta que la coloracion rosa persista durante 30 s. Se requieren para la
ALCOHOL ISOPROPjLlCO
ALCOHOL
(C 2H 40)n n = 500 - 5 000 Polimero del alcohol vinilico [9002-89-5] Es una resina sintetica soluble en agua, en el que el valor promedio de "n" se encuentra entre 500 y 5 000. Se prepara por hidrolisis, parcial, del 85 al 89 %, del acetato polivinilico. La viscosidad, en centipoises, a 20°C, de una solucion que contiene 4 g de alcohol polivinilico en cada 100 g no es menor del 85.0 % y no mayor del 115.0 % de la establecida en el marbete. DESCRIPCION. Oranulos
0
polvo blanco a color cremoso.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua a temperatura ambiente, la solubilidad aumenta a altas temperaturas. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Deterrninar en una solucion (1 :25).
Aditivos
IMPUREZAS ORGANICAS MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas del O.l %. Lavar el tamiz n.o 100, usado en la prueba para Viscosidad con dos porciones de 25 mL de agua y secar a 110°C durante 1 h y pesar. No mas de 6.4 mg de sustancias insolubles en agua. VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda III Despues de determinar la perdida por secado, pesar una cantidad de la muestra sin secar, equivalente a 6.0 g con referencia a la sustancia seca. Transferir esta muestra a un envase previamente puesto a peso constante que contenga 140 mL de agua, agitando continua y suavemente durante algunos segundos. Cuando la muestra este bien humedecida, incrementar la velocidad de agitaci6n evitando no introducir aire en exceso. Calentar la mezcla a 90°C y mantener la temperatura durante 5 min, suspender el calentamiento y continuar agitando durante 1 h. Agregar agua hasta que la mezcla pese 150 g y agitar hasta obtener una soluci6n homogenea. Filtrar a traves de un tamiz mall a numero 100, previamente puesto a peso constante, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, enfriar a 15°C, mezclar y determinar la viscosidad. POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Secar a 110°C hasta peso constante.
Volumen en mililitros de soluci6n de acido clorhidrico consumidos en la titulaci6n de la rnuestra. N = Normalidad exacta de la soluci6n de acido clorhidrico. P = Peso de la muestra en gramos. 56.11 = Peso molecular del hidr6xido de potasio. A
=
Calcular el valor de hidr6lisis expresado como porcentaje de hidr6lisis del acetato de polivinilo con la f6rmula:
Donde: S = Valor de saponificaci6n del alcohol polivinilico tornado. CONSERVACION. En envases bien eerrados.
HO
OH
HO_~O>-
pH OH
>-rOHHO
O~OH
0
HO
HO~O ~Ho~~ HO
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 2.0 %.
O-~-O HO
[~ Donde: B = V o lumen en mililitros de soluci6n de acido clorhidrico consumidos en la titulaci6n del blanco.
-OH
OH
OH
972.84 [10016-20-3]
(C 6H lO O S)6
GRADO DE HIDROLISIS. Entre 85 y 89 %. Procedimiento. Pasar alrededor de 1 g de muestra previamente seca a un matraz de 250 mL conectado a un condensador de reflujo, agregar 35 mL de metanol diluido (3:5), mezclar y agitar cuidadosamente hasta que todo el material s6lido este humedo, agregar tres gotas de SI de fenolftaleina y neutralizar con soluci6n de acido clorhidrico 0.2 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N si es necesario. Agregar 25.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 N y calentar a reflujo sobre una placa caliente durante 1 h. Lavar el condensador con 10 mL de agua recibiendo los lavados en el matraz, enfriar y titular con SV de acido clorhidrico 0.2 N. Preparar al mismo tiempo un blanco en las mismas condiciones. Calcular el valor de saponificaci6n con la siguiente f6rmula:
599
Alfaciclodextrina Alfadex
La alfaciclodextrina esta cornpuesta por seis unidades de D-glucopiranosilo unidas por enlaces alfa-(1-4). Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de (C 6H lO OS)6, calculado con respecto a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaciclodextrina, betaciclodextrina y gammaciclodextrina, manej ar de acuerdo a las instrucciones de uso. Polvo cristalino
0
amorfo de color blanco
o easi blaneo. SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua y en propilenglicol; casi insoluble en etanol y en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenei6n del pica principal en el cr0matograma de la preparaci6n de la muestra,
ALFACICLODEXTRINA
600
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
""",rtf"'"''' I en el cromatograma de VL'-"-""'c"'''~''',
obtenidos en la Valoracian.
B. Mezclar 0.2 g con mL de SR de yodo, entibiar en un banD de agua para disolver la muestra y en reposo a ambiente. Se forma un marr6n amarillento. y Disolver 0.2 g en 20 mL de agua recientemente hervida y fria. La soluci6n resultante es e incolora.
MGA 0771. Entre +147° y + 152°, calculado en base anhidra. Determinar a 20°C en una soluci6n acuosa que contenga 10 MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de microorganismos mes6filos aerobios es de no mas de 1 000 UFC/g. La cuenta total de hongos y levaduras es de no mas de 100 UFC/g. Libre de Salmonella sp y Escherichia coli. AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas de 11.0 %. RESIDUO DE LA 0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra.
MGA 0751. No mas de
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II No mas de 10 ppm.
Soludon Disolver 15 g de sulfato cuprico en 100 mL de agua. Soludon de tartrato. Disolver en agua 2.5 g de carbonato de sodio anhidro; 2.5 g de tartrato de sodio y potasio; 2.0 g de bicarbonato de sodio y 20 g de sulfato de sodio anhidro para obtener 100 mL. Soludon "' •.,...... "' ... ,-.....11"<:> ... Inmediatamente antes de usaI', mezclar soluci6n con 25 de soluci6n de tartrato. Reactivo de molibdato de amonio. Mezclar 10 mL de soluci6n de arseniato dis6dico (6 en 100),50 mL de soluci6n de molibdato de amonio (l en 10) Y 90 mL de acido sulfurico diluido, diluir con agua a 200 mL. Soludon de referenda. una soluci6n acuosa de F,~"'VVLJ"" que contenga 20 Soludon de muestra. Transferir 1.0 g de muestra, calculado con referencia a la sustancia a un matraz volumetrico de 100 disolver y diluir a volumen con agua, previamente hervida y enfriada a ambiente y mezclar. Procedimiento. Colocar en tubos de ensayo adecuados 1.0 mL de soluci6n de referencia y 1.0 mL de soluci6n de agregar 1 mL de soluci6n cuprica-tartarica. Calentar en banG de agua durante 10 min y enfriar a temperatura ambiente. Agregar 10 mL de reactivo de molibdato de amonio y en reposo durante 15 min. Medir la absorbancia de las soluciones a 740 nm, utilizar agua como blanco. La 1'....
ALFACICLODEXTRINA
absorbancia de la soluci6n de la soluci6n de referencia.
no es mayor que la de
COMPUESTOS RELACIONADOS SoIudon de sistema. se indica en de la soluci6n de resoluci6n Valoracian. Soludon de Transferir 5.0 mL de la Soluci6n de del sistema a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir a volumen con agua. So1udon de U sar 1a de la soluci6n madre preparada segun se indica en Valoracian. Sistema Proceder se indica en cro1matog;rato, par seoarado. de la soluci6n volumenes de referencia y de la soluci6n los cromatogramas y medir las a los picos principales. En la soluci6n de muestra, las areas de todos los correspondientes a betaciclodextrina 0 a gammaciclodextrina no son mayores que la mitad del area de los picos correspondientes en el cromatograma de la soluci6n de referencia %) y la suma de las areas de todos los excluyendo el pica principal y los picos correspondientes a betaciclodextrina 0 a gammaciclodextrina, no es mayor que la mitad del area del pico correspondiente a alfaciclodextrina en el cromatograma de la soluci6n de referencia %). IMPUREZAS ABSORBEN LUZ Transferir 1.0 g de muestra, calculado con a la sustancia a un matraz volumetrico de 100 disolver y diluir a volumen con agua, hervida y enfriada a temperatura mezclar y pasar a traves de un filtro de 0.2 !-Lm. Determinar 1a absorbancia de]a soluci6n de muestra en una celda de 1 em, utilizar agua como blanco. Entre 230 y 350 nm, la absorbancia no es mayor de 0.10 Y entre 350 y 750 nm, la absorbancia no es mayor de 0.05.
MGA 0500. IMPUREZAS Cumple los requisitos. Esta prueba se solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proeeso de tabncaClon, distribuci6n y almacenamiento. CLAR. MGA Fase movil. Preparar una mezcla filtrada y de La relaci6n de los y la agua:metanol velocidad de flujo se variar para cumplir con los ~~rnH,'''-r'~ de la verificaci6n del sistema. de referenda. Disolver en agua una eantidad de SRef de alfaciclodextrina y diluir cuantitativamente con agua para obtener una soluci6n con una coneentraci6n conocida de 1.0 mg/mL, calculada con referenda a la sustancia anhidra.
Aditivos
Preparacion de la solucion de resolucion. Preparar una soluci6n acuosa que contenga 1.0 mg/mL de SRef de alfaciclodextrina y 0.5 mg/mL de SRef de betaciclodextrina y de SRef de gammaciclodextrina, calculadas cada una con referencia a la sustancia anhidra. Pr.:Jon!1lr~i!'Uln de la solucion madre. Transferir 250 mg de la muestra (calculados con referenda a la sustancia anhidra), a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en agua con ayuda de calor. Enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. de la muestra. Transferir 5.0 mL de la preparaci6n de la soluci6n madre a un matraz volumetrico de 50 mL Y diluir a volumen con agua. Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de indice de refracci6n, columna de 4.6 mm x 25 em con empaque Ll de 5 /lm. Velocidad de flujo 1.5 mL/min. Inyectar la preparaci6n de la soluci6n de resoluci6n y registrar los cromatogramas, segun se indica en el Procedimiento, durante aproximadamente 3.5 veces el tiempo de retenci6n de alfaciclodextrina: la resoluci6n, R entre los picos de gammaciclodextrina y alfaciclodextrina no es menor de 1 y para el pica de alfaciclodextrina, el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. Nota: para efectos de identificaci6n, los tiempos de retenci6n relativos son de, aproximadamente: 1.0 para alfaciclodextrina; 2.2 para betaciclodextrina y 0.7 para gammaciclodextrina. Procedimiento. Inyectar aproximadamente 50 IlL de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de (C 6H lO OS)7, con la siguiente f6rmula:
Donde: C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de alfaciclodextrina anhidra en la preparaci6n de referenda. P = Peso, en miligramos, de alfaciclodextrina utilizado en la preparaci6n de la soluci6n madre. Respuesta de los picos de alfaciclodextrina obtenidos a partir de la preparaci6n de la muestra. Respuesta de los picos de alfaciclodextrina obtenidos a partir de la preparaci6n de referenda. En envases bien cerrados.
[9005-38-3] Es un carbohidrato extraido de algas utilizando alcali diluido. Consiste de la sal que es un acido poliur6nico de sodio del acido COlmo,uesto de residuos de addo enlazados
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de tal forma que el grupo carboxilo de cada unidad esta libre, mientras que el grupo aldehido esta protegido por un enlace glucosidico. Contiene no menos del 90.8 % y no mas del 106.0 % de algi nato de sodio con peso promedio equivalente de 222 calculado con referenda a la sustancia seca. Polvo de color amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en agua produciendo un liquido viscoso coloidal; casi insoluble en etanol y en soluciones hidroalcoh6licas cuyo contenido de etanol es mayor del 30.0 % en peso, en cloroformo, en eter dietilico y en acidos cuyo pH es cercano a 3. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 5 mL de una preparaci6n (1 en 100) de la muestra, agregar 1 mL de SR de cloruro de calcio. Se forma inmediatamente un precipitado gelatinoso. B. A 10 mL de una soluci6n (1 en 100) de la muestra, agregar 1 mL de soluci6n de addo sulfurico 4 N. Se forma un precipitado gelatinoso muy viscoso. POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15 %. Secar a 105°C durante 4 h. JLlA",JU'JLOJL'"
CENIZAS. Entre 18 y 24 %. Pesar 4 g de la muestra en una capsula de platino, previamente puesta a peso constante, y someterla cuidadosamente a ignici6n suave sobre un mechero, hasta que el residuo ha sido enteramente carbonizado en alrededor de 5 min, enseguida someter a ignici6n en una mufla a temperatura de 800 ± 25°C, hasta que el carb6n quede reducido a cenizas (20 a 35 min). METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II No mas de 40 ppm. Incinerar la muestra en un crisol de platino, usando acido nitrico en lugar de sulfurico. MGA 0111, Para compuestos orgcmicos. No mas de 1.5 ppm. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Prd"n!1lr~i!'lil,n de la muestra. Pasar 1 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer 250 mL que contenga 20 mL de acido nitrico, calentar cuidadosamente hasta que se disuelva el alginato de sodio, continuar el calentamiento hasta que el volumen se reduzca a cerca de 7 mL. Enfriar rapidamente a temperatura ambiente, transferir a un matraz volumetrico llevar al aforo con agua y mezclar. de 100 Procedimiento. Utilizar una alicuota de 50 mL de la preparaci6n de la muestra, 15 mL de Solucion de citrato de amonio,3 mL de Soluci6n de cianuro de y 0.5 mL de Soluci6n de clorhidrato de continuar como se de la indica en el procedimiento del MGA 0721. primera de las extracciones con lavar las capas
ALGINATO DE 80DI0
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
combinadas de cloroformo con 5 mL de agua, descartando la capa acuosa y continuar de la manera usual, extrayendo con 20 mL de soluci6n de acido nitrico 0.2 N, como se indica en elMGA 0721. MGA 0571. La cuenta total de organismos mes6filos aerobios no excede de 200 UFClg. Libre de Salmonella y Escherichia coli. MGA 0083. Pesar 250 mg de alginato de sodio. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.25 N consumido equivale a 27.75 mg de algi nato de sodio. En envases bien cerrados.
[9005-32-7] Es una mezcla de acidos poliur6nicos [(C 6 H s0 6 )n] compuesta de residuos de acidos D-manur6nico y L-gulur6nico obtenidos principalmente de algas marinas de la familia de las Phaeophyceae. Contiene entre 19.0 y 25.0 % de grupos carboxilo ( -C0 2 H) calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo cristalino o amarillo claro.
0
amorfo de color blanco
Soluble en soluciones de hidr6xidos alcalinos; insoluble en agua y en disolventes organicos. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 5 mL de una soluci6n (1 : 150) de la muestra en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 agregar 1 mL de SR de c1oruro de calcio. Se forma un precipitado gelatinoso voluminoso.
B. A 5 mL de una soluci6n (1 :150) de la muestra en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de soluci6n de acido sulfurico 4 N. Se forma un precipitado gelatinoso pesado. C. Pasar 5 mg de la muestra a un tuba de ensayo, agregar 5 mL de agua, 1 mL de una soluci6n recien preparada de 1,3-dihidroxinaftaleno:alcohol (1: 100) Y 5 mL de acido c1orhidrico. Calentar la mezc1a a ebullici6n, suavemente durante 3 min, enseguida enfriar a 15°C. Pasar el contenidp del tuba de ensayo con ayuda de 5 mL de agua a un embudo de separaci6n de 30 mL y extraer con 15 mL de eter diisopropilico. El extracto en eter diisopropilico exhibe un matiz purpura obscuro, que se observa al compararlo contra un blanco preparado de la misma manera.
ALGiNICO, ACIDO
pH. MGA 0701. Entre 1.5 y 3.5. Determinar en una dispersi6n (3: 100) de la muestra en agua. POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 %. Secar a 105°C durante 4 h. CENIZAS TOTALES. No mas del 4.0 %. En una capsula de platino previamente puesta a peso constante, enfriada en un desecador, pesar 4.0 g de acido alginico. Incinerar, aumentando gradual mente la temperatura de 500 a 6000C hasta que el residuo sea blanco; si de esta manera no pueden obtenerse cenizas libres de carb6n, enfriar la capsula y mojar el residuo con 2 mL de agua. Secar e incinerar hasta que el residuo este libre de carb6n. Enfriar en un desecador y determinar el peso de las cenizas. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 40 ppm. Se utiliza un crisol de platino para la ignici6n y acido nitrico para humedecer la muestra. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos orgclnicos. No mas de 3 ppm. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Pasar l.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL que contenga 20 mL de acido nitrico, mezc1ar y calentar cuidadosamente hasta que el acido alginico se disuelva. Continuar calentando hasta que el volumen se reduzca a 7 mL. Enfriar rapidamente a la temperatura ambiente, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Una porci6n de 50.0 mL de esta soluci6n, contiene no mas de 5 ).!g de plomo cuando se realiza de acuerdo con la prueba limite de plomo. Usar los siguientes reactivos: 15 mL de Solucion de citrato de amonio, 3 mL de Solucion de cianuro de potasio y 500).!L de Solucion de clorhidrato de hidroxilamina. Despues de extraer una vez con solucion de ditizona para extraccion, lavar las capas clorof6rmicas combinadas con 5 mL de agua y continuar de la manera usual, extrayendo con 20 mL de soluci6n de acido nitrico 0.2N. LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de microorganismos mes6filos aerobios no excede de 200 UFC/g. Libre de Salmonella y Escherichia coli. V ALORACION. Pesar 0.250 g de muestra, agregar 25 mL de agua y 25.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N Y 0.2 mL de S1 de fenolftaleina. Titular con SV de acido clorhidrico 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 4.502 mg de grupos carboxilo (-C0 2H). CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Aditivos
[9005-25-8] Gninulos de almidon separados del grano maduro del maiz Zea mays Linne (Fam. Gramineae). Polvo muy fino de color blanco ligeramente amarillento.
0
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua fria y en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Ai microscopio, usar un aumento de no menos de 20x y una mezcla de glicerina:agua (l: 1) como agente de montaje, se presenta como gninulos poliedricos angulares de tamafio irregular con diametros de aproximadamente 2 ~m a 23 ~m; o granulos redondos 0 esfericos de tamafio irregular con diametros de entre 25 a 35 ~m. El hilio central consiste en una tipica cavidad 0 hendidura de dos a cinco rayos, y no se observan estrias concentricas. Entre prismas de Nicol entrecruzados, los granulos de almidon presentan una caracteristica cruz negra que intersecta el hilio. B. Suspender 1 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar a ebullicion durante 1 minuto y enfriar, se forma un mucilago delgado y turbio. C. A 1 mL del mucilago obtenido en la prueba anterior, agregar 0.05 mL de la solucion de yodo, preparada inmediatamente antes de usar, de la siguiente manera: transferir 10 mL de SR de yodo agregar 0.6 g de yoduro de potasio, disolver y llevar a 100 mL. Se produce un color que varia de rojo anaranjado a azul oscuro, que desaparece al calentarse. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0. Pesar 5.0 g de la muestra, en un recipiente adecuado, no metcilico, agregar 25.0 rnL de agua, agitar continuamente a velocidad moderada durante 1 min. Dej ar en reposo durante 15 min y determinar el potenciometricamente. HIERRO. MGA 0451, Metodo B. No mas de 10 ppm. Solucion estandar de 1nmediatamente antes del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la Preparaci6n de referencia de hierro concentrada para obtener una solucion que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. Solucion de Agitar 1.5 g de muestra con 15.0 mL de acido clorhidrico 2 N y filtrar. POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 %. Secar a 130°C durante 90 min. Utilizar 1.0 g de muestra. MGA 0751. No mas del RESIDUO DE LA 0.6 %. Deterrninar en 1.0 g de la muestra e incinerar a 600 ± 50°C.
603
SUSTANCIAS OXIDANTES. No mas de 20 ppm. Pasar 4.0 g de muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon y agregar 50.0 mL de agua. Tapar y agitar durante 5 min. Transferir el contenido del matraz en un tubo para centrifuga de 50 rnL y centrifugar hasta clarificar. Pasar 30.0 rnL del liquido claro sobrenadante dentro de otro matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon, agregar 1 mL de acido acetico glacial y de 0.5 a 1.0 g de yoduro de potasio, tapar, agitar y dejar reposar en la oscuridad durante 25 min a 30 min. Agregar 1 mL de S1 de almidon y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.002 N hasta que desaparezca el color azul. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.002 N equivale a 34 /.lg de sustancias ox]dalt1tes, calculadas como peroxido de hidrogeno. . , ... ,/0.'0 .. DE AZUFRE. No mas de 50 ppm. Dioxido de carbono. Usar regulador de flujo, que mantenga un flujo de 100 ± 5 mL por minuto. Solucion indicadora de azul de bromofenol. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en 100 mL de alcohol diluido (l en 5) y filtrar si es necesario. Solucion de de Utilizar SR de peroxido de hidrogeno, Solucion diluida. 1nmediatamente antes de usar, agregar 3 gotas de solucion indicadora de azul de bromofenol y neutralizar con solucion de hidroxido de sodio 0.01 N hasta un punto final azul violaceo. No exceder el punto final. En esta prueba, el dioxido de azufre se libera de la muestra en un medio acido en ebullicion, con dioxido de carbono. El gas liberado se recoge en una solucion de peroxido de hidrogeno donde se oxida a acido sulfurico, el cual se valora con una SV de alcali. El aparato consiste esencialmente de un matraz de 500 mL de fondo redondo y tres bocas; un embudo de separacion con capacidad de 100 mL 0 mayor; un tubo de entrada de gas de longitud suficiente para perrnitir el ingreso del dioxido de carbono a una distancia de 2.5 cm del fondo del matraz; un condensador de reflujo con una longitud de camisa de 200 mm y un tuba de salida que conecta la parte superior del condensador de reflujo con el fondo de un tuba de ensayo receptor. Aplicar una capa fina de grasa para Haves de paso a las superficies de sellado de todas las juntas, excepto la junta que esta entre el embudo de separacion y el matraz de ebullicion. Sujetar las juntas con abrazaderas para garantizar la hermeticidad. Procedimiento. Agregar 150 mL de agua al matraz de ebullicion. Cerrar la Have de paso del embudo de separacion y comenzar el flujo de dioxido de carbono a una velocidad de 100 ± 5 mL por minuto a traves del 1niciar 10 mL de el flujo refrigerante del condensador. solucion de peroxido de hidrogeno a un tuba de ensayo receptor. Una vez transcurridos 15 min y sin el de dioxido de retirar el embudo de '''>'''n~n~'~~ del matraz de ebullicion y transferir 25.0 g de muestra al matraz de ebullicion con de 100 mL de agua. grasa '.11
ALMIOON DE MAlz
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II,
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
para Haves de paso a la junta exterior del embudo de separacion y volver a colocar el embudo en el matraz de ebullici6n. Cerrar la !lave de paso del embudo y agregar, al mismo, 80 mL de acido clorhidrico 2 N. Abrir la Have de paso del embudo de separacion, para permitir que 1a solucion d~ :icido clorhidrico fluya al matraz de ebullicion, evitar fugas del diox.ido de azufrc hacia el embudo de separacion, cerrando la Have de paso antes de que se escurran los uItimos miliIitros de acido c1orhidrico. Calentar la mezcla a ebuUicion durante una hora. Retirar el tubo de ensayo receptor, desconectar el flujo de dioxido de carbono y suspender el calentamiento. Transferir el contenido del tubo a un matraz Erlenmeyer de 200 mL de boca ancha. Enjuagar eI tubo con una pcquefia porcion de agua, agregar el enjuague al matraz y mczc1ar. Calentar en un bafio de agua durante 15 min y dejar enffiar. Agregar 0.1 mL de solucion indicadora de azul de bromofenol y valorar con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta que el eolor del indicador cambie de amarillo a azul violaceo y el color permanezca durante al menos 20 s. Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV dc hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 3.2 mg de dioxido de azuire. LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mes6filos aerobios no excede I 000 UFC/g. La cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli. Cuando se destina a la preparacion de polvo secante absorbible, cumple con los siguientes requisitos: libre de Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa.
hilio ac6ntrico 0 levernente excentrico. Todos los gninulos muestran estrias concentricas claramente visibles. Entre prismas de Nicol entrecruzados, 105 gninulos muestran una caracteristica cruz negra que intersecta el hilio. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Preparar una suspension espesa de la siguiente manera: pesar 5.0 g de la muestra, transferir a un recipiente adecuado, no metaJico, agregar 25.0 mL de agua, reden hervida y enfriada. Agitar continuamente a una velocidad moderada durante 1 min. Dejar en reposo durante 15 min y determinar el pH potenciometricamente, con una aproximacioll de 0.] unidades. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 20.0 %. Secar a 130°C durante 90 min. Utilizar 1.0 g de muestra. RESlDUO DE LA TGNICION. MGA 0751. No mas del 0.6 %. Determinar en 1.0 g de 1a muestra e incinerar a 600 ± 50°C. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mes6:filos aerobios no excede 1 000 UFC/g. La cuenta total de hongos fiiamelltosos y levaduras no excede 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli. OTROS REQUISTTOS. Cumple los requisitos de Ensayo de identidad Bye, Hierro, Sustancias oxidantes y Dioxido de azu/re indicados en 1a monografia de Almidlm de maiz. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
CONSERVACION. En envascs bien ccrrados. ''''
ALMIDON PREGELATINIZADO ALMIDON DE PAPA
[9005-25-8] [9005-25-8]
Granulos separados de los tuberculos de papa Solanum tuberosum L. Familia Solanaceae. DESCRIPCION. Palvo muy fino de color blanco. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua fria y en alcohol. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. Al microscopio, usando una mezcla de glicerina:agua (1: 1) como agente de montaje, se presenta como gninulos de forma irregular, ovalada 0 de pera, por 10 general con un tamano entre 30 y 100 ).tm, ocasionalmente mayor de 100 ~m; 0 redondeados, con un tamano de lOa 35 ~rn. En ocasiones, algunos gninulos compuestos tienen dos 0 cuatro componentes. Los granulos de forma ovalada 0 de pera tienen un hilio excentrico y los gninulos redondeados un
ALMIDON DE PAPA
7
Sc produce calentando una dispersion acuosa de almid6n, eliminando cl agua posteriormente. No contiene sustancias adicionales, pero puede ser modificado para mejorar sus caracteristicas de compactacion y f1ujo. DESCRIPCION. Polvo moderadamente grueso color blanco 0 crema.
0
fino;
SOLUBIUDAD. Poco soluble a soluble en agua fHa, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTlDAD. Dispersar 500 mg de la muestra en 2 mL de agua, sin calentar. La adicion de una gota de SR de yodo produce color violeta rojizo a azul oscuro. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Preparar una dispersion, colocando 10.0 ± 0.1 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL. Agitar a velocidad moderada durante
Aditivos
605
5 min, cesar la agitaci6n, e inmediatamente determinar el pH potenciometricamente.
DESCRIPCION. Liquido espeso, casi negro, mas pesado que el agua, con olor caracteristico parccido al naftaleno.
IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros. inforrnados por eserito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
SOLUBIUDAD. Soluble en benceno y nitrobenceno, con excepci6n de una pequc£ia cantidad de materia que queda en suspension, parcialmente soluble en acetona, alcohol, disulfuro de carbono, c1oroformo, eter dietilico, metanol y hexano, poco soluble en agua, a la que transrnite su olor caracteristico y reacci6n debilmente alcalina.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 20 ppm. Disolver con ayuda de calor moderado. el residuo obtenido en la prueba Residua de fa ignici6n en 8 mL de acido c1orhidrico, diluir con agua a 100 mL y mezclar. Diluir 25 mL de esta solucion a 47 mL con agua.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 2.0 %, arde can llama rojiza luminosa y fuliginosa; POf ignici6n prolongada se consume casi completamente. Usar 100 mg de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 14.0 %. Secar a 120 °C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
ALUMINIO, MONOESTEARATO DE
0.5 %. Detcrrninar en 2.0 g de muestra.
SUSTANCIAS OXIDANTES. Agregar a 5 g de la muestra, 20 mL de una mezcla de agua:metanol (I :1), agregar I mL de solucion de acido acetico 6 N Y mezclar hasta tener una suspensi6n homogenea. Agregar 0.5 mL de soluci6n saturada de yoduro de potasio recien preparada, mezclar y dejar reposar durante 5 min. No se observa coloracion azul, cafe 0 pUrpura. DlOXIDO DE AZUFRE. No mas de 80 ppm. Mezclar 20.0 g de la muestra con 200 mL de solueion de sulfato de sodio anhidro (1 en 5) y filtrar. Agregar a 100 mL del tiltrado claro, 3 mL de SR de almid6n y valorar con SV de yodo 0.01 N hasta el primer color azul estable. Se consumen no mas de 2.7 mL. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La euenta total combinada de microorganismos mesofi1os aerobios no es mayor de I 000 UFC/g y la cuenta total de hongos y levaduras no es mayor de 100 UFC/g. Cumple los requisitos de la prueba para ausencia de Salmonella sp. y Escherichia coli.
C 18 H37 AI0 4 Dihidroxiestearato de aluminio
MM 344.47 [7047-84-9]
Compuesto de aluminio con mezcla de :icidos org:inicos s6lidos, obtenidos de las grasas. Consiste principalmente en una mezcla de proporciones variables de monoestearato y de monopalmitato de aluminio. Contiene el equivalente a no menos del 14.5 % y no mas del 16.5 % de 6xido de aluminio, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo fino voluminoso, blanco amarillento.
0
blanco-
SOLUBIUDAD. Casi insoluble en agua, alcohol y cter dietilico.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Calentar I g de muestra con una mezcla de
ALQUITRAN DE HULLA Es la brea obtenida como producto secundario, durante la destilacion destruetiva de la huUa bituminosa, a temperaturas entre 900 y 1 100"C, Compuesto por benceno, tolueno, naftaleno, antraceno, xileno y otros hidrocarburos aromaticos; fenol, cresol y otras materias fenolicas; amoniaco, piridina y algunas otras bases organicas; tiofeno.
25 mL de agua y 5 mL de acido clorhidrico durante I h, restituyendo el agua que se evapora. Los :icidos grasos se liberan formando una capa oleosa que flota en la superficie del liquido, La parte acuosa da reacci6n positiva a las
pruebas de identidad para aluminio. B. MGA 0813. Mezclar 25 g de muestra con 100 rnL de eter dietilico, en un matraz de 500 mL, agregar ISO mL de solucion de :icido clorhidrico 3 N, conectar a un condensador y
ALQUITRAN DE HULLA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edJd6n.
calentar a reflujo sobre BV durante 15 min. Enfriar y pasar arnbas capas a un embudo de separacion de 250 mL con la ayuda de 100 mL de eter dietilico. Agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Eliminar la eapa aCliosa y lavar Ia eapa eterea con tres porciones de agua de 30 mL cada una. Pasar la eapa eterea a un matraz pequeno y calentar en BV hasta evaporar el eter dietilico. Seear los acidos grasos c1aramente separados durante 20 min a 105°C. La temperatura de solidificaci6n de los acidos grasos no es menor a 54°C. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Secar a 80°C durante 16 h. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No mas de 4 ppm. A 3.75 g de la muestra agregar 12.5 mL de acido c1orhidrico y 0.5 mL de SR de bromo, calentar sobre BV hasta que se forme una eapa transparente de
VALORACION, Pesar 5.0 g de muestra en un crisol de platino previamente puesto a peso constante en una mufla durante 20 min enfriado sobre perc1orato de magnesio anhidro. Calentar suavemente el crisol abierto, aumentando el calor gradualmente hasta que las cenizas esten blancas, evitando que la muestra se inflame. Incinerar Jas cenizas durante 20 min hasta eHminar la materia organica, enfriar. Agregar 15 mL de agua. tapar con un vidrio de reloj y calentar a ebullici6n suavemente durante 5 min; utilizar un agitador para desbaratar particulas gruesas de ceniza. Decantar Ia soluci6n cuidadosamente sobre papel fiItro sin cenizas, cuidando que el total de las cenizas queden en el crisoi. Repetir la extracci6n dos veces mas con agua, pasando las soludones a traves del mismo filtro. Pasar las cenizas al filtro con Ia ayuda de un chorro fino de agua, lavar el crisol y los residuos can agua caliente, tres veces mas. Pasar el papel filtro y los residuos al crisoI, secar e incinerar durante 20 min, despues de que el papel filtro ha sido consumido. Cubrir el crisol y enfriar sabre perclorato de magnesio anhidro durante 15 min y pesar rapidamente. Repetir la incineraci6n hasta peso constante empleando periodos de incineraci6n de 20 min y periodos de enfriamiento de 15 min. Calcular el contenido de 6xido de aluminio del peso del residua remanente en el crisoI. CONSERVACI()N. En envases bien cerrados.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 50 ppm. En un matraz de 250 mL eoloear 2 g de la muestra, agregar 20 mL de agua y 10 mL de acido c1orhidrico; colocar llll pequeno embudo en el cueHo del matraz y calentar a ebullici6n suavemente, restituyendo el agua que se evapora, hasta que los acidos grasos se separen formando una capa clara. Enfriar fllpidamente bajo corrjente de agua fria agitando el matraz rotacionalmente hasta que los acidos grasos se solidifiquen. Decantar sabre un papel filtro previamente lavado con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, Y lavar hasta que los mtrados y lavados reunidos tengan un volumen de 50 mL Y mezclar. A 20 mL del filtrado agregar una soluci6n de hidroxido de amonio 6 N, gota a gota hasta que se tonne turbiedad pennanente. Agregar soluci6n de acido acetico 1 N hasta disolver el precipitado, agregar un exceso de 2 mL y diluir con agua a 40 mL. Agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida glieerina base y 2 mL de SA de acetatos pH 3.5 y dejar en reposo durante 5 min. Cualquier color cafe producido no es mas oscuro que la soluci6n de control preparada de 10 mL del filtrado recolectado y 2.0 mL de soluci6n de referenda de plomo que contiene 10 ).tg/mL, diluida can agua a 20 mL y tratada de Ja misma manera. IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta pmeba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
ANETOL
ANETOl
C IO H 12 0 I-Metoxi-4-[(E)-I-propeniIJ benceno (E)-p-propenilanisol
MM 148.21
[4180-23-8J Se obtiene del aceite de anis y de otras fuentes; sinteticamente,
0
se prepara
DESCRIPCION. Liquido incoloro 0 Iigerarnente amarillo a una temperatura de 23°C 0 mayor. Olor a anis comlin. Se descompone con la luz. SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, ficilmente soluble en alcohol, miscible en eter y c1orotbrmo. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACI()N. MGA 0201. No menos de 20 "C. DENSlDAD RELA nv A. MGA 0251. Entre 0.983 y 0.988.
Aditivos
INTERVALO DE DESl1LACION. MeA 0281, Metoda 1. Entre 231 y 237 'C. Si es necesario aplicar el factor de correcci6n en funci6n de 1a presion barometrica. ROTAOON OPTICA. MeA 0771. Entre -0.15° y +0.15°. iNDICE DE REFRACCION. MeA 0741. Entre 1.557 y 1.561. ALDEHiDOS Y CETONAS. En una probeta graduada can tap6n esmerilado, agitar 10 mL de 1a rnuestra con 50 mL de soluci6n saturada de bisulfito de sodio. Dejar reposar durante 6 h. No se observa disrninuci6n apreciable del volumen de la muestra y no se separa un deposito cristalino. FENOLES. Agitar 1 mL de la muestra con 20 mL de agua, dejar separar los Hquidos. Filtrar 1a capa acuosa a traves de papel filtro previamente humcdecido. Agregar a 10 mL del mtrado trcs golas de SR de cloruro ferrico. No se produce color raja violeta. METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No lUiis de 20 ppm. CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que eviten cl paso de la luz. MARBETE. La etiqueta debe indicar si es de origen natural o sintetico.
ASPARTAMO /;
:::.,
o
H H
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0361. El valor de transmitancia no es menor de 0.95 que corresponde a una absorbancia de no mas de 0.022. En una celda de 1 em detenninar la transmitancia a 430 nm de una solucion (l : 100) de la muestra en acido clorhidrico 2 N, preparada por medio del cfecto de un bano de ultrasonido. B. MeA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, sin seear, en bromuro de potasio? corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de aspartamo.
ASPECTO DE LA SOLUOON. MeA 0l21. Disolvcr 0.8 g de muestra en 100 mL de agua libre de dioxido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspeeta de la solucion no es mas intensamente colorido que la soluci6n de referencia GY 6. ROTACION OPTICA. MeA 0771. Entre +14.5" y +16.5'. Determinar a 20°C durante los 30 min siguientes a la preparacion de la soluci6n de Ia muestra. Soiucion de la muestra. Preparar una soluci6n que tenga una concentraci6n de 40 mg/mL en acido f6rmico 15 N. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 4.5 % de su peso. Secar a 105 "C durante 4 h.
H2N0N ' H) H0 2 C
607
O'CH
3
0
C 14HI 8 N,Os MM 294.30 Ester metilico de N-L-a-aspartil-L-fenilalanina Acido (3S)-3 -amino-N-[ (1 S)-( I-metoxicarbonil)fenetil J succinamico [22839-47-0J
Contiene no menos del 98.0 % y no lUiis del 102.0 % de C14H1SN20S, calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENClA. Aspartamo y compuesto relacionado A del aspartamo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco, ligeramente higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, poco soluble en alcohol.
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas del 0.2 %. METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No lUiis de 10 ppm. LIMITE DE ACIDO 5-BENCIL-3,6-DIOXO-2-PIPERAZINACETICO. MGA 0241, CLAR. No se mas del 1.5 %. Diluyente. Mezcla de agua:metanol (9: I). Fase Movil. Disolver 5.6 g de fosfato de potasio monobasico en 820 mL de agua en un matraz volumetrico de 1 000 mL, ajustar can acido fosf6rico a pH 4.3, !levar al aforo can metanol y mezclar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de compuesto relacionado A del aspartamo en el diluyente, para obtener una soluci6n que tenga una concentraci6n conocida de 75 ).lg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con el diluyente y mezclar.
ASPARTAMO
608
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/ci6n.
Nota: evitar el calor y tiernpos prolongados de exposici6n. Condiciones de] equipo. Columna cromatografica de 4.6 mm x 25 em; cmpacada con Ll; mantener la temperatura de la columna a 40 'C; detector de UV, longitud de onda de 210 nm; velocidad de flujo. 2 mLimin. Procedimiento, Inyectar por separado, volumenes de 20 ilL de la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra al crornat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. El factor de colea no es mayor
punto finaL Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer la corrcccion necesaria. Cada mililitro de la solucion de acido perclorico 0.1 N equivale a 29.43 mg de C14H1SN205. Nota: un contenido excesivo de agua pucde originar que en la titulaci6n del blanco exceda de 0.1 mL y puede causar perdida de sensibilidad visual en el punto final. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
de 2.0, el coeficiente de variaci6n para las replicas de inyecciones no es mayor del 4.0 %. Calcular ei porcentaje de compuesto relaeionado A del aspartamo en la poreion de Ia muestra, con la siguiente formula:
BENTONITA AI 2 0,' 4 Si02 ' H 2 0 Bentonita
Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de icido 5-benciI-3.6-dioxo-2-piperazinaeetieo en la preparacion de referenda. M = Concentraci6n en miligramos por mililitro de aspartamo en la preparacion de la rnuestra. Am yArer = Area de los picos del cornpuesto relacionado A del aspartamo obtenido de Ia preparaci6n de Ia muestra y de la preparacion de referencia, respectivarnente. PUREZA CROMATOGMFICA, MGA 0241, CLAR. No mas del 2.0 %. Diluyente, Fase movil, Preparacion de la muestra y Condi~ dones del equipo. Proceder como se indica en la prueba de
Limite de acido 5-bencil-3,6-dioxo-2-piperazinachico. Preparation de la mnestra diluida, Transferir 2 mL de Ia preparacion de la muestra en un matraz volurnetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con el diluyente, mezclar (0.1 mg/mL de aspartam~ ). Procedimiento, Inyectar volumcnes de 20 ilL, de Ia preparacion de la muestra y de la preparacion de la muestra diluida al cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Nota: continuar la eluci6n de la preparacion de la muestra durante dos veces el tiempo de retencion del pica de aspartamo. La suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograrna de la preparacion de la muestra, excluyendo el acido 5-bencil-3,6-dioxo-2-piperazinacetico y las respuestas del pi co de aspartamo, no son mayores que la respuesta del pico de aspartamo obtcnido de Ia preparaci6n de la muestra diluida. VALORACION, MGA 0991, Titulaci6n en disolventes no acuosos. Usar SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial, como se especitican en el caitulo de Soluciones vo/umetricas, excepto en la estandarizacion, titular hasta obtener el color verde COlTIO punto final. Procedimiento. Transferir 300 rng de la muestra, a un vasa de preeipitados de 150 mL, disolver eon 1.5 mL de acido formica anhidro, agregar 60 mL de acido acetico glacial. Agregar SI de cristal violeta y titular imnediatamente can SV de acido perclorico 0.1 N hasta vire de color verde como
[1302-78-9]
Es un silicato de aluminio hidratado, coloidal, de origen natural. DESCRIPCION, Polvo muy fino, homogeneo, de color ligerarnente amanllento a grisaceo, libre de particulas gruesas. Higroscopico. SOLUBILIDAD, Casi insoluble en agua, pero se hincha y aumenta su volumen cerea de 12 veces cuando se mezda con agua; cas! insoluble en disolventes organicos y no aumenta Sll volumen can ellos. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. Coloear 0.5 g de muestra en un crisol de platino, anadir 1 g de nitrato de potasio y 3 g de carbonato de sodio anhidro, ealentar hasta que Ia mezcla se haya fundido y dejar enfriar. Adicionar 20 rnL de agua en ebullicion, mezclar, filtrar y lavar el residuo con 50 mL de agua. Agregar al residuo 1 mL de acido elorhidrico, 5 mL de agua y filtrar. Al filtrado, anadir I mL de hidr6xido de sodio 10 M Y filtrar. Adicionar, al mtrado, 3 mL de SR de clomro de amonio; se forma un precipitado geiatinoso blanco.
B. MGA 0511. Una muestra de 0.25 g da reaecion positiva a las pmebas de identidad para silicatos.
MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Dispersar 4 g de muestra en 200 mL de agua, mezclando fuertemente para faciIitar Ia humectaci6n.
pH,
PERDlDA POR SECADO, MGA 0671. Entre 5.0 y 8.0 %. Secar a 105°C, durante 2 h. PLOMO, No mils de 40 ppm. Nota: la Preparacion de referencia y la Preparacion de la muestra se pueden modificar, si fuera necesario, para obtcner soluciones de concentraciones adecuadas al intervalo lineal 0 de funcionamiento del instrumento. Preparacion de referencia. Preparar el dia de usa. Diluir 3.0 mL de la Preparacion de referencia de nitrato de plomo (MGA 0561, Metales Pesados) con agua a 100.0 mL. Cada
BENTONITA
...
Ip
Aditivos
mililitro de la preparaci6n de referencia contiene el equivalente a 3 fig de plomo. Preparacion de la muestra. Transferir 3.75 g de muestra a un vaso de precipitados dc 250 mL que contenga 100 mL de acido c1orhidrico diluido (1 en 25), mezclar, cubfir con un vidrio de reloj y calentar a ebullici6n durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambientc y filtrar a traves de un papel fillro de flujo rapido en un vasa de precipitados de 400 mL. Lavar el filtro con cuatro porciones de 25 mL de agua caliente, reunir los lavados en el vase de precipitados de 400 mL. Calentar a ebullici6n moderada para concentrar el extracto a un volumen de 20 mL. Si aparece precipitado, agregar 2 a 3 gotas de acido nitrico, calentar a ebullici6n y enfriar a temperatura ambiente. Filtrar el extracto concentrado, a traves de un papel filtro de flujo nipido, en un matraz volumetrico de 50 mL, lavar y diluir a volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbandas de Ia preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referenda a 284 nm en un espectrofotometro de absorci6n at6mica adecuado, equipado con una Unnpara de catodo hueco para plomo, con areo de deuterio para correeci6n de fonda y un quemador de una sola ranura, con llama oxidante de aire y acetileno. ARSENICO. MGA 0111. No mas de 5 ppm. Preparacion de la muestra. Transferir 8.0 g a un vasa de precipitados que contenga 100 mL de acido clorhldrico diluido (l en 25), mezclar, cubrir con un vidrio de reloj y calentar durante 15 min a ebullici6n suave, mover ocasionalmente para evitar la formaci6n excesiva de espuma. Filtrar el sobrenadante caliente, a traves de un papel filtro de flujo fflpido, a un matraz volumetrico de 200 mL y lavar con cuatro porciones de 25 mL de acido clorhidrico diluido (l en 25) caliente, recoger los lavados en el matraz volumetrico. Enfriar, Hevar a volumen con acido c1orhldrico diluido (1 en 25) y mezclar. Procedimiento. Usar una alicuota de 25.0 mL de la Preparacion de la muestra y 5.0 mL de la Preparaci6n de referencia dc arsenico (5 fig de As) tratados del mismo modo y con las mismas cantidades de reactivo que Ia Preparacion de la rnuestra. LiMITES MICROBIANOS. Escherichia coli.
MGA
0571.
Libre
de
FORMACION DE GEL. Mezclar 6 g de muestra con 300 mg de oxido de magnesio. Agregar la mezcla, en varias porciones, a 200 mL de agua contenidos en una mezcladora de aproximadamente 500 mL de capacidad. Mezclar durante 5 min a alta velocidad, pasar 100 mL de la mezc1a a una probeta graduada de 100 mL y dejar reposar durante 24 h. No se obtienen mas de 2 mL de sobrenadante, PODER DE HINCHAMIENTO. En una probeta de 100 mL con tapon esmerilado, que contenga 100 mL de agua, agregar 2 g de la muestra, en varias porciones,
609
dejando caer cada porcion sobre la superficie del agua y tener euidado de no agregar una nueva porcion, hasta que se sedimente la anterior. La masa sedimentada se dilata gradualrnente hasta ocupar un volumen aparente no menor de 24 nd~ en 2 h. FlNURA DEL POLVO. Colocar 2 g de muestra en un mortero que eontenga 20 rnL de agua. lntegrar, dejar que dilate, dispersar con la mana del mortera, sin triturar, y diluir con agua a 100 mL. Pasar la suspension a traves de tm tamiz del m\mero 200, lavar bien con agua: no se percibe ninguna arenilla al frotar los dedos sobre la malla del tamiz. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0501J.2. 0500.3 Y 051J0.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabrieacion, distribuci6n yalmacenamiento. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. Indicar que debe evitarse la absorci6n de la humedad del ambiente.
BENTONITA MAGMA Preparar el Magma de bentonita de la siguiente manera: Bentonita Agua purificada en cantidad suficiente para
50 g 1000 g
Procedimiento. Espolvorear la bentonita en porciones, sobre 800 g de agua purificada caliente, dejando que cada porcion se humedezca bien, sin agitar. Dejar reposar durante 24 h, con agitacion oeasional. Agitar hasta que se obtenga un magma uniforme, agregar agua purificada hasta 1 000 g y mezc1ar. EI magma de bentonita tambien puede prepararse meeanicamente utilizando una mezc1adora, de Ia manera siguiente: colocar en la mezcladora 500 g de agua purificada, agregar la bentonita con el aparato en l!movimientol!. Agregar mas agua purificada hasta tener I 000 g. Mezc1ar durante 5 aID min, agregar el agua neeesaria para obtener 1 000 g y mezclar. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Ausencia de Escherichia coli. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. lvfGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almaeenamiento. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
BENTONITA MAGMA
610
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
BENTONITA PURIFICADA Bentonita
[1302-78-9]
Es un silicato de aluminio hidratado, coloidal, de origen natural. Procesado para eliminar Ia arena y Jos componentes minerales que no aurnenten de volumen.
DESCRIPCION. Polvo muy fino
0
pequenas hojuelas de
color crema.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se hincha cuanda se mezc1a con agua y con glicerina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. Cumple los ensayos de identidad A y B de la monografla de Bentonita. pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0. Suspension 5 en 100 de agua. DEMANDA DE AClDo. Dispersar el equivalente a 5.00 g de bentonita purificada seca en 500 mL de agua, con ayuda de un mezc1ador adecuado equipado con una jarra de 1 000 rnL
Marcar con cron6metro como hora cem la obtenci6n de la dispersion. Mezclar constantemente y agregar porciones de
3.0mL de aeido c1orhidrico O.IOON a los 5. 65,125,185, 245. 305, 365, 425, 485, 545, 605, 665 Y 725 s, y agregar 1.0 mL a los 785 s. Deterrninar el pH potenciometricamente a los 840 s, el pH no es mayor de 4.0. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 %. Seear la muestra a 110°C hasta peso constante.
soluciones de concentraciones adecuadas al intervale lineal 0 de Juncionamiento del instrumento. Preparation de referenda. Preparar el dia de uso. Diluir 3.0 mL de la Solucion de referenda de nitrato de plomo (MGA 0561 Metales Pesadas) con agua a 100.0 mL. Cada mililitro de la Preparaci6n de referenda contiene el equivalente a 3 f.lg de plomo. Preparacion de Ia muestra. Pasar ] 0.0 g a un vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de 'eido c1orhidrico diluido (1 en 25), mezclar, eubrir con un vidrio de reloj y calentar a ebullicion durante 15 min. Enfriar a temperatura ambiente y dejar que la materia insoluble sedimente. Decantar el sobrenadante a traves de lID papeJ filtro de f1ujo n'pido en un vaso de precipitados de 400 mL. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia insoluble en el vaso de precipitados de 250 mL, mezc1ar, dejar sedimentar, decantar el sobrenadante a traves del filtra, recoger el filtrado en el vaso de preeipitados de 400 mL. Repetir la extraccion con dos porciones adicionales de 25 mL de agua. Lavar el filtro con 25 mL de agua caliente. Calentar a ebullici6n moderada para concentrar el extracto, a aproximadamente 20 mL. Si aparece precipitado, agregar dos a tres gotas de aeida nitrico, calentar a ebullici6n y enfriar a temperatura ambiente. Filtrar el extracto cOl1centracto, a traves de un papel filtro de flujo ripido, en un matraz volumetrico de 50 mL, lavar y diluir a volumen con agua, mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de la Preparaci6n de la muestra y de Ia Preparacion de referencia a 284 nm en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica adecuado, equipado con una lampara de catodo hueco para plomo con areo de deuterio para corrcccion de fondo y un quemador de una sola ranura, con llama oxidantc de aire yacetileno.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. Entre 40 y 200 eP. Pesar una cantidad de mues!ra equivalente a 25.0 g de sustancia seca. Transferir, con rapidez, la muestra a un recipiente de 1 000 mL de un mezclador, que contenga una cantidad de agua (a 25 ± 2°C) sufieiente para producir una mezcla que pese 500 g. Mezc1ar durante 3 min a una velocidad de 14 000 a IS 000 rpm. Nota: el calor generado durante el mezc1ado provoca un aumento de temperatura por encima de los 30°C. Transferir el contenido del recipiente a un vaso de precipitados de 600 mL. dejar cn reposo durante 5 min y ajustar, si fuera necesario, a una temperatura de 33 ± 3 0C. Usar un viscosimetro rotatorio adecuado, con una aguja que tenga un cilindro de 1.87 em de diametro y 0.69 cm de altura, unido a una flecha de 0.32 em de diametro. La distancia desde el extremo superior del cilindro hasta la punta inferior de la f1eeha eje de 2.54 em y una profundidad de inmersion de 5 cm (aguja n.' 2). Operar el viseosirnetro a 60 rpm, durante 6 min, medidos con exactitud y registrar 1a lectura de la escala. Repetir 1'a operaci6n tres veces y promediar las lecturas. Multipliear la lectura promcdio por el factor correspondiente.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 3 ppm. Preparacion de fa muestra. Pasar 13.3 g a un vasa de precipitados que contenga 100 mL de acido clorhidrico diluido (l en 25), mezclar, cubrir can un vidrio de reloj y calentar durante 15 min a ebulIici6n suave, mover ocasionalmente para evitar la formaci6n excesiva de espuma. Dejar sedimentar y decantar el sobrenadante caliente a traves de un papel filtro de flujo nipido, a un matraz volumetrico de 200 mL. Repetir la extracci6n con cuatro porciones de 25 mL. de acido clorhidrico diJuido (1 en 25) caliente, decantar cada vez el sobrenadante caliente a traves del filtro, recibir los mtrados en el matraz volumetrico. En la ultima extracci6n, transferir al filtro tanto material insoluble como sea posible. Enfriar, llevar a volumen con acido clorhidrico diluido (1 en 25) y mezclar. Procedimiento. Usar una alieuota dc 25.0 mL de la Preparaci6n de Ia muestra y 5.0 mL de la Preparaci6n de referencia de arsenieo (5 f.lg de As) tratados del mismo modo y con las mismas cantidades de reactivo que Ia Preparaci6n de 1a muestra.
PLOMO. No mas de 15 ppm. Nota: la Preparaci6n de referencia y la Preparaci6n de la muestra se pueden modificar, si fuera necesario, para obtener
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La Cllcnta total de microorganismos mes6filos aerobios no es mayor de 1 000 UFClg. Libre de Escherichia coli.
BENTONITA PURIFICADA
Aditivos
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requicre solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. V ALORACION DEL CONTENlDO DE ALUMTNIO Y MAGNESIO. MGA 0331. Nota: las Preparaciones de referenda y las Preparaciones de valoraci6n se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas al intcrvalo lineal 0 de funcionamiento del instrumento. Soludon de lallt.no. Mezclar 88.30 g de c1ornro de lantana (LaCI]) can 500 mL de icido clorhidrico 6 N hasta disolver, transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL y diluir a volumen con agua. Preparation de la muestra. Pasar 0.200 g de muestra a un crisol de platino de 25 mL que contenga 1.0 g de metaborato de Wio y mezclar. Calentar, primero lentamente e incinerar a una temperatura de 1 000 a I 200°C durante 15 min. Enfriar, colocar el crisol en un vasa de precipitados de 100 mL que contenga 25 mL de icido nitrico diluido (I en 20) y agregar 50 mL del mismo acido; llenar el crisol y sumergirlo en posicion vertical. Colocar en el crisol una barra magnetica revestida de polifluorocarbono y mezclar suavemente con un mezclador magnetico hasta Ia disolucion totaL Verter el contenido en un vasa de precipitados de 250 mL y retirar el crisoi. Entibiar Ia solucion y transferir a traves de un papel filtro de flujo rapido, con ayuda de agua, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Preparacion de Ia solucion madre de Ia referenda de aluminio. Disolver, con calentamiento moderado, 1.000 g de aluminio en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico y 10 roL de agua. Transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. La solucion contiene la cantidad equivalente a 1 mg/mL de aluminio. Preparaciones de referencia de aluminio. Transferir alicuotas de 2.0, 5.0 Y 10.0 mL de la so1uci6n madre de la referencia de aluminio a matraces volumetricos de 100 mL, que contengan 200 mg de cloruro de sodio, diluir a volumen con agua y mezclar. Preparacion de valoracion de aiuminio. Transferir 20.0 mL de la preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 20 mL de soluci6n de clorura de sodio (1 en 100) diluir a volumen con agua y mezclar. Procedimiento para aluminio. En un espectrofotometro de absorcion atomica adecuado, equipado con una Iampara de aluminio de catodo hueco y un quemador de una ranura, utilizando una l1ama oxidante de aire-acetileno-oxido nitroso, detenninar las absorbancias de cada una de las soluciones a 309 nm. Con los datos de las soluciones estandar, calcular la regresion lineal y detenninar el contenido de aluminio. Preparacion de la solucion madre de Ia referencia de magnesio. Colocar 1.000 g de magnesio en un vasa de
611
precipitados de 250 mL, que contenga 20 mL de agua, y agregar cuidadosarnente 20 mL de acido clorhidrico, calentar si es necesario para completar Ia reaccion. Transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. La solucion contiene Ia cantidad equivalente a 1 mg/mL de magnesio. Transferir 10.0 mL de esta soluei6n a un matraz voluroetrico de 1 000 ruL, dUulr a volumcn con agua y mezclar. Preparaciones de referencia de magnesio. Transferir alieuotas de 5.0,10.0, 15.0 Y 20.0 mL de la Soluci6n madre de ia referencia de magnesio a matraces volumetricos de 100 mL. Agregar 20.0 rnL de soluci6n de lantana, diluir a volumen con agua y mezclar. Preparacion de valoracion de magnesio. Transferir 25.0 mL de la preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5.0 mL a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 20.0 rnL de solucion de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar. Procedimiento para magnesio. En un espectrofotometro de absorci6n atomica adecuado, equipado con una lampara de magnesio de catodo hueco y un quemador de una ranura, utilizando una llama reductora de aire-acetileno, determinar las absorbancias de cada una de las soluciones a 285 nm. Con los datos de las soluciones estandar, ca1cular la regresion lineal y determinar el contenido de magnesio. El cociente entre el contenido de alurninio y el contenido de magnesio esta entre 3.5 y 5.5. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. lndicar que debe evitarse la absorci6n de la hurnedad del ambiente.
BENZOATO DE SOOIO
MM 144.10 [532-32-1)
C7H5Na02 Benzoato de sodio
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de benzoato de sodio, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. DESCRIPCION. Paiva blanco cristalino tigeramente higrose6pico y estable al aire.
0
granular;
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cumple los requisitos de las pruebas para sodio y benzoato.
BENZOATO OE 80010
[ii
612
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 10 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara.
DESCRIPCION, Cristales incoloros 0 polvo blanco cristaline que volatiliza facilmente a temperaturas moderadamente calientes.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecta de 10 solucion no excede al de la preparacion de referencia Y 6.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en alcohol, clorofonno y eter dietilico; poco soluble en agua, soluble en agua en ebullici6n.
ALCALINIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 20 mL de agua caliente y agregar dos gotas de SI de fenolftaleina; si se produce un color rosa desaparece al agregar 0.2 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N.
ENSAYO DE IDENTIDAD, Preparar una soluci6n saturada de la muestra en agua y filtrar dos veces. A 10 mL del filtrado anadir SR de clomro ferrico. Se forma un precipitado color salm6n. A otra porcion de 10 mL del filtrado anadir I mL de soluci6n de acido sulfUrico 7 N Y enfriar. Se forma un precipitado blanco en aproximadamente 10 min, que es soluble en etcr dietilico,
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 121 y 123°C. AGUA, MGA 0041, Titulncion directa. No mas del 0.7 %.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 1.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra. en 40 mL de agua, agregar gota a gota, con agitacion vigorosa, 10 mL de acido c1orhidrico 3 N Y filtrar. Utilizar 25 mL del filtrado. VALORACION. MGA 0991, Titulacion en disolventes no acuosos. Colocar 600 mg de muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 100 mL de :icido acetico glacial y agitar hasta completa disoluci6n, agregar dos gotas de Sf de cristal violeta y titular con SV dc :icido perc16rico 0.1 N en :icido acetico glacial hasta vire de color verde en el punto finaL Realizar una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de acido percl6rico 0.1 N consumido, equivale a 14.41 mg de benzoato de sodio. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
MM 122.12 [65-85-01
Contiene no menos del 99.5 % y no mas del 100.5 % de :icido benzoico, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
BENZOICO, ACIDO
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1 No mas de 10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de acetona y agregar 2 mL de agua; agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica, 2 mL de SA de acetato de amonio-icido clorhidrico pH 3.5 Y dejar rcposar durante 5 min. Cualquier color producido no os maS oscuro que el de un control preparado con 25 mL de acetona, y 2.0 mL de preparaci6n de referenda de plomo tratado de Ia misma manera. SUSTANCIAS FACn,MENTE OXIDABLES. A 100 mL de agua anadir 1.5 mL de icido sulrurico, calentar hasta cbulliei6n y agregar gota a gota, S V de pcrmanganato de polasio 0.1 N, hasta que el eolor rosa persista durante 30 s. En la B01uci6n caliente disolver 1 g de muestra y titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que la coloracion rosa persista durante 15 s. Se requiercn no mas de 0.5 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N. SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de muestra en 5 mL de SR de acido sulfurico. La soluci6n obtenida no es mas oscura que la soluci6n de comparaci6n Q (MGA 0181, tabla 0181.7).
BENZOICO, ACIDO
C7H 60 2 Acido bencenocarboxilico
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.05 %.
VALORACJON. MGA 0991, Titulaci6n directa. Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de etanoI previamente neutralizado con soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, usando SI de fenoltlaleina, y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta coloraci6n rosa. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 12.21 mg de icido benzoico. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Adi(ivos
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Preparacion de la muestra. Preparar una soIuci6n de Ia
BETACIClODEXTRINA
muestra en agua que contenga 15 mg/mL. Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de Ia
SRefbetaeiclodextrina en agua que eontenga 5 mg/mL. Revelador. SR de yoduro de potasio y yodo. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles se-
parados, 2 "L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6v!! haya recorrido % partes de la plaea a partir del punto de aplieaeion. Retirar ia cromatoplaca, marcar el frente de 1a fase m6vil y seear a temperatura ambiente. Rodar el revelador y localizar las manchas. La mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n de Ia muestra corresponde en tamafio, color y RF con Ia mancha obtenida en el cromatograma con 1a solnci6n de referenda.
(C,H lO O')7 Betadex
MM 1 135 [7585-39-9]
La betacic10dextrina es un compuesto ciclico no reductor, constituido por siete unidades de D-glucopiranosilo unidas por enlaces a1fa-(1-4). Contiene no menos de 98.0 % y no
mas de 102.0 % de (C 6H]()OS)7, ca!cu1ado con refereneia a 1a sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaeic10dextrina y betaciclodextrina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Po1vo cristalino 0 amorfo de color banco
o casi blanco.
D. Mezclar 0.2 g de la muestra con 2 mL de SR de yodo, entibiar en un bano de agua para disolver Ia muestra y dejar en reposo a temperatura ambiente: se forma un precipitado cafe amarillento. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 0.2 g de la muestra en 20 mL de agua reeientemente hervida y fria, 1a solucion resultante es transparente.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La soludon obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion es incolora.
ROTACION ESPECIFICA. MGA 0771. Entre +160° y +164°, calculado en base anhidra. Determinar a 20°C en una soluci6n acuosa que contenga 10 mg/mL. LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenla total de microorganismos mes6filos aero bios es de no mas de
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en agua; facilmente soluble en propilenglicol; casi insoluble en etanol y en
1 000 UFC/g. Libre de Salmonella sp. y Escherichia coli.
acetona.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 14.0 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de betaciclodextrina. B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pico principal en el crornatograma de 1a preparaci6n de la muestra, corrcsponde con e1 del pico principal en e1 cromatograma de la preparacion de referenda obtenidos en Ia Va/oracion.
C. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de sHiee G. Fa.e movil. Alcohol n-propilico: agua: acetato dc etilo: hidr6xido de amonio (6:3:1:1).
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. SUSTANCIAS REDUCTORAS. MGA 0991, Titulacion residual. No mas de 1.0 %. Transferir 1.0 g de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. disolver en 10 mL de agua y agregar 25 mL de SR de citrato cuprico a!calino. Tapar el matraz, calentar a ebullici6n moderada durante 5 min cronometrados con exactitud, enfriar rapidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido acetico 0.6 N; 10.0 mL de SV de yodo 0.1 N Y 10 mL de aeido
clorhidrico 3 N. Va10rar con SV de tiosulfuto de sodio 0.1 N, agregar 3 mL de SR de a1mid6n al aproximarse el punto final. Efeetnar una prueba en blanco. Cada mililitro de la
BETACICLODEXTRINA
614
----------------------------.....
Farmacopea de los Estados Unfdos Mex;canos, undecima edici6n.
diferencia en volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.7 mg de sustaneias reduetoras (como glueosa). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribucion y almacenamiento. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar una mezcla fiItrada y desgasificada de acetonitrilo:agua (65:35). La relaei6n de los componentes y 1a velocidad de flujo se pueden variar para cumplir con los requisitos de Ia verificacion del sistema. Preparacion de referenda interna. Disolver en agua 2.0 g de glicerol en un matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar al afom, mezclar. Pasar a traves de un filtro de membrana de 0.45 Mm. Usar Ia soluci6n recien preparada 0 conservarla en congelaci6n, descongelar con agua caliente y mezclar. Preparacion de referencia. Disolver en agua una cantidad de SRef de betaciclodextrina y diluir cuantitativamente con agua para obtener una soIud6n con una concentrad6n conocida de 10.0 mg/mL. Usar la soluei6n recien preparada o conservarla en congeladon, descongelar con agua caliente y mezc1ar. Mezc1ar 1.0 mL de esta soluci6n con 1.0 mL de la preparad6n de referencia interna. Preparacion de resolucion. Preparar una soluci6n acuosa que contenga 5 mg/mL de SRef de alfacic10dextrina y 5 mg/mL de SRef de betaciclodextrina. Pasar a traves de un filtro de membrana de 0.45 /-lm. Preparacion de la muestra. Transferir 1.0 g de muestra, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con agua y mezclar. Pasar esta soluci6n a traves de un filtro de membrana de 0.45 /-lm. Mezc1ar 1.0 mL de esta solucion con 1.0 mL de Ia preparaci6n de referenda lnterua. Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de indice de refracci6n, columna de 4.6 mm x 25 em con empaque L8 de 10 /-lm y guarda columna empacada con el mismo material. Mantener constante Ia temperatura de Ia columna y guarda columna, si es necesario, la del detector a 25 ± 2 0c. Velocidad de flujo 2 mL/min. Inyectar la preparaci6n de resoluci6n, segun se indica en el procedimiento: los picos de alfaciclodextrina y betacic10dextrina presentan separaci6n en Ia linea base, con tiernpos de retend6n relativos de aproxirnadarnente 0.8 y 1.0; respectivarnente, y el coeficiente de variadon para inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar aproximadamente 20 /-lL de la preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ja muestra, registrar los cromatograrnas y medir las respuestas corres~ pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos, de betacic10dextrina en la cantidad tomada de la muestra, con la siguiente formula:
100C(Am / A'ef)
BUTILHIDROXIANISOL
Donde: C = Concentraci6n en miligrarnos por mililitro, de betaciclodextrina anhidra en Ia Preparaci6n de referencia, determinada a partir de la concentraci6n de la SRef de betaciclodextrina, corregida por el contenido de agua (MGA 0041). Am = Cociente entre la respuesta de los picos de betaciclodextrina y de Ia preparacion de referenda interna, obtenidos a partir de la Preparacion de Ia muestra. AreI' = Cociente entre Ia respuesta de los picos de betaciclodcxtrina y del estandar interno, obtenidos a partir de Ia Preparacion estandar. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
BUTILHIDROXIANISOl
C ll H J6 0 2 (1,I-Dimetiletil)-4-metoxifenol Terbutil-4-metoxifenol
MM 180.24 [25013-16-5]
Contiene no menos del 98.5 % de butilhidroxianisol. SUSTANCIAS DE REFERF2NCIA. 3-Terbutil-4-hidroxianisol y 2-terbutil-4-hidroxianisol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco, amarillento 0 ligeramente rosado 0 s6lido ceroso blanco 0 ligerarnente amarillo. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y en propilenglicol; se disuelve en soluciones diluidas de hidr6xidos a1calinos; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTWAD A. A 5 mL de una soluci6n de la muestra (0.1 mg/mL en alcohol al 72 %), agregar 2 mL de soluci6n de tetraborato de sodio (20 mg/mL) y I mL de soluci6n al 0.01 % de 2,6dic1oroquinonaclorimida en alcohol y rnezclar. Se produce un color azul. B. MGA 0241, CLAR. Los tiempos de retenci6n del 3terbutil-4-hidroxianisol y del 2-tcrbutil-4-hidroxianisol obtenidos en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra corresponden con los del cromatograma de Ia preparaci6n de referenda en Ia prueba de Valoraci6n.
Aditivos
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tab las 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olTos, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamicnto. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.01 %. Utilizar 10.0 g de muestra. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 11. No mits de 10 ppm. VALORACION.MGA 0241. CLAR. Solucion A. Acido acetico al 5 %. Fase movil, Acetonitrilo:soluci6n A (45:55). Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga 90 Ilg/mL de SRef de 3-terbutil-4-hidroxianisol y 10 IlglmL de SRef de 2-terbutil-4-hidroxianisol en fase moviL Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n que contenga 100 IlglmL de butilhidroxianisol en fase m6viL Condiciones del equipo. Cromatogmfo de Hquidos equipado con un detector de UV a 290 nm; con una columna de 4.6 mm x 75 mm empacada con fase Ll de 3.5 Ilm y mantenida a 30°C. Velocidad de flujo, 1.2 mLimin. Volumen de inyeccion, 20 ilL. Verificacion del sistema. Efectuar por 10 menos cinco inyecciones de la Preparacion de referenda y registrar las areas como se describe en el Procedimiento, el coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.0 % para el isomero 3-terbutil-4hidroxianisol y para el isomero 2-terbutil-4-hidroxianisol. La resolucion entre los isomeros no es menor de 1.5 y el factor de coleo no es mayor de 1.5. Procedimiento. Inyectar la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas. Medir en cada cromatograma las areas bajo los picos para cada isomero. Calcular el porcentaje de cada isomero en la muestra con la siguiente formula:
BUTilHIDROXITOlUENO OH
(H3CbC~C(CH3h
Y
CH 3
C ls H 240 2,6-Bis( 1.I-dimetiletil)-4-metilfenol 4-metil-2, 6-di terb uti Ifeno I
MM 220.35 [128-37-0]
Contiene no menos del 99.0 % de butilhidroxitolueno.
Precaution: evitar el contacto, puede causar sensibilizacion tipo dermatitis. DESCRIPCION. Palvo blanco cristalina amarillo.
0
ligerarnente
SOLUBILIDAD, Muy soluble en acetona, facilmente soluble en eter dietilico, metanol y alcohol, casi insoluble en agua y propilenglicol. ENSA YO DE IDENTIDAD. A 10 mL de una solucion de la muestra en metanol (1 en 100 000), agregar 10 mL de agua. 2 mL de una solueion de nitrito de sodio (3 en I 000) Y 5 mL de soluci6n de dic1orhidrato de dianisidina (l en 500), preparada disolviendo 200 mg de dic1orhidrato de dianisidina en una mezc1a de 40 mL de metanol y 60 mL de solucion de acido clorhidrico 1 N. Se desarrolla un color rojo-naranja en 3 min. Agregar 5 mL de c1oroformo y agitar. La capa de c1oroformo exhibe un color magenta 0 pfupura que se decolora cuando se expone a la luz, TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION. MGA 0201. No menos de 69.2 °C, que corresponde a no menos del 99.0 % de butilhidroxitolueno. ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Utilizar una solucion de la muestra a1 10 % en metanol. La solucion es clara.
(Am lA,,!) (CceIIC",) 100
Donde: A m= Area del pico del isomero correspondiente en preparacion de la muestra. A ref = Area del pi co del isomero correspondiente en preparacion de referencia. CN !/,= Concentracion de la SRef en la preparacion referencia en microgramos por mililitro. em = Concentracion de la preparacion de la muestra microgramos por mililitro.
615
la la de
COLOR DE LA SOI,UCTON, MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de A.specto de la solucion, no excede al de 1a preparacion de referenda Y5 o BY5.
Calcular el porcentaje de butilhidroxianisol de la muestra considerando la suma de la cantidad encontrada de los dos lsomeros.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cump1e los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en cl proceso de fabricacion, distribucion y almacenamiento.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados y protegido de la Iuz.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.002%. Pasar 50 g de la muestra a un crisol previamente
en
BUTILHIDROXITOLUENO
616
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
puesto a peso constante, incinerar hasta carbonizaci6n, enfriar. Humedecer las cenizas con 1 rnL de icido sulfUrico Y completar la incineracion calentando a 800 ± 25°C durante IS min hasta peso constante. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. CONSERVACION. En envases bien eerrados.
BUTllPARABENO
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 % de su peso. Secar sobre gel de durante 5 h, RESIDUO DE LA IGNICH)N. MGA 0751. No mas del 0.05 %. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasa]' 2.0 g de Ia muestra a un matraz esferico para reflujo, agregar 40.0 mL de SV de hidroxido de sodio I N y calentar a reflujo durante 60 min. Enfriar a temperatura ambiente y enjuagar el condensador con agua. Titular el exceso de hidroxido de sodio con SV de acido sulfurico I N continuando Ia titulaci6n hasta el segundo punto de inflexi6n, determinando el punto final potenciometrieamente. Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio I N. equivale a 194.2 mg de bntilparabeno.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. MM 194.23
C ll H 14 0 3 p-Hidroxibenzoato de butilo
[94-26-8] Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de p-hidroxibenzoato de butilo, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANClA DE REFERENCIA. Butilparabeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa. DESCRIPCION. cristalino.
Cristales
ineoloros
0
polvo
blanco
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, alcohol, eter dietilico y prapilenglicol; muy poco soluble en agua y glicerina. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en parafina Hquida corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de butilparabeno. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 68 y
CAlCIO, ESTEARATO DE C36H7004Ca Octadecanoato de calcio. Sal calcica del acido octadeeanoieo.
MM 607.08 [1592-23-0]
Sal de calcio de una mezcla de acidos organicos s6lidos obtenidos de grasas, contiene prineipalmente proporciones variables de estearato de calcio y palmitato de ealcio. Contiene el equivalente a no menos de 9.0 % y no mas de 10.5 % de oxido de calcio (CaO), ca1culado con referencia a la sustancia seca. La fraeci6n de acidos grasos contiene no menos del 40 % de acido estearico y ia surna de acido estearico y icido palmitico no es menor de 90 %. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y acido palrnitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blanco blanco, con ligero olor caracteristico.
0
casi
n'c. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcoho!. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 05110.3 y 0500.4 U otros, informados pOI escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proeeso de fabricaci6n, distribuci6n yalmaeenamiento. ACIDEZ. Calentar 750 mg de muestra en 15 mL de agua a 80 "C, enfriar y filtrar. EI filtrado es neutro 0 aeido al PI de tomaso!. A 10 mL del filtrado agregar 0.20 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.10 N y dos gotas de SI de rajo de metilo. La so1uci6n es amarilla.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Calentar I g de muestra en una mezc1a de 5 mL de aeido c1orhidrico y 25 mL de agua. se liberan los icidos grasos y aparecen como una capa oleosa en la superficie delliquido. La capa acuosa responde a las pruebas para calcio. B. MGA 0241. Los tiempos de retenei6n de los picos que corresponden al icido estearieo y icido palmitico en el cromatograma de la soluci6n de Ia rnuestra, corresponden a
BUTILPARABENO
-
Aditivos
617
los del cromatograma de la prcparaci6n de verificaci6n del sistema, obtenido en la prueba de Contenido relativo de acido estearico y acido palmitico.
total de los picos de los esteres de los acidos grasos, en el cromatograma. Realizar como se indica en Ia monografia Estearato de magnesia.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 4.0 %. Secar a 105 'C hasta peso constante utilizando periodos de calentamiento de 2 h.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion diree/a. Pesar 1.2 g de muestra y colocarlos en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de soluci6n de acido sulfurico I N Y calentar a ebullici6n durante 3 h, hasta que la capa de itcidos grasos, sea clara, utilizar un vidrio de reloj para evitar proyecciones. Si es necesario agregar agua para mantener el volumen originaL La agitaci6n es util para disminuir el tiempo de extracci6n. Enfhar, filtrar y lavar el filtro y el matraz Erlenmeyer, con agua hasta que el ultimo lavado no de reacci6n :icida al tornasoL Neutralizar al tomasol, el filtrado con soluci6n de hidr6xido de sodio I N. Mientras se agita, de preferencia con agitador magnetico, valorar can SV de edetato dis6dico 0.05 M, como sigue: anadir 30 mL de la SV de edetato dis6dico, contenido en una bureta de 50 mL. Agregar IS mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y 300 mg de azul de hidroxinaftol, continuar la titulaci6n basta el punto final con Ia aparicion de un color azuL Cada mililitro de soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 2.804 mg de CaO.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 10 ppm. Pesar 2.5 g de muestra en una capsula de porcelana y una porci6n de 500 mg en una segunda capsula (control), a cada capsula agregar 5 mL de una soluci6n (l en 4) de nitrato de magnesio en alcohoL Cubrir cada capsula con un embudo de filtraci6n de cola corta, de tal forma que la cola quede vertical. Calentar en parrilla a calor bajo durante 30 min, despues calentar a calor medio durante 30 min y enfriar. Retirar los embudos y agregar, a Ia capsula control, 2.0 mL de soluci6n de referencia de plomo (20 f,lg de Pb), Y calentar cada capsula en un mechero adecuado, hasta que la mayor parte de carbOn se haya quemado. Enfriar, agregar 10 mL de acido nitrico y transferir las soluciones a vasos de 250 mL. Agregar 5 mL de :icido percl6rico al 70 %, evaporar cuidadosamente a sequedad, agregar al residuo 2 mL de acido clorhidrico y lavar las paredes de los vasos con agua. Evaporar, otra vez, cuidadosamente a sequedad, agitando cerca del punto de secado para evitar proyecciones. Repetir e1 tratamiento con acido clorhidrico, enfhar y disolver el residuo en aproximadamente ] 0 mL de agua. A cada soluci6n agregar una gota de SI de fenolftaleina y anadir SR de hidr6xido de sodio, hasta que las soluciones se tornen rosas, agregar soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, hasta que las soluciones se tornen incoloras. Agregar 1 mL de solucion de acido acetico 1 N y una pequefia cantidad de carbon activado a cada soluci6n, filtrar a traves de papelfiltro y recibir el filtrado en los tubos de comparaci6n de color. Lavar y diluir can agua a 40 mL, agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica y 2 mL de SA de acetato de amonio-acido clorhidrico pH 3.5 a cada tubo, dejar reposar durante 5 min. El color de la soluci6n prueba no excede el color de Ia soluci6n controL IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito par el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n y almacenamiento.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
CAOLiN Aproximadamente H 2AL,SiO, Aproximadamente H 2AL2SiO s . H 20 Es un silicato de aluminio hidratado pulverizado libre de particulas y Ia mayoria de sus impurezas por lavado y secado. DESCRIPCION. Polvo blanco 0 ligeramente amarillo, 0 aglomerados suaves. Cuando se humedece con agua presenta un color ligeramente gris, SOLUBlLIDAD. Casi insoluble en agua, en acidos diluidos y en soluciones de a1calis.
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La cuenta total de microorganismos mesofilos aerobios no es mas de I 000 UFC/g. Libre de Escherichia coli.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. En una capsula de porcelana, mezclar I g de la muestra can 10 mL de agua y 5 mL de :icido sulfUrico. Evaporar Ia mezcla hasta que se ha removido el exccso de agua y continuar calentando el residuo hasta aparici6n de humos densos blancos de trioxido de azufre. Enfdar y agregar can precauci6n 20 mL de agua, calentar a ebullici6n durante varios minutos y filtrar. El residuo gris en el filtro es silice impuro, El filtrado da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para aluminio.
CONTENIDO RELATIVO m; Acmo ESTEARICO Y ACIDO PALMInCO. MGA 0241, eG. EI pica que corresponde a cstearato represcnta no menos de 40 %, y Ia suma de estearato y palmitato no es menor de 90 %, del area
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0.500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
CAoLiN
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenarniento. SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDO. No mas del 2.0 %. Digerir I g de la muestra con 20 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, durante 15 min y filtrar. Evaporar a sequedad 10 rnL del liltrado e incinerar a 600°C durante 30 min. EI residuo no pesa mas de 10 mg. CARBONA TO. Mezclar 1 g de Ia muestra con 10 mL de agua y 5 mL de acido sulfurico. No se produce efervescencia. HIERRO. En un mortero, triturar 2.0 g de Ia muestra con 10 mL de agua y agregar 500 rng de saIiciIato de sodio. En Ia mezc1a se obtiene no mas que un ligero tinte rojizo. PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 15.0 %. lncinerar entre 550 y 600°C. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Pasar 1 g de Ia muestra a un tubo de centrifuga agregar 10 mL de solucion de acido nltrico 1 N Y digerir durante 1 h en bano de agua. Centrifugar hasta que los s6lidos se separen completamente, vaciar el Hquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 rnL. Agregar a Ia muestra (en el tubo) 5 mL de soIuci6n de acido nltrico 1 N, mezelar y digerir durante 15 min en banD de agua; centrifugar, reunir eJ liquido sobrenadante en el matraz volumetrico y llevar al aforo con agua. Una pord6n de 50 mL de la soluci6n resultante contiene no mas de 5 ~g de plomo cuando se procede como se indica en el MGA 0721. Emplear 3 mL de Soluci6n de citrato de amonio, 1 mL de Soluci6n de cianuro de potasio y 500 ilL de Soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 330 ppm. Calentar 1 g de muestra con 80 mL de agua y 20 mL de acido nltrico 2 M bajo un condensador de reflujo durante 5 min, enfriar y liltrar; utilizar 15 mL de esta soIuci6n. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Utilizar 1.0 g de muestra y secar a peso constante a 105°C. LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mes6filos aerobios no excede de 1 000 UFC/g; la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 UFC/g. Libre de E. coli. CONSERVACION. En envases bien cerrados y en Iugar seco.
Las capsulas se fabrican generalmente a partir de gelatina obtenida por hidr6lisis iwida de Ia piel de cerdo 0 hidr6lisis aJcalina de la piel y huesos de otros animales, sin embargo, se puede obtener a partir de otras sustancias adecuadas, tales como almid6n y otros polisacaridos, Durante la fabricaci6n de las capsulas se pueden agregar aditivos tales como colorantes autorizados, opacantes, conservadores antimicrobianos, agentes edu1corantes y/o saborizantes, De acuerdo a su composici6n y metodo de prepamci6n se pueden considerar dentro de varias categorias; capsulas duras, capsulas blandas y capsulas gastrorresistentes, I'ERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Entre 12.0 y 16.0 %. Pesar entre 1 y 2 g Y secar a 105°C durante 1 h. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de E coli y Salmonella sp. Organismos mes6fllos aerobios no mas de 1 000 UFC por gramo del producto. Preparaciiin de 1. muestra. Disolver 109 de capsulas en 100 mL de SA de fosfato pH 7.2 Y agitar hasta que las capsulas sc humedezcan unifonnerncntc, dejar reposar entre 8 y 10 °C durante 1 h. Calentar en bano de agua (45 ± 1 0c) durante 30 min agitando constantemente (diluci6n 1:10). Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer y !levar al aforo a 100 mL con SA de fosfato pH 7.2 (diluci6n 1: 100). Dc Ia diluci6n (l: 100), transferir 10 mL y !levar a 100 mL con SA de fosfato pH 7.2 (diluci6n 1:1 000). Transfcrir 1 mL de cada una de las trcs diluciones, usando cl metodo en tubo 0 Ia cuenta en placa. CONSERVACION. En envases bien cerrados, cn areas eon humedad relativa entre 35 y 65 % y a una temperatura no mayor de 30°C.
CARSOMERO 934P Es un polimero sintetico de alto peso molecular del
CApSUlAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Son preparaciones s6lidas conformadas de dos piezas de consistencia dura 0 suave, compuestas de gelatina, Estan disefiadas principalmente para usa oral, pero no es exclusivo. Pueden contener polvos, granulos, esferas, liquidos 0 geles.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, exhibe las siguientes balldas principales: a 2960, 1 720, 1 455, J 415, 1250, 1 175 Y 800 cm'], con una banda mas fuerte a 1 720 cm- I
CApSULAS
Aditivos
B. A una dispersion de Ia muestra (l en 100) agregar solucion de hidroxido de sodio 1.0 N hasta obtener pH 7.5. Se produce un gel viscoso.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Titulacion directa. Metoda III. Entre 29400 y 39400 cPo En un vaso de preeipitados de 1 000 mL depositar 500 mL de agua. Agregar euidadosamente 2.5 g de la muestra previamente seea a 80°C al vacio durante 1 h y agitar cOlltinuamente a 1 000 ± 10 rpm con propela eo10eada a un 1ado del vasa en un angulo de 60° cerea del fondo del mismo. Dejar entre 45 a 90 s para agregar cada parci6n de la muestra a una velocidad uniforrne, asegunmdose de romper los grumos y continuar agitando a 1 000 ± 10 rpm durante 15 min. Retirar Ia propela y colocar el vasa que contiene la dispersion en bana de agua a 25 ± 0.2 'C durante 30 min. lntrodueir el agitador a Ia profundidad necesaria para asegurarse que el aite no interfiera en Ia dispersion. Agitar a 300 rpm ± 10 rpm. Valorar potenciometricamente, empleando un sistema de eleetrodos de vidrio-ealomel, a un pH entre 7.3 y 7.8 agregando solueion de hidroxido de sodio (18:100). EI volumen total de solueion de hidroxido de sodio es de aproximadamente 6.2 mL. Dejar fcposar de 2 min a 3 min antes de Ia determinacion final del pH. (Nota: si el pH final excede de 7.8 descartar el mucilago y preparar otro empleando una eantidad mas pequena de hidroxido de sodio para Ia titulaci6n). Regresar el mucilago neutralizado a un bane de agua a 25°C durante 1 h, inmediatamente determinar la viscosidad para evitar cambios ligeros de viscosidad que ocurren a los 75 min despw§s de la neutralizaci6n. Utilizar un viscosimetro rotacional con aguja, que tenga un cilindro de 1.47 em de diametro y 0.16 em de altura coneetado a una fleeha de 0.32 cm de diametro, quedando Ia distaneia superior del cilindro al punto mas bajo de Ia flecha a 3.02 cm y 1a profundidad de inmersion a 4.92 em (aguja n." 6) con 1a aguja rotando a 20 rpm, observar y registrar la Iectura de Ia escala. Calcular la viscosidad en centipoises multiplicando dicha lectura por la constante correspondiente a Ia aguja uti1izada a 20 rpm. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Secar a 80°C con vacio durante 1 h, METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. CONTENlDO DE ACIDO CARBOXiuco. MGA 0991, Titulacion directa. AbTfegar lentamente 400 mg de la muestra, previamente seca, a 400 mL de agua contenida en un vasa de prceipitados de I 000 mL. Agitar continuarnente a 1 000 rpm con propela en un lingulo de 60°, a un lade del vaso, cerca del fondo, continuar la agitaci6n durante 15 min. Reducir Ia veloeidad de agitacion y titular con SV de hidroxido de sodio 0.25 N, detenninar el punto 'final potenciometricamente, utilizar un sistema de e1ectrodos vidrio-calomeL
619
Agitar durante I min despues de cada adieion de SV de hidroxido de sodio 0.25 N, antes de registrar el pH. Calcular el contenido de acido carboxilico como un porcentaje de grupos de acido earboxilieo (-COOH) con 1a formula: 100 (45.02
VN/P)
Donde: V
N P
45.02
=
Vo1umen en mililitros de soluei6n de hidroxido de sodio 0.25 N. Normalidad de la solueion de hidroxido de sodio. Peso en miligramos de la muestra, Peso molecular de los grupos de acido earboxilieo.
BENCENO. MGA 0241. CG. No mas del 0.01 %. Preparaciim de Ia solucion de referencia. Agregar una cantidad exactamente pesada de benceno en metanol cuantitativamente para obtener una soluci6n de una concentraci6n de aproximadamente 0,2 mglmL. Diluir esta soluci6n cuantitativamente en agua libre de organicos (vease impurezas organicas volatiles MGA 0500) para obtener una so1uci6n que tenga una concentraci6n conocida de aproximadamente 1.0 rtg/mL. Preparacion de la muestra. Colocar aproximadamente 1.0 g de carb6mero 934P en un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 75 mL de solueion de c1oruro de sodio (2 en 100) y mezc1ar mecanieamente hasta Ia homogeneidad (aproximadamente 30 min). Diluir con soluci6n de doruro de sodio (2 en 100) a volumen y mezclar hasta homogeneidad (menos de 1 min). Nota: esta soluci6n se debe analizar durante las 3 h despues de su preparacion). Condiciones del sistema. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama, con una columna de 0.53 mm x 30 m empaeada con sHice fundida, eubierta con una fase estacionaria de 3,0 Mm G43, una guarda columna de silice de 0.53 mm x 5 m desactivada con fenilmetil siloxano y un sistema de inyecci6n automatico con paso de muestra, E1 gas acarreador es he1io a una ve10eidad de flujo lineal de 35 emfs. E1 puerto de inyeeeion y Ia temperatura del detector se mantienen a 140 y 260°C respectivamente. La temperatura de la columna se programa de la siguiente fonna: se mantiene a 40°C durante 20 min, se incrementa a 50°CI min hasta 260°C y se mantiene a 260 "C durante 20 min. Procedimiento. Separadamente inyectar volumenes iguales de 4 fLL de la preparacion de referencia y de 1a preparacion de la muestra a1 cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos del benceno. Calcular el porcentaje de benceno en Ia porci6n de Ia muestra tomada por Ia formula: Donde: C = Concentraci6n en !-!g/mL de benceno en 1a preparaci6n de referencia.
CAR86MERO 934P
_.-------------------------....... 620
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima ed/cion.
P = Peso en miligramos de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
CARBONATO DE MAGNESIO
preparacion de la muestra. A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
MgC03 Anhidro Carbonato de magnesio hidratado (1 :1)
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se rcquiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por escrito por cl fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
Es un carbonato de magnesio basieo hidratado 0 un carbonato de magnesio normal hidratado. Contiene no menos del 40.0 % y no mas del 43.5 % de 6xido de magnesio (MgO). Se presentan en dos formas, conocidas como ligero y pesado.
AClDO ACRtLlCO UBRE. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.25 %. Fase mDvil A. Ajustar una soluci6n de dihidr6geno de fosfato de potasio de 1.361 giL a pH de 2.5 usando acido fosf6rico diluido. Fase movil B. Soluci6n de fosfato de potasio dihidrogenado de 1.361 gIL: acetronilo (1: 1) para cromatografta. Preparacion de la mllestra. Mezclar O. J 25 g de la muestra con soluci6n de sulfato de aluminio y potasio 25 giL y diluir a 25.0 ruL con Ia misma soluci6n. Calentar la suspensi6n a 50°C durante 20 min con agitacion. Agitar la suspension a temperatura ambiente durante 60 min. Centrifugar y usar el sobrenadante claro como la preparaci6n de la muestra. Preparacion de Ia solucion de referencia. Disolver 62.5 mg de acido acrilico grado reactivo en soluci6n de sulfato de aluminio y potasio 25 giL y diluir a 100.0 mL con la misma solucion. Diluir 1.0 tnL de esta soluci6n a 50 mL con soluci6n de sulfato de aluminio y potasio 25 giL. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 205 nrn y una columna de 4.6 rum x 12 em que contiene empaque Ll de 5 i'm, velocidad de flujo de 1 mLimin, de manera que el tiempo de retenci6n para el pico del acido acrilico sea de aproximadamente 6.0 min. Volumen de inyecci6n de 20 i'L. Tiempo (min)
Fase movil A
Oa8
100
0
8a9
100 -> 0 0
0->100
9 a20 20 a 21 21 a 30
0-,100 100
100 -> 0 0
(%
v/v)
Fase m6vil B (% v/v)
100
Interpretacion. EI area del pico obtenido en el cromatograma, con la preparaci6n de la muestra, no es mayor que el area del pica obtenido con la soluci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CARBONATO DE MAGNESia
DESCRIPCION. Polvo blanco voluminoso friable y ligera. Inodora y estable en el aire.
MM 84.31 [546-93-0] 123389-33-5]
0
masa blanca
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, se disuelve en acidos diluidos con efervescencia. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 05IJ. Cllando se trata el carbonato de magnesio con una soluci6n de acido clorhidrico 3 N, se disuelve con efervescencia y la solucion resultante responde a la prueba para magnesio.
B. Da reacci6n positiva a la prueba de identidad para earbonatos (MGA 051 f). ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA Of21. Disolver 5.0 g de la muestra en 100 mL de acido acetico diluido. Al cesar Ia efervescencia, calentar a ebullici6n durante 2 min, enfriar y diluir a 100 mL con el mismo acido; filtrar si es necesario, a traves de un crisol para filtracibn puesto a peso constante, para obtener una soluci6n clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecta de la solucion no excede al de la preparaci6n de referencia B4. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDO. No mas de 2.5 mg (0.05 %). Mezclar 5.0 g de carbonato de magnesia con 75 mL de agua, agregar pequefias porciones de acido clorhidrico, agitar hasta cornpleta disoluci6n del carbonato de magnesio, calentar a ebul1ici6n durante 5 min. Filtrar si existe residuo, lavar con agua hasta que los lavados esten libres de cloruros e incinerar. CLORUROS. MGA 016f. No mas de 700 ppm. Utilizar 1.5 rnL de la soluci6n preparada en Aspecto de la solucion y diluir en 15 rnL de agua. SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.3 % para 01 carbonato de magnesio ligero y no mas del 0.6 % para el carbonato de magnesio pesado.
Aditivos
Para el carbonato de magnesio ligero: diluir 1.0 mL de la soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion en 15 mL de agua y para carbonato de magnesia pesado diluir 0.5 mL en 15 mL de agua. HIERRO. MGA 0451. No mas de 200 ppm. Calentar a ebullici6n 5 mL de una soluci6n de acido nitrico 2 N que contenga 50 mg de carbonato de magnesia, durante 1 min. Enffiar, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL de icido clorhidrico y mezclar. OXIDO DE CALCIO. No mas del 0.6 %. Pesar 0.6 g de carbonato de magnesia, disolver en 35 mL de agua y 6.0 mL de acido clorhidrico diluido. Agregar 250 mL de agua y 5.0 mL de una soluci6n de acido tartarico (I en 5), 10 mL de una solucion de trietanolamina (3 en 10) Y 10 mL de una solucion de hidroxido de potasio 8 mollL, dejar reposar durante 5 min. Titular con una SV de edetato dis6dico 0.01 M hasta que el color de la solucion cambie de rojo purpura a azul utilizando 0.1 g de indicador NN. Realizar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de edetato dis6dico 0.01 M equivale a 0.5608 mg de oxido de calcio.
621
VALORAClON. MGA 099/, Titulacion complejometrica.
Preparacion del indicador negro de eriocromo T-cloruro de ,odio. Mezclar 0.1 g de negro de erioeromo T y 109 de cloruro de sodio y triturar hasta que Ia mezcla sea homogenea. Procedimiento. Pasar cerea de 0.4 g de carbonato de magnesio, a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver en 10 mL de agua y 3.5 mL de aeido clorhidrico diluido, Hevar al aforo con agua, mezc1ar. Tomar 25 mL de esta soIuci6n, agregar 50 mL de agua y 5.0 mL de SA de amoniaeo-eloruro de amenia pH 10.7. Titular con una SV de edetato disodico 0.05 M utilizando como indicador 0.04 g de negro de eriocromo T -c1oruro de sodio. Realizar una determinacion blanco y hacer las correcciones necesarias. Del volumen de la solucion de edetato disodico 0.05 M consumido restar el volumen utilizado en Ia prueba de oxido de calcio. Cada mililitro de solucion de edetato disodico 0.05 M equivale a 2.0152 mg de oxido de magnesio. Cada miligramo de oxido de calcio (CaO) equivale a 0.36 mL de la solucion de edetato disOdico 0.05 M. CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
SALES SOLUBLES. No mas de 10 mg (1.0 %). Mezclar 2.0 g de carbonato de magnesio con 100 mL de una mezcla de 1-propanol:agua (I: I). Calentar la mezcla hasta su punto de ebullici6n con agitacion constante, enfriar a temperatura ambiente, diluir con agua a 100 mL, filtrar. Evaporar 50 mL del filtrado en BV a sequedad. secar a 105°C durante I h.
Na2CO,' H 20 Carbonato de sodio Anhidro Monohidratado
VOLUMEN APARENTE. MGA 1031. Carbonato de magnesio ligero, 15 g de la muestra ocupa un voiumen de aproximadamente 180 mL. Carbonato de magnesio pesado, IS g de la muestra ocupa un volumen de aproximadamente 30 mL.
Anhidro 0 con una rnolecula de agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 99.5 % Y no mas del 100.5 % de carbonato de sodio, calculado con referenda a ia sustancia anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de 30 ppm. Disolver 0.67 g en 10 mL de una solucion de aeido c1orhidrico 3 N en un crisol adecuado, evaporar Ia solucion en un BV a sequedad. lncinerar a 550 ± 25°C hasta consumir todo el material carbonizado, Disolver el residuo en 15 mL de agua y 5.0 mL de acido clorhidrico, evaporar a sequedad; hacia el final de Ia evaporacion, agitar frecuentemente para desintegrar el residuo y finalmente obtener un polvo seco. Disolver el residuo en 20 mL de agua y evaporar de Ia misma manera. Redisolver el residuo en 20 mL de agua, filtrar si es necesario, agregar al filtrado 2.0 mL de una solucion de acido acetico 1 Ny agua hasta 25 mL.
DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 polvo cristalino blanco. Estable al aire en condiciones normales. Expuesto al aire seco a mas de 50°C la sal hidratada eflorece y a 100°C se deshidrata.
CARBONATO DE 50010 MM 124.00 [497-19-8]] [5968-11-6]
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, muy soluble en agua en ebullicion; casi insoluble en etanoi. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n de Ia muestra al 10 % da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sodio y para carbonatos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucion es clara.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos org!micos. No mas de 4 ppm. Preparacion de la moestra. Disolver 750 mg de carbonato de magnesio en 25 mL de una solucion de acido elorhidrico 3 N.
COLOR DE LA SOLUCION. lvJGA 0181, Metoda 1. EI color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de la solucion no excede al de la preparacion de referencia Y6.
LiMITES MICROBIANOS. MGA Escherichia coli y Salmonella sp.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
0571.
Libre
de
CARBONATO DE SODIO
622
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por escrito por el fabricante y que se uti1izan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenarniento. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. La forma anhidra pierde no mas del 0.5 % de su peso. La forma hidratada pierde entre 12.0 y 15.0 %. Secar 2 g de la muestra a 105 'C durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de 10 ppm. Disolver 2.0 g de Ia muestra en 10 mL de agua, agregar una gota de SI de fenolftaleina y neutralizar ai,'Yegando gota a gota, icido clorhidrico. Calentar la soludon a ebullici6n y nuevamente neutralizar agregando icido clorhidrico gota a gota. Enfriar y diluir con agua a 25 mL. VALORACION. MGA 0991, Titu/ocion direeta. Pasar a un matraz la muestra anhidra obtenida en la determinacion de Perdido par seeado, agregar 50 mL de agua y SI de rojo de metilo. Titular con SV de acido sulfitrico 1 N. Agregar el icido lentamente con agitaci6n constante hasta que Ia soludon cambie a color rosa pa.lido; catentar la soluci6n hasta ebullici6n, enfriar y continuar Ia titulaci6n, calentar nuevamente a ebullici6n y agregar mas acido si es necesario, hasta que el color rosa palido no se afecte al someter a ebullici6n. Cada mililitro de soIuci6n de aeido suifUrico 1 N equivale a 52.99 mg de carbonato de sodio. CONSERV ACION. En envases bien cerrados. MARBETE. Indiear si se trata de Ia forma anhidra a Ia forma hidratada.
CARMElOSA DE SODIO Carboximeti1celulosa de sodio [9004-32-4J Sal sodica del eter policarboximetilieo de Ia celulosa. Contiene no menos del 6.5 % y no mas del 9.5 % de sodio, ca1culado con referencia a ia sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo 0 granulos de color blanco a color crema; el polvo es higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Se dispersa facilmente en agua formando soluciones coloidales; casi insoluble en etanoI, cter dietilico yen la mayoria de los disolventes organicos. ENSAYOS DE IDENTIDAD A 50 mL de agua, agregar 1 g de Ia muestra agitando hasta producir una dispersi6n uniforme. Continuar la agitaci6n
CARMEL08A DE 80010
hasta obtener una soluci6n clara, Ia cual se utilizani en las pruebas siguientes: A. En un tubo de ensayo pequeno diluir I mL de Ia soIuci6n anterior con 1 mL de agua y agregar cinco gotas de SI de I-naftoI, inelinar el tubo y agregar cuidadosamente 2 mL de acido sulfitrico de manera que se deposite en el fondo del tubo. Entre las dos capas se desarrolla un anillo de color rojo-purpura. B. A 5 mL de Ia solucion agregar 5 mL de SR de c1oruro de bario. Se forma un precipitado blanco fino. C. MGA 0511. Una porcion de Ia solueion satisface las pruebas de identificaci6n para sodio. pH. MGA 0701. Entre 6.5 y S.S. Determinar en una soIuci6n (1 en 100). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, inforrnados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda Ill. La viscosidad de las soluciones con concentraci6n del 2.0 % 0 mayor, se encuentra entre SO.O y 120.0 % de Ia indicada en el marbete y Ia viscosidad de las soluciones con concentraci6n menor del 2.0 %, se encuentra entre 75.0 y 140 % de Ia indicada en el marbete, Se determina en una soluci6n en agua, que tenga Ia concentraci6n anotada en el marbete. Pesar una cantidad de Ia muestra sin secar, ca1culada con referencia a Ia sustancia seca, para preparar 200 g de Ia soluci6n a la concentraci6n indicada. Pasarla en porciones pequefias y agitando, a un :Eraseo de boca ancha, previarnente pesado, que eontenga unos ISO mL de agua y continuar Ia agitacion rapidamente hasta que el polvo este bien humedecido, agregar sufieiente agua para que Ia mezcla pese 200 g, agitar ocasionahnente hasta que la disoIuci6n sea eompleta. Ajustar Ia temperatura a 25 ± 0.2 °C Y detenmnar Ia viscosidad en un viscosimetro de tipo rotacional, asegurandose que el sistema alcance el equilibrio antes de efectuar la lectura final. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dell 0.0 % de su peso. Secar a 105 'C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. Utilizar 1.0 g de muestra, adicionar 1 mL de SR de c1orhidrato de hidroxilamina (1 en 5) a Ia solucion del residuo. VALORACION. MGA 0991, Titulaeion can disolventes no acuosoS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de precipitados, agregar SO mL de acido acetico glacial, calentar Ia mezcla en un bafio de agua a ebullici6n durante 2 h, enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de acido
Aditivos
percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial. Determinar el punta final potenciometricamente, Cada mililitro de soluci6n de
pere16rico 0.1 N consumido equiva1e a 2.299 mg de sodio. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETK Debe indicar la viscosidad de la soluci6n, ya sea a la coneentraci6n de 1.00 de 2.0 % (mlm).
CARRAGENINA [9000-07-1] Hidrocoloide obtcnido
pOI
extracci6n con agua
0
ilcali
acuoso de algunas especies de algas marinas rojas de 1a clase Rodophyceae.
Consiste principalmente de sales de potasio, sodio, calcio, magnesio y amonio de los copolimcros de sulfato de galactosa y sulfato de 3,6-anhidrogalactosa. Estas hexosas estan eneadenadas alternativamente a-l,3 y ,8-1,4 en el polimero. Los copolimcros predominantes en el hidrocoloide son designados como: K, t, Y A-carragenina. La K-carragenina es principalmente e1 poHmcro alternante de D-galactosa-4-sulfato y
3,6-anhidro-D-galactosa; la t-carragenina es similar, excepto que la 3,6-anhidrog.laetosa esta sulfatada en el carbona 2. Entre Ia K-carragenina y la l-carragenina hay composiciones intermedias que difieren en el grade de sulfataci6n en el carbona 2. En Ia A-carragenina, las unidades monomericas altemantes son principalmente D-galactosa-2-sulfato (enlace 1~3) y D-galactosa 2,6-disulfato (enlace 1~4). DESCRIPCION. Polvo granuloso
0
fino, amarillo
0
blanco.
SOLUBILlDAD. No mas de 30 mL de agua se requieren para disolver 1 g a una temperatura de 80°C, formando una soluci6n viscosa, ligeramente opalescente 0 clara que fluye facilmente. Se dispersa mas racilmente en agua, si primero se humedece con alcohol, glicerina 0 con soluci6n saturada de sacarosa en agua.
623
otra vez. Coagular los liquidos sobrenadantes combinados, agregando dos volumenes de soluci6n de alcohol (9:10) y retener el sedimento para utilizarse subsecuentemente como se indica. Rcscatar cl coagulo y lavarlo con 250 mL de alcohol diluido. oprimirlo para rctirar el exeeso de liquido y secarlo a 60°C durante 2 h. El material as1 obtenido es la fracci6n no gelatinosa (A-carragenina). Dispersar el sedimento retenido en el procedimiento anterior en 250 mL de agua fria. calentar a 90°C durante 10 min y enfriar a 60°C. Coagular Ia mezcla, enseguida rescatar, lavar y secar el coagulo como se describi6 anteriorrnente. El material asi obtenido es Ia fracci6n gelatinosa (K y t-carragenina). De cada tracci6n preparar una soluci6n (1 :500), moldear peliculas de 5 ,..uTI de grosor, secar sobre una superficie adecuada no pegajosa y obtener el espectro IR de cada pelicula. La carragenina exhibe las band as de absorci6n tipieas de todos los polisacaridos, en la regi6n 1 000 a 1 100 cm-'. Las absorciones maximas son 1 065 Y 1 020 em-I, para los tipos gelatinoso y no gelatinoso, respectivamente. Otras bandas de absorci6n caracteristicas y sus intensidades relativas a la absorbancia a 1 050 em-! se muestran en Ia tabla 1. Tabla 1. Bandas de absorci6n caracteristicas.
Longitud de onda (em")
Grupo fundonal
1 220 a 1 260 Ester sulfato
Absorbancia relativa a 1050 cm-' K
1
'A
0.7-1.2
1.2-1.6
1.4-2.0 0-0.2
928 a 933
3,6-anhidro galactosa
0.3-0.6
0.2-0.4
840 a 850
Galactosa-4sulfato
0.3-0.5
0.2-0.4
825 a 830
Galactosa-2sulfato
0.2-0.4
810a820
Galactosa-6~
0.1-0.3
sulfato 800 a 805
3,6-anhidro galactosa-2sulfato
0-0.2
0.2-0.4
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Obtener e1 espectro IR en fraceiones de la muestra gelatinosa y no gelatinosa, por el procedimiento siguiente: en 200 mL de SR de c1oruro de potasio (1 en 40) dispersar 2 g de la muestra y agitar durante 1 h. Dejar en reposo 18 h, agitar otra vez durante 1 h y pasar a un tubo de centrifuga (si esto no es posible porque la dispersi6n es demasiado viscosa, diluir con 200 mL de SR de cloruro de potasio). Centrifugar a 1 000 rpm durante 15 min. Remover el liquido claro sobrenadante, resuspender el residuo en 200 mL de SR de cloruro de potasio (1 en 40) y eentrifugar
B. Preparar una soluci6n (l en 50) de la muestra y calentar en bano de agua a 80°C. La solucion se vuelve mas viscosa por enfriamiento y pucde formar un geL
C. A 10 mL de 1. soluci6n preparada para el Ensayo de identidad B, alm caliente, agregar cuatro gotas de soluci6n de clomro de potasio (l en 10), mezclar y enfriar. Un gel quebradizo de textura vidriosa, indica una carragenina de tipo K predominantemente; un gel elastico indica un tipo 1 predominantemente. Si Ia soluci6n no es gel, la carragenina es de un tipo A predominantemente.
CARRAGENINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
D. Diluir una porcion de Ia solucion preparada para el Ensayo de identidad E, can cuatro partes de agua y agregar dos 0 tres gotas de SI de azul de metileno. Se forma un precipitado azul fibroso. VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda lII. No menos de 5 cPo A 75 'C. Pasar 7.5 g de la muestra a un vaso de precipitados de 600 mL, previamente pesado, agregar 450 mL de agua y dispersar con agitaci6n durante 15 min. Enseguida agregar agua suficiente para tener un peso de 500 g Y calentar en bana de agua agitando continuarnente, hasta I1cgar a Ia temperatura de 80°C. Reponer el agua perdida por la evaporadon, enfriar entre 76 y 77°C y colocar el vasa en un bano a temperatura constante de 75°C. Utilizar un viscosimetro rotacional, con una aguja de 1.88 em de diametro y 6.51 em de alto, la profundidad de inmersion sera de 8.10 em (aguja n.D 1). Dejar rotar esta en la solucion a 30 rpm durante 6 revoluciones y luego observar Ia lectura en la escala. Convertir la lectura observada a centipoises, multiplicando con la constante para la aguja y la velocidad utilizadas. MATERIA INSOLUBLE EN ACIDO. No mas del 2.0 %, del peso de Ia muestra tomada. Pasar 2 g de la muestra a un vaso de 250 mL que contenga 150 mL de agua y 1.5 mL de
el residuo y el papel tiltro hasta que las cenizas sean blancas o casi blancas, despues agregar el liquido tiltrado y evaporar hasta sequedad y calcinar a 675 ± 25°C. Si de esta manera no se obtienen cenizas libres de carbon, enfriar el crisol, adicionar 15 mL de alcohol, desintegrar la ceniza con una varma de vidrio y calentar suavemel1te para evaporar el alcohol y nuevamente incinerar a 675 ± 25 °e, hasta peso constante. Dejar enfriar en un desecador y posteriormente pesar las cenizas. Calcular el porcentaje de cenizas totales en Ia muestra tomada. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 40 ppm. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No mas de 3 ppm.
.PLOMO.MGA 0721. No mas de 10 ppm. LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La euenta total de organism()S mes6filos aerobios no excede de 200 UFC/g. Libre de Salmonella y Escherichia coli. CONSERVACl()N. En envases bien cerrados, en lugar fresco.
CELACEFATO Acetato flalato de celulosa Acetato de I ,2-bencenodicarboxilato de celulosa [9004-38-0] EI ee1ace!ato es el producto de la reaccion del anhidrido ftaIico y un ester parcial de acetato de celulosa. Contiene no menos del 21.5 % y no mas del 26.0 % de grupos acetilo (C2H30) y no menos del 30.0 % y no mas del 36.0 % de grupos flali! (o-carboxibenzoilo), (C SHS03), ca!culados con referencia a Ia sustancia anhidra libre de icido. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Celacefato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo de flujo libre, blanco u hojuelas incoloras. Higrosc6pico. SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona; soluble en dietilenglicol; casi insoluble en agua, etano1 y en doruro de metileno. Se disuelve en soluciones diluidas de alcalis, ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra sin secar, en bromuro de potasio corresponde a1 obtenido con una prcparaci6n similar de SRef de celacefato.
CELACEFATO
1:
Aditivos
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 5.0 %. Utilizar una mezcla de alcohol deshidratado:cloruro de metileno (3:2) como disolvente. VISCOSlDAD. MGA 0951. Viscosidad aparente de 45 a 90 cP. Determinar como se indica en la monografia de Metilcelulosa, a 25 ± 0.2 dc. Disolver 15 g de muestra., calculados en base anhidra, en 85 g de una mezcla de 249 partes de acetona anhidra y 1 parte de agua, en peso. ACIDF,Z LIBRE. MGA 0991, Titulacion directa. No mas del 3.0 % caleulado como acido ftaliea. En un matraz de vidrio provisto de tapim, colocar 3.0 g de la muestra, agregar 100 mL de metanol diluido (I :2), tapar el matraz y agitar durante 2 h; filtrar a traves de papel, lavar el matraz y el
filtro con dos porciones, de 10 mL cada una, de metanol diluido; reunir los lavados con el mtrado. Titular can SV de hidr6xido de sodio 0.1 N utilizando Sl de fenoillaleina. Realizar la determinaci6n del blanco con 120 mL del metanol diluido y hacer las correcciones necesarias. Calcular el porcentaje de ;icido libre, B, con la formula: B = 0.8306A/P Donde: A = Volumen en mililitros, de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N consumido despues de la correcci6n con el blanco. P = Peso en gramos de la muestra tomada, calculado en base anhidra. CONTENIDO DE FTALILO. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer, disolver con 50 mL de una mezcla de alcohol:acetona (3:2), agregar unas gotas de SI de fenoillaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Ca1cular e1 porcentaje de ftalilo en Ia sustancia libre de acido, con la siguiente formula: 1.491 A)_(L795
100 [(-
. . .P . . ~.... ~~..............
B)l .
625
de hidr6xido de 50dio 0.1 N, eonectar el matraz a un condensador de reflujo y calentar durante 30 min. Enffiar y agregar cinco gotas de SI de fenolftaleina, y titular con SV de icido clorhidrico 0.1 N. Efectuar una determinacion en blanco. Calcular el porcentaje de acetilo con respecto a la sustancia libre de
0.4305 (V!P) Donde: V= Volumen en mililitros de soluci6n de hidr6xido de sodia 0.1 N consumida despues de la correcci6n del blanco. p ~ Peso en gramos de muestra tomada calculado con referenda a la base anhidra.
Calcular el porcentaje de acetilo, en la base libre de acido, con la siguiente formula: 100
r, A-0.5182,'ll_0.5772C 100-B .
L
'.J
Donde: A = Porcentaje de acetilo con respecto a la sustancia libre de acido. B = Porcentaje de acido encontrado en la prucba de Acidez fibre. C ~ Porcentaje de ftalilo encontrado en la prueba de Contenido deltaWo. RF,SlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados pOT escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y almacenamiento. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
100-8
CElUlOSA EN POlVO
Donde: Volumen en mililitros de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N consumida despues de la correcci6n del blanco. P = Peso en gramos de Ia muestra tomada calculado con referencia a Ia base anhidra. B = Porcentaje de acido encontrado en Ia prueba para acidez libre.
La celulosa en polvo es celulosa purificada; mecanicamente desintegrada, preparada a partir de la celulosa alfa, obtenida como pulpa del material fibrosa de las plantas.
CONTENIDO DE ACETILO. MGA 0991, Titulacion residual. En un matraz de vidrio, provisto de tapon, depositar 100 mg de la mueslra, agregar 25.0 mL de SV
DESCRIPCION. Paiva fino granular blanco a casi blanco, inodoro, que consiste de particulas fibrosas. Presenta diferentes grados de fineza.
A=
[9004-34-6J
CELULOSA EN POLVO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, acidos diluidos y en la mayotia de los disolventes organicos, poco soluble en solucion de hidroxido de sodio al 5.0 % (m/v). Disolver 50 mg en 10 mL de SR de tetraamineobre amoniacal, es muy soluble no dejando residuo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Preparar una soluci6n yodada de cloruro de zinc disolviendo 20 g de cloruro de zjne y 6.5 g de yoduro de potasio en 10.5 mL de agua. Agregar 0.5 g de yodo yagitar durante 15 min. Dispersar 10 mg de la muestra en 2 mL de soluci6n yodada de daTuro de zinc sabre un vidrio de reloj, La sustancia adquiere un color violeta azulado. B. Transferir 0.250 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 25.0 mL de agua y 25.0 mL de hidroxido de cuprietilendiamina 1.0 M. Purgar inmediatamente Ia soIucion con nitrogeno, insertar la tapa y agitar en un agitador rotatorio U otro agitador mecarllco apropiado hasta disoluci6n completa. Transferir un volurnen apropiado de Ia salucian a un viscosimetro Cannon-Fenske numero 150 calibrado 0 equivalente. Dejar equilibrar Ia solucion a 25 ± 0.1 'C durante no menDS de 5 min. Marear el tiempo de l1ujo entre las dos marcas del viscosimetro y registrar eI tiempo de flujo, th en segundos. Ca1cular Ia viscosidad cinematica, (KVh, del polvo de celulosa tomada, con Ia formula:
'j (kJ Donde: k 1= Constante del viseosimetro. Obtener el tiempo de flujo, I], de una solucion de hidr6xido de cuprietilendiamina 0.5 M empleando un viscosimetro Cannon-Fenske nu.mero 100 ealibrado 0 equivalente. Caleular Ia viscosidad einematica, (KV)2, del disolvente, con la formula:
12(kJ Donde: k2= Constante del viseosimetro. Determinar Ia viseosidad relativa, por Ia formula:
fJrel
de Ia muestra tomada
(KV)j"(KV)2
b
Determinar Ia viscosidad intrinseca, ]c, por inte,rpolacion, empleando Ia tabla de viscosidad intrinseca que apareee en la monogmfia de Celulosa microcrislalina. Calcular 01 grade de polimerizadon, P, por Ia f6rmula: (95)[ 'llc Ps[100 - %PPS) 11 00 Donde: Ps = Peso en gramos de celulosa en polvo tomada. PPS ~ Valor obtenido a partir de Ia prueba de perdida por seeado. EI grado de polimerizaei6n es mayor que 440.
CELULOSA EN POLVO
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Mezclar 109 con 90 mL de agua, dejar reposar agitando ocasionalmente durante 1 h y determinar el pH del liquido sobrenadante. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las lablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por eserito por eI fabricante y que se utiIizan en e1 proceso de fabricacion, distribucion y almacenamiento. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 6.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.3 %, ealeulado con referenda a Ia sustancia seca, utilizar 1.0 g de muestra. SUSTANCIAS SOLUBI,ES EN ETER. No mas del 0.15 %. Colocar 10.0 g de Ia muestra en una columna para eromatografia con 1111 diametro interno de 20 mm y pasar 50 mL de eter dietilieo libre de peroxidos a traves de Ia columna. Evaporar hasta sequedad el eluato en una capsula de evaporaci6n, previamente puesta a peso constante, con Ia ayuda de una corriente de aire en una campana de extraeci6n. Seear el residuo a 105°C durante 30 min, enfriar en un deseeador y pesar. La difereneia entre el peso del residuo y el peso obtenido a partir de Ia determinacion del blanco no exeede los 15.0 mg. SUSTANClAS SOUJRLES EN AGUA. No mas del 1.5 %. Mezc1ar 6.0 g con 90 mL de agua Iibre de dioxido de carbono, durante 10 min. Filtrar con Ia ayuda de vacio, descartando los primeros 10 mL del filtrado, y pasar el filtrado a traves deJ mismo fiItra una segunda vez si fuera necesario, hasta obtener un filtrado transparente. Evaporar hasta sequedad, sin earbonizar, una porcion de 15.0 mL del filtrado en lma capsula de evaporad6n, previamente puesta a peso constante, secar a 105°C durante 1 h, enfriar en un deseeador y pesar. La difereucia entre el peso del residuo y el peso obtonido a partir de Ia determinacion del blanco no excede los 15.0 mg. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I1 No mas de 10 ppm. LIMITES MICROJUANOS. MGA 0571. La cuenla total de organismos mes6filos aerobios no excede de 1 000 UFC/g, Ia cuenta total de hougos filamentosos y levaduras no exeede de 100 UFC/g. Libre de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli y especies de Salmonella. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
4 Aditivos
MARBETE. EI marbete indica el grado de polimerizaci6n. EI cumplimiento del grado de polimerizacion se determina usando el Ensayo de identidad B.
CElUlOSA MICROCRISTAUNA [9004-34-6] La ce1ulosa microcristalina es celulosa purificada, parcialmente despoHmerizada preparada por tratamiento de a-celulosa C?ll acidos minerales, obtenida como una pulpa del matenal fibroso de Ia planta.
DESCRIPCION. Polvo fino. blanco 0 casi blanco. Consiste de particulas no fibrosas que fluyen libremente. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua. en soluci6n de hidr6xido de sodio:agna (1:20), en icidos diluidos y en Ia mayoria de disolventes organicos. Cuando se disuelven 50 mg en 10 mL de SR de tetraamincobre amoniacal es muy soluble no dejando residua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Preparar una soluci6n de c1oruro de zinc yodatado por disoluci6n de 20 g de cloruro de zinc y 6.5 g de yodnro de potasio en 10.5 mL de agua. Agregar 0.5 g de yodo y agilar durante 15 min. Colocar 10 mg de la muestra en un vIdno de reloj y dispersar en 2.0 mL de soluci6n de cloruro de zinc yodatado. La muestra toma un color azul violeta. B. MGA 0951. Transferir 1.300 g de muestra en un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 25.0 mL de agna y 25.0 mL de soIuci6n de hidr6xido de cuprietilendiamina 1.0 M. Imnediatamente purgar la soluci6n con nitr6geno, insertar el tap6n y agitar por medio de un agitador de pulsera 0 aigim otro mL aaitador mecanico hasta disoluci6n completa. Transferir 7.0 b , de Ia soluci6n a un viscosimetro adecuado (Cannon-Fenske numero 150 a Ubbelohde I C). Permitir que la soIuci6n se equilibre a 25 ± 0.1 °C durante no menos de 5 min. Registrar el tiempo de flujo entre las dos marcas en el viscosimetro y el tiempo de flujo, IJ, en segundos. Caleular la viseosidad cinematica (KV) , de Ia muestra tomada con la formula:
Determinar Ia viscosidad re1ativa, can Ia formula:
lJrel
de Ia muestra tomada
Calcular el grado de polimerizacion, P, con Ia formula: (95)[ 1)],
Ps [1 00 -%PPS] 1100 Donde: Ps = Peso en gramos de eelulosa microcristalina tomada. PPS ~ Valor obtenido de Ia prueba de perdida por secado. El grado de polimerizaci6n no es mayor que 350. DENSIDAD DEL POLVO. MGA lO3l.Usar un medidor de volumen conforme a las dimensiones indicadas en ASTM 329-90, que consiste en un embudo al que se Ie ha adaptado una malla 10. El embudo esti montado en un soporte que se encuentra sobre una caja que contiene cuatro bafles pIanos de vidrio sobre los cuales se desliza el polvo. En Ia parte inferior de la caja de bafles, se encuentra un embudo que peunite que se oriente el flujo de polvos hacia un recipiente calibrado colocado en Ia parte inferior del medidor. EI recipiente calibrado puede ser un cilindro de un volumen de 25 ± 0.05 mL. con un diimetro interne de 30.00 ± 2.00 mm o un cubo de 16.39 ± 0.05 mL con dimensiones interiores de 25.4 ± 0.076 mm. Procedimiento. A traves del embudo que se encuentra en Ia parte superior del equipo, adicionar un volumen de Ia muestra de al menos 25 em3 sl se emplea como recipiente el cubo, 0 de 35 em3 si se emplea el cilindro. Permitir fluir el polvo libremente, retlrar el recipiente calibrado y con el canto de una espatula, rasar cuidadosamente el exceso de polvo. Durante el rasado del recipiente tener cuidado de mantener el angulo perpendicular de la espatula, para eVltar modificar el empaquelamiento dellecho de palvos. Eliminar cualquier residno de material adherido a Ia parte externa del recipiente y determinar el peso del polvo con una exactltud del 0.1 %. Caleular Ia densidad del polvo, en miligramos por mililitro, con la siguiente formula:
(kl )
Donde: k]= Constante del viscosimetro. Obtener el tiempo de flujo I, para la SRI de hidr6xido de cuprietilendiamina 0.5 M usando un viscosimetro adecuado (Cannon-Fenske numero 100 0 Ubbelohde 1). Calcular Ia viscosidad cinematica (KVJ, del disolvente con Ia f6rmula: 12
Donde: k2 = Constante del viscosimetro.
Determinar Ia viseosidad intrinseea, [lJ]c, por interpolacion usando Ia tabla 1 de viscosidad intrinseca.
Celulosa
II
627
(k2 )
Donde: p ~ Peso del polvo. V, ~ Volumen del recipiente calibrado en mililitros. Realizar por triplicado Ia determinaci6n empleando muestras independientes. La densidad del polvo se encuentra en el intervalo de ia especificaei6n indicada en Ia etiqueta.
CELULOSA MICROCRISTALINA
'"
628
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;ci6n.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del 0.25 %. Agitar 5.0 g con aproximadamente 80 mL de agua durante 10 min, filtrar con la ayuda de vado a traves de papel filtro (n." 42 0 equivalente) en un matraz de vado. Transferir el filtrado a un vaso a peso constante, evaporar a sequedad sin carbonizar, secar a 105°C durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar, La diferencia entre el peso del residuo y el peso obtenido de una determinacion de un blanco no excede de 12.5 mg. SUSTANCIAS SOLUBLES EN ETER. No mas del 0,05 %. Colocar 10.0 g en una columna cromatognifica, con un diametro intemo de 20 mm y transferir 50 mL de eter dietilico libre de peroxidos a traves de Ia columna, En un crisol previamente seco y puesto a peso constante, evaporar el eluato a sequedad con Ia ayuda de corriente de aire en una campana de extraccion de gases. Despues de que todo el eter dietiIico se ha evaporado, seeM eJ residuo a 105°C durante 30 min, enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre el peso del residua y el peso obtenido de la determinaci6n de un blanco no excede de 5.0 mg. CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. La conductividad de la solucion sobrenadante no excedc la conductividad del agua por mas de 75 ilS/cm. Mezclar con agitaci6n 5 g de la muestra con 40 mL de agua libre de di6xido de carbono durante 20 min y centrifugaL Conservar el sobrenadante Jfquido para usarlo en la prueba de pH. Emplear un conductimetro adecuado que ha sido calibrado con estandar de calibracion de conductividad de cIoruro de potasio, teniendo una conductividad de 100 IlS/cm, medir la conductividad de la solucion sobrenadante despues de que se obtenga una lcctura estable y medir la eonductividad del agua usada para preparar Ia muestra, pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en la soluei6n sobrenadante obtenida en la prueba de eonductividad.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 U otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion yalmacenamiento. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 7.0 %. Secar a 105 'c durante 3 h. Puede ser algim atro porcentaje inferior, segim 10 especificado en Ia etiqueta. RESIDVO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. L.iJvUTES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de microorganismos mesofilos aerobios no excede de I 000 UFCI g; la cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 UFCI g. Libre de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y especies de Salmonella. mSTRIBUCION DE TAMANO DE PARTicUIA Cuando el marbete establece la distribuci6n del tamafio de partieula determinarlo con el MGA 0891 0 por un procedimiento vahdado. Nota: En los casos en los que la distribuci6n del tamano de pruticula no afecte la funcionalidad, esta prueba se puede omitir, CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. EI marbete indica la perdida por secado. densidad del polvo y los valores de grado de polimerizacion. EI cumplimiento del grado de polimerizaci6n se detelmina usando el £nsayo de identidad B. Cuando se establece la distribuci6n del tamano de partieula en el marbetc, el marbete indica el valor de d 10, dso Y d90 Y el intervalo de cada uno.
Tabla j *. Viscosidad intrinseca [17]0 a diferentes valores de viscosidad relativa, 17re/. [ 17], 1Jrel
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
1.1
0.098
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0.125
0.134
0.143
0.152
0.161
0.170
0.180
1.2
0.189
0.198
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0.216
0.225
0.233
0.242
0.250
0.259
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1.3
0.276
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0.293
0.302
0.310
0.318
0.326
0.334
0.342
0.350
1.4
0.358
0.367
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0.391
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0.414
0.422
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1.5
0.437
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1.6
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1.7
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1.8
0.656
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0.670
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0.683
0.690
0.697
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0.710
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1.9
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0.730
0.736
0.743
0.749
0.756
0.762
0.769
0.775
0.782
CELULOSA MICROCRISTALINA
Aditivos
629
Tabla 1 *. Viscosidad intrinseca [17]D a diferentes valores de viscosidad relativa, ryn/.
1]rel
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
6.05
0.06
0.07
0.08
0.09
2.0
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0.795
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1.000
1.006
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204
1.028
1.033
1.039
1.044
1.050
1.056
1.061
1.067
1.072
1.078
~~--------~--------~~~~------------~~----~~~--------~-
2.5
1.083
1.089
1.094
1.100
1.105
1.111
1.116
1.121
1.126
1.131
2.6
1.137
1.142
1.147
1.153
1.158
1.163
1.169
1.174
1.179
1.184
2.7
1.190
1.195
1.200
1.205
1.21 0
1.215
1.220
1.225
1.230
1.235
2.8
1.240
1.245
1.250
1.255
1.260
1.265
1.270
1.275
1.280
1.285
2.9
1.290
1.295
1.300
1.305
1.310
1.314
1.319
1.324
1.329
1.333
3.0
1.338
1.343
1.348
1.352
1.357
1.362
1.367
1.371
1.376
1.381
3.1
1.386
1.390
1.395
10400
10405
1.409
1.414
1.418
1.423
1.427
3.2
1.432
1.436
1.441
1.446
1.450
1.455
1.459
1.464
1.468
1.473
3.3
10477
1.482
1.486
1.491
1.496
1.500
1.504
1.508
1.513
1.517
304
1.521
1.525
1.529
1.533
1.537
1.542
1.546
1.550
1.554
1.558
3.5
1.562
1.566
1.570
1.575
1.579
1.583
1.587
1.591
1.595
1.600
3.6
1.604
1.608
1.612
1.617
1.621
1.625
1.629
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1.642
3.7
1.646
1.650
1.654
1.658
1.662
1.666
1.671
1.675
1.679
1.683
3.8
1.687
1.691
1.695
1.700
1.704
1.708
1.712
1.715
1.719
1.723
3.9
1.727
1.731
1.735
1.739
1.742
1.746
1.750
1.754
1.758
1.762
4.0
1.765
1.769
1.773
1.777
1.781
1.785
1.789
1.792
1.796
1.800
4.1
1.804
1.808
1.811
1.815
1.819
1.822
1.826
1.830
1.833
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4.2
1.841
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1.859
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1.867
1.870
1.874
4.3
1.878
1.882
L885
1.889
1.893
1.896
1.900
1.904
1.907
1.911
404
1.914
1.918
1.921
1.925
1.929
1.932
1.936
1.939
1.943
1.946
4.5
1.950
1.954
1.957
1.961
1.964
1.968
1.971
1.975
1.979
1.982
4.6
1.986
1.989
1.993
1.996
2.000
2.003
2.007
2.010
2.013
2.017
4.7
2.020
2.023
2.027
2.030
2.033
2.037
2.040
2.043
2.047
2.050
4.8
2.053
2.057
2.060
2.063
2.067
2.070
2.073
2.077
2.080
2.083
4.9
2.087
2.090
2.093
2.097
2.100
2.103
2.107
2.110
2.113
2.116
5.0
2.119
2.122
2.125
2.129
2.132
2.135
2.139
2.142
2.145
2.148
5.1
2.151
2.154
2.158
2.160
2.164
2.167
2.170
2.173
2.176
2.180
5.2
2.183
2.186
2.190
2.192
2.195
2.197
2.200
2.203
2.206
2.209
5.3
2.212
2.215
2.218
2.221
2.224
2.227
2.230
2.233
2.236
2.240
504
2.243
2.246
2.249
2.252
2.255
2.258
2.261
2.264
2.267
2.270
CELULOSA MICROCRISTALINA
630
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Tabla 1 *. Viscosidad intrinseca ['1]e, a diferentes valores de viscosidad relativa, lJre/'
l'
"
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
5.5
2.273
2.276
2.279
2.282
2.285
2.288
2.291
2.294
2.297
2.300
5.6
2.303
2.306
2.309
2.312
2.315
2.318
2.320
2.324
2.326
2.329
5.7
2.332
2.335
2.338
2.341
2.344
2.347
2.350
2.353
2.355
2.358
5.8
2.361
2.364
2.367
2.370
2.373
2.376
2.379
2.382
2.384
2.387
5.9
2.390
2.393
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2.400
2.403
2.405
2.408
2.411
2.414
3.417
6.0
2.419
2.422
2.425
2.428
2.431
2.433
2.436
2.439
2.442
2.444
6.1
2.447
2.450
2.453
2.456
2.458
2.461
2.464
2.467
2.470
2.472
6.2
2.475
2.478
2.481
2.483
2.486
2.489
2.492
2.494
2.497
2.500
6.3
2.503
2.505
2.508
2.511
2.513
2.516
2.518
2.521
2.524
2.526
6.4
2.529
2.532
2.534
2.537
2.540
2.542
2.545
2.547
2.550
2.553
6.5
2.555
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2.561
2.563
2.566
2.568
2.571
2.574
2.576
2.579
6.6
2.581
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2.590
2.592
2.595
2.597
2.600
2.603
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6.7
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2.615
2.618
2.620
2.623
2.625
2.627
2.630
6.8
2.633
2.635
2.637
2.640
2.643
2.645
2.648
2.650
2.653
2.655
6.9
2.658
2.660
2.663
2.665
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2.670
2.673
2.675
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2.680
7.0
2.683
2.685
2.687
2.690
2.693
2.695
2.698
2.700
2.702
2.705
7.1
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2.710
2.712
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2.726
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7.2
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7.3
2.755
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2.760
2.762
2.764
2.767
2.769
2.771
2.774
2.776
7.4
2.779
2.781
2.783
2.786
2.788
2.790
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2.800
7.5
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2.805
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2.809
2.812
2.814
2.816
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7.6
2.826
2.828
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2.835
2.837
2.840
2.842
2.844
2.847
7.7
2.849
2.851
2.854
2.856
2.858
2.860
2.863
2.865
2.868
2.870
7.8
2.873
2.875
2.877
2.879
2.881
2.884
2.887
2.889
2.891
2.893
7.9
2.895
2.898
2.900
2.902
2.905
2.907
2.909
2.911
2.913
2.915
8.0
2.918
2.920
2.922
2.924
2.926
2.928
2.931
2.933
2.935
2.937
8.1
2.939
2.942
2.944
2.946
2.948
2.950
2.952
2.955
2.957
2.959
8.2
2.961
2.963
2.966
2.968
2.970
2.972
2.974
2.976
2.979
2.981
8.3
2.983
2.985
2.987
2.990
2.992
2.994
2.996
2.998
3.000
3.002
8.4
3.004
3.006
3.008
3.010
3.012
3.015
3.017
3.019
3.021
3.023
8.5
3.025
3.027
3.029
3.031
3.033
3.035
3.037
3.040
3.042
3.044
8.6
3.046
3.048
3.050
3.052
3.054
3.056
3.058
3.060
3.062
3.064
8.7
3.067
3.069
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3.073
3.075
3.077
3.079
3.081
3.083
3.085
8.8
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3.096
3.098
3.100
3.102
3.104
3.106
8.9
3.108
3.110
3.112
3.114
3.116
3.118
3.120
3.122
3.124
3.126
CELULOSA MICROCRISTALINA
Aditivos
631
Tabla 1*. Viscosidad intrinseca [ry]c, a diferentes valores de viscosidad relativa, 7Jrl. [ 1Jj,
!lrel
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
3.142
9.0
3.128
3.130
3.132
3.134
3.136
3.138
3.140
3.144
3.146
9.1
3.148
3.150
3.152
3.154
3.156
3.158
3.160
3.162
3.164
3.166
9.2
3.168
3.170
3.172
3.174
3.176
3.178
3.180
3.182
3.184
3.186
9.3
3.188
3.190
3.192
3.194
3.196
3.198
3.200
3.202
3.204
3.206
9.4
3.208
3.210
3.212
3.214
3.215
3.217
3.219
3.221
3.223
3.225
9.5
3.227
3.229
3.231
3.233
3.235
3.237
3.239
3.241
3.242
3.244
9.6
3.246
3.248
3.250
3.252
3.254
3.256
3.258
3.260
3.262
3.264
9.7
3.266
3.268
3.269
3.271
3.273
3.275
3.277
3.279
3.281
3.283
9.8
3.285
3.287
3.289
3.291
3.293
3.295
3.297
3.298
3.300
3.302
9.9
3.304
3.305
3.307
3.309
3.311
3.313
3.316
3.318
3.320
3.321
!lrel
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
10
3.32
3.34
3.36
3.37
3.39
3.41
3.43
3.45
3.46
3.48
11
3.50
3.52
3.53
3.55
3.56
3.58
3.60
3.61
3.63
3.64
12
3.66
3.68
3.69
3.71
3.72
3.74
3.76
3.77
3.79
3.80
3.92
3.93
3.95
[ 1Jjc
A
13
3.80
3.83
3.85
3.86
3.88
3.89
3.90
14
3.96
3.97
3.99
4.00
4.02
4.03
4.04
4.06
4.07
4.09
15
4.10
4.11
4.13
4.14
4.15
4.17
4.18
4.19
4.20
4.22
16
4.23
4.24
4.25
4.27
4.28
4.29
4.30
4.31
4.33
4.34
17
4.35
4.36
4.37
4.38
4.39
4.41
4.42
4.43
4.44
4.45
18
4.46
4.47
4.48
4.49
4.50
4.52
4.53
4.54
4.55
4.56
19
4.57
4.58
4.59
4.60
4.61
4.62
4.63
4.64
4.65
4.66
Derivado de la ecuaci6n: lJrcl - 1 = Donde: k' ~ 0.30.
'lIP =
flJjci,[qk
* Forma de utilizar la tabla. Ejemplo: si obtiene una viscosidad relativa (lJrd) de 2.27 se busca en 1a primera columna e1
numcro 2.2 y cn 1a primcra fila se busca e1 0.07, se extrapola y el valor obtenido 0.953 es la viscosidad intrinseca ['7Jc.
CElUlOSA MICROCRISTALINA Y CARMElOSA Es una mezda triturada de celulosa microcristalina y cannelosa que forman un coloide. Contiene no menos del 75.0 % y no mas del 125.0 % de la cantidad de cannelosa sodica indicada en el marbete, calculada con referencia a la sustancia seca. La viscosidad de su dispersion acuosa no es menos del 60.0 % Y no mas del 140.0 % de la indicada en el marbetc en centipoises. DESCRIPCION. Polvo fino 0 grueso, blanco, inodoro. Se hincha en agua, produciendo una dispersion 0 gel opaco, blanco. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en disolventes orgimicos y
en acidos diluidos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Agitar 6 g de la mucstra con 300 mL de agua en un mezclador a 18 000 rpm durante 5 min. Se produce una disper-
sion opaea blanca, la cual no sedirnenta al estar en reposo.
B. Agregar varias gotas de la dispersion obtenida en el Ensayo de identidad A, a una soluci6n de cloruro de aluminio (1 en 10). Cada gota forma un globulo blanco
opaco que no se dispersa a1 estar en reposo.
C. A la dispersion obtenida en el Ensayo de identidad A, agregar 3 mL de SR de yodo. No se produce color azul
0
azul purpura. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Detenninar en la dispersion preparada para la prueba de Viscosidad
CELULOSA MICROCRISTALINA Y CARMELOSA
.......
~p-------------------------632
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda III. Determinar Ia cantidad de muestra necesaria de la sustancia seea para preparar 600 g de una dispersion adecuada. Colocar una cantidad pesada de agua en un recipiente adecuado de 1 000 mL. Iniciar Ia agitacion a velocidad reducida, agregar Ja pardon de muestra. Evitar el contacto del paIva con las paredes del recipiente. Continuar agitando con esta velocidad durante 15 s, despues de que se termine de agregar el polvo. Aumentar Ia velocidad a 18000 rpm durante 2 min. Parar el mezclador y despues de 30 s que se tennino de mezclar bajar la aguja apropiada de ill1 viscosimetro rotacional dentro de la dispersion. Accionar eI viscosirnetro para obtencr una lectura en la escala entre lOy 90 % de la escala
total a 20 rpm. Despues de 30 s de rotacion determinar la lectura y calcular la viscosidad en centipoises multiplicando Ia lectura de Ia escala por Ia constante para la aguja usada a 20 rpm. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 8.0 %. Secar a 105°C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 5.0%. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm.
sustancia seca. Su contenido de acetilo no es menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de 10 indicado en la etiqueta. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de celulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo 0 amarillento 0 blanco grisaceo.
granulos
blancos,
blanco
SOLUBIUDAD. Soluble en acetona, y en una mezcla de volumenes iguales de rnetanol y cloruro de metileno, casi insoluble en agua y en alcohol. ENSAYO DE !DENTInAD. MGA 0351. Preparar una solucion de acetato de eelulosa previamente seeo (l en ] 0) en dioxano. Extender una gota de la soluci6n en una placa de c1oruro de sodio, colocar una segunda placa de c1oruro de sodio sobre 1a anterior y extender Ia muestra entre las placas. Separar las placas, calentar a 105°C durante I h y reensamblar las placas secas. EI espectro IR eorresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de acetato de celulosa. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION PARA CARMELOSA SOmCA. MGA 0991, Titulacion en disolventes no acuosos. En un rnatraz Erlenmeyer de 250 mL provisto de tapon esmerilado, depositar 2.0 g de la muestra; agregar 75 mL de acido acetico glacial, conectar a un condensador y calentar a reflujo durante 2 h. Enfriar, pasar la mezcla a un vaso de precipitados de 250 mL con ayuda de pequenas porciones de acido acetico glacial y titular con SV de acido perc16rico 0.1 N en 1-4 dioxano, determinar el punto final potenciornetricamente. Cada mililitro de solucion de acido perc16rico 0.1 N equivale a 29.6 mg de carmelosa sodica. CONSERVACION. En envases bien cerrados, en lugar seco y evitar 1a exposicion al calor excesivo. MARBETE. Indicar el contenido en porcentaje de carmelosa s6dica y la viscosidad de la dispersion en agua.
CELULOSA, ACETATO DE Diacetato de celulosa Triacetato de celulosa
[9035-69-2] [9012-09-3]
El acetato de celulosa es una celulosa parcial 0 totalmente acetilada. Contiene no menos de 29.0 % y no mas de 44.8 %, de grupos acetil0 (C 2H30), calculado con respecto a Ia
CELULOSA, ACETATO DE
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm.
Acmo LIBRE. MGA
0991, Titulaci6n directa. No mas de
0.1 % calculado como acido acetico. Colocar aproximada-
mente 5 g de rnuestra, exactamente pesada en un matraz de 250 mL. Agregar 150 mL de agua recientemente hervida y fria, insertar el tapon al matraz, agitar la suspension suavemente y dejar en reposo durante 3 h. Filtrar a traves de papel y lavar el matraz y el filtro can agua, agregar estos lavados al filtrado, anadir unas gotas de SJ de fenolftale!na y titular can SV de hidroxido de sodio 0.01 N. Calcular el porcentaje de acido libre, como acido acetico, en la pord6n de acetato de celulosa utilizada. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mesofilos aerobios no excede de 1 000 UFC/g, la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli y especies de Salmonella. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. Para acctato de celulosa con etiqucta que indica un contenido de no mas de 42.0 % de grupos acetHo. Coloear aproximadamente 2.0 g en un matraz de 500 mL. Agregar 100 mL de acetona y 5 mL a 10 mL de agua al matraz, tapar el matraz y agitar magneticamente hasta que la solucion sea completa, agregar 30.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N
;; AditivDS
a la soluci6n, con agitaci6n constante. Se obtiene un precipitado fino, libre de grumos. Tapar el matraz y can ayucla de un agitador magnotieo, agitar durante 30 min. Agregar 100 mL de agua caliente a 80°C, lavar las paredes del matraz, mezclar durante 2 min y enfriar a temperatura ambiente. Titular el exceso de soluci6n de hidroxido de sodio can SV de 'cido sulfurico 1.0 N, utilizando SI de fenolftaleina al punto final de la titulacion. Tratar un blanco de la misma manera. Calcular el porcentaje de acetilo en Ia porcion de acetato de celulosa tomada, con Ia siguiente Ia formula:
Donde: V j = Volumen en mililitros de acido sulfurico ].0 N consumidos por el blanco. V2 Volumen en mililitros de acido sulfUrico 1.0 N consumidos por la muestra de acetato de celulosa. P = Peso en gramos de acetato de celulosa tomada, calculada en base seca. Para acetato de celulosa con etiqueta que indica un contenido de mas de 42.0 % de grupos acetllo. Colocar aproximadamente 2.0 g en un matraz Erlenmeyer de 500 mL. Agregar 30 mL de dimetilsultoxido y 100 mL de acetona, y agitar magnotieamente durante 16 h. Agregar lentamente y can agitaciim constante 30.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Insertar el tapon y agitar durante 6 min. Dejar en reposo, sin agitacion durante 60 min. Reanudar la agitaeion, anadir 100 rnL de agua caliente a 80 "C, lavar las paredes del matraz, agitar durante 2 min y enfriar a temperatura ambiente. Agregar de cuatro a cinco gotas de SI de fenolftaleina y titular el exceso de soluci6n de hidroxido de sodio con SV de aeido clorhidrico 0.5 N. Agregar 0.5 rnL de SV de 'cido clorhidrico 0.5 N en exceso, agitar durante 5 min. Dejar en reposo durante 30 min. Titular con SV de hidroxido de sodio 0.5 N hasta que en el punta final persista un color rosa, utilizar un agitador magnetico. Calcular el numero neto de miliequivalentes de hidr6xido de sodio consumido y corregir este valor con el promedio de dos detenninaciones de blanco preparados de Ia misma forma. Calcular el porcentaje de acetilo en Ia porcion de acetato de celulosa tomada, con la siguiente la formula: 4.305(,,1 p)
Donde: n = Valor corregido del numero neto de miliequivalcntes de hidroxido de sodio consumidos. P = Peso en gramos de acetato de celulosa tomada, calculada en base seca. CONSERV ACION. En envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar eJ porcentaje nominal del contenido de grupos acetilo.
633
CERA AMARILLA DE ABEJAS La cera amarilla es cera purificada dc panales de abejas Api" mellifera, Linne. Fam. Apidae. DESCRIPCION. Solido en piezas 0 laminas delgadas translucidas, de color amarillo 0 ligeramente cafe, fractura no cristalina; llega a ser suave y flexible cuando se calienta con Ia mano. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 11. En!re 61 y 66 'C. :iNDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. Entre 17 y 22. INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 87 y 102. Cnmple los requisitos de las pruebas de Solubilidad, indiee de ester, Ceresina, parafina y alras ceras y Gliceral y afros alcoholes polihidricos de la monografia Cera blanca de abejas.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CERA BLANCA DE ABEJAS Cera amarilla purificada y blanqueada obtenida de las paredes del pm1al de la abeja, Apis mellifera. Linne (familia Apidae). DESCRIPCION. S6lido en piezas 0 laminas delgadas translucidas, de color blanco a blanco amarillento, con un fino veteado mate, fractura no cristalina; l1ega a ser suave y flexible cuando se calienta con Ia mano. SOLUBILIDAD. Soluble en cter dietilico y cloroformo; ligerarnente soluble en alcohol frio; casi insoluble en agna. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 11. Entre 61 y 65 "C. INDlCE DE ACID.EZ. MGA 0001. Entre 17 y 24. En un matraz Erlenmeyer de 250 mL depositar 3.0 g de la muestra, agregar 25 mL de alcohol anhidro neutralizado calentar hasta fusion, agitar la mezcla, agregar 10 mL de SI de fenolftaleina. Titular la solucion caliente can SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol, hasta que persista un color rosa por 10 menos durante lOs; repetir el procedimiento omitiendo Ia muestra. INDlCE DE SAPONIFICACH)N. MGA 0791. Entre 87 y 104. Depositar 2.0 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 rnL, coneetar a un condensador de reflujo, agregar 30 mL de una rnezcla de xileno: alcohol (1:1) y unas perlas de vidrio, ealentar hasta disolver, agregar 25 mL de SV de
CERA AMARILLA DE ABEJAS
•
a 634
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol y calentar a reflujo durante 3 h, agregar I mL de SI de fenolftaleina al 1.0 % (m/v) en alcohol al 70 % (v/v). Titular Ia soIuci6n caliente con una SV de acido clorhidrico 0.5 M. L1evar Ia soluci6n a ebullicion varias veces durante 1a titulaci6n. GLICEROL Y OTROS ALCOHOLES POLIHiDRICOS. No mas de 0.5 % (rn/m), calculado como glicerol. Procedlmiento. A 0.20 g de la muestra anadir 10 mL de SR de hidr6xido de potasio en alcohol y calentar en bano de agua a reflujo durante 30 min. Agregar 50 mL de acido sulfurico diJuido, enfriar y filtrar. Lavar el matraz y el filtro con acido suifUrico diluido. Rennir el filtrado y los liqnidos de Iavado y diluir hasta 100 mL con acido sulfitrico diluido. Colocar 1.0 mL de la soluci6n en un tubo de ensayo, afiadir 0.5 mL de SR de peryodato de sodio, mezclar y dejar reposar durante 5 min. Anadir 1.0 mL de SRI fucsina decolorada y
SOLUBILIDAD. Soluble en acetato de etilo caliente y en xileno, casi insoluble en alcohol y agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice de 0.25 mm de espesor. Fase movil. Acetato de etilo:c1orofOllliO (2:98) v/v. Revel.dor. Soluci6n de icido fosfomolibdico al 20 % en alcohol, recientemente preparada. Preparacion de la muestra. Disolver 0.10 g de muestra en 5 mL de c1oroformo mediante calentamiento. Utilizar la soluci6n caliente.
Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de mentoI, 5 ~L de acetato de mentilo y 5 mg de timol en 10 mL de tolueno. Procedimiento. Aplicar 30 ~L de Ia preparaci6n de Ia muestra y 10 ilL de la preparaci6n de referencia en bandas 20 mm por 3 mm. Dejar secar las manchas y desarrollar de mczclar. Cualquicr precipitado desaparecc. lntroducir el tuba en el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido un vasa de precipitado con agua a 40°C Y observar la solucion % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar durante oj enfriamiento de 10 min a 15 min. La coloraci6n la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar violeta azulada de la solucion no es mas illtensa que la de secar Ia cromatoplaca al aire. Rociar el revelador (aproximauna preparacion de referenda preparada simultaneamente y damente 10 mL, para placas de 20 em) y ealentar de 100 a en las mismas condiciones, utilizando 1.0 mL de una 105 'C durante lOa 15 min. solucion de gIiceroi de 10 ~g/mL en icido sulfurico diluido. Resultados. EI cromatograma obtenido con Ia soluci6n de referencia muestra en la parte inferior una zona azul oscuro CERESINA, PARAFINA Y OTRAS CERAS. En un (mentoI), arriba de esta zona, un area rojiza (timo!) y en matraz de 100 mL de fondo redondo, depositar 3.0 g de Ia Ia parte superior una zona azul oscuro (acetato de mentilo). muestra, agregar 30 mL de una soIuci6n de hidr6xida de El cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra potasio al 4 % (m/v) en SR de alcohol Iibre de aldehido y caIentar a reflujo durante 2 h. Retirar el condensador e exhibe una larga zona azul (triacontanol ~ alcohol mehsiI) a un nivel que se encuentra entre las zonas de timol y mentol insertar un term6metro en la soIud6n, colocar el matraz en un baiio de agua a 80°C Y dejar enfriar rotando continua- obtenidas en el cromatograma de la preparacion de referencia. Adicionalmente, son visibles unas zonas azules en la mente. La soluci6n no presenta turbidez ni formaci6n de parte superior del cromatograma obtenido con Ia preparaci6n precipitado antes de alcanzar Ia temperatura de 65°C. de la muestra, a una altura que se encuentra entre las zonas que corresponden al acetato de mentilo y timol obtenidos en GRASAS, ACIDOS GRASOS, CERA DEI~ JAPON, el cromatograma de la preparacion de la referencia. Ademas, ROSINA Y JABON. En un vaso de precipitados de 100 mL en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la calentar a ebullici6n 1.0 g de muestra con 35 mL de muestra son visibles, por encirna de las zonas azules, otras hidr6xido de sodio 3.5 N durante 30 min, mantener el voluzonas lejanas: la zona con el Rf mas alto es muy pronuncia men por la adici6n ocasional de agua y dejar que la mezcla y se encuentran otras zonas apenas visibles, debajo de la da se enfrie a temperatura ambiente durante aproximadamente zona de triacontanol y el punto de aplicaci6n se colorea 2 h; las ceras se separan, dejando un liquido claro, turbio 0 de azul. traslucido, pero no opaco. Filtrar Ia mezc1a fria y acidificar el filtrada claro con acido c1orhidrico; el Hquido pennanece ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soIuci6n claro 0 muestra no mas que una ligera turbidez 0 precipitado. es clara. Disolver 0.1 0 g con calentamiento en cloroformo y CONSERVACION. En envases bien cerrados. diluir a 10 mL con e1 mismo disolvente. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. EI color de Ia so1uci6n de la prueba de Aspecto de fa solucion no excede el de una soIuci6n de dicromato de potasio 50 mg/L.
CERA DE CARNAUBA Cera purificada que se obtiene de las hojas de Copernica Mart. Fam. Palmae.
cer~fera
DESCRIPCION. Polvo amarillo palido duras u hojuelas.
0
amarillo, masas
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 80 y 88°C. FundiT la muestra cuidadosamente en un bane de agua antes de Ia introducci6n a los tubos capilares. Dejar los tubos en refrigeraci6n durante 24 h 0 a 0 °C durante 2 h.
CERA DE CARNAUBA
-m
Aditivos
INDICE DE ACIDEZ. MGA 001. Entre 2 y 7. Colocar 2.0 g de muestra en un matraz de 250 mL acoplado a un condensador de reflujo, agregar 40 mL de xileno y algunas peflas de vidrio de cbullici6n. Calentar a retlujo, con agitaci6n hasta que la muestra este completamente disuelta. Agregar 20 mL de alcohol y I mL de solucion de azul de bromotimol en hidroxido de sodio 0.05 M-alcohol al 90 % (v/v) y titular la soluci6n caliente con SV de hidroxido de potasio alcoh6lico 0.5 N hasta que el color verde persista durante al menos lOs, Realizar la determinacion del blanco y haeer las correcciones necesarias. Calcular el indice de acidez. INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 78 y 95. Colocar 2.0 g de muestra en un matraz de 250 mL acoplado a un condensador de reflujo, agregar 40 mL de xileno y algunas perias. Calentar con agitacion hasta que la muestra cste completamente disuelta. Agregar 20 ruL de alcohol y 20.0 ruL de hidr6xido de potasio alcoh6lico 0.5 N. Calentar a reflujo durante 3 h. Agregar I mL de soluci6n de fenolftaleina y titular la soluci6n caliente, inmediatamente, con SV de acido clorhidrico 0.5 N hasta que el color rojo desaparezca. Repetir el calentarniento y Ia titulaci6n hasta que el color no reaparezca con el calentamiento. Realizar ia determinacion del blanco y hacer las correcciones necesarias. Calcular el indice de saponificacion. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0670. No mas de 0.25 %. Calentar sabre la flama 2.0 g de muestra en un crisol de porcelana 0 de platino abierto. Volatiliza sin emitir un olor acre. Calcinar a peso constante. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tabias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribudon y almacenamiento. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CITRATO DE POTASIO C6H,K30 7 'H 20 C6H SK3 0 7 Anhidro Citrato tripotasico monohidratado Sal tripotasica del acido 2-hidroxi -1.2,3propanotricarboxilico, monohidrato.
MM 324.41 MM 306.40 [866-84-2] [6100-05-6]
635
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de C6H sK30 7 , calculado con referencia a Ia sustancia seea. DESCRIPCION. Polvo granular blanco, parentes. IHgrosc6pieo, delicuescente.
0
cristales trans-
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Una solucion de la muestra (I en 10) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para potasio. II. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (l en 10) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para citratos.
ALCALINIDAD. Una soluci6n de 1.0 g en 20 mL de agua es alcalina al PI tomasol. Despues de la adicion de 0.20 mL de acido sulfUrico 0.10 N no se produce coloracion rosa por la adici6n de una gota de SI de fenolftaleina. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 3.0 y 6.0 %. Secar a 180°C durante 4 h. TARTRATOS. En un tuba de ensayo colocar una soluci6n de I g de la muestra en 1.5 mL de agua; anadir I mL de acido acetico 6 N Y raspar las paredes del tubo con una varma de vidrio. No se forma un precipitado cristalino. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de agua. Proceder como se indica en Preparacion de fa muestra excepto que debe usarse acido acetico para ajustar el pH. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 200 mg de muestra en 25 mL de acido acetico glacial. Anadir dos gotas de Sl de cristal violeta y valorar con SV de acido percl6rico 0.1 N hasta que Ia soluci6n muestre un color verde. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N equivale a 10.21 mg de citrato de potasio anhidro. CONSERVACI0N. En cnvases bien cerrados.
CITRATO DE POTASIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CITRATO DE 50DI0
C6HsNa307' 2H2 0 MM 294.10 C6HsNa307 MM 258.07 2-Hidroxi-1 ,2,3-propanotricarboxilato de sodio [6132-04-3] Anhidro [68-04-2] EI citrato de sodio es anhidro 0 contiene dos moleculas de agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de citrata de sodia, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda l. No mas de 10 ppm. Disolver 2 g en 25 mL de agua y proceder como se indica en el MGA 0561, en la preparacion de la muestra; omitir e1 uso de acido acetico glacial para ajustar el pH. VALORACION, MGA 0991. Titulacion en disolventes no acuosos. Pasar 350 mg de citrato de sodio, previamente secado a 180 'C durante 18 h, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Adicionar 100 rnL de acido acetico glacial, agitar hasta disolvcr completamente y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial. Determinar el punto final potenciometricamente. Efectuar una determinacion en blanco y hacer cualquicr corrccci6n necesaria. Cada mililitro de soluci6n de acido perc16rico 0.1 N equivale a 8.602 mg de citrato de sodio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
DESCRIPCION, Cristales incoloros 0 polvo blanco cristalino, ligeramente delicuescentes en aire humedo. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y muy soluble en agua a ebullici6n. Casi insoluble en ctanol y etcr dietilico. ENSAVOS DE IDENTlDAD A. MGA 0511. Una soluci6n (I en 20) da positivas las reacdones de identidad para sodia y citrata.
B. Despues de la ignici6n produce un residua alcalino con efervescencia se trata con acido clorhidrico 3 N. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 10 g de la rnuestra en agua libre de dioxido de carbono, preparada con agua destilada, diluir a 100 mL con e1 mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es incolora. ALCALlNIDAD. Una soluci6n de I g en 20 mL de agua es a!calina al PI tornasol. despues de la adici6n de 0.2 rnL de icido sulffuico 0.1 N no se produce color rosa al adicionar una gota de SI de fenolftaleina. TARTRATO. A una soluci6n de I g en 2 mL de agua, adicionar I mL de SR de acetato de potasio y I mL de acido acetico 6 N, frotar las paredes del tubo con una varilla de vidrio. No se forma precipitado cristalino. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra pierde no mas del 1.0 % de su peso. La forma hidratada pierde no mas del ]0.0 al 13.0 % de su peso. Secar a 180°C durante 18 h.
CITRATO DE SODIO
MARBETE. Debe indicar si sc trata de la forma anhidra 0 dihidratada. Debe indicar si su uso es adecuado para parenterales. Nota: sl se va a utilizar en soluciones parenteraies, debe cumplir adernas con la siguiente prueba:
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar 10 mLlkg de peso de una soluci6n recientemente preparada que contenga 10 mg/mL de la sustancia por examinar y 7.5 mg/mL de c1oruro de calcio apirogenico.
CiTRICO, ACIDO
C6H s0 7 ' H 20 C6Hs07
MM 210.14 MM 192.12
Acido 2-hidroxi-l.2,3 propanotricarboxilico Monohidratado Anhidro
[5949-29-1] [77-92-9]
Es anhidro 0 contiene una molecula de agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 99.5 % y no mas del 100.5 % de icido citrico, calculado con referenda a la sustancia anhidra. DESCRIPCION. Cristales transhicidos incoloros; polvo cristalino blanco granular a fino. La forma hidratada es eflorescente en aire seco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en alcohol; muy poco soluble en eter dietilico.
Aditivos
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. A 3 mL de piridina agregar 1mos cuantos miligramos del icido citrico disueItos en agua y agregar a Ia mezda 1 mL de anhidrido acetico. Se produce un color roja.
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IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito pot el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento,
B. Una soluci6n all 0 % (m/v) es fuertemcllte
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolve11tc. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda IJ. EI color de la soluei6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n no excede al de Ia preparaci6n de referencia Y7. BY7, GY7 0 agua. AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 1.0 % en Ia forma anhidra, determinado en 2.0 g de muestra y entre 7.5 y 9.0 % en la forma hidratada, deterrni11ado en 0.5 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.05 %. OXALATOS. Neutralizar 10 mL de una soluci611 (1 en 10) de Ia muestra, con soluci6n de hidr6xido de amonio 6.0 N, agregar cinco gotas de soluci6n de :kido clorhidrico 3.0 N, enfriar y agregar 2 mL de SR de clomro de calcio. No se produce turbiedad. SULFATOS. A 10 mL de una soluci611 (1 en 100) de la muestra, agregar I mL de SR de clomro de bario a la cual Ie ha sido afiadida una gota de acido clorhidrico. No se produce turbiedad. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No mas de 3 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONlZABLES, MGA 0881. En un tubo de ensayo de 22 mm x 175 mm previamente lavado can 10 mL de SR de acido sulfUrico y dejado escurrir durante 10 min, pasar 1.0 g de la muestra pulverizada. Agregar 10 mL de SR de acido sulfurico, agitando hasta que la soluci6n sea completa, introducirlo en un bano de agua a 90 ± I °C durante 60 ± 0.5 min, conservando el nivel del agua arriba del nivel del acido. Enfriar el tuba en un banG de agua fria y pasar el acido a un tubo de Nessler. La coloraci6n de la soluci6n no es mas oscura que la producida con un volumen similar de la solucion de comparacion K (MGA 0181. tabla 0181.7).
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.5 UE/mg. La prueba aplica si se va a utilizar en la fabricaci6n de parenterales. ALUMINIO. No mas de 0.2 ppm. La prueba aplica si se va a utilizar en la fabricaci6n de soluciones para dialisis, Disolver 20.0 g de mucstra en 100 mL de agua, agrcgar 10 mL de SA de acetato de amonio-acido acetieo pH 6.0. Usar como preparaci6n de referencia una mezcla de 2,0 mL de una soluci6n de refereneia de aluminio (2 ppm AI), 10 mL de SA de acetato de amonio-acido acHico pH 6.0 Y 98 mL de agua. Preparar el blanco usando una mezcla de 10 mL de SA de acetato de amonio-acido acotieo pH 6.0 Y 100 mL de agua. Procedimiento. Extraer de la soluci6n de la muestra con cantidades sucesivas (de 20, 20 Y 10 mL) de soluci6n de 8-hidroxiquinoleina en c1oroformo al 0.5 % (m/v) y diluir los extractos combinados a 50 mL con cloroformo. Tratar de la misma manera la preparaci6n de referencia y el blanco, Medir la fluorescencia de las tres soluciones a la longitud de onda de 392 nm y un filtro secundario con una banda de transmisi6n centrada a 518 nm 0 un juego monocromatico para trasmitir a esta longitud de onda. La fluorescencia de la soluci6n muestra menos el blanco no es mayor que la de la preparaci6n de referencia menos el blanco. VALORACI(m. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar en un matraz Erlenmeyer 3,0 g de la muestra, disolver con 40 mL de agua y titular con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, utilizando SI de fenolftaleina. Hacer una determinacion con un blanco y efectuar las correcciones necesarias, Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N consumido equivale a 64.04 mg de acido citrico. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. Especificar si es anhidro
0
hidratado.
ClORHiDRICO, ACIDO HCI Acido clorhidrieo
MM 36.46 [7647-01-0]
Contiene no menos del 36.5 % y no mits del 38.0 % en peso, de aeido clorhidrico.
CLORHiDRICO, ACIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
DESCRIPCION. Liquido incoloro, fumante. Cuando se diluye con dos volumenes de agua deja de emitir humos.
ClOROBUTANOl
SOLUBILIDAD. Miscible con agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de idcntidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. A 2 mL de Ia muestra agregar 8 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11 La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es incolora.
,1)\1 ,.ii,- ,.
II
BROMUROS 0 YODUROS, BROMO 0 CLORO LIBRE, SULFATOS 0 SVLl<'JTOS. Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de acido clorhidrico con dos volumenes de agua para etectuar los ensayos siguientes:
C4 H7 CIJ O C4 H7CI3 0' YzH2 0 I, 1,1-Tricloro-2-metiI-2-propanol Anhidro Hemihidrato
MM 177.46 MM 186.46 [57-15-8] [6001-64-5]
EI cIorobutanoI cs anhidro 0 contiene no mas de media molecula de agua de hidrataci6n, Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de clorobutanol, ealculado con referenda a 1a sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorobutanol, manejar Bromuros 0 yoduros. A 10 mL de Ia preparacion de Ia de acuerdo a las instrucciones de liSO. muestra agregar 1 mL de cloroformo y agregar Con precauci6n, gota a gota y con agitaci6n constante, agua de DESCRIPCION. Cristales incoloros a blancos. La forma eloro previamente diluida con un volumen igual de agua. La anhidra funde alrededor de 95 'C y la hidratada alrededor de capa clorof6rmica no presenta color amarillo, anaranjado 76 'c. Sublima Ientamente. o violeta, ni aim en forma transitoria. Bromo 0 cloro libre. A 10 mL de Ia preparacion de la SOLVBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, eter muestra agregar I mL de SR de yoduro de potasio y I mL dietflico y en aceites volatiles; soluble en glieeroI; poco de clorofonno; agitar la mezcla. La capa clorof6rmica no soluble en agua. presenta ningun color violeta, por 10 menos durante I min. Sulfatos. A una mezcla de 3 mL de la preparacion de la ENSAYOS DE IDENTIDAD muestra y 5 mL de agua agregar cinco gotas de SR de cloruro de bario. No hay turbiedad ni precipitado durante A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la el t"rmino de 1 h. muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con Sulfitos. A Ia solueion resultante de la prueba anterior una preparacion similar de SRef de clorobutanol. agregar dos gotas de soluci6n de yodo 0.1 N. La soluci6n no se enturbia, ni se decolora. B. A 5 mL de una preparacion (l en 200) de la muestra, preparada recientcmente, agregar 1.0 mL de soluci6n de RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. EI residuo no hidr6xido de sodio I Ny Ientamente 3.0 mL de SR de yodo. pesa mas de 2.0 mg (cerca de 0.008 %). A 20 mL de acido Se un precipitado amarillo de yodoformo rcconocible clorhidrico agregar dos gotas de acido sulflirico, evaporar a porforma su olor. sequedad e incinerar. METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5 ppm. Evaporar 3.4 mL (4.0 g) de la muestra, en BV hasta sequedad; agregar al residuo 2 mL de soIuci6n acido acetico I N y diluir Con agua a 25 mL.
REACCION AL PAPEL TORNASOL. Preparar una soIuei6n Con 500 mg de la muestra en 25 mL de agua y agitarla cuidadosamente. EI agua permaneee neutra al PI tornasoL
VALORACION. A un matraz Erlenmeyer C011 tapon esmerilado, que contenga 20 mL de agua y previamente pesado, depositar 3 ml de
CLORUROS. No mas de 700 ppm. A una solucion de 500 mg de la muestra, en una mezcla de 25 mL de alcohol diluido y I mL de acido nftrico, agregar 2.0 mL de SR de nitrata de plata. Cualquier turbiedad producida no es mayor que la obtenida con Ia soluci6n control preparada con 0.5 mL de solueion de acido c1orhfdrico 0.020 N en Iugar del clorobutanol.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
AGVA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas del 1.0 % (forma anhidra) y no mas del 6.0 % (forma hidratada).
CLOROBUTANOL
Aditivos
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento,
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. A un matraz Erlenmeyer de 250 mL transferir alrededor de 100 mg de la muestra de clorobutanol, agregar 10 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio en alcohol (3 en 10) y conectarlo a un condensador de reflujo. Calentar a reflujo durante ] 5 min, enfriar y lavar el condensador con agua. Retirar el matraz y transferir su contenido, con la ayuda de varias porciones pequefias de un volumen de 50 ruL de agua,
a un matraz Erlenmeyer. Agregar el agua restante al matraz, 10 mL de acido nitrico y 50.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N. Agitar y valorar el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 N, detenninando el punta final potenciometricamente, Efectuar una determinaci6n en blanco. Cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.1 N consumido, equivale a 5.915 mg de c1orobutanol. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CLOROCRESOL
MM 142.58
C 7H 7CIO
4-cloro-m-cresol 4-cloro-3-metilfenol
[59-50-7]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 %. DESCRIPCION, Cristales incoloros polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
0
casi incoloros,
0
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, muy soluble en alcohol, soluble en eter dietilico, en soluciones de hidroxidos alcalinos y aceites fijos. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, Mezc1ar 40 mg de muestra con 10 mL de agua, anadir una gota de SR de cloruro ferrieD y agitar. Aparece una coloracion azul. B. Colocar 50 mg de muestra en un crisol, anadir 500 mg de carbonato de sodio anhidro y mezclar. Calentar la mezcla
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hasta completa fusi6n. Enfriar, afiadir 5.0 rnL de agua y llevar a ebullici6n. Acidular con 1.0 mL dc acido nitrico, filtrar y anadir 1.0 mL de SR de nitrato de plata al filtrado. Se forma un precipitado blanco. TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 63 y 66 'c. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en suficiente alcohol, diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metodo 11. EI color de la soluci6n obtcnido de la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la preparacion de referencia BY6. ACIDEZ. A 3.0 g de muestra, anadir 60 mL de agua libre de di6xido de carbono, agitar durante 2 min y filtrar. A 10 mL de esta solucion aiiadir 0.1 mL de SI de rojo de metilo; la solucion se colorea de naranja a rojo. Se necesitan no mas de 0.2 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.01 M para cambiar el color a amarillo. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. No mas del 1.0 %. Preparacion de la muestra. Disolver LO g de muestra en acetona y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con un detector de ionizaci6n de flama, una columna de vidrio de 1.8 m x 3 a 4 mm de diametro interno, empacada con tierra de diatomeas, impregnada con 3.0 a 5.0 % de polimetilfenilsiloxano, el gas acarreador es nitrogeno con una velocidad de flujo de 30 mLimin. Mantener la temperatura de la columna a 125 'C, del detector a 230 OC Y la del puerto de inyecci6n a 210°C. Procedimiento. Inyectar 10 iLL de la preparaci6n de la muestra y desarrollar el cromatograma durante tres veces el periodo de tiempo (alrededor de 8 min) requerido para la aparicion del pica correspondiente al clorocresol. En el cromatograma obtenido, la suma de las areas de los picos diferentes al clorocresol no excede el 1.0 % del area total de los picos. No tomar en cuenta el pico del disolvente. SUSTANCIAS NO VOLATILES. No mas del 0.1 %. Calentar 1.0 g de muestra en un criso1 puesto previamente a peso constante en un BV hasta su evaporaci6n completa; secar el residuo a 105°C durante 1 h. VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Colocar 70.0 mg de muestra en un matraz yodometrico, anadir 30 mL de acido acetico glacial, 25 mL de SV de bromo 0.10 N, 10 mL de soluci6n de bromuro de potasio (3 en 20) y 10 mL de acido c1orhidrico. Tapar inmediatamente el matraz, mezclar y dejar reposar durante 15 min protegido de la luz. Anadir 10 mL de soluci6n de yoduro de potasio (I en 10) y 100 mL de agua, evitando la perdida de vapores de bromo,
CLOROCRESOL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
tapar inmediatamente y agitar la mezc1a vigorosamente. Retirar el tapon y enjuagar el tapon y el cuello del rnatraz con una pequefia cantidad de agua de manera que los Iavados se incorporen al contenido del matraz. Afiadir 1.0 mL de clorofonno, agitar Ia mezcla vigorosamente y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.10 N, adicionando 3 rnL de Sf de almidon easi al final de la titulacion como indicador. Realizar una determinaci6n en blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de soIuci6n de bromo 0.10 N equivale a 3.565 rng de clorocresoI. CONSERVACION. En envases bien celTados, protegidos de la luz.
ClOROFORMO CHCl l
MM 119.38
Tric1orometano
[67-66-3] Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 99.5 % de clorofonno, el resta esta compuesto por alcohol. Precaucion: Evitar evaporar el cloroformo eerea de una llama, porgue Be producen gases taxi cas.
DESCRIPCION. Liquido movil incoloro, claro; can olor caracteristico. No es inflamable, pero sus vapores calientes arden con llama de color verde. Se altera por acci6n de la luz, se volatiJiza a la temperatura ambiente y hierve a 61°C, aproximadamente. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; miscible en alcohol, eter dietilico, benceno, hexane y en aceites solubles fijos. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. El vapor de clorofonno introducido hacia el interior de Ia 11ama de un mechero de Bunsen, produce una coloracion verde en Ia llama y ascienden vapores nocivos que tienen un olor caracteristico. No inflamablc.
evaporar en BV, 50 mL de la muestra y secar a 105 'C durante 1 h. ACIDEZ, CLORURO Y CLORO UBRE. Agitar 10 mL de la muestra con 20 mL de agua recientemente hervida y enfriada durante 3 min, dejar separar las capas y la capa acuosa (soluci6n A) cumple con las pruebas siguientes: Acidez. A 5.0 mL de la solucion A y a 5.0 mL de agua Iibre de dioxido de carbono agregar O. I mL de Sl de tornasol, el color producido no es diferente a1 obtenido en ambas soluciones. Cloruro. A 5.0 mL de solucion A agregar 5.0 mL de agua y 0.2 mL de SR de nitrato de plata, no se produce opalescencia. Cloro libre. A 5.0 mL de Ia solucion A agregar 1.0 mL de yaduro de cadmio y dos gotas de mucilago de almidon, no se produce color azul. ALDEHIDOS Y CETONAS. En una probeta con tapon esmerilado, agitar durante 5 min, 3.0 mL de la muestra con 10 mL de agua libre de amoniaco, despues de que se han separado los Iiquidos, pasar 5.0 mL del extraeta aeuoso a una segunda probeta que contenga 40 mL de agua Iibre de amoniaco, agregar 5.0 mL de yoduro de potasio mercurico alcalino. No se produce turbiedad 0 precipitado en eI tennino de 1 min. PRODUCTOS DE DESCOMPOSICION. Coloear 20 mL de la muestra en una probeta con tapon esmerilado, previamente enjuagada con acido sulfUrico, agregar ] 5 mL de acido sulrurico y 0.2 mL de SR de fonnaldehido yagitar frecuentemente durante 30 min, dejar reposar otros 30 min mas y proteger la pro beta de la Iuz durante la pmeba. La capa acida es ligeramente colorida. MATERIA ORGANICA EXTRANA Y COMPUESTOS CLORINADOS EXTRANOS. Coloear 20 mL de la muestra en una probeta con tapon esmerilado previamente enjuagada con acido sulfurico, agregar 10 mL de acido sulfurico y agitar durante 5 min, dejar en reposo en Ia oscuridad durante 30 min. El aeido y el cIoroformo pennanecen incoloros.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No mas del 5.0 % (v/v), destila abajo de 60 'C Y el sobrante destila entre 60 y 62°C.
Materia organica extraiia. A 2.0 mL de la capa acida agregar 5.0 mL de agua, el Iiquido pennaneee ineoloro y claro y no tiene olor desagradable; agregar 10 mL mas de agua y 0.2 mL de SR de nitrato de plata, dejar reposar en la oscuridad durante 5 min. No se produce opalescencia. Compuestos dorinados extraDOS. En un matraz previsto de tapon de vidria, agitar 15 mL de la capa cIoroformica con 30 rnL de agua durante 3 min. A Ia capa acuosa agregar 0.2 mL de SR de nitrato de plata y dejar en reposo en la oscuridad durante 5 min. No se produce opalescencia.
RESIDUO NO VOLA TIL. EI peso del residua no excede de 1.0 mg. En una capsula de platino a de porcelana
CONSERVACION. En cnvases bien eelTados, resistentes a la luz y a temperatura que no exceda de 30 'C.
B. Calentar 0.05 mL de muestra con 0.05 mL de anihna y 1.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M. Se produce eI olor caracteristico de fenilisociamida.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.476 Y 1.480.
CLOROFORMO
Aditivos
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ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, diluir a 100 mL con el mismo disolvente. l.,a soluci6n es clara.
ClORURO DE BENZAlCONIO
COLOR DE LA SOLUOON. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa soluci6n 110 es mas intenso que la soluci6n de referenda Y6. Clorum de alquilbencildirnetilamonio
[8001-54-5J
Es una mezcla de cloruros de alquilbencildimetilamonio con la f6rmula general [C6H,CH2N(CH3)2RJCl, en la que R representa una mezcla de alquilos, incluyendo tOd08 0 algunos de los grupos empezando por n-CSH17 y de los homologos superiores n-C J2 H 25 , n-C 14 H29 Y n-C J6 I-I:B como porci6n rnayoritaria. En la sustancia anhidra el contenido del hom61ogo n-C 12lb no es menos del 40.0 % y el contenido del homologo n-C 14 H29 no es menos del 20.0 % del total de cloruro de alquilbencildimetilamonio. Los componentes hom6logos n-C 12H25 y n-C I4 H29 , suman no menos del 70.0 % del total del c1oruro de alquilbeneildimetilamonio. Contiene no menos del 97.0 % Y no mas del 103.0 % de clarum de benzalconio, calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REf'ERENCIA, Cloruro de benzalconio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo amorfo blanco 0 ligeramente amarillento, gel espeso 0 fragmentos gelatinosos. Higroscopico y jabonoso al taeto. SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua y alcohol. La sustancia anhidra es fitcilmente soluble en henceno y poco soluble en etcr dietHico. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. A una soluci6n de la muestra (I: 100) agregar solucion de acido nitrico 2 N 0 SR de clorura mercurico. Se forma un precipitado blanco soluble en alcohol. B. Disolver 200 mg de la muestra en I mL de acido sulfurico, agregar 100 mg de nitrate de sodia y calentar en BV durante 5 min. Enfriar, diluir con agua a 10 mL, agregar 500 mg de polvo de zinc y calentar suavemente en BV durante 5 min. A 2 mL de Hquido sobrenadante, agregar 1 mL de soluci6n de nitrito de sodio (I :20); enfriar en agua helada y agregar 3 mL de una soluci6n de 500 mg de 2-naftol en 10 mL de solucion de amoniaco 6 N. Se produce una coloracion rojo-anaranjado. C. MGA 0511. La soluci6n de c1oruro de benzalconio, preparada en una mezc1a de vo16menes iguales de agua y alcohol, da positivas las reacciones de identidad para c1oruros.
AClDEZ 0 ALCAUNlDAD, A 50 mL de una soluci6n de la muestra al I %, anadir 0.1 mL de SI de purpura de bromocresol en hidroxido de sodio 0.1 M-aJcohol. Se requiere no mas de 0.] mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 Mode soluciim de hidroxido de sodio 0, I M, para cambiar el color del indicador. AGUA, MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas delIS %. MATERIA INSOLUBLE EN AGUA, Una soluci6n de la muestra (I: 10) no presenta tnrbiedad ni materia insoluble. RESlDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No ll>isdeI2.0 %. AMINAS EXTRANAS, A 5 mL de una soluei6n (I en 50) agregar 3 mL de solucion de hidr6xido de sodio I N, no se forma precipitado. Si se calienta hasta ebullici6n, no se percibe olor a aminas. RELACION DE COMPONENTES ALQUILICOS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Ajustar una soluci6n de acetato de sodio 0.1 M con acido acotico glacial a nn pH de 5.0. Mezclar 55 partes de esta soluci6n con 45 pmies de acetonitrilo, filtrar y desgasificar. La concentraci6n de acetonitrilo puede variar de 40 a 60 partes para cumplir los requisitos de verificacion del sistema. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de cloruro de benzalconio en agua que contenga alrededor de 4 mg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo con agua, Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Condiciones del equipo, Cromatografo de Iiquidos equipado con detector de UV a 254 mm y una columna de 3.9 mm x 30 em empacada eon LIO, velocidad de flujo de 2 mUmin. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparaci6n de referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica en procedimiento. EI factor de resoluci6n R entre los picos C 12 y C 14 no es menor de 1.5; la eficiencia de la columna determinada a partir de C 12 , no es menor de 1 000 platos te6ricos; y el coeficiente de variaci6n para la replica de las inyecciones no es mayor del 2 %, detenninada a partir de C l2 . Proeedimiento, Inyectar 20 fiL de la preparaci6n de la muestra, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos. Identificar los homologos comparando los tiempos
CLORURO DE BENZALCONIO
I
6
642
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de retenci6n contra los de Ia preparacion de referencia, inyectada de Ia misma manera. Calcular el porcentaje de cada homologo del compuesto cuatemario de amonio, con Ia siguiente formula: 100 (A/B)
Los pesos moleculares de los hom610gos C IO: C l2 : C l4 Y C l6 son 312,340,368 Y 396 respectivamente. VALORACION TOTAL DE CLORUROS DE ALQUILBENCILDJMETILAMONJO, MGA 0991, TituLacion directa. En un embudo de separaci6n de 250 mL que contenga 25 mL de c1oroformo, depositar can ayuda de 35 mL de agua, una porcion de la muestra equivalente a 500 mg de cloruro de benzalconio anhidro. Agregar 10 mL de solucion de yoduro de potasio (I :20), recientemente preparada, tapar el embudo de separacion, agitar bien y dejar separar Jas capas. Desechar la capa c1orof6rmica y lavar Ia capa acuosa con tres porciones de clorofonno de 10 mL cada una. Desechar los lavados y pasar la capa acuosa a un matraz de 250 mL can tapon esmerilado; enjuagar el embudo de separaci6n con tres porciones de agua, de 5 mL cada una, agregando estos Iavados al contenido del matraz. Agregar 40 mL de acido clorhidrico previamente enfriado; mezclar y valorar con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que la soluci6n toma coloracion cafe claro. Agregar 5 mL de cloroformo, tapar el matraz y agitar fuertemente. Continuar la valoracion, gota a gota, agitando deSPlleS de cada adici6n hasta que Ia capa clorof6rmica se vuelva incolora y Ia capa acuosa toma una coloraci6n amarillo claro. Efectuar una prueba en blanco, empleando 20 mL de agua como muestra. La diferencia entre las dos titulaciones, representa la cantidad de yodato de potasio que equivale al peso de cloruro de benzalconio en Ia muestra. Cada mililitro de solucion de yodato de potasio 0.05 M, equivale a 36 mg de cIoruro de benza1conio. CONSERVAcrON. En envases bien cerrados.
ClORURO DE CAlCIO CaCI 2 CaCI,2 H2 0
MM 110.98 MM 147.Dl
Clomro de calcio anhidro Cloruro de calcio dihidratado
[10043-52-4] [10035-04-8]
Contiene eaCh equivalente a no menos del 99.0 % y no mas del 107.0 % de cloruro de ca!cio dihidratado (CaCI 2 ·2H 20).
CLORURO DE CALCIO
0
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua y en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051l. Una solucion
Donde: A ~ Area obtenida del homologo multiplicado por el peso molecular. B ~ Suma de todos estos productos.
,'i'
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higroscopico, gnlnulos blancos, duros y delicuescentes.
(I en 10) (m/v) de la muestra da reaccion positiva a las
pruebas de identidad para calcio y para c1oruros. ASPECTO DE LA SOLUCrON, MGA 0121. Disolver 10.0 g de la muestra en agua Iibre de dioxido de carbono y diluir a 100 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de La so lucian no excede aI de Ia prcparaci6n de referencia Y6. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y almacenamiento. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10.0 mL de la solucion pre parada en la pmeba de Aspccto de la solucion, agregar O. I mL dc solucion indicadora de fenolftalcina. Si Ia solucion es roja, no se requieren mas de 0.2 rnL de
Aditivos
HIERRO. MGA 0451. Metoda B. No mas de 10 ppm. Utilizar Ia soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion.
DESCRIPCION. Polvo blanco.
ALUMINIO. A 10 rnL de la soluci6n preparada en Aspecto de fa soluci6n, agregar 2 rnL de SR de cloruro de amonia y I mL de SR de amoniaco diluido, calentar a ebullici6n. No se forma un precipitado ni turbidez. Nota: Si se utiHza en soluciones para diaIisis Ia prueba anterior se reemplaza por Ia siguiente: MGA 0086. No mas de I ppm. Prep.racion de I. muestra. Utilizar 2.0 g de muestra.
cloroformo; poco soluble en eter dietilico.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de agu•. VALORACION.MGA 0991. Pesar con exactitud aproxirnadarnente 1.0 g de muestra y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y disolver en una mezcla de agua:acido clorhidrieo 3 N (100:5). Transferir Ia soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL, completar a
volumen con agua y mezclar. Colocar 50.0 mL de esta soluci6n en un matraz Erlenmeyer, agregar 100 rnL de agua, 15 mL de solueion de hidroxido de sodio IN Y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Titular con SV de cdetato disodico 0.05 M hasta que Ia soluci6n vire a un color azul obscuro. Cada mililitro de edetato disodico 0.05 M es equivalente a 7.351 mg de CaCI 2·2H20.
643
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y en
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
can una preparaeion similar de Ia SRef de cloruro de cetilpiridinio.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n que eontiene
40 Ilg/mL de la muestra, exhibe maximos y minimos solamente a las rnismas longitudes de onda que una soluci6n
de la SRef de cloruro de cetilpiridinio preparada de manera similar. Co Una soluci6n de la muestra al 0.2 % produce turbiedad, cuando se Ie adiciona SR de nitrato de plata.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 80 y 84 DC. No seear Ia muestra. ACIDEZ Disolver 500 mg de muestra en 50 mL de agua, agregar SI de fenolflaleina y valorar can SV de hidr6xido de sodio 0.020 N. Se requieren no mas de 2.5 mL.
CONSERVACION. En envases cerrados. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 4.5 y 5.5 %. MARBETE. La etiqueta debe establecer, euando aplique, que Ia sustancia es adecuada para usar en Ia fabricaci6n de soluciones para dialisis.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del 0.2 %, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 20 ppm.
ClORURO DE CETllPIRIDINIO
PIRIDINA. Disolver I g de muestra en 10 mL de solucion de hidroxido de sodio (I en 10) sin calentar; no se percibe de
CI
inrnediato olor a piridina.
N 1,&
O
C2I H 3,CIN'H20 C2I H3S CIN Cloruro de I-hexadecil piridinio Monohidratado Anhidro
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. MM 358.00 MM 339.99 [6004-24-6] [ 123-03-5]
Cumple can los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proeeso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
VALORACION. MGA 0991. Transferir 200 mg de muestra Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 102.0 % de
a una probeta de vidrio graduada, can tap6n esmerilado, que
clorure de cetilpiridinio, caieulado con referencia a Ia sustancia anhidra.
contenga 75 rnL de agua. Afiadir 10 rnL de eloroformo, 0.4 mL de una soluci6n de azul de bromofenol (I en 2 000) Y 5 mL de una soluci6n reeientemente preparada de bicarbonato de sodio (4.2 en 1 000). Valorar con una SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M hasta desapariei6n del
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de eetilpiridinio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Para pruebas cuantitativas, determinar el contenido de agua antes
de utilizarlo.
color azul de Ia fase clorof6rmica, adicionar los ultimos mi1ilitros gota a gota, agitando vigorosamente despues de
CLORURO DE CETILPIRIDINIO
..................-------------------------
....-..
f--~-------------------------I, 644
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
cada adici6n. Cada mL de SV de tetratenilborato de sodio 0.02 M equivale a 6.80 mg de cJoruro de cetilpiridinio. CONSERVACtON. En envases bien eerrados.
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas del 0.02 %.
MM 84.93 [75-09-2]
Contiene no menos del 99.0 % de cloruro de metilcno. ;,1
Precauci6n: todas las pruebas que involucren evaporaci6n del cloruro de metileno deben realizarse en una campana de extracci6n. DESCRIPCION. Liquido m6vil, claro e incoloro. SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, eter dietilieo. aeeites vohitiles y fijos.
II
i~
,.
ENSA YO DE IDENTlDAD. Agitar 5 mL de muestra en un matraz de ] 0 mI.... con tapon esmerilado durante varios minutos. Destapar, y dpidamente tomar una porci6n del vapor con una jeringa de 50 mL sin aguja; inyectar el vapor en una celda para gas; el espectro IR del vapor muestra dos pares de picos caraeleristieos a 7.8 y 7.9 fun, y a 13.2 y 13.4 )..till, ademas de algunos picos menores. DENSIDADRELATlVA.MGA 0251. Entre 1.318y 1.322. INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metodo 1. Entre 39.5 y 40.5 "C. LiMITE DE ACIDO CLORHiDRICO. No mas de 10 ppm. En cada uno de los tubas de eomparaeion de 50 mL con un diametro interno de 20 mm colocar 10 mL de agua, dos gotas de SI de fenolftaleina y sufieiente solucio11 de hidroxido de sodio 0.010 N para producir un color rosa de igual intensidad en eada tubo y que persista despues de agitar vigorosamente durante 30 s. (Nota: en los siguientes pasos, tener especial cuidado para evitar contaminaci6n con dioxido de carbono). En uno de los tubos colocar 20 mL de la mues!ra y 0.7 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.01 N y agitar nllevamente. El color rosa en el tubo con la mllestra es al menos tan intenso como el del tubo de COlTIparacion, y el color persiste durante no menos de 15 min. RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 20 ppm. Evaporar 50 g de la muestra en un crisol de platino 0 de porcelana en
CLORURO DE METILENO
no es mayor de I mg. CLORO LIBRE. A 10 mL de muestill aiiadir 10 mL de agua y 0.1 mL de SR de yoduro de potasio, agitar durante 2 min y dejar separar. La capa inferior no muestra coloracion violeta.
ClORURO DE METllENO
CR2 CI2 Diclorometano
un BV Y seear a 105°C durante 30 min. EI peso del residuo
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mis de I ppm. Evaporar a sequedad IS mL (20 g) en una capsula de porcelana en un B V. Enfriar, aiiadir 2 mL de icido elorhidrieo y nuevamente evaporar a sequedad lentamente en un BV. Disolver el residue en 1 mL de acido acetico 1 N, anadir 24 mL de agua y mezcJar. VALORACION. MGA 0241. eG. Condiciones del sistema. Cromatografo equipado con detector de conductividad termica; columna de 1.8 m x 4 mm empaeada eon 15 % de fase Iiquida G18 en un soporte sin silanizar de SIC, malla 30-60, a una temperatura de 60"C; inyector a 200"C y el detector a 250°C. Helio como gas aearreador a una velocidad de flujo de 20 mL! min. Verificacion del sistema. Inyectar cinco veces 1 j.lL de una mezc1a de cloruro de metileno:clorotormo (3:7). EI coeficiente de variacion de la relacion de respuesta de los picos no excede del 2.0 %, e1 factor de resolucion no es menor de 4.0 y el factor de coleo no es mayor de 1.4. Procedimiento. Inyectar 1 ilL de la muestra y determinar la respuesta de los picos por cualquiera de los medios. EI orden de eluci6n es de amilenos (5 0 6 picos), si estan presentes, y despues el eloruro de metileno. Ca1cular el porcentaje de cloruro de metHeno dividiendo Ia respuesta debida a este entre la suma de las respuestas de todos los picos, multiplieando por 100. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
COlESTEROl
CH3
HO C27H 460 Colest-5-en-3~-ol
MM 386.65 [57-88-5]
El coiesterol es un estero ide con un alcohol. Contiene no menos de 95.0 % de colesterol y de 97.0 a 103.0 % de esteroles totales calculado con referenda a la sustancia seca.
.........------------------------------Aditivos
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Colesterol e isobutirato de pregnenolona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Laminillas, agujas, polvo 0 granulos perlados de color blanco 0 ligeramente amarillo a tostado palido. Adquiere un color amarillo a tostado palido cuando se expone a Ia luz durante un tiempo prolongado. SOLUBILlDAD. Casi insoluble en agua, soluble en cloroformo, dioxano, eter dietilico, acetatc de etita, etcr de petr6Ico y en aceites vegetales, ligeramente soluble en alcohol. SOLUBILIDAD EN ALCOHOL. En un matraz con tapon, disolver 500 mg de la muestra en 50 mL de aleohol caliente, dejar reposar durante 2 h a temperatura ambiente, no se forma turbiedad ni un deposito. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. A una solucion de 10 mg de la muestra en I mL de c1oroformo, agregar 1 mL de acido sulfurico: el cloroformo adquiere un color raja sangre y el icido sulfurico muestra una fluorescencia verde. B. Disolver cerca de 5 mg de la muestra en 2 mL de cloroformo, agregar I mL de anhidrido acetico y I gota de acido sulfiirico, agitar, se produce un color rosa que rapidamente cambia a rojo, despues a azul y finalmente a verde brillante.
C. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee G Fase movil. Aeetato de etilo:tolueno (33:66) Preparacion de referenda. Disolver 10 mg de SRef de colesterol en cloruro de etileno y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en cloruro de etileno y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de usar. Revelador. Solucion SRI de tricloruro de antimonio. Procedimiento. Aplicar par separado 20 ilL de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra en la cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar el eromatograma protegiendo de la luz hasta que el frente del disolvente haya recorrido 14 partes de la longitud de la placa. Dejar secar a1 aire y rociar la cromatoplaca 3 veces con el revelador y examinarla despues de 3 a 4 min. La mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra corresponde en R F, color y tamafio con la preparacion de referenda. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 147 y 150 "C. ACIDEZ. En un matraz pequeno disolver 1.0 g de Ia muestra en 10 mL de eter dietilico, agregar 10.0 mL de
645
solucion de hidroxido de sodio 0.10 N, agilar durante I min. Calentar suavemente para eliminar el eter dietilico, despues calentar a ebullicion durante 5 min. Enfriar, diluir con 10 mL de agua, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de acido sulfurico 0.10 N hasta que desaparezca el color rosa, agitar la solucion vigorosamente durante la valoraci6n. Realizar un blanco. La diferencia entre el numero de mililitros de acido sulfurico consumido en el blanco y el numero de mililitros consumido en la muestra es de no mas de 0.3 mL. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre _34" y _38". Determinar en una soluci6n de 20 mg de Ia muestra sin secar por mililitro de dioxano. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y almacenamiento. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no mas del 0.3 %. Secar en vacio a 60 °C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. VALORACION.MGA 0241. CG. Patron interno. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 0.100 g de SRef de isobutirato de pregnenolona en heptano, llevar al aforo con el mismo disolvente. Preparacion de referencia. En un matraz volumetrico de 25 mL disolver 25.0 rng de SRef de eoiesterol en la soluci6n del patron interno, llevar al aforo con Ia misma soludon. Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de 25 mL disolver 25.0 mg de Ia muestra en la solucion del patron interno, nevar al aforo con la misma solucion. Condiciones del sistema. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion de flama; columna de silice fundida de 30 rn de longitud y 0.25 mm de diametro interno, eon una fase estaeionaria de poli( dimetil)siloxano (pelicula de espesor). Utilizar helio como gas acalTeador a de 0.25 una velocidad de flujo de 2 mL/min. Inyector con proporcion de division de flujo (split-ratio) 1:25. Mantener Ia columna a una temperatura de 275°C, la temperatura del puerto de inyecci6n a 285 "C y Ia temperatura del detector a 300 'c. Verificaci6n del sistema. Utilizar Ia preparacion de referenda. La resoluci6n R entre los picos de isobutirato de pregnenolona y co1esterol no es menor de 10.0. Procedimiento. Inycctar al cromatografo de gases 1.0 ilL de la preparacion de la muestra, registrar los picos respuesta y calclllar el area bajo los picos. CaleuIar el contenido de colesteroL Calcular el contenido de esteroles totales, adicionando a1 contenido de colesterol las otras sustancias con tiempos de retencion menores 0 iguales a 1.5 veccs el tiempo de retencion del colesterol. Omitir los picos del estandar interno y del disolvente.
"m
COLESTEROL
2
_ 646
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar a 105"C durante 3 haras. No pierde mas que 5 % de su peso.
MARBETE. La etiqueta debe mencionar el material que se utilizo para la produccion del colesterol.
RESIDUO DE LA IGNIClON.MGA 0751. No mis de 0.7 %. ALDEHIDOS. MGA 0361. No mas de 500 ppm, expresado como acetaldehido. Solution amortiguador. pH 9.0. Utilizar SA de fosfatos
COPOVIDONA
pH 9.0 (Fosfato monoMsico de potasio).
H
H
m
(C6 H9NO)"+ M, (111.1)9+ (C4H 6 0 2)m (86.I)m Polimero de I-vinil-2 pirrolidona con acetato de vinita [25086-89-9] La copovidona es un copoHmero de I-vinil-2-pirrolidona y acetato de vinila en una proporci6n de 3:2. El valor nominal de K como se establece en Ia etiqueta no es menor al 90.0 % Y no mas de 110.0 %. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Copovidona, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo u hojuelas de color blanco amarillento.
0
blanco
SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua, en alcohol y en cloruro de rnetileno. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, sin secar, en brornuro de potaslo corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de copovidona.
B. A 5 mL de una solucion (J en 50) agregar algunas gotas de SR de yodo. Se produce un color raja profundo. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 10.0 g en agua y diluir a 100 mL con el misrno disolvente.
Solucion de aldehido deshidrogenasa. Transferir una cantidad de aldehido deshidrogenasa liofilizado equivalente a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10.0 mL de agua y mezc1ar. Esta soluci6n es estable durante 8 h a 4°C. Solucion de dinucleOtido de nicotin.mida y adenina (Solucion DNA). Transferir 40 mg de dinucleotido de nicotinamida y adenina a un vial de vidrio, disolver en 10.0 rnL de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y mezclar. Esta soluci6n es estable durante 4 semanas a 4 dc. Preparacion del blanco. Utilizar agua. Preparacion de la muestra. Disolver l.0 g de muestra en 50 mL solucion amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60°C durante una hora. Enfriar a temperatura ambiente. Preparacion de la referencia. Agregar 2 mL de agua a 4 'C a una botella de vidrio pesada exactamente. Agregar 100 mg de acetaldehido recientemente destilado y pesar. Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, lavar la botella pesada can algunas porciones de agua a 4 'C, transferir cada lavado a un matraz volumetrico de 100 rnL. Diluir esta solucion a 100 mL can agua a 4°C Y mezc1ar. Conservar a 4 'C durante 20 h. Diluir I mL de esta soluci6n a 100 mL con solucion amortiguadora pH 9.0 y mezclar. Procedimiento. A tres celdas espectrofotometricas iguales de una longitud de I ern, introducir separadamente 0.5 mL de la preparacion de la muestra, 0.5 mL de la preparacion de referencia y 0.5 mL de blanco. A cada celda, agregar 2.5 mL de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y 0.2 mL de soluci6n DNA. Mezclar y tapar bien, tratando de eliminar el oxigeno. Dejar en reposo a 22 ± 2 °C durante 2 min a 3 min y medir la absorbancia de cada soluci6n a 340 nm, usando el agua como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL de soluci6n de aldehido deshidrogenasa, mezclar y tapar bien, tratando de eliminar el oxigeno. Dejar en reposo a 22 ± 2 °C durante 5 min. Medir la absorbancia de cada soluci6n a 340 nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje de aldehidos en la muestra expresado como acetaldehido con la formula:
Agregar la muestra al agua en pequeiias proporciones con agitacion constante. La soluci6n asi obtenida no es mas opalescente que la suspension de referencia III. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. El color de la solucion obtenido de la prueba de Aspecto de fa sofucion no excede de Ia soluci6n de referencia B s, Rs,o BY s.
COPOVIDONA
Dondo: C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de acetaldchido en la preparacion de referencia. m = Peso de la muestra en gramos, calculado can referencia a la sustancia seca.
.......................-------------------Adilivos
Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra despues de la adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. AmI = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra antes de la adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. Ab2 ~ Absorbancia obtenida con el blanco despu6s de la adici6n de solucion de aldehido deshidrogenasa. AbJ = Absorbancia obtenida con el blanco antes de la adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. Ar2 = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la referenda despues de la adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. Arl = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia referenda antes de la adici6n de soludon de aldehido deshidrogenasa. Am2 =
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgada. No mas dc 1.0 fig/g. Sopor!e. Gel de silice dimetilsilanizada de 0.25 mm. Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:agua (85:15). Preparacion de referenda. Disolver cantidades exactamente pesadas de salicilaldehido-azina y salieilaldehido en tolueno y diluir cuantitativamente, paso a paso 8i es necesario con tolueno para obtener una soIuci6n que tenga una concentraci6n conoeida de 9 fig/mL y 10 mg/mL respectivamente. Preparacion de la muestra. Pasar 2.5 g de Ia muestra seca a un tubo de centrifuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y mezclar para disolver. Agregar 500 ~L de una solucion (I en 20) de salicilaldehido en metanol, ajustar la soluci6n con acido sulfurico 0.25 N a un pH aproximadamente de 2, agitar y calentar en un bane de agua a 60°C durante 15 min. Enfriar y agregar 2.0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Utilizar Ia capa superior clara de tolueno. Procedimiento. Aplicar por separado 10 fiL de la preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion de referenda en Ia crornatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrol1ar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado tres cuartas partes de la longitud de la placa. Sacar la plaea, marcar el frente del disolvente, dejar seear y examinar la cromatoplaca bajo lampara de luz UV a 365 nm. La salicilaldehido-azina aparece como una mancha fluorescente con un valor RF de 0.6 a 0.7; y Ia fluorescencia de cualquier mancha de salicilaldehido-azina en Ia preparaci6n de Ia muestra no es mas intensa que Ia obtenida con la preparacion de referenda. PEROXlDOS. No mas de 0.04 %. Expresado como peroxido de hidrogeno. Preparacion de Ia soluci6n de tricloruro de titanio y acido sulfurico. Mezclar cuidadosamente 20 mL de soluci6n de cloruro de titanio con 13 mL de acido sulfurico, agregar suficiente soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 % hasta producir un color amarillo, calentar hasta que se produzcan humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir Ia
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evaporaci6n y adici6n de agua hasta que se obtenga una soluci6n incolora. Diluir esta soluci6n a 100 mL en agua. Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 2.0 g calculados en base seca, disolver en agua y completar a 50 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. A 25 mL de Ia solucion muestra agregar 2.0 mL de solucion de tricloruro de titanio-acido sulfurico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min a temperatura ambiente y realizar 1a prueba en esta soiucion, utilizando como blanco una soluci6n preparada por la adici6n de 2.0 rnL de acido sulfurico al 13 % a 25 mL de la soluci6n muestra. La absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra as! tratada a 405 nm no cs mas de 0.35. LIMITE DE MONOMEROS, MGA 0991. Titulacion residual. No mas de 0.1 % de mon6meros calculados como vinilpirrolidona. Preparacion de 10 soluci6n de yodobromo. Disolver 20 g de monobromuro de yodo en acido acetico glacial y aforar a 1 000 mL. Conservar en recipientes de vidrio protegidos de la luz. Procedimiento. Disolver el equivalente a 5.0 g de mucstra calculados en base seca en 20 rnL de metanol y agregar lentamente 20.0 m1. de soluci6n de yodobromo. Dejar en reposo durante 30 min protegido de Ia luz con agitaci6n ocasional. Agregar 5 mL de soluei6n de yoduro de potasio (1 en 10), Y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que Ia solucion sea amarilla. Continuar Ia titulaci6n gota a gota hasta que la solucion sea incolora, agregar 3 mL de SR de alrnid6n cercano al punto final. Haeer un blanco. La diferencia entre el volumen de SV de tiosulato de sodio 0.1 N consumido por el blanco y la titulacion de Ia muestra no es mas de 0.9 mL. VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar, equivalente en base seca a 1.0 g en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir con agua a volumen y mezc1ar. Dejar reposar durante 1 h Y detenninar Ia viscosidad de esta soluci6n a 25 ± 0.2 °C utilizando un viscosimetro de tubo capilar (MGA 0951). Caleular el valor K de la copovidona por la formula: --
-
·)300c logv+(c+1.5clogv)' +1.5clogv- c -- (0.15 c ":-0.003 c 2 ) Donde: c = Peso en gramos en base seca de Ia muestra en cada 100 m1. de Solllci6n. v = Viscosidad de Ia solucion de Ia muestra respecto a Ia del agua. CONTENIDO DE COPOLiMERIZADO DE ACETATO DE VINTLO. No menos de 35.3 % y no mas de 41.4 % de acetato de vinilo copolimerizado calculado en base seca. Determinar el indice de saponificaci6n como se indica en el MGA 0791. Caleular el porcentaje de acetato de vinilo copolimerizado en Ia muestra por Ia siguiente formula:
COPOVIDONA
p
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
0.1 (86.09/56.11) (S) Donde: 86.09 ~ Peso molecular del acetato de Yinilo. 56.11 ~ Peso molccular del hidr6xido de potasio. S = indice de saponificacion.
"
"
CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611, Metoda 3. No menos de 7.0 y no mas de 8.0 %, calculado con referencia a Ia sustancia seca. Utilizar 100 rug de muestra, en el procedimiento usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio, sulfato cuprico y di6xido de titanio (33:1:1) en yez de sulfato de potasio y sulfato c('prico (10:1), omitir el uso de peroxido de hidrogcno y calentar hasta que se obtenga una soluci6n clara ligeramente verde y las paredes del matraz esten libres de material carbonizado. Entonces calentar durante 45 min adicionales, agregar 20 mL de agua en vez de 70 mL; despues del segundo caientamiento, usaf SI de verde de bromocresol-rojo de metilo en yez de SI de rojo de metilo-azul de metileno. Titular el destilado con SV de acido sulfllrieo 0.05 N hasta que el color de ia soluci6n cambie de verde a traves de azul gris palido a rojo purpura gris palido. MARBETE. La etiqueta debe indicar el valor nominal de K. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
CRESOL
C7 H80
MM 108.14
m y p -Cresol Metilfenol 0,
[1319-77-3] Es lll1a mezcla de tres cresoles isomeros, en 1a eual predomina el m-isomero. Se obtiene del alquitran de hulla y del petr61eo. DESCRIPCION. Liquido muy refringente, incoloro 0 pardo amarillento; se oscurece con el tiempo y por exposici6n a la luz. Tiene lUl olor parecido a1 del fenol. Una soluci6n saturada de cresol es neutra 0 ligeramente acida a1 PI de tomasol. SOLUBlLIDAD. Se disuelve en soluciones de hidr6xidos alcalinos fijos; ligeramente soluble en agua, generalmente produciendo una soluci6n turbia; miscible en alcohol, eter dietilieo y gliceroL
CRESOL
ENSAYOS DE IDENTIDAD Mezclar 0.5 mL con 300 mL de agua y filtrar. El filtrado cumple con las siguientes pruebas: A. A una porci6n del filtrado agregar algunas gotas de SR de cloruro ferrieD. Se produce una coloracion azul transitoria. B. A una porcion del tiltrado adieionar unas gotas de SR de agua de bromo. Se produce un precipitado en forma de fl6culos ligeramente amarillo.
ACIDEZ. Una soluci6n al 2 % es neutra a la SR de purpura de bromocresol. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No menos de 1.029 y no mas de 1.044. INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metoda II. No mas del 2.0 % destila debajo de 188°C Y menos del 80.0 % del cresol destila entre 195 y 205 cC. HIDROCARBUROS. No mas de 0.15 % (v/y) de aceite de hidrocarburo esta presente. Colocar 50 mL de muestra en un matraz de 500 mL de base redonda. agregar 150 mL de hidr6xido de sodio 5 M Y 30 mL de agua y mezclar vigorosamente. Conectar el matraz a un bulbo antiproyecciones y este a un condensador de aire de aproximadamente 60 em de longitud en cuya salida se adapta el embudo de separacion en forma de pera de 250 mL, el cual tiene una porcion cilindrica graduada. Ensamblar el sistema y llenar la porcion graduada del embudo de separacion con agua, Destilar rapidamente hasta colectar 75 mL, si es necesario enfriar el embudo de separacion con agua corr1ente. Dejar en reposo el embudo en posicion vertical, hasta que Ia separacion sea completa y drenar Ia fase acuosa a un matraz de titulacion para usarlo en la prueba de bases volatiles. Dejar en reposo el embudo de separacion durante 5 min, medir el volumen de hidrocarburo en Ia porcion graduada y calentar sl es necesario, para conservar el aceite en el estado liquido. Restar el volumen de las bases volatiles dc hidrocarburo como se determina en Ia siguiente prueba. BASES VOLATILES. MGA 0991, Tilulacian direeta. No mas de 0.15 %. Al liquido acuoso obtenido en la prucba de hidrocarburos adicionar los residuos del liquido acuoso que perrnanezca en el embudo de separacion y neutralizar, si es necesario, con acido clorhidrico 0.1 M, usando SI de fenolftaleina como indieador. Titular con SV de acido clorhidrico 1 M. usando Sl de anaranjado de metilo como indicador. Lavar con agua el aceite del embudo de separacion y pasar al matraz de titulaci6n, titular de nuevo con SV de acido clorhidrico 1 M. Del volumen adieionado de SV de acido clorhidrico 1 M, calcular la porcion de bases volatiles en el aceite de hidrocarburo. Del volumen total de SV de acido c1orhidrico 1 M usado en ambas titulaciones,
Aditivos
calcular el volumen de bases volatiles en la muestra. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico I M es equivalente a 0.080 mL de bases volatiles. HIDROCARBUROS V BASES VOLATILES. No mas de 0.25 %. Sumar los contenidos de aceite de hidrocarburo y bases volatiles dcterminados en las pruebas de Hidrocarburos y Bases volatiles. FENOL. No mas del 5.0 %. A.cido nitrico diluido. Burbujear aire a traves de icido nitrico hasta que el liquido sea incoloro. enseguida rnezclar 1 volumen con 4 volurnenes de agua. Preparacion de referencia de fenol. En 100 mL de agua disolver I g de fenol y determinar la concentraci6n de fenol como sigue: pasar 4 mL de esta soluci6n a un matraz para determinaci6n de yodo, agregar 30 mL de SV de bromo 0.1 N, enseguida 5 mL de acido clorhidrico e imnediatamente insertar el tapon, Agitar el matraz frecuentemente durante 30 min, dejar reposar durante 15 min y agregar ripidamente 5 mL de soluci6n de yoduro de potasio (1 :5) (teniendo precaucion para evitar el escape de vapor de bromo); inrnediatamente tapar el matraz. Agitar cuidadosamente, remover el tapon y lavar este y el cuello del matraz con poca agua, de manera que el lavado se reciba dentro del matraz. Agregar 1 mL de cloroformo, agitar bien 1a mezcla y valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3 mL de SI de almid6n al aproximarse el punto finaL Efectuar una determinacion en blanco. Cada mililitro de soluei6n de bromo 0.1 N es equivalente a 1.569 mg de feno 1. Diluir un volumen adecuado con agua, para tener una soluci6n que contenga 250 ).tg de fenol por mililitro. Procedimiento. Pesar 2.5 g de la muestra y pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 10 mL de soludon de hidr6xido de sodio (l en 10), llevar al aforo con agua y mezclar. De esta soludon, pasar 5 rnL a un matraz volumetrieo de 200 mL, agregar 45 mL de agua y una gota de SI de anaranjado de metilo, neutralizar con el acido nitrico diluido agreg{mdolo gota a gota, enseguida llevar al aforo con agua y mezclar. De la soludon neutralizada pasar 5 mL a cada uno de dos tubos de prueba de 20 mm x 180 mm, graduados en la marca de 25 mL; a cada uno de dos tubos simi lares diferentes a los antedores pasar 5 mL de la preparacion de referencia de fenol. A los contenidos de cada tuba agregar 5 mL de SR reactivo de Millon, dejandolo escurrir por la pared interior de los tubos, mezclar, colocar los tubos al mismo tiempo en un bane de agua, provisto con un soporte para que los tubos no toquen el fonda del banD de agua y mantener a temperatura de ebullicion exactamente 30 min. Rapidamente retirar los tubos del bano de agua y enfriarlos inmediatamente colocimdolos con cuidado en un bano de agua fria por 10 menos 10 min, finalmentc agregar 5 mL de acido nitrico diluido a cada tuba y mezclar. Agregar 3 mL de una mezcla de 801uci6n de formaldehido:agua (l :50), a uno de cada par de tubos y agua hasta un volumen de 25 mL
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a todos los tubos, agitar cuidadosamente y dejar en reposo durante 16 h. Durante este tiempo el formaldehido agregado imparte un color amarillo, mientras que el contenido de los otros dos tubos adquiere un color anaranjado-rojizo. Colocar 20 mL de cada uno de los dos tubos quc contienen la preparacion de referenda de fenol, a rnatraces volumetricos de 100 mL, por separado, agregar 5 mL de acido nitrico diluido, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar cada solucion a buretas marcadas B j y B2 que representan, rcspectivamente, la solucion no tratada y Ia tratada con formaldehido. Pasar 10 mL del contenido del tuba con cresol tratado con formaldehido, a un tuba de Nessler de 50 mL marc ado N I e igualmente 10 mL del tubo sin tratar con formaldehido, a un tubo similar marcado N 2. Agregar al tuba N 1 la soluci6n de color anaranjado-rojizo de la bureta B j yal tubo N2 un volumen igual de 1a soluci6n amarilla de la bureta B2, hasta que el color de los tubos N I Y N2 se igualen, observandolo en un colorimetro adecuado. Calcular el porcentaje de fenol con la siguiente fonnula: 5 (VIP) Donde: V = Volumen en mililitros de la preparaci6n de referenda de fenol consumidos de la bureta B I. F = Peso en gramos de cresol utilizado. COMPUESTOS DE AZUFRE. Colocar 20 mL en un matraz Erlenmeyer pequeno y cubrir la boca del matraz fijandole una pieza de papel filtro humedecido con soluci6n de acetato de plomo II. Calentar el matraz en un bano de agua durante 5 min. No se produce mas que un ligero color amarillo en el papel filtro. MATERIAL NO VOLATIL. No mas de 0.1 %. Evaporar en un banD de agua y secar a 105 'C. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
CROSCARMElOSA DE 50010 Celulosa, carboximetileter, sal sodica [74811-65-7] Polimero de enlace cruzado de carboximetilcelulosa de sodio. DESCRIPCION. Polvo blanco 0 blanco grisaceo. SOLUBILIDAD, Poco soluble en agua; easi insoluble en alcohol, eter dietilico y otros disolventes organicos. ENSA VOS DE lDENTIDAD A, Mezclar I g de la muestra con 100 mL de soluci6n de azul de metileno (I en 250 000), agitar y dejar en reposo;
CROSCARMELOSA DE SODIO
....
~~---------------------------------650 Farmacopea de los Estados Un/das Mexicanos, undecima edici6n
Ia muestra absorbe el azul de metileno y sedimenta como una masa azul fibrosa.
B. Mezclar I g de la muestra eon 50 rnL de agua; tomar I rnL de Ia mezcla en un tubo de ensayo, agregar I rnL de agua y cinco gotas de SR de a-naftol, inclinar el tuba y con cuidado agregar 2 mL de acido sulfiirico para formar una capa en el fondo; se forma un color rojo pllrpura en Ia interfase.
C. MGA 0511. Una porci6n Ia muestra preparada con agua como se indica en el Ensayo de identidad B, responde a las pruebas de identidad para sodio. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Mezclar I g de muestra con 100 mL de agua durante 5 min. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CLORURO DE SODlO Y GUCOLATO SODlCO. La suma de los porcentajes de dorura de sodio y glicolato de sodio no es mayor de 0.5 0/0, Cloruro de sodio. MGA 0991, Titulacion diree/a. Pesar 5.0 g de Ia muestra, colocarlos en nn vasa de 250 mL, agregar 50 mL de agua y 5 mL de peroxido de hidr6geno al 30 %, calentar en BV durante 20 min con agitaci6n ocasional para asegurar Ia hidrataci6n; enfriar, agregar 100 mL de agua y 10 mL de acido nitrico. Titular eon SV de nitrato de plata 0.05 N, determinar el punto final potenciometricamente empleando un electrodo de plata-soluci6n de nitrato de potasio al 10 %, agitar constantemente durante Ia titulaci6n. Calcular el contenido en porcentaje de cloruro de sodio en base seca, considerando que un mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a 2.922 mg de cloruro de sodio. Glicolato de sodio Preparacion de la mues/ra. Colocar 500 mg de Ia muestra en un vaso de 100 mL, humedecerla completamente con 5 mL de acido acetico glacial, agregar 5 mL de agua y agitar con una varma de vidrio hasta lograr una hidrataci6n adecuada (aproximadamente 15 min), agregar Ientamente can agitaci6n 50 mL de acetona, agregar 1 g de cloruro de sodio y agitar hasta completa precipitaci6n de Ia carboximetilcelulosa; filtrar utilizando papel filtra de poro abierto previamente humedecido con acetona y recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, lavar con 30 mL adicionales de acetona; reunirlo con el .filtrado y llevar al aforo con acetona, mezclar. Dejar reposar durante 24 h sin agitaci6n. Usar el sobrenadante claro. Preparacion de ta serie de soluciones de referenda. Colocar 100 mg de acido glic61ico, previamente seco en un desecador a temperatura ambiente durante una noche, en
CROSCARMELOSA DE SOOIO
un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Esta soluci6n se podra utilizar dentro de los 30 dias despues de su preparaci6n. Pasar aHeuotas de 1.0, 2.0, 3.0 Y 4.0 mL de Ia soluci6n anterior a matraces volumetricos de 100 rnL. Agregar agua hasta tener nn volumen de 5 mL en cada caso, agregar 5 mL de acido acetico glacial, diluir y llevar al volumen con acetona, rnezclar. Colocar 2.0 mL de la preparacion de Ia muestra y 2.0 mL de eada una de las soluciones de referencia, en matraces volumetricos de 25 mL respectivamente; preparar un blanco poniendo en un matraz volumetrico de 25 mL, 2.0 mL de soIuei6n que contenga 5 % de acido acetico glacial y 5 % de agua disuelta en acetona, colocar los matraces sin tapar, en bano de agua durante 20 min para eliminar Ia acetona, enfriar. Agregar a cada matraz 5.0 mL de Sl de 2,7-dihidraxinaftaleno, mezclar, agregar ] 5 mL mas y mezclar. Tapar los matraces can papel aluminio y colocarlos en un bane de agua durante 20 min, enfriar y diluir can acido sulffuico a volumen, mezclar. Determinar la absorbancia de cada soluci6n a 540 nm utilizando el blanco para ajustar cl equipo y preparar una curva de referencia con los datos obtenidos. Utilizando esta curva y Ia absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra determinar el peso (P) en miligramos de acido gIic6lico en Ia muestra y calcular el porcentaje de glicolato s6dico, can la siguiente f6rmula: 1.29
(10) P
(IOO
::b) P
Donde: 1.29 ~ Factor de conversi6n de acido gIic6lico a glicolato s6dico. b ~ Perdida par sccado expresada en porcentaje y determinada por separado. p = Peso en miligramos de acido glic61ico en la muestra, P = Peso en gramos de la muestra. GRADO DE SUSTITUCION. Entre 0.60 y 0.85. Colocar I g de Ia muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 rnL con tap6n, agregar 300 mL de solucion de cloruro de sodio (I en 10), agregar 25.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, tapar y dejar reposar durante 5 min, agitando ocasionalmente, agregar 5 gotas de SI de pUrpura de mcresol y con bnreta agregar IS mL de soIuci6n de acido clorhidrico 0.1 N, tapar y agitar; si Ia solucion toma color purpura agregar mas soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N en porciones de 1.0 mL, agitando en cada adici6n hasta que la soluci6n sea amarilla. Titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta virc a color purpura. Calcular el numero de miliequivalentes M de base requeridos para Ia neutralizaci6n de 1 g de croscannelosa s6dica en base seca. Calcular el grado de sustituci6n, A, de carboximetil acido utilizando Ia siguiente f6rmula: 1150 M
(7102-412M -80C) Donde:
Aditivos
C
Porcentaje de residua a Ia ignici6n determinado en la muestra.
Calcular e1 grade de sustitucion, S, de sodia carboximetil utilizando la siguiente f6rmula:
(162 + 58A)C r102-80C) El grade de sustituci6n es la surna de A + S, calculado en base seca.
CONTENlDO DE MATERIAL SOLUBLE ~~N AGUA. No mas del 10.0 %. Dispersar 10 g de la muestra en 800 mL de agua, agitar durante 1 min cada 10 min durante 30 min, dejar reposar durante 1 h 0 centrifugar, si es necesario. Decantar aproximadamente 200 mL de la capa acuosa y filtrar con pape! de tiltrado rapido usando una bomba de vacio; tomar ISO mL delfiltrado y colocarlos en un vasa previamente puesto a peso constante. Calcular el peso del tiltrado en gramos (P 3) por difcrencia. Conecntrar en una placa caliente hasta un volumen pequefio (sin secar), secar durante 4 h a lOS °C y volver a pesar; caleular el peso del residuo en gramos (Pd por diferencia. Caleular el porccntaje del material soluble en agua en Ia sustancia seca, con la siguiente formula: JOO~ (SOO+P2 ) P2 PJ (l'::O.Gl b)
Donde:
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de I 000 UFC/g de organismos mes6filos aerobios y no mas de 100 UFC/g de hongos filamcntosos y levaduras determinados par conteo en placa. Ausencia de Escherichia coli.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
CROSPOVIDONA
(C 6H 9NO )o
Homopolimero del l-etenil-2-pirrolidinona Homopolimero dell-vinil-2-pirrolidinona [9003-39-S] Es un homopolimero sintetico de uni6n cruzada del N-vinil-
2-pirrolidinona. Contiene no menos del 11.0 % y no mas del 12.8 % de nitr6geno, calculado can referenda a la sustancia seca. Dependiendo de su tamano de particula se clasifican en tipo A y tipo B.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crospovidona, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
Peso en gramos del residuo. Peso en gramos de la muestra tomada.
DESCRIPCION. Polvo blanco
P3~
Peso en gramos del filtrado.
c6pico y con olor caracteristico.
b~
Perdida .Jor secado expresada en porcentaje.
Pl~ P2~
651
0
amarillo pulido; higros-
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en disolventes
VOLUMEN DE SEDIMENTACION. Entre JO mL y 30 mL. Colocar en una probeta graduada de 100 mL, 75 mL
organicos.
de ab:rua, agregar 1.5 g de la muestra en porciones de 0.5 g, agitando vigorosamente despues de cada adici6n; agregar
ENSAYOS DE IDENTIDAD
agua hasta el volumen de J 00 mL, agitar hasta que todo el
A. MGA 0351. Secar la muestra a vacio a 105°C durante I h.
polvo se distribuya homogeneamente, dejar reposar durante 4 h Y anotar el volumen del sedimento.
El espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de crospovidona.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 10.0 % de su peso. Secar a 105 °C hasta peso constante.
B. Suspender I g de la muestra en 10 mL de agua. agregar
RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. Entre 14.0 % y
0.1 mL de soluci6n de yodo 0.1 N, agilar durante 30 s, agregar I mL de SI de almid6n, agitar. No se desarrolla
28.0 %, calculado en base seca. Utilizar 1.0 g de muestra, empleando suficientc acido sulfurico para humedecer completamente el residuo despues del primer paso de carbonizaci6n, agregar addo sulffuico adicional si pennanece una cantidad excesiva de material carbonizado despues de la volatilizaci6n completa inicial de los humos blancos.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de 10 ppm.
coloraci6n azul.
C. Agregar 0.1 g de la muestra a J0 mL de agua y agitar. Se forma una suspensi6n y no se obtiene una soluci6n clara durante los 15 min siguientes. D. Utilizar una mana previamente lavada can agua caliente y secada durante una noche en una estufa de secado a 105 °e. Colocar 20 g de muestra seca en un matraz Erlenmeyer de
CROSPOVIDONA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
I 000 mL, agregar 500 mL de agua y agitar la suspension durante 30 min. Pasar la suspensi6n atraves de una malla de 0.063 nun previamente llevada a peso constante y enjuagar la maIla con agua hasta quc el filtrado sca transparente. Seear la malla y eI residuo de la muestra a 105°C durante 5 h en una estufa de secado sin circulaci6n de aire. Enfriar en un desecador durante 30 min y pesar. Calcular el porcentaje de residua en Ia malla (fraccion de la muestra con tamano de particula mayor a 0.063 mm) utilizando la siguiente expresi6n:
m -m 1
m,
3 X
100
Donde:
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas de 1.5 %. Colocar 25 g de Ia muestra en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 200 mL de agua, agitar durante I h utilizando una barra magnetica, Pasar a un matraz volumetrico de 250 mL con la ayuda de 25 mL de agua, llevar al aforo con el mismo disolvente; dejar sedimentar. Fillrar 100 mL del Iiquido sobrenadante a traves de una membrana de 0.45 ).tm para facilitar Ia filtracion, sobreponer otra membrana de 3 ).lm. Durante Ia filtraci6n agitar Ia soluci6n que se encuentra encirna de Ia membrana, tener euidado de no danar Ia membrana. Pasar 50.0 mL del filtrado a un vaso de precipitados de 100 mL previarnente puesto a peso con stante, evaporar a sequedad y secar a 110°C durante 3 h. EI peso del residuo no exeede de 75 mg.
ml ~ Peso de Ia malla y el residuo de la muestra despues de
seear durante 5 h, en gramos. Peso inicial de la muestra, en gramos
PEROXlDOS. MGA 0361. No mas de 0.04 % expresado como peroxido de hidrogeno para el tipo A; no mas de 0.1 % expresado como peroxido de hidr6geno para cl tipo B. Soluci6n de tricloruro de titanio-acido suIfurico. Mezclar euidadosamente 20 mL de SR de tricloruro de titanio con 13 mL de acido sulrurieo. Agregar suficiente soIuci6n de peroxido de hidrogeno al 30 % hasta producir un color amarillo, calentar hasta que se produzcan humos blancos y enfriar. Repetir Ia evaporaci6n y agregar agua hasta que se obtenga una soluci6n incolora. Diluir esta soIuci6n a 100 mL con agua. Liquido de compensacion. Preparar una suspensi6n de Ia muestra a una concentracion de 40 mglmL en agua para el tipo A, y de 16 mglmL en agua para eI tipo B. Filtrar, tomar 25 mL de cada suspension de la muestra y agregar 2 mL de una soJucion al 13 % de acido sulfurico. Procedimiento. Preparar una suspension de Ia muestra a una concentracion de 40 mg/mL en agua para el tipo A, y de 16 mg/mL en agua para el tipo B. A 25 mL de estas suspensiones agregar 2 mL de Soluci6n de tricloruro de titanio-acido sulflirico. Dejar reposar durante 30 min y filtrar. Medir Ia absorbancia a 405 mn del filtrado de Ia muestra contra el liquido de compensacion correspondiente, no es mayor de 0.35.
VINILPIRROLlDINONA. MGA 0241, CLAR. No mas de 10 ppm. Fase movil. Aeetonitrilo-agua (1 :9). Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n de vinilpirrolidona a una concentracion de 5 ).lg/mL en metano!' Pasar 5.0 mT.. . de esta soluci6n a matraz aforado de 100 mL y Hevar a volumen con fase movil. Preparacion de referencia B. Preparar una solucion convinilpirrolidona a una eoncentraci6n de 100 ).tg/mLy 5 mglmL de acetato de vinilo en metanol. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a matraz aforado de 100 mL y llevar a volurnen con fase rn6vil. Preparacion de la muestra. Preparar una suspension de Ia muestra a una concentraci6n de 25 mglmL en metano1. Agitar durante 60 min y dejar sedimentar. Filtrar a traves de un filtro de 0.2 ).tm. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 235 run; precolmnna de 4 mm x 2.5 cm, empacada con LI de 5 ).tm; columna de 4 Imn x 25 em empacada con Ll de 5 ).tm, a una temperatura de 40°C; veloeidad de flujo de 1 mUmiu. Verificacion del sistema. lnyectar 50).tL de la preparacion de referencia A y de lapreparacion de referencia B. La resoluci6n no es menor a 2.0 entre los picos de Ia vinilpirrolidona y acetato de vinila en Ia preparacion de referencia B. El coeficiente de variaci6n para 6 inyecciones de Ia preparacion de referencia A, no es mayor de 2.0 0/0, Procedimiento. lnyectar 50).tL de Ia preparaci6n de referencia A y de la preparacion de Ia muestra (despues de cada inyecci6n de Ia preparacion de Ia muestra lavar la precolumna pasando fase movil en sentido contrario, a Ia misma velocidad de flujo utilizado durante 30 min). Registrar los cromatograrnas y medir las areas de los picos respuesta de la vinilpirrolidona. EI area del pico de Ia preparacion de Ia muestra no es menor al area del pico principal de Ia preparaci6n de referencia A.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Utilizar 1.0 g de Ia muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
m2 =
m}
= Peso de la malla, en gramos
Si 1a fracci6n del residuo es mayor que 15 % la sustancia se clasifica como tipo A; si la fracci6n del residua es menor 0 igual a 15 % Ia sustancia se clasifica como tipo B. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar Ia mucstra a ] 05()C hasta peso constante, Utilizar 0.500 g de muestra. II
,.'<
CROSPOVIDONA
E
Aditivos
CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611, Metoda 3. Utilizar 100 mg de Ia muestra, omitir el usa de peroxido de hidrogeno y usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio:sulfatocuprico:dioxido de titanio (33:1:1), en vez de sulfato de potasio:sulfato cuprico (10:1). Calentar hasta obtener una soluci6n clara, ligeramente verdosa; continuar calentando durante 45 min mas y continuar con el procedi-
micnto desde donde dice: 11 Adicionar cuidadosamente 70 mL de agua a Ia rnezcla."
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PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 13.0 %. Seear a 120°C durante 4 h a una presion que no exccda de 100 mm de mercurio. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm.
n.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PROTEINAS, MGA 0611, Metoda 1. No mas del 1.0 %. Usar 10 g de Ia muestra en Iugar de 1 g, Y 60 mL de acido sulfurico en lugar de 20 mL. Multiplicar el porcentajc de nitrogeno eneontrado por 6.25.
DEXTRINA
AZUCARES REDUCTORES, MGA 0991, Titulacibn directa. No mis del 10.0 % ca!eulado como dextrosa. A una cantidad de Dextrina equivalente a 2.0 g ca!eulados con
MARBETE. En el marbete indiear el tipo (Tipo A 0 Tipo B).
referencia a Ia sustancia seca, agregar 100 mL de agua,
(C 6H IOO,), . x H 20
Pirodextrina [9004-53-9] Es un almid6n
0
almid6n parcialmente hidrolizado,
modificado por calentamiento en estado seeD, con 0 sin acidos, alcalis 0 agentes de control de pH. Durante el
calentamiento, se puede anadir humedad.
DESCRIPCION. Polvo amorfo amarillento.
0
grimulos blancos
0
blanco
SOLUBILIDAD, Muy soluble en agua en ebullicion, soluble en agua fria; casi insoluble en a!cohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Suspender I g de la muestra en 20 mL de agua. agregar algunas gotas de SR de yodo. Se produce una coloracion de azul a cafe rojizo. R La dextrina es muy soluble en agua en ebullician, formando
agitar durante 30 min, diluir con agua a 200 mL y filtrar. A 10.0 mL de SR de Fehling (tartrato cuprieo a!calino), agregar 20.0 mL del filtrado, mezclar y calentar par medio de una placa caliente, ajustada para alcanzar Ia ebullici6n de Ia soluci6n en 3 min. Calentar a ebullici6n durante 2 min, y enfriar rapidamente. Agregar 5 mL de solucian de yoduro de potasio (3 en 10) y 10 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N, mezc1ar y titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregar aproximadamenle 0.3 mL de SI de almidan cerca del punto final de la titulacian. Repetir el procedimiento empezando con "A 10.0 mL de ... ", empleando en Iugar del fillrado, 20.0 mL de una solucian de dextrosa anhidra (1 en I 000), preparada exactamente. Realizar una determinacion de un blanco: Donde: Vb ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N consumidos en la titulacian del blanco. Vm ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N consumidos en Ia titulaci6n de dextrina. Vd ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N consumidos en Ia titulaeian de dextrosa.
una solucian mucilaginosa (diferencia del almid6n). CONSERVACION. En envases bien cerrados. ACIDEZ. Se requieren no mas de 3.0 mL. Agregar 10.0 g de Ia muestra a 100 mL de a!cohol al 70 %, que previamente ha sido neutralizado a la SI de fenolftaleina, agitar durante I h, filtrar y titular 50.0 mL del filtrado con SV de hidr6xido de sodio 0.10 N. CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.2 %. En 75 mL de agua en ebullici6n disolver 1.0 g de Ia muestra, enfriar, diluir con agua hasta 100 mL y filtrar si es necesario. A 10.0 mL del filtrado agregar 2 mL de acido nitrico y I mL de SR de nitmto de plata. Cualquier turbiedad producida no es mayor que la del control, que contiene 0.3 mL de acido clorhidrico 0.020 N.
DlETANOlAMINA H HO~N~OH C4H ll N02
2,2' -Iminodietanol
MM 105.14 [111-42-2]
Es una mezc1a de etanolaminas, constituida en su mayor parte por dietanolamina. Contiene no menos del 98.5 % y no
DEXTRINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
mas del ]01.0 % de etanolaminas, calculado con referencia a la sustancia anhidra como dietanolamina. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietanolamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPClON. Cristales incoloros en aire humedo; 0 Hquido incoloro.
0
Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correccion necesaria. Cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N consumido, equivale a 52.57 mg de dietanolamina. CONSERV ACTON. En envascs bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
blancos, delieuescentes
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, miscible con alcohol, acetona, clorofonno y glicerol; poco soluble a casi insoluble en benceno y etcr dietilico.
DIETllO, FTAlATO DE
o
rrYO~CH3
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una peHcula delgada de Ia muestra COITcsponde con el obtcnido con una preparacion similar de la sustancia de referenda de dietanolamina. INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.473' y 1.476° a 30 'c. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumplc los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tabias 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n yalmacenamiento. AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.15 %. Utilizar 20 g de la muestra y como disolvente lll1a mezcla de 25 mL de itcido acHieo glacial y 40 mL de metanol. TRIETANOLAMINA. MGA 0991, Titulaci6n direeta. No mas del 1.0 % en peso. Solue!on ludic. dora. En 100 mL de agua disolver 150 mg de anaranjado de mctilo y 80 mg de xileno cianol FF, y mczclar. Procedimiento. A un matraz Erlenmeyer de 500 mL provisto de tapon de vidrio esmerilado, adicionar 100 mL de metanal, y de seis a ocho gotas de Ia soluci6n indicadora y neutralizar con SV de acido sulfurico 0.1 N en alcohol o soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 N en alcohol. Esta solucion neutralizada es de color ambar cuando se observa a contraluz, de color cafe-rojizo cuando se observa con luz rcflejada. Agregar 20 g de la muestra y con precauci6n, agregar 75 mL de anhidrido acetico, agitar hasta completa disolucian y dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 min. Enfriar a temperatura ambiente si es necesario y valorar con SV de acido sulfurico 0.5 N en alcohol. Efectuar una determinacion en blanco y hacer 1a correccion necesaria. Cada mililitro de soluci6n acido sulfurico 0.5 N en alcohol consumido, equivale a 74.6 mg de tdetanolamina. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 2.0 g de 1a muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua, dos gotas de SI de verde de bromocresol y titular can SV de acido clorhidrico 0.5 N.
DIETILO, FTALATO DE
VLyO,,-/CH 3
o C12H1404
Ftalato de dietilo
MM 222.24 [84-66-2]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de C 12 H 14 0 4 calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Precauci6n: evitar el contacto. DF2SCRIPCION. Uquido aceitoso, claro, ineoloro 0 muy ligeramente amarillo claro. Es practicamente inoloro, 0 con un ligero olor aromatico. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, miscible can etanoI, eter dietilico y otros disolventes usuales. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una muestra, sin secar, suspendida entre placas de cloruro de sodio corresponde con el obtenido con una preparaei6n similar de la SRef de ftalato de dietilo. B. A 0.1 mL de la muestra, agregar 0.25 mL de itcido sulfurico (96.0 % rnIm) y 50 mg de resorcinol. Calentar en bane de agua durante 5 min. Dcjar enfriar. Agregar 10 mL de agua y 1.0 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 10 M. La soluci6n cambia a amarillo 0 amarillo-cafe y dcmuestra fluorescencia verde.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de la solucion de la muestra no excede al de 1a preparaci6n de refereneia Y6. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.118 y l.ln a 20 'c.
Aditivos
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.500 y 1.505 a 20 "C. ACIDEZ. Mezelar 20 g de la muestra con 50 mL de alcohol, el cual fue previamente neutralizado a Ia fcnolftaleina, titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N utilizando una Sl de fenolftaleina como indicador. No mas de 0.50 mL son necesarios para su neutralizaci6n. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. Patron interno. Disolver 60 rug de naftaleno en diclorometano, diluir a 20 mL con el misrno disolventc. Solndon 1. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano, diluir a 20 mL con el rnismo disolventc. Solucion 2. Disolver 1.0 g de Ia muestra en diclorometano, agregar 2.0 mL del patron interno, diluir a 20 mL con diclorornetano. Solucion 3. A 1.0 mL de la solucion I, agregar 10 m1. de patron interno, diluir a 100 mL con diclorometano. Condiciones del equipo. Columna de vidrio de (2.0 ill x 2.0 mm) empacada con diatomeas silanizadas (150 11m a 180 11m) impregnadas eon 3.0 % (m/m) de polimetilfenil siloxano, detector de ionizaci6n de flama; gas acarreador: nitrogeno con un flujo de 30 mL/min, mantener 1a temperatura de la columna alSO °C y la camara de inyeecion y del detector a 225°C. Procedimiento. Inyectar l.O!J.L de la solucion 3. Las sustancias eluyen en el siguiente orden: naftaleno y dietilftalato. Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del pico debido al naftaleno no sea menor del 50.0 % de la escala total del registrador. La prueba no es valida a menos que el factor de resolucion entre los picos que corresponden al naftaleno y al dietilftalato es al menos 10. Inyeetar 1.0 ilL de la solucion 1. En e1 cromatograma obtenido, verificar que no existen picos con el mismo tiempo de retencion que e1 patron interno. lnyeetar por separado 1.0 ilL de la soluei6n 2 y 1.0 ilL de la soluei6n 3. Continuar la cromatografia tres veces el tiempo de retencion del dietilftalato. Del cromatograma obtenido con Ia soludon 3, caleular la proporcion (R) del area del pico correspondiente al dietilftalato eon el area del pieo eorrespondiente al patron interno. Del cromatograma obtenido con la solucion 2, ca1cular la proporcion de la suma de las areas de pieos secundarios, con el area del pico debido al patron interno. L.a proporcion no es mayor que R. AGUA. MGA 0041, Ti/u!acion direeta. No mas del 0.2 %. RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas del 0.02 %. Calentar suavcmente cerea de 109 de la muestra, hasta que el Hquido se evapore, e incinerar el residuo hasta peso constante. VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar aproximadamente 1.5 g de ta muestra, a un matraz esf6rico, agregar 50 mL de una SV de hidroxido de potasio 0.5 N en
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alcohol, conectar a un condensador y calentar en banD de agua hasta ebulliei6n durante I h. Agregar 20 mL de agua y de Sl dc fenolftalelna, valorar el exeeso de hidroxido de potasio con SV de iteido clorhidrico 0.5 N en metano!. Efectuar una determinacion en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soludon de hidroxido de potasio alcoholico 0.5 N equivale a 55.56 mg de ftalato de dietilo. CONSERVACION. En envases bien ccrrados.
DIOXIDO DE CARBONO Vease la monografia de Di6xido de carbona del capitulo de Gases medicinales.
DIOXIDO DE SIUCIO SiO,' xH,O Dioxido de silicio Anhidrido siHeico
anhidro MM 60.08
Se obtiene por insolubilizacion de la silice disuelta en soludon de silicato de sodio. Cuando se obtiene por Ia adidon de silicato de sodio a un acido mineral, e1 producto se denomina gel de silice; cuando se obtlene por Ia desestabilizaci6n de una solucion de silicato de sodio a manera de obtener particulas fiUY finas, el produeto se denomina silice precipitada. Despues de ca1cinar a 1 000 °C durante no menos de I h, contiene no menos del 99.0 % de dioxido de silicio. DESCRIPClON. Polvo fino amorfo, blaneo, higroseopico. E1 diitmetro promedio de las partieulas es entre 2 y I 0 ~m. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de hidroxidos alcalinos, casi insoluble en agua, alcohol y otros disolventes organicos. ENSAYO DE IDENTIDAD. En 1111 crisol de platino, depositar 5 mg de muestra, mezclar con 200 mg de carbonato de potasio anhidro, incinerar al rojo vivo sobre un mechero durante 10 min, cnfriar. Diso1ver en 2 mL de agua recientemente destilada, calentando si fuera nccesario, agregar lentamente 2 mL de SR de molibdato de amanio. Se produce color amarillo intenso. pH. MGA 0701. Entre 4 y 8. Determinar en una suspension (I en 20). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
DIOXIDO DE CARBONO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenarniento.
CLORUROS, MGA 0161. No mas del 0.1 %. Calentar S g de muestra a reflujo durante 2 h en SO mL de agua, enfriar y filtrar. Una porcion de 7 mL del filtrado no contiene mas cloruros que los correspondientes a 1 rnL de soIud6n de 'cido clorhidrico 0.020 N.
pesar. La diferencia entre el peso final y el peso de Ia porci6n inicial incinerada, representa el peso de dioxido de silicIo. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de 1a humedad. MARBETE. Especificar si es gel de silice 0 siliee precipitada.
DIOXIDO DE SIUCIO COlOIDAl SUL.FATOS. MGA 0861. No mas del O.S %. Una porcion de 10 mL del filtrado obtenido en Ia prueba limite de cloruros contiene no mas sulfatos que los correspondientes a 5.0 mL de soIuci6n de acido sulffirico 0.020 N.
Si0 2 Dioxido de silicio coioidal Silice
MM 60.08
[7631-86-9] ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inarganicos. No mas del 3 ppm. Depositar 4.0 g de Ia muestra en un erisol de platino, agregar 5 mL de 'cido nitrico y 3 S mL de acido fluorhidrieo y evaporar sobre BV. Enfriar, agregar S mL de acido percl6rico, 10 mL de 'cido fluorhidrico y 10 mL de acido sulflirico, evaporar sobre una placa caliente hasta la producci6n de vapores densos. Enfriar, pasar cuidadosamente a un vaso de precipitados de 100 mL con ayuda de unos mililitros de icido clorhidrico y evaporar a sequedad. Enfriar, agregar S mL de itcido clorhidrico, diluir con agua hasta 40 mL y calentar para disolver el residuo. Enfriar, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con agua y mezclar. Una porci6n de 2S.0 mL de esta soIuci6n cumple los requisitos de Ia prueba.
Es una silice microscopica preparada por hidrolisis de Ia fase vapor de un compuesto de silicio. Cuando se somete a temperatura de ignicion de I 000 °C durante 2 h, contiene no menos del 99.0 % y no rnas del 100.5 % de di6xido de silicio. DESCRIPCION. Polvo amorfo, Iigera, blanco azuloso, no arenoso, de particula extremadamente fina (alrededor de IS nm), higroscopico. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de hidr6xidos alcalinos; casi insolubles en agua y icidos, excepto en acido fluorhidrico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mils del 5.0 %. Seear a 145°C durante 4 h. PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 8.5 %. Incinerar 1 g de la rnuestra previarnente seca, a I 000 °C durante no menos de I h. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 30 ppm. Depositar en un vaso de precipitados de 100 mL, 16.7 mL de Ia solucion obtenida para Ia prueba limite de Arsenico; neutralizar con hidr6xido de amonio hasta vire del PI tomasol. Ajustar el pH entre 3 y 4 con solucion de acido acetico 6 N. Filtrar utilizando papel filtro de velocidad media, Iavar can agua hasta que el filtrado y los Iavados midan 40 mL y mezclar. VALORACION. En un crisol de platino previamente puesto a peso constante, depositar 1 g de Ia rnuestra, incinerar a 1 000 °C durante I h, enfriar en un deseeador y pesar. Cuidadosamente, humedecer con agua Y abl'fcgar en pequefias porciones, 10 mL de acido fluorhidrico. Evaporar a sequedad sobre BV y enfriar. Agregar 10 mL de acido fluorhidrieo y 0.5 mL de acido suifUrico y evaporar a sequedad. Aumentar Ia temperatura lentamente hasta que todos los acidos se volatilicen e incinerar a 1 000 dc. Enfriar en un desecador y
A. Pasar a un crisol de platino S mg de muestra y 200 mg de carbonato de potasio anhidro, mezclar. Calentar con mechero al rojo vivo, durante 10 min y enfriar. Disolver la sustancia fundida en 2 mL de agua recientemente destilada, calentar si es necesario y Ientamente agregar 2 mL de SR de molibdato de amonio. Se produce una coloracion amarilla intensa. B. Precauci6n: evitar el contacto con la o-tolidina al efectuar la prueba y realizarla dentro de una campana de extracci6n. Pasar una gota de la solucion de molibdato de silicio amarillo obtenido en el Ensayo de identidad A, a un papel filtra y evaporar el disolvente. Agregar una gota de una soludon saturada de o-tolidina en acido acetico glacial, para redueir el molibdato de silieio a molibdeno azul, eolocar el pape! sobre hidroxido de amonio. Se produce una mancha de color azul-verdoso.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Determinar en una dispersion (1 :25). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
DIOXIDO DE SILiCIO COLOIDAL
.........__---------------------7
Aditivos
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No mas de 8 ppm. Preparacion de fa muestra. PasaT a un matraz 2.5 g de Ia muestra y 50 mL de solucian de acido clorhidrico 3 N y someter a reflujo durante 30 min utilizando un condensador de agua. Dejar enfriar, filtrar con ayuda de vacio y pasaT el filtrado a un matraz volum6trico de 100 mL. Lavar el 'fiItro y el matraz con varias porciones de agua caliente y agregar los lavados al matraz volumetrico. Eufriar, llevar al aforo con agua y mezclar. Una porcion de 15.0 mL de esta solucion a la cual se Ie agregan 3 mL de acido clorhidrico, satisface los requisitos de la prucba, se omite agregar Ia solucian de acido sulfurieo 7 N. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.5 % de su peso. Seear a 105°C durante 2 h, en un erisol de platino, previamente puesto a peso constante, Conservar la muestra seca en e1 crisol, para utilizarla en la prueba de Perdida par ignici6n.
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SOLUBILIDAD. Se disuelve lentamenteen acido sulfurico caliente y en acido fluorhidrico caliente; casi insoluble en agua y en acidos minerales diluidos. ENSAYO DE IDENTIDAD. A 500 mg de la muestra, agregar 5 mL de acido sulfUrico, calentar suavemente a ebullieion. Despues de que los humos de triaxido de azufre aparecen, continuar calentando durante lOs. Enfriar la suspension y diluir cuidadosamente en agua a 100 mL. FiItrar y a 5 mL del filtrado agregar unas cuantas gotas de SR de peroxido de hidrageno. Se produce inmediatamente un color rojo-amarillo 0 rojo-anaranjado. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento. MERCURIO. MGA 0551, Metodo r. No mas de 1 ppm. Emplear la solueion preparada para la determinacion de plomo.
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 2,00/0, Someter la muestra retenida en la prueba de Perdida par secado a ignici6n a 1 000 ± 25°C hasta peso constante,
PLOMO. MGA 0331. No mas de 10 ppm. Calentar 10 g de la muestra en 50 mL de so lucian de acido clorhidrico 0.5 N durante 15 min.
VALORACION. Pasar 500 mg de la muestra a un crisol de platino previamente puesto a peso constante y someter a ignici6n a ] 000 ± 25°C durante 2 h, enfriar en un deseeador y pesar. Agregar tres gotas de aeido sulfUrico y suficiente etanol para s610 humedecer 1a muestra. Agregar 15 mL de acido fluorhidrieo y evaporar a sequedad sobre una placa caliente entre 95 y 105°C dentro de una campana de extracci6n, teniendo cuidado de que la muestra no salpique al aproximarse el seeado. Calentar el erisol al rojo vivo, con un mechero Bunsen. Ca1cinar el residuo a 1 000 ± 25°C durante 30 min. Enfriar en un desecador y pesar. Si permanece un residuo, repetir el procedimiento desde "agregar 15 mL de acido fluorhidrico", hasta obtener peso constante. La perdida de peso representa el peso de di6xido de silicio en la porci6n utilizada.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No mas de 1 ppm. Depositar 3 g de muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL adaptado con un termametro y una salida de vapor. Agregar 50 mL de agua, 500 mg de sulfato de hidrazina, 500 mg de bromuro de pOlasio, 20 g de eloruro de sodio y 25 mL de acido sulfurieo. Preparar para reeibir los vapores que se desprenden, en 52 mL de agua contenidos en el matraz generador de arsina, calentar la muestra a 90°C y mantener la temperatura entre 90 y 100°C durante 15 min. A la soluci6n en el matraz generador, agregar 3 mL de acido c1orhidrico. La soluci6n resultante pasa 1a prueba limite de arsenico. Omitir la adici6n de 20 mL de soluci6n de acido de sulfUrico 7 N especificado en el procedimiento.
CONSERVACI('>N. En envases bien cerrados.
DiOXIDO DE TITANIO Ti02 Di6xido de titanio
MM 79.87 [13463-67-7)
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de di6xido de titanio, calculado con referenda a la sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo fino blanco
0
casi blanco.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del 0.25 %. Suspender 4 g de la muestra, en 50 mL de agua, mezclar y dejar reposar toda la noche. Pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 2 mL de SR de doruro de amonio y mezc1ar. Si el di6xido de titanio no se sedimenta, agregar otra porci6n de 2 mL de SR de cloruro de amenia dejar sedimentar la suspensi6n, llevar al aforo con agua, mezdar y filtrar a traves de un papel filtro doble de porosidad fina, deseehando los primeros lO mL del filtrado. Coleetar 100 mL del filtrado transparente y pasarlos a una capsula de platino previamente puesta a peso constante, evaporar a sequedad en una placa caliente e incinerar hasta peso constante. El residuo no pesa mas de 5 mg. SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDo. No mas del 0.5 %. Suspender 5 g de la muestra en 100 mL de solueian
DIOXIDO DE TITANIO
658
Farmacopea de {as Estadas Un/das Mex/canas, Lfndecima ed/ci6n.
de acido c1orhidrico 0.5 N Y calentar en BV durante 30 min con agitaci6n ocasionaL Pasar a traves de un filtro de porosidad media apropiado hasta que aclarc. Lavar con tres porciones de 10 mL cada una de solucion de acido c1orhidrico 0,5 N, Evaporar los extractos combinados a sequedad c incinerar hasta peso constante. EI residuo no pesa mas de 25 mg, PERDIDA POR S!<;CADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 0.5 %. Incinerar 2 g de la muestra, previamente seca, a 800 ± 25°C hasta peso constante.
II
I
,"'
.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 300 rng de la muestra, pasar a un vaso de prccipitados de 250 mL, agregar 20 mL de acido sulfurico y 7 a 8 g de sulfato de amonio. Mezclar, calentar en una placa caliente hasta que aparezcan humos de tri6xido de azufre, continuar calentando sobre una tlama fuerte hasta que la disolucion sea completa 0 que Ia apariencia del residuo insoluble sea materia silicea. Enfriar, diluir cautelosamente a 100 mL con agua, agitar, calentar cuidadosamente a ebullicion mientras se agita y dejar sedimentar Ia materia insoluble. FiJtrar, pasar todo el residuo al filtro y lavar perfectarnente con solucion de acido sulfurico 2 N frio. Diluir el fiItrado a 200 mL con agua y agregar con mucho cllidado 10 mL de hidroxido de amonio. Preparar una columna con amalgama de zinc en un tubo reductor de Jones, colocar una porcion de lana de vidrio en el fondo del tuba y llenar la porcion estrecha de este con amalgama de zinc preparada de la manera siguiente: agregar zinc de 20 a 30 mallas a una solucion de doruro mercmico (l en 50) empleando 100 mL de la solucion por cada 100 g de zinc y despues de 10 min aproximadamente decantar Ia solucion del zinc y enseguida lavar el zinc por decantacion. Lavar Ia amalgama de zinc de Ia columna con porciones de 100 mL de solucion de acido sulfurico 2 N hasta que 100 rnL del lavado no decolore una gota de solucion de permanganato de potasio 0.1 N. Colocar 50 mL de SR de sulfato ferrieo am6nico en lill matraz de succion de 1 000 mL y agregar SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un color rosa iigero persista durante 5 min. Conectar el tuba reductor de Jones al cuello del matraz y pasar 50 mL de soluci6n de icido sulfurico 2 N a traves del reductor, a una velocidad de 30 mUmin. Pasar toda la solucion de titanio preparada de Ia muestra al redudor a Ia misma velocidad y enseguida 100 mL de solucion de iwido sulfitrico 2 N Y 100 mL de agua. Durante estas operaciones conservar el reductor Heno con solucion 0 agua encima del nivel superior de Ia ama]gama. Tomando precauciones contra Ia admisi6n de oxigeno atmosferico, liberar gradualmente la succi6n y lavar la parte inferior del tuba de salida del reductor y los lados del recipiente, titular inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Hacer una determinacion en blanco, sustitllyendo la preparaci6n de In muestra por 200 mL de
EDETATO DIS6D1CO
soluci6n de acido sulfUrico 2 N Y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de permanganato de potasio 0.1 N equivale a 7.988 mg de di6xido de titanio. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
EDETATO DlSODICO (C02 H
Na02C~N~N~C02Na • 2 H20
H0 2C) C IOH 14 N,Na,O, MM 336.21 CIOH'4N,Na,Os' 2H,O MM 372.24 (Etilendinitrilo)-tetraacetato disOdico dihidrato. Etilendiaminotetraacetato dis6dico dihidratado. [6381-92-6] Anhidro [139-33-3] Contiene no menos del 99.0 % Y no mas del 101.0 % de edetato disodico, calculado con referenda a Ia sustancia seca, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
dis6dico,
DESCRTPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agna y casi insoluble en etanol y en eter dietilico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de edetato disodico. B. En un tuba de ensayo que contenga 5 mL de agua, agregar dos gotas de SR de tiocianato de amonio, dos gotas de SR de cloruro ferrico y mezclar. A la soluci6n resultante de color rojo intenso, agregar 50 mg de Ia muestra y mezclar. EI color rojo desaparece dejando la solucion de color amarillo.
C. MGA 0511. Da positiva la pmeba a la flama para sodio. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Detenninar en una soluci6n (I :20). CALCTO. A una soluci6n (I :20) de la muestra. agregar dos gotas de SI rojo de metil0 y neutralizar con solucion de hidr6xido de amonio 6 N. Agregar, gota a gota, soluci6n de
1.
.......................-----------------Aditivos
acida, enseguida agregar 1 rnL de SR oxalato de amonio. No se forma precipitado. PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Pierde no menos del 8.7 % y no mas del 11.4 % de su peso. Secar a 150'C durante 6 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 50 ppm. LiMITE DE ACIDO NlTRILOTRIACETICO. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.1 %. Fase movil, A 200 mL de agua agregar 10 mL de una mczcla de hidroxido de tetrabutilamonio:metanol (1 :4) y ajustar a pH de 7.5 ± 0.1 con solucion de .cido fosf6rico 1 M. Pasar esta soluci6n a un rnatraz volumctrico de I 000 mL, agregar 90 mL de metanol, diluir con agua hasta el aforo, mezclar, pasar a traves de un nItro con membrana de 0.5 fim, de porosidad fina y finalmentc desgasificar. Solucion de nitrato cup rico. Preparar una soluci6n que contenga 10 mg/mL. Solndon concentrada de referenda, Transferir 100 mg de acido nitrilo triacetico a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 0.5 mL de hidroxido de amonio y mezclar. Diluir con agua hasta cl afom y mezclar. Solucion de resolucion. Pasar 10 rug de edetato dis6dico a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 100 fiL de soluci6n concentrada de referencia, diluir con soluci6n de nitrato cuprico a volumen y mezclar. Utilizar un banD de ultrasonido, si es necesario, para disolver. Preparadon de referenda. Pasar 1.0 g de la SRef de edetato dis6dico a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 100 fiL de la soluci6n concentrada de referencia, diluir con Ia soluci6n de nitrato cuprico hasta el aforo y mezclar. Utilizar un banD de ultrasonido, si es necesario, para disoiver. Preparadon de ia muestra, Pasar 1.0 g de ia muestra de edetato dis6dico a un matraz volumetrico de ] 00 mL, diluir con soluci6n de nitrato cuprico hasta el aforo y mezc1ar. Utilizar un bafio de ultrasonido, si es necesario, para lograr la disolueion compieta. Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 urn; columna de 4.6 mm x 15 cm conteniendo empaque L7; velocidad de flujo aproximadamente 2 mLimin. Veriticacion del sistema. Inyectar al cromatografo 1a solucion de resoluci6n y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento; los tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 0.35 para el
659
de Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. La respuesta del pico del
(336.21/100.09)P (Vr/V) Donde: P = Peso, en miligramos, del carbonato de calcio. V = Volumen, en mililitros de Ia preparacion de la muestra utilizados en la Valoradon. Vr = Volumen total, en mL de Ia preparaci6n de la muestra. 336.21 ~ Masa Molecular del edetato di s6dico anhidro. 100.09 ~ Masa molecular del carbonato de sodio. CONSERVACION. En envases bien cerradas.
EDETATO SODICO DE CAlCIO C0 2N r \ rC02Na
oj)(~o C IOH 12 CaN2 Na20s . x H 20 Etilendiaminotetracetato de disodio y calcio. Anhidro Hidratado
MM 374.27 [62-33-9] [23411-34-9]
Es una mezcla de dihidrato y trihidrato de etilendiaminotetraacetato dis6dico de ca!cio (predomina el dihidrato).
EDETATO S6DICO DE CALCIO
F
• 660
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de edetato s6dieD de calcia calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato sodico de calcia, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Granulos
0
polvo cristalino blanco, ligera-
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de
mente higroscopico.
20 ppm.
SOLUBILIDAD. Facilmcnte soluble en agua, casi insoluble
SUSTANCIAS QUELANTES DE MAGNESIO. No se requieren mas de 2,0 mL. Pesar 1.0 g de la muestra en un vasa de precipitados pequeno y disalver en 5.0 mL de agua, agregar 5.0 mL de SA de clomro de amonio-hidr6xido de amonio pH 10.7. Agregar a esta soluci6n, cinco gotas de SI de negro de eriocromo T y titular con SV de acetato de magnesio 0.1 M hasta Ia aparici6n de color rojo vino obscuro.
en alcohol, cloroformo y etcr dietilico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en parafina Jiquida corresponde con el obtenido con
una prcparaci6n similar de la SRef de cdelato s6dico de calcic. B. MGA 0811. Una soluci6n (1 :20) de la muestra da reacci6n positiva a las pmebas de oxalato de calcio y a la flama para Bodia. C. Agregar a 5.0 mL de agua, dos gotas de SR de tiocianato de arnonio y dos gotas de SR de cJomro ferrico, a esta soluci6n de color roja intenso, agregar 50 mg de la muestra y mezclar, desaparece Ia coloracion roja.
II' ,
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba limite para
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pasar 1.2 g de la muestra, a un matraz de 250 mL y disolver en 75 mL de agua. Agregar 25 mL de una SV de aeido acetico I N Y 1.0 mL de SI difenilcarbazona y titular lentamente con SV de nitrato merclirico 0.1 M hasta que aparezca el primer color pUrpura. Hacer una determinacion en blanco yefectllar Ia correcci6n si es necesario. Cada mililitro de Ia soluci6n de nitrato mercurico 0.1 M equivale a 37.43 mg de edetato s6dico de calcio. CONSERVACI()N, En envases bien cerrados.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Deterrninar en una soluci6n (1:5).
,"
.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 13.0 %.
ESFERAS DE AZUCAR
LIMITE DE ACIDO NITRILOTRIACETICO. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.1 %. Preparar la fase m6vil, la soluci6n de nitrato cuprieD, la soluci6n concentrada de referencia y las condiciones cromatognificas como se indica en Ia prueba Limite de aeido nitrilotriaeetieo en la monografia de Edetato dis6dieo. Solucion de resolucion. Utilizar edetato s6dico de calcio en vez de edetato dis6dico. Preparar como se indica para la soluci6n de resoluci6n, en Ia Prueba limite para aeido nitrilotriacetieo en Edetato dis6dieo. Preparacion de referencia. Transferir 1.0 g de SRef de edetato s6dico de calcio a un matraz volumetrico de 100 rnL, agregar 100 ilL de soluci6n concentrada de referencia, diluir con soluci6n de nitrate cuprico a volumen y mezc1ar. lntroducir en un bane de ultrasonido si es necesario, para alcanzar Ia disoluci6n completa. Preparacion de Ia muestra. Transferir 1.0 g de edetato s6dico de calcio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con Solllci6n de nitrato cuprico a volumen y mezclar. Introducir en un bane de ultrasonido si es necesario, para aicanzar la disoluci6n completa.
Contienen no menos del 62.5 % y no mas del 91.5 % de sacarosa, calculado con referencia a Ia sustancia seca; el resto consiste principalmente de almid6n. Pueden contener colorantes permitidos para uso en medicamentos.
ESFERAS DE AZUCAR
DESCRIPCION. Masas esfericas duras, fragiles, de libre flujo, usualmente de color blanco. SOLUBIUDAD. Varia segun la relaci6n azucar-almidon. ENSAYO DE IDENTIDAD. Una suspensi6n 1:10 produce un color violeta a azul oscuro con SR de yodo. ROTACION OPTIeA. MGA 0771. No menos de +410 y no rmis de +61 0 , 10 que corresponde a no menos de 62.5 % y no mas del 91.5 % de sacarosa, calculado con referencia a la sustancia seca. Preparacion de la muestra. Colocar 20.0 g en un matraz volumetrieo de 200 mL, agregar 160 mL de agua, agitar para disolver Ia sacarosa, agregar agua a volumen y mezclar. Filtrar a vado a traves de papel filtro fino.
Aditivos
TAMANO DE PARTICULA. MGA 0891. No menos del 90 % pasa por la malla indicada en el marbete. El 100 % pasa par la malla de mayor abertura indicada en la tabla 0891.2. No mas del 10 % pasa por la malla mas fina indicada
661
ENSAYO DE IDENTIDAD. Los tiempos de retencion de los picos principales obtenidos en el cromatograma de la preparacion de la muestra, en la Valoracion, corresponden con los del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia.
en ellUarbete.
TEMPERATURA DE SOLIDlFICACION. MGA 0201. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 4.0 %. Seear a 105 DC durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis del 0.25 %. Utilizar 2 g de muestra y ealcinar a 700 ± 25 DC. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 5 ppm. LiMlTES MICROBlANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mesofilos aerobios no es mayor de 100 UFC/g. Libre de patogenos.
Acido estearico 50
53 - 59 'C
Acido estearico 70
57 -64 'C
Acido estearico 95
64 - 69 'C
INmCE DE ACIDEZ. MGA 0001. 194 a212. UtilizarO.5 g. INDICE DE YODO. MGA J001. Acido estearico 50
No mas de 4.0
estearico 70
No mas de 4.0
Acido estearico 95
No mas de 1.5
CONSERVACION. Envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar el intervalo de tamafio de particula.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
ESTEARICO, ACIDO
VALORACION.MGA 0241, CG.
C 1sH 360, Acido octadecanoico
columna de silica fundida de 30 m de longitud y 0.32 mm de diametro interno, recubierta con una capa de 0.5 J.1ill de fase estacionaria 016; gas acarreador: helio seco, ve10cidad de flujo 2.4 mUmin; temperatura del inyector 220°C Y del detector 260°C; las temperaturas de la columna se indican en la siguiente tabla:
Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama;
MJ'vI 284.50 [57-11-4]
Es una mezcla de acido estearico (C 18H 360 2 MM 284.5) Y acido palmitico (C I6H 32 0 2 MM 256.4) obtenida de grasas o aceites de origen animal
0
vegeta1. Temperatura inicial
Contenido:
Acido estearico 50
------,----,~---~----,----,-,--,-
Acido esteaxico 70
~---,-,----,,-
---~--
Acido estearico: 60.0 a 80.0 %. Suma del contenido de acido estearico y acido palmitico, no menos de 90.0 %.
--------- ------Acido estearico 95
eC )
Acido estearico: 40.0 a 60.0 %. Surna del contenido de
icido palmitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
masas b1ancas
(DC/min)
eC)
(min)
70
--70
Tiempo de control de la temperatura final
5
70
2
240
5
Preparacion de referencia. Colocar 50 mg de SRef de aeido estearico y 50 mg de SRef de acido palmitico en un
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y
0
Temperatura final
Solucion reactivo de trifluoruro de boro. Pesar 14 g de trifluoruro de boro, pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
"-,-"'''-----"
Acido esteitrico: no menos de 90.0 %. Suma del contenido de acido estearico y icido palmitico, no menos de 96.0 %
DESCRIPCION. Polvo duro, blanco
Incremento temperatura
0
matraz Erlenmeyer pequeno acoplado a un refrigerante de reflujo. Tratar de manera similar a la preparaci6n de la muestra.
Preparaciiin de 10 mnestr •. Colocar 100 mg de la muestra
amarillo claro, lustrosas cristalinas.
en un rnatraz Erlenmeyer pequeno acoplado a un refrigerante
SOLUBIUDAD. Filcilmente soluble en cloroformo y en
trifluoruro de boro en metanol, mezclar y calentar a reflujo
eter dietilico; soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
durante 10 min. Agregar, a traves del refrigerante 4.0 mL de
de reflujo. Agregar 5 mL de la soluci6n reactivo de
ESTEARICO, ACIDO
662
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
heptano, hervir, nuevamente, a reflujo durante 10 min. Enfriar y agregar 20 mL de solueion saturada de cloruro de sodio. Agitar, dejar separar las dos fases. Tomar aproximadamente 2 mL de la fase organica y secarla con 0.2 g de sulfato de sodio anhidro. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 10 mL con heptano. Verificacion del sistema. Efectuar seis inyecciones de 1 ilL de Ia preparacion de referencia, como se indica en el Proccdimiento. EI factor de resolucion R entre los picos de metil palmitato y metil estearato, no es menor de 5.0. EI coeficiente de variacion de seis inyecciones de Ia preparacion de la muestra, para los picos de metil estearato y metil palmitato no es mayor de 3.0 % y el cociente de las areas de los picos de metH palmitato y metil estearato no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo I flL de la preparacion de Ia muestra y registrar el cromatograma. Medir las areas de los picos de los esteres de los acidos grasos. Calcular el porcentaje de acido estearico en Ia porcion de la muestra tomada, con Ia siguiente formula:
(A/S)
I 00 Donde: A ~ Area del pico del estearato de metilo. B = Suma de las areas de todos los picos de los esteres de los acidos grasos obtenidos en el cromatograma.
Detenninar de manera similar el porcentaje de acido palmitico, en Ia porcion de Ia muestra tomada, con Ia siguiente formula: 100
(A/S)
Donde: A ~ Area del pico del palmitato de metilo. B = Suma de las areas de todos los picos de los esteres de los acidos grasos obtenidos en el cromatograma. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de aeido estearico (50, 70 6 95).
ETllCElUlOSA Celulosa, etil eter
[9004-57-3J
Es un eter etilieo de celulosa. Seeado a 105°C durante 2 h, contiene no menos del 44.0 % y no mits de 51.0 % de grupos etoxi (-OC,H,) calculado en base seca. DESCRIPCION. Grimulos amarillo.
0
polvo blanco a ligeramente
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, glicerol y propilenglico!. Poco soluble en aeetato de etilo y metano!. Soluble
en cloruro de metileno y en una mezcla de tolueno:alcohol (80:20) (m/m). SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de etileelulosa. VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V. Procedimiento. Colocar 5.0 g de la rnuestra, en un recipiente con 95 g de una mezcla de tolueno:alcohol (80:20) (m/m). Agitar hasta disoluei6n completa. Ajustar Ia temperatura de la soluci6n a 25 ± 0.1 °C Y determinar la viscosidad, hacienda las dcterminaciones a esta temperatura y expresar el resultado en mPa·s. La viscosidad determinada a 25°C no es menor que 80.0 % ni mayor de 120.0 % de 10 establecido en el marbete para una viscosidad nominal mayor que 6 mPa·s y no es menor que 75.0 % ni mayor de 140 % de 10 establecido en el marbctc para una viscosidad nominal no mayor que 6 mPa·s. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD Soluci6n de 1a mnestra. A 0.5 g de muestra, agregar 25 mL de agua libre de di6xido de carbo no y agitar durante 15 min y filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso con un diametro maximo de poro comprendido entre 16).tm y 40 flm. Procedimiento. A 10 mL de solucion de la muestra agregar 0.1 mL de SI de fenolftaleina en alcohol agua y 0.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N. La soluci6n adquiere color rosa. A 10 mL de soluci6n de la muestra adicionar 0.1 mL de SI de rojo de metilo en hidr6xido de sodio 0.1 Malcohol-agua yO,S mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N, la soluci6n adquiere color rojo. ACETALDEHiDO Solucion de referencia de acetaldehido. En un matraz de 100 mL, disolver 1.0 g de acetaldehido en 2-propanol y Hevar al aforo can el mismo disolvente. Transferir 5.0 mL de la solucion anterior a un matraz de 500 mL y Hevar al aforo con agua. Esta soluci6n debera ser preparada de manera inmediata previa a su uso. Solucion de cloruro fcrrico-acido sulfamico. Preparar una soluci6n que contenga 10 giL de cloruro ferrico y 10 giL de acido sulfamico, A 3.0 g de muestra contenidos en un matraz Erlenmeyer con tapon, adicionar 10 mL de agua, agitar mecanicamente durante I h. Dejar reposar durante 24 h, filtrar y diluir el filtrado a 100 mL con agua. Transferir 5,0 mL a un matraz de 25 mL, adieionar 5.0 mL de una soluei6n de clorhidrato de metilbenzotiazolona-hidrazona con una concentraci6n de 0.5 giL. Calentar en bano de agua a 60°C durante 5 min.
ETILCELULOSA
..
Aditivos
Adicionar 2 mL de soluci6n de cloruro ferrico-acido sulfamico y calentar nuevamente a 60°C durante 5 min. Enfriar y diluir a 25.0 mL con agua. El color de la solucion no es mas intenso que una referenda estimdar preparada el mismo dia y de la misma fonna, empleando en lugar de 5.0 mL de filtrado, 5.0 mL de solucion de referencia preparada diluyendo 3.0 mL de Soluci6n de referencia de acetaldehido en agua (100 ppm) llevada a 100 mL. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.1 %. Acido nUrko diluido. Diluir 20 mL de acido nitrico con agua a 100 mL. Solucion de referenda de cloruros. lnmediatamente antes de su usc, diluir con agua a 100 veces Stl volumen una soluci6n que contiene cloTura de sodia equivalente a 0.824 giL de cloruro de sodio. Dispersar 250 mg de muestra en 50 mL de agua, calentar a ebullicion y dejar enfriar, agitando ocasionalmentc. Filtrar y deseartar los primeros 10 mL del filtrado. Diluir 10 mL del filtrado con agua a 15 mL. Agregar I mL de acido nitrico diluido y vaciar la rnezcla a un tuba de ensayo que contenga I mL de SR de nitrato de plata 0.1 N. Preparar la referencia de la misma mancra, usando 10 mL de soluci6n de referencia de cloruros y 5 mL de agua. Proteger los tubos de Ia luz y dejar reposar durante 5 min; examinar lateralmente contra un fonda negro. Cualquier opalescencia en Ia soluci6n muestra no es mas intensa que Ia referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 3.0 % de su peso. Secar a 105°C durante 2 h. REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. Utilizar 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORAClON. MGA 0241, eG. Nota: Ia preparacion de Ia soluci6n de referencia y de la muestra deberan realizarse dentro de una campana de extracci6n. Preparacion de Ia soluci6n de referenda interna. Diluir 120 [tL de tollleno hasta JO mL con o-xileno. Preparacion de la muestra. A un vial para reacci6n resistente a presi6n, transferir 50.0 mg de muestra, 50.0 mg de addo adipico y 2.0 mL de Ia soluci6n de referenda interna. Adicionar cuidadosamente 2.0 mL de acido yodhidrico e inmediatamente despues cerrar el vial hermeticamente y pesar can exactitud el vial junto con su contenido. Agitar el vial durante 30 s y despues ealentar a 125°C durante 10 min, dejar enfriar durante 2 min, repetir esta operaci6n dos veces mas a partir de la agitaci6n. Dejar enthar el vial durante un lapso de 45 min y pesar
663
nuevamente. Si 1a perdida de peso es mayor que 10 mg repetir Ia preparaci6n de Ia muestra. Utilizar Ia capa superior para el analisis. Preparation de la solucion de referenda. A un vial de 10 mL con septa para reacci6n resistente a presi6n, transferir 100.0 mg de acido adipico, 4.0 mL de soluei6n de rcferencia interna y 4.0 mL de acido yodhidrico. Cerrar e1 vial hermeticamente y pesar junto con su contenido. Inyectar 50 ).iL de yodoetano a traves de Ia septa, pesar nuevamente e1 vial y caleular por diferencia la cantidad de yodoetano adicionado. Agitar y permitir que las capas se separen. Condiciones del equil'o. Cromatografo de gases equipado can un detector de ionizaci6n a Ia flama y columl1a de acero inoxidable de 2 mm x 5 m empaeada con 3 % de G2 en un soporte SIA de ISO [tm a 180 [tm. Utilizar como gas acarreador nitrogeno a una velocidad de flujo de 15 mL Imin. Mantener Ia temperatura del puerto de inyecci6n y del detector a 200 "C y la temperatura de la columna a 80 "C. Procedimiento. Tnyectar en el cromat6grafo de gases 1.0 ).iL de Ia capa superior de Ia soluci6n de referenda. Registrar el cromatograma y las areas de los picos. Los tiempos de retenci6n relativos para los picos prindpa1es son los siguientes: yodoetano 0.6; tolueno 1.0 y o-xileno 2.3. Ajustar la sensibilidad del sistema de tal forma que la altura de los picos de yodoetano y tolueno se encuentre a una escala de al menos 50 % re~'Pecto a Ia escala completa. La resoluci6n entre los picos de yodoetano y tolueno debe ser al menos de 2.0; de 10 contrario la prueba no es valida. lnyectar 1.0).iL de Ia preparacion de la muestra y registrar el cromatograrna como se indica en la soIuci6n de referenda. Caleular el porcentaje de los grupos etoxi con la formula: 45100_0)(A,m ) 2 312 (:4; 11"l,)(1 00-
(
pI
Donde: A I ~ Relaeion del area bajo el pica de yodoetano respecto al area bajo el pico de tolueno del cromatograma obtenido can Ia soluci6n de 1a muestra. A2 ~ Relaeion del area bajo el pieo de yodoetano respecto al area bajo el pico de tolueno del cromatograma obtenido can la soluci6n de referencia. mj = Cantidad en miligramos de etilcelulosa empleada en Ia preparaci6n de la soluci6n de Ia muestra. m2 ~ Cantidad en miligramos de yodoetano empleada en la preparaci6n de Ia soluci6n de referencia. p ~ Poreentaje de perdida por secado. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar su viscosidad nominal en mPa·s para una soluci6n al 5 % rnlm y el contenido de grupos etoxi.
ETILCELULOSA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
ETllPARABENO
o
HffO~CH3 C9H lO 0 3 p-Hidroxibenzoato de etilo 4-Hidroxibenzoato de etilo
MM 166.17 [120-47-8J
Contiene no menos de 98 % y no mas de 102 % de C9H lO0 3• SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etilparabeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo pequefios incoloros.
cristalino
blanco
a
cristaies
SOLUBlLIDAD. Poco soluble en agua, y glieerina; f.eilmente soluble en acetona, alcohol, eter dietilico y propilenglicoL ENSAYO DE IDENTIDAD.
, 'i jil:
" '"
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido can una preparaci6n similar de la SRef de etilparabeno. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sHiee octadecilsilada can indicador fluorescente a 254 nrn. Fase movil. Acido acHico glaeial:agua:metanol (I :30:70). Preparacion de referencia (a). Disolver 10 mg de SR p-hidroxibenzoato de elilo en acetona y diluir hasta 10 mL con el misrno disolvente. Preparacion de referencia (b). Disolver 10 mg de SR dephidroxibenzoato de metilo en 1 mL de Ia preparaeian de la rnuestra A y diluir hasta 10 mL can acetona. Preparacion de la muestra (A). Disolver 100 mg de Ia muestra en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestra (B). Diluir 1 mL de la preparaci6n de la muestra A hasta 10 mL can acetona. Procedimiento. Apliear en carriles separados 2 fiL de Ia muestra Bylas soluciones de referencia a y b. Desarrollar la cromatoplaca en la fase movil hasta que el disolvente haya avanzado 314 partes. Retirar la cromatoplaca, dejar secar a1 aire y examinar bajo lampara de Iuz UV a 254 nm. La cromatoplaca muestra dos puntos principales claramente separados. La mancha principal en la cromatoplaca obtenida con la muestra B es similar en posici6n y tamaiio con la mancha principal obtenida con la soluci6n de referencia a.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1 g de muestra en alcohol y llevar a 10 mL en el mismo disolvente, La soluci6n es clara,
ETILPARABENO
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda ll. EI color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de Ia soltlcion no es mas intensamente colorida que la soluci6n preparada inmediatamente antes de usarla mezclando 2.4 mL de soluci6n de cloruro ferrico, 1.0 mL de soluci6n de cloruro cobaltoso y 0.4 mL de solucion de sulfato cuprieo con suficiente soluci6n de acido clorhidrico 0.3 N para obtener 10 mL y diluyendo 5 mL de esta solucion, can solucion de acido clorhidrieo 0.3 N a 100 mL. Hacer Ia comparacion observando las soluciones a traves de tubos de Nessler sobre un fonda blanco. ACIDEZ. A 2 mL de Ia solucion preparada en Ia prueba de Color de 10 soluci6n, anadir 3 mL de alcohol, 5 mL de agua libre de dioxido de carbona y 0.1 mL de SI de verde de bromocresol, titular con SV de hidr6xido de Bodio 0.1 N. Se requieren menos de 0.1 mL para produeir un color azul. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 115 y 118 'c. RESIDUO A LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Condiciones del equipo. Detector UV 272 nm; columna de 4.6 mm x 15 cm; relleno Ll de 5 fim; velocidad de flujo de 1.3 mL/min; volumen de inyeccion de 10 fiL; tiempo de corrida 4 veces el tiempo de retenci6n de etilparabeno, Fase movil. MetanoI:solucion de 6.8 giL de fosfato diacido de potasio (65:35) v/v. Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la muestra que contenga 50.0 mg de Ia muestra en 2.5 mL de metanol y diluir can fase movil hasta 50.0 mL. Tomar una alieuota de 10.0 mL de esta solucion y diluir can fase movil hasta 100.0 mL. Preparadon de referencia A. 5.0 ~g/mL de acido p-hidroxibenzoieo, de SRef metilparabeno y de SRef etilparabeno en Fase moviL Preparadon de referenda B. Disolver 50.0 mg de Sref etilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir con fase movil hasta 50.0 mL. Tomar una alicuota de 10.0 mL de esta solucion y diluir can Fase mavil hasta 100.0 mL. Preparacion de referencia C. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion muestra con fase m6vil hasta 20.0 mL. Tomar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion y diluir con Fase movil hasta 10.0 mL Aptitud del sistema. Con la preparaeion de refereneia A, el tiempo de retenci6n de etilparabeno es aproximadarnente 3,0 min; los tiernpos de retencion relativos del
Aditivos
principal en el cromatogmma obtenido con la referenda C (0.1 %). Criterios de aceptacion. Acido p-hidroxibenzoico: el area del pico de la muestra, multiplicado por 1.4 para corregir cl cileu10 de contenido, no es mayor que el area del pico principal de la referencia C (0.5 %). Impurezas no especificadas: el area del pico de cada impureza de 1a mucstra no es mayor que el area del pico principal de la referencia C (0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picos de todas las impurezas de la muestra no es mayor que el doble del area del pico principal de la rcferencia C (1.0 %). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenarniento. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Para la fase movil, preparacion de la muestra, preparaci6n de referenda B y sistema cromatognifico, proceder como se indica en Sustancias relacionadas. Para la aptitud del sistema utilizar la referencia B; el coeficiente de variaci6n no es mayor de 0.85 % en 6 inyecciones. Para el amllisis de las muestras, calcular el porcentaje de etilparabeno en la preparaci6n de la muestra con la f6rmula: P x (Am x C"f) / (Anfx Cm)
Donde: p ~ Pureza deelarada de SRef etilparabeno expresada en porcentaje. Am ~ Area del pica de etilparabeno de la soluci6n rnuestra. Cref = Concentraci6n de etilparabeno en la soluci6n de referencia B. A"r ~ Area del pico de etilparabeno de la soluci6n de referencia B. em = Concentraci6n de etilparabeno en la soluci6n muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
3-Etoxi-4-hidroxibenzaldehido
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de etilvainillina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilvainillina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales finos blancos amarillos. Se afecta con la luz.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, c1orafonno, eter dietilico y soluciones de hidr6xidos alcalinos; ligeramente soluble en agua a 50°C. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI cspectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con e1 obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de etilvaini1lina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de 8 flg/mL
de la muestra en metanol, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que una soluci6n de la SRef de etilvainillina preparada de manera similar. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 76 y 78 °C. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar sabre pentoxido de fostoro durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabrieaci6n, distribuci6n yalmaeenamiento. VALORACION. MGA 0991, Titulacion con disolventes no acuosos. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL disolver 300 mg de la muestra previamente seca, en 50 mL de dimetilformamida; agregar SI de azul de timol y valorar con SV de metoxido de sodio 0.1 N, utilizando un agitador magnetieo. Tomar las preeauciones neeesarias para evitar la absorei6n de di6xido de carbona atmosferico. Efectuar una determinaci6n en blanco y haeer las correceiones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de metoxido de sodio 0.1 N equivale a 16.62 mg de etilvainillina.
ETllVAINllUNA
C9H lO0 3
665
MM 166.17 [121-32-4]
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
ETILVAINILLINA
666
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
permanezca soiamente un color amarillo claro; agregar 1 mL de SR de almid6n y continuar titulando agitando vigorosamente. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de bromo 0.1 N cquivale a 1.569 mg de fenol.
FENOl OH
6 C6H60 Hidroxibenceno
MM 94.11 [108-95-2]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de fenoL
Precaucion: evitar e1 contacta con la piel ya que produce serias quemaduras.
CONSERVACION. En euvases bien cerrados y que eviten e1 paso de 1a 1uz, en 1ugar fresco y seco. MARBETE. Indicar e1 nombre y cantidad de eualquier sustancia agregada como estabilizador.
FENOL LiQUIDO
DESCRIPCION. Cristales en forma de agujas omasa cristalina incolora 0 de color ligeramente rojizo. Caustico. Delicuescente. Se licua por calentamiento y al agregar 10 % de agua, se oscurece gradualrnente al exponerse a la luz y al aire. Su vapor cs inflamable.
Es fenol mantenido en estado Uquido por la presencia de aproximadamente 10 % de agua. Puede contener algun estabilizador adecuado. Contiene no menos del 89.0 % en peso de C 6H 60.
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en alcohol, glicero1 yaeeites fijos; soluble en agua.
Precaucion: evitar el contacto con la piel, ya que produce serias quemaduras, cauteriza la piel y las membranas mucosas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Nota: cuando se mezc1e fenol con aceites fijos liquida, utilizar fenol cristalino y no feno1liquido.
A. A 10 mL de una solueion de 1a muestra (1 en 100) agregar una gota de SR de c1oruro ferrico. Se produce color violeta.
0
parafina
DESCRIPCION. Liquido de inco1oro a rajo claro, c1 cua1 se oscmece al exponerlo a 1a luz y a1 aire.
B. A 10 mL de una soluci6n de la muestra, preparada en el ensaya anterior, agregar SR de agua de bromo. Se forma un precipitado blanco que se disuelve al principia, pero al continuar agregando el reactivo, llega a seT permanente.
SOLUBIUDAD. Miseib1e con etano1, eter dietilieo y glicerol, una mezc1a de volumenes iguales de fenol liquido y glicerol es miscible con agua.
TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION. MGA 0201. No menos de 39 'C.
DENSlDAD RELATIYA. MGA 0251. Aproximadamente 1.065. Determinar a 20°C,
CLARIDAD Y REACCION DE LA SOLUClON. Una solucion (1 en 15) es clara y neutra 0 acida a1 pape1 tomaso!.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No mas de 182.5 °C. Utilizar un condensador enfriado con aire.
MATERIA NO VOLATIL. No mas del 0.05 %. En una dipsula de porcelana, previamente puesta a peso constante, calentar en BV 5 g de la muestra, hasta que se evapore y secar el residuo a 105°C durante 1 h.
OTROS REQUISnOS, Da reaccion positiva a las pruebas de Ensayos de identidad y cump1e los requisitos de las pruebas de Aspecto de fa soluci6n, Acidez y Materia no valati! descritos en 1a monografia de Fenol.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residuu!. Disolver 2.0 g de Ia muestra en 30 mL de agua y agregar agua sufieiente para obtener 1 000.0 mL. Pasar 20.0 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 500 mL provisto con tapon, agregar 30.0 mL de SV de bromo 0.1 N Y 5 mL de
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residua!. Praeeder como se describe en la Valoraci6n de la monografia de Fenol.
FENOL
CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten e1 paso de la 1uz. El feno1 liquido puede congelarse 0 depositar cristales si se guarda a temperatura menor de 4°C. Debe ser completamente fundido antes de utilizarse. MARBETE. Debe indicarse el nombre y 1a cantidad de cualquier sustancia agregada como estabilizador.
AditivDS
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino estable al aire.
FOSFATO DE AMONIO MM 132.06
(NH4 hHP0 4 Sal diam6nica del acido fosf6rico
[7783-28-0] Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 102.0 % de fosfato de amonio. DESCRIPCION. Granulos
0
polvo, blanco
667
0
incoloro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en acetona y en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluei6n (I en 20) da positivas las reaceiones de identidad para amonio y fosfatos. pH. MGA 0701. Entre 7.6 y 8.2. Determinar en una soluci6n I en 100.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.03 %. Una porci6n de 1.0 g de Ia muestra, no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.4 mL de soluei6n de acido c1orhldrieo 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.15 %. Una porci6n de 0.20 g de la muestra, no contiene mas sulfatos que los corrcspondientes a 0.3 mL de soluci6n de acido sulfUrico 0.020 N. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgimicos. No mas de 3 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 600 mg de fosfato de amonio y disolverlos en 40 mL de agua y titular con SV de acido sulfurico 0.1 N. Determinar potenciometricamente, el punto final a pH 4.6. Cada mililitro de soluci6n de
SOLUBIUDAD. Heilmente soluble en soluei6n de acido clorhidrico 2 M Y en soluci6n de acido nitrlco 2 M; casi insoluble en agua, ctanol y etcr dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 100 mg de muestra en una mezela de 5 mL de soluei6n de acido clorhidrico 3 N Y 5 mL de agua; calentar si es nccesario, agregar gata a gata y con agitacion 2.5 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, enseguida agregar 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se fOITlm un precipitado blanco. B. Calentar 10 mL de una soluei6n (I: 100) de la muestra en un ligero exceso de acido nitrico, agregar 10 mL de SR de molibdato de amonio. Se fanna un precipitado amarillo de fosfomolibdato de amonio.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribucion y almacenamiento. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. No mas del 0.2 %. Calentar 5 g de la muestra en una mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de acido clorhldrico hasta disoluci6n y diluir con agua a 100 mL. Si permancce un residuo insoluble tiltrar y Iavar hasta que el ultimo lavado no contenga cloruros. Secar el residuo a 105 °C durante 1 h. El peso del residuo no es superior a 10 mg. CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.25 %. A 300 mg de muestra agregar 10 mL de agua y 2 mL de aeido nltrico y calentar ligeramente hasta que se disuelva completamente. Diluir a 25 mL y tiltrar si es necesario, agregar I mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no es mayor que la producida por I mL de soluei6n de acido clorhidrico 0.020 N. SULFATOS. No mas del 0.5 %. Disolver I g de muestra en la menor eantidad posible de soluci6n de aeido c1orhldrico 3 N, diluir con agua a 100 mL y tiltrar si es necesario. Agregar I mL de SR de cloruro de bario a 20 mL del filtrado. La turbiedad no es mayor que la producida par I mL de soluci6n de acido sulfUrico 0.020 N.
FOSFATO DISAslCO DE CAlCIO CaHP04 ' 2 H20 CaHP04 Monohidr6geno fosfato de calcio
MM 172.09 MM 136.06 [7757-93-9]
El fosfato dibasico de calcia puede presentarsc en forma anhidra 0 con dos moleculas de agua de hidratacion, Conticne no menos dcl98.0 % y no mas del 105.0 % de fosfato de calcio anhidro 0 de fosfato dibasico de caleta dihidratado.
SARlO. Calentar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua, agregar acido c1orhidrico gota a gota, agitando despues de cada adicion, hasta cornpleta disoluci6n. Filtrar y agregar a1 filtrado 2 mL de SR de sulfato de potasio. No se produce turbiedad en un termino de 10 min. CARSONATOS. Mezclar I g de muestra can 5 mL de agua y agregar 2 mL de acido clorhidrico. No se produce
efervescencia.
FOSFATO DE AMONIO
668
Farmacopea de los Estados Un;dos Mex;canos, undec;ma edici6n
FLUORUROS. No mas de 50 ppm.
es necesario. Cuidadosamente agregar l25 mL de agua; con
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
agitaci6n constante aiiadir, en el siguiente orden, 0.5 mL de
de plastico. Solndon amortiguadora. Disolver 73.5 g de eitrato de sodio en agua para tener 250 rnL de solud6n. Preparacion de referenda. Disolver cuantitativamente una
trietanolamina, 20 mg de SI azul de hidroxinaftol triturndo y 23.0 mL de SV de edelato disodico 0.05 M medidos can una bureta. Afiadir una solucion de hidr6xido de sodio (45 en 100) hasta que el color rojo inicial cambie a azul claro;
cantidad de SRef de fluoruro de sodio en agua para obtener una solucion que contenga 1.1 052 mglmL. Pasar 20 mL de esta
continuar afiadiendo gota a gota hasta que el color cambie a violeta y agregar 0.5 mL mas. El pH estara entre 12.3 y 12.5.
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
Continuar con la titulaci6n gota a gota con la SV de edetato disodico 0.05 M hasta que el vire azul claro permanezca durante no menos de 60 s. Cada mililitro de solucion de edetato disOdico 0.05 M equivale a 6.803 mg de fosfato dibitsico de calcio anhidro 0 a 8.604 mg de fosfato dibasico de calcio dihidratado.
50 mL de solucion amortiguadora, ]Jevar al aforo con agua y mezclar. Cada miliJitro de esta solucion contiene 100 Ilg del ion fluoruro.
Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indieador de iones fluoruro y lU1 electrodo de referenda de plata-cloruro de plata conectados a un potenci6metro capaz de medir potenciales con una reproducibilidad minima de ± 0.2 mY. Linea de respuesta de referenda. Transferir 50 mL de SA y 100 mL con agua, e introducir los electrodos en Ia soluci6n.
MARBETE. La etiqueta debe indicar si se trata de la forma anbidra 0 dihidratada.
Con ayuda de un agitador magnetieo, agitar durante 15 min y leer el potencial en milivoltios; continuar Ia agitaci6n y a intervaios de 5 min, aiiadir 100, 100, 300 y 500 ilL de la preparaci6n de referencia, leyendo el potencial 5 min despues
FOSFATO DISAslCO DE SODIO
2 mL de acido clorhidrico a un vaso de precipitados, ]Jevar a
de cada adici6n. Graficar ellogaritmo de las concentraciones de ion fluoruro (0.1; 0.2; 0.5 Y 1.0 IlglmL) contra el potencial en milivoltios. Procedimiento. Pesar 2 g de muestra en lU1 vaso que contenga ,,'
II!"
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
una barra magnetica, anadir 20 mL de agua y 2 mL de acido clorhidrico y agitar hasta completa disolucion. Anadir 50 mL de soluci6n amortiguadora y suficiente agua para tener 100 mL. Enjuagar y secar los electrodos, introducirlos en la preparaci6n de Ia muestra, agitar durante 5 min y leer el potencial en milivoltios. Determinar Ia concentraci6n C en microgramos por mililitro del ion fluoruro, extrapolando
en la linea de respuesta de referencia. Caleular cl porcentaje de fluoruro en la muestra multiplicando C par 0.005. ARSENICO. MGA 01 f f, Para compuestos inorgimicos. No mas de 3 ppm. Disolver 1 g de Ia muestra en 25 mL de solucion de :icido clorhidrico 3 N Y diluir con agua a 55 mL. Se omite la adicion de 20 mL de solucion de acido sulrurico 7 N del proeedimiento general. PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 6.6 y 8.5 % para la forma anhidra; entre 24.5 y 26.5 % para la forma dihidratada. Ca1cinar en el intervalo de 800 a 825 "C hasta peso constante.
Na2HP04 . 7 H20 Monohidrogeno fosfato de sodio Anbidro Monohidratado Heptahidratado Es anhidro
0
contiene una, dos, siete
MM 268.07 [7558-79-4J [10140-65-5J [7782-85-6J 0
doce moleculas de
agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 98.0 % y no mas
del 100.5 % de fosfato dibitsico de sodio, ca1culado con referencia a Ia sustancia seca.
DESCRIPCION. Sal granular blanca 0 cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, casi insoluble en aleohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n (1 en 30) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sodio y fosfatos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en 50 mL de agua destilada. La soluci6n es clara.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de 30 ppm. Pesar 1.3 g de la muestra y disolver con 3 mL de
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metodo II. La
soluci6n de icido clorhidrico 3 N, calentar hasta disoluci6n completa. Diluir can agua hasta 50 mL y filtrar.
soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de La soluci6n es incolora.
VALORACION. MGA 0991. TUulaeiGn compiejomecrica. Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de 3 mL de agua y 5 mL de :icido clorhidrico, calentando ligeramente si
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas del 0.4 %. Disolver el equivalente a 5 g de fosfato dib:isico de sodio en 100 mL de agua caliente, filtrar a traves de un filtro
FOSFATO DISAsICO DE SODIO
Aditivos
previamente puesto a peso constantc, lavar el residua insoluble can agua caliente y secar a 105°C durante 2 h. EI peso de residua no es mayor de 20 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 600 ppm. Una porci6n de la muestra equivalente a 500 mg de fosfato dibasico de sodia muestra no mas doruros que los que concsponden a 0.42 mL de soluciim de acido clorhidrico 0.020 N.
669
SV de hidr6xido de sodio 1 N requerido en la titulaci6n entre los dos puntas de inflexi6n (pH 4 a pH 8.8). Donde A es igual 0 menor que S, eada mililitro de volumen A de SV de hidr6xido de sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato dibisico de sodio. Donde A sea mayor que S, cada mililitro del volumen 2S-A de SV de hidr6xido de sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato dibasico de sodio. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
SUU'ATOS. MGA 0861. No mas del 0.2 %. Una porci6n de la muestra equivalente a 200 mg de fosfato diMsico de sodio rnuestra no mas sulfatos que los que corresponden a 0.3 mL de soluci6n de acido sulf6rico 0.020 N.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra heptahidratada.
ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No mas de 8 ppm. Preparar una soluci6n de la muestra disolviendo una pard6n equivalente a 375 mg de fosfato dibasico de sodio en 35 mL de agua.
FOSFATO MONOsAslCO DE CAlCiO
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra pierde no mas del 5.0 %, el monohidrato picrde entre 10.3 y 12.0 %, el dihidratado pierde entre 18.5 y 21.5 %; el heptahidratado pierde entre 43 y 50 % y el dodecahidratado pierde entre 55.0 y 64.0 % de su peso. Secar a 130°C hasta peso constante. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver una pordon de la muestra equivalente a 2.1 g de fosfato dibasico de sodio en suficiente agua para obtener 50 mL de soluci6n de referenda. Transferir 12.0 mL de solucion de referencia a un tuba de comparacion de color (preparacion de la muestra). Transferir 11.0 mL de Ia solucion de referencia a un segundo tubo de comparacion de color que contiene 1.0 mL de solucion estandar de plomo (preparacion monitor). Pasar 1.0 mL de soluci6n estandar de plomo y 11.0 mL de agua a un tercer tuba de comparacion de color (preparacion estandar). Continuar como se describe en procedimiento, omitir Ia dilucion a 50 rnL VALORACHlN. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar 40.0 mL de acido clorhidrico 1 N a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 50.0 mL de agua. Valorar potenciometricamente con SV de hidr6xido de sodio ] N. Registrar como blanco el volumen consumido de soluci6n SV de hidroxido de sodio 1 N. Pasar una porcion de Ia muestra equivalente a 2.5 g de fosfato dibisico de sodio a un vasa de precipitados de 250 mL agregar 40.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico I N Y 50.0 mL de agua, agitar hasta disolver. Titular potenciometricamente el exceso de acido con SV hidroxido de sodio 1 N; al punto de inflexi6n a pH 4. Registrar la lectura de la bureta, restar a esta lectura la del blanco y designar el volumen de SV de hidr6xido de sodio I N resultante de la sustraccion como A. Continuar Ia titulaci6n con SV de hidr6xido de sodio 1 N al punto de inflexi6n a pH 8.8, registrar la lectura de la bureta y caleular al volumen S de
Ca(H2P04)2' 2H 20 Ca(H2P0 4)2 Dihidr6geno fosfato de calcio dihidratado
0
MM 270.10 MM 234.06 [7758-23-8]
Contiene no menos del 90.0 % de fosfato monobasico de calcio calculado can referencia a Ia sustancia seea. DESCRIPCION. delieueseente.
Polvo eristalino blanco;
ligeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en acido elorhidrico diluido y en acido nitrico diluido; ligeramente soluble en agua, casi insoluble en etanol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 100 mg de la muestra en una mezela de 5 mL de 80luci6n de acido elorhidrico 3 N Y 5 mL de agua, calentar si es necesario, agregar gota a gota y agitando, 2.5 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N Y 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco. B. Calentar 10 mL de soluci6n (l en 100) de la muestra en un ligero exceso de :icido nitrico, agregar 10 mL de SR de molibdato de amonio. Se fanna un precipitada amarillo de fosfomolibdato de amonio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Metoda 1. Disolver 1 g de muestra en 19 mL de agua y 2 mL de acido c1orhldrico diluido (3:4), calentar en bano de agua durante 5 min con agitaci6n ocasionaL La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1. La solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa soluci6n es incolora. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 180 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua y 12 mL de SR de aeido
FOSFATO MONOsAslCO DE CALCIO
670
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
nitrico diluido, llevar al aforo a 100 mL can agua y filtrar si es necesario; 50 mL de Ia soluci6n no contienen mas cloruros que 0.25 mL de solucion de .cido c1orhidrico 0.010 N tratados de la misma manera. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 480 ppm. Disolver I g de la muestra en 20 mL de agua y I mL de icido clorhidrico en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y filtrar si es necesario. 50 mL de Ia soluci6n no contienen mas sulfatos que 0.50 mL de acido sulfUrico 0.010 N tratados de la misma manera. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgitnicos. No mas de 2 ppm. Disolver I g de la muestra en 5 mL de SR de acido c1orhidrico diluido. FOSFATO DIBASICO Y ACIDO. Triturar I g de muestra can 3 mL de agua, anadir 100 mL de agua y una gota de SI de anaranjado de metilo. Se desarrolla un color rajo. En seguida anadir I mL de solucion de hidroxido de sodio I N. EI color cambia a amarillo. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 3.0 %. Secar I g de muestra sobre gel de silice durante 24 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de 30 ppm. Pesar 1.3 g de muestra y disolver con 3 mL de solucion de
DESCRIPCION. Granulos, cristales blanco 0 incoloro. Es estable al aire.
0
polvo eristalino
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. LiMITE DE FLUORUROS. No mas de 10 ppm. Proeeder como se indica en la prucba de Fluoruros de la monografia de Fosfato de calcio dibasica. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito POf el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. OTROS REQUISITOS Cumple con los requisitos de las prucbas de Ensayos de identidad, pH, Ferdida por secado, Arsenico, Plomo, Metates pesados, Sustancias insolubles y Valoracion de la monografia de Fosfato monobasico de potasia en el capitulo de F armacos. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
FOSFATO MONOBAslCO DE somo NaH2 P04 Dihidr6geno fosfato de sodio anhidro Monohidratado Dihidratado
MM 119.98 [7558-80-7] MM 137.99 [10049-21-5] MM 156.0J [13472-35-0]
EI fosfato monobasico de sodio puede contener una 0 dos moJeculas de agua de hidrataci6n 0 ser anhidro. Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 103.0 % de fosfato monobasico de sodio, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
basieD de calcio. DESCRIPCION. Cristales incoloros a polvo blanco cristalino, ligeramente delicuescente; produce efervescencia al contacto con carbonato de sodio.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO KH 2 P04 Dihidrogeno fosfato de potasio Fosfato diaeido de potasio
MM 136.09
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da positivas las reacciones de identidad de las sales de sodio y de fosfatos, determinadas en una solucion (I en 20) de la muestra.
[7778-77-0]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de fosfato monobasico de potasio ca1culado con referencia a la sustancia seca.
FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua, casi insoluble en etanoI.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 10.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono, prcparada a partir de agua destilada y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
Aditivos
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion es incoloro. pH. MGA 0701. Entre 4.1 y 4,5, Determinar en una soluci6n que contenga el equivalente a 1,0 g de NaH2P04 , H2 0 en 20 mL de agua,
671
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa, Disolver 2,5 g de muestra en 10 mL de agua fria, agregar 20 mL de soluci6n saturada de cloruro de sodio fria, agregar SI de fenolftaleina y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, conservando la temperatura de la soluci6n entre lOy 15°C durante toda la titulaci6n. Hacer una determinacion en blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de solu-
ci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a ]20,0 mg de IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos, Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500,2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fhbricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161, No mas de 140 ppm, Una porci6n de la muestra equivalente a 1.0 g de fosfato monobasieo de sodio monohidratado no contiene mas c1omros que los correspondientes a 0,20 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0,020 N, SULFATOS. MGA 0861, No mas del 0,15 %, Una porci6n de la muestra equivalente a 0,20 g de fosfato monobilsico de sodio monohidratado, no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de una salucian de acido sulfirrico 0,020 N, ALUMINIO, CALCIO Y ELEMENTOS RELACIONADOS. Una soluci6n que contiene el equivalente a 1.0 g de fosfato monobilsico de sodio monohidratado en 10 mL de agua no se enturbia cuando se alcaliniza ligeramente al PI
tomasol con solucion de hidr6xido de amonio 6 N, ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorglmicos, No mas de 8 ppm. Disolver una porci6n equivalente a 375 mg de fosfato monobilsico de sodio monohidratado en 35 mL de agua, AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, Menos de 2,0 % para la forma anhidra, Entre 10,0 Y 15,0 % para la forma monohidratada, Entre] 8,0 y 26,5 % para la forma dihidratada. Para la forma monohidratada, moler la muestra a polvo fino en una atm6sfera de temperatura y humedad relativa conocida que no influya en los resultados.
fosfato monobasico de sodio.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra, monohidratada 0 dihidratada,
FOSFATO TRISAslCO DE CAlCIO MM 502.31 [12/67-74-7]
Ca5(OH)(PO')3 Hidroxifosfato de caleio
Es una mezcla variable de fosfatos de calcio teniendo como
composici6n aproximada de ] 0 CaO, 3 P20 S, H 20, Contiene no menos del 34.0 % y no mas de] 40,0 % de calcio, DESCRIPCION. Polvo blanco amorfo, SOLUBILIDAD. Soluble en .cidos minerales diluidos; casi inso]uble en agua y en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de acido nitrico diluido, ea]entar la solucion y agregar SR de molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo. B. MGA 0511. Responde a ]a prueba de ]a flama de
identidad para caleio,
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del 0.5 %, Digerir 2 g de la muestra con ]00 mL de agua en un BY durante 30 min, enfi'iar, agregar suficiente agua para
de 20 ppm. Disolver una parci6n de muestra equiva1ente a
restaurar el volumen original, agitar bien y filtrar. Evaporar
1.0 g de fosfato monobasico de sodio monohidratado en 20 mL de agua, agregar I mL de una solucion de acido clorhidrico 3 Ny diluir con agua a un volumen de 25 mL.
puesta a peso constante, en un BY hasta sequedad, secar el residuo a 120°C hasta peso constante. El peso del residuo no
50 mL del filtrado en una capsula de porcelana, previarnente
es mayor de 5 mg, SUSTANCIAS
INSOLUBLES.
No
mas
del
0,2 %,
Diso1ver una porci6n de muestra equivalente a 10.0 g de
fosfato monobasico de sodio monohidratado en 100 mL de agua caliente, filtrar a traves de un criso1 para filtraci6n previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
inso]uble con agua caliente y secar a 105 °C durante 2 h, EI peso del residuo no es mayor de 20 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. No mas del 0,2 %, Si en ]a prueba para Carbonatos queda un residuo inso]uble, ca]entar la soluei6n a ebulliei6n, filtrar, lavar el residuo con agua caliente hasta que el ultimo lavado este libre de cloruros e incinerar el residuo hasta peso constante. El peso del residuo no es mayor de 4 mg.
FOSFATO TRISAslCO DE CALCIO
pc 672
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
CARBONATOS. Mezclar 2 g de muestra con 20 mL de agua, agregar gota a gota solucion de icido clorhidrico 3 N hasta disoluci6n. No se produce efervescencia. CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.14 %. Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de solucion de acido nitrieo 2 N, agregar I mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no es mayor que la producida por l.0 mL de solucion de icido clorhidrico 0.020 N, SULFATOS. MGA 0861, No mas del 0.8 %, Disolver 500 rug de muestra en 1a menor cantidad posible de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, diluir con agua a 100 mL, fiItrar si es necesario; a 25 mL del filtrado agregar 1 mL de SR de clomro de bario. La turbiedad no cs mayor que la producida por I mL de solucion de :icido sulfurico 0,020 N. FLUORUROS. No mas de 75 ppm, Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases de piastico. So!ucion amortiguadora, Preparacion de referenda y Sistema de electrodos. Proceder como en Ia prucba de Fluoruros de la monografia de Fosfato dibasico de calda. Unea de [espuesta de referenda. Transferir 50 mL de SA y 3.0 mL de icido clorhidrico a un vaso de prccipitados, lIevar a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la soluci6n. Con ayuda de un agitador magnetico, agitar durante 15 min y leer el potencial en mV; continuar Ia agitacion y a intervalos de 5 min, anadir 100, 100,300,500 Y 500 flL de preparacion de referencia, leer el potencial 5 min despues de cada adicion. Graficar el logaritmo de las concentraciones de ion fluoruro (0,1, 0.2, 0,5, LO Y L5 ftgimL) contra el potencial, en mV, Procedimiento. Proceder como en la prueba de Fluoruros de la monografia de Caieio, fosfato dibasieo de; utilizar 3.0 mL de acido clorhidrico en vez de 2 mL para la disolucion de la muestra. Calcular el contenido de fluoruro en la muestra utilizando la siguiente formula: (VxC)IP Donde: V~ Volumen de la soluci6n de la muestra (mL). C = Concentracion del ion fluoruro en la solucion de la muestra (ftg/mL) determinado de la linea de respuesta de refcrencia. P = Peso de Ia muestra tomada para la preparacion de la muestra (g), NITRATOS. Mezclar 200 mg de la muestra con 5 mL de agua, agregar suficiente acido clorhidrico hasta disoluci6n. Diluir con aglla a 10 mL; agregar 0.20 mL de SR de indigo carmin, enseguida agregar, agitando, 10 mL de acido sulfltrico. El color azul persiste por no menos de 5 min. BARIO. Mezclar 500 mg de muestra con 10 mL de agua, calentar, agregar
FOSFORICO, ACIDO
agregar al filtrado I mL de SR de sulfato de potasio. No aparece turbiedad en un termino de 15 min. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgimicos. No mas de 3 ppm. Preparar la solucion de la muestra disolviendo 1.0 g de muestra en suficiente solucion de acido clorhidrico 3 N. SAL DlBAsICA Y OXIDO DE CALCIO. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver con calentamiento 1.5 g de muestra con 25 mL de SV de acido clorhidrico IN, Enfriar y titular lentamente, con agitacion constante, el exceso de soluci6n de acido clorhidrico 1 N, con SV de hidroxido de sodio 0.1 N, hasta Hegar a un pH de 4, determinado potenciometricamente. No menos de 13,0 mL y no mas de 14.3 mL de soluei6n de acido clorhidrico I N se consume por cada gramo de sal, calculado con referencia a Ia sustancia incinerada. PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670, No mas del 8.0 %, Incinerar a 800°C durante 30 min, METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 30 ppm. Mezclar 1.3 g de muestra can 9 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N Y diluir con agua a 50 mL; calentar a ebullicion, Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. Nota: filtrar la mezcla despues de ajustar el pH. V ALORACION. MGA 0991, Tituiacion complejometrica, Proceder como se indica en Valoracion en la monografia de Fm,fato dibasico de calcio, desde "",disolver, con ayuda de un ligero calentamiento",", utilizando 150 mg de muestra. Calcular el porcentaje de ca1cio en la muestra utilizaJ1do la siguiente formula: {[(V,.-VB)xMxF]IP} x 100 Donde: V:I' = Volumen del edetato disodico consumido por Ia mllestra (mL). VB ~ Volumen del edetato dis6dico consumido por el blanco (mL) , M~ Molaridad del edetato dis6dico (mM/mL). F ~ Factor de equivaiencia, 40.08 mg/mM. P ~ Peso de la muestra (mg), CONSERVACION. En envases bien celTados.
FOSFORICO, ACIOO H 3PO,
MM 98.00 [7664-38-2]
Contiene no menos del 85,0 % y no mas del 88,0 % en peso de acido fosforico. Precauci6n: evitar el contacta; destruye los tejidos rapidamente.
Adifivos
DESCRIPCION. Uquido ineoloro de consistencia espesa. SOLUBlLIDAD. Miscible en agua y en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Responde a las pruebas para fosfatos cuando es neutralizado cuidadosamente con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, utilizando SI de fenolftaleina como indicador. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diluir 10.0 g de la rnuestra con 150 mL de agua. La salucian es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de la solucion es in colora. SULFATOS. MGA 0861. Diluir 6 mL de muestra can 90 mL de agua. y anadir 1.0 mL de SR de cloruro de bario. No se forma un precipitado inmediatamente. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas dc 10 ppm. FOSFATOS ALCALINOS. Colocar 1 mL de muestra en una probeta graduada. anadir 6 mL de eter dietilico y 2 mL de alcohol. No se produce turbiedad. NITRATOS. Diluir 6 mL de muestra can 14 mL de agua. mezclar 5 mL de la soluci6n diluida con 0.1 mL de S1 de indigo carmin y afiadir 5 mL de iciclo sulfuricQ, El color azul no desaparece antes de 1 min. ACIDO FOSf'OROSO 0 HIPOFOSFOROSO. Diluir 6 mL de muestra con 14 mL de agua. Calentar cuidadosamente 5 mL de la soluci6n y anadir 2 mL de SR de nitrate de plata; la mezcla no adquiere coloraci6n cafe. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar 1.0 g de muestra en un rnatraz Erlenmeyer y adicionar 120 mL de agua. Anadir 0.5 mL de SI de timolftaleina y titular can SV de hidroxido de sodio 1 N hasta la aparici6n de color azul. Efectuar una determinacion en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de hidroxido de sodio 1 N equivale a 49.0 mg de acido fosf6rico.
673
69mL 1000 mL
Acido fostorieo Agua purificada c. s. Mezclar. DESCRIPCION. Uquido claro e incoloro.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 86 g de la muestra en 150 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa sofucion es incolora. FOSFATOS ALCALINOS. Evaporar 20 mL de la muestra en un BV hasta un peso aproximado de 5 g. Enfriar, pasar 2 mL a una probeta graduada. anadir 6 mL de eter dietilieo y 2mL de alcohol. No se produce turbiedad. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 5 ppm. Diluir 10 g (9.5 mL) de la muestra can 10 mL de agua, anadir 6 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 N Y diluir con agua a 50 mL. Diluir 20 mL de esta soluci6n can agua a 25 mL. OTRAS PRUEBAS. 100 mL de muestra sin diluir responden a los Ensayos de identidad y cumple can las pruebas de Nitratos. Acido fosforosa 0 hipojosforoso y Sulfatos deseritas en la monografia de Acidofosforico. VALORACION. MGA 0991, Titulaeion directa. Colocar 10.0 mL, de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar 50 mL de agua. Afiadir 0.5 mL de S1 de timolftaleina y titular can SV de hidr6xido de sodio 1 N hasta la aparici6n de color azuL Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias, Cada mililitro de solucion de hidr6xido de sodio 1 N equivale a 49.00 mg de acido fosf6rico. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
FRUCTOSA OH
~ OH
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
OH
OH
OH
FOSFORICO DILUlDO, ACIDO
C6H 12 0 6
D-Fruetosa MM 98.00 [7664-38-2] Contiene en cada 100 mL, no menos de 9.5 g y no mas de 10.5 g de acido fosf6rico. Pucde prepararse como sigue:
MM 180.16 [57-48-7]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de fructosa, calculada con referenda a Ia sustanda scca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fructosa. manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
FOSFORICO DILUIDO, ACIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 eristales incoloros. SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, soluble en alcohol y en metanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion en bromuro de potasio de la muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de fiuetosa. B. MGA 0241, Capa delgada. (Fructosa para uso inyectable).
""
Sopor!e. Gel de siIice G. Fase movil. Agua:metanol:acido acetico anhidro:c1oruro de etileno (10:15:25:50). Los disolventes deben ser medidos con exactitud, un ligero exceso de agua produce turbiedad. Preparacion de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en una mezc1a de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL eon la misma mezcla de disolventes. Preparacion de referencia (a). Disolvcr 10 mg de SRef de fructosa en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL con la misma mezcla de disolventes. Preparacion de referencia (b). Disolver 10 mg de eada una de las siguientes sustancias: SRef de fructosa, SRef de glucosa, SRef de lactosa y SRef de sacarosa en una mezcla de 2 mL de agua y 3 mL de metanol, diluir a 20 mL con la misma mezcla de disolventes. Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5 mL de iteido sulfirrico y 95 mL de etanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2 ~L de cada una de las preparaciones de referencia y 2 flL de la preparacion de la muestra, sccar la placa con corriente de aire caliente. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido -'l4 partes a partir del punto de aplicacion; secar la placa con corriente de aire caliente. Repetir el desarrollo inmediatamente despues de renovar la fase m6viL Secar la placa con corriente de aire caliente, rodar el revelador y calentar a 130°C durante 10 min. La mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra es similar en posicion, color y tamafio a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparadon de referenda (a). La prueba no es vdJida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda (b) muestre cuatro manchas claramente separadas. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Disolver 25 g de muestra en 50 mL de agua. E1 color de la solucion no excede al de una soluci6n preparada mezclando 1.0 mL de soluci6n de dorum de cobalto, 3.0 mL de soluci6n de cloruro ferrico, 2.0 mL de solucion de sulfato cuprieo y agua para obtener 10 mL. Diluir 3.0 mL de esta solucion con agua a 50 mL. Hacer una comparaci6n observando los tubos desde arriba sobre un fondo blanco. ACIDEZ. Disolver 5.0 g de muestra en 50 mL de agua libre de dioxido de carbono, anadir SI de fenolftaleina y valorar
FRUCTOSA
con SV de hidroxido de sodio 0.02 N hasta la aparicion de color rosa. Se requiere no mas de 0.50 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 N para su neutralizaeion. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar con vaeio a 70°C durante 4 h.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 180 ppm. 2.0 g de muestra no presentan mas c1oruros que los correspondientes a 0.50 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 250 ppm. 2.0 g de muestra no presentan mas sulfatos que los correspondientes a 0.50 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.020 N. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos arg/micas. No mas de I ppm. Para la preparacion de la muestra calentar la mezcla acidulada casi a sequedad y enfriar antes de la adicion de la soluci6n de peroxido de hidrogcno al 30 %. CALCIO Y MAGNESIO. No mas de 50 ppm (como calcio). Disolver 20 g de muestra exactamente pesada en 200 mL de agua, anadir dos gotas de acido clorhidrieo, 5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido amonio (mezc1ar volumenes iguales de agua e hidr6xido de amonio y saturar con cloruro de amonio) y ocho gotas de S1 de negro de eriocrorno T; mezclar y valorar con SV de edetato disodico 0.005 M hasta la aparicion de color azul. Cada mililitro de solueion de edetato disodico 0.005 M equivale a 200.4 flg de calcio. Se eonsumen no ll1ilS de 5.0 mL de solucion de edetato dis6dico 0.005 M. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 5 ppm. Disolver 4 g de mucstra en 23 mL de agua y anadir 2 mL de solucion de aeido acetico 1 N. LiMITE DE HIDROXIMETILFURFURAL. Colocar en un tuba de ensayo 10 mL de una soluci6n de la muestra al 10 %, afiadir 5 mL de eter dietilico y agitar vigorosamente. Pasar 2 mT. . de la capa eterea a un tubo de ensayo y afiadir 1 mL de una solucion de resorcinol al 1.0 % en icido clorhidrico: puede aparecer una ligera coloracion rosada, pero no aparece inmediatamente una coloracion rojo-cereza. VALORACION. MGA 0771, Rotacion optica. Colocar 10 g de muestra previamente seca y exactamente pesada en un matraz volumetrico de 100 mL y disolver con 50 mL de agua. Anadir 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio 6 N, llevar a volumen con agua y mezclar. Despues de 30 min, detenninar la rotaci6n angular en un tubo de 100 mm a 25°C. La rotaci6n observada en grados, rnultipIieada por -1.124 rcpresenta el peso, en gramos, de fructosa en la muestra tomada. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Aditivos
FUMARICO, ACIDO
C4H40 4 Acido 2-butenedioico
MM 116.07 [110-17-8J
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de acido furnarico, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
DESCRIPCION. Polvo cristalino a granulos de color blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en aleohol, poco soluble en agua y en etcr dietilico, muy poco soluble en cloroformo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido fumirrico y acido mal6ico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. Disolver 10 mg de Ia muestra en 25 mL de agua, agregar a esta soluci6n 1 mL de una soluci6n preparada mezclando, 20 mL de soluci6n de sulfato de cobre (I en 5) y 8 mL de piridina. Se forma un precipitado en la soluci6n azul en el transcurso de 1 min. AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. 0.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 11. No mas de 10 ppm.
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el coeficiente de variaci6n de las diferentes inyecciones de acido maleico no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 5 ).tL de la preparacion de referencia y de Ia preparacion dc Ia muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos. Los tiempos de retencion relativos son alrededor de 0.5 para acido maleico y 1.0 para acido fumarico. Calcular la cantidad en miligramos de acido rnaleico en la muestra de acido fumarico utilizado, con Ia siguiente formula. 100 C (Am I A,,!) Donde: C ~ Concentracion en mglmL de SRef de acido maleico en la preparacion de referencia. Am ~ Area bajo el pico del acido maleieo obtenido en el crornatograma con la preparacion de la rnuestra. A,,!~ Area bajo el pico del acido maleico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y alrnacenamiento. VALORACION. MGA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de metanol, calentar suavemente en lU1 bano de vapor para disolver. Enfriar, agregar SI de fenolftaleina y valorar con SV de hidroxido de sodio 0.5 N hasta que aparezca un color rosa que persista por 10 menos durante 30 s. Efectuar una determinacion blanco y hacer la correcci6n necesaria, Cada mL de SV de hidr6xido de sodio equivale a 29.02 mg de acido fumarico. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
A.CIDO MALEICO. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.1 %. Fase movil. Preparar una soluci6n de acido sulfUrico 0.005 N, filtrar y desgasificar. Preparacion de referenda. Usaf la fase m6vil como disolvente. Preparar una soluci6n que contenga una concentraeion de 0.001 mg/mL de SRefde acido maleico. Preparacion de la mnestra. Pasar 100 mg de acido fumarico a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en fase m6vil, llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar. Soluci6n de resoluci6n. Usar la fase movil como disolvente. Preparar una solucion que contenga 10 ).tg/mL de SRef de acido fumarico y 5 ).tg/mL de SRef de acido maleico. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 210 nm y una columna de 4.6 rnrn x 22 ern empacada con L17. Velocidad de flujo, 0.3 mLimin. Obtener el cromatograma de la solucion de resoluci6n y registrar las areas de los picos del
GElATINA La gelatina es una proteina purificada que se obtiene del coIageno de animales (incluyendo peseados y aves) mediante hidr61isis parcial alcalina y/o hidrolisis aeida, hidr61isis enzimatica 0 hidr6lisis termica. La hidr6lisis conduce a grados gelificantes 0 no gelificantes. Esta monografia abarea los grados gelificantes y los grados no gelificantes, asi como la gelatina parcialmente hidrolizada acida (tipo A) 0 parcialmente bidrolizada alealina (tipo B). DESCRIPCION. Laminas translueidas, escamas, granulos 0 polvo de color ligeramente amarillo a ambar; la intensidad del color varia segun el tarnafio de particula, La gelatina tipo A presenta un punto isoelectrico entre pH 7.0 Y 9.0 Y la gelatina tipo B entre pH 4.7 Y 5.2.
FUMARICO, ACIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic!6n.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente, soIuci6n de acido aCt~~tico 6 N Y en una mezcla caliente de glicerina y agua. Casi insoluble en disolventes organicos, y en agua fria
pero se hincha y se ablanda al sumergirla en esta y absorbe gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Solncion de la muestra. Disolver 1.0 g de gelatina en agua libre de dioxido de carbono a una temperatura de aproximadamente 55°C, diluir con el mismo disolvente hasta 100 mL y mantener a 55°C. Procedimiento. Agregar 0.05 mL de una soluci6n de sulfato de cobre pentahidratado de 125 giL a 2 mL de la soIuci6n de Ia muestra. Mezclar y agregar 0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio de 85 giL. Sc produce un color violcta. B. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un tubo de ensayo con un diarnetro interne de aproxirnadamente 15 mm y agregar
10 mL de agua. Dej ar en reposo durante 10 min, calentar a 60°C durante 15 min y mantencr el tuba en posicion vertical
a 0 °C durante 6 h. Invertir el tubo. EI contenido no fluye de inmediato para grados gelificantes. EI contcnido Huye de inmediato para gradas no gelificantes. ! :'
C. Para grados no gelilicantes Medio. Soluci6n amortiguadora de fosfatos de pH 6.8. Mezclar 77.3 mL de una soluci6n de fosfato acido dis6dico dodecahidrato de 71.5 giL con 22.7 mL de una solucion de acido citrico de 21 giL. Reactivo colorante. Inmediatamente antes de Stl uso disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldchido en 3.5 mL de una soluci6n de acido perel6rieo de 600 giL de HCI04 . Procedimiento. Colocar 0.5 g de la muestra en un fraseo de 250 mL. Agregar 10 mL de agua y 5 mL de acido su]furieo. Colocar el fTasco, parcialmente cerrado (por ejemplo usando un vidrio de reloj), en un homo a 105° durante 4 h. Dejar enfriar y agregar 200 mL de agua. Ajustar a un pH entre 6.0 y 8.0 utilizando una soIuci6n de hidr6xido de sodio de 200 giL. Colocar 2 mL de reactivo de oxidaci6n (solucion de cloramina de 14 giL en el Media; preparar inrncdiatamente antes de su uso). Mczclar y dejar en reposo durante 20 min. Agregar 2 mL de reactivo colorante y Ientamente 6.5 mL de 2-propanol. Mezclar y colocar en un bano de agua a 60°C durante aproximadamente ] 5 min. Se desarrol1a un color roja.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Determinar en la soluci6n de la muestra preparada en la prueba de identificacion A. CONDUCTIVIDAD DEL AGUA. No mas de 1 mS/em. Determinar la conductividad en una soluci6n de la muestra al 1 % a 30 ± 1°C; utilizar un conductimetro con lecturas no compensadas por temperatura.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 por ciento. Secar 5.0 g a lOS °C durante 16 h.
GELATINA
mOXIDO DE AZUf'RE Aparato. En esta prucba, el di6xido de azufre se libera de la muestra en un media
bono. EI gas liberado se recoge en una soluci6n de per6xido de hidr6geno donde se oxida a acido sulfurico, el cllal se valora con una SV de alcali. EI aparato consiste esencialmente de un matraz de 500 mL de fando redondo y tres bocas; un embudo de separaci6n con capacidad de 100 mL a mayor; un tubo de entrada de gas de longitud suficiente para pennitir el ingreso del di6xido de carbona a una distancia de 2.5 em del fondo del matraz; un condensador de reflujo con una longitud de camisa de 200 mm y un tubo de salida que conecta la parte superior del condensador de reflujo con el fonda de un tubo de ensayo receptor. Aplicar una capa fina de grasa para Haves de paso a las superficies de seHado de todas las juntas, excepto la junta que esta entre el embudo de separaci6n y el matraz de ebullici6n. Sujetar las juntas con abrazaderas para garantizar la hermeticidad. Procedimiento. Colocar ISO mL de agua en un matraz y pasar di6xido de carbono a traves de todo el sistema durante 15 min a una velocidad de 100 mUrnin. Agregar 0.15 mL de una solucion de I giL de azul de bromocresol en alcohol al 20 % vlv, a 10 mL de SR de per6xido de hidr6geno, soluci6n diluida. Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta obtener un color azul viahiceo, sin exceder el punta tinaL Colocar la soluci6n en un tubo de ensayo. Sin interrumpir la corriente de di6xido de carbono, retirar el embudo e introducir la muestra en el matraz a traves de la apertura con ayuda de 100 mL de agua. Agregar, a traves del embudo, 80 mL de SR de acido clorhidrico diluido y calentar a ebulliei6n durante I h. Abrir Ia llave del embudo, dctener el flujo de di6xido de carbona y detener tambien el calentamiento y el flujo de agua de refrigeracion. Transferir el contenido del tubo de ensayo con ayuda de un poco de agua a un matraz Erlenmeyer de cuello ancho de 200 mL. Calentar en un bano de agua durante IS min y dejar enfriar. Agregar 0.1 mL de una soluci6n de I giL de azul de bromofenol en alcohol al 20 % v/v y valorar con soluci6n volumetrica hasta que el color cambie de amarillo a azul violaceo. Realizar una valoraci6n con un blanco y calcular el contenido de di6xido de azufre en ppm. [(Vi - V,) x mlP] x 32 030
Donde: V, ~ Volumen de la soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M consumido por la muestra en mililitros. V2 ~ Volumen de la soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M consumido par e1 blanco en mililitros. m ~ Molaridad real de la solucion volumetrica (mol/mL). P = Peso de la muestra en gramos. PEROxmos. No mas de 10 ppm. La peroxidasa transfiere oxigeno de los peroxidos a un indicador redox organico, el cual se convierte en un producto de oxidaci6n de color azul. La intensidad del color obtenido es proporcional a la cantidad de per6xido y se puede
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Aditivos
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Soluciones de referenda. Preparar las soluciones de referencia usando Soluciones estandar de cromo, diluida con agua segun sea necesario. Longitud de ouda analitiea. 357.9 nm. ZINC. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 30 ppm. Solucion de prneoa. Usar la solucion de prueha deserita en la prueba de Hierro. Solucion estandar de zinc (10 ppm). Disolver 0.440 g de sulIato de zinc heptahidrato y 1 mL de aeido acetieo (300 giL de C 2H 40 2) en agua, y diluir hasta 100.0 mL. Inmediatamente antes de su usc, preparar una diluci6n 1: I 00 en agua. Soluciones de referenda. Preparar las soluciones de referencia usando soludon estandar de zinc, diluida con agua segtm sea necesario. Longitud de onda analitica. 213.9 nm. LiMlTES MICROBIAN OS. MGA 0571. El recuento total baeteriano no excede de 10 3 UFC/g, el recuento total de 2 hongos filamentosos y levaduras no excede de 10 UFC/g. Ausencia de espeeies de Salmonella y E. coli. CONSERVACION. En cnvases bien eerrados y en lugar seeo. MARBETE. La etiqueta indica la consistencia del gel es un grado no gelificante,
0
si
ci clJ)6 l/lzona de reaCClon con Ia escala de colores prevista.
CI1}6fl(/, Cqlcl}t. lie par el factor de 5 para calcular la concentracl0n, lJ)b 0 do ar 1; leI} e ~ CtCj ~ per6xldo en la sustancta de prueba.
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rill}s I c,,/, ler ) do "'ll Po 'fe/ ) cl}t. o e 200 Co d, r 01 C illj. MGA 0331. metoda 1 No mas de 30 ppm. e "Iiir el}ffIJ}( C ilgllq ol}1 de prucba. Agregar 10 mL de itcldo clorhidneo ;.de b l"!". <1 "/ol}til!" il
0 una temperahna mas alta). Dejar enfriar y ajustar el ;enide del matraz con agua hasta 100.0 g. ucion esbindar de hierro (8 ppm). Disolver 80 mg de ~ido de ,ITO en 50 mL de 'eido clorhidrieo (220 giL de HCI) y os. sOdio 0 luir eon agua hasta 1 000.0 mL. Inmediatamente antes de 10 de . h usc, preparar una diluci6n 1: 10 con agua. SOdlO 0 )olud6n de referenda. Preparar las soluciones de I A-eferencia usando Soluci6n estandar de hierro, diluida con agua segun sea necesario. Longitud de ouda. 246.3 nm. ]2 03 0
CROMO. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 10 ppm. Solucion de prucha. Usar 1a solucion de prueba descrita en la prueba de Hierro. Solucion estandar de cromo (100 ppm). Una solueion de 0.283 mg/mL de K2Cr207 en agua.
GUCEROL OH
HO~OH C3H g0 3 1,2,3 Propanotriol Glicerina
MM 92.10 [56-81-5]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de gliceroJ, ca1culado en referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFF;RENCIA. Glicerol, dietilenglicol y etilenglicol; manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
DESCRIPCION. Liquido claro, ineoloro, con aspecto de jarabe. Higroseopico. SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble en c1orofonno, eter dietilico, aceites fijos y volatiles. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una preparacion similar de la SReI de glicerol.
GLiCEROL
~p~.----------------------------............................
I
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edlei6n.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente, soluci6n de addo acetico 6 N Y en una mezcla caliente de glicerina y agua. Casi insoluble en disolventes organicos, y en agua fria pero se hincha y se ablanda al sumergirla en esta y absorbe gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Soluci6n de la muestra. Disolver 1.0 g de gelatina en agua libre de dioxido de carbono a una temperatura de aproximadamente 55 cC, diluir con el mismo disolvente hasta 100 mL y mantener a 55 "C. Procedimiento. Agregar 0.05 mL de una soluci6n de sulfato de cobre pentahidratado de 125 giL a 2 mL de la solucion de la muestra. Mezclar y agregar 0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio de 85 giL. Se produee un color violeta. B. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un tubo de ensayo con un diametro interno de aproximadamente 15 mm y agregar 10 mL de agua. Dejar en reposo durante 10 min, calentar a 60°C durante 15 min y rnantencr el tube en posicion vertical a 0 "C durante 6 h. Invertir el tubo. El eontenido no fluye de inmediato para grados gelificantes. EI coutenido fluye de inmediato para gradas no gelificantes. )
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C. Para grados no gelifleantes Medio. Soluei6n amortiguadora de fosfatos de pH 6.8. Mezclar 77.3 mL de una soluci6n de fosfato acido dis6dico dodecahidrato de 71.5 giL con 22.7 mL de una solueion de "cido cltrico de 21 giL. Reactivo colorante. Inmediatamente antes de su usa disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldehido en 3.5 mL de una soluei6n de icido perclorico de 600 giL de HCI04 . Procedimiento. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un frasco de 250 mL. Agregar 10 mL de agua y 5 mL de ieido sulffuieo. Colocar el frasco, parcialmente cerrado (por ejcmplo usando un vidrio de reloj), en un homo a 105° durante 4 h. Dejar enihar y agregar 200 mL de agua. Ajustar a un pH entre 6.0 y 8.0 utilizando una soluei6n de hidr6xido de sodio de 200 gIL. Coloear 2 mL de reactivo de oxidaci6n (soluci6n de cloramina de 14 giL en el Medio; preparar inmediatamente antes de su uso). Mezclar y dejar en reposo durante 20 min. Agregar 2 mL de reactivo colorante y lentamente 6.5 mL de 2-propanol. Mezclar y coleear en un bana de agua a 60°C durante aproximadamente 15 min. Se desarrolla trn color rojo. pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Determinar en la soluei6n de la muestra preparada en la prueba de identificaei6n A. CONDUCTIVIDAD DEL AGUA. No mis de I mS/cm. Determinar la conductividad en una soluci6n de Ia muestra al 1 % a 30 ± 1°C; utilizar un conductimetro con lecturas no cornpensadas por temperatura. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 por ciento. Secar 5.0 g a 105°C durante 16 h.
GELATINA
DIOXIDO DE AZUFRE Aparato. En esta prueba, el di6xido de azufre se libera de la muestra en un media acido en ebullici6n, con dioxido de carbono. EI gas liberado se recoge en una solucion de per6xido de hidr6geno clande se oxida a aciclo sulfurico, el eual se valora con una SV de a1cali. EI aparato consiste esencialmente de un matraz de 500 mL de fondo redondo y tres bocas; un embudo de separaci6n con capacidad de 100 mL 0 mayor; un tuba de entrada de gas de longitud suficicnte para pennitir el ingreso del dioxido de carbono a lUla distancia de 2.5 em del fondo del matraz; un condensador de reflujo con una longitud de camisa de 200 mm y un tubo de salida que coneeta Ia parte superior del condensador de reflujo con el fondo de un tubo de ensayo receptor. Apliear una capa fina de grasa para Haves de paso a las superficies de scHado de todas las juntas, excepto la junta que estil entre cl embudo de scparaci6n y el matraz de ebuHici6n. Sujetar las juntas con abrazaderas para garantizar la hermeticidad. Procedimiento. Coloear 150 mL de agua en un matraz y pasar di6xido de cal"bono a traves de todD el sistema durante 15 min a una veloeidad de 100 mLimin. Agregar 0.15 mL de lilla solueion de 1 gIL de azul de bromocresol en alcohol al 20 % vlv, a 10 mL de SR de peroxido de hidr6geno, soluci6n diluida. Agregar soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta obtener un color azul violaceo, sin exceder el punto finaL Colocar la soluci6n en un tubo de ensayo. Sin intermmpir la corriente de dioxido de carbono, retirar el embudo e introducir la muestra en el matraz a trav6s de la apertura con ayuda de 100 mL de agua. Agregar, a traves del embudo, 80 mL de SR de acido clorhidrico diluido y calentar a ebulliei6n durante 1 h. Abrir la llave del embudo, detener el flujo de dioxido de carbono y detener tarnbien el calentamiento y el flujo de agua de refrigeraci6n. Transferir el contenido del tubo de ensayo con ayuda de un poco de agua a un matraz Erlenmeyer de cuello ancho de 200 mL. Cal en tar en un bano de agua durante 15 min y dejar enfhar. Agregar 0.1 mL de una soluci6n de 1 giL de azul de bromofenol en alcohol al 20 % v/v y valorar con soluci6n volumetrica hasta que el color cambie de amarillo a azul violitceo. Realizar una valoraci6n con un blanco y calcular el contenido de dioxido de azufre en ppm. [(Vj - V2 ) x mlP] x 32 030
Donde; V j ~ Volumen de la soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 M consurnido por la muestra en mililitros. V2 ~ Volumen de la soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M consurnido por el blanco en rnililitros. m ~ Molaridad real de la soluci6n volumetrica (mollmL). P = Peso de la rnuestra en gramos. PEROXIDOS. No mas de 10 ppm. La peroxidasa transtiere oxigeno de los per6xidos a un indicador redox organico, el eual se convierte en un producto de oxidaei6n de color azul. La intensidad del color obtenido es proporcional a la cantidad de per6xido y se puede
Aditivos
comparar con una escala de colores provista con las tiras de prucba para determinar la concentraci6n de peroxido. Tiras de prucba de peroxido. Usar tiras de prucba comerciales con una escala adecuada que abarque el intervalo de 0 a 25 ppm de peroxido. Prueba de aptitud. Sumergir una tira de prueba durante I s en una solucion est,mdar de peroxido de hidrogeno (10 ppm de H 20,) [que se prepara diluyendo SR de peroxido de hidrogeno, soluci6n diluida], de rnanera tal que la zona de reacci6n se humedezca adecuadamente. Retirar la tira de prueba, sacudir el exceso de Jiquido y, despues de IS s, comparar Ia zona de reacci6n con la escala de colores provista. Las tiras de prucba son adecuadas si el color corresponde con el de la concentraci6n de 10 ppm. Procedimiento. Pesar 20.0 ± 0.1 g de la rnuestra en un vase de precipitados y agregar 80.0 ± 0.2 mL de agua. Mezclar hasta humedeeer toda la gelatina y dejar la muestra en repose a temperatura ambiente durante 1 a 3 h. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio de re1oj. Si la muestra no se disuelve por completo, colocar e1 vasa de precipitados en un banD de agua a 65 ± 2 °C durante 20 ± 5 min para disolver 1a muestra. Mezclar el contenido del vasa de precipitado con una varma de vidrio hasta obtener una soluci6n homogenea. Sumergir una tira de prueba durante 1 s en 1a soluci6n de prueba, de manera tal que la zona de reacci6n se humedezca adecuadamente. Retirar la tira de prucba, sacudir el exceso de Jiquido y, despues de IS s, comparar la zona de reacci6n con la escala de colmes prevista. Multiplicar por el factor de 5 para calcular la concentraci6n, en ppm, de per6xido en la sustancia de prueba. HIERRO. MGA 0331, metoda l. No mas de 30 ppm. Soluciou de prueba. Agregar 10 mL de acido clorhidrico (37 % mlm de HCl) a 5.00 g de la sustancia a examinar en un matraz Erlenmeyer. Cerrar el matraz y colocar en un bane de agua a 75 a 80°C durante 2 h (si fuera necesario para solubilizar apropiadamente, se puede dejar que la gelatina se hinche despues de la adici6n del acido y antes de calentar; se puede pro1ongar el tiempo de calentamiento; y se puede usar una temperatura mas alta). Dejar enfriar y ajustar e1 contenido del matraz con agua hasta 100.0 g. Solucion eslandar de hierro (8 ppm). Disolver 80 mg de hierro en 50 mL de aeido clorhidrieo (220 giL de HCI) y diluir eon agua hasta J 000.0 mL. Inmediatamente antes de su usc, preparar una diluci6n 1: 10 con agua. Soludon de referenda. Preparar las soluciones de referencia usando Soluci6n estandar de hierro, diluida con agua segllll sea necesario. Longitud de onda. 246.3 nm. CROMO. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 10 ppm.
677
Soluciones de referencia. Preparar las soluciones de referencia usando Soluciones estandar de eromo, diluida con agua segun sea necesano. Longitud de onda analities. 357.9 nm. ZINC. MGA 0331. Metoda I. No mas de 30 ppm. Solucion de prucba. Usar la soluci6n de prueba descrita en la prueba de l:-Iierro. Solnci6n estandar de zinc (10 ppm). Disolver 0.440 g de sulfato de zinc heptahidrato y I mL de aeido acHico (300 giL de C2H,02) en agua, y diluir hasta 100.0 mL. Inmediatamente antes de su usa, preparar una diluci6n 1: 100 en agua. Soluciones de referencia. Preparar las soluciones de referencia usando soluci6n est;indar de zinc, diluida can agua segun sea necesario. Longitud de onda analitiea. 213.9 nm. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. EI reeuento total bacteriano no excede de 10 3 UFC/g, el reeuento total de 2 hongos filamentosos y levaduras no excede de 10 UFC/g. Ausencia de especies de Salmonella y E. coli. CONSERVACI()N. En ellvases bien cerrados y en lugar seeo. MARBETE. La etiqueta indica la consistencia del gel es un grado no gelificante.
0
si
GLiCEROL
OH
HO~OH C3Hs03 1.2,3 Propanotriol Glicerina
MM 92.10 [56-81-5]
Coutiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de glicerol, calculado en referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicerol, dietilenglieol y etilenglicol; manejar de acucrdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCI()N. Liquido claro, incoloro, eon aspecto de jarabe. Higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble en c1oroformo, cter dietilico, aceites fijos y volatiles. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Solucion de prueba. Usar 1a soluci6n de prueba descrita en la prueba de Hierro. Solndon estandar de cromo (100 ppm). Una solucion de 0.283 mg/mL de K2Cr207 en agua.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de glicerol.
GLiCEROL
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Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma edicion.
B. MGA 0351. El tiempo de reteneion del pico de glicerol en la preparacion de Ia muestra corresponde con el de la preparacion de referencia en los cromatogramas obtenidos en la prueba de Limite de dietilenglicol yetilenglicol.
0.50 mL de solucion de nitrato de plata 0.10 N, diluir con agua a 50 mL y mezclar. La turbiedad no es mayor que la de un blanco al eual se han agregado 0.20 mL de solucion de acido clorhidrico 0.020 N, omitiendo el reflujo.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.470 y 1.475 a 20 'c.
ALDEHIDOS. No mas de to ppm. En un matraz con tapon anadir 7.5 mL de solucion de glicerol en agna libre de dioxido de carbono (1:2), agregar 7.5 mL de agua y I mL de SR de pararosanilina decolorada. Cerrar el matraz y dejar reposar durante I h a 25 ± I 'C. La absorbancia de la soluci6n a 522 nm no es mayor que Ia de una soluei6n de referencia preparada al mismo tiempo y de Ia misma manera usando 7.5 mL de la solucion de formaldehido que contiene 5 ppm de CHzO Y 7.5 rnL de agua. La prueba no es valida a menos que Ia preparaci6n de referenda sea rosa.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 10 ppm. 7 g de la muestra no presentan mas cloTuros que los que corresponden a 0.10 mL de solucion de acido clorhidrico 0.020 N.
I
II ! ,-'
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SULFATOS. MGA 0861. No mas de 20 ppm. 10 g de la muestra no presentan mas sulfatos que los que corresponden a 0.20 mL de solucion de acido sulfurico 0.020 N. REsmuo DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.01 %. Calentar 50 g de la muestra en una capsula de porcelana de 100 mL hasta que arda y dejarla quemar espontaneamente, sin aplicar mas calor, en un lugar protegido contra con-jentes de airc. Enfriar, humedecer el residuo con 0.5 mL de acido sulfUrico y calcinar hasta peso constante. EI peso del residuo no excede de 5 mg. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 2.0 %. Determinar en 1.0 g de Ia muestra . AZUCAR. A 10 mL de una soluci6n de glicerol en agna libre de dioxido de carbono (l :2), agregar I mL de SR de aeido sulfUrico diluido y calentar en bano de vapor durante 5 min. Anadir 3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 M libre de carbonatos. Mezclar y anadir gota a gota 1 mL de SR de sulfato de eobre recientemente preparada. La solucion es clara y azul. Continuar calentando en bane de vapor durante 5 min. La soIuei6n pennaneee azul y no se forma precipitado. METALES PESADOS, MGA 0561, Metodo 1. No mas de 5 ppm. Mezclar 4 g de la muestra con 2 mL de solucion de acido clorhidrieo 0.1 Ny diluir con agua a 25 mL. COMPUESTOS CLORADOS. No mas de 30 ppm. Depositar 5 g de Ia muestra en un matraz esferico de 100 mL see~, afiadir 15 mL de morfolina y eoneetar el matraz a un eondensador de reflujo. Someter a reflujo suave durante 3 h, Enjuagar el condensador con 10 mL de agua, recibir el iavado en el mismo matraz y acidular cuidadosamente con acido nitrieo. Pasar Ia soluci6n a un tubo de Nessler y aiiadir
GLiCEROL
ACIDOS GRASOS Y ESTERES. MGA 0991, TUulacion residual. Mezclar 50 g de la muestra con 50 mL de agua recien hervida y 5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 N, calentar a ebullici6n Ia mezcla durante 5 min, enfriar, agregar SI de fenolftaleina y titular el exeeso de Mcali con SV de acido clorhidrieo 0.5 N. Correr un blanco. No se consume mas de 1 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N. LIMITE DE DIETILENGLICOL Y ETII,ENGLICOL. MGA 0241, CG. No mas de 0.10 % de dietilenglicol y no mas de 0.1 0 % de etilenglicol. Preparacion de referencia. Pesar con exactitud y diluir cuantitativamente las cantidades necesarias para preparar una soluci6n que contenga 2.0 mg/mL de SRef de glicerol, 0.050 mgimL de SRef de etilenglicol, 0.050 mg/mL de SRef de dietilenglicol y 0.10 mg/mL de 2,2,2-tricloroetanol (referencia interna) en metanoL Preparacion de Ja muestra. Preparar una solucion que contenga 50 mgimL de glicerol y 0.1 0 mg/mL de 2,2.2tricloroetanol (refereneia interna) en metana!. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector de ionizaci6n de flama. Columna capilar de 30 m de longitud y 0.53 mm de diilmetro interno de silica fundida, reeubierta con una fase estacionaria G43 de 3 )..till, Y un divisor de flujo (Split liner) desactivado con fibra de vidrio. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de 4.5 mLimin con una proporci6n de divisi6n de flujo (Split ratio) de aproximadamente 10:1. Mantener Ia temperatura de Ia camara de inyecci6n, a 220°C Y la del detector a 250 'C; para cada inyeccion mantener el siguiente gradiente de temperatura; inicial de la columna a 100°C durante 4 min, seguida por una temperatura programada para llegar a 120°C a una velocidad de 50 °C/rnin y mantener esta temperatura durante 10 min, posteriormente una temperatura programada para llegar a 220 'c a una vclocidad de 50 'C/min y mantener la temperatura final durante 6 min.
Aditivos
Verificacion del sistema. Inyectar 1.0 )1L de la preparaci6n dc referencia. La resoluci6n R entre el dietilenglicol y el glicerol no es menor a 1.5. Nota: los tiempos de retenci6n relativos obtenidos con la preparaci6n de referencia para etilenglicol, 2,2,2-tricloroetanol, dietilenglicol y glicerol son aproxirnadamente 0.3, 0.6, 0.8 y 1.0 respectivamente. Procedimiento. lnyectar par separado 1.0 )1L de la preparaci6n de referencia y 1.0 )1L de la preparaci6n de Ia muestra, registrar los crornatograrnas y medir los picas respuesta. Si se presenta un pico a los tiernpos de retenci6n para dietilenglicol 0 etilenglicol en Ia preparaci6n de Ia muestra la relaci6n entre este pi co de respuesta con respecto al 2,2,2tricloroetanol no es mayor que Ia relaci6n del pico de respuesta para dietilenglicol 0 etilenglicol con respecto al 2,2,2-tric1oroetanol en Ia preparacion de referencia. VALORACl(lN. MGA 0991, T;tulacion directa. Solndon de peryodato de sodio. Disolver 60 g de metaperyodato de Bodia en suficiente agua que contenga 120 mL de soIuci6n de acido sulrurico 0.1 N, Hevar a 1 000 mL con agua. No calentar para disolver el metaperyodato. Si la soluci6n no es transparente, pasar a traves de un filtro de vidrio poroso. Guardar la soluci6n en un recipiente provisto de tapan esmerilado y protegido de Ia Iuz. Probar Ia
679
0.1 N a pH 8.1 ± 0.1 para Ia muestra y a pH 6.5 ± 0.1 para el blanco. Cada mililitro de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, despues de Ia correcci6n con el blanco, equivale a 9.210 mg de gliceroi. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
GliCOlATO SODICO DE AlMIDON Es Ia sal de sodio de un eter carboximetilico de almid6n. Puede contener no mas del 7.0 % de cloruro de sodio. DESCRIPCION. Polvo blanco que fiuye con facilidad, disponible en diferentes grados de viscosidad. Una dispersi6n de Ia muestra al 2 % (m/v) en agua fria, se asienta al dejarla en reposo en forma de una capa altamente hidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicolato s6dico de almid6n tipo A y glicolato s6dico de alrnid6n tipo B, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD
eficacia de la soluci6n de peryodato de la manera siguiente:
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de Ia
pasar una alicuota de 10 mL a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. En un matraz de yodo de 500 mL, agregar 550 mg de Ia muestra y disolver en 50 mL de agua, agregar con pipeta volumetrica 50 mL de Ia soIuci6n diluida de peryodato. Hacer un blanco con 50 mL de la soIuci6n de peryodato a Ia que se Ie agregan 50 mL de agua. Dejar reposar ambas soluciones durante 30 min y agregar a cada matraz 5 mL de acido clorhidrico y 10 mL de SR de yaduro de potasio y mezclar suavemente, dejar reposar durante 5 min, agregar 100 mL de agua y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agitando continuamente, agregar 3 mL de SI de almid6n cuando se aproximc el punto final. La relaci6n del volumen de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N requerido para Ia mezcla glieerol-peryodato a Ia requerida para el blanco debe ser entre 0.750 y 0.765. Procedimiento. Pasar 400 mg de la muestra a un vasa de precipitados de 600 mL, diluir con 50 mL de agua, agregar SI de azul de bromotimol y acidular con soIuci6n de 'cido
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una
sulfUrico 0.2 N hasta vire a color verde
0
amarillo verdoso.
Neutralizar con solucian de hidr6xido de sodio 0.05 N hasta un color azul definido. Hacer un blanco con 50 mL de agua y
preparaci6n similar de Ia SRef de glicolato s6dico de almid6n. B. Una soluci6n ligeramente acidulada se tine de color azul
a violeta par Ia adicion de SR de yoduro de potasio y yodo. C. A una porci6n de 2 rnL de Ia soIuci6n preparada para Ia prueba de hierro agregar 4 mL de soluci6n de piroantimonato de potasio. Si es necesario, frotar Ia pared del tube de ensayo con una varilla de vidrio. Se forma un precipitado
blanco cristalino. Solucion de piroantimonato de potasio. A 2 g de piroantirnonato de potasio agregar 100 mL de agua. Calentar a ebulHci6n durante aproximadamente 5 min, enfriar
nipidamente y agregar 10 mL de una solucian de hidraxido de potasio (3 en 20). Dejar en reposo durante 24 h Y filtrar. D. El glicolato s6dico de almid6n imparte un intenso color amarillo en una flama no luminosa.
neutralizar en forma similar. Agregar a cada vaso 50 mL de la soluci6n de peryodato de sodio, mezclar agitando suavemente, cubrtr con un vidrio de reloj y dejar reposar durante 30 min a
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5 para el tipo A y entre 3.0 y 5.0 para el tipo B. Dispersar 1 g de Ia muestra en 30 mL de agua.
temperatura ambiente (no exceder de 35°C) en Ia oscuridad. Agregar 10 mL de una mezcla de etilenglico1:agua (1:1) y dejar reposar durante 20 min. Diluir cada soIuci6n a 300 mL y titular potenciometricamente con SV de hidr6xido de sodio
HIERRO. MGA 0451, Metoda B. No mas de 20 ppm. Soluci6n estandar de comparacion. Inmediatamente antes del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la Preparacion de referencia de hierro concentrada para
GLiCOLATO SODICO DE ALMIDON
680
Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undec;ma ed/cion.
obtener una solucion que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. Solncion de prueba. Colocar 2.5 g en lln crisol de silica a de platina y agregar 2 mL de acido snlfurico ION. Calcntar en un bane de agua y luego cuidadosamente aumentar la temperatura con un mechero. Incinerar, preferentemente en una mufla a 600 ± 25°C. Continuar el calentamiento hasta que todas las particulas negras hayan desaparecido. Enfriar y agregar unas cuantas gotas de acido sulfUrico 2 N, calentar e incinerar de nuevo. Agregar unas cuantas gotas de carbonato de amonio 2 M. evaporar a sequedad, e incinerar de nuevo. Enfriar y disolver el residua en 50 mL de agua y mezc1ar. Nota: conservar una porci6n de esta soluci6n para el Ensayo de identidad C.
, ,i
,,,.
CLORURO DE somo. MGA 0991, Titulacion directa. Puede contener no mas del 7.0 %. Colocar 500 mg de muestra exactamente pesado en un vaso y suspender en 100 mL de agua. Agregar I mL de acido nitrico. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final potenciometricamente, usando un electrodo adecuado de base plata y electrodo de referencia de doble crucc que contenga soluci6n de nitrate de potaslo al 10 % en la parte externa y una soluci6n estandar en la parte interna del electrodo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente as .844 mg de c1oruro de sodio. GLICOLATO DE somo. MGA 0361. No mas de 2.0 %. Nota: Ilevar a cabo la prueba sin exposicion a la luz solar. Utilizar vidrio actinico. Preparaciiin de referencia. Colocar 310 mg de acido glicolico, previamente secado sobre pent6xido de fosfoTO en un desecador a temperatura ambiente durante la noche, en un matraz volumetrico de 500 mL y disolver y diluir con agua a volumen. Colocar 5.0 mL de esta solucion en un vaso de 100 mL, agregar 4 mL de icido acetico 6 N Y dejar en reposo durante aproximadamente 30 min. Agregar 50 mL de acetona y 1 g de cloruro de sodia, mezclar y pasar a traves de papel filtro de paso rapido, humedecido con acetona a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el vaso y el papel filtro can acetona. Combinar el filtrado y los lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitacion. U sar el liquido sobrenadante claro como solucion de referenda. Preparacion de la ruuestra. Colocar 200 mg en un vaso de 100 mL, agregar 4 mL de acido acelico 6 N y 5 mL de agua. Agitar hasta que la disoluci6n sea completa (aproximadamente 10 min). Agregar 50 mL de acetona y I g de cloruro de sodio, mezclar y pasar a traves de papel filtro de paso nipido humedecido con acetona a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el vaso y el papel filtro can acetona. Cambinar el tiltrado y los lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitacion. Usaf el sobrenadante claro como solucion de prueba.
GLiCOLATO S6DICO DE ALMID6N
Preparacion de 10 solncion de 2,7-dihidronaftaleno. Disolver 10 mg de 2,7-dihidronaftaleno en 100 mL de acido sulfUrico, dejar en reposo hasta que decolore y usar dentro de 2 dias. Procedimiento. Tratar la preparacion muestra y de referencia como se indica a continuacion. Calentar 2.0 mL de cada una de las soluciones en un banD de agua durante 20 min para eliminar la acetona. Enfriar a temperatura ambiente. Agregar 20.0 mL de la solucion de 2,7-dihidronaftaleno, mezc1ar y calentar en un bane de agua durante 20 min. Enfriar bajo agua corriente y transferir cuantitativamente a un matraz volumetrico de 25 mL. Mantener el matraz bajo agua corriente y diluir con acido sulfUrico a volumen. Dentro de 10 min determinar la absorbancia de las solucl0nes a 540 nm en un espectrofotornetro adecuado, usando agua como blanco. La absorbancia de la preparaci6n de la muestra no es mayor que de la preparaci6n de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 10.0 %. Secar a 130°C durante 90 min. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 20 ppm. LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies de Salmonella y Escherichia coli. VALORACION. MGA 0991. Tituladon en disolventes no acuosos. Para el tipo A de 2.8 a 4.2 % y para el tipo B de 2.0 a 3.4 % de sodio, combinado como gIicolato sodico de almidon. Colocar 1 g de muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de alcohol al 80 %, agitar durante 10 min y filtrar. Repetir la extracci6n hasta que se haya extraido completamente el cloruro, veriticar la ausencia de cIoruros con SR de nitrato de plata. Secar la porci6n insoluble a 105°C a peso constante y transferir una porcion exactamente pesada (aproximadamente 700 mg) a un matraz adeeuado, agregar 80 mL de acido acetico glacial y calentar la mezc1a a reflujo en un bane de agua a ebullici6n durante 2 h, enfriar a la temperatura ambiente y valomr con SV de acido perclorico 0.1 N, detenninando el punto final potenciometricamente. Calcular el porcentaje de sodio combinado en forma de glicolato sadico de almid6n con la siguiente formula: 100 [22.99 (VNfP)] Donde: V = Volumen en mililitros del acido perclarico. N = Normalidad del acido perclarico. P = Peso en miligramos del residua seCQ insoluble en alcohol. 22.99 = Peso molecular del sodio. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de variaciones en la temperatura y la humedad.
Aditivos
GlUCOSA
681
DESCRIPCION. Liquido viscoso, espeso, incoloro a amarillento.
H
SOLUBIUDAD. Miscible con agua, ligerarnente soluble en alcohol.
~--O
OH
C6H 12 0 6 C,H 12 0 6 . H 2 0 Dextrosa D-Glucosa Anhidra Monohidratada
MM 180.16 MM 198.17
[50-99-7] [5996-10-1]
Es un azucar que se obtiene, generalmente, por hidr6lisis del almid6n. Puede contener una molecula de agua de hidrataci6n 0 ser anhidra. DESCRIPCION. Cristales incoloros cristaHno 0 granular.
0
blancos. polvo
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. muy soluble en agua en ebullici6n; ligeramente soluble en alcohol. ENSA YO DE IDENTIDAD. A 5 mL de tartrato a!calino caliente, agregar unas gotas de una soluci6n de Ia muestra (l en 20); se forma un precipitado rojo. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenarniento. OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de las pruebas de Aspecto de fa solucion, Color de la solucion, Rotacion optica, Acidez, Perdida por secado, Residuo de la ignicion, Cloruros, Suljatas, Arsenica, Metales pesados, Almidon soluble y Suljitos de la monografia de Glucosa en el capitulo de Farmacos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Anadir unas gotas de una soluci6n I en 20 de la muestra, a 5 mL de SR de tartrato cuprieo a1calino caliente: se forma un precipitado abundante, raja, de 6xido cuproso (diferencia con la sacarosa). ACIDEZ. A una soluci6n de 5.0 g en 15 mL de agua anadir cinco gotas de Sl de fenolftaleina: se necesitan no mas de 0.60 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 0 N para praducir una coloraci6n rosa. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. AGUA. MGA 0041. Titulaeion direeta. No mas del 21.0 % determinado en 100 mg de muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. SULFITOS. Disolver 5 g de muestra en 50 mL de agua, anadir 0.2 mL de soluci6n de yodo 0.1 N. anadir 0.5 mL de SI de almidon. Se produce un color azul. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 10 ppm. Utilizar 2 g de muestra. ALMIOON. Disolver 5 g en 50 rnL, calentar a ebullicion la soluci6n durante 1 min, enfriar y afiadir 0.2 rnL de solucion de yodo 0.1 N. No se produce coloraci6n azul. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar que su usa no es parenteraL Indicar si es hidratada 0 anhidra.
GOMAGUAR CONSERVACION. En envases bien cerrados.
GlUCOSA liaUIDA Es un producto obtenido de la hidr6lisis incompleta del almid6n. Esta cornpuesta principalmente de dextrasa, dextrinas, rnaltosa y agua.
La gorna guar se obtiene de la molienda de los endospermas de Cyamopsis tetragonolobus (Linne) Taub. Fam. Leguminosae. Contiene principal mente un polisacarido hidrocoloidal de alto peso molecular compuesto por unidades de galactana y manano unidas a traves de enlaces glicosidicos (galactornanano). DESCRIPCTON. Polvo blanco
0
amarillo claro.
GLUCOSA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SOLUBILIDAD. Dispersable en agua caliente 0 fria formando una solucion coloidal, caSl insoluble en disolventes organicos.
quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de 675 ± 25°C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total con referenda al peso de 1a muestra.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
A. Coleear 2 g de muestra en un vasa de precipitados de 400 mL, humedecer con 4 mL de 2-propanol anadir 200 mL de agua fria con agitaci6n vigorosa y continuar agitando hasta que la goma este completa y uniformemente dispersa; se fonna una soluci6n opalescente viscosa. B. Colocar aproximadamente 100 mL de la soluci6n preparada en el Ensayo de identidad A en un vaso de 400 mL, calentar en un bane de agua en ebullici6n durante aproximadamente 10 min y enfriar. No se produce un incremento significativQ en Ia viscosidad.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 %. Secar a 105°C durante 5 h. MATERIA INSOLUBLE EN ACIDO. No mas del 7.0 %. Coloear 1.5 g de muestra en un vaso de precipitados de 250 mL conteniendo 150 mL de agua y 1.5 mL de acido sulflirico. Tapar el vasa de precipitados con un vidrio de reloj y calentar 1a mezcla en un BV durante 6 h, limpiando frecuentemente las paredes del vasa con un gendarme y remplazando eI volumen de agua perdido durante la evaporaci6n. Despues de las 6 h de calentamiento agregar 500 mg de un coadyuvante de filtraci6n adecuado y pasar a traves de un filtro libre de cenizas. Lavar el residuo varias veces con agua caliente, secar el filtro a 105°C durante 3 h, enfriar en un desecador y pesar, Detenninar Ia cantidad de materia insoluble en acido par la resta del peso del coadyuvante al peso total del residuo. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Utilizar 10 mL de soluci6n de referencia de plomo (l0 I'g de Pb) para 1a prueba. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No mas de 3 ppm. CENIZAS TOTALES. No mas del 1.5 %. Pesar en un crisol a peso constante una cantidad de Ia muestra equivalente a 2 a 4 g de material secado al aire, e incinerdT suavemente al principio y aumentar graduaimente Ia temperatura a 675 ± 25 'C, hasta que no quede carbOn y determinar el peso de Ia ceniza. Si de esta forma no se puede obtener ceniza sin carb6n, extraer la masa carbonizada con agua caliente, recoger el residuo insoluble en un pape1 filtro que no deje cenizas, incinerar el residuo y el pape1 filtro hasta que la ceniza quede blanca 0 casi blanca, despues agregar e1 filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una temperatura de 675 ± 25°C. Si de esta forma no se puede obtener ceniza sin carb6n, enfriar el crisol, agregar 15 mL de alcohol, deshacer Ia ceniza con una varilla de vidrio,
GOMALACA
PROTEINAS. MGA 0611. Metodo I. No mas del 10.0 %. Utilizar 1.0 g de muestra en un matraz Kjeldahl de 500 mL. La cantidad de proteinas se obtiene multiplicando e1 parcentaje de nitrogeno por 6.25. ALMIDON. A una soluci6n (1 en 10) de la muestra anadir unas gotas de SR de yodo, no se produce color azul. IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y aimacenamiento, CONTENIDO DE GALACTOMANANOS. No menos del 66.0 %. Restar de 100 los porcentajes obtenidos de la perdida por secado, cenizas totales, materia insoluble en acido y proteinas, VISCOSlDAD APARENTE. MGA 0951, Metodo IlI. No menos de 85 % y no mas de 115 % del valor establecido en Ia etiqueta, Humedecer una cantidad de Ia muestra equiva1ente a 1.0 g de la sustancia seca con 2.5 mL de 2-propanol y, mientras se agita, diluir a 100 mL con agua. Despues de 1 h determinar Ia viscosidad usando un viscosimetro rotatorio a 20°C y a una velocidad de 100 S-1. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mesofilos aerobios no excede de 10 000 UFC/g. Ausencia de Escherichia coli y Salmonella. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
GOMAlACA La goma laca es un material purificado obtenido de 1a secreci6n resmosa de Ia hembra del insecto Kerria laca, (Kerr) Lindinger (Laccifer laca Kerr). Hay cuatro tipos de gomas lacas dependiendo de Ia naturaleza del tratamiento de Ia secrecion cruda: gomas lacas con ceras, gomas lacas blanqueadas, gomas lacas sin ceras y gomas lacas sin ceras y blanqueadas. Las gomas Iaca con ceras se obtienen de la secrecion en bruto, que se purifica por filtraci6n de la sustancia fundida y/o por extraccion en caliente utilizando un disolvente adecuado. Las gomas laca blanqueadas se obtienen de Ia secreci6n en brute mediante tratamiento con
Aditivos
hipoclorito de sodio, despues de disolverlas en una disoluci6n alcalina adecuada, precipitaci6n mediante acido diluido y secado. Las gomas lacas sin ceras se obtienen de las gamas lacas con ceras 0 de Ia secreci6n en brute mediante tratarniento con disolvente adecuado yeliminaci6n de la cera insoluble por filtraci6n, Las gomas lacas blanqueadas y sin ceras se obtienen de las gomas lacas con ceras 0 de la secreci6n en bruto mediante tratamiento con hipoclorito de sodic, despues de disolver en una disoluci6n alcalina adecuada; la cera insoluble se elimina par filtraci6n, Se precipitan mediante un acido diluido y se secall. DESCRIPCION. Se presenta como capos de color naranja 0 amarillo, brillantes, translucidos, duras 0 fnigiles, mas 0 menos finos (gomas laca con ceras y gornas laca sin ceras), 0 como paIva blanco crema a amarillo pardusco (gomas lacas blanqueadas y gomas lacas blanqueadas y sin ceras).
pardusco
SOLUBILIDAD. Son casi insolubles en agua, parcialmente solubles en eter dietilico. Con etanol dan una disolucion opalescente (gomas Iaca can cera y gomas laea blanqueadas) 0 una disoluci6n limpida (gomas laca sin cera y blanqueadas, go mas lacas sin ceras). Cuando se calientan, son ligeramente solubles en disoluciones alcalinas.
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1a preparaci6n de referencia. Por encima de esta zona, el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, se observa una zona rosa y por debajo varias zonas violetas, Por debajo de la zona correspondiente aI acido a1euritico hay una zona azul claro (acido sel6lico) acornpailada de zonas del mismo color pero de menor intensidad. Pueden ser visibles otras zonas grises y violetas debiles. INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 2,0 g de muestra, pulverizada, en 50 rnL de alcohol neutralizado a 1a fenolftaleina con soluci6n de hidr6xido de sodio 0,1 N, agregar SI de fenolftaleina, si es necesario y valorar can SV de hidroxido de sodio 0.1 N hasta punto final color rosa. Nota: para la laca naranja, valorar despacio agitado fuertemente hasta que un agitador de vidrio surnergido en Ia solucion titulada produzca un cambio de color al contacto can una gota de SI azul de timol colocada en una placa de porcelana con cavidad para reacci6n externa de color. Expresar el indice de acidez en terminos del numero en miligramos de KOH requeridos por gramo de laca seca. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 % para las gomas laeas no blanqueadas, y no mas del 6,0 % para las gomas lacas blanqueadas. Secar I g de muestra en paIva entre40 y 45°C durante 24 h.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 50 mg de muestra agregar de una ados gotas de una mezcla de I g de molibdato de amonio y 3 mL de acido sulfurico, Se desarrolla un color verde que despues de 5 min cambia a color lila. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sHiee con indicador de fluorescencia que tenga una intensidad optima a 254 nm, GF 254 Fase movil. Acido acetico:metanol:cloruro de metileno:acetato de etilo (l :8:32:60), Preparation de referencia. Disolver 6.0 mg de acido aleuritico en 1.0 mL de metanol, calentar si es necesario, Preparacion de la muestra. Calentar en un bafio de agua durante 5 min 0.25 g de la muestra en polvo can 2 mL de una solucion diluida de hidroxido de sodio, Enfriar, afiadir 5 mL de acetato de etilo y lentamente, con agitaci6n, 2 mL de acido acetico diluido. Agitar y filtrar Ia capa superior a traves de sulfato de sodio anhidro, Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la preparaci6n de la muestra y 10 J.lL de la preparacion de referencia, Desarrollar el cromatograma dos veces hasta que la fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar 1a cromatoplaca y marcar e1 frente de la fase moviL Dejar secar la placa al aire. Rociar la placa con SR de aldehido anisico, Calentar la placa entre 100 Y 105 OC durante 5 min y examinar, EI cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra presenta varias zonas coloreadas, una de las cuales es similar en posicion y color a la zona que presenta el cromatograrna obtenido con
CERA. Pasar 109 de laca pulverizada y 2.5 g de carbonato de sodio a un vaso alto de precipitados de 200 mL Agregar 150 mL de agua caliente, sumergir el vase en bafio de agua y agitar hasta disoluci6n. Cubrir el vase con un vidrio de reloj y mantener el calor durante 3 h mas sin agitar. Pasar el vasa a un bane de agua fria, euando la ecra flote en la superficie, filtrar la soluci6n a traves de papel filtro cuantitativo sin cenizas y velocidad media, Pasar la cera al papel y lavar el filtro con agua, Pasar de 5 mL a 10 mL de alcohol en el papel filtro para facilitar el secado, Envolver el pape! sin apretar en un pedazo mas grande de papel filtro, amaITarIo con un alarnbre fino y secar con ayuda de calor suave. Extracr durante 2 h con c1orofonno en un aparato de extracci6n continua, utilizando un rnatraz a peso constante para recibir 1a cera extraida en el disolvente. Evaporar e1 disolvente y secar a I05 °C hasta peso constante; vease 1a siguiente tabla: Perdida Indice de acidez por secado (sustancia seca) MGA 0671 No mas del Anaranjada Entre 68 y 76 2,0% Anaranjada No mas del Entre 71 y 79 sin cera 2.0% Blanca No mas del Entre 73 y 89 6.0% normal No mas del Blanca Entre 75 y 91 6,0% refinada Laca
Cera No mas del 5.5 % No mas del 0.2% No mas del 5.5 % No mas del 0.2%
GOMALACA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ROSINA. Disolver con agitaci6n 2 g de la muestra eon 10 mL de alcohol anhidro y anadir lentamente 50 mL de hexano. lavar con dos poreiones sucesivas de 50 mL de agua, filtrar la soluci6n de lavado de alcohol:hexano y evaporar a sequedad. Agregar al residuo 2 mL de una mezcla de fenol liquido:alcohol anhidro:hexano (1:0.5:2), Mezclar y pasar una pordon de la soluei6n a una cavidad de una plaea para reacci6n externa de color. Llenar la cavidad adyacente con una mezcla de bromo:hexano (I :4) y cubrir ambas cavidades con un vidrio de reloj invertido: no se produce color pUrpura o azul indigo en 0 arriba delliquido que contiene el residuo. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm, CONSERVAClON. En envases bien cerrados, en lugar frio,
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
MARBETE. Debe indicar el tipo de goma laca,
GOMA DE TRAGACANTO [9000-65-1] Es el exudado gomoso seeo del Astragalus gummifer Labillardiere, 0 de otras especies asiiticas de Astragalus, Fam. Leguminosae.
Ii'
a 2 a 4 g de material secado a1 aire e incinerar suavemente al principio y aumentar gradualmente la temperatura a 675 ± 25°C hasta que no quede carb6n y determinar el peso de la ceniza. Si no se obtienen cenizas libres de carbono, extracr la masa carbonizada con agua caliente, recoger el residua insoluble en un pape1 tiltro libre de cenizas, incinerar el residuo y el papel filtro hasta que la ceniza quede blanca 0 casi blanca, despues agregar el filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una temperatura de 675 ± 25°c' Si no se obtienen cenizas libres de carbono, enfriar el crisoI, agregar 15 mL de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla de vidrio, quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de 675 ± 25°c' Bnfriar en un desecador, pesar la ceniza total y calcular con referenda al peso de la muestra.
DESCRIPCION. Se presenta como fragmentos aplanados, laminados, frecuentemente curvos, de 0.5 a 2.5 mm de espesor, de color blanco a amarillo pa.lido, translucidos y de textura dura; su superficie presenta finas estrias longitudinales y ondulaciones transversales concentricas. Cuando se suspende en agua 0 glicerina muestra numerosas laminillas y algunos granos de almid6n, La goma de tragacanto pulvelizada se presenta como polvo blanco a amarillo claro; si se suspende I g en 50 mL de agua, forma un mucilago ligeramente opalescente, suave, casi uniforme y libre de fragmentos celulares. ENSA YO DE IDENTIDAD. Humedecer 500 mg de la muestra con 1 ruL de etanol y afiadir, poco a poco y con agitaci6n, 50 mL de agua hasta que se obtenga un mucilago homogeneo, A 5 mL del mucilago anadir 5 mL de agua y 2 mL de SR de hidr6xido de bario; se produce un precipitado Jigero floculento, Calentar en banD de agua durante 10 min, Aparece un color amarillo intenso.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos, Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento. GOMA KARAYA. Calentar a ebullici6n I g con 20 mL de agua hasta que se forme un mucHago, afiadir 5 mL de icido clorhfdrico y poner a ebullici6n nuevamcnte fa mezc1a durante 5 min. No se desarrolla coloracion rosa 0 roja. GOMA DE ESTERCULIA A. Colocar 0.2 g de la muestra pulverizada en una probeta de 10 mL graduada en 0,1 mL, Agregar 10 mL de alcohol (60 % v/v) y agitar. Cualquier gel que se forme ocupa no mas de 1.5 mL. B. A 1,0 g de muestra pulverizada agregar 100 mL de agua y agitar. Agregar 0, I mL de SI de rojo de metilo, Se requieren no mas de 5,0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N para cambiar el color del indicador. LIMITES MICROBIANOS. Salmonella y Escherichia coli.
MGA
0571,
Libre
de
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm,
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CENIZAS TOTALES. No mas del 4,0 %, Pesar en un crisol a peso constante una cantidad de la muestra equivalente
MARBETE. Debe indicar si es apropiada para la preparaci6n de emulsiones.
GOMA DE TRAGACANTO
Aditivos
GOMA XANTANA [11138-66-2] La gama xantana es un -polisacarido de alto peso molecular, obtenida por fermentaci6n de un carbohidrato con Xanthomonas campestris, purificada con isopropanol, secada y molida. Contiene principalmente D-glucosa, D-manosa y aeido glucoronico; se prepara como sal de sodie, de potasia ode calcia. La gama xantana tiene una masa molecular de aproxirnadamente I x 10 6 Contiene no menos del 1.5 % de gmpos piruvicos, calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo dc color crema. SOLUBILIDAD. Soluble en agua fria insoluble en disolventes organicos.
0
caliente; casi
ENSAYO DE IDENTIDAD. En un vasa de precipitados de 400 mL colocar 300 mL de agua previamente ea!entada a 80 ec, agitar mecanieamente, agregar en el punto de agitaci6n maxima una mezcla seea de 1.5 g de muestra y 1.5 g de goma de algarrobo. Agitar hasta que la mezela se disuelva y continuar la agitaci6n durante 30 min mas. No pennitir que la temperatura de Ia mezcla descienda por debajo de los 60°C durante la agitaeion. Detener la agitacion y dejar que la mezcla se enfrie a temperatura ambiente durante no menos de 2 h. Se fonna un gel finne y elastico cuando Ia temperatura desciende por debajo de los 40°C, pero no se forma en una soluci6n control preparada de la misma manera con 3.0 g de muestra sin la goma de algarrobo. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribueion y almaeenamiento. VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda IlL No menos de 600 eP a 24°C. Colocar 250 mL de agua en un vaso de precipitados de 400 mL y agregar lentamente una mezcla seca de 3.0 g de la muestra y 3.0 g de cloruro de potasio agitando a 800 rpm, utilizar un agitador de propela ligeramente inelinado. Afiadir una cantidad adicional de 44 mL de agua, enjuagando las paredes del vasa. Aproximadamente 10 min despues de la adici6n de la mezcla seea, retirar el agitador del vaso de precipitados y agitar a mano vigorosamente Ia soluci6n, para asegurar que todas las partieulas alrededor de la orilla del vasa se integren a la soluci6n. Volver a coloear el agitador y agitar a 800 rpm durante 2 h. Ajustar la temperatura a 24 ± 1 °C y agitar a mana con un movimiento vertical para eliminar eualquier efecto tixotr6pico 0 estratificaci6n. Cada agitaci6n manual no debe tener una duraci6n de mas de 15 a
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30 s y la ultima agitaci6n manual debe hacerse inmediatamente antes de la medici6n de la viscosidad. Emplear un viscosimetro rotacional equipado con una aguja que tcnga un cilindro dc 1.27 em de diametro y 0.16 em de altura sujeto a una flecha de 0.32 em de diametro; la distancia desde la punta del eilindro hasta el extremo de la flecha debe ser de 2.54 em y la profundidad de inmersion de 5.00 em (aguja n.' 3). Con la aguja rotando a 60 rpm observar inmediatamente y registrar la lectura. Convertir las lecturas a centipoises multiplicandolas por la constante correspondiente a la aguja y velocidad empleada.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 %. Secar a 105 ec durante 2.5 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. Entre 6.5 y 16.0 %, calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar 3 g de muestra. Incinerar a 650°C hasta que este libre de carbon. PLOMO. MGA 0721. No mas de 5 ppm. Utilizar 5 mL de la solucion diluida de estandar de plomo (5 I"g de Pb). ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos arganicos. No mas de 3 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 30 ppm. Emplear un crisol de platino para incinerar. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Escherichia coli y especies de Salmonella.
Libre
de
ISOPROPANOL MGA 0241, CG. No mas del 0.075 %. Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama; columna de acero inoxidable de 1.8 m x 3.2 mm empacada con material S3 de 80 a 100 mallas. silanizado 0 su equivalente; temperatura de la columna 165°C; temperatura del inyector y del detector: 200°C; gas acarreador: helio. Solncion de patron interno. Disolver 500 mg de alcohol butilico terciario en 500 mL de agua, mezclar. Preparation de referenda. Pesar una cantidad adecuada de alcohol isopropilico para obtener una concentraci6n de I mg/mL de isopropanol. Colocar 4 mL de esta soluci6n y 4 mL de la soluci6n de patron interne en un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezclar. Preparacion de la muestra. En un matraz de destilaci6n de fondo redondo de I 000 mL que tenga una union estandar de 24/40, dispersar I mL de una emulsion antiespumante en 200 mL de agua. Agregar 5 g de la muestra y agitar mecanicamente durante 1 h. Conectar el matraz a un eondensador (columna de fraccionamiento) y destilar 100 mL, ajustar la temperatura de manera que la espuma no entre al condensador. Agregar con pipeta 4 mL de la solucion de patr6n interno y mezc1ar. Procedimiento. Inyectar, por separado, volumenes iguales de 4 0 5 I"L de la preparacion dc referencia y de la muestra. Registrar los cromatogramas y determinar las areas de los
GOMA XANTANA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
picos respuesta para isopropanol y para alcohol butiJico terciario, en cada uno de los cromatogramas. El tiempo de retenci6n para alcohol butilico terciario es aproximadamente 1.5 con respecto al isopropanol. Calcular el peso en miligramos del isopropanol contenido en la muestra, con la siguiente f6rmula:
Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de isopropanol en la preparaci6n de referencia. Am = Proporcion de los picos respuesta del isopropanol con respecto al alcohol butilico terciario obtenidos de la preparaci6n de la rnuestra. A ref = Proporci6n de los picos respuesta del isopropanol con respecto al alcohol butilico terciario obtenidos de la preparacion de referencia.
HIDROXIDO DE SODIO NaOH Hidroxido de sodio
MM 40.00 [1310-73-2]
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 100.5 % de a!cali total calculado como hidToxido de sodio y no mas del 3.0 % de carbonato de sodio. Precauci6n: se debe tener mucho cuidado can el manejo del hidr6xido de sodio ya que destruye rapidamente los tejidos. DESCRIPCION. Esferas blancas a casi blaneas adheridas, masas fundidas 0 escamas, muy delicuescentes, fuerternente alcalinas y cOlTosivas. Absorbe r:ipidarnente di6xido de earbono y humedad. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y lacilmente soluble en a!cohol.
ACIDO PIRUVICO. MGA 0361. No menos del 1.5 %. Preparacion de referencia. Colocar 45 mg de acido piruvico en un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Transferir 10.0 mL de la soluci6n a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio y proceder como se indica en la preparaci6n de la muestra, comenzando con: "agregar 20.0 rnL de solud6n de acido c1orhidrico 1 N ... " . Preparaci6n de la mnestra. Depositar 600 mg de la muestra en un matraz volurnetrico de 100 mL disolver y llevar al aforo con agua. Transferir ] 0.0 mL de esta soluci6n a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio. Agregar 20.0 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 1 N, pesar el matraz y calentar a reflujo durante 3 h, prevenir la perdida de vapores. Enfriar y agregar agua suficiente para restituir la perdida de peso durante el reflujo. Transferir 2.0 mL de esta soluci6n a un embudo de separaci6n de 30 mL que contenga 1.0 mL de una soluci6n de 2,4-dinitrofenilhidrazina en acido clorhidrieo 2 N (I en 200). Mezclar y dejar reposar durante 5 min. Extraer la mezcla con 5 mL de acetato de etilo y descartar la capa acuosa, extraer la hidrazona de la fase organica con tres porciones de SR de carbonato de sodio, de 5 mL cada una. Colectar los extractos en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con SR de carbonato de sodio y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de las soluclones en celdas de 1 em, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 375 nm, empleando como blanco SR de carbonato de sodio. La absorbancia de la preparaci6n de la muestra no es menor que la absorbancia de la preparaci6n de referenda.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver 1.5 g de muestra en 40 mL de agua libre de di6xido de carbono. Enfriar Ia solucion a temperatura_ ambiente, anadir SI de fenolfialcina y titular con SV de acido sulfurico 1 N. En el momento del vire anotar el volumen de soluci6n acida requerida para el mismo, anadir Sf de anaranjado de metilo y continuar con la titulaci6n hasta que aparezca un color rosa que persista. Cada mililitro de acido sulfurico I N consumido en las titulaciones combinadas equivale a 40 mg de a!cali total, ealculado como hidr6xido de sodio y cada rnililitro de :icido consumido en la titulaci6n con anaranjado de metilo equivale a 106 mg de carbonato de sodio.
CONSERVACION. En envascs bien cerrados.
CONSERVACION. En cnvases hermetieos.
HIDR6xIDO DE SODIO
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA OjlJ. Una solucion (I en 25) responde a las pruebas de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofuci6n es incolora. POTASIO. Acidular 5 mL de una soluci6n (I en 20) can acido acetico 6 N, aiiadir cinco gotas de SR de cobaltinitrito de sodio. No debe formaTse precipitado. METALES PESADOS. MGA Oj61, Metoda 1. No mas de 30 ppm. Disolver 670 mg de muestra en una mezcla de 5 mL de agua y 7 mL de acido clorhidrico 3 N. Calentar a ebullici6n, enfriar y diluir can agua a 25 mL.
Aditivos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 10.0 %. Secar 1 g de la muestra a 120"C durante 2 h,
HIDROXIPROPll BETADEX
OR
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R?
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La cuenta total de microorganismos aerobios no excede de 1 000 UFC/g, y la cuenta de hongos y levaduras no exceden de 100 UFC/g.
<~OR OR ROjRO~ 0 ,)
Ro--\J /
, OR
0
\'0----
----0/
RO
OR
RO n = 0,1,2" ..
R = -[CH,-CH(CH 3 )-Oln-H
C42H7003S(C3H60)X, donde x ~ 7SM, (SM sustituei6n molar) [94035-02-6] Beta ciclodextrina, 2-hidroxipropil eter
EI hidroxipropil betadex es un poIi (hidroxipropil) eter de bctadex parcialmente sustituido. EI numero de grupos hidroxipropil por unidad de anhidroglucosa se expresa como sustituci6n molar (SM) y no es menor de OAO y no mas de 1.50 y se encuentra dentro del 10 % del valor establecido en la etiqueta. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Beta ciclodextrina, hidroxipropil betadex y propilengIicol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino o casi blanco, SOLUBILIDAD, Heilmente propilengIicol.
0
CONDUCTIVIDAD. No mas de 200 JlS'cm", Preparacion de la muestra. Disolver 5.0 g de la muestra, calculada con referencia a Ia sustancia seca, en agua previamente hervida y enfriada a temperatura ambicnte, diluir con agua a 50.0 mL y mezclar. Aparatn. Utilizar un medidor de conductividad 0 resistividad, que mida Ia resistencia de Ia columna de Uquido entre los electrodos del equipo de medicion sumergido. EI aparato debe conectarse a una corriente alterna para evitar los efectos de la polarizaci6n de los electrodos. Debe estar equipado con un aparato de compensacion de temperatura 0 con un termometro de precision. Reactivos. Preparar tres soluciones de referenda que contengan 0.7455, 0.0746 Y 0,0149 g, respectivamente, de cloruro de potasio por I 000.0 g de la soluci6n. Las soluciones se preparan con agua, previamente hervida y enfriada a temperatura ambiente y cuya conductividad no exceda de 2 JlS·cm·1. La conductividad y la resistividad de las tres soluciones a 20°C son las siguientes: Concentracion de Ia solucion en gil 000.0 g
Conductividad "S'cm"
Resistividad n'em
0.7455
1330
752
0.0746
133.0
7519
0.0149
26.6
37594
amorfo de color blanco
soluble
en
agua
y
en
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. EI espectro IR obtenido con la muestra de hidroxipropil betadex correspondc al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de hidroxipropil betadex. Debido a las diferencias en la sustituci6n de la muestra, la intensidad de algunas bandas de absorci6n pucde variar. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g en 2,0 mL de agua y calentar: la soluci6n resultante es clara y transparente y permanece as! despues de enfriarla a temperatura ambientc.
Calibraci6n. Elegir la celda de conductividad que sea apropiada para la conductividad de la soluci6n a ser determinada. Cuanto mayor sea la conductividad esperada, mayor debe ser la constante de la celda que se eIija. Las celdas de conductividad usadas normalmente tienen constantes del orden de 0.1,1 Y 10 em''. UtiIizar la soluci6n de referencia de clorure de potasio que sea apropiada para la medici6n. EI valor de la conductividad de la solucion de referencia de cloruro de potaslo debe ser cercano al valor de la conductividad esperada de la soluci6n de la muestra. Enjuagar las celdas varias veces con agua previamente hervida y enfriada a temperatura ambiente, y al menos dos veces con la soluci6n de cloruro de potasio utilizado para la determinacion de la constante de la celda de conductividad. Medir la resistencia de la celda de conductividad usando la soluci6n de cloruro de potasio a 20 ± 0.1 "C. La constante C
HIDROXIPROPIL BETADEX
!ir('
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
(en cm· l ) de la celda de conductividad se obtiene con la siguiente formula: Donde:
RKC1
Resistencia medida, expresada en megaohms. Conductividad de la solucion de referencia del cloruro de potasio utilizada, expresado en ~S·cm·l. El valor de la constante medida C de la celda de conductividad debe encon!rarse dentro del 5 % del valor dado. Procedimiento. Enjuagar las celdas de conductividad varias veces con agua previamente hervida y enfriada a temperatura ambiente, y al menos dos veces con Ia solucion de Ia muestra. Medir La conductividad de La soluci6n de Ia muestra, mientras se agita suavemente en un agitador magnetico, :=:
KKCI ~
ESTERILlDAD. MGA 0381. Si se establece en la etiqueta que es est"ril debe cumplir la prueba. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Si se establece en Ia etiqueta este requisito, Ia muestra debe cumpIir con el limite de endotoxinas bacterianas que se sefiala en Ia monografia de Ia forma fannaceutica donde se utilice. I
! .: ," .' "
"
'J'
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua. Preparacion de referencia A. Disolver en agua, cantidades exactamente pesadas de SRef de beta ciclodextrina y SRef de propilenglicol para obtener una soluci6n de concentraci6n conocida cercana a 15 mg/mL para beta ciclodextrina, caJculada en base a la sustancia seca y 25 mg/mL de propilenglicol. Preparacion de referencia B. Pasar un 1.0 mL de la preparaci6n de referenda A a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Preparacion de la muestra. Disolver 2.50 g de la muestra exactamente pesada y calculada en base a Ia sustancia seca, en agua con ayuda de calor. Enfriar y diluir con agua a 25.0 mL. Condiciones del equipo. Cromatografo de lfquidos equipado con lll1 detector de refractrometria diferencial, columna de 3.9 mm x 30 em, y una precolumna empacadas con LIl, mantener ambas a una temperatura de 40°C. La velocidad de flujo es aproximadamente de ].5 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de referencia A y Ia preparacion de referenda B, como se indica en el procedimiento registrar los picos de respuesta. La resoluci6n R entre los pieos de betadex y propilenglicol no es menor de 4 para la preparaci6n de referenda A; y el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas de Ia preparaci6n de referenda B no es mayor de 2.0 %. Nota: solo con fines informativos, el tiempo de retencion del propilenglicol es de aproximadamente 2.5 min y los tiempos de retenci6n con referencia al del propilenglicol son aproximadamente 4.2 y 6 para betadex y para hidroxipropil betadex, respectivamente, betadex eluye como un pico ancho o como varios picos, Procedimiento. Inyectar por separado voilimenes iguales (cerca de 20 ~) de Ia preparacion de referencia B y de la
HIDROXIPROPIL BETADEX
muestra en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores, descartar los picos que eluyan antes del pico del propilenglicol y despues del pico del hidroxipropil betadex. El area del pieo de betadex en la preparacion de la muestra no es mayor que el area del pico correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (1.5 %). El area del pieo del propilenglicol obtenido en Ia preparaci6n de la muestra no es mayor que el area del pico correspondiente en el cromatograma obtenido con la prcparacion de referencia B (2.5 %). El area obtenida a partir de cualquier otro pico de irnpurezas, tinieo, no es mas de 0.1 veces el area del pico del propilenglicol obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de referencia B (2.5 %). El area total obtenida a partir de todos los picos de impurezas, excluyendo betadcx y propilenglicol, no es mayor de 0.4 veces el area del propilenglicol en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B (1 %). Omitir los picos que sean menores a 0,04 veces el area del propilenglieol en el cromato),'fama obtenido can la preparaci6n de referencia B (0.1 %). SUSTITUCION MOLAR. La sustitucion molar (SM) se calcula a partir de la relaci6n entre Ia sefial de los tres protones del grupo metilo, contenidos en el grupo funcional hidroxipropilo, y la sefial del proton unido al carbono C I (proton glicosidico) de las unidades de anhidroglucosa. Utilizar un espectrometro de resonancia magnetica nuclear (RMN) con transformadas de Fourier con una fuerza de campo magnetico de por 10 menos 6 Tesla (-256 MHz) capaz de realizar an:ilisis cuantitativo usando Ia espectroscopia RMN de protones a una temperatura al menos de 25°C Preparacion de la muestra. Mezc1ar no menos del equivalente a j 0.0 mg de hidroxipropil-Betadex seeo con 0.75 mL de 6xido de deutcrio en un tubo de R.MN. Colocar el tubo en la zona de la muestra en el equipo de RMN. Procedimiento. Ajustar Ia configuraci6n del espectrometro para obtener un espectro de R.'\!1N de protones de alta resolucion que proporcione datos cuantitativos. Obtener una sefial de decaimiento libre inducido (FJD) con por 10 menos 8 barridos usando una ventana espectral de 0 a 6.2 ppm, con la sefial del disolvente situado en 4.8 ppm a 25 "C. Llenar con ceros el espectro por 10 menos 3 veces, y realizar la FID con Ia transformada de Fourier, sin ensanchamiento gaussiano de linea y no mas de 0.2 Hz de ensanchamiento lorenziano de la linea. Determinar las areas de los picos del doblete de los protones metilicos del grupo funcional hidroxipropilo a 1.2 ppm (AI) y las areas de los picos de los protones glicosidieos, situados entre 5 y 5.4 ppm (A2). Calcular la sustituci6n molar por Ia f6rmula:
A J(3A 2) Donde: A I ~ Area del grupo metilo del hidroxipropilo. A2 ~ Area del proton glicosidico. EI grado de sustituci6n es el n.o de grupos hidroxipropilos por molecula del betadex y se obtiene multiplicando la SM por 7.
Aditivos
6XIDO DE PROPILENO. MGA 0241, eG. No mas de 0.0001 %. Preparacion de la solucion concentrada de Cicr. Agregar 75 ilL de eter dietilieo a 30 mL de dimetilacetamida en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con dimetilacetamida y mezclar. Esta soludon contiene 1.0 mg/mL de
689
Preparacion de I. muestr •. Transferir 200 ± 5 mg de la muestra calculado con referencia a la sustancia seca, dentro de un vial automuestreador con camara gaseosa (headspace). Adicionar 1.0 mL de la soluci6n de estandar interno dentro del vial, cerrar con un septum y sellar. A!,'1'egar 10 ilL de dimetilacetamida utilizando unajeringa de 10 ftL. Dejar reposar el vial, y suavemente agitar hasta que la muestra se disuelva. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con un muestrcador auto matico con camara gaseosa y presi6n balanceada, en modo de inyeccion dividida con una relaci6n 1:1, detector de ionizacion de Hama y una columna capilar de 0.32 mm x 10 m de silica fundida reeubierta con una capa de fase estacionaria S3 de 10 ~m. La temperatura de la columna se mantiene a 50°C durante los primcros ] 0 min, despues de la inyeccion se programa para que aumente a una velocidad de 10°C par minuto hasta una temperatura de 100°C, mantener esta temperatura durante 10 min, despues se aumenta a una velocidad de 20°C por minuto hasta alcanzar una temperatura de 220 °C mantenerla durante 4 min. La temperatura de linea de transferel1cia se mantiene a 120°C. La temperatura del detector se mantiene a 250°C Y la del puerto de inyeccion a 120°C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de 2.0 mLimin, que corresponde a una velocidad linear de 44 emIs. Inyectar la solucion de resoluci6n y registrar el pico respuesta como se indica en el procedimiento: la rcsolucion, R, entre el eter y el oxido de propileno no es menor de 2.0. (Nota: solo con fines infonnativos: los tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 1.0 para el oxido de propileno y 1.3 para e1 eter). Procedimiento. Colocar por separado los viales que contienen las preparaciones de referenda y la preparacion de la rnuestra en el automuestreador. Comenzar la secuencia de tal fonna que el vial se caliente a 100°C durante 30 min, antes de inyectar una porcion adccuada de su fase gaseosa en el cromatografo. Con una jeringa para gases de 2 mL, precalentada en homo a 110°C, inyectar en el cromatografo, por ,eparado, 1.0 mL de la fase gaseosa de cada vial. Registrar los cromatogramas de las soluciones de referenda y de la preparacion de la muestra y medir los cocientes de area entre los picos de oxido de propileno y eter, segun se indica en e1 procedimiento. Basado en la comparacion de los tiempos de retencion, determinar si se detecta oxido de propileno en la preparaci6n de la muestra. Graficar los cocientes de area entre los picos de 6xido de propileno y de eter de la preparaci6n de la muestra y de las soluciones de referencia en funcion del contenido, en ,ug de oxido de propileno, en cada vial, que se proporciona en las soluciones concentradas de referencia, trazar la linea recta que rnejor se ajuste a los cinco puntos y calcular e1 coeficiente de correlaci6n para la linea. [Nota: la preparaci6n de la muestra se debe graficar como si tuviera un contenido de oxido de propiieno, agregado, equivalente a o ~gJ. Un sistema adecuado es el que produce una linea con till coeiiciente de correlacion no menor de 0.99. Extrap01ar la linea hasta que cruce el eje del contenido en el lado negativo. La distancia entre este punto y la interseccion de
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima cdicion.
los ejes representa 1a cantidad total, 1:1' en microgramos, de oxido de propileno en la preparacion de la muestra. Calcular el porcentaje de oxido de propileno en Ia porcion de la muestra utilizando Ia formula:
Donde: = Peso, en Ilg, de hidroxipropil betadex tomado para preparar Ia solucion de Ia muestra.
P
suspension que se expande y al enfriarla se dispersa formando una soluci6n coloida!.
B. Cal en tar en bane de agua 10 mL de Ia solucion preparada en el Ensayo de identidad A, agitar; a 45 "C la solucion se enturbia 0 precipita, estas caracteristicas desaparecen al enfiiar. C. Colocar I mL de Ia soludon preparada en el Ensayo de identidad A en una caja de Petri de vidrio y permitir Ia evaporacion del agua; se forma una capa fina.
ETIQUETADO. Etiquetar indicando Ia sustitucion molar (SM). Indiear si se destina para Ia fabricaci6n de inyectables y asegurar niveJes aceptables de endotoxinas bacterianas. Indicar si es esteriL CONSERVACION. En temperatura ambiente.
envases
bien
cerrados
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda fl1. Determinar la viscosidad aparente a Ia concentracion y temperatura especificada en Ia etiqueta con un viscosimetro rotacional adecuado (vease etiqueta).
a pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0 en soIuci6n (I en 100). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No debe perder mas del 5.0 % de su peso. Secar a 105°C durante 3 h.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
,.
,"
"
'.
n
Celulosa, 2-hidroxipropil etcr
[9004-64·2J
La hidroxipropil celulosa es una celulosa parcialmente Q·2·hidroxipropilada. Puede contener no mas de 0.60 % de silice (SiO,) u otros compuestos floculantes. Cuando se seca a 105°C durante I h, no contiene mas del 80.5 % de grupos hidroxipropoxi (0-CH2CHOHCHJ ).
RESIDUOS DE IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 % del peso de la muestra. Precaucion: desarrol1ar y calentar las mezclas que contienen acido fluorhidrico en una campana de extraccion. Procedcr como 10 marca Ia prueba de residuo de ignicion, usando un crisol de platino por si hubiera silice presente. Si existe mas del 0.2 % del residua y la silice se encuentra presente, hurnedecer eI residuo con agua, adicionar en pequefias porciones cerca de 5 roL de acido -ouorhidrico. Evaporar en un banD de vapor a sequedad y enfriar. Agregar 5 mL de acido fluorhidrieo y 0.5 mL de acido sulfurico. Evaporar a sequedad. Lentamente incrementar Ia temperatura hasta que todo el acido se haya volatilizado y se produzca Ia ignicion a I 000 ± 25 "c. Enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre eI peso final y el peso de la porcion en Ia cua1 se realizo Ia primera ignici6n representa el peso de la siliee; el peso final no debe ser mayor del 0.2 % del peso de la muestra tomada originalmente para hacer la prueba de ignicion. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm.
0
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de 20 ppm.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fria, acido acNico glacial, etanol, metanol, propilengIicol y en una solucion de metanol:cIoruro de metileno (I :9), con la cual se obtiene una mezda coloidal. Poco soluble a Iigeramente soluble en acetona dependiendo del grade de sustituci6n del compuesto de celulosa. Casi insoluble en agua caliente, etiIengIicol y tolueno.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. CumpIe los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
ENSAYO PARA GRUPOS HIDROXIPROPOXI. MGA 0991, Titulaci6n residual. Aparato. EI sistema para Ia determinacion de grupos hidroxipropoxi se muestra en lafigura 1.
DESCRIPCION. Polvo 0 granulos de color blanco amariIIentos. Higrosc6pico despues de secado.
A. Agregar I g de hidroxipropil celulosa a 100 mL de agua previamente calentada a 60°C y agitar. Se forma una
HIDROXIPROPIL CELULOSA
2 Aditivos
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con una SV de hidroxido de sodio 0.02 N hasta un pH de 7.0 ± 0.1, usando un potenciometro con escala expandida utilizando
CABEZA DEL CONDENSADOR
CABEZAOE DESTILACION TERMOPAR
o
electrodos de vidrio y calomeL Determinar y registrar el volumen V de Ia soIuci6n de hidroxido de sodio 0.02 N utilizada. Adicionar 500 mg de bicarbonato de sodio y 10 mL de acido sulfillico 2 N. Una vez que haya cesado el burbujeo por Ia formacion de dioxido de carbono, agregar 1 g
/ TERMOMETRQ
/MATRAZ
-""'~ ~--f,\;I=1 13cm
MATRAZ 2S0mL - -
TUBO DE ENTRADA DEAGUA TUBO DE ENTRADA NITROGENO
48 em
I
Figura 1. Aparato para la determinacion
de grupos hidroxipropoxi. EI sistema de reacci6n consiste en un matraz conieD de 125 rnL modificado, con el fin de eolocar un termopar 0 un term6metro en el sena de la reacci6n y dos entradas capilares de LO mm para nitrogeno y agua. Se tapa con una cabeza de destilaci6n la eual se une a un condensador de reflujo. El matraz se introduce en un bano de aceitc equipado con calentamiento electrico capaz de calentar el bana y mantener la temperatura a 155"C. El destilado se coleeta en un matraz. Nota: el tuba que une el condensador y el matraz colector debe encontrarse debajo de Ia superficie del liquido (agua) con el fin de eapturar todo el acido ac"tico formado. Proeedimiento. Transferir cerca de 65 mg de hidroxipropil celulosa previamente seca a 105°C durante 1 h y pesar con exactitud al rnatraz c6nieD modificado. Adicionar 5 mL de agua y agitar Iigeramente durante 5 min. Adicionar 10 mL de solucion de trioxido de cromo (30 g en 70 mL). Ensamblar el aparato como se muestra en las figuras 1 y 2. Sumergir el matraz conico en un bane de aceite el cual debe cubrir ligeramente por arriba el nivel de la soluci6n dentro del matraz. Encender Ia cireulacion del refrigerante y purgar can nitr6geno el matraz a una velocidad entre 70 mL/min y 75 mLimin. Aumentar gradualmente 1a temperatura en el bafio de aeeite hasta 155"C durante un periodo de 30 min y mantener esta temperatura a 10 largo de la determinacion. Nota: si se alcanza la temperatura demasiado nipido puede obtenerse una determinacion blanco alta. Controlar la temperatura de la mezcla de reacci6n usando el term6metro en el matraz conico, como se muestra en las jiguras 1 y 2. Cuando Ia mezcla de reacci6n alcanee la temperatura de 102 ± 1 °e, adicionar agua a traves de la entrada especial hasta abatir la temperatura a 97 ± 1 °C. Continuar aS1, en ciclos de calentamiento, de 97 a 102"C hasta que se haya eoleetado 100 mL de destilado. Separar el refrigerante de 1a cabeza de destilacion y lavarl0 can agua, la cual sera colectada y adicionada al matraz con el destilado. Titular el destilado
-1
SONDADEL TERMOREGULADOR
~
r:\
m 127mm
100mm VISTA LATERAL DEL TUBD ~ DE ENTRADA OR1F1CIO 1 mm ± 0.1 mm
RAD1025mm
VISTA FRONTAL
Figura 2. Matraz de ebullicion.
§ ::>
ow
60
o
g Z
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~ ~ ~w
40
20
o
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0..
20
40
60
80
100
"'I", SUSTITUC!6N. GRUPO HIOROX!PROPOXL EN PESO
Figura 3. Graftco de conversion del porcentaje de sustitucion, en peso, de los grupos hidroxipropoxi a sustitucion molecular por unidad de glucosa.
de yoduro de potasio, colocar un tapon en el matraz, agitar la solucion y mantener en la oscuridad durante 5 min. Titular el yodo Iiberado con una SV de tiosulfato de sodio 0.02 N
HIDROXIPROPIL CELULOSA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
hasta que desaparezca el color amarillo fuerte del yodo, adicionar pocas gotas de 31 de almid6n para confirmar el punto finaL Registrar el volumen V2 requerido. Estos mililitros V2 se deben multiplicar por el factor empirico K apropiado, que depende del aparato en particular y los reactivos usados (vease el caleulo mas adelante), proporcionando asi el equivalente de acido que no corresponde al icido ace!ico. EI equivalente de aeido aeetico es (V -KV2 ) mililitros de hidr6xido de sodio 0.02 N. Para obtener el factor empirico K para un aparato en particular, debe desarrollarse una prucba blanco en la cuaiia hidroxipropil celulosa no se adiciona. La acidez del sistema blanco para un aparato dado y ciettos reactivos se fija por el grado de equivalentes oxidantes del destilado blanco en terminos de ti08u1fato de sodio:
factor
K = [(VlJ Nj )/(V2B N2 )]
Donde: VB = Volumen, en mililitros de la solucion de hidroxido de sodio 0.02 N requerida en una con-ida blanco. N, = Normalidad de Ia soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N. V28 = Volumen, en mililitros de Ia solucion de tiosulfato de sodio 0.02 N requerido en una corrida blanco. N, = Normalidad de Ia soIuci6n de tiosulfato de sodio 0.02 N. Se ca1cula el porcentaje de grupos hidroxipropoxi utilizando Ia ecuacion:
" "
Donde: ~\1 = Volumen, en miliIitros de Ia solucion de hidroxido de sodio 0.02 N requerida para titular la muestra. N, = Normalidad de Ia soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N. K = Factor empirico. V2M = Volumen, en rnililitros de la solucion de tiosulfato de sodio 0.02 N requerida para titular la muestra. N2 = Norrnalidad de la soIuci6n de tiosulfato de sodio 0.02 N, P = Cantidad en gramos de la muestra. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N es equivalente a 1.502 mg de gntpOS hidroxipropoxi (-OCH 2 CHOHCH,). Los resultados obtenidos como porcentaje de grupos hidroxipropoxi pueden expresarse en funcion del promedio de sustitucion molecular por unidad de glucosa, por medio de Ia graiica de Ia jigura 3.
hipromelosa contiene el porcentaje de grupos metoxi (- CH 3) e hidroxipropoxi (-OCH2CHOHCH3), establecidos en Ia siguiente tabla. Tipo de sustituci6n
Metoxi (%) Minimo Maximo
Hidroxiero2oxi (%l 'Minimo Maximo
1 828
16.5
20.0
23.0
32.0
2208
19.0
24.0
4.0
12.0
2906
27.0
30.0
4.0
7.5
2910
28.0
30.0
7.0
12.0
DESCRIPCION. Polvo fibroso 0 granular blanco 0 casi blanco. Se hincha con el agua y produce una mezcla coloidal, viscosa, de clara a opalescente. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en etanoI, en eler dietHico y en cloroformo.
ENSA VOS DE IDENTIDAD A. Afiadir lentamente 1 g de muestra a un vaso de precipitados que contiene 100 mL de agua, dejar que se disperse sobre la superficie, cuando la sustancia se vuelva transparente y mueilaginosa (aproximadamente 5 h), agilar el vaso para humedecer la sustancia restante y agitar con una barra magnetica hasta cornpleta disolucion. La mezc1a permanece estable cuando se agrcga un volumen igual de hidr6xido de sodio 1 N 0 acido clorhidrieo 1 N. B. Adicionar 1 g de mUes!ra a 100 mL de agua en ebullici6n y agitar, se forma una suspension espesa, pero el polvo no se disuelve. Enfriar la suspension espesa a 20°C Y agitar. El liquido resultante es una mezcla mucilaginosa coloidal clara U opalescente. C. Verter aIglllos mililitros de Ia mezela preparada para el Ensayo de identidad B en un vidrio de reloj, dejar que el agua se evapore, se forma una pelicula delgada.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V, Pnteba A, La viscosidad aparente no es menos de 80.0 % y no mis de 120.0 % de 10 indicado en el marbete para muestras con viscosidad menor a 600 cP, y no meno de 75.0 % y no mas de 140.0 % de 10 indicado en el rnarbete, para muestras con viscosidades de CONSERVACION. Almacenar en envases bien cen-ados. 600 cP 0 mayores. Pasar 2 g de la muestra en base seca a un frasco para cenlrifuga de 250 mL de boca aneha. ailadir 98 g de agua previamente calentada a una temperatura entre 80 y 90°C. Agitar durante 10 min con un agitador tipo propela. HIPROMElOSA Colocar el frasco en un bano de hielo y continuar agitando durante 40 min para asegurar que Ia hidrataci6n y Celulosa, 2-hidroxipropil metil eter Celulosa hidroxipropilmetil eter [9004-65-3] Ia disolucion sean cornpletas. Ajustar el peso de Ia solucion a 100 g si es necesario, centrifugar Ia solucion para eIiminar el aire atrapado. Ajustar la temperatura de la solucion a La hipromelosa es un eter de propilenglicol de metilcelulosa, 20 ± 0.1 °C y determinar la viscosidad en un viscosimetro Cuando se seca durante 2 hal 05 °C, segUn el tipo de
HIPROMELOSA
Aditivos
del tipo Ubbelohde para muestras con viscosidad menor a 600 cP y Brookfield para muestras de viscosidad de 600 cP o mayor. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 5,0 %, Secar a 105°C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 1.5 %, determinar en un 1.0 g de Ia muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 111. No mas de 20 ppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos, Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito POt e1 fabricante y que se utilizan en e1 proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. VALORACION. MGA 0241, CG Precauci6n: el acido yodhidrico y sus subproductos de reaecian son altamente t6xicos. Realizar tadas los pasos de 1a preparaci6n de la muestra y de la referencia en una campana de extracci6n. Las practicas de seguridad especificas a seguir dchen ser conocidas por el analista que real ice Ia prueba. Acido yodhidrico. Utilizar un reaetivo que tenga una densidad especifica de por 10 menos 1.69, equivalente al 55 %deR!. Solucion de referencia interna. Pasar 2.5 g de tolueno a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 10m!. de o-xileno, llevar al aforo con o-xileno y mezclar. Preparacion de referenda. En un vial para suero pesar 135 mg de acido adipico y agregar 4,0 mL de acido yodhidrico, agregar 4.0 mL de soluci6n de referencia interna, cerraI' el vial hermeticamente. Pesar el vial y su contenido, afiadir 30 ).lL de yoduro de isopropilo con una jeringa, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de isopropilo afiadido, por diferencia, Anadir 90 ilL de yoduro de metilo en forma similar, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de metilo afiadido, por diferencia, agitar bien y dejar que se separen las capas. Preparacion de ia muestra. Pasar 65 mg de muestra previamente seea, a un vial de reaecion de pared delgada de 5 mL, equipado con un tapon de presi6n tipo septum, agregar una cantidad de acido adipico igual al peso de Ia muestra y 2.0 mL de Ia soluci6n de referencia interna, pasar con precaucion 2 mL de acido yodhidrico a Ia mezc1a, tapar el vial inmediatamente y pesario. Mezc1ar el contenido del vial continuamente, mientras se calienta a 150°C, durante 60 min. Dejar enfriar por 45 min, y pesar nuevamente. Si Ia perdida de peso es mayor de 10 mg, desc.,1ar Ia mezcla y realizar nuevamente Ia preparacion. Condiciones del equipo. Usar un cromatografo de gases equipado con detector de conductividad termiea; columna de
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vidrio de 1.8 m x 4 mm, empacada con 20 % de fase liquida 028 en un soporte SIC de 100 a 120 mallas que no esta silanizado; Ia columna se mantiene a 130°C, y se utiliza helio como gas acarreador. Verificacion del sistema. Inyectar al eromatografo la preparacion de referencia y registrar las respuestas de los pieos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de aproximadamente LO para el yoduro de metilo, 2.2 para el yoduro de isopropilo, 3.6 para el tolueno y 8.0 para el o-xileno, La resoluei6n R, entre los pieos de tolueno y yoduro de isopropilo no es menor de 2,0, Calibraci6n. Inyectar al cromatografo 2 flL de Ia capa superior de la preparacion de referencia y registrar cl cromatograma. Calcular el factor de respuesta relativo F mi , de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la siguiente formula:
Donde: Q~mi = Relaci6n cuantitativa de yoduro de metilo a tolueno en la preparacion de referencia. Asmi = Relacion del area del pica del yoduro de metilo a tolueno obtenido de la preparaci6n de referencia. As! nllsmo, calcular el factor de respuesta relativa Ph de pesos iguales de to Iueno y yo duro de isopropilo por la formula:
Donde: Qsii = Relacion cuantitativa de yoduro de isopropilo a to lueno en la preparacion de referencia. AsH = Relacion del area del pica de yoduro de isopropilo a tolueno obtenido en Ia preparaci6n de referenda.
Proccdimiento. Inyectar al eromatografo 2 ilL de la capa superior de Ia prcparacion de la muestra y registrar el cromatograma. Ca1cular el porcentaje de metoxi (-OCR3) en Ia muestra mediante la siguiente f6nnula: Donde: (31/142) ~ Relacion de pesos en la formula de metoxi y de yoduro de metilo. Fm! = Factor de respuesta obtenido en Ia calibracion. AU/lJi = Relacion del area de los picos de yoduro de metilo y del tolueno obtenidos en Ia preparacion de la muestra, PI = Peso en gramos de tolueno en Ia solucion de referencia interna. Pu = Peso en gramos de la muestra tomada para la valoracion. Ca1cular el porcentaje de hidroxipropoxi (-OCH 2 CROIICH:,) en la muestra por medio de Ia siguiente formula:
2 (75/170)Fii AujP,/pJ Donde:
HIPROMELOSA
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--------------------..
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
(751170) = Relaci6n de los pesos de hidroxipropoxi y yoduro de isopropilo. Fii = Factor respuesta obtenido en La calibracion. A'ii = Relaci6n del area del pico de yoduro de isopropilo y del area del pico del tolueno obtenidos en Ia preparacion de la muestra. PI = Peso en gramos de tolueno en la solucion de referencia interna. P u = Peso en grarnos de la muestra tomada para la valoracion. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de sustiluci6n y de viscosidad (viscosidad de una soIuci6n I en 50).
HIPROMElOSA, FTAlATO DE
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Il No mas de 10 ppm. [9050-31-1 J
Ftalato de hidroxipropil metileelulosa
Es el ester monoft"lico de Ia hidroxipropilmetileelulosa, hidroxipropoxi contiene grupos metoxi (-OCH3), (-OCH 2CHOHCH 3) y ftalilo (a-carboxibenzoiI, CgH,03)' Contiene no menos del 21.0 % y no mas del 35.0 % de grupos ftalilo, calculados con referencia a Ia sustancia anhidra. >i
t
~, h
" fr"
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ftalato de hidroxipropil metilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
I
DESCRIPCION. Polvo
0
granulos blancos,
0
casi blancos.
SOLUBIUDAD. Soluble en una mezcla de voIUmenes iguales de acetona y metanol y una mezcla de volumenes iguales de metanol y cloruro de metileno, muy poco soluble en acetona y tolueno, casi insoluble en agua y etanoL ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de ftalato de hidroxipropil metileelulosa. VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V, prueba B. No mcnos de 80.0 % y no mayor de 120.0 % de 10 indicado en el marbete. Disolver eon agitaci6n 10.0 g de Ia muestra previamente seca a 105°C durante I h, en 90 g de una mezcla de metanoI:cloruro de metileno (1:1) (mlm). Ajustar Ia temperatura de Ia solucion a 20 ± 0.1 'C y determinar Ia viscosidad en un viscosirnetro del tipo Ubbelohde, como se indica en el Ensayo de ident/dad B de Ia monografia Celulosa microcristalina. AGUA. MGA 0041, Titulaei6n direeta. No mas del 5.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.20 %.
HIPROMELOSA. FTALATO DE
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.07 %. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 40 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N, agregar una gota de SI de fenolftaleina y, gota a gota con agitacion, una solucion de acido nitrico 2 N hasta que el indicador cambie. Adicionar con agitacion, 20 l11L de soIud6n de acido nitrico 2 N. Calentar en un bano de agua con agitacion hasta que el gel precipitado tome una apariencia granular. Enfriar y eentrifugar Ia mezcla, separar la fase liquida y Iavar el residuo con tres poreiones de 20 mL de agua, separando los Iavados por centrifugacion. Mezclar y diluir los Iavados a 200 mL con agua, filtrar. Una porci6n de 50 mL del filtrado contiene no mas doruros que una solucion control preparada de la siguiente manera: en un matraz volumetrico de 50 mL agregar 0.50 mL de soIuci6n de acido clothidrico O.O! N, 10 mL de solueion de hidroxido de sodio 0.2 N, 7 mL de soluci6n de acido nitrieo 2 N Y llevar al aforo con agua.
Anno FTALIco LIBRE. MGA 0241. CLAR. No mas del 1.0 %. Fase movil. Soluci6n de licido cianoaeetico 0.1 M: aeetonitrilo (85: 15), filtrar y desgasificar. Preparacion de referenda. Coloear 12.5 mg de licido ftalieo en un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 125 mL de acetonitrilo. Agregar 25 mL de agua, Hevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Preparacion de la mnes!ra. Colocar 200 mg de Ia muestra en un matraz volumetrieo de 100 mL. Agregar 50 mL de acetonitrilo, poner el matraz en un bane de ultrasonido para disolver parcialmente la muestra. Agregar 10 mL de agua y colocar nuevamente en el bane de ultrasonido hasta disolver la muestra. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con acetonitrilo y rnezclar. Condiciones del equipo. Crornat6grafo de llquidos cquipado con detector de UV a 235 um; coluuma de 4.6 rum x 25 cm, empacada eon Ll con una earga alta de carbOn; velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verifieacion del sistema. Inyectar por separado 10 ilL de la preparacion de referencia, obtener los cromatogral11as y medir el area de los picos. El coeficiente de variacion de las replicas de las inyecciones no es mayor del 1.0 %. Proeedirnien!o. Inyectar por separado 10 ilL de la preparaeion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir el area de los picos. Calcular el porcentaje de acido ftalico en la l11uestra con la formula: Donde: C = Concentracion de acido ftalico en la preparacion de referenda en microgramos por mililitro. P = Peso de la muestra en miligramos, calculado con referencia a la sustancia seca utilizada para la preparacion de la muestra. Am = Area bajo e1 pico obtenido de Ia preparacion de 1a muestra.
...................-----------------Aditivos
Anf~ Area bajo el pico obtenido de la preparaci6n de la referencia.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CONTENIDO DE FTALILO. MGA 0991, Titulacion directa. Pasar 1.0 g de la muestra a un rnatraz Erlenmeyer; disolver en 50 mL de una mezcla de alcohol:acetona:agua (2:2:1). Agregar unas gotas de SI de fenolftaleina. Titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N. Efectuar una determinaci6n en blanco y haeer las correcciones necesarias. Calcular el porcentaje de ftalilo mediante la f6rmula: 0.01 (149.1) (VIM) - 2 (149.1/166.1) (P) Donde: 149.1~ Peso molecular del grupo ftalilo. 166.1 ~ Peso molecular del !ICido ftalico. V ~ Volumen en mililitros de la soluci6n de hidr6xido de sodie 0.1 N consumido despues de la correcci6n del blanco. M = Peso en gramos ca1culado con referenda a Ia sustancia anhidra de la muestra. P ~ Porcentaje de
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SOLUBILlDAD. Ficilmente soluble en alcohol al 90 %; casi insolnble en agua. en glicerol y en propilenglicol; miscible con Ia mayo ria de los disolventes organicos y con aceites fijos. ENSAYO DE IDENTIDAD. EI tiempo de retencion del pico principal obtenido can Ia preparaci6n de Ia muestra en Ia Valoraci6n, corresponde al pico obtenido con la preparaci6n de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. El color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n no excede al de Ia preparaci6n de referencia Y7. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.846 y 0.854. INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 1. INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.432 y 1.436 a 20°C,
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados par escrito par el fabricante y que se utilizan en e1 proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
MARBETE. Debe indicar la viscosidad y el contenido nominal de ftalilo.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.1 %. Deterrninar en 5.0 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 202 y 212. INDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro. No mas de 1.0.
C 17H 340 2 Tetradecanoato de isopropilo
MM 270.46 [110-27-0]
Mezcla de esteres de isopropanol y acidos grasos saturados de alta masa molecular, principalmente acido miristico. Contiene no menos del 90.0 % de miristato de isopropilo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo y paimitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Liquido oleoso transparente, practicamente incoloro, congela a 5 °e.
VALORACION. MGA 0241, eG. Preparacion de referencia. Disolver 45 mg de al SRef de miristato de isopropilo y 5 mg de la SRef de palmitato de isopropilo en 10 mL de a-hexano. Preparacion de la muestra. Disolver 125 mg de la muestra en 25 mL de a-hexano y mezclar. Condiciones del equipo. El cromat6grafo de gases esta equipado con un detector de ionizaci6n de flama, una colmnna de 1.8 m x 4 mm empacada con soporte SIA de 100 a 120 mallas, recubierto con fase liquida G8 al 10 %, el gas acarreadoT es nitrogeno, la velocidad de flujo es de 45 mLimin. La temperatura de la columna se programa para ascender de 90 a 210 DC a una velocidad de 2 DC/min y despues
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
mantenerse a 2 I 0 'C durante 8 min. La temperatura del detector se mantiene a 280°C Y la temperatura del puerto de inyeccion se mantiene a 240°C. Veritlcaci6n del sistema. Inyectar en el cromat6grafo 5 ilL de Ia preparacion de referencia, registrar las respuestas de los picos. Los tiempos de retencion relativos para el rniristato de isopropilo y el palmitato de isopropilo son de I y 1.3 respectivamente, Ia resolucion R no es menor de 6.0 entre los picos debidos al miristato de isopropilo y al palmitato de isopropilo; el factor de coleo para el pico de palmitato de isopropilo no es mayor de 2 y el coeficiente de variacion de replicas de inyecciones no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar 5 ~L de la preparaci6n de la muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje de miristato de isopropilo en Ia muestra tomada, con Ia siguiente formula:
B. Examinar los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoraci6n. EI pico principal en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra tiene un tiempo de retenci6n similar al pico principal en e1 cromatograma obtenido con Ia soluci6n para verificaci6n del sistema.
C. Adicionar lentamentc 2.0 mL de una soluci6n de la muestra en alcohol (1.0 giL) sobre una solucion reeien prcparada de 20 mg de p-dimetilaminobenzaldehido en 2.0 mL de aeido sulflirico. Tral1scurridos 2 min aparece un color rojoamarillento en Ia zona de contacto entre los Hquidos, que gradual mente tiende a ser rojo. D. MGA 0511. Da reaccion positiva para esteres. Despues de calentar a ebullici6n. enfTiar, anadir 3.0 mL de alcohol y acidular con 1.0 mL de acido clorhidrico diluido.
100 (A/B)
Donde: A = Respuesta del pico debido al miristato de isopropilo. B = Suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograma, excepto el pica debido al disolvente. CONSERVACION. En envases bien cerrados. que evitcn el paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUC!ON. MGA 0121. Disolvcr 2.0 g de la muestra en mctanol y diluir hasta 20 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1I. EI color de la soluci6n de la prueba de Aspecto de la solueion no excede al de Ia preparacion de referencia Y7. INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 1.0. INDICE DE YODO. MGA 1001. Metoda de yodo-bromuro. No mas de 1.0.
ISOPROPllO, PALMITATO DE
I.NDICF2 DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 183 y 193. determinada en 2.0 g de mucstra.
C19H3S02
MM 298.51
Hexadecanoato de isopropilo [142-91-6) Consiste en esteres de isopropanol y acidos grasos saturados de alta masa molecular. Contiene no menos del 90.0 % de palmitato de isopropilo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.436 y 1.440. IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados POf escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y almacenamiento. VISCOSIDAD. MGA 0951. Metodo ll. De 5.0 mPa a 10.0 mPa.
con un color
AGUA. MGA 0041. Titulaeion direeta. No mas del 0.1 %. detenninada en 5.0 g de muestra.
SOLUBILIDAD. Inmiscible con agua, miscible con alcohol, eter dietilico, cloruro de metileno, accites grasos y parafina liquida.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No illiis del 0.1 %, determinar en 1.0 g de muestra.
DESCRIPCION. Liquido viscoso. incoloro amarillo claro, practicamente sin olor.
0
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0251, Densidad relativa. Entre 0.850 y 0.855.
ISOPROPILO. PALMITATO DE
VALORACION.MGA 0241, eG. Preparacion de referencia. Disolver 45 mg de la SRef de palmitato de isopropilo y 5.0 mg de la SRef de miristato de isopropilo en 10 mL de n-hexano.
Aditivos
Preparaciiin de la mues!ra. Disolver 125 mg de palmitato de isopropilo en 25 mL de n·hexano y mczclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con un detector de ionizaci6n de flama, una columna de 1.8 m x 4 mm, cmpacada con soporte SIA de 100 a 120 mallas recubierto con fase liquida 08 al 10 %, el gas acarreador es nitrogeno, con una vclocidad de flujo de 45 mUmin. La temperatura de la columna esta programada a un ascenSQ de 90 a 210 °C a una velocidad de 2 'C/rnin y despues mantener a 210°C durante 8 min. La temperatura del detector se mantiene a 280°C Y la temperatura del puerto de inyeccion se mantienc a 240°C. Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatograrna 5 ~lL de la preparaci6n de referencia, registrar las respuestas de los picas. Los tiernpos de retenci6n relativos para el miristato de isopropilo y del palmitato de isopropilo son de aproximada· mentc 1 y 1.3 respectivarnente, la resoluci6n R no es menor de 6.0 entre los picos debidos al miristato y al palmitato de isopropilo. EI factor de colee para el pica de palmitato de isopropilo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para las replicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 %. Procedimicnto. lnyeetar 5 J.lL de la preparacion de la muestra, desanollar el cromatograma y medir las respuestas de los picos principales. Caleular el porcentaje de palmitato de isopropilo en la porci6n de la muestra, con la siguiente f6rmula:
100 (AlB) Donde: A ~ Respuesta del pico debido al palmitato de isopropilo. B = Suma de las respuestas de todos los picos en e1 cromatograma, excepto e1 pico debido al disolvente. CONSERV ACTON. En cnvases bien cerrados, protegidos de la luz.
0 OH OH
C12H22011
Anhidra 4-0·f:I-D·Galaetopiranosil -D·glueosa Esta constituida principalmente por ,B-lactosa de a y f:I-lactosa. DESCRIPCION. Polvo blanco
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa anhidra, sacarosa, fructosa y dextrosa, manej ar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de lactosa anhidra. B. Proceder como se indica en el Ensayo de 1dentidad B de 1a rnonografia de Lactosa manohidratada, usando la SRef de lactosa anhidra en lugar de la SRef de lactosa monohidra· tada en las preparaciones de referenda.
C. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C de la monografia de Lactosa monohidratada. AGUA. MGA 0041, TituLaci6n directa. No mas de 1.0 %. Determinar en una preparaci6n de la muestra en una mezcla de metanol:formamida (2: 1). METALES PES ADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 5 ppm. OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de Aspecto de la soluci6n, Color de la saluci6n, Rotaci6n especijica, Limites micrabianas, Acidez a alcalinidad, Residua de la ignicion, lmpurezas organicas volatiles, Protein as e z'mpurezas que absorben luz, Conservaci6n y Marbete como se describen en 1a monografia de Lactosa monohidratada. CARACTERiSTlCAS RELACIONADAS A SU FUN· CIONALlDAD. Las siguientes pmebas no son obligatorias, pero debido a su importancia para alcanzar consistencia en la fabricaci6n, calidad y desempefio de la formulaci6n, se recomienda que los proveedores verifiquen estas caracteristicas y proporcionen a los usuarios la informaci6n sobre los resultados y metodos analiticos aplicados. Los metodos para Distribuci6n del tamalia de particula y Densidad aparente y compactada indicados en la monografia de Lactosa manohidratada se han encontrado adecuados, sin embargo, sc pueden usar otros metodos.
lACTOSA ANHIDRA
HO
697
0
casi blanco.
MM 342.30 [63-42·3] 0
una mezc1a
CONTENIDO DE LAS FORMAS ALFA Y .BETA. MGA 0241, CG. Reaclivo de sililacion. Piridina:trimetilsililimidazol (72:28). Preparacion de resoluci6n. Mezclar a-Iactosa monohidratada y ,B-Iactosa teniendo una relaci6n anomerica de aproxirnadamentel: 1 basado en los contenidos anomericos en la etiqueta del alfa lactosa monohidrato y del beta lactosa. Procedimiento de derivacion. Transferir aproximadamente 1 mg de la muestra a un vial de reacci6n de 5 mL con un
LACTOSA ANHIDRA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tap6n de rasca, agregar 0.45 mL de dimetilsulf6xida, cerrar perfectarnente el vial y mezclar en un mezclador mecanico hasta disoluci6n. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililaci6n, cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente (muestra derivada). Transferir aproximadamente I mg de mezda de resolucion a un segundo vial de reacci6n de 5 mL con tap6n de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulf6xido, cerrar perfectamente el vial y mezclar en un mezc1ador mecanico hasta disoluci6n. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililacion, cerrar perfectamente el vial y rnezc1ar suavemente. Mantener ambos viales a temperatura ambiente durante 20 min antes de su usa (mezda de resaluci6n derivada). Condiciones del sistema. Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama y columna de vidrio de 0.9 m x 4 mm empacada can fase liquid a GI9 al 3 % en soporte SIA; temperatura de Ia calumna a 215 "C, del puerto de inyeccion y del detector a 275 "C; gas acarreador: helio con velacidad de flujo de 40 mL/min. Procedimiento. Inyectar 2.0 ilL de Ia mezcla de resoluci6n derivada al cromatografo y registrar las areas de los picos principales, los tiempos de retencion relativos son de 0.7 para el derivado de a-Iactosa y 1.0 para el derivado de JI-lactosa, la resoluci6n R entre ambos picos no es menor de 3.0. Igualmente. inyectar 2.0 ilL de Ia preparacion de Ia muestra derivada al crornatografo y registrar las areas de los picos principales. Determinar el contenido en porcentaje del anomero a-lactosa con la fonnula:
Donde: An = Respuesta del pico del derivado anomero de a-Iactosa. Ab ~ Respuesta del pica del derivado anomero de ,6-Iactosa. Determinar el contenido en porcentaje del an6mero de ,6-Iactosa con Ia f6rmula:
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Determinar en 1.000 g de muestra. Secar a 80 'c durante 2 h. MARBETE. Cuando se indiquen las cantidades relativas de
a y p-Iactasa. determinar su contenido con Ia prueba Contenido de las formas alfa y beta.
LACTOSA MONOHIDRATADA C 12 H22 0 11 . H20 MM 360.3 Monahidrata de O-p-D-gaiactapiranasiI(l-4)-a-Dglucopiranosa [10039-26-6] Es un disacarido natural que consiste de una molecula de glueasa y una de galactosa. La lactosa monohidratada puede ser
LACTOSA MONOHIDRATADA
modificada en sus caracteristicas fisicas, y puede contener proporciones variables de lactosa amorfa. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa manohidratada, sacarosa, fructosa y dextrosa; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Palvo blanco, fiuye can facilidad. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua pero Ientamente; casi insoluble en alcohol. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de Iactosa monohidratada. B. MGA 0241, Capo delgada. Soporte. Gel de silice. Disolvente. MetanoI:agua (3:2). etileno:addo acetico Fase m6vil. Dicloruro de giaciaI:metanoI:agua (50:25: 15: 10). Preparacion de referenda A. Preparar una solucian de la SRef de Iaetosa monohidratada con el disolvente, para obtener una concentraci6n de 0.5 mg/rnL. Preparacion de referencia B. Preparar una solucian de la SRef de dextrosa, SRef de Iactosa monohidratada, SRef de fructosa y SRef de sacarosa con el disolvente, para tener una cancentraci6n de 0.5 mg/mL de cada una de las SRef. Preparaci6n de la mnestra. Pasar 25 mg de Ia muestra a un matraz valumetrica de 50 mL, llevar al aforo can el disolvente y mezclar. Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de alcohoblcido sulfurico (95:5). Procedimiento. Saturar una camara cromatografica con la fase m6vil durante I h antes de ser utilizada. Aplicar a Ia cramatoplaca, en eaniles separados, 2 ilL de cada una de las preparacianes de referencia y de la muestra, dejar secar y desarrol1ar el cromatograma, hasta que el frente de Ia fase m6vil haya avanzado 7\ partes de Ia Iongitud de Ia plaea a partir del punto de aplicacian. Remover Ia cromatoplaca de la camara, secar con una corriente de aire caliente. Desarrollar nuevamente el cromatograma en otra camara, con fase mavil fresca, marcar el frente de la fase m6vil y secar la placa con aire caliente. Rociar la placa con el revelador y calentar a 130"C durante 10 min. Las manchas principales obtenidas con la preparaci6n de la muestra corresponden en apariencia y RF a las obtenidas con la preparacian de referencia A. La prucba no se considera valida si el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia B no exhibe cuatro manchas claramente separadas. Descartar las manchas del origen.
C. Disolver 250 mg de Ia muestra en 5 mL de agua. Adicionar 3 mL de hidr6xido de amonio, calentar en un bano de agua a 80 °C durante IO min. Se desarrolla un color rojo.
...............---------------------------Aditivos
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver I g de la muestra en agua caliente, diluir a 10 rnL con el misrno disolvente y dejar enfriar. La salucian es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la solucion obtenido en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la preparaci6n de referencia BY7. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver calentando 6 g de la muestra en 25 mL de agua libre de dioxido de carbona, enfriar y anadir 0.3 mL de SI de fenolftaleina. La solucion obtenida es incolora, y no se requieren mas de 0.4 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 N para producir un color rojo. ROTACION ESPI<:CIFICA. MGA 0771. Entre +54.4" y +55.9° calculado con referenda a la sustancia anhidra. Deterrninar a 20 "C. Disolver 109 de la muestra en 80 rnL de agua y calentar a 50 (le. Permitir que se cnfrie y afiadir 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio 6 N. Dejay reposar durante 30 min y diluir con agua a 100 mL. AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. Entre 4.5 y 5.5 %. Deterrninar en una preparaci6n de la rnuestra en una mezcla de metanol:formamida (2: I). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 % para la forma monohidratada y no mas de 1.0 % para las formas modifieadas. Seear durante 2 h a 80"C. PROTEINAS E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ. MGA 0361. Medir la absorbancia de una soluci6n al I % en la region de 210 a 300 nm. La absorbancia dividida entre la longitud de la celda en centimetros no es mayor de 0.25 en el intervalo de 2 lOa 220 nm, y no es mayor de 0.07 en el intervalo de 270 a 300 nm. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mes6filos aerobios no excede de 100 UFC/g, la cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no exeede de 50 UFC/g. Libre de Escherichia coli. RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas de O. I %. Calcinar la mucstra a 600 ± 25 'C.
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CARACTERISTICAS RELACIONADAS A SU FUNCIONALIHAD. Las signientes prucbas no son obligatorias, pero debido a su importancia para a1canzar consistencia en la fabricacion, calidad y desempefio de 1a formulacion, se recomienda que los proveedores verifiquen estas caracteristicas y proporcionen a los usuarios la informaci6n sabre los resultados y metodos analiticos aplieados. Los metodos indicados a continuacion se han encontrado adecuados, sin embargo se pueden usar otros metodos. DISTRIBUCION HEL TAMANO HE PARTICULA. Determinar por difracci6n de rayo hiser 0 por anaIisis de manas, DENSlDAD APARENTE Y COMPACTADA. MGA 1031. Determinar 1a densidad y la densidad compaetada. EI aparato consiste de 10 siguiente: un aparato ajustado capaz de producir 250 ± 15 golpes durante un minuto, dcsde una altura de 3 ± 0.2 mm. EI soporte para una probeta graduada, con su sujetador y un peso de 450 ± 5 g; una probeta graduada de 250 mL (con intervalos de 2 mL) con un peso de 220 ± 40 g. Procedimiento. En la probeta seca, introducir sin compactar 100.0 g de la muestra. Asegurar el cilindro en el sujetador, leer el volumen aparente no sedimentado Vo al mililitro mas cereano. L1evar a cabo 10, 500 y I 250 golpes y leer el volumen correspondiente VIQ, Vsoo Y VI 250. al mili1itro mas cercano. Si la diferencia entre V500 y VI 250, es mayor de 2 rnL, lIevar a cabo otra de I 250 golpes. Expresi6n de los resultados: a) Volumenes aparentes: VlO , V500. Volumen aparente antes de sedimentar 0 volumen de la muestra: Vo mL. Volumen aparente despues de compactar 0 volumen compactado: VI 250 mL 0 V 2500 mL. b) Capacidad de compactacion: Diferencia entre VlO - V500 . c) Densidades aparentes: Densidad aparente antes de compactar 0 la densidad de la muestra: p/V, (g/mL) (densidad fluidal. Densidad aparente despues de compactar 0 densidad de la muestra compactada: p/VJ 2500 p/V 2500 (g/mL) (densidad compactada). Ca1cular el indice Hausner usando la siguiente formula:
METAI~ES
PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra en 20 mL de agua caliente. Agregar 1.0 mL de soluci6n de itcido clorhidrieo 0.1 Ny diluir con agua a 25 mL. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n y almacenamiento.
Donde: Va = Volumen de la muestra. ~r = Volumen de la muestra compactada. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. Cuando se indique distribucion de tamano de particula esta debe indicar los val ores de cada intervalo. Para laetosa monohidratada modificada, la etiqueta debe indicar el metodo de la modificaci6n.
LACTOSA MONOHIDRATADA
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Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
lANOUNA
misrna mezcla de disolventes, Hevar a 100.0 mL y rnezclar.
Es una sustancia grasa purificada que se obtiene de Ia lana
Determinar el contenido de agua en 10.0 mL de esta solucion, Realizar 1a determinacion de un blanco con
del borrego Ovis aries Linne (Fam. Bovidae), que ha sido limpiada, decolorada y desodorizada. EI contenido de agua no debe ser mayor de 0.25 %. Puede contener no mas de 0.02 % de un antioxidante adecuado.
" ."
10.0 mL de la mezcla de disolventes y efectuar la correcci6n que sea necesana,
ACIDOS Y ALCAUS SOLUBLES EN AGUA. Calentar 10.0 g de la muestra con 50 mL de agua en BV, agitar constantemente hasta que se funda la lanolina. Al enfriarse, la
DESCRIPCION. Masa untuosa y pegajosa de color amarillo palido. Al fundirse se obtiene un liquido amarillo
grasa se separa totalmente, la capa acuosa es casi trans-
claro 0 casi claro.
parente y neutra al PI tomaso!. Conservar la eapa acuosa.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lanolina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.1 %.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en eter dietilico y cloraformo, soluble en alcohol caliente y ligeramente soluble en alcohol frio; casi insoluble en agua; se mezcla sin separacion en cerca de 2 veces su peso de agua.
SUSTANCIAS OXIDABLES SOLUBLES EN AGUA. 10 mL de la soluci6n obtenida en la prueba de acidos y alcalis solubles en agua, no deeoloran totalmente 50 ilL de soluei6n de permanganato de potasio 0.10 N en 10 min.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase II. Entre 38 y 44°C. Determinar en la muestra previamente enfriada entre 8 y 10 'C.
SUSTANCIAS EXTRANAS. MGA 0241, CG. No mas de 10 ppm del residuo de plaguieida especifieo individual, y el total de todos los residuos de p1aguicidas encontrados no
debe ser mayor a 40 ppm. INDlCE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 2.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.10 N. ALCALlNIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 mL de eter dietilico, agregar dos gotas de SJ de fenolftaleina. La soluci6n no adquicrc color roja.
INDlCE DE YODO. MGA II!OI. Entre 18 y 36. Determinar en una muestra de aproximadamente 0.8 g.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 350 ppm. Calentar a ebullici6n 20 mL de alcohol con 1.0 g de la muestra, bajo condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de soluci6n
Nota: utilizar reactivos y disolventes libres de plaguicidas, Para la preparacion de referencia, los plaguicidas de referencia se pueden obtener de fuentes comerciales, Soluciones concentradas de referencia, Preparar una solu-
cion de concentracion conocida de 100 mglL de cada uno de los plaguicidas de referenda en hexano. Nota: las soluciones concentradas pueden a1macenarse en recipientes de vidrio con tapon, en la obscuridad a temperatura de refrigeraci6n entre 2 y 5 °C par no mas de un ano, Muchos plaguicidas pueden disolverse directamente en hexano: sin embargo, los isomeros de hexaclorociclohexano y
los plaguicidas del gmpo del DDT, pueden requerir de una diso-
ebullici6n, los vapores no toman azul el PI tornasol rojo.
lucion inicial en un volumen minimo de acetona, seguido de la diluci6n con hexane a la concentradon requcrida. Preparacion compuesta de referencia. Diluir volumenes exactos de las soluciones concentradas con hexano, Y rnezclarlos para obtener una preparacion compuesta de referencia que contenga las concentraciones indicadas en la tabla .I, Almacenar la preparacion compuesta de referenda en un recipiente de vidrio con tapon, en 1a obscuridad, a una temperatura entre 2 y 5 °C y sustituirla cada 2 meses, Nota: sl es necesario se pueden preparar 2 0 mas preparaciones compuestas de referenda par separado, cada una no debe con-
PETRO LATO. Calentar aproximadamente 3 g, de la muestra en BY, agitar frecuentemente, hasta que su perdida de peso sea
referencia deben se1eccionarse para 1a preparacion compuesta de referencia con base en la suficiente diferencia
de acido nitrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado cinco gotas de soluei6n de nitrato de plata en alcohol (1 en 50). Cualquier turbiedad producida no es mayor a la producida por un
blanco al cual se ha agregado 0.50 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N. AMONIACO. A 10 mL de la soluci6n acuosa obtenida en la prueba de icidos y ilcalis solubles en agua, agregar 1 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y calentar a
tener mas de 8 plaguicidas de referencia. Los plaguicidas de
no menor a su contenido de agua (lanolina seca). Calentar a
en los tiempos de retenei6n relativos (tabla I), para que los
ebullici6n 40 mL de etanol con 500 mg de ]a lanolina seca.
picos no sc sobrepongan en el cromatograma. Ademas deben combinarse apropiadamente para el tipo de sistema cromatografico y detector utilizado, Sistema de Jimpieza por cromatografia de permeaci6n en gel
La so1uci6n es transparente
0
cuando mas, opalescente.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.25 %. Disolver 25 g de 1a muestra, exactamente pesada en 75 mL de una mezcla de cloroformo:metanol (3:2), diluir con la
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Eluyente. Preparar una mezcla de clorura de metileno y hexano (l:l).
Aditivos
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Tabla 1. Preparacion de referenda (Concentracion en JIg / mL)
Plaguicida de referenda
Detector de captura de electrones
Tetracloronitrobenceno (TCBN) Alfa-hexaclorociclohexano (alfa BHC) Beta-hexacloroeiclohexano (beta BHC) Hexaclorobenceno (HCB) Gamrna-hexaclorociclohexano (Lindano) Propetamfos Diazin6n
0.05 0.05 0.30 0.05 0.05
Diclofenti6n
0.10 0.30 0.10
Ronel Heptacloro Malation Clorpirifos Aldrin Etil-pirimifos Clorfenvinfos Z Heptac1oro ep6xido Clorfenvinfos E Etil-bromofos 1,1' -dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (0, p-DDE) 1,1' -dicloro-2-(4-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (p, p-DDE) Stirofos Alfa-endosulfan 1,1' -dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano (0, p- TDE) Dieldrin Endrin Beta-endosulfan 1, I-dicloro-2,2-bis(4-clorofenil)etano (p, p- TDE) 1,1, I-tricloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano(0, p- DDT) Eti6n Carbofenoti6n 1,1, I-tricloro-2,2-bix(4-clorofenil)etano (p, p '-DDT) Metoxicloro Sulfana de carbofenoti6n Sulfoxido de carbofenoti6n Condiciones del equipo. Cromatografo de permeacion en gel equipado con una columna de 25 mm x 50 em, empacada con una suspension espesa de 35 g de perlas de copolimero de estireno-divinilbenceno comprimidas a una longitud de lecho de aproximadamente 20 cm. Bombear el eluyente a una velocidad de flujo de 5 mLi min y una presi6n entre 8 y 11 psi. El sistema cromatograiico se ajusta descartando Ia fracci6n que eluya durante cero a 12 min, colectar la fracci6n que eluya durante 12 a 32 min, lavar durante 2 min y descartar los lavados.
0.30 0.20 0.40 0.20 0.40 0.40 0.30 0.30 0.60 0.40 0.40 0.30 0.40 0.40 0.40 0.40 1.00 0.80 0.50 0.60 5.00 5.00
Tiempos de retencion relativos
(respecto a 1.0 para clorpirifos)
Detector
fotometrico de llama
0.30 0.20 0.20 0.40 0.40 0.30 0.40 0.40 0.50 0.50
0.80
0.40 1.00
Sistema I
Sistema II
0.29 0.40 0.43 0.45 0.48 0.48 0.52 0.67 0.81 0.83 0.91 1.00 1.05 1.14 1.17 1.29 1.30 1.51 1.55 1.88 1.58 1.63 1.90 1.91 2.13 2.19 2.41 2.55 2.56 2.94 3.13 4.70 5.10 5.40
0.24 0.35 0.56 0.33 0.41 0.42 0.40 0.56 0.66 0.60 1.05 1.00 0.76 1.14 1.40 1.17 1.51 1.45 1.51 1.86 1.97 1.47 2.19 1.84 2.29 2.77
2.87 2.70 3.36 3.70 3.50 7.20 9.20 10.00
Verificacion del sistema Eluci6n de la muestra. Fundir una cantidad adecuada de la muestra y pasaria a traves de un papel filtro plegado dentro de un recipiente. Transferir 6.0 g de la muestra filtrada y caliente a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar a volumen con eluyente, mczdar y filtrar. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a la columna cromatograiica de penneaci6n en gel, y eluir con el eluyente. Colectar 100 mL del eluato en vasos de precipitados tarados, en incrementos de 10 mL. Evaporar el disolvente, enfriar, pesar los vasos de precipitados con su
LANOLINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima euicion
contenido y caleular la cantidad de lanolina eluida en cada porci6n de 10 mL. La columna es adecuada si no menos del 96 % de la lanolina eluye en los primeros 60 mL. Elucion de plaguicidas de la SRef de lanolina. Disolver cantidades adecuadas de diazinon, dic1ofenti6n, etil-bromofos, lindano y dieldrin en hexane para abtencr una soluci6n de referenda que tenga las siguientes concentraciones por roL, 0.4, 0.4, 1.0, 0.1 Y 0.6 j.lg, respectivamente. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL que COlltenga I g de SRef de lanolina, llevar a volumen can cloruro de metileno y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a Ia columna cromatografica de permeaci6n en gel, cluir con 160 mL del eluyente. Descartar los primeros 60 rnL, colectar los siguientes 100 mL (de 60 a 160 mL). Transferir esta fracci6n a un concentrador apropiado unido a un matraz colector graduado, agregar 50 mL de hexano, concentrar por evaporaci6n a 5 mL. lnyectar 5 ~L de esta fraccion, a los cromatografos descritos en sistema cromatognifico I y sistema cromatognifico II, registrar los cromatogramas y medir las alturas de los picos obtenidos de los cinco plaguicidas en Ia solucion de referencia. Calcular los recobros de cada uno de los cinco plaguicidas usados en la soIuci6n establecida de SRef de lanolina. Preparar una solucion de prueba mezclando hexano con la soluci6n de referencia (I: I). Inyectar 5 j.lL de esta soluci6n a los cromatografos descritos como sistema cromatografico I y sistema cromatografico II, registrar los cromatogramas y medir las alturas de los picas obtenidos de los cinco plaguicidas en la solucion de prueba. Comparar las alturas de los picos obtenidos en Ia fraccion de Ia solucion de referencia con las alturas de los picos de los correspondientes plaguicidas obtenidos en Ia solucion de prueba. No menos del 85 % de la cantidad afiadida de cada uno de los cinco plaguicidas es recobrado. Preparacion de la muestra. Transferir cerca de 6 g de muestra (previamente fundida a forma liquida), exactamente pesada, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 25 mL del eluyente y llevar al aforo can el mismo disolvente, mezclar y filtrar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a Ia columna y cluir can 160 mL del eluyente. Descartar los primeros 60 mL, colectar el volumen sobrante en un evaporador adecuado. Concentrar por evaporacion en un BV a cerca de 3 mL, agregar 50 mL de hexano, evaporar nuevamente para eliminar todas las trazas del cloruro de metileno, ajustar el vo lumen a 3.0 mL con hexano. Condiciones del equipo Sistema cromatognifico I. Cromatografo de gases con detector de captura de electrones, columna capitar de 0.53 mm x 30 m de silice fundida con una capa de 1.5 j.lm de fase G 1 unido a una precolumna con silice fundida sin cubierta de 0.53 mm x 6 m, conectada a un sistema inyector para columnas empacadas modificadas. La temperatura de la columna debe mantenerse a 200°C. Nota: la temperatura inicial de Ia columna puede ajustarse para que los tiempos de retenci6n del p,p '-DDT Y eliOn sean aproximadamente de 3.1 y 2.56 respectivamente, con respecto al del cJorpirifos.
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Helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de aproximadamente 25 mLimin, ajustar para que el tiempo de retenci6n del c1orpirifos sea cerca de 4 min. La velocidad de flujo del gas de compensacion, nitrogeno, es aproximadamente de 40 mLimin. Sistema cromatografico II. Cromatografo de gases con detector fotomclrico de flama, columna capilar de 0.53 mm x 30 m de silice fundida can una capa de 1.0 I'm de fase 03 unido a un guarda columna sin recubrirniento de silice fundida de 0.53 mm x 6 m, coneetada a un sistema inyector para column as empacadas modificadas. Temperatura de I. columna. Mantener a 200 'C. Nota: Ia temperatura inicial de la columna puede ajustarse para que el tiempo de retencion del eti6n sea aproximadamente de 3.36 con respeeto al del clorpirifos. Se utiliza helio, como gas transportador a una velocidad de fhuo de 25 mLimin, ajustar para que el tiempo de retenci6n del clorpirifos sea cerca de 4 min. La velocidad de flujo del gas de compensaci6n, nitr6geno, es aproxirnadamente de 40 mLirnin. Nola: detenninar la sensibilidad del detector para los sistemas crornatograficos I y II, seleccionar Ia atenuacion del electrometro para que la inyeccion de 1.5 ng de clorpirifos produzca una defleccion del 50 % de Ia escala completa en un registrador 0 en un irnpresor de graficas. Si las condiciones del detector estan fuera del intervale lineal, ajustar al intervalo lineal, registrar Ia cantidad en ng de clorpirifos que produce una defleeci6n del 50 % de Ia escala total a esas condiciones. Procedimiento. Nota: debe seguirse el procedimiento que se describe a continuacion para los sistemas cromatognificos I y II. rnyectar por separado vollllnenes iguaies (aproximadamente de 5 j.lL) de Ia preparaci6n compuesta de refereneia adecuada y de la preparacion de la muestra en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas, medir las areas de todos los picos observados en estos. Comparar las areas de los picos de cualquier residuo de plaguicida, obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra, en cada sistema crornatognifico, con las areas de los picos correspondientes, segun el tiempo de retencion, obtenidos en el crornatograma de la preparaci6n compuesta de referencia, en eada uno de los sistemas cromatognificos. CaJcular I. cantidad en partes par mil10n de los residuos individuales encontrados enia muestra, utilizando Ia formula: 30 (C I P) (Ami A"r) Donde: Am = Area del pico del residuo encontrado en Ia preparacion de la muestra, Al'ej= Area del pico del residuo encontrado en Ia preparaci6n de referenda. C = Concentraci6n en miligramos por litro del plaguicida de referencia en Ia preparacion de referencia. P = Peso en gramos de Ia muestra tomada. CONSERVACION. En envases bien cerrados a temperatura ambiente.
Aditivos
LANOLINA MODIFICADA Es una sustancia grasa purificada, que se obtiene de la lana de borrego, Ovis Aries Linne. Fam. Bovidae, que se ha procesado para redudr el contenido de alcoholes libres de lanolina, de residuos de detergentes y plaguicidas. El contenido de agua no debe set mayor de 0.25 %. Puede contener no mas de 0.02 % de un antioxidante adecuado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lanolina y alcoholes de lanolina; manejar de acuerdo a las instrucciones de USD. DESCRIPCION. Masa pegajosa amarilla de apariencia untuosa. SOLUBILIDAD. Fiteilmente soluble en cloroformo; soluble en ctanol caliente; ligerarnente soluble en ctanol frio; casi insoluble en agua, pero se mezcla sin separacion con cerca de dos veces su peso de agua. IN DICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Se requieren no mas de 2.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.10 N para neutralizar los acidos Iibres en 12.5 g de la muestra. ALCALINIDAD. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de eter dietilico, agregar dos gotas de SI de fenolftaleina. La soluci6n no adquiere color rojo. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.25 %. Disolver 25 g de Ia muestra en 75 mL de una mezcla de cloroformo:metanol (3:2), diluir can Ia misma mezcla de disolventes, !levar a 100 mL y mezclar. Determinar el contenido de agua en 10 mL de esta soluci6n. Hacer la determinaci6n de un blanco can 10 mL de la mezcla de disolventes y efectuar la correcci6n que sea necesaria. ACIDOS Y ALCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar 12.5 g de Ia muestra can 50 mL de agua en BV, agitar constantemente hasta que se funda Ia lanolina. Al enfriarse, la grasa se separa totalmente, la capa acuosa es casi transparente y neutra al PI tornasol. Conservar la capa acuosa para la prucba de amoniaco. AMONIACO. Tomar 10 mL de la soluci6n obtenida en la prueba de Acidos y itlealis solubles en agua, agregar 1 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 N Y ealentar a ebu!licion, los vapores no toman azul el PI tornasol rojo. PETROLATO. Calentar aproximadamente 3 g de la muestra en BV, agitar freeuentemente, hasta que su perdida de peso sea cercana al 0.25 % (lanolina seca). Calentar a ebu!liei6n 40 mL de etanol can 500 mg de la lanolina seca. La soluci6n es transparente 0 cuando mas opalescente. SUSTANCIAS EXTRANAS. MGA 0241, CG. EI limite total de residuas espeeificados no es mayor de 3 ppm y no
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mas de 1 ppm de residuos especificos individuales. Proceder como se describe en la prueba de Sustancias extraiias de la monografia de Lanolina. ALCHOLES LIBRES DE LANOLINA. MGA 0241, CG. No mas de 6 %.
Sistema cromatognifico de limpieza de permeacion en gel Eluyente. Cloruro de metileno. Condiciones del equipo. Cromatografo de permeaei6n en gel equipado con una columna de 25 mm x 100 em, empacada con una suspension espesa de perias de copolimero de estireno-divinilbenceno comprimidas a una longitud de lecho de aproximadamente 77 em. Bombear el eluyente a una veloeidad de flujo de 4 mLimin. EI sistema cromatografico se ajusta descartando 1a [racci6n que eluya durante 0 a 43 min, eoleetar la fraecion que eluya durante 43 a 60 min, lavar durante 20 min y deseartar los lavados. Verificacion del sistema Elucion de los alcoholes de lanolina. Fundir una eantidad adeeuada de SRef de alcoholes de lanolina, pasarla a traves de un papel filtro plegado dentro de un recipiente. Transferir 1.0 g de este filtrado caliente, exactamente pesado, a un matraz volumetrico de 10 mL. Llevar a volumen con el eluyente y mezclar. Pasar 5 mL de esta soluei6n de referencia a Ia columna cromatografica de permeaci6n en gel y cluir can el eluyente. Colectar de 172 a 240 mL del eluato en un evaporador adecuado. Evaporar el disolvente, enfriar, pesar el evaporador, calcular la cantidad de alcoholes de lanolina eluidos en el evaporador. La columna es adecuada si no menas del 99 % de los alcoholes de lanolina e1uyen en los primeros 172 a 240 mL. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada de SRef de alcoholes de lanolina, exactamente pesados, en hexano, calentar si es necesario, para obtener una soluci6n de concentracion conocida de 0.5 mg/mL. Nota: almacenar esta soluci6n en un lugar frio y obscuro durante mas de cuatro semanas. Antes de usar calentar 10 suficiente para disolver cualquier precipitado si es necesario. Preparacion de la mnestra. Transferir 1.0 g de la muestra, previamente fundida, exactamente pesada, a un matraz volumetrieo de 10 mL, disolver en 7 mL del eluyente y llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar. Pasar 5.0 mL de esta soluei6n a la columna y eluir can 320 mL del eluyente. Descartar los primeros 172 mL, eoleetar los siguientes 68 mL (de 172 a 240 mL) en un evaporador adecuado. Concentrar par evaporacion en un BV a cerea de 3 mL, agregar 50 mL de hexano, transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con hexano. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases can detector de ionizaci6n de flama, mantenerlo a 290°C, columna eapilar de 0.33 mm x 50 m de siliee fundida can una capa de 0.50 ).lill de fase G2 unido a un guarda columna con silice fundida sin eubierta de 0.32 mm x 50 cm. La temperatura inlcial de la columna debe mantenerse a 210°C, Y programarse para aumentar a 280°C a una velocidad de
LANOLINA MODIFICADA
rr~-----------------' '
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______.................
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
3 °C/rnin. Nitrogeno como gas acarreador a una velocidad de flujo de aproximadamente 7 mL/min, tambien se usa como gas de compensacion a una velocidad de flujo de aproximadamente 50 mLimin, Procedimiento. Inyectar en e1 cromatografo, por separada, volumenes iguales (aproximadamente de 1 I'L) de Ia preparacion de reterencia y de Ia preparacion de Ia muestra; dejar que ambas preparaciones eluyan durante no menos de 40 min. Registrar los cromatogramas, medir las areas de todas los picos, Caleular Ia cantidad, en porcentaje, de los alcoholes libres de lanolina en Ia muestra, utilizando la f6rmula:
Donde: Am = Areas de los picas encontrados en la preparaci6n de la muestra. A/-er = Areas de los picos encontrados en 1a preparaci6n de referencia. C Concentracion en miligramos por Iitro de Ia SRef de alcoholes de lanolina en Ia preparaci6n de referencia. Volumen en mi1ilitros, inyectados en el cromat6grafo de permeaci6n en gel. P = Peso en gramos de la muestra. K ~ Fracci6n corregida de los alcoholes Iibres de Ianolina en Ia SRef de alcoholes de Ianolina en Ia preparacion de referencia, utilizando la f6rmula:
1+ (0,0062 A - 0,0119 S) donde: A Y S son el valor de acidez y el valor de saponificaei6n, respectivamente, de la SRef de alcoholes de Ianolina, CONSERVACTON, En envases bien cerrados, resistentes a la oxidaci6n y a temperatura ambiente.
lAURllSUlFATO DE SOOIO
C 12 H" Na04S Sulfato de dodecil y sodio
MM 28838 [151-21-3]
Es una mezcla de sulfatos de aIqui1 s6dieo que contiene prineipalmente Iaurilsulfato de sodio [CH3(CH2)IOCH,OS03Na], EI contenido total de cloruro de sodio y sulfato de sodio no es mayor del 8,0 %,
DESCRIPCION, Cristales pequenos, blancos amarillos,
0
ligeramente
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua formando una solucion opalescente, poco soluble en metanol y en etanol y casi insoluble en eter dietilieo.
LAURIL8ULFATO DE 80010
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Incinerar 500 mg de la muestra a 800 'C hasta que el carbon sea eonsumido. Disolver el residua en 10 mL de agua; Ia soIuci6n responde a Ia Prueba de sodio (MGA 0511), B. Despues de acidular con acido clorhidrico y calentar a ebullici6n durante 20 min una solucion (1 en 10) de Ia muestra, responde a Ia Prueba de sulfatos (MGA 0511),
ALCALINIDAD. Disolver LO g de Ia muestra en 100 mL de agua, agregar Sl de rojo de fenoI, valorar con una SV de acido clorhidrico 0,10 N; no mas de 0,60 mL son necesarios para neutralizarla. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500, Cumple los requisitos, Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500,2, 0500,3 Y 0500,4 u otros, informados por escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n yalmacenamiento. CLORURO DE SODIO. Disolver 5 g de Ia muestra en 50 mL de agua. Neutralizar Ia solucion con una soluci6n de aeido nitrico 0.8 N usando PI tornasol como indicador, agregar 2 mL de SR de cromato de potasio, valorar con una SV de nitrato de plata 0,1 N, Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0,1 N es equivalente a 5,844 mg de cloruro de sodio, SULFATO DF: somo, MGA 0991 Titulacion residual, Procedimiento. Pasar 1.0 g de Ia muestra, a un vaso de preeipitados de 250 mL, agregar 35 mL de agua, calentar para disolveL A Ia solucion caliente anadir 2 mL de SV de acido nitrico 1 N, mezclar y agregar 50 mL de alcohoL Calentar la solucion a ebullici6n, afiadir lentamente 10 mL de soIuci6n de 33,1 giL de nitrato de plomo con agitacion, Cubrir el vaso de precipitados, calentar a ebullici6n durante 5 min, dejar sedimentar. Si elliquido sobrenadante es turbio dejarlo reposar durante 10 min, ealentar a ebullici6n y dejar sedimentar. Cuando la soluei6n este easi a punto de ebullici6n, decantar tanto liquido como sea posible, a traves de papel filtro n,' 41 0 equivalente, Lavar el residuo cuatro veces utilizando 50 mL de aleohol alSO % en cada ocasion y decantar en cada Iavado, mezclar los Iavados y calentar la mezcla a ebullicion, Pasar el papel filtro al vasa de precipitados original, e inmediatamente agregar 30 mL de agua, 20,0 mL de SV de edetato disodico 0,05 M Y LO mL de SA clomro de amonio-hidroxido de amonio pH lO, 7, calentar para disolver el precipitado, agregar 02 mL de Sl de negro de eriocromo T, Titular con SV de sulfato de zinc 0,05 M, Cada mililitro de Ia solucion de edelato disodico 0,05 M equivale a 7,102 mg de Na, S04' AGUA, MGA 0041, Titulacion directa, No mas del 5,0 %, ALCOHOLES NO SULFATADOS, EI peso del residuo no es mayor del 4.0 %. Disolver 10 g de la muestra, en
Aditivos
100 mL de agua y agregar 100 mL de alcohol. Pasar la soluci6n a un embudo de separacion, extracr con tres porciones de 50 mL de hexano. Si se forma una emulsion, agregar cloruro de sodio para ayudar a la separacion de las dos capas. Lavar los extractos combinadas de hexane con tres porciones de 50 mL de agua y secarlo con sulfato de sodio anhidro. FiItrar los extractos de hexane dentro de un vasa de precipitados previamente puesto a peso constante, evaporar en BY hasta que el olor a hexano no sea perceptible. Secar el residuo a 105°C durante 30 min, enfriar y pesaL Precaucion: todas las pruebas que involucren evaporaci6n del hexano deben realizarse en una campana de extracci6n. ALCOHOLES TOTALES. EI peso del residuo no es menor del 59.0 %. Pasar 5.0 g de la muestra, a un matraz Kjeldahl de 800 mL, agregar ISO mL de agua, 50 mL de acido clorhidrico y perlas de ebullici6n. Conectar un condensador al matraz Kjeldahl, calentar cuidadosamente para evitar la producci6n de espuma excesiva y calentar a ebullici6n durante 4 h. Enfriar el matraz, lavar el eondensador con eter dietilico, colectar el eter dietilico en el matraz y pasar el contenido a un embudo de separacion de 500 rnL, lavar el matraz dos veces con eter dietilico y agregar los lavados al embudo de separacion de 500 mL. Extraer la solucion eon dos porciones de 75 mL de eter dietilico, colocar los extractos combinados de eter dietilico en un vasa de precipitados previamente puesto a peso constante y evaporar en un BV, secar el residuo a 105°C durante 30 min enfriar y pesar. METAU;S PESADOS. MGA 0561, Metodo IT. No mils de 20 ppm. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
LECITINA Es una mezcla compleja de fosfitidos insolubles en acetona, que consiste principalmente de fosfatidilcolina. fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol, combinada con diferentes cantidades de otras sustancias, tales como trigliceridos, acidos grasos y carbohidratos separados de sus aceites vegetales crudos originales. Contiene no menos del 50.0 % de materia insoluble en acetona. DESCRIPCION. La consistencia de la lecitina puede variar desde semiliquido viscoso hasta poIvo, dependiendo del contenido de acidos grasos. Asi mismo, su color puede variar desde amarillo claro hasta cafe, dependiendo del grado de pureza 0 si ha recibido el proceso de blanqueado. SOLUBILIDAD. Soluble en hidrocarburos alifMicos, aromaticos y halogenados. Casi insoluble en aceites vegetales y de origen animal en frio, disolventes polares y
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agua. Cuando se mezcla con esta ultima se hidrata facilmente formando emulsiones. INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 36. Si la muestra que se va a analizar es plastica 0 semis6lida, de consistencia blanda, suavizarla calentando a temperatura que no exceda de 60°C y mezclar. Pasar 2.0 g a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de hexane y agregar 50 mL de alcohol, quc previamentc se ha neutralizado a la fenolftaleina con hidroxido de sodio 0.1 N Y mezclar. Agregar SI de fenolftaleina y valorar can SV de hidroxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista durante 5 s. Calcular el numero de miligramos de hidroxido de potasio necesarios para neutralizar los acidos libres en 1.0 g de la muestra, multiplicando los mililitros de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N consumidos en la valoraci6n pOT 5.6 Y dividir el resultado con el peso de 1a muestra en gramos. AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 1.5 %. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos orgimicos. No mas de 3 ppm. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 20 ppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utili zan en el proceso de fabricaci6n. distribuci6n y almacenamiento. MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. No mas del 0.3 %. Si la muestra que se va a analizar es plastica o semis6lida de consistencia blanda, suavizarla calentando a una temperatura no mayor de 60°C Y mezc1ar. Pasar 109 de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 100 mL de hexane y agitar hasta que la disoluci6n sea completa. Filtrar a traves de filtro de vidrio de porosidad gruesa a peso constante. Lavar el matraz con dos porciones de 25 mL de hexane y pasarlas a traves del embudo. Secar este a 105°C durante I h y pesar. Nota: extremar las precauciones ya que el hexane es inflamable. MATERIA INSOLUBLE EN ACETONA. Si la muestra por analizar es plastica, semis61ida 0 de consistencia blanda, suavizarla calentando brevemente a temperatura que no exceda de 60°C y mezclar. Pasar 2 g de la muestra a un tubo de centrifuga de 40 mL, previamente tarado, inc1uyendo un agitador de varilla de vidrio. Agregar 15 mL de aeetona, fundir en bane de agua sin evaporar 1a acetona, pero
LECITINA
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agitando para ayudar a la desintegraci6n completa y colocarlo durante 5 min en banD de agua fria. Agregar acetona enftiada previamente entre 0 y 5°C, hasta el aforo del tubo, agitando durante Ia adicion. Enfriar durante 15 min en banD de agua fria, agitar, quitar el agitador, clarificar centrifugando durante 5 min a 2 000 rpm y decantar. Romper el residua con el agitador y valver a llenar el tubo de centrifuga a su aforo, con acetona fria, mientras se agita; enfriar durante 15 min en banD de agua fria, quitar el agitador, centrifugar y decantar. Romper el residuo con el agitador. Colocar el tubo en posicion horizontal hasta que se evapore la mayor parte de Ia acetona, rnezclar nuevamente y calentar el tubo y eJ agitador a 105°C hasta peso constante. Deterrninar el peso del residuo y ca!cular el porcentaje de la materia insoluble en acetona. Nota: extremar las precauciones ya que la acetona es in/lamable. CONSERVACION, En envases hermeticos.
MAGNESIO, ESTEARATO DE C36H70Mg04 Octadecanoato de magnesio
MM 591.25 [557-04-0]
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes acidos grasos, principalmente acido estearico y acido palmitico. Los acidos gresos son de fuentes comestibles. Contiene no menos del 4.0 % y no mas del 5.0 % de magnesio calculado con referencia a Ia sustancia seca. La fracci6n de acidos grasos contiene no menos del 40 % de acido estearico y la surna de acido estearico yacido palmltico no es menor de 90 0/0 • SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y acido palmitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo blanco, Iigero, fino, untuoso al tacto. SOLUBILIDAD, Casi insoluble en agua, en eter dietilico yen alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0511. Mezclar 5.0 g eon 50 mL de eter dietilieo libre de peroxidos, 20 mL de aeido nitrico diluido y 20 mL de agna, en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a un condensador y calentar a reflujo hasta que se complete la disolucion. Dejar enfriar. En un embudo de sepamcion, separar la capa acuosa y agitar la capa eterea con dos porciones de 4 mL de agua. Reunir la fase acuosa y lavar con 15 mL de eter dietilico libre de peroxidos, transferir el extracto aCllOSO a un matraz volumetrico de 50 mL, diIuir con agua a volumen y mezc1ar. Usar esta solucion para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta solucion da positiva a Ia reaccion de identidad para magnesio.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
B. Los tiempos de retenci6n de los picas que corresponden al acido estemco y acido palmitieo en el cromatograma de la soluci6n de Ia rnuestra, corresponden a los del cromatograma de Ia Preparacilm de verijicaci6n del sistema de Ia prucba de Contenido relativa de acido estearico y acido palmftico.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua Iibre de di6xido de carbono, con agitaci6n continua, calentar hasta ebullici6n en un BV durantc I min, enfriar y filtrar. Adicionar 0.05 mL de SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no se requieren mas de 0.5 mL de acido c1orhidrico 0.01 Node hidroxido de sodio 0.01 N para cambiar el color del indieador. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, infonnados por escrito pDf el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y alrnacenamiento. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Incinerar en crisol de silice 500 mg de la mucstra durante 15 0 20 min, a temperatura entre 475 y 500°C. Enfriar, agregar tres gotas de acido nitrico, evaporar a sequedad sobre flama suave y calcinar durante 30 min a la temperatura anterior. Disolver el residuo en 1.0 mL de una mezcla de acido nitrico y agua (I: I) pasar esta mezcla a un embudo de separaei6n y lavar con vadas porciones de agua. Agregar 3 mL de solucion de citrato de amonio y 0.5 mL de solucion de clorhidrato de hidroxilamina, alcalinizar con hidroxido de amonio en presencia de si de rojo de fenol. Agregar 10 mL de soluci6n de cianuro de potasio, extraer inmediatamentc con porciones sucesivas de 5 mL cada una de soluci6n de ditizona para extracci6n, colectar los extractos en otro embudo de separacion hasta que la ultima porci6n de la soluci6n de ditizona conserve su color verde. Agitar durante 30 s, los extractos reunidos, con 20 mL de soluci6n de acido nitrico 0.2 N y desechar la capa e1orof6nnica. Agregar a la soluci6n acida 4 mL de solucion de cianuro de amonio y dos gotas de soluci6n de e1orhidrato de hidroxilamina. Agregar 10.0 rnL de la soluci6n de referencia de ditizona y agitar durante 30 s. Filtrar Ia capa c1oroformica a un tube de comparaci6n a traves de papel flltro lavado con acido y comparar el color con e1 de una soluci6n preparada como sigue: depositar 20 mL de solucion de acido nitrico 0.2 N, agregar 5.0 mL de la soluei6n diluida de referencia de plomo (1 Ilgi mL), 4 mL de la soluci6n de cianuro de amonio, dos gotas de solucion de e1orhidrato de hidroxilamina y agitar durante 30 s con 10.0 mL de la solucion de refereneia de ditizona. Filtrar a traves de papel filtro lavado con acido y recibir en un tubo de compamcion igual al utilizado para la muestra. EI color de la preparaci6n de Ia muestra no es mas intenso que el de la solucion control. CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.1 %. 10.0 mL de la soluci6n acuosa obtenida en e1 Ensayo de identidad A no
I
I
. . . . . . . . . . . . . .__________________________l
Aditivos
presentan mas cloruros que los que corresponden a 1.4 mL de solucion de acido clorhidrico 0,020 N, SULFATOS. MGA 0861, No mas del 1.0 %, 3,0 mL de la soluci6n acuosa obtenida en el Ensayo de identidad A no presentan mas sulfatos que los que corresponden a 3,0 mL de solucion de icido sulfurico 0,020 N, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas del 6,0 %, Seear a 105°C hasta peso constante.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, La cuenta total de microorganismos mes6filos aerobios no es mas de I 000 UFClg, La cuenla total combinada de hongos filamentosos y levaduras no es mas dc 500 UFClg, Libre de Salmonella y Escherichia coli, CONTENIDO RELATIVO DE ACIDO ESTEARICO Y ACIDO PALMITICO. MGA 0241, eG, El pico de estearato representa no menDS del 40 % Y la surna de los picas de estearato y palmitato no es menor del 90 % del area total de los picas de los esteres de los icidos grasos en el cromatograma. Preparacion de verificacion del sistema. Pasar 50 mg de la SRef de 'cido estearico y 50 mg de la SRcf de acido palmitico a un matraz Erlenmeyer pequeno conectado a un condensador. Agregar 5.0 mL de una soluci6n preparada disolviendo 14 g de tritluoruro de boro en 100 mL de metano!, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta disolver los solidos, Agregar 4 mL de n-heptano a traves del condensador y calentar a reflujo durante 10 min. Enfriar, transferir a un embudo de separaci6n y agregar 20 mL de solucion saturada de cloruro de sodio, agitar y permitir que las capas se separen. Pasar Ia eapa de n-heptano a traves de 0, I g de sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con n-heptano) a un matraz adecuado, Pasar 1.0 mL de esta so1uci6n a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al volumen con n-heptano, mezclar. Preparacion de I. muestra. Pasar 100 mg de estearato de magnesio a un matraz Erlenmeyer pequeno conectado a un condensador, proceder como se describe en Ia preparaci6n de verificacion del sistema, a partir de, '"'agregar 5.0 mL de una solucion preparada disolviendo ... ". Condiciones del equipo. Cromalografo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama, a 260 DC, sistema de inyecci6n fraccionador, y columna capilar de 30 m x 0.32 mm reeubierta can lase GI6 en pelicula de 0.5 11m de espesor. Mantener la temperatura de la columna a 70 DC durante 2 min, despues de Ia inyecci6n, programar para incrementar la temperatura a una veloeidad de 5 'C/min hasta 240 'C Y mantener esta temperatura durante 5 min. Mantener la temperatura del puerto de inyeccion a 220 'c, Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad lineal de 50 em/s. Veriticaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo 1.0 ilL de la preparacion de verifieacion del sistema, medir el area de los picos de los esteres de los icidos grasos. Los
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tiempos de retencion relativos para el palmitato de metilo y el estearato de metilo son 0,86 y 1.0, respeetivamente; la resolucion entre los picos de palmitato de metilo y estearato de metilo, no es menor de 5.0; el coeficiente de variacion de las areas de los picos de respuesta para el palmitato y estearato de dos inyecciones independientes no es mayor del 6,0 %; Y el coeficiente de variac ion de la proporcion dc las areas de los picos de respuesta de palmitato y estearato de las dos inyecciones independientes no es mas del l.0 %. Procedimiento. lnyeetar en el eromatografo 1,0 ilL de la preparacion de la muestra, medir el area de los pieos de respuesta de todos los esteres de acidos grasos en el eromatograma. Calcular el porcentaje de acido estearico en Ia fraedon de acidos grasos del estearato de magnesio tornado, con Ia formula siguiente: 100 (AlB) Donde: A ~ Area del pi co del estearato de metilo. B ~ Suma de las areas de todos los picos de los esteres de los acidos grasos en el cromatograma. De Ia misma manera ealcular el poreentaje del acido palmitico en Ia poreion de estearato de magnesio tornado. VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual, Solncion amortiguadora de dUfUro de amonio pH 10. Disolver 5.4 g de eloruro de amanio en agua, agregar 20 mL de hidroxido de amonio y diluir con agua a 100 mL. Procedimiento. Pasar 500 mg de la mucstra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, Agregar 50 mL de una mezela de alcohol butilico y elanol (I: 1), 5 mL de hidroxido de amonio, 3 mL de solueion amortiguadora de cloruro de amonio pH 10, 30,0 mL de SV de edetalo disOdieo 0, I My dos gotas dc Sl de negro de eriocromo T, mezclar. Calentar cntre 45 y 50°C hasta que la soluci6n este clara. Enfriar y valorar el exceso de edetato disodieo can SV de sulfato de zinc 0, I M hasta que el indicador cambie de azul a vio1eta. Preparar al mismo tiempo un blanco y haeer las eorrecciones necesarias. Cada rnililitro de salucion de edetato disodico 0, I M equivale a 2.431 mg de magnesio. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la Inz,
MAlEICO, ACIDO H0 2 C
C0 2 H
>=
H C4H4 0 4 Acido cis-2-butenodioieo Aeido Z-2-butenodioico
MM 116,07
[110-16-7] Contiene no menos del 99,0 % y no mas del 101.0 % dc acido ma16ico, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
MALEICO, ACIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBIUDAD, Fitcilmente soluble en agua y alcohol; ligeramente soluble en etcr dietHico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal en el cromatograma obtenido con Ia soluci6n 2 en Ia determinacion de Acido fumarico, corresponde en tamafio y posicion ala obtenida con Ia soluci6n 3.
"I'
,
B. Disolver 0.1 g de la muestra en 10 mL de agua. A 0.3 mL de esta soluci6n, agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de acido sulfUrico y calentar en bano de agua en ebullicion durante 15 min; no se desarralla color. A 3 mL de Ia primera solucion, agregar 1 mL de SR agua de bromo, calentar en un bana de agua en ebullici6n para eliminar el bromo (aproximadamente 15 min), ca1entar hasta ebullici6n y en friar. A 0.2 mL de esta soluci6n agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de acido sulftlrico y caJentar en un bano de agua en ebullici6n durante 15 min, se desarrolla un color rosa-violeta. C. MGA 0701. E1 pH de una soluci6n al5 % es menor a 2.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diso1ver 5.0 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo disolventc. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de 1a soluei6n obtenido de 1a prueba de Aspecto de la solucion no excede a1 de la solucion de referencia Y7. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. Utilizar 1.0 g de muestra. Preparar la referencia usando 1 mL de soluci6n de referencia de p1orno (10 ppm Pb). HIERRO. MGA 0451. No mas de 5 ppm. A 10 mL de 1a soluci6n preparada para Ia prucba de Aspecto de fa soluci6n agregar 2 mL de SR de itcido clorhidrieo di1uido y 0.05 mL de SR de agua de bromo. Despues de 5 min pasar una corriente de aire a traves de Ia soluci6n para eliminar el exceso de bromo, agregar 3 mL de SR de tiocianato de potasio, agitar y dejar reposar durante 5 min. Se desarrolla un color roja no mas intcnso que el de una preparaci6n similar utilizando una mezcla de 5 mL de una soluci6n 1 en lOde preparacion de referencia de hierro concentrada (1 ppm de Fe), 1 mL de SR de acido e1orhidrico di1uido, 6 mL de agua y 0.05 mL de agua de bromo. Acmo FUMARICO. MGA 0241, Capa delgada. La mancha obtenida no es mas intensa que Ia soluci6n 4 (No mas del 1.5 %).
MANITOL
Soporte. Gel de silice GF254 • Fase movil. n-heptano:butanol:cloroformo:acido :fi)rrnico anhidro (44:32:16:12). Preparation de las soluciones. 1) Soluci6n de la muestra en acetona al 10.0 %. 2) Soluci6n de la muestra en acetona a1 0.20 %. 3) Soluci6n de la SRef de acido ma1eico a1 0.20 % en acetona. 4) Soluci6n a1 0.15 % de la SRef de acido fumiirico en aeetona. 5) Mezc1a de las soluciones 3 y 4 (l: 1). Procedimiento. Apliear por separado 5 flL de las soluciones 1,2,3 y 4 Y 10 flL de 1a soluci6n 5. Desarrollar e1 cromatograma en la camara no saturada hasta que el rrente del diso1vente haya recorrido % partes de la longitud de 1a plaea a partir del punto de ap1icaci6n, retirar 1a cromatoplaca de la camara y secar a ] 00 °C durante 15 min. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. La mancha correspondiente a acido fumarico en el crornatof,lTama obtenido con la soluci6n 1 no es mas intensa que la obtenida en el cromatograma can la soluci6n 4. La pmeba no es valida si el cromatograrna obtenido can la soluci6n 5 no exhibe dos manchas claramente separadas, REsmuo DE LA IGNICION,MGA 0751, No mas del 0.1 %. AGUA. MGA 0041, Tltulaeion direeta. No mas del 2.0 %, deterrninado en ].0 g de muestra. VALORACION, MGA 0991, Tltulacion direeta. Diso1ver 0.5 g de la muestra en 50 mL de agua, agregar 0.5 mL de SI de fenolfta1eina. Titular con SV de hidr6xido de sodio 1 M, utilizando. Cada mi1i1itro de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 M equiva1e a 58.04 mg de acido malCico. CONSERVACION, En envases bien cerrados y protegidos de 1a luz.
MANITOl
HOtCH~OH HO H H
C6H'40 6 D-Manitol
H OH OH CH 2 0H MM 182.17 [69-65-8]
Contiene no menos del 96.0 % y no mas del 101.5 % de manitol, calculado con referencia a la sustancia seca.
, Aditivos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Manitol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua; soluble en soluciones alcalinas; muy poco soluble en alcohol; casi insoluble en etcr dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromura de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la
709
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 5 ppm. Utilizar 5.0 g de muestra y preparar la so1uci6n control can 2.5 mL de SRef de plomo. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua desgasificada. Solucion para verificacion del sistema. Preparar una soluci6n de sorbitol y de SRef de manitol que contcnga 4.8 mg/mL de cada uno. Soluci6n de referenda. Preparar una soluci6n que contenga 4.8 mg/mL de SRef de manitol. Solucion de la muestra. Preparar una soluci6n que contenga
SRef de manito!.
4.8 mg/mL de la muestra. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 164 y 169°C.
con detector de indice de refraccion que se pueda mantener a una temperatura constante; con una columna de 4 rnm x 25 em empacada can L19; temperatma de la columna entre 30 y 85°C, controlada dentro de ± 2 °C de la temperatura
ASPECTO DE LA SOLUClON. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda 11. La soluci6n obtenida de la prucba de A:specto de fa solucion es incolora.
ROTAClON OPTICA. MGA 0771. Entre + 137° Y +145°. Pasar 1 g de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL
y agregar 40 mL de soluci6n de molibdato de amenia (l en 10) previamente filtrada (si es necesario). Agregar 20 mL de soluci6n de icido sulrurico 1 N, llevar a volumen con agua y mezclar.
ACIDEZ. Disalver 5.0 g de la muestra en 50 mL de agua libre de di6xido de carbona, agregar tres gotas de SI de fenolftaleina y titular can SV de hidroxido de sodio 0.020 N hasta color rosa. No se requieren mas de 0.30 mL de SV de
hidr6xido de sodio 0.020 N. CLORUROS, MGA 0161. No mas de 70 ppm. 2.0 g de muestra no contienen mas cloruros que los que corresponden
a 0.20 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N.
seleccionada; velocidad de flujo de 0.5 mUrnin. Veriticacion del sistema. lnyectar 20)..tL de soludon de referenda y registrar la respuesta de los picas, inyectar de manera similar la solucion para verificacion del sistema y registrar. La resoluci6n entre los picos del sorbitol y del manitol de la soluci6n para veriJicaci6n del sistema no es menor de 2.0. El coeficiente de variacion para la replica de las inyecdones de la soIud6n de referencia no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 J.tL de la solucion de referencia y de la muestra, registrar la respuesta de los picos. Calcular el porcentaje de manitol en la muestra tomada, con la siguiente formula:
(Am/A,,!) X (Cce!/ Cm) X 100 Donde: Am ~ Area bajo el pica obtenido de la preparacion de la muestra. Acer Area bajo el pico obtenido de la preparaei6n de referencia. C Concentracion, en miligramos por mililitro del Sref del manitol en la preparacion de referencia. = Concentracion, en miligramos por mililitro de la preparacion de la muestra.
rer
em
CONSERVACION. En envases bien cerrados. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 2.0 g de rnuestra no contienen mas sulfatos que los que corrcsponden
a 0.20 mL de una soluci6n de acido sulflirico 0.020 N.
Nota: si se va a utilizar en soluciones parenterales, debe cumplir ademas con las pruebas de Limites microbianos y Endotoxinas bacterianas.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No mas de 1.0 ppm.
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mesofilos aerobios no es mayor de 100 bacterias
AZUCARES REDUCTORES. A 5 mL de SR de citrato cupricD a1calino, agregar 1.0 mL de una soluci6n saturada de
y 100 hongos filamentosos par gramo, determinado par cuenta en placa. Libre de E. coli y especies de Salmonella.
la muestra (alrededor de 200 mg) y calentar durante 5 min precipitado muy ligero.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 4 UE/g en formas farmaceuticas parenterales que tengan una concentraci6n de manitol menor de 100 giL y no mas de
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.3 %. Secar a 105°C durante 4 h.
2.5 UE/g en formas farmaceuticas parenterales que tengan una concentraci6n de manitol igual 0 superior de 100 giL.
dentro de un bafio de agua en ebullici6n. Se forma un
MANITOL
-
710
-----------------...
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicf6n.
MANTECA DE CACAO Es Ia grasa obtenida de Ia semilla de Theobroma cacao, Linne. Fam. Sterculiaceae. DESCRIPCION. Grasa s6lida de color amarillo claro, SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol deshidratado en ebullici6n; facilmente soluble en ctef y cloroformo; poco soluble en alcohol.
",
.""
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Fundir la muestra a una temperatura de entre 50 y 60°C. Colocar alrededor de 50 g de Ia muestra fundida en un vaso de precipitados y enthar en un bano de agua a 25"c' Agitar continuamente hasta que adquiera una consistencia pastosa, evitar la inclusion de burbujas de aire. Colocar el vaso en un bane de agua a una temperatura de 32 a 33°C. Continuar agitando hasta que Ia muestra alcance Ia temperatura del bano de agua y cambie a una crema liquida (alrededor de 30 min). Vaciar el contenido a otro vaso de precipitados y dejar solidificar a temperatura ambiente por al menos 2 h. Presionar uno de los extremos de un tuba capilar en forma de "U" de I j mm de dilu:netro aproximadamente y 80 mm de Iongitud con una distancia de 10 mm entre ambos extremos, contra Ia muestra ya solidificada, Can ayuda de una varilla de metal muy fina, apretar la columna hacia abajo hasta 10 mm antes del doblez del tubo en U, Fijar al olro extremo del tubo un termometro de precisi6n (con graduaciones de OJ 0c) colocando el bulbo a nivel del doblez del tuba, Colocar el term6rnetro en un banD de agua de manera que eJ borde superior del material este al menos 20 mm por debajo de Ia superficie y calentar como sc indica en el MGA 0471, Close I, excepto que habra que regular Ia velocidad de incremento de la temperatura a 0.2 (lC/min dentro de los 5 (lC anteriores a la temperatura de fusion esperada. EI punto de deslizamiento (cuando Ia muestra fluye hacia del doblez del tuba) esta entre los 30 y 34"C. El punta de fusi6n se encuentra entre 31 y 35°c' INDICE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.454 y 1,459, Detenninar a 40"C INDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 33 y 42, fNDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 188 y 198,
ACIDOS GRAS OS LIBRES. MGA 0001, No mas del 1.4 % como acido oleico, 10.0 g de muestra requieren para su neutralizaci6n no mas de 5.0 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.10 N. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 05002, 0500,3 y 0500,4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. COMPOSICION DE Acmos GRASOS. MGA 0241, CG, Preparacion de la muestra. Colocar de 100 a 150 mg de la muestra en un matraz de 50 mL de fondo redondo, agregar 4 mL de solucion metan6lica de hidr6xido sodio 0.5 N. Agregar unas perlas de ebulIici6n al matraz y conectarlo a un condensador, poner a reflujo la rnuestra hasta que los globulos de grasa se disuelvan. Agregar a la mezcla en ebullici6n a traves del condensador, 5,0 mL de solucion metan6Iica de tritluoruro de boro 2,0 M, continuar el reflujo durante 2 min. Afiadir a la mezc1a en ebullicion, a traves del condensador de 2 a 5 mL de n-heptano grado cromatografico, continuar el reflujo otro minuto. Parar el reflujo y quitar el condensador del matraz, agregar soluci6n saturada de cloruro de sodio y giTar suavemente el matraz. Adicionar mas soluci6n saturada de cloruro de sodio hasta que el nivel delliquido a!canee el cuello del matraz, Pasar cerea de I mL de la capa organica a un tuba de ensayo con tap6n de vidrio, agregar sulfato de sodio anhidro para eIiminar las trazas de agua y filtrar. Utilizar el filtrado. Soluci6n para verificacion del sistema. Disolver cantidades adecuadas de estearato de metilo y cleato de metilo en n-heptano para obtener una soluci6n con una concentraci6n conocida de aproximadamente 1 mg/mL de cada componente. Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama mantenido a una temperatura de aproximadamente 250°C; columna capilar de 0.25 mm x 15 m de silica fund ida recubierta con una capa de 025 ~m de fase estacionaria G 19, mantenida a una temperatura de aproximadamente 250°C, Y un sistema de inyecci6n dividido con llila relaci6n de partici6n de aproximadamente 60: I, Gas acarreador helio, velocidad 48 cm/seg. La temperatura de Ia columna se debe programar para incrementarse de 180 a 240 "C a una velocidad de 10 "C/min, y debe mantenerse a 240 "C durante 5 min, Nota: los componentes de interes eluyen durante Ia programacion de la temperatura. La temperatura de 240°C mantenida al final, sirve solamente para facilitar la eluci6n de los cornponentes de alto punto de ebullici6n, Verificacion del sistema. Inyectar alrededor de 0, I ilL de Ia Soluci6n para verificaci6n del sistema, registrar el cromatograma y medir la respuesta de los picos principales: los tiempos de retencion relativos son, aproximadamente 0,97 para el estearato y 1.0 para el oleato, la resoluci6n R entre los picos del estearato y del oleato no es menor de 1.5; y el coeficiente de variaci6n para las diferentes inyecciones no es mayor del 5,0 %, Procedimiento. Inyectar alrededor de 0.1 ilL de Ia Preparacion de la muestra, registrar los crornatogramas y medir las areas de los picos de los esteres metilicos de los acidos grasos, Los tiempos de retenci6n relativos para el palmitato, estearato, oleato, linoleato, linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato son de alrededor de 1.0, 155, 1.60; 1.72; 1.89 Y
MANTECA DE CACAO
---
Aditivos
2.30, respectivamente. Calcular el porcentaje de cada acido graso metH ester en la muestra mediante la formula:
Donde: Respuesta de cada pico. As = Suma de la respuesta de todos los picas: los porcentajes de palmitato, estearato, oleato, linoicato, linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato se encuentran en los intervalos entre 23 y 30, 31 Y 37, 31 Y 38, 1.6 Y 4.8 0 Y 1.5, Y 0 Y 1.5, respeetivamente.
Ai =
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MENTOl
C lOH 20 0 (1 R,2S,5R)-2-isopropil-5 -metilciclohexanol (±) Mental (-) Mental
MM 156.27 [1490-04-6] [89-78-1]
Es un alcohol obtenido de aceites volatiles de varias especics de menta, 0 preparado sinteticamentc. Pucde ser levorrotatorio (L-mentol) 0 racemico (DL-mentol). DESCRIPCION. Cristales prismaticos, incoloros, generalmente en forma de agujas, masas fundidas 0 paIva cristalino. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, eter dietilico, clorofonno y hexano; facilmente soluble en acido acetico glacial, aceite mineral, aceites -fijos y vohitiles; poco soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. Triturar la muestra can un peso igual de alcanfor, cloral hidratado a fenol. La mezcla se lieua. TEMPERATURA DE FUSION PARA L-M.ENTOL. MGA 0471. Entre 41 y44 cC. TEMPERATURA DE CONGELACION PARA DL-MENTOL. MGA 0201. De preferencia realizar esta prucba en un cuarto con una temperatura inferior a 30°C Y humedad relativa menor del 50 %. Colocar 109 de la muestra, prcviamente seca sabre gel de silice durante 24 h, en un tuba de ensayo de 18 a 20 mrn de diametro interno,
711
fundir el contenido a 40°C. Suspender el tuba en un bano de agua entre 23 y 25 cC; agitar el contenido del tuba continuamente con un term6metro dejando el bulho sumergido en el liquido. El mental racemico congela entre 27 y 28 cC. Poco despues de estabilizada Ia temperatura de congelacion, agregar unos cuantos rniligramos de Ia muestra seca a la masa congclada y continuar la agitaci6n; despues de UilOS minutos la temperatura de la masa se eleva nipidamente entre 30.5 y 32°C. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre _45° y _51 0 para L-mentol y entre _2° y +2° para DL-mentol. Deterrninar en una solucion alcoholica que contiene 100 mg/mL de la muestra. SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241, CG. Preparacion de referencia. Disolver decanol y mental en suficiente etcr dietilico para abtencr una soluci6n que contiene 0.05 mg/mL. Preparacion de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en 50 rnL de eter dietHieo y mezclar. Diluir 25 mL de esta soluci6n con eter dietilieo a 100 mL y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama; columna de l.8 m x 2 mm empaeada eon 10 % de fase G 16 sobre soporte de tierra silieea; columna a 170°C; inyeetor a 260°C; detector a 240 °C; helio seeo utilizado como gas acarreador a una veloeidad de flujo de 50 mUmin. Inyectar la preparaeion de referencia y registrar la respuesta de los picas como se menciona en el proeedimiento. El tiempo de retenci6n relativo del mental es de alrededor de 0.7 con relacion al decanol. La resoluci6n, R, de los dos picas no es menor de 2.5 y el coeficiente de variaei6n de la respuesta del pico obtenido can el mental can respeeto al obtenido con el decanol, no es mayor del 2 %. Procedimiento. lnyectar 2 flL de la preparaeion de la muestra y medir la respuesta de los picas. La respuesta del pieD del mentol no es menor del 97 % de la suma de todos los picos de respuesta, excluyendo cualquiera obtenido can el eter dietilico. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proeeso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES EN DL-MENTOL. Colocar 500 mg de muestra en un tuba de ensayo limpio y seeo, agregar 10 mL de soluci6n de permanganato de potasio, preparada diluyendo con agua 3 mL de solueion de permanganato de potasio 0.1 N a 100 mL y colocar el tubo en un bano de agua a una temperatura entre 45 y 50°C. Retirar el tuba del bano a interval as de 30 s y mezclar rapidamente por agitacion. El color purpura del permanganato de potasio pennaneee despues de 5 min.
MENTOl
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONSERVACI{)N. En envases bien eerrados, de preferencia a temperatura controlada entre 15 y 30 "C.
MARBETE. Indicar 8i es mentol1evon-otatorio
0
racemico.
METABISUlFITO DE 50DI0 MM 190.11
Na2S20, Pirosulfito de sodio
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 100.5 % de Na2S20S' DESCRJPCI{)N. Cristales blancos, o ligerarnente amarillo.
,,'
0
polvo cristalino blanco
SOLUBILrDAD. Facilmente soluble en agua y glicerina; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511.Una solucion (I en 20) de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sodio y para sulfitos. ASPECTO DE LA SOLUCI()N. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono, prcparada de agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es dara.
,i"
COLOR DE LA SOLUCI(m. MGA 0181, Metoda II. La soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa solucion es incolora. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en la soluci6n utilizada en 1a prucba de Aspecto de fa soluci6n. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 500 ppm. Disolver I .0 g de la muestra en 10 mL de agua; filtrar si es necesario a traves de un filtro pequeno libre de c1oruros, agregar 6 mL de peroxido de hidrogeno al 30 % y soluci6n de hidroxido de sodio I N hasta que la solucion sea ligeramente alcalina a la fenolftaleina, diluir con agua a 100 mL Y mezclar. Diluir 2 mL de esta soluci6n con agua a 20 mL Y agregar I mL de acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, mezclar y dejar reposar protegido de la luz directa del sol durante 5 min; la turbiedad producida, no es mayor a la que producen 2.0 mL de una preparaci6n de referencia tratada de manera similar a Ia muestra. Para Ia preparaci6n de referencia. Diluir 0.71 mL de solueion de acido clorhidrieo 0.020 N a 100 mL. TIOSULFATO. No mas de 500 ppm. Mezclar 2.2 g de la muestra can 10 mL de solucion de acido clorhidrieo I N, en un matraz de 50 mL. Calentar a ebullici6n durante 5 min, enfriar y pasar a un tubo pam comparaci6n de color. Cualquier turbiedad produeida no es mayor que la que se
METABISULFITO DE SODIO
obtiene con 0.10 mL de solucion de tiosulfato de sodio 0.10 N tratado de manera similar. HIERRO. MGA 0451. No mas de 20 ppm. Disolver 500 mg de la muestra en 14 mL de soluci6n de icido clorhidrico diluido (2:7) y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en 7 mL de acido cIorhidrieo diluido (2:7) y volver a evaporar a sequedad. Disolver el residuo en una mezcIa de 2 mL de acido cIorhidrieo y 20 mL de agua, agregar tres gotas de SR de bromo y calentar a ebullici6n para eliminar los vapores de bromo. Enfriar y diluir con agua hasta obtener 47 mL. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver I g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 5 mL de aeido cIorhidrieo, evaporar en BV a sequedad, disolver el residuo en 25 mL de agua. VALORACI{)N. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar 200 mg de Ia muestra a un matraz yodometrico, agregar 50.0 mL de SV de yodo 0.05 M Y agitar hasta disolueion. Dejar en reposo durante 5 min protegido de la Inz, agregar 5 mL de icido clorhidrieo diluido. Titular el exeeso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, aiiadiendo I mL de SI de almid6n hacia el final de la valoracion. Correr un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de yodo 0.05 M, equivale a 4.753 mg de Na2S20,. CONSERVACrON. En cnvases bien cerrados, protcgidos de la Inz.
METACRllATO DE AMONIO, COPoliMERO DE Es un copoHmero completamente polimerizado de estercs del acido metacrilico y acrHico, con un bajo contenido de gropos cuatemarios de amonio. Los requisitos para el ensayo difieren en los tipos de acuerdo a la siguiente tabla:
Tipo
Unidades de metacrilato de amonio en base seca (%) Minimo Maximo
A
8.85
11.96
B
4.48
6.77
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Copolimero de metacrilato de amonio tipo A y copolimero de metacrilato de amonio tipo B; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCI{)N. Granulos ineoloros, transparentes a blanco opaco.
2 Aditivos
SOLUBILIDAD. Soluble a facilmente soluble en metanol. alcohol. isopropanol. acetona, acetato de etilo y cloruro de metileno, Casi insoluble en eter de petroleo y agua, Sus soluciones son claras a ligeramente opalescentes. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el obtenido con una prcparacion similar de la SRef. de copolirncro de metacrilato de amania. B. Tornar unos mililitros de la soluci6n prcparada en Ia prucba de Viscosidad, colocarlo en un vidrio de reioj, una vez que se han evaporado los disolventes, presenta una pelicula clara,
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda 111. No mas de 15 cP, Colocar 52,5 g de isopropanol y 35.0 g de acetona en un matraz con tapon esrnerilado. Agrcgar una cantidad de copolimero de metacrilato de amonia equivalente a 12.5 g de solido en base seca, agitando hasta que el poHmcro se disuelva completarnente. Realizar la medici6n en un viscosimetro rotacional de eilindro y aguja, equipado con cilindro de medici6n de 2.762 em de diametro interno y una altura de 13,5 cm; la aguja tiene un diametro de 2.515 em, 9,074 em de altura y un eje de 004 em de diitmetro. Pasar 16 mL de la solucion en el cilindro de medida y ajustar la temperatura de la solueion a 20 ± 1°C Con la aguja girando a 30 rpm, observar inmediatamente y registrar la lectura. Convertir la lectura obtenida a centipoises multiplicando por la constante del viscosimetro de aeuerdo a1 sistema adaptado y a la veloeidad empleada,
713
Diluir 1.0 mL de la solucion anterior con 100 mL de metanoL Adicionar 10,0 mL de esta Soillcion a 5,0 mL de la solucion de perclorato de sodio, Preparacion de Ia mues!ra. Disolver 5 g del copolimero de metacrilato de amonio en metanol, diluir con el mismo disolvente hasta 50 mL Adicionar 5.0 mL de Soillcion de perclorato de sodio poco a poco a 10,0 mL de esta solucion con agitacion continua. Remover el polimero precipitado con centrifugacion. Usar la solucion sobrenadante clara. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector a 202 nm; columna de 4,6 mm x 12 em empacada con Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin, Obtener por duplicado el cromatograma de ia preparacion de referenda y registrar las respuestas de los picos como se indica en proeedimiento. La resolucion R no es menor de 1.0 y el eoeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 50 ;>L de la preparacion de referencia y de la muestra en e1 cromatografo, obtener los cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de los picos principales, Los factores de capacidad K1, para el acrilato de etilo y metacrilato de metilo son 9,8 y 1 j ,3, respectivamente. Calclliar Ia cantidad en miligramos de acrilato de et110 en la muestra con la siguiente f6rmula:
Donde: Am = Respuesta de los picos de acrilato de etil0, obtenidos de la preparacion de la muestra. A rej= Respuesta de los picos de acrilato de etilo, obtenidos de la preparacion de referencia. Calcular la eantidad en miligramos de rnetacrilato de metilo en Ia muestra can 1a siguiente formula:
PERDlI)A POR SECADO. MGA 0671. No mis del 3,0 % de su peso. Seear a 80°C durante 5 h con vado. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis del 0,1 %, ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos, No mas de 2 ppm, MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm, MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0,005 % de metacrilato de metilo y no mas de 0.025 % de aerUato de etilo, !i'ase m6vil. Diluir acido fosforico en agua para obtener una soluei6n que tenga un pH de 2.0. Mezc1ar cuatro volumenes de esta soIuci6n con un volumen de metano!, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes 51 es neeesario. Solndon de perciorato de sodio. Disolver 3,5 g de per· clorato de sodio (NaCI04 ' H20) en 100 mL de agua, Preparaciiin de referencia. Disolver 80 mg de aerilato de etilo y 10 mg de acrilato de metilo en 50 mL de metanoL
Donde: Am = Respuesta de los picos de metacrilato de metilo, obtenidos de la preparacion de Ia muestra. Are! = Respuesta de los picas de metacrilato de metilo, . obtenidos de la preparaci6n de referencia. VALORACION. MGA 0991, Titulacion con disolventes no acuosos. Disolver 1.0 g de copolimero de metacrilato de amonio tipo A 0 2.0 g del tipo B, previamente secos, en itcido acotico glacial. Agregar 5 mL de SR de acetato de mercuric (II) y titular con SV de acido perclorico 0, I N, Determinar el punto final potenciometricamente. Correr un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de acido perclorico 0, I N eqllivale a 20,772 mg de unidades de metacrilato de amonio. CONSERVACION. En envases bien cerrados, a una temperatura no mayor de 30°C. MARBETE. Indicar si se trata de tipo A 0 tipo B.
METACRILATO DE AMONIO, COPOLiMERO DE
.·.i'------------------------------................. ii
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Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanos, undecima edici6n.
METACRllATO DE BUTllO BAsICO, COPoliMERO DE Es un capolimero del metacrilato de 2-( dimetilamino )etilo, metacrilato de butHo y metacrilato de metilo, que tiene un peso molecular medio de aproximadamente 150 000. La relacien entre los gropos de metacrilato de 2-dimetilamino etilo, metacrilato dc butilo y metacrilato de metilo es aproximadamente de (2: I :1). EI contenido de grupos dimetilaminoetilo es del 20.8 al 25.5 % con respecto a la base seea.
DESCRIPCION. Gninulos incoloros
0
amarillentos
0
polvo
casi blanco, ligeramente higrosc6pico.
SOLUBlLIDAD. Casi insoluble en agua, faeilmente soluble en cloruro de metileno, Se disuelve lentamente en alcohoL
(Na,HP04) y 3.400 giL de fosfato de potasio monobasico (KfI2P0 4). Ajustar con acido fosfodco a pH de 2.0. Fase miivil. SA de fosfatos pH 2.0:metanol (45:55). Preparaciiin de referencia. Disolver 10.0 mg de metacrilata de butilo y 10.0 mg de metacrilato de metilo en 10.0 mL de acetonitrilo y diluir a 50.0 mL eon agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 50.0 mL con agua. Preparaciiin de la muestra. Disolver 1.00 g de la muestra en la SA de fosfatos pH 2.0 Y diluir a 50.0 mL con la misma solucion. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con detector UV a 205 nm; columna de 12.5 cm por 4.6 mm, empaeada eon Ll de 7 11m; velocidad de flujo de 2.0 mLimin; volumen de inyeccion de 50 ilL. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 50 ilL de la preparacion de referencia y de la muestra en el cromatografo, obtener los cromatogramas correspondientes. Ca!cular la eantidad de miligramos de metacrilato de butilo y rnetacrilato de metilo en la muestra.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el espectro de una muestra bien caracterizada del copolimero de metacrilato de butilo basico.
""",
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metodo III. Entre 3 y 6 mPas. Disolver 12.5 g de muestra en una mezcla de 35.0 g de acetona y 52.5 g dc isopropanol. Realizar la medici on en un viscosimetro rotacional, equipado con cilindro de 27.62 mm de diametro y 135 mm de altura; una aguja cuyo diametro es de 25.15 mm y de altura 90.74 mm, el diametro del eje es de 4 mm. Usar 16 mL de la solucion y ajustar la temperatura de esta a 20 ± 1°C, con la aguja girando a 30 rpm, observar y registrar la lectura. ABSORBANCIA. MGA 0361. Maximo 0.30. Utilizar la solucion preparada para la prueba de Viscosidad y registrar la absorbancia obtenida en un espectrofotometro UVNIS a una longitud de onda de 420 nm. APARIENCIA DE LA PELicULA. Colocar la solucion preparada para la prueba de Viscosidad en un recipiente con atornizador. Atornizar uniformernente 1.0 mL de la solucion en un vidrio de reloj. Despues de secado, se forma una pelicula clara. MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.3 %, de la suma de los contenidos de metacrilato de butilo, metacrilato de metilo y metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, ea!culados por los procedimientos A y B. A. Metacrilato de butilo y metacri/ato de metilo SA de fosfatos pH 2.0. Preparar una solucion acuosa que contenga 3.550 giL de fosfato de sodio dibasico anhidro
METACRILATO DE BUTILO BAsICO, COPOLIMERO DE
B. Metacrilato de 2-dimetilaminoetilo Fase moviL Preparar una mezcla de fosfato monobasico de potasio 3.404 g/L:tetrahidrofurano (25:75). Preparacion de referencia. Disolver 10.0 mg de rnetacrilato de 2-( dimetilamino )etilo en tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta soluci6n a 50.0 mL con tetrahidrofurano. Preparaciiin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL eon el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 215 nrn; columna de 12.5 em por 4.6 mm, empacada con L8 de 10 11m; velocidad de flujo de 2.0 mLimin; volumen de inyeccion 50 ilL. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 50 ilL de la preparacion de referencia y de la muestra en el crornatografo, obtener los cromatogramas correspondientes. Ca!cular la cantidad de miligramos de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo.
METALES PESADOS. MGA 0561, No mas de 20 ppm. Utilizar 2.0 g de muestra. Preparacion de la muestra. Colocar la muestra en un crisol y adicionar 4 mL de una soluci6n de sulfato de magnesio al 25 % en SR de acido sulfillico diluido. Mezclar usando una varilla de vidrio. Calentar cuidadosamente, Si la rnezcla es Hquida, evaporar suavemente a sequedad en un baiio de agua. Calentar progresivamente a ignicion y continuar calentando hasta que se obtenga un residuo casi blanco 0 la mayoria grisaceo. Llevar a cabo la ignicion a una temperatura que no exceda los 800°C. Dejar enfriar. Humedecer el residuo con algunas gotas de SR de acido sulfurico diluido. Evaporar y nuevamente poner en ignicion y dejar enfriar. EI periodo total de ignici6n no debe exceder de 2 h. Recoger el residuo con dos porciones de 5 mL de acido clorhidrico diluido. Agregar 0.1 mL de SI de fenolftaleina
Aditivos
y amoniaco concentrado hasta que se obtenga un color rosa. Enfriar, agregar icido acctico glacial hasta que 1a soluci6n se decolore y agregar 0.5 rnL de exceso. Filtrar 81 es necesario y 1avar e1 filtra. Di1uir a 20.0 mL con agua. Preparacion de referencia. Preparar como se indica en la preparaci6n de la muestra usando 4.0 rnL de soluci6n estiudar de p1omo en vez de 1a muestra. A 10 mL de 1a solucion asi obtenida agregar 2 mL de 1a preparacion de 1a muestra. Preparacion blanco. Mezclar 10 mL de agua y 2 mL de 1a preparacion de Ia muestra. Preparacion de control. Preparar como se indica en la preparad6n de la muestra agregando a la muestra 4.0 rnL de solucion est!mdar de p1omo. A 10 mL de 1a solucion obtenida agregar 2 mL de 1a preparacion de 1a muestra. Procedimiento. A 12 mL de cada una de las soluciones agregar 2 mL de solucion de acetato de amonio pH 3.5. Mezclar y agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basi ca. Mezc1ar inmediatamente. Examinar las soluciones despues de 2 min. La prueba no es valida si la preparacion de referenda no muestra un ligero color cafe comparado con la preparacion blanco 0 si la preparacion de control no es comparable con la preparacion de referencia. La muestra cumple con la prueba sl eualquier color cafe de la preparaeion muestra no es mas intenso que el de la preparacion de referencia. Si los resultados son diflciles de evaluar filtrar las soluciones a traves de filtro de membrana de 311m. sin e1 prefiltra. Llevar a cabo la filtracion lenta y uniforrnemente. Comparar las manchas obtenidas en los filtros can las diferentes soluciones.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Determinar en 1.0 g de muestra a 110 °C durante 3 h. RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Determinar en 1.0 g de rnuestra. VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n en disolventes no acuosos. Disolver 0.200 g de muestra en una mezcla de 4 mL de agua y 96 mL de acido acetieo anhidra. Valorar con SV de aeido perclorieo 0.1 M en acido acetico glacial. determinando el punta final potenciometricamente. Hacer un blanco de reaetivos. Cada mililitro de SV de acido perc1orico 0.1 M equiva1e a 7.21 mg de grupos dimetilaminoeti10 (C4HlON). CONSERVACION. En envases bien cerrados.
715
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Copolimero del acido metacrHico tipo c~ manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Liquido 1eehoso de baja viscosidad. SOLUBILIDAD. Miscible con agua. su apariencia 1eehosa se mantiene. Al rnezclar 1 mL de la muestra con 5 mL de acetona, etanol 0 alcohol isopropHieo se obtiene una solucion viscosa clara 0 ligeramente opalescente, Al adicionar algunos de los disolventes organicos, primero precipita y posterionnente en exceso del disolvente se solubiliza. Mezclar 1.0 rnL de 1a muestra con 2.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N. Se obtiene una solucion viseosa clara 0 ligeramente opalescente. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. E1 espeetra IR de una dispersion del residuo obtenido en la prueba de Perdida por secado en bromuro de potasio eorresponde con el obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de del copolimero del aeido metacrilico tipo C. B. Mezclar 10 g de la muestra con 0.3 g de eitrato de trieti10, verter sobre un porta objetos, dejar evaporar el agua. Se forma una pelicula clara.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. No mayor a 15 cPo Realizar la medicion en un viscosimetro rotacional, equipado con cilindro de medici on de 2.762 em de diametro y 13.50 ern de prafundidad; la aguja con diametro de 2.515 cm, 9.074 em de altura conectada a una flecha de 0.40 cm de diametro. Mezclar 1a dispersion, pasar 16 mL al eilindro y ajustar su temperatura a 20 ± 0.1 'C. Con la aguj a girando a 30 rpm, registrar de inmediato la lectura. Convertir las lecturas a centipoises, multiplicando las lecturas por la constante del viscosimetro~ de acuerdo con el sistema y a 1a ve10cidad emp1eada. pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre e1 68.5 y e1 71.5 % de su peso. Secar a 110°C durante 6 h.
METACRillCO, DISPERSION DEL COPOLiMERO DEL ACIDO
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. Ca1culado con base a la dispersi6n sin seear. Utilizar condiciones suaves de calentamiento (ejemplo banD de vapor, bano de arena). para evitar perdida de material. Evaporar 1a dispersion a sequedad antes de la incineracion.
Dispersion acuosa del copoHmero del acido metracrilico tipo C. Contiene no menos del 46.0 % y no mas del 50.6 % de unidades de acido metacrilieo~ ealculado con referencia a la sustancia seca de la dispersion. Puede contener un agente tensoactivo.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metada II. No mas de 20 ppm, Utilizar condiciones suaves de calentamiento (ejemp10 bano de vapor. banD de arena), para evitar perdida de material. Evaporar 1a dispersion a sequedad antes de humedecerla con acido sulfurico e incinerarla,
METACRiLlCO, DISPERSION DEL COPOLiMERO DEL ACIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mis del 0.01 %, basado en el peso seco de la dispersion tomada. Preparar la Fase movil, la Soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 2 y Condiciones del equipo como se indica en la prueba Monomeros de la monografia Polimetacrilatos (Copolimeros del dcido metacrllico). Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en metanol que contenga una concentraci6n de 2 Ilg/mL de icido metacrilico y 2 flg/mL de acrilato de etilo. A 50 mL de esta solucion agregar 25.0 mL de agua y mezclar. Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g de la dispersion en 50.0 mL de metanol, agregar 25.0 mL de agua y mezclar. Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba limite de mon6meros de la monografia Polimetacrilatos (Copolimeros del dc/do metacrllieo). CONTENIDO DE COAGULO. No mis del
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una capa delgada en bromuro de potasio exhibe una extensa banda de absorci6n fuerte entre 2.7 y 3.2 "m, un miximo de absorcion fuerte cerca de 3.4 Mm, un maximo de absorcion regular cerca de 3.5 ).lm, una region de absorci6n debil entre 6.6 y 7.6 "m y un miximo de absorci6n muy fuerte cerca de 9.7
"m.
ACIDEZ. Mezclar 25 mL de agua can 10 mL de a!cohol y 0.5 mL de SI de fenolftaleina, agregar soluci6n de hidr6xido de sodio hasta que un ligero color rosa persista durante 30 s de agitacion. Tomar las precauciones necesarias para preventr la absorcion de dioxido de carbona y agregar 19 mL (15 g) de muestra, mezclar y titular can SV de hidr6xido de sodio 0.02 N. No se utilizan mis de 0.45 mL para producir un color rosa.
1.0 %
(l 000 mg).
Lavar la malla con agua destilada hasta obtener un filtrado claro, secar la malla a 110°C hasta peso constantc.
ALCALINIDAD. No mis de 3 ppm ca!culado como amoniaco. Mezclar 28.6 mL (22.6 g) de la muestra can 25 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular can SV de icido sulfirrico 0.02 N. No se utilizan mis de 0.2 mL para obtener un color rosa.
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion direeta. Pesar exactamente 2.5 g de dispersion, proceder como se indica en la prueba de Valoracian de la monografia PoUmetocri/otos (Copollmero de Acido Metoerilieo). Ca!cular can base a la rnuestra seca, el porcentaje de unidades de acido metacrilico en la dispersion, can la siguiente formula:
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y almacenamiento.
Filtrar 100 g de la dispersi6n a traves de una malla de acero inoxidable con una abertura de 90 Ilm previamente pesada.
860.9 [V NIP (100-L)]
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mis del 0.1 %.
Donde: V ~ Volumen de la soluci6n titulante consumido en mililitros. N ~ Normalidad de la soluci6n titulante. P = Peso en gramos de la dispersion tomada. L ~ Porcentaje de perdida por secado de la dispersion. CONSERVACION. En envases bien cerrados, a temperatura no mayor a 30°C, Proteger de la congelaci6n. MARBETE. Indicar el nombre y cantidad del agente tensoactivo, si esta presente.
METANOl CH 30H
RESIDUO NO VOLATIL. No mis de 10 ppm. Evaporar 250 mL de muestra en un vasa de precipitados de 600 mL can ayuda de un BV, dentro de una campana de extracci6n de gases, hasta reducir el volumen a 100 mL. Enfriar, transferir una cantidad adecuada del Uquido a un crisol de platina previamente puesto a peso constante y evaporar can ayuda de un BV, repetir la operaci6n hasta que todo elUquido haya sida transferido y evaporado hasta sequedad. Secar a 105°C durante 30 min, enfriar y pesar. El peso del residua no es mayor de 2 mg.
MM 32.04
Alcohol metilico [67-56-1) Contiene no menos del 99.5 % de metanol. Precaucion: evitar su inhalaci6n, el metanol es venenoso.
METANOL
SUSTANCIAS FACI.LMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Enfriar 5 mL de SR de icido sulfirrico en un pequeno matraz Erlenmeyer a 10°C y agregar 5 mL de la muestra gota a gota con agitacion constante, manteniendo la temperatura por debajo de 20 "C durante toda la prueba. No se observa decoloracion,
ACETONA Y ALDEHIDOS. No mis del 0.003 %. Preparacion de referencia. Diluir 1.9 mL (1.5 g) de acetona can agua hasta 1 000 mL. Llevar 1 mL de
3 Aditivos
debe estar recien preparada, contiene 30
~g
de acetona,
Enfriar y mantencr a 20°C.
Preparacion de 10 mueslra. Diluir 1.25 mL (I g) de muestra can agua hasta 5 mL y mezclar. Enfriar y mantener a 20 "C. Procedimienlo. Agregar 5 mL de SR de Nessler a cada nna de las preparaciones y mezclar. La turbiedad obtenida con la preparacion de la muestra no excede a la obtenida con la preparacion de referencia. SUSTANCIAS FAclLMENTE OXIDABLES. Enfriar 20 mL de la muestra a IS "C, agregar 0.1 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N Y dejar reposar a 15"C durante 5 min. El color rosa no desaparece completamente.
VALORACION.MGA 0241, CG. Condiciones del equipo. Cromat6grafo equipado con detector de ionizaci6n de flama; columna de acero inoxidable de 2 m x 3 mm empacada can S4 de malla 50 a 80; temperatura de la columna, del puerto de inyecci6n y del detector: 140, 220 Y 250 "C, respectivamente; nitrogeno como gas acarreador a una velocidad de flujo de 20 mUmin. Procedimiento. Inyectar I flL de metanol y registrar la respuesta de los picos de una manera adecuada. El tiempo de retencion del metanol es de alrededor de 2.5 min y de la acetona de 7 min. Calcular el porcentaje de metanal en la muestra dividiendo la respuesta obtenida en el tiempo de retenci6n del metanol entre la surna de las respuestas de todos los picas, y multiplicando por 100.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, alejados del calor, chispas y flamas.
METILCELULOSA Eter metilieo de ee1ulosa
[9004-67-5]
Es el eter rnetilieo de la celulosa. Contiene no menos del 26.0 % y no mas del 33.0 % de grupos metoxi, ca!culados con referencia a la sustaneia seca. DESCRIPCION. Paiva a granulos fibrosos de color blanco. Sus suspensiones aeuosas son neutras al papel tornasol. Al suspenderse en agua se forma una suspensi6n coloidal viseosa de clara a opalescente. SOLUBILIDAD. Soluble en icido acNico glacial y en una mezcla dc alcohol:clorofofluo (1:1). Casi insoluble en alcohol, cloroformo y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 100 mL de agua contenidos en un vasa de precipitados agregar lentamente 1.0 g de la muestra y dejar que se disperse sobre la superficie; golpear cuidadosamente la
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eoronilla del vasa para asegurar una dispersion homogenea de la muestra. Dejar reposar durante 1 a 2 min. EI material en paiva forma agregados sobre la superficie. B. Calentar algunos mililitros de la solucion A y mezclar usando un agitador rnagnetieo. La soluei6n se enturbia y se forma un precipitado en forma de escamas, el cual se redisuelve cuando se enfria la soIuci6n a 5°C.
C. Agregar 9 mL de ieido sulf6rico diluido a 0.1 mL de la soIud6n B, agitar y calentar en un baiio de agua durante 3 min, enfriar inmediatamente en un bane de hielo, agregar euidadosamente 0.6 mL de SR de ninhidrina, agitar y dejar reposar a 25 "C. Se desarrolla un color rojo y no se torma purpura dentro de los 100 min. D. Colocar algunos mililitros de la soluci6n A en un vidrio de reloj y dejar que el agua se evapore. Se forma una pelieula delgada. E. Agregar 50 mL de la soluci6n B a 50 mL de agua en un vaso de preeipitados. Colocar un term6metro en la soluci6n y mezdar en un agitador magnetico con placa de calentamiento a una velocidad de 2 a 5 DC/min. Determinar la temperatura en la que la turbidez cornienza a aumentar (temperatura de floeulaei6n). La temperatura es mayor a 50 'C. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuei6n y almacenamiento. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Secar a 105"C durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del 1.5 %. VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951. Metodo 1. Para tipos de viscosidad menores a 600 cPo Pesar una cantidad de metilcelulosa equivalente a 4.000 g, calculados con respecto a la sustancia seca, transferir a un fraseo de boca ancha y agregar agua caliente para obtener un peso total de 200.0 g. Tapar el frasco y mezclar mec.nicamente a 400 ± 50 rpm durante 10 a 20 min hasta que las particulas se dispersen y humedezcan completamente. Raspar las paredes del frasco can una espatula para que no quede ningun material sin disolver y continuar mezclando en un bano de agua a una temperatura por debaj a de 5 "C durante 20 a 40 min. Si fuera neeesario, ajustar el peso de la soluci6n a 200.0 g can agua fria. Centrifugar la solucion, si es neeesario, para expulsar el aire atrapado. Con una espatuia retirar la espuma que pudiera estar presente.
METILCELULOSA
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Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Determinar la viscosidad de esta soluei6n a 20 ± 0.1 °C para obtener Ia viscosidad cinematica, v. Detenninar por separada Ia densidad, p, de la soluci6n y calcularla viscosidad, 11, como 1]
~
pv
Metodo 2. Para tipos de viscosidad superiores a 600 cPo Pesar una eantidad de metilcelulosa equivalente a 10.00 g, calculados con respecto a Ia sustancia seea, transferir a un fraseD de boca ancha y agregar agua caliente para obtener un peso total de 500.0 g. Tapar el [raseo y mezclar mecanieamente a 400 ± 50 rpm durante lOa 20 min hasta que las particulas se dispersen y humedezean eompletamentc. Raspar las paredes del fraseD con una espatula para que no quede ningun material sin disolver y continuar mezclando en un bane de agua a una temperatura por debajo de 5 °C durante 20 a 40 min. Si fuera necesario, ajustar el peso de la soluci6n a 500.0 g con agua fria. Centrifugar la soluci6n, si es necesario, para expulsar el aire atrapado. Con una espatula retirar Ia espuma que pudiera estar presente. Determinar Ia viscosidad de esta soluci6n a 20 ± 0.1 DC usando un viscosimetro rotatorio adecuado de cilindro simple, de tipo Brookfield modelo LV 0 equivalente. Apliear las condiciones especificadas en Ia siguiente tabla: Viscosidad decl.rada (cP)
N.(I de
rotor
Revolucion Multiplicador (rpm) para el calculo
6000 mas y menos de I 400
3
60
20
14000masy menos de 3 500
3
12
100
3 5000 mas y menos de 9 500
4
60
100
9500 o mas y menos de 99 500
4
6
1000
995000 mas
4
3
2000
Dejar rotar el huso durante 2 min antes de realizar Ia medicion. Reposar 2 min entre medici ones subsecuentes. Repetir dos veces Ia operaci6n para rotar el huso y calcular el promedio de las tres lecturas. La viscosidad de Ia solucion no es menor de 80.0 % y no es mayor del 120.0 % de 10 especificado en el marbete para tipos de viscosidad menores a 600 cP; y no es menor del 75.0 % ni mayor de 140.0 % de 10 indieado en el marbete para tipos de vlscosidad superiores a 600 cPo pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Medir el pH de la salucion preparada en la prueba de Viscosidad aparente a 20 ± 2 0c. Leer el valor de pH despues de sumergir la sonda durante 5 ± 0.5 min. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda III. No mas de 20 ppm. rara I. preparaei6n estindar, agregar Ia soluci6n estandar de plomo antes de la digestion. EI color de la soludon de prueba no es mas oscuro que el de la soludon control.
METILCELULOSA
VALORACION.MGA 0241, CG. Precauci6n: ejecutar con cuidado todos los pasos que impliquen acido yodhidrico en una campana bien ventilada. Usar anteojos, guantes resistentes a acidos y equipo de seguridad adecuado. Exceder el euidado en el manejo de frascos 0 ampolletas calientes, ya que estan bajo presion. En caso de exposition al acido yodhidrico, lavar con grandes cantidades de agua y consultar al medico de inmediato. Patron interno. 30 mg/mL de n-octano en o-xileno. Preparacion de referencia. Depositar en un vial 60 a 100 mg de acido adipico, agregar 2.0 mL de icido yodhidrico y enseguida 2.0 mL del patr6n interno, tapar Ia botella con un tapon provisto de una membrana adecuada, asegurando su tapa. Pesar e1 vial y contenido cuidadosamente, agregar 45 IlL de yoduro de metilo con una jeringa, a traves de Ia membrana, pesar nuevamente y calcular por diferencia el peso del yoduro de metilo agregado. Agitar bien y dejar separar las capas. Usar Ia capa superior como Ia Solucion estandar. Preparacion de I. mnestra. Depositar 65 mg de metilcelulosa, previamente seca, en un vial para reacciones de 5 mL de paredes gruesas, equipado con una membrana hermetica a presion, agregar 60 a 100 mg de acido adipico y enseguida 2.0 mL del patron interno. Cuidadosamente agregar con pipeta 2.0 mL de aeido yodhidrico, asegurar inmediatamente el cierre del tapon y pesar cuidadosamente. Utilizando un agitador magnetico, mezclar el contenido del vial de forma continua durante 60 min mientras se calienta a 130 ± 2 DC en una parrilla de calentamiento. Si no se puede utilizar un agitador magnetico, agitar el vial manualmente en intervalos de 5 min durante los primeros 30 min. Dejar que el vial se enfrie y de nuevo pesar con exactitud. Si Ia perdida de peso es menor de 0.5 %, utilizar la capa superior de Ia mezcla como Ia solucion muestra para el ensayo. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de conductividad termica; columna de vidrio de 3 a 4 mm x 1.8 a 3 m ernpaeada con lOa 20 % de fase liquida G I, 125 a 150 /lm de diametro sobre soporte dc tierra siliec. de 100 a 120 mallas, columna a lOO °C; helio como gas aearreador; velocidad de flujo. Ajustar para que el tiempo de retenci6n del estandar interno sea aproximadamente 10 min. Acido yodhidrico. Utilizar acido yodhidrico grado reactivo, con una densidad especifica no menor a 1.69, 10 cua! equivale al 55 a 57 % de HI. Procedimiento. Inyectar al eromatografo 2 IlL de la capa superior de Ia preparacion de la muestra, y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de grupos metoxi en Ia metilcelulosa mediante Ia formula:
Donde: 21.864 ~ Cociente entre los pesos de la fonnula del grupo metoxi y yoduro de metilo multiplicado por 100 %. Amym = Cociente entre las areas de los picos de yoduro de metilo y estandar interno de Ia solucion muestra. Amyref = Cociente entre las areas de los picos de yoduro de metilo y estandar interno de la solucion de referencia.
I
• Aditivos
P rej = Peso de yadura de metilo en la soluci6n de referenda en miligramos. p rn ~ Peso de metilcelulosa calculado con respecto a la sustancia seca tornado para Ia valoraci6n en miligrarnos. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar en la etiqueta despues del nombre metilcelulosa. el tipo de viscosidad de una solucion al 2.0 % a 20°C. Metilcelulosa 20, de 17 a 23 cSt. Metilcelulosa 450, de 350 a 550 cSt. Metilcelulosa 2 500, de 2 200 a 2 800 cSt. Metilcelulosa 4 500, de 4 000 a 5 000 cSt.
719
C. Solucion de 10 muestra A. A 10 mg de Ia muestra en un tuba de ensayo aiiadir 1.0 rnL de SR de carbonato de sodio, calentar a ebullicion durante 30 s y enfriar. Solucion de la mnestra B. A 10 mg de Ia muestra en un tuba de ensayo, anadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio, la rnuestra se disuelve parcialrnente. Procedimiento. Preparar una soluci6n de 4-arninoantipirina en una SA alealina de borato pH 9.0 conteniendo 1 mg/mL. Agregar simultitneamente 5.0 mL de Ia solucion de 4-aminoantipirina y 0.5 mL de SR de ferricianuro de potasio a Ia Solucion de Ia muestra A y a Ia Solucion de Ia muestra B, rnezc1ar. La soluci6n de la rnuestra B adquiere un color que va de amarillo a cafe-naranja y Ia solucion de Ia muestra A un color que va de naranja a rojo, siendo esta claramente mas intensa que cualquier color similar obtenido con la solucion de la muestra B.
METILPARABENO TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 125 y 128°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestro en etanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
C,H,03 4-Hidroxibenzoato de metilo Metilparabeno
MM 152.15
[99-76-3J Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de p-hidroxibenzoato de metilo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de metil0 y etilparabeno; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. cristalino.
Cristales
incoloros
0
paIva
blanco
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y metanol, soluble en agua en ebullicion; poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de p-hidroxibenzoato de metilo.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la pmeba de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograrna obtenido con la soluci6n de la muestra B es similar en posicion y tamafio a la mancha principal en el crornatograrna obtenido con la preparacion de referencia B.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de Ia solucion no excede al de la preparacion de referencia BY6, ACIDEZ. A 2.0 mL de la solueion de Ia prueba de Aspecto de la solucion agregar 3.0 mL de etanoI, 5.0 mL de agua libre de dioxido de carbono y 0.1 mL de SI de verde de bromocresol. No mas de 0.1 mL de solueion de hidroxido de sodio 0.1 NJ es necesario para producir el color azul. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siIice oetadecilsilanizada HF 254 • Fase movil. Metanol:agua:acido aeetieo glacial (70:30:1). Preparacion de referencia A. Diluir 0.5 mL de Ia solucion de Ia muestra A a 100 mL con acetona. Preparacion de refereneia B. Disalver 10 mg de Ia SRef de p-hidroxibenzoato de metilo en acetona, diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de refereneia C. Disolver 10 mg de Ia SRef de p-hidroxibenzoato de etilo en 1.0 mL de la soluci6n de Ia rnuestra A, diluir a 10 mL con acetona. Solucion de mnestra A. Disolver 0.10 g de la muestra en acetona, dUuir a 10 rnL con el mismo disolvente. Solueion de muestra B. Diluir 1.0 rnL de la solucion de Ia muestra A a 10 mL con acetona. Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles por separado 2 )1L de las soluciones de muestra y 2 ilL de las preparaciones de referencia, Desarrollar el crornatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del
METILPARABENO
o 720
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil, dejar seear la eromatoplaea al aire. Exarninar el cromatograma con l
c1aramente separadas. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del 0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. En un matraz esforieo eguipado para reflujo poner 2.0 g de la muestra, agregar 40.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente y enj uagar el condensador con agua. Titular el exceso de hidroxido de sodio con SV de acido sulfurieo 1.0 N, continuar Ia valoraci6n hasta el segundo punta de inflexion, dctcrminando el punta final potenciometricamente. Efectuar una determinaci6n en un blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodia 1.0 N equivale a 152.1 mg de p-hidroxibenzoato de metilo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; easi insoluble en aeeites fijos y en cloruro de rnetileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Disolver 500 mg en 5 mL de agua, acidular con acido c1orhidrico y filtrar el precipitado resultantc. Lavar el precipitado con agua, y seear durante 5 horas sabre gel de siliee. El espectro IR de una dispersion del preeipitado obtenido, en aceite mineral, corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de metilparabeno. B. MGA 0511. Calcinar 300 mg de muestra, enfriar y disolver el residuo en 3 mL de solueion de acido elorhidrico 3 N. Un alambre de platino humedeeido con la solucion imparte un color amarillo intense a la flama caracteristico del sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbol1o~ preparada de agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Examinar inmediatamente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. La solud6n de la prueba de Aspecto de la solucion no es mas intensamente colorida que la soluci6n de referenda BY6, pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una solueion (I en I 000).
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas de 5.0 %.
METllPARABENO SOD leo
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito par el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No mits de 350 ppm. 200 mg de la muestra no contienen mas cloruros que los correspol1dientes a 0.10 mL de solueion de aeido c1orhidrico 0.020 N. MM 174.13
4-(Metoxiearbonil)fenoxido de sodio
[5026-62-0]
Contiene no menos del 98.5 % Y no mas del 101.5 % de metilparabeno s6dico ca1culado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE RF;FERENCIA. p-hidroxibenzoato de metilo; manejar de acuerdo a las instrucdones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco eristalino, higroseopieo.
METtLPARABENO sODteO
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.12 %. 250 mg de la muestra no eontienen mas sulfatos que los eorrespondientes a 0.30 mL de solueion de acido sulfurieo 0.020 N. VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n residual. Calentar a refll~o euidadosamente 100 mg de la muestra con 30 mL de solucion de hidr6xido de sodio 1 N durante 30 min. Enfriar, anadir 25.0 mL de solueion de bromato de potasio (2.78 en 500), 5 mL de solueion de bromuro de potasio (l en 8) y 10 mL de acido clorhidrieo, tapar inmediatamente y enfriar. Agitar durante 15 min y dejar reposar durante
Aditivos
15 min mas. Afiadir rapidamente 15 mL de SR de yoduro de potasio, teniendo cui dado de evitar el escape de los vapores de bromo tapando enseguida; agltar vigorosamente. Enj uagar el tapon y el cuello del matraz con una pequefia cantidad de agua. Titular el yodo liberado can SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, afiadiendo 3 mL de SI de almid6n eerca del punto final (aproximadamente 15 mL). Efeetuar una determinacion en blanco y efectuar Jas correcciones neccsarias. Cada mililitro de la difereneia en volumen de la SV de tiasulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.902 mg de metilparabeno s6dico. CONSERV ACtON. En envases bien cerrados.
MONOETll ETER DE DIETl lEN GUCOl
C6H 14 0 3 2-(2-Etoxietoxi) etanoL
MM 134.18 [111-90-0]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 10LO % de C6H 140 J . Se produce por condensaci6n de 6xido de etileno y alcohol, seguido por destilaci6n. SUSTANCIA DE REFERENClA. Monoetil eter de dietilen glicol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCl(lN. Liquido claro, incoloro, higraseopico. SOLUBILIDAD. Miscible en agua, acetona y alcohol. parcialmente miscible en aceites vegetales, inmiscible en aceites minerales. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de monoetil cter de dietilen glieoL B. MGA 0241, CG. EI tiempo de retenci6n del pieo principal en el cromatograma de la preparacion de la muestra corresponde al del cromatograma de la preparacion de referencia obtenido en la Valoraci6n.
INDlCE DE ACIDEZ, MGA 0001. No mas de 0.1. Nota: esta prueba se debe llevar a cabo inmediatamente despucs del muestreo para evitar la oxidacion de las muestras. Disolver 30 g de muestra, en 30 mL de alcohol neutralizado, agregar LO mL de SI de fenolftaleina y titular
721
con SV de hidroxido dc potasio alcohillico 0.01 N hasta producir un color rosa claro permanente. INDlCE DE PEROXIDO. MGA 0681. No mas de 8.0. Se emplean 2.0 g de muestra. INDlCE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.426 y 1.428 a 20 cc. LiMITE DE OXIDO DE ETILENO LlBRE. MGA 0241, CG. No mas de I flg/g. Solucion de acetaldehido. Preparar una solucion de acetaldehido en agua que contenga una concentracion eonoeida de aproximadamente 10 flglmL Preparar esta solucion inmediatarnente antes de su uso. Precaucion: el oxido de etileno es toxico e inflamable. Preparar las soluciones en una campana de gases bien ventiJada, con cuidados extrernos. Proteger manos y cara con el uso de guantes de proteccion de polietileno y una mascara apropiada. Nota: antes de usar el palietilenglicol 200, remover cualquier componente volatil de cl, eoloeando 500 mL de polietilenglieol 200 en un matraz de I 000 mL de base rcdonda, uniendo e1 matraz a un evaporador rotatorio y evaporar a una temperatura de 60°C Y a una presion de 1.5 a 2.5 kPa durante 6 h. Solucion madre de oxido de etileno. Llenar un frasco resistente a la presion fria, previamente enfriado, con oxido de etileno liquido y conservar en un congelador cuando no sc use. Utilizar pelicula de polietileno para proteger el Uquido del contacto con la junta de hule. En un matraz Erlenmeyer con tapon, previamcnte pesado, agregar 50 mL de polietilenglicol 200 y pesar nuevamente. Pasar 5 mL de oxido de etileno liquido a un vasa de precipitados de 100 mL enfriado en una mezcla de cloruro de sodio:hielo (l :3). Usando una jeringa hermetica para cromatografia de gases, que ha side previamente enfriada a _10°C, pasar aproximadamente 300 flL (correspondiente a aproximadamente 250 mg) de 6xido de etileno Iiquido al polietilen glicol 200 y agitar suavemente para mezclar. Colocar el tapon, pesar nuevarnente el matraz y determinar la cantidad de oxido de etilena absorbido POf diferencia de peso. Ajustar el peso de la mezcla can polietilen glicol 200 a 100.0 g, eolocar el tapon y agitar lentamente para mezclar. Esta solucion madre contiene aproximadamente 2.5 mg de oxido de etileno por grarno. Nota: preparar esta solucion madre inmediatamente antes de su uso y conservar en refrigeracion. Preparacion de referenda de oxido de etileno A. Pesar un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio y enfriado en un refrigerador. Agregar aproximadamente 35 mL de polietilen glicol 200 y volver a pesar el matraz. Con una jeringa hermetica para cromatografla de gases, que ha sido enfriada en un refrigerador, pasar aproximadamente 1,0 g de soluci6n madre de oxido de etileno enfriado, al matraz Erlenmeyer. Ajustar el peso de la soluci6n eon polietilen glicol 200 a 50,0 g, colocar e1 tapon y agitar lentarnente para mezclar. Pasar alrededor de 109 de esta solucion, a un matraz
MONOETIL ETER DE DIETl LEN GLiCOL
£ 722
Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/cion.
valumetrico de 50 mL. Agregar 30 mL de agua y mezclar. Diluir con agua a volumen y mezclar para obtener una solucion que contenga aproximadamente 10 j..tg de oxido de etileno por mililitro. Nota: preparar esta soluci6n inmediatamente antes de su usc y conservar en refrigeraci6n. Preparacion de referenda de 6xido de etileno B. Pasar 10.0 mL de preparaci6n de referencia de 6xido de etileno A a un matraz volumetrico de 50 rnL, diluir con agua a volumen y mezclar para obtencr una soluci6n que contenga aproximadamente 2 Ilg de 6xido de etileno par mililitro. Nota: preparar esta soluci6n inmediatarnente antes de su usa
Procedimiento. Usar una jeringa hermetica para cromatografia de gases, inyectar par separado, volumenes ignales (aproximadamente 1 mL) de la camara gaseosa de la preparacion de referencia B y de Ia preparaci6n de Ia muestra al cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos. EI area promedio del pica de 6xido de etileno obtenido en el cromatograma de Ia preparaci6n de la muestra no es mayor que la mitad del area promedio del pico correspondiente en el cromatograma obtenido de la preparaci6n de referencia B. Calcular Ia cantidad de 6xido de etileno en la muestra tomada, con la siguiente f6rmula:
y conservar en refrigeraci6n.
Am /(A,Pm AmP,) Donde: Am ~ Areas de los picas de oxido de etileno obtenidas de la preparacion de Ia muestra. A, ~ Areas de los picos de 6xido de etileno obtenidas de la preparaci6n de referenda B. Pm = Pesos en gramos del monoetil eter de dietilen glicol tornado para Ia preparacion de la rnuestra. P s = Pesos en gramos del rnonoetil eter de dietilen glicol tomado para preparar Ia soluci6n de referenda B.
Preparaciones de referencia. Pasar 0.5 mL de preparaci6n de referencia de oxido de etilcno B a un vial de 10 mL con camara gaseosa, agregar 0.1 mL de soluci6n de acetaldehido y 0.1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla a 70°C durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de referencia A. Pasar 1.0 g de monoetil eter de dietilen glicol a un vial de 10 mL con camara gaseosa, agregar 0.5 mL de preparaci6n de referencia de oxido de etileno B y 0.5 mL de agua. Sellar el vial y mezclar. Calentar Ia mezcla a 70°C durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de referenda B. Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de monoetil eter de dietilen glicoI, a un vial de 10 mL con camara gaseosa, agregar I mL de agua, sellar el vial y mezc1ar. Calentar ia mezcla a 70 DC durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de la muestra. Condiciones del equipo. (Nota: se permite el uso de un aparato de muestreo automatico de camara gaseosa). Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizadon de flama, mantenido a 250 DC Y una columna capilar de cuarzo 0 vidrio de 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa de 1.0 11m de fase G 1. Mantener el puerto de inyecci6n a 150°C. Mantener la temperatura de Ia columna a 50 'C durante 5 min despues de Ia inyeccion, programar el incremento de temperatura a una velocidad de 5 DC/min hasta 180 'C y despues a una velocidad de 30 'C/min hasta 230°C y mantener esta temperatura durante 5 min. EI gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de aproximadamente 1 mL/min. Llevar a cabo Ia cromatografla de Ia fase gaseosa de Ia preparaci6n de referenda A y registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento, ajustar Ia sensibilidad del sistema de tal manera que la altura de los picos principales en el cromatograma no sea menor de IS % de Ia escala completa del registrador, los tiempos de retencion relativos son de 0.94 para acetaldehido y 1.0 para 6xido de etileno, Ia resoluci6n R entre los picos de acetaldehido y oxido de etileno no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para replicas de inyecdones, no es mayor del IS %.
MONOETIL ETER DE DIETl LEN GLiCOL
LIMITE DE 2-METOXIETANOL, 2-ETOXIETANOL, ETILENGLICOL, Y DIETIU:N GLICOL. MGA 0241, CG. No mas de 50 Ilg de 2-metoxietanoI: no mas de 160 Ilg de 2-etoxietanol; no mas de 620 Ilg de etilen glicol y no mas de 150llg de dietilen glicol por gramo de mono etil eter de dietilen glicoi. Soluci6n para verificaci6n del sistema, condiciones del equipo y procedimiento. Proceder como se indica en Ia Valoracian. CaIcular el porcentaje de 2-metoxietanol en Ia muestra tomada de monoetil eter de dietilen glicol, can Ia siguiente f6rmula: Donde: Ail = Pico respuesta del 2-metoxietanoL As = Suma de todos los picas respuesta en el cromatograma. Calcular el porcentaje de etilen glicol en la muestra de monoetil eter de dietilen glicol, con Ia siguiente formula:
100 (Ai2/ A,) Donde: An = Pica respuesta para ehien glicol en el cromatograma. Calcular el porcentaje de dietilen glicol en la muestra de monoetil eter de dietilen glicol, con Ia siguiente formula: Dande: = Pico respuesta para dietilen glicol en el cromatograma. Calcular el porcentaje de 2-etoxietanol en la muestra de monoetil eter de dietilen glicol, con Ia siguiente formula:
Ad
Aditivos
723
NITRATO FENILMERCORICO Donde: = Pico respuesta para 2-etoxietanol en el cromatograma.
Ai4
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas del 0.1 % determinado en 109 de muestra. VALORACION. MGA 0241, eG. Soluci6n para verificaci6n del sistema. Preparar una soluci6n en metanal conteniendo 1.0 rng/mL de cada una de las siguientes sustancias: 2-metoxietanol, 2-etoxietanol, etilen glicol. dietilen glicol y SRef de monoetil eter de dietilen glico1. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama mantenido a 275°C Y una columna de silice fundida unida a una capa de fasc G46 de 0.32 mm x 30 m. Mantener la temperatura de la columna a aproximadamente 120°C durante 1 min, incrementar a 225 'C a una velocidad de 12 'C/min y dejar a 225 'C durante 2 min. Mantener el puerto de inyecci6n a aproximadamente 250°C. EI gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de aproximadamente 2.2 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo Ia Soluci6n para verificaci6n del sistema y registrar las respuestas de los picas como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.40 para 2-metoxietanol; 0.43 para 2-etoxietanol; 0.50 para etilen glicol; 0.93 para monoetil eter de dietilen glicol y 1.0 para dietilen glicol, la resoluci6n R entre el pica de 2-etoxietanol y el pico de etilen glicol no es menos de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para replicas de inyecciones, no es mayor al 2.0 % para el pico de monoetil eter de dietilen glico1. Procedimiento. Inyectar un volumen (aproximadamente 0.5 fiL) de monoetil eter de dietilen glicol al eromat6grafo. registrar el cromatograma y medir las areas de los picos principales. Caleular el poreentaje de monoetil eter de dietilen glicol con la siguiente f6rmula: 100 (A/B) Donde: A ~ Area del pico del monoelil eter de dietilen glico1. B ~ Suma de las areas de todos los picos en el cromatograma.
CONSERVACION. En envases bien cerrados bajo atm6sfera de gas inerte, a una temperatura que no exceda de 35°C. MARBETE. La etiqueta debe indicar que est. almacenado bajo atm6sfera de gas inerte.
MM 634.45
C 12 H ll Hg2N04 Nitrato de O-fenilmercurio
[55-68-5]
Es una mezc1a de nitrato fenilmercurico e hidr6xido fenilmercurico. Contiene no menos del 87.0 % y no mas del 87.9 % de ion fenilmerc6rico (C6HSHg+) y no menos del 62.75 % y no mas del 63.50 % de mercurio (Hg). DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino.
0
ligeramente amarillento.
SOLUBILIDAD. Muy poco solnble en agua, poco soluble en alcohol y en glicerina. Es mas soluble en presencia de acido nitrico 0 hidr6xidos alcalinos. ENSAVOS DE IDENTIDAD A. A 100 mg de muestra anadir 3.0 mL de acido sulfurico, la mezc1a se torna amarilla y se produce e1 olor caracteristico de nitrobenceno. B. A 5.0 mL de una soluci6n saturada agregar I mL de acido clorhidrico 3 N; se forma un precipitado blanco. C. A 5.0 mL de una soluci6n saturada de la muestra anadir 5.0 mL de SR de sulfuro de amonio. La reaccion no se Heva a cabo en frio; calentar en un bano de agua en ebullici6n durante 10 min; se forma un precipitado negro. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros. informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en e1 proceso de fabricaci6n, distribuci6n y a1macenamiento. RESIDUO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas del 0.1 %. JONES MERCURIO. A 5.0 mL de una soluci6n saturada de la muestra anadir 5.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N; no se forma un precipitado amarillo (iones mercuricos) y la soluci6n no se obscurece (iones mercurosos).
NITRATO FENILMERCURICO
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'"
"
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
V ALORACION DE JONES FENILMERCURICOS. MGA 0991, Titulacion directa, Pasar 200 mg de muestra
VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 5.15 cPo
exactamente pesados, en un matraz Erlenmeyer y disolver en 90 mL de agua y 10 mL de acido nitrico, Ailadir 2,0 mL de SR de sulfato ferrieo am6nico y titular con SV de tiocianato de amonio 0,05 N, Cada mililitro de soluci6n de tiocianato de amonio 0,05 N equivale a 13,88 mg del ion fenilmercurico (C6 HSHg+),
INDlCE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.443 y 1.450.
V ALORACION DE MERCURIO. Colocar 400 mg de muestra en un matraz Erlenmeyer de ] 00 mL, afiadir 15 mL de agua, 5,0 mL de acido f6rmico y LO g de polvo de zinc; poner a reflujo durante 30 min, Enfriar, filtrar y 1avar e1 papel filtro y 1a amalgama con agua hasta que los lavados ya no sean :icidos al PI tomasoL Disolver la amalgama en 40 mL de soluei6n de acido nitrico 8 N. Calentar en un BV durante 3 min, anadir 500 mg de urea y suficiente SR de permanganato de potasio para obtener un color rosa pennanente. Enfriar, decolorar la soluci6n con SR de peroxido de hidr6geno, anadir 1,0 mL de SR de sultato ferrico am6nico y titular con SV de tiocianato de amonio 0,1 N. Cada mililitro de soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a 10.03 mg de mercurio (Hg). CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de 1a luz.
INDICE DE SAPONIFICACION, MGA 0791. Entre 177 y 188.
PEROXIDOS. Disolver 5 g de la muestra en IS mL de cloroformo, anadir 20 mL de acido acetieo glacial y 0.5 mL de SR saturada de yoduro de potasio, mezclar bien y dejar reposar en la oscuridad durante 1 min, anadir 30 mL de agua y SI de almid6n. Titular eon SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. Efectuar una determinacion en blanco. No se requieren mas de 2.5 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio 0,1 N. VALORACION. MGA 0371. Cada mililitro de soluci6n etan6liea 0.5 M de hidr6xido de potasio equivale a 0.1553 g de oleato de etilo. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
OLEICO, ACIDO
OLEATO DE HILO ClsH3402
MM 282.46
Acido (Z)-9-octadecenoico
o C2oH3S02 cis-9-0ctadecenoato de etilo (Z)-9-0ctadeeenoato de eti10
MM 310.50
[111-62-6] Se compone de esteres etilicos de acidos grasos de alto peso molecular, principalmente de acido oleico. Contiene no menos del 100.0 % y no mas del 105.0 % de oleato de etilo.
[112-80-1]
EI acido oleico se obtiene de aceites y grasas de fuentes comestibles vegetales 0 animales y esta constituido principalmente por acido (Z)-9-octadecenoico. Puede contener agentes estabilizantes.
DESCRIPCION. Uquido oleoso amarillo 0 cafe claro, expuesto al aire se oxida y paulatinamente se oscurece. Cuando se calienta se descompone produciendo vapores acidos. SOLUBILlDAD. Miscible en alcohol, eter dietilico, cloroformo, benceno y aceites fijos y volatiles, casi insoluble en agua.
DESCRIPCHlN. Aceite de incoloro a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol. cloroformo, eter dietilico y mezclas de aceites; casi insoluble en agua.
TEMPERATURA D.E SOLIDIFICACION. MGA 0201. Entre 3 y 10°C para e1 acido oleico de origen animal; entre lOy 16 DC para el acido oleico de origen vegetal.
DENSlDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.866 y 0.874
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.889 y 0.895.
a 20 DC.
INDICE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 0.5,
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Entre 196 y 204. Utilizar 2.0 g de la muestra.
iNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 75 y 85.
INDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 85 y 105.
OLEATO DE ETILO
Aditivos
ACIDOS MINERALES. Agitar 5 mL de la muestra can un volumen igual de agua, a 25°C, durante 2 min, dejar separar los liquidos y filtrar la capa acuosa a traves de papel hurnedecido can agua. Adicionar al filtrado. una gota de SI de anaranjado de metilo, no aparece coloraci6n roja. GRASAS NEUTRAS Y ACEITES MINERALES. Calentar a ebullicion 1 mL de la muestra con aproximadamente 500 mg de carbonato de sodio y 30 mL de agua en un matraz de 250 mL, la salucion resultante, cuanda esta caliente, cs transparente 0 ligeramente opalescente. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 1 mg (aproximadamente 0.01 % m/v). Utilizar 10 mL de muestra. CONSERVAClON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz. MARBETE. La etiqueta debe indicar si es de origen auimal o vegetal e indicar nornbrcs y cantidades de cualquier agente estabilizante agregado. La etiqueta debe indicar 5i se destina para lisa externa, y por 10 tanto esta exento del requisito de prepararse a partir de fuentes comestibles.
6XIDO DE ZINC ZnO Oxido de zinc
MM 81.39 [1314-13-2]
Recien calcinado, contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de oxido de zinc. DESCRIPCION. Polvo fino. amorfo, blanco 0 amarillo claro. libre de arenillas. Absorbe gradualmente el dioxido de carbono del aire. SOLUBILIDAD. Soluble en acidos diluidos; casi insoluble en agua y etanoL ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Calentar fuertemente una cantidad adecuada de muestra; esta toma color amarillo que desaparece a1 enfriar. B. MGA 0511. Una solueion de la muestra, can ligero exceso de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, da reaccion positiva a las pnJebas de identidad para sales de zinc.
725
ALCALINlDAD. Mezc1ar 1.0 g de la muestra can 10 mL de agua caliente. agregar dos gotas de SI de fenolftaleina y filtrar; si se produce color rojo, se requieren no mas de 0.3 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N para decolorarla. PERnlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 1.0 %. Pesar 2.0 g de la muestra y calcinar a 500 "C hasta peso constante. CARBONATOS Y SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDOS. Disolver 1.0 g de la muestra con 15 mL de aeido clorhidrico diluido. No se produce efervescencia. ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No mas de 5 ppm. HIERRO Y OTROS MET ALES PESADOS. Poreiones frias de 5.0 mL de la soluci6n obtenida en la prueba de carbonatos y color de la solucion, producen precipitados blancos eon SR dc ferrocianuro de potasio y con SR de sulfuro de sodio. PLOMO. A 20 mL de agua agregar 2.0 g de la muestra, agitar bien, agregar 5.0 mL de acido acetico glacial y calentar en BV hasta disoluci6n. Al agregar cinco gotas de SR de cromato de potasio no se produce turbiedad 0 precipitado. VALORAClON. MGA 0991. Titulacion residual. Disolver 1.5 g de la muestra recien calcinada y 2.5 g de eloruro de amonio en 50 mL de soluci6n de acido sulflirico 1 N, calentando suavemente, S1 es necesario. Cuando este totalmente disuelta, agregar SI de anaranjado de metilo y titular el exeeso de itcido sulfurieo con SV de hidr6xido de sodio 1 N. Cada mililitro de soluci6n de acido sulfurico 1 N equivale a 40.69 mg de 6xido de zinc. CONSERVACION. En envases bien eerrados.
PARAFINA BLANDA BLANCA Es una mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtenidos del petroleo. Puede contener un estabilizante adecuado. DESCRIPCION. Es una masa untuosa blanca 0 tenuemente amarillenta, transparente en capa delgada atm despues de enfriada a 0 'c.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La solueion de la prueba de Carbonatos no es mas opalescente que la suspension de referencia II.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en beneeno. sulfuro de carbona y clorofonno; soluble en eter dietilico, hexano y en la mayoria de los aceites volatiles fijos; poco soluble en etanol frio 0 caliente; casi insoluble en agua.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La solucion obtenida en Ia prueba de Carbonatos es incolora.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Ciase III. Entre 42 y 60 'C.
6XIDO DE ZINC
726
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
COLOR. Fundir 10 g de la muestra en bano de agua y transferir 5 mL del liquido a un tubo de comparacion de 16 mm x 150 mm. EI liquido fundido caliente no es mas oscuro que una solucion preparada mezclando 1.6 mL de SR de cloruro ferrico y 3.4 mL de agua en un tubo similar y comparandolos en luz reflejada contra un fondo blanco. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880 a 60°C. ACIDEZ. Si en la prueba de alcalinidad al agregar SI de fenolftaleina, no se produce coloracion rosa, agregar 0.1 mL de SI de auaraujado de metilo. No se produce coloracion roja o rosa. ALCALINIDAD. Transferir 35 g de la muestra a un vaso de precipitados, agregar 100 mL de agua en ebullicion, tapar y calocar sabre una platina caliente y agitar, manteniendo el agua en ebullici6n. Despues de 5 min dejar que se separen las fases y transferir Ia fase acuosa a otro vasa de precipitados. Lavar con dos porciones de mas de 50 mL cada una de agua en ebullicion y juntar los lavados en cl vaso de precipitados. Agregar una gota de SI de fenolftaleina y calentar a ebullici6n, La soluci6n no adquiere color rosa. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.05 %. En una capsula de porcelana 0 de platino calentar 2 g de Ia muestra con un mechero hasta ignicion. Se
durante 5 s. Asegurar el embolo y leer la penetracion total en la escala, la cual indica la consistencia. Efectuar tres 0 mas pruebas espaciadamente sin cubrir las areas de penetraci6n. Cuando las penetraciones exceden de 20 mm, utilizar envases separados de la muestra para cada prueba. Leer la penetraci6n 10 mas cerca de 0.1 mm. Ca1cular el promedio de las tres a mas lecturas y proceder can pruebas adicionales hasta un total de 10, si los resultados individuales difieren del promedio por mas de ± 3 %. El promedio final de las pruebas es de no menos de 10 mm y no mas de 30 mm, 10 cual indica Ull valor de consistencia entre 100 y 300. A.CIDOS ORGA.NICOS. A 20 g de la muestra agregar 100 mL de una mezcla neutralizada de alcohol:agua (J :2), agitar cuidadosamente y ealelltar hasta ebullicion. Agregar I mL de SI de fenolftaleina y titular rapidamente con SV de hidroxido de sodio 0.1 N, agitando fuertemente hasta punto final rosa, observando el cambio de color en la capa alcohol-agua. Se requieren no mits de 0.4 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. ACEITES FIJOS, GRASAS Y RESINA. Digerir 10 g de la muestra de resina eon 50 mL de solucian de hidroxido de sodio 5 N durante 30 min a 100°C. Separar la capa acuosa y acidularla can soluci6n de acido sulfUrico 5 N. No se separa aceite 0 materia s6lida. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
volatiliza sin emitir olor acre.
CONSISTENCIA. Determinarla en un penetrometro apropiado con escala graduada en d6cimas de milimetro, provisto de un cono de acero inoxidable 0 de laton con acabado muy liso y punta que se pueda qui tar y poner, de acera inoxidable 0 de acero endurecido. El extremo del cono con angulo de 30° y la punta truncada a un diametro de 0.381 ± 0.025 mm. La base del extremo de 8.38 ± 0.05 nun de diametro y longitud de 14.94 ± 0.05 mm. La porcion restante del cono con itngulo de 90°, de 28 mm de alto y de diametro maximo en la base de 65 mm. EI peso IOtal del cono es de 150 g. Los envases para la prueba son de forma cillndrica de fondo plano y de metal 0 de vidrio, de 102 ± 6 mm de diametro y de 60 mm de alto. Procedimiento. Fundir una cantidad suficiente de la muestra a 82 ± 2.5 °C Y pasarla a uno 0 mas de los envases hasta unos 6 mm del borde. Enfriar a 25 ± 2.5 °C durante no menos de 16 h y proteger de corrientes de aire. 2 h antes de iniciar la prueba, colocar los envases en bano de agua a 25 ± 0.5 °e. Sf la temperatura ambiente es menos de 23.5 °C 0 mayor de 26.5 DC, ajustar la temperatura del eono a 25 ± 0.5 °C utilizando el bano de agua. Sin alterar la superficie de la sustancia bajo prueba, colocar el recipiente sobre la mesa del penetrometro y bajar el cono hasta que la punta apenas toque la superficie superior de la muestra, a un sitio entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar la escala a cero y rapidamente soltar el embolo y mantenerlo libre
PARAFINA DURA
PARAFINA DURA Es una mezcla de hidrocarburos solidos obtenidos del petroleo. DESCRIPCION. Sustancia incolora 0 blanca que presenta con frecuencia estructura cristalina, ligeramente grasosa al tacto. Cuando se funde, elliquido no es fluorescente a la luz del dia. SOLUBILIDAD. Soluble en cter dietilico y en cloroforrno, casi insoluble en agua, en etanol y en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Calentar fuertemente una pequefia cantidad de la muestra, esta enciende con una flama luminosa y se forma un deposito de carbon.
B. En un tubo de ensayo seco, calentar 500 mg de la muestra, con un peso igual de azufre. La mezc1a genera sulfuro de hidrogeno, y se vuelve negra como resultado de la liberacion de carbono. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION. MGA 0201. Entre 47 y 65°C.
Aditivos
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REACCION. Agitar la parafina fundida con un volumen igual de alcohol caliente, previamente neutralizado al PI tomasol, el alcohol separado es neutro al PI tomasol.
en bano de agua durante 10 min. Despues que el tubo ha permanecido sumergido en el bano durante 30 s, saearlo y
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Utiliz.r un tubo de ensayo limpio, seco, resistente al calor y provisto de tapon de vidrio, de 140 ± 3 mm de longitud y 14 ± I mm de diinnetro, con una capacidad de 16 ± I mL cuando cl tapon estil insertado y calibrado a los niveles de 5 y 10 mL. Colocar en el tuba 5 mL de la muestra la cual debe estar a una temperatura exactamente arriba de 1a temperatura de fusion, agregar 5 mL de acido sulfllrico cuya pureza este entre 94.5 y 94.9 % y calentar en un bano de agua a 70 'C durante !O min, despw§s de transcurridos 5 min retirar el tuba cada minuto y agitar vigorosamente en forma vertical sabre una amplitud de 12 em aproxirnadamente, regresar el tuba al bano durante los 3 s despues de agitarlo. AI final de los 10 min de haber puesto el tubo en el bano, el acido no tiene mas color que el de una mezcla de 3 mL de solucion de cloTum ferrieo: solucion de cloruro de cobalto: soluci6n de sulfato cuprieD (3:1.5:0.5) sobre 5 mL de parafina Iiquida. Si el acido sulflirico permanece dispers~ en la parafina fundida, el color de la emulsion no es mas oseura que el de la mezcla control cuando se agitan vigorosamente.
30 s procurando que el tubo no permanezca mas de 3 s fuera del bano de agua por cada periodo de agitacion; 10 min
CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos de calor excesivo.
agitar fuertemente tres veces en posicion vertical, sosteniendo el tapon con un dedo, repetir la operaci6n cada
despues de Ia primera inmersi6n en el bano de agua, retirar el tubo. El aceite puede opacarse pero permanece incoloro 0 toma una ligera coloracion rosa 0 amarilla y el acido no es mas oscuro que una soluci6n de comparacion preparada en un tuba similar con una mezc1a de 3 mL de solucion de
c1oruro ferrico; 1.5 mL de solucion de cloruro de cobalto y 0.5 mL de solucion de sulfato cuprieo, cubriendo esta mezcla con 5 mL de la muestra.
LIMITE DE COMPUESTOS POLINUCLEARES. MGA 0361. Disolventes. Emplear dimetilsulfoxido grado espectrofotometrico. Emplear solamente n-hexano previarnente lavado dos veces, mediante agitacion con un quinto de su volumen de dimetilsulfoxido; no utilizar lubricante 0 bien emplear un
embudo de separacion equipado con una llave de teflon. Preparacion de referencia. SoIuci6n de naftalcno en
isooctano que contenga 7.0 ~g/mL. Detcrminar la absorb ancia de esta solucion en celdas de I cm a la longitud de onda de maxima absorbancia de 275 nm ernp1eando isooctano como blanco. Preparacion de la muestra.
Pasar 25 mL de la muestra y 25 mL de n-hexano a un embudo de separacion de 125 mL y mezclar. Agregar 5 mL
PARAFINA L!auiDA
de dimetilsulfoxido y agitar la mezc1a fuertemente durante 1 min. Dejar reposar hasta que Ia capa inferior sea transpa-
rente y pasar a otro embudo de separaci6n de 125 mL, Es una mezcla purificada de hidrocarburos Iiquidos, obtenida del petroleo. Puede contener un estabilizador.
DESCRIPCION. Liquido oleoso, transparente e incoloro, exento total 0 parcialmente de fluorescencia.
SOLUBILIDAD. Soluble en aceites vohitiles, casi insoluble en agua, poco soluble en etanoI. Miscible con hidrocarburos.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0,845 y 0.905. VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 34.5 cSt a 40°C.
agregar 2 mL de n-hexano y agitar vigorosarnente. Separar la capa inferior. Procedimiento. Determinar la absorbancia de 1a preparacion
de la muestra en celdas de I cm en la region de 260 nm a 350 nm, empleando como blanco de ajuste dimetilsulfoxido que previamente se ha agitado fuertemente con n-hexano durante 1 min, en una relacion de 5 mL de dirnetilsulfoxido por 25 mL de n-hexano. La absorbancia a cualquier longitud de onda en la region especificada, no es mayor que un tercio de 1a absorbancia a 275 nm de la preparacion de referenda.
PARAFINA SOLIDA. Llenar un frasco de vidrio ineoloro alto y cilindrico de aproximadamente 120 mL de capacidad, con la muestra que previamente se ha secado en un vaso de
NEUTRALIDAD. Calentar a ebullicion 10 mL de la muestra con un volumen igual de etanoI. El etanol permanece neutro
precipitados a 105°C durante 2 h Y enfriado a temperatura
al PI tomasol humedecido.
ambiente en un desecador con gel de silice. Tapar y sumergir
SUSTANCIAS F'AcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. En un tubo de ensayo con tapon esmerilado, lavado
muestra es tan clara que una linea negra de 0.5 nun de
previamente con mezcla cromica, despues con agua y
claramente.
el frasco en una mezcla de hielo y agua durante 4 h. La ancho, colocada detras del tubo y sobre fondo blanco, se ve
secado, colocar 5 mL de la muestra, agregar 5 mL de acido sulfurico, cuya pureza este entre 94.5 % al 94.9 %, calentar
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PARAFINA LlOUIDA
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Farmacopea de los Estados Un/das Mex/canas, undecima edicion,
POlACRILINA DE POTASIO
,
l II I' ~
"'I
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l
y'
Sal de potasio del copolimero del acido metacrilico con divinilbenceno [65405-55-2] Es la sal de potasio de una resina unifuncional carhoxilica de intercambio cationico de bajo entrecruzamicnto preparada con
DESCRIPCION. Polvo blanco
0
easi blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Polacrilina de potasio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYOS DE lDENTIDAD
I,
I,
A. MGA 0351. El espectro JR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de la SRcf de polacrilina de potasio. fl. Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de agua. La fase acuosa no debe dar positiva a las pruebas de potasio (MGA 0811). Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. La fase acuosa es positiva a las pruebas de polasio (MGA 0811).
TAMANO DE PARTICULA. MGA 0891. No mas del 1.0 % se reliene en la malla No.1 00 y no mas del 30.0 % se retiene en Ia malla n.o 200. Colocar 4 g exactamente pesados sobre una mall a estimdar n.' 100, coloeada sabre una malla n.' 200 y una base. Con ayuda de una brocha de 2 em, pasar la muestra a traves de la malla n.D 100 hasta que ninguna particula logre pasar la malla. Cepillar y golpear para quitar las particulas de la parte de abajo de la malla n.' 100 colocandolas eneima de la malla n.D 200. Determinar el peso del material retenido en la malla n." 100. De la misma forma determinar el peso del material retenido por la malla n." 200. HIERRO. MGA 0451. No mas de 100 ppm. Pasar 100 mg de la muestra en un crisol y colocar a ignicion en calor bajo hasta obtener ceniza5. Adicionar 2 mL de acido nitrico y cinco gotas de acido sulfurico, calentar con cuidado hasta que el vapor blanco desaparezca. Colocarlo a ignicion preferentemente en una mufla de 500 a 600 "C hasta que el carbon este completamente quemado. EnfTiar y adicionar
POLACRILINA DE POTASIO
•
4 mL de solucion de acido c1orhidrico 6 N, cubrir y digerir en un BV durante 15 min, descubrir y lentamente evaporar en un BV a sequedad. Humedecer el residuo con una gota de acido c1orhidrico y agregar 10 mL de agua caliente, digerir por 2 min. Diluir con agua hasta cerca de 25 mL, filtrar si es necesario lavar el crisol y el filtro con 10 mL de agua, reunir el filtrado y ellavado en un tuba de comparacion de 50 mL. Adicionar 2 mL de acido clorhidrico, diluir con agua hasta 45 mL y mezclar.
somo. MGA 0331. No es mas que 0.20 %. Preparacion de la mues!ra. Pasar 2.0 g, a uu vasa de borosilicato de 400 mL, adicionar 20 mL de aeido sulfurico, cubrir COll vidrio de reloj y calentar hasta que se haya carbonizado completamente. Adicionar al vaso caliente, 20 mL de acido nitrico gota a gota. Continuar el calentamiento y la adici6n de acido nitrico hasta destruccion completa de Ia materia organica, 10 cual se observa cuando el contenido del vasa cambia de un color cafe a un color ligeramente colorido 0 incoloro. Continuar el calentamiento para evaporar Ia solucion, si esta 5e toma cafe, adicionar acido nitrico gota a gota hasta que desaparezca el color cafe. Evaporar hasta sequedad, enfTiar y disolver el residuo en 40 mL de agua y 10 mL de solueion de acido clorhidrico 6 N. Calentar hasta ebullicion, enfriar y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Procedimiento. A tres matraces volum6tricos de 100 mL, por separado. adicionar 1.0; 2.0 Y 3.0 mL de solucion de eloruro de sodio que contiene 254.2 mg en 1 000 mL de agua. Llevar al aforo con agua, mezclar y obtener las siguientes soluciones de cloruro de sodio con concentracion de 1, 2 Y 3 flglmL de sodio, respectivamente. Ajustar el espectrofotometro de flama de tal manera que la ernision de la solucion que contiene 3.0 mL de solucion de cloruro de sodio, sea dell 00 % a 589 urn. Determinar Ia lectura de las tres soluciones a 589 nm. Reajustar Ia longitud de ouda a 580 nm y determinar Ia lectura de la emision de fondo para uno de los estandares. Coloear 5 mL de la preparacion de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Observar Ia lectura de Ia emision de Ia solucion a 589 nm utilizando el mismo equipo y reajustar la longitud de onda a 580 nm para obtener la lectura de la emision de fondo. Restar las correspondientes lecturas de fonda de cada una de las lecturas de emision de las soluciones estandar y preparacion de la muestra. Preparar una curva estandar, graficando las lecturas corregidas de las soluciones estandar contra Ia raiz cuadrada de Ia concentracion de sodia. De la curva estandar, deterrninar el contenido de sodio en Ia preparacion de la muestra. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 10.0 %. Secar a 105°C durante 6 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1/1. No mas de 20 ppm.
.------------------------------Aditivos
VALORACION PARA POTASIO. MGA 0331. Preparacion de referencia de sodio. Colocar 7.306 g de cloruro de sodia, previamente secado a 125°C durante 30 min, en un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene 5.76 mg/mL de sodio, Preparacion de referenda de potssio. Colocar 745.5 mg de cloruro de patasio, previamente secado a 125°C durante 30 min, en un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucion contiene 391 J.lg/mL de potasio. Solution surfactante. Calocar 5.0 g de un surfactante no ionieD adecuado en un vasa de 250 mL, adicionar 200 mL de agua y agitar hasta disolver. Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. (Para prevenir la formaci6n de espuma cuando se usa esta soluci6n, dejar correr lentamente la soluci6n por las paredes del recipiente y agitar lentamente al mezclar). Solucion de sodio diluida. Transferir 50.0 mL de solucion de referencia de sodio y 10.0 mL de solucion surfactante a un matraz volumetrico de 100 mL, lIevar al aforo con agua y mezclar lentamente para prevenir formacion de espuma, Preparaciones de referencia de trabajo. A tres matraces volumetricos de 500 mL, por separado, transferir respectivamente 3.0, 4.0 Y 5.0 mL de la preparaci6n de referencia de potasio. A cada matraz agregar 50.0 mL de la preparacion de referenda de sodio y 10.0 mL de soluci6n surfactante diluir con agua a volumen y mezdar suavemente para prev~nir la formacion de espuma. Cada soluei6n eontiene 2.346, 3.128 y 3.910 ~g/mL de potasio respectivamente. Preparacion de la muestra. Coloear 1.4 g de polaerilina de potasio, previamente secada, en un crisoI de siliee de 50 mL, humedecer con 4 mL de acido sulflirico y poner a ignici6n sobre una flama suave hasta que se hayan desprendido los vapores de acido. Humedeeer el residuo con algunas gotas de acido sulfUrieo y poner a ignicion sobre una flama fuerte. Enfriar y transferir con ayuda de agua a un matraz volumetrieo de 1 000 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solueion a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 20.0 mL de la solucion de sodio diluida, llevar al aforo con agua y agitar levemente para prevenir la formadon de espuma. Procedimiento. Detenninar la emision de las preparaciones de referenda de trabajo y de la preparacion de la muestra a 766 nm en el espectrofotometro de flama, ajustando al 100 % la emision con la solucion estandar mas eoncentrada. Preparar una curva estandar graficando las lecturas de las preparaciones de referencia de trabajo contra la raiz euadrada de las concentraciones de potasio De la curva estandar determinar la eoncentracion, Cu, en )..lglmL de potasio de la preparacion de la muestra. Calcular el peso en mg, de potasio en la muestra de polacrilina de potasio, con la siguiente fOrmula: 100 Cu CONSERVACION. En envases bien cerrados.
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POLIETllENGLICOl
a- Hidro- m-hidroxi-poli( oxi-l ,2-etanodiilo) Polietilenglicol
[25322-68-3] Es un polimero de adici6n de oxido de etileno y agua, representado por la formula general H(OCH 2 CH2),OH. En donde n representa el numero promedio de los grupos oxietileno. El peso molecular promedio no es menor del 95.0 % y no mayor del 105.0 % del valor nominal indieado en el marbete si este es menor de 1 000; no es menor del 90.0 % ni mayor del 110.0 % si esta entre 1 000 y 7 000; no es menor del 87.5 % ni mayor del 112.5 % si es mayor de 7000. Puede contener un antioxidante. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 12.50 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo disolvente, La solucion es clara, COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda IJ. El color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa soluci6n no excede al de la preparad6n de referenda BY6. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Disolver 5.0 g de muestra en 100 mL de agua libre de dioxido de carbono y agregar 0.30 mL de soluci6n saturada de c1oruro de potasio. VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda 11. Los Ifmites para los diferentes pesos moleculares se encuentran en la tabla 1. La temperatura del bano de agua se mantiene a 98.9 ± 0.3 'C Y el tiempo de flujo no debe ser menor a 200 s. Para los que no estan inc1uidos en la tabla, calcular los Hmites por interpolaci6n. PESO MOLECULAR PROMEDIO Solucion de anhidrido ftalico. Pesar 49.0 g de anhidrido fialieo dentro de un matraz color ambar y disolver en 300 mL de piridina recien destilada sobre anhidrido fialico 0 de un frasco reelen abierto, hasta disoluci6n completa, Agregar 7 g de imidazol, mezc1ar cuidadosamente hasta disoluci6n y dejar reposar durante 16 h. Preparacion de la muestra. Para muestras liquidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL de la solucian de anhidrido fialico dentro de un matraz seeo resistente al calor y la presion. Agregar una cantidad de la muestra equivalente al peso molecular promedio esperado dividido entre 160. Tapar y envolver por seguridad en una bolsa de pano. Para muestras solidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL de Ia solucion de anhidrido fialico dentro de un matraz seco, resistente al calor y la presion. Agregar una cantidad de la muestra equivalente a1 peso molecular promedio esperado
POLIETILENGLICOL
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Tabla 1. Limites de viscosidad. Peso molecular promedio indicado en el marbete
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1 100 1200 1 300 1400 1450 1 500 1 600 1 700 1 800 1 900 2 000 2 100 2 200 2 300 2 400 2 500 2 600 2 700 2 800 2 900 3 000 3 250 3 350 3 500 3 750 4 000 4 250 4 500 4 750 5 000 5 500 6 000 6 500 7 000 7 500 8 000
POLIETILENGLICOL
Intervalo de viscosidad
(cSt) 3.9 a4.8 5.4 a 6.4
"""-,-~""""~
6.8 a 8.0 8.3 a 9.6 9.9 a 11.3 11.5 a 13.0 12.5 a 14.5 15.0aI7.0 16.0 a 19.0 18.0 a 22.0 20.0 a 24.5 22.0 a 27.5 24 a 30 25 a 32 26 a 33 28 a 36 31 a 39 33 a42 35 a 45 38 a49 40 a53 43 a 56 46 a60 49 a65 51 a 70 54 a 74 57 a 78 60 a 83 64 a 88 67 a 93 73 a 105 76 a 110 87 a 123 99 a 140 110 a 158 123a177 140 a 200 155 a 228 170 a 250 206 a 315 250 a 390 295 a 480 350 a 590 405 a 735 470 a 900
dividido entre 160, sin embargo, debido a su limitada solubilidad, no emplear mas de 25 g. Anadir 25 mL de piridina recien destilada sabre anhidrido flalico, a de un flasco recien abierto, mezclar hasta disolucion. Tapar y envolver par seguridad en una balsa de pano. Procedimiento. Surnergir el matraz en un bano de agua hasta el nivel de la mezcla a una temperatura entre 96 y 100 'C durante 5 min y mezclar durante 30 s para homogeneizar. Calentar en bana de agua durante 30 min mas (60 min para muestras can peso molecular de 3000 a mayor), dejar enfliar a temperatura ambiente. Destapar cuidadosamente e1 matraz para igualar presiones y sacarlo de la balsa, afiadir 10 mL de agua y agitar bien. Despues de 2 min, anadir 0.5 mL de una soluci6n de fenolflaleina en piridina (I en 100). Titular can SV de hidroxido de sodio 0.5 N hasta que el color rosa persista durante IS s, registrando el volumen en mililitros de SV de hidroxido de sodio 0.5 N como M. Realizar una determinacion en blanco can 25.0 mL de soluci6n de anhidrido flalico mas una cantidad adicional de piridina afiadida al matraz y registrar el volumen requerido en mililitros de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.5 Neoma B. Calcular el peso molecular promedio, con la siguiente f6nnula: I
2000P]
l(B -M)(N)
Donde: P ~ Peso en gramos de polietilenglicol tornado para la preparaci6n de prueba. (B-M) ~ Diferencia entre los volumenes de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.5 N consumido par el blanco y por la muestra. N ~ Normalidad de la soluci6n de hidr6xido de sodio. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Utilizar 25 g de rnuestra, calocar en un crisol de platina previamente puesto a peso constante y humedecer el residuo can 2 mL de acido sulfurico. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra can 5.0 mL de solucion de !icido clorhidrico 0.1 Ny diluir can agua a 25 mL. OXIDO DE ETILENO LIBRE Y 1,4-DIOXANO. MGA 0241, CG. No mas de 10 ppm de 6xido de etileno a 1,4-dioxano. Prep.racion 1. Colocar 3 000 g de polietilenglicol 400 en un matraz esferico de tres bocas de 5 000 mL, equipado con agitador, tuba de dispersion de gases y salida de vacio. A
Aditivos
temperatura ambiente, disminuir la presion del interior del matraz hasta que esta sea menor de 1 mm de mercurio, aplicar el vado cuidando que no se forme dernasiada espuma.
Cuando ya no haya espuma, burbujear con nitrogeno para incrementar la presion hasta 10 mm de mercurio.
Nota: el valor de 10 mm es una guia, desviaciones a este valor solamente afectan el tiempo total requerido para el tratamiento. Continuar el tratamiento durante 1 h minima (para verificar que el tratarniento ha side terminado realizar una inyeccion de la preparacion). Apagar la bomba de vacio y permitir que la presion en el matraz a1cance la presion atmosf6rica manteniendo el burbujeo de nitrogeno. Quitar el tuba de dispersion de gases hasta que cese el fluio de gas y detener el flujo de gas. Pasar la preparaci6n a un envase con atmosfera de nitr6geno.
Preparacion de referencia. Precauci6n: el 6xido de etileno y el 1,4-dioxano son t6xicos e inflamables; efectuar la preparaci6n en una campana con extracci6n de gases. Pasar 4.90 g de la preparaciim I a un vial de presion de 22 mL y agregar cerca de 48 Ill. de 1A-dioxano equivalente a 50 mg, determinar la cantidad agregada por diferencia de peso. Sellar la tapa del vial y completar la preparacion con las siguientes consideraciones: el 6xido de etileno es un gas a temperatura ambiente, generalmente se almacena en cilindros con man6metro 0 en pequefias bombas de presi6n. Enfriar el cilindro en el refrigerador antes de lJsarlo. Pasar cerca de 5 mL de 6xido de etileno Hquido a un vaso de 100 mL previamente enfriado en un bano de hielo-agua. Con una jeringa cromatografica para gases previamente enfriada en cl refrigerador, agregar 57 fiI. de oxido de etileno liquido equivalente a 50 mg dentro de la mezc1a, determinar la cantidad agregada por diferencia de peso. Con la misma jeringa, pasar 2 mL de esta solucion a un vaso de 5 mL. Pasar l.0 mL a un matraz volumctrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparad6n 1 y mezc1ar. Pasar 10 mL de la preparaci6n de referencia a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparacion 1 y mezclar; esta solucion contiene aproximadamente 10 ppm de oxido de etileno y 1,4-dioxano. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a viales de presion de 22 mL, sellar cada uno con silic6n, reforzar con un sello de seguridad de aluminio yengargolar. Preparacion de resoluci6n . .Pasar 4.90 g de la preparaci6n 1 a un vial de presion de 22 mL e introducir 50 fiL de acetaJdehido en el vial. De la misma manera que se indica en la preparadon de referenda, introducir 50.0).tL de oxido de etileno liquido, sellar inmediatamente y agitar. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparacion 1 y mezc1ar. Pasar 10.0 mI. de esta soludon a otro matraz volumetrico de 100 mL, diluir con la preparadon 1 y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta preparacion a un vial de presion de 22 mL y sellar, tapar y engargolar como se indica para la preparaci6n de referenda. Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de la rnuestra a un vial de presion de 22 mL, sellar, tapar y engargolar como se indica para la preparacion de referencia,
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Condiciones del sistema. Cromatografo de gases equipado con un muestreador de fase de vapor, de presion balanceada; detector de ionizacion de flama, columna capilar de 50 m x 0.32 mm recubierta can fase G27 en pelicula de 5 fim de espesor. Programar la temperatura de la columna para que se incremente de 70 a 250 'C, a una velocidad de 10 'C/min, can el puerto de inyeecion a 85 "C y el detector a 250°C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de 2.9 mLimin. Colocar el vial can la preparacion de resoludon en el inyector autormitico como se indica en el procedimiento y registrar el area de los picos respuesta, Los tiempos de retendon relativos son aproximadamente 0.9 para el acetaldehido y 1.0 para el 6xido de etileno, el factor de resolucion R entre los picas de acetaldehido y 6xido de etileno no es menor de 1.3. Procedimiento. Colocar los viales con las preparaciones de referenda y la preparadon de la muestra en el muestreador auto matico y calentar los viales a una temperatura de 80°C durante 30 min. Utilizar una jeringa para gases de 2 mL, precalentada en un horne a 90°C, inyectar por separado 1 mL del espacio libre superior del vial al eromatografo, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos principa1es. Obtencr el area de los picos de oxido de etileno y 1A-dioxano, los cuales tienen tiempos de retendon relativos de cerca de 1.0 y 3.4 respectivamente. Las areas de los picos para oxido de etileno y l,4-dioxano en el cromatograma de la preparadon de 1a muestra no son mayores que los picos correspondientes en el cromatograma de la preparacion de referenda correspondiente a no mas de 10 ppm de 6xido de etileno y no mas de 10 ppm de 1A-dioxano. ETILENGLICOL Y DIETILENGLICOL. La suma de los porcentaies de etilenglicol y dietilenglicol no son mayores del 0.25 %. Nota: solo aplica a polietilenglicol de peso molecular menor de 1 000. Para muestras con peso molecular nominal menor a 450. MGA 0241, CG. Preparacion de la muestra. Pasar 4 g de la muestra a un matraz volumctrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacion de referencia. Preparar una solucion acuosa que contenga 500 fig de ctilenglieol y 500 j.lg de dietilenglicol por mililitro. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector de ionizadon de flama; columna de acero inoxidable de 1.5 m x 3 mm empacada con 12 % de fase G13 en SINS; temperatura de la columna se mantiene a 140 (lC; temperatura del puerto de inyeccion se mantiene a 250"C Y la temperatura del detector se mantiene a 280°C; como gas acarreador nitr6geno u otro gas inerte con una velocidad de fluio de 50 mLimin. Procedimiento. Inyectar 2.0 fiL de la preparacion de referenda y registrar el cromatograma. Ajustar las condidones de operacion para que los picos obtenidos tengan una altura no menor a 10 em. Medir la altura del primer y
POLIETILENGLICOL
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segundo pico (etilenglicol y dietilenglicol respectivamente) y registrarlos como P, y P,. Inyectar 2.0 ilL de la preparaci6n de la muestra, medir la altura del primer y segundo pico y registrar los valores como PI y P2 respectivamcnte. Caleular el porcentaje de etilenglicol. con la siguiente f6rmula: C,
CONSERVACION. En envascs bien cerrados. MARBETE. Debe indicar el peso molecular promedio nominal del polietilenglicol.
p,/ P, M
Donde: C1 = Concentraci6n en mlCrogramos por mililitro de etilenglicol en la preparaci6n de referenda. M = Peso en miligrarnos de la muestra utilizada. Calcular el porcentaje de dietilenglieol, con la siguiente formula: C2 p, /P, M
POLIMETACRllATOS (COPOlIMEROS DEL ACIDO METACRIUCO) De acuerdo a sus propiedades electroquimicas los polirnetacrilatos usados como aditivos pueden clasificarse en tres grupos: polimeros anionicos, neutros y cationicos.
Donde: C2 = Concentraci6n en microgramos por rnililitro de dietilenglicol en la preparacion de referenda. M = Peso en miligrarnos de la muestra utilizada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Copolimero del acido metacrilico tipo A, copolimero del acido metacrilico tipo B, copolimero del acido metacrilico tipo C; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Para muestras con un peso molecular nominal entre 450
DESCRIPCION. Polvo blanco. de olor caracteristico.
y 1 000. MGA 0361.
Solncioo de oitrato cerico amoniacal. Disolver 6.25 g de nitrato cerico amoniacal en 100 mL de acido nitrico 0.25 N. Puede ser utilizada dentro de los 3 dias posteriores a su elaboraci6n. Preparacion de referenda. Pasar 62.5 mg de dietilenglicol a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en una mezcla de agua:acetonitrilo recien destilado (1:1), llevar al aforo con la misma mezcla y homogenizar. Preparacion de la muestra. Pasar 50.0 g de la muestra a un matraz de destilacion de 250 mL y disolver en 75 rnL de eter difenHico, en caso de que esten presentes cristales debe calentarse previamente para fundir los cristales. Destilar 2 mm de mercurio, lentamente a una presion de 1 mm recibiendo el destilado en una probeta graduada de 100 mL, con subdivisiones de 1 mL, hasta obtener 25 rnL de destilado. Agregar 20.0 mL de agua al destilado, agitar vigorosamente y dejar que se separen las capas. Enfriar en un bafio de hielo hasta solidificar el eter difenilico, filtrar para separar la capa acuosa y lavar el eter difenilico con 5.0 rnL de agua-hielo. Colectar el filtrado y los lavados en un matraz volumetrico de 25 mL. Calentar hasta temperatura ambiente, llevar al volumen con agua y mezclar si es necesafio. Mezclar esta solueion con 25.0 rnL de acetonitrilo recien destilado en un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon esmerilado. Procedimiento. Pasar por separado 10.0 mL de la preparaeion de referencia y de la muestra a matraces de 50 rnL que contienen 15.0 mL de solucion de nitrato cerico amoniacal y mezclar. Despues de 2 a 5 min determinar las absorbancias de las soluciones a Ia longitud de onda de maxima absorbancia a aproximadamente 450 nm, usando un blanco consistente de una mezc1a de 15.0 mL de solucion de nitrate cerico amoniacal y 10.0 mL de una mezcla de agua:acetonitrilo recien destilado (1: 1). La absorbancia de la soluci6n obtenida con Ia preparacion de Ia muestra no excede a Ia de Ia preparacion de referenda.
°
POLIMETACRILATOS (COPOLIMEROS DEL ACIDO METACRILlCO)
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, acidos diluidos, fluido gastfico simulado y soluciones amortiguadoras mayo res a pH 5. Soluble en alealis diluidos, fluido intestinal simulado y soluciones amortiguadoras de pH 7 y mayores. La solubilidad entre pH 5.5 Y 7 depende del contenido de unidades de acido metacrilico en el copolimero. El polimero puede ser soluble a fitcilmente soluble, en mctanol, alcohol. isopropanol y acetona; cada uno de ellos con un contenido de agua de no menos del 3.0 %. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035I.El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe maximos solo a las mismas longitudes de onda que las de una preparacion similar del tipo relevante de la SRef del copolimero del acido metacrilico. B. Colocar algunos mililitros de la soluci6n preparada para la prueba de viscosidad sobre una placa de vidrio y dejar que se evapore el disolvente. Queda una pelicula clara y brillante.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. Los requisitos para viscosidad difieren de acuerdo a los diferentes tipos de copolimero de acuerdo a la tabla I. Pasar 254.6 g de isopropanol y 7.9 g de agua a un matraz Erlenmeyer con tapon esmerilado, agregar una cantidad de Ia muestra equivalente a 37.5 g de solidos en base seca, mezclar con un agitador magnetico, tapar el matraz y seguir agitando hasta completar la disoluci6n. Ajustar la temperatura a 20 ± 0.1 'C. El viseosimetro debe estar equipado con una aguja cilindriea de 1.88 em de diamctro y 6.25 em de altura, conectada a una flecha de 0.32 em de diametro siendo la distancia de la parte mas alta del cilindro a la parte
Aditivos
mas baja de la flecha de 0.75 em y siendo la profimdidad de inmersi6n de 8.15 em (aguja 1); con la aguja girando a 30 rpm, registrar de inrnediato ia lectura en la escala. Convertir la 1ectura de la esc ala a centipoises lUultiplicando la lectura por la constante para la aguja del viscosimetro y la velocidad empleada.
Tipo
Tabla 1. Unidades de addu metacrilico, base seea (l%)
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Procedimiento. Inycctar volumenes iguales (50 ~L), por separado~ de las preparaciones de referenda y de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta del pico mayor. Los factores de capacidad k' para (\cido rnetacrilico, acrilato de etilo y acrilato de metilo son 1. 7; 4.3 Y 4.8, respectivamente. Ca1cular la cantidad en microgramos de cada monomero en la porci6n utilizada de Ia muestra, con Ia siguiente formula:
Viscosidad (cP)
Minimo
Maximo
Minimo
Maximo
A
46.0
50.6
50
200
B
27.6
30.7
50
200
C
46.0
50.6
100
200
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 U otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n y almacenamiento. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 5.0 %. Secar a 110 °C durante 6 h. RESIDUO DE LA IGNICl()N. MeA 0751. No mas del 0.1 % para los tipos A y B; no mas del 0.4 % para el tipo C. METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No mas de 2 ppm. MON()MEROS. MeA 0241, CLAR. No mas del 0.5 % Solncion amortiguadora de fosfatos pH 2. Preparar una soluci6n que contiene 3.55 g de fosfato dibasico de sodio y 3.4 g de fosfato monobitsico de potasio por litro. Ajustar el pH a 2.0 adicionando icido fosf6rico. Fase m6vil. Preparar una soluci6n en metanol que contiene 700 mL de SA fosfatos pH 2.0 por litro. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en metana1 que contenga una concentraci6n conocida de alrededor de 2.4 ~glmL de cada uno de 10 siguiente: acido metacrHico, ya sea acritato de metilo (tipo A 0 tipo B) 0 de acrilato de etilo (tipo C). A 50 mL de esta soluci6n agregar 25 mL de agua y mezclar. Preparacion de ia muestra. Disolver 40 mg de la rnuestra en 50 mL de metanol, agregar 25 mL de agua y mezclar. Condiciones del equil'o. Detector de luz UV a 202 nm; columna de 4 mm x 10 em empacada con Ll de 10 ~m; velocidad de flujo de 2.5 mUmin. Veriticacion del sistema. Inyectar la preparacion de referenda como se indica en el procedimiento y registrar las respuestas de los picas, La resoluci6n R de cada par de analitos no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para las replicas de inyecciones no es mayor del 2.0 % para cada a11alito.
Donde: C = Concentracion, en microgramos por mililitro del monomero en Ia preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico del mon6mero obtenidos para la preparacion de Ia muestra. A y4 = Area bajo el pico del mon6mero obtenidos para Ia preparaei6n de referencia. V ALORACI()N. MeA 0991, Titulacion directa. Disolver 1 g de la muestra previamente seea, en 100 mL de aeetona neutralizada, agregar una gota de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista durante ] 5 s. Haeer una determinaci6n en blanco y efectuar las correeciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 8.609 mg de unidades de icido metacrilico (C 4H 60 2). CONSERVACI()N. En envases bien cerrados. MARBETE. Indicar si se trata del tipo A, B, Code acuerdo a sus propiedades electroquimicas.
POUVIOONA
n (C6H 9NO)" Polimero de l-etenil-2-pirrolidinona l-vinil-2-pirrolidona
MM (lll.l)" [9003-39-8]
Es un po limero sintetico constituido principalmente por grupos lineales de l-vinil-2-pirrolidinona; segun el grado de polimerizaci6n resultan polimeros de distintos pesos moleculares. Los distintos tipos de polividona se caracterizan por su viscosidad en soluci6n acuosa, con respecto a Ia del agua, expresada como valor K. El valor K de la polividona cuyo valor nominal K es de IS () menor, no es menor del 85.0 % y no mayor del 115.0 % del valor declarado. El valor K de la polividona cuyo valor nominal K es superior a 15 0 el intervalo de valor K declarado es un promedio superior a 15, no es menor del 90,0 % y no es
POLIVIDONA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
mayor del 108.0 % del valor 0 intervalo declarado. Contiene no menos del 11.5 % Y no mas del 12.8 % de nitr6geno calculado con referenda a la sustancia anhidra. DESCRIPCION. Polvo blanco a amarillo claro; higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol, metanol, aeida acetico y clorofonno; casi insoluble en etcr dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 10 mL de una soluci6n de la muestra (I en 50), agregar 20 mL de soluci6n de aeido clorhidrico I N Y 5 mL de SR de dicromato de potasio. Sc forma un precipitado amarillo anaranjado.
B. Disolver, en 2 mL de agua, 75 mg de nitrato de cobalto y 300 mg de tiocianato de amonio. Agregar a esta soluci6n, 5 mL de soluci6n de la muestra (I en 50); acidular la soludon resultante con soludon de
c. A 5 mL de una soluci6n de la muestra (1 en 200), agregar unas gotas de SR de yodo. Se produce un color rojo obscuro. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL dc agua libre de di6xido de carbono. Agregar la muestra al agua en pequefias porciones con agitaci6n magndica. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la preparacion de referencia B6, BY6 0 R6. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0. Determinar en una soluci6n 1 en 20. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 5.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Disalver 1.0 g de la muestra en 25 mL de agua. PEROXIDOS. No mas de 400 ppm. Expresado como per6xido de hidr6geno. Solucion de tricloruro de titanio y acido sulfurico. Mezc1ar euidadosamente 20 mL de SR de tric1oruro de titanic con 13 mL de acido sulfUrico, agregar suficiente SR de peroxido de hidrogeno, solucion concentrada, hasta producir un color amarillo. Calentar hasta que se produzcan humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la
evaporaclOn y adicion de agua hasta que se obtenga una solucion incolora. Diluir a 100 ruL con agua. Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 4.0 g caleulados en base anhidra, disolver en agua y nevar a 100 mL eon el mismo disolvente. Procedimiento. A 25 mL de la preparaci6n de la muestra agregar 2 mL de solucion de tricloruro de titanic y acido sulfurico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min. La absorbancia de esta solucion a 405 nm, utilizando como blanco una solucion preparada por la adicion de 2 mL de soluci6n de aeido sulfurico al 13 % (v/v) a 25 mL de Ja soluci6n muestra, no es mayor de 0.35. ALDEHIDOS. MGA 0361. No mas de 0.05 %, expresado como acetaldehido. Preparacion de I. solncion amortiguadora pH 9.0. Transferir 8.3 g de pirofosfato de potasio a un matraz volumetrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua. Aj ustar, si es necesario, can solucion de acido c1orhidrico I N a pH 9.0 diluir con agua a volumen y mczc1ar. Solncion de aldehido deshidrogenasa. Transferir a un vial de vidrio, una cantidad de aldehido deshidrogenasa liofilizada equivalente a 70 unidades, disolver en 10.0 mL de agua y rnezclar. Esta soluci6n es estable durante 8 h a 4 DC. Soluci6n de dinucleotido de nicotinamida y adenina. Transferir 40 mg de dinucle6tido de nicotinamida y adenina a un vial de vidrio, disolver en 10.0 mL de SA de fosfatos pH 9.0 y mezclar. Esta soluci6n es estable durante 4 seruanas a4°C. Preparacion de referenda. En un frasco de vidrio, adecuado para pesar, agregar 2 mL de agua y pesar. Agrcgar 100 mg de acetaldehido recientemente destilado (0.13 mL) y pesar con exactitud. Transferir esta so1uci6n a un matraz volum6trico de 100 mL, enjuagar el frasco con varias porciones de agua, transferir al matraz volumetrico de 100 mL. Diluir con agua y mezclar. Conservar a 4 °C durante 20 h. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100 mL con agua y mezc1ar. Preparacion de la muestra. Disolver 2.0 g de muestra en 50 mL SA de fosfatos pH 9.0 Y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60 DC durante 1 h. Enfriar a temperatura arnbiente. Procedimiento. A tres celdas espectrofotometricas iguales de una longitud de I cm, introducir por separado 0.5 mL de cada una de las siguientes soluciones: preparaci6n de Ia rnuestra, preparaci6n de referencia y agua (blanco de reactivos). A cada celda, agregar 2.5 mL de SA dc fosfatos pH 9.0 Y 0.2 mL de soluci6n de dinucle6tido de nicotinamida y adenina, Tapar las celdas, para excluir el oxigeno, y mezclar por inversion. Dejar en reposo a 22 ± 2 DC durante 2 a 3 min y medir la absorbancia de cada solucion a 340 nm, usando agua como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL de soluci6n de aldehido deshidrogenasa, tapar las celdas, para excluir el oxigeno. Mezclar por inversi6n y dejar en reposo a 22 ± 2 DC durante 5 min. Medir la absorbancia de cada soluci6n a 340 nm usando agua como referencia.
POLIVIDONA
I
-------------------------------------------------------------------------------------------------%%,
Aditivos
Calcular el porcentaje de aldehidos en la muestra expresado como acetaldehido, con la siguiente formula: 100
(~) [ti~~{~~~l~;;~J,~l}]
Donde: C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de acetaldehido en la preparaeion de referencia. m = Concentracion, en miligramos por mililitro, de la preparaci6n de la muestra, Am2 = Absorbancia obtenida con la prcparacion de la muestra despues de la adicion de soluei6n de aldehido deshidrogenasa. Ami = Absorbancia obt.enida con Ia prcparacion de la muestra antes de la adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. Ah2 ~ Absorbaneia obtenida con el blanco despues de la adiei6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. Ahl ~ Absorbaneia obtenida con el blanco antes de la adicion de soluei6n de aldehido deshidrogenasa. A.2 ~ Absorbaneia obtenida can la preparaci6n de la refereneia despues de la adiei6n de soluei6n de aldehido deshidrogenasa. Arl = Absorbancia obtenida con la preparacion de la referencia antes de la adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa.
735
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con fase movil y mezclar. Prep.racion de 10 mues!r •. Pasar 250 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar a volumen con fase movil. Preparacion de resolucion. Transferir 10 mg de vinilpirrolidinona y 500 mg de acetato de vinilo a un matraz volume1rieo de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con fase mavil y mezclar. Sistema cromatograiico. Cromatografo de liquidos con detector UV a 235 nm, guarda columna de 4.0 mm x 25 mm empacada con material L7 Y una columna analitica de 4.0 mm x 25 em rellena con material L7 de 5 11m. Tambi6n se pueden utilizar cualquiera de las siguientes guarda columnas de 4.0 mm x 30 mm 0 de 4.6 mm x 30 mm empaeadas con material L7 y una columna analitica de 4.6 mm x 25 em rellena con material L7 de 5 11m Mantener la temperatura de la columna aproximadamente a 40 'C. Ajustar la velocidad de flujo para que el tiempo de retenci6n de la vinilpirrolidinona sea de aproximadamente 10 min. Inyectar en el cromatografo Ia Preparacion de resolucion y registrar los picos de respuesta, segUn se indica en el procedimiento; Ia resolucion, R, entre la vinilpirrolidinona y el acetato de vinilo no es menor de 2.0. Inyectar Ia preparacion estandar y registrar el cromatograma, segun se indica en el procedimiento; el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 2,0 0/0, Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales (.proximadamente 50 ilL) de la preparacion de la muestra y de Ia preparacion de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos de vinilpirrolidinona. Nota: Sf es necesario, despues de cada inyeccion de la preparacion de la muestra, lavar el material polimerico del guarda columna pasando Ia fase movil a traves de la columna, en senti do contrario durante aproximadamente 30 min a I_ misma velocidad de flujo. Calcular el porcentaje de vinilpirrolidinona en I. muestra tomada con la siguiente formula:
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de I ppm. Soporte. Gel de siliee dimetilsilanizada de 0.25 mm de espesor. f'ase movil. Metanol:agua (2: I). Preparacion de referencia. Soluei6n que contiene 9.38 Ilg/mL de salieilaldehido-azina en tolueno (1.25 IlgimL de hidrazina). Preparacion de In muestra. Pasar 2.5 g de la muestra a un tubo de eentrifuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y mezclar hasta disolver. Agregar 500 ilL de una soluei6n de salicilaldehido en metanol (l en 20), agitar y ealentar en un bane de agua a 60°C durante 15 min. Enfriar y agregar 2.0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Utilizar Ia capa superior transparente de tolueno. Procedimien!o. Apliear por separado 10 ilL de la preparaci6n de la muestra y de la preparadon de referenda en Ia cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanz_do % partes de la longitud de la plaea. Dejar secar y examinar la eromatoplaea bajo limpara de luz UV a 365 nm. La salicilaldehido-azina aparece como una mancha fiuorescente con un valor RF cercano a 0.3, y la fluorescenda de cualquier mancha de salicilaldehido-azina en Ia preparacion de Ia muestra no es mas intensa que Ia obtenida con la preparacion de referenda.
Donde: C ~ Concentraei6n, en miligramos por mililitro, de vinilpirrolidinona en Ia preparacion de referencia, m = Peso de Ia muestra en gramos, ca1culado con referencia a la sustancia anhidra. Am ~ Respuesta del pico de vinilpirrolidinona obtenido en la preparacion de la muestra. A,. ~ Respuesta del pico de vinilpirrolidinona obtenido en la preparacion de la referenda.
VINILPIRROLIDlNONA. No mis de 10 ppm. Fase movil. Agua:metonol (80:20). Preparacion de referencia. Transferir 50 mg de vinilpirrolidinona a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol, mezc1ar. Transferir 1.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
2-PIRROLIDONA. No mas de 3.0 %. Fase m6vil. Agua ajustada con acido fosf6rico a pH 2.4. Preparacion de referenda. Soludon acuosa de 2-pirrolidona 30llg/mL. Transferir 30 mg de 2-pirrolidona a un matraz volumetrico de 100 mL, disalver y diluir a volumen con agua, mezclar.
I 000 (C 1m) (Am I A,)
POLIVIDONA
736
; i
i'
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima ed/ci6n
Transferir 5.0 rnL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de La muestra a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar a volumen con agua. Sistema cromatognrnco. Cromat6grafo de liquidos con detector a 205 nm, guarda columna de 4,0 mm x 25 mm empacada con material Ll y una columna analitica de 4,0 mm x 25 em rellena con material L1 de 5 I'm Temperatura de la columna 30°C, Ajustar la velocidad de flujo para que el tiempo de retencion de la 2-pirrolidona sea de aproximadamente 11 min. Inyectar en el cromatografo la preparacion de referencia y registrar los picos de respuesta, segun se indica en el procedimiento: el coeficiente de variacion para 6 inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales (aproximadamente 50 I'L) de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos de 2-pirrolidona. Nota: si es necesario, despues de cada inyeccion de la preparacion de la muestra, lavar el material polimerico del guarda columna pasando la fase m6vil a traves de la columna, en sentido contrario durante aproximadamente 30 min a la misma velocidad de flujo. Caleular el porcentaje de 2-pirrolidona en la muestra tomada con la siguiente formula: 100 (C/m) (Ami A,) Dondo: C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de 2-pirrolidona en la preparacion de referencia. m = Peso de la muestra en gramos, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Am~ Respuesta del pieo de 2-pirrolidona obtenido en la preparaci6n de la muestra. A,~ Respuesta del pico de 2-pirrolidona obtenido en la preparaci6n de La referenda.
Acmo FORMICO. No mas de 0.5 %. Fase movil. Aeido perelorico diluido (5 en I 000). Preparacion de referenda. Acido f6rmico en agua (10 I'g/mL). Transferir 50 mg de acido formico a un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver y diluir a volumen con agua, mezclar. Transferir 1.0 mL de esta soludon a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Preparacion concentrada de In muestra. Polividona en agua (20 mglmL). Pasar 4.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 200 mL disolver y Hevar a volumen con agua. Preparacion de Ia muestra. Transferir una suspension de resina de intercambio i6nico (acido fuerte) (usar la forma hidrogenada de la resina de intercambio ionieo) en agua a una colunma de aproximadamente 0.8 cm de diametro interno para obtener una columna empacada de aproximadamente 20 mm de longitud, mantener la capa de resina constantemente inmersa en agua. Colocar 5 mL de agua para ajustar Ia
POLIVIDONA
velocidad de flujo a aproximadamente 20 gotas/min. Cuando el nivel del agua esta cercano al inicio del material empacado, agregar a la columna 100 ruL de la preparacion concentrada de la muestra. Dejar salir de la columna 2 rnL de Ia solucion y colectar los siguientes 1.5 mL, utilizarlos como la preparaci6n de la muestra. Sistema cromatografico. Cromat6grafo de Hquidos con detector a 2 I 0 nm, y una columna anali!ica de 4 a 8 mm x 25 a 30 em, empacada eon material Ll7 de 5 a 10 I'm. Mantener la temperatura de la columna aproximadamente a 30°C. Ajustar la velocidad de flujo para que el !iempo de retencion del acido formica sea de aproximadamente 11 min. Inyectar la preparacion estandar y registrar el cromatograma, seglin se indica en el Procedimiento: el coeficiente de variaci6n para 6 inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales (aproximadamente 50 I'L) de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos de acido fonnico. Calcular el porcentaje de acido formico en la muestra tamada con la siguiente formula:
100 (Clem) (AmIA,) Donde: Cr = Concentradon, en miligramos por mililitro, de acido formica en la preparacion de referencia. Cm = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de povidona en la preparacion de la muestra ca1culado en base anhidra. Am = Respuesta del pico de acido formico obtenido en la preparaci6n de la muestra. A,. ~ Respuesta del pieo de aeido formico obtenido en la preparacion de la referenda. CONTENIDO DE NITR()GENO. MGA 06/1, Metoda 3. No menos del 11.5 y no mas del 12.8 %, ca1culado con referencia a la sustanda anhidra. Utilizar 100 mg de muestra. En el Procedimiento, usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio:sulfato cuprico:dioxido de titanio (33:1: I) en lugar de sulfato de potasio:sulfato cuprico (10: 1) y omitir la adici6n de peroxido de hidr6geno. Calentar hasta que se obtenga una solucion transparente de color verde claro. Calentar durante 45 min adicionales y continuar con el Procedimiento. VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar, equivalente en base anhidra a la cantidad especificada en la tabla siguiente: Valor nominal de K
Gramos
,; 18
5.00
> 18a,,95
1.00 0.10
> 95
Disolver la muestra con 50 mL de agua en un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con agua
Aditivos
y mezclar. Dejar reposar durante I h Y determinar la viscosidad de esta soluci6n a 25 ± 0.2 °C utilizando un viscosimetro de tuba capilar (MGA 0951). Calcular el valor K de polividona, con Ia siguiente f6rmula:
logv+(c+l.5~1~~~)' +1.5clogv- c ---------r;;--. . . -.. ). 1300c
\0.15c +O.003c' Donde: c = Peso en gramos en base anhidra de Ia muestra en cada 100 mL de soluci6n. v = Viscosidad de Ia soluci6n de Ia muestra relativa a Ia del agua. CONSERVACtON. Mantener en cilindros hermeticos y prevenir su exposici6n a humedad y calor excesivo. MARBETE. La etiqueta establece como parte del nombre oficial el valor K 0 el intervalo de valor K de la polividona.
PROPANO
737
RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICION. MGA 0021, 1nhaladares de dosis media y de polva seco. No mas de 5 ppm. COMPUESTOS DE AZUFRE. AI abrir la valvula del recipientc de la muestra, no se percibe olor a compuestos de
azufre. VALORACX()N.MGA 0241. CG. Condiciones del equipo. Cromat6grafo equipado con detector de conductividad termica; columna de aluminio de 6 m x 3 mm empacada can 10 % del peso de la fase liquida G30 sobre el soporte (0 fase estaeionaria) SIC lavado, no icido; gas transportador helio, a una velocidad de flujo de 50 mLi min; temperatura de la columna 33°C. Los picos obtenidos para el propano cn los cromatogramas por duplicado, no varian en mas dell %. Procedimiento. Conectar el cilindro con la muestra, al cromatografo a traves de una valvula de muestreo rcgulando el flujo para evitar que se atrapen gases 0 airc en Ia valvula. Inyectar un volumen de 2 ilL de propano al eromat6grafo y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de pureza dividiendo entre 100 la respuesta del propano entre la suma de todas las respuestas de cromatograma. CONSERVACI<)N. Mantener en cilindros hermeticos y prevenir su exposici6n a calor excesivo.
MM 44.10 [74-98-6) Contiene no menos del 98.0 % de propano.
PROPllENGUCOl
Precaucion: el propano es altamente inflamable y explosivo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. EI espectro de absorci6n infrarrojo de una muestra,
exhibe maximos entre otros a las siguientes longitudes de onda en micr6metros: 3.4 (g1), 6.8 (1) y 7.2 (m); donde gf= gran absorci6n, f = absorci6n fuerte y m = absorci6n
media. B. La presi6n de vapor de una muestra obtenida segun e1 procedimiento general de muestreo para prope1entes (MGA 0(21), determinada a 21°C, utilizando un indicador de presion adecuado, es entre 820 y 875 kPa absoluto (119 y 127 psi).
C3H80 2 1,2-Propanodiol Propilenglicol
MM 76.09 [57-55-6)
Contiene no menos del 99.5 % de C 3H,02. DESCRIPCI()N. Liquido viscoso, transparente; incoloro. Absorbe humedad al exponerse al aire hUmedo. SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico; miscible con agua, acetona y cloroformo; inmiscible con aceites minerales ligeros.
AClDEZ DE RESIDUOS. Agregar 10 mL de agua al residuo obtenido en Ia prucba de Residuos de elevado punto de ebullici6n, mezc1ar con movimientos giratorios durante 30 s, agregar dos gotas de SI de anaranjado de metilo, tapar e1 tubo y agitar vigorosamente, no debe aparecer coloracion rosa 0 roja en la capa acuosa.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0351. EI espectro IR, de una capa delgada de la muestra sin secar, corrcspondc con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de propilenglicol.
AGUA. MGA 0021. No mas del 0.001 %.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Liquido viscoso, claro.
PROPANO
738
------------------------------...... Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima
COLOR.DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La solucion obtenida en Ia prucba de Aspecto de la soluci6n es incolora. .DENSIDA.D RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.035 y 1.037 a 25 'C. ACI.DEZ. No mas de 0.20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. A 50 mL de agua, agregar I mL de SI de fenolftaleina, enseguida agregar soluci6n de hidroxido de sodia 0.1 N hasta que Ia soluci6n permanezca rosa durante 30 seg. Agregar 10 mL de la muestra y titular con SV de hidroxido de sodie 0.1 N hasta coloracion rosa que pennanezca durante 30 s. IN.DICE .DE REFRACCION. MGA 0741. 1.431 a 1.433 a 20°C. SUSTANCIAS OXIDANTES. No se requiere mas de 0.2 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.05 M. A 10 mL de la muestra agregar 5 mL de agua, 2 mL de SR de yoduro de potasio y 2 mL de SR de acido sulfiIrico diluido en un matraz con tapon de vidrio esmerilado y dejar en reposa en la oscuridad durante 15 min, Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.05 M, utilizando 1.0 mL de SI de almidon. ""i l
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ealcton.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5.0 ppm. Mezclar 4.0 mL de la muestra con agua hasta obtener 25 mL. VALORACION. MGA 0241, CG. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de conductividad termica, columna de 1.0 m x 4.0 mm empacada con 5.0 % de GI6 en soporte S5, gas acarreador: helio; temperatura del inyector: 2400C; temperatura del detector: 250 °C; temperatura de la columna de 120 a 200"C programada a una velocidad de 5 "C/min. EI tiempo de retencion aproximado para el propilenglicol es de 5.7 min y los tiempos de retencion para los tres is6meros de dipropilenglicol cuando se encuentran presentes son de 8.2, 9.0 Y 10.2 min respectivamente. Procedimiento. Inyectar en el cromatografo 10 flL de la muestra y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de propilenglicol en la muestra dividiendo el area bajo el pico de la muestra entre la suma de las areas de todos los picos exc1uyendo los picos correspondientes al aire y agua, y multiplicar por 100. EI contenido de propilenglicol es de no menos del 99.5 % de C3H,02' CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. A I mL de la muestra agregar 1 mL de SR de amoniaco diluido y calentar en un bano de agua a 60 DC durante 5 min. La soluci6n no es amarilla. Agregar inmediatamente 0.15 mL de solucion de nitrato de plata 0.1 M Y dejar en reposo durante 5 min. La soluci6n no varia de aspecto.
PROPllENGlICOl, MONOESTEARATO DE
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infonnados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n y almacenamiento.
C2lH4303 Oetadecanoato de 2-hidroxipropilo
CLORUROS. MGA 0161. No llliis de 70 ppm. 1.0 mL de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una porcion de 5.0 mL de la muestra, no contiene mas sulfatos que los corres-
pondientes a 0.3 mL de soluci6n de acido sulfiIrico 0.020 N. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.2 %. REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. EI residuo no pesa mas de 3.5 mg. Calentar 50 g de la muestra hasta incinerar y dejar que se queme sin aplicacion posterior de calor en un Iugar libre de eorrientes de airc. Enfriar, humedecer el residuo con 0.5 mL de acido sulfUrico e incinerar a peso constante.
o ) l0 ~CH3 H 3 C(H2 C)1S H 2 C I OH MM342.56 [1323-39-3]
Es una mezcla de propilenglicol, mono y diesteres de los acidos estearico y palmitico. Contiene no menos del 90.0 % de monoesteres de acid os grasos saturados, principalmente monoestearato de propilenglicol (C21fi4203J y monopalmitato de propilenglicol (C19 H3,03J.
DESCRIPCI()N. Hajuelas 0 solido semcjante a la cera de color blanco. Presenta un Jigero olor agradable a grasa, SOLUBlUDAD. Soluble en disolventes organieos tales como alcohol, aceites minerales, parafina liquida, benceno, eter dietilico y acetona; casi insoluble en agua pero se puede dispersar can agua caliente, con la ayuda de una pequena porcion de jabon u otro agente tensoactivo adecuado. TEMPERATURA DE CONGELACION. MGA 0201. No menos de 45 "C. INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 4. IN.DICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 160 y 175.
PROPILENGLICOL. MONOESTEARATO DE _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _1
Aditivos
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 155 y 165. INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 3. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. GLICEROL LIBRE Y PROPILENGLICOL. No mas de 1.0 % de glicerol libre y propilcnglicol, ca!culado como propilenglicol. Solucion de acido peryOdico. Disolver 5.4 g de .cido pery6dico en 100 mL de agua y agregar I 900 mL de acido acetico glacial. Conservar en un frasco provisto con tapon de vidrio y protegida de la luz. Cloroformo. Utilizar cloroformo que satisfaga los requisitos adicionales siguientes: a cada uno de tres roatraces Erlenmeyer de 500 mL provisto de tap6n de vidrio, agregar 50 mL de la soluci6n de .cido pery6dico, ense!,'uida agregar 50 mL de cloroformo y 10 mL de agua a dos de los matraces y 50 mL de agua al tercer matraz. A cada matraz agregar 20 mL de SR de yoduro de potasio; mezc1ar suavemente y proceder como
se describe en el procedirniento comenzando desde !!dejar en reposo de 1 a 5 min!!. La diferencia entre los vollimcnes de SV
de tiosulfato de sodia 0.1 N, requeridos en las valoraciones con y sin el cloroformo, no deben exceder de 100 ).lL. Pro cedi mien to. Fundir Ia muestra del monoestearato de propilenglicol, a una temperatura no mayor de 55°C y mezclar. Transferir una porcion de 3.0 g a un vasa de precipitados de 100 mL y disolver en 25 mL de cloroformo. Transferir esta solucion con 1a ayuda de otra pordon de 25 mL de cloroformo, a un embudo de separacion, lavar el vasa con 25 mL de agua y agregar el lavado al embudo de separacion. Insertar su tapon, agitar fuertemente durante 30 s a 60 s y dejar separar las capas, agregando si es necesario 1 mL 0 2 mL de acido acetico glacial para evitar cualquier emulsion. Transferir la capa acuosa a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, lavar la capa c1oroformica con dos porciones de 25 mL de agua, combinando los lavados con la capa acuosa y desechar la capa clorofonnica. Agregar con agitacion 50 mL de la soluci6n de acido pery6dico a la soluci6n y a otro matraz Erlenmeyer de 500 mL, que contenga 75 mL de agua que sirva como blanco. Dejar en reposo de 30 min a 90 min. Agregar a cada matraz 20 mL de SR de yoduro de potasio, mezclar suavemente y dejar en reposo de 1 min a 5 min antes de la valoraei6n. Agregar 100 mL de agua y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que el color cafe del yodo cambie a amarillo claro, agregar 3 mL de S1 de almidon y continuar la valoracion hasta desaparicion del color azul. Calcular, como propilenglicol, can la siguiente formula: [3,805 N (B - T)llP
739
Donde: 3.805 = Masa molecular del propilcnglicol dividido entre 20. N = Nonnalidad exacta de la soluci6n de tiosulfato de sodio. B = Volumen en mililitros de la soluci6n de tiosulfato de sodio consumido en la valoracion de la solucion blanco. T= Volumen en mililitros de la solucion de tiosulfato de sodio consumido en la valoracion de la solucion de la muestra. P = Peso en gramos utilizados de la muestra de monoestearato de propilenglicol. MONOESTERES m~ PROPILENGLICOL. En lm matraz esferico de 500 mL, colocar 25 g de la muestra, agregar 250 mL de alcohol y 7,5 g de hidroxido de potasio y mezc1ar. Coneetar el matraz a un condensador y calentar a reflujo la mezcla durante 2 h, en friar y transferir el contenido a un vasa de precipitados de 800 mL, lavar el matraz con aproximadamente 100 mL de agua y combinar los lavados con la mezcla en el vaso. Calentar en BV para evaporar el alcohol, agregando agua ocasionalmente para sustituir el alcohol y continuar la evaporaci6n hasta que el olor del alcohol no se detecte. Ajustar el volumen con agua caliente a cerea de 250 mL, neutralizar con una mezcla de acido sulffuico:agua (1: 1), anotando el volumen utilizado y agregar un 10 % de exceso del acido diluido, Calentar agitando hasta que la capa de acido graso se separe, pasar los acidos grasos a un embudo de separacion de 500 mL. Con cuatro porciones de 200 mL de agua caliente, lavar los acidos grasos y desechar los lavados. Seear los acidos grasos a 105°C durante 1 h, enfriar y determinar el fndice de acidez, MGA 0001, (A), sabre una porcion de 1 g. Calcular el porccntaje de monoesteres de propilenglicol con la siguiente formula: [M (H - F)l/561.1
Ca1cular M (promedio de las masas moleculares de los monoesteres) con la siguiente formula: (56110IA)
+ (76.10
-18.02)
Ca!cular F con la siguiente f6rmula: (561.1 G138.05)
Donde: H Indice de hidroxilo, MGA 0491, en el monoestearato de propilenglicol. G Contenido en porcentaje de glicerol y propilenglicol en el monoestearato de propilenglico1. 38,05~ Mitad de la masa molecular de propilenglicol. 561.1 ~ 10 veces la masa molecular del hidr6xido de potasio. 56 11 0 = 1 000 veces la masa molecular del bidroxido de potasio, 18,02 = Masa molecular del agua. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PROPILENGLICOL. MONOESTEARATO DE
--------------------------........ 740
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecimt7 edici6n.
PROPllO, GAlATO DE
metanal, l1evar a volumen y mezclar. Determinar las absorbancias de esta solucion y de la SRef de galato de propilo a una coneentracion de 10 IlglmL en celdas de I em a la longitud de onda de aproximadamente 273 mn, utilizando metanol como blanco, Calcular la cantidad en miligramos de galato de propilo en la porcion de la muestra utilizada, con la siguiente f6nnula:
HO
HO~ IF ~O
HO
~CH3
CIOH120s 3,4,5-Trihidroxibenzoato de propilo
MM 212.2 [ 121-79-9)
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de galato de propilo, calculado con referenda a la sustancia seca, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Galata de propilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino de color blanco.
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de la preparaci6n de referenda. Am = Absorbancia de la solucion de la muestra. Ar
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y en eter dietilico, poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
PROPllPARABENO
A. MGA 0351.EI espcctro IR de una dispersion de la muestra en parafina liquida corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de galato de propilo. B. MGA 0361.EI espectro UV de la solucion de la muestra preparada en la Valoraci6n, exhibe maximas y minimos a las mismas longitudes de auda que las de la soluci6n con 10 Mg/mL de la SRcf de galato de propilo.
C,oH 12 0] Propilparabeno 4-Hidroxibenzoato de propilo
MM 180.20
[94-13-3) TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 146 y ISO 0c. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a J05 °C durante 4 h.
Contiene no menos del 98.0 % y no mis del 102.0 % de p-hidroxibenzoato de propilo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de propilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 polvo blanco cristalino.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, alcohol, alcohol anhidro. acetona y eter dietilico; poco soluble en agua en ebullici6n; muy poco soluble en agua.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribucion yalmacenamiento. VALORACION. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra en un rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver con 100 mL de metanol, nevar al aforo y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solucion a un matraz volurnetrico de 200 mL diluir con
PROPILO, GALATO DE
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en parafina liquida, de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de propilo. B. MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel de silice octadeeilsilada con indicador fluorescente a 254 nm. Fase m6vil. Acido acetico glacial:agua:metanol (I :30:70).
..................--------------------Aditivos
Preparacion de referenda (a). Disolver 10 mg de SR p-hidroxibenzoico en acetona y diluir hasta 10 mL can el mismo disolvente. Preparacion de refereneia (b). Disolver 10 mg de SR de p-hidroxibenzoato de etilo en I mL dc Ia preparacion de la muestra A y diluir hasta 10 mL can acetona. Prep.racion de I. muestra (A). Disolver 100 mg de Ia muestra en acetona y diluir hasta 10 mL con el misrno disolventc. Prep.racion de I. muestra (B). Diluir I mL de Ia preparacion de la muestra A hasta 10 mL con acetona. Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 flL de Ia rnuestra Bylas soluciones de referencia a y b. Desarrol1ar la cromatoplaca en Ia fase movil hast. que el disolvente haya avanzado % partes. Retirar la cromatoplaca, dejar seear al aire y examinar bajo limpara de Iuz UV a 254 nm. La cromatoplaca muestra dos puntos principales claramente separados. La mancha principal en la cromatoplaca obtenida con Ia muestra B es similar en posici6n y tamana con la mancha principal obtenida con la soluci6n de referencia a. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 96 y 99°C. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1l. Solucion de 10 mnestr •. 100 mglmL en alcohoL Solucion de comparacion. Mezclar 2.4 rnL de Solucion de cloruro ferrieo, 1.0 mL de Solucion de cloruro cobaltoso y 0.4 mL de So/ucian de suljato cuprico con suficiente solucion de acido clorhidrico 0.3 N para obtener 10 rnL. Diluir 5 mL de esta soluci6n con soluci6n de acido clorhidrico 0.3 N a 100 mL. Procedimiento. Comparar las soluciones observando a traves de tubas de Nessler sabre un fondo blanco. iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Agregar 3 mL de alcohol, 5 mL de agua libre de dioxido de carbona y 0.1 rnL de SI verde de bromocresol a 2 mL de Ia soluci6n muestra preparada en la prueba de Color de la solucion. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Condiciones del equipo. Detector UV 272 nrn; columna de 4.6 mm x 15 crn; relleno Ll de 5 flm; velocidad de flujo de 1.3 mUmin; volumen de inyeccion de 10 flL; tiempo de corrida 2.5 veces el tiempo de retenci6n de propilparabeno, Fase miivil. Metanol y una solucion de 6.8 gIL de fosfato diacido de potasio (65:35). Preparacion de Ia muestra. Disolver 50.0 rug de Ia rnuestra en 2.5 mL de metanol y Ilevar a volumen can fase movil a 50 mL. Diluir 10.0 mL de esta solucion can fase mavil hasta 100.0 mL Preparacion de referencia A. 5.0 flg/mL de acido p-hidroxibenzoico, de SRef etilparabeno y de SRef propilparabeno en fase moviL
741
Preparacion de referencia B. Disolver 50.0 mg de Sref propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir can fase movil hasta 50.0 mL. Tomar una alicuota de 10.0 mL de esta soIuci6n y diluir con Fase movil hasta 100.0 mL. Preparacion de referencia C. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion muestra con fase m6vil hasta 20.0 mL. Tomar una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n y diluir con Fase movil hasta 10.0 mL Aptitud del sistema. Can Ia preparacion de referencia A, el tiempo de retenci6n de propilparabeno es aproximadamente 4.5 min; los tiempos de retencion relativos del acido p-hidroxibenzoico y etilparabeno son 0.3 y 0.7 respectivamente. La resoluci6n es de no menos de 3.0 entre los picos de etilparabeno y propilparabeno. Procedimiento. Para la muestra y la referencia C, no tomar en cuenta los Hmites que sean 0.2 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido can la refencia C (0.1 %). Criterios de aceptacion. Acido p-hidroxibenzoico: el area del pico de la muestra. multiplicado por 1.4 para corregir el ca1culo de contenido, no es mayor que el area del pico principal de Ia refereneia C (0.5 %). Impurezas no especificadas: el area del pico de cada impureza de la muestra no es mayor que el area del pica principal de Ia referencia C (0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picas de todas las impurezas de la muestra no es mayor que el doble del area del pica principal de Ia referencia C (1.0 %). RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 % determinado en 1.0 g. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Para Ia fase movil, preparacion de la muestra, preparaci6n de referenda B y sistema cromatograiico, proceder como se indica en Sustancias relacionadas. Para la aptitud del sistema utilizar Ia referenda B; el coeficiente de variaci6n no es mayor de 0.85 % en 6 inyecciones. Para el anal isis de las muestras, calcular el porcentaje de propilparabeno en Ia preparacion de 1a muestra con la f6rmula:
Donde: P = Pureza declarada de SRef propilparabeno expresada en porcentaje. Am = Area del pica de propilparabeno de Ia solueion rnuestra. eref = Concentraci6n de propilparabeno en la soluci6n de referenda B. An! = Area del pica de propilparabeno de Ia solucion de referenda B. em = Concentraci6n de propilparabeno en la soluci6n muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PROPILPARABENO
742
----------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PROPILPARABENO DE 50DI0
MM 202.2 [35285-69-9]
ClOHjjNa03 4-Propoxicarbonilfenolato de sodio
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.5 % de propilparabeno de Bodia calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propilparabeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco
0
easi blanco,
Preparacion de la mnestra (E). Diluir I mL de la solucion A con 10 mL de acetona. Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5 ilL de la muestra Bylas soluciones de referenda a y b. Desarrollar la cromatoplaca en la fase movil hasta que el disolvente haya avanzado % partes. Retirar Ia cromatoplaca. dejar secar al aire y examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. La cromatoplaca muestra dos puntos principales claramente separados. La mancha principal en Ia cromatoplaca obtenida con Ia muestra B es similar en posicion y tamafio Con Ia mancha principal obtenida con Ia solucion de referenda a. pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una solucion (I en I 000). SOLUBILIDAD COMPLETA. MGA 0821. Un gramo de Ia muestra disuelto en agua cumple con Ia prueba. AGUA. MGA 0041. Titalaei6n directa. No mas de 5.0 %.
higrosc6pico.
SOLUEILIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en aceites fijos y en
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion de la muestra al 10 % en agua libre de dioxido de carbono y examinar inmediatamente. La solucion es clara.
cloruro de metileno.
ENSA YOS DE JDENTIDAD A. MGA 0351. Disolver 0.5 g de muestra en 5 mL de agua, acidular con acido clorhfdrieo y filtrar el precipitado resultante. Lavar el precipitado con agua y secar sobre gel de siliee durante 5 horas. EI espectro IR de una dispersion de I.
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de propilo.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda n. EI color de la soluci6n obtenido de la prueba de Aspecto de la soluci6n no excede Ia de Ia preparacion de referencia BY6. CLORUROS. No mas de 350 ppm. Una muestra de 200 mg, no contiene mas cloruros que los que corresponden a 0.1 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.020 N. SULFATOS. No mas de 0.12 %. Una muestra de 250 mg no contiene mas sulfatos que los que correspond en a 0.3 mL de solucion de acido sulflirico 0.020 N.
E. Calcinar 300 mg de la muestra, enfriar y disolver el residua en 3 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N; tamar
una muestra de Ia solucion con una asa de platina. La solucion imparte una intensa coloraci6n amarilJenta a la flama. C. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siliee octadecilsilada con indicador fluorescente a 254 nm. Fase movil. Acido acHico glacial:agua:metanol (1 :30:70). Preparacion de referencia (a). Disolver 10 mg de SR p-hidroxibenzoico en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente. Preparadon de referencia (b). Disolver 10 mg de SR de p-hidroxibenzoato de etilo en I mL de la preparacion de la muestra A y diluir hasta 10 mL con acetona. Preparacion de la mues!ra (A). Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua. Inmediatamente agregar 2 mL de acido clorhfdrico y agitar con 50 mL de I, I-dime til metil eter. Evaporar Ia capa superior hasta sequedad y disolver el residuo con 10 mL de acetona.
PROPILPARABENO DE SOOIO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Condiciones del equipo. Detector UV 272 nm; eolumna de 4.6 mm x 15 cm; reUeno L1 de 5 Ilm; velocidad de flujo de 1.3 mL/min; volumen de inyeccion de 10 ilL; tiempo de eorrida 2.5 veees el tiempo de reteneion de propilparabeno. Fase movil. Metanol y una soluci6n de 6.8 giL de fostato diacido de potasio (65:35). Preparacion de 1a mues!ra. Disolver 50.0 mg de propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir a 50 mL con fase movil. Diluir 10.0 mL de esta solucion con fase movil hasta 100.0 mL. Preparacion de referencia A. Disolver 5.0 mg de SRef de acido p-hidroxibenzoico, 5.0 mg de SRef de etilparabeno y 5.0 mg de la muestra de propilpardbeno en fase movil y diluir a 100.0 mL con fase movi!. Diluir 1.0 mL de la soluci6n a 10.0 mL con fase m6vil. Preparacion de referencia B. Disolver 50.0 mg de SRef propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir con fase movil hasta 50.0 mL. Tomar una aHcuota de 10.0 mL de esta solucion y diluir con Fase movil hasta 100.0 mL.
Aditivos
Preparacion de referenda C. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n nmcstra con fase m6vil hasta 20.0 mL Tomar una ahcuota de 1.0 mL de esta soluci6n y diluir con Fase m6vil hasta 10.0 mL. Verificacion del sistema. Con la preparaci6n de referencia A, el tiempo de retenci6n de propilparabeno es aproximadamente 4.5 min; los tiempos de retcnci6n relativos del icido p-hidroxibenzoieo y etilparabeno son 0.3 y 0.7 respectivamentc. La resoluci6n es de no menDs de 3.0 entre los picos de etilparabeno y propilparabeno. Procedimiento. Para Ia muestra y la referenda C, no tomar en cuenta los limites que sean 0.2 veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la referencia C (0.1 %). Criterios de aceptacion. Acido p-hidroxibenzoico: el area del pico de la muestra, multiplieado por 1.4 para corregir el calculo de contenido, no es mayor que 8 veces el area del pica principal de la refereneia C (4.0 %). Impurezas no especiticadas: el area del pico de cada impureza de la muestra no es mayor que el area del pico principal de la rcfcrencia C (0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picas de todas las impurezas de la muestra no es mayor que el doble del area del pica principal de la referencia C (1.0 %). VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. Disolver 100 mg de muestra en 30 mL de la soluci6n de hidroxido de sodio 1 N Y poner a reflujo durante 30 min. Enfriar, afiadir 25.0 mL de soluci6n de bromato de potasio (2.78 en 500), 5 mL de soluci6n de bromuro de potasio (I en 8) y 10 mL de :icido clorhidrico, taparlo inmediatamente. Enfriar, agitar durante 15 min y dejar reposar por 15 min. Rapidamente anadir IS mL de SR de yoduro de potasio, tapando inmediatamente el matraz para evitar que escapen los vapores de bromo, y agitar vigorosamente, Enjuagar el tap6n y el cuello del matraz con una pequeua cantidad de agua y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, anadiendo 3 mL de SI de almid6n cerea del punto final (se necesita alrededor de 15 mL). Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 N consumido, equivale a 3.37 mg de propilparabeno de sodio.
743
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase II. Entre 85 y 88 'C. t"lDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. En un matraz Erlenmeyer, pesar 20 g de la muestra, fundir en BV, agregar 75 mL de etanol caliente, que previamente ha sido neutralizado con soluci6n 0.1 N de hidroxido de sodio, emplear fenolftaleina SI y titular con soluci6n 0.1 N de hidr6xido de sodio, agitando vigorosamente hasta que la soluci6n permanece ligeramente rosa despues de agitar durante 60 s. Se requieren no m:is de II mL de solucion 0.1 N de hidr6xido de sodio. iNmcE DE SAPONlFICACION. MGA 0791. Entre 176 y 182. INDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 154 y 162. INDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro. No mas de 5. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de 10 ppm. CONSERVACION. En envascs hermeticos. Evitar el calor excesivo.
SACARINA
C7H 5N03 S 1,I-Di6xido de 1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona
MM 183.19 [81-07-2]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de sacarina, cal cuI ado con referencia a la sustancia seca.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. p-Toluenosulfonamida, o-toluenosulfonamida y sacarina; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
RICINO, ACEITE HIDROGENADO
DESCRIPCI{)N. Cristales blancos blanco cristalino.
Es el aceite de ricino refinado, blanqueado, hidrogenado y desodorizado, contiene principalmente triglicerido del :icido hidroxiestearico.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en soluci6n diluida de hidr6xido de amonio, en soluciones de hidr6xidos alcalinos y en soluciones de carbonatos alcalinos con desprendimiento de dioxido de carbono; soluble en agua en ebullici6n; Iigcramente soluble en alcohol, poco soluble en agua fria, en dorofonTIo y eter dietilico.
D ESCRIPCI () N. Cera cristalina blanca. SOLUBIUDAD. Casi insoluble en agua y en la mayoda de los disolventes org:inicos comunes.
0
incoloros,
0
polva
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121.
RICINO, ACEITE HIDROGENADO
rr----------------------------------........... 744
Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Soludon de prueba. Disolver 5.0 g de la muestra en aproximadamente 20 mL de llna soluci6n de acetato de sodio (200 giL), diluir con la misma soluci6n a 25 mL y mezc1ar. Interpretacion. La difusi6n de la luz debe ser tal que la Suspension de referencia I se pueda distinguir c1aramente del agua, y la Suspension de referencia II pueda distinguirse de la Suspensi6n de referencia 1. La soluci6n de prueba debe mostrar la misrna c1aridad que la del agua 0 1a soluci6n de acetato de sodio (200 giL), 0 su opalescencia no es mas pronunciada que la de Ia Suspension de referenda 1.
I" R"
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II
ii,
Preparacion de la muestra. Suspender 109 de muestra en 20 mL de agua y anadir entre 5.0 mL y 6.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 10 N para su disoluei6n. Si es neccsario, ajustar el pH de la solucion entre 7.0 y 8.0 afiadiendo soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N 0 soluci6n de acido c1orhidrico 1.0 N Y diluir a 50 mL con agua. Agitar y extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloruro de metileno cada una. Reunir las fases organicas, secar con sulfato de sodio anhidro y filtrar. Lavar el filtra y el sulfato de sodio con 10 mL de cIoruro de metileno. Combinar la solucion y los lavados y evaporar casi a sequedad en un BV COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, MetodoIl. a una temperatura que no sobrepase los 40°C. Pasar Soludon de prueba. Utilizar la soluci6n de prueba de cuantitativamente el residuo a un tuba de ensayo de 10 mL Aspecto de fa solucion. con ayuda de una peque£ia cantidad de cloruro de metileno. Interpretacion. La solucion de prucba tiene una apariencia Evaporar a sequedad en corriente de nitr6geno y disolver el igual que la del agua 0 una soluci6n de acetato de sodio residuo en 1.0 mL de solucion de referencia interna. (200 giL), 0 no es miis intensamente coloreada que la Condiciones del equipo. Columna de sHice fundida de 10m Solucion de referencia B9. de longitud y 0.53 mm de diametro interno, eubierta con polimetilfenilsiloxano (2.0)lm de espesor de la cubierta); ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de detector de ionizacion de flama; gas acarreador: nitrogeno una dispersi6n de 1a muestra en bromuro de potasio, correscon un tlujo de 10 mL/min; inyector con proporcion de ponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de divisor de flujo (I:2) (split-ratio). La temperatura de la sacarina. columna debe mantenerse a 180°C Y la camara de inyeccion y del detector a 250°C. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 226 y Procedimiento. Inyectar 1.0 ill de Ja preparacion de referencia. 230°C. Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del pico correspondiente a la cafe ina no sea menor alSO % de la IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 11500. escala completa del registrador. Las sustancias eluyen en el Cumple los requisitos. siguiente orden: o-toluenosulfonamida, p-toluenosulfonamida Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por y cafeina. La prueba no es valida a menos que la resolucion entre los picos correspondientes a o-toluenosulfonamida y escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de p-toluenosulfonamida no sea inferior a 1.5. Inyectar 1.0 ill fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. de la solucion blanco, Comprobar que e1 crornatograma obtenido no presente picos con los mismos tiempos de PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. retencion que los de la solucion de referencia interna, con la Secar a 105°C durante 2 h. o-toluenosulfonamida 0 eI de la p-toluenosulfonamida. Inyectar 1.0 ill de la preparaci6n de la muestra y 1.0 ill de RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %. Detenninar en 1 g de muestra a una temperatura la preparacion de referencia, 8i en el cromatograma obtenido de ignici6n de 600 ± 50°C. con la preparacion de la muestra aparecen picos correspondientes a la o-toluenosulfonamida y a la p-toluenosulfonamida, la TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, CG. No mas de relacion de sus areas respecto a la del patron interno no es 20 ppm. (o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida). superior a la relacion correspondiente en el cromatograma Solucion de referencia interna. Disolver 25 mg de cafeina obtenido con la preparaeion de referencia (10 ppm de en cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo o-toluenosulfonamida y 10 ppm de p-toluenosulfonamida). disolvente. Solncion blanco. Evaporar a sequedad 200 mL de c1oruro de SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONlZABLES, MGA metileno en un BV a una temperatura que no sobrepase los 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR de 40°C. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloruro de metileno. acido sulfUrico y mantener durante 10 min a una temperatura Preparacion de referenda. Disolver 20 mg de o-toluenoentre 48 y 50°C. EI color de la soluci6n no exeede al de la sulfonamida y 20 mg de p-toluenosulfonamida en cloruro de Preparaci6n de referencia A (MGA 0181, tabla Ill). metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de la soluci6n y diluir hasta 50 mL con Acmos BENZOICO Y SALICILICO. A 10 mL de una cloruro de mctileno. Evaporar a sequedad 5.0 mL de la solucion saturada de la muestra caliente, agregar gota a gota solucion obtenida en corriente de nitrogeno y disolver el SR de cloruro ferrico. No aparece precipitado 0 color violeta residuo en 1.0 mL de solucion de referencia interna. en la solucion.
SACARINA
Aditivos
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0991. Titulacion directa. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de etanol, agregar 40 mL de agua, mezclar, agregar SI de fcnolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N. Efectuar la determinaci6n de un blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 18.32 mg de sacarina. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
745
B. Mezclar 20 mg de muestra con 40 mg de resorcinol,
agregar 10 gotas de acido sulfurico y calentar la mezela durante 3 min a 200°C, en un banD con un liquido adecuado. Dejar enfriar y agregar 10 mL de agua y un exceso de
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Se obtiene un liquido verde fluorescente.
C. MGA 0511. Calcio. Una soluci6n (1:10) de la muestra, da reaccion positiva a las pruebas de identidad para caleio,
D. MGA 0471. A 10 mL de una soluci6n (1:10) de la muestra agregar 1.0 mL de acido clorhidrico, se forma un precipitado cristalino de sacarina. Lavar cl precipitado con
SACARINA, SAL DE CALCIO
f~~l, ~.'. "",0
agua fria y secar a 105 'C durante 2 h; funde de 226 a 230 'c. Seguir el proeedimiento Clase 1. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventcs rcfcridos en
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por cl fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion y almaccnarniento,
MM 467.48 [6381-91-5] MM 404.44 Anhidra [6485-34-3J Sal de caleio de 1,I-di6xido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)ona, hidratada (2:7). Sal de caleio de l,l-di6xido de 1,2-benzoisotiazolin-3-ona, hidratada (2:7). Contione no menos del 98.0 % y no mis del 101.0 % de sal de calcio de sacarina, calculada con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANClAS DE REFERENClA. o-Toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
BENZOATO Y SALICILATO, A 10 mL de una soluci6n (1:20) de la muestra previamente acidulada con cinco gotas de soluci6n de acido acetico 6.0 N, agregar tres golas de SR de clonlro ferrico, No aparece precipitado 0 coloraci6n violeta.
SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES, MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR de acido sulfurico y mantener la temperatura durante 10 min entre 48 y 50°C. La soluci6n no tiene mas color que la solucion de comparacion A (MGA 0181, tabla 0181.7). TOLUENOSULFONAMIDAS, MGA 0241. CG. No mas de 20 ppm. Realizar como se describe en la monografia de Sacarina, Excepto en preparacion de la muestra,
DESCRIPCION, Cristales blancos
0
polvo blanco cristalino.
SOLUBILlDAD, Muy poco soluble en agua fria, poeo soluble en agua caliente, muy poco soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo, soluble en acidos minerales diluidos y en soluci6n de gluconato de calcia.
Preparacion de 10 muestra. Disolver 109 de la muestra en 50 mL de agua. Si es neeesario ajustar el pH de la soluci6n entre 7.0 y 8.0 aiiadiendo soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 Mode acido elorhidrieo l.0 M. Continuar desde "Ag!tar y extraer"," de la rnonografia de Sacarina,
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mas dellS %. ENSA YOS DE IDENTIDAD A, Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (I :20), evaporar a sequedad y fundir
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra en 46 mL de agua, agregar 4.0 mL de soluci6n de aeido clorhidrico (1:12),
cuidadosamente el residuo sobre flama pequena hasta que cesc cl desprendimiento de amoniaco. Dejar enfriar el residuo, disolver en 20 mL de agua, neutralizar con solucion de acido clorhidrico 3.0 N Y filtrar; la adici6n de una gota de
mezclar y frotar la pared interior del recipiente con una varilla de vidrio hasta que empiece 1a cristalizaci6n, Dejar reposar 1a soluci6n 1 h, filtrar a traves de filtro seeo,
SR de cloruro ferrico, alfiltrado produce color violeta.
filtrado subsecuente para la preparacion de la muestra,
desechar los primeros 10 mL del filtrado y utilizar 25 mL del
SACARINA. SAL DE CALCIO
746
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undec/ma edici6n,
VALORACION. MGA 0991, Tituiacion directa, Pasar 500 mg de la muestra a un embudo de separacion con Ia ayuda de 10 mL de agua, Agregar 2,0 mL de solucion de acido clorhidrico 3,0 N Y extraer Ia sacarina precipitada, primero con 30 mL Y despues con cinco porciones de 20 mL, de una mezcla de cloroformo:alcohol (9:1), Evaporar a sequedad los extractos combinados, en BV con corriente de aire, disolver el residuo en 40 mL de alcohol, agregar 40 mL de aguo, mezclar, agregar SJ de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0,1 N. Efectuar la determinaci6n de un blanco en una mezcJa de 40 mL de alcohol y 40 mL de agua y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0, I N equivale a 2022 mg de sal de calcia de sacarina. CONSERV ACION. En envases bien cerrados,
Osp
~° "" I
,
NNa . 2 H2 0
C7H4NNa03S'2H20 MM 2412 C7R,NNa03S MM 2052 Sal de sodio de I, l-di6xido de 1,2-benzoisotiazoI-3(2H)-ona Dihidratada [6155-57-3J Anhidra [I28-44-9J Contiene no menos del 98,0 % y no mas dell 01.0 % de sal de sodio de sacarina, calculada con referenda a 1a sustancia anhidra, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sal de sodio de sacarina, o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales blancos blanco cristalino.
0
incoloros
ALCAI,INIDAD. Una soluei6n (1:10) de Ia muestr. es neutra 0 alcalina al PI tornasol, pem no se produce color rojo con SI de fenolftaleina, IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos, Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500,2, 0500,3 y 0500.1 u otros, informados par escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda L No mas de 10 ppm, Disolver 4,0 g en 46 mL de agua, Agregar4.0 mL de soIuci6n de icido cIorhidrico 1.0 N y mezclaL Raspar las paredes internas del recipiente con un agitador de vidrio ha.:;ta que empiece la cristalizaci6n. Dejar rcposar durante 1 h y filtrar a lr'dves de un filtro seco, desechando los primeros 10 mL del filtrado, Determinar en 25 mL del filtrado,
SACARINA, SAL DE SODIO
9"
C. MGA 0471, Clase /, Funde entre 226 a 230 'C A 10 mL de una soluci6n (l: lO) de Ia muestra agregar 1. 0 mL de acido c1orhidrico. se forma un precipitado cristalino de sacarina. Lavar el precipitado con agua fria hasta que el ultimo Iavado quede libre de clomros, secar a 105°C durante 2 h,
0
polvo
OTROS REQUlSlTOS. Cumple las pruebas de Agua, Benzoato y salicilato, Selenio, Sustancias facilmente carbonizables y Toluenosulfonamidas descritas en la monografia de Sacarina, sal de calcio. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n indirecta, Proceder como se describe en Valoraci6n de la monografia de Sacarina, sal de caleio. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 20,52 mg de sal de sodio de sacarina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SACAROSA OH
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; Iigeramente soluble en alcohol y casi insoluble en eter dietilico,
/-"--0
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, exhibe maxirnas solamente a las mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n similar de la SRef de sacarina, sal de sodia. B. MGA 0511, EI residuo obtenido por ignicion d. reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sodio,
"0
~~O"
HO
C 12H 22 0!1
(3-D-fructofuranosil-a-D-glueopiranosido
OH
MM 342.30 [57-50-1]
SACARINA, SAL DE SODIO
-----
Aditivos
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino tes, incoloros 0 blancos.
0
cristales brillan-
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en alcohol. casi insoluble en etanol.
747
previamente puesto a peso constante, Lavar el precipitado con agua caliente, despues can 10 mL de alcohol y finalmente con 10 mL de eter dietilico; secar a una temperatura de 105°C durante I h Y pesar. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. No menos de +65.9°. Detenninar en una soluci6n acuosa que contenga 260 mglmL de la muestra previamente seca a 105 cC durante 2 h. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 50 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, preparada con agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de fa solucion no excede al de Ia preparacion de referencia Y6. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 35 ppm. Una muestra de 2.0 g no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de acido clorhidrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una muestra de 5,0 g no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de acido sulfurico 0.020 N. CALCIO. A 10 mL de una soluci6n (I en 10) de la muestra afiadir 1 mL de SR de oxalato de amonio, Ia soluci6n permanece clara cuando menos durante 1 min, RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0,05 %, Detenninar en 5,0 g de muestra, METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de 5 ppm. Disolver 4.0 g de muestra en 15 mL de agua, anadir 1 mL de acido clorhidrico 0.12 N Y diluir con agua a 25 mL. AZUCAR INVERTIDO. EI residua de oxido cuproso no excede de 112 mg. Disolver 20 g de muestra en agua en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con agua; filtrar si es necesario. Colocar 50 mL del liquido claro en un vasa de precipitados de 250 mL, anadir 50 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato cuprico alcalino), tapar con un vidrio de reIoj, calentar Ia mezcla a lma temperatura tal que permita que hierva en aproximadamente 4 min; calentar a ebullici6n durante exactamente 2 min, Afiadir 100 mL de agua rna recientemente calentada a ebullicion e inmediatamente filtrar el precipitado de 6xido cuproso a traves de un filtro de vidrio de poro rnediano
SACAROSA PARA COMPRESION Despues de secarse a 105°C durante 4 h, contiene no menos del 95.0 % y no mas del 98.0 % de sacarosa (C 12 H22 0 11 ). Puede contener alrnid6n, maltodextrina 0 aZlicar invertido y alglin lubricante adecuado. DESCRIPCION. Polvo cristalino, casi blanco, estable al aire. SOLUBILIDAD. La porci6n de sacarosa del azucar para compresi6n es muy soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0771, Rotacion optica. La rotaci6n especifica de la soluci6n no invertida obtenida en la Valoracion no es menor de 62.6 0 y la soluci6n acidoinvertida obtenida en Ia misma prueba es levorrotatoria. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 140 ppm. Pasar 20 g de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y mezclar para disolver Ia sacarosa, llevar a! aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucion para separar Ia materia insoluble, Usar la soluci6n clara recientemente preparada. ] 0 mL de esta soluci6n no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.40 mL de soInci6n de
SACAROSA PARA COM PRESION
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda T. No mas de 5 ppm. A 20 mL de la solucion preparada para la prueba de Cloruros, agregarle 4 mL de agua y I mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies de Salmonella y de Escherichia coli. VALORACJON. MGA 0771. Pasar 26 g de muestra, prcviamente seca, a un matraz volurnetrico de ] 00 mL. Agregar 0.3 mL de soluci6n saturada de aeetato de plomo, 90 mL de agua y agitar. Llevar al aforo can agua y mezclar. Filtrar Ia soluci6n con ayuda de vacio, a traves de papel fiItro de poro media con 8 g de tierra silicea adecuada para cromatografia de particion en columna, descartar los primeros 20 mL de filtrado. Pasar 25 mL del filtrado claro a cada uno de dos matraces volumctricos de 50 mL. Agregar lentamente 6 mL de solucion de acido clorhidrico diluido (I en 2) a uno de los matraces, rotando suavemente, diluir con agua cerea del volumen y mezclar. Colocar el matraz en un banD de agua a una temperatura de 60°C, agitar durante 3 min, mantcnerlo en el banD durante un total de 10 min. En!riar a 20°C colocando el matraz en un bane frio, llevar al aforo con agua a 20 DC Y mezclar. Enfriar el contenido del segundo matraz a 20 "C. llevar al aforo con agua a 20 DC Y mezclar. Mantener ambos matraces a esta temperatura, durante 30 min. Determinar Ia rotaci6n especifica de cada soIuci6n a 20°C. Calcular el porcentaje de sacarosa en Ia muestra, con Ia siguiente f6rmula: 100 [(aD - a,)/88.3]
Donde: ao = Rotaci6n especifica de la soIuci6n no invertida. ai = Rotaci6n especifica de Ia soIuci6n de acido-invertida.
El residuo insoluble da reacci6n positiva a ia prueba de Ensayo de identidad B de la monografia de Almid6n de matzo Usar el liltrado claro para las pruebas que se indican. ROTACJON OPTICA. MGA 0771. No menos del 95.0 % de sacarosa, calculado con referencia a Ia sustancia seca. El filtrado obtenido en el Ensayo de idenlidad, exhibe Una rotaci6n especifica no menor de +62.6. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 140 ppm. Una porci6n de 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identidad no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.40 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una porci6n de 25 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de idenlidad, no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.020 N. CALCIO. MGA 0511. A 5 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, agregar 5 mL de agua y I mL de SR de oxalato de amonio. La. soluci6n permanece clara por 10 menos 1 min. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 105 DC durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del 0.08 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO Es una mezcla de sacarosa con almid6n de maiz en polvo fino. Contiene no menos del 95.0 % de sacarosa, caiculado con referencia a Ia sustancia seca.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 5 ppm. A 20 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, agregar 4 mL de agua y 1 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N. LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies de Salmonella y Escherichia co/i. CONSERVACION. En envascs bien cerrados.
DESCRIPCION. Polvo fino, casi blanco, estable al aire. SOLUBILIDAD. La porci6n de sacarosa del azuear para compresion es soluble en agua, la porcion de almid6n es casi insoluble en agua.
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO Silicato aluminio y magnesio
ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar 20 g de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y mezclar para disolver ia sacarosa, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar la soluci6n para obtener un filtrado claro.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO
[12511-31-8]
Es una mezcla de montmorilonita y soponita que han sido procesados para eliminar arena y componentes minerales que no aumenten de volumen.
Aditivos
Los requisitos para viscosidad y contenido de aluminio y magnesia difieren de acuerdo al tipo de silicato de magnesia y aluminio al que pertenezcan; como se describe en la siguiente tabla:
Tipo IA IB IC llA
Viscosidad (cF)
Min. 225 1S0 800 100
Max. 600 450 2200 300
Contenido de All Contenido de Mg Max. Min. 1.2 0.5 1.2 0.5 1.2 0.5 2.8 1.4
DESCRIPCION. Polvo fino (micronizado) 0 granulos pequefios de color crema a caneia 0 pequefias hojuelas color erema cuando se observan por su superficie plana y color caueIa a cafe cuando se observan por sus bordes. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol; se hincha cuanda se Ie agrega agua 0 glicerina. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0231, Metodo If. Agregar en pequefias porciones, 2 g de la muestra a ] 00 mL de agua con agitacion intensa, dejar teposar durante 12 h para asegurar una hidrataeion completa. Colocar 2 mL de Ia mezc1a resultante en un portaobjetos, dejar seear a temperatura ambiente, hasta obtener una pelieula. Colocar el portaobjetos sobre una superficie libre de etilenglieol dentro de un desecador de vacio. Saturar el desecador con etilenglicol, dejar reposar durante 12 h. Registrar el modelo de difraccion de rayos X, caleular el valor de d; el pieo mas grande corresponde al valor de d, entre 1.5 y 1.72 nm. Preparar una muestra tomando una porcion al azar del silieato de magnesio y aluminio, registr'df el modelo de difraccion de rayos X, determinar el valor de d en Ia region entre 0.148 y 0.154 nm: los picos se encuentran entre 0.1492 y 0.1504 nm y entre 0.1510 y 0.1540 nrn. pH, MGA OlOl. Entre 9.0 y 10.0. Determinar en una suspensiim en agua (5 en 100). VISCOSIDAD. MGA 0951, Metodo III. Pesar una cantidad equivalente a 25 g de la muestra seca, resultante de la prueba de Perdida por secado, Pasar rapidamente Ia muestra a un recipiente de un Htro que eontenga una cantidad de agua que sea suficiente para obtener una mezcla que pese 500 g a una temperatura de 25 ± 2 DC, mezclar durante 3 min a una velocidad de 14000 a 15 000 rpm. (Nota: el calor generado durante el mezclado causa un aumento de Ia temperatura a cerea de 30 DC), Pasar el contenido del recipiente a un vaso de precipitados de 600 mL, dejar reposar durante 5 min, y ajustar si es neeesario a una temperatura de 33 ± 3 DC. Utilizar un viscosimetro rotacional equipado con una aguja que se especificara mas adelante, Operar el viscosimetro a 60 rpm durante 6 min y registrar la Ieetura. Para el tipo I A,
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usar una aguja que tenga un cilindro de 1.87 em de diametro y 0.69 em de altura, uuida a uua flecha de 0.32 em de diametro. La distaneia de la parte superior del eilindro al extremo mas bajo de Ia flecha sera de 2.S4 cm, y Ia profundidad de imnersion sera de 5 cm (aguja n.' 2); si Ia Iectura es mayor del 90 % de la escala total, repetir la determinacion, utilizando una aguja similar a Ia n,D 2 con un cilindro de 1.27 cm de diametro y 0.16 cm de altura (aguja n.' 3). Para el tipo I C, usar la aguja del n.' 3; si Ia !ectura es mayor del 90 % de la escala total, repetir Ia determinacion, utilizando una a!,'Uja eon flecha eilindrica de 0.32 em de diametro, a uua profundidad de inmersion de 4.05 em (aguja n.' 4). Para los tipos I By II A usar Ia aguja del n." 2. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 8.0 % de su peso. Secar a 110 DC hasta peso con stante. LJ.MITES MICROBIAN OS. MGA 0571. El contenido total de Ia cuenta de organismos mes6filos aerobios no sera mayor a 1 000 por gramo. Libre de Escherichia coli. DEMANDA DE ACIDO. Considerando el valor obtenido en Ia prueba de perdida por secado, pesar una cantidad equivalente a 5 g de Ia muestra seca y dispcrsar en 500 mL de agua con ayuda de un agitador. Usar un cronometro, Y -con agitaci6n constante, agregar porciones de 3 mL de una soIuci6n de aeido clorhidrico 0.1 N a los 5, 6S, 125, 185, 24S, 305, 365, 425, 485, 545, 60S, 665 Y 725 s; agregar 1 mL a los 78S s. Determinar el pH potenciometrieamente a los 840 s. EI pH no es mayor de 4.0. ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No mas de 3 ppm. Preparacion de la muestra. Pasar 13,3 g de Ia muestra a un vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de acido clorhidrieo diluido (1 :25), mezclar, cubrir con un vidrio de reIoj, calentar a ebullici6n suave durante 15 min, agitar ocasionalmente, sin permitir que se forme espuma. Dejar que Ia materia insoluble se separe, decantar elliquido sobrenadante caliente a traves de un papel filtro dentro de un matraz volumetrico de 200 mL. Retener Ia mayor cantidad posible del sedimento en el vaso de preeipitados. Agregar 25 mL de acido clorhidrico diluido caliente (I :2S) al residuo que se encuentra en el vaso de precipitados, agitar, calentar a ebullicion, permitir que la materia insoluble se separe, Y deeantar el liquido sobrenadante a traves del filtro dentro del matraz volumetrico de 200 mL. Repetir la extraccion con cuatro porciones adicionales de 25 mL de acido clorhidrico diluido caliente (1 :25), decantar eada porci6n de liquido sobrenadante a traves del filtro, dentro del matraz volumetrico de 200 mL. En Ia ultima extraccion pasar Ia mayor cantidad posible de Ia materia insoluble dentro del filtro. Enfhar los filtrados a temperatura ambiente, llevar al aforo con acido e1orhidrico diluido (I :25), mezelar. Proeedimiento. Usar una aliellota de 25 mL de la preparacion de Ia muestra para el procedimiento generaL La absor-
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
bancia debida a la muestra no es mayor a la producida por 5 mL de la soluci6n estandar (5 flg de As). PLOMO. MGA 072 I. No mas de 15 ppm. Nota: la preparaci6n de referencia y la preparaci6n de la muestra, pueden ser modificadas, si es necesario. para obtener soluciones de concentraciones adecuadas a1 intervalo de trabajo del instrumento. Preparation de referenda. Preparar el dia que se utilizara. Diluir 3 mL de la preparaci6n de referencia de nitrate de plomo (vease Metales pesadas, MGA 0561) con agua, y llevar a 100 mL. Cada mililitro de la preparaci6n de referencia contiene el equivalente de 3 flg de Pb. Preparacion de la muestra. Pasar 109 de la muestra a un vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de acido clorhidrico diluido 0:25) y agitar, cubrir con un vidrio de reloj y ealentar a ebullici6n durante 15 min. Enfriar a temperatura amhiente y dejar reposar hasta que la materia insoluble se separc. Decantar el Hquido sobrenadante a traves de papel fillro de poro grueso, a un vaso de precipitados de 400 mL. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia insoluble que queda cn el vasa de precipitados de 250 mL, agitar y dejar reposar hasta que Ia materia insoluble se separe. Decantar el liquido sobrenadante a traves del filtro dentro del vaso de precipitados de 400 mL. Repetir la extraccion con dos porciones adicionales de 25 mL de agua, decantar cada porcion de Hquido sobrenadante a traves del filtro al vaso de 400 mL. Lavar elfiltro con 25 mL de agua caliente, eolectar este filtrado dentro del vasa de 400 mL. Concentrar los extractos combinados con ebullicion suave hasta 20 mL. Si aparece un precipitado, agregar dos a tres gotas de addo nitrico, calentar a ebullicion y enfriar a temperatura ambiente. Filtrar los extractos concentrados a traves de un papel filtro de pora grueso dentro de un matraz volumetrico de 50 mL. Pasar eon ayuda de agua el liquido remanente del vaso de precipitados de 400 mL a traves del papel tHtro dentro del matraz, llevar al aforo con agua y rnezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de Ia preparad6n de la muestra y de Ia preparacion de referenda a 284 nm, en un espectrofotometro de absorcion atomica, equipado can una lampara de catodo hueco de plomo, correccion del ruido de fondo con arco de deuterio. Usar una flama oxidante de aire y acetileno. La absorbancia de la preparaci6n de la muestra no es mayor a la de la preparacion de referenda.
V ALORACION PARA ALUMINIO Y MAGNESIO Nota: las preparaciones de referencia y de la muestra pueden diluirse cuantitativamente con agua, si es necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas, para el rango de trabajo lineal del instrumento. Solucion de lan!ano. Agitar 88.3 g de cloruro de lantano (LaCI 3) con 500 mL de una solucion de 'cido c1orhidrico 6 N, hasta que se disuelva completamente. Pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL can ayuda de agua y llevar al aforo con elmismo disolvente.
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
Preparacion de la muestra. Pasar 0.2 g de Ia muestra a un crisol de platino de 25 mL que contenga I g de metaborato de titio y rnezclar. Calentar lentamente al principio e incinerar a una temperatura de I 000 a I 200°C durante 15 min. Enfriar, colocar el crisol en un vaso de precipitados de 100 ruL que contenga 25 mL de acido nitrico diluido 0:20), agregar 50 mL adicionales de este acido y sumergir el crisoL Colocar dentro del crisol una barra de agitacion cubierta de polifluorocarbono, y agitar suavemente hasta disolucion completa. Verter el contenido dentro de un vaso de precipitados de 250 mL Y remover el crisol. Calentar la solucion y pasar a traves de un papel filtro de poro grueso, con ayuda de agua dentro de un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparaciones de referenda de aluminio. Disolver 1 g de aluminio en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico y 10 mL de agua, calentar suavemente, pasar la solucion a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 1 mg de aluminio par mililitro. Pasar alicuotas de 2 mL, 5 mL y 10 mL a diferentes malraees volumetricos de 100 mL que contengan 200 mg de cloruro de sodio, llevar al aforo eon agua y mezclar. Preparacion de la mnestra de aluminio. Colocar 20 mL de la preparacion de la muestra en un matraz volumctrico de 100 mL. Agregar 20 mL de una soluci6n de cloruro de sodio (I en 100), llevar al aforo con agua, ruezelar. Procedimiento para aluminio. En un ospectrofotometro de absorcion atomica equipado con una lampara de catodo hueco de aluminio, usar una flama oxidante de oxido nitroso-aire-acetileno, determinar las absorbancias de ia preparacion de la muestra de aluminio y cada una de las preparaciones de referenda de aluminio a 309 nm. De Ia ecuacion de regresion lineal calcular con las absorbancias y concentracioncs de los estandare5 de almninio, el contenido de aluminio de la muestra. Preparaciones de referenda de magnesio. Depositar 19 de magnesio en un vaso de precipitados que contenga 20 mL de agua, agregar cuidadosamente 20 mL de acido clorhldrico, calentar 51 es necesario, para completar la reaccion. Pasar la solucion a un matraz volumetrico de ] 000 mL, llevar al aforo con agua, mezdar. Esta solucion contiene e1 equivalente de I mg de magnesio par mililitro. Pasar 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con aglla, mezc1ar. Pasar alicuotas de 5, 10, 15 Y 20 mL a diferentes matraces volumetricos de 100 mL. A cada matraz agregar 20 mL de soluci6n de lantana, llevar al aforo con agua, mezclar. Preparacion de la muestra de magnesio. Pasar una alleuota de 25 mL de la preparaci6n de la muestra dentro de un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta dilucion a un malraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de soluci6n de lantano, llevar al aforo con agua, mezclar. Procedimiento para magnesio. En un espectrofotometro de absorcion atomica equipado con una lampara de catodo
Aditivos
hueco de magnesio, usar una flama reductora de acetilenoaire, deterrninar las ahsorbancias de Ia muestra de magnesia y de cada una de las soluciones de referencia de magnesia a 285 nm. De Ia ecuaci6n de regresion lineal, calcular con las absorbancias y las concentraciones de los estindares de magnesia, el contenido de magnesia en Ia muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. En el marbete indicar su tipo.
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agua y fundir los acidos, pasarlos mientras esten calientes a un vaso de precipitados seeD y secar a 105°C durante 20 min. La temperatura de solidificacion de los acidos grases no es menor de 54°C. ACIDEZ. A 50 mL de alcohol, agregar tres gotas de SI de fenolftaleina y calentar ligerarnente; adicionar soluci6n de hidroxido de sodio 0.02 N hasta que se produzca nn ligero color rosa. Agregar 2.0 g de la muestra y disolver calentando ligeramente, no se produce color rosa. Titular can SR de hidr6xido de sodio 0.02 N hasta aparicion del color rosa. Se requieren entre 1 y 4.25 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.02 N (entre 0.28 y 1.2 % como acido estearico).
50D10, E5TEARATO DE
C 18 H3,NaO, Octadecanoato de sodio
o
INDICE DE YODO DE AClDOS GRASOS. MGA 1001. No mas de 4. Determinar en los :icidos grasos obtenidos en el Ensayo de identidad B.
MM 306.5
INDICE DE ACIDEZ DE ACIDOS GRASOS. MGA 0001. Entre 196 y 211. Determinar en 1 g de acidos grasos obtenidos en el Ensayo de identidad B.
[822-16-2] Es una mezc1a de estearato de sodio (C18H3SNa02) y palmitato de sodio (C16H31Na02). juntos constituyen no menos del 90.0 % del contenido total. EI contenido de estearato de sodio no es menor del 40 % del total. EI estearato de sodia contiene cantidades pequefias de sales de sodia de atros icidos grasos. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido palmitico y icido esteanco, manejar de acuerdo a las instrucc10nes de uso. DESCRIPCION. PaIva fino blanco. jabonoso al tacto. Se descompone con Ia luz. Usualmente presenta un ligero alor a sebo. Una soluci6n en agua es alcalina a la fenolftaleina. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua caliente y en alcohol caliente; poco soluble en agua fria y alcohol frio.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No rna,; del 5.0 % de su peso. Poner a peso eonstante un vaso de precipitados que eontenga 1 g de arena lavada, previamente seca a 105 'C. agregar 500 mg de la muestra y pesar otra vez. Agregar 10 mL de alcohol, evaporar la mezcla a sequedad a 80 'C Y seear a 105 'C durante 4 h. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ALCOHOL. Calentar a ebullicion con reflujo, I g de la muestra can 25 mL de alcohol. Se disuelve completamente, y la soluci6n resultante es transparente 0 ligeramente opalescente. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u olros. informados par escrito par el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. Funde euando se calienta la muestra, a temperatura alta se descompone emitiendo vapores inflamables y olor de grasa quemada, finalmente deja un residua que al humedeeerse can agua es alcalino al papel tomasol, eferveseente con
V ALORACION. MGA 0241, eG. Proceder como se indica en la Valoracion de la monografia de Acido estearico, utilizar 100 mg de la muestra. Determinar el porcentaje de estearato de sodio en la porei6n de muestra tomada can la siguiente f6rmula:
100 (A/B) Donde: A = Area correspondiente al pico de estearato de metilo. B ~ Suma de las areas de todos los picas de los esteres de los acidos grasos en el cromatograma. Determinar de forma similar e1 porcentaje de palmitato de sodio. CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que evilen el paso de la luz.
SODIO, ESTEARATO DE
1I!r'"-
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Farmacopea de {as Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
SORBATO DE POTASIO
C6 H 7K0 2 (2EA£) 2,4-Hexadienoato de potasio
MM 150.22
[590-00-1J Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de sorbato de potasio, calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCION. Cristales
0
polvo blanco.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisilos. Esta prueba se requierc solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n yalmacenamiento.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 105°C durante 3 h.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
A. MGA 0511. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua. La soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de identidad para potasio.
I" P P
con solucion de acido clorhidrico 1 N Y diluir a 100 mL con agua. A 10.0 mL de solucion agregar 1.0 mL de SRI de fuscina decolorada y dejar en reposo durante 30 min. Cualquier color en la soluci6n no excede al de referencia preparada al mismo tiempo por la adicion de 1 mL de SR 1 de fuscina decolorada a una mezcla dc 1.5 mL de preparaci6n de refercneia de acetaldehido (! 00 ppm acetaldehido), 4 mL de isopropanol y 4.5 mL de agua.
B. MGA 0361. Disolver 50.0 mg de la muestra en agua y diluir en un rnatraz aforado a 250 mL con el misrno disolvente. Diluir 2.0 mL de esta soluei6n a 200.0 mL con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N. Exarninar la soluci6n entre 230 y 350 nm. La solucion muestra un maximo a 264 nm. La extinci6n especifica a la longitud de onda de maxima absorci6n es 1 650 a I 900.
C. MGA 0471. Disolver I g en 50 mL de agua, agregar 10 mL de ocido clorhidrieo diluido y agitar, se forma un precipitado cristalino. Filtrar, lavar con agua y secar al vado sobre acido sulfitrico durante 4 h. EI residuo obtenido funde entre 132 y 136°C. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 1.1 g en 20 mL de agua y agregar Sl de fenolftaleina. Si la solucion es incolora, titular con SV de hidroxido de sodio 0.10 N hasta que el color rosa persista durante 15 s; se requieren no mas de 1.1 mL. Si la solueion es de color rosa, titular con SV de acido clorhidrieo 0.10 N. Se requieren no mils de 0.8 mL para desaparecer el color rosa. ALDEHIDOS. No mas del 0.15 %, calculado como acetaldehido. Preparacion de referenda de acetaldehido (100 ppm acetaldehido). Disolver 1.0 g de acetaldehido en suficiente isopropanol para obtener 100 mL y diluir 5.0 mL de la soluci6n a 500 mL con isopropanol. Preparar inmediatamente antes de su uso. Disolver 1.0 g de 1a muestra en una mezcla de 30 mL de agua y 50 mL de isopropanol, ajustar la solucion a pH 4
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Disolver 300 mg de sorbato de potasio, en 40 ruL de acido acetico glacial, calentar si es necesario para disolver. Enfriar a temperatura ambiente, agregar una gota de Sl de cristal violeta, y titular con SV de acido percl6rieo 0.1 N en itcido acetico glacial, hasta lill punto final verde azuloso. Efectuar una determinaci6n en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de acido percl6rico 0.1 N es equivalente a 15.02 mg de sorbato de potasio. CONSERVACION. En envases cerrados y que eviten el paso de la luz. Evitar la exposici6n al calor excesivo.
SORBleo, ACIDO
C6Hs02 Acido (2E,4£)-2,4-hexadienoico
MM 112.13 [110-44-1]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de acido s6rbico, calculado sobre la sustancia anhidra. DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco, de flujo libre. SOLUBlLIDAD. Soluble en alcohol y eter dietilieo; poco soluble en agua. ENSAVOS DE IDENTIDAD A. Agregar a una soluci6n de 100 mglmL de la muestra en alcohol, unas gotas de SR de bromo, desaparece el color.
SORBATO DE POTASIO
r1
Aditivos
B. MGA 0361. Una soIuci6n de Ia muestra en isopropanol (2.5 ).lg/mL) exhibe un maximo a 254 ± 2 nm. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
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Produce, por saponificacion, no menos del 68 % y no mas del 76 % de acidos grasos y no menos del 27 % y no mas del 34 % de polioles (m/m). SUSTANClAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano e isosorbida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa :i'Olucion es incolora.
DESCRIPCION. Cera s6lida dura de color crema a amarillo oscuro.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 132 y 135°C.
SOLUBILIDAD. Soluble en parafina liquida y aeetato de etilo a alrededor de 50°C (calentar con precauci6n); poco soluble en ctanoI, casi insoluble en agua fria y acetona.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2%. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 10 ppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Curnplc los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n y almacenamiento. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n direeta. Pesar aproximadamente 250 mg de muestra y disolver, en una mezcla de metanoI:agua (50:25) que previ.mente h. sido neutralizado con soIuei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sadio 0.1 N hasta que el primer color rosa persista durante al menos 30 s. Cada mililitro de soIuei6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 11.21 mg de .cido s6rbieo. CONSERV ACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de I. Iuz.
SORBITANO, ESTEARATO DE HO
"OH
~OJLCH2(CH2)15
CH 3
OH
ENSAYOS DE WENTWAD A. Un grarno del residuo de acido estearico obtenido en la Valoracion de deidos grasos tiene un indice de acidez (MGA 0001) entre 200 y 215. EI indice de yodo (MGA 1001) no es mas de 4. B. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee de 0.25 mm de espesor. Fase movil. Acetona:acido acetico glacial (50:1). Revel.dor. Acido sulfitrico:agua (50:50). Preparacion de referencia. Transferir 33 mg de Ia SRef de Tsosorbida, 25 mg de la SRef de 1-4 sorbitano y 25 mg de sorbitol a un matraz volum6trico de 1.0 mL, diluir con agua al volumen y mezclar para disolver. Preparacion de la muestra. Transferir 500 mg de los polioles obtenidos en la Valoraci6n de polioies a un matraz volumctrico de 2.0 mL, diluir con agua hasta el volumen, mezclar, y disolver. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 2 ).lL de Ia preparaci6n de Ia muestra y 2 ~lL de Ia preparacion de referencia. Dejar secar las mane has y desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar secar Ia eromatoplaca durante 15 min. Rociar el revelador hasta que la superficie se humedezca uniformemente (no humedecer en exceso), inmediatamente colocar la placa a 200°C en una campana de extracci6n bien ventilada. Dejar la placa asi hasta que los vapores de trioxido de azufre cesen, enfriar; los val ores de RF de las manchas obtenidas de Ia preparaci6n de Ia muestra son los mismos que para los de la preparacion de referenda.
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 10.
C24 H46 0 6 MM 430,60 Octadeeanoato de 2-(3,4-dihidroxitetrahidrofuraniI)-2hidroxietilo [1338-41-6]
iNDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 147 y 157.
Es una mezcla del ester del icido estearico con sorbitol y sus respectivos mono y dianhidridos.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
INDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 235 y 260.
SORBITANO, ESTEARATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n y almacenamiento.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion directa. No mas del 1.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la muestra cuidadosamente pesados a un matraz de boca esmerilada de 500 mL, con precaucion adicionar 100 mL de alcohol, y 3 g de hidroxido de potasio, mezclar. Conectar el matraz a un condensador y poner a rcflujo la mezcla por 2 h, adicionar 100 mL de agua y calentar en BV para evaporar el alcohol, adicionar agua ocasionalmente para reemplazar el alcohol. Continuar la evaporacion hasta que el olor a alcohol ya no se detecte, transfenr la mezcla de saponificacion con ayuda de 100 mL de agua caliente, a un embudo de separacion de 500 mL. Neutralizar al PI tomasol con una mezcla de icido sulfurico:agua (1:1), anotar el volumen usado y agregar 10 % de exceso de acido diluido. Dejar enfriar la soluci6n. Si hay aparicion de sales, agregar suficiente agua para abtencr una solucion clara. Adicionar con precaucion 100 mL de hexano, agitar vigorosamente y separar Ia capa inferior en un segundo embudo de separacion de 500 mL. De Ia misma manera extraer con dos porciones mas de 100 mL de hexano. Extraer las capas de hexano combinadas con porciones de 50 mL de agua hasta neutralizar al PI tornasol, combinar los extractos can la fase acuosa original para Ia Valoracion de polioies. Evaporar el hexano casi a sequedad en BV, en un vaso de precipitados previamente puestos a peso constante, secar a vacio a 60°C durante I h, enfriar en un desecador y pesar los icidos grasos. VALORACION DE POLIOLES. Neutralizar la soluci6n acuosa de polioies, retenida en Ia Valoradon para deidos grasos, con soIuci6n de hidr6xido de potasio (I en 10) a un pH de 7, utilizando un potenciometro adecuado. Evaporar en BV hasta tener un residuo humedo; extraer los polioles de las sales con tres porciones de 150 mL de alcohol anhidro; Calentar el residuo de Ia sai a ebu1l1cion durante 3 min y triturarlo si es necesario con una varilla de agitacion, durante cada extracci6n. Filtrar cada extracto mientras esta caliente a traves de un embudo de vidrio de placa porosa de porosidad media, provisto de un papel filtra de retenci6n, el cual tiene una capa de tierra silicia purificada. Recibir los filtrados en un matraz de I L. Transferir Ia soIuci6n clara de polioles alcoh6licos a un vasa de precipitados previamente puesto a peso constante, evaporar el alcohol en BV, secar a vacio a 60 "C durante I h, enmar en un deseeadar y pesar los polioles. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SORBITANO, LAUREATO DE
SORBITANO, LAUREATO DE
HO
pH
WOJl
CHT(CH 2 )g CH 3
OH
C'SH 34 0 6 MM 346.00 Dodecanoato de 2_(3,4_dihidroxitetrahidrofuranil)-2hidroxietilo [1338-39-2] Es una mezela del ester del icido Iaurico con sorbitol y sus mono y dianhldridos. Produce par saponificaci6n no menos del 55.0 % y no mas del 63.0 % de acidos grasos y no menos del 39.0% y no mas del 45.0 % de polioles (m/m). SUSTANClA DE REFERENCIA.lsosorbida y 1,4 sorbitano; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Liquido aceitoso, de color amarillo a ambar. SOLUBILlDAD. Soluble en parafina Hquida; poco soluble en aceite de algodon y acetato de etilo; casi insoluble pero dispersable en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. I g del residuo de icido IaUrico obtenido en Ia Valoracion de dc/dos grasos, tiene un lndice de acidez (MGA 0001) entre 260 y 280, Y el indice de yodo (MGA 1001) no es mas de 5. B. Da positiva Ia reacci6n del Ensayo de identidad E, descrita en la monografia de Estearato de sorbitano. INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8.0. INDICE DE PEROXIDO. MGA 0681. No mis de 5.0. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por e1 fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribucion y almacenamiento. AGUA. MGA 0041, TitulaeiGn direeta. No mis deIl.5 %. RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas del 0.5%. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm. iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 330 y 358. INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 158 y 170.
Aditivos
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Proceder como se indica en la Valoraci6n de acidos grasos de la monografia de Estearato de sorbitano.
V ALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica en la Valoracion de polioles de la monografia de Estearato de sorbitano.
755
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 1.0 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
SORBITANO, OlEATO DE
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la muestra, a un malraz de 500 mL con tapon, agregar 100 mL de alcohol y 3.5 g de hidroxido de potasio, mezclar.
C24H4406
9-0ctadecenoato de 2-(3,4dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo
MM 429.00 [1338-43-8]
Es un ester parcial de sorbitol y sus mono y dianhidridos. Por saponificacion, se abtiene no menos del 72.0 % y no mas del 78.0 % de acidos grasos y no menos del 25.0 % y
Procedcr como se indica en la Valoracion para acidos grasos de la monografia de Estearato de sorbitano donde dice !tconectar a un condensador ... ".
VALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica en la Valoracion de polioles de la monografia de Estearato de sorbitano.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
no mas del 31.0 % de polioles (m/m). SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-sorbitano e isosorbida; manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
SORBITANO, PAlMITATO DE
DESCRIPCION. Liquido viscoso cafe amarillento. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en acidos grasos producicndo una soluci6n turbia, poco soluble en eter
dietilico, miscible eon alcohol. MM 402.55
C2zH4206
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. EI residuo de acido oleico obtenido en la Valoracion de icidos grasos tiene un indice de acidez (vease MGA 001) entre 192 y 204, Y un indice de yodo entre 75 y 95. Utilizar 1 g del residuo exactamente pesado. B. Da positiva la reaccion del Ensayo de identidad B, descrita en la monografia de Estearato de sorbitano. INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8.
Hexadecanoato de 2-(3,4dihi dro xitetrahidro furanil)-2-hidro xi etilo
[26266-57-9]
Es una mezcla de esteres parciales de acido palrnitico con
sorbitol y mono y dianbidridos. Produce por saponificacion no menos del 63.0 % y no mas del 71.0 % de icidos grasos y no menos del 32.0 % y no mas del 38.0 % de polioles.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano e isosorbida; manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 190 y 215. iNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 62 y 76.
DESCRIPCION. Cera solida de color crema amarillo claro.
INDlCE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 145 y 160.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en acidos grasos, poco soluble en alcohol.
0
polvo
SORSITANO, OLEATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE lDENTIDAD A. Un gramo, cuidadosamente pesado, del residuo de icido palmitico obtenido de la Valoracian de acidos grasos tiene un lndice de acidez (vease MGA 0001) entre 210 y 225, y un lndice de yodo de uo mas de 4 (vease MGA 1001). B. Da positiva 1a reacci6n del Ensayo de identidad B, descrita en 1a monografia de Estearato de sorbitano. iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8,
Ii:
" " ", .;:
'"
,',
'
gninulos
u hojuelas
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; poco soluble en aJcohol; casi insoluble en eter. ENSAYOS DE !DENT!DAD
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tabias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
B. EI tiempo de retenci6n del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra en la Valoraeion corrcsponde a1 de la preparaci6n de reterencia,
AGUA. MGA 0041, Titalaeion directa. No mas del 1.5 %. "
blanco,
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 140
y 150.
,.'1 Ii
DESCRIPCION. Polvo cristalinas. Higrosc6pico.
A. Disolver 1 g de Ia muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL de esta soluci6n a un tubo de ensayo de 15 em, aiiadir 3 mL de una soluci6n de catecol (l :10) recientemente preparada y mezc1ar. Afiadir 6 mL de acido sulrurico y mezclar nuevamente; calentar a la flama durante 30 s. Se produce una coloracion rosa intenso 0 rojo vino.
iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 275 y 305.
",
SUSTANCIA DE REFERENClA. Sorbitol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 5 g de Ia muestra en agua libre de dioxido de carbono, preparada con agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara.
PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. VALORACION DE AClDOS GRASOS. Proceder como se indica en la Valorad6n de acidos grasos de 1a monografia de Estearato de sorbitano.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La soluci6n obtenida en 1a prueba de Aspecto de la solud6n es incolora. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0 en una soIuci6n al 10 % (pip) en agua libre de dioxido de carbono. AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas delLS %.
V ALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica en la Valoracion de polioles de la monografIa de Eytearato de sorbitano. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SORBITOL (ANHIDRO) HO H H OH
./'.. X
HO~)\
)("~OH
Y '-/
HOHHOH C6H 14 0 6 D-Glucitol
MM 182,17 [50-70-4]
Contiene no menos del 91.0 % y no mas del 100.5 % de Dsorbitol, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
SORBITOL (ANHIDRO)
NIQUEL. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 1 ppm. Preparacion de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en
Aditivos
Procedirniento. Ajustar el equipo a cero con Ia preparaci6n blanco. Detenninar alternadamente las preparaciones de referenda y la preparacion muestra por 10 menos tres veces cada una a la longitud de onda de rmixima absorbancia a 232.0 nm en un espectrofot6metro de absorci6n atomica equipado con una lampara de catodo hueco de niquel y una flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas para cada una de las preparaciones de referenda y de la preparacion muestra. Entre cada medida, aspirar la preparacion blanco y verificar que las lecturas regresen a cero. Graficar las absorbancias de las preparaciones de referenda y de Ia preparaci6n muestra contra Ia cantidad adicionada de niguel. Extrapolar la linea uniendo los puntos en la grafiea hasta que coincida con cl eje de concentraci6n. La distancia entre este punta y Ia intersecci6n de los ejes representa la concentraci6n de niquel en la prcparacion muestra. RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del 0.1 % determinado en 1.5 g de muestra. PLOMO. MGA 0331, Metoda II. No mas de 0.5 ppm. Cumple con Ia prucba limite para pIDIno en azucares, Preparacion de I. muestra. Disolver 20.0 g de la muestra en una rnezcla de volumenes iguales de acido acetico diluido y agua y completar a 100 rnL can la misma mezc1a de disolventes. Agregar 2.0 mL de soluci6n clara de pirrolidinaditiocarbamato de amonio (10 giL) Y 10.0 mL de metilisobuti1cetona y agitar durante 30 s protegido de la luz brillante. Permitir que las capas se separen y usar Ia eapa de metilisobutilcetona. Preparaciones de referenda. Preparar trcs soluciones de referenda de Ia misma manera que para la preparaci6n muestra pero agregando 0.5. 1.0 Y 1.5 mL, respectivamente, de solucion de referencia de plomo (l0 ppm de Pb) en adici6n a los 20.0 g de la muestra que se va a examinar. Ajustar a cero el instrumento usando metilisobutilcetona tratada como se describe en Ia Preparacion de fa muestra sin Ia sustancia que se va a examinar. Medir Ia absorbancia a 283.3 nm usando una lampara de catodo hueco de plomo como fuente de radiaci6n y flama de acetileno-aire. AZUCARES REDlJCTORES. MGA 991, Titulacian residual. No mas de 0.3 %. Disolver 3.3 g de sorbitol en 3 ruL de agua con la ayuda de un calentamiento suave. Enfriar y agregar 20.0 mL de SR de citrato cuprieo yalgunas perlas de vidrio. Calentar de tal manera gue la ebullicion empjece despues de 4 min y mantenerla despues de 3 min. Enfriar rapidamente y adicionar 40 mL de icido acetico diluido, 60 mL de agua y 20.0 mL de SV de yodo 0.05 N. Con agitaci6n continua, agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de acido clorhidrieo y 94 mL de agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titnlar el exeeso de yodo can SV de tiosulfato de sodio 0.05 N usando 2 mL de SR de almid6n como indicador, agregandolo eerca del punta final de la titulaci6n. No menos de 12.8 ml. de SV de tiosulfato de sodio 0.05 N se reguieren.
757
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mes6filos aerobios usando el metodo de pJaca no es mas de I 000 UFClg Y la cuenta total de hongos y levaduras no es mayor de 100 UFClg. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CI.AR. Impureza b y cualquier otra impureza no mayor a 2.0 % Y Ia suma de impurezas totales no es mayor de 3 %. Realizar la pmeba por cromatografia de liquidos como se describe en la Valoracian. Inyectar 20 flL de preparaeion de referencia (d). Ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera que la altura del pico debida al sorbitol sea de por 10 menos 50.0 % de la escala eompleta del registrador. Inyectar 20 flL de la preparaci6n de la muestra y 20 flL de la preparacion de referencia (c) y continuar la cromatogratla durante tres veces el tiempo de retenci6n del sorbitoL En el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de la muestra: el area de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el area del pico principal en el crornatograma obtenido con la preparaei6n de referencia (b) (2.0 %); la suma de las areas de todos los picas, aparte del pico principal, no es mayor que 1.5 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia (b) (3 %). Descartar cualquier pico con un area menor que el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaei6n de referencia (e) (0.1 %). VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua desgasificada. Preparacion de !a muestra. Disolver 5 g de Ia muestra exactamente pesada en 20 mL de agua y diluir a 100.0 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (a). Disolver 0.50 g de SRef de sorbitol en 2 mL de agua y diluir a 10.0 mL can el mismo disolvente. Preparacion de referenda (b). Diluir 2.0 mL de la preparacion de la muestra a 100.0 mL con agua. Preparacion de referenda (e). Diluir 5.0 mL de soluci6n de rerereneia (b) a 100.0 mL can agua. Preparacion de referenda (d). Disolver 0.5 g de sorbitol y 0.5 g de manitol en 5 mL de agua y diluir a 10.0 rnL con el mismo disolvente. Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de indice de refracci6n rnantenido a temperatura constante; una columna de 7.8 mm x 30 em empacada con resina de intercambio cati6nico fuerte (forma calcica) de 9 J.lm~ la temperatura de la columna se mantiene constante a aproximadamente 85 ± 1°C, velocidad de flujo de 0.5 rnL/min, fase movil agua desgasificada. Inyectar 20 flL de la preparaci6n de referencia (d), Y continuar la cromatografia durante tres veces el tiempo de retenci6n del sorbitol. Cuando los cromatogramas se registran en las condiciones prescritas, los tiempos de retenci6n del sorbitol son de aproximadamente 27 min y los tiempos de retenci6n relativos con referencia al sorbitol son: maltitol aproximadamente 0.6; manitol aproximadamente 0.8 e iditol aproximadamente 1.1.
SORBITOL (ANHIDRO)
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
La prucba no es vaJida a menos que la resoluci6n entre los pieos debidos a sorbitol y manitol sea por 10 menos de 2 en el cromatograma obtenido con la preparacion de refereneia (d). Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 20 J.lL de la preparacion de referencia (a) y de la muestra. Continuar la cromatografia durante tres veces el tiempo de retenci6n del sorbitol registrar los cromatogramas y medir las respues!as de los picos principales. CaJcular el poreentaje del eontenido de D-sorbitol de las areas de los pieos y el contenido declarado de SRef sorbitol.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion del pico principal obtenido en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra en la Valoraci6n corresponde al de la preparacion de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diluir 7.0 g de la muestra en 50 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion es incolora.
CONSERVACrON. En envases bien cerrados. Nota: en caso de emplearse en preparaciones parenterales debe cumplir ademas con las siguientes pruebas: CLORUROS. MGA 0161. No mas de 50 ppm. 1.5 g de muestra no tiene mas cloruros que los que corresponden a 0.10 mL de una solueion de acido clorhidrieo 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 1 g de muestra no presenta mas sulfatos que los que corresponden a 0.] mL de una so]ucion de aeido su]fUrico 0.020 N. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 4 unidades de endotoxina/g para la forma dosifieada parenteral, tcniendo una concentraci6n de menos de 100 g IL de sorbitol y no mas de 2.5 unidades de endotoxina/g para la forma dosificada parenteral que tcnga una concentraci6n de 100 giL 0 mas de sorbitol. Conciencia
SORBITOL, SOlUCION DE Es una soluci6n acuosa que contiene no menos de 64.0 % de D-sorbitol. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sorbitol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Uquido claro. ineoloro, con consistencia de jarabe. Es neutro al PI tornasol. SOLUBILIDAD. Miscible con agua. alcohol, glicerol y propilenglicol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 1.4 g de muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL de esta soluci6n, a un tuba de ensayo de 15 em, agregar 3 mL de una soluci6n recientemente preparada de catccol (l en 10). mezclar. agregar 6 mL de acido sulfUrieo y mezclar otra vez; calentar suavemente el tuba a la flama durante 30 s. Aparcce un color rosa intenso 0 roja vina.
SORBITOL, SOLUCI6N
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una solucion de la muestra al14 % (m1m) en agua libre de dioxido de carbono. CONDUCTIVIDAD. Maximo 10 "S cm,l Realizar la prucba en la muestra de sorbitolliquido sin diluir mientras se agita suavemente con un agitador magnetico. PLOMO.MGA 0721. No mas de 0.5 ppm. NIQUEL. MGA 0331. Metoda I. No mas de 1 ppm calculado respecto a Ia sustancia anhidra. Preparacion de la mnestra. Disalver 20.0 g de muestra en acido acetieo diluido y llevar a 100 mL con el mismo disolvente. Agregar 2.0 mL de soluci6n satnrada de pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente 10 giL), agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s. Proteger de ]a luz brillante. Dejar que se separen las dos capas y utilizar Ia capa correspondiente a metilisobutilcetona. Preparacion blanco. Preparar como se indica en Ia solucion de la muestra omitiendo el uso de la so]ucion de sorbitol. Preparacion de referencia. Preparar tres soluciones de Ia misma manera que Ia preparacion de Ia muestra, pero adieionando 0.5, 1.0 Y 1.5 mL respectivamente de solucion de referenda de niquel. Solnci6n de referenda de niquel. Disolver 4.78 g de sulfato de niquel en agua y llevar a volumen en un matraz volumetrico de 1 000 mL con agua. Tomar una alieuota de 10 mL y diluir con agua a I 000 mL, usar inmediatamente. Procedimiento. Ajustar el instrumento a cero con la preparacion blanco. Determinar al mismo tiempo las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la preparacion muestra por 10 menos tres veces cada una a Ia longitud de onda de absorbancia maxima a 232.0 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica, equipado con una lampara de catodo hueco de niquel, usar una flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas constantes para cada lUla de las preparaciones de referenda y de Ia preparacion muestra. Entre cada medicion, aspirar Ia preparacion blanco y asegunn que la lectura regrese a cero. Grafiear las absorbancias de las preparaciones de refereneia y de la preparacion muestra contra la cantidad adicionada de niquel. Extrapolar la linea uniendo los puntos en la grifica hasta que
DE
----q
Aditivos
corresponda al eje de concentraci6n. La distancia entre estos puntos y la intersecci6n de los ejes representa la concentraci6n de niquel en la preparaci6n rnuestra.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n direeta. Entre 28.5 y 31.5 %. AZUCARES REDUCTORES. MGA 0991, Titulacion residual. No mits del 0.3 % en base anhidra como glucosa. A una cantidad de la solucion de sorbitol, equivalente a 3.3 g en base seca, agregar 3 mL de agua, 20.0 mL de SR de citrato cuprico y algunas perlas de vidrio. Calentar de tal manera que la ebullicion empiece despues de 4 min y mantenerla durante 3 min. Enfriar nipidarnente y adicionar 40 mL de icido acetico dilllido, 60 mL de agua y 20.0 mL dc SV de yodo 0.05 N. Con agitacion continua agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de itcido clorhidrico y 94 mL de agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titular el exceso de yodo con SV de tioslllfato de sodio 0.05 N, usando 2 mL de SR de almidon como indicador cerca del punto final de la titulacion. Se requieren no menos de 12.8 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.05 N. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase miivil. Agua desgasificada. Preparadon de resolucion. Disolver manito I y SRef de sorbitol en agua para obtencr una soluci6n con una concentraci6n de 4.8 mg/g de cada uno. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia SRef de sorbitol en agua y diluir cuantitativamente para obtencr una soluci6n con una concentraci6n conocida de alrededor de 4.8 mg/g. Preparacion de la muestra. Pesar 120 mg de muestra, disolver y diluir con 20 g de agua aproximadamente. Registrar exactamente el peso de la solucion final y mezclar vigorosamente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liqllidos equipado con detector de indice de refraccion mantenido a temperatura constante de aproximadamente 35°C; con una columna de 7.8 mm x 10 ern empacada con L34; temperatura de la colllnrna entre 50 ± 2 "C; velocidad de flujo de alrededor de 0.7 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referencia, y registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variadon para las replicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 %. De igual manera inyectar la preparacion de resoludon, como se indica en el procedimiento, los tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 0.6 para manitol y 1.0 para sorbitol y la resolueion R, entre los picas del manitol y del sorbitol no es menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar por separado vol6rnenes de 10 ftL de la preparacion de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los PICOS principales. Calcular el porcentaje, en base anhidra de la solucion de sorbitol, can la siguiente formula:
759
Donde; Cs "" Concentracion, en miligramos par gramos de la SRef de sorbitol en la preparacion de referencia. Crn = Concentracion, en miligramos por gramos de la soluci6n de sorbitol en la preparacion de la muestra. Am ~ Area bajo el pico obtenido de la preparaeion de la muestra. A"J ~ Area bajo el pica obtenido de la prcparacion de referenda. CONSERVAClON. En cnvases bien cerrados.
SUCRAlOSA HO
HO OH
CI
C 12H 19 CI,08 MM 397.64 1,6-Dicloro-I,6 dideoxi-P.D- fructofuranosil-4-cloro-4- deoxia-D- galactopiranosido 1',4',6' -Triclorogalactosacarosa [56038-13-2] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de sucralosa, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sucralosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCTON. Polvo blanco cristalino
0
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en agua, metanol y etanol, poco soluble en acetato de etilo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio exhibe maximos solamente a las mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n similar de la SRef de sucralosa. B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pica principal en el cromatograma de la preparacion de la muestra de la Valoraci6n corresponde al de la preparaci6n de referenda. C. MGA 0241, Capa de/gada. EI valor de RF de la mancha principal en el cromatograma de la preparacion de muestra
SUCRALOSA
760
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
en la determinacion de Sustancias relacionadas corresponde al de la preparacian de referencia I. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre + 84.0 y + 87.5', detenninada a 20°C en una so lucian que contiene 10 mg/mL de la muestra en agua. AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 2.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de! 0.7%. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de 10 ppm.
· ,,'
LiMITE DE PRODUCTOS DE HIDROUSIS. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 0.1 %. Sopor!e. Gel de silice de 0.25 mm. Preparacion de referenda 1. Preparar una solucion que contenga ! 00 mg/mL de manito!. Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que contenga 0.4 mgimL de fructosa y 100 mg/mL de manito!' Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion que contenga 250 mg/mL de sucralosa en metano!. Revelador. Preparar una solucian que contenga 12.3 mgimL de p-anisidina y 16.6 mg/mLde ilCido ftaIico en metanol. Conservar la solucion en un lugar oscura y refrigerar pam prevemr su decoloracion. Descartar S1 la solucion se decolora. Precaucion: la p-anisidina es t6xica si se inhala 0 81 se absorbe por la pie!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 ~ de cada una de las preparaciones, aplicando 1.0 ilL cada vez y dejando secar entre cada apIicacion. Proceder como se indica en 01 met.odo general. Rociar la placa con el reveIador y calentar a 100 ± 2 'C durante 15 min. Si la mancha de la preparacion de referenda I se oscurece, repetir la prueba calentando por un periodo de tiempo mas corto. Inmediatamente despues de calentar, observar la cromatoplaca contra un fondo negro: el color de la mancha obtenido can la preparacion de La muestra no es mas intensa que la obtenida en la preparacion de referenda 2. Li.MITE DE METANOL. MGA 0241, CG. No mas del 0.1 %. Patron interno. Preparar una solucion que contenga 0.1 ~UmL de propanolol en piridina. Preparacion de referenda. Preparar una salucian que contenga 0.2 IlUmL dc metanol en el patron interno. Preparacion de Ia muestra. Preparar lilla salucian que contenga 0.2 gimL de la muestra en el patron interno. Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 4 mm x 2 m empaeada can soporte S6 silanizado de 80 a 100 mallas; detector de ionizacion de flama; la temperatura de la columna debe mantenerse a ISO °C, la del puerto de
SUCRALOSA
myecclOn a 200°C y la de! detector a 250 'C; gas acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 20 mUmin. Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 ilL de la preparacian de referencia como se indica en el Procedimiento y registrar el area de los picos; eI coeficiente de variacion para la replica de las inyecciones no es mayor de12.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 ilL de la preparacion de referencia y preparacion de La muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir las areas de los pieos principales. Caleular el porcentaje de metanol en la porcion de muestra tomada, con la siguiente formula:
(Ami Are!) [(Ci?) F] (0.79) 100 Donde: Am = Relaci6n del area de los picas respuesta de metano1 y propanol obtcnidos de la preparacion de la muestra. A rer = Relaci6n del area de los picas respuesta de metanol y propanol obtenidos de la preparacion de referencia. C Concentraci6n de metanol en la preparacion de referencia en microIitros por rnililitro. P Concentracion de sucralosa en Ia preparaci6n de la muestra en gramos por mililitro. F Factor de conversion de microlitros a miliIitros. 0.79 = Densidad especifica del metanol (g/mL). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas del 0.5 %. Sopor!e. Gel de silice octadecilsilanizado; capa de 0.20 mm de espesor. La placa cromatografica debe contar con una zona preadsorbente. Fase movil. Solucian de domro de sodio (l en 20) en acetonitrilo (7:3). Preparacion de referencia ]. Preparar una solucion de la SRef de sucralosa en metanol a una concentracion de 10.0 mg/mL. Preparacion de referenela 2. Colocar 0.5 mL de la preparacion de referenda 1 en un matraz volumetrico de 10 mL y diluir a volumen con metana!' Preparacion de muestra. Preparar una soJucion en metanol conteniendo 100.0 mg de sueralosa por mililitro. Revelador. Acido sulfurico en metanol (3 en 20). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 5.0 ilL de cada una de las preparaciones de referencia y de Ja muestra. Desarrollar e] cromatograma, hasta que la fase mavil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, retirar La cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar secar al aire. Radar la plaea con el revelador y calentarla durante 10 min a 125°C. EI valor de RF de 1a mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra corresponde al de la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia l, y el color de cualquier otra mancha obtenida con la preparaci6n de La muestm no es mas intensa que la de la mancha principal obtenida con la preparacion de referencia 2.
Aditivos
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua:acetonitrilo (17:3); filtrar y desgasificar. Ajustar 8i es necesario. Preparaciim de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de sucralosa en fase m6vil a una concentraci6n de 1.0 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la muestra en fase m6vil a una concentraci6n de 1.0 mglmL. Condiciones de equipo. Detector de indice de refracci6n; columna de 8.0 mm x 10 em y empacada con Ll; velocidad de j1L~o de 1.5 mLimin, de manera que el tiempo de retenci6n para el pico de la sucralosa sea de aproximadamente 9 min. Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n para las replicas de inyecciones no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar par separado 20 ilL de la preparad6n de referenda y 20 j.lL de la preparaci6n de la muestra, obtener los correspondientes cromatograrnas y medir el area bajo los picos principales. Caleular la cantidad en miligramos de sucralosa con la f6rmula:
Donde: C ref = Concentraci6n de la SRef de sucralosa en la preparad6n de referencia en miligramos por mililitro. c'n = Concentraci6n de la sucralosa en la preparaci6n de la muestra en miligrarnos por mililitro. Am ~ Area del pieo respuesta obtenido de la preparacion de la muestra. Are! = Area del pica respuesta obtenido de la preparaei6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien ccrrados. en un lugar fresco y see~, a una temperatura que no exceda de 21°C,
SULFATO DE CALCIO MM 172.17 MM 136.14
CaS04' 2 H20 CaSO, Sulfato de calcio Dihidratado Anhidro
[7778-18-9] [10101-41-4]
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05IJ. Disolver 200 mg de la muestra en una mezc1a de 4 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N y 16 mL de agua, calentar hasta completa disoluci6n, Esta soluci6n da reacci6n positiva para calcio y sulfatos. IUERRO. MGA 0451. No mas del 0.01 %. Disolver 100 mg de la muestra en 8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N. diluir con 47 mL de agua. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra no mas del 1.5 %; la forma dihidratada entre 19.0 y 23.0 %. Secar a temperatura no menor de 250°C hasta peso constante, PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 4.5 y 8.0 % para la forma anhidra; entre 18.0 y 22.0 % para la forma dihidratada. Utilizar ].0 g de muestra. Calcinar a 800°C hasta peso constante. MET ALES .PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. Mezc1ar 2.0 g de la muestra con 20 mL de agua, agregar 25 mL de soluci6n de acida clorhidrico 3 N Y calentar a ebullici6n hasta disoluci6n completa, Enfriar y agregar hidr6xido de amonio hasta pH 7, "filtrar, evaporar a un volumen de 25 mL y valver a filtrar si es necesario hasta abtencr una solucion transparente, VALORACl(lN. MGA 0991, TUulacion camplejometrica. Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL de agua y 4 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, calentar a ebullici6n si es necesario, hasta disoluci6n completa y enfriar antes de valorar, agitando de preferencia con agitador magnetico. Agregar en el orden siguiente, sin dejar de agitar: 0.5 mL de trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol y 30 mL de SV de edetato disOdico 0.05 M, medidos eon una bureta. Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio (45 en 100), hasta que el color rajo inicial cambie a azul claro, y continuar agregando gota a gata hasta que el color cambie a violeta, entonces agregar un exceso de 0.5 mL. EI pH es entre 12.3 y 12.5. Continuar con la titulaci6n con SV de edetato dis6dico 0.05 M, gota a gota, hasta la aparicion de un color azul que persista por no menos de 60 s. Cada mililitro de soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 6.807 mg de sulfato de calcio. CONSERVAClON. En envases bien cerrados.
Contiene no menos del 98.0 % y no lUllS del 101.0 % de sulfato de calcio, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
SULFATO DE SODIO
DESCRIPCION. higrosc6pico.
Na2S04'1O H20 Sulfato de sodio decahidratado Na2S04 Anhidro
Polvo
fino
blanco
0
casi blanco,
SOLUBILIDAD. Soluble a ligeramente soluble en acidos minerales diluidos; poco soluble en agua; casi insoluble en etanol y en la mayoria de los disolventes organicos.
761
MM322.20 [7727-73-3] MM 142.04 [7757-82-6]
Contiene no menos del 99.0 % de sulfato de sodio calculado con referencia a la sustancia seca,
SULFATO DE CALCIO
.....
--------------------------------..... 762
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Cristales transparentes incoloros 0 polvo cristalino blanco. La forma anhidra es higrosc6piea y Ia forma hidratada se disuelve a 33°C en su propia agua de cristalizaci6n.
de referencia de magnesio diluyendo 10.0 mL de soluci6n de sulfato de magnesio heptahidratado al 1.0 % (m/v) a 100 mL can agua.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, easi insoluble en alcohol.
ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorgimicos. No mas de 2 ppm para Ia forma hidratada y no mas de 5 ppm para la fonna anhidra.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soIuci6n (1:20) de la muestra, da reacci6n positiva a las pruebas de identidad de sodio y sulfatos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 51.0 y 57.0 % para la forma hidratada y no mls de 0.5 % para la forma anhidra. Secar a 105°C durante 4 h.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la forma hidratada 0 2.2 g de Ia forma anhidra en agua destilada libre de di6xido de carbono, diluir a 100 mL
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm para la forma hidratada y no mas de 45 ppm para la forma anhidra.
con el misrno disolvente. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La soluci6n obtenida en la prucba Aspecto de fa solucion es incolora.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10.0 mL de Ia soluci6n preparada en Ia prucba Aspecto de fa soludon, correspondiente, agregar una gota de SI de azul de bromotimol; se requieren no mas de 0.50 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.010 N ode soluci6n de hidr6xido de sodio 0.010 N, para cambiar el color de la saluci6n. CLORUROS. No mas de 200 ppm para la forma hidratada y no mis de 450 ppm para la forma anhidra. 1.0 g de la forma hidratada 0 0.48 g de la forma anhidra, no presentan mas c1oruros que los que corresponden a 0.30 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.020 N. CALCro. MGA 08l1. No mas de 200 ppm para la forma hidratada y no mas de 450 ppm para la forma anhidra. HIERRO. MGA 0451, Metodo B. No mas de 40 ppm para la forma hidratada y no mas de 90 ppm para Ia forma anhidra. SoIuci6n estandar de comparaci6n. Inmediatamente antes del usa diluir cuantitativamente con agua un volumen de la Prcparacion de referenda de hierro concentrada para obtener una soluci6n que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. SoIuci6n de prueba. Tomar una alicuota de 5 mL de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa sofuci6n y diluir a 10 mL con agua. MAGNESIO. No mas de 100 ppm para Ia forma hidratada y no mas de 200 ppm para Ia forma anhidra. A 10.0 mL de la soluci6n preparada en la prueba Aspecto de fa sofucion correspondiente, agregar 1.0 mL de glicerol (85 %), 0.15 mL de soluci6n de amarillo de titanio al 0.05 % (m/v), 0.25 mL de soIuei6n de oxalato de amonio al 4 % (m/v) y 5.0 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 2 N, agitar. Cualquier color rosa producido, no excede al obtenido tratando de manera similar una mezc1a de 5.0 mL de preparaci6n de referencia de magnesio (10 ppm) y 5.0 mL de agua. Preparar la soluci6n
VALORACION. Pesar una porci6n de Ia muestra equivalente a 400 mg de sulfato de sodio anhidro, disolver en 200 mL de agua y agregar 1 mL de acido clorhidrico. Calentar a ebullici6n y gradualmente agregar, en pequefias porciones con agitaci6n constante, un exceso de SR de cloruro de bario caliente (aproximadamente 8.0 mL). Calentar la mezcla sobre un BV durante 1 h, colectar el preeipitado de sulfato de bario en un crisol de filtracion, previamente puesto a peso constante, lavar hasta que este libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada gramo de residuo es equivalente a 608.6 mg de sulfato de sodio. CONSERVACION. En envases bien cerrados y a una temperatura que no exceda de 25°C. MARBETE. lndicar si se trata de Ia forma decahidratada anhidra.
0
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO) Na2S0, Sulfito de sodio anhidro
MM 126.04 [7757-83-7]
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 100.5 % de sulfito de sodio. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; muy poco soluble en alcohoL ENSA YOS DE IDENTIDAD A. Disolver 5 g de la muestra en 100 mL de agua, el pH de la solucion se encuentra entre 8.0 y 10.0. B. A 5 mL de la solucion de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A, anadir 0.5 mL de SR de yodo. La soluci6n permanece incolora y da reacci6n positiva a Ia prueba de sulfatos (MGA 0861).
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
-
Aditivos
C. MGA 0511. La soluci6n de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A, da reacci6n positiva a la prueba de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluci6n de Ia muestra preparada en el Ensayo de identidad A es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. La soluci6n de la rnuestra preparada en el Ensayo de identidad A es incolora. TlOSULFATOS. No mas del 0.1 %. A 2.0 g de muestra afiadir 100 mL de agua. Agitar para disolver y anadir 10 mL de SR de formaldehido y 10 mL de acido acHico. Dejar reposar durante 5 min. Anadir 0.5 mL de Sl dc almid6n y titular con SV de yodo 0.1 N. Hacer un blanco. La diferencia entre los volurnenes utilizados no es mayor de 0.15 mL. HIERRO. MGA 0451, Metoda B. No mas de 10 ppm. Solucion cstandar de comparaci6n. Inmediatamente antes
de usar diluir cuantitativamentc con agua un volumen de la Preparaci6n de referencia de hierro concentrada para obtener
agua. Mezclar. Las soluciones contienen 0.25, 0.5 Y 100 )lg de Zu/mL, respectivamente.
Preparacion de la mnestra. Diluir 2.0 mL de la soIuei6n preparada para la determinaci6n de Hierro a 10.0 mL con agua. Procedimiento. Medir la absorbancia de las soluciones de referencia y de la muestra, diluidas adecuadamente, segun las caracteristicas de detecci6n del instrumento utilizado, a 213.9 nm utilizando una lampara de catodo hueco de zinc como fuente de radiaci6n y tlama de aire-acetileno.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda T. No mas de 10 ppm. Utilizar 20.0 mL de la soluei6n preparada para la determinaci6n de Hierro. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Disolver 250 mg de Ia muestra en 50.0 mL de SV de yodo 0.1 N, agitar hasta completa disoluci6n. Agregar I mL de SI de almid6n y titular el exeeso de yodo can SV de ti08ulfato de sodio 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a 6.30 mg de sulfito de sodio.
una soluci6n que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Solucion de prucba. A 10.0 g de muestra agregar 25 mL de agua. Agitar hasta que la mayor parte se haya disuelto. Agregar lenta y cuidadosamente 15 mL de acido c1orhidrico. Calentar a ebullici6n. Enfriar y llevar al aforo a 100 mL can agua.
SUPOSITORIOS, BASE PARA
SELENIO. No mas de 10 ppm. A 3.0 g de muestra agregar 10 mL de SR de formaldehido. Agregar lenta y cuidadosamente 2 mL de acido clorhidrico. Calentar en un bana de agua durante 20 min. Cualquicr color rosa en la soluci6n no
es mas intenso que el que se obtiene con una soluci6n preparada al mismo tiempo y de la misma manera usando
1.0 g de la muestra a la que se ha adieionado 0.2 mL de solueion de refercncia de selenio (100 ppm de Se). Preparacion de so!ucion referenda de selenio. Precauci6n: el selenio es toxico, manejarlo con cuidado. Disolver 0.1 g de selenio metalico en 2 ruL de acido nitrico. Evaporar a sequedad, agregar 2 mL de agua y evaporar a sequedad. Repetir la adicion de agua y la evaporaci6n a sequedad, tres veces mas. Disolver el residua obtenido en 50 ruL de acido clorhidrico diluido, transferir a un matraz
763
Es una mezc1a de monogliceridos, digliceridos y trigliceridos, que pueden ser obtenidos por esterificaci6n de
DESCRIPCION. Masa blanca
0
casi blanca, cerosa,
quebradiza.
SOLUBlLIDAD. Ficilmente soluble en cter dietilico y en cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
volumetrico de 1 000 mL y llcvar al aforo con el mismo
A. Agitar una cantidad de muestra con una SR de pirogalol
disolvente. Mezclar. La soluci6n tiene una concentracion de
alcalino; se observa una coloraci6n cafe oscura.
selenio de 100 )lglmL. ZINC. MGA 0331. No mas de 25 ppm. Preparacion de referencia. Preparar una solucion que
contenga I mL de acido acetico y la cantidad de sulfato de zinc equivalente a 0.440 g de ZnS04'7H,O en 100.0 mL de agua. La solucion contiene el equivalente a I 000 )lg de ZnlmL Diluir cuantitativamente la solucion para obtener una concentraci6n de 25 j.!g de ZnlmL Transferir, a tres
matraces volumetricos de 100 mL. porciones de 1.0, 2.0 Y 4.0 mL de la soluci6n anterior, diluir y llevar al aforo con
B. MGA 0241, Capo delgada. Sopor!e. Gel de silice G. Fase movil. Eter: cloruro de etileno (10:90). Revelador. Vapores de yodo. Preparacion de Ia muestra. Disolver 1.0 g de Ia muestra en cloruro de etileno y llevar a 10 mL con el mismo disolvente, Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2)..lL de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
SUPOSITORIOS, BASE PARA
764
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
de la fase movil y dejar secar al aire. Exponer la placa al
diferentes cantidades de minerales asociados, silicatos
revelador hasta que las manchas aparezcan. Visualizar bajo luz de dia. Se observa una mancha con un valor de RF de
de aluminio y magnesio hidratados (cloritas). carbonato magnesio (magnesita). carbonato de calcio (calcita) carbonato de calcio y magnesio (dolomita). entre otros. certificado de analisis del proveedor debe declarar
alrededor de 0.6 que corresponde a los trigliceridos; una mancha con un valor de RF de alrededor de 0.5 que corresponde a 1,3-digliceridos; una mancha con un valor de
R, de alrededor de 0.3 que corresponde a I ,2-digliceridos, y probablemente una mancha con un valor de RF de 0.05 que corrcsponde a I-monogliceridos.
de y
EI la
ausencia de asbesto y cual metoda de los indicados en la prueba de Ausencia de asbestos se utiliz6 para su analisis.
DESCRIPCION. Polvo cristalino. muy fino, blanco
0
blanco grisaceo, libre de arenillas.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Aparato II. elase II. Entre 27 y 45 °C. No dillere cn mas de 2 °C de la
ENSAYOS DE IDENTIDAD
temperatura de fusion indicada en la etiqueta. Introducir
sustancia fundida en el tuba capilar y dejar solidificar a una temperatura por debajo de 10°C durante 24 h.
]a
INDICE DE HlDROXILO. MGA 0491. Entre 5 y no mas de 70. No difiere en mas de 5 unidades del indieado en la etiqueta. Si e1 indice nominal es 5, no debe ser mayor de 5. INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. No difiere en mas del 5.0 % del indicado en la ctiqueta. MATERIA INSAPONIFICABLE. MGA 0541. No mas de 3.0 %. Utilizar alrededor de 5 g de la muestra. INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 7.0. INDICE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 1.0. IMPUREZAS ALCALINAS. Disolver 2.0 g de muestra en una mezcla de alcohol:eter etilico (1.5:3). Anadir 0.05 mL de SI de azul de bromofenoL Se requieren no mas de 0.15 mL de solucion de {wido clorhidrico 0.10 M para cambiar el color del indicador de naranja a amarillo.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de JOppm. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.05 %. CONSERV ACION. En envases bien cerrados a una temperatura de cuando menos 5 °C por debajo de la temperatura de fusi6n indicada en el marbete, protegidos de la luz.
MARBETE. Debe indicar la temperatura de fusion, el indice de hidroxilo y el indice de saponificacion.
TALCO
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en bromuro de potasio presenta maximos a 3677 ± 2 cm". a I 018 ± 2 em" y a 669 ± 2 cm,l B. En un crisol de platino. fundir una mezcla de 200 mg de
carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio anhidro. Agregar a la mezc1a fundida 100 mg de la muestra y continuar calentando hasta fusi6n completa. Enfriar y pasar
la mezc1a fundida a un vaso de precipitados con la ayuda de 50 mL de agua caliente, agregar aeido c1orhidrieo, hasta que no se produzca efervescencia y agregar un exceso de 10 mL
del mismo acido. Evaporar en BV hasta sequedad, enfriar. agregar 20 mL de agua, calentar la mezc1a a ebullici6n y flltrar; queda un residuo insoluble de silice. A 5 mL del
filtrado agregar 1 mL de solucion de hidroxido de amenia 6 N Y I mL de SR de c1oruro de amonio filtrar si es necesario, y agregar I mL de SR de fosfato dibasico de sodio. Se forma un precipitado cristalino, blanco, de fosfato de amonio y magnesio.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Calentar a ebullicion. a reflujo, 2.5 g de muestra can 50 mL de agua, libre de dioxido de carbono. Filtrar al vado. A 10 mL del filtrado, agregar 0.1 mL de SI de azul de bromotimol; no se requieren mas de 0.4 mL de SV de acido c1orbidrico 0.01 N para cambiar el color del indieador. A 10 mL del filtrado, agregar 0.1 mL de SI de fenolftaleina; no se requieren mas de 0.3 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N para eambiar el color del indicador. SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del 0.1 %. A 10.0 g de la muestra agregar 50 mL de agua. libre de di6xido de carbono, calentar a ebullici6n a reflujo durante 30 min. Enfdar, filtrar y diluir con agua, libre de di6xido de
carbono, a 50.0 mL: el filtrado es neutro al PI tomasoL Evaporar a sequedad 25.0 mL del filtrado y sccar el residuo a 105°C durante I h; el peso del residuo no es mayor de 5 mg. HIERRO. MGA 0331. No mas de 0.25 %. Solncion madre de prucba. Pesar 10.0 g de muestra, colocarla en un matraz Erlenmeyer equipado con un
Es un silicato de magnesio hidratado natural, seleceionado y pulverizado. EI talco puro Mg 3Si40 IO(OH), puede eontener
TALCO
condensador de reflujo, agregar gradualmente y can ligera agitacion. para mezclar, 50 mL de solueion 0.5 N de acido
Aditivos
c1orhidrico y calentar en BV durant.e 30 min. Enfriar, transferir 1a mezcla a un vaSQ de prccipitados y dejar sedimentar el material insoluble. Filtrar el liquido sobrenadante en un matraz volumetrico de 100 mL, fetener ell el vaso la mayor cantidad de material insoluble que sea po sible. Lavar el residuo y el vase de precipitados. Lavar con tres porciones de 10 mL de agua caliente, mtrar, reunir los filtrados. Lavar el filtro con 15 mL de agua caliente, dejar enfriar y diluir con agua al aforo. Solucion de prueba. Transferir 2.5 mL de la solucion madre de prucba a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50.0 ruL de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N Y diluir a volumen con agua. Preparar una solucion que contcnga 4.840 g de cloruro ferrieD en 100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico en agua de 15 % (v/v), Inmediatamente antes de su uso, diluir con agua 5,0 mL de Ia soluci6n anterior a 200 mL Esta soluci6n contiene el equivalente a 250 ~lg de hiclTo/rnL Soluciones de referenda de hierro. Transferir respectivamente 2.0, 2.5, 3.0 Y 4.0 mL de la solucion madre de referencia de hierro a cuatro matraces vo lumeu-icos de 100 mL, que contengan 50.0 mL de solucion de •.cido clorhidrico 0.5 N cada uno, y diluir a volumen con agua. Procedimiento. Determinar simultaneamente Ia absorbancia de Ia soluci6n de prucba y de las solucioncs de referencia de hierro en la linea de cmision de hierro a 248.3 nm con un espcctrofot6rnetro de absorci6n at6mica, equipado con una larnpara de hierro de catodo hueco y una llama de airc-acetileno. Realizar las corrccciones neccsarias usando una Iampara de deuterio. PLOMO. MGA 0331. No mas de 10 ppm. Soluci6n de prueba. Emplear Ia soluci6n madre de prueba preparada segun se indica en Ia prueba de Hierro. SoiueUm madre de fa referenda de plomo. Utilizar la Solucion estandar de plomo (10 figlmL) del MGA 0561 Metale,,; pesado,s'. Soluciones de referenda de plomo. Transferir a cuatro matraces volum6tricos de 100 mL, que contengan 50 mL de solucion de acido clorhidrico 0.5 N, 5.0, 7.5, to.O Y 12.5 mL, respectivamente, de Ia soluci6n madre de ia referencia de plomo, y diluir a volumen con agua. Proccdimiento. Determinar sirnultaneamente la absorbancia de Ja soluci6n de prueba y de las soluciones de referencia de plomo en la linea de emisi6n de plomo a 217.0 mn con un espectrofot6metro de absorci6n at6mica, equipado con tma lampara de plomo de cutodo hueco y una llama de aireacetileno. CALCIO. MGA 0331. No mas de 0.9 %. Solucion de cloruro de lontano. A 5.9 g de oxido de lantano, agregar lentamente 10 mL de acido clorliidrico y calentar a ebuUicion. Dejar enfriar y diluir con agua hasta 100 mL. Solucion madre de prucba. [Precauci6n: los percioratos mezcIados con metales pesados son explosivos. Adoptar las precauciones necesarias at realizar este procedimiento].
765
Pesar 500 mg de rnuestra en una capsula de ten6n de ] 00 mL, agregar 5 mL de acido ciorhidrico, 5 rnL de acido nitrico (libre de plomo) y 5 mL de acido perclorico. Mezclar suavemente, agregar 35 mL de acido fluorhidrico yevaporar Ientamente, casi a sequcdad, (aprox. 0.5 mL) sobre una placa de calentamiento. Agregar al residua 5 rnL de acido clorhldrico, cubrir con un vidrio de reloj, calentar a ebullici6n y dcjar enfriar. Transferir el contenido a un rnatraz volum6trico de 50 mL, enjuagar el vidrio de I'eloj y ia capsula con agua y pasar los lavados al rnatraz volum6trico de 50 mL, diluir a valumen con agua. Solucion de prueha. Transfcrir 5.0 mL de la solucion madre de prueba a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10.0 mL de itcido clorhidrico y 10 mL de solucion de doruro de lantano, diluir a volumen con agua. Solucion madre de relere"cia de cal do. Diso1ver 3.67 g de cloruro de caleio dihidratado en acido clorhidrico minido, diluir con el mismo disolvente a I 000 mL. Inmediatarnente antes de usaI', transferir 10.0 mL de la solucion a un matraz volumctrico de ] 00 mL, diluir a volumcn con agua y mezc1ar. La soluci6n contiene el equivalente a 100 ,ug de calcio/mL. Soluciones de referenda de eakio. Transferir respcctivamente 1.0,2.0,3.0 y 5.0 mL de solucion madre de referencia de calcio a cuatro matraces volumetricos de 100 mL, que contenga" 10.0 mL de
TALCO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Determinar simultimeamente Ia absorbancia de Ia so!uci6n de prueba y de las soluciones de referencia de aluminio en Ia linea de emisi6n de alurninio a 309.3 nm con un espectrofot6metro de absorci6n at6mica, equipado con una himpara de aluminio de catodo bueco y una llama de 6xido nitroso-acetilcno.
".,
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"
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MAGNESIO.MGA 0331. Entre 17.0 y 19.5 %. Solucion de cloruro de lantano. Preparar segun se indica en la prueba de calcio. Solucion madre de prueha. Preparar segun se indica en Ia pmeba de calcio. Solucion de prueha. Diluir con agua 0.5 mL de Ia soluci6n madre dc prueba a 100 mL. Transferir 4.0 mL de esta soluci6n a un rnatraz volum6trico de 100 rnL, agregar 10.0 rnL de acido c1orhidrico y 10 mL de la soluci6n de clomro de lantano y diluir a volumen con agua. Soiucion madre de referenda de magnesio. Disolver 8.365 g de cloruro de magnesio en acido clorhidrico diluido y diluir a 1 000 mL con el misrno disolvente. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volurnen con agua y mezc]ar. La soluci6n contiene el equivalente a I 0 ~g de magnesio/mL. Soluciones de referenda de magnesio. Transferir 2.5, 3.0, 4.0 Y 5.0 mL de solucion madre de referencia de magnesio, respectivamente a cuatro matraccs volum6tricos de 100 mL, que contengan 10.0 mL de icido clorhidrico y 10 mL de soluci6n de cloruro de lantano cada uno, diluir a voJumcn con agua. Procedimiento. Detenninar simulttmeamente Ia absorbancia de la soluci6n de prueba y de las soluciones de referenda de magnesio en la linea de emisi6n de magnesio a 285.2 nm con un espectrofotornetro de absorci6n at6mica, equipado con una Iampara de mat,:rnesio de catodo hueco y una llama de aire~ acetileno. PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 7.0 % de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar a 1 075 ± 25°C hasta peso constante. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Para administraci6n t6pica: la cuenta total de rnicroorganismos mes6filos aerobios no exccde de 100 UFC/g Y el recuento total de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 UFC/g. Para administraci6n oral: la cuenta total de microorganismos mes6lilos aerobios no excede de I 000 UFC/g Y el recuento total de bongos filamentosos y levaduras no excede de 100 UFC/g. AUSENCIA DE ASBESTO. [Nota: Los proveedores pueden usar uno de los siguientes metodos para determinar Ia ausencia de asbesto. No es prueba de control para e1 usuario]. Proceder seglill se indica en Ia prueba A 0 en Ia prueba B. Si cualquiera de las pruebas da resultado positivo, realizar la prueba C.
TARTARICO, ACIDO
Prueba A. En el espectro de absorci6n [R de una dispersi6n de talco en bromuro de potasio, la presencia de una banda de absorci6n a 758 ± 1 cm- 1, usando una escala expandida, puede indicar Ia presencia de tremolita clorita. Si la banda de absorci6n pennanece despu6s de la ignici6n de Ia sustancia, durante al menos 30 min a 850°C, indica la presencia de tremolita. Cualquier banda u hornbro de absorci6n en el intcrvalo de 600 a 650 cm· l usando escala expandida. puede indicar la presencia de serpentinas. Prueha B. MGA 0231. Metoda II. Empleando las siguientes condiciones: radiaci6n monocronllitica Cu Ka de 40 kV, 24 a 30 rnA; la ranura de incidencia fija a 1°; Ia ranura de detecci6n fija a 0.2'; velocidad del goui6metro de 1110" 20/min; el intervalo de barrido de 10° a ]3°20 Y de 24° a 26' 28; la muestra no esb orientada. Preparar llna muestra aleatoria y colocarla en el portamuestras. Comprirnir y alisar su superficie con un portaobjetos de vidrio pulido. Registrar los difractob'famas: la presencia de anfiboles se detecta por un pico de difraccion a 10.5° ± 0.1" 28 Y la presencia de serpentinas se detecta por los picos de diJrdcci6n a 24.3 ± 0.1 ° 20 a 12.1 ± 0.1" 20. Prucha C. MGA 0566, Microscopia optica. La presencia de asbestos se denmestra si existe un intervalo de relaciones entre largo y aneho de 20: I a 100: 1 0 mayor para libras de mas de 5 ~m de largo; si es posiblc dividirlas enlibrillas muy delgadas; y si estan presentes dos 0 mas de los siguientes cuatro criterios: (l) libras paralelas que se presentan en haces, (2) haces de libras que muestran extremos divididos, (3) libras en fonna de al,'lljas delgadas 0 (4) masas enredadas de libras individuales y/o fibras que muestran curvaturas.
°
CONSERVACION. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar topica.
5i
es para administraci6n oral
0
TARTARICO, Acmo
C4H60, Acido (2R,3R)-dihidroxibutanodioico Acido L- (+)-tartarieo
MM 150.09 [87-69-4]
Contiene no menos del 99.7 % y no mas del 100.5 % de acido tartarico, secado durante 3 h sobre pent6xido de f6sforo. DESCRIPCION. Cristales ineoloros, translucidos 0 blancos, polvo cristalino blanco, de fino a granular, inodoro, y estable al aire.
Aditivos
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; Hicilmente soluble en alcohol.
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TARTRATO DE 50010 Y POTASIO
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Da reacci6n positiva a las pruebas de identidad de tartratos. B. Cuando se somete a ignicion, 5e descomponc gradualmentc, emitiendo un olor semejante al del azucar quemada. ACIDEZ. Una solucian acuosa de la muestra es acida al PI de tomasol. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre +12° y +13', ca1culada sobre la sustancia seca; determinar en una soluci6n acuosa que contenga 2 g en 10 mL.
C4H4KNa06' 4 H2 0 MM 282.22 Anhidro MM 210.16 Sal de sodio y potasio del acido [R-(R*.R*)]-2,3dihidroxibutanodioico Tetrahidratado [6100-16-9; 6381-59-5] Anhidro [304-59-6] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de tartrato de sodio y potasio, ealculado con referencia anhidra. DESCRIPCION. Polvo ineoloros transparentes.
blanco
eristalino
0
cristales
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prucba 5e requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por escrito por e1 fabricante y que 5e utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
SOUJBlLIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en etano!'
SULFATOS. A 10 mL de una soIuci6n (J en 100) de la muestra agregar tres gotas de
A. Al calcinar desprende olor a aZllcar quemada y deja un residuo alcalino al PI tomasol que haee efervescencia con
OXALATOS. A 10 mL de una solucion de la muestra (I en 10), agregar soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N hasta cerca de la neutralizaci6n y agregar 10 mL de SR de sulfato de caleio, No se produce turbiedad. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 % de su peso. Secar sobre pent6xido de f6sforo durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
B. Agregar 10 mL de soluci6n (1:20) de Ia muestra, 10 mL de soluei6n de
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una soIuci6n al 5.0 % en agua librc de di6xido de carbono es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II La soluci6n de la muestra preparada en Aspecto de fa soluci6n, es incolora. ALCALINIDAD. Una soluci6n de 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua es alealina al PI tomasol, pero desputs de la adici6n de 0.20 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.10 N, no se produce color rosa al agregar una gota de SI de fenolftaleina.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Transferir 2 g de la muestra, previamente seca, exactamente pesada a un matraz Erlenmeyer. Disolver en 40 mL de agua, agregar SI de fenolftaleina y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 N. Cada mililitro de solucion de hidr6xido de sodio 1 N equivale a 75.04 mg de acido tartitrico.
+ 28 y + 30°. Calculado con referencia a la sustancia seca.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Utilizar una soIuci6n al 5.0 % en agua libre de di6xido de carbono.
ROTACION OPTICA ESPEcIFICA. MGA 0771. Entre
TARTRATO DE SOOIO Y POTASIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
AGUA. MGA 0041, Tilulacian direcla, Entre 21.0 y 27.0 %. AMONiACO. No mis de 40 ppm. Disolver 5.0 g de muestra en agua libre de di6xido de carbo no, prcparada a partir de agua
destilada y diluir a 100 mL cou el mismo disolvente. Coloear 5.0 mL de esta soluci6n en un tubo de ensayc con tap6n esmerilado, a1calinizar, si es necesano, con solucion diluida de hidr6xido de sodio y diluir a IS mL con agua. Allawr 0.3 mL de SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio mercurico a!calino). En otro tubo eoloear 10.0 mL de SRef de amoniaco que contenga 1 ppm de amoniaco, afiadir 5 mL de agua y 0.3 mL de SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio merclrrieo aJcalino), tapar los tubos. Dcspues de 5 min cualquier coloracion amaril1a desarrollada en el tuba conteniendo Ia preparaci6n de la muestra no es mas intensa que la desarrollada
en el tubo que contiene la preparacion de referenda. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de 10 ppm.
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IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se reguiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribucion yalmaccnamiento. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver I g de la muestra en 16 mL de agua y 6 mL de solucion de acido clorhidrico IN. Diluir con agua a 25 mL. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver 3 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar en BV si es necesario. Enfriar, agregar Sf de rojo de metiIo. Titular con SV de acido clorhidrico 0.5 N. Cada mililitro de solucion de acido clorhidrico 0.5 N equivale a 95.34 mg de tetraborato de sodio decahidratado. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
VALORACION. MGA 0991. A 100 mg de muestra anadir 20 mL de anbidrido acetico y 40 mL de acido acetieo anhidro. Titular lentamente con SV de acido percl6rieo 0.1 N eu acjdo acetico glacial, determinando el punto final potenciometrieamente. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N equivale a 10,51 mg de tartrato de sodio y potasio.
Vease la monografia de Timerosa! del capitulo de Farmacos.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
TIOSUlFATO DE SODIO Na2S203' 5 H20 Na2S203 Tiosulfato dis6dico, pentahidratado Hiposultito de sodio Anhidro
I , ~ J! i
TETRABORATO DE 80DI0 Na2B407' 10 H20 Tetraborato de sodio deeahidratado Borato de sodio B6rax
0
MM 248.19 MM 158.11
MM 381.37
[10102-17-7] [7772-98-7]
[1303-96-4]
Contiene no menos del 99.0 % y no mils del 100.5 % de tiosulfato de sodio, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Contiene no menos del 99.0 % y no mis del 105.0 % de tetraborato de sodio decahidratado. DESCRIPCION. Cristales incoloros polvo cristalino blanco. Eflorescente.
TIMEROSAl
masas eristalinas
0
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua en ebullici6n yen glicerina, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
DESCRIPCION. Cristales graudes 0 gruesos incoloros 0 polvo cristaJino. Es delicuescente en aire humedo y eflorescente en aire seco a temperatura mayor de 330C. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de la muestra (1 en 20) da reacci6n positiva a las pruebas de sotlio y borato.
A. A una solucion de la muestra (1 en lo), agregar unas gotas de SR de yodo; la coloraci6n desaparece.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Una soluci6n de la muestra al4 % (m/v), es clara.
B. MGA 0511. Una soluci6n (I en 10) de la muestra, da reaccion positiva para sodio y para tiosulfato.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La soluci6n obtenida en la pmeba de Aspecto de la solucion es incolora.
TETRABORATO DE SOOIO
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 10.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvcnte. La soluci6n es clara.
Aditivos
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La soluci6n de Ia prucba de Aspecto de la soluci6n es incolora.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.4. Utilizar una solucion al 10 %, preparada recientemente con agua libre de dioxido de
769
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. a-Tocoferol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
carbono.
DESCRIPCION. Solueion oleosa vegetal, viseosa, de color cafe rojizo a rojo; se oxida y obscurece lentamente con la presencia de aire y luz.
CALCIO. Disolver I g de la muestra en 20 mL de agua y agregar unos mililitros de SR de oxalato de amonio. No se produce turbidez.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua; soluble en alcohol; miscible en acetona, cloroformo, cter dietHico y aceites vegetales.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 32.0 y 37.0 % de su peso. Utilizar 1.0 g de muestra. Secar con vado a una temperatura de 40 a 45 'C durante 16 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver I g de la muestra en 10 mL de agua. lentamente agregar 5 mL de solucion de icido clorhidrico 3 N. evaporar casi a sequedad en BV y calenlar eI residuo a ISO 'C durante I h. Agregar IS mL de agua al residuo. calentar a ebullicion suavemente durante 2 min y filtrar. Calentar el filtrado a ebullicion y agregar suficiente SR de bromo para obtener una soluci6n clara y agregar un ligero exceso de bromo. Calentar a ebullici6n la soluci6n para eliminar el exceso de bromo, enfriar a temperatura ambiente, agregar una gota de SI de fenolftaleina y neutralizar con soluci6n de bidroxido de sodio I N. Diluir con agua a 25 mL. VALORACION. MGA 0991, Titulacion direeta. Disolver 400 mg de muestra en 30 mL de agua; si es necesario ajustar el pH de la solucion entre 6.2 y 6.7 eon solucion de acido c1orhidrico 3 N. Titular can SV de yodo 0.1 N, agregar 3 mL de SI de almidon al aproximarse el punto final. Cada mililitro de solucion de yodo 0.1 N equivale a 15.81 mg de tiosulfato de sodio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
TOCOFEROl (ADITIVO)
HO
a-tocoferol ,B-tocoferol b-tocoferal y-tocoferol
RJ RJ RJ
R J ~ R2 ~ R, ~ C1I 3 R3 ~ CH3; R2 ~ 1I ~ CH3; R2 ~ R, ~ H ~ R2 ~ CH,; R3 ~ H ~
Contiene no menos del 50.0 % de tocoferales totales de los cuales no menos del 80.0 % esta formado de eantidades variables de fl. J y y-tocoferoles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 50 mg de muestra en 10 mL de alcohol absoluto. agregar e incorporar 2 mL de acido nitrico y calentar a 75°C durante 15 min; se desarrolla un color rojo brillante 0 anaranjado.
B. MGA 0241, CG. EI tiempo de reteneion del tercer pieD principal, es decir. del pico que apareee justo antes del que corresponde a la preparacion del patron interno, registrado en el crornatograma de la preparacion de la muestra corresponde al de la preparacion de referencia, ambas con respecto al de Ia preparacion del patron interno obtenidos en Ia Valoracian. ACIDEZ. Disolver 1.0 g de muestra en 25 mL de una mezc1a de alcohoI:eter dietilico (1: I) previamente neutralizada con fenolftaleina y solueion de hidroxido de sodio 0.1 N; agregar 0.5 mL de 51 de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N hasta que la solucion permanezca ligeramente rosada despues de 305 de agitaeion. No mas de 1.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisit(lS. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricacion, distribuci6n y alrnacenamiento. VALORACION.MGA 0241, CG. Patron interno. En un matraz volumetrico de 200 mL colocar 600 mg de hexadecanoato de hexadecilo, disolver con una mezcJa de piridina:anhidrido propionico (2:1). Hevar a volumen y mezclar. Preparacion de referenda. Utilizar material de bajo actinio. Colocar en matraces de 50 mL con tapon esmerilado por separado 12, 25. 37 y 50 mL de SRef de a-tocoferol; agregar 25 mL de solucion de patron interno en cada uno de los matraces, mezclar y poner a reflujo durante 10 min. Preparadon de la muestra. Utilizar material de vidrio inactinico. Colocar 60 mg de muestra en un matraz similar a los utilizados para las preparaciones de referencia, agregar 10.0 mL de solucion de patron interno, mezc1ar y poner a reflujo durante 10 min.
TOCOFEROL (ADITIVO)
770
Farmacopea de los Estados Unldas Mexicanas, undecima edici6n.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipada con un detector de ionizaci6n de flama; columna de vidrio de borosilicato de 2 m x 4 mm empacada con 2.0 a 5.0 % de fase liquida G2 en un soporte SlAB de 80 a 100 mallas utilizando un sistema de introduccion de la muestra de vidrio en linea 0 por inyecci6n en colunma. La columna debe mantenerse de manera isornetrica a una temperatura entre 245 y 265 DC; el puerto de inyeccion y el detectar debcn mantenerse 10°C por arriba de la temperatura de la columna. La velacidad de flujo del gas acarteador (helio 0 nitrogeno) debe ajustarse para obtener un poco de hexadecanoato de hexadecilo, de 30 a 32 min despues de la introduccion de la muestra. Si es necesario condicionar la columna, Verification del sistema. Inyectar el numero suficiente de porciones de la preparacion de la muestra, como se indica en calibraci6n, para asegurar que el factor de resolucion R entre los picos principales presentes a los tiempos de retenci6n de alrededor de 0.50 (propionato de o-tocoferol) y de 0.63 (propionata de fJ mis y tocaferol) relativas al hexadecanoato de hexadecilo a 1.00, no es menor de 2.5. Calibraci6n. lnyectar de 2.0 a 5.0 ilL de cada una de las preparaciones de referenda y registrar las areas de los picos como se indica en procedimiento. Calcular el factor de respuesta relativo F para cada concentracion de la preparacion de referenda, con la siguiente formula:
Donde: AD ~ Area del pico de hexadeci! hexadecanaato en la preparaci6n de referenda. As ~ Area del pico de la de SRef de a-tocoferol en la preparacion de referenda, CD = Concentraci6n en miligramo por rnililitro de hexadecil hexadecanoato en la preparacion de referenda. Cs ~ Concentracion en miligramo por mililitro de SRef de a- tocoferol en la preparacion de referencia. Sucesivamente inyectar un numero suficiente porciones de cada una de las preparaciones de referencia para asegurar que el factar F es constante dentro de un rango del 2.0 %. Preparar una curva de factor de respuesta relativa graficando F contra el area del pica de propionato de a-tocoferol. Procedimiento. Inyectar de 2.0 a 5.0 ilL de la preparacion de la muestm y registrar los cromatogramas. Medir las areas bajo cuatto picos principales presentes a los tiempos de reteneion relativas de alrededor de 0.50; 0.63; 0.76 Y 1.00 Y registrar los valores como a5, a~y, au, Y aD, correspondiendo a propionata de a-toeaferol y hexadecanoato de hexadecilo respectivamente. CalcuJar la cantidad, en miligramos, de cada forma de tocoferol en la muestra con las formulas siguientes: o-toeoferol ~ (10 CDI F)(a5IaD); fJmas y tocoferol ~ (10 CDI F) (ap/aD); a-toeoferol ~ (10 CII F) (aalaD) Donde:
TRIETANOLAMINA
F=
Curva de respuesta relativa (vease Calibraci6n) para cada una de las areas correspondientes bajo los picos de los propionatas de 0, fJ mas y y a-tocaferol obtenidos de la preparacion de la muestra.
CONSERVAOON. En envases bien cerradas y que eviten el paso de la luz. Proteger con atmosfera de gas inerte. MARBETE. La etiqueta debe indicar el cantenido, en miligrarnos por gramo de tocoferoles totales y de la suma de fJ, y y o-tacoferoles.
TRIETANOlAMINA
C6H 15N0 3
MM 149.19
Tris-(2-hidroxietil)amina 2-2 ',2" -Nitrilotrietanol
(102-71-6]
Es una mezc1a de bases, compuesta principalmente de 2-2' ,2" -Nitrilotrietanol, que tambicn contiene 2-2' -iminobisetanal (dietanolamina) y cantidades mas pequenas de 2-aminoetanol (monoetanolamina), Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 107.4 % de alcanolaminas, calculado con referenda a la sustancia anhidra como N(C,H40HlJ,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trietanolamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Liquido vlseoso incaloro pahdo, muy higrascopico.
0
amarillo
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, metanol, acetona y tetracloruro de carbono. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035!. EI espectra infTarrojo de una pelicula de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de trietanolamina,
B. MezcIar I mL de la muestra con 0.1 mL de SR de sulfato cuprieo, se desarrolla un color azul OScuro. Agregar 5 mL de solucion de hidroxido de sodio I N Y calentar a ebullici6n hasta que el volumen original se reduzca a una tercera parte. El color azul pennanece.
.................--------------------Aditivos
C. Mezclar 1 mL de muestra con 0.3 mL de SR de cloruro de cobalto. Se produce un color rojo carmin. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.120 y 1.128. IND.lCE DE REFRACCHlN. MGA 0741. Entre 1.481 y 1.486 a 20°C. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.05 %. AGUA. MGA 0041. Tilulac/on direeta. No mas del 0.5 %. Emplear como disolvente una mezcla de 5 mL de icido acetico glacial y 20 mL de metanol. V ALORACHlN. MGA 0991. Titulacion direeta. Mezc1ar 2.0 g de Ia muestra, can 75 mL de agua y dos gotas de 81 de rajo de metilo. Valorar can SV de acida clorhidrico I N. Cada mililitra de SV de acido clorhidrico 1 N eguivale a 149.2 mg de trietanolamina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TRISIUCATO DE MAGNESIO 2MgO. 3Si0 2
Anhidro Hidratado
X
H2 0 MM 260.86 [14987-04-3] [39365-87-2]
Es un compuesto de 6xido de magnesio y dioxido de silicio con proporciones variables de agua. Contiene no menDs del 20.0 % de oxido de magnesia (MgO) y no menos del 45.0 % de dioxido de silicio (Si0 2).
771
mechero Bunsen. Poner la perla transparente, caliente, en contaeto con la muestra y volver a fundir; la silica sobreflota en la peria, produciendo a1 enfriar, una perla opaea can estructura aparente de tejido. PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 17.0 y 34.0 %. Pesar 0.5 g de la muestra en un crisol de platino provisto de tapa, previamente puesto hasta peso constante a 900°C. Calentar primero gradualmente el crisol y despues calcinar hasta peso constante. SALES SOLUBLES. No mas del 1.5 %. Calentar a ebullici6n 109 de la muestra can 150 mL de agua, durante 15 min. Enfriar a temperatura ambiente, dejar reposar la mezcla durante] 5 min, filtrar con vacio, pasar e1 filtrado a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Evaporar a sequedad 50 mL de esta soluci6n en una capsula de platino y calcinar Sllavemente hasta peso constante; el peso del residua no excede de 38.0 mg. CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.055 %. Una porcion de 20 mL del filtrado diluido obtenido en la prueba de Sales solubles, representando 1.0 g de la muestra, no contiene mas cloruros que los que corresponden a 0.75 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.5 %. Tratar el residuo obtenido en Ia prucba de Sales solubles con 2.0 mL de acido 'fluorhidrico y evaporar a sequedad en BV. Mezclar el residuo con agua~ pasar a un filtro y lavar utilizando aproximadamente 50 mL para el procedimiento totaL Calentar el filtrado a ebullici6n y agregar 0.1 mL de acido clorhidrieo, y 5.0 mL de SR de clorura de bario. Mantener la mezcla, cerca de su punto de ebul1ici6n durante 1 h, filtrar, lavar perfec1:amente el precipitado con agua, secar y calcinar hasta peso constante. EI peso del residuo no excede de 30 mg.
DESCRIPCION. PaIva blanco, ligeramente higrosc6pico, libre de grumos.
A.LCALIS LIBRES. Agregar dos gotas de S! de fenolftaleina a 20 mL del filtrado diluido preparado en la prucba de Sales solubles, rcpresentando 1 g de la mucstra; si se produce color rosa, no se requiere mas de 1.0 mL de soluci6n de ;icido clorhidrico 0.1 N para que este desaparezca.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se descompone ficilmente con acidos minerales.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No mas de 8 ppm.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de 30 ppm. Calentar a ebullici6n durante 20 min, 2.67 g de la muestra con una mezcla de agua y acido clorhidrico (50:5), agregando agua para mantener el volumen durante la ebullici6n. Agregar hidr6xido de amenia hasta que la mezcla este solo ligeramente acida al PI tornasoL Filtrar con vacio y lavar con 15 a 20 mL de agua, combinando los lavados con el mtrado original. Agregar dos gotas de SI de fenolftaleina y despues un ligero exceso de soluci6n de hidroxido de amonio 6 N. Quitar el color rosa con solucion diluida de
A. MGA 0511. Mezclar 500 mg de la muestra con 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, filtrar y neutralizar el filtrado al PI tomasol con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N; el filtrado da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para magnesio. B. Preparar una perla, fundiendo algunos cristales de fosfato sodieD de amonio en un platillo de platino en la flama de un
TRISILICATO DE MAGNESIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
,;cido clorhidrico (1: 100), agregar 8 mL del mismo acido diluido, Diluir can agua a 100 mL y utilizar 25 mL de Ia soluci6n para la prucba. CAPACIDAD DE CONSUMO DE Acmo. MGA 0211, Pesar 200 mg de Ia muestra y pasarlos a un matraz Erlenmcyer con tapon esmerilado de 125 mL Agregar 30 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N y 20 mL de agua. Poner el matraz en un bana de agua, mantener a 37°C Y agitar ocasionalmente la mezcla, durante un pcriodo de 4 h, pero dejar de mover Ia rnezcla los ultimos 15 min de calentamiento. Enfriar a temperatura ambiente, agregar a 25 mL dcI liquido sobrenadante" SI de rojo de metilo y titular el exceso de "cido con SV de hidroxido de sodio 0.1 N. 1.0 g de Ia muestra calculado con referencia a Ia sustancia seea consume 110 menos de 140 mL y no mas de 160 mL de 1a soIuci6n de acido clorhidrico 0,10 N,
,,'
,""
VALORACION DE OXIDO DE MAGNESIO. MGA 0991, Tilulacian residual. Pesar 1.5 g de la muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL Agregar 50 mL de SV de ,;cido sulfiirico 1 Ny digerirlo durante 1 h en BY. Enfriar a temperatura ambiente, agregar Sf de anaranjado de metilo y titular el exeeso de acido con SV de hidroxido de sodio 1 N, Cada miliJitro de solucion de acido sulf6rico 1 N equivale a 20.15 rug de oxido de magnesia. VALORACION DE D10XIDO DE SILlCIO. PesaT 700 mg de la muestra en una pcquefia capsula de platina puesta previamente a peso constante, agregar 10 mL de solucion de ,;cido sulfilrico 1 N. calentar en BV y evaporar hasta sequedad, Tratar el residua con 25 mL de agua y digcrir durante 15 min en BY. Decantar elliquida sobrenadante a traves de pape! jjltro de cenizas conocidas, con vacio, lavar el residua con agua caliente, por decantaci6n, tres veces, pasando los lavados por el fiJtro de papel. Pasar final mente 01 residua al filtra y lavar bien con agua caliente, Pasar el papelfiltro y su contenido a la capsula de platina usada anterionnente. Calentar hasta sequedad y ca1cinar durante 30 min, enfriar y pesar. Humedecer et residua con agua y agregar 6 mL de solucion de aeido fluorhidrieo y tres gotas de soluci6n de acido sulfurico. Evaporar a sequedad, ca1cinar 5 min, enfriar y pesar. El residuo obtenido corresponde al peso del dioxido de silicio, RELACION DE SiO, A MgO. Dividir el porcentaje de di6xido de silicio obtenido en la Valoracion de di6xido de silicio entre el porcentaje obtenido en la Valoraci6n de oxido de magnesia; e1 resultado obtenido esti entre 2.10 Y 237, CONSERV ACiON. En envases bien cerrados,
VAINILLA
VAINlllA Es una planta mexicana Hamada tlilxochitl por los antiguos aztecas, su nombre cientifieo es Vanilla planifolia andrevos, pertenece a la [am. de las Orquidaceas, Es una planta trepadora que produce flutos abundantes, se Ie conoce en el mercado como Vainilla Mexicana 0 de Borban, tambien hay otras especies como Vainilla tahitenses, 1. W. Moore, eonocida comercialmente como Vainilla tahiti. Contiene no menos del 12,0 % del extraeto soluble en etanol di1uido y desecado, V AINILLA EN RAMA. Es una vaina lineal estriada y aplanada en sus extremidades, de 12 a 35 ern de largo y de 5 a 9 mm de aneho. Tiene un 8Vice que termina en una marca circular aplanada y una base que gradualmente se va adelgazando de forma curveada 0 de gancho. En el caso de Ia vainilla tahiti es ancha en Ia parte media y se va adelgazando hacia ambos extremos. La base semeja al apiee. Es flexible y resistente. En su parte externa cs de color easi negro, cafe pardusco 0 cafe claro, al corte longitudinal es rugosa, humeda y cristalina, ocasionalmente presenta una fluorescencia de cristales acieulares 0 prisrnaticos de vainiUa. Internamente presenta un recepticulo con una pulpa cafe negruzca y nurnerosas semillas diminutas. A veces las vainas se dividen en tres partes cerca del apice. V AINILLA EN POLVO. De color cafe oseuro, los elementos prineipales de identificaci6n son fragmentos del partmquirna del sarcocarpio con paredes largas y oblieuas 0 bandas espiraJes abundantes, se observan tambien cristales de oxalato de ca1cio como agujas de mas de 400 flm de largo y pl'ismas rnonocHnieos de mas de 35 J.lrn, nurnerosas vellosidades uniee1ulares, fragrnentos de cubicrtas de semillas, celulas de estornas poligonales y cristales finos de vainilla. ENSAYO DE IDENTIDAD. Colocar sobre una microplaca o vidrio de reloj alhTtlllOS cristales que se encuentran en el fruto como una eflorescencia, agregar una gota de SR de floroglucinol y una gota de acido clorhidrieo. La soluci6n adquiere un color rojo de inrnediato. VALORACION. Co10ear en un matraz 2 g de muestra eortada o granulada, agregar 70 rnL de etanol diluido, agitar 1a mezcla durante 2 h si se usa agitador mecanieo 0 durante 8 h a intervalos de 30 min, dejar reposar durante Ia noche, decantar el lfquido a traves de un filtro, laval' el matraz y el residuo con pequenas porciones de etanol diluido, pasar los lavados a traves del filtro hasta que el filtrado mida 100 mL, mezclar. Evaporar 50 rnL del filtrado en un recipiente puesto a peso constante hasta sequedad sabre un BV, secar el residua a 105°C durante
Aditivos
4 h. EI peso obtenido representa el producto seeD extraido con etanol diluido en Ia mitad de Ia muestra analizada.
CONSERVACl()N. Mantener en envases bien cerrados y cnlugar fresco.
VAINllliNA
CsHsO, 4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido
MM 152.15
[121-33-5] Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de vainillina, ca1culado con refcrencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vainillina, manejar de acuerdo a las instrucciones de USQ. DESCRIPCION. Agujas amarillo palido.
0
paIva cristalino blanco
0
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y solucioncs de hidr6xidos alcalinos; soluble en glicerol y en aeches volatiles; poco soluble en agua. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 035/. EI espeetro IR de una dispersion de la mues!ra en bromuro de potasio, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que una prcparaci6n similar de la SRef de vainillina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluei6n que contiene 8 J.lg/mL de la muestra en metanal, exhibe maximas y minimos a las rnismas longitudes de onda que una preparaci6n similar de la SRef de vainillina.
c.
A 5 ruL de soluci6n saturada de la muestra en agua, agregar 0.2 mL de soluci6n de cloruro ferrieo al 10.5 % (cloruro ferrieo hcxahidratado); sc produce color azul; calentar 3 min a 80°C, la soluci6n cambia a cafe, enfriar, se forma un precipitado blanco 0 casi blanco. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 81 y 83 'c. IMP'lJREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
773
Esta prucba sc requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. (0.5 %). Sopor!e. Gel de silice GF"4. Fase movil. Diclorometano:metanol:acido acetico glacial (98.5:1:0.5), utilizar la camara sin saturar y dejar avanzar la fase rn6vil % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Preparacion de referenda. So1uci6n de la SRef de vainillina al 0.2 % en metanol. Preparacion de Ia muestra 1. Soluci6n de vaini1lina al 2 % en metanol. Preparation de la roues!ra 2. So1uci6n de vainillina al 0.2 % en metanol. Preparadon de la muestra 3. Soluci6n de vainillina al 0.01 % en metanol. Revelador. Disolver 0.2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol y agregar 80 mL de una mezcla de soluci6n de acido clorhidrico 7 M: soluci6n de acido acetico 5 M (I: 1). Preparar inmediatamente antes de su uso. Proccdimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en cardles separados, 5 ~L de cada una de las preparaciones de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma, retirar la cromatoplaca, secar con corriente de aire frio y examinar bajo Iampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparaci6n 1 de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida con 1a preparacion 3. Rociar con cl revelador y cxaminarla bajo luz natural. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparacion 1 no es mas intensa que la obtenida con Ia preparacion 3. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar sohre gel de siliee durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.05 %. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef de vainilHna y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una soluci6n que contenga 8 j.tg/mL de vainillina. Preparacion de fa muestra. Depositar 100 mg de la muestra, en un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo can metanol, mezclar. Pasar 2 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezc1ar. Procedirniento. Determinar las absorbancias de ambas preparaciones en celdas de 1 em a la longitud de onda de maxima absorbancia a 308 nm, utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de vainillina en la muestra, con la siguiente formula:
VAINILLINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
12.5 C (Ami A ret ) Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de vainillina en la preparacion de referenda. Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. Ami = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia. CONSERVAC!ON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
VASEUNA BLANCA Mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtenidos del petr61eo, practicamente decolorada. Puede contener un estabilizador. DESCRIPCION. Masa untuosa blanca 0 ligeramente amarillenta transparente en capas delgadas despues de enfriar a 0 DC. SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en benceno, en disulfuro de carbono y en clorofonno; soluble en eter dietilico, en hexane y en la mayoria de los aceites volatiles fIjos; poco insoluble en alcohol frio 0 caliente y en etanol frio; insoluble en agua. COLOR. Fundir lag de muestra en un BV y transferir 5 mL de liquido a un tubo de ensayo bacteriol6gico de vidrio claro de 16 mm x 150 mm, calentar. EI liquido fundido no es mas oscuro que la soluci6n obtenida de una mezcla de 1.6 mL de SR de cloruro ferrico y 3.4 mL de agua en un tuba similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada sosteniendolos directamente contra un fondo blanco, en un angulo tal que no se presente fluorescencia. TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471, Ciase Ill. Entre 38 y 60 'C. DENSIDAD RELAHVA. MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880 a 60 'c. CONSISTENCIA. Entre 100 y 300. Aparato. Penetr6metro equipado con un embolo de metal pulido, de forma conica, de 150 g Y con una punta de acero desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono tiene un ungulo de 30° y esta tIUllcada con un diametro de 0381 ± 0.025 mm, la base de la punta es de 838 ± 0.05 mm de diametro y la Iongitud de la punta es de 14.94 ± 0.05 mm de diametro. La pord6n rcstante del cono tiene un angulo de 90°, es de aproximadamente 28 mm de altura y un diametro maximo de aproximadamente 65 mm en la base. Los recipientes para Ia prueba son cilindros metaIicos de fondo plano de 100 ± 6 mm de diametro y no menos
VASELINA BLANCA
de 65 mm de altura. Los recipientes son de metal de al menos 1.6 mm (calibre 16) y euentan con tapas impermeables al agua que ajustan bien. Procedimiento. Colocar cl numcro necesario de recipientes en un homo y calentar junto con la cantidad de la muestra a una temperatura de 82 ± 2.5 °e, luego verter la muestra en uno o mas de los recipientes llenando hasta 6 mm del borde. Enihar a 25 ± 2.5 'C en un periodo no menor de 16 h, protegiendolos de las corrientes dc aire. Dos horas antes de Ia prucba coloear los recipientes en un bafio de agua a 25 ± 2.5 °e. Si la temperatura ambiente es menor de 23.5 °C 0 mayor de 26.5 'C, ajustar la temperatura del cono a 25 ± 0.5 °C eolocandolo en el bano de agua. Sin alterar la superficie de la muestra, colocar el recipiente sabre la mesa del penetrometro y bajar el cono basta que la punta toque apenas Ia superficie de Ia muestra en un punto situado entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar a cero, liberar ritpidamente el embolo y dejarlo Iibre durante 5 s. Sujetar el embol0 y tamar Ia lectura de Ia penetraci6n total en Ia escala. Hacer tres 0 mas ensayos, espaciandolos de forma tal que las areas de penetraci6n no se supcrpongan. Si la penetracion excede de 20 mm, usar un recipiente distinto para cada ensayo. Tomar Ia lectura de la penetraci6n con una aproximaci6n de 0.1 mm. Calcular el promedio de tres 0 mas lecturas y realizar ensayos posteriores hasta un total de 10 si Ia desviaei6n de los resultados individuales exeede ± 3 % del promedio. EI promedio final de los ensayos no es menor de 10.0 mm y no es mayor de 30.0 mm, 10 que significa un valor de consistencia entre 100 y 300. ALCAUNIDAD. lntrodueir 35 g de muestra en un vaso de precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y colocarlo en una placa caliente con agitacion, manteniendo en ebullici6n el agua. Despues de 5 min dejar que las fases se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente, lavar la vaselina con dos porciones de 50 mL de agua caliente y agregar los Iavados al agua separada anteriormente. A los lavados recolectados agregarles una gota de SI de fenolfta1eina y calentar a ebullici6n. La so lucian no adquiere un color rosa. ACIDEZ. Si la adici6n de SI de fenolftaleina en la prueba para alcalinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. No se produce color rojo 0 rosa. Acmos ORGANICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar 100 mL de una mezcla de alcohol neutralizado:agua (I :2), agitar minuciosamente y calentar a ebullici6n. Agregar 1 tnL de Sl de fenolftaleina y valorar rapidamente can agitaci6n vigorosa eon SV de hidroxido de sodio 0.1 N, hasta que se produzca un color rosa intenso, notanda que el color cambia en la eapa alcohol-agua. No se requieren mas de 400 ~L de solucion de hidr6xido de sodio 0.100 N. ACEITES FIJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de muestra con 50 mL de hidr6xido de sodio 5 N a 100"C
.........-------------------------------Aditivos
durante 30 min. Separar Ia eapa acuosa y acidular con acido sulfurico 5 N. No se separa material solido 0 aceitoso. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del 0.05 %. Calentar a Ia flama 2 g de muestra en un crisol de porcelana 0 platino; volatiliza sin emitir alor acre. CONSERV ACION. En envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar el nombre y la proporci6n de cualquier estabilizador agregado.
ZINC, ESTEARATO DE (C 17H 3,COOJ,Zn Sal de zinc del acido octadecanoico
MM632 [557-05-1]
El estearato de zinc, es la sal de zinc de una rnezcla de acidos organicos solidos, obtenidos a partir de grasas. Pucde contener proporclones variables de palmitato de zinc y olcato de zinc. Contiene e1 equivalente a no menos del 12.5 % y no mas del 14.0 % de ZnO. DESCRIPCION. Polva fino. voluminoso. color blanco 0 casi blanco. Libre de particulas gruesas de apariencia arenosa. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Mezclar 25 g con 200 mL de agua ealiente, agregar 60 mL de acido sulfurico 2 N Y ealentar a ebulliei6n hasta que los
SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO-TERREAS. No mas de 1.0 %. Mezclar 2.0 g con 50 mL de agua, agregar 10 mL de acido clorhidrico, ealentar a ebullici6n hasta que la
775
soluci6n sea transparente, filtrar en caliente y lavar los acidos grasos separados con aproximadamente 50 mL de agua caliente. reunir los lavados con el filtrado. Alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, agregar SR de sulfuro de amonia, para precipitar completamente el zinc, diluir con agua a 200 mL, mezclar y filtrar. A 100 mL del filtrado transparente agregar 0.5 mL de acido sulfurico, evaporar a sequedad e incinerar a peso constante. ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorgimicos. No mas de 1.5 ppm. Meze1ar 5.0 g can 50 mL de agua, agregar cuidadosamente 5 mL de acido sulfurico y calentar a ebullici6n suavemente, hasta que Ia eapa de
magnesia, IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos, Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par eserito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. VALORACION. MGA 0991. Titulacion directa. Pesar 1.0 g de estearato de zinc agregar 50 mL de acido sulfurico 0.1 N Y calentar a ebulliei6n hasta que la eapa de aeidos grasos se vuelva transparente, aproximadamente 10 min, agregar agua, segun sea necesario para mantener el volumen original. enfriar y filtrar. Lavar elfiltro y el matraz con suficiente agua hasta que el ultimo lavado no sea acido al PI tomasol, reunir los lavados can el filtrada. Agregar IS mL de SA de amoniaea-e1ornro de amonio y 0.2 mL de SI de negro de erioeromo, Calentar 1a soluei6n a aproximadamente 40° y valorar con SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta que Ia soluci6n adquiera color azul intenso. Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 4.07 mg de ZnO. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ZINC, ESTEARATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
12.5 C (Ami Are!) Donde: C = Concentraci6n en microgramos por miIilitro de la SRef de vainillina en la preparacion de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. Aref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten cl paso dc la luz.
VASEUNA BLANCA Mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtcnidos del petr61eo, practicamente decolorada. Puede contener un estabilizadoL DESCRIPCION. Masa untuosa blanca 0 ligeramente amarillenta transparcnte en capas delgadas despues de enfriar a 0 0c. SOLumUDAD. Filcilmente soluble en benceno, en disulfuro de cal'bono y en cloroformo; soluble en eter dietilico, en hexane y en la mayoria de los aceites volatiles fijos; poco insoluble en alcohol frio 0 caliente y en etanol frio; insoluble en agua. COLOR. Fundir 109 de muestra en un BV y transferir 5 mL de liquido a un tubo de ensayo baeterio16gico de vidrio claro de 16 mm x 150 mm, calentar. Elliquido fundido no es mas oscuro que Ia soluci6n obtenida de una mezcla de 1.6 mL de SR de cloruro ferrieo y 3.4 mL de agua en un tuba similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada sosteniendolos directamente contra un fondo blanco, en un angulo tal que no se presente fluorescencia. TEMPERATURA DE FUSION. lvIGA 0471. Clase ]II. Entre 38 y 60 "C. DENSIDAD RELATIVA, MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880 a 60 "C. CONSISTENCIA. Entre 100 y 300. Aparato. Penetrometro equipado con un embolo de metal pulido, de forma conica, de 150 g Y con una punta de acero desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono tiene un angulo de 30° y esta truncada con un diametro de 0.381 ± 0.025 mm, la base de la punta es de 8.38 ± 0.05 mm de diilmetro y la longitud de la punta es de 14.94 ± 0.05 mm de diametro. La pordon restante del cono tiene un angulo de 90", es de aproximadamente 28 mm de altura y un diametro maximo de aproximadamente 65 mm en In base. Los recipientes para la prueba son cilindros metalicos de fonda plano de 100 ± 6 mm de diilmetro y no menos
VASELINA BLANCA
de 65 nun de altura. Los recipientes son de metal de al menos 1.6 mm (calibre 16) y cuentan con tapas impermeables al agua que ajustan bien. Procedimiento. Colocar el numero necesario de recipientes en un homo y calentar junto con la cantidad de Ia muestra a una temperatura de 82 ± 2.5 °C, luego verter Ia muestra en illlO o mas de los recipientes 11enando hasta 6 mm del borde. Enfriar a 25 ± 2.5"C en un periodo no menor de 16 h, protegiendolos de las corrientes de aire. Dos horns antes de la prueba coloear los recipientes en un bauo de agua a 25 ± 2.5 DC. Si Ia temperatura arnbiente es menor de 23.5 °C 0 mayor de 26.5 DC, ajustar la temperatura del eono a 25 ± 0.5 DC colocandolo en el banD de agua. Sin alterar Ia superficie de Ia muestra, colocar el recipiente sobre la mesa del penetr6metro y bajar el eono hasta que la punta toque apenas la superficie de Ia muestra en un punto situado entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar a cero, Hberar rapidamente el embolo y dejarlo libre durante 5 s. Sujetar el embolo y tomar la 1ectura de la penetracion total en Ia escala. Hacer tres 0 mas ensayos, espaciandolos de forma tal que las areas de penetracion no se superpongan. Si Ia penetradon excede de 20 mm, usar un recipiente distinto para cada ensayo. Tomar Ia lectura de la penetracion con una aproximacion de 0.1 mrn, Calcular e1 promedio de tres 0 mas Jecturas y realizar ensayos posteriores hasta un total de 10 si la desviaei6n de los resultados individuales excede ± 3 % del promedio. EI promedio final de los ensayos no es menor de 10.0 mm y no cs mayor de 30.0 mm, 10 que significa un valor de eonsistencia entre 100 y 300. ALCAUNIDAD. Introducir 35 g de muestra en un vaso de precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y colocarlo en una placa caliente con agitacion, manteniendo en ebullicion el agua. Despues de 5 min dejar que las fases se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente, lavar Ia vaselina con dos porciones de 50 mL de agua caliente y agregar los lavados al agua separada anteriormente. A los Iavados recolectados agregarles una gota de SI de fenolftaleina y calentar a ebu11iei6n. La soluci6n no adquiere un color rosa. ACIDEZ. Si la adiei6n de SI de fenolftaleina en la prueba para alealinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. No se produce color rojo 0 rosa. ACIDOS ORGANICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar 100 mL de una mezc1a de alcohol neutralizado:agua (1 :2), agitar minuciosamente y calentar a ebullicion. Agregar 1 rnL de SI de fenolftaleina y valorar rapidamente con agitaci6n vigorosa con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta que se produzca un color rosa intenso, notando que el color cambia en la capa alcohol-agua. No se requieren mas de 400 ilL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.100 N. ACElTES f'IJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de muestra con 50 mL de hidr6xido de sodio 5 N a 100 'C
Aditivos
durante 30 min. Separar la eapa acuosa y acidular con ;:icido sulfurico 5 N. No se separa material s6lido 0 aceitoso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.05 %. Calentar a la flama 2 g de muestra en un crisol de porcelana 0 platina; volatiliza sin emitir olor acre. CONSERVACION. En cnvases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar cl nombre y la proporcion de cualquicr estabilizador agregado.
ZINC, ESTEARATO DE (C 17 H3S COOhZn Sal de zinc del acido octadecanoico
MM632 [557-05-1]
EI estearato de zinc, es la sal de zinc de una mezcla de
775
soluci6n sea transparente, filtrar en caliente y lavar los
magnesia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba se requiere solo para los disolventes rcferidos en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. VALORACION. MGA 0991. Titu/aeion direeta. Pesar 1.0 g de estearato de zinc agregar 50 mL de :icido sulfllrico 0.1 N Y calentar a ebullici6n hasta que la capa de icidos grasos sc vuelva transparente, aproximadamente 10 min, agregar agua, segun sea necesario para mantener el volumen original, enfriar y filtrar. Lavar el filtro y cl matraz can suficiente agua hasta que el ultimo lavado no sea :icido al PI tornasol, reunir los lavados con el :filtrado. Agregar 15 mL de SA de amoniaco-cloruro de amonio y 0.2 mL de Sl de negro de eriocromo. Calentar la soluci6n a aproximadamente 40° y valorar con SV de edelato dis6dico 0.05 M hasta que la soluci6n adquiera color azul intenso. Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M cquivale a 4.07 mg de ZnO. CONSERVACION. En cnvases bien ccrrados.
ZINC, ESTEARATO DE
Farmacos
INTRODUCCION De aCllcrdo con la Ley General de Salud "Farmaco es toda sustancia natural sintetica 0 biotecno16gica que tenga alguna actividad farmaco16gica y que se identifique por sus propiedades fisicas, quimicas 0 acciones bio16gicas, que no se presentc en forma farrnaceutica y que feUnc condiciones para su erupleo como ingrediente de un medicamento". Los fabricantes de medicamentos dcben analizar, identificar, almacenar, manejar y controlar los farmacos que se utilicen en la producci6n. La vigilancia debe hacerse de conformidad con especificaciones establecidas desde el punto de vista fisico, quimico, fisicoquimico, bio16gico y microbio16gico; asi como veriJicar que no se encuentran alterados, adulterados 0 contaminados, con la finalidad de asegurar Ia eficacia y seguridad de las materias primas. Cada monogra'fia es el resultado de una revisi6n sistematica y cientifica tomando como base las diferentes fuentes de informaci6n de acuerdo con 10 establecido en el Reglamento de Insumos para la Salud, con el fin de actualizar y armonizar la informaci6n contenida en ella. EI trabajo de los expertos en el anal isis, redacci6n y actualizaci6n de cada una de las monogra'fias, se ha realizado tomando en consideraci6n Ia experiencia, la ciencia y Ia tecnologia, asi como las observaciones recibidas por parte de la industria y la academia. Para que una prueba se inc1uya 0 se exc1l1ya de una monografia, se hace un analisis de la disponibilidad de infraestructura, reactivos, medios de cultivo, equipos e instrumentos. Las monografias tecnicas incluidas en este capitulo contienen las pruebas necesarias para verificar las especificaciones del [annaco, con el objetivo de evaillar la identidad, seguridad, pureza y cali dad sanitaria. Las pruebas incluidas dependen del proceso de obtencion y de la naturaleza propia del fannaco. En el metodo de obtenci6n intervienen disolventes, reactivos y catalizadores, por ejemplo; que en el producto final pueden permanecer como impurezas, productos de degradaci6n y productos sectmdarios, que es importante identificar y cuantificar. Las pruebas que se incluyen en las monografias, dependen de la naturaleza del fannaco. Para efcctos de este capitulo, se deberan realizar todos los cnsayos de identidad descritos en Ia monografla. Los cuaies pueden incluir metodologias tales como IR, CLAR y UV que constituyen el mejor medio de identificaci6n por la c1aridad
779
con que se caracteriza a tma determinada sustancia. En algunas monografias, se incluye Ia identificaci6n de las diferentes sales del fannaco. Pueden existir casos en los que Ia identificacion se realice con alguna otra tecnlca. Pruebas de identificacion Espectro IR 0 UV Cromatografia Liquida de Alta Resolueion (CLAR) Cromatografia en capa delgada Reacciones para Ia identificaci6n de grupos especificos y grupos funcionales Reacciones colorimetricas Reacciones para Ia identificaci6n de grupos espec1ficos
Pruebas fisicas, quimicas y fisicoquimicas Absorbancia Punto de congelaci6n Indice de refracci6n Rotacion 6ptica Viscosidad pH Punta de fusion
Pruebas de pureza Aspecto de la soluci6n Color de la solucion Acidez 0 alcalinidad Cloruros Sulfatos Sulfitos Nitratos Carbonatos Bromuros Yoduros Tiocianato Selenio Sales cationicas Amoniaco Metales pesados
Punto de ebullicion indiee de acidez Indice de saponificacion indice de hidroxilo indice de ester indice de yodo
Hierro Manganeso Bismuto Estafio Zinc Cadmio Mercurio Cobre Plomo Plata Metales alcalinos Arsenico Sustancias relacionadas Sustancias facilrnente carbonizables
Pruebas hio16gicas Limites microbianos Endotoxinas bacterianas Pirogenas Esterilidad Pruebas de contenido Potencia Valoracion
INTRODUCCI6N
F
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Farmacopea de los Estados Un/das Mexicanos, undecima edicion.
4- Hidroxi -3 -[ 1-(4-nitrofen il)-3-oxobutil]-2fI-I-benzopiran2-011a3-( a -Acetoni l-p-nitrobcneil)-4-hidroxieumari11a [152-72-7]
Preparacion de la m:uestra. Soluci6n de la muestra al 2.0 % en acetona. Preparacion de referenda. Soluei6n de ]a muestra al 0.0020 % en acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ~L de la preparaci6n de la muestra y 20 ~L de la preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejarla secar al aire y examinar inmediatamente bajo lampara de luz UV a 254 run. Cualquier mancha obtcnida en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, ademas de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida con la preparaci6n de referenda.
Contiene no menos del 98.5 % y no m:is del 100.5 % de acenocumarol, calculado con referenda a Ia sustancia seea.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 0.5 %. Secar hasta peso constante a 105°C.
SU§TANCIA DE REFERENCIA. Acenocumarol. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No m:is del OJ 'Yo.
ACENOCUMAROl
MM 353.30
DESCRIPCION. Paiva de color blanco a amarillo claro. Prescnta polimorfismo. SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en alcohol y c1oroformo, casi insoluble en agua. ENSA YOS DE lDENTJDAD A. MeA 03j1. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de acctona, agrcgar agua got.a a gota hasta que 1a soluci6n sc enturbic. Calentar en bana de agua hasta que la soluci6n se ac1arc, dejar rcposar y cristalizar, fiItrar, lavar con una mezcla de volumenes iguales de acetona y agua, seear a 100°C con vacio, durante 30 min. El espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una prcparaci6n similar de la SRef de acenocumarol. B. MeA 0361. El espectro UV de una solueion de la muestra al 0.002 % en una rnezcla de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M:metanol (1:9), exhibe dos maximos a 283 y 306 lim.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Preparar una soluci6n al 2 % de la muestra, en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 ,M. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCI{)N. MeA 0181, Metoda 11. E1 color de la solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no exeede al de la soluci6n de referencia YI. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capo delgada. Soporte. Gel de siliee GF 254 . Fuse movil. Cloroformo:ciclohexano:acido acetico glacial (5:5:2).
VALORACION. MeA 0991. Disolver 600 mg de la muestra en 50 mL de acetona y titular con SV de hidroxido dc sodio 0.1 M, utilizando SI de azul de bromotimoL Efectuar una detenrunaci6n en blanco, Ia diferencia entre ambas l.itulaciones represcnta la cantidad de hidr6xido de sodio requerida. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M equivale a 35.33 mg de acenocumaroL CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
ACETATO DE MAGNESIO
o 0 )(O/M9'-.O~ C 4 rTr,MgO, 4 H,O C4 H"Mg0 4
MM 214.45 MM 142.39
Aeetato de Magnesia T etrahidratado Anhidro
[J 6674-78-5J [142-72-3J
Cantiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de acetato de magnesia. DESeRIPCION. PaIva eristalina. blanco. SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en agua y en alcohoL ENSAYO DE lDENTIDAD. MeA 0511. Una soluci6n de la muestra da reacci6n a las pruebas de identidad de magnesio y aeetatos.
ACENOCUMAROL
c
Farmacos
pH. MGA 0701. De 7.5 a 8.5. Determinar en una soluci6n de la muestra al 5.0 %. CALCIO. MGA 0811. No mas de 100 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en sutlciente agua para tener 15 rnL. CLORIJROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua. 20 mL de la soluci6n no contiene mas c1oruros que los correspondientes a O.lmL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. NITRATOS. Disolver 1.0 g de la mucstra cn 10 mL de agua, agregar 5.0 mg de cloruro de sodio, 0.05 mL de SI de indigo cannin y mezclar, con agik'1dor, 10 mL de icido sulfurico libre de nitr6geno, El color azul perdura cualldo menos durante 10 min. POTASIO. MGA 0811. No mils de 0.1 %.
somo. MGA 081 I. No mis de 0.5 %.
781
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de acetato de SOttio, calculado con referencia a Ia sustancia seca. Contiene trcs moleculas de agua de hidrataci6n 0 es anhidro, DESCRlPCI()N. Polvo cristalino blanco u hojuelas blancas. Es eflorescente en aire seeD caliente. SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol. ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sodia y para acetatos. pH. MGA ()l01. Entre 7.5 y 9.2. Dctcrminar en una soluci6n de la muestra a15.0 '1'0 (m/v) en agua libre de di6xido de carbono. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Una soluci6n de 1.0 g de la lTIucstra, no contiene mas c1oruros que los que eorresponden a 0.5 mL de SV de aeido clorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas dc 0.06 %.300 mg de la muestra, no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
POTASJO. MGA 0511.Disolver 01 equivalente a 3.0 g de acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua y agregar 0.2 mL de SR de bitartrate de sodio. No se produce turbidez en un termino de 5 min.
SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Disolvcr 2.0 g de la muestra en 100 mL de a6:rua, agregar 2.0 mL de soluci6n de acido sulfurico 1.0 M y 0.3 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.02 M y calentar a ebullici6n durante 5 min. El color de la soluci6n no desaparece totalmcnte.
CALCIO Y MAGNESIO. MGA 05 I 1. A 20 mL de una solucion de la muestra (l: 100), agregar 2 mL de la soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, y 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL SR de fosfato dibasico de sodio. No se produce turbidcz en un termino de 5 min.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mils de 40 ppm.
ARSENICO. MGA 0111, Metodo I. No mas de 3 ppm. Disolvcr 1.0 g de la muestra en 35 mL de agua.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion camplejometrica. Disolver 500 mg de Ia muestra en 10 mL de agua 0 en un volumen minima de soluci6n de acido clorhidrico 2.0 N diluir a 50 mL can agua, agregar 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidr6xido de amonio 10.0 M pIJ lOy 50 mg de negro de eriocromo T triturado. Calentar a 40°C Y titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que cambie de violeta a totalmente azul. Cada mililitro de SV de edelato dis6dico 0.1 M equivale a 2 J.45 mg de acetato de magnesio.
MATERIA INSOLUBLE. No mas de 0.05 %. Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua, calentar a ebullici6n y digerir en un vasa de precipitados cubierto en BV, durante 1 h. Filtrar a traves de un crisol para filtraci6n previamente puesto a peso constante, lavar cuidadosamente y secar a 105°C. El peso del residuo no exeede de IO mg. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Seear hasta peso constante a 120 'c. La tom," hidratada entre el 38.0 y el 41.0 %. La forma anhidra no mas del 1.0 %.
CONSERVACTON. En envases hermeticos. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. Utilizar icido acetico glacial en lugar de icido ac6tico diluido para ajustar el pH.
ACETATO DE 50DI0
o )lO/Na C2H3Na02' 3H20 C2H3Na02 Acetato de sodio trihidratado Acetato de sodio
MM 136.08 MM 82.03 [6131-90-4] [127-09-3]
V ALORACION. MGA 0991. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio anhidro y disolvor en 25 mL de aeido acetico glacial, si es necesario calentar suavemente para efectuar la disoluci6n. Agregar dos gotas de SI de p-naftolbeneeina y titular con SV de aoido percl6rico 0.1 N en icido acctico glacial. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
ACETA TO DE 50010
L
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undect'ma ed/ci6n.
SV de acido perclorico 0.1 N en aeido acetico glacial equivale a 8.203 mg dc acetato de sodio. CONSERVACION. En envases hermeticos.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 25 mL del filtrado obtenido en Ia prucba de Cloruros no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sultrlrieo 0.02 N. PERDIDA .POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105 'C durante 3 h.
ACETAZOLAMIDA
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
MM 222.25 [59-66-5]
5-Acetamido-I,3 ,4-tiadiazol-2-sulfonamida
Contiene no menos del 98.0 % Y no mas del 102.0 % de acetazolamida calculado con referenda a Ia sustancia seea, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeetazolamida, manejar de acuerdo con las instruccioncs de usa. DESCRIPCION. Polvo fino, cristalino, blanco claro. Prescnta polimorfismo.
0
amarillo
SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol; muy poco soluble en metanal, y en agua.
SUSTANCIAS PRECIPlTABLES CON PLATA. Mezc1ar 5 g de muestra con 25 mL de alcohol, agregar 125 mL de agua, J 0 mL de acido nitrico y 5 mL de SR de nitrato de plata, agitar durante 30 min. Filtrar, adicionar 5 mL de SI de sulfato ferrico amonico y titular el liltrado con SV de tiocianato de amonia 0,1 N hasta el punto final cafe rojizQ. Se requieren no menos de 4.8 mL de SV de tiocianato de amonia 0.1 N. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991. Disolver 200 mg de la muestra en 25 mL de dimetilformamida, titular con SV hidroxido de sodio en etanol 0.1 M y determinar el punta final potenciometricamente, Cada mililitro de SV hidr6xido de sodia en etanol 0.1 M equivale a 22.22 mg de acetazolamida. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
ACETICO, ACIDO A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de acctazolamida. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de Ia rnuestra y de Ia SRef de acetazolamida en alcohol, cvaporar a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
CZH 40 Z
Acido etanoico B. MGA 0361. Pasar 200 mg de la mnestra a nn matraz volumetrico de I 000 mL, disolver en 900 mL de agua en ebullicion, enfriar y llevar al aforo. Pasar 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumctrico de I 000 mL, agregar 10 mL de soluei6n de aeido clorhidrico 1.0 M y llevar al aforo con agua. La absorbancia de Ia solucion resultante exhibe un maximo a 265 11m.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. Digerir 1.5 g de la muestra con 75 mL de agua a 70°C durante 5 min. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. 25 !TIL del tiltrado no contienc mas cloruros que los correspondicntes a 0.10 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
ACETAZOLAMIDA
MM60.05 [64-19-7J
Es una soluci6n que contiene no menos de 36.0 % y no mas de 37.0 % de acido acetico. DESCIUPCION. Liquido ineoloro, claro. SOLUBlLIDAD. Miscible con agua. alcohol y glicerina. ENSAYO DE mENTIDAD. MGA 0511. Da reaecion positiva a las pruebas de identidad para acetatos. RESIDUO NO VOLATIL. MGA 041l. No mas de 0.005 %. En capsula de porcelana prcviamente puesta a peso constantc,
Farmacos
evaporar en BV 20 mL de 1a muestra y secar aIDS °C durante 1 h. CLORUROS.MGA 0161. No mas de 0.007 %. Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a1 aforo con agua; 15 mL de esta soluci6n no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.10 rnL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
ACETICO DILUIDO,
C,H 40 2 Acido etanoico
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.024 %. Utilizar 12.5 mL de la 50luci6n preparada para 1a prueba de Cloruras y diluir con agua a 15 mL, esta soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.20 mL de SV de acido sullurico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 10 ppm. Pasar 01 residuo obtenido en la prueba de Residua no voldtil, a un matraz de 100 mL, agregar 8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N calentar suavemente hasta disoluci6n y diluir al volumen con agua. Usar ] 0 mL de esta solucion para la prueba. SUSTANCIAS FAclLMENTE OXlDABLES. Pasar 4 mL de la muestra en un matraz con tapon esmerilado, diluir con 20 mL de agua y agregar 0.3 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N. El color rosa no cambia a cafe rapidamente y el Hquido no se colorea totalmente de cafe, ni pierdc el color rosa en menos de 30 s. ALDEHIDOS. DestiIar IS mL de la muestra; .gregar a los primeros 5 mL del destilado, 10 mL de una soludon a1 5 % de cloflrro merclirico, alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidificar con soluci6n de acido sulfurico 1.0 M. La solucion no presenta mas que una ligera turbidez. AClDO FORMICO E IMPUREZAS OXlDABLES. Mezclar 5 mL de la mllestra con 6 mL de acido sulfurico y enfriar a 20 DC. Agregar 2 mL de solucion de dicromato de potasio 0.0167 M, dejar reposar durante I min y agregar 25 mL de agua y 1.0 mL de SR de yoduro de potasio de preparacion reciente y titular el yodo libre con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, utilizando SI de almid6n mucilago. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M. VALORACION. MGA 0991. Pasar a un matraz previamente puesto a peso constante, provisto de tap6n esmerilado, 6 mL de la muestra y pesar. Agregar 40 mL de agua y titular con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, utilizar SI de fenolftaleina. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de aeido acetico. CONSER'll ACION. En envases hermeticos.
783
Acmo
MM 60.05 [64-19-7]
Contiene no menos de 5.7 % (m/m) y no mas del 6.3 % (mIm) de acido ac6tieo.
SOLUBIUDAD. Miscible con agua, alcohol y glieerina. ENSA'IIO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Cuando se neutraliza da reacci6n positiva a las prucbas de identidad para acetatos. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.007 'Yo. Pasar 30 mL de Ia muestra a una matraz volumetrico de 50 ml.." y llevar a volumen con agua; 15 mL de Ia soluci6n no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.024 %. Utilizar 12.5 mL de la soluci6n prcparada para Ia prueba de cloruros y diluir con agua a ] 5 ruL, esta solucion no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 ml. de SV de acido sulfurico n.02 N. ACIDO FORMICO E IMPIJREZAS OXIDABLES. En un matraz Erlenmeyer provisto de tapon mezclar 5 mL de la muestra con 6 mL de acido sulfilrico y enfr"iar a 20 DC. Agregar 0.4 mL de solucion de dicromato de potasio 0.0167 M Y dejar reposar durante J min, agregar 25 ml. de agua y 1 mL de SR de yaduro de potasio reeientemcnte preparada y titular el yodo liberado con S V de tiosu1[ato de sodio 0.1 M utilizando SI de almid6n. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 10 ppm. Evaporar 5 mL de la muestra a sequedad en una capsula de porcelana sobre un BV. Calentar el residuo con 2 mL de acido acetico 1.0 N. Diluir 20 mL de esta solucion con agua a 25 mL. ALGUNAS SUSTANCIAS ALDEHimCAS. Destilar 75 mL de la muestra; a los primeros 5 mL del destilado agregar 10 mL de una soluci6n de c1oruro de mercuric al 5 % (m/v), alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidular con solucion de acido sulfurico 1.0 M. La solucion desarrolla una ligera turbiedad.
ACETICO DILUIDO, ACIDO
784
Farmacopea de los Estadas Unidas Mex/canos, undecima ed/cion.
SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Agregar a 5 mL de la maestra 20 mL de agua y 0.2 mL de solucion de permanganato de potasio 0.02 M Y dejar reposar durante 1 min. El color rosa no desaparece totalmente.
SUSTANCIAS NO VOLATILES. No mas del 0.01 'y, (m/v) del residuo. Evaporar y secar a 105 'c. YALORACI0N. MeA 0991. Colocar en un matraz 25 mL de la muestra y agregar 15 mL de agua libre de dioxido de carbono. agregar SI de tenolilaleina y titular con una SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de la SV de hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de acido aeetieo. CONSERYACION. En envases hermcticos.
ACETICO GLACIAL,
Acroo
SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.005 %. 15 mL de la solucion preparada para la prueba de Cloruros no conticne mas sulfatos que los correspondientes a 0.15 JlL de SV de aeido sulfilrico 0.02 N METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda 1. No mas de 5 ppm. Agregar 8 mL de una soluci6n de acido cIorhidrieo 0.1 N al residuo obtenido en la prueba de residuo no volatil, calentar lentamente hasta disoluci6n compJeta y diluir con
agua a 100 mL. Usar 20 mL de esta solucion para la prueba. SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Depositar 2 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer con tapon esmerilado y diluir con 10 mL de agua, agregar 0.1 mL de solucion de permanganato de potasio 0.10 N. EI color rosa no cambia a cafe dentro de las 2 h siguientes.
VALORACION. MeA 0991. Pasar 2.0 mL de la muestra a un matraz con tapen esmerilado, que contiene 20 mL de agua y pesar para obtener el peso de la muestra, agregar 20 mL de agua y SI de fenolftaleina, titular con SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 60,05 mg de acido acetico.
MM60.05 Acido etanoico
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
[64-19-7]
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de acido acetico.
ACETILCISTEiNA
DESCRIPCION. Liquido claro. ineoloro. i .,
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, eter dietilico y glicerina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MeA 0511. La mezcIa de un volumen de muestra con dos volumenes de agua, da reacci6n positiva a la prueba de identidad para acetatos.
C5H9N03S
TEMPERATURA DE CONGELACION. MeA 0201. No menor de 15.6 'c.
Acido L-a.-acetamido-ll-mercaptopropionico Acido (R)-2-acetamido-3-mercaptopropionico
RESIDUO NO YOLATIL. MeA 0411. No mas de 1.0 mg. Depositar 20 mL de la rnuestra en una capsula de porcelana previamente puesta a peso constante, evaporar en BV y secar
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de aceti1cisteina, calculado con referencia a la sustancia seca.
a 105 'C durante I h.
MM 163.20
[616-91-1]
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CLORUROS. MeA 0161. No mas de 0.0025 %. Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con agua. 13 mL de esta solucion no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de
SV de acido clorhidrico 0.02 N.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua y alcohol; casi insoluble en cloroformo, eter dietilico y cloruro de metileno.
ACETICO GLACIAL, ACIDO
r1
Farmacos
ENSAYO DE IDENTlDAD. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra previamentc scca en bromuro de potasio, correspondc a1 obtcnido con una preparacion similar de 1a SRef de acetilcisteina. TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 104 y 11 0 dc. ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en agua librc de dioxido de carbono y diluir a 20 mL con elmismo disolvcntc. La so1ucion es clara. COLOR DE LA SOLUCl()N. MGA 0181. Metoda II. La soJucion utilizada en la prucba de Aspecto de fa solucion no es mas intensa que la soludon de refcrencia B9. pH. MGA 070J. Entre 2.0 y 2.8. Determinar en una solucion de la mues!ra (I 100). ROTACION OPTlCA. MeA 0771. Especifica. Entre +210 y +27°. Solucion amor/iguadora pH 7.0. Mezclar 29.5 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N. 50 mL de solucion de fosfato rnonobasico de potasio 1.0 M Y sufidente agua para obtener 100 mL, utilizar un potenci6mctro para ajustar cl pH a 7.0 ± 0.1. Procedimiento. En un matraz volurnetrico de 25 mL, mezclar 1.25 g de la muestra con 1 mL de soluci6n de edetato dis6dico (1 en 100), agregar 7.5 mL de soluci6n de hidr6xido de ,odio (I en 25) y agitar hasta disolucion. Llevar hasta el volumen con soludon amortiguadora pH 7.0. Detcrminar Ia rotacion cspedfica calculada con referencia a Ia sustanda seca y comparar con un blanco preparado con las mismas cantidades y los mismos reactivos. JMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0501J. Cumple los requisitos.
785
VALOHACION. MGA 0241. CLAR. Fase ruovil. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio monobasico en ] 000 mL de ab:rua, mtrar a traves de una membrana de 0.45 ~lm y desgasificar. Ajustar con acido fosf6rico a un pH de 3.0. Preparacion de referenda interna. Disolver 1.0 g de la SRef dc L-fenilalanina en 200 mL de una solucion reden prcparada de metabisultlto dc sodio (1 en 20(0). Preparad6n de referenda. Disolver 1a cantidad necesaria dc la SRef de acctilcisteina en una soluci6n recien preparada de metabisulfito de sodio (I en 2 000) para obrener una soluci6n con tuJa concentrad6n de 10 mglmL. Colocar 10 mL de esta solucion y 1() mL de la preparacion de refcrencia interna en un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma solucion dc metabisulfito de sodio, mezc1ar para obtencr una preparaci6n de referencia con una concentraci6n de 0.5 mglmL de la SRef de acctilcisteina. Preparad6n de la mu£§tra. Colocar 1.0 g de 1a mucstra en un matraz volumetrico de 100 mL Disolver y llevar a1 volumen con la soluci6n de mctabisulfito de sodio (1 en 2 000) Y mezclar. Coloear 10 mL de esta solucion y 10 mL de la preparacion de referenda interna en un matraz volumctrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma soluci6n de metabisulfito de sodio. Mezclar. Condiciones de equipo. Cromatografo de Hquidos cquipado con detector a 214 nm. Columna dc 3.9 nun x 30 em empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparaci6n de refcrencia y registrar los pic os rcspuesta de acuerdo a 10 indicado en e] proccdimiento. El coeficiente de variacion de las inyecciones repetidas no es mayor al 2,0 %. La resoluci6n entre 1a acetilcistcina y 1a L-fenilalanina no es menor de 6. Procedimiento. lnycctar por scparado 5 ilL de la prcparacion de referenda y de 1a preparacion de la muestra en el cromat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principalcs. Los tiempos de retencion relativos son de 0.5 para la acetilcisteina y 1.0 para L-fenilalanina. Ca1cular la cantidad en miligramos de acetilcistcina en la mucstra con la fbrmula:
PERDlDA POl{ SECADO. 1'vfGA 0671. No mis del 1.0 %. Secar a 70°C con vado, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. Utilizar 2.0 g de mucstra en un crisol a peso constante, calentar en una parrilla hasta carbonizaci6n, cnfriar, agregar 1 mL de a,cido sulfurico y calentar cuidadosamente hasta quc desaparezcan los vapores. Incinerar a 600°C hasta que se consuma el carb6n. ME'fALES PESADOS. MeA Oj61. Metoda [I. No mas de 10 ppm. La muestra se humedece con 2 mL de addo nitrico. Nota: preparar con cuidado ya que puede existir riesgo de explosion.
Dondo: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de acetilcisteina en Ia prcparaci6n de referencia. Am = Pico respuesta obtenido de Ia acetiicisteina con respecto a la L-fenilalanina en Ia preparacion de la muestra. A rer= Pico respuesta obtenido de la acetiicistefna con respccto a ia L-fenilalanina en la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de 1a Iuz y a una tcmperatura menor de 25°C.
ACETILCISTEiNA
786
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ACETILCOllNA, CLORURO DE
o
H3C)lO~ N(CH3hCIMM 181.66 Cloruro de 2-(acetiloxiJ-N,N,N-trimetiletanarnonio Cloruro de acetilcolina [60-31-IJ Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de cloruro de acetilcolina, calculado con referenda a 1a sustancia seca.
J'"
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Cloruro de acetilcolina y cloruro de colina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, muy higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, facilmente soluble en alcohol, insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espeetro IR de una dispersion de ]a muestra previamente seca, en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de cloruro de acetilcoUna. B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido con 1a preparacion de la muestra B es similar en posicion, color y tamano a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 149 y 152°C, AClDEZ. MGA 0001. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de di6xido de carbono, agregar una gota de SI de azul de bromotimoL No se requieren mas de 0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N, para producir cambio de color. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Nota: Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso. So porte. Gel de siIice. Fase movil. So lucian de nitrato de amonio (40glL):metanol:acetonitrilo (20:20:60). Preparacion de I. muestra A. Disolver 200 mg de Ia muestra en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente.
ACETILCOLlNA, CLORURO DE
Preparacion de la muestra B. Diluir 1 mL de Ia preparacion de Ia rnuestra A, a 10 tnL con metanoL Preparacion de referencia A. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra A, a 100 mL con metano1. Preparaciim de referencia B. Disolver 20 mg de Ia SRef de cloruro de acetilcolina en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referenda C. Disolver 20 mg de Ia SRef de cloruro de colina en metanol, agregar 0.4 mL de la preparacion de la muestra A y diluir a 2 mL con metanoL Revelador. Solucion de yodobismutato de potasio. Preparar disolviendo 170 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla de 2mL de iteido acetico glacial y 18 mL de agua. Agregar 4 g de yoduro de potasio, I g de yodo y diluir a 100 mL con solucion de acido sulfurico 1 M. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 f,L de cada preparacian de muestra y 5 ~L de cada preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que ia fase moviJ haya recorrido % partes a partir del ptmto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar 1a cromatoplaca y rociar el revelador. La prueba no es valida excepto si el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia C muestra dos mane has c1aramente separadas. Cualquier mancha obtenida en el cromato!,J}'ama con 1a preparacion de la muestra A, aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que la mancha principal obtenida en el crornatograma con la preparacian de referencia A (1.0 %). TRIMETILAMINA Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de solucian de carbonato de sodio y calentar a ebullicion. No aparece ninglin vapor que cambie el pape1 tomasol de rojo a azul. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, 7Ytu/acion direeta. Entre 19.3 y 19.8 %, calculado con referencia a la sustancia seea. Pasar 280 mg de la muestra a till matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de agua y I mL de SR de diclorofluoreseeina. Mezclar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que preeipite el cloruro de plata y la mezc1a adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm.
Farmacos
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar 400 mg de la rnuestra a un matraz provisto de tap6n de vidrio esmerilado y disolver con 15 mL de agua. Agregar 40 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N Y calentar en BV durante 30 min. Coloear el tapon en el matraz, dejar enfriar, agrcgar Sl de fenolftaleina y titular el exceso de aleali con SV de icido sulfUrico 0.1 N. Efectuar una determinaci6n en blanco. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 18.17 mg de cloruro de acetileolina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ACETllSAuciuco, ACIDO
MM 180.16 Acido 2-(acetoxi)benzoico
[50-78-2]
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 (% de acido acetilsalicilico, calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENDA. Acido acetilsalicilico y acido salicilico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino. Es estable en aire seeo; en aire hLlmedo se hidroliza gradual mente a :icidos salicilico y acetico. SOLUBlLIDAD, Facilmente soluble en alcohol; soluble en clorofoID10 y eter dietilico; ligcramentc soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de acido acetilsalicilico.
787
enfriar, agregar agua para restablecer el volumen original y filtrar. 25 mL del filtrado no contienen mas claruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 25 mL del filtrado preparado para Ia prueba de Cloruros, no conticnen mas sulfatos que los con'espondicntes a 0.2 mL de SV de acido sullurico 0.02 N. AClDO SAuciuco. No mas dc 0.1 %. SuU-ata ferrieo amonico. Agregar 1 mL de soluci6n de iciclo clorhidrico 1.0 N a 2 mL de SR de sulfato ferrico amonico y diluir a 10 mL. Preparacion de Ia muestra. Disolvcr 2.5 g de la muestra en suficiente alcohol para obtener 25 rnL ,Preparation de referenda. Prcparar una soluci6n de la SRcf de acido salicilico que contenga 0.1 mglmL. Procedimiento. En dos tubas de comparacion, depositar por separado 48 mL de agua y 1 mL de SR de sulfato ferrieo am6nico de prcparaci6n rccicntc. Agregar a uno de los tubas I mL de la prcparacion de Ia referencia y al atro tuba agregar 1 mL de la prcparaci6n de la mucstra, agitar el contenido de ambos tubas. Dcspues de 30 s, el color que COl1liene la preparaci6n de la muestra no excede a la del tubo que conticne la preparaci6n de referencia. PERDlDA POll. SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear sabre gel de silice, durante 5 h. RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.1 %. SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONlZABLES. MGA 0881. Disolvcr 500 mg de la muestra en 5 mL de solucion de acida sulfurico. La soluci6n no es mas oscura que Ia soluci6n de comparacion Q (MGA 0181, tabla 0181.7). METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de acetona. agregar 1.0 mL agua y 1.2 mL de SR tioaeetamida glicerina base y 2 mL de SA de acetato pH 3.5, dcjar reposar 5 min. Cualquicr color que sc produzca, no es mas intenso que el producido con un control preparado con 25 mL de acetona, 2.0 mL de soluci6n estandar de plomo.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda Il. Preparar una soludon de 1 g de muestra en 9 mL de alcohol. El color de Ia soluci6n de Ia muestra no cxcede al de Ia soludon de comparacion B9.
VALORACION. MGA 0991. Colocar 1.5 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 N, colocar a ebullici6n la mezcla durante 10 min; agregar SI de fenolftaleina y titular el exeeso de hidr6xido de sodio con SV de acido sulfurico 0.5 N. Haccr una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.5 N equivale a 45.04 mg de icido acetilsalicilico.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.014 %. Colocar a ebullicion 1.5 g de la muestra can 75 mL de agua durante 5 min.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. que eviten el paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion de 1 g de la muestra, en 9 mL de alcohol. La soluci6n es clara.
ACETILSALICiLlCO, ACIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ADIPIODONA
de 50 mL pasar 4.0 mL de agua, 10 mL de soluci60 de hidr6xido de sodio 0.1 N y 1.0 mL de soluci6n de referencia la cual se pre para disolviendo una cantidad adecuada de Ia SRef de acido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico en una solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, (utilizar 0.2 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N por cada 5.0 mg de la SRet) y diluir con agua para obtener una soluci6n que contenga una concentraci6n conocida de 500 JlglmL. A lill tercer matraz volum6trico de 50 mL agregar 5.0 mL de agua y 10.0 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N, el eual servira como blanco. Tratar cada rnatraz como sigue: agregar 25 mL de MM 1139.76 metiisulf6xido, tapar y mezclar girando suavernente. Enfriar en un bano de hielo en oscuridad durante 5 min. Acido 3,3' -[( I ,6-dioxo-1 ,6-hexanodiil)diimino]bis[2,4,6Nota: para continual' con los siguientes pasos, conservar los triyodobenzoico J matraces en banD de hielo y en la oscuridad el mayor tiempo Yodipamida [606-17 -7] posible hasta que todos los reactivos hayan sido agregados. Agregar ientamente 2.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y Conticne no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de dejar reposar durante 5 min. Agregar 2.0 mL de so1uci6n de adipiodona caJculado con referenda a la sustancia anhidra. nitrito de sodio (! :50), mezclar y dejar reposar durante 5 min. Agregar 1.0 mL de solucion de acido sulfamico (2 en 25), SUSTANCJA DE REFERENCIA, Adipiodona, manejar de agitar y dejar reposar durante 5 min. acuerdo con las instrucciones de uso. PrecauciOll: se produce una presi6n considerable. Agregar 2.0 mL de una solucion de diclorhidrato de N-(!DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. naftil)etilcndiamina (I en I (00) en solucion de propilenglicol (7: I 0) Y mezclar. Retirar los matraces del bano de SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, eloroformo y hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un banD de agua en eter dietilico, ligcrarnentc soluble en alcohoL entre 22 y 25°C durante 10 min, agitar lenta y ocasionalmente ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada. durante este periodo, liberando la presion por atlojarniento Sopor!e, Gel de silice GF254 . del tap6n. Diluir con agua a volumen y mezc1ar. Dentro de Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de arnonio los 5 min despllcs de haber hecho Ia lrltima diluci6n de los (20: 10:2). tres matraces volumetricos de 50 mL, detcrminar las Preparacion de referenda. Preparar lma solucion de Ia SRef de absorbancias de 1a soluci6n de la muestra y de la Soillci6n de referenda a la longitud de onda de maxima absorbancia adipiodona a una concentracion ~e l.0 mg/rnL en una de 465 om contra el blanco preparado. solucion de hidroxido de sodio (0.8 g en 1 000 mL de metanol). La absorbancia de 1a soluci6n de adipiodona no es mayor que la de 1a soluci6n de referencia. Prcparacion de Ia muestra. Preparar una soIuci6n de la muestra a una concentracion de 1.0 111g/mL, en una solucion de hidroxido de sodio (0.8 g en I 000 mL de metanol). YODO Y YODURO. No mas de 0.02 % de yoduro. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en cUlTiles Preparacion de la muestra. Suspender 10 g'de la mucstra separados, 10}lL de 1a preparacion de la muestra y 10}lL en 10 mL de agua y agregar en pequefias porciones, y de la preparacion de referencia, desarrollar el cromatograma agitando 1.5 mL de solueion de hidr6xido de sodio (2 en 5). en Ia fuse m6vi! hasta que esta haya recorrido Y4 partes de Cuando Ia disolucion es completa, ajustar a un pH entre 7.0 y la cromatoplaca a partir del punto de aplicacion. Retirar la 7.5 can soluci6n de hidroxido de sodio (I en 125) 0 aeido cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6viL Dejar secar clorhidrico y diluir con agua a 20 mL. 1a cromatopiaca al aire libre y observar bajo lampara de 1uz Procedimiento, Diluir 4.0 mL de la preparaeion de la UV. La mancha principal obtcnida en el cromatograma con muestra con 20 mL de agua en un tubo de centrifuga de la preparaci6n de la muestra corresponde en tamano, 50 mL provisto de tapon y agregar 5 mL de tolueno y 5 mL intensidad y Rr con Ia obtenida en el cromatograma con 1a de una solucion de acido sulfurico 2.0 N, agitar bien y preparaci6n de referencia. centrifugar. La capa de tolueno no muestra color rojo (ausencia de yodo librc). Agregar 1 mL de solucion de nitrito AMINAS AROMA.nCAS LHlRES. No mas de 0.05 %. de sodio (1 en 50), agitar y centrifugar. EI color rojo en la Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL capa de tolueno no es mas OSCllra que la obtenida a1 mezclar Y agregar 12.5 mL de agua y 2.5 mL de una soluci6n de 2 mL de una solucion de yoduro de potasio (! en 4 000) hidr6xido de sodio 1.0 N. A un segundo matraz volumMrico Y22 mL de agua en lugar de Ia solucion de la muestra.
ADIPIODONA
s Farmacos
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 1.0 %.
789
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-alanina, manejar de acuerdo con las instrueciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 'Yo. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 eristales incoloros. MET ALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 20 ppm. Preparacion de 1a muestra. A illl tubo de comparacion de 50 !TIL, pasar 2.0 mL de la preparaci6n de la muestra obtenida en la prucba de Yada y yoduro, adicionar 5.0 rnL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N, diluir con a!,'lla a 40 mL. Preparacion de referenda. A un tuba de comparaci6n de SO mL, transferir 2.0 mL de la solueion estandar de plomo (20 microgramos de plomo), adicionar 5 mL de una soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N, di1uir con agua a 40 mL. Procedimiento. A cada uno de los tubos adicionar 10 mL de SR de sulfliro de sodio, mezclar y dejar reposar 5 min. EI color de Ia soluci6n de Ia preparaci6n de Ia muestra no es mas intenso que el color de la preparaci6n de referenda. V ALORACION. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de l25 mL con tap6n, agregar 30 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.25 N Y 500 mg de zinc en poIvo, conectar cl matraz a un condensador y calentar a refll~jo la mezcla durante 30 min, enfriar el matraz a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL de agua, dcsconectar y filtrar [a mezcla, enjuagar el filtro y cl matraz, agregar los enjuagues al Hltrado, agrcgar 5.0 mL de acido acetico glacial y 1.0 mL de SR de etiltetrabramofenolftaleina ester; y titular con una SV de nitrato de plata 0.05 N hasta que el preeipitado formado de color amarillo cambie a verde. Cada mi1ilitro de la SV de nitrato de plata 0.05 N equiva1e a 9.498 mg de adipiodona.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
SOUJBIUDAD. Fiteilmente soluble en agua. en acido f6rmico; cast insoluble en etanol y en eter dietHico. ENSAYO DE IDENnDAD. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de alanina. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una soluci6n de la muestra (I en 20). ROTACION OpnCA. MGA 0771, Espeeifica. Entre +13.7° y +15.1°. Determinar en una solucioll de acido clorhidrico 6 N que eontiene 109 en 100 m!... Caleular can referencia a la sustancia seea. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. 1.0 g de la muestra no contienc mas cloruros que los corres-pondientes a 0.7 mL de SV de acido elorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.3 mL de SV de acido suI rurieo 0.02 N. HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.003 %. PERDIDA POR SEC ADO. MGA 0671. No mas de 0.2 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.15 %.
ALANINA
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de IS ppm.
MM 89.09 L-Alanina Aeido (S)-2-aminopropanoico
[56-41-7)
Conticne no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de alanina, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
VALORACION. MGA 0991. Pesar 80 mg de muestra en un matraz Erlenmeyer de 125 mL y disolver con una mezcla de 3 mL de acido formico y 50 mL de acido acHico glacial. Titular con SV de {lcido percl6rico 0.1 N en icido acetico glacia1. Dcterminar e! punto final potcnciometricamente. Efcctuar una determinacion en blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equiva1e a 8.909 mg de alanina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ALANINA
790
Farmacapea de las Esladas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
AlANTOiNA
t"'asc movil. Mezc1a de alcohol butHico:agua:addo aeedeo glacial (60:25: 15). Preparacion de referencia 1. Colocar 10 mg de la SRef de alantoina en LU1 matraz volumetrico de 10 mL, disolver, l1evar al volumen con una mezcla de metanol:agua (1 :1) y mezclar.
MM 158.12 (2,5-Dioxo-4-imidazolidinil)urea
[97-59-6]
Contiene no menDS de 98.5 % y no mas de 101.0 % de alantoina, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
,"
.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alantoina y urea. Manejar de acuerdo con las instruccioncs de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en ab'ua; muy poco soluble en alcohoL
,I'
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, correspondc al obtenido con una preparacion similar de Ia SRcf de alantoina.
""
B. MGA 0241. Capa delgada. EI valor RF de la mancha principaJ obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra 1 en Ia prueba de Sustancias relacionadas corresponde al obtenido con Ia mancha principal de la preparacion de referencia 1.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 5 mL de la preparacion obtcnida en Ia ptueba de Rotacion optica agregar 5 mL de agua, 0.1 mL de SI de rojo metilo y 0.2 mL de una solucion de hidroxido de sodio 0.01 M. Se desarrolla un color amarillo. Agregar 0.4 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.01 M. La soluci6n se toma raja. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre _0.10' y +0.10'. Emplear una solucion que contenga 5.0 mg/mL de Ia mucstra, en agua libre de di6xido de carbono. SUSTANClAS REDUCTORAS. A I g de la muestra agregar 10 mL de agua. agitar durante 2 min y filtrar. Agregar 1.5 mL de una solucion de permanganato de potasio 0.02 M. La soluci6n permanece vioJeta durante a1 menos 10 min. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual. Soporte. Celulosa.
ALANTOiNA
Pre para cion de referenda 2. Colocar 10 mg de la SRef de urea en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver, llevar al volumen con agua y rnezclar. Colocar 1.0 rnL de esta saludon en un rnatraz volumctrico de 10 mL, llevar al volumen con metanal y rnezclar. Preparacion de referenda 3. Mezclar 1,0 111L de la preparaci6n de referencia I y 1.0 mL de la preparacion de referencia 2. Pre para cion de la muestra 1. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 10 ruL, agregar 5 mL de aglla, disolver por calentamiento y dejar enfriar. Llevar al volumen con metanol y mezclar. Utilizar inrnediatamente despues de su prcparaci6n. Preparacion de Ia muestra 2. Colocar 1.0 mL de la prcparacion de la muestra 1, en un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al volumen con una mezcla de metanol:agua (l: 1) y mezclar. Revelador. Disolver la cantidad necesaria de p-dimetilaminobenzaldehido cn una mczcla de metanol:acido clorhidrico (3: I) para obtener una concentracion de 5 giL. Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca en carriles separados 10 ilL de la preparacion de la muestra 1 y 5 ilL de Ia preparacion de la muestra 2 y de todas las preparacioncs de referenda individualmente. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recolTido % partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar la crornatoplaca y marcar el ffente de la fase m6vil. Rociar el revelador. Seear con una corriente de aire caliente y despues de 30 min observar bajo luz natural. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra 1, excepto para la rnancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia 2. La prueba no es valida a menos que las manchas principales en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia 3 est6n claramente separadas. PERIHDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.1 %. Secar a 105°C hasta peso constante. REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas deO.1 %. VALORACION. MGA 0991, Titulacion acuosa. Colocar 120 rng de la muestra en un vaso de precipitado de 100 mL, disolver por agitaci6n en 40 rnL de agua y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 M. Determinar el punta tlnal potenciomctricarnente, usando un sistema adecuado de electrodos. Cada mililitro de la SV de hidroxido de sodio 0.1 M equivale a 15.81 mg de alantoina. CONSERVACION. En envases bien eerrados. protegidos de la luz.
...................----------------------Farmacos
ALBENDAZOL
MM 265.34 [5-(Propiltio)-1 H-bencirnidazol-2-il]carbamato de metilo 5-(Propiltio)-2-bencirnidazo!carbamato de metilo [54965-21-8]
791
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 J.tL de cada una de las preparaciones de la muestra y de las preparaciones de referencia, desarrollar el crornatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil, dejar secar 1a cromatoplaca y examinar bajo una lampara UV de longitud de onda corta. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra no es mas intensa que la mancha en el cromatograma de la preparacion de referencia diluida. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %, determinado en 1.0 g de la muestra. Secar a 105°C durante 4 h.
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de albendazol, calculado con referenda a la sustancia saca,
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
SUSTANCIA DE REF.ERENCIA. SRet'FEUM de albendazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 20 ppm.
DESCRIPCION. Polvo blanco
VALORACION. MGA0991, Titulacion no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 100 mL de acido acetico glacial, calentar suavemente si es necesario. Enfi-iar, agregar SI de cristal violeta y titular con SV de .cido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta color verde esmeralda. Efectuar una determinacion en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mi1ilitro de SV de acido perclorico 0.1 N en itcido acetico glacial equivale a 26.53 mg de albendazo!'
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Facilmentc soluble en acido fonnico anhidro, muy poco soluble en 6ter dielilico y cloruro de metileno, casi insoluble en agua y alcohol. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM dc albendazo!. B. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra, a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al volumen con soluci6n de acido clorhidrico al 2 % (v/v) en metano!. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volum6trico de 50 mL, llevar al volumen con soluci6n de hidr6xido de sodic 0.1 N. Emplear solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N como blanco. EI espectro UV obtenido con esta solucion corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de albendazol.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
ALCANFOR RACEMICO
MM 152.23 SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada. Soporte. Oel de silice OF254 . Fase movil. Clorofonno:acido acetico glacial:eter dictilico (60:10:10). Preparacion de referenda concentrada. Preparar una solucion que contenga 5.0 mg/mL de la SRel'FEUM de albendazol en icido acetico glaciaL Preparacion de referenda diluida. Transferir 1.0 mL de la preparaci6n de referencia concentrada a un matraz de 100 mL, diluir con acido acetico glacial, mezclar y llevar a volumen. Preparacion de Ia muestra. PasaT 50 mg de la rnuestra a un matraz volumetrico de 5 mL, disolver en 3 mL de icido acetico glacial, llevar a volumen y mezclar.
(IRSASR)-I, 7,7-Trimetilbieiclo[2,2.1]heptan-2-ona 2- Bornanona [76-22-2] SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racenuco y acetato de bomilo. Mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCI()N. Polvo blanco eristalino 0 masa cristalina friable, altamente volatil a temperatura ambiente. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en Cler de petroleo y eter dietilico, poco soluble en agua, muy poco soluble en glicerol.
ALBENDAZOL
792
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra JR de una dispersion de la muestra en parafina liquida, corrcsponde con el obtcnido con una preparacion similar de Ia SRef de alcanfor racemico. B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanal. Adieionar 1.0 g de elorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de acetato de sodio anhidro. Llevar a ebullici6n bajo rcflujo durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se forma un precipitado. Filtrar, lavar con 10 mL de agua cl precipitado obtcnido y recristalizar con 10 mL de una mezc1a de alcohol:agua (4:6). Seear a vacio los eristales obtenidos. Funden entre 118 y 121 "C.
TEMPERATURA DE FUSI6N. MGA 0471. Entre 174 y 180°C. ASPECTO DE LA SOLUCI6N. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con e1 mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCI6N. MGA 0181, Metodo TI. El color de la solucion obtenida en Ia prucba de Aspecto de fa soluci6n, no excede a la solucion de comparacion B9. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de alcohol, adieionar 0.1 mL SI de fenaltlalcina. La solucion cs incolora. Requiere no mas de 0.2 mL de solucion de hidroxida de sadio 0.1 N para el vire del indicador. ROTACI6N OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +0.15° y -O.ISo. Determinar en una soludon que contenga 100 mg/mL en alcohol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. Preparacion de referenda A. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato de bornilo, disolver y llevar a volumen con hexano. Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de la preparacion de 1a muestra a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al aforo con hexano. Preparadon de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con hexano. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector de ionizacion de £lama. Columna de 2 m de longitud y 2 mm de diamctro interno, empacada con tierra de diatomeas para cromatografia de gases impregnada con un 10% (mlm) de macrogol 20000. Velocidad de flujo de 30 mUmin. Usar nitrogeno como gas acarreador. Mantener la temperatura de la columna a ] 30°C, Ia temperatura de Ia camara de inyeceiiln y la del detector a 200 'c. Procedimiento. Inyectar sucesivamentc 1.0 ~L de eada preparacion y ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura
D-ALCANFOR
del pico principal en el cromatograma con la preparacion de la muestra sea del 80 % de la cscala del registrador. Registrar los cromatogramas durante un tiempo iguaJ a tres veces el tiempo de retenci6n del alcanfor. La prueba no es valida a menos que cn el cromatograma obtenido con la preparaeion de referenda A, la resolucion entre los picos correspondientes al alcanfor y acetato de bomiio no es menor de 1.5 y el cromatograma obtenido con In preparacion de referencia B muestre un pico principal cuya proporcion senal-ruido sea mayor de 5. En ei cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra: la surna de las areas dc los picas, diferentes del pico principal, no es mayor del 4.0 %, ninguno de los picos, diferentes del pico principal tiene un area mayor del 2.0 % del area. Ignorar cualquier pico euya area sea menor que la del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda B. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.01 %. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz de destilacion y disolver en 10 mL de isopropanol. Afiadir 1.5 mL de SR de hidroxido de sodia solucion diluida y 50 rng de aleaci6n niquel-aluminio, Calentar en barro de agua hasta evaporar el isopropanol. Dcjar enfriar y adicionar 5,0 mL de agua, mezclar y pasar por un 'fiItro previamente lavado can agua, hasta eliminar los cloruros. Diluir el filtrado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL de la solucion arradir acido nitrico gota a gota hasta disolver e1 prccipitado, diluir a 15 mL con agua. Esta solucion no contiene mas cloruros que los correspondientes a 70 JlL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. RESIDUO DE LA EVAPORACI()N. MGA 0411. No milS de 0.05 (Yo. Evaporar 2.0 g de la muestra en barro de agua y seear a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 1.0 mg. CONSERV ACI6N. En envases bien cerrados.
D-ALCANFOR
MM 152.23 (J R,4R)-I, 7,7 -trimetilbicic1o[2,2, l]heptan-2-ona
[464-49-3] SUSTANCIAS DE REFERENCIA. A1canfar raeemieo y acetato de bomilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Farmacos
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino 0 masa cristalina friable, altamente volatil a temperatura ambiente. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en eter de petr61co y etcr dictilico, poco soluble en agua, muy poco soluble en glicerol. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la muestra en parafina liquida corresponde con el obtcnido con una preparacion similar de la SRef de alcanfor racemico. B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanol. Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de acctato de sadio anhidro. Poner a ebullici6n bajo reflujo durante 2 h. Dejar enthar y adicionar 100 mL de agua. Se forma un precipitado. Filtrar, lavar el precipitado obtenido con 10 rnL de agua y recristalizar con 10 mL de una mezcla de a1cohol:agua (4:6). Secar a vacio los cristales obtenidos. Funden entre 118 y 121 "C.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. EntTe 175 y 179 "C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con el mismo disolventc. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda [[. La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es incolora. AClDEZ 0 ALCAUNIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL de SI fenolftaleina. Requiere no mas de 0.2 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N para eJ vire del indicador. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +41" Y +43°. Detcrminar en una soluci6n que contenga 100 mg/mL en alcohol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CG. Preparacion de referencia A. Pasar 50 mg de ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato de bornito, disolver y llevar a volumen con hexano. Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la muestra a un matraz volum6trico de 200 mL y nevar al aforo con hexano.
793
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con hexano. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases con detector de ionizaci6n de flama. Equipado con una columna de 2.0 m de longitud y 2.0 mm de diilmetro interno empacada con tierra de diatomeas para cromatografia de gases impregnada con un 10% (m/m) de macrogol 20000. Usar nitr6geno como gas acarreador a una velocidad de flujo de 30 mL/min. Mantener Ia temperatura de la columna a 130 "C, la temperatura de la camara de inyeeeion y la del detector a 200 "C. Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ilL de cada preparaci6n y ajustar la sensibilidad del sistema para que Ia altura del pico principal en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra sea del 80 % de la escala del registrador. Registrar los cromatogramas durante un tiempo igual a tres veces c1 tiernpo de retenci6n del alcanfor. La prucba no es valida a menos que en el crornatograma obtenido con la preparaci6n de referencia A, la resoluci6n entre los picos correspondientes al a1canior y al acetato de borni10 no sea menor a 1.5 y el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia B muestre un pico principal cuya proporci6n senal-ruido sea mayor de 5. En e1 cromatograma obtenido con Ia prcparaci6n de Ia muestra: la suma de las areas de los picos, diferentcs del pico principal, no es mayor del 4.0 % del area, ningul10 de los picos, diferentes del pico principal tiene llll area mayor del 2.0 %. 19norar cualquier pico cuya area sea menor que la del pica principal en el cromatograrna obtenido con Ia preparaci6n de referenda B. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.01 %. Pasar 1.0 g de Ia muestra a un matraz de destilaci6n y disolver en 10 mL de isopropanol. Adicionar 1.5 mL de SR de hidr6xido de sodio soluci6n diluida y 50 mg de a1eaci6n niquel-aluminio. Calentar en bano de agua hasta evaporar el isopropanoL Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua, mezclar y pasar por un filtro previamente lavado con agua, hasta eliminar los cloruros. Diluir elliltrado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL de la soIuci6n anadir acido nitrico gota a gota hasta disolver el precipitado, diluir a IS mL eon agua. Esta solucion no contiene mas cloruros que los correspondientes a 70 ilL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. RESIDUO DE LA EVAPORACION. MGA 0411. No mas de 0.05 %. Evaporar 2.0 g de la muestra en bano de agua y secar a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 1.0 mg. CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
D-ALCANFOR
[J ,11
794
--------------------------.......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
iii
ALOPURINOL
MM 136.11 1H-Pirazo10[3 A-dJpirimidin-4-o1
[315-30-0J
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de alopurinol, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANClAS HE REFERENClA. SRef-FEUM de alopwinol y SRef-FEUM de hcmisllifato de 3-amino-4-carboxamidopirazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. HESCRIPCION. Polvo esponjoso de blanco a casi blanco, microcristalino. SOLUIlILIDAD. Muy poco soluble en agua y alcohol, casi insoluble en cloroformo y eter dietilico.
'I'
Soporte. Celulosa cromatognifica con indicador de fluorescencia; cubierta de 0.16 rnm de espesor. Fase movil. Agitar 200 mL de n-butanol y 200 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, descartar la capa inferior y agregar 20 mL de n-butanol a la capa superior. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad apropiada de la SRef~FEUM de hemisulfato de 3-amino-4carboxamidopirazol en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, hasta obtener una soluci6n que contenga 50 "gimL. Preparacion de Ia muestra. Disolver 250 mg de la muestra, en una mezcla de 9 vo16menes de solueion de hidr6xido de amenia 6 N y 1 volumen de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, llevar a un volumen de 10 mL y mezclar. Proced.imiento. Aplicar, en la cromatoplaca en carriles separados, 10 "I, de eada una de las preparaciones de referenda y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 10 em a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca de la camara cromatogrifica y dejar secar a1 aire. Examinar el cromatograma bajo 1ampara de luz UV. Cualquier mancha que se obtenga con la preparaci6n de la muestra diferente de la mancha principal, no es mas intensa que la obtenida con la preparaci6n de referenda.
"
ENSA YOS DE IDENTIDAD
1I'I "
\'
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6u de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con eJ obtenido can una solucion de la SRef-FEUM de alopurinol preparada en forma similar. B. MGA 0361. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N, llevar al volumen con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con soluci6n de addo clorhidrico 0.1 N; medir la absorbancia a 231 y 250 om. EI espectro IJV de la solucion final, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de alopurino!. La relacion A2J/A m es de 0.52 a 0.62.
VALORACION. MGA 0991, Potenciometrica. Disolver 100 mg de la muestra en 30 mL de dimetilformamida, can calentamiento si es necesario. Titular con SV de hidr6xido de tetra-n-butilamonio 0.1 N determinando el punto final, potenciometricamente, utilizando un sistema de electrodos de vidrio-calomel. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de tetra-n-butilamonio 0.1 N cquivale a 13.61 mg de alopurino!. CONSERVACION. En cnvases bien cerrados.
ALPRAZOLAM
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C con vacio, durante 5 h. REsmuo DE LA IGNJCION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
CI
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. Nota: usar la preparaci6n de la referenda y la preparaci6n de la muestra de preparaci6n redente.
ALOPURINOL
C H ClN 17
IJ
4
MM308.8
8-Cloro-6-fenil-1-metil-4H_[ 1,2,4 Jtriazolo[4,3-0][ l,4J benzodiazepina [28981-97-7J
Farmacos
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de alprazolam. Precauci6n: es t6xieD por inhalaci6n contacta con la pieL
0
795
tamano 0 intensidad que una mancha similar, producida con Ia preparaci6n de referencia al 0.3 % y la suma de todas las manchas detectadas no es mayor del 1.0 %.
ingestion. Evite el
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 60°C con vacio, durante 16 h.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam, manejar de acuerdo con las ins1rucciones de usa.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Presenta polimorfismo.
METALES I'ESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm.
SOLUBlUDAD. Facilmcnte soluble en c1oroformo; soluble en alcohol; ligeramente soluble en acetana poco soluble en acetato de etilo, casi insoluble en agua.
VALORACION. MGA 0241. CLAR. Fase movU. Acetonitrilo:c1oroformo:alcohol butilico:agua: acido acHico glacial (850:80:50:20:0.5). Fillrar y desgasifiear. Preparacion de referenda interna. Disolver en acetonitrilo una cantidad pesada con exactitud de triazolam y diluir con acetonitrilo hasta obtener una soluci6n que contenga 0.25 mg/mL. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad pesada con exactitud de SRef de alprazolam en la preparacion de referencia interna y diluir con la preparaci6n de referencia interna hasta abtener una soluci6n que contenga 0.25 mg/mL Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparacion de Ia muestra. Pasar 2.5 mg de la muestra a un rnatraz volumetrico de 10 mI." disolver y llevar al volumen con Ia preparaci6n de referencia interna y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mI.. . Y llevar al volurnen con acctonitrilo y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con detector de luz UV a 254 nm, columna de 4.6 mm x 30 cm empacada con L3. Veloeidad de flujo 2.0 mLimin. Verification del sistema. Inyectar en el cromat6grafo repetidas inyecciones de la preparaci6n de referencia y registrar los picGS respuesta como se describe en el procedimiento. La resoluci6n entre la referencia interna y el alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n de replicas de inyecciones, no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado replicas de inyecciones de 20 j.tL de la preparaci6n de referenda y 20 ilL de Ia preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las rcspuestas de los picos principales. Calcular ia cantidad, en miligramos de alprazolam en Ia porci60 de la muestra, con ia siguicnte f6rmula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de alprazolam. Si el espectro obtcnido presenta diferencias, disolver por separado cantidades igualcs de la muestra y de la SRef de alprazolam en un volumen minima de acctato de etilo, evaporar a sequedad en bana de agua y rcpetir la prucba utilizando los residuos. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra en alcohol que contiene 4.0 IlgimL correspoode con e1 obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de alprazolam. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 0.3 % de cada tUm de las impurezas individuales y Ia suma de todas las impurezas no es mayor del 1.0 %. Soporte. Gel de silice. Fase movil. Cloroformo:acetona:acetato de etilo:metanol (50:50:50:5). Preparacioncs de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de alprazolam en clorofonno que conteoga 4.0 mg/mL. Pasar por separado 1.0, 3.0 Y 5.0 mL de esta solucion a matraces volumetricos de 100 mL y llevar al aforo con cloroformo para tener preparaciones de referencia al 0.1, 0.3 Y 0.5 % de alprazolam. Preparacion de la muestra. Preparar lUla soluci6n de Ia muestra en clorolonmo que contenga 40 mglmL de alprazolam. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones, de muestra y de referencia. DesalTollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya alcanzado % partes a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar e1 frente de la fase m6vi1. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Repetir el procedimiento de desarrollo una segunda vez. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtcnida con la preparaci6n de Ia muestra no es mayor en
Donde: C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de Ia SRef de alprazolam en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. Aret = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
ALPRAZOLAM
796
----------------------.......
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de Ia Iuz.
adicionar 0.1 mL de SR de cromato de potasio y 25 mL de agua; agitar y agregar SV de nitrate de plata 0.1 N hasta obtener un color rosa claro persistente. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de clororos.
AlUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL
SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.8 % caleulado con referenda al contenido de hidr6xido de aluminio indicado en Ia etiqueta. Pasar una cantidad de Ja muestra equivalente a 0.3 g de hidr6xido de aluminio a un matraz volumetrico de 250 mL y agregar 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N y calentar hasta disolucion. Enthar y !levar al volumen con agua, filtrar S1 es necesario. 20 mL del filtrado, no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
MM 77.99 Hidr6xido de aluminio
[21645-51-2J
Es LIna suspension de hidr6xido de aluminio arnorfo, en la cual existe una sustituci6n parcial de carbonato por hidr6xido. Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de Ia cantidad de hidroxido de aluminio indicada en la ctiqueta. Puede contener aceite de menta, glicerol, sorbitol, sacarosa, sacarina u atro saborizante apropiado, asi como agentes antimicrobianos adccuados. DESCRIPCION. Suspension blanca, viscosa. Al mantcnerse en reposa pucden separarse pequcfias cantidades de liquido. 'I',
SOLUBIUDAD. Soluble en acidos minerales diluidos, y en solucioncs acuosas de hidroxidos alcalinos. Casi insoluble en agua y en alcohol. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. Pasar 1 g de Ia muestra a un matraz cuyo tapon este equipado con un tubo de pmeba (tubo de vidrio euya punta ha sido sumcrgida en SR de hidroxido de ca!cio). Agregar 5 mL de soIuci6n de "cido clorhidrieo 3.0 N al matraz c insertar inmediatamente el tapon. Hay fonnacion de vapores en el interior del matraz y un predpitado en el tubo de prueba. B. MeA 0511. La soluci6n remanente del Ensayo de ldentidad A, da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para aluminio. pH. MeA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Detenninar potenciometricamente. ARSENICO. MeA 0111, Metodo II. No mas de 10 ppm caleuIado con referencia al contenido de hidrbxido de aluminio indicado en Ia etiqueta. Disolver una cantidad de Ia muestra equivalente a 0.5 g de hidr6xido de aluminio en 20 mL de soluci6n de acido sulfUrico 7 N. Preparar Ia soIuci6n de referencia con 5 tnL de Ia soluci6n de referenda de arsenico. CONTENIDO DE CLORUROS. MeA 0991, Tituloci6n directa. No mas de 4.7 % calculado con referenda al contenido de hidr6xido de a!uminio indicado en Ia etiqueta. Pasar una cantidad de Ia muestra equivalente a 0.6 g de hidr6xido de aluminio a lill matraz Erlenmeyer de 50 mL;
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE, GEL
METALES PESADOS. MeA 0561. Metodo 1. No mas de 83 ppm calculado con referencia al contenido de hidr6xido de aluminio indicado en Ia etiqueta. Disolver una cantidad de Ia muestra equivalentc a 0.24 g de hidr6xido de aluminio en 10 mL de solueion de acido clorhidrico 3.0 Neon ayuda de calentamiento, filtrar si es necesario y diluir con agua a 25 mL. CAPAClDAD NEUTRAUZADORA DE ACIDO. MeA 0991. No menos de 65.0 % de los miliequivalentes teoricos. Efectuar c1 calcuJo a partir de los resultados obtenidos en Ia Valoracion. Cada miligramo de hidroxido de aluminio tiene una capacidad neutralizadora tcorica de 0.0385 mEq de acido. LiMITES MICROBI&"lOS. MeA 0571. Librc de Escherichia coli. La cuenta total de microorganismos aerobios no es mayor de 100 UFC/mL. VALORACION. MeA 0991, Tituloci6n complejomt!trica. Pasar una cantidad de Ia muestra equ1valente a 1.5 g de hidroxido de aluminio a l.Ul vaso de precipitados, agregar 15 mL de acido clorhidrico, calentar cuidadosa y lentamente hasta completa disoluci6n. Enfriar, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 20 mL de esta soluci6n a un vaso de precipitados de 250 mL y agregar con agitaci6n constante, en cI orden indicado, 25 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 M y 20 mL de SA de aeetato de amonio-acido acetico pH 4.8. Enseguida calentar Ia soIuci6n a una temperatura cercana al punto de ebullici6n durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta el vire de verde violeta a rosa. Efectuar una determinaci6n en blanco utilizando 20 mL de agua en lugar de Ia muestra y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M equivale a 3.9 mg de hidr6xido de aluminio. CONSERVACION. En envases bien cerrados, a una temperatura no mayor a 30°C.
Farmacos
AlUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL SECO MM 77.99
AI(OHJ,
[21645-51-2]
Hidr6xido de aluminio
Es una forma amorfa del hidr6xido de aluminio) en la que hay una sustitucion parcial de carbonato por hidr6xido. Contiene no menos de 76.5 (Yo de hidroxido de aluminio, y pucde contcner cantidades variables de carbonato y bicarbonato basicos de aluminio. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gel de hidr6xido de aluminio seeD, mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo amorfo blanco. SOLUiULIDAD. Soluble en acidos mineralcs diluidos, y en soluciones aCliosas de hidroxidos alcalinos. Casi insoluble en agua y en alcohol. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio correspondc con e1 obtcnido con una preparaci6n similar de SRef de gel de hidr6xido de aluminio seco. B. MGA 0511. Disalver 500 mg de la muestra en 10 mL dc
soluci6n de acido clorhidrico 3 N, calentar ligeramente. La soluci6n responde a las prucbas de identidad para ahuninio. CAPAClDAD DE CONSUMO DE Acmo. MGA 0211. No menos de 25 mEq/g. Usar 400 mg de 1a muestT'd y proceder como 5e indica en Preparaciones de la muestra para Polvas.
pH. MGA 0701. No mas de dispersi6nacuosa(1 en 25).
797
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.6 %. Disolver 330 mg de la muestra en 15 mL de soluei6n dc acida clorhidrico 3.0 N, calentar a ebullici6n y diluir a 250 mL con agua y liltrar. 25 mL del filtrado no conticnc mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de una SV de icido sulfilrico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 60 ppm. Disolver 330 mg dc la muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N~ calentar 5i es necesario, filtrar y diluir con agua a 25 mL. LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571, Metoda en placa. Cumplc los requisitos para la prueba de ausencia de Salmonella sp. y Escherichia coli. La cuenta total de microorganismo mes6filos aerobias no es mayor de I 000 UFClg. VALORACION. MGA 0991, Tilufacion compfejometrica. Pesar 2.0 g de la mucstra y disolver en 15 mL de acido clorbidrico, con ayuda de calentamiento. Enfriar y pasar a un matraz YO lumetlico de 500 mI" diluir con agua a volumcn y mezclar. Pasar 20 ruL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y afiadir en el 5iguiente orden yean agitaci6n constante, 25 mL de SV de edctato dis6dico 0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-acido acctico pH 4.8. Calentar la solucion hasta cerca del punto de ebullicion, durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color a rosa bri1lante. Efectuar una determinaci6n en blanco reemplazando 20 mL de agua por la so1uci6n de la muestra y hacer las correcciones nccesarias. Cada mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M equivalc a 3.9 mg de hidr6xido de aluminio. CONSERVAClON. En cnvases temperatura no mayor de 30°C.
hcnneticos
a
una
10. Detenninar en una
ARSENICO. MGA 0 Ill, Metodo If. No mas de 8 ppm. Disolver 1.5 g de Ia mucstra en 80 mL de soluci6n de acido sulfurico 7 N Y diluir con agua a 220 mL; 55 mL de la soluci6n rcsultante cumplen con los requisitos de la prueba. Omitir la adici6n de 20 rnL de soluci6n de acido sulfurico 7 N, especificada en el proccdimiento. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.85 %. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz de 100 mL y disolver en 30 mL de SV de itcido nitrico 2.0 N, calentar a ebullicion, llevar a volumen can agua y filtrar. 5.0 mL delfiltrado diluida cou un yoltunen igual de agua no conticne mas cloruros que los correspandientes a 0.6 mL de SV de acida c1orhidrico 0.02 N.
AMANTADiNA, ClORHIDRATO DE
• HCI
MM 187.71 Clorhidrata de l-adamantanamina Clorhidrata de tricic10 [3,3, I, 13.7]decan-I-amina [665-66-7] Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.5 % de clorhidrato de amantadina, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL SECO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SReI~FEUM de dorhidrato de amantadina y adamantano. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua, soluble en alcohol y cloroformo, casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTWAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de elorhidrato de amantadina.
,.'
B. MGA 051 1. I mL de una solucion al IO % de Ia muestra en agua libre de di6xido de carbono, da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 10 % de la muestra en agua libre de di6xido de carbono. La solud6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la solucion de comparaci6n Y7.
II
ACWEZ 0 ALCALINWAD. Diluir 2 mL de la solucian obtenida en Ja prucba A.'lpecto de fa soluci6n a 10 mL con agua libre de di6xido de carbono, adicionar 0.1 mL de Sl de rojo de metilo y 0.2 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.01 M. La solucian es amarilla. Adicionar 0.4 mL de solucian de acido clorhidrico 0.01 M. La solucion es roja. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solucion (1:5) de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. No mas de 0.3 % de cada impureza individual y no mas de 1.0 % del total de impurezas. Preparacion de referenda interna. Colocar 500 mg de adamantano en un matraz volumetrico de ] 0 mL, disolver con diclorometano, mezc1ar y llevar al volumen con el mismo disolvente. Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de la SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina a un embudo de separaci6n, adicionar 20 mL de solucion de hidroxido de amonio 5.0 N Y 18 mL de diclorometano, agitar durante 10 min. Separar la fase acuosa y secar la fase organica con sulfato de sodio anhidro pOl' agitad6n, dejar reposar por algunos minutos para asegurarse que se ha removido toda el agua. Filtrar y recolectar el filtrado en un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 2 mL de la preparacion de referenda interna y l1evar al volwnen con diclorometano.
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
Preparacion de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en un embudo de separac.ion y proceder como se indica en la Preparacion de referenda, a partir de "adicionar 20 mL de hidroxido de amonio 5.0 N y 18 mL de diclorometano ... ". Condiciones del equipo. Cromatografo de gas con detector de ionizaci6n de flama. Equipado con una columna de 30 m x 0.53 mm empacada con fase estacionaria G27 de J .0 Mm. UtiIizar como gas acarreador helio a una velocidad de flujo de 4 mLimin, y una veJocidad de particion de 200 mLimin con un radio de 50: 1. La temperatura de la columna se equilibra inicialmente a 70 DC por 5 min, despues se incrementa de una manera lineal a una raz6n de 10°C/min hasta alcanzar una temperatura de 250 DC, mantenerla a esta temperatura por 10 menos 17 min. La temperatura del puerto de inyecd6n se mantiene a 220 DC Y la temperatura del detector a 300 'c. Verificacion deJ sistema. Inyectar la preparaci6n de referencia y registrar los picos como se indica en el Procedimiento, Los tiempos relativos son aproximadamente de 0.7 para el adamantano y 1.0 para el clorhidrato de amantadina, Ia resolucion R entre eJ adamantano y eI clorhidrato de amantadina no es menor a 20, el coeficiente de variaci6n para la replica de las inyecciones determinadas par el eoeiente de los picos de la amantadina y del adamantano no es mayor a 5.0 %. Procedimiento. Inyectar par separado volumenes de 2 )!L de Ia preparaci6n de referenda y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas de todos los picos respuesta, Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de la muestra mediante la formula: 100 (Am / As"r )(psccr jPm) Donde: Am = Area de cada pico respuesta de cada impureza para el adamantano obtenida de la preparaci6n de la muestra. AS!"el = Area del pico respuesta de la amantadina para el . adamantano obtenida de Ia preparaci6n de referencia. Ps"r~ Peso en miligrarnos de la SRef-FEUM de c1orhidrato de amantadina tornado para elaborar la preparaci6n de referenda. Pm = Peso en miligramos del cloihidrato de amantadina tornado para la preparacion de la muestra, IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041, Titulaeion directa. No mas de 0.5 % detenninado en 2.0 g de muestra por semi-rnicrodetenninacion. RESIDUO DE IGNICH'JN.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. Emplear una solucion de 2 g de la muestra en 24 mL de agua y agregar I mL de SV de acido acetico 1.0 N.
Farmacos
V ALORACION. MGA 0991. Potenciometrica. Disolver 120 mg de Ia muestra, en una mezcla de 30 mL de acido acetico glacial y 10 mL de SR de acetato de mercurio (II). Titular con SV de aeido perelorico 0.1 N, determinar el punta final potenciometricamente. Realizar una determinaci6n con un blanco y haeer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N, equivale a 18.77 mg de clorhidrato de amantadina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
799
misma soluci6n. Tomar una alicuota de 2.0 mL y diluir a 10 mL con Ia solucio11 de acido suifiLrico 0.05 M. La relaci6n de la absorbancia determinada a 245 nm con respecto a la absorbancia dctcrminada a 310 nm es de 3.2 a 3.4.
C. MGA 0511. Disolver 25 mg de Ia muestra en 2.5 mL de agua, mezc1ar con 1.0 rnL de SR de amoniaco y dejar reposar durante 5 min. Filtrar y acidular el filtrado con SR de acido nitrico dUuido. El filtrado da reacci6n positiva a la prucba de identidad de clomros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar nna soluci6n de la muestrd a1 5.0 % en metana!' La soluci6n es clara.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. EI color de la soluci6n obtenida en la prucba dc Aspecto de fa solucion no excedc la soluci6n de refercncia Y6.
Hel
C 13 1bBr,N,O' HCI
MM414.60
Clorhidrato de trans-4-(2-amino-3,5- dibromobencilamino) ciclohexanol [23828-92-4]
Contienc no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de ambroxol, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRelcFEUM de clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRII'CION. PaIva cristalina blanco a ligeramente amarillo. SOLUIULIDAD. Soluble en metanoI; poco soluble en agua; casi insoluble en cloruro de metileno. ~:NSA YOS
DE IDENHDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia mucstra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido can una preparacion similar de la SRcfcFEUM de clorhidrato de ambroxol. B. MGA 0361. EI espectro UV de la solucion de Ia muestra exhibe maximos a 245 y 310 nm. Colocar 20 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 100 mL; disolver con lma soIuci6n de acido sulfurico 0.05 M y Ilevar al aforo con Ia
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una soluci6n al 1.0 %, utilizando agua libre de di6xido de carbono. SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241. CLAR. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso. Solucion de fosfato de amonio. Disolver 1.32 g de fosfato de amonio en 900 mL de agoa. Ajustar el pH a 7.0 con acido fosforico y diluir a I 000 mL can agua. Fase m6vii. AcetonitriIo:soluci6n de fosfato de amonio (50:50). Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvcntc. Preparadon de referencia A. Diluir 5.0 mL de la preparacion de Ia muestra a 250 mL can agua. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 20 mL can fase m6vil. Preparacion de referenda B. Disolver 5.0 mg de Ia muestra en 0.2 rnL de metana I y anadir 0.04 mL de una mezcla de SR de formaldehido:agua (I :99). Calentar a 60°C durante 5 min. Evaporar hasta sequedad bajo una corriente de nitrogeno. Disolver e1 residuo en 5.0 mL de agua y diluir hasta 20 ml.." con fase m6vil. Para obtener Ia impureza trans4-( 6,8-dibromo-I-4-dihidroquinazolin-3(2flJ-il)-ciclohexanal. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Uquidos cquipado con detector de UV a 248 nm. Columna de 0.25 m de largo y 4.0 mm de diametro interno, empacada con Ll. Vclocidad de !lujo de 1.0 mUmin. Verificacion del sistema. La resoluci6n R entre los picas correspondientes a Ia impureza trans-4-( 6,8-dibromo-1-4dihidroquinazolin-3(2H)-iI)-ciclohexanoi y 31 ambroxol en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B no es menor de 4.0. Ajustar Ia sensibilidad del equipa can Ia preparacion de rcferencia A. Procedimiento. Inyectar 20 flL de Ia preparacion de Ia muestra y de la prcparacion de referencia A. Dcjar correr 1Tes
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
800
--------------.......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
veces cl tiempo de retencion del pi co principal obtenido en e1 cromatograrna con la preparacion de Ia mucstra. Ninguna impureza presenta un area mayor a la registrada en el pi co principal del cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia A (0.1 %). EI total de impurezas no ocupa un area mayor a tres veces el area registrada para el pico principal del cromatograma obtcnido con la preparaci6n de referenda A (0.3 %). Descartar cualquicr pico con un area menor a 0.1 veces el area registrada para cl pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia A. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear hasta peso constante a 105°C. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No nlits de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda!!. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver 300 mg de Ia muestra en 70 mL de alcohol y agregar S.O mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N. Titular con una SV de hidr6xido de sodio 0.1 N determinando el volumen final potenciomct.ricamente entre los dos puntos de inflexion. Cada mililitra de Ia SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 4 J .46 mg de clorhidrato de ambraxol. CONSERVACION. En envases cerrados que eviten eJ paso de Ia Iuz.
AMFOTERICINA B
MM924.09 Amfotericina B Acido (lR,3S,SR,6R,9R,IIR,J5S,I6R,I7R,I8S, 19E,2IE,23E, 25E,27 E,29 E,3 JE,33R,35S,36R,3 7S)-33-[(3-amino-3,6didesoxi-J3-D-manopiranosilJ-oxi]I ,3 ,5 ,6,9, 11,17,37octahidroxi-IS, 16, 18-trimetiI- J3-oxo-14,39-dioxabicicJo[33.3.I] nonatriaconta-19 ,21 ,23,25,27,29,31heptaeno-36-carboxilico. [1397-89-3] La amfotericina B ticne una patencia de no menDS de 750 ~tg de arnfotericina por miligramo, con referenda a la sustancia seca.
AMFOTERICINA B
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B y SRef-FEUM de nistarina. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo amarillo
0
anaranjado.
SOLUBILJDAD. Soluble en dimetilsulloxido, dimetilformamida y en propilenglicol, poco soluble en metana!, casi insoluble en agua, alcohol, ctef dictilico y tolueno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de amfotericina B.
Il. MGA 0361. EI espectra UV de Ja preparacion de la muestra obtenida como se indica en el Contenido de amfotericina A, corrcsponde con c1 obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de amfotericina B. PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar hasta peso constante a 60°C con vacio, durante 3 h; usar un pesafiltros provisto de un tubo capilar. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 3.0 %. En caso de que vaya a ser utilizado en 1a fabricaci6n de productos esteriles, no mas de 0.5 %. Humedecer el residuo con 2.0 mL de acido nitrico y cinco gotns de acido sulfUrico. CONTENIDO DE AMFOTERIClNA A. MGA 0361. No mas del 15.0 %. En caso de que vaya a ser utiJizada en Ia fabricacion de productos esteriles no m{ls del 5.0 %. Preparaci6n de referenda de nistatina. Pasar 20 mg de la SRef·FEUM de nistatina a un matraz volumetrico de 200 mL, disalver en 40 mL de dimetilsulf6xido, Hevar al volumen con metanol, y mezcJar. Pasar 4.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con metano! y mezc1ar. Preparaci6n de referenda de amfoteridna U. Pasar 50 mg de la SRef de amfotericina B en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 10 mL de dimetilsulf6xido, Hevar al volumen con metanol y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta so1uci6n a un matraz vohunetrico de 50 mL, lJevar al volumen con metanot y mezclar. Preparar esta solucion e] dia de uso. Preparation de Ia muestra. Pasar 50 mg de muestra, en un matraz volumetrico de 50 mI. . . , disolver en 10 mL de dimetilsulf6xido, llevar al volumen con metanoJ y mezc1ar. Pasar 4.0 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. Blanco. Preparar Lilla solucion dimetilsulf6xido:metanol (1:62.5).
........................----------------Farmacos
Procedimiento. Dctcrminar las absorbancias de las preparaciones de referencia de nistatina, amfotericina B y de la muestra a 304 y 282 nm, en celdas de J.O cm. Calcular el porccntaje de la amfotericina A con la formula:
25 PN [(A s2s , X A m304 ) - (Amo4 x Am282 l] Pm [(A B282 xAN304)-(As304 xA N282 )f Donde: Peso en miligramos de nistatina SRefutilizada. PN = A B282 = Absorbancia de la preparaci6n de referenda de amfoterieina B a 282 nm. A S304 = Absorbancia de la preparacion de referenda de amfotericina B a 304 nm. A"'v'282 = Absorbancia de la preparacion de refercncia de nistatina a 282 nm. A N304 = Absorbancias de la preparacion de referenda de ni5tatina a 304 11m. A m282 = Absorbancia de la preparacion de la muestra a 282 urn. A m304 = Absorbancia de la preparacion de la muestra a 304 nm. Pin = Peso en miligramos de Ia muestra. VALORACION. MGA 0100. Difusi6n en agar. Nota: si la materia prima es esteril, debeni de crnnplir ademas con Ia prucba de Esterilidad y si esta destin ada para uso parenteral, debera cumplir conla prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILWAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 1.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de Ia luz. En refrigeracion.
AMIKACINA
MM 585.61 0-[3 -amino-3 -desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1....,6)]-0-[6amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1....,4)]_N1-[ (2S)-4amino-2-hidroxi-l-oxobuti 1]-2-desoxi-D-estreptamina [37517-28-5]
801
Contiene no menos de 900 fig/mg de amikaeina, caleulado can referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTAl'lCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de arnikacina, amikacina para veriticacion de sistema (contiene impureza A, E, F Y H), amikacina impureza 1. Mancjar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
SOLUBIUDAD. Ligeramente insoluble en acetona y alcohol.
casi blanco. soluble
en
agua,
cas!
ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde can el obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de arnikacina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 11.5. Determinar en una solucion de la muestra que contenga 10 mg/mL, en agua libre de di6xido de carbono. ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especifica. Entre +97 0 y +105°, calculada con referencia a la sustancia anhidra y determinada en una solucion acuosa de 1a muestra que contenga 20 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de cada una de las impurezas A, B, F, H; no mas de 0.5 % de Ia impureza L No mas de 0.5 % de cualquier otra impureza y no mas del 1.5 % del total e impurezas. Fase movil A. Mezcla desgasificada preparada con agua libre de dioxido de carbono, conteniendo 1.8 giL octanesultonato de sodio, 20 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de tetrahidrofurano y 5 % de soluci6n de fosfato de potasio dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0 con itcido fosf6rico diluido. Fase movil B. Mezcla desgasificada preparada con agua libre de dioxido de carbono, conteniendo 1.8 giL oetanesulfonato de sodio, 28 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de tetrahidrofurano y 5 % de soluei6n de fosfato de potasio dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0 con itcido fosf6rico diluido.
AMIKACINA
--------------..... 802
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
Tabla 1.
Tabla 2.
Tiempo (min)
Fase movil A (% v/v)
Fase mbvU B (% v/vJ
0-3
lOO
0
3-38
100-.30
0-.70
38.0-38.1
30-.0
70--100
38.1-68
0
100
Prep.racion de referenda (aJ. Disolver 5.0 mg de SR de amikacina en 100 mL de fase m6vil A. Preparacion de referenda (b). Diluir I mL de la preparacion de referencia (a) en 10 mL de fase movil A. Prep.racion de referenda (e). Disolver 5.0 mg de SR de amikacina para verificaci6n de sistema (contienc impureza A, B,
F y H) en fase movil A y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Prep.raciiin de referenda (d). Disolver 5.0 mg de SR de amikacina impurcza I en fase movil A y diIuir a 20 mL con el mismo diluyente, diluir 1.0 mL de esta so lucian y diluir a 100 mL con fase movil A. Preparacion de Ia muestra. Disolver 25 rug de la rnuestra en fase rn6vil A y diluir a 50 rul con cl mismo disolvcnte. Prep.racion de post-columna. Mezcla de SR de hidroxido de sodio libre de carbonato: agua libre de dioxido de carbono previamente desgasiticada (l :24), que se adiciona a manera de pulsadas bajas a la columna el1uente usando una bob ina de mezcla polimerica de 375 ilL. Velocidad de flujo de la preparacion de post-columua: 0.3 mUmin. Condiciones de equipo. Cromato.blfafo de liquidos cquipado con detector electroqufmico de pulsos ampcrometricos 0 equivalente con un e1ectrodo indicador de oro, un elcctrodo de referenda de plata-cloruro de plata y un electrodo auxiliar de acem inoxidable que esta en Ia celda del cuerpo. Sostenido respectivamente en +0.05 V deteeci6n, +0.75 V oxidaei6n y -0.15 V potenciales de reducci6n, con duraciol1 de pulsos de acuerdo aJ instrumento utilizado. Velocidad de flujo 1.0 mL/min. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion de rcfereneia (C) y (d), registrar los picas como se indica en el proeedimiento. La proporcion del pico a valle es minima 5, donde fIp ~ altura arriba la base del pico debido a 1a impureza b y Hv = altura por encima de Ia linea de base del punta mas bajo de Ia curva que separa este pieo desde el pico debido a amikacina; Si es necesario, ajustar e1 volumen de tetrahidrofurano en Ia fase moviL Identificaci6n de impurezas. Usal1do el cromatograma obtenido en la preparaci6n de referencia (e), identificar los picos debido a impurezas A, B, F y II; Utilizaudo el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda (d) identificar el pico debido a la impureza I. Los tiempos de retencion relativa con referenda Ia amikacina se indica Ia tabla 2.
AMIKACINA
Tiempo de retencion relativa (min)
Impureza Amikacina fmpureza I 5 Impureza F3 Impurcza B2 Impureza Al ImpurezaF Cualquier otra impureza Irnpurezas totales
Aprox.28 0.13 0.92
0.95 1.62 1.95
Criterio de aceptacion
(%) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 1.5
arnin 0-3-dt.'Oxi ~O -D-glucopiranosil)-6-0-( 6-amiuo-6-dco xia-D-g!uco-pJTanosil)-1 ~N-[(2S}4-arnino- 2-hidroxibutanoil ]-2dcoxi-L-estreptamina. 2 4-0-(3 amino-3-dcoxi -o-D-giucopiranosil )-6-0-(6-amino-6-deoxia -D-g1 uco-pyranosi 1)- I ,3 -N-b is-[(2S)-4-amino-2-hi droxibutanoi IJ2-deoxi-L-cstrcptamina. 3 4-0-(3-amino-3-deoxi -0- D-glucopiran osi 1)-4-0-(6-[(2S)-4-amillo-2hi dro xi -butanoilJami no-6-deoxi -0 ~ D-gI ucopiranosi I)-1-N-[ (2S)-4amino-2-hidroxi-butanoil]-2 deoxi-D-estreptamina. 4 6-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil )-l-N-[ (2S)-4-amino-2hidroxibutanoil]-4-0-(2,6-diamino-2,6-dideoxi-0-Dglucopiranosil)-2-deoxi-D-estreptamina. 5 Acido (2S)-4-a01ino-2-hidroxibutanoico. 1 4-0-(3
Descartar el area del pico principal del cromatograma obtcnido con la preparacion de referencia (b) (0.1 %) Procedimiento. Inyectar al Cromatografo, por separado volumenes igualcs de 20)1L de las preparaciones de referenda (a), (b) y preparaci6n de Ia muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y ea/cular e1 area bajo los picos. Calcular eJ porcentaje de eada una de las impurezas en Ia pardon de mucstra con 1a formula.
100 (I I F) (C,e/ (e",
)IAi IA'4 )
Donde: F = Factor de respuesta relativa. it = Area bajo el pi co de cada impureza en Ia preparacion de Ia muestra. A ref = Area bajo e1 pico de cada impureza en 1a preparacion de refcrencia. ere? COllcentracion de Ia SRef de amikacina en la preparacion de referencia (miligramos por mililitro). en = Conccl1tracion de amikacina en ]a preparacion de 1a muestra (miligramos por mililitro). AGUA. MGA 004J, Titulaci6n directa. No mas de 8.5 %.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 075J. No mas de 1.0 %. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de acido nitrico y cinco gotas de acido sulrurico.
Farmacos
803
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Curnple los requisitos.
Acer Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con la preparaci6n de referenda.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Fase movil. Soluci6n de hidr6xido de sodio 0.115 N. Haeer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la pnwba de verificaci6n del sistema. Prcparacion de verificacion del sistema. Preparar una solucion en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef-FEUM de amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulrato de kanamicina. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRefFEUM de amikacina cn agua para obtcner una soluci6n con llna conccntraci6n de 0.02 mg/mL. Preparacion de muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a W1 matraz volurnetrico de 250 mL, neva a volumen con agua y rnezclar. Transfcrir 10.0 mL de la soluci6n a un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector electroquimico, un electrodo de trabajo de oro y un eleetrodo de referencia de pH de plata-c1oruro de plata en una prccolumna empacada can L47 y una columna de 4 mm x 25 em empacada con L47. EI detector electroquimico es usado con integrador en modo amperometrico, can un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, poteneia E,~ 0.04 V; t,~ 200 ms; Ez~ 0.8 V; T z ~ 190 ms; E3~ 0.8 V; t3~ 190 ms. La velocidad de flujo es de 0.5 mUmin. Verificacion del sistema. Dcsarrollar cl cromatograma de Ia preparacion de verificacion del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimicnto. Los tiempos de rctcncion relativa son de 0.8 para la kanamicina y de l.0 para la amikacina; la resoluci6n R, entre kanamicina y amikacina no es menor de 3. DesarroHar el cromatograma de Ia prcparacion de referenda y registrar los picos como sc indica en el procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el coeficiente de variaci6n para la rcplica dc inyecciones no es mayor de 3.0 %. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales de 20 ~L de la preparaci6n de refcrencia y preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Ca1cular Ia cantidad en microgramos por miligramo de amikacina, pOl' medio de la siguicnte formula.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
AMIKACINA, SULFATO DE
Sulfato de O-[3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-( I ~6)] O-[6-amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosiI-( 1-,4)1-N'[(2S)-4-amino-2-hidroxi-I-oxobutil]-2-desoxi-Destreptamina [39831-55-5] Cantiene no menos de 674 fig y no mas de 786 fig por miligramo de amikacina caIculados con referenda a la sustancia seca, si la relaci6n molar de Ia amikacina a acido sulfurieo es de (I :2) y no menos de 691 ,ug y 110 mas de 806 Ilg por rniligramo de amikacina, calculados con referencia a la sustancia seca, si la relaci6n molar de arnikacina a acido sulfurico es de (1:1.8). SUS'fANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amikacina, amikacina para verificacion de sistema (conticl1C impurcza A, B, F Y H), amikacina impureza I, sulfato de kanamicina. Mancjar de acucrdo con las instruccioncs de uso. DESCRIPCION. Polva blanco
0
casi blanco.
SOLUlnUDAD, Facilrnente soluble en agua; casi insoluble en alcohol y acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Dondc: C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de Ia SRcfFEUM de amikacina en la preparad6n de referencia. E = Contenido de amikacina en micrograrnos por miligramo senalado en Ia etiqueta de la SRej~FEUM de amikacina. M = Peso de la muestra en miligramos contenido en la prcparaci6n de Ia muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en et cromatograma con la preparaci6n de muestra.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro dc potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de amikacina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido can la preparaci6n de referencia.
AMIKACINA, SULFATO OE
804
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
C. MGA 0511, Una solucion de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0, si la relaci6n molar de la amikacina a acido sulfitrico es (1:2) Y entre 6.0 y 7.3, si la rclacion molar de la amikacina a acido sulfurico es (l: 1.8). Determinar en una soJucion de la muestra que contcnga 10 mg/mL en agua libre de dioxido de carbono. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especfjica. Entre +76 0 y +84°, ca!culado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una so Iud on acuosa de 1a muestra que contenga 20 mglmL de la muestra. SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de cada una de las impurezas A, B, F, H; no mas de 0.5 % de 1a amikacina impureza 1; No mas de 0.5 % de cualquier otra impureza y no mas de[ 1.5 % del total de impurezas. Fase moviJ A. Mezcla desgasificada preparada con agua Iibre de di6xido de carbono, conteniendo 1.8 giL octanesulfonato de sodio, 20 giL de sulfato de sodio anhidro, J.4 % de tetrahidrofurano y 5 % de soluci6n de fosfato de potasio dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0 con
de carbono previamente desgasificada (l :24). Que se adiciona a manera de pulsadas bajas a la columna efluente usando una bobina de mezcla polimerica de 375 ilL. Velocidad de tlujo de I. preparacion post-columna de 0.3 mLimin. Condiciones de equipo. Cromat6grafo de Iiquidos equipado con detector electroquimico de pulsos amperometricos 0 equivalente con un electrodo indicador de oro, un elcctrodo de referencia de plata-c1oruro de plata y un electrodo auxiliar de acero inoxidable que esta en Ia celda del cuerpo. Sostenido respectivamente en + 0.05 V deteccion, + 0.75 V oxidacion y - 0.15 V potenciales de rcduccion, con duracion de pulsos de acuerda al instrumento utilizado. Velocidad de flujo 1.0 mUmin. Verif1caci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparaci6n de refereneia (C) y (d), registrar los picos como se indica en el procedimiento. La proporcion del pica a valle es minima 5, donde Hp = altura arriba la base del pico debido a [a impureza b y Hv = altura por encima de la linea de base del punto mas bajo de 1a curva que scpam estc pico desde el pico debido a amikacina. Si es necesario, ajustar el voIumen de tetrahidrofurano en 1a fase movil. IdentiHcacion de impurezas. Usando eI cromatograma obtenido en la preparaci6n de referenda (C), identificar los picos debido a impurezas A, B, F y H;Utilizando el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referenda (d) identificar el pico debido a La impureza 1. Los tiempos de retenci6n relativa con referenda la arnikacina se indica la siguiente tabla.
Irnpureza
Tiempo (min)
Fuse moviJ A (% v/v)
}'ase movil B (% viv)
Arnikacina
0-3
100
0
Impureza I
3-38 38.0-38.1 38.1-68
100-~30
30_0 0
0~70
70-100 100
Prep"radon de referenda (a). Disolver 5.0 mg de SRef de amikaeina en 100 mL de fase m6vil A. Preparadon de referencia (b). Diluir I mL de la preparacion de referencia (a) en 10 mL de {ase movi1 A. Prep.racion de referencia (e). Disolver 5.0 mg de SRef de amikacina para verificaci6n de sistema (contiene impureza A, B, F y H) en fase m6vil A y diluir a 10 mL can el mismo disolvente. Preparacion de referencia (d). Disolver 6.6 mg de SRefde amikacina impureza I en fasc movil A y diluir a 20 mL con el mismo diluyente, diluir 1.0 mL de esta soluci6n y diluir a 100 mL con nlse m6vil A. Preparacion de fa muestra. Disolver 33 mg de la mucstra en fase movil A y diluir a 50 ml con el mismo disolvente. Preparacion de post-columna. Mczcla de solucion de hidr6xido de sodio librc de carbonato: agua libre de di6xido
AMIKACINA, SULF ATO DE
Tiempo de retencion relatlva (min)
Criterio de aceptacion (%J
Aprox.28 5
0.13
0.5
Impureza F3
0.92
0.5
2
0.95
0.5
1
1.62
0.5
Impureza if
1.95
0.5
ImpurezaB
ImpurczaA
Cualquier otra impureza
0.5
Impurezas totales
1.5
14-0-(3 -amin 0- 3 ~deoxi -0- D- gJ ueo p j ranosi 1)-6-0-( 6-amino-6-
deoxi -a- D-gl ucopirano-si 1)-1- N- [(2,s)-4-amino-2 -hi drox ib utan oil J-2 -deo x i -L-estreptamina. 2 4- 0-( 3 -amino-3 -deoxi -0- D- g1 ueop i ranosil)- 6- 0-( 6-amin 0-6deoxi-a-D-glucopirano-sil )-1 ,3-N-bis-[ (25)-4-amino-2hidro xib utano i IJ-2-d coxi -L-estreptami na. 3 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil)-4-0-(6-[(2SJ-4-
amino-2 -hidroxi~butanoiIJamino-6-deoxi-a -D-glueopirauosil)-lN-[(2S)-4amino-2-hidroxibutanoilJ-2 deoxi-D-estreptamina. 4 6-0-(3-amino- 3-deoxi-a-D-glueopiranosil)-l-N-[ (2S)-4-amino2 ~ hi dro xi b utan oil J-4-0-(2, 6-diamiI1o-2, 6-di deox i -0- Dgl ueo p iI'arlOs i 1)-2 -deoxi -D-estrep tamina. 5 Acido (2S)~4-amino-2-hidroxibut(ulOico.
Farmacos
Descartar el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparaeion de refereneia (b) (0.1 %). Procedimiento. Inycctar al cromatografo, por separado vollimcnes iguales de 20 /-LL de las preparaciones de referencia
(a), (b) y preparacion de la muestra, obtcner sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la porci6n de muestra con Ia formula.
Donde: F = Factor de respuesta relativa. Ai= Area bajo e1 pico de cada impureza en Ia preparacion de la muestra. A ref = Area bajo 01 pico de cada impureza en la preparacion de referencia. Crer Concentracion de la SRcf de amikacina en la preparaci6n de referenda (miligramos por mililitro). c'n = Concentracion de amikacina en la preparaci6n de la muestra (miligramos por mililitro). CONTENIDO DE SULFATOS. MGA 0991, Titulacion residual. De 23.5 a 25.8 (Yo calculado can referencia a la sustancia seca. Disolver 250 mg de muestra en 100 mL de agua y ajustar la soluci6n a pH II usando hidr6xido de amonio. Agregar 10.0 mL de SV de cloruro de bario 0.1 M y 0.5 mg de pLlrpura de flaleina. Titular can SV de edetato disodico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol cuando la solucion cambie de color, continuar la titulacion hasta que el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro de bario 0.1 M es equivalente a 9.606 rug de sulfato. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 13.0 %. Secar a 110°C con vado, durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 1J751. No mas de 1.0 (%. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de acido nftrico y cinco gotas de acido su1furico. CRISTAUNIDAD. MGA 0231. Metoda [ A. Cumple los requisitos.
VALORAClON.MGA 0241. CLAR. Fase movil. Solueion de hidroxido de sodio 0.115 N. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de 1a prucba de verit1caci6n del sistema. Preparacion de verificacion del sistema. Preparar una solucion en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef de amikacina y 0.008 mglmL de SRef de sulfato de kanamieina. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRcf de amikacina en agua para obtener una solucion con una concentracion de 0.02 mg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar el equivalente a 50 mg de amikacina en 1a muestra a un matraz volumetrico de
805
250 mL, disolver y llevar a1 volumen con agua, mezc1ar. Transferir 10.0 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mczc1ar. Condiciones del equipo. Crornatograio de liquidos equipado can un detector electroquimico, un electrodo de trabajo de oro y un electrodo de trabajo de referencia de pH de plata-cloruro de plata en una precolumna empacada con L47 y una columna de 4 mm x 25 em empacada can IA 7. El detector electroquimico es usado con intcgrador en modo amperometrico, con un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, potencia EI~ 0.04 V; tl~ 200 rus; E2~ 0.8 V; t2~ 190 ms; - 0.08 V; t3~ 190 ms. La velocidad de flujo es de 0.5 mLimin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion de veriEcaci6n del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para ia amikacina; la reso1uci6n, R, entre kanamicina y amikacina no es menor de 3. Desarrollar e1 cromatograma de la preparacion de referencia y registrar los picos como se indica en el procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 3.0 %. Procedimiento. lnyectar al cromatografo por scparado volumenes iguales de 20 ~L de la preparacion de referencia y preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y ca1cular el area bajo los picos. Calcular la cantidad en microgramos por miligramo de sulfato de amikacina, por medio de la siguiente formula:
Donde: C = Cantidad en miligramos por rnililitro de la SRef de amikacina en 1a preparacion de referencia. E = Contenido amikacina en microgramos por miligramo senalado en la ctiqueta de la SRef de amikacina. M = Peso en miligramos de sulfato de amikacina contenido en la preparacion de Ia muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de 1a muestra. Are)" = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de referenda. Nota: si 1a materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumpUr con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 038[. Metodo de filtracion a troves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.33 VI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En enVleses bien ccrrados.
AMIKACINA. SULFATO DE
a 806
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE CI
o NH N0)l
X JlN
H2N
N
NH2
NH2
C6H sCIN,o . HCI . 2H 20
MM 302.12
Clorhidrato de 3 ,5-diamino-N-( aminoiminometil)-6-cloro pirazinoearboxamida dihidratado [17440-83-4] Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 101.0 % de c1orhidrato de amilorida, calculado con referencia a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de amilorida, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de llSO. DESCRIPCION. Polvo de color amarillo a amarillo verdoso. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilsulf6xido, poco soluble en agua y alcohol, ligeramcntc soluble en metanol; casi insoluble en cLef dietilico, acetato de etilo, acctona y cloroformo. ENSA YOS DE IDENTIDAD
Preparaciones de referencia. Preparar una serie de diluciones de la SRef de c1orhidrato dc amilorida en una mezcla de metanol:clorofonno (4:1) que contengan concentraeiones de 4000,40, 20, 8,4 Y 2 j.lg/mL; preparaciones A, B, C, D, E Y F respectivamente. Pre para cion de Ia muestra. Preparar una soIud6n que contenga 4 mg/mL de la muestra en una mezcla de metanol:cloroformo (4: I ). Procedimiento. Aplicar en Ia eromatoplaca en carriles separados, 5).lL de cada una de las prcparaciones de referencia A, B, C, D, E, F Yde la preparaci6n de la muestra. Seear las aplicadones con una eorriente de nitr6geno y desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado % partes de la placa a partir del punta de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente del disolvente y dejarla secar. Examinar la cromatoplaca bajo lampara de luz UV. EI valor de Rr de la mancha principal obtenido con la preparaci6n de Ia muestra corresponde con el obtenido con la preparacion de referenda A. Estimar los niveles de cualquier mancha adicional observada en Ia cromatoplaca para la preparacion de la muestra companindola con las manchas prineipales de las preparaciones de referenda B, C, D, E Y F; la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional ohservada no es mayor que la mancha principal obtcnida con la preparaci6n de referencia B (No mas del 1.0 %). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500. Cumplc los requisitos.
A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en paratina liquida, corresponde a1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de ami lorida. B. MeA 0361. Preparar una solucion que contenga 0.6 mglmL de clorhidrato de ami lorida y diluir cuantitativamente con soIud6n de acido clorhidrico 0.1 N hasta tener 1ma soluci6n que contenga 9.6 ).lg/mL. E1 espectro UV de esta soluei6n corresponde al obtenido con una soluci6n de la SRef de clorhidrato de amilorida preparada de manera similar.
c.
MeA 0511. Da reaccion positiva a la prueba de idcntiticaci6n para cloruros.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0089, Analisis termico. No menos de 11.0 % y no mas de 13.0 % de su peso. Nota: sc debera de ajustar la cantidad de Ja muestra de acuerdo con Ia sensibilidad del aparato. Determinar e1 porcentaje de sustancias volatiles por analisis tennogravimetrieo en un instmmento calibrado. Utilizar 10 mg de la mucstra, calentar Ia muestra en una relaci6n de 10°C/min entre la temperatura arnbiente y 225°C en una atmosfera de nitr6geno con un t1ujo de 40 mL/min. Del termograma dcterminar la perdida acumulada de peso entre Ia temperatura ambiente y 200 'C en el plato. RESIDUO DE LAIGNICION, MeA 0751. No mas de 0.1 %.
ACIDEZ. No mas de 0.1 % como acido c1orhidrico. DisoIvcr 1 g de la muestra en 100 mL de una mezcla metanol:agua (1:1), titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N; determinar e1 punto final poteneiometricamente. Se requieren no milS de 0.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS, MeA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice GF254 . Lavar la placa de vidrio can metanol antes de cmplearla. Fase movil. Mezcla de tetrahidrofurano:soluci6n de hidr6xido de amonio 3.0 N (15:2).
AMI LORIDA, CLORHIDRATO DE
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda If. No mas de 20 ppm. VALORACION, MeA 0991. Titulaci6n no acu()sa. Disolver 450 mg de la muestra en 100 mL de acido acetico glacial, agregar 15 mL de 1,4-dioxano y 10 mL de una SR de acetato de mercurio (II). Agregar SI de cristal violeta y titular con solucion de SV de acido percJ6rico 0.1 N en acido acetico glacial, hasta color azul. Realizar una determinaci6n en blanco en condiciones similares y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en
Farmacos
acido acetico glacial, es equivalente a 26.61 mg de clorhidrato de amilorida.
CONSERVACION. En envases bien ccrrados.
AMINOBENZOICO, Acmo
C 7 H 7 NO,
Addo p-aminobcnzoico Acido 4-aminobenzoico
MM 137.14
[150-13-0]
Contiene no rucnos de 98.5 % y no mas de lOtS % de acido aminobenzoico, calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENClA. Acido aminobenzoico, manejar de acucrdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Paiva cristalino blanco a ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en alcohol; poco soluble en agua.
807
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de metanol en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. ,Preparacion de Ia muestra. Pasar 5.0 g de Ia muestra a lUl matraz de destilaci6n y agregar solueion de hidr6xido de sodio 1.25 N en cantidad suficiente para disolver Ia muestra y que esta sea alcalina, usando SI de fenolftaleina. Diluir con agua a 50 mL y destilar la soluei6n coleetando 95 mL del destilado en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua, llevar a volumen y mezclar. Solucion de guayacol. Disalver 200 mg de f,'llayacol en 100 mL de soluci6n de hidroxido de sadio 1.0 N. Procedimiento. Pasar por separado ados vasos de precipitados de 100 mL, 20 mL de la preparaci6n de referencia y 20 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra y a un tercer vasa 20 mL de agua que servid como blanco. Tratar cada vaso como sigue: agregar 5.0 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 1.0 N, enfriar sobre un bano de hielo, adicianar 2.0 mL de soluci6n de nitrito de sodio 0.1 'M, gota a gota y con agitaci6n, dejar en reposo durante 5 min a fin de que Ia reaccion de diazoacion sea completa, agregar lentamente 10 mL de soluci6n fria de guayacol preparada recientemente, mezclar y dejar en reposo durante 30 min. Detenninar las absorbancias de ambas soluciones a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 450 nm, usar el blanco para ajustar el espectrofotometro. La absorbancia obtenida con la preparaci6n de Ia muestra no cxcedc a Ia absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
METALES PES ADOS. MeA 0561, Metoda lJ. No mas de 20 ppm.
A. MeA 0351. El espectra IR de una dispersi6n de la muestra previamcntc seea en bromuro de potasio, corrcspondc con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRcf de acido arninobenzoico.
VALORACION. MeA 0601. Pesar 250 mg de la muestra. Cada mililitra de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 13.71 mg de acido aminobenzoico.
B. MeA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra (1:200000) en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.001 N, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de una soluci6n de la SRef de acido aminobenzoico.
TEMPERATURA DE FUSI()N. MeA 0471. Entre 186 y 189°C. PERDmA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.2 %. Seear a 105°C durante 2 h.
CONSERV ACI()N. En envases cerrados que eviten el paso de la luz.
AMINOCAPROICO, ACIDO
o
H2N~OH
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas de 0.1 %.
C 6H n NO, Acido 6-aminohexanoico
SUSTANCIA" VOLATILES DIAZO ABLES. MeA 0361. No mas de 0.002 % como p-toluidina.
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 % de aeida aminocaproico, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
MM 131.17 [60-32-2]
AMINOBENZOICO, ACIDO
808
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SVSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
AMINOFIUNA
DESCRIPCI0N. Polvo fino cristalino, blanco. SOLVBlUDAD. F:icilmente soluble en agua; Poco soluble en alcohol y metanol; casi insoluble en cloroforma y en eter dietiJico.
2
ENSA YOS DE IDENTIDAD
C16H24N lO O,· 2 H20 A. MGA 0351. El espectro [R de lma dispersi6n de 1a muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de acido aminocaproico. B. MGA 0361. Pesar 2 g de la muestra en una capsula de vidrio de 9.0 em de diarnetro, cubrir y dejar reposar en una estuta durante 72 h entre 98 y 102 0c. Tra11scurrido el tiernpo, disolver en a!:,:rua y llevar a l.U1 volumen de 10 mL, rnezc1ar. Medir Ia absorbancia de la solucion a 287 nm y 450 11m. La absorbaneia a 287 nm no cs mayor de 0.15 ya 450 nm no es mayor de 0.03. Cornparar con una preparaci6n similar de la SRef de acido aminocaproico.
ASPECTO DE LA SOLVCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 20 % de Ia muestm en agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLVCION. MGA 0181, Metoda II. Preparar una soluci6n al 10 % de la muestra en agua libre de dioxido de carbono. E1 color de Ia soJuci6n de la muestra no excede al de Ia solucion de eomparacion B9. pH. MGA 0701. De 7.5 a 8.0. Determinar en una soluei6n de la muestra al 20.0 %. PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear hasta peso constante a 105°C. RESIDUO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACI.ON. MGA 0991, Tita/acion no acuosa. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz y agregar 20 mL de {icido acetico glaeial. Agregar 0.1 mL de SI de cristal violeta y titular con SV de :'icido perclorico 0.1 M en icido ac6tico glacial hasta punta final de color verde. Realizar un blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mil Bitro de Ia SV de acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial equivale a 13.12 mg de acido aminocaproico. CONSERVACION. En envases bien eerrados.
AMINOFILINA
MM 456.46 MM 420.43
C 16H24NlO04
Teolilina can etilendiamina (2: J) 3,7 -Dihidro-1,3-dimetil-lH-purina-2,6-diona, con etano-l,2-diamina Dihidratada [5877-66-5] Anhidra [317-34-0] Contiene no menos de 84.0 % y no mas de 87.4 % de teofilina y no menos de 13.5 % y no mas de 15.0 % de etilendiamina; ambas calculadas con referenda a la sustancia anhidra. Expuesta al aire pierdc gradualmente la etilendiamina y absorbe dioxido de carbona can liberacion de teofilina libre. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Teofilina y teobremina, Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo
0
granulos blancos
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua libre de dioxido de carbona; Poco soluble en etanol; casi soluble en eter dietHico. ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion del precipitado seea obtenido en c1 ensayo de Identidad B en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de SRef de teofilina. ASPECTO DE LA SOLVCION. MGA. 0121. Disolver con ealentamiento 500 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n no es mas opalescente que Ia suspension de referencia II, COLOR DE LA SOLVOON. MGA 0181, Metod" 11. El color de la soluci6n obtenida en Ia plueba de Aspecto de la so/ucion no excede al de Ia solucion de comparacion GY6. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041, Tita/acion directa. Fomla anhidra, no mas de 0.75 %. Fonna hidratada no mas de 7.9 %. Utilizar 1.5 g de la mnestra y una mezcla de cloroformo:metanol (25:25).
.......................---------------Farmacos
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.15 %.
AMIODARONA, ClORHIDRATO DE ;?'
CONTENIDO DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra en 30 mL de agua, agregar SI de anaranjado de metilo y titular con SV de ncido clorhidrieo 0.1 N. Cada mililitro de SV de aeido c1orhidrico 0.1 N equivale a 3.005 mg de etilendiamina. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Disolvente. Agua:metanol (4: 1). Fase movil. Mezcla de 200 mL, 960 mg de I-pentanosulfonato de sodia y agua suficicnte para hacer I L. Ajustar con :icido acetieo glacial a pH de 2.9 ± 0.1, flItrar y desgasificar. Haeer los ajustes que sean necesarios para la veriticacion del sistema. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que eontenga 0.08 mglmL de la SRef de teofilina, Preparacion de Ia muestra. Pasar 24 mg de la muestra a un rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con el disolvente y mezclaL Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver teobromina en la preparacion de referencia hasta obtener una soluci6n que contenga 0.08 mg/ruL, transferir 20 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos, equipado con un detector UV a 254 nm, columna de 3,9 mm x 15 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mUmin, Verificacion del sistema. Tnyectar Ia preparaci6n para Ia vcrificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de retenci6n son de 0.65 para teobromina y 1.0 para teofilina, e1 factor de coleo para el pico de teofilina no es mas de 2.0, la rcsoluci6n R entre la teobromina y Ia teonIina no es menor de 3.0. Inyectar al crornat6grafo Ia preparacion de refercncia y medir los picos respuesta, el cocficiente de variac ion para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado, voluruenes 19uales de 10 )lL de Ia preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra, medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad, en miligramos de tcofiJ ina en Ia muestra, por medio de la f6rmula siguiente: 250 C (A",/A"'i) Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de teofilina en Ia preparacion de referenda. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra. A rer = Area bajo el pico obtenido en cl cromatograrna con Ia preparacion de referenda. CONSERV ACTON. En envases hermeticos,
809
0
I~CH3
""
O~N~CH3
I
MM 681.78 Clorhidrato de 2-butil-3-[ 4,(2-dietilaminoetoxi)-3,5-diyodobenzoil]benzofurano [19774-82-4] Contiene no menos del 98,5 % y no mas del 101.0 % calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA HE REFERENDA. SRef-FEUM de clorhidrato de arniodarona, manejar de acuerdo con las instruceiones de uso. DESCRIPCION. Polvo tino crislahno, blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en c1oroformo y clomro de metileno, soluble en met.anol, ligcramentc soluble en alcohol, muy poco soluble en agua y hexano. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 1J351, El espectra IR de llna dispersion en bromuro de potasio, de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRet'FEUM de clorhidrato de amiodarona. B. MGA 1J241, Capa delgada. Examinar los cramatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas con lampara de luz UV y leer a 254 nrn. La mancha principal en ef cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra B es similar en posicion y tamafio a Ia mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 1.
C. MGA 0511, Una solucion de la muestra da rcaceion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1 A. Entre 159 y 163 'c, ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una solueion de Ia muestra al 5 <;/0 en metanol, es clara.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
p
• 810
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. El color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de la soluci6n no excede al de la soluci6n de referencia GY5. pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 3.8. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua libre de di6xido de carbono, calentando a 80°C; enfhar y llevar a 20 mL con el mismo disolvente.
Impurezas organicas vohitiles
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0241, CG.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
(ppm)
2-Propanol
200
Acetona
200
Etanol Metil etil cetona
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 0.5 % de impurezas totales. Sopor!e. Gel de siliee GF 254 . Fase m6viL Mezcla de
Limite
Tolueno
2500 200 50
Solndon de referencia Tl. Disolver 2.0 g de etanol, 0.2 g de acetona, 0.2 g de 2-propanol, 0.05 g de tolueno, 0.2 g de metil etil cetona, en dimetilformamida y llevar a 100 mL con el mismo disolvente. Solncion de referencia T2. Diluir 5.0 rnL de la so1uci6n de referencia T j en dirnetilformamida y llevar a 50 mL can el mismo disolvente. Blanco. 1.0 mL de dirnetilformarnida. Preparacion de referenda. 1.0 mL de Ia soluci6n de referencia T2, preparar un minimo de tres viaies. Preparacion de la muestra. 1.0 g de la muestra mas 1.0 mL de dimetilfonnamida; preparar un minimo de tres viales. Condiciones operativas del aparato de muestreo de espacio libre superior. Temperatura de equilibrio: 110 'c. Tiempo de equilibrio: 10 min. Temperatura de transferencia: 130°C. Gas acarreador: helio a una presi6n de 100 kPa. Tiempo de presurizacion: 1 min. Volumen de inyccci6n 0 tiempo de inyeccion: 1.0 mL 0 0.2 min. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con un detector de ionizacion de nama, con una columna de accro inoxidable de 2 6 3 m x VB de pulgada de diametro interior, ernpacada con S8; utilizar como gas acarreador helio a una presion de 240 kPa en Ia cabeza de Ia columna, cl cual pasa sucesivamente a traves de Ia columna y el detector. La temperatura de inyecci6n y del detector es de 220°C; despues de cada inyccci6n, mantener una temperatura inicial de 150°C durante 12 min, seguida pOl' una temperatura programada para Hegar a 200 'C a una velocidad de 4 °C/min, mantener la temperatura final durante 25 min. Verificaci6n del sistema. Sabre Ia primera solucion de referencia, el factor de resoluci6n entre los picos que corresponden, respectivamente a Ia cetona y al 2-propanol, no es menor de 3.2 el factor de simetria sobre el pico que corresponde al etanol no es mayor de 1.6 y el coeficiente de variaci6n del area del pico que corresponde a la cetona, obtenido con las soluciones de referenda, no es mayor de 15 %. Si la conformidad de los pararnetros no se cumple, verificar cl sistema cromatognlfico 0 cambiar Ia columna.
Farmacos
Tiempo de retencion aproximado
Disolvente 2-Propanol
0.30
Acetona
0.23
Dirnetilfonnamida
1.10
Etanol
0.18
Mctil etil cetona
0.50
Tolueno
1.00
Procedimiento. lnyectar Ia soluci6n blanco y enseguida inyectar la preparacion de Ia muestra y Ia preparacion de referenda. Repetir la secuencia preparaci6n de la muestrapreparacion de referencia, con las soluciones de los dos viales restantes de cada una de elIas. Los cromatogramas obtenidos con las soluciones de referenda presentan picGS que cOlTesponden segun cl orden de su tiempo de retencion. Calcular el contenido de cada uno de disolventes identificados en partes par millon, de acuerdo a la formula:
P, xSxlOOO Donde: PI
Masa en gramos de cada disolvente en Ia solucion de referenda T 1. St = Area del pi co de cada disolvente identificado en 1a preparacion de referencia. S ~ Area del pica de cada disolvente identificado en la preparacion de la muestra. Pe = Masa en gramos de la muestra. I 000 ~ Factor multiplicador debido a Ia dilucion de la preparaci6n de referenda.
811
Procedimiento. Transcurrido el tiempo medir la absorbancia de las soluciones a 420 nm, utilizar una mezcla de 15.0 mL de la solucion A y 1.0 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.1 N como blanco y Hevar a 20 rnL can agua. La absorbancia obtenida con la soluci6n de 1a muestra no es supenor a la mitad de la obtenida con la soluci6n de referencia. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. PERD1DA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a SO °C durante 4 h, con vado. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. VALORACION. MGA 0991. Potenciometrica. Disolver 600 mg de la muestra en una mezcla de 5 rnL de solucion de acido c1orhidrico O.oJ N Y 75 mL de alcohol, titular con solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N y determinar potenciometricamente el punto fina1. Leer el volumen afiadido entre los dos puntos de inflexion. Realizar un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 68.18 mg de elarhidrato de amiodarona.
=
YODUROS. No mas de 150 ppm. Nota: preparar simult{meamente la solucion de la muestra y la soluci6n de referencia. Solndon A. Pasar 1.5 g de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 40 rnL de agua a 80°C, agitar hasta la completa disolud6n, enfriar y llevar al volumen con agua. Solucion de la muestra. Transferir a un matraz volumetrico de 20 mL, 15.0 rnL de Ia solucion A, agregar 1.0 mL de soIuci6n de itcido c1arhidrico 0.1 N Y 1.0 rnL de soluci6n de yodato de potasio 0.05 M. Llevar al aforo con agua y guardar en la oscuridad durante 4 h. Soluci6n de referenda. Pasar IS.0 mL de la soluci6n A, a un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de soluci6n de 'cido c1orhidrico 0.1 N, l.0 mL de soluci6n de yoduro de potasio (88.2 mg/l 000 rnL) y 1.0 rnL de soluci6n de yodato de potasio 0.05 M. Llevar al volumen con agua y guardar en la oscuridad durante 4 h.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz y a una temperatura no mayor de 30°C.
AMITRIPTllINA, ClORHIDRATO DE
• Hel
C'OH'3N . HCI
MM 313.86
Clorhidrato de 3-(10, II-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten -5-iliden)-N.N-dimetilpropanamina [549-18-8] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de amitriptilina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de amitriptilina, manejar de acuerdo con las instmcciones de uso.
AMITRIPTILINA. CLORHIDRATO DE
812
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
DESCRlPCION. Polvo cristalino 0 pequenos eristales blancos. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol. metanol; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MeA 0351. EI espectro TR de una dispersion dela muesh'a en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar a la SRef de clorhidrato de arnitriptilina. Il. MeA 0361. El espectra UV de una solucion de Ia muestra que contenga 10 JlglmL en metanol, corresponde al obtenido can una preparacion similar a Ia SRef de c1orhidrato de amitriptilina.
c. MeA 0511. Da reaccion positiva a las pmebas de identidad para cloruros. TEMPI<:RATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 195 y 199°C. ASPI<:CTO DI<: LA SOLUCiON. MeA 0121. Disolvcr 1.25 g de muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolventc. La solucion cs clara. COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda TI. EI color de Ia solucion utilizada en la prueba Aspecto de fa sofuci6n, no debe exceder al color de la preparacion de referencia B7.
,.
AClDEZ. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL de agua Iibre de dioxido de carbono, agregar 0.1 mL de SI rojo de metilo y 0.2 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N. La soIuci6n es amarilla. Agregar 0.4 mL de SV de acido clorhidrico 0.01 N. La solucion es roja. pH. MeA (71)]. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en una ,oIucion dc Ia muestra que contenga 10 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capo delgada. No mas de 0.5 % de impurezas individuales. No mas de 1.0 % del total de impurezas. Sopor!e. Gel de silice GF 254 . Fasc movil. Mezcla de cloroformo: metanol: hidroxido de amonio (135:15:1). Preparacion de referenda. Disolver la SRef de clorhidrato de amitriptilina en metanol y mezclar para obtencr una solucion que contenga una concentracion de 0.8 mg/mL. Diluir cuantitativamente esta solucion con metanol para obtener las 501uciones de referencia, de acuerdo a la siguiente tabla:
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
Preparacion de Dilncion referenda
Concentraci6n de SRef
Comparacion con la muestra
(~g/mL)
A
1:2
400
1.0
B
1:4
200
0.5
C
1:5
160
0.4
D
1:10
80
0.2
E
1:20
40
0.1
Preparacion de ia muestra. Disolver la cantidad necesaria de la muestra en metanal para obtener una solucion que contenga 40 mg/mL. Revelador. Lampara de Iuz UV. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separadas, 10 JlL de Ia preparaci6n de refereneia y 10 "L de la preparacion de 1a muestra. Desarrollar la crornatoplaca hasta que el [rente de la fase movil haya recolTido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, examinar bajo lampara de Iuz UV. Cualquier rnancha obtcnida en cl cromatograma de la preparacion de la muestra aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia B. Descartar cualquicr mancha en cl cromatograma de la muestra mas peque5a a menos intensa que la mancha obtenida en la preparacion de referencia E. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. PERDlDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %. Secar hasta peso constante a 60°C, con vacio. RESIDUO DE LA IGNIClON. MeA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MeA 0561. Metodo II. No mas de 10 ppm. VALORACiON. MeA 0991, Potenciometrica. Disolver 250 mg de Ia muestra en 30 mL de alcohol. Titular potenciometricamente con SV de hidroxido de sodio O.l M. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M equivale a 31.39 mg de elorhidrato de amitriptilina. CONSERVACION. En cnvases bien cerrados que eviten el paso de Ia Iuz.
Farmacos
AMLODIPINO, BESILATO DE
MM 567.10 3 -Etil-5 -metil (4RS)- 2-[ (2 -aminoctoxi )meti 1]-4-(2clorofenil)-6-metil-1 ,4-dihidropiridina-3 ,5-dicarboxilato bencenosulfonato [111470-99-6] Contiene no mcnos dc 97.0 % y no mis de 102.0 % de besilato de amlodipino, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de besilato de amlodipino, rnanejar de acuerdo con las instruccioncs de uso. DESCRIPC!ON. Polvo blanco
0
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Ligeramente soluble en agua y 2-propanol; racilrnentc soluble en metanol; poco soluble en etanol anhidro. ENSA YOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, con-csponde ai obtenido con uoa preparaci6n similar de la SRef-FEUM de besilato de amlodipino.
R MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia VaLoracic'm. EI tiempo de rctcnci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra, corrcsponde a1 tiempo de retencion obtenido can la preparacion de referencia. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 199 y 203 "C. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre -0.10° y +0.10° a 20°C. Determinar en una solucion que contenga 10 mglmL en metanaL AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.5 % para la forma anhidra. Entre 3.1 y 5.0 % para la forma hidratada.
813
SUSTANCIAS RELACIONADAS Prueha 1. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siIice. Fase movil. Mezcla de metil isobutil cetona:agua:acido acetico glacial (50:25:25). Usar la eapa superior de la mezcla. Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n de la SRef-FEUM de besi1ato de amlodipino que contenga 7 rng/mL en metanoL Preparacion de referenda 2. Transferir 3.0 mL de la preparacion de referenda 1 a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con metanol y mezclar. ,Preparacion de referenda 3. Transferir 1.0 mL de la preparacion de rcferencia 1 a un matraz volumctrico de 100 mL, llevar a valumen con metanol y mezclar. I>reparacion de Ia muestra. Pasar 140 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 2 mL, disoIvcr y llevar a volumen can metanol y mezclar. Preparacion para la verificaci6n del sistema. rasar 14 mg de 1a SRef-FEUM de besilato de amlodipino a un matraz, disolver en 0.2 rnL de metano] y mezclar. Procedirniento. Aplicar en la cromatoplaca par separado, J 0 ilL de cada preparacion. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar ia cromatoplaca de Ia celda de desarrollo, marcar el frente de fa fase movil. Secar la placa durante 15 min a 80°C. Obscrvar bajo limpara de Iliz UV a 254 y 365 nm. E1 cromatograma de la preparacion para la vcriii.caci6n del sistema prcsenta dos manchas menores claramente Beparadas con val ores de RF de aproximadamente 0.18 y 0.22. Comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria en el cromatograma de Ia muestra, can las manchas principales en los cromatogramas de las preparaciones de referenda. Cualquier mancha obtenida a partir de la preparaci6n de la muestra, excepto fa mancha principal, no cs mayor en tamafio que la mancha obtenida a partir de ia preparacion de referenda 2 (0.3 %) y como maximo, dos manchas son mas intensas que la mancha obtenida a partir de la preparaci6n de referencia 3 (0.1 %). Prueha 2. MGA 0241, CLAR. No mas de OJ % de la impureza A de amlodipino. No mas de 0.3 % de otras impurezas totales. Descartar cualquier pica debido a1 becensulfonato. Fase movil, solucion amortiguadora pH 3.0 Y condiciones del equipo, proccder como se indica en Ia Valoracion. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef-FEUM de besilato de amlodipino a una concentracion de 0.003 mg/mL en fase movil. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de 1a rnuestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con fase rn6vil, rnezclar. Preparacion para Ia veriiicacion del sistema. Disolver 5 mg de 1a muestra en 5 mL de per6xido de hidrogeno y calentar a 70°C durante 45 min.
AMLODIPINO, BESILATO DE
814
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec/ma edici6n.
Verifioacion del sistema. Inyeetar al cromatografo 10 ~l de la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar los cromatogramas. La resolucion R entre 1a impureza A de amlodipino y amlodipino no es menor de 4.5. Los tiempos de retencion relativos son de 0.2 para bcncensulfonato, 0.5 para la impureza A de amlodipino (3-etil-5-metil-2-[(2-aminoetoxi) metil]-4-(2-clorofenil)-6-metilpiridin-3,5-dicarboxilato) y 1,0 para amlodipino. Inyeetar al cromatogralo 10 Jll de la preparacion de referencia y registrar los cromatogramas. EI coeficiente de variation para las inyecciones repctidas no es mayor de 10.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado en e1 cromatografo volumenes iguales de 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 Jll de la preparacion de la Inuestra. Registrar los cromatogramas por un periodo que sea de aproximadamente tres veces el tiempo de reteneion de amlodipino y medir las respuestas de los picos. Calcular el porccntaje de cada impureza en la porci6n de la muestra con Ia f6nnula:
100 (I/F) (C n! / Cm)(rm /r,,() Donde: F = Factor de respuesta relativa, que es igual a 0.5 para 1a impureza A de amlodipino y a 1.0 para otras impurezas. ere/' =Concentracion de Ia preparacion de referenda en miligramos por mililitro. = Concentraci6n de la preparaci6n de Ia muestra en miligramos por mililitro. rill = Respuesta para cada pico de impureza obtenido a partir de la preparaci6n de la muestra. rref= Respuesta del pica de besilato de amlodipino obtenido a partir de la preparaci6n de referencia.
em
Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 237 um. Columna de 3.9 mm x 15 cm empaeada COll l1. Vclocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar 10 I-lL de 1a preparaci6n de referencia y registrar los picos respucsta de aeuerdo a 10 indicado en e1 procedimiento. EI coeficiente de variaci6n de las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 %. Proccdimiento. Tnyectar pOI separado 10 ilL de la preparaei6n de referencia y 10 j..!L de la preparacion de la muestra en el eromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picas principales. Calcular e1 porcentaje de besilato de amlodipino en la muestra con 1a f6rmula:
100 (C,er /Cm)(rm/r,,() Donde: ere/'= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef . de besilato de amlodipino en Ia preparaci6n de referencia. em = Concentraci6n en miligramos par mililitro de besilato de am1odipino en Ia preparaci6n de Ia muestra. rm = Respuesta del pico de besialto de amlodipino en 1a preparaci6n de 1a muestra. rref= Respuesta del pico de bcsialto de amlodipino en la preparadon de referencia. CONSERV ACTON. En cnvases hermeticos y protegidos de la luz.
AMOXICILINA
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora pH 3.0. Disolver 7.0 mL de trietilamina en 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un pH de 3.0 ± 0.1 Ydiluir can agua a I 000 mL. Fase movil. Mezc1a de Soluci6n amortiguadora pH 3.0:mctanol:acetonitrilo (50:35:15). filtrar y desgasifiear. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de bcsilato de amlodipino a una concentracion de 0.05 mg/ml en fase movil. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen can Ia fase m6vil, mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar a volumen con la fase movil y mezclar.
AMOXICILINA
HO
'" "
~ I
~
NH
2
0
o
H~C02H
NH--!-~.t--t- s N
CH 3 CH 3
H H
MM 419.46 Acido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil) acelil]amino ]-3 ,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0] heptano-2-carboxilico trihidratado [61336-70-7] Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 102.0 % de amoxicilina calculado can referencia a 1a sustancia anhidra SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada y cefadroxiL Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco amarillo.
0
ligeramente
Farmacos
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y metanol; muy poco soluble en etanol y eter dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corrcsponde con cl obtenido con una preparaci6n similar de la SRelcFEUM de amoxieilina trihidratada. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M. Disolver en forma separada 1.0 g de muestra en 10 mL de amonlaco diluido (41:100) (m/v). Inrnediatamcnte despu6s de Ia disoluci6n) las soluciones no 5011
mas opalescentes que Ia soluci6n de cornparaci6n II.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0. Determinar en una soluci6n al 0.2 % (m/v) en agua libre de dioxido de carbona. ROTACION OPTICA. MGA 0771, E.\pecifica. Entre +290° y +315°, calculado con referencia a Ia sustancia seea. Detenninar en una soluci6n al 0.2 % (m/v) en agua hbre de dioxido de carbono. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241 CLAR. No mits de J.O %. Fase movil A. Mezcla de acetonitrilo:s01uci6n a1 25 % de fosfato monobasico de potasio 0.2 M (1 :99), ajustar el pH a 5 con SR de hidroxido de sodio, soluci6n diluida. Filtrar y desgasificar. Fase moviJ B. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n al 25 % de fosfato monobasico de potasio 0.2 M (20:80), ajustar el pH a 5 can SR de hidr6xido de sodio, soluei6n diluida. Filtrar y desgasificar. Preparacion de la muestra. Pasar 30 mg de Ia muestra a un matraz volumctrico de 20 mL, disolver y llevar a volumen con Ia fase m6vil A, mezclar. Preparacion de referenda I. Disolver 30 mg de la SRefc FEUM de amoxicilina trihidratada en fase movil A y nevar a volumen de 50 mL con el mismo disolventc. Preparacion de refcreneia 2. Pasar 4.0 mg de SRef de cefadroxil a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llcvar a volumen can Ia fase m6vil A, mezclar. A 5.0 mL de esta soluci6n agregar 5.0 mL de preparacion de referencia 1 y diluir a 100 mL con fase m6vil A. Preparacion de referenda 3. Transferir 2.0 mL de la preparaci6n de referenda 1 a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar a volumen can Ia fase m6vll A. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 20 mL y Uevar a volumen con 1a fase m6vil A. Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Hquidos equipado can detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em. empacada can Lt. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Tiempo en
Fasc movil A
min.
(% v/v)
O-tii.
92
815
.Fase movil B (% v/v) 8
Id IR+25)
92 -+ 0
(1l/025) - ( IR+40)
0
100
(lR+40) - ( IR+55)
92
8
8
--,>
100
tR ~Tiempo
de retenci6n de la Amoxicilina dctcrminada con la preparaci6n de referenda 3.
La composici6n de 1a fase m6vil es ajustada a los requerimicntos de la resoluci6n., e1 ajuste de composicion aplica al tiempo cefO en el gradiente y en el ensayo. VerHlcaci6n dd sistema. Inyectar 50 ~tL las prcparaciones de referenda 2. Desarrollar e1 cromatograma y registrar los picos como se indica en el procedimicnto. La resoluci6n R, entre amoxicilina y cefadroxil no es menor de 2. Si es necesario ajustar las proporciones A:B de las fases m6viles. Procedimiento. Inyectar 50llL las prcparaciones de referencia 2 y 3 con eluci6n isocratica en la composici6n de la fase movil elegida y 50 fiL de la preparacion de la muestra de acuerdo a Ja eluci6n de gradiente descrita. Con 1a fase m6vil elegida originalmcntc, inycctar Ia fase movil A y usar cl mismo gradiente de eluci6n para obtener un blanco. Cualquier pi co observado en el cromatograma obtenido con la prcparacion de la muestra, no es mayor que el area del pico principal obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de refcrencia 3 (1.0 %). N,N-DIMETILANILlNA. MGA 0288, Metodo ll. No mas de 20 ppm. CRISTALlNlDAD. MGA 0231, Metodo [ A. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 11.5 y 14.5 '/'" calculado con rcferencia a 1a sustancia trihidratada. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 1.0 %. V ALORACION MGA 0241, CLAR. Fases m6viles, condiciones del sistema y procedimiento se procede como se describe en Sustancias Relacionadas con las siguientes modificacioncs. Fase movil. Composici6n inicial de la mezcla de fases movi1es A:B. Ajustar si es necesario. Preparacion de la muestra. Disolver 30 mg de mucstra en fase m6vil A y llevar a 50 mL con el mismo disolventc. Preparacion de referenda. Disolver 30 mg de la SRefFEUM de amoxicilina trihidratada en fase m6vil A y Hevar a volumen de 50 mL con e1 mismo disolventc. Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de Ia preparaci6n de rcferencia y registrar los picos como se indica
AMOXICILINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
en el procedimiento. Ajustar Ia velocidad de f1~jo 0 la composicion de Ia fase movil de modo que cl coeficiente de variacion para Ia replica de inyecciones no sea mayor de ].0 %. Procedimiento. Inyectar 50 ilL las preparaciones de referencia y 50 ~tL de preparacion de la muestra proceder como se indica en Sustancias relacionadas. Calcular el porcentaje del contenido de Amoxicilina con la siguientc formula:
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampieilina anhidra. SRef-FEUM de cafeina. Ampicilina trihidratada, y cefradina. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRJPCION. Polvo cr;stalino blanco. Presenta polimorfismo. SOLUIllLIDAD. Poco soluble en agua; cas; insoluble en alcohol y eter dietilico.
Donde: Concentracion en rniligramos por miHlitro de SRefFEUM de Amoxicilina en la prcparacion refcrencia. = Concentracion en miligramos por mililitro de la rnucstra en la preparacion de la muestra. Am = Area bajo cl pico obtenido en cl cromatograma con Ia preparaci6n de muestra. Are/'= Area bajo cI pico obtenido en eI cromatograma con la preparacion referenda. ere/'=
en
Nota: si Ia materia prima es esteril~ debeni de cmnplir ademas con la prueba de Evterilidad y 51 esta destinada para uso parenteral, debera curnplir con la pmcba de EndotoxinmJ' hacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumpie los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ffiiis de 0.25 VI de endotoxina por miligrarno de muestra. CONSERV ACION. En envases hermeticos a temperatura ambiente control ada.
AMPICiliNA
ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, correspondc al obtenido con una preparacion similar de la SRef... FEUM de ampicilina. B. MGA 0241, CLAR. Observar los eromatogramas obtenidos en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde a1 tiempo obtenido en e1 cromatograma con la preparacion de referenda. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disalver 1.0 g de muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorbidrica 1.0 N; por separada disalver 1.0 g de la muestra en 10 m1. de SR de amoniaeo. lnmediatamente despues de la disolucion, las soluciones no son mas opalescentcs que la suspension de referenda IT. pH. MGA 0701. Entre 3.S y S.S. Disolver 0.1 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbona y diluir a 40 mL can el mismo disolventc. AGUA. MGA 0041. litulacion directa. No mils del 2.0 % (pm'a ampiciiina anhidra en 300 mg de la muestra). Entre 12.0 y lS.O % (para ampicilina trihidratada en 100 mg de la muestra). ROTACION O.PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +280° y +305°. Determinar en una soIud6n que contenga 2.5 mg/mL de la muestra en agua, calculada con refcrencia a la sustancia seca.
C I6H 19 N 30,S . 3 H2 0 Cl6Hl9N30,S
MM 403.46 MM 349.41
Acido (2S,SR,6R)·6-[(2R)-2-amino-2-fcnilacetil)aminoJ-3,3dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabiciclo[3 .2.0.]heptano-2carboxilico [69-S3-4] Anhidra [7177-48-2] Trihidratad.1 Contiene no menos de 900 [tg y no mas de 1 OSO [tg de ampicilina por miligramo, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. La ampiciIina puede ser anhidra 0 contener tres moleculas de hidrataci6n.
AMPICILINA
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Fasc m6vil A. Mezc1ar 0.5 mL de
Farmacos
Preparacion de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de ccfradina a un matraz volumctrico de 50 mL disolver y llevar a volumen con fase movil A, mczclar. A 5.0 mL de csta salucion agrcgar 5.0 mL de preparaci6n de referenda t. Preparacion de referencia 3. Transferir 1.0 rnL de la preparadon de referenda 1 a un matraz volumelrico de 20 mL y llevar a volumen con fase movil A. Prcparacion de la muestra. Pasar 27 mg de muestra seea a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y diluir a volumen con fase m6vil A, mazclar. Preparar inmediatamentc antes de su uso. Condiciones del sistema. Cramatografo de liquidos cquipado can detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em emracada can L1. Velacidad de flujo de 1.0 mUmin. Tiempo en min.
Fasc rnovil A (% viv)
Fase movil B (% viv)
0- IR
85
15
tR. (IR +3o)
85
~
0
15
~
100
(tR'30) (tR+45)
0
100
(lR+45). (tR' 60)
85
15
tiempo de retenci6n de la ampicilina dcterminado can la prcparacion de referenda C.
tR""
La composicion de la fase movil ha sido ajustada para alcanzar los requcrimientos de resolucion, cl ajuste de composici6n aplicara a tiempo cero en el gradiente y en el cnsayo. Verificacion del sistema. Inyectar 50 ftL de las preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forum isocratica, inyectar la fase A como blanco de acuerdo a ia elucion de gradientes descrita en condiciones del sistema. La resolucion es minima de 3 entre los picas de la ampicilina y Ia cefradina, si es necesario ajustar el cocientc de la fase movil A:B. Procedimiento. Inyectar 50 ~L Ia preparacion de rcferencia 3, eluir de forma isocnitica y 50 ~L de Ia preparacion de la muestra de acuerdo a la elucion de gradiente descrita en condiciones del sistema; registrar los cromatogramas y medir la rcspuesta de los picos principaies. En cl cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia muestra, el area de cualquier pica, aparte del pico principal, no es mayor que el area del pico principal del cromatograma obtenido can la preparaci6n de referencia 3 (1.0 %). N,N-D1METILANlLINA. MGA 0288, Metoda II. No mas de 20 ppm. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.5 %.
817
VALORAOON. MGA 024/, CLAR. .Fase movil. Agua:acetonitrilo:solucion de fosfato monobasico de potasio 1.0 TvI: solucion de acido acetico l.0 N (909:80: I 0: I). Filtrar y desgasificar. Diluyente. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, 10 mL de solucian de fosfato manobasico de potasia 1.0 M Y LO mL de solucion acido acctico ] ,0 N, llevar al volumen con agua y mczclar. Preparacion de resoluciim. Disolver SRef-FEUM de cafeina en la preparacion de referencia para obtcner una solucion que contenga 0.12 mg/mL Preparacion de referenda. Prcparar una solucion de la SRefcFEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una concentracion de 1.0 mg/mL, agitar y sometcr a ultrasonido, S1 es necesario, para que se disuelva compJetarnente, Utilizar Ia solucion inmediatamente despues de su preparacion. Prcparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la mucstra de ampicilina anhidra a un matraz volum6trico de 100 rnL, afiadir 75 mL del diluyente, agitar y somcter a ultrasonido, si es necesario, para disolver compietamcnte, llevar al volumen con el diluyente. Utilizar Ja solucion inmediatamente despues de su preparacion. Condiciones del equipo. Cromatografo de \iquidos equipado eon un detector UV a 254 nm. Prccolwnna l.l de 4.0 mm x 5.0 cm de longitud y columna L I de 4.0 mm x 30 em de longitud. Velocidad de (lujo de 2 mUmin. Verificacion del sistema. Desarrollar cl cromatograma de la preparacion de resolucion y registrar los picos como se indica en procedimiento: Ia resoluci6n R, entrc los picos de la cafe ina y la ampicilina no es menor de 2.0, Los tiempos de retencion rclativos son de 0.5 para Ia ampicilina y 1.0 para la cafeina. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de referenda, y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimicnto: el factor de capacidad, k!, no es menor de 2.5, cl factor de coleo no cs mayor de 1.4 y el coeficiente de variacion para las inyecciones por duplicado no es mayor del 2,0 %, Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 20 ~lL de la preparacion de referenda y de 1a preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respucstas para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos de ampicilina pOl' miligramo de la muestra, con la formula: Dande: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRefcFEUM de ampicilina en la prcparacion de referencia. P = Potencia de ampicilina en rnicrogramos por miligramo de la SRef-FEUM de ampieilina. M = Peso en miligramos de Ia muestra de ampicilina. Am = Pico respuesta obtenido de la preparacion de Ia muestra. Are/= Pico respuesta obtenido de Ia preparacion de la referencia.
AMPICILINA
818
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Nota: S1 la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debeni cumplir can la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERIUDAD. MGA 0381. Metoda de filtracion a lraves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.15 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz. Guardar a temperatura que no exceda
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. C. MGA 051 I. lncinerar 100 mg de la muestra. EI residuo da reacci6n positiva para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 8 y 10. Determinar en una solueion acuosa que contiene 10 mg/mL de ampicilina. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre +258° y +287°. Determ1nar en una solucion que contenga 2.5 mg/mL de la muestra en billalato de potasio (4 giL), calcular con referencia a la sustancia seca.
25°e.
AMPICILINA SODICA
° H NH2 H
f1
1-rr~CH3
~N-t-t-S
V
C0 2Na
b
CH 3
H H MM 371.39
6-[ (R)-2-Amino-2-fenilacetamido ]-(2S,5R, 6R)-3 ,3-dimetil7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0]beptano-2-carboxilato de sodio [69-52-3J
.
"
Sal sodiea cristalina del D(-)a amino bencilpenieilina . Contiene no menos de 845 fig/mg y no mas de 988 fig/mg de ampicilina, calculado can referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampieilina anbidra. SRef-FEUM de eafeina. Ampieilina sOdiea y cefradina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Fase movil A. Mezclar 0.5 mL de aeido ae';tieo diluido, 50 mL de soluci6n de fosfato monobasieo de potasio 0.2 M, 50 mL de acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y desgasificar. Fase movil B. Mezc1ar 0.5 mL de aeido acetico diluido, 50 mL de solueion de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, 400 mL de acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y desgas1ticar. Preparacion de referencia l. Pasar 27 mg de SRef-FEUM de ampicilina anhidra a un matraz volumetrico de 50 mL disolver y llevar a volumen con fase movil A. Preparacion de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de cefradina a un matraz volumetrico de 50 rnL disolver y llevar a volumen can fase movil A, mezc1ar. A 5.0 mL de esta soluci6n agregar 5.0 mL de preparacion de referenda 1. Preparacion de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la preparacion de referencia 1 a un matraz volull1ctrico de 20 mL y nevar a volumen con fase movil A. Pre para cion de Ia muestra. Pasar 31 mg de muestra seca a un matraz volumctrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con fase movil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de su usa. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 rnm x 25 em empaeada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. Es muy higroseopieo. Tiempo en min.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y en solueiones isotonicas de glucosa y cloruro de sodio; ligeramente soluble en etanoI; casi insoluble en eter dietHico.
0-
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de ampicilina s6dica. B. MGA 0241. CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el crornatograma can Ia preparacion de la muestra,
AMPICILINA SODICA
Fase m6vil B (% v/v)
85
tR
IR_ (tR - 30)
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Fa,e movil A ('Yo v/v) 85
~O
IS IS
~
100
(lR"30) _(IR 45)
0
100
(lR+45)-(lR,6O)
85
15
tR =
Tiempo de retencion de la ampicilina detcrminado con 1a preparacion de referencia C.
La composici6n de 1a fase m6vil ha side ajustada para alcanzar los requerimientos de resoluci6n, el ajuste de composicion aplicara a tiempo cera en el gradiente y en el ensayo.
Farmacos
Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 ~lL de las preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de fonna isocratica, inyectar la fase A como blanco de acuerdo a la elucion de gradientes descrita en condiciones del sistema. La resolucion es minima de 3 entre los picos de la ampicilina y la cefradina, si es necesario aj ustar e1 cociente de la fase m6vil A:B. Procedimicnto. Inyeetar 50 flL de la preparacion de refe1'encia 3, eluir de forma isoc1'atica y 50 ilL de la prepa1'acion de Ia muestra de acuerdo a la clucion de gradicnte desc1'ita en condiciones del sistema, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picas principales. En el cromatograma obtenido can la preparaci6n de la muest1'a, e1 area de cualquier pica, apa1'te del pi co principal, no es mayor que el area del pica principal del cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia 3 (2.0 %). AGUA. MGA 0041, TUn/aciD" directa. No mas de 2.0 %.
819
para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos de ampicilina por miligramo de la muestra, con la formula: 100 (CPjM) (Am
jA"IJ
Dondc: C = Conccntracion en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de ampicilina en la preparaci6n de referencia. P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo de la SRef-FEUM de ampieilina. M = Peso cn miligramos de ampicilina sodica en la preparacion de la muestra. A m ~ Pica respuesta obtenido de la preparacion de la muestra. Are/'= Pico respuesta obtenido de 1a preparacion de Ia referencia.
Nota: si Ia materia prima es esteril, dcbenl de cumplir ademas con la prueba de £'yterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cLlmplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
VALORACION. MGA 0241. CLAR. Fase moviI. Agua:acetonitrilo:solucion de fosfato monob{lsico de potasio 1.0 M: solucion de acido acetico 1.0 N (909:80: I 0: I). Filtrar y dcsgasifiear. Oiluyentc. Pasar a un matraz volum6trico de 1 000 mL, 10 mL de solucion de fosfato monobasico de potasio 1.0 J'vI y l.O mL de soluci6n acido acetico 1.0 N, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacion de resolucion. Disolver SRef-FEUM de cafcina en Ia preparacion de referencia para obtencr una solucion que contenga 0.12 mg/mL. Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRcf-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una concentraci6n de 1.0 mg/mL, agitar y someler a ultrasonido, si es neccsario, para que se disuclva completamente. Utilizar la soluci6n inmediatamente despucs de su preparacion. Preparation de la muestra. Transferir 100 mg de Ja muestra anhidra a un mat1'az volumctrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con el diluyente, mezclar. Utilizar Ia solucion inmediatamentc despucs de su preparacion. Condiciones del cquipo. Cromatografo de Hquidos equipado con un detector UV a 254 nm. Precolumna L 1 de 4.0 mm x 5.0 em y eoluuma Ll de 4.0 mm x 30 em. Veloeidad de flujo de 2 mLimin. Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de la preparacion de resolucion y registrar los picos como sc indica en procedimicnto: la resolucion R, entre los picos de la cafeina y Ia ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de rctencion relativos son de 0.5 para la ampiciiina y 1.0 para 1a cafeina. DesalTollar el cromatograma de la preparacion de referencia, y registrar los picos respucsta como se indica en el procedimiento: el factor de capacidad, /(, no es menor de 2.5, el factor de coleo no cs mayor de I A Y e1 codiciente de variaci6n para las inyecciones pOl' duplicado no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 20 flL de la preparacion de relereneia y de la preparaeion de la muestra, registrar los cromatogramas, y mediI' las respuestas
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXIN AS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.15 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases hermetieos para solidos esteriles y que eviten el paso de la 1uz.
ANASTROZOL
MM 293.37
a.,a.,a' ,fl' -T etrametil-S-( Iff-l ,2,4-triazol- I -ilmetil)-l ,3bencenodiacetonitrilo [120511-73-1] Coutiene no menos de 98.0 % y no mis de 102.0 % de anastrozol, calculado con referenda a la sustancia anhidra y exenta de disolventes.
SUSTANCIAS
DE REFERENCIA. Anastrozol. Compnesto Rclacionado A de Anastrozol: [2,2'·(5-metil-I,3fenilen)bis(2-metilpropanonitrilo). Manejar de aenerdo con las instmcciones de uso.
ANASTROZOL
820
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBlUDAD. Muy soluble en acetonitrilo; fitcilmcnte soluble en metanol, acetona, alcohol y tetrahidrofurano. ENSA YOS DE !DENTIDAD A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de anastrozol. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muest.ra, corresponde al tiempo de retencion obt.enido con Ia preparacion de rcferenda.
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 0.3 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.1 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 flL de Ia preparacion blanco, de Ia preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra; registrar los cromatograrnas y medir las areas de los picos. Ajustar estas pOI cualquier interferencia de Ia preparaci6n blanco. Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado de anastrozol en Ia porci6n de muest.ra tomada, mediante Ia formula: Dande; CreI = Concentracion de la SRef de anastrozol en Ia preparacion de referencia en rniligramos por mililitro. Cm = Concentracion de Ia Preparaci6n de la muestra en miligrarnos pm mililitro. Am = Area bajo la curva de los picos del compuesto relacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia preparaci6n de la mucstra. A ref = Area bajo Ia curva de los picos del compuesto relacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia preparacion de referencia. Nota: descartar cualquier impureza de menos de 0.05 %.
METALES PESADOS. MGA 0561 Metoda 11. No mas de 10 ppm.
Tahla I
Nombre SUSTANCIAS RELACiONADAS. MGA 0241. ClAR. Solucion A y Solucion B. Preparar como se indica en Valoracian. Solucion para identificacion de los picos. Transferir cant.idades, pesadas con exactit.ud, de SRef de anastrozol y de SRef de Compuesto relacionado A de anastrozol a un matraz volumetrico, agregar acetonitrilo para disolver y diluir a volumen con solucibn A para obtener una solucion de 0.5 mg/mL de cada SRef. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar a volumen con soluci6n A. Preparacion de referenda. Disolver en acetonitrilo una cantidad exactamente pesada de SRef de anastrozol y diluir cuantitativamente con solucion A para obtcner una solucion con una concent.raci6n de 0.02 mg/mL. Preparacion de la muestra. Transferir 50 mg de la muestra a un matraz volumCirico de 25 mL y agregar 10 mL de acetonitrilo. Disolver y llevar a volumcn con soluci6n A Preparacion blanco. Transferir 10 mL de acetonitrilo a un matraz volumetrico de 25 mL y diluir a volumen con soluci6n A. Condiciones del equipo. Preparar como se indica en la VaLoraci6n. Verificacion del sistema. Inyectar la Solucion para identificaci6n de los picos y registrar el cromatograma segtm se indica en el procedimicnto: los tiernpos de retencion relativos de anastrozol y del compucsto relacionado A de anastrozol se indican en Ia tabla 1. lnyectar la Preparacion de referencia y registrar el cromatograma segun se indica en el procedimiento: el factor de asimetria del pico de anastrozol es entre 0.9 y 1.4, y el coeficiente de variacion del pico de anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor de 5 %.
ANASTROZOL
Anastrozol Compuesto relacionado l B de anaslrozol Compuesto relacionado C de anastrozoe Compuesto relacionado 3 A de anastrozol Compuesto relacionado 4 D de anastrozol Compucsto relacionado 5 E de anastrozol Ilnpurcza individual no especiftcada Impurezas totales no espccificadas Impurezas totales
Tiempo de retenci6n relativo
Limite
(%)
1.0
0.6
0.2
2.0
0.2
4.0 4.3
0.1
5,4
0.1 0.1 0.2
0.5
2-(3-(Cianoetil)-5-( IH-I ,2,4-triazol-I-ilmetil)lcnil)-2metilpropanonitrilo [CI6HnNs, 279.34]. 2 2,3-Bis(3-( l-ciana-I-metiletil)-5-( I JI-l ,2,4-triazol-lilmetil)feniJ)-2-metilpropanonitrilo [C30H31N9, 517.63]. 3 El tiempo de retencion relativo para compuesto relacionado A de anastro:lOl ha sido incluido solo para cfectos de Ia aptitud del sistema y no csta sujeto a cuantificaci6n. 4 2,2' _( 5-(Bromometil )-1,3-fenilen )bis(2-metilpropanonitrilo) IC ,5 H17 BrN 2,305.21]. 5 2,2' _( 5-(Dibromomctil)-1 ,3-fcnilen )bis(2-metilpropanonitrilo) [C"H ,6 Br,N,,384.11], I
Farmacos
Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 ~L de las preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forma isocratica, inyectar Ia fase A como blanco de acuerdo a la eluci6n de gradientes descrita en condiciones del sistema. La resolucion es minima de 3 entre los picas de la ampicilina y la cefradina, si es necesario ajustar el cacientc de la fase m6vil A:B. Procedimiento. I nyectar 50 ilL de la preparaci6n de referenda 3, eluir de forma isocratica y 50 ilL de la preparaci6n de la muestra de acucrdo a la elucion de gradiente descrita en condiciones del sistema, registrar los cromatogramas y mediI la respuesta de los picas principales. En e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n de Ia muestra, el area de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparaeion de refcreneia 3 (2.0 %). AGUA. MGA IJ041, Titulacion directu. No mis de 2.0 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua:aeetonitrilo:solueion de t()sfato monobasico de potasio 1.0 M: soluci6n de acido acetico 1.0 N (909:80: 10:1). Filtrar y desgasifiear. Diluyente. Pasar a un matraz volum6trico de 1 000 mL, 10 mL de solucion de fosfato monobilsico de potasio 1.0 M Y 1.0 mL de solucion acido acetico 1.0 N, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacion de resolucion. Disolver SRelcFEUM de cafcina en Ia preparacion de referencia para obtener una solucion que contenga 0.12 mg/mL. Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una concentraci6n de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido, si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar Ia soluci6n inmediatamente despues de su preparaci6n. Preparacion de la rnuestra. Transferir 100 mg de Ia muestra anhidra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con cl diiuyente, mezc1ar. Utilizar la solucion inmediatamente despues de su preparaci6n. Condiciones del equipo. Cramatograin de liquidos equipado con un detector UV a 2S4 nm. Precolumna L1 de 4.0 mm x S.O em y columna L1 de 4.0 mm x 30 em. Veloeidad de flujo de 2 mL/min. V crificad6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n de resoluci6n y registrar los picos como se indica en procedimiento: Ia resoluci6n R, entre los picos de Ia cafeina y la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafeina. Desarrollar el cromatograma de la preparacion de referenda, y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimicnto: el factor de capacidad, /(, no es menor de 2.5, el factor de coleo no es mayor de 1.4 y e1 coeficien1.e de variaci6n para las inyecciones pOI' duplicado no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 20 fr.L de la preparaeion de refereneia y de la preparacion de la muestra.) registrar los cromatogramas, y medir las respuestas
819
para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos de ampicilina por miligramo de Ia muestra, con la formula: 100 (CPIM) (Am
lA,,!)
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de ampicilina en 1a preparaci6n de referencia. P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo de la SRef-FEUM de ampicilina. M = Peso en miligramos de ampicilina s6dica en la preparacion de la muestra. Am = Pico respuesta obtcnido de la preparaci6n de 1a muestra. A rej = Pico respuesta obtenido de la preparaci6n de la referencia.
Nota: 8i 1a materia prima es esU:riI, debeni de cump1ir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera curnplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 1J381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.1S Ul de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases henn6ticos para solidos estcriles y que eviten el paso de la luz.
ANASTROZOl
C 17 HJ9 NS
MM293.37
o,a,o:' ,a' -Tetrametil-S-( 1H-l ,2,4-triazol-l-ilmetil)-1 ,3bencenodiacetonitrilo [120511-73-1] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de anastrozol, ca1culado con referencia a la sustancia anhidra y exenta de disolventes. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. AnastrazoL Compuesto Relacionado A de Anastrozol: [2,2'-(S-metil-I,3fenilen)bis(2-metilpropanonitrilo). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ANASTROZOL
820
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes igllales de I 0 ~L de la preparacion blanco, de Ia preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de Ia muestra; registrar los crornatogramas y medir las areas de los picos. Ajustar estas por cllalquier interferencia de la preparaci6n blanco. Calclllar c1 porcentaje de cada compuesto relacionado de anastrozol en la porcion de muestra tomada, mediante la f6rmula:
SOLUBJUDAD. Muy soluble en acetonitrilo; faeilmcnte soluble en metanol, acetona, alcohol y tetrahidrofurano. ENSA YOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro TR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con una preparaci6n similar de In SRef de anastrozol.
Donde: Concentraci6n de Ia SRef de anastrozo1 en Ia preparaci6n de referencia en miligramos por mililitro. Cn= Concentraci6n de la Preparacion de la rnuestra en miligramos por mililitro. Am = Area bajo Ia curva de los picos del compuesto reJacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia preparaci6n de Ia mllestra. A rel = Area bajo la curva de los picos del compuesto relacionado de anastrozol obtenidos a partir de la preparaci6n de referencia. Nota: descartar cllalquier impureza de menos de 0.05 %. en,/"=
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retcneion del pico principal en los cromatogramas obtcnidos en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtcnido con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtcnido con Ia preparaci6n de rcferencia.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mils de 0.3 %. RESlDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PES ADOS. MGA 0561 Metoda II. No mas de 10 ppm.
Tabla I Nombre
SIJSTANC!AS RELACIONAlJAS. MGA 0241, CLAR. Solucion A Y Solucion B. Preparar como se indica en Va/oracion. Solucion para identificacion de los picos. Transferir cantidadcs, pesadas con exactitud, de SRef de anastrozol y de SRef de Compuesto relacionado A de anastrozol a un matraz volumetrico, agregar acetonitrilo para disolver y diluir a volumen con soluci6n A para obtener una so1uci6n de 0.5 mglmL de cada SRef. Transliorir La mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 rnL y llevar a volumen con solucion A. Preparacion de referencia. Disolver en acetonitrilo una cantidad exactamentc pesada de SRef de anastrozol y diluir cuantitativamente con soluci6n A para obtener una solucion con una concentracion de 0.02 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Transferir 50 rng de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL· y agregar 10 mL de acetonitrilo. Disolver y llevar a volumen con soluci6n A Preparacion blanco. T ransferir 10 mL de acetonitrilo a un matraz volumctrico de 25 mL y diluir a volumen con soluci6n A. Condiciones del equipo. Preparar como se indica en Ia Valoraci(}n. Verificacion del sistema. Inyectar Ia Solucion para identitlcaci6n de los picos y registrar el cromatograma segun se indica en el procedimiento: los tiempos de retenci6n relativos de anastrozol y del compuesto relacionado A de anastrozol se indican en la tabla 1. Inyectar Ia Preparacion de referencia y registrar el cromatograma scglm se indica en el procedimiento: el factor de asimetda del pica de anastrozol es entre 0.9 y lA, Y el coeficiente de variacion del pico de anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor de 5 %.
ANASTROZOL
Tiempo de retenci6n relativo
Limite
(%)
Anastrozol
LO
Cornpuesto rclacionado B de anastrozo 11
0.6
0.2
Compuesto relacionado C de anastrozof
2.0
0.2
Cornpuesto relacionado A de anastrozol 3
4.0
Cornpuesto relacionado
4.3
0.1
5,4
0.1
D de anastrozo1 4
Compuesto relacionado E de anastrozo1 5
Irnpureza individual no especificada Irnpurezas totales no espcci ficadas Irnpurezas totales
0.1 0.2 0.5
2-(3-( Cianoetil)- 5-( 1H-I.2,4-triazo I-I-ilmetil)!enil)- 2mctilpropanonitrilo [CH'iH17Ns, 279.34J. 2 2,3-Bis(3-(1-ciano-l-metiletil)-5_(lH_1 ,2,4-tria201-1ilmctil)fcnil)-2-mctilprop
Farmacos
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion A. Agua:metanol:acetonitrilo:acido trifluoroacetico (600:300:100:0.5). Hacer ajustes si Jucra necesario para la vcriticaci6n del sistema. Solucion B. Metanol:agua:acctonitrilo:acido trifluoroacotico (450:400:150:0.5). Hacer ajustes si fuera necesario para la verificaci6n del sistema. Preparacion de referencia. Transferir 12.5 mg de SRef de anastrazol a un rnatraz volumetrico de 25 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo, disolver y llevar a volumen con solucion A. Preparacion de la mucstra. Transferir 25 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 20 mL de SR de acetonitrilo. Disolver y diluir a volumen con saIndon A Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 215 nm y una columna de 3.2 mm x 10 em empacada con L42 de 5 fim; velocidad de 'flujo 0.75 mL/min. Programar el cromatografo de acuerdo al siguiente esquema: Tiempo
821
Am = Area bajo fa curva de los picos obtenidos a partir de Ia preparaci6n de la muestra. Al"(f= Area bajo la curva de los picos obtenidos a partir de fa preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En temperatura ambiente.
envases
bien
cen-ados,
a
APROTININA Polipeptido conformado por una cadena de 58 aminoacidos. lnhibe estequiometricamente la actividad de diversas enzimas proteoliticas como la quimotripsina, calicreina, plasmina y tripsina. Contiene no menos de 90 % y no mas de 110.0 % de la actividad de aprotina dec1arada en Ia etiqucta (no mcnos 3.0 Unidades de actividad de aprotinina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca).
(min)
Solution A (% v/v)
Soluci6n B (% v/v)
Tipo de clucion
0-10
100
0
Isocnitico
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aprotinina y tripsina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
10-40
100.... 0
0.... 100
Gradiente lineal
DESCRIPCION. Paiva blanco
40-41
0-->100
100· ... 0
Gradiente
SOLUllILIDAD. Soluble en agua y en saluciones isot6nicas, casi insoluble en disolvcntes organicos.
41-56
100
0
lineal
Equilibrio
Nota: estos tiempos de elucion por gradiente se establecen en un sistema CLAR con un tiempo de permanencia de 0 minutos. Los tiempos de eluci6n por gradiente indicados en la tabla pueden ajustarsc restando e1 tiempo de permanencia para lograr la separaci6n descrita. Verificacion del sistema. Jnyectar la preparacion de referencia y registrar el cromatograma segtm se indica en el procedimiento. El factor de asimetria del pieo de anastrozol esta entre 0.9 y 1.4, e1 coeHciente de variaci6n del pico de anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor delLS %. Procedimiento. Inyeetar par separado 10 fiL de la . preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra; registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos. Calcular e1 porcentaje de anastrozo1 en Ia porci6n de muestra tomada, mediante la f6rmula: Donde: Cre/= Concentracion de la SRef de anastrozol en 1a preparacion de referencia en miligramos por mililitro. em = Concentraci6n de la preparacion de la muestra en miligramos por mililitro.
0
casi blanco. higrosc6pieo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee. Fase movil. Agua:aeido acdico glacial (80: I 00) Y 100 mg de acetato de sodio por mililitro de mezcla. Revelador. Disolver 100 mg de ninhidrina en una mezcla de solucion de cloruro de cobre (1I) de 10 giL: acido acetieo glacial :etanol (6:21:70). Preparacion de referenda. Preparar una solucion con Ia SRef de aprotinina que contenga 15 unidades de aetividad de aprotinina por mili1itro calculada a partir de Ia actividad declarada en la etiqueta. Preparacion de muestra. Preparar una soluci6n de 1a muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina por mililitro, calculada a partir de la actividad declarada en la etiqueta. Procedimiento. Aplicar a fa cromatoplaca, en caniles separados ! 0 ~lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar los cromatogramas hasta que la fase movil haya avanzado % partes de Ia longitud de la placa, a partir del punta de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el freme de la fase movil y dejar secar Ia placa al aire y rociar cl revelador. Dejar secar Ia cromatoplaca a 60°C. La mancha
APROTININA
822
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra es similar en posicion, color y tamano a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia. B. MGA 0361. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 3.0 unidades de actividad de aprotinina por mihlitro. La soluci6n presenta un maximo de absorci6n a 277 nm. La absorbancia en el maximo no os mayor a 0.80. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 15 Unidades de actividad de aprotinina por mililitro. La solucion es clara y transparente. PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 6.0 %. Secar hasta peso constante a 60°C con vacio. Detcrminar en 100 mg de muestra. INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la pmeba. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga dos unidades de actividad de aprotinina disuelta en cantidad suficiente de agua grado inyectable para obtener un volumen de 0.5 mL. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. La actividad de la aprotinina se determina midiendo su acci6n inhibidora sobre una disoluci6n de tripsina de actividad conocida. La actividad inhibidora de 1a aprotinina se calcula a paliir de la diferencia entre 1a actividad inicial y la actividad residual de la tripsina. Condiciones del equipo. Matraz de 30 mL provisto de: dispositivo que pennita mantener la temperatura a 25 ± 0.1 °C, un dispositivo de agitaci6n magnetica y una tapa con cinco orificios para acomodar los electrodos, 1a punta de 1a bureta, un tuba para nitr6geno y 1a introducci6n de los reactivos y de las distintas preparaciones empleadas para la valoraci6n. Puede utilizarse un aparato para titu1aci6n manual 0 automatica. Si se emplea titulaci6n manual, la bureta tendr
de la preparaci6n de la muestra, diluir a 40 mL con SA de boratos O.OOJ 5 M de pH 8.0. Dejar en rcposo a temperatura ambiente durante 10 min y rnantcner en banD de hielo. Utilizar dcntro de las siguicntes 6 h a 1a preparacion. Preparacion de la muestra. Preparar una so1uci6n de la muestra que contenga J .67 unidades de actividad de aprotinina por mililitro (aproximadamcnte 0.6 mg par mililitro) en SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0. Procedimiento. Manteniendo una atmosfera de nitrogeno en el matraz de reaccion y con agitacion constante, colocar 9.0 mL de SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0 Y 1.0 mL de una soluci6n de c1orhidrato de ester etilico de 1a benzoilarginina que contenga 6.9 giL. Ajustar el pH a 8.0 con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N. Cuando sc a'lcance un equilibrio de temperatura de 25 ± O. 1°C, anadir I. 0 mL de la preparaci6n de tripsina y aprotinina y poner en marcha un cron6metro. Mantener el pH a 8.0 por adicion de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N anotando cada 30 s. Continuar la reacci6n durante 6 min. Determinar el numero de mililitros de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Realizar una valoracion bajo las mlsmas condiciones utilizando 1.0 mL de la preparacion de tripsina diluida. Detenninar el numero de mililitros de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Calcular la actividad de aprotinina, expresada en unidades de actividad de aprotinina por miligramo, utilizando 1a siguiente formula:
400 (2
n, -:_~
em Donde:
c'n = Concentraci6n en miligramo por mililitro de aprotinina en la preparacion de 1a muestra. Volumen de hidr6xido de sodio 0.1 N agregado a la preparaci6n de tripsina diluida. ~ Volumen de hidr6xido de sodio 0.1 N agregado a la preparaci6n de tripsina y aprotinina.
n2 ~
nj
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la pnlCba de Esterilidad y si esta destin ada para uso parenteral, debcra cumplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILlDAD. MGA 0381, Metoda de jiltraci6n a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.14 ur de endotoxina por unidad de actividad de aprotinina. CONSERV ACION. En envases bien cerrados. protegidos de la luz.
APROTININA
,.
Farmacos
ARGININA, CLORHIDRATO DE
823
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. MET ALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de 20 ppm. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 20 mL de agua, agregar 2.0 mL de una soluci6n de acido acetico LO N Y diluir con agua a 25 mL.
SUSTANClA DE REFERENClA. Clorhidrato de arginina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
VALORACXON. MGA 0991. Disolver 100 mg de la muestra en 3 mL de soluci6n de
DESCRIPCION, Cristales
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Clorhidrato del acido L-2-arnino-5-guanidinopentanoico
[1119-34-2J Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 10l.5 % de clorhidrato de arginina, ca1culado con referencia a la sustancia seca.
0
polvo cristalino blanco.
SOLUBlLIDAD, Faeilmente soluble en agua; soluble en alcohol; casi insoluble en ctanol y eter dietilico. ENSA YOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de clorhidrato de arginina.
Asc6RBICO, ACIDO
QH
OH~p:O HO
OH MM 176.13
0511. Una so lucian de Ia muestra (1:10), da rcacci6n positiva a las prucbas de identidad para claruros.
B, MGA
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +21.4" y +23.6°. Ca1cular con referenda a la sustancia seca. Detenninar a 20°C en una solucion que contenga 800 rng de la muestra pOI cada 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 6 N.
ARSENICO. MGA 0111, Metodo 1. No mas de 1.5 ppm. CONTENlDO DE CLORUROS. MGA 0991, 7Ytulacion directa. Entre 16.5 y 17.1 %. Pasar 350 mg de Ia muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de a!,'lla y I mL de SI de didorafluoreseeina. Mezdar, titular eon SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que el nitrato de plata floeule y la mezcla adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de SV de nitrate de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de clornros. SULFATOS. MGA 0861. No mlS de 0.03 %. 1.6 g de Ia muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.2 %. Secar a 105°C durante 2 h.
Aeido L-asc6rbieo (R)-5-[ (S)-I ,2-dihidroxietilJ-3,4-dihidrax i-5 H- furan-2-ona Vitamina C [50-81-7J Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de neido asc6rbieo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeido manejar de aeuerdo con las instrucciones de usa.
ascorbico,
DESCRIPCION. Cristales 0 polvo blanco 0 ligeramente amarillo, por exposici6n a la luz se descompone gradualmente. En estado seeD es estable a1 aire, pero en soluci6n se oxida n\pidamente. SOLUIliUDAD. Faeilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en c1oroformo y en eter dietilieo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetra IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de 1a SRef de acido asc6rbico.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
~r1'r:i----------8-2-4---F-a-c·m·a·c·o·p·e·a·d·e·l·o·S·E·S·t·ad·o·s"u·n·id·O·S·M"e·~·c·a·n·o·s,·u·n·d·e·'C·im"a·e·d·~·i·6n·.""""""""1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I11IIIIII Ii. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 100 mL de agua. Dituir 0.1 mL de esta saluci6n a 100 mL con 801uci6n de :icido clorhidrico 0.01 M; el espeetro UV de la soluci6n resultantc exhibe solamente un ma.ximo a 243 nm y su E:~, es de 545 a 585.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de astemizol. Ketoconazol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especijica. Entre +20.5° y +21.5°, Utilizar una soluci6n at 10 % de Ia muestra y efectuar Ia determinaci6n inmediatamente.
SOLUIliLIDAD. Facilmente soluble en metanol, casi insoluble en agua.
DESCRIPCION. Polvo blanco.
ENSAYOS DE IDENTIDAD pH. MGA 0701. Entre 2.1 y 2.6. Detenninar en una solucion de Ia muestra a15.0 %.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la rnuestra al 5.0 % en agua libre de dioxido de carbona. La soluci6n es clara. ''', Ir
ij il
"
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo Il. El color de Ia salucian obtenida en Ia prueba de Aspectv de la solucion no exccdc al de Ia soluei6n de comparaci6n BY7. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda J. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA 0991. Disolver 100 mg de la muestra en una mezc1a de 100 mL de agua fibre de di6xido de carbona y 25 mL de solucion de !icido sulfurico 2.0 N. Titular Ia soluci6n inmediatamente con SV de yodo 0.1 N; agrcgar 3 mL de SI de almid6n cuando se acerca al punto linal. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a 8.806 mg de :icido asc6rbico. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de Ia 1m y libre del contacto con metales.
ASTEMIZOL
MM 458.58 1-[(4-Flnorofenil)metil]-2-[[1-[2-(4-metoxifenil)etil]-4 pipcridil]amino ]-IH-bencimidazol [68844-77-9] Conticne no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de astemizol, ca1culado con referenda a Ia sustancia seea.
ASTEMIZOL
•
A. MGA 0351. El cspectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de astemizol. R MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian. EI tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de Ia muestra corresponde con el tiernpo de retenci6n del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de referencia.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 175 y 178 cC. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 rnL can el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda TI. El color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solueion no excede la de Ia soluci6n de referencia Y7. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.25 % de cualquier impureza individual y no mas de 0,5 % de impurezas totales, Solucion A. Preparar una soluci6n de sulfato de hidrogeno tetrabutilarnonio en agua, que contenga 17 giL. Filtrar, desgasificar y hacer los ajustes necesarios. Solucion B. Acetonitrilo. Filtrar, desgasificar y hacer los ajustes neccsarios, Fase movil. Usar mezc1as variables de solucion A:solucion B. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad conocida de la SRet~FEUM de astemizol con metanol, diluir enantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solucion que contenga 25 "glmL. Preparacion de Ia muestra. Colocar 100 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con rnetanoI, llevar al volurnen can el misrno disolvente y mezclar. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver una cal1tidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol y ketoconazol en metanol, diluir cuantitativamente con el rnismo solvente para obtener una solucion que contenga 25 y 250 f)g/mL respectivamente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado can detector a 278 urn. Columna de 4.6 mm x 10 cm, empacada con LI. Velocidad de flujo de 1 mLimin.
Farmacos
Verificacion del sistema. Equilibrar el sistema con acetonitrilo, posteriormente con 95 % de soluci6n A:5 % de soluci6n B y mantener la composicion durante 5 min antes de la inyeccion. Despues de 1a inycccion, cambiar linealmcnte la composici6n a 80 % de soluci6n A:20 % de solucion B durante 15 min. Mantener esta composici6n durante 3 min adicionales. Purgar la colunma con 100 % de soluci6n B durante 5 min y equilibrar d sistema a 1a composicion inicial durante 5 min prcYios a Ia siguiente inyeccion. lnycctar 10 flL de la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar cl pico' respuesta como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre los picas de astemizol y ketoconazol no es menor de 1.5. Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la prepamcion de referencia y 10 ).1L de la prcparaci6n de la muestra. Registrar cl cromatograma y medir los picas respuesta. Ca1cular eJ porccntaje de cada irnpureza en la rnuestra considerando la formula:
0.25 (Am?,,! ) Donde: Am = Area bajo e1 pico para cada impureza. Arc:r= Area bajo el pico obtcnido en el cromatograrna con Ia prcparacion de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C con vacio durante 4 h.
825
Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la preparaeion de referencia y 10 flL de la preparacion de la muestra. Registrar el crornatograma y medir los picos de respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de asternizol en la porci6n de la muestra considerando 1a f6rmula: 50 C (AmAcf) Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEU M de astemizol en la preparaci6n de refercncia. Am = Area bajo e1 pico obtcnido en el cromatograma can 1a preparacion de la muestra. Are(= Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia preparacion de referencia. CONSERVACTON, En cnvases hermeticos.
ATORVASTATINA CALCICA
n 0
H3 C 0
N H
Ii
CH 3
CO
2
-
H, .OH (OH
'/
N~H
RESIDUO DE LA IGNICH)N. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fuse movil. Metanol:acctato de amonia 0.13 M:acetonitrilo: dietilamina (470:300:230:1), filtrar y desgasificar. Ajustar a pH de 7.5 con acido acetico glacial. Hacer los ajustcs neccsarios. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol can la fase movil. Diluir cuantitativamente con e1 mismo disolvente para obtener una soluci6n que contenga t.O mg ImL. Preparacion de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con la fase m6vil, llevar al volumen con el mismo disolvcnte y mczclar. Condiciones del equipo, Cromatografo de Uquidos equipado con detector a 220 nm. Colunma de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo de 2 mLimin. Verificacion del sistema. Inyeetar 10 flL de la preparacion de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor a 4 000 platos teoricos. El factor de coleo no es mayor a 1.8. El coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no es mayor de 1.5 %.
2
MM 1209.00 (3R,5R)- 3 ,5-dihidroxi- 7-[2-(4- fluorofenil)- 5-( l-metiletil)- 3-
fenil-4-( fenilcarbamoil)-IH-pirrol-l-l I] heptanoato de calcio trihidratado. [344423-98-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mils de ! 02.0 % de atorvastatina calcica trihidratada, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atorvastatina calcica trihidratada, compuesto relacionado A, compuesto relacionado B, compuesto relacionado C, compucsto rclacionado D, compuesto relacionado E, manejar de acuerdo con las instruccioncs de uso. DESCRIPCION. PaIva blanco a casi blanco. Presenta polimorfismo. SOLUIlILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, poco soluble en agua, casi insoluble en cloruro de metileno.
ATORVASTATINA CALCICA
fri~!-------------------------"""
igli -::",
'iii
826
Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 1J351. EI espectro IR de una dispersion de Ia rnuestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de atorvastatina calcica trihidratada. Si et espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separada cantidadcs iguales de Ia mllestra y de Ia SRef de atorvastatina en metanol, cvaporar a sequedad en bana
porcentaje del compuesto relacionado E de atorvastatina en la pordon de muestra con (a f6nnula:
Donde: Aj =
Area bajo el pi co del compuesto relacionado E de atorvastatina.
At =
La surna de las Area bajo el pico de Ia atorvastatina y del compuesto reladonado E de atorvastatina.
de agua y repetir Ia pmeba utilizando los residuos.
B. MGA 0241, CLAR. Camparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, concsponde al tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de rcterencia.
c. MGA 0511. Poner a ignicion una [raedon de [a muestra, el residuo obtenido, responde a las pruebas de calcio. Filtrar en caso de que el residuo no se disuelva cornpletamente. PUREZA ENANTIOMERICA. MGA 0241, LIAR. No mas de 0.3 % de compuesto relacionado E de atorvastatina. ,Fase movil. hexane: etanol anhidro: addo trifluoroacetico (940:60: I). Preparacion de verificad6n del sistema (a). Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de atorvastatina ca1cica y del compuesto relacionado E de atorvastatina, diluir cuantitativamente con metanoJ para obtener una solucion que contenga aproximadamente 5.0 mglmL de SRef de atorvastatina calcica y 37.5 Jlg/mL de campuesto relacionado E de atorvastatina. Nota: eJ compuesto relacionado E de atorvastatina es el enantit'Jmero 3S,5S de atorvastatina. Preparacion de verificacion del sistema (b). Transferir 2.0 mL de Ia preparacion de verificaci6n del sistema (a) a un matraz volumetrico de 10 mL adicionar 2.0 mL de etanoI anhidro y diluir a volumen con hexano. Preparacion. de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver en 2.0 mL de metanol y 2.0 mL de etanoI anhidro, diluir a volumen con hexano. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 244 nm y columna de 4.6 mm x 25 em, Empaeada con L51. VeJocidad de fllljO de l.0 mUmin. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparad6n para la verificacion del sistema (b) Y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento: Ia resoluci6n R entre los picos del compuesto rc1acionado E de atorvastatina y la atorvastatina no es menor de 2.0. El orden de eluci6n de los picos es el compuesto reladonado E de atorvastatina seguido por la atorvastatina. Procedimiento. lnycctar 20 JlL de Ia preparacion de la muestra, correr y registrar los cromatogramas. Calcular el
ATORVASTATINA CALCICA
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR. lmpurezas A, B, C, no mas de 0.3 % de cada una; impureza D, cualquier otra impureza individual, no mas de 0.1 % de cada una; total de impurezas no mas de 1.0 %, sin incluir el compuesto relacionado E. Solucion amortiguadora, Fase movil, diluyente, preparacion de verifkacion. de) sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en Ia Valoraci6n. Preparacion de referenda. Disolver 1a cantidad necesaria de cada una de las siguientes sustancias: irnpureza A, impureza B, impureza C, impureza D de atorvastatina; en diluyente para obtener una conccntraci6n de 1.5 flglmL de cada Lilla de elIas. Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en diluyente y diluir hasta 50 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Inyectar 20 ~lL de Ia preparaci6n de referenda y prcparaci6n de la muestra, correr y registrar los cromatogramas. CaIcular el porccntaje de cada una de las impurezas en la porci6n de muestra con la siguionte formula: 100 (C"rlC",) (Am IA"'I) Dande: Am = Area bajo el pico obtenido en 01 cromatograma con Ia preparacion de 1a muestra. A rel = Area bajo c1 pico de Ia obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. Cre.l= Concentrad6n de 1a impureza seleccionada en la preparaci6n de referencia. em = Concentracion de Ia preparaci6n de Ia muestra. Calcular el porccntaje de cualquier otra impureza individual en la porci6n de muestra con la siguiente formula:
100 (Am IAcel ) Donde:
Am = Area bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A n1 = La suma de todas las areas bajo el pico obtenido en cl cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. Descartar cualquier pico obtenido en el blanco e impurczas mcnores de 0.05 %, Criterios de aceptacion. De acuerdo a siguiente tabla:
Farmacos
Criterio de aceptacion
Tiempo de Retencion relativa
No mas de (%)
0.8
0.3
Compuesto relacionado B
0.9
0.3
Atorvastaina
1.0
NA
Compuesto relacionado C
1.2
0.3
Compucsto rclacionado D
2.1
0.1
Impureza COlllpuesto
relacionado A
Cualquier atra irnpureza individual
0.1
Total de impurezas
1.0
AGUA. MGA 0041. Tituiacion cauiometrica. Entre 3.5 a 5.5 %.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Soluci6n amortiguadora. Soluci6n de acetato de amomo 3.9 giL, ajustada a pH 5.0 con .cido acetieo glacial. Diluyente. Dimeti1formamida. Solucio" A. acetonitrilo: tetrahidrofurano sin estabilizador: soluei6n amortiguadora (21: 12:67). Solucion B. Acetonitrilo: tetrahidrofurano sin estabilizador: soluci6n amortiguadora (61: 12:27). Fase movil. Por gradientes de acuerdo a la siguientc tabla. Si es necesario, ajustar la fUBe m6vil incrcmentando 0 disminuyendo c1 parcentaje de acetonitri10 0 e1 pH de la soluci6n amortiguadora para conseguir un tiempo de retenci6n de 26 a 34 min aproximadamente para el pico de Ia atorvastatina. Por ejemplo, aumentando el pH disminuiria el tiernpo de retend6n de atorvastatina. Tiempo
Solucion A
Soluci6n B
SODI0. MGA 0811, Espectrametria de absorcion atomica. No mas de 0.4 % en sustancia anhidra. Disolvente. acido clorhidrieo, agua, metano1 (2:25:75). Preparacion de la muestra. Disolver 5.0 rug en disolvente y di1uir hasta 100.0 mL con el mismo disolvente.
min
%
%
0
100
0
40
100
0
70
20
80
Preparacion de referenda. Preparar las soluciones de rcferencia usando soluci6n estandar de sodio (50 ppm), di1uyendo con 01 diso1vente.
85
0
100
100
0
100
105
100
0
115
100
0
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de 20 ppm. Disolven!e. Agua:metano1 (l0:90). Preparacion de referenda: Diluir 0.5 mL de Ia soluci6n cstandar de plomo (10 ppm Pb) a 30 mL con 1a mezcla de disolventes. Preparacion de la mnestra. Disolver 0.250 g de la muestra en 30 mL de diso1vente. Blanco. 20 mL de diso1vcnte. Preparacion monitor'", Disolver 0.250 g de atorvastatina de calcio en 0.5 rnL de la preparacion de referencia de plomo y diluir a 30 mL eon disolvente. Procedimiento. A cada solucion (muestra, referenda, blanco, y monitor) agregarle 2 mL de saIndon amortiguadora de acetatos pH 3.5, preparada segim se indica el MGA 0561, Metodo 1, mezclar y adicionar a 1.2 mL de tioacetamidaglicerina base y mezclar inmcdiatamcnte. Pasar las so luciones a traves de un filtro de membrana de 0.45 ~m de tamaiio de pom. Camparar las mane has en los filtros obtenidos con las diferentes soluciones: el color cafe de Ia mancha de la saludon de la muestra, no es mas intensa que el de Ia mancha de la solucion de referenda. La prucba no es valida 8i Ia saludon de referenda no presenta un ligero color cafe en comparacion con la soluci6n blanco 0 si el color de la soluci6n monitor no es por 10 menos mas intenso como el color de la soluci6n de referencia.
827
Preparaeion de referenela. Disolver 40.0 mg de SRef de atorvastatina calcica trihidratada en diluyente y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestra. Disolver 40 mg de la muestra en diluyente y diluir a 100 mL con el mismo disolvcnte. Preparacion de verificacion del sistema. Disolver una cantidad cxactamentc pesadas de SRef de atorvastatina caJcica y Compuesto relacionado B de atorvastatina; diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una so1uci6n que contenga aproximadamente 0.05 [ig/mL de SRef de atorvastatina calcica y 0.06 [ig/mL de compuesto re1aeionado B de atorvastatina. Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Hquidos cguipado con detector UV a 244 nm y columna de 4.6 mm x 25 em. Empacada con L7. Temperatura de 35"C, Ve10cidad de flujo de 1.5 mUmin. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la prcparacion para la verificaci6n del sistema y la preparaci6n de referenda, registrar los picos respuesta como se indica en e1 procedimicnto: la resoluci6n R entre los picas del compuesto relacionado B de atorvastatina y la atorvastatina no es menor de 1.5. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda. El factor de coleo para 1a atorvastatina no es mayor de 1.6 y e! coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 0.6 %.
ATORVASTATINA CALCICA
828
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Procedimiento. Inyectar 20 ftL de Ia preparacion dc referenda y prcparadon de Ia muestra, correr y registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de atorvastatina en la porcion de muestra con Ia siguiente formula: 100 (Ce'iIC," ) (A,(A"i ) Donde: Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A rej = Area bajo el pica obtenido en ei cromatograma con Ia preparacion de referenda. ere/,= Concentracion de Ia SRef dc atorvastatina en Ia preparacion de referencia. CII/= Concentracion de Ia preparacion de la muestra. CONSERVACION. En envases hermi:ticos.
ATOVACUONA
'/,
v, ,
CI
OH
2-[ trans-4-(p-Clorofeni l)ciclohexiI]-3 -hidroxi-I, 4-
[95233-18-4]
Contiene no menos de 97.5 % Y no mas de 101.5 % de atovacuona, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atovacuona y Compucsto relaciona A de atovacuona: cis-2[4-(4c1orofenil)ciclohexil)]-3-hidroxi-I,4-naftoquinona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo amarillo. SOLUBILIDAD. F:lcilmente soluble en tetrahidrofurano; soluble en clorofonno; poco soluble en acetona; ligerarnente soluble en alcohol, acetato de etilo, glicerina; muy poco solublc en hidr6xido de sodio 0.1 N; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de atovacuona.
ATOVACUONA
SUS'fANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de cualquier compuesto relacionado con un tiempo de retenci6n corrcspondiente al compuesto relacionado A de atovacuona (tal como fue determinado en el cromatograma de la preparacion de resoluci6n), No mas de 0.5 % de cualquier compuesto relacionado con un tiempo de retencion de 0.63 <'> 1.8 con relacion al de la atovacuona; y no mas de 0.3 % de cuaJquier compuesto re1acionado con un tiempo de retencion de 0.89 con relaci6n a Ia atovacuona. No mas de 0.2 % de cualquier otro compuesto individual rclacionado, y la suma de todos los demas compuestos relacionados no es mayor de 1.0 %. La surna de todos los compuestos reiacionados no es mayor de 1.5 %. Emplear los cromatogramas de la preparacion de Ia rnuestra y de la preparacion de resoIuci6n obtenidos en la Valoraci6n, ca1cular ei porcentaje de compuestos relacionados de atovacuona en Ia porcion de atovacuona tomada, mediante la siguiente formula:
Donde: = Respuesta correspondiente al pico individual de un compuesto relacionado, si 10 hubiera, en el cromatograrna de la preparaci6n de la muestra. r.\" = Suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograrna de la preparacion de Ia muestra, incluyendo el pico de atovacuona.
rj
MM 366.84
naftoquinona
B. MGA 0241, CLAR, Comparar los tiempos de rctenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido can Ia preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido can la preparacion de reterencia
AGUA. MGA 0041. No mas de 1.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. No mas de 10 ppm. Preparacion de la muestr •. Mezclar 1.0 g de Ia mucstra con 500 rng de oxido de magnesio en un crisol de sUice. lncinerar hasta obtener una masa homogenea blanca 0 grisacea. Nota: si la mezcla permanece coloreada despues de 30 min, dejar enffiar y mezc1ar usando una varilla de vidrio fina y repetir Ia incineracion, si fuera necesario repetir esta opemcion. Calentar el residuo a 800°C durante aproximadamente 1 h, enfriar. Tomar e1 residuo en dos porciones de 5 rnL de
...........-------------------
2 Farmacos
Preparation de referenda. Adicionar 1.0 mL de soluci6n estandar de plomo (MGA (561) a 0.5 g de oxido de magnesia y seear entre 100 y 105°C. Proccdcr segun se indica en preparacion de la muestra~ comenzando dande se indica "Incinerar hasta obtener una masa homogenea". Preparacion del blanco. Procedcr como se indica en la preparaci6n de la muestra, omitiendo Ia rnuestra.
Procedimiento. Transferir 12.0 mL de la preparaeion de 1a muestra a un tuba de comparacion de color de 50 mL, transferir 10 mL de Ia preparaci6n de referenda a un segundo tuba y transferir 10 mL de la preparacion del blaneo a un tercer tuba. Adicionar 2 mL de soluci6n amortiguadora de acetato de pH 3.5 a cada uno de los tres tubas, mezclar, agregar j.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basiea y mezclar. Dejar en reposa durante 2 min y hacer la comparaci6n obscrvando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco: Ia soluci6n a partir de 1a preparaci6n de referencia es ligeramente marron comparada con la soluci6n a partir de la preparaci6n del blanco, y el color de Ia solucion a partir de Ia preparacion de la muestra no es mas oscuro que e1 de la solucion a partir de la preparacion de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. No se encuentra mas de 0.2 % de metanol 0 acido acctico. Preparacion de referenda. Transferir 1.0 mL de mctanol y 1.0 mL de acido acctico glacial a un matraz volumctrico de 100 mL, diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumctrico de 100 mL diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. Preparacion de la mucstra. Transferir aproximadamente 100 mg de atovacuona a un matraz volum6trico de 2 mL, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizaci6n a la llama, columna de 4 nun x 2.8 m que contenga fase liquida Gl6 al 10 % sobre soporte S2. Utilizar nitr6geno como gas transportador a una velocidad de 42.5 mL por minuto. Temperatura de la columna de 180°C Y mantener la temperatura del detector a 250°C. Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatografo la preparacion de referencia y registrar e1 cromatograma de acuerdo al procedimiento; los tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 0.4 para el metanol y 1.0 para el acido acetico, la resolucion R entre el metanol y e1 acido acctico no es menor a 14; 1a eficiencia de la columna ca1cu1ada a partir del pico del acido acctico no es menos de 700 y e1 factor de asimetria para el acido acetico no es menos de 0.8. Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo, 1.0 flL de 1a preparacion de refercncia y 1.0 flL de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y mediI' las areas de los picos para metanol y acido acetico. Calcuiar e1 porcentaje en peso de metanol y acido acctico en la porci6n de atovacuona tomada, mediante la siguiente formula: 0.1 (G/W)(Am/A,,/)
829
Donde: G ~ Es el peso especifieo del metanol (0.79) 0 cl peso especifico del acido acetieo glacial (1.05), segUn corresponda. W = Peso en miligramos de la atovacuona en Ia preparacion de la mucstra. AII1= Son las respuestas de las {lreas bajo el pico obtcnido en ei corornatograma con 1a preparaci6n de la rnuestra A rel= Respuesta del area bajo el pico obtenido en el coromatograrna con la prcparacion de referencia VALORACION.MGA 0241. CLAR. Fase movil. ,Mezcla de acetonitrilo:agua:metanol:acido fosforieo (525:300: 175:5). Diluyen!e. Mezcla de acetonitrilo:agua (80:20). I)reparacion de referenda. Disolver una cantidad de ia muestra necesaria en el dHuyentc, para obtener una solucion con una concentraci6n de 0.25 mg/mL. Preparacion de resolucion. Preparar una solucion en el diluyente que eontcnga aproximadamente 0.25 mg de SRef de atovaeuona y 0.02 mg de SRef de compuesto relacionado A de atovacuona por mililitro. Almacenar en un recipiente de vidrio inactinico. Preparacion de Ia muestra. Transferir aproximadamente 25 mg de atovacuona a un matraz volumetrico de vidrio inactinico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con e1 diluyente, mezclar. Condiciones del eql1ipo. Cromatograio de liquidos equipado can un detector de UV a 220 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con Ll . Velocidad de flujo de 3 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo Ia preparaci6n de resolucion y registrar las areas de los picos de acuerdo al procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamcnte 0.85 para el compuesto relacionado A de atovacuona y 1.0 para atovacuona, la resolucion R entre el compuesto rclacionado A de atovacuona y atovacuona no es menor de 4. Inyectar en el cromat6grafo la prcparacion de referencia y registrar los cromatogramas de acuerdo al procedimiento; Ia eficiencia de la columna no es menos de 9 000 platos te6ricos, e1 factor de asimetrfa no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variac ion para inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar en e1 cromat6grafo por separado, volumenes ib:ruales de 20 )J,L de la preparacion de referencia y de la prcparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y mediI' el area de los picos principales. Calcular la cantidad en millgramos de atovacuona en la porci6n de atovacuona tomada, mediante 1a siguiente formula:
Donde: C = Es 1a concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de atovacuona en la preparacion de referencia Am = Area bajo el pico obtenido en e1 coromatograma con la preparacion de la muestra.
ATOVACUONA
830
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Are!' =
Area bajo el pico obtenido en el coromatograma con la preparacion de referenda.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos de la luz.
ATROPINA
detenninado en celdas de ] rnm, de la soluci6n obtenida con Ia muestra, corresponde con el obtenido can una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de atropina. B. A una soluci6n (l en 50) de la muestra preparada en soluci6n de acido cIorhidrico 3.0 N, agregar SR cIoruro de oro. Se produce un prccipitado sin brilla (a diferencia de la hiosciamina, que tratada similarmente, forma un precipitado brilloso ). TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 114 y I I 8 'C.
ROTAcrON OPTICA. MGA 0771, Angular. Entre ~0.70° y +0.05' (limite de la hiosciamina). De la muestra previamente seca a 105 'C durante I h, disolver 1.0 g en suficiente alcohol al 50 % (pip) para obtener un volumen de 20 mL a 25 DC, leer usando un tuba de 200 mm. MM 289.37 endo-(±)-2-Fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-8azabiciclo[3.2.1]-3-octilo [51-55-8] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de atropina, calculado can referenda a Ia sLlstancia seca. Usualmente contiene alga de hiosciamina levorrotatoria. Precaucion: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina, manejar de acucrdo can las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino generalmente en forma de agujas.
0
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble cloroformo; poco soluble en agua.
cristales blancos
en
alcohol
y
ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Pasar 30 mg de la muestra a un embudo de separacion de 60 mL Y a otro embudo igual pasar 36 mg de la SRef de sulfato de atropina, disolver con portiones de 5 mL de agua. A cada embudo agregar 1.5 mL de solucion de hidr6xido de sodio 1.0 N y 10 mL de cloroforrno, agitar durante 1 min y dejar separar las capas. Filtrar los extractos cloroformicos a travcs de 2 g de sulfato de sodio anhidro en gninulos, depositados sobre camas de lana de vidrio. Extraer cada capa acuosa can dos porciones adicionales de 10 mL de cloroformo, filtrar y combinarlos con sus extractos principales respectivos. Evaporar bajo presion reducida las soluciones clorofonnicas a sequedad y disolver cada residuo en 10 mL de disulfuro de carbono. EI espectro IR
ATROPINA
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 0.2 %. Sopor!e. Gel de siliee. Fase movil. Mezcla de c1orofonno:acetona:dietilamina (5:4:1). Revelador. SR Yodoplatinato de potasio. Preparadon de referenda. Preparar una solucion de SRef de sulfato de atropina en metanol, que contenga 24 mglmL. Preparaciim de la muestra (1). Preparar una solucion de la muestra en metanol que contenga 20 mg/mL Preparacion de Ia muestra (2). Diluir cuantitativamente con metanol, una aHcuota de la preparacion de la muestra (1) para obtener una concentradon de !.O mg/rnL Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 25 ilL de la preparaci6n de la muestra (1), 1.0).tL de la preparacion de Ia muestra (2) y 5.0 ).tL de Ia preparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % de Ia placa a partir del punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca, marcar e1 frente de la fase movil y dejar secar, rociar el revelador y observar. EI valor Rr de Ia mancha principal obtenida en el cromatograma con las preparaciones de la muestra 1 y 2 corresponden con la mancha obtenida en el cromatograma can la preparacion de referencia. Ninguna mancha secundaria obtenida en el cromatograma can Ia preparacion de la muestra (1) es igual a mas intcnsa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra (2). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.2 %. REsmuo DE LA IGNIClON. MGA 0751. No m:,s del 0.1 %. SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. En 5.0 mL de soluci6n de acido sulfurico 2.0 N
Farmacos
disolver 200 rug de Ia muestra. El color de la preparacion de la muestra no excede al de Ia soluci6n de cornparacion A (MGA 0181, tabla 0181.7), al agregar 0.2 mL de 'cido nitrico, la preparacion de la muestra adquiere un color amarillo ligero. VALORACION. MGA 0991, Tilulacian no aeuosa. Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de acido acetico glacial, agregar una gata de S1 crista! violeta y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta punta final verde. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 28.94 mg de atropina. CONSERV ACION. En envases hermeticos, que cvitcn el paso de la luz.
AUROTIOMAlATO DE 50DI0 x Na
C4H4AuNa04S . H 20 C4H3AuNa204S C4H4AuNa04S 2-Auromercaptobutanodioato de sodio
+.
(2 -x ) H +
MM 408.10 MM 390.07 MM 368.09 [12244-57-4]
Es una rnezc1a de Jas sales mono y dis6dica del iteido aurotiomalico. Contiene no menos de 44.8 % y no mas de 49.6 % de oro. Contiene no menos de 49.0 % y no mas de 52.5 % de oro en la base seca libre de glicerol yalcohol. DESeRIPCION. Paiva tlno amarillo claro, bigrosc6pico. SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol, muy poco soluble en eter dietHico. ENSA YOS DE IDEl'.'TlDAD A. Agregar a 2 mL de una soluci6n (1 en 10) de la muestra, 1.0 mL de nitrato de calcio (1 en 10). Se fonna un precipitado blanco que se disuelvc con soluci6n de acido nitrieo 2.0 N Y reapareee con Ia adici6n de SR de aeetato de amonio. B. A 2.0 mL de una soIuei6n de Ia muestra (1 en 10) agregar 4.0 mL de SR de nitrato de plata, se forma un preeipitado amarillo el eual se disuelve complctamente en un exceso de una soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. C. MGA 051 I. A 2 mL de la soluci6n (1 en 10) de la muestra, agregar 1 mL de soluci6n de hidroxido de amonio
831
6 N y 1 mL de soluei6n de peroxido de hidr6geno al 30.0 %, evaporar en capsula de poreelana y calcinar. Agregar 20 mL de agua al residuo calcinado y filtrar. Las particulas de oro permaneccn en el filtro. Porciones separadas del filtrado dan positivas las reaeciones de identidad para sales de sodio y para sulfatos. pH. MGA 0701. EDtre 5.8 y 6.5. Determinar en una soluci6n dela ffincstra (1 en 10). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 'Yo. Seear a 60°C con presion que no exceda de 5 mm de mercuric durante 2 h. GLICEROL. MGA 0331. No mas de 5.5 %. Nota: este procedimiento estil basado en las caracteristicas de absorcion del complejo sodio-cobre~glicerol. La cstabilidad de este complejo, preparado como se describe mas adelante, es tal, que todas las medidas se hacen en el transcurso de ! h. Enjuagar cuidadosamente con agua todo el material de vidrio a fin de evitar errores de consideraci6n en el blanco. Solution de hidr6xido de sodin. Disolver 23.6 g de hidroxido de sodio en agua para tener 100 mL de solucion. Soluci6n de cloruro cuprico. Disolver 3.8 g de cloruro cuprico en agua para obtener 100 mL de soluci6n. Preparacion de referenda de glicerol. Disolver en agua una cantidad de glicerol suficiente para preparar una soluci6n de concentraci6n de 8 mg/mL. Transferir con pipeta 1.0, 2.0 Y 3.0 mL de esta soluci6n a matraces volumetricos de 10 mL, seguidos por 4.0,3.0 y 2.0 mL de agua, rcspeetivamente. Blanco. Depositar con pipeta 5.0 mL de agua en un matraz volumetrico de 10 mL. Preparacion de la muestra. Disolver 400 mg de Ia muestra en 5 mL de agua en un matraz volumetrico de 10 mL. Procedimiento. Agregar 1.0 mL de solucion de hidroxido de sodio a cada uno de los matraces de las soluciones de relercncia de glicerol, del blanco y de la preparacion de la mucstra y mezclar. Agitar fuerte y agregar Ia soluci6n de cloruro cuprico con incrementos de 0.1 mL, comprobando Ia turbidez despues de cada adici6n. Cuando las soluciones se vuelven ligeramente turbias, agregar 0.1 ruL de exceso de soluci6n de clorum cllprico, insertar el tapon y agitar durante 1 min. Llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifugar las soluciones en 1ubos graduados de 15 mL y tapados. Se observa un precipitado de 1 a 4 mm de hidroxido de eobre. Medir Ia absorbancia del Hquido claro sobrenadante, en ceidas de 1 elU, a 635 nm utilizando agua como referencia. Restar el valor de Ia absorbaDeia del blanco, que os de 0.04 0 menos, de los valores de las absorbancias de las preparaciones de referencia de glicerol y de la preparaeion de ia muestra. Construir la grafica con las leeturas de las absorbancias corregidas de las preparacioncs de referencia de glicerol
AUROTIOMALATO DE SODIO
~.---------------------~ 832
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
J
'I contra el peso correspondiente de gliceroL De Ia curva de referencia obtenida y Ia absorbancia corregida de la preparaci6n de la muestra, determinar el peso de gliceroL ALCOHOL. MGA 0241, CG. No mas de 4.0 %. Fase movil. Cianopropilfenil:dimetilpolisiloxano (6:94). Preparacion de referenda. Calocar 50 rug de ctanol en un rnatraz volumCtrico de 200 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Calocar una porci6n de 5.0 mL de esta soluci6n en un matraz volurndrico de 50 mL, llevar al volumen con agua. Esta soIuci6n contiene 0.025 mglmL de eta no!. Preparacion de La muestra. Calocar 50 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama. Colullma de 0.53 mm x 30 m, capilar de siliee de 311m. Mantener la temperatura de Ia columna a 40°C durante 8 min y 30 s, posterionnente, incrementar la temperatura 30°C/min hasta 240°C. EI tiempo crornatografico total es aproximadamente de 15 min. E! puerto de inyecci6n y las temperaturas de bloqueo del detector se mantienen a ISO dc. Usar helio como gas acarrcador. La velocidad de flujo del gas acarreador es de 2 mUmin y la ve10cidad de tlujo del inyeetor es de 20 mL/min. Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 ~lL de 1a preparadon de referenda y registrar los picos respnesta como se indica en e1 procedimiento. EI coeticicnte de variadon para inyecciones sucesivas no cs mayor a 4.6 %. Procedimiento. lnyectar par separado 1.0 ilL de Ia preparaci6n de referenda y 1.0 ~lL de la preparaci6n de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentajc de alcohol en la muestra con Ia f6rmula:
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de alcohol en la preparadon de referenda. M = Peso en gramos de Ia nmcstra tomada para la preparadon de Ia muestra. Am= Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra. Ar,f= Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. VALORACION. En un matraz volllmetrico de 25 mL disolver 600 mg de Ia muestra en agua, llevar al atoro con agua y mezclar. Filtrar Ia solndon a traves de un tiltro de 0.5 ~lm, limpio y seco, a un matraz tambien seco. Medir con pipeta 20 mL del filtrado y depositarlos en un matraz de Kjeldahl de 300 mL y agregar 20 mL de acido nitrico y mezclar. Agregar lentamente 15 mL de acido sulf(.rico y mezclar. Calentar sobre flama suave, al principio suavemente y aumentar el calentamiento hasta desprendimiento de humos blancos de tri6xido de azufre. Dejar enfriar a temperatura
ATROPINA, SULFATO DE
ambiente, agregar lcntamente 30 mL de agua mezclando y 20 mL de SR de peroxido de hidr6geno, calentar de nuevo hasta desprendimiento de humos de tri6xido de azufre, enfriar y diluir con 30 mL de agua. Filtrar la mezcla por un crisol de filtracion, calcinado y previamentc puesto a peso constante, lavar con agua, calentar el crisol y su contenido sobrc flama suave para secar el precipitado y ca1cinar a 650 ± 50°C hasta peso constante. Calcular cl peso de oro en la muestra multiplicando el peso del residuo obtenido por 1.25. CONSERVACION. En envases bien celTados, protegidos de la luz.
ATROPINA, SULFATO DE
r
I. I
£-~H I HOl H
LaY
rf
(C"H23 N0 3h . H 2S04 ' H 2 0 (C 17 Hn NO;l)2 • H2S04
HI
MM 694.85 MM 676.82
Sulfato de endo-(±)-2-feniI-3-hidroxipropanoato de 8-metil8- azabiciclo[3.2. L]-3-oetilo hidratado Hidratado [5908-99-6] Anhidro [55-48-1] Contienc no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de sulfato de atropina, calculado con referenda a la sustanda anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina, rnancjar de acucrdo con las instruccioncs de uso. Precaucion: evitar su contacto con Ia piel y mucosas. DESCRIPCH)N. Cristales ineoluros 0 polvo cristalino blanco. SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en alcohol, poco soluble eter dietilico. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. EI cspcctro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de sulfato de atropina. B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 20) da reacci6n positiva a las prnebas de identidad para sulfatos.
r
Farmacos
TEMPERATURA DE FUSION. MGA0471. No menor a ] 87°C. Detclminar en la muestra previamente seea. Nota: el sulfato de atropina anhidro es higrosc6pico, deterrninar Ia temperatura de fusion rapidamente, colocando la mucstra en un tuba capilar inmediatamente despues de seear. ACIDEZ. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular can soluci6n de hidroxido de sodio 0.02 N. No se requicre mas de 0.30 mL para producir un color amarillo. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Anglilnr. Entre -0.50° y +0.05°, Determinar en una soluci6n de Ia muestra al to % en agua. Leer usando un tuba de 200 mm. ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 10 mL de agua. A 5 mL de la soluci6n as'Tegarle unas gotas de SR de cloruro de platino. No se forma precipitado. A los 5 mL restantes agregarlcs 2 mL de soluci6n de hidroxido de amonio 6 N y agitar vigorosamente. Pucde desarrollarse una ligera opalescencia, pero no se produce turbidez. IMPUREZAS ORGANIC AS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
AGUA.MGA 0041, Iltu/aciel/1 liirecta. No mas de 4.0 %. RF"SIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.2 %. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no "caosa. Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de acido acetico glacial y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, determinando e1 punto final potenciometricamente, Realizar una determinacion en blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido percl6rico 0.1 N en
AURANOFINA
833
Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 %, ca!culado con referenda a la sustancia seea, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Auranofina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en alcohol, poco soluble etcr dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion (1 :200) de Ia muestra en aceite mineral, corresponde con 01 obtenido con una preparaei6n similar de la SRef de auranofina. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase I. Entre ]]3 y 116°C, ROTACION OPTICA. MGA 077 I, E.lpecijica. Entre _52 0 y -62°. Detcnninar en una solucion al 1.0 % de la muestra, en metanol. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 60°C con vacio, durante 2 h. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa deigada. Sopor!e. Gel de sHice 60F254. Fase mOvil. Mezc1a de c1orofonno:acetato de etilo:n-hexano:hidr6xido de amonio. (60:40:10:0.2). Disolvente. Aeetonitrilo. Preparacion de la muestra. Pesar y disolver una pordon de la muestra en acetonitrilo para obtenor una concentraei6n tlnal de 50 mg/mL. Preparacion de referenda. Pesar y disolvcr una porei6n de Ia SRef de auranofina en acetonitrilo para obtener una conccntraci6n final 0.15 rngimL. Procedimiento. Apliear a Ia cromatoplaca, en carriles separados 4 ilL de la preparaci6n de la muestra y 4 ilL de la preparacion de referencia. Desarrollar el eromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar y dejar seear al aire. Examinar bajo lfnnpara de luz UV. Ninguna mancha diferente a la obtenida con la soluci6n de Ia muestra excedenl en tamaiio, e intensidad a Ia mancha obtenida con Ia solucion de referencia. Nota: las muestras se disuelven tan cerea como sea posible al momenta de su aplicad6n.
R = COCH3
C 2o H]4Au09PS
MM 678.49
(2,3.4,6-T etra-O-acetil-l-tio-fJ-D-glucopiranosato-S) (trietilfosfina)oro ( 1-Tio-~-D-glucopiranosa -2,3,4 ,6-tetraacetato-S) (trietilfosfina)oro [34031-32-8]
VALORACION. MGA 0361. Pasar 174 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL Disolver y llevar al volumen con metanoL Pasar una alicuota de 5 mL de esta so1uci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir al volumen con metano! y mezclar. Preparar una soluci6n en metano} con la SRef de auranofina en las mismas
AURANOFINA
--------------------------------..... 834
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlcion.
condiciones que Ia muestra para obtener 1a misma concentracion. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de maxima absorbancia de 270 urn y caleular la concentraci6n. CONSERV ACION. En cnvases bien cerrados.
AZAPETINA, FOSFATO DE
Preparacion de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL; disolver y llevar a1 aforo con soluci6n de acido sulrurico 0.1 N. Procedirniento. Detenninar las absorbancias de ambas preparaeiones en un espeetrofotometro recientemente ealibrado, en celdas de I cm a la longitud de onda de maxima absorbancia a 248 urn utilizando soluci6n 0.1 N de "cido sulfurico como blanco de ajuste. Calcular la pureza de fosfato de azapetina por Ia formula: 100 (Am
ccp,
IA ce/)
Donde: Am = Absorbaneia de la preparaci6n de la muestra. A rej = Absorbaneia de la preparacion de referencia.
N
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
~CH2 MM 333.33
AZATIOPRINA
Dihidrogeno fosfato de 6-alil-6.7-dihidro-5Hdibenzo[ c,eJazepina [130-83-6] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de fosfato de azapetina calculado sobre la sustancia seca. SUSTANCIA DF: REFERENCIA. Fosfato de azapetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. C,H 7N70 2S DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en soluciones de acidos diluidos. Es extraida por disolventes organicos a partir de soluciones alcalinas.
MM 277.30
6-[( I-Metil-4-nitra-IH-imidazol-5-il)tio ]-IH-purina [446-86-6] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.5 % de azatioprina ealculado con refereneia a la sustancia seea.
ENSA VOS DE lDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef preparado de manera similar. B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion de la muestra en soluci6n de acido sulfurico 0.1 N presenta absorbancia maxima a 248 nm aproximadamente.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 211 y 215 'C. VALORACION. Preparacion de referenda. Pesar una cantidad adecuada de SRef de fosfato de azapetina y disolver en soluci6n de acida sulrurico 0.1 N a obtener una solucion que contenga 50 j.lg/mL.
AZAPETINA. FOSFATO DE
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Azatioprina y mercaptopurina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo amarillo claro. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de azatioprina. B. MGA 0361. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver en 30 mL de dimetilsulf6xido y llevar a volumen can soluci6n de icido clorhidrico
Farmacos
0.] M. Pasar 25 mL de esta salud6'll a un matraz de ] 000 mL y !levar al volumen con solucion de 'cido clorhidrico 0.] M. EI espectra UV en la region de 230 a 35011m de la soluci6n resullante, exhibe un maXImO a 280 nm. La absorbancia E:~" es entre 600 y 660.
835
CONSERVACION. En envases bien eerrados, que eviten el paso de la luz.
AZITROMICiNA ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con 100 mL de agua durante 15 min y filtrar. Para neutralizar 20 mL de este filtrado se requieren no mas de 0.10 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N 0 no mas de 0.10 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 N utilizando SI de roja de metilo. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 1.0 % de mercaptopurina. Soporte. Celulosa microcristalina F254 . Fase movil. Butanol saturado con soluci6n de hidroxido de amonia 6 N. Preparacion de referenda 1. Prcparar una soluci6n que contenga 20 mg/mL de la SRef de azatioprina, en soluci6n de hidroxido de amonio 6 N. Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que contenga 200 f,g/mL de la SRef de mereaptopurina (base anhidra), en salud6n de hidroxido de amonio 6 N. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n que contenga 20 mg/mL de Ia muestra, en soluci6n de hidroxido de amonio 6 N. Procedimiento. Aplicar a ia cromatoplaca, en carriJes separados, 5 ilL de cada una de las tres preparaciones, dejar secar y desarrollar e1 cromatograrna hasta que el frente de Ia fase movil haya avanzado 'l4 partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar ia placa y dejar secar at aire. Exarninar e1 cromatograma bajo himpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de ia muestra, aparte de la mancha principal, 110 es mas intensa que la mancha obtenida en el eromatograma con la preparacion de re£erencia 2. IIVlPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C durante 5 h, con vacio.
REsmuo DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
HO----
CH,
""q~,9 OCH3
o H' H
H,
C]8H72N20" • xH 20 Anhidro
MM749.0
(2R,3S,4R,5R,8R.IOR, II R, 12S, 13S.14R)-13-[(2,6-Dideoxi3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil3,4,1 O-trihidroxi-3.5,6,8, 10,12, 14-heptametil-l1-[[3,4,6trideoxi-3 -( dimetilamino )-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-6azaeielopentadecano-l5-ona. El grado de hidrataci6n puede ser 1 0 2 [83905-01-5] Anhidra [121470-24-4] Monohidratado [117772-70-0] Dihidratado
Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 102.0 % de azitromicina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de azitromIClna, azitromicina para verificaci6n del sistema, azitromicina para Ia identifieacion de picos (que conticne las impurczas A) B, C, E, F, G, 1, J, L, M, N, 0 y P), impureza A de azitromicina e impureza B de azitromicina. Manejar de acuerdo con Jas instruceiones de uso. DESCRIPCION. Palvo blanco a casi blanco.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion flO aeuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de dimetilfonnamida. Agregar cinco gotas de soluci6n (1 en 100) de azul de timol en dimetilformamida y titular con SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N (usar una barra magnetica), tomar las precauciones necesarias para prevenir Ia absorcion de humedad y dioxido de carbona atmosferico. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las eorreceiones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 27.73 mg de azatioprina.
SOLUIULIDAD. Hcilmente soluble en alcohol anhidro y cloruro de metileno. Casi insoluble en agua. ENSAYOS m: lDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, eorresponde al obtenido con una preparaeion similar de la SRef-FEUM de azitromicina. Si existe una diferencia en el espectro IR entre Ia muestra y e1
AZITROMICINA
836
----------------------.......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
estandar, disolver porciones iguales de la muestra y del estindar de referenda en vol(LlTICneS igualcs de metanaL Evaporaf las solucioncs a sequedad en un bane de agua, y secar a 80°C con vado durante 30 min. Realizar la prucba en los residuos. B. MGA 024l, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de rctencibn obtcnido con la prcparacion de Ia muestra, corresponde a1 tiempo de rctcnci6n obtenido con la prcparaci6n de referenda. ASPECTO DE LA SOLVe/ON, MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de una soluci6n (1:6) de hidr6xido de sodio y 2 mL de alcohol. calentar a ebullici6n; la Solllci6n es clara. COLOR DE LA SOLVCION, MGA 0181. Metodo If. EI color de la soluci6n obtenida en la prucba de A.'Jpecto de fa ,Yofucion, no debe cxceder aJ de la soluci6n dc referenda Y6. pH, MOA OlOl. Entre 9.0 y 11.0. Disolver 100 mg de la muestra en 25.0 mL de metano! y diluir a 50,0 mL con agua Iibrc de dioxido de carbono. SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Impureza B: no mas del doble del area del pico principal en el cromatograma obtcnido con Ia preparacion de referenda A (2 %). Impurezas A, C, E, F, H, I, L, M, N, 0, P: para cada impureza, no mas de 0.5 veces cl area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de refcrcncia A (0.5 %). Suma de impurezas D y J: no mas de 0,5 yeces el area del pico principal obtenido con 1a preparaci6n de referenda A (0.5 %). lmpurcza G: No mas de 0.2 vcccs el arca del pico principal en el eromatograma obtenido con la preparacion de referencia A (0.2 %). Cuaiquier otra impureza individual no debe ser mayor de 0.2 yeces cl area del pi co principal en el cromatograma obtenido con la solucion de referenda A (0.2 %), EI total de impurezas no debc ser mayor de 3 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la solucion de referencia A (3.0 %). Limite de descarte es de 0.1 yeces cl area del pico principal en el efOmatograma obtL'11ido con la solucion de refcrencia A (0.1 %). Fase movil A. -Preparar una soluci6n conteniendo 1.80 giL de fosfato dibasico de sodio anhidro ajustada a un pH de 8.9 con acido [asfarico diluido 0 con solucion de hidroxido de sodio diluida. Fase movil B. Mezcla de metanol:acetonitrilo (250:750). Disolvente. Preparar una soluci6n conteniendo 1.73 giL de fosfato de amonio dihidrogenado ajustada a un pH de 10 can amoniaco, Pasar 350 mL de esta soluci6n a un matraz y aiiadir 300 mL de acetonitrilo y 350 mL de metanol. Mezclar bien.
AZITROMICINA
Preparacion de referenda A. Pasar 1.0 mL de 1a preparaci6n de Ia mucstra a un matraz volurnetrico de 100 mI....-, diluir y llevar al volumen con cl disolvente, Preparaciol1 de referenda B. Disolyer el contenido de un fraseo de SRef de azitromicina para veriticaci6n del sistema (conteniendo impurezas F, H Y J) en 1.0 mL del disolvente y sonicar durante 5 min. Prcparacion de referenda C. Disolver cl contenido de un Frasco de SRef de azitromicina para identificacion de picas (conteniendo impurezas A. B, C, E, F, G, I, J, L, M, N, 0, P) en 1.0 mL del disolvente. ,Preparacion de referenda D. Disolver el contenido de un fraseo de SRef de impureza B de azitromicina en J.O mL del disolventc. -Preparacion de la muestra. Disolver 200 rug de la muestra en un matraz voIumetrico de 25 mL, disolver y lIevar al volumcn con el disolvente. Verificacion del equipo. Inycctar en el cromat6grafa por separado 50 ~L. de la preparaci6n de referencia B. Registrar los crornatogramas y mcdir las areas de los picas respuesta. La proporcion de pico a valle tiene un minimo de 1.4 donde Ap ~ altura arriba de Ja linea basal del pica de la impureza J y Av = altura arriba de la linea basal para el punto mas bajo de Ia curva que separa este pico, del pi co debido a la impureza F, Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 210 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con octadecilsilil polimero organosilico amorfo para espectrometria de masas de 5 j.Jrn. Temperatura de 60 'C. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Ticmpo (min)
Solucion A (%)
Solucion B (%)
0-25
50-445
50~55
25-30
45~40
55-,60
30-80
40~25
60~75
80-81
25~50
75-·,50
81-93
50
SO
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo por separado 50 J1L de las preparaciones de referencia y de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos respuesta. Utilizar cl cromatograma porporcionado con la SRef de azitromicina identiticaci6n de picos y el cromatograma obtenido con la preparaci6n de rcferencia C para identificar los picas debidos a las impurezas A, B. C. E, F, G. I, J, L, M, N, 0 y P; el cromatograma de la preparacion de azitromicina para verificaci6n del sistema y c1 cromatograma obtenido con la soluci6n de referenda B para idcntificar cI pico debido a la impureza H. EI tiempo de rcteneion de la azitromicina es de 45-50 min y los tiempos relatiyos son: impureza L es de 0.29, impureza M es de 0.37, impureza E es de 0.43, impureza F es de 0.5 I, impureza D es de 0.54,
3 Farmacos
impureza J es de 0.54, impureza [es de 0.61, impureza C es de 0.73, impureza N es de 0.76, impureza H es de 0.79, impureza A es de 0.83, impureza P es de 0.92, impureza 0 es de 1.23, impureza G es de I .26, impureza B es de 1.31.
837
AZUFRE PRECIPITADO S
MM32.06 [7704-34-9]
Azufre
AGVA. MGA 0041. Entre 1.8 y 6.50/0. Determinar en Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de
200 mg de muestra.
azufre, calculado con refercncia a la sustancia seea. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 'Yo, Utilizar 1.0 g de muestra, CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metodo 1 A. Curnple los requisitos, excepto cuando es la fonna amorta.
DESCRIPCION. Polvo muy fino, amorfo amarillo claro. SOLUBILlDAD.
Facilrnente
soluble
0
en
mierocristalino,
disulfuro
de
carbono, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 11. No mas de 25 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR, Fuse movil. Mezc1a de acetonitrilo:soluci6n de fosfato dibasieo de potasio conteniendo 6.7 giL ajustada a pH 11.0 con solucion de hidr6xido de potasio conteniendo 560 giL (60:40),
Disolventc. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n de fosfato dibasico de potasio contenicndo 6,7 giL ajustada a pH 8.0 con icido fosf6rico (60:40). Preparacion de referencia A. Pasar 53 mg de SRef-FEUM de azitromicina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 2 mL de acetonitrilo y llevar al volumen con el disolventc.
Preparacion de referenda B. Disolver 5 mg de la muestra y 5 mg de Ia SRef de impureza A de azitrornicina en 0.5 mL de acetonitrilo y Hevar a volumen de 10 mL con el disolventc.
Preparacion de In muestra. Transferir 53 rug de Ia muestra en un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver con 2 ruL de acetonitrilo y llevar al volumen con cl disolvcntc. Verificaci6n del equipo. Inyectar en el cromatografo 10 JlL
de ta preparacion de referencia B. Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picas respuesta. La resoluci6n entTc los picas debidos a la impureza A y la azitromicina es de un minimo de 3.0. Condiciones
del
equipo.
Crornatografo
de
agua y Cler dietilico, EN SA YO DE IDENTlDAD. Disolver I g de la muestra en 20 mL de SR de hidroxido de sodio, cal en tar en banD de
agua, enfriar y agregar una gota de SR de nitroprusiato de sodio. Se desarrolla un color azul plirpura. AGUA. MGA 0041, No mas de 0.50/0, ACIDEZ 0 ALCALlNIDAD. Agitar 2 g de la muestra con 50 mL de agua recicntemente hervida y fda, agregar dos gotas de SI de fenolftaleina, no se desarrolla color rojo. Enseguida agregar 1 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, se desarrolla un color rojo. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.00/0, Secar sobre gel de silice con vacio, durante 4 h. Utilizar 1 g. RESIDVO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de 0,250/0, ASI'ECTO DE LA SOLVeION. MGA 0121, Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de una mezcla de soluci6n de hidr6xido de sodio (I en 6) y 2 mL de alcohol, ealentar a
ebullici6n: la soInd6n es clara.
liquidos
OTRAS FORMAS DE AZUFRE. En 5 mL de disulfuro de
equipado con detector de UV a 210 nm equipado con una columna de 4.6 mm x 25 em empacada con octadecilsili!
carbona, agitar 1 g de la muestra. Se disuelve dpidamente, excepto una pequefia cantidad de materia insoluble que gcneralmente csta presentc.
vinil polimero de 5 ).tm. Temperatura de 40°C, Velocidad de flujo a 1.0 mLimin,
Procedimiento. Inyectar en el cromatbgrafo por separado 10 !J.L de las preparaciones de referencia y de 1a muestra. Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos respuesta. El tiempo de retencibn de 1a azitromicina es de 10 min. Desarrollar el cromatograma durante 1.5 veces el tiempo de retenci6n de la azitromicina. Ca1cular el porcentaje del contenido de azitromicina utilizandc el contenido declarado en la SRcf-FEUM de azitromicina. CONSERVACION. En euvases herrncticos.
VALORACION. MGA 0191. Combustion en matraz con oxigeno. Pesar 60 mg de 1a rnuestra, y transferir a un matraz de combusti6n can oxigeno de 1 000 mL, utilizando como liquido de absorci6n una mezcla de 10 mL de agua y 5 mL de SR de perilxido de hidr6geno, Cuaudo la combustion os
completa agregar agua, hasta el borde del rnatraz, aflojar cl tapbn, enjuagar 11.1 igual que las paredes del matraz con agua y retirar el tap6n. Calentar el contenido del matraz a cbuHici6n durante 2 min. Enfriar a temperatura ambiente,
AZUFRE PRECIPITADO
838
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONSERVADON. En envases bien cerrados.
Il. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los crornatogramas obtenidos en Ia prueba de sustancias relacionadas. La mancha principal del cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra (B) es semejante en posici6n, color y tamano a Ia mancha principal obtenida en el cromatograma de Ia preparaei6n de referencia (A),
AZUL PATENTE V
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 50 mg de Ia muestra en 50 mL de agua, diluir 1.0 mL de Ia soluci6n anterior a 10 mL con agua, La soluci6n es clara.
agregar S1 de fenolftaleina y titular con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. Hacer una detenl1inaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mi1ilitro de soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N eguivale a 1.603 mg de azutTe.
SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
deigada. Ca
++
MM 1159.00 6-[Bi s-4-( dietilarninofenil)metilen]-4-hidroxi -1,3bencenodisulfonato de calcio [3536-49-0] Contiene no menos del 85.0 % de azul patente V. SUSTANCIA DE REFERENDA. Azul patente V. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPcrON. Polvo az.uI oscuro. SOLUlULIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona y en c1oruro de metileno, aceites, en parafina liquida y en disolventcs organicos. ENSA YOS DE WENTWAD
A.MGA 0361. Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra con agua en un matraz volumetrico de 50 mL, l1evar al aforo y mezclar. Pasat" una alicuota de 1 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y Hevar al aforo con solucion de :icido clorhidrico 0.1 N. EI cspectra de absorci6n en Ia region de 230 a 650 nrn de esta solucion presenta tres maximos a 265 ± 5 nm, 415 ± 5 nrn y 635 ± 5 nrn. Pasar una alicliota de 1.0 mL de Ia solucion inicial, a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio O. J N, examinar Ja soluci6n en Ia misma regi6n de absorcian que Ia soluci6n anterior. La soluci6n presenta 4 maximos de absorcion a 263 ± 5 nm, 310 ± 5 nm. 405 ± 5 nm y 628 ± 5 nm.
AZUL PATENTE V
Sopor!e. Placa recubierta con gel de siIiee G, de 0.25 mm de espesor. Fase movH. Hidr6xido de amonio:agua:etanol:butanol (10:25 :25 :50). Preparacion A. En un matraz volumetrico de 10 mL disolver 40 mg de Ia l11uestra, en una mezc1a agua:metanol (50:50), lIevar al aforo con la rnisma mezcla de disalventes. Preparaciiin B. Pasar 2 mL de la preparacion (A) a un matraz voJumetrico de to mL y llevar al aforo con Ia misma mezcla de disolventes. Preparacion de referenda A. En un l11atraz volumetrico de 50 mL disalver 40 mg de la SRef de Azul Patente V en una mezcla agua:rnetanol (50:50) y lIevar al atoro con la misma mezcJa de solventes. Preparadon de referencia Il. L1evar 5 mL de Ia preparaci6n de referencia (A) a 20 mL con Ia misl11a mezcla de solventes. Preparacion de referenda C. Pasar una alicuota de 5l11L de Ia preparaci6n de referencia (A) a un matraz volumetrico de 100 mL Llevar al volumen con Ia misma mezcla de soJventes. Procedimiento. Aplicar, a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ilL de cada preparacion. Desarrollar el cfOmatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar Ia cromatop!aca y marcar el frente de Ia fase mavil. Dejar secar la crornatoplaca. Si se observan otras manchas, cuando mas tres, difercntes de Ia mancha principal en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra (A), ninguna de elIas debe ser mas intensa que Ia mancha principal del cromatograma obtcnido con Ia preparaci6n de referencia (B), y una puede ser mas intensa que la mancha principal de cromatograma obtenido con Ia preparacion de rcferencia (C). PRODUCTOS EXTRAIBLES CON ETER DIETiuco. No mas del 0.5 %. Utilizar eter dietilico previamente lavado con soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N Y Iavado 3 veces con agua. Secar cuidadosamente el eter dietilico con sulfato de sodio anhidro, cambiando varias veces el deshidratante si es necesario. En un matraz volumetrico de 200 mL disolver y IJevar al aforo con 6ter dietilico, 2.0 g de Ia rnuestra
Fermacas
previamente seea al vacio. Agitar mecanicamente durante 30 min y tiltrar, Evaporar a sequedad, utilizar vado y a una temperatura que no exceda de 20°C, un volumcn de 100 mL del filtrada. Seear e1 residua en un desecador hasta peso constante. El peso del residua no es superior a 5.0 mg. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas del 0.2 %. Disolver 2.0 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a una temperatura aproximada de 90°C, dejar cnfriar y filtrar en un filtro de vidrio paroso previamente puesto a peso constante y secado previamente entre 100 Y 105°C. Lavar con agua hasta obtener un filtrada incoloro, seear entre 100 Y 105°C hasta peso constante. EI peso del residuo no es superior a 4.0 mg. AMINAS PRIMARIAS AROMATiCAS. No mas de 40 ppm. Disolver el residua obtenido en Ia prucba Productos extra/hies con her dietilico en 10 mL de tolueno. A una alicuota de 2.5 mL de la soluci6n anterior, agregar 6 mL de agua y 4 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N. Agitar fuertemente, dejar reposar y eliminar Ia fase orgtmica. Agregar a la fuse acuosa 0.4 mL de soluci6n de nitrito de sodio al 0.25 % (rn/v) recientemente preparada, mezclar y dejar reposar durante 1 min. Agregar 0.8 mL de soluci6n de sulfamato de amonio al 0.5 % (mlv) y dejar reposar durante 1 min. Agregar 2 mL de soluci6n de diclorhidrato de nathletilendiamina al 0.5 % (mlv) y deja, reposar durante 1 h. Si la preparaci6n de la muestra presenta color, este no es mas intenso que la de lLna preparad6n de referencia, preparada reemplazando la fuse acuosa por lLna mezcla de I mL de solucion de naftilamina 0.001 % (mlv), 5 mL de agua y 4 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. BARIO. MGA 0511. No mas de 30 ppm. En un crisol calcinar 2.0 g de la muestra, disolver el residuo en 20 mL de acido clorhidrico y evaporar en bane de agua a sequedad, disolver el residuo dos veces con I mL de agua y agregar 3 mL de SR de sulfato de caleio. Elaborar una preparaci6n de referencia, agregando a 1.2 mL de soluci6n de bario conteniendo 50 ppm, 0.8 mL de agua y 3 mL de SR de sulfato de caleio. Despues de 15 min si Ia preparaci6n de la muestra presenta una opalescencia, esta no debe ser mas intensa que la de la preparaci6n de referenda. CROMO. MGA 05 f 1. No mas de 50 ppm. Depositar en un crisol de porcelana 250 mg de la muestra, agregar 1.0 g de earbonato de potasio, 300 mg de nitrato de potaslo y 3 mL de agua, mezclar, evaporar lentamente a sequedad en un bane de arena y despues calcinar entre
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600 Y 650°C hasta obtener cenizas blancas. Dejar cnrriar, disolver el residuo con 10 mL de agua; calentar sl es necesario. Filtrar a traves de un filtro sin cenizas, laval' el crisol y el ftltro con 10 mL de agua, reunir e1 ftltrado y las aguas del Iavado y llevar a volumen 25 mL con agua. PasaT 10 mL de Ia soluci6n anterior a un tuba de ensayo graduado de 20 mL, agregar 600 mg de urea y acidular con soluci6n de acido sulrurico 5 N, agregada gota a gota, hasta que cese la efervescencia. Agregar un exceso de 1.01nL de soluci6n de acido sulfurieo 5 N Y completar a 18 mL con agua. Mezclar cuidadosamente, agregar 0.5 mL de SR de difcnilcarbazida y llevar a 20 mL can agua. Si la preparacion de la muestra presenta color, este no es mas intense que la de una preparaci6n de referencia preparada de la manera siguiente: en un tuba de ensayo graduado de 20 mL, colocar LO mL de preparaci6n de referenda de cromo conteniendo 5 ppm y 1.0 mL de solucion de acido sulfitrico 5 N, completar a 18 mL con agua, agregar 0.5 mL de SR de difeni1carbazida y llevar a volumcn 20 mL con agua. METAU;S PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de la rnuestra. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 50 mg de la mucstra, con SR de acetato de amonio al 0.1542 % (mlv) recientemente preparado, llevar a volumen con Ia misma soluci6n. Pasar 2 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al aforo con la soluci6n de acetato de amonio al 0.1542 % (m/v).
Preparacion de referenda. Preparar en forma similar a ia prcparacion de la muestra, utilizar 50 mg de la SRef de azul patente V. Procedimiento. Medir Ia absorbancia de ambas soluciones en la regi6n visible a una longitud de onda de 640 ± 5 nm, empleando como blanco de ajuste Ia soluci6n de acetato de amonio al 0.1542 % (mlv). Ca1cular la concentracion de azul patente V por medio de la formula siguiente: D C (Am!A'4)
Donde: Factor de diluci6n de la muestra, Concentracion de la SRef de azul patente V, en microgramos por mililitro en la preparaci6n de referenda. Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra. A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia. D= C~
CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
AZUL PATENTE V
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Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canas, undecima ed/cion.
BACITRACINA Bacitracina
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Determinar en una soluci6n que contenga 10 000 U/mL de la muestra. [1405-87-4]
Mezcla de polipeptidos antirnicrobianos producida por cicrtas cepas del grupo Bacillus lichen?!ormis 0 Bacillus subtilis. Su potencia no cs mellor de 65 unidadcs de actividad de bacitracina por miJigramo, calculado con respecto a La sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina zinc, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar 100 mg de Ia rnuestra en un pesatiltros provisto de un capilar a 60°C durante 3 h a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio. RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. Utilizar I g de la muestra. VALORACION. MGA DIDO, Difusi6n en agar.
DESCRIPCION. Palvo amorio de color que varia de blanco a cafe muy p
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en alcohol, metanol y icido acetico glacial; casi insoluble en clorofonno y eter dietilico. ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siIice, capa de 0.25 mm de espesor. Fase m6vil. I-ButanoI:agua:acido acetieo glacial (4:2: I). Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de Ia SRef de bacitracina zinc en 0.5 ml de una SR de :icido clorhidrico diluido. Diluir a ].0 mL con Ia rnisma soluci6n. Preparacion de la mnes!ra, Disolver 10 mg de Ia muestra en 0.5 mL de una SR de acido clarhidrico diluido. Dilnir a J.O mL con Ia misma soluci6n. Revelador. SRI de ninhidrina. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados 10 i,L de la preparaei6n de la muestra y J 0 j.lL de la preparacion de Ia referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de Ia longitud de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar y secar durante J 5 min con ayuda de corriente de aire frio y enseguida calentar a 100°C durante 15 min. Dejar enfriar, rociar el revelador y calentar a 100°C durante 5 min. El valor RF de Ia mancha principal obtenida en cl cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde con la obtenida con Ia SRef de bacitracina zinc. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 250 mg de la muestra en un matraz valumetrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa so/uci<5n no excede al de Ia solucion de referencia BY5.
BACITRACINA
Nota: si Ia materia prima es est6ril, debeni de cumplir ademas con la prucba de Esterilidad y si esta destinada para usc parenteral, debcra cumplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILlDAD. MGA 0381, Metodo de /iltraci6n par membrana. Cumple los requisitos. Lavar con soluci6n I a la cual se Ie adiciona 20 g de edetato dis6dico por cada Jitro de soludon. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.01 VI de endotoxina por unidad de bacitracina. CONSERVACION. En envases hermeticos y en lugar fresco.
BACITRACINA ZINC Bacitracina, complejo de zinc
[J 405-89-6]
Complejo de bacitracina zinc, que consiste en una mezc1a de poJipeptidos antimicrobianos producida por ciertas cepas del grupo Bacillu.y lichen{(ormis 0 Bacillus subtilis. Su potencia no es menor de 40 unidades de bacitracina por miligramo. Contiene no menos de 2.0 % y no mas de J 0.0 % de zinc calculado con refercncia a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polva blanco, higrose6pico. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y alcohol. ENSA YOS DE IDENTIDAD A.MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice.
Farmacos
Fase movil. I-Butanol:agua:{lCido acetico glacial (4:2:1). Preparaciim de referencia. Disalver 10 mg de la SRef de bacitracina de zinc en 0.5 mL de SR de acido clorhidrico diluido, adicionar 0.5 mL de agua. Pre para cion de Ia muestra. Procedcr como se indica para la prcparacion de refercncia emplcando Ia muestra. Revelador. SRI de ninhidrina. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados 10 ~L de la preparaci6n de la muestra y I 0 ~L de la preparacion de la referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la longitud de Ia placa a patiir del punto de aplicacion; retirar y seear durante 15 min con ayuda de corriente de airc frio y enscguida calentar a 100°C durante 15 min. Dejar cufriar, rociar el revelador y calentar a 100°C durante 5 min. Las rnanehas obtenidas en el eromatograrna con la preparaci6n de la muestra corresponden con las manchas obtenidas en el eromatograma con la preparaei6n de referencia. B. Ineinerar la muestra; disolver el residuo en soluci6n de acido clorhidrico 2 wI, tratar con SR de ferrocianuro de potasio. Se produce un preeipitado blanco, disolvcr en soluci6n de acido sulfurico I M y tratar can 0.05 mL de soluci6n de sulfato cuproso al 0.1 % (m/v) y 2 mL de SR de tiocianato dc mercurio (II). Se produce un prccipitado vio1cta. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una soluei6n (saturada) de la rnuestra que eontenga 100 mg/mL. PE:R!llDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Seear a 60°C durante 3 h al vacio, 100 mg de la muestra en un fl"asco provisto de un tap6n con capilar. ZINC. Disolver 200 mg de la muestra en una mezcla de 2.5 mL de soluci6n de acido acetico 2 M y 2.5 mL de agua. agregar 50 mL de agua, 50 mg de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexametilentetramina 0 hexamina para producir una soluci6n roja. Agregar 2 g mas de hexamina y titular can SV de edetato dis6dico 0.0 I M hasta que el color cambie a amarillo. Cada rnililitro de SV de edetato dis6dico 0.01 M equivale a 0.654 mg de zinc. VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar. Nota: si la materia prima es estcril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral 0 para rociar en las cavidades del cuerpo, debera curnplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILlDAD. MGA IJ381. Metoda de filtraci6n a troves de membrana. Cumple los requisitos. Lavar con la soluci6n I, a 1a cual se Ie adiciona 20 g de edetato dis6dico por cada litro de soluci6n.
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ENDOTOXIN AS BACTERlANAS. MGA 0316. No mas dc 0.01 de VI de endotoxina por unidad de bacitracina. CONSERV ACION. En cnvases herm6ticos y en lugar fresco. Si se destina para administraci6n parenteral, e1 envase debera ser esteril y sellado de tal manera que cxcluya los microorganismos.
SARlO, SULFATO DE MM 233.39
Sulfato de bario
[7727 -43-7]
Contiene no menos de 97.5 % y no mas de 100.5 % de sulfato de bario. DESCRIPCION. Polvo tino blanco. pesado, libre de arenosidad. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua. ENS AYOS BE IDENTIDAl) A. MGA 0511. Mezc1ar 500 mg de la muestra con 2 g de carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio anhidro. Calentar la mezcla en un crisol hasta fusi6n completa. La masa fundida sc trata con agua caliente y se filtra. Aeidular el filtrado con acido clorhidrico. Da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. II. MGA 0511. Disolver una porcion, bien lavada, del residuo de Ia prueba anterior, en so1uci6n de acido acetico 6 N. El residua curnple con las pruebas de identidad para bario.
pH. MGA 070], Entre 3.5 y 10.0. Preparar una suspensi6n acuosa de la muestra al 10 % (m/m). SULFURO. No mas de 0.5 ppm. Depositar 10 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 100 mL de soluei6n de {,cido clorhidrico 0.3 N. Cubrir la boca del matraz con un circulo de papel filtro, humedeciendo el area sabre la boca del matraz con 0.15 mL de SR de acetato de plomo y fijar el papel en el cuello del matraz. Cal en tar a ebullici6n la mezcla suavemente durante 10 min, previniendo salpicaduras a1 papel. Cualquier oscurecimiento del papel no es mayor al producido por una soluci6n control preparada con 100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.3 N que contienc 5 ~g de sulfuro y tratada en forma similar. SUSTANCIAS SOLUBLES EN Acmo. No mas de 0.3 %. Enfriar la mezela obtenida en la prueba de sulfuro,
..........--------------------------------BARIO, SULFATO DE
:;
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
agregar agua para restituir aproximadamente al volumen original y filtrar a traves de papel que ha sido previamente lavado con una mezcla de 10 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N Y 90 mL de agua. Regresar las primeras porciones filtradas) sj es necesario) para obtener un filtrado claro y evaporar 50 mL de este en BV hasta sequedad. Agregar al residuo dos gotas de itcido clorhidrico y 10 rnL de agua caliente. Filtrar otra vez a traves de papellavado con acido preparado como se indico arriba, lavar el filtrado con 10 mL de agua caliente y evaporar en BV en una capsula previamente puesta a peso constante los filtrados hasta sequedad y los lavados combinados. EI residuo cuando se seca a 105 'C durante I h, pesa no mas de 15 mg.
,"
SALES SOLUBLES DE BARIO. No mas de 10 ppm. Tratar eI residuo obtenido en la prueba de Sustancias soLubles en dcido, con 10 mL de agua, filtrar la solucion a traves de un filtro previamente lavado con 100 lIlL de soluci6n de itcido clorhidrico 0.3 N y agregar 0.5 rnL de SV de acido sulfUrico 2.0 N. Cualquier turbidez fonnada dentro de 30 min no es mayor que la producida con una solucion control tratada en forma similar y preparada con 10 mL de agua conteniendo 50 flg de bario y 0.5 mL de SV de itcido sulli)rico 2.0 N.
precipitado, abajo del embudo, lavar bien el papel fil tro con 5 porciones de I mL de soluci6n de .cido clorhidrico 3 N Y lavar bien eI papel con agua. Nota: la soJudon puede quedar ligeramente turbia. Agregar 100 rnL de agua, 5 mL de acido clorhldrico, 10 mL de soluci6n (2 en 5) de acetato de amonia, 25 mL de so1uci6n (I en 10) de dicromato de potasio y 109 de urea. Cubrir el vasa con un vidrio de reloj y digerir entre 80 y 85°C, durante no menos de 16 h. Filtrar estanda caliente a traves de un crisol de vidrio de porosidad fina previamente puesto a peso constante, pasar todD el precipitado con ayuda de un agitador de vichlo. Lavar el precipitado con soluci6n (I en 200) de dicromato de potasio y tinalmentc con aproxi madamente de 20 mL de agua. Secar a 105°C durante 2 h, enfriar y pesaT. El peso de cromato de bario obtenido a"i y multiplicado por 0.9213 representa el peso de sullato de bario. CONSERVACION. En cnvascs bien cerrados.
BEClOMETASONA, DIPROPIONATO DE
METALES PESADOS. MGA 056!, Metod" I. No mas de 10 ppm. Calentar a ebuIlici6n 4.0 g de la muestra con una mezcla de 2 mL de acido acetico glacial y 48 mL de agua, durante 10 min. Diluir con agua a 50 mL, filtrar y utilizar 25 mL del filtrado. VALORACION. Pesar no mellos de 580 mg y no mas de 620 mg de la l11uestra, en un crisoI de platino previamente puesto a peso constante. Agrcgar 109 de carbonato de sodio anhidro y mezclar girando el crisoL FundiT sobre un mechero, hasta que se obtenga un fundido claro y calentar durante un tiempo adicional de 30 min. Enfriar, eolocar el crisol en un vaso de prccipitados de 400 rnL, agregar 250 mL de agua, agitar con un agitador de vidrio, calentar basta desalojar 10 fundido. Retirar el crisol del vasa y lavar bien con agua, colectando los lavados en el vaso. Enjuagar el interior del crisol con 2 mL de soluci6n de acido acetico 6 N Y enseguida con agua, otra vez recibiendo los Iavados en el vaso, continuar calentando y agitando hasta que Ia masa fundida se desintegre. Bnfriar el vaso en un bane con hielo hasta que el precipitado se sedimente, decantar el liquido claro a traves de papel filtro (n.o 40 0 equivalente), teniendo cuidado de pasar 10 menos posible el precipitado al papel. Lavar 2 veces por decantacion como sigue: lavar los Iados interiores del vaso hacia abajo con cerca de 10 mL de soluci6n (l en 50) de carbonato de sodio, agitando el contenido del vaso, dejar sedimentar el precipitado y decantar el liquido sobrenadante a traves del mismo papeJ filtro, pasar 10 menos posible el precipitado. Colocar el vaso conteniendo 1a mayor parte del carbonato de bario
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE
o C28H17CI07 C28 H"Cl07 'H20
MM 521.04 MM 539.07
17 .21-Dipropionato de-9-cloro-llll, I 7.2 I-trihidroxi-I 613 -mctilpregna-I,4-dien-3,20-diona [5534-09-8] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de dipropionato de becIometasona con referencia a Ia sustancia seca. EI dipropionato de bec1ornetasona es anhidro 0 contiene una moU:cula de agua de hidrataci6n. SUSTANCIAS DE RE.FERENCIA. Dipropionato de beclometasona y propionato de testosterona. Mancjar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRH'CION. Polva blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, facilmente soluble en acctona y alcohol, muy poco soluble en agua.
Farmacos
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de pota~io, corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de dipropionato de beclometasona. B. A 2 mg de la muestra. agregar 2 mL de acido sulfurico y agitar hasta disolucioll. So desarrolla un color pardo-rojizo en 5 min. Agrcgar esta soluci6n a 10 rnL de agua y mczclar. EI color se atenua y Ia soluci6n se toma transparente.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +88 0 y -+-94°, Preparar Ia muestra a una concentraci6n de 10 mglmL en dioxano. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 % para la fi:llma anhidra. Entre 2.8 y 3.8 % para la fomm monohidratada. Secar a 105 'C durante 3 h.
843
dipropionato de beclometasona en la muestra considerando la formula:
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de dipropionato de betametasona en la preparaci6n de referencia. Am ~ Cociente del area del pico del dipropionato de beclometasona y el area del pico del estandar interno obtenido en Ia preparacion de 1a muestra. A'4~ Cociente del area del pi co del dipropionato de beclometasona y e1 area del pico del estandar interno obtenido en la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten
eJ paso de la luz.
REsmuo DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION.MGA 0241. CLAR. Sopor!e. L 1. Fase movil. Acctonitrilo:agua (3:2), desgasificar. EI tiempo de rctencion del dipropionato de bec1ometasona es de aproximadarnente 6 min y del propionato de testosterona es de aproximadamente 10 min. Preparacion de referenda interna. Disolver una cantidad conocida de la SRef de propionato de testosterona en metanol para obtener Lma soluci6n con una concentracion de 1.2 mglmL. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad conocida de la SRef dipropionato de becJometasona en metano! para obtener una solucion can una concentraci6n de 1.4 mg/mL. Colocar 4 mL de esta solucion en un matraz y agregar 4 mL de la preparaci6n de referencia interna para obtener una solucion de concentracion conocida de 0.7 mg/mL can respecto al estandar de rcferencia y 0.6 mg/mL can respecto al eslandar interno. Preparacion de la muestra. Colocar 70 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con metanol y mezclar. Colocar 4.0 mL de esta solucion en un matraz y agregar 4.0 mL de la preparacion de referencia interua. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con un detector UV a 254 nm, columna de 4.0 mm x 30 cm, bomba operable a una presion de 3 500 psi. Verilicacion del sistema. Inyectar por separado 25 flL de la prcparacion de referenda y 25 ~L de Ia preparaci6n de la muestra. Ajustar los parametros operacionaies para que el pico obtenido con el estandar intemo en la preparacion de referencia sea de alrededor de 0.6 a 0.9 en la escala completa. El coeficiente de variacion para cinco inyeccioncs repctidas de la preparacion de referencia no es mayor de 3.0 %. Procedimiento. Con base en los resultados obtenidos en la verificaci6n del sistema, calcular Ia cantidad en miligramos de
BENCILO, BENZOATO DE
o
d'0~ MM 212.24 Benzoato de bencilo
[120-51-4]
Contienc no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de benzoato de bencilo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzoato de bencilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Liqllido oleoso, claro e incoloro. SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo y eter dietilico; casi insoluble en agua y glicerol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espeetro lR de una gota de Ia muestra, entre dos placas de clomro de sodio, corresponde al obtenido con la SRef de benzoato de bencilo preparada de manera similar. TEMPERATURA DE EBIJLUCION. MGA 0303. Entre 323 y 324 'C. TEMPERATURA DE CONGELACION. MGA 0201. No menor a 17
ac.
INDIO: DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.568 y 1.570 a 20 °C.
BENCILO, BENZOATO DE
844
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.118 y 1.122. ALDEHlno. No mas del 0.05 % como benzaldehido. Pasar 109 de la muestra a un matraz Erlemneyer de 125 mL que contiene 50 mL de alcohol y 5 mL de solueion al 3.5 % (v/v) de clorhidrato de hidroxiIamina, mezc1ar y dejar reposar durante 10 min. Agregar I mL de SI de azul de bromofenol. y titular con SV de hidrexido de sodio 0.1 N, hasta un color verde claro que es el punta final. Efectuar una determinacion en blanco comparando el color del punta final can el de la solucien muestra titulada. EI volumen de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N consumido no excede de 0.50 mL
Contiene no menos de 1 090 unidades y no mas de I 272 unidades de bencilpenicilina por miligramo. SUSTANCJAS DE REFERENCIA. Beneilpenicilina benzatina y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRlPCION. Polvo eristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol. muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
ACIDEZ. A 25 mL de alcohol agregar dos gotas de SI de fenolftaleina y agregar SV de hidroxido de sodio 0.02 N hasta obtencr un color rosa. Agrcgar 5 g de benzoato de bendIo, mezclar bien y titular con S V de hidr6xido de sodio 0.02 N. Se requieren no mas 1.5 mL de SV de hidroxido de sodia 0.02 N para restituir el color rosa. VALORACION. MGA 0991. En un matraz para reflujo agregar 2.0 g de la muestra, 50 mL de SV de hidrexido de potasio 0.5 N en alcohol, conectar al condcnsador y mantener a reflujo suavemcnte durante 1 h. Enfriar y titular con SV de acido clorhidrico 0.5 N en alcohol en presencia de cinco gotas de Sl de fenolttaleina. Efectuar una prueba en blanco can los misl110s reactivos y las mismas condiciones, haeer las correeciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrexido de potasio 0.5 N en alcohol equivale a 106.1 mg de benzoato de bencilo. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
BENCllPENICIUNA BENZATINA
• 4 H;:O
(CI6H18N204S)2 . Cl6H2oN2 . 4 H 20 (C16H1SN204S), . C16H2oN2
MM 98Ll9 MM 909.15
Acido (2S,5R,6Rl-6-(2-fenilaeetamido)-3,3-dimetil-7 -oxo-4tia-I-azabieiclo[3.2.0Jhcptano-2-carboxilico, con N,N'dibenciletilenodiamina, (2: I), tetrahidratada Tetrahidratada [41372-02-05J Anhidra [1538-09-6J
BENCILPENICILINA BENZATINA
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de bencilpeniciIina benzatina. B. MGA 0361. £1 espectro UV a 263 nm de una preparaeion de Ia muestra que conticne 50011g/mL en metanol, correspondc al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de bencilpenicilina benzatina. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5. Determimlf en una soIuci6n preparada disolviendo 50 mg de Ia muestra en una mezcla de 50 mL de etanol y 50 mL de agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 2.0 % del acido bencilpeniciloico benzatida, no mas de 1.0 % de cua[quier otra impureza. Fase moviJ A. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con acido fosforico:metanol:agua (l0:30:60). Fase moviJ B. Solucion de fosfato monobasico de potasio contel1iendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con acido fosf6rico:agua:metanol (10:30:60). Preparacion de referenda A. Disolver 70 mg de la SRef de bencilpenicilina benzatina can 25 mL de metanal y dUuir a 50 mL con una solucien que eontenga 6.8 giL de fosfato monobasico de potasio y 1.02 giL de fosfato diMsico de sodio. Prep.racion de referenda B. Diluir 1.0 mL de la prcparacion de referencia A en 100 mL con Ia fase m6vil A. Preparacion de la muestra. Disolver 70 mg de Ia muestra en 25 mL de metanol y preparar a las mismas condiciones que Ia preparacion de referencia A. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso, disolver Ia l11uestra en bane de ultrasonido durante 2 min. Evitar cualquier calentarniento durante Ia preparacion. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector a 220 mn; columna de 0.25 m x 4.0 mm, empacada con L I Y mantenida a 40°C; velocidad de flujo de J mL/min. El cromatografo se programa como sigue:
.....------------------
Farmacos
Ticmpo (min)
Fase movH A (% v/v)
Fase movil B ('Yo v/v)
0-10
75
25
10-20
75
~
0
25 -, 100
20-55
0
lOll
55-70
75
25
Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6graf() 20 FL de la preparacion de referencia A y continuar como se indica en e1 procedimicnto. Los ticl11poS de retencion relativos son de 0.3 a 0.4 para la hcnzatina y 2.4 para 01 acido hcncilpeniciloico bcnzatida. Si es necesario, ajustar Ia concentracion de metanol en Ia fase m6vil. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de Ia preparacion de referenda A, 20 ,uL de la preparaci6n de rcfercncia B y 20 ~lL Ia preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta. El limite de descarte cs de 0.05 veces Ia surna de las areas de los dos picas principales en 01 cromatograma obtenido con 1a preparaci6n de refcrcncia B (0.05 %). CONTENIOO DE llENZATINA. Entre 24.0 y 27.0 %. Ca1cular con referenda a la sus tan cia anhidra. A 1 g de Ia muestra, adicionar 30 mL de solucion saturada de cloruro de sodio y 10 mL de solucion de hidn)xido de sodio 5 N. Extraer con cuatro porciones de 50 mL de eter dietHico. Reunir los extractos etcreos y lavar con tres pOl'clones de 10 mL de agua. Scparar la fase cterea (I). Reunir los lavados de la fase acuosa y extraer con 25 mL de etcr dietilico, reunir el cxtracto obtenido (2) yean la iase cterea (I). Evaporar el extracto etereo combinado hasta un volumen de 5 mL, adicionar 2 mL de etanol y cvaporar a sequedad. Disolver el residuo en 50 mL de acido acetico glacial, adicionar I mL de SI de p-nattolbenzeina y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta punto final verde. Realizar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de {tcido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial es equivalente a 12.02 mg de benzatina. CRlSTAUNJ.I.lAD. MGA 0231, Metodo I A. Cumplc los requisitos. AGUA. MGA 0041, Tilulacion directa. No menos de 5.0 % y no mas de 8.0 %. VALORACJON. MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora de fosfatos 0.05 M, pH 6.0. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en un matraz volumetrieo de 1 000 mL con 900 mL de agua, ajustar a pH 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N Y llevar al volumen con agua.
845
Fuse movil. Solucion amortiguadora de fosfatos 0.05 M, pH 6.0:acetonitrilo (4:1). Filtrar y desgasifiear. Hacer los ajustes necesarios. Preparacion de referencia. Disolver 40 mg de la SRef de bencilpenicilina de potasio en un matraz volumctrico de 50 mL con 10 mL de acetonitrilo y 5 mL de metanal, disolver con agitacion, llevar al volumen inmediatamente con SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.0 Y mezclar. Preparation de la muestra. Disolver 53 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 10 mL de acetonitrilo y 5 mL de metanal, disolvcr con agitacion, llcvar al volumen inmediatamente con SA dc fosfatos 0.05 M, pH 6.0 Y mezclar. Prcparaci6:n para la verificacion del sistema. Preparar una solucion de fenoximetilpenicilina de potasio que contenga 1 mg/mL en fase moviL Mczclar vollimcnes iguales de esta preparacion y de la prcparaci6n de referencia. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos cquipado con detector a 225 nm; columna de 30 em x 4 mm, cmpacada con L1; vclocidad de tlujo de 2 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo la preparacion de referencia y la preparacion para la verificacion del sistema, desarrollar el cromatograma y registrar las rcspuestas como se indica en e1 procedimicnto. Los ticmpos de retencion relativos son de 0.7 para bencilpenicilina de potasio y de 1.0 para fenoximetilpcnicitina de potasio; cl factor de resoluci6n entre ambas no es menos de 2.0. La eficiencia de la columna determinada can el pica del analito no es menor de 600 platos teoricos y el coeficientc de variacion de inyecciones repetidas de Ia preparacion de referencia no es mayor de 1.0 %. I'rocedimiento. Inyectar 10 ~L de la preparaci{)n de referencia y 10 ~lL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma y medir las respucstas de los picos mayo res. Calcular la potencia en unidades de bencilpenicilina par miligramo en la muestra mediante la formula:
Donde: C ~ Concentraci6n de la SRef de bencilpenicilina de potasio en la preparacion de referencia, en miligramos por mililitro. p ~ Potencia de la SRef de bencilpenicilina de potasia, en unidades de bencilpenicilina por miligramo. M = Cantidad de bencilpenicilina benzatina en la preparacion de la muestra, en miligramos. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A reI = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda.
Nota: si la materia prima es esteri1, debeni de cumplir ademas can la prucha de Esterilidad y si esta destinada para
BENCILPENICILINA BENZATINA
----------------------------...... 846
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
usa parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERIUDAD. MeA 0381, Metoda directo. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE BENCILPENICIUNA PROCAINA, MeA 0241, CLAR. Beneilpenicilina,
Y no
menos de 51.0 % y no mas de 59.6 %. Procaina, no menos de 37.5 % y no mas de 43.0 %.
Fase movil, Disolver 14 g de fosfato monobasieo de potasio
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MeA 0316. No mas de 0.01 VI de endotoxina por eada cien unidades de bencilpenicilina.
CONSERVACION. En envases henneticos.
y 6.5 g de solucion de hidroxido de tetrabutilamonio (4 en
10) en 700 mL de agna, ajustar con solucion de hidroxido de potasio 1.0 N a pH 7.0, diluir con agua a I 000 mL. Mezc1ar 500 mL de esta solucion, 250 mL de acetonitrilo y 250 mL de agua. Ajustar con solueion de hidroxido de potasio 1.0 N o acido fosforico diluido (l en 10) a pH 7.5 ± 0.05, filtrar a traves de membrana de 5 /.llTI Y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacion de referencia. Preparar una solucion que tenga
BENCILPENICILlIIIA PROCAiNA
una conccntracion de 0.8 mg/mL de la SRef de bencilpenicilina de potasio en fase movil y una concentracion de 0.54 mglmL de la SRef de c1orhidrato de procaina en fase mavi!.
,,'"
Preparacion de la muestra. Pasar 70 mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 30 mL de fase
MM 588.73 Acido (2S,5R,6R)-6-(2-fenilacetamido )-3,3-dimetil-7 -oxo-4tia-l-azobicic1o[3.2.0]heptano-2-carboxilico, con 4aminobenzoato de 2-(dietilamino )etilo, (I: I) monohidratado [6130-64-9] Contiene no menDs de 900 unidades y no mas de I 050 unidades de bendlpenicilina par miligramo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina procaina, bencilpenicilina de potasio y clorhidrato de procaina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y cloroformo; poco soluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de 1a
m6vil, someter a un bane de ultrasonido para disolver, diluir con fase movil y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solucion de fenoximetilpenicilina de potasio a una con-
eentracion de 2.4 mg/mL. Mezc1ar I volumen de esta solucion y 3 volumenes de la preparacion de referencia.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos eqllipado con detector de UV a 235 nm y eolunma 30 cm x 4 mm empacada con L1 de 10 flm. Velocidad de flujo I mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo Ia preparacion de referencia,l. y seguir como se indica en procedirniento. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor del 3.0 %. Inyectar al cromatografo
10 ftL de la preparaei6n para la verificacion del sistema y seguir como se indica en el procedimiento, la resolucion R entre los picos bencilpenicilina y fenoximeti1penicilina de potasio, no es menor 2.0. Procedimiento. Inyectar 10 ~lL de 1a preparaci6n de referencia y 10 ftL de la preparacion de la muestra, desaITolIar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos mayores. Los tiempos de la retencion relativa son 1.0 para procaina y
aproximadamente 2.2 para bencilpenicilina. Calcular el porcentaje de bencilpenicilina en la muestra por la fonnula:
50 C (P/M ) (Am/A"l )
SRef de bencilpenicilina procaina. pH. MeA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Detenninar en una solucion saturada de la muestra que eontenga 300 mg/mL.
Donde: C = Concentraci6n, de bencilpenicilina de potasio en la preparaci6n de referencia, en miligramos por mililitro.
P~
Contenido de beneilpenicilia en porcentaje en la SRef
AGUA. MeA 0041, Titulacion directa. Contiene no menos de 2.8 y no mas de 4.2 %.
M~
Cantidad de beneilpenicilina procaina en la prepa-
CRISTALlNIDAD. MeA 0231, Metodo I A. Cumple los
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
requisitos.
bencilpenicilina de potasio. radon de la muestra, en rniligrarnos. preparaci6n de la muestra.
BENCILPENtCtLiNA PROCAiNA
F
.
Farmacos
847
A re!,= Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con la preparacion de referenda.
Verifieacion del sistema. Inyectar a1 cromat6grafo I 0 ~L de 1a preparaci6n de referencia 3. El orden de eluei6n es e1
Calcular el porcentaje de procaina en la muestra utilizando la formula:
penicilina. Ajustar Ia sensibilidad del sistema para que 1a
siguiente:
(236.32272.78)(5000 C fP)(Am
/A'4)
Donde: 236.32 ~ Masa molecular de procaina. 272.78 ~ Masa molecular de clorhidrato de procaina. C = Concentraci6n de clorhidrato de procaina en la preparaci6n de referenda, en miligramos por rnililitro. p ~ Cantidad de benci1penicilina procaina en Ia preparadon de Ia muestra, en miligramos.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
Are!= Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de referenda. POTENCIA. MGA 0100, Difitsi6n en agar. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Acetonitrilo:agua:soluci6n que contienc fosfato monobasico de potasio 14 giL y 6.5 giL de soIuci6n de hidr6xido de tetrabutilamonio (400 giL) ajustada a pH 7.0 can solucion de hidr6xido de potasio 1.0 N. (250:250:500). Si es necesario, ajustar toda la rnezcla a pH 7.2 con acido [osforieo diluido. I'reparacion de referencia 1. I'asar 70 mg de Ia SRef bencilpenicilina procaina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y fase movi111evar al aforo. Preparacion de referenda 2. Pasar 4 rng de acido 4aminobenzoico en la preparacion de referencia 1 a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la misma preparacion.
Preparacion de referenda 3. Pasar 16.8 rug de acido 4aminobenzoico a un matraz volumetrico de 50 mL disolver y llevar al aforo con agua. Pasar un alicuota de 1 ruL de esta
acido
4-aminobenzoico,
y
procaina
bencil-
altura del pico que corresponde al acido 4-aminobenzoico
sea, al menos, el 50 % de 1a esca1a del registrador. La resoluci6n entre el primer pico (4-aminobenzoico) y el
segundo (procaina) es igual a 2.0. I'roeedimiento. Inyectar al cromat6gra!o I 0 ~L de 1a preparaci6n de 1a muestra B y 10 ~L de Ia preparaeion de referencia (1). La prucba no es valida a menos que el coeficiente de variaci6n para el area de los picos sea no mas del 1.0 %. lnyectar en fonna alternativa, la preparaci6n de la muestra (B) y Ia preparaei6n de referencia (1). Caleu1ar el contenido en porcentaje de procaina y bencilpenicilina procaina, multiplicando el contenido de bencilpenicilina
par 1.67.
Nota: si la materia prima cs esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, dcbera cump1ir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERlLIDAD. MGA 0381, Metoda de .ftltracion a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de bencilpenicilina.
CONSERV ACION. En envases hem1"tieos para solidos est6riles, que evitan el paso de la luz y a una temperatura que
no exceda los 25 'C.
BENCllPENICIUNA DE SODIO
soluci6n a un matraz volumctrico de 10 ruL y nevar a1
aforo con agua. Pasar 1 ruL de esta soluci6n a un matraz de 100 mL adieionar I mL de Ia preparaci6n de Ia muestra A y llevar al aforo con fase maviL Preparacion de la muestra A. Pasar 70 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en fase m6vi] y llevar a1 afora. Pre para cion de la muestra B. Pasar 70 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en fasc m6vil y llevar al aforo.
Condiciones del eqnipo. Cromat6grafo de liquidos equipado can detector UV a 225 nm y columna de 25 em x 4.6 mm empacada con Ll de 5 ~m. Veloeidad de flujo de 1.75 mUmin.
MM 356.38
Cu,.H17N2Na04S
6-(Feni1acetamido )-(2S, 5R, 6R)- 3,3 -dimeti1-7-oxo-4-tia-l-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio [69-57-8) Contiene no menos de 1 500 unidades y no mas de
I 750 unidades de beneilpenieilina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca.
BENCILPENICILINA DE SODIO
848
Farmacopea de los Estados Unidos Mexlcanos, undecima edicion.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Bencilpenicilina de sodio y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino amarillo. Poco higrosc6pico.
0
!igeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en Cler dietilico.
Nota: la bencilpenicilina de sodio se inactiva por calentamiento prolongado. En soluci6n disminuye nlpidamente su potencia a temperatura ambientc. Su potencia no se afecta durante algunos dias si se conserva a temperatura inferior a 15°C pero son inactivadas rapidamente por acidos, hidroxidos alcalinos, glicerol y sustancias oxidantes. ".'.
ENSA YOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro lR de llia dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde aJ obtcnido con una preparacion similar de Ia SRef de bencilpenicilina de sodio. B. MGA 0361. Pasar 90 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, mezc1ar, disolver y llevar a1 aforo con agua. Medir las absorbancias a 325 nm y 280 urn, el maximo se observa a 264 nm. Diluir 1a soluci6n si es necesario. Las absorbancias a las longitudes de onda 325 y 280 nm no es mils del 0.10 Y el maximo a 264 nm de la solucion sin diluir es entre 0.80 y 0.88.
",
,
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de ldentidad para sodio.
Prcparacion de la muestra. Pasar 5.0 mg de la muestra a un matraz volumctrico de 50 mL, disolver y llcvar al volumeD con agua, Preparation de rcsoIuci6n. Preparar una soluci6n que contenga 0.1 mg/mL de 1. SRef de bencilpenicilina de potasio y 0.1 mg/mL 2-fenilacetamida. Prep. radon de referenda. Pasar 5.0 mg de la SRef de bencilpeniciIina de potaslo a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 45 mL de agua, agitar y disolver. Llevar al aforo con agua. Esta solucion contiene 160 unidades pOl' mililitro de la SRef de bencilpenicilina. Condiciones del equipo. Cromatografo de llquidos, equipado can un detector VV a 220 nm. Columna de 10 em x 4.6 mm de diametro interno empacada can Ll, (5.0 Ilm). Velocidad de flujo de 1.0 mUmin. Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo Ia preparacion de resolucion, registrar los picos respucsta tal y como se indica en cl procedimiento. Los tiempos de retencion rc1ativos son de 0.8 para 2-fenilacetamida y 1.0 para la SRef de bencilpenicilina de potasio; la resolucion R, entre 2-fenilacetamida y la bcncilpenicilina no es menor de 2.0. Inyectar al cromatografo 1a preparacion de referencia, registrar los picos respuesta tal y como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de I 000 platos teoricos y el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. lnyectar por separado 10 ~L de la preparacion de refereneia y 10 ).lL de la preparaei6n de la illllestra, medir las respuestas de los picos mayores en tenninos de areas bajo Ia curva. Calcular la potencia de la muestra en unidades por miligramo de beneilpenieilina de sodio par media de la siguiente formula:
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Detenminar en una solucion que contenga 60 mglmL. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +285° y +310° calculado con referenda a la sustancia seea. Determinar en una solucion en agua libre de dioxido de carbono al 2.0 %. CRISTALINIDAD. MGA 0231. Metoda 1 A. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Secar 100 mg de la muesira a 60°C durante 3 h con vacio en un envase provisto de un tubo capilar. CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0661. No menos de 84.5 % y no mas de 98.5 %. VALORACION. MGA 0241. CLAR. movil. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.01 M:metanol (60:40). ~"'ase
BENCILPENICILINA DE SOOIO
Donde: P = Potencia en unidades de bencilpenicilina por mi!igramo en la SRef de bencilpenieilina de potasio. Moef ~Peso de la SRef de bencilpenicilina de potasio tomada de la preparation de referencia, en miligramos. Mm = Peso de bencilpenicilina de sodio tornado para la preparacion de 1a muestra, en miligramos. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con la preparacion de referencia.
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, deb era cumplir con la pnteba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de jiltracion a traves de membrana. Cumple los requisitos.
Farmacos
849
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.01 Ul de endotoxina por cada cien unidades de bencilpenicilina.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa solucion, no excede al de la soluci6n de referencia BY6.
CONSERVACI0N. En envases hermeticos que eviten el paso de la luz.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Utilizar la solucion de la prueba de Aspecto de la solucion.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre - 0.05° a + 0.05°, calcular con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en la solucion de la muestra al 1.0 %, en agua fibre de di6xido de carbono.
NH2 H
OH
HO~N'N~OH o
Hel
l,JlOH MM 293.71
Clorhidrato de N-(DL-seril)-N' -[(2,3,4-trihidroxifenil)metil] hidrazina [14919-77-8] Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.0 % de clorhidrato de benserazida, calculado con rcferencia a 1a sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de benserazida e impureza A de benserazida: (RSJ-2-amino-3hidroxopropanohidrazida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa, DESCRIPCION. Polvo cristalino de color ligeramente amarillo. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua, muy poco soluble en ctanol, casi insoluble en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de benserazida. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de clorhidrato de benserazida en metana} caliente, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. II. MGA 0511. Una solueion de la muestra (1 en 100) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL con agua libre de dioxido de carbona y llevar al volumen can el misrno disolvente. La solucion es clara.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de impurezas individuales y no mas de 1.0 % de impurezas totales. Nota: preparar las soluciones utilizando la fase m6vil enfriada a 4 DC e inyectar inrnediatamente. }"'ase movH. Disolver 4.76 g de fosfato monobasico de potasio en 800 mL de agua; agregar 200 mL de acetonitrilo y 1.22 g de decansulfonato de sodio; ajustar el pH a 3.5 con acido fosforico. Preparacion de referencia. Pasar 5,0 mg de la SRef de impureza A de benserazida y 5.0 mg de SRef de benserazida a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver con la fase m6vil y llevar al volumen. Pasar 5.0 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, y llevar al vohunen con fase m6vil. Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volum6trieo de 100 mL, disolver y llevar al volurnen con fase movil. Condiciones del equipo. Cromatogralo de liquidos can detector de UV a 220 nm y una columna de 4 mm de diametro interno y 0.125 m dc longitud, empacada con L1. Velocidad de flujo 1.2 mUmin. Verificaci6n del sistema. lnyectar 20 ftL de la preparacion de referencia. Registrar el cromatograma con las condiciones descritas. La prueba no es valida a menos que la resoluci6n entre los picos respuesta correspondientes a la impureza A (primer pico) y la benserazida (segundo pico) sea de par 10 menos 2.0. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ftL de la preparacion de la muestra, continuar la cromatografia durante un tiempo de nueve veces el tiempo de retenci6n de la benserazida. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, el area de cualquier pica respuesta debido a la impureza A no es mayor que el area del pica respuesta correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia (0.5 %); el area de cualquier pico respuesta, aparte del pico principal y cualquier pico debido a la impureza A, no es mayor que el area del pico respuesta de la benserazida en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (0.5 %); la suma del area de tales picos respuesta no es mayor que el doble del area del pica respuesta debido a la benserazida en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (1.0 %). Desechar
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
m
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
cualquier pico con un arca menor a 0.1 veces Ia del pico debido a Ia benserazida en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia. AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas de 1.0 %. Deterrninar en 500 mg de Ia muestra.
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloroformo y eter dietflieo; poco soluble en agua y en etanol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de peroxido de benzoHo de pureza conocida.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Pesar 250 mg de la muestra, disolver en 5 mL de acido fonnico anhidro. Aliadir 70 mL de acido acetico anhidro. Titular inmediatamente con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial, dctcnninar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de la SV de acido perclorieo 0.1 N en aeido acetico glacial equivale a 29.37 mg de clorhidrato de benserazida. Nota: para evitar un sobrecajentamiento durante Ia titulacion, mezclar vigorosamente y dctcncr Ia titulaci6n inmediatamente despues de que se hay alcanzado el punto final. CONSERVACION. En envases bien cerrados. que eviten el paso de la Iuz.
BENzoiLO, PEROXIDO DE
°2:°-°(5° I I "'" "I /)
/'
MM242.23 Dibenzoilperoxido Peroxido de benzoilo
[94-36-0]
Contiene 26.0 % de agua con el 'fin de reducir su intlamabilidad y sensibilidad al choque. EI peroxido de benzoilo hidratado contiene no menos de 65.0 % y no mas de 82.0 % de peroxido de benzollo.
Precaucion: el peroxido de benzoilo hidratado puede explotar a temperatura superior a 60°C 0 incendiarse en presencia de sustancias reductoras. Conservar en su envase original evitando cargas estaticas. DESCRIPCION. Polvo amorfo granular blanco.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. No mas dc 1.5 % de aeido benzoico. Soporte. Gel de silice GF,s4. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso. Fase movil . .Bter de petr61eo: tolueno:acetona:acido acetico (40:20:15:1). Preparadon de referencia ]. Disolver 200 mg de peroxido de benzoilo, de pureza conocida, en 5 mL de acetona. Preparaciiin de referencia 2. Transferir 1.0 mL de Ia preparaci6n de referencia 1 a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con acetona. Preparacion de reterencia 3. Pasat 30 mg de acido benzoico, de pureza conocida, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con acetona. Pre para cion de referencia 4. Pasar 0.4 mL de benzoato de bencilo a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y lIevar a volumen con acetona. Pasar 1 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, 1 mL de la preparacion de referencia 1 y llevar a volumen con acetona. Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de Ia muestra en 5 rnL de acetona. Procedimiento. Apliear en calTiles separados 5 ilL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido 'i4 partes de Ia placa, dejar secar y examinar bajo Iampara de Iuz UV. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, cualquier mancha correspondiente a acido benzoico no es mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion de referencia 3, cualquier mancha aparte de la mancha principal y cualquier mancha correspondiente al
........-------------------BENzoiLO, PEROXIDO DE
Farmacos
pasta de yoduro de almid6n y continuar la titulaci6n hasta
que desaparezca el color azuL Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada rnililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 12.11 mg de per6xido de benzoilo. CONSERVACION. En el envase original a temperatura ambiente.
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ARSENICO. MGA 0111, Metoda I. No mas de 1.5 ppm. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.0035 %. Preparar una solucion de la muestra (1:10), mezclar 20 mL de ella eon un volumen igual de agua y 1.0 mL de acido nitrico, agitar durante 60 min y dejar reposar 60 min. Pasar por un filtro previamente lavado con agua hasta eliminar cloruros. La soluci6n no contiene mas cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
Nota: no transferir el per6xido de benzoilo hidratado a envases de vidrio 0 metal equipado con tapones que produzcan frieci6n. No regresar el material no utilizado a su
envase original, puede ser destruido por tratamiento con soluci6n de hidroxido de sodio (0.1 glmL) hasta que al agregar un cristal de yoduro de potasio no se libere yado.
SULFATOS. MGA 0861. No m:is de 0.04 %. Preparar una soluci6n de la muestra (1 :20) mezclar 5 mL con un volumen igual de agua y 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, agitar durante 60 min y dejar reposar 60 min. Pasar por un filtro lavado con agua hasta eliminar sulfatos. La soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.10 mL de SV de aeido sulfurico 0.02 N. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits de 0.1 %.
BENZONATATO
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
MM 603.75 4-(Butilamino)benzoato de 3,6,9,12,15,18,21,24,27, nonaoxaoctaeosan-l-ilo [104-31-4] Contiene no menos de 95.0 % Y no mis de 105.0 % de benzonatato. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de benzonatato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Liquido viscoso claro, de color amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en aleohol, benceno y clorofonno; miscible con agua en tadas proporciones.
VALORACION. MGA 0991. Depositar en el matraz de un aparato para reflujo, 5 g d" la muestra agregar 25 mL de SV de hidr6xido de sodio :l.5 N Y calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar, retirar el matraz del aparato agregar 25 mL de agua, diez gotas de SI de azul de bromotimol y titular el exceso de aleali con SV de acido clorhidrico 0.5 N. Efectuar llla prueba en blanco y hacer la correcci6n necesaria. Cada mililitro de
SV de hidr6xido de sodio 0.5 N, equivale a 301.5 mg de benzonatato.
CONSERVACION. En envases hermeticos, resistentes ala luz.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE a H3CJO a HO
ENSAYOS DE IDENTIDAD
H \
CH
I
3
CH 3
A. MGA 0351. EI espectro IR de una pelieula de la muestra de benzonatato, corresponde al obtenido con una preparaci6n
similar de la SRef-FEUM de benzonatato. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra que contienen 15 )..tg/mL corresponde al obtenido con una
solueion similar de la SRef-FEUM de benzonatato. AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas de 0.3 %. iNDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.509 y 1.511. Determinar a 20 DC.
MM 504.60 (II p, 16P)-9-Fluoro-ll-hidroxi-16-metil·17 ,21-bis (l-oxopropoxi)pregna-1 ,4-dien-3 ,20-diona 17,21-Dipropionato de 9o.-fluoro-ll p, 17 ,21-trihidroxi-16flmetilpregna-I-4-dien-3,20-diona [5593-20-4] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de dipropionato de betametasona con referencia a Ia sustancia seca.
BENZONATATO
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Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/ci6n.
SUSTAl"lCIAS DE REFERENCIA, Dipropionato de betametasona, dipropionato de beclomctasona y valerato de betametasona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en acetona, dioxano, c1oroformo y cloruro de metHene; soluble en metanal, poco soluble en alcohol, ligeramente soluble en eter dietilico, casi insoluble en agua y hexano. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espcctro lR de una dispersion de la muestra, en bromuro de potasio, corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de dipropionato de betametasona. 0
ROTAClON OPTICA, MGA 0771, Especijica. Entre +63 y +70°. Preparar la muestra a una concentraci6n de 10 mg/mL en dioxano. Calcular con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de cualquier impureza individual y no mas de 2.0 % de impurezas tatales. Fase movil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes en casa necesario. Preparacion de I. muestra, Pasar 30.0 mg de 1. muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y l1evar a vo lumen con fase m6viL Condiciones de equipo, El eromatografo de Jiquidos equipado con un detector UV a 254 nm, y una columna de 4.6 mm x 150 mm empacada con 1.1. La velocidad de flujo cs de 1.0 mL/min. Verifieacion del sistema, Disolver la SRef de dipropionato de betametasona y SRef valerato de betametasona en la fase mavil para abtencr una soluci6n que contenga una concentraci6n final de 0.05 mg/ml. de eada una de las sustancias. Inyeetar en el cromatografo la soluci6n anterior, registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento; 1a resoluci6n R, entre el pica del valerato de betametasona y del propionato de betametasona no es menor de 4.0 y la eficiencia de la columna no es menor de 8 000 platDs te6ricos. Procedimiento. Inyectar 10 flL de la preparacion de la muestra, registrar el cromatograma Y medir todos los picas respuesta. Calcular la cantidad en por dento de cada impureza en la muestra de dipropionato de betametasona con la formula: 100 (Ai A,l Donek Ai = Area bajo el pico obtenido de cada impureza. A, = Suma del area bajo todos los pieos. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 1.0 %. Seear a 105 'C durante 3 h.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
RESIDUO DE LA IGNICI6N. MGA 0751. No mas de 0.2 %, Usar un crisol de platino para la detenninaci6n. VALORACION,MGA 0241, CLAR. Fase movil, Aeetonitrilo:agua (l :2). filtrar y desgasificar. Hacer ajustes en caso necesario, de tal forma que el tiempo de retenci6n del dipropionato de betametasona sea aproximadamente 14 min y del dipropionato de bec1ometasona 18 min. Nota: no dejar la fase m6vil en la colrnnna durante la noche, lavar con agua el sistema despues de usar durante 15 min, seguido de 15 min de lavado con metano!. Preparacion de referenda interna, Preparar una so1uci6n de la SRef de dipropionato de bec1ometasona en una solucion de aeido acetieo:metanol (l: 1000) que tenga una concentraci6n de 0,9 mg/mL Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef de dipropionato de betametasona en una soiuci6n de acido aeotico en metanol (1: 1000) que tenga una concentracion de 0.6 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un matraz, y adidonar 5.0 mL de la preparaci6n de referencia interna para obtener una soluci6n que tenga una concentracion de 0.3 mg/mL de dipropionato de betametasona y 0.45 mg/mL de dipropionato de beclometasona. Preparacion de la muestra. Pasar 60 mg de la muesira a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y dUuir a volumen con una solucion de acido aeotieo en metanol (1: 1 000). Pasar 5,0 mI.., de esta solucion a un frasco y adicionar 5,0 mL de la preparacion de referencia interna. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con un detector UV a 254 0 240 nm, una columna de acero inoxidable de 4 x 300 mm, empacada con 1.1. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Procedimiento. Inyectar par separado volumenes iguaies (entre 5.0 [iL Y 25 fiL) de Ja preparacion de la muestra y de la preparaci6n de referencia, registrar los cromatogramas Y medir todos los picos respuesta. Ca1cular la cantidad en miligramos de dipropionato de betametasona de acuerdo a la formula:
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de dipropionato de betametasona en la preparaci6n de referenda, Am = Cociente del area del pico del dipropionato de betametasona y el estandar interno obtenido en la preparaci6n de la muestra. A"j= Cociente del area del pico del dipropionato de betametasona y el estandar interno obtenido en la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Farmacos
BETAMETASOIIIA, VALERATO DE
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preparad6n de referenda 1. Si se obtienen otras manchas en el cromatograma de la preparad6n de Ia muestra, no son mas intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma can la preparaci6n de referencia 2. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. Emplear crisol de platino.
o MM 476.6 Valerato de 17-(9a-fluoro- lIP, 17 a,21-trihidroxi-16p-metil pregna-l,4-dien-3,20-diona) [2152-44-5] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 104.0 % de valerato de betametasona ca1culado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Valerato de betametasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
amarillo claro.
SOLUI:lILIDAD. Hcilmente soluble en acetone, soluble en etanoI, casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido can una preparaci6n similar de betametasona SRef. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +75 0 0 y +82 • Detenl1inar en una soluci6n de la muestra al 1 % (m/v) en 1,4-dioxano, Ca1cular con referenda a la sustaneia seea, ESTEROIDES RELACIONADOS. MGA 0399. Metodo B. Disolvente. Mezcla de cloroformo y metanol (9:1): Preparacion de la muestra. Preparar una soluei6n de la muestra en el disolvente conteniendo 1 mg/mL. Preparacion de referenda 1. Soluei6n de la SRef de valerato de betametasona en el disolvente, conteniendo 1 mglmL. Preparacion de referencia 2. Preparaci6n de una soluci6n al 0.03 % (m/v) de Ia SRef de betametasona y SRef de valerato de betarnetasona. Procedimiento. La rnancha principal obtenida en el cromatograma con preparaci6n de la muestra eorresponde en tamano, intensidad y RF con la mancha obtenida con Ia
VALORACION.MGA 0361. Precauci6n: proteger las soluciones de la luz durante la prucba. Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad adecuada de Ia muestra para abtener una soluci6n que contenga entre 340 y 350 Ilg en 10 mL de ctanol libre de aldehfdos. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2 mL de SR de cJoruro de trifeniltetrazolio, eliminar el aire del matraz con nitrogeno libre de oxigeno e inmediatamente despues agregar 2 mL de SR de hidr6xido de tctrabutilamonio y eliminar otra vez el aire con nitr6geno libre de oxigeno. Tapar el matraz, agitar suavemente y dejar reposar en bano de agua durante 2 h a 35°C. Enfriar nipidamente, llevar al volumen con etanol libre de aldehfdos y mezclar. Preparacion de referenda. Procedcr como se indica para la preparaci6n de la muestra, utilizando la SRef de valerato de betametasona.
Procedimiento. Determinar las absorbandas de Ia preparaci6n de la muestra y de Ia preparaci6n de referenda en celda eerrada de I em a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 485 nrn, utiJizando como blanco 10 mL de etanol libre de aldehfdos tratado de la misma manera. Calcular el contenido de valerato de betametasona en la porci6n de la muestra tomada por la f6nnula:
Donde: C=
Am = A rej =
Concentraci6n en microgramos por mililitro en la soluci6n de referencia, Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra, Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz,
BETAMETASONA, VALERATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
HCI
MM343.9 Clorhidrato de (RS)-l-[4-[2-(ciclopropilmetoxi)etilJfenoxiJ3-[( I -metiletiI)aminoJpropan-2-01 [63659- I 9-8J Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de clorhidrato de betaxoloI, caleulado sobre Ia base seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato betaxoloI, clorhidrato de oxprenolol y (R,S)-I-(4-etilfenoxi)-3-[(1metil)amino]propan-2-ol. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso. DESCRIPCION. blanco.
Polvo cristalino color blanco
0
casi
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua, alcohol, cloroformo y metanoL ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de betaxolol. B. MGA 0511. Una solucion de la muestra (I en 10) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para c1oruros. TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 113 y 117 'C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de agua. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia solucion utilizada en Ia pmeba Aspecto de fa solucion, no excede al color de la preparaci6n de referenda B9. ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Disolver 200 mg de muestra en agua libre de dioxido de carbono, llevar a 20 mL con el mismo disolvente. Agregar 0.2 mL de Sf de rojo de metilo y 0.2 mL de itcido clorhidrico 0.01 M. La solucion es mja. Agregar 0.4 mL de hidroxido de sodio 0.01 M. La solucion es amarilla.
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.3 % de impurezas individuales y no mas de 1.0 % de impurezas tatales. Fase m6vil. Mezcla de acetronilo:metanoI(175:175). Diluir la mezcla a I 000 mL con fosfato monobasico de pOlasio (3 A giL) previamente ajustado a pH 3 con acido fosforico. Preparacion de referencia A. Disolver 8 mg de Ia muestra y 4 mg de Ia SRef (R,S)-I-(4-etilfenoxi)-3-[(I-metil)amino]propan-2-01 en 20 mL de fase movi!. Prep.racion de referenda B. Diluir 1.0 g de la preparacion de la muestra a 100 mL con fase mavi!. Preparaciim de la mnestr•. Disolver 10 mg de la muestra en fase moviI y diluir a 5 mL con eI mismo disolvente. Condiciones de equipo. Cramatograte de liquidos con espectrofotometro como detector a 273 nm. Columna de acera inoxidable de 4 mm x 0.25 m de longitud empacada con 1.7. Veloeidad de flujo de 1.5 mUmin. Procedimienlo. Inyect.r 20 ilL de cada prepamcion. Continuar por 10 menos 4 veces el tiempo de retenci6n del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparacion de la muestra. EI area de cualquier pico a parte de! pico principal no es mayor de 0.3 veces el area en el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda B (0.3 %) y Ia suma de las areas de tales picos no es mayor que el area del pico en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (1.0 %). La prueba no es valida excepto que la resolucion entre los picos debidos al (R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1 -metiI)aminoJpropan-2-01 y al betaxolol en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia A no es menos de 2.0. Desechar cualquier pico con un area menor a 0.025 veces sobre el pico en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda B. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a peso constante a 105°C. RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n directa. Disolver 300 mg de muestra, en una mezcla de 10 mL de soluei6n de itcido clorhidrico 0.01 M y 50 mL de alcohol. Titular con SV de hidroxido de sodio O. I M detenninando el Pill1to final potenciometricamente. Medir el volumen aiiadido entre los puntos de inflexion. Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio O. I M eguivale a 34.39 mg de c1orhidrato de betaxolol. CONSERVACION. En cnvases bien cerrados, que eviten el paso de Ia Iuz.
Farmacos
MM 361.8 Acido 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2 -metilpropionico [41859-67-0] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de bezafibrato calculado con referenda a la sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Presenta polirnorfismo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bezafibrato, manejar de aCLlcrdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida, poco soluble en acetona y alcohol, casi insoluble en agua.
solucion a un matraz volumetrico de 100 rnL Y !levar al volumen con la fase m6vil. Preparacion de referenda (e), Colocar 5.0 mL de la preparaci6n de referenda (b) en un matraz volurnetrico de 50.0 mL y !levar al volumen con la fase movil. Preparacion de referenda (d). A 1.0 mL de la preparacion de referencia (a), agregar 1.0 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 M, evaporar a sequedad en una parrilla de calentamiento. Disolver el residuo en 20 rnL de la fase movil. Preparacion de Ia muestra. Calocar 50 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y !levar a volumen con la fase rn6vil. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 228 nm. Columna de 4.0 mm x 12.5 ern de longitud, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 rnL/min. Proeedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de las preparaciones de referencia (b), (c) y (d) y de la preparacion de la rnuestra. Dejar desarrol1ar el cromatograma. Los tiempos de retenci6n son: para el bezafibrato 6 min y para las impurezas: A) B) C)
D)
ENSAYO DE lDENTInAD. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de bezafibrato. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de bezafibrato en metanol, evaporar a sequedad en baiio de agua. Secar los residuos a vacio a 80°C durante 1 h. Repetir la prueba utilizando los residuos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de bezafibrato en dimetilforrnamida y diluir a 20 mL con el mismo disolventc. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la soltieion no excede al de la soluci6n de referenda BYS. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar una mezcla de soluci6n de fosfato monobasico de potasio (2. 72 giL) ajustar a pH de 2.3 con acido fosforico:metanol (40:60). Preparacion de referenda (a). Colocar 10 mg de SRef de bezafibrato en un matraz volumetrico de 20 mL, disolver y llevar al volumen con la fase m6vil. Preparacion de referencia (b). Colocar 10.0 rnL de preparacion de referenda (a) en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al volumen con la fase m6vil. Transferir 5.0 mL de esta
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E)
4-Cloro-N-[2-(4-hidroxifenil)etiIJbenzamida (clorobenzoiltiramina)= 3 min. Acido 4-clorobenzoico~ 3.5 min. 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)aminoJetil]fenoxi]-2metilpropanoato de metilo= 9 min. 2- [4-[2-[ (4-Clorobenzoil)amino JetiIJfenoxi]-2metilpropanoato de etilo= 14 min. 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil] fenoxi]-2meti1propanoato de butilo= 37 min.
Continuar la cromatografia por el tiempo necesario para detectar el ester, e1 eua1, dependiendo de 1a ruta de sintesis, puede ser la impureza C, DoE. La prueba es valida si: en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (d) la resolucion entre los dos picos principales es al menos 5.0 y el pica principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia (c) tiene una sefial de ruido de minimo 5. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra: el area de cualquier pico, aparte del pica principal, no es mayor que el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (b) (0.5 %); la suma de las areas de todos los picos, aparte del pico principal, no es mayor que 1.5 veces e1 area del pico principal en el cromatograrna obtenido con la preparacion de referencia (b) (0.75 %). Desechar cualquier pico con un area menor a 0.1 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (b). CLORUROS.lv1GA 0161. No mas de 0.030 %. Pasar 10 mL de la solucion utilizada para la prueba de Aspecto de la soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar al volumen con agua. Filtrar la suspension resultante a traves de un 'filtro previamente humedecido con agua hasta que este
BEZAFIBRATO
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Farmacapea de {as Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
libre de cloruros. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba de clOTUroS. Utilizar una preparacion de referenda empleanda 9.0 mL de una soluei6n de cloruros (5 ppm de cloruros) y 6.0 mL de agua. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C durante 4 h. RESIDUO J)E LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESAJ)OS, MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. VALORACION, MGA 0991, Titulaci6n directa. Coloear 300 mg de la muestra en 50 mL de una mezcla de agua:a1cohol (25:75). Utilizar 0.1 mL de 81 de fenolftaleina. Titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta que se obtenga lUla soluci6n color rosa, Realizar un blanco y haeer los ajustes necesarios. Cada mililitro de Ia soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M equivale a 36.18 mg de bezafibrato. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
BICARBONATO DE POTASIO ~ !'
KHCO, Hidr6geno carbonato de potasio
MM 100.12 [298-14-6]
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. Agregar a 2 g de la muestra, 5 mL de agua y 8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, calentar a ebullici6n durante I min. Agregar una gota de SI de fenolftaleina y suficiente soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, gota a gota, hasta que Ia soluci6n tome color rosa paIido. Enfriar y agregar 2 mL de soluei6n de acido acetico 1.0 N, diluir con agua a 25 mL. VALORACION, MGA 0991. Disolver en 100 mL de agua, 4 g de la mucstra, agregar 81 de rojo de metilo y titular con SV de acido clorhidrico 1.0 N. Adicionar el acido lentamente, con agitaci6n constante hasta que Ia soluci6n adquiera el color rosa palido. Calentar a ebullici6n, continuar Ia titulaci6n hasta que el color rosa permanezca a pesar de Ia ebullici6n. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico 1.0 N equivale a 100.1 mg de bicarbonato de potasio.
Contiene no menos del 99.5 % y no mas del 101.5 % de bicarbonato de potasio, calculado con referencia a la sustancia seca.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
J)ESCRIPCION, Prismas monoclinicos, incoloros, transparentes 0 polvo granular blanco. Estable al aire. Sus soluciones son neutras 0 ligeramente alcalinas a Ia SI de fenolftaleina.
BICARBONATO DE SODIO
SOLUBILIDAD, Faeilmente soluble en agua; casi insoluble en etano!.
NaHC03
MM 84.01
Hidrogeno carbonato de sodio
[144-55-8]
ENSAYO DE mENTIDAD, MGA 0511. La soluci6n de la muestra (1 en 10) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para bicarbonatos.
Contiene no menos del 99.0 % Y no mas del 100.5 % de bicarbonato de sodio, ealculado con referencia a Ia sustancia seea.
PERDmA POR SECAJ)O. MGA 0671. No mis de 0.3 %. Secar sobre gel de silice durante 4 h. CARBONATOS, No mas de 2.5 %. Solndon de cloruro de bario, Disolver 12.216 g de cloruro de bario en 300 mL de agua y diluir con alcohol hasta 1000 mL.
BICARBONATO DE POTASIO
h
Procedimiento, Moler en un mortero de porcelana 3.0 g de la muestra con 25 mL de alcohol, agregar 5 mL de agua, tres gotas de SI de fenolftaleina y titular lentamente con soluci6n de cIoruro de bario, hasta que la suspensi6n se vuelva incolora. Continuar Ia molienda durante 2 min hasta que se obtenga un color rosa, continuar Ia titulaci6n con cloruro de bario hasta decoloraci6n finaL Repetir la molienda durante 2 min, agregar cloruro de bario hasta que Ia soluci6n permanezca incolora durante 2 min. Cada mililitro de soluci6n de cloruro de bario es equivalente a 6.911 mg de carbonato de potasio.
J)ESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Es estable en aire see~, pero se descompone lentamente en aire humedo. Sus
soluciones recien preparadas con agua fria, sin agitar, son alcalinas al papel tomasol rojo. La alcalinidad aumenta cuando Ia soluei6n queda en reposo, se agita 0 se calienta.
SOLUBILIDAD, Soluble en agua, casi insoluble en alcohoL
Farmacos
ENSAYO DE !DENTIDAI). MGA 0511. Satisface los requisitos de las pruebas para sodio y bicarbonato. IMI'UREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver 1.0 g de muestra en 20 mL de agua, la soluci6n cs clara.
Ia
CARIlONATO NORMAL. A 1 g de Ia muestra, previamente disuelta sin agitacion en 20 mL de agua a temperatura no mayor a 15°e, agregar 2.0 mL de SV de acido c1orhidrico 0.1 N Y dos gotas de SI de fenoltlaleina. La soluci6n no adquierc inmediatarnente un color rosa pulido, ARSENICO. MGA 0 III. Metoda If. No mas de 2.0 ppm. Disolver 1.5 g de Ia muestra en 20 mL de una soIuci6n de acido sulfilrico 7 N, Y agregar 35 mL de agua, continuar de acuerdo con el procedimiento a partir de la adici6n de 2.0 mL de soIuci6n de prucba de yoduro de potasia. CLORUROS. MGA 0161. Na mas de 0.015 %.500 mg de la muestra no contiene mas claruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clarhidrico 0.02 N. COMPUESTOS DE AZUFRE. No mas de 150 ppm. Preparacion de referenda. A 0.30 mL de una solud6n de acido sulfurico 0.02 N, agregar 1.0 mL de soIuci6n de acido clorhidrico 0.06 N. Diluir can agua a 20 mL. Preparacion de la muestra. Disolver 2.0 g de Ia muestra en 20 mL de agua, evaporar por ebullici6n hasta un volumen de 5.0 mL y agregar 1.0 mL de SR de bromo. Evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el residuo en to mL de acido c1orhidrico 3.0 N, evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL de agua y ajustar a pH 2 con solud6n de acido clorhidrico 3.0 N 0 soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. Si es necesario, filtrar la solud6n y lavar el filtro con dos porciones de 2.0 mL de agua. Se obtiene una soIud6n clara. Diluir esta soluci6n con agua a 20 mL. Procedimiento. Agregar 1 mL de SR c1oruro de bario a Ia preparaci6n de 1a muestra y a la preparaci6n de referencia. Mezc1ar y dejar reposar durante 30 min. Cualquier turbidez que se produzca en la preparaci6n de Ia muestra no es mas intensa que la que se produce en 1a preparaci6n de referencia. I'ERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.25 %. Secar 4.0 g de Ia muestra, sobre gel de silice durante 4 h. METALES I'ESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de 5.0 ppm. Mezclar 4.0 g de Ia muestra con 5.0 mL de agua y 19 mL de soIuci6n de acida clorhidrica 3.0 N, calentar hasta ebullici6n durante I min. Agregar una gota de SI de fenalftaleina, enseguida, adicionar gota a gota suficiente soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, hasta que la soluci6n adquiera un color rasa pitlido. Enfriar y diluir con agua a 25 mL.
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VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 3.0 g de Ia muestra, mezclar can 100 mL de agua y agregar SI de rojo de metilo. Titular con SV de acido clorhidrico 1.0 N. Agregar 1a soluci6n lentamente con agitaci6n constante hasta que la soluci6n adquiera un color rosa palido. Calentar la soluci6n a ebullici6n, enfriar y continuar con la titulaei6n hasta que el rosa palido no dcsaparezca despues de Ia ebullici6n. Cada mililitro de SV de acido c1orhidrico 1.0 N, equivale a 84.01 mg de bicarbonato de sodio. Nota: si Ia materia prima sera utilizada en la fabricaci6n de soluciones para hemodialisis, debera de eumplir ademas con las siguientes pruebas:
ALUMINIO. MGA 0086. No mas de 2 ppm. Preparacion de la muestra Pasar 1.0 g de muestra a un matraz volumetrieo de plastico. Agregar con cuidado 4 mL de acido nitrico, someter a bano de ultrasonido durante 30 min, diluir con agua a volumen y mezclar. CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0331. Absorcion atomica can flama. Na mas de 0.0 I % para calcio y 0.004 % para magnesia. Nota: la preparacion de refereneia y la preparaei6n de la muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener soluciones de eoncentraci6n adecuada a Ia linealidad 0 intervalo de trabajo del instrumento. Soluci6n de c1oruro de pot.sio. Disolver 109 de c1oruro de potasio en I 000 mL de soIuci6n de acido c10rhidrica 0.36 N. Preparacion de referenda de calcio. Pasar 249.7 mg de carbonato de calcio (previamente seeo a 300°C, durante 2 h y enfriado en un desecador durante 2 h), a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 6.0 mL de saluci6n de acido clarhidrico 6 N, adicionar 1.0 g de c1omro de patasio, nevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta sol uci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con Ia soluci6n de cloruro de potasio y mezclar. Esta soIuci6n contiene 100 J.lgimL de ealeio. Pasar 2.0, 3.0, 4.0 Y 5.0 mL de esta saluei6n a malraces volumetricas 100 mL que eontengan cada uno 6 mL de soluci6n de acido clorhidrieo 6 N, llevar a1 volumen con la soluci6n de cloruro de potasio y mezclar. Estas preparaciones de referencia de trabajo contienen 2.0; 3.0; 4.0 Y 5.0 J.lgimL de caleio respeetivamente. Preparacion de referenda de magnesio. Pasar 1.0 g de magnesio a un vasa de precipitados de 250 mI" que contiene 20 mL de agua, cuidadasamente adicianar 20 mL de acido clorhidrieo, ealentar S1 es necesario para disolver. Pasar esta soluci6n a un matraz volumetrico de 1 000 mL que contiene 109 de cloruro de potasio, llevar al aforo can agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contiene 1.0 g de c1oruro de potasio, nevar al volumen con agua y mezclar. De esta saluei6n pasar 10 mL a un matraz volumetriea de 100 mL Y llevar al volumen con la soluci6n de cloruro de potasio. Esta
BICARBONATO DE SODIO
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"'"
,
Farmacopea de los Eslados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
solucion contiene 10 flg/mL de magnesio. Pasar 2.0; 3.0; 4.0 y 5.0 mL de esta solucion a matraees volumetricos de lOmL que contengan cada uno 6 mL de solucion de acido c1orhidrico 6 N, llevar al volumen con la soluci6n de doruro de potasio y mezclar. Estas preparaciones de referencia contienen 0.2; 0.3; 0.4 Y 0.5 flglmL de magnesio respeetivamente. Preparacion de la muestra. Pasar 3.0 g de Ia muestra a un matraz volumetrieo de J00 mL, adieionar 6.0 mL de solucion de iteido clorhidrico 6 N Y 1.0 g de cloruro de potasio. Disolver y llevar at volumen con agua y mezclar. Condiciones del instrumento. Espectrofotometro de absorci6n atomica con llama, equipado con himpara de catodo hucco para calcio y hirnpara de catodo hUCCD para magnesia. Mezcla de gases de acuerdo al procedimiento, Procedimiento para eakio. De manera individual obtener las absorbancias de las preparaciones de referencia de trabaja y de la preparacion de la muestra a 422.7 nm, emplear como blanco la solucion de doruro de potasio y llama de oxido nitroso-acetileno. Graficar los val ores de absorballcia de las preparaciones de rcferencia contra la concertacion en microgramos por mililitro. Interpolar en la gratica el valor de la absorbancia obtenida en la preparacion de la muestra y obtencr la concentracion en microgramos par mililitro. Calcular el por ciento de calcio en la muestra dividiendo este valor entre 300. Procedimiento para magnesio. De manera individual obtener las absarbancias de las preparaciones de referencia de trabajo y de la preparaei6n de la muestra a 285.2 urn, usando como blanco la so lucian de doruro de potasio y empleando lila llama de aire-acetileno. Graficar los valores de absorbancia de las preparaciones de referencia contra la concertacion en microgramos por mililitro. Interpolar en la gr,ifica el valor de la absorbancia obtenida en la preparacion de la muestra y obtener la concentracion en microgramos por mililitro. Calcular el par ciento de magnesio en la muestra dividiendo este valor entre 300. CARBONATO. No mas de 0.23 %. Aparato. Consiste en un matraz de 50 mL con una conexion equipada con una Have de paso para haeer burbujear dioxido de carbono humidificado a traves de una solucion saturada de bicarbonato de sodio, el matraz esta equipado con un tapon y un tuba de salida con la parte superior en fonna de T, una salida es hacia el sistema de venteD y la otra hacia una bureta que funciona como sistema de nivelacion de presion y medida de gas absorbido asi como el sistema de reserva de la solucion de desplazamiento, Solucion saturad. de bicarbonato de sodio. Mezclar 20 g de bicarbonato de sodio en 100 mL de agua, agitar y dejar sedimentar, emplear el sobrenadante. Soluci6n de de'plazarniento. Disolver 100 g de cloruro de sodio en 350 mL de agua, adicionar 1.0 g de bicarbonato de sodio y 1.0 mL de SI anaranjado de metilo. Despues de que el bicarbonato de sodio se ha disuelto, adicionar solucion de acido sulffuico 6 N hasta que la solucion se tome
BICARBONATO DE SODIO
rosa. Emplear esta solucion para ]lenar el reservorio del aparato. Procedimiento. Pasar 25 mL de la solucion saturada de bicarbonato de sodio al matraz de 50 mL, nivelar el sistema para permitir que entre el dioxido de carbono humidificado por el tubo lateral. Cerrar la Have de entrada del dioxido de carbono, ventilar el sistema y agitar la solucton saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe en el nivel de presion atmosferica en el aparato para ajustar al mismo nivel de la solucion de desplazamiento en el reservario con el nivel de la bureta, anote la lectura de la bureta. Abrir el sistema de venteD y pennitir nuevamente la entrada de dioxido de carbona humidifieado, cerraT la Have de entrada del dioxido de carbono y agitar energicamente la solucion saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe mas absorcion de dioxido de carbono. Repetir el procedimiento de absorcion del dioxido de carbono con el sistema de venteD abierto hasta que observe un cambio mayor de 0.2 mL de lectura en la bureta. Quitar la agitaeion y penuitir la entrada al matraz de dioxido de carbono humidificado, retirar el tap6n del matraz y ritpidamente adicionar 109 de bicarbonato de sodio, colocar nuevamente el tapon y continuar con la adicion de dioxido de carbona
I ""
BURETA
SISTEMAD RESERVA
SISTEMA DE VENTEO
I MATRAZ DE 50 mL SAliDA DE LADO
SOLUCION
SATURADA ~'"
OE
BICARBONATO
DE SODIO
I ~NTRADA ~UMlmFICADO
DE CO" it
rr~~~:r~-'~ANO
AGUA DE
AGITADOR
Figura 1, Aparato para detenninar carbonato. humidilicado durante 30 s, cerrar la Have de entrada de dioxido de carbono humidificado, agitar vigorosamente el contenido del matraz hasta que cese la absorcion de di6xido de carbono, anote el volumen absorbido desde la lectura en la bureta, Restaure la presion atmosferica en el sistema nivelando la solucion de desplazamiento en el reservorio y la bureta. Suspenda 1a agitacion, abra el sistema, ventile y haga que circule dioxido de carbono hurnidificado a traves del sistema. Cierre la entrada de dioxido de carbona humidificado al sistema, agitar vigorosamente el contenido del matraz hasta que cese la absorci6n de dioxido de
Farmacos
carbono. Calcular el por ciento de carbonato presente en la muestra empleando la f6nnula:
~ 273 V (6 O~O~Ip-,-)_ [22400 (273 + T)(760 M)] Donde: V ~ Volumen total de di6xido de carbona absorbido, en mililitros, despues de la adici6n de la muestra al matraz. P = Presion atmosferica ambicntal en milimetros de men.'Urio. . T = T ernperatura ambiente. M ~ Cantidad de la muestra en gramos. Nota: rnantener constante Ia temperatura durante la medici6n del di6xido de carbona absorbido.
COBRE. MGA 0331, Absorcion atomica con horno de grafito. No mas de 1.0 ppm. Nota: Ia preparacion de referencia y la preparacion de 1a muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener soluciones de concentraci6n adecuada a la linealidad 0 interval0 de trabajo del instrurnento. Solucion de acido nitrico. Diluir 40 mL de acido nitrico a I 000 mL con agua.
Preparacion de referencia. Pasar 1.0 g de cabre a un rnatraz volumetrieo de I 000 mL, disolver en 20 mL de acido nitrico, llevar al volumen con soluci6n de acido nitrico 0.2 N Y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 1 000 rnL Y llevar al volumen con so1uci6n de acido nitrico 0.2 N. Esta solucion contiene 10 llg/mL de cobre. Almacenar en un envase de polietileno. Preparacion de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de plastico, con cuidado adicionar 4.0 mL de acido nitrico, someter a banG de ultrasonido durante 30 min, llevar al volumen can agua y mezclar. Preparacion de la muestra adicionada. A 10 rnL de la preparaci6n de Ia muestra, adicionar 20 ).!L de la preparaci6n de referencia y mezclar. Esta preparaci6n contiene 0.02 flg/mL de cobre adicionado. Condiciones del instrumento. Espectrofot6metro de absorci6n at6mica can horno de grafito, equipado con lampara de catodo hueco de cobre. Procedimiento. De manera individual determinar la absorbancia de la preparacion de la muestra y de la preparaci6n de la muestra adicionada a 324.7 nm, usando Ia solucion de addo nitrico como blanco. Graficar la absorbancia de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de la muestra adicionada contra el contenido de cobre adicionado en microgramas par mililitro. Dibujar una linea que una los puntos y extrapolar la linea hasta la intersecci6n con el eje de la concentracion. E1 valor obtenido de concentraci6n en Ia intersecci6n corresponde a la concentraci6n de cobre en microgramos de cobre por mililitro en 1a preparacion de la muestra como valor absoluto. Calcular la cantidad de cobre en la muestra multiplicando el valor obtenido en la preparaci6n de la muestra por 20.
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HIERRO. MGA 0361. No mas de 5.0 llg/g. Solucion diluyente. Agua desionizada. Preparacion de referencia. Pasar 2.0 g de la SRef de bicarbonato de sodio a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al volumcn con agua. De esta soluci6n pasar 1.0 mL a un matraz volumetrico de 25 mL y adicionar el mismo volumen de acido clorhidrico utilizado en la preparaci6n de la muestra. Soluci6n de tiocianato de amonio. En un matraz vo lumetrico de 100 mL, pasar 30 g de tiocianato de amenia y llevar a volumen con agua. Preparacion de la muestra. Pasar 2.0 g de Ia muestra a un vaso de precipitados y neutralizar con acido clorhidrico concentrado, anotar el volumen de acido consumido. Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL y lievar al aforo con agua. Preparacion del blanco. Pasar el mislUo volumen de acido clorhfdrico empleado en Ia preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL Procedimiento. A los matraces que contienen 1a preparaci6n de referencia, preparaci6n de la muestra y preparaci6n del blanco, adicionar a cada uno 50 mg de cristales de peroxidisullato de amonio y 2.0 mL de soluci6n de tioeianato de amonio, llevar al volumen con agua y mezclar. Obtener Ia absorbancia de cada una de las preparaciones en un espectrofot6metro a 480 nm, empleando la preparacion del blanco para ajustar a cero el instrumento. La absorbanda de Ia preparaci6n de la muestra no es mayor que Ia obtenida con la preparaci6n de referenda. ORGANICOS. MGA 0991, Titulacion directa. No mas de 0.01 %. Solucion de sulfato de plata. Disolver 22 g de sulfato de plata en 2 000 mL de acido sulfirrico. Solucion indieadora. Pasar 1.485 g de 1,1 O-fenantrolina y 0.695 g de sulfato ferro so a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Ilevar al aforo con agua. Preparacion de referencia. Pasar 850.3 mg de biftalato de potasio, previamente pulverizado y secado a ] 20°C durante 2 h, a un matraz volumetrico de 1 000 rnL Ilevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 6.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 rnL, lievar al volumen con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene el equivalente de 0.06 mg/mL de orginicos. Pasar 40 ihL de esta solucion a un matraz de reflujo de 500 mL. Preparacion de la muestra. Pasar 20 g de Ia muestra a llil matraz para reflujo de 500 mL, adicionar 20 mL de agua y mezclar, adicionar 20 mL de acido sulfurico con precauci6n y mezclar, (realizar esta operaci6n en Ia campana). Preparacion del blanco. Pasar 40 mL de agua a un matraz para reflujo de 500 mL. Procedimiento. A cada uno de los matraces que contienen Ia preparaci6n de referenda, preparacion de Ia muestra y preparaci6n del blanco, adicionar 1.0 g de sulfato mercurico y alrededor de cinco perlas de vidrio, enfriar los matraces en bano de hielo y adicionar 5.0 mL de solucion de sulfato de
BICARBONATO DE 50DI0
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undfJCima edici6n.
plata, agitar cuidadosamente los matraces en el bane de hiela. Adicionar a cada lUlO de los matraces 25 mL de saIud6n de dicramato de potasio 0.025 Ny 70 mL de solucion de sulfato de plata lcntamente. Colocar un condensador con agua fda y calentar a reflujo cada uno de los matraees durante 2 h. Dejar
enfriar los matraces durante 10 min, lavar los condensadores con 50 mL de agua, colectar los lavados en los matraces, adicionar agua a los matraees para obtener un volumen de 350 rnL. Adicionar tres gotas de soluci6n indicadora y titular a temperatura ambiente con saludon de Bulfato ferroso amoniacal 0.07 N hasta que la soluci6n cambie de verde azulado hasta cafe rojizo. Calcular la cantidad en miligramos de equivalentes organieos en la prcparacion de referenda por Ia f6rmula:
8 N ( VB - V"r) Donde: N = Normalidad de 1a soluci6n de sulfato fcrroso amoniacal. VB = Vo1umen de Ia solud6n de sulfato ferroso amoniacal en mililitros consumidos en la titulaci6n del blanco. f~·el = VoIumen de Ia solucion de sulfato ferroso amoniacal en mililitros consumidos en la preparaci6n de referencia (valor usual entre 2.328 y 2.424 mg). Ca1cular Ia cantidad en miligramos de equivalentes organicos en la preparacion de Ia muestra por Ia f6rmula:
8 N (VB - V,") I"
Donde: N = Normalidad de Ia soluci6n de sulfato ferroso arnoniaca1. V8 = Volumen de Ia soluci6n del sulfato ferroso amoniacal en mililitros consumidos en la titulaci6n del blanco. Vw= Volumen en mililitros de la soluci6n de sulfato throso amoniacal cOl1sumidos en 1a preparaci6n de fa muestra.
CONSERVACION. En envases cerrados.
BIPERIDENO
o
OH
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRH'CION. Polvo cristalino de color blanco. SOLUlUUDAD. Fiteilmente soluble en cloroformo soluble cn eter dietilico y en alcohol, easi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectTO lR de una dispersion de la muestra prcviamente seca en bromuro de potasio, cOlTesponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de bipcrideno. Il. MGA 0361. Pasa,. 180 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 200 mJ", agrcgar 1 mL de acido lactieo, llevar a volumen con agua y mezclar. E1 espectro UV de esta soluci6n corresponde con cl obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de biperideno.
SUSTANCIAS RKLACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 2.0 % de impurezas tota1es. Soporte. Gel de silice. :Fasc movil. Mezc1a de metanol:hidr6xido de amonio (100: 1.5). No m'ls de 2.0 % de impurezas totales. Rcvelador. Vapores de yado. Prcparaci6n de referenda. Preparar una serie de soluciones en metanol con la SRef de biperideno que contengan: (I) O.OJ mgimL, (2) 0.05 mgimL, (3) 0.1 mgimL y (4) 0.2 mgimL. Pre para cion de la muestra. Preparar una soluci6n con 1a muestra en metanol que contenga 10 rug/mL. Proced.imiento. Aplicar a 1a eromatoplaca, en carriIes separados, 20).lL de cada una de las preparaciones de referencia y 20 ~lL de Ia prcparacion de 1a muestra, desarrollar el cromatograma en Ia fase m6vil hasta que haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, sacar Ia placa y secar con ayuda de corricntc de airc seco. ReveJar por exposici6n a vapores de yodo. Detenninar sus intensidadcs relativas por comparacion con las manchas obtenidas en el cromatograma con las soluciones de referenda. El total de sustancias relacionadas observadas con la preparaci6n de la muestra no excede al 2.0 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 105°C durante 3 h.
MM 311.47 1-[Biciclo[2.2.l]-S-hepten-2-il]-1-fenil-3-(1-piperidil) Propanol [514-65-8] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de biperideno ca1culado con referencia a la sustanda seea.
BIPERIDENO
RESIDUO AlA IGNICION.MGA 0751. No musdel 0.1 %. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 500 mg ]a muestra en 20 mL de benceno, agregar dos gotas de SI de cristal violeta, y titular con una SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta color
Farmacos
azul como punto final. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de Ia SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 31.15 mg de biperideno. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
BIPERIDENO, ClORHIDRATO DE
o
HCI
861
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105 "C durante 3 h. VALORACION. MGA 0991. Pesar 500 mg de la muestra y disolver cn 80 mL de 'cido ac"tico glacial, calentar ligeramente, si es necesario, cnfriar, agregar una gata de SI de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato de mercurio (II), y titular con una SV de acido perc1orico 0.1 N en acido acetico glacial hasta color azul como punta final. Efectuar una determinacion en blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de 'cido perclorico 0.1 N en acido aeetico glacial equivale a 34.79 mg de clorhidrato de biperideno.
OH
C21 H 29 NO . HCI
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz. MM 347.93
Clorhidrato de 1-[biciclo[2.2.1]-5-hepten-2-il]-1-fenil-3 -(l-piperidil)propanol [1235-82-1]
BISMUTO SUBSAUCllATO MM 362.09
C7HsBi04
Contienc no menDs de 98.0 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de biperideno calculado con referenda a Ia sustancia seca.
Oxosalicilato de bismuto
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de biperideno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Contiene no menos dc 56.0 % y no mas de 59.4 % de bismuto y no menos de 36.5 % y no mas de 39.3 % de salicilatos totales, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
[ 14882-18-9]
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en cloroformo, ligeramente soluble en alcohol, eter dietilico, casi insoluble en agua.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Subsalicilato de bismuto y acido salicilico, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
DESCRIPCION. Polvo microcristalino blanco.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, COlTcsponde con e1 obtenido con una preparaci6n similar de SRef de clorhidrato de biperideno.
SOLUBlLIDAD. Soluble en acidos minerales con descomposicion; casi insoluble en agua, en alcohol y en eter dietilico.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion que contenga 1 mg/mL de Ia muestra en metanal, corresponde con el obtenido con una preparacion igual de la SRef de clorhidrato de biperideno.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de subsalicilato de bismuto.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
C. MGA 0511. 5 mL de una soluci6n (l en 500) de la rnuestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
B. MGA 0511. A 0.5 g de la muestra agregar 10 mL de SR de acido clorhidrico. Calentar en bano de agua a ebullici6n por 5 min. Enfriar y filtrar. EI filtrado da reacci6n positiva a la prueba de identidad para bismuto.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en Ia monografia de Biperideno.
ACIDEZ. No mas de 0.25 %. Agitar 2.0 g de la muestra con 30 mL de eter dietilico durante I min, filtrar. Agregar al
BIPERIDENO. CLORHIDRATO DE
r---------------________________....... f'
I'i'
862
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlci6n.
I';
filtrado 30 mL de alcohol y 0.1 mL de SI de azul de timo!. No se requieren mis de 0.35 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 M para cambiar el color de la solucion a azul.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 5.0. Determinar en una solucion preparada al mezclar 109 de muestra y 90 mL de agua, agitar mecanicamente durante 10 minutos y filtrar. ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas delO ppm. En un crisoI de porcelana triturar 300 mg de la muestra, mezclar en la misma proporcion con hidr6xido de calcio y llevar a ignicion. Disolver el residuo en 5.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 Ny completar a 35mL con agua y continuar con el procedimiento. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.02 %. Disolver 350 mg de la muestra en una mezcla de 2.0 mL de acido nitrico, 5.0 mL de agua y 8.0 mL de metanol. La solucion no contiene mas clomros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
I'
NITRA TOS. No mas de 0.4 %. A 0.1 g de la muestra agregar 10 mL de agua, agregar cuidadosamente 20 mL de acido sulfUrico y mezclar. La soluci6n resultante no es mas amarilla que una soluci6n de referencia preparada al misrno tiempo, que contiene 0.1 g de acido saliellico, 6.0 mL de agua, 4.0 mL de una soluci6n de nitratos que contiene 100 flg de nitrata/mL y 20 mL de acido sulfurico. COBRE, PLOMO Y PLATA. MGA 0331. No mas de 10 flgig para cada clemento. Preparacion de referencia. Transferir 3.0 ml.. . de cada solucion que contienen 1.0 mgimL de cobre, 1.0 mg/mL de plomo y 1.0 mg/mL de plata, a un matraz volumetrico de 2 000 mL, diluir con soluci6n de acido nitrico 1.0 M, llevar al volumen y mezclar. Nota: las concentraciones de cabre, ploma y plata pueden ser modificadas usando diluciones 0 concentradones diferentes para obtener respuesta de absorci6n dentro del limite de detecci6n del espectrofotometro de absorci6n at6mica. Preparacion de Ia muestra. En un crisoI de porcelana colocar a ignici6n 3.0 g de Ia muestra, enfriar y agregar cuidadosamente acido nitrico 6.0 M para disolver el residuo y evaporar en BV, incinerar, enfriar y pasar el residuo a un matraz Erlenmeyer puesto previamente a peso constante, lavar el crisol con 5 mL de aeido nitrico 6.0 M agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el residuo con calentamiento y agregar agua para obtener una soluci6n que pesa 20.0 g. Nota: Ia concentraci6n de la rnuestra puede rnodificarse efectuando el rnismo procedimiento de preparaci6n que en la preparaci6n de referenda 0 usando una cantidad diferente de rnuestra para obtener respuesta de absorci6n dentro del limite de detecd6n del espectrofot6metro de absorci6n at6mica.
BISMUTO SUBSALICILATO
=
Condiciones del equipo. Espectrofot6metro de absorci6n at6mica. Equipado con lamparas de catodo hueco para cobre, plomo y plata, flama oxidante de aire-aeetileno. Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una preparaci6n blanco. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n de la muestra a Ia longitud de onda de 324.7 nm para cobre, 217 nm para plomo y 328.1 nm para plata. Las absorbancias de la preparaci6n de la rnuestra no exceden a las obtenidas en cada preparaci6n de referencia para cada elemento. BISMUTO SOLUBLE. MGA 0331. No mas de 40 flgig. Preparacion de referenda. Transferir 242 mg de nitrato de bismuto pentahidratado a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 3.0 mL de acido nitrico 1.5 M mezc1ar hasta disolver, llevar al volurnen con agua y mezc1ar. Transferir 1.0 mL de esta solud6n a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de acido nitrico 1.5 M, llevar con agua al volumen y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 2 ~g/mL de bismuto (Bi). Nota: la concentracion de bismuto puede modificarse por diluci6n para obtener respuesta de absorci6n dentro del limite de deteccion del espectrofotometro de absorci6n at6mica. Preparacion de la muestra. Preparar una rnezcla de 5.0 g de 1a muestra en 100 mL de agua, agitar la suspensi6n obtenida durante 2 h a una temperatura entre 20 y 23°C. Filtrar a traves de papel filtro. Filtrar nuevarnente empleando un filtro de porosidad de 0.1 flm 0 menor. A 10 mL del filtrado agregar 0.1 mL de acido nitrico. Nota: la conccntraci6n de subsalicilato de bismuto puede rnodificarse usando las rnismas diluciones efectuadas para rnodificar Ia preparacion de referencia 0 usando una cantidad diferentc de rnuestra. Condiciones del equipo. Espeetrofot6metro de absorci6n atomica equipado con lcirnpara de catodo hueco para bismuto y flama oxidante de aire-acetileno. Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una preparaci6n blanco. Detenninar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparaci6n de Ia muestra a la longitud de onda de 223.06 nm. La absorbancia de la preparad6n de la muestra no excede a la obtenida can la preparaci6n de referencia. ACIDO SAUcIUCO UBRE. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.2 %. Fase movil. MetanoI:acido ac6tico 0.06 M (550:450). Filtrar y desgasificar antes de usar. Haeer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificaci6n del sistema. Disolvente. Acetonitrilo: agua (I: I). Preparacion de referencia. Pasar 20 mg de SRef de acido saliellico a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de disolvente y agitar hasta disolver. Llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 50 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solueion contiene 0.02 mglmL de SRef de acido salicilico.
Farmacos
Preparacion de Ia muestra. Pasar 260 mg de la rnuestra a un tubo de centrifuga, agregar 12 mL de acetonitrilo, agitar mecanicamente durante 20 min y centrifugar. Decantar el sobrenadante en illl vasa de precipitados. Agregar nuevarnente 12 mL de acetonitril0, agitar, centrifugar y decantar, mezclar los liquidos decantados. Filtrar el liquido resultante a traves de till filtro de porosidad de 0.5 ).lm a menor, recolectar el filtrado en un rnatraz volumetrico de 50 mL. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar colectando en el mismo matraz volumetrico. Diluir con agua, llevar al volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatogralo de liquidos equipado can detector UV a 300 nm; preeolumna de 3.2 mm x 1.5 em. Columna analitiea de 4.6 mm x 30 cm, empacada con L I. Veloeidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. Desarrollar el crornatograma de la preparacion de referenda y registrar los picas como se indica en el proeedimiento. EI factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ).lL de la preparacion de referenda y 20 !JL de preparadon de la muestra, obtener los cromf! igramas correspondientes y calcular el area bajo los pil JS prineipales. Calcular el poreentaje de acido salicilico libre en la mucstra mediante la siguiente formula:
5000 (c/MllAm IA,.,! J Donde: C = Concentraci6n, en miligramos por mi1ilitro de la SRef de acido salicilico en 1a preparacion de referenda. M= Peso en mi1igramos de subsalicilato de bismuto para 1a preparaci6n de 1a muestra. Am = Area bajo el pica obtenido en e1 cromatograma con la preparaci6n de 1a muestra. Are! = Area bajo el pica obtenido en e1 cromatograma con la preparacion de referenda. PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C durante 3 h.
863
Preparacion de referencia. A 25.0 mL de Ia solueion de referencia interna, agregar 70 mL de agua, ajustar a pH 4.5 con solucion de hidroxido de sodio 0.5 N 0 solucion de acido clorhidrico 1.0 N. Transferir esta solucion a un matraz vo1umetrieo de 100 mL can Ia ayuda de agua, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacion de Ia muestra. Pasar 52 mg de la muestra, previamente seca a 105°C durante 3 h, a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar 10 mL de soludon de hidroxido de sodio 0.5 N, calentar en BV durante IS min. Enfriar, llevar al volumen con agua y mezelar. Centrifugar 70 mL de esta solueion. A 50 mL del sobrenadante claro, agregar 40 mL de agua, y ajustar a pH 4.5 con solucion de hidr6xido de sodio 0.5 N solucion de acido elorhidrico 1.0 N. Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de agua, llevar a volumen con agua y mezclar. Preparacion blanco. Usar agua previamente ajustada a pH 4.5 con solueion de hidr6xido de sodio 0.5 N 0 solucion de aeido clorhidrico 1.0 N. Procedimiento. A tres rnatraces c6nicos de 50 mL agregar por separado 25.0 mL de la preparacion de referencia, de Ia preparaci6n de la muestra y de la prcparaci6n blanco, respectivamente. A cada matraz adicionar 1.0 rnL de soluci6n de sulfato de amonio ferrico y mezclar para obtener 1a preparacion de referenda reaccionada, la preparacion de la muestra reaccionada y la preparaci6n blanco reaccionado, respectivamente. A un segundo juego de tres matraces c6nicos de 50 mL agregar por separado 25.0 mL de Ia preparacion de referencia, de la preparaci6n de la muestra, y de la preparacion blanco, respectivamcnte. A cada matraz agregar 1.0 mL dc soluci6n de acido clorhidrico 0.05 N Y mezclar para obtener 1a preparacion de referencia inactivada, la preparacion de la muestra inactivada, y la preparacion blanco inactivado, respectivamente. Detenninar las absorbancias de las seis soluciones a 1a longitud de onda de absorcion maxima, aproximadamente 525 nm, usaudo agua para poner a cero e1 espectrofotometro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la muestra por medio de la siguiente f6rmula:
°
10 000 (C/M)[(Am -Ami -EllA,,! -A,i -EJJ VALORACION DE BISMUTO. MGA 0991. Pasar 300 mg de 1a muestra, previamente seca a 105°C durante 3 h, a un Donde: criso1 de porcelana, poner a ignicion. Enfriar y agregar gota a C - Conecntracion en miligramos por mililitro de la SRef de gota 2 mL de acido nitrico a1 residuo, calentar hasta acido salicilico en 1a preparacion de referenda interna. completa disolueion. Agregar 60 mL de agua y 0.3 mL de SI M = Peso en miligramos de la muestra tomada para la anaranjado de xilenol y titular con SV de edetato disodico preparacion de la muestra. 0.05 M, hasta el punto final amarillo. Cada mililitro de SV Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra reaccionada, de edetato disOdieo 0.05 M equivale a 10.45 mg de bismuto. Ami = Absorbancia de la preparacion de la muestra inactivada. A reJ = Absorbancia de la preparacion de referenda reaccionada. VALORACION DE SALICILATOS TOTAI"ES. MGA 0361. Asi = Absorbancia de 1a preparacion de referenda inactivada. Solucion de sulfato de amonio ferrieo. Transferir 20 mL de B = Difcrencia entre la absorbancia de la preparacion blanco SR de sulfato de amonio ferrieo y 5.0 mL de SV de 'cido reaccionado y la absorbancia de la preparacion blanco clorhidrico 1.0 N a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar inactivada. al volumen con agua y mezclar. Preparacion de referencia interna. Preparar una solucion CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el de SRef de itcido salicllieo que contiene 0.2 mg/mL en agua. paso de Ia Iuz.
BISMUTO SUBSALlCILATO
, 864
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
BITARTRATO DE POTASIO
mililitro. Diluir cuantitativamente esta soluci6n paso a paso
can agua para obtener una solucion que contenga 0.25
o )l HO
Y
J..
OH
0
(2S,3S)-Hidr6geno tartrato de potasio
[868-14-4]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas de 101.0 % de bitartrato de potasio, despues de seear a 105 DC hasta peso constante.
DESCRIPCION, Cristales incoloros a ligeramente opacos a polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD, Soluble en agua en ebullici6n; ligeramente soluble en agua, muy poco soluble en etanol y eter dictilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
llevar a volumen con agua. Calentar suavemente para facilitar Ia disolucion. Procedimiento. Seguir el orden indicado de adicion. Transferir por separado ados tubos de comparaci6n de color, 6.0 mL de la preparacion de referencia y 6.0 mL
de la preparacion de la muestra. Adicionar a cada tuba 0.4 mL de SR de fenol, 0.4 mL de soluci6n diluida de nitroferricianuro de sodio y 1.0 mL de la solucion oxidantc. Diluir con agua a 10 mL, mezclar y dejar reposar durante 1 h; el color de la preparacion de la muestra no excede al color de Ia preparaci6n de referencia.
CLORUROS.lvfGA 0161. No mas de 0.05 %. Disolver can calentamiento, 1 g de Ia muestra con 3 mL de soluci6n de !icido nitrico 1.0 N Y 50 mL de agua. Enfriar, completar a 100 mL can agua. Tomar una alicuota de 14 mL de esta solucion y agregar 5 mL con agua. La solucion no contiene
A, MGA 0511. Una soluci6n saturada de bitartrato de potasio da positivas las pruebas de identidad para potasio.
mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
B. MGA 0511. Una solucion saturada de bitartrato de potasio da positivas las pruebas de identidad para tartratos.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.05 %. Disolver can calentamiento, 300 mg de la muestra con 0.3 mL de soluci6n de .cido clorhidrico 1.0 N Y completar a 15 mL can agua. La soluci6n no eontiene mas sulfatos que los eorrespondientes a
1(.
I"
de
Preparacion de 10 mnestr •. Transferir 250 mg de bitartrato de potasio a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y
,O'K+
J(
MM188.18
Ii'
~g
amoniaco por mililitro.
OH
A.CIDO TARTA.RICO LlBRE. No mas de 0.2 %. Mezclar 2 g de la muestra (previamente pulverizada) can 20 mL de etanol durante I min. Filtrar, evaporar 10 mL del filtrado en una capsula previamente puesta a peso constante. Secar a 105°C hasta peso constante. El peso del residua no es mayor a 2.0 mg.
de Ia muestra.
MATERIAL INSOLUBLE. Agitar 500 mg de la muestra can 3 mL de hidroxido de amonio 6 N. No queda residua insoluble.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. Mezclar 2 g de la muestra con 15 mL de agua y agregar hidroxido de amonio 6 N gota a gota hasta que se
ARSENICO. MGA 0111, No
milS
de 2 ppm. Usar 500 mg
de la muestra.
AMONIACO. No mas de 0.01 %. Soincion de hipocIorito de sodio. Utilizar una soluci6n cornercial que contenga entre 4.0 y 6.0 % de hipoc1orito de sodia. Solucion oxidante. Preparar una mezc1a de SR de citrato de sodio alealino y solucion de hipoclorito de sodio (4:1). Nota: preparar la soluci6n el mismo dia que se va a utilizar. Solucion diluida de nitroferricianuro de sodio. Preparar una solucion de la SR de nitroferrieianuro de sodio en agua (]:IO). Preparacion de referenda. Transferir 300 mg de cloruro de amonio, previamente seeD sobre gel de silice durante 4 h, a un matraz volumetrico de I 000 mL Y lIevar a volumen con agua. Esta soluci6n contiene lOOllg de amoniaco por
BITARTRATO DE POTASIO
0.15 mL de SV de acido sulfirrico 0.02 N. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar entre 100 a 105°C hasta peso constante. Utilizar 2 g
disuelva eompletamente. Adieionar una gota de SI de fenolftaleina y suficiente icido acetico 1 N para que desaparezca el color rosa. Agregar 2 mL de acido acetico I N Y diluir can agua a 25 mL.
IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLA.TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACION. MGA 0991. Pesar 6.0 g de Ia muestra previamente seca. Disolver en 100 mL de agua hirviendo,
adicionar unas gotas de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N hasta un color rosa estable. Realizar una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido
de sodio 1.0 N equivale a 188.2 mg de bitartrato de potasio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Farmacos
BLEOMICINA, SULFATO DE MM aproximadamente 1 400 [9041-93-4]
Sulfato de bleomieina
Es la sal de sulfato de bleomicina, una mezcla de glucopeptidos producidos por Streptomyces verticil/us 0 por cualquier atro media. Los dos componentes principales de la mezcla son: N-[3-(dimetilsulfonio )propil]bleomieinamida (bleomicina A 2) y N-[ 4-( earbamimidoilamino )butil)]-bleomicinamida (bleomicina B2)' Tiene una potencia de no menos de 1.5 unidades de bleomicina y no mas de 2.0 unidades de bleomicina por miligramo. Precaucion: evitar el contacta con la piel y mucosas. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso. ' DESCRIPCION. Polvo amorfo blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en ctanoL
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromufO de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfato de bleomicina. B. MGA 0511. Una solucion de la muestra, da positivas las pruebas de identidad de sulfato. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solueion que contiene IOU I de bleomicina por mililitro. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 6.0 %. Secar a 60°C durante 3 h, con vado. COBRE. MGA 0361. No mis de 0.1 %. SoIuci6n reactivo. Soluci6n de dibencilditiocarbamato de zinc al 0.01 %, en tetrac1oruro de carbono. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de sulfato cuprico pentahidratado con solucion de acido clorhidrico 0.1 N para oblener una solucion que tenga 1.5 ilglmL. Preparacion de Ia muestra. Disolver 15 mg de Ia muestra en 10 mL de soluci6n de .cido clorhidrico 0.1 N. Procedimiento. Pasar a ernbudos de separacion, por separado, 10 mL de la preparacion de referencia y 10 mL de preparacion de la muestra, agregar 10 mL de la solucion reactive; agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar las capas, filtrar la capa inferior de tetrac1oruro de carbono pasando el filtrado a traves de un filtro que contenga I g d~
865
sulfato de sodio anbidro recibiendo el filtrado en matraees volumetricos de 25 mL; llevar al aforo con tetraeloruro de carbono. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda maxima a 435 nm en celdas de 1 em utilizando tetrac1oruro de carbona como blanco de ajuste: Calcular el porcentaje de cobre en la porcion de muestra ensayada par la formula:
(15
P)(Am/A"f)
Donde: P = Peso de la muestra en miligramos. Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra. Aref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referenda. CONTENIDO DE BLEOMICINAS. MGA 0241, CLAR. Bleomicina A2 entre 55.0 y 70.0 %; Bleomicina B2 entre 25.0 y 32.0 %; Bleomicina B4 no m:is de 1.0 %; y el porcentaje combinado de bleomicinas A2 Y B2 no menos de 85.0 %. Reactivos. A. Disolver 960 mg de I-pentalsulfonato de sodio en I 000 mL con una soluci6n de .cido acotieo al 0.5 %, ajustar el pH a 4.3 con hidroxido de amonio. Filtrar y desgasificar. Para obtener una cromatografia satisfactoria se puede agregar 1.86 g de edetato disodico. B. Metanol grado espectrofotometrico, filtrar y desgasifiear. Fase movil. Usar un gradiente lineal desde 10.0 hasta 40.0 % de mezcla de metanol en la solucion de l-pentanosulfonato de sodio durante 60 min, continuar la cromatografia con la mezcla del gradiente final durante 20 min mas 0 hasta que se eluya la dimetilbleomicina A 2· Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 25 UI de bleomicina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con agua desgasificada. Esta solucion contiene 2.5 UlImL de bleomicina (guardar en refrigeracion hasta el momento de uti lizarse). Condiciones del equipo. Crornatografo equipado con un detector de UV a 254 nm y una columna de acero inoxidable de 4.6 mm x 250 mm empacada con L1.Velocidad de flujo de 1.2 mL/min. Procedimiento. Usando el gradiente lineal inicial, inyectar al cromatografo 10 ilL de la preparacion de la muestra, registrar el cromatograrna y mew las areas de todos los picGS respuesta, cuyo orden de eluci6n es: acido bleomicinico, bleomicina A2 (pica mayor), bleomieina A" bleomicina B2 (pica mayor), bleomicina B4 y demetilbleomicina A 2• Calcular el contenido en porcentaje de bleomicina Ab bleomicina B2 y bleornicina B4, por medio de la formula: 100 (A)A t ) Dande: Area bajo el pica correspondiente a la bleomicina especifica. At ~ Suma del irea bajo todos los picos.
AJ~
BLEOMICINA, SULFATO DE
866
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
V ALORAC10N. MGA 0100, Metoda de dijilsion en agar. Nota: si Ia materia prima es esteril, debeni de eumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debeni eumplir con Ia prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda defiltracion a traves de membrana. Curnple los requisitos.
can SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Eliminar el color rosa de la solucion agregando 50 mL de glicerina previamente neutralizada con SI de fenolftaleina y continuar la titulacion hasta que reaparezca el color. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a 61.83 mg de acido Mrieo. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ENDOTOXINAS BACTERlANAS. MGA 0316. No mas de 10.0 UI de endotoxina par unidad intemaeional de bleomicina.
SROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
CONSERV ACTON. En cnvases bien cerrados.
SO RICO, ACIDO
Hel MM 61.83
Aeido ortob6rico Aeido b6rieo
I"
[J0043-35-3]
MM 412.6
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de acido b6rieo ealculado con referenda a Ia sustaneia seea.
N-(2-amino-3,5-dibromofenilmetil)-N-metilciclohexilamina [611-75-6]
DESCRIPCION. Escamas incoloras can un Iigcro Instre perlado, 0 cristales blancos 0 polvo blanco.
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de ]01.5 % de c1orhidrato de bromhexina, ealeulado con referencia a la sustanda seea.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en glicerina, en agua en ebullici6n y en alcohol en ebullici6n, soluble en agua y en
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de brom-
etanol.
hexina, mancjar de aeuerdo con las instrueciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051 I. Una soIuci6n de Ia muestra (I en 20) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para boratos.
poiimorfismo.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 3.3 g de la mnestra en 80 mL de agna Iibre de di6xido de
DESCRIPCION.
Polvo
blanco
cristalino.
Presenta
SOLUBILIDAD. Ligcramente soluble en alcohol y metanol, poco soluble en agua y etano!.
carbono, calentar a ebullici6n, enfriar y diluir a 100 mL. I. . a soluei6n es clara.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la
muestra en bromuro de potasio, eorresponde al obtenido con
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la
soLuci6n no exeede al de Ia soluci6n de eomparaei6n B9.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar sobre gel de silice durante 5 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No 20 ppm.
lUilS
de
una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de bromhexina. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y Ia SRef de c1orhidrato de bromhexina en un volumen minima de metano!, evaporar a sequedad en bane de agua. Repetir Ia prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0241. Capa de/gada. Examinar los cromatogramas ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 8 ppm.
obtenidos en Ia prueba de Sustancias relacionadas bajo
VALORACION. Disolver 2 g de la muestra en 100 mL de
cromatograma obtenido con Ia preparaei6n de Ia muestra B, es similar en posici6n y tamafio a Ia mancha principal
una mezcla de glieerina:agua (1 : 1) previamente neutralizada
lampara de luz UV a 254 nm. La mancha principal en el
S6RICO, ACIDO
.........--------------------------_.
Farmacos
867
obtenida en el cromatograma obtenido con 1a preparacion de
referenda A. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice GF2". Fase m6vil. Acido acotico glacial:agua: I-butanol (l7: 17:66). Preparacion de la mnestra A. Disolver 100 mg de la rnuestra en 5 mL de metanaL Preparacion de 10 mues!ra B. Pasar I mL de la preparacion de referenda A, a un rnatraz volumetrico de 10 mL y llevar al volurnen con metanol.
Preparacion de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef de c1orhidrato de bromhexina en 10 mL de metana!. Preparacion de referenda B. Pasar 0.5 mL de la preparaci6n de la muestra B a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar al volumen con metana!'
Preparacion
de referenda C. Pasar 7.S mL de la preparacion de 1a referenda B a un matraz volurnctrico de 10 mL y llevar al voillmen con metana!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 "L de la preparacion de la muestra A, 20 ~tL de la preparacion de la muestra B, 20 "L de la preparacion de referencia A, 20 ~lL de la preparaci6n de referenda B y 20 "L de la preparacion de referencia C. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca, marcar el [rente de Ia fase m6vil, dejar secar y observar las manehas bajo lampara de Inz UV. Ninguna mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de Ia muestra A, apartc de la mancha principal, es mas intensa que las mane has obtenidas en el cromatograma obtenido con Ia prcparaci6n de referenda B (0.25 %). La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia C, presentc claramente manchas visibles. PERDIDA POR SECADO. lvIGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar entre 100 y 105'C. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n directa. Disolver 300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol, adicionar 1.0 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 M. Titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 M determinando el punta final potenciometricamente. Medir el volumen adicionado entre los dos puntos de inflexion. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 M equivale a 41.26 mg de clorhidrato de bromhexina. CONSERV ACTON. En cnvases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
Monometanosulfonato de 2-bromo-12' -hidroxi-2'metiletil-5' -(2-metilpropil)ergotaman-3' ,6', 18-triona [22260-51-1] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de mesilato de bromocriptina calcu1ado con referencia a 1a sustancia seca.
Precaucion: Realizar todas las pruebas tan [lipido como sea posible y protegidas de la luz. Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de bromocriptina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blanco colorido.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en metanol; soluble en alcohol; ligeramente soluble en c1oruro de metileno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espeetro [R de una dispersion de la muestra sin secar en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de mesilato de bromocriptina. B. MGA 0361. Disolver 10 mg de la muestra en 200 mL de
soluci6n de acido metanosulf6nico 0.1 M en metano1. El espectro UV de esta soluci6n corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de rnesilato de bromocriptina. Usar soluci6n de acido metanosulf6nico 0.1 M en metanol como blanco. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 1.0 % de la muestra en metano!. La soluci6n es clara.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
.t
868
Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edici6n.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la soluci6n no excede al de las soluciones de comparacion B5, Y5 oBY5. ROTACION ESPEclFICA. MGA 0771. Entre +95 0 y + 105°, calculado con referencia a Ia sustancia seca. DeteIDlinar en una mezcla de cloruro de metileno:metanol (l: I) conteniendo 10 mglmL de muestra.
".,
,,';
!;
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.1 % de cualquier impureza individual y no mas de 0,5 % de impurezas totales. Fase movil. Mezcla variable de la solucion A y B de acuerdo a 10 que se indica en verificacion del sistema. Hacer los ajustes necesarios. Soindon A. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (57:43). Soindon B. SA de tosfatos pH 7.0:acetonitrilo (40:60). Soluci6n amortiguadora de dtratos. Preparar una solucion de itcido citrico 0.1 N. ajustar can itcido clorhidrico a pH de 2.0 Y mezclar. Disolvente. MetanoI:solucion amortiguadora de citratos (l: I). Preparacion para verificaci6n del sistema. Disolver Ia cantidad adecuada de a-ergocriptina y de mesilato de bromocriptina en disolvente para obtener una solucion que contenga 2 mg/mL de cada una. Preparacion de referenda. Disolver Ia cantidad adecuada de la SRef de mesilato de bromoeriptina en metanol, diluir cuantitativamente con volumen igual de SA de citratos y diluir cuantitativamente si es necesario con disolvente para obtener una concentracion de 4.6 J.1g/mL. Preparacion de la muestra. Colocar 46 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 5 mL de metanol y !levar al volumen con SA de citratos. Mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos, equipado con detector a 300 nm. Columna de 4.6 rnrn x 15 ern empacada con LI. Velocidad de flujo de 2 mUmin. Programar el cromatografo como se indica: Tiempo min
Solucion A
So1uci6n B
(%)
(%)
0
100
0
Equilibrio
0-18
100
0
Isocnltico
18- 30
100 -+ 0
0-+100
Gradiente lineal
30 -40
0
100
lsocratico
40-41
0-+100
100-->0
Gradiente lineal
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
7
Tipo de elucion
Verificaci6n del sistema. Inyectar Ia preparacion para Ia verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en procedirniento. Los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente 0.46 para la a-ergocriptina y 1.0 para el mesilato de bromocriptina. La resolucion, R entre a-ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es mayor de 1.5. Inyectar la preparacion de referenda y registrar los pices respuesta como se indica en el procedimiento, EI tiempo de retencion para el pico de mesilato de bromocriptina esta entre 17 min y 20 min, el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 10 %, Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ilL de Ia preparacion de refereneia y 20 ilL de Ia preparacion de la muestra, Registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta, Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Ia muestra con Ia siguiente formula:
1 OOOF (C/M) (Am IA,,!) Donde: Factor de respnesta relativo, es igual a 0.7 para cualquier pico que eluya a un tiempo de retencion de 0.9 0 menos yes igual a 1.0 para los demas picos. e = La concentracion en miligramos por rnililitros de Ia SRef de mesilato de bromoeriptina en Ia preparacion de referencia. M = Peso en miligramos de Ia muestra en Ia preparacion de Ia misma, Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. F~
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CONTENIDO DE ACIDO METANOSULFONICO. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Entre 12.5 y 13.4 %, calculado con referenda a Ia sustancia seca, Colocar 400 mg de Ia mucstra en un matraz Erlenmeyer; disolver en 70 mL de metanol y titular bajo atmosfera de nitrogeno con SV de hidroxido de potasio 0.1 N en metanol determinando el punto final potenciometricamente. Haeer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias, Cada mililitro de SV de hidroxido de potasio 0.1 N en metano1 cquivale a 9.61 mg de itcido metanosu1f6nico. PERDIDA POR SECADO. MGA 0089. No mas de 4.0 %. Determinar el porcentaje de sustancias volatiles por analisis termogravimetrico en un instrumento previamente calibrado, usando 10 mg de Ia muestra. Calentar a una velocidad de ] 0 °C/min en una atmosfera de nitrogeno a lUla velocidad de flujo de aproximadamente 45 mUmin. Registrar el termograma de temperatura ambiente a 160 'c.
Farmacos
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 20 ppm.
n.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucion (1 en 100).
CONSERVACION. En envases bien cerrados, resistentes a Ia luz y en refrigeraci6n.
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
n ~N~
HOAJ
H
C. MGA 0511. Una preparaeion de la muestra (1: I 00) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
No mas de
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion no aeuosa. Disolver 600 mg de la muestra en 80 mL de una mezcla de anhidrido aeetico:acido aeetieo glacial (7:1). Valorar con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial dctcnninando el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y cfcctuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en
OH
869
• HCI
tH3 CH3 MM 335.87
Clorhidrato de 1-(-4-hidroxifenil)-2-[( l-metil-3-fenilpropil) amino]-I-propanol [849-55-8] Contiene no menos de 98.0 % y no mas del 102.0 % de clorhidrato de bufenina, calculado con referenda a Ia sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufenina, manejar de acuerdo con las instmcciones de llSO. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y en alcohol; poco soluble en cloroformo y en etcr dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaeion similar de la SRef de clorhidrato de bufenina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una preparacian de la muestra (1:10000) en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de bufenina.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 60°C durante 3 h con vado. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase mOvil. Preparar una soludon de fosfato dibasico de amonio 0.01 My ajustar con acido fosf6rico a un pH de 7.5. Mezc1ar con metanol (alrededor de 1:4) de tal forma que los tiempos de retencion para el clorhidrato de bufenina y el fluoreno sean de aproximadamente 5 min y 7 min, respectivamente. Filtrar a traves de un filtro membrana de 0.45 ).UTI de porosidad y desgasificar. Patron interno. Disolver fluoreno con la fase m6vil para obtener una solucion que contenga 0.5 mg/mL. Prepamcjon de referencia. Pesar 30 mg de Ia SRef de clorhidrato de bufenina y pasar a un matraz volumetrico de 25 mL; agregar 5 mL de patron intemo y diluir con fase m6vil a volumen, agitar hasta disoluci6n. Esta solud6n contiene 1.2 mg/mL de clorhidrato de bufenina y 0.1 mglmL de fluoreno. Preparacion de la muestra. Pesar 30 mg de la muestra y proceder como se describe para la preparacion de referenda. Condiciones del equipo. EI cromatografo equipado con un detector de UV a 276 nm y una columna de acero inoxidable de 4 rum x 25 cm empacada con Ll; la velocidad de flujo es de 1.5 mLimin. Verificaci6n del sistema. lnyectar 5 veces la preparaci6n de referencia de manera que el coeficiente de variaci6n no sea mas del 2.0 % Y los factores de coleo para los pieos de clorhidrato de bufenina y fluoreno no sea mas de 2.0 y el factor de resoluci6n no sea menos de 1.5 entre los dos picos, Procedimiento. Inyeetar, por separado, 20!1L de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Calcular la eantidad en miligramos de clorhidrato de bufenina en la pordon de muestra ensayada por 1a formula: 25 C
(Am IA,,!)
Donde: C ~ Concentracion de SRef de clorhidrato de bufenina, en miligramos por mililitro, en la preparaci6n de la referencia. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia, CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
870
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
~,
i:
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE
Qy~vt3
HC~ 3
0
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
.JlJ
H3 C
C18H28NzO'HCI'H20 ClsH2SN20'HCI
MM 342.91 MM 324.87
Clorhidrato de (±)-I-butil-N-(2,6-dimetilfenil)_2 -piperidinocarboxamida Monohidratado [ I 4252-80-3J Anhidro [1801O-40-7J Contiene no menos de 98.5 % y no miis de 101.5 % de c1orhidrato de bupivacaina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorhidrato de bupivacaina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBlLIDAD. Fiicilmente soluble en alcohol; soluble en agua; poco soluble en cloroformo, en acetona y en eter dietilico. ,
I ' "'
jr"
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Disolver 230 mg de la muestra en 15 mL de agua, en un embudo de separacion, agregar 1.0 mL de solucion de hidr6xido de arnonio 6 N y extracr con tres
porciones de 30 mL cada una de cloroformo, Evaporar esta solucion a la temperatura ambiente con la ayuda de corriente de nitr6geno y dejar secar el residuo al vado.
Agregarle 2 mL de cloroformo y disolver. EI espectro lR de esta solucion, corresponde al obtenido con una preparacion
similar de la SRef de clorhidrato de bupivacaina. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra (500llg/mL) en soluci6n de iicido clorhidrico 0.1 N, corresponde al obtenido con una preparacion
similar de la SRef de clorhidrato de bupivacaina. C. MGA 0511. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de agua, en un pequeno embudo de separacion, alcalinizar con solucion de hidroxido de amonio 6 N y extraer con 10 mL de eter dietilico; Ia capa acuosa da positivas las reacciones de identidad de cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una soluci6n (l: 100) de la muestra. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671, Entre 4.0 y 6.0 %. Secar 1.0 g de la muestra a una temperatura de 100 a 105°C.
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Soporte. Gel de silice. Fase m6vil. Hexano:isopropilamina (97:3). Preparacion de Ia muestra. Disolver una porcion calculada de la muestra de clorhidrato de bupivacaina en una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99'1), para obtener una soluci6n que contenga 20 mg/mL. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia SRef de clorhidrato de bupivacaina, en una mezcla de cloroformo: isopropilamina (99'1), para obtener una solucion que contenga 20 mg/mL. Preparacion de referenda diluida. Diluir Ia cantidad adecuada de Ia preparacion de referencia con una mezcla de cloroformo: isopropilamina (99: 1) para obtener una concentracion de 100 ).tg/mL. Revelador 1. Yodo. Revelador 2. Soluci6n de iicido sulfurico 7 N. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados, 10).tL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 3;4 partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion, Retirar de Ia camara de desarrollo, marcar el fi:ente del disolvente y secar la placa con aire caliente, En una camara cerrada colocar la placa sobre un plato poco profunda conteniendo 1.0 g de yodo y dejar en reposo durante 5 min, Retirar Ia placa de Ia camara, rociar solucion de
Farmacos
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
Hel
871
Preparacion de referencia. Disolver Ia cantidad necesaria de clorhidrato de buprenorfina SRefy buprenorfina sustancia relacionada A SRef en fase m6vil para abtener una soludon 12.5 Ilg/rnL de cada sustancia de referencia. Preparacion de Ia muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra en 5.0 mL de la fase movil y nevar al aforo a 10 mL con la fase movil, (5 mg/mL). Condiciones del equipo. Cromatografo de Hquidos equipado con un detector UV a 288 nrn y columna de 4.6 mm x 25 cm. Temperatura de la columna 40"C. Empacada con Lt, velocidad de flujo de 1.0 rnL/min. Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparaei6n de referencia y medir Ia respuesta de los picos, como se
MM 504.10
indica en el procedimiento. La resoluci6n R entre el clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia
Clorhidrato de [4R,4aS,6R,7 R, 7aR, 12bS)-3-(ciclopropilmetil)-6-[( IR)-I-hidroxi-I ,2,2-trimetilpropil]- 7-metoxi1,2,3,4,5,6,7, 7a-octahidro-4a, 7 -etano-4, 12- metano[ I] benzofuro[3 ,2-e]isoquinolin-9-01 [53152-21-9]
relacionada A no es menor de 3, Ia eficiencia de Ia columna
Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.0 % de clorhidrato de buprenoriina calculado con referencia a la sustancia seea, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia relacionada A. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, soluble
en alcohol, ligeramente soluble en agua, casi insoluble en ciclohexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion de similar de la SRef de clorhidrato de buprenorfina. B. MGA 0161. Una solucion (l en 100) de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucion que contenga 10 mg/mL de la muestra. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Espeeifiea. Entre _92" y _98 0 • Determinar en una soluci6n de 20 mg/mL en metanol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.25 % de impurezas individuales y no mas de 0.65 % para el total de impurezas. Fase movil. Metanol:Acetato de amonio al 1.0 %:Acido acetico glacial (60: I 0:0.0 I) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
no es menor de 6 500 platos te6ricos y el coeficiente de variaci6n por replica de inyeccion no es mas de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 20 ,LL de la prepaf'dcion de referencia y de la preparacion de Ia rnuestra, registrar los cromatogramas y medir 1a respuesta de los picos principales. La preparacion de la muestra eluye a no menos de dos tiempos de retencion de c1orhidrato de buprenorfina SRef. Calcular el porcentaje de cada impureza en proporci6n de la preparaci6n de referenda, de acuerdo a 1a siguiente f6nnula:
Donde:
Am= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. Cref = Concentracion en miligramos por mililitro de clorhidrato de buprenorfina en la preparacion de referencia. C~l = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorhidrato de buprenorfina en la preparaci6n de 1a muestra. AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mas de 1.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Disolver 0.8 g de clorhidrato de buprenorfina en 50 rnL de acido acetico glacia~ adicionar 10 rnL de SR de acetato de mercurio (II) y dos gotas de SI de eristal de violeta, titular con una SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta el vire al color verde. Realizar la determinacion para lU1 blanco y corregir en casu necesario. Cada mi1i1itro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 50.41 mg de clorhidrato de buprenorfina. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
872
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de hidroxido de sodio 0.05 N utilizando SI de fenolftaleina. Preparar un blanco de manera similar y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.05 N, equivale a 6.158 mg de busulfano.
BUSUlFANO
o
0
\\ /1
H C/S'O~O'S/CH3 3
// \\
00 MM246.3J
DimetanosuJfonato de tetrametileno
CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de Ia Iuz.
[55-98-1]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de busulfano, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
CAFEiNA
Precauci6n. Debe evitarse Ia inhalaci6n de particulas de busulfano y el contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Busulfano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCI(lN. Polvo cristalino, blanco.
MM 194.19
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona y acetonitrilo; muy poco soluble en agua, alcohol y eter dietilico.
3,7 -Dihidro-I ,3,7 -trimetil-IH-purina-2,6-diona
ENSAYOS DE IDENTIDAD
La cafeina es anhidra 0 puede contener una molecula de agua de hidrataci6n. Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de cafeina calculado con referencia a la sustancia seca.
A.MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ja muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido
can una preparacion similar de la SRef de busulfano. B. Fundir 100 mg de la muestra, con 100 mg de nitrato de
potasio y 250 mg de hidroxido de potasio. Enfriar, disolver el residua en agua, acidular con soluci6n de acido c1orhidrico 3.0 Ny agregar unas gotas de SR de clomro de bario. Se produce un precipitado blanco. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 115 y 118
'c.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Seear hasta peso constante a 60
°e, con vacio.
[58-08-2]
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafeina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco eristalino 0 agujas brillantes generalmente aglomeradas; Ia forma hidratada es eflorescente a1 aire.
SOLUBILlDAD. Heilmente soluble en cloroformo; Iigeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol y en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de Ia SRet~FEUM de cafeina. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. B. MGA 0361. Preparar una solucion de Ia muestra que
VALORACION. MGA 0991. Titulacion direeta. Depositar 80 mg de la muestra en un matraz Erlemueyer de 250 mL, agregar 30 mL de agua, agitar y agregar SI de fenolftaleina, neutralizar con solucion de hidroxido de sodio 0.05 N. Conectar el matraz a un refrigerante de rcflujo y calentar 1a mezcla a ebullici6n durante 30 min como minimo, agregar agua ocasionalmente para mantener el volumen iniciaL
BUSULFANO
contenga 1.0 mg en 100 mL para cada disolvente. EI espectro UV de una solucion en etanol exhibe un maximo a 273 nm aproximadamente; en solucion de acido c1orhidrico
0.1 N exhibe un maximo a 272 nm aproximadaruente. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de identidad de xantinas.
Farmacos
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Entre 235 y 237.5 0c, Determinar empleando la muestra seca a 80 °C durante 4 h, RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751, No mas de 0.1 %, usaf 2 g de muestra.
873
SV de icido percl6rieo 0, I N en aeido acetieo glacial, detenninar el punto final potenciornetricamente. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0, I N equivale a 19.42 mg de cafeina, CONSERVACTON. En envases bien cerrados, la cafeina hidratada en envases henneticos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, Secar a 80°C durante 4 h, La forma anhidra pierde no mas de 0,5 %; la forma hidratada pierde no mas de 8.5 %, ACIDEZ 0 ALCALlNIDAD. Calentar a ebullicion I g de la muestra en 50 mL de agua y enfhar (Solucion A), A 10 mL de esta solucion agregar 0.1 mL de SI de azul de bromotimol; la soluci6n es verde 0 amarilla y se requieren no mas de 0, I mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0,02 M para cambiar el color de la soluci6n a azul.
CALCITRIOl
ARSENICO. MGA alII, Metoda l. No mas de 3 ppm, CLORUROS.MGA 0161, No mas de 0.015 %, 1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0,2 mL de SV de acido clorhidrico 0,02 N, Nota: Calentar moderadamente la soluci6n de la muestra en bana de agua hasta disoluci6n total y enfriar a temperatura ambiente. SULf'ATOS. MGA 0861, No mas de 0.05 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. Nota: Calentar moderadamente Ia soluci6n de la muestra en bane de agua hasta disoluci6n total y enfriar a temperatura ambiente. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda l. No mas de 10 ppm. Mezclar 2,0 g de ]a muestra con 5,0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0, I N Y 20 mL de agua, calentar moderadamente en banD de agua hasta disoluci6n total y enfriar a temperatura ambiente. SUSTANCIAS FACILMENTE CARBONlZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de SR de acido sulfurico; el color de Ia soluci6n no es mas intenso que el color de la soluci6n de referenda Y4 (MGA 0181), OTROS ALCALOIDES. A 5 mL de uua soluci6n de la muestra 1 en 50 adicionar SR reactivo de Mayer (yoduro potasico mercurico). No se fonna precipitado. VALORACION. MGA 0991. Disolver 400 mg de la muestra, en 40 mL de anhidrido acetico; calentar suavemente, enfriar, agregar 80 mL de benceno y titular con
HO" C27H 440 3
MM 416.60
(5Z, 7£)-9, I 0-Secoeholesta-5, 7,1 0(19)-trieno-1 a,3~,25-triol
[32222-06-3] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de ea!citrio!' SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ca!citriol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales blaneos, sensibles al aire, calor y luz. En soluci6n puede llevarse a cabo una isomerizaci6n reversible a pre-ca!citriol dependiendo de la temperatura y el tiempo, SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en etanol, soluble en eter dietHico, cas! insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351, EI espeetro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion de la SRef de ca!citriol preparada en forma similar. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los (iempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda.
CALCITRIOL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edidon.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 %. Caleular el porcentaje del contenido de sustancias relacionadas, ademas del pre-calcitriol, que son eluidas dentro del doble del tiempo de retenei6n del calcitriol, a partir de las areas de los picos obtenidos en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
I;': 1(,
.:)1,·
t
.'
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Precauciones: realizar la valoracion tan rapidamente como sea posible, evitando la exposicion a la luz, al aire y a la temperatura. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 265 nm. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con gel de siliec de 3 a 5 flm. Veloeidad de flujo de 2.5 mL/min. Fase movil: 2-Etoxietanol:diclorometano:2,2,4-trimetilpentanG (45:275:680). Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 mg de la muestra en 50.0 mL de la fase m6vil. Preparation de referencia A. Disolver 1.0 mg de SRef de calcitriol en 50.0 mL de fase m6vil. Preparacion de referencia B. Calentar bajo reflujo 25.0 mL de la preparacion de referencia A bajo atmosfera de nitrogeno en un bane de agua a 90°C durante 45 min y enfriar. Verificacion del sistema. Inyectar seis veces 100 j..tL de preparacion de referencia B y registrar el cromatograma. El tiempo de retencion para pre-calcitriol con relacion al calcitriol es 1.3. La valoracion es valida si el coeficiente de variacion, no cs mas de 1.0 % y el factor de resolucion entre los picos debidos a calcitriol y pre-calcitriol es at menos 2.0; ajustar las proporciones de los constituyentes de la fuse movil, en caso necesario, para obtener esta resolucion. Procedimiento. lnyectar separadamente 100 JlL de la preparacion de referencia A y 100 JlL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas hasta obtener dos veces el tiempo de retencion del pica principal. Calcular la cantidad en miligramos de calcitriol en la muestra tomada por la f6rmula:
CAPTOPRIL
CyH 15N0 3 S
MM217.29
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil]-L-pro lina [62571-86-2] Contiene no menos de 97.5 % y no mas de 102.0 % de captopril, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de captopril. Disulfuro de captopril. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a casi blanco. SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, etanol, metanol, diclorometano y cloroformo. ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de captopril. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 105 y 108 'c. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n, no excede al de la preparacion de referencia B9. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especiftea. Entre -125°
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de calcitriol en la preparacion de referencia A. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Ar('j= Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia A. CONSERVACION. En envases hermeticos. bajo atmosfera de nitrogeno, que eviten el paso de la luz, a temperatura entre 2 y 8 0c. Una vez abierto el envase debe usarse inmediatamente.
CAPTOPRIL
y -134°, calcular con referencia a la sustancia seca. Deter-
minar en una solucion de la mues1ra que contenga ] 0 mg/mL en etanol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 1.0 % de disulfuro de captopril. Fase movil. Solucion de tetrahidrofurano en metanol (9: 100):soluci6n de acido fosf6rico en agua (1:2000) (33:67). filtrada y desgasificada. Preparacion de para verificacion del sistema. Disolver la cantidad necesaria de la SRef-FEUM de captopril, SRef de disulfuro de eaptopril y acido 3-acetil-tio-2-metilpropanoico
Farmacos
en metanol para obtener una solucion que contenga 0.1 mg/mL. Diluir una pard6n de esta preparacion cuantitativamente con metanol para obtener una soluci6n que contenga 10 J.!g/mL de cada una de las sustancias de referenda. Preparacion de referencia. Usaf material de vidrio inactinico. Disalver la cantidad neeesaria de la SRef de disulfuro de captopril en metanol para obtcner una soludon que contenga 10 flg/mL. Preparacion de la muestra. Usaf material de vidrio inactinico. Colocar 50.0 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 25 mL. Disolver en metanol y llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar. Utilizar la soluci6n recientemente preparada. Condiciones del equil'o. Cromatografo de Hquidos equipado con detector UV a 220 nm. Columna de 3.9 mm x 30 ern, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 rnL/min. Verificaci6n del sistema, lnyeetar 20 )lL de la preparacion de resoluci6n y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son alrededor de 0.32 para captopril, 0.42 para el acido 3-acetiltio-2-metilpropanoico y 1.0 para el disulfuro de captopri!. La resoluci6n, R, entre el captopril y el acido 3-acetil-tio-2metilpropanoico no es menor a 3.0. Procedimiento. Inyectar 20)lL de la preparaeion de referenda y 20).1L de la preparacion de la rnuestra en el cromat6grafo, registrar los cromatograrnas y medir el area bajo los picas respuesta. Calcular el porcentaje de disulfuro
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PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 60°C, con vacio, durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Jl. No mas de 30 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Solndon de yodato de potasio 0.1 N. Disolver 3.567 g de yodato de potasio previamente seco a 110°C hasta peso constante en agua hasta I 000 mL. Proccdimiento, Disolver 300 mg de la muestra en 100 rnL de agua en un matraz con tapon, agregar 10 mL de solucion de acido sulfurico 3.6 N, 1.0 g de yo duro de potasio y 2 mL de SI de almid6n. Titular con SV de yodato de potasio 0.1 N hasta color azul, como punto final, y que persistira por 10 menos durante 30 s. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada rni1ilitro de S V de yodato de potasio 0.1 N equivalc a 21.73 mg de captopri!. CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
CARBAMAZEPINA
de captopril en Ia porci6n de la muestra con la f6rmula:
Donde: Cnf = Concentraci6n en rnicrogramos por mililitro de la SRef de disulfi.lro de captopril en la preparacion de referencia. em = Concentraci6n en microgramos por mililitro de captoprB en la preparaci6n de Ia muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref= Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con 1a preparacion de referencia. Comparar los picos respuesta obtenidos en la preparacion de la muestra, con el pico respuesta principal en la preparacion de referencia, excluyendo los correspondientes al disolvente, captopri! y disulfuro de captopri!. El pico respuesta de eada impureza no excede el 40 % del pico respuesta principal en el eromatograma de la preparacion de rcferencia (0.2 %) Y la Burna de los picos respuesta de las irnpurezas no exceden el pico respuesta principal del crornatograma de la preparacion de referencia (0.5 %). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
MM 236.27 5H-Dibenzo[b,l]azepina-5-carboxamida 5-Carbamoi!-5H-dibcnzo[b,l]azepina
[298-46-4]
Contienc no menos de 98.0 % y no mas del 102.0 % de carbarnazepina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de carbamazepina e lrninodibencilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco amarillo. Presenta polimorfismo.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloroforrno, ligeramente soluble en alcohol y acetona; casi insoluble en agua y eter dietilico.
CARBAMAZEPINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de I_ SRef-FEUM de carbam_zepina.
;:
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. Calentar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua a ebuIlici6n durante 10 min, enfriar. Volver a ajustar al volumen de 20 mL Y filtrar. Una porci6n de 10 mL del filtrado no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de SV de acido clorhidrieo 0.02 N.
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
RESIDUO DE LA IGNTCTON. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Utilizar 1.0 g de la muestra.
ASPECTO DE LA SOLUCI(>N. MGA 0121. Disolver 1.0 mg de muestra en 10 mL de clorofonno. La soluci6n es clara.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda If. EI color de la soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de fa solucian, no excede al de la preparacion de referencia BY7.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar I 000 mL dc una mezcla de agua: metanol:tetrahidrofurano (85:12:3), agregar 0.22 mL de icido f6rmico y mezelar, agregar 0.5 mL de trietilamina y mczclar, Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificacion del sistema. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRefFEUM de carbamazepina en metanol y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una soluci6n con una coneentracion de 2.0 mg/mL. Transferir 5.0 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen can una mezcla de metanol: agua (1: I). Preparacion de rnuestra. Pasar 100 mg de la muestra previamente seca, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5.0 tnL de la solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metano!: agua (I: I). Preparacion para ia verificaci6n del sistema. Disolver la eantidad neeesaria de SRef-FEUM de carbamazepina y de 10,11-dihidrocarbamazepina en metanol para obtener una soluci6n que eontenga 0.1 y 0.5 rngimL, respectivarnente. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol:agua
ACIDEZ. Agregar a 40 mL de agua 2.0 g de la muestra, mezclar durante IS min y fiItrar a traves de fiItro de vidrio sinterizado (G3). A una alicuota de 10 mL de la soluci6n obtenida, adicionar una gola de Sl de fenolftaleina y 0.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N. Se produce color rajo. ALCALINIDAD. A una alicuota de 10.0 mL de la soluci6n preparada en la prueba para Acidez, adieionar una gota de Sl de rojo de metilo y 0.5 mL de soluci6n de acido clorhidrico O.OIN. Se produce color rojo. SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siliee G. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase m6vil. Mezcla de tolueno:metanol (19:1). Preparacion de la mues!ra. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de cloroformo. Preparacion de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de iminodibencilo a un matraz volumetrico de 100 mL Y JIevar al aforo con cloroformo. Revelador. Soluci6n de dieromato de potasio al 0.5 % (mlv), en una mezcla de acido sulfurico:agua (I :4). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 fiL de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de referencia; desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la pluca a partir del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca, rnarcar el frente de la fase m6vil y dejar secar. Rociar el revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra diferente a la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con fa preparacion de referenda. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos.
CARBAMAZEPINA
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h.
(I: I). Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equi pado can detector de luz UV a 230 nm, columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con LlO. Veloeidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y la preparad6n de referencia registrar los picas como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R entre 10,1 1-dihidroearbamazepina y la carbamazepina en la preparacion para la verificaci6n del sistema no es menor de 1.70. EI coeficiente de variacion para la replica de inyecciones de la preparaci6n de referenda no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado volumenes iguales de 20 fiL de la preparaci6n refereneia y 20 ilL preparaci6n de la muestra, obtener sus corres-
Farmacos
pondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos
principales. Calcular la cantidad en rniligramos de carbarnazepina por medio de la siguiente formula:
877
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8. Determinar en una solucion que contiene 10 mg/mL de carbenicilina. AGUA. MGA 0041. Tilulacian directa. No mls de 6.0 %.
500 C (Am! Ace! ) VALORACION. MGA 0100, Metodo de difusian en agar. Donde: C ~ Cantidad en miligramos por rnililitro de SRef carbamazepina en la preparacion referenda.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
prcparaci6n de referenda.
CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
Nota: 8i la materia prima es esteril, debera de cumpUr ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumpHr con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERIUDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mits de 0.05 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases cerrados.
CARBENICIUNA DISODICA CARBIDOPA
MM 422.36 Sal dis6dica del acido (2S,5R.6R)-6-[(RS)-2-carboxi-2fenilacetil)amino J-3,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabiciclo [3.2.0. Jheptano-2-carboxilico [4800-94-6J Contiene no menos de 770 >
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y eter dietilico.
MM 244.24 MM 226.23
ClOH 14Nz0 4 • H20 ClOH14N204 anhidro
Acido (S)-2-hidrazino-3-(3.4 dihidroxifenil) 2-metilpropanoico rnonohidratado Acido L-a-hidrazino-3,4-dihidroxi-a-rnetilhidrocinamico Monohidratado [38821-49-7J Anhidro [28860-95-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de carbidopa monohidratada. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbidopa, 3-0metilcarbidopa y metildopa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo blanco 0 ligeramentc amarillo.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
SOLUIHLIDAD. Fitcilmente soluble en soluci6n de itcido clorhidrico 3 N; poco soluble en agua y metanol; casi
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la
insoluble en alcohol, acetona, c1oroformo, eter dietHico y en c1oruro de metileno.
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparaci6n similar de Ia SRef de carbenicilina dis6dica.
B. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pmebas de identidad para sodic.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035/. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de carbidopa.
CARBENICILINA DIS6DICA
p
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de Ia muestra corresponde al tiernpo de retenci6n obtenido con la preparacion de referenda. ROTACI()N OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre 21.0 0 y 23.5°, calculado como monohidrato. Detenninar en una soluci6n que contiene 10.0 mg/mL de Ia muestra en una soluci6n de cloruro de aluminio (2 en 3) previamente mtrada y ajustada a pH de 1.5 con una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.25 N. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos.
II'"
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos de 6.9 % y no mas de 7.9 %. Secar hasta peso constante a 100°C, con vacio. RESIDUODE LAIGNICION,MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda fl. No mas de 10 ppm. METILDOPA Y 3-0-METILCARBIDOPA, MGA 0241, CLAR. No mis de 0.5 % de cada una. Proceder como se indica en Valoracion para Ia preparacion de Ia fase movi], Ia preparaci6n de resoluci6n, Ia preparaci6n de la muestra, la preparaci6n de referencia, condiciones de equipo y verificaci6n del sistema. Preparadon de referenda de impurezas. Pesar Ia SRef de metildopa y Ia SRef de 3-o-metilcarbidopa. Disolver en Ia fase m6vil, para obtener una soluci6n que contenga 2.5 ).tg/mL de cada una. Procedimiento. Inyectar, par separado, volumenes iguales de 20 ilL de Ia preparaeion de refereneia de impurezas y de la preparaci6n de Ia muestra, medir los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n para la carbidopa, metildopa y 3-0metilcarbidopa son, 1 min, 0.8 min y 1.S min, respectivamente. Calcular el por ciento de metildopa en la porcion de la muestra tomada, por la f6rmula:
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRef de 3-0-metilcarbidopa, en la preparaci6n de referencia de impurezas. P = Peso en miligramos de la muestra tomada para Ia preparaci6n de Ia muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de refereneia de impurezas. VALORACION,MGA 0241, CLAR. Fase movil. Solueion de fosfato monobasico de sodio 0.05 M (previamente ajustada con icido fosf6rico a pH de 2.7):alcohol (95:5), filtrar y desgasificar. Preparadon de resoludon. Preparar una soluci6n en la fase m6vil, que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de carbidopa y 0.1 mg/mL de la SRef de metildopa. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad pesada de la SRef de carbidopa, en fase movil para tener una soluci6n que contenga 0.5 rng/mL, utilizar calor suave 0 somctcr a la accion del ultrasonido, en caso necesario, para ayudar a Ia disoluci6n. Preparacion de la muestra. Pasar 50.0 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mI" llevar a volumen con fase m6vil y mezclar. Condiciones del equipo, Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector de 280 nm. Columna de 3.9 mm x 30 ern empacada con Ll. La veloeidad de flujo es de 1.0 mLimin. Verificadon del sistema. Inyectar en el cromatografo, tres muestras repetidas de Ia preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI coefieiente de variaci6n no es mas de 1.5 %. Inyectar la preparaci6n de resoluci6n y obtener su cromatograma, la resoluci6n R entre Ia rnetildopa y carbidopa no es menor de 0.9, y los tiempos de retenei6n relativos son cerca de O.S para Ia metildopa y 1.0 para la carbidopa. Procedimiento. Inyeetar por separado 20).tL de la preparaci6n de referencia y 20 ML de Ia preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y los picos respuesta principales. Calcular la cantidad en miligrarnos de carbidopa monohidratada, en la pore ion de Ia muestra tomada, por Ia formula:
10 (C/P)(A m IA"e!) Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de metildopa en Ia preparaci6n de referencia de impurezas. P = Peso en miligramos de la muestra tomada para la preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la rnuestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia de impurezas.
Donde: C = Concentraci6n en rniligramos por rnililitro de la SRef de carbidopa monohidratada en ia preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. Aref = Area bajo el pica obtenido en el eromatograma con la preparaeion de referencia.
Calcular el por eiento de 3-o-metilcarbidopa en Ia porei6n de muestra tomada, por la fOrmula:
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
CARBIDOPA
100 C (Am
/A"f)
Farmacos
CARSON ACTIVADO [16291-96-6] DESCRIPCION. Polvo particulas granulosas.
fino
negro,
ligero,
libre
de
SOLUBILlDAD. Casi insoluble en todos los disolventes usuales. ENSAYO DE IDENTIDAD. Cuando se ealienta hasta color rojizo, arde sin flama. ACIDEZ 0 ALCALlNlDAD. Calentar a ebulliei6n 3.0 g de la muestra con 60 mL de agua durante 5 min, dejar enfriar, Hevar al volumen original con agua libre de di6xido de carbono y filtrar. EI filtrado es incoloro y neutro a PI tornasol. SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDO. No mas de 3.0 %. A 1.0 g de la muestra agregar 25 mL de SV de icido nitrico 2 M y calentar a ebullicion durante 5 min. Filtrar a traves de un filtro de vidrio sinterizado (porosidad No.4) y lavar can 10 mL de agua caliente. Evaporar el filtrado mezclado con e1 lavado, hasta sequedad y agregar a1 residuo 1.0 mL de addo clorhidrico, evaporar nuevamente. Secar el residuo entre 100 y !05°C hasta peso constante. SUSTANCIAS SOLUBLES EN ALCOHOL. No mas de 0.5 %. A 2.0 g de la muestra agregar 50 mL de alcohol y calentar a reflujo durante 10 min. Filtrar inmediatamente, enfriar y llevar a1 volumen original con alcohoL El color del filtrado no debe exceder al de la soluci6n de comparacion BY6 0 Y6 (MGA 0181, Metoda 11). Evaporar a sequedad 40 mL del filtrada obtenido, secar hasta peso constante entre 100 y 105 "c. El peso del residuo no exeede de 8.0 mg.
879
Acidez 0 alcalinidad. La soluci6n no conticnc mas cloruros que los eorrespondientes a 1.4 mL de SV de acido clorhfdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mis de 0.2 %. Utilizar una alicuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prucba de Acidez 0 Alcalinidad. La soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondicntes a 1.0 mL de SV de aeido sulfUrieo 0.02 N. SULFUROS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de precipitados, agregar 20 mL de agua y 5.0 mL de acido clorhidrico, calentar a ebullici6n lentamente. Los vapores producidos no deben oseurecer el papel filtro humedeeido con SR de acetato de plomo. CIANUROS. En un aparato de destilaei6n, ealentar cuidadosamente 5.0 g de la muestra can 50 mL de agua y 2.0 g de acido tartarieo. Reeibir aproximadamente 25 mL del destilado en una mezcla de 10 mL de agua y 2.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Diluir el destilado a 50 mL can agua, mezclar. A 25 mL de esla soluci6n agregar 0.05 g de sulfato ferroso, calentar casi a ebuHici6n. Enfriar en un bano de agua a 70 "C y acidular con 10 mL de aeido clorhidrico. No se produce color azul. COMPONENTES NO CARBONIZABLES. Mezclar 250 mg de la muestra con 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N, calentar a ebullici6n la mezcla durante 5 s y filtrar. El filtrado debe ser incoloro. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 15.0 %. Secar a 120°C durante 4 h. RESIDUO DE I,A IGNICION. MGA 0751. No mas de 4.0 %. Utilizar 500 mg de la muestra.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES. Calentar a reflujo en un aparato Soxhlet 109 de Ia muestra con 100 mL de cic1ohexano durante 2 h, Llevar a1 volumen original con ciclohexano y examinar bajo lampara UV a 365 nm. La fluorescencia de la soluci6n no es mas intensa que la de una preparaci6n de referenda que contiene 83 )..lg de quinina en 1 000 mL de soluei6n de acido sulfurico 0.005 M.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 0.005 %. Pesar 1.0 g de la muestra, calentar a ebullici6n con una mezcla de 20 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N Y 5.0 mL de SR de agua de bromo, durante 5 min. Filtrar, lavar el residuo y el filtro con 50 mL de agua en ebullici6n, reunir el filtrado con los lavados y evaporar a sequedad. Agregar a1 residuo 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 N, 20 mL de agua y 5.0 mL de icido sulfuroso. Calentar a ebullici6n la soluci6n hasta que todo el di6xido de azufre se haya eliminado, filtrar si es necesario y pasar esta soluci6n a un matraz volumetrieo de 50 mL, Hevar al aforo can agua y rnezc1ar. Pasar una alicuota de 20.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, mezclar y llevar al aforo con agua. Utilizar esta soluci6n para la prueba.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.2 %. Utilizar una alieuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de
LIMITES MICROBIANOS. Escherichia coli y Salmonella sp.
MATERIA COLORIDA SOLUBLE EN ALCALI. MGA 0181. Metoda II. A 250 mg de la muestra, agregar 10 mL de soIuei6n de hidr6xido de sodio 2 M, calentar a ebullici6n durante 1 min, enfriar y filtrar. Llevar al volumen original con agua, el color de Ia soluci6n resultante no es mas intenso que la soluci6n de comparaci6n GY4.
MGA 0571.
Libre
de
CARBON ACTIVADO
880
Farmacopea de las Estadas Unidas Mexicanos, undecima edici6n.
PODERADSORBENTE. MGA 0991. No menos de 40 g de fenazona es adsorbido par 100 g de carbOn activado, ca1culado con referenda a la sustancia seea. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de Erlenmeyer de 100 mL con tapon esmerilado, agregar 25.0 mL de una solucion recientemente preparada de fenazona (0.5 en 50) agitar energicarnente durante 15 min. Filtrar y desechar los primeros 5.0 mL del filtrado. A 10.0 mL del filtrado agregar 1. 0 g de bromuro de potasio y 20 mL de acido c1orhidrico diluido. Utilizar 0.1 mL de Sl raja de metilo como indicador, titular eon SV de bromato de potasio 0.0167 M hasta que el color rojo desaparezca. Titular lentamente (una gata cada 15 s) hacia el fin de la valaracion. Realizar un blanco ntilizando 10.0 mL de la solucion de fenazona. Calcular la cantidad de fenozona adsorbida por 100 g de carbon activado por media de la siguiente f6nnula: ,.
2.353 (a-b) m
Donde: a= Mililitros de SV de brornato de potasio 0.0167 M usado para el blanco. b= Mililitros de SV de bramato de potasio 0.0167 M usado para la rnuestra. m= Gramos de la muestra examinada. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
'"
CARBONATO DE CAlCIO CaC0 3 Carbonato de calcio
MM 100.09 [471-34-1]
Contiene calcio equivalente a no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de carbonato de calcio ca1culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluoruro de sodio, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino, lUicrocristalino blanco. SOLUBILIDAD. Se disuelve con efervescencia en :lcidos rninerales diluidos; casi insoluble en agua, alcohol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. La adici6n de acido acetico produce efervescencia, presencia de carbonato.
CARBONATO DE CALCIO
B. MGA 0511. La soluci6n obtenida en el Ensayo de identidad A, despues de ebullici6n, da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para caleio.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. EI peso del residuo no excede 10 lUg (0.2 %). Mezclar 5.0 g de la rnuestra con 10 mL de agua y afiadir acido clorhidrico, gota a gota, can agitaci6n constante, hasta que no cause efervescencia, afiadir agua hasta tener una mezcla de 200 mL y filtrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el ultimo lavado no muestre cloruros y calcinar. ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 3 ppm. Disolver lentamente j g de la mnestra en 15 mL de acido clorhidrico y diluir con agua a 55 mL, continuar con el procedimiento, omitiendo la adici6n de 20 mL de soluci6n de acido sulrurico 7 N. CLORUROS. MGA 0161. No mas dc 0.03 %. Disolver 5.0 g de muestra en 80 mL de soluci6n de acido acetico diluido. Cuando Ia efervescencia termine, calentar la soluci6n a ebullici6n durante 2 min, enfriar, diluir a 100 mL con soluci6n de acido acetico diluido y filtrar si es necesario, a traves de vidrio sinterizado de poro fino. Utilizar 3 mL de la solucion anterior y diluir a 15 mL con agua. La solucion no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.25 %. Utilizar 1.5 mL de la preparacion de la muestra obtenida en la prueba de Cloruros y diluir a 15 mL con agua. La soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sulfiJrico 0.02 N. BARIO. Un alambre de platino, mojado cn e1 filtrado obtenido en Ia prueba Sustancias insolubles en acido y mantenido en la llama no lurninosa, no produce un color verde. HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.1 %. Disolver 40 mg de la muestra en 5 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 2 N, pasar a un vaso can ayuda de agua y diluir a 10 mL. Preparar una soluci6n de referencia transfiriendo 4.0 mL de la soluci6n concentrada de referencia de hierro, preparada como se indica en el MGA 0451, a un matraz diluyendo con agua a 10 rnL. A cada matraz anadir 2 mL de soluci6n de acido citrico (I en 5) y dos gotas de acido tioglic6lico, ajustar a pH de 9.5 ± 0.1 con soluci6n de amoniaco (diluir 40 mL de hidr6xido de amonio a un volumcn de 100 mL), diluir con agua a 20 mL, mezclar y dejar reposar durante 5 min. Diluir con agua a 50 mL y mezclar. Determinar al rnismo
1 Farmacos
881
tiempo las absorbancias de las soluciones de la muestra y la preparacion de referencia a nna longitud de onda de maxima absorbancia de 530 nm, utilizar agua como blanco. La absorbancia de la muestra no excede a la absorbancia de
solucian de acido clorhidrico 3.0 N y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residua en 5.0 mL de agua y proceder como se indica en Ia prueba limite de plomo.
Ia preparacion de referencia.
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No mas de 1.0 %. Mezclar 1.0 g de la muestra con 35 mL de agua, anadir cuidadosamente 3.0 mL de acido clorhidrico, calentar la soluci6n a ebullici6n durante 1 min. Rapidamente afiadir 40 mL de SR acido oxalieo y agitar vigorosamente hasta que la precipitaci6n sea evidente. Afiadif inmediatamente a Ia mezcla caliente dos gotas de Sl de rojo de metilo y solucian de hidr6xido de amonio 6 N hasta que la solucian estc alcalina. Enfriar a temperatura arnbiente, pasar a una probeta de 100 mL y !levar al volumen con agua, mezelar y dejar reposar durante 4 h 0 durante toda la noche; filtrar, a 50 mL del filtrado claro, colocados en un crisol de platina, anadir 0.5 mL de
FLUORURO. No mas de 0.005 %. Nota: preparar y almacenar todas las soluciones en recipientes de plastico.
Solncion amortiguadora. Pasar 73.5 g de citrato de sodio dihidratado a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver con agua y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad conocida
de la SRef de fluoruro de sodio para obtener una solueion que contenga 1.1052 mglmL. Pasar 20 mL de la soluci6n resultante a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 50 mL de soluci6n amortiguadora, llevar a volumen con agua
y mezclar. Esta soluei6n contiene 100 IlglmL del ion fluoruro. Sistema de electrodos. Usaf un electrodo especifico para iones 'fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata conectado a un medidor de pH capaz de medir potenciales con un minima de reproducibilidad de ± 0.2 mY. Linea de respuesta de referenda. Pasar 50 mL de la soluci6n amortiguadora y 4 mL de
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar a 200 'C durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de 20 ppm. Mezclar I g de la muestra con 5 mL de agua, lentamente agregar 8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N Y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en 20 mL de agua, filtrar, !levar a un volumen de 25 mL con agua. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 200 mg de Ia muestra previamente seca a 200°C durante 4 h, pasar a un vaso de precipitados de 250 mL. Humcdecer completamente con unos mililitros de agua, enseguida agregar, gota a gota, suficiente soluci6n de acido clorhidrieo 3.0 N hasta completa disolucian. Agregar 100 mL de agua, 15 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol; titular con SV de edetato disOdico 0.05 M hasta que la solucian vire a un color azul. Cada mililitro de SV de edetato disadieo 0.05 M equivale a 5.004 mg de carbonato de calcio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MERCURIO. MGA 0551. No mas de 0.5 Ilg/g. Colocar 4 g de la muestra en un vaso de precipitados de 100 mL y disolver cuidadosamente en 14 mL de soluci6n de
Li 2C0 3
MM73.89
Carbonato de litio
[554-13-2]
PLOMO. MGA 0721. No mas de 3 ppm. Mezclar 1.0 g de la muestra con 5 mL de agua, agregar lentamente 8 mL de
Contiene no menos del 99.0 % de carbonato de Htio caiculado con referencia a Ia sustancia seca.
CARBONATO DE UTIO
CARBONATO DE LlTIO
p@------. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . iii, ' i:!
ii
882
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
DESCRIPCION. Polvo blanco, granular. SOLUBILIDAD. Se dis\1elve can efervescencia en .cidos minerales diluidos; poco soluble en agua; muy poco soluble en alcohol. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. Hurnedecer una porci6n de muestra con
B. MGA 0511. Da reacci6n positiva a las prucbas de identidad para carbonatos.
titular can SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un color rosa palido pennanezca durante 30 s. No se consumen ill:is de 3.76 mL de SV de perrnanganato de potasio 0.1 N. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.07 %.500 mg de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV dc acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.1 %. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, diluir can agua a 40 mL, agregar 1.0 mL de SR de cloruro de
bario. La soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 1.0 de SV de acido sulfurico 0.02 N.
ASPECTO DE LA SOLUCI()N. MGA 0121. Suspender 10 g de la muestra en 30 mL de agua y disolver agregando 22 mL de acido nitrico. Neutralizar con soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 M, diluir a 100 mL can agua. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa solucion no excede al de la soluci6n de comparaci6n B9. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %, secar a 200°C durante 4 h.
II'
I::
.:11 ,I;: 'I'
1~ 'i
'
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas de 0.02 %. Pasar 109 de la muestra a un vasa de precipitados de 250 mL, agregar 50 mL de agua y lentamente 50 mL de soluci6n de acido clorhidrico 6 N. Tapar con un vidrio de reloj y calentar a ebullicion la soluci6n durante I h. Filtrar la soluci6n a traves de un mtro de vidrio poroso previamente puesto a peso constante. Lavar el filtro con agua caliente hasta que el agua de los lavados este libre de cloruros (prueba can SR de nitrato de plata). Secar el filtro a 110°C durante 1 h en una estufa. El peso del residuo no es mas de 0.02 %. ALUMINIO Y HIERRO. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua agregando acido clorhidrico gota a gota y agitar. Calentar a ebullici6n la soluci6n, enfriar y agregar 5 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N hasta que la reacci6n sea alcalina. No se produce turbidez 0 precipitaci6n. ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 8 ppm. CALCIO. No mas de 15.0 %. Suspender 5 g en 50 mL de agua, adicionar un ligero exceso de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N. Calentar hasta ebullici6n hasta que emita vapores de di6xido de carbona, adicionar 5 mL de SR de oxalato de amonio, adicionar soluci6n de hidr6xido de amonio hasta hacerla a1calina y dejarla reposar durante 4 h. Filtrar a traves de un crisol vidrio poroso, y lavar con agua tibia hasta que el ultimo lavado no produzca turbidez con SR de cloruro de calcio. Colocar el crisol en un vaso, cubrirlo con agua, adicionar 3 rnI. . de acido sulfUrico, calentar a 70°C Y
CARBONATO DE LlTIO
-
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N Y diluir con agua a 25 mL. SODIO. MGA 0331. Preparacion de la referenda. Disolver en agua 1.271 g de cloruro de sodio secado previamente a 130°C hasta peso constante y diluir a 1 000 mL en un matraz volume1rico. Cada mililitro contiene 500 ).lg de sodio. Soluci6n concentrada. Suspender 20 g de carbonato de litio en 100 mL de agua, agregar cuidadosamente 50 mL de acido clorhidrico, y pasar a un matraz volumetrico de 200 mL diluir al volumen can agua y rnezclar. Preparacion de In mues!ra. Pasar 5 mL de la soluci6n concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua al volumen y mezclar. Solucion control. Pasar 5 mL de soluci6n concentrada y 1.0 rnL de la preparacion de referencia a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua al volumen y mezclar. Procedimiento. Leer en un fot6metro de flama para emision maxima alrededor de 589 nm, usando la solucion control. Medir la intensidad de emisi6n de la preparaci6n de la muestra a 580 y 589 run. Las diferencias entre las intensidades observadas a 580 y 589 nm para la preparacion de la muestra no excede Ia diferencia entre las intensidades observadas a 589 nm para la preparaci6n de la muestra y de la solucion control, respectivamente. Ellimite de sodio es de 0.1 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. V ALORACION. MGA 0991. Pesar aproximadamente 1.0 g de la muestra y disolver en 50 mL de agua; agregar 50 mL de SV de acido clorhidrico 1.0 N, calentar a ebullici6n hasta eliminar el dioxido de carbono, enfriar y valorar el exceso de acido can SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, utilizar SI de anaranjado de metilo. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico 1.0 N equivale a 36.95 mg de carbonato de litio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Farmacos
CARMUSTINA
o
CI~ N) ( N/"-CI '-./ H
I
N,O
C,H 9Ci,N30 2
1,3-Bis(2-cloroetil)-I-nitrosourea
MM 214.05 [154-93-8]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 %, ca1culado con referencia a la sustancia seca, SUSTANCIA DE REFERENCIA. 1,3-Bis(2-eloroetil)urea, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Paiva granular amarillento. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloruro de metileno; facilmente soluble en etanol; muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD.
883
dietilamina y ealentar a 125°C durante 10 min. Dejar enfriar y rociar el revelador. Visualizar bajo h\mpara de luz UV a 365 nm hasta que aparezcan manchas cafe negruzcas. Cualquicr mancha secundaria, apartc de la mancha principal, que aparezca en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de Ia muestra, no es mas intensa que la mancha en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de referencia A. La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B muestre dos manchas claramente separadas. AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 1.0 %, determinar en 0.50 g de la muestra. VALORACION. MGA 0361. Pasar 100 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver can 30 mL de etanoi, llevar a volurnen con agua. Tomar una alicuota de 3.0 mL, coloearla en un matraz volumetrico de 100 mL y nevar a volurnen con agua. Determinar la absorbancia de la solucion a 230 nm y calcular el contenido de carmustina, utilizando el valor de la extincion especifica igual a 270 g. CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz. Conservese en refrigeracion entre 2 y 8°C.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, fundida en placas transparentes corresponde con el obtenido con una sustancia de pureza conocida.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pi co principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas dell. 0 %. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Metanol:cloruro de metileno (10:90). Revelador. Solucion de nitrato de plata al 1.7 %. Proteger de la luz. Preparacion de referencia A. Disolver 2.0 mg de SRef de 1,3-Bis(2-cloroetil)urea en 10 mL de cloruro de metileno, (1.0 %). Preparacion de referencia B. Diluir 1.0 mL de 1a preparaeiiln muestra en 10 mL de cloruro de metileno. A 5.0 mL de esta solucion adicionar 5.0 mL de la preparacion de referencia A.
Preparation de muestra. Disolver 100 mg de muestra en 5.0 mL de cloruro de metileno. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 2.0 ;.tL de la preparaeion de la muestra y de las preparaciones de referenda A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de la placa. Retirar la cromatoplaca, marcar el irentc de la fase m6vil y dejar seear la pJaca al aire. Rodar
CASEINATO DE CALCIO DESCRIPCION. Polvo blanco
0
ligcramente amarillo.
SOLUBIUDAD. Insoluble en agua fria, forma una suspension lechosa cuando se suspende en agua, se agita y se calienta. CALCIO. Tratar el residuo obtenido en la prueba anterior con 10 mL de !icido clorhidrico diluido, filtrar y agregar al filtrado claro 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco despues de dejar en reposo. GRASA. No mas del 2.0 %. En un matraz Mojonnier conteniendo 5 mL de etanol, suspender 1.0 g de la muestra, agregar 0.8 mL de hidroxido de amonio, 9 mL de agua y agitar. Agregar una segunda porcion de 5 mL de etanol, enseguida agregar sucesivamente eter dietilico y eter de petroleo en poreiones de 25 mL cada una agitando despues de cada adicion, invirtlendo el rnatraz 30 veces. Centrifugar, deeantar la capa organica con el disolvente, evaporarla a baja temperatura y seear finalmente en un BV. EI residuo pesa no mas de 20 mg. DISPERSION EN AGUA. En un vaso de precipitados pasar 2 g de Ia muestra, agregar lentamente agua fiia y agilar para formar una pasta delgada suave. Agregar agua para
CARMUSTINA
884
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tener un total de 100 mL. Agitar y calentar a 80°C hasta formar una suspension lechosa. No se debe asentar despues de dejar en reposo durante 2 h. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 7.0 %. Seear hasta peso constante a 70°C. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. 3.0 a 6.0 %. Someter a ignicion 5 g de la mllcstra a 550°c' EI residuo obtenido pesa entre ISO y 300 mg. CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611, Metoda 1. Entre e112.5 y 14.3 % de nitrogeno calculado con referencia a la sustancia seea.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef~FEUM de cefalexina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la muestra corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entrc 3.0 y 5.5. Disolver 50 mg de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados. ;,., ...,
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +149° y +158° calculado con referencia a la sustancia anhidra. Disolver 125 mg de la muestra en SA de ftalato pH 4.4 en un matraz volumetrico de 25 mL y Hevar a volurnen con el rnismo disolvente.
CEFAlEXINA
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de cada sustanc1a relacionada encontrada; y la surna de todas las sustancias relacionadas encontradas no es mayor del 5.0 %.
i r )' IC ; V'
C It:: "
~il;
(
C 16H 17N,04S C 16H 17N,O"S . H 20
MM 347.39 MM 365.41
"" Acido (6R, 7R)-7 -[ (2R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-metil-8oxo-5-tia-I-azabiciclo[ 4 .2. 0 ]oct -2-eno-2-carboxilico, monohidratado Anhidro Monohidratado
[15686-71-2] [23325-78-2]
Contiene no menos de 950 Jlg/mg y no mas de I 030 Jlg/mg calculado con referenda a la base anhidra, SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cefalexina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo cristalino ligeramente amarillos, higroscopicos.
0
cristales blancos
0
SOLUBILIDAD, Ligeramente soluble en agua; poco soluble en metanol; casi insoluble en alcohol, c1oroforrno, eter etHico y dimetilforrnamida.
CEFALEXINA
Fa,e movil A. Disolver 1.0 g de sal de sodio del icido I-pentanosulfonico, en una mezcla de I 000 mL de agna y IS mL de trietilamina. Ajustar con acido fosforico a pH de 2.5 ± 0.1. Hacer ajustes 51 es necesario de acuerdo con la verificacion del sistema, .Fase movil B. Disolver 1.0 g de sal de sodio del icido I-pentanosulfonico, en una mezcla de 300 mL de agua y IS mL de trietilamina. Ajustar con icido fosforico a pH de 2.5 ± 0.1. Anadir 350 mL de acetonitrilo y 350 mL de metan01, mezc1ar. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo con la verificacion del sistema. Di,olvente. Disolver 18 g de fosfato de potasio monobasico en I 000 mL de agna. Preparacion de referencia. Disolver cantidades de SRefFEUM de cefalexina en el disolvente para obtener soluciones de concentraciones conocidas de 0.08 mg y 0.16 mg de cefalexina por mililitro, tornando en consideracion la potencia de la SRef-FEUM de cefalexina. Preparacion de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 5 mL, di50lver y llevar a volurnen con el disolvente, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Hqllidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/rnin. E1 cromatografo esta programado como sigue:
Farmacos
Tiempo en min
0 0-1 1-33.3 33.3-34.3
Fase m6vil A Fase movil B (%) vlv (%) vlv
100 100 100 -> 0
0 0 0->100 100
Eluci6n
Equilibria Isocnitico Gradiente lineal Isocnitico
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo por separado, volumenes iguales de 20 fiL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Registrar los crornatogramas y medir las arcas de los picGS respuesta, Graficar los pices de respuesta de ccfalexina en los crornatogramas obtenidos de las preparaciones de referencia contra sus concentraciones ca!euladas en base anbidra y en miligramos por mililitro, dibujar una linea recta a traves de los puntos y el cero, De la linea aSI obtenida y de los picas de respuesta obtenidos de Ia preparacion de Ia muestra, determinar la concentraci6n en miligramos por mililitro de cada sustancia relacionada obtenida de la preparacion de la muestra que no sea el pico de cefalexina. Ca1cular el porcentaje de cada sustancia mediante la formula: 500 (I/P) Donde: P ~ Es la cantidad ca!eulada en base anhidra, en miligrarnos de cefalexina de Ia preparaci6n de ia muestra. N,N-DIMETILANILINA, MGA 0288, Metoda II. No mas de 20 ppm. AGUA, MGA 0041, Titulaeion directa. Entre 4.0 y 8.0 %.
885
volumen con agua. Pasar 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo de 50 mL, adieionar IS mL de la preparaci6n de referencia interna y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con detector de UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 em, empaeada can Ll de baja acidez; la velocidad de flujo cs de 1.5 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyeetar 20 ilL de la preparaeion de referencia y desarrollar el cromatograma. La resoluci6n R entre Ia preparaci6n de referencia interna y los picos de la muestra no es menor de 5. EI coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 2 %. Procedimiento. Inyectar 20 fiL de ]a preparacion de referencia y 20 fiL de preparacion de la muestra. Correr los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. Los tiempos de reteneion relativa son de 0.35 para el I-hidroxibenzotriazol y 1.0 para la cefalexina. Ca!eular la cantidad en micrograrnos por rniligramos de cefalexina mediante la formula: 100 (CPjM)(Am jAm!) Donde: C ~ Concentracion de la SRef-FEUM de cefalexina en la preparacion de referenda inicial en miligramos por mililitro. p ~ Potencia de la SRef-FEUM de cefalexina en miligramos por mililitro. M = Cantidad en miligramos de cefalexina en Ia preparaci6n de Ia muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar I 0 IS mL de una mezc1a de agu.:.eetonitrilo:metanol:trietilamina (850: I 00:50: IS). Disolver 1.0 g de sal de sodio del acido I-pentanosulfonico, en esta mezcla, ajustar con icido fosf6rico a pH 3.0 ± 0.1 y desgasificar. Realizar los ajustes necesarios. Preparacion de referencia interna. Pasar 300 rng de I-hidroxibenzotriazol a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver con 10 mL de metanol y llevar a volumen can la fase m6vil. Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de la SRef-FEUM de cefalexina que eontenga 1.0 mg/mL en agua. Pasar 10 mL de esta soIud6n a un matraz volumetrico de 50 mL con tapon de vidrio, adieionar IS mL de la preparaci6n de referencia interna y rnezclar. Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a
CONSERVACTON. En envases hermetieos que eviten el paso de I. luz y a una temperatura que no exceda los 25 'c.
CEFAlOTINA SODICA
MM 418.42 (6 R-trans)-3 -[(Aeetil a xi )metil]-8 -ox 0- 7-[ (2 -tieni laceti I) amino ]-5-tia-I-azabiciclo[4.2.0]-2-octen-2-carboxilato de sodio [58-71-9]
Contiene el equivalente a no menos de 805 fig/mg de cefalotina, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
CEFALOTINA SOOICA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sodica, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en agua; poco soluble en metanol; muy poco soluble en etanol anhidro; casi insoluble acetonitrilo.
del pica principal en el cromatograma obtenido can la preparacion de referencia (3.0 %). Desechar cualquier pica en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra con un area menor a un decimo del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltras provisto de un capilar a 60°C durante 3 h, can vacio.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde a1 obtenido can una preparacion similar de la SRef de cefalotina sodica.
"."'"
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparaci6n de 1a muestra corresponde a1 tiempo de retencion obtenido can la preparaci6n de referenda. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de
identidad para sodio.
i :~ ,. "
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion que contenga 100 mg/mL en agua libre de dioxido de carbono. La soluci6n es clara.
It:;' , 11' 'I) f
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucion que contenga 250 mglmL de la muestra. ROTAOON OPTlCA. MGA 0771. Especifica. De +124' a +134°. Determinar en una solucion que contenga 50 mg/mL de cefalotina en agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Pase movil, preparacion de la muestra, preparaci6n para la verificaci6n del sistema y sistema cromatognljico. Proceder como se indica en Ia Valoraci6n. Preparacion de referenda. Usar la preparacion de referencia como se indica en la Valoraci6n, colocar 1.0 mL en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con fuse movil y mezclar. Procedimiento. Proceder como se indica en el procedimiento en la prueba de Valoracion inyectando por separado 20 fiL de la preparacion de la muestra y 20 fiL de la preparacion de referencia, continuar la cromatografia de la preparacion de la muestra, al menos cuatro veces e1 tiempo de retencion del pica principal de la cefalo tina sodica. EI area de cualquier pico en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, excepto el pico principal, no es mayor al area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (1.0 %) Y la suma de las areas de tales picos no es mayor a tres veces el area
CEFALOTINA S60lCA
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de agua y 0.6 mL de acido acetico glacial, si es necesario ajustar con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N a pH de 5.9 ± 0.1. Adicionar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y mezclar. Si es necesario, hacer los ajustes en la veriticacion del sistema. Pre para cion de referencia. Preparar una solucion de la SRef de cefalotina sodica a una concentraci6n de 1.0 mg/mL can la fase m6vil. Preparacion para la verificacion del sistema. Calentar una porcion de 5 mL de Ia preparacion de referencia en un bano de agua a 90 'C durante 10 min. Enfriar la solucion e inyectar inmediatamente en el cromat6grafo como se indica en verificaci6n del sistema. Preparacion de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar 15 mL de fase movil, agitar para disolver y llevar a volumen con fase m6vil, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado can detector a 254 run y columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 fim. Mantener In temperatura constante a 40°C. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacion para la verificaci6n del sistema en el cromat6grafo y registrar los picos de respuesta como se indica en el procedimiento, La resolucion entre los picos principales no es menor de 9.0. Inyectar 20 ~L de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El factor de coleo no es mayor a 1.8 y el coeficiente de variaci6n para los picos no es mayor al 1.0 %. Procedimiento. lnyectar por separado, 20 fiL de la preparacion de referencia y 20 ~L de la preparacion de la muestra en e1 cromatografo, registrar el cromatograma y medir las respuestas para los picos mayores. Calcu1ar Ia cantidad, en microgramos, de cefalotina en Ia muestra con la siguiente formula:
25 (cp/ M)(Am /A,,!) Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la cefalotina sodica en la preparacion de referenda. P = Potencia asignada en microgramos por miligramo de la SRef de cefalotina sodica. Am ~ Area bajo el pieD obtenido con la preparacion de la muestra.
Farmacos
Aref= Area bajo el pico obtenido con la preparaci6n de
referencia.
M
=
Cantidad en miligramos de cefalo tina s6dica tomada para la prcparacion de la muestra.
Nota: S1 la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con 1a plueba de Esterilidad y 5i esta destinada para usa parenteral, debenl cumplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de jiltracion por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.13 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En cnvases herrneticos que eviten el paso de 1a luz y a una temperatura que no exceda los 25 °e.
887
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparad6n de la muestra cOlTesponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referenda.
C. MGA 0511. Da positivas las pruebas para el sodio. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluei6n obtenida en la prueba de Color de la solucion, examinarla inmediatamente. La soluci6n es clara. A 10 mL de esta soluci6n agregar 1.0 mL de acido acetico glacial, examinar inmediatamente. La solud6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Pasar 2.5 g de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con agua libre de di6xido de carbono. Medir la absorbaneia a 430 nrn utilizando agua libre de di6xido de carbona como blanco. Su absorbancia no es mayor de 0.20. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Deterrninar en una soluei6n de la muestra (l en 10).
CEFOTAXIMA DE 80DI0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +58 0 y +64 0 • Detenninar en una soluci6n que contenga 10 mg/mI. . de la muestra en agua.
MM 477.45 [6R -[ 6a, 7 P( 2)]]-3-[ (Acetiloxi)metil]- 7 -[[ (2-aminotiazol-4-il) 2-metoxiimino )acetil lamina ]-8-oxo-5-tia-l-azabiciclo [4.2.0]oct -2-eno-2-carboxilato de sodio [64485-93-4]
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 1.0 % de eualquier impnreza individual y no mas de 3.0 % de impurezas totales. Utilizar el cromatograma de la preparaci6n de la muestra obtenido en la Valoracian, calcular el porcentaje de cada impureza mediante la f6rmula:
La cefotaxima sodica contiene el equivalente a no menos de 916 ~gimg y no mas de 964 ~g/mg de cefotaxima, eaIculado con referenda a la sustancia seca.
Donde: Ai = Area bajo el pica para una impureza dada. Ai. ~ Suma del area bajo todos los pieos. Ac = Area bajo el pica principal de cefotaxima.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefotaxima s6dica, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Nota: descartar cualquier pica de impureza de menos de 0.1 %.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a amarillo claro.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3.0 %. Secar entre 100 Y 105 'C durante 3 h.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en metanol; muy poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de I. muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de cefotaxima s6dica.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora de fosfatos 0.05 M. Disolver 7.1 g de fosfato dibitsieo de sodio anhidro en I 000 mL de agua, y ajustar con ieido fosf6rico a pH 6.25. Solucion A. Preparar una mezcla de soluci6n amortiguadora de fosfatos 0.05 M:metanol (86:14). Filtrar y desgasifiear antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 ~m.
CEFOTAXIMA DE SODIO
..
2 888
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima ed/c/6n.
Soluci6n B. Preparar una mezc1a de soluci6n amortiguadora de fosfatos 0.05 M:metanol (60:40). Filtrar y desgasificar antes de usaf. Utilizar un filtro de 0.5 f!m. Fase movil. Utilizar mezclas variadas de las soluciones A y B como se indica en condiciones del equipo.
Preparacion de refereneia. Pasar 40.0 mg de la SRef de cefotaxima s6dica a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL de la soluci6n A. agitar para disolver, Hevar
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al volumen con la soluci6n A y mezclar. Nota: utilizar inmediatamente esta soluci6n 0 dentro de 24 h si se almacena en rcfrigerador. Preparacion de Ia muestra. Pasar 40.0 mg de la muestra, a un rnatraz volumetrico de 50 mL, agregar soluci6n A para disolver y llevar al volurnen con Ia misma soluci6n, mezclar. Utilizar inmediatamente 0 dentro de 24 h si se almacena en refrigerador. Solucion de sensibilidad. Pasar 2.0 mL de la preparacion de referencia a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con soluci6n A, y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 20 mL, llevar al volumen con Ia soluci6n A y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Mezclar 1.0 mL de Ia preparacion de referencia, 7.0 mL de agua, y 2.0 mL de metano!. Anadir 25 mg de carbonato de sodio, mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente durante 10 min, mezclar ocasionahnente. Agregar tres gotas de icido acetico glacial y 1.0 mL de la preparacion de referencia y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado can detector de UV a 235 nm; columna 3.9 mm x 15 cm, empacado con L 1. Temperatura constante de 30 'C Y velocidad de flujo de 1.0 mUmin. El sistema se equilibra con 100 % de soIuci6n A, 7 min despues de Ia inyecci6n de Ia preparaci6n de Ia muestra, Ia proporci6n de Ia soluci6n B se incrementa linealmente de 0 a 20 %, a una velocidad de 10 % por minuto y se mantiene en tal composici6n durante 7 min. La proporci6n de Ia solucion B se incrementa linealmente a una velocidad de 2.7 % por minuto hasta que Ia proporcion de Ia solucion B es 100 %, y se mantiene esta composici6n durante 5 min, despues la proporci6n de Ia solucion A se incrementa linealmente a 100 % a una velocidad de 20 % por minuto. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacinn para la verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion son alrededor de 3.5 min para la desacetilcefotaxima y 14 min para cefotaxima, Ia resolucion R entre los dos picos no es menor de 20. Inyectar Ia preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI tiempo de retenci6n para el pica principal de cefotaxima es entre 12 y 15 min, el factor de coleo no es mis de 2.0 y el coeflciente de variaci6n de inyecciones repetidas no es mas de 1.5 %. Inyectar la soluci6n de sensibilidad, y registrar los picos respuesta como se indica en el procedirniento, el pico respuesta de cefotaxima es entre 0.18 y 0.22 % del pico respuesta de cefotaxima en el cromatograma obtenido de Ia preparacion de referencia.
CEFTAZIDIMA
•
Procedimiento. Inyectar par separado volumenes iguales de 10 flL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Registrar los cromatograrnas, y medir las fueas de los picos correspondientes al estandar y a Ia muestra. Calcular la cantidad, en micrograrnos por miligramo de cefotaxima en la cantidad tomada de la muestra, con la formula:
Donde: C ~ Concentracion en miligramos por mililitro, de la SRef de cefotaxima de sodio en Ia preparaci6n de referenda. P = Potencia de cefotaxima en microgramos par miligramo de Ia SRef de cefotaxima de sodio. M ~ Cantidad en miligramos, de la muestra tomada para la preparaci6n de Ia muestra. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. A rej = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia. Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumpUr ademas con Ia prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumplir con Ia prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mis de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de Ia luz y a una temperatura que no exceda los 25 °e.
CEFTAZIDiMA
5H 2 0
MM 636.65 (6R,7 R)-7 -[[ (2)- 2-(2-AminotiazoI-4-il)-2-[ (I-carbo xi-I-
metiletoxi)imino jacetiljarnino ]-8-oxo-3-[ (l-piridino)metil] -5-tia-I-azabiciclo[ 4.2. O]oct-2-eno-2-carboxilato pentahidratado [72558-82-8] Ceftazidima anhidra Ceftazidima pentahidratada [78439-06-2]
Farmacos
Contiene no menos de 95.0 % y no mis de 102.0 % de ceftazidima, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftazidima pentahidratada e is6mero ,6.3 -ceftazidima. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUIlILIDAD. Soluble en dimetilsulfoxido; poco soluble en dirnetilfonnamida, metanol y agua; cast insoluble en acetona, alcohol, clorofonno, dioxano y en etcr dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de ceftazidima. Il. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia muestra corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparaci6n de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 250 mg de muestra en agua Iibre de dioxido de carbono y diluir a 50 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLIJCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n no excede al color de Ia preparaci6n de referenda B9. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Determinar en una solucion que contenga 5 mg/mL de 1a muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Soluci6n de fosfato de amonio monobasico 22.6 giL (ajustar a pH 3.9 con una soluci6n de acido losforico all0 %): Acetonitrilo (93:7). Preparaciim de referencia A. Disolver 5.0 mg de la SRef is6mero ,6\ceftazidima can Ia fase m6vil y llevar a volumen de 20.0 mL can el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 20.0 mL con la fase movi!. Preparacion de referencia B. Disuelva 5.0 mg de SRef de impureza A de eellazidima y 5.0 mg de SRef de ceftazidima eon la fase movil y diluir a 20.0 mL can el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solueion a 20.0 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en la fase movil y diluir a 20.0 mL con eI mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de la soluci6n a 20.0 mL eon el mismo disolventc.
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Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con detector UV a 255 nm. Coluuma de 4.6 rum x 25 ern, empacada con L!. Velocidad de flujo de 1.3 mL/min. Temperatura de la coluuma de 35°C. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparaci6n de referencia B y registrar los picas como se indica en el procedimiento. Ajustar la sensibilidad del sistema para que Ia altura de los dos picos obtenidos en el cromatograma sea de por 10 menos 50 % de Ia escala completa del registrador. La resoluci6n R, entre la cellazidirna y la impureza A de ceftazidima no es menor de 5.9. Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo par separado volillnenes iguales de 20 rL de la preparacion referencia A y 20 flL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra durante tres veces el tiempo de retenci6n de ceftazidirna, registrar los cromatogramas y medir los picas de respuesta principales. En cl cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra, el area de cualquier pico, aparte del pica principal, no es mayor que la mitad del area del pica prineipal obtenido can el cromatograma de 1a prcparaci6n de referencia A (0.5 %), y la suma de las areas de todos los picos, aparte del pico principal, no es mayor ados veces el area del pico principal obtenido con-el cromatograma de Ia preparaci6n de referenda A (2.0 %). Ignorar cualquier pica con un area menor a 0.1 veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia A. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 13.0 y 15.0 %. Secar a 60°C durante 3 h con vacio, usar 300 mg de la muestra. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los requisitos. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar una mezcla de 40 mL de acetonitrilo y 200 mL de SA de fosfatos pH 7, diluir a 2 000 mL con agua. Mezclar, desgasificar y :filtrar antes de usaf. Hacer los ajustes necesarios para cumplir can los requisitos de Ia prueba de Verificaci6n del sistema. Preparacion de verificaci6n de sistema. Preparar una solud6n conteniendo 0.1 mglmL de la SRef de isomero t,3- ceftazidima en SA de fosfatos pH 7. Irnnediatamente antes de realizar la cromatografia, mezclar 1.0 mL de esta solnci6n con 8 mL de agua y 1.0 mL de la preparacion de referencia 1. Preparacion de referenda 1. Pasar 29 mg de SRef de ceftazidima pentahidratada a un matraz volumetrico de 25 rnL conteniendo 2.5 mL de SA de fosfatos pH 7. agitar hasta disolver. Llevar a volumen can agua, y mezclar (proteger de la luz). Pre para cion de referenda 2. Inrnediatamente previo a la eromatografia, transferir 5.0 mL de la preparaci6n de
CEFTAZIDIMA
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"
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
referenda 1 a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene aproximadamente 100 Jlg/mL de ceftazidima. Preparacion de muestra. Pasar lIS mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 rnL eonteniendo 10.0 rnL de SA de fosfatos pH 7, agitar hasta disolver, llevar a volumen con agua y mezc1ar (proteger de luz). Inrnediatarnente previo a la cromatografia, transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo, Crornatografo de liquidos equipado con detector UV a 254 nm. columna de 4.6 mm x IS em, empaeada con L1. Velocidad de flujo 2.0 mUmin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion para Ia verificaci6n del sistema, registrar los picas de respuesta como se indica en el procedimiento. La resolud6n R entre los picas de ceftazidima y el is6mero ~? -ceftazidima no es menor de 2.0. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento, el factor de co leo para los picas analizados no es menor de 0.75 Y no es mayor de 1.5, el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar par separado volfunenes iguales de 20 JlL de la preparacion refereneia 2 y preparacion de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los picos principales. Calcular Ia cantidad en miligramos de ceftazidima por media de Ia siguiente formula.
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de ceftazidima en Ia preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can Ia preparacion de Ia muestra. Are;{= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
Nota: sl Ia materia prima es esteril, debeni de cumplir ademas con la prueba de Evterilidad y si esti destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n par membrana. Cumple los requisitos.
CEFTRIAXONA S6DICA
MM 661.60
Sal disodica del icido (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-arnino-4- tiazolil) -2-(metoxiimino )acetil]amino]-3-[[(6-hidroxi-2- melil-5-oxo -2,5-dihidro-1 ,2,4-triazin-3-il)tio ]metil]-8-oxo-5-lia-laz.abiciclo [4.2.0]oet-2-eno-2-earboxHico herniheptahidratado [104376-79-6] Contiene el equivalente a no menos de 795 Jlglmg de ceftriaxona, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
Precallci6n: evitar su inhalacion y contacto con Ia piel, causa alergia. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftriaxona sodica. Isomero E de eeftriaxona sodica: :!eido (6R,7R)-7-[[(2E)-2(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)acetil]amino]- 3-[[( 6hidroxi-2-metil-5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-triazin- 3il)tio]rnetil]-8-oxo-5-tia-I-azabiciclo[4.2. O]oet -2-eno-2carboxilico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco amarillo.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, ligerarnente soluble en metanaI, muy poco soluble en etanol; casi insoluble en acetonitrilo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de ceftriaxona sodica.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.10 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pica principal en los crornatogramas obtenidos en Ia Va/oracian. EI tiempo de retenci6n obtenido can Ia preparacion de la muestra corrcsponde al tiempo de rctenci6n obtenido con Ia preparacion de referencia.
CONSERVACiON. En envases herrnetieos y que eviten el paso de la luz.
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaeeion positiva a las pruebas de identidad para sodia.
CEFTRIAXONA SODICA
Farmacos
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.4 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir a 20 mL. Transferir 2 rnL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 20 mL Y llevar a volumen con el mismo disolvente. La soluc~6n es clara. COLOR DE LA SOLUClON. MGA 0181, Metoda Tl. El color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n, no excede al color de la solucion de referencia Y5 0 BY5. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Detenninar en una solucion (1 en 10) en agua libre de dioxido de carbono. ROTAClON OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -155° y -170°, calculada con referenda a la sustancia anhidra.
Disolver 250 mg de la muestra en agua y diluir a 25 mL con el misrno disolvente. SUSTANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 1.0 % de cualquicr impureza (no mas que el area del pico prineipal en el cromatograma obtenido eon la preparacion de referencia B). No mas de 4.0 % del total de impurezas (no mas de 4 veces el area del pico principal en el cromatograma obtcnido con Ia preparaci6n de referencia B). Fase movil. Colocar 2.0 g de bromuro de tetradecilamonio y 2.0 g de bromuro de tetraheptilarnonio en una mezda de agua: soludon amortiguadora pH 7: soluci6n amortiguadora pH 5 (440:55:5); adicionar 500 mL de acetonitrilo y Hevar a volumen de 1 000 mL con agua. Preparacion de referencia A. Disolver 5 mg de la SRef de ceftriaxona sodica y 5 mg de la SRef del isomero E de ceftriaxona sodica en fase movil, dUuir a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia B. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion de Ia muestra a 100 rnL con fase movil. Preparacion de Ia muestra. Disolver 30 mg de Ia muestra en fase movil y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna L1 de 4.6 mm x 25 em. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Yerificacion del sistema. Inyectar 20 flL de la preparaci6n de referencia A y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resolucion R entre Ia ceftriaxona y del isomero E de ceftriaxona sodica, no es menor a 3.0. Procedimiento. Inyectar 20 flL de la preparacion de referencia A. 20 flL de la preparacion de referencia B y 20 flL de la preparacion de la muestra; registrar el cromatograma durante 2.0 veces el tiempo de retencion de Ia ceftriaxona y medir los picos de las areas. Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia porcion de Ia muestra. Limite de descarte: 0.1 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B.
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AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, No menos de 8.0 % yno mas de 11.0 %. CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solurion amortiguadora pH 7.0. Disolver 13.6 g de fosfato dibasico de potasio y 4 g de fosfato monobasico de potasio en agua para obtener 1 000 mL. Ajustar la solucien a pH 7.0 ± 0.1 con acido fosforico 0 solucion de hidroxido de potasio 10 N. Soluci6n amortiguadora pH 5.0. Disolver 25.8 g de citrato de sodio en 500 mL de agua. Ajustar a pH 5.0 ± 0.1 con solucion de acido citrico (1:5) y diluir con agua para obtener 1000mL. Fase movil. Pasar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver en una mezcla de acetonitrilo: solucion amortiguadora pH 7.0: solucion amortiguadora pH 5.0 (400:44:4), mezc1ar y Hevar al aforo con agua. Filtrar a traves de una membrana de 0.5 J..lm y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Preparar una solucion de SRef de ceftriaxona sodica en 'fase movi! conteniendo 0.2 mglmL. Utilizar inmediatamente despues de su preparacion. Preparacion de la muestra. Pasar 40 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver con Ia fase m6vil, llevar al volumen y mezclar. Utilizar inmediatamente despues de su preparacion. Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con detector de UV a 270 nm y columna de 4.0 mm x 15 cm, empacada con Ll de 5 filll. Veloeidad de flujo de 2 mLimin. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solucion en la fase movil, conteniendo 160 IlgimL de la SRef del isomero E de ceftriaxona sOdica y 160 IlgimL de SRef de ceftriaxona sodica. Utilizar esta solucion inmediatamente despues de su preparacion. Yerificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo 20 flL de Ia preparacion para Ia verificacion del sistema como se indica en el procedimiento y registrar los picos respuesta. La resolucien R, entre los picos correspondientes a la SRef del isomero E de ceftriaxona s6dica y Ia SRef de cefiriaxona sodica no es menor de 3.0. Inyectar 20 flL de la prcparacion de referenda, registrar Ia respuesta de los picos como se indica en el procedimiento. La eficiencia de Ia columna para el pica del analito no es menor de 1 500 platos teericos, el factor de colee no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 ilL dc la preparacion de la muestra, registrar el cromatograma y medir Ia respuesta de
CEFTRIAXONA SOOICA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
los picas mayores. Calcular la cantidad de ceftriaxona en microgramos por miligramo en la muestra tomada, mediante la formula:
Donde: C ~ Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de ceftriaxona s6dica en la preparacion de referenda. P = Potencia asignada en micrograrnos de ceftriaxona por miligramo de la SRef de ceftriaxona sOdica. M ~ Cantidad de la muestra tomada para la preparacion de la muestra, en miligramos. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de la muestra. A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. ,I" .' _
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Cefuroxima sodica, manejar de acuerdo con las instrucclones de uso. DESCRIPCION, Cristales amarillo claro.
0
polvo cristalino blanco
0
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; soluble en metanol; muy poco soluble en alcohol, eter dietilico, acetato de etilo y cloroforrno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de ce,furoxirna sodica.
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera eumpEr con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido can la preparaci6n de la rnuestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
ESTERILIDAD, MGA 0381, Metoda de filtraci6n por membrana. Curnple los requisitos,
C. MGA 0511. Cumple los requisitos para la pmeba de sodio.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. No mas de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121, Metoda 1. Disolver 2.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbona y diluir a 20 mL con el misrno disolvente. La soluci6n no es mas opalescente que la suspension de referencia II. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.5. Determinar en una soluci6n de la muestra (l en 10). 0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +59 y +66°. Disolver 500 mg de la muestra en una SA de acetatos pH 4.6 y diluir a 25 rnL con el mismo disolvente. Calcular can referencia la sustancia anhidra,
CEFUROXIMA SODICA
AGUA. MGA 0041. No mas de 3.5 %.
MM 446.37 (6R, 7R)·3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7 -[[(2)-2-
furanil( metoxiimino )acetil]amino ]-8-oxo-5-tia-I-azabicic10 [4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio [56238-63-2] Contiene el equivalente a no menos de 855 r
CEFUROXIMA S6DICA
VALORACION, MGA 0241, CLAR. Fase movil. SA de acetatos pH 3.4:acetonitrilo (l 0: I). Filtrar y desgasificar. Utilizar filtro con membrana 1 )lrn. Soluciou amortiguadora de acetatos pH 3.4, Pasar 50 mL de SV de acetato de sodio 0.1 M a un matraz volumetrico de I 000 mL, Hevar a volumen con SV de aeido acetico 0.1 N Y rnezclar. Preparacion del patron interno. Preparar una soluci6n de orcinol en agua, que contenga 1.5 mg/mL. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n disolviendo una cantidad eonocida de la SRef de cefuroxima s6dka en agua para obtener una soluci6n que contenga 1.0 mg/mL. Colocar 5.0 mL de esta soluci6n en un matraz
.....................
------------------~ Farmacos
volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de la preparacion del patron interno, llevar a1 volumen con agua y mezclar. Esta preparacion contiene O.OS mglmL. Preparacion de Ia muestra. Proceder como se indica para la preparacion de referenda, disolvicndo la cantidad adecuada de muestra. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos, equipado con detector a 2S4 nm, colunma de 4.6 mm x IS em, empacada con LIS (5 11m). Velocidad de flujo de 2 mLimin. Verificaci6n del sistema. lnyectar Ia preparacion de referenda y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito no es menor de 1 300 platos te6ricos, el factor de coleo para el pico del analito no es mayor de 2.0. La resoluci6n R; entre el pico del analito y la referencia intema no es menor de 3.5 Y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Proccdimiento. Inyeetar por separado 10 flL de la preparaci6n de referencia y 10 ~L de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.5 para la cefuroxima y de 1.0 para el orcinol. Calcular la cantidad de micrograrnos de cefuroxirna par miligramo en la muestra con la siguiente fonnula:
CIANOCOBAlAMINA eN
MM 1355.38 5,6-Dimetilbecimidazolil cianocobalamida Vitamina BJ2
Donde: C = Concentracion en miligramos de cefuroxima por mililitro en la preparacion de referencia.
M=
Concentracion en miligramos por mililitro en la preparacion de la muestra, basada en la cantidad de cefuroxima sodica que se tomo y en las diluciones correspondientes. Am = Cociente del pica de respuesta de la cefuroxima con respecto al pico de respuesta de la preparaci6n del patron interno, obtenido con la preparacion de la rnuestra. A rel = Cociente del pica de respuesta de la cefuroxima con respecto al pieo de respuesta de la preparaeion del patron interno, obtenido con la preparacion de referenda.
Nota: sl la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de jiltracion par membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.10 Ul por miligramo de muestra. CONSERVACI()N. En cnvases hermeticos.
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[68-19-9]
Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 100.5 % de cianocobalarnina, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCTA DE REFERENClA. Cianocobalamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales rojo oscuros rojo. La forma anhidra es higroscopica.
0
polvo amorfo
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol; ligeramente soluble en agua; casi insoluble en acetona, cloroformo y etcr dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0361. El espectro UV de la solucion empleada para rnedir la absorbancia en la Valoraci6n, exhibe maximos a 278 ± 1 nm, 361 ± 1 nm y 5S0 ± 2 nm. La relacion A36J lAmes entre 1.7 y 1.9 Y la relaci6nA 361 /,1 550 es entre 3.15 y 3.4 B. En un matraz de destilacion de 50 mL conectado a un condensador corto enfriado por agua, d iso lver 5 mg de la muestra con 5 mL de agua, agregar 2.S mL de iteido hipofos[oroso, cerrar y calentar suavemente durante 10 min cerca de la temperatura de ebullicion, enseguida destilar 1.0 mL recibiendolo en un tube de cnsayo, contiendo 1.0 mL
CIANOCOBALAMINA
m
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
de solueion de hidroxido de sodio (I en 50). Al tube de ensayo agregar cuatro gotas de soluci6n saturada fria de sulfato ferraso amonico, agitar suavemente, enseguida agregar 30 mg de fluoruro de sodio y Hevar el eontenido a ebuBici6n inmediatamentc. Agregar. gota a gata, saIuci6n de acido sulrurico 5 N hasta que la saludon quede clara. Agrcgar tres 0 cinco gotas mas de acida; despues de pacos minutos se produce un color azul 0 azul verdoso. PSEUDOCIANOCOBALAMINA. En un embudo de separacion pequeno conteniendo 20 mL de agua, disolver 1. 0 mg de la muestra. agregar 5 mL de una mezcla de volumenes ibJUales de tctracloruro de carbono y m-cresol, agitar bien durante 1 min. Dejar reposar, pasar la capa inferior a un segundo embudo de separacion, agregar 5 mI" de una solucion de acido sulfUrico 5 N, agitar bien y dejar separar completamente (la separacion completa de las capas puede facilitarse por centrifugacion). La capa superior separada es incolora 0 no mas colorida que una mezc1a de 0.15 mL de una solucion de permanl;anato de potasio 0.1 N en 250 mL de agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de metanol:solucion de fosfato dibasico de sodio (10 giL), (26.5:73.5). Ajustar el pH a 3.5 con solucion de acido fosforico. Utilizar en no mas de dos dias despues de su preparacion. Preparacion de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en 1a fase movil en un matraz volumetrico de 10 mL. Llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Utilizar en no mas de una hora despues de su preparacion. Preparacion de referenda a. Diluir 3.0 mL de la preparaeion de la muestra a 100 mL con fase movil. Utilizar en no mas de una hora despues de su preparacion. Preparacion de referencia b. Diluir 5.0 mL de la preparacion de la muestra a 50 mL con fase movil. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100 mL can la misma fase movil. Utilizar en no mas de una hora despues de su preparacion. Preparacion de referencia c. Disolver 25 mg de Ia muestra en 10 mL de agua, calentar ligeramente si es necesario, Dejar enfriar y agregar 5 mL de una solucion de eloramina (1.0 giL) y 0.5 mL de una solucion de acido clorhidrieo 0.05 M. Diluir a 25 mL can agua. Agitar y dejar reposar durante 5 min. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10 mL con la fase movi1 e inyectar inmediatamente, Condiciones de equipo, Cromatografo de liquidos equipado can detector a 361 nm. Columna de acero inoxidable de 4.0 rum x 25 em empacada con L1. Velocidad de flujo de 0.8 mL/min. Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ~L de cada solueion en el cromat6grafo, Continuar la cromatografia durante tres veces el tiempo de retencion de 1a cianocobalamina. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparacion de 1a muestra, la suma de las areas de todos los picas aparte
CICLOFOSFAMIDA
del pieo principal no es mayor al area del pico principal obtenida en el cromatograma de la preparacion de referenda "a" (3 %). Eliminar cualquier pica cuya area es menor que aquel1a obtenida en el pico principal en el cromatograma con la preparacion de referencia "b", La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la preparaoion de referencia "c" muestre dos picos principales, la resoluci6n entre estos picos no es menor de 2.5 y el cromatograma obtcnido con la preparacion de referencia "b" muestra un pica principal con una relaci6n serral a ruido de no menos de 5. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 12.0 %. Seear a 105 'C con vacio, durante 2 h. Usar 25 mg de la muestra. VALORACION.MGA 0361. Preparacion de Ia muestra. Disolver con agua 30 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 1 000 mi", llevar al aforo con agua y mezc1ar. Preparacion de referencia. Disolver con agua una cantidad exaetamente pesada de la SRef de eianocobalamina, diluir cuantitativamente con agua hasta obtener una solucion que contenga 30 ~g/mL. Procedimiento. Detenninar las absorbancias de arnbas soluciones, en celdas de 1.0 cm a la longitud de maxima absorbancia de 361 nm, utilizando agua como blanco, Ca1cular la cantidad en miligramos de cianocobalamina en 1a muestra utilizada por la formula:
Donde: C ~ Concentraeion en microgramos por mililitro de la SRef de cianocobalamina, en la preparacion de referenda. Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. A ref = Absorbancia de preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos de la luz, a temperatura ambiente.
CIClOFOSFAMIDA
C7HlsCl,N202P . H20 C7H15C12N202P
MM 279.10 MM 261.09
2-0xido de N.N-bis(2-cloroetil)tetrahidro·2H-l,3,2-oxazafos forin-2-amino [6055-19·2] Monohidratada [50·18-0] Anhidra
Fermacas
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de
ciclofosfamida calculado con referencia a la sustancia anhidra. Precaucion: manejar con mucho cui dado ya que es un agente citot6xico muy potente. SUSTANCTA DE REFERENCIA. Ciclofosfarnida, manejar de acuerdo con las instrucciones de liSO. DESCRIPCION. Polvo fino, blanco, cristalino. SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en alcohol; soluble en agua; poco soluble en etcr dictilico. ENSA YOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de la muestra en una dispersion de bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de cic1ofbsfamida. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracian. EI liempo de retenci6n obtenido con
Preparacion de Ia muestra. Pasar una eantidad de la muestra, equivalente a 200 mg de cic1ofosfamida anhidra, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar alrededor de 50 mL de agua y agitar durante 5 min, Hevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 25,0 mL de esta so1uei6n a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5.0 mL del patron interno, llevar al aforo can agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector a 195 nm, columna de 3.9 mm x 30 em empacada con L1, velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificaci6n del sistema. Inyeetar al cromat6grafo en forma repetida (6 veees) un volumen adeeuado de la preparaci6n de referenda, registrar el pica de respuesta, EI coeficiente de variac ion de las inyecciones no es mas del 2.0 % y el factor de resoluei6n entre la dclofosfamida y el etilparabeno no es menos de 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado 25 JlL de la preparaeion de refereneia y 25 JlL de la preparacion de 1a muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta para el mayor de los picos. Los tiempos de reteneion relativos son aproximadamente 0.7 para la ciclofosfamida y 1.0 para el etilparabeno. Calenlar el contenido en miligramos de eiclofosfamida en la muestra por medio de la formula:
Ia preparaci6n de ia muestra corresponde al tiempo de
400 C (Am
retcnci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 330 ppm. Disolver !50 mg de la muestra en suficiente agua para producir 15 mL, esta soluci6n cumple con la prueba limite para cloruros. FOSFATOS. MGA 0461. No mas de 100 ppm. Una solucion al 0.10 % de la muestra cumpJe con la prueba limite para fosfatos. pH. MGA 0701. Entre 3.9 y 7.1. Determinar en una solueion (1 en 100) de 1a muestra dentro de los 30 min siguientes de su preparadon.
895
jA"r)
Donde: C = Concentraci6n en miligramos par mililitro de ciclofosfamida anhidra en Ia preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra Are(= Area bajo el pica obtenido en e1 cromatograma con Ia preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos de Ia luz, a una temperatura entre 2 y 25°C.
AGUA. MGA 0041, Tilulacion directa. Entre 5.7 y 6.8 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda l. No mas de 20 ppm. Disolver 1.0 g de 1a muestra en 25 mL de agua y tiltrar si es necesario. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua:Acetonitrilo (70:30), desgasifiear. Patron interno. En un matraz volum6trico de 1 000 mL, disolvor 185 mg de etilparabeno en 250 mL de alcohol, llevar al aforo can agua y mezclar. Preparacion de referenda. Pasar una cantidad de la SRef de cielofosfamida equivalente a 25.0 mg de cic1ofosfamida anhidra, a un matraz volum6trico de 50 mL, agregar 25 mL de agua y agitar hasta disolucion. Agregar 5.0 mL del patron interno, llevar al aforo con agua y mezelar. Esta soluci6n eontiene 0.5 mg/mL de eielofosfamida anhidra.
CIClOPENTOlATO, ClORHIDRATO DE
HO
/"1
• Hel
"" MM 327.85 Clorhidrato de (R,S)-2-( 1- hidroxiciclopentil)-2-fenilacetato de 2-(dimetilamino)etilo [5870-29-1] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de clorhidmto de ciclopentolato, con referenda a 1a sustancia seea.
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
......
~p---------------------------------896
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SUSTANCIA DE REF'ERENCIA. Clorhidrato de ciclopentoIato, rnanejar de acuerdo con las instrucciones
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %, Secar a 105°C durante 4 h.
de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco. Presenta poli-
RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas de 0.05 %.
morfismo. SOLUIULIDAD. Muy soluble en agua; [acilmente soluble en alcohol y en c1orofonno; casi insoluble en etcr dietilico.
ENSAYOS DE IJ)ENTIJ)AD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de ciclopentolato. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de Ia muestra y de la SRef de clorhidrato de ciclopentolato en alcohol, evaporar a sequcdad en bafio de agua y repetir Ia pmeba utilizando los rcsiduos. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra corresponde al tiempo de retencion obtenido can la preparacion de referenda. C. MGA 0511. Una solucion (I en 500) de Ia muestra da reaecion positiva a la prueba de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.4 y 5.5. Detenninar en una soIuci6n (I en 100) de I. muestra, en agua Iibre de dioxido de carbono. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de cualquier impureza individual y no mas de 2.0 % del total de impurezas. Solucion reguladora, Fase movil, Preparacion de Ia muestra, condiciones del equipo y verificaci6n del sistema, proceder como se indica en la Valoraci6n. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de Ia preparacioll de Ia muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas durante un peri ado no menor al correspondiente ados veces el tiempo de retencion del ciclopentolato, y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada uno de los picos, diferentes al pieo del disolvente y del eiclopentolato ell Ia muestra analizada, con la fOnnula: 100 (Ai At)
Donde: Ai ~ Area bajo el pica de cada impureza. A t = Suma del area bajo todos los picos, excluyendo el pico del disolvente.
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solndon regula dora. Disolver 660 mg de fosfato dibasico de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 ± 0.1 con acido fosforico y mezclar. Fase movil. Acetonitrilo:solucion reguladora (7:3), flltrar y desgasificar. Haeer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de verificacion del slstema. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de ciclopentolato en agua y diluir cuantitativamente las veces que sean necesarias hasta obtener una soludon que contenga una concentracion de 0.1 mg/mL. Preparacion de la mues!ra. Pasar 100 mg de Ia muestra, pesados can exactitud a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a vo1umen con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de la soludon anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a vol11men con agua y mezclar Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 220 nm y una columna de 4.6 mm x 15 crn, que contiene empaque LIS, La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min. Verificacion del sistema. Obtener el cromatograma de la preparaci6n de referencia como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna determinada para el pico del analito no es menor de 3 000 platos tcoricos, el tactor de colee no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inycctar por separado 20 flL de las preparaciones de referencia y de Ia preparacion de la muestra. Registrar los cromatogramas, y medir las respuestas para los picos principales. Calcular ]a cantidad en miligramos de c1orhidrato de cic1opentolato en la muestra par Ia formula:
Donde: C = Concentraci6n en miligrdl1los por mililitro de clorhidrato de cic1opentolato en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de la muestra. A reI = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de referencia. CONSERVACTON. En cnvases bien cerrados, protegidos de Ia Iuz.
Farmacos
es mas intensamente colorida que la soluci6n de comparaci6n Y5, BY5 0 R7,
CIClOSPORINA
~:'5
ROTACION OPTICA. MGA 07701, Espedjica, Entre _185° y _193°, Calculado con referenda a la sustancia seea. Transferir 125 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL disolver y llevar al volumen can metanoL
H')C _.""H " CH,
OH
l' .
897
'H
H,C,
Ala-D-Ala-Meleu-MeLeu-MeVal-N-C-CO-Abu-MeGly-MeLeu-Val-MeLeU]"""""" 2
3
4. 5
~
7
8""
9
10
11
MM 1202,6
Cic10[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hidroxiA-metil-2-(metilamino)-6octeno il]-L-2 -amin obutiri 1-N- metilglici 1- N-meti 1- L-I eneil-Lvalil-N- metil-L-I eueil-L-alanil-D-al ani 1-N-metil-L-Ieuc il-Nmetil-L-leueil-N-metil-L-valil] [59865-13-3] Contiene no menos de 98,5 % y no mas de 101.5 % de cic1osporina, ca1culado con referenda a Ia sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cielosporina y mezc1a de resolucion de ciclosporina (este material es una mezcIa de ciclosporina y ciclosporina U en una proporcion 100:1), Manejar de acuerdo con las instruccioncs de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
easi blanco.
SOLUBlLJDAD. Soluble en acetona, alcohol, metanol, eter dietilico, c1orofonno, cloruro de metileno, Casi insoluble en agua. ENSAYOS DE JDENTJDAD. A. MGA 0351, EI espeetro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de ciclosporina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referenda. ASPECTO DE LA SOLUOON. MGA 0121, Disolver 1.5 g de la rnuestra en ctanoI y diluir a 15 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda IT. La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n ~o
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR, Ninguna irnpureza individual es mayor de 0.7 % Y la surna de las impurezas no es mayor de 1.5 'Yo, descartar las ilTIpurezas menores al 0,05 %, Utilizar los cromatogramas obtenidos con las preparaciones de referencia B y de la muestra en la Valoracion. Calcular el porcentaje de cada impureza por 1a formula:
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de 1a SRef de ciclosporina en la preparacion de referenda B. P = Peso en miligramos de ciclosporina utilizados en la preparaci6n de la muestra. A j = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A reJ = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la prcparaci6n de referencia B. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2,0 %, Secar 100 mg a 60 'C durante 3 h a vacio, en un pesafiltro cuya tapa tenga acoplado un capilar. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm VALORACION.MGA 0241. CLAR, Fase movil: Acetonitrilo:agua:acido fosf6rico:eter metil terbutilico (430:520:1:50), Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificaci6n del sistema. Disolven!e. Aeetonitrilo:agua (1 : 1). Preparacion de referenda A. Preparar una soIuci6n que eontenga 1,25 mg/mL de la SRef de eiclosporina en el disolvente. Preparadon de referenda B. Pasar 2.0 rnL de la preparacion de referencia A, a un matraz volumetrico de 250 mL diluir y llevar al volumen can e1 disolvente, Esta soluci6n contiene 0.01 mg de la SRef de ciclosporina por mililitro, Preparacion de la mnestra. Pesar 25,0 mg de la muestra, disolver y llevar a 20 mL con el disolvente, Preparacion para Ia verificaci6n del sistema. Preparar una soluei6n que eontenga 1.25 mg/mL de la SRcf mezcla de resoluci6n de ciclosporina.
CICLOSPORINA
,ii ~r----------------------"""""" 898
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Condiciones del equipo, Cromatografo de liquidas equipado con detector a 210 nm; un tubo de acero inoxidable de 0.25 mm x 1 m conectado a una columna de 4 mm x 25 em empacada con Ll, ambos a una temperatura de 800C; velocidad de flujo de 1.2 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y abtencr el cromatograma como se indica en el procedirniento. Se obtienen dos picas resueltos: el de ciclosporina U y el mayor que corresponde a 1a ciclosporina. Inyectar Ia preparacion de referenda A y abtencr el cromatograma como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n para la replica de las inyecciones no es mayor de 1.0 %. Inyectar Ia preparaci6n de
po'"
,~.
,
,
referencia B y obtener el cromatograma como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n no es mayor de 10.0 %. Procedimiento, Inyectar por separado 20 ilL de las preparaciones de referencia y de Ia muestra, obtener el cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de ciclosporina en Ia muestra por medio de Ia siguiente formula:
Donde: C ~ Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de ciclosporina en Ia preparad6n de referenda A. P = Pureza en microgramos por miligramo de Ia SRef de cic1osporina. M = Concentraci6n en miligramos par mililitro de dc1osporina en Ia preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. A ref = Area bajo el pi co obtenido en el crornatograma con Ia preparaci6n de referenda A. Nota: si Ia materia prima es esteril, debeni de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debeni cumplir con Ia prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtracion par membrana. Cumple los requisitos.
CIMETIDINA
ClOHl6N 6S MM 252.34 N-Ciano-N '-mctil-N" -[2-[[ (5-metil-lH-imidazo 1-4-il)metil] tiD Jetil]guanidina [51481-61-9] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.5 % de cimetidina, calculado con referencia a Ia sustancia seca, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimctidina. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRlPCION. Polvo blanco cristalino. Presenta polimorfismo, SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol; soluble en alcohol; poco soluble en agua y en c1oroformo; casi insoluble en dic1orometano y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de cimetidina. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver pOl' separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de cimetidina en 2-prpopanol, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la muestra (1 :80000) en solucion de acida sulfurico 0.1 N, corresponde con el obtenido can una soluci6n similar de Ia SRef de cimetidina.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 110°C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. No mas de 0.84 UI de endotoxina por miligramo de cic1osporina. Disolver 50 mg de la muestra en una mezc1a de 280 mg de alcohol y 650 mg de aceite de castor polioxietilado y diluir a las concentraciones requeridas usando agua libre de endotoxinas. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
CIMETIDINA
.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. SUST~1'I/CIAS RELACIONADAS. delgada. Sopor!e. Gel de silice GF254 .
Fasc
movil.
(4:0.8:4:0.2).
MGA 0241,
Capa
Cloroformo:metanol:acetona:amoniaco
.........----------------------------------Farmacos
899
Preparacion de referencia. Pesar 10 rug de la SRef. depositarla en un matraz volum.otrico de 10 mL. Disolver y llevar al aforo con metanal.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en etanol y en cloruro de metHene; casi insoluble en agua.
Preparacion de la muestra. Pesar 25 mg de la muestra en un
ENSAYOS DE IDENTIDAD
matraz volumetrieo de 25 mL, agregar 15 rnL de metanol y agitar mecanicamente durante 10 min, llevar al aforo con metanaL Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carrilcs separados 5 ).\L de las preparaciones de refereneia y de la
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparaeion similar de la SRef-FEUM de ciprofloxacino.
muestra dejando intennedio un carril en blanco. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase rn6vil haya recorrido 3;4 partes de la placa, a partir del punta de aplicacion; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil y dejar secar al aire, Examinar bajo larnpara de luz UV. La mancha obtenida con la preparacion de la muestra es igual a la que se obtiene con la preparacion de referenda. No se observan
manchas secundarias. VALORACION. MGA 0991, Tifufacion na acuosa. Disolver 250 mg de la muestra, en 75 mL de acido acHico glacial y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial~ detenninando el punto final potenciometricamente. Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N equivale a 25.23 mg de cimetidina. CONSERVACION, En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
CIPROFlOXACINO
HNl
~N
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. EI tiempo de reteneion obtenido con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
ASPECTO DE LA SOI,UCION, MGA 0121. Disolver 250 mg de la muestra en acido clorhidrico 0.1 M y llevar al volu men de 20 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa solucion no excede al color de la preparacion de referencia GY4. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.2 % de analogo de ciprotloxacino etilendiamina 0 de alguna otra impureza, y la surna de todas las irnpurezas no es mayor del 0.5 %. Fase movil, Preparadon de referenda, Preparacion de la muestra, Solucian de resolucian, Sistema cromatognijico y procedirniento, proceder como se indica en la Valoracian. Calcular el porcentaje de cada pica de impureza obtenido en el crornatagrarna de la preparacion de la rnuestra par media de la siguiente f6nnula:
Y N
Donde: Ai = Area bajo el pico secundario 0 impureza. At = Suma del area bajo todos los picos secundarios
''fi('')
F~COOH o
0
lrnpurezas.
MM 331.35 I-Ciclopropil-6-fluoro-1 ,4-dihidro-4-oxo-7 -( I-piperazinil) quinolino-3-carboxilico [85721-33-1] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
CLORUROS, No mas de 0.02 %. A 500 mg de muestra adicianar 30 mL de agua, mezclar durante 5 min y filtrar a
traves de papel filtro libre de cloruros. Transferir 15 mL del filtrado a un tubo de comparacion de Nessler de 50 mL. La soluci6n no contiene mas c1oruros que los correspondientes a
0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
ciprofloxacino, calculado con referencia a la sustancia seea.
DE REFERENCIA. SRef~FEUM de ciprofloxacino, analogo de ciprofloxacino etilendiamina y acido fluoroquino16nico. Manejar de acuerdo con las
SUSTANCIAS
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. Disolver 500 mg de la muestra en 5.0 mL de soluci6n de acido ac.otico 2.0 N Y IS mL de agua. La solucion no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sulfiuieo 0.02 N.
instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polva cristalino amarillo claro, ligeramente
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 120°C con vaclo durante 6 h. Para uso en
higrosc6pico.
suspensiones orales entre lOy 20 %,
CIPROFLOXACINO
~1;~'I'·""""""9·0·0"·F·a·rm"a·c·op"ea"d·e·l·os"E·S·ta·d·o·s·u"nlidlolsl/Alelxlilcalnlolsl,lulnldlelclimlalieIdl~liOI'nl,1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1II1I I; j'i
Ii
1 :
I;
!>3
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de 0.1 %. Para usc en suspensiones orales no mas de 0,2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. ACIDO FLUOROQUlNOLONICO. MGA 0241. Capa delgado. No mas del 0.2 %. Sopor!e. Gel de siIiee GF254 . Fase movil. Cloruro de metileno;metanol;hidr6xido de amonio;acetonitrilo (4;4;2; I) Revelador. Lampara de luz UV. Preparacion de referencia. Transferir 5.0 rng de SRef de
CIPROFLOXACINO
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector de 278 nm. Columna de 4 mm x 25 cm, empacada can L 1; mantener Ia temperatura de columna a 30 ± 1°C. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo Ia preparaci6n de resolucion y registrar Ia respuesla del pico como se indica en el procedimiento. EI tiempo de retencion para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8. Los tiempos de retenci6n relativos son aproximadarnente de 0.7 para el analogo eiprofloxacino etilendiamina y 1.0 para ciprotloxacino, y la resoluci6n, R, entre el analogo ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacino no es menos de 6.0, lnyectar Ia preparacion de referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en el procedimiento, la eficiencia de Ia colunma para el pico del ciprofloxacino no es menos de 2 500 platos te6ricos, el factor de coleo para el pica de ciprofloxacino no es mas de 4.0 y el coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mas de 1.5 %. Procedimiento. Inyectar par separado 10 ~L de la preparaci6n de referencia y I ~L de Ia preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir Ia respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad de ciprofloxacino con la siguiente formula:
°
Donde; C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRefFEUM de ciprofloxacino en Ia preparacion referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. An:(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia . preparacion referencia. Nota: si Ia materia es esteril, debera cmnplir ademas can Ia prueba de Esterilidad y si la sustancia esta destinada para uso parenteral, debera de curnplir con Ia prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILlDAD. MGA 0381, Metoda de filtracion a Iraves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACT!i:RIANAS. MGA 0316. No mas de 0.88 UI de endotoxina por miligramo de muestra. Nota: el ciprofloxacino destinado para uso en suspensiones orales cumple ademas con al siguiente prueba.
LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571, No mas de 1 000 UFC por gramo de mes6filos aerobios y no mas de 100 UFC por gramo de Icvaduras. Libre de Escherichia coli y Salmonella. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
Farmacos
CIPROFlOXACINO, ClORHIDRATO DE
HNl
~N
Y N
'yj(")
F~COOH o MM 385.82 Monoclorhidrato del acido l-eicloprapil-6-fluoro-I,4dihidro-4-oxo-7 -( l-piperazinil)quinolino-3-carboxilico monohidratado [86393-32-0] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de ciprofloxacino, calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino. Anilogo de ciprofloxacino etilendiamina. Acido fluoroquino16nico.
901
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5, determinar el pH en una solueion I en 40. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.2 % del anaIogo de ciprofloxacino etilendiamina 0 de alguna otra impureza, y Ia suma de todas las impurezas no es mayor del 0.5 %. Fase movil, Preparacion de referencia, Preparacion de la muestra, Preparacion de resolucion, Verificacion del sistema y Procedimiento, proceder como se indica en Va/oracian. Caleular el poreentaje de cada pieo de impureza obtenido en el crornatograma de Ia preparacion de Ia muestra, por medio de la siguiente formula:
Donde: Ai"'" Area bajo cada pico seClmdario 0 impureza. AI"'" Suma del area bajo de todos los picos secundarios Impurezas.
0
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 360 mg de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.15 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, amarillo claro. SOL UBI LID AD. Soluble en agua, poco soluble en metanol, muy poco soluble en ctanol, casi insoluble en acetona, acetato de etilo y cloruro de metHeno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, COlTcsponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referencia. C. MGA 0511. Una soluci6n de 100 mg/mL de la muestra da reacci6n positiva a Ia prueba de identidad para cloruros
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en agua fibre de di6xido de carbono y llevar al volumen de 20 mL con el mismo disolvente. Tomar 10 mL de esta solucion y dUuir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la pmeba de Aspecto de 10 solucian no excede al color de Ia preparacion de referenda GY 4.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. Entre 4.7 y 6.7 %. Detenninar en 200 mg de muestra por semi-micro detenninacion de agua. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mils de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. ACIDO FLUOROQUINOLONICO. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.2 %. Soporte. Gel de sHiee GF 254 . Fase mllvil. Clomra de metileno:metanol:hidroxido de amonio:acetonitrilo (4:4:2: I) Revelador. Lampara de luz UV. Preparacion de referencia. Transferir 5 mg de SRef de
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Acido fosf6rico 0.025 M, ajustar previamente a pH 3.0 ± 0.1 con trietilamina:acetonitrilo (87:13), fiItrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de Verificaci6n del sistema. Preparaci6n de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en la fase m6vil para obtener una soluci6n que contenga 0.5 mglmL. Preparacion de resoluci6n. Disolver una cantidad de la SRef del analogo de ciprofloxacino etilendiamina en la preparaci6n de referencia para obtener una so1uci6n que contenga 0.5 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 25.0 mg de La rnuestra a un matraz volum6trico de 50 mL, llevar a volumen con fase m6vil y mezclar. Condiciones del sistema. Cromatagrafo de Jiquidos equipado con un detector de 278 nm. Columna de 4 mm x 25 cm, empacada con L I; mantener la temperatura de columna a 30 ± I 0c. Velocidad de flujo de 1.5 mUmin. Verificaciiin del sistema. Inyectar aI cromat6grafo Ia preparacion de resoluci6n y registrar la respuesta del pica como se indica en el procedimiento. El tiempo de retenci6n para dprofloxacino es entre 6.4 y 10.8 min. Los tiempos de retenci6n relativos son de aproximadamente de 0.7 para e1 analogo ciprofloxacino etilendiamina y 1.0 para ciprofloxacino; la resolucion R, entre e] anaIogo ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacino no es menos de 6.0. Inyectar la preparacion de referenda y registrar la respuesta del pica como se indica en el Procedimiento, la eficiencia de la columna para el pico del ciprofloxacino no es menos de 2 500 platos teoricos, el factor de coleo para eI pico de ciprofloxacino no es mas de 4.0 y eI coefieiente de variacion para Ia replica de inyecciones no es mas de 1.5 %. Procedimiento. Inyectar par separado 1O!JL de Ia preparacion de referencia y 10 ilL de Ia preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad de ciproiloxacino con Ia siguiente formula:
Donde: C ~ Concentracion en miligramos par mililitro de Ia SRefFEUM de cIorhidrato de ciprofloxacino en la preparacion referencia caJculado en base seca. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Are/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n referencia.
Nota: si la materia es ester iI, debera cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si Ia sustancia esti destinada para usa parenteral, debera cllmplir con 1a prucba de Endotoxinas bacterianas.
CISAPRIDA
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de jiltradon a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.88 UI de endotoxina par miIigramo de muestra. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten cI paso de Ia luz.
CISAPRIDA
MM 465.95 MM 483.97
C23H29CIFN304 C23H29CIFN304 . H20
eis-4-Amino- 5-cloro-N-[ I -[3-(4-fluorofenoxi) propiIJ-3metoxi-4-piperidiniI]-2-metoxibenzamida (RS)-cis-4-amino-5-cloro-N-{ I -[3-( 4-fluorofenoxi)propiI]3-metoxi-4-piperidiI)-2-mctoxibenzamida [81098-60-4] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de cisaprida calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cisaprida y haloperidol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DF;SCRIPCION. Polvo blanco polimorfismo.
0
casi blanco. Presenta
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida, soluble en dicIorometano, ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de cisaprida. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRet~ FEUM de cisaprida en un volumen minima de metanol, evaporar a sequedad en bane de agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
......................-------------------Farmacos
B. Mezclar 5.0 mg de muestra con 45 mg de oxido de magnesia "pesado" y llevar a ignici6n en un crisol hasta obtener un residuo casi blanco, cnfriaf, adicionar 1.0 mL de agua, 0.05 mL de S1 de fenolftaleina y 1.0 mL de soluci6n de icido clorhidrico 2.0 M, se abtiene un color rojo. Filtrar. A 1.0 mL de esta solucion, agregar 0.1 mL de SI de alizarina y 0.1 mL de nitrate de zirconil (preparar de la siguiente manera: disolver 0.1 g de nitrato de zirconil en una mezcla de 60 mL de acido clorhidrico y 40 mL de agua). Mezclar y dejar teposar durante 5 min y camparar el color de Ia soluci6n con un blanco preparado en fonna similar. El color de la solucion de la muestra es amarillo y el de la soluci6n blanco es rojo.
ASPECTO DE LA SOI"UC!()N. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 1.0 % de Ia muestra en diclorometano. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0181, Metoda II. El color de Ia soluci6n utilizada en ia prueba de Aspecto de la soluci6n, no excede al de Ia soluci6n de referenda BY6. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _0.10 0 Y +0.100 medida a 20°C. Determinar en una solucion que contenga 10 mg/mL de Ia rnuestra en cloruro de metileno. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase moviJ. Metanol:soluci6n de disulfato de tetrametilamonio al 3.4 % (2.5:7.5), eambiando por gradiente lineal a una mezcla metanol:solucion de disulfato de tetrametilamonio a13.4 % (5:5). Preparaci6n de referencia 1. Disolver 5.0 mg de SRefFEUM de cisaprida y 40 mg de la SRef de haloperidol en metanol y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia 2. Diluir 5.0 mL de la preparadon de referencia 1 a 100 rnL con metanoL Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de 10 muestra I. Disolver 0.1 g de la muestra en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la mnestra 2. Diluir 5.0 mL de la preparacion de la muestra 1 y Hevar al volumen de 100 mL con metano!' Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 10 mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de acero inoxidable de 0.1 m x 4.0 mm, empacada can Ll (3.0 flm). Velocidad de flujo inicial de 1.2 mL/min cambiando al gradiente lineal por 15 min seguido por una elucion con metanol pOf 10 min. Eluir Ia columna con metanol par 10 menos durante 30 min y despues acondicionar Ia fase movil inicial por 10 menos durante 5 min. Verificacion del sistema. Ajustar la sensibilidad del sistema tanto como sea necesario para que Ia altura del pico principal en el cromatograma obtenido sea al menos al 50 % de Ia escala total del graficador con 10 flL de la preparaei6n de
903
referencia 2. Inyectar 10 [JL de la preparaci6n de referencia 1. Cuando el cromatograrna se lleva a cabo bajo las condiciones antes descritas los tiempos de retencion son: para Ia SRefFEUM de cisaprida 8 min y para la SRef de haloperidol 9 min. La prueba no es valida a menos que el factor de resolueion entre los picos de la cisaprida y el haloperidol sea de al menos 3.0. Si es necesario ajustar Ia proporcion final del metanol en la fase movil 0 ajustar el tiempo programado para el gradiente linea!. Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de metanol como blanco, 10 flL de la preparaci6n de la muestra 2 y 10 flL de la preparaeion de rcferencia 2. Desarrollar el cromatograma. En el cromatograma obtenido con ia preparacion de Ia muestra, el area de cualquier pico secundario no es mayor que el area del pico principal en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de referencia 2 (0.5 %) Y la suma de las areas de todos los picos secundarios no es mayor en dos veces al area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia 2 (1.0 %). Descartar cualquier pica en el cromatograma obtenido con Ia solucion blanco y cualquier pieD con un area menor de 0.1 veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia 2 (0.05 %). METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II. No mas de 20 ppm. AGUA. MGA 0041. Entre 3.4 y 4.0 %. Determinar en 0.5 g de Ia muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 70 mL de mezcla de acido acetico glacial:metiletilcetona (1 :7) y titular con SV de Acido perc16rico 0.1 M en addo acetico glacial. Deterrninar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M equivale a 46.60 mg de cisaprida. CONSERVACION. En envases bien eerrados y protegidos de la luz.
CISPlATINO
(NH3lz . PtCl,
MM 300.05
Cis-diarninodicloroplatino [15663-27 -1] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de cisplatino, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
CISPLATINO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Precauci6n: El cisplatino es potencialmente citot6xico. Evitar su inhalaci6n y el contacto con la piel. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino, tranBplatino y tricloroaminoplatinato de potasio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo amarillo naranja amarillento.
0
cristales amarillos
0
SOLURILlDAD. Ligeramente soluble en dimetilfonnamida; poco soluble en agua; easi insoluble en alcohol y en metanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espeetro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido en una preparacion similar de la SRef de cisplatino. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de Ia muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referenda.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Metoda I. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de dimetilfonnamida. La soluci6n es clara.
!"
'"
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda lI. Disolver 25 mg en 25 mL de una soluei6n que eontiene 9 gIL de cloruro de sodio en agua libre de di6xido de curbono. El color de la soluci6n no excede al de la soluci6n de referencia GY5. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Usar la soluci6n obtenida en la prueba de Color de la solucion. TRICLOROAMINOPLATINATO.MGA 0241, CLAR. No mis del 1.0 %. Soporte. Ll4. Fase movil. En un matraz volumetrico de 2 L disolver 800 mg de sulfato de amonio y Hevar a volumen con agua. Desgasificar y filtrar a traves de un filtro de membrana antes de usarla. El pH de esta soluci6n es de 5.9 ± 0.1. Haeer los aj ustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificacion del sistema. Preparacion de referencia. (Utilizar material de vidrio inactinico). Preparar una solucion que contenga 6 MglmL de SRef de tricloroaminoplatinato de potasio en soluci6n salina. Utilizar antes de 4 h. Preparacion de la muestra. (Utilizar material de vidrio inactinico). Pasar 50 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar a volumen con soluci6n salina. Disolver completamente con ayuda de un agitador magnetico dmante 30 min. Utilizar antes de 4 h.
CISPLATINO
...
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos con columna de 4.6 nnn x 25 em, equipado con detector a 209 nm. La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referencia y medir las respuestas como se indica en el procedimiento la reso1ucion entre el pico de la solucion salina y el pico del tricloroaminoplatinato no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor del 3.0 %. Procedimiento. Inyeetar par separado 20 ilL de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta correspondiente al tricloroaminoplatinato. Los tiempos de retenci6n relativa son alrededor de 1.0 para el eisplatino y de 5.0 para el tricloroaminoplatinato. Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato en la muestra mediante Ia f6nnula: 10 (318.48 357.58)(A m IAc,r )(C/P) Dondc: 318.48 ~ Masa molecular tricloroaminoplatinato. 357.58 = Masa molecular de del tricloroaminoplatinato de potasio. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con la preparaci6n de la muestra. Are("o Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. C = Concentracion de la preparacion de referencia en microgramos por rnililitro. P = Peso de la rnuestra en miligramos. TRANSPLATINO. MGA 0241, CLAR. No mas de 2.0 %. Soporte. L9. Fase movil. Preparar una soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.18 M en agua, ajustar el pH a 3.2 con 'eido fosforieo y filtrar. Preparacion de referenda A. En un matraz volumetrico de 200 mL colocar 10 mg de la SRef de transplatino, Hevar a volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador magnetico durante 30 min. Preparacion de referencia B. Pasar 5.0 mL de Ia preparaci6n de referenda A, a un matraz volumetrico de 25 mL eonteniendo 12 mg de la SRef de cisplatino, llevar al volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador rnagnetico durante 30 min. Preparacion de referencia C. Pasar 10 mL de Ia preparacion de referencia B a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5.0 mL de uua soluci6n de tiourea (1 en 200), recientemente preparada, y 5.0 mL de soluei6n de 'eido clorhidrico 1.0 N. Llevar .1 volumen con SR salina y mezc1ar. Pasar 10 mL de esta solucion a un envase, sellar con un tapon con teflon y ca1entar sobre lll1a placa de calentamiento a 60 ± 0.5 °C durante 60 min. Retirar y cnfriar a temperatura ambiente.
Farmacos
Preparacion de Ia muestra A. Pasar 50 mg de la muestra, a un matraz volumetrico de 100 mL disolver y llevar al volumen con SR salina, con ayuda de un agitador magnetico durante 30 min. Preparaciim de la muestra B. Pasar 10 mL de la preparaci6n de la muestra A, a un matraz vo lumetrico de 50 mL. Procedcr como se indica en la preparacion .de referencia C, comenzando desde "agregar 5.0 mL de una soluci6n de tiourea (1 en 200)". Preparacion de resolndon. Pasar 10 mg de SRef de cisplatino en un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar al volumen con SR salina, con ayuda de un agitador magnetico durante 30 min. Pasar 10 mL de esta soluci6n y 10 mL de la preparacion de referencia A, a un matraz volumetrico de 50 mL, proceder como se indica en la preparacion de referencia C, comenzar desde "agregar 5.0 mL de una soluci6n de tiourea (1 en 200)". Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Iiquidos can columna de 4.6 mm x 25 cm. detector a 254 nrn, velocidad de flujo de 2 mL/min. La columna debe mantenerse a una temperatura de 45°C. Acondicionar la columna bombeando la fase rn6vil a una velocidad de flujo de 2 rnL/min durante 30 min, luego a 0.5 mUmin durante 30 min y por illtimo a 2.0 mL/min durante 30 min. Veriiicacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de referencia C. El tiempo de retenci6n del transplatino derivado debe estar entre 5 min y 9 min; S1 no es aS1, modificar la fase m6vil y reacondicionar Ia columna. La eficiencia de la columna n, no es menor de 2 500. Inyectar la preparaci6n de resoluci6n, la resoluci6n no es menor de 1.7. Inyectar la preparaci6n de referenda C como se indica en el procedimiento el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor dc14.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de Ia preparaci6n de Ia muestra B y de Ia preparacion de referenda C, registrar los cromatogramas y medir las areas bajo los picos de transplatino. Los tiempos de rctenci6n son alrededor de 1.0 para el cisplatino y de 1.3 para transplatino. Calcular el porcentaje de transplatino en Ia muestra mediante la f6nuula:
Donde: C = Concentraci6n, en microgramos por mililitro, en Ia SRef de transplatino en Ia preparaci6n de referencia B. M = Peso en miligramos, del clsplatino tornado para la preparaci6n de la muestra A. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra B. A reJ = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma can Ia preparaci6n de referencia C. CONTENIDO DE PLATINO. Entre 64.42 y 65.22 %. Nota: limpiar todo el material de vidrio can
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Pasar 500 mg de muestra a un matraz de 600 mL, anadir 300 mL de ieido clorhidrico 0.1 N Y disolver lentamente por calentamiento, casi a ebullici6n, sabre una placa de cal entamiento cubierta con una tapa aisiante, agitando frecuentemente con una varilla de vidrio. Cuando la disolucion sea completa, retirar la tapa aisiante y poner a ebullicion durante 10 min. Retirar el mattaz de la plaea de ealentamiento, dejar enfriar durante 1 min sin agitar y filtrar cuantitativamente a traves de papel filtro de porosidad fina. reeolectando el filtrado en un matraz de 600 mL; enjuagar el matraz, para terminar ia transferencia del 'filtrado, con agua caliente, lavar el filtrado can agua caliente. Pasar el matraz conteniendo el filtrado. combinado can los lavados sobre una placa de ealentarniento y evaporar a un volumen de alrededor de 300 mL. Colocar una varilla de vidrio en el matraz y calentar Ia solucion hasta ebullici6n, afiadir lentamente en el centro del matraz, gota a gota, 10 mL de hidrato de hidrazina a185 %. Precaucion: Ia hidrazina es t6xica. Afiadir dos gotas de hidr6xido de sodio 10 N, poner a ebullici6n durante 10 min para coagular el precipitado y facilitar la filtraci6n, enfiiar y filtrar cuantitativamente a traves de papel filtro de cenizas conocidas, de porosidad mediana. Enjuagar el matraz con agua caliente, y filtrar. Limpiar el matraz y Ia varilla de vidrio con pedazos pequefios del mismo tipo de papel utilizado para las filtraeiones y colocarlos en el filtro conteniendo el precipitado en un crisoI de porcelana del No.1 previamente puesto a peso constante. Secar sobre una placa de calentamiento cubierta can una tapa aislante, incrementar lentamente 1a temperatura hasta calcinacion e incincrar a 800°C durante 1 h. Enfdar en un deseeador y pcsar de nuevo. Calcular el peso de platino de la muestra tomada sobre base anhidra. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mis de l.0 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Sopor!e. L8. Fase movil. Acetato de etilo:metanol:dimetilfonnamida:agua (25: 16:5:5); desgasificar. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que contenga 1.0 mglmL de SRef de cisplatino en dirnetilfonnamida. U tilizar antes de J h. Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n que contenga 1.0 mg/mL de muestra en dimetilformamida. Condiciones del eqnipo. Cromat6grafo de liquidos con detector de 310 mn, columna de 4.0 mrn x 30 cm. Velocidad de flujo de 2.0 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparaci6n de referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en el procedimiento, el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 40 "L de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia muestra, graficar y medir la respuesta del pico principal. Calcular la cantidad en miligramos de cisplatino en la muestra, mediante la formula:
CISPLATINQ
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde: C ~ Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de cisplatino en Ia preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia prcparacion de Ia muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
CITARABINA
disolvente. Diluir 5.0 mL de la solucion anterior a 100 mL con el rnisrno disolvente. Medir las absorbandas entre 230 y 350 nm. La soluci6n muestra Ia absorbancia maxima a 281 nm. La absorbancia especifica es de 540 a 570. TEMPERATURA DE .FUSION. MGA 0471. Entre 214 y 215 0c. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metado 11. La soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de fa soluci6n no es mas intensamente eolorida que la preparaei6n de referencia Y5. pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Determinar en una solucion all.0 % de la muestra. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre +154° y +160° ealculada con referencia a Ia sustancia seea. Determinar en una solueion de la muestra en agua que contenga 100 mg en cada 10 mL.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra previamente secada a 60°C durante 3 h con vado, en parafina liquida, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de eitarabina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siliee GF 254 Fase movil. Agua:aeetona:metiletileetona (15:20:65). Preparacion de referencia A. Disolver 10 mg de la Sref de eitarabina en agua y diluir a 5 mL Preparacion de referencia B. Diluir 0.5 mL de la preparacion de referencia A, a 100 mL con agua. Preparacion de referencia C. Disolver 20 mg de uridina y 20 mg de SRef de uracil arabinosido en metanol y diluir a 10 rnL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestra A. Disolver 250 mg de la muestra en agua y diluir a 5 rnL con el rnismo disolvente. Preparacion de la muestra B. Diluir 2 mL de la preparacion de la muestra A, a 50 rnL con agua. Revelador. Lampara de luz UV. Procedimiento. Apliear a la eromatoplaca, en earriles separados, 5 ~L de cada preparacion. Desarrollar el eromatograma hasta que el frente de Ia fase movil haya reeorrido % partes a partir del punto de aplieacion, saear Ia cromatoplaea y seear. Examinar bajo lampara de 1uz UV 254 nrn. Cualquier rnaneha en el eromatograma obtenida con la preparacion de la muestra A, aparte de la maneha principal, no es mas intensa que la maneha obtenida en el eromatograma con la preparaci6n de refereneia B (0.5 %). La prueba no es valida a menos que el eromatograma obtenido con la preparaeion de referenda C muestre dos manchas claramente separadas.
B. MGA 0361. Disolver 20 mg de la mues!ra en una solucion de acido clorhidrico 0.1 M y Hevar a 100 mL con el mismo
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Seear a 60°C con vacio, durante 3 h.
MM 243.22 I-~-D- Arabinofuranosilcitosina 4-Amino-l-~-D-arabinofuranosil- 2( IH)-pirimidinona [147-94-4]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de citarabina, calculado con referenda a Ia sustancia seea.
Precaucion: evitar el contacta directo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citarabina y uracil arabinosido. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua: poco soluble en alcohol y en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD.
CITARABINA
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Farmacos
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. METALI':S PESADOS. MGA 0561. Metoda IT. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0991, Tilulacion no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 60 mL de acida acotieo glacial, calentar 81 es necesario. Titular con SV de Acido perc16rico 0.1 M en :icido acetico glacial, detenninar el punto final potenciametricamente. Cada mililitro de la SV de acido perclorico 0.1 M es equivalente a 24.32 mg de citarabina. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
907
pentadeca-II,13-dien-4-ona(3-0-dec1adinosil-8,9: 10,11dianhidro-6-0- metileritromicina A-9, 12-hemicetal] L ~ 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-oxima M ~ 3" -N-desmetil-6-0-metileritromicina A (E)-9-oxima N ~ (I OE)-I 0, 11-dideshidro-II-deoxi-6-0-metileritromicinaA o ~ 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-( O-metiloxima) P = 4' ,6-di-O-metileritromicina A Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, c1oroformo y cloruro de metHene; poco soluble en etanoI, metanal, acetonitrilo y SA de fosfatos pH de 2 a 5; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
CLARITROMICiNA
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasia, corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de claritromicina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de rctencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 0.5 g de la muestra en 50 mL de clonno de metileno. La solucion es clara. MM 747.95 6-0-metileritromicina [SII03-11-9] Contiene no menos del 96.0 % y no mas del 102.0 % de claritromicina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de claritromicina. Sustancias relacionadas con claritromicina: A ~ 2-desmetil-2-(hidroximetil)-6-0-metileritromicina A (claritromicina F) B "'" 6-0-metil-15-noreritromicina A C ~ 6-0-metileritromicina A-(E)-9-oxima D ~ 3" -N-desmetil-6-0-metileritromicina A E = 6,1] -di-O- metileritromicina A F ~ 6,12-di-O- metileritromicina A G~ 6-0-metileritromicina A-(E)-9-( O-metiloxima) H ~ 3" -N-desmetil-3' -N-forrnil-6-0-metileritromicina A I ~ 3-0-decladinosil-6-0- metileritromicina A J ~ Eritromieina A (E)-9-oxima K ~ (l,2R,5R,6S,7S,SR,9R,IIZ)-2-2-etil-6-hidroxi-9-metoxi1,5,7,9,13-hexmnetil-8-[ [3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-3, 15-dioxabiciclo [10.2.1]
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion, no excede al de la solucion de referencia Y7. ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. Entre _94 0 y -102°. Preparar una solucion de la muestra que contenga 10 mglmL en c1oruro de mctileno. pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Determinar en una solucion (I en 500) en agua:metanol (19:1). AGUA. MGA 0041. No mas de 2.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los requisitos. METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 20 ppm. Preparacion de Ia muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de una solucion de dioxano en agua al 85 % (v/v). Pasar ] 2 mL de esta soluci6n a un tubo de comparacion de color.
CLARITROMICINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de la solucion blanco. En un tuba de comparacion de color pasar 10 mL de soluci6n de dioxano en agua al 85 % (v/v), adicionar 2.0 mL dc la preparaci6n de Ia muestra, agitar.
","" ~ ,
Preparacion de referenda. Realizar las diluciones adecuadas a partir de una solucion de referenda que contenga 100 ppm de plomo, empleando como diluyente una solucion de dioxano en agua al 85 % (v/v), para obtener una soluci6n que contenga 1.0 ppm de plomo. En un tube de comparaeion de color, pasar 10 mL de la preparacion de referencia de 1.0 ppm de plomo y 2.0 mL de la preparaci6n de Ia muestra, agitar. Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen Ia preparacion de Ia muestra, e1 blanco y Ia referencia, adicionar 2.0 mL de SA de acetato pH 3.5 Y mezclar, adicionar J.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina y mezclar. Comparando con el blanco, Ia preparacion de referenda desarrolla unligero color cafe, despues de dos rninutos, albrUn color cafe desarrollado en Ia preparacion de Ia muestra no es mas intenso que el desarrollado en la preparaci6n de referenda. SUSTANCIAS RELACTONADAS. MGA 0241, CLAR. Solucion A. Preparar una solueion que contenga 4.76 gil de fosfato monobasico de potasio en agua, ajustar a pH 4.4 con 'eido fosforico diluido (l en !O), 0 hidroxido de potasio al 45 %. Filtrar a traves de un equipo de filtraci6n can CIS. Solucion B. Acetonitrilo. Fase movil. Mezcla variable de Soluci6n A y de Soluci6n B, de acuerdo con 1a verifkaci6n del sistema. Hacer ajustes si es necesano. Disolvente, Mezcla de acetonitrilo:agua (50:50). Preparaeion de referencia A. Pasar 75 mg de Ia SRefFEUM de claritromicina a un matraz volumetrico de 50 mL. disolver con 25 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacion de referencia B, Transferir 5.0 mL de la preparaci6n de referenda A, a un matraz volumetrico de 100 mL, lIevar al volumen con el disolvente y mezclar. Preparaeion de referencia C. Transferir 1.0 mL de la preparaci6n de referencia B, a un matraz volumetrico de 10 mL. lIevar al volurnen con el disolvente y mezelar. Esta soluci6n contiene 0.0075 mg/mL de la SRef-FEUM de claritromicia. Preparacion de la referencia D. Pasar 15 mg de la SRef de Sustancias relacionadas a claritromicina a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacion de Ia muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con 25 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo, Crornat6grafo de Jiquidos equipado con un detector UV a 205 mn, una columna de 4.6 rnrn x 10 cm empacada con L1. La temperatura de la columna se mantiene a 40°C, Veloeidad de flujo de I.l mUmin. El cromat6grafo se programa de acuerdo con:
CLARITROMICINA
Tiempo min
Solucion A (% v/v)
Solucion B (% v/v)
Tipo de elucion
0-32
75-40
25-60
Gradiente lineal
32-34
40
60
Isocratico
34-36
40-75
60-25
Gradiente lineal
36-42
75
25
Isocratico
El tiempo de retenci6n relativo con referencia a claritromicina es de 11 min. Para las sustancias relacionadas a c1aritromicina son: I ~ cerea de 0.38; A ~ cerca de 0.42; J ~ cerca de 0.63; L ~ cerca de 0.74; B ~ eerca de 0.79; M ~ cerea de 0.81; C ~ cerea de 0.89; D = cerea de 0.96; N ~ cerca de U5; E ~ cerca de 1.27; F ~ cerea de 1.33; p ~ cerca de 1.35; 0 = cerca de 1.38; K = eerca de 1.59; G = cerca de J .72; H = cerca de 1.82. Verificacion del sistema. Inyectar por separado la preparaci6n de referencia B y la preparaci6n de referenda D, registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento. En el cromatograma de la preparacion de referencia B, el factor de coleo para el pico de claritromicina no es mayor de 1.7. En el cromatograma de la preparaci6n de referencia D, la raz6n pico-valle (Hp/Hv) de la impureza D y claritrornicina no es menor de 3, cuando Hp es el pico que esta arriba de la linea base del pico, debido a la impureza D y Hv es el pico arriba de Ia linea base del punto mas bajo de la corva que separa este pico desde el pico debido a claritromicina. Proeedimiento. Inyectar por separado J 0 flL del disolvente, 10 flL de la preparacion de refcrencia B, 10 flL de la preparacion de referencia D, 10 flL de la preparacion de referencia C y 10 flL de la preparaciim de la muestra en el cromat6grafo; desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para cada pico. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra con la f6mmla:
50 (C"iC
1M )(Ai F / A"fC)P
Donde: C"'Jr Concentraci6n de la SRef-FEUM de claritromicina en la preparaci6n de referencia C en miligramos por mililitro. M :;;;; Peso en miligramos de la muestra. Ai ~ Area bajo el pico de cada impureza individual observado en el crornatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra. F= 1.0 0 el factor de eorreccion de 0.27 para la impureza G (1.72 min) y de 0.15 para la impureza H (1.82 min). Ar<:/c = Area bajo et pico de claritromicina obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia C. P ~ Pureza de la SRef~FEUM de c1aritromicina en la preparaci6n de referencia A. Debe contener no mas de 1.0 % de alguna sustancia relacionada individual, no mas de cuatro sustancias relacionadas deben exceder ellimite de 0.4 %; el total de las sustancias relacionadas no exceden del 3.5 %.
............--------------------------Farmacos
VALORACION. MGA 0241. CLAR. Solucion A, solucion B, disolvente y preparacIOn de referenda D, proceder como se indica en la prucba de Sustancias relacionadas. Preparacion de referenda. Use la preparacion de referencia A preparada en Ia prucba de Sustancias relacionadas. Preparacion de la muestra. Use la preparaci6n de la muestra prcparada en la prucba de Sustancias relacionadas. Condiciones del equipo. Proceder como en la prueba de Sustancias relacionadas. Verificaci6n del sistema. Proceder como en Ia prucba de Sustancias relacionadas. El coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones de la preparacioll de referenda no es mayor de 1.5 %. Procedimiento. Inyectar al cromatogmfo par separada, 10 ~L de la preparacion de referencia y 10 ).lL de la preparaeion de la muestra en el cromat6grafo; desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para el pico mayor. Ca1cular el porcentaje de cIaritromicina en la muestra con la f6nnula: 50 (C"i
1M )(A"
/4,,( )p
Donde: ere/'= Concentraci6n de la SRef-FEUM de cIaritromidna en la preparaci6n de referencia en miligramos por mililitro. M = Peso en miligramos de la muestra en la preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra. A ref = Area bajo el pico de claritromicina obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. P = Pureza de la SRef de claritromicina en la preparaci6n de referenda. CONSERV ACION, En envases bien cerrados.
ClAVUlANATO DE POTASIO
o
KO--(~
J--)H
~O~OH H
MM 237.25 (Z)-(2R,5R)-3-(2-hidroxietilideno )-7 -oxo-4-oxa-lazabiciclo[3.2.0]heptano-2-earboxilato de potasio [61177-45-5] Contiene no menos de 75.5 % y no mas de 92.0 % de acido c1avulanico, ca1culado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clavulanato de litio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco
0
909
easi blanco. Higrosc6pico.
SOLUBIUDAD. Heilmante soluble en agua, soluble en metanol; poco soluble en alcohol; muy poco soluble en acetona. ENSAYOS DE lDENTIDAD A, MGA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparacion de la muestra obtenido en la Valoracion exhibe el pico de :icido clavulanico al mismo tiempo de retenci6n que el cromatograma de la preparaci6n de referenda. B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaecion positiva a las pruebas de identidad de potasio.
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 1.5 %. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Determinar en una soluci6n (1:100). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La suma de Ia respuesta de todos los picos de impurezas no es mayor dcl 2.0 %. Solucion A. Preparar una soluci6n de fosfato monobasico de sodio 0.05 M, ajustar el pH a 4.0 ± 0.1 can acido fosforico y filtrar a traves de un filtra de 0.5 ~rn de porosidad. Soludon B. Soluci6n A:metanol (50:50). Fase movil. Utilizar mezclas de soluci6n A y soluci6n B de acuerdo con 10 indicado en verificaci6n del sistema. Realizar ajustes si es nccesario. Preparacion de referencia. Solueion de la SRef de clavulanato de !itio que contiene 0.1 mg/mL en soluci6n A. Preparacion de Ia muestra. Disolver la muestra en soluci6n A para obtener una solucion que contenga 10 mg/mL. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver amoxicilina y SRef de clavulanato de litio en so1uci6n A para obtener una so1uci6n que contenga 0.1 mg/mI., de cada uno. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 230 nm; columna de 4.6 mm x 10 em empacada can Ll y mantenida a 40°C; velocidad de flujo de 1.0 mUmin. Verificacion del sistema. Equilibrar e1 sistema con 100 % de so1uci6n A durante 15 min y mantener esta composicion durante 4 min despues de la inyecci6n de la preparaci6n de la muestra, posterimmente incrementar linealmente la proporci6n de la soluci6n B de 0 a 50 'Yo cn un periodo de 11 min. Mantener esta composici6n durante 3 min y cambiar a 100 % de soluci6n A durante 6 min. lnyectar la preparaci6n para la verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento. I.,os tiempos de retenci6n relativos son de 1.0 para el acido clavulanico y 2.5 para amoxicilina. El factor de coleo del pico de acido clavularuco no es mayor de 2.0. La eficiencia de la columna para el pica de acido clavulanico no es menor de 2 000 platos teoricos; y la resoluci6n R entre el pica del acido clavulanico y la amoxicilina no es menor de 13.
CLAVULANATO DE POTASIO
......
~.~-------------------------------9tO
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Inyectar Ia preparaci6n de referenda como se indica en procedimiento. El coeficiente de variacion para Ia replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado vohimenes de 20 ~L de la preparacion de refereneia y 20 ~L la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza, en tenninos de equivalente de c1avulanato de potasio con Ia fonnula: 10 (237.3j205. 1) (C) (Am
jAn!)
Donde: 237.3 ~ Masa molecular del clavulanato de potasio. 205.1 = Masa molecular del clavulanato de litio. C = Concentracion de la SRef de clavulanato de litio en la preparacion de referenda en rniligramos por mililitro.
Am = Area bajo e1 pico de cada impureza obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. oJ",,·, '
:::11 1"\"
Arc:/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. METANOL Y TER-BUTILAMINA. MGA 0241, CG. No mas de 0.1 % de metanol y no mas de 0.2 % de lerbutilamina. Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de 100 mL que contiene 50 mL de solucion de hidroxido de sodio 3.0 N, agregar 6 mL de metanol y 12 mL de lerbutilamina, drIuir aJ volumen con solucion de hidroxido de sodio 3.0 N Y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucion a un segundo matraz volumOtrico de 100 ilL, diluir al volumen nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un tercer matraz volumetrico de 100 mL, diJuir nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 7.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL con tapon de vidrio, agregar 3 mL al de solucion de hidr6xido de sodio 3.0 N, diluir at volumen con metilisobutilcetona y mezclar. Cuando las fases se hayan separado, usar la capa clara de metilisobutilcetona como preparacion de referencia. Esta solucion contiene 36.6 ~g/mL de metanol y 63.8 ~g1mL de ter-butilamina y puede ser usada durante 5 h. Preparacion de la muestra. Pasar 3 g de la muestra un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucion de hidroxido de sodio 3.0 Ny agitar para disolver. Enfriar en un banD de agua fria, diluir con metilisobutilcetona al volumen, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante 3 min, aireando ocasionalmente. Cuando las fases se hayan separado, utilizar la capa clara de metilisobultilcetona como preparacion de la muestra. Esta solucion puede utilizarse durante 5 h. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion de flama y columna de 0.32 mm x 30 m empacada con fase estacionaria G 1 a 40 °e, que se incrementa a razon de 55°C por minuto hasta 200°C, mantener a esta temperatura durante 4 min; la temperatura del puerto de inyeccion y el detector es de 150°C; usar nitrogeno como gas acarreador.
CLAVULANATO DE POTASIO
Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion de referenda como se indica en e1 procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 1.6 para los picos de metanol y ter-butilamina; Ia eficiencia de Ia columna no es menor de 25 000 platos teoricos; la resolucion R entre el pico de metanol y el de ter-butilamina no es menor de 20 yentre el pico de ter-butilamina y el de metilisobutilcentona no es menor de 10. EI coeficiente de variacion para Ia replica de inyecciones no es mas de 10.0 %. Procedimiento, Inyectar par separado volumenes de 1 ~L de Ia preparad6n de referencia y la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos respuesta de metanol y ter-butilamina. Calcular el porcentaje de metanol y ter-butilamina en la muestra con la f6nnula:
(7 M"r /100 Mm ) (Am IA"r ) Donde: Mref= Peso de metanol 0 ter-butilamina utilizado en preparacion de referenda en gramos. Mm = Peso de la rnuestra utilizada para la preparacion de muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con preparacion de la muestra. Are/ = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparacion de referencia.
la la la la
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora pH 4.4. Disolver 7.8 g de fosfato de monoMsico sodio en 900 mL de agua, ajustar a pH 4.4 ± 0.1 con solucion de acido fosf6rico ION, diluir con agua a 1 000 mL y mezclar. Fase movil, Solucion amortiguadora pH 4.4:mctanol (95:5) y Iiltrar a traves de una membrana de 0.5 ~m de porosidad. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Solueion de la SRef de c1avulanato de litio en agua a una concentracion de 0.25 mglmL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a llll matraz volumetrico de 200 mL, disolver con agua, llevar al volumen y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Solucion de amoxicilina en la prepardcion de referenda que contiene 0.5 mg de arnoxicilina y 0.25 mg de c1avulanato de htio por mililitro. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector a 220 nm y columna de 4 mm x 30 em empaeada con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparaci6n de referenda como se indica en procedimiento, la eficienda de 1a columna no es menor de 550 platos teoricos determinada para el pico del anal ito. el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacion para 1a replica de inyecciones no es mas de 2 %. Desarrollar el crornatograma de la preparacion de resoluci6n como se indica en el procedimiento, los tiempos de retencion relativos son de 0.5 para el acido clavulanico y 1.0 para la amoxicilina; la resoluci6n R entre ambos no es menor de 3.5
Farmacos
Procedimiento. Inyectar par separado 20 JlL de la preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en microgramos de acido clavulanico en cada miligramo de la muestra tomada mediante fa formula: (200 C P/M) (Am
fA"r )
Donde: C ~ Concentracion de la SRef de c1avulanato de litio en miligramos pOT rnililitro en la preparacion de referenda. p ~ Potencia de acido c1avulimico en la SRef en microgramos por miligramo. M ~ Cantidad de muestra utilizada para la preparacion de muestra en miligramos. Am;;;;: Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Ari!l = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. Nota: si la materia prima es esteril, debeci de crnnplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debeci curnplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD.MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.03 VI de endotoxina por miligramo de muestra.
911
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fosfato de clindamicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, ligeramente higroscopico. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en metanol; poco soluble en etanol; muy poco soluble en acetona y alcohol; casi insoluble en cloruro de metileno, clorofonno, benceno y eter etilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. En un tubo de ensayo coloear 50 mg de la muestra y en otro 50 mg de la SRef-FEUM de fosfato de clindamicina. Adicionar a cada uno 0.2 m1 de agua y calentar hasta su completa disoluei6n. Secar entre 100 y 105 'C con vacio durante 2 h. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con uua preparacion similar de la SRef-FEVM de fosfato de clindamicina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. C. MGA 0461, Metoda 1. Poner a ebullicion 0.1 g de la muestra con un condensador a reflujo con una mezcla de 5.0 rnL de una solucion de hidr6xido de sodio al 42 % y 5.0 mL de agua durante 90 min. Enfriar y agregar 5.0 mL de acido nitrico. Extraer con tres porciones cada una de 15 mL de cloruro de metileno y desechar los extractos. Filtrar la eapa superior a traves de papel filtre. EI filtrado cumple con los requisitos para ia prueba de fosfatos.
CONSERVACION. En envases bien eerrados.
ASPECTO DE LA SOI"UCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en a!,'Ua libre de dioxido de carbona. Calentar ligeramente si es necesario, enfriar y diluir a 25 mL. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La soludon obtenida en la prueba de Aspecto de la solucian es incolora. MM 504.97
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Determinar en una solueion de la muestra al 1.0 %.
2-(Dihidrogenofosfato) de 7-cloro-6.7,8-tridesoxi-6-[[(2S, 4R)-( I-metil-4-propil-L-2- pirrolidininil)carbonil]amino]I-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosido [24729-96-2]
ROTACION OpnCA. MGA 0771. Especijica. Entre +115' y f-130°, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. Detenninar en una solucion que contenga 10 mg/mL.
Contiene no menos de 758 )lg/mg de clindamicina, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 6.0 %. Utilizar 250 mg de la muestra.
CLiNDAMICINA, FOSFATO DE
r-------------------------------__........ 912
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n
CRISTAUNIDAD. MGA 0231. Metoda 1 A. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Fase movi!. Disolver 10.54 g de fosfato monobasico de potasio en 775 mL de agua. Ajustar con
CLlOQUINOL
t:.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debeni de cumplir ademas con Ia prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERIUDAD. MGA 0381, Metoda de jiltraci6n por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.6 Ul de endotoxina por miligrarno de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados, en un Iugar fresco. Si eJ producto es esteril, conservar en un envase esteriJ.
CUOQUINOl OH
lyYN"-'l
yv CI
C9 HsClINO 5-Cloro-7 -yodo-8-quinolinol. 5-Cloro-8-hidroxi-7 -yodoquinolina.
MM 305.50
[130-26-7]
Contiene no menos de 93.0 % y no mas de 100.5 % de fenoles totales, calculados como clioquinol con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo volurninoso de color amarillo claro a amarillo oscuro. Se oscurece por exposicion a Ia luz. SOLUBIUDAD. Soluble en acetato de etilo caliente y en acido aCt~tico glacial caliente; ligeramente soluble en c1oruro de metileno casi insoluble en agua y alcohol. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clioquinol. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la muestra que contiene 5 jlg/mL en solucion de icido clorhidrico
Farmacos
3,0 N, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clioquinol. C. Calentar lOO mg de la muestra con 5 mL de icido
sulfw-ico, produce vapores de yodo (violeta). YODO Y YODUHO LIBHES. No mas de 0.05 % de yoduro. Agitar 1.0 g de la muestra can 20 mL de agua durante 30 s, dejar reposar 5 min y filtrar; a 10 mL del filtrado agregar 1 mL de solucion de acido sulfurico 2.0 N Y 2 mL de cloroformo, agitar. El cloroformo no adquicre color violeta (yodo libre). Anadir a la mezcla 5 mL de solucion icido sulfurico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de dicromato de potasio, agitar durante 15 s, el color en Ia capa de cloroformo no es mas intenso que el producido en una prueba de control preparada de la forma siguiente: diluir 2 mL de solucion de yoduro de potasio (1:6 000), can agua a 10 mI" agregar 6 mI, de solucion de acido sulfurico 2.0 N, 1.0 mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo y agitar durante l5 s. PEIIDIDA POH SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear durante 5 h sobre pentoxido de f6sforo, con vado. Usar 1.0 g. HESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751 No mas de 0.5 %. VALOHACION. MGA 0241, CG. Gas acarreador. Helio. Patron interno. Preparar una soluci6n de pireno en piridina a una concentraci6n de 2 mglmL. Preparacion de referenda. Prcparar una soluci6n de Ia SRef de clioquinol a 3 mg/mL, en una mezcla dc piridina: n-hexano (4:1). Pasar 1.0 mL a un vial de vidrio sellado y con septum adicionar 1.0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1.0 mL de la preparacion del patron interno, sellar la tapa y mezclar. Calentar en un banD de agua a 50 DC durante 15 min, despues enfriar a temperatura ambiente. Preparation de Ia muestra. Pasar 75 mg de clioquinol, previamente seeo, a un matraz volumetrico de 25 roL, disolver con una mezcla de piridina:n-hexano (4:1) y llevar a volumen con la misma mezcla. Pasar 1.0 ml, a un vial de vidrio seHado y con septum adicionar 1.0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1.0 mL de la preparacion del patron interno, sellar la tapa y mezclar. Calentar en un bano de agua a 50°C durante 15 min, despues enfriar a temperatura ambicnte. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases con detector de ionizaci6n de flama, columna de vidrio de 1.83 m x 2 nun, empacada con 3.0 % de fase liquida G3, sobre soporte SlAB de malla 80-100. Mantener la temperatura del puerto de inyeecion a 170 'C y la del detector a 250°c' Mantener la temperatura inicial de la columna a 200 DC, durante un pcriodo condicionante de no menos de 16 h (no conectado al detector) y se reduce hasta 165°C. Velocidad de flujo 30 mL/min. lntroducir hidrogeno
913
y aire en el detector a una velocidad de 25 mL/min y 500 mL/min, respectivamente. Verificaci6n del sistema. Obtener e1 cromatograma de la preparaci6n de referenda como se indica en el procedimiento, la resoluci6n; R; entre el clioquinol y el patron interne no es menor a 3. ,Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 1.0 ).tL de la preparacion de la refereneia y de la preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas de los picas mayores. Los tiempos de retencion relativos para clioquinol y pireno son 0.6 y 1.0 respectivamente. Calcular la cantidad de c1ioquinol, en miligramos, por la formula:
Donde: C=
Concentracion en miligramos por mililitro de preparacion de referenda. Am = Relaci6n entre el pica respuesta del clioquinol e1 pica respuesta del patron interno obtenido en cromatograma de la preparacion de la muestra. A"'f~ Re1acion entre el pico respuesta del elioquinol el pica respuesta del patron interne obtenido en cromatograma con la preparad6n de referenda.
la y el y el
CONSEHVACION. En cnvases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
CLOFAZIMINA CI
¢
~NyyN
5:'
CH 3
~N~~-o-CI MM 473.40 N, 5-bis(4-c1orofenil)-3,5-dihidro-3-[ (l-metiletil)imino ]-2fenazinamina. [2030-63-9]
Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.5 % de clofazimina, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFEHENCIA. Clofazimina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCIDPCION. Cristales rojo oscuro. Presenta polimorfismo.
CLOFAZIMINA
914
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SOLUBILIDAD. Soluble en cloruro de metileno y cloroformo;
ligeramente soluble en
acctona y acetato de ctilo; poco
A (1.0 %). La suma de intensidades de las manchas
secundarias obtenidas con la preparacian de la muestra no es
soluble en alcohol y eter dietilico; casi insoluble en agua.
mayor a12.0 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 cC durante 3 h.
A.MGA0351. El espectro IR de una dispersion de la rnuestra en brornuro de potasio, corresponde a1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de clofazimina.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de c10fazirnina en cloruro de metileno, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir la prucba utilizando los residuos. B. MGA 0241. Capa delgada. El RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra corresponde al obtenido con la preparacion de referencia A indicada en la prucba de Sustancias relacionadas. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Soporte. Gel de silice. Inmediatamente antes de su usc, exponer Ia placa a vapores de amoniaco durante 30 min, suspendiendo la placa en un tanque que contenga una capa de aproximadamente 25 mL de la preparacian de amoniaco (evitar que la placa entre en contacto con elliquido). Ji'ase movil. Mezcla de cloruro de metileno:l-propanol (10:1). Preparacion de referenda A. Preparar una solucian de la SRef de elofazimina que contenga 0.5 mglmL en cloruro de metileno. Preparacion de referenda B. Diluir la cantidad necesaria de la preparacion de referencia A con cloruro de metileno para obtener una solucian que contenga 0.25 mglmL. Preparadon de referencia C. Diluir la cantidad necesaria de la preparacion de referencia A con cloruro de metHeno para obtener una solucian que contenga 0.1 mg/mL. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 50 mg/mL en cloruro de metileno. Preparacion de amoniaco. Pasar 1.0 mL de hidroxido de amonio a un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 5 JlL de la preparacion de la muestra y 5 JlL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mavil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacian; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase maviL Dejar secar la cromatoplaca y observar bajo lampara de luz UV 254 urn. Comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en e1 cromatograma de la preparacion de la muestra con las manchas principales obtenidas en los cromatogramas de las preparaciones de referencia. Ninf,1Una mancha secundaria del cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra es mas grande 0 intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacion de referenda
CLOMIFENO, CITRATO DE
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mils de 0.1 %. V ALORACION. MGA 099]. Titulacidn no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 5 mL de cloroformo con
ayuda de calentamiento si es necesario. Titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glaciaL Determinar
el punto final potenciometricamente, usar un electrodo de calomel con una soluci6n saiurada de cloruro de potasio como fluido del puente y gel agar como puente. Realizar la
detenninaci6n en un blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de :icido perclarico 0.1 N en :icido acetico glacial equivale a 47.34 mg de c1ofazimina. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de la luz.
ClOMIFENO, CITRATO DE
MM 598.08 Citrato de 2-[ 4-(2-c1oro-l ,2-difeniletenil)fenoxi]-N ,Ndietiletanamina [50-41-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de una mezcla de los isomeros geometricos (E) y (Z) del citrato de
clomifeno, ca1culado con referencia a la sustancia seca. Contiene no menos de 30.0 % y no mas de 50.0 % del isomero (Z). SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de c1omifeno y
compuesto relacionado de c1omifeno A, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillo palido.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en metanol y icido aeetico glacial; ligeramente soluble en aleohol; poco soluble
en agua y cloroformo; casi insoluble en eter etilico.
Farmacos
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersi6n de 1a muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de citrato de clomifeno. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparaci6n de la muestra corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referenda. C. MGA 0511. Una solucion de 1a nmestra en metano1 (l en 200) da reaccion positiva para 1a prueba de Identidad de citratos, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR, No mas del 2,0 % del compuesto re1acionado A de c1omifeno, no mas del 1.0 % de cualquicr atra irnpurcza adicional, y la surna de todas las irnpurezas no es mayor delLS %. Utilizar Ia fase movil, prcparacion para Ia verificaci6n del sistema y la preparacion de la muestra indicados en Ia Valoracion. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga 1.0 flglmL de 1a SRef de citrato de c1omifeno en fase movil. Condiciones de equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 290 nm, columna de 4,6 mm x 25 ern empacada con L26, Velocidad de flujo 1,0 mLimin, Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 JlL de la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar los picas respuesta principales, como se indica en el procedimiento. Los ticmpos de retenci6n relativos son de 0.9 para el compuesto relacionado A de c1omifeno, 1.0 para e1 isomero (Z), y 1.2 para el isomero (E); y e1 factor de reso1uci6n R entre e1 compuesto relacionado A de clomifeno y el is6mero (Z) no es menor de 1.0 y entre e1 is6mero (Z) y e1 isomero (E) no es menor de 1.5. Inyectar la preparacion de referencia, y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 2000 platos te6ricos para el is6mero (E); el factor de coleo no es mayor de 3.0 para el is6mero (E); y el coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 % para ambos is6meros, (E) y (Z). Procedimiento. Inyectar por separado 50 flL de 1a preparacion de 1a muestra, registrar el cromatograma, y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra mediante la f6rmula:
100 (Ai IA,) Donde: Ai = Area bajo el pico de cada impureza. A,~ Suma del area bajo todos los picos. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cump1e los roquisitos. AGUA. MGA 0041, Titulacian directa, No mas de 1.0 %.
915
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 20 ppm. ISOMERO (2). MGA 0241, CLAR, Utilizar 1a fase movil, preparacion de referenda, preparacion de la muestra, preparacion para Ia verificacion del sistema y condiciones del equipo indicados en la Valoracian. Procedimiento. Inyectar 50 flL de 1a preparaci6n de 1a muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los picos principa1es. Calcu1ar e1 porcentaje del isomero (Z) en 1a pore ion de muestra utilizando 1a formula:
Donde: Am(Z) ~ Area bajo e1 pico del isomero (Z) obtenido en e1 cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Ami = Suma del area bajo todos los picos obtenidos en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. VALORACION. MGA 0241, CLAR, Nota: utilizar material de vidrio inactinico para todas las soluciones. Fase movil. Etano1:agua:trietilamina (55:45:0.3) ti1trar y desgasificar, Ajustar 01 pH a 2.5 eon acido fosforico, Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga de 0.05 mg/mL de la SRef de citrato de clomifeno en fase m6vil. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL Y disolver en fase m6vil; llevar a volumen can el mismo disolvente, mezclar y filtrar. Tomar 10 mL de esta solucion y llevar a 100 mL con 1a fase m6vil y mezclar. Preparacion para verificad6n del sistema. Preparar una solucion que contenga 0.002 mg/mL de 1a SRef de eompuesto re1acionado de clomifeno A y 0.05 mg/mL de 1a SRef de citrato de clomifeno en fase moviL Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L26. Detector a 233 nm. Ve10cidad de flujo de LO mLimin, Verificacion del sistema. Tnyectar 50 flL 1a preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar los picas respuesta principales, como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.9 para el compuesto re1acionado de clomifeno A, 1.0 para e1 isomero (Z), y 1.2 para e1 is6mero (E); y e1 factor de reso1ucion R entre e1 compuesto re1acionado de clomifeno A y e1 is6mero (Z) no es menor de 1.0 y entre e1 is6mero (Z) y e1 isomero (E) no es menor de 1.5. Inyectar Ia preparaci6n de referencia, y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento: la eficiencia de 1a columna no es menor de 2000 p1atos teoricos para e1 isomero (E); e1 faetor de eo1eo no es mayor de 3.0 para e1 isomero (E); y e1 coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 % para ambos is6meros, (E) y (Z).
CLOMIFENO, CITRATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
Procedimiento. Inycctar por separado 50 ilL de Ia preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia rnuestra, registrar los crornatogramas, y medir las respuestas de los picas principales. Caleular la cantidad, en miligramos, del citrato de clornifeno mediante la f6nnula:
Donde: C ~ Concentraei6n, en miligramos par mililitro, de Ia SRef de citrato de c1omifeno en la preparacion de referencia. Am(E) = Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con la preparaeion de la muestra para el isomero (E). Am(Z) = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra para el is6mero (Z). Are/(E) = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia para el isomero (E). AreJ\Z) = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia para el is6mero (2).
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la rnuestra previamente seea en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de cIorhidrato de elomipramina.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solueion de la muestra al 0.003 % (m/v) en solueion de aeido c1orhidrico 0.1 M, exhibe un maximo solamente a 252 nm y una inflexion a 270 nm. La absorbaneia a 252 nm es alrededor de 0.70.
C. MGA 0511. Una solueion de Ia muestra da reaecion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en una solueion de la muestra al 10 % (m/v).
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de Ia luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Preparar una solueion al 10 % de la muestra en agua libre de dioxido de carbona. La solucion es clara.
ClOMIPRAMINA, ClORHIDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n Y5,
fS)o CI
~
N,
HCI , CH 3
C 19H 23 CIN, HCI
SUSTANCIAS
MM 351.31
Monoclorhidrato de 3-c1oro-5-[3-(dimetilmnino)propil- 10,11dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina1 [17321-77-6] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de c1omipramina, calculado con referencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA m: REFERENCIA. Clorhidrato de clomipramina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usc. DESCRIPCION. Polvo eristahno amarillo claro. Presenta polimorfismo. SOLU.IlILIDAD. Muy soluble en .cido aeetico glacial; fueilmente soluble en agua, metanol y cIoroformo; soluble en alcohol; poco soluble en acetona y casi insoluble en acetato de etilo y eter dietilico.
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de 20 ppm. RELACIONADAS.
MGA 0241.
Capa
delgada.
CH 3
b
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Soporte. Gel de silice. Fase movil. Acetato de etilo:acetona:soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M (75:25:5). Pre para cion de la muestra A. Soluci6n de Ia muestra a1 2.0 % (m/v). Preparacion de Ia muestra B. Soluci6n de la muestra al 0.004 %. Preparacion de referencia. Solucion de SRef de cIorhidrato de imipramina al 0.020 % em/v). Revelador. Solucion de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v) en acido sulfUrico al 20 %. Procedimiento. Aplicar pOI separado en la cromatoplaca 5 flL de cada una de las preparaeiones. Desarrollar el eromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes a partir del punto de aplicacion. Despu6s de remover Ia placa de la camara de desarrollo dejar seear a1 aire, rociar el revelador. Ninguna otm mancha obtenida en el cromatograma, ademas de la correspondiente al clorhidrato de imipramina, con la preparaci6n de Ia muestra A es mas illtcnsa que la mancha obtenida con la preparacion de referenda y ninguna otra mancha secundaria es mas intensa que la mancha obtenida con la preparaci6n de la rnuestra B,
...................------------------Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
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RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.! %.
Secar hasta peso constante a 105°C.
RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de O.! %. VALORACION. MGA 0991. Titulacian no acuasa. Disalver 260 mg de la muestra en 40 mL de acido acetico glacial, agregar 5 mL de SR de acetato de mercurio (II) y SI de amarillo de metanilo (0.25 % en etanol). Titular con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico glaciaL Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 M en acido acetico glacial equivale a 35.13 mg de clorhidrato de clomipramina. CONSERVACION. En cnvases bien cerrados.
CLONAZEPAM H N
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02 N
1°
I
'0..
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CI
~
MM 315.71 5-(2-Clorofcnil)-1 ,3-dihidro-7 -nitro-2H-I ,4-benzodiazepin -2-ona [1622-61-3] Cantiene no menos de 99.0 % y no mas de 10LO % de clonazepam, ca1culado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam, 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y 2-Amino-2'cloro-S-nitrohenzofenona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa,
DESCRIPCION. Polvo blanco
0
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda Il. No mis de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee. Fase movil. Acetato de etilo:tetrac1oruro de carbona (l: I). Preparacion de Ia muestra. Pasar 250 mg de la muestra a un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona y mezclar. Preparadon de referenda 1. Preparar una soluci6n de 1a SRef de 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitroearbostirilo en acetona que contenga 125 IlgimL. Preparacion de referenda 2. Preparar una so1uci6n de 1a SRef 2-Amino-2'-cloro-5-nitrobenzofenona en acetona que contenga 125 IlgimL. Solucion reveladora A. SoIuci6n de acido sulfltrieo 3.0 N. Solucion reveladora B. Soluci6n de nitrito de sodio (I en I 000). Soludon revel.dora Co Soluci6n de sulfamato de amonio (I en 200). Solncion reveladora D. Soluci6n de dic1orhidrato de N-Inaftiletilendiamina (l en I 000). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado, 20 ilL de cada una de las preparaeiones de la muestra y de referencia I y 2. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente del disolvente y secar al aire. Rociar el revelador A intensamente, secar a 105°C durante 15 min a 30 min y sucesivamente rodar las soluciones reveladoras B, C y D, secar la placa en corriente de aire frio despues de cada aplicaci6n. Cualquier mancha obtenida con la preparaci6n de la muestra no es mayor en tamafio 0 intensidad que las manchas de los valores de Rp respectivos producidos por las preparaciones de referenda correspondiendo a no mas de 0.5 % de 3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitroearbostirilo y no mas de 0.5 % de 2-amino-2'-cloro-5-nitrobenzofenona.
Iigeramente amarillo.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clonazepam.
VALORACION. MGA 0991, TUulaeian no acuosa. Disolver 700 mg de la muestra, en 100 mL de anhidrido aet!~tico agitando 20 min mecanicamente, agregar cinco gotas de SI de clorhidrato de azul nilo en aeido acetico glacial (l en 100) y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido aCt~tico glacial hasta punto final amarillo verdoso. Hacer la determinacion de un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 31.57 mg de c1onazepam.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C durante 4 h.
CONSERVACION. En envases henneticos, protegidos de la luz y a temperatura ambiente.
SOLUBILIDAD. Ligerarnente soluble en acetona, c1oroforrno y anhidrido acetico; poco soluble en metanal, alcohol; muy poco soluble en etcr dietilico; cas! insoluble en agua.
CLONAZEPAM
-
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
Hel
266.56 Clorhidrato de 2-[(2,6 Diclorofenil)imino]imidazolidina [4205-91-8] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de c1onidina, calculado con referenda a la base seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de c1orhidrato de clonidina. Manejar de acuerdo con las instrucdones de uso. DESCRIPCJON. PaIva eristalino, blanco. SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en metanol; soluble en agua y alcohol; poco soluble en acido acetico glacial y casi insoluble en anhidrido acetico y eter dietilico. ENSA YOS DE IDENTIDAD
,,,,,
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de 1a SRef de clorhidrato de c1onidina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una preparaci6n de la muestra en acido clorhidrico 0.01 N que contenga 330 ).tg/mL, corresponde al obtenido can una preparacion similar de SRef de c1orhidrato de ciani dina. C. MGA 0511. Una soluei6n de la muestra da reaccion positiva a la prueba de identidad para c1oruros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en agua libre de di6xido de carbona y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecta de 10 solucion no excede al color que la preparaci6n de referencia Y7. pH. MGA 0701. Entrc 3.5 y 5.5. Detem1inar en una solucion de la muestra I en 20.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeTA 0241, Capo delgada. No mas de 0.21 % de impurezas individuales y la surna de impurezas no es mas de 2.0 %, Soporte. Gel de silice GF254 . Fase movil. Mezc1a de tolueno: dioxano: etanol: hidr6xido de amonio (10:8:2:1). Revelador. SR de Almidon-yoduro de potasio. Preparacion de referenda A. Disolver una cantidad de la SRef de c1orhidrato de clonidina en metanol para obtener una soJuci6n que tenga una concentraci6n de 100 mglmL. Preparacion de referenda B. Diluir una cantidad de la preparaci6n de referencia A cuantitativamente con metanol para obtener una soluci6n de referenda diluida a una coneentraci6n de 100 Ilg/mL. Preparacion de Ia muestra. Disolver 200 rug de la muestra en 2.0 mL de rnetanol. Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles separados 2.0 ilL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra. Transferir la placa a una camara crornatognifica con fase movil y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido % partes de la plaea; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil y dejar seear la cromatoplaca al aire libre, secar a 100°C, durante I h. Colocar la plaea en una camara lIena hasta % de su altura con soluci6n de hipoclorito de sodia, diluido a una concentracion de 0,5 % de cloro disponible. Secar la cromatoplaca en una campana de extracci6n con corriente de aire durante 1 h. Rociar el revelador. El valor de RF de la mancha principal obtenida en la preparacion de la muestra corresponde al obtenido con la preparacion de referencia A. Cualquier otra mancha obtenida en la preparaci6n de la muestra no excede en tamafio 0 intensidad, al obtenido en la preparad6n de referenda B. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C a peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuasa. Disolver 200 mg de muestra, en 80 mL de acido acotico glacial, agregar 15 mL de SR de aeetato de mercurio (11). Titular con SV de .cido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, detenninando el punto final potenciornetricamente. Utilizando un electrodo de vidrio y un electroda de calomel tipo funda conteniendo soluci6n de perclorato de Iitio 0.1 N en acido acetico glacial. Efectuar lli1a determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N equivale a 26.66 rng de c1orhidrato de c1onidina. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
Farmacos
Determinar en una soluci6n de la muestra en metanol que contenga 10 mglmL.
CLOPIDOGREL, BISULFATO DE
MM 419.90 Metil (2 S)-(2-clorofenil)[ 6, 7 dihidrotieno[3 ,2-c ]piridin5(4H)-il)acetato sulfato [ 120202-66-6]
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 101.5 % de bisulfato de clopidogrel, ca!culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bisulfato de clopidogrel. Compuesto relacionado A de clopidogrel. Compuesto relacionado B de c1opidogrel. Compuesto relacionado C de clopidogrel. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
919
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y metanol, casi insoluble en cic1ohexano. Presenta polimorfismo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro de lR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de bisulfato de elopidogrel. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de bisulfato de clopidogrel en elano! anhidro, evaporar a sequedad en bana de agua y repetir Ia prucba utilizando los residuos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Solucion amortiguadora de fosfatos, fase movil, preparacion de verificacion del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracion. Preparacion de referenda. Disolver la cantidad necesaria de cada una de las si,guientes sustancias: bisulfato de clopidogrel, compuesto relacionado A, compuesto relacionado B, compuesto relacionado C de clopidogrel, en metanol para obtener una concentracion de 20, 40, 120 y 200 )lglmL respectivarnente. Transfenr 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 200 mL y diluir con fase movil a volumen y mezclar, se obtiene una concentraci6n final de 0.5, l.0, 3.0 y 5.0 )lglmL respectivamente, Preparadon de la muestra. Pasar 100 mg de muestra a un matraz volumetrico de 200 mL, disolvcr en 5.0 mL de metanol y diluir con fase m6vil a volumen. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion para Ia verificaci6n del sistema y la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento; la resoluci6n R entre los picos del clopidogrel y el primer enanti6mero del compuesto relacionado B no es menor de 2.5. En el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia. El coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 15 % por cada pico. Los tiernpos de retenci6n relativos se indica en la tabla de impurezas. Procedimiento. Inyectar por separado 10)lL de la preparacion de referenda y preparaci6n de la muestra, correr y registrar los cromatogramas, medir las areas de todos los picos. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A, compuesto relacionado C en Ia porcion de muestra con la siguiente formula: 100 (C A /C m ) (ACAm /ACA"i) Donde:
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia,
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a la prueba de identidad para sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente; la soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda I. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de ta solucion, no debe exceder al de la solucion de referencia Y6, ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +54 0 y +58°, ca1culado con referencia a la sustancia seca,
=
Area bajo el pico del compuesto relacionado relevante obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. ACAri.'J= Area bajo el pico del cornpuesto relacionado relevante obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CA = Concentraci6n en miligramos por mililitro del compuesto relacionado relevante en la preparacion de referencia. = Concentracion en miligramos por mi1i1itro de la muestra en la preparacion de la rnuestrn.
A CAm
em
Calcular el porcentaje del primer enanti6mero del compuesto relacionado B en la porci6n de muestra con la siguiente fonnula:
Donde: 0.5 = Correcci6n por el contenido de el primer enanti6mero en el compuesto relacionado B de clopidogrel.
CLOPIDOGREL. BISULFATO DE
.
... 920
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
A Bm = Area bajo el pico del primer enanti6mero en el compuesto relacionado B de clopidogrel obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. ABref=Area bajo el pico del primer enanti6mero en el compuesto relacionado B de c1opidogrel obtenido en el crornatograma con la preparacion de referencia, eB = Concentraci6n en rniligramos por mililitro del compuesto relacionado B de c1opidogreJ en la preparacion de referenda. em = Concentraci6n en miligramo por mililitro de la muestra en la preparaci6n de la muestra. Calcular el porcentaje de cualquier irnpureza con excepci6n de compuesto relacionado A, compuesto relacionado B, compuesto relacionado C de clopidogrel en la pordon de muestra con la siguiente f6nnula:
100 (C,.,! IC rn HAi IA"r) "".,
~ Ii '
:;1
Donde: Ai = Area bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. A"r~ Area bajo el pieo del c1opidogrel obtenido en el . cromatograma con la preparaci6n de referencia. C',r~ Concentracion de SRef de bisulfito de c1opidogrel en miligramos por mililitro en la preparacion de referenda. em = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia muestra en ia preparacion de Ia muestra. Descartar cualquier pico obtenido en el blanco. Criterios de aceptaci6n. De acuerdo a Ia siguiente tabla:
;JI 'I'
Impureza
Tiempo de retenci6n relativa
Criterio de aceptacion No mas de
(%)
Compuesto relacionado A I
0.5
0.2
Enantiomero del compuesto relacionado B2
0.8
0.3
Enantiomero del eompuesto relaeionado B
L2
0.1
Compuesto relacionado C3
2.0
LO
Cualquier otra impureza individual
0.1
Total de impurezas
1.5
I
(+)-(S)-( O-c1orolenil)-6, 7-dihidrotieno[3)-c]piridina-5-(4H)-acido
2
Mctil(± )-( O-clorofenil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c Jpiridina-6-(7 H)-
3
Metil(- )-(R)-(o-c1orofenil)-6, 7 -dihidrotieno[3 ,2-c Jpiridina-5-
acetico. acetato, Clorhidrato. (4H)~acetato,
hidrogeno sulfato.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Seear a 105°C durante 2 h.
CLOPIDOGREL, BISULFATO DE
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Nota: Para todos los compuestos relacionados de clopidogrel la eoncentraci6n es expresada como sales de bisulfato. Usar el equivalente de sal de bisulfalo indieado en la eliqueta de la sustancia de referencia para ea1cular las concentraciones apropiadas. Solncion amortiguadora de fosfato. Disolver 1.36 g de fosfato de potasio monobasico en 500 ml de agua y diluir a I 000 mL con el mismo disolvente. Fase movil. Mezcla de solucion amortiguadora de fosfatos:aeetonitrilo (75:25), filtrar y desgasifiear. Haeer ajustes S1 es necesario. Preparacion de referencia. Disolver la cantidad necesaria de bisulfato de c1opidogrel en metanol para obtener soluei6n de concentraei6n 1.0 mglmL Transferir 1.0 mL de esta solucion a un rnatraz volurnetrico de 10 mL, diluir con fase m6vil a volumen y mezclar, se obtiene una concentracion final de 0.1 mg/mI.. Preparacion de la muestra. Pasar 100 rng de muestra a un rnatraz volurnetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol, mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL Y diluir con fase movil a volumen y mezclar. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver la cantidad necesaria de bisulfato de c1opidogrel y compnesto relacionado B en metano} para obtener una concentraci6n de 100 y 200 )1g/mL respectivamente. Transferir 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200 mL y diluir con fase m6vil a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de Inz UV a 220 nm. Columna de 4.6 nun x 15 em, empaeada can L57. Veloeidad de flujo de L 0 mL/min. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion para la verificaci6n del sistema y la preparaci6n de referenda, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento; la resoluci6n R entre los picos del clopidogrel y el primer enantiomero del no es menor de 2.5. En el cromatograma obtenido con Ia preparaeion de referenda. El coeficiente de variacion para la replica de inyeeciones detenninada para el bisulfato de clopidogrel no es mayor de 1.0 %. Los tiempos de retencion relativos para los enantiomero del compuesto relacionado B de clopidogrel se indica en la tabla de impurezas. Procedimiento. Inyeetar por separado IO)1L de la preparacion de referencia y preparaci6n de la rnuestra, correr y registrar los cromatogramas, medir las areas de los picos. Calcularla el poreentaje bisulfato de clopidigrel en la poreion de muestra con Ia siguiente formula:
Farmacos
Donde: A", ~ Arca bajo el pico de bisulfato de clopidigrel obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A",l~
Area bajo el pico de la SRef de bisulfato de clopidigrel obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
Cn;j'=
em =
Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de bisulfato de clopidigrel en la preparacion de relereneia. Concentraci6n en miligramos por mililitro de bisulfato
de c10pidigrcl en la preparacion de muestra. CONSERVACtON. En envases bien ccrrados, en ambiente contro lado.
921
nitrato de plata. Se produce opaiescencia, que no es mas intensa que Ia de una solucion de control que contenga 0.10 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N preparado de rnanera similar.
SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. En una probeta can tapon esmerilado previamcnte lavada can SR de acido sulfurico, pasar 500 mg de la muestra, agregar 5 mL de SR de acido sulfurico y agitar durante 1 h a intervalos de 5 min. Pasar la mezcla a un tubo de comparacion; no tiene mas color que la soludon de comparacion P (MGA 0181. tabla 0181.7). VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Disolver 4 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 30 mL de SV de
hidroxido de sodio 1.0 N, dejar la mezc1a en reposo durante 2 min. Agregar unas gotas de SI de fenolftaleina y titular el aleali residual con SV de aeido sulfurico 1.0 N. Efectuar una determinaci6n en blanco y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 1.0 N
CLORAL, HIDRATO DE
cquivale a 165.4 mg de hidrato de elora!. CONSERVACH')N. En cnvases hermeticos.
C2H3C1 30 2 2,2,2-Trieloro-l, 1-etanodiol
MM 165.40 [302-17-0]
CLORAMBUCILO
Contiene no menos dc 99.5 % y no mas de 102.5 % de hidrato de elora!' DESCRIPCI0N. Cristales incoloros, transparentes 0 blancos. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y aceite dc olivo, racilmente soluble en alcohol, cloroformo y etcr dietilico.
ENSAYO DE IDENTlDAD. A unos mililitros de una soluci6n de la muestra al 10 %, agregar unos mililitros de SR
de sulfuro de sodio. Se produce un color amarillo que cambia a rojo rapidamentc. En reposo se puede producir un precipitado rojo.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Funde aproximadamente a 55 DC. Cuando se expone a1 aire se
MM 304.21
CJ4H19C12N02
Acido 4-[4-[bis(2-eloroetil)amino ]fenil]butanoico [305-03-3] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de c1orambucilo, calculado con referenda a la sustancia seea.
volatiliza lentamente.
Precaucion: no inhalar, evitar su contacto con la piel.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorambucilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACIDEZ. La soluci6n alcohOlica de la muestra (I en 20) no enrojece el papel tornasol azul previamcntc hurnedecido.
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino.
CLORUROS. No mas de 0.07 %. A una soluci6n de la muestra (I en 10) en alcohol, agregar algunas gotas de SR de
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en acetona y alcohol; muy poco soluble en agua.
CLORAL, HIDRATO DE
922
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
CLORANFENICOL
A. MGA 0351. EI espectro IR de una solucion de Ia muestra (I en 25) en disulfuro de carbona, en celdas de I mm, corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorambueilo. B. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de acetona y diIl'ir con agua a 10 rnL, mezclar. Agregar una gota de solucion de .cido nitrico 2.0 N y cuatro gotas de SR de nitrato de plata. No se observa opalescencia imnediatamente ausencia de ion cloruro; calentar la soluci6n sabre BY, se desarrolla opalesccncia, presencia de clorure ionizable, TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 65 y 69°C. AGUA. MGA 0041, Tilulation directa. No mas de 0.5 %.
MM 323.13
D-treo-(--)-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-I-(hidroximetil )-2 -(4nitrofenil)etil]acetamida [R-(R' ,R'l]-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-2-(4nitrofenil)etil]acetamida [56-75-7] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de c1oranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. I' •
Iii, :,';: "'1 II
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice GF 254. Dejar secar Ia placa a temperatura ambiente durante 24 h. Fase movil. Tolueno:metanoI:heptano:2-butanona (8:5:4:4). Preparacion de In muestra A. Soluci6n de la muestra al 2.0 % (m/v) en acetona. Preparacion de Ia muestra B. Soluci6n de la muestra a1 0.04 % (m/v) en acetona. Preparacion de Ia muestra C. Soluci6n de la muestra al 0.01 % (m/v) en acetona. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados I 0 ~L de cada una de las prepamciones de la muestra; desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado JI" partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo y dejar secar al aire. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra A diferente de la mancha principal, no debe ser mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra B y no mas intensa que la mancha obtenida con la preparaci6n de la muestra C.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco, blanco grisaceo blanco amarillento, 0 cristaies finos, agujas a placas alargadas.
0
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, metanol y acetona; poco soluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de clomnfenicoL B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pica principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con la prepamcion de la muestra corresponde al tiernpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 149 y 153°c' pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Detenninar en una soluci6n gue contenga 25 mg/mL de la muestra.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de acetona, agregar 10 mL de agua y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N empleando SI de fenolftaleina. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N eguivale a 30.42 mg de clorambucilo.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +17 y +20°, a 25°C. Utilizar una soluci6n en alcohol deshidratado que contenga 50 mg/mL sin seear.
CONSERVACION. En onvases hermeticos, protegidos de la luz.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. delgada. No mas del 2.0 %.
CLORANFENICOL
0
MGA 0241,
Capa
Farmaeos
Soporte. Gel de siliee GF 2s4 . Fase mow. Cloroformo:metanobicido acHico glacial (79:14:7). Prep.racion de referencia 1. Pasar 100 mg de ]a SRef-FEUM de cloranfenicol a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y Hevar al aforo con metanol. Concentracion 10 mg/mL. Preparacion de referenda 2. Transferir una alicuota de 1 mL de Ia preparaci6n de referencia 1, a un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar al aforo con metanol. Conccntracion 100 ~g/mL. Preparacion de referencia 3. Tomar una alicuota de 0.5 mL de Ia prcparacion de referencia 1 y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar al aforo con metanaL Coneentracion 50 ~g/rnL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 rng de la muestra a un matraz volurnetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados 20 ).tL de la preparacion de la muestra, 20 fiL de la preparacion de referencia 2 y 20 fiL de la preparacion de referencia 3. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado 34 partes a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el irente de la fase moviL Dejar secar la placa al aire. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra no es mayor ni mas intensa que la obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia 2 y 3. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 100 ppm. A 1.0 g de la muestra adicionar 20 mL de agua y 10 rnL de acido nitrico y agitar durante 5 min. Filtrar a traves de un papel filtra lavado previamente filtrando porciones de 5 mL de agua hasta que 5 mL del filtrado ya no se pongan opalescentes con la adicion de 0.1 rnL de acido nitrico y 0.1 rnL de solucion de 42.5 g de nitrato de plata par litro de agua. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba limite para clorures. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Utilizar 1.0 g de la muestra y secar hasta peso constante a 10S'C. CRISTALlNlDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua:metanol:acido acetico glacial (55:45:0.1), filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario. Preparacion de referencia. Preparar una solucion que eontenga 80 r
923
disuelta en la fase movil. Filtrar a trav6s de un filtro con una porosidad de 0.5 ).tm 0 menor. Utilizar eI filtrado claro. Preparacion de la muestrs. Preparar una solucion pesando 200 mg de muestra y transferir a un matraz volumetrico de 100 rnL, lIevar al aforo can fase movil y mezc1ar. Pasar 4.0 mL de esta solueion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase movil, mezclar. Filtrar a trav6s de un filtra de 0.5 ).tm 0 menor. Utilizar el filtrado claro. Condiciones del equipo. Cromatografo de Iiquidos equipado con detector de UV a 280 nm. Columna de 4.6 mm x 10 ern empaeada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referencia y medir los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La eficacia de Ia columna no es menor de 1 800 platos tearicos. EI factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variac ion para inyecciones repetidas no es mayor del1.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado 10).tL de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de cloranfenicol con Ia siguiente formula:
Donde: C = Concentracion en ;nicrogramos por mililitro de la SRefFEUM de cloranfenicol en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma can la preparacion de la muestra. A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la preparacion de referencia. Nota: si la materia prima es esteril, debeni de cumplir ademas can la prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0831, Metoda de filtraci6n de membrana. Cumple los requisitos. Utilizar 1.0 g de la muestra. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.2 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVAnON. En envases bien cerrados y protegidos de Ia luz. Si se destina para administracion parenteral el envase es esteril y sellado de tal manera que evite la contaminacion por microorganismos.
CLORANFENICOL
924
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
y eter dietilieo y adicionar 0.2 mL de SI de fenolftaleina. No se requiere mas de 0.4 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M para producir un color rosa que persiste durante 30 s.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre +21' Y '1-25°. Utilizar una soluci6n que contenga 50 mg/mL en etanol anhidro.
MM 561.54 Hexadecanoato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dicloroaeetamido ]-3hidroxi -3-(4-nitrofenil)propilo] Palmitato de [R-(R*,R*)-2-[2,2-dic1oroaeetamido]-3-hidroxi3-( 4-nitrofenil)propilo] [530-43-8] Contiene no menos de 555 fig/mg y no mas de 595 fig/mg de cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol. Is6mero de palmitato de cloranfenicol y dipalmitato de cloranfenicol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de llSO. DESCRIPCION. Polvo fino blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILlDAD. Faeihnente soluble en aeetona y clorofonno; soluble en eter etHico; ligeramente soluble en alcohol y metanol; muy poco soluble en hexane; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0361. EI espectro UV en el intervalo de 230 nin a 350 nm, de una soluci6n de la muestra al 0.0025 % en alcohol, exhibe un maximo a 271 nm. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido can la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido can la preparaci6n de referencia.
C. Disolver 10 mg de muestra en 5 mL de alcohol, agregar 4.5 mL de solueion de acido sulfurieo 1.0 M y 50 mg de zinc en poivo, dejar reposar 10 min. Decantar el Hquido sobrenadante 0 filtrar si es necesario. Enfriar la so1uci6n en bane de hielo, agregar 0.5 mL de SR de nitrito de sodio y despues de 2 min agregar 1.0 g de urea y 1.0 mL de SR de 2-naftol y 2.0 mL de soluei6n de hidroxido de sodio 10M. Se desarrolla un color rojo. Repetir la prueba omiticndo el polva de zinc. No se produce color rojo. ACIDEZ. Disolvor 1.0 g de la muestra ealentando a 35'C con 5.0 mL de una mezcla de volumenes iguales de alcohol
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
7
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siIiee GF254 . Fase movil. Mezcla de metanol:clorofonno:ciclohexano (10:40:50). Preparacion de referenda I. Disolver 20 mg de Ia SRef del is6mero de palmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Diluir LO mL de esta soluci6n a 10 mL con acetona. Preparacion de referencia 2. Disolver 20 mg de Ia SRef de dipalmitato de cIoranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solueion a 10 mL con acetona. Preparacion de referencia 3. Disolver 5 mg de la SRefFEUM de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta so1uei6n a 10 mL con acetona. Preparadon de 10 muestra. Disolver 100 mg de la muestra en acetona y l1evar al volumen de 10 mL can el misrno disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 J.!L de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la plaea a partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire durante 20 min, examinar bajo lampara de luz UV. En el cromatograma obtenido con la soluci6n de la l11uestra, cualquier mancha correspondiente al is6mero del paimitato de c1oranfenieol y al dipahnitato de cloranfenicol no es mas intensa que la mancha correspondiente en los cromatogramas obtenidos con las soluciones de referencia 1 y 2 respectivamente (0.2 %), y cualquier mancha, ademas de la maneha prineipal y de las manchas debidas al is6mero del palmitato de c1oranfenieol y al dipalmitato de cloranfenieol, no es mas intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la soluei6n de referencia 3 (0.5 %). CRISTAUNIDAD. MGA 0231, Metoda [ A. Cumple los requisitos. CLORANFENICOL UIlRE. No mis de 0.045 %. La absorbaneia no es mayor de 0.268. Disolver LO g de la muestra en 80 mL de xileno con la ayuda de calentamiento suave. Enfriar y extraer con tres porciones de agua de 15 mL cada una, combinando los extractos acuosos y descartando el xileno. Diluir los extractos combinados con agua a 50 mL, extraer con 10 mL de tolueno y dejar separar las fases.
Farmacos
Descartar el tolueno. Centrifugar una porci6n de 1a soluci6n acuosa y detenninar la absorbancia de la soluci6n clara en la longitud de onda de maxima absorbancia de alrededor de 278 nm. Utilizar como blanco para ajustar el instrumento en cero, la soluci6n obtenida con el mismo procedimiento pew sin la muestra. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %. Secar sabre pent6xido de f6sforo y con vado a una presi6n no mayor de 5 rum de mercurio, hasta peso constantc. PERDlDA POR IGNICION. MeA 0670. No mas de 0.1 %. Determinar en 1.0 g de muestra. V ALORACION. MeA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de metanol:agua:acido acetico glacial (127:27:1), filtrary desgasificar. Preparacion de referencia. Transferir alrededor de 65 mg de SRef de palmitato de cloranfenicol en un matraz volumetrieo de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y 1.0 mL de acido acetico glacial, calocar en banD de ultrasonido por unos minutos. Llevar al volumen con metanol y mezclar. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir can la fase m6vil y mezclar. Preparacion de la mues!ra. T ransferir alrededor de 65 mg de la muestra a un matraz volrnnetrico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y 1.0 mL de acido acetico glacial, colocar en bano de ultrasonido durante unos minutos. Llevar a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir con la fase movil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Iiquidos c'quipado con detector de UV a 280 mn. Columna de 30 em x 3.9 rum empaeada con L1 de 10 fill. Velocidad de flujo de 2.0 mUrnin. Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo 10 fiL de la preparadon de referenda y registrar la respuesta de los picos como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna detenninada con el pico del analito no es menor de 2 400 platos te6ricos y el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones de la preparacion de referenda no es mayor de 0.5 %. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales de 10 /-LL de la preparadon referenda y preparadon de la muestra, obtener sus cOlTespondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad en microgramos pOI miligramo de cloranfenicol en la muestra por medio de la siguiente formula:
(Peci / Pm )(PScci )(Am / Ace! ) Donde: Pm = Peso de la muestra en miligramos. Pccr ~ Peso en miligramos de la SRef-FEUM de palmitato de cloranfenicoL Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
925
Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. PSrej = Equivalente designado de cloranfenicol en microgramos pOI miligramos, en la SRef de palmitato de c1oranfenicoL Are/'=
CONSERVACION. En envases bien cerrados protegidos de la luz.
CLORANFENICOL, SUCCINATO SODICO DE
~ H,OH
/ I
02
N
""
~ CO2 Na+
,0 H NH
O~CI CI
Butanodiato de sodio y de [R-(R*,R*)-2-[2,2dicloroacetamido J-3-hi droxi-3-(4-nitrofenil)propilo J Succinato de sodio y de [R-(R*,R*)-2-[2,2dieloroacetamido J3-hidroxi -3-(4-nitrofenil)propilo J [982-57-0J Contiene no menos de 650 fig/mg y no mas de 765 fig/mg de cloranfenicol, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de eloranfenicol y succinato sodico de cloranfenicoL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. higroscopico.
Polvo
blanco
0
amarillo
claro,
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en aleohol y metano!. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0241, Capa delgada. Soport•. Gel de silice GF254 . Fase movil. Mezc1a de acido acetico diluido:metanol:eloroformo (1:14:85). Preparacion de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef de succinato sodico de cloranfenicol en 2.0 mL de acetona. Preparaciiin de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRel~ FEUM de cloranfenicol en 2.0 wL acetona.
CLORANFENICOL. SUCCI NATO SODICO DE
926
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra en 2.0 mL de acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones de referenda y de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la plaea a partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y dejar seear al aire durante 20 min, examinar bajo lampara de luz UV. Las dos manehas principales en el cromatograma obtenido con la soluci6n de la muestra son similares en posicion y tamafio a las dos manchas principalcs en el cromatograma obtenido con la soluci6n de referenda 1, sus posiciones son diferentes de la mancha principal en el cromatograma obtenido con Ia soluci6n de referencia 2. B. Disolver 10 mg de la muestra en 1 mL de etanol alSO %, adicionar 3 mL de una solucion de cloruro de calcio al 1 % (m/v) y adieionar 50 mg de polvo de zinc, calentar sobre un BY durante 10 min, filtrar la solucion caliente y enfhar, adicionar 0.1 mL de clomro de benzoilo y agitar durante I min. Adicionar 0.5 mL de una SRI de clomro ferrico, 2 mL de cloroformo y agitar, la capa acuosa cambia de rojo vio1eta a purpura.
a traves de un filtro con 0.5 ).tm de porosidad 0 mas fino y utilizar el filtrado. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de UV a 275 nm. Colunma de 10 em x 4.6 rum empacada con Ll de 5 ).tm. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificaciiin del sistema. Inyectar al eromatilgrafo 10 ).tL de la preparacion de la muestra y registrar la respuesta de los picas como se indica en el procedimiento. La eficiencia de 1a columna detenninada can los dos picos principales, c1oranfenicol-l-succinato y cloranfenicol-3-succinato no es menor de 1 750 platos teoricos; 1a resolucion R entre los dos picos no es menor de 2.0 y el factor de coleo no es mayor de 1.2. Inyectar al cromatografo 10 ).tL de la preparacion de referencia y registrar los picos como se indica en el procedirniento; el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es menor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales de 10 ilL de la preparaeion referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos del cloranfenicol libre y caleular el porcentaje de cloranfenicol libre en la pordon de la muestra por medio de la siguiente formula:
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sales de sodio. pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.0. Determinar en una solueion que contenga 250 mglmL de la muestra. AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas de 2.0 %. Utilizar 500 mg de muestra. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +5' y +8° a 25°C con referenda a la sustancia seca. Determinar en una solucion que contenga 50 mg/mL de la muestra en agua. LIMITE DE CLORANFENICOL LIBRE. MGA 0241, CLAR. No mas de 2.0 %. Fase m6vil. Mezc1a de fosfato de amonio monobasico 0.05 M, ajustado previamente con acido fosf6rico allO % a un pH de 2.5 ± 0.1:metanol(60:40), filtrar y desgasificar. Realizar ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad pesada con exactitud de la SRef-FEUM de cloranfenieol en la fase mavil para obtener una soluci6n que contenga una eoncentracion conoeida de alrededor de 6 ).tglmL. Pasar esta solucion a traves de un fi1tro can 0.5 )..lm de porosidad 0 mas fino y utilizar el filtrado. Preparacion de I. mueslra. Transferir alrededor de 33 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con 1a fase movil y mezclar. Pasar esta solucion
CLORANFENICOL, SUCCI NATO SODICO DE
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de 1a SRefFEUM de cloranfenicol en Ia preparaeion de refereneia. P = Peso en miligramos de la muestra de succinato sodico de cloranfenicol tomada para 1a preparadon de Ia muestra. Q = Cantidad en microgramos de cloranfenicol en cada miligramo de succinato sodico de cloranfenico1 obtenido en la valoracion. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. AreJ = Area bajo el pica obtenido en el cromatograrna con Ia preparaci6n de referencia. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de cloranfenicol y disolver en agua para obtener una concentraeion final de 20 ftg/mL. Deterrninar la absorbancia de la soludon a 278 nm, usando agua como blanco. Preparacion de la muestra. Disolver una porcion de la muestra en suficiente agua destilada para obtener una solucion que eontenga 20 ).tglmL. Determinar la absorbancia de la solucion a 276 nm, usando agua como blanco. Calcular la cantidad en microgramos par mililitro, utilizando la siguiente f6nnula:
(cp!w) (Am !A,ej )
Farmacos
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef-FEUM de cloranfenicoJ en la preparacion de referencia. p ~ Potencia en micrograrnos por miJiJitro de la SRefFEUM de cloranfenicol. W = Peso en microgramos por rnililitro del succinato sodieo de cloranfenicol en Ia prcparacion de Ia mues1ra. Am = Absorci6n a 276 nm de la preparacion de la muestra. Are] = Absorci6n a 278 nm de la preparacion de referencia.
Nota: 8i la materia prima es esteri1, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, dcbeni cumplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381. Metodo de filtraci6n a traves de membrana. Cumplc los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.2 ur de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERV ACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz. Si se destina para administraci6n parenteral el cnvase es csteriJ y sellado de tal manera que evite la contarninaci6n por microorganismos.
ClORDIAZEPOXIDO, ClORHIDRATO DE H
I N)N~CH3
c:/
CJ
~
-N
""
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de c1ordiazep6xido y 2-Amino-S'-clorobenzofenona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, ligeramente soluble en a!eohol; muy poco soluble en eter dietilieo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con nna preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de clordiazepoxido. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado 100 mg de la muestra y 100 mg de la SRef de cJorhidrato de eJordiazepoxido en 9 mL de agua cada uno y adicionar I mL de SR dc hidr6xido de sodio, soluci6n diluida. Extraer can 10 mL de cloruro de metileno utilizando un embudo de separacion. Evaporar la fase organica en bane de agua y secar los residuos obtenidos entre JOO y 105 'C. Repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0361. Proteger las soluciones de la luz. EI espectro UV de una solucion de la muestra que contenga 6.6 ~g!mL en solucion de :icido c1orhidrico 0.1 M, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de clordiazepoxido. C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaecion positiva a las pruebas de identidad para eJoruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion de la muestra aJ 10 % en agua libre de dioxido de carbono. La solucion es clara.
• HCJ
"
0
I
927
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de la soluci6n no excede al de la soluci6n de referenda GY6.
..-:;
MM 336.22 Clorhidrato del4-6xido de 7-c1oro-2-(metilamino)-S-fenil3H-I,4-benzodiazepina Clorhidrato de 7-eloro-2-(metilarnino)-5-fenil-3H1,4-benzodiazepin-4-oxido [438-41-5] Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de 101.0 % de clorhidrato de c1ordiazepoxido, ea!eulado can referencia a la sustancia seca.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No filis del 0.5 %. Secar a 60 'C sabre penwxido de f6sforo, con vacio, por 4 h. RESIDUO DE LA IGNIOON.MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. SUSTANCIAS delgada.
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
1.._________________________________________________________________C_LO_R_D_I_AZ_E_P_6_X_ID_O_,_C_L_O_R_H_ID_R_A_T_O_D_E_______
928
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Sopor!e, Gel de silice GF 254 . Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amenia eoncentrado (85:14:1). Revel.dor 1. Solucion de nitrito de sodio al 1.0 %, en solucion de acido clorhidrico 1.0 M. Revelador 2. Soluci6n de diclorhidrato de naftiletilcndiamina al 0.4 % en alcoho!' Disolven!e. Hidroxido de amonio 6 M:metanol (3:97). Preparadon de la muestra A. Disolver 100 mg de la muestra en el disolvente y diluir a 5 rnL con el lTIISrnO
CLORFENAMINA, MALEATO DE CI
N '" I", MM 390.86
disolventc .
.Preparacion de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra (A) a 10 mL con metano!' Preparacion de referencia a, Disolver 10 mg de SRef de arninoclorobenzofenona en metanol y diluir a 100 mL con el mismo disolventc. Prep.racion de referencia b, Disolver 20 Illg de SRef de
clorhidrato de clordiazepoxido en el disolvente y diluir a
'~c j
:~n
::::1
I
'1:.'1 ',,1:'1
:::1 ~ I' ,
'"''
,
10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referenda c. Diluir 0.5 mL de la Preparacion de la muestra (A) a 100 IllL con metanol. Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles separados, 5 fiL de la preparacion de refcrcncia a, 25 fiL de Ia preparacion de Ia rnuestra A, divididos en porciones de 5 J.1L cada una y dejar seear entre cada aplicaci6n, 5 fiL de la preparacion de refereneia c, 5 fiL de la preparacion de la muestra B, y 5 fiL de la preparacion de referencia b. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y dejar seear al aire. Examinar bajo larnpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra A, apartc de la mancha principal, no es mas illtcnsa que la mancha obtenida en el cromatograrna con Ia preparaci6n de referenda c (0.1 %). Raciar 10 mL del revelador 1 recientemente preparado, dejar seear con ayuda de una corriente de aire frio y cnseguida rodar el revelador 2. Cualquicr mancha violeta correspondiente a Ia aminoclorobenzofenona obtenido en el cromatograma de la preparacion de la muestra A, no es mas intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia a (0.1 %).
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no ocuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 80 mL de acido acetico glacial; Galentar si es necesario. Enfriar, agregar 10 mL de SR de acetato de mercurio (II) y titular con SV de acido perclorico 0.1 M en icido acetico glacial. Determinar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M equivale a 33.62 mg de clorhidrato de clordiazepoxido. CONSERVACTON. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
CLORFENAMINA, MALEATO DE
Maleato de 2-[p-cloro-a-[2-(dimetilamino )etil] bencil]piridina (RS)- 3-(4-Clorofcnil)-3-(2-piridil)propildimctilamina [113-92-8] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de maleate de clorfenamina, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Maleato de clorfenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUIliLIDAD. Fiicilmente soluble en agua; soluble en alcohol; ligeramente soluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion dc la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de maleato de clorfenamina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra 0.003 % en solucion de itcido c1orhidrieo 0.1 N, exhibe un maximo a 265 nm.
TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471. Entre 130 y 135 "C. ASPECTO DE LA SOLUCI()N, MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en 20 mL de agua; la solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de la soluci6n, no debe exceder al de la solucion de referencia BY6. ROTACI0N ()PTlCA, MGA 0771, Angular. Enlre _0.10' y rOJ 0°, calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucion en agua que contenga 100 mglmL.
Farmacos
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR., Impurezas individuales no mis de Ia eantidad indieada en Ia tabla 1 y no mas de 0.5 del total de impurezas Solucion de fosfato de omonio. Disolver 8.57 g de fosfato monobitsico de amonio en 900 mL de agua, ajustar el pH a 3.0 con icido fosforieo, diluir con agua a I 000 mL y mezclar. Fase movi!. Mezc1a filtrada y desgasificada de acetonitrilo: SoIuei6n de fosfato de amonio (20:80). Preparacion de I. mnes!r•. Disolver 100 mg de la muestra en fase rnovil y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Prep.raciim de referencia (a). Diluir 0.5 mL de Ia preparaei6n de refereneia (a) a 100 mL con fase m6vil Preparacion de referencia (b). Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de referencia (a) a 10 mL con fase m6vil Preparacion de referencia (e). Disolver 5 mg SRef de impureza C de clorfenamina en 5.0 mL de preparaei6n de referencia (a) y diluir a SO mL con fase movi!. Diluir 2 mL de esta soluci6n a 20 mL con fase movil. Preparacion de referencia (d). Disolver 5 mg de 2,2'dipiridilamina (impureza B) en fase movil y diluir a 100 mL con fase m6vil. Preparacion de referencia (e). Disolver un vial de impureza A de clorfenamina en 2 mL de la preparacion de referencia (a). Verificaci6n del sistema. Desarrol1ar el cromatograma de la preparacion de referencia (c) y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento: La resolucion R, entre ella impureza C y la c10rfenamina no es menor de 1.5, (tiempo de retenci6n de c10rfenamina es 11 minutos) Procedimiento. Inyectar 20 ilL de las Preparaciones de referencia y 20 flL de Ia preparacion de Ia muestra en el Cromat6grafo, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos dejando correr la cromatografia hasta 3.5 veces el tiempo de reteneion del pico de Ia clorfenamina. Caleular los porcentajes de las impurezas aplicando el factor de correccion; multiplicar las areas de las impurezas por el factor de correcci6n correspondiente: impureza A = 1.5; impureza B = 1.4; -Impureza A: No mas de cuatro veces el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (a) (0.2 %); - lmpurezas S, C, D: para cada impureza, no mas que 0.2 veces el area del pico principal del cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia (a) (0.1 %); - Impufezas sin especificar: para cada impureza, no mas que 0.2 veces el area del pico principal del cromatograma obtenido con Ia preparaeion de referencia (a) (0.10 %); - Impurezas totales: No mas del area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia (a) (0.5 %). - Descartar el area del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia (b) (0.05 %), y los picos debido al blanco y al aeido maI6ico. Criterios de aceptacion:
929
Tabla 1. Nombre
Retenci6n relativa con referencia a la clorfenamina
Criterio de aceptacion
(%)
clorfenamina acido maleico
0.2
impurezaA
a
0-3
0.2
impureza S
b
0.4
0.1
impureza CC . Dd Impureza
0.9
0.1
3.0
0.1
Total
0.5
, 2-(4-clorofenil)-4-( dimetilamino )-2-[2-( dimetilamino) butanenitrilo b
etil]
N-(piridin-2- il)piridin~2-amino(2.2' -dipiridilamino)
, (3RS)-3-(4-clorofenil)-N -metil-3-(piridin-2-il)propan -I-amino d (2RS)-2-(4-clorofenil)-4-( dimetilamino )-2-(piridin-2-il) propanI-amino.
rERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Secar a 105 °C durante 3 h. RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mis del 0.2 %. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de icido acetico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de acido pcrcl6rico 0.1 N en acido acetico glaciaL Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correcci6n necesaria. Cada rnililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N consumido. es equivalente a 19.54 mg de maleato de clorfenamina. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia Inz
CLORMADINONA, ACETATO DE CH3 .",OYCH 3
° °
CI
MM 404.93
C"H 29 CI04 17-(Acetoxi)-6-cloro-pregua-4,6-dicn-3,20-diona
[302-22-7] Contiene no menos de 98.0 % de acetato de c1onnadinona, calculado con referencia a la sustancia seca.
CLORMADINONA, ACETATO DE
930
Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Acetato de clorrnadinona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
amarillo claro. cristalino.
picos principales. EI area total de los pieos diferentes al de acetato de clonnadinona can Ia preparaci6n de Ia muestra, no es mayor que el area del pica de la SRef de acetato de clonnadinona con Ia preparacion de referencia.
SOLUBILIDAD, Filcilmente soluble en dorofonno; soluble en acetonitrilo; poco soluble en ctanol y eter dietiIico; casi insoluble en agua.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar con vacio sobre pent6xido de fosfoTO, durante 4 h. Usar 500 mg de la muestra.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %. Usar 500 mg de la muestra.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de acetato de c1onnadinona. B. Disolver 2.0 mg de Ia muestra en 1.0 mL de etanol. agregar 1.0 mL de SR de m-dinitrobenceno y 1.0 mL de solucion (I en 5) de hidroxido de potasio. se desarrolla un color raja-purpura. n:MPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 211 y 215 c C. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _lOa y _14°, Deterrninar en una salucian en acetonitrilo que contenga 200 mg por cada 10 mL de la mueslra previamente seca. ARSENICO. MGA 0111, Metodo 1. No mas de 2 ppm. OTROSESTEROIDES.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Mezcla de acetonitrilo:agua (I3:7). Preparacion de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacion de Ia muestra a un matTaz volumetrico de 100 mL, llewn al volumen con acetonitrilo. Preparacion de Ia muestra. Disolver 20 mg de Ia muestra en 10 mL de acetonitrilo. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver 8 mg de la SRef de acetato de clonnadinona y 2 mg p-hidroxibenzoato de butiIo en 100 mL de acetonitrilo. Condiciones del equipo. Cromatografo de /iquidos equipado con detector de UV a 236 nm. Colurrma de acero inoxidable de 15 em x 6 mm de diametro interno, empacada con L2 de 5 11m de tamano de partieula. Temperatura de Ia columna a 30 cC, ajustar la velocidad de flujo de fonna que el tiempo de retenci6n para el acetato de clormadinona sea de 10 min. Verificacion del sistema. lnyectar 10 ilL de la preparacion para Ia verificacion del sistema y calcular Ia resolucion. Utilizar una columna que tenga una eluci6n de p-hidroxibenzoato de butilo y acetato de clormadinona en este orden, con Ia resoluci6n entre los picas no menor de 8. Desarrollar el cromatograma 1.5 veces el tiempo de retenci6n del acetato de clonnadinona despues del pico del disolvente. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de la rnuestra. Pasar a lli1 matraz volum6trico de 100 mL, 20 mg de la muestfa prcviamente seca, disolver en etanoI, Ilevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 5 mL esta solucion a un matraz volum6trico de 100 mL, llevar al volumen con etanol y mezc1ar. Preparacilm de referencia. Proceder como se indica en Ia preparacion de la muestra. utilizando la SRef de acetato de clonnadinona. Proccdimiento. Deterrninar las absorbancias de ambas soluciones a 285 nm, usando etanoI como blanco de ajuste. Caleular la cantidad en miligramos de aeetato de clonnadinona en Ia muestra par medio de Ia fonnula: C (Am /A"i ) Donde: C = Cantidad en miligramos de la SRef de acetato de clormadinona en la preparaci6n de referencia. Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra, Ar<:F Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ClORMETINA, ClORHIDRATO DE CI
~
CH3-N
~
HCI
CI
CsH l1 CI2N' HCI
MM 192.51
Clorhidrato de N,N-bis(2-cloroetil)metilamina [55-86-7] Contiene no menos de 97.5 % y no mas de 100.5 % de clorhidrato de clonnetina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
......------------------
Farmacas
om N
931
Precauci6n: evitar la inllalaci6n y el contacta directo con piel y ajos.
mililitro de SV de nitrato de plata 0.3545 mg de iones cloruro.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clormetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Higrosc6pico.
preparaei6n similar de la SRef de clorhidrato de clormetina.
VALORACI()N. MGA 0991, Titulaci6n residual. Pasar J 00 mg de la muestra, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 100 mg de bicarbonato de sodio y 20 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Dejar reposar durante 2 h y 30 min, agregar 3.0 mL de SR almid6n, y titular el exeeso de SV de tiosulfato de sodio can SV de yodo 0.1 N. Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 9.626 mg de clorhidrato de clormetina.
B. Pasar 100 mg de la mnestra a un tubo de ensayo que contenga 1.0 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua. soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035 I. El espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de patasio, corresponde al obtenido con una
es equivalente a
(preparado al disolvcr 1.0 g de tiosultato de sadio y 100 mg de carbonato de sodio en 40 mL de agua), agilar, dejar reposar durante 2 b, y agregar una gola de SR de yodo. EI color del yodo libre prevaleee. C. MGA 05 II. Una soluei6n de la muestra da reaeci6n
positiva a las pruebas de identidad para c1oruros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 108 y 111°C. MM 276.74 ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 1.0 % en agua, La soluci6n es clara.
4-Cloro-N-[ (propilamino )carbonil] bencenosulfonamida [94-20-2]
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Detemlinar en una soluei6n (I en 500).
Contiene no menDs de 97.0 % y no mas de 103.0 % de cloropropamida, ca1culada con referencia a la sustancia seca.
AGUA. MGA 0041, TUulaeian directa. No mas de 0.4 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloropropamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CONTENIDO DE CLORURO. MGA 0991, Titulaci6n direeta. Entre 18.0 y 19.3 % de iones cloruro. Disolver 30 mg de la muestra en 30 mL de agua en un vaso de preeipitados. Agregar 5.0 mL de acida nitrico y 10 mL de una soluci6n de gelatina (J en 100). Agitar la soluci6n can el electrodo de platina rotatorio de illl instrumento de titulaci6n amperometrica, el cual consiste de un microamperimetro adecuado y un puente salina de agarnitrato de potasio. Cuando e1 flujo sea constante, aproximadamente entre 20 y 50 ilL, comenzar a titular nipidamente con SV de nitrato de plata 0.01 N. Cuando el flujo comience a aumentar, agregar
lentamente el titulante, anotando los volumenes en tres puntos adecuados para determinar graficamente el punto final de la rclaci6n flujo contra el volumen marcado. Cada
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona y cloruro de metileno, soluble en etanol, ligeramente soluble en c1orofOImo; poco soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTInAD A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de cloropropamida. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de
CLOROPROPAMIDA
.-----------------------
932
------------------------------.... Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
cloropropamida en cloruro de metileno, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de referenda.
CLOROQUINA
CIVI N
I "
""
.0'
HN~N~CH3 CH 3
~CH3
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 30 ppm.
C,sH 26 CIN 3
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 % de su peso. Secar a 60 'C con vado, durante 2 h.
7-Cloro-4-[[4-(dietilamino)-I-metilbutiljaminojquinolina [54-05-7]
RESJDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.4 %.
cloroquina, calculado con referencia a 1a sustancia seca.
MM 319.87
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:a.cido acetico glacial diluido al1.0 % (1:1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina, manejar de acuerdo con las instrllcciones de uso.
es necesario,
acetonitrilo en mas del 50 %.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco amarillo.
Preparacion de Ia muestra. Colocar 50 mg de muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con fase m6vil y mezclar.
SOLUBILIDAD. Soluble en e1oroformo y cter dietilico, muy poco soluble en agua.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRef de cloropropamida en fase movil y diluir cuantitativamente
ENSAYOS DE IDENTJDAD
cuidando no exceder el contenido de
con el rnismo disolvente, de manera que se obtenga una soluci6n con una concentracion de 0.05 mg/mL. Condiciones del equipo. Detector a 240 mn, columna de 4.6 mm x 25 cm con empaque Ll, velocidad de thu o 1.5 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion de referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica en el procedimiento; el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficicnte de variaci6n para la replica de las inyecciones no es mayor de 2 %. Procedimiento. Por separado inyectar volumenes iguales de 20 flL de la preparaci6n de refereneia y de la preparaci6n de la muestra, graficar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular 1a cantidad en miligramos de cloropropamida en la muestra tomada mediante la formula: 1000 C
(Am /A"l)
Donde: C ~ Concentraci6n de la SRef de c1oropropamida en 1a preparacion de referencia, en miligramos por mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien eerrados protegidos de la luz.
0
ligeramente
A. MGA 0351. Diso1ver 35 mg de la muestra en 4 mL de clorofonno y filtrar. EI espectro IR de esta soluci6n, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de fosfato de cloroquina, preparada como se indica en 1a prueba C de ensayos de identidad en fosfato de c1oroquina
B. MGA 0361. EI espeetro UV de una solueion que contiene 10 flg/mL en soluci6n de acido clorhidrico diluido (l: I 000) corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de fosfato de cloroquina. La relacion AJ4,1A329 esta entre 1. 00 Y 1.15. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 87 y 92°C. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar a 105°C durante 16 h. VALORACI()N. MGA 0991, Titu1acion no aeuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de SR de ;eido acetico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico. Efeetllar una prueba en blanco y haeer las cOlTeeciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en aeido acetico equivale a 15.99 mg de cloroquina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CLOROQUINA
-
Farmacos
933
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 4.3. Determinar en una soluci6n acuosa al 1.0 %.
ClOROQUINA, FOSFATO DE
MM 515.86 Difosfato de 7 -c1oro-4-[[4-( dieti1amino )-1-meti1buti1]amino] quinolina [50-63-5] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de fosfato de c1oroquina, calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco. Se presenta en dos formas polim6rficas. Una funde de 193 a 195°C y la otra dc 210 a 215°C. Se decolora lentamente cuando se expone a la luz. La mezcla de las dos formas funde entre 193 y 215°C. SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol, cloroformo y etcr dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EL espectro IR de una soIuci6n de Ia muestra en cloroformo, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de fosfato de cloroquina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n que contiene 10llg/mL en soIuci6n de acido c1orhidrico diluido (1 en 1 000), corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de fosfato de cloroquina. La relaci6n A343/Am estu entre 1. 0 y 1.15.
C. MGA 0781. Cumple los requisitos para identificaci6n de bases organicas nitrogenadas, Emplear c1oroformo en lugar del disu1furo de carbono que indica la prueba. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 25 rnL, Ia solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de ia Soluci6n, no excede al de la soluci6n de referencia BY5 o GY5.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee GF2s4 . Fase movil. Dietilamina:cic1ohexano:cloroformo (10:40:50). Preparacion de referencia A. Diso1ver 10 mg de SRef de fosfato de cloroquina en agua, llevar a 20 niL con e1 rnismo disolvente y mezclar. Preparadon de referenda B. Pasar 5 mL de la preparad6n de referencia A, a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar a volumen con agua y mezdar. Prep.racion de 10 muestra. Disolvor 500 rng de la muestra en agua y diluir a 10 mL con e1 mismo disolvente. Proeedirniento. Apliear a la cromatoplaea por separado 2 ilL de cada preparacion. Desarrollar el eromatograma hasta que Ia fase movil hay recorrido % de la placa a partir del punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente del disolvente, Secar ai aire y examinar bajo hlmpara de luz UV. Cua1quier maneha obtenida en e1 cromatograma de la preparadon de Ia rnuestra, aparte de la mancha principal no es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referenda A y no mas de una rnancha es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparacion de referenda B. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Secar a 105°C durante 16 h. V ALORACION. MGA 0361. Preparadon de la muestra. Disa1ver 100 mg de la muestra en 5 mL de agua y diluir poco a poco con solucion de acido clorhldrico (l en 1 000) para obtener una soluei6n que contenga 10 Ilg/mL. Preparacion de referencia. Pro ceder como se indica para Ia preparaci6n de la muestra empleando la sustancia de referencia. Procedimiento. Determinar las absorbancias de arnbas soluciones en celdas de 1 cm a la Iongitud de onda de maxima absorbancia de aproximadamente 343 nm, usando saluci6n de acido clorhldrieo (l en 1 000) como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de fosfato de cloroquina con Ia siguiente f6nnula: 10 C (Am
/A'4 )
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mi1i1itro de Ia preparacion de referenda. Am = Absorbancia de Ia preparacion de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CLOROQUINA, FOSFATO DE
934
Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecirna edici6n.
SELENIO. MGA 0801. No mas de 300 ppm.
ClOROTIAZIDA
METALES PESADOS. MGA 056/, Metoda II. No mas de 10 ppm.
MM 295.73 I.I-Dioxido de 6-cloro-2H-I ,2,4-benzotiadiazina-7sulfonamida [58-94-6] Contiene no menos de 98.0 % y no mis de 102.0 % de c1orotiazida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorotiazida y 4-Amino-6-cloro-I,3-bencenodisulfonamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida y dimetilsulf6xido; poco soluble en metanol; muy poco soluble en agua; casi insoluble en eter dietilico y clorofonno.
AMINAS LIBRES. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siliee HF 254 • Fase m6vil. Acetato de etilo. Preparacion de la muestra. Soluci6n de la muestra al 0.5 %en acetona. Preparacion de referenda. SoIuci6n de Ia SRef de 4amino-6-cloro-l,3-beneenodisulfonamida al 0.5 % en acetona. Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles separados, 2 jlL de las preparaeiones de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de Ia fase m6vil haya avamado % partes de Ia pIaca a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca y secar con ayuda de aire seeQ. Examinar con l
Fase movil. Preparar una mezcla de solucion de fosfato ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI cspectro IR de una dispersi6n de la muestra en parafina Hquida, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de clorotiazida. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referencia.
TEMPERATURA DE f'USION. MGA 0471. Aproximadamente a 340 DC con descomposici6n. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105 'C durante I h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacian direeta. No mas de 0.05 %. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 10 mL de agua y 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (I: 10). Enfriar en bano de hielo, agregar 20 mL de agua y 5 mL de icido nltrieo. Se fonna un precipitado blanco floculante. Titular potenciometricamente con solucion de nitrato de plata 0.05 N utilizando un electrodo de plata-cloruro de plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a 1.773 mg de iones cloruro.
CLOROTIAZIDA
dibilsieo de sodio 0.1 M y acetonitrilo (9:1), ajustar eon acido fosf6rico a pH 3.0 ± 0.1, desgasificar y filtrar. Preparaciones de referenda. Nota: usaf un vollllllen de acetonitrilo que no exceda dell 0.0 % del volumen total para disolver las sustancias de referencia. Disolver en la fase movil cantidades exactamente pesadas de las sustancias de referencia para obtener una solucion que contenga 0.15 mg/mL de Ia SRef de clorotiazida y 1.5 jlg/mL de Ia SRef de 4-amino-6-cloro-l ,3-bencenodisulfonamida. Preparacion de la muestra. Pasar 30 mg de muestra a un rnatraz volumetrico de 200 mL, disolver en una pequefta cantidad de acetonitrilo que no exceda del 10 % del volumen total de la solucion, diluir con la fase movi1 al volumen y mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromat6gra!" de liquidos equipado eon un deteetor de Iuz UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm x 25 em, empaeada con L1. La velocidad de flujo de 1.2 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar dos veces las preparaciones de referencia, ajustar los panimetros de operacion y el tamano de los picos como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n no es mayor de 1.5 % y el factor de resoluci6n entre Ia 4-amino-6-cloro-I,3bencenodisulfonamida y la clorotiazida no es menor de 3.5. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, 20 ilL de Ia preparaci6n de Ia muestra y 20 jlL de Ia preparacion de referencia, obtener los cromatogramas respectivos. Medir las respuestas de los picos de clorotiazida. Los tiempos de retencion relativos para la 4-amino-6-cloroI.3-bencenodisulfonarnida es 0.9 y de 1.0 para Ia clorotiazida.
Farmacos
Calcular la cantidad de clorotiazida en miligramos, en la porci6n utilizada de Ia muestra, por medio de Ia formula: 200 C (Am / A"f) Donde: C ~ Concentracion de Ia soIuci6n de Ia SRef, en miligramos por mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, Arej= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
935
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solucion (1 en 20) de Ia muestra en agua libre de dioxido de carbona y despues de 10 min de su preparacion. TEMPERATURA DE FUSION. MGA0471. Entre 195 y 198°C. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h. IMPUREZAS RELACIONADAS CON FENOTIAZINAS. MGA 0431. Cumple los requisitos. Utilizar Ia fase movil A, y preparar Ia solucion 2 con Ia SRef de clorhidrato de clorpromazina. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
ClORPROMAZINA, ClORHIDRATO DE
• Hel
MM 355.33
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no actlosa. Disolver 700 mg de Ia muestra en 75 mL de acido acHico glacial. Agregar 10 mL de SR de acetato de mercnrio (II) y titular con SV de itcido percl6rico 0.1 N en icido acotico, dctcnninar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de icido percl6rico 0.1 N equivale a 35.53 mg de clorhidrato de clorpromazina. CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia Iuz
Monoclorhidrato de 2-cloro-I 0-[3-( dimetilamino)propiI] fenotiazina [69-09-0] Contiene no menos de 98.0 % y no mits de 101.5 % de clorhidrato de clorpromazina calculado con referencia a la sustancia seca.
ClORTALIDONA 0
Nota: proteger las soluciones de la luz al realizar los amilisis. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clorpromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
HO MM 338.77
DESCRIPCION. Palvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillo, Se descompone expuesto al aire y a la luz; cambia de amarillo a rosa y finalmente a violeta,
2-Cloro-5-(2,3-dihidro-I-hidroxi-3-oxo-IH-isoindoI- J-ill Bencenosulfonamida [77 -36-1]
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, cloroforrno y eter dietilico; casi insoluble en agua.
Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de clortalidona, calculado con referencia a la sustancia seca.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clortalidona y compuesto relacionado A: itcido 4' -cloro-3' -sulfamoiI-2benzofenona carboxilico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de clorpromazina. B. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1 en 10) da reacci6n positiva a la prueba de identidad para,cloruros.
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol y acetona; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua, eter dietilico y c1oroformo.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
....
~-------------------------------936
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de ia muestra en aceite mineral, corrcsponde con el obtenido con una preparaeien similar de ia SRef de c1ortalidona. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de reteneien del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la prcparacion de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soiuci6n de la muestra al 10% en SR de hidrexido de sodio. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI eoior de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucion no excede al de la soluci6n de comparacion F. II
II )1 ~;
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Agitar durante 5 min, 1.0 g de ia muestra con 40 mL de agua y filtrar a trav6s de papel filtro previamente lavado con agua libre de claTUros. E1 filtrada no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.4 %. Secar a 105 'C durante 4 h Y utilizar 2.0 g de ia muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda [I. No mas de 10 ppm. ACiDO 4'-CLORO-3'-SULFAMOIL-2-BENZOFENO NA CARBOXILICO (CCA). MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 %. Proceder como se indica en ia Valoracion. Caleular el poreentaje de acido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2benzofenona carboxilico, mediante Ia siguiente formula: 0.1 (CR/cT )(Ru IRs) Donde: CR = Concentraci6n en microgramos por mililitro del acido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxilico, en Ia preparaci6n de referencia. C r = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clortalidona, en Ia preparacion de Ia rnuestra. Ru Y Rs ~ Son los picos de respuesta del acido 4'-c1oro-3'sulfarnoil-2-benzofenona carboxilico en el patron interno, obtenidos de Ia preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion de referencia respectivamente.
CLORTALIDONA
•
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Soluci6n de fosfato dibasico de amonio 0.01 M:metanoi (3:2); ajustar el pH a 5.5 ± 0.1, agregando gotas de acido fosforico, filtrar y desgasificar. Patron interno. Preparar una soluci6n de 2,7-naftalendiol en metanol, a una concentraci6n de 1.0 mg/mL. Preparacion CCA, Preparar una soiuci6n de la SRef de acido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxilico en metanol a una coneentraci6n de 5 )lglmL. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef de clortalidona en metanol a una concentraci6n de 1.0 mglmL. Pasar una alieliota de 5 mL de esta solucien a un matraz volumetrico de 50 rnL que contiene 5 mL del patron interne y agregar 10 mL de ia preparaei6n CCA. Diluir con agua al volumen y rnezclar. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la rnuestra a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver can metanol, llevar a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL que eontienen 5 mL de patron interno y 10 mL de metanol. Diluir con agua al volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromategrafo de liquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empaeada con L7. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificad6n del sistema. Efectuar 5 inyecciones de la preparacion de referencia y registrar los cromatogramas como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0 %, Y el factor de resolucion entre la clortalidona y el CCA, entre la clortalidona y el 2,7-naftalendiol no es menor de 1.5. EI factor de coleo de los pieos de clortalidona y CCA no es mayor de 2.0. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 25)lL de la preparaei6n de refereneia y de la mnestra. Desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores. Los tiempos de retenci6n relativos de CCA, clortalidona y 2,7-naftalendiol son 0.5, 0.8 y 1.0 respectivamente. Calcular la cantidad en miligramos de clortalidona en la muestra mediante la f6rmula:
Donde: C ~ Concentraei6n de la SRef de clortalidona en 1a preparacion de referencia, en miligramos par mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Farmacos
CLORURO DE CALCIO CaC!,' 2H20 CaC!, Cloruro de calcio Dihidratado Anhidro
MM 147.03 MM 110.98
[10035-04-8] [10043-52-4]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 107.0 % de cloruro de calcio. D~:SCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higrosc6pieo,
0
937
HIERRO, ALUMINIO Y FOSFATOS. A una solucion (I en 20) agregar dos gotas de SR de aeido c1orhidrico 3.0 N Y una gota de SI de fcnolftaleina. Agregar gota a gota soluci6n de SR Hidr6xido de amonio-cloruro de amonia hasta la aparicion de un color rosa ligero, agregar un exceso de dos gotas y calentar a ebullici6n: no se produce turbidez 0 precipitado. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
granulos blancos, duras y delicuescentes. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua y alcohol. F:NSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de la muestra (1 en 10) da reaecion positiva a las pruebas de identidad para calcia y para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 9.2. Determinar en una soluei6n (l en 20). ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 10 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, preparada con agua destilada, diluir lOO mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI eolor de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de 10 solucion no excede al de Ia solucion de referencia Y6. BARIO. A 10 mL de una solueion de Ia muestra al 10 %, agregar I mL de la SR de sulfato de calcio, despues de 15 min Ia soluci6n no presenta opalescencia, MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. 1.0 %. Disolver en 50 mL de agua 1.0 g de la muestra, y agregar 500 mg de cloruro de amonio. RApidamente agregar 40 mL de SR de icido oxilico y mezclar vigorosamente hasta que tennine de formarse un precipitado. Agregar inmediatamente a Ia mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y enseguida, gota a gota, hidr6xido de amenia 6 N hasta que Ia mezcla quede alcalina. Enfriar a temperatura ambiente, coloear en una probeta graduada de 100 mL, diluir con agua a 100 mL, mezclar y dejar reposar durante 4 h 0 bien, toda la noche. Filtrar, colocar 50 mL del filtrado claro en una capsula de porcelana y agregar 0.5 mL de acido sulfurieo, evaporar Ia mezcla en un BV hasta tener un pequeno volumen. Cal en tar cuidadosamente sobre un mechero a sequedad y continuar calentando hasta completa descomposici6n y volatilizaci6n de las sales de amonio. Finalmente caldnar el residuo hasta peso constante,
VALORACION. MGA 0991. Titulacion directo. Pesar cuidadosamente 1.0 g de muestra y transferir a llll matraz de 250 mL, disolver con una mczcla de 100 mL de agua y 5 mL de icido clorhidrico 3.0 N. Transferir Ia soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aHeuota de 50 mL a un matraz de 250 mL, agregar lOO mL de agua, 15 mL de SV de bidrilxido de sodio 1.0 N Y 30 mg de indicador de azul de hidroxinaftol, titular eon SV de edetato disOdico 0.05 M hasta que Ia solucion vire a azul obscuro. Cada mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M es equivalente a 7.351 mg de cloruro de calcio.
Nota: si se utiliza para soluciones parenterales (hemodialisis), debera de cumphr ademas eon la siguiente prueba: ALUMINIO. No mas de 1 ppm. Acido nitrico diluido. Transferir 40 mL de icido nitrico a un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a1 aforo con agua. Preparacion de referenda. Tratar un alambre de aluminio con so1uci6n de acido clorhidrico 6 N a 80°C durante algunos minutos. Disolver aproximadamente 100 mg de alambre tratado en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico y 2.0 mL de acido nitrico por calentamiento a aproximadamente 80°C durante 30 min. Continuar calentando hasta que el volumen se reduzca a aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar hasta tener aproximadamente 2.0 mL por calentamiento. Enfriar y transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con el mismo disolvente y mezc1ar. Transferir 10 mL de esta soIud6n a un segundo rnatraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solud6n a un tercer matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. La concentrad6n de aluminio en Ia preparaci6n de referenda es de aproximadamente 1.0 ).lg/mL. Si una o mas preparaciones de referencia se requieren, transferir porciones de 1.0, 2.0 Y 4.0 mL de esta solucion par separado a matraces volumetricos de 100 mL, diluir con acido nitrico diluido a volume'll y mezclar. Estas soluciones conti ene'll 0.01,0.02 Y 0.04 IlgimL.
CLORURO DE CALCIO
'h
938
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de la muestra, Transferir 2.0 g de cloruro de calcio a un matraz volumetrico de plistico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un banD de ultrasonido durante 30 min. Agregar 4.0 mL de acido nitrico, Ilevar al aforo con agua y mezclar. Procedimiento. Detenninar las absorbancias de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra en una linea de emisi6n de aluminio a 309.3 nm en un espectrofotometro de absorci6n at6mica, equipado con una limpara de catodo hueco para aluminio y un homo de ealentamiento eJectrieo sin flama (de grafito) usando icido nitrico diluido como blanco. Graficar las absorbancias de las preparaciones de referencia contra el contcnido de aluminio, en microgramos por mililitro, trazando una linea recta que cruce por los tres puntas. De la gnifica asi obtenida, detenminar la eantidad de aluminio en la muestra tomada en microgramos por gramo, multiplicando este valor por 100/P, dande P es el peso, en gramos de la muestra tomada para la preparacion de la muestra. CONSERVACION. En envases hermeticos.
CLORURO DE MAGNESIO MgC12 ' 6 H20 MgC12
MM203.30 MM95.21
Cloruro de magnesio Hexahidratado Anhidro
[7791-18-6] [7786-30-3]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de cloruro de magnesio hexahidratado.
Nota: especificar si el cloruro de magnesio se destina para uso en hemodi:Hisis. DESCRIPCION. Cristales 0 agujas higroseopicas incoloras. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ficilmente soluble en alcohol. ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Una solueion de la muestra (1 en 20) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para magnesio y para c1oruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solueion de la muestra (1 en 20) en agua libre de dioxido de carbono. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. MATERIA INSOLUBLE. No mas de 50 ppm. Disolver 20 g de la muestra en 200 mL de agua, ealentar a ebullici6n y digerir en un vaso tapado sobre BV durante 1 h. Filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso previamente puesto a peso constante, lavar completamente y secar a 115 'C. EI peso del residuo no es mayor de 1.0 mg. ALUMINIO. MGA 0086. No mis de 1.0 ppm. Nota: determinar solo cuando se indique que es para uso en hemodialisis, en dialisis peritoneal yen hemofiltracion. Preparacion de Ia muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de plastieo de 100 mL, adicionar 50 mL de agua, agitar en un bano de ultrasonido durante 30 min y afiadir cuidadosamente 4.0 mL de acido nltrico, diluir con agua al volumen y mezclar. Procedimiento, De la gritfica obtenida, determinar la cantidad de alwninio en microgramos par mililitro de la preparacion de la muestra. Calcular las partes por mill6n de aluminio en la muestra tomada multiplicando este valor por 50. BAIUO. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua y agregar 1.0 mL de soluci6n de icido sulfurico 2.0 N; no se produce turbidez durante 2 h. CALCIO. MGA 0811. No mas de 0.1 %. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 10 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono, llevar al aforo can el mismo disolvente. En un matraz volumetrico de 15 mL, diluir 1.0 mL de la solueion anterior y Hevar al aforo con agua. HIERRO. MGA 0451. No mas de 10 ppm. Utilizar 10.0 mL de una solueion de la muestra allO % (m/v). POTASIO. MGA 0511. Disolver 5.0 g de la muestra en 5.0 mL de agua, agregar 0.2 mL SR de bitartrato de sodio. No se produce turbidez durante 5 min. SULFATOS, MGA 0861. No mas de 0.005 %. 2 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de aeido sulfiITico 0.02 N. AGUA, MGA 0041, Tituiacion directa. Entre 51 y 55 %.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 10 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono. Diluir a 100 mL con e1 mismo disolvente. La soluci6n es clara.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mis de 10 ppm.
COLOR DE LA SOLUOON, MGA 0181, Metoda II. La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucion es incolora.
VALORACION, MGA 0991, Titulacion compiejometrica. Pesar 450 mg de la muestra, disolver en 25 mL de agua, anadir 5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
CLORURO DE MAGNESIO
Farmacos
amonio 10.0 M pH 10 Y 0.1 mL 81 de negro de eriocromo T. Titular con SV de edetato disodico 0.05 M hasta punto final azuL Efectuar una detenninaci6n en blanco y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato disOdico 0.05 M equivale a 10.17 mg de cloruro de magnesio hexahidratado.
ClORURO DE POTASIO MM 74.55
Cloruro de potasio
[7447-40-7)
Contiene no menos de 99.0 % y no mis de 100.5 % de
cloruro de potasio, calculado con referencia a Ia sustancia seca. DESCRIPCION. Cristales incoloros blanco, estable al aire. SOLUBILlDAD. Facilmente insoluble en alcohol.
0
soluble
polvo cristalino
en
Preparacion de la muestra. Transferir 2.0 g de la muestra a un rnatraz volumetrico de plitstico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un bano de ultrasonido durante 30 min. Agregar 4 mL de acido nitrico, llevar aJ aforo con agua y mezclar.
BARJO. A 5 mL de una soluci6n de la muestra al 10% (rn/v) agregar 5 mL de agua y 1.0 rnL de solucion de 'eido sulfirrico 1.0 M. Despues de IS min la soluei6n no es mas opalescente que una mezcla de 5 mL de la solucion al 10 % (rn/v) y 6 mL de agua.
CONSERVACION. En envases herrncticos.
KCI
939
agua;
caS1
.ENSAYO DE IDENTIDAD. Una solucion acuosa de cJoruro de potasio (J :20) da positiva a las pruebas de identidad de potasio y para c1oruros. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 % de su peso. Secar a lOS 'C durante 2 h. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion de la muestra al 10 % (rn/v) en agua libre de
dioxido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de 1a solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia soluci6n de comparacion B9. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 50 rnL de una solucion de la muestra al 10 % (rn/v), agregar 0.1 rnL de SI de azul de bromotimol. No se requieren mas de 0.5 rnL de SV de acido clorhidrieo 0.01 Mode SV de hidroxido de sodio 0.01 M para cambiar el color de la soluci6n. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ALUMINIO. MGA 0086. No mits de 1.0 micrograrno por gramo. Nota: realizar ests. prueba si la materia prima es para usa en hemodialisis.
BROMUROS. Proceder como se indica en la prueba de Yoduros empleando dos gotas de una soluciim de cloramina T (I en 100). La prueba se considera positiva cuando la capa de cloroformo adquiera un color cafe. CALCro Y MAGNESIO. A 20 rnL de una soluci6n (l en 100) agregar 2 rnL de solucion de hidr6xido de amonio, 2 mL de SR de oxalato de amenia y 2 mL de SR de fosfato dibitsico de sodio. No se produce turbidez dentm de 5 min. HIERRO. MGA 0451. No mas de 40 ppm. Preparar en agua una soluci6n de 1a muestra al 10 % (rn/v). Tomar una alieuota de 2.5 mL y diluir a 10 mL con agua. SODIO, Un alambre de platino impregnado con una solucion de Ia muestra (1 en 20), no produce un intenso color amarillo a la flama no luminosa. SUU'ATOS, MGA 0861. No mits de 0.03 %. 5 mL de una soluci6n de la muestra al 10 % (rn/v) diluida a IS mL con agua, no eontiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.15 mL de SV de itcido sullUrico 0.02 N. YODUROS. Disolver 2 g de la muestra en 8 mL de agua, adicionar 1.0 mL de cJoroforrno, 1.0 mL de acido clorhidrico diluido y dos gotas de solucion de cloramina T (0.1 en 100), agitar suavemente. La prueba se considera positiva cuando la capa de clorofonno adquiera un color violeta. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. VALORACION, MGA 0991. Disolver 1.0 g de cloruro de potasio en suficiente agua destilada para obtener un valumen de 100 mL. Pasar una aHcuota de 10 rnL y agregar 50 rnL de agua, 5 mL de solucion de acido nitrico 2.0 M, 25 rnL de una SV de nitrato de plata 0.1 My 2 mL de nitrobenceno, agitar y titular con solucion de sulfocianuro de amonia 0.1 M en presencia de 2 mL de una de sulfato ferrieo am6nieo al 10 % (rn/v) hasta que la soluci6n sea de color naranja. Cada mililitro de SV de nitrate de plata 0.1 M equivale a 7.46 mg de cloruro de potasio. CONSERVACI0N, En envases bien cerrados.
CLORURO DE POTASIO
940
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ClORURO DE 80DI0 NaCI Cloruro de sodio
MM 58.44 [7647-14-5]
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de c1oruro de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca. No contiene sustancias adicionales. DESCRIPCION. Cristales cubicos incoloros cristalino blanco.
0
polvo
SOLUBIUDAD. Fitcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051J. Una soluci6n de la muestra (l en 20), da positiva las reacciones de identidad para sodio y para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 20 g de Ja muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa Solucion no excede a la soluci6n de comparaci6n B9. ACIDEZ 0 ALCAUNIDAD. A 20 mL de la soluci6n preparada para la prueba de Ajpecto de ta solucion afiadir 0.1 mL de Sl de azul de bromotimol. No se requieren mas de 0.5 mL de SV de acido c1orhidrico 0.01 Node SV de hidr6xido de sodio 0.01 N para cambiar eI color de la solucion. ALUMINIO. MGA 0086. No mas de 0.2 r
BROMUROS. No mas de 100 ppm. A 0.5 mL de la soluci6n preparada para la prueba de Aspecto de fa solticion anadir 4.0 mL de agua, 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7 y 1.0 mL de soluci6n de clorarnina T que coutiene 0.1 mg/mL; mezc1ar inmediatamente. Dejar reposar durante 2 min, aiiadir 0.15 mL de solucion de tiosulfato de sodio 0.1 N; mezclar, diluir con agua a 10 mL y mezclar. .La absorbancia de esta solud6n determinada a 590 nrn, utilizando agua como blanco, no es mayor que la de una soluci6n de referencia preparada empleando 5.0 mL de una soluci6n de bromuro de potasio (3.0 mg/L) y continuar su preparacion de la misma manera comenzando desde " ... anadir 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7 ... ". FOSFATOS. No mas de 25 ppm. Preparacion de referenda A. Disolver la cantidad necesaria de fosfato monobaslco de potasio en agua para obtener una soluci6n que contiene 0.716 mg/mL. Preparacion de referenda B. Transferir 1.0 mL de la preparaci6n de referencia A, a un matraz volumetrico de 100 mL y Ilevar a volumen con agua. Preparar al momento de usarla. Preparacion de referencia C. Diluir 2 mL de preparaci6n de reiereneia B y llevar a 100 mL con agua. Preparacion de la muestra. Diluir 2.0 mL de Ia soluci6n preparada para la prueba de Aspecto de fa salucion y Ilevar a 100 mL con agua. Procedimiento. Agregar a La preparaci6n de referencia C y a la preparaei6n de la muestra 4.0 mL de SR2 reactivo sulfomolibdieo, 0.1 mL de nna mezcla de 1.0 mL de SR de cloruro estanoso y 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 2.0 N. Despues de 10 min comparar el color de 20 mL de cada una de las soluciones, EI color en la soluci6n de la muestra no debe exceder al de la soluci6n de referencia C. HIERRO. MGA 0451, Metoda B. No mas de 2 ppm. Prep.racion de la muestr •. Utilizar 10.0 mL de la soluci6n preparada para la prueba de Aspecto de fa solucion. Preparacion de referencia. Inmediatamente antes de usar, pasar 1.0 mL de preparaci6n de referenda de hierro a un rnatraz volumetrico de 10 mL y llevar al volumen con agua. La soluci6n contiene el equivalente a 1.0 Mg/mL de hierro. Mezclar 4 mL de esta soluci6n con 6 mL de agua. NITRITOS. La absorbancia no es mayor de 0.01. A 10 mL de la soluci6n preparada para la prueba de Aspecto de fa solucion, afiadir 10 mL de agua y medir la absorbancia de la soluci6n a 354 nm en celdas de 1.0 em. POTASIO. MGA 0811. No mas de 500 ppm. Nota: realizar la prueba solo cuando se uti lice en preparaciones farmaceuticas esteriles, soluciones para dialisis peritoneal, soluciones para hemodialisis 0 hemofiltraci6n.
CLORURO DE 80DI0
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Farmacos
Preparacion de la muestra. Coloear 1.0 g de Ia muestra en un matraz vohunetrico de 100 mL, afiadir agua y agitar para disolver, llevar al volumen y mezclar. Nota: la preparaci6n de referencia y la preparaci6n de la muestra pueden modificarse, 8i es necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas que se adapten al
intervalo lineal 0 de trabajo del equipo. Preparacion de referencia. Disolver en agua 1.144 g de cloruro de potasio, previarnente seeo a 105°C durante 3 h,
llevar • 1 000 mL con el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene el equivalente de 600 ]lglmL de potasio. Diluir cuantitativamente para obtener no menos de tres soluciones a concentraciones que abarquen los valores esperados en Ia preparacion de la muestra. Considerar el intervalo de trabajo del instrumento para obtener concentra-
ciones adecuadas adaptabJes a dicha intervalo. Procedimiento. Utilizar el espectrofotometTo de absorcion atomica y detenninar a1 menos par triplicado, la intensidad
de la emisi6n de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referencia utilizando flama de aire-acetileno a una
longitud de and. de 766.5 nm. Preparar una curva de ealibracion de la media de las lecturas obtenidas con la preparacion de referencia y determinar la concentracion de potasio en la preparacion de las muestra.
941
rERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mits del 0.5 % de su peso. Secar a 105°C durante 2 h. Utilizar 1.0 g de muestra. MET ALES PESADOS. MGA 0561. Metoda l. No mas de 5.0 ppm. V ALORACION. MGA 0991. Disolver 50 mg de la muestra en agua y Hevar ai volumen de 50 mL con el mismo disolvente. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N Y determinar el punta
final potenciornetricamente. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata equivale a 5.844 rug de cloruro de sodio. CONSERVACION. En envases bien cerrados. Nota: si la materia prima es esteril, debera cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si la sustancia esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 5.0 UI de endotoxina por gramo de muestra.
SULFATOS. MGA 0861. No mis de 0.02 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
ClOTRIMAZOl YODUROS. No se observa coloraci6n azul. Humedecer 5.0 g de la muestra agregando, par goteo, una mezcla recientemente preparada de 0.] 5 mL de solucion de nitrito de sodio (l en 10); 2.0 mL de SV de acido sulfurico 1.0 N; 25 mL de SI de almid6n libre de yodo y 25 mL de agua.
CI
Examinar la muestra despues de 5 min con luz naturaL
MAGNESIO Y METALES ALCALINOTERREOS. No mas de 100 ppm (ca!culado como caleio). A 200 illL de agua aiiadir 100 mg de clorhidrato de hidroxilamina, 10 mL de SA de c1oruro de amonio-hidr6xido de amonio pH 10; 1.0 mL de soiuci6n de sulfato de ZInC 0.1 M Y aproximadamente de 200 mg de negro de eriocromo T. Calentar a 40 'C. Titular esta soluci6n can SV de edetato de
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
sodio 0.01 M hasta que el color violeta cambie a azul intenso.
clotrimazol, calculado can referencia a la sustancia seca.
A esta soluci6n anadir 109 de cloruro de sodio disuelto en 100 mL de agua. Si el color cambia a violeta, titular la soluei6n con SV de edetato de sodio 0.01 M hasta el punto final azul intenso. El volumen de la SV de edetato de sodio 0.01 M
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clotrimazol. 1midazol. Compuesto relacionado A de clotrimazo!: (O-cloro-fenil)difenilmetanol. Manejar de acuerdo
consumido en la segunda titulacion no es mayor de 2,5 mL.
con las instrucciones de uso.
C22 H 17 CIN,
MM344.84
1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-IH-imidazol
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
[23593-75-1]
FERROCIANUROS. Disolver 2 g de la muestra en 6 mL de agua. Agregar 0.5 mL de una mezcla de 5 mL de soluci6n de sulfato ferrico amonica (I en 100 mL de acido sulfurico 0.1 N) Y 95 mL de soiuci6n de sulfato ferroso (1 en 100). No
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en a!cohol, metanol y
se desarrol1a color azul durante los siguientes 10 min.
en cloruro de metileno; casi insoluble en agua,
0
ligeramente
amarillo.
CLOTRIMAZOL
942
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de clotrimazol. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de reteneian del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian. EI tiempo de retencian obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en a!cohol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la solucian de refereneia BY6. LIMITE DE IMIDAZOL. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 %. Soporte. Gel de silice. Fase m6vil. Mezcla de metanol:c1oroformo (3:2). Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef de imidazol que contenga 500 Ilg/mL en c1oroformo. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 100 mg/mL en c1oroformo. Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca por separado, 5 ilL de cada preparacian. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca de Ia celda de desarrollo, marcar el frente de Ia fase movil y dejar evaporar cl disolvente. Revelar con vapores de yodo durante 60 min. retirar Ia cromatoplaca y observar el cromatograma. Ninglina mancha marron a partir de Ia preparacion de Ia muestra con un valor RF que corresponda a Ia mancha principal de la preparacion de referencia es mayor en tamafio 0 intensidad que Ia mancha principal de Ia preparaci6n de referencia. LIMITE DE COMPUESTO RELACIONADO A DE CLOTRIMAZOL. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.5 %.
Fase movil, solucion amortiguadora, so)uci6n para Ia verificacion del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en Ia Va/oracian. Preparaciiin de referencia. Disolver una eantidad de 13 SRef del compuesto relacionado A de c1otrimazol en 75 % del volrunen final con metanol, llevar a volrunen con solucion amortiguadora para obtener lma solucion que contenga 50 llm/mL. Pre para cion de la mues!ra. Transferir 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar 5 mL de metanol para disolver y agregar 2.5 mL de solucian amortiguadora, llevar a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento. Inyectar por separado 25 ilL de la preparacion de referencia y 25 ilL de la preparaci6n de la muestra en el cromat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. Ca!cular eI poreentaje de compuesto relacionado A de clotrimazol en Ia porci6n de Ia muestra con Ia f6nnula:
Donde: r m = respuesta del pico de compuesto relacionado A c1otrimazol de la preparacion de la muestra. rref = respuesta del pico de compuesto relacionado A clotrimazol de Ia preparaci6n de referencia. Crej = concentraci6n de Ia preparaci6n de referencia miligramos por mililitro. Cm = concentracion de la preparaci6n de Ia muestra miligramos por mililitro.
de de en en
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 cC durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0241, CZAR. Solucion amortiguadora. Preparar lll1a soluci6n de fosfato dibasico de potasio a una concentraci6n de 4.35 mg/mL en agua. Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora (3: I), filtrar y dcsgasificar. Se puede cambiar la relacian de volumenes para obtener Ia resoluci6n requerida. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia SRef-FEUM de c1otrimazol a una concentracian de 0.5 mg/mL en metanol. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n que contenga 0.5 mgimL de la muestra en metanol. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solueian de la SRef-FEUM de clotrimazol y de la SRef del compuesto relacionado A de clotrimazol para obtener una concentraci6n de 0.1 mglmL en metanol, de cada uno. Condiciones de equipo. Cromatagrafo de Iiquidos equipado con detector UV a 254 urn. Columna de 4.6 mm x 25 em empaeada con L1 de 5 11m. Velocidad de flujo de 1.5 mUrnin. Verifleacion del sistema. Inyectar 25 ilL de la preparaci6u para Ia verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. La resoluci6n entre el clotrimazol y el compuesto relacionado A de c1otrimazol no es menor de 2.0. EI coeficiente de variaci6n de las inyecciones repetidas no es mayor a12.0 %. Los tiempos de retenci6n relativos para el clotrimazol y el compuesto relacionado A de clotrimazol son de 1.0 y 1.2 respectivarnentc,
CLOTRIMAZOL
c
Farmacos
Procedimiento. Inyectar par separado 25 ~L de Ia preparacion de referencia y 25 ~L de Ia preparacion de Ia muestra en e1 cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. Calcular el porcentaje de clotrimazol en la muestra con la f6rmula: 100 (Am IA"r )(C"r/Cm ) Donde: Am = Area bajo el pico de la muestra de la preparacion de la muestra. A",r~ Area bajo el pico de ciotrimazol de Ia preparacion de referenda. Cref = concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRcf de clotrirnazol en la preparaci6n de referencia. = concentraci6n en miligramos por mi1ilitro de la rnuestra en la preparaci6n de la muestra.
em
CONSERVACION. En envases hermeticos y protegidos de Ia Iuz.
B. MGA 0241. Capa delgada. EI valor RF de Ia mancha principal observada en el cromatograma de la preparacion de Ia muestra corresponde ill valor RF de las manehas principaies observadas en los cromatogramas de las preparaciones de referencia en la prueba de Sustancias reiacionadas.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 182 y 186 'c, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 0.6 %. Sopor!e. Gel de sHice. Capa de 0.25 mm. Fase movil. Cioroformo:metanol (3: 1). Preparacion de referenda. Disolver la cantidad necesaria de SRef de clozapina en cloroformo y mezclar para obtener una solucion que contenga 0.1 mg/mL. Diluir porciones de esta soludon cuantitativamente con clorofonno para obtener las siguientes soluciones: Preparaci6n de Dilucion referencia
ClOZAPINA
MM 326.83 8-Cloro-II-(4-metiIpiperazin-I-iI)-5H-dibenzo[ b,e ] [I,4]diazepina [5786-21-0] Contiene no menos dc 98.0 % y no mas de 102.0 % de clozapina, calculado con referencia a 1a sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clozapina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPClON. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en clornra de metileno; soluble en c1oroformo, acetona y alcohol; ligeramente soluble en acetonitrilo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de c1ozapina.
943
Concentracion de SRef (l'gimL)
Comparacion con Ia muestra (%t)
A
3 en 10
30
0.3
B
1 en 5
20
0.2
C
I en 10
10
0.1
D
1 en 20
5
0.05
Preparaci6n de la muestra. Disolver la cantidad de muestra necesaria en c1orofonTIo para obtener una solucion de 10.0 mglmL. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca por separado, 20 ~L de Ia preparacion de Ia muestra y 20 ~L de las preparaciones de referenda respectivamente, desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca de Ia ceida de desarrollo, marcar el frente de Ia fase movil y dejar evaporar el disolvente. Observar Ia cromatoplaca bajo Iampara de Iuz UV. Comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la preparacion de la muestra con las manchas principales en los cromatogramas de las preparaciones de referencia. Ninguna mancha del cromatograma de la preparacion de la muestra con un valor RF aproximado de 0.82, 0.67 0 0.10 es mayor en tamafio 0 intensidad que aquella obtenida en la preparadon de referencia B, preparacion de referencia C, 0 la preparacion de referenda A, respectivamente. Ninguna otra mancha secundaria del cromatograma de la preparacion de la muestra es mayor en tamafio 0 intensidad que Ia mancha principal obtenida de Ia preparacion de referencia C (0.1 %); Ia suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas en el cromatograma de la preparacion de la muestra corresponde a no mas del 0.6 %.
CLQZAPINA
944
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 'C durante 4 h.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -240' y _250°, calculado con referenda a la sustancia anhidra. Determinar en una soluci6n que contiene 10 mg de la muestra en cada mililitro de alcohol.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 115 mg de muestra en 70 mL de acido acetico glacial y titular con SV de acido percJorico 0.1 N en acido acetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Realizar la determinacion en un blanco y haeer los
la SRef de eolchicina.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 2.0 %. COLCHICEINA. A 5 mL de soluci6n de la muestra al 1.0 %, agregar dos gotas de SR de cloruro ferrico. Se produce un color verde no definido. RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de acido percl6rico
0.1 N en acido aeetico glacial equivale a 16.34 mg de clozapina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
COlCHICINA
CLOROFORMO Y ACETATO DE ETILO. MGA 0241, CG. Patron interno. Diluir 1.0 mL de propanol con agua a 100 mL. Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de I 000 mL depositar I mL de cJorofonno, 1.0 mL de acetato de etilo y 1.0 mL de propanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene ].48 mg de cloroformo y 0.9 mg de acetato de etilo.
Preparacion de 10 muestra. Coloear 250 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 8 mL de agua y agregar 1.0 mL de solucion de patron intemo; nevar al aforo con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con una columna de 1.5 m x 4.0 mm empacada con fase GI4 al
MM 399.44
20.0 % sabre un sopartc S 1, mantener la temperatura de la columna a 75°C. Usar nitrogeno como gas acarreador y un detector de ionizaci6n de flama. DetclIDinar la sensibilidad
apropiada para el equipo. N_[(7S)_5,6,7.9_Tetrahidro_I,2,3,10_tetrametoxi_9_ oxobenzo [a ]heptalen-7 -il]acetamida [64-86-8] Contiene no menos de 97.0 % Y no mas de 102.0 % de colchicina~ calculado con referenda a la sustancia anhidra. Precauci6n: Evitar el contacta con la piel y mucosas.
Procedimiento. Inyectar las preparaciones de referenda y de
la muestra; determinar las alturas corregidas de los picas para clorofonno y acctato de eWo relacionados a la altura del pieo del propanol y caJeular el porcentaje por peso de c1oroformo y acctato de ctilo en la pardon de muestra tomada. La surna de los porcentajes de c1orofonno, acetato de etilo y agua detenninada en la prueba (MGA 0041), no es
mas de 10.0 %. SUSTANCIA DE REF'ERENCIA, Colchicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de LlSO. DESCRIPCION. Polvo cristalino 0 amorfo de color amarillo claro. Se oscurece cuando se expone a la luz. SOLUBILlDAD. Heilmente soluble en alcohol y en c1oroformo; soluble en agua; poco soluble en eter dietilico. ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0351. E1 espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio
SUSTANCIAS RELACIONADAS, delgada. Sopor!e, Gel de silice GF,s4
MGA 0241,
Capo
Fase m6vn. Acetona: 1,2-dicloroetano:soluci6n de hidr6xido
de amonio 13.5 M (50:25:1). Preparacion de la muestra A. Disolver 50 mg de la muestra en suficiente c1oroformo para abtencr 5 mL. Preparacion de la muestra B. Pasar 2 mL de la preparacion de la muestra A, a un matraz de 100 mL y llevar al volumen con c1oroformo.
COLCHICINA
c
Farmacos
Preparacion de la muestra C. Pasar 5 mL de la preparaci6n de Ia muestra B a un matraz de 10 mL Y llevar al volumen con clorofonno, Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado, lO}!L de cada una de las preparaciones, desarrollar el cromatograma en la fase m6vil, hasta que haya avanzado % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca y dejar seear al aire; examinar bajo larnpara de Iuz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida con Ia preparaci6n de la muestra diferente de la mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha obtenida con la preparaci6n de la muestra B, y no mas de una, es mas intensa que Ia obtenida con la preparacion de la muestra C. VALORACION. MGA 0991. Titulacion patenciametrica. Nota: proteger las soluciones de Ia Iuz. Disalver 400 mg de Ia muestra en 25 mL de anhidrida acetico y titular con SV de acido perclorieo 0.05 N cn acido acetieo glacial. Haeer una detenninacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido percl6rico 0.05 N en acido acetico glacial equivale a 19.972 mg de colchicina. CONSERVACiON. En envases bien ccrrados, protegidos de Ia luz.
COLECALCIFEROL
, H
CH, HO H
MM 384.64
(3 P,5Z, 7E)-9, 10-Secocolesta-5, 7,1 O( 19)-trien-3-01 Vitamina D3 [67-97-0] Cantiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de colecalciferoL SUSTANCIA DE REFERENCIA. ColecalciferoI, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales blancos per el aire, la luz y la temperatura.
0
casi blancos. Se afecta
945
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, clorofcrmo y eter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de coleca1ciferol. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pieo principal en los eromatogramas obtenidos en la Va/oracian. El tiempo de reteneion obtenido con la preparaeion de la muestra corresponde a1 tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referenda.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre + 105° Y +112°. Determinar en una soludon en alcohol que eontiene 5 mg/mL de la muestra. Preparar la solueion, utilizando la muestra de envase recientemente abierto (no mas de 30 min) y determinar la rotaci6n dentro de los 30 min siguientes a la preparacion de la solueion.
VALORACION.MGA 024j. CLAR. Preparacion del hexano deshidratado. Empacar una columna de 60 em x 8 em de diametro, con 500 g de tierra silkea eromatografica de 50 a 250 ).tm, activada por secado durante 4 h a ISO 'c. Pasar 500 mL de hexano a traves de la columna y eolectar el eluato en un fraseo de vidrio provisto de tap6n. Fase movil. Preparar una mezcla de alcohol n-amilico: hexane deshidratado (3: I 000). La relaci6n de los componentes y la velocidad de flujo se pueden variar para eumplir los requisitos de la verificacion del sistema. Preparacion de referencia Nota: proteger las solueiones de Ia luz y prepararlas al momenta de usar. Pasar 30 mg de Ia SRef de coleealciferol a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con tolueno sin calentar, agregar tolueno hasta el volumen y mezclar. Pasar con pipeta 10 mL de esta soluci6n concentrada, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir con Ia fase m6vil al volumen y mezclar, para obtener una so1uci6n que contenga una concentracion de 120 I1g/mL. Preparacion de la muestra Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al momento de usar. Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL y proceder como se indica en la preparacion de referencia desde 1!disolver con tolueno sin calentar ... ". Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver 250 mg de la SRef de coiecalciferol en 10 mL de una mezcla de volumenes iguales de tolueno y fase m6vil. Calentar Ia soIuci6n durante 45 min bajo reflujo, a 90°C y enlTiar. La soIuci6n contiene colecalciferol, pre-eolecalciferol y !rans-colecalciferol.
COLECALCIFEROL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecfma edicf6n.
Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con un detector de luz UV a 254 nm y una columna de 4.6 mn1 x 25 crn, empacada can L3. Verificacion del sistema. Inyectar por separado voh:tmenes igua1es de Ia preparacion para Ia verificaei6n del sistema y medir Ia respuesta de los picos como se indica en procedimiento. EI coeficiente de variaci6n, para la respuesta de colecalciferol, no excede del 2.0 % y la resolucion entre el trans-colecalciferol y el pre-eolecalciferoI, no es menos de 1. Los eromatogramas obtenidos, exhiben tu1 tiempo de retencion relativo de aproximadamente 0.4 para pre-colecalciferol, 0.5 para trans-colecalciferol y I para colecalciferol. Procedimiento. Inyeetar par separado volumenes iguales de 5 a 10 ).lL, de la preparaci6n de referencia y de Ia prcparaci6n de Ia muestra. Medir los tiempos de retencion, de la preparaeion de la muestra y de Ia preparacion de refereneia. Calcular Ia cantidad en miligramos de colecalcifcroI, en Ia porcion de colecaldferol utilizada, par medio de la formula: 0.25 C (Am
IA"fJ
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef de coleealciferol en Ia preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia. CONSERV ACION. En envases henneticos, bajo atmosfera de nitrogeno y en un Iugar protegido de la luz.
.:i COlESTIRAMINA, RESINA DE
l [11041-12-6] Es el clOTUro de una resina sintetiea de intercambio anionieo, fuertemente basica, formada par el copolimero estirenodivinilbenceno con grupos funcionales de amonio cuaternario. Cada gramo intercambia no menos de 1.8 g y no mas de 2.2 g de glicolato de sodio, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestiramina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino, higrosc6pico de color blanco a an1arillo ligero. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, alcohol, cloruro de metileno. .ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra (previamente seea) en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de SRef de resina de colestiramina.
pH. MGA 1)701. Entre 4.0 y 6.0. En una suspension (I en 100) de la muestra. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del ] 2.0 %. Seear una porci6n de la muestra sobre pentoxido de fosforo, durante !6 h a 70 cC al vacio. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas deO.! %. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 20 ppm. AMINAS CUATERNARIAS DIALIZABLES. La absorbaneia de Ia preparacion de la muestra no debe exceder a la de la preparacion de referenda (0.05 % como cloruro de benciltrimetilamonio ). Solndon amortignadora pH 9.2. Disolver 3.8 g de borato de sodio en agua y pasar a un matraz volumetrieo de I 000 mL, llevar a volumen can agua y meze1ar. Solndon de azul de bromotimol. Pasar 150 mg de azul de bromotimol y 405 mg de carbonato de sodio decahidratado a un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar con agua a volumen y mezclar. Soluci6n de cloruro de benciltrimetilamonio. Utilizar cloruro de benciltrimetilamonio a1 60 %. Verificar Ia coneentraci6n por tituladon can SV de nitrato de plata 0.1 N Y par titulacion can SV de acido perc16rico 0.1 N, en aeido acetico, ambos puntos finales determinados potenciometricamente. Los resultados obtenidos en las dos titulaciones deberan estar dentro de un 2.0 %. Utilizar el promedio de las dos titulaciones, para determinar la concentraei6n de la solueion. Preparacion de la referenda. DHuir exactamente 1,0 mL de Ia soludon de cloruro de benciltrimetilamonio euantitativarnente, poco a poco con agua para obtener una soluei6n de referenda con una coneentraei6n de 0.01 mg/mL (preparar esta soIuci6n fresca). Cortar una picza de tuba de celulosa para dialisis de 20 a 25 em que tenga un corte de peso molecular de 6000-14000 y un ancho plano de 5 em a 9 cm. Mantcner en agua hasta que se vue Iva flexible y
COLESTIRAMINA, RESINA DE
•
r
Farmacos
anudar un extremo. Con pipeta, pasar 5 rnL de la soluci6n de referenda dentro del tuba, agregar 5 mL de agua, anudar e1 extremo abietto y eolocar el tubo en un vasa de precipitados de 250 mL eonteniendo 100 mL de agua. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador magnetico durante 16 h para cfectuar la diaIisis, protcgiendo el vaso del calor del agitador par medio de una plaea deigada de asbesto. Preparation de la muestra. Cortar una pieza de celulosa para diilisis de 20 a 25 em que tenga un corte de peso molecular de 6000-14000 y un aneho plano de 5 cm a 9 em. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y anudar un extremo. Pesar 2 ± 0.01 g de la muestra c introducirla en el tubo con la ayuda de un embudo de tallo largo, de manera que se Ilene el tubo desde el fonda y que no se adhiera resina en las paredes superiorcs del tubo. Agregar 10 mL de agua al eontenido del tubo, anudar el extremo abierto y eolocar e1 tubo en un vasa de prccipitados de 250 mL conteniendo 100 mL de agua. Cubrir el vasa con un vidrio de re10j y agitar e1 fluido utilizando un agitador magnetico durante 16 h para efectuar la dialisis, protegiendo el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada de asbesto. Procedimiento. Colocar cOll pipeta en cada uno de tres embudos de separaci6n: Embudo de separaciiln 1). 5 mL de Ia preparacion de referenda, 5 mL de la soluci6n amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la soluci6n de azul de bromotimol y 10 mL de c1orofonno. Embudo de separacion 2). 5 mL de 1a preparacion de la muestra, 5 mL de Ia soluciiln amortiguadora pI-I 9.2; LO mL de la solucion de azul de bromotimo1 y 10 mL de cloroformo. Embudo de separacion 3). 5 mL de agua, 5 mL de la soluci6n amoliiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la soluci6n de azul de bromotimo1 y 10 mL de c1oroformo. Agitar cada embudo de separaci6n fuertemente durante un minuto, dejar separar las fases hasta que la capa clorof6rmica sea clara y colectar por separado los extractos clorof6nnicos en matraces vohllnetricos de 25 mL. Repetir los procesos de extracci6n con otra segunda pOl-ci6n de 10 mL de cloroformo y combinarlos con los extractos anteriores. Si es necesario, diluir a vollUDen cada soluci6n con cloroformo y mezc1ar. Detenninar las absorbancias de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referencia, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 420 nm, utilizando la soluci6n del embudo de separacion 3 como blanco.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulad6n directa. Entre 13.0 y 17.0 % de iones cloruro, calcu1ado can referencia a la sustancia seca. Pesar 750 mg de Ia muestra, agregar 100 mL de agua y 50 mg de nitrato de potasio. Agitando, agregar 2 mL de ieido nitrico y titular con SV de nitrate de plata 0.1 N, detenninando el punto final potenciometricamente utilizando un sistema de electrodos
947
vidrio-plata. Cada mililitro de SV de nitrate de plata 0.1 N consumido es equivalente a 3.545 mg de iones cloruro. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CAPACIDAD DE JNTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR. F'ase movil. Preparar y nitrar una mezcla desgasificada de fosfato monobasieo de potasio 0.08 M y acetonitrilo (65:35). Ajustar con acido fosf6rico a pH 3.0. Hacer los ajustes neccsarios de acuerdo con la verificaci6n del sistema. Solneion amortiguadora de fosfato de polasio. Pasar 4 g de fosfato monobisico de potasio y 12 g de fosfato dibasico de potasio a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mczclar. Soludou de glicolato de sodio. Pasar L5 g de glicolato de sodio a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver y !levar al aforo con soluei6n amortiguadora de fosfato de potasio. Preparacion de referenda A. Pasar 4 mL de la soluci6n de glicolato de sodio a un matraz volumetrieo de 100 mL y Bevar al aforo con agua. Preparacion de referencia Il. Pasar 100 mg de 1a SRef de resina de colestiramina a un matraz Erlenmeyer de 25 mL. Pasar 15 mL de Ia soluei6n de glieolato de sodio al matraz y agitar por medios mecfmicos durante 2 h. Pasar el contenido a un tubo de centrifuga, y centrifugar durante 15 min. Pasar 5 mL del liquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 50 mL, y llevar al vo1umen eon agua. Preparation de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra previamente seea a un matraz Elenmeyer de 25 mL. Adicionar ] 5 mL de la soluci6n de glicoiato de sodio, agitar mecanicamente durante 2 h. Pasar el contenido a un tuba de centrifuga y centrifugar durante 15 min. Pasar 5 mL del Uquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar a volumen con agua. Preparaci
COLESTIRAMINA. RESINA DE
f
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Caleular la calltidad ell miligramos, del glicolato de sodio absorbido en cada gramo de resina mediante la formula: M (2.5 A"cIA - Am) P,'f (2.5 A"fA - A"fB) Pm
Donde: M~ Valor estandar del glicolato de sodio absorbido por gramo de la SRef de resina de colestiramina, en miligramos. Are(A = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de referenda A. Am= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Ar<:(B = Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia B. Pre! = Peso de la SRef de resina de colestiramina utilizada en la preparacion de referenda B, en miligrarnos. Pm = Peso de la resina de colestiramina, calculado con referenda a la sustancia scca, utilizado en la preparaci6n de Ia muestra, en miligramos. II II II
CONSERVACION. Ell envases hermeticos.
I'
I I
CROMOGLICATO DISODICO
MM 512.34 5,5' -[(2-Hidroxi-1 ,3-propanodiil)bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-lbenzopiran-2-carboxilato de sodio] [15826-37 -6J Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de cromoglicato dis6dico calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRlPCION. Polvo cristalino blanco. Higroscopico. Gradualmente adquiere color amarillo al exponerlo al so1. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol y cloroformo. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparadon similar de SRef de crornoglicato dis6dico.
B. MGA 0361. El cspectro UV de una solucion de la muestra en SA de fosfatos pH 7.4 (l:40 000), corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de cromoglicato de sodio. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de identificad6n para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion al 2.0 % de la muestra en agua libre de dioxido de carbono. La solucion no es mas opalescente que Ia suspensi6n de referencia II. COLOR DE i"A SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color de la solucion obtcnida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la soIud6n de comparacion BY5. ACIDEZ 0 ALCALINlDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de agua recien hervida y fria. La soluci6n requiere para su neutralizaci6n no mas de 0.25 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 Node solucion de :icido clorhidrico 0.1 N para producir un color azul 0 amarillo respectivamente; utilizar SI de azul de bromotimol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice GF254 . Fase m"vi!, Cloroformo:metanol:acido acHico glacial (9:9:2). Preparacion de Ia muestra. Disolvcr 200 mg de la muestra en 10 mL dc agua. Preparacion de referencia. Transferir 1.0 rnL de la preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar a volumen con agua. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar a volumen con agua. Procedimienlo. Aplicar a la cromatoplaca 10 ~L de cada una de las preparacl0nes anteriores en carriles separados. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mavil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar Ia cromatoplaca y dejar secar al aire. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquicr mancha distinta de Ia mancha principal obtenida can la preparaci6n de la muestra, no es mas intensa que la mancha obtenida can Ia preparaci6n de referencia. OXALATO. MGA 0361. No mas de 0.35 %. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz de 50 mL y disolver con 20 mL de agua, agregar 5 mL de SR de salicilato de hierro y Hevar al volumen con agua. Detenninar la absorbancia de esta soluci6n a 480 nm, contra un blanco. La absorbancia no es menor que la que se obtiene repitiendo la operacion, con una solucion que contiene 350 ~g de :icido oxalico en lugar del cromoglicato de sodio.
CROMOGLICATO DIS6DICO
r
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 10.0 %. Secar a 105°C con vacio, durante 4 h. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuasa. En una mezcla de 25 mL de prapilenglicol y 5 mL de isopropanol disolver 180 mg de la muestra con calentamiento. Despues de enffiar agregar 30 mL de dioxano y titular potenciometricarnente con SV de acido perc16rico 0.1 N en dioxano. Efcctllar una detenninaci6n en blanco y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en dioxano equivale a 25.617 mg de cromoglicato disodico. CONSERVACION. En envases henneticos. que eviten el paso de la luz.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.540 y 1.543 a 20 'c. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.008 y l.01l a 20°C.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. AMINAS LIBRES. Disolver 5 g de la rnuestra en 70 rnL de eter dietilico y extraer con dos poreiones de ] 0 mL cada una, de soluei6n de acido c1orbidrico 2.0 M. lavando cada extracto con dos cantidades de eter dietilico de 50 mL cada una. Evaporar a sequedad los extractos acidos combinados en BV y seear a 105°C durante 1 h; el residuo pesa no mas de 2.5 mg. CLORUROS. MGA 0161. No mis de 0.05 %. Calentar 5 g de la muestra con 25 mL de alcohol y 5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 5 M, ealentar a reflujo durante una hora. Enfriar, pasar a un embudo de separaeion, agregar 25 mL de eter dietHico y 5 mL de agua. agitar y dejar separar. Pasar la capa inferior a un tubo de Nessler, y llevar a volumen de 20 mL con agua. Esta solucion no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
CROTAMITON
MM 203.28
C'3 H 17 NO
[483-63-6]
N-Etil-N-(2-metilfenil)-2-butenarnida
El crotamit6n es una mezcla de is6meros cis y trans; contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de crotamit6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cratarniton. manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Aceite ineolora
949
0
ligeramente arnarillento. 0 totalmente.
A tcmperaturas bajas puede solidificar parcial
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y etanol; poco soluble en agua.
VALORACION. MGA 0361. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con eiclohexano, mezclar. Pasar 10 mL de esta soluei6n a un matraz volumetrico de 250 mL diluir y llevar a1 aforo con ciclohexano, mezclar. Preparacion de referenda. Preparar una solueion de la SRef de erotamiton en ciclohexano, que tenga una concentracion de aproximadamente 20 f.\g/mL Procedimiento. En un espectrofotometro, determinar las absorbancias de la preparacion de la rnuestra y de la preparaeion de referenda, en eeldas de 1 em a la longitud de onda de maxima absorbancia de 242 nrn. emple.ndo dclohexano como blanco. Ca1cular la cantidad en miligramos de crotamiton en la rnuestra, por medio de la formula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de la muestra en eeldas de cloruro de sodio, eorresponde con el obtenido con una preparaeion similar de la SRef de crotamiton.
Donde: C = Concentraei6n de SRef de crotamiton en la solucion de referenda, en micrograrnos por mililitro. Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. Aref= Absorbaneias de la preparacion de referencia.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solueion de la muestra en cic1ohexano (J :50000). corresponde can el obtenido eon una preparaeion similar de la SRef de crotamiton.
CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de la luz.
CROTAMIT6N
950
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
C(JPRICO, SULFATO CUS04 . 5 H20 CUS04
Sulfato de cobre (II) pentahidratado Sullato de cobre (II)
MM 249.69 MM 159.61 [7758-99-8 [7758-98-7]
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de sulfato cllprico, calculado con referencia a Ia sustancia seca. DESCRIPCION. La forma hidratada se presenta en forma de cristales, gninulos 0 polvo de color azul verdoso. La fOIDla anhidra se presenta como polvo gris 0 ligeramente verdoso. SOLUBIUDAD. Soluble en agua; casi insoluble en alcohol. La forma hidratada es muy soluble en agua; soluble en metanol; poco soluble en alcoho1. ENSAYO DE WENTIDAD. MeA 0511. Una soluci6n de la muestra (J en 10), da reacci6n positiva a las prucbas de identidad para cobre y para sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. La soIuci6n es clara. Forma hidratada. Utilizar una soluci6n acuosa al 5.0 %. Forma anhidra. Utilizar una solucion acuosa a13.2 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500. Cumple los requisitos.
PLOMO. MeA 0331, Metoda I Fortna hidratada. No mas de 50 ppm. Forma anhidra. No mas de 80 ppm. Preparacion de la mues!ra. Disolver 2.5 g de la muestra (forma hidratada) 0 1.6 g (forma anhidra), en 10 l11.L de agua, aiiadir 2.5 mL de acido nitrico exento de ploroo y diluir a 25 mL eon agua. Preparac.ion de referenda. Preparar las soluciones de referenda a la concentracion adecuada, en matraces volumetricos de 25 ruL, empleando una soIucian patron de 100 ppm de piomo, agregar 2.5 mL de acido nftrico exento de plomo a cada matraz y lIcvar al volumen con agua. Medir la absorbaneia a 217 nm utilizando una lampara de catodo hucco de plomo como fucnte de radiacion y una llama de aire-acetileno. PERDlDA POR SECADO. MeA 0671. Forma hidratada. Entre 35 y 36.5 %. Forma anhidra. No mas del 1.0 %. Utilizar 500 mg de la mucstra. Secar a 250°C hasta peso constante. VALORACION. MeA 0991. Disolver ISO mg de Ia muestra en 50 mL de agua. Adieionar 2.0 mL de acido sulfilrico concentrado y 3.0 g de yoduro de potasio. Titular con SV de tiosultato de sodio 0.1 M, adieionar 1.0 mL de SI de almid6n a1 aproximarse el punto finaL Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias Cada mililitro de la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mg de sulfato cuprico pentahidratado y equivale a 15.96 rng de sulfato cuprieo anhidro.
,,/
CLORUROS. MeA 0161. Forma hidratada. No mas de 0.01 %. A 10 mL de una solucion de la muestra a1 5.0 %, llevar al volumen de 15 mL con agua. Esta solucion no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de acido c!orhidrico 0.02 N. Forma anhidra. No mas de 0.015 %. A 10 mL de una solucion de Ia muestra al 3.2 %, llevar al volumen de 15 mL con agua. Esta solucion no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de acido c!erhidrieo 0.02 N. HIERRO. MeA 033l. Forma hidratada. No mas de 100 ppm. Forma anhidra. No mas de ISO ppm. Preparation de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra (forma hidratada) 0 320 mg (forma anhidra) en 10 mL de agua, afiadir 2.5 mL de acido nitrico exento de plomo y diluir hasta 25 mL con agua. Preparation de referenda. Utilizar una preparaci6n de referencia de 20 ppm de hierro, agregar 2.5 mL de acido nitrico exento de plomo y diluir a 25 mL con agua. Procedimiento. Medir Ia absorbancia de las preparaciones a 248.3 nm utilizando una lampara de catodo hueco de hierro como fuente de radiacion y una llama de aire-acetileno.
CUPRICO, SULFATO
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
DACARBAZINA
MM 182.19 5-(3,3-Dimetil-I-triazeniI)-lfl-imidazol-4_carboxamida [4342-03-04J Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de dacarbazina. Precauci6n: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dacarbazina, c1orhidrato de 5-amino-IH-imidazol-4-carboxamida y monohidrato de
Farmacos
2-azahipoxantina, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino incoloro
0
amarillo claro.
DACTINOMICINA H3 C-
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y alcohol; casi insoluble en clomro de metileno. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de dacarbazina. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No lUiis del 0.1 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Nota: evitar exponer la muestra y sus soluciones a la luz. Sopor!e. Gel de silice GF 254 . Fase movil. Butanol:agua:acido acetico (5:2:1). Pre para cion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la muestra en metanol para tener una soluci6n con una concentraci6n final de 40 mg/mL Preparacion de referenda A. Prcparar una soluci6n metan6lica de c1orhidrato de 5-amino-1 H-imidazol-4earboxamida que eontenga 0040 mg/mL Preparacion de referenda B. Preparar una soluci6n metanolica de monohidrato de 2-azahipoxantina que contenga 0040 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados 5 ilL de la preparacion de la muestra y 5 ilL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase movil. Dejar que el disolvente se evapore y cxaminar Ia placa bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida, ademas de la principal can Ia preparaci6n de ia muestra no cs mas grande en tamaiio o intensidad a los mismos valores de RF que las obtenidas con las preparaciones de referencia, correspondiendo a no mas de 1.0 % de c1orhidrato de 5-amino-IH-imidazol-4carboxamida y no mas de 1.0 % de monohidrato de 2-azahipoxantina.
951
H3 C
~ o 1 " -
o
;,N
Thr-oVal-Pro I I ~eVal--MeGIY
/;
Thr-o-Val-Pro
-tH ° 1
I
I
NH2 MeVal--MeGly MM 1255044
Actinomicina D
[50-76-0]
Contiene no menos de 950 flg Y no mas de I 030 flg por miligramo de dactinomicina, calculada con referencia a Ia sustancia seca.
Precaucion: evitar el contacto con Ia piel y mucosas. SUSTANCIA HE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino rojo brillante, cs algo higrosc6pico yes afectado por la luz y el calor. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en agua a 10°C y poco soluble en agua a 37°C; muy poco soluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n (1:40 000) de Ia muestra en metanol, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de dactinomicina. La absorbancia calculada con referencia a Ia sustanci a seca a 445 nm no es menor de 95.0 % ni mayor de 103.0 %. La reIaci6n A240/A445 se encuentra entre 1.3 y 1.5. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoraci6n. EI tiempo de retencion obtcnido con la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referencia.
V ALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 40 mL de acido acetico anhidro y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Realizar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada rnililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en
ROTACHlN OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _292 0 y -317°. Detenninar a 20°C Y en una soluci6n metan6lica que contiene 1 mg/mL de Ia muestra.
CONSERVACION. En envases bien ccrrados, resistentes a la luz y en refrigeracion.
CRiSTALINIDAH. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar a 60°C con vacio, durante 3 h,
OACTINOMICINA
952
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Nota: emplear las preparaciones de referencia y de la muestra recientemente preparada y protegidas de Ia luz. Fase movil. Acetonitrilo:so1uci6n de acetato de sodia 0.04 M:soluci6n de acido acetico 0.07 M (46:25:25), pasar a traves de un filtro de membrana de I flm de porosidad y desgaslficar (la concentraci6n de acetonitrilo puede variarse para obtener un tiempo de elucion apropiado). Preparacion de referencia. Solucion de la SRef de dactinomicina en Ia fase m6vil a una concentraci6n de 1 200 /.-lg/mL Preparacion de la muestra. Pasar 30 rng de la rnuestra a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con Ia fase rnovil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos
equipado con detector a 254 nm; columna de 3.9 nun x
DANAZOL
C'2 H 27N0 2
MM 337.46
(17 a)-Pregna-2,4-dien-20-ino[2,3-d]isoxazol-17 -01 [17230-88-5] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de danazo 1, caiculado con referenda a la sustancia seca.
30 cm empacada con L I; velocidad de flujo de I rnL/min. Verificacion del sistema. Efectuar 3 inyeccioncs de la prcparacion de referenda y obtener los cromatograrnas como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variacion no es mayor de 1.0 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Procedimiento. Inyectar por separado VOltlmenes iguales de
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco
20 flL de la preparaei6n de referencia y 20 ~L de la preparaci6n de Ia muestra, obtener los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores. EI tiempo de retenci6n de Ia dactinornicina es cercano a 25 min. Calcular Ia potencia en microgramos por miligramo de dactinomicina mediante la formula:
Donde: C=
P= Am = Ar?j=
Concentraci6n de Ia SRef de dactinornicina en Ia preparaci6n de referenda; en microgramos por rnililitro. Peso en miligrarnos de Ia muestra utilizada. Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. Area bajo el pica obtenido en el crornatograrna can Ia preparaci6n de referencia.
Nota: S1 Ia materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 100 UJ de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERV ACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz y del calor.
DANAZOL
0
amarillo claro.
SOLUB.lLIDAD. Facilmente soluble en cloroformo; soluble en acetona; ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD. A. MGA 0351. EI espectro JR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una preparacion similar de Ia SRef de danazoL
B. MGA 0361. EI espectra UV de Ia soluci6n preparada en Ia Valoraci6n, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de danazoL ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +21' y "+27°. Detenninar en una soluci6n en c1oroforrno que contenga 10 rng/rnL de Ia muestra, calculada con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. La suma de las intensidades de las mane has secundarias obtenidas en Ia preparacion de Ia muestra corresponde a no mas de 1.0 % de sustancias relacionadas y las impurezas individuales no son mayores al 0,5 %, Sopor!e. Gel de silice GF"4. Disolvente. Cloroformo:metanol (9: I). Fase m6vil. Cic1ohexano:acetato de etilo (7:3). Revelador. Vapores de yodo. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de danazol en el disolvente para obtener una solucion que contenga 1.0 mg/rnL. Con esta solucion y el
Farmacos
mismo disolvente, preparar las siguientes preparaciones de referenda: Preparaci6n
de
Concentraci6n DiIuci6n
referenda
de SRef (l'g/mL)
DAPSONA
Comparacion con la muestra (%)
A
I en 2
500
1.0
B
I en 4
250
0.5
C
I en 10
100
0.2
D
1 en 20
50
0.1
Pre para cion de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra en cl disolvente para abtencr una soluci6n que contenga cerea de 50 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5 /-lL de cada una de las preparaciones de referencia y de Ia muestra, desarrollar el cromatograrna hasta que la fase movil haya avanzado % partes a partir del punto
de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar seear con corriente de aire caliente. Observar bajo lampara de Iuz UV. Exponer la plaea a vapores de yodo durante 5 min, Comparar Ia intcnsidad de cualquier mancha secundaria observada en el cromatograrna de la preparaci6n de la muestra con las manchas principales obtenidas en los cromatogramas con las preparaciones de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Curnple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar hasta peso constante a 60°C con vado. VALORACION. MGA 0361. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 100 mg de la muestra en 50 mL de alcohol; Ilevar al aforo can alcohol y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir, llevar al aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera, disolver una cantidad de Ia SRef de danazol en alcohol, para obtener una solucion que contenga 20 l'g1mL. Determinar en paralelo Ia absorbancia a 285 nm, en celdas de 1 em utilizando alcohol como blanco. Caleular Ia cantidad en miligramos de danazol en la muestra, por la siguiente formula: 5C
953
(Am fA,,!)
Donde: C = Concentracion en micrograrnos por mililitro de SRef de danazol en la preparacion de referencia. Am = Absorbancia de la preparacion de Ia muestra. A rej = Absorbancia de Ia preparacion de referenda. CONSERV ACION. En envases bien eerrados, resistentes a la Iuz.
C 12 H 12N,02S
MM 248.31
4.4' -Sulfonilbisbeneenarnina 4.4' -Sulfonildianilina
[80-08-0]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de dapsona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dapsona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo crista1ino blanco
0
amarillo claro.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en alcohol, soluble en acetona, rnuy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de dapsona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de Ia muestra al 0.0005 % Y Ia SRef de dapsona en metanol exhibe dos maximos a 260 y 295 nm. C. MGA 0511. 2 mL de solucion de Ia mucstra al 0.005 % en solucion de acido clorhidrico 0.1 M, da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para aminas aromaticas primarias7
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel de siIice. Fase m6vil. Tolueno:acetona (8:4). Preparacion de Ia muestra 1. Soluci6n de la rnuestra al 1.0 % en metanol. Preparacion de 1a muestra 2. Solueion de Ia muestra al 0.01 % en metanol. Preparacion de 1a muestra 3. Solucion de Ia muestra al 0.002 % en metanol. 801uci60 reveladora A. Solucion de nitrito de sodio a1 0.5 % en solucion de acido clorhidrico 0.1 M. Solucion reveladora B. Solucion de clorhidrato de N-(lnaftil)etilendiamina al 0.1 %. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O)lL de cada una de las preparaciones de Ia muestra, Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, rnarcar el frente de 1a fase
DAPSONA
a 954
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
movil, secar con corriente de aire y rociar el revelador A, estando humeda todavia, rociar el revelador B. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la preparaci6n de la muestra 1 diferente de la rnancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra 2 y no mas de dos de cualquiera de estas manchas son mas intensas que la rnancha obtenida en el cromatograrna con la preparacion de la muestra 3. I'ERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 1.5 %. Seear a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mits de 0.1 %. SELENIO. MGA 0801. No mas de 0.003 %. Utilizar 100 mg de la muestra mezclada con 100 mg de oxido de magnesio. VALORACION. MGA 0601. Disolver 100 mg de la muestra en 50 mL de solucion de acido c1orhidrico 2.0 M, agregar 3 g de bromuro de potasio, eniTiar, 8i es necesario en hielo, y titular potenciometricamente can SV de nitrito de sodio 0.1 M. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 12.42 mg de dapsona. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
DAUNORRUBICINA, ClORHIDRATO DE o
o
OH
I
COH30d-~
HCI
6H'r-~ NH2
C27H29NOIO . HCI
MM 563.99
Clorhidrato de (lS,38)-3-acetil-I,2,3,4,6, II-hexahidro3,5, 12-trihidroxi-1 0-metoxi-6, II-dioxo-l-naftacenil]-3amino-2~3~6-tridesoxi-a-L-lixo-hexopiran6sido
Clorhidrato de (8S-cis )-8-acetil-1 0-[(3-amino-2,3,6tridesoxi-a-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7 ,8,9, I O-tetrahidro6,8, II-trihidroxi-l-metoxi-5, 12-naftancendiona [23541-50-6] Contiene no menos de 842 flg/mg y no mas de I 030 flg/mg de daunorrubicina.
Precauci6n: evitar el contacto con la piel y las mucosas.
DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de daunorrnbicina y clorhidrato de doxorrubicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de US(). DESCRIPCION. Cristales higroscopico.
0
polvo cristalino de color rejo,
SOLUBILlDAD. Soluble en agna y metanol, muy poco soluble en etanol. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de daunorrubicina. B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra como se indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucion de la muestra que contenga 5 mg/mL. AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 3.0 %. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Agua:acetonitrilo (62:38), ajustar con acido [oslarico a pH de 2.2 ± 0.2. La concentracion de acetonitrilo puede variar de acuerdo a la verificaci6n del sistema para obtener un tiempo de elucion adecuado para el c1orhidrato de daunonubicina. Filtrar la solucion en membranas de 1 /..lm 0 porosidad fina y desgasificar. Preparacion de resolucion. Preparar una solucian de clorhidrato de doxorrubicina en la preparaci6n de referenda que contenga 250 fIg/mL. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de daunormbicina en fase movil para obtener una solucion que tenga una concentmcion de 250 fIg/mL. Preparacion de la mnestra. Disolver 25 mg de clorhidrato de daunorrubicina en un matraz volumetrico con fase m6vil y lIevar a volumen de 25 mL, mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos con detector a 254 nrn y columna de 4.5 nun x 30 cm empacada con LI. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de resoluci6n y anotar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion son de 0.7 para doxorrnbicina y 1.0 para daunorrnbicina, la resoluci6n R, entre el pico de doxorrubicina y el pico de daunorrubicina no es menor de 3. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
Farmacos
Procedimiento. Inyeetar por separado 5 ilL de Ia preparacion de referencia y 5 ilL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picas mayores. Ca1cular Ia potencia, en microgramos por miligramo de daunolTubicina mediante la siguiente f6rmula: 100 (C
IF )(Am lAce! )
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de daunorrubicina en la preparacion de referenda. F ~ Peso en miligramos de clorhidrato de daunorrubicina. Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de Ia muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia preparacion de referenda. Nota: 8i la materia prima es esteril, debenl de cumplir ademas con Ia prueba de Esterilidad y si es!:' destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prucba de Endotoxinas bactenOanas.
955
B. EI espectra UV de la soIuci6n preparada en Ia Valoraci6n, corrcsponde con el de una preparacion similar de SRef de mesilato de deferoxamina.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucion (1 en 100). AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 2.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Usar 2 g de Ia muestra. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.012 %. 1.2 g de muestra no eontiene mas clomros que los eorrespondientes a 0.20 mL de SV de ieido c1orhidrieo 0.02 N.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cumple los requisitos.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 0.5 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los eorrespondientes a 0.20 mL de SV de :icido sulfurico 0.02 N.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 4.3 UI de endotoxina por mi!igramo de muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la Iuz.
VALORACION.MGA 0361. Solucion de cIoruro ferrico. Disolver 6.7 g de cloruro ferrieo en solueion de acido clorhidrieo (1 en 100) en un matraz volumctrico de 100 mL, nevar al aforo can la misma solueion y tiltrar. Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef mesilato de deferoxamina, para obtener una solueion con una concentracian de I 000 J.lglmL usar agua como disolvente. Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra en agua, en un matraz volumetrieo de 50 mL, nevar al aforo con agua y mezclar. Procedimiento. Coloear en un matraz volumctrico de 25 mL, 2 mL de Ia preparaeion de referencia, en otro de igual eapacidad, 2 mL de la preparaei6n de la muestra, y en otro de igual capacidad 2 mL de agua como blanco. A cada matraz agregar 3 mL de la soluci6n de clorura ferrico, llevar al volumen con agua y mezclar. Deterrninar las absorbaneias de Ia preparacion de refereneia y de Ia preparacion de Ia muestra en celdas de 1 em, a la longitud de maxima absorbaneia de 485 nm. Calcular Ia cantidad en microgramos de mesilato de deferoxamina en 1a muestra con la fonnula:
DEFEROXAMINA, MESllATO DE
MM 656.79 Metanosulfonato de N '-[5-[[4-[[5-( acetilhidroxamino) pentiI]amino]-1 ,4-dioxobutiI]hidraxiamino ]pentiI]-N-( 5aminopentiI)-N-hidroxibutanodiamida [138-14-7] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de mesilato de deferoxarnina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de deferoxamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
!igeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, soluble en etanol, poco soluble en metanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio eorresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de mesilato de deferaxamina.
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la preparaci6n de referencia. Am ~ Absorbancia de Ia preparaeion de 1a muestra. A"J~ Absorbancia de Ia preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
DEFEROXAMINA. MESILATO DE
956
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DEHIDROEMETINA, DIClORHIDRATO DE
•
2 Hel
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion directa. Entre 12.73 y 12.98 %. Disolver entre 210 mg y 230 mg de la muestra en 75 mL de agua, agregar 2.0 mL de acido acetico glacial y titular potenciometricamente (electrodo combinado de plata) con SV de nitrato de plata 0.1 N. Calcular eI contenido refcrido a la sustancia seca. 1.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N eqlllvale a 3.545 mg de c1oruros . PERDIDA POR SECADO. MGA0671. No mas de 7.0%. Secar aproximadamente I g de muestra a 105°C hasta peso constante,
MM 551.55 Diclorhidrato de 2,3-dehidroemetina Diclorhidrato de 2,3-didehidro-6',T,IO,II- tetrametoxiemetano [2228-39-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de diclorhidrato de dehidroemetina, calculado con referencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diclorhidrato de dehidroemetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillento.
SOLUBILIDAD, Soluble en metanol, alcohol, ligeramente soluble en agua.
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Determinar sobre I g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Afiadir 30 mL de soluci6n de acido acetico 0.1 N a 2.0 g de muestra y digerir sobre un BV durante 10 min. Enffiar a aproximadarncnte 5 'C, filtrar (a traves de un filtro de 0.22 j.llll), diluir eI filtrado a 50 mL con soluci6n de acido acetico 0.1 N. Utilizar 25 mL de esta solucion. VALORACION. MGA 099/, Titulacion no acuosa. Disolver 0.4 g de la muestra en 75 mL de acido acetico glacial, anadir 10 mL de acetato mercUrico y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en :!cido acetico glacial equivale a 27.58 mg de diclorhidrato de dehidroemetina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de diclorhidrato de dehidroemetina.
B.MGA 0361. Solucion I. Disolver 200 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL con aproximadamente 70 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, agitar y llevar al volumen con Ia misma solucian, mezc1ar. Solueion U. Diluir 10 mL de soluci6n I a 100 mL con solucion de .cido clorhidrico 0.1 N. Solution III. Diluir 20 mL de solueion II a 100 mL con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N. Procedimlento. Detenninar el maximo de absorcian a 282 run can Ia soluci6n III. Calcular el valor de Ei~:,. can referenda a la SlIStancia seca. El;:" a 282 mn eslit entre 120 y 127. C. MGA 05lJ. Una soluci6n de la muestra en agua (I en 10) da reaccian positiva para Ia prueba de identidad de clorures.
pH. MGA 0701. Entre 4 y 6. Disolver 600 mg de la muestra en 20 mL de agua.
DEHIDROEMETINA, DICLORHIDRATO DE
DESlANOSIDO o
o
",", [~t
H
~
~ OH
MM943.09 3-[( O-J3-D-Glucopiranosil-( 1~4 )-0- 2 ,6-dideoxi -p-D-ribohexopiranosil-( 1->4)-0-2, 6-dideoxi -IJ-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12, 14-dihidroxi -(3P,5 p, 12 J3 )-card-20(22 )-en6Iido [ 17598-65-1]
Farmacos
Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 103.0 % de deslan6sido, calculado con referenda a la sustancia seca. PrecaucMn: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANClA DE REFERENCIA. Deslan6sido, manepr de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Ligeramcnte soluble en metanol, poco soluble en alcohol, casi insoluble en agua y etcr dietilico. ENSAYOS m; IDENTIDAD. A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obt.enido con una preparacion similar de la SRef de dcsnalosido. B. MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel de siliee GF",. Fase movil. Cloruro de metileno:metanol:agua (130:36:3). Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef de deslan6sido en metanol, que contenga 4 mglmL Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra en metanol, que contenga 4 mg/mL. Revel.dor. Soluci6n de acido percl6rico (1 en 20). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 [lL de la preparaci6n de la muestra y 5 [lL de la preparacion de referenda, dejar secar las manchas y desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca, rnarcar el [rente de la lase movil y dejar secar. Raciar la crornatoplaca con el revelador y calentar a 100°C durante 3 min. Enfriar y examinar bajo lampara de luz UV. EI valor RF de la mancha principal obtenido con Ia preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido con la preparaci6n de referenda.
957
Preparacit'm de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra, a un matraz volumetrieo de 100 mL, disolver y llevar al volumen con alcohol y mezclar. Proccdirniento. Pasar por separado a matraces Erlenmeyer de 25 mL, 3 mL de la preparaci6n de referencia, 3 mL de la preparacion de la muestra y de 3 mL de alcohol, que servirft como blanco. Evaporar calentando suavemente y con ayuda de corriente de aire hasta sequedad. Enseguida, enfriar en lill desecador con vacio durante 30 min. A cada matraz agregar 15 mL dc SR de cloruro felTico acido, mezc1ar girando y dejar las mezclas en reposo protegidas de fa luz, agitando frecuentemente, a una temperatura que no exceda de 30 °e, durante 15 min. Filtrar cada soluci6n a traves de filtro de lana de vidrio. Determinar las absorbancias de las preparaeiones en celdas de 1 em a la longitud de maxima absorbancia de cerca de 590 nm, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Repetir las medidas a intcrvalos de 2 min hasta obtencr la lcctura de absorbancia maxima. Calcular la cantidad en miligramos de deslan6sido en Ia porci6n de la muestra utiHzada, por la f6rmula:
Dondc: C"'" Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef de deslan6sido en la preparaci6n de referenda. Am = Absorbancia maxima de la preparacion de la muestra. Arc:(= Absorbancias maxima de la preparacion de referencia. CONSERVACION. En cnvases bien eerrados, quc eviten el paso de la Inz.
DESMOPRESINA kCH 2CH 2CO-Tyr-Phe-G In-Asn-C}s-Pro-D-Arg-Gly-NH2 MM 1069.23
ROTAC10N OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +7.0° y +8.5°, calculada con referenda a la sustancia seca. Detenninar en una solucion de piridina anhidra, que contenga 200 mg de la muestra par cada 10 mL. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Usar 500 mg de la muestra. Seear hasta peso eonstante a 100°C, con vado. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 1J751. No mas de 0.2 %. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referencia. Disolver en alcohol la SRef de deslan6sido y diluir euantitativamente con alcohol, para obtener una soluei6n con una eoncentraei6n de 200 Ilg/mL.
1-(3-acido mercaptopropanoico )-8-D-arginina vasopresina [16679-58-6] Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 105.0 % de desmopresina, calculado con referencia a la sustancia anhidra libre de acido acetico. Se encuentra disponible como acetato. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Desmopresina y oxitoeina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino, ligero, blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, alcohol y acido acetico glaciaL
DES MOP RESINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;cibn.
ENSAYO DE IDENTJDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion y tamafio del pico principal obtcnido en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra en Ia Va/oracion, corresponde al obtenido con Ia preparacion de referenda. ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especijica. Entre _72° y _82° calculada con referencia a Ia sustancia anhidra, libre de acido acetico. Determinar en una soluci6n al 0.2 % prcparada en acido acetico glacial al 1.0 %. ACIDO ACETICO, MGA 0241, CG. Entre 3.0 y 8.0 % (mlm). Preparacion de patron interno. Diluir 80 mg de acetonitrilo en 100 mL de solucion de acido clorhidrico 0.2 M. Preparation de referenda. Diluir 100 mg de acido acetico glacial a 100 mL con Ia preparacion de patron interno. l'reparacion de la mnes!ra A, Disolver 20 mg de la muestr. en 400 j.!L de soluci6n de itcido clorhidrico 0.2 M y mezclar perfectamente. Preparacion de la muestra B. Disolver 20 rng de Ia muestra en 400 ilL del patron interno y mezclar completarnente. Condiciones de equipo, Cromatografo de gases equipado con columna de vidrio de 3 m de longitud x 2 mm de diametro interno, empacada con copolimero de etilvinilbencenodivinilbenceno (l251l a 180)lm) mantenida a 180°C; detector de ionizaeion de flama a 250°C; temperatura del puerto de inyeccion a 200°C Y nitrogeno como gas aearreador. Procedimien!o, lnyectar por separado 0.5 ilL de la preparacion de la muestfa A y 0.5 j.!L de la preparacion de la muestra B y 0.5 J..tL de Ia preparacion de referencia. Efectuar los calculos necesarios. AMINOAcIDOS. MGA 0141, CLAR. Estandarizar el analizador de aminoacidos con una mezcla que contenga eantidades equirnolares de amoniaeo, glicina y Ia forma L de los siguientes aminoacidos: Lisina Histidina Arginina Acido aspaliico Treonina Serina Acido glutamico Prolina
Alanina Valina Metionina lsoleucina Leucina Tirosina F enilalanina
Junto con Ia mitad de Ia cantidad equimolar de L-cistina. Para la valoraci6n del metodo utilizar como patron interno DL-norleueina. Preparacion de la muestra. Colocar 1.0 mg de la muestra en un tubo de vidrio de 100 rmn de longitud por 6 mm de diametro interno, perfeetarnente limpio. Agregar suficiente solucion de acido clorhidrico alSO % (v/v). Introducir el tubo en una mezc1a frigorifica a _5°C Y reducir Ia presion por debajo de 133 Pa y sellar. Calentar entre 110°C Y 115 'C durante 16 h.
DESMOPRESINA
Enfriar, abrir el tubo, pasar e1 contenido a un matraz de 10 mL con aynda de cinco VOltImenes de 0.2 mL de agua purificada y evaporar a sequedad sobre hidroxido de potasio a presion reducida, repetir Ia operacion una vez mas. Disalver el residuo con Ia solucion amortiguadora adecuada de acuerdo al analizador de arninoacidos utilizado y diluir a un volumen adecuado con 1a misma soludon arnortiguadora. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos par intercambio ionieo equipado con una cohunna de resina polimeriea de intercambio cationico, incrte (programada a una temperatura entre 20 y 99 'C). Con fotometro 0 fluorometro como detector. Procedimiento. Aplicar el volumen adeeuado de Ia preparacion de Ia rnuestra al analizador de aminoacidos, para que el pica obtenido por el aminoacido presente en Ia cantidad total, sea elmas representativo en el eromatograma. Reportar el contenido de cada aminoacido en moles. Calcular Ia proporcion relativa de los aminoacidos, tomando un sexto de la surna del nfunero de moles de acido aspartico, acido glutamieo, prolina, glicina, arginina y fenilalanina (considerando a la suma con un valor total de 1.0). Los valores no exeeden los indieados: Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 No estan presentes Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.30 y 1.05 Entre 0.70 y 1.05
Acido aspartico Acido glutamieo Arginina Fenilalanina Glicina Lisina, isoleucina y leucina ProHna Semi-eistina Tirosina
No se encuentran residuos de otros aminoaeidos. PEPTIDOS RELACIONADOS, MGA 0241, CLAR. Analizar con las mismas condiciones que en ia Valoracion, siguiendo el orden de elucion siguiente, con una veloeidad de flujo de 1.5 mUmin. Fase moviJ A (%
Fase movil B (%
v/v)
v/v)
0-4
76
24
Isocnltico
4 18
76-58
24-42
Gradiente lineal
18 - 35
58-48
42-52
Gradiente lineal
35 - 40
48-76
52-24
Regresar a las condiciones iniciales
40 - 50
76
24
Recuperar el equilibrio isocratieo
Tiernpo (min)
Tipo de elucion
..__________________----_r
~
Farmacos
Verine. cion del sistema. Inyectar 50 flL de la preparacion para Ia verificaci6n del sistema, identificando los picas de desmopresina y oxitocina (lOy 2° picas respectivamente). Ajustar Ia concentraci6n de acetonitrilo en Ia fase m6vil, en caso de ser necesario, hasta obtener un tiempo de retenci6n de 16 min para el pico de desrnopresina. La resoluci6n entre los dos pieos debe ser igual 0 mayor de 1.5. Procedimiento. lnyectar 50 ,uL de Ia preparacion de Ia rnuestra. El area bajo Ia curva de ninguno de los picas secundarios es mayor del 0.5 % del area del total de los picas. La Burna de las areas de tadas los picas secundarios no cs mayor del 1.5 % del area del total de los picos. Descartar cualquier pico ocasionado por el disolvente 0 que tenga un area menor al 0.05 % del lirea del pico principal. AGUA. MGA 0241. CG. No mas del 6.0 % (m/m). Preparacion de referenda interna. Diluir 15 ilL de metanol anhidro a 100 mL con 2-propanol. Prep.racion de referenda. Agregar 10 flL de agua a 50 mL de Ia preparacion de referencia intema. Preparacion de I. mnestr. A. Disolver 4.0 mg de Ia muestra en 0.5 mL de 2-propanol. Preparacion de la muestra B. Disolver 4.0 mg de Ia muestra en 0.5 mL de la preparad6n de referenda intema. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado can columna de acero inoxidable de 1.0 m de longitud y 2 nun de diametro intemo, empacada con copoHmero de estireno-divinilbenceno (180 - 250 11m), helio como gas acarreador y detector de conductividad termica. Mantener Ia temperatura de Ia columna a 120°C y Ia del detector a ISO dc. Procedimiento. Inyectar volfunenes iguales de las preparaciones de la muestra A y B Y de Ia preparacion de referencia. Calcular el contcnido de agua considerando que su densidad a 20°C es de 0.9972 glmL y tomando en Clienta I. eantidad de agua detectada en 1a preparaci6n de referencia interna.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Fase movil A y Ia fase movil B (60:40). Fase movil A. Solucion amortiguadora de fosfatos 0.067 M pH 7.0 filtrada y desgasifieada. Fase movil B. Mezclar vo1umenes iguales de Ia fase m6vil A y acetonitrilo grado cromatografico filtrado y desgasificado. Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver SRef de oxitocina en agua para obtener una concentraci6n de 0.5 mglmL. Mezclar (I: I) con la preparacion de referencia. Preparacion de referenda. Diso1ver SRef de desmopresina en agua para obtener una concentraci6n de 0.5 mglmL. Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 mg de 1a muestra en 2.0 mL de agua. Condiciones del equipo. Cromatogmfo de liquidos equipado con columna de acera inoxidable de 0.12 m x4.0 mm, empacada con octadeci!silil gel silice para cromatografia (5 f.llll). Velocidad de flujo de 2.0 mL/min, espeetrofotometro a 220 nm como detector.
959
Verilicacion del sistema. Inyectar 50 ).lL de Ia preparacion para verificacion del sistema. Identificar los picos de desmopresina y oxitocina (1 ° y 2° picos respectivamente). De ser necesario, ajustar 1a concentraci6n de acetonitrilo en 1a fase movi] para obtener un tiempo de retenci6n de 5 min para el pico de desmopresina. La prueba no es valida a menos que la resoluci6n entre estos dos picos sea igual 0 mayor a 1.5. Procedimiento. Inyectar 50 J.lL de las preparaciones de 1a muestra y de refcrcncia. Calcular el contenido de desmopresina por e1 area de los picos obtenidos en los cromatogramas de 1a preparacion de 1a muestra y de referenda, considerando 1a concentracion de ia SRef de desmopresina. Nota: si 1a materia prima es esteri1, debera de cumplir ademas con Ia prucba de F.sterilidad y si e8m destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cumple los requisitos. ENDOTOXTNAS BACTERTANAS. MGA 0316. No mas de 500 VI de endotroxina por miligrarno de muestra. CONSERVACION. En cnvases bien cerrados. que eviten el paso de Ia Iuz. protegidos de Ia hmnedad, a una temperatura entre 2 y 8 0C. Si e1 farmaco es esteril, conservar en envases esteriles, helIDeticos y can tapa de seguridad.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE
o
o
O~CH3
o MM442.64 2I-Heptanoiloxipregnan-4-en-3,20-diona
[64-85-7]
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 100.5 % de enantato de desoxicorticosterona, calculado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enantato de desoxicorticosterona, manejar de acuerdo con las instrucdones de uso. DESCRIPCION. Polvo color blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, metanol, alcohol. eter dietilico y c1orofonno; poco soluble en "ler de petroleo.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE
960
Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/c/on.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
revelador y secar a 110°C durante 15 min. Observar bajo IiLmpara de Iuz UV a 366 nm. Cualquier mancha diferente de
A. MGA 0351. EI espectra IR de una solucion de la muestra, al 3.0 % en c1oroforrno, corrcsponde a[ obtenido con una preparacion similar de la SRef de enantato de desoxicorticosterona. B. MGA 0361. EI espeetra UV de una solucion de Ia muestra en metanol exhibe un maximo a 241 nm; emplear celda de 1 em y metanol como blanco de ajuste.
Ia mancha principal del cromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra, no cs mas intensa en tarnafio y color que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0391, Idenl/jieacion y valoracion de esteroides. CONSERV ACION, En envases hemleticos, que eviten el paso de la luz.
TEMPERATlJRA DE FUSION, MGA 0471. Entre 51 y 57°C. ROTACION OPTlCA, MGA 077I, Espeeijica. Entre +162° Y +168° en una soluci6n al1.0 % en cloroformo.
DEXAMETASONA
o
"ERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear sobre gel de siliee a temperatura ambiente con vacio, durante 4 h. iNDICE DE ACIDEZ, MGA 0001. No mas de 0.3. Pesar 300 mg de la muestra, disolver en etanol y agregar 0.1 mL de SI de azul de bromotimoI, titular con SV de hidroxido de sodio 0.0 I N hasta que el color cambie a azuL Hacer una determinacion en blanco utilizando 10 mL de etanoi. Calcular el indiee de acidez con Ia fonnula: 0.561 (A - B)
P
Donde: A ~ Mililitros de soluci6n de hidroxido empleados en la titulacion de la muestra. B = Mililitros de soluei6n de hidr6xido empleados en Ia titulacion del blanco. P = Peso de 1a muestra en gramos.
de
sodio
de
sodio
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. SlJSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e, Gel de sHice GF254 . Fase movil. Mezcla de ciclohexano:acetato de etilo (l: I). Disolven!e. Mezcla de cloroformo:metanol (9:1) Revelador, Acido p-toluenosulfonico al 20.0 % en alcohoL Preparacion de Is muestra. Soludon de la muestra a12.0 % en el diso1vente. Preparacion de referencia. Soluci6n de la muestra ai 0.2 % en el diso1vente. Procedimiento. Apliear a la cromatop1aca, en carriles separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que 1a fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de ap1ieaci6n; retirar la cromatop1aca, marcar el frente de la fase m6vil y dejar seear. Observar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Rociar el
DEXAMETASONA
H,
0. C 22 H29 FO,
MM 392.47
9a-Fluoro-Il /3, 17 a,21-trihidroxi-16a-metilprcgna-1 ,4-dien3,20-diona [50-02-2] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de dexametasona, calculado con referenda a 1a sustancia seea. SlJSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexamctasona, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILlDAD. Poco soluble en acetonitrilo; ligeramente soluble en alcohol, metanol y acetona; casi insoluble agua. ENSAYOS DE lDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo, corresponde ai obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de dexametasona. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. EI tiempo de rctenci6n obtenido con 1a preparaeion de Ia muestra, corresponde a1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +72° y +80 0 • Determinar en una soluci6n de la muestra que contenga 10 mg/mL, en dioxano.
Farmacos
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de cualquier impureza individual y no mas de 2.0 % de impurezas totaies. Fase movil. Soluci6n amortiguadora de forrnatos:acetonitrilo (67:33), filtrada y desgasifieada. Solucion Amortiguadora de formiatos. Disalver 1.32 g de formiato de arnonio en 1 000 rnL de agua. Ajustar con acido fonnico a pH 3.6 y mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 180 mg de la rnuestra a un ma1raz volumctrico de 100 mL. Disolver y llevar a volumen con acetonitrilo, mezclar. Transferir 33 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con saludon amortiguadora de formatas a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con una columna de 4.6 mm x 25 em empacada con Ll1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin y con un detector a 254 nrn. Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion de la mues1ra, registrar los picos respuesta como se indica en el proccdimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 5 000 platos teoricos. Procedimiento. Inyeetar 10 flL de la preparaci6n de la muestra y registrar el cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra con la fonnula:
961
como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variacion no es mayor a 3.0 %. Inyectar por quintuplicado la preparacion de referencia y el coeficiente de variaci6n no es mayor a 3.0 %. EI tiempo de retenci6n de la dexametasona es de 7 min. Procedimiento. Tnyectar por separado 20 [.lL de la preparacion de la muestra y 20 ,uL de la preparaeion de referencia, ajustando los parametros de operacion de manera que el pieD obtenido con la preparacion de referencia este al 60 % de la escala tota1. Detenl1inar los picos respuesta en tiempo de retenci6n equivalcntes obtenidos con la preparaci6n de la muestra y Ia preparacion de referencia. Calcular la cantidad en miligramos de dexametasona por la f6rmula: 100 C (Am
jA,,! )
Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de dexametasona en la preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are/ = Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
DEXAMETASONA, FOSFATO DISODICO DE Donde: Ai"'" Area bajo el pico de cada impureza. A, ~ Suma del area bajo todos los picos.
o
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. Utilizar 250 mg de muestra. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Ii'ase movil. Preparar una rnezcla filtrada y desgasificada de agua:aeetonitrilo (7:3). Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRet~FEUM de dexametasona en metanol que eontenga 7.5 mg/mL. Diluir cuantitativarnente con la fase mavil para tener una concentraci6n de 0.3 mg/rnL. Preparacion de la muestra. Usar 30 mg de la muestra, preparar la soluci6n de Ia misrna manera que 1a preparacion de referencia. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con una columna de 4.0 mm x 25 em empacada con L7, detector de luz UV a 254 nrn, veloeidad de flujo de 2.0 mLimin a 100 psi. Verificacion del sistema. Inyectar por quintuplicado la preparaci6n de la muestra y registrar los picas respuesta
o~~=o .OH
IMPUREZAS ORGANICAS VOLA TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h.
ONa , ONa
- CH 3 H
o MM 516.41
C22H28FNa20SP
Fosfato disodico de 9a-fluoro-l1 f:\, 17a-dihidroxi-16a[2392-39-4] metil-3,20-pregnadien-3,20-diona Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de fosfato dis6dico de dexamctasona, calculado con referenda a la sustancia scca, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRej~FEUM de dexametasona y fosfato de dexametasona, Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa, DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco higrosc6pico. Presenta polimorfismo.
0
amarillo claro;
SOLUBILlDAD. Hcilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico.
DEXAMETASONA, FOSFATO DIS6DICO DE
962
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAVOS DE mENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de fosfato dis6dico de dexametasona. Si el espectro obtenido presenta difcrencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRcf de fosfato disodico de dexametasona en un volumen minima de alcohol, evaporar a sequcdad en bane de agua y repetir la prucba utilizando los residuos.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em. Velocidad de flujo de 1 mLimin. La temperatura de la columna se mantiene a 40°C. Verificacion del sistema. Programar el cromatografo como a continuaci6n se sefiala: Ticmpo
Solucion A
Solucion B
(min)
(%)
(%)
Tipo de eluci6n
0
90
10
Equilibrio
0-3.5
90
10
Isocratico
3.5 - 23.5
90 ->60
10->40
Gradiente lineal
23.5 - 34.5
60 ->5
40 ->95
Gradiente lineal
34.5 - 59.5
5
95
IsocriLtico
59.5 - 60
5 ·~90
95-"10
Gradiente lineal
B. MGA 0241, CZAR. Comparar los tiempos de reteneinn del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido con la prcparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de referencia. C. MGA 0511. EI residuo de la ignici6n (MGA (751) da reaeci6n positiva a las pruebas de identidad para fosfato y para sodio Dexametasona fosfato disodico. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la mucstra en 20 mL, con agua libre de dioxido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de Ia soluci6n obtenida cn la prueba de Aspecto de fa sofuci/m, no excede at de la soluci6n de referencia B7. pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 10.5. Determinar en una soluei6n de la muestra (l en 1(0).
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +74' y +82°. Determinar en una solucion de la muestra en ahTUa que contenga 10 mg/mL y calcular con referencia a la sustancia seca (libre de agua y de alcohol).
Donde: Area bajo el pico de cada impureza. Ami"" Suma del area bajo todos los picos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de cualquier impureza individu~l y no mas de 2.0 % del total de impurezas. Soporte. L7. Fase movil. Usar mczclas variables de la soluci6n A y B como se indica en la verificaci6n del sistema. Solucion amortiguadora de acelalo. Disolver 7 g de acetato de amonio en I 000 mL de agua. Ajustar con acido acetieo glacial a pH 4.0 y mezclar. Solucion A. Mezcla de mctanol:agua:solucion amortiguadora de acetato (7:7:6), filtrar y desgasificar. Solucion B. Mezcla de metanol: soluci6n amortiguadora de acetato (7:3), filtrar y desgasificar. Preparacion de la muestra. Pasar 25 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al volumen con Ia soluci6n A y mezclar.
DEXAMETASONA LlBRE. MGA 0241. CLAR. No mas de 1.0 'Yo. Soporte. L 11, 5 ~m. Solution de trietilamina. Prcparar una soluci6n que contenga 7,5 mL de triehlamina en 1000 mL de agua. Ajustar a pH de 5.4 por adici6n de iteido fosf6rico. Fase movil Mezcla de soluciou de trietilamina:metanol (74:26), filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario. Preparacion para verification del sistema. Preparar una soluci6n en fase rn6vil que contenga 0.05 mg/mL de la SRef de fosfato de dexarnetasona y 0.02 mg/mL de la SRefFEUM de dexarnetasona. Preparation de referenda. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de fosfato de dexametasona en fase m6vil para obtener una solucion que contenga 0.5 mg/mL. Preparar una segunda soluci6n disolviendo Ia cantidad necesaria de la SRef-FEUM de dexametasona en una mezcla metanol:agua
DEXAMETASONA, FOSFATO DIS6DICO DE
b
Inyectar 15 ~L de la preparacion de la muestra y registrar el pico respuesta como se indica en c1 procedimiento. La resoluci6n entre el pico principal y la impureza mas cercana no es menor a 1.0. El coeficiente de variaci6n para inyecciones sucesivas no es mayor del 4.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 15 ilL de Ia preparaci6n de la muestra en e1 cromatograma. Registrar el cromatograma y medir los picos respucsta. Calcular e1 porcentaje de cada impureza en Ia pordon de la muestra con Ia formula:
Ami""
........................................ Farmacos
(J :1) para obtener nna solueion que contenga 50 flg/mL. Coloear 10 mL de 1a primera solucion y J mL de la segunda soluci6n en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase rn6vil y mezclar. Se obtiene una soluci6n que contiene 50 flg/mL de la SRef de fosfato de dexametasona y 0.5 ).iglmL de 1a SRel~FEUM de dexametasona. Preparacion de la muestra. Pasar 50 rng de la muestra en un matraz volurnetrico de 100 mL, disolver, l1evar al volumen con fase movil y mezclar. Diluir 5 rnL de esta soluci6n con fase m6vil a 50 mL. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector a 254 nm. Columna de 4.5 mm x 25 cm. Ve10eidad de flujo de 1.2 mL/min Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de Ia preparacion de referenda y 20 ilL de la preparaci6n para verificacion del sistema. Registrar los picas rcspuesta como se indica en el procedimiento y determinar las caractcdsticas cromatognificas para e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n para verificaci6n del sistema. La eficiencia de la columna detenninada para el pico del analito no es menor a 900 platos te6ricos. El factor de coleo para e1 pico del analito no es mayor de 1.6. La resolucion, R, entre el fosfato de dcxametasona y 1a dexametasona no es menor de 1.8. El coeficiente de variacion para inyecciones sucesivas no es mayor del 1.0 %. Procedimiento. Inyectar en forma separada 20 ,lL de 1a preparacion de referencia y 20).iL de Ia preparacion de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respucstas para los picos de 1a dexametasona. Calcular 1a cantidad en microgramos de dexametasona en la porcion de la muestra, can Ia formula: Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRefFEUM de la dexametasona en la preparacion de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de 1a muestra. AreF Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de referencia.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple Jos requisitos. ALCOHOL ETiLiCO. MGA 0071. No mis de 8.0 %. Utitizar un empaque S8 para la columna y efectuar las modifi.caciones siguientes: Patron interno. En un matraz volumetrico de 100 mL, pasar 1 mL de isopropanol, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Preparacion de referenda 1. Preparar una solucion de alcohol en agua (J en 50). Determinar la densidad a 25 "C (MGA 0251) y obtener el porcentaje de etanol par medio de Ia tabla alcoholimetrica (MGA 0081). Preparadon de referenda 2. En un matraz volumetrico de J 0 mL, pasar 4 mL de la preparacion de rel"rencia 1 y agregar 5 mL del patron interno, Uevar al aforo con agua y mezclar.
963
Preparadon de la rnuestra. En un matraz volumetrico de J 0 mL, pasar 500 mg de 1a muestra, agregar 5 mL del patron interno, llevar al aforo con agua y mezclar. Proccdimiento. Inyectar al cromatografo 2).iL de 1a preparacion de referencia 2 y 2).iL de la preparacion de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma. Ca1cular cl porccntaje de etanol en la muestra utilizada, por medio de la formula:
4 (E/M)(A"f/AmJ Donde:
E = Porcentaje de ctanoi en Ia preparacion de referencia 1. M = Peso en gramos de Ia muestra utilizada. A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de refercncia 2.
Am = Area bajo el pico obtenido en c1 cromatograma con la preparacion de la muestra.
TONES FOSFATO. MGA 0361. No mas de 1.0 %. Preparacion de referencia de fosfatos. Diso1ver 143.3 mg de fosfato monobasico de potasio previamente seco en 1 000 mL de agua. Esta solucion contiene 0.10 mglmL de fosfato. Reactivo A para fosfatos. Disolver 5 g de molibdato de amenia en 100 mL de solucion de acido sulfurieo 1.0 N. Preparar como se describe en MGA 0831. Reactivo B para fosfatos. Pasar 350 mg de sulfato de p-metilaminofenol a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 50 mL de agua, agregar 20 g de bisulfito de sodio, disolver y llevar a volumen con agua y mezclar. Preparacion de la muestra. En una mezcla de 10 mL de agua y 5 mL de solucion de acido sulfurico 2.0 N, contcnidos en un matraz volumetrico de 25 mL, disolver 50 mg de 1a muestra, calentar si es necesario. Agregar 1 mL del reactive A para fosfatos y 1 mL del reactive B para fosfatos, Hevar al aforo con agua, mezclar y dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 min. Preparacion de referenda. Preparar de manera similar a la preparacion de la muestra, utilizando 5 mL de la prcparacion de referencia de fosfatos en lugar de los 50 mg de la muestra. Procedirniento. Determinar las absorbancias a 730 nm) empleando agua como blanco de ajuste. La absorbancia obtenida con 1a preparacion de la muestra no es mayor que 1a absorbancia obtenida con la preparacion de referenda. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 8.0 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Soport•. L7. Fase movil. Usar mezclas variables de la solucion A y B como se indica en Ia Verificaci6n del sistema. Solucion amortiguadora de acetato. Disolver 7 g de acetato de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar con icido acetico glacial a pH 4.0 ± 0.05 y mezclar. Soluci6n A. Mezcla de metanol:agua:solucion amortiguadora de acetato (7:7:6), filtrar y desgasifiear.
DEXAMETASONA. FOSFATO DIS6DICO DE
964
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima ed/cion.
Solucion B. Metanol: soluci6n amortiguadora de acctato (7:3), filtrar y desgasificar. Preparacion de referenda. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de fosfato de dexametasona en la solucion A para obtener una solucian que contenga 0.92 mglmL. Preparacion de la muestra. Disolver la cantidad necesaria de 1a muestra en Ia soluci6n A para obtener una soluci6n que contenga 1.0 mg/mt. Condiciones del equipo. Cromatogralo de liquidos equipado con detector a 254 urn. Columna de 4.6 mm x 25 em. Veloeidad de flujo de 1 mLimin. La temperatura de la columna se mantiene a 40 °e. Veriticacion del sistema. EI cromatografo se programa de
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra. Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. CONSERV ACION. En cnvases bien cerrados.
DEXANFETAMINA, SUlFATO DE
acuerdo a 10 siguiente
Tiempo (min)
Solution A
Solucion B
Tipo de
(%)
(%)
dudon
0
90
10
Equilibria
0-3.5
90
10
lsocratico
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de sulfato de dexanfetamina, calculado con referenda a Ia
3.5 - 24
90~60
~40
Gradiente lineal
sustancia seca.
Gradiente lineal
SUSTANCIA DE REFERENClA. Sulfato de dexanfetamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
10
(C gH ,3N)2' H 2 S04
Sulfato de (S)_I_fenil_2_aminopropano
MM 368.49 [51-63-8]
24 - 35
60 -->5
40 -->95
35 - 60
5
95
Isocratico
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
60 - 60.1
5 -->90
·~10
Gradiente lineal
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramcnte soluble en alcohol; cas! insoluble en etcr dietilico.
60.1-65
90
10
lsocratico
95
Inyectar 15 ~L de 1a prcparaci6n de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en el procedimiento. EI coeflciente de variacion para inyecciones sucesivas no es mayor del 2.0 %. lnyectar 15 ~L de la preparacian de la muestra y registrar el pico respuesta como se indica en el procedimiento. La resolucion entre el fosfato de dexametasona y Ia impureza mas cercana no es menor a 1.0. Procedimiento. Inyectar por separado 15 [lL de 1a preparacion de referencia y 15 [lL de 1a preparacion de Ia muestra. Registrar el cromatograma Y medir las areas para los picos principales. Caleu1ar la cantidad de fosfato disodico de dexametasona presente en la muestra con la formula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. Comparar los ticmpos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de la muestra, correspondc al tiernpo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda. B. MGA 0511. Una solucian de la muestra en agna (l en 10) da reaccion positiva para la prucba de identidad dc sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Detenninar en una solucian de la muestra (1 en 20). 0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +20 y +23.50. Determinar en una soluci6n de la muestra en agua que contenga 40 mglmL. Donde:
516.41~ Masa
molecular del fosfato dis6dico de dexametasona. 472.45 ~ Masa molecular del fosfato de dexametasona. C ~ ConcentTacion en miligramos por mililitro de la SRef de fosfato de dexametasona en la preparacion de referencia.
DEXANFETAMINA, SULFATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.1 % de alguna impureza individual, no mas de 0.5 % del total de impurezas encontradas. Disolvente. Di1uir 3.12 mL de acido fosf6rico a un volumen de I 000 mL con agua.
Farmacos
Soilicion amortiguadora. Disolver 2.16 g de I-oetanosulfonato de sodio en I 000 mL de agua, adieionar 1.0 mL de trietilamina. Mezclar y ajustar a un pH de 2.5 con acido fosf6rico. Fase m6vil. Solucion amortiguadora:acetonitrilo:metanol (144:37: 19). Filtrar y desgasifiear. Haeer los ajustes neeesarios. Preparacion de referencia concentrada. Disolver en el disolvente Ia eantidad adeeuada de la SRef de sultato de dexanfetamina para obtencr una concentraci6n de 0.3 mg/mL. 'Pre para cion de referenda. Diluir Ia cantidad adecuada de la preparacion de referenda concentrada con el disolvente para obtener una eoncentraci6n final de 0.003 mg/mL. Preparacion de la mnestra. Disolver 30 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 100 mL con 50 mL del disolvente, coloear en banD de ultrasonido por 5 min y llevar al volumen con el disolvente.
965
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 500 mg de Ia muestra en 50 mL de !wido acotieo glacial, titular con SV de acido percI6rico 0.1 N, detenninar el punto final potenciometricamente, Llevar a cabo una determinaci6n en blanco y haeer las eorreeciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N equivale a 36.85 mg de sulfato de dexanfetamina. CONSERVACTON. En envases bien cerrados, protegidos de Ia humedad.
DEXClORFENIRAMINA, MALEATO DE
Preparacion para la verificacion del sistema. Utilizar la preparaci6n de referenda concentrada. Condiciones del equipo. Cromatogratb de liquidos equipado con detector UV a 215 nm, columna de 4.6 mm x IS cm. Empacada con Ll (5 ~m). Velocidad de fhuo de 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. Obtencr el crornatograma de la prcparacion para la verificaci6n del sistema de acuerdo al procedimiento. El factor de colee para el pico principal no es mayor de 2.0; el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Obtencr el cromatograrna de la preparaci6n de la muestra de acuerdo al procedimiento, la resoluci6n R, entre el pico de la dexanfetarnina y cualquicr pico adyacente no es menor que 1.5. Procedimiento. Inyeetar por separado 50 ~L de la preparaci6n de referencia y 50 ~L de Ia preparacion de Ia muestra; desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para cada pico. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra con la formula:
Done\e: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de sulfato de dexanfetamina en la preparaeion de referencia. P = Peso en miligramos de la preparacion de la muestra. Ai= Area bajo el pico para cada impureza obtenida con la preparaci6n de la muestra. A rer = Area bajo el pica principal obtenida con la preparaci6n de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple con los requisitos. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105 'C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNIO()N. MGA 0751. No m:,s de 0.1 %.
MM 390.87 Maleato de (+)-I-[4-clorofeniI)-I-(2-piridiI)-3-dimetiiamino propano [25523-97-1] Contiene no menos del 98.0 % y no mils del 100.5 % de maleate de dexclorfeniramina. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de dexclorfeniramina, manejar de acuerdo con las instrueeiones de uso, DESCRIPCJON. Polvo cristalino blanco. SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en alcohol y en cloroformo; poco soluble en eter dietiheo. ENSAYOS DE IDENTIDAD. A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, eorresponde con el obtenido con una preparaeion similar de la SRef de maleate de dexclorfeniramina.
B. MGA 0361. EI cspectro UV de una solucion en agua conteniendo 40 ~g/mL de Ia muestra, corresponde can el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de maleato de dexclorfeniramina. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 110 y 115 'C.
DEXCLORFENIRAMINA. MALEATO DE
966
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
pH. MGA 0701. Entre 4 y 5. Determinar en una soluci6n de la muestra (1: 100). ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especijica. Entre +39.5° y +43.0°, Determinar en una soluci6n de dimetilfonnamida que contiene 500 rug de la muestra en cada 10 mL y calcular con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CG. El area total relativa de todos los picos cxtrafios (excepto la del pico del solvente y del acido malico, sl se observa) no excede el 2.0 %. Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de 1a muestra en 5.0 rnL de cloruro de rnetileno y mezclar. Condiciones del equipo, Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama. Columna de vidrio de 1.2 m x 4 mm 3.0 % de fase G3 en un soporte de S lAB. La temperatura de la colunma debe rnantcnerse a 190 QC, la temperatura del inyector y del detector a 250 'C. Gas acarreador: helio seeD, con un n~jo ajustado para obtener un tiempo de retencion de 4 a 5 min para el pico principal. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de la rnucstra, registrar el crornatograma, y detenninar el area del pica respuesta como sc indica en el procedirniento, el factor de colen para el rnaleato de dcxc10rfenirarnina es de no mas de 1.8. Procedimiento, Inyectar l.0 ilL de la preparaeion de la mUestra, Registrar el cromatograma para un tiempo total de no mas de dos veccs el tiempo de retencion del pica de la dexclorfeniramina, y medir las areas de los picos, IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos, PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 65 QC durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICI()N, MGA 1J751. No mas del 0.2 %. V ALORACION. MGA 0991. 7Ytulacion no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra previamente seea en 50 mL de acido aeHico glacial, agregar una gota de Sl de cristal violeta y titular can SV de "cido percl6rico 0.1 N en acido acetico, hasta punto final verde. Etectuar una determinacion en blanco y haeer 1a coneecion nccesaria. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N, es equivalente a 19.54 mg de maleato de dexelorfeniramina. CONSERVACION. En envasos hermeticos y protegidos de la luz.
DEXTRAN 40 MM",45 000 [9004-54-0] El Dextran 40 es un producto obtenido por la descomposieion parcial de un polisacarido produeido por la fermentaeion de sacarosa con Leuconostoc men estero ides, obteniendo principalmente el tipo a-1,6-glucano, su masa molecular es entre 35 000 Y 45 000. Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de dextran 40, ealculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Dextran 40, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, PaIva blanco, amorfo, higrosc6pico. SOLUBIUDAD, Muy soluble en agua, casi insoluble cn alcohol y cter dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la rnucstra en bromuro de potasio, conesponde at obtenido con una preparadon similar de la SRef de dextran 40. ASPECTO DE LA SOLVCION, MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua, can ayuda de calentamiento. La soludon es clara. COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II. La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no exeede al de la solucion de referenda B9. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Determinar en la soluci6n preparada para la prueba de Aspec/o de la solucion. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +195.0° y +201.0°. Determinar en una soluci6n (1 en 50) de la muestra en agua. LiMITE DE ALCOHOL E IMPUREZAS RELACIONADAS.MGA 0241. CG. Preparacion de referenda. Agregar 0.5 mL de una solucion al 2.5 % (m/v) de alcohol n-propilico a 25 mL de la preparacion de la muestra. Preparacion de Ia muestru. Disolver sin ealentamiento 5.0 g de la muestra en 100 mL de agua. Dcstilar la soluci6n. Colectar los primeros 45 mL del destilado y diluir a 50 mL y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector de ionizaei6n de flama con columna S3 de 2.0 mm x 1.8 m.
DEXTRAN 40
c
Farmacos
La temperatura de la columna se mantiene alrededor de 160 °C, eI puerto de inyeccion a 240°C Y el detector a 210°C. Utilizar nitrogeno como gas acarreador a una veloeidad dc flujo de 25 mLimin. Los sellas de los inyectores se puedcn deteriorar dcspues de multiples inyecciones de la preparacion de referencia y de la muestra. Verificar los sellas antes de realizar la serie de inyecciones, Procedimiento. Inyeetar por scparado 1.0 ftL de la preparacion de referencia~ 1.0 ~tL de la prcparaci6n de 1a muestra y 1.0 ftL de una soluci6n de alcohol n-propilico al 0.05 % (m/v) y agua. Medir los picas respuesta. Realizar las correcciones necesarias para las impurezas presentes en las soluciones de alcohol n-propilico al 0.05 % y agua. EI area total de los picas de las impurezas en Ia preparacion de Ia muestra no excede a1 area del pico correspondiente a la preparacion de referenda.
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PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 7.0 %. Secar a 105 "C durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.3 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 5.0 ppm. VTSCOSIDAD INTRiNSECA. Entre 0.16 y 0.19. I. Pesar entre 200 mg y 500 mg de la muestra previamcntc seca, disolver en agua para obtener 100 mL. Determinar la viscosidad con esta soluci6n y con agua a 25 ± 0.02 DC. Calcular la viscosidad intrinseca por la f6rmula:
(cociente de viscocidad - 1.0) gramos de muestra en 100 mL
LlMITES DE IMPUREZAS NITROGENADAS. MGA 0991. No mas de 0.01 'Yo como Nitrogeno. Apliea solo cuando se utiliza en la preparacion de inyectables. Preparacion de solucion de sulfatos. Agregar 5.0 g de sulfato cuprieo anhidro y 500 g de sulfato de potasio a 1 000 mL de acido sulfllfico. Disolver por calentamiento y cotiservar a 60°C. Si la conservaci6n a 60°C no es posiblc, preparar una pequcfia cantidad de solucion de sulfatos e1 dia de su usa, ajustar las porciones correspondicntes. ludicador. Diluir una mezela de 20 mL de SJ de verde de bromocresol al 0.1 % en alcohol y 4.0 mL de SI raja de metilo a 100 mL can agua. Procedimiento. Colocar 0.2 g de muestra en un matraz micro Kjeldahl. Agregar 4.0 mL de so1uei6n de sulfatos. Calentar hasta que la solucion presentc un color verde claro y los lados del matraz esten libres de irnpurezas carb6nicas. Enfriar y coloear la solucion en un destilador por arrastre de vapor. Enjuagar el matraz de Kjeldahl tres veees can 5.0 mL de agua. Agregar los Iavados a Ia soluci6n. Agregar 15 mL de soluci6n de hidroxido de sodia a1 45 %, cerrar e1 aparato de destilacion y comenzar a destilar por arrastre de vapor. Recibir e1 destilado en un matraz de 100 mL que contenga l.0 mL de indicador, mantenicndo el extremo del tuba de eondensaeion por debajo de la superficie delliquido par 5 min y par encima de la superficie del liquido durante 1 min. Al termino de la destilaci6n, retirar el matraz y enjuagar el extremo del tuba de condensaci6n con una pequefia cantidad de agua, adicionando los enjuagues a1 destilado. Titular el destilado con una soluci6n de acido clorhidrieo 0.010 N hasta el viro de color azul a violeta rojizo. Realizar una determinaci6n en un blanco y hacer los ajustes necesarios. El volumen consumido de la soluci6n de aeido clorhidrico 0.010 N no oxeede a 0.14 mL. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.018 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.25 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
Dondc el cociente de viscosidad se obtiene por medio de la f6rmula siguiente:
Donde: Tm = Tiempo promedio de fluido de la muestra en segundos. 1'., = Tiempo promedio de fluido del agua en segundos. II. Fr.cdon de alto peso molecular. No mas de 0.27. Pasar 6.0 g de Ia muestra previamente seca a un matraz, disolvcr con agua hasta obtener 100 mL. Agregar lentamente y con agitaci6n entre 80 y 90 mL de metanol hasta precipitar del 7.0 al 10.0 % de la muestra a una temperatura de 25 ± I "C. Disolver e1 precipitado a 35°C en un bano de agua agitando ocasionalmente; dejar en reposo a 25°C durante mas de 15 h. Remover el liquido sobrenadante por decantaci6n, calentar el precipitado de Ia capa baja hasta sequedad en un bano de ab'Ua. Seear el residua a 105°C duraute 6 h y determinar la viscosidad intrinseca como se indica en el inciso T.
III. Fraeciiin de bajo peso molecular. No menos de 0.09. Pasar 6,0 g de la muestra previamente seca, disolver con agua hasta obtener 100 mL. Agregar lentamen!e y eon agitacion de 115 mL a 135 mL de metanol para preeipitar del 90 al 93 % de la llluestra, centrifugar a 25°C, evaporar el Iiquido sobrenadante hasta sequedad en bano de agua. Secar el residuo a 105°C durante 6 h. Determinar la viscosidad intrinseca como se indica en e1 inciso 1. VALORACION. MGA 0771. Transferir 3.0 g de muestra previamente seca, en un rnatraz volumetrico de 50 mL disolver y llevar al volumen con agua. Detem1inar la rotaci6n optica a D en una ee Ida de 100 mL a 20 ± I dc. Calcular la cantidad de dextran 40 con la siguiente formula: Dextran 40 (mg) ~ ex D x 253.8
DEXTRAN 40
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENDOTOXiNAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 1.0 VI de endotoxina por mililitro de muestra. Realizar la prucba en una soluci6n inyectable de cloruro de sodic (I en 10).
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 1.0 g de 1a muestra en alcohol y diluir a 20 mL can el misrno disolvente. La so1uci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metodo II. El color de la so1uci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la solucion de referencia de B9.
CONSERVACTON. En envases hermeticos.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE
pH. MGA 0701. Entre 5.2 y 6.5. Detenninar en una soluci6n de la muestra al 1.0 %. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +28' y +30°, calculada con referencia a la sustancia anhidra. Detenninar en una soluci6n de la muestra al 2.0 % en soluci6n de acido clorhidrico 0,1 M.
MM370.33 Bromhidrato de 3-metoxi-17-metil-9a.13a, 14a-morfinano Hidratado [6700-34-1] Anhidro [125-69-9] Contienc no menDS de 98.0 % y no mas de 102.0 % de bromhidrato de dextrometorfano, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
SUSTANClA DE REFERENClA. Bromhidrato de dextrometorfano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en alcohol; f:icilmente soluble en metanal y acido acetico glacial; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar a la SRef de bromhidrato de dextrometorfano.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de referencia. C. Vna soluci6n de la muestra (I en 100), da reacei6n positiva a las pruebas de identidad para bromuros.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE
COMPUESTOS FENOUCOS. Transferir 5.0 mg de la muestra en un tuba de ensayo, agregar una gota de solueion de ilCido clorhidrico 3,0 N, 1.0 mL de agua y dos gotas de SR c1oruro ferrieo. Mezc1ar y agregar dos gotas de SR ferrocianuro de potasio. Despues de 2 min no se produce un color azul vcrdoso. N,N-DIMETILANIUNA. No mas de 10 ppm. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz volum6trico de 25 mL, agregar 19 rnL de agua y 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N disolver por calentamiento en BV, enfriar y agregar 2.0 mL de solucion de acido acetico 1.0 N Y 1.0 rnL de solucion de nitrito de sodio (l en 100), Hevar a volumen con agua y mezc1ar. La so1uci6n no presenta mas color que una soluci6n preparada en forma similar que contenga 5.0 ~g de N,N-dimetilanilina en 25 mL. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 3.5 y 5.5 %. RESIDUODE LAIGNICION.MGA 0751. NomasdeO.1 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Soluei6n de docusato de sodio 0.007 M Y solucion de nitrato de amonio 0.007 M en una mezc1a de acetonitrilo:agua (70:30), ajustar la solueion con .eido acetico glacial a un pH de 3.4. Desgasificar y filtrar. Nota: disolver el docusato de sodio en la mezc1a de acetonitrilo:agua, antes de adicionar el nitrato de amonio. Preparacion de referenda. Disolver la cantidad adecuada de SRef de bromhidrato de dextrometorfano en agua para obtener una soluci6n concentrada de 1.0 mg/mL en agua. Transferir 10 mL de esta Soll1ci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y lIevar al volumen con fase m6vil y mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar lOO mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y lIevar al volumen con agua y rnezclar. Transferir ] 0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con fase m6vil y mezclar.
Farmacos
Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos con detector de UV, longitud de anda de 280 nm, columna de 4,6 mm x 25 cm, empacada can LL Velacidad de flujo de 1.0 mLimin, Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo la preparacion de referenda, registrar los picos respuesta, como se indica en el procedimiento, e1 coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0 % Y el factor de coleo para el pico principal no es mayor de 2.5 %. Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 20 ilL de la preparaci6n de referencia y 20 J.lL de Ia preparacion de la muestra. Desarrollar los cromatogramas correspondientes y registrar las respuestas para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de brornhidrato dextrornetorfano en la muestra, por medio de la siguiente formula. 1000e (Am/ A"f) Donde: C = Cantidad en miligramos por mililitro de bromhidrato de dextrometorfano en base anhidra en la preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparad6n de la muestra. Aref= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de referencia. CONSERV ACION. En cnvases herm6ticos.
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SOLUlHUDAD. Muy soluble en agua y c1orotormo; f{wilmente soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico, ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351, EI espectro IR de una soluci6n de la muestra en c1oroformo (50 mg/mL) corresponde con el obtenido en una preparacion similar de 1a SRef de c1orhidrato de dextropropoxifeno. II. MeA 0361, El espectro UY de una soluci6n que contenga 0,50 mg/mL de la muestra en solucion de acido clorhidrico 0.01 M, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de dextropropoxifeno,
c. MeA 0511,
Una soluci6n de la muestra (l en 100), da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471, Entre 163,5 y 1685 °C, el intervalo entre e1 principio y el fin de la fusi6n no excede 3 dc. ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121, Preparar una soluci6n de la muestra al 0.5 %. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MeA1J181, Metoda If. El color de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecto de La soLucidn no excede al de la solucion de referencia B9. pH. MeA 070f. Entre 4,5 y 6,5, Determinar en una soluci6n (1 en 20),
DEXTROPROPOXIFENO, ClORHIDRATO DE
• Hel
ROTACION (WTICA. MeA 0771, Especifica, Entre +52 0 y +57°, calculada con referenda a la sustancia seca. Detenninar en una soluci6n de 1a muestra al 1.0 % en agua. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671, No mas de 1.0 %, Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas de 0,1 %.
C22H29N02' HCI
MM 375,94
Clorhidrato de propianato de (2S,3R)-(+)-1 ,2-difenil-3-metil -4-( dimetilamino )-2-butilo [1639-60-7] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de dextropropoxifeno calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextropropoxifeno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 Iigeramente amarillo,
SUSTANClAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de impurezas individuales. Fase m6vil. Mezcla de solucion amortiguadora de fosfatos 0.2 M pH 7.5:tetrahidrofurano:metano1:so1uci6n de bromuro de cetiltrimetilamonio 0,9 g/L (50:84:350:516), Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef de clorhidrato de dextropropoxifeno, que contenga 25 Ilg/mL en fase m6viL Preparacion de la muestra. Diso1ver 50 mg de 1a muestra en fase movil y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos, con detector de UV a 220 nm con precolumna gel de silice equilibrada con fase m6vil y eo10eada entre la bomba y el inyector, columna de 4,6 mm x )2,5 em, empaeada con gel de silice LL Veloeidad de flujo de 1.0 mLimin,
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE
.
970
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Estabilizar el sistema cromatografico pasando la fase m6vil durante 16 h. (Ia fase m6vil se puede reeielar despues de las primeras 6 h). Procedimiento. lnyectar por separado 20).tL de Ia preparaei6n de referencia y 20 [lL de Ia preparacian de la muestra. Graficar los crornatogramas durante el doble del tiempo de retencian del pico principal. La pmeba no es valida al menos que el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia muestra un pico con una razon sefial-ruido no menor de 5. En el area de cualquier pica cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra, apartc del pi co principal, 110 es mayor al pica principal obtenido en el cromatograma de la preparacion de referenda. VALORACION. MGA 0991. TitulaeiGn no acuosa. Disolver 600 mg de Ia muestra en 40 mL de acido acotico glacial, adicionar 10 mL de SR de acetato merdlrico, utiHzar SI de cristal violeta y titular con SV de acido perclorico 0.1 N, en addo acetico. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perc1orico 0.1 N, en acido acetico, equivale a 37.59 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno. CONSF:RVACION. En envases bien cerrados.
DIAZEPAM
CI
MM 284.75 7 -Cloro-5- fenil-I ,3-dihidro-I-metiI-2H-I.4-benzodiazepin-2-ona [439-14-5]
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona; soluble en alcohol; ligeramente soluble en eter dietilico; muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE lDF:NTIDAD A. MGA 0351. EI cspectra IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, COlTcsponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de diazepam Il. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatobYfamaS obtenidos en Ia Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Soportc, fase movii~ solution para la verificacion del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracian. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de 3-amino-6-c1ora-l-metiI· 4-fenilcarbostirilo, SRef del eompuesto relacionado A de diazepam y SRef de nordazepam, en metanol; diluir cuantitativarnente y por pasos si es necesario con metanoi, para obtener una soluci6n que contenga concentraciones conoeidas de 1, 0.1 y 3 ).tglmL respectivamente. Preparacion de la muestra. Pasar 10 mg de Ia muestra, a un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y llevar al volumen con metanol y mezclar. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 ftL de la preparacion de Ia muestra y de Ia preparaei6n de referencia, registrar los cromatograrnas y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A de diazepam, 3-amino-6-cloro-lmetil-4-fenilcarbostirilo y nordazepam en Ia porci6n de Ia muestra mediante Ia f6rmula: Donde: CR = Concentraci6n en micrograrnos por mililitro, compucsto relacionado A de diazepam, 3-amino-6cloro-l-metil-4-fenilcarbostirilo 0 del nordazepam en
la preparacion de referencia. Contiene no menos del 95.0 % y no mas de 105.0 % de diazepam, calculado con referenda a ia sustancia seca,
P= Am =
SUSTANCIAS DF: REFERENCIA. Diazepam. compuesto relacionado A de diazepam, nordazepam y 3-amino-6-cloroI-metil-4-fenilcarbostirilo. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso, DESCRlPCION. Polvo cristalino. blanco amarillo.
0
ligeramente
Are(=
Peso en miligramos de diazepam utilizado en la preparaci6n de 1a rnuestra. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda,
No mas de 0.01 % del eompuesto relacionado A de diazepam, no mas del 0.1 % del 3-amino-6-cloro-l-metil-4fenilcarbostirilo y no mas del 0.3 % de nordazepam.
1 DIAZEPAM
J
Farmacos
Calcular el porcentaje de cualquier otra impnreza en Ia porcion de Ia muestra utilizada mediante Ia formula:
(e, /P)(Ai /A"i) Donde: Cs = Concentraci6n en microgramos por mililitro de 3amino-6-clora-I-metil-4-fenilcarbostirilo obtenido de la prcparacion de referencia. P = Peso en miligramos de diazepam utilizado en la preparacion de la rnuestra. Ai = Area bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido en el cromatograma con la preparacion de la rnuestra. A ref = Area bajo el pico respuesta del 3-amino-6-c1oro-lmetil-4-fenilcarbostirilo obtenido en el crornatograma de la preparacion de referencia. No mas de 0.1 % de impurezas individuales y no mas de 1.0 % de impurezas tota1es. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase I. Entre 13Iy135°C.
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el diazepam; la resoluci6n R, entre el nordazcpam y el diazepam no es menor de 4; la eticiencia de Ia columna no es menor de 5 000 platos tecricos para el pieo de diazepam; el factor de coleo para el diazepam no es mayor de 2.0 y el coet1ciente de variac16n para el pico de diazepam en las inyccciones repetidas no es mas delLO %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 flL de la preparacion de referencia y de la preparaeion de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir los picos respuesta mayores, Calcular la cantidad en miligramos de diazepam en ia pordon de Ia muestra mediante ia formula: 100 C (Am
IA,e})
Dande: C = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef de diazepam en Ia preparacion de referencia, Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia preparaci6n de Ia rnuestra. Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparadon de referenda. CONSERVAOON. En envases hermeticos, resistentes a la luz.
PERDIDA I'OR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 60°C hasta peso con stante sobre pent6xido de f6sforo, con vacio, REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
DIAZOXIIJO
METALES I'ESADOS. MGA 0561, Metoda 1I. No mas de 20 ppm.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Acetonitrilo:agua:metanol(2:2: 1), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios de acuerdo con Ia verificaci6n del sistema. Preparaci6n para Ia verificaci6n del sistema. Disolver una eantidad pesada de la SRef de diazepam y de la SRef de nordazepam en metanol, y diluir cuantitativamente, y por pasos si es necesario, con metanol hasta obtener una soluci6n que contenga una concentracion de 0.1 mg/mL de cada una de las SRe£ Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de diazepam y disolver en metanol, diluir cuantitativamente, y por pasos S1 fuera necesario, con metanol hasta obtener una solud6n que contenga una concentracion conocida de 0.1 mg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 10 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volurnen con metana1 y mezc1ar. Condiciones del equipo. Columna 3,9 mm x 15 em, empacada con Ll. Detector de 254 nrn. Velocidad de flujo 1 mLimin. VerHicacion del sistema. Desarrollar cl crornatograma de Ia preparaci6n para la veriticacion del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativa son de 0.76 para el nordazepam y 1.0 para
C sH 7CIN 2 0 2 S
MM 230.67
7-Cloro-3-metil-l, l-dioxido-2H-l ,2,4-benzotiadiazina [364-98-7] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de diaz6xido, ca1culado sobre Ia sustanda seca, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazoxido, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales a polvo cristalino blanco blanco.
0
casi
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351 El espeetra lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de diazoxido.
DIAZOXIDO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
DICICLOVERINA, CLORHIDRATO DE
Hel PERDlDA POR SF:CADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C durante 4 h. RESlDUODE LAIGNICION.MGA 0751. NomasdeO.1 %. VALORAOON.MGA 0241, CLAR. Fase movil. MezcIa de soluci6n de I-pentanosulfonato de sodio 0.01 M:metano1:acido acetieo glacial (80:20:1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparadon de referencia interna. Pesar 50 mg de hidroclorotiazida, llcvar a 24 mL con metanol y mezc1ar. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga I mg/mL de la SRcf de diazoxido en metano!. Colocar 5 mL de esta soluci6n en un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir 2 mL de preparacion de referencia intema, diluir con una mezcla de agua:mctanol (4:1) a volumen y mezclar para obtener una soludon que contenga 50 ~g1mL. Preparacion de la muestra. eolocar 50 mg de muestra en un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar a volumen con metanol y mezcIar. Pasar 5 mL de esta soludon a un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir 2 mL de preparad6n de referencia interna, llevar a volumen con una mezcla de agua:metanol (4:1) y mezc!ar. Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 nm; columna de 3.9 x 30 em empacada can 1:11; velocidad de flujo de 2 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo la preparacion de referenda y registrar los picos respuesta; la soluci6n R entre los picos de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de referenda interna no es menor a 5 y el coeficient.e de variacion para la replica de inyecclones no es mayor de 1.5 %. Procedimiento. Inyectar vollimenes iguales de 10 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion relativos son de alrededor de 0.4 para Ia hidroclorotiazida y de 1.0 para el diaz6xido. Calcular Ia cantidad en microgramos, de Ia muestra en Ia cantidad pesada mediante Ia f6nnula: C (Am
/A,eJ)
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro, de diaz6xido en Ia preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pi co obtenido en el con Ia preparaci6n de Ia muestra. Art:!f= Area bajo el pico obtenido cn el cromatograma con la preparaci6n de referenda, CONSERVACION. En envases bien cerrados.
DICICLOVERINA, CLORHIDRATO DE
MM 345.96 Clorhidrato de 2-( dietilamino )etiI(biciclohexil)-I-carboxiIato [ 67-92-5] Cantiene no menos de 99.0 % y no mis de 101.0 % de clorhidrato de dicicloverina, calculado con referenda a la sustancia seca, SUSTANCIAS DE REFERENDA. Clorhidrato de dicicloverina. Tropicamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco Presenta polimorfismo.
0
casi blanco.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en alcohol, c1oruro de metileno y c1oroformo; soluble en agua. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar con la SRcf de clorhidrato de didcloverina. Si el espectro obtcnido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales la muestra y la SRef de clorhidrato de dicicloverina en acetona, evaporar a sequedad en banG de agua y repctir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0241, Capa de/gada. Observar el cromatograma
obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. El valor RF de la mancha principal obtenido con la preparaci6n de la muestra (b), corresponde al obtenido con la preparaciou de referencia (b) de clorhidrato de dieicloverina, C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de identificacion para cloruros, TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 164 y 166°C. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 5.5. Determinar en 0.5 g de la muestra en 50 mL de agua libre de dioxido de carbono.
% Farmacos
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.2 %. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Mezcla de hidr6xido de amonio:acetato de etilo:agua:propanol (5: 10: 10:75). Revelador. SR de yodobismutato de potasio. Preparacion de la muestra A. Disolver 0.25 mg de la muestra en metanol y diluir a 5.0 rnL con estc disolventc. Preparacion de la muestra B. Pasar 1.0 mL de Ia prcparacion de Ia muestra A, a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar al volumen con metanol. Preparacion de referenda A. Pasar 1.0 mL de Ia preparacion de Ia muestra B a un matraz volumetrico de ] 0 rnL y llevar al volumen. Preparacion de referencia B. Pasar 10 mg de la SRef de clorhidrato de dicicloverina a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con metanol. Preparaciiin de referenda C. Pasar 5.0 mg de la SRef de tropicamida a un matraz volumetrico de 5.0 mI" disolver y llevar al aforo con Ia preparaci6n de referencia B. Procedimicnto. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carrilcs separados 10 ",L de cada una de las preparaciones de la muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido :y,. partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar secar la cromatoplaca y rociar el revelador. Cualquier mancha, aparte de Ia mancha principal, que aparezca en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia muestra A no es mas intensa que Ia mancha obtenida con la preparacion de referencia A. El ensayo no es vaJido a menos que el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia C mucstre dos manchas c1aramente separadas. SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de la muesu'a en 5 mL de la SR de acido sulfurico, la soluci6n no es mas intensamente calorida que la soluci6n de comparaci6n D (MGA 0181, tabla 0181.7). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDTDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 1.0 %. Determinar en 1.0 g de muestra, secar de 100 a 105°C durante 4 h. RESIDUO DE IGNICION. MGA 0741. No mas de 0.1 %. Determinar en 1.0 g de la muestra. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion. Disolver 300 mg de la muestra en una mezcla de 5.0 mL de SV de acido clorhidrico 0.01 M Y 50 mL de alcohoL Realizar una valoraci6n potenciometrica utilizando SV de hidroxido de
973
sadio 0.1 M. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M equivale a 34.60 mg de clorhidrato de dicicloverina. CONSERVACTON. En envascs bien cenados.
DICLOFENACO, SODICO
6° (r CI
~
I
NH
CI
I
ONa
""
..-;;
MM 318.13 Sodio [2-(2, 6-dicloroanilino )feni I]acetato [15307-79-6] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de diclofenaco sodico, calculado con referenda a ia sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dic1ofenaco sMico y diclofenaco compuesto relacionado A: [N-(2.6-dicJorotenil)indolin-2-ona). Manejar de acuerdo con las instruccioncs de uso. DESCRlPCION. Polvo higrosc6pieo.
0
crista!es blancos
0
amarillo claro,
SOLURILIDAD. Facilmente soluble en metanol; soluble en etanol; ligeramente soluble en agua; casi insoluble en cloroformo y eter dietilico. ENS AYOS DE !DENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio) corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de diclofenaco sodico. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de la muestra) corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. C. MGA 0511. El residuo obtenido por ignici6n responde a la prueba de la flama para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la mues!ra en metano! y diluir a 25 mL eon el mismo disolventc. La solucion es clara.
DICLOFENACO, SODICO
974
----------------.........
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edicion.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Usar la soluei6n de Aspecto de La solud6n. La absorbancia medida a 440 nm no es mayor de 0.05. pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5. Detenninar en una soluci6n de la mllestra (l en 100).
'''P,"
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.2 %. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 2.S. Mezclar volumenes iguales de solucion de acido fosforico 0.0 I M Y soluci6n de fosfato de sodio monobasico 0.01 M. Si es necesario, ajustar con proporciones adicionales del eomponente adeeuado para obtener un pH de 2.5 ± 0.2. Fase movil. Mezcla desgasificada y filtrada de metanol y soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 2.5 (700:300). Hacer ajustes si es necesario. Nota: el incrementar la proporci6n de Ia solucion amortiguador incrementa Ia resoJucion. Diluyente. Mezc1a de metanol:agua (70:30). Preparacion de referenda. Preparar una solucion con una concentracion conocida de 0.75 mg/mL de SRef de diclofenaco compuesto relacionado A en metanol. DiJuir cuantitativamentc con eJ diIuyente un volumen medido exactamente de esta preparacion de referencia, para obtener una soluci6n que contenga una concentracion conocida de 1.5 j.!g/mL. Preparadon para fa vcrificacion del sistema. Preparar una solucion con el diluyente que contenga: 20 j.!g de ftalato de dietilo, 7.5 j.!g de SRef de diclofenaco compuesto relacionado A y 0.75 mg de SRef de diclofenaco de sodio por mililitro. Preparacion de Ia muestra. Pasar 75 rug de la mucstra a un matraz aforado de 100 mL, disolver y diluir con el diluyente. llevar a volumen y mezcJar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 254 nrn y columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con L7. Velocidad de flujo I mL/rnin. Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo la preparacion para Ia verificacion del sistema y seguir como se indica en eI procedimiento. Los ticmpos de retenci6n relativos son de 0.5 para el ftalato de dietilo, 0.6 para el diclofenaco compuesto re1acionado A y 1.0 para el diclofenaeo. La resolucion R entre e1 ftalato de dietilo y el diclofenaco compuest.o relacionado A no es menor de 2.2 y entre el diclofenaco compuesto relacionado A y eI diclofenaco no es menor de 6.5. Inyectar la preparaci6n de referenda y seguir como se indica en procedimiento. El coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetidas no es mayor ,de 5.0 %. Procedimiento. Inyectar 10 j.!L de la preparaeion de referencia y 10 j.!L de la preparaci6n de la rnuestra en el cromatografo, desarrollar el cromatograma y medir los picos de respuesta durante un periodo de 2.5 veces el tiempo de retencion del dic1ofenaco. Calcular el porcentaje de diclofenaco compuesto relacionado A en Ia muestra. Utilizar Ia formula:
DICLOFENACQ, S6DICQ
Donde: C = Concentracion en lTIICrogramos por miIilitro de diclofenaco compuesto relacionado A en Ia preparaci6n de referenda. P = Cantidad en miligramos de dicJofenaco sodico utilizado en Ia preparacion de Ia muestra. Am = Respuesta de los picos del dic1ofenaco compuesto relacionado A obtenido de Ia preparacion de Ia muestra. Ar<;( = Respuesta de los picos del diclofenaco compuesto reJacionado A obtenido de Ia preparacion de referencia. Ca1cular el porcentaje de olTas impurezas en el dicIofenaco sodico. La suma de todas las impmezas encontrada no es mas de 0.5 %. Uti!izar Ia formula:
10 (C jp) (Ai
jA"rJ
Donde: C = Concentracion en microgramos pOT mililitro de diclofenaco compuesto relacionado A en Ia preparacion de referencia, P = Cantidad en miligramos de diclofenaco s6dico utiJizado en Ia preparaci6n de Ia muestra. Ai= Respuesta de cada pico .individual de impureza obtenido de Ia preparacion de Ia lTIuestra. A re/= Respuesta de los picos del dicIofenaco compuesto re1acionado A obtenido de Ia preparacion de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar entre 105 Y 110°C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II No m:;s de 10 ppm. Para la preparacion de Ia muestra, utilizar un crisoI. Si 01 residuo no estl completamente blanco despues de Ia ignicion de 500 a 600°C, aiiadir una cantidad suficiente de per6xido de hidrogeno para disolverlo, calentar ligeramente hasta sequedad y calcinar durante una hora. Repetir cl tratamicnto con peroxido de hidrogeno e ignici6n hasta que el residuo este completamente blanco. Proceder como se indica en el MGA en Ia preparacion de fa muestra, empezando con " ... Enfriar, agregar 4.0 mL de solucion de .cido clorhidrieo 6.0 N ... ". VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra exactamente pesada en 25 mL de acido aCt§tico glacial y titular con SV de
Farmacos
N,N-DlMETlLANILINA, MGA 0288, Metodo [1. No mas de 20 ppm.
DICLOXACILINA DE SODIO
CI
C'9H'6Cl2N3NaOsS . H20 C'9H'6Cl2N,NaOsS
975
MM 510.32 MM 492.31
6-[ [[ 3-(2.6 -Dic 1oro f enil)-5 -meti1-4-iso xazo Iii] carbo nil] amino ]-3,3-dimetiI-7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0] heptano-2- carboxilato de sodia [13412-64-1] Monohidratada [343-55-5] Anhidra Tiene una potencia equivalente a no menos de 850 Ilg/mg de dicloxaciHna base. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dic10xacilina de sodia monohidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCHlN. Polvo cristalino blanco a blanco grisaceo. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble cn agua, soluble en alcohol y metano!. ENSAYOS DE lDENTlDAD. A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de dicloxacilina de sodia. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Disolvente. Pasar 5.44 g de fosfato monoba.sico de potasio a un matraz volumetrieo de 2 000 mL y disolver can agua, !levar a volumen y ajustar el pH a 5.0 ± 0.1. con hidroxido de potasio 8 N. Fase movil. Mezcla de disolvente:acetonitrilo (I 500:500). Hacer ajustes si es necesario de acuerdo a la verificacion del sistema. El aumento de la concentraci6n de acetonitrilo disminuye el tiempo de retencion de Ia dicloxacilina. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de Ia SRefFEUM de dicloxacilina de sodio en el disalvente, para obtener una soluci6n que contenga 1.1 mglmL. Nota: utilizar imnediatamente 0 refrigerar, utilizar el mismo dia de preparacion. Preparation de Ia muestra. Pasar 230 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 200 mL y llcvar a volumen con el disolvente y mezclar. Agitar can ayuda de un agitador magnetico durante 5 min para asegurarse de cornpleta diso1uci6n. Nota: utilizar inmediatamente 0 refrigerar, utilizar cl mismo dia de preparacion. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos, equipado can un detector a 225 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con Ll.Veiaeidad de flujo de 2 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparaci6n de referencia y registrar los picos de respuesta como se indica en e1 procedimiento. EI factar de capaeidad k', para 1a dicloxacHina es entre 4 y 11, Ia eficiencia de Ia columna no es menor de 700 platos te6ricos, el factor de colen para el pica del analito no es mayor de 2.0. E1 coeficiente de variaci6n para 1a replica de inyecciones no es mas del 2.0 %. Nota: utilizar las areas que indican los picas respuesta. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 ilL de Ia preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta mayores. Calcular Ia cantidad de dicloxacilina en microgramos par miligramo de muestra, con Ia siguiente formula:
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre eI3.0 y 5.0 %.
Donde: C ~ Concentraeion de la SRef-FEUM de dicloxaciIina de sodio en Ia preparacion de referencia, en miligramos par mililitro. M ~ Equivalente de dicloxacilina de Ia SRef-FEUM de dicloxacilina de sodio, en microgramos par miligramo. P = Peso de Ia muestra utilizada, en miligramos. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra. Ar~r= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
CRl.STALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los requisitos.
Nota: sl 1a materia prima esta destinada para usa parenteral debera cumplir con Ia prueba de Pirogenos.
Co MGA 0511. Carbonizar 100 mg de Ia muestra: una soludon ] en 20 del residuo en acido acetico da positiva a las pruebas de sodio. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Detenninar en una soIuci6n aeuosa que contenga 10 mg/mL de Ia muestra.
DICLOXACILINA DE SODIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyeetar 1.0 mLlkg de peso del conejo. Utilizar una soluci6n que contenga 20 mg/mL de Ia muestra en agua para inyeetables.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa soltieion no excede al de Ia soluci6n de referencia BY6.
CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten el paso de Ia IU2.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.1 % de cualquier impureza individual. Soluci6n amortiguadora de fosfatos, fase movil y condiciones del equipo, proceder como se indica en Ia Valoracion, Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de SRef de citrato de dietilcarbazamazina en soludon amortiguadora de fosfatos con una concentraci6n de 0.03 mg/mL. ,Preparacion de Ia muestra. Pasar 300 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar a volumen con soluci6n amortiguadora de fosfatos y mezclar. Filtrar a centrifugar y emplear elfiltrado 0 sobrenadante para la prueba. Procedimiento. [nyeetar par separado 20 ftL de Ia preparacion de refcrcncia y 20 ;lL de la preparacion de Ia mucstra. Registrar los cromatogramas y medir todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia muestra mediante la f6nnula:
DIETllCARBAMAZINA, CITRATO DE
MM 391.42 Citrato de N.N-dietiI-4-metiI-I-piperazinocarboxamida (1: 1) [1642-54-2] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de citrato de dietilcarbamazina, ca1culado con referencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de dietilcarbamazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco, higroscopico.
eristalino,
ligeramente
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcobol; casi insoluble en acetona, clorofonno y 6ter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
10 000 (C/M)(Am/Ac'f ) Dondc: C~ Coneentracion en miligramos por mililitro de la SRef de citrato de dietilcarbamazina en Ia prcparacion de rcferencia. M= Peso en miligramos de citrato de dietilcarbamazina en Ia preparaci6n de Ia muestra, Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. Aref'= Area bajo el pico obtenido en cl cromatograma con la preparacion de referencia. AGUA. MGA 004 I, Titalacian directa. No mas de 0.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
A. MGA 0351.EI espectro [R de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de referencia de citrato de dietilcarbamazina, B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido can Ia preparacion de referencia. C. MGA 0511. Da reaceion positiva a las pruebas de identidad para citratos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121 Preparar una solucion de Ia muestra al 10%. La soluci6n no es mas opalescente que la suspensi6n de referencia II.
DIETILCARBAMAZINA. CITRATQ DE
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la mues!ra, en 20 mL de agua. Agregar 1.0 mL de solucion de acido c1orhidrico O.IN, diluir con agua a 25 mL y mezclar. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Disolver 10 g de fosfato mOl1obasico de potasio en 1 000 mL de agua. Preparar una mezcla ±iItrada y desgasilicada de 900 mL de esta solucion y 100 mL de metano!' Soludon amortiguadora de fosfatos. Disolver 31,24 g de fosfato monobasieo de potasio en I 000 mL de agua. Preparacion de referencia. Pesar 5.0 rug de Ia SRef de citrato de dietilcarbamazina, colocar en un matraz volum6trico de 50 mL, disolver con soluci6n amortiguadora de fosfatos. Llevar a volumen con Ia misma soluci6n y mezclar.
Farmacos
Preparacion de Ia muestra. Pasar 5.0 mg de Ia muestra, a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver con saluci6n amortiguadora de fosfatos. Llevar a volumen con la misma
SOLUBILIDAD.
salucian y mezclar.
cloroformo, eter dietilico; casi insoluble en agua.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector a 220 nm. Columna de 3.9 mm x IS em de longitud cmpacada can Ll (5.0 !lm). Velocidad de flujo de 0.8 mL/min. Verificacion del sistema. Inyeetar 20 flL de la preparacion de referenda y seguir como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. l'rocedimiento. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n de referencia y 20 J.!L de Ia preparacion de Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picas principales. Calcular Ia cantidad, en rniligramos, de citrato de dietilcarbamazina cn la muestra, con ia siguiente f6rmula
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DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a casi blanco. Facilrnente
soluble
en
alcohol,
ENSAYOS DE lDENTIDAD A, MeA 0351. EI espectro de IR de una dispersion de la rnuestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRcf de dietilestilbestroL B, MeA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenciGn del pico principal en los crornatogramas obtenidos en ]a Valoracian. El tiempo de retenci6n obtcnido con la preparacion de Ia muestra, conesponde al tiempo de retencion obtcnido con Ia preparacion de referencia.
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 169°C Y 175°C pero el intervalo entre el principio y el final de la fusion no excede de 4°C.
Donde: C
Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef de citrato de dietilcarbamazina en Ia preparacion de referencia. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. An!/'= Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia. =
CONSERVACION. En envases hermeticos.
DIETllESTllBESTROl
MM 268.35 T rans- 3,4-bis(4-hidroxifenil)-3-hexeno
[56-53-1]
Contiene no menos de 97.0 % y no mis de 100.5 % de dietilestilbestrol calculado con referencia a ia sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENClA. Dietilestilbestrol y dienestrol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Una solucion que contiene 100 rng de la muestra en 5.0 mL de etano! al 70.0 % neutralizado, es neutra al tornasol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa de/gada. No mas del 0.5 % de impurezas individuales y no mas del 1.0 % de impurezas totales. Soporte. Gel de silice GR. Fase movil. Mezcla de dietilamina:tolueno (10:90). Revclador. Solucion alcoholica de acido sulfurico. l'reparacion de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de dietilestilbestrol en 2.0 mL de aleohol. Preparacion de referencia B. Disolver 10 mg de SRef de dienestrol en 2.0 mL de alcohol. A 1.0 mL de la solucion obtenida agregar l.0 mI.... de Ia preparacion de referencia A. Preparacion de la moestra A. Disolver 200 mg de la muestra en 2.0 mL de aleohol. Preparacion de la mucstra B. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de Ia muestra A, a 20 rnL con alcohol. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados 1.0 ~L de cada una de las preparaciones de referencia, 1.0).1L de cada una de las preparaciones de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de ia fase movil. Dejar secar Ia cromatoplaca. Rociar el revelador y calentar a 120 °C durante 10 min. Cualquier mancha obtenida en Ia cromatoplaca de Ia preparacion de Ia muestra A aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que la obtenida en la preparaci6n de referencia A. El dietilestilbcstrol da una 0 a veces dos manchas. La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B muestre un mimmo de dos manchas claramente separadas y que tengan aproximadarnente Ia misrna intensidad.
DIETILESTILBESTROL
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--------------------...
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. "ERDInA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105 'C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas de 0.05%. 4,4-mHIDROXISTlLBEN Y ETERES RF:LACIONADOS. Disolvcr 100 mg de la muestra en etanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La absorbancia de 1a soluci6n medida a 325 nm no es mayor de 0.50. VALORACION. MeA 0241, CLAR. Disolvente. Mezcla de alcohol:agua (I: I). Fase movii. Mezcla de metanol:agua (3: I); filtrar y desgasificar. Preparacion de la muestra. Prcparar una soluci6n de Ia muestra en el disolvente, que tenga una concentraci6n de 20 j.lg/mL. Preparacion de referenda. Prepardf una soluci6n de la SRef de dietilestilbestrol en el disolvente, que tenga una concentraci6n de 20 j.lg/mL. Preparacion para verificacion del sistema. Disolver 10 mg de la SRef de dietilestilbestrol en 50 mL de clorofonno. y dejar reposar la solucion en Ia obscuridad durante no menos de 5 h. Pasar 5 mL de esta solucion a un matraz volwnetrico de 50 mL y evaporar a sequedad bajo corricnte de aire. Disolver el residuo (los is6meros cis y trans de dietilestilbestrol) en el disolvente, en un bano de ultrasonido si es necesario, diluir con el disolvente al volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6gra!o de liquid os, equipado can detector de UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con L1. Velocidad de flujo de I mUmin. Verificacion del sistema. Inycctar en el cromat6grafo 50 J.lL de la preparacion para verificacion del sistema y obtener un cromatograma, los tiempos de retencion relativos son de l.00 para el trans-dietilestilbestrol y 1.33 para el cis-dietilestiIbestrol, y la resoluci6n 'R entre el trans-dietilestilbestrol y cis-dietilestilbestrol no es menor de 4.0. Inyectar la preparacion de referencia y obtener su cromatograma, la eficiencia de la columna para el trans~isomero no es menor de 3 000 platos tc6ricos, el factor de coleo no es mayor de 2.0, el coeficiente de variacion para 1a replica de inyccciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales de 50 j.lL de Ia preparacion de referencia y de Ia preparaei6n de 1a muestra y registrar sus cromatogramas, obtener las areas de los picas respuesta de los is6meros cis y trans de dietilestilbestrol. Calcular la cantidad de dictiestilbestroI, en microgramos, con 1a siguiente formula:
C (A tm + 1.26 AIm)
(A htl + 1.26 AI"'I )
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE
Donde: C = Concentraci6n en microgramos par mililitro de Ia SRcf de dietiIestilbestrol en la preparaci6n de referencia. Aim = Area bajo el pico del is6mero trans obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A tref= Area bajo el pico del is6mero trans obtenido en el cromatograma con La preparacion de referencia. Acm = Area bajo el pica del isomcro cis obtenido en cJ cromatograma con la preparaci6n de 1a muestra. Acre( = Area bajo el pica del isomero cis obtenido en el . cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la Iuz.
DlFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE
Hel
C 17H"NO . HCI
MM 291.82
Clorhidrato de 2-( difenilmetoxi)-N:N-dimetilamina [147-24-0] Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de 10LO % calculado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidmto de difenbidramina, manejar de acuerdo con las instrucciones de liSO. DESCRlPCION, Polvo cristalino blanco, que se oscurece lentamente por cxposici6n a la luz, SOLUlULIDAD. Muy soluble en ngua; Dkilmente soluble en clorofonno y alcohol; ligeramente soluble en acetona; muy poco solubIe en etcr dietilico. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MeA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de In muestra en c1omro de potaslo, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRcf de c1orhidrato de difenbidramina. B. MeA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n de Ia muestra al 0.05 % en alcohol, corresponde con el obtenido can
Farmacos
una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de difenhidramina. C. MGA 0511. Una soIuci6n de Ia muestra da reaeci6n positiva a 1a prueba de identidad para cloruros.
979
reactivos y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la soluci6n de acido perclorico 0.1 N en
ASI'ECTO DE LA SOUJCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la muestra al 5 % en agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara.
DIFENIDOL, CLORHiDRATO DE COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. El color de Ia soluci6n obtenida en la prueba de A.)pecto de fa sofuci6n no excede al de ia soluci6n de comparacion BY6. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 167 y 172 "C.
NJ . Hel
I'ERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. Usar 19 de mucstra. MM345,91
RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
C21 H 27NO' HCI
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Preparar una soluci6n al 5.0 % de la muestra.
Clorhidrato dc I, 1-difenil-4-( l-piperidil)-l-butanol [3254-89-5]
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 1.0 %. Nota: preparar las soluciones al momenta de su uso. Sopor!e. Gel de siliee. Fase movil. Cloroformo:metanol:dietilamina (80:20: I). Preparacion de la muestra A. Preparar una solucion de la muestra al 2.0 % en metanol. Preparacion de la muestra B. Preparar una soluci6n de Ia muestra al 0.020 % en metanol. Reveladof. Acido sulrurico. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados 5!J.L de cada una de las preparaciones de la muestra. Desan-ollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido ~ partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase movi!. Secar Ia cromatopiaca al aire durante 5 min y roeiar e1 revelador, calentar a 120°C durante 10 min. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra A, no es mas intcnsa que Ia mancha principal obtenida con Ia preparacion de Ia muestra B.
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de difenidol, calculado con referencia a la sustancia seca.
V ALORACION. MGA 0991, Tilulacian no aeuosa. Disalver 250 mg de la muestra en 20 mL de acido acotico glacial. agregar lO mL de SR de acetato de mercurio (II) y dos gotas de Sl de cristal violeta, Titular can soluci6n de acido percl6rico 0.1 N en acido ac6tico, hasta la aparicion de un color verde esmeralda. Realizar un blanco con los
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhidrato de difenidol y SRef-FEUM de clorhidrato de 1,1difenil-4-( I-piperidino)-I-buteno. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo a cristales blancos. SOLUBlUDAD. Facilmente soluble en metanal; soluble en alcohol y cloroformo; ligeramente soluble en agua y acido acctico glacial; casi insoluble en eter dietilico. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con cl obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de c1orhidrato de difenidoL B. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaeci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soIud6n al 10 % de la muestra en metano!. La soluci6n es clara.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE
980
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa solucion, no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n B9.
DIFENOXllATO, ClORHIDRATO DE
pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 6.5. Disolver I g de la mnestra en 100 ruL de agua rccientemente hervida y ffia. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Soporte. Gel de siliee GF 254 . Fase movil. Tolueno:metanoI:aeido acetieo glacial (10:2:1). Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 10 mI" con metanol, llevar al volumen y mezclar. Preparacion de la referenda. Disolver 10 mg de Ia SRefFEUM de clorhidrato de 1, l-difenil-4-( I-piperidino )-l-buteno en 20 mL de metanol. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, l1evar a1 volumcn con metanoI y mezclar. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en catTiles separados 5 ~L de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referencia, respectivamente. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de Ia fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Observar bajo Iampara de luz UV a 254 nm. Ninguna mancha secundaria obtenida con Ia preparacion de Ia muestra es mas intensa que Ia obtenida con Ia preparacion de referencia. ARSENICO. MGA 0111. Metoda 1. No mis de 1.0 ppm. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 60°C con vado, durante 5 h. Utilizar 1 g de Ia muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Utilizar 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. VALORACION, MGA 0991. 1Ytulaci6n no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra en 100 mL de acido acetico glacial, con calentamiento si es necesario y enthar. Afiadir 30 mL de anhidrido acetico. Agregar 10 mL de SR de acctato de mercurio (II) y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico, empleando SI de violeta de metilo. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetieo, equivale a 34.59 mg de elorhidrato de difenidol. CONSERVACTON. En cnvases bien cerrados.
DIFENOXILATO, CLORHIDRATO DE
/ I
eN
"" MM489.05 Clorhidrato de 1-(3-ciano-3,3-difenilpropil)-4-fenil_4_ pipcridinocarboxilato de etilo [3810-80-8] Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de clorhidrato de difenoxilato, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SVSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenoxilato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristahno blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en clorofonno y cloruro de metileno; soluble en metanol; ligeramente soluble en alcohol y acetona; poco soluble en agua e isopropanol; casi insoluble en eter dietilico y hexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromm-o de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de difcnoxilato B. MGA 0241, Capo delgada. Observar el cromatograma obtenido en Ia prueba de Sustancias relacionadas. EI valor RF de la mancha principal obtenido con Ia preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia (I) de clorhidrato de difenoxilato.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 220 a 226 'c. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. No mas de 1.0 %. Soporte. Gel de silice GF 254 . Fase movil. Clorotonno:cic1ohexano:etanol:acido fonnico (50:40: I 0: 1). Preparacion de la muestra. Solucion de la muestra que contenga 10 ~gJmL en cloroformo.
Farmacos
Preparaciones de referencia. Soluciones de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en cloroforrno que eontengan: (1) 0.01 mglmL, (2) 0.05 mglmL, (3) 0.1 mglmL y(4) 0.2 mglrnL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 J.1L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograrna hasta que Ia fase m6vil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplieaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase rn6vil y dejar secar a1 aire. Rcvelar con vapores de yodo, despues examinar la cromatoplaca bajo lillnpara de IllZ UV a 254 nm. Determinar la intensidad relativa de cualquier mancha secundaria obtenida con la prcparacion de la muestra, por comparaci6n con los cromatogramas desarrollados con las preparaciollcs de referencia. EI total de las impurezas no exeede del 1.0 %.
981
Conticne no menos de 95.0 % Y no mas dc 101.0 % de digoxina, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
Precauci6n: evitar el contacto con la piel y las mucosas. Altamente t6xica. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Digoxina, gitoxina, y digitoxina. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo incoloros 0 blancos.
cristalina
blanco
0
cristales
SOLUBILIDAD. Soluble en una mezcla de volumenes igualcs de mctanol:cloruro de metileno; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua y etcr etilieo.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Detenninar en 1 g de Ia rnuestra.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra, en bromuro de potasia, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de digoxina.
V ALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no aeuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 75 mL de acido acotieo glacial, agregar 4 rnL de SR de acetato de mercuric (II) y titular con SV de :icido percl6rico 0.1 N en :icido acetico, determinar el punta final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico cquivale a 48.91 mg de clorhidrato de difenoxilato.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracidn. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia IDuestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 50 mg de Ia muestra en una mezcla de metanol:cloruro de metileno (l :1) y diluir a 10 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGAOI81, Metodo II. EI color de la soluei6n obtenida en la pmeba de Aspecto de La solucidn, no excede al de la solucion de referenda B9.
DIGOXINA
o
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Elpee!/ica. Entre +] 0.0° y + 13.0°. Calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 200 mg de la muestra en piridina anhidra y diluir a 10.0 rnL can el mismo disolvente.
HO
}~rJI t OH
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumpic los requisitos.
3
MM780.95 (3 ~,S p, 12~)- 3 -[ (0- 2, 6-Didesoxi-p-o-riho-hexopiranosil(1-->4)-0-2,6-didesoxi-~-o-riho-hexopiranosil-( 1-->4)-2,6didesoxi-p-o-riho-hexopiranosil)oxi]-12, 14-dihidroxieard20(22)-en6lido [20830-75-5]
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 3.0 %. Soporte. Placa para cromatografia de fase reversa, recubierta con gel de siliee oetadecilsilano (CIS). Fase movil. Mezela de metanol:agua (7:3). Disolvente. Cloroformo:metanol (2: I). Revelador. Mezclar 10 mL de una soluci6n recientemente preparada de eloramina T (3 en 100) y 40 mL de una solucion de {iCido tricloroacetico en alcohol deshidratado (I en 4).
DIGOXINA
=---------------..__...
L~.• .£. . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . .
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Preparacion de la muestra. Transferir 250 mg de muestra a goxina no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion para un matraz volumetrico de 25 rnL, disolver y llevar al las inyecciones repetidas no es mayor de 2,0 {Yo. volumen con el mismo disolvente, mezc1aL Procedimien!o. Inyeetar por separado vollimenes de 10 ilL Preparacion de referenda ]. Disalver una cantidad de la preparaei6n de referencia y 10 ilL de la preparaci6n de exactamente pesada de SRef de gitoxina en 01 disolvente, la muestra. Desarrollar los cromatogramas correspondientes para obtener una soluci6n que contenga 03 mg/mL. y registrar las respuestas para los picas principales. Calcular Preparacion de referenda 2. Disolver una cantidad Ia cantidad en miligramos de digoxina en la muestra, exactamente pesada de SRef de digoxil1a en el disolvente, mediante Ia siguiente fornmla: para obtencr una soJucion que contenga 10 mg/mL. 0.2 C (Am IA"r) Proceaimiento. Aptiear a Ia cromatoplaca en carriles Donde: separados, 10 ilL de la preparaci6n dc la muestra, 10 ilL de Ia preparaci6n de referenda 1 y 10!-!L de la preparaci6n C ~ Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de referencia 2. DesalTollar 01 cromatograma hasta que la de digoxina en Ia preparacion de referencia. fase movil haya recorrido 'l4 partes de la placa a partir del Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el preparacion de Ia mucstra, para la digoxina. trente de la fase moviL Secar la placa con corriente de aire y A re(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a rociarla con el revelador; cal en tar la placa a 110°C durante preparacion de referencia, para Ia digoxina. 10 min. Examinar bajo lampara de luz UV. Ninguna mancha correspondiente a la preparacion de la muestra, con excepNota: S1 Ia materia prima es esteriI, dcbcnl de cumplir ademas cion de la mancha principal, es mas intensa que la mancha de con Ia prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenla preparaci6n de referencia 1. teral, debera cumplir con Ia prucba de Endotoxinas bacterianas. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C con vacio, durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.5 %. Utilizar 100 mg de muestra. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo (37:13), desgasifiear y filtrar. Hacer ajustes si es necesario. Disolven!e. Alcohol:agua (l: 1). Medir por separado, a la misma temperatura y mezclar. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de digoxina en el diso}vente, diluir cuantitativamente y por pasos con cl disolvente para obtener una solucion que contenga 250 ~g/mL. Utilizar banD de ultrasonido para ayudar a la disolucion. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, exactamente pesados, a un matraz volumetrico de 200 mL. Disolver con 150 rnL de disolvente en un banD de ultrasonido, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Preparacion para ia verificaci6n del sistema. Preparar una solucion de SRcf de digoxina y digoxigenina en eI disolvente que contenga 40 ~g/rnL de cada una, Condiciones del equipo. Cmmatografo de Jfquidos equipado con detector a 218 nm, columna de 4.2 mm x 25 ern, empaeada eon Ll y preeolumna de 3.2 nnn x 15 mm empacada con L1. Velocidad de flujo de 3 mLimin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de verificacion del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento, la resolucion entre la digoxina y la digoxigenina no es menor de 4, Ia eficiencia de la columna determinada para digoxina no es menor de 1 200 platos teoricos; el factor de coleo para eJ pieo de di-
DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE
b
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXiNAS BACTERiANAS. MGA 0316. No m;s de 200 UI de endotoxina por miligramo de digoxina. CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz,
DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE H 0 H3 C
,
~~N/ H4'N~
N 0 H 'CH3
),-{. H' 0
0
I~
C13H37N,Os . CH40 3 S
OH
·rO~
1
MM679.78
Metanosulfonato de 5' -(fenilmetiJ)-9, 1O-dihidro-12' -hidmxi2' -metiJergotamano-3' ,6', 18-triona [6190-39-2]] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de mesilato de dihidroergotamina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de dihidroergotamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino de color blanco 0 casi blanco.
Farmacos
SOLUBlLIDAD. Hcilmente soluble en acido aeotieo glacial; soluble en alcohol; ligeramente soluble en metanol; poco soluble en agua y cloroformo; casi insoluble en anhidrido acetico y eter dietilico. ENSAYOS
m: IDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRcf de mesilato de dihidrocrgotamina. B. MGA 0241. Capa de/gada. Observar c1 eromatograma obtcnido en Ia prucba de Sustancias relacionadas. El valor R" de la mancha principal obtenido can la preparaeion de la mucstra, corresponde al obtenido con Ia preparacion concentrada de referenda de mesilato de dihidroergotamina. pH. MGA 0701. Entre 4.4 y 5.4. Determinar en una soluci6n (I en I 000).
ROTACION OpnCA. MGA 0771, Esped/lea. Entre _16.7° y _22.7°. Detenninar en una soluci6n de 25 mg/mL de Ia muestra en una mezcla de cloroformo:alcohol:hidr6xido de amonio (10:10:1). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2.0 %. Soportc. Gel de silice. Fase movil. Cloroformo:alcohol (9: I). Revelador. Disolver 800 mg de p-dimetilaminobenzaldehido en una mezcla fria de alcohol:acido sulflirico (80:20). Disolvente. Preparar una mezcla de cloroformo:metanol: hidroxido de amonio (10:10:1). Preparadones de referenda. Preparar una soIuci6n de Ia SRef de mesilato de dihidroergotamina que contenga 20 mglmL en el disolvente. Preparar una serie de diluciones de esta soluci6n a concentraciones de 0.40 mg/mL; 0.20 mg/mL y 0.10 mg/mL, con el disolvente. Preparacion de Ia muestra. Preparar una soIuci6n de Ia muestra en el disolvente, que tenga una concentraci6n de 20 mgimL. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 jlL de la preparaeion de la muestra y de cada una de las preparaeiones de referenda y dejar secar. Desarrollar el eromatograma hasta que el frente de Ia fase m6vil haya reeorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar Ia eromatoplaca, marcar el frente de la fase m6vil, dejar seear la eromatoplaca y rociar con el reveladoL El valor Rr de la mancha obtenida con la preparaei6n de Ia muestra corresponde al obtenido con Ia preparacion concentrada de refereneia. Estimar la concentracion de todas las otras manehas en el carril de la preparaci6n de la muestra, comparfmdolas con las obtenidas con las preparaciones
983
diluidas de referenda. Las manchas de soluciones diluidas de 0.40 mg/mL; 0.20 mg/mL y 0.10 mgimL son equivalentes al 2.0, 1.0 Y 0.50 % de sustancias relacionadas, respectivamente. PERDIDA POR SEC ADO. MGA 0671. No mas del 4.0 %. Seear hasta peso eonstante a 100°C, con vacio. VALORAClON. MGA 036/. Notu: proteger las soluciones de la luz. Preparac.i{m de referenda. Pasar 10 mg de la SRef de mesilato de dihidroergotamina a un matraz volumetTico de 200 mL, agregar 2.0 mL de metanol, Ilcvar al aforo con solucion de acido tartarico (1 en 100) Y mezc1ar. Preparacion de Ia muestra. Proceder como se indica en Ia prcparaci6n de referenda, utilizando 10 mg de 1a muestra. Procedimiento. Pasar 3.0 mL de cada una de las preparaciones de Ia mllestra, de Ia reH~rencia y de Ia soluci6n de addo tartirico (1 en 100) como blanco, a tres emblldos de separaci6n. Agregar a cada uno 6.0 mL de SR de p-dimetilaminobenzaldehido, agitar y dejar en reposo durante 20 min. Determinar las absorbancias de las preparaciones a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 585 nm. Calcular Ia cantidad en miligramos de mesilato de dihidroergotamina en Ia porci6n de Ia muestra analizada con Ia formula: 0.2 C (Am/A,,!) Donde: C = Conccntraei6n en rnierogramos por mililitro de Ia SRef de mcsilato de dihidroergotamina en Ia preparaci6n de referencia. Am = Absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra. A ref = Absorbancia de las preparaci6n de Ia referenda. CONSERV ACTON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
DIMENHIDRINATO
MM 469.97
2-(Difenilmetoxi)-N,N-dimetiletilamina can 8-Cloro3,7-dihidro-I,3-dimetil-1 H-purina-2,6-diona (1: I) [523-87-5] Contiene no menos de 53.0 % y no mas de 55.5 % de difenhidramina, y no menos de 44.0 % y no mas de 47,0 %
DIMENHIDRINATO
984
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de 8-cloroteofilina, ambas calculadas con referencia a la sustancia seca. SUSTANClA DE REFI<:RENClA. Dimenhidrinato, manepr de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPClON. Cristales ineoloros a polvo cristalino blanco.
seco, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar con pipeta 100 mL del tiltrado a un matraz de 250 mL, acidular con acido nitrico adicionando lli1 exceso de 3 mI . . de aeido. Agrcgar 2 mL de SR de sulfato ferrieo amonieo como indieador y titular cl exeeso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0. .1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 21.46 mL de 8-cloroteolilina.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en c1oroformo y en alcohol, Iigeramcnte soluble en cter dietilico, poco soluble en agua.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ENSAVO DE IDENTlDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de dimenhidrinato.
DIPIRIDAMOl
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 102 y 107°C, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar sobre pentoxido de f6sforo con vacio, durante 24 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de OJ %. CLORUROS. Cuando el filtrado anloniaeal de la preeipitacion de la cloroteofilina de plata, obtenida en la valoraci6n para 8-cloroteofilina se acidula previamente a la titulacion, la solucion no muestra mas que una leve opalescencia. BROMURO Y VODURO. Mezc1ar en un tuba de ensayo provisto con tapon, 100 mg de la muestra, 50 mg de nitrito de sodio y 10 mL de c1oroformo. Adicionar 10 mL de soludon de acido clorhidrico 3.0 N, insertar el tapon en el tubo y agitar; el c1oroformo pennanece incoloro. VALORACION. MGA 0991. Difenhidramina. Disolver ISO mg de la muestra, en 75 mL de acido acetico glacial, y titular con SV de
DIPIRIDAMOL
MM 504.63 2,2' ,2",2'" -[ (4,8-Dipi peridinopirimido[ 5,4-dJpirimidina-2,6diil)dinitrilo ]tctrakisetanol [58-32-2] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de dipiridamol, ca1culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol, manejar de acuerdo con las instrueciones de uso. DESCRIPCION. Polvo a agujas cristalinas de color amarillo intenso. SOLUIliLIDAD. Muy soluble en metanol, alcohol y cloroformo; poco soluble en agua; muy poco soluble en acetona y en acetato de etilo. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de dipiridamoL TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 162 y 168 'C, pero el intervalo entre el principio y el tin de la ,fusion no debe exceder de 2°C.
Fermacas
985
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 %. Fase movil. Disolver 250 mg de fosfato dibasico de sodio en 250 mL de agua y ajustar el pH a 4.6 con solucion de acido fosforico (I :3). Agregar 750 mL de metanol, mezcJar, filtrar a traves de un filtro de membrana de 0.5 I.UTI Y desgasificar. Preparacion de la muestra A. Preparar una soluci6n de la muestra en metanal, que tenga una concentraci6n de I mglmL. Preparacion de la muestra B. Diluir 1 mL de la prcparacion de la muestra A con metanol y Hevar a 100 mL. Mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 288 nm, columna de 3.9 mm x 30 em que
DIPROFIUNA
contcnga empaque Ll, a una velocidad de flujo de
7-(2,3-Dihidroxipropil)teofilina 3,7 -Dihidro-7 -(2,3-dihidroxipropil)-1 ,3-dimetil-1H-purina2,6-diana [479-18-5]
1.5 mLimin. Procedimiento. lnyeetar I 0 ~L de la preparaciim de la muestra B, calcular la respuesta del pico principaL Inyectar 10 ~L de la preparacion de la muestra A y registrar el cromatograma durante 10 min. La surna de las respuestas de
MM254.20
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de diprofilina calculada con referenda a Ia sustancia seca.
tadas los picas secundarios obtenidos en el crornatograma con la preparaci6n de 1a muestra A, no es mayor que Ia respuesta del pico principal (tiempo de retencian de aproximadamente 6.5 min) obtenido con Ia preparaci6n de la muestra B.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diproiilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CLORUROS. MGA 0511. Diso1ver 500 mg de la muestra en 5 mL de alcohol y 2 mL de solucion de acido nitrico 2.0 N, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata. No se produce turbidez 0 precipitado.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.2 %. Secar a 105°C durante 3 h.
A. MGA 0351. £1 espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacian similar de 1a SRef de diprofilina.
DESCRIPCION. Po1vo blanco cristalino.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. NomasdeO.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mis de 10 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Colocar 450 mg de la muestra en un vaso de precipitados de 250 mL y disolver en 50 mL de acido acotico glacial. Agitar durante 30 min. Agregar 75 mL de acetona y agitar durante 15 min mas. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico; detenninar el punto final potenciometricamente, utilizar un sistema de electrodos de vidrio plata-cloruro de plata. Efectuar una prueba en blanco y hacer Ia correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico consumido, es equivalente a 50.46 mg de dipiridamol. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para xantinas. ASP.ECTO DE LA SOLUCION. MGA 0/21. Preparar una soluci6n al 5 % de la muestra en agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0181, Metoda ll. E1 color de 1a solucion obtenida en la prueba de Aspecto de ta solucion no excede al de Ia soIuci6n de comparaci6n B9. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 160 y 165°C. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10 mL de una solucion la muestra al 5.0 %, agregar 0.25 mL de SI de azul bromotirnol; Ia soluci6n es amarilla 0 verde y se requieren mas de 0.4 mL de solueion de hidroxido de sodio 0.01 para el vire de la soluci6n a azul.
de de no M
DIPROFILINA
2
P---------------------------__...... 986
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
DISOPIRAMIDA
de/gada. Sopor!e, Gel de silice GF2s4 . Fase movil. Clorofol111o:etanol:soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M (90:10:1). Preparaci6n de Is muestra 1. Soluci6n de la muestra al 3.0 % en metanol al 60.0 %. Preparacion de I. muestra 2. Diluir 1.0 rnL de la preparacion de la muestra 1 a 100 mL con metano!. Prep.racion de la muestra 3. Diluir 1.0 mL de la preparacion de la muestra 1 a 500 111L con metanol. Preparacion de teofilina. Disolver 10 mg de teofilina en metanol, anadir 0.3 rnL de preparacion de la muestra I y diluir a 10 mL con metano!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 f.lL de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y mm-car el frcnte de la fase m6viL Dejar seear la cromatoplaca y examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cua1quier mancha sceundaria obtenida con la preparacion de Ia muestra 1 no es mayor que la mancha obtenida con la preparacion de la muestra 2 y no mas de una de estas manchas es mayor que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra 3. La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de teofilina exhiba dos mane has claramente separadas. CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.04 %. A 3.5 mL de una soIuci6n de Ia muestra al 5.0 %, llevar al volumen de 15 mL con agua. Esta soluci6n no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
MM 339.48 (± )-2· Fenil-4-diisopropilamino·2-( 2·piri di I) butanami da
[3737-09-5J Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de disopiramida, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Disopiramida. manejar de acuerdo con las instrucdones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBlLlDAD. Facilmente soluble en c1oruro de metileno, en alcohol y en cter dietilico. Poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con 01 obtenido con una preparacion similar de la SRef de disopiramida.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra al 0.004 % en una solucion de acido sulfurico 0.05 M en metanol, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRcf de disopiramida.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar hasta peso constante a lOS 0c. Usar 1.0 g de la muestra.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 80°C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %. Utilizar 1 g de Ia muestra.
delgada.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No Im's de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 300 mg de 1a muestra en 3 mL de acido formico anhidro, agregar 50 rnL de anhidrido acotico y titular, con SV dc acido perclorico 0.1 N en acido ac6tico glaciaL Determinar el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial equivalc a 25.42 mg de diprofilina. CONSERVACION, En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
DISOPIRAMIDA
SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
Soporte. Gel de silice. Fase movil. Mezcla de n-Butanol:agua:solucion de hidr6xido de amonio 13.5 M (80:15:5), utilizar la capa superior de la rnezcla separada. Revel.dor. SR de yodobismutato de potasio di1uida. Preparacion de Ia mucstra A. Solucion de la muestra al 2.0 % (m/v) en met.nol. Preparacion de Ia muestra B. Soludon de la muestra al 0.005 % (m/v) en metano!' Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 J..LL de cada una de las soluciones de la muestra A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicacion. Remover la placa, dejar
j
1
.~
J,
Farmacos
secar a1 aire, roeiar SR de yodobisrnutato de potasio diluida. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacion de la rnuestra A no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la prcparacion de la muestra B. V ALORACION. MGA 0991, Titulacianes no acuosas. Disolver 350 mg de la rnuestra en 40 mL de icido acetico glacial previarnente neutralizado con SI de I-naftolbenzeina. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M en 'cido aeotieo es cquivalente a 16.97 mg de disopiramida.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE H3 C H3 C
y
y
CH 3
N
H3 C
o
I"" N h'
Fosfato de (±)-2-fenil-4-diisopropilamino-2(2-piridil)butanamida
[22059-60-5]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de fosfato de disopiramida, ca1culado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de disopiramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fiteilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo y en eter dietilico.
987
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra (1:200) da reaccion positiva a las p,ruebas de identidad para fosfatos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una soluei6n (1:20). PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 1.0 %. Soporte. Gel de siliee. Fase movil. Tolueno:etanol:hidroxido de amonio (170:28:2). Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion de Ia muestra en metanol, que tenga una concentraci6n de 10 mg/mL. Preparadones de referenda A. Preparar en metanol una solueion de la SRef de fosfato de disopiramida can una concentracion de 50 flglmL. Preparaciones de referenda B. Preparar en metanol una solucion de la SRef de fosfato de disopiramida que contenga 100 flg/mL Revelador. SR de yoduro de potasio-bismuto. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1 ~lL de las preparaciones de referenda A, B y de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movll haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca, dejar secar al aire y roctar el revelador. El valor RF de la maneha principal obtenida can la preparacion de Ia muestra, corresponde con el obtenido con la preparacion de referenda B. Estimar los niveles de cualquiera de las manchas adicionales observadas en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra, por COffiparaci6n con las mane has principales en los cromatogramas de las preparaciones de referenda A y B; la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional observada, no es mayor que la obtenida con Ia preparaci6n de referencia B.
°
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en parafina liquida, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de fosfato de disopiramida. B. MGA 0241, Capo delgada. Observar el cromatograma obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. EI valor RF de Ia mancha principal obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido con la preparacion de referenda B de fosfato de disopiramida
V ALORACION. MGA 0991, TUulacian no acuosa. En 50 mL de acido acetico glacial, disolver 160 mg de la muestra, titular con SV de acido perclorico 0,1 N en acido acetico detenninando potenciometricamente el punto final. Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correccion necesaria. Cada mililitro de solucion de acido perc16rico 0.1 N equivale a 21.87 mg de fosfato de disopiramida. CONSERVACtON. En envases bien ccrrados, que eviten el paso de la luz.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE
988
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DITRANOL OH
0
OH
~ ~ MM 226.23 1,8-dihidraxiantraeeno-9(1 OH)-ona [1143-38-0] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de ditranol, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Nota: para todas las pruebas, utilizar material de vidrio inactinico y soluciones recien preparadas. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ditranol (antralina), Tmpureza C de ditranol. D.ESCRIPCION. Polvo cristalino marran amarillellto. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en acetona; poco soluble en alcohol y eter dietilico; solubles en cloruro de metHene; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una prcparaci6n similar de la SRef de ditranoL
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cramatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de la muestra, corresponde can el de Ia preparacion de Ia SRef de ditranol.
C. MGA 0361. El espectra UV de una preparacion de Ia muestra en c1orofonno que contenga 10 )..tglmL, correspondc al obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de ditranoL TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 178 y 182 "C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezc1a de acido acetico glacial:dic1orometano:nhexano (l:5 :82), filtrar y desgasificar. Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de la SRef de ditranol, 5 mg de SRef de impureza C de ditranol, 5 mg de antrona y 5 mg de dantr6n, en diclorometano y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 50 mL, adicionar 19 mL
DITRANOL
de dic1orometano; 1.0 mL de
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar una mezc1a de n-hexano: dielorometano:acido aeHico glacial (82:12:6), desgasificar y filtrar antes de usaf. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de veriticacion del sistema. Solucion de referenda interna. Pasar 50 rug de o-nitroanilina a un matraz volwnetrico de 100 mL disolver en una pequcfia cantidad de dic1orometano y diluir a volumen con n-hcxano para obtener una soIuci6n con una coneentraeion de 500 ftg/mL.
E Farmacos
Solucion blanco de disolventes. Preparar una mezcla de fase movil: n-hexano:diclorometano (3: 1:]), Preparacion para Ia veriticacion del sistema. Preparar LUla solucion que contenga 0.1 mg de la SRef de ditranol y 0.2 mg de dantron por mililitro, en diclorometano, Transferir 5,0 mL de
esta soluci6n a lU1 matraz volum6trico de 25 rnL, agregar 5.0 mL de n-hexano, diluir con fase movil a volmnen y rnezcIar. Preparacion de referenda. Disolver en diclorometano una cantidad de SRef de ditranol para obtener una solucion can una concentraci6n de 250 ~g/mL. Transferir 5,0 mL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 25 mL, agregar 5.0 mL de la soluci6n de referenda intema, llevar a volumen con fase m6vil y mezclar. Se obtienc una soluci6n con una concentraci6n de 50 ~g1mL. Preparacion de muestra. Pasar 250 mg de la rnuestra a un matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con diclorometano. Transferir 10 mL de esta soIucion a un matraz volumctrico de 100 mL, llevar a volurnen con diclorometana. Transferir 5.0 mL de la solucion a un matraz volnmetrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de la soluci6n de referenda intcma, llevar a volumcn can fase movil y mezclar. Condiciones de equipo, Cromatografo de Hquidos equipado con detector de IN a 354 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm. empacada can L3, La velocidad de f1ujo es de 2,0 mL/min, Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n para la verificacion del sistema y registrar los picas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son 1.0 para el ditranol, aproximadamente 1.2 para el dantr6n, aproximadamente 1.7 para la diantrona y aproximadamente 2.3 para la o-nitroanilina. El coeficiente de variaci6n del cociente de respuesta eniTe los picos no es mayor de 2.0 0/0, Desarrollar el cromatograma de la preparacion para la verificaci6n del sistema. La resolucion R no es menor de 1.3. El factor de coleo no es mas de 1.5. Desarrollar el cromatograma de la solucion blanco de disolventes: no se aprecia efecto en la linea base en el tiempo de retenci6n del ditranol. Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo por separado, volumenes iguales de 10 JlL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes crornatogramas y calcular el area bajo los picos principales. Calcular la cantidad en miligrarnos de ditranol por medio de la siguiente formula:
989
DIYODOHIDROXiQUINOlEiNA
I'¢oN OH
~
I
"
.--:;
I MM 396,98 8-Hidroxi-5,7 -diyodoquino lina 5,7 -Diyodo-8-quino linol
[83-73-8]
Contiene no menos de 96,0 % y no mas de 100,5 % de diyodohidroxiquinolcina, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Diyodo-8-hidroxiquinokina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo microcristalino amarillo oscuro que no se moja n'ipidamente por agua. Estable al aire. SOLUBILIDAD, Poco soluble en alcohol y cter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MeTA 0351, EI espectI'o IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef diyodo-8hidroxiquinoleina. B. Calentar una pequefia cantidad de la muestra con 1 mL de acido sulfUrico, se desprenden vapores violeta de yodo. YODO LIBRK Agitar I g de la muestra con 20 mL de agua, durante 30 s, dejar reposar durante 5 min, filtrar. A 10 mL del filtrado agregar I mL de soluci6n de acido sulfurico 2,0 N Y 2 mL de cloroformo, agitar. El eloroformo no adquiere color violeta.
Donde: C = Concentracion en microgramos por rni1i1itro de SRef ditranol en la preparacion referencia. Am = El cociente de respuesta entre cl pica de ditranol y c1 pica de o-nitroanilina obtenido en la preparacion de muestra.. A reI = El cociente de respuesta entre el pica de ditranol y el pico de o-nitroanilina obtenido en la preparaci6n referencia.
YODUROS UBRES. No mas de 500 ppm. Al resto del filtrado del ensayo anterior, agregar 5 mL de solucion de acido sulfurico 2,0 N Y I mL de SR de dicromato de potasio, agitar durante 15 s, EI color de la capa clorof6rmica no es mas intenso que el producido en una prueba control preparada de la siguiente forma: diluir 2 mL de soluci6n de yoduro de potasio (l en 6 000) con agua hasta 10 mL, agregar 6 mL de solucion de acido sulfurico 2,0 N, ] mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo, agitar durante ]5 s,
CONSERVACION, En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz,
PERDIDA POR SECADO. MeTA 0671, No mas de 0,5 %, Seear sobre gel de silice hasta peso constante, durante 4 h.
DIYODOHIDROXIQUINOLEINA
990
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.5 %. VALORACION. MGA 0991. Utilizar 14 mg de la mucstra y seguir 10 indicado en el MGA 0191. Combustion en matraz con oxigeno, utilizando una mezcla de 10 mL de soluei6n de hidroxido de sodio (I en 100) Y I mL de soluci6n recicn preparada de bisulfito de sodio (l en 100) como liquido absorbente. Cuando la combustion este completa colocar algunos mililitros de agua aIrcdedor del tapon del matraz, quitar el tapon y enjuagar el tap6n y las paredes del matraz con 20 mL de agua, agregar en pequcnas porciones. Agregar 1 mL de solucion oxidante preparar mediante la adici6n de 5 mL de bromo en 100 mL de una solucion de acetato de sodio (l en 10) en ;cido acHico glacial. Tapar el matraz con el tapon y agitar vigorosamente durante 1 min. Agregar 0.5 mL de acido formico, colocar el tapon nuevamente y agitar vigorosamente durante 1 min. Quitar el tapon y enjuagar el tapon y las paredes del matraz con pequefias porciones de agua. Burbujear nitrogeno a traves del matraz para eliminar el oxigeno y el exceso de bromo. Agregar 500 mg de yodura de potasio, agitar hasta disolver y agregar 3 mL de soluci6n de icido sulfurico 2.0 N, mezc1ar y dcjar reposar durante 2 min. Titular eon SV de tiosulfato de sodio 0.02 N. agregar 3 mL de SI de almid6n eonforme se acerque el punto final. Realizar una determinaci6n en blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a 0.6616 rng de diyodohidroxiquinoleina.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. SOLUBIUDAD. Soluble en metana I; ligeramente soluble en agua y en alcohol; casi insoluble en der dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la mucstra en bromuro de potasio, eorresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de dobutamina. Il. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del pica principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la muestra, corresponde al tierupo de retencion obtenido con Ia preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra en metanol:agua (I: 1) da reaccion positiva a las prucbas de identidad para cloruros.
CONSERVACION. En envases bien ccrrados.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. No mas de 0.04 de absorbancia. Pasar 500 rug de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a volumen con una mezc1a de metanol:agua (1:1), calenta, entre 30 y 35°C para disolver la muestra si es nceesario. Enfriar Ia soluci6n a temperatura ambiente y leer la absorbancia en una celda de I em a 480 nm en llll espectrofotometro, usando agua como blanco.
DOBUTAMiNA, CLORHIDRATO DE
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre 0.05° y +0.05°. Disolver 500 mg de la muestra en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Hel
MM 337.85 Clorhidrato de 4-[2-[[3-(4-Hidroxyfenil)-I- metilpropil] aminojetil]-1,2-bencenodiol [49745-95-1] Contienc no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de clorhidrato de dobutamina ealculado can referencia a la sustancia anhidra.
Precaucion: evitar el contaeto con la piel y ojos. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dobutamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de cada impureza individual y no mas de 1.0 % de impurezas totales. Fase movil. Utilizar mezc1as variables de soluci6n A y soluci6n B como se indica en condiciones de equipo. Hacer ajustes si es necesario. Solncion A. Disolver 2.6 g de I-octanosulfonato sMico en I 000 mL de agua. agrcgar 3.0 mL de trietilamina a la so lucian y mezc!ar. Ajustar el pH de la solucion a 2.5 con acido fosforieo. Filtrar y desgasifiear antes de utilizar. Solucion B. Metanol:acetonitrilo (82:18). Filtrar y desgasificar. Haeer ajustes si es necesario. Solucion de dUndon. Preparar una mezcla de soluci6n A: soluci6n B (I: I). Preparacion de referenda. Disolver Ia cantidad necesaria de la SRef de e!orhidrato de dobutamina en la solucion A y diluir euantitativamente, por pasos si es necesario, adicionar la solucion B hasta abtener una solueion que contenga una concentraci6n de 0.05 mglmL.
Farmacos
Preparacion de la muestra. Pasar 50 rng de la muestra, a un ma1raz volurnetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con la soluci6n de diluci6n y mezclar. Condiciones del equil'o. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector a 280 nm y una columna de 4.6 mm x 15 em, empaeada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Programar el cromatografo de la siguiente forma: Tiempo (min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0 0-5
65
35 35
5-20
65·...., 20
20-25
20
65
25-26
20 -, 65
26-30
65
35
~
Equilibrio lsocratico 80
Gradicnte lineal
Isocratico
80 80~
Tipo de elucinn
35
35
Gradiente
lineal Rc-cquilibrio
Veriticacion del sistema. Inyectar la preparacion de referenda y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento, el factor de colea no es mayor de 2.0 yel coeticiente de variaci6n para las inyccciones por duplicado no es mayor de 2.0 %. Proccdimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparaci6n de referencia y de ia preparaci6n de 1a muestra; registrar los cromatogramas, y medir todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de c1orhidrato de dobutamina con ia siguiente f6rmula: 100 (C / D) (Am lAce! ) Donde: C = Concentraci6n en miligramos per mililitro de 1a SRef de clorhidrato de dobutamina en Ia preparaci6n de referencia. D = ConcenlTaci6n en miligrmnos por mililitro del clorhidrato de dobutamina en Ia preparacion de Ia muestra. Am = Area bajo el pico de cada impureza obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra. A rej = Area bajo el pica obtenido con Ia preparaci6n de referencia. AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas de 1.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 30 ppm.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfatos:acetonitrilo (4: I), desgasificar y filtrar. Hacer ajustes si es necesario.
991
Solucion amortigua
Donde: C ~ Coneentraci6n en miligramos par mililitro de SRef de clorhidrato de dobutamina en Ia preparacion de refercncia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra, A re{= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can Ia preparaci6n de referencia, CONSERVACION. En envases hennetieos que eviten el paso de la luz.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE
992
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DOCETAXEl H H
H
H
H3 C ,>=0 H3Ctd H3
o
0' H
(J :
H I
0~CH3
~86
MM 807.88 s~,20-ep6xi-I ,7P, 10~-trihidroxi-9-oxotx-11-cne-2(1,4, 130-
triil4-acetato 2-benzoato 13-[(2R,3S)-3-[[(J, I-dimctiletoxi)carbonil]amino ]-2-hidroxi-3-fenilpropanoato] [114977-28-5] MM 861.93 [ 148408-66-6] Contiene no menos de 97.5 % y no mas de 102.0 % de dccetaxel, calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de solvente.
Precaucion: docetaxel es citot6xico, debe evitarse la inhalacion de particulas y el contacto can la pieL SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Docetaxel; Identificaci6n de docetaxel (contienc docetaxel, y una pequena cantidad de 2-debenzoxil 2pentenoil docetaxel, 6-oxodocetaxel, 4-epidocetaxel,4-epi-6-oxodocctaxel). DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco higrosc6pico.
0
casi blanco,
SOLUBILIDAD. Fiteilmentc soluble en etanol anhidro, soluble en doruro de metileno, cast insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro de IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de docetaxeL B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtcnido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de Ia muestra en etanol anhidro y diluir a 20 mL con el mismo disolvente; la solucion no es mas opalescente que la suspension de referencia II. COLOR DE LA SOLLJCION. MGA 0181. Metodo 1. EI color de Ia soluci6n obtenida en Ia prucba de Aspecto de la solucion, no debe exceder al de la soluci6n de referenda B5.
DOCETAXEL
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre -41.5' y -38.5°, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Detenninar en una soluci6n de la muestra en metanol que contenga 10 mg/mL. SLJSTANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, ClAR. Impurezas individuales (vease tabla de impurezas); total de impurezas no mas de 1.0 %.
Preparacion de referenda, Preparacion de verificacion del sistema, preparacion de la muestra y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracion. Preparacion de sensibiUdad. Preparar una soluci6n de SRef de Docetaxcl que contenga 0.5 fig/m1. en di1uyente, partir de la preparacion de referencia. Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de la preparacion para la verificaci6n del sistema y la preparacion de sensibilidad, registrar los picas respuesta como se indica en el proccdimiento. En el crornatograma obtenido con la preparaci6n de verificaci6n del sistema, la resolucion R entre 2-debenzoxil 2-pentenoil docetaxel y cl docetaxel no es menor de 4.0. En el cromatograma obtenido con la prcparacion de sensibilidad, el cociente de sefial-ruido no os menor de 10 para el pico de docetaxel. Procedimiento. lnyectar 10 ~IL de Ia preparaci6n de la muestra, desarrollar y registrar los cromatograrnas. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la porci6n de muestra con la siguiente formula: 100 (I/F)(AjA,) Donde: F = I'actor de rcspuesta relativa de cada impureza individual (vease tabla de impurczas). Ai = Area bajo el pico obtenido de cada impureza individual en el cromatograma con la preparacion de la muestra. AI = Suma de las areas bajo el pico de Ladas las impurezas obtenidas en c1 crornatograma can la preparacion de la muestra.
Tabla de impurezas lmpureza
Tiempo de retencion relativa (min.)
2-debenzoxil 2-pentenoil docetaxcl Docetaxel 6-oxodocetaxel 4-epidocetaxel 4-epi-6-oxodocetaxel Cualquier otra llnpureza Impurezas totales
0.97 1.00 1.08 1.13 1.18
Factor de respuesta relativa (F)
Critcrio de aceptacion
0.63
0.5
1.0 1.0 1.0
OJ
1.0
0.1
AGUA. MGA 0041. Base anhidra; maximo 1.5 %.
(%)
0.3 0.2
1.0
Farmacos
Utilizar 800 f1L de una so lucian de Ja muestra que contenga 25 mg/mL, en metano!' Base trihidratada; Entre 5.0 a 7.0 %. Utilizar 200 JlL de una soluci6n de la muestra que contcnga 100 mg/mL, en dimetilformamida. RESlDUO DE LA IGNIClON. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de 20 ppm. Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g en 20 mL de una mezcla de dimetilformamida: agua (17:3). A 12 mJ de csta soluci6n adicionar 2 rnL de soluci6n amortiguadora de aeetatos pH 3.5 y mezclar. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Diluyente: Acetonitrilo: agua: .cido acetico (100: 100:0. J). Solucion A: agua. Solucion .13: Acetonitrilo. Fase movil: Ver los gradientes de 1a siguiente tabla. Tiempo (min)
Solucion A (%)
Solucion B (%)
0-9
72
28
9-39
72~28
28-,72
39.1-50
72
28
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n con SRcf de docctaxe1 que contenga 1.0 mg/mL, disolver en alcohol equivalente a un 5 % del volumen final y diluir a volumen con el diluyente. Preparacion para ia verificacion del sistema. Preparar una soluci6n con SRef de identificaci6n de docetaxel en diluyente que eontenga 1.0 mg/mL. Preparacion de Ja muestra. Preparar una soIuci6n de ia muestra que contenga ].0 mg/mL, disolver en alcohol equivalente a un 5 % del volumen final y diluir a volumen con el diluyente. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equip ado con un detector de UV a 232 nm. Columna de 4.6 mm x 15 ern, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.2 mUmin. Verificaci6n del sistema. Correr el cromatograma de la preparaci6n de referenda y Ia preparadon para ia verificacion del sistema, registrar los picas respuesta como se indica en el procedirniento. La resolucion R entre 2-debenzoxil 2-pentenoil docetaxel y el docetaxel no es menor de 4.0. El coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar 10 J.1L de Ia preparacion de Ia muestra, Ia preparacion de referencia y preparacion de Ia muestra, correr y registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de docetaxel en Ia porcion de muestra con Ia siguiente f6rmula: 100 (C,,//C m)(Am
jA,,!)
993
Donde: Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can Ia preparacion de Ia nluestra. A yej = Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda. Cre(= Concentradon de docetaxel en Ia preparacion de referenda en rniligrarnos por rnililitro. Cm = Concentracion de la preparacion de Ia muestra en rniligrarnos por mililitro. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.3 Ul de endotoxina por miligramo de doeetaxe!' LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de rnicrorganismos aerobios no es mayor de 100 UFC por gramo y no mas de 10 UfC por gramo de levaduras y mohos. CONSERVACION. Envases bien cerrados, que eviten el paso de Ja luz.
DOPAMINA, ClORHIDRATO DE
HO~NH2
I
HO
~
•
HeJ
MM 189.64
CSH11NO,' HCl Clorhidrato de 2-(3,4-dihidroxifenil)etilamina Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)pirocatecol
[62·31-7]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de dopamina, calculado con referenda a Ia sustancia seca. SIJSTANCTA DE REFERENCIA. Clorhidrato de doparnina, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en metanol, en alcohol; ligeramente soluble en acetona y cloruro de rnetileno; casi insoluble en eter dietilico y cloroforrno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtcnido con una preparacian similar de la SRef de c1orhidrato de dopamina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la muestra que contenga 0.4 mg/mL en soluei6n de bisulfito de sodio al
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE
f
994
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
0.1 %, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de dapamina. C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion positiva a la pmeba de identificacion para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion de 0.4 g en 10 mL de agua. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 01111. Metodo!l. EI color de la solucion utilizada en la prueba de Aspecto de fa soluci6n, no excede al de la soluci6n de referencia B6 0 Y6. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. UtiIizar una saluei6n (J :25). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 1.0 %. Soporte. Gel de siIice. jl~ase movil. Clorofonno:metanol:soluci6n de acido acetico glacial(3: 10), (13:9:4). Preparacion de la muestra. Pasar 150 mg de Ia muestra a un matraz volumetrieo de 5 roL, disolver con metano], llevar al atoro y mezc1ar. I)reparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef de clorhidrato de dopamina en metanol eonteniendo 30 mg/mL. Preparar una serle de dlluciancs de la preparaci6n de referenda en metanol eonteniendo 0.6, 0.3 Y 0.15 mg/mL, correspandiendo a 2.0, 1.0 Y 0.5 % de impurezas, respectivamente. Revelador. Preparar una mezcIa rcciente conteniendo volumenes iguales de soluci6n de c1onlro ferrieo (I: IO):solucion de ferricianuro de potasio (1:20). Procedirniento. Apliear en la cromatoplaca, en caniles separados, 10 J.lL de la preparaci6n de referencia, de sus diluciones y de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido % partes de Ia Iongitud de la placa, a partir del punta de apllcacion, retirar la cromatoplaca y dejarla seear varios minutos a temperatura ambiente, roeiar uniformemente el revelador. La dopamina y sus impurezas apareeen como manchas azules a la 1uz direeta. La preparaei6n de la muestra exhibe una mancha principal a un valor de RF correspondiente al de Ia preparaci6n de referencia y no mas de tres mane has seelUldarias. La suma de las irnpurezas no es mayor de 1.0 %. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.02 %. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua. La solucion resultante no contiene mas sulfatos que los eorrespondientes a 0.10 mL de SV de acida sulfUrica 0.02 N.
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 100 mg de Ia muestra en 5 mL de SR de acido sulfUrico. I"a soluci6n no es mas colorida que la correspondicnte a Ia soluei6n de comparaci6n A (MGA 0181, tabla 0181.7). VALORACION. MGA 0991. lilalacion no acuosa. Disolver 300 mg de la mucstra en 70 mL de icido acetico glacial, agregar 10 mL de SR de aeetato mercfuico, rnezclar y titular con SV de acido perc16rieo 0.1 N en icido acetico, deterrninar el punto final potenciometricamente. Bfectuar una determinaci6n en blanco y hacer las correeciones necesarias. Cada miIilitro de SV de "cida percl6rico 0.1 N en acido acetico equivale a 18.96 mg de clorhidrato de dopamina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
DOXAPRAM, ClORHIDRATO DE rCH 3 N 0 ---.0
~
,,;:.
/
HCI
. Hp
"
~
MM 432.99 Clorhldrato de I -etiI-3,3-difenil-4-(2-morfoIinetil)-2pirrolidinona, monohidratada [7081-53-0] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de clorhidrato de doxapram caiculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clarhldrato de doxapram, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Palvo cristallno, blanco. SOLUBlLIDAD. Facllmente saluble en metanal; soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; easi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar entre 100 y 105°C durante 2 h. Usar 1.0 g de muestra. RESIDUODE LAIGNICION.MGA 0751. Nonms de 0.1 %.
DOXAPRAM, CLORHIDRATO DE
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, eorresponde con el obtenido can una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de doxapram.
Farmacos
B. MGA 036/. EI espectro UV de una solucion acnosa de la muestra que contenga 400 Jlg/mL, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de doxapram.
C. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra da rcaccion positiva a la prucba de identificaci6n para cloruros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 217 y 221 °C. pH. MGA 0701. De 3.5 a 5.0. Determinar en una soluci6n (1:100).
995
muestra es mas grande ni mas intensa que la producida por la preparacion de referenda B. V ALORACION. MGA 099/, Titn/acion no acnosa. Disolver 400 mg de la muestra previamente seca en 50 mL de icido acetico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato de mercurio. Titular con SV de acido pcrcl6rico 0.1 N en acido acetico, hasta el vire azul verde. Hacer un blanco en las mismas condiciones. Cada mililitro de SV de acido pcrcl6rieo 0.1 N en aeido acetico equivale a 41.50 mg de c1orhidrato de doxapram. CONSERV ACTON. En envases bien cerrados.
PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Entre 3.0 y 4.5 %. Secar a J05°C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNTCION.MGA 0751. No mils del 0.3 %. METALES FESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
DOXICICUNA
OH 0
OH 0 OH
ARSENICO. MGA 0/11, Metoda 1. No mas de 5 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 024/, Capa delgada. No mas de 0.2 %. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Isopropanol:soluci6n de hidr6xido de amonio 1.0 N (4:1). Preparacion de Ia muestra. Disolvcr 57 mg de la rnuestra en 0.5 rnL de saludon de hidr6xido de sadio 0.1 N, agregar I mL de cloroformo y agitar. Preparacion de referenda A. Disolver 57 mg de SRef de clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de c1orofonno y agitar. Preparaciim de referenda B. Disolvor 11.4 mg de SRcf de clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de solucion de hidr6xido de sodia 0.1 N, agregar 100 mL de cloroformo yagitar. Solndon 1. Disolver 17 g de subnitrato de bismuto y 200 g de :icido tartarico en 800 mL de agua. Soludon 2. Disolver 160 g de yoduro de potasio en 400 mL de agua. Revelador. MezcJar las soluciones I y 2. A 25 mL de esta soluci6n, agregar 50 g de acido tartarico y 250 rnL de agua y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 JlL de las preparaciones de la mucstra y de las de referenda A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de Ia fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punta de aplicacion; retirar la cromatoplaca y dejar secar a temperatura ambiente. Rociar el revelador. El RF de la mancha obtenida con la prcparacion de la muestra corresponde a la producida pOT la preparaci6n de referenda A y ninguna otra mancha obtenida con la preparaci6n de la
MM 462.45 (4S,4aR,5S,5aR,6R, 12aS)-4-(Dimetilamino)-1 ,4,4a,5,5a,6, 11, 12a-octahidro-3,5, 10,12, 12a-pentahidroxi-6-metil-l, 11dioxonaftaceno-2-carboxamida, monohidratada
Monohidrato Anhidra
[17086-28-1] [564-25-0]
Tiene una potencia eqllivalente a no menos de 880 fIg/mg y no mas de 980 ~lg/mg de doxiciclina. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hielato dc doxiciclina y clorhidrato de metaciclina. Manejar de acuerdo con las instruccicnes de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo. SOLumUDAD. Muy poco soluble en alcohol y agua; casi insoluble en cloroforrno y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de rclencion del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en 1a Va/oracian. E1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de rctenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
DOXtCICLtNA
996
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlcion.
J3. MGA 0901, Metodo II. Cumple con los requisitos de Ia prueba. Disolver una cantidad adecuada de Ia muestra en metanol para obtener una soluci6n que contenga 1 mg/mL. CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metoda I A, Cumple los requisitos. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica, Entre -113° y -] 30°, calculado con referenda a la sustancia anhidra. Disolver 250 mg de Ia muestra en una mezcla de acido clorhidrico:metanol (0,5:99,5) y diluir a 25 mL con Ia misma mezcla de disolventes. Hacer Ia medici6n en un tapso de 5 minutos de la preparaci6n de Ia soIuci6n. pH. MGA 0701, Entre 5,0 y 6,5, Detenninar en una suspension acuosa que contenga 10 mg/mL de Ia muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241, CLAR, Fase roovil, disolvente, prcparacion de Ia muestra, preparad6n para Ia verificaci6n del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en Ia Valoracian. Preparacion de referenda de metaciclina. Disolver una cantidad adccuada de Ia SRef de clorhidrato de metaciclina en el disolvente, diluir cuantitativamente y por pasos si es necesario, para obtener una soluci6n que contenga ] .2 mglmL. I'reparacion de referenda I. Coloear 12 mg de Ia SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 6 mL de disolvente. Colocar en bane de uItrasonido durante 5 min 0 hasta disolucion, l1evar al volumen con cl disolvente y mezclar. Proteger de 1a luz, Preparacion de referenda 2. Colocar 2 mL de 1a preparacion de referencia 1 y 2 mL de la preparaci6n de referencia de metaciclina en un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al volumen con el disolvente y mezc1ar. Esta soIuci6n contiene 0,024 mglmL de Ia SRef de hiclato de doxieielina y 0,024 mglmL de Ia SRef de clorhidrato de metacielina, Proteger de Ia luz, Verificaci6n del sistema, Inyectar 20 flL de Ia preparaeion de verificaci6n del sistema y registrar los picos de respuesta como se indica en el procedimiento, Los tiempos relativos de reteneion son: 0.4 para 4-epidoxieielina (produeto de degradaci6n prineipal), 0,6 para la metaeieli'na, 0,7 para 6-epidoxieiclina y 1.0 para doxiciclina. La resoluci6n R, entre 4-epidoxiciclina y doxicic1ina no es menor a 3.0; el factor de colee para Ia doxicielina no es mayor de 2,0, Inyeetar 20 flL de Ia preparaei6n de referencia 1 y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones por dup licado no es mayor de 2.0 %. I'rocedimiento. Inyeetar por separado 20 flL de 1a preparaei6n de refereneia 2 y 20 flL de Ia preparacion de la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que sea 1.7 veccs el tiempo de retenci6n de la doxiciclina y medir las areas de los picas. Calcular el porcentaje de metaciclina en Ia pord6n de doxiciclina con Ia siguiente f6rmula:
Donde: = Concentraci6n en miligramos par mililitro de SRef de clorhidrato de metaciclina en Ia preparacion de referenda 2. M = Peso en miligramos de doxiciclina utHizado en Ia preparaci6n de Ia muestra. Am = Area bajo cl pico obtenido para Ia metaciclina, en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. Anf= Area bajo el pico obtenido para Ia metaciclina, en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia 2. No mas de 2.0 % de metaciclina.
em
Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado, aparte de Ia metaciclina, en Ia pordon de doxiciclina con la siguiente f6rmula: 5 000 (C,
/M) (AmI /A"fl )
Donde: C~ = Concentraci6n en miligramos por mililltro de la SRef de hic1ato de doxiciclina en Ia preparaci6n de referencia 2. M = Peso en miligramos de doxiciclina utilizada en la preparaci6n de Ia muestra. AmI = Area bajo el pico obtenido para cada implITeza, en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra. Are!! = Area bajo el pico obtenido para Ia doxiciclina, en el cromatograma con la preparacion de referencia 2. No mas de 0.5 % de cualquier impureza eluida antes de Ia metaciclina. No mas de 2.0 % de 6-epidoxiciclina. No mas de 0,5 % de eualquier impureza eluida despues del pieo principal correspondiente a Ia doxiciclina. AGUA, MGA 0041, Entre 3,6 y4,6 %. RESmUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas de 0.4 %, METALES I'ESADOS, MGA 0561. No mas de 50 ppm. Utilizar 500 mg de la muestra. Preparar el estandar utilizando 2,5 mL de soluei6n estandar de plomo (l ppm Pb).
°
V ALORACION. MGA 0241, CLAR, Fase movil, Coloear 2,72 g de fosfato monobitsieo de potasio, 0,74 g de hidroxido de sodio, 0,50 g de sulfato hidrogenado de tetrabutilamonio y OAO g de edetato dis6dico en un matraz volumetrieo de I 000 mL. Agregar 850 mL de agua y agitar hasta disoluci6n, Agregar 60 g de alcohol butilico terciario con Ia ayuda de agua, llevar al volumen con agua, Ajustar a pH de 8.0 ± 0,1 con una soIuei6n de hidr6xido de sodio 1 N, Pasar Ia soIuci6n a traves de un filtro de porosidad de 0,5 ~m 0 mas fino, Desgasifiear antes de su uso, Hacer los ajustes necesarios. La disminuci6n de la proporci6n de alcohol butilico terciario da como resultado un mayor
DOXICICLINA
s
.............................---------Farmacos
tiempo de retenci6n de la doxiciclina Y llna mejor separaci6n de la misrna con respccto a otros componentes relacionados. Disolvente. Soluci6n de flcido c1orhidrico 0.01 N. Preparacion de referencia. Colocar 12 mg de la SRef de hic1ato de doxiciclina en un matraz volurnetrico de 10 mL, agregar 6 mL del disolvcntc. Colocar en banD de ultrasonido durante 5 min 0 hasta disolucion, llevar al volumen con el disolventc y mezc1ar. Proteger de ia luz. Preparacion de Ia muestra. Colocar 55 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 12 mL de SV de acido c1orhidrico 0.1 N, agitar hasta disolver y Hevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasat la soluci6n a traves de un filtro de porosidad de 0.5 fim 0 mas fino. Proteger de la luz. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solucion de SRef de hiclato de doxiciclina que contenga 6 mg/mL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de esta soluci6n en un matraz volurnetrico de 25 mL y calentar en BV durante 60 min. Evaporar hasta sequedad en una parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar el residuo. Disolver el residuo en una soluci6n de acido c1orhidrico 0.0 I N, nevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasar una porci6n de esta soluci6n a traves de un filtro de porosidad de 0.5 fun 0 mas fino y usar clfiltrado como la Preparaci6n para Ia verificacion del sistema. Esta soluci6n contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina. Cuando se conserva en rcfrigeracion Ia preparaci6n puede utilizarsc durante 14 dias. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 270 nm. Colunma de 4.6 mm x 25 em empacada con L21, temperatura de operaci6n de 60 ± 1 0c. Velocidad de flujo de I mUmin. Verificacion del sistema. Inyeetar 20 fiL de la preparacion para la veri'ficaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de retenci6n son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradacion principal), 0.7 para 6-epidoxiciclina y LO para doxiciclina. La resoluci6n R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de colen para el pieD de Ia doxiciclina no cs mayor de 2.0. Inyeetar 20 flL de Ia preparacion de refercncia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedirniento. EI coe'ficiente de variacion para inyeccioncs por duplicado no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. lnyectar 20 fl.L de la preparacion de referencia y 20 JlL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta principales. Calcular Ia cantidad en microf,'Tamos de doxiciclina par miligramo en la muestra can Ia siguiente f6rmula:
Donde: C~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de hiclato de metaciclina en Ia preparaci6n de referencia. P= Potencia asignada en microgramos de doxicic1ina por miligramo de la SRef de hiclato de doxiciclina.
997
M=
Peso en miligramos de doxiciclina utilizado en la preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are/'= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten el paso de Ia luz.
DOXICICUNA, HICLATO DE OH
0 CONH 2 OH
MM 512.94 Clorhidrato de (4S,4aR,5S,SaR,6R,12aS)-4-(dirnetiiamino)I ,4,4a,5,5a,6.11, 12a-octahidro-3,5,IO,12, 12a-pentahidroxi6-metil-l, Il-dioxonaftaceno-2-carboxamida, hemietanohca, hemihidratada [24390-14-5] Tiene una potencia equivalente a no menos de 800 ).!g/mg y no mas de 920 fig/mg de doxiciclina (CnH24N20S)' SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hiclato de doxiciclina y c1orhidrato de metaciclina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo, higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua y metanol; poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroforrno y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de hiclato de doxiciclina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en Ia Va/oracian. El tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de la muestra, corresponde a1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
DOXICICLINA. HICLATO DE
998
--------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
C. MGA 0511. Una soIuci6n de Ia muestra da reaccion positiva a la prucba de identiticaci6n para doruros. CRISTAUNIDAD. MGA 0231. Metodo 1 A. Cumple los requisitos. pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0. Dcterminar en una solueion que contenga 10 mg/mL de Ia lTIuestra. SVSTANCJAS RELACIONADAS. MGA IJ241. CLAR. Fase movil, disoJvente, preparacion de la muestra, preparacion para la verificacion del sistema y condiciones de) equipo, proceder como se indica en la Vaforacion. Preparacion de referenda de metaciclina. Disolver una cantidad adecuada de Ia SRef de clorhidrato de metaciclina en e1 disolvente, diluir cuantitativamente y por pasas S1 es nccesario, para obtener una solucion que contenga 1.2 mglmL. Preparacion de referencia 1. Colocar 12 mg de Ia SRef de hidato de doxiciclina en un matraz volumetrico de 10 rnL, agregar 6 mL de disolventc. Colocar en bane de uitrasonido durante 5 min 0 hasta disolucion, lIevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de Ia Iuz. Preparacion de referenda 2. Colocar 2 mL de Ia preparacion de referencia 1 y 2 mL de Ia preparacion de referencia de metaciclina en un matraz volumetrico de 100 mL. llevar al volumen con el disolvente y mczclar. Esta solucian contiene 0.024 mgimL de Ia SRef de hiclato de doxiciclina y 0.024 mg/mL de Ia SRef de clorhidrato de metaciclina. Proteger de la luz. Verifieadim del sistema. lnyectar 20 Ill. de Ia preparacion de verificacion del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de retenci6n son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradaei6n principal), 0.6 para Ia metaciclina, 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resoluci6n R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; eJ factor de coleo no es mayor de 2.0. Inyectar 20 f,L de Ia preparacion de referencia 1 y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 0/0. Proeedimiento. Inyectar por separada 20 ilL de Ia preparaci6n de refereneia 2 y 20 ilL de Ia preparacion de la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que sea 1. 7 veces el tiempo de retenci6n de la doxiciclina y medir las areas de los picos. Calcular el porcentaje de metaciclina en Ia porcion de hiclato de doxiciclina con la sif,:ruiente fonnula: IO 000 (Cm 1M) (Am /A,,!)
Donde: = Concentraci6n en miligramos por miIilitro de SRef de clorhidrato de metaciclina en Ia preparacion de referencia 2. M = Peso en miIigramos de hicluto de doxiciclina utilizado en Ia preparacion de la muestra.
em
DOXICICLlNA, HICLATO DE
Am.::;;c Area bajo el pica obtenido, para la metaciclina, en eI
cromatograrna con la preparaci6n de la muestra. Are(= Area bajo el pica obtenido, para la metaciclina, en el cromatograrna con la preparacion de referenda 2. No mas de 2.0 % de metaciclina. Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado aparte de Ia metaciclina, en la porcion de hiclato de doxiciclina con la siguiente formula: 10 000 (C)M) (AmI IA"fi )
Donde: Concentraei6n en miligramos por miliJitro de Ia SRef de hiclato de doxiciclina en Ia preparacion de referenda 2. M = Peso en miJigrarnos de hiclato de doxiciclina utilizado en Ia preparaci on de Ia rnuestra. AmI"'" Area bajo el pico obtenido, para cada impureza, en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Arejl=Area bajo el pica obtenido, para Ia doxiciclina, en el cromatograma con Ia preparacion de referencia 2. No mas de 0.5 % de cualquier impureza eluida antes de la metacic1ina. No Im1s de 2.0 % de 6-epidoxiciclina. No mas de 0.5 % de cualquier impureza eluida despues del pieo principal correspondiente a Ia doxiciclina.
c., ~
AGVA. MGA 0041. Entre 1.4 y 2.8 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Coloear 2.72 g de fosfato monobasico de potasio. 0.74 g de hidroxido de sodio. 0.50 g de hidrogeno sulfato de tetrabutilamonio y 0.40 g de edetato dis6dico en un matraz volumetrico de I 000 mL. Agregar 850 mL de agua y agitar hasta disolver. Agregar 60 g de alcohol terbutiJico con la ayuda de agua, llevar a1 volumen con agua. Ajustar a un pH de 8.0 ± O. J con una solucion de hidroxido de sodio I N. Pasar Ia soIuci6n a traves de un filtro de porosidad de 0.5 j.lm 0 mas fino. Desgao;;ificar antes de su uso. Hacer los ajustes necesarios. La disminucion de la proporcion de alcohol terbutilico da como resu!tado un mayor tiempo de retencion de Ia doxiciclina y una mejor separacion de la misma con respecto a otros componentes relacionados. Disolvente. SoIuci6n de acido clorhidrico om N. Preparacion de referenda. Coloear 12 mg de Ia SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumetrico de ] 0 mL, agregar 6 mL del disolvente. Colocar en bane de ultrasonido durante 5 min 0 hasta disolucion, I1evar al volumen con el disolvente y mezc1ar. Proteger de la Iuz. Preparacion de 10 mues!ra. Colocar 120 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con eJ disolvente, mezc1ar. Pasar la solucion a traves de un filtro de porosidad de 0.5 11m 0 mas fino. Proteger de Ja Iuz. Pre para cion para la verificaci6n del sistema. Preparar una soIuci6n de SRef de hiclato de doxiciclina que contenga 6 mgimL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de
Farmacos
esta soluci6n en un matraz volurnetrico de 25 rnL y calentar en BV durante 60 min. Evaporar hasta sequedad en una parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar e1 residuo. Disalver e1 residua en una soluci6n de
100(C P/M)(Am/A"rJ Dondo: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef de hiclato de doxiciclina en la preparaci6n de referenda. P = Potencia asignada en microgramos de doxiciclina por mi1igramo de 1a SRef de hiclato de doxiciclina. M = Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado en la preparacion de Ia muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparad6n de referenda. Nota: si Ia materia prima es esteril, deben'i de clU11plir ademas con 1a prueba de Esterilidad y si estl destinada para uso parenteral debera cmnplir con la pnleba de Endotoxinas bacterianas.
999
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de 1a Iuz.
DOXORRUBICINA, ClORHIDRATO DE
Hel
C 27H"NO ll • HC1
MM579.99
(8S,1 0S)-1 0-[(3-Amino-2,3,6-tridesoxi-a-L-lixohexopiranosiI)oxi]-8-(hidroxiaceti1)-7 ,8,9,1 O-tetrahidro6,8,l1-trihidroxi-1-metoxinaftaceno-5,12-diona [25316-40-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de doxorrubicina por miligramo, calculado con referenda a la sustancia seea. Precauci6n: evitar la exposici6n con la piel y las mucosas. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de doxorrubicina, manejar de acuerdo con las in':>trucciones de uso. DESCRlPCION. Po1vo eristalino rojo-naranja, higroscopico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; poco soluble en metano1: casi insoluble en eter dietilico y en clorofonno. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. E1 espectro 1R de una dispersion de 1a muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de elorhidrato de doxorrubicina.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cump1e los requisitos.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
ENDOTOXINAS BACTERlANAS. MGA 0316. No mas de 1.14 UI de endotoxina par mi1igramo de muestra.
C. MGA 0511. Una soluei6n de 1a muestra da reaccion positiva a Ia prueba de identi'ficacion para clomros,
DDXDRRUBICINA. CLORHIDRATO DE
~
2 1000
Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edieion.
AGUA. MGA 0041. TUulacion direeta. No mas de 4.0 %. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una soluci6n que conticne 5 mg/rnL.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo:metanobicido fosf6rico (540:290: 170:2). Disolver 1 g de laurilsulfato de sodio en I 000 mL de esta soluci6n, ajustar el pH a 3.6 ± 0.1 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 N y desgasificar. Hacer los ajustes que sean necesarios. Preparacion de resoluci6n. Disolver 10 mg de la muestra de clorhidrato de doxorrubicina en 5 mL de agua, agregar 5 rnL de acido fosf6rico y dejar rcposar durante 30 min. Ajustar el pH de la soluci6n a 2.6 ± 0.1 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 N (aproxirnadamente 37 mL), agregar 15 mL de acetonitrilo y 10 mL de metanol, mezclar y filtrar. Nota: porciones de esta solucion se pueden congelar hasta que se requicran. Descongelar y rnezclar antes de su uso.
Preparacion de referencia. Prcparar una soluci6n de Ia SRef de c1orhidrato de doxorrubicina que contenga 0.1 mgimL en Ia fase movil.
C~
Concentraci6n de la SRef de clorhidrato de doxorrubicina, en miligramos por mililitro en 1a preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra. Are(= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados
DROPERIDOL
o
~, ~N)=o
0-- HN
Preparacion de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 200" mL, disolver y llevar al aforo con la fase m6viL
MM 379.43
Condiciones del equipo. Cromatot,'rafo de liquidos equipado con detector UV a 254 nm y colunma de 4.6 mm x 250 mm, que contiene empaque Ll3. La velocidad de flujo es de 1.5 mL/min. Verificacion del sistema. Obtencr el cromatograma de la preparacion de referencia y registrar los picas respuesta como se indica en el procedirniento. EI factor de colea del pico de la doxorrubicina no es menor de 0.7 y no mayor de 1.2. La eficiencia de la colnmna detenninada para el pica de la doxorrubicina no es menor de 2 250 platos te6ricos, y 01 coeficiente de variaci6n de Ia replica de inyeccioncs no es mayor de 1.0 %. Obtencr el cromatograma de la preparacion de resoluci6n y registrar los picas respuesta. Los tiempos de retenci6n relativQs son de 0.6 para la doxorrubicinonay 1.0 para la doxormbicina, y la resoluci6n R, entre ambos picos no es menor de 5.5. Procedimiento. Inyectar por separado, voltunenes iguales de la preparaci6n de relerencia (aproximadamente 20 ilL) Y de la preparacion de la muestra en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir 1a respuesta del pico principal. Calcu1ar 1a cantidad en miligramos de clorhidrato de doxorrubicina en la muestra analizada por la f6nnula:
1-[1-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil]-1 ,2,3,6-tctrahidro-4piridinil]-1 ,3-dihidro-2H-bencimidazol-2-ona 1-[ 1-[3-(P-F1uorobenzoi I)propil] -I ,2,3, 6-tetrahidro-4-piridil] -2- bencimidazolinona [548-73-2]
0.2 C Donde:
DROPERIDOL
(Am /A,,/)
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de droperidol, calculado con referencia a 1a sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Droperidol y 4,4'Bi8[I ,2,3,6-tetrahidro-4-(2-oxo-I-bencimidazolinil)-1-piridi1]butirofenona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco a easi blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en cloroformo; poco soluble en alcohol y eter dietflico; casi insoluble en agua. ENSA YOS DE lDENTlDAD A. MGA 035 f. E1 espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo, corresponde con el obtcnido can nna preparaci6n similar de la SRef de droperidol. Si el espectro obtenido presenta diferencias, diso1vcr por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de
Farmacos
droperidol en acetona, evaporar a sequedad en bana de agua y repetir la prucba utilizando los residuos. B. MGA 0361. En un embudo de separaci6n de 125 mL combinar IS mL de una soluci6n de droperidol (ISO mg/mL) en cloroformo, 10 mL de soluci6n amortiguadora de fosfato pH 6. (MGA 0841), IS mL de agua y 10 mL de soluci6n de bisulfito de sodio (1:100) de preparacion reeientementc. Agitar durante 15 min y descartar la capa acuosa. Pasar 5 ruL de Ia soluci6n de cloroformo a un matraz Erlenmeyer, provisto de tapon esmerilado, que eontenga SO mL de solucion de acido citrieo (1.9: I 00), tapar y agitar durante 30 min. EI espeetro UV de Ia capa de aeido eitrico, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de droperidol.
LIMITE DE 4,4'-BIS[I,2,3,6-TETRAHIDR0-4-(2-0XO-lBENCIMIDAZOUNIL)-l-PIRIDILjBUTIROFENONA. No mas de 1.5 %. Preparacion de Ia muestra. Disalver 30 mg de la rnuestra en 70 mL de isopropanol en un matraz volumetrico de 100 rnL, agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, diluir con isopropanol, llevar al aforo y rnezclar. Preparacion de referencia. Soluci6n de la SRef de 4,4'-Bis (l,2,3,6 tetrahidro 4-(2-oxo-I bencimidazohnil)-I-piridiI) butirofenona en el mismo medio a una concentracion de 4.5 ,lg/mL Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacion de la rnuestra y de la preparacion de referencia a 330 nm, utilizando como blanco soluci6n (1:10) de acido clorhidrico 0.1 N en isopropanoL La absorbancia obtenida con la solucion de 1a muestra no es mayor que la absorbancia obtenida con la solucion de la SRef. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar a 70°C con vacio, durante 4 h. RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2%.
1001
DROSTANOlONA, PROPIONATO DE
o
O~CH3 d\\H o
, H MM 360.S4
Propionato de (2a,5a, 17,8)-2-metilandrostan-17-il-3-ona [521-12-0] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de propionato de drostanolona, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANClAS DE REFERENCIA. Propionato de drostanolona. Colesterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristahno blanco
0
amarillo elaro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, fiLeilmente soluble en eter dietilico, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE ID.ENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de propionato de drostanolona. En caso de encontrar alguna diferencia, diso1ver la muestra y la SRef en clorofonno, respectivamente, evaporar a sequedad, y repetir la prueba sobre los residuos. B. MGA 0241, CG. EI tiempo de retenci6n del pico principal
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, litulacion no acuosa. Disolver 240 mg de la rnuestra, previamente seca, en 50 mL de acido acetico glacial, agregar tres 0 cuatro gotas de SI p-naftolbenzeina y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido pcrel6rico 0.1 N en acido acotieo, equivale a 37.94 mg de droperidol. CONSERVACION. En envases hermeticos, resistentes a la luz y bajo atmosfera de nitrogeno.
obtenido en el crornatograma para la preparacion de 1a muestra en 1a Valoracian, corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia de propionato de drostanolona. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 129 y 133 DC. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 200 mg de la rnuestra en 10 mL de clorofonno. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 11. El color de la soluci6n obtenida en la prucba Aspecto de 10 solucian, no excede al de la soluci6n de referencia B9,
DROSTANOLONA. PROPIONATO DE
1002
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canas, undecima ed/ci6n
ROTAOON OPTICA. MGA 0771. Entre +22' y +28'. Determinar en una soIud6n que contenga 200 rng de 1a muestra en cada 10 mL de cloroformo. Detenninar en un tubo de 100 mm) calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCJAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 1.0 %. Soporte. Gel de silicc. Fase mDvi!. Heptano:acetato de etilo (9:1). Revel.dor. Agregar cuidadosamente 75 mL de acido sultLlfico a 25 mL de ctanol frio. Enfriar y agregar 1.0 g de vainillina, disolver y utilizar la soluci6n prcparada recientemente. Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de SRef de propionato de drostonalona a un matraz volumetrico de 100 mL y Hevar a volumen con clorofonno. Preparacion de la muestra. Disolver 50 rng de la muestra en 5.0 mL de eloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, I 0 ~L de la preparacion de la muestra y I 0 ~L de Ia prcparaci6n de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido 3/4 partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y secar al aire libre. Desarrollar nuevamente la cromatoplaca con la misma fase m6vil, retirar de la camara y secar al aire libre. Rociar el revelador y calentar la cromatoplaca a 105°C durante 5 min. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra no cs rruis intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
velocidad de flujo de tal fonna que el tiempo de retenci6n del propionato de drostanolona sea de alrededor de 8 min. Verificacion del sistema. Inyectar 2.0 ilL de la preparaci6n de referenda y registrar su cromatograma. La resolucion R, entre el pico del propionato de drostanolona y el pico del colesterol (en este orden) no es menor de 3. Procedimiento. Inyeetar por separada 2.0 ~L de la preparaci6n de la muestra y la preparacion de referencia, respectivamente, obtener sus cromatogramas y calcular la cantidad en miligrarnos de propionato de drostanolona en fa muestra analizada mediante 1a fonnula:
Donde: C ~ Concentracion, en miligramos por miliJitro, de ia SRef de propionato de drostanolona en la preparacion de referenda. Am = Area bajo eJ pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la Iuz.
EFEDRINA, SULFATO DE
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 50°C sobre pent6xido de f6sforo, con vacio, durante 2 h. Utilizar 500 mg de la muestra. RESIDUODE LA IGNICION.MGA IJ751. No musdeO.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION.MGA 0241, CG. Preparacion del patron inferno. Preparar una solud6n (LO en 200) de colesterol en cloroformo, Preparacion de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de propionato de drostanolona en 5.0 mL de la preparaci6n del patr6n interno, mezclar y llevar a 10 mL con cloroformo. Preparacion de Ia muestra. Disolver 25 mg de la muestra en 5.0 mL de la preparacion de patr6n interno, mezclar y !levar a 10 mL con clorofonno. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizaci6n de flama y columna de vidrio de 3 rum x 1.0 m, empacada con tierra silicea para cromatografia de gases (125 11m a ISO ~m de tamafio de particula) recubierta con 50 % de poHmero fenit-metil silic6n, en una proporcion de 3.0 %. Mantener la columna a Lma temperatura constante de 260°C, emplear nitr6geno como gas acarreador, ajustar la
EFEDRINA, SULFATO DE
t
MM 428.54 Sulfato de bencenometanol, a-[I-(metilamino) etil]-[R-(R*,s*)], (2:1) (sal) Sulfato de (-)efedrina (2: I) (sal) [134-72-5] Contiene no menos del 98.0 % y no mis de 10 1.0 % de sulfato de efedrina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de efedrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRlPCION. Cristales 0 polvo fino, obscurece con la exposici6n a la luz.
bianco.
Se
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol.
Farmacos
ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaeion similar de la SRef de sulfato de e[edrina. B. MGA 0511. Una solueion de la muestra da reaccion positiva a Ia prueba de identidad para sulfatos.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especi(ica. Entre _30.5° y _32.5°. Determinar en una soluci6n que contenga 50 mg/rnL de agua. ACIDEZ 0 ALCAUNIDAD. Disolver 1.0 g en 20 mL de agua y agregar una gota de SI de rojo de metilo. Si la soluci6n es amarilla, cambia a raja con Ia adici6n de no mas de 0.10 mL de 'cido sulfirrico 0.020 N. Si la soluci6n es rosa, cambia a amarillo con Ia adici6n de no mas de 0.20 mL de hidr6xido de sodio 0.020 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel de siliee GF254 . Fase movil. Mezcla de isopropanol:hidr6xido de amonio:clorolonno (80:15:5). Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de alcoho1. Preparacion de referencia. Transferir 10 mg de la SRef de sulfato de cfedrina a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a un volumen con alcoho1. Hacer Ia diluci6n adecuada para obtener una concentraci6n de 10 mg!mL. Preparaci6n de la muestra. Transferir 10 rng de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a1 volumen con alcohol. Diluir para obtener una concentraci6n de 10 mglmL. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, aHcuotas de 20 ).1L de Ia preparaci6n de referencia y 20 flL de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Visualizar bajo hlmpara de luz UV y despues rociar con el revelador de ninhidrina. Dejar secar la plaea a 60 'C. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra es similar en posicion, color y tamafio a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.14 %. Una soluci6n de 200 mg de la muestra, no contiene mas cloruros que los eorrespondientes a 0.40 mL de SV de 'eido clorhidrico 0.02 N.
1003
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Picrde no mis de 0.5 % de su peso. Pesar 500 mg y secar a 105°C durante 3 h. REsmuo DE LA IGNICION.MGA 0751. No mis de 0.1 %. VALORAC!ON. MGA 0991. Titulacion no aCUDsa. Pesar 300 mg de la muestra y transferir a un embudo de separacion, diso1ver en 10 mL de agua. Saturar la soluci6n con aproxirnadarnente 3.0 g de c1oruro de sodio, agregar 5 mL de hidroxido de sodio 1.0 N Y extraer con cuatro porciones de 25 mL cada una de c1orofoD110. Lavar los extractos combinados del clorofonno, con 10 mL de una solucion saturada de cloruro de sodio y filtrar a traves de un algod6n saturado con cloroformo a un vase de precipitados. Extraer la solucion de lavado con 10 mL de clorolonno y adicionar a1 c1oroforrno en e1 vaso. Adicionar SI de rojo de metilo y titular con SV de 'cido percl6rieo 0.1 N en 1A-dioxano. Uevar a cabo 1ma determinacion en blanco y hacer los ajustes nccesarios. Cada mililitro de
EMETINA, CLORHIDRATO DE OCH 3 OCH 3 H,
H,
H,
• 2 HCI
H NH ,
r
CH 3 MM 553.57 Diclorhidrato de 6',7',10, 11-tetrametoxicmetano [316-42-7] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.5 % de clorhidrato de emetina calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de emetina y bromhidrato de cefalina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino amarillento, se altera por aecion de la luz.
0
muy ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol.
EMETINA, CLORHIDRATO DE
1004
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTWAD A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de c1orhidrato de emetina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia muestra que contiene 50 jlg/mL en solucion de acido sulfurico 0.5 N, corresponde con e1 obtenido can una preparaci6n similar de Ia SRef de clorhidrato de emetina.
detenninacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de
CONSERVACION. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.
ENALAPRll, MAlEATO DE C. MGA 05JJ. Una solucion (1 :20) de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para clomros.
i
i
ACIDEZ, Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua, anadir una gota de SI de rojo de metilo y titular eon SV de hidroxido de sodio 0.02 N. Se requieren no mas de 0.5 mL para su neutralizacion (color amarillo). CEFALlNA, MGA 0241, Capa de/gada. No mas del 2.0 %. Nota: esta prueba debe realizarse en un cuarto con luz tenue, hasta que el cromatograma se haya desarrollado por completo. Soporte, Gel de silice. Fas. moviI. Mezcla de cloroformo:dietilamina (9: I). Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra de clorhidrato de emetina, en 10 mL de metano!' Preparacion de referenda. Disolver 23 mg de SRef de bromhidrato de cefalina en 100 mL de metanoL Revelador. Disolver 300 mg de p--nitroanilina en 25 mL de una solncion de acido clorhidrico 2.0 N Y enfriar a 4 0c, Anadir lentamente 5 mL de una solucion dc nitrito de sodio (1 en 25) manteniendo la temperatura a 4 0c. Preparar una solucion fresca para cada prueba. Procedimiento. Aplicar en una cromatoplaca, en carnIes separados 10 ilL de la preparaci6n de referencia y de 10 ilL la preparacion de la mucstra. Dcsarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado % partes de la longilud de la placa a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la placa y dejar secar al aire durante 20 min. Rodar la cromatoplaca seca con una solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y secar a 50°C durante 5 min. Finalmente rociar la placa con el revelador. Cualquier mancha de cefalina obtenida en el cromatob'Tama con 1a preparacion de la muestra no es mayor ni mas intensa que la obtenida con la preparacion de referencia (2.0 %).
AGUA.MGA 0041, Titulacion directa. Entre 15.0 y 19.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.2 %. VALORACION, MGA 11991. Titulacion directa. Disolver ISO mg de c1orhidrato de emetina en 5 mL de acido acotieo glacial, calentar si es necesario hasta completa disolucion. Dejar enmar Ia solucion, anadir 10 mL de dioxano, 5 mL de SR de acetato de mercurio (II) y tres gotas de SI de cristal violeta. Titular con SV de
ENALAPRIL, MALEATO DE
MM492.52 (Z)-2-Butenodioato de (S')-l-[N-[l-(etoxicarbonil)-3fenilpropil]-L-alaniIJ-L-prolina [76095-16-4] Contiene no menos del 98.0 % y no mas dell 02.0 % de maleato de enalapril, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de malealo de enalapriL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polva cristalino, higrosc6pico blanco casi blanco.
0
SOLUBILIDAD. Facihnente soluble en metanol y dimetilformamida; soluble en alcohol; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de maleato de enalapriL
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referencia. TEMPERATURA DE .FUSION. MGA 0471. Entre 143 y 144.5°C, ASI'ECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo solvente; la soludon es clara.
·
.............................----------Farmacos
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda I. El color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de 10 soluci6n, no debe exceder al de la soluci6n de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 2.4 a 2.9. Detenninar en una soluci6n acuosa de la muestra al 10 %. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especiftea. Entre _41.0' y -43.5°. Determinar en una solucion que contenga 10 mg/mL en metano!' Calcular con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de cualquier impureza con un tiempo de retenci6n cercano a 1.10, no mas de 0.3 % de cualquier otra impureza individual y no mas de 2.0 % de impurezas totales. Para la preparacion de la fase movil, la solucion amortigua~ dora de fosfatos pH 6,8, disolvente, solndon de dicetopiperazina de enalapril, preparacion para verificacion del sistema, condiciones de equipo y verificacion del sistema; proceder como se indica en la Va/oracian. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga 3.0 jlg/mL de la SRef-FEUM de maleato de enalapriL Utilizar el disolvente para preparar Ia soIuci6n. Preparadon de Ia muestra. Utilizar Ia preparacion de ia muestra de la Valoracian. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de preparacion de referencia y preparacion de Ia muestra (50 jlL). Registrar los cromatogramas y medir los pieos respuesta principales. Calcular el porcentaje de cada impureza en ia muestra de maleato de enalapril analizada, can Ia siguiente f6rmula: 100 (Cn! jCmHAi IAn! ) Donde: Cre/=- Concentracion en miligramos por mililitro de maleato de enalparil en Ia preparacion de referenda. Cm =- Concentracion en miligramos por mililitros de maleato de enalapril en Ia preparacion de Ia muestra. Ai = Area bajo el pica de cada impureza obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma can Ia preparaci6n de referencia, IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
1005
Solncion A, Mezcla de soluci6n amortiguadom de fosfatos pH 6.8:acetonitrilo (19: 1), filtrar y desgasificar. Solucion B. Mezcla de acetonitrilo:solucion amortiguadora de fosfatos pH 6.8 (33: 17).filtrar y desgasiticar. Soludon amortiguadora de fosfatos pH 6,8, Pasar 2.8 g de fosfato de sodio monobasico a un matraz de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua y ajustar el pH a 6.8 con soluci6n de hidr6xido de soctio 9.0 M, llevar al aforo con agua y mezclar. Disolvente, Solucion amortiguadora de fosfatos pH 2.5:aeetonitrilo (95:5). Solndon amortiguadora de fosfatos pH 2.5. Pasar 2.8 g de fosfato rnonobasico de sodio a un matraz volumetrico con capacidad de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua. ajustar el pH a 2.5 con icido fosf6rico, Hevar al aforo con agua y mezclar. Soludon de dicetopiperazina de enalaprll. En un matraz Erlenmeyer pasar 20 mg de la SRef-FEUM de maleato de enalapril, colocar el matraz sabre una parrilla de calentamiento ajustada en aproximadamente la mitad de la escala, calentar durante 5 a 10 min hasta que el solido se funda, imnediatamente retirar el matraz de Ia parrilla de calentamiento y enfriar. Nota: evitar el sobrecalentamiento para prevenir degradacion, el eua1 puede provocar cambio en el color a cafe, Adicionar 50 mL de acetonitrilo y someter a la accion del ultrasonido, para disolverlo. La solucion contiene entre 0.2 a 0.4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapri!. Preparacion de referenda. Preparar una solucion que contenga 0.3 mg/mL de la SRefcFEUM de maleato de enalapril en el disolvente. Preparacion para veriticacion del sistema. Adicionar 1.0 mL de !a soluciim de dicetopiperazina de enalapri! a 50 mL de Ia preparacion de referenda, mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra de maleato de enalapril a un matraz vo!umetrico de 100 mL. Disolver y Hevar al aforo con el disolvente. Condiciones del equipo, Cromatografo de liquidos con detector UV a 215 mn y columna de 4.1 mm xIS cm empacada con L21, velocidad de flujo de 1.5 mLimin, temperatura de la columna a 70°C. El cromatografo se programa de acuerdo a 10 siguiente: Tiempo
Solucion A
Solucion B
(min)
(%)
(%)
Tipo de elucion
0
95
5
Equilibria
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 60°C con vacio, durante 2 h.
0-20
95~40
5~60
Gradiente lineal
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.2 %.
20-25
40
60
Isocratico
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm.
25-26
40~95
60~5
Gradiente lineal
26-30
95
5
Isocratico
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movii, Mezcla variable de la solucion A y de la solucion B. Hacer los ajustes necesarios.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo por separado 50 jlL de la preparaci6n para verificaci6n del
ENALAPRIL, MALEATO DE
.~r;--------------------------------
!(i"-I !i[1
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__............
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
sistema, los tiempos de retenc16n relativos son de 1.0 para maleato de enalapril y 2, I para dieetopiperazina de enalapriL La resoluci6n R entre los dos picas no es menor de 3,5. El coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mas
de 1.0 %, Procedimiento. Jnyectar por separado 50 ~L de la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de la muestra al cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta principales, Calcular la eantidad en miligramos de maleato de cnalapril en la preparaci6n de la muestra con la formula: 100 C (A,JAmf) Donde: C =:: Concentraci6n en miligrarnos por mililitro de la preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la prcparaci6n de 1a muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de referencia.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz,
ENFlURANO
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 028], Entre 55,5 y 57.5
ee, si es necesario aplicar el factor de correccion.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741, No menos de 1.3020 y no mas de 1.3038 a 20 0c, ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Mezclar durante 3 min 20 mL de la muestra con 20 rnL de agna libre de di6xido de carbono, permitir que se separen las fases. La fase acuosa requiere
no mas de 0,10 mL de SV de hidr6xido de sodio 0,010 No no mas de 0,60 mL de SV de acido clorhfdrico 0,010 N para su neutralizacion, empleando S1 de purpura de bromocresol.
CLORUROS.MGA 0]6], No mis de 0,001 %, Mezclar25 mL de muestra con 25 mL de agua durante 5 min y dejar que las fases se separen completamente. Colectar Ia fase acuosa y afiadir una gota de {wido nitrico y cinco gotas de SR de nitrato de plata. Esta solucion no contiene mas cloruros que los
eorrespondientes a 0,35 mL de SV de aeido clorhldrieo 0,02 N, IONES FLUORURO. MGA 099], No mas de 10 ;lg/mL Nota. Utilizar material de piastico en esta prueba. Preparacion de la solucion amorliguadora pH 5.25. En un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver 110 g de clorura de sodio y 1.0 g de citrato de sodio en 700 mL de agua y euidadosamente 150 g de hidr6xido de sodio, mezclar y disolver. Enfriar a temperatura ambiente y mientras se agita, afiadir cuidadosamente 450 mL de acido acetico glacial a la soluci6n fria, Enfriar y anadir 600 mL de isopropanol, diluir con agua, llevar al volumen y mezclar. EI
pH de esta soluci6n debe ser entre 5,0 y 5.5. Preparacion de referencia. Pasar 221 mg de tluoruro de sodio secado previamente durante 4 h a 150
MM 184.49 (±)-2-Cloro-l, 1.2-tritluoro-I-(J .I-ditluorometoxi)etano [13838-16-9] Contiene no menos de 99,9 % y no mas de 100,0 % de enflurano, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. DESCRIPCION. Uquido volatil. claro. incoloro. estable, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Entlurano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua. en disolventes organicos, grasas yaceites.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 035], EI espectro JR. de una peHcula de Ia muestra corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de enflurano.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 025], No menos de 1.516 y no mas de 1.519 a 20 °C,
ec a un matraz
volumetrico de 100 mL. agregar alrededor de 20 mL de agua y meze1ar para disolver. Adieionar 1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (I en 2 500) Y Hevar al aforo eon agua y mezclar. Cada mililitro de esta solucion contiene 1.0 mg de iones fluoruro. Conservar esta solucion en envases henneticos
de plastico, Diluciones de Ia soIucion de referencia. Diluir alicuotas de Ia solucion de referenda con Ia soIuci6n amortiguadora de pH 5.25 para obtener soluciones de 100 mL, de concentracion de 1,3,5 Y 10 ~g!mL, Preparacion de I. mues!ra. Mezclar durante 5 min 25 mL de la muestra con 25 mL de agua dejar que las fases se separen completamente, pasar 5 mL de Ia fase acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al volumen con Ia
soluci6n amortiguadora de pH 5.25 Y mezclar. Procedimiento. Medir el potencial en milivolts de las soluciones de referencia y de Ia muestra en un potenciometro capaz de efeetuar leeturas reproducibles minimas de ± 0,2 mV. equipado con un sistema de electrodos de vidrio/calomel cubiertos, especifico para fluoruros. Nota: cuando se tomen las medidas, sumergir los electrodos
en la soluci6n la enal ha sido transferida a un vaso de 150 mL
ENFLURANO
,
r
Farmacos
conteniendo una barra magnetica recubierta de politetrafluoroetileno. Agitar hasta aleanzar el equilibrio (1 0 2 min) y medir el potenciaL Lavar y seear los electrodos entre cada medida que se efectue evitando danar el cristal del electrodo. Construir una grafica de logaritrno de Ia concentracion de iones fluoruro en microgramos por mililitro de las diluciones de Ia preparaci6n de referencia contra el potencial en milivolts. Del potencial medido en la muestra y en las preparaciones de referenda, detenninar la concentraci6n en microgramos por rnililitro de iones fluoruro en la preparaci6n de la muestra. RESIDUOS NO VOLATILES. En un crisol previamente puesto a peso constante, evaporar 10.0 mL de la muestra a temperatura ambiente y secar el residuo a 50°C durante 2 h. EI peso del residuo no debe ser mayor de 2.0 mg. AGUA, MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.14 %. VALORACION, MGA 0241, CG. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases con detector de conductividad terrnica equipado con una columna de acero inoxidable de 3 m x 4 mm empacada con 20 % de fase liquida G4 sobre SIA malla 60 a 80. Temperatura de la columna a una velocidad aproximada de 6 °C/min, de 60 a 125 'C. Temperatura del puerto de inyecci6n de 200°C. Gas acarreador: Helio seco a 60 mL/min. Procedimiento. Inyectar un volumen adecuado de enfluorano que no pase de 30 J.1L en el cromat6grafo de gases. Calcular el porcentaje de pureza dividiendo den veces el area bajo el pica del enflurano entre la suma de todas las areas en el cromatograma. CONSERVACION. En envases henneticos, que eviten el paso de la luz; evitar el calor excesivo.
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SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Bitartrato de epinefrina y bitartrato de norepinefrina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco. Se oscurece lentamente por exposici6n al aire y a la luz. SOLUBIUDAD, Facilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona. ENSA YOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. Disolver 500 mg de Ia muesu'a en 20 mL de agua que contonga 100 mg de bisulfito de sodio, agregar soluci6n de hidr6xido de amenia 6 N hasta que la soluci6n tenga olor caracteristico a amoniaco, dejar reposar en el refrigerador durante 1 h. Filtrar el precipitado, Iavar eon tres pordones de 2 mL cada una de agua fria, despues con 5 mL de alcohol frio yfinalmente con 5 mL de eter dietilico fho. Secar sobre gel de silice con vacio, durante 3 h. El espectro IR de una dispersi6n del residuo asi obtenido en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de bitartrato de epineffina S, MGA 0241, Capa delgada. Observar el cromatograma obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. EI valor RF de Ia mancha principal obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia de bitartrato de epinefrina. ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especfjica. Entre _50' y -53.5°. Detemlinar en una so1uci6n disolviendo 200 mg del residuo obtenido en el Ensayo de identidad en 10 mL de soIuei6n de acido clorhidrico (1:20). PERDlDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar sobre gel de silice con vacio, durante 3 h.
EPINEFRINA, BITARTRATO DE ADRENOLONA, MGA 0361. La absorbancia a 310 nmno es mas de 0.2. Detenrunar en una soluci6n de la muestra que COfltiene 4 mg/mL en una solucion de aeido elorhidrico (1 :200). RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Detenninar en 1.0 g de Ia muestra. MM 333.29 [R,(R*,R*)]-Hidr6geno tanrato de (R)-I-(3,4-dihidroxifeniI)2-metilaminoetanol (2R,3R)-Hidrogeno tartrate de (R)-I-(3,4-dihidroxifeniI)-2metiiaminoetanol [51-42-3]
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de bitartrato de epinefrina, calculado con referencia a la sustancia seca.
BITARTRATO DE NOREPINEFRINA. MGA0241, Capa delgada. No mas de 4.0 %. Sopor!e, Gel de siIice. Fase movil. Mezcla de n-butanoI:agua:acido f6nnico (7:2: 1).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef bitartrato de epinefrina que contenga 200 mg/mL en metanol. Diluir una alicuota de esta solucion con metanol para obtener otra soluci6n que contenga 20 mg/mL. Preparacion de referenda de norepinefrina. Preparar una solucion de la SRef de bitartrato de norepinefrina que contenga
EPINEFRINA, BITARTRATD DE
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I 11 'I !
Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
8 mg/mL en agua, diluir una aHcuota de esta soluci6n con metanol para obtener otra solucion que contenga con O.S mglmL. Preparacion de la mnes!ra. Disolver 200 mg de la muestra en 1,0 mL de agua, diluir a j 0 mL con metanol y mezc1ar. Revelador 1. SR Folin~·Ciocalteu-FenoL Revelador 2. Solucion de carbonato de sodio (I: I 0), Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 5 JlL de cada una de las preparaciones de referenda y 5 ~L de la preparacion de la muestra. Dejar secar y desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido y" partes de la plaea a partir del punto de aplicaeion; retirar la cromatoplaca, rnarcar el frente de Ia fase m6vil y secar Ia cromatopiaca con ayuda de aire caliente. Rodar el revelador I seguido del revelador 2, La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y RF a Ia rnancha obtenida con Ia preparacion de referenda y cualquier otra mancha adicional obtenida con la preparacion de la muestra no es mas grande ni mas intensa que la mancha con el mismo valor de RF obtenido con la preparacion de referencia de norepinefrina. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa, Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de icido ac.otieo glacial, calentar ligeramente si es necesario. Agregar S1 de cristal violeta y titularcon SV de icido percl6rico 0,1 N en acido acetico. Efectuar iIna determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0, I N en icido aeetieo equivale a 33,33 mg de bitartrato de epinefrina. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz,
El clorhidrato de cpirubicina se obtiene por la transfonnaci6n quimica de una sustancia producida por ciertas cepas de Streptomyces peucetius. Contiene no menos de 97,0 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de epirubicina calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de disolventes. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de epirubicina, doxorubicinona y clorhidrato de doxorubicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCTON. Polvo anaranjado rojizo. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y metanol, poco soluble en etanol anhidro, casi insoluble en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparaeion similar de la SRef de clorhidrato de cpirubicina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los ticmpos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion.
El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con 1a preparacion de referencia. C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion positiva a la prueba de identificacion para cloruros. pH. MGA 0701, Entre 4.0 y 5.5. Disolver 50 mg de la muestra en agua libre de dioxido de carbona y diluir a 10 mL
con el mismo disolvente,
EPIRUBICINA, ClORHIDRATO DE
o
OH
o OH Hel
C"H29NO ll ,HCI
MM 580
Clorhidrato de (SS, 108)-1 0-[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-a-Larabino-hexo piranosil)oxi]-6,8,ll-trihidroxi-S(hidroxiacetil)-I-metoxi-7 ,S,9, 10-tetrahidrotetraceno[56390-09-1] 5, I 2-diona
EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de metanol:acetonitrilo:soluci6n de laurilsulfato de sodio (3.7g1L) y 2.S % de solucion diluida de acido fosforico) (17:29:54) Preparacion de referenda "a". Disolver 25 mg de la SRef de clorhidrato de epirubicina en un matraz volurnetrico de 25 mL con la fase movil y llevar al volumen con el mismo disolvente. Preparacion de referenda .4b". Disolver 10 rug de la SRef de clorhidrato de epirubicina y 10 mg de la SRef de clorhidrato de doxorubicina en un matraz volumetrico de 100 mL con la fase m6vil y llevar a1 volumen con el mismo disolvente. Preparacion de referenda "c". Disolver 10 mg de la SRef de clorhidrato de doxorubicina en una mezcla de 5 mL de agua y 5 mL de acido fosforico, Dejar reposar 30 min a temperatura ambiente, Ajustar cl pH a 2,6 con SR de hidroxido de sodio, solucion diluida, Adicionar 15 mL de acetonitrilo y 10 mL de metanol.
g Farmacos
1009
Preparacion de referenda "d". Diluir 1 mL de la preparacian de la muestra a 100 mL con la fase mavil. Preparacion de 10 muestra. Colocar 25 mg de la muestra en
uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
un matraz volumetrico de 25 mL y llevar al volumen con la fase m6vil. Condiciones de equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con detector UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L13, mantenida a una temperatura de 35°C. Veloeidad de flujo de 2.5 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar las preparaciones de referenda "b", "c" y "d", registrar los picas respuesta de acuerdo con 10 indicado en el procedimiento. La resoluci6n entre los picos correspondientes a la impureza C y la epirubicina es minima de 2.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos de la prueba.
Procedimiento. lnyeetar par separado I 0 ~L de las preparaciones de referencia "b", "c" y "d" y de la preparaci6n de la muestra en el cromatografo. Dejar correr 3.5 veces el tiempo de retenci6n de la epirubicina (el tiempo de retenci6n es de alrededor de 9.5 minutos). Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. Use el segundo pico mas importante presente en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda (c) para identificar la impureza A. Factor de correcci6n. Para el calculo del contenido multipliear el area del pico de la impureza A pOT 0.7. Impureza A (doxorubicinona). No mas del 1.0 % de la impureza A con respecto al area del pico principal obtenido en el cromatograma con 1a preparadon de referenda "d". Impureza C (doxorubicina). No mas del 1.0 % de la impureza C con respecto al area del pico prindpal obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda "d". Impurezas individuales. No mas del 0.5 % para cada impureza con respecto a1 area del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda "d". Impurezas totales. No mas del 2.0 % con respecto a1 area del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparad6n de referenda "d". Limite de descarte. 0.05 veces el area del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia "d" (0.05 %). AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 4.0 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. De aeuerdo a 10 descrito en la prueba de Sustancias relacionadas. Procedlmiento. lnyectar por separado 10 ~L de la preparaeian de referenda "a" y de la preparacion de la muestra en el cromat6grafo. Calcular el porcentaje de c1arhidrato de epirubidna en la muestra. Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y S1 esta destinada para
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. No mas de 1.1 UI de endotoxina par miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases hermetieos, protegidos de la luz, a una temperatura entre 2 y 8°C. Si la sustancia es esteril almacenar en un contenedor esteril y hermetico.
ERGOCALCIFEROL
MM396.65 (313,52,7£,22£)-9, I 0-Seeoergosta-5, 7, I O( 19),22-tetraen-3-01 Vitamina D2 [50-14-6] Contiene no menos del 97.0 % y no mas de 103.0 % de ergosterol. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ergocalciferol y ergosterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCI6N. Cristales blancos. Se descompone por exposicion al aire y a la luz. SOLUBILlDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, eter dietilico y en aceites grasos, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espeetro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaei6n similar de SRef de ergocalciferol.
ERGOCALCIFEROL
1010
Farmacapea de las Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Ciase lB. Entre liS a 119°C. ROTACION
OPTICA,
MGA 0771,
Especifica.
Entre
+ 103 0 Y + 106°, Determinar en una soluci6n de la muestra que contenga ISO mg en cada 10 mL de alcohol. Preparar la soluci6n sin demora tamanda la muestra de un cnvase que no haya estado abierto durante mas de 30 min y determinar la rotaci6n dentro de los 30 min posteriores a 1a preparacion de la soluci6n. SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 10 mL de una soluci6n de la muestra en alcohol (1:100). agregar 0.5 mL de la soluci6n de azul de tetrazolio en alcohol (1:200). Agregar 0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de tetrametilamonio en etanol (1: 10). Dejar reposar la mezcla durante 5 min exactamente y agregar 1.0 mL de acido acetico glaciaL Preparar un blanco con 10 mL de etanol tratado en la rnisma forma. Determinar la absorbancia de la soluci6n a 525 nrn, emplear el blanco. La absorbancia no es mayor que la obtenida con una soluci6n conteniendo 0.2 ~g/mL de hidroquinona en etanol tratada en la misma fonna. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Nota: proteger las soluciones de la luz, preparar las soluciones frescas diariamente. Pre para cion de referencia, Pasar 30 mg de SRef de ergocalciferol a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con tolueno sin calentar, llevar al aforo y mezc1ar. Pasar 10 mL de esta solucion, con pipeta volumetrica, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con la fase movil y mezc1ar para obtener una concentracion conocida de 120 ~g/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL. Seguir las indicaciones de preparacion de la soluci6n de referencia desde ndisolver con tolueno sin calentar", para obtener una soluci6n de concentraci6n de 120 Ilg/mL. Hexano deshidratado. Empacar una columna de cromatografia de 60 em x 8 em de diametro con 500 g de tierra siliee de 50 a 250 rtm, activada previamente alSO °C durante 4 h. Pasar 500 mL de hexano a traves de la columna y eoleetar el eluente a un rnatraz con tapon de vidrio esmerilado. Fase m6vil. Preparar una mezc1a de alcohol n-amilico:hexano deshidratado (3: I 000). La relaci6n de los componentes y la velocidad de flujo pueden variarse para cump1ir con los requisitos del sistema.
ERGOMETRINA, MALEATO DE
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector de luz UV de 254 nm y una columna de 25 em x 4.6 mm de diametro interno que contenga empaque L3. Preparacion para la verificaci6n del sistema. Disolver 250 mg de vitamina D en 10 mL de una mezc1a de volfunenes iguales de tolueno y fase moviL Calentar esta soluci6n a reflujo a 90°C durante 45 min y enfriar. Esta solucion contiene eolecaleiferol, precolecalciferol y transcolecaleiferol. Verilicacion del sistema. Inyectar 5 replicas de la preparacion para la verificacion del slstema y medir los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variacion para la respuesta del pico del colecalciferol no excede de 2.0 % Y la resolucion entre el transcolecalciferol y e1 precolecalciferol no es menor de uno. Nota: los cromatogramas obtenidos como se indican en esta prueba presentan tiempos de retenci6n aproximadamente de 0.4 para precolecalciferol, 0.5 de transeolecalciferol y 1.0 para eolecalciferol. _Procedimiento. Inyectar en el cromatografb volumenes de 5 JlL a I 0 ~L, tanto de preparaei6n de la referencia como de la preparacion de la muestra. Medir las respuestas de los picos principales, obtenidos en sus correspondientes tiempos de retencion, tanto para la referencia como para la muestra. Calcular la cantidad en miligramos de ergocalciferol en la porcion de la muestra, con la formula: 0.25 C (Am /A'4 ) Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de ergocalciferol en la preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A re{= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos, en atmosfera de nitr6geno. en lugar fresco y protegido de la luz.
ERGOMETRINA, MAlEATO DE
o
H
N~OH
CH 3
NH MM 441.48 Maleato de 9, 10-dideshidro-N-[(S)-2-hidroxi-l-metiletiIJ-6metilergolina-8,B--carboxamida [129-51-1]
Farmacos
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de maleate de ergometrina ca1culado con referenda a la sustancia seea. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco amarillo. Se oscurece con la luz y el tiempo.
0
ligeramente
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de ergometrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, poco soluble en alcohoL ENSAYOS DE J1)ENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRcf de maleato de ergometrina. B. MGA 0241. Capa delgada. Observar el cromatograma obtenido en la prucba de Sustancias relacionadas. EI valor RF de la maneha principal obtcnido eon la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido con la prcparacion de referenda (A) de maleato de ergometrina.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 1.0 % de la muestra en agua libre de dioxido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 11. EI color de la soluci6n obtenida en Aspecto de la soluci6n no excede al de la solucion de comparaeion YS 0 BY5. ROTACION OPTICA. MGA 077!, Especifica. Entre +51 0 y +56° calcular con referenda a Ia sustancia seca, detenninar en una soluci6n contenga 50 mg en 10 mL de agua. PERDJI)A POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Secar a 80°C con vacio, durante 3 h. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. La suma de las impurezas no es mayor a12.0 %. Nota: realizar esta prueba evitando la exposici6n a la luz del dia y con minima exposici6n a la luz artificiaL Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Mezcla de cloroformo:metanol:agua (75:25:3). Disolvente. Alcohol:hidr6xido de amonio (9: 1). Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la muestra que contenga 10 mg/mL, en e1 disolvente. Preparacion de referenda. Preparar una soluei6n de la SRef de maleato de ergometrina que contenga 10 mgimL en
1011
el disolvente (solucion A). Preparar una serie de diludones usando el disolvente, que contengan 0.20, 0.10 y 0.05 mgimL usar inmediatamente despues de su preparaeion. Revelador. Disolver 1.0 g de N,N- dimetilaminobenzaldehido en una mezcla fria de 50 mL de alcohol y 50 mL de acido clorhidrieo. Procedimiento. Saturar Ia camara cromatogrMica durante 30 min con la fase moviL Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 ilL de la preparacion de la muestra, 5.0 r;L de la solueion A y 5.0 r;L de cada una de las tres dilueiones de la misma. Desarrollar e1 cromatograma hasta que la fase movil haya reconido % partes de la placa. Retirar la plaea de la camara de desarrollo. marear el frente del disolvente y dejar que este se evapore. Rociar el revelador. EI valor RF de la mancha principal obtenida en el cromatof,rrama de Ia preparaeion de la muestra corresponde a la obtenida en el cromatograma de la preparaeion de referenda. Estimar la coneentraci6n de cualquier otra rnancha observada en la preparacion de la muestra por comparaci6n con las manchas obtenidas en los cromatogramas de las diluciones de la preparaeion de referenda. Las manehas de 0.20, 0.10 y 0.05 mg/mL son equivalentes al 2.0, 1.0 y 0.5 % de impurezas, respectivamente. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referenda. Pesar una eantidad adeeuada de SRef de maleato de ergometrina y preparar una solucion en agua con una concentraci6n de 40 j.lg/mL. I)reparacion de la muestra. Pasar 40 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y rnezclar. Diluir 10 mL de esta solucion con agua a 100 mL. Procedimiento. Pasar por separado a matraces Erlenmeyer, vollimenes iguales de 5.0 mI. . de la preparaci6n de referenda, de la muestra y de agua para preparar un blanco. Agregar a cada matraz 10 mL de SR de p-dimetilaminobenzaldehido con agitacion constante y dejar reposar durante 20 min. Detenninar la absorbancia de las soluciones en celdas de 1 em a Ia longitud de onda de maxima absorbancia a 555 nrn, empleando el blanco para ajustar el aparato. Caleular la eantidad en microgramos de maleato de ergometrina, con la f6rmula: Dande: C = Concentraei6n en ll11Crogramos por mililitro de maleato de ergometrina en la solucion de referencia. Am = Absorbancia de la preparaci6n de Ia muestra. A re/= Absorbancia de la preparad6n de referenda. CONSERVAnON. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
ERGOMETRINA, MALEATO DE
1012
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ERGOTAMINA, TARTRATO DE
ROTACION OPTICA D.E ERGOTAMINA BASE. MGA 0771, &pecijica. Entre -155° y -165'. Nota: para esta prueba usar cloroformo del cual ha sido
r
OH
H02C~C02H OH
2
MM 1313.43
[R(R*,R*)]- Tartrato de 12' -hidraxi-2'-metil-5' -(fenilmetiI) ergotamano-3 ',6',18-triona (2: 1) (2R,3R)- Tartrato de 12'-hidroxi-2' -metil-5' -(fenilmetiI) ergotamano-3 ',6' ,I8-triona (2: 1) [379-79-3] Contiene no menos de 97.0 % y no mis de 100.5 % de tartrato de ergotamina, ealeulado con refereneia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA D.E REFERENCIA. Tartrato de ergotamina, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Cristales incoloras
0
polvo cristalino
blanco a amarillo claro, ligerarnente higroseopico.
elirninado eualquier traza de etanol presente, mediante Iavados previos con agua.
Pesar 350 mg de Ia muestra, colocarlos en un embudo de separacion, disolver con 25 mL de una soluei6n de acido tartarico (l en 100), adieionar 500 mg de bicarbonato de sodio y mezclar suavemente, adicionar 10 !TIL de clorofonno, agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Separar Ia fase clorof6rrnica y filtrarla a traves de un pequeno filtra hurnedeeido con cloroformo, recibiendo el filtrado en un matraz volumetrieo de 50 mL, rapidamente continuar Ia extraeei6n con tres porciones de 10 mL cada una de clorofonno pasando los extraetos a traves del mismo fi1tro. Pasar el matraz a un bane de agua a 20°C durante 10 min,
]Jevar al volumen los extractos por adicion de cloraforrno. Mezclar Ia soluci6n y determinar ia rotaci6n angular a 20°C. Determinar Ia coneentraci6n de ergotamina en Ia solucion de clorofonno por evaporaci6n hasta sequedad en un rotavapor
de una aHeuota de 25 mL de Ia solucion, manteniendo Ia temperatura del bane abajo de 45°C. Disolver el residua en 25 mL de aeido acHieo glacial, adicionar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de acido perclorico 0.05 N en acido aeetico, hasta punto final de color verde esmeralda. Llevar a cabo una deteIIDinaei6n en blanco y haeer cualquier correcci6n necesaria. Cada rnililitro de SV de acido perclorieo
SOLUBILIDAD.. Poco soluble en agua y etano!, casi insoluble en eter, benceno y petroleo ligero. Nota: las soluciones acuosas lentamente se vuelven turbias
0.05 N en acido acetico equivale a 29.08 mg de ergotamina
debido a Ia hidr6lisis, esto puede ser prevenido por adieion de acido tartarico.
basc. De Ia rotaeion angular de Ia solueion y Ia eoneentraci6n de Ia ergotamina base, ealeular Ia rotaei6n especifiea.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
SUSTANCIAS RELACIONAD.AS. MGA 0241. Capa de/gada. Soporte. Gel de silice. Fase movil. Mezcla de eter dietilieo:dimetilforrnamida:clora forrno:etanol (70: 15: 10:5). Revelador. Preparar una solueion de 200 mg de
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, previamente triturada con 0.2 mL de metano!, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de Ia SRef de tartrato de ergotamina.
p-dimetilaminobenzaldehido
B. MGA 0241, Capo delgada. Observar el cromatograma obtenido en Ia prueba de Sustancias relacionadas. EI valor RF de Ia mancha principal obtenido con Ia preparacion de Ia rnuestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia de tartrato de ergotarnina.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Pulverizar 30 mg de Ia muestra con 15 mg de ;icido tartarico y disolver con agitacion en 6.0 rnL de agua. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia solucion utilizada en Ia prueba de Aspecto de 10 soluci6n, no excede al de Ia solucion de referencia Y6. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Deterrninar en una suspension que eontenga 10 rng de Ia muestra finamente
pulverizada en 4.0 mL de agua libre de dioxido de carbona.
ERGOTAMINA. TARTRATO DE
M
en
una
mezcla
de
acido
clorhidrieo:agua (5.5:4.5). Preparacion de referencia. Preparar una solucion que
eontenga 10 mglmL de Ia SRef de tartrato de ergotamina en una mezcla de cloroforrno:metanol (9:1). Preparar una serie de dilueiones de esta soluci6n con Ia rnisma mezcla de
cloroforrno:metanol que contenga 0.2; 0.1; 0.05 Y 0.025 mglmL, las cuales corresponden al 2.0; 1.0; 0.5 Y 0.25 % de Ia preparacion de referencia respectivamente. Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de una mezcla de cloroforrno:metanol (9:1). Procedimiento. Apliear a Ia cromatoplaea, en carnIes separados
5.0 fiL de la preparacion de Ia mues!ra, 5.0 fiL de Ia preparacion de relerencia y 5.0 fiL de cada una de las diluciones de Ia preparacion de referencia. Desarrollar el eromatograma hasta que la fase m()vil haya recorrido 'l4 partes a partir el punto de aplieaei6n; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase maviL Dejar seear la eromatopiaea al aire durante 2 min
Farmacos
aproximadamente y raciar el revelador, Seear Ia cromatoplaca a 60°C durante 5 min y camparar los cromatogramas: el valor RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma can Ia prcparacion de Ia muestra corresponde al valor Rp obtenido con Ia preparacion de referencia. La suma de intensidades de cualquier mancha secundaria en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra no es mayor que la intensidad de I. maneha principal de la dilucion de la preparacion de referencia del 2.0 % (0.2 mg/mL), y la intensidad de no mas de una de las manchas secundarias es mayor que la correspondiente a la mancha principal de la diluei6n de la preparacion de referencia dell.O % (0.1 mg/mL).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Seear a 60°C con vacio, durante 4 h. VALORACION. MGA 0991. Titulacion na acuosa. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer y disolver en 15 rnL de una mezcla de anhidrido acetico:addo acetico glacial (6:100). Adicionar una gota de SI de cristal vio1eta y titular con SV de acido percl6rico 0.05 N en acido aeetieo. Llevar a cabo una determinacion en blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de acido perclorico 0.05 N en acido acotico equiva1e a 32.84 mg de tartrato de ergotamina.
1013
Contiene no menos de 850 "g de eritromicina par miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina. eritromicina B, eritromicina C y eritromicina N sustancias relacionadas. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Po1vo cristalino blanco amarillo. Presenta polimorfismo.
0
1igeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol. en c1oroforrno y en eter, poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de eritromicina. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado 50 mg de la muestra y 50 mg de 1a SRef de eritromicina en 1.0 mL de cloruro de rnetileno, secar a 60°C a una presi6n que no exceda 670 Pa durante 3 h. Repctir 1a prucba utilizando los residuos.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. que eviten el paso de 1a 1uz y en un 1ugar frio.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. EI tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de referencia.
ERITROMICINA
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre -71 0 y -78°. Detenninar en una soluci6n que contenga 20 mg/mL en alcohol anhidro y que haya reposado durante 30 min. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los requisitos.
o
pH. MGA 0701. Entre 8 y 10.5. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 0.7 mg/mL en agua libre de di6xido de carbono. AGUA. MGA 0041, TUu/aeion directa. No mas del 10.0 %. Utilizar en el matraz de titu1aci6n, 20 mL de metanol que contenga 10 % de imidazoL RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %. E1 residuo ca1cinado debe ser humedeeido can 2 mL de acido nitrico y cinco gotas de acido sulflIrico. MM 733.94
(3R* ,4S* ,5S* .6R*,7 R* ,9R*, 11R* ,12R*, ]3S*, 14R*)-4-[(2,6didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)- 14 oxi]-etil-7, 12, 13-trihidroxi-3,5,7 ,9.11, 13-hexametil-6[[3 ,4,6-tridesoxi-3-( dimetilamino )-~- D-xi1o-hexopiranosi1] [114-07-8] oxi]oxacic1otetradecano-2,] O-diona
LIMITE DE TIOCIANATO. MGA 0361. No mas del 0.3 %.
Nota: utilizar material de vidrio inactinico. Preparacion de referenda 1. Pasar 100 mg de tiocianato de potasio frio, previamente seeo a 105°C durante una hora, a un matraz vo1umetrico de 50 mL. afiadir 20 mL de metanol. agitar para disolver, llevar al volumen con metanol, mezclar, Pasar 5 mL de esta soluei6n a un matraz volumetrico de
ERITROMICINA
1014
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
50 mL, llevar al volumen con metanal, mezclar. Pasar 5 mL de esta solucion a un matrdZ volrnnetrico de 50 rnL. Agregar 1.0 rnL de SR de cloruro ferrico, Hevar al aforo can metanol y
mezclar. Utilizar Ia soluci6n en no mas de 30 min. Preparacion de referencia 2. Preparar una soluci6n como se indica en Ia Preparacion de referenda 1 y etiquetarla como preparacion de referencia 2. Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de eritromicina, a 1111 rnatraz volumetrico de vidrio inactinico de 50 tnL. Aiiadir 20 mL de metanol, y agitar para disolver. Aiiadir 1 rnL de SR de claruro ferrico, Ilevar al aforo con metanal y mezc1ar. Utilizar la soluci6n en no mas de 30 min. Preparaciiin del blanco. Pasar 1 rnL de SR de cloruro ferrico a un rnatraz volumetrico de vidrio inactinico de 50 rnL, llevar al aforo can metanol y mezclar. Procedimiento. Detenninar las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la preparacion de la muestra a una longitud de onda de maxima absorcion de 492 nm con un espeetrofotometro, utiliz.ando Ia preparacion del blanco como el cero del instrumento. Calcular el valor de verificacion S mediante la formula: Donde: A1 = Absorbancia de la prepamcion de referencia 1. A2 = Absorbancia de la preparacion de referencia 2. P1 = Peso en miligramos, del tiocianato de potasio utilizado para preparar la preparacion de referencia 1. P 2 = Peso en miligramos, del tiocianato de potasio utilizado para preparar la preparaci6n de referencia 2. En una detenninaci6n de verificacion el valor S, no es menor de 0.985 y no es mayor de 1.015. Calcular el porcentaje de tiocianato en la eritromicina utilizada mediante Ia formula:
(5808/97.18 )(Am/Pm )(0.5 )[(~ IA , )+ (p, / A2 l] Donde: 58.08 ~ Masa molecular del tiocianato. 97.18 ~ Masa molecular del tiocianato de potasio. Am ~ Absorbancia de la preparacion de la prueba. Pm = Peso en miligramos, de la eritromicina utilizada para la preparaci6n de la muestra.
Nota: el resto de los terminos fueron definidos en la formula de arriba. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 3.0 % de cualquier impureza individual. No mas del 3.0 % del enol eter de eritromicina. No mas del 12.0 % de eritromicina B. No mas del 5.0 % eritromicina C. Utilizar los cromatogrdlllas de la preparacion de la muestra y de preparaci6n de referencia 2 obtenidos en la Valoracian, calcular el porcentaje de cualquier impureza individual observada teniendo una respuesta mayor, que la de la eritromicina A, eritromicina B, eritromicina C, y enol eter de eritromicina A, en la eritromicina utilizando la fonnula:
ERITROMICINA
Donde: C = Concentracion de la SRef de eritromicina en la preparaci6n de referencia 2, en miligramos por mililitro. B = Valor del porcentaje designado de la eritromicina A en la SRef de eritromicina. P = Peso en miligramos de la eritromicina utilizada para la preparacion de la muestra. Ai = Area deJ pico diferente de eritromicina A, eritromicina B y eritromicina C 0 enol eter de eritromicina A, obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area del pico de eritromicina A obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de la referencia 2. Calcular el porcentaje del enol eter de eritromicina A en la eritromicina utilizada mediante la fonnula: (25/11)(C B/ P)(A,/A"r) Donde: 11 = Factor de respuesta del enol eter de eritromicina en relaci6n con el de la eritromicina A. Ae = Area del pico del enol eter de eritromicina A obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Soporte. Copolirnero 5 divinilbenceno estireno esferico rigido de 5 a 10 flm de diametro. Fase movil. Pasar 1. 75 g de fosfato dibasico de potasio a un matraz volumetrico de 1 000 rnL y disolver en 50 rnL de agua, ajustar a pH 9.0 con acido fosforico diluido (1:10), aiiadir 400 rnL de agua, 165 mL de alcohol butilieo terciario, y 30 mL de acetonitrilo; Hevar al aforo con agua y mezclar. Realizar los ajustes necesarios. Disolvente. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 7:metanol (15:1). Solueion amortiguadora pH 3.5. Preparar 20 rnL de una soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7 Y ajustar con acido fosforico a pH 3.5. Nota: utilizar las soluciones inmediatamente, 0 almacenar en refrigeraci6n por no mas de un dia. Preparacion de referencia 1. Pasar 100 mg de Ia SRef de eritromicina a un matraz volumetrico de 25 mI., afiadir 5,0 mL de metanol, agitar para disolver, llevar al volumen con el disoJvente y mezclar. Preparacion de referenda 2. Pasar 3.0 rnL de la Preparacion de referenda 1 a un matraz volumMrico de 100 mL, Hevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.12 mglmL de la SRef de eritromicina. Preparacion de referencia 3. (SRef de eritromicina B y C). Pasar 10 mg de las SRef de eritromicina B y eritromicina C a un matraz volumetrico de 50 mL, anadir 10 rnL de metanol, agitar hasta disolucion, llevar con el disolvente al volumen y mezclar. Preparaci6n para la veriflcaci6n del sistema. Pasar 5 mg la SRef de eritromicina N sustancias relacionadas a lU1 matraz volumetrico de 25 rnL, anadir 1.0 mL de Preparacion de refefencia 1, llevar al volumen con Preparaci6n de referencia 3 y mezclar.
• Farmacos
Preparation de tiempo de retendon de SRef del enol eter de eritromicina A. Disolver 10 mg de SRef de eritromicina en 2 mL de metanol. Afiadir 10 mL de solucion amortiguadora pH 3.5 Y mezclar, dejar reposar durante 30 min. Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de eritromicina a un matraz volumetrico de 25 mL, ajjadir 5.0 mL de metanol, agitar hasta disoluci6n. Llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con detector de UV a 215 nm, columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L21 a una temperatura constante de 65 'C. Velocidad de flujo 2 mUmin. Verificaci6n del sistema. Registrar el cromatograrna de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.45 para el compuesto relacionado de Ia eritrornicina N (N-dimetil eritromicina A), 0.5 para Ia eritromicina C, 1.0 para Ia eritrornicina A y 1.8 para Ia eritromicina B, Ia resoluci6n R, entre el pico del compuesto relacionado de la eritromicina N y el pica de Ia eritromicina C no es menor de 0.8, y entre el pica del compuesto relacionado de la eritromicina N y el pico de la eritromicina A no es menor de 5.5. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de tiempo de retenci6n de SRef del enol eter de eritromicina A y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI tiempo de retencion del enol eter de eritromicina A es de 4.3 relativo al del pico de Ia eritromicina A observado en el cromatograma obtenido de Ia preparacion de resolucion. Desarrollar el cromatograma de Ia preparadon de referenda 1, registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variadon de inyecciones repetidas no es mas del 2.0%. Proccdimicnto. Inyectar par separado volumenes iguales de 100 flL de la preparacion de referencia 1, preparacion de la referencia 2, preparacion de la referencia 3 (SRef de eritromicina B y C), preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas durante un periodo de tiempo que sea adecuado para incluir el pico del enol eter de eritromidna A, si estuviera presente, como se determino en el crornatograma obtenido de Ia so1uci6n de tiempo de retencion de SRef del enol eter de eritromidna A (cerca de cinco veces el tiempo de retencion del pico principal de eritromicina A). Medir las areas en los picos respuesta. Calcular e1 porcentaje de eritromicina A en Ia porcion de la eritromicina utilizada par Ia formula: 25 (C B Ip) (Am /A cer ) Donde: C = Concentracion de Ia eritromicina en Ia preparacion de referenda 1, en miligramos por mililitro. B = Porcentaje designado de Ia eritromicina A en Ia SRef de eritromicina. P = Cantidad de Ia eritromicina utilizada en Ia preparacion de Ia muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con Ia preparacion de Ia muestra, Ar4= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referenda 1,
1015
Calcular los porcentajes de la eritrornicina B y la eritrornicina C en la pordon de Ia eritromicina utilizada mediante la formula: 25 (C B / p) (Am / Acer ) Donde: C = Concentracion de Ia Preparaci6n de referencia 3 en miligramos por mililitro. B = Porcentaje designado de Ia eritromidna B 0 eritromicina C en Ia SRef de eritromicina correspondiente. P = Cantidad en miligramos de Ia eritromicina utilizada para preparar de Ia muestra, Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia 3. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE o
MM 1018.43
Estearato de (3R*,4S*,5S*,6R*,7R*,9R*,IIR* 12R*,13S*, 14R*)-4-[ (2,6-didesoxi-3-C-metil-3-0-metiI- a-L-ribo hexapiranosil)-oxiJ-14-etil-7, 12, 13-trihidroxi-3,5,7,9,11, 13-hexametil-6-[[3 ,4,6-tridesoxi-3-( dimetilamino )-fJ-Dxilo-hexapiranosil Joxi]oxaciclotetradecano-2, 1O-diana [643-22-lJ Es Ia sal del acido estearico de Ia eritromicina, producida por cicrtas cepas de Streptomyces erithreus, Waksman, con un exceso de acido estearico, Contiene no menos de 84.0 % de estearato de eritromicina, caiculado con referenda a Ia sustancia anhidra, La potencia no es menos de 550 f!gimg de eritTomicina, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estearato de eritromicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE
1016
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, alcohol, cloroformo, metanol (puede presentar opalescencia) y eter dietflico; casi insoluble en agua. ENSAYO DE InENTInAD, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de estearato de eritromicina. AGUA, MGA 0041. No mas de 4.0 %. pIt MGA 0701. Entre 6.0 y 11.0. Determinar en una suspensi6n acuosa de Ia muestra al ] ,0 %. RESInUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 1.0 %. Humedecer el residuo carbonizado con 2.0 mL de acido nitrico y cinco gotas de acido sulfUrico. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos.
acido perclorico 0.1 M en acido acetico equivale a 101.8 mg de estearato de eritromicina. POTENCIA. MGA 0100, Difitsi6n en agar. Preparacion de Ja muestra. Disolver una cantidad de muestra en suficiente metano1 para obtener una concentraci6n de 1.0 mg/mL de eritromicina base. Diluir inmediatamente esta solucion con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 para obtener una concentraci6n de 0.1 mg/mL de eritromicina. Hidrolizar esta solucion en bane de agua a 60 'C durante 2 h 0 bien a temperatura ambiente entre 16 h y 18 h. De esta solucion tamar una alicuota adecuada y diluir eon SA de fosfato de polasio 0.1 M pH 8.0 para oblener la solucion por valorar de 1.0 ftg/mL de eritromicina base. CONSERVACION. En envases herm6ticos, que eviten el paso de la luz.
ERITROMICINA, ESTOlATO DE o
ACInO ESTEARICO LIBRK No mas de 14.0 %. Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de alcohol previamente neutralizado con SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 M determinando cl punto final potenciornetricarnente. Caleular el volumen de SV de hidroxido de sodio 0.1 M requerido por cada gnlD10 de la muestra y sustraer el volumen de SV de acido perclorico 0.1 M requerido por cada gramo de la muestra en Ia Va/oracian. Cada mililitro de Ia diferencia equivale a 28.45 mg de acido estearico. ESTEARATO DE SODIO. No mas de 6.0 %. En una capsula de platino, humedecer 2.0 g de la muestra con acido sulfUrico, incinerar suavemente, atra vez humedecer con acido sulfUrico, incinerar a 800°C, en friar y pesar. Cada grarno de residuo equivale a 4.317 g de estearato de sodio.
MM 1056.43 Dodecilsulfato de 2' -propanoiloxieritromicina
[3521-62-8] ACInO ESTEA.RICO TOTAL, ESTEARATO Y AGUA. No menos de 98.0 % y no mas de 103.0 %. Determinar sumando los porcentajes de Acido estearico fibre y Estearato de eritromicina, Estearato de sodio (todo ca1culado con referencia a la sustancia sin secar) y agua encontrados en sus detenninaciones respectivas. VALORACION, MGA 0991. Va/oracion potenciometrica. Agitar 500 mg de la muestra primero con 30 mL Y despues con tres porciones de 25 mL de clorofonTIo, filtrar cada extracto. Lavar el filtro con cloroformo y evaporar el filtrado con los lavados sobre bane de agua hasta un volumen de 30 mL. Agregar 50 mL de acido acetico glacial y titular con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico, determinar el punto final, potenciometricamente, Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
ERITROMICINA, ESTOLATO DE
El estolato de eritromicina tiene una potencia equivalente a no menos de 600 Ilg/mg de eritromieina, calculado con referencia a la sustancia anhidra,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estolato de eritromicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. D.ESCRIPCION. Polvo blanco crislalino. Libre de materia extran,a visible. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, mctanol, acetona y cloroformo; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio,
...................----------------------Farmacos
1017
corresponde al obtenido con lll1a preparaci6n similar de la SRef de estolato de eritromicina.
de los porcentajes de eritromicina A, eritromlcina B y eritromicina C, calculado con referencia a la sustancia seca.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Suspender 0.4 g en 10 mL de agua 1ibre de dioxido de carbono. agitar y dejar reposar.
SUSTAl"lCIA DE REFERENCIA. Eritromicina, Eritromicina B, Eritromicina C, Sustancia relacionada N de eritromicina [N-desmetileritromicina A (C36H6SN013; 719.91)], Etilsuccinato de eritromicina,
AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas de 4.0 %. Utilizar 20 mL de metanoi con 10 % de imidazoL
requisitos.
DESCRIPCION. Polvo amorfo 0 cristalino, blanco 0 ligeramente amarillo. Cuando se presenta en fonna amorfa, la etiqueta dehe indicarlo,
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar. Preparaci6n de Ia muestra. Disolver una cantidad de
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en alcohol, en clorofonno y en polietileng1icol 400; muy poco soluble en agua.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metada I A. Cumpie los
muestra en suficiente metanol para obtener una concentraci6n de 1.0 mg/mL de eritromicina base. DUuir inmediatarnente esta soluci6n con SA de fosfato de potasia 0.1 M pH 7.0 para obtener una concentraci6n de 0.1 mglmL de eritromicina. Hidrolizar esta soluci6n en bano de agua a 60°C durante 3 h 0 bien a temperatura ambiente entre 16 h y 18 h. De esta solucion tomar una alicuota adecuada y di1uir con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 7.0 para obtcner 1a solucion por va10rar de 1.0 Jlg/mL de eritromicina base.
ENSA\(O DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro lR de una soluci6n de la muestra en c1orofonno (I en 100) corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de etilsuccinato de eritromicina.
CONSERVACION, En envases henneticos que eviten ei paso de la iuz y en lugar frio.
DIFRACCION DE RAYOS X. MGA 0231. Cuando la etiqueta indique que la sustancia se encuentra en estado amorfo, EI patron de difracci6n de rayos X realizado a alta sensibilidad, no presenta retlexi6n para angulos de difracci6n entre 2° y 20° y presenta una linea base sombreada mas pronunciada entre 7° y 10°, formando un halo.
ERITROMICINA, ETllSUCCINATO DE
AGUA. MGA 0041, Titulaei6n directa. No mas de 3,0 %. Emplear 20 mL de metanol con 10 % de imidazoL
j o
,.,CH OH
3
0
CH 3
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 1.0 %. Incinerar a 550 ± 50°C y agregar 2 mL de acido nitrico y 2 mL de ilcido sulfurico al residuo.
~O
Y
H3C
~:~~'
)~~o'"' '"' OH
3
MM 862,05 [1264-62-6] Eritromicina,2' -(etilbutanodiato) 2' -(etilsuccinato) de eritromicina Consiste principalmente en el ester 2' -etilsuccinato de eritromicina A. Contiene no menos de 76.5 % de la suma
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. Disolver I g de muestra en 25 mL de agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 3.0 % de eritromicina A enol eter, no mas de 3.0 % de N-etilsuccinato de eritromicina, no mas de 3,0 % de ninguna sustancia relacionada individual diferente. Utilizar los cromatogramas obtenidos en la preparaci6n de la muestra y la preparaci6n de referencia 2, como se indica en Va/oracian, Comenzar con la integraci6n de los dos picos de succinatos que eluyen a continuaci6n del frente de la fase m6vil y calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada que tenga la mayor respuesta, diferente de la eritromicina A, eritromicina B, eritromicina C, eritromicina A enol eter y N-etilsuccinato de eritromicina, tomando en cuenta el tiempo de retenci6n relativo al pica de eritromicina A que es de aproximadamcnte 1.3, mediante la formula:
50 (C,,(2 x PA jM ) (Aim jAA"f2)
ERITROMICINA, ETILSUCCINATO DE
1018
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
Dande: Cr;;( 2 = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef de eritrornicina, en Ia preparacion de referencia 2. PA = Porcentaje especificado de eritromicina A en la SRef de eritromicina. M ~ Cantidad en miligramos de muestra tomada para la preparacion de Ia muestra. Aim = Area bajo cada pico secundario 0 impureza diferente de Ia eritromicina A, eritromicina B, eritromicina C, eritromicina A enol etcr y N-etilsuccinato de eritrornicina en el cromatograma obtenido de la preparacion de Ia mucstra. AAre(2 = Area bajo el pico de eritrornicina A en el cromatograrna . obtenido de Ia preparacion de referenda 2. Calcular el porcentaje de eritromicina A enol etcr en Ia pord6n de muestra tomado mediante la f6nnula: (50/Il)(Cn (2 x PA/Mj(AEm/AA"O) Donde: 11 = Factor de respucsta de eritromicina A enol eter en relacion con el de eritromicina A. Crej2 = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef de eritromicina en la preparacion de referencia 2. FA = Porcentaje especificado de Eritromicina A en Ia SRef de eritromicina. M = Cantidad en miligramos de muestra, tomada para la preparaci6n de Ia muestra. A Em = Area bajo el pico de eritromicina A enol eter obtenido de Ia preparacion de la muestra. AAre(2:=;; Area bajo el pico de eritrornlcina A en el cromatograma . obtenido de la preparaci6n de referencia 2. Calcular el porcentaje de N-etilsuccinato de eritromicina en la porcion de muestra tomada mediante la fonnula: (50/7.4)(C,,(2 x PA/ M )(ANm fAA,,(2) Dande: 7.4 = Factor de respuesta de N-etilsuccinato de eritromicina en relaci6n con el de eritromicina A. Cr l?;/2:=;; Concentraci6n en miligramo por mililitro, de SRef de eritromicina en la preparacion de referencia 2. PA ~ Porcentaje espeeificado de eritromicina A en la SRef de eritromicina. M:=;; Cantidad en miligramos de muestra tomada para la preparaci6n de la muestra. ANm = Area bajo el pico de N-etilsuccinato de eritromicina obtenido de la preparaeion de la muestra. AArej2= Area bajo el pico de eritromicina A en el cromatograma obtenido de la preparacion de referencia 2. VALORACION, MGA 0241, CLAR. El poreentaje de eritromicina B no es mayor de 12.0 % y el porcentaje de eritromicina C no es mayor de 5.0 %.
ERITROMICINA, ETILSUCCINATO DE
Recativo para hidr6lisis. Preparar una solucion de fosfato dibasico de potasio (2 en 100) y ajustar con icido fosforico a un pH de 8,0. Solncion amortiguadora de pH 8.0, Preparar una solucion de fosfato dibasico de potasia (35 en 100) y ajustar con icido fosforieo a un pH de 8,0. Solncion amortiguadora de pH 35. Ajustar 20 mL de soluci6n amortiguadora de pH 8.0 con
Farmacos
duraci6n de la cromatografia para incluir el pico de
1019
ESPIRONOLACTONA
eritromicina A enol etcr, que tiene un tiernpo de retenci6n de 4.3 a 4.7 veces el de eritromicin. A. Inyectar la preparacion de referenda 1 Y registrar el cromatograma
seglin se indica en el procedimiento; el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 200 flL de la preparacion de referencia 1, de 1. preparaci6n de referencia 2 y de la preparaci6n de la muestra; registrar los cromatogramas y registrar los cromatogramas durante un periodo adecuado para incluir el pico de eritromicina A enol etcr, 81 10 hubiera; medir las areas de los picas. Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado de eritromicina A en la porci6n de
MM 416.57
muestra tomada, mediante la f6nnula:
50 (C s"'/1 X PA /M )(Am /A"(1) Donde: CSre(l
= Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef
y-Lactona del acido (7 (t, 17a)-7 -(acetiltio )-17 -hidroxi-3-oxo4-pregneno-21-carboxilico [52-01-7] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de espironolactona, calculado con referenda a la sustancia seca.
de eritromicina en la preparacion de referenda 1.
FA = Porcentaje especificado de eritromicina A en la SRef de eritrornicina.
DESCRIPCION. Polvo blanco
0
amarillo claro. Presenta
polirnorfismo.
M ~ Cantidad en miligramos de muestra tomada para la preparad6n de Ia muestra. Am = Area bajo el pico de la eritromicina A, en el cromatograma obtenido de la preparacion de la muestra. Ar4! = Area bajo el pico de eritromidna A en el cromatogarma obtenido de Ia preparacion de referenda 1.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Espironolactona, manejar
Ca1cular el porcentaje de eritromidna B y eritromicina C en la porci6n de muestra tomada, mediante la formula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD
de acuerdo con las instrucciones de uso.
SOI,UBILIDAD. Facilmente soluble en cloroformo y benceno; soluble en acetato de etilo y alcohol; poco soluble en metanol y aceites fijos; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la Donde: Crej2 = Concentraci6n en miligramo por mililitro de Ia SRef de eritromicina en la preparadon de referencia 2. FEe = Porcentaje especificado de eritromicina Bode eritromicina C en Ia SRef de eritromicina correspondiente M ~ Cantidad en miligramos de muestra tomada para la preparacion de la muestra. Am = Area bajo el pico de la eritromicina A, en el cromatograma obtenido de la preparacion de la muestra. A rej2 = Area bajo el pico de eritromicina A en el cromatograma obtenido de la preparacion de referencia 2. Nota: Si el farmaco es esteril, debera de crnnplir ademas con 1. prueba de Esterilidad.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda directo. Cumple los requisitos.
CONSERVACION. En envases bermetieos.
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con lUla preparacion similar de la SRef de espironolactona. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
separado cantidades ib'llales de la muestra y de la SRef de espironolactona en un volumen minimo de metanol, evaporar
a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian.
El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referencia. 0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _33 y _37°. Detenninar en una soludon que contiene 10 rng/rnL de la muestra en cloroformo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, delgada. Las impurezas totales no exceden al 2.0 %. Sopor!e. Gel de silice. ~'ase movil. Acetato de butilo.
Capa
ESPIRONOLACTONA
1020
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Revelador. En un bane de hielo agregar lenta y cuidadosamente con agitacion 10 mL de acido sulfurico a 90 mL de alcohoL Preparacion de referenda. Preparar en clorofonno empleando las cantidades necesarias de la SRef de espironolactona para obtener soluciones con concentraciones de 0.01, 0.05, 0.1 Y 0.2 mg/mL (calentar 0 colocar en bane de ultrasonido si es necesario siempre y cuanda no afccte a la sustancia). Preparacion de la muestra. Preparar en clorofonno, una soluci6n de Ia muestra que tcnga una concentracion de 10 mg/mL (calentar 0 colocar en bane de ultrasonido si es
como se indica en el procedimiento, Ia eficiencia de Ia columna no es menor de 2 000 platos teoricos determinados del pico de Ia espironolactona; el factor de coleo no es mas de 2,0; y el coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetictas no es mas de 1.5 %. E! tiempo de retencion de la espironolactona es de 11 min, Procedimiento. lnyectar por separado volumenes iguales de 20 ilL de la preparacion de referencia y la preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas, y medir los picos respuesta prindpa1es, Calcular la cantidad, en microgramos de espironolactona en Ia muestra, con Ia f6rmula:
necesario, siempre y cuanda no afccte a la muestra),
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados 20 ilL de la preparacion de la muestra y 20 ilL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido ';' partes de la placa, a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase moviL Secar al aire y raciar con el revelador y calentar hasta carbonizaci6n, Localizar cualquier mancha aparte de Ia mancha principal en el cromatograma y detenninar las intensidades relativas por comparaci6n con los cromatogramas con las preparaciones de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. MERCAPTANOS. Agitar 2 g de la muestra con 30 mL de agua, filtrar; a IS mL de este filtrado agregar 3 mL de SI de almidon y titular can SV de yodo 0.01 N; hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no mas de 0.1 mL de Ia SV de yodo 0.0 I N.
Donde: C = Concentracion en microgramos por ruililitro, de SRef de espironolactona en la preparaci6n de referenda. Am = Area del pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. A rej = Area del pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la referenda, CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la Iuz.
ESTRADIOL, VALERATO DE
o
O~CH3
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Mezcla de metanol:fosfato dibasico de amonio 0.02 M (60:40), desgasificar en vacio con agitacion continua durante 30 min antes de su uso, Preparacion de referenda. Disolver una cantidad pesada exactamente de SRef de espironolactona en una mezc1a de acetonitrilo en agua (9: 1), diluir cuantitativamente con Ia misma mezcla para obtener lll1a soluci6n con una concentraci6n conocida de 250 Ilg/mL de SRef de espironolactona. Preparacion de la muestra. Disolver 25 mg de Ia muestra en una mezcla de acetonitrilo:agua (9: 1), en un matraz volumetrieo de 100 mL, Hevar al volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 254 nm y una columna de 3.9 rum x30 em empacada con LI. Veloddad de flujo 1 mL/min. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n de referencia, y registrar los picos respuesta
ESTRADIOL, VALERATO DE
MM 356.50 Pentanoato de (I 7p)-estra-I,3,5(1O)-trieno-3, 17-diol [979-32-8] Valerato de 17p-estradiol Coutiene no menos del 98.0 y no mas del 102.0 % de valerato de estradiol. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de estradiol y estradioL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en aceite de ricmo, metano!, benzoato de bencilo y dioxano; ligeramente soluble en aceite de ajonjoli y en aceite de cacahuate; casi insoluble en agua.
Farmacos
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, cOl"responde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de valerato de estradioL B. El espectro U V de la soluci6n preparada en la Valoraci6n, corresponde con el de una preparaci6n similar de SRef de valerato de estradioL
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 143 y 150°C. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +41 0 y +4r. Detenninar en una soluci6n en dioxano que contenga 25 mg de la muestra por 10 mL. ACIDO LIBRE. No mas de 0.5 % de :icido libre expresado como
de al la de
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Preparacion de referenda. En forma similar disolver lUla cantidad adecuada de la SRef de valerato de estradiol en alcohol para obtener una soluei6n de 50 J.lglmI.. Procedimiento. Detcnninar las absorbancias de ambas soluciones a una longitud de onda de 281 nrn. Calcular la cantidad en miligramos de valerato de estradiol por Ia formula:
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRef Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. A ref = Absorbancia de Ia preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases henneticos y que eviten el paso de la luz.
ESTREPTOQUINASA [9002-0 I-I] La estreptoquinasa es una preparacion de una proteina obtenida a partir de flltrados de un cultivo de ciertas cepas de Streptococcus hemolitico grupo C, tiene la propiedad de asociarse con el plasrnin6geno humane para dar lugar a un activador de dicho plasminogeno. La estreptoquinasa purificada y antes de cualquier adici6n de un estabilizador 0 acarreador, contiene no menos de 600 VI de actividad estreptoquinasica por microgramo de nitrogeno. Habitualmente contiene un amortiguador y puede estabilizarse mediante Ia adiccion de sustancias adecuadas, tales como la albumina humana. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Estreptodomasa y estTep1.0quinasa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRlPCION. Polvo blanco 0 solido friable, higrosc6pico. SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en agua. F2NSAVOS DE IDENTIDAD A. Introducir 0.5 mL de plasma humano, de perro 0 de conejo, citratados en 00 tubo de hem61isis mantenido en un bauo de agua a 37 'c. Aiiadir 0.1 mL una disoluci6n de la ffiucstra que contiene 10 000 VI de actividad estreptoquimisica par mililitro en una SA de fosfato a pH 7.2 Y 0.1 mL de una disoluci6n de trombina humana que contiene 20 VI por mililitro en SA de fosfato a pH 7.2, agilar inmediatamente. Se lonna un coagulo que se lisa en 30 nUn. Repetir el procedimiento empleando ahora plasma bovina citratado. El coagulo formado no se lisa en los 60 min siguientes.
ESTREPTOQUINASA
if i~"
-
'
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Farmacapea de las Estados Unidas Mexicanas, undecima edicion.
B. Disolver 0.6 g de agar en 50 mL de SA de barbital a pH 8.6 (soluci6n 1), calentar hasta obtener una soluci6n clara. Utilizar placas de vidrio de 50 rnm x 50 nun exenta de trazas de grasa. Apliear a cada plaea 4.0 mL de la solucion 1. Mantcner las placas en posici6n horizontal, dejar enfriar. Perforar una cavidad de 6 mm de diametro en e1 centro de Ia plaea y un nfunero adecuado de cavidades (no mas de 6) a distancias de 11 mm de la cavidad centraL Eliminar el agar residual de las cavidades, utilizando una canula conectada a una bomba de vado. Utilizando micropipetas graduadas introducir en Ia cavidad central 80 ilL de sucro antiestreptoquinasico de cabra 0 caneja que contenga ] 0 000 UI de actividad antiestreptoquinasica por mililitro; introducir en cada una de las cavidades perifericas 80 JlL de una preparaci6n de la rnuestra que contenga 125 000 Ul de actividad estreptoquimlsica por mililitro. Dejar las placas en tma cubeta humidificada durante 24 h. Solo aparece un arco de precipitaci6n, que estl bien definido y localizado entre el punto de aplicacion del suero y cada una de las cavidades que contienen Ia preparacion de la muestra.
pH, MGA 0701. Entre 6.8 y 7.5. Determinar en una solucion de Ia muestra en agua libre de dioxido de carbono que contenga una concentracion de 5 000 VI de actividad estreptoquinasica por mililitro. ESTREPTODORNASA, No mas de 10 VI de actividad estreptodornasica por 100 000 UI de actividad estreptoquimisica. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef de estreptodornasa en SA de imidazol a pH 6.S; hasta obtener una preparacion que contenga 20 VI de actividad estreptodornasica por mililitro. Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de Ia muestra en SA de imidazol a pH 6.5; hasta obtener una preparaci6n que contenga 150000 VI de actividad estreptoquinasica por mililitro. Disolvente. Acido perel6rico 2Sg/L. Procedimiento. Enumerar ocho tubos de centrifuga, a cada uno de los tubos agregar 0.5 mL de una soluci6n de 1.0 giL de desoxirribanueleato de sodio en SA de imidazol a pH 6.5. A los tubos 1 y 2 agregar 0.25 mL de SA de imidazol a pH 6.5; 0.25 mL de preparacion de Ia muestra e inmediatamente 3.0 mL del disolvente. Mezclar, centrifugar a 3 000 rpm durante 5 min y medir las absorbancias de los liquidos sobrenadantes a 260 nm. Utilizar como blanco una mezela de 1.0 mL de SA de imidazol pH 6.S y 3.0 mL del disolvente (absorbancias A, y A2)' A los tubos enumerados del 3 al 8, agregar 0.25 mL; 0.25 mL; 0.125 mL; 0.125 mL, 0.0 mL y 0.0 mL respectivamente de SA de imidazal a pH 6.5; agregar a cada tubo 0.25 mL de la preparaci6n de la muestra y 0.0 mL; 0.0 mL; 0.125 mL; 0.125 mL; 0.25 mL; 0.25 mL respectivamente, de ia preparacion de referencia.
ESTREPTOQUINASA
Mczelar cada tubo y calentar a 37°C durante 15 min. A cada tubo adicionar 3.0 mL del disolvente, mezelar y centrifugar. Medir las absorbancias de los liquidos sobrenadantes a 260 um utilizando el blanco. (Absorbancias A3 a As). Caicular Ia actividad estreptodornasica en Ia muestra por Ia siguiente f6nnula:
ESTREPTOLISINA Preparacion de referencia. En un tuba de hemolisis, colocar 0.5 mL de una mezela de SA de fosfato pH 7.2: solucion de eloruro de sodio 9 giL (1:9). Adicionar 0.4 mL de una solucion de tioglicolato de sodio que contenga 23 giL. Calentar en EM a 37°C durante 10 min. Adicionar 0.1 mL de tma solucion de Ia preparacion de referencia de antiestreptolisina humana "0" conteniendo 5 VI/mL. Calentar en EM a 37°C durante 5 min. Agregar 1.0 mL de suspension de eritrocitos de conejo. Calentar a BM a 37°C durante 30 min. Centrifugar a 1 000 rpm, aproxirnadamente. Preparacion de la muestra. En un tuba de hemolisis, disolver una cantidad de muestra equivalente a SOO 000 VI de actividad estreptoquinasica en 0.5 mL de una mezcla de SA de fosfato pH 7.2: soluei6n de eloruro de sodio 9 giL (1 :9). Proseguir como se indica en preparacion de referencia, a pa!1ir de "Adicionar 0.4 mL. .. ". Procedimiento. Medir las absorbancias de los liquidos sobrenadantes a 550 nm. La absorbancia de Ia preparacion de Ia muestra no es mas de un 50 % mayor de Ia obtenida con la preparacion de referencia. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 4.0 %. Secar sobre pentoxido de difosforo durante 24 h, con vacio. VALORACION. La actividad de una estreptoquinasa se determina mediante comparacion de su capacidad para activar plasminogeno para formar plasmina frente a Ia misma capacidad de una preparacion de referencia de estreptoquinasa calibrada en Vnidades Internacionales; Ia plasmina se mide por determinacion del tiempo de lisis de un coagulo de fibrina en condiciones determinadas. Disolvente, SA de fosfato a pH 7.2, que contenga 30 giL de albfunina bovina. Preparacion de referenda. Preparar una solucion de SRef de estreptoquinasa que contenga 1 000 UI/mL de aetividad estreptoquinasica. Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion de Ia muestra que contenga 1 000 UIImL de actividad estreptoquinasica. Nota: mantener las preparaciones en banD de hie10 y utilizarlas dentro de las siguientes 6 h.
Farmacos
Preparaciones diluidas de referencia. Preparar tres diluciones sucesivas de Ia prcparacion de referenda, de manera que cada una de cUas sea 1.5 veces mas diluida que la anterior y que la mas diluida provoque la lisis del coagula en menos de 20 min, Preparaciones diluidas de Ia muestra. Preparar tres diluciones de Ia muestra, similares a las preparaciones diluidas de referenda. Nota! Mantener estas diluciones en un banD de hielo y utilizarlas dentto de Ia primer hora de Sli prcparaci6n. Procedimiento. Utilizar 24 tubas de 8 mm de diametro. Rotular los tubas de las diluciones de la preparaci6n de la muestra como Tl, T2 Y T3 y los tubas de las diluciones de la prcparaci6n de referencia como Sl, S2 Y S3, asignando cuatro tubos para cada diluci6n. Introducir los tubos en banD de hielo. En cada tuba colocar 0.2 rnL de la diluci6n eorrespondiente, 0.2 mL de disolvente y 0.1 rnL de una soluci6n de trombina humana que eontenga 20 Ul/mL. Introducir los tubos en un baiio de agua a 37 <>C y dejar en reposo durante 2 min hasta alcanzar 1a temperatura de equilibrio. Utilizar una pipeta automatica, introducir en el fonda del primer tubo 0.5 rnL de una soluei6n de 10 giL de euglobulinas humanas, asegurando que se mezcle bien. A intervalos de 5 s adicionar sucesivamente en los demas tubos 0.5 mL de una soluci6n de 10 giL de euglobulinas humanas. Utilizando un cronometro, medir para cada tuba ei tiempo en segundos que transcurre entre la adici6n de la disoluci6n de euglobulina y la lisis del coagulo, Utilizar los logaritmos de los tiempos de lis is, caleular la actividad de Ia preparacion de la muestra en relacion a la actividad de la preparaci6n de referenda, emplear los metodos estadisticos habituales. La actividad calculada no es menor del 90 % ni mas del III % de la potencia establecida. Los limites de confianza (P ~ 0.95) de la actividad caleulada no son menos del 80 % ni mas del 125 % de la aetividad declarada. Nota: 51 la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de filtraci6n par membrana, Cumple con los requisitos de la prueba, ENDOTOXIN AS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.02 Ul de endotoxinas par cien unidades de actividad de estreptoquinasa. CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que cviten el paso de la luz.
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ESTRIOL
HO MM 288.38 Estra-l ,3,5 (l 0)-trieno-3, 16a, 17~-triol [50-27-1] Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de estriol, calculado con referenda a 1a sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Estriol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco amarillo.
0
ligeramentc
SOLUBlLlDAD. Ligeramente soluble en metanol, poco soluble en aleohol, casi insoluble en agua y en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035/. El espectra IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de estrioL B. El espectra UV de la soluci6n preparada en la Valoraci6n, corresponde con el de una preparacion similar de SRef de estriol.
ROTAcrON OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +54 0 y +62°. Determinar en una solucion de la rnuestra de 4 mg/mL en dioxano. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sHice. Fase movil. Mezcla de clorofonno:metanol:acetona:acido acetico (90:5:5:5). Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de estriol en una mezcla de dioxano:agua (9:1) para obtener una soluci6n que contenga 20 mg/rnL.
ESTRIOL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Diluciones de la preparacion de referenda. Preparar una serie de diluciones a partir de la preparaci6n de referencia en una mezc1a de dioxano:agua (9: 1), con concentraciones de 0.05; 0.10; 0.20 y OAO mglmL (las sustancias relacionadas equivalen al 0.25, 0.50,1.0 Y 2.0 % respectivamente). Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la muestra en una mezc1a de dioxano:agua (9:1) para obtener una soluci6n que contenga 20 mg/mL Revelador. MetanoI:acida sulfilfico (7:3). Procedimiento. Aplicar en carriles separadas 5 ;
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de SRef de estriol en la preparacion de referencia. Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra, Aref= Absorbancia de la preparacion de referencia. CONSERV ACION. En cnvases bien cerrados.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE NH )(
NH
A H2N
HN
N~ OH 0
NH2
OH
P
O
.3H2S04
CHO
H3 C
HO
A" ~,'"' OH 2
MM 1457.41 Sulfato de 0_2_desoxi_2_(mctilamino)-a-L-glucopiranosil(I ~ 2)_O_5_desoxi_3_C_formil_a_L_lixofuranosil-(I.~4) N,N' -bis( aminoiminometil)-D-estreptamina (2 :3) [3810-74-0] El sulfato de estreptornicina tiene una potencia equivalente a no menos de 650 ;
0
casi blanco, higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; muy poco soluble en alcohol, casi insoluble en clorofonno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfato de cstreptomicina. B. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion positiva a la prueba de identificaci6n para sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion de la muestra al 25 % en agua libre de dioxido de
Farmacos
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carbono, protegida de la luz, y despues de 24 h de preparacion, la soluci6n no es mas opalescente que la suspension de referencia II.
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de clorhidrato de etarnbutol, calculado con referenda a la sustancia seca.
COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de 10 solucion no excede al de la soluci6n de comparacion C.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aminobutanol y elorhidrato de etambuto!' Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
pH. MeA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucion que contiene 200 mg de estreptomicina por mililitro.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
METANOL. No mas de 3.0 %. Proceder como se indica en 1a monograf1a Estreptomicina, su(fato de, polva para so/udan inyectable.
SOLUBlLlDAD. Muy soluble en agua, soluble en metanol yen alcohol, casi insoluble en eter dietilieo. ENSAYOS DE I1)ENTlnAD
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 5.0 %. Seear 100 rug de 1a muestra en un pesafiltros provisto de un tap6n con capilar, a 60°C con vacio durante 3 h,
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra, previarnente seea, en bromuro de potasio, eorresponde con el obtenido con una preparaei6n similar con Ia SRef de clorhidrato de etambuto!.
VALORACION. MGA 0100, Cumple los requisitos.
turbidimetrico.
B. MeA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaceiiln positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debera de cumpUr ademas con la prueba de Esterilidad y si csta destinada para uso parenteral, debed cumplir con la prueba de Endotoxinas hacterianas.
ROTAcrON ESPEclFICA. MGA 0771. Entre +6.0° y r"6.7° ealculada con referenda a ia sustancia seea. Detenninar en una solucion que contiene 100 mg/mL.
Metoda
ESTERlLIDAD. MeA 0381, Metodo directa. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERJANAS. MGA 0316. No mas de 0.25 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERV ACtON. Conservar a temperatura que no exeeda de 30 °C y en en vases cerrados, protcgidos de la humedad. Si est{t destinado a la administraci6n parenteral cl envasc debe ser csteril y hermetieo para exeluir microorganismos.
ETAMBUTOl, ClORHIDRATO DE
ClOH24N202' 2 HCI
MM 277.23
Dic1orhidrato de [S-(R* ,R*) ]-2,2' -(1 ,2-etilendiimino )bis -I-butanol Dic1orhidrato de (28,2'8)-2,2' -(1 ,2-etildiimino )bis-l-butanol [1070-11-7]
PERDlDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 0.5 %. Seear a 105 °C durante 2 h. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 199 y 204°C. METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. RESIDUO DE LA IGNlCION. MeA 0751. No mas del 0.1 %. AMINOBUTANOL. No mas de 1.0 %. Soluci6n amortiguadora de borato. Disolver 1.24 g de acido b6rico en 90 mI, de agua con agitaeion y ajustar a pH 9.0 con solueion de hidroxido de sodio 5 N. Pasar a un matraz volumetrico de lOO mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Preparacion de referencia de aminobutanoL Pasar 50 mg de Ia SRef de aminobutanol a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llcvar a volumen con agua, mezclar. De esta solucion pasar 1 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Solucion de fluorescamina. Disolver 5 mg de fluorescamina en 50 mL de aeetona, en una probeta graduada provista de tap6n esmerilado. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de ia muestra a un matraz volumetrieo de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar.
ETAMBUTOL. CLORHIDRATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Pasar 10 mL de la preparacion de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, con tapon esmerilado, agregar 10 mL de agua y 20 mL de la solucion arnortiguadora de borato. En otro matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 10 mL de la preparaeion de la muestra, 10 mL de la solueion de referencia de aminobutanol y 20 mL de la soluci6n amortiguadora de borato 0.2 M. Colocar los matraees sobre un agitador magnetico y cuando los contenidos sean agitados, agregar rapidarnentc 10 ruL de soluci6n de fluorescamina. Coleear a los matraees sus tapones y por inversion agitar brevemente. Despues de 1 min exactamente, dctcrminar las intcnsidades de fluorescencia relativa de ambas soluciones, en celdas de 1 em utilizando un fluorometro, a 485 urn con la
longitud de onda de exeitaci6n de 385 nm. La intensidad de la fluorescencia de 1a soluci6n obtenida con 1a preparacion de la muestra, no es mayor que la diferencia de intcnsidades cntre las dos soluciones.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2.0 % de impurezas totales. Soporte. Gel de siliee 0.25 mm de espesor. Fase movil. Mezcla de metanol: hidr6xido de amonio (18:1). Preparacion de referenda. Preparar las siguientes soluciones para la SRef de clorhidrato de etambutol, en metano!' a) 0.01 mg/mL. b) 0.05 mg/mL. c) 0.1 mg/mL. d) 0.2 mg/mL. Preparacion de la muestra. Preparar una solucion que contiene 10 mg/mL en metano!. Revelador. Soluci6n de yodo al 0.5 % en cloroformo. Procedimiento. Aplicar en carriles separados vol6menes de 20 ilL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, utilizar corrientc de nitrogeno para seear. Retirar la cromatoplaca y seear. Posteriormente rociar la cromatoplaca con el revelador, observar las manchas secundarias obtenidas y determinar la intensidad por comparacion con las preparaciones de referenda.
VALORACI0N. MGA 0991. Disolver 200 mg de la muestra del clorhidrato de etambutol, en una mezcla de 100 mL de acido ac"tico glacial y 5 mL de SR de acetato merclirico, Agregar SI de cristal violeta y valorar con SV de acido percl6rico 0,1 N en acido acetico, (el cambio de color en el punto final es de azul a azul-verde). Efectuar una detenninacion en blanco y hacer las correcciones necesarias, Cada mililitro de SV acido perclorico 0.1 N en acido acetico consumido, equivale a 13.86 mg de c1orhidrato de etambuto!. CONSERVACtON. En envases bien cerrados.
ETINILESTRADIOL
ETINILESTRADIOL
HO
MM 296.40 I 9-Nor-17a-pregna-I,3,5(1 0)-trien-20-ino-3,I 7-diol 19-Norpregna-1 ,3,5(1 0)-trien-20-ino-3, 17P-diol [57-63-6) Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de etinilestradiol, calculado con referencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de etinilestradio!. l-Etinil estradiol y 2-estrona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de
liSO.
DESCRIPCION. Polvo blanco Presenta polimorfismo.
0
amarillo claro, cristalino.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, acetona y eter dietHico, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con lma preparacion similar de la SRef-FEUM de etinilestradiol. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef~ FEUM de etinilestradiol en metanol, evaporar a sequedad en bane de agua y repetiT la proeba utilizando los residuos. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra que eontenga 0.05 mg/mL en alcohol, corresponde con cl obtenido eon una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de etinilestradiol ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion al 5 % de la muestra en alcohol. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUClON. MGA 0181, Metoda 1. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la solucion de comparacion BY6. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _28° y -29,5°. Determinar en una solucion de la muestra que contenga 4 mglmL en piridina, tomada de un envase recien abierto.
Farmacos
1027
rERDIDA POR SECADO, lvIGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar 100 mg de la muestra sabre gel de siliee durante 4 h con vacio.
B. lvIGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la muestr'd corresponde con el espectro obtenido con la preparacion de la SRef de etionamida, obtenidos en la Va/aracion.
ESTRONA. Disolver 50 mg de la muestra en 0.5 mL de etanol~ adicionar 0.05 g de m-dinitrobenceno. Adicionar 0.5 mL de SR de hidroxido de potasio etanotieo diluido, dejar reposar en un lugar oscuro durante 1 h, y adicionar 10 mL de etanoI, la soluci6n obtenida no es mas colorida que ella obtenida con una preparaci6n blanco. Preparacion blanco. Proceder de la misma forma descrita, omitiendo la muestra.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 158 y 164°C.
VALORACION. MGA 0991. Pesar 0.2 g de la muestra y disolver en 40 mL de tetrahidrofurano, adicionar 10 mL de solucion de nitrato de plata 1:20, y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N. Hacer lU1a determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 29.641 mg de etinilestradiol.
ASPECTO DE LA SOLUClON, MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de metanol y calentar la solucion a 50°C, enfriar a temperatura ambiente. La solucion no es mas opalescente que la suspension de referenda II. ACIDEZ. Disover 2.0 g de la muestra en 20 mL de metanol, ealentar la solucion a 50°C Y adicionar 20 mL de agua. Enfriar y agitar hasta que cornience 1a cristalizacion~ dejar enfriar a temperatura ambiente. Adicionar 60 mL de agua y 0.2 mL de ST rojo de cresol. No se requieren mis de 0.2 mL de hidroxido de sodio 0.1 M para cambiar el color del indicador a rojo. pH, MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0. Detenninar en una suspension de la muestra al 1. 0 % en agua.
CONSERV ACION, En envases bien cerrados.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Sopor!e. Gel de silice GF 254 . Fase movil. Mezcla de metanol:clorofonno (10:90). Preparacion de referencia 1. Diluir 0.5 mL de la solucion
ETIONAMIDA
de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar al volumen con acetona.
Preparacion de referencia 2. Diluir 0.2 mL de la solucion de la muestra en un matraz volum6trico de 100 mL. Llevar a1 volumen con acetona.
MM 166.24 2-Etiltioisonicotinamida 2-Etilpiridina~4-carbotioamida
[536-33-4]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 102.0 % de etionamida, calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANClA DE REFERENCIA. Etionamida. DESCRIPCION. Polvo cristatino amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en metanol; casi insoluble en agua.
Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en acetona y llevar al volumen de 10 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados. 10 flL de cada preparacion. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y dejar evaporar el disolvente. Observar la cromatoplaca bajo Utmpara de luz Uv. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, aparte de la mancha principal no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia 1 (0.5 %). Y al menos una rnancha es mas intensa que la rnancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia 2 (0.2 %). AGUA. MGA 0041. No mas del 2.0 %
ENSAYOS DE lDENTIDAD RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mis de 0.2 %. A, MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio~ corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de etionamida.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
ETIONAMIDA
1028
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
VALORACION.MGA 0361, Preparacion de referenda. Preparar lUla solucion con la Sref de Etionamida a una concentracion de 10 ).!g/mL en metanol. Preparacion de la rouestra. Transferir 100 mg de 1a muestra, a un matraz volumetrko de 250 mI, disolver con 100 mL de metanol y llevar al aforo con el mismo disolvente. Pasar 5 mL a un matraz de 200 mL, diluir con metanol y llevar al volumen, Procedimeinto. Determinar las absorbancias a 290 nrn utilizando metanal como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de la muestra por la f6rmula: 10 C ( A",/A"l) Donde: C = Concentracion, en rnicrogramos por mililitro de la Sref de Etionarnida en la preparacion de referencia Am = Absorbancia obtenida de Ia preparacion de la muestra. A ref = Absorbancia obtenida de la preparacion de referencia. CONSERV ACION. En envases bien cerrados y protegidos de la luz,
DESCRIPCION. Paiva cristalino, blanco, SOLUlULlDAD. Ligeramente soluble en metanol. poco soluble en etano1, muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351, El espectro IR de una dispersion de la muestra en aceite mineral, conesponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de etoposido, B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pico principal obtenido en el crornatograrna para Ia preparaci6n de la muestra en Ia Valoracian, corresponde a1 obtel1ido con la preparacion de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Disalver 600 mg de Ia muestra en una mczcla de rnetal1ol:c1oruro de metileno (I :9) y diluir a 20 rnL con el rnismo disolvente, La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda [J, El color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de fa soluci()n no excede al de la solucion de comparaci611 Y6 0 BY6.
ETOPOSIDO
ROTAClON OpnCA. MGA 0771, Especijico, Entre _106 c y -114°. Calculada con referencia a Ia suslancia seca. Disolver 50 mg de la muestra en una rnezcla de metanol:cloruro de rnetileno (/:9) y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
MM 588.56 [SR -[ Sa,Sa~ ,8aa, 9~( R*)1J-9-[ (4, 6-0-Etilideno-p-Dglucopiranosil )oxi]-5,8, 8a, 9-tetrahidro-5 -(4-hidroxi-3,5dimetoxifenil)furo[3',4' :6, 7]nafto[2,3-dj-1 ,3- dioxol6(SaH)-ona [33419-42-0]
Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 105.0 % de etoposido, calculado con referencia a Ia sustancia seca. Precaudon: evitar el contacto con Ia piel y mucosas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etoposido y mezcla de resolucion de etoposido. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ETOPOSIDO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0,5 % de lignano p, No mas del 1.0 % de picroetop6sido. No mas del 2.0 % de impurezas totales. Solucion amortiguadora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a pH de 4,0 can aeido acetico glacial y filtrar. Solucion amortiguadora A. Soluci6n amortiguadora:acetonitrilo (80:20), Filtrar y desgasificar. Solucion amortiguadora B. Solucion amortiguadora:acetonitrilo (40:60), Filtrar y desgasilicar. Fase movil. Usaf mezclas variables de la so1uci6n amortiguadora A y solucion amortiguadora B como se indica en Ia Preparacian para la verificacian del sistema, haeer ajustes si es necesario. Preparacion de dUucion. Preparar una mezcla filtrada de acetato de sodio 0,02 M, previamente ajustada can aeido acetico a un pH de 4,0 y acetonitrilo (70:30), Preparacion cone entrada de referenda. Disolver una cantidad exaetarnente pesada de SRef de etop6sido en la preparacion de dilucion, para obtener una so1uci6n que conlenga 2 mg/rnL. ,Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de ].0 rnL de la preparacion concentrada de referenda a lU1 rnatraz volumetrico
Farmacos
de 200 mL Y llevar al volumen con la preparacion de dilucion. Esta solucion ticllC una concentracion de 10 )..tg/mL de etop6sido. Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la rnuestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con Ia preparaci6n de dilucion. Preparacion para In verificadon del sistema. Pasar 20 mg de n-propilparabeno a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con la preparaci6n de diluci6n. Pasar 5 ruL de esta solucion y 5 rnL de la prcparaci6n concentrada de referenda a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir y llevar al volumen con la preparacion de diluci6n. Pasar 5 mL de esta saincion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir, llevar al volumen con la preparaci6n de diluci6n y mczclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos, cquipado con detector a 254 mn. Columna de 15 em x 3.9 mm, cmpacada con L 11, con particulas de un dhirnetro menor a 5 fim. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. VerHicacion del sistema. lnyectar por separado al cromat6grafo, la soluci6n A y 25 !-!L de Ia prcparaci6n para Ia verificacion del sistema y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retcnci6n relativos son de 0.2 para lignano P, 1.0 para el etoposido, ].43 para el picroetop6sido. La resoluci6n entre el n-propilparabeno y el etoposido no cs menor de 1.1. Programar el cromatografo como sigue: Tiernpo
SolucionA
Soluci6n B
Tipo de
(min)
(%)
(%)
eluci6n
0
100
0
Equilibrio
0-15
100
0
lsocnitico
15-30
100 ~ 40
0~60
Gradicntc lineal
30-40
40
60
Isocratico
40-42
40~0
42-45
0
45-47 47-50
o~
laO
100
60
-->
100
Gradiente lineal
100
lsocratico
100~0
Gradicnte lineal
Re-equilibrio
0
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar por separado 25 ~L de Ia preparacion de referenda y 25 ~L de la preparacion de la muestra. Registrar los cromatogramas por 10 menos durante 40 min y medir los picos de respuesta. Caleular el poreentaje de lignano P y picroetoposido en Ia porcion de muestra tomada, con la siguiente f6rmula: 5000 (C/M) (Am
IA"rJ
1029
Donde: C ~ Conecntraci6n en miligramos de la SRef de etoposido por mililitro en Ia preparadon de referenda. M = Concentracion de etoposido en miligramos, en la preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido para cada uno de los compuestos relacionados en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A,·,r~ Area bajo el pica del etoposido obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. Calcular Ia calltidad de cualquier otra impureza observada en el cromatograma de la preparacion de la muestra, utilizando Ia misma f6nnula. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3.0 %. Secar entre 100 Y 105 'C eon vacio, durante 4 h. Utilizar 500 mg de muestra. RESIDUODE LA IGNIClON,MGA 0751. No mits de 0.1 %. METALES PESADOS, MGA 0561, Metodo II. No mas de 20 ppm.
VALORAOON,MGA 0241, CLAR. Solurion amortiguadora. Disolver 5.44 g de aeetato de sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a pH de 4.0 con acido aeetico glacial y filtrar. Fase movil. Mezcla de soluci6n amortiguadora:acetonitrilo (74:26). Filtrar y desgasifrear. Haeer ajustes si cs neeesario. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de etop6sido en acetonitrilo para obtener una solud6n con una concentracion de 2 mg/mL. Pasar 5 mI.. de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con la fase m6vil y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver una cantidad de la SRef de mezcla de resoluci6n de etop6sido en fase movil para abtener una soluci6n can una cancentracion de 0.3 mg/mL Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disalver, llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con Ia fase movil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grato de liquidos equipado con un detector a 254 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm, empacada con Lll. Velocidad de flujo 1 mUmin. Veriflcacion del sistema. lnyeetar 20 fiL de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y registrar los picas como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre los picos del etop6sido y el a-etoposido no es menor de 1.35. lnyectar 20 fiL de la preparaci6n de referencia, registrar los picos como se indica en el procedimiento. El coeficiente de vanacion para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
ETOp6sIDO
•
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Procedimiento. Inyectar par separado 20 ilL de Ia preparaci6n de Ia muestra y 20 ilL de Ia preparaci6n de referencia, dejar cluir Ia preparaci6n de Ia muestra durante no menos de 1.5 veces el ticmpo de retencion del etoposido. Registrar los cromatograrnas y dctcnninar las areas de todos los picGs. Caleular Ia cantidad de etop6sido en miligramos par mililitro presentes en Ia muestra, utilizando Ia siguiente f6nnula: 500 C (Am IA"r ) Donde: C=
Concentraci6n en miligramos par mililitro de Ia SRef de etop6sido en Ia preparacion de referencia. Am= Area bajo el pica del etop6sido obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. A"J= Area bajo el pica del etop6sido obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referenda.
Nota: 8i Ia materia prima es esteril, debenl de cumplir ademas can Ia prucba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debeni cumplir con Ia prueba de Endotoxinas bacterianas.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en methanol, alcohol, eter dietilico y dimetilfonnamida, facilmente soluble en agua y clorofonno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de etosuximida. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRef de etosuxirnida en clonrro de metileno, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracion. EI ticrnpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referencia. AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 %. Usar 1.0 g de muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 075 I. No mas de 0.5 %. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Utilizar 0.31 mg/mL de Ia muestra No mas de 2.0 UI de endotoxina por miligrarno de etoposido. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia Iuz.
ETOSUXIMIDA
MM 141.17
(±)-2-etiI-2-metiisuecinimida 3-Etil-3-metilpirrolidin-2,5-diona
[77-67-8]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de etosuximida, calculado con referenda a Ia sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etosuximida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco a s6lido ceroso. Presenta polimorfismo.
ETOSUXIMIDA
CIANURO. Disolver 1 g de muestra en 10 mL de etanol, agregar tres gotas de SR de sulfato ferroso, I mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N y unas gotas de SR de cloruro ferrico. Cal en tar suavemente, acidular con una solucion de acido sulfllrico 2.0 N. No debe producirsc color 0 un precipitado azul, durante 15 min. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.1 % de impurezas individuales y no mas de 0.5 % de impurezas totales. SoIuci6n amortiguadora de fosfatos pH 3.0, Fase m6viI, Preparaci6n para Ia verificaci6n deJ sistema y Condiciones del equipo, proceder como se indica en Ia Va/oracian. Preparacion de referencia. Disolver Ia cantidad necesaria de Ia SRef de etosuximida y aeido 2-etil-2-metilsuccinico en fase m6vil y someter en bane de ultrasonido, si es necesario, diluir con fase m6vil para obtener una concentraci6n de 0.1 mg/mL de cada uno. Preparacion de Ia muestra. Pasar 1.0 g de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver en fase movil someter a bane de ultrasonido, si es necesario, diluir a volumen con fase m6vil y mezc1ar. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 ilL de Ia preparaci6n de refereneia y de Ia preparaci6n de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta con un area mayor de 0.1 % del area total, excepto del pica de etosuximida. Caleular el porcentaje del acido 2-etil-2-metilsucdnico y otras impurezas en Ia muestra de acuerdo con Ia siguiente f6nnula:
Farmacos
1031
EUGENOL Donde: C = Concentraci6n del acido 2-etil-2-metilsuccinico en la preparacion de referencia en miligramos por mi1ilitro. M ~ Cantidad de etosuximida en la preparacion de 1a muestra en gramos. Am ~ Area bajo e1 pica de cada impureza obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de la rnuestra. Are/"'" Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. V ALORACION. MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 3. Adicionar 4.1 mL de acido fosforico a 1 000 mL de agua, ajustar e1 pH a 3.0 can hidroxido de sodio. Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 3:acetonitrilo (90: 10). Ajustar si es necesario. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de etosuxirnida en fase rn6vil y dUuir para obtener una soluci6n que contenga 10 mg/mL. Preparadon de la muestro. Transferir 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y dUuir a volumen con fase m6vi1 y mezclar. Preparacion para la verHicacion del sistema. Disolver una cantidad de acido 2-etil-2-metilsuccinico y SRef de etosuximida en fase movil, para obtener una solucion que contenga 2 y 10 mg/mL respectivamcnte. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos. equipado can detector UV a 220 nm. Columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada con LI. Velocidad de flujo de 1.0 mUmin. VerUicacion del sistema. Inyectar la preparacion para la verificacion del sistema como se indica en e1 procedimiento, registrar los picos respuesta. La resolucion R entre el icido 2-etil-2-metilsuccinico y etosuximida no es menor de 6.6, la eficiencia de la columna determinada para etosuximida no es menor de 2 900 platos leoricos. EI factor de coleo para el pico de etosuximida no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion para replica de inyecciones no es mayor de 0.4 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 ~L de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de etoxusimida en la muestra de acuerdo con la siguiente formula: Donde: C = Concentracion de la SRef de etosuximida, en miligramos par mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases henneticos.
ClOH1202 4-Alil-2-metoxifenol 2-Metoxi-4-(2-propenil)fenol
MM 164.20
[97-53-0)
Se obtiene del aceite de clavo principalmente. DESCRIPCI()N. Uquido incoloro 0 amarillo claro, por exposicion al aire se oscurece y aumenta su viscosidad. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en etanol a1 70%, poco soluble en agua, casi insoluble en glicerina. Miscible con alcohol, icido ac6tico y cloruro de metHeno. ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. E1 espectro lR de una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio la muestra, corresponde con el obtenido con una preparacion similar con la SRef de eugenoL INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metoda II. No menos del 95.0 % de la muestra destila entre 250 y 255 DC. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.064 y 1.070 a 20 DC. INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.540 y 1.542 a 20 DC. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 40 ppm. HIDROCARBUROS. Disolver I mL de la muestra en 20 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.5 N en un tuba de 50 mL can tapa. agregar 18 mL de agua y mezclar. Se produce una mezcla clara de inmediato, que se enturbia cuando se expone al aire. FENOL. Agitar I mL de la muestra can 20 mL de agua, filtrar; a 5 mL del filtrada claro. agregar una gota de SR de c1oruro ferrico. Se obtiene un color verde grisaceo transitorio pero no color azul 0 violeta. CONSERV ACION. En envases henneticos. que eviten el paso de la luz.
EUGENOL
1032
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS
FAMOTIDINA
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capo
delgada.
MM 337.45 [l-Amino-3 [[[2-[ (diaminoeti lena )amino]-4-tiazolil]metil] tioJpropiledeno]sulfamida [76824-35-6] Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.0 % de famotidina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina. Impureza A de famotidina. Impureza B de famotidina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPcrON. Polvo cristalino blanco a amarillo claro. Sensible a la Iuz. SOUJBILIDAD. Fitcilmente soluble en dimetilformamida y aeido acetico glacial. Ligeramente soluble en metanoL Muy poco soluble en agua. Casi insoluble en acetona, alcohol, cloroformo, eter etilico y acetato de etiIo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la mucstra en bromuro de potasio, con"esponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de famotidina. B. MGA 0361 El espectro UV de la preparacion de Ia muestra (25 }lglmL en soluci6n amortiguadora de fosfatos) corresponde can el de la preparacion de Ia SRef de famotidina a 265 nm ca1culado sobre base seca y no difiere por mas de 3.0 %. Para la prcparacion de la solueion amortiguadora de fosfatos, colocar en un matraz vo!urnetrico de 500 mL, 250 mL de :;cido /os/orieo 0.02 M y ajustar con solucion de hidroxido de sodio (l en 10) a un pH de 2.5, Ilevar al volumen con af,rua y mezclar. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 200 mg de Ia muestra en una solucion de acido c1orhidrico (50 giL), calentar si cs necesario a 40°C Y llevar a un volumen de 20 mL con la misma solucion. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo lJ. Utilizar Ia solueion empleada en Ia prueba de Aspecto de 10 solucidn. La solucion no es mas intensamente colorida que la solucion de re-fereneia BY7.
FAMOTIDINA
Soporte. Gel de siIice. Fase movil. Mezc1a de amoniaco concentrado:tolueno:metanoI:acetato de etilo (2:20:25:40). Preparacion de la mnes!ra (a). Disolver 200 mg de Ia muestra en acido acetico glacial y lIevar al voIumen de 10 mL con el mismo aeido. Preparacion de la muestra (b). Coloear 1.0 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra (a) en un matraz volumetrico de 10 mL. Llevar al volumen con acido aeetieo glacial. Preparacion de referencia (a). Coloear 3 mL de Ia preparacion de Ia muestra (b) en un matfaz volumelrieo de 100 mL. Llevar aI volumcll con acido acetico glacial. Preparacion de referenda (b). Colocar 1.0 mL de la preparaci6n de Ia muestra (b) en un matraz volumetrico de IOO mL. Llevar al volumen con acido acetico glaciaL Preparacion de referenda (e). Coloear 5 mL de Ia prc'Paracion de la muestra (b) en un matraz volumetrieo de IO mL. Llevar aJ volumen con acido acCtico glacial. Preparation de refereneia (d). Colocar4 mg de Ia SRcfde impureza A de famotidina en un matraz volumCtrico de 1O mL. DisoIver con acido aeetico glacial y lJevar al volumen con el mismo
................-------------------------Farmacos
refcrcncia (b) (0.1 %). La prueba es valida si, el cromatograrua obtenido con la preparaci6n de referencia (e) muestra dos manchas c laramente separadas y el cromatograrna obtenido con la preparacion de referenda (c) muestra una mancha visible. IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple con los requisitos de la prucba. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar al vado a 80°C durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda If. No mas de 10 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 80 mL de aeido aeotico glacial y titular con SV de acido perc16rico 0.1 N. Determinar 01 punta final potenciomctricamentc. Cualquier soluci6n de electrolitos acuosa contenida en los electrodos cmpleados debe eliminarse, el electrodo debe permanecer anhidro y llenarse can perclorato de litio 0.1 N en anhidrido acHico. Llevar a cabo una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N equivalc a 16.87 mg de famotidina. CONSERVACtON. En envases bien cerrados y protegidos de la luz.
FELODIPINO
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco amarillo.
0
1033
ligeramente
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en aeetona, en etanol anhidro, en metanol y en clorhidrato de metHeno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtcnido con una preparaeion similar de la SRef-FEUM de fc1odipino. B. MGA 0361. Maxima absorbancia en 238 y 361 nm. Preparacion de la mucstra. Disolver 50 rng de la muestra en metanol y llevar a volumen de 100 mL con el mismo disolvente. Transferir 3 mL de esta solud6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen can el mismo disolvente. Intervalo del espectro de 220 a 400 nm. Proporeion de absorcinn. A36! / A2 " ~ 0.34 a 0.36.
C. MGA 0361. Maxima absorbancia en 273 nm. (Impureza A) Preparacion de la muestra: Disolver 0.150 g de la muestra en una mezela de 25 mL de 2-metil-2-propanol y 25 mL de una soluci6n de icido percl6rico. Adicionar 10 rnL de sulfato de cerio 0.1 M, dejar reposar par 15 min, Adicionar 3.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio concentrado y neutralizar con una solucion de hidroxido de sodio diluido. Agitar y adicionar 25 mL de cloruro de metileno. Evaporar una pequefia capa hasta sequedad en un baiio de agua bajo nitrogeno (el residuo tambien se usa en Ia prueba de Sustancias relacionadas). Disolver 20 mg del residuo en metanol y diluir en 50 mL con el mismo disolvente. Disolver 2 mL de esta solucion en 50 mL con metanol. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 012!. Disolver 1.0 g de la muestra en metanol, llevar a un volumen de 20 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara,
CI CI MM 384.3 4-(2,3 -Die lorofenil)-I ,4-dihidro-2,6-dimetil-3 ,5piridinadicarboxilato de etilo y metilo [72509-76-3] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de felodipino, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fclodipino. Nifedipino. Manejar de acuerdo a las instrucClones de uso.
COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0361.No mas de 0.10 de absorbaneia. Util izar la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa soluci6n. Detenninar a 440 nm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La surna de impureza B y C no es mayor que el del pieo principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia I (1.0 %). Impurezas inespecificas: para cada impureza no mas del area del pico principal en el crornatograma obtenido con la preparaci6n referencia.2 (0.10 %); Suma de irnpurezas distintas a B y C: no mas de tres veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparaeion de referencia 2 (0.3 %).
FELODIPINO
1034
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Limite de descmte: 0.2 veces el area del pica principal cn el eromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia 2 (0.02 %). Ji'ase movil. Mezcla de metano!: acetonitriIo: solueion buffer de fosfatos pH 3.0 (que contenga 0.8 giL de acido fosfarico y 8 giL de fosfato monobasico de sodio). (20:40:40). Preparacion de referenda 1. Pasar LO mL de Ia pn..j)aracion de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y !levar a volumen con fase movil. Preparacion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion de referencia 1, a un volumen de 10 mL con fase moviI. Preparacion de referenda 3. A un matraz volumetrico de 50 mL, coloear 50 mg del residuo obtenido en Ia pmeba de identidad C (impureza A) y 25 mg de Ia SRef-FEUM de felodipino, disolver y !levar a volumen con Ia fase moviL Transferir J.O mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 ruL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Pasar ].0 rnL de Ia solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y lJevar a volumen con el mismo diso1vente. Preparadon de la muestra. Disolver 25 mg de Ia muestra en fase moviI y Uevar a volumen de 50 ruL con el mismo disoivente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquid os equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.0 mm x 12.5 a 15 em, empacada can L1. Velocidad de flujo dc 1.0 mLimin Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo 20 }.tL de Ia preparaei6n de referencia 3 y registrar el cromatograma. La resolucion entre los picos de Ia impureza A y e1 felodipino no es menor de 2.5. El tiempo de retencion para el felodipino es alrededor de 12 min. Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo vollimenes iguales de 20}.tL de cada una de las preparaciones. Registrar los cromatogramas por un periodo que sea aproximadamente dos veces eI tiempo de retencion del felodipino y medir las respuestas de los pic os. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear 1.0 g de Ia muestra en un pesafiltro provisto de un capilar a 105°C durante 3 h, a una presion que no exceda de 5 rom de mercurio.
FENAZOPIRIOINA, CLORHIORATO OE • Hel
MM 249.70 Clorhidrato de 2,6-diamino-3- fenilazo piridina [136-40-3) COl1tiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de clorhidrato de fenazopiridina, caJculado con referencia a Ia sus tan cia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenazopiridina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, de raja claro u oscuro a violeta oscuro. SOLUBILIDAD. clorofonno.
Poco
soluble
en
agua,
alcohol
y
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido can una preparacian similar de Ia SRef de clorhidrato de fenazopiridina. B. EI espectra UV de la soluei6n preparada en Ia Valoraci6n, corresponde con el de una preparacion similar de SRcf de clorhidrato de fenazopiridina. C. MGA 05lJ. Una solucion de Ia muestra da reaccion positiva a Ia prueba de identificacion para clonl'ros PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Seear a 105°C durante 4 h.
RESIDIJO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas de 0.1 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n directa. D isolver 160 mg de la muestra en una mezela de 25 mL de 2-metil-2-propanol y 25 mL dc una soluci6n de acido percl6rico. Adicionar 0.05 mL de ferroina. Titular con sulfato de cerio 0.1 M hasta que el color rosa desaparezca. Hacer Ia titulaci6n Ientamente hasta el punto final de Ia valoracian. 1.0 mL de sulfato de ceria 0.1 M equivale a 19.21 mg de felodipino.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas de 0.1 %. Disolver 2 g de Ia muestra en 200 mL de agua, calentar a ebullicion, tapar el envase y calentar en BV durante 1 h, filtrar a traves de un filtro de vidrio de poro cerrado (previamente puesto a peso constante), lavar con agua y secar el filtro a 105°C hasta peso constante. Calcular el peso deJ residuo por diferencia.
CONSERVACTON. En envases bien ccrrados que eviten el paso de Ia Iuz.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda If. No mas de 20 ppm.
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE
....--------------
Farmacos
VALOHACION. MGA 0361. Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la rnuestra en un matraz volurnetrico de 200 mL, agregar 100 rnL de soluci6n de acido sulfurico en etanol (I :360). ealentar euidadosamente en banD de agua durante 10 min, agitar meca.nicamente hasta disoluci6n, enfriar a temperatura arnbiente. Dlluir al volurnen con solucion de acido sulfUrieo (1 :360) en etanol y mezclar. Pasar 10 roL de csta soluci6n a un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al volumen can la solucion de acido sulfurieo (l :360) en etanol y mezclar, pasar 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 roL, diluir y Bevar a1 aforo con la misma soluci6n alcoh6lica y mezclar. Preparacion de referenda. Preparar de manera similar a Ia preparaeion de la muestra, utilizar SRef de c1orhidrato de
fenazopiridina para obtener una soluci6n que contenga 5 llL/nlL.
Procedimiento. Detenninar las absorbancias de ambas soluciones a 390 nm emplcando una so1uci6n de
FENELZINA, SULFATO DE
CsH 12N 2 ' H 2S04
MM 234.30
Sulfato de fenetilhidrazina
[156-51-4]
Contiene no menDs de 98.0 % y no mas de 102.0 % de sulfato de fenelzina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFEHENCIA. Sulfato de fenelzina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRlPCION. Polvo de color blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol, c1oroformo y eter dietHico.
1035
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, correspondc con 01 obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfata de fenelzina. B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion del PICO principal obtenido en cl cromatograma para la proparaci6n de la muestra en la Valoraci6n, corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia de sulfato de fenelzina. C. MGA 0511. Una solucian de la mnestra da reaecion positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. TEMPEHATUHA DE FUSION. MGA 0471. Entre 164 y 168°C. pH. MGA 0701. Entre 1.4 y 1.9. Detenninar en una soluei6n de la muestra (1 en 100). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 2.0 % de impurezas totales. Soporte. Gel de siIiee GF. Fase movil. Acctona. Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef de sulfato de fenelzina en una mezc1a de metanol:agna (I: I) que eontenga 10 mgimL. Preparaciones diluidas de referenda. Preparar una serie de diluciones de Ia solucion de referencia en mezcla de metanol: agua (1:1) que eontengan 0.20 mgimL (2.0 %). 0.10 mgimL (1.0 %), 0.05 mgimL (0.5 %) Y 0.01 mgimL (0.1 %) respectivamente. Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de muestra en una mezc1a de metanol:agua (l: I) para obtener una solucion que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 20 ilL de la preparacion de referencia, 20 ilL de cada nua de las diluciones de referencia y 20 ~L de la preparaci6n de la muestra, Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar la eromatoplaea. Observar bajo la lampara de luz UV. EI cromatograma de la preparaei6n de la muestra presenta una mancha principal can el rnismo RF que la mancha principal de la preparaci6n de referencia. Detenninar la intensidad relativa a las manchas secundarias localizadas en la preparaci6n de la muestra, par comparacion can los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de la sustancia de referencia. HlDHAZINA. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.1 %. Sopor!e. Ll de 5 11m. Fase movil. Metanol:solucion de fosfato de amonio monob:lsico al1.0 % (75:25), filtrar y desgasifiear. Hacer ajustes si son necesarios de acuerdo can verificacion del sistema.
FENELZINA, SULFATO DE
1036
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referenda. Pasar 42 mg de sulfato de hidrazina equivalentes a 10 mg de hidrazina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en agua, introducir en banD de ultrasonido durante 5 min, llevar al volumen con metano] y mezclar. Transferir 5 mI.,. de la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con metanol (5.0 ).lg/mL de hidrazina). Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de metanol y 0.7 mL de hidroxido de amonio y mezclar. Agregar 0.5 mL de salicilaldehido, agitar rnedmicamente durante 5 min, llevar a1 volumen con metanol, introducir en bana de ultrasonido durante 2 min y mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 25.8 mg de la muestra, a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver en 50 mL de metanol e introducir en banD de ultrasonido. Agregar 0.7 mL de hidr6xido de amonio y mezclar, adicionar 0.5 mL de salicilaldehido, agitar mecanicamente durante 5 min, llevar al volumen con metano!, introducir en bane de ultrasonido durante 2 min y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos con detector de UV a 340 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm de longitud. Verificacion del sistema. Inyectar ia preparaci6n de referenda y registrar las areas de los picos respuesta como se indica en el procedimiento, los tiempos de retendon relativos para el salicilaldehido, derivado de sulfato de fenelzina y el derivado del sulfato de hidrazina son de 0.21, 0.47 Y 1.0; respectivamente; Ia eficiencia de ia columna detemlinada del pica del analito no es menos de 4 500 platos teorieos; la resoluci6n R, entre Ia fenelzina y salazina (derivada de Ia hidrazina) no es menos de 1.25 y el coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetidas no es menos de 7.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado 50).lL de la preparaci6n de referencia y preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas, y medir las areas de los picas respuesta de salazina (derivada de la hidrazina). Calcular el porcentaje de hidrazina en Ia pordon de Ia muestra tomada, mediante Ia siguiente f6rmula:
Donde: C = Concentraci6n, en microgramos par mililitro, de hidrazina base en Ia preparacion de referenda. P = Peso, en miligramos, de sulfato de fenelzina utilizado en ia preparaci6n de ia muestra. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. Are(= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
FENELZINA, SULFATO DE
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SI':CADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 80°C sobre gel de sHice, con vacio, durante 2 h. MI':TALES PESADOS. MGA 0561, Metodo T. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA IJ241, CLAR. Soporte. Ll. Solncion ion-par. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio y 2.16 g de I-octansultonato de sodio en I 000 mL de agua, y mezclar. Ajustar a pH de 3.0 can acido fosforieo y filtrar. Fase movil. Preparar una rnezcla filtrada y desgasificada de solueion ion-par y metanol (60:40). Haeer los ajustes si es necesario de acuerdo con la verificaci6n del sistema. Pre para cion de referenda. Pesar una cantidad conocida de Ia SRef de sulfato de fenelzina y disolver cuantitativamente con Ia fase m6vil, para obtener una concentraci6n de 258 flglmL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 26 mg de ia rnuestra, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con Ia fase m6vil, mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con detector de 210 nm y una columna de 3.9 mm x 15 cm de longitud. Velocidad de flujo I mL/min. Verificacion del sistema. Registrar el cromatograma de Ia preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La eficiencia de Ia colunma no es menor de 3 000 platos te6ricos, cl factor de colee no es mas de 2.0, y el coeficiente de variaci6n para inyeccioncs repetidas no es mas de 2.0 (Yo. Procedirniento. Inyectar por separado volumenes igualcs de 20 flL de la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de sulfato de fcnclzina en la pordon de Ia muestra tomada, con Ia formula: 100 C
(Am IA,,!)
Donde: C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de la SRef de sulfato de fenelzina en la preparacion de referencia. Am= Area bajo e1 pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con la preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases hermetieos, protegidos del calor y la luz.
Farmacos
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 15 ppm.
FENllAlANINA
MM 165.19 L-Fenilalanina Acido (S)-2-amino-3-fcnilpropanoico
1037
[63-91-2]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.5 % de fenilalanina como L-fenilalanina, calculado con referencia a la sustancia scca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-fenilalanina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
VALORACION. MGA 099l, Titulacion no acuosa. Pasar 160 mg de Ja muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver con una mezcla de 3 mL de acido fOrmico y 50 mL de acido acetico glacial. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial y determinar el punto final potenciometricamente. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a J6.52 mg de fenilalanina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
FENILBUTAZONA
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acido formico, ligeramente soluble en agua, muy poco soluble en metano! y alcohoL ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, COlTcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de L-fenilalanina. MM 308.38
ROTAcrON OPTICA. MGA 077l, Especifica. Entre -32.7° y -34.r. Determinar en una solucion de Ia muestra que contenga 20 mg/mL, en agua.
4-Butil-1 ,2-difenilpirazolidina-3,5 -diana
pH. MGA 0701. Entre 5.4 y 6.0. Detcrminar en una solucion de la muestra al J.O % (m/v).
Cautiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de fenilbutazona, calculado con referencia a la sustancia seca.
IMPUREZAS ORGANlCAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenilbutazona. manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. 730 mg de la rnuestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido c1orhidrico 0.02 N.
[50-33-9J
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a casi blanco. SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona, soluble en alcohol y eter dietilico, casi insoluble en agua.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. 330 mg de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
A. MGA 0351. El espectro lR de una solucion (1:20) de la muestra en disulfuro de carbono corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de fenilbutazona.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.3 %. Secar a 105°C durante 3 h.
B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de Ia muestra que contenga 10 flg/mL en soluci6n de hidr6xido de sodio (1:2500), corresponde con el obtenido con una soluci6n similar de la SRef de fenilbutazona.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.4 %.
FENILALANINA
1038
Farmacopea de los Estados Unldos Mexlcanos, undeclma edlclon.
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 104 Y 107°C.
FENllEFRINA, CLORHIDRATO DE
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 M y dejar reposar a 25 'C durante 3 h. La solucion es clara,
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II E1 color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de 10 soluci6n, no excede al de Ia soluci6n de referenda B9. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumplc los requisitos.
CLORUROS, MGA 0161. No mils de 0.007 %. Calentar a ebulliei6n 2.0 g de la muestra durante 5 min eon 60 mL de agua, enfriar y filtrar. A una porci6n de 30 mL del filtrado agregar l.0 mL de acido nitrico 2 N Y l.0 mL de SR de
C9H 13 NO,' HCI
MM 203.67
Clorhidrato de (R)-I-(3-hidroxifenil)-2-metilaminoetanol [61-76-7] Contiene no menos del 97.5 % y no mas de 102.5 % de clorhidrato de fenilefrina, ealeulado con referencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA
DE
REFERENCIA.
Clorhidrato
de
fenilefrina, mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso.
nitrato de plata. Esta soluci6n no contiene mas cloruros que
DESCRIPCION. Cristales blancos
los correspondientes a 0.10 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, faeilmente soluble
0
casi blaneos.
en alcohol, easi insoluble en eter dietilieo,
SULFATOS, MGA 0861. No mas de 0.01 %. A una porci6n de 30 mL del filtrado obtenido como se indica en la prueba para Cloruros, agregar 2.0 mL de SR de cloruro de bario. La muestra no presenta mas sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de SV de acido su1furico 0.02 N. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 80°C con vacio, durante 4 h, a una presion de 30 ± 10 mm de Hg. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Usar 2.0 g de la muestra. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
ENSAYOS DE JDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de 1a SRef de e1orhidrato de fenilefrina. B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (1:100), da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para c1oruros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soIuei6n al 2 % de Ia muestra en agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no exeede al de la soluei6n de comparacion B9.
VALORACION.MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra, previamente seca, en 25 mL de acetona y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N usando como indicador cinco gotas de SI de azul de
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 140 y 145 'c.
bromotimol. Titular hasta que Ia soluei6n muestre un color azul que persista durante 15 s. Realizar una detenninaei6n en blanco y efeetuar las correcciones neeesarias. Cada mililitro
-47.5°, Detenninar en una soluci6n de la muestra a15.0 %.
de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 30.84 mg de
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre -42 y
fenilbutazona.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.5. Determinar en una soluci6n (1: 100).
CONSERVACI()N. En envases bien cerrados, que eviten el paso de 1a luz.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 105 'C durante 2 h.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE
Farmacos
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.2 %. Una soIuci6n que contenga 50 mg de Ia muestra en 25 mL de agua. no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. CETONAS. En I mL de agua disolver 200 mg de Ia muestra
1039
cromatograma hasta que I. fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion, Retirar Ia cromatoplaca y mal'car el frente de Ia fase maviL Dejar seear la eromatoplaca bajo una eorriente de aire caliente y revelar. Comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria obtenida con Ia preparaci6n de la muestra con los de Ia maneha principal en los eromatogramas de las preparaciones de referenda.
y agregar dos gotas de SR de nitroferricianuro de sodio~
I mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N, seguido de 0.6 mL de acido acHico glaciaL La soluci6n final no tiene mas color, que el producido en la soluci6n de control preparada con I mL de acetona diluida (1:2 000). CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion direeta. No menos del 17.0 % Y no mas del 17.7 %, calculado con referencia a la sustancia seea. En 5 mL de agua disolver cerca de 300 mg de Ia muestra de clorhidrato de fenilefrina, agregar 5 mL de acido acetico glacial y 50 mL de metanoL Enseguida agregar SI de cosina·y, valorar con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N consumido, cs equivalente a 3.545 mg de c1oruros. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. E1 total de impurezas no es mayor de 1.0 %, y ninguna mancha debida a impurezas no es mayor de 0.5 %. Soporte. Gel de silice. Fase movil. n·Butanol:agua:acido f6rmico (7:2:1). Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra en metanal que tenga una concentraci6n de 50 mglmL. Preparaciones de referencia. Disolver la SRef clorhidrato de fenilefrina en metanol para obtener una solucion que tenga una eoneentracion de 1 mglmL. Diluir con metanol para obtener preparaciories de referencia que tengan las siguientes composiciones: Preparacion de referencia
Dilucion
Concentracion de SRef (fig/mL)
A
1:2
500
1.0
B
1:4
250
0.5
C
1:10
100
0.2
D
1:20
50
0.1
Por ciento*
* Comparado con Ia muestra. Revelador. Soluci6n concentrada de tetrafluoroborato de nitrobencenodiazonio y soluci6n de carbonato de sodio (1:10). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 5 fiL de la preparaci6n de Ia muestfa y 5 flL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el
VALORACION.MGA 0991, Titulacion residual. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz de yodo y disolver con 20 mL de agua, en seguida agregar 50 mL de SV de bromo 0.1 N y 5 mL de acido clorhidrico, tapar inmediatamente. Agitar la mezcla y dejar en reposo durante 15 min. Agregar rapidamente 10 mL de soIuci6n de yoduro de potasio (1:10) y dejar reposar durante 5 min. Agitar cuidadosamente, remover el tap6n y lavar con una pequefia pordon de agua, lavar tambien el cuello interior del matraz. Valorar el yodo liberado eon SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregar 3 mL de SI de almid6n, cuando el punto final se aproxime. Efectuar una detenninaci6n en blanco de la misma manera. Cada mililitro de SV de bromo 0.1 N consumido, es equivalente a 3.395 mg de elorhidrato de fenilefrina. COf'iSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
FENITOiNA
o
H N
)=0
N :?
H
~I C 15 H 12N 20 2
5,5-Difenilimidazolidin-2,4-diona 5,5-Difenilhidantoina
MM 252.27
[57-41-0]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de fenitoina, ealculado con referencia a la sustaneia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRcf·FEUM fenitoina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, cloro· formo y aeetona, poco soluble en eter dietilico, casi insoluble en agua.
FENITOiNA
1040
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeclma ed/cion.
ENSA VOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI cspectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de fenitoina.
R MGA 0241. Capo delgada. Observar el eromatograma obtenido en Ja prucba de Sustandas relacionadas. E1 valor RF de la mancha principal obtenido con la preparaci6n de la muestra (b), corresponde al obtenido con la preparacion de referencia (A).
ASPECTO DE LA SOLVCTON. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de la solucion de hidr6xido de sodio 0.2 N. La solucion es clara.
0 "
1
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I
I! II I
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspec/o de ta so/udon, no excede al de soluci6n de referencia BY6. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice GF",. Antes de usar, lavar la placa con una mezcla de dioxano:hexano (30:75). Dejar secar la placa al aire. Fase movil. Mezcla de dioxano:hexano (30:75). Preparacion de disolucion. Mezc1a de aeetona:metanol (1: 1). Preparacion de referencia (A). Disolver 20 mg de la SRefFEUM de fenitoina con mczc1a de disoluci6n y llevar a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (E). Disolver 8.0 mg de benzofenona con la preparaci6n de disoluci6n y Hevar a 100 mL eon el mismo disolvente. Preparadon de referencia (C). Disalver 8.0 mg de beneilo en la preparaci6n de disoluci6n y Uevar a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (D). Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra (a) en 100 mL de preparaci6n de disoluci6n. Preparacion de referenda (E). Mezclar 1.0 mL de la preparaei6n de refereneia (B) y 1.0 mL de la preparaci6n de referencia (C). Preparacion de 10 mnestra (a). Disolver 400 mg de la muestra en la preparacion de disoluci6n y diluir a 10 ruL con el mismo disolvente. Preparadon de 10 mnes!ra (b). Pasar 1.0 mL de la preparaeion de la muestra (a) a LIn matraz de 20 mL y llevar al aforo con la preparacion de disolucion. Procedimiento. Apliear en carriles separados 10 ).tL de cada solucion y secar la placa en corriente de aire frio durante 2 min. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mavil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mavil.
FENITOiNA
Dejar secar al aire, examinar bajo Mmpara de luz UV a 254 nm. En el cromatograma obtenido con la preparacion de fa muestra (a), cualquier mancha correspondiente a benzofenona no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatognuna con la preparaei6n de referencia (B) (0.2 %), cualquier mancha eorrespondiente al beneilo no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma obtenido can la preparaci6n de referencia (C) (0.2 %) y ninguna maneha aparte de la maneha principal y ninguna mancha correspondiente a benzofenona y bencilo, son mas intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparaei6n de referencia (D) (1.0 %). El ensayo no es valido a menos que el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de refereneia (E) muestre dos mane has principales claramente separadas. IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Seear a 105 "C durante 4 h. REsmvo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.10 %. Utilizar 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda Jl. No mas de 20 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Metanol:agua (55:45), filtrada y desgasificada. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de I 00 ~g/mL dc la SRejCFEUM de fenitoina en fase m6vil y someter a la accion del ultrasonido, si es necesario, para disolver. Preparacion de la mneslra (a). Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 ml. . , disolver y diluir con metanol, llevar a volumen y mezc1ar. Prep"racion de la muestra (b). Pasar 10 mL de la preparaci6n de la muestra (a) a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con fase movil. Preparacion de resolucion. Preparar una solucion de benzoina con fase m6vil para obtener una concentraci6n de 1.5 mg/mL. Mezclar 1.0 mL de esta solucion y 9.0 mL de la preparaci6n de referenda. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 220 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1. Veloeidad de flujo de 1.5 mLimin. Verificacion del sistema. Registrar los cromatogramas como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variacion no es mayor del 1.0 % en la preparacion de resolucion. EI tiempo de retenci6n relativo para cada uno son: 0.75 fenitoina; 1.0 para benzoina. La resoluei6n R no es menor de 1.5 y el factor de colen para la fenitoina no es mayor de 1.5.
Farmacos
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes de 20 ~L de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra (b). Correr el cromatograma y medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de fenitoina en la rnuestra con Ia fOrmula: 1 000 C (Am IAn! ) Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de fenitoina SRef en Ia preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. A r",/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
1041
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 5.0 mL de agua, Hevar a 20 mL con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de la soltlcion no excede al de Ia solucion de comparacion BY 6. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 2.S % de su peso. En un pesafiltros, previamente puesto a peso constante, pesar aproximadamente 1 g de Ia muestra de fen ito ina sodica y seear a 105°C, durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mis de 20 ppm. V ALORACION. En un embudo de separacion disolver en 50 mL de agua, cerca de 300 mg de la muestra; agregar 10 mL de soluci6n de icido clorhidrico 3.0 N Y extraer con tres porciones sucesivas de 100 mL, 60 mL y 30 mL, respectivamente de una mezcla de eter dietilico y clorofonno (1 :2). Evaporar los extractos combinados, secar el residuo de fenitoina a lOS °C durante 4 h y pesar. El peso del residuo de fenitoina asi obtenido, multiplicado por 1.087, corresponde al peso de fenitoina s6dica.
FENITOiNA SODICA
o
CONSERVACION. En envases cerrados. MM274.S Sal de sodio de 5,S·difenilimidazolidino·2,4.diona S,S·Difenilhidantoinato de sodio [630·93·3]
FENOBARBITAl
Contiene no menos del 98.5 y no mis del 100.5 % de fenitoina s6dica, ca1culado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef·FEUM de feni. tOlna s6dica, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco algo higroscopico, expuesto a1 aire absorbe gradualmente di6xido de carbono. MM 232.24 SOLUBILIDAD. Soluble en agua (siendo la soluci6n aCllosa algo turbia, debido a una hidrolisis parcial y absorci6n de dioxido de carbono); soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietHico, cloroformo.
S· Etil· 5· fenil·( IH,3H,5H)·pirimidin·2,4 ,6·triona Acido S·etil-S·fenilbarbiturico
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de fenobarbital, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef·FEUM de fenitoina sodica.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef·FEUM de caleina. FenobarbitaL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
B. MGA 0511. EI residuo obtenido por incineracion de 300 mg de la muestra de fenitoina sOdica, produce efervescencia con los acidos y dan positivas las reacciones de identidad para sodio.
[50.06-6]
DESCRIPCION. Pequenos eristales blancos brillantes polvo blanco cristalino.
0
SOLUBILIDAD. Soluhle en eter dietilico y alcohol; ligeramente soluble en cloroformo; muy poco soluble en agua.
FENITOiNA SODICA
1042
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
ENSAYOS DE JDENTJDAD A. MGA 0351. El espectro fR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de fenobarbital. Si apareee alguna diferencia, disolver por separado una pordon de la muestra y de la SRef de fenobarbital en un disolvente adecuado. Evaporar a sequedad y repetir la prucba con los residuos. B, MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retenci6n del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de la muestra corresponde con el tiernpo de retenci6n del pico principal obtenido en el cromatograrna de la prepamcion de referencia, ambos relativos al estandar interno.
TEMPERATURA DE ~'USION. MGA 0471. Entre 174 y 178°C. El intervalo entre el inicio y el final de la fusion no excede de 2°C. ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en una mczcla de 4.0 mL de solucion diluida dc SR de hidroxido de sodio y 6.0 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa solucion no excede a1 de la soluci6n de comparaci6n Y6. ACIDEZ. Poner a ebullicion J.O g de la muestra con 50 mL de agua durante 2 min, dejar enfriar y fiJtrar. A J 0 mL del filtrado agregar O. J5 mL de Sf de rojo de metilo. La soluci6n es naranja amariHenta. No se requiere mas de 0.1 mL de SV de hidroxido de sodio O.J M pam producir un color amarillo puro. SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sHice. Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:alcohol:clorofonno (5:15:80). Preparacion de referencia, Diluir 0.5 mL de la preparacion de Ia muestra en un matraz volurnetrico de 100 ml.. . y llevar a volumen con alcohol. Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL con alcohol y Hevar a volumen con el mismo disolvente. Revelador, Disolver 100 mg de 1,5-difenilcarbazona en la cantidad de alcohol necesaria para producir 50 mL. Por separado disolver 1.0 g de cloruro de mercuric (II) en la cantidad de etanol necesaria para producir 50 mL. Mezclar volumenes iguales de ambas soluciones. Solucion alcohOlic. de hidr6xido de po!asio. Disolver 3.0 g de hidroxido de potasio en 5.0 mL de agua, en un matraz volumetrico de 100 mL y ]Jevar a volumen con etanol
FENOBARBITAL
libfe de aldehidos (96 %), decantar la solucion. La solucion debe ser casi incolora. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles scparados, 20 ilL de la preparacion de la muestra y 20 ilL de Ia preparadon de referencia. Desarrollar eI cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido y,. partes de Ia placa a partir del punto de apticacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo lampara dc luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia (0.5 %). Rociar la placa con el revelador y dejar secar al aire libre. Rodar con una rnezcla recien preparada de solueion alcoholica de hidroxido de potasio:alcohol libre de aldehidos (l en 5). Calentar a 105°C durante 5 min y examinar irunediatamente a la luz natural. Cualquier mancha obtcnida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, aparte de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia (0.5 %). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cunlple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105 °C durante 2 h. RESIDl!O DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.15%. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora pH 4.5, Disolver 6.6 g de acetato de sodio trihidratado y 3.0 mL dc acido acetico glacial en 1 000 mL de agua y ajustar, si es necesario, con acido acetico glacial a pH 4.5 ± 0.1. Fase movil. Soluci6n amortiguadora pH 4.5:metanol (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacion de referencia interna. Disolver la cantidad suficiente de cafeina en una mezc1a de metanol:solucion amortiguadora pH 4.5 (l: 1) para obtener una soluci6n que contenga 125 J.lgimL. Preparacion de referencia, Disolver 20 mg de la SRef de fenobarbital en IS mL de la preparaci6n de referencia interna. Utilizar banG de ultrasonido si es necesario. Preparadon de la mues!ra, Colocar 20 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar IS mL de la prcparacion de referencia interna, mezclar y colocar en bane de ultrasonido durante 15 min. Antes de su usa filtrar a traves de una membrana de 0.5 J.lm de porosidad. Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector a 254 nm; columna de 4 mm x 25 em, empacada con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin.
...........-----------------------
Farmacos
Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referencia y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento. La resoluci6n entre los picos del anal ito y del estandar interno no es menor de 1.2. EI factor de coleo de los picas del analito y del estandar interno no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. lnyectar par separado 10 ilL de la preparaci6n referencia y 10 ilL de la preparaci6n de la mucstra. Registrar
los crornatograrnas y medir las respuestas de los picas principales. Los tiempos de retenci6n relativos son de: 0.6 para la cafeina y 1.0 para el fenobarbital. Calcular la cantidad en miligramos de fenobarbital con la siguiente f6nnula:
Donde: C = Peso en miligramos de la SRef de fenobarbital en la preparacion referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, con referenda al estandar interno. A ref "" Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n referencia, con referencia al estandar interno.
1043
ENSAYOS DE Im:NTlDAD A. MGA 0351. Disolver 50 mg de la muestra en IS mL de agua, agregar 2 mL de acido clorhidrico, agitar y extraer con cuatro porciones de 25 mL de cloroformo cada una. Filtrar a traves de algod6n u otro filtro adecuado. Lavar el embudo de separacion y el filtro con vadas porciones de cloroforrno. Evaporar 50 mL del extracto c1orof6rmico en un BV con ayuda de corriente de aire. Agregar 10 mL de eter y evaporar nuevamente; secar el residuo a 105 'C durante 2 h. EI espectro lR de una dispersion del residua en bromuro de potasio, corrcsponde al obtenido con un preparacion similar de la SRef de fenobarbitaL B. MGA 0241. CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion del pica principal obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de referencia, ambos relativos al estandar interno. C. MGA 0511. lncinerar 200 mg de la muestra; el residua efervesce con los
CONSERVACiON. En envases bien cenados. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de etanol:agua (I : I). La soluci6n es clara.
FENOBARBITAl SODICO COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la salllcion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia solucion de comparacion Y7. pH. MGA 0701. Entre 9.2 y 10.2. Detenninar en una solucion aliO %.
MM 254.22 S-Etil-S-fenilbarbiturato de sodio Sal de sodio de S-etil-S-fenil-(IH,3H,SH)pirimidin-2,4,6-triona
[57-30-7]
Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.0 % de fenobarbital s6dico, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafeina y fenobarbital. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales pIanos 0 granulos cristalinos 0 paIva blanco; higrosc6pico. Sus soluciones son alcalinas a la Sl de fenolftaleina y se descomponen en reposo. SOLUBlLIDAD. Muy soluble en agua; soluble en aleohol; casi insoluble en etcr y en cloroforrno.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. Sopor!e. Gel de silice GF254 . Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:alcohol:clorofonno (5:15:80). Preparacion de referencia. Diluir 0.5 mL de la preparaci6n de Ia muestra en un matraz volumHrico de 100 mL y nevar a volumen con aleohol al 50 %. Preparacion de la mue,tra. Disalver 1.0 g de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL con alcobol al 50 % y llevar a volumen con el mismo disolvente. Revelador. Disolver 100 mg de I,S-difenilcarbazona en la cantidad de alcohol necesaria para producir 50 mL. Por separado disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (II) en la cantidad de etanol necesaria para producir 50 mL. Mezclar volumenes iguales de ambas soluciones. Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en caITiles separados, 20 ilL de la preparaci6n de la muestra y 20 ilL de Ia preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
FENOBARBITAL S6DICO
1044
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion; retirar la eromatoplaca y marcar el frente de Ia fase m6vil. Dejar seear Ia cromatoplaca y examinar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, apartc de Ia mancha principal, no es mas intensa que la rnancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de refercneia (0.5 %). Rociar la pIaca con el revelador y dejar seear al aire libre. Rociar con una mezcla recien preparada de solucion alcoholica de hidroxido de potasio:alcohol libre de aldehidos (1 en 5). Calentar a 105 'C durante 5 min y exarninar inmediatarnente a la luz natural. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra, apartc de Ia mancha principal, no es mas intcnsa que Ia mancha obteruda en el cromatograrna con Ia preparacion de referencia (0.5 %). Desechar cualquicr rnancha en el punta de aplicaci6n.
A"f~ Area bajo el pico obtenido en el erornatograma con la preparaci6n referencia, can referencia al estandar interno.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debenl de cumplir adernas con ]a prueha de Esterilidad y si esm destinada para uso parenteral, debera clUllplir can la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.3 UI de endotoxinas por miligmmo de fenobarbital sodico. CONSERVACION, En envases bien ecrrados.
FENTANllO, CITRATO DE
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 7.0 %. Secar a ISO °C durante 4 h. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No mas de 30 ppm. Disolver 2 g de la muestra en 52 mL de agua. Agregar lentamente, agitando constantemente, 8 rnL de solucion de aeido c1orhidrico 1.0 N Y filtrar, reehazar los primeros 5 mL del filtrado. Diluir 20 mL del filtrado subsecuente a 25 mL con agua,
MM528.59 Citrato de N·(J ·fenetil-4-piperidil)propionmlilida
VALORACION. MGA 0241, CLAR. La soluci6n arnortiguadora pH 4.5, fase m6vi!, preparacion de referencia interna, preparacion de referencia, condiciones del equipo y verificacion del sistema se realizan como se indica en Ia Valoracion en la monografia de Fenobarbital. Preparacion de la mnestra. Colocar 22 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de la preparacion de referenda interna, mezclar y colocar en bano de ultrasonido durante 15 min. Antes de su usc filtrar a traves de una membrana de 0.5 flm de porosidad. Procedimiento. Proceder como se indica en Ia Valoracion en la monografia de Fenobarbital. Calcular la eantidad en miligramos de fenobarbital sodieD con la siguiente formula:
Donde: 254.22 ~ Masa molecular del fenobarbital sodieo. 232.24 ~ Masa molecular del fenobarbital. C ~ Peso en miligramos de la SRef de fenobarbital en la preparacion referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, can referencia al estandar interno.
FENTANILO, CITRATO DE
'=
[990-73-8] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de citrato de fentanilo, calculado con referencia a Ia sustancia seca. Precaucion: evitar el contacto can la piel y la inhalaci6n de particulas de citrato de fentanilo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de fentanilo, manejar de acuerdo can las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco brillantes.
0
cristales blancos
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol y 'cido acetico; ligeramente soluble en agua y etanoI; poco soluble en cloroforrno; muy poco soluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR, de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de citrato de fentanilo.
Farmacos
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soludon de Ia mue,tra de 500 ilg/mL en acido clorhidrico:metanol (l: 10), corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de citrato de fentanilo.
1045
en acido acetico glacial es equivalente a 26.43 mg de citrato de fentanilo. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a Ia prueba de identidad para citratos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 200 mg de Ia muestra en agua y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE .LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. El color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de A'pecto de la solucion no excede al de la soluci6n de referencia B9. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. No mas de 2.0 %. Soporte. Gel de siIice con una cubierta de sulfato de calcio. Fase m6vil. Cloroformo:metanol:acido formico (85: 10:5). Revelador. SR reactivo de Dragendorff (II). Preparacion de referencia. Pn,'Parar cuatro soluciones con las SRef de citrato de fentanilo en cloroformo:metanol (4:1). Las soluciones tienen concentraciones de 0.02 mglmL; 0.05 mglmL; 0.1 mg/mL y 0.2 mglmL. Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n que contenga 10 mglmL en cloroformo:metanol (4:1). Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca en carriles separados 20 flL de la preparacion de la muestra y 20 ilL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil. Dejar secar al aire y roeiar con el revelador. Observar las manchas diferentes a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparaeion de la muestra y determinar sus intensidades relativas eomparandolas con las rnanehas que apareeen en el eromatograrna obtenido con las preparaeiones de referenda. La surna de las impurezas individuales en la preparaeion de la muestra no es mayor del 2.0 %. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 60°C con vacio, durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mis de 20 ppm. VALORAClON. MGA 0991, Titulaci6n directa. Diso1ver 500 mg de la muestra en 30 mL de aeido acHico glacial, agregar tres gotas de SI p-naftolbenzeina y titular con SV de acido perclorico 0.05 N en acido acetieo glaciaL Efectuar una determinacion en blanco y haeer las eorrecciones necesarias. Cada mi1ilitro de SV de "cido perclorico 0.05 N
FERROSO, FUMARATO o
oy~1eGo o
MM 169.90 Fumarato ferroso (E)-2-Butenodicarboxilato ferroso
[141-01-5]
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 101.0 % de flUDarato ferroso, ea1culado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido fumitrico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino naranja-rojizo
0
cafe-rojizo.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; muy poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. A 1.5 g de la muestra agregar 25 mL de solucion de "cido clorhidrico (l :2). Diluir con agua a 50 mL, calentar hasta disolucion eompleta; enfriar y filtrar a traves de un filtra de vidrio de porosidad fina. Lavar el precipitado con solucion de acido clorhidrico (3: 100), guardar el filtrado para el siguiente ensayo y secar el precipitado a 105 "C. EI espeetro IR del precipitado obtenido, en una dispersion en brornuro de potasio, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de acido fumarico.
B. MGA 0511. Una porcion del filtrado obtenido en el ensayo anterior da reaceion positiva a las pruebas de identidad para hierro. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SULFATOS. No mas de 0.2 %. Pasar 1.0 g de la muestra a un vaso de precipitados de 250 mL. agregar 100 mL de agua y calentar en BV agregando gota a gola, acido clorhidrico hasta disolucion completa (se requieren aproximadamente
FERROSO, FUMARATO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
2.0 mL de acido). Filtrar la soluci6n, si es necesario, y diluir el filtrado con agua hasta 100 mL. Calentar el filtrado hasta ebullicion y agregar 10 mL de SR de c1oruro de bario; calentar en BV, durante 2 h, cubrirlo y dejar reposar durante 16 h, (si se fonnan cristales de fumarato ferroso, calentar Ia soluci6n para disolverlos). Filtrar la soluci6n a traves de papel filtro, lavar el residuo con agua caliente adicionando SR de sulfuro de amonio (no debe formarse un precipitado negro en el filtrado), pasar el papel que contiene el residuo a un crisol a peso constantc. Carbonizar sin que se produzca tlama e incinerar el crisol con su contenido a 600 DC hasta peso constante; cada miligramo del residuo equivale a 0.412 mg de sulfatos. ARSENICO. MGA 0111, Metodo II. No mas de 3.0 ppm. En un vaSQ de precipitados colocar 2.0 g de la muestra, agregar 10 mL de agua y 10 mL de icido sulrurico. Calentar hasta precipitar completamente el
PLOMO.MGA 0331. No mas de 10 ppm. Nota: para la preparacion de todas las soluciones acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso, emplear agua desionizada, utilizar reactivos con bajo contenido de plomo. Almacenar las soluciones reactivo en envases de vidrio borosilicato. Lavar la cristaleria sumergiendola en lUla solucion de acido nitrico 8 N durante 30 min y enjuagar con agua desionizada, Preparacion de addu ascorbico-yoduro de sodio. Disolver 20 g de acido asc6rbico y 38.5 g de yoduro de sodio en agua en un matraz volumetrico de 200 mL, dUuir, llevar a volumen con agua y mezclar. Preparacion de oxido de trioctilfosfina Precaucion: esta soluci6n causa irritaci6n, evitar el contacto con oj os, piel, ropa y tener precauci6n al desechar las porciones de las soluciones no utilizadas y en las cuales se adiciono el reactivo.
FERROSO, FUMARATO
Disolver 5.0 g de oxido de trioctilfosfina en 4-metil-2pentanona en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al afofO con el mismo disolvente y mezclar. Preparacion de referencia. Pasar 5.0 mL de la solucion patron de nitrato de plomo, preparada tal y como se indica en el MGA 0561, Metales pesados a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezc1ar. Pasar 2.0 mL de la soluci6n resultante a un vaso de precipitados de 50 mL A este vaso y a un vaso de precipitados vacio (blanco) adicionar 6.0 mL de acido nitrico y 10 mL de acido percl6rico, evaporar en una campana de extraccion a sequedad. Enfriar, disolver el residuo en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 9 N, Y pasar cada solucion con ayuda de 10 mL de agua a un matraz volmnetrico de 50 mL. A cada malraz adicionar 20 mL de la prcparacion de acido ascorbico-yoduro de sodio y 5.0 mL de la prepar.cion de oxido trioctilfosfina, agitar durante 30 s y dejar que se separen las capas. Adicionar agua para desplazar la capa del disolvente organico hasta el cuello de cada uno de los matraces, agitar otra vez, y dejar separar las capas. EI blanco y la preparacion de referencia contienen 0.0 fig/mL y 2.0 fig/mL de plomo respectiv.mente. Preparacion de la muestra Nota: realizar esta actividad en una campana de extraccion. Adicionar 1.0 g de fumarato ferroso a un vaso de precipitados de 50 mL. Agregar 6.0 mL de acido nitrico y 10 mL de acido perclorico, cubrir con un vidrio de reloj y calentar hasta sequedad. Enfriar, disolver el residuo en 10 mL de una solucion de acido clorhidrico 9 N Y pasar con ayuda de 10 mL de agua a un matraz volumetrico de 50 mL. Adicionar 20 mL de la preparacion de acido ascorbico-yoduro de sodio y 5.0 mL de la preparacion de 6xido de ttioctilfosfina, agitar durante 30 s y dejar que se separen las capas. Adicionar agua para desplazar la capa del disolvente organico hasta el cuello del mattaz, agitar otta vez y dejar separar las capas. La capa del disolvente orgimico es la preparacion de la rnuestra. Procedimiento. Determinar la absorbancia del blanco, de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de ia muestra a la linea de emisi6n de 283.3 nm en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica equipado con una lampara de catodo hueco de plomo y flama de aire-acetileno, utilizando 4-metil2-pentanona para ajustar el instrurnento a cero. La absorbancia del blanco no es mayor del 20 % de la diferencia entre la preparaci6n de referencia y la absorbancia del blanco. La absorbancia de la preparaci6n de la muestra no es mayor que la preparaci6n de referencia. MERCURIO. MGA 0551. No mas de 3.0 ppm. Llevar a cabo el procedimiento bajo luz tenue. Preparacion referenda. Preparar una solucion con 3.0 mL de soluci6n de referencia de mercurio, 30 mL de solucion de acido nitrico (1:10), 5.0 mL de soluci6n de citrato de sodio (I en 4) y 1.0 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina.
n FarmaGos
Preparacion de la muestra. En un BV disolver 1.0 g de la muestra en 30 rnL de solucion de acido nitrico (1:10). Rapidamente enfriar por inmersi6n en banD de hielo y filtrar a traves de un filtro de porosidad fina que previamente ha sido lavado con solucion de acido nitrico (1:10). Agregar al filtrado 20 mL de solucion de citrato de sodio (1 en 4) y 1.0 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina. Procedimiento. Tratar ambas preparaciones en forma similar, ajustar eI pH potenciometricamente a 1.8 con hidroxido de amenia y pasar las preparaciones a embudos de separaci6n. Extraer con dos porciones de 5.0 mL cada una de la soluGion de extracci6n de ditizona, y con 5.0 ruL de cloroformo, pasar los extractos clorof6rrnicos a un segundo embudo de separaci6n, agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico (l :2), agitar, dejar separar las capas y desechar la eapa de c1oroforrno. Lavar el extracto acido can 3.0 mL de cloroformo y desechar la capa de cloroformo. Agregar 0.1 mL de solucian de edetato dis6dico (1 en 50) y 2.0 mL de soluci6n de acido acetico 6 N; mezclar y agregar lentamente 5.0 mL de hidroxido de arnouio. Tapar el embudo de separaci6n, cnfriar bajo corriente de agua y secar por fuera. Quitar el tapon y vaciar el contenido en un vasa de precipitados. Ajustar la solucion de la muestra y de la referencia a un pH de 1.8 de la rnisma fonna en que se hizo antes y devolverlas a sus respeetivos ernbudos de separaeion. Adicionar 5.0 mL de soluci6n diluida de la extracci6n de ditizona, agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Utilizar solucion diluida de extmcci6n de la ditizona como blanco. Comparar las coloraciones producidas en las capas clorof6rmicas de las preparaciones de la muestra y de referencia, el color de la preparaci6n de la muestra no es mas intenso que el de la preparacion de referencia. PERDIDAPOR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Secar a 105°C durante 16 h. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL y agregar 25 mL de soluci6n de acido c1orhidrico (2:5). Calentar hasta ebullici6n, agregar gota a gota una soluci6n preparada con 5.6 g de cloruro estanoso en 50 mL de soluci6n de acido c1orhidrieo (3:10), hasta que el color amarillo desaparezca y agregar un exceso de dos gotas. Enfriar la soluci6n en un bano de hielo hasta temperatura ambiente, agregar 10 mL de soluci6n de clorura mercurico (I en 20) y dejar reposar durante 5 min. Agregar 200 mL de agua, 25 mL de solucion de acido sulfirrico (1 :2) y 4.0 mL de acido fosf6rico; enseguida agregar dos gotas de Sl de o-fenantrolina y titular con SV de sulfato cerico 0.1 N, haeer una detenninaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato corico 0.1 N equivale a 16.99 mg de fumarato ferroso. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
1047
FERROSO,SULFATO FeS04' 7 H 20 FeS04
MM278.02 MM 151.91
Heptahidratado Anhidro
[7782-63-0] [7720-78-7]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 104.0 % de sulfato ferroso heptahidratado. DESCRIPCION. Polvo cristalino verde. Se oxida facilmente con el aire hllmedo, carnbiando a color cafe. Efloresce con el aire. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullici6n, facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 051l. Da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sales ferrosas y para sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Determinar en una solueion (1:10). ARSENICO. MGA 0111. Metoda II. No mas de 3 ppm. En un matraz de fondo redondo de 100 mL, provisto de una conexi6n de vidrio, depositar 1 g de la rnuestra, agregar 40 mL de solucion de acido sulfurico 9 N y 2 mL de solucion de bromuro de potasio (3: I 0) e inmediatamente conectar el matraz a un refrigerante. Calentar el rnatraz cuidadosamente can flama baja hasta disolucion de los solidos. Destilar hasta 25 mL. Pasar el destilado a un generador de arsina. Lavar el refrigerante y el recipiente colector con pequeftas porciones de agua, agregando los lavados al generador de arsina. Agitar hasta mezclar completamente y agregar SR de bromo hasta que la soluci6n tome un color ligeramente amarilla y diluir con agua hasta 35 mL. MERCURIO. MGA 0551. No mas de 3 ppm. Seguir el metodo indicado en la monografia de Fumarato jerroso. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 25 ppm. VALORACI()N. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver 1 g de la muestra en una mezc1a de soluci6n de acido sulfUrico 2.0 N:agua recientemente hervida (25:25), adicionar SI de o-fenantrolina e inmediatamente titular con SV de sulfato cerico 0.1 N. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato ecrico 0.1 N, equivale a 15.19 mg de sulfato ferroso 0 a 27.80 mg de sulfato ferroso heptahidratado. CONSERVACION. En envases hermeticos.
FERROSO. SULFATO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de la muestra 1. Pasar 400 mg de la muestra a un rnatraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
FITOMENADIONA
con ciclohexano.
Preparacion de la muestr. 2. Pasar I mL de la preparacion de la muestra I a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar al aforo con ciclohexano.
Preparadon de referencia A. Pasar 40 mg de la SRef a un
MM 450.69 2-Metil-3-[(2E,7R, IIR)-3, 7,11, 15-tetrametil-2-hexadecenil] naftaleno-I,4-diona [R-[R* ,R*(El]-2-Metil-3-(3,7, II, 15-tetrametil-2hexadecenil) -I ,4-naftalenodiona [84-80-0]
'I
Contiene no menos del 97.0 % y no mas de 102.0 % de fitomenadiona. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fitomenadiona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Uquido viscoso. Aceite claro de color amarillo. SOLUBILIDAD. Miscible en cloroformo, eter dietilico; inmiscible en agua.
A. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra que contenga 10 ~g/mL en n-hexano. corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRcf de fitomenadiona. B. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de metanol y 1 mL de una soluci6n de hidroxido de potasio en metanal al 20 %. La soluci6n toma un color verde que al calcntar en bano de agua a 40°C cambia a pUrpura y finalmente pasa a un color cafe-rojizo al dejar seear al airc.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.525° y 1.529°. MENADIONA. Disolver 20 mg de la muestra en 0.5 mL de una mezcla de alcohoJ:agua (I: I), adicionar una gota de una soluci6n de l-fenil-3-metil-5-pirazolona (1:20) en alcohol y una gata de SR de amoniaco concentrado, dejar rcposar durante 2 h. No se desarrolla un color azul purpura.
FITOMENADIONA
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con ciclohexano.
Revelador. Soluci6n de acido fosfomolibdico en alcohol conteniendo 100 gIL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 ilL de la preparaci6n de la muestra y I 0 ~L de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mavil haya recorrido % partes de 10 plaea; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase moviL Dejar secar la crornatoplaca durante 5 min. Examinar bajo
lampara de luz UV y rociar el revelador. Calentar a 120°C durante 5 min. Examinar a la luz natural en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra 1 cualquier mancha de menadiona no es mas intensa que la obtenida con
la prep.raci6n de refereneia C (0.2 %); eu.lquier mancha a
ENSAYOS DE IDENTIDAD
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, delgada. Sopor!e. Gel de silice GF254 . Fase movil. Mezcla de ciclohexano:tolueno (20:80).
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con ciclohexano. Preparacion de referenda B. Pasar 1 mL de la preparacion de la muestra (2) a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar al aforo con ciclohexano. Preparacion de referenda C. Pasar 4 mg de menadiona a
Capa
partir de la principal y la correspondiente a la menadiona no es mas intensa que la obtenida con la preparacion de referencia B (0.5 %). Deseartar cualquier mancha abajo de la mancha principal, que no se encuentre completamente
separada de la mancha principal. RESIDUO DE LA IGNICI<>N. MGA 0751. No mas del 0.1 %. VALORACION. MGA 0361. Llevar a cabo rapidamente bajo proteecion de la luz. Preparacion de I. muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver, llevar al aforo con isooctano (trimetilpentano) y agitar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL Y llevar al aforo con isooctano. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con isooctano. Procedimiento. Determinar la absorbancia de esta solucion
a la longitud de onda de maxima absorci6n de 248.5 nrn. Calcular los miligramos de fitomenadiona.
100000 (A/422) Donde: A ~ Absorbancia de la soluci6n de la muestra. CONSERVACION. Conservar en envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
Farmacos
FlOROGlUCINOl OH
~
HO~OH MM 126.11
1,3,5-Trihidroxibenceno, anhidro 1,3,5-Bencenitrol, anhidro [108-73-6] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de floroglucinol, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Nota: para todas las pruebas utilizar material de vidrio inactinico. Precaucion: debe de evitarse Ia inhalaci6n de particulas de busultlmo y el eontacto con Ia piel.
1049
volumen con SA de fosfatos pH 3.5. Tomar 10 mL Y pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL, adidonar 5 mL de metanoI, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 y homogenizar. Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de Ia muestra, pasar a un matraz volumetrico, disolver en 20 mL de metanoI, adicionar 75 mL de SA de fosfatos y homogenizar a 20"C durante 5 min, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.5. Tomar 10 mL y pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL, adieionar 5 mL de metanoI, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 280 nm, columna empacada con L1 de 4 mm de diametro. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ilL de Ia preparadon de la muestra y 20 ~L de la preparaci6n de referenda, registrar el cromatograrna. Calcular ia cantidad en miligramos de floroglucinol con Ia siguiente formula:
easi blanco.
Donde: C = Concentraci6n en rnicrogramos por mililitro de la soluci6n de la sustancia de referenda. Am ~ Area bajo el pica del floroglucinol, obtenido can la preparad6n de la rnuestra. A"r~ Area bajo el pico del floroglucinol, obtenido con Ia preparaci6n de referenda.
SOLUBILlDAD. Soluble en agua, metanoI, alcohol, Cler dietilico y acetona.
CONSERV ACION. En recipientes herm6ticos y protegidos de la luz.
SUSTANClA DE REFERENCTA. FioroglucinoI, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCTON. Polvo fino eristalino, blanco
0
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRcf de floroglucinol.
FlUCITOSINA
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoraci6n. El ticmpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al ticmpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 218 y 220 °C. AGUA. MGA 0041. No mas del 1.0 %.
MM 129.09
5-Fluorocitosina
[2022-85-7]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.0 % de t1ucitosina, calculado con referencia a la sustancia seca.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mils de 0.05 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movii. SA de Fosfatos pH 3.5:metanol (930:70). Preparation de relerencia. Pesar 100 mg de Ia SRef de floroglucinol, transferir a un matraz volumetrico y disolver en 20 mL de metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos pH 3.5 y homogenizar a 20"C durante 5 min, llevar a
SUSTANClAS DE REFERENCIA. FIucitosina y fluorouracilo. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico y c1oroformo.
FLOROGLUCINOL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de flucitosina.
UV de una solucion de la muestra que contenga 8 fig/mL en acido c1orhidrico diluido (1 en 100) corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de SRef de flucitosina.
B, MGA 0361. El espectro
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la muestra al 1.0 % utilizando agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de la solucion no exccde al de la solucion de referencia BY7 0 Y7. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos (vease tabla al final). Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en dimetilsulf6xido que contenga. por cada mililitro: 12 ftg de c1oruro de metileno. 7.6 fig de lA-dioxano, 1.61lg de trieloroetileno y 1.2 fig de cloroformo. Nota: esta solucion debe prepararse en el momento que se vaya a utilizar. Preparacion de ia muestra. Preparar una soluci6n en dimetilsulf6xido, que contenga una concentraci6n conocida de la muestra de alrededor de 20 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equip ado con detector de ionizaci6n de fla:ma, columna analitica de siIice fundida de 0.53 rum x 30 rn de longitud, recubierta con fase estacionaria G27 de 5 fim quimicamente enlazada y guarda columna de 0.53 rum x 5 m de silice desactivada con fenilmetil siloxano. Utilizar como gas acarreador, helio con una velocidad linear de 35 cmIs. La temperatura del inyector y del detcctor se mantiene a 70°C Y 260°C, respectivamente. La temperatura de la columna se programa de la siguiente manera: inicialmente se mantiene a 35°C durante 5 min, despues se incrementa la temperatura a una velocidad de 8 'C por minuto hasta Jlegar a 175 'C, seguido de un incremento a una velocidad de 35 'C hasta 260 'C Y mantener en esta temperatura durante al menos 16 min. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referencia y registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento. La verificacion del sistema se cumple si todos los componentes del cromatograma de la preparacion de referencia estan separados; 1a resolucion R entre cualquier par de componentes es mayor de 1.0 y si el coeficiente de variacion de las inyecciones repetidas no es mayor de 15 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales (alrededor de 1 ftL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de prueba en el cromatograma y medir las
FLUCITOSINA
respuestas de los picos. Identificar con base en los tiempos de retencion, cualquier pico presente en el cromatograma de la preparaci6n de la muestra. La identidad y la respuesta del pica en el cromatograma pueden establecerse de alguna de las impurezas organicas volatiles listadas en la tabla 0 a partir de alguna impureza volatil que cluya con un tiempo de retencion comparable mediante una segunda columna validada con una fase estacionaria diferente. La cantidad de cada impureza organica volatil presente en la muestra no excede los siguientes limites: Impureza organica vohitil
Limite ("gig)
Cloroforrno
60
1,4-Dioxano
380
Cloruro de metileno
600
Tricloroetileno
80
FLUORUROS. No mas de 0.05 %. Nota: todo el material de vidrio 0 plastico utilizado en esta prueba debera estar cscrupulosamente limpio y libre de cantidades traza de fluororos. Se recomienda el uso de material de pi
Farmacos
Procedimiento. Medir al mismo tiempo el potencial en mV de las preparaciones de referencia y la preparacion de la muestra, con un potenciometro equipado con un electrodo especifico para fluor y un electrodo de referenda de calomel con cubierta de vidrio que se haya modificado de la siguiente manera: mezclar 70 mL de una solucion preparada recientemente de cloruro de potasio saturada con 30 mL de alcohol isopropilico, llenar el electrodo con el sobrenadante claro, y dejar el electrodo sumergido en la mezcla por 10 menos 2 h antes de usarse, 0 de preferencia durante Ia noche. Cuando se tamen las mediciones, pasar la soluci6n a un vasa de precipitados de ISO mL y sumergir los electrodos. Introducir una barra de agitacion recubierta de politef, en el vasa de precipitados, calocar el vasa de precipitados en un rnezclador magnetico que tenga una cubierta aislante y mezclar hasta que se equilibre (1 6 2 min). Enjuagar y secar los electrodos entre cada medici6n, teniendo cuidado de no rayar el crista1 en el electrodo ionico especifico. Medir el potencial de cada preparaci6n de referencia y graficar Ia concentraci6n de fluoruro en miligramos por 100 mililitros, contra el potencial en mY, en un papel semilogaritrnico. Medir el potencial de Ia preparaci6n de Ia muestra y determinar en la curva estandar Ia concentraci6n de fluoruro en miligramos por 100 mililitros. Calcular el porcentaje del fluoruro en Ia porci6n de la muestra mediante Ia f6rmula:
1051
RESIDUO DE LA IGNIOON,MGA 0751. No mas de 0.1 %. MET ALES PESADOS, MGA 0561. Metodo ff. No mas de 20 ppm. VALORAOON. MGA 0991. Colocar 400 mg de la mllestra en un vaso de precipitado de 250 mL, agregar 150 mL de la mezcla de 'cido acotico glacial:anhidrido acHico (2: I), disolver y sl es necesario calentar ligeramente. Titular con SV de 'cido percl6rico 0.1 N utilizando un sistema de electrodos de vidrio-calomel determinando el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y hacer las correcciones. Cada mililitro de SV de 'cido perclorico 0.1 N es equivalente a 12.91 mg de flucitosina. CONSERVACION, En envases hermeticos que eviten el paso de la luz.
FLUCONAZOL
clIO Donde: C = Concentraci6n de fluoruro en miligramos 100 mililitros, de Ia curva de referencia.
por MM 306.27
FLUOROURACILO. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 0.1 % de flurouracilo. Soporte, Gel de silice. Fase movil, Cloroformo:acido acetico glacial (13:7). Preparacion de referencia. Soluci6n que contenga 0.025 mglmL de la SRef de flurouracilo en una mezcla de 'cido acetico glacial en agua (4:1). Preparacion de la muestra. Disolver 250 mg de Ia muestra en 10 mL de una mezcla de acido acetico glacial en agua (4:1). Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados, 20 flL de la muestra y 20 flL en incrementos de 10 flL de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido y,. partes do Ia placa a par1ir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil, dejar ovaporar el solvente. Observar bajo lampara de luz UV y localizar las manchas en la cromatoplaca. EI RF de la mancha principal de Ia preparaci6n de la muestra obtenido en el cromatograma no es mayor en tamano e intensidad que el Rr producido por la preparaci6n de referencia.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco 0 casi blanco. Presenta polimorfismo.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Secar a 105°C durante 4 h.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en metanol; soluble en alcohol y acetona; poco soluble en agua.
2-(2.4-Difluorofenil)-1.3-di( 1H-I.2.4-triazol-lil)propan-2-o1 [86386-73-4] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de fluconazoI, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef~FEUM de fluconazol. Compuesto relacionado A de tluconazol: [2-[2fluoro-4-( IH-I.2,4-triazol-I-il)fenil]-1 ,3-di( I H-I.2,4,triazolI-il)-propan-2-ol]. Compuesto relacionado B de flueonazol: [2-(4-fluorofenil)I ,3-di(IH-I ,2,4-triazol-l-il)propan-2-ol]. Compuesto relacionado C de fluconazol: [1,1 '-(1,3-fenilen) di(1H-I,2,4-triazol)]. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
FLUCONAZOL
1052
------------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edfci6n.
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de tluconazol. Si el espectro obtenido presenta diterencias, disolver por separado cantidades iguales de la. muestra y de la SRef dc fluconazol en cloruro de metileno, evaporar a sequedad en banD de agua y rcpetir Ia prucba utilizando los residuos. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra en alcohol que contenga 200 J.lg/mL corresponde al obtenido con una prcparacion similar de Ia SRef-FEUM de fluconazol. ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Preparar una soluci6n de Ia muestra en metanol al 5 % (m/v). La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. Utilizar Ia soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion. La soluci6n no es mas intensa que Ia soluci6n de referencia B9.
el coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetidas no es mayor de 5.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 J.lL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Caleular el porcentaje del compuesto relacionado A de tluconazol, del compuesto relacionado B de tluconazol y del compuesto relacionado C de fluconazol y de cualquier otra impureza en la pord6n de la llluestra mediante la siguiente formula:
Donde: C=
M= Am =
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.1 % de cualquier impureza individual y no mas de 0.3 % del total de las impurezas encontradas. Fase movil. Agua:acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Preparacion de referenda. Transferir cantidades exactamente pesadas de SRef-FEUM de tluconazol, de la SRef del compuesto relacionado A de fluconazol; de la SRef del compuesto relacionado B de tluconazol y de la SRef del compuesto relacionado C de fluconazol a un matraz volurnetrico adecuado, disolver con acetonitrilo, diluir cuantitativamente, y por pasos S1 es necesario, l1evar al volumen con la fase rn6vil y mezclar para obtener una soluci6n que contenga IO J.lg/mL de cada SRef. Preparation de la muestra. Transferir 30 mg de la muestra, a un rnatraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al volurnen con la fase m6vil y mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 260 nm; columna de acero inoxidable de IS cm x 4.6 mm, empaeada con Ll de 3.5 J.lm; velocidad de tlujo de 0.5 mLimin; temperatura de la colmnna a 40 'C. Verificaci6n del sistema. Hacer inyecciones repetidas de 20 J..tL de la preparaci6n de referencia y registrar la respuesta de los picos de como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n son de 4.9 min para el compuesto relacionado A de tluconazol, 8.0 min para el compuesto relacionado B de fluconazol, 8.5 min para el cornpuesto relacionado C de tluconazol y 9.9 min para el tluconazol; la resoluci6n, R, entre el compuesto relacionado B de fluconazol y el compuesto relacionado C de fluconazol no es menor de 1.5;
FLUCONAZOL
A rc/=
Concentraci6n, en miligrarnos por mililitro, de Ia SRef del compuesto relacionado A, de la SRef del compuesto relacionado B, de la SRef del compuesto relacionado Code la SRef-FEUM de tlueonazol en la preparacion de referencia. Peso en miligramos, de la muestra tornado para la preparaci6n de la muestra. Area bajo eI pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la SRef del compuesto relacionado A, con la SRef del compuesto relacionado B, con la SRef del compuesto relacionado C 0 con la SRef-FEUM de fluconazol obtenido de la replica de inyecciones de la preparacion de referencia.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.002 %. Pasar 500 mg de la rnuestra a un tuba de ensayo. Disolver con 5 mL de alcohol, adicionar 5 mL de agua destilada y mezdar. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h.
REsmuo
DE LA IGNiCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Usar 500 mg de la muestra.
VALORACION. MeA 0991. Titulacion no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 100 mL de acido aeetico glacial y titular con SV de itcido percI6rico 0.1 N en acido acetico glaciaL Determinar el punto final potenciometricamente. Llevar a cabo una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de acido percIorieo 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 15.31 mg de fluconazo1. CONSERVACION. En envases hermeticos. Conservar a menos de 30 'C.
..............-----------------------
¥ Farmacos
FlUDROCORTISONA, ACETATO DE HO
H,
HO 0 H3 C :
o MM 422.50
(11 P)-9-fluoro- J 1, J7,21-trihidroxipregn-4-eno-3-20 -diona, acetato [514-36-3] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de acetato de fludrocortisona, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de fludrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco Higrosc6pico.
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en aeetona; ligeramente soluble en ctanoI; poco soluble en 6ter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro JR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de acetato de fludrocortisona. B. El espectro UV de Ia soluci6n preparada en la Valoracidn corresponde con el de una preparacion similar de SRef de acetato de fluodrocortisona. C. MGA 05111. 10 mg de la muestra cumplen los requisitos de la prueba para grupos acetilo. ROTACION OPTICA MGA 0771, Especijica. Entre +126° y + 138°. Preparar una muestra de 5 mg/mL en acetona. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 1.0 %. Soporte. Gel de siliee. Fase movil. Mezcla de cloroformo: metanol: agua (85:14:1) Prep"racion de referenda. Coloear 10 mg de SRef de acetato de fludrocortisona en un matraz volumetrico de 100 mL Llevar al volumen con cloroformo. Preparacion de la mues!ra. Coloear 100 mg de la muestra en un matraz volum6trieo de 10.0 mL con 5.0 mL de clorofonno y 1.0 mL de acetona, mezc1ar. Llevar al volumen con cIorofonno.
1053
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ilL de la preparacion de la muestra y 10 ilL de la preparaci6n de referencia, Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido ~ partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar la crornatoplaca y marcar el frente de la fase mavi!. Dejar secar la cromatoplaca y observar bajo lampara de luz UV. Ninguna maneha en el cromatograma de la preparaci6n de la rnuestra aparte de la mancha principal, es mas grande 0 mas intensa que la rnancha obtenida en la preparacian de referenda. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3.0 %. Secar a 100°C durante 2 h a vacio, sobre perclorato de magneslO, RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION.MGA 0361. Preparacion de referencia. Coloear 25 mg de la SRef de acetato de fludrocortisona en un matraz volumetrico de 250 mL, agregar eloroformo, llevar al volumen con el rnismo disolvente y rnezc1ar. Colocar 10 mL de esta soluci6n en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con clorofonno y rnezc1ar. Preparacion de ia muestra. Preparar en la misma forma que como se indica para la preparacian de referencia, empleando la muestra en lugar de la SRef. Procedimiento. Coloear en forma separada 10 mL de la preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra en matraees volumetrieos de 25 mL, agregar 10 mL de cIoroformo en un tercer matraz, para utilizar como blanco. Tratar cada matraz como sigue: Agregar 1.0 rnL de una solucion preparada disolviendo 50 mg de azul tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar. Agregar 1.0 mL de una mezcla de SR de hidroxido de tetrametilamonio: metanal (I :4), mezclar y dejar reposar durante 10 min. Llevar al volumen con una solucion de acido clorhidrico:metanol (l: 100). Detenninar paralelamente las absorbancias de la prcparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra en celdas de 1 cm a 525 nm en un espectrofotarnetro comparando contra el blanco. Caleular Ia cantidad en miligramos de acetato de fludrocortisona en la muestra considerando la f6nnula:
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de acetato de fludrocortisona en la prcparaci6n de referenda. Am = Absorbancia de la prcparaci6n de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacion de referenda. CONSERVACr()N. En envases bien cerrados, protegidos de la IllZ.
FLUDROCORTISONA, ACETATO DE
1054
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
FLUFENAZINA, DECANOATO DE
muestra, eorresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referenda.
MM 591.78 Decanoato de 2-[ 4-[3-[2-(trifluorometil)-1 OH-fenotiazin -IO-il]propil]-I-piperazinil]etilo [5002-47-1] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de decanoato de flufenazina, calculado con referenda a la sustancia seea.
Nota: proteger de la luz las muestras y sus preparaciones. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dic1orhidrato de decanoato de flufenazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPcrON. Liquido viscoso amarillo claro aceitoso cristalino amariIlento.
0
s6lido
SOLUBILIDAD. Miscible en etanol, clorofonno y eter dietilico; inmiscible en agua.
IMPUREZAS ORDINARIAS.MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel de siliee. Fase movil. Acetona:eiclohexano:hidr6xido de amonio (16:6:1). Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra en metanol que eontenga 10 mglmL. Nota: para disolver la muestra se puede utilizar calor 0 ultrasonido, siempre y cuando diehos procedirnientos no afecten negativamente al compuesto. Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la SRef del diclorhidrato de decanoato de flufenazina en metanol que contenga 0.1 mg/mL, 0.05 mglmL, 0.1 mg/mL y 0.2 mglmL respeetivamente. Nota: para disolver, se puede utilizar calor 0 ultrasonido, siempre y cuando dichos procedimientos no afecten negativarnente al compuesto. Revelador. Acido sulrurico alSO %. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2 ilL de la preparaci6n de la muestra y 2 ilL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase mDvi! haya recorrido % partes de la placa; retirar la cromatoplaea y marcar el frente de la fase mavi!. Examinar la cromatoplaca bajo liunpara de luz UV; posterionnente rociar el reveJador. Localizar en el cromatograma de Ia preparaci6n de la muestra cualquier mancha diferente de la mancha principal y determinar las intensidades relativas por comparaci6n con las manchas obtenidas en los cromatogramas de las preparaciones de referencia. Ninguna impureza ordinaria individual observada excede 1.0 % y el total de las impurezas ordinarias obtenidas no excede e12.0 %.
ENSAYOS DE JDENTIDAD A. MGA 0351. Colocar 50 mg de la muestra y 50 mg de la SRef del diclorhidrato de decanoato de flufen.zina, por separado, en tubas de centrifuga pequefios con tapon esmerilado y realizar el siguiente procedimiento: adicionar 1.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (I :250) Y mezclar. Adieionar 2 mL de disulfuro de carbona, agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Secar Ia capa inferior clara filtrando a traves de 2 g de sulfato de sodio anhidro. EI espectro IR de la preparaci6n de la muestra, detenninada en una celda de 0.1 rum, eorresponde con el obtenido con la preparacion de referenda, detenninados de la misma fonna. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la
FLUFENAZINA, DECANOATO DE
•
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dell.O %. Seear a 60°C con vacio, durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %. VALORACION. MGA 0991. Titu/acion na acuosa. Disolver 500 mg de la muestra en 50 mL de acido acetico glacial y agregar una gota de SI de cristal violeta, titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial a un punto final azul-verde. Realizar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido de percl6rico 0.1 N en :!cido acetico glacial consumido es equivalente a 29.59 mg de decanoato de flufenazina. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
Farmacos
FlUMETASONA, PIVAlATO DE
o
)l
o
-OH
C(CH 3 b
o
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +71 0 y +82 0 , calculada con referencia a la sustancia seca. Detenninar en una soluci6n de la rnuestra en dioxano que contenga 10 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, delgada. No mas de 3.0 % de impurezas totales. Sopor!e. Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesor. Fase movil, Mezcla de tolueno:acetato de etilo (7:3).
- CH 3
, F MM 494.57
(6a, 11 p, 16a)-6,9-Difluoro-ll, 17 -dihidroxi- J 6-metil-21(2,2-dimetilpropanoiloxi)-I,4-pregnadieno-3,20-diona [2002-29-1]
Contiene no menos del 97.0 % y no mils del 103.0 % de pivalato de flumetasona, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pivalato de flume-
1055
Capa
Preparacion de la muestra. Preparar una soInd6n de la muestra en dioxano que contenga 20 mg/mL. Preparaciones de referenda. Preparar tres soluciones de la SRef de pivalato de flumetasona en dioxano que contenga 200 (l %), 400 (2 %) y 600 Ilg/rnL (3 %). Revelador. Solucion de acido sulfUrico (1 en 2). Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles separados, 5 ilL de eada una de las preparaciones de la muestra y de Ia preparaci6n de referenda, desarrollar el cromatograma en Ia fase m6vil hay recorrido % partes de Ia longitud de la placa, retirar la placa, marcar el frente del disolvente y dejar secar. Rociar ligeramente el revelador, calentar a 100°C durante 30 min y observar bajo lampara de luz UV.
tasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco Presenta polimorfismo.
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en metanol y alcohol; muy poco soluble en cloroforrno; cast insoluble en agua. ENSAYOS DE lDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de pivalato de flumetasona. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado eantidades iguales de la muestra y de la SRef de pivalato de flumetasona en acctona, cvaporar a sequedad en bane de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solueion de la muestra que contenga 20 !J-g/mL en metanoi, corresponde con el obtenido con una soIucion similar de SRef de pivalato de tlumetasona. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de acetona. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de la soluci6n, no cxcede al color de Ia preparaci6n de referencia BY6.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 105°C durante 4 h. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de pivalato de flumetasona, en alcohol y diluir cuantitativamente para obtener una solucion que contenga 20 IlgimL. Llevar 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 20 mL. Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de 100 rnL, depositar 20 mg de la muestra, disolver y llevar a volumen con alcohol, mezclar. Pasar 10 mL de esta soludon a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 20 rnL. 'Procedimiento. A cada uno de los matraces, conteniendo Ia preparaci6n de referencia y de Ia muestra, y a un matraz que contenga 10 mL de alcohol que servini como blanco, agregar 1 mL de hidroxido de tetrametilamonio (10 en 100), mezclar y dejar reposar durante 20 min exactamente. Agregar 1 mL de la SR de azul de tetrazolio y mezclar. Dejar reposar 40 min, agregar 1 rnL de acido ae"tico glacial a cada matraz, Ilevar al aforo con alcohol y mezclar. Determinar las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 em a Ia longitud de onda de maxima absorbancia, a 520 nrn aproximadamente, ajustando el aparato con el blanco. Caleular 1a cantidad en miligramos de pivalato de flumetasona en Ia porci6n de muestra tomada, por medio de la formula:
FLUMETASONA, PIVALATO DE
1056
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 168 y 172 "C.
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de pivalato de flumetasona en la solucion de referenda. Am = Absorbancia de la solucion de la muestra. A re( = Absorbancia de la preparacion de referencia.
CONSERVACION, En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 "C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %, Detenninar sobre 1 g de Ia muestra, usar un crisol de
platino. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Nota: llevar a cabo Ia prueba protegida de Ia Iuz. Sopor!e. Gel de siIice GF 254 . Fase movil. Mezc1a de acetato de etilo:nitrometano (15:85). Preparacion de referenda (I), Pasar I mL de Ia
FLUNITRAZEPAM
preparacion de la muestra (A) a un rnatraz volumetrico de
20 mL y llevar al aforo con acetona. Pasar 3 mL de esta F
MM 313.29 5-(2-Fluorofenil)-l ,3-dihidro-I-metil-7 -nitro-2H-I,4benzodiazepin-2-ona [1622-62-4] Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.5 % de flunitrazepam, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Flunitrazepam y
nitrazepam. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRIPCION. Polvo fino cristalino blanco amarillo.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de Ia muestra previamente seca en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una soluci6n de la SRef de
flunitrazeparn preparada en fonna similar. B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prucba de Sustancias relacionadas bajo luz UV a 254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia muestra B es similar en posicion y tamafio a Ia mancha principal obtenida en el cromatograma de Ia preparacion de
referencia (b).
FLUNITRAZEPAM
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 rnL y llevar al aforo con acetona. Pre para cion de referenda (2). Pasar 8 mg de Ia SRef de flunitrazepam a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al aforo con acetona.
Prepsracion de referenda (3). Pasar 8 mg de SRef de flunitrazepam y 8 mg de SRef de nitrazepam a un matraz volumetrico de 10 rnL y l1evar al aforo con acetona,
Prepsracion de la muestra A. Disolver 200 mg de la muestra en acetona y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Preparar Ia soluci6n inmediatamente antes de usarla. Preparacion de la muestra B. Pasar 1 mL de 1a preparacion
de Ia muestra (A) a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar a aforo con acetona. Procedimiento. Aplicar a Ia crornatoplaca, en carriles separados 5 jlL de las preparaciones de la muestra y de Ia referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra A, no es mayor que Ia obtenida con Ia preparaci6n de referencia 1. La prueba es valida S1 el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia 3 muestra dos manchas principales claramente separadas,
VALORACION. MGA 0991, Potenciometrica. Disolver 250 mg de Ia muestra en 20 mL de acido acetieo glacial y 50 mL de anhidrido acetico. Titular potenciometricamente con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido ac6tico. Racer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico, equivale a 31.33 mg de flunitrazepam. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
Farmacos
1057
muestra~ corresponde al tiempo retencion obtenido con la
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE
preparaeion de referenda. 0
ROTACION OPTIeA. MGA 0771, Especijica. Entre +98 y +108° ealeulado con referencia a la sustancia seea. Determinar en una solueion que contenga 10 rng/mL de la muestra en metano!.
o
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 % para el acetonido de fluodnolona anhidro y no mas de 8.5 % pam la forma hidratada. Secar a 105°C con vado, durante 3 h.
, F MM 488.53 MM 452.49
C24H30F206' 2 H 20 C24H30F206
6a,9-Difluoro-Il p,21-dihidroxi-16a,17 -[( I-metiletiliden) bis( oxi) ]-pregna-I, 4-dien-3,20-diona Anhidro [67-73-2] El acet6nido de fluocinolona es anhidro 0 contiene dos moleculas de agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de acetonido de fluoeinolona calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de acet6nido de fluocinolona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco Presenta polimorfismo.
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en etanol, ligeramente soluble en metanol y cloroformo, poco soluble en acetonitrilo; muy poco soluble en etcr dietilico, y casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de acetonido de fluocinolona. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver pOI separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef~ FEUM de acet6nido de fluocinolona en acetato de etilo~ evaporar a sequedad en banG de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. E. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoraci6n, El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaei6n de la
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua:acetonitrilo:tetrahidrofurano (77: 13: 10). Preparacion de referenda. Pasar 20 mg de la SRef-FEUM de aeet6nido de fluocinolona a un matraz volumetrieo de 100 mL. Disalver en 23 mL de una mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano (13:10), Hevar a volumen con agua y mezclar. Preparacion de Ia muestra. Pasar 20 rng de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver con 23 mL de una mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano (13:10), Hevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del eqnipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector a 254 nm y una columna de 10 em de longitud y 4.5 mm de diametro interno empacada con Ll. Verifieacion del sistema. Ajustar la veloeidad de flujo para que el tiempo de retenci6n del acetonido de fluocinolona este entre 9 min y 13 min. Inyectar la preparaci6n de referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la colunma es de no menos de 3 000 platos te6ricos y el eoeficiente de variaei6n para inyecciones sucesivas no es mas de 3.0 %. Proeedimiento. Inyectar por separado 20 ftL de la preparacion de referenda y de la preparaci6n de Ia muestra a1 cromat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad, en rniligramos, de acet6nido de fluocinolona en la porci6n de muestra tomada pOl" la formula: 100 C (Am
IA,,})
Donde: C= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef en la preparacion de Ia referenda. Am = k:ea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE
& 1058
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
FLUORESCEiNA HO
o
OH
MM 332.31 Espiro[isobenzofuran-l (3H),9' -[9HJ-3' ,6' -dihidroxixanten J3-ona 3' ,6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3H)- 9' -[9HJxanten]3-ona [2321-07-5J Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de fluoresceina, calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diacetilfluoresceina y fluoresceina. Manejar de acuerdo con las instmcciones de uso. DESCRIPCION. Polvo rajo amarillento a rojo. SOLUBILIDAD. Soluble en hidroxido alealinos diluidos; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra previamcnte seea, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de fluoresceina. B. Una solucion alealina (pH 8.5 a 9.0) de la muestra presenta fluorescencia verde amariUento aun fiUY diluida. La fluorescencia desaparcce cuando se acidula y reaparece cuanda se alcaliniza.
alrededor de la temperatura de ebullicion, durante 20 min agitando suave y frecuentemente. Enfriar, diluir con agua al volumen y mezc1ar; diluir con agua cuantitativamente para obtener una solucion que contenga 1.1 ~g/mL de diacetilfluoresceina. Pasar 3 roL de csta solucion a un matraz volumetrieo de 100 mL que contiene 20 mL de SA alcalina de borato pH 9; diluir con agua a volurnen y mezclar. Preparacion de la muestra. Disolver 90 mg de la muestra en 10 mL de alcohol contenidos en un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y calentar en BV, alrededor de la temperatura de ebul1icion, durante 20 min agitando frecuentemente. Enfriar, diluir con agua al voltunen y mezclar; diluir con agua cuantitativamente a obtener una solucion que contenga 0.9 ).tglmL. Pasar 3 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL que eontiene 20 mL de SA alcalina de borato pH 9; diluir con agua al volumen y mezclar. Procedimiento. Determinar las intensidades de fluorescencia (F), de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a una longitud de onda de excitacion de 485 11111 Y a una longitud de onda de emision de SIS nm. Calcular la cantidad en miligramos de fluoresceina en Ia muestra tomada por la fonnula: (332.31/416.39)(3333 C) (E':,/F"i ) Donde: 332.31 ~ Masa molecular de fluoreseeina. 416.39 ~ Masa molecular de diacetilfluoresceina. C = Concentracion en microgramos por mililitro de la SRef de diacetilfluoresceina en la preparacion de referencia. F m = Valor de fluorescencia observado en Ia preparacion de la muestra. F ref = Valor de fluorescencia observado en Ia preparacion de referencia, CONSERVACION. En envases henneticos.
AGUA. MGA 0041. No mas de 1.0 %. ZINC. Suspender 100 mg de la muestra en 10 mL de soluci6n saturada de claTuro de sodio, agregar 2 mL de solucion de ieido clorhidrico 3.0 N, mezclar, flltrar y agregar al flltrado I mL de SR de ferrocianuro de potasio. No se produce turbidez. ACRIFLAVINA. Suspender 10 mg de la muestra en 5 mL de agua, agitar suavemente la mezcla y filtrar. Al filtrado agregar unas gotas de solucion de salieilato de sodio (1: I 0). No se forma precipitado. VALORACION.MGA 0341. Preparacion de referencia. Pasar 110 mg de la SRef de diacetilfluoresceina, a un matraz volumetrico de 100 mL que eontiene 10 mL de alcohol y disolver; agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y calentar en BV,
FLUORESCEINA
FLUORESCEiNA DE SODIO NaO
o
ONa
MM 376.27 Sal dis6diea de 3' ,6' -dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3H), 9'-[9H]xanten]-3-ona [518-47-8J Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 102.0 % de fluoresceina de sodio, calculada con referencia a la sustancia anhidra.
:~
L
Farmacos
DESCRIPCJON. Polvo rojo anaranjado, higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. metanol y alcohol; casi insoluble en etcr dietilico y cloruro de metHeno. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diacetilfluoresceina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usc. ENSAYOS DE WENTWAD A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la rnuestra, previamente seea en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de fluoresceina. B. Una soluci6n de Ia muestra es fuertemente fluorescente, a1m muy diluida. La fluorescencia desaparcce cuando se acidula y reaparece cuando se alcaliniza nuevamente,
1059
485 nrn y longitud de onda de emisi6n de 515 nm. Calcular Ia cantidad, en rniligramos, de fluoresceina de sodio en Ia muestra tomada mediante la formula:
Donde: C;;;;: Concentraci6n en rnicrograrnos por mililitro de fluoresceina de sodio en Ia preparacion de referencia. F m = Valor de fluorescencia observado en la preparacion de Ia rnuestra. Fs = Valor de fluorescencia observado en Ia preparaci6n de referencia. CONSERV ACION. En envases cerrados.
FLUOROURACILO
c. EI residua despues de Ia incineraci6n, responde a las pruebas de identidad para sodio. ACRIFLAVINA. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar varias gotas de soluci6n de salicilato de sodie (I: 10), no se forma precipitado. ZINC. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de soluci6n saturada de cloruro de sodio, agregar 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, mezclar, filtrar, agregar I mL de SR de ferrocianuro de potasio. No se produce turbidez.
AGUA.MGA 0041. No mas de 17.0%. VALORACION.MGA 0341. Preparacion de referencia. Disolver 110.7 mg de la SRef diacetilfluoresceina en 10 mL de alcohol en un matraz volumetrico de 100 mL. Aiiadir 2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2.5 N Y calentar en BV cerca de la temperatura de ebullicion durante 20 min, agitando suave y frecuentemente. Enfhar, diluir con agua a volumen y rnezclar. Diluir cuantitativamente con agua para obtener una soluci6n que eontenga 1.0 IlglmL de fluoresceina de sodio. Tomar una alicuota de 3 mL de esta soIuci6n y colocar en un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 20 mL de SA alcalina de borato pH 9.0; diluir con agua a volumen y rnezclar. La concentraci6n de fluoresceina de sodio en la preparaci6n de referencia es de 0.03 ;tg/rnL. Preparacion de Ia muestra. Disolver 100 mg de muestra en agua y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente hasta obtener una soluci6n que contenga 1.0 j.1g/mL. Tomar una alicuota de 3 mL de esta soluci6n y colocarla en un matraz de 100 mL que contenga 20 mL de SA alcalina de borato pH 9.0; Hevar al volumen COIl agua y mezclar. Procedimiento. Determinar las intensidades de fluorescencia de ambas soluciones a la longitud de onda de excitaci6n de
MM 130.08 5-Fluorouracilo 5-Fluoro-2,4-( IH,3H)-pirimidindiona
[51-21-8]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de fluorouracilo, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Precauci6n: evitar Ia inhalaci6n fluorouracilo y su contacto con Ia pieL
de
particulas
de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en dimetilformamida, ligerarnente soluble en agua, poco soluble en alcohol, y casi insoluble en clorofonno y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de fluorouracilo. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n (1:100 000) de la muestra en la soluci6n amortiguadora de pH 4.7 de acetato, con el obtenido con una preparacion similar de SRef de fluorouracil0 y las respectivas absorbancias a la longitud de
FLUOROURACILO
1060
Farmacapea de las Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
onda de maxima absorbancia de 266 nm no difieren en mas de 3.0 %. Solucion amortiguadora pH 4.7 de acetatos. Pasar 8.4 g de acetato de sodio y 3.35 mL de acido acetico glacial a un matraz volumetrieo de I 000 mL, disolver y lIevar al aforo con agua. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 80°C sabre pent6xido de f6sforo, con vacio, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNIClON.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. CONTENIDO DE FLUORURO Nota: todos los utensilios usados en este procedimiento, deben estar lavados y libres de eualquier traza de fluoruro. Se recomienda el usa de material de phistico en la preparaci6n y almacenamiento de las soluciones y en Ia medici6n de los potenciaies. Solucion de isopropanol. Diluir 295 mL de isopropanol a 500 mL con agua. Soluci6n amortiguadora pH 5.0 a 5.5. Pasar 55 g de cloruro de sadio a un matraz volumetrico de 1 000 mL, adieionar 500 mg de citrato de sodio, 255 g de acetato de sodio y 300 mL de agua. Agitar hasta disolver, y adieionar liS mL de aeido acetico glacial. Enfriar a temperatura ambiente, adicionar 300 mL de isopropanol, Uevar con agua al volumen y mezclar. EI pH de la soluci6n resultante debe estar entre 5.0 y 5.5. Preparacion blanco. Pasar 15 mL de 1,2-dimetoxietano en un matraz de redondo de 500 mL con boca esmerilada y procedcr como se indica en preparaci6n de la muestra, comenzando con "adicionar el contenido de un vial de 15 mL de soluci6n de bifenil s6dieo". Electrodo de referenda de calomel modificado. Mezclar 70 mL de una solucion saturada de clorura de potasio, prcparada recientemente con 30 mL de isopropanol, Ilenar el electrodo con el Jiquido sobrenadante claro, y dejar que el electrodo se remoje en el residua de la soluci6n durante un minima de 2 h antes de usaf. Almacenar el electrodo sumergido en la soluci6n de c1oruro de potasio-isopropanol cuando no este en usa, Preparacion de referenda concentrada. Pasar 2.211 g de fluoruro de sodie, previamente seeD a 150°C durante 4 h, a un matraz volumetrico de I litro, y disolver en 200 mL de agua. Adicionar I mL de soluei6n de hidr6xido de sodio (1 :25), !levar con agua al volumen y mezclar. Almacenar esta soluci6n en envases de plistico. Un mililitro es equivalente a I mg de fluoruro. Curva estandar. Diluir 10 mL de la SRef eoncentrada a 100 mL con agua. A cada uno de cuatro matraces
FLUOROURACILO
volumetricos de 100 mL pasar 0.8; 1.0; 1.2 y 1.6 mL de la soluci6n resultante, respectivamente. A cada matraz adicionar IS mL de la soluci6n blanco, diluir con lma soluci6n amortiguadora pH 5.0 a 5.5 al volumen y mezclar. Estas diluciones, contienen, respectivarnente, 0.8; 1.0; 1.2 y 1.6 IlWmL para construir la curva estandar como sigue. Detenninar los potenciales de cada soluci6n como se indica en procedimiento. Graficar los resultados de la concentraci6n de fluor como las abscisas, en rniligramos por 100 mL contra el potencial, como la ordenada, en papel sernilogaritmico, para cada uno de los estandares. Trazar la mejor linea recta de ajusle. Preparacion de 10 mnestra. Colocar 200 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 250 mL, adicionar 150 mL de 1.2-dimetoxietano, agitar mecanicamente hasta disolver, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 15 mL de esta soluci6n a un matraz esferico de boca esmerilada de 500 mL, adicionar el contenido de un vial de 15 mL de soluci6n de bifenil0 s6dico a traves de un embudo de cuello largo, para evitar salpicadura. Agitar el matraz cuidadosamente y tapar con un vidrio de reloj. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 20 min, despues con cuidado agregar 50 mL de isopropanol. Mientras se agita el matraz, adicionar 10 mL de soluci6n concentrada de peroxido de hidr6geno y 4.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N, coneetar e1 matraz a un condensador de reflujo con agua fria, que previamente ha sido Iavado con agua e . .isopropanol y secado. Calentar a re'flujo a una temperatura de 245 °e, durante una hora. Enfriar a temperatura arnbiente, lavar el condensador con IS mL de soluei6n de isopropanol, pasar el contenido del matraz a un matraz vo1umetrico de 250 mL, usando la soluci6n de isopropanol como un Iavado, nevar al volumen con el mismo disc lvente, y rnezc1ar. Pasar 15 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 roL, Y llevar con la Soluci6n amortiguadora pH 5.0 a 5.5 a volumen. Procedimiento. Medir el potencial, en milivoltios, de la soluci6n de la muestra, con un potenci6metro apropiado, con una reprodueibilidad minima de ± 0.2 mY, y equipado con un electrodo especifico al ion 'fluoruro y un electrodo de refereneia de Calomel modificado de manga de vidrio. Para tomar las lecturas, sumergir el electrodo en la so1ucion, e1 cual ha sido transferido a un vaso de preeipitados de plastico de 150 mL, agregar una barra magnetica recubierta con material de phlstico, colocar el vasa sobre un agitador magnetico, tomando las precauciones necesarias para prevenir la transferencia de calor, y agitar durante 2 min antes de leer. Secar el electrodo entre las mediciones, cuidando de no raspar la superficie del cristal del electrodo especifico al ion. DetclTIlinar la cantidad de fluor, en miligramos por 100 mL de la soluci6n de la muestra de la curva estandar. Multiplicar la cantidad por el factor 138.9 para expresar el resultado como porcentaje. No menos de 13.9 % y no mis de 15.0 % de flelDr, ea!culado con referenda a la sustancia seca es encontrado.
Farmacos
VALORACION. MGA 0991 Titulaciones no acuosas. Disolver 100 mg de la muestra en 80 mL de dimetilformamida con calentamiento. Enfriar, agregar cinco gatas de solucion de azul de timol en dimetilformamida 1.0 % (m/v) y titular con SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N hasta el punta final, de color azul. Hacer lma detenninaci6n en blanco y cfcctuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 13.01 mg de fluorouracilo. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE • Hel
MM 345.79 Clorhidrato de (±)-N- metil-3- fenil -3-[(a,a,a-trifluorop-tolil) oxi]propilamina [59333-67-4] Contiene no menos de 97.0 % y no m:ls de 102.0 %, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
1061
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solueion al 1.0 % de la muestra.
AGUA. MGA 0041. No mas de 1.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0,05 %, VALORACION.MGA 0361. Preparacion de referencia. Pasar 22.4 mg de SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina a un matraz volumetrico de 100 mL y disolver can metanol, llevar al volumen y mezclar. Preparacion de 10 ruuestr•. Pesar por triplicado 22.4 rng de la muestra, pasar a matraces volumetricos de 100 mL, disolver can metanol, llevar al volumen y mezclar. Procedimiento. Detenninar las absorbancias de ambas soluciones inmediatamente despues de su preparaci6n a la longitud de maxima absorbancia de 264 nm, utilizando metana 1 como blanco. CONSERVACION. En sacos de polietileno dentro de cilindros metalicos.
FLUTAMIDA
Precauci6n: el c1orhidrato de fluoxetina produce severas irritaciones en los ojos y produce danos permanentes en contacta con eUos. Es taxieD por inhalaci6n 0 ingestion. Evitar el contacta con Ia piel.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de fluQxetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. MM 276.21
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, metanol; ligeramente soluble en agua y clonlro de metileno; casi insoluble en eter etilieo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
2-Metil-N-[ 4-nitro-3-( tritluorometil)fenil] propanamida [13311-84-7] Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 101.0 % de flutamida calculada can referencia a la sustancia seca.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde can el obtenido con una preparaeion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Flutamida y o-flutamida. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
B. EI espeetro UV de la soluci6n preparada en la Valoraci6n, corresponde can el de una preparacion similar de SRef de Clorhidrato de fluoxetina.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en metanol, acetona y alcohol; soluble en c1orofonno y en eter dietilico; cas! insoluble en agua.
DESCRIPCION. Polvo eristalino, amarillo claro.
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
1062
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Las implITezas cumplen con los requerimientos siguientes:
A, MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de flutamida,
MGA 0241, CLAR, Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de la SRef de flutamida, B,
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471, Entre ]]0 y 114°C, El intervalo entre el inicio y el fin de fusion no excede a 2,0 0c, SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR, }"ase movil, preparacion de referencia y preparacion de 1a muestra, preparar como indica en Ia Va/oracian. Preparacion para la verificaci6n del sistema. Transferir 1.0 ruL de Ia preparacion de referenda a un rnatraz volumetrico de 100 mL, diluir con una mezcla de agua:acetonitrilo (4:1) para obtencr una soluci6n con una concentracion conocida de alredcdor de 0, I Ilg/mL Condiciones del equipo, Cromatografo de Jiquidos equipado con un detector de UV a 240 nm, columna de 4,6 mm x 25 cm, empacada con LL Velocidad de flujo de L mLimin, Verificaci6n del sistema. Inyectar 1a preparacion para la verificaci6n del sistema Y COITer el cromatograma, registrar los picos como se indica en la Valoracion. Los tiempos de retenci6n relativos son de aproximadamente 1.4 para a-flutamida y LO para la flutamida, y la resolucion R entre flutamida y la o-flutamida no es menor de 6,0, Inyectar la preparacion para detecci6n de sensibilidad y obtener los pices de respuesta como se indica en el procedimiento; el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 10 % para flutamida, Proeedimiento, Inyectar al cromatografo 20 ilL de la preparaci6n de la muestra, registrar los picGS de respuesta y medir las areas correspondientes. Calcular e1 porcentaje de cada impureza en la porci6n de la muestra por la siguiente formula,
°
Donde: F = Es el factor de respuesta relativo de las impurezas de acuerdo a la tabla siguiente. Ai = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de cada impureza. As = Suma de las areas de todos los picos de las irnpurezas.
FLUTAMIDA
Compuesto
Tiempode Factor de retencion respuesta relativo relativo
Limite %
4~Nitro-3-trifluorometil
0.42
1.06
0.2
4-Nitro-3-trifluorometilanilina
0,45
1.10
0.15
3-trit1uorometilanilina
0.63
1.10
0.2
4-Nitro-3-trifluorometil propionanilida
0,66
1.02
0.3
3-trifluorometilisobutiranilida
0,80
1.95
0.2
o-Flutamida
1.40
1.78
0.2
Flutamida
1.0
1.0
acetanilida
Desconocidas
LO
0,05
Total desconocidas
0,1
Total de impurezas
0,4
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0,5 %, Seear a 60°C durante 3 h con vado.
REsmuo A LA IGNIOON,MGA 0751, No mas de 0, 1%, METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda!l. No mas de 10 ppm,
VALORACION,MGA 0241, CLAR, Fase movil, Preparar una mezcla filtrada y desgasifieada de agua: acetonitrilo (55:45), Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificaci6n del sistema. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de flutamida en fase m6vil para obtener una solucion con una concentracion de 0.2 mglmI.... Preparacion de muestra. Transferir 50 mg de la muestra previamente seca, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 50 mL de fase m6vil y coloear en bano de ultrasonido hasta obtener la disoluci6n completa de la muestra, llevar a volumen con fase m6vi! y mezc1ar. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Transferir 50 mg de la SRef de o-flutamida a un matraz volumetrieo de 50 mL, disolver y llevar a volumen con la fase m6vil, mezclar. Transferir LO mL de esta salucion y 5,0 mL de la preparacion de referencia a un matraz de 100 mL, llevar a volumen con la fase movil y mezclar. Condiciones de equipo, Cromatografo de Jiquidos equipado con un detector UV a 240 nm, columna de 4,6 mm x 25 cm,
is Farmacos
empacada con L 1. La temperatura de la co lumna debe mantenerse a 25 ± 5°C. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion para la verificacion del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son de alrededor de 1.4 para o-flutamida y 1.0 para la flutamida; la resoluci6n R entre flutamida y la o-flutamida no es menor de 6.0. Desarrollar el cromatograma inyectando al cromatografo la preparacion de referencia como se indica en el procedimiento; el factor de colen no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 1.5 %. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales de 20 "L de la preparaci6n referencia y preparacion de la muestra, obtener sus correspondientcs cromatogramas y calcular el area bajo los picos principales. Caleular la cantidad en miligramos de flutamida por medio de la signiente formula.
Donde: C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de SRef flutamida en la preparacion referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de muestra. Are(= Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con la preparacion referenda. CONSF2RVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
FOUCO,
Acmo
1063
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido f6lieo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, amarillo
0
anarar\iado.
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos diluidos y en soluciones alcalinas; casi insoluble en agua, metanoi, alcohoL ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra al 0.001 % (m/v) en soluci6n de hidroxido de sodio (I en 250) corresponde con el obtenido con la SRef de acido folico. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparadon de referenda.
AGUA. MGA 0041. No mas de 8.5 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 2.0 %. Proceder como se meneiona en la Valoracian para: Preparacion de referencia eoncentrada, Preparacion de referenda diluida, Preparacion de muestra concentrada, Preparacion de muestra diluida, Condiciones del equipo. Proeedimiento. Inyectar 10 ilL de la preparacion de la muestra diluida y dejar que corra al menos dos veces el tiempo de reteneion del acido folieo. Registrar el eromatograma y medir las respuestas de todos los picos. La suma del area de todos los picos adicionales al del acido folico no es mayor del 2.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. Utilizar 1.0 g de muestra. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Aproximadamente +20 calculado con referenda a la sustancia seca. Detenninar en una solucion de la muestra al 1.0 % en una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. 0
Cumple los requisitos. Acido N-[ 4-[[ (2-amino-1 ,4-dihidro-4-oxo-6-pteridinil) metil]amino]benzoil]-L-glutamico [59-30-3] Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de acido folico, calculado con referenda a la sustancia seca.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Nota: utilizar material de vidrio inactinico. Solucion 3.0 N de seido fosf6rico. Disolver 9.8 g de acido fosf6rico en 100 mL de agua.
F6L1co, ACIDO
I-~i~;'------------------------------"""''' ~IH
~ji
!
1064
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Fase m6vil. Pasar 2.0 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz vo1umetrico de 1 000 mL Y diso1ver en 650 mL de agua. Afiadir 15 mL de una soluci6n de hidr6xido de tetrabuti1amonio 0.5 M en metano1. 7.0 mL de soluci6n de acido fosf6rico 3.0 N Y 270 mL de metanoL Enftiar a temperatura ambiente y ajustar e1 pH a 5.0 con soluci6n de acido fosf6rico 3.0 N 0 soluci6n de hidr6xido de amonio 6.0 N, l1evar a volumen con agua, mezclar y filtrar. Nota:
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten e1 paso de 1a 1uz.
FOLINATO DE CALCIO
verificar el pH antes de su uso.
Patron inferno. Pasar 50 mg de metilparabeno a un matraz vo1umetrico de 25 mL, adicionar 1.0 mL de metano1, disolver y Bevar a volumen con fase m6viL
Preparacion de referenda concentrada. Preparar una soluci6n que contenga 1.0 mglmL de acido f61ico SRef en fase m6viL Nota: utilizar 1.0 mL de hidr6xido de amonio a1 10 % para diso1ver e1 acido f61ieo por cada 100 mL de preparacion de referencia concentrada, Preparacion de referenda diluida. Pasar 4.0 mL de preparacion de referencia concentrada a un matraz vo1umetrico de 50 mL, adicionar 4.0 mL de patr6n interno, llevar a volumen con fase m6vil.
Preparacion de la muestra coneentrada. Pasar 100 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 40 mL de fase m6vi1 y 1.0 mL de hidroxido de amonio a1 10 %, disolver, llevar a volumen con fase movil. Preparacion de 10 muestra diluida. Pasar 4.0 mL de 1a preparacion de la muestra concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 4.0 mL de patron interno, llevar a volumen con fase movil. Condiciones del equipo. Detector a 280 nm, columna de 4.0 mm x 25 em empaeada con L1. La ve10cidad de flujo es de 1.2 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo Ia preparacion de referencia y registrar Ia respuesta de los picos como se indica en el procedimiento; Ia resolucion R entre e1 meti1parabeno y e1 acido f61ieo no es menor de 3.6 y e1 coeficiente de variacion para Ia replica de inyecciones no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de 1a preparacion de referencia diluida y de Ia preparacion de Ia muestra diluida, graficar los cromatogramas y medir 1a respuesta de los picos principa1es. Caleu1ar la cantidad en miligramos de acido folico par medio de Ia siguiente f6rmu1a: Donde: C = Concentracion del icido folico en base seca en Ia preparacion de referencia, en miligramos. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. Arf":(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
FOLINATO DE CALCIO
•
MM 511.51
N-[ 4-[[ (2-Amino-5-formil-5 ,6, 7,8-tetrahidro-4-oxo-6pteridini1)meti1]amino ]benzoi1]-L-g1utamato de calcio Pentahidratado [6035-45-6] Anhidro [1492-18-8]
Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 105.0 % de folinato de calcio, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENOA. Fo1inato de caleio, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Po1vo amarillo
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en insoluble en metanol, en acetona yen etanoI.
agua;
easi
ENSAYOS DE lDENTIDAD Nota: para todas las pruebas utilizar material de vidrio inactinico y emplear agua purificada, A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersi6n en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de folinato de calcio, No secar ni Ia muestra ni 1a SRef. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retend6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracian, EI tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de referencia.
Farmacos
1065
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (1 en 100) da reacci6n positiva a la prucba de identidad para calcic.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 50 ppm.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en agua Iibre de di6xido de carbono, calentar a 40°C 5i es necesario y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Nota: cuando se requiera agua, utilizar solo agua recientemente desionizada, Proteger las soluciones de la luz y no dejar pasar rnucho tiernpo para completar Ia valoracion, Solncion de hidr6xido de tetrabutilamonio (solndon a). Disolver hidr6xido de tetrabutilamonio en metanol para obtener una so1uci6n que contenga 0.25 g1mL. Solndon de fosfato de sod!o monobasieo 2 N (solueion b). Disolver fosfato de sodio rnonobasico monohidratado en agua para obtener una so1uci6n que contenga 276 mg/mL. Fase movil. Mczclar 15 mL de la so1uci6n "a" eon 835 mL de agua. Agregar 125 mL de acetonitrilo y ajustar con la so1uci6n "b" hasta un pH de 7.5 ± 0.1, mezelar y diluir con agua a 1 000 mL. Filtrar. Ajustar Ia eoneentraci6n de acetonitrilo si es necesario, Soluei6n diluyente. Mezclar 15 mL de la so1uei6n "a" con 900 mL de agua y ajustar eon solueion "b" a un pH de 7.5 ± 0.1 mezclar y diluir con agua a 1 000 mL. Preparacion de referencia. Disalver Ia cantidad necesaria de Ia SRef de folinato de calcio en Ia soluci6n diluyente y diluir cuantitativamente con Ia misma solucion hasta obtener una solucion con una concentracion de 175 j.1g/mL. Preparacion de verificacion del sistema. Disolver acido folico en Ia solucion diluyente para obtener una solucion que contenga 17 5 ~g/mL. Mezclar una parte de esta soIuei6n con cuatro partes de Ia preparacion de referencia. Preparacion de la muestra. Disolver 20 mg de Ia muestra en la solucion diluyente en un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar al volumen con el mismo disolvente y mezc1ar. Condiciones de equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado eon detector a 254 nm. Columna de 4.0 mm x 30 em empacada con L1. Velocidad de flujo de I a 2 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion de verificacion del sistema y registrar los picos respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. Los tiernpos relativos de retencion para el foEnato y el acido folico son de 1.0 y 1.6 aproximadamente. La resoluci6n entre eI folinato de calcio y eI aeido f6lico no es menor de 3.6. El coeficiente de variacion para las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 15 ~L de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra en el cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales a los tiempos de retencion correspondientes, Calcular la cantidad de folinato de calcio en la muestra con Ia formula:
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Emplear Ia soluci6n de la prucba Aspecto de fa solucion y determinar la absorbancia a 420 11m, utilizar agua como liquido de compensacion, La absorbancia no cs mayor a 0.60. pH. MGA 0701. Entre 6.8 y 8.0. Utilizar Ia soIuci6n empleada en Ia prueba de Aspecto de 10 solueian. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Espeeifica. Entre +14.4° y +J8.0°.Utilizar Ia solucion empleada en Ia prueba de Aspecto de fa solucion. Calcular con referenda a la muestra anhidra y libre de disolventes. ACETONA, ETANOL Y METANOL. MGA 0241, CG. No mas de 0.5 % de acetona. No mas de 3.0 % de etanol y no mas de 0.5 % de metanol. Examinar por cromatograjia de gases de Jose de vapor, empleando el metodo de adiei6n de estandar. Preparacion de Ia referencia. Calocar en un matraz volumetrico de 1000 mL, 0.125 g de acetona, 0.750 g de etanol y 0.125 g de metanoI, Hevar al volumen con agua. Preparacion de fa muestra. Colocar 250 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 10 nll.~, llevar al volumen con agua. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion de flama. Nitrogeno como gas acarreador. Velocidad de flujo de 4.0 mL/min. Columna de siliee de 10m de largo y 0.32 mm de diametro interno con soporte S4. Elevar la temperatura de la columna de 125 a 185°C a una proporcion de 10 °C/min y mantener a 185°C hasta un tiempo total de carrida de 15 min. Mantener la temperatura del puerto de inyecci6n y la del detector a 250°C. Procedimiento. Colocar las muestras en una camara control ada tennostaticamente a 80°C durante 20 min y presurizar durante 30 s. Repetir las inyecciones por triplicado. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.5 %. Disolver 67 mg de la muestra en 10 mL de agua y agregar 3 mL de :icido acetico. Filtrar y lavar el precipitado cinco veces, cada una con 5 mL de agua. Coleetar el filtrado y los lavados y diluir a 100 mI.. con agua; 20 mL de esta solucion no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido c1orhidrico 0.02 N. AGUA, MGA 0041. No mas de 17.0 %.
0.1 C (Am
/A"r)
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de Ia SRef de folinato de calcio anhidra en Ia preparaci6n de Ia muestra,
FOLINATO DE CALCIO
1066
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Am Pico respuesta obtenido en la prcparacion de la muestra. Arc:( ::::: Pico respuesta obtenido en Ia preparacion de referencia, :;=:
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.03 %. I g de Ia muestra no contiene mas c1oruros que los correspondientes
a 0.4 mL de SV de aeido clorhidrieo 0.02 N. Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con Ia prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, dcbeni cumplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.1 %. 200 mg de Ia
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos de Ia prucba.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 3 ppm.
muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes
a 0.2 mL de SV de aeido sulfurieo 0.02 N.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. que eviten el paso de Ia lU2.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm. o-fenantrolina. Disolver 1 g de o-fenantrolina en 1 000 mL de agua que contiene I mL de soIuci6n de acido clorhidrico 3 N. Procedimiento. Disolver 330 mg de Ia muestra en 10 mL de agua, adicionar 6 mL de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina (l:l0) y 4 mL de soIuci6n de o-fenantrolina.
FOSFATO DISAsleO DE POTASIO
diluir con agua a 25 mL; no se produce color rojo en ellapso de 1 h y no es mas oscura que la solucion preparada con 1 mL de solucion de referencia de hierro, tratada de forma similar a la muestra.
ENDOTOXINAS BACTERJANAS. MGA 0316. No mas de 0.5 VI de endotoxina por miligramo de muestra.
"'I
MM 174.18 Hidr6geno fosfato de potasio
SODIO. MeTA 0811. Un alambre de platino impregnado con una soluei6n de la muestra (I: I 0), produce un color amarillo a la flama no luminosa.
[7758-11-4]
Fosfato monoacido de potasio
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm.
fosfato dibasico de potasio, calculado con referenda a la sustancia seca.
Preparacion concentrada de Ia muestra. DisoIver 4.2 g de
DESCRIPCION. Polvo granular blanco
Preparacion de la muestra. Pasar 12 mL de la preparacion eoneentrada a un tubo de Nessler de 50 mL.
0
casi blanco.
fosfato dibasico de potasio en 50 mL de agua.
Preparacion del control. Pasar 11 mL de Ia preparaei6n SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, muy poco soluble en alcohol.
eoncentrada de la rnuestra y 1 mL de solucion de referencia
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soIuci6n
Preparacion de referencia. Pasar a un tubo de Nessler I mL de soIuci6n de referencia de plomo y 11 mL de agua.
(l :20) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para
Seguir el procedimiento, omitir la diluci6n a 50 mL.
de plomo a un segundo tubo de Nessler.
potasio y para fosfatos. SALES MONOBAsICAS 0 TRIBAsICAS. Disolver 3 g pH. MGA 0701. Entre 8.5 y 9.6. Deterrninar en una soIuci6n (l :20). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %.
de muestra con 30 mL de agua, enfriar a 20°C y agregar tres
gotas de SI de azul de timol; se produce un color azul, que cambia a amarillo par Ia adiei6n de no mas de 0.4 mL de SV de aeido clorhidrico 1.0 N.
Secar a 105°C hasta peso constante.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual patenciaSUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver 10 g de la muestra en 100 mL de agua caliente. filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso previamente puesto a peso constante, lavar el residuo insoluble con agua caliente, y seear a 105°C durante 2 h. EI peso del residuo asi obtenido no excede de 20 mg (0.2 %).
metrica.
Preparacion de la muestra. Pasar 6.5 g de fosfato dibasico de potasio a un vaso de 250 mL, anadir 50 mL de agua y 50 mL de SV de acido clorhidrico 1.0 N. agitar hasta disolver. Procedimiento. Titular potenciometricamente el exceso de
acido con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N al punto CARBONATOS. A I g de Ia muestra agregar 3 mL de agua y 2 mL de soIuci6n de acillo clorhidrico 3.0 N. No se
de inflexion a pH 4 aproximadamente. Registrar Ia lectura,
observan mas que unas pocas burbujas.
1.0 N consumido par Ia preparacion de la muestra. Continuar
FOSFATO DIBAslCO DE POTASIO
ca!cular el volumen (A) de Ia SV de hidr6xido de sodio
Farmacos
la titulacion con SV de hidroxido de sodio 1.0 N hasta el punto de inflexion a pH 8.8, registrar la lcetura y caleular el volumen (B) de SV de hidroxido de sodio 1.0 N requerido en la titulaeion entre los 2 puntos de inflexion (pH 4 a pH 8.8). Cuando A es igual a menor que B, cada mililitro de volumen A de SV de hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 174.2 mg de fosfato dibasico de potasio. Si A es mas grande que B, eada mililitro del volumen 2(B-A) de una SV de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a 174.2 mg de fosfato dibasico de potasio.
1067
Calentar en bano de agua durante 5 min. EI color del perrnanganato no desaparece completamente. SUSTANCIAS INSOLUBLES. No m:is del 0.2 %. Disolver 109 de la muestra en 100 mL de agua caliente, filtrar a traves de un filtra de vidrio poroso puesto previamente a peso constante, lavar el residuo insoluble con agua caliente, y secar a 105°C durante 2 h. EI residuo no excede de 20 mg. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
CONSERVACION, En envases bien eerrados.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 3 ppm.
FOSFATO MONOsAslCO DE POTASIO MM 136.09 Dihidrogeno fosfato de potasio Fosfato diacido de potasio
[7778-77-0]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de fosfato monobasico de potasio calculado con referencia a Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato monobasico de potasio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Cristales incoloros
0
blancos, granulos
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.02 %. Diluir 3.5 mL de una solucion de la muestra al 10 % con 15 mL de agua. Esta soluci6n no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido c1orhidrieo 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. A 3.5 mL de una solucion de la muestra al 10 %, agregar 5 mL de aeido clorhidrico y diluir a 15 mL con agua. Esta solucion no contiene mas sulfaJos que los correspondientes a 0.1 mL de
SV de acido sulfurico 0.02 N. PLOMO. MGA 0721. No mas de 5 ppm. Determinar en una soluci6n de la muestra (l :20).
0
polvo cristalino estable al aire.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de la muestra (1:20) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para potasio y para fosfatos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbona y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n, no excede al de la soluci6n de referenda B9. pH. MGA 0701. Entre 4.2 y 4.5. Determinar en una solucion de la muestra a15.0 %, en agua libre de di6xido de carbono. SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 5 mL de una solucion de la muestra al 10 % adicionar 5 mL de SR de acido sulfurico diluido y 0.25 mL SR de permanganato de potasio.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C durante 4 h. VALORACION. MGA 0991, Valoracian residual. Pasar 5 g de Ia muestra previamente seca a un vaso de 250 mL, agregar 100 mL de agua y 5.0 mL de SV de acido clorhidrico 1.0 N, agitar hasta que Ia muestra se disuelva. Colocar el electrodo de un potenci6metro adecuado en Ia soluci6n y titular lentamente, con agitacion constante, el exceso de addo
c1orhidrico eon SV de hidroxido de sodio 1.0 N hasta el punto de inflexion pH 4. Registrar 1a lectura de la bureta como volumen (A), si es que 10 hay. Continuar la titulaci6n con SV de hidroxido de sodio 1.0 N hasta aleanzar el punta de inflexi6n cerea de un pH de 8.8. Registrar la lectura de la bureta y ealeular el volumen (B) de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N utilizado en la titulacion entre los dos puntas de inflexion (pH 4 Y 8.8). Cada mililitro de volumen (B-A) de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N es equivalente a 136.1 mg de fosfato monobasieo de potasio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO
7
--------------------........... 1068
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
FOSFORICO, ACIDO
FOSINOPRll SODICO MM98.00
Acido fosforico
[7664-38-2]
Contiene no menos de 85.0 % y no mas de 88.0 %, por peso, de acido fosforico.
Precauci6n: evitar el contacto con Ia piel ya que destruye rapidamente los tejidos. DESCRIPCI6N. Uquido dens~. ineoloro. SOLUBILIDAD. Miscible eon agua y con alcohol. MM 585.64 ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 051J. Neutralizar cuidadosamente una porcion conveniente de la muestra con soluei6n de hidroxido de sodio 1.0 N y utilizando SI de fenolftaleina. La soluci6n resultante satisface las pruebas para fosfatos. ARSENICO. MGA 0111, Metoda 11. No mas de 3 ppm. Diluir 375 mg de la mUestra a 35 mL de agua. NITRA TOS, Diluir I volumen de la muestra con 14 volumenes de agua, mezclar 5.0 ruL de esta diluci6n con 0.1 mL de S1 de indigo carmin. en seguida agregar 5.0 mL de
Sal s6dica de [S*(R*),2a,4~]-4-eiclohexil-I-[[2-metil_I_(1_ oxopropoxi)propoxi]( 4-feni1butiI)fbsfinil]aeetiI-L_prolina [88889-14-9] Cantiene no menos de 97.5 % y no mil' de 102.0 % de fosinopril s6dico, calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fosinopril sodieo, Compuesto relacionado A, Compuesto relacionado B, Compuesto relacionado C, Compuesto relacionado D, Compuesto relacionado E, Compuesto relacionado F de fosinopriL DESCRIPCI6N, Polvo cristalino blanco Presenta polimorfismo.
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en ctanol anhidro; casi insoluble en hexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de fosinopril s6dico. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separada cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRef de fosinopril s6dico, en una soluci6n al 2 % v/v de agua en metanol, evaporar a sequedad en bane de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. E, MGA 0511. Da positiva Ia reacci6n para el sodio.
VALORACI6N. Pasar 1.0 g de Ia muestra, a un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio esmerilado y diluir con agua a 120 mL. Agregar 0.5 mL de SI de timolfta1eina y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N hasta Ia primera aparici6n de color azuL Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 1.0 N, equivale a 49.0 mg de iteido fosforico. CONSERVACI6N, En envases de vidrio hermeticos.
FOSFORICO, ACIDO
t
ROTACION 6PTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _6.7° y -4.r, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. Detenninar en una soluci6n en metanol que contenga 20 mg/mL de la muestra. SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Ver limites en tabla 1. Cualquier otra impureza individual no debe ser mayor a 0.1 % (caleulada como se indica en Ia Prueba 1) y no debe baber mas del 1.5 % de impurezas totales.
Farmacos
Tabla 1
Compuesto relacionado del fosinopril Al
Tiempo de retencion relativo 2.0
0.75
B2
0.7
1.0
C' D4
1.2
2
0.3
1.3
2
0.3
5
E
0.8
3
0.3
p6
0.9
3
0.3
Impureza 17
0.53
0.3
Impureza 28
0.67
0.2
Impureza 3 (si presenta)9
0.37
0.15
I 2
3
4
5
6
7 8
9
Prueba
Limite
(%)
(4S)-4-ciclohexiI-l-[ (4-fenilbutiI)foslinil]acetiI-L-prolina. (4S)-4-ciclohexiI-I-[(R)-[(S)-1-hidroxi-2-metilpropoxi] (4fenilbutil) fosfinil]acetil-o-prolina propionato (ester). Mezcla de sal sodica de (4S)-4-ciclohexil-I-[(S)-[ (S)-I-hidroxi-2metilpropoxi](4-tcnilbutil)fosfinil]acctil-l-prolina propionato y sal sodica de (4S)-4-ciclohexil-I-[[(R)-[(R)-1-hidroxi-2-metilpropoxi](4-tEmilbutil)fosfiniIJacetil-l-prolina propionato (ester). Sui sodicu de (4R)-4-ciclohexiI-I-[ (R)-[ (S)-1-hidroxi-2-metilpropoxi] (4-fenilbutil)fosfinilJacetil-L-prolina propionato (ester). Sal sodica de (4S)-4-ciclohexiI-I-[(R)-[(S)-I-hidroxi-2-rnetilpropoxi] (4-fenilbutil)fosiinil}acetil-L-prolina propionato (ester). Sal sodica de (4S)-4-ciclohexiI-l-[(R)-[(S)-I-hidroxi-propoxi] (4-fenilbutil)fosfiniIJacetil-L-prolina propionato (ester). Acido (2S,4S)-4-cidohexil-l-pivaloilpirrolidina-2-carboxilico Acido 2-«RS)-«SR)-2-MetiI-I-(propioniloxi)propoxi)(4fenilbutil)fosfinil)ac6tico. (S) -4-ciclohexil-I-(3-oxopentanoil)-L-prolina.
Prueba 1 }"'ase movil, Preparacion de la muestra, Condiciones del equipo. Proceder como se indica en Ia Valoracion. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar soluciones que contengan: 0.1 mg/mL de SRef de fosinopril sMico, 0.01 mg/mL de SRef de compuesto relacionado A y 0.01 mg/mL de SRef de compuesto relacionado B, empleando como diluyente fase movi1. Verificacion del sistema. Desarrollar e1 cromatograma de la preparacion para 1a verificacion del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento de Ia Valoracian. La resoluci6n R, entre e1 compuesto relacionado By el fosinopril sMico no es menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar 20 flL de 1a preparacion de 1a muestra en e1 cromat6grafo, registrar el cromatograma y medir las areas bajo los picos dejando correr 1a cromatogramas hasta cuatro veces el tiempo de retencion del pico de fosinopril sodico. Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado individual can la siguiente fonnu1a:
100 (A;/ A,)
1069
Donde: A; = Area de cada pico individual, exeepto el del fosinopril sodieo. A, = Suma de las areas de todos los picos.
Nota: si hay dos diastereomeros mas presentes, estos no pueden separarse del compuesto relacionado B con este metoda. Estos picas, que aparecen en un tiempo de retencion relativo de 0,7, deberan eonsiderarse en conjunto para detenninar la confonnidad con ellirnite indicado en la tabla 1. Prueba 2
:Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:acido fosforico:agua (4000:2:15), desgasificar Haeer los ajustes neeesarios de aeuerdo a Ia verificacion del sistema. Preparacion de la muestra. Utilizar la Preparacion de la muestra de la Valoracian, Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar soluciones que contengan: 0.1 mg/mL de SRef de fosinopril s6dico. 0.01 mgimL de SRef de compuesto relacionado C y 0.01 mgimL de SRef de compuesto relacionado D, empleando como diluyente fase rnoviL Condiciones del equipo. El cromatografo de Iiquidos est" equipado con un detector de UV a 214 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm empacada eon L12. La temperatura de la columna se mantiene a 45°C. La velocidad de flujo es de alrededor de 0.9 mLimin. Verificacion del sistema. Correr el cromatograma de 1a preparaci6n para la verificacion del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento de Ia Valoracian. La resoluci6n, R~ entre el fosinopril s6dico y e1 compuesto relacionado C no es menor de 1.5, Procedimiento. lnyeetar 20 flL de la preparacion de Ia muestra en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos dejando correr la cromatografia hasta dos veees el tiempo de retencion del pica de fosinopril s6dico, Calcular los porcentajes del compuesto relacionado C y del eompuesto relacionado D de fosinopril con Ia siguiente formula: 100 (A;/ A,) Donde: Ai = Area del compuesto relacionado D de fosinopril. A, ~ Suma de las areas de todos los picos. Prueha 3 Solucion A. Preparar una solucion de I en 500 de acido fosf6rico. Fase movil. Preparar una mezda desgasificada de acetonitrilo:so1uci6n A (14:11), Hacer los ajustes necesarios de acuerdo a la verificacion del sistema. Pre para cion de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un matraz vo1umetrieo de 50 mL. Disolver y llevar a volumen con la fase movil, mezclar. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar una soluci6n que contengan: 0.01 mgimL de SRef de fosinopril
FOSINOPRIL SODICO
1070
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
sodico, SRef de compuesto relacionado E y SRef de compuesto relacionado F, respectivamente, empleando como diluyente fase movil. Condiciones del eqnipo. Cromatografo de Iiquidos equipado con un detector a 205 nm y tula columna de 4.6 rum x 25 em empacada con L1 1. La temperatura de la columna se mantiene a 45 'c. La velocidad de flujo es de alrededor de 1.0mLlmin. Verificaci6n del sistema. Correr el cromatograma de Ia preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento de la valoracion. La resoluci6n R, entre el compuesto relacionado F y el fosinopril s6dico no es menor de 1.5 y la resolucion entre eJ compuesto relacionado E y e1 compuesto relacionado F no es menor de 1.5. Procedimiento. Inyectar 20 flL de la preparacion de Ia muestra en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos dejando correr la cromatografia hasta cuatros veces el tiempo de retenci6n del pico de fosinopril sodico. Calcular los porcentajes del compuesto relacionado E y del compuesto relacionado F de fosinopril con Ia siguiente formula:
columna se mantiene a 33 nc. La velocidad de flujo es de alrededor de 1.2 mL/min. Verificaci6n del sistema. lnyectar Ja preparaci6n para Ia verificacion del sistema y registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento. La resoluci6n, R, entre el compuesto relacionado B de fosinopril y el fosinopril sodico no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n de Ia respuesta del pica de fosinopril sodico para Ia replica de inyecciones no cs mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado voillmenes iguales de 20 flL de la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra en el crornat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos, de fosinopriJ s6dico en Ia porcion de Ia muestra utilizada con Ia siguiente f6nnula: 250 C"oj(A n/ Ace') Donde: Cref = Concentraci6n en miligramos por mililitro en la preparacion de referenda. Am = Area bajo el pieo de fosinopril en Ia prepardci6n de la muestra. A,o(= Area bajo el pico de fosinopril en la preparacion de refereneia.
Donde: Ai = Area del eompuesto relacionado E
As =
0
del compuesto
relacionado F de fosinopril. Suma de las areas de todos los picos.
CONSERVACION. En envases hermeticos y a temperatura ambiente eontrolada.
AGUA. MGA 0041. No mas de 0.2 %.
FURAZOUDONA METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase moviL Mezcla de acetonitri1o:acido fosf6rico:agua (2000: I :10), desgasifiear. Hacer los ajustes necesarios de acuerdo a la verificaci6n del sistema. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n a tma concentraei6n de 0.10 mg/mL de SRef de fosinopril sodieo, empleando fase movil como diluyente. Preparacion de la muestra. Pesar con exactitud alrededor de 10 mg de la muestra y transferirla a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y Hevar al volumen con la fase m6vil, rnezclar,
MM 225.16
CSH7NJ 05
3-[[(5-Nitro-2-furanil)metilen ]amino ]-2 -oxazolidinona 3-[( 5-Nitrofurfuriliden)amino ]-2-oxazolidinona [67-45-8] Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de furazolidona calculado con referenda a Ia sustaneia seea.
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Disolver una eantidad exaetamente pesadas de SR de fosinopril sodieo y de SRef del eompuesto relaeionado B de fosinopril, diluir cuantitativamente con fase mavil para obtencr una soIuci6n que contenga aproximadamente 0.1 y 0.01 mgimL respecti-
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furazolidona y diacetato de nitrofural. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
varnente.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, amarillo.
Condiciones del equipo. EI cromatografo de liquidos estii equipado eon un detector de UV a 2 I 4 nm y una columna de 3.9 mm x 15 em empacada con L3. La temperatura de la
SOLUBILIDAD. Soluble insoluble en agua, alcohol.
FURAZOLIDONA
..........--------------
en
dimetilformamida;
casi
Ii Farmacos
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra, previamente seca, en bromuro de potasia, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de furazolidona. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra que contenga 10 ).lg/mL preparada como se indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido con una soluci6n similar de la SRef de furazolidona.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Agitar 1 g de la muestra, durante 15 min, con 100 mL de agua libre de dioxido de carbona y tiltrar. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 100 DC durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.25 %. DIACETATO DE NITROFURFURAL. MGA 0241, Capa de/gada. Nota: proteger de la Inz durante la prueba. Sopor!e. Gel de siIiee, capa de 0.25 mm m de espesor. Fase movil. Mezela de tolueno:I,4-dioxano (95:5). Preparacion de 10 muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de dimetilfonnamida, calentando en un bano de agua durante unos minutos, enfriar y diluir a ] 0 mL con acetona. Preparation de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef de diaeetato de nitrofurfural (0.010 % mlv) en una mezcla de volumenes iguales de dimetilformamida y acetona. ReveladoT. Disolver 750 mg de clorhidrato de fenilhidrazina en 10 mL de alcohol, diluir a 50 mL con agua, agregar carbon activado, filtrar, agregar al filtrado 25 mL de acido c1orhidrico y suficiente agua para obtener 200 mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20).lL de la preparacion de la muestra y IO).lL de la preparacion de referencia, desarrollar el cromatograma en la fase movil hasta que esta haya avanzado % partes de la plaea. Retirar 1a eromatoplaca de la camara de desarrollo evaporar el disolvente, calentar durante 5 min a ] 05 °C y rociar el revelador. Cualquier mancha correspondiente a diacetato de nitro furfural en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparacion de referencia. V ALORACION. MGA 0361. Nota: proteger de la luz durante la prueba. Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de Ia muestra, !levar a un matraz volumetrieo de 250 mL, disolver y llevar al aforo con dimetilformamida, mezc1ar. Llevar 5 mL de esta
1071
soluei6n a un matraz volumetrieo de 250 mL diluir y !levar al aforo con agua, mezc1ar. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de Ia SRef de furazolidona en dimetilfonnamida para obtener una solucion que eontenga 400 ).lg/mL; pasar 5 mL de esta soluei6n a un matraz volumetrico de 250 mL diluir y !levar al aforo con agua. Procedimiento. Detenninar las absorbancias de ambas soluciones a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 367 nm empleando solucion de dimetilfonnamida (I :50) como blanco. Calcular Ia cantidad en microgramos de furazolidona en Ia muestra tomada por Ia fonnuIa:
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de Ia SRef de furazolidona en la solucion de ref'ereneia. Am = Absorbancia de Ia solucion de Ia muestra. A ref = Absorbancia de la solucion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz. Evitar la exposicion directa a la luz del sol.
FUROSEMIDA
MM 330.75 Acido 4-eloro-N-furfuril-5-sulfamoilantraniIico Acido 5-( aminosulfonil)-4-eloro-2-[ (2-furanilmetil)amino1 Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de furosemida, ca1culado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida. Compuesto relacionado A de furosemida: Acido 2-cloro-4N-furfurilamino-5-sulfamoilbenzoieo. Compuesto relacionado B de furosemida: Acido 4-c1oro-5sulfamoilantranilico. Manejar de acuerdo con las instrucdones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco amarillo.
0
ligeramente
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida, soluble en metanol, ligeramente soluble en alcohol, poco soluble en acetonitrilo y eter dietilico; casi insoluble en agua.
FUROSEMIDA
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Farmacopea de los Eslados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRcf de furosemida.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de 8.0 ~g1mL, de la muestra en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, corresponde con el obtenido con una soluci6n de 8.0 ~g1mL de la SRef de furosemida, y las respectivas absorbancias calculadas con referenda a Ia sustancia seca, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia a 27] nm, no difieren en mas del 3.0 %.
de referencia (0.5 %). La suma de las respuestas a 272 mn obtenidas de los picos registrados despues de la furosemida del cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra no es mayor que la respuesta a 272 nm del pica del compuesto relacionado A de furosemida, en el cromatograma obtenido de la preparacion de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dell.O %. Secar a 105°C durante 3 h.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 %. Nota: proteger las soluciones de furosemida, de la luz. Fase movil. Mezcla de agua:tetrahidrofurano:acido acetico glacial (70:30: 1). Filtrar y desgasificar. Disolvcntc. Diluir 22 mL de aciclo acetico glacial con una mezcla de acetonitrilo:agua (1: 1) a 1 000 mL Y mezclar. Preparacion de resoluci6n. Preparar 1.ll1a soluci6n de Ia SRcf de furosemida y de la SRef del compuesto relacionado A de furosemida, en suficiente disolvente para obtener una soluci6n que contenga 20 y 12 ~g por mililitro respectivamente. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef del compuesto relacionado A de furosemida y de la SRef del compuesto relaeionado B de furosemida, en disolvente para obtener dos soluciones que contengan 5.0 ~g/mL respectivamente. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n que contenga 1.0 mglmL en el mismo disolvente y mezelar. Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 y 272 urn y una columna de 25 em x 4.6 mm empacada con Ll. La velocidad de flujo es de alrededor de 1.0 mL/min. Nota: la impureza de acido 2,4-dic1oro-5-sulfamoilbenzoico no responde a 272 nm y la impureza de acido 2,4bis(furfurilamino)-5-sulfamoilbenzoico presenta una fuerte absorbancia a 254 nm. Verificacion del sistema. Inyectar replicas de Ia soluci6n de resoluci6n y graficar los picos respuesta como se indica en procedimiento. La respuesta de la furosemida se obtiene a 254 nrn. EI factor de resoluci6n R entre la furosemida y e1 compuesto relacionado A de furosemida, no es menor de 2.5 y el coeficiente de variaci6n del area del pico de furosemida no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia, y graficar. El tiempo de corrida del eromatograma no es menor de 2.5 veces el tiempo de retencion del pico de furosemida. La SlUlla de las respuestas a 254 nm de los picos registrados antes de la furosemida del cromatograma obtenido de la preparacion de la muestra, no es mayor que la respuesta a 254 mn del pica del compuesto relacionado B de furosemida, del cromatograma obtenido con la preparacion
GENTAMICINA, SULFATO DE
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion na acuosa. Disolver 600 mg de la muestra en 50 mL de dimetilformamida, agregar tres gotas de SI azul de bromotimol previarnente neutralizado con SV de hidroxido de sodia en etanol 0.1 N. Titular con SV de hidroxido de sodio en etanol 0.1 N, hasta aparici6n del color azul. Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de hidroxido de sodio en etanol 0.1 N equivale a 33.07 mg de furosemida. CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
GENTAMICINA, SULFATO DE HO
0 NHCH3
e'l~~;
oc
•
H2 S04
NH'~H' NH,
Gentamicina C, C2 C'e C2a
Sulfato de gentamicina
Rl eH, CH3 H H
R2
R3
NHCH, NI-·J, NH2 NH2
H H H CH3 [1405-41-0]
El sulfato de gentamicina tiene una potencia equivalente a no menos de 590 ~g/mg de gentamicina, calculado con referencia a la sustancia seea.
i_ Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina, manejar de acuerdo con las instmcciones de uso, DESCRIPCION. Polvo blanco amorfo. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con una preparaci6n similar de 1a SRef de sulfato de gentamicina.
1073
Veriticacion del blanco. Inyectar la preparacion blanco de acuerdo al procedimiento. Si se observa cualquier pico a un tiempo de retenci6n que corresponda al propanol, corregir la respuesta del pico del propanol en cl cromatograma obtenido a partir de la preparaci6n de la muestra. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales (aproximadamente 2.0 ilL) de la preparacion de rcfercncia y de la preparaci6n de la muestra, Medir los picos respuesta para el metanol y e1 propanol. Calcular el porcentaje de metanol en la muestra con la formula: 1.58 (P/M) (Am
/A"r)
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
Donde: p ~ Porcentajc (v/v) de metanol en la preparacion de referencia. M ~ Cantidad dc 1a muestra tornados para la preparaeion de la muestra, en gramos. Am ~ Cociente del area del pica del metanol y el area del pieo del propanol (corregir si es neccsario de acuerdo a 1a verificaci6n del blanco), en cl cromatograma de la preparaci6n de la muestra. A"f~ Cociente del IITea del pico del metanol y el area del pico del propanol en el cromatograma de la preparaci6n de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Determinar en una soluci6n acuosa de la muestra (I en 25).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 18.0 %. Seear a 110°C durante 3 h, con vacio.
ROTACION
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 1.0 %.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. E1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia,
OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre calculado con referenda a la sustancia seca. Determinar en una soluci6n que contenga 10 mg/mL en agua.
+ 1or y + 121
0
,
METANOL. MGA 0241, CG. No mas de 1.0 %. Preparaci6n de referenda interna. T ransferir a un matraz volumetrico de 500 mL; 2,5 mL de propanol, llevar al volumen con agua y mezclar. Contiene propanol al 0.50 % (v/v). Preparacion de referenda. Pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, 1.25 mL de metanol y 1.25 mL de propanol, llevar al volumen con agua y mezclar. Contiene metanol al 0.25 % (v/v) y propanol al 0.25 % (v/v). Preparacion blanco. Disolver 500 mg de la muestra en 2.0 mL de agua. PreparacIon de Ia muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 1.0 mL de la preparacion del patron interno y 1.0 mL de agua, mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grato de gases equipado con detector de ionizacion de -nama, Columna de 4.0 mm x 1.5 m empacada con soporte S3, Emplear temperatura constante entre 120 y 140"C. ITabajar el inyector y el detector a una temperatura 50°C superior a la columna. Gas acarreador: nitrogeno, con un flujo de 30 a 40 mL/min. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de referencia y medir el area bajo el pico para propanol y metanaL La resoluci6n R entre los picas no es menor de 1.0.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Entre 25.0 y 50.0 % de gentamicina C 1; entre 10.0 y 35.0 % de gentamicina C 1" y la surna de los porcentajes de gentamicina C2a Y gentamicina C 2 es entre 25.0 y 55.0 %. Solucion de o-ftalaldebido. Disolver 1.0 g de o-ftalaldehido en 5 mL de metanol y 95 mL de soluci6n de acido borico 004 M, previamente ajustado a pH lOA con solucion de hidroxido de potasio 8.0 N Y 2 mL de acido tioglicolico. Ajustar la soluci6n resultante a pH lOA con soluci6n de hidroxido de potasio 8.0 N. Fase m6vil. 700 mL de metanol, 250 mL de agua y 50 mL de icido acetico glacial. Diso1ver en esta soluci6n 5 g de ] -heptanosulfonato sodico. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga 0.65 mg/mL de la SRef de sulfato de gentamicina. Pasar ] 0 mL de esta soluci6n a un tuba de ensayo, afiadir 5 mL de isopropanol y 4 mL de soluci6n de o-ftalaldehido, mezclar y lIevar a 25 mL con isopropanol. Calentar a 60 "C durante 15 min en un bane de agua, enfriar. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra de la misma manera que la preparacion de referencia, Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con un detector UV a 330 nm y una columna de 5.0 mm x 10 cm, empacada con L1 (5 ).tm). Velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
GENTAMICINA. SULFATO OE
1074
------------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo Ia preparaci6n de referenda como se indica en el procedimiento. EI factor de capacidad detenninado para cl pico correspondiente a Ia gentamicina C 1 esta cornprendido entre 2.0 y 7.0; la eficiencia de la columna determinada para el pico de la gentamicina C z no es menor de I 200 platos teoricos, Ia resoluci6n R entre cualesquiera de 2 picas no es menor de 1.25 y el coeficicnte de variaci6n para varias inyeccion no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 uL de la preparaei6n de referenda y 20 j.!L de la preparaci6n de la muestra, registrar el cromatograrna y medir las' respuestas de los picas
mayores.
EI
orden
de
eluci6n
es:
gentamicina C h
gentamicina Cla, gentamicina C2a Y gentamicina C2. Calcular el contenido en porcenlaje de gentamicina C" genlamicina C i", gentamicina C 2a Y gentamicina C z por la fOrmula:
SUSTANCIA DE RE.FERENCIA. SRef-FEUM de glibenclamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a casi blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilfonnamida, ligeramente soluble en clorofonno y cloruro de metileno, poco soluble en metanol y en etanol, y casi insoluble en agua y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de glibenclamida.
Area bajo el pico correspondiente a la gentamicina especifica. A, ~ Suma de las areas de los 4 picas.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los crornatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referencia.
POTENCIA. MGA 0100, Metoda de difilsion en agar. Cumple los requisitos.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 169 y 174°C.
Nota: si la materia prima es esteril, debeni de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esm destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de 20 ppm.
Donde: Aj
=
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de iiitradon a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.71 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.5 % de cualquier impureza que eluya antes del pico de glibenclamida; no mas de 0.5 % de cualquier otra impureza individual y no mas de 2.0 % del total de 1mpurezas. Fase m6vil. Preparar como se indica en la Valoraci6n. Preparacion de la muestra. Pesar 10 mg de la muestra y adicionar 10 mL de acetonitrilo, agitar para disolver. Agregar 4 mL de agua y mezelar.
CONSERVACION. En envases henneticos.
Condiciones del equipo. Utilizar nn cromatografo de liquidos equipado eon nn detector de UV a 254 mn y una columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con L 7. Ajustar la velocidad de flujo de la fase movil a 2 mL/min.
GliBENCLAMIDA
Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de la muestra y registrar las respuestas del pieD como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 3 500 platos teoricos. MM 494.01 5-Cloro-N-[2-[4-[[[ ciclohexilamino)carbonil ]amino ]sulfonil] fenil]etil]-2-metoxibenzamida [10238-21-8]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de glibenclamida, calculado con referencia a la sustancia seca.
GLiBENCLAMIDA
7
Proeedimiento. Inyectar 20 ilL de la preparacion de la muestra en el cromatografa, registrar el cromatograrna y mcdir las areas de los picos principales. Calcular el por ciento de cada impureza en la parcion de la rnuestra tornada con la siguiente fonnula: Donde:
1. . . . . . . . . . . . . .- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Farmacos Ai ~ Area bajo el pieo obtenido para eada impureza Suma del area de todos los pieos.
A, ~
1075
GliMEPIRIDA
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C durante 6 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 2.6 g de fosfato monobasico de amonio en 450 mL de agua, agregar 550 mL de aeetonitrilo, filtrar y desgasificar. Ajustar el pH a 5.25 ± 0.30 si es neeesario, con aeido fosforico 0 hidroxido de sodio. Haeer los ajustes que se requieran para cumpUr los requisitos de verificaci6n del sistema. Preparation de referencia interna. Disolver progesterona en acetonitrilo para obtener una solucion que contenga 0.2 mg/mL. Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de glibenclamida, agregar 20 rnL de la preparacion de referencia interna, agitar vigorosamente para disolver. Adicionar 4 mL de agua y mezclar. Preparacion de 10 muestra. Pesar 10 mg de la muestra y agregar 20 mL de la preparacion de referencia interna. Agitar vigorosamente para disolver. Adicionar 4 rnL de agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado can un detector de UV a 254 nm y una columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con L 7. Ajustar Ia velocidad de flujo a 2 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar la prcparaci6n de referencia y registrar las respuestas de los picos. Los tiempos de retenci6n relativos son de alrededor de 0.4 para Ia glibenclamida y de 1.0 para Ia progesterona. La resoluci6n R, entre Ia glibenclamida y Ia progesterona no es menor de 5.0 y el coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar par separado 10 flL de la preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra en el cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las alturas de los picos principales. Caleular la cantidad de glibenclamida de Ia muestra con Ia siguiente f6rmula:
Donde: P; ~ Peso en miligramos de la SRef-FEUM de glibenclamida uS8da para la preparacion de referencia. Rm y Rs = Relaciones de las alturas de los picos con respecto a Ia referenda interna, obtenidas con ia preparaci6n de Ia muestra y Ia preparaci6n de referenda, respectivamente. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de la luz y en lugar fresco.
MM490.62 1-[[P-[2-(3-Etil-4metil-2-oxo-3-pirrolina-l-carboxarnido) etil] fenil] sulfon i1]-3-( tr ans-4- metileic lohexil) urea [9,>479-97-1] Contiene no menos del 98.0 % y no mas de 102.0 % de glimepirida, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glimepirida. Compuesto relacionado A (cis-isomero de glimepirida). Compuesto relacionado B (glimepirida-sulfonarnida). Compuesto relacionado C (glimepirida-uretano). Compuesto relacionado D (glirnepirida-3-isomero). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco a ligeramente amarillo. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; poco soluble en cloruro de metileno, muy poco soluble en metanol yen etanoI; casi insoluble en agua, ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con una preparaeion similar de la SRef de glimepirida. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referencia. LIMITE DEL RELACIONADO
(COMPUESTO DE LA GUMEPIRIDA). MGA 0241. CLAR. No mis de 0.8 %. Fase movil. Transferir 100 mL de aleohol isopropilieo a un matraz volurnetrico de 1 000 mL, adicionar 1.0 mL de acido acetico glacial, diluir con hexano a volumen, filtrar y desgasificar. Preparacion concentrada para la veriticacion del sistema. Pesar 1.0 mg del eompuesto relacionado A y disolver con CIS-ISOMERO
A
GLiMEPIRIDA
c
1076
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
1.0 mL de cloruro de metileno. Agregar 3 mL de Ia fase movil y mezclar.
Preparacion para Is verificacion del sistema. Transferir 10 mg de Ia SRef de glimepirida a un matraz volumetrieo de 20 mL Y disolver eon 5 mL de cloruro de metileno. Llevar al volumen con la fase m6vil y mezclar. Transferir 5 mL de esta
soluci6n a otro rnatraz, adicionar 50 J.tL de la soluci6n concentrada para la verificaci6n del sistema y mezclar.
Preparacion de Ia ruuestra. Pesar 10 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 20 roL y disolver con 5 mL de cloruro de metileno. Diluir con la fase m6vil al volumen y rnezc1ar.
Condiciones del equipo, Cromatagrafo de liquidos equipado con uu detector UV a 228 urn y una columna de 3 mm x IS ern empaeada con L20 de 5 11m y una velocidad de tll1jo de 0.5 mL por minuto. Tambien pueden utilizarse columnas de otras dimensiones tales como 4.6 mm x 15 em; 4.6 mm x 25 em; 4 mm x 12.5 em 0 4 mm x 25 ern, se reeomienda que la velocidad de flujo se ajuste a Ll mL por minuto para una columna de 4.6 mill y a 0,8 mL por minuto para uua columna de 4.0 mm. Verificacion del sistema. Obtener el crornatograma de la preparacion para la verificacion del sistema de acuerdo al procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son de 1.0 para la glimepirida y no mas de 0.9 para el cis-isomero de glimepirida y la relacion senal ruido del pico del cis-isomero de glimepirida no es menor de 15. Procedimiento. lnyeetar alrededor de 10 ilL de Ia preparacion de la muestra en el cromatografo y detenninar las areas de pica para el cis-isomero de glimepirida y para la glimepirida. Calcular el poreentaje del cis-isamero de glimepirida en la muestra, can la siguiente formula: 100 Ad"
I (Ad, + Ac)
Donde: = Area bajo el pico del cis-is6mero de glimepirida en el cromatograma de la preparacion de la muestra. Ac ~ Area bajo el pico de la glimepirida en el cromatograma de la preparacion de la muestra.
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SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.4 % del compuesto relacionado B; no mas de 0.1 % del compllesto relacionado C; no mas de 0.2 % del compllesto relacionado D; no mas de 0.1 % del cualqllier otra impllreza individual no especificada y no mas de 0.5 % del total de impurezas exclllyendo el compuesto relacionado B. :Fase moviJ, diluyente, preparacion para Ia veriticacilm del sistema y sistema cromatografico, preparar como se indica en la Valoracian. Preparacion de Ja muestra. Preparar como se indica en la Valoracian. Preparadon de la muestra diluida 1. Diluir 5.0 mL de la preparacian de Ia muestra a 100 mL con el diluyente. Tomar 5.0 mL de esta solucion y diluir a 50 mL con el diluyente. Esta solucion contiene 0.001 miligramos de glimepirida por mililitro.
GLiMEPIRIDA b
Preparacion de la muestra diluida 2. Diluir 1.0 mL de la preparacian de la muestra diluida I a 10 mL con el diluyente. Verificaci6n del sistema. Proceder como se indica en 1a Valoracion. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales (20 ilL) de la preparacian de muestra y de las preparaciones de Ia muestra diluida I y 2 en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las respuesta del pico de la glimepirida, obtenido con Ia soIuci6n de la muestra diluida I y las respuestas de todos los otros picos, excepto la del pico de la glimepirida, en la preparacion de la muestra. Ignorar cualquier pica con un area menor que la del pica de gIimepirida en e1 cromatograrna obtenido con la preparacion de Ia muestra diluida 2. Continuar la eluci6n durante 2.5 veces el tiempo de retencion del pico de glimepirida. Caleular el porcentaje de eada compuesto relacionado y de cualquier impureza desconocida en la porcion de la muestra, can la siguiente formula: 100
(cjc m ) (Ai IA,)
Donde: Cs :;;:: Concentracion de Ia glimepirida en miligramos por mililitro, en la preparacion de la muestra diluida 1. C,1l = Concentracion de Ia glimepirida en miligramos par mililitro, en la preparacion de la muestra. Ai = Area bajo el pico para cada pi co individual obtenido con Ia preparacion de Ia muestra. A, ~ Area bajo el pieo de glimepirida obtenida can la preparacion de la muestra diluida 1. AGUA. MGA 0041, Titulucibn coulometrica. No mas de 0.5 %. Disolver alrededor de 250 mg de Ia muestra en dimetilforrnamida y diluir a 5.0 mL con el mismo disolvente. Utilizar 1.0 mL de la solucion. Realizar una determinacion en un blanco de 1.0 mL de dimetilforrnamida. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. VALORACION,MGA 0241, CLAR. Disolvente, Preparar una mezcJa de acetonitrilo y agua (4: I). Fase m6vil. Disolver 0.5 g de fosfato de sodio monobitsico en 500 mL de agua. Ajustar el pH de 2.1 a 2.7 con acido fosfarieo y agregar 500 mL de acetonitrilo. Preparaci6n de referenda. Disolver una cantidad de Ia SRef de glimepirida en el disolvente para obtener una solucion que tenga una concentraci6n de 0.2 mg/mL. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solucion en el disolvente que contenga 0.1 mg de cada uno de los compuestos relaeionados B, C y D por mililitro. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 50 mL con la preparaeian de referencia.
Farmacos
Preparaeilin de la mnestra. Pesar 20.0 mg de la muestra y transferirla a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con el disolvente, mezc1ar. Nota: mantener la preparacion de la muestra a _12°C Y guardarla durante no
mas de 15 horas. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector lJV a 228 run. Columna de 4.0 mm x 25 cm empacada con L1. Velocidad de flujo es de 1.0 mL por minuto. Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la preparacion para Ia verificaci6n del sistema e identificar el pico correspondiente a la glimepirida y los picas respectivos
a los compuestos relacionados B (0.2); compuesto relacionado C (0.3) y compuesto relaeionado D (l.l). Registrar las respuestas del pico como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre el compuesto relacionado B y el compuesto relacionado C no es menor de 4.0. Tnyectar la preparacion de la referenda y registrar las respuestas del pico segUn se indica en el procedimiento; el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 20 f!L de Ia preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion de referencia en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Caleular el porcentaje de glimepirida en la muestra tomada mediante la siguiente fommla: 10000 (C /F)(I 00 -
L)(Am/ A'4)
Donde: C ~ Concentraeion de Ia SRef de glimepirida en miligramos por mililitro, en la preparacion de referencia. P = Peso de la muestra de glimepirida en miligramos, en la preparacion de la muestra. L ~ Porcentaje de agua determinado en la prueba de Agua. Am = Area bajo el pico de glimepirida obtenida en la preparacion de la muestra. A""f~ Area bajo el pico de glimepirida obtenida en Ia preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados, a una temperatura que no exceda 25°C.
GLUCONATO DE CALCIO OH
Ca 2 +
OH
0
I ; U r HO~YY'o'
l
C 12H 22 CaO!4' H 20 C12H22Ca014
D-Gluconato de caleio (2: I) Monohidratado Anhidro
OH
1077
La forma anhidra contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de gluconato de calcio, calculado con referencia a la sustancia seca, y la fonna monohidratada contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de gluconato de caleio monohidratado cuando se usa en la preparaci6n de formas farrnaceuticas esteriles. Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 102.0 % de gluconato de calcio monohidratado. para formas farmaceuticas no esteriles. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gluconato de potasio. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua a ebullicion, ligeramente soluble en agua; casi insoluble en alcohol yeter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel de silice. Fase movil. AlcohoI:agua:hidroxido de amonio:acetato de etilo (50:30:10:10). Preparacion de referencia. En un matraz volumetrico de 10 mL disolver 100 mg de Ia SRef de glueonato de potasio en agua, calentar en bana de agua a 60°C si es necesario, llevar a volumen con cl mismo disolvente. Preparacion de la muestra. En un rnatraz volumetrico de 10 mL disolver 100 mg de la muestra en agua, calentar en bane de agua a 60°C si es necesario, llevar a volumen con el mismo disolvente, Revelador. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 2.5 g de molibdato de amonio en una solucion de acido sulfurieo 2 N. adicionar 1.0 g de sulfato cerico, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de la preparacion de Ia muestra y 5 f!L de Ia preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movd haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion. Dejar secar Ia placa durante 20 min a 110 'C y rociar el revelador. Calentar Ia placa durante 10 min a 110°C. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra debe corresponder en tamano, color y RF a la mancha obtenida con la preparacion de referenda. B. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1:50) da reaccion
OH
positiva a las pruebas de identidad para calcio. MM 448.39 MM 430.37 [18016-24-5] [299-28-5]
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de muestra en agua caliente a 60 'C y diluir a 50 mL con el mismo disolvente: La solucion fiia no es mas opalescente que la suspension de referenda II.
GLUCONATO DE CALCIO
1078
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undf!C/ma ed/cion.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El
suavemente hasta disoluci6n y enfriar a temperatura ambiente.
color de ia solucion utilizada en el ensayo de AspeclO de fa solucion a 60 DC no excede a la preparaci6n de referencia Y6.
No mis de 10 ppm cuando su usa esta destinado a formas
SUSTANCIAS REDUCTORAS. MGA 0991. No mis de 1.0 %. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, disolver can 20 mL de agua caliente, enffiar y anadir 25 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato cuprico a!calino). tapar el matraz y colocar a ebullici6n lentamente durante 5 min, enfriar nipidamente a temperatura ambiente. Agregar 25 mL de soIuci6n de acido aeetico 0.6 N. 10 mL de SV de yodo 0.1 N. 10 mL de solud6n de ieido clorhidrico 3.0 N y titular can SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3 mL de SI de almid6n al acercarse el punta final. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias omitiendo la muestra y registrar la diferencia de volumen requerido. Cada mililitro de diferencia en volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.7 mg de suslancias reductoras (como dextrosa).
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de 103
IMPURE7AS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Curnple los requisitos. ARSENICO. MGA 01 I I, Metoda l. No mas de 3.0 ppm. Disolver 1.0 g de Ia muestra en una mezcla de 20 mL de agua y 10 mL de icido clorhidrico, diluir can agua a 55 mL. Omitir la adici6n de 20 mL de Ia soIuei6n de acido sulfurieo 7 N especificado en el procedirniento. CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.005 % para formas fannaceuticas esteriles. 1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de icido clorhidrico 0.02 N. No mas de 0.070 % para fOfmas farmaceuticas no esteriles. 1.0 g de Ia muestra no contiene mas clornros que los eorrespondientes a 1.0 mL de SV de acido clorhidrieo 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.005 % para formas
fannaceuticas esteriles.
microorganismos por gramo, detenninado en conteo en placa.
VALORACION, MGA 0991. Disolver 800 mg de Ia muestra en 150 mL de agua que contiene 2.0 mL de SV de icido elorhidrico 3.0 N, agitar y agregar 30 mL de SV de edelato dis6dico 0.05 M contenida en una bureta de 50 mL. 15 mL de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinaftol como indicador. Continuar la titulacion hasta
que permanezca un color azul. Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 21.52 mg de gluconato de caleio. Nota: para usa parenteral debera cumplir ademas can las siguientes pruebas:
MAGNESIO Y METALES ALCALlNOS, No mas de 0.4 %. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 100 mL de agua a ebullici6n, agregar 10 mL de SR de cloruro de amonio, 1.0 mL de hidr6xido de amonio y 50 mL de SR de oxalato de amonio caliente (70 a 80 QC). Dejar reposar durante 4 h. diluir can agua a 200 rnL y filtrar. Evaporar 100 mL del filtrado a sequedad y calcinar hasta peso constante. EI peso del residuo no excede 2 mg. OXALATO. MGA 0241, CLAR. No mas de O.oI %. Nota: usar agua desionizada donde se indique agua. Fase movii. Preparar una solucion en agua de bicarbonato de
sodio 0.0017 M Y carbonato s6dico 0.0018 M. filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumpUr con los requisitos de la prueba de verificaci6n del sistema. Preparacion de regeneracion supresora. Preparar una
soIuci6n de acido sulfurico 0.0125 M. Disolvente. Diluir 1.0 mL de aeido clorhidrico en ab'Ua para obtener 1 200 mL de soIud6n.
SV de acido sulfurico 0.02 N.
Preparacion de referencia. Disolver lUla cantidad de oxalato de sodio en disolvente para obtener una solucion con una concentraci6n de 1.5 Ilg/mL. Preparacion de la muestra. Transferir 500 mg de gluconato de calcio a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en el disolvente, someter a bane de ultrasonido si es necesario, llevar a volumen con el disolvente y mezclar.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 3.0 % para la forma anhidra. secar a 105°C durante 16 h. La forma
can un detector de eonductancia y preeolurnna de 4.0 nun x 5 em empacada con L12; columna analitica
fannaceuticas esteriles. 2.0 g de Ia muestra disueita en agua en ebullici6n, no contiene mas sulfatos que los corres-
pondientes a 0.1 mL de SV de acido sulfurieo 0.02 N. No mas de 0.050 % para formas fannaceuticas no esteriles.
2.0 g de Ia muestra disuelta en agua en ebulliei6n, no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 1.0 mL de
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado
monohidratada cuando se usa para fonnas farmaceuticas esteriles, pierde no mas de 1.0 %. Cuando se usa para formas fannaceuticas no esteriles pierde no mas de 2.0 %.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Mezclar 1.0 g de Ia muestra con 4.0 mL de soIuci6n de acido clorhidrico 1.2 N, agregar agua hasta 25 mL, calentar
GLUCONATO DE CALCIO
de 4.0 mm x 25 em empacada con L 12 Y una columna con micromembrana supresora de ani6n, conectada en serie con Ia precolumna y las columnas analiticas. La columna supresora de anion esta provista con una micromembrana que separa la fase m6vil de la preparacion de regeneraci6n supresora fluyendo a contracorriente a una velocidad de 7 mL/min. Condicionar el sistema durante aproximadamente
Farmacos
15 min con la fase movil, a una velocidad de flujo de aproximadamente 2 mLirnin. Verificacion del sistema. Correr el cromatograma de la preparacion de referencia y registrar los picas como se indica en el procedimiento. La eflciencia de la columna determinada
por el pico principal, no es menor de 2 500 platos teoricos. El factor de coleo no es mayor de 1.2 y el coeficiente de variaci6n para 1a replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 50 fiL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la llluestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Caleular el porcentaje de oxalato en la muestra por medio de la siguiente formula: (8803/13400)(0005 C) (Am
/A,,})
Donde: 88.03 Y 134.00 = Pesos moleculares del oxalato y oxalato de sodia respectivamente. C = La concentraci6n en microgramos por rnililitros de oxalato de sodio en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de muestra. Are! =
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
FOSFATO. No mas de 0.01 %. Preparacion de referencia. Diluir ].0 mL de una soluci6n que contenga 0.716 mg de fosfato de potasio de rnonobasico por mililitro, llevar al volumen de 100 rnL con agua. A 2.0 mL de esta solucion agregar 98 rnL de agua. Preparadon de la mnestra. A 109 de la muestra agregar 90 mL de agua caliente (70 a 80°C) Y calentar a ebullicion, con agitacion durante 10 segundos para obtener una solucion clara. Diluir 1.0 mL de esta solucion caliente con agua a 100 rnL. Procedirniento. A la preparacion de la muestra y preparacion de referencia agregar 4.0 rnL de SR de acido sulfomolibdico, mezclar. A ambas soluciones agregar 0.1 rnL de una mezc1a recientemente preparada de acido c1orhidrico 3 N Y SR de acido de clornro estanoso (10: I), mezclar. Despues de 10 min cualquier color observado en la preparaeion de la muestra no es mas intenso que el obtenido en la preparacion de referencia. HIERRO. MGA 0331. No mas de 5 ppm. Preparacion de referencia. Colocar 2.0, 4.0 Y 10.0 mL de la preparaci6n de referencia de hierro concentrada segim se indica en el MGA 0451, en matraces volumetricos distintos de 100 rnL, eada uno conteniendo 1.37 g de cloruro de ealcio previamente analizado y demostrado que contiene menos de 5 ppm de hierro. Llevar a volumen con so1uci6n de acido c1orhidrico 2 N Y mezc1ar. Estas preparaciones contienen respectivamente, 0.2, 0.4 Y 1.0 fig por rnililitro. Preparacion de 10 mnestrs. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 100 rnio, agregar 20 mL de una
1079
solucion de
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
GLUCOSA
G:=;>: o
OH
OH
H20
OH
OH
C,H 12 0 6 ' H 2 0 C6H 12 0 6
MM 198.17 MM 180.16
Dextrosa D-Glucosa Monohidratada Anhidra
[5996-10-1] [50-99-7]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fmctuosa, glucosa, lactosa y sacarosa, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino cristales incoloros.
0
granular,
0
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en alcohol a ebullicion, poco soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico.
GLUCOSA
1080
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
ENSAYOS DE WENTIDAD
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas de 1.0 ppm.
A, A 5.0 mL de tartrato cuprico alcalino caliente, agregar unas gotas de una soluci6n de la muestra (1 en 20); se forma un precipitado rojo.
.IlARIO. A 10 mL de una soluci6n de la muestra al 10 % (m/v). agregar 1.0 mL de SR de acido sulfurico diluido. Cuando se examina inmediatamente y despues de 1 h, la solucion no es mas opalescente que una mezcla de 1.0 mL de agua destilada y 10 mL de la soluci6n de la muestra al 10 %.
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de sHiee G. Fase movil. Agua:metanobicido acetico glacial:c1oruro de etileno (10:15:25:50). Los disolventes deben ser mcdidos con exactitud ya que un ligero exceso de agua produce turbidez. Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5.0 mL de acido sulfurico y 95 mL de alcohol. Preparacion de refereneia A. Disolver 10 mg de la SRef de glucosa en una mezcla de agua:metanol (2:3) y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef de fmetuosa, SRef de glueosa, SRef de laetosa y SRef de sacarosa en una mezela de agua:metanol (2:3) y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestra. Disolver 10 rug de la muestra en una mezcla de agua:metanol (2:3) y diluir a 20 mL eon el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles separados, 2.0).lL de cada una de las preparaciones. Desarrol1ar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido }4 partes a partir del punto de apJicacion, retirar Ia cromatoplaca y secar con ayuda de una corriente de aire caliente. Repetir el desarrollo inmediatamente, renovando previamente Ia fase rnovil. Retirar Ia placa, secar con ayuda de una corriente de aire y rociar el revelador. Calentar Ia placa a 130 'C durante 10 min. La mancha principal obtenida con Ia preparacion de Ia rnuestra es similar en posicion, color y tamafio a Ia mancha principal obtenida con Ia preparacion de referencia A. La prueba es valida S1, el cromatograma obtenido con Ia preparadon de referenda B muestra cuatfO manchas clararnente separadas.
ASPECTO DE LA SOLUCI(>N. MGA 0121. Disolver 10 g de la muestra en IS mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de la soluci6n, no excede a1 de Ia solucion de referenda BY7.
CALcro. MGA 0811. No mas de 200 ppm. Determinar en 5.0 mL de soluei6n de la muestra al 10 % en IS mL de agua. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.018 %.2.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.025 %. 2.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de aeido sulfilrico 0.02 N. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma hidratada pierde entre 7.5 y 9.5 % de su peso; la forma anhidra pierde no mas de 0.5 % de su peso. Secar a lOS 'C durante 16 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No nllis de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 5 ppm. ALMWON SOLUBLE Y SULFITOS. A IOmL de una solucion de rnuestra all 0 % agregar una gota de SR de yodo. Se produce un color amarillo. DEXTRINAS. Poner a reflujo 1.0 g de muestra finamente pulverizada con 20 mL de alcohol. Se disuelve completamente y Ia solucion no cambia a1 enfriar. Nota: Ia siguiente prueba se lleva a cabo, si Ia sustancia es para usa parenteral y en soluciones de gran volumen.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una solucion de Ia rnuestra que contenga 50 mglmL en agua para inyeccion. Inyectar 10 mL de esta soludon por cad a kilogramo de peso del conejo. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ACIDEZ. Disolver 5.0 g de la muestra en 50 mL de ai,'Ua libre de di6xido de carbono. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular can SV de hidr6xido de sodio 0.02 N. No se requieren mas de 0.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 N para neutralizar. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 52.6' y + 53.2°. Determinar en una soluci6n que contengd 100 mglmL de la muestra en soluci6n de hidr6xido de amonio 0.012 N.
GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA Es una homl0na polipeptidica estimulante de la g6nada, obtenida de la orina de mujeres embarazadas. Su potencia no es menos de I 500 Ulmg y no menos del 80 % y no mas de 125 % de Ia potencia que se indica en Ia etiqueta.
GONADOTROFINA CORI6NICA HUMANA
~-----------------
Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gonadotrofma cori6nica, manejar de acuerdo con las instrucciones de usc.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una so1uci6n de la muestra que contenga 1 000 VI de gonadotrofina cori6nica en SRI
DESCRIPCION. Polvo amorfo blanco 0 amarillo claro. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble en ctanoI, acetona y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Causa agrandamiento de Ia glandula prostatica de ratas machos inmaduros, cuando se administra como se indica en
la Va/oracian. B. Preparar 25 mL de una soluci6n de Ia muestra que eontenga 6.4 VIlmL, en agua inyectable. Inyectar por via subcutanea durante 5 dias consecutivos 0.5 mL a cada una de 5 ratas blancas hembras de aproximadamente 45 g de peso. Simultaneamente inyectar 0.5 rnL de agua inyectable a 5 ratas con las mismas condiciones. Al sexto dia sacrificar las 10 Tatas, extracr las ovarios separar grasa u atms tejidos, colocarlos sobre papel filtro y pesarlos imnediatamente en balanza analitica. EI peso de los ovarios debe seT 4 6 5 veces mayor que el de los ovarios de las ratas inyectadas con agua inyectable.
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soluci6n salina libre
de pir6genos. Inyectar 1.0 mL de esta solueion por cada kilogramo de peso del eonejo. INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la prueha. Preparar una solucion de la muestra que contenga 2 000 Ul/mL de gonatrofina cori6niea. VALORACJ(lN. Proeeder como se describe en Valoraci6n, en la monografia de Gonadotrojina corionica humana, liojllizado para solucion inyectable. CONSERVACION. En envases cerrados al vacio, 0 en atm6sfera de un gas inerte seco y esteril, protegidos de la luz y en lugar fresco.
GONADOTROFINA SERICA Es una preparacion seca de la honnona estimuladora de g6nadas obtenida del suero de yeguas embarazadas.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar sabre pent6xido de f6sforo, con vacio, durante 4 h.
Contiene no menDs de 1 000 Unidades de gonadotrofina serica por miligramo.
ACTIVIDAD ESTROGENICA Reactivo para tincion A. En un vaso de precipitados, mezc1ar cantidades iguales de azul de metileno oxidado (1.5 g) Y azul de metileno reducido
DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fieilmente soluble en agua; practieamente
(1.5 g). B. Pasar a otro vasa de precipitados 3.0 g de la mezcla
insoluble en eter dietilico.
anterior y 3.0 g de eosina. C. En un tercer vasa de precipitados de 500 mL pasar 3.0 g de la mezc1a uB n y 0.8 g de la mezc1a flAil; agregar 250 g de glicerina y disolver por calentamiento a 60°C. Enfriar y
ecuaci6n, usando Y3 y Y4 obtenidos de la Valoracion; b no es
ENSAYO DE IDENTIDAD. Ca!cular b con la siguiente menor de 120.
agregar 250 g de etanol, mezclar. Dejar reposar 24 h, filtrar y conservar en envases bien tapados.
Procedimiento. Disolver una cantidad adecuada en SR soluci6n salina para obtener una soluci6n de la muestra que contenga el equivalente a 1 000 Ul/mL de gonadotrofina corionica. A cada una de 5 ratas, a las cuales previamente se les han quitado los ovarios por 10 menos dos semanas antes de la prueba, inyectar por via subcutanea 0.25 mL de la solucion prueba en la manana y en la tarde de dos dias sucesivos. En cada uno de los tres dias siguientes tomar un frotis vaginal de cada animaL Con una pequefia asa de pIastico esteril deslizar en un portaobjetos can una gota de agua secar y fijar la preparacion can metanol durante 3 min, secar, tenir la preparaci6n con el reactive de tinci6n, lavar con agua, dejar secar y observar. Los requisitos de la prueba son satisfactorios sl los elementos celulares en los frotis consisten principalmente de leucocitos y algunas c61ulas epiteliales nuc1eadas pero no celulas epiteliales cornificadas.
E - Y3 -Y4 1
-
If
Donde: f= Numero de animales de prueba por grupo.
I
=
log
TirL
COLOR DE LA SOLUCION. Disolver gonadotrofina serica en soluci6n hasta 100 mL con etano1. Determinar la absorbancia de esta solucion en una celda de 1 em a un maximo de 291 nm y ea!cular el contenido de griseofulvina
utilizando el valor de la extinci6n especifica igual a 686. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
GONADOTROFINA SERICA
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Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
GRAMICIDINA [1405-97-6] Es una sustancia antibacteriana producida por el desarrollo de Bacillus brevis Dubos (Fam. Bacillaceae). Puede ser obtenida de la tirotricina. Tiene una potencia dc no menos de 900 f.lglmg de gramicidina, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gramicidina, manejar de acuerdo con las instmcciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en metanol, soluble en etanol; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n (I :20000) de la muestra en etanol, cOlTesponde con el obtenido con una preparacion similar con la SRef de gramicidina. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Close 1. No menos de 229°C. Determinar en muestra previamente seca. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metodo I A. Las particulas presentan el fen6meno de dohle refracci6n de la luz y posiciones
dc extinci6n al girar la platina dcl microscopio polarizador.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Griseofulvina, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; soluble en metanal y etanoI; casi insoluble en agua.
poco
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra (1:100000) en metanol corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRcf de griseofulvina. B. Disolver 5.0 mg de la muestra en 1.0 mL de acido sulfurico y agregar 5.0 mg de dicromato de potasio en polvo, se produce color roja oscuro. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la muestra al 7.5 % en dimetilformamida. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de la soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de La soluci6n no excede al de la solucion de comparaci6n Y4.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 3.0 %. Determinar en un fraseD provisto de un tapon con un tubo capilar. Secar a 60°C con vacio, durante 3 h.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA0471. Entre 217 y 224°C.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA0751. No mas dcl 1.0 %. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de icido nitrico y cinco gatas de :icido sulfUrico.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +348° y +364°. Detenninar en una solucion de dimetilfonnamida que contenga 10 mg/mL.
VALORACION. MGA 0100, Turbidimetrico. Disolver una cantidad de muestra en suficiente alcohol para abtencr una concentraci6n de 0.04 f.lg/mL de gramicidina. CONSERVACION. En envases cerrados, protegidos de la luz.
GRISEOFUlVINA 0CH 3 0
OCH 3
¢X5 '" I,
H3 CO
CI
0
0' H3 C
MM 352.77 (I 'S,6'R)-7 -Cloro-2' ,4,6-trimetoxi-6' -metilespiro[benzofuran-2(3H)-I' -(2-ciclohexeno)]-3,4' -diona 7-Cloro-2' ,4,6-trimetoxi-6' ,B-metilespiro[benzofuran [126-07 -8] -2(3H), I' -[2]-ciclohexen]-3,4' -diana Su potencia no es menos de 900 J.lglmg de griseofulvina.
GRAMICIDINA
ACIDEZ. MGA 0001. Suspender 250 mg de la muestra en 20 mL de etanol y titular con SV de hidroxido de sodio 0.02 M, usando SI de fenolftaleina en alcohol-agua. No se requiere mas de 1.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M para cambiar el color de la soluci6n. MATERIA SOLUBLE EN ETER DE PETROLEO. No mas de 0.2 %. Extraer 1.0 g de la muestra con eter de petr6leo (intervalo de ebullici6n de 40 a 60°C) fillrar, evaporar a sequedad y secar el residuo a 105°C hasta peso constantc. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar en un envase provisto de tap6n con un tubo capilar, a 60°C durante 3 h, con vacio. RESll)uO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda ll. No mas de 25 ppm.
Farmacos
TAMANO DE PARTICULA. Procedimiento. Triturar en un mortero 10 mg de la muestra con diez gotas de SR de hidroxietilcelulosa, agregar 3.5 mL mas de SR de hidroxietilcelulosa y triturar nuevamente. Pasar una gota de la suspension a una camara de recuento apropiada de 0.1 rmn de profundidad. Colocar encima un cubreobjetos y examinar con el microscopio a 600X, 10 campos de 0.4 mm2 de superficie cada uno, en ninguno de los campos aparecen mas de 30 cristales mayores de 5.0 11m. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Las partleulas presentan el fen6meno de doble re!Taccion de la luz y posiciones de extension al girar la platina del microscopio polarizador. VALORACION. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en suficiente etanol para obtener 200 mL, diluir 2.0 mL de esta soluci6n hasta 100 mL con etanol. Determinar la absorbancia de esta soluci6n en una celda de 1 em a un maximo de 291 nm y caleular el contenido de griseofulvina utilizando el valor de la extincion especifica igual a 686. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
GUANETIDINA, MONOSUlFATO
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B. EI espectro UV de la solucion de la muestra preparada en la Valoracion, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de guanetidina monosulfato. C. MGA 0511. Cumple los requisitos de la prueba de sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA OJ21. Disolver 1.0 g de muestra en 50 mL de agua libre de dioxido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de 10 solucion no excede al de Ia soluci6n de referencia GY6. pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 5.7. Determinar en la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de 10 solucion. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Seear hasta peso constante a 105 "C. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
Monosulfato de [2-(hexahidro-I-(2H)-azocinil)etil]guanidina [645-43-2] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de monosulfato de guanetidina ca1culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Monosulfato de guanetidina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco, incoloro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en acido formico, facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en etanol, eter dietilico y cloroforrno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef monosulfato de guanetidina.
SRef monosulfato de guanetidina, en acido sulfurico 1.0 N para obtener una solucion que contenga 1.0 mglmL. Preparacion de la mues!ra. Pesar 50 rug de la muestra, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL Y disolver en una solucion de icido sulfUrico 1.0 N, llevar al aforo y mezclar. Procedimiento. Transferir 2.0 mL de las preparaciones de la muestra, de referencia y de soluci6n de icido sulfUrico 1.0 N respectivamente, a tres tubos para centrifuga de 40 mL, con tapon de vidrio. Agregar a cada tuba 10 mL de agua, mezclar, agregar 10 mL de la SR de nitroferricianuro de sodio-ferricianuro de potasio, mezclar, agregar 4.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, mezclar y dejar en reposo durante 20 min. Deterrninar las absorbancias de las preparaciones de la muestra y de referencia, a una longitud de onda de 500 nm, considerando la solucion de acido sulfurico 1.0 N como blanco. Calcular ]a cantidad en miligramos de monosulfato de guanetidina con la formula: 50 C (Am /A,,!
)
Donde: C ~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef. Am:;:;; Absorbancia obtenida con la preparaci6n de Ia muestra. A ref = Absorbancia obtenida con la preparad6n de referenda.
GUANETIDINA, MONOSULFATO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
CONSERVACION, En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la muestra al 1.0 % en una soluci6n de acido lactico al1.0 % (v/v). La soluci6n es clara.
HALOPERIDOL
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa solucion no excede al de la soluci6n de referencia Y7.
~ CIJ:J
'-JN~F MM 375.87
4-[4-( 4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidino]-4'fluorobutirofenona
[52-86-8] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de haloperidol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco
0
amarillo claro, amorfo
0
microcristalino.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en metanol y alcohol; poco soluble en eter dietilico y cloruro de metileno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasia, conesponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de haloperidol. B. MGA 0361. El espectra UV de una soluci6n de la muestra
que contenga 20 ).tg/mL en una mezcla de acido clorhidrico (1 en 100):isopropanol (l :9), corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de haloperidol y sus respectivas absorbancias calculadas con referencia a la sustancia seca a la longitud de maxima absorbancia de 245 nm no difieren mas del 3.0 %. C. MGA 05II. En un crisol de porcelana, transferir 0.1 g de la muestra, adicionar 0.5 g de carbonato de sodia anhidro, calentar sobre la flama durante 10 min. Enfriar, adicionar 5.0 mL de SR de acido nitrico diluido, liltrar. Diluir 1.0 mL del filtrado can 1.0 mL de agua. La soIuci6n da positiva a las pruebas de Identidad de cloruros.
HALOPERIDOL
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 147 y 152 °e. Secar a 60°C con vacio, durante 3 h.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 %. Soporte. Gel de silice 60, GF 254 . Fase movii. Mezcla de amoniaco concentrado:acetato de amonio:agua:dioxano (0.5:20:20:60). Preparacion de referencia 1. Disolver 10 mg de Ia SRef de haloperidol en cloruro de metileno y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra B hasta 20 mL con cloruro de metileno. Preparacion de la muestra A. Disolver 50 mg de muestra en c1oruro de metHeno y diluir hasta 5.0 mL con el mismo disolvente. Preparacion de 10 muestra B. Dilnir 1.0 mL de la preparaci6n de Ia muestra A hasta 10 mL con cloruro de metileno. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10).tL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, rctirar la cromatoplaca, marcar e1 frentc de la fase mavil. Dejar secar la cromatoplaca. Examinar bajo Iampara de luz UV. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con 1a preparaci6n de 1a muestra A, no es mayor que la mancha obtenida en cl cromatograma con la preparacian de la referencia 2. La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con 1a preparaci6n de referenda 2 muestre una mancha diferenciada y c1aramente visible. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. 4,4'_BISI4_(4_CLOROFENIL)-4-HIROXIPIPERIDINOJ BUTIROFENONA. MGA 0361. La absorbancia de la soluci6n a 335 nm, no es mas de 0.30. Disolver 50 mg de una muestra en una mezcla de acido clorhidrico 0.1 M:2propanol (l 0:90) y diluir hasta 50 mL con el nllsmo disolvente. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Seear a 60°C durante 3 h con vacio. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits de 0.1 %.
J
Farmacos
VALORAClON. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 125 mg de la muestra en 25 mL de iwido acetico glacial, agregar tres gotas de S1 de 1-naftolbenzeina y titular can SV de acido pcrclorico 0.05 N eu acido acetico glacial. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de acido perc1orico 0.05 N en acido acetico glacial equivale a
18.79 mg de haloperidol. CONSERVAClON. En envases bicn cerrados protegidos de la luz.
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3 min y dejar separar las capas. La capa acuosa requiere no
mas de 0.1 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 Ny no mas de 0.6 mL de SV de "cido c1orhidrico 0.01 N para ser neutralizada, emplear Sl de purpura de bromocresol. AGUA. MGA 0041. No mas de 0.03 %. MATERIA NO VOLATIL. Evaporar en un BV a sequedad 50 mL de la muestra en una capsula de porcelana previamente puesta a peso constante, y secar el residuo a 105°C durante 2 h. EI peso del residua no excede de I mg. CLORURO Y BROMURO. Agitar 25 mL de la muestra can 25 mL de agua durante 5 min, dejar que los liquidos se
HAlOTANO
separen completamente, drenar la capa acuosa; a 10 mL de esta soluci6n agregar una gota de acido nitrico y cinco gotas
de SR de nitrato de plata. No se produce opalcscencia.
[151-67-7]
CONTENIDO DE TIMOL. MGA 0361. Preparacion de referencia de timol. Preparar una solucion de la SRef de timol que contenga 0.1 mglmL en solucion de hidroxido de sodio 0.25 N. Solndon de c1orimida. Disolver 100 mg de 2.6 dibromo-
Contiene no mcnos del 0.008 % y no mis del 0.012 % de
quinonaclorimida en 25 mL de etanoI. Preparar la soluci6n cada vez que se va a utilizar.
C2HBrCIF 3
MM 197.38
(±)-2-Bromo-2-cloro-I,1,I-trifluoroetano
timol por peso, como estabilizador.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Halotano y timol. Mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Liquido transparente, dens~, incoloro, movil, no inflamable.
SOLUBILlDAD. Miscible en metanol, etenol, eter dietilico y tricloroetileno.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra 1R de una solucionl de la muestra en disulfuro de carbona (l :25), corresponde con el obtenido con una preparacion similar de
la SRef de halotano. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre l.872 y 1.877 a 20°C. INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metodo II. Destila completamente entre 49 y 51 'C; destilando el 95.0 % dentro de un intervalo de I 'C. Apliear factor de corrcccion de 0.040 por mm Hg sl es necesario.
iNDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.369 y 1.3 71 a 20 'c. ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Agitar 20 mL de la muestra can 20 mL de agua libre de dioxido de carbona durante
Curva de referencia de timol. En tres matraces volumetricos de 100 md. depositar par separado, 1, 3 Y 5 mL de la soluci6n de referenda, respectivamente, y agregar so1uci6n de hidroxido de sodio 0.25 N, hasta tener un volurnen final de 5 lIlL; depositar en un cuarto matraz 5 mL
de solucion de hidroxido de sodio 0.25 N, esta servir:! como blanco. A cada matraz agregar 10 mL de soluci6n amortiguadora mezclar con agitacion suave y agregar 1 mL de
soluci6n de clorimida. Dejar reposar exactamente 15 min, agregar a cada uno de los matraces 3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.25 N Y Hevar a volumen con agua. Deterrninar las absorbancias de las soluciones conteniendo
timol a 590 run, utilizando la solucion del blanco para ajustar e1 aparato. Registrar las lecturas y trazar la curva. Preparacion de la muestra. Pasar 2 mL de la muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.25 N Y mezclar con agitacion suave. Evaporar la muestra en una corriente de
nitrogeno y agregar 10 mL de SA alcalina de borato pH 8.0 y 1 mL de solucion de c1orimida. Agitar suavemente y dejar en reposo durante 15 min, exactamente medidos, agregar 3 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.25 N Y !levar a volumen. Procedimiento. Determinar las absorbancias de la solucion resultante y referir a la curva de referencia de timol; calcular
el por ciento de timol en el peso de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. Preparacion de referenda. Agregar 1.0 ilL de 1,1,2tricloro-1,2,2-trifluoroetano a 20 mL de la muestra.
HALOTANO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Condiciones del equipo, Cromatograto de gases equipado con un detector de ionizaci6n de flama y una columna de accro inoxidable empacada can 20 % de 024 en un soporte de SlAB. La temperatura de la coluuma se mantiene a 60 "C, el puerto de inyeccion y la temperatura del homo a 200 "C. Usar nitrogeno como gas acarreador a una velocidad de flujo de 15 mUmin. Los tiempos de retencion son para el I, I ,2tricloro-l,2,2-tri-fluoraetano de 5 min y para el halotano de 13 min. Procedimiento, Inyectar par separado 2 ilL de la preparacion de referenda y 2 !J.L de la muestra al cromat6grafo y registrar los cromatogramas. El area total de todos los picas (excepto el del halotano) registradas para la muestra no exceden al obtenido para la preparacion de referenda 0.005 %. CONSERVACION. En envases hermeticos, protegidos de la luz. Evitar la exposici6n al calor excesivo.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar a 60°C durante 3 h con vacio. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. Entre 28.0 y 41.0 %. CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611. Entre 1.3 y 2.5 %, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra. PROTEINA, A 1.0 mL de soluci6n (1:100) anadir cinco gotas de soluci6n acido tricloroacetico (I :5). No precipita ni aparece turbidez. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.03 UI de endotoxina por unidad de heparina. VALORACION. MGA 0485. Metoda de valoracion biol6gica de heparina s6dica. Cumple los requisitos. CONSERVACION, En envascs bien cerrados.
HEPARINA DE 50DI0 [9041-08-1]
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE La potencia de la heparina s6dica, calculada con referenda a la sustancia seea no es menos de 120 unidades por miligramo de heparina cuanda se obtiene de pu1mones y no menos de 140 unidades de heparina cuando se obtiene de otros tejidos y no menos de 90.0 % y no mis de 110.0 % de la potencia marcada en la etiqueta. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Heparina manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
sMica,
DESCRIPCION, Polvo blanco, muy higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua, en alcohol; muy poco solubles en acetona; easi insoluble en etanol y en eter dietilico.
CsH8N4 'HCI Monoclorhidrato de I-hidrazinoftalazina
MM 196.64 [304-20-1]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de clorhidrato de hidralazina, ca1culado con referencia a la sustancia seca.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorhidrato de hidralazina, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
A, MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sodio.
DESCRIPCION, Polvo cristalino, blanco.
B. Haeer una suspension de 1.0 mg de heparina sodica en 5.0 mL de acido sulfUrico concentrado muy frio, calentar durante] 5 min en banG de agua en ebullicion, enfriar, madir 0.2 mL de solucion etanolica de carbazol al 0.2 %, dejar reposar durante 10 min. Aparcce un color rajo (debido a la cadena glucuronica). pH. MGA 0701. Entre 5 y 7.5. Detemllnar en una solucion (1: I 00).
SOLUBILIDAD. Soluble en agua; poco soluble en alcohol; muy poco soluble en eter dietilico y cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion en parafina liquida de Ia muestra previamente seca, corresponde can e1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de hidralazina.
HEPARINA DE SODIO
r
..........................------------Farmacos
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra. corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. C. MGA 0511. Una solueion de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. CLORUROS. MGA 0511. Una solueion de la muestra (l en 4 000) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.2. Determinar en una solucion de la muestra (1 en 50). TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Aproximadamente de 275
ac.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 110 DC durante 15 h. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. RESIDUO DE LA IGNIOON.MGA 0751. NomasdeO.l %. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas de 0.5 %. Pasar 2.0 g de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. agregar 100 mL de agua y agitar mecanicamente durante 30 min. Filtrar la soluci6n a traves de un filtro de vidrio poroso, previamente puesto a peso constante. Enjuagar el matraz y pasar cualquier residua no disuelto al tiltro. Lavar el residua con 3 pm-ciones de 10 mL de agua, secar a 105°C durante 3 h, enfriar y pesar. El peso del residuo no excede de 10 mg_ VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Acetonitrilo:SA de fosfato dibasico de amonio 0.05 M (55:45) ajustada con acido fosforico a pH de 3.5, desgasifiear y filtrar. Preparacion de referencia interna. Preparar una soluci6n de p-hidroxibenzoato de metilo en fase m6vil, a una concentracion de 0.04 mg/mL. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad suficiente de la SRef de clorhidrato de hidralazina en la preparaeion de referencia intema y diluir cuantitativamente poco a poco con la misma preparaci6n hasta obtener una soluci6n con concentracion de 40 figlmL. Preparacion de la muestra. Pasar aproximadamente 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo con la preparaci6n de referencia interna llevar al aforo y mezclar.
1087
Pasar 4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con Ia misma soluci6n de referencia interna, lIevar al aforo y mezclar. Condiciones del equipo. Detector de 280 nm; columna de 4.6 mm x 25 em, conteniendo empaque L9; la velocidad de flujo de 1.0 mUmin aproximadarnente. Verificacion del sistema. Inyectar en el cromat6grafo repetidas inyecciones de Ia preparaci6n de referencia y registrar los picos como se describe en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n no es mas de 2.0 %, el factor de resolueion R entre el p-hidroxibenzoato de metilo y el clorhidrato de la hidralazina no es menor de 4 y el factor de coleo para el pico del clorhidrato de la hidralazina no es mas de 2. Procedimiento. Inyeetar, por separado 10 fiL de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas para el mayor de los picos. Los tiempos de retenci6n relativos, son de 0.5 para el p-hidroxibenzoato de metilo y 1 para el clorhidrato de la hidralazina. Ca1cular la eantidad en miligramos de clorhidrato de hidralazina, en la porci6n de Ia muestra utilizada por ia formula: Donde: C = Cantidad es la concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de hidralazina en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
HIDROClOROTIAZiDA
MM 297.74 1,I-Dioxido de 6-c1oro-3,4-dihidro-2H-l,2,4benzotiadiazina-7 -sulfonamida
[58-93-5]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de hidroc1orotiazida, ca1culado con referencia a Ia sustancia seca.
HIDROCLOROTIAZIDA
f',,'
1088
Farmacopea de los Eslados Unidos Mex/canos, undecima ed/cion.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de hidroclorotiazida, clorotiazida. Compuesto relacionado A de la Benzotiadiazina: 4-amino-6-cloro-l,3-bencenodisulfonarnida. ,Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco Presenta polimorfismo.
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD, Ligeramente soluble en metanoI, acetonitrilo y alcohol; muy poco soluble en agua; casi insoluble en eter dietilico, c1orofonno y acidos rninerales diluidos. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de hidroclorotiazida. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRef de hidroclorotiazida en etanol, evaporar a sequedad en bane de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MeA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Disolvente, soIucion A, solucion B, fase movil, preparacion de Ia muestra, preparacion para la verificacion del sistema, verificacion del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracian. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exacta de SRef-FEUM de hidroclorotiazida en el disolvente, utilizar banD de ultrasonido si es necesario, diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una soluci6n que contenga 0.16 Ilg/mL. Verilicacion del sistema, Inyectar 10 ilL de la preparaeion para la verificaci6n del sistema y registrar los picos de respuesta principales como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina y la clorotiazida no es menor de 2.0 y la resoluci6n R, entre la clorotiazida y la hidroc1orotiazida no es menor de 1.5. EI factor de coleo para el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, clorotiazida e hidroclorotiazida no es mayor de 1.5 y el coeficientc de variacion para la replica de inyecciones del compuesto relacionado A de la benzotiadiazina y la clorotiazida no es mayor de 5.0 %. Inyectar pOT triplicado la preparaci6n de referencia y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento, el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor de 25 %. Nota: los tiempos relativos de retenci6n son aproximadarnente de: 0.5 para el eompuesto relaeionado A de la benzotiadiazina,
HIDROCLOROTIAZIDA
0.8 para clorotiazida, 1.0 para hidroelorotiazida, 2.1 para 5-clorohidroclorotiazida y 2.6 para el dimero de hidroeJorotiazida: 6-Cloro-N-[( 6-cloro-2,3-dihidro-l, I dioxido-4H-I ,2,4benzotiadiazina-4-il)metil]-3 ,4-dihidro-l, l-dioxido-2H-I ,2,4benzotiaruazina-7 -sulfonarnida. Proeedimiento. Inyectar 10 ilL de la preparaeion de la muestra, obtener el cromatograrna correspondiente y medir los picos de respuesta principales. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra mediante la siguiente f6rmula: 100 {A,/A, ) Donde: Ai = Cociente entre el area del pico de cada impureza Y Sll factor de respuesta. At"" Suma de los cocientes de las areas de tados los picos y sus respectivos facto res de respuesta. Los factores de respuesta son: 0.54 para el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, 0.63 para clorotiazida y 1.0 para eualquier otro pico; no mas de 1.0 % del compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, no mas de 0.5 % de cualquier otra impureza y no mas de 0.9 % del total de otras impurezas encontradas, excluyendo el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.D35 %. Agitar 500 mg de la muestra con 40 mL de agua por 5 min y filtrar. La solucion filtrada no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.25 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 200 mg de la muestra. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 cc durante I h. RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mils de 0.1 %. METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. V ALORACION. MeA 0241, CLAR. Solueion de fosfato de sodio. Pasar 2.76 g de fosfato monobasico de sodio a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 990 mL de agua, ajustar con acido fosforico a un pH de 2.7 ± 0.1 !levar al vo1umen eon agua y agitar hasta eompleta disoluci6n. Hacer los ajustes necesarios para curnplir los requisitos de la prueba de verificacion del sistema. Disolvente. Mezcla de soluci6n de fosfato de sodio:acetonitrilo (7:3). Solucion A. Mezcla desgasificada de acetonitrilo:metanol (3: I).
Farmacos
Solucion B. SoIuci6n desgasificada de :icido f6nnico anhidro en agua (5 en 1 000). Fase movil. Utilizar mezclas variables de soluci6n A y
soluci6n B como 10 requiera el sistema crornatogrifico. Hacer los ajustes necesarios para cumplir can los requisitos de la prucba de verificaci6n del sistema. Preparacion de referenda. Disalver una cantidad exacta de SRef-FEUM de hidroclorotiazida en el disolvente, utilizar banD de ultrasonido si cs necesario y diluir cuantitativamente con el disolvente para obtencr una soluci6n que contcnga 0.32 mg/mL. Filtrar a traves de un filtro de 0.45 ~m 0 de porosidad mas tina antes de Ia inyeccion. Preparacion de la muestra. Transferir 32 mg de la muestra a un matraz vol umetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 70 mL del disolvente, utilizar banD de ultrasonido durante 10 min si es necesario, disolver y enfl-iar a temperatura ambiente. Llevar al volumen con el disolvente, mezclar y filtrar a traves de unfiltro de 0.45 ~m 0 de porosidad mas fina antes de la inyecci6n. Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver las cantidades necesarias de SRclcFEUM de hidroclorotiazida, SRef de clorotiazida, y SRef del compuesto relacionado A de la benzotiadiazina con el disolvente, utilizar banD de ultrasonido sl es necesario y diluir con el disolvente para obtener soluciones que contengan aproximadamente 0.32 mg/ml., 0.0032 mglmL y 0.0032 mglmL, respectivamente. Filtrar a traves de un filtro de 0.45 ~m 0 de porosidad mas fina. Condiciones del cquipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con detector a 275 nm; colunma de 4.6 mm x 5 cm, empacada con LI de 3.5 ~m de tamaJlo de particula; velocidad de flujo de 1.0 mUmin; temperatura de Ia columna a 35 0c. EI cromatografo se programa como sigue:
Ticmpo (min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0
3
97
Equilibrio
0- 5
3
97
Isocritico
~64
Gradiente lineal Gradiente lineal
5 - 14
3
14 - 18
36·-> 3
64~97
18 - 20
3
97
~
36
97
1089
hidroclorotiazida no es menor de 1.5; el factor de coleo para el compuesto relacionado A de la bcnzotiadiazina, clorotiazida y los picos de la hidroclorotiazida no es mayor de 1.5. Inyectar por triplicado 1a prcparaci6n de referencia y registrar los picos de respucsta como se indica en el procedimiento; cl coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inycctar al crornat6grafo par separado I 0 ~L de Ia preparaci6n de referencia y 10 ~lL de Ia preparacion de la muestra, registrar los cromatograrnas y calcular e1 area bajo los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de hidroclorotiazida en la muestra mediante la siguiente formula:
100 C (Am lA,,!
)
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRcfFEUM de hidroclorotiazida en la preparaci6n de rcferencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A rel = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien ccrrados.
HIDROCORTISONA
Tipo de elucion
Re-equilibrio
Verificacion del sistema. Desarrollar un cromatograma con el disolvente para verificar la interferencia de picos relacionados al sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de retenci6n son aproximadamente de: 0.5 para el compuesto relacionado A de benzotiadiazina, 0.8 para Ia clorotiazida y 1.0 para la hidroclorotiazida; la resoluci6n R para el compuesto relacionado A de benzotiadiazina y la clorotiazida no es menor de 2.0; 1a resoluci6n R entre la clorotiazida y la
o MM 362.47 11 p,17a,21-Trihidroxi-4-pregnen-3,20-diona [50-23-7] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de hidrocortisona calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco Presenta polimorfisrno.
0
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Ligeramente soluble en metanal, alcohol, acetona; poco soluble en c1oroformo y doruro de metileno; muy poco soluble en agua y en eter dietilico.
HIDROCORTISONA
1090
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion,
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de hidrocortisona. Si el espcctro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRef de hidrocortisona en acetona, evaporar a sequedad en bana de agua y repetir la prucba utilizando los residuos. B. MGA 0241, CLAR, Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los crornatograrnas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de referenda.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica, Entre +150° y +l56 0 , Determinar en una solucion en dioxano que contenga 100 mg de Ia muestra en 10 mL Realizar los ca1culos con referencia a la sustanda seea. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de cada impureza individual y no mas de 2.0 % de impurezas totales. Fase movil. Mezc1a de c1oruro de butilo:tetrahidrofurano:metanoI: acido acotieo gIaciaI:agua (890:56:28:24:0A), filtrar y desgasificar. Someter a bano de ultrasonido para efecto de soludon, hacer ajustes si son necesarios. Disolvente. Preparar una solucion con cloruro de butilo:tetrahidrofurano:metanol:acido ac6tico glacial (81.5: 10:8,0:0.5), Preparacion de referenda. Disolver la cantidad necesaria de Ia SRef de hidrocortisona en el disolvente y diluir cuantitativamente hasta obtener una solucion que contenga una concentracion de 40 j..lg/mL, someter a bano de ultrasonido, durante 5 min. Pre para cion de Ia muestra. Pasar 20 mg de hidrocortisona a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y diluir a volumen con el disolvente para obtener una concentraci6n de 2,0 mglrnL y someter a bafio de ultrasonido durante 5 min, Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector UV a 254 nm y una columna de 4,6 mm x 15 cm de longitud, empacada con L3 (3,0 I'm). veloeidad de flujo de 1,5 mLimin, Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referenda y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento, EI factor de coleo no es mayor de 2,0 y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 5.0 %. Procedimiento. lnycctar por separado 5,0 I'L de Ia preparaci6n de referencia y 5,Ol'L de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de hidrocortisona con la siguiente f6nnula:
HIDROCORTISONA
Donde: C ~ Concentraci6n en miligramos par mililitro de la SRef de hidrocortisona en la preparacion de referencia. m= Peso en miligramo de la muestra. Ai = Area bajo el pica de cada impureza obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. Ar~r = Area bajo el pi co obtenido en el eromatograrna con la preparaci6n de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 1.0 %, Secar a 105°C durante 3 h, RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de 0,1 %, Utilizar 500 mg de la muestra, VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar una soIuci6n filtrada y desgasificada de agua:acetonitrilo:metanol (50:25 :25), Hacer ajustes si es necesario. Disolvente. Mezcla de metanoI:agua (I: 1) Preparadon de referenda interna. Soluciones de propilparabeno en metanol a una concentradon de 1.0 mg/mL. Preparadon de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de hidrocortisona en metanol, para obtener una soIuci6n que contenga 1,0 mglmL. Transferir 2,0 mL de esta soluci6n y 2.0 mL de la preparacion de referenda interna a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con el disolvente. Preparacion de la muestra. Transferir 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con metanol y mezclar. Transferir 2.0 mL de esta soluci6n y 2.0 mL de la preparacion de referencia interna en un matraz volurnetrico de 50 mL, 11evar al volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con un detector UV a 254 mn, Columna de 4,6 mrn x 15 em empacada con L1 (5I'm), Veloeidad de flujo de 1.0 mLimin, Verificacion del sistema. Inyectar en el cromat6grafo, la preparacion de referenda, obtener los cromatogramas de acuerdo al procedirniento. La resoluci6n R entre los picos de la hidroeortisona y el propilparabeno no es menor que 9,0; el tiempo de retencion relativo es de 1,8 para el propilparabeno y 1.0 para la hidrocortisona; la eficiencia de la columna no es menor que 3 000 platos te6ricos para la hidrocortisona; el factor de colee no es mas de 1.2 y el coeficiente de variacion para las inyecciones repetidas no es mayor que 2.0 %. Procedimiento. lllyectar por separado 1 I'L de Ia preparacion de referencia y 10 ~L de la preparaci6n de 1a muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
°
.................------------------Farmacos
mayores. Calcular la cantidad en miligramos de hidrocortisona en la muestra mediante la formula:
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de hidrocortisona en la preparacion de referencia. Am= La raz6n de la respuesta del pico correspondiente a la hidrocortisona, respecto al pico del propilparabeno en la preparacion de la muestra. Are( = La raz6n de la respuesta del pico correspondiente a la hidrocortisona, respecto al pica del propilparabeno en la preparaci6n de referencia. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
HIDROCORTISONA, ACETATO DE
o MM 404.51 21-Aeetiloxi-l1 p, 17a-dihidroxipregn-4-en-3 ,20-diona [50-03-3]
Conticnc no menDS de 97.0 % y no mas de 102.0 % de acetato de hidrocortisona calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de hidrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Poivo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol, metanol y cloroforrna; muy poco soluble en etcr dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectra lR de una dispersion de la muestra
1091
EI,tiempo de retencion obtenido con la preparaeion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia. C. MGA 0511. Da reaceion positiva a la prueba de identidad para acetatos. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +158° y ·+165° calculado con referencia a la sustancia seca, Determinar en una soluci6n de la muestra en dioxano que eontenga 5.0 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 1.0 % para alguna impureza individual y no mas de 2.0 % para el total de impurezas. Solucion A. Preparar una mezcla desgasificada y filtrada de acetonitrilo:agua (80:20). Solucion B. Preparar una mezcla desgasiticada y liItrada de aeetonitrilo:agua (70:30). Fase m"vil. Mezcla variable de la soluei6n A y de la soluci6n B como se indica en la verificaci6n del sistema. Disolvente. Mezcla de acetonitrilo:agua:acido acetico glacial (700:300:1). Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n con una concentraeion de 5 ;;g1rnL de la SRef de acetato de hidrocortisona. Disolver y dUuir cuantitativamente con el disolvente hasta obtener la concentraci6n requerida. Preparacion de la muestra. Disolver y mezclar 10 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 10 mL con el disolvente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y columna de 4,6 rnrn x 15 ern empacada can Ll (3 ;;m). Velocidad de flujo de 1.0 mLimin, con el siguiente gradiente: Tiempo (min)
Solucion A
Solucion B
(% vlv)
(% v/v)
0
90
10
Equilibria
0-5
90
10
Isocratico
5-25
90-+10
10·~90
Gradiente lineal
25-30
10
90
fsocritico
30-35
10-+90
90-+10
Gradiente lineal
35-40
90
10
Equilibria
Elucion
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de acetato hidrocortisona.
Verificacion del sistema. Registrar el cromatograma de la
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian.
preparaci6n de referencia de acuerdo con el procedimiento. EI coeticiente de variaci6n para el pico principal no es mayor de 5.0%.
HIDROCORTISONA, ACETATO DE
1092
------------------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo pOT separado 10 ilL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de la preparacion de la muestra. Dcsarrollar los cromatograrnas y medir los picGS de respuesta. Calcular e1 porcentaje de cada irnpureza cnla muestra. Utilizar la siguiente formula:
Dande: Ai = Pica respuesta para cada impureza A re/= Pico respuesta para el acetato de hidrocortisona en la preparacion de referencia.
0 C25H3606
MM 432.55
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 60°C con vacio, durante 3 h.
l7-Butanoato de Il~, l7,2I-trihidroxipregn-4-en-3,20-diona [13609-67 -1]
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Mezcla mtrada y desgasificada de cloruro de butilo:cloruro de butilo saturado con agua:tetrahidrofurano:metanobicido ae"tico glacial (475:475:70:35:30). Haccr ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRef de acetato de hidrocortisona en fase movil que eontenga 0.10 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con fase movil. Condiciones del equipo. Cromat6grafa de liquidos equipado can detector UV a 254 nm y columna de 4.0 mm x 30 cm de longitud empacada con L3 de 10 ilm. Velocidad de fluja de 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. El factor de eoleo para el pica del acetato de hidrocortisona no es mayor que 2.0 y el coeticiente de variacion para las inyecciones repetidas no es mayor a 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 JlL preparaci6n de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores. Calcular la cantidad, en miligramos, de acetato de hidrocortisona mediante la formula:
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de butirato de hidrocortisona calculada con referencia a la sustancia seca.
Dande: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de acetato de hidrocortisona en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos de la luz.
HIDROCORTISONA. BUTIRATO DE
7
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Butirato de hidrocortisona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco a easi blanco. SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en cloroformo; alcohol; soluble en metanol; ligeramente soluble en etanol; poco soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 1J351. El espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido can una preparacion similar de la SRef de butirato de hidrocortisona B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n del pica principal obtenido en el cromatograma para la preparacion de la muestra en 1a Valoracion, corresponde al obtenico con la preparacion de referencia de butirato de hidrocortisona. ROTA CION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +47' y +54°. Determinar en una soluci6n que contenga 10 mg/ml. . en c1orofonno. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 1J241, CLAR. La suma de las respuestas de todos los picos adicionales, excluyendo los picos del solvente, no es mas del 2.0 %, cuando solo es un pico, no es mas grande de 1.0 %. Proceder como se indica en la Valoraci6n, obtener el cromatograma sobre un periodo de dos veces el tiempo de retencion del componente principal. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Seear a 78°C can vado durante 3 h.
Farmacos
VALORACION.IvfGA 0241, CLAR, ,Fase movil. Agua:acetonitrilo:acido acetico (124:76: 1), Disolvente. Metanol:agua:acido acetico glacial (500:500:1), Prcparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia SRef de butirato de hidrocortisona a una concentraci6n de 0.1 mglmL. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar a volurnen con e1 disolvente y rnezclar. .Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mt, disolver y llevar al aforo con una mezcIa de tetrahidrofurano:acido acetico glacial (l 000: 1), Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a1 aforo con la mezcla de tetrahidrofllrano:acido acetico glacial (1000:1) y rneze1ar. Transferir 10.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 rnL. llevar al aforo can la mezc1a de tetrahidrofurano:itcido acetico glacial (1 000: 1) y mezclar. Preparacion para Ia verificaci6n del sistema. Disolver cuantitativamente poco a poco cantidades de propil-4hidroxibenzoato y de la SRef de butirato de hidrocortisona para obtcner una soIuci6n que contenga 0,1 mg/mL de cada una. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo con disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Detector UV 254 nm y columna de 3.0 mm x 10 cm empacada con particulas esfericas de 5 a 10 ,.un rigidas de copoHmero divinilbenceno-estireno. Verificacion del sistema. Ajustar la velocidad del flujo para que el tiempo de retenci6n sea de 1 mLimin. Inyectar Ia preparaci6n para Ia verificaci6n del sistema y registrar Ia respuesta de los picos como se indica en el procedimiento, los tiempos de retenci6n son aproximadamente 0,7 para el 4-hidroxibenzoato y 1.0 para la hidrocortisona butirato y Ia resoluci6n entre eUos no es menor de 4.0. La e-ficiencia de Ia columna no es menor de 4000 platos te6ricos, con un factor de coleo no mas de 1.6 y el coe-ficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 5 !1L de la preparaci6n de referencia y 5 !J.L de la preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Calcular Ia cantidad en miligramos de butirato de hidrocortisona en la preparaci6n de la muestra, por Ia f6nnula: 2500 C (Am
/A'4)
Donde: C = Concentrad6n de Ia preparacion de referencia en miligramos por mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra, A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referenda. CONSERVACTON. En cnvases bien cerrados,
1093
HIDROCORTISONA, SUCCINATO SODICO DE
o MM 484,51 Hemislleeinato s6dico de liP, l7a, 21-trihidroxipregnano-4 -en-3,20-diona Hemisuccinato s6dico de 21-(lIP, 17a-dihidroxi-3,2-dioxo) -4-pregnanenilo [125-04-2] Contiene no menos de 97,0 % y no mas de 102,0 % de esteroides totales calculados como succinato sodico de hidrocortisona~ con referenda a la sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
casi blanco; higrosc6pico,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hernisuccinato de hidrocortisona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. metanol, alcohol; ligeramente soluble en acetona; poco soluble en etanoI; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351, Disolver 100 mg de la muestra, en 10 rnL de agua. agregar rapidamente 1.0 rnL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, agitar inmediatamente, decantar Ia capa acuosa y lavar el precipitado con 2 porciones mas de 10 mL de agua, retirar cada vez par decantaci6n la fase acuosa. Secar el residuo a 60°C con vacio durante 3 h; el espectro IR de una dispersion del precipitado, en parafina liquida, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de hernisuccinato de hidrocortisona. B. MGA 0361, El espectro UV de una soluci6n con la muestra que contenga 20 J-lglmL en metano1, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de hemisuccinato de hidrocortisona, y el valor de la absortividad del succinato s6dico de hidrocortisona, calculado con referenda a la sustancia seca, a 1a longitud de maxima absorbancia cerca de 242 mn, no dif!ere con la SRef en mas del 3,0 %,
HIDROCORTISONA, SUCCI NATO S6DICO DE
1094
C,
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
MGA 0511, Da reacci6n positiva a las pruebas de identidad
HIDROQUINONA
para sodio.
OH
¢
ROTAOON OPTICA, MGA 0771, Especijica, Entre +135' y +145°. Ca1culado con referenda a la sustancia seca. Detenninar en soluci6n etan6lica conteniendo 10 rug/ruL de muestra. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mils del 2,0 %, Secar a 105 'C durante 3 h,
OH MMIIO,11
CONTENIDO DE SODIO. MGA 0991, Entre 4,60 y 4.84 %, calculado con referencia a Ia sustancia seca. Disolver 1.0 g de Ia muestra con calentamiento suave, en 75 mL de ilcido acHico glaciaL Agregar 20 rnL de dioxano, enseguida SI cristal violeta y titular con SV de .cido perc16rico 0, I N en .cido acetico glaciaL Cada mililitro de SV de .cido perc1orico 0.1 N en acido acetico glacial consumido, equivale a 2.299 mg de sodio.
p-Dihidroxibenceno 4-Hidroxifenol
[123-31-9]
Contiene no menos del 99,0 % y no mas del 100,5 % de hidroquinona, calculado con referencia a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidroquinona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
V ALORACI()N. MGA 0401. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRcf de hemisuccinato de hidrocortisona en alcohol que contenga 12.5 flg/rnL, Transferir 20 mL de csta solucion, a un matraz Erlenmeyer de 50 rnL provisto de tapon esmerilado, Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg y disolver en suficiente alcohol para obtener 200 mL y mezclar. Pasar 5 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 200 rnL, diluir con alcohol hasta el atora y mezclar. Transferir 20 mL de la soluci6n resultante a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon esmerilado. Procedimiento. Agregar a cada uno de los matraces Erlenmeyer conteniendo la preparacion de la muestra y la preparacion de referencia respectivamente, y a otro matraz similar conteniendo 20 mL de alcohol que servini como blanco, agregar 2 rnL de SR de azul de tetrazolio. Enseguida agregar a cada rnatraz 4 mL de SR de hidr6xido de tetrametilamonio (1: 10) en etanol, mezc1ar y dejar en reposo en un lugar oscuro durante 90 min. Enseguida agregar 1 mL de icido acetico glacial y proceder como se describe en MGA 0401 procedimiento en Valoracion de esteroides totates, desde "Determinar en un espectrofotometro adecuado las absorbancias ... It. Calcular la cantidad en miligramos de succinato sodico de hidrocortisona en la muestra, mediante la formula:
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
Donde: C = Concentraci6n de la SRef de hemisuccinato de hidrocortisona en la preparacion de referencia, en microgramos por rnililitro. Am = Absorbanda de Ia preparadon de la muestra. A r,,(= Absorbancia de la preparaci6n de referenda.
V ALORACI()N. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver 250 mg de la muestra, en una mezcla de agua:ieido sulfUrieo 0.1 N (100 rnL:IO mL). Agregar tres gotas de SR de difenilamina, titular con SV de sulfato eorico 0,1 N, hasta color rojo-violeta. Hacer una prueba en blanco y efeetuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato ccrico 0,1 N equivale a 5.506 mg de hidroquinona.
CONSERVACI()N. En envases cerrados, prategidos de la luz,
CONSERV ACTON, En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz,
HIDROQUINONA
DESCRIPCI()N, Agujas finas blancas, cuando se exponen a la luz 0 al aire.
Se oscurecen
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparad6n similar de Ia SRef de hidroquinona
B. MGA 0361, EI espectra UV de una soluei6n de la muestra de 25 flg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de hidroquinona TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471, Entre 172 y 174 'C, RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.5 %, AGUA.MGA 0041. No mas del 0.5 %.
i Farmacas
HIDR6xIDO DE CALCIO Ca(OHh
MM 74.09
Hidr6xido de calcio
[1305-62-0]
Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 100.5 % de hidroxido de caleio. DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; liUY poco soluble en agua a ebullici6n; casi insoluble en etanol y eter dietHico. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. Mezclando tres 0 cuatro veces Sil peso en agua se forma una masa suave (suspension ligera de cal). EI liguido claro que queda como sobrenadante es alcalino al pape1 tornasol. B. MGA 0511. Mezclar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua y agregar suficiente soludon de acido acetico 6 N hasta disoluci6n. Esta soluci6n da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para caleio.
ARSENICO. MGA 0111, Disolver cuidadosamente acido clorhidrico y diluir procedimiento la adici6n sulfurico 7 N.
Metoda 11. No mas de 3 ppm. 1.0 g de muestra en 15 mL de con agua a 55 mL. Omitir en el de 20 mL de soludon de
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.033 %. Disolver 200 mg de la muestra en agua, adicionar 2 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 N y diluir a 30 mL. Esta soluci6n no contiene 111<18 clorums que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acida c10rhidrica 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mis de 0.06 %. Disolver 320 mg de la muestra en agua, adicionar I mL de SV de acida clarhidrico 1.0 N y diluir a 60 mL. Esta soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 rnL de SV de acida sulfurico 0.02 N.
1095
de acido clorhidrico 3.0 Ny evaporar a scquedad sabre BV. Disolver el residuo en 20 mL de agua y fiitrar. Diluir el filtrada a 40 mL can agua y a 20 mL de la solueion resultante agregar 1 mL de soluci6n de acida clorhidrieo 0.1 N, enseguida agregar agua para obtener 25 mL. MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No mas de 4.8 %. Disolver 500 mg de la muestra en una mezc1a de 30 mL de agua y 10 mL de soluci6n de acida c10rhidrica 3.0 N, proceder como se indica en la prucba para magnesia y mctalcs alcalinos de Ia rnonografia de Carbonato de calcio, desde dande dice; "... calentar la saiud6n a ebul1ici6n durante 1 min", El residua pesa no mas de 12 mg. VALORACION. MGA 0991. Pesar 1.5 g de la muestra, pasar a un vasa de precipitados, agregar lentamente 30 mL de soluci6n de aeido clarhidrico 3.0 N. Cuando se haya efectuado la disoluci6n pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, lavar el vasa de precipitados y los lavados pasarlos al matraz; Hevar al aforo y mezclar. Pasar 50 mL de esta soluci6n a un matraz, .gregar 100 mL de agua, 15 mL de SV de hidr6xido de sadie 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Titular can soluci6n de edetato dis6dica 0.05 M hasta que la SV tome un color azul. Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M eguivale a 3.705 mg de hidroxido de ealcio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
HIDR6xIDO DE MAGNESIO MM 58.32
Mg(OH),
[ 1309-42-8]
Hidr6xido de magnesio
Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 100.5 % de hidr6xido de magnesio calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCION. PaIva fino, blanco, amarfo.
CARBONATOS. Mezc1ar 2 g de muestra con 50 mL de agua, la adici6n de un exccso de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N a Ia mezda causa una ligera efervescencia. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AClDo. No mas de 0.5 %. Disalver 2 g de la muestra en 30 mL de acido c1orhidrico y calentar a ebullici6n. Filtrar Ia mezc1a, lavar el residua con agua caliente e incinerar. El peso del residua no es mayor de 10 mg. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 20 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 mL de saluci6n
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos diluidas; casi insaluble en .gua y alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de la muestra al 5 % (m/v), en soluci6n de "cido clarhidrico 3.0 N da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para magnesio. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. Disalver 5.0 g de la muestra en una mezcla de 50 mL de saluci6n de acida acetico 5.0 My 50 mL de agua; calentar a
HIDROXIDO DE CALCIO
1096
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ebullici6n 2 min, enftiar y diluir a 100 mL con soluci6n de acido acetico 2.0 M. Filtrar, si es necesario, a traves de un filtro de porcelana de porosidad adecuada que previamente ha side puesto a peso constantc. El color de la solucion de Ia muestra no excede al de la soluci6n de comparacion B3. SUSTANCIAS SOLUBLES. Calentar a ebullici6n durante 5 min 2.0 g de la muestra con 100 mL de agua, tiltrar mientras este caliente a traves de un filtro de vidrio poroso, enftiar y diluir el filtrado con agua a 100 mL. Evaparar a sequedad 25 mL del filtrado diluido y secar a 105°C durante 3 h. EI peso del residuo no es mayor de 10 mg. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACiDO ACETICO. Disolver 5.0 g de la muestra, en una mezc1a de 50 mL de acido acotico y 50 mL de agua destilada. Se produce una leve efervescencia. Hervir durante 2 min, dejar enfriar y llevara a volumen de 100 mL con :iciclo acetico diluido. Filtrar si es necesario a traves de una porcelana previamente calcinada y tarada 0 un crisoI fiItrante de silice con una porosidad adecuada para obtcner un filtrado transparente. Cualquier residuo obtenido en Ia preparacion anterior, lavar, secar y caleinar a 600 ± 50°C. EI peso no es mayor de 5.0 mg. CARBONATOS. Calentar a ebullici6n una mezcla de 100 mg de la muestra y 5.0 mL de agua, enftiar, agregar 5.0 ruL de solucion de addo acetico 6.0 N. Se observa una ligera efervescenda. ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 3.0 ppm. Prcparar Ia solucion de Ia muestra disolviendo 1.0 g en 25 mL de soluci6n de icido clorhidrico 3.0 N. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.1 %. 500 mg de la muestra no contienc mas cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.5 %. 250 mg de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientcs a 1.3 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mis de 20 ppm. Disolver 1.0 g de 1. muestra en 15 mL de solucion de acido clorhidrico 3.0 N, evaporar a sequedad sobre un BV. Hacia el final de Ia evaporacion, agitar el residuo frecuentemente de manera que se obtenga un polvo seco, disolver el residuo en 20 mL de agua y filtrar. EI tiltrado. es neutro al tornasoI, agregar 2.0 mL de solucion de acido acetico 1.0 N Y diluir con agua a 25 mL. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Preparar 1a soluci6n de la muestra diso1viendo 1.0 g en 20 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N.
HIDROXIDO DE MAGNESIO
..
CALCro. MGA 0331. No mas de 0.7 %. Solucion de nitrato de potasin. Diso1ver 20.6 g de nitrato de potasio on 2 000 mL de soluci6n de acida c10rhidrica 0.25 N. Preparacion de referenda. Pasar 249.7 mg de carbonato de caleio a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver en Ia minima cantidad necesaria de addo nitrico, llevar a volumcn con solucion de nitrato de potasio y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucion a un segundo matraz voluruCtrico de 100 mL, llevar a volumen con solucion de nitrato de potasio y mezclar. Pasar 5.0 ruL de esta solucion a un tercer matraz volumetrico de 100 mL llevar a volurnen con soiudon de nitrato de potasio y mezclar. Esta solucion contieno 5.0 JlglmL de calcio. Preparacion de Ia muestra. En un matraz volumetrico de 100 rnL, depositar ] ,0 g de Ia muestra previamente seca, agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico 3.0 N, agitar hasta disolucion; llevar a volumen con soludon de nitrato de potasio y mezclar. Procedimiento. A 3 matraces volumetricos de 25 mL, agregar, por separado, 0.0, 5.0 y 10 mL de preparaci6n de referencia, respeclivamente; a cada matraz agregar 5.0 mL de prcparacion de Ia muestra, llevar a volumen con solucion de nitrato de potasio y mezclar. Estas soluciones contienen respcctivamente 0.0, 1.0 Y 2.0 fig/mL de calcio de la preparaci6n de referenda. Determinar las absorbandas de las solucioncs en un cspectrofotornetro de absorcion atomica a 422.7 nm, equipado con himpara de catodo hueco para calcio, flama de oxido nitroso-acetileno y cmpleando solucion de nitrato de potasio como blanco. Trazar Ia gr:i'fica de calibracion, dibujar una linea que una los puntos y extrapolar la linea hasta que intercepte el eje de la concentracion, tomar cl valor absoluto de Ia concentracion y calcular el porciento de calcio en la muestra multiplicada por 0.05. HIERRO. No mas de 0.07 %. Preparacion de referenda de hierro. Diluir 10 mL de solucion de sulfato ferrico amonico al 0.2 % (m/v) en soluci6n de itcido sulfurico 0.05 M, a un volumen de 100 mL con agua. Diluir 5.0 mL de Ia solucion resultante a 100 mL con agua. Preparacion de In muestra. Disolver ] 00 mg de Ia mucstra en 5.0 mL de solucion de acido c1orhidrieo 2.0 M diluir a 10 mL con agua. Proccdimiento. Diluir 1.5 mL de Ia solucion resultantc a 10 mL con agua y pasar a un tubo Nessler; agregar 2.0 mL de soluci6n de acido citrico al 20 % (v/v) y 0.1 mL de acido mercaptoacetico, mezclar, alcalinizar con una solucion de hidr6xido de amonio 10M, diluir a 20 mL con agua y dejar reposar durante 5 min. Cualquier color producido no es mas intenso que el obtenido por 10 mL de la preparacion de referenda de hierro tratado en forma similar. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar a 105°C durante 2 h. PERDIDA POR IGNICI()N. MGA 0670. Entre 30.0 y 33.0 %. Incinerar 1.0 g de la muestra a 800°C,
Farmacos
LIMITES MICROBIANOS. Escherichia coli.
MGA 0571.
Libre
de
VALORACION. MGA 0991. Tilu1acian comp1ejomitrica. Pasar 75 mg de la llluestra, previamentc seca, a un matraz Erlenmeyer. Agregar 2.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, agitar y disolver. Agregar 100 mL de agua, ajustar la soluci6n a pH 7.0 con una salucion de hidr6xido de sodio 1.0 N, agregar 5.0 mL de SR de hidr6xido de amonio-cloruro de arnonio y 0.1 mL Sl de negro de eriocromo T; titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M, hasta un punto final azul. Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 2.916 mg de hidr6xido de magnesio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
HIDROXIDO DE POTASIO KOH Hidr6xido de potasio
MM 56.11 [1310-58-3]
Contiene no menos de 85.0 % y no mas de 100.5 % de aleali total, calcttlado como hidr6xido de potasio y no mas de 2.0 % de carbonato de potasio. DESCRIPCION. Masas duras blanc.s, cristalinas, en forma de barras, lcntcjas 0 trozos irregulares. Delicuescente, higrosc6pico. Absorbe dioxido de carbono rapidamente. Fuertemente alcalino y corrosivo. SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua a ebullici6n; facilmente soluble en agua, alcohol y glicerina; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. 1.0 mL de la soluci6n obtenida en Ia prueba de pH, da positivo a las reacciones caracteristicas de las sales de potasto.
1097
Preparacion de la mnestra. Disolver 20 g en 100 mL de agua y adicionar 10 mL de la soIuci6n amortiguadora de acetatos pH 6.0. Preparacion de referenda. Mezclar 2 mL de soluci6n estandar de aluminio (2 ppm AI), 10 mL de soluci6n amortiguadora de acetatos pH 6.0 Y 98 mL de agua. Preparacion de blanco. Mezclar 10 mL de soluci6n amortiguadora de acetatos pH 6.0 Y 100 mL de agua. Procedimiento. Colocar Ia preparaci6n de Ia muestra en un embudo de separaci6n y extraer con 2 porciones de 20 mL cada una y despues con una porcion de 10 mL, de una soluci6n de hidroxiquinolina de 5 giL en cloroformo. Combinar los extractos cloroformicos y diluir a 50 ml. . . con c1orofonno. Extraer Ia preparaci6n de referencia y Ia preparaci6n del blanco de la misma manera. Medir la intensidad de la fluorescencia (MGA 0341) de la soluci6n de la muestra (11), de la referencia (12) y del blanco (13) utilizando una excitaci6n de 392 nm y un filtro secundario con una banda de transmision centrada en 518 nm 0 un monocromador ajustado para transmitir a esta longitud de onda. La fluorescencia (I,-Ie) de ]a soluci6n de la muestra no es mayor que 1a de la referencia (1,-13)'
somo.
MGA 0811. No mas de 1.0 % de sodio. Disolver 1.0 g de la muestra en 50 mL de agua y agregar 5 mL de soluci6n de acido sulfltrico 5 M Y llevar al volumen de 100 mL con agua. Diluir 1.0 mL de la soluci6n resultante con 10 mL de agua y valorar par espectrofotometria de emlsi6n atomica (MGA 0331). Medir la absorbancia a 589 nm, con una flama de aire-acetileno. Utilizar como soIuci6n de referencia, soluci6n de sodio que contenga 200 ppm de sodio y diluirla con agua en caso necesario.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 11. No mas de 4 ppm. CARBONATOS. No mas de 2.0 % de carbonato de potasio detenninado en la Valoracian.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de I. soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de to so lucian no excede a Ia soluci6n de comparacion B9.
Nota: las siguientes soluciones se utilizan en las pruebas de Fosfatos y Hierro. Solucion 1. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de agua. Adicionar 2 mL de acido nitrico, enfriar y diluir a 25 ruL con acido nitrico diluido. Solucion 2. Disolver 109 de la muestra en 15 mL de agua destilada. Adicionar con cuidado 12 mL de aeido c1orhidrico, enfriar y diluir a 50 mL con acido clorhidrico diluido.
pH. MGA 0701. Disolver 0.1 g de la muestra en 10 mL de agua. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 100 mL con agua. EI pH de esta soluci6n no es menor de 10.5.
FOSFATOS. MGA 0461. No mas de 20 ppm. Diluir 5 mL de solucion I a 100 mL con agua. La soIud6n cumple con Ia prueba limite para fosfatos.
ALUMINIO. No mas de 0.2 ppm. Nota: si esta destinado a Ia manufactura de soluciones para hemodialisis, debe cumplir con la prueba para aluminio.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 10 ppm. Diluir 5 mL de soluci6n 2 a 10 mL con agua. La soluci6n cumple con Ia prueba limite para hierro.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 5 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
HIDROXIDO DE POTASIO
1098
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.07 %. Disolver 500 mg de la muestra en 100 mL de agua, agregar 1.6 mL de
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, Disolver 4 g de 1a muestra en 10 mL de agua en un tubo de ensayo, agregar I mL de SR de nitrato de plata
mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS, MGA 0861. No 500 mg de la muestra en 60 mL soluoi6n de acido clorhidrico contiene mas sulfatos que los de SV de acido su1furico 0.02 N
mas de 0.12 %. Disolver de agua, agregar 4.5 mL de 2.0 M; 20 mL de esta no correspondientes a 0.2 mL
amoniacal;
se produce
plata
metaIica,
en
fonna
de
preeipitado gris finamente dividido 0 en forma de espejo brillante metalico sobre la superficie del tubo. B, Disalver 40 mg de acido salicllico en 5 mL de acido sulfilrico, agregar 50 mg de formaldehido sulfoxilato de
sodio, calentar a ebuUicion muy lentamente, aparece un color
rajo profundo permanente. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No mas de 30 ppm. Disolver 0.67 g de muestra en una mezcla de 5 mL de agua y 7 mL de acido clorhidrico 3 N. Calentar a ebullici6n, enfriar y diluir a 25 mL con agua.
ALCAI,INIDAD. Disolver I g de la muestra en 50 mL de agua, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de
VALORACION. MGA 0991. Disolver 2 g de 1a muestra en 25 mL de agua libre de di6xido de carbona, agregar 25 mL de la SR 1 de cloruro de bario, recientemente preparada y 0.3 mL de SI de fenolftaleina. Titular can SV de acido clorhidrico 1.0 M, hasta cambia de color rosa a incoloro.
Agregar 0.3 mL de SI de azul de bromofenol y continuar la titulaei6n con SV de acido clorhidrico 1.0 M hasta cambio de color de azul violeta a amarillo. Cada mililitro de SV de acido clorhidrieo 1.0 M utilizado en la segunda titulaei6n, equivale a 69.11 mg de carbonato de potasio. Cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M utilizado en las titulaeiones combinadas equivale a 56.11 mg de aleali total calculado como hidroxido de potasio.
CONSERVACION. En envases herrneticos no metalieas.
HIDROXIMETANOSULFINATO DE SODIO
ASPECTO DE LA SOLUCrON. MGA 0121. Preparar una solucion de la muestra a1 5 %. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El calor de la soluci6n obtenida en 1a prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la soluci6n de comparacion B9. pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una soluci6n de la muestra (1 en 50).
SULFURO. Disolver 6 g de la muestra en 14 mL de agua en un tuba de ensayo, humedecer con la soluci6n clara un papel testigo con acetato de plomo. No debe decolorarse despues de 5 min.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.0025 %. Pasar 1 g de muestra a un crisol adecuado e incinerar cuidadosamente, inicialmente a baja temperatura hasta que este totalmente carbonizado, finalmente pasar a una mufla hasta una temperatura de 500 a 600°C, hasta que desaparezca todo rastro de carb6n. Enfriar, disolver el residuo en 2 mL de
acido clorhidrico y diluir con agua a 50 mL. Agregar 50 mg de persulfato de amonio y 5 mL de SR de tiocianato de CH3Na03S Hidroximetanosulfinato de sodia Formaldehido sulfoxilata de sodio
MM 118.09
amonio, mezclar y pasar a un tubo de eomparacion de color. Tratar de la misma manera 5 mL de soluci6n de sulfato
ferrieo arn6nico preparado por disoluci6n de 43.2 mg [149-44-0]
de sulfato ferrieo am6nico en 10 mL de soluci6n de acido
sulfitrieo 2.0 N, agregar agua hasta obtener 1 000 mL, cada Contiene no menos de 45.5 % y no mas de 54.5 % de hidroximetasulfinato de sodia, calculado con referenda a la sustancia seca. Puede contener carbonato de sodio como estabilizador.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol, eter dietilico y benceno.
HIDRDXIMETANOSULFINATO DE SODIO
mililitro contiene 5 )..lg de hierro. El color de la soluci6n de la muestra no es mas oseuro que el de la solucion que contiene la referencia de hierro.
SULFITO DE SODIO. No mas de 5.0 %. Pasar 4 mL de la soluci6n preparada para la Valoracion a un matraz Erlenmeyer que cantiene 100 mL de agua. Agregar 2 mL de SR de formaldehido y titular con SV de yodo 0.1 N usada para la Valaracian, agregar 3 mL de SI de almid6n eerca del
Farmacos
final. Calcular el porcentaje de sulfito de sodio en cl formaldehido sulfoxilato de sodio par la formula siguiente:
(1.25) (63.02)(V2 -V,)(N/P)
1099
SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico; poco soluble en benceno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Donde: 63.02 ~ Peso equivalente del sulfito de sodio. VI ~ Volumen de la solucion de yodo 0.1 N consumidos en esta titulaci6n~ en mililitros. V2 ~ Volumen de la solucion de yodo 0.1 N consumidos en la titulaci6n realizada en la Valorad c5~ en mililitros. N ~ Normalidad exacta de la solucion de yodo. p ~ Peso del formaldehido sulfoxilato de sodio tornado para la Valoraci6n, en gramos.
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potaslo, corrcsponde al obtenido con una prcparacion similar de la SRef de caproato de hidroxiprogesterona. B. MeA 0361. El espectro UV de la solucion preparada en la Valoracidn, corrcsponde con el de una preparaci6n similar de SRef de caproato de progesterona.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 27.0 %. Secar a 105°C durante 3 h.
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 120 y 124°C,
VALORACION. MeA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 25 mL de agua, nevar al volumen y mezclar. Guardar una pordon de esta solucion para la prueba de sulfito de sodio. Pasar 4 mL de esta soluci6n a un rnatraz Erlenmeyer que contiene 100 rnL de ab'lla Y titular con SV de yodo 0.1 N, agregar 3 mL de SI de almidon casi al final de la titulacion. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a 1.602 mg de S02.
ROTACION OPTICA. MeA 077 j, Especfjica. Entre +58 0 y "i··64° calculado con referenda a la sustancia anhidra. Preparar una soluci6n de Ia muestra al 1.0 % en cloroformo.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de Ia luz y en un lugar con temperatura controlada.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE
o C27fLo04
MM 428.60
Caproato de l7-hidroxipregn-4-en-3,20-diona Hexanoato de l7a-hidroxiprogesterona
[630-56-8J
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de caproato de hidroxiprogesterona, calculado con referenda a la sustancia seca. SUST ANCTA DE REFERENCIA. Caproato de hidroxiprogesterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de usc. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillo claro.
AGUA. MeA 004l. No mas de 0.1 %. RESIDUODELA IGNICION.MeA 0751. No mas de 0.1 %. ACIDO CAPROICO LIBRE. No mas del 0.58 %. Disolver 200 mg de la muestra en 25 mL de alcohol, previamente neutralizado con SI de fcnolftaleina; titular ripidamente con SV de hidroxido de sodioO.02 N. Se requieren no mas de 0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Oel de silice OF",. Fase movil. Cic1ohexano:acetato de etilo (50:50). Preparacion de la muestra A. Soluci6n de la muestra al 1.0 % en c1oroformo. Preparacion de la muestra B. Solucion de la muestra al 0.01 % en cloroforrno. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en camles separados, 10 ~L de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca, marcar el ftcnte de Ia fasc movil, dejar secar al aire y examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquicr mancha secundaria obtenida con Ia preparacion de Ia muestra A, no es mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion de la muestra B. V ALORACION. MeA 0361. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un rnatraz volurnetrico de 100 mL; disolver y llevar al aforo con alcohol, rnezclar. Pasar una alicllota de 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con alcohol y mezclar.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE
1100
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de caproato de hidroxiprogesterona que contenga 10 ).lgimL. Procedimiento. Determinar la absorbancia de las preparaciones a 240 nm, emplear alcohol como blanco. Caleular la cantidad en microgramos de caproato de hidroxiprogesterona en 1a muestra tomada, con 1a fonnula:
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n de Ia muestra que contenga 10 ).lgimL en etanol, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de hidroxizina. C. A 10 mL de una solucion de la muestra (l :400), agregar dos gotas de itcido nltrico y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. Se separa un precipitado blanco pesado, insoluble en solucion de :icido nitrico 2.0 N, pero soluble en solucion de hidroxido de amonio 6 N (presencia de cloruros).
Donde: C ~ Concentracion de la SRef de caproato de hidroxiprogesterona en Ia soluci6n de referencia en micrograrnos por mililitro. Am = Absorbancia de Ia prcparacion de Ia muestra, Are:(= Absorbancia de la preparacion de referenda.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Seear a 105 0 C durante 2 h.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 20 ppm.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE CI
rN~O~OH
N-J
• 2 HCI
MM447.83 Diclorhidrato de 2-[2-[4-[(4-clorofenil)-fenilmetiI]-IpiperaziniI]etoxi]etanol [2192-20-3 J Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de clorhidrato de hidroxizina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidroxizina y p-Clorobencidrilpiperazina. Manejar de acucrdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en metanol, alcohol y icido acetico; soluble en c1oroformo: casi insoluble en eter dietHico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de clorhidrato de hidroxizina.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 'Yo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.3 % de impurezas individuales y Ia surna de todas las impurezas encontradas nO es mayor de 1.5 %. Fase moviL Acetonitrilo:solucion de
·....-----------------------
Farmacos
Dande: CreJ= Concentraci6n de la SRef de clorhidrato de hidroxizina en la preparacion de la referencia en micrograrnos por mililitro. c'n = Concentraci6n de la preparacion de 1a muestra en miligramos por mililitro. Am = Area bajo e1 pico de cada impureza obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. Are! = Area bajo e1 pico de cada impureza obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. VALORACION. MGA 0991. Titalacian no acuosa. Disolver 150 mg de la muestra, previamente seca, cn 10 mL de cloroformo. Agregar 50 mL de acido acotico glacial, 5 mL de SR de acetato de mercurio (Il) y tres gotas de SI de rojo de quinaldina, titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial. Haeer una determinacion en blanco y las correcclones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N cn icido acetico glacial equivale a 22.39 mg de clorhidrato de hidroxizina. CONSERVACION, En cnvases hermeticos.
HIDROXOCOBAlAMINA OH
1101
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina, manejar de acuerdo con las instmcciones de uso. DESCRIPCION. Cristales rojo oseuro La forma anhidra es higroscopica.
0
polvo cristalino.
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en agua, metanol y alcohol; casi insoluble en acetona, etcr dietillco, cloroformo y benceno. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0361. El espectro de absorci6n visible de la soluei6n para medir la absorci6n como se indica en IfCobalaminas dependientes de plr corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de cianocobalamina.
B. En un crisol dc porcelana, fimdir I mg de hidroxocobalamina con 50 rng de pirosulfato de potasio, enfriar, dispersar la masa, afiadir 3 mL de agua y calentar a ebullici6n hasta total disoluci6n. Anadir una gota de SI de fenolftaleina y anadir, gota a gota, soluei6n de hidr6xido de sodio 2.0 N hasta que aparezca un color rosa, Anadir 500 mg de acctato de sodio, 0.5 mL de soluci6n de
NH2
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Detenninar en una soluei6n (2: 100). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 14.0 y 18.0 %. Secar a 100 'C con vado, durante 2 h. CH 3 CH 3
~NH2 o
MM 1346.37 u-( 5 ,6-Dimetilbeneimidazolil)hidroxocobamida [13422-51-0] Contiene no menos del 95.0 % y no mis de 102.0 % de hidroxocobalamina, calculada con referenda a la sustancia seca.
COBALAMINAS DEPENDIENTES DE pH. Solucion amortiguadora pH 4.0. Disolver 2.61 g dc aeetato de sodio y 20.5 g de c1oruro de sodio en 5.25 mL de acido acetico glacial y suficiente agua para obtener I 500 mL de soluci6n y mezc1ar. Solucion amortiguadora pH 9.3. Disolver 23.8 g de borato de sodio y 402 mg de acido b6rico en suficiente agua para obtener 1 500 mL de soluci6n y mezclar. Procedimiento. Efectuar esta prueba en un cuarto can poca luz. Pasar 40 mg de hidroxocobalamina a un matraz volumetrico de 25 mL. Disolver en agua libre de di6xido de carbono, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1 ruL de esta soluci6n a cada uno de 2 tubas con tap6n de vidrio. A uno de los tubos designados como HB!!, afiadir 3 mL de soluci6n amortiguadora pH 4.0, y mezclar. AI otro tubo designado como !!U!!, afiadir 3 mL de soluci6n amortiguadora pH 9.3 y ruezc1ar. Determinar la absorbancia de la soluci6n "un en una celda de I em y a una longitud de onda dc 550 nm, usando la soluci6n UBI! como blanco,
HIDROXOCOBALAMINA
7
1102
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Calcular el porcentaje de cobalaminas dependientes de pH como hidroxocobalaminas por la f6rmula: 100000 A /19.66 P Donde: A = Absorbancia de Hun. P = Peso en miligramos de hidroxocobalamina tomada.
contenido de cloruro de acuacobalarnina 0 de sulfato de acuacobalamina utilizando el valor de la extincion especifica igual a 190 6 188, respectivarnente.
HIOSCINA, BUTllBROMURO DE
EJ contenido, calculado con referencia a la sustancia seca es de 95.0 a 102.0 %.
OTRAS COBALAMINAS. MGA 0361. No mis de 3.0 %. Preparacion de las columnas. Mezclar 1 g de dietilaminoetilcelulosa con ISO mL de soluci6n de acido clorhjdrico 0.5 M durante 1 h, filtrar y lavar con agua hasta que el pH de los lavados sea mayor de 4.5. Mezclar la dietilaminoetilcelulosa con ISO mL de solucion de hidroxido de sodio 0.5 M durante 1 h, filtrar y lavar con agua hasta que el pH de los lavados se encuentre entre 7.0 y 7.5. Pasar la dietilaminoetilcelulosa en porciones a un volumen de I 000 mL de agua; posteriormente pasar el adsorbente a una columna de vidrio de 22 x 1.2 cm de diametro, que posea un tapon en un extrema y filtro de vidrio pulverizado. Permitir que el adsorbente sedimente hasta que alcance una altura de 19 cm, posteriormente lavar con agua hasta que el efluente sea constante y la altura del adsorbente sea de 14.5 cm. Preparar otra columna mezclando carboximetilcelulosa con soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M, diluir con agua y dejar sedimentar la mezcIa. Desechar el sobrenadante. Agitar con agua y pasar la mezcIa a un embudo Buchner, lavar con agua hasta que esta salga libre de acido. Pasar una porci6n del adsorbente a una columna de vidrio de 22 x 1.2 cm con un tapon en uno de los extremos y empacar el adsorbente hasta una altura de 10 em. Lavar con agua hasta que el pH del efluente sea constante. Colocar un tap6n de tibra de vidrio en cada columna y dejar escurrir hasta que quede una pequeiia eantidad de agua por arriba del empaque. Colocar las columnas de tal forma que el efluente que contiene dietilaminoetilcelulosa se vacie a la columna que contiene la carboximetilcelulosa. Preparacion de la muestra. Pesar 50 mg de la muestra y disolver en 20 mL de agua conteniendo acido clorhidrico suficiente para tener un pH menor a 4.0; agregar esta soluci6n a la columna de dietilaminocelulosa y dejar correr a traves de las dos columnas. Desechar el primer efluente incolofO. Eluir con agua y colectar 50 mL del efluente coiorido de la colLllnna de carboximetilcelulosa. Medir la absorbancia de esta soiucion a un maximo de 361 nm. Ca1cular el contenido de otras cobalaminas utilizando el valor de la extinci6n especifica igllal a 207.
°
VALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones de la luz durante toda la prueba. Disolver 25 mg de la muestra en 1 000 mL de una soluci6n que eontenga 0.8 % (v/v) de iiCido acetieo glacial y 1.09 % (rn/v) de aeetato de sodio. Medir la absorbancia de la soluci6n resultante a 351 nm. Calcular el
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE
bz
~ I
H
Sr
o
OH
o MM 440.38 Srornuro de [7(S)-1 (n),2(J:l),4I:l,5 n, 7i3]-9-butil-7 -(3-hidroxi1-oxo-2-fenilpropoxi)-9-metil-3-oxa-9-azoniatriciclo [3,3, 1,0,2,4]nonano Bromuro de N-butilescopolamina [149-64-4] Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 101.0 % de butilbromuro de hioscina, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de Butilbromuro de hioscina y bromhidrato de hioscina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DEseRIPCION. Polvo eristalino blanco
0
casi blaneo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y cloruro de rnetileno; ligeramente soluble en etanoi. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de tma dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de butilbromuro de hioscina. B. MGA 0511. Da reaecion positiva a las pruebas de identidad para bromuros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 139 y 141 'c. ASPECTO DE LA SOLUOON. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la muestra al 5.0 % utilizando agua !ibre de di6xido de carbono. La soiucion es clara.
.................
------------------~
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. El color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion, no excede al de la soluci6n de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.5. Detenninar en una soluci6n de la muestra al 5.0 % utilizando agua libre de dioxido de carbono. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre __ 18" y _20 0 • Determinar en una soluci6n de la muestra al 5.0 %
utilizando agua libre de dioxido de carbono. Caleular con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Disolver 2.0 g de laurilsulfato de sodio en una mezcla de 370 mL de solucion de itcido clorhidrico 0.001 N Y 680 mL de metano!' Preparacion de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de brombidrato de hioscina en la fase m6vil y diluir a 100 mL con Ia fase m6viL Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y Ilevar al volumen con la fase movil. Preparacion de referencia B. Tomar 5.0 mL de la preparacion de referencia A y transferir a un matraz volumetrico de 10 rnL y llevar al volumen con la fase m6viL Preparacion de referencia C. A 10 mL de la preparaeion de referencia A anadir 20 ilL de la preparacion de la muestra. Preparacion de ia muestra. Disolver 100 mg de Ia muestra con la fase movil en un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al volumen. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un espectrofotometro UV a 210 nm y una columna de 0.25 m x 4.6 mm empacada con L7 (10 11m). Velocidad de flujo de 2.0 mUmin. Verilieacion del sistema. Inyectar 20 f!L de la preparaci6n de referencia C. EI sistema cromatognlfico no es vaJido, a menos que en e1 cromatograma obtenido con la preparacion de referencia C, Ia resolucion R entre los picos correspondientes a hioscina y butilhioscina sea de por 10 menos 5. Procedimien!o. Inyeetar por separado 20 ilL de la preparacion de Ia muestra y 20 )..lL de las preparaciones de referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que se haya obtenido el doble del tiempo de retencion del pico principal. En e1 cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra el area de cualquier pico correspondiente a la hioscina no es mayor que e1 area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparaeion de refereneia B (0.1 %) Y el area de cualquier pico que no sea e1 rico principal y el pico correspondiente a la hioscina no es mayor que el area del pico principal obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de referencia A (0.2 %). Descartar el pico correspondiente al ion bromuro que aparece cercano al pica del disolventc. PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. No mits del2.S %. Secar hasta peso constante a 105 °e.
Farmacos
1103
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mils del 0.1 %. V ALORACION. MGA 0991. Disolver 400 mg de Ia muestra en 50 mL agua. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 M. determinando el punto final potenciometricamente utilizando un electrodo indicador de plata y un electrodo de referencia de cloruro de plata. Cada mililitro de SV de nitrate de plata 0.1 M equiva1e a 44.04 mg de butilbromuro de hioseina. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
HISTIDINA
o HNyYOH ~N H NH2 MM 155.16 Aeido ~S)-2-amino-3-( 4-imidazolil)propanoico [71-00-1] Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.5 % de L-histidina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-histidina y L-prolina. Manejar de acuerdo con las instruccioncs de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILlDAD. Fiteilmente soluble en acido formica; soluble en agua; muy poco soluble en alcohol; easi insoluble en etanol y eter dietHico. ENSAYOS DE IDENTlOAD A, MGA 035 J. El espectro IR de una dispersion de la muestra (previamente recristalizada en ctanol al 80 % y secada), en bromuro de potasio, corresponde con el contenido con una preparacion similar de la SRef de L-histidina. B. Soluci6n 1. Disolver 100 rug de la muestra en 7 mL de agua. Agregar 3 mL de una soluei6n de hidr6xido de sodio al20 %. Soluci6n 2. Disolver 50 mg de iteido sulfanilico en una mezc1a de itcido c1orhidrico:agua (0.1: 10). agregar 0.1 mL de SR de nitrito de sodio. Agregar la solucion 1 a la soluci6n 2 y mezelar. Se desarrolla un color anaranjado-rojizo.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en agua Iibre de di6xido de carbono
HISTIDINA
1104
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
preparada a partir de agua dcsti1ada. Di1uir a 10 mL con e1 misrno disolventc. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. E1 color de 1a soIuei6n obtenida en 1a prueba de A,'pecta de la soluci6n, no excede al de la soluci6n de referenda BY7.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0,2 %. Seear a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.4 %.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5. Determinar en una soluei6n de 1a muestra al 2.0 % (m/v).
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 15 ppm
ROTACION OPTICA. MGA 077 I, Elpecifica. Entre +12.6° y +14.0°, calcular con referencia a la sustancia seca. Dcterminar en una soluci6n de la rnuestra que contenga 110 mglmL en soIuci6n de acido clorhidrico 6 N.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion 110 acuosa. Disolver 150 mg de la muestra, en una mezcla de 3 rnL de 'eido fOrmico y 50 rnL de acida acetico glacial, titular con SV de :icido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial y deterrninar el punto final potenciometricamente. Hacer una detemlinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acida perc1orieo 0.1 N en acido aectico glacial equivale a 15.52 mg de histidina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual y no mas de 2.0 % de impurezas totales. Soporte. Gel de silice, Fase movil. Butanol:acido acetico glacial:agua (60:20:20). Preparacion de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de L-histidina en agua para obtencr una salucion con una concentraci6n de 0.05 mglmL. Preparacion de resolucion. Preparar una solucion en agua que contenga 0.4 mg de la SRef de L-histidina y L-prolina por mililitro. Revel.dor. Disolver 0.2 g de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de butanoI:acido acetiea 2.0 N (95:5). Preparacion de la muestra. Disolver la cantidad necesaria de la muestra en agua para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 10 mglmL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 ).\L de 1a preparaeion de la muestra, 5 ).\L de la preparacion de referencia y 5 ilL de la preparacion para la verificaci6n del sistema. Dcsarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar secar la cromatoplaca y rodar el revelador. CaIcntar entre 100 Y 105"C durante 15 min. Observar la cromatoplaca bajo luz blanca. El crornatograma obtenido con la preparacion de resolucion exhibe dos manchas claramente separadas. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra no es mas grande 0 mas intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia.
CONSERV ACION, En envases bien cerrados, que eviten e1 paso de 1a Iuz.
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE
• HBr
MM356,26 Bromhidrato de endo-(±)-a-hidroxibenzenacetato de 8-meti1 -8-azabicicIo[3,2,I]oct-3-ilo [51-56-9] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 % de bromhidrato de homatropina calculado can referencia a la sustancia seea. SUSTAl'\lCIA DE REFERENClA. Bromhidrato de homatropina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0,05 %. 730 mg de 1a muestra no contiene mas daruros que los correspondientes a 0.5 rnL de solucion de acido clorhidrico 0.02 N.
DESCRIPCH·JN. Po1vo cristalino blanco.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %.330 mg de la muestra no contiene mas su1fatos que los correspondientes a 0,1 mL de SV de aeido su1furico 0.02 N.
SOLUBlLIDAD. Fitci1mente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo; casi insoluble en 6ter dietilico.
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE
Farmacos
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de 1a muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
can una prepar.eion similar de 1a SRef de bromhidrato de homatropina. B. MGA 0511. Da reaeci6n positiva a las pmebas de identidad para bromuros.
1105
VALORACION. MGA 0991. En un matraz volumetric a de 50 mL, disolver 400 mg de Ia muestra, llevar a1 aforo can agua y rnezclar. rasar 10 mL de esta soluci6n a un vasa de precipitados, agregar 5 mL de solucion de hidr6xido de sodio 1.0 N y ealentar la soludon hasta ebullieion. Agregar 10 mL de soIuci6n de aeido nitrico 1.0 N, agregar agua hasta obtener 50 mL, enihar en un banD de agua belada. A una segunda porci6n de 10 mL de solucion de Ia muestra, agregar 5 mL de soluci6n de acido nitrico 1.0 N, agregar agua hasta
obtener 50 mL, enihar en un bano de agua helada. Agregar ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diso1ver 1.25 g de 1a muestra en agua 1ibre de di6xido de carbona y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda [1. EI color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion, no excede al de la soluci6n de referenda B9.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas del 0.5 % Sopor!e. Gel de siIiee GR. Fase m6viL Acido formica: agua: acetato de etilo (16.5: 16.5:67). Preparacion de Ia muestra. Disolver 200 mg de muestra y llevar a un volumen de 5.0 mL con una mezcla de agua:metanol (1:9). Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de SRef de bromhidrato de homatropina en un matraz volumetrico de 50 mL Y diluir a volumen can una mezcla de agua:metanol (1:9). Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida. Procedimiento. Apliear en carriles separados, 5.0 ",L de Ia preparacion de referencia y 5.0 ",L de Ia preparacion de
una gota de SI de nitrofenantrolina a cada soluci6n y, conservando las soluciones frias, titular con SV de nitrato cerico am6nico 0.05 N hasta desaparici6n del color rosa.
Cada mililitro de Ia diferencia en vollirnenes de SV de nitrato cerico amonico 0.05 N equivale a 8.907 mg de bromhidrato de hornatropina.
CONSERVACtON. En cnvases hermeticos, que eviten el paso de Ia luz.
HOMATROPINA, METllBROMURO DE
Br
1a muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de Ia fase m6vil haya recorrido '/4 partes de Ia plaea a partir del punto de apJicaci6n; retirar la cromatoplaca y secar entre 100 a 105 'C hasta que el alar de los disolventes no sea perceptible, dejar enfriar. Rociar el revelador e irnnediatamente localizar las manchas. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra aparte de Ia mancha principal no es mas intensa que Ia mancha obtenida en la preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 5.7 y 7.0. Detenninar en una soIuci6n de Ia muestra al 2.0 % (m/v). OTROS ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 3 mL de agua, a I mL de esta soIuei6n adicionar de dos 0 tres gotas de SR de acido tanico. No se produce precipitado. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Seear a 105°C durante 2 h.
MM370.29 Bromuro de endo-(±)-a-hidroxibenzenacetato de 8,8dimetiI-8-azoniobiciclo[3 ,2, I]oct-3-ilo [80-49-9] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 % de metilbromuro de homatropina, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilbromuro de homatropina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco, que se oscurece Ientamente cuando se expone a Ia luz.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, facilmente soluble en alcohol y en acetona que contenga aproximadamente
0.25 %.
20 % de agua; casi insoluble en eter dietilico yacetona.
HOMATROPINA, METILBROMURO DE
i-----------------------------.
~I.). II:! ,J!
1106
,;hi!
ENSAYOS DE IDENTIDAD
~. j1 ]1 jl :1'il
II
I
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la mucstra en bromuro de potasio, previamente seea, corresponde con e1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de metilbromuro de hamatropina. Si cl espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separada cantidades iguales de la muestra y de la SRef de rnetilbromuro de homatropina en metanal, evaporar a seguedad en bane de agua y y recristalizar agregando dioxano a cada soluci6n. Repetir Ia prucba utilizando los residuos. B. Una solucion acuosa de la muestra (l en 50) produce un precipitado blanco 0 ligeramcnte amarillo con la SR rcactivo de Mayer (yoduro de potasio mercurico); con soluciones de hidr6xidos 0 carbonatos alcalinos, no se produce predpitado aun tratando soluciones concentradas de Ia muestra (diferencia con la mayoria de los alcaloides).
C. MGA 0511. Una soluci6n acuosa de la muestra (l en 20), da reacci6n positiva a las pmebas de identidad para bromuros, TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 190 y 198 "C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbona y diluir a 25 mL con el mismo disolvente, La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de Ia soluci6n obtenida en Ia prucba de Aspecto de fa soluci6n, no excede al de Ia solud6n de referenda B9. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una soluci6n (l en 100).
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 0.5 %. Sopor!e. Gel de siIice GR. Fa.e movil. Acido formico:agua; acetato de etilo (16.5: 16.5:67). Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de muestra en un volumen de 5.0 mL de una mezcla de agua:metanol (l :9). Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de SRef de metilbromuro de homatropina en un matraz volumetrico de 50 tnL y diluir a volumen con una mezcla de agua:metanol (1 :9). Revelador 1. SR de yodobismutato de potasio diluido. Revelador 2. SR soluci6n diluida de peroxido de hidrogeno. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 5.0 ).lL de la preparacion de referencia y 5.0).lL de la preparacion de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar Ia cromatoplaca y secar entre 100 Y 105°C hasta que el olor de los disolventes no sea perceptible, dejar enfriar. Rociar el revelador 1 y despues el revelador 2 e inmediatamente localizar las manchas. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra aparte de Ia mancha principal no es mas intensa que la mancha obtenida en Ia preparacion de referenda. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Seear la muestra a 105°C durante 3 h. RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. ATROPINA, HOMATROPINA Y OTROS ALCALOIDES DE LA FAMILIA DE LAS SOLANACEAS. Al mL de una soluci6n de la muestra (1 en 50), agregar lmas gotas de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, extraer con 5 mL de clorofonno, evaporar la capa clorofOnnica sobre BV hasta sequedad. Calentar el residuo con 1.5 mL de una soluci6n preparada disolviendo 500 mg de cloruro mercurico en 25 mL de una mezcla de alcohol:agua (5:3). No produce color amarillo 0 rojo. VALORACION. MGA 0991. titulaci6n acuosa. Disolver aproximadamcnte 700 mg de metilbromuro de homatropina en una mezcla de 50 mL de itcido acetieo glacial y 10 mL de SR de acetato mercurico. Agregar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en !icido acetico glacial hasta punto final verde azu1. Efectuar una prueba en blanco para hacer las correcciones necesarias, Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 37.03 mg de metilbromuro de homatropina. CONSERVACTON. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
IBUPROFENO
C13 H 1S 0 2
MM 206.3
Acido (2RS)- 2-[4-(2-metilpropil)fenil]propanoico [15687-27-1] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de ibuprofeno, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. lbuprofeno. Sustancia relacionada C de ibuprofeno.
IBUPROFENO
b
r"
Farmacos
DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco a casi blanco, cristales incoloros.
1107
100 {r;/rJ Donde: Respuesta individual. Suma de las respuest.as de los picos en el cromatograma.
SOLUBILIDAD. Pritcticamente insoluble en agua, facilmentc soluble en acetona, metanol y claTuro de metileno, Soluble en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos y carbonatos,
ri =
ENSAYOS DE IDENTIDAD
LiMITE DEL COMPUESTO RELACIONADO C DE IBUPROf'ENO. MGA 0241, CLAR. No mas de de 0.1 %. A partir del cromat.ograma de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n del compuesto relacionado C de ibuprofcno obtenidos en Ia valorad6n, calcular el porciento del compuesto relacionado C de ibuprofcno (C 12H I6 0) presente en la muestra mediante la formula:
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la rnuestra, en bromuro de potasio, corrcsponde con e1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de ibuprofeno. No seear las muestras. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la prcparacion de la muestra corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de Ia muestm en 20 mL de metana!. La soluei6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de la solucion no exccde a1 de 1a soluci6n de referenda B9. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _0.05° y +0.05°. Determinar en una soluci6n que contenga 25 mglmL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de de 0.3 % de alguna impureza individual y no mas de 1.0 % para la suma total de impurezas. Fase movil. Agua (pH 2.5 ajustado con acido fosf6rieo ):aeetonitrilo (l 340:680). Hacer ajustes si en necesario. Preparacion de Ia muestra. Soluci6n de la muestra en acetonitrilo que contenga 5 mglmL. Preparacion para In verificaci6n del sistema. Soluci6n en acetonitrilo ibuprofeno a una cocnetraci6n de 5 mg/rnL y de valerofenona a una concentraci6n 5 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 214 nrn. Columna de 4.0 mm x 15 em, empaeada can Ll de 5 ~m, a 30 ± 0.5 0c. Veloeidad de tlujo de 2 mUmin. Verificaci6n del sistema. Rcalizar inyeccioncs repetidas de 5 }.iL de la preparaci6n de Ia muestra para acondicionar la columna. Obtener el cromatograma de la preparaci6n de resolucion como se indica en el procedimiento, Los tiempos de retenci6n relativos son cerca de 0.8 para valerofenona y 1.0 para ibuprofeno, Ia resoluei6n R entre el pico de valerofenona y el pico de ibuprofeno no es menor que 2.0. Procedimiento. Inyeetar 5 ~L de la preparaeion de la muestra, obtener el cromatograma y medir 1a respuesta de los picos mayores. Calcular el porcentaje de cada impureza mediante la formula:
rs
=
Donde: C= Concentracion de la SRef del compuesto relacionado C de ibuprofeno en la preparacian de referencia del compuesto relacionado C de ibuprofeno en miligramos por mililitro. W = Peso en miligramos de la muestra en la preparaci6n de Ia muestra. Rill = Raz6n del pico obtenido para el compuesto relacionado C de ibuprofeno y la valerofenona obtenido desde la preparacion de la muestra. R rcI = Razon del pico obtenido para el compuesto relacionado C de ibuprofeno y la valerofenona en la preparacion del compuest.o relacionado C de ibuprofeno. AGUA. MGA 0041. No mas del 1.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. }"'ase mOvil. Disolver 4 g de acido cloroacetico en 400 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con hidr6xido de amonio. Adicionar 600 mL de acet.onitrilo, fitrar y desgasitlcar. Hacer ajustes si es necesario. Preparadon de referenda interna. Solucion de valerofenona a una concentracion de 0.35 mg/mL en fase maviL Preparadon de referencia. Solucion de la SRef de ibuprofeno en la preparacion de referencia interna a una concentraci6n de 12 mg/mL. -Preparacion del compuesto relacionado C de ibuprofeno. Solucion de la SRef de la sustancia relaeionada C de ibuprofeno a una concentraci6n de 0.6 mg/mL en acetonitrilo. Adicionar 2.0 mL de esta soluci6n a 100 mL de preparacion de referencia interna, mezclar para obtener una soludon con llna concentraci6n de 0.012 mg de sustancia relacionada C de ibuprofeno por mililitro.
IBUPROFENO
1108
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
,Preparacion de muestra. Pasar 1200 mg de Ia muestra a un
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumeD con la preparaci6n de referenda intema y mezclar.
idoxuridina, calculado con referenda a Ia sustancia seea.
Condiciones del equipo, Cromat6grafo de liq uidos equipado con detector UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin. Verificacion del sistema. Obtener el cromatograma de Ia preparacion de referenda como se indica en e1 procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de 1.4 para la referenda interna y 1.0 para ibuprofeno, la resoluci6n R entre el
ibuprofeno y la referenda interna no es menor que 2.5. El coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Obtener el cromato1,'fama de la preparacion del compuesto relacionado C de ibuprofeno como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de 1.0 para valerofenona y 1.2 para el compuesto relacionado C de ibuprofeno, Ia resolucion R entre valerofenona y el eompuesto relacionado C de ibuprofeno no es menor que 2.5; el factor
de coleo para picos individuales no es mayor de 2.5 y el coefidente de variadon para replicas no es mayor de 2,0 %.
Proeedimiento. Inyectar por separado 5 flL de la prepara· cion de referenda y 5 ).lL de Ia preparacion de Ia muestra y
5 flL de la preparacion del compuesto relacionado C de ibuprofeno, Obtener el cromatograma y medir Ia respuesta de los picos mayores. Calcular Ia cantidad en miligramos de ibuprofeno mediante Ia formula: 100 C
(Am / Acer)
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD.
Facilmente
soluble
en solucion de
hidroxido de sodio, poco soluble en agua y alcohol, easi insoluble en eloroformo y eter dietiHeo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de idoxuridina.
B. MGA 0361. Solucion amortiguadora pH 12, Preparar con 7.46 g de cloruro de potasio y 24 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N y disolver en 2 000 mL de agua. Preparacion de referenda, Solucion de la SRef de idoxuridina eontenga 33.3 flg/mL en solucion amortiguadora pH 12. Preparacion de la muestra. Solucion de Ia muestra que contonga 33.3 ilg/mL cn solucion amortiguadora pH 12. Procedimiento. El espectra UV de la solucion de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacion de referenda.
Donde: C~
SUSTANCIA DE REF.ERENCIA, Idoxuridina, manejar de acuerdo con las instrueeiones de uso.
Concentracion de Ia SRef de ibuprofeno en Ia preparacion de referenda; en miligramos por mililitro. Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con Ia preparadon de referencia.
CONSERV ACION, En envases hermeticos.
ASPECTO DE LA SOLUC10N, MGA 0121. Una solucion de Ia muestra al 1.0 % en una solucion hidroxido de sodio ].0 M, es clara.
COI,OR DE SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia soluci6n de referenda B9. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +28 0 y +32°. Calcular con referencia a Ia sustancia seea. Pasar
500 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con solucion de hidroxido de sodio 1.0 M y llevar al
IDOXURIDINA
o
aforo con el mismo disolvente.
I~NH
Ao "O\=o9
YODUROS, No mas de 0.1 %. Disolver 250 mg de muestra en 25 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 M, aiiadir 5.0 mL de SR acido c1orhidrico diluido y llevar a 50 mL con agua. Dejar reposar durante 10 min y filtrar. A 25 mL del filtrado adicionar 5.0 mL de SR de peroxido de hidrogeno soluei6n diluida, 10 mL de eloraformo y mezc1ar. Cualquier
OH C,HllIN 20 S
MM 354.10
I-(2-Desoxi-~-D-ribofuranosil)-5-yodouraeilo
2'-dioxi-5-yodouridina.
IDOXURIDINA
color rosa en Ia fase orga:nica no es rll
contenga 33 mg en 100 mL de yoduro de potasio en lugar de [54-42-2]
la muestra.
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No rn:is del 1.0 %. Seear a 60°C con vacio, durante 2 h. V ALORACTON. MGA 0991. Disolver 250 mg de la muestra en 20 mL de dimetilformamida (previamente neutralizada con SV de met6xido de sodio 0.1 N en tolueno). Usar como indicador una solucion de 300 mg de azul de limol en 100 mL de metano!. Titular con SV de met6xido de sodio 0.1 N en tolueno hasta obtener un color azul como punto final. Tomar precauciones contra la absorci6n de dioxido de carbona de la atmosfera. Realizar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de metoxido de sodio 0.1 N en tolueno
1109
EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtcnido con la preparaci6n de referenda. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 0.500 g de la muestra con SA de fosfatos pH 7.0 en un matraz volum6trico de 50 mL, llevar al volumen con la misma soluci6n. La soluci6n no es mas opalescente que la suspensi6n de referenda II. COLOR DF: SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa solucion no es mas intenso que la soluci6n de referencia Y6.
equivale a 35.41 mg de idoxuridina.
CONSERVACION. En envases resistentes a la luz.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Detenninar en una soluci6n que contiene 0.500 g de la muestra en 100 rnL de agua librc de dioxido de carbona.
IMIPENEM
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +84 0 y +89°. Preparar una solucion que contenga 5.0 mg/mL de la muestra con SA de fosfatos, pH 7.0 (fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio). CRISTAUNIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los requisitos.
CI2H17N,04S . H2 0 CdI17N,04S
MM 317.36 MM299.34
Acido [5R, 6S]·6-[ (I R)-hidroxietil]-3-[[2-[ (iminometil) amino ]etil]tio ]-7 -oxo-I-azabiciclo [3.2.0] hept-2-eno-2carboxilico Monohidrato [74431-23-5] Anhidro [64221-86-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de imipenem, ca1culado con referencia a la sustancia seea.
DISOLVENTES. MGA 0241. CG. No mas de 0.25 % tota!. Gas acarreador. Helio. Preparacion de referenda interna. Adicionar 1.0 roL de alcohol propllico a 2 000 mL de agua, mezclar. Preparacion de referenda. Transferir LO mL de acetona y 2.0 mL de alcohol isopropilico a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar al volurnen con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucion y 5.0 mL de la preparacion de referenda intcrna a un matraz aforado de 25 mL, nevar al volumen con agua y mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene 31.6 ~g de acetona y 63.2 ~g de alcohol isopropilicQ,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Imipenem monohidrato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco a amarillo claro.
Preparacion de la mnestra. Colocar 250 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar 4.0 mL de soluci6n de hidroxido de amonio 1.0 N, disolver por agitacon. Adicionar 2.0 ruL de la preparacion de referencia interna, llevar al volumen con agua y mezclar.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en metanol; casi insoluble en etanoL
ENSA YOS DE IDENTIDAD. A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la lllllcstra en bromuro de potasio) corresponde a1 obtenido con una prcparacion similar de la SRef de imipenem. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizaci6n de Oama y una columna de 3 mm x 1.8 m empacada con 10 % de fase G 16 sobre soporte S5. Temperatura del inyector: 200°C. Temperatura del detector: 250 0C. Flujo del gas de arrastre aproximadamente 19 mUmin. Programa de temperatura: t)
= 8 min
velocidad de cambio ~ 32 °C/rnin
- - - -
IMIPENEM
1110
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Verificacion del sistema. Obtener el eromatograma de Ia preparaci6n de referenda como se indica en el procedimiento. EI tiempo de reteneion relativo para Ia acetona es de 0.3, para el alcohol isopropilico es de 0.5 y para el aleohol propilieo de 1.0. El coeficiente de variaci6n de cada una de las relaciones de Ia respuesta del pico respectivo del analito con respecto a la respuesta del pico del alcohol propilico para las inyeccioncs repetidas no es mayor de 5 %. Procedirniento. Utilizar las areas dande los picas respuesta estan indicados. Inycctar por separado 2 [lL de la preparacion de referencia y 2 [lL de Ia preparaci6n de Ia muestra. Desarrollar los crornatogramas corrcspondientes y medir la respuesta para acetona, alcohol isopropilico y alcohol propilieo. Caleular el por eiento de acetona, alcohol isopropilico y alcohol propilico en el cromatograma obtenido con la preparacion de 1a muestra con la siguiente formula:
(C/M) (A,)A,.c! ) Donde: C = Coneentracion en microgramos por mililitro de eada uno de los analitos presentes en la preparacion de referenda. M = Cantidad en miligramos de imipenem en la preparacion de Ia muestra. Am ~ Relaei6n del pico de alcohol propilico obtenida en Ia preparacion de la muestra. A"I~ Relacion del pica de alcohol propilico obtenida en Ia preparadon de referenda. P]i2RDlOA POR SECADO. MGA 0089, Amilisis termica. No menos de 5.0 % y no mas de 8.0 %. Determinar el por ciento de sustandas volatiles por anal isis termogravimetrieo en un instrumento calibrado adecuadamente. Pesar de 5 a 10 mg de muestra, colocar en el instrumento y calentar a una velocidad de 20 °C/min a vado. Obtener el termograma a 200 'C, y caicuIar Ia perdida en peso en 1a meseta 0 punto de inflexion cercano a 150°c' Nota: la eantidad de 1a muestra puede ajustarse dependiendo de Ia sensibilidad del instJUmento. La perdida de peso que oeurre a temperaturas superiores a los 160°C, es indicativa de descomposicion, no de perdida de peso por secado. RESlOUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase m"vil. Disolver 0.54 g de fosfato monobasico de potasio en 3 600 mL de agua, ajustar el pH a 6.8 ± 0.1 con solucion de hidroxido de sodio 0.5 N. Llevar a un volumen de 4000 mL con agua y mezclar, filtrar a traves de un filtro de 0.5 !J.m 0 de porosidad mas tina y desgasificar. Haeer ajustes si es necesario de acuerdo con la verificacion del sistema.
IMIPENEM
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que eontenga 0.4 miligramos por mililitro de Ia SRef de imipenem monohidrato en fase movi!. Mantener la solucion en bano de hielo y desecharIa despues de oeho horas. Preparacion de Ia muestra, Colocar 100 mg de Ia muestra en un matraz aforado de 250 mL, disolver y Hevar al aforo con fase movil, mezclar. Mantener la solucion en banD de hielo y deseeharla despues de ocho horas. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector UV a 300 nm y una columna de 4.6 mm x 30 cm, empacada can Ll, temperatura de Ia columna a 30 ± 1.0 "C, velocidad de flujo de 1.5 mUmin. Veriiicaci6n del sistema. Inyectar en el eromatografo la preparacion de referenda y obtener el cromatograma de acuerdo con el procedimiento. La eficiencia de la columna determinada con el pico del analito no es menor que 600 platos te6ricos, y el coefieiente de variacion para la replica de inyccciones no es mas del 1.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ;lL de Ia preparacion de referencia y 10 ~LL de Ia preparaei6n de la muestra. Desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de imipenem monohidrato en Ia preparacion de la muestra con la siguiente formula: (317.36/299.35)(0.25 C P )(Am / A,e/) Donde: 317.36 ~ Masa molecular de imipenem monohidrato. 299.35 ~ Masa molecular de imipenem anhidro. C ~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef de imipenem monohidrato en la preparacion de referenda. P Contenido en microgramos por mililitro de Imipenem anhidro en Ia SRef de imipenem monohidrato. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de la prcparacion de la muestra. A r,,!, = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de referencia. Nota: si la materia prima es esteri1, debeni de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y 8i esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda dejiltraci6n por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.17 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envase hennetico, a una temperatura entre 2 a 8°C. 8i la sustancia es esteril, conservar en envase esteril, herrnetico y con cierre inviolable.
Farmacos
MM 316.88 Clorhidrato de 10,II-Dihidro-N.N-dimetil-5H-dibenz [b,.f] azepina-5-propanamina [113-52-0] Canticne no menos del 98.0 'y, Y no mas del 102.0 % de clorhidrato de imiprarnina, calculada con referenda a Ia sustancia se'ca, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de imipramina e iminodibencil. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
1111
Preparacion de referencia B. Diso]ver con mctano] 5.0 mg de la SRef de iminodibencil en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente. Preparar inmediatamente antes de su uso, Revelador. Disolver 5.0 g de dicromato de potasio en una mezc1a de acido sulrnrieo:agua (1 :4). Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles separados 20 J.1L de Ia muestra y 20 J.1L de las preparaciones dc refcrenda A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca y marcar el ftente de la fase m6viL Dejar secar durante 5 min y rociar el revelador. Cualquicr mancha secundaria obtenida en cl cromatobTfama con la preparaci6n de la muestra no es mas intensa que Ia rnancha obtenida con la preparad6n de referenda A, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 170 y 174°C.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco que pasa de amarillo a roja cuando se exponc mucho tiempo a la luz.
RESlDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0,1 %.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol; soluble en acetona; casi insoluble en etcr dietilico.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda If. No mas de 10 ppm.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
VALORACION. MeA 0991, Titulacibn no acuoso. Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de acido acHico glaciaL Agregar 10 rnL de SR de acetato rnercurico, lUla gota de SI cristal violeta y titular can SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial, hasta punto final azul. Haeer la detenninacion de un blanco y cualquier correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 31.69 mg de clorhidrato de imipramina.
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersion en bromuro de potasio, de la mucstra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de imipramina. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra que contenga 20 IlL/mL en soluci6n de aeida clorhidrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de imipramina,
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra en etanol. da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa delgada. No mas de 0.2 % de cualquier otra impureza encontrada y el total de todas las impurezas no son mas de 1.0 %. Utilizar material de vidrio inactinico. So porte. Gel de silice. Fase moviI. Acido clorhidrico:agua:acido acetico glacial:acctato de etilo (5:5:35:5). Preparacion de la muestra. Pasar 0,25 g de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, usar inmediatamente, Preparacion de referenda A. Pasar 1.0 mL de la so1uci6n de la muestra a un matraz volumetrico de 10 rnL Y llevar al aforo con metano!. Pasar 1.0 ml, de esta soluci6n a un matraz volurnetrico dc 50 mL y llevar al aforo con metanoL La concentraci6n final es de 0,2 %.
CONSERVACION. En cnvases bien cerrados.
INDANll CARBENICILINA DE 50 DID
MM 516.55 (2S,5R,6R)-6-[2-[ (2,3-Dihidro-l H- inden-5-il)oxicarbonil] fenilacetamido ]-3,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabicic1o [3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio [26605-69-6]
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
1112
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Contiene no menos de 630.0 !!gimg y no mas de 769.0 !!gimg de carbenicilina, ca!culado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Indanil carbenicilina de sodia, manejar de acuerdo con las instrucciones de USQ, DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino. SOLUBILlDAD. Soluble en agua yen etanol; casi insoluble en etcr dietilico y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, al 05 %, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de indanil carbenicilina de sodio. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. E1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde a1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. C. MGA 0511. Da reaccion positiva para la prueba de identidad ala tlama para sodia. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Determinar en una solucion que contenga 100 mg/mL de la muestra.
sameter a un bafio de ultrasonido hasta completa disoluci6n, llevar a volurnen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con un detector UV a 210 run. Columna de 4.6 mrn x 25 cm, empacada con L7. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo 1a preparacion de referencia, registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento. E1 coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es menor del 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado volumenes de 25 !!L de la preparacion de referencia y de la preparacion de 1a muestra, medir los picos respuesta mayores en terminos de areas bajo 1a curva. Calcular Ia cantidad de carbenicilina en Ia muestra, en microgramos por mililitro, utilizando Ia siguiente f6nnuIa:
Donde: C = Concentraci6n de la SRef de indani1 carbenicilina de sodio, calculado con referencia a la sustancia anhidra, en microgramos por mililitro. P = Potencia de la SRef de indanil carbenicilina de sodio, en microgramos por mililitro. M = Peso de Ia muestra en Ia preparaci6n de Ia muestra, en miligramos. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. A r,,/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
AGUA. MGA 0041. No mas de 2.0 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Solncion amortignadora de hidrogeno fosfato de tetrabu· tilamonio 0.0009 M Y fosfato dibasico de sodio 0.05 M. Disolver 604 mg de fosfato de tretrabutilamonio y 26.8 de fosfato dibasico de sodio en I 800 mL de agua. Ajustar con aeido fosforico a un pH de 3.8, y diluir con agua a 2 000 mL. Fase movil. Solucion amortiguadora de hidrogeno fosfato de tetrabutilamonio 0.0009 M Y fosfato dibisico de sodio 0.05 M:acetonitrilo (116:84). Filtrar y desgasificar. Dejar reposar durante 1 h, 8i es necesario reajustar con acido fasfarica a pH 3.8. Haeer los ajustes necesarios. Disolvente. Acetonitrilo:fosfato monobas1co de potasia 0.005 M (85:15). Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de indani1 carbenicilina de sodio en e1 disolvente, para abtencr una saluci6n con una concentraci6n de 250 j..lg/mL, que equivale a 222 !!g/mL de carbenicilina. Preparacion de la muestra. Pasar 125 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, diIuir con el disolvente y
INDINAVIR, SULFATO DE
o::x I '
""
OH
0
t-BuNH, /-0
;-
so
• H
N~N~ n H lph8H ~N~N
2
4
MM 711.87 Sulfato (I: I) de [I (l S,2R),5(S)]-2,3,5-trideoxi-N-(2,3dihidro-2-hidroxi-1 H- inden-I-il)-5-[2-[[(l-dimetiletil) amino]carbonil]_4_(3_piridinilmetil)-I-piperazinil]2-(fenilmeti10) [157810-81-6] Contiene no menos del 98.5 % y no mas de 101.5 % de sulfato de indinavir, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra y libre de disolventes.
INDINAVIR, SULFATO DE
'Z
Farmacos
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. lndinavir e indinavir para verificaci6n del sistema. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
SoIndon A
Solucion B
(%)
(%)
0-40
80~30
20 --, 70
Gradiente lineal
30
70
Isocratico
70~20
Gradiente lineal
20
Isocnitico
40 SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en metanol; casi insoluble en heptano.
45
45 -47 47
ENSAYOS DE lDENTIDAD
Tipo de elucion
Tiempo (min)
casi blanco.
52
30
~
80
80
1113
Hacer ajustes si es necesario. A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, al 0.5 %, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRcf de sulfato de indinavir. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la muestra, corrcsponcte al tiernpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referenda.
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a Ia prueba de identidad para sulfatos.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especiflca. Entre +122° y +129° a 365 nm, deterrninada con referenda a la sustancia anhidra y libre de disolventes. Determinar en una soluci6n que contenga 10 mg/mL en agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.1 % de cualquiera de las impurezas individuales especit'icadas en Ia siguiente tabla y no mas de 0.5 % del total de sustancias relacionadas. Compuesto relacionado
Tiempo de retencion relativo aproximado
A
0.18
B
0.80
C
0.98
D
1.14
E
1.30
Soluci6n A. Disolver 0.54 g de fosfato de potasio monobitsico y 2.79 g de fosfato de potasio dibitsico en 2 L de agua. SoIucion B. Acetonitrilo. Disolvente. Preparar una mezcla de 1: 1 de Ia soluci6n A y de Ia soluci6n B. Fase movil. Utilizar Ia soluci6n A y Ia soluci6n B para la eluci6n por gradiente de acuerdo a la siguiente tabla:
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Transferir 40 mg de Ia SRef de indinavir para verificacion del sistema a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente y mezc1ar. Preparacion de la muestra. Transferir 50 mg de la muestra a un matraz de 100 mL, disolver y nevar al volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector de UV a 220 nm, columna de 25 em x 4.6 rum empacada eon L1 de 5 ~m. Ajustar Ia velocidad de flujo a LO mIjmin y programar Ia fase rn6vil como sc indica en ia tabla anterior. Verificaci6n del sistema, lnyectar 20 ~L de Ia preparaeion para la verificaci6n del sistema en el cromat6grafo y registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento: la resolucion R entre el indinavir y el compuesto relacionado C es mayor de 1.8 y el factor de coleo determinado en el pieo del indinavir es mayor de 0.95 y menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar 20 ilL de Ia preparacion de Ia muestra en el cromatografo y registrar el cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el por ciento de cada impureza en la porci6n de sulfato de indinavir con la siguiente f6nnula:
Donde; = Respuesta del pica individual para cada sustancia relacionada. K ~ Snma de las respuestas de todos los picos.
Ri
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 1.5 %, utilizando 250 mg de muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561.No mas de 10 ppm. Preparacion de referencia. Transferir a un tuba de cornparacion de color de 50 mL, 2 mL de soluci6n de referencia de plomo (10 ~g/mL) y diluir con agna a 25 mL. Utilizar un potenci6metro 0 papel indicador de pH rango corto como
INDINAVIR, SULFATO DE
1114
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
indicador externo, ajustar con
Preparacion de referencia. Transferir 1.0 mL de alcohol deshidratado a 20 "C, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Diluir esta solucion cuantitativamente con agua, para obtener una solucion con una concentracion conocida de 0.001 mL de alcohol por mililitro de solucion. Preparacion de la muestra. Transferir 400 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llcvar a volumcn con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion de flama y una columna capilar de 0.53 mm x 30 m recubierta con una pelicula de 1.0 ~m de fase G 14. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de 10 mL/min. Programar el cromatografo como sigue: mantener la temperatura de la columna a 35°C, el puerto de inyeccion a 140"C Y la temperatura del detector a 220°C. Al tennino de cada corrida isotermica de 5 min, aumentar la temperatura del homo a 200°C antes de ajustar la temperatura de la columna a 35°C para la siguiente inyeccion. Tnyectar la preparacion de referencia y registrar el pica de respuesta como se indica en el procedimiento. E1 coeficiente de variacion para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 0.1 ~L de la preparacion de referencia y 0.1 ~L de la preparacion de Ja muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular e1 por ciento de alcohol en miligramos, en la porcion de la muestra tomada con la siguiente fonnula:
Donde: Crt;(= Concentracion en mililitros por mililitros del alcohol deshidratado en la preparacion de referencia
INDINAVIR, SULFATO DE
Cm = Concentracion en miligramos por mililitro de sulfato de indinavir en la preparacion de prueba. Am ~ Area de pico para el alcohol obtenido de la preparacion de prueba. A"r~ Area de pico para el alcohol obtenida de la preparacion de referencia. 79 000 ~ Conversion a por ciento (l00 %) por densidad de alcohol a 20°C (790 mg/mL). CONTENlDO DE SULFATO. MGA 0991, Titulaci6n potenciometrica. Entre 13.2 y 14.4 %, calculado eon referencia a la base anhidra y libre de disolvente metano1ico. Solucion de formaldehido metanOlico. Transferir I 000 mL de metanol a un eontenedor adeeuado, adicionar 300 ~L de formaldehido y mezelar. Disolvente. Preparar una mezcla de solucion de formaldehido metanillico:agua (50:50). Preparacion de 10 muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 80 mL del diluyente. SV de perciorato de plomo 0.1 M. Disolver 46 g de perc1orato de plomo en agua y diluir hasta I 000 mL con el mismo disolvente. Pesar aproximadamente 150 mg de sulfato de sodio, previamente secado a 105 "C durante 4 h, y disalver en 50 mL de agua. Agregar 50 mL de una mezcla de agua y formaldchido (1:1) y mez-clar durante 1 min. Determinar cl punto final potenciometricamente con un electrodo selectivo para iones de plomo. Hacer una determinacion en blanco y haeer los ajustes necesarios. Cad a 14.204 mg de sulfato de sodio equivalen a 1.0 mL de perelorato de plomo 0.1 M. Procedimiento. Titular con SV de perdorato de plomo 0.1 M, determinando el punta final potcnciometricamcnte y utilizando un electrodo especitico para plomo junto con un electrodo de referencia adecuado. Cada mililitro de SV de perelorato de plomo 0.1 M es equivalente a 9.604 mg de sulfato. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Soluci6n amortiguadora de fosfato de dihutilamonio. Transferir 20 mL de fosfato de dibutilamonio a I 000 mL de agua. Mientras se agita, ajustar el pH a 6.5 ± 0.5 con SR de hidr6xido de sodio. Fase m6vil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de soluci6n amortiguadora de fosfato de dibutilamonio y acetonitrilo (II :9). Haeer los ajustes necesarios para que se cumplan los requisitos de verificaci6n del sistema. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad adecuada de SRef de indinavir en fase movil para obtener una solucion que tcnga una concentracion conocida de 0.5 mglmL. Preparacion de Ia muestra. Transferir 60 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y !levar al volumen con la fase movil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 260 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 7 de 5 ~m. La velocidad
Farmacos
de flujo es alrededor de 1.0 mLimin y la temperatura de la columna debe mantenerse a 40°C. Verificacion del sistema. Inyectar 10 ilL de la preparaci6n de referenda y registrar el cromatograma de marrera similar que en el procedimiento. La eficiencia de Ia columna no es menor de 4 000 platos te6ricos, el factor de coleo es menor a 2.0. EI coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes igualcs de 10 ilL de la preparaeion de referencia y de la preparacion
de la muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picas principales. Ca1cular la cantidad en miligrarnos de sulfato de indinavir en la muestra tomada, con la siguiente f6nnula:
Donde: D ~ Factor de dilucion en mililitros de la preparacion de la muestra. C = Concentraci6n en miligramos por miliHtros de Ia SRef de indinavir en la preparacion de referencia. rm = Respuesta del pico obtenido en Ia preparacion de Ia muestrn. rrej= Respuesta del pica obtenido en ia preparaci6n de referencia. 1598 ~ Masa molecular del sulfato de indinavir (711.87 g por mol)! Masa molecular de indinavir (613.80 glmol). CONSERV ACION. En envases hermeticos, protegidos de Ia humedad. Almacenar a 25°C, se permiten las excursiones entre 15 y 30 "C.
INDOMETACINA
MM 357.81 Acido 1-(4-Clorobenzoil)-2-metil-5-metoxi-IH-indol-3acHico [53-86-1] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de indometacina, calculado con referencia a la sustaneia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de indometacina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
1115
DESCRJPCION. Polvo cristalino blanco a amariUo. SOLUBlLIDAD. Soluble en clorofoilll0; ligeramente soluble en alcohol, metanol y eter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de indometacina B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de Ia muestra, eorresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 158 y 162 'c. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 100 'C con vacfo, durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 0.5 %. Soporte. Gel de silice HF 254 . lmpregnar la plaea con una soluci6n de fosfato monobasico de sodio a14.68 %. Fase movil. Eter dietilico:6ter de petroleo (70:30) con intervalo de ebullici6n de 50 a 70 'C. Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef' FEUM de indometacina en metanol, diluir a 100 mL con el mismo disolvente y mezelar. Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Apliear a Ia cromatopiaca, en earriles separados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de Ia preparaci6n de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % de la plaea, a partir del punto de aplieacion. Retirar Ia eromatoplaca, marcar el frente del disolvente, seear al aire y examinar bajo himpara de luz UV a 254 nrn. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que la maneha obtenida en el cromatograma de Ia preparaeion de referencia. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de sodio 0.01 M:fosfato dibisieo de sodio 0.01 M (1:1), preparados en acetonitrilo:agua (I: I).
INDOMETACINA
.....................
~~-----------------------------,
'I
1116
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada de Ia SRef'FEUM de indometaeina con Ia fase movil para obtener una soluci6n que contenga 0.1 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Pasar ] 00 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y disolver con Ia fase m6vil, diluir y lIevar al aforo con el mismo disolvcnte. Pasar 10 mL de solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con el mismo disolvente, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con un detector UV a 254 nm y una colnmna L1 de 10 ftm de 4 nun x 30 em, Velocidad de flujo alrededor de I mL/min, Verificaci6n del sistema. Inyectar por duplicado la preparacion de referenda y registrar las respuestas de los picas como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 500 platos teorieos y el eoeticiente de variaeion no es mayor dc LO %, Procedimiento. Inyectar por separado 20 ftL de Ia preparacion de referencia y 20 J.lL de la preparacion de Ia muestra en el eromatograto, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales, Calcular Ia cantidad de indometaeina, en rniligramos con la siguientc formula: IOOOC(Am/A,e(J
Donde: C ~ Coneentracion en miligramos por mililitra de Ia SRefFEUM de indometacina en la preparacion de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. CONSERVACH)N. En cnvases bien cerrados, resistentes a Ia Iuz,
MM 619,94
[1221-56-3]
Contienc no menos del 97.5 % Y no mas del 102,5 % de ipotado de sodio, calculado con referencia a Ia sustaneia seea. SUSTAl'lCIA DE REFERENCIA. Ipodato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
IPODATO DE 80DI0
b
0
casi blaneo,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol y metanol, muy poco soluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351, EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra, en bromuro de potasio, secada previamente, eonesponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de ipodato de sodio, B. MGA 036], EI espectro UV de una solueion de Ia muestra que eontenga 10 j.1g/mL en metanol, corresponde con el obtcnido con una solucion similar dc Ia SRef de ipodato de sodio,
C. MGA 051/, Da reaeci6n posiliva a Ia prucba de identidad a 1a flama para sodio. YODURO 0 YODO. Disolver 200 mg de Ia mueslra en 10 mL de soluci6n de acido acetieo 6 N, agregar 2 mL de solucion de acido sulfurico LO N Y IS mL de cloroformo, agitar vigorosamente. Dejar separar las capas; la eapa c1oroformica muestra un Jigcro color violeta. Agregar I rnL de solucion de ipodato de potasio 0,1 N, agilar vigorosamente y dejar separar las capas; Ia capa clorof6rmica muestra un ligero color violeta. ARSENlCO. MGA 0111, Metoda L No mas de 3 ppm PERDlDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 0,5 %, Seear a qO°C durante 3 h, con vacio. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Ir No mas de 30 ppm,
IPODATO DE SODIO
3-[[(Dimetilamino )metilen ]amino ]-2,4,6triyodobencenopropanoato de sodio
DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blaneo
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion directo, Colocar 300 mg de Ia muestra en un matraz de 250 mL, agregar 30 mL de solucion de hidr6xido de sodio L25 N Y 500 mg de zinc pulverizado, calentar Ia mezcla a reflujo durante 60 min. Enfriar, Iavar el condensador can 20 mL de agua y filtrar la mezcIa. Lavar el matraz y el filtro con pequefias porciones de agua, agregando las aguas de Iavado al filtrado, Agregar al filtrado 5 mL de acido acelieo glacial y 3 mL de una mezcla de dos gotas de icido nitrico en 5 mL de agua, enseguida agregar tres gotas de Sl de eosina Y, titular con SV de nitrato de plata 0,05 N hasta que la mezcla cambie completamente a un color rosa pennanente. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0,05 N equivale a 1033 mg de ipodato de sodio,
CONSERVACION. En envases hermeticos,
Farmacos
1117
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre -0.10° y +0.10°, determinar en lUla soluci6n de Ia muestra al 1.0 %.
IPRATROPIO, BROMURO DE
LVIPUREZA A. MGA 0241, Capa deigada. Ninguna maneha correspondiente a la irnpureza A es mas intensa que la
MM 430.40
C2oH30BrN03 . H20
Bromuro de (endo,syn)-(±)-3-(3-hidroxi-l-oxo-2fenilpropoxi)-8-metil-8( 1-metiletil)-8- azoniabiciclo [3.2.1]octano [66985-17-9] Contiene no menos de 99.0 % y no mils de 100.5 % de bromuro de ipratropio calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de ipratropio. Impureza A de ipratropio. Impureza B de ipratTopio. Bromuro de metilatropina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillo elaro.
SOLUBILlDAD. Ficilmente soluble en metanol; soluble en agua, etanoI; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con lUla preparaci6n similar de la SRef de bromm-o de ipratropio. B. MGA 0121. Bromuros. Da reacci6n pasitiva a la prueba de identidad para bromuros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 50 mL con el misrno disolvente. La saludon es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa solucion no excede al de la saludon de comparacion GY7. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Detenninar en una soluci6n de la muestra al 1.0 %.
mancha principal del cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia 3 (0.1 %). Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Mezcla de
IPRATROPIO, BROMURO DE
1118
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec/ma edici6n.
ajustar el pH a S.S con una solucion de 180 giL de hidrogenofosfato de sodio y agregar l30 mL de metano!. Preparadon de la muestra. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 20 mL disolver y Hevar aI aforo con Ia fase m6viL Prep.racion de referencia (oj. Pasar 10 mg de la SRef de bromuro de ipratropio a un matraz volumetrico de 20 mL, disolver y llevar al aforo con la fase mavi!. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 50,0 mL con Ia fase m6viL Prep.racion de referencia (b). Disolver S mg de la SRef de bromuro de ipratropio y 5 mg de la SRef de Impureza B de ipratropio en I mL de metanol y llevar al volumen de 2S.0 mL con la fase movi!. Diluir 1.0 mL de esta solucion hasta 20.0 mL con la fase movi!. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 220 nm. Columna de IS cm x 3.9 mm empaeada con LI. Temperatura de 30°C. Velocidad de flujo de I.S mL/min. Verificacion del sistema. lnyectar la preparaci6n de referencia (b) como se indica en el procedimiento. La prueba es valida si en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia (b), se obtiene un factor de resoluci6n entre los picos correspondientes a Ia impureza B y al bromuro de ipratropio mayor de 3.0 y un factor de coleo para el pica principal no mayor de 2,5. Los tiempos de retenci6n relativos con referencia al ipratropio (tiempo de retenci6n = aproximadamente 4.9 min) son: para Ia impureza C= aproximadamente 0.7, impureza B= aproximadamente 1.2, impureza D= aproximadamente 1.8, impureza E= aproximadamente 2.3, impureza F~ aproximadamente 5.1. Procedimiento. Inyeetar par separado 5 JlL de cada preparacion. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Tiempo de registro 6 veces el tiempo de retenci6n del ipratropio. Para el ca1culo del contenido, multiplicar las a.reas de los picos de las siguientes impurezas par el correspondiente factor de correccien: impureza C ~ 0.3, impureza D = 0.2, impureza F = O.S. AGUA. MGA 0041, Titalacian directa. Entre 3.9 y 4.4 %. Determinar en 0.5 g. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Detenninar en 1. 0 g. VALORACION. MGA 0991. Disolver 3S0mg de la muestra en SO mL de agua y anadir 3 mL de solucion de acido nitrico 2.0 M. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 M, detenninar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a 41.24 mg de bromuro de ipratropio. CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
ISOCARBOXAZIDA
C12 H'3 N30 2
MM 231.25
2-Beneilhidrazida del acido S-metil-3-isoxazolcarboxilieo [S9-63-2] Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 100.S % de isocarboxazida calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isocarboxazida. S-metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo y clorhidrato de l-bencil-3-metil-S-aminopirazo!. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en c!oroformo; soluble en alcohol; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro JR de una dispersion de la rnuestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de isoearboxazida.
B. Molibdato de amonio. Disolver 100 mg de molibdato de amonio en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N. Procedimiento. Disolver 10 mg de la muestra en 10 mL de acetona, agregar 0.2 mL de agua, 0.2 mL de soIud6n de molibdato de amonio y mezclar. Se desarrolla color naranja. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre lOS y 108°C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza encontrada. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Aeetato de etilo:n-Heptano (3:2). Preparacion de referenda 1. Disolver 12.5 mg de SRef de 5-metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo en un matraz volumetrico de 50 rnL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
ISOCARBOXAZIDA
. ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _s
~
Farmacos
Preparacion de referenda 2. Disolver 12.5 mg de la SRef de clorhidrato de l-bencil-3-metil-5-aminopirazol en 50 mL de metanol, agregar 1 g de carbonato de sodio, agitar durante 2 min y filtrar. Utilizar el mtrado, Preparacion de referenda 3. Preparar una soluci6n en metanol, que contenga 50 mgimL de la SRef de isocarboxazida. Preparacion de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de metano 1 y mezclar. Revelador. (De preparacion recientc). Mezclar volumenes iguales de soluci6n de cloruro ferrico (I :10) y de solucion de fefficianuro de potasio (1 :5). Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles separados, 20 JlL de cada una de las preparaciones de referencia y de 20 ~L de la preparacion de la muestra, Desarrollar cl cromatograma en la fase m6vil hasta que esta haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca, marcar el frcnte de la fase m6vil y dejar secar. Observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha producida en el cromatograrna con Ia preparaci6n de la muestra con un RF de 0.85 aproximadamente, no excede en tamafio e intensidad con respecto a ia mancha obtenida en ei cromatograma con Ia preparacion de referencia 1, 10 que equivale a 0.5 %. Rociar el revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra con un Rr de 0.25 aproximadamente, no excede en tamafio e intensidad a Ia maneha obtenida en el cromatograma con Ia preparadon de referenda 2, 10 que equivale 0.5 %. La preparacion de referenda 3 produce LIna mancha con un RF de 0.6 aproximadamente. CLORUROS. MGA 0161, No mas de 200 ppm. Colocar a ebullicion durante 2 min 100 mg de Ia muestra con 3 mL de solucion concentrada de peroxido de hidrogeno, 5 mL de soluei6n de hidroxido de sodio 2,0 N Y 7 mL de agua. Enfriar, agregar agua hasta obtener un volumen total de 30 mL 0 40 mL y neutralizar Ia soluci6n al tornasol con acido nitrico. La solucion no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0,3 mL de solucion de acido c1orhidrieo 0,02 N, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.3 %. Seear a 60°C con vado sobre pentoxido de fosforo, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No rnas de 0,1 %, VALORAcrON. MGA 0991, Titulacion directa, Disolver 700 mg de Ia muestra cn 20 mL de acido acctico glacial, agregar 20 mL de acido clorhidrico y 40 mL de agua, cnfriar a temperatura ambientc. Valorar con SV de nitrito de sodio 0.1 M Y deterrninar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 23,13 mg de isocarboxazida, CONSERVACION. En cnvases cerrados y protegidos a Ia luz.
1119
ISOFLURANO
MM 184,49 2-Cloro-2-( difluorometoxi)-I, I, I-trifluoroetano.
[26675-46-7]
Contiene no menos de 99.9 % de isoflurano. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoflurano. Compuesto relacionado de isoflurano A: I-Cloro-2,2,2-trifluoroetilc1orodifluorometileter. Cornpuesto relacionado de isoflurano B: 2,2,2-Trifluoroetildifluorometileter. Fluoruro de sodio. Manejar de acuerdo con las instmcciones de uso. DESCRIPCION. Liquido volatil incoloro y claro. SOLUBlLIDAD. Miscible en disolventes organicos, grasas yaceites; inmisdble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro [R de la muestra, utilizando una celda de gas, corresponde al obtenido con una preparacion de la SRef de isoflurano. B. MGA 0241, CG, EI tiempo de retenei6n delo pica principal obtenido en el cromatograma para Ia preparaci6n de la muestra en Ia Valoraci6n, corresponde al obtenico con Ia preparacion de referenda de Isoflurano.
TEMPERATURA DE EBULLlCION. MGA 0303, Entre 48.0 y 48,5 °C, iNDICE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.2990 y J .3005 a 20 °C, AClDEZ 0 ALCALINIDAD. A 20 mL de la muestra agregar 20 mL de agua libre de di6xido de carbono, agitar durante 3 min y dejar reposar. Colectar Ia capa superior y agregar 0.2 mL de SR de pllrpura de bromocresol. No se requiere mas de 0, I mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 M 00,6 mL de SV de acido clorhidrico 0,01 M para eambiar el color de la solucion. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. No mas de 0,01 % de acetona, no mas de 0,01 % del compuesto relacionado de isoflurano A No mas de 0,007 % del compuesto relacionado de isoflurano B. No mas de 0.003 % de cualquier otra impureza individuaL Nota: La preparadon de referenda interna y la preparacion de referenda se preparan con el rnismo isoflurano bajo prueba. Si lotes 0 muestras multiples de isoflurano estan bajo prueba,
ISOFLURANO
1120
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
pucde seleccionarse una sola muestra como preparacion de referenda intcrna y preparacion de referenda. Realizar los ajustes nccesarios utilizando un blanco, cuanda se determine eJ porcentaje de impurezas en atras rnuestras 0 lotes. Gas acarreador. Helio. Preparacion de referencia interna. Colocar 1.0 g de acetato de butil0 en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con isoflurano y mezclar. Preparacion de referenda. Colocar 95 mL de Ia muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10.0 ~L de 1. SRef del eompuesto relacionado de isoflurano A, 7.0 JlL de la SRef del compuesto relacionado de isoflurano B, 10.0 JlL de acctona y 250 JlL de la preparacion de referenda intema, nevar al volumen con isoflurano y mezclar. Esta preparacion contiene 0.01 % del cornpuesto relacionado de isoflurano A, 0.007 % del eompuesto relacianado de isoflurano B y 0.01 % de acetona. Preparacion de 1. mnestra. A 20.0 mL de la muestra agregar 50.0 JlL de la preparacion de referencia interna y mezc1ar. Esta soluci6n contiene aproximadamente 0.0025 % (m/v) de acetato de butilo. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizaci6n de £lama. Columna de acero inoxidable 0 niquel de 2.4 mm x 3.7 m cmpaeada con fase G31 al 10 % y fase G18 ailS % en malla de 60 a 80 y con un soporte SlC lavado con hidroxido de sodio. Veloeidad de fluja de 25 mL/min. La temperatura de la columna se programa por 7 min a 65°C, luego se incrementa la temperatura a 110 DC a una velocidad de 4°C/min. La temperatura del puerto de inyecci6n se mantiene alSO °C y Ia temperatura del detector se mantiene a 200°C. Veriflcacion del sistema. Inyectar 3 JlL de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El factor de coleo para el pico del acetato de butilo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variaci6n del cociente de la respuesta del pico de acetona con respecto a Ia respuesta del pi co del acetato de butHo para inyecciones par duplicado no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 3 ~L de la preparacion de referencia y 3 ).!L de Ia preparacion de Ia muestra. Registrar los cromatogramas durante 40 min y medir Ia respuesta para todos los picos. Calcular par separado los porcentajes de acetona, del compuesto relacionada de isoflurano A y del compuesto relacionado de isoflurano B en Ia pordon de la muestra con Ia siguiente formula:
C [An,/(A"r - An,)] Dande: C = Porcentaje del analito relevante en Ia preparacion de referencia. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra. A rer = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia . preparaci6n de referencia.
ISOFLURANO
Caleular el porcentaje de cualquier atra impureza individual en la porci6n de la muestra con la siguiente formula:
Donde: C = Porcentaje del compuesto relacionado de isofluorano B en Ia preparacion de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido de cualquier impureza individual con la preparacion de referencia interna en el cromatograma de la preparacion de la muestra. A ,,1 ~ Area bajo el pica obtenido del compuesto relacionado de isofluorano B con la preparacion de referencia interna en el cromatograma de la preparaci6n de referenda. CONTENlDO D.E CLORUROS. MGA 0991, Titulacion directa. No mas de 0.001 %. Colocar 10 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer que eontenga 60 mL de alcohol isopropHico y cuatro gotas de una mezcla de solucion de acido nimeo diluido:ah'lla (I: 1), agilar hasta disolver. Titular potenciomemcamente can SV de nitrato de plata 0.0020 N. No se consumen mas de 2.11 mL de esta so1uci6n para alcanzar el punto final. Realizar un blanco y hacer los ajustes necesarios. FLUORURO. No mas de 5 microgramos par mililitro. Nota: usar unicamente material de phistico en el desarrollo de esta prueba. Solucion amortiguadora pH 5.25, Disolver 110 g de cloruro de sodio y 1.0 g de citrato de sodio en 700 mL de agua en un matraz volumetrico de 2 000 mL. Agregar cuidadosamente 150 g de hidroxido de sodio y disolver con agitaci6n. Enfriar a temperatura ambiente y continuar con la agitaci6n. Adicionar con cuidado 450 mL de acido acetico glacial a la solucion fria. Enfriar y agregar 600 mL de alcohol isopropilico, llevar al volumen con agua y mezdar. El pH de esta soluci6n esta entre 5.0 y 5.5. Esta so1uci6n puede ser usada durante seis semanas si se conserva a temperatura ambiente. Preparation de referenda concentrada. Pasar 55 mg de la SRef de fluoruro de sodio a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 5 mL de agua, agitar y disolver. Adicionar 1.0 mL de una solucion de hidroxido de sodio (1 en 10.000), llevar a volumen can agua y mezc1ar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene 1.0 mg de iones fluoruro. Guardar en contenedores de pUistico bien cerrados. Esta solucion puede ser utilizada durante dos semanas si se conserva en refrigeracion. Preparaciones de referencia. Diluir cuantitativamente a 100 mL con agua, las cantidades necesarias de la preparacion de referenda concentrada para abtener soluciones de £luoruro a concentraciones de 1.0,2.0, 6.0, 10.0 Y 20.0 ~g/mL. Colocar 25.0 mL de cada una de estas preparaciones en matraces volumetricas de 50 mL, llevar al volumen con la solucion amortiguadora de pH 5.25 y mezclar. Preparacion de la muestra. Agitar 50.0 mL de la muestra con 50.0 mL de agua durante 5 min y dejar que los Jiquidos se separen completamente. Colocar 25 mL de la capa de
Farmacos
agua en un matraz volumetrico de 50 mI.. . , llevar al volumen con la soluci6n amortiguadora de pH 5.25 Y mezclar. Procedimiento. Medir paralelamente los voltaies, en mY, de las preparaciones de referencia y de la preparacion de la muestra, con un instrumento que mida una reproducihilidad minima de ± 0.2 mY, equipado con un electrodo de ion fluoruro y un electrodo de referencia de calomel con funda de vidrio. Nota: cuando se detenninen las lecturas, sumergir los electrodos en la soluci6n a examinar, la eual tiene que ser colocada en un matraz de 150 mL que contenga un agitador de barra con cubierta de teflon. Agitar durante 1 y 2 min para aleanzar el equilibrio. Registrar el voltaie. Eniuagar y secar los electrodos entre cada detenninaci6n, teniendo cui dado de no danar el cristal del clectrodo del ion fluoruro. Se tiene una respuesta positiva si la diferencia entre los voltajes obtenidos con las preparaciones de referenda que contienen eoneentraciones de tluoruro de 1.0 y 10.0 j.tg estit en el intervalo de 50 a 60 mV. Graficar el logaritmo de las coneen· traciones de iones fluoruro, en microgramos por mililitro, de las preparaciones de referenda contra voltajes, en milivolts, De 1a detenninacion de voltaje en Ia preparacion de ia muestra y considerando la linea de respuesta de las preparaciones de referencia, determinar la concentracion, en microgramos por mililitro de fluoruro en ia preparacion de Ia muestra, AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas de 0.10 %. RESIDUOS NO VOLATILES. El peso del residuo no es mayor a LO mg. Colocar ] 0 mL de Ia muestra en una placa de evaporaci6n previamente pesada, evaporar con ayuda de corriente de aire hasta sequedad, secar el residuo a 50°C durante 2 h. VALORACION. MGA 0241, CG. Utilizando los resultados de Ia prueba de Sustancias relacionadas, calcular el porcentaje de isoflurano en la muestra restando el porcentaje total de todas las impurezas dell 00 %. CONSERVACION. En envases bien cerrados a temperatura ambiente y que eviten el paso de Ia luz.
iSOlEUCINA
C,H 13N0 2 Aeido (2S,3S)·2-amino-3-metilpentanoieo L-Isoleucina
MM 131.17 [73-32-5]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.5 % de isoleucina como L-isoleucina calculado con referencia a Ia sustancia seca.
1121
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-isoleucina y L.valina. Manejar de acuerdo con las instnlcciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en !>cido formica; ligeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico yetano1, ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de L-isoleucina. ASPECTO DE LA SOLUCION.MGA 0121. Disalver 500 mg de la muestra en una solucion de cicido clorhidrico I M, dUuir a 10 mL con el mismo disolvente, La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de Ia soluci6n obtenida en Aspecto de La soLucion no excede al de la solucion de comparacion BY6, pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una solucion 1:100. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +38.9° y +41.8°, calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una soIuci6n que contenga 400 mg de la muestra en 10 mL de una solucion de acido clorhidrico 6 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual; y no mas del 2.0 % de las impurezas totales. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. l·Butanol:acido acetico glacial:agua (60:20:20). Disolven!e. Acido clorhidrieo 0.1 N. Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia SRef de L-isoleucina que contenga 0,05 mg/mL en el disolvente. Preparacion de Ia muestra. Preparar Wla solucion de la muestra que contenga 10 mg/mL, en el disolvente, Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar una solucion de la SRef de L-isoleucina y SRef de L-valina que eontenga 0.4 mg/mL dc cada una en el disolvente. Revelador. Disolvor 200 mg de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de alcohol butilico en solucion de acido acetico 2 N (95:5). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 j.tL de la preparaei6n de la muestra, 5.0 j.tL de la preparacion de referencia y 5.0 j.tL de la preparacion para la verificacion del sistema, Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movi1. Dejar secar Ia cromatoplaca, rociar el revelador y calentar entre 100 y !OS 'C durante 15 min, examinar la cromatoplaca. La cromatografia obtenida con la preparacion para la verificacion del sistema exhibe claramente dos manchas
ISOLEUCINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edici6n.
separadas. Cualquicr mancha secundaria obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra, no es mas intensa que Ia mancha en el cromatob'Tama obtenido con 1a preparaci6n de refercncia. IMPUREZAS ORGANTCAS VOLATILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MeA 0161. No mas de 0.05 %.730 mg de 1a muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de .cido c1orhidrico 0.02 N. SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.03 %.330 mg de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido su1nlrico 0.02 N.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoniazida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino ineoloro a blanco, a eristalcs blancos; sc afecta lentamente por exposicion al aire y a Ia 1uz. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo y anhidrido acetico; muy poco soluble en eter dietflico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de 1a muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de isoniazida.
HIERRO. MeA 0451. No mas de 30 ppm. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mis de 0.3 %. Secar a 105 °C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.3 %. METALES PESADOS, MeA 0561, Metoda 1. No mas de 15 ppm. VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Pasar 130 mg de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver en una mezc1a de 3 mL de acido f6rmico y 50 mL de acida acetico glacial, titular con SV de aeida perclorico 0.1 N en aeida acetico glacial, detenninar el punto final potenciometricamente. Efectuar una determinaci6n en blanco y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 13.12 mg de L-isoleucina. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de 1a 1uz.
B. MeA 0361. Preparacion de Ia muestra. Transferir 50 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 500 mL y Bevar al volumen con agua y mezc1ar. Transferir 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. El espectro UV de una soIuci6n acidulada que contenga I: 100 000 corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de isoniazida.
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 170 y 173°C. pH. MeA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Deterrninar en una soluei6n de la muestra (1 en 10). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 105°C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas del 0.2 %. Utilizar 1 6 2 g de la muestra. METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
ISONIAZIDA
MM 137.14 Hidrazida del acido isonicotinico Hidrazida del acido 4-piridinaearboxilieo [54-85-3]
ISONIAZIDA
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 102.0 % de isoniazida, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
VALORACION. MeA 0601, Titulacion no acuasa. En un matraz Erlenmeyer de 100 mL diso1ver 300 mg de la muestra en 50 mL de acido acetico glacial y 10 mL de anhidrido acetico y titular con SV de acido perc16rico 0,1 N en acido acetico glacial usando 0.5 mL de SR de p-nafto1benceina como indicador hasta que Ia soluci6n cambie de color amarillo a verde. Efectuar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de iIcido percl6rico 0.1 N en !icido acetieo glacial equiva1e a 13.714 mg de isoniazida. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de 1a luz.
....................---------------------Farmacos
ISOPRENAlINA, CLORHIDRATO DE OH
H
HO~"" NyCH3 HO
/
• HCI
CH 3
C"H 17 N0 3 ' HCI
MM 247.72
Clorhidrato de 1-(3,4-dihidroxifenil)-2-(isopropilamino)etanol [51-30-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.5 % de clorhidrato de isoprenalina calculado con referencia a la sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de isoprenalina y sulfato de orciprenalina. Manejar de acucrdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol) casi insoluble en cloruro de metileno y en eter dietilico. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio) corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de isoprenalina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluei6n de la muestra al 0.05 % en agua corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de isoprenalina. C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 10) da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad de cloruros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 165 y 170 "C. ASPECTO DE LA SOLUC/ON. MGA 0l21. Pasar 2.5 g de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL Y disolver con agua libre de di6xido de carbono y llevar al vohunen con el mismo disolvente. L.a soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUC/ON. MGA 0181, Metodo 11. E1 color de la soluci6n utilizada en la prucba de Aspecto de fa soluci6n no excede al de la soluci6n de referencia B7 0 BY7. pH. MGA 0701. Entre 4.3 y 5.5. Determinar en una soluci6n acuosa de la muestra (I en 20). ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre -0.10 0 y +'10.0°, Determinar en una soluci6n acuosa de la muestra (J en 10).
1123
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % para cualquier impureza individual y la suma de todas las impurezas no es mas de13,Q %. Fase movi!. Soluci6n de icido fosf6rico 11.5 giL:metanol (95:5). Preparadon de referenda A. Pasar 2.5 mg de SRef de clorhidrato de isoprenalina a un matraz volum6trieo de 100 mL Y disolver con la fase movil, llevar al aforo con la fase m6viL Preparacion de referenda B. Pasar 2.5 mg de SRef de sulfato de isoprenalina a un matraz volumetrico de 100 mL y diso1ver con la fase movil, llevar a1 aforo con la misma fase movil. Preparacion de referenda C. Pasar a un matraz volumetrieo de 20 mL, 1.0 mL de la preparacion de la muestra B y llevar al volumen con 1a fase movil. Preparacion de la muestra A. Pasar 50 mg de 1a muestTa a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 1a fase movil y llevar al aforo con el mismo disolventc. Preparacion de la mnestra B. Pasar 0.5 mL de la preparacion de la muestra A, a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con la fase movil. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos can un detector UV a 280 nm, colunma de 4.0 mm de diametro y 0.125 m de longitud empacada con Ll de 5 "m, velocidad de flujo 1 mL/min e inyector de asa. Verificacion del sistema. Inyectar par separado 20 ilL de la preparacion de referencia A. Ajustar 1a sensibilidad del sistema de forma que la altura del pico respuesta principal del cromatograma obtenido es de par 10 menos el 50 % de la cscala completa del registrador. Ajustar el tiempo de retencion del pico a 3 min variando la concentraci6n de metanol en la fase movil. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n de la muestra A y 20 ilL de la preparacion de refefencia C. Continuar la cromatografia de la preparaci6n de la muestra A durante siete veces el tiempo de retend6n de 1a isoprenalina. La prueba no es valida a menos que la cromato,bYfafia obtenida con la preparacion de referenda C 1a resoluci6n entre los dos picos respuesta principales es de por 10 menos 3; el pico de la isoprenalina tiene una proporci6n de sefial-ruido de por 10 mcnos 3. Procedirniento. Inyeetar par soparado 20 [lL de la preparaei6n de referencia A y 20 flL de la preparaci6n de la moestra A. Registrar los cromatograrnas y medir las areas bajo los picos. En el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra A, el arca de cualquicr pico respuesta, apatie del pico principal, no es mayor que el area del pica respuesta principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia A (0.5 %) y la suma de las areas de los picos respuesta no es mayor ados veces e1 area del pico respuesta principal en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de referencia A (1.0 %). Descartar cualquier pico respuesta con un area de menos de 0.05 veces la del pico prineipal en e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda A. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar entre 15 y 25°C con vacio, durante 4 h.
ISOPRENALINA. CLORHIDRATO DE
1124
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edfci6n.
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
VALORACION. MGA 0991, Tilulacian no aeuosa. PrecaucMn: para evitar sobrecalentamiento en el medio de reacci6n, mezclar continuamentc y detener la titulaci6n inmediatamente despues de alcanzar el punto finaL Disolver 150 mg de Ia muestra en 10 mL de acido formico anhidro y anadir 50 mL de anhidrido acdico. Titular con SV de <:icido percl6rico 0.1 M en acido acetico glacial, determinar el punto tinal potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 M en acido acetieo glacial equivale a 24.77 mg de clorhidrato de isoprenalina.
A. MGA 0351. En un crisol de vidrio para filtracion con disco de porosidad media, pasar una cantidad de muestra equivalente a 50 mg de dinitrato de isosorbida y hacer pasar tres porciones de 5.0 mL cada una de acetona. Evaporar los extractos combinados a una temperatura que no exceda de 35 DC, con la ayuda de corriente de aire, secar el residuo a temperatura ambiente durante 16 h con vado sobre cloruro de calcio. El espectro IR de una soluci6n (1 :40) preparada con el residuo antes obtenido en cloroformo y detenninado en celdillas de 0.1 mm, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar obtenida con et residuo de la SRef de dinitrato de isosorbida diluida.
CONSERVACION. En cnvases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
ISOSORBIDA DILUIDA, DINITRATO DE
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia prcparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
MM 236.14 Dinitrato de I,4:3,6-dianhidro-D-glucitol
[87-33-2]
Es una mezcla seca de dinitrato de isosorbida, con lactosa, manitol U otro excipiente inerte, que pennita seguridad en su manejo. Puede contener mas del 1.0 % de un estabilizador conveniente como el fosfato de amonio. Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 105.0 %, de la cantidad de dinitrato de isosorbida, indicada en el marbete. Usualmente contiene cerca de 25.0 % de dinitrato de isosorbida. Precoiuci6n: el dinitrato de isosorbida sin mezclar, puede explotar por percusi6n 0 calor excesivo. Se deben tener las precauciones necesarias y s6lo se deben aislar pequenas cantidades. No secar antes de usar.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida diluida al 25 % en manitol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRJPCION. Polvo blanco, higrosc6pico. SOLUBILIDAD. El dinitrato de isosorbida sin diluir es muy soluble en acetona, facilmente soluble en clorofonno, ligeramente soluble en alcohol, muy poco soluble en agua. La solubilidad del producto diluido depende del diluyente y su concentraci6n.
ISOSORBIDA DILUIDA, DINITRATO DE
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 % de su peso. Secar a temperatura ambiente durante 16 h con vacio sobre cloruro de calcio. METALES PESADOS. MGA 056/, Metodo II. No mas de 10 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion amortignaciora pH 4.7. Disolver 15.4 g de acetato de amonio en agua, agregar 11,5 mL de acido acetico glacial, diluir con agua a 1 000 mL, mezclar. Fase movil. Agua:soluci6n amortiguadora pH 4.7:metanol (350:100:550). Enfriar a temperatura ambiente, desgasificar y mtrar. ,Preparacion del patron interno. Pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, 6.0 g de nitroglicerina diluida en lactosa 10 % (mlm), agregar 120 mL de metanol, someter a la acci6n del ultrasonido durante 5 min, agitar durante 30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar y conservar elfiltrado protegido del aire. Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 125 mg de dinitrato de isosorbida, pasar a un matraz volumetrieo de 50 mL, agregar 30 mL de la fase m6vil, agitar durante 30 min Y Hevar al aforo con la fase m6vi!. Pasar 10 mL de la soluci6n resultante a un rnatraz volurnetrico de 25 mL, agregar 4.0 mL del patron interne y 4.0 mL de solucion amortigl1adora diluida (I: 10). Enfriar a temperatura ambiente y llevar al atoro con la fase rn6viL Esta solucion contiene 0.25 mglmL de dinitrato de isosorbida. Filtrar una porci6n de esta solucion a traves de un filtro de 0.45 ~m.
Farmacos
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 30 mg de dinitrato de isosorbida diluida a un matraz volumetrico de 50 mL y proceder como se indica en la preparacion de referenda desde " ... agregar 30 mL de la fase movil...". Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equip ado con un detector UV longitud de onda de 220 run; columna de 4.0 mm x 25 em empacada con Ll; veloeidad de flujo 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. La resoluci6n entre los picas de dinitrato de isosorbida y de nitroglicerina no debe ser menor de 2 y el coeficiente de variaci6n de la re1aci6n de picas respuesta por inyecciones repetidas no debe ser mayor del 2.0 %. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.75 para dinitrato de isosorbida, 1.0 para la nitroglicerina y 0.38 para el rnononitrato de isosorbida, (si esta presentc). Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de Ia muestra y de refereneia, registrar los picos respuesta y medirlos. Calcular la cantidad en miligramos de dinitrato de isosorbida mediante la formula siguiente:
Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de 1a muestra, A reJ = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases henneticos y sin exponer a calor excesivo.
KANAMICINA, SULFATO DE
H~O NH,
0
"~~;~
~H2 NH, MM 582.58
Sulfato de 0-3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(l->6) -0-[ 6-amino-6-desoxi -a-D-glueopiranosiI( 1->4) J-2desoxi-D-estreptamina [25389-94-0J Tiene una potencia equivalente a no menos de 750 fig/mg de kanamicina, calculada con referenda a la sustancia seca.
1125
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de kanamicina y SRef-FEUM de amileacina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo cristalil10 blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmel1te soluble en agua, casi insoluble en acetato de etilo, acetona, benceno y alcoho1. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfato de kanamieina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido can la preparaci6n de la muestra, corresponde a1 tiempo de retend6n obtenido can la preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1 en 100) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5. Deterrninar en una solucion (l en 100) de la muestra.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +112° y +123°. Detenninar en una soluci6n acuosa que contenga 10 mg/mL de la muestra, calculada con referenda a 1a sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas del 3.0 %. Soporte. Gel de siIiee, calentar Ia placa a 110°C durante 1 h~ d~jar enfriar y usar inmediatamente, Fase m6vil. Solucion de fosfato monobasico de potasio (7.5 en 100). Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de muestra en agua, hasta obtener una soluci6n con una concentraci6n de 30 mg/mL. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef de sulfato de kanamicina en agua, hasta obtener una soluci6n con una concentraci6n de 30 mg/mL Preparacion diluida de referenda. Diluir una cantidad de la preparacion de referencia para obtener una soluci6n diluida que contenga 0.90 mg/mL. Revelador. Solucion de ninhidrina en alcohol butilico (l en 100). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles soparados 1.0 ilL de cada una de las preparaciones y dejar secar los puntos. Desarrollar el cromatograma en una camara previamente equilibrada durante 90 min con la fase movil~ hasta que el frente de Ia fase movil haya recorrido % partes
KANAMICINA, SULFATO DE
1126
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca, marcar el frcnte de la fase m6vil, dejar seear la placa al airc. Radar Ia placa con el revelador y seear a 1j 0 °C durante 10 min. Exruninar la cromatoplaca. Los cromatogramas presentan el mismo Rp en Ia mancha principal. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de Ia prcparaci6n de Ia muestra aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion diluida de referenda.
Tiempo (s)
Potencial (V)
Integracion
0,00
+0,04 +0,04 +0,04
Comienzo
030 0.50 0.51 0,70 0,71 0,90
SULFATOS, De 15 a 17 % calculado can referencia ala sustaneia seea, Disol ver 250 mg de muestra en 100 mL de agua y ajustar la soIuci6n a un pH 11 usando SR de amoniaco concentrado, Agregar 10,0 mL de SV de cloruro de bario 0,1 M Y 0,5 mg de purpura de ftalefna, Titular can SV de edetato dis6dico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol, cuando la solucion cambie de color continuar Ia titulacion hasta que el color azul-violeta desaparezca, Cada mililitro de SV de doruro de bario 0,1 M es equivalente a 9,606 mg de sulfato, CRISTAUNIDAD, MGA 0231, Metoda I A, Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO, MGA 067l. No mas de 4,0 %, UtiIizar 100 mg de muestra, determinar en un frasco provisto de tapon con un capilar, seear a 60°C durante 3 h, con vado. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751, No mas de J.O %. HWl1cdecer el residuo carbonizado con 2.0 mL de
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de sulfato de kanamicina en agua para obtener una solucion con una concentraci6n de 0.008 mg/rnL. Preparacion de Is rnuestra. Pasar 40 mg de Ia muestra a un matraz volwnetrico de 250 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y rnezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de llquidos, equipado con detector electroquimico: electrodo de oro y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata; precolurnna ernpacada con L47, Y lllla columna analitica de 4 mm x 25 cm empacada eon L47, La velocidad de flujo es de 0,5 mLi min, El detector electroquirnico se usa en modo amperometrico con un rango de 300 nC y una salida de 1V a gran escala, EI potencial se programa como sigue:
Final
+0,80 +0,80 ~0,80 ~0,80
Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la preparacion para Ia verificacion del sistema y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativa son, para kanamicina, alrededor de 1.0 y para amikacina, de 1.3. La resoluci6n R entre Ia kanamicina y Ia amikacina no es menor de 3. Inyectar en el cromatografo Ia preparacion de referencia y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento: el factor de coleo no es mayor de 2 y el coeficiente de variacion para Ia replica de inyecciones no es mayor del 2.0 %, Proeedimiento, lnyectar por separado 20 J.lL de la preparaei6n de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra; desan-ollar los cromatograrnas y medir las areas de los picos principaies. Calcular Ia cantidad en microgramos de kanamicina por cada miligramo de sulfato de kanamicina en Ia muestra tomada mediante la f6rmula:
5000 (CP/W) k fA"f)
Donde: C = Concentracion, en mg por mL, de sulfato de kanamicina en Ia preparacion dc referenda. P = Contenido, en microgramos por miligramo de kanarnicina contenido en Ia SRef de sulfato de kanamicina. W = Peso, en mg, de sulfato de kanamicina utilizado en Ia preparacion de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. Are! = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia referencia.
Nota: si Ia materia prima es esteril, deben'i. de cumplir adcmas con Ia prucba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumplir con la prueba de ,Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD, MGA 0381, Metoda de filtradon par membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS RACTERIANAS, MGA 0316, No mas 0,67 VI de endotoxina por miligramo de kanamieina, CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia luz. Si se dcstina para administraci6n parenteral el envase es esteril y sellado de tal manera que evite Ia contaminaci6n por microorganismos.
KANAMICINA. SULFATO DE
.......----------------------
Farmacos
KETAMINA, ClORHIDRATO DE
HCI
MM 274.19
Clorhidrato de 2-(2-c1orofenil)-2-(metilamino) ciclohcxanona
[]867 -66-9]
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de ketamina, calculado con referencia a la base seea. SUSTANCIA DE REFERENDA. Clorhidrato de ketamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales b1ancos
0
polvo cristalino blanco.
SOL UBI LID AD. Facilmente soluble en agua y en metanoI, soluble en alcohol, ligeramente soluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035/. El espcctro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de ia SRef de clorhidrato de ketarnina. B. MGA 036/. El espectra de UV de una soluci6n de Ia
1127
SUSTANCIAS RELACIONADA§. MGA 0241. Capa delgada. Sopor!e. Gel de siIice GF. }<'ase movil. Tolueno:alcohol isopropiIico:hidroxido de amonio (80:19.5:0.5). ReveladoT. Vapores de yodo. Preparadon de referenda A. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de clorhidrato de ketamina en metanol para obtcner una concentraci6n de 0.50 mg/mL (l.0 %). Preparacion de referenda B. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de referencia A en 2.0 rnL con metanol; concentraci6n de 0.25 mg/mL (0.5 %). Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad exactamente pesada de muestra en metanol para obtener una coneentracion de 50 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carnIes separados 10 flL de Ia preparacion de Ia mucstra, 10 I-',L de las prepamciones de referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes a partir del plmto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar secar Ia cromatoplaca al aire. Pasar a una camara de vapores de yodo durante 1 h. Comparar la intensidad de cualquier mancha secundaria en el cromatograma de la muestra con la de las manchas observadas en el cromatograma de la preparaci6n de referencia. La surna de las intensidades de todas las manchas seeundarias, obtenidas a partir de la preparacion de la muestra eorresponde a no mas del 1.0 % de los compuestos relacionados y ninguna imptrreza individual corresponde a mas de 0.5 %. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %, Seear a 105°C durante 3 h.
muestra 1 en 3 000 en acido clorhidrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacion simi1ar de la SRef de clorhidrato de ketamina.
RESIDUO DE IGNIOON. MGA 0751. No mis de 0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra.
C. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1 en 10) da reacci6n positiva a las pruebas de Identidad para claruras.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de 20 ppm.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 258 y 261°C, ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de muestra en 5.0 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La soIuci6n obtenida en la prueba de Aspecta de fa safucion es incolora. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.1. Determinar en una soIuci6n de la muestra al 10 %.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Disolver 500 mg de muestra, en 1.0 mL de acido f6rmico y agregar 50 mL de acido acetico, agregar 10 mL SR de acetato de mercurio (1I) y una gota de SI cristal violcta. Titular can SV de acido perclorico 0.1 N en acido aeetico glacial, hasta el punto final azul-verdoso. Efectuar una determinacion en blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetieo glacial equivale a 27.42 mg de clorhidrato de ketamina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
KETAMINA, CLORHIDRATO DE
1128
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
KETOCONAZOl 1\ / \ l'il N 'tN~-;/ 0\ /'---0 ~JJ H3 C '--.J ";\ J.-!
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CI-<
(
MM 531.44 cis-I-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(IH-imidazol-lilmetiI)-I ,3-dioxolan-4-iI]metoxi]fenil]piperazina [65277-42-1] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de ketoconazol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida, KetoconazoL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. 0
ligeramente amarillo,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloruro de metileno, soluble en metanoI, Iigeramente soluble en alcohoL ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035J, EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de ketoconazoL B. MGA 05 J J, A 30 mg de Ia muestra, agregar 300 mg de carbonato de sodio anhidro, Calcinar durante 10 min, Dejar enfriar, disolver el residuo con 5 mL de acido nitrico y filtrar. A I mL del fillrado agregar 1 mL de agua, La soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Preparar una solucion al 10% de Ia muestra en cloruro de metileno, La soIucion es clara. COLOR DE LA SOLUcrON. MGA OJ8J, Metoda II, EI color de Ia soIuci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la soluci6n de comparacion BY4. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 047J, Entre 148 y 152 'C, ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _1.0' y +1.0°. Detenninar a 20°C en una solucion que contenga
KETOCONAZOL
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mils de 0.5 %. Secar a 80 'C con vacio durante 4 h, Utilizar I g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 075J. No mas de 0.1 %. Utilizar I g de muestra.
CI
DESCRIPCION. Polvo blanco
40 mg/mL de la muestra en metanol. Calcular con referencia a la sustancia seca.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II. No mas de 20 ppm, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Fase m6vil. Acetonitrilo:soluci6n de sulfato acido de tetrabutilamonio al 0.34 % (0.5:9,5), cambiando por medio de un gradiente de elud6n lineal a una mezcla de acetonitrilo:soluci6n de sulfato acido de tetrabutilamonio al 0.34 % (5:5) durante 10 min, seguido por Ia mezc1a de eluci6n final durante 5 min. Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en metanol y llevar a un volumen de 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia l. Disolver 2.5 mg de la SRef de ketoconazol y 2.5 mg de la SRef-FEUM de c1orhidrato de loperamida en suficiente metanol para obtener 50 mL. Preparacion de referenda 2. Diluir 5 mL de la preparacion de la muestra a 100 mL con metanoI; diluir I mL de esta soluci6n a 10 mI.... con metanol. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos, equipado con una columna de acero inoxidable de 0.10 m x 4.6 mm empacada con Ll (3 flm), Velocidad de flujo de 2 mUmin y detector a 220 nrn. Verificacion del sistema. Equilibrar la columna por 10 menos durante 30 min con acetonitrilo y despues equilibrarla con la soluci6n inicial por 10 menos durante 5 min. Inyectar 10 flL de la preparacion de referencia 1. Los tiempos de retencion del ketoconazol y del clorhidrato de loperamida son de alrededor de 6 y 8 min respectivamente. La pmeba no es valida a menDs que el factor de resoluci6n entre los picas correspondientes al ketoconazol y al c1orhidrato de loperamida sea al menos de 15. Si es necesario, ajustar la concentraci6n final del acetonitrilo en la fase mavil 0 ajustar el tiempo programado para el gradiente de elucion lineal. Procedimicnto. Inyectar por separado 10 flL de metanol como blanco, 10 flL de preparacion de la mueslra y 10 flL de preparacion de referencia 2. En el cromatograma obtcnido con la preparacion de la lTIuestra, la suma de las areas de los picos secundarios no es mayor que el area del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacion de referenda 2 (0,5 %). Omitir cualquier pico obtenido con el blanco y cualquier pico con un area menor de 0.1 veces el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 2 (0.05 %).
Farmacos
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa. Diso1ver 200 mg de 1a muestra, en acido acetico glacial. Titular con SV de icido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial detenninando el punta final potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y eiectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equiva1e a 26.57 mg de ketoconazol.
1129
ACIDEZ. No mas de 0.45 % como acido 1actico. Titular 20 mL de una soluci6n (1 en 20) de 1a muestra en SV de hidr6xido de sodio 0.1 N en etano1, usando SI de feno1ftaleina. No mas de 0.5 mL se requieren para Ia neutralizaci6n METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de 20 ppm. Disolver 1.0 g de 1a muestra en 2.5 mL de una soluci6n de acido acetico 1.0 N Y di1uir con agna hasta 25 mL.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados. MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No mas de 1.0 %. Mezc1ar 1.0 g dc 1a mucstra con 40 mL de agua. agregar con precauci6n 1.0 mL de acido clorhidrico y calentar a ebullici6n. Proceder como se indica en Ia pnlcba para Magnesia y sales alcalinas en ia monografia de Carbonato
LACTATO DE CALCIO
I
Ca2+
de calcio, desde con "rapidamente agregar 40 mL de SR acido oxa1ico". E1 peso del residuo no debe exceder a 5.0 mg.
OH
II H3CA cO2_ L
.
X
H2 0
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos.
2
C6H IOCa06' 5H20 C6H lOCa06 '11,0 C6HlOCa06
MM 308.30 MM 236.22 MN! 218.22
Lactato de calcio
2-Hidroxipropanoato de ca1cio (2: 1) Pentahidratado Monohidratado Anhidro
[5743-47-5] [41372-22-9] [814-80-2]
Contiene no menos de 98.0% y no mas de 101.0'10 de
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion compiejometrica. Pasar 350 mg de 1actato de calcio a un vaso de precipitados, diso1ver en una mezc1a de 150 mL de agua y 2.0 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 3.0 N, agitar can agitador magnetico, agregar con una bureta 30 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 M, adicionar 15 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinafto1 como indicador, continuar 1a titulaci6n hasta punto final azul. Cada
mi1ilitro de SV de edctato disodico 0.05 M equiva1e a 10.91 mg de lactam de caleio. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
lactato de caldo, calculado con referenda a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0
LAcTICO, ACIDO
polvo granular; la forma pentahidratada es eflorescente.
SOLUBILIDAD. Faci1mente soluble en agua hirviendo, soluble en agua, muy poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de 1a
C3Hs03
MM90.08
Acido (R)-2-hidroxipropanoico Acido De)-lactico
[50-21-5]
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de lactato de calcio.
Es una mezcla de acido lactico y lactato del acido lactico equiva1ente a un total de no menos de 88.0 % y no mas de
B. MGA 0511. Una preparacion de 1a muestra (1 en 20), da reacd6n positiva a las pruebas de identidad para calcio.
fermentaci6n lactica de azucares 0 sinteticamente. El obtenido por fennentaci6n de azucares es lev6giro mientras que el preparado sinteticamente es racemico.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 22.0 y 27.0% para la lonna pentahidratada. Entre 15.0 y 20.0 % para 1a [om,a trihidratada. Entre 5.0 y 8.0 % para la forma monohidratada. No mas del 3.0 % para 1a forma anhidra. Secar 1.0 g de muestra hasta peso constante a 120 'C durante 4 h.
92.0 % por peso de acido 1actico. Se obtiene por 1a
Precauci6n: es caustico en soluciones concentradas.
DESCRlPCION. Liquido viscoso inco10ro
0
ligcramente
amarillo, es higrosc6pico y se descompone en lactato del addo lactico cuando se concentra con ebullici6n.
LACTATO DE CALCIO
I
Ii I
1130
Farmacopea de los Estados Unldos Mexlcanos, andeclma edlclon.
SOLUBIUDAD, Miscible con agua, con alcohol y con eter etilico, inmiscible con cloroformo, ENSA VOS DE IDENTWAD A, MGA 0511. Da reacci6n positiva a lactatos. B, MGA 0251. Densidad relativa. 1.2 a 20°C. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre -0.05° y +0.05° para
nitrato de plata, no se produce opalescencia inrnediatamente. SUU'ATOS. MGA 0511. Agregar a 10 mL de soluci6n de la muestra (I: 100), dos gotas de acido clorhfdrico y I mL de SR de c1oruro de bario. No se produce turbidez. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. A.CIDO CITRICO, oxAuco, :FOSFORICO 0 TARTAruco, Agregar a 10 m1. de soluci6n de la muestra (I: I 0), 40 mL de SR de hidr6xido de calcio y calentar a ebulIici6n durante 2 min; no se produce turbidez. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ETER. Disolver I g de la muestra en 25 mL de eter dietilico; la soluci6n no es mas opalescente que 25 mL de eter dietilico. SUSTANCIAS FA.CILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Lavar un tuba de ensayo con SR de acido sulfUrieo y dejar escurrir durante 10 min. Depositar 5 mL de SR de
15 mL de iicido fosf6rieo y 70 mL de agua; agregar sufieiente agua para producir 100 mi. Solucion de acido oxalico-acido sulforico. Soluci6n de acido oxiilico al 5 % (mlv) en soluci6n lha de itcido sulfurico al 50 % (v/v). Solucion de fuscina decolorada. Disolver 1 g de fuscina basica en 600 mL de agua y enlhar en hielo; agrcgar 109 dc sulfito de sOllio anhidro disuelto en 100 mL de agua, euftiar en hielo y agregar lentamente con agitaci6n constante, 10 mL de acido clorhidrico; diluir con agua a I 000 mL. Si la soluci6n resultante es turbia, puedc filtrarsc y si es de color cafe, agitar con carb6n activado (0.2 a 0.3 g) hasta decolorar y filtrar inmediatamente. Ocasionalmente agregar 2 0 3 mL de acido clorhidrico seguido de agitacion para remover el color que perrnanezca. Dcjar Ia soluci6n resultante, reposar toda la noche. Inmediatamente antes de usarla, cumple con Ia prueba siguiente: sensibilidad al formaldehfdo. Diluir I mL de la soluei6n con I mL de agua. Agregar 0.2 mL de soluci6n de formaldehfdo diluida a contener 0.01 % (m/v) de formaldehfdo; esta mezcla desarrolla un color rosa paIido en el terminG de 5 min. Proteger la soluci6n de fuscina decolorada de la luz. Preparacion de la muestra. En un matraz esferico, colocar 2 g de la muestra, agregar 10 mL de agua; enftiar la mezcla en un banD de agua helada y cuidadosamente agregar 30 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio al 30 % (m/v), enffiar en hielo durante 10 0 IS mill mas; calentar y destilar la mezcla sobre BV, recibiendo el destilado en una probeta graduada que contenga I mL de etanoI, colectar el destilado hasta tener 9.5 mL y diluir a 10 mL con agua. Preparacion de referencia. Soluci6n que contiene 100 /lg de metanol y 0.1 mL de etanol por mililitro. Procedimiento. A I mL de Ia preparaci6n de la muestra agregar 5 mL de solucion de pennanganato de potasio-acido fosf6rico y mezclar; despues de 15 min agregar 2 mL de soluci6n acido oxalico-acido sulfUrico, agitar con una varilla de vidrio hasta que Ia soluci6n sea incolora, agregar 5 mL de solucion de fuscina decolorada, dejar reposar. Dar el mismo tratamicnto a la preparaci6n de referencia. Despues de 2 h, cualquier color en la preparacion de la muestra no es mas intenso que el obtcnido con la preparaci6n de referencia. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.05 %. Usar 5 mi. VALORACION. MGA 0991. Titulaeion residual. Depositar 2.5 mL de la muestra en un matraz de 250 mL, agregar 50 mL de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, calentar a ebullici6n la mezcla durante 20 min. Agregar SI de fenolftaleina y titular el exceso de aleali en la solucion caliente, con SV de acido suifUrico 1.0 N. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones neeesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N eqllivale a 90.08 mg de itcido lactico. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
LAcTICO, ACIDO
b
1
d
Farmacos
1131
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia solucion de referenda Y7 0 BY7.
lANATOSIDO C
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +"31.5° y +34.5°. Detenninar en una soluci6n de la muestra al 2 % en metanol, calculado con referencia la sustancia seca.
3 -[[ O-~-D-glucopiranosil-( 1-"0.4)-0-3-0-acetil-2, 6-didesoxi -~-D-ribo-hexopiranosil-( 1->4 )-0-2,6-didesoxi-~-D-ribo hexopiranosil-( 1->4)-2,6-didesoxi-D-ribo-hexopirano sil]oxi]-12, 14-dihidroxi-(3 p,5 ~, 12 ~ )-card-20(22 )-en6lido [ 17575-22-3] Contiene no menos de 96"0 % y no mas de 104"0 % de lanatosido C, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
Precauci6n: es extremadamente venenoso. SUSTANCIA DE REFERENClA. Lanatosido C, manejar de acuerdo con las instrucciones de lISO. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino higrosc6picos.
0
cristales incoloros,
SOLUBlLIDAD. Fitcilmente soluble en dioxano; muy poco soluble en clorofonno; casi insoluble en agua, metanol y en eter dietilico. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de lanitosido C.
B. En la pmeba de Sustancias relacionadas, la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra A corresponde en tamafio, color y RF a la rnancha obtenida con la preparacion de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en metanol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 10.0 %. Sopor!e. Cromatoplaca de gel de silice de 0.25 mm de espesor. Impregnar la cromatopiaca seca en una camara conteniendo una mezcla de aeetona:formamida (9:1), dejar ascender la mezc1a hasta el borde de la placa, sacar la placa. Dejar evaporar la acetona. La saturacion se lleva a cabo en un tennino de 2 h. Fase movil. Cloroforrno:formamida:tetrahidrofurano (50:6:50). Disolven!e. Cloroforrno:metanol (1: I). Preparacion de Ia rnuestra A. Preparar una solucion de Ia muestra al 2.5 % (rn/v) en el disolvente. Preparacion de la muestra B. Preparar una soluci6n de la muestra al 0.25 % (rn/v) en el disolvente. Preparacion de Ia muestra C. Preparar una solucion de Ia mueslra al 0.125 % (m/v) en el disolvente. Preparacion de Ia muestra D. Preparar una soluci6n de la muestra al 0.05 % (m/v) en el disolyente. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de lanatosido C al 2.5 % (rn/v). Revelador. Acido sulfurico:etanol (l: 10). Procedimiento. Aplicar, por separado, 2 flL de cada una de las soluciones en Ia parte inferior de la cromatoplaca donde se inicio previamente la saturacion. Introducir la cromatoplaca en la camara y dejar desarrollar en el mismo sentido que en la saturacion. Sacar la cromatoplaca, calentar a 140°C durante 15 min en corriente de aire, dejar enfriar, rodar el reyelador y calentar a 140°C durante 15 min. Eyaluar las intensidades combinadas de cualquier otra mancha independiente de ia mancha principal en el crornatograma obtenido con Ia soluci6n de la preparacion de 1a muestra A en relaci6n a las obtenidas con las preparaciolles de la muestra de la 8 ala D. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 7.5 %. Secar sobre pentoxido de fosforo con vacio durante 24 h, a una presion quc no exceda de 5 mm de Hg. RESIDUO DE LAIGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION.MGA 0361. Nota: proteger las solucl0nes de la luz durante la valoraci6n y malltenerlas a temperatura constante entre 19 y 21°C. Preparacion de la muestra. Disolver 30 mg de 1a rnuestra en sufieiente metanol para obtener 50 mL y diluir 25 mL a
LANATOSIDO C
1132
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
100 mL can metanol. Agregar a 10 mL de la solueion resultante 6 mL de SR de pierato alealino y diluir eon agua a 25 rnL. Dejar reposar durante 1 h. Preparacion de referenda. Proceder de fonna similar a la preparaeion de Ia muestra, utilizando la SRef de lanatosido C. Blanco. MetanoI:SR de pierato alealino:agua (lO:6:25).
ENSAYOS DE IDENTIDAD. A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaei6n similar de Ia SRef de lansoprazol.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
Procedimiento. Detenninar Ia absorbancia de la preparacion de la muestra y de ia prcparaci6n de referencia a lm maximo de
separado cantidades iguales de Ia muestra y de la SRef de
490 nrn. Detenninar la absorbaneia del blanco y haeer los ajustes necesarios. Calcular Ia eantidad en miligramos de Ianat6sido C, utili-
de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos.
lansoprazol en etano1 anhidro, cvaporar a sequedad en bafio
zando Ia siguiente fOnnula:
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los ticmpos de retenei6n del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion.
C(Am/A'4 ) Donde: C ~ Coneentraeion de la SRef de Ianatosido C en Ia
muestra corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
preparacion de referencia, en miligramos pm mililitro. Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g en 20 mL de dimetilfonnamida, la soluei6n es clara.
CONSERVACION. En envases bien eerrados que eviten el paso de la luz.
El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 11. EI color de Ia solueion obtenida en la prucba de Aspecto de 10 soluci6n, no excede al de la solucion de referenda B2 0 BY2 SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.1 al 0.4 % de cualquier impureza individual y no mas de 0.6 % de impurezas totales, dc aeuerdo a Ia tabla 1.
lAIliSOPRAZOl
Descartar cualquier pico menor del 0.05 %. Nota: almacenar e inyectar las soluciones de lansoprazol como maximo a 5 °C empleando un automuestreador enfriado. Las soluciones son estables durante aproximadamente 24 h cuando se almacenan a 5 0c. Tabla 1. Impurezas individuales. 2 -[[ [3 -metil-4-(2,2,2 -tri lluo roeto xi)-2 -piri dinil J metil Jsul finiI]-IH-benicimidazoi [I03577-45-3J Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
lansoprazol calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENClA Lansoprazol. Lansoprazol eompuesto relaeionado A: 2-[1.[3meti 1-4-( 2,2,2 -tri lluoroetoxi)- 2-piridiI] metil Jsu Ifonil]beneimidazol. Lansoprazol eompuesto relaeionado B: 2-[[[3metiI-4-(2,2,2 -trill uoroeto xi )-piridin-2 -il]metil] su Ifanil]-I H_
bencimidazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco morfismo.
0
pardusco. Presenta poli-
SOLUBILIDAD. Soluble en etanol; muy poco soluble en acetonitrilo; casi insoluble en agua.
LANSOPRAZOL
»
Compuesto
Tiempo de retenci6n relativo
Factor de respuesta relativo
Limite
(%)
Lansoprazol N6xido 0.8 1.3 0.1 Lansoprazol 1.0 Lansoprazol compuesto 1.1 0.82 0.4 relacionado A Lansoprazol compuesto 1.2 0.1 relacionado B Otras impurezas individuales 1.00 0.1 Total de 0.6 ...,;.iill:.:.:tp.;;ur;:;e::.;z:;;a::;s_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ Solncion A. Agua Solncion B. Acetonitrilo:agua: trietilamina ajustar a pH 7.0 con acido fosf6rico.
(160:40:1),
& Farmacos
Fase ruovil. Mezcla variable de la soluci6n A y B de acuerdo a 10 que se indica en verificaci6n del sistema, vease tabla 2. Hacer ajustes si es necesario. Diluyente. Metanol:hidr6xido de sodio 0.1 N (I :3). Preparacion para verificacion del sistema. Preparar una soluci6n quc contenga 25 )lg/mL de la SRef de lansoprazol y 25 flg/mL de la SRef de lansoprazol compuesto relacionado A en metanoL Transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al volumen con el diluyente. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que contenga 25 flg/mL de la SRef de lansoprazol y 25 )lg/mL de la SRef de lansoprazol compuesto relacionado B en metanoL Transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con el diluyente. Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n que contenga 2.5 mg/mL de la muestra en metanol. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al volumen con el diluyente. Preparacion blanco. Metanol:diluyente (I :9) Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector de UV a 285 nm. Columna de 4.6 mm x 15 em empacada con Ll de 5 )lm; velocidad de Ilujo de 0.8 mLimin. Programar el cromatografo como se indica en la tabla 2:
1133
Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referenda para el lansoprazol cornpuesto relacionado B. C re( =Concentracion en micrograrnos por rnililitro del lansoprazol compuesto relacionado B en la preparacion de referenda. Cm= Concentracion en microgramos por mililitro del 1ansoprazol compuesto relacionado B en Ia preparacion de 1a muestra. Ca1cular el porcentaje de lansoprazol N-6xido, lansoprazol cornpuesto re1acionado B y a1guna otra impureza individual en la pordon de Ia rnuestra con 1a siguiente formula:
Donde: Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra para cada impureza individual. A re(= Area bajo e1 pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda para ellansoprazol. ere! =Concentracion en microgramos par mililitro del lansoprazol en Ia preparacion de referencia. = Concentracion en microgramos por rnililitro del lansoprazol en la preparacion de la muestra. F = Factor de respuesta relativo para cada sustancia relacionada de acuerdo a la tabla 1.
ell
Tabla 2. Fase m6vil. Tiempo (min)
Solueion A
Soloeion B
(%)
(%)
0
90
10
40
20
80
50
20
80
51
90
10
60
90
10
Verilicaci6n del sistema. Inyeetar 40 IlL de la preparaci6n para la veriticaci6n del sistema y registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento. La resoluci6n, R entre el lansoprazol y lansoprazol compuesto relacionado A no es menor de 6. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 3 %. Procedimiento. Inyectar par separado 40 IlL de la preparaci6n de referencia, 40 IlL de la preparaci6n de la muestra y 40 IlL de la preparaci6n banco. Registrar los cromatograrnas, identificar el pi co del lansoprazol y los picas esperados de las impurezas listadas en Ia tabla 1. Medir los picas respuesta, excluyendo a los picas obtenidos desde la preparaci6n blanco. Calcular el porcentaje de lansoprazol compuesto relacionado B en la pordon de la rnuestra con la siguiente fonnula: 100 (Am/A"r)(C"r/Cm) Donde: Am = Area bajo e1 pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra para e1 lansoprazol compuesto reladonado B.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas de 0.1 %. Detenninar en 1.0 g de la muestra, emplear como disolvente 50 mL de una mezcla anhidra de piririna:etilen glicol (9: I a 8:2). REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (40:60: I), ajustar a pH 7.0 con acido [oslarico. Diluyente. Acetonitrilo:agua:trietilamina (40:60: I), ajustar a pH 10.0 con acido fosf6rico Preparacion para verificacion del sistema. Preparar con e1 diluyente una soluci6n que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de lansoprazol y 0.1 mg/mL de la SRef de lansoprazol compuesto re1acionado A. Preparacion de referencia. Preparar con el diluyente una soluci6n que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de lansoprazol. Preparacion de Ia muestra. Preparar con el diluyente una soluci6n que eontenga 0.1 rug/mL de la muestra. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector de UV a 285 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L I de 5 )lm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar 10 ilL de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y 10 IlL de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resolucion R entre e1 lansoprazol y lansoprazol cornpuesto relacionado A no es menor de 5. El
LANSOPRAZOL
1134
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undfJCima edicion.
coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado 10 jlL de la preparacian de referencia y 10 flL de la preparacian de la muestra. Registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de lan.,,>oprazol en la porcion de la muestra con 1a siguiente fonnula: Dondc: Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. A rer = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparaci6n de referenda. Cref = Concentraci6n en miligramos por rnililitro de Ia SRef de lansoprazol en la preparacion de referencia. em = Concentraci6n en rniligramos por mililitro de lansoprazol en Ia preparacion de la rnuestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz. Almacenar a temperatura ambicnte, evitar el calor excesivo.
LEUCINA
MM 131.17 Acido (S)-2-amino-4-metilpentanoico L-Leucina
[61-90-5]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de Lleudna, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-Ieucina y L-valina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en acidos minerales diluidos y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos; ligeramente soluble en agua, casi insoluble en eter etilico y en alcohol.
COLOR DE .LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. La soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion no es mas intensa que la preparaci6n de referencia BY6. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Detenninar en una solucian de la muestra (I: 100). ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +14.9 y + 17.3°. Determinar en una solucion que contenga 40 mg/mL 0
de la muestra en soluci6n de acido clorhidrico 6.0 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual y no mas del 2.0 % del total de impurezas. Sopone. Gel de silice GF254 . Fase movil. Alcohol butilico:acido aeetico glacial:agua (60:20:20). Revelador. Disolver 0.2 g de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de alcohol butilico:soluci6n de acido acetico 2.0 N (95:5). Preparacion de referenda. Disolver la cantidad adecuada de la SRef de L-Ieucina en una solucian de acido clorhidrico 0.1 N para obtener una solucian de 0.05 mg/mL. Preparacion de la muestra. Disolver la cantidad adecuada de la muestra en una solucion de acido clorhidrico 0.1 N para obtener una soluci6n de 10 mg/mL. Preparacion para la verificaci6n del sistema. Preparar una solucian en acido clorhidrico 0.1 N que contenga 0.4 mg/mL de la SRef de L-Ieucina y 0.4 mg/mL de la SRef de L-valina. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados 5 flL de cada preparaci6n. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de Ia fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n, dejar secar Ia cromatoplaca. Rodar Ia cromatoplaca con el revelador y calentar entre 100 Y 105 'C durante 15 min. Observar la plaea bajo luz blanca. EI cromatograma obtenido con la preparacion para Ia verificacion del sistema rnuestra claramente dos manchas separadas, Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenida con la preparacion de Ia rnuestra, no es mas grande 0 mas intensa que la mancha principal obtenida can Ia preparaci6n de referenda. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas de 2 ppm.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparad6n similar de la SRef de L-Ieucina. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en acido clorhidrico 1.0 M Y diluir a 10 mL con el rnismo acido. La soluci6n es clara.
LEUCINA
b
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %.730 mg de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.50 mL de una SV de acido clorhidrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. 330 mg de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
Farmacos
1135
HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.2 %. Secar a 105°C durante 3 h.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de leuprore lina.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.4 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 15 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Colocar J 30 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver en 3 mL de acido fonnico y adicionar 50 mL de acido acetico glacial, titular con SV de :iciclo percl6rico 0.] N en acido acetico glacial, detcnnlnar el punto fInal potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
LEUPROREUNA
MM 1209.0 Base Acetato
[53714-56-0] [74381-53-6]
La leuprorelina es un nonapeptido sintetico analogo al peptido hipotai
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de leuprorelina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra y libre de acido acetico. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Leuprorelina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPC!ON. Polvo blanco
0
casi blanco, higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Soluble en una soluci6n al 1% v/v de acido acetico glacial.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n y el tamafio del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia rnuestra B, corresponde con el pico principal obtenido en el cromatograma de Ia preparaci6n de referencia B. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _38' y _42°, ca1culada con referencia a la sustancia anhidra y libre de acido acetico. Preparar una soluci6n que contenga 10 mglmL de 1a muestra en acido acetico glacial al 1.0 % v/v. AMINOAcIDOS. Examinar en un analizador de aminoacidos. Preparacion de referenda. Mezcla que contiene cantidades equimolares de arnonio, glicina y la forrna-L de los siguientes arninoacidos: lisina, histidina, arginina, acido aspartico, treonina, serina, acido glut3mico, prolina, alanina, valina, metionina, isoleucina, leucina, tirosina y fenila1anina. A esta mezcla se Ie adiciona la mitad de Ia cantidad equimolar de L-cistina. Preparacion de referenda interna. Para Ia validacion del metodo se emplea una cantidad adecuada de DL-norleucina. Preparacion de I. muestr•. Colocar 1.0 mg de 1a muestra es un tubo de vidrio de pared groesa de 100 mm x 6 mm de diametro interno, adicionar una cantidad adecuada de solucion de acido c1orhidrico al 50 % v/v en agua. Surnergir el tubo en una mezcla congelante a _5°C, reducir 1a presion debajo de 133 Pa y sellarlo. Calentar entre 110 a 115°C durante 16 h. Enfriar, abrir el tubo y pasar el contenido a un matraz de 10 rnL, apoyandose con cinco lavados de agua de 0.2 mL cada uno, evaporar a sequedad sobre hidroxido de potasio a presion reducida. Colocar el residuo en agua y evaporar ". sequedad sobre hidr6xido de potasio a presi6n reducida. Colocar el residuo en una soluci6n amortiguadora compatible con el analizador de aminoacidos y diluir a1 volumen adecuado con Ia misma soluci6n amortiguadora. Procedimiento. Aplicar en el anahzador de arninoacidos, una cantidad medida de 1a preparacion de 1a muestra que produzca una sefial aproximada del 90 % de la escala del grafieador para el aminoacido que esU: presente en mayor cantidad. Expresar el contenido de cada aminoacido en moles. Calcular Ia proporci6n relativa de los atninoacidos tomando un septimo de la suma del numero de moles de histidina, acido glutimico, leucina, prolina, tirosina y arginina como igua1 a uno. Los valores encontrados estan dentro de los siguientes limites: serina presente; acido glutamico 0.85 aLl; prolina de 0.85 a 1.1; leucina de 1.8 a 2.2; tirosina de 0.85 aLl; histidina de 0.85 a 1.1 y arginina de 0.85 aLI. No mas que trazas de otros aminoacidos estill presentes, con excepci6n del triptofano.
LEUPRORELINA
I,
1136
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para la preparacion de referenda y la preparacion de la muestra proceder como se indica en la Valoracian. Procedimiento. lnyectar por separado 20 flL de la preparacion de referencia C y 20 flL de la preparacion de la muestra A. Registrar los cromatogramas durante 90 min. Los tiempos de retencion relativos a1 pico principal son: D-Ser-leuprorelina 0.8; D-His-Ieuprorelina 0.9; L-Leuleuprorelina 1.2; G-acetil-Serleuprorelina 1.5. En el cromatograma obtenido con la prcparacion de Ia muestra A, el area del pica correspondientc a O-acetil-Ser-Ieuprorelina, no es mas grande que e1 area del pico principaJ en el cromatograma obtenido con la preparacion de refereneia C (1.0 %). EI area de cualquier otro pico aparte del pica principal y el pico debido a O-acetil-Ser-Ieuprorelina, no es mas grande que la mitad del area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia C (0.5 %) y Ia suma de las areas de los picos, aparte del pi co principal no es mas grande que dos y media veces el area del pico principal en el cromatograrna de Ia preparacion de referencia C (2.5 %). Descartar cualquier otro pica con un area menor a O. J veces el area del pi co principal en el cromatograma obtcnido con Ia preparacion de referencia C.
Acmo ACETICO. MGA
0241, CLAR. Entre 4.7 Y 9.0 %. Fase movil A. Diluir 0.7 mL de acido fosforico a I 000 mL con a,,'Ua y ajustar el pH a 3.0 con solucion de hidroxido de sodio. Fase moviI B. Metano!. Preparacion de referenda. Preparar lll1a soluci6n de 0.10 giL de acido acetico glacial en una mezcla de fasc m6vil A y fase movil B (95:5). Preparacion de la muestra. Colocar 10 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llcvar al volumen can una mezcla de 95 volumenes de Ia fase movil A y 5 volumenes de la lase movil B. Condiciones del equipo. Cromatografo de lfquidos equipado con detector de UV a 210 nm y una columna de accro inoxidable de 0.25 m x 4.6 mm de diametro interno, empacada con L! (5 Jlm). Ajustar Ia velocidad de flujo a 1.2 mL/min utilizando el siguiente gradiente: Tiempo (min)
Fasem6vil A (% v/v)
FasemovU B (% v/v)
0-5
95
5
5-10
95_50
5_50
10-20
50
50
20-22
50_95
50-5
22-30
95
5
Procedimiento. lnyeetar 10 jlL de Ia preparacion de referencia y 10 jlL de 1a preparacion de Ia muestra. En los
LEUPRORELINA
cromatogramas obtenidos, e1 pico correspondiente al acido acetico tiene un tiempo de retencion de 3 a 4 min. La linea base representa una pendiente elevada despues del principio del gradiente lineal, la cual corresponde a Ia eluci6n del peptido de Ia columna. Determinar e1 contenido del acido acetico en el peptido. AGUA. MGA 0041, Titulacion coulometrica. No mas de 5.0 %.
REsmuo DE LA IGNIClON_ MGA 0751. No mas de 0.3 %. VALORAClON.MGA 0241, CLAR. Fase milv!l. 150 mL dc una mezcla de propanol:acetonitrilo (2:3), adieionar 850 mL de Ia solucion A. Solncion A. Disolver 15.2 g de trietilamina en 800 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con acido fostorico, dilnir a 1 000 mL con agua. Preparacion de referenda A. Preparar una solucion de la SRef de leuprorelina que contenga 1.0 mglmL en fase movi!. Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de Ia preparacion de referenda A, a un matraz afbrado de 20 rnL, Bevar al volumen con fase moviI. Preparacion de referencia C. Pasar 1.0 mL de Ia preparacion de referenda A, a un rnatraz aforado de J 00 mL, lIevar a) volumen con fase movi!. Preparacion de Ia muestra A. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 1.0 mg/mL en fase m6vil. Preparacion de la muestra B. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la muestra A, a un matraz aforado de 20 mL, lIevar al volumen con fase movil. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Pasar 5.0 mL de la preparacion de referenda A, a un matraz aforado de 50 rnL, lIevar al volumen COIl agua yagitar. A 5.0 mL de Ia solueion adicionar 100 j.1L de una solucion de hidroxido de sodio 1.0 M, agitar vigorosamente. Calentar en un homo a 100°C durante 60 min, enfhar inmediatamente y adicionar 50 JlL de solucion diluida de acido fosfOrico, agitar vigorosamente. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con detector UV a 220 nm y columna de acero inoxidable de 0.10 ill x 4.6 mm de diametro interno. Empacada con L1 (3 jlm). Velocidad de flujo de 1.0 a 1.5 mL/min. Verificaci6n del sistema. lnyectar 20 jlL de la preparacion para la verificacion del sistema. Registrar el cromatograma durante 60 min. Ajustar la velocidad de flujo de tal manera que el pico principal tenga un tiempo de retencion entre 41 min y 49 min. EI pico correspondiente a D-His-Ieuprorelina cluye a un tiempo de retenci6n relativo de 0.9 relativo al pico principal. La prueba no es valida a menos que Ia resoluci6n entre los picos correspondientes a D-His-Ieuprorelina y leuprorelina sea menor que 1.5 y el factor de sirnetria para el pico de la leuprorelina este entre 0.8 a 1.5. Proeedimiento. lnyectar por separado 20 jlL de la preparacion de Ia muestra B y 20 ilL de la preparacion de referencia B. Calcular el contenido de leuprorelina desde el area del pico obtenido en el cromatogmma de la preparaci6n de la muestra B.
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Farmacos
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir adernas con la prucba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de ji/fracion por membrana. Cumple con los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316, Metodo cromogenico. No mas de 16.7 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACTON. En envases hermeticos, que eviten el paso de Ia luz, a una temperatura que no exceda los 30°C. Si la sustancia es esteril, conservar en envase esteril, henn6tico y con cierre inviolable.
de RF de la mancha principal obtenidos con la prcparacion de la muestra B tiene las mismas caracteristicas que la mancha principal obtenida con la preparacion de referencia 1. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las plllebas de identidad para clomros. TEMPERATURA DE FUSI{)N, MGA 0471. Entre 226 y 231 "C. ASPECTO DE LA SOLUCI{)N. MGA 0121. Detenninar en una soluci6n de la muestra al 5.0 %. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCI{)N. MGA 0181, Metoda 11. La soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa solucion es incolora 0 no excede el color de la preparaci6n de referenda Y7. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5. Determinar en una soluei6n (1 en 20).
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE
ROTACION {)PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -121.5° y -128,0°. Determinar en una soluci6n de la muestra al 5.0 %, calculado con refcrencia a la sustancia seea.
Hel
C II H12N 2S . HCI
1137
MM240.75
Clorhidrato de (S)- 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1b]tiazol [16595-80-5] Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.0 % de c1orhidrato de levamisol, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de levamisol, manejar de acuerdo con las instmcciones de uso.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 0.5 %. Sopor!e. Gel de Silice HF254 . Fa,e movil. To1ueno:aeetona:hidroxido de amonio (60:40:1). Revel.doL Vapores de yodo. Preparacion de la muestra A. Disolver 250 mg de muestra en metanol y llevar a 5.0 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestr. B. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de 1a muestra (A) a 10 mL can metanol y mezclar.
Preparacion de referenda 1. Disolver 25 mg de la SRef de cloruro de levamisol en metano1 y Hevar a 5.0 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referenda 2. Diluir 1.0 mL de la prepamcion de la muestra B a 20 mL con metana1.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, soluble en alcohol, poco soluble en c1oruro de metileno, casi insoluble en eter dietilico.
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el obtenido con lma preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de
levamisoL B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar el cromatograma obtenido en la prucba de Sustancias Relacionadas bajo lampara de luz ultravioleta a 254 nm. EI color, tamano y valor
Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca, en carnIes separados, 10 f.LL de cada una de las preparaciones sobre la linea de aplicaci6n y dejar seear. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar a 105°C durante 15 min. Examinar con luz ultravioleta a 254 nrn. Cualquier mancha, aparte de Ia mancha principal, que aparezca en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia muestra A no es mas intensa que ta mancha obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de refereneia 2 (0.5 %). Exponer Ia cromatoplaca a vapores de yodo en una camara cerrada durante 15 min. Cualquier mancha, aparte de la mancha principal y cualquier mancha situada inmediatamente por encima del punto de aplicaci6n que aparezca en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra A
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE
...7
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
no es mas intensa que la mancha en e1 cromatograma obtenido can la prcparaeion de retereneia 2 (0.5 %). PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 10YC durante 4 h. RESIDUO DELAIGNICION,MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda I. No mas de 10 ppm. VALORAOON, MGA 0991, Titulacion directa. Disolver 200 mg de muestra en 30 mL de alcohol y anadir 5.0 mL de una solueion de aeido clorhidrico 0.01 N. Titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N, detcrminar los dos puntos de inflexion potenciometricamente. Determinar e1 volumen consumido, en mililitros, entre los dos puntos de inflexion, correr un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 24.08 mg de clorhidrato de levamisol. CONSERV ACION, En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
lEVOBUNOlOl, ClORHIDRATO DE
C 17H"N0 3 ' HCI
MM 327.85
Clorhidrato de (SJ-5-(3-terbutiamino-2-hidroxipropoxi)1,2,3,4-tetrahidronaftalen-I-ona [27912-14-7J Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de levobunolol, calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorbidrato de levobunolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de liSO. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco 0 ligeramente rosado. SOLUBILlDAD, Soluble en agua y metanol, poco soluble en alcohol y cloroformo.
LEVOBUNOLOL, CLORHIDRATO DE
ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro lR dc una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de levobunolol. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en 1a Valoracion. El tiernpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Da rcaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 206 y 221°C. El intervale entre el inicio y el final de fusion no es mayor de 3,0 QC, detenninado con referenda a Ia sustancia sec.:l. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucion al 5.0 % de la muestra. ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especifica. Entre -19"y _20°. Detenninar en una solucion que contenga 30 rnglmL de la muestra en metanol, ca1culada con referencia a Ia sustancia seca, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de impurezas individuales y no mas de 1.0 % del total de impurezas. Fase mavil, condiciones del sistema y procedimiento, proceder como se describe en ia Valoracian. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef de clorhidrato de levobunolol y de atenolol en fasc mDvil para obtener una solucion al 0,005 % de cada lma de las sustancias. Preparacion de ia muestra 1. Disolver una cantidad de Ia muestra en fase mavil para obtener una soluci6n al 0, I %. Preparacion de Ia muestra 2. Disolver una cantidad de Ia muestra en fase movil para obtener una soluci6n a1 0.0005 %. Veriticacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparaci6n de la muestra I y Ia preparaci6n de referencia, y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Para ia preparadon de ia muestra 1, dej ar que Ia cromatografia continue durante 3 veces el tiempo de retencion del pico principaL La prueba no es valida a menos que, en el cromatograma obtenido con ia preparacion de referencia, el factor de resoluci6n entre los dos picos principaies sea al menos de 8, Procedimiento. lnyectar por separado 20 J.lL de la prcparaeion de la muestra 1 y 20 J.lL de la preparacion de la muestra 2, registrar los cromatogramas y medir Ia respuesta de los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de ia muestra 1, el area de cualquit'r pico secundario no es mayor que el area del pico principal obtenida con Ia preparacion de la muestra 2 (0.5 %) y la suma de las areas de
Farmacos
los picas secundarios no es mayor que el doble del area del pico principal obtenido con el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra 2 (1.0 %).
1139
lEVODOPA
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar 1.0 g de la muestra a 110 °C durante 4 h, con vacio y en pentoxido de f6sfaro en un tuba de secado adecuado. MM 197.19 RESIDUODE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Heptanosulfonato de sodio en metanol 0.005 M:solucion de heptanosu1fonato de sodio en agua 0.005 M conteniendo l.0 mL de icido sulfurico 0.5 M; (53:47). Mezclar, filtrar y desgasilkaI. Preparacion de referencia 1. Disalver una cantidad de SRef de c1orhidrato de levobunolol en fase movil para abtener una soluci6n al 0.01 %. Preparacion de referencia 2. Disalver una cantidad de SRef de c1orhidrato de levobunolol y atenolol en fase movil para abtener una soluci6n al 0.005 % de cada una de las sustancias. Preparacion de ia muestra. Disalver una cantidad de la muestra en fase m6vil para obtener una soluci6n al 0.01 %. Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 223 nm, columna de 3.9 mm x 25 ern, empacada con LL La velocidad de flujo es de 1.0 mLimin. Verit1caci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n de referenda 2, y registrar los picas como se indica en el procedimiento. La prucba no es valida a menos que, en el cromatograma obtenido con la prcparaci6n de referenda 2, el factor de resoluci6n entre los dos picas principales sea al menos de 8. Proeedimiento. Inyectar al cromatograin por separado, 20 ~ de I. preparacion referencia 1 y 20 flL de la preparaci6n de Ia muestra, abtencr sus crornatogramas correspondientes y calcular el area bajo los picos principales. Calcular la cantidad de clorhidrato de levobunolol en miligramos por media de la siguiente formula:
Donde: C = COllcentracion en miligramos por rnililitro de SRef clorhidrato de levobunolol en la preparacion referenda 1. Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de muestra. Are! = Area bajo el pi co obtenido en el crornatograrna con Ia preparad6n referenda 1. CONSERVACTON. En envases bien ccrrados, protegidos de la luz.
Acido (S)-2-amino-3-(3, 4-dihidroxifenil)propanoieo 3- Hidroxi-L-tirosina [59-92-7] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de J 02.0 % de levodopa, ealculada can referenda a Ia sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa, 3-Metoxitirosina y L-Tirosina. Manejar de aeuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCI()N. Polvo cristalino blanco
0
amarillo palido.
SOLUBlLJDAD. Fltcilmente soluble en soluci6n de :icido c1orhidrieo 3.0 N; poco soluble en agua; Iigeramente soluble en acido c1orhidrico 1.0 M; casi insoluble en alcohol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de levodopa. B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pico respuesta en el cromatograma de la muestra en Ia Valoracion corresponde al obtenido en el eromatograma can Ia preparaci6n de referencia.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. E1 color de una soluci6n de ia muestra al 4.0 % en soIuci6n de icido c1orhidrico 1.0 M, no exeede al de la preparaeion de referencia BY 6. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Pesar 100 mg de la muestra, agregar 10 mL de agua Iibre de dioxido de carbono y agitar durante IS min. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _160° y -167°. Colocar 500 rng de muestra en un matraz volumetrieo de 25 mL, afiadir 10 mL de soluci6n de acido elorhidrico 1.0 Ny mezclar hasta completa disolucion. Agregar 5.0 g de metenamina y agitar hasta disolver, llevar a volurnen con soluei6n de acido clorhidrico 1.0 N Y mezclar. Dejar reposar en la oseuridad a 25 'C durante 3 h y medir la rotaeion.
LEVODOPA
1140
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.1 % de eompuesto relaeionado A de levodopa; no mas de 0.1 % de L-tirosina, no mas de 0.1 % de cualquier impureza desconocida; no mas de 0.5 % de 3-metoxitirosina; la suma de todas las impurezas no es mayor de 1. I %. Nota: proteger todas las soluciones de la luz y mantenerlas a 10°C hasta el momento de inyectar en el cromatografo. Preparar el disolvente, la fase m6vil, 1a preparaci6n de la muestra, la preparacion de referencia y la preparaci6n de resolucion como se indica en la Valoraci6n. Utilizar las condiciones del equipo y verificaci6n del sistema como se indica en la ValoracMn. Procedimiento. Inyeetar par separado 20 ~L de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra, obtener el cromatograma y medir los picos respuesta, Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra mediante la formula:
Donde: F = Factor de correccion, es igual a 2.5 para los picos con tiempos de retencion relativos de 0.9 0 J .3; yes igual a 1.0 para los picos con un tiempo de retencion relativo de 1.60 para cualquier otro pico. Ai = Area bajo el pico de cada impureza obtenida a partir de la preparaci6n de la muestra. A. ~ Suma del area de todos los pieos. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
Condiciones del equipo. Cromatografa de Ifquidos equipado con un detector UV a 280 nrn. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con LI, velocidad de tll\jO de 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de resolucion y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiernpos de retencion relativos Son de 1.0 para levodopa, 1.3 para L-tirosina y de 1.6 para la 3-metoxitirosina, el factor de resoluci6n R entre la levodopa y la L-tirosina no es menor de 3.0; el factor de coleo no es mayor de 2.0 para Ievodopa y el coeficiente de variaci6n calculado a partir de la levodopa para la replica de las inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. lnyectar por separado 20 ~L de las preparaciones de refercncia y 20 ilL de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad de levodopa en miligrarnos en la muestra por medio de la siguiente formula:
Donde: C:;;;;, Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de levodopa en la preparacion de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la Inz.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C durante 4 h. RESIDUO DE LA lGNICION. MGA 0751. No mils de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241. CLAR. Nota: proteger todas las soluciones de la luz y mantenerlas a 10°C hasta que sean inyectadas en el cromat6grafo. Djsolvenl •. Mezcla de ;cido tritluoroaeetieo:agua (I: I 000). Fase moviJ. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de disolvente:tetrahidrofurano (97:3). Hacer los ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga 0.4 mg/mL de la SRef de levodopa en el disolvente. Preparacion de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Preparacion de resoluci6n. Preparar una solucion en el disolvente que eontenga I 0 ~g/mL de cada una de las sigllientes sllstancias de referencia: SRef de levodopa, SRef de 3-metoxitirosina y SRef de L-tirosina.
LEVOFLOXACINO
F
OH
MM 370.39 Acido (3S)-9-tluor-3-metil-1 0-(4-metil-l-piperazinil)-7 -oxo2,3 -dihidro-7 H-[ IA]oxazino[2.3, 4-il]quinolina-6carboxilico hemihidrato [138199-71-0] Hemihidratado [100986-85-41] Anhidro Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de levofloxacino con referencia a la sustancia anhidra. SUSTiL"ICIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de levofloxacino. Ofloxacino. Compuesto relacionado A de levotloxaeino: (SJ-9-Fluoro-3-metil-1 0-(piperazin-l-il)-7-
...............---------------------Farmacos
oxo-2,3-dihidro-7H-pirido[ 1,2,3-de] [1 ,4-benzoxazina-6- icido carboxilico. Compuesto relacionado B dc levofloxacino: (8)9,1 O-Difluoro-3-metil-7 -oxo-2,3-dihidra-7H-pirido[ I ,2,3de][1,4-benzoxazina-6- icido carboxilico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de USQ, DESCRIPCION, Cristales ligeramente amarillo.
0
polvo cristalino blanco
Donde: Pico respuesta de cada impureza. Pico respuesta de levofloxacino en la muestra. Factor de respuesta relativo (ver tabla 1). Tabla I. Criterio de aeeptaciDn.
0
Nombre
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilsulfoxido y en icido ac6tico; ligeramente soluble en agua, en acetona y en metano1; pnicticarnente insoluble en glicerina y en n-octanoL
N-Dcsmetil levofloxacino
Nota: las soluciones de levofloxacino no son estables a la luz, usaf envases color ambar.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de levofloxacino.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _920 y _106°, calculado con referenda a la sustancia seca. Detenninar a 20°C, en una soluci6n de la muestra que contenga 5 mg/mL en metanol. N-OXlDO DE LEVOFLOXACINO. MGA 0241, CLAR. Solucion A, fase movil, solucion de muestra, y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracian. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de levofloxacino que contenga 1.0 mglmL en fase movil. Preparacion para In sensibilidad. Preparar una so1uci6n de la SRefcFEUM de levofloxacino que contenga 0.3 flg/mL en fase m6vil. VerUicacion del sistema. Inyectar 25 ~L de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y 25 ~L de la preparaci6n para la sensibilidad, registrar los picos respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n de las inyecciones repetidas no es mayor al 1.0 % con la preparacion para la verificaci6n del sistema. La relacion sefial ruido no es menos de 2.0 con la preparacion para la sensibilidad. Procedimiento. Inyect.r 25 flL de Ia preparacion de muestra en el cromatografo y registrar e1 cromatograma. Medir las respuestas de los picos. Ca1cular e1 porcentaje de cada impureza individual en la porcion de muestra utilizada, a traves de la siguiente formula:
' Criterio de Tiempo F•actor " acep taClOn de respuesta , d . no mas e retencion (%) relativo relatlvo 0.47
1.0
0.3
0.52
0.9
0.3
Levofloxacino N-oxido 3
0.63
1.1
0.3
9-Dcs"fluoro levofloxacino 4
0.73
1.0
OJ
Lcvofloxacino
1.0
D-Is6mero
1.23
1.0
0.8
1.0
0.1
I
Derivado de diamina 2
ENSAYOS DE lDENTIDAD
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenciim del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
1141
5
Alguna impureza desconocida
Total de impurezas
0.5*
I
(S)-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-metil-l O-(piperazina-I-il)-7oxo-7Hpirido-[ 1,2,3-de][ 1,4Jbenzoxazina-6- acido carboxilico
2
(S)-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-mctil-l O-[2-(metilamino )etilaminaJ-7oxo-7H-pirido[ 1,2,3-de][ 1,4]benzoxazina-6- acido carboxHico
3
(S)-4-( 6-Carboxi-9-f1uoro-2,3-dihidro- 3-metil-7 -oxo-? H-pirido
[1 ,2,3-deJ[1 ,4]benzoxazina-l 0-il)-l-metil-pipcrazina-l-oxido.
(S)-2,3-Dihidro-3-mctil-1 0-(4·metil-I-piperazinil)-70xo-7 Hpirido[l ,2,3-de][ 1,4]benzoxazina-6- icido carboxilico. 5 (R)-9-Fluro-2,3-dihidro-3-metil-1 0-( 4-metil-I-piperazinil)-7 oxo? H-pirido[ 1,2,3·deJ[ 1,4]benzoxazina-6-acido carboxilico *No lnc1uir el D-isomero en e1 caleulo de las irnpurezas totales.
4
COMPUESTO RELAClONADO B DE LEVOFLOXACINO. MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora. Disolver 3.08 giL de acetato de amenia y 8.43 giL perclorato de sodio monohidratado. Ajustar con acido fosforico a un pH de 2.2. Solucion A. Mezcla de acetonitrilo:solucion amortiguadora (16:84). Solucion B. Mezcla de acetonitrilo:metanol:soludon amortiguadora (30:20:50). Solucion C. Preparar una solucion de Ia SRef-FEUM de levofloxacino a una concentraci6n de 0.4 mg/mL, disolver con acetonitrilo hasta 8 % del volumen final, colocar en bane de ultrasonido y llevar a volumen con agua. So\ucibn D. Disolver SRef compuesto relacionado A de levof10xacino con una soluci6n de hidroxido de amonio en metanol al 2.0 % para obtener una soluci6n que contenga 0.05 mg/mL. Fase movil. Vease tabla 2.
LEVOFLOXACINO
1142
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 2. Tiempo (min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0
100
0
5
100
0
10
82
18
15
40
60
30
40
60
30.1
100
0
38
100
0
Preparacion de referenda de levofloxacino 1. Emplcar Ia Solucion C. Preparaci6n de referencia de levofloxacino 2. Preparar una soluci6n a partir de la preparacion de referenda de levofloxacino I, que contonga 0.02 mg/mL de la SRef,PEUM de levofloxacino en una mezcla de acetroniltrilo:agua (1:10). Preparacion del compuesto relacionado B de levofloxacino 1. Preparar una soluci6n de Ia SRef del compuesto relacionado B de levofloxacino que contenga 0.2 mg/mL en metanol, disolver en bana de ultrasonido si es nccesario, Preparacion del compuesto reladonado B de levolloxa, cino 2. Preparar una soluci6n a partir de la preparacion del compuesto relacionado B de levofloxacino 1 a una conCCl1tracion de 0.04 mg/mL en metano!' Preparacion de referenda. Preparar una solucion que contenga 0.4 [tg/rnL de levolloxacino y 0.8 [tg/mL del com, puesto relacionado B de levofloxacino, en acetonitrilo:agua (1:10) a partir de la preparacion de referencia de levofloxaeino 2 y de la preparacion del compuesto relacionado B de levofloxacino, respectivamente. Preparacion de la muestra. Disolver Ia muestra con acetonitrilo hasta 8 % del volumen final y llevar a volumen con agua para abtencr una soluci6n que contenga 0.4 mg/mL, utilizar bano de ultrasonido S1 es necesario. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solucion que eontenga 0.1 mg/mL de la SRef,FEUM de levofloxacino y 5 f'g/mL de la SRef del compuesto relacionado A levofloxacino a partir de la solucion C y soluci6n D respectivamente. Condiciones del equipo, Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 280 nm. Columna de 4,0 mm x 15 em empaeada con L 1. Velocidad de flujo de 1,0 mUmin. Temperatura de 38°C. Verificacion del sistema, Inyectar 10 [tL de Ia preparacion para la verificaci6n del sistema, registrar los picas respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n de las inyecciones repetidas no es mayor alLO %. Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo volumenes iguaies de 10 j.lL de Ia preparacion de referenda
LEVOFLOXACINO
y 10 [tL de la preparacion de 1a muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado B de levofloxacino en Ia porcion de muestra utilizada, a traves de Ia siguiente formula: Donde: rm = Respuesta del pico del compuesto relacionado B de levofloxacino en Ia preparacion de Ia muestra. rrej = Respuesta del pico del compuesto relacionado B de levofloxacino en Ia preparacion de referenda. Cre/ = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef compuesto relacionado B de Ievofloxacino en Ia preparacion de referencia. Cm = Concentraci6n en miligramos por mililitro de levofloxacino en Ja preparaci6n de Ia muestra. Calcular el porcentaje de otras impurezas en Ia porcion de levofloxacino tomada.
rill
Respuesta del pica de cualquier otra impureza en Ia preparacion de Ia muestra. rre( = Respuesta del pica del levofloxacino en Ia preparaci6n de referencia. Cre/ = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRefFEUM de Ievofloxacino en la preparacion de referenda. = Concentracion en miligramos por mililitro de levofloxacino en Ia preparaci6n de Ia muestra. Criterio de aceptacion. Vease tabla 3. =
en
Tabla 3
Nombre
1
Tiempo relativo de retenci6n
Compuesto reladonado A de levolloxacino (N, Desmetil 1evofloxacino) ,
0,9
Levofloxacino
1.0
Compuesto relacionado B de levofloxacino 2
2.9
Criterio de aceptacion. No mas de
(%) 0.20
0.13
Alguna otra impureza
0.10
Total de impurezas
0.50
(S),9,Fiuoro-3metii, 1O'(piperazin-l ,il), 7,oxo,2,3,dihidro, 7H, pirido[ 1,2,3-de][ I ,4-benzoxazina-6-
2
(S),9,1 O,Difiuoro,3'metil, 7,oxo,2,3,dihidro, 7H-pirido1[ 1,2,3, de][ 1,4-benzoxazina-6-acido carboxilico.
Farmacos
PUREZA ENANTIOMERICA. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 %. Solucion amortiguadora. 1.32 giL de D-fenilalanina y 0.75 giL de sulfato de cobre II pentahidratado, en agua. Fase movil. Mezc1a de rnetanol:agua (15:85) Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 0.08 mg/mL en agua. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar una soluci6n que contenga una concentraci6n de 0.01 mg/mL de la SRef de ofloxacino y 0.01 mglmL de la SRef-FEUM de levofloxacino en agua. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos equipado con un detector de UV a 294 nrn. Colurrma de 4.6 mm x !5 em empacada con L1. Velocidad de flujo de 0.7 mLimin. Temperatura de 40 'c, Verificaci6n del sistema. Inyectar 10 flL de Ia preparaci6n para la verificaci6n del sistema, registrar los picGS respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. El tiempo de retenci6n relativo para D-ofloxacino y levof1oxacino son 0.91 y 1.0 respectivamente. La resoluei6n entre D-oflaxaeino (D-isomero) y levofloxacino no es menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar en el cromat6grafo 10 flL de Ia preparacion de Ia muestra. Registrar el eromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de D-oflaxacino en Ia porcion de levofloxacino tomada, mediante Ia siguiente formula:
1143
Verificaci6n del sistema. Inyectar 25 flL de Ia preparaci6n de referencia, registrar los picos respuesta de aeuerdo a 10 indicado en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n de las inyeeeiones repetidas no es mayor al 1.0 %. El factor de coleo entrc 0.5 y 1.5. Procedimiento. Inyectar par separado en el cromat6grafo volumenes iguaies de 25 ~L de Ia preparaci6n de refereneia y 25 fiL de la preparaci6n de la muestra. Registrar los eromatogramas y medir las respuestas de los picas. Calcular el poreentaje de levofloxacino en Ia pardon de Ia muestra mediante la siguiente fonnula: 100 (r,n/r"i )(C"f/ Cm) Donde: rill = Respuesta del pico del1evofloxaeino en la preparacion de ia muestra. rre( = Respuesta del pico dellevofloxacino en la preparacion de referenda. Cre( = Concentraei6n en rnillgramos por mililitro de Ia SRef. FEUM de levofloxacino en Ia preparaci6n de referenda. = Concentraci6n en miligramos par mililitro de levofloxaeino en Ia preparacion de Ia muestra.
en
CONSERV ACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
(r,/r,)lOO rj = Pico respuesta para el D-ofloxacino. r t = Suma de todos los picos respuesta.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
AGUA. MGA 0041. ritu/acion directa. Entre 2.0 y 3.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. Utilizar un crisol de platino.
• He!
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 10 ppm. MM 364.93 VALORACION. MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora. 8.5 giL de acetato de amonio, 1.25 giL de sulfato cuprico pentahidratado y 1.3 giL de L-isoleucina, en agua. Fase movil. Mezcla de metanol:agua (3 :7). Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de levotloxacino que contenga LO mglmL en fase movil. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 1.0 mg/mL en fase movil. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector de UV a 360 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empaeada con L1. Veloeidad de flujo de 0.8 mLimin. Temperatura de 45°c'
Clorhidrato de (R)-l 0-[3-( dimetilamino )-2-metilpropil]-2metoxifenotiazina [1236-99-3] Contiene no menos del 98.0 % y no mas de 101.0 % de levomepromazina, ealculado con referencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Levomepromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua y alcohol; soluble en acetona, eter dietilico y.cloroformo.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
1144
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en bromuro de potasio del residua obtenido en la prucba anterior, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de levomepromazina. B.MGA 0361. Preparacion de refereneia, Pasar 10 mg de la SRef de levomeprornazina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con ctanol, mezc1ar; pasar una alicuota de 10 mL de esta soluci6n a otro matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con etanol y mczclar. Esta soluci6n contiene 10 )..lg/mL de levomepromazina. Preparacion de I. muestra, Pasar el equivalente a 75 mg de levomepromazina a un embudo de separacion conteniendo 20 mL de agua, agregar gota a gota solucion de hidroxido de sodio 1.0 N hasta que la solucion se vnelva blanca y opaca, extracr con 50 mL de etcr dietilico, lavar la capa eterea COIl agua y descartar el agua; filtrar la capa eterea a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad, aplicando corriente de nitr6geno 0 aire seco y secar el residuo a 100°C durante 3 h. Pasar 10 mg del residuo obtenido a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol~ mezc1ar; pasar una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n a otro matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con etano1 y mezclar. Procedimieuto, Obtener el espectra UV de ambas saluciones, empleando ceJdas de ] em y etanol como blanco. EI espectro de absoreion de la muestra eorresponde con el obtenido con la preparaei6n de referencia. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de cloruros.
pH.lvfGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una salucion de la muestra (l :20).
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. ROTACION OPTICA, MGA 0771. Especifica. Entre +9.5° y + 11.5°. Determinar sobre la muestra previamente seca en
MM444.55 Maleato de (R)-10-[3-(dimetilamino )-2-metilpropil]-2metoxifenotiazina [7104-38-3] Coutiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de maleato de levomepromazina, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Maleato de Icvomemanejar de aeuerdo con las instrueeiones de uso,
promazina~
DESCRIPCION, Polvo a cristales blancos. SOLUBILIDAD. Muy soluble en icido acHico glacial; soluble en c1oroforrno; ligeramente soluble en cloruro de metHene; poco soluble en metanol, alcohol y acetona; muy poco soluble en agua; easi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI cspectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, eorresponde al obtenido can una preparacion similar de la SRef de maleato de levomepromazina. B. MGA 0441. Identificaci6n de fenotiazinas. Preparacion de Ia muestra. Pesar 20 mg de la muestra, disolver con c1oroforrno y nevar a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la referenda. Preparar igual que la muestra, utilizando SRef de maleato de levopromazina.
una soluci6n al 10.00/0,
VALORACION, MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 300 mg en 5 mL de agua y 50 mL de isopropanol. Titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N, determinar e1 punto final potenciometricamente. Cada mililitro de la SV de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 36.49 mg de clorhidrato de Ievomepromazina. CONSERVACION, En cnvases hermeticos, protegidos de la luz.
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE
C. MGA 0241, Capo delgada. Identificacion de maleato. Sopor!e. Gel de siliee GF254 . Fase mow. Agua:aeido f6rmico anhidro:ester di-isopropilico (3:7:90). Preparacion de referencia. Disolvor 50 mg de SRef de ;icido maleteo en una mezcla de ] 0 volumenes de agua y 20 volumenes de aeetona y diluir a 10 ml con la misma mezcla de solventes, Preparacion de la muestra. Disolver 0.20 g de la sustancia a ser examinada en una mezela de 10 volumenes de agua y
Farmacos
90 volumenes de acetona y diluir a 10 mL con la misma mezcla de solventes. Procedimiento. Aplicar en carriles separados de la cromatoplaca (bandas de aproximadamente 10 mm x 2 mm) 5 J.1L de cada soluci6n. Desarrol1ar el cromatograma con la fase movil hasta que el frente de las fases haya recorrido 12 em a partir del punto de aplicacion. Secar a 120°C durante 10 min y observar bajo luz UV a 254 nm. El cromatograma de la prucba muestra una banda en el punto de aplicaci6n y otra banda similar en posicion y tamafio a la banda principal en el cromatograma de la solucion de referencia
ROTACH'jN OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _13.5° y _16.5°, Determinar en una soluci6n que contiene 500 mg de la muestra, previamente seea, en 20 mL de cloroformo. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 rng de la muestra en 10 mL de metanol, disolver con calentamiento, en banD de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda TI. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de la soiucion no excede a1 de la soluci6n de referencia Y7,
1145
LEVONORGESTREL H3C
OH - =CH
MM 312.45
E-13-EtiI-17 -hidroxi-18, 19-dinor-17 a-pregn-4-cn-20-in3-ona [797-63-7] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de levonorgestrel, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levonorgestrel Y norgestreL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SO LUBILIDAD. Soluble en cloroformo; ligeramente soluble en c1oruro de metilcno; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE lDENTlDAD CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.028 %. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de metanol, agregar 6 mL de SR de acido nitrico diluido y agua para obtencr 50 mL. Esta solucion no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido c1orhidrico 0.02 N.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de
la SRef de levonorgestrel.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mis de 10 ppm.
B. Cumple can los requisitos para las pruebas de Rotaci6n especijica y Temperatura delusion, se distingue del norgestrel.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 0.5 %. Sccar a 105 °C durantc 3 h. Usar 2.0 g.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 232 y 2390C. EI intervalo entre el inieio y el final de la fusion no excede de 4 0c,
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis del 0.1 0 %. Usar l.0 g. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 50 niL de
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. Entre _30' y _350. Detenninar en una soluci6n que contenga 20 mg/mL en cloroformo.
SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. La suma de las impurezas individuales no es mayor del 2.0 %. Soporte. Gel de silice. Fase movil. Cloroformo:alcohol (96:4). Revelador. Reactivo de icido fosfomolibdico. Adicionar 109 de icido fosfomolibdieo a 100 mL de alcohol y agitar Ia mezcla por no menos de 30 min. Filtrar antes de usarla,
LEVONORGESTREL
1146
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la sustancia de referenda en cloroionno, que contenga 10 mglmL. Preparaciones de dHuciones de referenda. Preparar una serie de diluciones de la prcparacion de referencia en cloroformo que contengan 0.20, 0.10, 0.05, 0.02 Y 0.01 mg/mL. ,Preparacion de ia muestra. Preparar una so luci6n de la muestra en clorofonno que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en caniles separados, vo1u.menes de 10 ~L de 1a preparaci6n de referencia, 10 j.tL de 1a preparaci6n de 1a muestra y 10 j.tL de cada uno de las diluciones de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil, haya recordido % partes a partir del punta de ap1icaci6n. Retirar 1a cromatop1aca, dejar que e1 disolvente se evapore y raciar el revelador, calentar a 100°C durante 10 a 15 min. El carri1 de la preparaci6n de la muestra presenta su mancha principal al mismo RF que la mancha principal de la preparacion de referencia, Si se observan manchas diferentes a 1a principal en el carril de Ia preparadon de Ia muestra~ calcular Ia concentraci6n de cada una comparando contra las manchas de las diludones de referencia, Las manchas de las diluciones de 0.20,0.10,0.05,0.02 Y 0.01 mg/mL equivalen a 2.0, l.0, 0.5, 0.2 Y 0.1 % de impurezas, respectivamente. GRUPO ETINIL. MGA 0991. No menos de 7.81 % y no mas de 8.18 %. Disolver 200 mg de muestra en 40 mL de tetrahidrofurano. Agregar 10 mL de soluci6n de nitrato de plata (1 en 10), titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N, utilizando electrodos de vidrio y calomel; este ultimo es de tipo estandar pero conteniendo soluci6n de nitrato de potasio como el electrolito, Hacer un blanco para las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 2.503 mg de grupo etinil (-C=CH). PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 0.5 %. Seear a 105°C durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA. 0751. No mas del 0.3 %. VALORACION. MGA 0361. Pasar 100mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar a volurnen con alcohol, mezc1ar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta soludon a un rnatraz volumetrico de IOO rnL, llevar a volumen y mezc1ar. Determinar las absorbancias a 241 mn de la soluci6n de la muestra y de la soluci6n de la SRef preparadas de Ia misrna forma y a Ia misrna concentraci6n (10 j.tg/mL). Utilizar alcohol como blanco. Calcular Ia cantidad en rnicrogramos de Ia muestra mediante la siguiente formula: Dondo:
LEVOTIROXINA SODICA
C
=
Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRef de levonorgestrel en la soIud6n de referencia, Am = Absorbancia de Ia soIuci6n de Ia muestra, Are! = Absorbancia de Ia soluci6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
lEVOTIROXINA S6D1CA 1
HO~I:yxCOZNa I
'" I
0
I /-
C IS H IOL,NNa04' x H2 0 ClsHlOI4NNa04
H'
Hz
• X HzO
MM 798.86
Sal de sodio de-O-( 4-hidroxi-3,5-diyodofenil)-3,5-diyodo -L-tirosina Hidratada [25416-65-3] Anhidra [55-03-8] Contiene no menos de 97.0 % y no mas del 103.0 % de levotiroxina s6dica, calculado con referenda a Ia sustancia seca, SUST ANCIAS DE REFERENCIA, Levotiroxina, levo· tiroxina sodica, liotironina, liotironina s6dica y levotiroxina para identificaci6n de picos (contiene impureza F y G), Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo casi blanco a amarillo claro, adquiere un ligero color rosa al exponerlo a Ia luz. Higrosc6pico, SOLUBILlDAD, Poco soluble en alcohol; muy poco soluble en agua; casi insoluble en acetona, en cloroformo y en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. El espectro IR de una di''Persi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de levotiroxina sodica. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion, EI tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de Ia muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de referencia.
Farmacos
C. Calcinar 50 mg de la muestra en una capsula de platino sabre Ia flama; se descompone liberando vapores de yado. Enfriar y reservar el residua para Ia prueba de Identidad D. D. MGA 0511, Sodia. La solucion cumple los requisitos de Ia prueba a Ia flama. Soincion de prucba. Al residuo obtenido en Ia prueba de [dentidad C, agregar gota a gota una solucion de hidroxido de potasio iN hasta que se disuelva el residuo.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. Una soluci6n de preparacion reciente como la utilizada en Ia prucba de Rotacion optica no excede al color de Ia soluci6n de referencia BY3. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entrc +16 0 y +20 0 calculado con referencia a Ia sustancia seca. Disolver 500 mg de la muestra en 23 mL de una mezcla de solucion de acido c!orhidJico 1.0 M:alcohol (I :4) ligcramente en ebullici6n. Enfriar y diluir a 25 mL con Ia misma mezcla de disolventes. YODURO INORGA.NICO. MGA 0701. No mas de 0.08 %. Solucion de extraccUm. Soluci6n de acido sulfllrico en agua (1 en 100). Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de yadura de potasio en agua que contenga 131 mg, equivalentes a 0.100 mglmL de yodo. PasaT 0.6 mL de esta soIuci6n a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar a volumen con la soluci6n de extracci6n y mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene 0.06 ~lg de yodo. Preparar esta solud6n al momento de usarse. Preparacion de la muestra. Pasar 7.5 mg de muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con la soluci6n de extracci6n, someter a baBo de ultrasonido durante 5 min. Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indicador especifico para iones yodo y un electrodo de referenda de plata-cloruro de plata conectado a un potendometro capaz de medir potenciales con una reproducibilidad mimma de±ImV. Procedimiento. Colocar Ia preparacion de referencia en un vaso de precipitados que contenga un agitador magnetico. Enjuagar y secar los electrodos, sumergir en la soluci6n, agitar durante 5 min 0 hasta que la lcctura se estabilice y leer el potencial en milivoltios; repetir el procedimiento utilizando la preparacion de la muestra. Los requisitos de la prueba se cumplen si Ia preparacion de la muestra presenta un mayor potencial, en milivoltios, que Ia preparaci6n de referencia. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Impureza A, mas de 1.0 %; impureza F, no mas de 0.5 %; impureza
1147
G, no mas de 0.3 %. Impurezas inespeoificas, de cada una no mas de 0.2 % y no mas del 2.0 % del total de impurezas. Fase m6vil A. Disolver 1.97 g de acido fosf6rico en agua y diluir a 2000 mL con el mismo disolvente. Fase movil B. Disolver 1.97 g de acido fosforico en acetonitrilo y diluir a 2 000 mL con el mismo disolvente. Disolvente. Fase moviI:a1cohoI (l :2). Preparacion de referencia l. Disolver 2.5 rng de SRef de Ievotiroxina sOdica y 2.5 mg de SRef de liotironina sodica (impureza A) y diluir a 25 mL con disolvente. Diluir 1.0 mL de Ia solucion a 50 mL con disolvente. Preparacion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion de referencia 1 a 10 mL con disolvente. Preparacion de referenda 3. Disolver 25 mg de SRef de levotiroxina sodica y diluir a 50 lnL con disolventc. Diluir 10 mL de la soIuei6n a 25 mL con disolvente. Preparacion de referencia 4. Disolver 2.0 mg de SRef levotiroxina para identificaci6n de picos (contiene impureza F y 0) en 10 mL del disolvente y someter a un bano de ultrasonido durante 10 min. Preparacion de Ia muestra. Disolver 25 mg de muestra y diluir a 50 mL con disolvente. Diluir 10 mL de Ia solucion a 25 mL con disolvente. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con detector de Iuz UV a 225 nm. Columna de 4.0 mm x IS em, empacada con LI. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. EI cromatograt6gmfo se programa como sigue: Tiempo (min)
Fase movil A (%) v/v
0- 10
70
10 - 40
70~20
40 - 50
20
Fase movil B (%) v/v
30 30
~
80
80
Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n de referenda ] y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R entre el pico de la impureza A y la levotiroxina no es menor de 5.0. Procedimiento. Inyectar 25 ~1. de las preparaciones de referencia 1,2,4 Y Ia preparacion de Ia muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas. Identificar las impurezas F y G, usando el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda 4. Los tiempos de retencion relativo con referenda a la levotiroxina alrededor de 11 min; Impure", A alrededor de 0.5; impureza F alrededor de 2.0; impureza 0 alrededor de 2.4 min. lmpureza A: no mas del area que corresponde al pico obtenido en el cromatograma de preparaci6n de referencia 1 (1.0 %); impureza F: no mas de cinco veces el cirea del pico de la levotiroxina en el cromatograma obtenido con 1a preparacion de referencia 2 (0.5 %); impureza 0: no mas de tres veces el area del pico de Ia levotlroxina en el cromatograrna obtenido can Ia preparaci6n de referencia 2 (0.3 %). Deseartar
LEVOTIROXINA SODICA
1148
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
los picos con 0.5 veces el pico de la levotiroxina en el eroma tograma obtenido can la preparacion de referencia 2 (0.05 %). PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 6.0 y 12.0 %. Secar a 105°C hasta peso constantc. VALORACION. MGA 0241. CLAR. f'ose movil. Preparar una mezcla (desgasifieado y filtrada) de agua:aeetonitrilo (6:4), que eontenga 0.5 mL de acido fosforico por cada I 000 mL de soluci6n. Hacer ajustes si es necesario. Diluyente A. Disolver 400 mg de hidroxido de sodio en 500 mL de agua. Enfriar y agregar 500 mL de metanol. mezclar.
ern =
Concentraci6n en microgramos por mililitro de levotiroxina en Ia preparacion de Ia muestra. 798.85 ~ Masa molecnlar de levotiroxina sOdica. 776.87 ~ Masa molecular de levotiroxina. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
UDOCAiNA
Preparaci6n de referenda A. Disolver una cantidad exaetamente pesada de la SRef de levotiroxina y diluir cuantitativarnente con diluyente A, para obtener una soluci6n que contenga aproxirnadamente 0.4 mg/mL de levotiroxina. Preparacion de referencia B. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de liotironina y diluir cuantitativamente con diluyente A, para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.4 mg/mL de liotironina, Hacer una diluci6n 1: 100 de esta soluci6n con fase m6vil. Preparacion de referencia C. Transferir volumenes adecuados de preparacion de referencia A y preparacion de referenda B, diluir cuantitativamente con fase movil para obtener una soluei6n que contenga I 0 ~g/mL de la SRef de levotiroxina y 0.2 Jlg/mL de SRef de liotironina. Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad exactarnente pesada de la muestra y diluir cuantitativamente con fase movil para obtener l.ll1a solucion que contenga aproxirnadamente I 0 ~g/mL (una pequena cantidad de diluyente A se puede lltilizar para facilitar la disolucion). Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de luz UV a 225 nm. Columna de 4.6 nnn x 25 em, empacada can LlO. Velocidad de flujo de 1.5 mUmin. Verificacion del sistema. Inyectar la preparadon de referencia C y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El factor de resolucion R entre los picos de liotironina y levotiroxina no es menor de 5.0 y el coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor del 2.0 % para levotiroxina. Procedimiento. Inyectar por separado I 00 ~L de la preparacion de referenda C y de Ia preparaci6n de Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir Ia respuesta de los picos principales. Calcular el porcentaje de levotiroxina s6dica en la muestra, con Ia siguiente f6rmula:
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
[137 -58-6]
Contiene no menos de 97.5 % y no mas de 102.5 % de lidocaina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco amarillo.
0
ligerarnente
SOLUIULIDAD. Muy soluble en alcohol, cloroformo y cloTuro de metileno; facilmente soluble en benceno, eter dietilico y en aceites; casi insoluble en agua, ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de lidocaina. La muestra debe secarse previamente en un desecador con gel de silice, al vacio, durante 24 h.
n. MGA 0241, CLAR.
Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia lTIuestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de referencia.
Donde:
Am = Area bajo el pico correspondiente a Ia levotiroxina obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de Ia muestra.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 66 y 69°C.
A ref = Area bajo el pica correspondiente a Ia levotiroxina obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda. Crej= Concentracion en microgramos por rnililitro de SRef de levotiroxina en Ia preparaci6n de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disalver 1.0 g de muestra en 3.0 mL de solucion de acido clorhidrieo diluido y llevar a 10 mL con agua. La solucion es clara.
LlDOCAiNA
Farmacos
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la so lucian no excede al de la soluci6n de comparaci6n B9. SULFATOS. MGA 0511. Disalver 200 mg de Ia muestra en una mezcla de 2 mL de soluci6n de
1149
UDOCAiNA, ClORHIDRATO DE
MM 288,82 MM270,80
C"H27.N20 . HCI ' H20 C 14H22 N 20 . HCI
Clorhidrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil) acetamida monohidratado Monohidratado [6108-05-0] [73-78-9] Anhidro Contiene no menos del 97.5 % y no mas del 102.5 % de clorhidrato de lidocaina, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 1.0 %, RESIDUO DE LA IGNICrON. MGA 0751, No mas del 0,1 %,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaina, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso, DESCRIPCION, Polvo blanco cristalino,
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 20 ppm, Disolver 1.0 g de Ia muestra en una mezcla de 2 mL de soIuci6n de acido clorhidrico 3 N y 10 mL de agua, Evaporar en un BY a sequedad y disolver el residuo en 25 mL de agua, VALORACION. MGA 0241, CLAR, Para la fase movil, preparadon de referenda, preparacion de la solucion de resoludon, condiciones del equipo y verificaci6n del sistema, se procede como se indica en la Valoracion para Clorhidrato de lidocaina. Preparacion de la muestra. Pasar 85 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, adidonar 0.5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 N, llevar al volumen con fase rnovil y mezclar. Procedimiento. Realizar como se indica para la Valoracion para Clorhidrato de Udocaina, Caleular Ia eantidad en miligrarnos de lidocaina con la formula: 50 C (Am
/A"f)
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRefFEUM de lidocaina en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de la muestra. Al'e/= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien eerrados,
SOLUBILIDAD, Muy soluble en agua y alcohol, soluble en cloroformo; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion del Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef-FEUM de lidocaina B. MGA 0241, CI.AR Comparar los tiempos de retenci6n del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la lTIuestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Una soIuei6n de la muestra aI5,0 % (m/v), da reacci6n positiva las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 74 y 79°C. Efectuar la prueba en la muestra sin secar. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Preparar una soIuci6n de Ia muestra al 5,0 % en agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1I. El color de Ia solucion de obtenida en Ia prueba Aspecto de la solucion no excede al de la soluci6n de comparacion B9.
LlDOCAINA, CLORHIDRATO DE
1150
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
(270.80(234.34) (50 C) (Am
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una solucion de la mues!ra al 0.5 % (m/v).
IA"r)
Dande: SULFATOS. MGA 0861. Disolver 200 mg de la muestra en 20 mL de agua, adicionar 2 mL de acido clorhidrico 3.0 N, mezclar y dividir en 2 partes. A una de las partes de la soluei6n agregar I mL de SR de c1omro de bario. No se produce turbiedad que la presente en la porci6n remanente de la soluci6n a Ia que no se Ie adicion6 cloruro de bario, AGUA. MGA 0041, Tilulacian directa. Entre 5.0 y 7.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 20 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m"vil. Mezclar 50 mL de acido acetieo glacial y 930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 can solueion de hidroxido de sodio 1.0 N, de esta soluci6n mczc1ar cuatro volumenes con un volumen de acetonitrilo, filtrar a traves de membrana (1 ~m de porosidad) y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para un tiempo de retencion de lidocaina de 4 min a 6 min. Preparacion de referencia. Pasar 85 mg de la SRef-FEUM de lidocaina a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 0.5 mL de soluei6n de acido c1orhidrieo 1.0 N, disolver y llevar a volumen con fase movil y mezc1ar. Esta solucion contiene 1.7 mg/mL de lidoeaina. Preparation de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con fase movil y mezc1ar. Preparacion de la verificion del sistema. Preparar una soluci6n de metilparabeno en fase m6vil con lU1a concentraci6n de 220 ~g!mL. Mezclar 2.0 mL de esta solucion con 20 mL de la preparacion de referenda. Condiciones del equipo. Cromatografo de Iiquidos equipado con detector UV a 254 nm y columna de 30 em x 3.9 m empacada con LI, operando a una temperatura entre 20 y 25°C, mantener a ± 1 °C de la temperatura seJeccionada, Velocidad de flujo de 1.5 mUmin. Veriflcaci6n del sistema. Obtener el cromatograma de Ia preparacion de referenda como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variacion para replicas no es mayor que 1.5 %. Inyeetar 20 ~L de la soluci6n de resolucion y obtener los picas respuesta, la resolucion, R, entre Ia lidocaina y el metilparabeno no es menor de 3.0. Procedimiento. lnyeetar por separado 20 ~L de la preparadon de la muestra y de la preparacion de referencia en el cromatografo. Desarrollar los cromatogramas y medir Ia respuesta de los picos mas importantes, Calcular Ia cantidad en miligramos de clorhidrato de lidocaina en Ia muestra de acuerdo con la f6nnula:
UNDANO
270.80 = Masa molecular de clorhidrato de lidocaina. 234.34 = Masa molecular de lidoeaina. C = Concentracion en miligramos par mililitro de lidocaina en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia referencia. Nota: si 1a materia prima es esteriI, debera de cumplir ademas con 1a prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de E'ndotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraeian a traves de membrana, Cumple los requisitos, ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 1.1 Ul de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
UNDANO CI , CI'('yCI CI¥CI CI MM 290.83 1a,2a,3 P. 4a.5a,6p-Hexaclorociclohexano
[58-89-9)
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de lindano, calculado con referencia a Ia sustanda anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lindano ya-Hexaclorociclohexano, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino. SOLUBILIDAD. Facilmcnte soluble en clorofonno y acetona; soluble en alcohol; ligeramente soluble en eter dietilico; poco soluble en etilen gIicol; casi insoluble en agua.
'I
Farmacas
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra seca en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de lindano. B. MGA 0241, Capo delgado. Observar el crornatograma obtenido en la prucba de Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra B corrcsponde en posicion, aspecto e intcnsidad a la obtenida con la preparaci6n de referencia A.
TEMPERATURA DE CONGELACION. MGA 0201. No menos de 112°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucian de la muestra al 5 % en acetona. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metado 11. EI color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion no excede al de soluci6n de referenda B7.
1151
preparacion de referencia C muestre dos manchas claramente separadas. CLORUROS. MGA 0511. En un tuba de ensaya colocar 100 mg de Ia muestra con ] 0 mL de agua, agitar y filtrar. Adicionar al filtrado 1.0 mL de acido nitrico y 3 mL de SR de nitrato de plata. No se produce turbidez. AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Usar 1.0 g de Ia muestra. VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Coloear 400 mg de Ia muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, adicionar 20 mL de alcohol y ealentar en bano de agua hasta disolucion completa. Enfriar y adicionar 20 mL de una solucion de hidroxido de potasio en alcohol (l en 20), agitar cuidadosamente y dejar reposar durante 10 min. Diluir con agua a 100 rnL, neutralizar con solucion de acido nitrico 2.0 N, agregar un exceso de 5 mL. Adicionar 50 mL de SV de nitrate de plata 0.1 N Y 5 mL de nitrobeneeno, agitar vigorosamente. Agregar SR de sulfato de amonio y hierro (III). Titular el exeeso de nitrato de plata can SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones nccesarias, Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 9.694 mg de Iindano.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 1.0 %. Sopor!e. Gel de silice G. Fase movil. Mezcla de cloroformo:ciclohexano (10:90). Preparacion de referencia A. Disolver 100 mg de Ia SRef de lindano en cloroformo y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el Prepsraciiin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la paso de Ia 1uz. preparacion de referencia A, a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia C. Disolver 10 mg de SRef a-hexaclorociclohexano en Ia preparacion de Ia muestra A y UOTIRONINA SODiCA diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Preparacion de Ia muestra A. Disolver 1.0 g de Ia muestra en clorofonno y diluir a 10 mL. HO~ I~C02Na Preparacion de la milestra B. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion HNH2 de Ia muestra A, a 10 mL con el mismo disolvente. J 0 Revelador. Preparar una solucion al 0.6 % de clorhidrato de I dicarboxilina en alcohol (90 % v/v). Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca en carriles MM 672.96 separados 1.0 ~L de cada una de las preparaciones de referencia y 1.0 ).tL de cada una de las preparaciones de Ia Sal de sodio de-O-(4-hidroxi-3-yodofenil)-3.5-diyodo-L muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que 1a fase movil [55-06-1] -tirosina haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punta de Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 101.0 % de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca, dejar secar Ia placa al liotironina de sodio, calculado con referencia a la sustancia aire, irradiar Ia placa con Iuz UV a 254 nm durante 15 min y seea. rociar Ia placa con el revelador. Examinar con luz natural. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Liotironina y preparacion de Ia muestra A, ademas de Ia mancha principal, levotiroxina. Manejar de acuerdo con las instrucciones no es mas intensa que la mancha obtenida en el de uso. cromatograma con Ia preparacion de referencia B. El ensayo no es valido a menos que el cromatograma obtenido con Ia DESCRIPcr()N. Polvo cristalino blanco 0 cafe claro.
~
I~
LlOTIRONINA S60lCA
7
1152
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en etanol, muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retcnci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en (a Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la prcparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retcncion obtenido con Ia preparaci6n de referenda.
B. MeA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia mucstra que contenga 100 ftglmL en icido clorhidrico diluido (1 en 50) en alcohol al 80 %, corresponde al obtenido con una soluci6n similar de Ia SRcf de liotironina.
c. MeA 0511. Una pequei\a porcion de Ia muestra se somcte ala ignicion, el residua obtenido satisface las pruebas para sodia.
ROTACION OPTlCA. MeA 0771, Especifica. Entre +18' y +22°. Ca1culada con referenda a Ia sustancia seea y determinada en una soluci6n que contenga 20 mglmL de Ia muestra en una mezcla de aIcohoI:acido clorhidrico 1.2 N (4:1). CLORUR08. No mis de 1.2 %. Pasar a una capsula de platina 100 mg de Ia muestra previamente seea y someterlos a ignicion sobre nama baja y protegidos de eorrientes de aire. Cuando Ia carbonizaei6n sea eompleta, enfriar Ia capsula, agregar dos gotas de agua y dividir la masa carbonosa cuidadosamente con un agitador de vidrio, enseguida agregar 1O mL de agua, 5.0 mL de hidr6xido de amonio y mezclar. Pasar Ia suspension ligera a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon de vidrio, lavar con agua Ia capsula de platino y el agitador, agregando los Iavados al matraz hasta tener un volumen aproximado de 25 mL. Agregar 10 mL de soluci6n de nitrato de plata (l en 20), agitar cuidadosamente y filtrar a traves de papel filtro a un tubo Nessler de 50 mL; Iavar el matraz y el contenido del papel filtro con 10 rnL de agua, recibiendo los Iavados en el tubo. EI filtrado y los Iavados combinados se acidulan con acido nitrico, utilizando PI de tomasol azul, diluir con agua hasta 50 rnL Y mezclar. Preparar un control mezclando 5.0 mL de hidr6xido de amonio, 20 mL de agua y 10 mL de solucion de nitrato de plata (l en 20); filtrar la mezc1a a traves de papel filtro a un tuba para comparacion de color de 50 mL, lavar el contenido del papel filtro con 10 mL de agua, recibiendo el Iavado en el tubo. EI filtrado y el Iavado combinadas se acidulan con acido nitrico, utiIizando PI de tornasol azul, diluir con agua hasta 50 mL y finalmente agregar soIuci6n de cloruro de sodio (1: 1 000) en incrementos de 0.1 mL, hasta que Ia turbidez del control sea igual a Ia de Ia soIuci6n de Ia muestra. Se requieren no mas de 2.0 mL de clorura de sodio. 80DIO. Entre 2.9 y 4.0 %. Pasar a una capsula de platino 100 mg de Ia muestra previamente seea, agregar de ocho a
LlOTIRONINA SODICA
diez gotas de acido sulfUrieo y someter a Ia ignicion hasta tener peso constante, evitar proyecciones de la muestra. Cada miligramo del residuo es equivalcnte a 0.324 mg de sodio. Corregir el resultado por Ia cantidad de sodio equivalente al cloruro de sodio eneontrado en la prueba de cloruros. YODURO INORGANICO. MeA 0701. No mas de 0.08 %. Soluci6n de extraccion, preparacion de referencia, Sistema de electrodos y procedimiento, proceder como se indica en la prueba de Yoduro inorganico en Ia monografia de Levotiroxina sodica. Preparacion de la muestra. Pasar 7,5 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y nevar a volwnen con la soluci6n de extraccion, someter a uItrasonido durante 5 min. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 4.0 %. Secar a 105°C durante 2 h. LEVOTIROXINA DE 80DIO. MeA 0241, CLAR. No mas del 5.0 %. Fase movil. Preparacion de referenda, Preparacion de la muestra, Verificacion del sistema y Procedimiento. Proceder como en la Valoracion. Calcular la eantidad de levotiroxina sodica en microgramos, con la siguiente formula: (798.85!77687)(1O C)(Am jA,,!) Donde: 798.85 = Masa molecular de levotiroxina sodica. 776.87 ~ Masa molecular de Ievotiroxina. C = Concentracion en mierogramos por mililitro de SRef de levotiroxina en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. VALORACION. MeA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla desgasificada y filtrada de agua:acetonitrilo (60:40), que contenga 0.5 mL de acido fosforieo en cada 1 000 mL de solucion. Haeer ajustes S1 es necesario. Preparacion de referenda. Disolver en fase m6vil la cantidad adecuada de Ia SRef de liotironina y Ia SRef de Ievotiroxina para obtener una soIuci6n que contenga 10 ftg/lnL de liotironina y 0.5 ftg/1nL de Ievotiroxina. Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a un tubo de eentrifuga, adicionar dos perlas de vidrio y 10 mL de fase movil, mezclar en un agitador tipo vortex durante 3 min. Centrifugar y separar el sobrenadante que es un liquido claro, filtrar si es necesario. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado eon un detector a 225 nrn y una columna de 4.6 rum x 25 cm, empacada con Ll O. Velocidad de flujo I rnL/rnin.
.................................-------Farmacos
Verificaci6n del sistema. Obtener el cromatograrna de Ia preparacion de referenda como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R entre la levotiroxina y la liotironina no es menor a 5.0 y el coeficiente de variaci6n para replicas no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. lnyectar par separado 100 ftL de la preparacion de referencia y 100 ftL de la preparacian de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picas mayores. Calcular la cantidad de liotironina de Bodia, en microgramos, con la siguiente formula:
Donde: 672.96 = Masa molecular de la liotironina sOdica. 650.98 = Masa molecular de la liotironina. C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de liotironina en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
1153
de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de L-lisina. ASPECTO DE LA SOLVC/ON. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en agua destilada Iibre de dioxido de carbona y diluir a 50 mL. La solucian es clara. COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de 10 soluci6n, no excede al de la solucion de referencia B7. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre +20.4 0 y +21.4 0; caJculada con referenda a la sustanda seca. Determinar en una solucion que contenga 800 mg de Ia muestra en 10 mL de solucion de acido clorhidrico 6 N.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en agua, poco soluble en alcohoL
SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual y no mas de 2.0 % de irnpurezas totales. Soporte. Gel de silice G. Fase movil. Alcohol isopropilico:hidraxido de amonio (70:30). Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de alcohol butilico: acido acetico 2 N (95:5). Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una soluci6n en agua que contenga 0.4 mg/mL de la SRef de clorhidrato de L-lisina y 0.4 mgimL de clarhidrato de arginina. Preparacibn de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de L-lisina en agua para obtener una solucion con una concentracion de 0.05 mg ImL. Preparacibn de la muestra. Disolver una cantidad de Ia muestra en agua para obtener una solucion con una concentracion de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en1a cromatoplaca, en carriles separados, 5 )..tL de 1a preparaci6n para Ia verificacion del sistema, 5 ~L de la preparaci6n de referencia y 5 ftL de la preparacion de Ia muestra. Desarrollar e1 cromatograma hasta que la fase mavil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatopiaca y marcar el frente de Ia fase mavi!. Secar la cromatoplaca a 105 'C hasta que el olor de hidroxido de amonio desaparezca por completo. Rociar con el revelador y calentar a 105 'C durante 15 min. Examinar bajo luz blanca. El cromatograma obtenido con la preparaci6n de verificacion del sistema muestra dos manchas c1aramente separadas. Cualquier rnancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra no es mayor 0 mas intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia muestra, previamente seca, en bromuro
IMPVREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
CONSERVACTON. En envases cerrados. protegidos de Ia luz.
LlSINA, ClORHIDRATO DE H2N~C02H
H
HCI
NH2 MM 182.65
Monoclorhidrato del acido (S)-2,6-diaminohexanoico Monoclorhidrato de L-lisina [657-27-2] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de clorhidrato de lisina, calculado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de Llisina y c1orhidrato de arginina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros.
LlSINA, CLORHIDRATO DE
~r)"--------------------------.............. . . 1154
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion direeta. Entre 19.0 y 19.6 %. Pasar 350 mg de la mues!ra a un matraz Erlenmeyer, agregar 140 mL de agua y 1 mL de SR de diclorofluoresceina, mezc1ar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta que precipite el c1oruro de plata y Ia mezcIa adquiera un color rosa debil. Hacer una determinacion en blanco, efectuar las correCClOnes necesarias. Cada mililitro de la SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3,545 mg de cloruros. SULFATOS. MGA 1J861. No mas de 0.03 %.330 mg de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
Precaucion: manejar las muestras con medidas de seguridad apropiadas ya que la sustancia es citotoxica. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lomustina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPeION. Polvo cristalino amarillo. SOLumUDAD. Fitcilmente soluble en acetona y cloruro de metileno, soluble en alcohol, casi insoluble en agua.
Nota: realizar los ensayas protegidos de la luz y preparar todas las soluciones inmediatamente antes de seT utilizadas, Utilizar material de vidrio inactinico.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm. ENSAYOS DE IDENTlDAI) PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.4 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LAIGNIClON.MGA 0751. No mas deO.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de 15 ppm. VALORACION. MGA 1J991, TitulaeiGn no aeuosa. Pesar 90 mg de Ia muestra y transterir a un vaso de precipitados, disolver en una mezc1a de acido acetico glacial: acido formico (50:3). Agregar 10 IllL de SR de acetato mcrcurico, titular con SV de itcido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial y detenninar el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias, Cada mililitro de SV de itcido percl6rico 0.1 N en itcido acetico glacial equivale a 9.133 mg de clorhidrato de lisina. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde can el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de lornustina. B. MGA 0361. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en alcohol y Ilevar al aforo con el mismo disolvente. Pasar 2,0 mL a un rnatraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con el mismo disolvente. EI espectro UV de Ia preparacion de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacion similar de SRef de lomustina. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471 Entre 89 y 91°C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua:metanol (50:50),filtrar y desgasificar. Preparacion de referenda. Pasar 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al volumen con metanol.
Preparacion de ia muestra. PasaI 250 mg de muestra a
LOMUSTINA H
O"N I
0NrN~CI MM 233.7 3-Cic1ohexil-I-(2-c1oroetil)- I -nitrosourea
[13010-47-4]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 % de lomustina, calculado con referenda a Ia sustancia seca,
LOMUSTINA
n
ill1
matraz volurnetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con metanal y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos con detector UV a 230 nm y columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con Ll, veJocidad de flujo de 2.0 mUmin. Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparacion de referenda. Registrar los cromatogramas como se indica en el procedimiento. EI tiempo de retenci6n de la lomustina es aproximadamente de 25 min. Cuanda se utiliza un registrador ajustar la sensibilidad del sistema para que Ia altura del pica principal en el cromatogramas obtenida en Ia preparacion de referencia no sea mayor del por ciento de Ia escala completa del registrador. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion referenda y 20 ilL de la preparacion muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. En el cromatograma obtenido con Ia preparacion
Farmacos
de la lTIuestra, la suma de las areas de cualquier pico, aparte del
pico principal, no es mayor que el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (1.0 %). Ignorar cualquier pica debido al metanol y cualquier pico con un area menor de 0,05 veces del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparaci6n de referenda. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. Disolver 0.24 g de muestra en 4.0 mL de metanol y anadir 20 mL de agua. Dejar en reposo durante 20 min y filtrar. A 14 mL del filtrado adicionar 5.0 mL de metanoL Esta so lucian no contiene mas cloruros que los correspondientes a O.l mL de una solucion de icido clorhidrico 0.02 N. Preparar la soluci6n de referenda sustituyendo los 5,0 mL de agua por 5.0 mL de metanoL PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dc 1.0 %. Secar en un desecador con pent6xido de dif6sforo a una presion que no exceda de 0.7 kPa durante 24 h. VALORACl(lN. MGA 0991. Tilulacian directa. Disolver 200 mg de muestra, en 20 mL de una solucion de hidroxido de potasio (200 giL) y calentar a reflujo durante 2 h. Adicionar 75 mL de agua y 4.0 mL de acido nHrico. Enfriar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final potenciometricamente. Efectuar una detenninaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 23.37 mg de lomustina. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE
I'" /o
QO
N
1
/-
1155
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida, ketoeonazol y haloperidol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol y cloroformo; soluble en alcohol; poco soluble en agua, muy poeo soluble en alcohol isopropilico. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRefFEUM de clorhidrato de loperamida en cloruro de metileno. evaporar a sequedad en bane de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos. B. MGA 0241, CLAR. Observar el cromatograma obtenido
en la prucba de Sustancias relacionadas. EI tiempo de reteneion obtenido para el pica de clorhidrato de loperamida con la preparaci6n de la rnuestra B, correspondc al tiempo de retenci6n obtenido para el pico de clorhidrato de loperamida con la preparaci6n de referencia. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a la prucba de identidad para cloruros. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de 0.4 mL de hidr6xido de amonio 10 M Y 2 mL de agua. Mezclar y dejar reposar durante 5 min y filtrar. Acidular el liltrado con acido nitrico 2.0 M. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soIuci6n al 10 % de la muestra en metanoL La soluci6n es clara.
CI • HCI
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de 10 solucion no excede al de la soluci6n de comparaci6n BY7. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar entre 100 y 105°C, hasta peso eonstante.
OH
MM 513.51 4-[4-( 4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidin-l-il]-N.N-dimetil2,2-difenilbutanamida [34552-83-5]
SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241. CLAR. Fase movil. Acetonitrilo:sulfato de tetrabutilamonio hidrogenado al 1.7 % (m/v), (1 :9). Cambiar a un gradiente de eluci6n lineal durante 10 min de acetonitrilo:sulfato de tetrabutilamonio hidrogenado all.7 % (mJv), (7:3).
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 10l.0 % de clorhidrato de loperamida, calculado con referencia a la sustancia seca,
Preparaci6n de referencia. Disolver 2.5 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de loperamida y 2.5 mg de la SRef de haloperidol en metanol y diluir a 100 mL eon metanoL
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE
1156
---------------------.......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparadon de la mnestra A. Disolver 100 mg de la muestra en metanal y diluir a 10 mL con metanol.
lORATADINA
Preparacion de Ia muestra B. Diluir 1 mL de Ia preparacion de Ia muestra a 100 mL con metano!. Diluir S mL de esta solucion a 20 ruL con metanol. Condiciones
del
equipo.
Cromatografo
de
liquidos
equipado con detector a 220 nm y colUllli1a de accro inoxidable de 10 em x 4.6 mm empacada con L1 (311 m ); vclocidad de flujo dc 2 mLimin.
Equilibrar la columna por 10 menos durante 30 min con acetonitrilo. Dcspues equilibrar con la primera fase rn6vil por 10 menos durante S min. Ajustar la sensibilidad del dctector dc forma que la altura obtenida dcl pico principal en
CI
C22H'3CIN20,
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra B se cncuentre entre el 70 y 90 % de la escala eompleta del graficador.
4-(8-CIoro-S,6-dihidro-IIH-benzo[S,6]eic1ohepla [I ,2-b ]piridin-ll-ilideno)-I-piperidincarboxilato de etilo
Verilieacion del sistema. Inyectar 10 ilL de Ia preparacion de
referencia, el tiempo de retenci6n para el
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de metanol como blanco, 10 ilL de la preparaeion de referencia, 10 ilL de Ia preparaci6n de Ia muestra A y 10 ilL de la preparaei6n de la muestra B. En cl cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra A, el area obtenida de cualquier pico secundario no es mayor que Ia del pico principal obtenido eon Ia preparacion de la muestra B (0.2S %) y Ia suma de Ia areas de cualquiera de los picos secundarios no es mayor que dos veces el area del pico principal en e1 cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra B (0.5 %). Dcscartar cualquier pi co con un area menor de 0.2 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra B (O.OS %). V ALORACION. MeA 0991. Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de alcohol, adicionar 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M. Titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M y determinar el punto final poteneiometricamente. Medir el volumen afiadido entre los puntos de inflexion. Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 M equivale a 51.35 mg de c1orhidrato de loperamida. CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la Inz.
LORATADINA
[79794-75-5]
haloperidol es
de 3 min y para el clorhidrato de loperamida 4 min y 30 s. La pmeba no es valida a menos que el factor de resoluci6n entre los pieos de haloperidol y clorhidrato de Ioperamida no sea menor de 8.0, si es necesario, ajustar Ia concentraci6n final de acetonitrilo en Ia fase m6vil 0 ajustar las condiciones del gradiente lineal.
MM 382.88
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de 10ratadina, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de loratadina. Compuesto relacionada A de loratadina: 8-Cloro6,11-dihidro-l1 (4-piperidileno)-SH-benzo[S,6]cic1ohepta[ I ,2b] piridina. Compuesto relacionada B de Ioratadina: 8-Cloro6, Il-dihidro-I 1(N-metiI-4-piperinilideno JoSH-benzol S,6]eiclohepta[ I ,2-b] piridina. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a easi blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloroformo, tolueno, acetona y metano!; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de loratadina. Si el espectro obtenido muestra diferencias, disolver en acetona Ia muestra y Ia referenda par separado, evaporar a sequedad y volver a registrar los espectros utilizando los residuos. B. MeA 0241. CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracian. EI tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la ll1uestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de SRef~FEUM de loratadina. TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 132 y
137 'C.
........-------------------
Farmacos
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver LO g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la solucion utilizada para la prueba de Aspecto de La so lucian no excede al co lor de la preparaci6n de referencia BY5. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Nota: con base en la Tuta de sintesis, se realiza ya sea la prueba lola prueba 2. La prueba 2 se recomienda si el 4,8-dicloro-6.II-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1 ,2-b]piridin-II-ana es un compuesto relacionado potencial. PRUEBA 1. No m's de 0.2 % de 4-(8-cloro-1 l-fluoro-6,1 1dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[ 1.2-b]piridin-II-ilideno)1- piperidinearboxilato de etilo); no mas de 0.1 % de cualquier otTa impureza individual y no mas de 0.3 % del total de impurezas. Para fase movU, diluyente y preparacion de la muestra, preparar como se indica en la Valoracion. Preparacion de referenda 1. Disolver una cantidad de la SRef-FEUM de loratadina y diluir cuantitativamente con diluyente para abtencr una soluci6n que contenga 0.4 mg/mL.
Preparacion de referenda 2. Transferir 5.0 mL de la preparacion de referencia 1 a un matraz volumetrico de 100 mL diluir a volumen con el diluyente y mezclar, diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una solucion con una concentracion de 0.8 ~g/mL. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 254 nm y columna de 4.6 mm x 15 em empacada con L7 de 5 I"ill. Mantener la temperatura de la eolumna entre 25 y 35°C, Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificaci6n del sistema. Desarrol1ar el cromatograma de la preparacion de la muestra y registrar los picas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son 0.79 para 4-(8-cloro-II-fluoro-6,II-dihidro5H-benzo[ 5,6]cic1ohepta[ I ,2-b ]piridin-II-ilideno )-l-piperidincarboxilato de etilo y LO para loratadina. Desarrollar el cromatograma de la prcparaci6n de la referencia 2 y registrar
los picas como se indica en e1 procedimit...'nto. El coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 4.0 %. Procedimicnto. Inyectar por separado volumcncs iguales de 50 I"L de la preparacion referencia 2 y de la preparacion muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de todos los picos en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra y el area del pico principal de
1157
la preparacion de referencia, Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia muestra por medio de la siguiente f6rmula:
10 000 (elF) [(A; IA,,!)/ M] Donde: C = Concentraci6n en miligrarnos por mililitro de SRcfFEUM dc loratadina en la preparaci6n referencia. F = Factor de respuesta relativa por cada impureza si se conoce (F~0.25 para 4-(8-cloro-Il-fluoro-6,11dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta [1,2-b]piridin-llilideno )-l-piperidincarboxilato de etilo). Ai = Area bajo el pico obtenido para cada impureza en el cromatograma con la preparaci6n de muestra. A,,!~ Area bajo el pica de la loratadina obtenido en el cromatograma con la preparaci6n referenda, At = La cantidad en mg de muestra tomada para la preparacion de la muestra. PRUEBA 2. No mas de 0.1 % del compuesto relacionado A; no mas de 0,1 % del compuesto relacionado B; menos de 0.1 % de cada impureza individual desconocida y no mas de 0.3 % del total de impurezas. Dilnyente A. Disolver 0.96 g de sal sOdica del 'cido pentanosulf6nico en 900 mL de agua. Ajustar con soluci6n de 'cido fosf6rico (I en 10) a un pH de 3.0:L 0.05, diluir con agua hasta I 000 mL y desgasilicar. Diluyente B. Acetonitrilo. Fase m6vil. Mezc1as variables del diluyente A y del diluyente B como 10 requiera el sistema cromatografieo. Hacer los ajustes neeesarios, Preparacion de referenda. Disolver en metanol cantidades exactamente pesadas de SRef -FEUM de loratadina, SRef de comp"esto relacionado A de loratadina y SRef de compuesto relacionado B de 10ratadina; diluir cuantitativamente con metanol para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.1 mg de cada compuesto por mililitro, Transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 2.0 mL del diluyente A, Diluir a volumen con metanol y mezclar, para obtener Wla soluci6n con una coneentracion de 0.0 I mg/mL de cada una de sustancias. Preparacion de la mueslra. Transferir 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL disolver en 2.0 mL de metanoL Agregar 2.0 mL de diluyente A, diluir a volumen con metanol y mezclar. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L1 de 5 Jlill. Mantener la temperatura de la columna entre 25 y 35°C, velocidad de flujo de 1.2 mL/min. Programar el cromatografo del siguiente modo:
LORATADINA
1158
--------------.......
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Tiempo
Diluyente A
DiiDyente B
(min)
(%)
(%)
0
75
25
lsocratico
0-20
75~50
25~50
Gradiente lineal
20-30
50~40
50~60
Gradiente lineal
30-35
40~30
60~70
Gradiente lineal
35-45
30
70
lsocratico
45-50
30->75
70~25
EIucion
Gradiente
gradual
Verificaci6n del sistema. Desarrollar eJ cromatograma de Ia preparacion de referencia y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos y
los factores de respuesta se indican en Ia siguiente tabla:
Compuesto relacionado
Tiempo de retencion relativo con respect.o a loratadina
Factor de respuesta reJativa F con respecto a la loratadina
Compuesto relacionado A de loratadina
0.50
1.00
Compuesto relacionado B de loratadina
0.53
0.89
8-cloro-6,11-dihidro-5Hbenzo[5,6]ciclohepta[ I ,2h ]piridin-II-ona
0.70
0.60
8-cloro-6,II-dihidro-11[N-metil-4-piperidinil] 11hidroxi-5Hbenzo[5,6]ciclohepta[ I ,2h]piridina
0.75
0.46
4,8-dicloro-6,II-dihidro5H -benzol 5,6]ciclohepta [1,2-b]piridin-11-ona
1.23
0.92
1.60
0.42
4,8-dicloro-6,11-dihidroII-[N-etoxi carbonil-4piperidinliden]-5Hbenzo[5,6]ciclohepta[ I ,2h] piridina
1.83
1.08
Loratadina
1.00
1.00
8-cloro-6, I l-dihidro-11[N-etoxi carbonil-4-pipe ridinil]ll-hidroxi-5Hbenzol 5, 6]ciclohepta[ I ,2b] piridina
LORATADINA
La resoluci6n R entre la sustancia rclacionada A de loratadina y sustancia relacionada B de Ioratadina no es menor de 1.5 y eI coeficiente de variaci6n de Ia loratadina para la replica de inyecciones no es mayor de 10.0 %. Procedimiento. lnyectar un volumen de 20 flL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia muestra por medio de ]a siguiente formula:
Donde: F Factor de respuesta relativa de acuerdo a Ia tabla anterior (F= 1.0 para impurezas desconocidas).
CSrej = Concentraci6n en miligramos por miWitro de SRef.FEUM de loratadina en la preparaci6n referenda.
em Am AsRc/=
Concentracion en miligramos por mililitro de la muestra en la preparaci6n de 1a muestra. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con La preparaci6n de muestra. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con La preparaci6n referencia.
SULFATOS, MGA 0861. No mas de 150 ppm. Poner a ignici6n 1.33 g de muestra a 800 ± 25°C y recuperar el residuo con 20 mL de agua destilada. Filtrar si es necesario a traves de papel filtra libre de sulfatos, repetir el filtrado con nuevo papel filtro hasta que el filtrado no este turbio. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 100°C a peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fosfato dibasico de potasio 0,01 M, Translhir 1.74 g de fosfato dibasico de potasio anhidro a un matraz volumetrico de I 000 mL disolver, diluir a volmnen can agua y mezclar. Fosfato dibasico de potasio 0.6 M, Transferir 105 g de fosfato dibasico de potasio anhidro a un matraz voiumetrico de I 000 mL disolver, diluir a volumen can agua y mezclar. Addo clorhidrico 0.05 N. Transferir 500 mL de agua a un matraz de 1 000 mL. agregar 83 mL de acido c1orhidrico diluir a volumen y mezclar. Transferir 50 ,mL de esta soludon a un matraz de 1 000 mL, diluir a volumen con agua ymezclar. Diluyente. Transferir 400 mL de iwido c1orhidrico 0.05 N y 80 mL de fosfato dibl!sico de potasio 0.6 M a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir a volumen con una mezc1a de metana! y acetonitrilo (I :1) y mezclar.
Filrmacos
Fase m6vil. Preparar una mezc1a filtrada y desgasificada de fosfato dibasico de potasio 0.01 M:metanol:acetonitrilo (7:6:6), ajustar con soluci6n de acido fosf6rico al 10 % hasta un pH de 7.2. Hacer ajustes 81 fuera necesario. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRefFEUM de loratadina y diluir cuantitativamente con diluyente para obtencr una soluci6n que contenga aproximadamente 0.4 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Transferir 40 mg de Ia muestra a un matraz volum6trico de 100 ml.... disolver y diluir a volumen con diluyente y mezclar. Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con detector de UV a 254 nm y columna de 4.6 rnrn x IS ern empacada con L 7 de 5 [tm. Mantener la temperatura de la columna entre 25 y 35°C, velocidad de flujo de 1.0 mUmin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n de referenda y registrar los picGS como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variacion para La replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 15 J..lL de la preparacion referencia y de la preparacion muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos de loratadina en la muestra por medio de la siguiente formula: 100 C (Am /A Seel ) Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRefFEUM de loratadina en Ia preparacion referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de muestra. Asrer=Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la prcparaci6n referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
lORAZEPAM
CI
MM 321.16 8(RSj-7 -7 -cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1 ,3-dihidro-2H
-1,4-benzodiazepin-2-ona
[846-49-1]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de lorazepam, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
1159
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lorazeparn. Compuesto relacionado A de lorazepam: 7 -cloro-5-( o-clorofenil)-I ,3dihidro-3 -acetoxi-2H-l, 4-benzodiazepina-2-ona. Compuesto relacionado B de lorazepam: 2-amino-2',5diclorobenzofenona. Compuesto relacionado C de lorazepam: 6-cloro-4-( 0clorofenil)-2-quinazolinacarboxaldehido. Compuesto relacionado D de lorazepam: acido 6-cloro-4-( 0clorofenil)-2-quinazolinacarboxilico. Compuesto relacionado E de lorazepam: 6-c1oro-4-( 0clorofenil)-2-quinazolinametanol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco polimorfismo.
0
casi blanco. Presenta
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol; poco soluble en cloruro de metileno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de lorazepam. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en La Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de Ia muestra corresponde al ticmpo de retenci6n obtenido con Ia prcparaci6n de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de la cantidad indicada en la tabla 1. .Fase movH, diluyente y condiciones del equipo, proceder como se indica en Ia Va/oracian. Preparacion de referencia. Diluir cuantitativamente el volumen necesario de la preparacion de referencia preparada en la Valoracian, para obtener lUla soluci6n que contenga aproximadamente 0.032 mg/mL de lorazeparn. Preparacion para identificacion de picos. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de lorazepam, compuesto relacionado A de lorazepam, compuesto relacionado B de lorazepam, compuesto relacionado C de lorazepam, compuesto relacionado D de lorazepam y compuesto relacionado E de lorazepam, diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 3.2 mg/mL de lorazepam y 0.032 mg/rnL de cada uno de los compuestos relacionados. Preparacion de la muestra. Disolver lUla cantidad exactamente pesada de la mucstra y diluir cuantitativamente con el diIuyente, para obtener lUla soluci6n que contenga aproximadamente 3.2 mg/mL. Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de Ia preparacibn de referencia y de la preparaci6n para identificacion de los picos, registrar los picos respuesta como
LORAZEPAM
~M------------------------"""-"'" ii' ,
ii!
1160
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
se indica en el procedimiento, identificar los picas de acuerdo a los tiempos de retenci6n que indica la tabla 1:
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h.
Tabla 1.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mis de 0.3 %.
Impureza
Tiempo de retenci6n relativa
Factor de respuesta relativa
Criterio de aceptacion
(%)
Lorazepam
1.0
1.0
Compuesto rclacionado D
1.4
1.0
0.15
Compuesto relacionado A
1.7
1.0
0.10
Compuesto relacionado E
1.9
l.3
0.15
Cornpuesto relacionado C
2.1
1.0
0.30
Compuesto relacionado B
5.5
1.0
0.01
1.0
0.10
Cualquier impureza sin especificar Impurezas tatales
0.75
La resoluci6n R entre los picas del compuesto relacionado A y cl compuesto relacionado E de lorazepam, no cs menor de 1.2. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda, cl factor de colea para lorazepam no es mayor de
2.0 yel cocficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor de 5.0 %. Procedimiento, lnyectar 100 J.lL de Ia preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas durante al menos 50 min. Medir las respuestas de los picos principales en terminos de area bajo Ia curva. Calcular el porcentaje de cada unas de las impurezas en Ia porcion de muestra con Ia fOonuIa: 100 (I/F) (C'ef/Cm )(Aj / A,cf ) Donde: F = Factor de respuesta relativa. Ai = Area bajo el pico de cada impureza en Ia preparacion de Ia muestra. Arf!(= Area bajo el pica de cada impureza en Ia preparacion de referencia. Crq(= Concentracion de Ia SRef de Iorazepam en Ia preparacion de Ia muestra en miligramos por mililitro. en = Concentracion de lorazeparn en Ia preparacion de Ia muestra en miligramos par mililitro.
LORAZEPAM
7
METALES PESADOS, Metoda If. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Nota: Preparar las soluciones inrnediatamcnte antes de su usa. Fase mav!\. Mezcla fillrada y desgasificada de agua:acetonitrilo:acido acetico glacial (50:50: 1.2). Diluyente, Mezcla de metanol:agua (75:25). Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de Ia SRef de lorazepam y diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0 . .1 mg/mL. Preparacion de In muestra. Disolver lUla cantidad exactamente pesada de Ia muestra y diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.1 mglmL. Condiciones del sistema. Crornatografo de liquidos equipado can cornpartimento de refrigeracion simple manteniendo temperatura de 4 'C, un detector UV a 230 nm. Columna de 4.6 rum x 25 cm empacada con LI, manteniendo a 5°C la temperatura de 1a columna. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI factor de coleo para ellorazepam no cs mayor de 2,0 y el cocficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor de 2,0 %. Procedimiento, Inyectar por separado 20 ~L de Ia preparacion de referencia y 20 J.lL de Ia preparacion de Ia muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas durante al menos 50 min, Medir las respuestas de los pieos principales en terminos de area bajo Ia em-va. Caleular el poreentaje de Iorazepam en la porcion de muestra, mediante la formula:
Donde: em = Concentracion de lorazepam en en Ia preparacion de Ia muestra en miligramos par mililitro, Crej = Concentraci6n de la SRef de lorazepam en Ia preparacion de referencia en miligramos por mililitro, Am = Area bajo el pico de respuesta obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia rnuestra. A rej = Area bajo el pico de respuesta obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia, CONSERVACION. En envases herrneticos, que eviten el paso de Ia Iuz.
Farmacos
LOSARTAN POTAslCO
MM 461.00 5-(4 '-[[2-ButiI-4-cloro-5-(hidroximetil)-IH-imidazoI-IiI]metiI]bifenil-2-il)tetrazoI-I-uro de potasio [124750-99-8] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de ]osart{m potasieo, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENClA. SRef-FEUM de Iosarlan potasico. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco higroscopico. Presenta polimorfismo.
0
1161
Solucion A. Preparar una soluci6n al 0.1 % de acido fosfarico en agua. Fase movil. Usaf mezclas variables de Ia soluci6n A y acetonitrilo, segUn se indica en Ia tabla 1. Hacer ajustes si es necesario, fiUrar y desgasificar. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de Ia muestra que contenga 0.3 mglmL en metanol. Preparacion para la verificaci6n del sistema. Preparar una solucion que contenga 0.3 mg/mL de la SRef-FEUM de losartan potasieo y 2 ;1g/mL de trifenilmetanol, en metano!. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos eguipado con uu detector de UV a 220 nm. Columna de 4.0 mm x 25 em empacada con LJ, a una temperatura de 35° C. Veloeidad de flujo de 1.0 mL/min.
Tabla 1 Tiempo (min)
Solucion A
Acetonitrilo
("!o)
("!o)
0
75
25
25
10
90
35
10
90
45
75
25
50
75
25
casi blanco,
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agna y en metanol; ligeramente soluble en acetonitrilo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA IJ351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de losartan potasico. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef-FEUM de losartan potasieo en ctanol anhidro, evaporar a sequedad en bana de agua y repetir 1a prucba utilizando los residuos. B. MGA 0241 CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoracian. EI liempo de retencion obtenido con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de referenda.
VerUicacion del sistema. Inyectar al cromatografo ia preparaci6n para Ia verificaci6n del sistema, desarrollar el cromatograrna y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son de 1.0 para Iosarlan y de 1.9 para el trifenilmetano!' EI factor de colee para el losartan no es mas de 1.6. EI tiempo de retenci6n tipico para trifenilmetanol es 20 min, Procedimiento. Inyectar 10 ~L de Ia preparacion de la muestra en el cromat6grafo, Registrar el cromatograma y medir las respuestas para los picas principales. Ca1cular el parcentaje de cada impureza en la porci6n de Ia muestra con 1a formula: 100 (A;
/A,)
Donde: Ai"'" Area bajo el pica respuesta para cada de impureza, A.I = Suma de las areas de todos los picos. AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas de 0.5 %.
da reaccion positiva a Ia prueba de identidad para potasio.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda ll. No mas de 10 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.2 % de cualquier impureza individual, ni mas de 0.5 % de impurezas totales.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion A. Preparar una solucion al 0,1 % de acido fosf6rica en agua.
C. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en 3 mL de agua,
LOSARTAN pOTAslCO
1162
------------------------......
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Fase movH. Preparar una mezcla de soluci6n A y acetonitrilo (3:2). Fillrar y desgasificar. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef-FEUM de losartim potasico que contenga 0.25 mg/mL en mctanoL
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de Ia muestra que contenga 0.25 mg/rnL, en metanoL Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 254 run. Colunrna de 4.0 mm x 25 em empacada con Ll. La temperatura de la columna se mantiene a 35 "C. Velocidad de thuo de l.0 mL/min. Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo la preparaci6n de referencia, desarrollar el cromatograma y registrar las
respuestas como se indica en el procedimiento. La eficacia de la colunrna no es menor de 5 600 platos teoricos. El coeficiente de variaci6n de Jas inyecciones repetidas no menos de 0.5 %. Factor de colee no es mas de lA.
Procedimiento. Inyectar par separado 10 j.lL de la preparacion de relerencia y 10 j.lL de la preparacion de la muestra en el cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las reSpllcstas para los picas principales. Calcular el porcentaje de losartan potasico en la pordon de la muestra con la siguiente f6nnula:
Donde: Am = Area bajo el pico de la preparaci6n de la muestra. A ref = Area bajo el pico de la preparaci6n de referenda. Cre/= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de losartan potasico en la preparacion de referencia.
c'n = Concentraci6n en rniligramos por mililitro de la muestra en Ia preparaci6n de la muestra,
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MEBENDAZOL H
0
~~>--NJlO/CH3
()
~NH
o MM 295.29 5-Benzoil-IH-bencimidazol-2-ilcarbamato de metilo
DESCRlPCION. Polvo de color blanco a ligeramente amarillo. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acido formica; casi insoluble en agua, en etanol~ en eter dietflico, en cloruro de metiieno. ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de mebendazoi. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. Sopor!e. Gel de silice GF254 . Fase movil. Clorofonno:metanobieido fonnieo al 96 % (90:5:5). Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de 10 mL. disolver 50 mg de la muestra en l.0 mL de acido f6rmico al 96 %, llevar a volumen con cloroformo y mezclar. Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de 10 mL. disolver 50 mg de 1a SRef de mebendazol en 1.0 mL de acido f6rmico al 96 %, llevar a volumen con clorofonno y mezcIar. Esta solucion contiene 5.0 mg/mL de la SRef de mebendazo I. Preparacion de refereneia diluida. Pasar 1.0 mL de la preparacion anterior a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar a volurnen con lma mezc1a de clorofonno:acido formico al 96 % (9: 1) Y mezclar. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 10 fiL de la preparaei6n de la muestra, 10 ilL de la preparacion de relerencia y 10 j.lL de 1a preparaci6n de referencia diluida. Desarrollar el cromatograma en la fase movil hasta que haya avanzado ~ partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la lase mavil y dejar al aire. Examinar bajo lampara de luz UV. El valor RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la prcparaci6n de Ia muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. Cualquier otra mancha obtenida en el cromatograrna con Ia preparaci6n de la muestra, no es mas grande ni mas intensa que Ia mancha principal obtenida en el crornatograma con Ia preparaci6n de referencia diluida. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 'C durante 4 h.
[31431-39-7]
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de mebendazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II. No mas de 20 ppm.
MEBENDAZOL
•
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Farmacos
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Pasar 225 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 30 mL de acido acetico y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial detenninando el punta final potenciornetricamente, usar un sistema de electrodos vidrio/calomel. Efectuar una determinaci6n en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial, equivale a 29.53 mg de mcbendazol. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE CI 2 HCI
C"H27C1N2 ' 2 HCl . H20 C2sH27CIN2' 2 HCl
MM 481.89 MM463.88
Diclorhidrato de 1-[(4-clorofenil)fenilmetil]-4[(3 -metilfenil)metil]piperazina [31884-77-2] Monohidrato [1104-22-9] Anhidro Contiene 110 menos de 97.0 % y no mas de 100.5 % de c1orhidrato de meclozina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de meclozina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, c1oruro de metileno; cas! insoluble en agua y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de clorhidrato de meclozina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la muestra del c1orhidrato de mec10zina (10 Jlg/rnL) en acido clorhidrico
1163
diluido (l: 100), corresponde con el obtenido con una solucion similar de la SRef de clorhidrato de mec1ozina.
C. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en una mezc1a de 3 rnL de acido nltrico 2.0 N Y 5 rnL de etanol. La soluci6n satisface las pruebas de identidad para cloruras. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 024.1, Capa delgada. No mas de 0.5 %. Sopor!e. Gel de silice. Di.olvente. Metanol:cloruro de metileno (1:1). Fase m6vil. Hidroxido de amonio:metanol:tolueno:cloruro de metileno (0.5:5:30:60). Revelador. SR de solueion diluida de yodobismutato de potasio. Preparacion de referencia A. Disolver 50 mg de la SRef de clorhidrato de mec10zina can el disolvente, diluir aID rnL con el mismo disolvente y mezc1ar. Preparacion de referenda B. Pasar 0.5 mL de la preparaci6n de referenda A, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 volumen con el disolvente y mezclar. Preparaciiin de la mnestra. Disolver 500 mg de la muestra con el disolvente y diluir a 10 rnL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar en Ia crornatoplaca en carriles separados, 10 JlL de las preparaciones de referencia, 10 JlL de Ia preparaci6n de Ia rnuestra. Desarrollar el crornatograma hasta que el trente de la fase movil hay recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar Ia crornatoplaca, dejar secar Ia placa at aire, y rociar el revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de Ia muestra, aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograrna de Ia preparaci6n de referencia B. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041. No mas de 5.0 %. REsmuo DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.1 %, para el monohidrato y no mas del 0.5 % para la sustancia anhidra. VALORACION. MGA 0991, TUulaeion no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 50 mL can clorofonno. Agregar 50 mL de acido acetico glacial,S mL de anhidrido acetico y 10 mL de SR de acetato mercurico. Titular con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial. Efectuar una detenninaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido aeetieo glacial equivalc a 23.19 mg de clorhidrato de meclozina. CONSERVACION. En envases hermeticos.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE
,ii
1164
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/ci6n.
MEDROXiPROGESTERONA, ACETATO DE
MM 386.52 17 a-acetoxi-6a-metilprogesterona
[71-58-9)
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de acetato de medroxiprogesterona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de medroxiprogesterona y progesterona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloroformo; soluble en acetona y en dioxano; ligeramente soluble en etanol y metanol; poco soluble en eter dietilico; insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, previamente sec a a lOS °C durante 3 h, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de acetato de medroxiprogesterona. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra
que contenga 10llglmL en etanol, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de acetato de medroxiprogesterona.
progesterona, previamente seca a 105°C durante 3 h Y diluirla poco a poco cuantitativamente con el cloroformo, hasta obtener una solucion cuya concentracion sea aproximadamente de 40 IlgimL. Pasar 5.0 mL de esta solucion, a un matraz Erlenmeyer de SO mL provisto con tapon esmerilado. Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de muestra, disolver y diluir en suficiente etanol para obtener 200 mL Y tinalmente mezclar. Pasar 20 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir con clorofonno hasta el aforo y mezc!ar. Pasar S.O mL de esta solucion a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto con tapon esmerilado. Soluci6n de isoniazida~acido clorhidrico. Preparar una soIuci6n que contenga 375 mg dc isoniazida y 0.47 mL de acido clorhidrico en 500 mL de metanol. Procedimiento. A cada uno de los matraces agregar 10 mL de Ia soluci6n de isoniazida-acido clorhidrico. Hacer una determinacion en blanco utilizando 5 mL de cloroformo. Dejar en reposo durante 45 min y detenninar las absorbandas de las soluciones obtenidas con Ia preparacion de la muestra y Ia preparacion de referenda a 380 nm, utilizar el blanco para ajustar el aparato. Caleular la cantidad en miligramos de acetato de medroxiprogesterona, en la muestra utilizada, mediante Ia formul a:
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro, de la SRef de acetato de medroxiprogesterona en Ia preparaci6n de referenda. Am = Absorbancia de Ia preparacion de Ia muestf'd. A ref= Absorbancia de la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de Ia Iuz.
MEFLOQUINA, CLORHIDRATO DE
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1A. Aproximadamente de 205 'C.
HN HO
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +45' y +S I 0. Detenninar en una solucion que contenga 10 rng/mL de Ia rnuestra en dioxano. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 % de su peso. Secar a 105 'C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %, utilizar 1.002.0 g de la muestra. VALORACION.MGA 0361. Preparacion de referencia. Disolver en clorofonno una porcion calculada de Ia SRef de acetato de medroxi-
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE
F
"" "" "" N'"
Hel F F
F C17H16F"N20' HCI
MM414.77
(RSj- [2,8 -B is(trill uorometil)quin0 IinA- iI) [(2RSj-p iperidin-
2-iI)metanol, clorhidrato de [51773-92-3)
Farmacos
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de mefloquina~ calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de metloquina. Sustancia relacionada A de metloquina (treometloquina). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
ligeramente
amarillo. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, soluble en alcohol, muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro de TR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corrcsponde a1 obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de mefioquina.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de clorhidrato de mefloquina en metanol, evaporar a sequcdad en bano de aglla y repetir la prucba utilizando los residuos. B. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion
positiva para la prueba de Identidad de cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en metanol y diluir a 50 mL con el mismo disolvente; la soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda I. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion, no debe exceder al de la soluci6n de referencia BY7. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _2° y +2°, Determinar en una soJucion que contenga 50 mglmL en metanaL SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.2 % de Sustancia relacionada A de mefioquina. No mas de 0.1 % de cualquier impureza individual. No mas de 0.5 % de impurezas totales. Fase m6vil. Disolver 1.0 g de bromuro de tetraheptilamonio en un I 000 mL de la siguiente mezcla: solucion de hidr6geno sulfato de sodia a una concentraci6n de 1.5 giL, acetonitrilo y metanol (2:2:1), mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes si fuera necesario,
Preparacion de verificacion del sistema. Transferir 4 mg de SRef de clorhidrato de met10quina y 4 mg de SRef de la sustancia relacionada A de mcfloquina a un matraz
1165
matraz volumetrico de 100 mL y diluir a volumen con fase m6vil, mezclar. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad exactamente pesada de SR Clorhidrato de mefloquina, y diluir cuantitativamente con fase m6vil para obtener una soluci6n que eontenga aproximadamente 4 /lg/mL. Preparacion de la muestra. Transferir 100 mg de la rnuestra a un matraz volumetrico de 25 mL disolver y dUuir a volumen con fase m6vi1 y mezclar. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 280 nrn. Columna de 4.0 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 /lm. Velocidad de t1ujo de 0.8 mL lmin. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparaci6n de verificaci6n del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento, los tiempos de retenci6n relativos son cerca de 0.7 para Ia sustancia relacionada A de mefloquina y 1.0 para Ia mefloquina; Ia resoluci6n R entre mefloquina y la sustancia relacionada A de mefloquina no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Equilibrar Ia columna con fase movil a una velocidad de 0.8 mL/min durante 30 min. Inyectar 20 ).lL de la preparaci6n de referencia. Ajustar la sensibilidad del sistema de modo que la altura del pico principal sea por 10 menos el 50 % del total de la escala del registrador. Inyectar por separada valumenes iguales de 20 ).lL de la preparaci6n referencia y de la preparaci6n muestra, registrar los cromatogramas a diez veces el tiempo de retenci6n del pico principal, y medir las respuestas de todos los picos, excepto el pico principal y cualquier otro pico produciendo respuesta de menos de 0.2 del tiempo (0.02 %) del pieo principal en el cromatograma de Ia preparaci6n de referencia. Ia respuesta del pico de Ia sustancia relacionada A de mefloquina en Ia preparaci6n de Ia muestra con 1m tiempo de retenci6n relativo de cerca de 0.7, con referencia al pico principal, no es mas de dos veces el area del pico principal en el cromatograma de la preparacion de referencia (0.2 %). La respuesta de cualquier otro pico individual, con excepci6n del pica principal en el cromatograma de la preparaeion de la muestra, no es mayor que la del pico principal en e1 cromatograma de la preparaei6n de referencia (0.1 %); y la suma de las respuestas de cualquier pica en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra no es mayor de cinco veces la respuesta del pieo principal en el cromatograma de Ia preparaci6n de refereneia (0.5 %). AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 3.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
volumetrico de 50 rnL, disolver y diluir a volumen con fase
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
mavil y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un
20 ppm.
MEFLOQUINA, CLORHIDRATO DE
------------------------------...... 1166
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION. MGA 0991, Tilulacion no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en IS mL de aeido fOrmico anhidro y adicionar 40 mL de anhidrido acetieo y titular con SV de "cido perclorieo 0.1 N. Nota: realizar la titulacion nipidarnente despues de Ia adici6n del anhidrido acetico adicionando cerca del 60 % del titulante previsto y despues titular lentamente. Determinar el punto final potcnciome tricamente, nevar a cabo una determinacion en blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de aeido percl6rico 0.1 N equivale a 41.48 mg de clorhidrato de mefloquina. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz, almacenar a temperatura entre 15 y 300C,
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 128 y 132°C, ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una solueion de la muestra (l en 10) es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Una solucion de la muestra (l :5) en una celda de I cm, presenta una absorbancia no mayor de 0.030 a 420 nm. ROTACI(lN OPTICA. MGA 0771, Espec£fica. Entre -15.7° y -17.3°. Detcrn1inar en una soluci6n que contenga 100 mg/mL de la muestra sin seear. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar hasta peso constante a 105 DC.
MEGLUMINA
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. AUSENClA DE SUSTANCIAS REDUCTORAS. Disolver 250 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 5 mL de SR de tartrato cuprieD alcalino, calentar a ebullici6n durante 2 min. El color de Ia soluci6n no cambia.
C 7H l7 NO,
MM 195.21
N-Metilglueamina I-Desoxi- I -(metilamino)-D-glueitol
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas de 1.0 ppm. [6284-40-8]
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de rneglumina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meglumina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo
0
eristales amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en clomro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro 1R de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaeion similar de la SRef de meglumina. B. Disolver 200 mg de la muestra en 2 mL de agua y neutralizar con soluci6n de acido sulflirico 0.5 M, utiHzando 0.05 mL de S1 de rojo de metilo. A 1.0 mL de esta solucion agregar 2 mL de una mezcIa recientemente preparada de 1.0 mL de acetaldehfdo, 10 mL de una solueion de nitroprusiato de sodio al 1.0 % y 2 mL de solueion de carbonato de sodio al 10 % (m/v). Aparece lentamente un
color azuL
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.009 %. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de agua, adicionar 10 mL de icido nitrico diluido y agua para obtener 50 mL. La soluci6n no contiene mas daruros que los correspondientes a 0.13 mL de SV de acido clorhidrieo 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.019 %. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de agua, adicionar 5.0 mL de aeido clorhidrico diluido y agua para obtener 50 mL. La soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de .cido sulfurico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de 20 ppm. Disolver I g de la mnestra en 20 mL de agua, agregar SI de fenolftaleina, neutralizar can soluci6n de icido clorhidrico 3.0 N y diluir con agua a 25 mL. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar 500 mg de Ia muestra en un matraz Erlenmeyer, disolver can 40 mL de agua, agregar dos gotas de SI de rojo de metilo y titular eon SV de acido clorhidrico 0.1 N. Haeer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones neeesarias. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.1 N equivale a 19.52 mg de meglumina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MEGLUMINA
7
J
Farmacos
MElFAlANO
1167
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CONTENIDO DE NlTROGENO. MGA 0611, Metoda II. Entre 8.90 y 9.45 % calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar 325 mg de la muestra y SV de acido sulrurico
0.1 N para la titulaci6n.
MM 305.20 4-[Bi s(2-cloroetil)amino J-L-fenilalanina
[I48-82-3J
Contiene no menos de 93.0 % y no mis de j 00.5 % de melfalano, calculado con referenda a la sustancia seea y libre de cloro ionizable. Precauci6n: cvitar el contacta con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de melfalano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
CLORO IONIZABLE. MGA 0991, Potenciometrica. Disolver 500 mg de la muestra en una mezcla de 75 mL de agua y 2 rnL de acido nitrico, dejar reposar durante 2 min y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, detenninar el punto final potenciometricamente. No se requiere mas de 1.0 mL. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 7.0 %. Scear a 105°C hasta peso constante, con vacio.
RESIDUO DE LA IGNICI<>N. MGA 0751. No mas de 0.3 %. VALORACI<>N. MGA 0991, Poteneiometrica. Transferir a un vaso de precipitados 200 mg de la muestra, y disolver con 20 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 N. Cubrir el vaso de
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos minerales diluidos, poco soluble en metanal, casi insoluble en agua y eter dietilicQ,
precipitados con un vidrio de reloj, calentar a ebullicion durante 30 min, si es necesario afiadir agua para rnantener el volumen. Enfriar, neutralizar con acido acetico, emplear Sl de tenolflaleina, anadir un exeeso de 1.0 mL de icido
ENSA YOS DE IDENTIDAD
acetico. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinando
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersi6n de Ia muestra
el punto final potenciometricarnente, utilizando electrodos de plata-calomel, este ultimo modificado para contener soluci6n
en bromuro de potaslO, corresponde al obtenido con una
saturada de sulfato de potasio. De los resultados obtenidos
preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de melfalano.
en Ia prueba de Cloro ionizable, calcular el volumen, en
B. MGA 0361. EI espectra UV de una soluci6n que conteuga 5 ).lglmL de la muestra en metanol, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de melfalano.
equivalente al c1oro ionizable en la cantidad de muestra utilizada en Ia valoracion, y restar del volumen de titulacion
mililitros de soluci6n de SV de nitrato de plata 0.1 N que es
C. Pasar 1.0 mL de una solucion de Ia muestra en alcohol (1 : 10 000), a un tubo de ensayo con tapon de vidrio, agregar
1.0 mL de soIuci6n amortiguadora de acido flalico pH 4, 1 mL de soIuci6n de 4-(p-nitrabencil)piridina en acetona (l :20) y 1 mL de SR soluci6n salina. Calentar en bane de agua a 80 'c durante 20 min y enfriar rapidamente. Agregar 10 mL de alcohol y 1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de
de Ia valoraci6n. Cada mililitro de SV de nitrate de plata 0.1 N equivale a 15.26 mg de melfalano. CONSERVACI<>N. En envases de vidrio, bien cerrados, que eviten el paso de la Iuz.
MElOXICAM
potasio 1.0 N. Se produce un color violeta a rojo violeta.
D. MGA 0511. Calentar durante 10 min, en bane de agua, 100 mg de la muestra con 10 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, acidular con solucion de acido nitrico 2.0 N, Ia soluci6n resultante da reaccion positiva a Ia prucba de
identidad para cloruros.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifiea. Entre _30 0 y -36°, Calcular con referenda a Ia sustancia seea. Preparar una soluci6n que contenga 70 mg de Ia muestra pOT cada
10 mL de metanal, disolver calentando ligeramente.
MM 351.40 4-Hidroxi-2-metil-N-( 5-metil-2-tiazo IiI )-2H-I ,2-benzotiazina-3-carboxamida-I,I-dioxido [71125-38-7]
MELFALANO - \
1168
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de meloxicam, calculado con referenda a la sustancia seca.
Preparacion de la muestra. Colocar 80 mg de la muestra en
un matraz volum6trico de 20 mL, disolver en S mL del diluyente, llevar al volumen con metanol y mezclar.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meloxicam. Compuesto relacionado A de meloxicam. Compuesto relacionado B de meloxicam. Compuesto relacionado C de meloxicam. Cornpuesto relacionado D de meloxicarn. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV de longitud de onda variable entre 260 y 3S0 nrn. Columna de 4.6 mm x IS em de longitud, empacada con Ll (S~m), temperatura de 4S 0c. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. El cromat6grafo es programado de acuerdo con 10 siguiente:
DESCRIPCION. Polvo amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; ligeramente soluble en acetona; muy poco soluble en alcohol y metanol;
Tiempo (min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0-2
60
40
Isocritica
2-10
60~30
40~70
Gradiente lineal
casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de meloxicam. B. MGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la muestra (10 ~g/mL en metanol) corresponde con el de Ia preparaci6n de la SRef de meloxicam en el intervalo entre 240 y 4S0 nrn.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucion al 5 % m/v de la muestra en dimetilforrnamida. La soluci6n es clara.
Elucion
10-1S
30
70
lsocnitica
IS-1S.1
30~60
70~40
Gradiente lineal
15.1-18
60
40
equilibrio
Verificaci6n del sistema. Inyectar 5 ~lL de Ia preparaci6n de verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento. Los tiernpos de retencion relativos basados en el pico de meloxicam se indican en la siguiente tabla. A 350 run, Ia resoluci6n R, entre el compuesto relacionado A de meloxicarn y me10xicam no es menor de 3.0. A 260 nm, la resoluci6n R, entre el compuesto relacionado B de meloxicam y meloxicam no es
menor de 3.0. Inyectar S ~L de la preparaeion de refereneia SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241,
CLAR.
Utilizar el metodo 1, a excepci6n que la etiqueta indique los compuestos relacionados con los que cumple.
Metodo 1 Solndon A. Solucion de dihidr6genofosfato de potasio al 0.1 % (m/v) ajustado con solucion de hidroxido de sodio 1.0 N a un pH de 6.0. SoIncion B. Metano!. Fase movil. Mezcla variable de la solucion A y B de acuerdo con 10 indicado en condiciones del equipo. Hacer ajustes si es necesario.
Dilnyente. Mezcla de metanol:soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N (50:3). Preparacion de verificacion del sistema. Colocar 4 mg de la SRef de meloxicam, 4 mg de la SRef del compuesto relacionado A de meloxicam y 4 mg de la SRef del
como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetidas no es mayor de 10 %.
Procedimiento. Inyectar separadamente S ~L de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma y medir los picos respuesta en las longitudes de onda entre 260 y 3S0 nm. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra considerando la f6nnula:
Donde: Crer = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
c'n "" F
=
de meloxicam en la preparaci6n de referenda. Concentraci6n en miligramo por mi1ilitro de meloxicam en la preparaci6n de la muestra. Factor de respuesta relativa de acuerdo con la
compuesto reladonado B de meloxicam en un matraz volumetrico de SO mL. disolver en S mL del diluyente, Hevar al volumen con metanol y mezclar.
siguiente tabla. Rre.r= Pico respuesta de meloxicam a 350 nm obtenido en Ia
Preparacion de referencia. Colocar 12 mg de la SRef de
Rm = Pico respuesta de cada impureza obtenida en Ia
meloxicam en un matraz volumetrico de 20 mL, disolver en
preparaci6n de referenda. preparaci6n de la muestra.
S mL del diluyente, Hevar al volumen con metanol y mezclar.
Nota: Para las impurezas especificadas, calcular el contenido
Colocar 2 rnL de esta soluci6n en un matraz vollUTIetrico de 100 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar.
en porcentaje de cada impureza, usando los picos respuesta
MELOXICAM
de la preparaeion de la muestra registrados a las longitudes
Farmacos
de anda indicadas en la siguiente tabla. Para una irnpureza desconocida, calcular el'contenido en porcentaje usando los picos respuesta registrados a la longitud de onda que da la respuesta mas grande,
Compuesto
Tiempo de retenci6n relativo
aproximado
Longitud de ooda (nm)
Factor de
Limite
respuesta rclativo (F)
mim)
(%
Compuesto relacionado A de meloxicam
1.4
350
0.5
0.1
Compuesto relacionado B de meloxicam
0.4
260
1.0
0.1
Compuesto E (etil meloxicam)
1.9
350
1.0
0.05
Compuesto F
1.7
350
1.0
0.05
(metil meloxicam) Impureza desconocida individual Total de Impurczas
260/350
1.0
0.1
0.3
Metodo 2 Si la muestra cumple con cste metodo, la etiqueta debe indicar que cumple con los requisitos de los compuestos relacionados del metoda 2. Solucic'm A y B. Preparar como se indica en el metodo 1. Fa,e m6vil. Mezcla variable de la soluci6n A y B de acuerdo con 10 indicado en condiciones del equipo. I"Iacer ajustcs si es necesario. Diluyente A. Mezcla de diluyente B:so1uci6n de hidroxido de sodio 0.4 N (50:3). Diluyente B. Mezcla de agua:metanol (3:2). Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n de 50 fig/mL de la SRef de meloxieam en diluyente A. Colocar 2 mL de csta preparaci6n en un rnatraz volumetrico de 10 ruL, llevar al aforo con diluyente B y mezclar. Preparacion de referencia B. Colocar 5 mg de SRef del eompuesto relacionado B de meloxieam. 5 mg de SRef del compuesto relacionado C y 5 rug de SRef del compuesto relacionado D en un matraz volumetrico de 100 rnL. Agregar 6 mL de solucion de hidroxido de sadio 0.4 N, calocar en bana de ultrasonido durante 2 min. Agrcgar 40 mL de metanol a Ia soluci6n resultante, colocar en bana de ultrasonido durante 2 min, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacion de referenda. Colocar 1.0 mL de preparaci6n de referencia A y 1.0 mL de Ia preparaci6n de referencia B en un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 volumen con diluyente B y mezclar.
1169
Preparacion de verificaci6n del sistema concentrada. Preparar una solucion que contenga 2 mg/mL de la SRef de meloxicam en diluyente A. Preparacion de verificaci6n del sistema. Colocar 5 mL de la preparaci6n de verificaci6n del sistema concentrada y 1 rnL de 1a preparaci6n de referencia B en un matraz volumetrico de 10 mL. Llevar a1 vo1urnen con diluyente B y mezclar. Preparacion de la muestra. Colocar 20 mg de la muestra en un matraz volurnetrico de 20 mL, disolver en 10 mL de diluyente A, llevar al vo1umen con diluyente B y rnezclar. Condiciones del equip". Cromatografo de liquidos equip ado con detector UV de longitud de onda variable entre 260 y 350 nm. Columna de 4.6 rnm x 25 em de longitud, empacada con L1 (5 fim), temperatura de 45°C. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. E1 crornatografo se programa de acuerdo a 10 siguiente: Tiempo
Solucion A
Solucion B
(min)
(%)
(%)
0-25
45
55
lsocratica
25-30
45~30
55-,70
Gradiente lineal
30-40
30
70
Tsocrdtica
40-45
30~45
70~55
Gradiente lineal
45-50
45
55
equilibrio
Elucion
Verificaci6n del sistema. Inyectar 20 fiL de la preparacion de verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos basados en el pico de meloxicam se indican en la siguiente tabla. A 350 nm la resoluci6n R, entre el compuesto relacionado D de meloxicam y meloxicam no es menor de 5.0. Inyectar 20 j..tL de la preparaci6n de referencia como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variac ion para las inyecciones repetidas no es mayor de 5.0 % para el compuesto relacionado C de meloxicam y el compuesto relacionado D de meloxieam a 350 nm. Y no es mayor de 5.0 % para el compuesto relacionado B de meloxicam a 260 nm. Procedimiento. Inyectar separadarnente 20 iJL de la preparacion de referencia y de 1a preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma y medir los picos respuesta en las longitudes de onda a 260 y 350 nm. Calcular e1 porcentaje de cada impureza en la muestra considerando la formula: 100 (CS,,{
ICm)(Rm IR s,,{)
Donde: CSref = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef del compuesto relacionado de meloxicam correspondiente en Ia preparaci6n de referencia (usar la concentraci6n de la SRef de meloxicam para las impurezas desconocidas).
MELOXICAM
1170
Farmacopea de los Estados Urlidos Mexicanos, undecima edicion.
em =
Concentra.ci6n en miligramos por mililitro de meloxicam en la preparacion de la muestra. R sref = Pico respuesta de cada compuesto relacionado correspondiente obtenido en la preparacion de referenda. Rm = Pico respuesta de cada impureza obtenido en Ia preparacion de la muestra. Nota: usar el pico respuesta de la SRef de meloxicam para impurezas desconocidas. Para impurezas especificas calcular el contenido en porcentaje de cada impureza usanda los picas respuesta de la preparaci6n de la muestra registrados a la longitud de onda indicada en la siguiente tabla. Para una impureza desconocida, calcular el contenido en porcentaje usanda los picas respuesta obtenidos a la longitud de anda que da la respuesta mas grande.
Compuesto
Tiempo de retencion relativo aproximado
Longitud de onda (nrn)
Limite (%mlm)
Compuesto re1acionado B de me10xicarn
0.8
260
0.1
Compuesto relacionado C de me10xicarn
3.2
350
0.1
Compuesto re1acionado D de meloxicarn
2.4
350
0.1
Impureza desconocida individual
Total de
50 mL, disolver en 25 mL del diluyente, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacion de referenda, Colocar 20 mg de la SRef de meloxicam en un matraz volurnetrico de 100 mL, disolver en 50 mL del diluyente, llevar al volumen con agua y mezc1ar. Preparacion de la mnestra, Coloear 20 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, disalver en 50 mL del diluyente, llevar al volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo, Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 360 nm, Columna de 4.6 mm x 15 em de longitud, empacada con Ll (5flm), temperatura de 45 'C. Veloeidad de flujo de 1.0 mLimin. Verilicacion del sistema, Inyeetar 10 flL de la preparaci6n de verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente de 0,7 para el compuesta relacionado A de meloxicam y 1.0 para meloxicam. La resoluci6n R entre los dos picos no es menor de 3.0. EI factor de coleo para el pica de meloxicam no es mayor de 2.0. El coeficiente de variacion para las inyecciones repetidas, calculada para el pica de me10xicam, no es mayor de 2.0 %. Procedimiento, Inyectar separadamente 10 flL de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra Desarrollar el cromatograma y medir los picos respuesta para meloxicam. Calcular la cantidad en miligramos de meloxicam en la muestra, considerando la siguiente formula: 100 C
260/350
0.1
0.3
impurezas
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 'C durante 4 h.
(RJ RS"I)
Donde: C = Concentraci6n en miligramos par mililitro de la SRef de meloxicam en la preparacion de referencia. R SreJ = Pico respuesta obtenido en la preparacion de referencia. Rm = Pica respuesta obtenido en la preparacion de la muestra. CONSERVACION, En envases bien cerrados.
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
MENADIONA METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Soluci6n amortiguadora. Mezc1a de soluci6n de acetato de amonio al 0.1 % (mlv) ajustada con soluci6n de amoniaco al 10 % a un pH de 9.1. Fase m6vil. Mezc1a filtrada y desgasificada de soluei6n amortiguadora:metanol (29:21). Hacer ajustes si es neeesario. Diluyente. Mezcla de metanol:soluci6n de hidr6xido de sodio LO N (250:1). Preparacion de verificacion del sistema. Colocar 4 mg de la SRef de meloxicam y 4 mg de la SRef del compuesto relacionado A de meloxicam en un matraz volumetrico de
MENADIONA
.
MM 172.18 2-Metil-I,4-nafioquinona
[58-27-5]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de lOLO % de menadiona, calculado con referenda a la sustancia seca.
Farmacos
Precauciones: Ia menadiona es irritante, evitar Ia inhalacion y el contacto con la piel. La soluci6n en alcohol es vesicante.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Menadiona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo claro; inestable a Ia Iuz. SOLUBILIDAD. Soluble en aceites vegetales, Iigeramente soluble en cloroforrno y alcohol; cas! insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia rnuestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de menadiona. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra
en alcohol a una concentracion de 5.0 flg/mL, cOlTesponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRcf de menadiona. C. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de alcohol. Agrcgar I mL dc acido clorhidrico y calentar en bano de agua. La soluci6n adquiere un color rojizo. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1. Entre 105 y 107°C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2.0 % de impurezas totales. Soporte. Gel de silice. Fase movil. Cloroformo. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef de menadiona en metanol. Hacer las diluciones necesarias para obtencr las siguientes concentraciones: 0.01, 0.05, 0.1 Y 0.2 mg/mL. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de muestra en metanol para obtener una concentraci6n de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 20 flL de la preparacion de la muestra y 20 flL de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de Ia placa; retirar Ia cromatop1aca, marcar el frente de la fase movil y dejar secar la placa al aire. Examinar bajo lampara de Iuz UV a 254 nm. Comparar la intensidad de eualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de Ia muestra con Ia de las manchas observadas en el cromatograma de la preparaci6n de referencia: la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias, obtenidas a partir de la preparaci6n de 1a muestra, corresponde a no mas del 2.0 % de impurezas totales.
1171
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.3 %. Secar sobre gel de silice durante 4 h. RESIDUO DE IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n directa. Pasar ISO mg de Ia rnuestra a un matraz de ISO mL, agrcgar IS mL de acido acetico glacial y IS mL de so lucian de acido clorhidrico 3.0 N, agitar el matraz hasta que la menadiona quede disueHa. Agregar 3.0 g de polvo de zinc, tapar el matraz con un tapon que lleve una valvula de Bunsen, agitar y dejar reposar en la oscuridad durante I h, agitando con freeueneia. Decantar la so1uci6n rapidarnente a traves de una cama de algod6n, recibiendo el filtrado en otro matraz, lavar el matraz para reducei6n con tres poreiones de 10 mL cada una de agua reeien hervida y fria, y pasar por el mismo filtro. Adicionar 0.1 mL de SR O-fenantrolina al filtrado y liquido de lavado reunidos, inmediatamente titular con SV de sulfato eerico 0.1 N. Efectuar una detenninaci6n en blanco, hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato corico 0.1 N es equivalente a 8.609 mg de menadiona. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la 102.
MEPACRINA, ClORHIDRATO DE CH 3
(
CH 3
HN~N,-/CH3 ~OCH3 CI
2 HCI
• 2 H2 0
AvlL"JvJ N
MM 508.91 MM472.88
C23H30CIN30 ' 2HCI . 2H20 C 23 H 30CIN 30 . 2HCI
Diclorhidrato de 6-cJoro-9-[[4-( dietilamino)-I-metilbutil] amino ]-2-metoxiaeridina,dihidratado Dihidratado [6151-30-0J Anhidro [69-05-6] Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de clorhidrato de mepacrina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de mepacrina, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo.
MEPACRtNA. CLORHtDRATO DE
1172
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, dando nna solucion amarilla clara; poco soluble en etanol; muy poco soluble en clorofonno; casi insoluble en eter dietilico.
MERCAPTOPURINA
:x SH
N/
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una prcparacion similar de ia SRcf de clorhidrato de mepacnna,
II. MGA 0361. EI espectro UV de absorcion en la regi6n de 300 nm a 500 ron de una solucion de la muestra al 0.004 % (m/v) en soluci6n de acido c1orhidrico 0.01 M, exhibe tres maximos, a 343, a 425 y a 445 nm; la relacion de las absorbancias es entre 1.02 y 1.08. C. MGA 0511. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de agua, agregar un ligero exceso de soludon de amoniaco 6 M, agitar fuertemente y filtrar. El filtrado da reaccion positiva a las reacciones de identidad de cloruros.
D. Disolver 50 mg dc la muestra en 2.5 mL de agua, agregar 0.5 mL de solucion de acido nitrico 2.0 M. Se obtiene nn precipitado cristalino amarillo. pH. MGA 0701. Entre 3 y 5. Determinar en una solucion al 2 % (mlv). 3-CLORO-7-METOXIACRIDONA. Agitar durante I h 500 mg de la muestra, finamente pulverizada, con 20 mL de eter dietilico libre de per6xido en un matraz Erlenmeyer provisto de tapon, filtrar. Examinar el filtrado bajo lampara de 1uz UV. Cualquier fluorescencia observada no es mayor que la obtenida con 20 mL de una solucion preparada disolviendo 1.25 mg de la SRef de c1orometoxiacridona en 100 mL de eter dietilico libre de peroxido. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 5.0 y 8.0 %. Secar 400 mg de 1a muestra a 130 cC hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Utilizar I g de 1a muestra.
H N
l:, I ); N
N
C,H4N"S . H 2 0 C 5H 4N4 S
MM 170.19 MM 152.18
Pllrino-6-tiol 6-Purinotiol Monohidratada Anhidra
[6112-76-1] [50-44-2)
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de mercaptopurina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mercaptopurina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino de color amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol caliente; poco soluble en solucion de
VALORACION. MGA 0991 Potenciometrica. Pesar 500 mg de Ia muestra en un vase de precipitados, agregar 60 mL de acido acdico glacial y 10 mL de SR de acetato mercirrico, agitar hasta disolucion y titular con SV de
MERCAPTOPURINA
FOSFORO. MGA 0361. No mas de 0.01 %. En un tubo de ensayo digerir 200 mg de la muestra con 2 mL de solucion de
Farmacos
aminonafiolsulf6nico, enseguida diluir con agua al volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 5 min y determinar la
ahsorbancia de esta soluci6n a 750 nm, utilizando un blanco de reactivos. La absorbancia de esta soluci6n no es mayor que la de una soluci6n, obtenida procedicndo como se describe arriba desde t'agregar 1 rnL de soluci6n de acido sulfurico 15 Nl!, con una porcion de 2 mL de una preparacion de refereneia que contenga 43.96 fig!mL de fosfato monoMsico de potasio anhidro, equivalente a 10 fig de fosforo. VALORACION. MGA 0991, Tilulacion no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de dimetilformamida, agregar cinco gotas de una soluci6n del azul de timol en dimetilformamida (l: 100) Y titular can soluci6n de SV de met6xido de sodio 0.1 N en tolueno, utilizando un agitador magnetico y procurando evitar la absorci6n de dioxido de carbono atmosferico. Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer la correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de metoxido de sodio 0.1 N en tolueno, equivale a ] 5.22 mg de mercaptopurina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MESAlAZINA
B. MGA 0361. EI espeetro UV de una soluci6n de la muestra que contenga 12.5 fig/rnL de solucion de acido clorhidrico al 10.3 giL, c()ffesponde al obtenido con una preparaci6n similar de SRef de mesalazina. C. MGA 0241, Capa de/gada. Sopor!e, Gel de silice. Fase movil. Acido acotieo glacial: metanol: metilisobutiJcetona (10:40:50). Preparacion de referenda. Disolver 50 mg de la SRef de mesalazina en ] 0 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido acotico glacial y agua, diluir a 20 ml con mctano!. PreparacUm de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de una mezcla de volumenes iguales de :icido acetico gladal y agua, diluir a 20 mL con metanol. Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles separados 5 fiL de la preparaci6n de la muestra y de refereneia. Desarrollar e1 cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la plaea a partir del punto de apJicaci6n; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil, dejar secar la placa al aire. Examinar las manchas en la cromatoplaca bajo lampara de luz UV a 365 nm. EI RF de la mancha principal de la preparad6n de la muestra obtenida en el cromatograma, no es mayor en tamano e intensidad que el RF producido por 1a preparaci6n de referenda. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 0.5 g de la muestra en acido clorhidrico I My diluir a 20 rnL con el mismo acido. La soluci6n es clara. Nota: mantener las soludones a 40°C durante la preparaci6n y medicion,
MM 153.1 Acido 5-amino-2-hidroxibenzoico
[89-57-6]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas de 101.0 % de mesalazina, calculado con referenda a Ia sustanda seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesalazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo o rosa claro.
1173
0
cristales casi blancos,
0
gris claro
SOLUBILIDAD. Se disuelve en aeido clorhidrico diluido. Muy poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de SRef de mesalazina.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Medir inmediatamente la absorbancia de la soludon preparada en la prueba de Aspecto de la solucion a 440 y 650 nm. La absorbancia no es mayor de 0.15 a 440 nm y 0.10 a 650 nm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. utilizar soluciones y fase m6vil preparadas recientemente. Impureza B: no mas que el area del pieo principal en el cromatograma obtenido con la Preparaci6n de refereneia (d), 0.2 %. Jrnpureza D: no mas que el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la Preparaci6n de referencia (c), 0.1 %. Impureza G: no mas que el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la Preparacion de referenda (e), 0.1 %. Impureza H: no mas que el area del pico principal en el cromatograrna obtenido con la Preparaeion de refereneia (t), 0.3 %. Cualquier otra impureza: no mas de 0.1 veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparaeion de referencia (a), 0.1 %. Total: no mas que el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la Preparaci6n de referenda a), 1.0 %.
Nota:
MESALAZINA
3
----------------------------------..... 1174
Farmacapea de las Esladas Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
Limite de descarte: 0.05 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (a) 0.05 %. Descartar cualquier picD obtenido con la preparacion del blanco. Fase movil A. Transferir 2.2 g de acida perclorico y 1.0 g de acido fosf6rico en un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al volumen con agua. Fase movil B. Pasar 1.7 g de .cido perc1orico y 1.0 g de :icido fosforico en un rnatraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al volumen con acetonitrilo. Preparacion de referencia A. Pasar 1.0 mL de la preparacion de 1a rnuestra a un matraz volurnetrico de 100 mL y llevar al aforo con la fase movil A. Preparacion de referenda B. Disolver 5.0 mg de acido 3aminobenzoico en la fase m6vil A en un matraz volumetrico de ] 00 mL y llevar al volumcn con el mismo disolvente. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 25 mL y llevar al volumen con la preparacion de la muestra. Preparacion de referencia C. Disolver 5.0 mg de "cido 3aminobenzoico en un matraz volumetrico de 100 mL con la fase movil A y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al volurnen con la fase m6vil A. Preparacion de referenda D. Transferir ] 0 mg de 3aminofenol a un matraz volumetrico de 100 mL disolver y llevar a volumen con la fase movil A. Pasar 1.0 mL de la soluci6n a un rnatraz volumetrico de 50 mL y llevar a1 volumen con Ia fase movil A. Preparaeion de referencia E. Disolver 5 mg de "cido 2.5dihidroxibenzoico en un matraz volumetrico de 100 mL con la fase m6vil A y Hevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al volumen con Ia fase m6vil A. Preparacion de referencia F. Disolver 15 mg de icido salicilico en un matraz volurnetrico de 100 mL con Ia fase m6vil A y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la solucion a un rnatraz volumetrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase movil A. Preparacion de ia muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra en un rnatraz volumetrico de 50 mL con la fase m6vil A y llevar al volumen con el mismo disolvente. Preparacion blanco. Fase m6vil A. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 220 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con base desactivada de gel de silice octilsilil de 5 ).tm; con una velocidad de flujo de 1.2 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatografo Ia preparacion de referencia (b) Y registrar los picos respuest. como se indica en el procedimiento. La proporcion del pico al vaHe es de un minimo de 1. 5 en donde Hp es la altura, arriba de Ia linea basal del pico de la impureza D y H, es la altura, arriba de la linea basal del punta mas bajo de la curva que separa este pico, del pica de mesalazina. El sistema se equilibra de Ia siguiente fonna:
Tiempo en (min)
Fase movil A (% viv)
Fase movil B (1% v/v)
0-7
100
0
7-25
100
~40
0->60
25-30
40 -> 100
60 -> 0
30-40
]00
0
Procedimiento. Iuyectar en el cromatografo por separado ] 0 ).tL de las preparaciones de referencia y de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos respuesta. EI tiempo de retenci6n relativo para Ia mesalazina es de 5 min; para Ia impureza B es de 0.8; para la impureza D es de 1.2; para la impureza G es de 3.1 y para la impureza H es de 3.9. IMPUREZA A, IMPUREZA C. MGA 0241, CLAR. Nota: Utilizar Ia fase m6vil recientemente preparada. Impureza A: no mas del area correspondiente al pica en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia B, 200 ppm. Impureza C: no mas de cuatro veces el area correspondiente al pica en el cromatograma obtenido con la preparaci6n B, 200 ppm. Fase movil A. Pasar 2.2 g de acido perclorico y 1.0 g de acido fosf6rico en un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al volumen con agua, Fase movil B. Pasar 1.7 g de acido perclorico y 1.0 de acido fosf6rico en un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y l1evar al volumen con acetonitril0, Preparacion de referencia A. Pasar 5 mg de 2-aminofenol a un matraz volumetrico de ] 00 mL disolver y Hevar al volumen con Ia fase m6vil A. Pasar 10 mL a un matraz volumetrico de 100 mL y Hevar al volumen con la fase movil A. Preparacion de referencia B. Disolver 5.0 mg de 4-aminofenol en la fase movil A en un matraz volumetrico de 250 mL y Hevar al volumen. Pasar 1.0 mL de esta solucion y 1.0 mL de Ia preparaci6n de referencia A, a un matraz volumetrico de ] 00 mL y llevar al volumen con Ia fase movil A. Preparacion de referencia C. Pasar 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al volumen con Ia fase rn6vil A, A 5.0 mL de esta soluci6n agregar 5.0 mL de Ia preparaci6n de referencia A. Prepsracion de 10 mnestra. Disolver 50 mg de la muestra en un rnatraz volumetrico de 50 rnL con Ia fase m6vil A y llevar al volurnen. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 220 urn; cohunna de 4.6 mm x 25 em, empacada con base de gel de sHiee esferica oetadecilsilil de 3 ).tm; con una veloeidad de flujo de 1.0 mUmin. Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatografo Ia preparaci6n de referencia C y registrar los picos respuestas como se indica en el procedimiento. La proporci6n del pico
MESALAZINA
-----~
Farmacos
al valle es de un minimo de 1,5 en donde Hp es la altura arriba de la linea basal del pico de la impureza D y H~ es la altura, arriba de la linea basal del punto mas bajo de la curva que separa este pico del pico de la mesalazina. La resoluci6n entre el pico de la impureza C y el pica de la muestra no debe ser menor de 3,0, El sistema se equilibra de la siguiente forma: Tiempo en (min)
Fase movil A (% v/v)
Fase movil B (% v/v)
°
0-8
100
8-25
100 -+ 40
0-+60
25-30
40 -+ 100
60 -+ 0
30-40
100
0
Procedimiento. Inyectar en el cromat6grafo por separado 20 ~L de las preparaciones de referencia B y C y de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos respuesta. EI tiernpo de retenci6n relative para la mesalazina es de 9 min; para la impureza A es de 0.5 y para la impureza C es de 0,9, IMPUREZA K. MGA 0241, CLAR, Impureza K no mas del area correspondiente a1 pico en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referenda, 10 ppm. Fase movil. Mezclar 15 volumenes de metanol y 85 volumenes de una soluci6n que contenga 1.41 giL de fosfato de potasio dihidrogenado y 0,47 giL de fosfato dis6dico hidrogenado dihidratado, previamente ajustado a un pH de 8,0 can 42 giL de soluci6n de hidr6xido de sodio, Preparacion de referencia. Pasar 27,8 mg de clorhidrato de anilina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con fase moviL Diluir 0,20 mL de esta soluci6n en 20 mL de la fase moviL Tomar una aHcuota de 0.20 mL de esta soluci6n y llevar a un volumen de 20 mL con la fase mavil. Preparacion de Ia muestra. Disolver 40 rng de la muestra en un matraz volumetrico de 20 mL con la fase m6vil y Hevar al volumen, Condiciones del equipo. Crornatografo de liquidos equipado con un detector UV a 205 nrn; columna de 4.0 nun x 25 em cmpacada con gel de sUice esferica octadecilsilil de 5 ~m; can una velocidad de flujo de 1.0 mLimin, temperatura de 40°C, Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la prcparaci6n de referenda. La proporci6n sefial-ruido es un minimo de 10 para el pica principaL Procedimiento. Inyectar en el cromatografo por separado 50 ~L de las preparaciones de referencia y de la muestra, Registrar los cromatogramas, y medir las areas de los picas respuesta. El tiempo de retenci6n relativo para la impureza K es de 15 min,
1175
CLORUROS. Maximo 0,1 %, Disolver 1.50 g de la muestra en 50 mL de acido f6rmico anhidro. Afiadir 100 mL de agua y 5 mL de acido nitrico 2 M, Titular con nitrato dc plaia 0,005 M determinando el pnnto final potenciometricamente, Cada mililitro de solucion 0,005 M de nitrate de plata es equivalente a 0,1773 mg de cloruros, SULFATOS. Maximo 200 ppm, Agitar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua destilada durante un minuto y filtrar. 15 mL del filtrado climple con el limite de la prueba para sulfatos, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 0,5 %. Utilizar 1.0 g de la muestra, Secar a 100-105 °C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %, Utilizar 1,0 g de la muestra, METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa, Disolver 50 mg de la muestra en 100 mL de agua hirviendo, Enfriar rapidamente a temperatura ambiente y titular con hidr6xido de sodio 0.1 M, determinar el punto final potenciometricamente, Cada mililitro de hidr6xido de sodio 0.1 M es equivalente a 15.31 mg de mesalazina, CONSERVACION. En envases hermeticos protegidos de la luz,
MESTEROlONA H3C
OH
, H
MM 304.50 17~-hidroxi-1 a-metil-5a-androstan-3-ona
[1424-00-6] Contiene no menos de 98,0 % y no mas de 102,0 % de mesterolona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Mesterolona e impureza A de mesterolona: 17~-hidroxi-Ia-mctilandrost-4en-3-ona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de USQ.
MESTEROLONA
1176
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillo palido.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en acetona, acetato de etilo y metanol; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de mesteroiona. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 206 y 211 DC. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +20 0 y +24°, con referencia a la sustancia seea. Disolvcr 200 mg de Ia muestra en cloruro de metileno y lIevar a 10 mL con el mismo disol ventc. LIMffE DE 171!-HIDROXI-l a-METILANDROST4-EN3-0NA. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de 17~-hidroxi Ia-metilandrost-4-en-3-ona (lmpureza A); no mas de 0.25 % de otras impurezas y no mis de 0.75 % del total de impurezas. f'ase m6vil. AcetonitriIo:agua:metanoi (20:40:60). Filtrar y des gasificar. Disolven!e, Agua:acetonitrilo (20:80). Preparacion de referencia A. Transferir 50 mg de Ia SRef de mesterolona en un matraz volumetrico de 25 ruL; diso]ver y lIevar al volumen con el disolvente. Preparacion de referencia B. Disolver 10 mg de Ia SRef de impureza A de mesterolona en el disolvente y diluir a 5 m!.. . con el mismo disolvente. Preparaciim de referenda C. DiJuir 0.5 mL de Ia preparaci6n de referencia A y 0.5 mL de la preparadon de referenda B, a 100 mL con el disolvente. Preparacion de la muestra. Pesar 50 mg de Ia muestra y transferir a un rnatraz volumetrico de 25 mL; disolver y l1evar aI volumen con el disolvente. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 200 nm; columna de acero inoxidabic de 25 em x 4.6 mm de diametro intcmo, empacada con Ll de 3 j1m; velocidad de flujo de 0.9 mLimm. Verifieacion del sistema. Inycetar al cromatografo 50 j1L de Ia preparacion de referencia C y 50 j1L de Ia preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma tres veces el tiempo de retencion de la mesteroiona, registrar las respuestas como se indica en el procedirniento. EI tiempo de retenci6n relativo de la impureza A con respecto a la mesterolona (alrededor de 22 min) es de 0.7. La resolucion R, entre los picos de Ia mesteroiona y de Ia impureza A es de airededor de 6.0. Procedimiento. Inyectar par separado 50 j1L de la preparacion de Ia muestra y 50 j1L de Ia preparaci6n de referencia C, calcular el pOI' ciento de area de los picos correspondientes a las impurezas con respecto al area de la mesterolona. EI lirea bajo el pica de Ia impureza A no debe
MESTEROLONA
ser mayor que la correspondiente a La obtenida en el cromatograma con Ia solucion de referencia C (0.5 %); el area bajo el pico de cualquier otra impureza no debe ser mayor que la mitad del area bajo el pico correspondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia C (0.25 %); el area bajo el pico del total de sustancias relacionadas no debe ser mayor de 1.5 veces al area bajo el pico cO!Tespondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con Ia soIuci6n de referencia C (0.75 %). Omitir cualquier pico que sea menor de 0.1 veces el area bajo el pico correspondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con Ia soIuci6n de referenda C (0.05 %).
LIMITE DE 1"-MEnL-5a-ANDROSTANO-3~-17jl DIOL. MGA 0241, Capa deIgada. No mas de 0.5 % de IametiI-5a-androstano-3iJ, 171l-diol (impureza B), Soporte. Gel de siliee. Fase miivil. MetanoI:acetona:toIueno (2:15:85), Preparacion de referencia A. Diluir 1.0 mL de Ia pre paracion de la muestra con 200 mL de una mezcla de metanoI:cIoruro de metileno (I :1). Prep.racion de referencia B. Pesar 5 mg de Ia SRef de impureza A de mesteroiona, disolver y llevar a 100 mL con la preparaci6n de referencia A. Preparacion de 10 mues!ra. Pesar 100 mg de Ia muestra y disolver en una mezcIa de metanoI:cIoruro de metileno (1:1). Dlluir a 10 mL con la misma mezcla de disolventes. Revelador. SoIuci6n de acido toluensulfonico en alcohol en una concentracion de 200 giL. Verificaci6n del sistema. Apliear 10 j1L de Ia preparacion de referencia B y desarrollar el cromatograrna hasta que alcance % partes de la longitud de la cromatoplaca, el cromatograma obtenido muestra dos manchas cIaramentc separadas, (una mancha azul correspondiente a la mesterolona y una mancha amarilla corrcspondiente a la impureza A). Procedimiento. Aplicar a La cromatoplaca en carriles separados, 10 IJL de Ia preparacion de Ia muestra ,10 j1L de Ia preparacion de refereneia A y 10 j1L de Ia preparacion de referenda B, dejar secar al aire, Introducir la cromatoplaca en La camara de desarrollo con la fase m6vil y desarrollar eI cromatograma hasta que Ia fase moviJ haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de apIicaci6n, Dejar secar aI aire y observar bajo lampara de luz UV a 366 nm; rociar Ia placa con el revelador y calentar a 120°C durante 10 min. Para el Ia-metiI-5a-androstano3~, I7iJ-dioi (impureza B), cualquier mancha azul, ademits de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha observada en el crornatograma obtenido con la preparad6n de referencia A (0.5 %). PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Secar de 100 a !OS 0c.
REsmuo DE I,A IGNIOON, MGA 0751. No mas de 0.1 %.
Farmacos
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Para la fase movil, disolvente, preparacion de referencia A, preparacion de la muestra, condiciones del equipo y verificaci6n del sistema proceder como se indica en la prucba Limite de 17{J-hidroxi-la-metilandrost-4-en-3-ona por CLAR. Procedimiento. Inyectar 10 J.lL de la solucion dc referencia A y 10 J.lL de la preparacion de la muestra y caleular el porcentaje de mesterolona en la muestra. CONSERV ACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
MESTRANOL
MM 310.43 3-Metoxi-19-nor-17 a-pregna-I ,3,5(1 0)-trieno-20-in-17-o1 [72-33-3] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de mestranol, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de mestranol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRlPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en cloroforrno; soluble en dioxano, etcr dietilico y acetona; ligeramente soluble en metanal, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con e1 obtenido can una preparacion similar de la SRef-FEUM de mestranol. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra en metanol (I: I 0 000) corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de mestranol. C. MGA 0241, Capo delgada. Sopor!e. Gel de silice GF254 · F'ase movil. Cloroformo:etanol (29: 1).
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Revelador. Solucion metanobicido sulfurico. Preparar como se describe en Valoracian. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra en cloroformo conteniendo 1 mg/mL Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRet'FEUM de mestranol en cloroformo conteniendo 1.0 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 flL de la preparacion de la muestra y 10 flL de ia preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya reeoffido % partes de la placa, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar la cromatoplaca a la temperatura ambiente, rociar el revelador y calentar a 105°C durante 5 min en un homo. Examinar bajo lampara de luz UV. El RF de la mancha principal de Ia preparacion de la muestra corresponde al de la preparacion de referencia. D. Disolver 2 mg de la muestra en 2 mL de acido sulfurico: la solucion es de color naranja rojizo con luz transmitida; tiene fluorescencia amarillo verdosa con Ia luz reflejada y da positivas las siguientes reacciones: a) a 1 mL de la solucion anterior agregar una gota de SR de sulfato ferrico am6nico y 2 mL de agua, apareee precipitado cafe rojizo; b) a I mL de la misma solucion, agregar 2 mL de agua, aparece un precipitado floculante color rosa~rojizo.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 146 y 154°C. El intervalo entre el inicio y el final de la fusion, no excede de 4°C. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +2° y +8°. Detenninar en una soluci6n conteniendo 200 mg/mL de la muestra en dioxano. ptRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C durante 3 h. VALORACION.MGA 0361. Solucion de metanol:acido sulfurico. En un matraz volum6trico de 100 mL, coloeado en bano de hielo, depositar 30 mL de metano!' Agregar lentamente, con precauci6n y con agitacion continua, 65 mL de acido sulfurico cuidando que la temperatura permanezca abajo de 15°C. Dejar que la solucion tome la temperatura ambiente y diluir con acido sulfurico a volumen. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la SRef-FEUM de mestranol en cloroforrno y diluir cuantitativamente con clorofonno para obtener una solucion de 5 flg/mL. Preparacion de Ia muestra. Pesar 20 mg de Ia muestra previamente seca, disalver en cloroforrno hasta 200 mL Y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucion a un matraz volurnetrico de 100 mL, mezclar y llevar al volumen can cloroformo.
MESTRANOL
1178
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Pasar 4 mL de cada una de las preparaciones de rcferencia y de la muestra en matraces yodometricos de 25 mL, Evaporar a sequedad las soluciones en corriente de aire suave, sin calentar. Disolver el residua en 0.3 mL de metanal. Mantcncr los matraces en bano de agua a 25 °C y agregar en cada uno agitaudo 10 mL de soluci6n de metanobicido sulfllrico. Tapar los matraces. Dcspues de 6 min de la adici6n del reactivo, dctcnninar las absorbancias de las preparaciones de referenda y de Ia muestra a longitud de onda de maxima absorbancia de 545 nm utilizando la soluci6n de metanol:acido sulfurico como blanco. Caleular la cantidad en miligramos de mestranol en la muestra, mediante la siguiente fOonuIa:
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 50 y 56 'c.
Donde:
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar sobre pent6xido de f6sforo durante 16 h.
C~
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.2 %.
Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef-FEUM de mestranol en la preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. Arc:r= Absorbancia de la prcparaci6n de referencia. CONSERVACTON. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
MESUXIMIDA
MM 203.24
(± )N,2- Dimetil-2-fenilsuccinimida (±) I ,3-Dimetil-3 -fenil-2,5-pirrolidindiona
[77-41-8]
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de mesuximida calculada con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Mesuximida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 blanco grisaceo. SOLUI:!ILIDAD, Muy soluble en clorofoffil0; facilmente soluble en alcohol, eter dietHico; poco soluble en a!,'Ua caliente.
MESUXIMIDA
n
ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la rnuestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de mesuximida. B, MGA 0361. EI espectro UV en una soluci6n de la muestra (1:3 000) en aleohol, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de mesuximida,
CIANUROS, Disolver 1 g en 10 mL de alcohol, agregar tres gOlas de SR de sulfato ferroso, I mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N Y de dos gotas a Ires gotas de SR de cloruro ferrico. Calentar suavemente y acidular con soluci6n de acido sulfurico 2.0 N. No se desarrolla un precipitado 0 color azul dentro de los 15 min posteriores a la reacci6n. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. EI total de cualquier impureza observada no excede del 2.0 %. Soporte. Gel de silice. Fase m6vit Acetato de etilo:hexano (1:1). Revelador. Adicionar suficiente dicromato de potasio a 100 mL de acido sulfurico hasta saturar la soluci6n. Preparacion de Ia muestra. Pasar 2 g de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver en cloruro de metileno mezclar y llevar al aforo con el mismo disolvente. La soluci6n resultante contiene 200 mg/mL de la muestra. Preparacion de la referencia. Preparar soluciones que contengan (A) I mglmL, (B) 2 mglmL y (C) 4 mg/mL. Usar clornro de metileno como disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriJes separados, 5 ilL de la preparaci6n de Ia muestra y 5 ilL de cada una de las preparaciones de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase m6vil y dejar secar. Rociar el revelador y secar perfectamente con calor; examinar la cromatoplaca. Localice cualquier mancha con excepci6n de la mancha principal en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra y determine la intensidad relativa por comparaci6n con las manchas obtenidas en el cromatograma de la preparaci6n de referencia,
Farmaeos
VALORACION.MGA 0361. Preparacion de la muestra. Pesar 150 mg de 1a muestra, y pasar a un matraz volumetrico de 50 mL. Disalvor en 40 mI... de alcohol, mezclar, nevar al aforo con el mismo disolvente, Pasar 5 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumctrico de 50 mL mezclar, y llevar a volumen con ctanoi. Preparacion de referencia. Preparar con la SRef una soluci6n en ctanol que contenga 300 jlg/mL de mesuximida. Procedimiento. Detcnninar la absorbancia de las preparaciones de la muestra y de referencia, en un espectrofotometro en celdas de I em, a la longitud de onda de 247 nm, usando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en rnicrogramos de mesuximida utilizada en la prucba, con Ia formula:
Donde: C = Concentraci6n en rnicrogramos por mililitro de la sustancia de referencia. Am = Absorbancia de 1a preparaci6n de la muestra. Are! = Absorbancia de la preparaci6n de referencia. CONSERVACiON. En envases bien eerrados.
1179
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en metanol; poco soluble en etanol; casi insoluble en cloruro de metHeno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de metamizol s6dico. B. MGA 0511. Una porciim de la muestra humedeeida con acido clorhidrico da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sodio. PIRAMIDON. En un tubo de ensayo, disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua y agregar 2 mL de solueion de nitrato de plata 0.1 N Y observar. No debe produeirse color violeta, 10 que indica ausencia de piramid6n. pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.7 Determinar en una preparaci6n de la muestra al 10 % despues de 15 min de su preparaci6n. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.5 %. Secar hasta peso constante entre 100 Y 105 'c. IMPUREZAS SOLUBLES EN CLOROFOR.1VlO. No mas de 0.5 %. En un tubo de ensayo coloear I g de la muestra, agregar 10 mL de eloroformo, agilar durante 30 min. Filtrar y lavar el residuo del mtro eon 2 porciones de 5 mL de clorofoffilO cada una. Evaporar los filtrados reunidos en un bafio de agua y secar el residuo hasta peso constante entre 100 y lOS 'C.
METAMIZOL SODICO
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
CI3HJ6N3Na04S • H20 CJ3H16N3Na04S
MM 351.36 MM 333.34
V ALORACION. MGA 0361. Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metamizol sMica, manejar de acuerdo can las instrucciones de usa.
200 mL coloear 150 mg de la muestra, disolver y diluir hasta el aforo con soluci6n de :icido elorhidrieo 0.1 N Y mezclar. Filtrar a traves de papel filtro No. 40 descartando los primeros 20 mL del filtrado. En otro matraz volumetrieo de 100 mL eoloear 2 mL de mtrado rennido, diluir hasta el aforo con soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 Ny mezc1ar. Preparacion de referenda. Preparar de fonna similar a la preparaci6n de la muestra, utilizando la SRef de metamizol s6dico. Blanco. Soluei6n de :icido clorhidrico 0.1 N. Procedimiento. Determinar las absorbancias a 258 mn de la preparaci6n de la muestra, de 1a preparaci6n de referencia y la del blanco.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco.
CONSERVACION. En envases cerrados, protegidos de la luz.
[( 1,5-dimetil-2-fenil-2,3-dihidro-3-oxo-1 H-pirazo1-4- ill (metil)amino ]metanosulfonato de sodio [5907-38-0] Monohidratado [68-89-3] Anhidro Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de metamizol s6dico, calcu1ado can referencia a la sustancia anhidra.
METAMIZOL SODICO
1180
.......
----------------
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
METENAMINA, HIPURATO DE
Efectuar lUla determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias, Cada mililitro de SV de acido perclorico 0,1 N en acido acetico glacial, es equivalente a
o
.HOnN~ o
3l.94 mg de hipurato de metenamina,
V
CONSERVACION. En envases bien cerrados, MM 319.36
Acido benzoilaminoacetico compuesto con 1,3,5,7-
tetraazatriciclo[3,3, I, I, 3,7]decano Monohipurato de hexametilentetramina (I: I)
[5714-73-8]
Contiene no menos del 95,5 % y no mas del 102,0 % dc hipurato de metenamina, y no menos del 54.0 % y no mas de 58.0 % de icido hipurico calculado con referencia a Ia sustancia seea,
METENAMINA, MANDELATO DE
HO~
6V MM292,33
SUSTA,"'CIA DE REFERENCIA, Hipurato de metenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Monomandelato de hexametilentetramina
DESCRIPCION, Polvo cristalino,
A.cido 2-fenil-2-hidroxifenilacetico compuesto con [587-23-5] hexametilentetramina (I: I)
SOLUBILIDAD, Hcilmente soluble en agua y en alcohol.
Contiene no menos de 95,5 % y no mas de 102,0 % de
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 035], EI espectra IR,
mandelato de metenamina y no menos de 50.0 % y no mas de 53,0 % de acido mandelico, ca1culados can referencia a Ia sustancia seca.
de una dispersi6n de Ia muestra en parafina liquida, corres-
ponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de hipurato de metenamina, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %, Seear a 60°C con vacio, durante 1 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas del 0.1 %,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mandelato de metenamina, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Polva cristalino blanco, SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol y
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de IS ppm
en clorofonno; poco soluble en eter dietilico,
SULFATOS. MGA 0511. En 10 mL de agua disolver 200 mg de Ia muestra, agregar cinco gotas de soluci6n de acido clorhidrico 3,0 N Y cinco gotas de SR de cloruro
una dispersion de Ia muestra en brornuro de potasio, cOLTesponde can el obtenido can una preparacion similar de
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351, EI espectra IR de
la SRef de mandelato de metenamina,
de bario. No aparece turbidez durante 1 min.
CONTENlDO DE A.ClDO HIPURICO. MGA 0991, Titulaci6n directa. Disolver .1 g de Ia muestra en 50 mL de agua y adicionar SI de fenolftaleina. A un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, pasar I g de la muestra y agregar 50 mL de agua, Cuando la soluci6n sea completa agregar Sl de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0, I N, Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias,
Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0, I N, es equivalente a 17,92 mg de acido hipilrico, VALORACION. MGA 0991, Titalacion no acuasa, En 50 mL de acido acetico glacial disolver 700 mg de la muestra, agregar una gota de Sf de cristal violeta y titular con SV de acido percl6rico 0, I N en acido acdico glacial.
METENAMINA, HIPURATO DE
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %, Secar sobre gel de silice durante 18 h, RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de 0.1 %, METALES PESADOS. MGA 056], No mas de IS ppm, En 10 mL de agua disolver 1.3 g de la muestra, agregar 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3,0 N y diluir con agua a 25 mL, CLORUROS. MGA 0161, No mas de 0,01 %, En 10 mL de agua disolver 1.0 g de la muestra y agregar gradualmente 500 mg de carbonato de sodio anhidro, Evaporar a sequedad, incinerar y enfriar. Agregar 10 rnL de solucion de acido
nitrico 2,0 N, agitar suavemente y filtrar. EI filtrado no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.14 mL de
una soluei6n de acido clorhidrico 0,02 N,
Farmacos
SULFA TOS. En 10 mL de agua disolver 200 mg de la lTIuestra, agregar cinco gotas de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 Ny cinco gotas de SR de cloruro de bario. No aparece turbidez despues de I min. CONTENIDO DE ACIDO MA-"IDELICO. MGA 0991, Titulacion potenciometrica. Pesar 90 mg de la muestra y disolver en 50 mL de agua. Cuando la soluci6n sea completa, titular con SV de nitrato cerico am6nico 0.05 N, deterrninar el puuto tinal potenciometricamente. Cada mililitro de SV de nitrato ccrico am6nico 0.05 N equivale a 3.804 mg de acido mandelico. VALORACION. MGA 0991, Tituladon potenciametrica. Soiucion de nitrato de plata 0.05 N en etanol. Disolver 8.5 g de nitrato de plata en I 000 mL de etanol. Pasar 100 mg de cloruro de sodio, previamente seeo durante 2 h a I J 0 °C, a un vaso de precipitados de i 00 mL Y disolver en 50 mL de agua. Titular con la soluci6n de nitrato de plata 0.05 N en etanol determinando el punto final potenciometricarnente usando un electrodo indicador de plata y otro de referencia de doble junta de plata-cloruro de plata que
1181
DESCRlPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, acetona, dioxano y clorofonno; facilmente soluble en metanal, acetato de etilo, eter dietilico, ciclohexano, eter de petr61eo; soluble en acettc de sesamo; casi insoluble en agua, ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Calentar 1 mg de la muestra con 5 mL de una mezc1a de alcohol y acido sulfurico (l: I) en banD de agua durante 30 min. Se desarrolla un color caf6-rojizo. B. Disolver 50 mg de la muestra en 3 mL de metanol, anadir 0.3 mL de uua soluci6n de carbonato de potasio (l en 6), calentar a reflujo durante 2 h, enfriar, afiadir lentamente esta
soluci6n a 50 mL de agua ffia, y agitar durante IS min. Filtrar el precipitado resultante por succi6n a traves de un filtro de vidrio poroso, lavar con agua hasta que los lavados resulten neutros y secar a 105°C durante I h. Funde entre 156 y 162°C (MGA 0471).
contiene nitrato de potasio como puente de saL Calcular la
nonnalidad del titulante. Procedimiento. Pasar 60 mg de la muestra a un vasa de precipitados de 100 mL, agregar IS mL de etanol, agitar hasta disoluci6n y agregar 40 mL de clorofonno. Titular con soluci6n de nitrato de plata 0.05 N en etanol detenninando el punto
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 67 y
final potenciometricamente usanda un electrodo indicador de
72 DC.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +39 0 y +43
0 .
Detenninar en una soluci6n que contenga 200 mg de
la muestra en 10 mL de c1orofonno.
plata y otro de referencia de doble junta de plata-doruro de plata que contiene nitrato de potaslo como puente de sal.
Cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.05 N en etanol equivale a 7.308 mg de mandelato de mctenamina.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de dioxano. La soluci6n obtenida es clara.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia preparaci6n de referencia B9.
METENOLONA, ENANTATO DE
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm.
O~CH3 o o C27 H42 03
MM 414.63
J 7B-Heptanoiloxi-I-metil-5a-androst_ J -en-3-ona
[303-42-4] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de enantato de metenolona, calculado can referencia a la sustancia seca.
OTROS ESTEROIDES. MGA 0241. Capa delgada. Sopor!e. Gel de silicc GF2". Fase movil. Cic1ohexano:acetato de etilo (l: I). Preparacion de la muestra. Disolver 20 mg de Ia muestra en 10 mL de cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplac", en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes a partir del puntn de aplicaci6n; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase m6vil. Secar con aire y examinar bajo lampara de luz UV de 254 nrn. No aparece ninguna otra mancha ademas de Ia mancha principal. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar sobre pent6xido de f6sforo con vacio, durante 4 h.
METENOLONA, ENANTATO DE
2 1182
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
RESlDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.l %. VALORACION. MGA 0361. Pesar 100 mg de la muestra, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con metanol, llevar al aforo con mctanol y mezclar. De esta soluci6n haeer diluciones con el mismo disolvente hasta obtener una soluci6n que contenga 10 [!g/mL de la muestra. Deterrninar 1a absorbancia de esta solucion a Ia longitud de onda de maxima absorcion de 242 nm. Calcular la cantidad de enantato de mctcnolona en la porci6n de muestra tomada por la formula: 100000 (A!l25) Donde: 325 ~ Valor teorico de la absorbancia del enantato de metenolona. A = Absorbancia de la soluci6n de la muestra. CONSERVACTON. En envase herrnetico, resistente a la luz.
METFORMINA, ClORHIDRATO DE CH 3 H
H3C).J~N~NH2 C4 H Il N, . HCI
• HCI
MM 165.62
1, I-Dimetilbiguanida monoclorhidrato [1115-70-4) Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de metformina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef~FEUM de c1orhidrato de metformina. Compuesto relacionado A de metformina (e1 compuesto relacionada A de metfonnina es una cianoguanidina). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Cristales blancos. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en acetona y cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de c1orhidrato de metformina. B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion positiva a la prueba de identidad para c1oruros.
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471 Entre 222 y 226°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 012t. Disolver 2.0 g de muestra en agua y diluir a 201'QL con el mismo disolvente: La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n utilizada en el ensayo de Aspecto de la solud/m, no excede al color de la preparaci6n de referencia B9. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.02 % del compuesto relacionado A de metfannina, No mas de 0.1 % de cualquier otra impureza y no mas de 0.5 % del total de impurezas. Fase m6vil. Preparar una soluci6n en agua que contenga 17 g de fosfato de amonio mono basi co, ajustar con acido fosf6rico a un pH de 3.0: mezc1ar, filtrar y desgasificar. Preparacion de la muestra. Transferir 500 mg de la muestra a un matraz volwnetrico de 100 m.L disolver, llevar al vo lumen con Ia fase m6vil y mezc1ar. Preparacion de la mues!ra A, Transferir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra, a un matraz volumetrico de 10 mL diluir con fase m6vil a volumen y rnezclar. Transferir 1.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar a volumen con fase movil y mezclar Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia SRef de compuesto relacionado A de metfomlina en agua, que contenga una concentracion de 0,2 mglmL. Transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 200 mL, l1evar a volumen con fase movil y mezclar. Preparacion de resolucion. Preparar una soluci6n en agua que contenga 0.25 mg de e1orhidrato de metfonnina y 0.1 mg de melamina por rnililitro. Transferir 1.0 rnL de esta solucion a 1m matraz volumeirico de 50 mL, diluir con fase mb-vil y mezclar. Condiciones del sistema, Crornat6grafo de Iiquidos equipado con un detector UV a 218 nm y colunrna de 4.6 rnrn x 25 cm, empacada con L9. Velocidad de flujo de 1.0 a 1.7 mL Imin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia preparaci6n de resolucion y registrar los picos como se indica en el procedimiento. _La resolucion R entre Ia melamina y Ia metfonnina no es menor de 10,0, Procedimiento. Inyectar por separado vollimcnes igualcs de 20 [!L de la preparacion referencia y de las preparaciones de Ia muestra, registrar el cromatograma por no menos del doble del tiempo de retencion de la metformina, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos diferentes del pico principal. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de metformina en Ia muesira por medio de la siguiente f6rmula.
Donde: ern = Concentracion en mg/mL de la muestra en la preparacion de la muestra. ~:
METFORMINA, CLORHIDRATO DE
i
1
Farmacos
C"F Concentracion en mgimL de SRef Compuesto relacionado A de la metformina en la preparacion de referencia. Am ~ Area bajo el pica correspondiente al compuesto relacionado A de metfonnina en Ia preparaci6n de muestra.
1183
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metildopa y 3-0metildopa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino. blanco
0
amarillo claro.
A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a prcparacion referenda.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en aeido clorhidrico 3.0 N; ligeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico.
Calcular el porcentaje de cualquier atta impureza encontrada en la muestra, por media de Ia siguiente f6nnula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD
0.1 (Ai jAmB) Donde: Ai ~ Area bajo el pico de la impureza individual obtenido en el cromatograrna con la preparaci6n de muestra ArnB = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la prcparaci6n de Ia muestra A. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 'C durante 5 h. RESJ])UO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. Na mis de 10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en agua y diluir a 20 mL con el mismo disolvente; 12 mL de esta soluci6n satisfacen las especificaciones para metales pesados. VALORACION. MGA 0991, Potenciometrica. Disolver 60 mg de la muestra en 4.0 mL de acido formico anhidro y adicionar 50 mL de anhidrido acetico. Titular potenciometricamente con solucion de acido percl6rico 0.1 N. Realizar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de acido perclorico 0.1 N eguivale a 8.28 mg de clorhidrato de metforrnina.
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la muestra en bromUfo de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de metildopa. B. MGA 0361. E1 espectra UV de una solucion de la muestra a una concentracion de 40 !lgimL en aeido clorhidrico 0.1 N. corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de metildopa.
C. A 10 mg de la muestra agregar 0.15 mL de una solucion de ninhidrina en acido sulfurico (1 :250); se produce color purpura oscura dentro del termino de 5 min a 10 min. Agregar 0.15 mL de agua, el color cambia a cafe claro. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATHoES. MGA 0500. Cumple los rcquisitos. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre -25' y _28 0 calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en una solucion que contenga 44 mglmL de la muestra en solucion de cloruro de aluminio en agua (2:3) (previamente tratada con carbon activado, filtrar y ajustar a pH 1.5, con solucion de hidroxido de sodio 0.25 N). ACIDEZ. MGA 0001. Disolver. calentando, 1 g de la muestra en 100 mL de agua libre de dioxido de carbona. agregar una gota de SI de rojo de metilo y valorar can SV de hidroxido de sodio 0.1 N hasta que aparezca color un color amarillo. Se requieren no mas de 0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 N.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
METILDOPA
AGUA. MGA 0041. Entre 10.0 y 13.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. MM 238.24 3-Hidroxi-a-metil-L-tirosina sesquihidratada L-3-(3.4-Dihidroxifenil)-2-metilalanina sesguihidratada Hidratada [41372-08-1] Anhidra [555-30-6] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 10LO % de metildopa, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. 3-0-METlLMETlLDOPA. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 %. Soporte. Celulosa de 250!lm (prelavada con fase movil). Lavar la placa colocandola en una camara que contiene la fase movil y dejar que esta ascienda hasta el extremo de la piaca. Secar con ayuda de corriente de aire seco.
METILDOPA
1184
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Fase movil, Alcohol butilico:acido acetico glacial:agua (65: 15:25). De preparacion reciente. Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de 10 mL, disolver 100 mg de la muestra con metanol, Hevar a aforo con el mismo disolvente y mezclar. Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de 50 mL, disolver 5 mg de la SRef de 3-o-metilmetildopa, en metanoi, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Concentracion de la solucion 100 IlgimL. Revelador l, Solucion A) Disolver 300 mg de p-nitroanilina en 100 mL de soluci6n ION de acido clorhidrieo. Soluci6n B). Disolver 2.5 g de nitrito de sodio en 50 mL de agua. Mezc1ar 90 mL de soluci6n A y 10 mL de solueion B. Preparar estas soluciones justa antes de utilizar. Revelador n, Disolver 25 g de carbonato de sodio en 100 mL de agua, mezc1ar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, 20 ilL de la preparacion de la muestra en 2 porciones de 10 J.1L cada ill1a y 10 ilL de la preparacion de referencia de manera que las manchas no sean mas grandes de 0.5 em de diametro. Desarrollar el cromatograrna en la fase m6vil hasta que esta haya avanzado 15 em a partir del punto de aplicacion. Retirar la crornatoplaca de la camara y marcar el frente de Ia fase movi1. Secar con ayuda de corriente de aire hasta que no se perciba olor a acido acetico. Colocar la crornatoplaca en posicion vertical y rociar horizontalmente con el revelador I hasta que la capa adsorbente sea uniforrnernente irnpregnada (no sobre rociar). Colocar la placa en posicion horizontal y secar 10 mas que se pueda con ayuda de una corriente de aire seco hasta que no se perciba olor a
METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE
METllFENIDATO, ClORHIDRATO DE
ox; :/'
o
°3C~3 N
• Hel
""I
MM269.77 (±) Clorhidrato de 2-fenil-2-piperidinacetato de metilo [298-59-9J
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de clorhidrato de metilfenidato, ea!culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de metilfenidato, is6mero eritro del clorhidrato de metilfenidato y clorhidrato del acido a-fenil-2-piperidinacetico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, soluciones son
fino.
Sus
SOLUBILlDAD. Fitcilmente soluble en agua y en metanol; soluble en alcohol: poco soluble en acetona y en c1oroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El cspeetro lR de una dispersion de la muestra en parafina liquida, corresponde con el obtenido con una preparacion similar con la SRef de clorhidrato de metilfenidato. B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion positiva a las pmebas de identidad para clomros.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 60°C con vado durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de 10 ppm. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.1 %. LIMITE DEL ISOMERO ERITRO (R*, S*), MGA 0241, Capa delgada. No mas de 1.0 %. Sopor!e, Gel de silice. Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amenia (190: 10: 1). Preparacion de la mues!ra. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de metano 1 y mezc1ar. Preparacion de la referencia del isomero eritro del c1orhidrato de metilfenidato, Disolver 5 mg de la SRef en 10 mL de metanol y mezclar.
Farmacos
Revelador. En 40 mL de una mezcla de aeido acHieo giaciaI:agua (1:4), disolver 700 mg de subnitrato de bismuto, agregar 40 mL de solucion 2:5 de yoduro de potasio, enseguida 120 mL de acido acotieo glacial y 250 mL de agua. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca, en carriles separados 20 ilL de Ia preparacion de la muestra y de Ia prcparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; rctlrar la cromatoplaca y dejar secaL Raciar primero el revelador, y en seguida con soluci6n de aeido sulfurico 1.0 N. Cualquier maneha en el earril de Ia muestra del clorhidrato de metilfenidato, al mismo RF que el del isomero eritro, no es mas grande nl mas intcnsa que Ia producida por la SRef del isomero eritro clorhidrato de metilfenidato, euando se examinan bajo luz ordinaria (1.0 %).
1185
hasta punto final color verde. Efectuar una determinacion en blanco y hacer Ia correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de :icido percl6rico 0.1 N consrnnido es equivalente a 26.98 mg de clorhidrato de metilfenidato. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE
HO H,C
/1
LIMITE DEL CLORHIDRATO DEL ACIDO a-FENIL2-PIPERIDINACETICO. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.6 %. Sopor!e. Gel de sHice. Fase movil. Cloroformo:metanoI:aeido acotico (65:25:5). ReveI.dor l. Mezclar 850 g de subnitrato de bismuto con 40 mL de agua y 10 mL de acido aeOlico glacial (solucion A). Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua (solucion B). Mezclar las soluciones A y B juntas para obtener la soluci6n final. Esta soluci6n puede guardarse por varios meses en un envase protegido de Ia luz. Mezclar 10 mL de la solucion final con 20 mL de acido acetico y diluir con agua a 100 mL. Revelador U. Utilizar peroxido de hidr6geno. Preparacion de la muestra. Disolver 400 mg de muestra en 10 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio:metanol (1:2 500). Utilizar inmediatamente despues de su preparaci6n. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de acido a-fenil-2-piperidinaeetieo, en hidroxido de sodio:metanol (1:2 500) para oblener una soluci6n con eoncentraci6n de 240 ~g/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 JlL de Ia preparaci6n de la muestra y de Ia preparaci6n de Ia referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que 1a fase movil haya recorrido % partes de Ia plaea desde el punto de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente de Ia fase movil y dejar secar. Rociar primero con el revelador 1, seguido del revelador IT. Cualquier mancha en el carri1 de Ia preparaci6n de ia muestra, teniendo el mismo valor de RF que el de la mancha principal de la preparacion de referencia no es mas grande ni mas intensa que Ia producida par la preparaci6n de referencia (0.6 %). VALORACION. MGA 0991. En un mattaz Erlenmeyer de 125 mL, disolver 225 mg de la muestra de c1orhidrato de metilfenidato en 50 mL de acido acotieo glacial, agregar IS mL de SR de aeetato mercfuico, cinco gotas de SI de p-naftolbenceina y titular con SV de acido perclorico 0.1 N,
MM 416.51 Acetato de 6a-metilprednisolona 21-Acetato de 11p,17a,21-trihidroxi-6a-metil-I,4pregnadien-3,20-diona [53-36-1] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de acetato de metilprednisolona calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de prednisona. Acetato de metilprednisolona. Manejar de acuerdo con las instrueciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBIUDAD. Soluble en dioxano; ligeramente soluble en acetona, alcohol, clorofonno y metanol; poco soluble en eter; casi insoluble en agua. ENSAYOS DI<: IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaciim similar de Ia SRef de acetato de metilprednisolona. B. MGA 0361. EI espectra UV de una solueion de Ia muestra (10 Jlg/mL) en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de acetato de metilprednisolona, las absortividades a 243 nm ealeuladas con referenda a la SRef seea, no difiere en mas de 3.0 %.
C. Disolver 5 mg de la muestra en 2 nd., de acido sulfurico, se produce color un rojo oseuro.
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE
1186
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +97" y +105°. Utilizar una soluci6n de Ia muestra que contenga
10 mg/mL en dioxano. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 1.0 %. Seear a 105°C durante 3 h.
Are/='
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la preparaci6n de referenda.
CONSERVACION, En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. VALORACION,MGA 0241, CLAR. Sopor!e, L3. Fase movil. Cloruro de n-butilo:agua (saturada con eloruro de n-butilo):tetrahidrofurano:metanol:acido acHico glacial (475 :475 :70:35:30). Patron interoo. Preparar una solucion de SRef-FEUM de prednisona que contenga 6 mglmL en lUla mezcla de cloroformo:acido acetico glacial (97:3). En un matraz volumetrieo de 100 mL la SRef-FEUM de prednisona y adicionar Ia cantidad total del acido acetico glacial, sometcr a un bana de ultrasonido, enseguida agregar lentamente el cloroformo, agitar hasta disoluci6n total de Ia sustancia. Llevar al volumen con cloroformo y rnezclar. Preparacion de referencia. Pasar 20 mg de la SRef de acetato de metilprednisolona y 5 mL del patron interno a un matraz volumetrico de 100 mL, agitar hasta disolucion y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Preparacion de la muestra. Proceder como se indica para la preparaci6n de referencia utilizando la muestra. Condiciones del equipo. Crornatografo de Iiquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y una columna de 4 mm x 25 ern. Velocidad de flujo de I mLirnin. Verificacion del sistema. lnyectar la preparacion de referenda, ajustar los parametros de operacion y el tamano de los picas como se indica en el procedimiento. EI factor de resolud6n R, entre los picas de la preparacion de referenda y la solucion del patron interno es menor de 2.5 y el coefidente de variacion para varias inyecdones no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar al cromatografo par separado I 0 ~L de la preparacion de referencia y I 0 ~L de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picas mayores. Los tiempos de reteneion relativos son de 1.3 para la prednisona y de 1.0 para el acetato de metilprednisolona. Caleular la eantidad en rniligrarnos de acetato de metilprednisolona en la porcion de la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
Donde: C =. Concentraci6n en miligramos por mililitro de acetato de metilprednisolona en la preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparad6n de la muestra.
METILPREDNISOLONA, SUCCI NATO SODICO DE
METILPREDNISOlONA, SUCCINATO
sOOleo DE
o MM 496.53 Hemisuccinato s6dico de 11{3, 17a,21-trihidroxi-6ametilpregna-I,4-dien-3-20-diona Hemisueeinato sodico de 21-(11 {3, 17a.dihidroxi-6ametil-3 ,20-dioxo )-I,4-pregnanodienilo [2375-03-3J Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de succinato s6dico de metilprednisolona calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hernisuceinato de metilprednisolona, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo amorfo, blanco higrosc6pico.
0
casi blanco,
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol; muy poco soluble en acetona; casi insoluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Pasar 100 rng de la muestra a un embudo de separacion, disolver en 10 mL de agua, agregar I mL de solucion de acido clorhidrico 3.0 N y extraer de inmediato con 50 mL de c1oroformo. Filtrar el extraeto c1orof6rmico a traves de algod6n y evaporar en BV a sequedad. Secar al vaclo a 60°C durante 3 h. EI espectro IR de una dispersion en parafina liquida del residuo as! obtenido, corresponde con eI obtenido con una preparaeion similar de la SRef de hemisuccinato de metilprednisolona.
Farmacos
1187
B. MGA 0361. EI espectro UV de una so'luci6n de la muestra (I :50 000) en metanol, corresponde con ~I obtenido con' una soluci6n metan61ica de Ia SRef de \ hemisuccinato de
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
metilprednisolona, preparada de manera similar y sus absortividades no difieren a 243 nrn en mas de 3 % con referencia a la sustancia seea.
CONSERVACION. En envases hermeticos y protegidos de la luz.
C. MGA 0511. Da la reacci6n a la flama del ion sodio.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +96 0 y +104°, calculada con respecto a la sustancia seea. Detenninar en solucion etan6lica que contiene 100 mg por cada 10 mL.
METllTIONINO, ClORURO DE
CI
• 3 H20
PERDIDAPOR SECADO, MGA 0671. No mas del 3.0 %. Secar a 105 DC durante 3 h. CONTENIDO DE SO mo. Contiene no menos del 4.49 % y no mas del 4.77 % calculado con referenda a la sustancia seca. Disolver 1 g de la muestra en 75 mL de acido acetico glacial, calentar suavemente para su disoluci6n. Agrcgar 20 mL de dioxano y una gota de SI de cristal violeta. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta color verde esmeralda. Efectuar una determinacion en blanco y realizar la correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, equivalc a 2.299 mg de sodio. VALORACION. MGA 0391. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en alcohol, que contenga 12.5 j.lg/mL de la SRef de hemisuccinato s6dico de metilprednisolona. Preparacion de fa muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 200 ruL, disolver y llevar a volumen con alcohol. Pasar 5 mL de esta soluci6n a un segundo matraz volumetrico de 200 mL, completar a volumen con alcohol y mezclar. Solucion de azul de telrazolium. Disolver 50 mg de azul de tetrazolium en 10 mL de alcohol y mezclar. Procedimiento. Pasar 20 mL de la preparaci6n de la muestra y de referenda ados matraces Erlenmeyer de 50 mL, con tap6n de vidrio y a un tercer matraz pasar 20 mL de alcohol que sera utilizado como blanco. Agregar a cada matraz 2 mL de una soluci6n de azul de tetrazolium. Agregar 4 mL de una mezcla SR de hidr6xido de tetrametilamonio:etanol (1:9). Dejar reposar en la oscuridad durante 90 min, agregar 1 mL de icido acetico glacial y proceder seglin se describe en el procedimiento de Valoracion de Esteroides (MGA 0391) dande dice n Determinar las absorbancias". Calcular la en miligramos de succinato s6dico de cantidad metilprednisolona en la porci6n de la muestra con la fonnula:
Donde: C ~ Concentracion en microgramos por mililitro de la SRef.
C'6Hl,CIN,S ' 3H20 C J6 H,sCIN3 S
MM373.90 MM 319.85
Azul de metileno Cloruro de 3,7 -bis( dimetilamino )-5-tiofenotiazina Trihidratado [7220-79-3] Anbidro [61-73-4] Contiene entre 98.0 % y 103.0 % de cloruro de metiltionino, calculado con referenda a la sustanda seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de metiltionino, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales verde oscuro cafe brillante.
0
polvo cristalino
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol; muy poco soluble en acetona; casi insoluble en cloroformo. ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con lUla preparacion similar de la SRef de cloruro de metiltionino. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. Entre 8.0 y 18.0 % de su peso. Secar a 75°C con vacio, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 1.2 %. ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas de 8 ppm. CORRE Y ZINC. Ausencia de zinc y no mas de 0.02 % de cobre. Cal cinar 1 g de la muestra en un crisol de porcelana, utilizar temperatura tan baja como sea posible, hasta la total oxidaci6n del carbon. Enfriar el residuo, agregar 15 mL de solucion de acido nitrico 2.0 N y calentar a ebullici6n durante 5 min, Filtrar la soluci6n y lavar el residuo con 10 mL de agua.
METILTIONINO. CLORURO DE
1188
----------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edidon.
Rcunir el filtrada con el lavado y agregar un exceso de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. FiItrar esta soluci6n en un matraz volumetrico de 50 mL. Lavar eJ precipitado con pequenas porciones de agua, agregar los lavados al filtrado, diluir la solueion con agua, Hevar al aforo y mezclar. Agregar a 25 mL de esta solucion 10 mL de SR de acido sulfhfdrieo. No se enturbia en 5 min (ausencia de zinc). Cualquier color oscuro producido, no excede al obtenido con un control preparado calentando a ebullieion durante 5 min sulfato cuprico equivalente a 200 Ilg de cobre, con 15 mL de soluci6n de icido nitrico 2.0 N Y proceder como se indica anterionnente comenzando a partir de: nFiltrar Ia soluci6n y lavaL. tt. SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de sflice. Fase m6vil: Agua:n-butanobicido acetico glacial (100:80:20), utilizar la capa superior obtenida. Preparacion de la muestra. Solucion de Ia muestra en metanol que contiene I mg/rnL. Preparaciones de referenda. Disolver una cantidad de SRef en metano1, para obtener una solucian que contenga lOO p.g/mL. DUuir con metanol una porcion de esta solucion hasta obtener una concentracion de 10 p.g/mL. Procedimiento. Aplicar a Ia eromatoplaea en carriles separados 5 ilL de la preparaeion de Ia muestra y 5 ilL de las preparaciones de referenda. Dejar seear y desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la plaea a partir del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca, marear el frente de la fase movil y dejar seear. Cualquier mancha seeundaria y no mas de dos adicionales, obtenidas en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra, no es mayor que la mancha principal obtenida con la preparacion de referencia dlluida. VALORACION.MGA 0361. Disolvente. Alcohol:agua (l: I). Preparacion de referencia. Colocar 100 mg de cJoruro de metiltionino en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente. Tomar 1 mL de esta solucion y pasarlo a un matraz volumetrieo de 50 mL, llevar al volumen con el disolvente. Tomar 1 mL de esta solucion y pasarlo a un matraz volumetrieo de 10 mL, llevar al volumen con el disolvente. Esta solucian contiene 2 mglmL. Preparacion de la muestra. Similar a la preparacion de la preparaeion de referencia. Procedimiento. Determinar la absorbancia de Ia preparadon de Ia muestra y de la preparadon de referenda en eeldas de I cm a la Iongitud de onda de maxima absorbancia de 663 nm, utilizando el disolvente como blaneo. Calcular la cantidad en miligramos de c1oruro de metiltionino mediante la formula:
Donde: C = Concentraci6n en mierogramos por mililitro de eloruro.d.e metiltionino anhidro en 1a solucion de la SRef. Am = Absorbaneia de la preparacion de la muestra. Are!"'" Absorbancia de la preparacion de referencia, CONSERVACION. En envases bien cerrados.
METIONINA
MM 149.21 L-Metionina Aeido (S)-2-amino-4-(metiltio)butanoico
[63-68-3]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.5 % de metionina, como L-metionina, calculado con refereneia a la sustancia seea. DESCRIPCION. Cristales blancos brillantes cristalino,
0
polvo blanco
SUSTANCIA DE REFERENCIA. I.-metionina, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, en alcohol caliente diluido y en acidos minerales diluidos; casi insoluble en eter dietilico, etanoJ, beneeno y aeetona. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo, previamente seca, eorresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de L-metionina. B. MGA 0241, Capa delgada. Observar los cromatogramas obtenidos en Ia prueba Sustancias relacionadas. La maneha principal obtenida en el cromatograma con Ia preparaei6n de la muestra B, es similar en posicion, color y tamano a la mancha obtenida con la preparacion de referencia A. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver Ia muestra en agua libre de dioxido de carbono y 2.5 g diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
a"
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II.
METIONINA
.........----------------------~
z
FfJrmacos
1189
EI color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de la solucion no excede al de la soluci6n de referencia B9.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %.330 mg de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
pH. MGA 0701. Entre 5.6 y 6.1. Determinar en una solucion 1 en 100.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm.
ROTACION OPTICA. MGA 0771,
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.3 %. Secar a 105°C durante 3 h.
Especifica. Entre +22.4° y +24.7°, calculada con referencia a Ia sustancia seca. Determinar en una soluci6n de la muestra al 2.0 % (rnJv) en soluci6n de acido clorhidrico 6 N.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2.0 % del total de impurezas y no mas de 0.5 % de cualquier impureza individuaL Soporte. Gel de silice. Fase movil. Acido acetieo glacial:agua:butanol (20:20:60). Prep.r.cion de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de metionina en acido clorhidrieo 0.3 M diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referenda B. Diluir 5 mL de la preparacion
de referencia A. a 20 mL can agua. Prep.racion de referencia C. Disolver 10 mg de SRef de metionina y 10 mg de SRef de serina en ieido clorhidrico 0.3 My diluir a 25 mL can el mismo disolvente. Prep.racion de I. muestr. A. Disolver 100 mg de la muestra en acido clorhidrico 0.3 M diluir a 10 mL can el
0.10 mL de una solucion de acido sulfurico 0.02 N.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.4 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 15 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. En un matraz de 125 mL disolver 140 mg de muestra en una mezcla de 3 mL de "cido formico y 50 mL de "cido acetico glaciaL Titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en un blanco y hacer Ia correccion correspondiente. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial es equivalente a
14.92 mg de metionina. CONSERVACION. En envases hermeticos.
mismo disolvente.
Prep.radon de I. muestr. B. Diluir 1.0 mL de la preparacion de referencia A. a 50 mL con agua. Revel.dor. SR de ninhidrina.
METOCARBAMOL
Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles
separados
5 ilL de
cada preparacion.
Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido %
partes de la placa a partir del punto de apJicacion; retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire. Rodar el revelador
y calentar entre 100 y 105°C durante 15 min. Examinar el cromatograma a Ia luz blanca. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra A, aparte de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referenda
MM 241.24 Carbamato de 2-hidroxi-3-(2-metoxifenoxi)propilo [532-03-6]
B (0.5 %). La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia C muestre dos manchas claramente separadas.
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de metocarbamol calculado con referencia a Ia sustancia seca.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos.
nesina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ARSENICO, MGA 01 11, Metoda 1. No mas de 1.5 ppm.
DESCRIPCION. Polvo blanco
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. 730 mg de la
SOLUBILIDAD.
muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
calentamiento; ligeramente soluble en agua y cloroformo; casi insoluble en n-hexano.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metocarhamol y guaife-
Soluble
0
cristalino.
en
alcohol
s{)lo
con
METOCARBAMOL
1190
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, ~
A. MGA 0351. EI espectro IR de la muestra seca, en una dispersion de bromuro de potaslo, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de metocarbamol.
Suma del area de todos los picos adicionales y del metocarbamol.
G = Par ciento del area del pico de la guaifenesina en la soluci6n de referencia detenninada en la verificaci6n del sistema.
B. MGA 0361. EI espectra UV de la muestra en una solucion que contiene 40 ~g/mL en alcohol, corresponde con el obtenido eon una preparacion de la SRef preparada de
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
manera similar.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 60°C durante 2 h.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 2.0 %. Solucion amortiguadora pH 4.5. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en I 000 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 ± 0.5 con solucion de acido fosforico 18 N 0 con soluci6n de hidroxido de potasio ION segun sea el caso. Fase m6vil. Preparar una soluci6n filtrada y desgasificada de
soluci6n amortiguadora pH 4.5 Y metanol (75:25). Preparacion de referencia de guaifenesina. Pesar 20 mg de la SRef de guaifenesina y pasarlos a un matraz volumelrieo de 50 mL. Disolver con metanol, llevar al volumcn y mezclar. Preparacion de referencia. Pasar 20 mg de la SRef de metocarbamol a un matraz volumetrico de 10 mL. Adicionar 1.0 mL de metanol de Ia preparacion de referencia de guaifenesina y 2.0 mL de metanol y diluir con solucion amortiguadora pH 4.5 Y mezclar. Usar esta solucion antes de 24 h. ,Preparacion de Ia muestra. Pesar con exactitud alrededor de 100 mg de la muestrd y pasarlos a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 13 mL de metanol para disolver y Hevar al volumen con Ia solucion amortiguadora pH 4.5. Esta solucion debe usarse antes de 24 h. Condiciones del equipo. EI eramat6grafo de Jiquidos equipado con detector UV a 274 nrn. Colunma de 4 mm x 25 cm, empacada con Ll. Ajustar los parametros de operacion de manera que se cumplan los requisitos para Ia Verificaci6n del sistema. Verificaci6n del sistema. Inyectar por triplieado 20 ~L de la solucion de referencia como se indica en el procedimiento. EI sistema cromatognifico es apropiado si el por ciento del area del pieo de la guaifenesina es 2.4 ± 1.0, el coeficiente de variacion para el por ciento del area del pico no es mayor a 4 % y el factor de resolucion entre la guaifenesina y el metocarbamol no es menor a 2. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion de la muestra. Determinar las areas de los picos para el metocarbamol y para todos los picos extras que tengan un tiempo de retencion mayor al 0.5 del tiempo de retencion del metocarbamol. Los tiempos de retencion relativa son de 0.8 para la guaifenesina y de 1 para el metocarbamol. Calcular el porcentaje de impurezas relacionadas mediante Ia fOrmula: 100 (2.4/G) (A,
IA,)
Donde: Ae = Area bajo todos los picos adicionales.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver I g de la muestra en una mezcla de 7 mL de metanol y 3 mL de una solucion de acido acotico 1.0 N Y Uevar a 25 mL con agua. V ALORACION. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar metanol para su disoluci6n, completar al volumen y mezc1ar. Pasar 4 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir al volumen con metanol y mezclar. Detenninar Ia absorbancia de esta solucion y Ia de una solucion con Ia SRef preparada de rnanera similar, en un espeetrofotometro equipado con celdas de 1 em y a una Iongitud de onda de 274 nm, utilizando como blanco metano!. Calcular la eantidad en miligramos de metocarbamol en la muestra utilizada por medio de la formula:
2.5 C (Am
jA"i)
Donde: C = Coneentracion en microgramos por mililitro de Ia sustancia de referencia en la solucion de referencia. Am = Absorbaneia de la muestra. A ref = Absorbancia de Ia solucion de referencia. CONSERVACION. Envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia luz.
METOClOPRAMIDA, ClORHIDRATO DE H
q
N~N~CH
o
I
?
CI
I
OCH 3 "CH
3 3
0,
NH2 MM 354.28 Clorhidrato de 4-Amino-5-cloro-N-[2-(dietilamino) etil]-2metoxibenzamida monohidratada [54143-57-6]
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE
7
Farmacos
Contiene no menos de 98.0 % y no m,s de 101.0 % de c1orhidrato de metoclopramida, calculado con refercncia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de metoc1opramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco
0
easi blanco.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en alcohol; ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en
etcr dietilico. ENSAYOS DE JDENTIDAD
1191
Preparacion de identificaci6n. Diluir en metanol una cantidad adecuada de la preparacion de la muestra para obtener una solucion que eontcnga 500 ~g1mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados I 0 ~L de cada una de las soluciones. Dejar seear y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes a partir del punto de aplieacion. Retirar la placa y dejar secar. Examinar la placa bajo lampara de luz UV y comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria que se observe en el carril de la prcparacion de la mucstra contra las mane has observadas en
los carriles de las preparaciones de referenda. Ninguna mancha secundaria observada en el earrH de la preparacion de la muestra es mas grande 0 mas intensa que la mancha principal obtenida con la preparacion de referenda A.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, previamente seea en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de solucion de p-dimetilaminobenzaldehido al 1.0 % en solucion de acido clorhidrico 1.0 N. Se produce un color de amarillo a anaranjado.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. NomltsdcO.1 %.
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion positiva a la prucba de ldentidad para cloruros.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 6.0. Determinar en una solucion de Ia muestra al 10 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 % de impurezas individuales y no mas de 1.0 % de impurezas totales. Soporte. Gel de silice HF 254 . Fase movil. Cloroformo:metanol:tolueno:hidroxido de amonio (140:60:20: I). Preparaciones de referencia. Disolver en metanol una cantidad adecuada de SRef-FEUM de clorhidrato de metoc1oprarnida para obtener una soluci6n que contenga LO mg/mL. Diluir cuantitativamente con metanol para obtener tres preparaciones de referencia con las siguientes
AGUA. MGA 0041. Entre 4.5 y 6.0 %.
VALORAC[{)N. MGA 0991. Pasar 300 mg de la mueslra a un matraz yodometrico, adicionar 10 mL de SR acetato mercurico y 2.0 mL de anhidrido acetico. Dejar reposar 3 h, anadir 80 mL de acido ac.otico glacial y titular con SV de acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial, detenninar potenciometricamente e1 punto final. Realizar un blanco en las misrnas condiciones y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial equivale a 33.63 mg de clorhidrato de metoclopramida. CONS~;RV ACI()N. En envases cerrados, protegidos de la luz.
METOPROLOL, TARTRATO DE
concentraciones: Preparacion de Diluci6n referencia
A B
C
1:4 3:20 1:20
Concentraci6n de SRef (I'g/mL)
250 150 50
Comparaci6n con la muestra (%)
0.5 0.3 0.1
Preparacion de Ia muestra. Disolver en metanol una cantidad adecuada de muestra para obtener una solucion que contenga 50 mg/rnL.
MM684.82 Tartrato de (±)-I-(isopropilamino )-3-[4-(2-metoxietil) fenoxi]-2-propanol [56392-17-7] Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de tartrato de metoprolol, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tartrato de metoprolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
METOPROLOL. TARTRATO DE
1192
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DESCRIPCION. PaIva cristalino incoloros. Presenta polimorfismo.
blanco
0
cristaIes
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble
en clorofonno, en clorure de metilo y en alcohol; poco soluble en acetona; casi insoluble en etcr dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasie, corrcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de tartrato de metoprolol. Si el espectro obtenido presenta diferencias, repetir la prucba de Ia siguiente forma: a una pastilla de bromuro de potasio adicionar 25J.1L de una soluci6n de la muestra en cloruro de metileno (l00 mg/mL) y dejar evaporar el disolvente. Examinar inmediatamente. Comparar el espectro obtenido con una pastilla preparada de manera similar, utilizando la Sref de tartrato de metoprolol. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0. Determinar en una solucion de Ia muestra al 10 %. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Dc +6.5° a +10.5°, Determinar a 20°C en una soluci6n de la muestra que conteniendo 200 mg en 10 mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 1.0 % de impurezas totales. Soporte. Gel de siIice. Preparaci(m de la camara. Forrar la camara con papel absorbente, depositar en ella 250 mL de una mezcla de cloroformo:metanoI:amoniaeo (SO: 15:2). Saturar Ia camara durante I h Y 30 min. Preparacion de Ia muestra. Disolver en cloroformo una cantidad adecuada de la muestra para obtener una soluci6n que contenga 100 mg/mL. Preparaciones de referencia. Disolver en clorofoffilO la cantidad necesar;a de Ia SRef de tartrato de metoproiol para obtener una solucion que contenga 10 mg/mL. Diluir cuantitativamente esta soluci6n con clorofoffilo para preparar soluciones de concentraciones conocidas de 1.0 mg/mL, 0.5 mg/mL, 0.2 mg/mL y 0.1 mg/mL. respeetivamente. Revelador. Preparar por separado soluciones de yoduro de potasio (1: 100) Y de almidon soluble (triturar 3.0 g en 10 mL de agua fria y agregar, agitando, 90 mL de agua hirviendo). mezclar 10 mL de cada una de las soluciones con 3.0 mL de etanol en el momenta de utilizar. Procedimiento. Aplicar por separado, porciones de 5.0 J.1L de la preparaci6n de muestra y de cada una de las diluciones de Ia preparacion de referencia. Colocar Ia placa cn Ia camara. Desarrollar e1 cromatograma hasta que e1 irente de la fase m6vil haya avanzado % partes de 1a placa a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la placa y secar en corriente de aire caliente hasta que no se perciba olor a amoniaco. Colocar en una camara un vasa conteniendo 500 mg de permanganato
METOTREXATO
de potasio; agregar 5.0 mL de solucion de acido clorhidrico 6 N en el vasa e introducir la placa y dejarla reposar durante 5 min. Retirar la placa de la camara, dejar reposar al aire durante] h y rociar el revelador. Si se observan ademas de la mancha principal otras manchas en e1 carri! de 1a preparaci6n de la muestra, calcular la concentraci6n de cada una par comparaci6n con las manchas obtenidas con las diluciones de referencia. Las manchas de 1.0, 0.5, 0.2 Y 0.1 mg/mL dc las diluciones de referencia corresponden a 1.0. 0.5, 0.25 Y 0.1 % de impurezas, respectivamente. La suma de las impurezas en 1a muestra no es mayor del 1.0 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cmnple los requisitos. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 60°C con vacio, durante 4 h, RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Titulacian no aeuosa. Disolver 280 mg de 1a muestra en 20 mL de acido acetico glacial y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en icido acetico glaciaL Determinar potenciometricarnente el punto final, utilizando un sistema de electrodos de vidrio/calomel conteniendo acido acetico glacial, saturado con c1oruro de Htlo. Efectuar 1a detcffilinaci6n de un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acoticD glacial equivale a 34.24 mg de tartrato de metoproloL CONSERVACTON. En envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia Iuz.
METOTREXATO
MM454,44 Acido L-N-[ 4-[ [(2, 4-diamino-6-pteridinil)metil]metilamino] benzoil]gIutamico [59-05-2] Contiene no menos del 9S.0 % y no mas del 102.0 % de metotrexato, calculado con referencia a la sustancia seca.
Farmacos
Precaucion: sustaneia citot6xica. Prevenir la inhalacion y el contacto con la piel. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino de color amarillo a naranja. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos y carbonatos; poco soluble en soluci6n de acido clorhidrico 6 N; casi insoluble en agua, alcohol, c1orofonno y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con una prcparacion similar de la SRef de metotrexato. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia muestra (10 fig/mL) en solueion de acido clorhidrico 0.1 N, corrcsponde con el obtenido con una prcparacion similar de Ia SRef de metotrexato. 0
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +19 y +24°, Calcular con referenda a la sustancia seca, Determinar en una soluci6n de la muestra que contenga 100 mgilO mL en soIuci6n de carbonato de sodio 0.05 M. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para la solucion amortiguadora, Ia fase movil, la prcparacion para Ia verificacion del sistema y el sistema cromatognlfico, proceder como se indica en la Valoracian. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de Ia SRef de rnetotrexato en fase movil para obtener una solucian de concentracian de 5 ~g/mL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en fase mavil sometiendo a un bane de ultrasonido 0 agitacion SI es necesario, diluir con fase m6vi! a volumen y mezclar. Procedimiento. Nota: utilizar las areas de los picos donde se indiquen las respuestas de los picos. lnyectar por separado 10 fiL de Ia preparaci6n de referencia y 10 fiL de Ia preparacion de la muestra en el cromatografo y dejar que esta eluya no menos de tres veces el tiempo de retenci6n del metotrexato. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. AGUA. MGA 0041. No mas del 12.0 %.
1193
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del 0.1 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora. Preparar una mezcla de soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M:solucion dc aeido citrico 0.1 M (630:370). Ajllstar, si es necesario a pH 6.0 con soluci6n de acido citrico 0.1 M 0 soluci6n de fosfato diMsico de sodio 0.2 M. Fase movil. Preparar una solucion mtrada y desgasificada de soIuci6n amortiguadora:acetonitrilo (90:10). Hacer ajustes si es necesario (ver verificaci6n del sistema). Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de metotrexato en suticiente fase m6vil para obtener una soluci6n con una concentraci6n de alrededor de 100 IlgimL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver en fase m6vil, dUuir con fase mavil a volumen y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solucion en fase movil que contenga 0.1 mg/mL de Ia SRef de metotrexato y de acido folico. Condiciones del equipo. EI cromatografo de liquidos estit equipado con un detector a 302 nm y una columna de 4.6 mm x 24 em que contiene como empaque Ll. Velocidad de flujo 1.2 mUmin. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar las respuestas de los picos como se indica en procedimiento. Los tiempos de retencian relativos son alrededor de 0.35 para el acido folico y 1.0 para el metotrexato, la resoluci6n R entre los picos del acido folico y del metotrexato no es menor de 8.0 y el coeficiente de variacion para los duplicados de las inyecciones no es mayor del 2.5 % para el metotrexato. Procedimiento. Inyectar en el cromatagrafo por separado volfunenes iguales alrededor de lO fiL de Ia preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos mayo res. Ca1cular la cantidad en microgramos de metotrexato en la porci6n de la muestra tomada por medio de la formula: 0.25 C
(Am Act)
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de metotrexato en la preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Arej= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de Ia luz.
METOTREXATO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
llevar a volumen con aeetona. Diluir 0.3 rnL de la
METRONIDAZOl
preparaci6n de la rnuestra a 100 mL con acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 jlL de la preparaeion de la muestra y 20 jlL de la preparaci6n de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya reeorrido l-4 partes a partir del MM 171.16 1-(2-Hidroxietil)-2-metil-5-nitroimidazol 2-Metil-5-nitroimidazol-I-etanol [443-48-1] Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de 101.0 % de metronidazol calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metronidazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca y marcar
el frente de Ia fase moviI. Dejar secar Ia eromatoplaca al airc libre y observar bajo lampara de luz UV, cualquier maneha en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, apartc de la mancha principal, no es mas intcnsa que la mancha obtenida con Ia preparacion de referenda.
SUSTANCIAS NO BAsICAS. Disolver 1.0 g de la muestra en IO rnL de solueion de itcido clarhidrico (l :2). La solucion es clara.
DESCRIPCION, Polvo eristalino blanco 0 amarillo claro, estable al aire, se oseurece al exponerlo a Ia luz.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h.
SOLUBILIDAD. Soluble en aeido clorhidrico diluido (l en 2); ligeramente soluble en agua y en alcohol; poco soluble en eter y en cloroformo.
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia muestra en brornuro de potaslo, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRcf de metronidazo1.
VALORACION. MGA 0991, Titufacion no acuosa. Disolver 100 mg de Ia muestra en 20 rnL de anhidrido
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solueion que contiene 20 !lglmL de Ia muestra en solucion de acido sulfurico en metanol (l :350), corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRcf de metronidazol.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 159 y 163°C. ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver LO g de Ia muestra en una solueion de aeido clorhidrieo 1.0 M Y diluir a 20 mL con el mismo icido. La soluci6n no es mas
acetieo, ealentar ligeramente hasta su disolucion. Enfriar,
agregar una gota de SI verde de malaquita y titular con SV de itcido perclorico 0.1 N en acido aeetieo glacial hasta Ia aparicion de llil color amarillo verdoso. Realizar llila determinacion a llil blanco y haeer las eorrecciones necesarias. Cada
mililitro de Ia SV de acido percIorieo 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 17.12 mg de metronidazoI. CONSERVACION, En envases bien eerrados y protegidos de Ia Iuz.
opalescente que la suspension de referenda II.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El colar de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa Solacion no exeede al de Ia solueion de referencia GY6. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.3 %. Sopor!e, Gel de silice GF254 . Fase movil, Cloroforrno:dietilamina:alcohol:agua (80: 10: 10: I). Preparacion de la mues!ra. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz volum6trico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con acetona. Preparacion de referencia. Pasar 100 mg de Ia SRef de metronidazol a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
METRONIDAZOL
C 13 H 13 0 4N 3 1-(2-Benzoiloxietil)-2-metiI-5-nitroimidazoi
MM 275.30 [13182-89-3]
Contiene no z del 98.0 % Y no mas del 102.0 %, de benzoil metronidazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzoil metronidazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
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Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de micofenolato de mofetilo, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco 0 amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en itcido acetico, c1oroformo, acetona y henceno, poco soluble en alcohol, y en ete1' dietilico; casi insoluble en agua.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Micofenolato de mofetilo. Compuesto relacionado A de micofenolato de mofetilo. Compuesto relacionado B de micofenolato de mofetilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de benzoil metronidazol.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona; ligerarnente soluble en etanol; casi insoluble en agua.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion al 0.001 % de la rnuestra en etanol, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRcf de benzoil metronidazol.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 98 y 102 'C. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Secar a 80°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
0
casi blanco.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaeion similar de la SRef de micofenolato de mofetilo. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con la preparaeion de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de 20 ppm.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 94 y 98°C.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuoso. Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de .cido acetico glacial y 10 mL de anhidrido ac6tico, titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en neido acetico glacial, dctcrminar el punto final potenciometricamente. Efectuar una detenninaci6n en blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
ASPECTO DE LA SOLUClON. MGA 0121. Disolver 100 mg de la muestra en alcohol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
MICOFENOlATO DE MOFETllO
o
OH
MM 433.49 2-Morfolinoetil (E)-6-(4-hidraxi-6-metoxi-7 -metil-3·oxo-5ftalanil)-4-metil-4-hexenoato [128794-94-5)
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa soluci6n, no debe exceder al de la soluci6n de referencia B9. SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de la cantidad indieada en la tabla 1. Solucion amortiguadora, fase movH y preparacion de la muestra, proceder como se indica en la Valoracian. Preparacion para verificacion del sistema. Disolver una cantidad exactamente pesada del compuesto relacionado A de micofenolato de mofetilo y compuesto relacionado B de micofenolato de mofetilo y diluir cuantitativamente con acetonitrilo para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 10 Ilg/mL de cada uno. Condiciones del sistema. Cramatografo de Jiquidos equipado con detector de UV a 250 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con L7 de 5illll. Temperatura de 45°C. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion para verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento: la resoluci6n R entre los picos del compuesto relacionado A y el
MICOFENOLATO DE MOFETILO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
compuesto relacionado B de rnicofenolato de mofetilo no es menor de 1. 5. Procedimiento. Inyectar 10).tL de la preparacion de la muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas, excepto el pico principal en la preparaci6n de la muestra y cualquier atro pica can menas de 0.03 % del area del pica principal. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la pordon de 1a muestra, mediante la siguiente formula: 100 (Ai
IA,)
Dande: Ai = Area bajo el pico de cada impureza. A, ~ Suma de tadas las areas bajo los picos. Tabla 1. Tiempo de retencion relativa (min)
lrnpureza
0.33
Compuesto relacionado A 2
0.45
0.10
Compuesto relacionado B3
0.49
0.10
0.60
0.10
0.86
0.10
4
I-Morfolinoetoxi analogo
5
Z-Micofenolato de rnofetilo 0-Metil analogo
6
7
Micofenolato de rnetilo
8
Cualquier impureza individual sin especificar
3
4
5
6
7
8
0.50
1.0
Micofenolato de mofetilo
2
(%)
Acido micofen6lico 1
N-oxido analogo
1
Criterio de aceptacion
l.l
0.10
1.2
0.10
1.5
0.10 0.10
Acido micofen6lico: Acido (E)-6-(1,3-dihidro-4-hidroxi-6meto xi -7 -metil ~ 3 -oxo- 5-isobenzo furanil )-4-metil-4-hexeno ieo. Compuesto relacionado A de mieofenolato de mofetilo: 2morfolinoetil (E)-6-( 1,3-dihidro-4 ,6-dihidroxi-7-metil-3-oxo-5isobenzofuranil)-4-metil-4-hexenoato. Compuesto relacionado B de micofenolato de mofetilo: : (RS)-7hi dro xi-5-meta xi -4-meiil-6-[2 -( 5-metil-2 -oxo-tetrahidrofuran -5il)etil]-3 H -isobenzofuran-l-ona. N-6xido analogo: N-oxido de 2-morfolinoetil (E)-6-(1,3-dihidro4-hidro xi -6-metoxi -7-metil-3 -0 xo-5 -iso benzofuranil )-4-metil-4hexenoato. I-morfolinoetoxi anaJogo: 2-morfolinoetil (RS)-(E)-6-(1,3dihidro-4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-I-(2-morfolinoetoxi)-3-oxo5-iso benzo furanil)-4-metiJ-4-hexenoato . Z-Micofenolato de mofetilo: 2-morfolinoetil (Z)-6-( I ,3-dihidro4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-isobenzofmanil)-4-metil-4hexenoato. O-metil analogo: 2-morfolinoetil (E)-6-(1,3-dihidro-4,6dimetoxi -7 -metil-3-oxo~ 5 -isobenzo furanil )-4-metil-4-h exen oato. Micofenolato de metilo: Metil (E)-6-(1,3-dihidro-4-hidroxi-6metoxi -7 -metil-3 -oxo- 5-isobenzo furanil )-4-meti 1-4-hexenoato
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 60°C durante 3 h.
REsmuo DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION.MGA 0241. CLAR. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su usa y protegerlas de la luz. Solucion reguladora. Trietilamina:agua (I :325). Ajustar a pH 5.3 can acido fasforica. Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de acetanitrilo:solucion reguladara (7: 13). Diluyente. Mezcla de mctanol:agua (75:25) Preparacion de referenda. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de micofenolato de mafelila y diluir cuantitativamente con acetonitrilo para obtener una saludon que contenga aproximadarnente 0.4 mglmL. Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad exactamente pesada de Ia muestra y diluir cuantitativamente con acetonitrilo para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.4 mglmL. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con un detector UV a 250 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 7 de 5).tm. Temperatura de 45 cC. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de las preparaciones de referencia y registrar los picas respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficacia de la columna no es menor de 8 000 platos teoricos y EI factor de colee no es mayor de 2.0, el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparaeion de 1a muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas. MediI' las respuestas de los picas mayores en terrninos de area bajo la curva. Calcular el porcentaje de micofenolato de mofetilo en la porci6n de muestra, mediante la f6rmula:
Dande: Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are/' = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de referenda. em = Concentraci6n de micofenolato de mofetilo en 1a preparacion de la muestra en miligramos por mililitro. ere/ = Concentraci6n de la SRef de micofenolato de mofetilo en la preparacion de referencia en miligramos por mililitro. CONSERV ACION. En envases hermeticos, a temperatura ambiente.
MICOFENOLATO DE MOFETILO
-
d
Farmacos
MICONAZOl, NITRATO DE
N\>
f(~)J
rilCI
CI~W ~O
CI
I CI
MM479.15 Nitrato de J -[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil) metoxi]etil]-lH-imidazol [22832-87-7] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de nitrato de miconazol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de miconazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRJPCION. Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro. SOLUBILIDAD. FiLcilmente soluble en alcohol, en metanol yen acetona; Soluble en eter; casi insoluble en agu3.
1197
Preparacion de referencia. Disolver 100 mg de 1a SRef de nitrato de miconazol en 10 mL de clorofonno:metanol (1:1) para obtener una concentraci6n de 10 mglmL. Preparacion de referencia diluida. Tomar una alicuota de la soluci6n anterior para obtener una concentraci6n de 25 jlg/mL, utilizar e1 mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 50 ilL de 1a preparaci6n de 1a muestra y 50 ilL de las preparaciones de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que 1a fase movi1 haya recorrido % partes de la p1aca a partir del punto de aplicadon, retirar ia cromatopiaca y rnarcar el frente de Ia fase rnoviL Dejar secar a1 aire y rociar e1 revelador y despues con SR peroxido de hidr6geno. Cualquier rnancha secundaria obtenida en el crornatograma con la preparacion de Ia muestra, no es mayor que la mancha obtenida con Ia preparacion de referenda diluida. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 350 mg de 1a muestra en 50 mL de acido acotico glacial y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, detenninar el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en 'cido acetico glacial equiva1e a 47.92 mg de nitrato de miconazo1. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de 1a 1uz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la muestra en hromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de nitrato de miconazoL B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de 1a muestra (400 Ilg/mL) en una mezcla de solucion de acido clorhidrico 0.1 N:isopropanol (1: 10) corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de nitrato de miconazol.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
CI
F MM 325.77
Capa
8-C1oro-6-(2-fluorofeni1)-1-metil-4-H-imidazo[ 1,5-a] [1,4] benzodiazepina [59467-70-8]
Fase movil. n-hexano:cloroformo:metanol:hidroxido de amonio (60:30:10:1). Revelador. Reactivo de Dragendorff. Preparacion de la mueslra. Diso1ver 100 mg de 1a muestra en 10 mL de cloroformo:metano1 (1: 1).
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de midazolam, calculado con referenda a la sustanda seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. delgada. No mas de 0.25 %. Soporte. Gel de siIice.
MGA 0241,
MIDAZOlAM
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Midazo1am, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
MICONAZOL. NITRATO DE
1200
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CRlSTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 25 mg de la muestra can alcohol y llevar al aforo con el mismo disolvente. PasaT una alicuota de 5 mL a un matraz de 100 mL y llevar al aforo con alcohol. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de mitomicina que contenga 12.5 IlgimL.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de ambas soluciones a 241 nm. Utilizar alcohol como blanco. Calcular el contenido usanda la siguiente formula:
VALORACION. MGA 0991. Disolver 2.5 g de la muestra en 50 mL de SV de icido clorhidrico 1.0 M, titular el exceso con SV de hidr6xido de sodio 1.0 M utilizando SI de rojo de metilo en hidr6xido de sodio 0.1 M-a1cohol, agua. Cada mililitro de SV de icido clorhidrico 1.0 M equivale a 61.08 mg de monoetanolamina. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten cl paso de la luz.
MORFINA, SULFATO DE H
Donde: C = Concentraci6n de la SRcf de mitornicina en la preparaci6n de referencia. Am:;;:: Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. An/= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de 1. luz.
~
HO
0/
H2 S04' 5H 2 0
OH
(C 17 H I 9N 0 3)z' H 2S04' SH 20 (C 17HI9N03)2' H2S04
MM 758.85 MM 668.77
Sulfato 7 ,8-didehidro-4,5a-epoxi-17 -metilmorfinan3,6a-diol pentahidratado (2:1) [6211-15-0] Pentahidratado [64-31-3] Anhidro
MONOETANOLAMINA HO~NH2 MM 61.08 C21t,NO 2-Aminoetanol
~~~3
[ 141-43-5]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 %, en peso, de monoetanolarnina. DESCRlPCION. Uquido viscoso, higrosc6pico. Absorbe di6xido de carbono. SOLUBIUDAD. Miscible con agua, metanol, acetona, glicerina; inmiscible con eter y hexano.
El sulfato de morfina contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de sulfato de morfina calculado can referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de morfina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRlPCION. Cristales blancos, en forma de plumas, sedosos~ masas cubicas de cristales, 0 paIva cristalino. SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua caliente; solnble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.013 y 1.016 a 20 'C. INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No menos del 95.0 % de la muestra destila entre 167 Y 173 'C, aplicando un factor de correcci6n de 0.052 o/rom conforme sea necesario. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751 No mas de 0.1 %.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de la muestra seca a 145°C durante 1 h, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfato de morfina. B. Colocar 1.0 mg en un crisol de porcelana, anadir 0.5 mL de acido sulfUrico que contiene por cada mililitro una gota de SR formaldehido, se produce un color purpura intenso, y fapidamente cambia a azul violeta intenso,
MONOETANOLAMINA
$
Farmacos
C. Calocar 5 mg en un tubo de ensayo con 5 mL de
AClDEZ 0 ALCALINlDAD. Disolver 500 mg en 15 mL de agua, anadir una gota de SI de rojo de metilo, y titular can SV de hidroxido de sodio 0,020 N, no se requieren mas de 0,5 mL para producir un color amarillo, AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa, Entre 10.4 y 13.4 %, RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 075/, No mas de 0,1 % en una muestra de 500 mg, CLORUROS. MGA 0511. A 10 mL de una solucion (1:100) adicionar 1,0 mL de aeido nitrieo 2,0 N Y I mL de SR de nitrato de plata, no se produce precipitado 0 turbidez inmediatamente.
DETERMINACION DE ALCALOIDES. MGA 0051, Disolver 1 g en 10 mL de hidr6xido de sodio 1.0 N en un embudo de separacion, y agitar Ia soluci6n con tres porciones
sucesivas de IS, 10 Y 10 mL de cloroformo, pasando las soluciones de c1oroformo a traves de un tiltro pequeno previamente humedecido en cloroformo. Agitar las soluciones combinadas de cloroformo con 5 mL de agua, separar la capa de cloroformo, evaporar cuidadosamente en BY a seqlledad. Madir al residuo 10 mL de acido sulfurico 0,020 N, Y calentar suavemente hasta disolucion, Enfriar, anadir dos gotas de SI de rojo de metilo, y titular el exeeso de acido can SV hidroxido de sodio 0.020 N, se requieren no menos de 7.5 mL. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos. VALORACION. MGA 0241, CLAR, Fase movil. Disolvcr 0,73 g de l-heptasulfonato de sodio en 720 mL de agua, y anadir 280 mL de metanol y 10 mL de icido acetico glacial, mezclar fi1trar y desgasificar. Realizar los ajllstes necesarios. Preparacion de Ia muestra. Pasar 24 rnao de la muestra a un matraz volumbtrico de 100 mL, disolver con la fase rn6vil y llevar al aforo. Preparacion de 1a referencia. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de morfina y disolver en la fase movil diluir hasta obtener una soluci6n que contenga 0.24 ~g/mL: Preparar la soluci6n al momento de su uso.
1201
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de morfina y fenol, disolver en la fase movil, diluir, hasta obtencr una solucion que contenga 0,24 y 0,15 mg/mL respectivamente. Condiciones del equipo. Cromatogra!" de liquidos equipado can detector a 284 nm, Columna de 3,9 mm x 30 em, empaeada can Ll, Velocidad de flujo dc 1.5 mLimin, Veriflcacion de sistema. Desarrol1ar el cromatograma de la preparaci6n de la referencia y de la preparacion para la verificacion del sistema, y registrar los picos de respucsta como se indica en el procedirniento; el factor de colee para el pico del sulfato de morlina no es mayor que 2.0, la resolucion R, entre los picos de fenol y rnorfina no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacion para las inyecciones repetidas de la preparacion de referencia no es mayor del 2.0 %. Los tiempos de retenci6n relativos son 0.7 para cl fenol y 1,0 para el sulfato de morfina, Proeedimiento. Inyectar al eromatografo 25 ~L de la preparacion de la referencia y 25 ~L la preparaeion de la muestra, registrar los crornatogramas, y medir la respuesta de los picas mayores. Calcular 1a cantidad en miligramos de sulfato de morfina con la fonnula:
Donde: C = Concentraci6n en rniligrarnos por rnililitro, del sulfato de rnorfina anhidro en Ia preparacion de la referencia, deterrninado de la concentracion de Ia sustancia de referenda corrigiendo la concentracion de humedad por determinacion del agua. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda. CONSERVAClON. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz,
NAFAZOUNA, CLORHIDRATO DE
• Hel
MM 246,74 Clorhidrato de 4,5-dihidro-2-(I-naftilmetil-lH-imidazol Monoclorhidrato de 2-(1-naftilmetil)-2-imidazolina [550-99-2]
NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE
1202
Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima edicion.
Contiene no menos del 98.0 % y no m:lS del 100.5 % de clorhidrato de nafazolina, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
SUSTANCIA
NAlBUFINA, ClORHIDRATO DE HO
DE
REFERENCIA.
Clorhidrato
de
• HCI
nafazolina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol; muy poco soluble en cloroformo; casi insoluble en eter dietilico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro [R de una dispersion de la
N~ HO'
C2!H27 N04 ' Hel
MM 393.91
Clorhidrato de 17-(ciclobutilmetil)-4,5-epoximorfinan3,6,14-triol N-Ciclobutilmetil-14-hidroxidihidronolTUorfina [23277-43-2]
rnuestra en bromuro de patasio, corrcsponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de nafazolina.
Contiene no menos de 98.0 % y no m:lS de 102.0 % de clorhidrato de nalbufina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n dc la muestra (1 :50000) en metanol, conesponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de c1orhidrato de nafazolina. Sus respectivas absortividades ca1culadas con respecto a Ia sustancia seea a Ia longitud de anda de maxima absorbancia de 280 nm, no difieren par lUilS del 3.0 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nalbufina, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, poco soluble en etanol,
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (1:100), da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
poco soluble en metanal; casi insoluble en acetona, benceno, cloroformo y etcr dietilico.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.6. Determinar en una soluci6n de la muestra (1: 100) en agua libre de dioxido de carbono.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h.
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice. Fase movil. En un embudo de separaci6n, agitar 100 mL de n-butanol con 58 mL de agua y 2 mL de hidroxido de
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Disalver 300 mg de la muestra en 50 mL de acido ac"tico glacial, agregar 10 mL de SR de acetato de mercurio (II) y una gota de SI de cristal violeta, titular con SV de icido perc16rico 0.1 N en aeida acetico glacial hasta abtencr un vire azul-verde. Haeer una detenninaci6n en blanco y
prcparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de nalbufina.
amonio, dej ar que se separen las fases y desechar la fase acuosa. Filtrar la fase organica a traves de papel filtro.
Revelador. Disolver 2.0 g de cloruro f"nico en 20 mL de agua y adicionarle 100 mg de ferrocianuro de potasio
24.67 mg de clorhidrato de nafazolina.
inmediatamente antes de utilizar la soluci6n. Preparacion de ia muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 5 rnL, disolver con metanol, llevar al volumen y mezclar.
CONSERVACION. En cnvases bien cenados, protegidos de la luz.
clorhidrato de nalbufina a un matraz volumetrico de 5 rnL, disolver con metanol, llevar al volumen y mezclar.
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
Preparacion de referencia. Pasar 100 mg de la SRef de
NALBUFINA, CLORHIDRATO DE
2 Farmacos
1203
Procedimiento. Apliear par separado 5 ilL de cada una de las preparaciones de la muestra y de referenda, desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado jI, partes de la plaea a partir del punta de aplicacion. Proteger la camara de la exposici6n a la luz; saear la placa y secar con 1a ayuda de aire caliente. Rociar el revelador. La mancha principal de color azul oscura obtenida con la preparacion de la muestra corresponde con la obtenida con la preparaci6n de referencia. Estimar la concentracion de las impurezas en la muestra, basandose en la intcnsidad de las manchas con relaci6n a las manchas correspondientes obtenidas con la preparacion de referencia.
NAUDixlCO, ACIDO
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 227 y 232 'C. En un embudo de separaci6n de 125 mL, disolver 100 mg de la muestra en 25 mL de agua y precipitar la base con unas gatas de hidr6xido de amanio. Extract la fase con tres porciones de cloroformo de 5 mL cada una, filtrar los extractos a traves de una torunda de algod6n previamente saturada con cloroformo y calentar los extractos en un vaso de precipitados de 50 mL. Evaporar el filtrado hasta sequedad y secar el residuo a 105°C durante 1 h. Determinar en la base obtenida.
Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de 101.0 % de acido nalidixico, calculado con referencia a la sustancia seca.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion directa. Entre 8.0 y 10.0 %. Disolver 300 mg de la muestra en 50 mL de metanol contenidos en un matraz Erlenmeyer de 125 mL. adieionar 5 mL de acido acHico glacial, dos gotas de SI de eosina Y y titular can SV de nitrato de plata 0.1 N hasta que la soluci6n sea rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.546 mg de cloruro.
MM232,24 Acido l-etil-l ,4-dihidro-7 -metil-4-oxo-l ,8-naftiridin -3-carboxilico [389-08-2J
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeido nalidixieo. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco
0
amarillo elaro.
SOLUBILIDAD. Soluble en eloroformo; poco soluble en acetona, alcohol y metanol; muy poco soluble en eter dietilico; cas] insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de acido nalidixico. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluei6n de la muestra
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 5.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.25 'Yo. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuasa. Disolver 350 mg de la muestra, en una mezcla de 40 mL de acido acetico glacial, 10 mL de anhidrido acetico y 10 mL de SR de acetato mercurico. Adicionar cinco gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de itcido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, hasta que cambie el color del indicador. Coner un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perel6rico 0.1 N en acido acotieo glacial equivale a 39.39 mg de clorhidrato de nalbufina. CONSERVACiON. En envases bien eerrados.
(1:200000) en so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de acido nalidixico; y sus respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 258 nm, no difieren en mas de 3.0 %. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 225 y 231°C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte, Gel de siliee GF254 . Fase movil. A1cohol:cloroformo:soluci6n de hidr6xido de amonio 5.0 M (70:20: 10). Preparaciones de Ia muestra A. Preparar una soluci6n de la muestra al 2.0 % (m/v) en c1oroformo.
NALIDixICO, ACIDO
1204
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparaciones de Ia muestra B. Preparar una soludon de la muestra al 0.010 % (m/v) en cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles separados, 10 ilL de cada una de las soluciones. Desarrollar el cromatograrna hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punta de aplieacion. Dejar secar al aire y observar bajo lampara de luz UV a 254 nrn. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra A, ademas de la mancha principal, no es mas intensa que la obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra B. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA 0991. Disolver 250 mg de la muestra en 30 rnL de dimetilforrnamida neutralizada previarnente con SI de timolftaleina, titular con SV de met6xido de litio 0.] N en metanol, utilizando un agitador magnetico y tomar precauciones para evitar la absorci6n de dioxido de carbono de Ia atmosfera. Cada mililitro de la SV de metoxido de !itio 0.1 N en metanol equivale a 23.22 mg de acido nalidixico. CONSERVACION. En envases hermeticos, protegidos de la luz.
r
KH 0'
SOLUBILIDAD. Soluble en agua; poco soluble en alcohol, casi insoluble en eter y clorofOITIlO. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Elespeetro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de naloxona.
B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar el cromalograma obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenida en la preparaci6n de la muesh'a corresponde en posici6n, aspecto e intensidad con la obtenida can la preparacion de SRef de naloxona. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 25 mL de agua libre de dioxido de carbono. La so1uci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofuci6n, no excede al de soluci6n de referencia B9.
•
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre -1700 y -181°. Detenninar en nna solucion que contenga 25 mglmL de la rnuestra en agua, calculada con referencia a la sustancia seca.
HCI
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
0
delgada. No mas de 1.0 %. MM 363.84
Clorhidrato de (5a)-4,5-epoxi-3, 14-dihidroxi-17-(2propenil)morfinan-6-ona [51481-60-8)
NALOXONA, CLORHIDRATO DE
DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino, higroscopico.
CH2
Al\
HO
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Naloxona, clorhidrato de noroxirnorfona y clorhidrato de naloxona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACIDEZ. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de dioxido de carbono. Agregar 0.05 mL de SI rojo de metilo. No se requieren mas de 0.2 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 Node SV de 'cido clorhidrico 0.02 N para el cambio de color.
NAlOXONA, ClORHIDRATO DE H
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 %, calculado con referencia a 1a sustancia seca. El clorhidrato de naloxona puede ser anhidro 0 tener dos moleculas de agua de hidrataci6n.
Soporte. Gel de silice. Activar la cromatoplaca calentandola previamente a 105°C durante 15 min. Butanol amoniacal. Preparar la solud6n por agitaci6n de 100 mL de I-butanol can 60 mL de solueion de hidroxido de amonio (I: I 00). Descartar la fase inferior.
Farmacos
Fase movil. Metanol:butanol amoniacal (1:20). Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n que contenga 0.084 mg/mL de la SRef de clorhidrato de noroximorfona en metanol diluido (3 en 5). Preparacion de referenda de B. Preparar una soluci6n que contenga 7.6 mglmL de la SRef de naloxona en cloroforrno. Preparacion de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volurnetrico de 5 roL, disolver completamente en 2 mL de agua, nevar a volumen con metana1 y mezclar. Revelador. Disolver 100 mg de ferricianuro de potasio en 20 mL de solucion de cloruro forrico (I en 10). Preparar antes de Sil uso. Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en canoiles separados, 5 ilL de Ia preparacion de Ia muestra y 5 flL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma protegido de Ia Iuz hasta que la fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca, secar completamente y rociar el revelador. Aparte de Ia maneha principal que corresponde al valor de RF de Ia SRef de naloxona y otra que queda en cl origen (c1oruro de amonio), ninguna otra mancha adicional es mas intensa que la obtenida con 1a preparaci6n de referenda A. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion directa. No menos del 9.54 % y no mas de 9.94 %, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 300 mg de Ia muestra en 50 mL de metanol contenidos en un matraz Erlerrneyer de ]25 mL, .gregar 5 mL de acido acotico glacial y dos gotas dc SI de eosina Y. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta punto final rosa. Hacer un blanco yefectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 % para Ia forma anhidra y no mas de 11.0 % para Ia forma hidratada. Secar hasta peso constante a ] 05 'C. RESIDUO DE LA lGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 % determinado en 500 mg de Ia muestra. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 300 mg de Ia muestra, previamente seca, en una mezcla de 40 mL de acido acetico glacial y 10 mL de anhidrido acetico, adicionar 10 mL de SR de acetato de mercuric (II) y una gota de violeta de metilo. Titular potenciometricamente con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acotico glacial. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido aeetico glacial equivale a 36.38 mg de clorhidrato de naloxona. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de Ia Iuz.
1205
NAPROXENO
Acido (S)-2-(6·metoxi·2·nalhI)propanoico
[22204-53-1]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.5 % de naproxeno, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRcf~FEUM de naproxeno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo y etanoI; ligeramente soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de naproxeno. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia muestra (1:40 000) en metanoI, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef·FEUM de naproxeno y las absortividades respectivas a Ia Iongitud de onda de maxima absorci6n de 271 om, calculadas con referencia a ia sustancia seca, no difieren en mas de 3.0 %. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 154 y 158'C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de Ia muestra en metanoI, diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color de Ia soluci6n obtenida en Ia prucba de Aspecto de 10 solucion no excede al de Ia preparaci6n de referencia BY7. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +63.0° y +68.5°. Detcnninar en una solud6n de ia muestra en cloroformo al 2.0 %.
NAPROXENO
1206
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada. Sopor!e. Gel de siliee GF254 . Fase movil. Tolueno:tetrahidrofurano:acido acetico glacial (30:3:1). Preparacion de la muestra. Disolver 100 rug de Ia muestra
neeesario. Titular can SV de hidroxido de sodio 0.1 N, utilizar SI de fenolftaleina. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 23.03 mg de naproxeno. CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten el paso de la luz.
en metanal y diluir con el mismo disolvente a 5 mL.
Preparacion de referencia. Disolver la SRef-FEUM de naproxeno en metanol para obtener una soluci6n que contenga 20 mg/mL. Preparaciones de comparaci6n. Diluir cuantitativamente y por pasos una parcion de Ia prcparaci6n de referenda para obtener tres soluciones de concentraciones de 20, 60 Y 100 Ilg/mL (0.1, 0.3 y 0.5 % de la preparacion de referenda). Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra, 10 ilL de la preparaeion de refereneia y 10 ilL de las tres preparaciones de comparaci6n, desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recarrida % partes de la placa a partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil. Dejar secar al aire y examinar bajo lampara de luz UV. EI valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la preparacion de la muestra, corresponde con el de 1a preparacion de referenda; la intensidad de cualquier mancha individual secundaria no excede a la intensidad de la mancha obtenida con la preparacion de comparacion de 100 Ilg/mL (0.5 % de la preparacion de referencia) y la smna de las intensidades de cualquier mancha secl..U1daria, comparadas de manera similar, no excede del 2.0 0/0,
BASES ORcANICAS RESIDUALES. Disolver 2 g de la muestra en 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.0 M y
NAPROXENO SODICO
MM 252.24 (SJ-2-(6-Metoxi-2-naftil)prapanoato de sodio [26159-34-2J Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de naproxeno s6dico, calculado con referencia a la sustancia seca, SUST;L1\ICIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de naproxeno s6dico, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Paiva cristalino blanco
0
color crema.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en metanol; ligeramente soluble en alcohol; muy poco solublc en acetona y casi insoluble en clorofonno.
extraer con 20 mL de c1orofonno, Agitar la capa c1orof6nnica
con sulfato de sodio anhidro y filtrar. Agregar a 10 mL del filtrado, 2 mL de solucion de 2.4.6-trinitrofenol al j.O % y
ENSAYOS DE IDENTIDAD
4 mL de una solucion conteniendo fosfato monobasico de
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion en bromuro
sodio al 40.0 % e hidroxido de sodio al 1.2 %, agitar y dejar
de potasio con la muestra previarnente seca, corresponde al
separar las 2 capas. Agitar la capa c1orofonnica con sulfato de sodio anhidro, filtrar, medir Ia absorbancia del filtrado a 410 mn, utilizar un blanco. La absorbancia no es mayor de 0.45,
obtenido con una preparacion similar de la
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h.
la muestra en metanol, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef-FEUM de naproxeno sodico y
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 20 ppm.
sus respectivas absortividades, calculadas sobre la sustancia seca, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 272 nm, no difieren en mas de 3.0 0/0,
SRet~FEUM
de
naproxeno s6dico,
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucio11 (1:40 000) de
IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 500 mg de Ia rnuestra en una mezcla de metanol:agua (75:25) previamente neutralizada con una so1uci6n de hidr6xido de sodio 0,1 N, utilizar SI de fenolftaleina; calentar suavernente si es
NAPROXENO SODICO
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre -15.3° y _17.0°. Detelminar en solucion de hidroxido de sodio 0.1 N eonteniendo 500 mg de la muestra en eada IO mL, calculada con referencia a la sustancia seca.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105°C durante 3 h con vado.
Farmacas
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de 20 ppm. En un embudo de separacion, disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar 5 mL de solucion de :icido c1orhidrico 1.0 Ny extracr sucesivamente con 20 mL, 20 mL y 10 mL de claTUro de metileno. Desechar los extractos de cloruro de metileno y utilizar Ia capa acuosa para la prueba. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo delgada. ,Fase m6vil. Tolueno:tetrahidrofurano:acido acetico glacial (30:3:1). Sopor!e. Gel de siliee GF254 • Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de metano I. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad adecuada de la SRef-FEUM de naproxeno sMico en metanol para obtener una concentracion de 20 mg/mL. Preparaciones de comparaci6n. Diluir cuantitativamente y por pasos una porci6n de Ia preparaci6n de referencia para obtener tres soluciones de concentraciones de 20, 60 Y 100 Ilg/mL (0.1, 0.3 Y 0.5 % de la preparaci6n de referenda). Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca en carnIes separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra, 10 ilL de la preparaci6n de referenda y 10 ~L de las tres preparaciones de comparaci6n, desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6viI haya recorrido % partes de ]a placa a partir del punto de aplicaci6n, Retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente de Ia fase m6viL D~jar secar al aire y examinar bajo lfunpara de luz UV. EI valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la preparaci6n de Ia muestra, corresponde con el de la preparaci6n de referenda; Ia intensidad de cualquier mancha individual secundaria no excede a Ia intensidad de Ia mancha obtenida con Ia preparaci6n de comparacion de 100 Ilg/mL (0.5 % de la preparacion de [eferencia) y la surna de las intensidades de cualquier mancha secundaria, comparadas de manera similar, no excede del 2,0 0/0, NAPROXENO LlBRE. No mas del 1.0 %. Disolver 5.0 g de la muestra en 25 mL de agua en un embudo de separaci6n y extraer Ia soluci6n con tres porciones de 15 mL de clorofonno, Evaporar los extractos combinados en BV hasta sequedad. Disolver el residuo en 10 mL de una mezcla metanol:agua (3:1) previamente neutralizada con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N. Agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0,1 N; no se consumen mas de 2.2 mL. VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Disolver 200 mg de naproxeno s6dico en 50 mL de acido acetico glacial, agregar dos gotas de SI p-naftolbenzeina previamente neutralizada con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, si es necesario. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial. Cada
1207
mililitro de la SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial es equivalente a 25.22 mg de naproxeno sodico. CONSERV ACION. En envascs hermeticos.
NEOMICINA, SULFATO DE
Sulfato de ncomicina B
[1405-10-3]
Es el sulfato de Ia sustancia producida por ciertas cepas de Streptomycesjradiae, Waksman (Fam. Streptomycetaceae). Tiene una potencia equivalente a no menos de 600 !lglmg de neornicina, calculado con referenda a Ia sustancia seca, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de Sulfato de neomicina. SRef de neamina, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco criodesecado. Higrosc6pico.
0
amarillo claro,
0
solido
SOLUBILlDAD. Filcilmente soluble en agua, muy poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona, clorofonno y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siIice. Fase movil. Agua: acetona: hidroxido de amonio (71.5: 20: 8.5). Revelador. Soluci6n de ninhidrina en butanol (I en 100). Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef-FEUM de sulfato de neomicina en agua para obtener una solucion que contenga 20 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de muestra en agua para obtener una solucion que contenga 20 mglmL. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados 1 ilL de cada una de las preparaciones. Desarrollar
NEOMICINA, SULFATO DE
1208
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
e1 cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa, a partir del punta de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar e1 frente de la fase rn6vil. Dejar secar
la cromatoplaca al aire durante 10 min, calentar entre 100 Y 105°C durante 1 h. Rociar la placa con el revelador y calentar atra vez durante 5 min entre 100 Y 105°C. La mancha principal de color raja obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra es similar en posicion, color y tamano a la mancha principal obtenido en e1 cromatograma
SULFATOS. Entre 27.0 y 31.0 %, calculado con refereneia a la sustancia seea. Disolver 250 mg de muestra en 100 mL de agua y ajustar la solucion a pH II usando amoniaco concentrado. Agregar 10.0 mL de SV de c1omro de bario 0.1 M Y 0.5 mg de purpura de ftaleina. Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol, y euando la soluci6n cambie de color, continuar la titulad6n hasta que el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de c1oruro de bario 0.1 M equivale a 9.606 mg de sulfato.
con la preparaci6n de referencia. B. En un tubo de ensayo de 19 mm x 150 mm, disolver 10 mg de la muestra en 10 mL de agua, agregar 5.0 mL de acido sulfurico 15 N Y calentar a 100°C durante 1 h 40 min.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 %. Utilizar 100 mg de muestra y determinar en un fraseo provisto de tapon con un capilar, secar a 60°C durante 3 h, con vado.
Dejar enfriar a temperatura ambiente agregar 10 mL de xilol, tapar el tuba de ensayo y agitar con fuerza durante ] 0 min,
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 1.0%.
dejar separar las capas, decantar la capa de xilol. A la capa de xilol agregar 10 mL de SR de p-bromo anilina, agitar y dejar reposar. Se produce un color rosacea a rojo intenso.
VALORACION. MGA 0100, Metoda de diji,sion en agar. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una soluci6n de la muestra, que contenga el equivalente a 33 mglmL de neomicina en agua libre de dioxido de carbono.
Nota: si la materia prima es esteri1, debera de cmnplir ademas con la prueba de Esterilidad y sl esm destinada para uso parenteral, debera cwnplir con la pmeba de Endotoxinas bacterianas.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +53.5° y +59.0°, calculada con referenda a la sustancia seea
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de filtracion par membrana. Cumple los requisitos.
y determinada en una soluci6n que contiene 100 mg/mL.
NEAMINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas del 2.0 %. Soporte. Gel de silice H. Fase movil. Cloruro de metileno: hidr6xido de amomo: metanol (10:20:30). Revelador. SR de ninhidrina y cloruro estano (II). Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n que eontenga 500 flg/mL de neamina. Preparacion de referenda B. Mezclar 0.5 mL de la preparaci6n de la muestra con 0.5 mL de la preparacion de referencia A. Preparacion de Ia muestra. Disolver 250 rng de muestra en 10 mL agua. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados como bandas 5 ilL de eada una de las preparaeiones. Desarrollar el eromatograma hasta que la fase movil haya reeon'ido 3~ partes de la eromatoplaea; retirar la eromatoplaca y marcar e1 frente de la fase m6vil. Secar la cromatoplaca entre 100 a 105°C durante 10 min. Rociar la placa con el revelador y calentar la placa a 110°C durante 15 min. Rociar nuevamente el revelador y calentar a 110°C durante 15 min. Cualquier mancha correspondiente a la neamina obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referenda A (2.0 %). La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda B muestre dos manchas principales c1aramente separadas.
NEOSTIGMINA. BROMURO DE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 1.30 VI de endotoxina par miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz .. Si se destina para administraci6n parenteral el envase es esteril y sellado de tal manera que evite la contaminaci6n por microorganismos.
NEOSTIGMINA, BROMURO DE
MM303.20 Bromuro de 3 [[( dimetilamino)carbonil]oxi]-N,N,Ntrimetilbencenamonio Bromuro de 3-[(dimetilcarbamoil)oxiJ-N,N,N-trimetilanilinio [114-80-7J Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de bromuro de neostigmina eaIculado con referencia a la sustancia seea.
Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de neostigmina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo incoloros, higrosc6pico.
cristalino
blanco
0
1209
NEOSTIGMINA, METllSUlFATO DE
cristales
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en ctanol y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra seca, en bromuro de potasio, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de bromuro de neostigmina. B. MGA 0361. EI cspectro UV de una solucion de la muestra
al 0.02 % (m/v), en solucion de acido sulfurico 0.5 M exhibe 2 rmiximos, a 260 y a 266 nm aproxirnadamente. Las absorbancias especificas en los maximas son alrededor de 16 y alrededor de 14, respectivamcnte. C. MGA 0511. Una solucion de la muestra al 2 % (m/v), da positivas las reacciones caracteristicas de bromuros.
SULFATOS. MGA 0511. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de agua, agregar 1.0 mL dc solucion de acido clorhidrico 3.0 N y 1.0 mL de SR de clorura de bario. No se produce turbidez inrnediatamente. BROMURO DE 3-HIDROXIFENILTRIMETILAMONlO. Disolver 50 rug de muestra en una mezcla de SR carbonato
de sodio:agua (1 :9). La absorbancia leida a una Iongitud de onda de 294 nrn no es mayor a 0.25. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.15 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos,
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 750 mg de Ia muestra en una mezcla de 70 mL de acido acetico glacial y 20 mL de SR de acetato de mercurio, agregar 4 gotas de SI de cristal violeta y valorar con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta el punta final azuL Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido
perclorico 0.1 N en acido acNico glacial equivale a 30.32 mg
Sulfato de metilo y 3-( dimetilcarbamoxi)-N,N,Ntrimetilanilinio
[51-60-5J
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de metilsulfato de neostigmina, calculado con referencia a la sustancia seca,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilsulfato de neostigmina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa,
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fitcilmen!e soluble en alcohoL ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido can una preparaci6n similar de Ia SRef de me!ilsulfato de neostigmina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia muestra al 0.02 % (m/v), corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de metilsulfato de neostigmina. C. MGA 0511. Mezclar 20 mg de Ia muestra con 500 mg de carbonato de sodio y fundir en un crisol pequeno. Calentar a ebullicion Ia masa fundida con 10 rnL de agua y filtrar. Al filtrado agregar 0.2 mL de SR de agua de bromo; calentar a ebullici6n, acidular con acido c1orhidrico y expeler el exceso de bromo par ebullicion; la soluci6n resultante da positivas las reacciones caracteristicas de sulfatos,
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 4 mL de una solucion que contenga 5 mg/rnL de Ia muestra, adicionar 6 rnL de agua y 0.1 mL de SI de fenolftaleina. La solucion es incolora. Adicionar 0.3 mL de hidroxido de sodio 0.01 M, Ia solucion
de bromuro de neostigmina.
adquiere una coloracion roja, Adicionar 0.4 mL de acido c1orhidrico 0,01 M; la soluci6n se torna incolora, Agregar
CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de Ia Iuz.
0.1 mL de Sl de raja de metilo; Ia solucion se vuelve roja rojo arnarillento.
0
NEOSTIGMINA, METILSULFATO DE
1210
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 144 y 149 "c. Detenninar despues de secar.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105 "C por 3 h; utilizar 300 mg de 1a muestra.
3-HIDROXIFENILTRIMETILAMONIO METIL SULFATO. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de 1.0 mL de soluci6n de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y 9.0 mL de agua. La absorbancia de la saludon resultante a 294 nm no es mas de 0.20.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada. Soporte. Gel de silice G. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase movil. Agua:metanol:dietilamina (67:30:3). Preparacion de la muestra. Solucion de Ia muestra al 2.0 % (m/v). Preparacion de la referencia. Soluci6n de la SRef de metilsulfato de neostigmina al 0.01 % (m/v). Revelador 1. Soluci6n diazoada de nitroanilina. (de preparaci6n reciente). Disolver 400 mg de 4-nitroanilina en 60 mL de soluci6n de acido clorhidrico 6.0 M. enfriar a IS "C, agregar soluci6n de nitrito de sodio al 10 % (m/v) en agua hasta que una gota de la mezcla cambie al papel de almid6n yodado, a azul. Revelador 2. Soluci6n diluida de yodobismuto de potasio. Disolver 10 g de acido (+) tartarico en 40 mL de agua, agregar 850 mg de oxinitrato de bismuto. Agitar durante 1 h y adicionar 20 mL de solucion de yoduro de potasio al 40 % (m/v), agitar bien. Dejar reposar durante 48 h y filtrar. Agregar 5.0 mL de esta soluci6n a una saIudon que contenga 109 de acido (+) tartarico en 50 mL de agua. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por separado, 10 flL de cada una de las preparaciones de la muestra; desarrollar el cromatograma hasta que 1a fasc m6vil haya avanzado % partes de la longitud de la placa, retirar la crornatoplaca, marcar el frente del disolvente y seear con corriente de aire caliente; rociar el revelador 1 y enseguida soluci6n de hidroxido de sodia 0.1 M; seear con cOlTierrte de aire caliente y rodar el revelador 2, CuaJquier mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n preparacion de la lTIuestra, diferente de Ia mancha principal, no es mas inten5a que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia. CLORUROS. MGA 0511. A 10 mL de una soluci6n de 1a muestra (1:50), agregar 1.0 mL de soluci6n de acido nitrico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. No se produce opalescencia inmediatamente. SULFATOS. MGA 0511. A 10 mL de una soluci6n de la muestra (I :50), agregar 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N Y 1.0 mL de SR de cloruro de bario. No se produce turbidez inmediatamente.
NICLOSAMIDA
I.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACION. Depositar 100 mg aproximadamente de la muestra, en un matraz de Kjeldahl de 500 mL, disolver en 150 mL de agua, agregar 40 mL de soluci6n de hidr6xido de sodia 2.5 N; conectar el matraz por media de una trampa de destilaci6n a un condensador con agua fria, euya punta de salida (conectada a un tuba de vidrio) se introduce dentro de 25 mL de solucion de acido borieo al 4.0 % (m/v), destilar alrededor de 150 mL del contenido del matraz, agregar al destilado SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con SV de acido sulfurico 0.02 N. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de aeido sulfurico 0.02 N equivale a 6.688 mg de metilsulfato de neostigmina. CONSERVACtON. En euvases hermeticos que eviten e1 paso de la luz.
NIClOSAMIDA OH
~ N~ I
CI
H
.--;:.
o
CI
I
.--;:.
N0 2 MM 327.12
5-Cloro-N-(2-cloro-4-nitrofenil)-2-hidroxibenzamida [50-65-7] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de niclosamida calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Niclosamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales finos de color amarillo claro. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en acetona, poco soluble en etanoi, casi insoluble en agua.
Farmacos
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351, El espectro IR de una dispersi6n de la muestra previamente seea en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con ruIa preparacion
similar a la SRef de niclosamida.
1211
Procedimiento. A 10 mL de la preparacion de la muestra y 10 mL de la preparacion de referencia agregar por separado 0,1 mL de solucion de cloruro ferrico (13 giL), El color violeta de la preparacion de la muestra no es mas intenso que el color de la preparaci6n de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR, No mas de 0.2 %.
Fase movil. Voillmenes iguales de acetonitrilo y una solucion que contenga 2,0 giL de fosfato monobasico de potasio, 1.0 giL de fosfato dibasico de sodio y 2,0 giL de sulfato acido de tetrabutilamonio, Preparacion de referencia. Pasar 1.0 mL de Ia preparacion de la muestra a un matraz volurnetrico de 100 mL y llevar al aforo con acetonitrilo. Pasar 1.0 rnL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 20 rnL y llevar a1 aforo con acetonitrilo.
Preparacion de la muestra. Disolver en un matraz volumetrico de 50 mL, 50 mg de la muestra en metanol, calentar ligeramente, enfriar y llevar a volurnen con el rnismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV ajustado a 230 nm, Columna de 0.] 25 m x 4 mill de diametro interno empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL Imiu, Verificacion del sistema. Ajustar la sensibilidad del cromat6grafo para que la altura del pico correspondiente a niclosamida en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia no sea menor del 20 % de la escala total del cromatograma. Procedimiento. Inyectar 20 ilL de la preparacion de la muestra y 20 J.lL de la preparaci6n de referencia y registrar el cromatograma dos veces el tiempo de retenci6n de la niclosamida. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, la suma de las areas de picos, aparte del pico principal correspondiente a niclosamida y los picos correspondientes al disolvente, no son mayor que 4 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia. Desechar cualquier pico con un area menor al 10 % del area del pico correspondiente a niclosamida en el cromatograma obtenido can la preparaci6n de referencia.
2-CLORO-4-NITROANILINA. No mas de 100 ppm, Preparacion de referenda. Disolver 50 mg de 2-cloro-4nitroanilina en metanol en un matraz volumetrico de 100 mL, y llevar a volumen con el mismo disolvente. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con metanol. Pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar a volumen con solucion de icido clorhidrico 1,0 M, Preparacion de la mnestra. Agregar 5 mL de metanol a 250 mg dc mucstra, calentar a ebullicion, agregar 45 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M, calentar a ebullici6n nuevamente, enfriar, filtrar y diluir el filtrado a 50 mL con solucion de acido clorhidrico 1,0 M, Procedimiento. A 10 mL de la preparacion de la muestra y a 10 mL de Ia preparaci6n de referenda agregar por separado 0,5 mL de solucion de nitrito de sodio (5,0 giL) y dejar reposar durante 3 min, Agregar 1.0 mL de una solucion de sulfamato de amonio (20 giL), agitar y dejar reposar durante 3 min, Adicionar 1,0 mL de una solucion de clorhidrato de naftilentilendiamina. EI color rosa-violeta de la preparacion de la muestra no es mas intense que el color de la preparacion de referencia. CLORUROS. MGA 0161, No mas de 0,05 %, A 2,0 g de la muestra, agregar 40 mL de una mezcla de acido acetico:agua (1.2:40), calentar a ebullicion durante 2 min, enfriar y filtrar. 20 mL del filtrado no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de acido clorhidrico 0,02 N, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 0,5 % para la forma anhidra; entre 4,5 y 6,0 % para la forma monohidratada, Secar de 100 a 105°C durante 4 h,
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 227 y 232 cC,
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de 0,1 %,
A.CIDO-5-CLOROSALICIUCO. No mas de 60 ppm, Preparacion de referencia. Disolver 30 mg de acido 5-doro salicilico en 20 mL de metanol y diluir a 100 mL con agua, Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volum6trico de 100 mL Y llevar a volumen con agua, Preparacion de la mnestra. Agregar 15 mL de agua a 1. 0 g de la muestra, calentar a ebullici6n durante 2 min, enfriar, filtrar a traves de un filtro de membrana de 0.45 j.lm, lavar el filtro, diluir los filtrados combinados y los lavados a 20 mL can agua.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no aeuosa Disolver 300 mg de muestra en 80 mL de una mezc1a de volumenes iguales de acetona:metanol. Titular can una SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 M Y determinar el punto final potencialmente, Cada mililitro de SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 M equivale a 32,71 mg de nic10samida anhidra y 34.51 mg de nic10samida rnonohidratada. CONSERVACION. En euvases que eviten el paso de la luz,
NICLOSAMIDA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de la muestra. Disolver 400 mg de la muestra en 5.0 mL de una mezcla de alcohol: agua (1:1). Preparacion de referenda. Pasar 0.5 mL de la preparacion de la muestra a un matraz volurnetrico de 200 mL, diluir a volumen con una mezcla de alcohol: agua (1:1).
NICOTINAMIDA
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de nicotinamida ca1culado con referenda a la sustancia seca.
Procedimiento. Aplicar en la cromatopiaca en carnIes separados volfunenes iguales de 5.0 ~L de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Desan-ollar el cramatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido ~ partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra apartc de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nicotinamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
DESCRlPCION. Polvo eristalino blanco. Sus soluciones son neutras al papel tornasol.
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de acido sulflirico. La solucion no es mas colorida que la soluci6n de comparaci6nA (MGA 0181, tabla 0181.7).
MM 122.13 3-Piridinocarboxamida Niacinamida
[98-92-0]
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol; soluble en glicerina. ENSAYOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar sobre gel de silice. durante 4 h. RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de nicotinamida. B. MGA 0361. EI espectra UV de una soluci6n de la muestra que contenga 20 flglmL de nicotinamida. exhibe maximos a 245 y 262 nm. Utilizar agua como blanco; la relaci6n (A245/A262) es entre 0.63 y 0.67.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 128 y 131 'c. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en 25 mL de agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la soluci6n de comparacion BY7. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Detell'ninar en una soluci6n de la muestra al 5.0 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, delgada. No mas del 0.25 %. Sopor!e. Gel de sHice GF 254 . Fase movil. Agua: etano!: cloroformo (4:45:48).
NICOTINAMIDA
Capa
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 30 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. Soluci6n I-heptanosulfonato de sodio 0.005 M: metanol (70:30) filtrada y desgasificada. Hacer los ajustes necesarios para cumplir los requisitos de 1a prueba de verificaci6n del sistema. Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de SRef de nicotinamida a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver can 3.0 mL de agua, llevar al volumen con fase movil y mezcIar. Transferir 4.0 mL de la solucion a un matraz volumetrico de 50 mL llevar al volumen con fase movi1 y mezclar. Se obtiene UDa soluci6n con una concentraci6n de 0.04 mg/rnL. Preparacion para verificacion del sistema. Preparar una solucion que contenga volumenes iguales de la preparacion de referencia y una preparaci6n similar de niacina que tenga la misma concentraci6n. Preparacion de muestra. Preparar una soluci6n similar a la preparacion de referencia, usando la muestra en lugar de la sustancia de referenda. Condiciones de equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado can detector a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 em empacada con L 1. La velocidad de flujo de 2.0 mUmin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion para verificaci6n del sistema y registrar los picos
Farmacos
como se indica en el procedimiento. La resolucion R entre la niacina y nicotinamida no es menor de 3.0 y el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones de la preparacion de referencia no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, par separado 20 ilL de Ia preparacion referencia y 20 ilL de la preparacion de Ia muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y caleular el area bajo los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de nicotinamida en la muestra, por medio de la siguiente formula:
1250 C (Am / A'4)
1213
a Ia luz UV tiene por consecuencla Ia formaci6n del derivado nitrofenilpiridina. Llevar a cabo los analisis en la oscuridad a bajo luz fluorescente amarilla u otra luz baja en actinico. Utilizar material de vidrio inactinico. No secar Ia muestra antes de usar. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en acetona, ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Donde: C = Concentracion en miligramo por mililitro de SRef
nicotinamida en Ia preparaci6n referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de muestra.
A"r= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
NIFEDIPINO
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de nifedipino. No
secar Ia muestra. B. MGA 0361. Colocar 14 rng de Ia muestra en un matraz volumetrico de 10 mL y adicionar 1.0 mL de cloroforma, llevar al volumen con metanal, mezclar. Tomar una alicuota de 1.0 mL Y colocarla en un matraz volurnetrico de 100 rnL, llevar al volumen can metanol y mezclar. El espectra UV de esta soluci6n corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM dc nifedipino. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 171 y 175 'C.
I ,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3 ,5piridinodicarboxilato de dimetilo
[21829-25-4J
Contiene no menos de 98.0 y no mas de 102.0 % de nifedipino, caleulado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nifedipino. SRef-FEUM de anaJogo de nifedipino nitrofenilpiridina: 2,6Dimetil-4-(2-nitrofenil )-3,5 -piridinodicarboxilato de dimetilo. SRef-FEUM de analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina: 2,6-Dimetil-4-(2-nitrosofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de dimetilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precauciones: el nifedipino cuando se expone a la luz del dia y a ciertas longitudes de onda de luz artificial se convierte facilmente al derivado de nitrosofenilpiridina. La exposicion
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.2 % de cada una de las sustancias relacionadas. Nota: proteger la preparaeion de refereneia y la preparaeion de la muestra de la Inz actinica. Realizar Ia prueba inmediatamente despues de haber prcparado las soluciones. Fase m6vil. Preparar como se indica en la Valoraci6n. Preparacion de refereneia 1. Disolver Ia SRef-FEUM de nifedipino en metanol (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente con la fase m6vil para obtener una solucion con una concentracion de 0.3 mg/mL. Preparacion de referencia 2. Disolver Ia SRef-FEUM de amllogo de nifedipino nitrofenilpiridina en metanol (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente con la fase .movil para obtener una soluci6n con una concentracion de 0.6 mg/mL Preparacion de referencia 3. Disalver Ia SRef-FEUM de anaJogo de nifedipino nitrosofenilpiridina en metanol (1.0 mg/mL), y diluir cuantitativamente con la fase m6vil para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.6 mglmL, Preparacion de referencia 4. Pasar 5.0 mL de cada una de las preparaciones de referencia 2 y 3 a un matraz agregar 5.0 mL de Ia fase movil y mezc1ar. Preparacion de verificacion del sistema. Mezclar volfunenes iguales de las preparaciones de referenda de nifedipino y de las preparaciones de referencia 2 y 3. Preparacion de Ia muestra. Preparar como se indica en la Valoracion. J
NIFEDIPINO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
Verificaci6n del sistema. Preparar como se indica en la Valoracion. lnyectar la preparacion de veriticaci6n del sistema y registrar los picos de respuesta como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre el amUogo de nitrofenilpiridina y el anaiogo de nitrosofenilpiridina no es menor de 1.5; la resolucion R, entre el analogo de nifcdipino nitrosofenilpiridina y los picos de nifedipino no es menor de 1.0; el coeficiente de variaci6n de la respuesta de cada analogo en inyecciones repetidas no es mas de 10 %. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.8 para el analogo de nitrofenilpiridina, de 0.9 para el analogo de nitrosofenilpiridina y 1.0 para nifedipino. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 25 [1L de la preparacion de referencia 4 y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuestas principales. Calcular la cantidad en miligramos de cada sustancia relacionada en la porcion de la nifedipino utilizada mediante la formula: 250 C (Am
/A'4)
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitros de la SRef-FEUM de analogo de nifedipino correspondiente, en la preparaci6n de referencia 4. Am = Area bajo el pico correspondiente a las sustancias relacionadas obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are/'= Area bajo el pico correspondiente a las sustancias relacionadas obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia 4. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS Y SULFATOS, Transferir 5 g de la muestra a un vasa de precipitados de 150 mL, agregar 4 mL de acido acetico 6.0 N Y 46 mL de agua, con cuidado llevar a ebullicion en una placa caliente, enfriar y filtrar por papel libre de clomros y sulfatos. Usar este filtrado para las siguientes pruebas. a) Cloruros. MGA 0161. No mas de 0.02 %. 18 mL del filtrado no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. b) Sulfatos. MGA 0861. No mas de 0.05 %. Pasar a cada uno de dos tubas de comparacion de color de 50 mL, 1.5 mL de una solucion de sulfatos que contiene sulfato de potasio disuelto en agua en cantidad suficiente para obtener una concentracion de 10 [1g/mL. A cada tuba agregar sucesivarnente yean agitacion continua 0.75 mL de alcohol, 0.5 mL de una solucion acuosa de clomro de bario al 6.1 % y 0.25 mL de una soluci6n de acido acetico 6 N, Agitar durante 30 s mas. Pasar a un tuba 1.0 mL de la solucion SV de acido sulfirrico 0.02N, agregar 19 mL de agua. Pasar a otro tuba, 20 mL del filtrado de la muestra. La turbidez de la preparacion de la muestra no es mayor que la de la preparacion de referencia.
NIFEDIPINO
TITULACION CON ACIDO PERCLOruCO. Colocar 4 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y disolver en 160 mL de aeido acetico glacial, can ayuda de un bano de ultrasonido si es necesario. Agregar tres gotas de SI p-naftolbenzeina y titular hasta vire al color verde (punta final) con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, se consumen no mas de 0.12 mL de SV de acido perc1orico 0.1 N en icido acetico glacial por cada gramo de nifedipino. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Realizar la determinacion a 600 ± 25°C. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0241. CLAR. Nota: proteger la preparacion de referenda y la preparacion de la muestra de la luz actinica. Llevar a cabo Ia valoraci6n inmediatamente despues de preparar las soluciones de referenda y muestra. Fase movil. Agua:acetonitrilo:metanol (50:25:25) desgasificada. Hacer los ajustes si es necesario. Preparadon de referencia. Disolver la SRef-FEUM de nifedipino en metana I (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente con 1a fase movil para obtener una solucion con una concentracion de 0.1 mg/mL. Preparacion de ia muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volmuetrico de 250 mL, disolver can 25 mL de metanol, dUuir y llevar al volumen con la fase m6vi1. Mezc1ar para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.1 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 235 nm y una columna de 4.6 mm x 25 em de longitud, empacada con Ll de 5 [1m. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Veriiicacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 4 000 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es mas de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar par separado 25 [1L de la preparacion de referencia y 25 J.lL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuestas para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de nifedipino en la porcion de 1a muestra mediante la fonnula:
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de nifedipino en la preparacion de referencia.
Farmacos
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A rej = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases herm6ticos que eviten el paso de la luz.
C 13 H 12N 20,S
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 143 y 144.5 'c, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. De cualquier impureza: 0.1 %. No mas que el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda B. Impurezas totales: 0.5 %. No mas que cinco veces el area del pico principal en el crornatograma obtenido con la preparacion de referencia B.
Limite de descarte: cualquier respuesta igual
NIMESUUDA
MM 308.3
N-( 4-nitro-2-fenoxifenil)metanosulfonamida [51803-78-2] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de nimesuhda, calculado con referencia a la sustancia seca, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nimesuUda. Impureza C de nimesulida: 2-fenoxianilina e impureza D de nimesulida: 4-nitro-2-fenoxianilina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo, muestra polimorfismo. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, poco soluble en etano1, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de nimesulida. Si el espectro obtenido muestra diferencias, disolver separadamente la muestra y la SRef-FEUM de nimesulida en acetona, evaporar a sequedad y registrar un nuevo espectro utilizando los residuos. B. MGA 0361. EI espectro UV de la muestra preparada al pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con acetona, corresponde al obtenido con una preparacion similar a la SRef-FEUM de nimesulida.
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0
menor a
0.1 veces el area del pico principal en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de referencia B (0.01 %). Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n de fosfato de amonio dihidrogenado al 1.15 giL (35:65). Ajustar cl pH a 7.0 con amoniaco. Preparacion de la muestra. Pasar 20 mg de la rnuestra a un matraz volumetrico de 20 mL, disolver en 8 mL de acetonitrilo y llevar al volumen con agua. Preparaeion de referencia A. Pasar 10 mg de la SRef de impureza C de nimesulida y 10 mg de la SRef de impureza D de nimesulida en 20 mL de acetonitrilo y Hevar al volumen con 50 mL de agua. Transferir 1.0 mL de la soluci6n a un matraz volum6trico de 50 mL y l1evar al volumen con la fase m6vil. Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL y Hevar al volumen con la fase m6vil. Transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con la fase movil. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector UV a 230 mn y columna de 4.0 mm x 12.5 em, empaeada con LI. Velocidad de flujo de 1.3 mL Imin. Veriticaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo 20 ilL de la preparacion de referencia A y registrar el cromatograma. La resoluci6n entre los dos picos principa1es, en el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda A no es menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar en el cromatografo 20 ~L de 1a preparacion de la muestra, 20 ilL de la preparaci6n de refereneia A y 20 ilL de la preparaei6n de referencia B. Dejar desarrollar el cromatograma durante siete veces el tiempo de retenci6n de 1a nimesulida. Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Detenninar en LO g de la muestra. Secar de 100 a 105°C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Determinar en 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
NIMESULIDA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver 240 mg de la muestra en 30 mL de acetona previamente neutralizada y agregar 20 mL de agua. Titular con hidroxido de sodio 0.1 M, detenninando el punta final potenciometricamente. Cada mililitro de la solucion de hidroxido de sodio 0.1 M es equivalente a 30.83 mg de nimesulida.
acetona y llevar a volumen con el mismo disolvente. La solucion es clara. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Angular. Entre - 0.10' Y+0.10'. En un matraz volumetrico de 20 mL, disolver 1.0 g de la muestra en acetona y nevar a volumen con el mismo disolvente.
CONSERVACION. En envases henneticos.
NIMODIPINO
M 418.44 1,4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-3,Spiridinocarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo [6608S-S9-4] Contiene no menos de 98.S % y no mas de 10l.S % de nimodipino calculado con referenda a la sustancia seca. Precaucion: preparar las soluciones inmediatamente antes de su usa y protegerlas de la luz. SUST~"ICIAS DE REFERENCIA. Nimodipino. 2,6dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3 ,S-dicarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo. (Impureza A de Nimodipino). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. PaIva cristalino amarillo amarillo. Presenta polimorfismo.
0
ligeramente
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetato de etilo, ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de lU1a dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de nimodipino. Si el espectra obtenido presenta diferencias, repetir la prueba, disolviendo par separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de nimodipino en una solucion de cloruro de metileno que contengan 20 giL, utilizar una celda de 0.2 mm. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. En un matraz volumetrico de 20 mL, disolver 1.0 g de la muestra en
NIMODIPINO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fa_e movil. Metanol:tetrahidrofurano:agua (20:20:60). Preparacion de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL Y disolver con 2.5 mL de tetrahidrofurano y nevar al aforo con fase movi!. Preparacion de refereneia A. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL Y neva! al aforo con fase movi!. Pasar 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y nevar al aforo con fase m6vi!. Preparacion de referencia B. Pasar 20 mg de la SRef de 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3 ,S-dicarboxilato de 1metiletilo y 2-metoxietilo a un matraz volumetrico de 25 mL y disolver con 2.S mL de tetrahidrofurano y nevar a volumen con metano!. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 20 mL Y nevar al aforo con fuse movi!. Preparacion de referencia C. Pasar O.S mL de la preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 20 mL y nevar al aforo con fase movi!. Preparacion de referencia D. Pasar a un matraz volumetrico de 25 mL; 1.0 mL de la preparacion de referencia B y 1.0 mL de la preparacion de referencia C y nevar al aforo con fase movi!. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con columna de 12.5 cm de longitud x 4.6 mm de diametro interno empacada con LI. Mantener la temperatura de la columna a 40 'C. Como detector: espectrofotometro UV a 23S nm. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verifieacion del sistema, Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico correspondiente a nimodipino en el cromatograma obtenido con 20 ilL de la preparacion de referencia D ocupe al menos el SO % de la escala total del registrador. Inyectar 20 ilL de la preparacion de referencia D. Los tiempos de retencion son: 7 min para 2,6-dimetil4-(3-nitrofenil)-piridina-3,S-dicarboxilato de 1-metiletilo y 2-metoxietilo y 8 min para nimodipino. La prueba no es valida excepto que la resolucion entre los picos correspondientes a 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,S-dicarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo y nimodipino sea al menos 1.5. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion de la muestra, 20 ilL de la preparacion de referencia A y 20 ilL de la preparacion de referencia D. Registrar el cromatograma de la preparacion de la muestra por cuatro veces el tiempo de retencion de la nimodipino. En el cromatograrna obtenido con la preparacion de la muestra, el area del pico del 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,Sdicarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo no es mayor que
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Farmacos
el pico correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia D (0.1 %). Ninguno de los picas aparte del pico principal y el pico del 2,6-dimetil-4-(3nitrofenil)-piridina-3,5-dicarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo tienen un area mayor que el pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia A (0.2 %). La suma de las areas de todos los picos, aparte del pica principal, no es mayor de 2.5 veces el area del pico principal en ef cromatograma obtenido con la preparacion de referencia A (0.5 %). Dcsechar cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con un area menor a O.S veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia D. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar hasta peso constante a 10SoC. RESIDUO DE LA!GNICION.MGA 0751. No mas deO.! %. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no aeuosa. Disolver 0.180 g de la muestra con calentamiento ligero en una mezcJa de 25 mL de 2-metil-2-propanol y 25 mL de icido perclorico. Adicionar 0.1 mL de SI de ferroina. Titular lentamente con SV de sulfato de cerio 0.1 M. Realizar una determinacion con un blanco y realizar los ajustes necesarios. Cada mililitro de la SV de sulfato de ccrio 0.1 M equivale a 20.92 mg de nimodipino. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
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ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volurne1rico de 100 mL, adicionar 25 mL de metanol y 5.0 mL de acido acetico glacial, disolver con agitacion y llevar a volumen con metanol. Pasar 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL Y lIevar al aforo con metanoL Usar la misma dilucion de acido acetico en metanol como blanco. La relacion (Ano d) I (A279 ± 2), no es menos de 0.9 y no mas de 1.25. pH, MGA 0701 Entre 6.5 y 8.0. Determinar sobre una suspensi6n acuosa a13.0 %. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 5.0 %. Secar a 60 'C con vaGio, durante 3 h. Utilizar 100 mg de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 3.S %. Determinar en 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda IT. No mas de 20 ppm. POTENCIA, MGA alOa, Metodo de difusi6n en agar. Disolver una pordon de la muestra en suficiente dimetilforrnamida, hasta obtener una solucion cuya concentraci6n estirnada sea 400 unidades/mL de nistatina. De esta soluci6n, tomar una alicuota y diluir con solucion amortiguadora nurnero 6 (fosfatos a pH 6.0) hasta obtener una concentracion estimada de 20 unidades/mL de nistatina. CRISTANILIDAD, MGA 0231, Metoda I. Cumple los requisitos. Nota: esta prueba se lleva a cabo, 81 la sustancia se va a utilizar en la preparacion de suspcnsiones orales.
NISTATINA MM 926.106 [ 1400-61-9] Contiene una potencia de no menos de 4 400 unidades de nistatina por miligramo. Precaucion: utilizar material de vidrio inactinico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, SRef-FEUM de nistatina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo de color amarillo, 0 cafe claro, higroscopico. Se descompone cuando se expone prolongadamente a la luz, al calor y al aire. SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en dimetilformamida y dimetilsulfoxido; poco soluble en metanol, alcohol n-propilico y alcohol n-butilico; casi insoluble en agua, alcohol, cloroformo y eter dietilico.
SUSPENDIBlLIDAD, Pasar 200 mg de la muestra a ur vaso de precipitados de 250 mL que contiene 200 mL de agua, dispersar el palvo agitando suavemente con una varilla de vidrio. Dejar reposar durante 2 min, la suspension de los polvos es completa, no se debe observar ninglin sedimento en la base del vaso. Si esto sucede tomar el sedimento y analizarlo por medio del ensayo microbiol6gico.MGA 0100. Resuspendiendo con un homogeneizador de alta velocidad durante 3 min a S min en dimetilformamida hasta obtener una concentraci6n de 400 UIImL. Diluir esta solucion cuantitativamente con una solucion amortiguadora de pH 6.0 para obtener la diluci6n de la muestra asumiendo que la concentracion es igual a la dosis media del estandar. No menos del 90.0 % de las unidades internacionales esperada de la muestra obtenida de la prueba de Patencia. Nota: esta prueba se lleva a cabo, si la sustancia se va utilizar en la preparacion de suspensiones orales. CONSERVACI()N. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
NISTATINA
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Farmacopea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
NITROFURAl
MM 198.14 Nitrofurazona 2-[( 5-Nitro-2-furanil )mutilen]hidrazinocarboxamida [59-87-0]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas de 102.0 % con referenda a la sustancia seea. SUSTANClAS DE REFERENCIA. Nitrofural y 5-Nitro-2furfuraldiazina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino de color amarillo ligeramentc cafe.
0
SOLUBILIDAD. Soluble en dirnetilforrnarnida; ligerarnente soluble en propilenglicol y polietilenglicol; poco soluble en agua y alcohol; insoluble en cloroformo y en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El especl.ro IR de una dispersion de la muestra, previamcnte seea, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido en una preparaci6n similar de la SRef de nitrofural. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la rnuestra preparada como se describe en Valoraci6n, exhibe una absorbancia maxima a 375 ± 2 nm y una absorbancia minima a 306 ± 2 nrn. La relacion A 306/A", no excede de 0.25.
pH. MGA 071Jl. Entre 5.0 y 7.5. Suspender 1.0 g de la muestra en 100 rnL de agua, agitar durante 15 min, dejar sedimentar la suspension y filtrar. PERDIOA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2.0 % de impurezas totales. Sopor!e. Gel de silice GF,,,. Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de amonio (60:24:3). Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRef de nitrofural en dimetilfoffilamida que contenga 10 mg/rnL.
NITROFURAL
Preparaciones diluidas de referenda. Preparar una serie de diluciones de la solucion de referencia en dimetilfonnamida que contengan 0.20 mg/mL (2.0 %); 0.10 mg/rnL (1.0 %); 0.05 rng/rnL (0.5 %); 0.02 mg/mL (0.2 %) y 0.01 mg/mL (0.1 %). Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la muestra en dimetilformarnida que eontenga 10 mg/rnL. Procedimiento. Apticar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 ilL de 1a preparacion de referencia, 10 flL de la preparacion de 1a rnuestra y 10 ilL de cada una de las diluciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movi!. Dejar secar la cromatoplaca. Observar bajo la lampara de luz UV. EI cromatograrna de la preparacion de la muestra presenta una mancha principal al mismo RF que la mancha principal de la preparacion de referencia. Determinar la intensidad relativa a las manchas secundarias localizadas en la preparacion de la muesira, por comparacion con los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de referencia,
5-NITRO-2-FURFURALDAZINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 0.5 %. Sopor!e, Gel de silice H. Fase movil. Etilacetato:ciclohexano (4: 1). Preparacion de referenda, Pasar 50 mg de SRef de 5-nitro2-furfuraldazina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida, mezclar, Pasar 5.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 10 rnL de dimetilforrnamida, diluir con acetona a volumen y mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 2,0 g de muestra a un rnatraz vo1urnetrico de 100 mL, disolver en 60 mL de dimetilfonnamida, diluir con acetona a vohtmen y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 llL de cada una de las preparaciones, Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la plaea a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de ia fase moviL Dejar secar. Explorar con un densitometro equipado con un filtro de maxima transmitancia a 254 nm, Cualquier mancha secundaria obtenida en la preparaci6n de la muestra tiene el mismo RF que la producida con la preparaci6n de referencia, El area y la intensidad de cualquier mancha en la preparacion de la muestra no son mayores que el area e intensidad producida por la mancha de la preparacion de referencia, VALORACION. MGA 0361. Pasar 100 rng de la muestra a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver en 50 mL de dimetilfonnamida, llevar al aforo con agua y mezclar, Llevar 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 250 mL
Farmacos
diluir, llevar al aforo con agua y mezclar. Detenninar las absorbancias de esta soluci6n y una soluci6n de referenda de la SRef de nitrofural preparada de manera similar y conteniendo 8 flg/mL, en eeldas de 1 cm a una longitud de onda de maxima absorbancia a 375 nm, utilizar agua como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de nitrofural en la muestra con la siguiente f6nnula: 12.5 C (Am
lAm! )
Donde. C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de nitrofural en la soluci6n de referenda. Am = Absorbancia de la soluci6n de la rnuestra. An;:(= Absorbancia de la soluci6n de la referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz; evitar la exposicion al calor excesivo luz
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ENSA VOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra, previamente seca, en parafina liquida corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de nitrofurantoina. B. MGA 024/, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. El tiempo de retencion obtenido can Ia preparaeion de Ia muestra, corresponde al tiempo de retend6n obtenido con la preparaci6n de referenda.
PERDmA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra pierde no mas de 1.0 % y la forma hidratada entre 6.0 y 7.5 %. Secar a 140 cC durante 30 min.
J
RESIDUO A LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
solar directa, luz fluorescente y materiales alcalinos.
NITROFURANTOiNA
MM 238.16
1-[ (5-Nitrofurfuriliden)amino Jhidantoina 1-[ [( 5-N itro-2-furaniI)metilenJamino]-2, 4-imidazo lidinadiona [67-20-9J Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de nitrofurantoina, calculado sobre la sustancia seca. La nitrofurantoina es anhidra 0 puede contener una molecula de agua de hidrataci6n. Precaucion: la nitrofurantoina y sus soluciones se decoloran por los alcalis y par la exposici6n a la luz, se descomponen en contacto con metales, excepto con acero inoxidable y con aluminio.
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Nitrofurantoina, nitrofurazona y diacetato de nitro furfural. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino de color amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; muy poeo soluble en agua y etanol.
DlACETATO DE NlTROFURFURAL. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 1.0 %. Soporte. Gel de silice. Fase movil. Cloroformo:metanol (9: 1). Preparacion de Ia muestra. Disolver 100 mg de muestra en un matraz volumetrico de 10 mL can 1.0 mL de dimetilformamida, llevar a volumen con acetona y mezclar. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de diacetato de nitroflirfural que contenga 100 ~tglmL en una mezcla de dimetilfonnamida:acetona (1 :9). Revelador. Disolver 750 mg de clorura de fenilhidrazina en 50 mL de agua, decolorar con carbon activado, agregar 25 rnL de acido clorhidrico, mezclar con suficiente agua para obtener 200 mL. Procedimiento. Aplicar en earriles separados, 10 ftL de Ia preparaeion de refereneia, 10 ftL de Ia preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes de la placa a pm1ir del punto de aplicacion; retirar la crornatoplaca, permitir que el disolvente se evapore y calentar la cromatoplaca a 105°C durante 5 min. Rociar el revelador e inmediatamente Iocalizar las manchas. Cualquier mancha obtenida de la preparacion de la muestra, con un valor de RF aproximado a 0.7, no es mayor en tamafio e intensidad que la obtenida con la preparacion de referencia al mismo R F• NITROFURAZONA.MGA 0241, CLAR. No mas de 0.01 %. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 7.0. Preparar como se indica en Ia Valoracion. Fase m6vil. Preparar una mezc1a filtrada y desgasificada de so~ lucian amortiguadora de fosfatos pH 7.0: tetrahidrofurano (9:1). Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef de nitrofurazona en dirnetilfonnamida que contenga 5.0 ftg/mL. Pasar 2.0 mL de Ia solucion a un matraz de vidrio eon tapon y agregar 20 mL de agua y mezclar.
NITROFURANTOiNA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de muestra. Disolver 100 mg de muestra en 2.0 mL de dimetilfonnamida en un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar 20 mL de agua, mezclar y dejar reposar durante 15 min~ dejar que se forme un precipitado. Pasar una porcion de la solucion a traves de un filtro de nylon de 0.45 flm de porosidad, usar el filtrado claro. Preparacion para verificacion del sistema. Preparar una solucion que contenga 0.5 flg/mL de nitrofurazona y nitrofiu'antoina en dimetilformarnida, diluir esta solucion (l: 10) con fase movil. Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 cm empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar por separado de 60 ilL a 100 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion para verificaci6n del sistema. Registrar los cromatogramas. Ajustar los parametros necesarios, de manera que el pico de la nitrofurazona tenga un tiempo de retencion de 10.5 min y su altura de aproximadamente 0.] de la escala. EI coeficiente de variaci6n para el pi co mayor en la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %, la resoluci6n R de los dos picos no es menor de 4.0. Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (60 a I 00 ilL) de la preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas. La altura de cualquier pico que aparezca el cromatograma de la preparaci6n de la muestra corresponde en el tiempo de retencion, tamafio y altura con el pica principal de la preparacion de referencia.
,if
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Solucion amortignadora de fosfatos pH 7.0. Disolver 6.8 g de fosfato monobiisico de potasio en 500 mL de agua. Agregar un volumen de hidroxido de sodio 1.0 N para ajustar el pH a 7.0; diluir a 100 mL con agua y mezclar. Fase movil. Preparar nna mezcla filtrada y desgasificada de solucion amortiguadora de fosfatos pH 7.0: acetonitrilo (88:12). Preparacion de referencia interna. Preparar una soluci6n de acetanilida que contenga 1.0 mg/mL en agua. Preparacion de referencia. Disolver 50 mg de SRef nitrofurantoina, en 40 mL de dimetilfonnamida en un matraz de vidrio con tapon, adicionar 50 mL de preparaci6n de referenda interna y mezclaL Preparacion de muestra. Usar 50 mg de muestra, realizar e1 mismo tratamiento que para la preparacion de referencia. Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 em empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL Imin. Verificacion del sistema. Registrar el cromatograma de la preparacion de referencia, ajustando los panimetros de operacion verificaci6n del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativa son de 8 min para la nitrofurantoina y e1 pica mas alto esta aproximadamente a la mitad de la esca1a. La resoluci6n R, entre acetanilida y nitrofurantoina no es menor
I NITROPRUSIATO DE SODIO
de 3.0. Desarrollar el cromatograma de la preparacion de referenda y registrar los picas como se indica en el procedimiento, e1 coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales (5.0 a 10 ilL) de la preparacion referencia y preparaci6n de la muestra, obtener sus con-espondientes cromatogramas y calcular e1 area bajo los picas. Calcu1ar la cantidad en miligramos de nitrofurantoina en la rnuestra por medio de la siguiente formula. C (Am
/A'"f)
Donde: C ~ Cantidad de SRef de nitrofurantoina en la preparacion referencia, en miligramos. Am = Area bajo e1 pi co obtenido en el cromatograma con la preparacion de muestra. A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n referenda. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
NITROPRUSIATO DE SODIO Na2[Fe(CN),NO] . 2H20
MM297.95
Nitrosilpentacianoferrato(IIl) de sodio
[13755-38-9J
Contiene no menos del 99.0 % de nitroprusiato de sodio. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitroprusiato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales
0
polvo cafe rojizo.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en ctanoI; muy poco soluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD Nota: utilizar material de vidrio inactinico. A. MGA 0361. El espeetro de absorcion en la region de 350 a 600 nm, en celda de 2 em, de una soluci6n de la muestra~ al 0.7 % en agua corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de 1a SRef de nitroprusiato de sodia. La maxima absorbaneia a 395 nm esta entre 0.65 y 0.80. B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra en agua (I en 4), da positivas las reacciones de identidad de las sales de sadio. SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas de 0.01 %. Disolver 109 de la muestra, en 50 mL de agua, calentar la
Farmacos
solucion 30 min en BV, filtrar y lavar el residuo con agua, seear a 105°C a peso constante. EI peso del residuo no es mas de 1. 0 mg. CLORURO. No mas de 0.02 %. Preparacion de referencia de cloruro. Pasar 42.4 mg de cIoruro de potasio a un matraz volumetrico de 100 mI. ., disolver y llevar al volumen con agua, mezclar. Cada mililitro de esta solucion contiene 0.2 mg de cloruro. Procedimiento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 rnL; a un segundo matraz Erlenmeyer pasar 1.0 rnL de la preparacion de refereneia de clomro. agregar a cada matraz 85 mL de agua. Al matraz que contiene la muestra, agregar 15 mL de solucion de sultato cuprieo (83:1000). agitar y dejar que se sedimenten las particulas no disueltas. Cuidadosamente agrcgar soluci6n de sulfato cuprico (83:1 000) al matraz que eontiene la preparacion de referenda de clomro agitando hasta igualar el color con el de la solucion de la muestra. Filtrar los contenidos de cada matraz y descartar los primeros 25 mL de filtrado. En dos tubos de comparaci6n colocar respectivamente por separado. 10 mL del filtrado de eada una de las soluciones, agregar 2.0 mL de acido nitrico, mezclar, agregar 1.0 rnL de solucion de nitrato de plata 1.0 N Y mezclar otra vez. La preparacion de la muestra no es mas turbia que la preparacion de referencia. SULFATO. No mas de 0.01 %. Preparacion de referencia de sulfafo. Pasar 15 mg de sulfato de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 100 rnL. disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene 0.1 mg de sulfato. Procedimiento. Pasar 5.0 g de Ia muestra a un matraz volumetrico de 250 mL. disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar recibiendo el filtrado en un matraz graduado de 250 rnL de fondo plano. De manera similar pasar 5.0 mL de la preparacion de referencia de sulfato a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y pasar la soluci6n a un matraz graduado de 250 mL de fondo plano. A cada matraz adicionar diez gotas de acido acetico glacial y 5.0 mL de soillci6n de c1oruro de bario 1.0 N, dejar reposar 10 min. Colocar ambos matraces sobre una fuente de luz fluorescente y observar; la turbidez en Ia solucion muestra no es mas intensa que la de la solucion de referencia. FERRICIANURO. No mas de 0.02 %. Preparacion de referencia de ferricianuro. Disolver la cantidad necesaria de ferricianuro de potasio en agua para obtener una concentraci6n final de 78 microgramos par mililitro. Solucion amortiguadora. Aeetato de amonio al 10 % (m/v), ajustar a pH de 4.62 con una soluci6n de acido acetico 1.0 N.
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Procedimiento. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de solucion amortiguadora y dividirla en 2 porciones iguales: A y B, transferir cada porcion por separado a matraces volumetricos de 50 rnL. Ala porci6n B agregar 1.0 rnL de la preparacion de referencia de ferricianuro; agregar a ambas porciones 1.0 mL de solucion de sulfato ferroso de amonio al 0.5 %, llevar al volumen con agua, mezclar. Preparar un blanco disolviendo 250 mg de la muestra en 10 rnL de soluci6n amortiguadora y diluyendo con agua a 50 rnL. Dejar reposar durante 1 h Y medir las absorbancias de las soluciones a 720 nm aproximadamente. La absorbancia de la porcion A cuando se rnide contra el blanco no es mayor que la absorbancia de la porcion B cuando se mide contra Ia porcion A. f'ERROCIANURO. No mas de 0.02 %. Preparacion de referencia de ferrocianuro. Disolver la cantidad necesaria de ferrocianuro de potaslo en agua para obtener una concentracion final de 200 flglrnL. Procedimiento. Disolver 2.0 g de la muestra en 40 mL de agua y dividir en 2 porciones iguales A y B. A la porcion B agregar 2.0 mL de solucion de referencia de ferrocianuro, agregar a ambas porcioncs 0.2 mL de SR de cloruro ferrico y diluir a 50 rnL con agua. D~jar reposar 5 min y medir la absorbancia de ambas soluciones a aproximadamente 695 nm. Utilizar como blanco, Soillcion de la muestra al 2.0 % (rnIv). La absorbancia de la solucion obtenida de la porcion A cuando se mide contra el blanco no es mayor que la absorbancia de Ia porcion B cuando se mide contra la porcion A. AGUA. MGA 0041. Entre 9.0 y 15.0 %. VALORACION. MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra en 130 mL de agua libre de doruro. Valorar con SV de nitrato de plata 0.1 N determinando el punto final potenciometricamente utilizando un sistema de electrodos de plata/clomro de plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 14.90 mg de nitroprusiato de sodio. Nota: si la materia prima es esteril, debera de curnplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debeni cumplir con Ia prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n a traves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.05 VI de endotoxina por microgramo de muestra. CONSERVACION. En envases cerrados, protegidos de la luz.
NITROPRUSIATO DE SODIO _~~9
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Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
NONOXINOl9
a-(p-nonilfenil)-w-hidroxinona(oxietileno) [26027-38-3] EI nonoxinol 9 es una mezcla liquida que consiste principalmente de eteres monononilfenil de polietilenglicol, donde el valor medio de n es aproximadamente 9. Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de nonoxinol 9.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nonoxinol 9, manejar de acuerdo con las instmcdones de uso. DESCRIPCION, Liquido viscoso, claro, de incoloro a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, en alcohol y en aceite de oliva. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una pelicula en ventanas de cloruro de sodic corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de nonoxinol 9. B, MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde con e1 obtenido con la preparacion de la SRef de nonoxino19. INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 0.2. POLIETILENGLICOL. No mas do 1.0 %. Colocar 109 de muestra en un vaso de precipitados de 250 mL. Adicionar 100 mL de acetato de etila y agitar con agitacion magnetica hasta disolver. Transferir con Ia ayuda de 100 mL de solucion de clorura de sodio 5 N a un embudo de separacion de 500 mL can tapon de vidrio, tapar y agitar vigorosamente durantc 1 min. Quitar el tapon con cui dado para liberar Ia presion. Introducir un tennometro en Ia mezcIa y mantener e1 embudo de separacion sumergido parcialmente en un bane de agua a 50°C. Agitar suavemente el embudo de separacion mientras Ia temperatura interna se eleva entre 40 y 45°C, sacar inmediatamcnte el embudo de separacion del bano, secar Ia superficie externa y pasar la fase inferior a otro embudo de separacion de 500 mL. De
NONOXINOL 9
ii
Ia misma forma, cxtraer Ia capa de acetato de etilo por segunda vez con 100 mL de soluci6n de cloruro de sodio 5 N, combinando los dos extractos acuosos. Dcsechar la capa de acetato de etilo. Lavar Ia combinacion dc capas acuosas con 100 mL de acetato de etilo, usando Ia misma tecnica, pasando Ia fase inferior a un embudo de separacion limpio de 500 mL. Doscartar la fase de acetato etilo. Extraer la fase acuosa con dos cantidades cada una de 100 mL de cIorotbrmo, drenar el clorofoDno a traves de un filtro de papel 2 V, 0 equivalente, doblado, combinar los filtrados en un vasa de precipitados de 250 mL. Evaporar a sequedad en un BV y continuar calentando hasta que el olor a cIoroformo sea imperceptible. Sacar y dejar que el vaso se enfrie. Adicionar 25 mL de acetona y disolver el residuo utitizando un agitador magnetico. Filtrar a traves de un papel filtro 2 V, o equivalente, doblado a un vaso de precipitado de 250 mL que este a peso constante, enjuagar con dos porciones de 25 mL de acetona. Evaporar a sequedad en un BV. Secar a vacio a 60 'C durante I h. Dejar enfriar el vaso de precipitado y pesar. PUNTO DE TURBIDEZ. Entre 52 y 56°C. Pasar 1.0 g de muestra a un vasa de precipitados de 250 mL, anadir 99 g de agua y mezclar hasta disolver, transferir 30 mL de la solucion a un tubo de ensayo de 70 mL. Calentar el tubo en bano de agua, agitar continuamente con un term6metro hasta que la soluci6n se vuelva turbia. Sacar inmediatamente el tuba de ensayo del bano para que Ia temperatura no se cleve mas de 2 °C adicionaies y continuar agitando. El punto de turbidez es la temperatura en Ia cual Ia so1uci6n se toma 10 suficientemente clara para ver plenamente el bulba del termometro. OXIDO DE ETILENO Y DIOXANO, MGA 0241, CG. No mas de 1.0 ppm de oxido de etileno y no mas de 50 ppm de dioxano. Macrogol 200 reactivo J. Solucion concentrada de dioxano. Pasar 1,0 g de dioxano a un matraz volumetrico de 100 InL, disolver y llevar al volumen con agua, Diluir 5.0 mL de esta soluci6n a 50 mL con agua. Contiene 1.0 mg/mL. Solucion diluida de dioxano. Pasar 50 mL de la soluci6n concentrada de dioxano a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con agua (0.5 mg/mL de dioxano). Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con agua, Esta soIuci6n contiene 0.1 mg/mL de dioxano. Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de Ia muestra a un vial de 10 mL COll tapa, agregar 1.0 mL de agua. Cerrar perfectamente y mezc1ar hasta completa disoluci6n, dejar reposar a 70°C durante 45 min. Preparacion de referenda A. Pasar 1,0 g de Ia muestra a un vial de 10 mL con tapa, agregar 0.50 mL de la SR4 de oxido de etileno y 0.50 mL de SR2 de dioxano. Cerrar
Farmacos
perfectamente y mezclar hasta obtencr una completa disolucion, dejar reposar a 70 'C durante 45 min. Preparacion de referencia B. Pasar 0.50 mL de SR4 de oxido de etileno a un vial de 10 mL, agregar 0.1 mL de una solucion recien preparada de acetaldehido 10 mg/mL y 0.1 mL de SR2 de dioxano. Cerrar perfectamente y mezc1ar hasta abtencr una disoluci6n completa, dejar reposar a 70°C durante 45 min. Condiciones del equipo. Las condiciones estaticas para Ia inyeccion en espaciado de caheza son: Temperatura de equilibrado: 70°C. Tiempo de equilibrado: 45 min Temperatura de la linea de 1ransferencia: 75°C. Tiempo de presurizaci6n: 1 min. Tiempo de inyeccion: 12 s. Gas acarreador. Helio para cromatografia. Cromatografo de gases, equipado con detector de ionizaci6n de flama, columna capilar de vidrio 0 euarzo de 30 m de longitud y 0.32 mm de diarnetro interno, la superficie intcrna esta cubierta con una capa de polidimetilpolisiloxano de 1.0 ~rn. La velocidad lineal es de 20 emls y una razon de division de flujo de 1:20. Mantener la temperatura de la columna de 50°C durante 5 min, alcanzar la temperatura de 180°C a una velocidad de 5 °C/min y despues aleanzar los 230°C a una veloeidad de 30 °C/min, mantener la temperatura a 230°C durante 5 min, mantener la temperatura del dispositivo de inyeccion a 150 'C y la del detector a 250 'c. Verificacion del sistema. Inyectar 1.0 mL de la fase gaseosa de la preparacion de referencia B. Ajustar Ia sensibilidad del equipo de tal manera que la altura de los picos debidos al oxido de etHeno y al acetaldehido en el cromatograma obtenido, sea al menos el 15 % del total de la escala de registro. EI ensayo no es valida a menos que la resolucion entre los picos correspondientes al acetaldehido y al oxido de etileno sea al menos 2.0 y el pico del ilxido de etileno se detecte con una re1acion sefial-ruido de al menos 5. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales de la fase gaseosa de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia A. Repetir este procedimiento dos veces mas. La media de las areas de los picos de oxido de etileno y el dioxano en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra no es superior a la mitad de la media del area del pico correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia A.
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Preparacion de referencia. Disolver una eantidad de SRef de nonoxinol 9 en fase movil para obtener una solucion que contenga 25 mgirrd,. Preparacion de la muestra. Pasar 2.5 g de muestra a un matraz vohunetrico de 100 mL, llevar al volumen con fase movil. Condiciones de equipo. Cromatografo de Hquidos equipado con un detector de UV, longitud de onda 280 run, columna de 3.9 mm de diametro interno x 25 em de largo, empacada eou LI. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar I 0 ~L de la preparacion de resolucion, medir el pico respuesta, como se indica en el procedimiento. La resolucion R, no es menor de 2.0. Inyectar sucesivamente muestras de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion para inyecciones repetidas por replica de inyeccion no es mas de 2.0%. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 10 ilL de Ia preparacion referencia y de la preparacion de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir los picos respuesta incluyendo algunos hombros. Calcular Ia cantidad en miligramos de nonoxinol 9 en Ia muestra por medio de la siguiente fonnula:
Donde: C = Concentracion en miligramos por mi1ilitro de la SRef de nonoxinol 9 en la preparacion referencia. Am= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Arej= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de referencia. CONSERVAClON. En envases henneticos.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE H
OH
HO~NH2 HO)l)
MM 337.28 4-[( lR)- 2-Amino-l ,hidroxietilj, 1,2,benzenodiol
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.5 %. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase movil. MetanoI:aglla (80:20), desgasifiear y ajustar la solucion si es necesario. Preparacion de verificaci6n. Disolver octoxinol 9 y la SRef de nonoxinol 9 en fase movil para obtener una solucion que contenga 25 mgimL de cada uno.
[69815-49-2] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de bitartrato de norepinefrina, ca1culado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bitartrato de norepinefrina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE
. . .~z~__________________________________________________________________________________________________________
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edid6n.
DESCRIPCION. Polvo cristahno blanco 0 ligeramente gris. Se oscurece lentamente al exponerse al aire ya Ia luz.
para obtener 20 mL; Ia absorbancia de la soluci6n resultante a 310 nm no es mas de 0.40.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligerarnente soluble en etanoI; casi insoluble en cloroformo.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 500 mg de Ia lTIuestra, en 40 mL de acido acetico glacial, calentar ligeramente si es necesario para efectuar Ia disoluci6n. Agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de acido percJorico 0.1 N en acido acetico glaciaL Bacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 31.93 mg de bitartrato de norepinefrina.
ENSAVOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de bitartrato de norepinefrina. B. MGA 0361. EI cspectra UV de una soluci6n de la muestra al 0.005 % (m/v) en soluci6n de acido clorhfdrico 0.01 M corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de bi!artrato de norepinelhna.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
C. A I mL de soluci6n de la muestra al 0.1 % (m/v), agregar
NORETISTERONA
10 mL de SA de biftalato de potasio-acido clorhfdrico pH 3.6 soluci6n I y 1.5 mL de SR de yodo; dejar reposar durante 5 min y agregar 2 mL de solucion de tiosulfato de sodio 0.1 M; se desarrolla un ligero color rojo. Repetir la pmeba utilizando SA de fosfatos pH 6.6. Se desarrolla un color violeta intense (Diferencia con Ia epinefrina y la isoprenalina). D. MGA 0511. Una soluci6n al 0.1 % de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para tartratos.
OH "'CH -C-
o C2oH2602
MM 298.42
(l7a)-17 -Hidroxi-19-norpregn-4-en-20-in-3-ona ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una so1uci6n a12 % (m/v) de la muestra. La soluc16n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la pmeba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n BY5. pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 5.0. Determinar en una soluci6n de la mues!ra al 1.0 % (m/v). ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _10 0 y _12 0 , calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. Determinar en una solucion que contenga 500 rug de Ia muestra por cada 10 mL.
[68-22-4] Contiene no menos de 97.0 % y no mits de 103.0 % de noretisterona calculado con refereneia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de noretisterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristahno blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol; en acetona y enclorofonno; poco soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 98 y 104°C, sin secar previarnente la muestra la fusion es turbia. AGUA. MGA 0041. Entre 4.5 y 5.8 %. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Usar 1 g de la mues!ra. NORADRENALONA. MGA 0361. Disolver 40 mg de la muestra en suficiente solucion de acido clorhidrico 0.01 M
NORETISTERONA
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRel~FEUM de noretisterona, sl muestra diferencias, disolver la muestra en cloroformo, evaporar y secar en banD de agua y correr el espectro nuevamente. B. MGA 0241, Capa delgada. Observar los eromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La
Farmacos
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mancha principal obtenida can la preparacion de la muestra B corresponde en posicion, aspecto e intensidad a la obtenida can la preparacion de la SRef-FEUM de noretisterona.
microgramos de noretisterona en la parcion de la muestra por la siguiente fonnula:
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre - 23' Y w27°, Determinar en una salucion de la muestra en clorofonno que contenga 10 mg/mL, calculada con referencia a la sustancia seca.
Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mi1ilitro de SRef-FEUM de noretisterona en la preparacion de referencia. Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. Are! = Absorbancia de 1a preparaci6n de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL dioxano. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de 10 solueion, no excede al de la preparacion de rcferencia Y6. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo de/gada. No mas de 1.0 %. Soporte. Gel de silice R. Fase movil. Clorofonno: metanol (95:5). Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de noretisterona en cloraformo que contenga O.IOmglmL. Preparacion de la muestra A. Preparar una solucion de la muestra en clorofonno que contenga 10 mg/mL. Preparacion de la muestra B. Preparar una solucion de la muestra en clorofonno que contenga 0.10 mglmL. Revelador. SR de acido sulfirrico en alcohol. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 10 !!L de la preparacion de referencia y 10 !!L de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punta de aplicacion; retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, roeiar el revelador. Calentar la placa a 105°C durante IS min, dejar enfriar y examinar a la luz del dia. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra A aparte de la mancha principal, no es mas intensa que la rnancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO A LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
NORETISTERONA, ENANTATO DE
C 27 H3S0 3
MM 410.6
17 -hidroxi-19-nor-17u-preg-4-en-20-in-3-ona heptanoato [3836-23-5] Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 104.0 % de enantato de noretisterona calculado can referencia a la sustancia seca. SUSTAl"lCIA DE REFERENCIA. Enantato de noretisterona. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco amarillo.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, metanol, etanol, dioxano, eter dietilico y c1orofonTIo; .1igeramente soluble en eter de petr6leo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD.
VALORACION. MGA 0361. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 10 mg de la muestra en alcohol; lIevar al aforo can el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10.0 mL de esta solucion a un matraz volum&trico de 100 mL diluir, llevar al aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera disolver una cantidad de la SRef-FEUM de noretisterona en alcohol, para obtener una solueion que contenga 10 !!glmL. Detenninar la absorbaneia a 240 nm, en celdas de I em utilizando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de enantato de noretisterona. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra en metanol (13.5 !!g/mL), corresponde can el obtenido con una preparacion similar de la SRef de
NORETISTERONA, ENANTATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
enantato de noretisterona (exhibe un maximo aproxlmadamente a 240 nm). TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 68 y 73 ac. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 0.2 g de la muestra en 10 mL de cloroformo. La soluci6n es clara.
volumen con metano1. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 100 mL y llevar al volumen con metano!. Determinar la absorbancia de Ia soluci6n a 240 nm. Calcular el contenido de enantato de noretisterona en la muestra = 428). utilizando el valor de absortividad de 42.8
(Ai!
CONSERVACION. En envases hermeticos, que evite el paso de la luz.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia soIuci6n obtenida en Ia prueba de Aspecta de la solucion no excede al de la soluci6n de referenda B9.
NORTRIPTllINA, ClORHIDRATO DE ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _100 y _15 0 • Preparar una soIucion de la muestra que contenga 20 mg/mL en cloroformo. SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siIiee, GF z54 . Fase m6vil. Ciclohexano:acetato de etilo (2: 1). Revelador. SR de tricloruro de antimonio, Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 20 mglmL en cloroformo. Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 0.1 mg/mL de Ia SRef de enantato de noretisterona en cloroformo. Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en carrilcs separados 5.0 ~L de las preparaciones de Ia muestra y la preparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar la cromatoplaca al aire y examinar bajo Iampara de Iuz UV a 254 nm. Rociar el revelador, calentar a 110°C durante 15 min y examinar bajo Iampara de luz ultravioleta. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra no es mas intensa que la obtenida con la preparaci6n de referencia. ACIDO ENANTICO LIBRE. MGA 0991, Titulacion acuosa.No mas de 0.3 mL (equivalente a 1.3 mgig de acido emintieo). Disolver 0.3 g de Ia muestra en 10 mL de etanol neutralizado empleando SI de azul de bromotimol. Titular con una SV de hidr6xido de sodio 0.01 N hasta el vire a color azul. Realizar una determinacion con un blanco y realizar los ajustes necesarios.
Hel
C H N' HCI 19
21
MM299.84
Clorhidrato de 3-( 1O,ll-dihidro-5H-dibenzo[ a,d] ciclohepten-5-iliden)-N-metil-l-propanamina [894-71-3] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 101.5 % de c1orhidrato de nortriptilina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nortriptilina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBILlDAD. Faeilmente soluble en acido acetieo y en c1oroformo; soluble en etanol; poco soluble en agua; casi insoluble en eter dietilico y acetona. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una soIuci6n de 50 mg/mL en c1oroformo de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con lUla preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de nortriptilina.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 1.0 %.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una soluci6n en metanol que contenga 10 J.lg/mL de la muestra previamente seca, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de nortriptilina, y las absortividades respectivas, calculadas sobre la sustancia seca, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 239 nm, no difieren en mas de 3.0 %.
VALORACION. MGA 0361. Pasar 13.5 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolverr y !levar al
C. MGA 05 II. Una soIuci6n de la muestra da reacci6n positiva para las pruebas de identidad para e1oruros.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar sobre gel de sHice en un desecador a temperatura ambiente durante 4 h.
NORTRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
Farmacos
D. Disolver 50 mg de la muestra en 3 mL de agua cabente, enfriar y agregar una gota de soluci6n de quinhidrona-metanol (2.5 en 100); la soluci6n se colorea gradualmente de rojo. (Diferenciaci6n de amitriptibna). TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 215 y 220°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en agua con calentamiento suave y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de 10 soluci6n, no excede al de la soluci6n de comparacion B7. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. Soporte. Gel de sHiee G 254 . Fase movil. Acetonitrilo:metanol:hidroxido de amonio (10:1:1). Revelador 1. SR reactivo de Dragendorff. Revelador 2. SR de peroxido de hidr6geno. Preparacion de la mues!ra. Pasar 250 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 rnL Disolver en metanol, diluir a volurnen con el mismo disolvente. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad pesada con exactitud de SRef de clorhidrato de nortriptilina en metanol realizando las diluciones necesarias para obtener las soluciones A, B, C, D, E con concentraciones de 125, 75, 50, 25 y 12.5 flglmL respectivamente. Las coneentraciones obtenidas de las soluciones de refereneia son 0.5, 0.3, 0,2, 0.1 y 0.05 % respectivamente. Procedimiento. Aplicar por separado en Ia cromatoplaea 5 flL de cada una de las soluciones. Desarrollar el cromatograma, hasta que Ia fase mavi! haya reeorrido -% partes de Ia plaea. Saear Ia eromatoplaea de Ia camara y dejar seear al aire, examinar bajo lampara de luz UV. Roeiar Ia plaea con el revelador 1, secar bajo corriente de nitrogeno y despues roeiar con el revelador 2. Cualquier mancha secundaria obtenida en el eromatograma con la preparaeion de la muestra no es mayor de 0.1 % y la suma de todas las manchas obtenidas no es mayor a 0.5 0/0. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C, durante 3 h.
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titular can SV de acido perc16rico 0.1 N en itcido acetico glacial determinando cl punta final potenciometricamente. Hacer Ia detenninaci6n de un blanco y las cOlTcccior.es necesarias. Cada mi1ilitro de SV de itcido pcrc1orico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 29.98 mg de c1orhidrato de nortriptilina. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de la luz.
OlANZAPINA
C 17H 20 N 4 S 2-Metil-4-(4-metil-I-piperazinil)-1 OH-tieno [2,3-b ][1 ,5]benzodiazepina
MM 312.43
[132539-06-1]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de olanzapina, calculado con referenda a Ia sustaneia anhidra y libre de solventes. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Olanzapina. Compuesto relacionado A de Olanzapina: 5-Metil-2-[(2-nitrofenil) amino]-3triofenocarbonitrilo. Compuesto relacionado B de Olanzapina: 2-Metil-IOH-tieno-[2,3-b] [1,5] benzodiazepin-4[5H]-ona. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Fitcihnente soluble en cloruro de metileno; soluble en n-propanol; ligeramente soluble en acetonitrilo; poco soluble en metanol; easi insoluble en agua. Presenta polimorfismo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Titu!acion no acuosa. Disolver 600 mg de la muestra en 50 mL de acido acetico glacial, agregar 10 mL de SR de aeetato de mercurio (II) y
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Sustancia de referencia de olanzapina. B. MGA 0241 CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del pica principal en los cromatogmmas obtenidos en Ia
OLANZAPINA
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Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Valaracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
Inyectar 20
i-iL
de la preparaclOn para la verificaci6n
del sistema, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento: Identificar los picos con los val ores de
tiempo de retencion relative proporcionados en la proxima SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Soludon amortiguadora, disolver 13 g de dodecil sulfato de sodio en 1500 mL de agua, adicionar 5 mL de :icido fosf6rico, y ajustar el pH a 2,5 con soluci6n de hidr6xido de sodio.
Solucion A. mezcla de soluci6n amortiguadora:acetonitrilo (52:48), Filtrar y desgasificar. Solucion B. mezcla de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora (70:30). Filtrar y desgasificar. Fase movil. Mezclas variables de la solucian A y la soluci6n B, como se indica en verificaci6n del sistema. Ajustar 8i es
necesario Solncion de edeta!o disodico. Pasar 55 mg de edetato dis6dico a un ma!raz de I 500 mL, disolver y lIevar al
volumen con la soluci6n amortiguadora. DUuyen!e: solnci6n de edetato dis6dica:acetonitrilo (3:2).
Preparacion para ia verificaci6n del sistema. Disolver una cantidad exactamente pesadas de SRef de olanzapina, Sref del compuesto relacionado A de olanzapina y Sref del cornpuesto relacionado B de olanzapina en diluyente y dUuir
cuantitativamente con diluyente para obtener una solucion que contenga aproxirnadamente 20 ;tg/mL de olanzapina, y 2 ;tglmL para cada uno de los compuestos relacionados.
Preparacion
de
referencia:
Disolver
una
diluir cuantitativamente para obtener una soluci6n con una concentracion conocida de aproximadamente 2 Ilg/mL. Preparadon de la mnestra Pasar 10 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y lIevar a volumen
con el diluyente, mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Iiquidos equipado con un detector UV a 220 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con L 7 de 5 ;tm, Velocidad de flujo 1.5 mL/min.
°e.
Verificacion del sistema. EI cromat6grafo se programa de
acuerdo a 10 siguiente:
impurezas en la muestra utilizada, con la siguiente formula. I 00(1/F)( CjCm)(A/A,)
Donde: F = Factor de respuesta relativa de cada impureza de la tabla C, = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef de
olanzapina en la preparacion de referencia.
c'n = Concentraci6n en miligramos por mililitro de olanzapina en la preparaci6n de la mnestra,
Ai = Respuesta de cada impureza en la preparaci6n de la muestra. A, = Respuesta de alanzapina en la preparaci6n de referencia. Los Iimites de las impurezas se encuentran en la siguiente tabla: Tiempo de Identificacion de picos
Solncion A (% v/v) 100
Solncion B (% v/v) 0
10-20
100-.0
0-.100
20-25
0
100
25-27
0-.0
100-.0
27-35
100
0
Tipo de Elucion, Isocratica Gradiente lineal
Isocratica Gradiente lineal Equilibrio
Factor relalivo de respues!a (FRR)
Limite (%)
0.3
2.3
0.10
0.8
2.3
0.10
retencion relativo (TRR)
aproximado Sustancia relacionada B 1 Sustancia relacionada A2 Olanzapina Impurezas individuales no especicadas Total
Tiempo (min) 0-10
OLANZAPINA
el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones para la olanzapina no es mayor de 10 %. Procedimiento, Inyectar volUmenes iguales de 20 ;tL de la preparacion de referencia y la preparaci6n de la muestra, carrer y registrar los cromatogramas. Medir las respuestas de los picos. Caleular el porcentaje de cada una de las
cantidad
exactamente pesadas de la SRef de olanzapina eu diluyente y
La temperatura de la columna se mantiene a 35
tabla; la resoluci6n R, entre el compuesto relacionado A de olanzapina y la olanzapina no debe ser menor a 3.0, El factor de coleo para el pico de la olanzapina no es mayor que \.5;
1.0 0.10
0.4
2-Metil-l OH-tieno-[2,3-b J[ 1,5Jbenzodiazepin-4[ 5HJ-ona. 5-Metil-2,((2 ,nitro fenil )amino )-3triofenocarbonitrilo, AGUA, MGA 0041. No mls dell.O %. Nota: se recomienda el usa de un sistema adecuado de disolventes para la determinaci6n de agua en aldehidas y. RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.1 %.
Farmacos
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Solncion amortiguadora. Pasar 6.9 g de fosfato de sodio monobasico a un matraz de 1.0 L, disolver y llevar al aforo con agna. ajustar el pH a 2.5 con acido fosforico, agregar 12 g de dodeeil sulfato de sodio y mezclar hasta disolucion totaL Fase movil. Mezcla filtrada y degasificada de solucion amortiguadora: acetonitrilo (53:47). Ajustar si es necesario Preparacion para Ia veriticaci6n del sistema. Disolvor una cantidad exactamente pesadas de SRef de olanzapina, SRef del cornpuesto relacionado A de olanzapina en fase m6vil y diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.1 mg/mL de olanzapina, y 0.01 mg/mL para el compuesto relacionado A. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef de olanzapina a una eoncentracion de 0.1 mg por mL con la fase m6vil. Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la muestra a una concentraci6n de 0.1 mg/ruL con la fase m6vil. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector UV a 260 nm. Columna de 4.6 mm x 15 cm. Empacada con L7 de 5 ~m. Veloeidad de flujo de 1.5 mLimin. V crificaci6n del sistema. lnyectar 20 ).1L de la preparacion para la verificaci6n del sistema, registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento: La resoluci6n R, entre el compuesto relacionado A y el pico de la muestra no debe ser menor a 2.0; el factor de colea para el pico de Ia muestra debcnl estar entre 0.8 y 1.5; el coeficiente de variaci6n para la replica de inyccciones para la olanzapina no es mayor a 1.0%. Procedimiento. Inyectar volillTIeneS iguales de 20 ~L de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra en el sistema cromatografico, desarrollar y registrar los cromatogramas. Medir las respuestas de los pIcas principaies. Calcular el porcentaje de olanzapina en la muestra utilizada de acuerdo con la siguiente f6rmula:
1229
OMEPRAZOL
MM 345.42 5-metoxi -2-[[ (4-metoxi-3,5 -dimetil-2-piridinil)metil] sulfinil]-IH-benzimidazol [73590-58-6] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de omeprazol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de omeprazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco polimorfismo.
0
ligeramente cafe. Presenta
SOLUBlLIDAD. Soluble en diclorometano; poco soluble en etanol y metanol; muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espeetro de IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de orneprazoL Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado eantidades iguales de la muestra y de la SRet: FEUM de orncprazol en metanol, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retencion del PICO principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una solueion que contenga 20 mg/mL de la rnuestra en diclorometano es clara.
Donde: C.I· = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de olanzapina en la preparad6n de referenda. = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la muestra en la preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. As= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. La absorbancia a 440 nm de la soluci6n obtenida en la prueba Aspeclo de fa solucian, no es mayor de 0.1, utilizando dic1orometano como blanco.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.1 %.
em
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar durante 4 h en vado a 60°C.
OMEPRAZOL
1230
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR, No mas de 0.3 % de cada impureza individual y no mas de 1.0 % de impurezas totales. Fase movil, Preparacion para Ia verificacion del sistema, y Condiciones del equipo, proceder como se indica en Ja Valoraci6n. Preparacion de la muestra. Preparar al momento de utilizarse una soluci6n en fase m6vil que contenga 0,16 mg/mL de muestra, Procedimiento. Inyectar, por separado, 40 f,L de la preparad6n de la muestra y de la fase m6vil, y dejar que Ia preparaci6n de Ia muestra eluya por 10 menos dos veces el tiempo de retenci6n del omeprazoL Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia muestra mediante la formula: 100 (Aj A,) Donde: Ai = Area bajo Ia curva del pico de cada impureza. At = Suma de las respuestas de todos los picos. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos. Usar dimetilacetamida como disolvente. VALORACION.MGA 0241, CLAR, Solucion amortiguadora de fosfatos. Disolver en un matraz volumetrico de 1000 mL, 0,725 g de fosfato de sodio monobisico y 4.472 g de fosfato de sodio dibilsico en 300 mL de agua, lleyar al aforo y mezclar. Diluir 250 mL de esta soluci6n con agua a 1 000 mL. Si es necesario ajustar el pH a 7,6 con icido fosf6rico, Fase movil. Preparar una soluci6n (3: I) de Soluci6n amortiguadora de fosfatos y acetonitrilo; filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Disolvente. Preparar uua mezela (3: I) de SV de borato de sodio 0,01 My acetonitrilo, Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRefFEUM de omeprazol en el disolyente y diluir para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.2 mg/mL Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de muestra en un matraz volumetrico de 50 mL con el disolvente, llevar al aforo y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, l1evar al aforo con el disolvente y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Diluir un volumen de Ia preparacion de referenda utilizando el disolvente, para obtener una soluci6n que contenga 0, I mg/mL de la SRef de omeprazoL Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 280 nm; columna de 4,6 mrn
ONDANSETRON, CLORHIDRATO DE
x IS em, empacada con L7 de 5 11m; velocidad de flujo de 0,8 mL/min,
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparaci6n para Ia verificadon del sistema y registrar las respuestas como se indica en procedimiento. EI factor de capacidad k no es menor de 6.0; Ia eficiencia de Ia columna no es menor de 3 000 platos te6ricos; el factor de coleo no cs mayor de 1.5 y el coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor del 1.0 %, Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular Ia cantidad en miligramos de omeprazol en Ia muestra tomada mediante Ia f6rmula: Donde: C ~ Concentraci6n de 1a SRef-FEUM de omeprazol en la preparaci6n de referenda en miligrarnos por mi1ilitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. Are/'= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En enyases hermeticos, en un lugar frio, protegidos de la humedad,
ONDANSETRON, CLORHIDRATO DE
MM 365.90 Clorhidrato de (3RS)-9-metil-3-[ (2-metil-IH-imidazol-lil)metil]-1,2,3,9-tetrahidro-4H-carbazol-4-ona, dihidratado [103639-04-9] Contiene no menos de 97,5 % y no mas de 102,0 % de clorhidrato de ondansetron calculado con referenda a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE RF2F'ERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ondansetr6n dihidratado, Ondansetr6n impureza A: (3RS)-3-[( dimetilamino)metil]-9metil-I ,2,3, 9-tetrahidro-4H-carbazol-4-ona, Ondansetr6n impureza D: 9-metil-3-metileno-I,2,3,9tetrahidro-4H-carbazol-4-ona, Oudansetr6n impureza B: 6,6' -metilenobis[(3RS)-9-metil-3[(2 metil-IH-imidazol-I il)metiIJ-I ,2,3,9-tetrahidro-4Hcarbazol-4-ona.
Farmacos
Ondansetron impureza C: 9-metil 1,2,3,9-tetrahidro-4Hcarbazol-4-ona. Ondansetron impureza E: IH-imidazo!. Ondansetron impureza F: 2-metiI-IH-imidazo!. Ondansetron impureza G: (3RS)- 3-[(IH - imidazo 1-1-iI)metiI]-9-metiI-I ,2,3 ,9-tetrahidro4H-carbazoI-4-ona (C-desmetilondansetron). Ondansetron para estabilidad del sistema (contiene impurezas A y B). Ondansetr6n para verificaci6n del sistema (contiene impureza C y D). Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en metanoI; poco soluble en agua, en alcohol; ligeramente soluble en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de clorhidrato de ondansetr6n dihidratado. B. MGA 0511. Da reaccion positiva a Ia prucba de identidad para c1oruros.
IMPUREZA B. MGA 0241, Capa delgada. Ninguna rnancha correspondiente a la impureza B en e1 cromatograma obtenido con la soluci6n de muestra es mas intensa que Ia mancha principal en el cromatograma obtenido con 1a solucion de referencia 2 (0.4 %). Soporte. Gel de silice F254 . Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:metanol: acetato de etilo:cloruro de metileno (2:40:50:90). Disolvente. Mezcla de amoniaco concentrado :alcoho1:metanol (0.5:100:100). Preparacion de referenda 1. Disolver 12.5 mg de Ia SRef de ondansetr6n para verificaci6n del sistema (contiene impurezas A y B) con el disolvente y llevar a volumen de 1.0 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra a ] 00 mL con el disolvente. Tomar 4 mL de esta solucion y llevar a volumen de 10 mL con el disolvente. Preparacion de la muestra. Disolver 125 mg de la muestra en el disolvente y llevar a volumen de 10 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 flL de cada preparacion. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a pmiir del punto de aplicacian; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejarla secar al aire y examinar inmediatamente bajo lampara de luz UV a 254 nm. El cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia 1 presenta 3 manchas claramente separadas.
1231
Los valores aproximados de RF son 0.3 para Ia impureza A; 0.4 para Ia impureza B y 0.6 para ondansetron. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Impureza C: no es mayor al area del pico principal obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia (a) (0.2 %). Impureza D: no mas de 1.5 veces el area del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia (d) (0.15 %). Suma de impurezas A y G: no es mayor al area del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia (a) (0.2 %). Suma de impurezas E y F: no es mayor que la suma de las areas de los picos correspondientes en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia (g) (0.2 %). Impurezas inespecificas: para cada impureza, no debe ser mas de 0.5 veces el area del pico principal en el crornatograma obtenido con Iapreparacion de referencia (a) (0.10 %), Total de impurezas: no mas de 0.4 %. Fase movil. Mezcla (20:80) de acetonitrilo:solueion de fosfato monobasico de sodio monohidratado que contiene 2.8 giL (previamente ajustando el pH a 5.4 con una solucion de hidroxido de sodio que contiene 40 giL). Preparacion de referencia (a). Diluir 2.0 rnL de Ia preparacion de la muestra a 100 rnL con fase m6vil. Diluir 10.0 de esta solucion a 100 mL con fase movi!. Preparacion de referencia (b). Disolver 5.0 mg de 10 SRef de ondansetron impureza E y 5 mg de ondansetron impureza A, en fase mavil y llevar a volumen de 100 mI. con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (e). Disolver 5.0 mg de Ia SRef de ondansetr6n para verificacion del sistema (contiene impureza C y D) en fase movil y llevar a volumen de 10.0 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (d). Disolver 5.0 mg de Ia SRef de ondansetr6n impureza D en fase m6vil y llevar a volumen de 100 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100 mI con fase movi!. Preparacion de referencia (e). Disolver 90.0 mg de Ia SRef-FEUM de c1orhidrato de ondansetron dihidratado en fase movil y diluir a 100 mL con fase movi!. Diluir 10.0 mL de esta solueion a 100 mL con fase movi!. Preparacion de referencia (I). Disolver 5.0 mg de SRef de ondansetron impureza F y 5.0 mg de SRef de ondansetron impureza G, con la fase movil y llevar a volumen de 100 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (g). A 1.0 mL de Ia soIuci6n de referencia (b) agregar 1.0 mL de solucion de referencia (I) y diluir a 100 mL con fase movi!. Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en fase movil y Hevar a un volumen de 100 mL con Ia misma fase rnavil. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de UV a 216 nm. Columna de
ONDANSETRON, CLORHIDRATO DE
---L____________________________________________________________________________________________________
1232
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
4,6 rnm x 25 em esferas de nitrilo gel de siIice (5flm). Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de referenda (c), registrar los picas respuesta de acuerdo con 10 indicado en el procedimiento. La resoluci6n entre los picas correspondientes a la impureza A y D es minima de 2.5. Procedimiento. Inyectar par separado 20 flL de la preparacion de la muestra y 20 flL de las preparaciones de referencia (a), (b), (c), (d), (I) y (g). Dejar correr 1.5 veces el tiempo de retenci6n del ondansetron. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picas. Utilizar el cromatograma suministrado con la SRcf de ondansetron para verificaci6n del sistema, y el crornatograma obtenido con la preparacion de referencia (c) para identificar los picas de las impurezas C y D. Usaf el cromatograma obtenido con la soluci6n de refereneia (b) para identificar los picos producidos par las impurczas AyE. Utilizar el cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia (f) para identificar los picas producidos por las impurezas F y G. Los tiempos relativos de retenci6n con referenda al ondansetr6n (tiernpo de retenci6n = aproximadamente 18 min): impureza E~ 0.17; impureza f~ 0.20 (E Y F pueden coeluir); irnpureza C = 0.35; impureza D = sabre 0.45; impureza A ~ 0.80; impureza G ~ sobre 0.89 (A Y G puedcn coeluir 0 invertirse). Factor de correcci6n para calcuJar el contenido; multiplicar el area del pico de la impureza C par 0.6. Limite de descarte: 0.25 veces el area del pica principal en el crornatograma obtenido con la soluci6n de referenda (a) (0.05 %). Ondansetron impureza B: 6,6' -metilenebis[(3RS)-9-metil-3[(2-metil-IH-imidazol-l-l il)metil]-I ,2,3,9-tetrahidra-4Hcarbazol-4-ona]. Ondansetron impureza C: 9-metil-l,2,3,9tetrahidro-4H-carbazol-4-ona.
ORCIPRENALlNA, SULFATO DE
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entfe 9.0 y 10.5 %, deterrninado en 200 mg de la muestra.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra en una soluci6n de icido clorhidrico al 0.4 %, con una concentraci6n de 0.1 mg/mL, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfato de orciprenalina.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Como se describe para Ia prucba de Sustancias relacionadas con las siguientes modificaciones: Inyectar la preparacion de la muestra (b) y la preparacion de referencia (e). Calcular el contenido en porcentaje de ondansetr6n del eontenido declarado en la SRef-FEUM clorhidrato de ondansetron dihidratado. CONSERVACION. En envases bien cerrados que evitcn el paso de la luz.
ORCIPRENALINA. SULFATO DE
OH
H
HO~NyCH3
Y
CH 3
OH
2
MM 520.58 Sulfato de 5-[ I-Hidraxi-2-[ (l-metiletil)amino ]etil]-I ,3benzenodiol [5874-97-5] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de sulfato de orciprenalina, calculada en la sustancia anhidra y libre de disolventes. DESCRlPCION, Polvo cristalino blanco, higrosc6pico.
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble en etanoi y
C. MGA 0511. La solucion acuosa da positivas reacciones de sulfatos.
las
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en un matraz volumetrico de 20 mL, con agua libre de dioxido de carbona y llevar a volumen con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metodo II. La solucion utilizada en la prueba de Aspecto de la solueion es incolora.
Farmacos
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una soluei6n al 10 % (mlv). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siIiee. Fase movil. Hidroxido de amonio:agua:2-propanol:acetato de etilo (4:16:30:50). Disolvente. Agua:metanol(1 :5). Preparacion de referenda A. Pasar un 1.0 mL de la preparacion de la muestra a un rnatraz volum6trico de 100 mL Y llevar a volumen can el disolvente. Preparacion de referenda B. Pasar 5.0 mL de la preparacion de la referencia A, a un matraz volum6trico de 10 mL Y llevar a volumen can el disolvente. Preparacion de referenda C. Pasar 5.0 mL de Ia preparacion de la referencia A, a un rnatraz volum6trico de 20 mL y llevar a volumen can el disolvente. Preparacion de Ia muestra. Pasar 200 mg de la rnuestra a llil matraz volumetrico de 10 mL y llevar a volumen con el disolvente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la preparaci6n de la muestra y 10 ilL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicadon; retirar la cromatoplaca, marcar el trente de la fase movil, dejar secar y exponer la cromatoplaca a vapores de yodo. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la preparacion de Ia muestra, apatie de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido can Ia preparaci6n de referencia A (1.0 %) y par 10 menos una de las manchas es mas intensa que la mancha principal en e1 cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (0.5 %). La prueba no es valida a menos que Ia mancha en e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia C sea claramente visible. HIERRO. MGA 0451. No mas de 20 ppm. EI residuo obtenido en Ia pmeba de Residua de fa ignici6n cumple con los limites de Ia prueba B para hierro. Usar como referenda una soluci6n de hierro (2.0 ppm). AGUA. MGA 0041. No mas del 2.0 %. Utilizar 1.0 g de muestra.
1233
METANOL Y 2-PROPANOL MGA 0241, CG. No mils del 0.1 % (mlm) de metanol y 0.3 % (mlm) de 2propanol. Patron interno. Pasar 2.0 mL de elanol a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con agua. Pasar 1.0 mL a un matraz volumetrieo de 10 mL y Hevar a volumen con agua. Preparacion de Ia mucstra A. Pasar 1.0 g de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con agua y llevar a volumen. Preparacion de 10 muestra B. Pasar 1.0 g de Ia muestra a un malraz volumetrieo de 10 mL, agregar 1.0 mL del patr6n interno y llevar a volumen con agua. Preparacion de referenda. Pasar 1.0 mL dC"metanol y 3.0 mL de 2-propanol a un matraz volumetrieo de 100 mL y llevar a volumen con agua. Pasar 1 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de del patron interno y llevar a volumen con agua. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con columna de vidrio de 2 ill de Iongitud y 2 mm de diitmetro intemo, empacada eon S3 de ISO a 180 Ilm, detector de ionizacion de flama; gas acarreador nitrogeno. Velocidad de flujo de 30 mLimin. La temperatura de la columna debe mantenerse a 140°C Y la de la camara de inyeeci6n y el detector a 180°C. Procedimiento. Inyectar ] J.!L del patron de referenda, preparacion de Ia muestra A y B, Y de la preparacion de refcrencia. En el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra A, verificar que no haya picos can el mismo tiempo de retenci6n que el patron de referenda. Calcular el contenido de metano1 y 2-propanol considerando que su densidad a 20°C sea 0.792 y 0.785 g/mL, respectivamente. V ALORACION. MGA 0991, Titulaci6n na acuosa. Pesar 400 mg de la mucstra y disolver con 30 mL de "cido aeotieo. Titular con SV de acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial, utilizar 0.1 mL de SI de cristal violeta. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico glacial es equivalente a 52.06 mg de sulfato de orciprenalina.
CONSERV ACTON. En envases bien cerrados. que eviten el paso de la luz.
ORFENADRINA, CITRATO DE
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. FENONAS. MGA 0361. No mas de 0.1 %. Disolver 500 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 25 mL con una soluci6n de acido clorhidrico al 0.04 % (v/v) y Hevar al volumen con ia misma solucion. La absorbancia de Ia soIuci6n medida a 328 urn no es mayor de 0.16.
HO C0 2 H H0 2 C y . : ; C 0 2 H
MM 461.50 Citrato diacido de N,N-Dimetil-2-[(2-metilfenil)fenilmetoxi] etanamina [4682-36-4]
ORFENADRINA, CITRATO DE
1234
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.5 % de citrato de orfenadrina, ca1culado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de orfenadrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
fase m6vil, secar al aire y examinar inmediatamente bajo lampara de luz UV. EI valor del RF de la mancha principal obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde con e1 obtenido con Ia preparaci6n de referencia, no se observan otras manchas ademas de la principal y la que representa a1 citrato residual que se observa en e1 punto de aplicaci6n.
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en clorofonno y etcr dietilicQ, ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersiim de la muestra en brornuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar a la SRef de citrato de orfenadrina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra en alcohol, que contiene 500 [lglmL corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de citrato de orfenadrina y sus respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seea, leida a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 264 nm, no difieren en mas del 3.0 %.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 134 y 138°C.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACION. MGA 0991, Titulaeian no aeuosa. Disolver 1.0 g de la muestra en 50 mL de acido acotico glacial, adicionar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial hasta un color azul. Realizar una detenninaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada rnililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 46.15 mg de citrato de orfenadrina. CONSERVACtON. En envases herm6ticos, que eviten el paso de la luz.
OUABAiNA
o
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de Ia muestra al 10% en rnezcla de icido elorhidrico:alcohol (I :28). La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. La solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la saludan. a 436 nm presenta una absorbancia no mayor a 0.050. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 % de su peso. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siIiee GF254 . Fase movil. Metanol:hidroxido de amonio (100:1). Preparacion de referenda. Pasar 50 mg de la SRef de citrato de orfenadrina a un matraz volumetrico de 10 mL, diso1ver, llevar a volurnen con metanol. Preparacion de Ia muestra. Preparar una so1uci6n de la muestra en metanol que contenga 5 mg/rnL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 flL de la preparaeion de referencia y 20 flL de la preparaci6n de la muestra, dejar secar. Desarrollar el eromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes de la cromatopiaca a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
QUABAiNA
o
8 H2 0
HOH
00
W
OH OH
C29H44012 MM 584.64 (I B,3B,5B, 11 a)-3-[ (6-Desoxi-a-L-manopiranosil)oxi]-1 ,5, 11,14,19-pentahidroxicard-20(22)-enolido [630-60-4] Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 104.0 % de ouabaina, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ouabaina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. incoloros.
Polvo
blanco
cristalino
0
cristales
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua y en alcohol; casi insoluble en cloroformo, eter dietilico y acetato de etilo.
Farmacos
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. En la prueba de Sustancias relacionadas, la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de Ia llluestra, corrcsponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia 1. B. Disolver 2 mg de la muestra en 2 mL de acido sulfurico, se produce un color rosa que cambia rapidamellte a rojo. Examinar bajo himpara de luz UV, la saludon presenta una fluorescencia verde.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 1.0 % de la muestra, calentar en banG de agua. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCTON. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la soluei6n obtenida ell la prueba de Aspecta de la soluci6n no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n B9. ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _30 0 y _33°, detenninar en una solucion all % (m/v). ALCALOJDES Y ESTROFANTINA K. A 5 mL de una Soll1ci6n al I 'Yo (m/v) anadir 0.5 rnL de una soluei6n de acido tanico aiiO % (m/v). No se produce precipitado. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee G. Fase movil. Cloroformo:metanol:dimetilsulf6xido:agua (70:15:15:4). Revelador. Soluci6n etan6lica de acido slllfUrico 3.7 M. Disolvente. Cloroformo:metanol:agua (100: 100:32). Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la muestra anhidra al 2 % (m/v) en el disolvente. Preparacion de referencia 1. Preparar una so1uci6n de Ia SRef de ouabaina al 2 % (m/v) en el disolvente. Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n de la SRef de ouabaina al 0.04 % (m/v) en el disolvente. Preparacion de referenda 3. Preparar una solucion de Ia SRef de ouabaina al 0.01 % (m/v) en el disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ilL de cada una de las preparaciones de la SRef y de preparaci6n de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr Ia fase m6vil hasta que haya recorrido 'l4 partes de Ia placa. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, secar inmediatamente a 140°C durante 30 min, enfriar, rociar el revelador y calentar a 140°C durante 15 min. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n de la preparaci6n de Ia muestra, diferente de Ia mancha principal, no debe ser mas grande ni mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia Solllci6n de Ia preparaci6n de referencia 2. La prueba es valida si Ia
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mancha principal obtcnida en el cromatograma con la prcparacion de referencia 1 y con la prcparacion de la muestra presentan una separacioll incquivoca de las mane has secundarias y si Ia mancha obtenida en el crornatograma con Ia prcparacion de referencia 3, es claramente visible. AGUA. MGA 0041. De 18.0 a 22.0 %. Utilizar 100 mg de muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No filis de 0.1 %. Utilizar 1 g de muestra. VALORACION.MGA 0361. l)reparacion de referenda. Preparar una solucion de referencia de Ia misma manera utilizando 40 mg de Ia SRef de ouabaina. Preparacion de la muestra. Disolver 40 mg de muestra en alcohol y diluir a 50 rnL con el mismo disolvente. Diluir 5 mL de la soluci6n a 100 111L COll alcohol. Procedimiento. A 5 mL de cada una de las preparaciones anadir 3 rnL de soIuci6n alcalina de picrato s6dico, dejar reposar protegidas de luz brillante durante 30 min y modir la absorbancia de cada una de las soluciones a una longitud de onda de 495 nm utilizando como blanco una mezcla de 5 mL de alcohol y 3 mL de soluci6n a!calina de picrato s6dico preparada al mismo tiernpo. Calcular el contenido de ouabafna a partir de las absorbancias y de las concentraciones de las solucioncs.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y quc eviten el paso de la luz.
OXIDO DE MAGNESIO MgO
Oxido de magnesio
MM 40.30
[1309-48-4]
Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 100.5 % de 6xido de magnesio, despues de ea!cinado a 900°C. DESCRII'CION. Polvo blanco muy voluminoso, conocido como oxido de magnesio ligero, 0 polvo blanco ligeramente denso, llarnado oxido de magnesio pesado; 5 g de oxido de magnesio ligero ocupan un volumen aproximado de 40 a 50 mL en tanto que 5 g del oxido de magnesio pesado ocupan lOa 20 mL. SOLUBILIDAD. Soluble en icidos diluidos; casi insoluble en agua y en alcohoL ENSAYO DE IDENTIDAD. lvIGA 0511. Disolver IS mg en 2 mL de solucion de acido nitrico 2 M y neutralizar con solucion de hidroxido de amonio 2 M. La solucion
6XIDD DE MAGNESIO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice, 60 PF254 , de 0.25 mm de espesor. Fase movil. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:acido formica (40:40:10:10). Disolvente. Metanol:agua:acido acHico (10: I 0:5). Preparacion de la mues!r •. (A) Disolver 100 mg de la muestra en 1.0 mL de disolvente. (B) Mezc1ar 0.1 mL de ia soluciol1 A con 0.9 mL del disolvente. Preparadon de referenda 1. Disolver 10 mg de benzamidoxina en 5.0 mI.. . del disolvente. Preparacion de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRef de citrato de oxolamina en 5.0 mL de disolvente. Preparacion de referenda 3. Mezclar 2.0 mL de la preparacion de referenda 1 con 2.0 mL de Ia preparacion de referencia 2. Preparacion de referencia 4. Mezclar 0.1 mL de Ia preparacion de referenda 3 con 0.9 mL de disolvente. Preparacion de referencia 5. Mezclar 0.2 mL de la preparacion de referenda 3 con 0.8 mL de disolvente. Preparacion de referencia 6. Disolver 10 mg de la SRef de citrato de oxolamina en 1.0 mL de disolvente. Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca, en carriles separados 2.0 flL de la preparacion de la muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatobrrama hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion, retirar Ia cromatopJaca y marcar el fi:ente de Ia fase m6vil. Dej ar secar al aire. Revelar con lampara UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra, no es mas intensa que las de las preparaciones de referencia. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 3.9. Determinar en una soluci6n al 1.0 %, en agua libre de di6xido de carbona. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 140 y 143 "C. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar hasta peso constante a 105°C. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.03 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.4 mL de una SV de acida clorhfdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.005 %. Una soluci6n de la muestra que contenga 1.5 g, diluida con agua a 25 mL, no l11uestra mas cloruros que los obtenidos con 0.1 mL de Ia SV de acido sulfirrico 0.02 N.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. SUSTANCIAS SOLUBLES EN ETER DIETiLICO 0 BENCENO. No mas de 0.15 %. Pasar 5.0 g de muestra a un matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapon. Agitar durante 30 s con 10 mL de eter dietilico, previamente seco sobre cloruro de calcio, 0 con 10 mL de benceno. Dejar reposar durante 15 min y decantar el extracto sabre un [iltro de vidrio de para fino. Coleetar el filtrado en un matraz a peso constante. Repetir Ia extracci6n dos veces mas con e1 mismo disolvente, 5.0 mL de eter dietilico 0 30 mL de benceno. Evaporar a sequedad en bano de agua. Seear el residuo a 105°C durante I h. Eufriar y pesar. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuoso. Pasar 150 mg de muestra a un matraz Erlenmeyer de 50 mL. Disolver en una mezcla de anhidrido acetico:acido acetico (25:20). Titular can SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial. Utilizar S1 de cristal violeta. Efectuar una determinacion en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glaeial equivale a 43.74 mg de citrata de oxolamina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PANCREAUPASA Es una sustancia obtenida del pancreas del cerdo, Sus sero/a Linne var domestieus Gray (Fam. SUidae), que contiene enzimas, principalmente lipasa, amilasa y proteasa. Contiene en cada miligramo no menos de 24 Unidades de actividad de lipasa, no menos de 100 Unidades de actividad de amilasa y no menos de 100 Unidades de actividad de proteasa. Nota: una unidad de actividad de lipasa, esta contenida en la eantidad de panerealipasa, que libere 1.0 flEq/min de acido a pH 9.0 Y 37°C. bajo las condiciones de la Valoracion de aetividad para fa lipasa. Una unidad de actividad de amilasa esta contenida en la cantidad de pancrealipasa, que descompone el almidon a un ritmo inieial de 1.6 flEq/miu de enlace glicosidico hidrolizado, bajo las condiciones de Ia Vaforacion de actividad para fa amilasa. Una unidad de actividad de proteasa esta contenida en la cantidad de pancrealipasa, que digiera 1.0 mg de caseina, bajo las condiciones de Ia Vaforacion de actividad para fa proteasa.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONlZABLES. MGA 0881. Disolver 200 mg de muestra en 5.0 mL de acida sulfurico concentrado. La solucion obtenida no debe ser mas oscura e intensa que la solucion de comparacion B.
PANCREALIPASA
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sales biliares, amilasa pancreatica, proteasa pancreatica y lipasa pancreatica. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Precaucion: evitar inhalar las particulas transmitidas en el aire.
Farmacos
DESCRIPCION. Polvo amorfo de color amarillo claro. GRASA. No mas de 5 %. En un envase de cerea de 50 mL de capacidad, transferir 2.0 g de la muestra de pancrealipasa, agregar 20 mL de eter dietilico, insertar el tapon y dejar a un lado durante 2 h, mezclar por rotaci6n a intervalos frecuentes. Decantar el eter sobrenadante con ayuda de un agitador a un filtro de unos 7.0 em de diametro, previamente humedecido con etcr dietilico y colectar el filtrado en un vasa previamente puesto a peso constante. Repetir la extracci6n con dos pOfciones de i 0 mL cada una de etcr dietilico, transferir el extracto y la pancrealipasa restante al filtro. Dejar escurrir, evaporar el etcr a la temperatura arnbiente y seear el residua a 105°C durante 2 h. EI peso del residuo no es mayor de 100 mg. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Seear a 60°C durante 4 h, con vado. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre dc especies Salmonella sp y Escherichia coli. VALORACION DE ACTIVIDAD PARA LA AMILASA (poder digestivo de almidon). Solucion del substrato. Preparar el dia de uso. En un vaSD de precipitados mezclar alrnid6n soluble purificado equiva~ lente a 2.0 g de sustancia seca en 10 mL de agua. Agregar la mezcla a un vasa de precipitados que contenga 160 rnL de agua en ebullicion, enj uagar el vaso de precipitados con 10 mL de agua y agregar a la soluci6n caliente. Calentar a ebullici6n con agitacion continua, enfriar a temperatura ambiente y llevar a un volumen final de 200 mL con agua. Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de amilasa y proteasa pancreatica en un mortero. Agregar 30 mL de SA de fosfatos pH 6.8, soluci6n 2 y triturar durante 5 min a 10 min. Pasar la mezcla con ayuda de la SA de fosfatos pH 6.S, soluci6n 2, a un matraz volumetrico de 50 mI." nevar al volurnen con el mismo disolvente y mezcIar. Caleular la actividad de la soluci6n resultante, en unidades de actividad de amilasa por mililitro, tornando en cuenta la potencia indicada en el marbete.
Preparacion de la muestra. Si la muestra tiene aproximadamente Ia misma actividad de amilasa que Ia SRef de amilasa y proteasa pancreatica, pesar 40 mg de Ia muestra y colocarlos en un mortero. Agregar 3.0 mL de SA de fosfatos pH 6.8, soluci6n 2 y triturar durante 5 min a 10 min. Pasar la mezcla con ayuda de Ia misma soluci6n amortiguadora a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con el mismo disolvente y mezc1ar. Para una muestra que tiene diferente aetividad de amilasa, pesar Ia eantidad neeesaria para obtener una preparacion de Ia muestra que contenga Ia actividad de amilasa por mililitro correspondiente a Ia preparacion de referencia.
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Procedimiento. Preparar 4 matraces Erlenmeyer de 250 mL, provistos de tap6n y marcarlos can SRef (referencia), M (muestra), BRef (blanco de referencia) y Bm (blanco de la muestra). Pasar a cada uno de los matraees 25 mL de la soluei6n del Sllstrato, 10 mL de SA de fosfatos pH 6.8, soluci6n 2 y 1.0 mL de soluci6n de cloruro de sodio (11.7 en 1 000) (mlv), taparlos y mezclar. Coloear los matraces en un bano de agua a una temperatura de 25 ± 0.1 'C y dejar equilibrar. Agregar a cada uno de los matraces BRef y Bm 2.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 N, mezclar y volver a colocarlos en el banD de agua. Agregar a cada uno de los matraces M y Bm 1. 0 mL de la preparaci6n de la muestra, y a los matraces SRefy BRef 1.0 mL de la soluci6n de referencia, mezclar y volver a colocarlos en el banD de agua. Despues de 10 min medidos exactamente a partir de Ia adici6n de Ia enzima, agregar 2.0 mL de soluci6n de
PANCREALIPASA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
en un bailo de hielo cuidando que la temperatura no exceda los 30 DC. Verificacion del sustrato. Colocar una gota de la mezcla en un portaobjetos y colocar un cubreobjetos para expandir Ja muestra. Examinar a alta resolucion (lentes y objetivo 43X y 5X respectivamente) en un microscopic equipado con un micrometro calibrado. El sustrato es adecuado si el 90 % de las particulas no excedyn un di:imetro de 2.0 ).tm y ninguna particula excede 10 ).tm de diamctro. Solncion r
PANCREALIPASA
para la preparacion de Ia muestra y para ia preparacion de referencia. Considerar los factores de dilucion, calcular Ia actividad de lipasa en unidades, de Ia muestra, por camparaeion de la actividad de la SRef empleando la actividad de lipasa indicada en el marbete de la SRef de lipasa pancreatica. VALORACION DE ACTIVIDAD PARA PROTEASA (poder digestivo de easeina). Substrato de caseina. En un matraz Erlenmeyer dc 100 rnL que contiene 5.0 mL de agua, transferir 1.25 g de polvo fino de caseina, agitar pam obtener una suspensi6n, agregar 10 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, agitar durante 1 min, agregar 50 mL de agua y finalmente agitar durante 1 h para disolver la caseina. Si es necesario, ajustar a pH cercano a 8.0; utilizanda solucion de hidroxido de sodio 1.0 N 0 soluci6n de acido clorhidrico 1.0 N. Pasar cuantitativamente Ia soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mI., diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Preparar este sustrato el dia de su utilizacion. Soluci6n de acido tricloroacetico. Disolver 50 g de :icido tricloroacetico en 1 000 mL de agua. Conservar esta solucion a temperatura ambiente. Papel filtro. Determinar si es adecuado, filtrando una porcion de 5.0 mL de Ia solucion de :icido tricloroacetico a traves del papel y medir la absorbancia del filtrada a 280 nm, utilizar como blanco una porcion sin filtrar de la misma solucion de acido tricloroacetico, Ia absorbancia no es mas de 0.04. Si la absorbaneia es mayor de 0.04, lavar el papel filtro repetidamente con Ia solucion de acido tricloroacetico, hasta que Ia absorbancia del filtrado, detenninada como se indico anteriormente, sea de no mas de 0,04. Preparacion de referencia. A j 00 mL de soluci6n reguladora, adicionar 100 mg de la SRef de amilasa y proteasa pancreatica, mezclar agitando de forma intermitente a Ia temperatura ambiente durante 25 min. DiJuir cuantitativamente con la SA de fosfatos pH 7.5 (Fosfato monobitsico de potasio-hidroxido de sodio), para tener una concentraci6n de alrededor de 2.5 unidades de actividad de proteasa por miiilitro, basada sobre Ia potencia indicada en el marbete de Ia SRef de amilasa y proteasa pancreatica. Preparacion de la muestra. Colocar 100 mg de Ia muestra en un mortero. Agrcgar 3.0 rnL de SA de fosfatos pH 7.5 (Fosfato monobasieo de potasio-hidroxido de sodio) y triturar durante 5 y 10 min. Colocar Ia mezcla con ayuda de la solucion amortiguadora en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con solucion amortiguadora y mezclar. Diluir con solucion amortiguadora hasta obtener una diluci6n que corresponda a Ia actividad presente en Ia diluci6n de la preparacion de referencia. Procedimiento. Marcar por duplicado tubos de prueba de la siguiente manera, para Ia serie de referencias como Rl, R2 Y R3 Y para la muestra M. Pasar 2.0 rnL de la solucion reguladora, a los tubos RI, 1.5 rnL a los tubo R2, y M y 1.0 rnL al tubo R3. De la solucion de referencia, 1.0 mL al
Farmacos
tuba RI, 1.5 mL al R2 y 2.0 mL al R3. Transferir a los tubos M 1.5 mL de la dilucion de la muestra. A una serie de tubos RI, R2, R3 Y M agregar, 5.0 mL de solucion de acido tricloroacetico a cada uno y mezclar. Nombrar a estos tubos RI B, R2B, R3B Y MB, respectivamente. Preparar un blanco mezclando 3.0 mL de soluci6n amortiguadora y 5.0 mL de soluci6n de
bane y mezclar. Exactamente a los 60 min despues de la adici6n del sustrato de cascina, suspender 1a reacci6n en la serie de tubos RI, R2, R3 Y M, agregando a cada uno 5.0 mL de la soluci6n de acido tric1oroacetico, a los tiempos de intervalo correspondientes, agitar y retirar tadas los tubas del bano. Dejar reposar a la temperatura ambiente durante 10 min, para completar la precipitacion de la proteina y filtrar. Los filtrados deben estar libres de turbidez. Detenninar a 280 run las absorbancias de los filtrados en un espeetrofotometro, en celdas de 1.0 cm, utilizando el filtrado del blanco (tubo B) para ajustar el instrumento a los valores. Caiculo de Ia potencia. Corregir los valores de las absorbancias para los filtrados de los tubos RI, R2 Y R3, sustrayendo los valores de las absorbancias de los filtrados de los tubos RIB, R2B Y R3B, respectivamente y trazar una gnifica con los val ores de las absorbancias corregidos, contra los volumenes correspondientes de la preparacion de referenda utilizada. Por medio del valor de absorbancia corregido (M-MB) para la pancrealipasa utilizada y tomando en consideracion los factores de dilucion, calcular Ia actividad de proteasa en Unidades de pancrealipasa utilizada, por comparacion con la de referencia, por medio de la actividad de proteasa indicada en el marbete de la SRef de amilasa y proteasa pancreatica. CONSERVACION. En envases bien cerrados, preferentemente a una temperatura que no exceda de 25°C.
PANCREATINA Sustancia que contiene enzimas principalmente amilasa, lipasa y proteasa. Se obtiene del pancreas de cerdo a de buey. Puede contener cloruro de sodio. Contiene, por cada miligramo, no menDs de 25 unidades de actividad de amilasa, no menos de 2.0 unidades de actividad de lipasa y no menos de 25 unidades de actividad de proteasa. La pancreatina de alto poder digestivo contiene, en numeros enteros, multiplos de las 3 actividades minimas, y puede
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contener lactosa 0 sacarosa, conteniendo no mas de 3.25 % de almid6n, 0 pancreatina de menor poder digestivo. Nota: una unidad de actividad de la amilasa esta presente en Ia cantidad de pancreatina que descompone el almid6n con una velocidad inicial tal que 0.16 jlEq de enlaces glicosidicos hidrolizados por minuto bajo las condiciones descritas en la Vaforacion de fa actividad de ami/asa. Una unidad de actividad de la Iipasa esta presente en la cantidad de pancreatina que libera 1.0 jlEq de aeido por minuto a pH de 9.0 a 37°C bajo las condiciones descritas en la Vaforacion de fa actividad de lipasa. Una unidad de actividad de la proteasa esta presente en Ia cantidad de pancreatina que hidroliza la caseina a una velocidad inicial tal que se libere por minuto una cantidad de peptidos no precipitados por acido tric1oroacetico que presentan la misma absorbancia a 280 run de 15 nmol de tirosina bajo las condiciones descritas en la Vaforacion de fa actividad de fa proteasa. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sales biliares, amilasa pancreatica, proteasa pancreatica y lipasa pancreatica. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo amorfo de color pardo muy claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Triturar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua y ajustar el pH a 8.0 can solucion de hidroxido de sodio 1.0 M utilizando SI de rojo de cresol, dividir la suspensi6n en dos porciones. Calentar a ebullici6n una porcion (suspension 1) Y dejar la otra sin tratar (suspension 2). Agregar a cada una de las porciones algunas parlieulas de SR de fibrina-rajo congo y mantener ambas 8uspensiones a una temperatura de 38 a 40 'C durante I h. La suspension 2 se tine de color de rojo y Ia suspension 1 queda incolora 0 con un ligero color rosa.
B. Triturar 250 mg de la muestra con 10 mL· de agua y ajustar el pH a 8.0 can soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 M utilizando Sl de rojo de cresoL Dividir la soluci6n resultante en dos porciones. Calentar a ebu1licion una pordon (suspension I) Y dejar la otra sin tratar (suspension 2). Agregar a cada una de las porciones 75 mL de SI de mucilago de almid6n y mantener ambas sllspensiones entre 38 y 40°C durante 5 min. A 1.0 mL de cada una de las porciones agregar 10 mL de SR de yodo. La suspension 2 retiene el color de la solucion de yodo y la suspensi6n I adquiere un color azul intenso.
PANCREATINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar a 60°C con vacio, durante 4 h.
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de bromuro de pancuronio calculado sobre la sustancia anhidra.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de microorganismos mesofilicos aerobios no es mas de 104UFClg. Libre de Salmonella sp y Escherichia coli.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Bromuro de pancuronio e impureza A de bromuro de pancuronio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
GRASA. Colocar 2.0 g de Ia muestra en un matraz de 50 mL, agregar 20 mL de et6r dietilieo, colocar un tapon y dejar reposar durante 2 h, mezc1ando par rotacion a intervalos frecuentes. Decantar el eter dietilico sobrenadante con una varilla de vidrio sobre un filtro plano de 7 cm de diametro previamente humedecido can eter dietilico y colectar el filtrado en un vaso de precipitados puesto previamente a peso constante. Repetir la extracci6n dos veces mas con porciones de 10 mL de eter dietilico, procediendo de la misma manera. Dejar filtrar y evaporar el eter dietilico espontaneamente, y secar el residuo a 105°C durante 2 h. EI residuo obtenido de la pancreatina eonstituida de 3 0 mas veces las actividades enzimaticas minimas, pesa no mas de 120 mg (6.0 %). EI residuo obtenida de Ia pancreatina constituida de menos de tres veces las actividades enzimaticas minimas, pesa no mas de 60 mg (3.0 %).
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higroscopico.
VALORACION PARA LA ACTIVIDAD DE LA AMILASA (poder digestivo de almid6n). MGA 0991. Proceder como se indica en la monografia de Pancrealipasa. VALORACION PARA LA ACTIVIDAD DE LA LIPASA (poder digestivo de grasas). MGA 0991. Proceder como se indica en la monografla de Pancrealipasa. VALORACION DE LA ACTIVIDAD DE LA PROTEASA (poder digestivo de caseina). MGA 0361. Proceder como se indica en la monografia de Pancrealipasa. CONSERVACION. En envases temperaturas no mayores a 30°C.
bien
cerrados,
a
PANCURONIO, BROMURO DE
MM 732.767 Dibromuro de 1,1'-[(2,8,3 a,S a, 16,8, 17 jJ)-3,17 -bis(acetiloxi)androstan-2, 16-diiI]bis[ I-metilpiperidinio] [15500-66-0]
PANCURONIO. BROMURO DE
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol, anhidrido ac6tico y cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de bromuro de pancuronio. B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra es similar en posicion, color y tamafio a la mancha principal en el crornatograma obtenido con la preparaci6n de referencia A. C. MGA 0511. Da positiva la reaccion de bromuros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Pasar 50 mg a un matraz volumetrico de 25 mL y diluir con agua llevar a volurnen con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de la solucion abtenida en Ia prueba de Aspecto de la soluci6n, no excede al de la solucion de referencia B9. ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especifica. Entre +38" y +42°. Pasar 75 mg de 1a muestra a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo delgada. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de usaf. Sopor!e. Gel de silice. Fase m6vil. Solucion de yoduro de sodio de 400 giL: acetonitrilo:2-propanol (5: 10:85). Preparacion de referencia A. Pasar 50 mg de la SRef de bromuro de pancuronio a un matraz volumetrico de 5 mL disolver y l1evar a volumen con cloruro de metileno. Preparaci6n de referencia B. Pasar 0.1 mL de Ia preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar al volumen con cloruro de metileno. Preparacion de referenda C. Pasar 5.0 mg de la impureza A de bromuro de pancuronio a un matraz volumetrico de 50 mL disolver y llevar al volumen con c1oruro de metHeno. Preparacion de referencia D. Disolver 5.0 mg de SRef de bromuro de pancuronio en 1.0 mL de preparacion de referencia C.
Farmacos
Preparacion de Ia muestra. Pasat 50 mg de la rnuestra a un matraz volumetrico de 5 mL disolver y Hevar a volurnen con c1ornro de metilena. Verificaci6n del sistema. El cromatograma obtenido con la preparacion de referencia D muestra dos manchas distintas y Ia proporcion de los valores de RF de la impureza A y el bromuro de pancuronio es de por 10 menos 1.2. Una rnancha es visible claramente en el cromatograrna obtenido con la preparacion de referencia A. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en can-iles separados, 2 ~L de la preparacion de la muestra, y de cada una de las preparaciones de referencia y dejar secar. Desarrol1ar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes da partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marear el irente de 1a fase m6vil, dejar secar ia cromatoplaca, exponerla a vapores de yodo durante 10 min y cubrir con una placa de vidrio. Cualquier impureza correspondiente a Ia impureza A no es mas intensa que Ia mancha principal en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia C (1.0 %). Cualquier olra mancha, aparte de la mancha principal y cualquier otra mancha correspondiente a la impureza A, no es mas intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (0.5 %). AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas del 8.0 %. Utilizar 300 mg de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 50 mL de anhidrido acotico. calentar si es necesario, titular con SV de :icido percl6rico 0.1 M en acido acillieo glacial, determinar el punto final potenciometricamente. Realizar una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de :icido percl6rieo 0.1 M en :icido acetieo glacial equivale a 36.63 mg de bromuro de pancuronio. CONSERVACION. En envases hermeticos, protegidos de la luz.
1243
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de pantoprazol sodieo sesquihidratado ealculado con referencia a Ia sustancia anhidra. Se produce por metodos de manufactura disefiados para garantizar Ia forma hidratada adecuada y que cumpla, si sc analiza, con una prucba adecuada que demuestrc que es el sesquihidratado (par ejemplo espectrofotometria de infrarrojo cercano 0 difracci6n de rayos X). SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de pantoprazol sodico sesquihidratado. Pantoprazol para verificaci6n del sistema (impureza A, B, C, DyE) Impureza A: X~ S02: 5-(difluorometoxi)-2-[[(3,dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfonil]-l H-bencimidazo 1. Impureza B: X~ S: 5-(difluorometoxi)-2-[[(3,dimetoxipiridin-2-il)metiI]suifanil]-1 H-bencimidazol. Impureza C: 5-( difluorometoxi)-IH-bencimidazol Impureza D: R ~ OCHF2, R' ~ H: 5-(difluorometoxi)-2[(RSL[(3Adimetoxipiridin-2-il)metiI]sulfinil]-I-metil-IHbeneimidazol. Impureza E = mezcla de estereo is6meros de 6,6'bis(difluorometoxi)-2,2' -bis[[3 A-dimetoxipiridin-2il)metil]suifinil]-IH,1 'N-5,5' -bibencimidazolil. DESCRIPCION. Polvo blanco a casi blanco. SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en agua y alcohol: casi insoluble en hexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de pantoprazol sodieo sesquihidratado. B. MGA 0241 CLAR. Comparar los ticmpos de retencion del principal en los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al. tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de referencia. PICO
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a 1a prueba de identidad para sodio.
MM 432.4
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 139 y 140 "C.
Sal sodica de 5-(difluorometoxi)-2-[[(3A-dimetoxi-2piridil)metil]sulfinil]-bencimidazol, sesquihidrato [ 164579-32-2]
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 012I.Disolver 200 mg de la mueslra en 20 mL de agua. La solucion es clara.
PANTOPRAZOL SODICO
I
~.--------------------------------------
1244
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n, no excede al de la soluci6n de referenda B6. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _0.4' y + 0.4'. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de agua, ajustar el pH de 11.5 a 12.0 con una soluci6n de hidroxido de sodio que contiene 8 giL. Llevar a volumen de 20 mL con agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.20 % del compuesto relacionado A de pantoprazol. No mas de 0.15 % del compuesto relacionado B de pantoprazol. Cualquier otra impureza individual no mas de 0.10 % y de impurezas totaJes no mas de 0.5 %. Disolvente. Mezcla de acetonitrilo y s'oludon de hidr6xido de sodio 0.001 N (50:50). Solucion A. solucion de fosfato dibasico de potasio que contiene 1.74 giL. ajustar el pH a 7.00 ± 0.05 con una soluci6n de acido fosf6rico que contiene 330 giL. Fase movil. Usar mezclas variables de solucion A y acetonitrilo de acuerdo a la tabla 1, hacer ajustes si es necesario.
Tabla 1. Tiempo (min)
Soiucion A (% v/v)
Acetonitrilo (% v/v)
0-40
80 a 20
20 a 80
Gradiente lineal
40 -45
20 a 80
80a20
Gradiente lineal
45 - 55
80
20
Re-equilibrio
Elucion
Preparadon de referenda. Preparar una soludon que contenga una concentraci6n de 0.03 mg/mL de la SRefFEUM de pantoprazol con el disolvente. Preparadon de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga una concentracion de 0,46 mglmL con el disolvente. Preparacion para Ia verificadon del sistema. Disolver cantidades adeeuadas de la SRef-FEUM de pantoprazol s6dico, SRef de compuesto relacionado A de pantoprazol, SRef de compuesto relacionado B de pantoprazol, SRef de compuesto relacionado C, SRef de mezc1a de compuesto relacionado D y F de pantoprazol y SRef de compuesto relacionado E en el disolvente, para obtener soluciones que contengan 0.46 mg/mL de pantoprazol s6dieo y 1.3 f,glmL de los compuestos relacionados. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con detector de UV a 290 nm, para impureza C en 305 nm Columna de 4.0 mm x 12.5 em empacada con Ll (5f'm). Temperatura 40 'C. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
PANTOPRAZOL SODICO
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparadon para la verificaci6n del sistema, registrar los picos respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. Identificar los componentes de acuerdo a los tiempos de retenci6n relativos establecidos en la tabla 2. La resolucion R entre el compuesto reladonado E de pantoprazol y los compuestos relaeionados D y F de pantoprazol no es menos de 1.5. Inyectar al cromat6grafo Ia preparaci6n de referencia a 290 nm y registrar los picos respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. El factor de colen no es mas de 2 y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mas de 5.0 %.
Tabla 2. Nombre de la impureza Compuesto relacionado A Compuesto relacionado B Compuesto relacionado C Compuestos relacionados D yF. Compuesto relacionado E Cualquier otra llnpureza individual Impurezas totales.
Tiempo de retencion relativo
Factor de respuesta relativa (F)
0.9
1.0
1.5
1.0
0.6
3.3
1.2
1.0
1.3
1.0
Procedimiento. Inyectar separadamente vollunenes iguales de 20 ~L de la preparaei6n de referencia y 20 ~L de la muestra en el cromatografo y registrar los cromatogramas a 290 y 305 nm, medir las respuestas de los picos. Nota: EI compuesto relacionado C de pantoprazol se controla usando una longitud de onda de 305 nm, y todos los demas compuestos se controlan a 290 TIm. Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la pordon de muestra utilizada, a traves de la siguiente formula: Resultado = 100 (C mf /CJ(R i /R"f )(l/F) Donde: Pico respuesta de cada impureza obtenido en Ia preparaci6n de la muestra. Rref = Pico respuesta de pantoprazol obtenido en la preparacion de referenda. Cref= Concentradon en miligramos por mililitro de pantoprazol sodico en la preparacion de referencia. em = Concentraci6n en rniligrarnos por mililitro de pantoprazol s6dico en la preparaci6n de la muestra.
Ri =
Farmacos
AGUA. MGA 0041. Titu/aeion directa. De 5.0 a 8.0 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mis de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241. CLAR. Soluci6n amortiguadora de fosfato de amonio. Disolver 1.32 g de fosfato dibasico de amonio en J 000 ml de agua. Ajustar con acido fosf6rico a un pH de 7.5. Solncion A. Mezcla de solucion amortiguadora de fosfato de amonio y mezcla de acetonitJilo-metanol (85:15). Filtrar y desgasiflcar. Solucion B. Mezcla de acetonitrilo y metanol (7:3). Disolvente. Transferir 25 mL de hidroxido de amenia a un recipiente adecuado y diluir con agua hasta 500 mL Fase m6vil. Usar mezclas de SoJucion A y Soluci6n B seg6n se indica en el sistema cromatografico. Realizar ajustes si es necesario. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver cantidades adecuadas de SRef-FEUM de pantoprazol s6dico, SRef de compuesto relacionado A de pantoprazol y SRef de compuestos rclacionado B de pantoprazol en una mezcla de acetonitrilo y agua (l: I) para obtener una solucion con una concentraci6n de 0.5 mg/mL de cada componente. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con el disolvente. Preparacion de referencia. Transferir 20 mg de SRefFEUM de pantoprazol s6dieo a un matraz volumetrieo de 50 mL, disolver en 5 a 10 mL de una mezcla de aeetonitrilo y agua (1:1) y llevar a volumen con disolvente. Tomar alieuotas de esta soluci6n y diluir hasta obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.06 mg/mL. Preparacion de la muestra. Transferir 20 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 5 a 10 mL de una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1) y llevar a volumen con disolvente. Tomar alieuotas de esta soluci6n y diluir hasta obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.06 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 285 nm. Columna de 4.6 mm x JO em, empacada con Ll (4fim). Temperatura de la columna de 30°C, temperatura de inyecci6n 4 0c. Velocidad de flujo de 1.0 mUmin. EI cromatografo es programado como sigue: Tiempo (min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0-10
86
14
Isoeratica
10 - 35
86--+42
14-·~58
Gradiente lineal
35 - 36
42->86
58->14
Gradiente lineal
36-46
86
14
Re-equilibrio
Elucion
1245
Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion para la verificaci6n del sistema, desarrollar el cromatograma y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. Los tiernpos de retenci6n relativos son de 0.52 para compuesto relacionado A de pantoprazol y de 1. 7 para compuesto relacionado B de pantoprazoL La resolucion R entre compuesto relacionado A de pantoprazol y el pantoprazol no es rnenos de 10. El coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mas de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 fiL de la preparaci6n de referencia y 20 fiL de la preparacion de la muestra. Calcular la cantidad en miligrarnos de pantoprazol s6dico en la pOl·ci6n de rnuestra utilizada, a traves de la siguiente f6rmula: 100 (Rm /R'4 )(C,,!/ em) Donde: rm = Respuesta del pico obtenido con la preparaci6n de la muestra. rref = Respuesta del pico obtenido con la preparad6n de referencia. en miligramos por mililitro del ref = Concentracion pantoprazol sodico en la preparaci6n de referenda. em = Concentracion en miligramos por mililitro de pantoprazol sodico en la preparacion de la muestra.
e
CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
PANTOTENATO DE CAlCIO
MM476.53
[R -3-(2,4-Dihidroxi-3.3 -dimetilbutiramido)propionato de Calcio (2: 1) D- Pantotenato de calcio (2:1) [137-08-6] El pantotenato de calcio es la sal de calcio del isomero dextrogiro del
PANTOTENATO DE CALCIO
1246
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en glicerina; casi insoluble en etanol y en cloroformo.
PARACETAMOl
HO-~
NH . ~- j-CH
ENSAYOS DE IDENTIDAD
3
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de pantotenato de calcio.
4-Hidroxiacetanilida
B. MGA 0511. Una solucion (I en 20) de la muestra da reacci6n positiva a las pluebas de identidad para calcio.
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de paracetamol, calculado con referenda a la sustancia seca.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +25 0 y +27.5°. Calcular con referencia a la sustanda seca y determinar en una solucion que contenga 500 rng de pantotenato de calcio en cada 10 mL.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Paracetamol. SRefFEUM de p-Aminofenol y SRef-FEUM de p-cloraacetanilida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CgH 9N02
MM 151.16 [103-90-2]
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. ALCALINIDAD. En un matraz disolver LO g de muestra en IS mL de agua libre de dioxido de carbono. Cuando la disoluci6n sea completa agregar LO mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y 0.05 mL de SI de fenolftaleina. mezclar. No se produce color rosa despues de 5 s.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en soluci6n de hidroxido de sodio 1 N; easi insoluble en cloroformo y eter dietilico, ENSAYOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar a 105°C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua. agregar 1.0 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 1.0 N Y diluir a 25 mL. NITROGENO. MGA 0611, Metodo I. No menos de 5.7 % y no mas de 6.0 % de nitrogeno calculado con referenda a la sustancia seea. Usar 500 mg de muestra previamente seca. CONTENIDO DE CALCIO. MGA 0991. Contiene no menos de 8.2 % y no mas de 8,6 % de calcio calculado con referenda a la sustancia seca. Pesar 800 mg de muestra, disolver en 150 mL de agua que contenga 2.0 mL de acido c1orhidrico diluido, agregar 15 mL de SR de hidroxido de sodio y 300 mg de azul de hidroxinaftol como indicador. Titular con SV de edelato dis6dico 0.05 M, hasta que la soluci6n tome un color azul. Cada mililitra de SV de edelato dis6dico 0.05 M equivale a 2.004 mg de Calcio. VALORACION. MGA 0625. Cumple los requisitos. CONSERVACION. En envases bien eerrados.
PARACETAMOL
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de paracetamol, B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion de Ia muestra (I :200 000) preparada en una mezcla de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N:metanol (l:l 00) corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de paracetamoL TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 168 y 172 "C. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 e C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 0.1 %. pH. MGA 0701. Entre 5.1 y 6.5. A 4 g de la muestra, agregar 40 mL de agua libre de dioxido de carbono, agitar durante 5 min. separar los s61idos y determinar el pH en el liquido sobrenadante. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. Disolver 1.0 g de la muestra con 25 mL de agua, filtrar y agregar 1.0 mL de soluci6n de acido nitrico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de nitrato de
Farmacos
plata. La mezcla no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.02 %. Disolver 1.0 g de Ia muestra con 25 mL de agua, filtrar, agregar 2 mL de una soIuci6n de acido acotico 1.0 N, agregar 2 mL de SR de cloruro de bario. La mezcla no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. SULFUROS. Colocar 2.5 g de Ia muestra en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de alcohol y I mL de soIuci6n de aeido clorhidrico 3.0 N. Humedecer tilla tira de papel reactivo de acetato de plomo con agua, colocarla sobre un vidrio de reloj y cubrir con e8te el vaso, de tal manera que los vapores del liquido esten en contacto con el papel. Calentar 1a muestra a ebullici6n en una placa de calentarniento, no se produce color 0 mane has en la tira de papel reactivo. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 10 ppm.
rr.
No mas de
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra con 5 mL de SR de
1247
agitar rnecanicamente durante 30 min. Centrifugar a I 000 rpm durante 15 min 0 hasta que se obtenga una separacion total. l)reparacion de referenda. Preparar una soluci6n que contenga 10 IlglmL de SRef-FEUM de p-c1oroacetanilida en etcr dietilico. Procedimiento. Aplicar por separada en la cromatoplaca 200 ~L de Ia preparaci6n de Ia muestra, en porciones de 40 ilL hasta obtener una mancha no mayor de 10 mm de diametro, y 40 ~L de Ia preparaci6n de refereneia, dejar secar. Desarrollar el crornatograma, utilizando la camara sin saturar, hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punta de aplicaci6n; rctirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo una lampara de Iuz UV. La maucha obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra no es mas grande ni mas intensa que la obtenida con la preparacion de referenda. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de Ia muestra. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 120 mg de Ia muestra con 10 mL de metanol, llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Preparacion de referencia. SoIuci6n que eontenga 12 ~glmL de Ia SRef de paracetamoI, preparada de manera similar a Ia preparaci6n de la muestra. Procedimiento. Detenninar la absorbancia de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia a 244 nm, utilizando agua como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad en miligramos de paracetamol mediante la f6rmula:
Donde: C = Concentraci6n en microgramos par mililitro de la SRef de paracetamol en la preparacion de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. Ani = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de Ia Iuz.
PECTINA Es un producto purificado de hidratos de carbono, que se obtiene del extracto en acido diluido del mesocarpio (porcion blanca de Ia corteza), de frutos citricos 0 del bagazo de la manzana utilizada para elaborar sidra. Consiste principalmente de acidos poligalacturonicos parcialmente metoxilados. Contiene no menos del 6.7 % de grupos metoxilicos (-OCH3) y no menos del 74.0 % de acido galactur6nico (C,H lO 0 7), calculados con referenda a la sustancia seca.
PECTINA
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Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/c/6n.
Nota: la pectina comercial que se utiliza en la elaboraci6n de productos gelatinosos alimenticios, se nonnaliza al "grado 150 de gelatina!!, agregando dextrosa u atros aZllcares y algunas veces contiene citrato de sodic u atras sales reguladoras. La presente monografia es para pectina pura, sin ninguna adici6n. DESCRlPCION. Polvo fino a grueso de color amarillo claro. SOLUBILIDAD. F:lcilmente soluble en agua, si antes se humedece con alcohol, glicerol 0 jarabe simple; soluble en agua a 25 °C, formando una sol~c'i6n coloidal, viscosa y opalescente; casi insoluble en alcohol y en alcohol diluido. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. En un banD de agua calentar 9 mL de agna y 1.0 g de la mucstra de pectina, hasta que se obtenga una soluci6n, enseguida rcponer el agua perdida durante la evaporacion. Se forma un gel duro al enfriar. B. A una soluci6n de la muestra (l en 100), agregar un volumen igual de etanoI. Se forma un precipitado gelatinoso translucido (distincion de la mayoria de las gomas). C. A 5 mL de soluci6n de la muestra (1 en 100), agregar 1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 N Y dejar reposar a temperatura ambiente durante 15 min. Se forma un gel 0 semigeJ (distincion del tragacanto). D. Acidular el gel obtenido en el ensayo de identidad C, can soluci6n de acido clorhidrico 3.0 Ny agitar bien. Se forma un precipitado gelatinoso voluminoso, incoloro, el cual por ebullici6n se vuelve un fl6culo blanco (acido poctico). IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLA.TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ARSENICO. MGA OJ J J, Metoda 1. No mas de 3 ppm. PLOMO. MGA 072J. No mls de 5 ppm. Agregar 2.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL que contenga 20 mL de acido nitrico, mezc1ar y calentar cuidadosamente e1 contenido hasta que se disuelve. Continuar el calentarniento hasta que el volumen se haya reducido aproximadamente a 7 mL. Enfriar nipidamente hasta temperatura ambiente y transferir a un matraz volumetrico de 100 mI... , 11evar al volumen con agua y mezclar. Una pordon de 50 mL de esta soluci6n contiene no mas de 5 ~g de plomo. Utilizar 15 mL de soludon de citrato de amonio, 3 rnL de solucion de cianuro de potasio y 0.5 mL de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina. Despues de la primera de las extracciones de ditizona, lavar las capas de clorofonno combinadas con 5 mL de agua, descartando la capa de agua y continuando de
PECTINA
la manera usual por extracdon con 20 mL de acido nitrico diluido (1: 100). ALMIDON. Calentar a ebullici6n una porci6n de soluci6n al 1 % de pectina, cnfriar y agregar algunas gotas de SR de yodo. No se produce un color azul. AZUCARES Y A.CmOS ORGA.NICOS. En un matraz de 500 mL transferir 1.0 g de la muestra y hurnedecer con 3 a 5 mL de etanol, agregar rilpidamente 100 mL de agua, agitar bien y dejar en reposo hasta que la disolucion sea completa, Agregar a esta soluci6n 100 mL de etanol que contengan 0.3 mL de "cido clorhidrico, mezclar y filtrar rapidamente. Pasar 25 mL del filtrado a una capsula previamente puesta a peso constante, evaporar el liquido on un BV y secar el residuo a 50°C con vado durante 2 h, El peso del residuo no excede a 20 mg. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 10.0 %, secar a 105 'c durante 3 h. LIMITES MICROBIANOS. MGA 057 J. Libre de pat6genos. VALORACION DE GRUPOS METOXlLICOS. Transferir a un vaso de precipitado 5.0 g de la rnucstra de pectina y agitar durante 10 min con una mezcla de 5 mL de acido c1orhidrico y 100 mL de alcohol al 60 %. Pasar par un filtro de placa de vidrio aglomerado (de tipo Gooch 0 Buchner, de 30 a 60 mL Y de grano grueso) y lavar con 6 porciones de 15 rnL de la mezcla de acido c1orhidrico y etanol a160 %, seguida de alcohol al 60 % hasta que el filtrado no contenga cloruros. Finalmente lavar con 20 mL de alcohol, enseguida secar a 105 DC durante 1 h, enfriar y pesar, Pasar exactamente una decima parte del peso neto total de la muestra seca (que representa 500 mg de la muestra original sin lavar), a un matraz Erlenmeyer de 250 mL Y hurnedecer con 2 mL de alcohol. Agregar 100 mL de agua libre de di6xido de carbono, colocar un tapon y agitar ocasionalmente hasta que la pectina quede completamente disuelta, Agregar cinco gotas de SI de fenolftaleina y titular can SV de hidr6xido de sodio 0,5 N, anotar el resultado como valoracion inicial. Agregar exactamente 20 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.5 N, colocar un tapon, agitar fuertemente y dejar en reposo durante 15 min. Agregar exactamente 20 mL de SV de itcido clorhidrico 0.5 N Y agitar hasta que desaparezca el color rosado. Agregar tres gotas de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.5 N, hasta obtener el vire del indicador y que persista despues de agitar fuertemente la mezc1a, anotar este valor de saponiticacion. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.5 N consumido, en la valoraci6n de saponificaci6n, es equivalente a 15.52 mg de -OCH 3 , en la muestra sin secar, V ALORACION DE A.CIDO GALACTURONICO. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.5 N consurnido
•
Farmacos
en Ia valoraci6n total (valoraci6n inicial mas valoraci6n de saponificacion, determinadas en valoraci6n de grupos metoxllicos) es equivalente a 97.07 mg de C"H IO0 7· CONSERVACION. En envases hermoticos.
PENFlURIDOl H
D
N
F
0---
~ ~
CF 3
CI
F MM 523.96
Fase movil. n-Hexano:acetato de etilo:metanol (60:28:12). Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de ia muestra en clorofonno. que eontenga 1 mglrnL de penfluridol. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef de penfluridol en c1oroformo, que contenga 1 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca en canilcs separados, 2.5 ilL de Ia preparaeion de Ia muestra, 2.5 ilL de Ia preparacion de referencia y 2.5 ilL de una mezcla de la preparaeion de la SRef y de la preparaeion de Ia muestra (1: 1). Desarrol1ar el cromatograma hasta % partes de Ia placa arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia crornatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase mavil, dejar seear con corriente de aire, observar bajo lampara de luz UV, revelar con vapores de yodo. La mancha principal obtenida en el cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra debe corresponder en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia. En la aplicaci6n de Ia mezda de ambas soluciones, debe aparecer en el cromatograma una mancha compacta. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 104 y 109
4-[4-Cloro-3-(trifluorometil)fenil]-l-[4,4-bis(4-fluorofeniI) butil]4-piperidinol [26864-56-2] Contiene no menos del 98.0 % y no mas de 102.0 % de penfluridol, ca1culado con referencia a ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Penfluridol. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco microcristalino. SOLUBIUDAD. Muy soluble en c1oroformo, metanol, alcohol y acetona; faeilmente soluble en eter dietilico e isopropanol; casi insoluble en agua,
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'c.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. Maximo 0.5 %. Secar a 70°C can vacio durante 4 h. VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no aeuosa. Disolver ISO mg de Ia muestra en 60 rnL de acido acotieo glacial. Titular con SV de acido perc1orico 0.1 N en acido aeotieo glacial, detenninando el punto final potenciometricamente, hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias, Cada mililitro de SV de
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n de la muestra al 5 % en cloroformo. La soluci6n es clara.
PENICllAMINA COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de Ia solueion obtenida en Ia prueba de Aspecto de 10 solucion no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n Y7. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra previamente seca en bromuro de potasto, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de penfluridol. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siliee.
MM 149.21 (S)-3,3 -Dimetilcisteina 3-Mercapto-D-valina
[52-67-5]
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de penicilamina ca1culada con referencia a Ia sustancia seca.
PENFLURIDOL
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Penici1amina, benci1penicilina y disu1nlro de penici1amina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Palvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y en etef dietilico. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 035/. El espectro IR de una dispersion de 1a muestra previarnente seca en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de SRcf de penicilarnina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los crornatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _60.5° y _64.5°, Determinar en una soluci6n que contenga 50 mg/mL en SV de hidr6xido de sodio 1.0 N. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.5. Determinar en una soluci6n (1 en 100). PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Utilizar 100 mg de la muestra. Secar en un pesafiltros provisto de un tap6n con capilar~ a 60°C con vacio~ durante 3 h. RESIDUO DE LA JGNICJON. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Humedecer el residuo carbonizado can 2.0 mL de acido nitrico y cinco gotas de acido sulfurico. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 20 ppm. ACTIVIDAD DE BENCILPENICILlNA. MGA 0100, Difusi6n en agar. No mas de 0.2 UI/g de penicilina O. Usar material de vidrio y equipo 1ibre de penicilina O. Solucion amortiguadora pH 2.5 (Solucion I). Diso1ver 100 g de fosfato monobasico de potasio en agua~ y mezclar. Agregar 0.2 mL de 'cido c10rhidrico, di1uir con agua a 1 000 mL y mezclar. Ajustar el pH si es necesario, can acido fosf6rico 0 soluci6n de SV de hidr6xido de potasio 10 N hasta pH 2.5. Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n que benci1penicilina; contenga 100 UI/mL de 1a SRef de utilizarla como soluci6n primaria y usar las siguientes concentraciones para ia curva dosis respuesta; 0.005, 0.0125, 0.025.0.05,0.1 Y 0.2 UIImL de SRef de benci1penicilina.
PENICILAMINA
Nota: 1a soluci6n de 0.05 UIImL de bencilpenici1ina es 1a concentraci6n de dosis media de Ia muestra. Preparacion de Ia muestra. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 18 mL de agua. Pasar 9.0 mL a un embudo de separacion. agregar 20 mL de acetato de ami10 y 1.0 mL de soluci6n I, agitar y dejar separar las capas, pasar Ia capa acuosa a un segundo embudo de separaci6n, conservando el extracto de acetato de amilo en el primer embudo de separaci6n. Revisar el pH de Ia fase acuosa y si es mayor de 3.0, ajustar con acido clorhidrico a pH 2.5 Y extraer con 20 mL de acetato de amilo. Descartar Ia fase acuosa y pasar el extracto de acetato de amil0 al primer embudo de separaci6n. Lavar los extractos combinados de acetato de amilo con 10 mL de soluci6n I (l: 10) Y descartar 1a fase acuosa. Extraer el acetato de ami10 con 10 mL de 1a soluci6n diluyente No.1. indicada en 1a tabla 0100.1 del MGA 0100. Usar 1a parcien de extracto con soluci6n amortiguadora como soluci6n de prueba A. Agregar a 5.0 mL de esta soluci6n, 0.1 mL de soluci6n de penicilinasa e incubar durante 60 min entre 36 y 37.5 'C (soluci6n de prueba B). Preparacion del inoculo. Usar Micrococcus luteus (ATCC 9341) como microorganismo de proeba y un in6cu10 con el que se obtengan zonas de inhibici6n claras y nitidas de 17 a 21 mm de diilmetro con 1a dosis media de 1a SRef de bencilpenicilina. Procedimiento. Proceder como se indica en el procedimiento por difusi6n en agar para antibi6ticos. Usar 10 mL de medio de cultivo n.' 1 (descrito en 1a tabla 0100.2 del MGA 0100) para la capa base y 4.0 mL de medio de cultivo n.'4 (descrito en 1a tabla 0100.2 del MGA 0100) inoculado como placa semilla e incubar entre 29 y 31°C. En cada placa llenar 2 penicilindros con soluci6n de prueba A, 2 penicilindros con soluci6n de prueba B y 2 penicilindros con 1a dosis media de 1a SRef de benci1penicilina. Si 1a soluci6n de prueba A no produce zona de inhibici6n Ia pnleba es negativa para bencilpenicilina. Si Ia so1uci6n de prueba A produce inhibici6n y Ia soluci6n de prueba B no 10 hace, la prueba es positiva para bencilpenicilina. Detemrinar el nivel a partir de 1a curva estandar: no mas de 0.01 UI de bencilpenicilina se encuentra en cada mililitro de ia soluci6n de prueba A.
MERCURIO. MGA 055/. No mas de 10 flg (20 ppm). Proceder como se indica en el MGA 0551 en 10 referente a Recomendaciones especiales, Solucion concentrada de ditizona, Soluci6n titulante de ditizona, Solucion concentrada de mercurio, Valoracion de la solucion litulante de ditizona y Soluci6n de mercurio para valorar la solucion titulante de ditizona; en este ultimo en vez de acido sulrurico 1 N, usar una concentraci6n del acido a 0.25 N. Nota: efectuar e1 procedimiento bajo 1uz atenuada debido a que el ditizonato de mercurio es sensible a Ia luz. Procedimiento. Pasar 500 mg de muestra a un matraz Kje1dah1 que contenga a1gunas per1as de vidrio, inclinar e1
Farmacos
matraz en un angu10 de 45°, agregar 2.5 rnL de acido nitrico a tr'aves de un pequeno embudo co1ocado en 1a boca del matraz. Dejar teposar la rnezcla a temperatura arnbiente hasta que los humos de 6xido nitroso desaparezcan y la reacci6n termille (5 a 30 min). Agregar 2.5 rnL de acido su1furico a traves del embudo y calentar suavernente primero, y luego hasta Ia producci6n de hurnos de tri6xido de azufre; enfriar. Cuidadosamente agregar 2.5 mL de acido nitrico, calentar de nuevo para producir humos de trioxido de azufre y enfriar. Repetir el tratamiento con acido llitrico y calentar, cufriar y con precauci6n agregar 50 mL de agua, lavando e1 embudo y reunir los Iavados en el matraz. Retirar del embudo, calentar la soluci6n a ebullici6n hasta obtener aproximadamente la mitad del vo1umen (alrededor de 25 mL) y enftiar a temperatura ambientc. Pasar a un embudo de separacion de 250 mL con ayuda de agua para hasta tener 50 mL y agregar 1.0 rnL de edetato dis6dico (1 en 50) y 1.0 mL de acido acetico glacial; extracr con pequefias porciones de cloroforrno, hasta que el llltimo extracto de cloroformo sea incoloro. Descartar el extracto clorof6rmico y agregar 50 rnL de SV de acido sulfurico 0.25 N, 90 mL de agua y 10 mL de soluei6n de clorhidrato de hidroxilamina (1 en 5). Con ayuda de una bureta de 10 mL, agregar soluci6n titulante de ditizona en porciones de 0.3 a 0.5 mL; despues de cada adici6n agitar la rnezcla veinte veces, dejar separar la capa c1orof6nnica y desecharla. Continuar la adici6n de la soluci6n titulante de ditizona hasta obtener un color verde despues de Ia agitacion. Ca1cular Ia cantidad de mercurio presente. DISULFURO DE PENICILAMINA. MGA 0241. CLAR. No mas de 1.0 %. Disolvente, Fase movil, Preparaci6n para la verificacion del sistema y Condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracian. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de disulfuro de penici1amina en el diso1vente para obtener una soluci6n de 0.025 mglmL. Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n indicada en la Valoracian. Verificacion del sistema. Proceder como se indica en la Valoracion con la preparaci6n de referenda; registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar, por separado, 20 flL de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos de disu1furo de penicilamina. Caleu1ar el porcentaje de disulfuro de penicilarnina en la muestra mediante la f6rmula: 100 C
(Am /A'ei )
Donde: C ~ Concentraci6n de disu1furo de penicilamina SRef en la preparaci6n de referencia en miligramos par mililitro.
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Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Diso1vente. Disolver 1. 0 g de edetato dis6dico en agua para obtener 1 000 mL de soluci6n. f'ase movil. Disolver 6.9 g de fosfato monoMsico de sodio y 200 mg de 1-hexano su1fonato de sodio en agua para obtener 1000 mL de soluei6n. Ajustar el pH a 3.0 ± 0.1 con acido fosf6rico y filtrar en un filtro con porosidad de 1.0 flm 0 menor. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion para la veriticacion del sistema. Preparar una soluci6n que eontenga 1.0 mg de 1a SRef de penici1amina y 0.1 mg de la SRef de disu1furo de penicilamina por miligramo utilizando el disolvente. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la de SRef de penicilamina en el disolvente para obtener una soluci6n con una concentracion de 1.25 mg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 125 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con e1 disolvente y mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 210 Hm; columna de 3.9 mm x 30 em empaeada con Ll; ve10cidad de flujo 1.6 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n re1ativos son de alrededor de 0.7 para la penici1amina y de 1.0 para el disulfuro de penicilamina, e1 factor de reso1uci6n R entre el pica de la penici1amina y el pico de disu1fufO de penicilamina no es menor de 3.0. Inyectar la preparaci6n de referencia y registrar las respuestas: el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. lnyectar por separado 20 ilL de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Ca1cular la cantidad en miligramos de penicilamina en la muestra tomada mediante la formula:
Donde: C = Concentracion de la SRef de penicilamina en la preparacion de referencia en miligramos por mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia preparaci6n de referencia. CONSERV ACION. En envases hermetieos.
PENICILAMINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PENTOXIFIUNA
ACIDEZ. Se requieren no mas de 0.2 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.01 N para producir un cambia de color. Disolver 1.0 g de pentoxifilina en 50 mL de agua libre de dioxido de carbona y agregar una gota de SI de azul de bromotirnol.
MM 278.31 3,7 -Dihidro-3,7 -dimetil-I-( 5-oxohexil)-1 H-purina -2 ,6-diona [6493-05-6] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de pentoxifilina, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANClAS DE REFERENCIA. Pentoxifilina y SRefFEUM de cafeina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en cloroformo y metanol; soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; poco soluble en eter. ENSAYOS DE TDENTTDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de pentoxifilina. B. MGA 0361. EI espectro UV de una preparacion que contenga 0.01 mglmL de la muestra en agua, corresponde con el obtenido con una preparadon similar de Ia SRef de pentoxifilina. C. MGA 0511. Cumple los requisitos para la pmcba de xantinas.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 104 y 107°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.5 g de pentoxifilina en 50 mL de agua libre de dioxido de carbono. Transferir 4 mL de esta soludon a un matraz Erlenmeyer, llevar a volumen de 10 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II EI color de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecta de fa solucion no excede al de la soIucion de comparadon Y7.
PENTOXIFILINA
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.2 % de cualquier impureza individual y no mas de 0.5 % del total de impurezas totales. Solucion de acido perciorico. Disolver 1.0 g de acido perclorico en I 000 mL de agua y mezclar. Fase m6vil. Acido perclorico:acetonitrilo:tetrahidrofurano: metano! (80:15:2.5:2). Mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver cantidades adecuadas de SRef-FEUM de cafeina y de SRef de pentoxifilina en fase movil para obtencr una solucion que contenga 0.0007 y 0.35 mg/mL respectivamente. Preparacion de referenda. Disolver en fase movil una cantidad adecuada de SRef de pentoxifilina y diluir cuantitativamente con fase movil para obtener una soludon que contenga 0.0007 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Disolver en Ia fase movil una cantidad adecuada de pentoxifilina para obtener una solucion de concentracion 0.35 mglmL. Condiciones del equipo. Cromatagrafo de Jiquidos equipado can detector UV a 273 nm, columna de 4.6 mm x 25 em de longitud empacada can Ll (5 11m). Velocidad de flujo de 0.7 mUmin. Verilicaci6n del sistema. Inyectar 10 ilL de la preparacion para Ia verificacion del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resolucion R, entre la cafeina y la pentoxifilina no es menor a 10.0. Inyectar 10 ilL de la preparadon de referenda y registrar los picos respuesta de pentoxifilina como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variacion para inyecciones por duplicado no es mayor de 5.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparadon de referencia y de Ia preparacion de Ia muestfa. Desarrollar el cromatograma cinco veces mas el tiempo de retendon para pentoxifilina. Determinar las arcas de todos los picos en Ia preparacion de la muestra excepto para pentoxifilina. Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia muestra de pentoxifilina considerando la fonnula: 286 C
(Am IA"r )
Donde: C = Concentracion en miligrarnos por mililitro de SRef de pentoxifilina en la preparadon de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparadon de Ia muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparadon de referencia.
Farmacos
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IMPURE7AS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.011 %. 2.0 g de la muestra no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.31 mL de una SV de aeido c1orhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.02 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los corrcspondientes a 0.20 mL de una SV de acido sulfurieo 0.02 N.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Donde: C ~ Coneentracion en miligramos par mililitro de SRef de
Am
=
Aref =
pentoxifilina en la preparaci6n de referencia. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
CONSERVACION, En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
Secar con vacio, a 60°C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
PERFENAZINA
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mls de 10 ppm. VALORACION.MGA 0241. CLAR. Solucion de "cido perclorico. Disolver 1.0 g de acido perc16rico en I 000 mL de agua y mezc1ar. Fase movil. Acido percl6rico: acetonitrilo: tetrahidrofurano: metanol (80:15:2.5:2). Mezc1ar. filtrar y desgasificar. Hacer ajustes 8i es necesario. Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver cantidades adeeuadas de SRef-FEUM de cafeina y de SRef de pentoxifilina en fase mavil para obtencr una soluci6n que contenga 0.024 y 0.048 mg/mL respectivamente. Preparacion de referencia. Disolver en Ia fase movil una cantidad adecuada de SRef de pentoxifilina y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solueion que contenga 0.05 mg/mL. Preparacion de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver, llevar al volumen con la fase m6vil y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n en un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al volumen con fase m6vil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 273 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em de longitud empaeada con Ll (5 Ilm). Velocidad de flujo de 0.7 mUmin. Verificacion del sistema. Inyectar 10 !-!L de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre Ia cafeina y la pentoxifilina no es menor a 10.0. Inyectar 10 ilL de la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado 10 ilL de la preparaci6n de referencia y 10 jlL de la preparaci6n de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales de la pentoxifilina. Calcular la cantidad en miligramos de pentoxifilina en la porci6n de la muestra considerando la f6rmula:
MM 403.97 4-[3-[(2-Cloro-l OH-fenotiazin-l O-il)propil)-lpiperazinetanol
2-Cloro-1 0-[3-[4-(2-hidroxietil)pipcrazin-I-il)prapil) fenotiazina [58-39-9) Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de perfenazina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS
DE
perfenazina sulfoxido. instrucciones de uso.
REFERENCIA. Manejar
de
Perf'enazina
acuerdo
con
y
las
Nota: utilizar material de vidrio inactinico. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en cloroformo y alcohol; soluble en acido acetico glacial y acetona; ligeramente soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de perfenazina.
B. MGA 0361.EI espectra UV de una solucian que contenga 10 Ilg/mL de la muestra en metanol. corresponde con el obtenido una preparacion similar de la SRef de perfenazina.
PERFENAZINA
1254
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Las absortividades calculadas con referencia a la sustancia seca a la longitud de maxima absorbancia de 257 nm) no difieren en mas de 2.5 %. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Entre 95 y 100°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Diso1ver 500 mg en 25 mL de metano1. Ia solucion es clara, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eapa de/gada, No mas del 2,0 % de impurezas totales, Soporte. Gel de siliee, Fase movil. Acetona: hidroxido de amonio (95:5), Preparacion de referencia. Preparar diferentes soluciones de la SRef de perfenazina en una mezcla acetona:metanol (3:1) que tenga concentraciones de 0.02; 0,05; 0,1 y 0.2 mglmL Preparacion de Ja muestra. Preparar una solucion de la muestra en una mezcla de acetona:metanol (3: 1) que eontenga 10 mglmL Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca) en carriles separados 20 flL de 1a preparacion de Ia muestra y 20 flL de la preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de apJicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6viJ. Dejar secar la cromatoplaca y visualizar bajo himpara UV a 254 nm ldentificar las manchas secundarias y detenninar su concentraci6n por comparaci6n can las manchas obtenidas can las preparaciones de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0,5 %, Secar a 65°C can vado durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Determinar en 1.0 g de la muestra. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n 110 acuosa, Disolver 400 mg de la muestra, previamente seca, en 50 mL de acido ac6tico glacial, calentar ligeramente para ayudar a la disoluci6n completa. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 10 mL de anhidrido ac6tico y dejar reposar durante 5 min, Agregar una gota de SI crista1 vio1eta y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en
PEROXIDO DE HIDROGENO, CONCENTRADO
PEROXIDO DE HIDROGENO, CONCENTRADO MM 34,01
H 20 2
Peroxido de hidrogeno
[7722-84-1 J
Contiene no menos de 29,0 % y no mas de 32,0 % par peso de peroxido de hidr6geno. Contiene no mas de 0.05 % de un conservador 0 conservadores adecuados. Precauci6n: el per6xido de hidr6geno concentrado es un oxidante fuerte.
DESCRIPCION. Uquido transparente, inco10ro, Nota: cumple can el Ensayo de identidad y can los requisitos de las pruebas para Residuo no vola til, Metales pesadas y Limite de conservadar (utilizar 90 mL) que se describen en la monografia de Peroxido de hidr6geno, solucion diluida.
ACIDEZ. Di1uir 25 g de 1a muestra a 250 mL con agua, agregar SI de feno1fta1eina y titular can SV de hidroxido de sodio 0,1 N, Se necesitan no mas de 2,5 mL de SV de hidroxido de sodio 0,1 N para 1a neutralizacion, CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0,005 %, Una solucion de 1a muestra que contenga 1.5 g diluida con agua a 25 mL, no muestra mas cloruros que los obtenidos can 0, I mL de la SV de acido clorhidrico 0,02 N, VALORACION, MGA 0991, Titulaci6n directa, En un matraz volum6trico de 100 mL, puesto previamente a peso constante, pesar 1.0 mL de la muestra y diluir con agua a volumen, mezclar. A 20 mL de esta solucion, agregar 20 mL de solucion de acido sulfurico 2.0 N Y titular can SV de permanganato de potasio 0,1 N, Cada mi1ilitro de 1a SV de permanganato de potasio 0,1 N equiva1e a 1.701 mg de peroxido de hidrogeno, CONSERVACION. En envases parcia1mente 11enos que tengan un orificio pequeno en el cierre y guardar en refrigeraci6n.
PEROXIDO DE HIDROGENO, SOlUCION DllUIDA H20,
MM 34,01
[7722-84-1 J Peroxido de hidrogeno Cada 100 mL contienen no menos de 2.5 g y no mis de 3.5 g de peroxido de hldrogeno, Puede contener no mas de 0,05 % de un conservador 0 conservadores adecuados.
----------------------------------------------------------------------------------------------
---~.
Farmacos
DESCRIPCION. Uquido transparente. incoloro.
PETIDINA, CLORHIDRATO DE
ENSAYO DE IDENTIDAD. Agitar 1.0 mL de la muestra con 10 mL de agua que contenga una gata de soluci6n de acido sulfirrico 2.0 N Y agregar 2.0 mL de eter dietilico. La adici6n subsecuente de una gota de SR dicromato de potasio, produce un color azul fugaz en Ia capa acuosa que al agitar y dej ar rcposar pasa a la eapa etcrea. ACIDEZ. A 25 mL de la muestra, agregar SI fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N. Se requiere no mas de 2.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 N para la neutralizaci6n.
1255
• HCI
MM 283.79 Clorhidrato de 1-metil-4-fenil-4-piperidinacarboxilato de ctilo [50-13-5]
RESIDUO NO VOLATn~. Evaporar 20 mL de la muestra previamente agitada, en un BV a sequedad. Seear el residua a 105°C. El peso del residuo no exccde de 30 mg.
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de c1orhidrato de petidina, ca1culado con referencia a la sustancia seca.
BARJO. MGA 0511. A 10 mL de la muestra adicionar dos gotas de solucion de acido sulfirrico 2.0 N. No se produce turbidez 0 precipitado, en un iempo de 10 min.
SUSTANCIA DE REF'ERENCIA. Clorhidrato de petidina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCI<>N. Polvo cristalino blanco.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 5.0 ppm. Diluir 4.0 mL de la muestra, previamente agitada, con 20 mL de agua, agregar 2.0 mL de solucion de hidroxido de amonia 6.0 N Y calcntar a ebullici6n suave hasta que el volumen de la soluci6n se reduzca a 5.0 mL, diluir con agua a25 mL. LIMITE DE CONSERVADOR. No mas del 0.05 %. Extraer 100 mL de la muestra, bien mezclada, en un embudo de separacion con una mezcIa de cloroformo:etcr dietilico (3:2); utilizar 50 mL, 25 mL y 25 mL cada vez, respectivamente. Evaporar a sequedad los extractos combinados a temperatura ambiente, en una capsula de vidrio previarnente puesta a peso constante y secar sobre gel de silice durante 2 h. Cualquier residuo no pesa mas de 50 mg. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Depositar 2.0 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer que contenga 20 mL de agua. Agregar 20 mL de solucion de acido sulfurico 2.0 N Y titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Cada mililitro de SV de pennanganato de potasio 0.1 N equivale a 1.701 mg peroxido de hidrogeno. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz y a temperatura ambiente controlada.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble en alcohol; ligeramente soluble en anhidrido acetico; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde at obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de petidina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los ticmpos de retencion del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 187 y 190°C. Secar a 80°C con vacio, durante 4 h. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
PETIDINA, CLORHIDRATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la soluei6n obtenida en la prueba de Aspecto de to solucion, no excede al de Ia preparaci6n de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una soluci6n de la muestra que contiene 50 mglrnL.
principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparaci6n de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar durante 4 h a 80°C con vacio. RESIDUO DE LA IGNIClON.MGA 0751. No mas del 0.1 %.
CONTENIDO DE CLORO. No menos del 12.2 % y no mas del 12.7 %. Pesar 500 rng de la muestra seca y pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 15 mL de agua, 5 mL de acido aeOlieo glacial, 50 mL de metanol y 0.2 mL de SI de eosina Y, titular can SV de nitrato de plata 0.1 N hasta la aparici6n de un color rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloro. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 1.0 %. Sopor!e. Gel de sHiee. lmpregnar Ia plaea seea colocandola en una camara que contenga una mezc1a de 2-fenoxietanoLacetona (1 :9), de tal manera que la plaea quede sumergida 5 mm en la superficie del Iiquido dejando que el disolvente ascienda hasta % partes de la placa, retirar la cromatoplaca de la camara y dejar evaporar la acetona, utilizar inmediatamente siguiendo el flujo de la fase m6vil en Ia direccion con la cual se llevo a cabo la impregnacion. Fase movil. Dietilamina:eter de petr6leo:2-fenoxietanol (1: 100:8). Dejar en reposo y utilizar elliquido sobrenadante. Temperatura de ebuIlici6n del eter de petroleo de 40 a 60°C. Preparacion de Ia muestra. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de agua agregar 0.5 mL de solucion de hidroxido de sodio 10 N Y 2 mL de eter dietilico. Agitar y dejar separar las fases. Utilizar elliquido sobrenadante. Revelador. Preparar una soluci6n de 2,7-diclorofluoresceina al 0.2 % (m/v) en metana!. Preparacion de referencia. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 0.5 mL de solueion de hidroxido de sodio ION Y 2 mL de eter dietilico. Agitar y dejar separar las fases. Utilizar el liqllido sobrenadante. Pasar 0.5 mL del sobrenadante a un matraz volurnetrico de 50 mL Y llevar a1 aforo con eter dietilico. Proccdimiento. Aplicar en la cromatoplaca, pot separado, 5 ilL de Ia preparacion de Ia mllestra y 5 ilL de la preparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado J!,. partes de la longitud de la cromatopiaca. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire durante 10 min. Colocar Ia cromatoplaca seca de nuevo en el tanque y repetir la operacion. Radar el revelador y dejar en reposo durante 5 min. Examinar la placa a Ia luz del dia, presenta manchas de color rojo a naranja sabre un fondo blanco a amarillo. Examinar la placa con lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de la muestra aparte de la mancha
PETIDINA, CLORHIDRATO DE
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora. Pasar 6.8 g de fosfato monobasieo de potasio a un matraz volumetrico de 1 000 mL. Disolver y diluir a volumen con agua. Agregar 10 mL de trietilamina y mezclar. Ajustar con acido fosf6rico a un pH de 7, mezc1ar y filtrar. Fase movi!. Acetonitrilo:soluci6n amortiguadora (55:45), filtrar y desgasificar. Haeer los ajustes necesarios para la verificaci6n del sistema. Preparacion de referencia. Pasar 30 mg de la SRef de clorhidrato de petidina a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 5.0 mL de Ia soIuci6n a un matraz volumetrico de 25 mL llevar a volumen con fase movil a volumen y mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 30 mg de muestra a un matraz volumetrieo de 50 mL, disolver y diluir con agua, mezclar. Transferir 5.0 mL de Ia soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL diluir con fase m6vil a vohunen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector a 230 nm y columna de 3.9 mm x 30 em, empacada L1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas veces volinnenes iguales (20 ilL) de la preparaciiln de referencia, registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor de 2, la eficiencia de la columna no es menor de 2 000 platos te6ricos y el coeficiente de variac ion para Ia replica de inyecciones no es mayor del 2.0 %. Procedimiento. Inyectar pot separado volumenes igllales de 20 JlL de Ia preparacion referencia y de Ia preparaci6n muestra, registrar los cromatogramas y medir la respllesta de los picos principales. Calclliar la cantidad en miligramos de clorhidrato de petidina con la siguiente formula: 250 C (Am
/A,,r )
Donde: C ~ Concentraei6n en de SRef c1orhidrato de petidina en Ia preparaci6n referenda miligramos par mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Aref= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma can la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia luz.
Farmacos
1257
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3.0 %. Secar a 105°C durante 2 h.
• HCI
RESIDUO DE LA IGNICrON.MGA 0751. NomasdeO.1 % .
MM244.72
CllH,oN'202' HCI
Clorhidrato de (3S, 4R)-3-etiI-4-[(IH-l-metilimidazoI-5-iI) metiI]dihidrofuran-2(3H)-ona [54-71-7] Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.0 % de clorhidrato de pilocarpina, calculado con referenda a Ia sustancia seca,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de pilocarpina y nitrato de isopilocarpina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Cristales incoloros
0
polvo cristalino
blanco, higroscopico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; faeilmente soluble en alcohol; ligeramente soluble en cloroformo; cast insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potaslo corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de pilocarpina. B. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1:20), da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Determinar en una solucion de la muestra al 0.5 % (m/v). TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 199 y 205 ac. EI intervalo entre el principio y el fin de la fusion no exeede de 3 ac. ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especifica. Entre +88.5° y +91.5°, calculado con referenda a Ia sustancia seca; determinar en una soluci6n que contenga 200 mg de Ia muestra en cada 10 mL de agua. SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 250 mg de la muestra en 5.0 mL de SR de
SUSTANCIAS REI,ACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Sopor!e. Columna de acero inoxidable de 0.15 m x 4.6 mm empacada con L 1. Solucion de dihidrogeno fosfato de tetrabutilamonio. Solucion que contiene 0.679 giL ajustada a pH 7.7. Fase movil. Metanol:acetonitrilo:soluci6n de dihidr6geno fosfato de tetrabutilamonio (55:60:885). Preparacion de la mues!ra. Disolver 100 mg de la muestra en agua y llevar a volumen a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia 1. Diluir 5 mL de la preparacion de Ia muestra a 100 mL con agua. Diluir 2 mL de esta solucion con 20 mL de agua. Preparacion de referencia 2. Disol ver 10 mg de la SRef de nitrato de isopilocarpina en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Diluir 1 mL de Ia solueion a 100 mL con agua. Preparacion de referencia 3. Disolver I mg de la SRef de nitrato de isopilocarpina en 1 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra y diluir a 20 mL con agua. Preparacion de referenda 4. A 5 mL de la preparaci6n de Ia muestra, madir 0.1 mL de amoniaco y calentar Ia soluci6n en una estufa a 90°C durante 30 min. Enfriar y diluir a 25 mL con agua. Diluir 3 mL de esta solueion a 25 mL con agua. Se forma principalmente
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra, en una mezcla de 20 mL de acido acetico y 10 mL de Ia SR de acetato merclirico; calentar suavemente para efectuar la disoluci6n. Enfriar a temperatura ambiente, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glaciaL Hacer una detenninaci6n en blanco y efectuar las correcciones neeesarias. Cada mililitro de SV de icido perclorico 0.1 N en itcido acetico glacial equivale a 24.47 mg de clorhidrato de pilocarpina. CONSERVACION. En envases henneticos quc eviten el paso de la luz.
PIOGUTAZONA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 392.90 Clorhidrato de 2,4-Tiazolidinediona, 5-[[4-[2-( 5-etil-2piridinil)ethoxi ]fenil]meti I] (±)-; Clorhidrato de(±)- 5-!P-[2-( 5-Etil-2-piridil)etoxi]bencil]-2,4tiazolidina-diona [112529-15-4] Contiene no menos de 98.0 % y no mis de 102.0 % de clorhidrato de pioglitazona, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de pioglitazona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de pioglitazona. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de rctencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian.
PIOGLITAZONA, CLORHIDRATO DE
EI tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia. C. MGA 0511. Disolver 25 mg de clorhidrato de pioglitazona en 0.5 mL de icido nitrieo y agregar 2 mL de acido nitrico diluido. La soluci6n da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros. SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR. Impurezas individuales ver tabla de impurezas, total de impurezas No mas de 0.5 %. Fase movil, Preparacion patron para la verificacion del sistema y condiciones del sistema, proceder segun se indica en la Valoracian. Preparacion de verificacion del sistema. Diluir la preparacion patron para la verificaci6n del sistema con fase m6vil hasta obtener una solucion que contenga 25 IlglmL de clorhidrato de pioglitazona y 6.5 IlglmL de benzofenona. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRefFEUM de clorhidrato de pioglitazona que contenga 1.0 Ilg/mL, disueltos en una cantidad de metanol equivalente al 20 % del volumen final~ y luego diluir con Fase m6vil a volumen en la primera diluci6n, diluciones posteriores con fase m6vil. Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la muestra que contenga 0.2 mg/mL de la muestra, disueltos en una cantidad de metanol equivalente al 20 % del volumen final, y luego diluir con fase m6vil avo lumen final. Verificacion del sistema. Correr el cromatograma de la preparaci6n para la verificacion del sistema y preparacion de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resolucion R entre los picos de pioglitazona y benzofenona no es menor de 15. El factor de colen para la pioglitazona y benzofenana, no es mayor de 1.5. En el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia, el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones, no es mayor de 3.0 %. Procedimiento. Inyectar 40 ).tL de la preparaci6n de referenda y la preparaci6n de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de clorhidrato de pioglitazona en la porci6n de muestra con la f6rmula:
(100)(0005)(A m /A'4 ) Dande: Am = Area bajo el pica de cada impureza individual obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Arer Area bajo el pico de pioglitazona obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. 0.005 ~ Factor de dilucion de la preparaci6n de referencia.
Criterios de ace pta cion. De acuerdo a la siguiente tabla.
Farmacos
Impureza Hidroxiplogitazona
Tiempo de retention relativa
Criterio aceptacion No mas de (%)
0.7
0.15
Pioglitazona
1.0
Didehidropioglitazona
1.4
0.15
N-Alkilpioglitazona
3.0
0.15
Cualquier otra impureza individual
0.1
Impurezas totales
0.5
AGUA. MGA 0041, Titulacion caulometrica. No mas del 0.5 %. RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. No mas de 10 ppm. Soluciim de sulfuro de sodio. 5 g de sulfuro de sodio en 10 mL de agua y 30 mL de glieerina. Solneion de nitrato de magnesio. 100 mg/mL de nitrato de magnesio en alcohol. Preparacion de referencia. Colocar 10 rnL de soluci6n de nitrato de magnesia en un crisol de platina 0 porcelana. Incinerar el alcohol hasta que se quemc. Enfriar, agregar 1mL de :icido sulfUrico, calentar cuidadosamente, e incinerar a 550 ± 50°C. Proceder como se indica a partir de este punta en la preparacion de la muestra, adicionando 1.0 mL de solucion estandar de plomo antes de agregar el agua para tener los 50 mL. Preparacion de la muestr •. Colocar 1.0 g de clorhidrato de pioglitazona en un crisol de platino 0 porcelana. Mezc1ar con 10 mL de solucion de nitrato de magnesio. Incinerar el alcohol hasta que se queme y carbonizar mediante calentamiento gradual. Enthar, agregar 1 mL de itcido sulrurico, calentar cuidadosamente, e incinerar a una temperatura de 550 ± 50°C. Si pennanecen sustancias carbonizadas, humedecer con una pequena cantidad de icido sulfUrico e incinerar. Bnfriar, disolver el residuo en 3mL de icido bromhidrico y evaporar a sequedad en un bane de agua. Humedecer el residuo con tres gotas de icido clorhidrico, agregar 10 mL de agua y disolver por calentamiento. Adicionar una gota de SI de fenolftaleina y agregar SR de amoniaco gota a gota hasta que se desarrolle un color rojo palido. Adicionar 2 mL de icido acetico 1 N, filtrar si es necesario, lavar con 10 mL de agua y transferir el tillrado y los Iavados a un tube Nessler, agregar agua hasta tener 50 mL. Procedimiento. Adicionar una gota de solucion de sulfuro de sodio a cada uno de los tubos conteniendo Ia preparacion de referencia y preparaci6n de Ia muestra. Mezc1ar a fondo y pennitir reposar por 5 min. Comparar los colores de ambas soluciones viendo los tubos de arri.ba hacia abajo 0 transversalmente contra un fondo blanco. La preparacion de Ia muestra no tiene mis color que Ia preparacion de referencia.
1259
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1a de acetonitrilo:acetato de amonio 0.1 M:acido acHieo glacial (25:25: I). Preparacion de referencia. Preparar una solucion de 0.5 mgimL de SRef de clorhidrato de pioglitazona en metanol. Diluir con fase movil hasta obtener una soluci6n que contenga 50 Ilg/mL de clorhidrato de pioglitazona. Preparacion patron para la verUicacion del sistema. Preparar una soluci6n que contenga, 0.5 mgimL de SRef-FEUM de c1orhidrato de pioglitazona y 0.13 mgimL de benzofenona en metanol. Preparacion para verificacion. Diluir la preparacion patron para Ia verificacion del sistema con fase movil hasta obtener una soluci6n que contenga 50 Ilg/mL de clorhidrato de pioglitazona y 13 IlglmL de benzofenona. Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion que contenga 0.5 mglmL de muestra en metano!. Diluir con fase mavi!, hasta obtener una soluci6n que eontenga 50 Ilg/mL de muestra. Condiciones del sistema. Cromatagrafo de liquidos equipado con detector UV a 269 nrn y columna de 4.6 mm x 15 em, empaeada con L 1. Temperatura 25 ± 2.5 0c. Velocidad de flujo de 0.7 mL/min. Tiempo de corrida al menos cuatro veces el tiempo de retencion de pioglitazona Verilicaci6n del sistema. Ajustar la velocidad de flujo de manera que el tiempo de retenci6n del pico de pioglitazona sea aproximadamente 7 min. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion para la verificacion del sistema y preparacion de referencia, registrar los picas respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiernpos de retenci6n relativos aproximados para pioglitazona y benzofenona son 1.0 y 2.6 respectivamente, la resolucion R entre los picos de pioglitazona y benzofenona no es menor de 15. EI factor de colee para Ia pioglitazona y benzofenona no es mayor de 1.5. En el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia, el coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar 20!JL de ia preparacion de referencia y la preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de clorhidrato de pioglitazona en Ia porci6n de rnuestra con Ia formula:
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia
preparacion de referencia. de la SRef-FEUM de elorhidrato de . pioglitazona en la preparacian de referencia ().lg/mL). = Concentraci6n de Ia preparacion de Ia muestra (llgimL).
C,,,, ~ Concentraeian
em
CONSERVACION. En envases hermeticos.
PIOGLITAZONA, CLORHIDRATO DE
1260
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canas, undecima ed/cion.
PIPERACIUNA
Para la preparaclOn de la fase movil, preparaciones de referenda, preparacion de la muestra, condiciones del equipo y verificacion del sistema; proceder como se indica en la Valoracion. Procedimiento. Inyectar 20 flL de Ia preparacion de referenda (b) y eluir isocraticamente con la fase movil se1eceionada. Inyeetar 20 flL de Ia preparacion de 1a muestra B. Comenzar la elucion isocniticamente. Realizar el siguiente gradiente lineal inmediatamente despues de la eludon del pico correspondiente a la piperacilina.
C 23 H 27 N,07 S . H 2 0 C23H27Ns07 S
MM 535.60 MM 517.56
Acido (2S, 5R, 6R)-6-[[(2R)-2-[[(4-etil-2,3-dioxopiperazin1-i1)carboni1]amino]-2-feni1aceti1]amino ]-3,3-dimetiI-7oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 .2. 0]heptano-2-carboxf!ico, monohidrato Monohidratado [66258-76-2] Anhidro [61477-96-1] Contiene no menos del 96.0 % y no mas del 101.0 % de piperacilina, calculado con referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Piperacilina y SRefFEUM de ampicilina anhidra. Manejar de acuerdo con las instmcciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco
0
amarillo pa1ido.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en metanoI; poco soluble en isopropanol; muy poco soluble en acetato de etilo y agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de piperacilina. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.50 g de Ia muestra en SR de carbonato de sodio y di1uir a 25 mL con el mismo disolvente. La soludon no es mas opalescente que la suspension de referenda II. La absorbancia de la soludon a 430 nm no es mayor de 0.10. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +160° y +170°. Calculado con referenda a la sustancia anhidra. Determinar en una soludon conteniendo 10 mg/mL de la muestra en metanoL SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 2.0 %.
PIPERACILINA
Tiempo (min)
Fase moviI A
Fase movil B
(% v/v)
(% v/v)
0-30
88~0
12
30-45
0~88
100 ~ 12
~
100
Tipo de elucion Gradiente lineal
Re-cquilibrio
En el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra B, el area de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor ados veces el area del pico principal en el crornatograma obtcnido con la preparadon de referencia (b). Ignorar eualquier pico atribuido al disolvente.
N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Metoda I. No mas de 20 ppm. AGUA. MGA 0041. Entre 2.0 y 4.0 %. Determinar en 500 mg de muestra. METALES PESADOS. MGA 056, Metoda IT No mas de 5.0 ppm.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Fase movil I. Agua:solucion de fosfato mOl1obasico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 glL:solucion de hidroxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL (576;200;24), si es necesario ajustar a pH 5.5 con soluci6n diluida de addo fosf6rico 0 soluci6n diluida de hidroxido de sodio; despues anadir 200 mL de acetonitrilo. Mezclar, desgasificar y filtrar. Fase movil n. Agua:soluci6n de fosfato rnonobasico de sodio dihidratado eonteniendo 31.2 g/L:solucion de hidroxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL, (126;200;24), si es necesario ajustar a pH 5.5 con soludon diluida de
Farmacos
Preparacion de referencia (b). Diluir 1.0 mL de la preparaeion de refereneia (a) a un volumen de 25 mL con el disolvente. Preparadon de refereneia (e). Disolver 10 mg de la SRef de piperacilina y 10 mg de SRef-FEUM de ampicilina anhidra en disolvente y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (d). Diluir 1.0 mL de la preparacion de referencia (a) a un volumen de 100 mL can el disolvente. Diluir 1.0 mL de la preparaeion a 50 mL con el mismo disolvente, Preparacion de la muestra A. Disolver 25 mg de la muestra y diluir a 50 mL can el disolvente. Preparar la solucion inmediatamente antes de su uso. Preparacion de 10 muestr. B. Disolver 40 mg de la muestra y diluir a 20 mL can el disolvente. Preparar la soluci6n inmediatamente antes de su uso. Condiciones de C'Iuipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 220 nm. Columna 4.6 mm x 25 cm, empacada con LI. Velocidad de tlujo de I mL/min de una mezcla de fase movil !:fase movil II (88:12). Verifieacion del sistema. Inyeetar 20 ilL de la preparacion de referenda (c). La prueba no es valida a menos que en el crornatograma obtenido, Ia resoluci6n entre los picos correspondientes a Ia ampicilina y a Ia piperacilina sea menor a 10 (si es necesario ajustar Ia relaci6n de las fases moviles I:Il) y el factor de capacidad para el segundo pica (piperacilina) este entre 2.0 y 3.0. lnyectar 20 ilL de la preparaci6u de referencia (d). Ajustar la sensibilidad del sistema hasta obtener un pico con una relaci6n senal-ruido de al menos tres. Inyectar seis veces ia preparaci6n de referencia (a). EI ensayo no es valida a menos que el eoeficiente de variaci6n del area del pico de Ia piperacilina sea como maximo de 1.0 %. Proeedimiento. luyectar por separado 20 ilL de la preparaci6n de la muestra A y 20 ilL la preparacion de refereneia (a). Registrar los picas de respuesta y rcalizar los calculos correspondientes. Nota: si Ia materia prima es esteril, debera de cumplir adem,s con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con Ia prueba de Endotaxinas bacterianas.
1261
MM 539.5 (2S, 5R, 6R)-6-[[(2R)-2-[[( 4-etil-2,3-dioxopiperazin-I-il) earbonil]amino]-2-fenilacetil]amino] -3,3-dimetil-7 -oxo-4tia-I-azabieic1o[3.2.0]heptano-2-earboxilato de sodio [59703-84-3]
Contiene no menos del 95.0 % Y no mas del 101.0 % de piperacilina s6dica, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Pipcracilina y SRefFEUM de ampicilina. Manejar de acuerdo con las instrucdones de uso. DESCRIPCION. Paiva cristalino blanco a amarillo palido. SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua y en alcohol; casi insoluble en acetonitrilo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtcnidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparad6n de Ia muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia SRef de piperaeilina. B. MGA 0511. Da feacci6n positiva a la prueba de identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.50 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara, la absorbancia de la soluci6n a 430 nm no es mayor de 0.10.
PRUEBA DE ESTERILIDAD. MGA 0381. Metoda de filtracion par membrana. Cumple los requisitos.
pH. MGA 070 I. Entre 5.0 y 7.0. Determinar en una solucion que contenga 100 mg/mL de la muestra en agua.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.07 UI de endotoxina par miligramo de muestra.
ROTACION OPTICA. MG 0771, Especijica. Entre +175" y + 190°. Calculado con referencia a Ia sustancia anhidra, Determinar en una soluci6n conteniendo 10 mg/mI.. . de Ia muestra en agua.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PIPERACILINA S6DICA
1262
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edicion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No fills de 2.0 %. Para la preparacion de la fase m6vil, preparaciones de referencia, preparacion de la muestra, condiciones del equipo y verificacion del sistema; proceder como se indica en la Valoracian. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de la preparacion de referencia (b) y eluir isocraticamente con la fase m6vil seleccionada. Inyectar 20 ~L de Ia preparacion de Ia muestra B. Comenzar la eluci6n isocraticamente. Realizar el siguiente gradiente lineal inmediatamente despues de la elucion del pico correspondiente a la piperacilina.
Preparacion de referencia (h). Diluir I.O mL de Ia preparacion de referencia (a) a un volumen de 25 rnL can el disolvente. Preparacion de referencia (c). Disolver 10 mg de la SRef de piperacilina y 10 mg de SRef-FEUM de ampieilina anhidra en disolvente y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (d). Diluir 1.0 mL de Ia preparacion de referencia (a) a un volumen de 100 mL con el disolvente. Diluir 1.0 mL de la preparacion a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacion de la muestra A. Disolver 25 mg de la muestra y diluir a 50 mL con el disolvente. Preparar la soluci6n
Tiempo (min) 0-30 30-45
Fase movilA
Fase movil B
(% v/v)
(% v/v)
88~0
O~
88
12
~
100
100 ~ 12
inmediatamente antes de su uso. Tipo de elution Gradiente lineal Re-equilibrio
En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la rnuestra B, el area de cuaJquier pico, aparte del pico principal, no es mayor ados veces el area del pico principal en el crornatograma obtenido con Ia preparacion de referencia (b). Ignorar cualquier pico atribuido al disolvente. N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Metoda I. No fills de 20 ppm. AGUA. MGA 0041, No mas de 2.0 %. Determinar en 500 mg de muestra. METALES PESADOS. MGA 056, Metoda 11. No mas de 5.0 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil 1. Agua:soluci6n de fosfato rnonobasico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 g/L:solucion de hidroxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL (576:200:24), si es necesario ajustar a pH 5.5 con soluci6n diluida de acido fosf6dco 0 solucion diluida de hidr6xido de sodio; despues anadir 200 mL de acetonitrilo. Mezclar, desgasificar y filtrar. Fase movil II. Agua:soluci6n de fosfato monobasico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 glL:solucion de hidroxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL, (126:200:24), si es necesario ajustar a pH 5.5 con soluci6n diluida de acido fosf6deo 0 soluci6n diluida de hidr6xido de sodio; despues, anadir 650 mL de acetonitrilo. Mezclar, desgasificar y filtrar. Disolvente. Acetonitrilo:soluci6n de fosfato monobasico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 giL (25:75). Preparacion de referencia (a). Disolver 25 mg de la SRef de piperaeilina y diluir a 50 mL con el disolvente.
PIPERACILINA S60lCA
Preparacion de Ia muestra B. Disolver 40 mg de la muestra y diluir a 20 mL con el disolvente. Preparar Ia solucion inmediatamente antes de su uso. Condiciones de equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado can detector UV a 220 nrn. Columna 4.6 mm x 25 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1 rnLimin de una mezc1a de fase rnovill:fase movillI (88: 12). Verificaci6n del sistema. Inyeetar 20 ~L de la preparaci6n de referencia (c). La prueba no es valida a menos que en el cromatograma obtenido, la resolucion entre los picos correspondientes a la ampicilina y a la piperacilina sea menor a 10 (si es necesario ajustar la relaci6n de las fases rn6viles I:U) y el factor de capacidad para el segundo pica (piperacilina) este entre 2.0 y 3.0. Inyectar 20 ~L de Ia preparacion de referencia (d). Ajustar la sensibilidad del sistema hasta obtener un pico con una relaci6n selial-ruido de al menos· tres. lnyectar seis veces la preparaci6n de referenda (a). La pmeba no es valida a menos que el coefieiente de variaci6n del area del pica de la piperacilina sea como maximo de J.O %. Procedimiento. Inyectar por separado 20 f,L de Ia preparacion de Ia muestra A y 20 ~L la preparacion de referencia (a). Registrar los picos de respuesta y realizar los calculos correspondientes. Calcular el porcentaje del contenido de piperacilina s6dica multiplicando el resuItado pOl' 1.042. Nota: si Ia materia prima es esteril, debera de curnplir ademas con la pmeba de Esterilidad y S1 esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de .filtraci6n par membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.07 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Farmacos
PIRAZINAMIDA
MM 123.1 I [98-96-4]
Pirazinacarboxamida
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de pirazinamida, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
1263
5 N, conectar el matraz por medio de una trampa de destilacion a un condensador bien frio, el tuba de salida debeni estar sumergido en una solucion de acido borico (I :25) contenido en un rnatraz, calentar a ebullici6n suavemente durante 20 min evitando, tanto como sea po sible, destilar cl liquido; enseguida calentar a ebullici6n fuertemente hasta la destilaci6n completa del amoniaco. En caso necesario enfriar el liquido del matraz calector, agregar SI de rojo de metiloazul de metileno y titular con SV de acido elorhidriea 0.1 N. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada rnililitro de SV de :icido clorhidrico 0.1 N equivale a 12.31 mg de pirazinamida. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pirazinamida, mane]ar de acuerdo con las instmcciones de LISO. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco blanco.
0
practicamente
PIRIDOSTIGMINA, BROMURO DE
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol, eter dietilico y cloroformo. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n con Ia muestra de pirazinamida en parafina liquida, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de pirazinamida. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra en agua que contiene 10 jlL, corresponde con el de una soluci6n similar de la SRef de pirazinamida y las respectivas absorbancias, calculadas con referencia a ia sustancia seea a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 280 nm aproximadamente, no difieren en mas de 3.0 %. TT,MPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 188 y 191°C, AGUA. MGA 0041. No mas del 0.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
MM 261.12 Bromuro de 3-[[( dimetilamino)carboniI]oxi]-I-metilpiridinio [101-26-8] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 % de bromuro de piridostigmina, calculada con referencia a Ia sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de piridostigruina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol y en cloroformo; poco soluble en hexano; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTInAD
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda lI. No mas de IOppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
A. MGA 035/. El espectro IR de una dispersion de Ia muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde can el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de bromuro de piridostigmina.
VALORACI()N. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de Kjeldahl de 500 mL, disolverlos en 100 mL de agua, agregar 75 mL de solucion de hidr6xido de sodio
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluei6n de la muestra que contenga 35 JlglmL en soIuci6n de acido c1orhidrico 0.1 N, corresponde con el obtenido can una soluci6n similar
PIRAZINAMIDA
1264
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de Ia SRef de bromuro de piridostigmina y las respectivas absortividades, calculadas con referenda a la sustancia seca a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 269 mn, estas no difieren en mas de 3.0 %.
PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE N'-"
Jt
HO C. MGA 05 ll. Una solucion de Ia muestra (I en 50) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para bromuros.
I
CH3 • HCI
/C
OH
OH
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 154 y 157°C. Detenninar en Ia muestra seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2 % de impurezas totales. Soporte. Gel de celulosa CF254 Fase m6vil. MetanoI:agua (I:I). Preparacion de referenda. Preparar lIDa solucion de la SRef de bromuro de piridostigmina en metanol que contenga 10 mglmL. Preparaciones de referencia diluidas. Preparar una serie de diluciones de Ia solucion de referencia en metanol que contengan 0.20 mglmL (2.0 %); 0.10 mg/mL (1.0 %); 0.05 mglmL (0.5 %); 0.02 mglmL (0.2 %) y 0.01 mglmL (0.1 %). Preparacion de la muestra. Preparar una soludon de la muestra en metanol que contenga 10 rug/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 ilL de Ia preparacion de referencia, 10 ilL de Ia preparacion de Ia muestra y 10 ilL de cada una de las diluciones de referenda. Desarrollar el crornatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase movil. Dejar secar Ia cromatoplaca. Observar bajo Ia Iampara de Iuz UV. EI cromatograma de Ia preparaci6n de la muestra presenta una mancha principal al rnismo RF que Ia mancha principal de Ia preparaci6n de referenda. Determinar la intensidad relativa de las manchas secundarias localizadas en la preparacion de la muestra, por comparacion con los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de la sustanda de referenda. PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar en un pesafiltros con vacio, sobre pentoxido de f6sforo a 100°C durante 4 h.
MM20S.64 Clorhidrato de 3-hidroxi-4,S-bis(hidroximetiI)-2metilpiridina
[58-56-0]
Contiene no menos del 98.0 % Y no mas del 102.0 % de clorhidrato de piridoxina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de piridoxina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCJON. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, es estable en el aire y se descompone lentamente con Ia luz. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia rnuestra en parafina liquida, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de piridoxina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retcncion del pica principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de la rnuestra, corresponde al tiernpo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de referenda.
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991. Disolver 850 mg de Ia muestra en 80 mL de acido acetico glacial, agregar 25 mL de Ia SR de acetato de mercurio (II) y dos gotas de SI de rojo de quinaldina, titular con SV de acido perclorico 0.1 N en dioxano hasta el punto final. Hacer una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en dioxano equivale a 26.11 mg de bromuro de piridostigmina. CONSERVACION. En envases hermeticos.
PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE
pH. MGA 0701. Entrc 2.4 y 3.0. Determinar en una solucion de Ia muestra al 5.0 % (m/v). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar sobre gel de silice con vacio, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 30 ppm.
Farmacos
1265
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titu1acion direeta. No menos del 16.9 % y no mas del 17.6 %, calculado con referencia a la sustancia seca. En un matraz can tapon, pesar 300 mg de Ia muestra, disolver en 50 mL de metanoI, agregar 5 mL de acido acetico glacial y dos 0 tres gotas de SI de eosina Y, mezclar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Hacer un blanco y efeetuar las correcciones necesarias. Cada rnililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparadon de referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezclar en un rnatraz volumetrico de 2 000 mL, 20 mL de aeido aeetico glacial, 1.2 g de I-hexano sulfonato de sodio y 1 400 mL de agua. Ajustar el pH a 3 con acido acetico glacial 0 con soluci6n de hidroxido de sodia 1.0 N. Agregar 470 mL de metano!, diluir can agua a volumen, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.5 Jlm, desgasificar.
PIRIMETAMINA
CI
Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de patron interno. Preparar una soluci6n de acido p-hidroxibenzoico con la fase movil, que contenga 5 mg/mL. Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de Ia SRef de c1orhidrato de piridoxina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen can Ia fase movil y mezclar. De esta soluci6n pasar 10 rnL, a un rnatraz volumetrico de 100 mL, agregar l.0 mL de Ia preparacion de patron interno, diluir a volumen con Ia fase movil y mezclar. Esta solucion contiene 0.05 mg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL disolver, diluir a volumen con Ia fase movil y mezclar. De esta solucion pasar 10 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar l.0 mL de preparacion de patron interno, diluir a volumen con Ia fase movil y mezclar. Condiciones del equipo. Detector UV a 280 nm; columna de 4.6 mm x 25 em que contenga empaque Ll; veloeidad de flujo de 1.5 mLimin. Inyectar Ia preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resolucion R de los picos de la piridoxina y del acido p-hidroxibenzoico no es menor de 2.5 y el coeficiente de variacion no es mas de 3.0 %, para inyecciones repetidas. Procedimiento. Inyeetar por separado, 20 JlL de Ia preparacion de referencia y 20 JlL de Ia preparadon de Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. EI tiempo de retencion relativo para el clorhidrato de piridoxina es de 0.7 Y para el acido p-hidroxibenzoico es de 1.0. Calcular Ia cantidad en miligramos de clorhidrato de piridoxina en Ia muestra tomada por Ia formula: 1000 C (Am
CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de Ia luz.
lA,,! )
Donde: C ~ Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de piridoxina en Ia preparacion de referencia.
5-(4·Clorofenil)-6-etilpirimidina-2,4-diamina
[58-14·0]
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de pirimetamina, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE RKFERENCIA. Pirimetamina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino practicamente blanco a cristales incoloros. SOLUBIUDAD. Poco soluble en alcohol, acetona y cloroforrno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El cspectro IR de una dispersion de Ia mues· tra seca en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de pirimetamina. B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba para Sustancias relacionadas bajo Iampara de Iuz UV a 254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra (b), es similar en posicion y tamano a Ia mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (A). C. MGA 0161. Mezclar 100 mg de Ia muestra con 500 mg de carbonato de sodio anhidro, incinerar. Bnfriar, agregar 5.0 mL de agua caliente, calentar durante 5 min sabre banD de agua, filtrar y neutralizar el filtrado con acido nitrico. La solucion anterior da positiva a Ia prueba de Identidad para cloruros.
PIRIMETAMINA
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Farmacopea de ios Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 238 y 242°C.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a I 05"C durante 4 h.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar la soluci6n inmediatamente antes de usarla. Pasar 0.25 g de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de metanol:cloruro de metileno (1:3). La soluci6n es clara.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color de la soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa soluci6n, no excede al de Ia soluci6n de referenda BY6. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar 1.0 g de la muestra can 50 mL de agua destilada durante 2 min y filtrar. A 10 mL de esta preparaci6n. adicionar 0.05 mL SI de fenolftaleina. La soluci6n es incolora. No se requiere mas de 0.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.01 M para el vire del indicador. Afiadir 0.4 mL de SV de acido c!orhidrico 0.01 My 0.05 mL de SI rojo de metilo, La soluci6n es roja 0 anaral1jada. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mils del 0.25 %. Sopor!e. Gel de silice, GF 254 . Fase moviL Cloroformo:propanol:acido acetico glacial:tolueno (4:8:12:76). Disolven!e. Metanol:cloroformo (I :9). Preparacion de referencia (A). Preparar una soluci6n al 0.1 % (m/v) de la SRef de pirimetamina en disolvente. Preparacion de referencia (B). Pasar 2.5 mL de la preparaci6n de la muestra (a) a un matraz volumetrico de 100 mL y lIevar al aforo con el disolvente. Pasar 1.0 mL de esta disolud6n a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al aforo con el disolvente, Preparacion de la muestra (a). Preparar una solud6n al 1.0 % (m/v) en el disolvente. Prep.racion de I. mnestra (b). Pasar 1.0 mL de la preparacion de Ia muestra (a) a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con el disolvente, Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 ilL de las preparaciones de la muestra y de las preparaciones de referencia, Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del plmto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6viL Dejar secar la cromatoplaca, Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra (a), no es mas intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda (B). SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.008 %. Agitar 2.0 g de la muestra con 50 mL de agua destilada durante 2 min y filtrar. 30 rnL de esta soluci6n no contienen mas sulfatos que los que corresponden a 0.1 mL de una SV de acido sulfirrieo 0.02N.
PODOFILlNA, RESINA DE
VALORACION. MGA 0991. TUu/acion no acuosa. Disolver 200 rug de la muestra en 25 mL de acido aeetico glacial calentando suavemente, enfriar. Titular potenciometricamente con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico glacial. Realizar una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rieo 0.1 M en acido acetico glacial equivale a 24.87 mg de pirimetamina. CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
PODOFIUNA, RESINA DE [8050-60-0] Es una mezcla de sustancias obtenidas por precipitacion del extracto alcoh61ico del rizoma del Podophyllum peltalum L. (Fam. Berberidaceas), con agua ligeramente acidulada. Contiene no menos de 40.0 % y no mas de 50,0 % de material insoluble en hexano. Precaucion: irrita los ojos y las mucosas en generaL
DESCRIPCION. Polvo amorfo de color variante del cafe al amarillo verdoso; se oscurece cuando se expone a la luz 0 a una temperatura superior a 25°C. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, con ligera opalescencia; ligeramente soluble en agua caliente, en eter dietHico y cloroforrno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 2 mL de una soluei6n al 0.5 % de la muestra en alcohol al 75 %, agregar una gota de SR de cloruro ferrico. Se produce un color verde oscuro, que por reflexi6n se observa negra. B. Distinci6n de resina de podofilina de la India. A 400 mg de polvo fino de podofilina, agregar 3 mL de etanol al 60 % y 0.5 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio 1.0 N; agitar suavemente, La mezcla no gelatiniza despues de 2 h,
MATERIA INSOLUBLE EN ALCOHOL. No mas de 25 mg. Agregar j g de la muestra a 20 mL de alcohol al 75 %, agitar durante 10 min y filtrar a traves de un filtra con una porosidad aproximadamente de 40 )1.m previamente
Farmacos
puesto a peso constante, el residua y el filtra se lavan con dos porciones sucesivas de alcohol a1 75 %, de 5 mL cada una. Secar a 105°C durante I h y pesar. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 1.5 %. MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. Pasar I g de resina de podofilina a un matraz Erlenmeyer de 100 mL con tapon adicionar 30 mL de clorofonno, calocar el tapon y agitar durante 30 min, utilizando un agitador mecanico. Filtrar a traves de un crisol de vidrio de porosidad fina a media, ernplear un matraz de filtraci6n al vacio, apliear vacio si es neccsario. Lavar el matraz y el criscI de vidrio con dos porciones de 5 mL de cloroformo y adicionar los lavados al filtrado. Pasar el filtrado can aynda de cloroformo a un matraz volurnetrico de 50 mL, adicionar cloroformo para llevar a volumen y mezdar. Tomar una alicuota de 20 mL de Ia solucion resultante y transferir a un matraz con tapon de 250 mL que contenga 160 mL de hexano. Agitar suavemente, dejar reposar durante 10 min y transferir el precipitado resultante a un filtro de vidrio sinterizado de porosidad fina, lavar el matraz y el precipitado con dos porciones de 20 mL de hexano. Secar el precipitado a 70°C durante 1 h y pesar la materia insoluble en hexano. Multiplicar por 2.5 para encontrar la cantidad presente en la rnuestra.
1267
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de la SRef de sulfato de polirnixina B a una concentraci6n de 3.5 mg/ml. en fase m6vil. Proteger la soluei6n de la luz. Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion de la muestra a una concentracion de 3.5 mg/rnL en fase rnovil. Proteger la soluci6n de la luz. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 212 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em, empaeada can Ll de 5 I'm. Veloeidad de f1ujo de I ml./min. Procedimiento. lnyectar, par separado, 10 I'L de la preparadon de la rnuestra y de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas. El cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra corresponde cualitativamente al obtenido con la preparaci6n de referencia, exhibiendo un pica principal que corresponde a polirnixina B 1 Y picos a tiempos de retencion relativos de alrededor de 0.5 (polimixina B2) y 0.6 (polimixina B3). B. MGA 0511. Una solucion de la muestra (1:20) da positiva la reaccion de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Detenninar en solueion acuosa de la muestra que contenga 5 mg/mL.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz y en un lugar fresco.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 7.0 %. Utilizar 100 rng de muestra y determinar en un frasco provisto de tapon con un capilar, secar a 60°C durante 3 h, con vacio.
POLIMIXINA B, SUlFATO DE
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 5.0 %. Humedeeer el residuo earbonizado con 2.0 mL de icido nitrico y cinco gotas de
Contiene no menos de 6 000 unidades de polimixina B por miligramo, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de polirnixina B, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
ligeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de lO ppm. CONTENmo DE FENILALANINA. Entre 9.0 y 12.0 % con referencia a la sustancia seca. Pasar 375 mg de muestra a un matraz volumetrieo de J 00 mL, disolver. !levar al aforo con SV de a.cido c1orhidrico 0.1 N Y mezc1ar. Medir la absorballcia de esta solucion a 264, 258, 252, 280 Y 300 nm. Calcular el porcentaje de fenilalanina en la muestra tomada) mediante la formula: .
(9.4787 W)(A258 - 0.5A 252 + 0.5A'64 -1.84A 28o + a.8A,oo)
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Donde: W ~ Peso en gramos de la muestra.
A.MGA 0241, CLAR Fase movil. SV de fosfato tribasico de sodio 0.1 M:acetonitrilo (77:23); ajustar el pH a 3.0, eon acido fosforico, si es necesario.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar. Preparacion de la mnestra. A cada porCiOl1 de 5 mg de la rnuestra de sulfato de polimixina B exaetamellte pesada, agregar 2 mL de agua destilada esteril. Diluir con suficiente
POLIMIXINA B, SULFATO DE
1268
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
soIuci6n 6 (MGA 0100), para tener una soIuci6n coneentrada que eontenga 10000 unidades de polimixina B par mililitro. Enseguida diluir una alicuota de esta soluci6n concentrada con Ia soluci6n 6 (MGA OlDO), para tener una soluci6n diluida, con una concentraci6n de 10 unidades de polirnixina B par mililitro.
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumpUr ademas con la prucba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumplir con la prucba de Pir6genos. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de fiitracion por membrana. Cumple los requisitos. PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una soluci6n de la rnuestra en soluci6n salina apirogenica que contenga 20.000 unidades de Polimixina B por mL Utilizar 1.0 mL de esta soluci6n por cada kilogramo de peso del conejo. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de Ia luz. Si se destina para administraci6n parenteral el envase es esteril y se!lado de tal manera que evite Ia contaminacion por microorganismos.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n de Ia muestra (1 :200000) en soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N. corresponde con el obtenido con una soluci6n similar de Ia SRef de c1oruro de pralidoxima.
C. MGA 0511. Una soIuci6n de la muestra (1:10). da positivas las reacciones de identidad de c1oruros. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991. Tituiaeion directa. No menos del 20.2 % y no mas del 20.8 %, calculado con referenda a la sustancia seca. Disolver 200 mg de Ia muestra en ISO mL de agua, agregar 20 mL de acido acetico glacial y diez gotas de p-tertoctilfenoxinonaetoxietanol y valorar con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final potenciometricamente. Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correccion necesaria. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N consumido equivale a 3.545 mg de cloruro. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 % de su peso. Secar a lOS °C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm.
PRAUDOXIMA, ClORURO DE CH 3 I
U +
I"
'" ~OH
CI
N
/C
MM 172.61
Cloruro de 2-[(hidroxiimino )metiI]-I-metilpiridinio [51-15-0] Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de cloruro de pralidoxima, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de pralidoxima. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco a amarillo palido. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n en parafina Hquida con la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de cloruro de pralidoxima.
PRALIDOXIMA, CLORURO DE
VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referenda. Pesar 50 mg de Ia SRef de cloruro de pralidoxima, disolver en agua en un matraz volumetrico de 25 mL, llevar con agua al volumen y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar con agua al aforo para obtener una solucion de concentracion conocida de 100 !J.glml. y mezclar. Preparacion de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra de cloruro de pralidoxima, en agua en un matraz volumetrico de 250 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Trasnsferir 5 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 rnL y llevar al volumen con agua para obtener una solucion con concentracion de 100 flg/mL y mezclar. Procedimiento. Pasar por separado porciones de 4.0 mL de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia a matraces volumetricos de 50 mL, diluir con agua hasta cerca de 40 mL, agregar con pipeta 5.0 mL de solucion de hidr6xido de sodio 1.0 N, !levar al volumen con agua y mezclar. Dentro de los 10 min posteriores al agregado de la soIuci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N, determinar las absorbancias de ambas soluciones, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima absorbancia cerca de 336 nm, utilizando como blanco una solucion preparada con 5.0 mL de solucion de hidr6xido de sodio 1.0 N, diluidos en 50 mL de agua. Calcular la cantidad en microgramos en la porcion de la muestra del cloruro de pralidoxima utilizada, por la formula: 5C
(Am /A,,! )
Farmacos
Donde: C ~ Concentraci6n de la SRef de cloruro de pralidoxima en
1269
de di6xido de carbono, da reacci6n positiva a Ia prucba de identidad para sodio.
la preparaci6n de referencia en microgramos por rnililitro. Am
=
Are! =
Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. Absorbancia de la preparacion de referencia.
CONSERVACION. En envases cenados.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. Utilizar la soluei6n empleada en la prueba de Aspecto de la solucion. La soluci6n no es mas intensamente colorida que Ia soluci6n de referenda BY6.
PRAVASTATINA SODICA HC 0ctC02Na 3, OH H 'H H, , - -OH
I
,H 0
0
H
'H
r~
CH
I ,
HCW
HO H
3
H
C23H35Na07
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 20 mL con cl mismo disolvente. Diluir 2 mL de esta solucion a 10 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
pH. MGA 0701. Entre 7.2 y 9.0. Utilizar la soluci6n empleada en la prucba de Aspecto de la solucion antes de la ultima diluci6n.
3
MM 446.5
(3R,5R)-3,5-dihidroxi-7 -[( IS,2S,6S,8S,8aR)-6- hidroxi2-metil-8-[[ (2S)-2-metilbutanoil]oxi]-1 ,2,6,7 ,8,8ahexahidronaftalen-I-il]heptanoato de sodio [81131-70-6] Contiene no menos de 97.0% y no m:is de 102.0% de pravastatina s6dica, calculado con referenda a la sustancia anhidra y libre de etanol. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de pravastatina s6dica. 1,1,3,3-Tetrametilbutilamina pravastatina. Impureza A de pravastatina: icido (3R,5R)-3,5dihidroxi-7 [( 1S,2S,6R,8S,8aR)-6-hidroxi-2-metil-8-[ [(2S)-2metilbutanoil]oxi]1 ,2,6,7,8,8a-hexahidronaftalen-l-il] heptanoico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a amarillo claro. Higrosc6pico. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y metanol; soluble en ctanoI; casi insoluble en acetonitrilo y c1orofonno. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef-FEUT\!I de pravastatina s6dica. B. MGA 0511. Un mililitro de una soluci6n con una coneentraci6n de 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua libre
ROTACION OPTlCA MGA 0771, Especifica. Entre +153 0 y +159°. Emplear la muestra anhidra y libre de etanol. Utilizar la soluci6n empleada en la prueba de Aspecto de La solucion antes de la ultima diluci6n. Diluir 2 mL de esta soluci6n a 20 mL con el mismo disolvente. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. - Impureza B de pravastatina corresponde al icido (3R,5R)· 3 ,5-dihidroxi-7[ (I S,2S,6S,8S,8aR)-6-hidroxi-8-[[ (2S,3 R)-3hidroxi-2-metilbutanoil]oxi]-2-metil-1 ,2,6,7 ,8,8a hexahidronaftaleno I-il] heptanoico. - Impureza C de pravastatina corresponde al acido (3R,5R)3 ,5-dihidroxi -7 -[ (1 S,2S, 6S,8S, 8aR)-6-hidroxi-2-metil-8[[ (2S)-2metilpentanoil]oxi] -I ,2,6,7 ,8,8a-hexahidronaftaleno-I-il] heptanoico. - Impureza D de pravastatina eorresponde al (lS,3S,7S,8S,8aR)-3-hidroxi-8-[2-[ (2R, 4R)-4-hidroxi -6-oxotetrahidro-2H-pirano-2-il]etil-7-metil-1 ,2,3,7 ,8,8ahexahidro-naftaleno-l-il] (2S)-2-metilbutanoato. Impureza E de pravastatina corresponde al acido (3R,5R)3 ,5-dihidroxi-7 [( I S,2S,6S,8S,8aR)-6-hidroxi -8-[[(2S,3S)-3hidroxi-2-metilbutanoil]oxi]-2-mctil-1 ,2,6,7 ,8,8ahexahidro-naftaleno-l-il] heptanoico. - Impureza F de pravastatina corresponde al acido (3R,5R)· 7 [( I S,2S,6S,8S,8aR)-6,8-dihidroxi -2-metil-1 ,2,6,7,8 ,8ahcxa-hidronaftaleno-I-il]-3 ,5-dihidroxiheptanoico. - Impureza G de pravastatina corresponde al icido (3R,5R)3,5-dihidroxi-7[( IS,2S)-6-bidroxi-2-metil-1 ,2-dihidronaftaleno-I-il] heptanoico. Limites: Impureza A, no mas de 1.5 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda 2 (0.3 %).
PRAVASTATINA S6DICA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Impurezas B, C, DyE: para cada impureza no mas del area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 2 (0.2 %). Impurezas F y G: para cada impureza no mas de 0.75 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 2 (0.15 %). Para cualquier impureza inespecifica: no mas de 0.5 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 2 (0.10 %). Impurezas totales: no mas de 3.0 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 2 (0.6 %). Limite de descarte: cualquier respuesta igual 0 menor a 025 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido conla preparacion de referencia 2 (0.05 %). Fase movil. Mezda de
AGUA. MGA 0041. No mas de 4.0 %. Determinar en 500 mg de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. Disolver 2 g de la muestra en una mezcla de agua: metanol (15:85) y diluir a 20 mL can la misma mezcla. Preparar la solucion de referencia utilizando la preparacion de referencia de plomo (2 ppm) diluyendo la preparacion de referencia de plomo de 100 ppm con una mezcla de disolventes agua: metanol (15:85). VALORACION. MGA 0241. CLAR. Para Fase movil, Mezcla de disolventes, Preparacion de Ia muestra 2, Condiciones del cquipo y Verificacion del sistema, proceder como se indica en la prueba de Sustancias relacionadas. Preparacion de referencia 3. Colocar 12.4 mg de la SRef de 1,1,3,3-tetrametilbutilamina pravastatina en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al volumen can la mezcla de diso lventes. Procedimiento. Inyectar separadamente 10 J.lL de la preparacion de referencia 3 y de la preparacion de la muestra 2. Registrar el cromatograma 2.5 veces el tiempo de retenci6n de la pravastatina. Registrar el cromatograma, mediI los picos respuesta. Calcuiar el porcentaje de pravastatina en la muestra utilizando el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 3 y el contenido de pravastatina en la SRef de 1,1,3,3tetrametilbutilamina pravastatina; 1.0 mg de pravastatina es equivalente a 1.052 mg de pravastatina sodica. CONSERVACION. En envases hermCticos.
PRAZICUANTEl
j
ETANOL. MGA 0500. No mas de 3.0 %.
PRAZICUANTEL
MM 312.4 (RS)-2-ciclohexilcarbonil-I,2,3,6,7, II b-hexahidro-4H[55268-74-1] pirazino [2, I-a ]isoquinolein-4-ona Contiene no menos de 98,0 % Y no mas de 103.0 % de prazicuantel, calculado con referencia a la sustancia seca.
Farmacos
SUSTAt'lCIAS DE REFERENCIA. Prazicuantel e impureza A de prazicuantel: 2-bcnzoil-I,2,3,6,7,llb-hexahidro-4Hpirazino[2, I-a Jisoquinolin-4-ona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y en cloruro de metHene; muy poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de prazicuantel.
B.MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel dc siIice. Fase movil. Metanol:tolueno (15:85) Revelador. Vapores de yodo. Preparacion de referencia A. Pasar 50 mg de la SRef de prazicuantel a un rnatraz volumetrico de 5.0 mL y disolver en alcohol, llevar al volumen con el misrno disolvente. Preparacion de referencia B. Pasar 10 mg de la impureza A de Ia SRef de prazicuantel a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y !levar al volumen con alcohol. Pasar 1.0 mL de la solucion a un matraz volumetrico de 2.0 mL y llevar al volumen con Ia preparaci6n de referencia A. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 5.0 mL, disolver en alcohol y !levar al volumen con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 10 fiL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase moviL Dejar seear la cromatoplaca al aire libre. Exponer la placa a vapores de yodo durante 20 min. Examinar a la luz. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra es similar en posicion, color y tamafio a 1a mancha principal obtenida con la preparacion referenda A. La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B muestre dos manehas principales claramente separadas.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 136 y 140 'c, ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2 g de muestra en alcohol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II EI color de la soluci6n obtenida en la prueba dc Aspecto de fa solucion no excede al de la preparacion de referencia BY5.
1271
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Soporte. Ll. .Fase movil. Acetonitrilo:agua (45:55). Desgasificar y filtrar. Preparacion de muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL Y disolver en la fase movil, llevar al volumen con Ia fase movil. Prep.racion de referencia A. Pasar 10 mg de la SRef impureza A de prazicuantel y 10 mg de SRef prazicuantel a un matraz vo1umetrico de 25 mL, disolver y l1evar al volumen con Ia fase moviL Pasar 1.0 mL de esta solueion a un matraz volumetrieo de 20 mL Y llevar al volumen con la fase moviL Preparacion de referencia B. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar al volumen con la fase moviL Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar a1 volumen con la fase movil. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de UV, longitud de onda 210 nm, columna 4 mm x 25 cm, empacada can Ll. La velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar 20 IJ.L de la preparacion de referencia A, ajustar la sensibilidad del detector para que la altura de los dos picos principa1es en el cromatograma obtenido no sea menos del 50 % de la escala completa del registrador. La prueba no es valida a menos que la resolucion entre los picos correspondientes a la impureza A y del prazicuantel sea al menos de 3. Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion referencia B y de la preparaci6n de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, la suma de las areas de todos los picos, aparte del pico principal, no es mayor que el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (0.5 %) y no mas de un pico tiene un area mas de OA veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (0.2 %). Ignorar cualquier pico con un area de menos de 0.05 veees el area del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparacion de referencia B. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 50°C sabre pentoxido de fosforo con vacio, durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mis de 20 ppm. VALORACION. MGA 0361. Disolver 40 mg de la muestra en 100 mL de alcohol. Preparar una solucion de referencia similar utilizando 40 mg de la SRef de prazicnantel. Detenninar las absorbancias de las soluciones a 265 nm,
PRAZICUANTEL
1272
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
utilizando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de prazicuantel en la muestra por la formula:
ClAm/A,,! ) Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef de prazicuantel en la soluci6n de referencia. Am = Absorbancia de la solucion de Ia muestra. A rer = Absorbancia de Ia so1uci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n (1:150000) de la muestra y disolver en soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N en metanol, corresponde con el obtenido con una solucion similar de Ia SRef de c1orhidrato de prazosina, y las respectivas absortividades calculadas con referencia a la sustancia seca, a la Iongitud de onda de maxima absorbancia de 329 nm aproximadamente y 246 nm, no deben diferir en mas de 4.0 %.
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. AGUA. MGA IJ041. No maS de 2.0 %, para 1a forma anbidra yentre 8.0 y 15.0 % para Ia polihidratada.
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.4 %. Determinar en I g de Ia muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 50 ppm.
Hel
C J9 H 2J N,04' HCI MM 419.86 Clorhidrato 1-(4-amino-6,7 -dimetoxi-2-quinazolinil)-4-(2furanilearboniI)piperazina Clorhidrato de 2-[4-(2-furoil)piperazin-I-il]-6, 7dimetoxiquinazolin-4-amina [19237-84-4] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de clorhidrato de prazosina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
Precauci6n: evitar el contacto y su inhalaci6n. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de prazosina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en metanol; muy poco soluble en etanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de prazosina.
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE
HIERRO. MGA 0331, Metoda II. No mas de 0.01 %. Preparacion de referencia. Disolver 100 mg de alambre de hierro en 10 mL de acido clorhidrico y calentar a ebullicion. Enfriar y pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Diluir cuantitativamente con soIuci6n de acido nitrico 0.2 N hasta obtener una so1uci6n que contenga 4 ~g/mL de hierro. Preparacion de la muestra. Disolver el residuo obtenido en la prueba para el residua de la ignici6n, en 20 mL de soluci6n de acido nitrico 2.0 N. Evaporar lentamente hasta obtener 5 mL aproximadamente, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL empleando solucion de acido nitrieo 0.2 N, lavar la capsula con el mismo disolvente, diluir a volumen con solucion de icido nitrico 0.2 N Y mezc1ar. Procedimiento. Detenninar la absorbancia de Ia preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra a la absorbmlcia de longitud de onda maxima de 248 nm en un espectrofot6metro de absorcion at6mica equipado con una limpara de catodo hueco de hierro y flama de aire-acetileno, empleando agua como blanco. La absorbancia de Ia preparacion de la muestra no es mayor que la de Ia preparaci6n de referencia. NIQUEL. No mas de 0.01 %. Preparacion de referencia. Disolver 100 mg de niqueJ en 10 mL de aeido nitrico y calentar a ebullici6n. Enfriar y pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con soluci6n de icido nitrico 0.2 N hasta obtener una soluci6n que contenga 4 fig/mL de niquel. Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n de la muestra preparada como se indica en la prueba para hierro.
Farmacos
Procedimiento. Determinar las absorciones de Ia preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de la muestra a 232 nm en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica (MGA 0331) equipado con una hlmpara de cModo hucco de niquel y flama de aire-acetileno, cmpleando agua como blanco. La absorcion de Ia soluci6n de la muestra no es mayor que la de Ia soluci6n de referencia. VALORACION. MGA 0241. CLAR. Soporte. L3. Fase movil. Mezc1ar 700 rnL de metanol, 300 mL de agua y 10 mL de acido acHico glacial. Agregar en cantidad suficiente dietilamina (0.2 rnL aproximadamente) de tal manera que el tiempo de retenci6n del clorhidrato de prazosina sea entre 6 y 10 min. Desgasiflcar Ia soIuci6n. Preparacion de referencia. Pasar 100 mg de la SRef de clorhidrato de prazosina a un matraz volmnetrico de 100 rnL, disolver y llevar a volumcn con metanal y mezclar. Diluir esta salucion cuantitativarnente con una mezc1a de metanol:agua (7:3) para obtener una soIuci6n que contenga 30 Ilg/mL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanal y mezclar. Pasar 3 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanoI:agua (7:3) y mezclar. Condiciones del equipo. Detector UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L3; flujo ajustado a obtener un tiempo de retenci6n para clorhidrato de prazosina entre 6 y 10 min. Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo repetidamente cinco veces un volumen adecuado de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n no es mas de 2.0 %. Procedimiento. Introducir al cromatografo volumenes iguales (5 ilL) de la preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra, empleando una microjeringa adecuada y medir los picos respuesta a tiempos de retencion identicos. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de prazosina en la mllestra tomada par la f6nnula:
Donde: C ~ Concentraci6n en microgramos par mililitro de la SRef de clorhidrato de prazosina calculada con referencia a la sustancia seca, en la preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. AreJ= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de Ia Iuz.
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PREDNISOlONA OH
o MM 360.44 II p, 17u,21-Trihidroxi-I ,4-pregnadien-3,20-diona [50-24-8J Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de prednisolona, ca1culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Prednisolona, mane]ar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco higrosc6pico. Presenta polimorfismo.
0
casi blanco,
SOLUBlLIDAD. Soluble en metanol y dioxano; ligeramente soluble en acetona y alcohol; poco soluble en clorofonno; muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de prednisolona. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por scparado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de prednisolona en un volumen minimo de acetona, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de Ia muestra (l: 100 000) en metanoI, corresponde con el obtenido con una solllci6n similar de la SRef de prednisolona, y sus respectivas absortividades calculadas con referencia a la sustancia seca, a Ia longitud de onda de maxima absorcion a 242 nm, no difieren en mas de 2.5 %.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +97' y + 103°, calculado en la sustancia seca, determinando en una soIuci6n que contenga 100 mg en cada 10 mL de dioxano. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar al vado a 105°C, durante 3 h. La prednisolona anhidra pierde no mas de 1.0 % y la hidratada pierde no mas de 7.0 % de su peso.
PREDNISOLONA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. Despreciable en una muestra de 100 mg.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
SELENIO, MGA 0801. No mas de 0.003 %. Utilizar 200 mg de muestra para la prueba. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0399. Cumple
PREDNISOlONA, ACETATO DE
los requisitos.
VALORACION,MGA 0391. Sopor!e, Colunma L3. Fase movil. Cloruro de n-butilo:cloruro de n-butilo saturado con agua:tetrahidrofurano:metanoblcido acetico glacial (95:95: 14:7 :6). Preparacion del patron interno. Preparar una soluci6n de betametasona en tetrahidrofurano conteniendo 5 mglmL. Diluir esta soluci6n con una soluci6n cIorofonno saturado con agua hasta abtencr una saIndon que contenga 0.5 mg/mL. Preparacion de referenda. Disolver 10 mg de la SRef de prednisolona en un matraz volumetrico de 100 rnL con 20 mL de la preparacion del patron intemo. Llevar al volumen con cloroformo saturado con agua, mezc1ar.
Preparacion de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver en 20 mL de Ia preparaci6n del patron interno, llevar al volumen con cloroformo saturado con agua y rnezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de UV a 254 nm; columna de 4.0 mm x 30 em empacada con L1. Velocidad de flujo de 1 mLimin Verificaci6n del sistema. Desarrollar el eromatograma de euatro inyecdones de la preparadon de referenda, y registrar los picos como se indica en el procedimiento, los tiempos de retencion relativos son de 0.7 para la betametasona y 1.0 para la prednisolona; la resolucion R, entre la prednisolona y la betametasona no es menos de 3.5; y el coeficiente de variacion para inyeceiones por duplieado no es mas del 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar par separado volfunenes iguales de 10 )ll.. de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los eromatogramas, y medir la respuesta de los picos mayores. Caleular la eantidad en miligramos de cantidad de prednisolona en la muestra utilizada mediante la fonnula:
o MM 402.49 21-Acetiloxi-ll /3,17 a-dihidroxi-l ,4-pregnadien-3,20-diona Acetato de (11/>)-11,17 -dihidroxi-3,20-dioxopregna-l,4dien-21-ilo [52-21-1] Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de acetato de prednisolona, calculado con referencia a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Acetato de prednisolona. Manejar de acuerdo con las instrueciones de uso. DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco blanco.
0
pnicticamente
SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona, alcohol y en cloroformo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR, de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio previamente seea, eorresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de acetato de prednisolona.
0.1 C (Am/A"f) Donde: C ~ Concentrac;on de la SRef de prednisolona en la preparacion de referenda en mierogramos por mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de la muestra. Arej= Area bajo el pieo obtenido en el eromatograma con la preparacion de refereneia.
PREDNISOLONA, ACETATO DE
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la muestra (1: 100 000) en metanol, corresponde con el obtenido con una solucion similar de la SRef de aeetato de prednisolona, y las respectivas absortividades ealculadas con referencia a las sustaneias secas, a la longitud de ouda de maxima absorbancia de cerea de 242 nm aproximadamente, no difieren en mas de 2.5 %.
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 105 °C durante 3 h.
PREDNISOlONA, FOSFATO SODICO DE o
ROTACION ESPECIFICA. MGA 0771. Entre +112 0 Y + 119 0 • Calcular con referenda a la sustanda seca y determinar en una soluci6n de dioxano conteniendo 10 mglmL. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Soporte. Colunma L3. Fase m6vil. Cloruro de n-butilo: cloruro de n-butilo saturado con agua: tetrahidrofurano: metanobicido acetico glacial (95:95:14:7:6). Preparacion del patron interno. Preparar una soluci6n de betamelasona en tetrahidrofurano conteniendo 10 mg/mL. Diluir esta solucion con una soluci6n de c1oroformo saturado
con agua hasta obtener una soluci6n que conlenga 1 mg/rnL. Preparacion de referencia, Disolver 5 mg de la SRef de acetato de prednisolona en un rnatraz volumetrico de 200 rnL
con 10 mL de la preparaci6n estandar interno. Somcter a banD de ultrasonido si es necesario. Llcvar al volumen con cloroformo saturado con agua, mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 5 mg de la muestra, en un matraz volumCtrieo de 100 mL con 10 mL de la preparaeion del patron interno. Someter a bane de ultrasonido si es necesario. Llevar al volumen con cloroformo saturado con agua y mezclar. Condiciones del equipo, Cromat6grafo de Jiquidos equipado con detector de UV a una longitud de onda de 254 nm; columna de 4.0 mm x 30 cm empacada con L I. Velocidad de flujo de 1 lTIL/min. Verificacion del sistema. Correr el crornatograma de la preparaci6n de referencia, y registrar los picos como se indica en el procedimiento, la resoluci6n R, entre los picos del analito y el patr6n interno no es menor de 3.0. EI coeticiente de variaci6n de las inyecciones por duplicado no es mas del 2.0 0/0. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir la respuesta de los picos mayores. Los tiempos de retenci6n relativos son de 1.6 para betametasona y de 1.0 para el acetato de prednisolona. Ca1cular la cantidad en microgramos de cantidad de prednisolona en la muestra utilizada mediante la formula: 0.2 C (Am/A,e!) Donde: C ~ Concentraci6n de la SRef de prednisolona en la preparaci6n de referencia, en microgramos por mi1ilitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. CONSERVAClON, En envases bien cerrados.
1275
MM 484.39
Fosfato de disodio y 11,8,17 a-dihidroxi-3,20-dioxo-l,4pregnadien-21-ilo [125-02-0] Contiene no menos de 96.0 % Y no mas de 102.0 % de fosfato s6dico de prednisolona, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE RF;FERENClA. Fosfato s6dico de prednisolona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, higrosc6pico.
Polvo
cristalino
de
color
blanco,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluhle en metanol; poco soluble en alcohol y cloformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de fosfato s6dico de prednisolona. Si el espectro no corresponde, disolver las sustancias separadamente en el minima volumen de alcohol, evaporar a sequedad en bafio de agua y preparar un nuevo espectro con el residuo. B. Afiadir 2 mg a 2 mL de acido sulmrico y agitar hasta disolver; se produce un intenso color rojo en 5 min. Cuando se examina bajo luz UV (365 nm), se observa una fluorescencia cafe-rojiza. Afiadir la soluci6n a '10 mL de agua y mezclar; el color desaparece y se produce una fluoresceneia gris amarillenta bajo luz UV (365 nm).
C. MGA 0511. EI residuo obtenido en la prueba de Residua de La ignici6n da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sodio y para fosfatos.
pH. Entre 7.5 y 9.0. Preparar una soluci6n que contenga 109 de la muestra en 20 mL agua libre de di6xido de carbono. ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Preparar una soluci6n al 5 % de la muestra en agua libre de dioxido de carbono. La soluci6n es clara.
PREDNISOLONA, FOSFATO S6DICO DE
--------~~~~~-------------------------------------
..-~~~~~~---------------
1276
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metodo II. EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n no excede a1 de la soluci6n de comparacion B7.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillo claro,
Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol y en cloruro de ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica, De +94 a +100°, Determinar en una so1uci6n al LO % (m/v), calcular
metileno; muy poco soluble en agua.
con referenda a la sustancia seca.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
FOSFATOS INORGANICOS. Disolver 50 mg de la muestra en agua y 1levar a un volumen de 100 rnL con el mismo disolvente, A 10 mL de la soluci6n anadir 5 mL de SR de molibdovanadico, mezclar y permitir que repose durante 5 min. Cualquier color amarillo producido no es mas intenso que el producido par 10 mL de soluci6n de refcrencia de fosfato (5 ppm),
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
0
AGUA. MGA 0041. Titalaeion directa, No mas del 6.5 %, VALORACION. En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 0,100 g de muestra, disolver y llevar al volumen con agua, De esta soluci6n diluir 5 mL a 250 mL con agua y medir la absorbancia de 1a soluci6n resultante a 247 nm.
Calcular el contenido de fosfato s6dico de prednisolona utilizando el valor de la extinci6n especifica igual a 312. CONSERVACION. En envases hcrmeticos y que eviten el paso de la luz,
PREDNISONA
o
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de prednisona. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRefFEUM de prednisona en un volumen minimo de acetona, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0241. CLAR, Comparar los tiempos de retenci6n del pica principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde at tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referencia OPTICA. MGA 0771, EspecijicQ, Entre +167° y +175°. Detenninar en una soluci6n que contenga 5,0 mg/mL en dioxano, ROTACION
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase movil, disolvente, condiciones del equipo verificacion del sistema, proceder como se indica en Valoracian. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n con SRef-FEUM de prednisona al 1,5 % (m/v) y diluir con
y Ia Ia
el
disolvente. Disolver previamente en metanol. Preparacion de referencia diluida. Realizar una mezcla al 0,030 % (m/v) de cada una de las siguientes sustancias
OH
de rcferencia: SRef-FEUM de prednisona, SRef de acetato de H 20
o MM 376,46 MM 358.44
C21H260 s ' H 2 0 C21 H 26 0,
prednisona y SRef de acetato de cortisona, en disolvente. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n a1 1.5 % (rn/v) de Ia muestra en disolvente. Disolver previamente Ia muestra en metano 1. Procedimiento. Una vez que sea cumplido con los criterios de verificaci6n del sistema, proceder a inyectar par separado
10 flL de cada una de las preparaciones: preparaci6n de 17 ,2l-Dihidroxi-1 ,4-pregnadien-3, 11 ,20-triona monohidrato Anhidro (53-03-2] Contiene no menos de 97,0 % Y no mas de 102.0 % de prednisona, calculada con referencia a la base anhidra. Prednisona contiene una molecula de agua de hidrataci6n, puede presentarse en fonna anhidra. SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
SRef-FEUM
de
prednisona, acetato de prednisona y acetato de cortisona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
PREDNISONA
referenda, de muestra y de Ia preparaci6n de referencia diluida. Los tiempos de retenci6n para prednisona, acetato de prednisona y acetato de cortisona son de 8, 25.5 Y 28 min respectivamente. Calcular las areas de los picos respuesta en Ia preparaci6n de muestra y de referencia diluida. Ningun area obtenida en Ia preparaci6n muestra es mayor que las obtenidas con Ia preparaci6n de referencia diluida.
AGUA. MGA 0041, Titalaeion directa, No mas de 5,0 % para Ia prednisona monohidratada y no mas de 1.0 % para Ia prednisona anhidra,
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Farmacos
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
1277
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
0.3 % en 100 mg de la muestra. VALORACION.MGA 0241, CLAR. 'Fuse m6vil. Agua:tctrahidrofurano libre de pcr6xido:me-
PRIMAQUINA, FOSFATO DE
tanol (688:250:62). Disolvente. Metanol:agua:tetrahidrofurano (10:62:28). Preparacion del patron interno. Preparar una soluci6n de acetanilida en metanol para obtener una concentraci6n de 110 >lg/mL. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n con la SRef-FEUM de prednisona en metanol, que contenga 0.2 mg/mL. Transferir 5.0 mL de esta solucion y 5.0 mL de ia preparaci6n del patron interne a un matraz volumHrico de 50 mL. Llevar al volumen can el disolvcnte y mezclar. Se obtiene una soluci6n de 20 I-lg/mL. Preparar esta soluci6n inmediatamente antes de usaf. Preparacion de I. muestr •. Utilizar 50 mg de la muestra para prcparar una soluci6n que contenga una concentraci6n de 0.2 rug/mL y proceder como se indica en la preparadon de referenda, a partir de "Transferir 5,0 mL de esta solucion ... " Condiciones del equipo. Cramatografo de Jiquidos can detector UV a 254 mn. Colunma empacada can Ll, de 25 em x 4.6 mm. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar por sextuplicado 10 ilL de la preparacion de referencia y registrar las areas de los picos respuesta. El coeflciente de variacion para el area de los seis inyecciones no es mayor del 2.0 %, el factor de resolucion R entre la prednisona y la acetanilida, no es mcnor de 3.0 (ajustar los parametros para que la altura de los picos obtenidos abarque la mitad de la escala). El hempo de retenci6n de prednisona y acetanilida es de 8 y 6 min respectivamente. Procedimiento. Una vez que se ha cumplido con los criterios de verificacion del sistema, proceder a inyectar por separado 10 ilL de la preparacion de referencia, 10 ilL de la preparacion de la muestra, obtener el cromatograma y medir los picos respuesta. Ca1cular la cantidad en miligramos de C2!H26N0 5 en la proporci6n de prednisona tomada, par medio de la siguiente formula:
CD (Am
/A,,! )(APR,r IA pm )
Donde: Cantidad en miligramos por mililitro de Prednisona C= en la preparacion de referencia. D = Factor de dilucion de la muestra. Am = Area bajo la CUfva para prednisona obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de la muestra. Are(= Area bajo la curva para prednisona obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de referencia. A pR (), = Area bajo la curva obtenida en el cromatograma de la sustancia de referenda correspondiente al patron interno. APm = Area bajo la curva obtenida en el cromatograma de la solucion muestra correspondiente al patron interno.
MM 455.34 Fosfato de (± )-8-[(4_amino_l_metilbutil)amino ]-6metoxiquinolina (I :2) [63-45-6] Contiene no mcnos del 98.0 % y no mas dell 02.0 % de la cantidad de fosfato de primaquina, ca1culado can referenda a la sustancia seca. SUSTANCTA DE REFERENClA. Fosfato de primaquina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino anaranjado. SOLUBlLIDAD. Soluble en agua; casi insoluble en alcohol, cloroformo y eter dietilico, ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de fosfato de primaquina. B. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de agua. agregar 1.0 mL de soluci6n de sulfato cerico amonico al 5.0 % (mlv) en soluci6n de acido nitrico 2.0 M, Aparece inmediatamente un color violeta (diferenciacion con la c1oroquina).
C. MGA 0511. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 mL de solucion de hidr6xido de sodio 1.0 N, extraer la base liberada con dos porciones de 5.0 mL cada una de cloruro de metileno. La capa acuosa, neutralizada con soluci6n de acido nitrico 2.0 N, da reaccion positiva a las pruebas de identidad de fosfatos. pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5. Determinar en una soluci6n de la muestra al 1.0 % (m/v). SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241. CLAR. Fase m6vil. Mezc1a de amoniaco concentrado:metanol:cloruro de metileno:hexano (0.1 :10:45:45), filtrar y desgasificar.
PRIMAQUINA, FOSFATO DE
1278
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de la muestra. Colocar 50 rug de la muestra en un matraz volumetrico de 5.0 mL, disolver y llevar al volumen con agua, mezclar. Transferir 1.0 mL a un matraz yolumetrico de 10 mL, adicionar 0.2 mL de SR de amoniaco concentrado y Hevar al volumen con la fase moyiL Utilizar Ja capa inferior. Preparacion de referencia A. Colocar 50 mg de la SRef de fosfato de primaquina en un matraz yolumetrico de 5.0 mL disolyer y llevar al volumen con agua, mezclar. Transferir 1.0 mL a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar 0.2 mL de SR de amoniaco concentrado y llevar al volumen con la fase m6vil. Utilizar la capa inferior. Preparacion de referencia B. Diluir 3.0 mL de la preparacion de la muestra a 100 mL con la fase movil. Preparacion de referencia C. Diluir 1.0 mL de la preparacion de la muestra a 10 mL con la fase movi!. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 50 mL con la fase m6yil. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 261 nm, columna de 4.6 rom x 20 cm, empacada con L3. Velocidad de flujo de 3 mLimin. Procedimiento. Inyectar 20 IlL de cada una de las preparaciones y continuar el cromatograma para obtener por 10 menos dos veces el tiempo de retenci6n de la primaquina. La prueba no es valida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparadon de referenda A, presente antes del pico principal, un pico cuya area es de aproximadamente 6.0 % del pico principal y la resoluci6n entre estos picos no es menos de 2.0. En el cromatograma con la preparaci6n de referencia C el cociente sefial-ruido del pico principal no es menos de 5.0. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, la suma de las areas de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (3.0 %). Ignorar el pico del disolvente y cualquier pico cuya area sea menor que el pico principal obtenido en el cromatograma con la preparadon de referencia C.
PRIMIDONA
MM 218.25 5-Etildihidro-5-fenil-4 ,6( 1H,5 Hlpirimidinadiona [125-33-7] Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de primidona, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Primidona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILlDAD. Soluble en NN-dimetilformamida; poco soluble en alcohol; muy poco soluble en agua; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de primidona. Si hay diferencia, disolver porciones tanto de la muestra como de la SRef, en alcohol, evaporar las soluciones a sequedad y repetir la prueba en los residuos.
IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de 400 )lg/mL en alcohol corresponde con el obtenido con una solucion similar de la SRef de primidona. Las absortividades respectivas a la longitud de onda de maxima absorbancia a aproximadamente 257 nm con referencia a la sustancia seca no difieren en mas de 3.0 %.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %, secar a 105 "C durante 2 h.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 279 y 284 "C.
V ALORACION. Disolver 700 mg de la muestra en 75 mL de agua, agregar 10 mL de acido clorhidrico y proceder como se indica en Titulad6n con Nitrito (MGA 06(1) empezando en " ... cnfriar alrededor de 15°C ... ". Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 45.53 mg de fosfato de primaquina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. EI total de las sustancias relacionadas no excede el 2.0 %. Sopor!e. Gel de silice GF 254 · Fase movil. Alcohol butilico:acido acetico glacial:agua (5:3:2). Revelador I. Gas cloro. Revelador 2. Preparar una solucion colocando 160 mg de o-toluidina en un matraz volumetrico de 500 mL Y disolver
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
PRIMIDONA
Farmacos
en 30 mL de icido acotico glacial, Hevar al aforo con agua, agregar 1.0 g de yoduro de potasio, mczclar hasta disolucion. Preparaciones de referenda. Preparar soluciones en metanol de la SRef de primidona que contengan concentraciones de 2, 10,20 y 40 "gimL. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra en metanal tcniendo una concentraci6n de 2 mg/mL. Procedimiento. Apliear en carriles separados 10 "L de cada una de las preparaciones. DesalTollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recolTido % partes de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca. Dejar seear a1 aire, exponer la cromatoplaca al revelador 1 durante 15 min, secar al aire hasta que el cloro se haya disipado (l 5 min), rociar el revelador 2. Localizar eualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra, y dctcrminar su intcnsidad relativa en comparaci6n con el cromatograma correspondiente a las preparaciones de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 'C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. VALORACION.MGA 0361. Preparacion de Ia muestra. Depositar en un matraz volumetrico de 100 mL, 40 rug de la muestra, agregar 70 mL de alcohol y calentar a ebullici6n suavemente para disolver. Enfriar y llevar al aforo con alcohol. Preparacion de referencia. Soluci6n que contiene 400 "gimL de la SRef primidona en alcohol. Proceder como se indica en Ia preparacion de Ia muestra. 'Procedimiento. Determinar las absorbancias en celdas de 2.0 cm utilizando alcohol como blanco, a los minimos: 254 y 261 nm aproximadamente y en cl maximo de 257 nm. De la misma manera, determinar las absorbancias a una solucion de referencia. Calcular la cantidad en miligramos de primidona en Ia muestra por la f6rmula:
0.1 C [ (2Am - A254 - A26i
L (2A
2s7 -
A254
-
A26i
LJ 1
Donde: C = Concentraci6n, en microgramos de la SRef de primidona en la solucion de referencia. (2A257-A25rA261)m = Diferencia en las absorbancias a las longitudes de onda indicadas como subindices para la preparacion de la muestra. (2A25rA254-A261)re( = Diferencia en las absorbancias a las longitudes de onda indicadas como subindices para 1a preparacion de 1a referencia. CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
1279
PROBENECIDA
MM 285.36 Acido p_(dipropilsulfamoil)benzoico Acido 4-[ (dipropilamino )sulfoniI]benzoico
[57-66-9]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 10LO % de probenecida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Probenecida, mane]ar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polva cristalino fino, blanco
0
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Soluble, cloroformo, alcohol y aeetona; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. El IR de una dispersion de Ia muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de probenecida. B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion alcoholica de Ia muestra con una concentraci6n de 20 J..I.L, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de probenecida, y las absortividades respectivas, ca1culadas can referencia a Ia sustancia seca, a Ia 10ngitud de onda de maxima absorbancia de 248 nm, no difieren en mas de 3.0 %. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 198 y 200°C. ACIDEZ. A 100 mL de agua agregar 2 g de la muestra, calentar a BV durante 30 min, enfriar, filtrar y. diluir con agua hasta tener 100 mL. A 25 mL de esta soluci6n agregar una gota de SI de fenolftaleina y valorar con una SV de hidr6xido de sodio O. 1 N. Se requieren no mas de 0.5 mL para producir color rosa. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 2.0 % de impurezas totales. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual. Proceder como se indica en Ia Valoracian. Ca1cular los porcentajes de cada uno de los picas, excluyendo los picos del disolventc y el pico principal mediante Ia formula: 100 (A,/A t
)
PROBENECIDA
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Farmacapea de las Estadas Unidos Mexicanas, undecima edicion.
Donde: Area bajo el pico de cada impureza Suma del area bajo todos los picas, excluyendo el disolvente.
Ai = At =
Ar"r= Area baj 0 el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
IMPUREZAS ORGANJCAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 100 mg de la muestra mezclados con 100 mg de oxido de magnesia.
PROBUCOl
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 'Yo de su peso. Seear a 105°C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
C31H4s02S2
MM 516.84
Sopor!e. Ll1.
4,4' -(Isopropilidenoditio )bis-(2,6-di ter-butilfeno 1) 4,4' -[( I-Metiletilideno)bis( tio )]bis[2,6-bis( I, I-dimetilctil)fenol [23288-49-5]
Solucion de fosfato de sodio. Preparar una soluci6n de fosfato rnonobasico de sodio 0.05 M en una soluci6n de
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
VALORACJON.MGA 0241. CLAR.
acido acetieo glacial (I en 100), ajustar el pH a 3.0 can acido fosf6rico. Fase movil. Soluci6n de fosfato de sodio:acetonitrilo
(50:50). Desgasificar y tlltrar, haeer ajustes si es neeesario. Preparacion de referencia. Disolver una eantidad suficiente de SRef de probenecida en suficiente fase mavil para abtener una soluci6n que contenga una concentraci6n de 0.50mg/mL.
Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 50 mg de la muestra con fase movil, Hevar
a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos, con un detector a 254 nm y una columna de 3.9 rnm x 30 em. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar 20 ~lL de la preparacion de referencia y registrar los picas respuesta como se indica ell el procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 2.3, el numero de platos te6ricos no es menor de 3 900 Y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es
probueol calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENClA. Probueol. Compuesto
relacionado A: (2,2,,6,6'-tetrater-butil-difenoquinona). Compuesto relacionado B: [4,4'-(ditio )-bis(2,6-diter-butil fenol)]. Compuesto relaeionado C: (4-[(3,5-diter-butil-2-hidroxifeniltio)isopropilidenotio]-2,6-diter-butilfenol). Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso. DESCIUPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en cloroformo y alcohol propilico; soluble en alcohol y hexano; casi insoluble
en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de probuco1.
mayor de 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar par separado volurnenes iguales de 20 flL de la preparacion de la muestra y la preparacion de refe-
rencia y medir la respuesta de los picas principales. Calcular la cantidad de probenecida en rniligramos, con la f6rmula: 100 C (Am I A"f )
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian. El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
Donde:
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 124 y
C=
127°C. Detenninar en muestra previamente seca.
Am
=
Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef de probenecida en la preparacion de referencia. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
PROBUCOL
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR. No mas de 0.005 % del compuesto relacionado A. No mas de
Farmacos
0.02 % del compuesto relacionado B. No mas de 0.5 % del compuesto relacionado C. Fase movil. Etanol:hexano (1:4 000). Preparacion de referenda A. Disalver una cantidad de la SRef del compuesto relacionado A en hexane y diluir con el mismo disolvente para obtener Lilla soluci6n que contenga 10 f.lglmL. Preparacion de referencia B. Disolver una cantidad de la SRef del eompuesto relacionado B en hexane y diluir con el rnismo disolvente para obtener una soluci6n que contenga 0.1 mglmL. Preparacion de referencia C. Disolver una cantidad de la SRef del compuesto relacionado C en hexane y diluir con el mismo disolvente para abtener una soluci6n que contenga 1 mg/mL. Preparacion de refereneia. Pasar 10 mg de la SRef de probucol, a un matraz volumetrico de 50 mL. Adicionar I mL de la preparacion de referencia A, 4 mL de la preparacion de referencia B y 10 mL de la preparaeion de referencia C, nevar a volumen con hexane y rnezc1ar. Preparacion de ia muestra. Pasar 1 g de la muestra, a un matraz volumetrieo de 25 mL, disolver y llevar al volumen con hexano y mezclar. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Pasar 1 mL de la preparacion de referencia B y I mL de la preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 200 mL, l1evar al volumen con hexano y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detectores UV a 254 y 420 nm, coneetados en serie. Columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con L3. Velocidad de flujo de I mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar 20 flL de la preparacion para la verificacion del sistema. El cromatograma obtenido con registra picos a 254 run para el compuesto relacionado B y para el probuco!. El compuesto relacionado B eluye primero, la resoluci6n R, de los picos no es menor de 2.5 y el coeficiente de variacion, para inyecciones repetidas calculadas para el pico de probucol, no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. lnyeetar par separado 20 f.lL de la preparaeiiln de referencia y 20 flL de la preparacion de la muestra, registrar los crornatogramas y medir el area del pico de respuesta. El orden de eluci6n es: compuesto relacionado C, compuesto relacionado B, compuesto relacionado A y finalmente el probucol. EI compuesto relacionado A se detecta a 420 urn y los otres a 254 nrn. Caleular el por ciento de cada sustancia relacionada en la muestra con la formula: 2500 (C/M) (Am
/A,,!)
Donde: C = Concentraci6n del respectivo compuesto relacionado en la preparacion de referencia en miligrarnos por mililitro. M = Peso de la muestra tomada en miligramos. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
1281
Ar~r= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. Secar a 80°C con vado durante 1 h. RESIDUODE LA TGNICION.MGA 0751. NomasdeO.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA 0241, GAR. Fase movil. Aeetonitrilo:agua (85:15). Desgasificar, filtrar y hacer los ajustes necesarios. Preparacion de refcrencia. Disolver una cantidad de la SRef de probucol en la fase m6vil para obtener una soluci6n que contenga 63 f.lg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 63 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver, llevar al volumen con la fase m6vil y mezclar. Pasar 5 rnL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con la fase movil y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Pesar 56 mg de la muestra, agregar 10 mL de alcohol propilico, disolver y agregar I mL de solueion de ter-butilhidroperoxido al 70.0 % en agua (m/v) y mezclar. Tapar sin presion y calentar en BV a 90"C durante 30 min, dejar enfriar a temperatura ambiente, diluir con una mezcla de alcohol propilico:agua (17: 14) hasta obtener un volumen de 200 mL Y mezclar. Diluir 25 mL de esta soluci6n con la fase movil hasta un volumen de 100 mL. Condiciones del cquipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 242 nm. Columna de 25 em x 4.6 mm, empaeada con L7. Velocidad de flujo de 2 mLimin. Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n para la verificacion del sistema y registrar los picos para el producto de degradacion y el probucol a tiempos de retenci6n relativos de aproximadamente 0.8 y 1.0 respectivamente. La resoluci6n R, de los picos no es menor
/A,,!)
Donde: C ~ Concentracion de la SRef de prebueol en la preparacion de referencia en rnicrogramos por mililitro.
PROBUCOL
1282
Am
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de rcferencia.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de la soluci6n no excede al color de la preparacion de referencia B90 Y7.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Determinar en una soluci6n de la mueslra en agua al ].0 %.
=
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE • Hel
MM 257.76 Clorhidrato de N-(l-metiletil)-4-[(2-metilhidrazino )metil] benzamida [366-70-1] Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 (Yo de clorhidrato de procarbazina. Precauci6n: manejar el clorhidrato de procarbazina con cuidado. Utilizar material de vidrio inactinico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de procarbazina, manejar de acucrdo con las instmcciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietHico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potaslo, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de procarbazina. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra que contenga 10 j.lg/mL, en solucion de acido clorhidrico 0.1 N, corrcsponde con el obtenido con una solucion similar de la SRef de clorhidrato de procarbazina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mis de 2.0 %. Sopor!e. Gel de silice GF254 . Surnergir lentamente, la placa, en una soluci6n de clorhidrato de L-cisteina (7 en 10) en metanol diluido (1 en 200), impregnar durante I min. Retirar la placa de la solucion, secar con aire frio durante 10 min, luego con aire caliente durante 5 min, y secar a 60°C durante 5 min. Dejar enfriar. Fase movil. Metanol:acetato de etilo (l: I). Preparacion de referenda. Disolver 10 mg de SRef de c1orhidrato de procarbazina y diluir a 50 mL con una soluei6n de clorhidrato de L-cisteina (7 en 10) en metanol diluido (I en 200). Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de la rnuestra en 5.0 mL de una soluci6n de clorhidrato de L,cisteina (7 en 10) en metanol diluido (1 en 200). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la preparacion de la rnuestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya reeorrido lI, partes de la placa a partir del punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca, dejar secar al ajre y examinar con lampara de luz UV. En el cromatograma de la preparacion de la muestra no debe observarse mas de una mancha aparte de la mancha principal y de la mancha del punto de aplicacion; y no es mas intensa que la mancha obtenida en el crornatograma de Ia preparacion de referencia. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 'C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNIOON.MGA 0751. No mas deO.! %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (l en 20), da reaccion positiva para Ia prueba de identidad de cloruros.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 750 mg de la muestra en 100 mL de agua; titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N, determinando el punto final potenciometricamente utilizando sistema de electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 25.78 mg de clorhidrato de proearbazina.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver l.0 g de Ia muestra en 10 mL de agua. La solucion es clara.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE
Farmacos
1283
de itcido acotico glacial. Titular con SV de acido percl6tieo 0.1 N en acido acotico glacial, detenninar el punta linal potenciometricamente. Hacer un blanco y efectuar cualquier correcci6n necesaria. Cada mi1ilitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acotieo glacial es equivalente a 11.51 mg de L-prolina.
PROLiNA
CsH,N0 2
MM 115.13
L-Prolina
[147-85-3]
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.5 % de prolina, ca!eulado can referencia a la sust.neia seca.
PROMAZINA, ClORHIDRATO DE
SUSTANCIA DE REFERENClA. L-Prolina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales blancos 0 polvo cristalino.
Hel SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en etanol; casi insoluble en eter dietilico, butanol e isopropanol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra (previamente seca) en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de L-prolina.
C 17 H20 N2S ' HCl
MM 320.88
Monoclorhidrato de 10-[3-(dimetilamino )propiI] [53-60-1]
fenotiazina
ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especi/ica. Entre _84.0° y _86.0°, Calculado con referenda a la sustancia seca y detenninar en una solucion que conteng. 40 mgil 0 mL. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. ARSENICO, MGA 0111, Metodo I. No mas de 1.5 ppm. CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.05 %. 1.0 g de Ia muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm. SULFATOS, MGA 0861. No mas de 0.03 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de promazina, calculado con referencia a la sustancia seca, Precauciones: para tadas las pruebas, utilizar material de vidrio inactinico. Utilizar las soluciones inmediatamente despues de prepararlas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorhidrato de promazina, rnanejar de aCLlcrdo con las instrucciones de uso. DESCRII'CION, Polvo cristalino blanco Higrosc6pico.
0
a 0.3 mL de una solucion de acido sulfi:Jrieo 0.02 N.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua de metileno.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.4 %. Secar a 105°C durante 3 h.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
casi blanco.
y en cloruro
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de IS ppm.
A, MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de Ia muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con e1 obtenido con una preparaci6n similar de 1. SRef de clorhidrato de promazin •.
VALORACION. MGA 0991, Titu/acion no acuosa. Pesar 100 mg de 1a muestra y pasar a un matraz de 125 mL, disolver con una mezcla de 3 mL de itcido fonnico y 50 mL
B. MGA 0361. EI espectro UV de Ia soIuci6n preparada en Ia valoraci6n, corresponde con el de una preparaci6n de referenda similar de Promazina clorhidrato.
RESIDUO DE LA IGNIOON.MGA 0751. No mas de 0.4 %.
PROLINA
1284
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
c. MeA 0511. Da reaeci6n positiva a la prueba de Identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 172 y 182 'C. EI intervalo entre el inicio y el fin de la fhsi6n no excede de 3°C.' ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Una soluci6n de Ia muestra en cloroformo (1 en 10). La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181. Metoda IT. EI color de la soIuci6n obtenida en la prueba de Aspecta de la solucion es ligeramente amarillo. pH. MeA 0701. Entre 4.2 y 5.2. Determinar en una soIuei6n (I en 20). SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MeA 0241,
Capo
delgada. La suma de las intensidades de las manchas secun-
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas 0.5 %. Seear a 105'C durante 2 h. RESIDUO DEIA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No mas de 50 ppm. VALORACION. MeA 0361. Pasar 50 mg de la muestra a un rnatraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al volumen con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. De manera similar preparar una soluci6n de la SRef de clorhidrato de promazina que contenga 50 ~g/mL. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a 301 run, usando como blanco una soluci6n de icido clorhidrico 0.1 N. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de promazina en la muestra de acuerdo a la fonnuIa: Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de promazina en la preparacion de referencia. Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de la muestra. A reJ= Absorbancia obtenida con Ia preparacion SRef de clorhidrato de promazina,
darias obtenidas en la preparaci6n de la muestra cOlTesponde a no mas del 2.0 % de sustancias relacionadas, de las cuaies ninguna impureza en forma individual debe ser mayor al1.0 %. Sopor!e. Gel de siIice. Fase movil, Tolueno:alcohol:hidr6xido de amenia (95: IS: I). Preparacion de referencia A. Preparar una soluci6n con Ia SRef de c1orhidrato de promazina en metanol que contenga 400 ~glmL correspondiente al 2.0 % (por ciento por comparaci6n con la preparaci6n de la muestra). Preparacion de referencia B. De la preparaci6n de referencia A diluir (1 :2) con metano!. Esta diluci6n tiene una concentraci6n de 200 ~g/mL (1.0 %). Preparacion de referencia C. De la preparaci6n de referencia A diluir (3: I 0) con metano!. Esta diluci6n tiene una concentraci6n de 120 ~g/mL (0.6 %). Preparacion de referencia D. De la preparacion de referencia A diluir (I: I 0) can metano!. Esta diluci6n tiene una concentraci6n de 40 ~glmL (0.2 %). Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la muestra en metanol que contenga 20 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ~L de Ia preparaei6n de la muestra y I 0 ~L de las preparaciones de referencia A, B, C Y D. Desarrol1ar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido 'l4 partes a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movi!. Dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo lampara de luz UV. Comparar las intensidades de las manchas secundarias obtenidas en Ia preparacion de la muestra con las obtenidas en las preparaciones de referencia A, B, C yD.
DESCRIPCION. Uquido viscoso color amarillo verdoso pilido.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. Miscible lnmiscible en agua.
PROPANIDIDO
CONSERVACTON. En envases bien eerrados y que eviten el paso de la luz.
PROPANIDIDO H3 C H3 C
) "-N
n-p-F0
°
0
0
~
;)
~CH
3
H3 CO
C'8H27N05 MM 337.42 [4-[ (DietilcarbamoiI)metoxi]-3-metoxifenil]acetato de propilo [1421-14-3] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de propanidido.
con etanol,
eter dietilico;
Farmacos
ENSAYOS DE lDENTlDAD
1285
Cada mililitro de SV de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol es equivalente a 53.74 mg de propanidido.
A. MGA 035!. El espectro lR de una pelicula en bromuro de potasio de la muestra. corresponde con el obtenido con una pelicula en bromuro de potasio de la SRef de propanidido.
CONSERVACI()N. En envases hermeticos.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra en alcohol al 0.005 % (mJv), exhibe un maximo solamente a 280 mn de 0.82 aproximadamente. Emplear celdas de 2 cm.
PROPRANOLOL, ClORHIDRATO DE
INDICE DE REFRACC/()N. MGA 0741. Entre 1.515 y 1.518.
Hel
ACIDEZ. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de metanol prcviamente neutralizado, emplear SI de fenolftaleina y titnlar con SV de hidroxido de sodio 0.02 M, se requieren no mas de 1. 7 mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada. Soporte. Gel de siliee G, capa de 0.25 mm de espeSOL Fase movil. Eter diisopropilico:acetato de etilo:acido acetico glacial (30:15:5). Preparacion 1. Soluei6n de la muestra al2 % (mJv) en metanol. Preparacion 2. Soluci6n de la muestra al 0.01 % (mJv) en metanol.
Revelador. Mezclar volumenes iguales de una soluci6n de permanganato de potasio al 0.5 % (mJv) y solucion de acido sulfirrico al 14 % (mJv). Procedimiento. Aplicar a la plaea por separado, 10 ilL de cada una de las preparaciones 1 y 2; desarrollar el crornatograrna en la fase m6vil hasta que esta ha avanzado % partes de la longitnd de la placa; retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo y dejar secar al aire, calentar a 135°C durante 30 min, enfriar y rociar el revelador, dejando reposar durante 15 min. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion ] diferente a la mancha principal, no es mayor que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion 2.
MM 295.81 Clorhidrato de (±) 1-[(1-metiletil)aminoJ-3-(l-naftiloxi) -2- propanol [318-98-9J Contiene no menos de 98.0 % y no mas del 101.5 % de clorhidrato de propranolol, calculado con referencia a la sustancia seca, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de propranolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. SOLUBILIDAD. Heilmente soluble en metanol; soluble en aglla y en :icido acetico; ligeramente soluble en alcohoL ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra previamente seca, en parafina liquida, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de propranolol.
AMINA LIBRE. MGA 0991. Disolver 5 g de la rnuestra en 50 mL de acido acetico glacial y titnlar con SV de acido percl6rieo 0.1 M en acido acetico glacial deterrninando el punto final potenciometricamente (MGA 0991); no se requieren mas de 2.0 rnL.
B. MGA 0241, CLAR. Cornparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con la preparacion de referencia,
REsmuo DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 1.0 %.
C. MGA 0511. Da reacci6n positiva a la prueba de Identidad para c!oruros,
VALORACION. MGA 0991. Calentar a reflujo durante 3 h 1.0 g de la muestra con 50 mL de solucion de potasa alcohOlica 0.1 M, enftiar, agregar 10 mL de agua y titular el exceso de alcali con SV de .cido clorhidrico 0, I M, emplear SI de fenolftaleina. Repetir la operacion sin la muestra de propanidido, La diferencia entre las dos titulaciones representa la cantidad de alcali requerido por la muestra,
TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471. Entre 162 y 165°C. ROTACI()N ()PTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _1° y 0, Determinar en una solllci6n que contenga 1.0 g de la muestra par 25 mL.
+1
PROPRANOLOL, CLORHIDRATO DE
1286
Farmacopea de los Estados Unidos Mexlcanos, undecima edlcion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada. Soporte. Gel de sHiee GF254. Fase movil. 1,2-dicloroetano:metanol:agua:acido formico (56:24: I: I). Preparacion de la referencia. Pasar 0.1 g de la SRef de clorhidrato de propanolol a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con clorofonno. Pasar 1.0 mL de esta solucian a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con clorofonno. Pasar 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 fiL, llevar al aforo con cloroformo. Preparacion de Ia muestra. Pasar 0.1 g de la muestra a un matraz volumetrico de 10 rnL, llevar al aforo con cloroformo, calentar para disolver si es necesario, Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca en earriles separados 10 ilL de la preparacion de la muestra y 10 ilL de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograrna hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase moviL Dejar secar al aire y visualizar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el croma~ tograma de la preparacion de la muestra no es mayor que la mancha principal en la preparacion de la referencia.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 290 nm. Columna de 25 cm x 4.6 mm empaeada con L7. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Procedimiento, Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de propranolol en la muestra de acuerdo a la formula:
Donde: C ~ Concentraei6n en miligramos de la SRef de c1orhidrato de propranolol en la preparacion de referenda. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la prcparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PROPANTElINA, BROMURO DE
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Br
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105 'C durante 4 h. MM 448.40
RESJDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas dc 0.1 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase Movil. Pasar 0.5 g de dodeeilsulfato de sodio a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver en 18 mL de solucian de acido fbsforico 0.15 M, adicionar 90 mL de aeetonitrilo y 90 mL de metanol, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar a traves de un mtro de 0.5 11m 0 de porosidad fina. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de Ia referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de propranolol en metanol para obtener una coneentracion de 1.0 mglmL. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un matraz vohunetrico de 25 rnL, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.7 11m o de porosidad tina. Esta solucion contiene 0,2 mg/mL de SRef de c1orhidrato de propranolol. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 45 mL de metanol, agitar y someter a bane de ultrasonido por 5 min. Llevar al aforo con metanoi, mezc1ar y filtrar a traves de un filtro de 0.7 11m 0 un mtro de porosidad fina. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un rnatraz volumetrico de 25 mL llevar al aforo con metanol.
PROPANTELlNA, BROMURO DE
Bromuro de N-metil-N,N-bis(l-metiletil)-N-[2-[(9H-xanten -9-ilcarbonil)oxiJetilJ-2-propanamonio [50-34-0J Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de bromuro de propantelina calculado con referenda a la sustancia seca, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de propantelina, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco mente higroscopico,
0
blanco amarillento, ligera-
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y en c1oroformo; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de potaslo, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de bromuro de propantelina
Farmacos
1287
B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra al 0.008 % en metanal, exhibe maximos a Ia misma longitud de onda que una preparaci6n similar de la SRef de bromuro de propantelina. El valor de A (1.0 %, I ern) presenta un valor de alrededor de 120 a 246 nm y de 60 a 282 nm.
Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua, adicionar 20 mL de acido acotieo glacial, 40 rnL de metanol y SI de eosina Y. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 7.991 mg
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a la prueba de identidad bromuros. A 5.0 rnL de una soluci6n (1 :100), adicionar 2.0 mL de acido nitrico 2.0 N. Si durante la prueba se Iibera
VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Disolver 600 mg de bromuro de propantelina en una mezcla de 20 rnL dc acido aeotieo glacial y IS rnL dc SR acetato de mercuric II, calentar suavemcnte 8i es necesario para disolver. Enfriar a temperatura ambiente y titular potenciometricamente con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acotico glacial. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acotico glacial equivale a 44.84 mg de bromuro de propantelina. Coner un blanco y haeer correedones si es necesario.
bromo, la capa de c1oroformo puede ser de color amarillo.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una soluei6n de la muestra al 3.0 % en agua es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. Una soluci6n de la rnuestra en cloroformo (1 en 10) presenta no
de bromuro.
mas que un ligero color amarillo.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. PERDInA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105 OC durante 4 h. Utilizar 1.0 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siliee GP254. }'ase movil. 1,2-dicloroetano:metanol:aeido fonnico:agua (140:60:2.5:2.5). Preparadon de referenda (1). Preparar una soluci6n de Ia SRef de bromuro de propantelina al 1.0 % (rn/v) en c1oroformo. Preparacion de referenda (2). Preparar una soluci6n de la SRef de bromuro de propantelina al 0.005 % (rn/v) en cloroformo. Preparacion de Ia muestra (1). Preparar una soluci6n de la muestra al 1.0 % (m/v) en c1oroformo. Pre para cion de Ia muestra (2). Preparar una so1uci6n de la muestra al 0.005 % (rn/v) en c1oroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ~L cada una de las preparaciones de la muestra y cada una de las preparaciones de la referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de Ia plaea a partir del punto de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6viL Secar Ia placa y examinar bajo 1uz ultravioleta a 254 nm. Alguna mancha secundaria en el eromatograma obtenido con la soluci6n (1) no es mas intensa que el eromatograma de la solucion (2). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CONTENIDO DE BROMUROS. MGA 0991. Titulacion directa. No menos de 17.5 % y no mas de 18.2 % de bromuro, calculado con referenda a la sustancia seea.
PROPARACAiNA, ClORHIDRATO DE
Hel
Clorhidrato de 3-amino-4-propoxibenzoato de 2-( dietilamino )etilo
[5875-06-9J
Contiene no menos dc 97.0 % y no mits de 103.0 % de clorhidrato de proparacaina, calculado con referencia a la sustancia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de proparacalna, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBIUDAD. Soluble en agua, alcohol caliente y metanol; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersi6n dc la muestra previamente seea, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con lma preparaci6n similar de Ia SRef de clorhidrato de proparacaina. B. MGA 0361. Disolver 50 mg de la muestra en 250 mL de agua y mezc1ar. Pasar 10 mL de esta soluei611 a un matraz
PROPARACAiNA, CLORHIDRATO DE
MaE,
1288
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
volumetrico dc 100 mL, agregar 2.0 mL de solucion amortiguadora de fosfatos pH 6.0 al 10 %, llevar a volumen con agua y mezclar. El espectro UV de esta soluci6n, corresponde con el obtenido con una soluci6n similar de la SRef de clorhidrato de proparacaina y las respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seca a la longitud de onda de maxima absorbancia de 310 nm aproximadamente, no difieren en mas de 3.0 %. C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 50) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 178 y 185 °e, el intervalo entre el inicio y el final de la fusi6n no excede de 2°C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2.0 % de impurezas totales. Sopor!e. Gel de silice GF 254 Fase movil. Alcohol butilico:agua:acido acetico glacial (5:3:1). Revelador. Vapores de yodo. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef de clorhidrato de proparacaina en metanol. Hacer las diluciones necesarias para obtener las siguientes concentraciones: 0.01, 0.05, 0.10 Y 0.2 mg/mL. Preparaci6n de muestra. Disolver una cantidad de muestra en metanol para obtener una concentraci6n de 10 mglmL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en calTiles separados, 20 flL de la preparacion de la mues!ra y 20 flL de las preparaciones de referencia. DesalTollar el cromatograma hasta que la fase m6vi! baya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase m6vil y dejar secar la cromatoplaca al aire. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Exponer la placa durante 10 min en una cimara celTada con vapores de yodo. Comparar la intensidad de cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la muestra, con la intensidad de las manchas observadas en el cromatograma de las preparaciones de referencia. La suma de las intensidades de todas las manchas secundarias, obtenidas a partir de la preparaci6n de muestra cOlTesponde a no mas del 2.0 % de impurezas totales. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No m:is de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.15 %. VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa. Soluci6n de acetato merciirico. Disolver 6,0 g de acetato mercfuico en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al
PROTAMINA, CLORHIDRATO DE
volurnen con acido acetico glacial, la soluci6n debe almacenarse bien tapada y protegida a la luz. Procedimiento. Pasar 250 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL agregar 80 mL de una mezcla de anhidrido acbtico en itcido acetico glacial (I :20), calentar en BV durante 10 min. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 10 mL de soluci6n de acetato mercurico y una 0 dos gotas de SI cristal violeta, titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta cambio de color a azul verdoso (punto final). I-Iacer una determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial equivale a 33.09 mg de c1orhidrato de proparacaina. CONSERVACION. En envases bicn cerrados.
PROTAMINA, ClORHIDRATO DE EI c1orhidrato de protamina esta formado por peptidos basicos extraidos de esperma 0 huevos de pescado, generalmente especies de Salmonidae y Clupeidae. Sc combina con heparina en soluci6n inhibiendo su actividad anticoagulante; en las condiciones de prueba esta combinaci6n da Iugar a fOImaci6n de un precipitado. 1.0 mg de clorhidrato de protamina precipita no menos de 100 Unidades Internacionales de heparina de sodio, ca!culado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
casi blanco, higroscopico.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en a!cohol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. En las condiciones de la valoraci6n, el c1orhidrato de protamina forma un precipitado. B. Disolver 500 mg de la muestra en agua y Ilevar a 25 mL.
A 0.5 mL de 1a soIuci6n anterior, agregar 4.5 mL de agua, 1.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 100 mg/mL y 1.0 mL de solucion de o.-naftol 0.2 mg/mL y mezclar. Enfriar la mezcla a 5°C. Agregar 0.5 mL de solucion de hipobromito de sodio. Se produce un color rojo intenso. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a la prueba de identidad de cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en
Farmacos
agua y l1evar al volumcn con el mlsrno disolvente (soluci6n I). Tomar una alieuota de 2.5 mL y adicionar 7.5 mL de agua (soluci6n 2). La soluci6n 2 no es mas opalescente que Ia suspensi6n de referencia II. COLOR DE LA SOLUOON. MGA 0181, Metoda 11. La solucion 2 empleada en la prucba de Aspecto de la solucion, no debe exceder al de la soluci6n de referencia BY 6 0 Y6. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifiea. Entre -40° y _60°, calculada con referenda a Ia sustancia seea. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver cn soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 M y llevar al volumen con Ia misma soluci6n. ABSORBANCIA. MGA 0361. Tomar una aHcuota de 2.5 mL de la soluci6n I, empleada en la prueba de Aspecto de la solueion y diluir a 5.0 mL con agua. A longitudes de onda comprendidas entre 260 nm y 280 nm, la absorbancia de la soluci6n no es mayor de 0.]. BARIO. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 10 ppm. Preparacion de referenda. A ].0 mL de una soluci6n patr6n de bario (50 ppm), adicionar 5 mL dc una soluei6n de cloruro de cesio al 25 % y 1.0 mL de acido clorhidrico y diluir hasta 100 mL con agua. Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g de la ll1Llcstra en a.b:rtta Y adicionar 1.0 mL de soluci6n de cloruro de cesio al 25 % Y 0.2 mL de acido clorhidrico y diluir hasta 20 mL con agua. Procedimiento. Determinar ia absorbancia a 553.3 nm utilizando una lampara de catodo hueco de bario como fuente de radiaci6n y una llama de aceti1eno:6xido nitroso de composicion apropiada. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion directa. Entre el 12.3 y el 19.0 %. Disolver 200 mg de la muestra en 50 mL de agua. Adicionar 5.0 mL de una soluci6n de acido nitrico al 20 % (rn/v), 25 mL de SV de nitrato de plata O. J M Y 2.0 mL de dibutilftalato y agitaL Titular con SV de tiocianato de amenia 0.1 M utilizando 2.0 mL de una soluci6n de sulfato de amonio ferrico al 10% (m/v) como indicador; agitar vigorosamente cuando se aproxima e1 punto final. Realizar los calculos correspon~ dientes considerando que 1.0 mL de la SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a 3.545 mg de cloruro. HIERRO. MGA 0451, Metoda B. No mas de 10 ppm. Disolver 1.0 g de Ia muestra en agua caliente y diluir hasta 10 mL. MERCURIO. MGA 0551. No mas de 10 ppm. NITROCENO. MGA 0611. Entre el 23.0 y el 27.0 %. Rcalizar Ia determinacion de nitr6geno mediante Ia digesti6n con acido sulfurico utilizando 10 mg. Calentar durante 3 a 4 h.
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SULFATOS. No mas del 4.0 %. Disolver 0.50 g de la muestra en 200 mL de agua, adicionar 5.0 mL de una soluci6n de acido clorhidrico al 20 % (rn/v) y calentar a ebuUici6n en un vasa de precipitados. Adicionar gota a gota, 10 mL de una soluci6n caliente de cloruro de bario al 10 %, mientras se agita con una varilla de vidrio. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y dejar en reposo en un bafio de agua durante 2 h para obtener un precipitado granuloso grueso. Adicionar 0.1 mL de la soluci6n de cloruro de bario al Hquido limpido sobrenadante. Si aparece turbiedad, repetir la precipitacion. Transferir e1 precipitado cuantitativamente a un crisol de porcelana, tarar y calcinar previamente, lavar con agua destilada caliente hasta que Ia adicion de una soluci6n de nitrato de plata al 4.0 % a los Hquidos de lavado no produzca opalescencia. Calcinar e1 precipitado a 600°C durante 1 h. Dejar enfriar en lm desecador y pesar. Realizar los calculos correspondientes considerando que 1.0 mg del residuo corresponde a 0.412 mg de sulfato. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Secar a 105°C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA 0361. Preparaciim de I" mues!ra (a). Colocar 15.0 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al volumen con agua. Preparacion de I. muestra (b). Diluir 2.0 mL de la preparacion de Ia muestra (a) hasta 3.0 111L con agua. Preparacion de I. muestra (e). Diluir 1.0 mL de la preparacion de Ia muestra (a) hasta 3.0 mL con agua. Procedimiento. Para la valoracion, utilizar heparina de sodio en lma diluei6n (1:6) con agua. Valorar cada una de la preparaciones de la muestra por duplicado de Ia siguiente manera: introducir un volumen exactamente medido de la preparacion de la muestra a valorar, por ejemplo 1.5 mL en Ia celda de un colorimetro apropiado; colocar Ia celda en el instrumento y elegir Ia longitud de onda apropiada en la region visible, adicionar pequefios volumenes de la soludon de heparina, valorando hasta que se observe un aumento brusco de la absorbancia. Registrar el vohunen total empleado. Realizar tres valoraciones independientes. Para cada valoracion individual, calcular el numero de Unidades Internacionales de heparina en el volumen de Ia solud6n tituladora. Calcular la valoraci6n de potencia de la muestra como ei promedio de las 18 valoraciones realizadas. Comprobar ia linealidad de Ia respuesta por metodos estadisticos habituales. L.a prueba no es valida a menos que cada una de las seis desviaciones estandar sea menor de 5.0 % del resultado promedio.
Nota: si Ia materia es esteril, debera de cumplir ademas con ia prueba de Esterilidad y si Ia sustancia esta destinada para
PROTAMINA, CLORHIDRATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
uso parenteral, debeni cumplir con Ia prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraciDn a troves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 7.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases henneticos.
X
N"~CH3
/' I
""
NH2 MM 180.27
C,H 12N,S 2-Propil-4-piridinacarbotioamida 2-Prapil-4-tiocarbamoilpiridina
[ 14222-60-7]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de protionamida, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Cristales
0
ACIDEZ. Disolver 3.0 g de la muestra en 20 mL de metanol caliente, Agregar 100 mL de agua a la solucion, enfriar en un bane de hielo con agitacion y eliminar cualquier precipitado por filtraci6n, Dejar enfriar a temperatura ambiente 80 mL del filtrado, agregar 0.8 mL de SI de rajo de cresol y 0.20 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, se obtiene una soluci6n rojo-naranja.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, delgada. No mas del 0.1 %. Sopor!e. Gel de silice GF 254 . Fase m6vil. Mezcla de c1oraformo:metanol (9:1).
PROTIONAMIDA
S
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1. EI eolor de la soluei6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n, no debe exceder al de Ia soluci6n de referenda Y 1.
polvo cristalino amarillo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol y acido
Capa
Preparacion de la muestra A. Preparar una soluci6n de Ia muestra al 5.0 % (m/v).en metano!. Preparacion de la muestra B. Preparar una soluci6n de Ia muestra al 0.025 % (m/v) en metanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5.0 fiL de cada una de las preparaciones de la muestra (A y
B). Desan-ollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion; reHrar Ia cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase moviL Dejar secar Ia cromatoplaca al aire libre y
examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida con Ia preparacion de Ia muestra A, aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha obtenida con Ia preparaci6n de la muestra B.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas de 2.0 ppm.
acetico glacial; soluble en etanol; poco soluble en eter dietilico y clorofonno; casi insoluble en agua.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a lOS °C hasta peso constante.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUO DE LA IGNICrON. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersi6n de la muestra
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de protionamida de pureza conocida.
B. MGA 0361. El espeetra UV de una soluei6n de la muestra en etanol que contenga 10 figimL, con-esponde con el obtenido con una preparacion similar de protionamida de pureza conocida.
VALORACION. MGA 0991, Fitu/aeiDn no acuosa. Disalver 300 mg de la muestra en 50 mL de acido acotico glacial, agregar tres gotas de SR de naftolbenceina y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido aeOlico glacia!. Realizar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro SV de icido
percl6rico 0.1 N en icido ac6tieo glacial equivale a 18.03 mg
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 141 y 143°C.
de protionamida,
ASPECTO DE LA SOLUOON. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de etanoI. La soluci6n es clara.
CONSERVACION. En envascs bien cerrados que eviten el paso de la luz.
PROTIONAMIDA
Farmacos
PROXIFIUNA
MM 238.24
7 -(2-Hidroxipropil)teofilina 3,7 -Dihidro-7 -(2-hidroxipropil)-1 ,3-dimetil-l H-purina [603-00-9] -2,6-diona Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de proxifilina, ca1culado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Proxifilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBlLIDAD. Muy soluble en agua, facilmeute soluble en cloroformo, soluble en alcohol, ligeramente soluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una prcparaci6n similar de Ia SRef de proxifilina.
1291
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice H254 Fase movil. Mezcla de hidr6xido de amonio concentrado:etanol:cloroformo (1: 10:90). Preparacion de referenda A. Diluir 1 mL de Ia preparacion de ia muestra a 100 mL con metano 1. Preparacion de referencia B. Diluir 0.2 mL de Ia preparacion de Ia muestra a 100 mL con metanol. Preparacion de referencia C. Disolver 10 mg de teofilina en metanol, agregar 0.3 mL de la preparacion de Ia muestra y diluir a 10 mL con metanoL Preparacion de la muestra. Disolver 300 mg de la muestra en una mezcla de agua:metanol (20:30) y diluir a 10 mL con la misma mezcla. Preparar inmediatamente antes de su uso. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de cada una de la preparacion de la muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que 1a fuse movil haya recorrido 'l4 partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase rnovil Dejar secar Ia cromatoplaca a1 aire libre y examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, aparte de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida con la solucion de referencia A (1.0 %). Como maximo una mancha en el cromatograma de 1a preparacion de 1a rnuestra es mas intensa que aquella obtenida en el crornatograma de la preparaci6n de referencia B (0.2 %). La prueba no es valida excepto si eI cromatograma obtenido con 1a preparaci6n de referencia C muestra dos manchas c1ararnente separadas. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.04 %. 1.0 g de la muestra, no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.6 mL de SV de acido c1orhidrico 0.02 N.
B. MGA 0511. Da reacci6n positiva a las pruebas de xantinas. TEMPERATURA DE f·USION. MGA 0471. Entre 134 y 136 'C.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
ASPECTO DE LA SOLUCTON. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua !ibre de dioxido de carbono y diluir a 50 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1I. El _color de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecto de fa sofuci6n, no excede al de la soluci6n de referencia B9. ACIDEZ 0 ALCALINlDAD. A 10 mL de una solucion de la muestra al 5.0 % (mJv), agregar 0.25 mL de SI de azul de bromotimol; la soluci6n es amarilla 0 verde. No mas de 0.4 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 M se requieren para cambiar el color de Ia so1uci6n a azuL
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA 1J991, Titulacion no aeuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 3.0 mL de acido formica anhidro, agregar 50 mL de anhidrido acetico y titular con SV de {wido percl6rico 0.1 M en acido acetico glacia1. Detenninar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M en .cido acetico glacial equivale a 23.82 mg de proxifilina. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
PROXIFILINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
Preparadon de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparacion de la muestra (A) a 10 mL con disolvente. Prep.racion de referencia (I). Disolver 40 mg de la SRef
QUENODESOXIC6uco, Acmo
HO'
'OH
H MM 392.57 Acido (3a, 5B,7a)-3,7-dihidroxi-25-colanoico [474-25-9] Contiene no menos del 99.0 Oft) y no mas del 10LO % de acido quenodesoxicolico calculado con referencia a la sustancia seca.
de acido quenodesoxicolico en el disolvente y diluir a 10 mL con el mismo. Preparacion de referencia (2). Disolver 20 mg de la SRef de acido litocolico con el disolvente y diluir a 10 mL con el mismo. Diluir 2.0 rnL de la solucion a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacion de referenci. (3). Disolver 20 mg de la SRef de a,cido ursodesoxicolico con el disolvente y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Prepafaeion de referencia (4). Disolver 20 mg de la SRef
de acido colico en el disolvel1te y diluir a 100 mL. Preparacion de referencia (5). Diluir 0.5 mL de la preparacion de la muestra (A) a 20 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de Ia solucion a 10 mL con el mismo disolvente.
lico, acido litocolico, acido ursodesoxic6lico y acido calico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Preparacion de referencia (6). Disolver 10 mg de la SRef de acido quenodesoxicohco en la preparacion de referencia (3) y diluir a 25 mL con Ia misma soluci6n. Revelador. Disolver 47.6 g de acido fosfomoHbdico en 1 000 mL de una mezda de acido suliurico:acido acetico
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
glacial (1:20). Procedimiento. Apliear en carriles separados 5.0
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido quenodesoxico-
SOLUBlLlDAD. Muy soluble en alcohol, acido ac.otico y metanol, soluble en acetona, ligeramente soluble en cloruro de metileno; muy poco soluble en agua.
ENSAYOS DE JDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de acido quenodesoxicolico. B. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de acido sulfurico concentrado, agregar 0.1 mL de SR formaldehido, dejar en reposo durante 5 min, agregar 5.0 mL de agua. La suspensi6n obtenida desarrolla un color azul-verdoso.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 11.0° Y + 13.0°. Determinar en una soluci6n de 1a muestra a1 2 % en metanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice. _Fase movil. Mezda de cloruro de metileno:acetona:acido
aeotieo glacial (60:30:1). Disolvente. Agua:acetona (l :9). Preparacion de Ia muestra A. Disolver 400 mg de muestra en disolvente y diluir a 10 rnL con el mismo.
QUENODESOXICOLlCO, ACIDO
~L
de cada
una de las preparaciones. Colocar la placa en Ia camara y desarrollar el cromatograma hasta que la lase movil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacion. Retirar la placa y secar a ] 20°C durante 10 min. Rociar inmediatamente el revelador y calentar nuevamente a 120°C hasta la aparicion de manchas azules. En c1 cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra (A), cualquier mancha correspondiente al acido litocolico no es mas intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacion de refereneia (2) (0.1 %); cualquier mancha correspondiente al acido ursodesoxicolico no es mas intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia (3) (1.0 %), cualquier mancha correspondiente al acido colico no es mas intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia (4) (0.5 %); cualquier mancha aparte de la mancha principal y cualquier mancha correspondiente a acido htocolico, acido ursodesoxicolico y acido colico no es mas intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia (5) (0.25 %). La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda (6) muestra dos manchas principales claramente separadas.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas delLS %. Secar a 105 °C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
Farmacos
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mis de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directo. Disolver 350 mg de muestra en 50 mL de alcohol previamente neutralizado utilizando 0.2 mL de SI fenolftaleina. Anadir 50 rnL de agua y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta la aparici6n de un color rosa. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M equivale a 39.26 mg de icido quenodesoxic61ico. CONSERVACION. En cnvases hermeticos y que eviten el paso de la luz.
QUIMOTRIPSINA Es la enzirna proteolitica cristalizada obtenida, del extracto de la gliudula del pancreas del buey, Bas Taurus Linne (Fam. Bovidae). Contiene no menos de I 000 unidades/mg de quimotripsina, calculadas con referenda a la sustancia seca, Y no menos del 90.0 % y no mas de 11 0.0 % de la potencia indicada en el rnarbete. SUST~"ICiAS DE REFERENCIA. Quimotripsina y tripsina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino
0
amorfo blanco a amarillo
claro,
SOLUBILIDAD. Una porci6n equivalente a 100 000 unidadcs, es soluble en 10 mL de agua y en 10 rnL de SR soluci6n salina. TRIPSINA. No mis del 1.0 %. Soludon de quimotripsina. Disolver 100 mg de quimotripsina en 10 mL de agua. Solucion amortiguadora de tris-(hidroximetil)aminometano 0.08 M pH 8.1. Disolver 294 mg de cloruro de calcio en 40 mL de soluci6n de tris-(hidroximetil)aminometano 0.2 M, ajustar a pH S.I con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 N Y diluir con agua a 100 mL. Soluci6n del sustrato. A un matraz volumetrico de 25 mL, pasar 9S.5 mg de c1orhidrato del ester metilico de p-toluensulfonil-L-arginina. Agregar 5 rnL de soluci6n amortiguadora de tris-(hidroximetil)-aminometano O.OS M, pH S.I y agitar hasta que se disuelva el sustrato. Enseguida agregar 0.25 mL de Sl de rojo de metilo-azul de metileno, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Procedimiento Nota: determinar si el sustrato es adecuado, en Ia prueba limite para tripsina, utilizar la cantidad apropiada de la SRef de trips ina cristalizada en lugar de la muestra.
1293
Por medio de una micropipeta, pasar por compresion 50 ilL de Ia soluci6n de quimotripsina a una placa blanca con cavidades y agregar 0.2 mL de la soluci6n de sustrato. No se produce color purpura durante 3 min. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no mits de 5.0 % de su peso. Secar a 60°C con vado durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 2.5 %. LIMITES MICROBIANOS.MGA 0571. Libre de pategenos.
VALORACION.MGA 0361. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio. Disolver 4.54 g de fosfato monobasico de potasio en agua, hasta tener 500 mL de soluci6n. Soluci6n de fosfato diMsico de sodio. Disolver 4.73 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en agua, hasta tener 500 mL de soluci6n. Solucion amortiguadora de fosfato 15 M, pH 7. Mezclar 3S.9 mL de la soluci6n de fosfato monobasico de potasio con 61.1 mL de la solucien de fosfato dibasico de sodio. Si es necesario ajustar el pH a 7, agregando gota a gota solucion de fosfato dibisico de sodio. Soluci6n del sustrato. En 50 mL de soluci6n amortiguadora de fosfato 15 M, pH 7, disolver con calentamiento 23.7 mg de ester etilico N-acetil-L-tirosina. Cuando Ia solucion este fria diluir con soluci6n amortiguadora de fosfato 15 M pH 7, hasta obtener 100 mL. Nota: Ia solucion del sustrato puede ser conservada en congelaci6n y utilizada despues de descongelar, pero es importante congelar Ia soluci6n inmediatamente despues de su preparacion. Soluci6n de quimotripsina. Disolver una porcion suficiente de quimotripsina en SV de itcido clorhidrico 0.0012 N, para obtener una soluci6n que contenga, entre 12 unidades por mililitro y 16 unidades por mililitro de quimotripsina. La diluci6n es correcta si durante Ia valoraci6n, hay un cambio en la absorbancia de entre O.OOS y 0.012 en cada intervalo de 30 s. Procedimiento Nota: determinar si el sustrato es adecuado y ajustar el espectrofotometro llevando a cabo el procedimiento pero utilizando SRef de quimotripsina en Iugar de Ia muestra. Efectuar Ia valoracion en un espectrofotometro, equipado para mantener a Ia temperatura de 25 ± 1 °C en el compartimiento de Ia ceida. Determinar Ia temperatura en Ia celda de reaccion, antes y despues de Ia medida de Ia absorbancia, con el objeto de asegurar que Ia temperatura no cambie en mas de 0.5 0c. Pasar 0.2 rnL de SV de icido c1orhidrico 0.0012 Ny 3 mL de la soluci6n del sustrato en una celda de 1 cm. Colocar Ia ceida en su compartimiento y ajustar el instrumento de manera que se lea una absorbancia de 0.2 a una longitud de onda de 237 nm. Pasar 0.2 mL de solucion de quimotripsina a otra celda de 1 em, agregar 3 mL
QUIMOTRIPSINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
de solucion del sustrato y colocar la celda en el espectrofotometro. Nota: seguir cuidadosamente el orden de adicion y comenzar a tomar el tiempo de Ia reaccion, a partir de la adicion de la solucion del sustrato. Leer la absorbancia a intervalos de 30 s durante no menos de 5 min. Repetir el procedimiento en la misma dilucion al menos una vez mas. Los valores de absorbancia absolutos son menos importantes que la proporcion constante de cambio de absorbancia. Si Ia razon de cambio deja de permanecer constante por 10 menos durante 3 min repetir la prueba y si es necesario utilizar llla concentracion menor. La velocidad del cambio de absorbancia en la determinacion del duplieado a la misma diluci6n, debe ser igual a la obtenida en la primera determinacion. Determinar el promedio de cambio de absorbancia por minuto, utilizando unicamente los valores entre los 3 min en la porcion de la curva donde la proporcion del cambio de absorbancia es constante. Trazar la curva de absorcion contra el tiempo. Una unidad de quimotripsina es la actividad que causa un cambio en absorbancia de 0.0075 por minuto, bajo las condiciones especificadas en la pmeba. Calcular el nllmero de unidades por miligramo de quimotripsina, mediante la f6nnula:
(A, -AI) 0.0075xTxP Donde: A2 = Absorbancia de la lectura iniciai en la linea recta. AJ = Absorbancia de Ia lectura final en la linea recta. T = Tiernpo transcurrido entre las lecturas inicial y final en minutos. P = Peso de quimotripsina en el volumen de solucion utilizada en la determinacion de Ia absorbancia en miligramos.
Contiene no menos de 99.0 % y no mis del 101.0 % del alcaloide total de la sal como sulfato de quinidina calculado con referencia a la sustancia anhidra. Es el sulfato de un alcaloide obtenido de varias especies de Cinchona y sus hibridos, de la Ramijia pedunculata Fluckiger (Fam. Rubiaceae), 0 preparada con la quinina. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de quinina y sulfato de quinidina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales finos blancos como agl\jas, frecuentemente en masas coherentes, 0 polvo fino blanco. Se oscurece cuando se expone a la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, agua hirviendo; ligeramente soluble en c1oroforrno; poco soluble en agua; casi insoluble en cter dietilico. ENSAYOS DE J1)ENTJI)AD A. Una solucion de la rnuestra que contiene 0.5 mg/mL en icido sulfllrico (1 :350), exhibe una fluorescencia azul brillante, al agregar algunas gotas de icido clorhldrico desaparece la fluorescencia. B. EI tiempo de retencion del pico mayor en el cromatograma de Ia preparacion de la muestra, corresponde con el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B, obtenidos en la prueba de Otras alcaloides de cinchona.
CONSERVACION. En envases cerrados y en refrigeraci6n.
C. MGA 0511. A una soluci6n con la muestra (1:50) agregar unas gatas de acido clorhidrico. La soluci6n da positiva las pruebas de identidad para sulfatos.
QUINIDINA, SULFATO DE
ASPECTO DE LA SOI~UCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en soluci6n de icido clorhldrico 0.1 M Ydiluir a 25 mL con el misrno disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color de la soluci6n obtenida en la pmeba Aspecto de la solucion no excede al de la solucion de referencia GY6, pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 6.S. Deterrninar en una soluci6n de la muestra al 1.0 % en agua libre de di6xido de carbono.
"'
N
(C2oH'4N,O,),' H2 S04' 2 H,O (C2oH'4N,O')2' H 2S04
2
MM 782.96 MM 746.93
Sulfato de (9S)-6' -metoxicinconan-9-o1 dihidrato Dihidratado [6591-63-5] Anhidro [50-54-4]
QUINIDINA, SULFATO DE
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +275° y +288°. Determinar en una solucion en acido clorhldrico 0.1 N, conteniendo 200 mg de la muestra en cada 10 mL y calculada con referencia a la sustancia anhidra. OTROS ALCALOIDES DE CINCHONA. MGA 0241, CLAR. No mis de 15 % de dihidroquinidina. No mis de 5.0 % de quinidina. No mas de 2.5 % de cualquier otra sustancia relacionada.
Farmacos
Fase movil. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio, 3 g de hexetamina en 700 mL de agua, ajustar el pH a 2.8 con acido fosforico diluido, agregar 60 ruL de acetonitrilo y diluir a I 000 mL con agua, filtrar y desgasificar. Preparadon de referencia A. Disolver 20 mg de la SRcf sulfato de quinina en 5 mL de fase movil, 5i es necesario con calentamicnto suave y diluir a 10 rnL con fase m6vil. Preparacion de referencia B. Disalver 20 mg de la SRef sulfato de quinidina en 5 ruL de fase m6vil, 5i es necesario con calentamiento suave y diluir a 10 mL con fase ruDvi!. Preparadon de referenda C. A 1.0 mL de la preparacion de referencia A adicionar 1.0 mL de Ia preparacion de referencia B. Preparacion de referencia D. Diluir 1.0 mL de la preparacion de refcrencia A con fase movil a 10 mL. Diluir 1.0 mL de la esta soluci6n a 50 mL con fase m6vil. Preparacion de referencia E. Disolver 10 mg de tiourea a 10 mL con fase movil. Preparacion de Ia mucstra. Disolver 20 mg de Ia muestra en 5 mL de fase m6vil, 5i es necesario utilizar calentamiento suave, diluir a ] 0 rnL con fase moviL Condiciones del equipo. Cromatografo de Hquidos, con detector a 250 nm para registrar el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda E y a 316 nm las otras preparaciones. Columna de 0.15m a 0.25 m de longitud y 4.6 mm de diametro interno, empacada con LI. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Veriticacion del sistema. Inyectar 10 ftL de la preparacion de referencia B y 10 flL de la preparacion de referencia. Si es necesario ajustar la concentracion de acetonitrilo en Ia fase movil de manera que el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B. EI factor de capacidad k', en el pico correspondiente a quinidina es de 3.5 a 4.5, TR se calcula a partir el pico correspondiente a Ia tiourea en el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda E. Inyectar 10 flL de las prcparaciones de referencia A, B, C Y D. EI cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia A muestra un pico principal correspondiente a quinina y un pico correspondiente a dihidroquinina, con un tiempo de retencion relativo para quinina de aproximadamente lA. El cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B muestra lill pico principal correspondiente a quinidina y un pico correspondiente a dihidroquinidina, con un tiempo de retencion relativa para quinidina de aproximadamente 1.2. El cromatograma obtenido con la preparacion de referencia C muestra 4 picos correspondientes a quinidina, quinina, dihidroquinidina y dihroquinina, las cuaies son identificadas por comparacion de sus tiempos de retencion con los picos correspondientes en los cromatogramas obtenidos en las preparaciones de referencia A y B. La prueba no es valida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia C. La resolucion entre el pico correspondiente quinina y quinidina es como minimo 3.0 y la resoluci6n entre el pico correspondiente a dihidroquinidina y quinina es como minima 2.0; el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia D muestra un pico principal con una razon sefial-ruido como minimo de 4.
1295
Procedimiento. Inyectar 10 flL de la preparacion de la muestra y registrar el cromatograma por 2.5 veces el tiempo de retencion del pica principal. Calcular el contenido en porcentaje de las sustancias relacionadas por las areas de los picos obtenidos con Ia preparacion de Ia muestra. Descartar cualquier pico con un area menor que Ia del pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia D. AGUA.MGA 0041, Tifulacian directa. Entre 4.0 y 5.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del %. Utilizar I 02 g de la muestra.
o. j
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CLOROFORMOETANOL. En 15 mL de una mezcla de cloroformo y etanol deshidratado (2: I), ealentar 2 g de la muestra a 50 'C durante 10 min. Filtrar a traves de un filtra de vidrio, previamente puesto a peso constante, utilizando una succion !igera. Lavar el filtro con 5 porciones de 10 mL de la mezcla cloraformo:etanol, secar a 105°C durante I h y pesar. EI peso del residuo no excede de 2 mg (0.1 %). V ALORACION. MGA 0991. En 20 mL de anhidrido acetico, disolver alrededor de 200 mg de la muestra de sulfato de quinidina, agregar cuatra gotas de SI de pnaftolbenzeina y valorar con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial utilizando una microbureta de 10 mL, hasta color verde como punto final. Efectuar una determinacion en blanco y hacer Ia correccion necesaria. Cada mi!ilitro de SV de .cido perclorico 0.1 N en .cido ac.otico glacial consumido, es equivalente a 24.90 mg del alealoide total de la sal, caleulado como sulfato de quinina anhidro. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
QUININA, ClORHIDRATO DE
",C;6
HO H
'"
N
C,oH'4N,02 ' Hel . 2H20 MM 396.91 C,oH'4N,02 . HCI MM 350.88 Monoclorhidrato de (8a,9R)-6' -metoxicinconan -9-01 dihidratado Dihidratado [6119-47-7] Anhidro [130-89-2]
QUININA, CLORHIDRATO DE
1296
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de clorhidrato de quinina, calculado con referencia a la sustancia seea.
reposo durante 15 min, la soluci6n no es mas opalescente que una mezcla de 15 mL de la soluci6n al 2 % (m/v) y 1. 0 mL de agua.
DESCRIPCION. Polvo fino incoloro, 0 cristales scmcjantes a agujas, a menudo agrupadas en racimos.
CLORHIDRATO DE DIHIDROQUININA. MGA 0991. No mas de 4.0 %, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolvcr 100 mg de muestra en 1 mL de soluci6n de acido elorhidrico 1.0 M, agregar 10 mL de metanol y 10 mL de SV de bromo 0.05 M, tapar el matraz y agitar suavemente durante 10 min, protegiendolo de la 1uz. Agregar rapidamente 20 mL de metanol, 3 mL de yoduro de potasio y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, agregar I mL de SI de almid6n al final de la titulaci6n. Hacer una prueba en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de bromo 0.05 M equivale a 18.04 mg de c1orhidrato de quinina. EI contenido del clorhidrato de dihidroquinina se obtiene restando el resultado de 100.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en etano!; facilmente soluble en acido act~tico glacial; soluble en agua; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 10 mg de muestra, en agua hasta un volumen de 10 mL, a 5 mL de esta soluci6n agregar 0.2 mL de agua de bromo y 1 mL de SV de hidr6xido de amonio 2.0 M. Se produce un color verde esmeralda. B. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 50 mL de agua, Ia soluci6n no es fluorescente. Diluir con 100 mL de agua y agregar soluci6n de aeido sulfilrico 1.0 M. Se produce una fluorescencia azul intensa. C. MGA 0511. Disolver 5 mg de Ia muestra en 5 mL de agua, agregar I mL de saludon de hidroxido de amonio 2.0 M y 5 mL de eter dietHico, agitar y acidular con soluci6n de :icido nitrico 2.0 M. Dejar separar, Ia capa acuosa da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 2 % de la muestra en agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metodo 1. El color de Ia soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de /a soluci6n no excede al de 1a soluci6n de comparaci6n Y6. ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en agua, hasta un volumen de 50 mL, la soluci6n cambia a color amarillo al agregar SI de rojo de cresol y a amarilloanaranjado con SI de rojo de metilo. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _240° y -258°. Deterrninar en una soluci6n preparada disolviendo 0.5 g de muestra en SV de acido clorhidrico 0.1 M hasta un volumen de 25 mL.
OTROS ALCALOIDES DE CINCHONA. Disolver 1 g de muestra en 35 mL de agua en ebuUici6n, agregar 6 mL de soluci6n de cromato de potasio al 5 % (m/v). Dejar enfriar durante 3 h, fillrar en un tiltro de vidrio poroso y agregar al filtrado I mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 M. No debe aparecer un cambio en la soluci6n. Calentar la soluci6n, en bane de agua durante 1 h y dejar reposar durante 24 h, la solucion permanece clara (MGA 0121). SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.05 %. 1.0 g de Ia muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido sulfUrico 0.02 N. SALES MINERALES. Calentar con euidado 1.0 g de muestra con 10 mL de una mezcla de dos partes de clorofonno y una parte de etanol absoluto a 50°C, la soluci6n es clara y permanece as! al enfriarse. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 6.0 y 10.0 %. Secar entre 100 y 105°C hasta peso constante. Usar 1.0 g de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
ALCALOIDES EXTRANOS. Disolver 100 mg de Ia muestra en 2 mL de acido sulfUrico, agregar 0.1 mL de acido nitrico. No debe producirse cambio de color.
VALORACION. MGA 0991, Tifulacion no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra, en 50 roL de acido acetico glacial anhidro y 20 mL de anhidrido acetico. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido aeetico glacial determinando el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetieo glacial equivale a 18.04 mg de c1orhidrato de quinina.
BARIO. A IS mL de soluci6n de la muestra al 2 % (m/v), agregar 1.0 mL de SV de acido sulfUrieo 1.0 M, dejar en
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la Iuz.
QUININA, CLORHIDRATO DE
..
~ --------------------------------------------------------------------------------------------------------..
-
Farmacos
1297
pH. MGA 0701. Entre 5.7 y 6.6. Detenninar en una suspensi6n al1.0 0/0,
QUININA, SULFATO DE
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _235° y -245° calculado con referencia a ia sustancia seca; determinar en una soluci6n que contenga 200 mg de Ia muestra 10 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
HO
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 4.0 y 5.5 %. Seear a 105°C a peso constante.
~
N
2
(C,oH'4N202)' . H 2S0 4 ' 2H20
MM 782.96
(C2oH24N202), . H 2S04
MM746.93
Sulfato de (8a.9R)-6' -metoxicineonan-9-o1-dihidratado [6119-70-6] Dihidratado Anhidro [804-63-7] Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de sulfato de quinina ealculado como alcaloides totales y en relaci6n con Ia sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de quinina, sulfato de quinidina, cinconidina, sulfato de dihidroquinina y quinona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales blaneos, finos, en fonna de agujas, generalmente sin brillo. Se oscurece cuando se expone a Ia 1uz.
SOLUBJLIDAD. Fiteilmente soluble en una mezcla de cloroformo:etanol (2:1); ligeramente soluble en agua a 100°C; poco soluble en agua, etanol y clorofonno; muy poco soluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion en bromuro de potasio de la muestra, previamente seca, corrcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef sulfato de quinina.
B. MGA 0361. El espcetro UV de una solueion de la muestra (l :20 000) corresponde con el obtenido con una preparaeion
similar de la SRef sulfato de quinina. C. MGA 051 J. Da positiva a las reacciones caracteristicas de sulfatos.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CLOROFORMOETANOL. No mas de 0.1 %. Calentar 2.0 g de la muestra con 15 mL de una mezcla de cloroformo:etanol (2:1) a una temperatura de 50 'C durante 10 min, filtrar con vado moderado, a traves de un filtro de vidrio poroso, puesto previamente a peso constante. Lavar el filtro con cinco porciones de 10 mL de la mczcla cloroformo:etanol, secar a lOS °C durante 1 h. El peso del rcsiduo no debe ser mayor a 2.0 mg. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.05 %. SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa delgado. Soporte. Gel de siliee. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase movil. Mezcla de cloroformo:acetona:dietilamina (5:4: I). Disolven!e. Alcolio:agua (1: 1). Preparacion de la IDuestra. Preparar una soluci6n de Ia muestra en el disolvente, que contenga 6.0 mg/mL.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef de sulfato de quinina en el disolvente, que contenga 6.0 mg/mL. Preparacion de referenda diluida. Preparar una solucion de la SRef de sulfato de quinina en el disolventc, que contonga 0.06 mg/mL.
Preparacion de referenda de sustancias relacionadas. Preparar una soluci6n en el disolvente, que contenga SRef de quinona equivalente a 0.06 mg/mL de sulfato y 0.10 mg de]a SRef de cineonidina equivalente a 0.12 mg de sulfato. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10).lL de cada una de las preparaciones, Desarrollar el cromatograma en la fase m6vil, la cual puede ser usada sin previo equilibrio, hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de la plaea a partir del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
QUININA, SULFATO DE
1298
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
moyil y secar al aire. Localizar las manchas en cromatoplaca bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha secundaria obtenida en la muestra no mayor en tamafio e intensidad, que la producida por preparacion de referenda de sustancias relacionadas mismo valor R F•
Ia es la al
SULFATO DE DIHIDROQUININA. MGA 0241, CLAR. No mas del 10.0 %. Soluci6n de acido metanosulf6nico. Agrcgar 35 mL de acido metanosulf6nico a 20 mL de acido acetico glacial, diluir con agua a 500 mL y rnezclar. SoIuci6n de dietilamina. Disolver 10 mL de dietilamina en agua hasta obtener 100 mL de la soluci6n. Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo:solucion de acido metanosulf6nico:soluci6n de dietilamina (860: I 00:20:20), filtrar y desgasificar. Preparaciones para Ia verificacion del sistema. Colocar en matraces volumetricos de 50 mL, 10 mg de cada una de las siguientes sustancias: SRef de sulfato de quinina, sulfato de quinidina y dihidroquinidina, disolyer con 5.0 mL de metanol, diluir con Ia fase movil y mezclar. Verificacion del sistema. Inyectar por separado varios volumenes de las soluciones para verificar cl sistema como se describe en el procedimiento. Los tiempos de retencion para la quinidina y la dihidroquinidina son: 1.0 y 1.5 respeetivamente. Las resoluciones entre los picos de quinidina y quinina y entre los picos de quinina y dihidroquinidina no es menor que 1.2. EI coeficiente de variacion para e1 pica respuesta de quinina no es mas del 2.0 %. Preparacion de referenda. Pesar en un matraz volumetrico de 100 mL, 20 mg de la SRef de sulfata de quinina, disolyer y diluir hasta el aforo can Ia lase movi! y mezclar. Pre para cion de la muestra. Pesar 20 mg sulfato de quinina y proceder como se indica en Ia preparacion de Ia sustancia de referencia. Procedimiento. Inyectar por separado 50 flL de Ia preparacion de la mucstra, medir las respuestas de los picos para sulfato de quinina rln Y sulfato de dihidroquinina rd. Calcular el porcentaje de sulfato de dihidroquinina porIa formula: 100 rd
[rio +rdl V ALORACION. MGA 0991, Titalaeion 110 acuosa. Disolvel' 200 mg de la muestra en 20 mL de anhjdrido acetico, agregar cuatro gotas de Sl p--naftolbenceina y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido ac6tico glacial, por medio de una microbureta de 10 mL, hasta color amarilla. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de aeido perclorico 0.1 N en acido acotieo glacial equiyale a 24.90 mg de sulfato de gumma. CONSERVACION. En enyases bien cerrados gue eviten el paso de la luz.
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE
• Hel
ClJH22N403S . HCI MM 350.87 Clorhidrato de N-[2[[[5-[(dimetilamino )metil]-2-furanil] metil]tio ]etil]-N'-metil-2-nitro-l, l-etenodiamina [66357-59-3] Cantiene no menos de 97.5 % y no mas de 102.0 % de clorhidrato de ranitidina calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina. Compuesto relacionado A. [Hemili.lluarato de 5-[[(2aminoetil)tio ]metil]-N, N-dimetil-2-furametanamina]. Compuesto relacionado B. [N,N'-Bis[2-[[[5-[(dimetilamino) metil]-2-furanil] metil] tio ]ctil]-2-nitro-l, I-etenodiamina]. Compuesto relacionado C. [N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]2-furanil]metil]sulfinil]etil]-N-metil-2-nitro- I, I-etenodiamina]. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco a amarillo claro. Es sensible a Ia luz y a la humedad. Presenta polimorfismo. SOLumLIDAD. Muy soluble en agua; [acilmente soluble en metanol; ligeramente soluble en etano1. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaeion similar de Ia SRef..FEUM de clorhidrato de ranitidilla. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado en un mortero de agata, 10 mg de la muestra y 10 mg de la SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina, en 0.5 mL de metanoL Evaporar a sequedad bajo corriente de nitrogeno. Secar los residuos a yacio durante 30 min, adicionar tres gotas de parafina Hquida y triturar finamente hasta que Ia suspension presente un aspeeto lechoso. Comprimir la sllspension entre dos placas transparentes a la radiacion infrarroja y repetir Ia prueba. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de 1a muestra en agua que contiene 10 IlgimL, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina. Las absortividades a 229 nm y 315 nm ealculadas con referencia a la sustancia seea, no difieren en mas de 3.0 % cada una.
Farmacos
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion positiva a las prucbas de identidad para c1oruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua libre de dioxido de carbona. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUClON. MGA 0181. Metoda II. La soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion, no excede a1 de la soluci6n de comparacion BY5. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solucion (I en 100). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo delgada. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Mezcla de acetato de etilo: isopropanol:hidr6xido de amonio:agua (25:15:5:1). Preparaci6n de referenda A. Disolver lma cantidad conocida de la SRef-FEUM de c1orhidrato de ranitidina en metana 1 para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.22 mg/mL. Preparaciones de referenda diIuidas. Diluir porciones de Ia preparacion de referenda A con metanal para obtener soluciones can conccntraciones de 1 j 0 ~g/mL (B). 66 ~g/mL (C) y II ~g/mL (D) respectivamente. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en metanal que contenga 22.3 mglmL de muestra. Preparacion de identificacion. Disolver en metanol una cantidad conocida de 1a SRef de compuesto relacionado B para obtener una solucion con una concentraci6n de 1.0 mglmL Preparacion de resoluci6n. Disolver en metano1 una cantidad conocida de la SRef de compuesto relacionado A, para obtener una solucion con una concentracion de 1.27 mglmL. Revelador. Yodo. Proccdimiento. Aplicar a Ja cromatopiaca por separado 10 ~L de la preparacion de la muestra y I 0 ~lL de cada una de las preparaciones de referencia A, B, C, D Y 10 ~lL de 1a preparacion de identificacion. Ademas aplicar por separado 10 ~L de la preparacion de 1a muestra, y encima de esta mancha 10 ilL de la preparacion de resolLlcion. Desarrollar e1 cromatograma hasta que e1 frente del disolvente haya recorrido % partes de 1a placa, retirar 1a cromatoplaca, mar car el [rente de la fase movil y secar a1 aire. En una c'aJnara cerrada exponer la p1aca con vapores de yodo, hasta que el cromatograma se haya revelado completamente. Examinar 1a placa y comparar las intensidades de cualquier rnancha secundaria observada en e1 cromatograma del carriI de la preparacion de 1a rnuestra, con las manchas principales de los cromatogramas obtenidos con las preparaciones de referencia A, B, C, D y la preparacion de identificaci6n; los requisitos del sistema se cumplen si hay cornpleta resoluci6n entre las manchas obtenidas de la preparacion de Ja muestra
1299
combinada con la preparaci6n de resolucion y si se observa una mancha en el crornatograma de 1a preparaci6n de referencia D. Si se observa una mancha en 01 crornatograma de la preparacion de la muestra con un RF correspondiente al de la mancha principal obtenida con 1a preparaci6n de identificacion, no es mayor en tamano 0 intensidad que la mancha principal obtenida con la preparacion de referencia E, y que corresponde a no mas del 0.5 % de este compuesto, y ninguna otra mancha en el cromatograma de 1a preparacion de 1a muestra excede en tamana a intensidad a la mancha principal producida por la preparacion de referencia C (0.3 %). La suma de las intensidades de todas las manchas secundarias abtenidas de la preparacion de 1a muestra corresponde a no mas del 1.0 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cump1e los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.75 %. Secar a 60°C durante 3 h, con vado. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Sopor!e. L I. Fase movil. Preparar una solucion filtrada y desgasificada de metanol:solucion acuasa de acetato de amonia 0.1 M (85:15). Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef-FEUM de c1orhidrato de ranitidina en fase m6vil para obtener una solucion con una concentracion 0.112 mglmL, (equivalente a 0.100 mg de ranitidina base). Preparacion de ia muestra. Pasar 112 mg de la muestra a un matraz volurnetrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con fase m6vil. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz voJumetrico de 10 mL, llevar a1 voiumen con fase movil y mezclar. Preparacion para verificacion del sistema. Disolver una cantidad de Ia SReH'EUM de c1orhidrato de ranitidina y de 1a SRef de cornpuesto relacionado C en fase m6vil para obtener una solucion con una concentracion de 0) 12 mg/rnL y 0.01 mg/mL respectivamente. Condiciones del equipo. Cromatografo de Hquidos con un detector a 322 nm, columna de 4.6 mm x 20 0 30 em. Velo· cidad de flujo de 2.0 mUmin. Verificacion del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacion de verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indican en eJ procedimiento. La resoluci6n R entre los picos del clorhidrato de ranitidina y de 1a SRef de compuesto relacionada C no es menor que 1.5. Obtener el cromatograma de la preparacion de referencia como se indica en el procedimiento, el factor de colee no es mayor que 2.0, 1a eficiencia de 1a columna no es menor a 700 platos te6ricos y e1 coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor a 2.0 %.
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE
1300
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfx;ma edici6n.
Procedimiento. Iilyectar par separado 10 ftL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparacion de la muestra en el cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las areas para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de ranitidina en la preparacion de la muestra de acuerdo a la formula: I 000 C (Am
/A'4 )
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de clorhidrato de ranitidina en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases henneticos, protegidos de la luz.
B. MGA 0361. Realizar la prueba rapidamente, con una exposicion minima a la luz. Disolver 25 mg de muestra previamente seca en 0.25 mL de cloroformo; mezclar con 30 mL de metanoi, previamente calentado a 50°C. Colocar la mezcla con ayuda de metanol caliente a un matraz volumetrico de 250 mL. Enfriar a temperatura ambiente, llevar a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10 mL de la solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 36 mL de clorofonno y llevar a volumen con metano!. El espectro UV de la solucion de la muestra corresponde con el de una preparaci6n similar de 1a SRef de reserpina. Utilizar como blanco una mezcla de clorofonno:metanol (36:14) a la longitud de onda maxima absarbancia (268 nm).
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre _16' y _128°, calculado con referencia a 1a sustancia seca. Determinar en una solucion de la muestra al 1.0 % en cloroformo. Realizar la prueba inmediatamente despues de preparar la solucion. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 60 "C durante 3 h.
RESERPINA
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.1 %.
o
(313, J 613,17 a, 18j3,20a)-II, 17 -Dimetoxi- J 8-[(3,4,5trimetoxibenzoil)oxi]yohimban-16-carboxilato de metilo [50-55-5]
Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 101.0 {Yo de reserpina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Reserpina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro. Se oscurece lentamente por exposicion a la luz. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acido acHico y en cloroformo; muy poco soluble en alcohol y cter dietilico; casi insoluble en agua.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de acetonitrilo: solucion de cloruro de amonio (I en 100) (1:1) mtrada y desgasificada. Haeer los ajustes necesarios pH 5.6. Preparacion de referenda. Disolver SRef de reserpina en la fase movil y diluir cuantitativamente con la fase movil para obtener una solucion con una concentracion de 10 ~g!mL. Preparacion de Ia muestra. Transferir 10 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con fase movil y mezclar. Diluir 1.0 mL de esta solucion con 9.0 mL de la fase movil y mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con tm detector de 268 nm y columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Verificadon del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas veces volumenes iguales de 20 ilL de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta, como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna determinada del pied del analito no es menor de 1 500 platos teoricos, el factor de colee no es mayor de 1.5 y el coeficicnte de variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 20 ~L de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principaies. Calcular la cantidad en microgramos de reserpina con la fommla:
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de reserpina.
RESERPINA
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de la SRef de reserpina en la preparacion de referencia.
Farmacos
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. A ref = Area bajo e1 pico obtenido en e1 cromatograrna con la preparaci6n de referenda. CONSERV ACION. En envases bien cerrados. protegidos de la luz.
RETINOL H3C CH 3
CH 3
'0..
0-
CH 3
'0..
0-
OH
MM 286.45
(2E,4E, 6E, 8E)- 3,7 -Dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-cic1ohexenl-il)-2,4,6,8-nonatetraen-l-ol Vitamina A [68-26-8J Centjene no menos de 95.0 %, de actividad de retinol considerando 10 indicado en Ia etiqueta. Pucde estar constituido por retinol 0 esteres de retinol (acetato, palmitato). Estos derivados tambicn dcben cumplir con no menos de 95.0 de actividad. Nota: indicar Ia forma de la vitamina que esta presentc y la presencia de cualquier agente antimicrobial1o, dispersante, antioxidante U otra sustancia que se haHa agregado. Indicar Ia actividad de la Vitamina A en terminos de Ia actividad equivalente a retinol en miligramos por gramo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vitamina A, capsulas. Guardar en envases hermeticos, en refrigeracian y protegidos de Ia luz. Para usar, vaciar el contenido de Ia capsula y pesarlo. Descartar las porciones no utilizadas.
1301
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice. Fase movil. Mezc1a de cic1ohexano:6ter dietilico (4:1). Forrar Ia camara cromatografica con papel filtro humedecido con la fase mavi1. Revelador. SR Acido fosfomolibdico. Preparacion de referenda. Disolver con clorofonno en un matraz volumetrico de 25 rnL, el contenido de una capsula de la SRef de Vitamina A. Prcparacion de Ia muestra. Si Ia muestra es liquida disolver un volumen equivalente a 15000 unidades de actividad de retinol en cloroforrno, para obtener un volumen de 10 mL. Si la muestra es solida, pesar la cantidad equivalente a 15 000 unidades de actividad de retinol y depositar en un embudo de separacian, agregar 75 mL de agua, agitar fuertemente durante 1 min, extraer con 10 mL de clorofonno, agitar durante 1 min fuertemente y centrifugar hasta clarificacion del extracto cloroformico. Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra y 15 ilL de Ia preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase mavil haya recorrido % partes de Ia piaea, a partir del punto de aplicacion, retirar Ia eromatoplaca y marcar el frente de Ia fase maviL Dejar secar Ia cromatoplaca a1 aire y roGiar el revelador. La mancha azul verdosa que aparece, es indicativa de Ia presencia de retinoL Los valores RF aproximados de las manchas principales correspondientes a las diferentes formas de retinol son: (alcohol) 0.1; (acetato) 0.45 y (palmitato) 0.7.
VALORACION. MGA 0961. Cumple los requisitos. CONSERVACION. En envases bien cerrados, en atmosfera inerte y protegidos de la luz.
RIBAVIRINA
DESCRIPCION. La forma liquida es un aceite de color que varia del amarillo claro al rojo y puede solidificarse bajo refrigeracian. I.,a forma salida hene Ia apariencia del aditivo que se agregue. Es inestable al aire y a ia luz. SOLUBILIDAD. Facilrnente soluble en eter de petroleo; soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
CgH12N40S
ENSAYOS DE IDENTIDAD
1-~-D-Ribofuranosil-1H-l ,2,4,-triazol-3-carboxamida
MM244.20
[36791-04-5] A. La relacion de la absorbancia corregida (Am) Y la observada A 325 determinadas en Ia Valoraci6n, no es menor de 0.85.
Contiene no menos de 98.9 % y no mas de 101.5 % de ribavirina, calculado en base seca.
RETtNOL
1302
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Ribavirina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. polimorfismo.
PaIva
cristalino
blanco.
Presenta
SOLUBILIDAD. FiLeilmente soluble en agua; poeo soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potaslo, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de ribavirina. Si el espectro obtenido presenta diferendas, disolver por separado eantidades iguales de la muestra y de Ia SRef de ribavirina en c1oruro de metileno, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0241. Capa de/gada. Sopor!e. Gel de Silice G. Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:cloruro de amonio 0.1 M (9:2). Preparacion de Ia muestra. Solucion de la muestra que contenga 10 mg/mL, en agua. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de ribavirina en agua para obtener una concentracion de 10 mg/ rnL. Revelador. Mezclar 0.5 mL de anisaldehido, 0.5 mL de iLcido sulfLtrico, 0.1 mL icido acetico glacial y 9 mL de alcohol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ftL de la preparaci6n de Ia muestra y 10 ftL de la preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la rase m6vil y dejar secar alrededor de 15 min, rociar con Ja soluci6n reveladora, calentar la placa a una temperatura de 110°C durante 30 min y localizar las manchas en la phca a la 1uz de dia. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra diferente a la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en e1 cromatograma con la preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5. Detenninar en una soillci6n de 1a muestra (J en 50), a"adir a cada 50 mL, 0.2 mL de una soIndon saturada de c1oruro de potasio. ROTACION OPTICA. MGA 0771, E.lpecifica. Entre -33.5' y -37.0° a una temperatura de 20°C. Determinar en una soluci6n de la muestra que contenga 10 mg/ ruL, en agua. SUSTANCIAS RE.LAClONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.25 % de sustancias relacionadas individuales y no mas de 1.0 % del total de sustancias relacionadas.
RIBAVIRINA
Fase movil, preparadon de referenda, preparadon de la muestra y sistema cromatognifico, preparar como se indica en la Valoracion. Procedimiento. Inyectar 10 ftL de Ia preparacion de Ia muestra al sistema cromatogrilfico, registrar y medir la respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada, mediante la siguiente f6rmula:
Dande: Ai = Respuesta del pico individual. AI = Respuesta de la suma de todos los picas en el cromatograma. IMPUREZAS ORGANICAS VO.LATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 1J671. No mis de 0.5 %. Secar a 105°C durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.25%. META.LES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 10 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Preparar agua a un pH de 2.5 ± 0.1, ajustar con .cido sulfurieo. Filtrar a traves de un filtro de 0.5 ftm a de porosidad fina y desgasificar. Ajustar si es necesario. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de ribavirina en fase m6vil para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.025 mg/ mL. Preparacion de muestra 1. Transferir 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL Adicionar 50 mL de la fase m6vil, agitar hasta disolver, llevar a volumen con la fase m6vil y mezclar. Preparacion de la muestra 2. Transferir 5.0 mL de la soluci6n de la preparaci6n de la muestra 1, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con la fase m6vil y mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos equipado con detector UV a 207 nm. Columna de 7.8 mm x 10 em empacada con L17, temperatura de 65 ± 0.5 0c. Velocidad de flujo de j mLimin. Verification del sistema. Inyectar lO.uL de la preparaci6n de referenda y registrar el cromatograma como se indica en el procedimicnto. El factor de coleo del pica de la rivabirina no es menos de 0.7 y no mas de 1.5, y e1 coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor a 0.5 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 f,L de 1a preparaci6n de referenda y 10 J.1L de Ia preparacion de la muestra 2, registrar los cromatogramas y medir la respuesta en area para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de ribavirina en la muestra tomada, mediante la f6rmula:
2 000 C
(A" /Acer)
Farmacos
Donde: C = Concentracion en miligramos POf mililitro de Ia SRef de ribavirina en Ia preparacion de referenda. Am = Area bajo los picGS de ribavirina, obtenidos con Ia preparacion de Ia muestra 2. Are! = Area bajo los picas de ribavirina, obtenidos con ia preparaci6n de referencia. CONSERVACrON. En envases hermeticos.
RIBOFlAVINA
1303
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijico. Entre +56.5° y +59.5°, calculada con referencia a Ia sustancia seea. Determinar en una soluci6n en acido c1orhidrico que contenga 5 mg/mL. LUMIFLAVINA. MGA 0361. La absorbancia a 440 nm, no cs mayor de 0.025. Solucion de cloroformo libre de alcohol (preparar al momento de usar). Agitar suavemente 20 m.L de clorofonno con 20 mL de agua, durante 3 min; separar la capa c1orof6rmica y lavar dos veces mas con porciones de 20 mL de agua cada una. Filtrar el cloroformo a travcs de un filtro seeo, agitar durante 5 min can 5 g de sulfato de sodio anhidro, dejar reposar Ia mezcla durante 2 h Y decantar a filtrar el clorof01TIlO claro. Procedimiento. Agitar 25 mg de la muestra can 10 mL de claro forma libre de alcohol durante 5 min y filtrar. La absorbancia del liltrado determinada a 440 mil, empleando celdas de 1 em no es mayor de 0.025; utilizar clorofonno libre de alcohol como blanco de ajuste. IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
MM 376.36 PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Secar a 105°C durante 2 h. Utilizar 500 mg de muestra.
7,8-Dimetil-I 0-( D-ribo- 2,3,4,5tetrah id ro xi penti! )i soal () xazi oa Vitamina B2
[83-88-5]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 'Yo de riboflavina calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ribotlavina, manejar de acuerdo can las instrueciones de uso. DESCRIPCION. PoIvo cristalino amarillo 0 amarillo-naranja. En estado seco no se altera notablemente par la luz difusa, pero en soluei6n, especialmente en presencia de alcalis, se descompone rapidamente por ia luz. Presenta polimorfismo. SOLUBIUDAD. Soluble en SR de hidr6xido de sodio; muy poco soluble en agua; easi insoluble en elanol, eter dietilieo y acetona. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparad6n similar de la SRcf de riboflavina. B. Una so1uci6n de 1 mg de la muestra en 100 mL de agua, presenta un color amarillo verdoso claro y observada bajo 1uz transmitida exhibe una intensa fluorescencia verde amarillenta, que desapareee al agregar acidos minerales 0 alcalis.
RESIDUO DE LA ICNIClON.MGA 0751. No mas de 0.3 %. VALORAClON. MGA 0341. Nota: llevar a cabo utilizando material de vidrio inactinico para proteger de la luz todas las solueiones. Preparacion de Ia muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz volumctrico de 1 000 mL que eontenga 50 rnL de agua, agregar 5.0 rnL de soluci6n de acido acetieo 6.0 N Y agua suflciente hasta tener 800 mL. Calentar esta soluci6n sobre BY protegida de Ia 1uz, agitar freeuentemente hasta disoluei6n. Enfriar a 25 °e, llevar al volumen con agua y mezclar. Diluir esta so1uei6n con agua, hasta obtener una eoncentraci6n adeeuada a la sensibilidad del fluor6metro. Preparacion de referencia. De igual forma, preparar una soludon que contenga en cada mililitro una cantidad de la SRef de ribotlavina equivalente a Ia muestra, preparada en forma similar. Procedimiento. Medir la intensidad de su fluorescencia a 530 nm, utilizando una longitud de onda de excitacion de 440 nm, Inmediatamente despw§s de Ia leetura, agregar a 1a soluci6n de referenda 10 mg de hidrosulfito de sodio, agitar con una varilla de vidrio hasta disoluci6n, medir de nuevo la 'fluoreseencia. La diferencia entre las dos lecturas representa la intensidad de la tluorescencia (colTegida) de Ia preparaci6n de refcrencia. De igual manera, medir la intensidad de la tluorescencia de la muestra a 530 nm, antes y despues de agregarle el hidrosnlfito de sodio. Calcnlar Ia cantidad en
RIBOFLAVINA
1304
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
microgramos por mililit.ro de riboflavina en Ia soluci6n muestra mediant.e de la f6nnula:
Donde: C"'" Concentraci6n en microgramos por milllitro de Ia SRef de riboflavina. 1m = Valor corregido de Ia fluorescencia observada en la soluci6n de Ia muestra. Ire/'= Valor corregido de Ia fluorescencia observada en Ia soluci6n de Ia referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten el paso de Ia Iuz.
RIBOFLAVINA, S'· FOSFATO DE 80DI0 Y
MM 514.4
Fosfato de vitamina B2 Sal s6dica de 7,S-dimetiI-1 0-(D-ribo-2,3,4trihidroxipentil)isoaloxazina
[130-40-5]
Contiene no menos de 73.0 % Y no mas de 79,0 % de riboflavina, calculado con referenda a Ia sustancia seca. DESCRIPCION. Polvo fino cristalino anaranjado-amarillento. Higrosc6pico, En estado seco no se altera notablemente por Ia luz difusa, pero en solucion se descompone rapidamente por efecto de Ia luz. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; casi insoluble en alcohol. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Riboflavina y Riboflavina fosfatada. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Una solucion que contiene 1 mg de Ia muestra en 100 mL de agua presenta un color amarillo-verdoso claro por Ia luz
RIBOFLAVINA, 5'- FOSFATO DE SODIO Y
transmitida y presenta una fluorescencia verde amarilla que desaparece al agregar acidos minerales 0 a1calis. B. MGA 0511. A 500 mg de Ia muestra agregar 10 mL de acido nitrico, evaporar Ia mezcla en bane de agua hasta sequedad, calcinar el residuo hasta desaparicion del carbon; disolver el residuo con 5 mL de agua, filtrar; el filtrado da reaccion positivas a las pruebas de identidad para sodio y fosfato. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5. Detem1inar en una soIuci6n (I en 100). ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +37' y +42 0 , calculada con referenda a Ia sustancia seca. Det.erminar en una solucion que contenga 15 mg/mL de Ia muestra en acido clorhidrico 5 N. Efectuar ia prueba dentro de los 15 min despues de su preparacion. FOSFATO L1BRE. MGA 0361. No mas de 1.0 % comO fosfato. Solucion de molibdato acido. Diluir 25 mL de soluci6n de molibdato de amonio al 7.0 % (rn/v) con agua a un volumen de 200 mL, agregar Ientamente 25 mL de soluci6n de ';cido sulfurico 7.5 N y rnezclar. Solucion de sulfato ferroso. Justo antes de usarse preparar una soluci6n de sulfato ferroso (I en 10) en acido sulfurico 0.15 N. Preparacion de referencia. Preparar una so lucian de fosfato monobasico de potasio que contenga 44 Jlg/mL. Preparacion de la muestra. Colocar 300 mg de Ia muestra en un mat.raz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Blanco. Disolver 10 mL de agua, 10 mL de Ia soluci6n de molibdato acido y 5 mL de la soIuci6n de sulfato ferroso para ajustar el espectrofotometro. Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces Erlenmeyer de 50 mL, 10 mL de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia muestra, agrcgar 10 mL de solucion de molibdato acido y 5 mL de solucian de sulfato ferroso a cada una, mezclar. Det.erminar las absorbandas de la preparacion de Ia muestra, de Ia preparacion de referenda y del blanco a 700 nm. La absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muest.ra, no es mayor que Ia obtenida con Ia preparacion de referenda. RIBOFLAVINA LIBRE Y DlFOSFATOS DE RIBOFLAVINA. MGA 0241, CLAR. No mas de 6.0 % de riboflavina libre y no mas de 6.0 % de difosfatos de riboflavina, como riboflavina calculada con referencia a Ia sustancia seca. Nota: proteger de Ia accion de Ia Iuz todas las soluciones utilizando preferentemente material de vidrio inactinico durante toda la prucba.
Farmacos
Sopor!e. L1. Fase miivil. Mezc1a de fosfato monoMsico de potasio 0.054 M:metanol (850:150). filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referencia. Colocar 60 mg de la SRef de riboflavina en un matraz volumetrico de 250 mL, disolver cuidadosamente con 1 mL de acido clorhidrico, diluir con agua al volumen y rnezc1ar. PasaT 4 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con fase m6vil y rnezclar. Preparacion de 10 mnestra. Colocar 100 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL. disolver con 50 mL de agua, diluir con fase m6vil a volumen y mezc1ar. PasaT 8 mL a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir con fase mavil a volumen y mezclar. Preparacion para verificaci6n del sistema. Disolvcr Ia cantidad necesaria de SRcf de riboflavina fosfatada en agua para obtener una soluci6n que contenga 2 mg/mL. Agregar un volumen igual de fase m6vil y mezc1ar. Diluir 8 mL de esta soluci6n a 50 mL de fase rnovil y rnezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con un detector fluorometrico a una longitud de onda de excitaci6n de 440 nm con un filtro de emision a 470 nm, 0 con un detector de fluoresceneia a 530 nm que utiliza un monoeromador para la seleccion de la longitud de onda de emisi6n. Con una colunma de 3.9 nun x 30 ern. Velocidad de flujo 2 mUmin. Verificaci6n del sistema. Inyeetar la preparacion para verificaeion del sistema y registrar los picos respuesta. EI tiempo de retenei6n para el 5' -hidr6geno fosfato de sodio y riboflavina es alrededor de 20 a 25 min. Los tiempos de retencion aproximados para los respectivos compuestos se indican en la siguiente tabla. La resolucion R entre los picos de 4' -mono fosfato de riboflavina y 5' -mono fosfato de riboflavina, no es menor de 1.0 y el coeficiente de variaei6n de la respuesta de 5' -monofosfato de riboflavina y Ia replica de inyecciones no es mayor de 1.5 %.
Compuesto
Tiempo de retencion
Riboflavina 3'4' -difosfato
0.23
Riboflavina 3 '5' -difosfato
0.39
Riboflavina 4'5' -difosfato
0.58
Ribotlavina 3' -monofosfato
0.70
Riboflavina 4' -monofosfato
0.87
Ribof1avina 5' -monofosfato
1.00
Riboflavina
1.63
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales (100 ilL) de la preparaci6n de la referencia. de la
1305
preparacion de la muestra, y de la preparaeion para verificacion del sistema. Medir la respuesta de los picos de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, identificando los pieos del cromatograma eorrespondiente a la preparacion de Ia muestra comparando los tiempos de retencion con los de los picos del eromatograma de Ia preparacion para verifieaeion del sistema. Calcular el poreentaje de riboflavina Iibre mediante la f6rmula: 625 C (Am /A"I ) Donde: C ~ Concentraei6n en miligramos por mililitro de la SRef de riboflavina en la preparaei6n de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaeion de la rnuestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaeion de referencia. Calcular el porcentaje de riboflavina en forma de difosfato de riboflavina mediante la formula:
Donde: C ~ Coneentraci6n en miligramos par mililitro de la SRef de riboflavina en Ia preparacion de referencia. A, ~ Suma del area de los tres picos de difosfato de riboflavina obtenidos en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. A"f~ Area bajo el pico obtenido de riboflavina en el cromatograrna con Ia preparadon de referenda. LUMIFLAVINA. La absorbancia a 440 nm. no es mayor de 0.025. Proeeder como se indica en Ia monografia de Riboflavina. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO.MGA 0671. No mis de 7.5 %. Seear a 100°C sobre pent6xido de f6sforo eon vado, durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 25.0%. VALORACION. MGA 0341. Nota: llevar a cabo la prueba utilizando material de vidrio inactinico para proteger de la luz a todas las soludones. Preparadon de referencia. Colocar 35 mg de la SRef de riboflavina en un matraz Erlemneyer de 250 mL, agregar 20 mL de piridina, 75 mL de agua y agitar hasta disoluei6n. pasar la solucion a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir y llevar al volumen con agua. Tomar una alicuota de ] 0 mL de esta soludon y pasar a un segundo rnatraz
RIBOFLAVINA, 5'- FOSFATO DE SODIO Y
1306
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
volumetrico de I 000 mL, agregar solucion de acido sulturico 0.1 N (aproximadamente 4 mL) hasta un pH final de entre 5.9 y 6.1, diluir y llevar al volumen can agua, mezc1ar. La solucion final contiene 0.35 IlgimL de riboflavina. Preparacion de Ia muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz Erlemneyer de 250 mL, agregar 20 mL de piridina y 75 mL de agua, agitar hasta disolucion, pasar la soluci6n a un matraz volumetrico dc I 000 mL, diluir y llevar al volumen con agua, tamar una alicuota de 10 mL Y colocar en un segundo matraz volumetrico de I 000 mL, agregar suficiente SV de acido sulfi:lfico 0.1 N (4 mL aproximadamente) hasta un pH final de entre 5.9 y 6.1, diluir y llevar al volumen con agua, mezclar. Procedimiento. Utilizando un fluorometro, detenninar las maximas intensidades de fluorescencia a 530 nm, utilizando una longitud de onda de excitacion de 440 nrn. Calcular la cantidad en miligramos de riboflavina en la porci6n de muestra por Ia formula: 100 C (/m/l"i ) Donde: C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRef de riboflavina en la soluci6n de referenda. 1m = Intensidad de fluorescencia de Ja preparacion de Ia muestra. I rcJ = Intensidad de fluorescencia de Ia preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases hermeticos, prategidos de la luz.
RIFAMPICINA OH H3 C , H3C, 0
H3C~0
,
""-
CH3 OH ,CH 3 H3 C
CH3
X
o OH
NH
OH
"" "" /' /'
H3 CO '
I
'"
N
r-\ N-CH \..J 3
'N
'OOH 0 C43HssN4012
' CH3 MM 822.95
3-[[(4-Metil-I-piperazinil)imino ]metil]rifamicina [13292-46-1] Contiene no menos de 95.0 % y no mas de ]03.0 % de rifampicina caiculada con referencia a Ia sustancia seca.
RIFAMPICINA
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de rifampicina y rifampicina quinona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCI0N, Polvo cristalino raja. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en agua, acetona y eter dietilico. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de SRef-FEUM de rifampicina. B. MGA 0361. EI espectra UV de la preparaeion de la muestra corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de rifampicina. Preparar una solucion que contenga 50 mg de la muestra en 50 mL de metano!' Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y Hevar al volmnen con SA de fosfatos pH 7.4.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una suspension de la muestra (1 en 100), usar agua libre de dioxido de carbono. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para Ia preparacion de solucion amortiguadora de fosfatos pH 7.0, fase moviI, preparacion del disolvente, preparacion para la verificaci6n del sistema, condiciones del equipo y verificacion del sistema. Proceder como se indica en Ia Va/oracian. Preparacion de In muestra concentrada. Transferir 200 mg de rifampicina a un matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con acetonitrilo. Colocar en un bane de ullrasonido durante 30 s, si es necesario hasta completa disoluci6n. Utilizar esta soluci6n en un lapso no mayor a 2 h. Preparacion de Ia muestra. Pasar 5.0 mL de soluci6n de Ia preparaci6n de Ia muestra concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con Ia preparaci6n del disolvente y mezclar. Nota: preparar esta soluci6n inmediatamente antes de inyectar al cromatografo. Preparacion de la muestra diluida. Pasar J 0 mL de la preparaci6n de Ia muestra concentrada a un rnatraz volumetrico de 100 mL, diluir con acetonitrilo, mezclar y llevar al volumen. Pasar 5.0 mL de Ia soluci6n resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con Ia preparacion del disolvente y mezclar. Nota: preparar esta diluci6n final inmediatamente antes de inyectar al cromat6grafo. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 50 ilL de la preparacion de la muestra y de la preparacion de muestra diluida al cromatografo, registrar los cromato-
Farmacos
gramas y medir las respuestas de todos los picas. Calcular el porcentaje de cada una de las sustancias relacionadas mediante la formula:
Donde: Area bajo el pico de la sLlstancia relacionada obtenido en el crornatograrna con la preparaci6n de Ia muestra. Amre.F Area bajo el pico de rifampicina obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia rnuestra dUuida. I;A mL =Surna del arcas de tod08 los picas de las sustancias relacionadas obtenidas can Ia preparacion de la mucstra.
AmL =
No mas del 1.5 % de rifampicina quinona esta presente, no mas del 1.0 % de atTa sustancia relacionada y no mas del 3.5 % del total de sustancias relacionadas. Por otta parte los tiempos de retenci6n de rifampicina quinona es mayor de tres veces Ia relaci6n del tiempo de retenci6n de rifampicina. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Secar a 60°C con vacio, durante 4 h, en un pesafiltros provisto de un tap6n con tuba capilar. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Utilizar 2.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No lllilS de 20 ppm. Al residua obtenido en la prueba del Residuo de 10 ignici6n, agregar 2.0 mL de acido clorhidrico y evaporar a sequedad lentamente en banD de agua. Humedecer el residuo con 0.5 mL de acido clorhidrico, agregar 10 mL de agua en ebullici6n y calentar la mezcla 10 min en bane de agua. Enfriar y neutralizar con SV de hidroxido de sodio 2.0 M, usando SI de fenolftaleina en alcohol-agua. Aeidular la soluci6n con acido acetico glacial y diluir con agua a 20 mL; 10 mL de esta solucian se diluye a 25 mL can agua.
monobasico de potasio 1.0 M :solucion de acido citrico 1.0 M (640:250:77:23:10). Preparacion de referenda. Pasar 40 mg de la SRef-FEUM de rifampicina a un matraz volumetrico de 200 mI.... Disolver y llevar al volumen con acetonitrilo, colocar en un banD de ultrasonido durante 30 s si es necesario (utilizar esta soluci6n dentro de las 5 h siguientes). Pasar 10.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al volumen con la preparacion del disolvente. Nota: preparar esta solucion inmediatamente antes de inyectar en el cromat6grafo. Preparacion de la muestra. Preparar la muestra en f01ma similar como se indica en la preparacion de referencia. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una solucion de rifampicina y rifampicina quinona en acetonitrilo a una concentracion de 0.1 mg/mL. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, mezcIar y llevar al volumen con la preparaci6n del disolvente, Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado can detector UV a 254 nm y columna de 4.6 mm x 10 em empacada con L7 y diametro de 5.0 J.lm de parlicula. Velocidad de flujo 1.5 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n para la verificacion del sistema y el registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resolucion R, entre los picos de rifampicina quinona y rifampicina no es menor de 4. Inyectar la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna determinada por el pico de rifampicina no es menor de I 000 platos teoricos y la respuesta de la preparaci6n de referencia entre inyecciones repetidas no es mayor del 1.0 %. Procedimiento. Inyectar volumenes iguales de 50 J.lL de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas. Los tiempos de retencion relativa son aproximadamente de 0.6 para rifampicina quinona y 1 para rifampicina. Calcular la cantidad en miligramos de rifampicina en la muestra, mediante la formula:
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda J A. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 7.0. Pasar 136.1 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de I 000 mL adicionar 500 mL de agua, 6.3 mL de acido fosf6rico, mezclar y llevar al volumen con agua. Fase movil. Mezcla de agua: acetonitrilo: soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.0: solucian de acido eitrieo 1.0 M:soluci6n de perclorato de sodio 0.5 M (510:350: I 00:20:20), filtrar utilizando un filtro de 0.7 J.lm y desgasificar. Realizar los ajustes necesarios al sistema cromatognifico. Preparacion del disolvente. Agua:acetonitrilo:solucion de fosfato dibasieo de potasio 1.0 M:solucian de fosfato
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DC(AmA'j) Donde: D ~ Factor de dilucion. C~
Am
=
Concentraei6n de SRef-FEUM de ritampicina en la preparacion de referenda en miligramos por mililitro calculada con referenda a la sustancia seca. Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
Are! = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de la preparaci6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados, con atmosfera de nitr6geno, protegidos de la luz, y en lugar frio.
RIFAMPICINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
RIFAXIMINA
o
CH 3
,
~
CH 3 H CH3' -OCH
3
H
MM786.00
(2S, 16Z, I 8E,20S,2 I S,22R,23R,24R,25S,26S,2 7S,28£)5,6,21,23,25-pentahidroxi-27-metoxi-2,4,11.16,20,22, 24,26-octametil-2, 7-(epoxipentadeca[ I, II, 13Jtrienimino) benzofuro[ 4,5-eJpirido[ I ,2-aJbencimidazol-I, 15(2H)diona,25-acetato [80621-81-4J Producto semisintetico derivado de un producto de fermentacion. Contiene no menos de 97.0 % Y no mas de 102.0 % de rifaximina alfa, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de Rifaximina para verificaci6n del sistema (que contiene la impureza H), SRef de Rifaximina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino de color naranja-rojo, higroscopico. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona y en metana I, casi insoluble en agua. Presenta polimorfismo. ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ja SRef de rifaximina. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Suma de las impurezas D y H: como maximo 2.5 veces el
RIFAXIMINA
area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia (a) (0.5 %). Impurezas no especificadas: para cada impureza, como maximo 0.5 veces el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia (a) (0.10 %). Total de impurezas: como maximo cinco veces el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (a) (1.0 %). Fase m6vil. Mezclar 37 volumenes de una disoluci6n de 3.16 giL de fonniato de amonio ajustado a pH 7.2 con SR de amoniaco diluido y 63 volumenes de una mezcla de volumenes iguales de acetonitrilo y metanol. Disolventes. Mezcla de acetonitrilo:agua R (40:60 VIV). Prep. radon de I. muestra (a). Disolver 100 mg de la muestra en 8 mL de acetonitrilo y diluir hasta 20 mL con agua. Preparacion de Ia muestra (b). Disolver 40.0 mg de Ia muestra con Ia mezcla de disolventes y diluir hasta 100.0 mL con Ia mezcla de disolventes. Diluir 5.0 mL de esta disoluci6n hasta 50.0 mL con Ia mezcla de disolventes. Preparacion de referencia (a). Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra (a) hasta 50,0 mL con la mezcla de disolventes. Diluir 1.0 mL de esta disoluci6n hasta 10.0 mL con la rnezcla de disoiventes. Preparacion de referencia (b). Disolver 5 mg de la SRef de rifaximina para la verificaci6n del sistema (que contiene la impureza H) en 4 mL de la mezc1a de disolventes. Preparacion de de referencia (e). Disolver 40.0 mg de la SRef de rifaximina en la mezcla de disolventes y diluir hasta 100.0 mL con la mezc1a de disolventes. Diluir 5.0 IllL de esta disoluci6n hasta 50.0 mL con la mezc1a de disolventes. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con detector UV a 276 nm. Columna 25 em x 4.6 mm de diametro interno, empacada con Ll (5/.-tm). Temperatura de operaci6n de 40 ± I 'C. Velocidad de flujo de 1.4 mL/min. Veriflcacion del sistema. Inyectar 20 j.lL de Ia preparaci6n de referencia (b) y registrar la respuesta como se indica en el procedirniento. Los tiempos de retenci6n relativos son; 0.7 para la impureza D y H de Ia rifaximina y de 12.0 para la rifaximina. La resolucion R, entre Ia impureza H y la rifaximina debe ser como minima 3.0. Proeedimiento. luyectar 20 j.lL de Ia preparaci6n de la muestra (a) y de las preparaciones de referencia (a) y (b). Dejar corfer el cromatograma tres veces el tiempo de retenci6n de la rifaximina. Registrar y medir las respuestas de los picos e identificar las impurezas especificadas que se indican a continuaci6n y medir las areas de todos los picos. EI limite de descarte es de 0.25 veces el area del pica principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (a) (0.05 %). Impurezas especificadas: impureza D que corresponde a la rifaximina Y, e impureza H que corresponde a:
...................................
~------------------------------
Farmacos
(2S, 16Z, 18£,20S,2IS,22R,23R,24R,25S,26R ,27 S,28£)5,6,21,23-tetrahidroxi-16-(hidroximetil)-27 -metoxi2,4, II ,20,22,24,26-heptametil-l, 15-dioxo-1 ,2-dihidro 2,7-( epoxipentadeca[ I, II, 13]trienoimino)[ I]benzofuro[4,5e ]pirido[ I ,2a]benzimidazol-25-il acetato (16desmetil-16-(hidroximetil)rifaximina). POLIMORFISMO, MGA 0231, Metoda [I. Determinar la presencia del polimorfo a que esta caracterizado por un difractograma que presenta picas en los valores de angulos de difraccion 20 de 6.6°; 7.4°; 7.9°; 8.8°; 10.5°; Il.l 0; 11.8°; 12.9°; 17.6°; 18.5°; 19.7°; 21.0°; 21.4°; 22.1". AGUA. MGA 0041, Titulacion coloumetrica. No mas del 4.5 % determinada en 500 mg de Ia muestra. REsmuo DE LA IGNICION.MGA 0751. No mils de 0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561. Como maximo 20 ppm. Utilizar 1.0 g de Ia muestra. Preparar Ia solucion de referenda utilizando 20 mL de disoluci6n patron de plomo (l ppm Pb). Preparacion de la muestra. Colocar 1 g de la muestra en un crisol de silice con 4 mL de una disolucion de 250 giL de sulfato de magnesia en
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Preparacion del blanco. Una mezda de 10 mL de agua y 2 rnL de la preparaci6n de la muestra. A 12 mL de cada preparacion, anadir 2 mL de solucion amortiguadora pH 3.5. Mezclar y anadir a 1.2 mL de reactivo de tioacetamida. Mezc1ar inmediatarnente. Examinar las preparaeiones despues de 2 min. Veriticacion del sistema. La preparaci6n de referenda presenta un ligero color pardo, comparado con la preparacion del blanco. El color de la preparaci6n control es al menos tan intenso como el de Ia preparaci6n de referenda. Resultado. EI color pardo que puede aparecer en la preparacion de la muestra no es mas intenso que el de la preparaeion de referencia. Si el resultado es di±1cil de evaluar, filtrar las preparaciones por un filtro de membrana apropiado (tamano nominal de poro 0.45 [tm). Efectuar la filtracion lenta y uniformemente, aplicando al embolo una presi6n moderada y eonstante. Comparar las manehas sobre los filtros obtenidas con las diferentes preparaciones. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en Ia prucba de Sustancias relacionadas, con la siguiente modificaci6n: Inyeccion. Preparacion de la muestra (b) y preparacion de la rcferencia (e). Calcular el contcnido en porcentaje de rifaximina alfa utilizando el cromatograma obtcnido con la preparaci6n de referencia (c) y el eontenido declarado de rifaximina. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
C"H2 7 FN4 0 2 MM 410.48 3-[2-[4-( 6-Fluoro-1 ,2-benzoisoxazol-3-il)piperidin-l-iIJetil]-2-rnetil-6,7 ,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ I ,2a]pirimidin4-ona [106266-06-2] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de risperidona, ealculado con referencia a 1a sustancia seea.
RISPERIDONA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Risperidona. Mezc1a para verificaci6n del sistema de risperidona, que contiene risperidona y aproximadamente 0.2 % de cada uno de los siguientes compuestos: Z-oxima: 3-[2-[4-[(Z)-(2,4difluorofenil)(hidroxiimino )metil]piperidin- I -il]etil]-6,7 ,8,9tetrah idro-2-metil--4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-4-ona. 9-Hidroxirisperidona: (9RSJ- 3 -[2-[4-(6-fluoro-I ,2benzoisoxazo 1-3 -il)piperi din- J -il]eti 1]-9-hidroxi-2 -metil6,7, 8,9-tetrahidro-4 H-pirido [ I ,2-a]pirimidin-4-ona. 6-Metilrisperidona: (6RSJ-3-[2-[ 4-( 6-fluoro-1 ,2benzoisoxazol-3-il)piperidin-I-il]etil]-2,6-dimetil-6, 7 ,8, 9tetrahidroAH-pirido[ 1,2-a ]pirimidinA-ona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco polimorfismo.
0
amarillo claro. Presenta
SOLUBIUDAD. Soluble en diclorometano; ligeramente soluble en alcohol; easi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en brornuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de risperidona. Si cl espcetro obtenido presenta diferencias, diso1ver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de risperidona en acetona, evaporar a sequedad en banD de agua y repetir ia prueba utilizando los residuos ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Pasar 100 mg de Ia mucstra a un malraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a! volumen con soluei6n de acido tartarico que contiene 7.5 giL La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II EI color de la soluci6n obtenida en Ia prueba Aspec{o de la solucian no exccde al de Ia soluci6n de referencia B9. SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 024!, CLAR. Solucion amortiguadora, Disolvente, Fuse movil, Soluci6n A, Solucion B, Preparacion de verHicaci6n del sistema y Sistema cromatogratico, procedcr de acucrdo con Ia Valoracian. Preparacion de referenda, Preparacion de la muestra, cmplear las prcparadas en Ia Valoracian. Procedimicnto. [nyectar par separado I 0 ~L de la prcparaci6n de Ia muestra y 10 flL de la prcparaci6n de referencia. En e1 crornatograma obtenido con Ia preparaei6n de Ia muestra ademas de no exceder los limites indicados en Ia tabla 1, cl area de cualquier pieD aparte del pico principal no cs mayor de O.l %. La suma de las areas de todos los
RISPERIDONA
picos aparte del pico principal no es mas grande que 0.3 %. Deseartar cualquier pico obtenido menor a1 0.05 %. Tabla 1.
Tiempo de retencion relativo
Factor de respuesta relativo (F)
E-oxima
0.60
1.0
No mas de 0.2
Z-oxirna
0.67
0.63
No mas de 0.2
9-Hidroxirisperidona
0.76
0.92
No 111<15
Sustancias relacionadas
Limite (%)
de 0.2 5-Fluororisperidona
0.94
1.0
Risperidona
1.0
1.0
6-Mctilrisperidona
1.2
0.95
No mas de 0.2 No mas de 0.2
PERDlDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 80°C con vacio durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Determinar en ].0 g de 1a rnuestra utilizando crisol de platino. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion amortiguadora. Disolver 15.4 g de acetato de arnonio en 1 000 mL de agua. Ajustar a pH 6.5 con soluci6n de acido ad:tico al 10 %. Solucion A. Mezclar 100 mL de soluci6n arnortiguadora con 150 mL de metanol en un matraz aforado de I 000 mL, llevar al volumen con agua. Soludon B. Mezclar 100 rnL de soluci6n amortiguadora con 850 mL de metanol en un matraz aforado de I 000 mL, !levar al volumen con agua. Fase rnovil. Mezcla variable de Soluci6n A y Soluci6n B. Disolvente. Mezclar 100 mL de soluci6n amortiguadora con 900 mL de agua y I 000 mL de metano!. Preparacion de referenda. Pesar la cantidad necesaria de la SRef de risperidona y hacer las diluciones adeeuadas empleando el disolvente, para obtener una soluci6n final de 1.0 mg/mL. Preparacion de fa muestra. Pesar 1a cantidad necesaria de la muestra y haeer las diluciones adecuadas empleando e1 disolvente, para obtener una solucion final de 1.0 rng/mL Preparacion para la verificacion del sistema. Pesar la cantidad necesaria de la SRef de Ia mezcla para la
Farmacos
verificaci6n del sistema y haeer las diluciones adecuadas empleando el disolvente para obtener una soluei6n final de 1.0 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 275 nm, columna 4.6 mm x 10 em empacada con Ll (3 ~m). Velocidad de flujo de J.5 mL/min. Temperatura de 1a columna a 35°c' El
ROLITETRACICUNA H3C
HO
H
'N'
CH 3
crornatografo se programa de acuerdo ala siguiente tabla: Tiempo (min)
Soluci6n A
Solution B
Tipo de
(% v/v)
(%v/v)
elucion
0-1
70
30
fsocratico
1-20
70-,5
30--.95
Gradiente lineal
20-25
5
95
Isocratico
25-27
5--.70
95->30
27-35
70
30
Gradiente
lineal Re-equilibrar
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OH
o MM 527.57 [45-(4a,4aa,5aa,6p, l2aa) J-4-(Dimetilamino )-1 ,4.4a, 5,5a, 6, 11.12a-octahidro-3,6, 10.12, l2a-pentahidroxi-6-metil1, Il-dioxo-N-( I-pirrolidinilmetil)-2naftacenocarboxamida [751-97 -3] La potencia no es menos de 900 J.lglmg de rolitetraciclina, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
DESCRIPCION. Polvo cristalino de color amarillo.
Verificacion del sistema. lnyectar en e1 crornatografo Ia
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Rolitetraciclina, mane-
preparacion para Ia verificaci6n del sistema e identificar los picas correspondientes a Ia Z-oxima, 9-hidroxirisperidona, 6metilrisperidona y risperidona utilizando los tiempos de retenci6n relativos en Ia tabla 1. La resoluci6n R entre Ia zoxima y el 9-hidroxirisperidona no es menor de 2.8; el factor de asimetria para la risperidona no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variaci6n para las replicas de inyecciones no es mayor de 2.0 % para el pico de Ia risperidona. Procedimiento. Inyectar par separado 10 ~L de la preparaci6n de referencia y 10 ).1L de Ia preparaci6n de la muestra; desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para el pica de Ia risperidona. Calcular la cantidad en porciento de risperidona en la muestra con Ia f6rmula:
jar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Donde: Cref = Concentraci6n
en miligramos por mililitro de risperidona en Ia preparaci6n de referencia. CIIl = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en aeetona; ligeramente soluble en etano1; muy poco soluble en eter dietilico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparad6n similar de la SRef de rolitetraciclina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solueian de la muestra (1 :60000) en una soluci6n de hidroxido de sodio 0.25 N corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de rolitetraciclina, exactamente medida, y la absortividad calculada con referencia a la sustancia anhidra, a la longitud de onda de maxima absorbancia a 380 nm aproximadamente, es entre 95.6 y 104.4 % de la SRef de rolitetraciclina; tomar en cuenta Ia potencia de 1a SRef de rolitetracic1ina,
pH. MGA 070 I. Entre 7 y 9. Determinar en una solucion de Ia muestra que contenga 10 mg/mL
CRISTALINlDAD. MGA 0231, Metoda J A. Cumple los requisitos.
CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
AGUA. MGA 0041. No mas del 3.0 %.
ROLITETRACICLINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
V ALORACI()N. MGA 0100. Cumple los requisitos.
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y S1 esm destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Pir6genos. ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de jiltracion a traves de membrana. Cumple los requisitos. PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una solucion de la muestra que contenga 5 mg/mL en agua esteril. Inyectar 1.0 mL de esta soluci6n par cada kilogramo de peso del conejo. CONSERVACION. En envases hermetieos, que eviten el paso de la luz. Si se destina para administracion parenteral el envase es esteril y sellado de tal manera que evite la contaminacion por microorganismos.
SALBUTAMOL
MM 239.31 2-(T erbutilamino )-1-(4-hidroxi-3-hidroximetilfeni I)etano! [ 18559-94-9] Contiene no menos de 98.0 % y no mas del equivalente al 10].0 % de salbutamol calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Salbutamol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Soluble en alcohol, ligeramente soluble en agua y poco soluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de salbutamoL B. MGA 0361. EI espectro UV en la region de 230 a 350 mn, de una soluci6n de la muestra que contenga 80 IlL/mL en solucion de acido c1orhidrico 0.1 M, corresponde con el obtenido con una preparacion de la SRef de salbutamoL
SALBUTAMOL
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 0.5 g de muestra en 25 mL de metanoL La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la solueion obtenida en la prueba de Aspecto de 10 solucion no excede al de la solud6n de referencia BY5. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice. Fasc movil. Mezcla de metilisobutilcetona:alcohol isopropilico:acetato de etilo:agua:hidroxido de mnonio (50:45:35:18:3). Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef de salbutamol que contenga O. I mgimL en metano!' Preparacion de la muestra. Preparar una solucion que contenga 20 mg/mL de la muestra en metanoL Revelador. Yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en cm-riles separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido 'I< partes de la placa a partir del punta de aplicacion. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase m6v!1 y dejar secar al aire. Revelar con vapores de yodo. Cualquier mancha obtenida ademas de la mancha principal obtenida de la preparacion de Ia muestra no es mayor en tamafio e intensidad que la mancha obtenida con la preparacion de referenda (0.5 %). La suma de las impurezas no es mayor del 2.0 %. BORO. No mas de 50 ppm. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de muestra a un crisol de platino, adicionar 5.0 mI. de una solucion que contenga carbonato de sodio anhidro al 1.3 % y carbonato de potasio all. 7 %. Evaporar a sequedad en un bano de agua y secar a 120°C. Someter el residuo a ignici6n nipidamente hasta que se destruya toda la materia organica. Dejar enfriar y agregar 0.5 mL de agua y 3 mL de una solucion de curcumina al 0.l25 % en acido acetico glacial, de preparacion redente. Ca!entar suavemente para facilitar la disoluci6n, dejar enfriar y adicionar 3 mL de una mezcla preparada mediante Ia adicion lenta y con agitacion de acido sulfirrico:acido acetico glacial (5:5). Mezclar y dejar reposar durante 30 min. Adicionar suficiente alcohol para llegar a un volumen de 100 mL y filtrar. Utilizar el mtrado. Preparation de referencia. Disolver 572 mg de acido borico en I 000 mL de agua. Diluir 1.0 mL a 100 mL con agua. A 2.5 mL de la soluci6n afiadir 5.0 mL de una solucion que contenga el 1.3 % de carbonato de sodio anhidro y el 1.7 % de carbonato de potasio. Tratar esta mezcla de la misma manera que la preparaci6n de la muestra. Proccdimiento. MediI' la absorbancia de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia a 555 nm. La absorbancia de la preparacion de la muestra no es mayor que la de la preparacion de referenda.
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0,5 % de su peso, Secar a 105 'C, hasta peso constante,
1313
C. MGA 0511, Da reaccion positiva a la prueba de identidad para sulfatos, Mezclar un equivalente a 4 mg de salbutamol con 10 mL de agua y filtrar. Utilizar el filtrado,
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0,1 %, VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no aeuosa, Disolver 200 mg de muestra en 30 mL de aeido acotieo anhidro. Titular con SV de acido perclorico 0,1 M en acido acetico glacial y determinar cl punto final potenciometricamente, Cada mililitro de SV de acido percl6rieo 0.1 Men 'eido acHico glacial equivale a 23,93 mg de salbutamol. CONSERV ACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
SALBUTAMOL, SULFATO DE
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Disolver 250 mg de muestra en 25 mL de agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de Ia soincion obtenida en la prucba de Aspecto de fa soluci6n, no excede al de la soluci6n de refcrcncia BY6. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 2.0 % de impurezas totales. No mas de 0.5 % de impurezas individuales. Soporte. Gel de sHiee. Fase movil. Mezcla de netilisobutilcetona:alcohol isopropHico:acetato de etilo:agua:hidroxido de amonio (50:45:35: 18:3), Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRet~FEUM de sulfato de salbutamol que contenga 0.1 mg/mL en agua.
Preparacion de Ia mucstra. Preparar una soluci6n que contenga 20 mg/mL de la muestra en agua.
2 MM 576.70 Sulfato de 2-(terbutilamino)-1-(4-hidroxi-3hidroximetilfenil)etanol
[51022-70-9]
Contiene no menDs de 98.0 % yno mas de 101.0 % de sulfato de salbutamol, calculado con referenda a la sllstancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRej~FEUM de sulfato de salbutamoL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blaneo.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, poco soluble en etanol y casi insoluble en Mer dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351, El espectro TR de una dispersion en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido en una preparaci6n similar de la SRet~FEUM de sulfato de salbutamol. B. MGA 0361, EI espectro UV en la region de 230 nm a 350 nm de una soluci6n de la muestra que contenga 80 jlg/mL en icido clorhidrico 0.1 M, corresponde con el obtenido can una preparacion similar de la SRef-FEUM de sulfato de salbutamol.
Revelador. Yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, lO)lL de cada una de las preparaciones. Dcsarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y dejar seear al aire. Revelar con vapores de yodo. Cualquier mancha obtenida ademas de la rnancha principal obtenida de Ia preparaci6n de la muestra no es mayor en tamano e intensidad que la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia (0.5 %). La suma de las impurezas no es mayor del 2.0 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. BORO. No mas de 50 ppm, Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de muestra a un crisol de platino, adicionar 5 ruL de una soluci6n que contenga carbonato de sodio anhidro al 1.3 % y carbonato de potasio al ].7 %. Evaporar a sequedad en un bane 'de agua y secar a 120°C, Y llevar rapidamente a ignici6n hasta que toda Ia materia organica se haya destruido. Dejar enfriar y agregar 0.5 mL de agua y 3 mL de una soluci6n de curcumina al 0.125 % en acido acetico glacial. Calentar suavemente hasta disoluci6n, dejar enfriar y adicionar 3 mL de una mezcla preparada mediante Ia adici6n lenta y con agitaci6n de acido sulfurico:acetico glacial (5:5), Mezclar y dejar reposar durante 30 min, Diluir a J 00 mL con alcohol, tiltrar y utilizar el filtrado. Preparacion de referenda. Pasar 572 mg de acido b6rico en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar al aforo can agua. Pasar 1.0 rnL de esta solud6n a un matraz volumetrico
SALBUTAMOL, SULFATO DE
1314
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
de 100 mL y lIevar al aforo con agua. A 2.5 mL de esta soluci6n adicionar 5 mL de una solucion (l: 1) de soluci6n de carbonato de sodio anhidro 13 giL Y de carbonato de potasio 17 giL Tratar esta mezcla de la misma manera que la preparaci6n de la muestra. Procedimiento. Medir la absorbancia de la preparacion de la muestra y de Ia preparaci6n de referenda a la longitud de maxima absorbancia de 555 nm. La absorbancia de la preparacion de la muestra no es mayor que la preparad6n de referencia. PERDIDA I'OR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Secar a 105°C hasta peso constante.
Preparacion de referencia. Preparar una soluei6n similar con la SRef de sen6sidos. Procedimicnto. Depositar, por scparado en la placa cromatografica, 20 ).lL de cada soluci6n; desarrollar el cromatograma en la fase movil hasta que esta ha avanzado aproximadamente 15 em; retirar la placa de la camara de desarrollo y secar con ayuda de aire see~; examinar bajo lampara de luz UV. Exponer Ja placa a vapores de hidr6xido de amonio (aproximadamente 5 min) hasta desarrollo de color; eubrir la placa con un vidrio y calentar a 120°C durante 5 min. Las dos mane has prineipales de la preparaeion de la muestra corrcsponden en intensidad y Rr con las de la preparaei6n de refcrencia.
REsmuo DE LA IGNJOON. MGA 0751. No mas deO.l 'Yo. VALORACION. MGA 0991. Titu/acion no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra en 5.0 mL de acido f6rmico anhidro y afiadir 35 mL de acido aeetieo anhidro. Titular con SV de addu percl6rico 0.1 M en aeido aeetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 M en addo acetico glacial equivale a 57.67 mg de sulfato de salbutamol. CONSERVACION. En cnvases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
SENOSIDOS A-B Es un complejo natural de gluc6sidos de antroquinona que se encuentran en el Sen, aislados de Cassia angusl(folia 0 Cassia aculf/alia como sales de caleio. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la coneentraei6n indieada en Ia etiqueta, ealculado con referenda a la sLlstanda seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sen6sidos, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino de color cafe, muy higrosc6pico. SOLUBlLIDAD. Casi insoluble en agua, elorolonno y eter dietilieo. Poco soluble en metanol, acetona y dioxano. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa de/gada. Sopor!e. Gel de silice. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase movil. Aeelato de etilo:alcohol n-propilieo:agua (4:4:3). Preparacion de Ia muestra. En un embudo de separad6n coloear vollllnenes iguales de acctato de eti10, alcohol n-propilico y agua, agitar bien, deseehar la eapa superior; y con la capa inferior preparar una soluci6n de la muestra que eontenga 1 mglmL.
SENOSIDOS A-B
pH. MGA 0701. Entre 6.3 y 7.3. Determinar en una soluci6n (1 en 10). PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Seear a 100°C con vacio hasta peso constante. RESIDUO HE LA IGNICION. MGA 0751. Entre 5.0 y 8.0 %. No usar acido sulfilrieo. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 60 ppm. VALORAcrON. MGA 0341. Soluci6n amortiguadora de fosfato pH 7. Disolver 4.54 g de fosfato monob{lsieo de potasio en 500 mL de agua. Disolver 4.73 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en 500 mL de agua. Mezelar 38.9 mL de la soluci6n de fosfato monobasieo de potasio con 61.1 mL de la soluci6n de fosfato dibisico de sodio. Ajustar si es necesario, agregando gota a gota so1uci6n de fosfato dibasieo de sodio hasta pH 7. Solucion de horato. Disolver 75.8 g de borato de sodio en agua, diluir a 2 000 mL con el mismo diso!vente y mezclar. Preparacion de ditionito de sodio. Preparar una soluci6n de ditionito de sodio al 1.5 % (m/v) en agua. Preparacion de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de senosidos en soluci6n amortiguadora de fosfato pH 7, en un matral, volumetrico de 25 mL, con 1a ayuda de ultrasonido; diluir a volumen con soluei6n amortiguadora de fosfato pH 7 Y mezclar. Preparacion de In muestrn. Disolver 25 mg de la muestra en soludon amortiguadora de fosfato pH 7 en un matraz volumetrieo de 25 mL y proceder de manera similar que con la SRef de scnosidos. Procedimiento. En dos matraces volurnetricos de 100 mL, depositar por separado 1 mL de la preparaeion de referencia y 1 mL de la preparaci6n de la muestra, diluir con soluci6n de borato al volumen y mel,clar. Pasar por separado 5 mL de cada solueion resultantc a matraces volumetricos de 50 mL (de vidrio inactinico) yagregar 15 mL de solucion de borato y 15 mL de solucion de ditionito de sodio; pasar nitrogeno a
Farmacos
traves de las soluciones, sellar los matraces y calentar en bana de agua durante 30 min. Enfriar los matraees durante 15 min en un banD de agua controlado termostaticamente a 20°C. Diluir las soluciones con soluci6n de borata, al volumen y rnezdar. Detenninar cnseguida las intensidades
de fluorescencia de las soluciones resultantes, en
Vm/r"i)
Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRcf de senosidos en la solucion de referenda corregida con la perdida al secado. 1m = Valor de fluorescencia observados para la prcparacion de la muestra. Jre(= Valor de i1uorescencia observados para Ia preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases cerrados.
SILDENAFIL, CITRATO DE HO C02H
H02C~C02H
MM667.0 2-Hidroxi-1 ,2,3-propanotriearboxilato de 1-[[3-(6,7-dihidrol-metil-7 -oxo-3-propil-1 H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-il)4-etoxifenil]sulfonil]-4-metilp;perazina [ 171599-83-0] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de citrato de sildenafil calculado con referencia a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRel~FEUM de citrato de s;ldena!il, imidazol, sildenafil eompuesto relaeionado A (5-[2-etoxi-5-[(4metilpiperazin-lil) sulfonil]fenil]-I-metil-3-(2-metilpropil)-1 ,6-dihidro-7Hpiralzol[4,3-d]pirimidin-7-ona). Manejar de acucrda a las instrucci6n de uso. DESCRIPCION. Polvo cr;stalino blanco ligeramente higrosc6pico.
0
ENSAYO DE IDENTIDAD A. MGA 035/. EI cspecu'o IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtcnido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de eitrato de sildenafil.
till
fluor6metro a una longitud de anda de excitaci6n de 392 nm y a una longitud de anda de cmisi6n de 505 nm, el tiempo entre la adicion de la soluci6n de ditionito de sodia y la medida de las intensidades de fluorescencia es iguaL Calcular la cantidad en miligramos de sen6sidos en la muestra tomada por la formula: 25 C
1315
casi blanco,
SOLUBILIDAD. Poco soluble eu agua y en metanol; casi insoluble en hexano.
.B. MGA 241. CLAR. Comparar los tiempos de retoncion del PICO principal en los cromatogramas obtenidos en la valoracion. EI tiempo de retencion obtenido con fa preparad6n de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de refcrencia
IMIDAZOL. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 0.1 %. Diluyente. Mctanol:agua:hidroxido de amonio (15:5:1). Sopor!e. Gel de silice GF,s4. Fase moviL Mezcla de cloruro de metileno: acetato de etilo: alcohol: hidroxido de amonio (50:30:20:1). Preparacion de referenda ]. Preparar una soluci6n de la SRef de imidazol a una eoncentracian de 0.035 mg/mL con el diluyente. Preparacion de referenda 2. A partir de la Preparacion de referencia 1, preparar una soluci6n de Ia SRef de imidazol a una concentracion de 0.0175 mgimL con el diluycnte. Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de Ia muestra a una concentracion de 17.5 mg/niL con el diluyente. Preparacion para la verHicacion del sistema. Preparacion de la muestra:preparacion de referencia I (1: I). Proccdimicnto. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados 10 fiL de la preparacion de referencia 2 y 10 flL de Ia preparacion de la muestra dejando intermedio un carril en blanco. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de Ia placa, a partir del punto de aplicaci6n; retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente de Ia fase mavil, seear a 100'C por 15 min. Exponer la placa a vapores de yodo hasta que Ia pJaca este ligeramente cafe, examinar bajo lampara de luz UV. EI valor de RF para el citrato es cero, imidazol 0.25 y sildenafil 0.4. La mancha obtenida con la preparacion de Ia muestra para el imidazol, no es mas intensa que la mancha principal obtenida con la preparacion de referencia 2. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas e 0.3 % de sildenafil compuesto relacionado A. Alguna otra sustancia relacionada no cspecificada no mas de 0.10 %. Total de sustancias relacionadas no especificadas no mas de 0.3 %. Descartar algun pico menor que 0.05 %. Solucion amortiguadora, fase movil y sistema crornatograi1co, proceder directamente como se indica en Ia Va/oracian. Excepto que se debe registrar el cromatograma por tres veces el tiempo de retenci6n del sildenafiL Preparacion de identification. Preparar en fase m6vil, una solucion que contenga 7.5 ,tgimL de la SRef de sildenafil compuesto relacionado A. Preparacion de la muestra. Preparar en fase movil, una soludon que contenga 0.7 mglmL de la muestra.
SILDENAFIL. CITRATO DE
.........................................................................
~
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Preparacion de Ia muestra diluida. A partir de la preparacion de Ia muestra, preparar en fase m6vil una soluci6n que contenga 1.4 Ilg/mL. Preparacion para Ia veriticacion del sistema. Disolver 70 mg de citrato de sildenafil en 1.0 mL de una mezcla de per6xido de hidrogeno:acido f6rmiea anhidro (2: 1). Dejar reposar durante 10 min para que se genere el sildenafil N-oxido. Diluir con fase rn6vil a 250 rnL. Preparacion de Ia solucion de sensitividad. Preparar en fase movil, una soluci6n que contenga 0.35 ).1g/mL de Ia muestra a partir de la preparacion de la muestra diluida. Verificaci6n del sistema. Inyectar por separado 20 ~LL de la preparaci6n de la muestra diluida, 20).1L preparacion de la solucion de sensitividad y 20 ~lL de Ia preparacion para la verificaci6n del sistema. El tiempo de retencion relativo para sildenafil, sildenafil N-oxido, sildenafil compuesto relacionado A es l.0, 1.2 Y 1.7 respectivamente. La resoluci6n R entre el sildenafil N-oxido y el sildenatil no es menor de 2.5, el factor de colee para el pico del sildenafil en la preparacion de la muestra diluida no es mayor a 1.5, Ia razon sefial/ruido en la preparaci6n de sensitividad no es menor a to. Procedimiento. Inyectar pOT separado 20 ilL de Ia preparaci6n de identificacion, 20).1L de la preparaci6n de la muestra diluida y 20 JlL de la preparacion de la muestra. Registrar los cromatogramas. Identificar el pica del sildenafil compuesto relacionado A desde el cromatograrna de la preparacion de identificacion. Calcular et porcentaje del sildenafil compuesto relacionado A y alguna otra sustancia relacionada individual no especificada en la porcion de la muestra con la siguiente formula:
100 (Am I A",j)(C'(11 Cm) Donde: Am = Area bajo el pico obtenido para sildenafil compuesto relacionado A 0 alguna otm sustancia relacionada en el crornatograrna obtenido can la preparaci6n de la muestm. A,.ef= Area bajo el pica obtenido para sildenafll en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de Ia muestra diluida. C.ef= Concentraci6n en rniJigramos pOl' rnililitro de la preparaci6n de Ia muestra diluida. em = Concentracion en miligramos par mililitro de Ia preparacion de la muestra.
Fase m6viI. Solucion amortiguadora: metanol:acetonitril0 (58:25: 17). Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia SRef-FEUM de citrato de sildenafil que contenga 0.028 rng/mL en fase moviL Preparacion de la muestra. Preparar una solucion que contenga 0.028 mg/mL de la muestra en fase movil. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 290 nrn. Columna de 3.9 mrn x 15 cm empacada can Ll de 5).1m; temperatura de la columna 30"e, Velocidad de flujo de 1.0 rnLimin. Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n de refcrencia, registrar los picos respucsta como se indica en el procedimiento. Factor de coleo no es mayor a 1.5. El coeficiente de variaci6n para inyecdones repetidas no es mayor de 0.85 %. Procedimiento. Inyectar pOT separado 20 ilL de la preparacion de referenda y 20 tlL de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de citrato de sildenafil en la porcion de la muestra con la formula: 100 (Ami A"/) (C"/ em) Donde: Am = Area bajo el pico obtenido para sildenafil en el cromatograma obtenido can Ia preparaci6n de Ia muestra. A,.e/ = Area bajo el pico obtenido para sildenafil en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda. erel =Concentracion en miligrarnos par rnililitro de la SRefFEUM de citrato de sildenafil en la preparaci6n de referencia. em = Concentracion en miligramos de sildenafil en la preparacion de la rnuestra. CONSERVACION. En envases hermeticos.
SIMVASTATINA
AGUA. MGA 004 tUu/acion directa. No mas de 2.5 %, detenninado en 0.200 g. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No rn;,s de 0.1 %, determinado en 0.5 g de rnuestra. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda Il No mas de 20 ppm.
MM41S.60
VALORACION.MGA 0241, CLAR Solucion amortiguadora. Diluir 7 mL de trietilamina con 1 000 mL de agua, agitar y ajustar con acido fosforico a un pH de 3.0 ± 0.1.
2,2-Dirnetilbutanoato de (IS,3R, 7S,8S, 8aR)-8-8-[2-[(2R,4R)4-hidroxi -6-oxotetrahidro-2H-piran-2-il]-3,7 -dimetil]1,2,3,7,8a-hexahidronafialen-l-il [79902-63-9]
SIMVASTATINA
..----------------
~~;
Farmacos
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de simvastatina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
SRef-FEUM
de
1317
Donde: Am = Area del pico de cada impurcza. Are/'= Suma de las areas de todos los picos. Tabla 1.
Simvastatina, Lovastatina.
Ticmpo de retencion relativo
Limite de (>in
Hidroxiacido de simvastatina 1
0.45
0.4
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Epilovastatina 2 Y Lovastatina
0.60
1.0 3
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de 1a muestra en bromuro de potaslo, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de simvastatina.
Metilen simvastatina 4
0.80
0.4
Simvastatina
1.0
nla
Acctil simvastatina 5
2.38
0.4
Anhidro simvastatina 6
2.42
0.4
Dimero de simvastatina 7
3.80
0.4
DESCRIPCION. Po1vo eristalino blanco
0
easi blanco. Nombre
SOLUBJUDAD. Fitci1mente soluble en clorofonno. en metanol y en alcohol. poco soluble en propilenglieo1, muy ligeramente soluble en hexano, casi insoluble en agua.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparacion de referenda. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 135 Y
Cualquier otra impureza individual
0.1
lmpurezas totales diferentes a lovastatina Y ep]lovastatina
1.0
138°c' ASPECTO DE LA SOLVCION. MGA 0121 Disolver 200 mg de 1a muestra en 20 mL de metanol. La soludon es clarA. COLOR DE LA SOLVCION, MGA 0181, Metoda JJ. El color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de 10 solucion, no debe exceder a1 de la soludon de referenda BY7. ROTACION opnCA. MGA 0771. Especifica. Entre +285° Y + 298°. Determinar en una solucion de la muestra que contenga 5 mg/mL en acetonitrilo. SUSTANCIAS REALCIONADAS. MGA 0241, CLAR. Nivel de impurezas reportadas 0.05 %. Nota: las soluciones de simvastatina son estables hasta tres dias si se aimacenan a 4 0c. Sin refrigeracion, las soluciones se deben inyectar inmediatamente despues de su preparaci6n. Fase movil, diluyente Y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracion. Preparacion de ia muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con el disolvente, mezclar. Proccdimlcnto. lnyectar 5.0 ~L de la preparacion de 1a muestra. Registrar el cromatograma y medir las respuestas de los picos. Jdentificar las impurezas especificadas que se indican en la tabla 1 y medir las areas de todos los pieos. Calenlar el porcentaje de cada impureza en la porcion de la muestra de simvastatina tomada, a traves de la siguiente formula:
1
Acido(3 R,5R)-7 _[ (1 S,2S, 6R,8S, 8aR)-8-[ (2,2-di mcti1-bntanoil)o xi]2,6-dimetil-l ,2,6,7 ,8,8a_hexahidro naftaleno-l-il]-3 ,5w
dihidroxiheptanoico. (2R)_2_Metilbutanoato de (lS,3R,7S,8S, SaR)-8-[2-[(2R,4R)-4hi dro xi_6_oxotetrahidro-2H-piran-2 ~ i 1] etU] -3 ,7 -dimeti i1,2,3,7,8,8a_hexahidro-naftaleno-l-il. } Si estuvieran presentes, lovastatina Y epilovastatina no pueden resolverse completamente mediante el metodo. Estos picas se integran conjuntamente para determinar la conformidad de Ia prucba. 4 2,2_Dimeti1but-3-enoato de (lS,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4hi dro xi-6-o xo tetrahi dro-2H-piran-2 ~ il:l eti \] -3 ,7 -dimetil1,2,3,7 ,8,8a_hexahidro-naftaleno-l-il0. 5 2,2_Dimetilbutanoato de (lS,7S,8S,8aR)_8_[2_[(2R,4R)-4-(aceti1oxi)6_oxotetrahidro-2H_piran_2_il]ctilJ_ 3,7 -dimetil- J ,2,3,7 ,8,8a-
2
6
hexahidro-naftalcno-l-ilo. 2,2_Dimeti1butanoato de (15,7S,8S,8aR)-3,7-dimetil-8-[2-[(2R)6-oxo-3 ,6-dihidra- 2H~piran- 2-il]etil]-1 ,2,3, 7 ,8,8a-he~ahidronat:' taleno-l-ilo. 3.5_Dihidroxiheptanoato de (2R,4R)-2-[[ (1 S,2S,6R,8S,8aR)-8[(2,2_dimeti1butauoi!)oxi]-2,6-dimetil-1 ,2,6,7 ,S,8a-hexahidronaftaleno_l_il]etilJ-6-oxotetrahidro-2H-piran-4-ilo (3R,5R)-7[( 1S ,25.6 R, 85, SaR )-8 [(2,2 _dimeti1botan oil)oxi ]-2, 6-dimeti11,2,6, 7 ,8,8a~hexahidronaftaleno-l-il]
ptRDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Secar 1.000 g de 1a muestra en un desecador a1 alto vacio, a 600C durante 3h, a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio.
SIMVASTATINA
..
1318
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA Ol5J. No mis de 0, I 'Yo. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda !I. No mas de 20 ppm, VALORACION MGA 0241, CLAR, Nota: las soluciones de simvastatina son estables hasta tres dias si se almacenan a 4°C, sin refrigeraci6n las soluciones se deben inyectar inmediatamente despues de la preparaci6n. A.cido fosforico diluido. Transferir J.O mL de acido fosforico a un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumcn con agua. Solucion A. Mezcla de acetonitrilo:acido fosf6rico diluido (50:50). Solucion B. Transferir 1 rnL de acido fosf6rico a un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen con acetonitrilo. Fase movil. Usar mezclas variables de la soluci6n A y de la soluci6n B. Hacer ajustes si es nccesario. Solucion amortiguadora. Preparar una soluci6n que contenga 1.4 giL de fosfato monobasico de potasio, ajustar a pH de 4,0 con aeido fosf6rico, Diluyente. Mczcla de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora (3:2), Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRefFEUM de simvastatina en diluyente para obtener una so1uci6n que tenga una concentraci6n de 1.S mg/mL. Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad sustancia a ser cxaminada en diluyente para obtener una soluci6n que tenga una concentraci6n de 1.S mg/mL Preparacion para verificacion del sistema. Preparar una soluci6n que contenga loS mg/mL de SRef-FEUM de simvastatina y 0,015 mg/mL de SRcf de lovastatina en diluyente, Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado con detector de UV a 238 nm. Columna de 4.6 nun x 3.3 em empacada con L1. Velocidad de flujo de 3.0 mL/min. EI cromat6grafo es programado como sigue: Tiempo (min)
Solncion A
Solution B
(%)
(%)
0·-4.5
100
4,5~4,6
100 ~ 95
O~
75
Gradicnte lineal
4.6~8,0
95 -, 25
5 ~75
Gradiente lineal
75
Isocn'itica
8,0~11.5
11.5~11.6
0
25 25
~
100
75
100
0
Gradiente Re-equilibrio
V crificacion del sistema. Inyectar a1 cromat6grafo la 1a preparaci6n para la verificaci6n del sistema, desarrollar el cromatograma y registrar las respuestas como se indica en
SUCRALFATO
cirflA'fJ
Donde: V= Volumen en mililitros de la preparaci6n de 1a muestra. C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de sirnvastatina en 1a preparaci6n de referencia. rl/J = Respuesta del pico de simvastatina obtenido de la preparaci6n de la muestra. rn:j'= Respuesta del pica de simvastatina obtenido de la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados,
SUCRAlFATO
Isocnitica
~
0
V
Elucion
lineal 11.6~13
el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0,60 para lovastatina y de 1.0 para simvastatina, Ellactor de resoluci6n R entre simvastatina y lovastatina es mayor de 3.0. Inyectar al cromat6grafo 1a preparaci6n de referencia y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. El coeticientc de variaci6n para la replica de inyecciones no es mas de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 5,0 ilL de la preparacion de referencia y 5,0 ilL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picas principales. Calcular 1a cantidad en miligramos de simvastatina en la pOl'ci6n de muestra utilizada, a traves de la siguiente f6nnula:
Ais (OHh (C I2H I4 0"Ss) [AI(OHh], [H20lv MM 2086.75 en donde: "x" vade 8 a 10 y "y" de 22 a 31 Octakis (hidr6geno sulfato) de ~-D-ll'uctofuranosil-lX-D glucopiran6sido, complejo con aluminio [54182-58-0] EI sucrallato os la sal de aluminio basico hidratado del octasulfato de sacarosa. Contiene el equivalente de no menos de 30,0 % y no mas de 38,0 % de octasulfato de sacarosa (C 12 H I4 0"SS)' SUSTANCIA DE REFERENCIA. Octasulfato de sacarosa potasico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
•
Farmacos
DESCRIPCJ(lN. Polvo blanco. SOLUllILIDAD. Casi insoluble en agna, etanol y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del picD principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracion. El tiempo de retencion obtenido can Ia preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido can Ia preparacion de referenda B. MGA 0511. Cumple los requisitos para Ia prueba de Aluminio. Disolver 500 mg de Ia muestra en 10 mL de neido clorhidrieo diluido.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de sueralfato en 10 mL de soIuci6n de neido sulfurieo 2 N. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa Sofucion no excede a1 de la solucion de comparacion 89. CAPACIDAD NEUTRALIZANTE. Se consumen no menos de J 2 mEq de
Donde: N = Normalidad de la soluci6n de hidroxido de sodio. V/]= Volumen en mililitros de la solucion de hidroxido de sodio consumido por el blanco. V]'= Volumen en rnililitros de la solucion de hidroxido de sodio consumido por la preparacion de la muestra. M::::.~ Peso en gramos, de la muestra tomada. PIRlDINA Y 2-METILPIRlDINA. MGA 0241, CG. No mas de 0.05 % de piridina y no mas de 0.05 % de 2-metilpiridina. Preparacion de referencia interna. Colocar 1.0 mL de 3metilpiridina en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con clorofonno y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta
1319
soluci6n en un matraz volurnetrico de 50 mL, llevar a volumen con cloroformo y mezclar. Preparacion de referenda A. Coloear 500 mg de 2-metilpiridina y 500 mg de piridina en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en c1oroformo, llevar al atora con cloroformo y mezclar. Diluir 5 mL de esta solucion cuantitativamente con cloroformo a 50 mL. Colocar 5.0 mL de esta soluci6n en un matraz volum6trico de 50 mL, Uevar al aforo con cloroformo y mezclar. l'reparacion de referencia B. Colocar 5.0 mL de la preparacion de referenda A en un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de la preparacion de referenda interna, llevar al volumen con clorofonno y mezclar. Preparacion de la muestra. Colocar 1 g de la muestra en 10.0 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio I M. Colocar en bane de ultrasonido hasta obtener una mezcla uniformcmente turbia. Extraer esta solucion con tres porciones de 5 mL de cloroformo y colectar los extractos de cloroformo en un matraz volumetrico de 20 rnL. Agregar 1.0 mL de la preparacion de referencia interna, llcvar a volumen con cloroformo y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado can detector de ionizaci6n de Dama y sistema de inyecci6n de separacion. Columna capHar de 0.53 mm x 10 m, cubierta con una eapa de 2.65 ~m de fase G27. Temperatura de la columna: 50°C, temperatura del puerto de inyecci6n: 150"C Y temperatura del detector: 200 dc. Utilizar helio como gas acarreador a una presion de 36 mm de mercuno. Verificacion del sistema. Inyectar l ~L de Ia preparacion de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos de piridina, 2-metilpiridina y 3-metilpiridina son de 0.42, 0.72 Y 1.0 respectivamente; la resoluci6n, R, entre piridina y 2-metilpiridina no es menor a 3.5, La resolucion, R, entre 2-rnetilpiridina y 3-metilpiridina no es menor a 2.5. El coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no es mayor a 2.0 %. Procedimiento. Inyectar par separado I ~L de Ia preparadon de referenda B y 1 ~lL de 1a preparacion de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir el pi co· respuesta. Ca1cular par separado las cantidades, en microgramos, de piridina y 2-metilpiridina presentes en 1a pOl·cion de la muestra de sucralfato considerando la formula:
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de piridina o 2-metilpiridina en la preparacion de referencia B. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can 1a preparacion de la muestra.
SUCRALFATO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecfma edici6n.
A re/""" Area bajo el pica obtenido en eJ crornatograma con Ia preparadon de referencia B.
cloJUros que los que conespondientes a 1.0 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
HEPTASULFATO DE SACAROSA. MGA 0241. CLAR. Preparacion de referencia, Preparacion de la mucstra y Condiciones del cquipo, proceder como se indica en la Valoracian. Fase movil. Disolver 99.1 g de sulfato de amonio en 900 mL de agua, diluir can agua a I 000 mL y mezclar. Ajustar can acido fosforico a un pH de 3.5 ± 0.1, filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Verificacion del sistema. Inyectar 50 ).lL de Ia preparacion de referenda y registrar los picos respuesta como se indica en procedimiento. La eficienda de la columna detenninada del pico de octasulfato de sacarosa no es menor a 400 platos teoricos. El factor de coleo del pico de octasulfato de sacarosa no es mayor a 4.0. E1 coeficiente de variaci6n para inyecciones par duplicado no es mayor a 2.0 %. Procedimiento. Inycctar 50 flL de la preparacion de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. Los tiempos de retencion relativos son de 0.6 para el heptasulfato de sacarosa y 1.0 para el octasulfato de sacarosa. El cociente entre Ia respuesta del pico de heptasulfato de sacarosa y el pico de octasulfato de sacarosa no es mayor a 0.1.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 14 %. Secar a 105 'C durante 3 h.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ALUMINIO. MGA 0991. Entre 15.5 y 18.5 %, ca1culado como base. Procedimiento. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz volumetrico dc 250 mL, agregar 10 mL de solucion de acido ciorhidrico 6.0 N, calentar con agitadon continua en bano de agua a 70°C durante 5 min. Enfriar a temperatura ambiente, llevar a volumen con agua y mezclar. Filtrar Ia solucion, dcscartando la primera porcion del mtrado. Colocar 25.0 mL del filtrado en un matraz de 250 mL, agregar 25.0 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 M, agregar 20 mL de SA de
SUCRALFATO
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Pasar 132 g de sulfato de amonio a un matraz voIumetrico de I 000 mL, disolver y !levar al aforo con agua. Ajustar con acido fosf6rico a un pH de 3.5 ± 0.1, filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacion de referencia. Disolver en fase m6vil una cantidad adecuada de SRef de octasulfato de sacarosa potisico y dUuir cuantitativamente con fase movil para obtener una soludon conteniendo 10 mg/mL de octasulfato de sacarosa potisico anhidro. Preparacion de la mucstra. Colocar 450 mg de la muestra en un tubo de centrifuga de 35 ml, y agitar a una velocidad moderada en un agitador vortex. Mientras se agita, agregar 10.0 tnL de una mezc1a de solucion de acido sulfurico 4.0 N:solucion de hidr6xido de sodio 2.2 N (l: I). Coloear en bano de ultrasonido con agitacion durante 5 min, manteniendo Ia temperatura de la rnezcla por debajo de 30°C. Transferir inmediatamente el tubo al agitador vortex agitando a veiocidad rnoderada, agregar, determinando el volumen adicionado en mililitros (V) de soludon de hidroxido de sodio 0.1 N hasta un pH de 2, y diluir la solucion con (IS.O-V) mililitros de agua. Agitar durante I min y centrifugar durante 5 min. Separar Ia eapu clara sobrenadante y dejar reposar csta capa a temperatura ambiente hasta que el pH se estabilice. Si el pH no se encuentra entre 2.3 y 3.5, repetir la prueba utilizando un volumen diferente de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N. Usar la capa clara sobrenadante. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con detector de in dice de refraccion. Columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada con L8. La temperatura de 1a columna y del detector se mantiene a 30°C. Vel acid ad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar 50 ).lL de Ia preparacion de referenda y registrar los picos respuesta como se indica en procedimiento. La eficiencia de Ja columna determinada por el pico de octasulfato de sacarosa no es menor a 400 platos teoricos. EI factor de coleo del pica de octasullato de sacarosa no es mayor a 4.0. El coeficiente de variacion para inyecciones por duplicado no es mayor a 2.0 %. Procedimiento. lnyectar por separado 50 J..tL de la preparacion de referenda y de la preparacion de Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picas principales. Calcular la cantidad en l1liligramos de octasulfato de sacarosa en Ia porcion de Ia muestra considerando la fonnula:
--~
.. Farmacos
Donde: 974.75 ~ Masa molecular de octasulfato de sacarosa. 1 287,53 = Masa molecular de octasulfato de sacarosa potasico anhidro. C = Concentracion en miligramos pOI mililitro de octasulfato de sacarosa potasico anhidro en Ia preparacion de referencia, Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaeion de ia muestra, Anf= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia,
1321
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase l. Entre 181 y 184°C. ASPECTO DE LA SOLUC\()N. MGA 0121. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de una soluei6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. La solucion no es mas opalescente que Ia suspension de referenda 1. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda !l. Disolver 200 mg de Ia muestra en 5 mL de una SV de hidroxido de sodio 1.0 N. La solueion presenta un color ligerarnente amarillo. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 200 mg de muestra.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
SULFATOS. MGA 0861. No mis del 0.04 %. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 50 mL de agua, calentar a 70°C durante 5 min. Enfriar inmediatamente a temperatura ambiente y fillrar. 25 rnL del filtrado no coutiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de iwido sulfOrico 0.02 N.
SUlFACETAMIDA
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C durante 2 h. MM 241.25 [144-80-9]
RESIDUO DE LA IGNICyON. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
Contiene no menos de 99,0 % y no mas de 100,5 %, de sulfacetamida, calculado con refercncia a Ia sustancia seea,
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfacetamida, manejar de acuerdo con las instruceiones de uso,
VALORACION. MGA 0601. Titulacion con nitritos. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivalc a 21.42 mg de sulfacetamida.
N-[ (4-AminofeniI)sulfoniI] acetamida
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. Sus soluciones acuosas son sensibles a Ia luz e inestables en condiciones acidas 0 fuertemente alcalinas. SOLUBILIDAD. Facilmene soluble en acetona y metanoI; poco soluble en agua, etanol y eter dietHico; muy poco soluble en cloroformo,
CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de Ia luz.
SUlFACETAMIDA DE 80DI0
ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion en bromuro de potasio de Ia muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de ia SRef de sulfacctarnida. B. Pasar 500 mg de muestra a un tubo de ensayo y calentar
lentamente hasta ebullicion y enfriar, se produce un liquido aceitoso que se condensa en las paredes del tubo (distincion para sublimados de sulfadiazina, sulfamerazina sulfametazina y sulfapirazina, que son so1idos a temperatura ambiente).
CsH9N2Na03S . H 20 CsH9N2NaO]S
MM 254.24 MM 236.22
Sal s6dica de N-[(4-aminofenil)suifonilJacetamida monohidrato [6209-17-2]
SULFACETAMIDA
1322
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de ]00.5 % de sulfacetarnida de sodio, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfacetamida de sodio y sulfanilamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco amarillo.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y eter dietilico.
Prep.racion de referenda C. Pasar 5.0mg de la SIZer de sulfanilamida a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al volumen con la preparacion de la muestra. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carnies separados 5.0 J.lL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra. Transferir la placa a una camara cromatognlfica con fase movil y desarrollar el cromatograma hasta que el [rente de la fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el f)-ente de la fase movil y dejar secar la cromatoplaca al aire librc. Rociar el revelador. Cualquier mancha secundaria obtenida en la preparacion de la muestra no excede en tamafio 0 intensidad, al obtenido en Ia preparacion de referencia A. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 200 mg de la muestra.
ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido en lUla preparacion similar de la SRef de sulfacetamida sodica.
B. MGA 0511. EI flltrado obtenido en la prueba de Temperatura de fusion, da reaccion positiva a las pruebas de identidad para sodio.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.02 %. Disolver 2.5 g de la muestra en agua y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. Agregar 25 mL de acido acetico dilaido y agitar durante 30 min y flltrar. IS mL del filtrado eumplen can la prueba de sulfatos. AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 8.1 %.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 180 y 184"C. Disolver l.0 g de la muestra en 25 mL de agua, ajustar el pH entre 4.0 y 5.0 con SV de acido acetico 6 N, filtrar. Lavar el precipitado con agua y secar a 105°C durante 2 h. Determinar la temperatura de fusion. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disalver 1.25 g de la muestra en 25 mL de agua Iibre de dioxido de carbono. La solucion es clara.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0601. Cada mililitro de SV nitrito de sodio 0.1 M egaivale a 23.62 mg de sulfacetamida de sodio anhidra. CONSERVACTON. En envases bien eerrados y gue eviten el paso de la IllZ.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metodo 1I. EI color de la solucion obtenida en la prueba de A-specto de La soLucion, no excede al de la solucion de referencia GY4.
SUlFADIAZINA pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.5. Determinar en una solucion de la muestra (I en 20). SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
delgada. No mas de 0.25 %. Soporte. Gel de silice GF 254 . Fase movil. Mezcla de I-butanol:etanol:agua:hidroxido de amonio (50:25:25: I 0). Revelador. SR de dimetilaminobenzaldehido. Preparacion de la muestra. Disolver 1.5 g de la muestra en 15 mL de agua. Preparacion de referencia A. Disolver 5.0 mg de I. SRef de sulfanilamida en 10 mL de agua (0.5 %). Preparacion de referencia B. Transferir 5.0 mL de la preparacion de referencia "A" a un matraz volurnetrico de 10 mL y Hevar al volumen can agua (0.25 %).
SULFADIAZINA
MM250.28 4-Amino-N-(2-pirimidinil)bencenoslllfonamida
[68-35-9]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de sulfadiazina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfadiazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Farmacos
DESCRIPCION. PaIva blanco a ligeramente amarillo. Estable al aire, pero oscurece lentamente cuando se expone a Ia luz. SOLUBILlDAD. Poco soluble en etanol y acetona. casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersi6n de la muestra, previamente seea, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfadiazina.
1323
cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion; reti:::-ar Ia cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase moviL Dejar secar al aire. Rociar el reve1ador y observar bajo hlmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida diferente a Ia mancha principal en Ia preparacion de Ia muestra, se compara con Ia intensidad de las obtenidas en las preparaciones de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C durante 2 h.
B. Fundir, con cuidado, aproximadamente 50 mg de Ia muestra en un tuba de ensayo. Se obtiene un color cafe rojizo. Los humos que se desprenden durante Ia descomposicion no dccoloran el papel reactivo humedecido con acetato de plomo (difereneia con el sulfatiazol).
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en una rnezcla de 20 mL de agua y 5.0 mL de Solllci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. La soluci6n es clara.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Soporte. LI. Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo:acido acetico glacial (87: 12: 1). desgasificar. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de su!fadiazina en soluei6n de hidr6xido de sodio 0.025 N, para obtener una eoncentraei6n final de 1.0 mg/rnL. Preparacion de ia muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver y Hevar ai volumen can SV de hidr6xido de sodio 0.025 N, mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos equipado con un detector a 254 nm y una columna de 4 mm x 25 cm. Velocidad de flujo de 2 mLimin. Verificaci6n del sistema. Inyectar cinco veces 1a preparacion de referenda y registrar los cromatogramas como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variacion no es mayor de 2.0 %, el factor de colen no es mas de 1.5. Procedimiento. Inyectar por separado 10 iJ.L de Ia preparacion de referencia y I 0 ~lL de la preparacion de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir la respuesta para los picos obtenidos. Calcular la cantidad en miligramos de sulfadiazina en Ia muestra de acuerdo a Ia siguiente formula:
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metodo 11. EI color de la soIuci6n obtenida en la prueba de Aspecta de 10 soluci6n, no excede al de Ia soInd6n de comparacion GY6. ACIDEZ. MGA 0001. Calentar a 70°C durante 5 min, 2.0 g de Ia muestra en 100 mL de agua. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. A 25 mL del filtrado, agregar dos gotas de SI de fenolllaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N, hasta el cambio de color. Se requieren no mas de 0.2 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 N. SELENIO. MGA OR01. No mas de 30 ppm. Utilizar una muestra de 200 mg. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 2.0 % de impurezas totales. Sopor!e. Gel de siliee GF 254 . Fase movil. Mezcla de cloroformo:metanol:hidroxido de amonio (30:12:1). Nota: mezclar primero el c1oroformo y el metanol, seguido el hidroxido de amonio. Preparacion de referenda. Preparar soluciones que eontengan: 0.008, 0.041, 0.08 Y 0.17 mg/mL. de Ia SRef de sulfadiazina, en una mezc1a de tolueno:dimetilformamida (2: 1). Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de Ia muestra que contenga 8.3 mg/mL en una mezcla de tolueno:dimetil formamida (2: I). Revel.dor. Disolver 1.0 g de p-dimetilaminobenzaldehido en 100 mL de SV de aeido clorhidrieo 0.6 N. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 iJ.L de Ia preparaei6n de la muestra y 20 flL de
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef de sulfadiazina en ia preparaci6n de referenda. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. An'/'= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases cerrados, protegidos de Ia luz.
SULFADIAZINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SULFADIAZINA DE PLATA
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N~
N'"
Ag MM 357.14
4-Amino-N-(2-pirimidinil)beneenosulfonamida de plata [22199-08-2] Contiene no menos del 98.0 % y no mis del 102.0 % de sulfadiazina de plata, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfadiazina de plata, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPcrON. Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro. Se toma de amarillo a obscuro por exposici6n a la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en SR de amoniaco; poco soluble en acetona; casi insoluble en agua, etanol, clorofonno y eter dietilico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la mucstra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de sulfadiazina de plata. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del obtenidos en pico principal en los cromatogramas la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, correspondc al tiempo de rctenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia
C. MGA 0511. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 15 mL de hidroxido de amonio y IS mL de agua, llevar al volumen con agua. Esta soluci6n da positiva la prueba para plata.
PERDIDA POR SEC ADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105 'C durante 1 h. RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 34.0 %. Determinar en 1.0 g de muestra. NITRATOS. MGA 0361. No mas de 0.1 %. Preparacion de referenda. Preparar una solucion de nitrato de potasio en agua con una concentraci6n final de 200 j.!g/mL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz, adicionar 30 mL de agua, agitar durante 20 min y filtrar a traves de un filtro libre de nitratos.
SULFADIAZINA DE PLATA
Procedimiento. Pasar a un tuba de ensayo 3.0 mL de la preparacion de la muestra, a un segundo tuba de ensayo pasar 1.0 mL de Ja preparaeionde referencia y 2.0 mL de agua, a un tercer tuba pasar 3.0 mL de agua que servirit como blanco, adicionar lentamente a cada tuba 7.0 mL de una soluci6n de acido cromotr6pico-acido sulfurico (50 mg en 100 mL), agitar y enfriar en bane de hielo durante 3 min. Sacar los tubos de ensayo del hielo y mantenerlos a temperatura ambiente durante 30 min. Determinar la absorbancia de las soluciones a 408 run. Calcular en miligramos el contenido de nitrato en la muestra de acuerdo a la siguiente formula: 0.01 C (Am
A'I)
Donde: C = Concentracion de nitrato en la preparacion de referencia en microgramos por mililitro. Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de la muestra. A ref = Absorbancia obtenida con la preparadon de referenda. PLATA. No menos del 29.3 % y no mas del 30.5 % de plata. Pasar a un matraz 500 mg de la muestra, adicionar 150 mL de agua y 50 mL de acido nitrico, agitar durante 15 min. Titular con SV de tioeianato de potasio 0.1 N. Determinar el punto final potenciometricamente usando un electrodo de plata y uno de referenda. Realizar la detenninacion en un blanco, hacer los aj ustes necesarios. Cada mililitro de SV de tiocianato de potasio 0.1 N equivale a 10.79 mg de plata. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee GF 254 . Fase movil. Mezcla de clorofonno:metanol:hidr6xido de amonio (7:4:1). Nota: mezclar primero el clorofonno y el metanol, seguido por el hidroxido de amonio. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 3.0 mL de hidroxido de amonio, llevar a1 volumen con metanol, mezclar. Preparacion de referencia A. Pasar 50 mg de la SRef de sulfadiazina de plata a un matraz volumCtrico de 10 mL, disolver en 3.0 mL de hidroxido de amonio, llevar al volmnen con metanol, mezclar. Esta solucion tiene una concentracion de 5.0 mg/mL. Preparadon de referenda B. Diluir 1a preparadon de referencia A, con una mezcla de metanol:hidroxido de amonio (4: 1), para obtener una concentracion final de 0.05 mglmL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 ilL de la preparaei6n de la muestra, 5 f,L de la preparacion de referenda A y 5 ~lL de la preparacion de referenda B. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar a1 aire, examinar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida con
Filrmacos
la preparaeion de referencia B (1.0 %), y la suma de las intensidades de tadas las rnanchas secundarias obtenidas con Ia preparaci6n de la muestra no es mas de 2.0 %. VALORACI0N.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo:acido fosf6rico (900:99: I), desgasificar y haeer ajustes si es neeesario. Disolven!e. Pasar 100 mL de hidroxido de amonio a un matraz volum6trico de 1 000 mL, llevar a1 volumen con agua, mezclar. Preparacion de referencia interna. Disolver una cantidad adecuada de sulfamerazina en eI disolvente, para obtener una concentraci6n final de 10 mg/mL. Preparacion de referenda A. Pasar 250 mg de la SRef de sulfadiazina a till matraz vohunetrico de 200 mL, adicionar 100 mL de disolvente sorneter a lm bafio de ultrasonido durante 5 min para disolvcr, adicionar 25 mL de la preparaci6n de referenda interna, llevar a1 volumen con el disolvente y mezclar. Preparacion de referencia B. Pasar 2.0 111L de la preparacion de referencia A, a un matraz volum6trico de 50 mL, llevar a1 volumen con el disolvente. Preparacion de la muestra. Pasar 250 mg de Ia mue5tra a un tubo de ceutrifuga de 50 mL con fondo redondo y tapon, adicionar 35 mL de metanol, tapar y mezclar en un agitador tipo vortex durante 15 s. Centrifugar durante 15 min para separar las fases, aspirar y descartar la fase sobrenadante de metanol, (tener cuidado de no aspirar nada del residuo). Adieionar al tuba de centrifuga 30 mL de disolveute y mezclar en un agitador tipo vortex durante 15 s. Cuantitativamcnte transferir el contenido del tubo a un matraz volumetrico de 200 mL el eual coutiene 25 mL de la preparacion de rcferencia interna, lavar con tres porciones de 30 mL del disolvente, llevar al volumen y mezclar. Someter a bane de uItrasonido S1 es necesario para diso1ver el residuo, Pasar 2.0 mL de esta soludon a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a1 volumen con fase m6vil, mezclar y filtrar. Condiciones del equipo. Cromato!,'fafo de liquidos equipado con un detector a 254 nm y una columna de 3.9 mm x 30 em, empaeada can L1 . Velocidad de flujo de 2 mUmin. Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparaci6n de referencia B y registrar los cromatogramas como se indica en el procedimiento. La resoludon R, entre su1fadiazina y sulfamerazina no es menor que 2.0, El coeficiente de variacion para replicas no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado I () ~.L de la preparaeion de referenda B y 10 jJ.L de 1a preparaci6n de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir Ia respuesta para los picos obtenidos. Calcular la cantidad en miligramos de sulfadiazina de plata en [a muestra, de acuerdo con la siguiente formula:
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Am = Respuesta del pieo para sulfadiazina de plata en la preparaci6n de 1a muestra, Arej = Respuesta del pica para su1fadiazina de plata en Ia preparaci6n de referencia B. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
SUlFADOXINA
MM 310.33 4-Amino-N-(5,6-dimetoxipirimidin-4-il) bencenosulfollamida. [2447-57-6] Contiene no menos de 99.0 % y no mis de 101.0 % de sulfadoxilla, ca1culado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sultadoxina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo
0
cristales blancos
0
amarillo claro.
SOL UBI LID AD. Muy poco soluble en agua, poco soluble en etanoI y metan01; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espeetro IR de tilla dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de su1fadoxina.
R. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra que eontenga 6 ~g/mL en hidroxido de sodio 0.1 N, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de sulfadoxina. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 197 y 200°C. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. Disolver 1 g de Ia muestra en una mezcla de 5 mL de solueion diluida de SR de hidroxido de sodio y 5 mL de agua E1 color de la soluci6n obtenida no excede al color de 1a preparaci6n de referencia Y5, BY5 0 GY5.
200 C (Am IA"i ) Donde: C=
Concentraci6n en miligramos por rnililitro de Ia SRef de sulfadiazina de plata en la preparaci6n de referenda A,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de siliee GF 2s4 . Fase m6vil. ClorofOlmo:metanol:dimetilformamida (20:2: 1).
SULFADOXINA
Iv.c.U
cstados Unidos Mexicanos, undtkima edici6n.
'dl fJId(;Upea ae IDS
Revelador 1. Acido sulfiIrico:aIcohol (l: I 0). Revelador 2. Diclorhidrato de N-( I-naftil) etilendiamina:alcohol (l :200). Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 20 mglmL en una mezcla de aIcohol:hidr6xido de amonio (9: 1). Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef de sulfadoxina que contenga 0.10 mg/mL en aIcohol:hidraxido de amonio (9: 1). Procedimiento. Aplicar en la cromatop1aca, en carriles separados 10 ~L de la preparacian de la muestra y I 0 ~L de la preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de La placa a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil y dejar secar. Rociar el revelador 1, exponer la cromatoplaca a vapores nitrosos generados por la adici6n gota a gota de acido sulrurico 7 M a una solucion que contiene nitrito de sodio al 10 % Y yoduro de potasio al 3 %. Secar Ja cromatoplaca en una corriente de aire caliente durante 15 min y rociar el revelador 2. Ninguna mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra es mayor en tamaflO e intensidad a la obtenida con la preparacion de referenda.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfafurazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en etanol, poco soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en agua. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra, en bromuro de potasio, cOlTesponde con el obtenido con una preparacion similar de La SRef de sulfafurazol.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105 "C durante 4 h.
B. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1 :250), pasar a un matraz volumetrico de 100 mL; diluir y Hevar al aforo con una soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.5; llevar 10 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir y llevar al aforo con solucion amortiguadora de fosfatos pH 7.5. El espeetro UV de la solucian anterior, eorresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfafbrazol medidas similarmente, utilizando solucion amOIiiguadora de fosfatos pH 7.5 como blanco de ajuste.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 194 y 199 "C.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 20 ppm.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105 "C durante 2 h.
V ALORACION. MGA 0601, Iltulacion can nitritos. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 31.03 mg de sulfadoxina.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
SULFAFURAZOL o H2N
O ~
0
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H
3
CH 3
MM 267.30 Sulfisoxazol 4-Amino-N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)beneenosulfonamida [127-69-5] Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de sulfafurazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SULFAFURAZOL
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 200 mg de muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. No mas del 2.0 %. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Aeetona:ciclohexano:acido aeetieo glacial (5:4:1). Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n con la muestra en acetato de etilo que contenga 10 mg/mL Preparaciones de referencia. Preparar las siguientes solueiones de la SRef de sulfafuraxol en aeetato de ctilo que eontengan: 0.01; 0.05; 0.1 yO.2 mgimL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaea, en carriles separados, 20 ~L de la preparaei6n de la muestra y de cada una de las preparaciones de referencia y seear con corriente de nitrogeno. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil hay recorrido % partes a partir del punta de aplicacion, retirar la cromatoplaca y dejar secar. Visualizar bajo lampara
Farmacos
de 11iZ UV entre 254 y 366 nm, comparar la intensidad de cualquicr mancha secill1daria en el cromatograma de Ia muestra con Ia de las rnanchas observadas en Jas preparaciones de referenda. V ALORACION. MGA 0991. En un matraz Erlenmeyer colocar 800 mg de la muestra agregar 50 mL de dimetilformamida, agitar fuertemente basta disolver, agregar cinco gotas de soluci6n de azul de timol aJ
1.0 % (m/v) en dimetilformamida y titular con SV de met6xido de !itio 0.1 N hasta obtener color azul que indica el punta fmal (tamar Jas precauciones necesarias contra la absorci6u del dioxido de carbono de la atmosfera). Efectuar una determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de rnetoxido de litio 0.1 N en tolueno equivale a 26.73 mg de sulfafurazol. CONSERVACION. En envases hermcticos, protegidos de Ia luz.
SULFAMETOXAZOL
MM 253.28 4-Amino-N-(5-metilisoxazoI-3-il)-bencenosulfonamida [723-46-6] Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de 101.0 % de sulfametoxasol, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfametoxazol, sulfanilamida y
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obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de sulfametoxazol.
B. MGA 0361. EI cspectro UV de una solucion de la muestra en solucion de hidroxido de sodio (I :250) que contiene 10 )lg/mL, corrcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de sulfametosaxol. Las absorbancias respcctivas a 257 nm, calculadas sobre Ia base seca no difieren en mas de 2.0 %.
TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471. C/ase 1. Entre 168 y 172 'c. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SELENIO. MGA 0801. No mis de 30 ppm. Determinar en 200 mg de la muestra. SULFANILAMIDA Y ACiDO SULFANIUCO. MGA 0241, Capa de/gada. Soporte. Gel de silice en capa de 0.25 nun de espesor. Fase m6vil. Mezcla de a!cohol:n-heptano:c!orofOlllio:acido acMico glacial (25:25:25:7). Revelador. Disolver 0.1 g de p-dimetilaminobenzaldehido en I mL de acido clorhidrico y diluir con alcohol a 100 mL. Preparacion de referencia A. Pasar 100 mg de la SRef de su1fametoxasol a un matraz volumetrieo de 10 mL; adicionar y disolver en 0.1 mL de hidroxido de amonio, llevar al volumen con metano! y mezc1ar. Preparacion de referencia B. Pasar 20 mg de la SRef de sulfanilida y 20 mg de la SRef de acido sulfanilico aun matraz volumetrico de 100 mL, adicionar y disolver en 10 mL de hidroxido de amonio, Ilevar al volumen con metanol y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 10 mL de hidroxido de amonio, mezc1ar y llevar al vohunen con metanol y mezclar. Preparacion de la muestrll. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar y disolver en 0.1 mL de hidroxido de amonio. Llevar al volumen con metanol y mezclar. Procedirniento. Aplicar a Ia cromatoplaca, por separado, I 0 ~L de la preparaci6n de referencia A, 25 ~L de la preparacion de refeFencia B y I 0 ~L de la preparacion de muestra, desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n, retimr la cromatoplaca y marcar e1 frente de 1a fase movil. Dejar seear al aire a temperatura ambiente. Rociar el revelador. El sulfametoxasol produce una mancha a un RF de 0.7, la sulfanilamida a un Rr de 0.5 y el acido sulfanilico a un liF de 0.1. Cualquier mancha producida por la sulfanilamida o por el
SULFAMETOXAZOL
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Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105°C durante 4 h.
Nota: lavar todo el material de vidrio utilizado en esta prueba con acido c1orhidrico diluido. A.cido clorhidrico diluido. Pasar 1.0 mL de acido c1orhidrico a un matraz volumetrico de 1 000 mL l1evar al RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de O.l %. volumen con agua y mezc1ar. VALORACION, MGA 0991. Disolver 500 mg de muestra Solucion de acetato de amonio. Pasar 250 g de acetato de amonio a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar en una mezcla de 20 mL de acido aeetico glacial y 40 mL de al volumen con agua. agua, y agregar 15 mL de !icido clorhidrieo. Enlhar a 15 cC Soluci6n de acido ascorbico. Pasar 1.34 g de acido y titular inmediatarnente con SV de nitrito de sodia 0.1 M, asc6rbico a un matraz volumetrico de 100 mL, disolvcr y determinando el punto final potenciometricamente, utinevar al volumen con agua. Usar esta soluci6n el dia que se lizando un sistema de electrodos calomel-platina. Cada prepara. mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M cquivale a 25.33 mg Reactivo de color. Pasar 380 mg de sal dis6dica de 3-(2de sulfametoxasoL piridil)-5.6-bis(5-sulfo-2-furil)-1,2,4-triazina, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con soluci6n de acetato de CONSERVACION, En envases bien cerrados y que eviten amonio y agitar mecanicamente si fuera necesario, llevar al el paso de la luz. volumen. Usar esta soluci6n e1 dia que se prepara. Preparacion de referencia de hierro. Pasar 5.0 mL de la preparaci6n de referenda de hierro a un matraz volumetrico de 50 rnL, y llevar al volumen con acido clorhidrico diluido. SULFATO DE MAGNESIO, ANHIDRO Esta solueion contiene l.0 fig/mL de hierro. Preparaciones de referenda. Pasar a tres matraces MM 120.38 volumetricos de 50; 2.0; 5.0 Y 10 mL de la preparacion de referenda de hierro, y diiuir a 35 mL con acido clorhidrico [7487-88-9] Sulfato de magnesia diluido, si es necesario para lograr la disoluci6n colocar en bane de ultrasonido. Contiene no menos de 99.0 % y no mas de J 00.5 % de Preparacion de la muestra. Pasar 109 de la muestra a un sulfato de magnesia. matraz volumetrico de 50 mL, y diluir con acido clorhidrico diluido a 35 mL, colocar en bane de ultrasonido si es DESCRIPCION, Cristales ineoloros, usualmente en forma necesario para lograr la disoluci6n. de agujas. Blanco. Pasar 35 mL de acido clorhidrico diluido a un matraz volumetrico de 50 mL. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; ligeramente Procedimiento. A cada matraz conteniendo las preparaciones de referenda, la preparaci6n de la muestra, y el blanco, soluble en alcohol. anadir 5.0 mL de soluci6n de acido ascorbico y 5.0 mL del reactivo de color. Llevar al volumen todas las soluciones con ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0511. Da reaccion soIuci6n de addo clorhidrico diluido, mezclar y dejar reposar positiva a las pruebas de identidad para magnesia y sulfatos. durante 10 min. Determinar al mismo tiempo las absorbanUtilizar una solueion (I en 20). cias de las soluciones de las preparaciones de referencia y la preparaci6n de la muestra a las longitudes de onda de pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 9.2. Utilizar una soluci6n (1 en 20). maxima absorbancia de 594 nm, con un espectrofot6metro, utilizando la soluci6n del blanco para ajustar el espectroIMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. fot6metro a cero. Graficar los valores de las absorbancias de Cumple los requisitos. las soluciones de las preparaciones de referenda contra sus contenidos de hierro, en microgramos pOI 50 niL del matraz ARSENICO. MGA DIll, Metoda II. No mas de 3.0 ppm. volumetrico y dibujar la linea recta que mejor ajuste a los tres puntos graficados. De la grMica obtenida deterrninar el CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. l.0 g de la contenido de hierro, C, en microgramos por 50 mL del muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a matraz volumetrico, de la soluci6n de la preparaci6n de la 0.2 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. muestra. Calcular ei contenido) en partes por mill6n, de hierro en la porci6n de la muestra rnultiplicando C por 0.1. HIERRO, No mas de 20 fig/g (cuando se etiqueta para uso en hemodialisis). Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Disolver 200 mg de agua. de la muestra en 50 mL de SV de acido nitrico 0.25 N. Cuando se etiqueta para uso parenteral. 0.5 fig/g·
SULFATO DE MAGNESIO, ANHIDRO
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. Secar a 105 'C durante 2 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0991. Secar 1.0 g de la muestra durante 2 h a l 05 cC, cnseguida calcinar hasta peso constante a 450 ± 25 'C. Pesar 250 mg de la muestra calcinada y disalver en 100 mL de agua y la minima cantidad de acido clorhidrico 3.0 N requerido para una soluci6n clara. Ajustar la reacci6n de la soluci6n, con SV de hidroxido de sodio 1.0 N a pH de 7.0 utilizando papel indicador de pH, afiadir 5.0 mL de soluci6n reguladora de cloruros amoniaarnoniaco y 0.15 mL de SI negro de eriocromo T y titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta un punto final azul. Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 6.018 mg de sulfato de magnesia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SULFATO DE MAGNESIO, HEPTAHIDRATADO MgS04 '7 H 2 0
MM 246.48
Sulfato de magnesia
[ 10034-99-8J
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de sulfhto de magnesia, calculado con referencia a la sustancia seea. DESCRlPCION. Polvo cristalino blanco 0 cristales incolaros. SOLUBlUDAD. Muy soluble en agua en ebullici6n, filCilmente soluble en agua; casi soluble en alcoho1. ENSAYO DE IDENTWAD. MGA 05JJ. Una saluci6n de 1a muestra en agua (l en 20) da reacci6n positiva a las pruebas de Identidad para magnesia y su!/aJos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disalver 5.0 g de muestra en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente, la soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUClON. MGA 0181, Metoda II. El color de la soluci6n obtenida en la pmcba de Aspecto de fa soluci6n no excede a1 color de Ia preparacion de referenda B9. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 9.2. Determinar en una soluci6n (1 en 20). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
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ARSENICO. MGA 0111, Metoda ll. No mas de 3.0 ppm. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondicntes a 0.2 mL de SV de acido clorhidrica 0.02 N. HIERRO. No mas de 20 ppm (cuando se etiqueta para usa en hemodialisis). Disalver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua. Cuando se etiqueta para uso parenteral, 0.5 ppm. Nota: lavar todD el material de vidrio utilizado en esta prucba con icido clorhidrico diluido. Addo clorhidrico diluido. Transferir 1.0 mL de acido clorhidrica a un matraz volumetrico de 1 000 mL llevar al volumen con agua y rnezc1ar. Solucion de acetato de amonio. Pasar 250 g de acetato de amonio a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al volumen con agua. Solucion de acido ascorbico. Pasar 134 g de acido ascorbico a un matraz volumetrico de ] 00 ruL, disolver y llevar al volumcl1 con agua. Usar csta solucion el dia que se prcpara. Reactivo de color. Pasar 380 mg de sal dis6dica de 3-(2piridil)-5,6-bis(5-sulfa-2-furil)-1,2,4-triazina, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver can soluci6n de acetato de amonio y agitar rnecanicamente 8i fuera necesario, llevar al volumen. Usar esta soluci{m el dia que se prepara. Preparacion de referenda de hierro. Pasar 5.0 mL de Ia preparacion de referencia de hierro concentrada (MGA 0451) a un matraz volwnetrico de 50 ruL y llevar al volumen con
SULFATO DE MAGNESIO, HEPTAHIDRATADO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
del matraz volumetrico, de Ia soluci6n de Ia preparacion de 1a muestra. Calcular cl contenido, en partes por millon, de hierro en la porei6n de la muestra multiplicando C por 0.1. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Disolver 200 mg de la muestra en 50 rnL de SV de acido nitrico 0.25 N, para obtener la preparaci6n de la muestra. PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 40.0 y 52.0 %. Secar LO g de la muestra a 105°C durante 2 h, enseguida sorneter a ignici6n hasta peso constante a 450 ± 25°c' METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda l. No mas de 10 ppm. V ALORACION. MGA 0991. Del residuo obtenido en la prucba de Perdida par ignicion, pesar 250 mg, disolver en 100 mL de agua y el minima volumen de SV de acido clorhidrico 3.0 N que se requiera, para obtener una soluci6n clara. Ajustar el pH de la soluci6n a pH 7.0 (utiJizando una tira de papel indicador para pH) con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N; agregar 5.0 mL de SR de hidr6xido de amoniocloruro de amonio y 0.15 mL de S1 de negro eriocromo T, titular con SV de edetato dis6dieo 0.05 M. hasta punto final azuL Efectuar una prucba en blanco y hacer las correcciones neeesarias. Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M consumido, es equivalente a 6.018 mg de sulfato de magnesio.
Nota: si la materia es osteril, debera cumplir ademas con la prueba de Esterilidad y si la sustancia osta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos de la prueba. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 0.09 Ul de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SULINDACO CH 3 :/
H3C,S
0"
~
OH
"" '" /
0
~
F C20H 17F0 3 S
MM 356.41
Acido (Z)-[5-11uoro-2-metil- J -[4(metilsulfinil)benzilideno ]-IH-indeno-3-ill acetico [38194-50-2]
SULINDACO
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de sulindaco, calculado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulindaco, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo. Presenta polimorfismo. SOLUBlLIDAD. Soluble en cloruro de metileno, ligeramente soluble en etanoi y metanol, poco soluble en acetona y cloroformo, muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulindaco. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de sulindaco en un volumen minimo de metanol, evaporar a sequedad en bane de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra en icido clorhidrieo en metanol (1 en 120) que contenga 15 ~g/mL, corrosponde a1 obtenido con una preparaci6n similar a Ia SRef de sulindaco, y las absorbancias respectivas a las longitudes de onda de maxima absorcion, aproximadamente 284 nm calculadas en base a la sus tan cia seca, no difieren en mas de 3.0 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas del LO %. Sopor!e. Gel de silice GF 254 . Fase movil. Mezcla de acetato de etilo: addo acetico glacial (97:3). Preparacion de referencia A. Preparar una solud6n en metanol de la SRef de sulindaco que contenga 25 mg/rnL. Preparaciones de referencia B. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de referenda A con metanol a 250 mL. Preparaciones de la muestra. Preparar una soludon de Ia muestra en metanol que contenga 25 mglmL. Revelador. Lampara de luz Uv. Verificacion del sistema. Correr el cromatograma como se indica en el procedimiento, estimar la intensidad de cualquier mancha a1 origen en el cromatograma de la preparacion de referenda A. El sistema es satisfactorio si cualquier mancha observada a1 origen es menos intensa que la mancha prindpal obtenida en e1 cromatograma utilizando 2 ~L de la preparacion de referenda B. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados, 4 ~L de la preparacion de referenda A; 2, 4, 6, 8 Y 10 JlL de la preparaci6n de refereneia B; 4 JlL de la preparadon de la muestra. Desarrollar e1 cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes a partir del
Farmacos
punto de aplicaci6n, Tetirar Ia cromatoplaca y marcar el frente del disolvente, dejar evaporar y seear al aife. Examinar bajo lampara de Inz UV. EI RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde a la obtenida con Ia preparacion de referencia A. Cuantiticar cualquier mancha adicional observada en e1 cromatograma de la preparacion de la muestra, por comparacion de las rnanchas obtenidas en la serie de cromatogramas de Ia preparacion de referenda B. La suma de las rnanchas obtenidas no es mayor al ].0 %. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 100°C con vado durante 2 h. RESIDUO DE LA TGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de 10 ppm. V ALORACION. MGA 0991. Potenciametrica. Disalver 700 mg de la muestra en 80 mL de metanol y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N. Detenninar el punto final potenciometricamente usando un sistema de electrodo vidrio-calomeL Durante la titulaci6n y antes de alcanzar el punto final, lavar las paredes del vaso con pequefias cantidades de metanol. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 35.64 mg de sulindaco.
del 102.1 % de cloruro de suxametonio, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de suxametonio y c1oruro de succinilmonocolina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco e higrose6pico. SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua.y metanol poco soluble en etanol, casi insoluble en eter dietilico, ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de cloruro de suxametonio. B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I :2) da reaeci6n positiva a la prueba de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. La forma hidratada funde aproximadamente a 160°C; la anhidra aproximadamente a 190°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 20 mL con el mismo disolvente, La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La solucion obtenida en la prueba Aspecto de fa sofucion es incolora. pH. MGA 0701. No mas de 4.5. Detenninar en la saluci6n obtenida en la prueba Aspecto de la solucion.
CONSERVACTON. En envases bien corrados.
SUXAMETONIO, CLORURO DE
C14H30Cl,N,04·2 H 20 C14H]oCi2N204
1331
MM 397.60 MM 361.31
Clomro de succinilcolina Dicloruro de 2.2' -[ (lA-dioxo-lA-butandiil)bis( oxi)]bis[N.N,N-trimetil]etilamonio] Dihidratado [6101-15-1] Anhidro [71-27-2J Nonnalmente contiene aproximadamente dos moleculas de agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 96.0 % y no mas
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada, No mas de J ,5 %. Soporte. Celulosa cromatogratica de 0.1 mm de espesor. Fase movil. Mezcla de alcohol butilico:agua:acido f6nnko al 96 % (65:35: 15), agitar y dejar reposar durante 24 h hasta que las fases se separen. Equilibrar la camara cromatograiica durante 30 min. Revelador. SR de yodoplatinato de potasio. Preparacion de referencia I. Pasar 18.75 mg de la SRef de cloruro de suxametonio y 18.75 mg de la SRef de cloruro de sucinilmonocolina a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con metanoL Preparacion de referenda 2. Trans±erir 4.0 mL de la preparaci6n de referencia 1, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 volumen can metanol y mezc1ar. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 50 mg/mL. Preparar inmediatamente antes de su uso. Procedimiento. ApJicar en la cromatoplaca, en carriles separados 2 ~L de la preparaci6n de la muestra. 2 ~L de la preparaci6n de referencia 1 y 2 ~L de la preparaci6n de referencia 2, desarrollar el cromatograma hasta que la fase
SUXAMETONIO, CLORURO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
m6vi1 haya recorrido % partes de la longitud de la placa, nipidamente sacar la placa de la camara y rnarcar el frente de la fase movil, evaporar el disolvente en corriente de aire y secar a 105 durante 15 min. Nota: durante el secado mantener ia placa de modo que solarnente los bordes superior e inferior de la placa, afuera de la zona cromatografica, esten en contacto indirecto con alguna superficie caliente. Rociar el revelador, secar a 105°C durante 2 min, dejar enfriar a temperatura ambiente. Ninguna mancha de la preparaci6n de la muestra no es mas grande en tamafio en intensidad que las manchas obtenidas con la preparacion de referencia 1, correspondiente a1 0.75 % de cada compuesto (valores aproximados de Rr 0.4 para cloruro de succinilrnonocolina y 0.3 para cloruro de suxametonio). Estimar el tamafio e intensidad de alguna otra mancha detectada por comparaci6n can las manchas producidas por cloruro de succinilmonocolina en la prepa-raci6n de referencia 1 y en la preparacion de referencia 2. El total de las manchas observadas no es mas de 1.5 %. 0
AGUA. MGA 0041. No mis de 10.0 %.
MM 563.64 Citrato de (Z) -2-[4-(1 ,2-difcnil-I-butenil)fenoxi]-N,Ndimetiletilamina [54965-24-1] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101,0 % de citrato de tamoxifeno, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de tamoxifeno, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 'Yo.
DESCRIPCI()N. Polvo cristalino blanco. Presenta polirnorfismo.
SALES DE AMONIO. Agregar a 200 mg de la muestra 5 mL de SR de carbonato de sodio y llevar a ebullici6n, no se desprende olor a amoniaco.
SOLUBIUDAD. Soluble en metanol, poco soluble en agua, etanoI, y acetona; muy poco soluble en cloroformo.
ACIDOS LIBRES. Pasar 2 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, disolver en agua libre de di6xido de carbono, agregar 0.25 mL de SI de azul de bromotimol y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N al primer punto final azul que persista por 10 menos 5 s. Se requieren no mas de 0.5 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N (corregidos para el blanco). CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion directa. No menos de 19.3 y no mas de 19.8 % de cloro calculado con referencia a la sustancia anhidra, Disolver aproximadamente 200 mg de Ia muestra en 5 rnL de agua. Agregar 5 mL de acido acotico glacial, 50 mL de metanol y una gota de SI de eosina Y, titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloro. VALORACION. MGA 0991. Disolver 500mg de la muestra en una mezcla de acido acetico glacial:SR de acetato de mercurio (10: to), calentar ligeramente si se necesita para la disoluci6n. Agregar dos gotas de SI de cristal violeta, y titular con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glaciaL Hacer una determinacion en blanco y cualquier correccion necesaria. Cada rnililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acotico glacial equivale a 18.07 mg de cloruro de suxarnetonio. CONSERV ACTON. En cnvases herrneticos.
TAMOXtFENO, CtTRATO DE
ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de la lTIuestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de citrato de tamoxifeno. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidadcs iguales de la muestra y de la SRef de citrato de tamoxifeno en acetona, evaporar a sequedad en bana de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra que contenga 20 ~lg!mL en metanal, corresponde al obtenido con una preparacion similar pre parada con la SRef de citrato de tamoxifeno. ISOMERO Eo MGA 0241, CLAR. No mas del 0.3 %. Fase movil. Preparar una solucion en metanol que contenga por cada litro: 320 mL de agua, 2 mL de acido acotico glacial y 1.08 g de I-octanosulfonato de sodio. Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef de citrato de tamoxifeno y disolver con la fase movil para obtener una soluci6n que contenga 600 ).lg/mL. Preparation de Ia muestra. Pesar 30 mg de la muestra, disolver en la fase m6vil para obtener W1a solucion que contenga 600 ).lg/mL. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 254 nm: columna de 4 mm x 30 cm, empacada con L11; velocidad de flujo de 0.7 mLimin.
Farmacos
Verificacion del sistema. lnyectar por quintuplicado, la preparaci6n de referencia y registrar la respuesta del pica mayor. El coeficiente de variacion no es mas de 3.0 % y el tiempo de retenci6n relativo del pico menor correspondiente al isomero E en relaci6n al del pico principal correspondiente al is6mero Z, no es mayor de 0.93.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacion de la muestra y 20 ~L de la preparacion de reli,· rencia, registrar la respuesta del pico menor del is6rnero E obtenido de la preparacion de referencia y de la muestra. Caleular la cantidad en miligramos de isomero E (citrato de tamoxifeno) en la muestra, mediante la siguiente formula:
0.05 C (Am Donde: C = Concentraci6n
del
IAcef)
is6mero
E
del
citrato
de
tamoxifeno, basandose en el contenido dec1arado en la
SRef de citrato de tamoxifeno en la preparacion de referencia, en microgramos por mililitro. Am = Area bajo el pico menor obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra. Arer = Area bajo el pico menor obtenido en el cromatograma . con Ia preparaci6n de referenda. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. Preparacion de Ia muestra A. Dispersar en un embudo de separacion 3.0 g de la muestra con 100 mL de agua, despues de 10 min adicionar 50 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 N, mezclar, extraer con dos porciones de eter dietilico de 50 mL cada una y combinar los extractos, lavar con 20 mL de agua, retirar la capa acuosa y secar Ia capa eterea con sulfato de sodio anhidro. Evaporar Ia capa eterea con ayuda de nitr6geno y secar a temperatura ambiente con vacio durante 2 h. Pasar 1.5 g del residuo a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar 5.0 mL de una mezc1a de anhidrido acetico:piridina (5:95) y calentar a 60°C entre 10 y 15 min. Enfriar. diluir con la misma mezc1a de diso 1ventes, llevar a1 volumen y agitar. Preparacion de ia muestra B. Usando Ia misma mezc1a anhidrido acetico:piridina. preparar una dilucion (1:200) de Ia preparaci6n de la muestra A. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion de flama; columna de vidrio de I m x 4 mm empacada con 5.0 % de fase liquida G 17 en un soporte SlAB de 100 a 200 mallas, acondicionada a 300°C durante 24 h. La colunma y el puerto de inyecci6n se mantienen aproximadamente a 260°C Y e1 detector a 300°C. Usar helio seco como gas acarreador a una velocidad de flujo de 60 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar por quintuplicado Ia preparaci6n de Ia muestra B y registrar Ia respuesta. El coeficiente de variaci6n no es mayor de 3.0 %. Procedimiento. Inyectar pm separado 2.0 ~L de cada una de las soluciones de la preparacion de Ia muestra A y B y
1333
registrar el tiempo de retenci6n del pico mayor. Medir las areas individuales de los picos diferentes de aquellos producidos par e1 disolvente y el tamoxifeno en los cromatogramas obtenidos con ia preparaei6n de Ia muestra y calcular Ia suma. Ninguna area de algun pico sera mayor que el area total del pico de tamoxifeno en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra B (0.5 %), y la suma de las arcas de los picos no sera mayor que dos veces el area total del pica del tamoxiteno obtenido de la preparacion de la muestra B (1.0 %). IMPUREZAS ORGANICAS VOl,AHLES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Utilizar dimetilsulfoxido como disolvente. ARSENICO. MGA 011 1, Metoda 1. No mas de 2 ppm. Utilizar 10 mL de soluci6n diluida de acido sulfurico (1:2) en lugar de 5.0 mL de acido sulfurico. HIERRO. MGA 0451. No mas de 50 ppm. Pesar en un crisol 1.0 g de la muestra, adicionar suficiente acido sulfurico para humedecer e incinerar cuidadosamente a temperatura baja (el crisol puede estar tapado durante la carbonizaci6n). Agregar a la masa carbonizada 2 mL de acido nitrico y cinco gotas de acido sulfurico y calentar cuidadosamente hasta eliminaci6n total de humos blancos. Incinerar de preferencia en una mufla de 500 a 600°C, hasta que los residuos de carb6n se hayan eliminado, enfriar, adicionar 10 mL de acido clorhidrico 0.1 N caliente y digerir durante 5 min. Pasar el contenido del crisoi con ayuda de pequefias porciones de agua a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Pasar 10 mL de esta soIud6n a un tubo de eomparaci6n de color, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezelar. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 105 °C durante 4 h. REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mils de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Pesar 500 mg de la mucstra, disolver en 75 mL de acido acetico glacial y titular can SV de acido perclorico 0.1 N en aeido acetico glacial, determinar el punto final potenciometri~ camente, usando un electrodo de vidrio y electro do de platacloruro de plata como referencia. Haeer un blanco yei"ectuar las eorrecciones necesarias. Cada mililiiro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acotieo glacial equiva\e a 56.36 mg de citrato de tamoxifeno, CONSERV ACION, En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
TAMOXIFENO, CITRATQ DE
_w__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
•
1334
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima edicion.
TEOFIUNA
•
C7H sN 4 0 2 • H 20 C7H sN 40 z
MM 198.18 MM 180.20
Monohidratada Anhidra
[5967-84-0] [58-55-9]
Contiene no menos de 97.0 % Y no mas de 102.0 % de teofilina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Teofilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en etanol, poco soluble en agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Copa delgada. No mas del 0.5 %. Soporte. Gel de sHiee GF254 . Fase moviI. Mezc1a de hidroxido de amonio: acetona: c1orofonno: butanol (10:30:30:40) . Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en una matraz volumetrico de 10 mL con una mezcla de metanol:clorofonno (4:6) y Hevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacion de referencia. Pasar 0.5 mL de la preparaci6n de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con una mezc1a de metanol:cloroformo (4:6). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 10 JlL de la preparaci6n de refereneia, 10 JlL de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de Ia fase m6vil haya recoffido ~ partes de la pJaca a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil, dejar secar la placa al aire, examinar con larnpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el eromatograma de la preparacion de la muestra aparte de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersi6n de 1a muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de teofilina. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, conesponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 270 y 274°C. El intervalo entre el inicio y el fin de fusi6n no excede a 3 0C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra con calentamiento en agua fibre de di6xido de carbono, enfriar y diluir a 75 mL con el mismo disolvente: La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI color de la soluci6n utilizada en la prucba de Aspecto de la solucian no excede al color que la preparaci6n de referencia B9. ACIDEZ. Disolver 500 mg de muestra en 75 mL de agua, agregar una gota de SI rajo de metilo, no mas de 1.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 N es requerido para eambio de color rojo a amarillo.
TEOFILINA
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La fonna hidratada pierde entre 7.5 y 9.5 % de su peso, la forma anhidra pierde no mas de 0.5 % de su peso. Secar durante 4 h a 105 'c, RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.15 %. VALORACION. MGA 0241. CLAR. Soludon amortiguadora. Pasar 2.72 g de acetato de sodio trihidratado a un mah·az volumetrico de 2 000 mL, agregar 200 mL de agua, agitar hasta completa disoluci6n. Agregar 10.0 mL de aeido acetico, llevar al volumen con agua y mezclar. Fase moviI. Pasar 70.0 mL de acetonitriIo a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al volumen con soluci6n amortiguadora, mezcIar, desgasificar y filtrar antes de usar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir los requisitos de la verificaci6n del sistema. Preparacion de referenda interna. Pasar 50 mg de teobrornina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 10 mL de SV de hidr6xido de amonio 6 N, llevar a volumen con fase m6vil y mezclar. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef de teofilina en fase m6vil para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 1.0 rngimL. Transferir 10 mL de la soluci6n a un matraz volwnetrico de 100 mL, agregar 20 mL de la preparaci6n de referencia interna, llevar a volumen con fase m6vil y mezclar. Se obtiene una soluci6n con una coneentraci6n de 0.1 mg/mL.
ws
Farmacos
Preparacion de mnestra. Pasar 100 mg de la muestra a uu matraz volumetrico de 100 mL. diluir con 50 mL de fase m6vil, agitar mecanicamente hasta completar disoluci6n, llevar al volumen can fase movil. Transfcrir 10.0 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 roL de preparacion de referencia interna, llevar al volumen con fase movil y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 280 urn, columna de 4 mm x 30 em de longitud empacada con L1. Velocidad detlujo de 1.0 mLimin. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n de referenda y registrar los picGS como se indica en el procedimiento. La resoluci6n, R, entre los picas de teofilina y teobromina no es menor de 2.0. EI factor de colec para la tcofilina no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 1.5 %. Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo, por separado volumenes iguales (entre 10 y 25 fiL) de la preparacion referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los picos principales. EI tiempo de retenci6n de teofilina en relaci6n con el de teobromina es de aproximadamente 1.6. Calcular Ia cantidad en miligramos de teofilina en Ia muestra por medio de la siguiente formula: 1000 C (Am / Acel ) Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de SRef teofilina en Ia preparaci6n referenda. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra. Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
OH
HESCRIPCION. Polvo cristalino blanco Presenta polimorfismo.
0
blanco grisitceo.
SOLUBIUHAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble en etanol y en metanol; casi insoluble en cloroformo y eter dietilico. ENSAYOS DE !DENT!DAH A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con uua preparacion similar de la SRef de sulfato de terbutalina. Si el espectro obtenido presenta diferencias; disolver par separado cmltidades iguales de la muestra y de la SRef de sulfato de terbutalina en aldehldo libre de metanol, evaporar a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos. B. MGA 0361. EI cspectro UV de una solucion de la muestra que contenga 100 fig/mL en SV de acido clorhidrico 0.1 N corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de terbutalina.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 10) da reacci6n positiva a Ia prueba de identidad para sulfatos.
ACIHEZ. No mas de 0.3 % como acido acetico. Disolver 200 mg de la muestra, en 10 mL de agua libre de dioxido de carbono, usando una microbureta, titular con SV de hidroxido de sodio 0.02 N a un pH de cerca de 6, determinar el punto final potenciometricamente, usando un sistema de electrodos de vidrio/calomeL Se requieren cuando mas 0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 N.
RESIDUO HE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
H
HO~I N'C(CH h
Y
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de terbutalina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
PERH!DA POR SECAHO. MGA 0671. No mils de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h.
TERBUTAUNA, SULFATO DE OH
1335
.
3
H2 S04
2 MM 548.65
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 25 ppm. SUL.FATO DE 3,S-DIHInROXI-TERBUTILAMINO ACETOFENONA. Su absorbancia a 330 nm en celdas de I em no es mas de 0.47 determinada en una solucion que contenga 20 mgimL en SV de acido c1orhidrico 0.01 N.
Sulfato de 5-[2-[(1, I-dimetiletil)amino ]-l-hidroxietil]benceno-I,3-diol Sulfato de 1-(3,5-dihidroxifenil)-2-(terbutilamino)etanol [23031-32-5]
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Curnple los requisitos.
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de sulfato de terbutalina, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
VALORACI()N.MGA 0991. Disolver, calentando, 400 mg de la muestra en 60 mL de acido acetico glacial. Bnfriar a temperatura ambiente agregar
TERBUTALlNA, SULFATO DE
1336
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
60 mL de acetonitrilo y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial determinando el punto final potenciometricamente usando un electrodo de vidrio y un electrodo de calomel que contenga cloruro de litio en acido acetico glacial. Efectuar una detenninaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial equiva1e a 54.87 mg de sulfato de terbutalina.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 34 y 39 °C; mantener la temperatura inicial del banD a no mas de 20°C.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz, y a temperatura ambiente controlada.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Ninguna impureza individual es mayor del 1.0 % y el total de las impurezas observadas no excede al 2.0 %. Soporte. Gel de sHice 0.25 mm de espesor. Fase movil. Mezcla de ciclohexano:acetato de etilo (2:1). Preparacion de 1a muestra. Preparar una soIud6n que contiene 10 mgimL en metanol. Preparacion de referenda. Preparar las siguientes soluciones en metanol de la SRef de enantato de testosterona: 0.01 mg/mL, 0.05 mg/mL, 0.1 mglmL y 0.2 mg/mL. Revelador. Disolver 20 g de acido p-toluensulfonico en 100 mL de alcohol. Procedimient.o. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 20 j.lL de la preparacion de la muestra y 20 j.lL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movi1. Dejar secar la cromatoplaca al aire y rociar el revelador. Secar a 110°C durante 15 min y examinar bajo lampara de luz UV a 366 nm.
TESTOSTERONA, ENANTATO DE
o OA(CH 2 )5 CH 3 -H
o MM 400.60 17,8-Heptanoato de 4-androsten-3-ona 17,8-[( I-Oxoheptil)oxi]androst-4-en-3-ona
[315-37-7]
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de enantato de testosterona. SUSTANClA DE REFERENCIA. Enantato de testosterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en "ter dietilico y alcohol y acetona; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de enantato de testosterona. B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion de la muestra que contenga 10 j.lg/mL en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de enantato de testosterona y sus respectivas absorbancias calculadas con referencia a la sustanda seca, a la longitud de onda de maxima absorbancia a 240 nm aproximadamente, no difieren mas de 3.0 %.
TESTOSTERONA, ENANTATO DE
ROTAClON OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +77° y +82 0 calculada con referencia a la sustancia anhidra. Detelminar en una soluci6n que contenga 20 mg/rnL de la muestra en dioxano.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ACIDO HEPTANOICO LIBRE. MGA 0991. Titulacion directa. No mas de 0.16 % de acido heptanoico. Disolver 500 mg de la rnllestra en 10 mL de alcohol previamente neutralizado con SV de hidr6xido de soclio 0.0] N Y utilizando dos gotas 0 tres gotas de SI de azul de brornotimol, hasta un color azul palido, titular enseguida con SV de hidroxido de sodio 0.0 I N. Se requieren no mas de 0.6 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N. AGUA. MGA 0041. No mas de 0.05 %. VALORACION. MGA 0361. Preparacion de la SR de isoniazida. Pasar 375 rng de isoniazida a un matraz volumetrico de 500 mL, adicionar metanol para disolver y agregar 0.47 mL de acida clorhidrico. Llevar al aforo con metanoL Preparacion de 1a muestra. Disolver 40 rng de la rnueslra en clorofonno, pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL diluir y llevar al aforo con cloroforrno, rnezclar. Llevar 10 mL de esta soIuci6n a un matraz volurnetrico de 100 mL diluir y llevar al aforo con clorofonno, mezclar.
Farmacos
Preparacion de Ia referenda. Disolver y diluir con c1oroformo una cantidad adecuada de la SRef de enantato de testosterona hasta obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 40 Ilg/mL. Procedimiento. Par separado, coloear 5.0 mL de la preparaci6n de la muestra y 5.0 mL de la preparacion de referenda en matraces Erlenmeyer provistos con tapon esmerilado; en un matraz similar adicionar 5.0 mL de cloroformo para preparar la soluci6n que servinl como blanco. Agregar a cada matraz 10 mL de la SR de isoniazida, mezclar y dejar reposar durante 45 min. Dctcrminar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia a 380 nm, utilizar el blanco para ajustar e1 aparato. Calcular la cantidad en rniligramos de enantato de testosterona en Ia muestra por la f6nnula: C (Am/A,cf)
Donde: C = Concentraci6n en rnicrogramos por mililitro de la SRef de enantato de testosterona en la preparacion de referencia. Am = Absorbaneia de la preparacion de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacion de referencia. CONSERVACION. En envases cerrados y en lugar fresco.
TESTOSTERONA, PROPIONATO DE
o O~CH3 -H
o C22H]2 0 ] 17,B-Propionato de 4- androsten-3-ona
MM 344.50 [57-85-2]
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de propionato de testosterona, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
1337
ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra, en bromuro de potasio, corresponde can el obtenido can una preparacion similar de la SRef de propionato de testosterona. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n 10 ilL de la muestra en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de propionato de testosterona.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 118 y 123 °C. 0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +83 y +900; determinar en una solucion que contenga 20 mg de la muestra seea en cada 10 mL de dioxano. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar con vado sobre gel de silice, durante 4 h. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de siliee GF254 Fase movil. Mezcla de c1oroformo:dietilamina (19: 1). Preparacion de Ia muestra. Disolver 40 mg de la muestra en 2 mL de alcohol. Preparacion de referencia. Disolver 40 mg de la SRef de propionato de testosterona. Pasar 1 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar a volumen con alcohol. Procedirniento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separado, 10 ilL de cada una de las prcparaciones de referenda y de la muestra; desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicadon. Retirar la cromatoplaea, marcar el frente de la fase rn6vil y dejar seear al aire y examinar bajo lampara de luz UV, cualquier rnaneha adicional obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra no es mayor que la maneha obtenida con la preparacion de referencia.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco a amarillo claro.
V ALORACION. Proceder segim se describe en Ja monografia Enantato de testosterona, utilizando SRef de propionato de testosterona. El ca1culo de la cantidad en miligramos de propionato de testosterona, contenido en la porcion de muestra, se realiza por medio de la formula indicada en la misma monografia.
SOLUBILlDAD. FIleilmente soluble en acetona, metanol, etanol y eter dietilico; casi insoluble en agua.
CONSERVACION. En envases eerrados y que eviten el paso de la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propionato de testosterona, manejar de acuerdo can las instrucciones de usa.
TESTOSTERONA. PROPIONATO DE
1338
Farmacopea de {as Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
TETRACAiNA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 300.82
Clorhidrato de 2-(dimetilamino)etil-4-(butilamino )benzoato [136-47-0] Contiene no menos del 98.5 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de tetracaina, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tetracaina y sulfanilarnida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en etanol, casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, cOlTesponde al obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de clorhidrato de tetracaina. B. MGA 0361. Disolver 50 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 250 rnL y llevar al volumen con agua. Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 2 mL de Ia solucion amortiguadora de fosfatos al 10 % pH 6 y llevar al volumen con agua. EI espectro UV de esta soluci6n, cOlTesponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de tetraeaina.
C. MGA 0511. Una solucion de 100 mg de la muestra en 15 mL de agua, da reaecion positiva a la prueba de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Transferir 5.0 g de la muestra a 50 mL de agua libre de dioxido de carbono. Diluir 2 mL de esta solud6n en 10 mL de agua. La soluci6n es clara.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. Cualquier maneha individual no es mayor del 0.4 % y ia suma de las intensidades de las manchas no es mayor al 0.8 %. Soporte. Gel de siliee. Fase movil. Clorofonno:metanol:isopropilamina (98:7:2). Preparacion de referencia. Solucion de acido 4-butilaminobenzoico en metanol que contenga 0.2 rng/mL. Preparacion de la muestra. Disolver la rnuestra en agua para obtener una soluci6n que contenga 50 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en el cromatograrna, en calTiles separados 5 ~L de la preparacion de la muestra y 5 ~L de la preparaci6n de referenda. Desarrollar el cromatograma hasla que el [rente de la fase movil haya recolTido 3;4 partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase m6vil, dejar seear al aire. Examinar bajo himpara de luz UV. EI RF correspondiente a Ia mancha principal obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra, es similar al obtenido con la preparaci6n de referenda y ninguna otra mancha es mayor que ia obtenida con Ia preparaci6n de referenda. AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas de 2.0 %. RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas deO.! %. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Transferir 500 mg de Ia muestra a un recipiente de vidrio adecuado. Adieionar 20 mL de acido clorhidrico y 50 mL de agua, disolver y enfriar a 15°C. Titular Jentamente con SV de nitrito de sadie 0.1 M que haya sido estandarizada previamente contra Ia SRef de suI fani lamida. Determinar el punto final potenciometricamente, utilizando electrodos de platinocalomel 0 platino-platino. Coloear la punta de Ia bureta debajo de la sLlperficie de la soluci6n para evitar Ia oxidaci6n de la soluci6n de nitrito de sodia, agitar suavemente la soluci6n utilizando un agitador magnetico, sin llevar aire debajo de Ia slLperficie y manteniendo Ia temperatura a 15 'C. Cada mililitro de la solucion de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 30.08 mg de clorhidrato de tetracaina. Nota: 8i la materia prima es esteril, debera cumplir ademas con Ia prucba de Esterilidad y sl Ia sustancia esta destinada para usa parenteral, debera cumplir con Ia prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de fi/tracion par membrana. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II EI color de la solud6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de Ia soluci6n de referencia B9.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316, Metoda 1. No mas de 0.7 UI de endotoxina por miligramo de clorhidrato de tetracaina,
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solueion al 2 % en agua libre de di6xido de carbono.
CONSERVACION. En envases hermetieos que eviten el paso de la luz.
TETRACAiNA, CLORHIDRATO DE
Farmacos
TETRACICUNA, CLORHIDRATO DE OH
o
0
NH2 • H '
HO
HCI
OH
H N(CH 3)2 MM 480.90
Clorhidrato de [4S-(4a, 4aa, 5aa, 6/3, 12aa)]-4(dimetilamino )-1 ,4,4a,5,5a,6, 11,12a-octahidro-3,6,1 0, 12, 12a-pentahidroxi-6-metil-I,II-dioxo-2naftacenocarboxamida [64-75-5] Tiene una potencia de no menos de 900 fig/mg de c1orhidrato de tetraciclina, calculado con referenda a la sustancia seea. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tetraciclina y clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo, moderadamente higrosc6pico. Estable al aire, perc la exposici6n a la luz solar fuerte y el aire humedo 10 oscurecen. Pierde potencia en soluciones a pH inferior a 2.0 y se degrada rapidamente por soluciones de hidroxidos alcalinos. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, poco soluble en etanol, casi insoluble en acetona, cloroformo y etef dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con llna preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de tetraciclina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en 1a Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde a1 tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 100) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 1.8 y 2.8. Determinar en una soluci6n que contenga 10 mg/mL de la muestra.
1339
ROTACI()N OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _240' y -255°. Determinar en una soluci6n que contenga 5 mg/mL de la muestra en SV de acido clorhidrico 0.1 N. PERDIDA POl{ SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 % de su peso. Utilizar 100 mg de muestra y determinar en un frasco provisto de tap6n con un capilar, secar a 60°C durante 3 h, con vado. RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 50 ppm. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los requisitos. LIMITE DE 4-EPIANHIDROTETRACICLINA. MGA 0241, CLAR. No mas del 2.0 %. Disolvente, condiciones del equipo y procedimiento. Como se indica en la Valoracian. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina en el disolvente para obtener una solucion de to J.!g/mL. Preparacion de la muestra. Utilizar la so1uci6n indicada en la Valoracian. Caleular el porcentaje de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina en la muestra mediante la f6rmula:
Donde: CE = Concentraci6n, en microgramos por mililitro, de SRef de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina en la preparacion de referencia. W = Peso en miligramos de muestra. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograrna con la preparaci6n de la muestra. Ar«= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Disolven!e. Mezclar 680 mL de SV de oxalato de amonio 0.1 My 270 mL de dimetilformamida. Fase movil. Mezclar 680 mL de SV de oxalato de amonio 0.1 M, 270 mL de dimetilformamida y 50 mL de SV de fosfato dibasieo de amonio 0.2 M. Ajustar el pH de 7.6 a 7.7, si es necesario, con SV de hidr6xido de amonio 3 N 0 SV de icido fosf6rico 3 N. Hacer cualquier otro ajuste que sea necesario. Filtrar a traves de una membrana de porosidad de 0.5 fim 0 menor. Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una soluci6n en el disolvente que contenga 100 J.!g de muestra y
TETRACICLINA. CLORHIDRATO DE
1340
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
25 flg de SRef de c1orhidrato de 4-epianhidrotetracielina par mililitro. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de c1orhidrato de tetracic1ina en e1 diso1vente para obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.5 mg/mL. Preparacion de la muestra. Pasar 50.0 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado can detector UV a 280 nm. Preeo1umna de 4.6 mm x 3 em, empacada con L7 de 10 ~lm, y una columna de 4.6 mm x 25 em empaeada can L7 de 5 a 10 flm. Ve10eidad de flujo de 2.0 mUmin. Verificaci6n del sistema. lnyectar en el cromat6grafo la Preparad6n para Ja veriflcacion del sistema, y r~gistrar las respuestas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativa son, para 4-epianhidrotetraciclina, a1rededor de 0.9 y para tetracic1ina, de 1.0. La reso1uci6n R entre la 4-cpianhidrotetraciclina y la tetraciclina no es menor de 1.2. Inyectar en el cromatografo la preparacion de referencia y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento: el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. lnyectar por separado 20 J.1L de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra; desarrollar los cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad en microgramos de clorhidrato de tetraciclina en la muestra tomada mediante la formula: 100 (CP/W)(A,jA. 4
)
Donde: C = Concentraci6n, en miligamos por mililitro, de la SRef de clorhidrato de tetraciclina en la preparacion de referenda. P = Potencia, en microgramos por miligramo, de la SRef de clorhidrato de tetraciclina. W = Peso en miligramos de la muestra. Am = Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con la preparacion de la muestra. Arej'= Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con la . preparaci6n de referencia. Nota: si la materia prima es esteril, debeni de cmnplir ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debeni cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381. Metoda de jiitraci6n a lraves de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mis de 0.50 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten e1 paso de la luz. Si se destina para administraci6n parenteral el envase es esteril y sellado de tal manera que evite la contaminaci6n por microorganismos.
TETRACLOROETILENO
TETRACLOROETILENO CI CI
CI
>=<
CI MM 165.83
1,1,2,2-Tetracloroeteno
[127-18-4J
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 99.5 % de tetrac1oroeti1eno. Contiene 0.01 % (mlm) de timo!. DESCRIPCION. Uquido m6vi1, claro, inco1oro, con olor caracteristico etereo. No es inflamable. Se descompone lentamente y por contacto con varios metales en presencia de humedad. SOLUBILIDAD. Miscible con un vo1umen igua1 de etano1, eter dietilico, y cloroformo. Casi insoluble en agua. ENSA YO DE IDENTIDAD. Pasar 5 mL de 1a muestra a una probeta con tapon, agregar 5 mL de agua de bromo y agitar vigorosamente a intervalos de 15 min, durante 1 h. El color del bromo se desvanece y se produce turbidez blanca en la capa inferior (distinci6n del clorofonno y del tetracloruro de carbono). DENSIDAD RELATlVA. MGA 0251. Entre 1.603 y 1.615 a 20°C, 10 cua1 indica entre e1 99.0 y 99.5 % de tetracloroetileno. INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No menos del 90.0 % desti1a entre 118 y 122°C. Apliear, SI es necesario, el factor de correccion de 0.049 °C/mm. ACIDEZ. En cada una de 2 probetas de 50 mL, de vidrio incoloro provistas de tapon, depositar 10 mL de agua, dos gotas de Sl de feno1fta1eina y suficiente SV de hidr6xido de sodio 0.01 N para producir, despues de agitar, tintes rosados de igual intensidad. A una de las probetas pasar con pipeta 20 mL de 1a muestra y agitar. Agregar SV de hidr6xido de sodio 0.01 N, gota a gota, agitando bien despues de eada adicion, hasta que el color rosa reproducido tenga una intensidad igual, a la de la probeta sin la muestra. Se requieren no mas de 0.5 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.01 N, para producir un color rosa que persiste durante 5 min. CLORURO Y CLORO LIBRE. Agitar 10 mL de Ia muestra con 20 mL de agua, recientemente hervida y fHa, durante 3 min, dejar separar las capas. La capa acuosa (soluci6n A) cump1e can las pruebas siguientes: Cloruros. A 5 mL de 1a so1uci6n A, agregar 0.05 mL de acido nitrico y 0.2 mL de SR de nitrato de plata. No se produce opalescencia.
Farmacos
Cloro libre. A 10 mL de la solucion A, agregar 1 mL de solucion de yoduro de cadmio al 5 % (m/v) y 0.1 mL de SI de almid6n mucilago. No se produce un color azul. RESIDUO NO VOLATIL. En una cipsula, previamente puesta a peso constante, evaporar en BV a sequedad, 50 mL de la muestra, secar a 105°C durante 1 h. EI peso del residuo no excede 1 mg (0.0012 %). SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Depositar 20 mL de 1a muestra en una probeta provista de tapon y lavada previamente con SR de acido sulfllrico, agregar 5 mL de la SR de acido sulfurieo, agitar fuertemente durante 5 min y dejar separar los dos liquidos por completo. La capa acida no rnuestra mas color que el de la solucion de comparacion A (MGA 0181. tabla 0181.7). FOSGENO. Disolver sin calentar, 5 g de dimetilaminobenzaldehido y 5 g de difenilamina en 100 mL de etanoL Remojar tiras de papel blanco no satinado de 5 cm x 15 cm, en la soluci6n, escurrir y secar suspendiendo verticalmente en lugar oscuro y con aire libre de iciclo y de humos de fosgeno. Descartar las porciones a 4 em de la parte superior y la parte inferior de cada tira y conservar las tiras en recipientes herrneticos y resistentes a Ia luz. Descartar las tiras si tienen color amarillento. Depositar 50 mL de Ia muestra en un matraz de 350 mL, suspender verticalmente en el matraz, una tira del papel preparado como se indica antes, de tal manera que Ia palie inferior de Ia tira quedc a 1 cm arriba de la superficie del liquido. Insertar el tapon y dejar en reposo en Iugar oscuro durante 16 h. El papel de prueba no muestra color amarillo. COMPUESTOS ACETlLENICOS. Pasar 5 mL de la mucstra a una probeta de vidrio provista de tapon; agregar 1 rnL de SR de nitrato de cobre amoniacal y 5 mL de etanoI, mezelar, agregar 100 mg de clorhidrato de hidroxilamina, agitar suavemente y dejar reposar en Ia oscuridad durante 15 min. No se produce un color rojo-naranja. TIMOL. Entre 0.008 a 0.012 % (m/m) de timo!. Solncion 1. Diluir 10 mL de una solucion de timol al 0.193 % en tetracloruro de carbona a 100 rnL con tetracloruro de carbona. Solndon 2. Dilnir 10 mL de una solucion de timol al 0.193 % en tetracloruro de carbona alSO mL con tetracioruro de carbona. Procedimiento. En 3 probetas de vidrio provistas de tapon depositar, por separado, 0.5 mL de la soluci6n 1, 0.5 mL de la soluci6n 2 y 0.5 mL de la muestra; agregar a cada probeta
1341
5 mL de tetracloruro de carbona y 5 mL de SR de dioxido de titania, agitar vigorosamente durante 30 s y dejar reposar hasta que las capas se separen. La intensidad del color cafe amarillo de Ia capa inferior en ia tercera probeta, se encuentra entre las correspondientes capas acidas de las otras dos probetas. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TIAMAZOl
MM 114.17
I-Metil-2-tioimidazol I-Metilimidazol-2-tiol
[60-56-0]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 10LO % de tiamazol, calculado can referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tiamazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, ctanol y c1oruro de metileno; poco soluble en eter dietilico. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra seca en brornuro de potasio corresponde con el obtenido can una preparacion similar de Ia SRef de tiamazoL B. MGA 0241, Capa delgada. Observar las cromatoplacas obtenidas en Ia prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida con Ia preparacion de' Ia muestra, corresponde en posicion, aspecto e intensidad a la obtenida can la preparacion de referencia A de SRef de tiamazol.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 143 y 146°C, pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Determinar en una soluci6n de la muestra (I en 50).
TIAMAZOL
1342
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de 2 %. Sopor!e. Gel de silice. Fase movil. Mezcla de tolueno: isopropanol: hidr6xido de amonio (70: 29:1). Revelador. SR de yodoplatinato. Preparacion de referenda. Prepara una soluci6n de la SRef de tiamazol en acetato de etilo que contenga 10 mg/mL. Preparaciones de referencia diluidas. Preparar una serie de diluciones de la preparacion de referencia en acetato de etilo que contengan 0.20 mg/mL (2.0 %); 0.10 mg/mL (1.0 %); 0.05 mg/mL (0.5 %); 0.G2 mg/mL (0.2 %) y 0.01 mg/mL (0.1 %). Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la muestra en acetato de etilo que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplac3, en carriles separadas 10 ftL de la preparaci6n de referencia. 10 ftL de la preparaci6n de la muestra y 10 ftL de cada una de las diluciones de referenda. Desarrol1ar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punta de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mavil y dejar secar. Rociar el revelador. EI cromatograma de la preparacion de la muestra presenta una mancha principal al mismo Rp que la mancha principal de la preparacion de referencia. Localizar cualquier otra mancha aparte de la mancha principal en el cromatograma de la preparaci6n de la muestra y determinar la intensidad relativa por comparacion con los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de 1a sustancia de referencia. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Emplear 200 mg de la muestra. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 % en peso. Secar a 105°C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 075/. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991. Disolver 250 mg de la muestra en 75 mL de agua. Agregar con bureta IS mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N, mezclar y agregar con agitacion 30 mL de solucion de nitrato de plata 0.1 N. Agregar 1.0 mL de SI de azul de bromotimol y continuar la titulaci6n con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta que se produzca un color verde azulosa permanente. Cada mililitro de SV de hidraxido de sodio 0.1 N equivale a 11.42 miligramos de tiamazol. CONSERVAOON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de Ia luz.
TIAMINA, CLORHIDRATO DE
TIAMINA, CLORHIDRATO DE
[ e;crX:f~J 1c, . ec' CH 3
C12H17CIN,OS . HCI
MM 337.27
Monoclorhidrato del cloruro de 3-[(4-amino-2-metil-5p irimidini I)metil]-5-(2 -hi dro xi etil )-4-meti Itiazo Ii0 [67-03-8] Coutiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de clorhidrato de tiamina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blauco. Cuando se expone al aire el producto anhidro, rapidamente absorbe cerca de 4.0 % de agua. SOLUBILIDAD. Facilmellte soluble en agua; ligeramente soluble en metanol; poco soluble en etanol; casi insoluble en acetona y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra, previamente seca a 105°C durante 2 h, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar con la SRef de clorhidrato de tiamina. Si se encuentra una diferencia, disolver en agua porciones de la muestra y de la SRef, evaporar las soluciones hasta sequedad y repetir la prueba utilizando los residuos, B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoracian,
El tiernpo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia, C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (1:50), da positivas las reacciones de identidad para clorures,
ABSORBANCIA DE LA SOLUCION. MGA 0361. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua, filtrar la soluci6n a traves de un filtro de vidrio de porosidad fina. La absorbancia de esta soluci6n, determinada en un espectrofot6metro a 400 nm no excede de 0.025.
Farmacos
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 3.4. Detenninar en una solucion (1: 100) de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 %. Soluci6n A, Solucion B y Fase movil. Preparar como se indica en Ia Valoraci6n. Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad adecuada de muestra en suficiente disolvente para abtencr una soluci6n con una concentraci6n de 1.0 rnglmL.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Hquidos equipado can un detector a 254 nm y una columna de 15 cm x 4.0 mm empacada can L1. La velocidad de flujo es de alrededor de 0.75 rnL/min. Procedimiento. Inyectar 10 ilL de la preparaeion de la rnuestra y dejar que eluya durante no menos de tres veces el tiempo de retenci6n del pico principal. Graficar el cromatograma y medir las areas de los picas respuesta: el total de respuestas de tadas los picas secundarios no es mayor de 1.0 % del total de respuesta de todos los pieos. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
NITRATOS. A 2.0 rnL de lma solucion de la muestra (l :50), agregar 2.0 mL de acido sulfurico, dejar enfriar y estratificando agregar 2.0 mL de SR sulfato ferroso. No se forma anilla de color cafe en 1a zona de contacta de las dos capas. AGUA. MGA 0041. No mas del 5.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751 No mas del 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda f. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Soluci6n A. Preparar una soluci6n de l-octanosulfanato de sodio 0.005 M en acido acetico glacial (1 en 100). Solucion B. Metanol:acetonitrilo (3:2). Fase m6vil. Mezcla de soluci6n A:solucion B (60:40), filtrar y desgasificac Hacer ajustes si es necesario. Preparacion del patron interno. Colocar 2.0 mL de benzoato de rnetilo en un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar a volumen con metana! y mezc1ar. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada
de la SRef de clorhidrato de tiamina en suficiente fase rn6vil
Colocar 10 rnL de esta solucion en un matraz volumetrico de 50 mL, anadir 5.0 rnL de la preparaci6n del patron interno, llevar a1 volumen con fase movil y mezclar. Condicioues del equipo, Cromatografo de liquidos can un detector de 254 nm y una columna de 4.0 rnm x 30 cm, empacada con L 1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin. Nota: la veloeidad de flujo puede ser ajustada para obtener un tiempo de reteneion de alrededor de 12 min para el clorhidrato de hamina. Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de referencia y registrar los picos de respuesta como se indica en el procedimiento; la resoluci6n R, entre los picos de tiamina y metilbenzoato no es menor de 4 y el factor de coleo para el pico de tiamina no es mayor del 2.0 %; la eficiencia de la columna detenninada a partir del pica de tiamina no es menor de 1 500 platos teoricos y el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor del 2.0%. Procedimicnto. Inyecta, par separado 10 ilL de la preparacion de referencia y de 1a preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos principales. CaIcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de tiamina, en la muestra tomada, mediante la formula:
Donde: Factor de diluei6n. C = Concentracion en microgramos por mililitro de la SRef clorhidrato de hamina en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
D ~
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TIAMINA, MONONITRATO DE
[
HO
H3Cr~N NH2 IfS~ N",
I
NJ; + CH 3
para obtener una soluci6n con una concentraci6n de alrededor de
1.0 mglmL. Coloear 20 mL de esta soluci6n en un matraz volumetrico de 50 mL, anadir 5.0 rnL de la preparacion del patr6n interno, llevar a volumen con fa'3e m6vil y mezclar para obtener una soluci6n con una conccntraci6n de 400 j.!g/mL.
Preparacion de la IDuestra. Colocar 200 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver en fase movil, llevar a volumen con fase movi1 y mezclar.
1343
MM 327.37 N itrato de 3 -[ (4-amino-2-metil-5 -pirimidinil)metil]-5-(2hidroxietil)-4-metiltiazolio [532-43-4] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de mononitrato de tiamina, calculado con referencia a la sustancia seca.
TIAMINA, MONONITRATO DE
_L _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ !
·._--------1344
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de USQ, DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco pequefios cristales incoloros.
0
casi blanco
0
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua caliente,
ligeramente soluble en agua, poco soluble en ctanoI, rnuy poco soluble en cloroformo, casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de mononitrato de tiamina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la prcparacion de la
muestra, corrcsponde al tiernpo de retenci6n obtenido con la preparacion de referenda.
C. MGA 0511. 5.0 mg de muestra responden a las pruebas de identidad de nitratos. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una solucion de la muestra (I :50). SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 1!241, CLAR. No mas de 1.0 %.
Condiciones del equipo, Procedimiento, Solucion A, Solucion B y Fase moviL Proceder como se indica en la monografia de Clorhidrato de tiamina. Preparation de Ia muestra. Disolver cuantitativarnente una cantidad de muestra en suficiente fase movil para obtener una soluci6n con una concentracion de 1.0 mg/mL. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
Proceder como se indica en la monograi1a de Clorhidrato de tiamina. Preparation de la muestra. Pasar 200 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en fase m6villlevar a volumen con fase m6vil y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucion en un matraz volumetrico de 50 mL, anadir 5,0 mL de preparacion de patron interno, llevar a volumen con fase movil y mezclar. Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, graficar los cromatogramas y medir las areas de los picos principales, Calcular la cantidad en microgramos de clorhidrato de tiamina, en la muestra tomada, mediante la formula:
Donde: 327.37 ~ Masa molecular del mononitrato de tiamina. 337.27 ~ Masa molecular del clorhidrato de tiamina. C = Concentradon de la SRef de clorhidrato de tiamina en la preparacion de referencia en microgramos por mililitro, Am = Area bajo los picos de tiamina y benzoato de metilo obtenido en el cromatograma con la preparadon de Ia muestra. A rej = Area bajo los picos de tiamina y benzoato de metilo obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda, CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
TICLOPIDINA, CLORHIDRATO DE
~())
• HCI
CI C ,4H 14 C1NS . HCI
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.06 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.8 mL de SV de acido c1orhidrico 0,02 N. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del J.O %. Secar 500 mg de la muestra a 105°C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 056/, Metoda 11. No mas de 20 ppm.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion A, Solncion B, Solncion del patron interno, Preparacion de referencia, condiciones del equipo,
TICLOPIDINA, CLORHIDRATO DE
MM 300.2
clorhidrato de 5-(2-clorobencil)-4,5,6,7- tetrahidrotieno [3 .2-c]piridina, [53885-35-1] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de c1orhidrato de ticlopidina calculado can referenda a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de ticlopidina. [6-(2-clorobencil)-4,5 ,6, 7-tetrahidrotieno[2,3c]piridinaJ. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco amarillo.
0
ligeramente
Farmacos
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y en etanol, casi insoluble en etcr dietilico.
El cromatografo se programa de acuerdo a las siguientes condiciones:
ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en brornuro de potasio, corresponde can el obtenido con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de ticlopidina. B. El espectro UV de una soluci6n de la muestra que contenga 0.4 mgimL y de una diluci6n de la misma a 0.02 mg/mL, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de ticlopidina.
c. MeA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion positiva a Ia prueba de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Disolver 500 mg de muestra en soluci6n de acido clorhidrico al 1.0 % Y lIevar al volumen de 20 mL con el mismo disolvente. La soluci6n os clara. COLOR DE LA SOLUcrON. MeA 0181. Metoda 11. La soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa solucion es incolora. pH. MeA 070 I. Entre 3.5 y 4.0. Determinar en una soluei6n en agua libre de di6xido de carbono, que contenga 25 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241. CLAR. No mas de 0.05 % de [6-(2-clorobenciI)-4,5,6,7-tetrahidrotieno[2,3-cJpiridina] y no mits de 0.1 % del total de impurezas. Fase movil A. Soluci6n de pentanosulfonato de sodia monohidratado (0.95 giL), ajustar a pH de 3.4 con solueion de acido fosforieo alSO % (v/v). Filtrar y desgasificar. Fase movil B. Metano!. Preparacion de la muestra. Pasar 250 rug de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con una mezcla de fase m6vil B:fase movil A (20:80), lIevar a volumen con la rnisrna mezc1a. Preparacion de referencia. Pasar 5.0 mg de Ia SRef de [6(2-clorobeneil)-4,5,6,7 -tetrahidrotieno[2,3-c Jpiridina] a un rnatraz volum6trico de 100 mL, disolver con mezcla de fase movil B:fase movil A (20:80), anadir 1.0 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra y diluir a 100 mL con Ia misma mezc1a. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10 mL con el mismo disolventc. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector a 220 nm y una colunma de 4.6 mm x IS cm, empacada con Ll y operada a 40 ± I 'C. La velocidad de flujo es de 1.3 mL/min.
1345
Fase movil A
Fase movil B
(% v/v)
(%
0-45
80->20
20-->80
45-50
20
80
Tiempo (min)
SO-55
20-->80
v/v)
80-->20
Tipo de elucion Gradiente
lineal Isocratico Gradiente
lineal
Verifie.cion del sistema. Inyectar al eromatografo 10 pL de una mezcla de fase m6vil B:!ase movil A (20:80) (blanco), y 10 ~L de la preparacion de referencia y registrar la respuesta del pico directamente como se indica en el procedirniento. El tiempo de retenci6n de la ticlopidina es aproximadamente IS min. Ajustar la sensibilidad del sistema de modo que en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia, la altura del pico debido a Ia ticlopidina sea al menos el 5 % de la escala completa del registrador. La prueba es valida si el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda la resolucion entre los picos correspondientes a la ticlopidina y a [6-(2-clorobenciI)-4,5, 6, 7-tetrahidro-tieno[2,3 -c]piridina] sea al menos de 2.0 (si es necesario, modificar el pH de la fase movil A); la relacion senal-ruido del pico debido a la tic10pidina es al menos de 50. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 10 pL de la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. El area del pico correspondiente a Ia [6-(2-clorobenciI)-4,5 ,6, 7 -tetrahidrotieno[2,3-c]piridina] no es mayor que la mitad del area del pico de la preparadon de referencia (0.05 %). EI area de eualquier pico aparte del PICO principal y de Ia [6-(2-c1orobencil)-4,5,6,7tetrahidrotieno[2,3-c JpiridinaJ no es mayor a Ia mitad del area del pico de la preparacion de referencia (0.05 %). La suma de las areas de todos los picos apartc del pico de la ticlopidina, no es mayor que el area del pico correspondiente a la ticlopidina obtenido en la preparaci6n ,de referenda (0.1 %). Omitir cualquier pica obtenido con un area menor de 0.1 veces el area del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia. FORMALDEHIDO. No mas de 0.8 ppm. Disolver 200 mg de Ia muestra en 4.0 mL de agua. Agregar 0.4 mL de SR de hidr6xido de sodio solucion diluida. Centrifugar, filtrar el Jiquido sobrenadante a traves de algod6n previamente impregnado con agua y diluir hasta 5.0 mL con agua. Transferir a un tuba de ensayo. Adicionar 5.0 mL de SR acetilacetona. lntroducir el tuba en un bano dc agua a 40 "C durante 40 min. EI color de la soIuci6n de la muestra no es mas intenso que una soluci6n de referenda preparada al mismo tiempo y en las mismas
TICLOPIDINA, CLORHIDRATO DE
1346
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
condiciones utilizando 5.0 mL de una soluci6n que contenga 0.8 ppm de forma1dehido, obtenida de una di1uci6n de una soluci6n estimdar de forma1dehido (5 ppm) can agua. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.5 %. Detcrminar en 500 mg de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de 10 ppm. Diso1ver 2.0 g de muestra en soluci6n de metano1 a1 85 % (v/v) y di1uir hasta 25 mL con 1a misma soluei6n. RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION. MGA 0991, Potenciometrica. Disolver 150 mg de la muestra en 15 mL de iteido acetico glacial. Agregar 35 mL de anhidrido acetico. Titular potenciometrieamente con SV de aeido percl6rico 0.1 N. Cada mili1itro de SV de aeido percl6rico 0.1 N equiva1e a 30.02 mg de clorhidrato de ticlopidina. CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
TIMEROSAl
C,H9HgNaO,S
MM 404.81
Eti1 (2-mercaptobenzoato-S) mercurio. sal de sodio
[54-64-8]
Conticne no menos de 97.0 % y no mas de 101.0 % de timerosal, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE RE.FERENCIA. Timerosa1, manejar de acuerdo con las instrucciones de usc. DESCRIPCION. Paiva cristalino amarillo claro. SOLUBILIDAD. Facihnente soluble en agua; soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico y cloruro de metHeno.
Nota: el timerosal es sensible a la luz; por 10 tanto, se recomienda utilizar material de vidrio inactinico para preparar las soluciones. ENSAYO DE lDENTlDAO. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de 1a SRef de timerosal.
TIMEROSAL
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Deterrninar en una soluci6n de la muestra al1.0 % (m/v). SUSTANCIAS SOLUBLES EN ETER nIETILICO. No mas del 0.8 %. Agitar 500 mg de muestra can 20 mL de eter dietilico anhidro, durante 10 min. Filtrar y evaporar el filtrado a sequedad; en una capsula de porcelana previamente puesta a peso eonstante, seear el residuo al vado sobre pent6xido de f6sforo hasta peso constante. E1 peso del residuo no exeede de 4 mg. SUSTANCIAS FACILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disalver 200 mg de la muestra en 5 mL de SR de acido sulfUrico. La solucion no es mas eolorida que la soluci6n co1orimetrica J (MGA 0181, tabla 0181.7). PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar la muestra sobre pentoxido de fosforo con vacio hasta peso constante. IONES MERCURIO. MGA 0361. No mas del 0.7 %. Preparacion del reactivo de yoduro. En un matraz volumCtrico de 100 mL, disolver 33.2 g de yoduro de potasio en 75 rnL de agua, 1levar al volumen con agua y mezclar. Nota: preparar la solucion en el momento de utilizarse y protegerla de la 1uz. Preparacion de referencia 1. En un matraz volumetrico de 200 mL, co1ocar 190 mg de cloruro merclirieo, disolver en 100 mL de agua, 1levar al volumen con agua y mezclar. Transferir 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con agua y mezc1ar. La preparacion de referenda resultante tiene una concentracion de 95 flglmL de clomro mereurico. Preparacion de referencia 2. En un matraz volumetrico de 10 mL, mezclar 1.0 mL de 1a preparaci6n de refereneia 1, con 5 mL del reactivo de yoduro, llevar al volumen con agua y mezc1ar. Preparacion de Ia muestra 1. En un matraz volumetrico de 100 mL, depositar 500 mg de 1a muestra, diso1ver y Hevar a volumen con agua y mezc1ar. Preparacion de la muestra 2. Transferir 10 mL de 1a preparaci6n de la muestra 1, a un matraz volumetrico de 50 rnL, llevar al vo lumen con agua y mezc1ar. Preparacion de 1a muestra 3. Transferir 10 mL de la preparaci6n de la muestra 1, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5 mL de la preparaci6n de referencia 1, llevar al volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Proteger todas las soluciones de la luz durante la detemlinaci6n. Marear cineo matraces volumetricos de 10 mL can las letras C, D, E, F Y R. Transferir 5 mL de la preparaci6n de la muestra 2, a los matraee" C y D; transferir 5 mL de la preparacion de la muestra 3 a los matraees E y F, en e1 matraz R depositar 5 mL de agua. Llevar a1 volumen con agua el contenido de los matraees C y E y mezclar. Llevar a1 volumen con e1 reactivo de yoduro los matraces D, F Y R Y mezclar. Localizar 1a longitud de onda de maxima absorbancia para el ion tetrayodomereurato
Farmacos
(aproximadamente 323 nm) utilizando la preparaci6n de referencia 2 Y agua como blanco, determinar las absorbancias de las soluciones C, D, E, F y R, en celdas de 1 em a la longitud de onda maxima absorbancia para el ion tetrayodomercurato utilizando agua como blanco. Registrar las absorbancias de estas soluciones como Ac, AD, AE, AF Y A , respectivamente. Calcular e1 porcentaje de iO'nes R mercurio, con la siguiente f6nnula:
I ( ~00591(5 p)cl~ \ 271.50)
Amr )
Donde: 200.59 ~ Peso at6mico del mercurio. 271.50 ~ Peso molecular del cloruro mercurico. Concentracion en microgramos por mililitro de cloC ruro mercfuico, en la preparacion de referencia 1. Peso en miligramos de la rnuestra. Absorbancia de la muestra obtenida por la siguiente f6rmula: Am =(A D -AR -Ac)
Absorbancia de la referencia obtenida por ia siguiente formula: A"f ~(AF -AR -AE --Am) V ALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. En un
matraz Kjeldahl de 100 mL, depositar 500 mg de la muestra, agregar 5 mL de acido sulfurlcO y calentar suavemente hasta que se carbonice, continuar calentando y agregar solucion de peroxido de hidrogeno, solucion concentrada, gota a gota hasta que 1a mezcla sea incolora. Diluir con af,rua, evaporar hasta ligero desprendimiento de humos, diluir a 10 mL con agua, enfriar y agregar SI de sulfato ferrieD arnonico. Titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 M. Cada mililitro de solucion de t.iocianato de amonio 0.1 M equivale a 20.24 mg de timerosal.
1347
Contiene no menas del 98.0 % y no mas del 101.0 % de ,maleato de timolol, calculado con referenda a la sust.anda seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de maleato de timolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Palvo cristalinn blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, alcohol y en metanol; ligeramente soluble en clorofonno; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio (previamente seea), corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRcf-FEUM de maleato de timolo!. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra que eontenga 25 ~g/mL en soluei6n de acido clorhidrico 0.12 N corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de maleato de timnlo!. pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 4.3. Determinar en una soluei6n de prueba que contenga 20 mglmL.
ROTACION OPTIC-\.. MGA 0771, Especijica. Entre _11.70 y _12.5° (A= 405 nm). Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 500 mg en 10 mL de solucion de acido clorhidrico 1.0 N.
SUSTAl"CIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa deigada. No mas de 0.4 % de sustancias relacionadas individuales y no mas de 1.0 % de total de sustancias relacionadas. Sopor!e. Gel de siliee. Fase m6vil. Mezcla de cloroformo:metanol:hidroxido de amonio (80:20: 1). Preparaciones de referencia. Disolver una cantidad de la SRefCONSERV ACTON. En envases hermeticos y que eviten el FEUM de maleato de timolol en metanol y diluir cuantitatipaso de la luz. vamente con metanol para obtener las siguientes concentraciones de la SRefy poreentajes con respecto ala muestra: I. 200 ~g/mL (0.4 %) 2. 100 [lg/mL (0.2 %) TIMOlOl, MAlEATO DE 3. 50 ~g/mL (0.1 %) Preparacion de Ia muestra. En un matraz volumetrico de 1() rnL disolver en metanol 500 mg de la muestra previamente secada y llevar al aforo con el mismo disolvente. Revelador. Yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carnIes separados 10 ~L de la preparaci6n de la muestra y 10 flL de cada una de las preparaciones de referencia. Dejar secar y desarrollar MM 432.49 el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado aproximadamente % partes de 1a longitud de la placa, Retirar (Z)-2-Butendioato de (S)-l-[(I, I-dimetiletil)amino ]-3-[[4-(41a placa de la camara de desarrollo, marcar el frente del morfolinil)_1,2,5_tiadiazol-3-il]oxi]-2-propanol disolvente y dejar secar. Exponer 1a placa a los vapores de [26921-17-5]
TIMOLOL, MALEATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und(;kima edici6n.
yodo durante 2 h, localizar las manchas en el cromatograma con ayuda de la lampara de luz UV. Comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el crornatograma de la preparacion de la muestra (exc1uyendo la mancha del origen que se debe al maleato) con las manchas principales de los cromatogramas obtenidos con las preparaciones de referenda. Las rnanchas principales aparecen con el mismo valor de R F, y ninguna mancha secundaria es mas intensa que la mancha principal obtenida con la preparaci6n de referencia I (0.4 %) Y la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias excluyendo cualquiera que tenga intensidades menores que la rnancha principal, obtenida con la preparaci6n de referenda 3, no excede de 1.0 %.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tinidazol. Impureza A: 2-metil-5-nitro-IH-imidazol. Impureza B: 1-[2-(etilsulfoniJ)etil]-2-metil-4-nitro-IH-imidazol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar del SRef de tinidazol.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 100°C con vado hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacibn no acuoso. Disolver 800 mg de la muestra en 90 mL de acido acetico glacial y valorar con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial, determinar el punto final potendometricamente, utilizar electrodo de anillo de platina y e1ectrodo de calomel con camisa que contenga SV de perclorato de litio 0.1 N en anhidrido acetico. Hacer una valorad6n en blanco en las mismas condiciones, hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de addo percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 43.25 mg de maleato de timolol. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de la luz.
TINIDAZOl
MM247.28 1-[2-(Etil sulfonil)etil]-2-metil-5-nitro- IH-imidazo I [19387-91-8] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de tinidazol, calculado con referenda a la sustanda seca.
TINIDAZOL
DESCRIPCION. Polvo cristalino casi blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona y en c1oruro de metileno, ligeramente soluble en metanol, poco soluble en alcohol y casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
B. MGA 0361. Transferir 10.0 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL Y Ilevar a volumen con metanol, transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10.0 mL y llevar a volumcn con el mismo disolvente. El espectro UV de la soluci6n final, examinada entre 220 y 350 nm, presenta un maximo de absorci6n a 310 nm (la absorbancia especi/ica es de 340 a 360 nm).
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 125 y 128°C. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en acetona y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color de 1a soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa soluci6n, no excede a la preparaci6n de 1a soluci6n de referenda Y 5. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice F254 . Fase movil. Mezc1a de I-butanol: acetato de etilo (25:75). Preparacion de referencia (a). Disolver 20 mg de SRef de tinidazol con metanol en un matraz volumetrico de 10 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (b). Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de referenda (a) con metan01 en un matraz volumetrico de 20 rnL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacion de relerencia (c). Diluir 4.0 mL de la preparacion de referencia (b) con metanol en un matraz volumetrico de 10 mL Y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacion de referencia (d). Disol ver 10 mg de la impureza A con metanol en un matraz volumetrico de 100 mL Y llevar a volumen con el mismo disolvente.
Farmacos
Preparacion de referencia (e). Disolver 10 mg de la impureza B con metano1 en un matraz volumetrico de 100 mL y Hevar a volumen con el mismo disolvente. Preparadon de la mues!ra (a). Disalver 0.20 g de la rnuestra con metanol en un matraz volumetrico de 10 mL Y llevar a volumen con el misrno disolvente, Preparadon de la muestra (b). Diluir 1.0 mL de la preparacion de la muestra (a) con metanol en un matraz volumetrico de 10 mL y llevar a volumen con el rnisrno disolvente. Nota: para las preparaciones, ayudarse de un bane de ultrasonido 5i es necesario. Procedimiento. Activar la cromatoplaca calentando a 110°C durante I h Y dejar enfriar. Apliear eu ca!Tiles separados 10 ~L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya a1canzado % de la IOllgitud de la cromatopiaca a partir del punto de aplicacion, retirar la placa, mm'car el frente del disolvente, dejar secar al aire. Observar bajo lampara de luz UV a 25411m. Las manchas correspondientes a las impurezas A y B del tinidazol en el cromatograma de la preparaci6n de la muestra (a) no son mas intensas que las manchas correspondientes en el cromatograma de las preparaciones de referencia (d) y (e) (0.5 %) respectivamente. En el cromatograma de la preparaci6n de la muestra (a), ninguna mancha, aparte de la principal y de las correspondientes a las impurezas A y B del tinidazol, es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia (b) (0.5 %) y como maximo una de las manchas es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia (c) (0.2 %). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. .METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Titulacian no acuosa. Disolver 150 mg de la muestra en 25 mL de acido acdico glacial. Titular con SV de acido pereJ6rico 0.1 N en acido acetico glacial. Determinar el punto de equivalencia potenciometricamente. Realizar la determinaci6n en un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N equivale a 24.73 mg de tinidazol. CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el paso de la luz.
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TIOGUANINA
CsH,N,S . x H 20
CsHsNsS
MM 176.20 MM 167.19
2-Aminopurina-6(1H)-tiol 2-Amino-I, 7-dihidra-6H-purina-6-tiona Hemihidratada Anhidra
[5580-03-0] [154-42-7]
La tioguanina es anhidra 0 contiene media molecula de agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 100.5 % de tioguanina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tioguanina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCIUPCION. Polvo cristalino amarillo clara. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en solnciones diluidas de hidr6xidos a1calinos; casi insoluble en agua y en etanol. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de tioguanina. B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion de la mnestra (5 [tg/mL) preparada eomo se describe en Valoracian, corresponde con el obtenido con una soluci6n similar de la SRef de tioguanina .
SUSTANCIAS QUE CONTIENEN F()SFORO. No mas de 0.03 %, eaJeuladas como fostato. Solucion de molibdato de amonio. En 40 mL de agua disolver 8.3 g de molibdato de amonio, agregar 33 mL de aeido sulfurico diluido (2:7). diluir con agua hasta obtener 100 mL Y mezc1ar. La soluci6n es estable por eerca de dos semanas. Procedimiento. Transferir 50 mg de la muestra a un tuba de ensaya largo, agregar I mL de acido sulfurico diluido (2:7) y calentar en un bane con agua en ebullici6n durante 5 min. Con precauci6n agregar acido nitrico, gota a gota, continuando
TIOGUANINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
el calentamiento hasta que Ia mezcla quede incolora y calentar 1 min mas. Enfriar, diluir con agua a 10 mL y pasar la soluci6n a un matraz volumHrico de 25 mL, con la ayuda de algunos mililitros de agua. Agregar 0.75 mL de SR de molibdato de amonio y 1 mL de SR de acido amino naftol sulf6nico, diluir con agua hasta el aforo y mezc1ar. Determinar la absorbancia de esta soluci6n en celda de 1 cm a la Iongitud de onda de 620 nm. Se utiliza un blanco para ajustar el instrumcnto. La absorbancia no es mayor que la producida por 1.5 mL de una soluci6n similar de fosfato monobasico de potasio en agua, con una concentraci6n conocida de 10 fig/mL de fosfato.
c Am
~
=
Arr:(=
Concentraci6n de la SRef de tioguanina en Ia preparacion de referencia, en microgramos por mililitro. Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. Absorbancia de la preparaci6n de soluci6n de referencia.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
TIOPENTAL SODICO
o
H N
NITROCENO. MeA 0611, Metodo III. No menos dc 40.6 y no mas de 43.1 %, calculado con referenda a la sustancia seca. Utilizar 100 mg de Ia muestra. Cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.1 N es equivalente a 10401 mg de nitrogeno. AZUFRE LIBRE. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N; la soIuci6n es clara. SELENIO. MeA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 200 mg de la muestra. PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 6.0 %. Secar al vado a 105 °C durante 5 h. VALORACION. MeA 0361. Soluci6n de hidr6xido de sodio. Mezclar IS mL de agua y 1.5 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N, diluir con agua hasta el aforo y mezc1ar. Preparacion de Ia muestra. Pasar cerca de 100 mg de la muestra de tioguanina previamente seca a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con una soluci6n de hidr6xido de sodio. A un segundo matraz volumetrico de 100 mL, pasar 10 mL de esta solucion y diluir hasta el aforo con acido clorhidrico (1:100) y mezclar. Finalmente pasar 5 mL de esta ultima soluci6n a un tercer matraz volumetrico de 100 rnL, enseguida agregar acido clorhidrico diluido (1:100) hasta el aforo y mezclar. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia SRef de tioguanina en el mismo medio a una concentraci6n de 5 fig1mL. Procedimiento. Determinar las absorbancias de Ia preparaci6n de la muestra y de Ia preparaci6n de referencia, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorbancia de cerca de 348 nm, usando acido clorhidrico diluido (I: 100) como blanco. Calcular la cantidad en microgramos de tioguanina en la porci6n de la muestra, por la formula: 20 C (Am lAm! ) Donde:
TIOPENTAL SODICO
CjjH17N2Na02S
l(
S-Na+
MM 264.32
Sal monos6dica de 5-Etildihidro-5-(l-metilbutiI)-2-tioxo4,6-( IH,5H)-pirimidinodiona [71-73-8] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 102.0 % de tiopental s6dico puro, calculado con referenda a la sustancia seca. Para la mezcla de tiopental s6dico y carbonato de sodio anhidro, el contenido no es menos de 84.0 % Y no mas de 87.0 (Yo de tiopental, no menos de 10.2 % y no mas de 11.2 % de sodio, ambos cal cuI ados con refercncia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. TiopentaI, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polva cri5talino higrosc6pico, blanco 0 amarillo claro, 0 amarillo verdoso claro. Sus soluciones son alcalinas al papel tornasol, se descomponen en reposo y se precipitan al calentar a ebullici6n. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol; casi insoluble en eter dietHico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351. En un embudo de separaci6n, disolver 500 mg de Ia muestra en 10 mL de agua agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, extraer el tiopental liberado con dos porciones de 25 mL de cloroformo, reunir los extractos y evaporar a sequedad. Agregar 10 mL de eter dietilico, evaporar nuevamente y secar a 105°C durante 2 h. EI espectro IR de una dispersi6n en bromuro de potasio del residuo obtenido corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de tiopenta!.
Farmacos
B. MGA 05Jl. Calcinar 500 mg de la muestra, el residuo da positiva la prueba de identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una soluci6n al 10 % de la muestra en agua libre de di6xido de carbono. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecta de la soluci6n, no excede al de la soluci6n de comparacion GY3. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mis de 0.5 %. Soporte. Gel de siliee GF 254 . Fase movil. Clorofonno:alcohol:hidr6xido de amonio (80: I 5 :5). Preparacion de Ia muestra. Disalver 100 rug de Ia rnuestra en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolventc. Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de tiopental en agua que contenga 50 'lg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 flL de la preparacion de referencia y 20 flL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recolTido % de la placa a partir del punto de aplicaeion. Retirar la cromatoplaca y dejar seear. Observar inmediatamente bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra aparte de Ia mancha principal no es mas intensa que Ia obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia. CLORUROS. MGA 0161. No mis de 0.033 %. A 5 mL de Ia soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa sofuci6n, adicionar 35 mL de agua y 10 mL de acido nitrico diluido, mezc1ar con tres porciones de 25 mL cada uno de eter y decantar las capas etereas. Eliminar el eter de Ia capa acuosa por calentamiento en bane de agua. 15 mL de ia capa acuosa no presentan mas c1oruros que los correspondientes a 70 ~L de SV de aeido clorhidrico 0.02 N. SODIO. MGA 0991. Entre 10.2 y 11.2 %. Disolver 400 mg de la muestra en 30 mL de agua, agregar 0.1 mL de SI rajo de metilo y titular con SV de acido clorhidrico 0.1 M hasta el vire de color amarillo a rojo. Calentar suavemente durante 2 min. Enfriar y sl es necesario continuar Ia titulaci6n hasta que el color rajo permanezca. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.1 M equivale a 2.299 mg de sodio.
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VALORACyON.MGA 0361. Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de Ia SRef de tiopental en hidroxido de sodio (l en 250) para tener una concentracion de 5 "glmL. Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar soluci6n de hidroxido de sodio (I en 250) disolver, llevar al aforo y mezclar. Pasar 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrieo de 500 mL y llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones, en celdas de 1 em a la longitud de onda de maxima absorbancia aproximadamente a 304 nm utilizando como blanco soluci6n de hidr6xido de so(lio (1 en 250). Calcular la cantidad de tiopental s6dico, en miligramos, con Ia siguiente formula:
20 C (1091 Am/A"J ) Donde: 1.091 ~ Relaci6n de la masa molecular del tiopental s6dico a la del tiopentaL C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRef de tiopental en Ia soluci6n de referencia. Am = Absorbancia de Ia soluci6n de Ia muestra. Are! = Absorbancia de Ia solud6n de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
TIOPROPERAZINA, MESllATO DE
Bismetanosulfonato de N,N-dimetil-I 0-[3-( 4-metil-lpiperazinil)propil]-2-fenotiazinasulfonamida [2347-80-0]
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar a 80°C durante 4 h.
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.0 % de mesilato de tioproperazina, caiculada con referencia a Ia sustancia seca.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de tioproperazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
TIOPROPERAZINA, MESILATO DE
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
amarillo claro, se
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 120°C durante 3 h.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en metanol, soluble en agua, poco soluble en alcohol, muy poco soluble en acetona, casi insoluble en etcr dietilico.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Determinar en 2.0 g de la muestra.
DESCRIPCION. Polvo fino blanco calarea por la accion de la 1uz.
0
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la rnuestra en parafina liquida, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de mesilato de tioproperazina. B. MGA 0361. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 50 mg de la muestra en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, llevar a volumen con el mismo acido y mczc1ar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta salucion a un matraz volmnetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de icido clorhidrico 0.1 N. Leer inmediatamente en la region UV. EI espectro UV corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de mesilato de tioproperazina.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 250mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 50 mL de 2-propanol y titular con SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N. Determinar el punto final potenciometricamente. Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 31.94 mg de mesilato de tioproperazina. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TIORIDAZINA, CLORHIDRATO DE
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 225 y 230°C.
• Hel pH. MGA 0701. Entre 2 y 4. Determinar en una solucion que contenga 200 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de di6xido de carbono, MM 407.03 SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Nota: efectuar el analisis protegido de la luz. Soporte. Gel de sHice GF 254 . Capa de 0.25 rum de espeSOL Fase movil. Dietilamina:aeetona:hexano (2:50:50). Preparacion de la muestra. Pasar 200 mg de la muestra, a un rnatraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de dietilamina:metanol (5:95), mezclar. Preparacion de referenda. Pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL, 0.5 mL de la preparaei6n anterior, diluir y llevar al aforo con la mezcla de dietilarnina:metanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, bajo una corriente de nitrogeno, 10).1L de la preparacion de la muestra y lO).1L de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase rn6vil haya avanzado % partes de la placa. Dejar seear la placa al aire y observar bajo lampara de luz UV de 254 nrn. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparad6n de referenda. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
TIORIDAZINA, CLORHIDRATO DE
Clorhidrato de 10-[2-(I-metil-2-piperidil)etil]-2-(metiltio) fenotiazina Clorhidrato de 2-metilmercapto-N-[2' -(N' -metil-2-piperidil) etil]fenotiazina [130-61-0] Contione no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de c1orhidrato de tioridazina, calculado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de tioridazina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo granular blanco amarillo.
0
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, metanol, etanol y cloroformo; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
& Farmacos
con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de tioridazina.
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no es mayor en tamafio e intensidad, que la mancha obtenida con Ia preparaci6n de refereneia 1 (0.5 %) y Ia suma de las impurezas no es mayor del 0.5 %.
B. MGA 0511. Una solucion de la muestra (1: 10) da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 4.2 y 5.2. Determinar en una solueion de Ia muestra (1:100). PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar 1.0 g de Ia muestra entre 100 y 105°C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra. SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 200 mg de muestra. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 159 y 165 °C, el interva10 de Ia fusion no excede de 3 'C.
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa. Disolver aproximadamente 350 mg de la muestra de c1orhidrato de tioridazina en 80 mL de una soluci6n con partes iguales de acido acetico glacial y anhidrido acetico, valorar con SV de icido percl6rico 0.1 N en icida acetieo glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de :icida perc16rico 0.1 N en acido acotico glacial cquivale a 40.70 mg de clorhidrato de tioridazina. CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de Ia Iuz.
TIOTEPA
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Nota: efectuar el procedimiento en el menor tiempo po sible y bajo Iuz tenue. Soporte. Gel de sHice. Fase movil. Mezcla de cloroforrno:isopropanol:soluci6n de hidroxido de amonio 13.5 M (74:25:1). Disolvente. Metanol:so1uci6n de hidr6xido de amonia 13.5 M (49:1). Preparacion de la muestra. Disalver una parcion convcniente de la muestra en cl disolvente, para abtener una solucion que contenga 10 mg/mL de c1orhidrato de tioridazina. Preparacion de referenda L Disalver una porci6n ealeulada de la SRef de c1orhidrato de tioridazina en el disolvente para abtener una soluci6n que contenga 50 IlglmL, equivalente a 0.5 %. Preparacion de referenda 2. Disalver una parcion caleulada de 1a SRef de c1orhidrato de tioridazina en el disolvente para abtener una soluci6n que contenga 20 Ilg/mL, equivalente a 0.2 %. Revelador 1. Solucion de yodobismutato de potasio-solueion de acido acetico 2.0 M (I: 10) de preparacion reciente. Revelador 2. Solucion de peroxido de hidrogeno (10 vo1.) de preparaci6n recientc. Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, por separado, 5 ilL de Ia preparacion de Ia muestra y 5 ,lL de cada una de las preparaciones de referencia. Colocar inmediatamente la cromatopiaca en ia camara y dejar desarrollar hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la longitud de 1a placa. Retirar esta de la camara de desarrollo, dejar secar al aire y rociar el revelador 1 y despues el revelador 2, tapar con una placa del mlsmo tamano. Cualquier mancha de Ia preparaci6n de Ia muestra distinta de Ia mancha principal,
MM 189.22 Sulfuro de tris( l-aziridinil)fosfina
[52-24-4]
Contiene no menos de 97.0 'Yo y no mas de 102.0 % de tiotepa, calculado con referenda a ia sustancia anhidra.
Precaucion: evitar inhalar las particulas y el contacto con Ia piel y mucosas. SUSl'ANCIA DF: REFERENClA. Tiotepa, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Hojue1as blancas, cristalinas y finas. SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agila, c1oroformo y eter dietilico.
etanoI,
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. E1 espectro IR de una solucion de 75 mg de muestra previamente seca en 10 mL de disulfuro de carbono, corresponde con el obtenido con una soluci6n de Ia SRef de tiotepa preparada en [onna similar. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia
TIOTEPA
. .~rr. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .
1354
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion,
preparacion de Ia lTIuestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
CONSERVACION. Bajo refrigeracian, hermeticos, que eviten el paso de Ia luz.
en
envases
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 047l, Entre 52 y 57 'c, AGUA. MGA 0041, No mas de 2.0 %,
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Agua:acetonitrilo (9:1), Desgasificar y ajustar si es necesario. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de tiotepa en fase m6vil, para abtener una solucion de concentracion final de 1.5 mg/mL Preparacion de la muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con fase m6vil y mezclar. Preparacion para la verificacion del sistema. Pasar 10 mg de la SRef de tiotepa a un vial de 4,0 mL. adicionar 2,0 mL de metanol y mezclar. Adicionar 50 ilL de solucion de acido fasfarica al 0.1 %. Tapar el vial y calentar a 65°C durante 50 s, enfriar la soluci6n y adicionar 1.0 mL de metanol y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatagrafo de liquidos equipado con un detector UV a 215 nm, Columna de 4 mm x 15 cm. empacada con L1. Velocidad de flujo de 0,8 mLimin, Verificaci6n del sistema. Obtener el cromatograma de Ia preparacion para verificacion del sistema y obtener los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El tiempo de retencion relativo para Ia metoxitiotepa es de 1.25 y para tiotepa de 1 min. La resolucion R, entre el pico de Ia metoxitiotepa y tiotepa no es menor de 3.0. Obtener el cromatograma de Ia preparacion de referencia y obtener los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El factor de colee para Ia tiotepa no es mayor de 1.8; Ia eficiencia de Ia columna no es menor de 2 600 platos teoricos y el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mas del 2.0 %, Procedimiento. Inyectar par separado 10 flL de la preparacion de referencia y 10 flL de la preparacian de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir la respuesta de los picos mas importantes. Calcular Ia cantidad en miligramos de tiotepa en Ia muestra de acuerdo a con Ia siguiente f6rmula: 50 C
(Am IAn! )
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef de tiotepa en Ia preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra. A reJ = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
TIROPANOATO DE SODIO
MM 663.00 2-[3-Butanamido-2,3,5-triyodobencil]butanoato de sodio [7246-21-1] Contiene no menos del 98,0 % y no mas del 102,0 % de tiropanoato de sodio, calculada con referencia a Ia sustancia anhidra, SUSTANCIA DE REFERENCIA, Tiropanoato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPcrON. PaIva blanco, higroscopico, SOLUBILIDAD, Soluble en agua y en etanol. muy poco soluble en acetona y eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351, Disolver 500 mg de la muestra entre 10 mL y 15 mL de agua. agregar 10 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 3,0 N Y mezclar. Pasar a un embudo de separacion de 60 rnL, y extraer con 3 porciones de cloroformo de 15 mL cada una, filtrar los extractos a traves de un tapon de fibra de vidrio. Combinar los extractos clorof6rmicos y evaporar con Ia ayuda de un evaporador rotatorio a sequedad. Reservar Ia porci6n acuosa para el ensayo de identidad C, Disolver el residua en 5 mL de c1oroformo y dejar reposar durante 2 h, Filtrar el precipitado can ayuda de vacio y lavar con 2 porciones de cloroformo. Secar el precipitado a 50 'C con vacio. durante 1 h, El espectro IR de una dispersion del precipitado seco (acido tiropanoico) en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacian similar de la SRef de tiropanoato de sodio,
B. MGA 0241, Capa deigada, Soporte. Gel de silice GF 254 , Fase movil, Clorofonno:metanol:acido fannico (90:5:5), Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef de tiropanoato de sodio que contenga 20 mg/mL en una solucian de metanol (1: 10) en clorofonno, Preparacion de Ia muestra. Disolver y diluir cuantitativamente una cantidad de la muestra con soluci6n de metanol
Farmacos
(1:10) en cloroformo para obtener una coneentracion aproximada de 20 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 ilL de cada una de las preparaciones de la muestra y 10 ilL de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado '/. partes de la longitud de la placa, retirar la cromatoplaca de la camara de desarrollo, secar con ayuda de corriente de aire y observar bajo lampar. de luz UV. La mancha principal obtenida con la soluci6n de la muestra corresponde en tamafio, intensidad y R F, con la obtenida con la preparaci6n de referenda. C. MGA 0511. El filtrado obtenido en el Ensayo de identidad A, da reaccion positiva a los ensayos de identidad para sodio.
AGUA.MGA 0041. No mas de 3.0 %. VALORACION. MGA 0991. Pasar 500 rng de la muestra a un matraz conico de 125 rnL. Adicionar 30 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.25 N y 500 mg de polvo de zinc, conectar el matraz a un condensador de reflujo y calentar a ebullicion durante 1 h. Enfriar el matraz a temperatura arnbiente, lavar e1 condensador con cuatro porciones de agua de 5 mL cada una, desconectar el rnatraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar el matraz y el filtro, agregar los lavados al filtro. Adicionar 5.0 mL de acido acetico glacial y 1.0 mL de SI de ester etilieo de la tetrabromo-fenolftaleina, preparada recienternente y titular con solucion de nitrato de plata 0.1 N hasta que el preeipitado amarillo cambie a color verde. Cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.1 N equivale a 22.1 mg de tiropanoato de sodio. CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el paso de la Iuz.
TIROSINA
MM 181.19 Acido (S)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)propanoico (-)-3-( 4-Hidroxifenil)-L-alanina
[60-18-4]
Contiene no menDs de 98.5 % y no mas de 101.5 % de tirosina, calculado con referenda a la sustancia seca.
1355
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-tirosina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCI()N. Cristales
0
polvo eristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol y en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, previarnente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de L-tirosina. B. MGA 0241. Capo delgada. Observar las cromatoplaeas obtenidas en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra, corresponde en posicion, aspecto e intensidad a la obtenida con la preparacion de referencia de SRef de tirosina. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en acido clorhidrico diluido y llevar a 20 mL con el mismo acido. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 11. El color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de to soluci6n, no excede al de la soluci6n de referenda Y7. ROTACI()N ()PTICA. MGA 0771. Especijica. Entre _9.8' y _11.2° calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucion que contenga 500 mg de Ia muestra en cada 10 mL de SV de acido clorhidrico 1.0 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual y no mas de 2.0 % del total de impurezas. Soporte. Gel de silice. Fase movil. Isopropanol: hidroxido de amonio (70:30). Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de butanol y solucion de acido acetico 2.0 N (95:5). Solucion de hidr6xido de amonio diluida. Colocar 16 mL de amoniaco concentrado en un matraz volUhlctrico de 100 mL, lJevar al aforo can agua. Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver 10 mg de la SRef de L-tirosina y 10 mg de la SRef de L-fenilalanina en 1.0 mL de la solucion de hidroxido de amonio dilnida. Llevar al volnmen can agoa a 25 mL y mezclar. Preparacion de referencia. Colocar en un matraz la cantidad necesaria de la SRef de L-tirosina en 1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio diluida y llevar al volumen con agua hasta obtener una soluci6n que contenga una concentraci6n de 0.05 rug/mL. La soluci6n tiene una concentraci6n equivalente al 0.5 % de 10 correspondiente a la preparacion de la muestra.
TIROSINA
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Fannacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Preparacion de ia muestra. Calocar 100 rng de la muestra en un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver en la soluci6n de hidr6xido de amonio diluida y llevar al volumen can agua. Procedimiento. ApJicar a la cromatoplaca en carriles separados de 5 flL de la preparaci6n de la muestra, 5 flL de la preparaci6n de referencia y 5 /-lL de la preparacion para la verificaci6n del sistema. Desan-ollar el cromatograma hasta que 1a fase m6vil haya recorrido % partes de la placa; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase moviL Dejar secar la cromatoplaca entre 100 y 105°C hasta que el amoniaco desaparezca completamente. Raciar el revelador y calentar entre 100 Y 105 °C durante 15 min. Observar la crornatoplaca bajo la luz. El cromatograma obtenido con la preparacion para verificaci6n del sistema presenta dos manchas claramente separadas. Cualquier mancha secundaria obtenida en la preparad6n de la muestra no es mayor 0 mas intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda.
CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos.
C'8~h7N509
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.04 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.6 mL de SV de icido clorhidrico 0.02 N. Si es necesario disolver por calentarniento cercano a la ebullici6n y adicionar 1 mL de icido nitrico. HIERRO. MGA 0451. No mas de 3 ppm. Si es necesario, emplear 2 mL de icido c1orhidrico para disolver. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 1.2 g de la muestra no contiene mis sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. Si es necesario, disolver por calentamiento cercano a la ebullici6n y adieionar 1.0 mL de acida clorhidrico 3.0 N. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.3 %. Seear a 105°C durante 3 h.
TOBRAMICINA
MM467.52
0-3 -amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1->6)-0-[2,6diamino-2,3 ,6-tridesoxi -a-D-ribo-hexopiranosil-( 1-"*4)]-2desoxi-D-estreptamina. [32986-56-4]
Contiene no menos de 900 fig/mg de tobramicina ca1clllado con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tobramicina, no secar. Conservar en congelaci6n, protegida de la luz y dejar que alcance la temperatura ambiente antes de utilizarse. Despues de abrir la ampolleta, conservar en envases henncticos. DESCRIPCION. Polvo blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; mlly poco soluble en alcohol; casi insoluble en c1oroforrno y en eter etilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.4 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 15 ppm. VALORACJON. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Pesar 180 mg de la muestra y pasar a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver en 6 mL de icido f6rmico agregar 50 mL de acido acotico glacial y titular con SV de aeido perc16rico 0.1 N en icido acetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Hacer la determinaci6n de un blanco y la correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 18.12 mg de tirosina.
TOBRAMICINA
A. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido de la preparaci6n de la muestra de derivaci6n como se indica en la Valoracian, presenta el pico respuesta principal para tobramicina. El tiempo de retenci6n corresponde al presentado en el cromatograma de la preparaci6n de la referenda de derivaci6n como se indica en la Valoracian. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice. Revelador. Soluci6n de 1 en 100 de ninhidrina en una mezc1a de alcohol butilico:piridina (100:1). Fase movil. Mezc1a de metanol:hidr6xido de amonio:c1oroformo (60:30:25).
Farmacos
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Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en agua que contenga 6 mg/mL de la SRef de tobramicina. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en agua que contenga 6 mglmL. Procedimiento. Aplicar en la crornatopiaca por separado, 3 ilL de cada preparacion y 3 ilL de una mezc1a de volumenes iguales de las dos preparacioncs. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya reconido % partes a partir del punto de aplicacion; rctirar la cromatoplaca de la camara de desarrollo,
de Ia cromatoplaca abajo del origen muestre una mancha azul con una gota del revelador 2. Rociar con el revelador 2 y observar la cromatoplaca. Son visibles inmediatamente manchas violeta azulosas. No debe observarse otra mancha excepto la de tobramicina obtenida en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra que sea mas intensa que Ia mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de referencia (1.0 %).
rnarcar el frente de la fase m6vil y dejar evaporar el disolvente.
AGUA. MGA 0041. No mas de 8.0 %.
Calentar la cromatoplaca a 110 °C durante 15 min. Rociar e1 revelador inmediatamente y observar la cromatoplaca. La tobramicina aparece como una mancha rosa y las manchas obtenidas de la preparaci6n de la muestra y de la mezcla de la preparacion de la muestra y Ia preparacion de referencia respectivamente corresponden en distancia desde el origen a aquella mancha que se obtiene de la preparacion de referencia. pH. MGA 0701. Entre 9 y 11. Determinar en una solucion 1 en 10. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +138° y ,+,148° calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de 2-metilpropanoL Determinar en una solucion que contenga ] .0 g de Ia muestra en agua y diluir a 25 mL SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada. Sopor!e. Gel de siliee. Revclador 1. Soluci6n de hipoclorito de sodio diluida. Diluir 20 mL de solucion de hipoclorito de sodio con agua hasta obtener 100 mL. Revelador 2. Reactivo de yoduro de potasio-almid6n. Disolver 1.1 g de yoduro de potasio en 60 mL de agua, calentar a ebullicion durante 15 min y adicionar lentamente 1.5 g de almid6n soluble en 10 mL de agua. Agregar 25 mL de agua y calentar a ebullicion durante 10 min. Dejar enfriar, diluir con agua a 100 mL y mezclar. Fase movil. Mezcla de soluci6n de clomro de sodio (29.2 en IOO):alcohol:agua (50:30:20). Preparacion de referenda. Diluir cuantitativamente la preparaci6n de la muestra con agua para obtener una solucion que contenga 0.05 mg/mL. Preparacion de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz volum6trico de 10 mL, agregar 7 mL de agua para disolver y ajustar con solucion de
REsmuo DE LA IGNICION, MGA 0751. No ffiiis de 0.3 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo Ii. No mas de 30 ppm. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Disolver 2.0 g de tris (hidroximetil) aminometano en 800 rnL de agua. A esta solucion, agregar 20 mL de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 N. Diluir con acetonitrilo para obtener 2000 mL de la soluci6n y mez,clar. Dejar enfriar y pasar a travcs de un filtro de 0.2 /-tm 0 de menor porosidad. Hacer los ajustes necesarios. Reaetivo de 2,4-dinitrofluorobeneeno (reactivo I). Preparar una soluci6n de 2,4-dinitrofluorobenceno en alcohol que contenga 10 mgimL. Esta soluci6n puede usarse por cinco dias, si se refrigera. Reaetivo Iris (hidroximetil) aminometano (reactivo 2). Preparar una soluci6n de tris (hidroximetil) aminometano en agua que contenga 15 mg/mL. Esta solucion puede usarse por un mes, si se refrigera. Colocar 40 mL de esta soIud6n en un matraz volumetrico de 200 mL, agregar dimetilsulf6xido con agitacion y llevar al volumen con el mismo disolvente y rnezclar. Usar este reactivo solo dentro de las primeras 4 h, Si el reactivo se mantiene en lill bane de hielo par debajo de 10 °C puede usarse hasta par 8 h. Preparacion de referencia. Colocar 55 mg de la SRef de tobramicina en un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 1.0 mL de solucion de acido sullurico 1.0 N y agua suficiente para disolverla, llevar al volumen con agua y mezclar. Colocar 10 mL de esta soluci6n en un matraz volum6trico de 50 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Esta solud6n contiene 0.22 mg/mL de SRef de tobramicina. Preparacion de Ia muestra. Colocar 55 rug de la muestra en un matraz volumctrico de 50 mL, agregar 1.0 mL de solucion de acido sulf-urico 1.0 N y agua suficiente para disolverla, llevar al volumen con agua y mezclar. Colocar 10 mL de esta soluci6n en llll matraz volumetrico de 50 mL, llcvar al volumen con agua y mezclar. Procedimiento de derivacion. Nota: calentar todas las soluciones a la misma temperatura y por el mismo tiempo de duraci6n indicado. Colocar todos los matraces a un bane con temperatura constante de 60°C al mismo tiempo. Colocar en matraces volumetricos de 50 mL separados, 4.0 mL de la preparacion de la muestra, 4.0 mL de Ia preparacion de
TOBRAMICINA
1358
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas referencia y 4.0 mL de agua. Agregar a cada matraz to mL bacterianas. del reactivo 1 y 10 mL del reactive 2, agitar y colocar un tap6n. Coloear los matraees en un BM a una temperatura ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. eonstante de 60 ± 2 °C durante 50 ± 5 min. Retirar los matraees del bano y dejar en reposo durante 10 min. Agregar ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas 2 rnL de acetonitrilo, sin sobrepasar la marea de los 50 rnL de 2.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra. en el matraz, dejar enfriar a temperatura ambiente y nevar al volumen con aeetonitrilo y mezclar. Las soluciones obtenidas se identifican como preparaci6n de referencia de derivaci6n, preparaci6n de la muestra de derivaci6n y preparacion del TOLBUTAMIDA blanco respectivamente. Preparacion de resoluci6n. Preparar una solucion fresca de o H H p-naftolbenccina en acetonitrilo que contenga 0.24 mg/mL. O;kNI(N~CH3 Colocar 2 mL de esta soluci6n en un matraz volumetrico de 10 mL, nevar al volumen con Ia preparacion de referencia de derivaci6n y usar inmediatamente. Condiciones del equipo. Cromat6grafb de liquidos equipado con detector UV a 365 nm. Columna de 3.9 mm x 30 em, CH 3 empaeada con Ll. Velocidad de flujo de 1.2 mLimin. MM 270.35 Verificacion del sistema. Inyeetar 20 flL de la preparacion C 12 H,sN 2 0]S [64-77-7] del blanco y registrar los picos como se indica en ei l-Butil-3-(p-toluenosulfonil)urea procedimiento. Identificar el disolvente y los picos respuesta del reactivo. Inyectar 20 )lL de Ia preparacion de resoluci6n Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 10 LO % de y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tolbutamida, ca1culado con referenda a Ia sustancia seca. tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tolbutamida, mane]ar 0.6 para p-naftolbenceina y 1.0 para tobramicina. La resolucion, R, entre los dos picos no es menor de 4.0. Inyeetar de acuerdo con las instrucclones de uso. 20)lL de Ia preparadon de referencia de derivaci6n y DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. registrar los picos como se indica en el procedimiento El coeficiente de variacion para las inyecciones repetidas no es SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, en cloraformo y en mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar separadamente 20 flL de la acetona; poco soluble en eter dietilico, casi insoluble en agua. preparaci6n de referencia de derivaci6n y de Ia preparaci6n ENSA YOS DE IDENTIDAD de Ia muestra de derivacion. Desarrollar el cromatograma y medir los picos respuesta principales. Calcular Ia cantidad en A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la microgramos, de tobramicina en la muestra considerando la muestra en aceite mineral, corresponde con el obtenido con siguiente formula: una preparaeion similar de la SRef de tolbutamida.
¢o
Donde: C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef de tobramicina en la preparacion de referencia. E= Equivalente de tobramicina, en microgramos por miligramo de la SRref de tobramicina. M = Peso en miligramos de la porci6n de muestra tomada. R sre/= Pico respuesta obtenido en la preparaci6n de referencia de derivaci6n. Rm = Pico respuesta obtenido en ia preparaci6n de la muestra de derivacion. CONSERVACION. En envases hermetieos.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debera cumplir ademas con Ia prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso
TOLBUTAMIDA
B. MGA 0361. EI espeetro UV de una soluci6n de la muestra al 0.001 % en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de tolbutamida. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 126 y 130°C. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No lUlls de 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. Usar 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. SULFONILUREA. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de SV de hidroxido de amonio 0.5 N. No se produce mas que una ligera opalescencia.
Filrmacos
1359
SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Determinar en una mezcla de la muestra can oxido de magnesia (1:1).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 65°C durante 3 h, con vado.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. Utilizar 1.0 g de 1a muestra.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 250mg de la muestra en 40 mL de alcohol neutralizado, agregar 20 mL de agua. Titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N usando Sl de fenolftaleina en alcohol-agua. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 27.03 mg de tolbutamida.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 11. No mas de 20 ppm.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
10 fig/mL. Preparaci6n de Ia muestra. Preparar una soluci6n de Ia muestra que contenga 10 fig/mL en metano!. Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de ambas soluciones en celdas de 1 em a Ia longitud de anda de maxima absorbancia a 258 nrn, empleando metanal como blanco. Calcular Ia cantidad en miligramos de tolnaftato en la pordon de muestra tomada por la formula:
TOLNAFTATO CH 3
(yNI(O~
Y
s
vV
5 C (Am
CH 3 C 19H 17 NOS
VALORACION. MGA 0361. Preparacion de referenda. Prcparar una soluci6n de Ia SRef de tolnaftato en metanal con una concentraci6n
MM 307.42
N_metil_3_metil_fenitiocarbamato de o-2-naftilo [2398-96-1] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 (Yo de tolnaftato, calculado con referencia a la sustancia seca,
/A"i )
Donde: C ~ Concentracion de la SRef de tolnaftato en la solucion de referenda, en microgramos por mililitro. Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. Ar4' = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases bien cerrados,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tolnaftato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
TRAMADOL, CLORHIDRATO DE DESCRIPCION. Polvo blanco
0
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Fitcilmentc soluble en acetona, clomro de metilello; ligeramente soluble en eter dietiHco; poco soluble en etanol y metanol; muy poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
HO
HCl
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El cspectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de tolnaftato, B. MGA 0361. El espectro UV de la soluci6n empleada en Valoraci6n, cOlTesponde con el obtenido con una preparacion similar de SRef de tolnaftato, TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 110 y 113°C.
Ci6H2SN02 . HCI
MM299.84
Clorhidrato de (IRS,2R8)-2-[ (Dimetilamino )metil]-I-(3metoxifenil)ciclohexanol [36282-47-0] Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de clorhidrato de tramadol, calculado con referencia a la sustancia anhidra,
TOLNAFTATO
1360
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de Clorhidrato de tramado!' Tramadol impureza E. (2RS)-2[( dimetilamino)metil]ciclohexanona. Tramadol impureza A. (I RS.2SR)-2-[(dimetilamono)metill-l-(3-metoxifenil)ciclohexanol. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polva cristalino, blanco
0
casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua y en metanal; muy poco soluble en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035 J. El espectra IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de tramado!' B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referenda. C. MGA 0511. Da reaccion positiva a la prueba de identidad
de cloruros. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 180 y 184 QC ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en agua purificada y llevar a un volumen de 20 mI. . con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de la solucian es incolora. ACIDEZ. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua, adicionar 0.2 mL de SI rojo de metilo y 0.2 mL de acido clorhidrico 0.01 N. Titular con SV de hidroxido de sodio 0.01 N. Se requiere no mas de 0.4 mL de hidr6xido de sodio 0.01 N para cambiar el color de la so1uci6n a amarillo. COMPUESTO RELACIONADO B DE TRAMADOL. MGA 0241, Capo delgada. No mas de 0.2 %. Soporte. Gel de siIice F 2". Fase movil. Mezcla de tolueno:alcohol isopropilico:arnoniaco 25 % en agua (80: 19: 1). Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de la SRef de tramadol compuesto relacionado B que contenga O. I mg/mL en metanol. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 50 mg/mL en metanol.
TRAMADOL, CLORHIDRATO DE
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 flL de la preparacion de referencia y 10 flL de la preparaci6n de la muestra. Saturar la placa por 20 min con amoniaco concentrado. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatop1aca y dejar secar al aire. Revelar con vapores de yodo, despues examinar la cromatoplaca bajo lampara de 1uz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria de la preparaci6n de la muestra correspondiente al compuesto relacionado B de tramadol, no es mas intensa que la rnancha correspondiente a la preparaci6n de referenda. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Ji"ase movil~ prcparacion para Ia verificacion del sistema, preparacion de la muestra, condiciones del equipo y verificaci6n del sistema, proceder como se indica en la Valoracion. No mas de 0.2 % de compuesto relacionado A de tramadol. No mas de O.l % de impurczas individuales y no mas de 0.4 % de impurezas totales. Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia porci6n de la muestra tomada, mediante la siguiente f6rmula:
(r, /r')
100
Donde: = Pico respuesta de cada impureza en la preparaci6n de la muestra. rl = Surna de todos los pico respuesta en la preparaci6n de la muestra.
rj
CLORUROS. MGA 0991. Titulaeion direeta. Disalver 150 mg de la muestra en 40 mL de agua. Con agitacion agregar a la muestra 7.5 mL de acido nitrico 4 Ny 15.0 mL de nitrato de plata 0.1 N, titular con SV de tiacianato de amonio, determinar el punto final potenciometricamcnte. Cada rnililitro de tiocianato de amonio equivale a 3.545 mg de doruros. AGUA. MGA 0041, TUulaeion direeta. Na mas de 0.5 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Solucion A. Disolver 2 mL de acido trifluoroacetico en I 000 mL de agua. Fase movil. Mezcla de Acetonitrila:solucion A (30:70). Preparacion de referencia. Prcparar una so1uci6n de la SRef-FEUM de clorhidrato de tramadol que contenga 1.5 mg/mL en fase movi!. Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga 1.5 mglmL en fase m6vil.
Farmacos
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Preparar una solucion que contenga 0,05 mglmL de SRef-FEUM de clorhidrato de tramadol y 0,05 mg/mL de SRef compuesto relacionado A de tramadol, en fase moviL Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo la preparacion para la verificaci6n del sistema, desarrollar el cromatograma y registrar las respuestas como se indica en el procedimiento, EI tiempo de retencion relativo para el compuesto relacionado A de tramadol y el clorhidrato de tramadol son 0,9 y 1.0 respectivamente, EI factor de resoluci6n entre ambas no es menos de 2.0. El coeficiente de variaci6n de las inyecciones repetidas (no menos de 6) de la preparacion de referenda no es mayor de 2.0 % Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 270 nrn. Columna de 4,6 mm x 25 cm empacada con LI. Velocidad de flujo de I mLirnin, Procedirniento. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n de referenda y 20 !!L de ia preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta principales. Calcular el porcentaje de clorhidrato de tramadol en proporcion de muestra tomada, a traves de la siguiente formula: 100 ~m
jr"i j(C"IiCm )
Donde: rm ~ Respuesta del pico del tramadol en la preparaci6n de Ia muestra. rref = Respuesta del pico del tramadol en la preparaci6n de referencia. Crr!;( = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de tramadol en la preparacion de referencia, Cm = Concentraci6n en miligramos por mililitro de tramadol en la preparaci6n de la muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados,
TRETINOINA H3 C
CH 3
CH3
CH3
Q~COOH CH 3 MM 300.44
Acido trans-retinoico Acido (2E,4E,6E,8E)-3,7 -dimetil-9-(2,6,6-trimetil-lciclohexen-I-il)-2,4,6,8-nonatetraenoico [302-79-4 J Contiene no menos de 97,0 % y no mas de 103,0 % de tretinoina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tretinoina e isotretinoina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
1361
Nota: evitar la exposici6n a la luz, utilizar material de vidrio inactinico, Realizar las pruebas 10 mas rapido posible y utilizar soluciones de preparacion reciente.
DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo anaranjado. Es sensible a la luz, calor y aire.
0
ligerarnente
SOLUBILIDAD. Ligerarnente soluble en cloruro de metileno, poco soluble en etanol, metanol y clorofonno; casi insoluble en agua, ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de tretinoina. B. MGA 0361, EI espectro UV a 352 nm de la soluci6n de la muestra que contenga 4 IlglmL en isopropanol acidulado (diluir I mL de SV de icido clorhidrico O.oJ N a 1000 mL con isopropanol) y de la SRef (calculado con refereneia a la sustancia seca) respeetivamente, presentan absorbancias que no difieren en mas de 3.0 %.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mis de 0,5 %. Seear a temperatura ambiente al vacio, durante 16 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de 0,1 %, METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II, No mas de 20 ppm, LIMITE DE ISOTRETINOiNA. MGA 0241, CLAR, No mas de 5,0 %, Fase movil. Mezcla de isooctano:isopropanol:acido acetico glacial (99,65:0,25:0,1), Filtrar y desgasificar haciendo ajustes sl es necesario. Preparacion 1. Disolver una cantidad de SRef de tretinoina en la minima cantidad de cloruro de metileno y afiadir suficiente cantidad de isooctano para obtener una soluci6n que tenga una concentracion de 250 Ilg/mL Y mczclar. Preparacion 2. Disolver lllla cantidad de SRef de isotretinoina en la minima cantidad de cloruro de metileno y afiadir suficiente cantidad de isooctano para obtener una solucion que tenga una concentracion de 250 IlglmL y mezclar. Preparacion 3. Tomar 5 mL de la preparacion 2 y colocarlos en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con la preparacion 1 y mezclar. Preparacion de referenda. Tomar 5 mL de la preparacion 2 y colocarlos en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con isooetano y mezclar. Prcparacion de la mnestra. Colocar 25 mg de la muestra en un matraz volwn6trico de 100 mL, disolver en la minima cantidad de cloruro de metileno, nevar a volumen can isooctano y mezclar. Condiciones del equipo. Crornatogmfo de Jiquidos equipado con un detector a 352 nrn y una columna de 4,0 mm x 25 cm empacada con L3, Velocidad de flujo de I mLirnin,
TRETINOINA
_____________________..................
_-~w
........-----------------
~
Ii
I
1362
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Veriticacion del sistema. Inyectar 20 fLL de la preparacion 3 y registrar la respuesta de los picGS como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de retenci6n para Ia isotretinoina y la tretinoina son de 0.84 y 1.00 respectivamente. El coeficicnte de variaci6n de la respuesta del pico de la isotretinoina no es menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~tL de la prcparacion de referenda y de la preparacion de la muestra, graficar y medir la respuesla de los picGS principaies. Calcular los porcentajes de isotretinoina mediante la formula: 10 (elM) (Am
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Acetonido de triameinolona y fluoxirnesterona. Manejar de acuerdo con las instmcciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco Presenta polimorfismo.
casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Ligeramente soluble en clorofonno yalcohol; poco soluble en etanol y metanol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
IA"f)
Donde: C = Concentraci6n de la isotretinoina en la preparacion 2 en microgramos par mililitro. M = Peso de la muestra en miligramos. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A re/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n referencia. V ALORACION. MGA 0991. Disolver 240 mg de la muestra en 50 mL de dimetilformamida, adicionm' tres gotas de una SI de azul de timol en dimetilfonnamida y titular con SV de met6xido de sodio en tolueno 0.] N hasta el vire a color verde. Hacer una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de metoxido de sodio 0.1 N en tolueno equivale a 30.04 mg de tretinoina. CONSERVACION. En envases hermeticos, de prefereneia bajo atm6sfera de gas inerte, que eviten el paso de la luz. EI contenido de un envase abierto se utiliza tan pronto como sea posible.
TRIAMCINOlONA, ACETONIDO DE
HO
o MM 434.51 (11~, 16a)-9-Fluoro-11 ,21-dihidroxi-16, 17 -[ 1-
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de 1a muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de acet6nido de triamcinolona. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de 1a muestra y de 1a SRef de acetonido de triamcinolona en un volumen minimo de metanol, evaporar a sequedad en banG de agua. Repetir la prueba utilizando los residuos, preparar pastillas con sal de halogeno 0 una suspension en parafina liquida. B. MGA 0361. El espectro UV de una soluei6n que contiene 20 Ilg de la muestra en metanol corresponde al obtenido con lma solucion similar de la SRef de acet6nido de triamcinolona.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre + 118 0 y +130 0 • Emplear una solucion de la muestra que contenga 5 mglmL, en dimetilformamida. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.3 % de cualquier impureza individual y no mas de 0.8 % del total de impurezas. Fase movil. Agua:acetonitrilo (17 :8) filtrar y desgasifiear. Preparacion de la muestra. Pasar 25 mg de acet6nido de triamcinolona a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en acetonitrilo, agitar vigorosamcnte, llevar al voJumen con metanol y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 3.9 nnn x 30 em, empacada eon Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Verificacion del sistema. Seguir cl procedimiento y registrar las respuestas de los picos. La resolucion entre el pico principal y cualquier pico de irnpureza no es menor de 1.0. Procedimiento. Inyeetar 20 fLL de 1a preparaeion de 1a muestra, registrar el cromatograma durante al menos cuatTo veces el tiempo de retenci6n y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada irnpureza en la preparaci6n de Ia muestra de triamcinolona acet6nido por la f6nnula:
metileti lidenobis( oxi) ]pregna-I,4-dieno-3, 20-diona [76-25-5] Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de acet6nido de triamcinolona, calculado con referencia a la sustancia seca.
TRIAMCINOLONA, ACET6NIDO DE
0
Donde: Ai = Area bajo el pico de la impureza. At = Suma del area de todos los picos.
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Seear a 60°C con vacio durante 4 h. RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. Nom'ts de 0.2 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 25 ppm. Incinerar cuidadosamente en una mufla ].0 g de la muestra a 550°C, hasta que este completamente carbonizada. Enfriar, agregar cuidadosamcnte al residua, cinco gatas de
1000 C
1363
(Am lA,,! )
Donde: C = Concentraci6n de acet6nido de triamcinolona de Ia preparacion de referencia, en miligramos por milil1tro. Am = Area bajo cl pico obtenido en e1 cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra. A f(j= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia. CONSERVACTON. En cnvases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TRIAZOLAM
CI
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fa,e movil. Mezcla de acetonitrilo:agua (70:30). Preparacion del patron interno. Disolver Ia SRef de fluoximesterona en metanal para abtencr una saludon con una concen1Taci6n que contiene 50 j.1g/rnL... Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRef de acet611ido de triamcinolona, en la preparacion del patron intcmo, para obtener una concentraci6n final de 75 ~lg/mL. Mezclar en un volumen exactamente medido de la soluci6n resultante con un volumen igual de fase movil para obtencr una preparaci6n de referencia que contenga 37.5 Ilg/mL de acet6nido de triamcinolona. Pre para cion de ia muestra. Preparar de Ia misma fonna que Ia preparacion de referencia. Utilizar 37 mg de acetonido de triamcinolona. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector de luz UV a 254 nm. Columna de 30 em x 4 mm, empaeada con L1. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin. Verificacion del sistema. Ajustar las condiciones de operacion con Ia fase m6vil en Ia columna, de tal forma que Ia separaci6n del acetonido de triamcinolona y el patr6n interno, se ajustan a un tiempo de retenci6n de 14.5 min para la triamcinoiona. EI coeficiente de variaci6n para cinco inyecciones repetidas de una sola muestra no es mas del 3.0 % y el factor de resoluci6n entre los picos del acet6nido de triamcinolona y el patr6n interno no es menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar voJumenes iguales entre 15 y 25 flL de Ia preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra. Medir las alturas de los picos de acet6nido de triamcinolona y del patron interno en los mimos tiempos de retenci6n. Calcular Ia cantidad en miligramos de acet6nido de triamcinoiona con Ia siguiente f6rmula:
CI
C 17 H 12 CI 2N 4 MM 343.21 8-Cloro-6-(2-c1orafcnil)-1-metil-4H-s- triazolo[ 4,3-a] [1,4]benzodiazepina [28911-01-5] Contiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de triazolam ca1culado con referencia a la sustancia seca.
Precauciones: manejar con cuidado y evitar Ia inhaIaci6n de particulas de triazolam, evitar el contacto can cualquier parte del cuerpo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Triazolam. Mancjar de acuerdo can las instruccioncs de usa. DESCRIPCION. Polva cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico yagua. ENSAYOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion dc I. muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido can una preparaci6n similar de la SRef de triazolam. B. MGA 0361. EI espectro UV de una preparacion de la muestr.
en alcohol que contiene 4.0 flg/mL corresponde al obtenido can una preparaci6n similar de Ia SRef de triazolam y sus
TRIAZOLAM
1364
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
respectivas absortividades, calculadas con referenda a la sustancia seca, a la longitud de onda de maxima absorbancia, de 220 nm, no difieren en mas de 3.0 %. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CG. No mas de 1.5 % de impurezas totales. Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la muestra que contenga 2.0 mg/mL en clorofoffilO. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion a la flama. Columna de vidrio de 3.0 rom x 120 cm, empacada can 3 % de fase G6 en soporte de SlAB. Temperatura de la columna y del inyector de 240°C. Temperatura del detector de entre 20 y 50°C superior a la de la columna. Gas acarreador helio. Procedimiento. Inyectar 4.0 ilL de la preparacion de la muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta principales. Antes de realizar otra inyecci6n, pennitir la eluden durante tres veces el tiempo del componente principal. Calcular el porcentaje total de las impurezas con Ia siguiente f6nnula:
Preparaciiin de Ia muestra B. Transferir 5.0 mL de la preparaci6n de Ia muestra A, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir con acetonitrilo y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado can un detector a 254 nm. Columna de 4.6 rom x 30 cm empacada can L3. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificaci6n del sistema. Correr el cromatograma de la preparaci6n de referencia 2 y registrar los picos como se indica en el procedimiento. EI tiempo de retencion es de 1.0 para triazolam y de 1.4 para el alprazolam, la resolucion R entre la referencia intema y el triazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar par separado 20 ~ de la preparacion de referencia 2 y 20 ilL de la preparacion de Ia muestra B, registrar los cromatogramas y calcular el area bajo los picos de respuesta principales. Calc"lar la cantidad en miligramos de triazolam en Ia muestra mediante Ia siguiente formula:
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Seear a 60°C a una presion no mayor a 5 mm de mercurio durante 16 h.
Donde: C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef de triazolam en Ia preparaci6n de referencia 1. V = Volumen de referencia intema en Ia preparaci6n de Ia muestra A. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra B. A rej = Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograrua con la preparacion de referencia 2.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mils de 0.5 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Donde: S = Suma de las areas bajo eI pico de las impurezas menores detectadas. A = Area bajo el pico de la impureza principal.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Acetonitrilo:clorofonno:alcohol butilico:agua: acido acetico glacial (850:80:50:20:0.5). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de verificacion del sistema. Preparaci6n de referencia interna. Disolver una cantidad de alprazolam en acetonitrilo y diluir con el mismo disolvente para obtener una soluci6n que contenga 0.3 mg/mL Preparaci6n de referencia 1. Disolver una eantidad de SRef de triazolam en Ia preparaci6n de referencia interna para obtener una soluci6n que contiene 0.25 rug/mL, diluir con el mismo disolvente. Preparaci6n de referencia 2. Diluir una cantidad de la preparaci6n de referencia 1 con acetonitrilo para obtener una solucion que contiene 0.025 mg/mL de SRef de triazolam. Preparacilm de Ia muestra A. Pasar 2.5 rug de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con Ia preparacion de referencia interna, mezclar.
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE
TRIFlUOPERAZINA, ClORHIDRATO DE
2 Hel
MM480.42 Diclorhidrato de 10-[3-(4-metil-1-piperazinil)propil]-2(trifluorometi1)-IOH-fenotiazina [440-17 -5] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de clorhidrato de trifluoperazina, calculado con referencia a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de trifluoperazina, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
Farmacos
DESCRIPCION. PaIva cristalino de blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua, soluble en alcohol, ligeramentc soluble en cloroformo, casi insoluble en etcr dietilico. Nota: realizar tadas las pmcbas en el menor tiempo posible, proteger de Ia luz 0 utilizar material de vidrio inactinico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra, previarnente seea en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de trifiuoperazina.
1365
VALORACION. MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra previamente seea, en 50 mL de acido aeetieo glacial, agregar SI de cristal violeta y 15 mL de SR de acetato mercurico. Titular con SV de acido perclorico 0.1 N en !iCido acetico glacial hasta un color azul-verde. Haeer una determinacion en blanco y efeetuar las eorreeciones neeesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 24.02 mg de c1orhidrato de trifiuoperazina. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TRIHEXIFENIDILO, CLORHIDRATO DE
o
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra que contenga 10 mglmL en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N corresponde can el de una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de trifiuoperazina.
He] OH
C. MGA 051J. Una solucion al 1.0 %. Cumple can las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 1.7 y 2.6. Determinar en una solucion I en 20. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0431, Capa delgada. No mas de 0.5 %. Sopor!e. Gel de silice GF"4. Fase movil. Acetona:dietilamina:ciclohexano (10:10:80). Preparacion de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la mezcla de dietilarnina:metanol (5:95), Ilevar al volumen con Ia misma mezc1a. Preparacion de la muestra. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL y disolver en una mezcla de dietilamina:metanol (5:95), Ilevar al volumen con I. misma mezcIa. Preparar inmediatamente antes de llsarse, Procedimiento. Aplicar a la eromatoplaea en carriles separados 10 ilL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el eromatograma hasta que la fase movil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicaeion; retirar Ia eromatoplaea, marear el frente de la fase movil y dejar seear al aire, examinar con luz UV. Cualquier maneha en el cromatograrna obtenido con la preparacion de Ia muestra, a parte de Ia maneha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisit"s. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. Secar a 60°C can vado durante 4 h.
MM 337.93 Clorhidrato de l-ciclohexil-l-fenil-3-(1-piperidil)propanol [52-49-3] Contiene no menos del 98.0 % Y no mas del 102.0 % de c1orhidrato de trihexifenidilo, ealculado con referencia en la sustaneia seea. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de trihexifenidilo. Manejar de acuerdo con las instrueciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco,
0
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en cloroformo; ligeramente soluble en etanol y en c1oruro de metileno; poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra seea en bromuro de potasio eorresponde can el obtenido con una preparaeion similar de la SRef de c1orhidrato de trihexifenidilo. B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n para el c1orhidrato de trihexifenidilo en el eromatograma de la preparacion de la rnuestra corresponde can el obtenido en el eromatograma de Ia preparaci6n de referencia en la Va/oracian. C. MGA 0511. Da positivas las reacciones de identidad para
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
domros.
TRIHEXIFENIDILO, CLORHIDRATO DE
1366
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Detelminar en una soluci6n saturada de la l11uestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 0.5 % para il11purezas individualcs y no mas de 1.0 % para impurezas totales. Sopor!e. Gel de siliee. Fase movil. Mezc1a de hexano:isopropilamina (98:2). Revelador. Soluei6n A: disolver 0.8 g de subnitrato de bismuto en una mezcla de agua:aeido acotico glacial (40:10). Soluci6n B: disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua. Mezclar antes de la prueba volul11enes iguales de la soluci6n A y de la soluci6n B. Disolvente. Mezcla de cloroforrno:isopropilamina (98:2). Preparacion de referencia concentrada. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de trihexifenidilo en el disolvente para obtener una concentraci6n de 2.5 mg/mL. Preparacion de referencia A. A partir de la preparaci6n de referencia concentrada, diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una concentraci6n de 500 j.lg/mL. Preparacion de referencia B. A partir de la preparaci6n de referencia concentrada, diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una concentraci6n de 250 ~Lg/mL. Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente para obtener una concentraci6n de 50 mglmL Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca en carriles separados 10 JlL de la preparaci6n de la muestra y 10 JlL de cada una de las preparaciones de referencia: desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de 1a fase m6viL Dejar secar la cromatoplaca y rociar el revelador, y despues una solucion de nitrito de sodio al 1.0 %. Ninguna mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra es mas intensa que la mancha obtenida con 1a preparaci6n de referencia B (0.5 %), y la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas desde la preparaci6n de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida con Ia preparaci6n de referencia A (1.0 %). IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
sustancia seca. Disolver 1.2 g de la muestra en una mezcla de metanoI:acido acotico glacial:agua (50:5:5). adicionar tres gotas de SI de eosina Y, mezclar. Agitar magneticamente y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta que la suspensi6n naranja paja cambie a rojo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equiva1e a 3.545 mg de cloro. PIPERIDILPROPIOFENONA. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en una mezcla de 40 mL de agua y 1.0 mL de soluci6n de a.cido clorhidrico 1.0 M, calentar si es necesario, enfriar a temperatura ambiente y pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al volumen con agua. Determinar la absorbancia de esta soluci6n en un espectrofot6metro en celda de I cm, a la longitud de onda de 247 nm. No es mayor de 0.5. VALORAcrON. MGA 0241. CLAR. Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:agua:trietilamina (920:80:0.2). ajustar a un pH de 4.0 con acido fosf6rico. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referenda. Disolver en acetonitrilo la eantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de trihexifenidilo para obtener una solucion con una concentraci6n de 0.2 mg/mL. Preparacion de Ia muestra. Pasar 20 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con acetonitrilo. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos equipado con detector UV a 210 nm. Columna de 4.6 mm x 8 em empaeada con Ll de 3 Jlill. Velocidad de flujo de 2 mUmin. Verificacion del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacion de referenda como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna determinada desde el pico del analito no es menor que 1 300 platos te6ricos, el factor de coleo no es mas de 3.0 y el coeficiente de variaci6n para replicas no es mayor de 1.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 tlL de la preparacion de referencia y 10 tlL de la preparaci6n de la muestra, obtencr los cromatogramas y medir las respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de trihexifenidilo en la muestra empleando la formula: 100 C (Am
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 11. No mas de 20 ppm. CONTENIDO DE CLORO. Contiene no menos de 10.3 % y no mas del 10.7 % de cloro, calculado con referencia a la
TRIHEXIFENIDILO. CLORHIDRATODE
lA,,! )
Donde: C ~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de trihexifenidilo en la preparaci6n de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. AI',,/' = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases henn6ticos.
Farmacos
TRIMETADIONA
C6H 9NO J 3,5,5-Trimetiloxazolidin-2,4-diona
MM 143.14 [127-48-0]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de trimetadiona, calculado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trimetadiona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales incoloros
0
casi incoloros.
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en etanol; soluble en agua.
1367
Prep.racion de referencia. Pasar 100 mg de la SRef de trimetadiona a un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y lJevar a volumen con la preparacion de referenda interna. Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con la preparadon de referenda interna. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con detector de ionizacion de flama. Columna de 3 mm x 75 em empacada con copolimero de estireno-divinilbenceno de 125 a 150 ~m. Mantener constante Ia temperatura de la columna a 210°C, en el puerto de inyeccion a 240°C Y en el detector a 270° C. Gas acarreador nitrogeno. Velocidad de flujo 20 mLimin. Determinar la sensibilidad apropiada para el equipo. Procedimiento. Inyectar par separado vohimenes iguales de la preparacion de la muestra y de la preparaeion de referenda. Registrar los picos respuestas y realizar los c:ilculos correspondientes.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espeetro IR de una dispersion de 3.0 mg de la muestra en 400 mg de bromuro de potasio, corresponde con cl obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de trimetadiona.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 45 y 47°C. Determinar sin seear Ia muestra.
TRIMETOPRIMA
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbona y diluir a 40 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de Ia soluci6n obtenida en Ia prucba de Aspecto de fa soluci6n, no excede al de Ia soluci6n de referenda B9. MM 290.32 ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Utilizar 10 mL de una soluciim al 5 %. Agregar 1.0 mL de SI de rojo de metilo. No se requieren mas de 0.1 mL de acido clorhidrico 0.01 Mode hidroxido de sodio 0.01 M para cambiar e1 color de Ia solucion. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar sobre gel de silice durante 6 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA Oj61, Metoda 1. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0241, CG. Patron interno. Decanol. Pre para cion de referencia interna. Pasar 125 mg de decanol a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir y llevar a volumen con etanoI.
2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimetoxibencil)pirimidina [738-70-5] Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.0 % de trimetoprima, ealculado con referenda a Ia sustaneia seea. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Trimetoprirna y 3anilino-2-(3,4,5-trimetoxibencil) acrilonitrilo. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales ligeramente amarillo.
0
polvo cristalino de color
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol bencilieo; ligeramcnte soluble en clorofonTIO y metanol; poco soluble en etanoI y acetona; muy poco soluble en agua; casi insoluble en eter dietilico.
TRIMETADIONA
1368
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
CONSERVACION, En envases bien cerrados y que eviten e1 paso de la luz.
A, MGA 0351. El espectro IR de una solucion (1 en 100) de la muestra en cloroformo corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de trimetoprima.
1,3,5 TRIMETOXIBENCENO B. MGA 0361. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL y disolver con 25 mL de alcohol,
diluir cuantitativamente con soluci6n de hidr6xido de sodia (1 :250) hasta obtener una solucion en proporcion (1 :50000). EI espectro UV de esta soluci6n corresponde al obtenido con una soluci6n similar de la SRef de trimetoprirna. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 199 y 203 'c. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 %. Soporte. Gel de silice. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase m6vil. Mezcla de cloroforrno:metanol:soluci6n de hidroxido de amonio 6 N (95:7.5:1). Solucion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de 3-anilino-2-(3,4,5,-trimetoxibencil) acrilonitrilo, en cloroforrno para obtener una solucion con una concentracion de 100 ).lg/mL. Soluci6n de la muestra. Preparar una solucion de la muestra en una mezcla de metanol:cloroformo (9:1), para obtener una solucion con una concentraci6n de 20 mglmL. Revelador. (De preparacion reciente). Mezc1ar 1.9 g de cloruro ferrico en 20 mL de agua y 500 mg de ferricianuro de potasio en 10 mL de agua. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 10).lL de la preparacion de la muestra y 10).lL de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes de la placa, retirar la cromatoplaca de la camara de desarrollo, secar con corriente de aire seco, rociar con el revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la correspondiente a la rnancha obtenida con la preparacion de referencia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a 105°C con vado durante 4 h,
C 9H 12 0 3
MM 168.19
Floroglucinol trimetil eter 1,3,5-Trimetoxibenceno [621-23-8] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de 1,3,5 trimetoxibenceno, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. 1,3,5-trimetoxibenceno. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blanco
0
casi blanco
SOLUBlLIDAD. Soluble en metano!. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRefde 1,3,5-trimetoxibenceno,
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la muestra a una concentracion de 8 ~g/mL, corresponde at obtenido con una preparacion similar de la SRef de 1,3,5-trimetoxibenceno y sus respectivas absorbancias. TEMPERATURA DE FUSI<>N. MGA 0471. Entre 50 y 53 'C. AGUA. MGA 0041. No mas del 1.0 %
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. RESIDUO DE LA IGNICT<>N. MGA 0751. No mils de V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuoso. Pasar 300 mg de la muestra a 1111 matraz Erlenmeyer, agregar 60 mL de acido acetico glacial. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial deterrninar el punta final potenciometricamente. Haeer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 29.03 mg de trimetoprima.
1,3,5 TRIMETOXIBENCENO
0.05 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. SA de Fosfatos pH 3.5:metanol (930:70) Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de 1,3,5-trimetoxibenceno pasar a un rnatraz volumetrico, disolver en 20 mL de metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar a 20'C durante 5 min, llevar a
Farmacos
volumen con SA de fosfatos pH 3,5, Tomar 10 rnL y pasarlos a un matraz volumetrico de 100 roL, adicionar 5 mL. de metanoI, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar. Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de Ia muestra, pasar a un matraz volumetrico, disolver en 20 mL de metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos pH 3,5 Y homogenizar a 20°C durante 5 min, llevar a volumen con SA de fosfatos pH 3,5, Tomar 10 mL y pasarIos a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 5 mL de metanoI, 80 mL de SA de foslatos pH 3,5 Y homogenizar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 280 nrn, columna empacada con Ll de 4 mm de diametro, Velocidad de flujo de 1.0 mLimin, Procedimiento. Inyectar par separado 20 j.lL de Ia preparacion de Ia muestra y 20 ).1L de la preparacion de referencia, registrar cl cromatograma. Calcular Ia cantidad en miligrarnos de 1,3,S-trimetoxibenceno con Ia siguiente formula:
1369
puede explotar por golpe 0 por calor excesivo; deberan practicarse precauciones apropiadas y solamente podran aislarse cantidades extremadamente pequefias. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de polasio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. amarillo claro.
Liquido
transparente
de
incoloro
a
SOLUBlLIDAD. Soluble en eler dietilico y en acetona, ENSAYO DE IDENTIDAD. A 1 mL de Ia muestra, agregar 200 mL de cter dietilico; evaporar a sequedad 6 mL de esta soluci6n y disolver el residuo en unas gotas de acido sulfurico conteniendo unos miligramos de difenilamina. Se desarrol1a un color azul intenso. DENSIDAD ESPEcIFICA. MGA 0251. Entre 0.830 y 0,850 mg/mL a 20°C,
Donde: C = Concentracion en microgramos por mililitro de Ia solucion de Ia sustancia de referencia. Am = Area bajo el pico dell ,3,5-trimetoxibenceno, obtenido con Ia preparacion de Ia muestra. A reI= Area bajo el pico dell,3,S-trimetoxibenceno, obtenido con Ia preparacion de referenda. CONSERVACION. En recipientes herm6ticos que eviten el paso de Ia Iuz,
TRINITRATO DE GUCERllO
MM 227.09 Trinitrato de I,2,3-propanotriol
NITRATOS INORGANICOS. MGA 0241, Capa delgada, Soporte. Gel de siIiee H; capa de 0,25 mm de espesoL Fase movil. Tolueno:acetona:aeido acetico glacial (60:30:15), Preparacion de referenda. Soluci6n de nitrato de potaSlO al 0,025 % (m/v) en alcohol (de preparacion reciente). Preparacion de la rnuestra. Preparar una soluci6n de la muestra al2.5 % (m/v) en alcohoL Revelador. Solucion de difenilamina al 1.0 % (m/v) en metanaL Procedimiento. Aplicar por separado en Ia cromatoplaca, 10 ilL de la preparacion de la muestra y 10 ilL de la preparadon de referencia. Dcsarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya avanzado 'I, partes de Ia Iongitud de Ia placa, retirar la crornatoplaca y secar con ayuda de corriente de airc. Raciar el revelador e irradiar durante 15 min con una Iiunpara de Iuz UV con maxima Iongitud de onda a 254 y 366 nrn. La mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia es mas intensa que cualquicr mancha correspondiente obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra.
[55-63-0]
Es una solucion de trinitrato de glicerilo en alcohol, propilenglicol u otros excipientes inertes pennitidos. Contiene no menos de 9,0 % y no mas de 11,0 % (m/v) de trinitrato de glicerilo.
Precauciones: debe manejarse con mucho cuidado. No debe probarse y se debe evitar su contacto con Ia piel. Evitar que por cualquier circunstancia se evapore el alcohol quedando nitroglicerina libre. Si se derrama la soluci6n alcoh6lica, se debe vaciar sobre ella, soluci6n de hidr6xido de sodio 0 de potasio para descomponer el ester. EI trinitrato de glicerilo
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada, Soporle. Gel de siIiee G 254 , Fase movil. Tolueno:acetato de etilo (4:1). Preparacion de Ia muestra A. Diluir Ia muestra con acetona para obtener una soluci6n que contenga trinitrato de glicerilo aII0 % (m/v), Preparacion de la muestra B. Pasar 1 mL de Ia preparacion de ia muestra A y diluir a i 00 volumenes con acetona. Revelador. Solucion de difenilamina al 1.0 % (m/v) en metanol. Procedimiento. Aplicar a 1a cromatop1aca en carriles separados 20 ilL de cada una de las preparaciones de Ia
TRINITRATO DE GLiCERILO
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
muestra, desarrollar el cromatograma en la fase mavil hasta que esta ha avanzado % partes de la longitud de la placa, retirar la cromatoplaca, secar con ayuda de corriente de aire, rociar el revelador e irradiar durante 15 min con una i
Nota: determinar la estabilidad de los sustratos y revisar, ajustar el espeetrofotometro realizando una valoracion usando la SRef de tripsina cristalizada, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tripsina y quimiotripsina. Manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino
0
amorfo.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, V ALORACION. MGA 0361. Preparacion de Ia muestra. Diluir 1 mL de la muestra a 100 mL con eter dietilieo; tomar una alieuota de 10 mL de esta soluci6n y diluir a 100 mL con eter dietilico, evaporar a sequedad. Agregar 5 mL de soluci6n de acido ac"tico glacial al 90 % (v/v) y dejar reposar durante I h, A I mL de esta soluci6n, agregar 2 mL de SR de acido disulf6nico fenol y dejar reposar durante 15 min; agregar 8 mL de agua, alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M, enfriar a 20°C, diluir con agua a 20 mL y filtrar. Preparacion de referencia. Disolver 133.5 mg de nitrato de potasio en aglla, previamente seco a 105°C, para obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta soluci6n con aeido acotico glacial a 100 mL, emplear I mL de esta soluci6n, repetir el procedimiento lltilizando en la preparacion de la muestra empezando desde donde dice: !tagregar 2 mL de SR de acido disulf6nico fenol...!!. Blanco. Usar 1 mL de solucion de acido acetico glacial al 90 % (v/v) tratado de manera similar a la muestra. Procedimiento. Medir a 405 nm la absorbancia de los tiltrados de la preparaci6n de la muestra y dc la prcparaci6n de referencia en celdas de 2 cm. Calcular el contenido de trinitrato de glicerilo con los valores de Jas absorbancias asi obtenidos. Cada mililitro de la soIncion de nitrato de potasio equivale a 0,1 mg de trinitrato de glicerilo. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz y en lugar frio,
TRIPSINA [9002-07-7] Es una endopeptidasa (3, 4, 4, 4) extraida del pancreas de bovino, Bas Taurus L (Fam, Bovidae) 0 de porcino, Sus Scroia L. (Fam, Suidae), Posee actividad hidrolitica sobre nniones peptipidieas de proteinas en las cuaies el grupo earboxilo es aportado por L-arginina 0 L-lisina. Tiene ademas actividades amidasiea y ester6siea. Contiene no menos de 2 500 U/mg, calculado sobre la sustancia seea y no menos de 90,0 % y no mas de 110.0 % de la potencia declarada en el marbete.
TRIPSINA
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI valor de la extincion especifica es igual a 15 ± 1.5. Utilizar una solucion de la muestra al 0.01 % en Soillcion de acido clorhidrico 0,001 N a 280 nm, QUIMOTRIPSINA. MGA 0361. No mas de 50 U de qnimotripsina por 2 500 U de trips ina. Estas indican no mas de 5.0 % de quimotripsina. Soluci6n 1. Disolver 4,54 g de fosfato monobasico de potasio en agua para obtener 500 mL de solucion. Soluci6n 2. Disolver 4,73 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en agua para obtener 500 rnL de soincion. Solucion amortiguadora de fosfatos 0.067 M, pH 7. Mezclar 38.9 mL de soluci6n 1 con 61.1 mL de soluci6n 2. Si es necesario ajustar el pH a 7, adicionar gota a gota soluci6n de fosfato dibasico de sodio. Preparacion de sustrato. Disolver 23.7 mg de ester etilieo del N-acetil-L-tirosina, en 50 mL de soluei6n amortiguadora de fosfatos 0,067 M a pH 7, con calentamiento, Enfriar y diluir a 100 mL con la soluci6n amortiguadora 0.067 M a pH 7, (La soluci6n del sustrato puede almacenarse bajo congelacion y utilizarse cuando se descongela. Es importante congelarla despues de su preparaci6n). , Preparacion de tripsina. Disolver una cantidad adecuada de SRef de tripsina, en SV de acido clorhidrico 0,00 ION para obtener una soludon que contenga 650 U/mL de tripsina. Procedimiento. Efectuar la pmeba en un espectrofotometro equipado para mantener Ia temperatura en el cornpartimiento de las celdas a 25 ± 1 0C, Calcular la temperatura de reacci6n en Ia celda antes y despues de Ia determinaci6n de la absorbancia a fin de asegurarse que la temperatura no cambie mas de 0.5 °C. Colocar en una celda de I cm, 200 flL dc SV de icido clorhidrico 0.001 N y adieionar 3 mL de la preparaci6n del sustrato. Calocar la celda en el espectrofotometro y ajustar de forma que la absorbaneia sea de 0.200 a 237 nm, Colocar en otra celda de 1 cm, 200 ~lL de la preparaci6n de tripsina y adicionar 3 mL de la preparacion del sustrato. Colocar la celda en el espectrofot6metro, Precaucion: seguir el orden de la adici6n. En el momenta en que se adiciona Ia solucion sustrato cronometrar y leer Ia absorbancia en intervalos de 30 s en un periodo no mayor de 5 min. Repetir el procedimiento con la
Farmacos
misma dilucion por 10 menos una vez, Los val ores de Ia absorbancia absoluta son de menor importancia que la velocidad de cambia de la absorbancia. Si la velocidad de cambio no pennanece constante durante 3 min, repitase el procedimiento y si es necesario, utilizar concentraciones inferiores. La muestra por duplicado, en caso de tener la misma diluci6n, tendra los mismos valores de velocidad de cambia de absorbancia. Ca1cular el cambia de absorbancia promedio por minuto utilizando solamente los valores obtenidos en un intervalo de 3 min, en los que la absorbancia se considere constante. Construir una curva de absorbancia contra tiempo. Una unidad de quimotripsina eS aquella actividad que ocasiona un cambia en Ia absorbancia de 0.0075 por minuto, a las condiciones especificadas en el analisis. Calcular el n6mero de unidades de quimotripsina por miligramo de trips ina con la formula:
(A2 - AJ /0.0075 x T x p) Donde: A2 = Absorbancia de la lectura inicial en linea recta. Ai = Absorbancia de la lectura final en linea recta. T = Tiempo transcurrido en minutos entre las lecturas inicial y final. P = Peso en miligramos de tripsina en el volumen de la solucion usada en Ia determinaci6n de absorbancia. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. Secar a 60°C con vacio a 5 mm de Hg, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICI()N.MGA 0751. No mas de2.5 %. LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de pat6genos. V ALORACION. MGA 0361. Solucion 1. Disolver 4.54 g de fosfato monobasico de potasio en agua para obtener 500 mL de soluci6n. Solocion 2. Disolver 4.73 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en agoa para obtener 500 mL de soluci6n. Preparacion amortiguadora de fosfatos 0.067 M, pH 7.6. Mezclar 13 mL de so1uci6n 1 con 87 mL de so1uci6n 2. Preparacion de sustrato. Disolver 85.7 mg de clorhidrato del ester etilico de N-benzoil L-arginina en agua para obtener 100 mL. Diluir 10 mL de esta soluci6n con so1uci6n amortiguadora pH 7.6 a 100 mL. Dcterminar la absorbancia de esta soluci6n a 253 nm, en un espectrofotometro adecuado y equipado con un compartimiento para mantener la temperatura de las celdas a 25 ± 0.1 °C, usar agua como blanco. Ajustar Ia lectura de Ia absorbancia a un valor entre 0.575 y 0.585 mediante la adici6n de soluci6n amortiguadora pH 7.6, 0 de preparaci6n de sustrato, segun corresponda. Usar esta soluci6n dentro de las 2 h de su preparaci6n. Preparacion de tripsina. Disolver una cantidad adecuada de SRef de tripsina en SV de acido clorhidrico 0.001 N para
1371
obtener una soluci6n que contenga alrededor de 50 U/mL a 60 U/mL de trips ina. Procedimiento. Colocar 200 ~L de soluci6n de acido clorhidrico 0.001 N Y 3 mL de soluci6n de sustrato en una celda de 1 cm. Introducir esta en e1 espectrofot6metro, ajustimdolo de tal fonna que la absorbancla sea de 0.050 a 253 nrn. Colocar 200 ~L de soluci6n de tripsina, conteniendo 10 6 12 Unidades de tripsina en otra celda de I em, adicionar 3 mL de soluci6n de sustrato e introducir esta en el espectrofot6metro. En el momento en que se adiciona Ia solucion de sustrato cronometrar y leer Ia absorbancia en intervalos de 30 s durante 5 min. Repetir e1 procedirniento con la misma soluci6n por 10 menos una vez. Construir una curva de absorbancia contra tiempo y usar solamente aquellos val ores que formen una linea recta para determinar Ia aClividad de Ia tripsina. Si la velocidad de cambio de Ia absorbancia no permanece constante por 10 menos durante 3 min repetir el procedimiento y si es necesario, utilizar concentracioncs mas bajas. Una unidad de trips ina ocasiona un cambio en Ia absorbancia de 0.003 por minuto segun las condiciones especificadas en el analisis. Calcular el numero de unidades de trips ina por miligramos con Ia formula: (AJ A2)(0.003 T p) Donde: A, = Absorbancia de la lectura final en Ia linea recta. A2 = Absorbancia de Ia lectura inicial en Ia linea recta. T = Tiempo transcurrido en minutos entre las lecturas inicial y final. P = Peso en miligramos de tripsina en el volumen de la solucion usada en Ia determinaci6n de las absorbancias. CONSERVACION. En envases hermeticos, evitar la exposici6n excesiva al calor,
TROPICAMIDA
MM 284.36 N-EtiI-2-(hidroximetil)-N-( 4-piridinilmetiI)fenilacetamida [1508-75-4] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de tropicamida, calculado con referenda a Ia sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tropicamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
TROPICAMIDA
1372
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en etanol, cloroformo y cloruro de metileno; poco soluble en agua y eter dietilico.
de SV de acido perel6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 28.44 mg de tropicarnida. CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten el paso de la luz.
ENSAYOS DE IDENTlDAD A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersi6n de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de tropicamida.
URSODEOXIC6uco, ACIDO H
Me,~COOH
B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra que contiene 25 ;tg/mL en acido clorhidrico 3.0 N, corresponde con el obtenido con una solucion similar de Ia SRef de tropicamida. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1. Entre 96 y 100 °e. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Sopor!e. Gel de silice GF2". .Fase movil. Mezcla de tolueno: 1,4-dioxano:soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M (12:7:1). Preparacion de referencia. Solud6n de la SRef de tropicamida al 0.02 % (mJv) en cloroforma. Preparacion de la muestra. Soluci6n de ia muestra al 2.0 % (m/v) en cloroformo. Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, IO;tL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la fase movil hasta que haya avanzado % partes de la longitud de la plaea. Retirar la cromatoplaca de ia camara de desarrollo y secar con ayuda de corriente de aire. Examinar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con ia preparacion de referenda.
Me
I .. -H
H
HO"
, H
H
H MM 392.6
Acido 3a,7p-dihidroxi-5p-colan-24-oico Acido ursodesoxicolico [128-13-2] Contiene no menos de 99.0 % y no mas del equivalente a 101.0 % de acido ursodesoxicolico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE: REFERENCIA. Acido ursodesoxic61ico, acido litocolico, acido quenodesoxic61ico y :icido colieo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Palvo blanco. SOLUBILJDAD. Facilmente soluble en etanol, poco soluble en acetona, cas! insoluble en agua y cloruro de metileno. ENSA YOS DE IDENTIDAD
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar 500 mg de la muestra, a 80 °e durante 4 h, sobre pentoxido de fosforo, con vacio.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de la nmestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de aciclo ursodesoxicolico.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 750 mg de la muestra, en 80 mL de acido acetico glacial, agregar cuatro gotas de S1 de crista! violeta y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta un color verde-azuL Hacer una determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
URSODEOXIC6uco, ACIDO
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra (b) es similar en posicion, color y tamafio a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacion de referenda (a) en la prueba de Sustancias relacionadas.
ROTACION OPTICA MGA 0771, Especifica. Entre +58.0° y +62.0°, calculado con referencia a la sustancia seca. Disalver 500 mg de la muestra en etanol y diluir a 25.0 mL con el mismo disolvente.
em
Farmacos
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Sopor!e. Gel de siIice. Capa de 0.25 rum. Fase movil. Mezcla de icido acetico glacial:acetona:cloruro de metileno (1 :30:60). Disolven!e. Agua:acetona (1 :9). Preparacion de referencia (a). Colocar 40 mg de SRef de acido ursodesoxic6lico en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente. Preparacion de referencia (b). Colocar 20 mg de SRef de acido litoc6lico en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y !levar al volumen con el disolvente. Pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al volumen con el disolvente. Preparacion de referencia (cJ. Colocar 20 mg de SRef de acido quenodesoxic61ico en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente. Preparacion de referencia (d). Colocar 20 mg de SRef de icido c6lico en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente. Preparacion de referencia (e). Colocar 0.5 mL de Ia preparacion de la muestra (a) en un matraz volumetrico de 20 mL, Hevar al volumen con el disolvente. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al volumen con el disolvente. Preparacion de referencia (I). Colocar 10 mg de SRef de acido ursodesoxicolico en lU1 matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con la preparadon de referencia (c). Preparacion de la mues!ra (a). Colocar 400 mg de Ia muestra en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente. Preparacion de la mnes!ra (b). Pasar 1.0 mL de Ia preparadon de la muestra (a) a un matraz volumetrico de 10 mL, Hevar al volumen con el disolvente. Revelador. Preparar una solucion de acido fosfomolibdico que contenga 47.6 giL en una mezc1a de ,icido sulfurico:acido acotico glacial (l :20). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de cada una de las preparaciones de la muestra y de las preparadones de referenda, desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicadon; retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y secar a 120°C durante 10 min. Inmediatamente rodar el revelador a la cromatoplaca y calentar otra vez a 120°C hasta que aparezcan manchas azules, observar en un fondo claro. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra (a), cualquier mancha correspondiente al acido litocolico no es mas intensa que la mancha principal obtenida con Ia preparacion de referencia (b) (0.1 %); cualquier mancha correspondiente al acido quenodesoxicolico no es mas intensa que la mancha principal obtenida con la preparaci6n de referencia (c) (1.0 %); cualquier maucha correspondiente al acido coHco es mas intensa que la mancha principal obtenida con Ia preparaci6n de referencia (d) (0.5 %).
1373
Cualquier mancha, aparte de Ia mancha principal y de las manchas correspondientes al acido litocolico, acido quenodesoxicolico y icido c6lico no es mas intensa que la rnancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (e) (0.25 %). La prucba es valida si en el cromatograma obtenido con la preparacion de referenda (f) se muestran dos manchas principales claramente separadas. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105 "C durante 4 h. RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Tifulacian directa. Disolver 350 mg de la muestra en 50 mL de alcohol previamente neutralizado con 0.2 mL de SI de fenolftaleina. Agregar 50 mL de agua y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta que se obtenga una soluci6n color rosa. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 M equivalc a 39.26 mg de acido ursodesoxicolico. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
VAlACIClOVIR, ClORHIDRATO DE
Clorhidrato del ester 2-[(2-amino-l,6-dihidro-6-oxo-9Hpurin-9-iI)metoxi]etiIico de L-valina [124832-27-5] Contiene no menos de 95.0 % Y no mas de 102.0 % de clorhidrato de valaciclovir, calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de disolventes. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de valacic1ovir; compuesto relacionado A de valacic1ovir, compuesto relacionado C de valaciclovir; compuesto relacionado D de valaciclovir; compuesto relacionado E de valaciclovir; compuesto relacionado F de valaciclovir; compuesto relacionado G de valaciclovir. DESCRlPCION. Polvo blanco
0
casi blanco.
VALACICLOVIR. CLORHIDRATO
1374
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
SOLUBJLlDAD. Hcilmente soluble en agua y ligeramente soluble en etano!. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de valacic1ovir. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de clorhidrato de valaciclovir en un volumen minima de ctanoi, evaporar a sequedad en un desecador a vado sabre pent6xido de fosforo y repetir la prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. El tiernpo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de referenda.
Revelador 2. Solucion al 0.01 % de fluorescamina en dicloruro de etileno. Procedimiento. Aplicar en el cromatoplaca en carriles separados 4.0 flL de la preparaci6n de la muestra y de las preparaciones de referencia (a), (b) y (c). Desarrollar la crornatoplaca hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % de la placa partir del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca y dejar secar la placa al aire. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm, visualizar y estimar las concentraciones de los compuesto relacionado E y G de valaciclovir. El cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia muestra tres puntos claramente separados correspondientes a los compuestos relacionados D, E y G de valaciclovir. Rociar el revelador 2 y examinar bajo lampara de luz UV a 365 nm. Estimar el contenido de compuesto relacionado F de valaciclovir. Identificar los picos de acuerdo a los tiempos de retenci6n que indica la siguiente tabla.
Tabla 1. C. MGA 0511. Una solucion de la muestra, da reaccion positiva a las pruebas de identidad para c1oruros.
Valor de lmpureza
SUSTANCIAS RELACIONADAS (E, F Y G). MGA 0241, Capa de/gada. Impurezas individuales no mas de la cantidad indicada en la tabla 1. Soporte. Silica gel F254 . Pretratamiento. Lavar la placa con metanol, hasta que el solvente haya migrado a % partes del frente de la placa, dejar secar. Fase movil. Mezcla de clorura de metileno:metanol: trahidrofurano:amoniaco concentrado (54:34: 12:3) Preparacion de referenda concentrada. Transferir 5 mg de cada uno de SRef compuesto relaeionado D de valaciclovir, SRef compuesto relacionado E de valaciclovir, SRef compuesto relacionado G de valaciclovir, y 8A mg de SRef compuesto relacionado F de valaciclovir a un matraz volurnetrico de 10 mL, Adicionar 2.0 mL de agua con agitacion, seguido por 6.0111L de alcohol y sOl1icar por 20 min. Dejar enfriar y llevar a volurnen con alcohol. Preparacion de referenda A. Transferir 2.0 mL de la preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 10 mL y diluir a volumen con alcohol. Preparacion de referencia B. Transferir 1.0 mL de la preparacion de referencia concentrada a lill matraz volumetrico de 10 mL y diluir a volumen can alcohol. Preparacion de referencia C. Transferir 0.5 mL de la preparacion de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 10 mL Y diluir a volumen con alcohol. Pre para cion de la mnestra. Transferir 250 mg de la rnuestra a un rnatraz volumetrico de 5 mL.Adicionar 2.0 mL de agua y disolver en banG de ultrasonido durante 20 min, adicionar alcohol a un 95 % del volumen del matraz, enfriar y llevar a volumen con alcohol. Pasar a traves de un fillro de porosidad de 0.45 fl1ll. Revelador 1. Lampara de luz UV.
VALACICLOVIR, CLORHIDRATO
R,
Criterio de aceptacion
Relativa
(%)
Clorhidrato de valaciclovir
1.0
Compuesto relacionado D de valaciclovir 1
1.1
Compuesto relacionado E de valaciclovir 2
1.3
0.20
Compuesto relacionado F de valaciclovir 3
1.8
0.10
Compuesto relacionado G de valaciclovir 4
1.9
0.05
2[ (2~amino-6-oxo-l ,6-dihidro-9H~purin-9- il)metoxiJetil N-etil-
L-valinato. 2 [(2-amino-6-oxo-l ,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoxiJetil [(bencil-oxi)carbonil J-L-valinato. 2-hidroxietil-L-valinato. N,N-dimetilpiridin-4-amino.
N-
SUSTANCIAS RELACIONADAS (C, H, D, J, M). MGA 0241, CLAR. Impurezas individuales no mas de la cantidad indicada en la tabla 2. Dilnyente. Alcohol: agua (!:4) Fase movil A. soluci6n acuosa de trifluoroacetico al 0.3 %. Fase movil B. Soluci6n en metanol de trifluoroacetico al 0.3 %. Tiempo (min)
Fase movil A (% v/v)
Fase movil B (% v/v)
0-5
90
10
5 - 35
60
40
35.01 - 45
90
10
Farmacos
Tabla 2. Tiempo de retencion relativo
Impureza
(min)
(%)
0.31
Guanina (compuesto relacionado A de valaciclovir)
I
Aciclovir (compuesto relacionado B de valaciclovir)
2
0.42
Alaninato de acic10vir (compuesto relacionado H de valaciclovir)
Criterio de aceptacion
0.54
0.2
3
Valaciclovir
1.00
Compuesto relacionado C de 4 valaciclovir
1.06
Compuesto relacionado A de aciclovir (compuesto relacionado I de valaciclovir) 5
1.09
Compuesto relacionado D de valaciclovir 6
1.17
0.5
Isoleucinato de aciclovir (compuesto relacionado J de valaciclovir) 7
1.30
0.2
N-forrnil valaciclovir(compuesto relacionado M de valaciclovir) 8
1.61
0.8
Guaninil valaciclovir 9
1.66
0.2
Bis Valaciclovir (compuesto
2.0
0.3
0.3--
1375
aproximad.mente 0.4 mg/mL de clorhidrato de valaciclovir y 0.08 flg/mL de compuesto relacionado C de valaciclovir y 1.6 flg/mL de compuesto relacion.do A de valaciclovir. Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad exactamente pesadas de la muestra y diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una soluci6n que contenga aproxirnadamente 0.4 mg/mL. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con detector de 254 nm y columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con Ll J. Manteniendo a 15 'C la temperatura de la columna. Velocidad de flujo de 0.8 mLimin. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n para la verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento: La resoluci6n R entre clorhidrato de valaciclovir y compuesto relacionado C de valaciclovir no es menor de 1.5 y la resoluci6n R entre el compuesto relaclonado C y el compuesto relacionado A de valaciclovir no es merior de 1.5. EI factor de coleo no es mas de 1.5 para clorhidrato de valaciclovir. Identificar los picos de acuerdo a los tiempos de retenci6n que indica la tabla 2. Procedimiento. Inyectar 10 flL de 1a preparacion de la muestra, correr y registrar los cromatogramas. Medir las respuestas de los picos mayores en terminos de area bajo la curva. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la porci6n de muestra con Ia f6rmula: 100 (Ail A,) Donde: Ai = Area bajo el pico de cada impureza en la preparaci6n de la muestra. AI = Suma de todas areas bajo el pico en la preparaci6n de la muestra.
relacionado P de valaciclovir) 10 Cualquier otra impureza
4
6
9
10
0.1
2-Amino-l H-purin-6 (9H)-ona (guanina). 9-[(2 Hidroxietoxi)metil]guanina (aciclovir). 9-[(2 Hidroxietoxi)metil)guanin L-alaninato. 2[ (2-Amino-6-oxo-l ,6-dihidro-9H -purin-9-il)metoxi]etil Nmetil-L-valinato. 2 [(2-Amino-6-oxo-l ,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoxiJetil acetato. 2[ (2-Amino-6-oxo-l ,6-dihidro-9 H -purin-9-il)metoxiJetil Netil-L-valinato. 9-[(2 Hidroxietoxi)metil]guanina L-isoleucinato. 9-[(2 Hidroxietoxi)metil]guanina N- fonnil-L *valinato. [N2 -(Guanina-N2-il)metilJ-9-[ (2 hidroxietoxi)metil]guanina Lvalinato. 2,2' -[Metilenebis[ imino( 6~oxo-l ,6-dihidro-9H-purina-9 ,2diil)metileno-oxi]]dietil di L-valinato.
Preparacion para la veriticacion del sistema. Disolver una cantidad exactamente pesadas de Sref de clorhidrato de valaciclovir, Compuesto relacionado C de valacic1ovir, Compuesto Relacionado A de valaciclovir y diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una soluci6n que contenga
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Impurezas A, B, I, R. Impurezas individuales no fillS de I. cantidad indicada en la tabla 3; total de impurezas no mils de 5.0 % de la suma de todas las impurezas. Fase movil, preparacion de referencia, preparacion de la muestra y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracion. Procedimiento. Tnyectar por separado 10 flL de la preparacion de referencia y la preparaci6n de la rnuestra, correr y registrar los cromatogramas. Medir las respuestas de los picos mayores en tt~rminos de area bajo la CUfva. Calcular el porcentaje de cada l.U1a de las impurezas en la porci6n de muestra, con ia f6rmula: 100 (lIF) (C"rICm) (A,IA"r) Donde: F ~ Factor de respuesta relativa para la impureza correspondiente. Ai ~ Area bajo el pico de cada una de las impurezas obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra. A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referenda.
VALACICLOVIR, CLORHIDRATO
1376
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
eref =Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef de Cm=
clorhidrato de valadclovir en Ia preparaci6n de referenda. Concentracion miligramos por mililitro de muestra en Ia preparacion de Ia muestra.
Tabla 3. Factor de respuesta relativa y limites de impurezas.
Nombre
Tiempo de retencion relativa (min)
Guanina y aciclovir
Factor de Criterio de respuesta aceptacion relativa (%)
0.18
1.51
2.0
Compuesto relacionado A de acic10vir (compuesto relacionado I de valaciclovir) 3
0.42
1.12
0.2
D-Valaciclovir (compuesto relacionado R de valaciclovir)4
0.55
1.0
3.0
(compuesto relacionado AyB de valaciclovir)1,2
Valaciclovir
4
1.0
2-Amino-J H-purin-6 (9H)-ona (guanina). 9-[(2 Hidroxietoxi)metil]guanina (Aciclovir). 2 [(2-Amino-6-oxo-l ,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoxiJetil acetato D-Valina, 2-[(2-amino-l ,6-dihidro-6~oxo-9H-pl.ITin-9 .il)metoxi] etil ester, clorhidrato.
CLORUROS. MGA 0991, Titulacion directa. De 9.4 a 9.9 % calculado con referencia a Ia sustancia anhidra y libre de disolventes. Disolver 350 mg de muestra en 100 mL de agua, adicionar 0.2 mL de acido nitrico. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 M. Detenninar el punto final potenciometricamente, utilizar lill sistema de electrodo indicador de plata y un electrodo de referencia de cloruro de plata 0 un electrodo combinado de plata. Efectuar una prueba en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M es equivalente a 3.543 mg de cloruro.
mente con soluci6n de acido c1orhidrico 0.05 M para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.5 mglmL. Nota: la SR clorhidrato de valaciclovir contiene una cantidad detectable de D-valaciclovir. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a un matraz aforado de 100 mL, disolver y nevar a volumen con solucion de acido clorhidrico 0.05 M. Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 240 nm. Columna de 4 rum x 15 cm, empacada con L66. Manteniendo a 105°C la temperatura de la columna. Velocidad de flujo de 0.75 mL/min. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de las preparaciones de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento: La resoluci6n R entre valacic10vir c1orhidrato y D-valacic1ovir no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas. Medir las respuestas de los picos mayores en terminos de area bajo Ia curva. Ca1cular el porcentaje de c1orhidrato de valacic10vir en la porci6n de muestra, con Ia formula:
Donde: Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. Arer Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. Cr(C( = Concentraci6n de Ia SRef de clorhidrato de valacic10vir en la preparacion de referencia (mg/mL). em = Concentracion de c1orhidrato de valaciclovir en la preparacion de la muestra (mg/mL). CONSERVACTON. En envase bien cerrado, almacenar a temperaturas menores de 30°C
VALINA
AGUA. MGA 0041. Para la forma anhidra No mas de 2.0 %; la forma hidratada entre 5-10 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. Mezcla de metanol:agua:acido perclorico (1: 19:0.1), filtrar y desgasificar. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesadas de SR clorhidrato de valaciclovir y diluir cuantitativa-
VALINA
C,H Il N02
Acido (S)-2-amino-3-metilbutanoico (S)-( +)-V alina
MM117.l5
[72-18-4]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de valina, ca1culado con referencia a Ia sustancia seca.
--------------------------------Farmacos
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valina y fenilalanina. Manejar de acuerdo con las instruccioncs de usa. DESCRIPCION. Paiva cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; casi insoluble en etanoI, etcr dietilico yacetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra, en bromuro de potasio corresponde can el obtenido can una preparacion similar can la SRef de valina. B. MGA 0241. Capo delgada. Observar los cromatogramas obtenidos en Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la rnuestra B corresponde en posicion, color y tamafio al obtenido en la preparacion de referencia A. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.5 g de muestra en agua y diluir a 100 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. El color de la soluci6n utilizada en la prueba de Aspecta de 10 solucion no excede al color de la prcparacion de referencia BY6. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una solucion (l en 20). ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +26.6° y +28.4°. Detcmlinar en una soluci6n de acido clorhidrico 6 N que contiene 80 mgJmL de la muestra, ca!cular can referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS MGA 0241. Capo delgada. No mas del 0.5 %. Sopor!e. Gel de sHice R. Fase movil. Butanol: itcido acHico glacial: agua (60:20:20). Preparacion de referencia A. Pasar 10 mg de la SRef de valina a un matraz volumetrico de 50 mL disolver con :icida clorhidrico 0.1 My llevar al volumen con el mismo icida. Preparacion de referenda B. Pasar 5.0 mL de la preparaci6n de la muestra B a un matraz volumetrico de 20 mL y Hevar al volumen con agua. Preparacion de refereneia C. Pasar 10 mg de la SRef de fenilalanina y 10 mg de la SRef de valina a un matraz volum6trico de 25 mL y disolver con icido clorhidrico 0.1 M llevar al volurnen con el mismo aeida. Preparacion de la muestra A. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL disolver con icido clorhidrieo diluido y Hevar al volumen can el mismo itcido.
1377
Preparacion de la muestra B. Pasar 1.0 mL de la preparaci6n de la rnuestra A, a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con agua. Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de butanol: acido acetico (95:5). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 5.0 ",L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del pernto de aplicacion; retirar la cromatoplaea, dejar secar la placa al aire. Rociar el revelador, secar la placa a 110°C durante 15 min. Examinar la cromatoplaca. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra A, aparte de la mancha,,~rincipal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia B. La prueba es valida si en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia C muestre dos manchas claramente separadas. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de acido clorhidrieo 0.02 N. HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.3 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.3 %. Secar a 105°C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No
mas de 0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de 15 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuasa. Pasar 110 mg de la muestra a un vasa de precipitados de 100 mL Y disolver con una mezcla de 3 mL de acido formica y 50 mL de acido acetico glacial, titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acotieo glacial, determinando el punta final potenciornetricamente. Hacer la determinaci6n de un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 11. 72 mg de valina. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
VALINA
1378
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
INDlCE DE ACIDEZ. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. Agregar 0.1 mL de Sl de fenolftaleina. Se requieren no mas de 0.75 mL de itcido c1orhidrico 0.1 M 0 hidroxido de sodio 0.1 M para cambiar el color de la solucion.
VAlPROATO DE 50DI0
MM 166.19 2-Propilpentanoato de sodio
[1069-66-5]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 101.0 % de valproato s6dico, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido valproico y acido 2-(I-metiletil)pentanoico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
0
casi blanco,
higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en agua y etanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de 1a SRef de valproato de sodio. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de valproato de sodio en metanol, para obtener una concentraci6n de 100 mg/mL, evaporar el disolvente a vacio y repetir 1a prucba utilizando los residuos. B. Examinar los cromatogramas obtenidos en 1a prucba de Sustancias relacionadas. El tiempo de retenci6n del pica principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra (b) corresponde al del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (b). C. MGA 0511. Disolver en un embudo 1.25 g de la muestra en 20 mL de agua destilada, agregar 5 mL de acida nitrico diluido y agitar. Dejar reposar la mezcla durante 12 h. Utilizar 2 mL de la capa inferior, da reacci6n positiva a la prueba de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en agu. y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La so1uci6n no es mas opalescente que la Suspension de referencia 11. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda Il. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no excede al de la solucion de comparacion Y6,
VALPROATO DE SODIO
SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241, CG. Preparacion de referencia (aJ. Disolver 20 mg de la SRef de acido 2-(I-metiletil)pentanoico en un matraz volumetrico de 10 mL con 5 mL de 1. preparacion de la muestr. (b) y llevar al volurnen con heptano. Pasar 1.0 mL a un matraz aforado de 10 mL Y llevar al volumen con heptano. Preparacion de referencia (b). Preparar como se describe en la preparacion de la illuestra (b), utilizando SRef de valproato de sodio en lugar de la rnuestra. Preparacion de referenda interna. Disolver 10 mg de itcido butfrico en un matraz aforado de 200 mL con heptano. diluir y llevar al volurnen con el mismo disolvente, Prep.racion de la mnestra (a). Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua. Agregar 5 mL de SR de acido sulfUrico diluido y agitar con tres cantidades, cada una de 20 mL de heptano. Anadir 10 mL de la preparacion de referencia interna, agitar con sulfato de sodia anbidro, filtrar y evaporar el filtrado a una temperatura que no exceda los 30°C, utilizar un evaporador rotatorio. Recoger el residuo con heptano y diluir a 10 mL con el mismo disolvcnte. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10 mL con heptano. Preparacion de la muestra (b). Disolver 40 mg de la muestra en 100 mL de agua. A 10 mL de esta solucion anadir 0.5 mL de SR de acido sulflIrico diluido, y agitar con tres cantidades. cada una de 5 mL de heptano. Agitar con sulfato de sodio anhidro, filtrar y evaporar el filtrado a 10 mL, a una temperatura que no exceda los 30°C, utilizar un evaporador rotatorio. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con un detector de ionizacion de flama. Columna de silice fusionada boro aneha de 30 ill x0.53 mm recubierta con macrogol 20 000, 2-nitrotereftalato (grosor de la cubierta 0.5 11m). Velocidad de flujo de 8 mL/min. Utiliz.r helio como gas acarreador. Usar el siglliente programa de ternperaturas:
Tiempo (min)
Temperatura ( 'c)
0-10
130
10-30
130-190
Tasa ( 'C/min)
Isotermica
Columna
Puerto de inyeccion
220
Detector
220
Tipo de elucion
3
Gradiente lineal
Farmacos
Procedimiento. lnyectar I flL de cada preparacion y ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico de la prcparacion de referenda intcma sea de por 10 menos el 20 % de la escala del registrador. La prueba es valida si en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (a), la resoluci6n entre los picas corrcspondientes al acido 2-(1metiletil)pentanoico y acido valproico no es menor de 3.0. En el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra (a): la suma de las areas de los picos, aparte del pica principal no es mas grande que tres veces el area del pico de referenda interna (0.3 %); ninguno de los picas, apartc del pico principal, tiene un area mayor que el del pico de la referencia interna (0.1 %). Descartar a cualquicr pico con un arca menor de 0.1 veces el tiempo del area del pico de la referencia intema. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.02 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.3 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.02 %. 1.0 g de la muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de 'cido sulfUrico 0.02 N. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.0 %. Secar I g de la muestra entre 100 Y 105°C durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 20 ppm. Disolver I g de la muestra en 10 mL de agua y 5 mL de solucion de acido clorhidrico 2,0 M, mezclar y extraer con 30 mL de eter dietHieo. Ajustar el pH de la fase acuosa a 7, agregando gota a gota solucion de hidroxido de amonio 5 M y diluir a 25 mL con agua. VALORACJON. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 150 mg de la muestra en 25 mL de 'cido acetieo glacial, titular con SV de icido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial, determinar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en 'cido acetico glacial eguivale a 16.62 mg de valproato de sodio. CONSERVACTON. En envases hermeticos.
VALPROICO, ACIDO C02H
H3C~CH3 CSH 16 0 2
Acido 2-propilpentanoico
MM 144.21 [99-66-1]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de acido valproico, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
1379
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Acido valproico y acido valproico compuesto relacionado A. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso, DESCRIPCION. Liguido ligerarnente viscoso, incoloro amarillo claro.
0
SOLUBILlDAD. Facilrnente soluble cn SR de hidr6xido de sodio; muy poco soluble en agua. ENSA VOS DE lDENTlDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de acido valproico,
B. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la mucstra en SR de hidroxido de sodio y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de 10 solucion no excede al de la solucion de comparacion Y5, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. No se encuentra mas de 0.1 % de cualquier impureza individual y no mas de 0.3 % de las impurezas totales. Preparacion para la verificacion del sistema. Mezclar cantidades iguales de 'cido butirico, acido valerieo y SRcf de acido valproico cornpuesto relacionado A en acido valproico, para obtener una solucion que contenga 1.0, 1.0 y 0.1 flLlmL, respectivamente. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado con un detector de ionizacion a la flama; columna de 0.32 mm x 60 m cubierta con una capa de 0.3 ~rn de 025. Utilizar helio como gas acarreado a una velocidad· de flujo de 150 mL por minuto con una proporcion de division de flujo de 100: 1. Las temperaturas del puerto de inyeccion y del detector se rnantienen a 240 y 260°C, respectivamente. EI cromatografo se programa como sigue: inicialmente la temperatura de la columna se equilibra a 145°C durante 48 min, despues la temperatum se incrementa linealmente a una proporcion de 5 °C por minuto hasta los 190°C y se mantiene. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de verifi~ cadon del sistema y registrar los picos de respuesta como se indica en el procedirniento: los tiempos de retencion relativos son de 0.38 para el acido butirico; 0.52 para el acido valerico; 1.64 para el compuesto relacionado A y 1.0 para el acido valproico; la resolucion R entre el acido butirico y el
VALPROICO, ACIDO
1380
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
acido valerico no es menor de 23.0; la efidencia de la columna detenninada del addo valerico no es menor de 100 000 platos teoricos; y el factor de colee para el pico del acido valerien no es mayor de 1.5. El acido valproieo compuesto relacionado A, debe eluir entre 41 y 50 min y debe tener un area del pi co no menor del 0.01 %, relativo al pico del acido valproico. Procedimiento. Inyectar al cromatografo 0.5 JlL de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en Ia porcion del acido valproico mediante la fommla: 100
(r,jrJ
Donde: ri = Pica de respuesta para cada impureza. rs = Suma de las respuestas de todos los picas. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA.MGA 0041. No mas de 1.0 %.
nonanoico no es menor de 7.0 y el coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetidas no es menor de 1.5 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 3 ).lL de la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores. Caleular la cantidad en miligramos de acido valproico en la muestra mediante la f6rmula: 100 C (Am /A'4J
Donde: C Concentracion en mglmL de la SRef de acido valproico en la preparaci6n de referencia. Am = Area del pico de respuesta del acido valproico a la preparacion de referencia interna obtenida de la preparacion de la muestra. Aref = Area del pico de respuesta del a_cido valproico a Ia preparaci6n de referencia intema obtenida de la preparacion de referenda. CONSERVACION. En envases hermeticos de vidrio, acero inoxidable 0 polietileno de alta densidad (PAD).
RESIDUO DE IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 11. No mas de 20 ppm. VALORACION.MGA 0241, eG. Preparacion de referencia interna. Pasar 1.2 g de acido nonanoico a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y nevar al volumen con heptano. Preparacion de referencia. Diluir una cantidad exactamente pesada de la SRef de acido valproico con heptano, para obtener una soluci6n con una concentraci6n conocida de 10.0 mglmL. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un matraz aforado de 50 mL, agregar 5.0 mL de la preparacion de referencia interna, diluir con heptano y llevar al volumen, mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir con heptano y llevar al volumen, mezclar. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5.0 mL de la preparaci6n de referencia interna, diluir con heptano y llevar al volumen, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado can un detector de ionizaci6n a la ilama, columna de 2.0 rrun x 1.8 m, empacada con fase 034 al 10% Y soporte S 1A. Utilizar helio como gas acarreador a una veloddad de flujo de 35 mUmin. Las temperaturas de la columna, el puerto de inyeccion y el detector se mantienen a 175, 275 Y 300°C, respectivamente. Inyectar la preparaci6n de referenda y registrar los picos de respuesta como se indica en el procedimiento, los tiempos de retend6n relativos son de: 1.0 para el acido valproico y de 2.0 para el acido nonanoico; la resoluci6n R entre el acido valproico y el acido
VALSARTAN
VAlSARTAN
MM435.5 Acido (2S)- 3-metil-2-[pentanoi1[[2' -( 1H-tetrazol-5-il)bifenil4-il]metil]amino ]butanoico. [137862-53-4] Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de valsartan, calculado can referenda a la sustanda anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valsartlm, Compuesto relacionado A de valsartan, compuesto relacionado B de valsartan, compuesto relacionado C de valsartan. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco
0
casi blanco, higroscopico.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en cloruro de meti1eno, facilmente soluble en etanoI, casi insoluble en agua.
Farmacos
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Area bajo el pico del compuesto relacionado A de Valsartan obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, Cref = Concentracion en miligrarnos por mililitro de Ia SRef de compuesto relacionado A de valsartan en la preparacion de referencia. Cm = Concentracion en miligramo POf mililitro de Ia preparacion de Ia muestra.
A re/=
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de valsalian. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiernpo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre _64.0' a _69.0°, calculada con referenda a la sustancia anhidra. Detenninar en una soluci6n que contenga 10 mg/rnL de la muestra en metanoL PUREZA ENANTIOMERICA. MGA 0241, CLAR. No mas de 1.0 % de compuesto relacionado A de valsartan. Fase m6vil. Mezcla de acido 1riHuoroacetico :2-propanol :nhexano (0.1:15:85). Preparacion de referenda. Disolver 5 mg de SRef de compuesto relacionado A de valsartan, en fase movil y diluir hasta 5.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de la solueion obtenida hasta 100 mL con fase movil. (0.01 mg/mL). Preparacion de verificacion del sistema. Disolver una cantidad exaetamente pesada de SRef de valsartan y SRef de compuesto relacionado A de valsartan diluir cuantitativamente con fase movil para obtener una soludon que contenga aproximadamente 0.04 mg/mL de SRef de valsartan y de compuesto relacionado A de valsartan. Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 rnL, adicionar 40 mL de fase movil y sonicar durante 5 min, diluir a volumen con fase movi!. Condiciones del sistema. Cromatografo de Iiquidos equipado con un detector UV a 230 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con L40. Velocidad de flujo de 0.8 mL/min. Verificacion del sistema. Registrar el cromatograma de Ia preparadon para Ia verificadon del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. La resoludon R entre los picos de valsartan y del compuesto relacionado A de valsartan, no es menor de 2.0. El coeficiente de variacion determinado para el pica del compuesto relacionado A para Ia replica de inyecciones no es mayor de 5 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de la preparadon de la muestra y de Ia preparacion de referenda. Desarrollar y registrar los crornatogramas. Calcular el porcentaje del compuesto reladonado A de valsartan en Ia pordon de rnuestra con la formula: 100 (C,,! IC rn
1381
)(Am IA,,! )
Donde: Am = Area bajo el pico del compuesto relacionado A de Valsartan obtenido en el cromatograma con Ia preparadon de Ia muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. Compuesto relacionado B de valsartan. No mas de 0.2 %; compuesto relacionado C de valsartan, No mas de 0,1 %; cualquier otra irnpureza individual exc1uyendo el compuesto relacionado A de valsartan: No mas de 0.1 %: No mas de 0.3 % para el total de impurezas. Fase movil, preparacion de Ia muestra y condiciones del sistema, excepto del usa de un detector de 225 run, proceder como se indica en Ia Valoracion. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesadas de SRef de valsartan, SRef de compuesto relacionado B de valsartan, SRef de compuesto reladonado C de valsartan y diluir cuantitativamente con fase movil para obtener una soludon que contenga aproximadamente 0.001 mg/mL de cada uno. Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con fase moviL Verificacion del sistema. Desarrollar el crornatograma de ia preparacion de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el procedirniento, La resolucion R entre los picos del compuesto relacionado B de valsartan y valsartan no es menor de 1.8. EI coefidente de variacion deterrninado para el pico del compuesto relacionado B de valsartan para la replica de inyecciones no es mayor de 10 % y el coeficiente de variacion detenninado para el pico del valsartAn para Ia replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyeetar por separado 10 ilL de la preparacion de referenda y preparacion de Ia rnuestra, registrar los crornatogramas. MediI' las areas de los picos principales. Ca1cular el porcentaje del cornpuesto relacionado B de valsartan y el compuesto relacionado C de valsartan en Ia porcion de muestra con la siguiente formula: 100 (C"r
IC m)(Am /A,,! )
Donde: Concentracion en miligramos por mililitro de SRef del compuesto relacionado cOlTespondiente de valsart:in en la preparacion de referenda. ell = Concentracion en rniligramos por rnililitro de Ia preparaci6n de la muestra. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra. Are/ = Area bajo el pica del compuesto relacionado correspondiente de valsartan, obtenido en el cromatograma con Ia preparadon de referenda, Cre/"=
VALSARTAN
1382
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undeclma ed/cion.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la pardon de la muestra por la misma formula. Donde: Cre(::=. Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef valsart€m en la preparacion de referenda. Anf~ Area bajo el pica del valsartim, obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
VASOPRESINA
I
I
H-Cis-Tir-Fe-Glu(NH 2)-Asp(NH2)-Cis-Pro-Arg* -Gli-N H2 1234 5 6789
* En Ia vasopresina de cerdo, Arg es Lis
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. AGUA, MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 2.0 %. RESIDUO A LA IGNICrON,MGA 0751. No mas de 0.1 %. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase m6vil. agua: acetonitrilo: icido acetico glacial (500:500:1). Preparacion de referencia. Disolver 5.0 mg de SRef de valsartin en fase movil y diluir a 10 mL con el mismo disolvente (0.5 mg/mL). Preparaci6n de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con fase moviL Condiciones del sistema. Cromatografo de Jiquidos equipado can un detector de luz UV a 273 nm. Columna de 3.0 mm x 12.5 cm, empacada can Ll. Velocidad de flujo de 0.4 mL/min. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %. Proeedimiento. Inyectar par separado I 0 ~L de la preparacion de referencia y preparacion de Ia muestra, desarro Har y registrar los cromatogramas. Ca1cular Ia cantidad en miligramos de valsartan en la porci6n de muestra con la siguiente formula:
Donde: C=
Concentracion en miligramo por mililitro de SRef de valsartan en ia preparaci6n de referencia.
Am =
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra.
A nJ = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
CONSERV ACION. En envases hermeticos, en ambiente controlado.
VASQPRESINA
C46H6SN 13012S2 (8-L-Lisina-vasopresina)
MM 1084.24 [113-79-1] MM 1056.22 [50-57-7]
Contiene no menos de 300 unidades de actividad de vasopresina por miligramo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Vasopresina y oxitocina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo suello de color blanco. SOLUBlLlDAD. Soluble en agua, alcohol y itcido acotico glacial. ENSAYOS DE lDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retencion obtenido con ia preparaci6n de la muestra, corresponde al ticmpo de retenci6n obtenido con Ia preparaei6n de referencia. B. Bioidentidad. Solucion de dorhidrato de fenoxibenzamina. Disolver 50 mg de clorhidrato de fenoxibenzamina en 0.1 mL de alcohol, acidulando con una gota de 'cido clorhidrico y diluyendo con SR solucion salina a 5.0 mL. Procedimiento. 18 h antes de ia prueba, seleccionar una rata macho can un peso entre 275 y 325 g. Inyectar par via subcut'nea, 1.0 mL por kilogramo de peso corporal de la solucion de clorhidrato de fenoxibenzamina. El dia de la prueba, anestesiar a Ia rata utilizando una sustancia anestesica que favorezca el mantenimiento de una presion sanguinca unifonne. Asegurar al animal y coiocar una canula en Ia traquea para respiracion artificial. Haeer los ajustes necesarios para obtener un registro constante de la presi6n sanguinea de Ia arteria carotida. Realizar los ajustes necesarios para realizar inyecciones por via intravenosa a traves de la canula adecuada de aproximadamente 1.0 mm de diametro extemo insertada en la vena femoral 0 yugular de Ia rata. Mantener al animal tibio durante su preparacion y
Filrmacos
durante la prueba. Detenninar par ensayo la dosis de la preparacion de referencia que inyectada por via intravenosa a intervalos regulares entre 12 y 15 min, producira una elevaci6n de 1a presion sanguinea en forma consistente entre 20 y 70 mm de Hg. Seleccionar dos dosis de 1a preparacion de la muestra que correspondan a las dosis de las preparaciones de referencia seleccionadas. Inyectar a la rata cada dosis por duplicado de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra al azar a intervalos regulares entre 12 y 15 min y registrar las presiones sanguineas. Cumple la prucba si el incremento de la presion sanguinea entre la dosis mas baja y mas alta de la preparaeion de referencia es comparable con la preparacion de 1a muestra.
IMPUREZAS ORDlNARIAS. MGA 0241, CLAR. La suma de las respuestas de impurezas en el cromatograma de 1a preparacion de la muestra obtenida en la Valoracion no es mis del 5.0 % del area del pico de la vasopresina. LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no mas de 200 UFCI g. Libre de microorganismos patogenos de la especie de Salmonella y Escherichia coli. ACTIVIDAD OXnOCICA. MGA 0241, CLAR. (Para vasopresina de origen animal). No mas de 1.2 unidades de oxitocina por mililitro. Fase movil A. SV de fosfato monoblisieo de sodio 0.1 M. Fase m6vil B. Acetonitrilo:agua (I: I) filtrar y desgasificar. Disoivente. Disolver 5.0 g de clorobutanol en 5.0 rnL de acido acetico glacial. agregar 5.0 g de alcohol. 1.1 g de acetato de sodio y I OOOrnL de agua y mezdar en el diluyente que contenga 1.2 unidades de oxitocina por mililitro. Realizar las diluciones necesarias para alcanzar esa concentraci6n. Preparacion de referencia. Preparar una solucion que contenga 1.2 unidades de oxitocina pOI mililitro. Diso1ver la SRef de oxitocina necesaria en el disolvente y realizar las diluciones necesarias para alcanzar esta concentraci6n. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la muestra de 1a misma forma que la de referencia. Condiciones del equipo. Crornatografo de liquidos equipado con un detector UV a 220 nm y columna de 12 cm x 4.6 rnm, empacada con Ll (5.0 J.lm) y programada para proporcionar mezclas variables de la fase movil A y B. La columna se mantiene a temperatura ambiente y la velocidad de flujo es de 1.5 mLimin. Verificacion del sistema. El sistema se equilibra con una mezcla de fase movil Afase movil B (70:30). Despues de cada inyeccion de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra, la composicion de la fase movil es ajustada linealmente por los siguientes 20 min, hasta obtener una mezda de fase movil Afase movil B (1:1). Inyectar la preparacion de referencia y registrar los cromatogramas de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. Ajustar la velocidad de flujo 0 la composicion de la fase m6vil de manera tal que el tiempo de retenci6n de la oxitocina sea de 10 min aproximadamente y entre 15 y 17 min para c1orobutanol. La resolucion
1383
R entre la oxcitocina y el pica adyacente mas cercano no es menor de 1.5 y el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es mayor del 2,0 % para 1a oxitocina. Procedimiento. Inyectar por separado 100 J.lL de la preparacion de la muestra y 100 [tL de la preparaeion de referencia y registrar los cromatogramas. 1dentificar el pica correspondiente a oxitocina. Calcular la potencia de oxitocina en unidades de oxitocina por miligramo, con la formula: C (Am
fA,,! )(v/Pl
Donde: C = Concentraci6n en unidades de oxitocina por mililitro, de la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de 1a muestra. A rej = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. V= Volumen de la soluci6n de la muestra, en donde la muestra fue disuelta. p ~ Cantidad de oxitocina disuelta en la soluci6n de la muestra, en miligramos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Fase movil. Transferir 6.6 g de fosfato dibasico de amonio a un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver eon 950 mL de agua, ajustar con acido fosforico concentrado a un pH de 3.0 llevar al aforo con agua y mezclar. A 870 mL de esta solucion adicionar 130 mL de acetonitrilo, mezclar. Filtrar con vaeio a traves de un mtro de nylon de 0.45 [tm. Nota: el tiempo de retencion de pica de vasopresina es muy sensible a pequenos cambios en la concentracion de acetonitrilo en la fase movil. Disolvente. Disolver 5.0 g de elorobutanol en 5.0 mL de acido acetico glacial. adicionar 5.0 g alcohol; 1.1 g de acetato de sodio, 1 000 mL de agua y mezelar. Preparacion de referencia. Disolver el contenido de un vial de la SRef de vasopresina en un volumen conocido de disolvente. La solucion puede diluirse tanto como sea necesario para entrar en el intervalo de concentraci6n de trabajo para 1a valoracion. Preparacion de la muestra. Pasar 10 mg de muestra a un matraz volumetrico de 100 !TIL, disolver en solucion al 0.25 % de acido aeetico glacial llevar al volumen con el diluyente y mczc1ar. Transferir con pipeta volumetrica 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 rnL y llevar a volumen con solucion de acido acetico glacial al 0.25 %. Condiciones del equipo. Crornatografo de liquidos equipado con un detector UV a 220 nm y columna de 25 cm x 4.6 rnm, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. La columna se equilibra una hora antes de hacer las inyecciones. Verificaciiin del sistema. !nyectar 20 [tL de la preparacion de referencia, doj ar pasar 60 min para la elucion completa y medir la respuesta de los picos como se indica en el procedimiento. El tiempo de retencion del pico de la vasopresina esta entre 6 y 9 min y esta respuesta de picos adyacentes. La
VASOPRESINA
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
resoluci6n R entre Ia vasopresina y el pico mas cercano adyacente no es menor de 1.5 y el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 2.0 % para vasopresina. Procedimiento. Inyectar pOT separado 20 ilL de la preparacion referenda y 20 IJ.L de Ia preparaci6n muestra, registrar los crornatograrnas y medir Ia respuesta de los picas principales. Calcular Ia potencia de Ia vasopresina, en unidades por miligramo, con Ia siguiente f6nnula:
Compuesto relacionado F de bromuro de veeuronio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco
0
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fitcihnente soluble en dornro de metileno; Ligeramente soluble en acetonitrilo y en etanoI; poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Donde: C = Concentraci6n de Ia SRcf de vasopresina en Ia preparacion referencia en unidades por mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia preparacion de Ia muestra. Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda. V = Volumen de la soluci6n de la muestra en donde la muestra fue disuelta. P = Cantidad de vasopresina disuelta en la soluci6n muestra en miligramos. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos de la luz. Conservese en refrigeraci6n.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de bromuro de vecuronio. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido can la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para bromuros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en una solucion al 5.15 giL de acido clorhidrico y diluir a 50 rnL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
VECURONIO, BROMURO DE
o
o
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de fa solucian no es mas intensa que la soluci6n de referencia BY7. B(
I
H3C
,, H
MM 637,73 Bromuro de 1-[(2p,3a,5a.16p,17P)-3.17-bis(acetiloxi)-2(l-piperidinil)-androst-16-il J-I-metilpiperidinio [50700-72-6J Contiene no menos del 98.0 % y no mas de 102.0 % de bromnro de vecuronio, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromnro de vecnronio. Bromuro de pancuronio. Compuesto relacionado A de brommo de vecuronio. Compuesto relacionado B de bromuro de vecuronio. Compuesto relacionado C de bromuro de vecuronio.
VECURONIO, BROMURO DE
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _16 0 y _20°, calculado con referenda a la sustancia seca. Deterrninar en una soluci6n que contenga 20 mg/mL de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Preparacion supresora de regeneracion de cation. Hidr6xido de tetrabutilamonio 0.02 M. Nota: filtrar los componentes antes de combinarlos. Evitar la evaporaci6n del tetrahidrofurano durante la desgasificaci6n. Fase movil. MezcIa de metanol:agua:acido clorhidrico (250: I 500: I). Dejar a temperatura ambiente dnrante unos minutos, adicionar 45 rnL de tetrahidrofurano y diluir a 2 000 rnL con agua. Nota: esto aplica a todas las preparaciones. Puede ser utilizado para ayudar a la disoluci6n, la sonicaci6n 0 la adici6n de una cantidad de acetonitrilo (no mas de 0.5 rnL por 25 rng) por la cantidad pesada de la muestra. Se puede usar agitacion y bano de ultrasonido despues de la adicion de la cantidad requerida de solucion de acido elorhidrico 2.5 mM. Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de bromuro de vecuronio,
_-----------..........._........................._............._....-...._-------------
-.;""',,.....................................
Farmacos
SRef de bromuro de paneuronio, SRef de compuesto relaeionado A de bromuro de vecuronio, SRef de compuesto relacionado B de bromuro de veeuronio, SRef de compuesto relaeionado C de bromuro de vecuronio y SRef de compuesto relacionado F de bromuro de vecuronio en acido clorhidrico 2.5 rnM Y diluir cuantitativamente con soluci6n de acido clorhidrico 2.5 mM para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.005 mglmL. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de bromuro de vecuronio y diluir cuantitativamente con acido clorhidrico 2,5 mM para obtener una soluci6n que contenga una concentraci6n aproximadamente de 0,005 mglmL. Preparacion de la muestra. Transferir 25 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL. Adicionar 0.5 mL de acetonitrilo, poner en bane de ultrasofiido y nipidamente diluir a volumen con soluci6n de acido clorhidrico 2.5 mM. Condiciones del equipo. Cromatagrafo de liquidos equipado con detector de conductividad y supresor de cation de 4 mm. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Velocidad de flujo para el supresor de cation es de 2 mL/min. Nota: El sistema puede neeesitar equilibrarse por 4 h. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparaci6n para la verificacion del sistema y preparaci6n de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento, Los tiempos de retencion estan dados en la tabla 1. La relacian de la altura del pieo del eompuesto relacionado F de bromuro de vecuronio a la altura del valle entre el pico del compuesto relacionado F de bromuro de vecuronio y el pico de bromuro de pancuronio no es menor de 2,0 y el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones de la preparaci6n de referencia no es mayor de 10 % Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 25 ilL de la preparacian de referencia y de la preparaeian de la muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas. Medir la respuesta de los picos principales. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la muestra utilizada con la siguiente formula:
100 (I p)(c"llcm )(A, IA"l) Donde: F = Factor de respuesta relativa para la Impureza correspondiente, Ai = Area bajo el pico de cada impureza en la preparaci6n de la muestra, A re/= Area bajo el pico de cada impureza en la preparaci6n de referenda. Crej = Concentracion en miHgramos por mililitros de Ia SRef de bromuro de vecuronio en la preparacion de referencia. Cm= Concentraci6n miligramos por rnililitros de la muestra en la preparacion de la muestra. Los criterios de aceptacion estan especificados en la tabla 1.
1385
Tabla 1. Nombre del compuesto
Tiempo de Factor de retencion respuesta relativo (min) relativa
Criterio de aceptacion
(%)
Bromuro de pancuronio
0.5
1.1
0.5
Compuesto rclacionado F de bromuro de vecuromo
0.6
1.3
0.5
Compuesto relacionado C de brornuro de vecuronio b
0.9
1.4
0.5
Bromuro de vecuronio
1.0
Compuesto relacionado A de bromuro de . " vecuromo
1.8
0.4
0.3
Cornpuesto relacionado B de bromuro de vecuronio d
2.2
1.0
0.5
1.0
0.1
Cualquier otra impureza no identificada
1.0
Total de impurezas Bromuro de 3-deacctil vecuronio; (bromuro de
1-[(2~,3a,5a,16~,
17~)-17-acetiloxi-3-hidroxi-2-(1-piperidinil)androstan-16-il]-I
b
C
d
metil) piperidinio. Bromuro de 3, 17-bis-deacetil vecuronio; (bromuro de 1-[(2f1,3u, Sa, 16~, 17~)-3, 1,7 -dihidroxi-(I-piperidinil) androstan-16-iIJ-Irnetil)piperidinio. Dipiperidino diol diacetato; 3u, 17f1-diacetil-oxi-2f1, 16f1bispiperidinil-50:-androstan, Brornuro 17 -deacetil vecuronio; (brornuro de piperidinio, 1-[(2f1, 30:,50:, 16f1, 17f1)-3-acetiloxi-17 -hidroxi-2-(1-piperidinil)androstan -16-ilJ-I-metil.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 2.5 % de su peso. Seear aIDS °C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICION. No mas de 0.1 %. Determinar en 1,0 g de muestra. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Solucion A. Transferir 8.0 g de perclorato de sodio a un matraz volumetrieo de I 000 mL, disolver en 6.0 mL de agna, llevar a volumen con acetonitrilo, mezciar, filtrar y desgasificar. Solucion B. Transferir 1.6 g cloruro de amonio a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver en 8.0 mL de hidraxido de amonio, llevar a volumen con metanol, mezclar, filtrar y degasificar. Nota: evitar desgasificaci6n exceSlva para prevenir la perdida de hidroxido de amonio.
VECURONIO, BROMURO DE
1386
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Fa,e movil, Mezcla de ,olucion A:,olucion B (60:40). Disolvente, Pasar 1.0 mL de acido c1orhidrico 1.0 N en un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar a volurnen con acetonitrilo, rnezclar. Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRef de bromuro de vecuronio y diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una soluci6n que tenga una concentraci6n aproximada de 0.5 mglmL. Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la
VERAPAMllO, ClORHIDRATO DE
muestra y diluir cuantitativamente con el disolvente para abtener
C27H38N204' HCI
llila soluci6n que tcnga una concentraci6n aproximada de 0.5 mg/mL. Condiciones del equipo, Cromatogmfo de liquidos equipado con detector de UV a 215 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L3. La temperatura de la collUllila se mantiene en 40 "C. Velocidad de flujo de 0.5 mLimin. Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacion de referenda y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento; la eficiencia de la columna no es menor de 5 000 platos teoricos y el coeficiente de variacion para la replica de inyecciones no es mayor del 2.0 %. Procedimiento, Inycctar por separado 20 ilL de la preparadon de referenda y 20 J.1L de la preparacion de la muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas. Medir las respuestas de los picos mayores en tI~rminos de area bajo la curva. Calcular la cantidad en miligramos de bromuro de vecuronio en la muestra utilizada, con Ia siguiente formula:
Donde: C = Concentracion en microgramos par mililitro de la SRef de bromuro de vecuronio en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are! = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda.
• HCI
MM 491.10
Clorhidrato de 5-[(3 ,4-dimetoxifenetil)metilamino]: 2-(3.4dimetoxifenil)-2-isopropilpentanonitrilo [152-11-4] Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de clorhidrato de verapamilo, calculado can referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de verapamilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en eloroformo y metanoi, soluble en agua, ligeramente soluble en etanoI; casi insoluble en eter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de ia SRef de clorhidrato de verapamilo. MGA 0361. EI espectro UV de la mues!ra a una concentracion de 20 flg/mL en solucion de acido clorhidrico 0.01 N, cOlTesponde al obtenido con una preparadon similar de la SRef de clorhidrato de verapamilo.
B,
La muestra da positiva a la prueba de identidad para cloruros.
CONSERVACION, En envases herrneticos y almacenar a temperatura ambiente.
C, MGA 0511.
Nota: si la materia prima es esteril debeni cumplir ademas con la prueba de Esterilidad, y si la sustancia esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas Bacterianas.
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 141 y 144 'c.
ESTERILIDAD, MGA 0381, Metoda de filtraci6n par membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. No mas de 10 DI de endotoxina por miligramo de bromuro de vecuronio.
VERAPAMILO, CLORHIDRATO DE
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Preparar una solucion al 5 % de la muestra en agua libre de dioxido de carbono. La solucion es clara. COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II. EI color de 1a solucion obtenida en la prueba de Aspecto de 10 solucion no excede al de la solucion de comparacion B9.
--,~~---------------------------------------------------------------------------------------------------------Farmacos
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una soluci6n de 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua libre de di6xido de carbono. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Soporte. Gel de silice. Emplear dos placas. Fase movil I. Acetona:acido ac6tico glacial:metanol:tolueno (5:5:20:70). Fase movil H. Mezcla de dietilamina:eiclohexano (15:85). Preparacion de referencia A. En un matraz volumetrico de 50 ml., disolver 25 mg de la SRef de clorhidrato de verapamilo con cloroformo, llevar al volumen con el misrno disolvente y mezc1ar. Preparacion de referencia B. Tomar 1.0 mL de solucion de referencia A y llevar a 25 mL con c1oroformo. Preparacion de referencia C. Tomar 10 mL de solucion de refereneia B y llevar a 25 mL con c1oroformo. Preparacion de Ia muestra A. En un matraz volumetrico de 5 mL disolver 250 mg de la muestra con c1orofonno, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezc1ar. Preparacion de la muestra B. Tomar 1.0 mL de la soluci6n A y llevar a 100 mL con c1oroformo.· Revelador. Preparar una solucion de c1oruro ferrico al 5 % (m/v) y una soluei6n de yodo al 2 % (m/v), en una mezc1a (1:1) de aeetona y soluci6n de acido tartarico al20 % (m/v). Procedimiento. Aplicar, par separado, en una de las placas, 10 1.11.. de cada una de las soluciones anteriores, desarrollar el cromatograma usando la fase movil I, hasta que el frente del disolvente haya recorrido % partes de la plaea, dejar secar al aire durante 10 min. Repetir el desarrollo y finalmente secar Ia placa all 0 °C durante 10 min. Dejar enfriar hasta desaparici6n total del olor a disolvente. Aplicar sobre la segunda placa, por separado, 10 ilL de la solllci6n de la muestra A y 10 ilL de las soluciones de referencia B y C, desarrollar la plaea empleando la fase m6villl hasta que el frente del disolvente haya recorrido '/4 partes de la placa. Dejar secar al aire durante 10 min. Repetir el desarrollo de la plaea y secar a 110°C durante 90 min. Dejar reposar hasta que el olor a disolvente haya desaparecido. Rociar el revelador y examinar las placas inmediatamente. En el caso de que aparezcan otras manchas en el cromatograma ademas de la mancha principal, obtenidas con la solucion de la muestra A, ninguna de ellas sera mas intensa que la mancha principal obtenida con la solucion de referenda B y solamente tres de elias pueden ser mas intensas que Ia mancha del cromatograma obtenida con la solucion de referenda C. La prueba es valida unicamente si el crornatograma obtenido con la solucion de referencia C presenta una mancha claramente visible. Nota: no tomar en cuenta manchas eventuales al inicio del cromatograma. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar a una temperatura de 100 a 105°C hasta peso constante.
1387
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Il. No mas de 10 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra en 40 mL de acido acHico glacial, agregar 6 mL de SR de acetato de mercurio (II) en un vasa de precipitados de 100 mL. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en
VINBLASTINA, SULFATO DE
MM 909.07 Sulfato de vincaleucoblastina
[143-67-9]
Contiene no menos del 96.0 % y no mas del 102.0 % de sulfato de vinblastina, calculado con referenda a la sustancia seca,
Precaucion: es un agente citotoxico potente. Manejar con cuidado, evitar su contacto. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sullato de vincristina y sulfato de vinblastina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo claro, higroscopico.
0
amorfo, blanco
0
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en etanol y en eter etilico.
VINBLASTINA, SULFATO DE
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Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion de la muestra previamente seca a 60°C durante 16 h con vacio, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de sulfato de vinblastina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en 1a Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
C, MGA 05 JJ. Una solucion (1 en 10) da positiva las reacciones de identidad de sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCJON. MGA 0121. Disolver 50 mg de la muestra en agua libre de dioxido de carbona y diluir a 10 mL con el mismo disolventc. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda I. EI color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa soluci6n, no excede al de la preparacion de referenda Y7. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en una solucion preparada disolviendo IS mg de la muestra en 10 mL de agua. PERDIDA POR SECADO. MGA 0089. Termogravimetrico. No mas de 15.0 %. Dctcrminar el por cicnto de sustancias volatiles por analisis termogravimetrico, en un instrumento recientemente calibrado; emplear 10.0 mg de la muestra. Calentar a una velocidad de 5 °C/min en atmosfera de nitrogeno a un flujo de 40 mL/min. Registrar el termograma en un intervalo de 200°C. Determinar la perdida de peso acumulada entre la temperatura ambiente y la temperatura antes de su descomposicion (160°C). ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Entre _28 0 y _35 0 calculado sobre la sustancia seca. Detenninar en una solucion de la muestra a12.0 % (m/v) en metano!. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 3.0 % de sustancias relacionadas totales y no mas de 1.0 % de sustallcias relacionadas individuales. Fase movil, Condiciones del equipo y Preparacion para verificacion del sistema, proceder como se indica en la Valoraci6n. Preparacion de Ia muestra A. Pesar 4 mg de muestra en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con agua, mezc1ar. Preparacion de la muestra B. Tomar 1 mL de la preparacion de la muestra A y diluir a 25 mL con agua, mezclar.
VINBLASTINA, SULFATO DE
Procedimiento. Inyectar por separado 200 fiL de cada una de las preparaciones de la muestra (A y B), registrar los cromatogramas. Medir la respuesta de los picos de cualquier sustancia relacionada que aparezca despues del pico del disolvente del cromatograma de la preparacion de la muestra A. Calcular el porcentaje total mediante la formula:
100 At /(At + 25 AJ Donde: AI = Suma del area bajo los picos individuales. Av = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra B. VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion A. Dietilamina:agua (14:986), ajustar el pH a 7.5 con
Farmacos
Am ~ Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la muestra. A rej = Area bajo el pico obtenido en cl cromatograma con la preparacion de referenda.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debera de cumplir ademas con Ia prucba de Esterilidad y si ests. destinada para usa parenteral, debera cumplir con Ia prucba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 10 VI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACION. En envases henneticos que eviten el paso de la luz, en refrigeracion.
VINCRISTINA, SULFATO DE
1389
ENSAYO DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra, previamente seca con vacio a 40°C durante 16 h, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de vincristina. B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la rnuestra, corresponde al tiernpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0861. Una soluci6n de la muestra en agua (I en 10) da reaceion positiva a la prueba de identidad para sulfatos. ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +28.5° y +35.5°. Calcular con refereneia a la sustancia seca y detenninar en una solucion que eontenga 20 mglmL de la rnuestra, en agua. Determinar en un tube de 100 mm. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de agua. La solucion es clara. COLOR DE I"A SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. EI color de la solueion obtenida en la prueba de Aspecta de la solucion, no excede al de la soluci6n de referencia B9.
N H H3 CO
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Detenninar en una solueion al 0.1 %.
MM 923.04 Sulfato de leuroeristina Sulfato de 22-oxovincaleucoblastina
[2068-78-2]
Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 105.0 % de sulfato de vincristina, calculado con referenda a la sustancia seca.
Precaucion: el sulfato de vincristina es un potente agente citot6xico, evitar el contacta al manejar la materia prima y la sustancia de referencia. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de vincristina y sulfato de vinblastina. Manejar de acnerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Polvo cristalino amorfo, blaneo claro; higrosc6pico.
0
amarillo
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en metano1; poco soluble en etanoI, casi insoluble en eter dietilico.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0089. No mas del 12.0 % de su peso. Nota: efectnar las pesadas rapidamente y con el tiempo minimo de exposici6n de la muestra al aire. En un instrumento calibrado, determinar el por ciento de sustancia volMil, por amilisis tennogravimetrico utilizando 10 mg de rnuestra. Calentar a raz6n de 5 °C/min, en una atm6sfera de nitr6geno con un flujo de 40 mL/min. Registrar el tennograma desde la temperatnra ambiente hasta 200 °e. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No mas de 4.0 % de impurezas totales y no mas de 1.0 % de impurezas individuales. Disolvente A. Agua:dietilamina (985: 15), ajustar a pH a 7.5 con acido fosf6rico. Filtrar y desgasificar. Disolvente B. Metano!. Preparacion de la muestra A. Preparar como se indica en la Valoracion. Preparacion de la mnestra B. Transferir 1.0 mL de la preparacion de la muestra A, a un rnatraz volumetrico de 25 mL, lIevar al volumen eon agua y mezc1ar. Condiciones del equipo. Cromatografo de Uquidos equipado como se indica en la Valoracion. La fase m6vil se mantiene a un flujo de 2.0 mL/min con un gradiente inicial
VINCRISTINA, SULFATO DE
1390
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
de 62 % del disolvente B y 38 % del disolvente A, durante 12 min, cambiar a un incremento del disolvente B a una velocidad de 2.0 %/min, hasta que despues de 15 min cumpla con el 92 % de la rnezcla, entonces cambiar a un decremento en el disolvente B a una velocidad de 15 %/min, hasta que despues de 2 min cumpJa con un 62 % de la mezcla, mantener esta relaci6n durante 5 min. Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado 200 ilL de la preparacion de muestra A y 200 ilL de la preparacion de ia muestra B, abtencr sus correspondientes cromatograrnas y medir las respuestas de los picas, Ai es la respuesta de cualquier sustancia relacionada que aparece despues del pico del disolvente, en el cramatograma obtenido con la preparacion de la muestra A. Caleular el porcentaje total de sustancias relacionadas, con la f6rmula: 100
A,IA, + 25 A,)
Donde: At = Suma de las respuestas Ai' Av = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra B. Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada por la formula: 100
Ai lA, + 25 A,}
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Solucion de dietilamina. Mezcla de 5.0 mL de dietilamina con 295 mL de agua, ajustar el pH a 7.5 con acido fosforico. Fase movil. Mezcla de metanol:solucion de dietilamina (70:30). Fillrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia SRef de sulfato de vincristina en agua para obtener una solucion con una concentracion de 1.0 mglmL. Preparacion de Ia muestra. Equilibrar una cantidad adecuada de la muestra durante 30 min con la humedad ambientaL Pasar ] 0 mg a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Usar otra cantidad de la muestra equilibrada, determinar la Fhdida par sec ado. Preparacion de verificacion del sistema. Pasar 5.0 mg de la SRef de sulfato de vincristina y 5.0 mg de la SRef de sulfato de vinblastina a un matraz volurnetrico de 5 mL llevar al volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector ultravioleta a 297 nm, una precolumna de 2 a 5 em empacada con LIen un guarda columna y una columna analitica de 4.6 rom x 25 cm, empacada con L7. Velocidad de flujo 1.5 mLimin. Verificacion del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacion de referencia como se indica en el procedimiento y obtener el pica respuesta, el coeficiente de variacion para replicas no es mayor que 2.0 %. De manera similar obtener el cromatograrna inyectando 10 ilL de la preparacion de verificacion del sistema, obtener los picos
VITAMINA E
respuesta, el factor de rjOsolucion entre el sulfato de vincristina y sulfato de vinb hi:;;tina no es menor que 4.0. Nota: para' colurnnas particulares, Ia resolucion se puede incrementar aumentando la proporcion de agua en la fase movi1. Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el area de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de sulfato de vincristina en la muestra corregida por perdida por secado en la preparacion de la muestra, por la formula:
Donde: C ~ Concentracion en miligramos por mililitra de la SRef de sulfato de vincristina, corregido en perdida por secado en la preparacion de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la referencia.
Nota: si la materia prima es esteril, deberi de cumpUr ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERlLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 100 U1 de endotoxina par miligramo de muestra. CONSERVACION. En recipientes de vidrio, hermeticos, que eviten el paso de la luz y bajo refrigeracion.
VITAMINA E La vitamina E es una forma de alfa tocoferal (C29Hso02). Puede encontrarse como d- 0 dl-alfa tocoferal (C29Hso02), como acetato de d- 0 dl-alfa tocoferil (C31H,203), 0 como succinato acido de d- 0 dl-alfa tocoferil. Contiene no menos de 96.0 % y no mas del 102.0 % de 0 dl-alfa tocoferal (C 29 H,,02), de acetato de d- a dl-alfa tocoferil (C 3t H S2 0 3 ), 0 de succinato acido de d- 0 dl-alfa tocoferil.
d-
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfa tocoferal y acetato de alfa tocoferil. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Succinato
Farmacos
DESCRIPCION. El succinato acido de alfa toeoferil se presenta como paIva blanco. Las formas de alfa tocaferol y del acetato de alfa tocoferil se presentan como liquido de consistencia viscosa, claro, de color amarillo 0 amarillo verdoso. El acetato de d-alfa toeaferil puede solidificar en frio. SOLUBILIDAD. El succinato acido de alfa tocoferil (polvo): es muy soluble en cloroformo; soluble en alcohol. eter dietilico, acctona; casi insoluble en agua. Las otras fafmas de Vitamina E son rnisciblcs en alcohol, eter etilieD, acetona; inmiscible en agua. ENSAYOS DE IDENTJDAD A. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la prcparaci6n de la muestra, corrcsponde a1 tiempo de retenci6n obtcnido con la preparacion de referencia. B. MGA 0771, Rotacion optica. Utilizar la preparaci6n de la muestra de acetato de alfa tocoferil y la preparacion de la muestra de succinato acido de alfa toeaferil prcparados en el Ensayo de identidad A. Procedimiento. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 100 mg de alfa tocoforol en 50 mL de eter etilico, 0 utilizar una cantidad de la preparaci6n de la muestra de acetato de alfa tocoferil 0 de la preparacion de la muestra de succinato acido de alfa tocoferil equivalente a 100 mg de muestra; calocar en un embudo de separacion y anadir 200 mL de agua. Extraer primero con 75 mL y despues can 25 rnL de etef etilico y combinar los extractos etereos en un segundo embudo. Adicionar 20 mL de una soluci6n de ferrieianuro de potasio (I en 10) en soluci6n de hidr6xido de sodio (J en 125), y agitar durante 3 min. Lavar la solueion eterea con 4 porciones de agua de 50 mL cada una, desechar los lavados y filtrar sabre sulfato de sodio anhidro. Evaporar sabre un bano de agua con ayuda de vado 0 en una atm6sfera de nitrogono hasta tener alrededor de 7 0 8 nd,. Completar la evaporaci6n eliminando las liitimas trazas de eter etilico sin la aplicacion de calof. Disolver el residua inmediatamente en 5 mL de isooctano y determinar la rotaci6n 6ptica. Calcu1ar Ia rotaci6n especifica utilizando como dato de concentraci6nel nurnero de gramos de tocoferoles totales, determinado en Ia Valoracion, par cada 100 mL de soluci6n empleada para la determinacion. Los is6meros d- tienen una rotaci6n especifica no menor de +24°. Las formas dl- no muestran rotaci6n 6ptica. ACIDEZ, Disolver 1.0 g de muestra en 25 mL de una mezcla de alcohol:eter etHieo (1: I), (previamente neutralizada con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N y fenalftaleina); adicionar 0.5 mL de Sl de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta que ia soluci6n permanezca de un color
1391
rosa palido despues de agitar durante 30 s. El succinato acido de alfa tocoferil requiere entre 18.0 mL y 19.3 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 N; las otras formas de Vitamina E requieren no mas de 1 mL de SV de hidr6xida de sodio 0.1 N. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACION DE ALFA TOC(WEROL. MGA 0241, CG. Preparacion de referenda interna. Disolver una cantidad exactamente pesada de hexadecil hexadecanoato en suficiente n-hexano para obtener una soluci6n de 1 mglmL. Preparadon de referenda. Nota: utilizar material de vidrio inactinico. Diso1ver en Ia preparaci6n de referencia interna una cantidad de SRef de alfa tocoferol para obtener una soluci6n de I mg/nd" Preparacion de Ia muestra. Nota: utilizar material de vidrio inactinico. Colocar 50 mg de muestra en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con Ia preparaci6n de referenda intern a y mezc1ar. Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n a Ia flama; columna de vidrio de borosilicato de 2 m x 4 rum, empacada con 2 a 5 % de fase liquida 02 sobre un soporte SlAB de 80 - 100 mallas utilizando un sistema lineal de vidrio para la introducci6n de la muestra 0 de inyecci6n sobre Ia columna. Mantener la temperatura de la columna entre 245°C Y 265°C, mantener Ia temperatura del puerto de inyeccion y del detector 10°C por arriba de la temperatura de columna. Ajustar la velocidad de flujo del gas acarreador de tal manera que se obtenga el pico del hexadecil hexadecanoato entre los 18 y 20 min despues de la introdueci6n de la muestra sl se utiliza una columna empacada con 2 % 0 8i se utiliza lma columna empacada con 5 % entre los 30 y 32 min. Deteccion de interferencias. Disolver una cantidad suficiente de muestra en n-hexano para obtener una concentrad6n de 1 mg/mL. Inyectar una cantidad adecuada de esta soIuci6n para obtener un cromatograma en donde el pico principal tenga una respuesta de no menos del 50 %. Hacer 10 mismo con una cantidad adecuada de preparaci6n de referenda interna. Si el pico observado en el cromatograma correspondiente a ia muestra tiene el mismo tiempo de retenci6n que el del hexadecil hexadecanoato, hacer las correcciones necesarias con los factores de diluci6n 0 atenuaci6n, y deterrninar el area debida al componente que interfiere, restando el area del pico de Ia preparaci6n de referenda interna que aparece en el cromatograma obtenido de Ia preparaci6n de muestra como se indica en procedimiento. Verificaci6n del sistema. Inyectar varias veces en el cromatografo una solucion de la SRef de alfa tocoferol y de la SRef de acetato de alfa tocoferol, en n-hexano, que contenga 1 mg/mL de cada una, como se indica en procedimiento, y asegurar que el factor de resoluci6n R no sea menor de 1.0. Calibracion. Inyectar una cantidad de Ia preparacion de referencia y registrar los picos como se indica en procedimiento. Calcular el factor de respuesta re1ativo F para
VITAMINAE
1392
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
la cantidad de preparaci6n de referencia tomada mediante la f6rmula:
WARFARINA POTAslCA
o
Donde: CH = Concentraci6n de hexadecil hexadecanoato en la preparacion de referencia, en miligramos por mililitro. C,'f~ Concentraci6n de la SRef de alfa tocoferol en la preparaci6n de referencia, en miligramos por mililitro. Inyectar sucesivamente una serie de porciones de la preparacion de referencia para asegurar que el factor de respuesta relativa, F, es constante dentro de un intervalo del 2 %. Procedimiento, Inyectar 2 a 5 flL de la preparaci6n de muestra en el crornatografo y registrar los cromatogramas hasta abtener al menos un maximo de respuesta del 50 %. Medir las areas bajo el primer (alfa tocoferol) y el segundo (hexadecil hexadecanoato) pico principal, y registrar los valores como Au YAD, respectivamente. Calcular la cantidad, en miligramos, de alfa tocoferol en la muestra de Vitamina E tomada mediante la f6rmula:
Donde: CD = Concentraci6n de hexadecil hexadecanoato en la preparacion de referencia, en miligramos par mililitro. F = Factor de respuesta relativa obtenido en la calibraci6n. VALORACION DE ACETATO DE ALFA TOCOFERJL. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en Valoraci6n de alfa taca/eral, substituyendo el acetato de alfa tocoferil por alfa tocoferol y la SRef de acetato de alfa tocoferil por la SRef de alfa tocoferol. VALORACION DE SUCCINATO ACIDO ALFA TOCOFERIL. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en Valoraci6n de a((a toco/eral, substituyendo el succinato acido de alfa tocoferil por alfa tocoferol y la SRef de succinato acido de alfa tocoferil por la SRef de alfa tocoferoL Los cromatogramas obtenidos como se indica en las Valoraciones anteriores muestran tiempos de retenci6n relativos de aproximadamente 0.53 para alfa tocoferol, 0.62 para acetato de alfa tocoferil, 0.54 para succinato acido de alta tocoferil y de 1.0 para hexadecil hexadecanoato. CONSERVACJ()N, En envase bien cerrados, protegidos de la luz. Conservar el d- 0 dl- alfa tocoferol en una atmosfera de nitrogeno. MARBETE. Debe indicar la forma quimica y si se trata de la forma d- 0 dl-. La actividad de la Vitamina E se expresa en tenninos de equivalencia de d-alfa tocoferol, en miligrarnos por grarno.
WARFARINA POTAslCA
OK
o o MM 346.42
Sal potasica de 4_hidroxi_3_(3_oxo_l_fenilbutil)_2H_l_ [2610-86-8] benzopiran-2-ona Contiene no menos del 98,0 % y no mas del 102.0 % de warfarina potasica, ca1culada con referenda a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Warfarina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION, Polvo blanco cristalina, se decolora por la luz. SOLUBILIDAD, Muy soluble en agua, facilmente soluble en etanoL ENSAYOS DE IDENTIDAD A, MGA 035/, El espectro IR de una dispersi6n en bromuro de potasio, del residuo obtenido en el Ensayo de identidad B, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de warfarina. MGA 0511. Disolver 100 mg de la muestra en 25 mL de agua y ajustar a un pH menor a 3 con acido c1orhidrico, usar papel indicador con bajo rango de pH. Filtrar la mezcla, lavar el precipitado con 4 porciones de 5 mL de agna y secar sobre pent6xido de f6sforo con vado durante 4 h. El tiltrado obtenido da reacci6n positiva a la prueba de identidad para sales de potasio.
B,
pH. MGA 0701. Entre 7.2 y 8.3. Determinar en una soluci6n (1:100). PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 10.0 %. Secar hasta peso constante a 105°c' MET ALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No mas de 10 ppm. Disolver 4,0 g de la muestra en 45 mL de agua, agregar 5 mL de acido acetico glacial y agitar hasta que se aglomere el precipitado, filtrar. Usar 25 mL del filtrado ajustar el pH con acido acetico glacial si es necesario. ABSORBANCIA EN SOLUCION ALCALINA, MGA 0361. En un matraz volumetrico de 10 mL disolver 1.0 g de la
Farmacos
muestra en soluci6n de hidr6xido de potasio (1 :20), llevar al volumen y mezclar. Fillrar por papel filtro y detel11)inar la absorbancia de la soluci6n antes de 15 min a 385 ll1n en celdas de 1 em, usando como blanco, soluci6n de hidr6xido de potasio (1:20). La absorbaneia no excede de 0.2.
VALORACION. MGA 0361. Preparacion de la muestra. Pesar 110 mg de la muestra en un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 50 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1:2 500), agitar mecanieamente durante 30 min, 1levar al afora con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con soluci6n de
hidr6xido de sodio (1:2 500), llevar al aforo y mezelar. Preparacion de referencia. Pasar 25 mg de la SRef de warfarina en un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en
2.5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio (1:2 500), llevar al aforo y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir con soluci6n de hidroxido de sodio (1:2 500) al aforo y mezelar. Procedimiento. Determinar simultanearnente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm, a una longitud de onda de 308 nm, usando solucion de hidroxido de sodio (1:2 500) como blanco. Ca1cular la cantidad en miligramos de warfarina potasica mediante la formula: (34642/l08.33)(Am
jA,,!)
Donde: 34642 ~ Masa molecular de warfarina potasica. 308.33 ~ Masa molecular de warfarina. Am ~ Absorbancia de obtenida con la preparacion de la muestra. Are! = Absorbancia de obtenida con la preparacion de referenda. CONSERV ACI()N. En cnvases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
WARFARINA SODICA
o ONa
0
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Contiene entre 97.0 % y 102.0 % de warfarina sOdica, calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de isopropanol. Es un s6lido amorfo
0
un clatrato cristalino que consiste
principalmente en warfarina s6dica y alcohol isopropilico en una relaci6n molecular de 2:1; contiene no menos de 8.0 % y no mas de 8.5 % de isopropanoL SUSTANCIA DE REFERENCIA. Warfarina; Compuesto relacionado A (3_(o_hidroxifenil)-5-fenil-2-cic1ohexeno-lcna. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo blanco 0 casi blanco, amorfo, higrosc6pico. Se dcscompone con la luz. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua Y en etanol; soluble en acetona, muy poco soluble en cloruro de metHeno. ENSAYOS DE InENTl.DAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion del residuo, obtenido en el Ensayo de identidad E, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de warfarina. B. MGA 0511. Disolver aproximadamente 100 mg de la muestra en 25 mL de agua, ajustar el pH a menos de 3 con
"cido clorhidrico diluido y filtrar; lavar el precipitado con cuatro porciones de agua de 5 mL cada una, desecar al vado sobre pentoxido de fosforo durante 4 h. El filtrado obtenido da reacci6n positiva a la pnleba de identidad para sodio. AGUA. MGA 0041. No mas de 4.5 % para la forma amorfa y no mas de 0.3 % para la forma del clatrato cristalino.
pH. MGA 0701. De 7.2 a 8.3. Detemlinar en una soluci6n de la muestra (1 : 100). METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de J 0 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra en 45 mL de agua, agregar 5 mL de acido acotico glacial, agitar hasta que se aglomere el precipitado producido, filtrar y utilizar 25 mL del filtrado. Si es necesario, ajustar el pH con acido ac6tico glacial. CETONAS FENOLICAS. Disolver 1.25 g de la muestra en 10 mL de solueion de hidroxido de sodio (1 :20), filtrar por filtro membrana y antes de que transcurran 15 min, determinar a 385 nm la absorbancia de la soluci6n utilizando celdas de 1 em y como blanco solucion de hidroxido de sodio (1 :20). La absorbancia no exeede a 0.20.
o MM 330.31
Sal sodica de 4-hidroxi-3-(3-oxo-l-fenilbutil)-2H -1-benzopiran-2-ona [129-06-6)
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No se encuentra mas de 0.3 % de cualquier impureza individual y no mas de 1.0 % del total de impurezas.
WARFARINA S60lCA
1394
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Mezcla de disolventes. Preparar una mezcla de agua y metanal (75:25). Fase m6vil. Mezcla de agua:acetonitrilo:acido aeetieD glacial (68: 32: I). Mezclar y degasificar. Preparaciim de la referencia. Transferir una cantidad pesada de 24 mg de la SRef de warfarina y 24 mg de la SRcf del compuesto relacionado A de warfarina a un matraz volumetrico de 200 mL, adicionar 4.0 mL de hidr6xido de sodio O.IN, 50 mL de metanol y disolver. Diluir con agua al volumen y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 200 mL, diluir con la mezc1a de solventes al volurnen y mezclar. Transferir 20.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir con la mezcla de solventes al volumen y mezclar.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad pesada de 80 rug de la muestra a ser analizada a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir al volumen con la mezcla de disolventes y mezclar. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector de UV a 260 nm y columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con LlO. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar 50 ilL de la preparaci6n de referencia y registrar el cromatograma como se indica en el procedimiento. La resolucion R, entre el pica de warfarina y el pico del compuesto relacionado A de warfarina no es menor de 3. El coeficiente de variacion para Ia replica de inyecciones no es mayor de 5.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de 50 ilL de la preparaci6n de referencia y 50 ilL de la preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos. Los tiempos de retencion relativos de la warfarina y del compuesto relacionado A de warfarina son de 1.0 y 1.2. respectivamente. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de warfarina de sodio tomada mediante Ia formula: Donde: C = Concentracion de warfarina sodica en la preparacion de referencia, en miligramos por mililitro. P = Cantidad de warfarina sodica para Ia preparacion de Ia muestra, en miligramos. ri = Respuesta del pico de la impureza individual (compuesto relacionado A y/o cualquier otra impureza). rref= Respuesta del pico de warfarina en Ia preparacion de Ia referencia. ISOPROPANOL. MGA 0241, Gases. (Para la forma de caltrato cristalino). Pre para cion del patron interno. Pasar 2 mL de alcohol n-propilico a un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar y llevar al aforo con agua. Preparacion de referencia. Pasar 1.6 g de isopropanol a un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar y nevar al aforo con agua. Pasar 10 mL de esta solucion a un rnatraz volumetrico
WARFARINA SODICA
de 100 mL. adieionar 10 mL de preparaci6n del patr6n interno. Mezc1ar y nevar at volurnen con agua, Ia concentracion es de 1.6 rng/mL de isopropanol. Preparacion de 10 moestra. Pasar 1.85 g de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL que contiene 50 mL de agua. Adicionar 10 mL de la preparaci6n del patr6n intemo y rnezclar y llevar a volumen con agua. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizacion a ia flama y columna de 1.8 m x 4.0 mm empacada con S2. y tamano de 80 a 100 mallas para la particula. Las temperaturas son: columna 140 nc, inyector 200"C Y detector 250"C. Gas acarreador: nitr6geno a una velocidad de flujo de 40 mL/min. Verificacion del sistema. La temperatura de Ia columna puede variar de acuerdo al siguiente criterio para el sistema de tal forma que la resoluci6n R. entre el pico del alcohol n-propllico y el pico de isopropanol no es mayor de 2.0; el factor de coleo T para el pico de isopropanol no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variaci6n entre el area del alcohol n-propilico para 5 inyecciones repetidas de la preparacion de referencia no es mayor de 2.0 0/0, Procedimiento, Inyectar por separado 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 J..-tL de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir el area de los picos mayores. Calcular el peso en miligramos del pieo mayor. Ca1cular el peso en miligramos del isopropanol en Ia porcion de la muestra par la f6rmula: 100 C
(Am /A,,! )
Donde: C = Concentracion de isopropanol en Ia preparacion de referencia en miligramos por mililitro. Am = Relaciones de area de pico del alcohol isopropilico can respecto al alcohol n-propllico obtenidas de I. preparacion de la muestra. Ar"r= Relaciones de area de pico del alcohol isopropilico con respecto al alcohol n-propllico obtenidas de la preparacion de referenda.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Solucion amortiguadora pH 7.4. Pasar 1.36 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver en 50 mL de agua. Adicionar 39.1 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.2 N y diluir con agua al volumen. Ajustar con solucion de hidroxido de sodio 0 acido fosf6rico a un pH de 7.4 ± 0.1. Fase movil. Mezc1a de metanoI:agua:acido acetico glacial (64:36:1). Ajustar si es necesario. Preparacion de referencia. Pasar 94 mg de la SRef de warfarina a un matraz volumetrico de 250 mL y disolver con 97.8 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N. Adicionar 62.5 mL de soluci6n de fosfato monobasieo de potasio 0.2 M, diluir y lIevar al volumen con agua. Pasar a un matraz Erlenmeyer 5 mL de esta soluci6n y 15 mL de la soluci6n amortiguadora de pH 7.4 y mezclar.
Farmacos
Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 250 mL y preparar como se indica en 1a preparacion de referenda. Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado can detector UV a una longitud de onda de 280 nm y columna de 4.6 mm x 25 cm que contiene L7. Velocidad de flujo de 1.4 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar por quintuplicado, la preparacion de referencia y registrar los picos como se indica en el procedimiento, el coeficiente de variaci6n de las respuestas de la warfarina no es mayor de 2.0%. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 20 JlL de la preparacion de referencia y 20 JlL de la preparacion de la muestra, registrar los crornatogramas y medir las respuestas de los picas mayores. Calcular la cantidad en miligramos de la warfarina base en 1a muestra por media de la fonnula: Donde: 330.32 ~ Masa molecular de warfarina base. 308.34 ~ Masa molecular de warfarina sodiea en la muestra. e Coneentraeion de la preparacion de referencia en microgramos por mililitro. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, CONSERVACION. En envases henneticos y que eviten el paso de la IU2.
YOCETAMICO, ACIDO
1395
DESCRIPCION. Polvo blanco 0 ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en eter dictilico, poeo soluble en beneeno, easi insoluble en agua, ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido con una preparacion similar de la SRef de acido yocetamico. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. Secar a 105 °C durante 4 h. RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm. VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n patenciametrica. Colocar 400 mg de la muestra, en un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon. Agregar 12 mL de solueion de hidroxido de sodio (I en 5), 20 mL de agua y 1.0 g de zinc en polvo, conectar el matraz a un eondensador de reflujo durante 30 min, Enfriar el matraz a temperatura ambiente, enjuagar el condensador eon 20 mL de agua, deseoneetar el matraz del condensador y filtrar la mezc1a. Lavar el matraz y el filtro, agregando el agua de lavado al filtrado. Agregar 40 mL de SV de :icido sulfurico 2.0 N Y titular irnnediatamente con SV de nitrato de plata 0.05 N. Detenninar el punto final potenciometricamente utilizando electrodos de plata/calomel y un puente salino de agar-nitrato de potasio. Haeer un blanco y efectuar las correcciones neeesarias, Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N equivale a 10.23 mg de acido yocetimico. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
YODO MM 253.80 Yodo MM 613.96
[7553-56-2]
Contiene no menos de 99.8 % y no mas de 100.5 % de yodo.
Acido 3-[ acetil-(3-amino-2,4 ,6-triyodofenil)amino]-2[16034-77 -8] metilpropanoico
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en c1oroformo y en eter dietilico, soluble en etanol, muy poco soluble en agua.
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de icido yocetamico, calculado con referencia a la sustancia seea,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
SUSTANCIA DE RKFERENCIA. Acido yocetamico, manejar de acuerdo eon las instrucciones de uso,
A. Las soluciones de yodo en una mezc1a (I: I 000) de cloroformo, tetracloruro de carbono y disulfuro de carbono presentan un color violeta.
YOCETAMICO, ACIDO
1396
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. A una soluci6n saturada de la lUuestra, adicionar SR de yaduro de potasio y almid6n, se produce un color azul. Cuanda la mezc1a se pone a ebullici6n el color desaparece, pero reaparece al enfriarse, a menos que se haya dejado en ebuHici6n por un tiempo prolongado.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Yopamidol. Yopamidol compuesto relacionado A. Yopamidol compuesto reladonado B. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
RESIDUO NO VOLA-TIL No mas de 0.05 %. Colocar 5.0 g de muestra en una capsula de porcelana, previamente puesta a peso constante calentar sabre un BV hasta que el yodo se volatilice y secar a 105 'C durante 1 h.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua, muy poco soluble en metanol, casi ins?luble en etanol y cloruro de metileno.
DESCRIPCION. Polvo blanco
0
casi blanco.
ENSAYOS DE IDENTIDAD CLORUROS 0 BROMUROS, No mas de 0.028 % como c1oruros.
Suspender 250 mg de yodo finamente pulverizado en 10 mL de agua, filtrar la soluci6n, adicionar a gotas, acido sulfuroso (libre de clorures) previamente diluido con vadas vol(lmenes de agua, hasta que desaparezca el color del yoda. Adicionar 5 mL de SV de hidr6xido de amonio 6 N Y 5 mL de SR de nitrato de plata en pcquefias porciones. Filtrar y acidular el filtrado con acido nitrico. E1 liquido resultante no es mas turbio que una soluci6n preparada con 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N, Y las mismas cantidadcs de reactivos omitiendo el acido sulfuroso. VALORACION. MGA 0991. Pasar 500 mg de muestra a un matraz con tap6n, previamente puesto a peso constante, volver a pesar, adidonar 1 g de yoduro de potasio disuelto en 5 mL de agua. Diluir con agua a 50 mL, agregar 1 mL de SV de acido clorhidrico 3.0 N Y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, adicionar 3 mL de SI de almid6n cerca del punto final. Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 12.69 mg de yodo. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 50 mL de agua. La soluci6n es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color de la soluei6n obtenida en la pmeba de Aspecto de la soluci6n, no excede al de la soluci6n de referencia B9. AClDEZ 0 ALCALINIDAD. Pasar 10 g de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con agua libre de di6xido de carbono. Determinar potenciometricamente (emplear un sistema de electrodos de vidrio-calomel), no se necesitan mas de 0.75 mL de SV de acido clorhidrico 0.01 N 0 1.4 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.01 N para Hevar el pH a 7.0. 0
OHI'0H
;x ~
o
I
NH
""
I
Jl. 1..-;: ( ~L OH XN
H" OH H
I
0
OH MM777.09
(S)- N,N' -B is[2-hidroxi-l-(hidroximetil)etil]-2,4,6-triiodo-5
-lactadomidoisoftalamida
[60166-93-0]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.0 % de yopamidol ca1culado con referenda a la sustancia seca.
YOPAMIDOL
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del PICO principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. E1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre - 4.6 Y _ 5.2°. Determinar en una soluci6n que contenga 400 mg de 1a muestra por mililitro en agua, calentar en un banG de agua, si es necesario para disolver, fHtrar a traves de un filtro de 3 J..lm de porosidad 0 menor.
YOPAMIDOL
H3 C,
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersi6n de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de yopamidol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase moviL Mezclas variables de agua y de la soluci6n A, como se indica en Verijicaci6n del sistema. Solucion A. Preparar una soluci6n filtrada y desgasificada de agua:metanol (3:1). Preparacion de referencia, Colocar 10 mg de la SRef yopamidol compuesto relacionado B y 10 mg de la SRef de yopamidol en un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al volurnen con agua, mezclar. Preparacion de Ia muestra. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al volumen con agua.
Farmacos
Condiciones del equipo. Detector UV a 240 run; columna de 4.6 nnrn x 25 em de langitud. empacada can Ll, Temperatura de la columna a 35'C, velocidad de flujo 1.5 InL/min. Verificaci6n del sistema. Se programa el cromat6grafo para proveer mezclas variables de agua y soluci6n A. El porcentaje de la soluci6n A es de 8.0 % en el momento de la inyecci6n y se mantiene en estc porcentaje durante 6 min, posteriorrnente se incrementa linealrnente a 35 % en 18 min, a continuaci6n se incrementa linealmente a 92 % en 30 min, manteniendo este porcentaje durante 4 min, se disminuye Iinealmente a 8.0 % en 36 min, en donde se mantiene hasta terminar la corrida a los 40 min. lnyectar la prcparaci6n de referenda y obtener su cromatograma de acuerdo al procedimiento. La resoluci6n R, entre los picos presentes en el cromatograma de la preparacion de referencia no es menor que 7. Procedimiento. Inyectar por separado, 20 [lL de la preparaei6n de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener los erornatogramas correspondientes. Ca1cular la cantidad de las sustancias relacionadas en la preparacion de la muestra de acuerdo con la f6rmula:
Donde: Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra. A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de referencia. PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %. Secar a 105'C durante 4 h. RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas deO.l %. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de 10 ppm. AMINAS AROMATICAS L1BRES. MGA 0361, No mas de 0.02 %. Mantener las soluciones y los reactivos en bano de hielo, protegidos de la luz. Preparacion de referencia. A un matraz volumetrico de 25 mL pasar 18.4 mL de agua y 1,6 mL de una soluci6n que contenga 62.5 mg/mL de la SRef de yapamidol compuesto relacionado A. Preparacion del blanco. En un matraz volluuetrico de 25 mL preparar el blanco, empleando 20 rnL de agua. Preparacion de la muestra. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 25 rnL, adicionar 20 mL de agua, si es necesario calentar en bano de agua para disolver. Procedimiento. Colocar los rnatraces en bane de hielo protegidos de la luz durante 5 min. Adicionar lentamente 1.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y dejar reposar durante 5 min mas. Adicionar 1.0 mL de soluci6n de nitrito de sodio (l en 50), mezclar y dejar reposar durante 5 min. Adicionar 1.0 rnL de soluci6n de sulfamato de amonia (3 en 25), agitar
1397
y dejar reposar durante 5 min. Precauci6n: se produce presion considerable. Adicionar 1.0 mL de soluci6n de diclorhidrato de N-(lnaftil)etilendiamina (1 en I 000) Y mezclar. Saear los matraces del bane de hielo y coloearlos en bane de agua a 25°C durante 10 min. Llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar simultaneamente y despues de no mas de 5 min del ultimo aforo la absorbancia de eada una de las soluciones a 500 nm. La absorbancia obtenida en la preparaci6n de la muestra no es mayor que la obtenida en la preparacion de la referencia (0.02 %). YODO L1BRE. Pasar 2.0 g de la muestra a un tuba de centrifuga de 50 mL con tapon, disolver en 25 mL de agua, calentar en bafio de agua si es necesario. Adicionar 5.0 rnL de tolueno y 5.0 rnL de SV de aeido sulrnrico 2.0 N, agitar y centrifugar. La capa superior de tolueno no presenta color rojo. LIMITE DE YODURO LIBRE. No mas de 10 ppm. Coloear 6.0 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 50 mL de agua y disolver. Adicionar 2.0 mL de SV de yaduro de potasio 0,001 N, titular con SV de nitrato de plata 0.001 N, determinar el punto final potenciometricamente, utilizando un electrodo indicador de plata y un electrodo de referencia apropiado. Preparar un blanco, titular y hacer correcciones si es necesario. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.001 N equiva1e a 126.9 fig de yoduro. V ALORACION. MGA 0991, Titulaci6n directa. Pasar 300 mg de la muestra a un matraz de fondo redondo can entrada esmerilada de 125 mL, adicionar 40 mL de SV de hidroxido de sodio 1.25 N Y 1.0 g de zinc en palvo, colocar al matraz un condensador y llevar la mezcla a reflujo durante 30 min. Enfriar el matraz a temperatura ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua y filtrar la mezcla. Enjuagar el matraz y el filtro, adicionar los enjuagues al filtrado. Adicionar 5.0 rnL de acido acotico glacial. Titular potenciometricamente con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 25.90 mg de yopamidol.
Nota: si 1a materia prima es esteril, debera de cumplir ademas can la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de 1.4 UI de endotoxina por grama de muestra. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
YOPAMIDOL
1398
Farmacapea de las Estadas Un/das Mex/canas, undecima ed/cion.
aforo con agua y mezclar. Colocar en un bano de bielo los tres matraces que contienen las soluciones de la muestra, la preparacion de referencia y el blanco, respectivamente. Nota: a partir de este momenta mantener los matraces en el banD de hielo y en la oscuridad tanto como sea posible hasta que todos los reactivos hayan sido agregados. Enfriar todos los reactivos y el agua a 5 DC antes de la adicion. Tratar cada matraz como sigue: agregar 5 mL de solucion de
YOTAlAMICO, Acmo
MM 613.91 Acido 3-( acetamido )-5-[(metilamino)carbonil]-2,4,6triyodobenzoico [2276-90-6] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de acido yotaIamico, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido yodotalamico. Acido 5-amino,2,4,6-triyodo-N-metilisoftalimico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
nitrito de sodio (1 :200) de preparacion reciente, agregar inmediatamente 10 mL de SV de acido clorhidrico 1.0 N Y agitar suavemente para mezclar. Nota: desechar cualquier precipitacion que se forme en este punto.
Dejar reposar exactamente durante 2 min. Agregar 10 mL de solucion de sulfamato de amonio (1 :50) y agitar frecuentemente durante 5 min. Despues de estos 5 min, agregar tres
gotas de una solucion en alcohol de l-naftol (1: J0), mezclar y dejar reposar durante 1 min. Agregar 3 mL de solucion amortiguadora de pH lOy mezclar, retirar del banD de hielo y diluir inmediatamente con agua, previamente enfriada a 5°C, a volumen. Antes de transcurrir 20 min, despues de diluir a 50 mL el contenido de los tres matraces, determinar las absorbancias de la muestra y de la preparacion
de referencia, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos, poco soluble en agua y etanoi, casi insoluble en eter dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio previarnente seca, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Ja SRef de acido yodotahimico.
maxima absorbancia de 485 nm, contra el blanco preparado. La absorbancia de la solucion de la muestra no es mayor que la de la solucion de referenda.
COMPUESTOS HlDRAZO. Suspender 5.0 g de la muestra en 25 mL de agua, agregar una cantidad suficiente de SV de hidroxido de sodio 5 M, agitar hasta disolucion y ajustar el pH de 8.0 a 9.0 con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M 0 con solucion de acido acetico 1.0 M. Enfriar a 20°C Y agregar solucion de yodo, gota a gota, hasta que al sumergir una tira
de pape! de yodato de almidon se tina de azuL La solucion AMINAS AROMATICAS LIBRES. No mas de 0.05 %. Preparacion de referenda. Diluir 25 mg de la SRef de iciclo 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalfunico en una mezc1a de 0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N Y 2.5 mL de agua, en un matraz de 250 mL Solucion amortignaciora pH 10. Disolver 67.5 g de clomro de amonio en 300 mL de agua, agregar 570 mL de hidr6xido de amonio y diluir con agua hasta 1 000 mL. Disolver, 10 g de la muestra en la minima pordon de SV de
hidroxido de sodio 1.0 N en un matraz de 150 mL, agregar 75 mL de agua y ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con SV de acido sulfOrico 1.0 N. Pasar la solucion a un matraz de 100 mL, llevar al aforo con agua basta 100 mL y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 10 mL de agua. En otro matraz colocar 15 mL de agua para usarla como blanco y a un tercer matraz
no se toma cafe
0
cafe rojiza.
YODURO INORGANICO. No mas de 50 ppm. Preparacion de referencia. Agregar 2.0 mL de la preparacion de referencia de yodo (20 ppm) a una mezcla de 3.0 mL de SV de acido nitrico 2.0 My agua suficiente para completar al volumen de la soludon de la muestra. Agregar
1.0 mL de solucion de peroxido de hidrogeno (cien volumenes) y 1.0 mL de cloroformo, agitar. Preparacion de la muestra. Disolver 800 mg en un volumen minimo de SV de hidroxido de sodio 0.2 M Y diluir hasta 10 mL con agua. Agregar suficiente solucion de acido nitrico 2.0 M, gota a gota, hasta completar la predpitacion
agregar 12.5 mL de agua y 2.5 mL de la preparacion de
del yodato acido y _gregar un exceso de 3.0 mL. Filtrar, lavar el precipitado con 5.0 mL de agua, agregar aJ filtrado 1.0 mL de solucion de peroxido de hidrogeno (cien vollimenes) y 1.0 mL de cloroformo, agitar.
referencia. Agitar basta disolucion, agregar 225 mL de agua, mezclar, ajustar el pH _ 7.0 ± 0.1 con SV de acido sulfurico 1.0 N Y pasar a un matraz volumHrico de 250 mL. Llevar al
Interpretacion. Cualquier color purpura obtenido con 1a preparacion de la muestra no es mas intenso que e1 obtenido con la preparacion de referenda,
YOTALAMICO, ACIDO
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. Secar 1.0 g de la muestra hasta peso constante a lOS 0c. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION.MGA 0991. Mezclar 400 mg de]a muestra con 12 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 M Y 20 mL de agua. agregar 1.0 g de zinc en polvo y calentar a reflujo durante 30 min. Enfriar, enjuagar el condensador con 30 mL de agua, filtrar a traves de algodon absorbente, lavar el matraz con dos porciones de 20 mL de agua y filtrar. Al filtrado y a las aguas de lavado combinadas, agregar 80 mL de icido clorhidrico, enfriar y titular can SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que el color cafe oscuro de la solucion pase a cafe claro. Agregar 5.0 mL de c1orofonno y continuar la titulaci6n, agitar bien despues de cada adici6n hasta que el cloroformo se vuelva ineoloro. Cada mililitro de SV de yodato de potasio 0.05 M equivale a 0.02046 g de acido yotalamico. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
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ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la SRef de :icido yoxital:imico. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silicc, capa de 0.25 mm de espesor. Fase movil. Aeido formico:metiletilcetona:tolueno (20:25: 60). Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en SV de hidr6xido de sodio 2.0 N, ajustar el pH entre 7.0 a 8.0 y completar a 10 mL con agua. Preparacion de referencia. Disolver 100 mg de la SRef de icido yoxital:imico en SV de hidroxido dc sodio 2.0 N, ajustar el pH cntre 7.0 y 8.0, completar a 100 mL con agua. Procedimiento. Aplicar a la plaea, por separado 5.0 ~L de cada soluci6n. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado 14 partes de Ia placa, retirar la placa de la camara, dej aT secar al aire y despues en estufa entre 100 y lOS °C durante 10 min. Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nrn. La mancha principal dcl cromatograma obtenido con la prcparacion de la muestra es semejante en posicion y tamano a la mancha principal obtenida con la preparacion de referenda.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Detenninar en 1.0 g de la muestra en SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, completar a 20 mL con la misma soluci6n. La soluci6n es clara.
YOXITALAMICO, ACIDO
MM 643.94 Acido 3-acetamido-5-[ (2-hidroxietil)amino )carbonil)] [28179-44-4] triyodobenzoico Contiene no menos del 58.2 % y no mas del 60.0 % de yodo ca1culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido yoxitalimieo y acido yotalamico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. DESCRIPCION. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos, poco soluble en dimetilformamida, muy poco soluble en agua, alcohol y cloruro de metileno.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Disolver 50 g de Ia muestra con 22 mL de una SV de hidr6xido de sodio 1.0 N. Ajustar el pH entre 7.2 y 7.6 can SV de hidroxido de sodio 1.0 No soIuci6n de :icido clorhidrico 1.0 N, completar a 50 mL con agua. Filtrar a traves de un filtro de 0.45 nm. Medir la absorbancia de Ia soluci6n en celdas de 1 em a 450 nm, utilizar agua como blanco. Calcular respecto a la soluci6n al 60.0 % de acido yoxitalamico anhidro, la absorbancia no es mayor de 0.2. CLORUROS. No mis de 0.1 %. Disolver 2.5 g de la muestra en una mezcla de 45 mL de agua y 4.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Agitar hasta disoluci6n, agregar 5.0 mL de solucion de icido nitrico 2.0 N Y titular con SV de nitrato de plata 0.005 N. Detenninar el punta final potenciometricamente, utilizando un electrodo de plata/calomcl. La cantidad de SV de nitrato de plata 0.05 N consumida no es mayor de 1.4 mL. YODUROS. No mas de 50 ppm. Suspender 1.0 g de Ia muestra cn 50 mL de agua, agregar la cantidad necesaria de SV de hidroxido de sodio 1.0 N, agitar y agregar 1.0 mL de SV de cloruro de sodio 1.0 M Y 1.0 mL de SV de icido acetico glacial 1.0 N. Titular inmediatamente con SV de nitrato
YOXITALAMICO. ACIDO
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1400
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
de plata 0.001 N. Determinar el punta final potenciometricamente utilizando un electrodo de plata-calomel. La cantidad de SV de nitrato de plata 0.001 N consumida no es mayor a 0.4 mL. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 10 ppm. AMINA AROMAnCA LIBRE. Precauci6n: mantener todas los reactivos a 0 °C en un bana de hielo. En un matraz de 50 mL, pasar 500 mg de la muestra y agregar 15 mL de agua, agitar y agregar 1.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Enfriar en un bano de hielo, agregar 5.0 rnL de solucion de nitrito de sodio 0.5 % (m/v), agregar 12 mL de SV de itcido clorhidrico 1.0 N. Agitar suavemente y dejar reposar. Exactamente 2 min despues de la adicion del acido, agregar 10 mL de solucion de sulfamato de amonio 10.2 % (m/v), agitar frecuentemente durante 5 min, agregar 0.15 mL de solucion en alcohol de ct-naftol al JO % (m/v). Mezclar, dejar reposar durante 5 min y agregar 3.5 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de amonio pH 10.9; mezclar y completar con agua a 50 mL. Despues de 20 min detenninar Ia absorbancia de la soluci6n obtenida a 485 nrn con un blanco preparado en las mismas condiciones. La absorbancia no es mayor a 0.35.
polvo y algunas perlas de vidrio y colocar a reflujo durante 30 min. Enfriar e1 matraz a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL de agua, agregar los lavados al contenido del matraz y filtrar, lavar el flItro tres veces con 15 mL de agua, reuniondolos con el filtrado. Agregar 40 mL de la SV de acido sulfurico 2.0 N e inmediatamente titular can SV de nitrate de plata 0.05 N. Determinar el punto final potenciometricamente, utilizar un sistema de electrodos de plata/sulfato mercuroso. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N equivale a 6.345 mg de yodo. CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos de la luz.
ZIDOVUDlNA
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0881. No mas de 0.1 %. Determinar en 1.0 g de la muestra. MM267.24 SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo delgada. No mas de 0.2 %. Soporte. Gel de silice GF254 • Fase movil. Amoniaco:metanol:cloroformo (l0:35:55). Preparacion de Ia muestra. Disolver 2.0 g de la muestra en SV de hidroxido de sodio 1.0 N, ajustar el pH entre 7.0 y 8.0, completar a 10 mL con agua. Preparacion de referencia. Disolver 400 rng de la SRef de acido yoxitalitmico cn SV de hidroxido de sodio 1.0 N, ajustar el pH entre 7.0 y 8.0, completar a 100 mL con agua, tamar una aHcuota de 1,0 mL de esta soluci6n y completar a 10 rnL con agua. Procedimiento. Aplicar, por separado, sobre Ia placa 5.0 ilL de la preparacion de la muestra y de la preparaci6n de referenda, desarrollar el crornatograma hasta que la fase movil haya avanzado ,/, partes de la longitud de la placa, retirar la placa de la camara, dej ar secar al aire y examinar con lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha diferente a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, no es mas intensa que la obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia. V ALORACION. MGA 0991. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer con tapon, agregar 5,0 mL de SV de hidroxido de sodio JO N, 20 mL de agua, 1.0 g de zinc en
ZIDOVUDINA
3' -azido-3' desoxitimidina
[30516-87-1]
Contiene no menos de 97.0 % Y no mas de J02.0 % de zidovudina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Zidovudina. Compuesto relacionado B: 3' -cloro-3 '-desoxitimidina. Compuesto relacionado C: 5-metilpirimidina-2,4(lH,3H)-diona (timina). M_anejar de acuerdo con las instrucc10nes de uso. DESCRIPCION. Polvo blanco polimorfismo.
0
ligeramente cafe. Presenta
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, soluble en alcohol, ligeramente soluble en agua. ENSA YOS DE IDENTIDAD. A. MGA 0351. EI espectro lIZ de nna dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de zidovudina. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por separado emltidades iguales de la muestra y de la SRef de zidovudina en un vohunen minimo de agua. Evaporar a sequedad en un
Farmacos
1401
desecador can vacio y sabre pent6xido de fosforo. Rcpetir la
coloear en bafio de ultrasonido durante 15 min, llevar al
prueba utilizando los residuos.
volumen con el misrno disolvente y mezclar. Preparacion de referencia D. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL: 10 mL de la preparacion de referencia A, 1.0 mL de preparaci6n de refcrencia B y 1.0 mL de la preparacion de referencia C; llevar al volurnen con metanol y mezclar. Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retencion del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian.
EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. Disolver 500 rug de muestra en 50 mL dc agua, calentar si es necesario. EI color de Ia soluci6n no excede al color de Ia preparacion de referencia BY5.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +60.5° y +63.0°, Determinar en una soluci6n que contenga 10 mglmL de la muestra en alcohol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No mas de 1.0 % del compuesto relacionado B de zidovudina y no mas de 2.0 % del compuesto relacionado C de zidovudina, Ia surna de todas las irnpurezas no es mayor del 3.0 %. Proceder de acuerdo a Ia Valoracian, usanda la preparacion de la muestra como la solucion de prueba. Calcular cl porcentaje de cada una de las impurezas presentes en Ia preparadon de Ia muestra empleando la siguiente f6rmula:
100 (Aj IA,) Donde: Ai = Area bajo el pico obtenido de cada impureza. A, ~ Suma del area bajo todos los picas.
metanol y mezclar. Pasar 10.0 mL de esta solucian a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al volumen can el rnismo disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 265 nrn. Columna de 4 mm x 25 em empaeada can L1 y guarda columna de 3.2 mm x 1.5 cm empacada con L I. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referencia D y obtener e1 cromatograma como se indica en el procedimiento. EI tiempo de retenci6n es de aproximadamente 0.25 para el compuesto relacionado C, 1.0 para Ia zidovudina y 1.17 para el compuesto relacionado B; la resolucion R entre Ia zidovudina y el compuesto relacionado B no
cs menor de 1.4; el factor de eoleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es
mayor de 2.0 %. Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la prepamcion de referencia D y 10 j.tL de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar los cromatogramas y medir las areas bajo los picos. Calcular Ia cantidad de zidovudina en miligramos presentes en la muestra mediante Ia siguiente fOnnula:
1000 C (Am IA"r )
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulacibn directa. No mas de 1.0 %. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.25 %. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de 20 ppm.
Donde: C =
Alii = A re(=
Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de zidovudina en Ia preparacion de referencia. Area bajo el pieD obtenido en el cromatograma con Ia preparad6n de Ia muestra. Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda.
CONSERVACION. En envases bien eerrados, que eviten el paso de la luz. .
VALORACION. MGA 0241. CLAR. Fase movil. Agua:metanol (80:20), mezcJar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes S1 es necesar10. Preparacion de referencia A. Preparar una soluci6n que eontenga 1.0 mg/mL de la SRef de zidovudina en metanol. Preparacion de referencia B. Disolver una cantidad ade-
cuada de la SRef del eompuesto relacionado B de zidovudina en metanol y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solucion conteniendo 0.1 mg/rnL. Preparacion de referencia C. Pasar 20 mg de la SRef del compuesto relacionado C de zidovudina a un matraz volumetrieo de 100 mL, adicionar 75 mL de metanol y mezcJar.
ZINC, SULFATO DE ZnS04' 7H2 0 ZnS04' HP ZnS04
MM 287.56 MM 179.46 MM 161.46
Sulfato de zinc heptahidratado Sulfato de zinc monohidratado Sulfato de zinc anhidro
[7446-20-0J [7733-02-0)
ZINC. SULFATO DE
1402
Farmacapea de los Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
La forma monohidratada contiene no menos del 89.0 % y no
mas del 90.4 % de sulfato de zinc.
filtrado. A 100 mL del filtrado agregar algunas gotas de acido sulfUrico, evaporar a sequedad en una capsula de porcelana puesta a peso constante y cal cinar. El peso del residuo no es
La forma heptahidratada contiene no menos del 55.6 % y no mas del 61.0 % de sulfato de zinc.
mayor de 5 mg.
DESCRIPCION. Prismas incoloros y transparentes pequefias agujas 0 paIva blanco cristalino.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 20 ppm. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 250 mg de sulfato de zinc en 5.0 mL de agua y pasar la solucion a un tuba de camparaci6n colorimetrica (A). Agregar 10 mL de soluci6n de cianuro de potasio (1 en 10), mezclar y dejar aclarar la
0
SOLUBILIDAD, Muy soluble en agua; casi insoluble en etanol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051l. Sus soluciones dan positivas las reacciones de identidad para zinc y sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una solucion al 5.0 % en agua libre de dioxido de carbono es clara. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. El color de la soluci6n utilizada en la pmeba de Aspecto de la soluci6n no excede al de la soluci6n de referenda B9.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 14 ppm.
mezcla. En un tuba de comparaci6n colorimetrica (B)
calocar 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de soluci6n diluida de referencia de plomo y 10 mL de soluci6n de cianuro de potasio (1 en 10). Agregar a cada tubo 0.1 mL de SR de sulfuro de sodio, mezc1ar y dejar reposar durante 5 min. Observar de arriba hacia abajo sobre una superficie blanca. La soluci6n del tubo A no es mas oscura que la soluci6n del
tuba B. VALORACION. MGA 0991, TituZaci6n compZejomdrico.
pH. MGA 0701. Entre 4.4 y 5.6. Utilizar una soluci6n al 5.0 % en agua libre de dioxido de carbono. ALCALIS Y ALCALINOTERREOS. No mas del 0.9 %. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 1.12 g de sulfato de zinc en 150 mL de agua en un matraz volumetrico
de 200 mL, precipitar totalmente el zinc con SR de sulfuro de amonia y nevar a volumen con agua. Mezclar y ftltrar a traves de un filtro seeD, desechando la primera porci6n del
ZINC, SULFATO DE
Disolver una cantidad de muestra equivalente a 170 mg de
sulfato de zinc en 100 mL de agua; agregar 5 mL de soluci6n amortiguadora de c10rura de amonio-amoniaco, 0.1 mL de SI de negro de eriocromo T y titular con una SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta que la soluci6n adquiera un color azul
intenso. Cada mililitro de SV de edetato disOdico 0.05 M equivale a 8.072 mg de sulfato de zinc. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
INDICES
iNDICE DE SOLUCIONES Y REACTIVOS ......................................
13
iNDICE ANALiTICO ....................................................................
117
indices i3
iN DICE DE SOlUCIONES Y REACTIVOS REACTIVOS
A Aceite de 51 colza girasol 51 mafz 51 olivo 51 ricino polioxietilenado 51 vaselina 51 Aceite esencial de limon 51 Acetal 51 Acetaldehido 51 Acetamida 51 Acetato cuprico 52 mercurico 54 Acetato de amenia 52 N-benzoil-L-prolil-L-fenilalanil-Larginina 4-nitroanilida 52 bornilo 52 butilo 52 eWo 52 hidrocortisona 52 magnesia 53 mentilo 53 meUlo 53 plomo (II) 53 propilo 53 sodio 53 anhidro 53 zinc 54 Acetilacetona 54 Acetileugenol 54 Acetona 54 deuterada 54 Acetonitrilo 54 para cromatograffa 54 Acido acetiGo
anhidro 54 deuterado 55 glacial 55 N-acetilneuraminico 55 adipico 55 aleuritico 55 2-aminobenzoico 55 4-aminobenzoico 55 aminohipurico 56 aminometilalizarindiacetico 56 3-aminopropionico 56 barbiturico 56 butilboronico 56 butirico 56 cafeico 56 calcona-carboxilico 57 cianoacetico 57 cic!ohexilendinitrilotetraacetico 57
cloroacetico 57 cloroplatinico 57 5-clorosalicflico 57 Q-cumarico 57 dicloroacetico 58 dinitrobenzoico 58 estearico 58 2-etilhexanoico 58 2-etil-2-metilsuccinico 58 fenoxiacetico 58 fluorhidrico 58 formica anhidro 58 fosfomolibdico 59 flalico 59 galico 59 glicirretico 59 glicolico 59 12-hidroxiestearico 59 lactico 59 lactobionico 59 maleico 59 metacrflico 59 metafosf6rico 59 metanosulfonico 60 metoxifenilacetico 60 nftrico 60 exento de cadmio y plomo 60 plomo 61 fumante 61 2-nitrobenzoico 5,5'-diUobis 61 oxalico 61 palmitico 61 percl6rico 61 picrico 61 propionico 61 p-toluensulf6nico 62 ricino!eico 62 seJenioso 62 silicotungstico 62 succfnico 62 sulfamico 62 4-sulfamoilbenzoico 62 sulfanilico 62 sulfosalicilico 62 sulfurico 62 tanico 63 tartarico 63 2-(2-tienil) acetico 64 tioglicolico 64 tricloroacetico 64 trifluoroacetico 64 valerianlco 64 yodhidrico 64 2-yodobenzoico 64 2-yodohipurico 64 Acrilamida 64 Acrilato de eWo 64
Adenosina 65 Adipato de polietilenglicol 65 Aescina 65 Agarosa para cromatografia 65 electroforesis 65 reticulada para cromatografia 65 -DEAE para cromatografia de intercambio i6nico 65 -poliacrilamjda reticulada 65 agua 65 de alta pureza 65 de eloro 65 destilada especial 65 libre de amenia 65 dioxido de carbona 65 nitratos 65 particulas 66 para cromatografia 66 preparaciones inyectables 66 purificada 66 reactivo 66 recientemente destilada 66 sin presencia de gases disueltos 66 J3-alanina 66 albumina bovina 66 humana 66 alcohol 66 amilico terciario 66 buHlico terciario 66 isoamflico 66 terc-pentilico 66 aldehido anisico 66 cinamico 67 aleaci6n nfquel-aluminio 67 algodon con acetato de plomo (II) 67 Almidon soluble 67 a-amilasa 67 Aminobutanol 67 Aminoclorobenzofenona 67 4-Aminofenol 67 Aminonitrobenzofenona 67 Aminopirazolona 67 3-Aminopropanol 68 Anetol 68 cis-anetol 68 Anhidrido acetico 68 arsenioso 69 ftalico 69 maleico 69 propionico 69 sulfuroso 69
REACTIVOS
i4
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
trifluoroacetico 69 69 y6dico recristalizado Anilina 69 Antraceno 70 Antrona 70 Apigenina 70 Arabinosa 70 Araquidato de metilo 70 Arbutina 70 Arena 70 Arseniato de disodio 70 Asiatic6sido 70 L-aspartil-L-fenilalanina 70 Azida de sodio 70 Azometino H 70 Azul de nitrotetrazolio 71 tetrazolio 71
B Barbaloina 71 Barbital de sodio 71 Benceno 71 Benzaldehido 71 Benzofenona 71 Benzoina 71 Betulina 71 Bibencilo 71 Bifenil-4-01 71 Bis [3,3-bis (3-terc-butil-4-hidroxifenil) butiratoj de etileno 72 Bismutato de sodio 72 N, o-bis(trimetilsilil)acetamida 72 Biuret 72 Borato de sodio 72 B6rax 72 Borneol 72 Borotrifluoruro 72 Bromato de potasio 72 Bromelainas 72 Bromo 72 5-Bromo-2'-desoxiuridina 73 P-bromoanilina 73 Bromuro de eetiltrimetilamonio 73 dimidio 73 domifeno 73 hexadimetrina 73 73 mercuric (II) potasio 73 tetrabutilamonio 73 73 tetradecilamonio tetraheptilamonio 74 yodo 74 BRP 74 Brucina 74 Butanol 74 2-Butanol 74 Butilamina 74
c Cadmio 74 Caolin ligero 74 Carbazol 74
REACTIVOS
Carbofenoti6n 75 Carb6mero 75 Carb6n activado 75 Carbonato de amonio 75 bario 75 litio 75 Carbonato dibasico de potasio 75 sodio anhidro 75 Carbonato monobasieo de amenia 75 potasio 75 Carbono grafitado para cromatografia 76 /l-cariofileno 76 Carvacrol 76 76 Carvona Caseina 76 Celulosa para cromatografia 76 cromatografia F254 76 76 cromatografia R1 Cianoacetato de etilo 76 76 Cianoguanidina Cianuro de polasio 77 Ciclohexano 77 Ciclohexano R1 77 Ciclohexilamina 77 Cinamato de bencilo 77 metilo 77 Cinconidina 77 Cineonina 77 77 Cineol L-Cisteina 78 L-Cistina 78 Citral 78 79 Citrato acido de sodio Citropteno 79 Clorato de potasio 79 Clorhidrato de (2-doroetil) dietilamina 79 Clorhidrato de 79 dicarboxidina etoxierisoidina 79 fenantrolina 79 fenilhidrazina 79 fenoxibenzamina 79 glucosamina 80 guanidina 80 hidroxilamina 80 mec10zina 80 3-0-metildopamina 80 metilamina 80 metilbenzotiazolona-hidrazona 80 norpseudoefedrina 80 pararrosanilina 81 quinina 81 tosil-lisil-clorometano 81 Clorhidrato del ester etilleo de benzoilarginina 81 ester metilica de tosilarginina 81
Cloroacetanilida 81 Cloroanilina 81 4-Clorobencenosulfonamida 81 2-Cloroetanol 81 Clorofenol 81 Cloroformo 81 deuterado 82 82 estabilizado eon amileno 82 2-Cloro-4-nitroanilina 3-Cloropropano-1,2-diol 82 Clorotrimetilsilano 82 Cloruro de acetilcolina 82 acetilo 82 82 aJuminio amenia 82 bario 83 bencensulfonilo 83 bencetonio 83 benzoilo 83 calcio 83 ealcio anhidro 83 tetrahidatado 83 eesio 83 cireonilo 83 caballo 83 cobre (II) 83 colina 84 dimetilamino naftaleno sulfonilo dinitrobenzoilo 84 etileno 84 litio 84 magnesio 84 metileno 84 84 niquel (II) nitrobencilo 84 nitrobenzono 84 paladio 84 potasio 85 sodio 85 tetrametilamonio 85 trifeniltetrazolio 85 vinilo 85 estatio (II) 85 ferrieD 86 Cobaltinilrito de sodio 86 Cobre 86 Colorante de Mallory 86 Copolfmero de etilvinilbencenodivinilbenceno estirenodivinilbeneeno 86 Cresol 86 Cromato de potasio 86 Cromogeno glucosa oxidasa 86 Cumarina 87 87 Curcumina
D Dantrona 87 87 Decano
84
86
indices i5
Decanoato de metilo 87 Decanol 88 Decanosulfonato de sodio 88 2'-desoxiuridina 88 Dextrano reticulado para cromatografia-reactivQ 2 88 cromatografia-reactivo 3 88 Diacetato de (5-nitro-2-furil) metileno 88 Diciclohexilamina 88 Diciclohexilurea 88 Diclorhidrato de cefelina 88 D-prolil-L-fenilalanil-Larginina 4-nitroanilida
88
emetina 88 naftiletilendiamina 88 p-fenilendiamina 88 Diclorobenceno 88 Dicloroetano 88 Diclorofluorescefna
89
Diclorometano 89 Dicioroquinonaclorimida (reactivo de Gibbs) 89 Diclorvos 89 Dicromato de potasio 89 Dietanolamina 89 Dietilamina 90 Dietilaminoetildextrano 90 N,N-Dietilanilina 90 Dietilditiocarbamato de sodio 90 Dietilenglicol 90 N,N-Dietiletilendiamina 90 Dietoxitetrahidrofurano 90 Difenilamina 90 Difenilantraceno 90 Difenilbencidina 90 Difenilborinato de 2-aminoetilo 91 Difenilcarbazida 91 Difenilcarbazona 91 Difeniloxazol 91 Digitonina 91 10,11-Dihidrocarbamazepina 91 Dihidr6geno fosfato de potasio 91 1,3-Dihidroxinaftaleno 91 2,7-Dihidroxinaftaleno 91 Diisobutilcetona 91 Diisopropileter 91 Dimetilacetamida 91 Dimetilaminobenzaldehido 92 4-Dimetilaminocinamaldehido 92 Dimetilanilina 92 2,6-Dimetilanilina 92 Dimetilestearilamida 92 (1,1-Dimetil)etilamina 92 (1,1-Dimetil)etilmetileter 92 2,6-Dimetilfenol 92 3,4-Dimetilfenol 93 Dimetilformamida 93 Dimetilglioxima 93 N,N-Dimetiloctilamina 93 Dimetilpiperazina 93 Dimetilsulfona 93
Dimetilsulf6xido 93 deuterado 93 Dimetiltetradecilamina 93 Dinitrobenceno 93 Dinitrofenilhidrazina 94 2,2'-di(octadeciloxi)-5,5'espirobi(1,3,2-dioxafosfano) 94 Dioxano de 94 azufre 94 carbona 94 plomo (IV) 94 titanio 94 Disodio, tetraborato de 94 Disulfuro de dioctadecilo 94 Ditiol 94 Ditionito de sodio 94 Ditiotreitol 95 Ditizona 95 DL-Norleucina 95 Docusato de sodio 95 Dodecilsulfato de sodio 95 Dotriacontano 95
E Edetato de sodio 95 Emodina 95 Erucamida 95 Escualano 95 Estano 96 Estearato de metilo 96 17 a-Estradiol 96 Estragol 96 Etanol 96 reactivQ 1 96 Etanolamina 96 Eter de petr61eo reactivo 1 y 2 96 dibutilico 97 etilico 97 4-[(etilamino)metil]piridina 97 isopropilico 97 monoetilico del etilenglicol 97 monometilico del etilenglicol 97 Etil ester de la acetiltirosina 97 Etilbenceno 97 Etilendiamina 98 Etilenglicol 98 N-Etilmaleimida 98 Etilvinilbencenodivinilbenceno, copolfmero, reactivo 1 98 Eugenol 98
F Fenantreno 99 Fenchona 99 a-Fenilglicina 99 Fenol 99 Fenoxiacetico, aeida 99 Fenoxietanol 99 Ferricianuro de potasio 99
99 Ferrocianuro de potasio Ferrocifeno 100 Floroglucinol 100 Fluoranteno 100 Fluorodinitrobenceno 100 1-fiuoro-2-nitro-4(trifiuorometil)benceno 100 Fluoruro de calcio 100 F6lico, Bcido 100 Formamida 101 Formiato de etilo 101 Fosfato de diamonio 101 de tributilo 101 diam6nico 101 dibasico de amenia 101 potasio 101 sodio anhidro 101 dipotasico 101 dis6dico 101 anhidro 101 hidrato 101 monobasico de amenia 101 sodio anhidro 101 de potasio 101 de tetrabutilamonio 101 monopotasico 102 monos6dico 102 anhidro 102 monohidrato 102 tribasico de sadio dodecahidratado 102 Fosfito de tris [2,4-bis (1, 1-dimetiletil)fenilo] Fosf6rico diluido, acido 102 Ftalaldehido 102 Ftalato acido de potasio 102 Ftalato de bis (2-etilhexilo) 102 dibutilo 102 dinonilo 102 Ftalazina 103 Fucosa 103 Fucsina basica 103 Furfural 103
102
G Galactosa 103 Gel polieter hidroxilado para cromatografia 103 Gitoxina 104 Glicerol base 104 Glioxalhidroxianilo 104 104 Glucuronato de sodio 104 Glutaraldehido Goma de tragacanto 104 Guanina 104 Guayazuleno 104
REACTIVQS
i6
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
H
M
Harpag6sido 104 Helio para cromatografia 104 Hemoglobina 104 Heparina 105 N-Heptano 105 Heptanosulfonato de sodio 105 monohidrato 105 Hexacosano
105
Hexametildisilazano Hexametilentetramina
105 105
N-Hexano 105 Hexanosulfonato de sodio 105 2,2' ,2",,6,,6' ,6" -Hexa-terc-butil-4,4' ,4"[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil) trismetilen] trifenol 105 Hexilamina 105 Hidrato de piperazina 105 tricetohidrindeno 106 Hidrocarburos de baja presion
de vapor (tipo L) 106 Hidr6geno carbonato de sodio 106 fosfato de sodio 106 para cromatografia 106 Hidroquinona 106 Hidr6xido de bario 106 calcio 106 litio 106 potasio 106 sodio 106 Hidroximetilfurfural 107 Hidroxiquinoleina 107 5-Hidroxiuracilo 107 Hierro 108 Hiper6sido 108 Hipofosfito de sodio 108 Hipoxantina 108
Imidazol 108 Iminodibencilo 109 Indigotindisulfonato de sodio Indometacina 109 Isatina 109 Isomentol 109 (+ )Isomentona 109 Isopropanol 109 4-isopropilfenol 109
l Lactosa 109 Laurato de metilo 109 Laurilsulfato de sodio 109 Leucina 109 Umoneno
110
Linalol 110 Litio 110
REACTIVOS
lantano 116 magnesio 116 mercurio(ll) 116 plata 116 plomo (II) 117 potasio 117 sodio 117 Nitrito de sodio 117 Nitroanilina 117 Nitrobenceno 117 4-(4-Nitrobencil) piridina 117 Nitrobenzaldehido 117 Nitroetano 118 Nitrofenantrolina 118 Nitrofurantoina 118 Nitr6geno 118 exento de oxigeno 118 para cromatografia 118 Nitrometano 118 Nitroprusiato de sodio 118 Nitrosodipropilamina 118 Nordazepam 118 N- Trimetilsililimidazol 118
Macrogol 20 000 110 Macrogol 200 110 reactivo 1 110 Magnesio 110 Manitol 110 Manosa 110 Melamina 110 Menadiona 110 Mentofurano 110 Mentol 111 Mentona 111 2-Mercaptoetanol 111 Mercaptopurina 111 Mercurio 111 Metabisulfito de sodio 111 Metacrilato de metilo 111 Metanol 111 anhidro 111 deuterado 111 reactivo 1 111 Metanosulfonato de sodio 112 2-Metilbutano 112 2-Metil-2-buteno 112 2-Metil-5-nitroimidazol 112 2-Metil-2-propanol 112 2-Metilpropanol 112 Meti! etil cetona 112 Meti! isobutil cetona 112 Metilen bisacrilamida 112 Metilfeniloxazolilbenceno 112 L-Metionina 112 Metilpiperazina 112 Miristato de metilo 113 Miristicina 113 Molibdato de amenia
o Octanol 118 Octanosulfonato de sodio 119 Octilsulfato de sodio 119 Octoxinol 10 119 Oleamida 119 Oleato de metilo 119 Ortofosfato diacido de tetrabutilamonio 119 Oxalato de amenia 119 sodio 119 OXido de
113
sodio 114 Monociorhidrato de histidina Mon6xido de carbona 114 Morfolina 114
aluminio
114
N 109
Naftaleno 114 Naltilamina 114 a-Naltol 114 1-Naltol 114 2-Naltol 114 fJ-Naltol 115 Naltolbenceina 115 Naltoquinonasulfonato de sodio Ninhidrina 115 Nitrato de aluminio 115 amonio 115 y cerio (IV) 116 reactivo 1 116 cerio(lIl) 116 circonilo 116 cobalto 116 cobre (II) 116
115
anhidro 119 basico 119 desactivado 119 G 119 Oxido de deuterio 119 etileno 119 holmio 120 mercuric (II) 120 plata 120 polimero de difenilfenileno zinc 120
120
p Palmitato de metilo 120 Paracetamol 121 Parafina liquida 121 Pentaeritritil tetrakis[3-[bis(1, 1- dimetiletil)4-hidroxifenil] propanoato] 121 Penta no 121 Pentanol 121 Pentanosulfonato de sodio 121 Pent6xido de
indices i7 difosforo 122 divanadio 122 Perclorato de sodio 122 Permanganato de potasio 122 Perrenato de potasio 122 Persulfato de amonio 122 potasio 122 Peryodato de potasio 123 sodio 123 Petroleina 123 Piperidina 123 2-Piridilamina 123 Piridilazonaftol 123 Piridina 123 anhidra 123 Piroantimoniato de potasjo
123
Pirocatecol 123 Pirofosfato de sodio 123 Pirogalol 124 Pirrolidinaditiocarbamato de amenia 124 Poli(cianopropil) (fenilmetil)siloxano 124 siloxano 124 Poli( dimetil)(difenil) (divinil)siloxano 124 (difenil)siloxano 124 Poli(dimetil)siloxano 124 Poll [(cianopropil) metilfenil metil siloxano] 125 Poli[metil(94 )fenil( 5) vinil(1 )]siloxano 125 PolI[metil(95)fenil(5)]siloxano 125 Pollmetilfenilsiloxano 125 Polvo de cerebro de buey desecado con acetona
Polvo de zinc 125 Povidona 125 Propanoato de octadecilo 3-(3,5-bis(1,1-dimetiletil)4-hidroxifenil) 125 Propanol 125 2-propanol 125 2-propanol reactivo 1 125 Propanolamina 125 Propilengllcol 125 Propionaldehido 126 Propionato de clobetasol 126 testosterona 126 Pulegona 126 Purpura de
bromocresol 126 ftaleina 126
Q Quinhidrona 126 Quinidina 126
125
R Ramnosa 127 Raponticosido 127 Reactivo de Ellman 127 Gibbs 127 Reineckato de amenia 129 Resina de guayaco 129 Rojo de rutenio 129 Rutina 129
s Sacarosa 129 Sal de sodio del acido cromotropico 129 diclorofenolindofenol 129 Salicilaldehido 129 Selenio 130 Sodio 130 Sorbitol 130 Subnitrato de bismuto 130 reactivo 1 130 Succi nato de polietilengllcol 130 131 Sulfamato de amonio Sulfanilamida 131 Sulfatiazol 131 Sulfato de aluminio y potasio 131 amenia 131 amenia y cerio (IV) 131 caleio 131 cerio 131 cobre II 131 cromo (III) y potasio 132 dietilfenilendiamina 132 dipotasio 132 estreptomicina 132 hidrazina 132 hierro (II) yamonio 132 132 hierro (III) yamonio 132 IItio 132 manganese 132 4-metilaminofenol 131 niquel 132 protamina 133 quinina 133 sodia anhidro 133 tallo (I) 133 Sulfato dibasico de tetrabutilamonio 133 ferroso 133 mercurico 133 monobasico de potasia 133 monopotasico 133 Sulfuro de carbona 133 hidrogeno (aeido sulfhidrico) 134 sodio 134
T Talco 134 Tamiz molecular 134 Tartrato acido de potasio 134 Tartrato de potasio 134 y antimonio 134 sodio 134 y potasio 134 Tebaina 135 Teofillna 135 terc-Butil metil eter 135 terc-Butilamina 135 a-Terpineol 135 Tetraclorhidrato de 3,3'diaminobeneidina 135 Tetracloroetano 135 Tetracloruro de carbona 135 Tetradecano 135 Tetradeuteriodimetilsilapentanoato de sodio 135 Tetraetil';n pentamina 135 Tetrafenilborato de sodio 136 Tetrahidrofurano 136 Tetrametildiaminodifenilmetano 136 Tetrametiletilendiamina 136 Tetrametilsilano 136 Tetraoxalato de potasio 136 Tetra6xido de osmio 136 Tiamazol 136 Tierra sflfcea (Kieselguhr G) 137 para cromatografia (Kieselguhr) 137 Timina 137 Timolftaleina 137 Tioacetamida 137 Tiocianato de
amenia 137 mercurio (II) 138 potasio 138 3,3'tiodipropionato de didodecilo 138 dioctadeeilo 138 Tiogllcolato de sodio 138. Tiomersal 138 Tiosulfato de sodio 138 Tiourea 138 Tirosina 138 Titanio 138 Tolueno 138 exento de azufre 138 Toluenosulfonamida 139 0-Toluenosulfonamida 139 o-Toluidina 139 p-Toluidina 139 Tosil-fenilalanil-clorometano 139 Triacetina 139 1,1,1-Tricloroetano 139
REACTIVOS
i8
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Tricloroetileno
titanio Tricosano
u
139 139
Triclorotrifluoroetano Tric!oruro de 139 antimonio
Uridina
141
140 140
Trietano!amina
Xi!eno 142 o-Xi!eno 142 142 XHosa
v 140
Vainillina 141 Vanadato de amenia 141 Vaselina blanca 141 2-Vinilpiridina 141
Trietilamina 140 Trietilendiamina 140 Trifenilmetanol 140 Trimetilpentano 140 Trinitrofenol 140 Tri6xido de eromo
Triscianoetoxipropano
141
Wolframato de sodio
141
x Xantidrol 141 Xanlidrol reaclivo 1
141
Yodato de potasio 142 Yodo 142 etano 143 5-yodouracilo 143 Yoduro de mercurio (II) 143 polasio 143 tetrabutilamonio 144
w
140
Tripsina 140 Triptofano 141 1,3,5-Tris[3,5-bis(1 ,1-dimetil)etil-4hidroxibencil]-1 ,3,5- triazina -2,4,6-(1h,3h,5h)-triona 141 Tungstato de sodio
y
z Zinc 144 activado
141
144
SOLUCIONES REACnVO SR de 56 SR de reactivo del 56 amino naftolsulfonico, SR de ascorbico SR de 56
A Acacia, SR de 51 Acetaldehido, SR de 51 Acetato basico de plomo (II) SR de
SR de 61 SRI de 61 p-loluensulf6nico, SR de
56
bromhfdrico
SR de 52 concentrado, SR de
52
54
al30 %, SRde diluido, SR de
56 56 57
c!orhfdrico
amonia,
SR de 52 SR1 de 52 diciclohexilamina, SR de 52 etilo tratado, SR de 52 fenilhidrazina, SR de 52 indofenol, SR de 53 plomo (II), SR de 53 potasio, SR de 53 mercurio (II), SR de 53 plomo (II) elanolico, SR de 53 s6dia
53
uranilo-
coballo, SR de 53 -zinc, SR de 53 zinc, SR de 54 Acetilacelona, SR de 54 Acido
SR de 57 diluido SR de 57 SR1 de 57 SR2 de 57 etanolico, SR de 57 cromico, SR de 57 cromo-sulfurico, SR de 57
SR de 57 SR1 de 58 SR2 de 58 dicloroacelico diluido, SR de dinilrobenzoico, SR de 58 disulfonico-fenol, SR de 58 fosfomolibdico SR de 59 SR1 de 59
Agarosa retieulada para eromatograffa, reactivo 1
58
fosfotungstieo
SR de 55 diluido, SR de 55 diluido, SR1 de 55 glacial, SR1 de 55 4-aminobenzoico, SR de 55 aminohipurico, SR de 56
SR1 de 59 (fosfowolframico) SR de
59
metafosf6rico en acido aeetleo, SR de
60
SOLUCIONES REACTIVO
62
SR de 63 al 30 %, SR de 63 diluido, SR de 63 en alcohol, SR de 63 exento de nitr6geno, SR de 63 -fenilhidrazina, SR de 63 -fenilhidrazina, SRI de 63 lanico, SR de 63 tarlarico, SR de 64 tricloroacelico, SR de 64
eromotropieo, SR de 57 diazobencenosu!fonico
nitrico diluido, SR de oxalico
SR de
SR de 62 diazoado, SR de 62 y l-naftilamina, SR de sulfurieo
aeetieo
aminometi!a!izarindiacetico
62
su!fanflieo
cftrico en
anhidrido acetico, SR de
Acetato de
SR de 53 -bromo, SR de
potasio 0.2 m, SR de
61
pierieo
b6rieo y c!oruro de
51
euprieo,
mereurieo, SR de
56
SR sulfurica de 61 perclorico, SR de 61 pery6dico acetico, SR de
61
60
65
Agua de bromo, SR de 65 SRI de 65 Albumina humana, SR de 66 SR de 66 Alcohol al X % (v/v), SR de 66 libre de aldehido, SR de 66 Aldehido anisico, SR de 67 SR1 de 67 Alizarinsulfonato de sodio, SR de 67 Almid6n libre de yoduro, SR de 67 a-amilasa, SR de 67
Indices i9
Aminoacetato de sodio, SR de 67 Aminopirazolona, SR de 68 Amonfaco SR de 68 SRi de 68 Almidon, SR de 67 Amoniaco concentrado, SR de 68 diluido, SR de 68 diluido, SRi de 68 etanolico, SR de 68 Anhidrido aeetleD -acido sulfurico, SR de 69 -dioxan, SR de 69 SR de 69 cromico en acido sulfurico, SR de 69 flalico, SR de 69 maleico, SR de 69 Apropionico, SR 69 Antrona, SR de 70 Arsenito, SR de 70 Ascorbato de sodio, SR de 70 Azometino H, SR de 70 71 Azul de tetrazolio, SR de
en metanol, SR de Cefalina, SR de 76 Cianuro de amonio, SR de 77 eriocromo, SR de 77 potasio, SR de 77 Citrate
cuprico alcalino, SR de 79 de amonia SR de 79 alcalino, SR de 79 de sodio, SR de 79 Clorhidrato de fenilhidrazina, SR de 79 hidroxilamina, SR de 80 SRi de 80 metafenilendiamina,
SR de 80 Metilbenzotiazolona -hidrazona, SR de 80 Clorhidrato del ester metflieD de tosilarginina, SR de 81 Cloro, SR de 81 2-cloroetanol, SR de 81
B
Cloroformo
de sodio-acido acelico, SR de 71 Bicarbonato de sodio, SR de 71 Biftalato de potasio 0.2 m, SR de 72 Bisulfito de sodio, SR de 72 Bitartrato de sodio, SR de 72 Boratada, SR 72 Bromelainas, SR de 72 Bromo SR de 73 SRi de 73 acetico, SR de 73 p-Bromoanilina, SR de 73 Bromopiridina, SR de 73 Bromuro de de cianogeno, SR de 73 de domifeno, SR de 73 de yodo, SR de 74 mercurico en alcohol, SR de 74
Cloruro de
Benzoato
c Carbazol, SR de 75 Carbonato de amonio, SR de 75 Carbonato de amonio, SRi de 75 potasio, SR de 75 al15 % m/v, SR de 75 sodio, SR de 75 SRi de 75 monobasico de potaslo saturado
75
acidulado, SR de 82 exento de etanol, SR de
82
aluminio, SR de 82 amonia, SR de 83 (solucion de Nessler), SRi de 83 bario, SR de 83 SRi de 83 bario, SR2 de 83 calcic al 0.37 %, SR de 83 SR de 83 cobalto, SR de 83 estano (II) -acido, SR de 85 concentrado-acido, SR de 85 SRi de 85 SR2 de 85 SR3 de 85 mercurio (II), SR de 84 metileno acidulado, SR de 84 oro, SR de 84 paladio, SR de 84 SRi de 85 potasio, SR de 85 sodia,
SR de 85 alcalino, SR de 85 trifeniltetrazolio, SR de 85 yodo, SR de 85 Cloruro ferrieD,
SR de 86 SRi de 86 SR2 de 86 -acido, SR de 86 -acido sulfamico, SR mercurico, SR de 86 platinico, SR de 86 Cobaltinitrito de sodio, SR de 86 SRi 86 Cromato de potasio, SR de 86 SRi de 86 Cupri-citrica, SR de 87 SRi de 87 Cupri-tartarica, SR de 87 SRi de 87 SR2 de 87 SR3 de 87
86
o Diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamina, SR de 88 Diclorofenolindofenol, SR de 89 Diclorofluoresceina, SR de 89 Dicromato de potasio, SR de 89 SRi de 89 SR2 de 89 Dietilditiocarbamato de plata, SR de 90 Difenilamina, SR de 90 SRi de 90 SR2 de 90 Difenilcarbazida, SR de 91 Difenilcarbazona, SR de 91 2,7-dihidroxinaftaleno, SR de 91 Dimetilamina en etanol, SR de 92 Dimetil 4-aminobenzaldehfdo,
SR de 92 SRi de 92 SR2 de 92 SR3 de 92 4-dimetilaminocinamaldehido, SR de 92 Dinitrobenceno, SR de 93 Dinitrofenilhidrazina aceto-clorhidrica, SR de 94 SR de 94 Dioxano, SR de 94 SRi de 94 SR2 de 94 Dioxido de titanio, SR de 94 Ditiol, SR de 94 Ditizona SR de 95 SRi de 95 SR2 de 95 Diyodofluoresceina, SR de 95
SOLUCIONES REACTIVO
i10
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
E Edetato de cobre (II), SR de 95 disodico, SR de 95 Enzima fosfatica, SR de 95 Etil ester de la acetiltirasina 0.2 M, SR de 97 Etiltetrabramofenolftaleina ester, SR de 98 Etoxicrisoidina, SR de 98
F Factor V de la coagulaci6n sanguinea, SR de 98 Factor Xa de la coagulacion sanguinea bovino, SR de 98 o-Fenantrolina, SR de 99 Fenilhidrazina, SR de 99 Fenol Folin-Ciocalteu, SR de 99 -alcohol, SR de 99 -etanol, SR de 99 Ferricianuro de potasio, SR de 99 SRi de 99 amoniacal, SR de 99 Ferriperyodato de potasio, SR de 99 Ferrocianuro de patasio, SR de 100 SRi de 100 Ferroina, SR de 100 Fibrina-azul, SR 100 Fibrina-rojo congo, SR de 100 Fibrinogeno al 0.3 %, SR de 100 Floroglucinol; SR de 100 Fluido gastrico simulado, SR de 100 intestinal simulado, SR de 100 F!uoruro de sadia, SR de 100 Formaldehido SR de 100 -acido sulfurico, SR de 100 Formamida tratada, SR de 101 Fosfato dibasico de 101 amonio, SR de sadia, SRde 101 SRi de 101 Fosfolipidos, SR de 102 Fosfotungstato de molibdeno, SR de 102 sodio, SR de 102 Fucsina -acido sulfuroso, SR de 103 decalarada SR de 103 SR1 de 103 piragalol, SR de 103
SOLUCIONES REACTIVO
G Gelatina hidrolizada, SR de 103 103 SR de Glicerina basica, SR de 104 Glioxal, SR de 104 Goma arabiga, SR de 104
Imidazol mercurio, SR de 108 109 Indicadores, SR de indigo carmin, SR de 109 lonico B7 par, cramatografia, SR de lonico B6, par, cromatografia, SR de Isatina, SR de 109
M
H Hemoglobina, SR de 104 Hialuronidasa, SR para dilucion de 105 Hidrato de cloral, SR de 105 SR1 de 105 Hidrosulfito de sodio alcalino, SR de 106 Hidroxido de amonia, SR de 106 -cloruro de amonio, SR de 106 bario, SR de 106 SR1 de 106 calcio, SR de 106 SR1 de 106 potasio, SR de 106 en alcohol, SR de 106 en etanol, SR de 106 sodia, SR de 106 SRi de 106 concentrado, SR de 106 en metanol, SR de 107 libre de amonio, SR de 107 nitrogeno, SR de 107 107 solucion diluida, SR de tetrabutilamonio, SR de 107 tetrabutilamonio, SR1 de 107 tetrametilamania, SR de 107 SRi de 107 107 diluido, SR de 107 Hidroxietilcelulosa, SR de Hidraxilamina alcalina, SR de 107 SR1 de 107 107 alcoholica, SR de 8~hidroxiquino!efnaJ
SR de 107 -cloroformo, SR de 107 Hierro - fenol, SR de 108 Hipabromito de sadio, SR de 108 SR1 de 108 Hipoclorito de sodio, SR de 108 concentrado, SR de 108 Histamina, Sr de 108
109 109
Mercurio (II) Y dimetilcarbazona, SR de 111 Metanol exento de aldehido, SR de 111 Metil isobutil cetona, SR de 112 113 Metoxifenilacetico, SR de Mezcla compuesta de acido 113 calcona-carboxflica, SR de de magnesia, SR de 113 reductora 113 sulfocromica, SR de 113 Molibdato de amonio, SRde 113 SR1de 113 SR2 de 113 SR3 de 113 SR4 de 113 SR5de 113 reactivo, SR de 114 SR neutra de 114 sodio al 7.5 %, SR de 114 Molibdovanadico, SR de 114 Monocloruro de yodo, SR de 114
a -Naltol, SRde 114 diluido, SR de 114 2-Naltol en acido sulfurico, SR de 114 aI5%,SRde 115 {l-Naftol, SRde 115 SRi de 115 Naftolbenceina, SR de 115 Negro de naltaleno, SR de 115 Nessler, SR de 115 Ninhidrina, 115 SR de 115 SR1 de 115 SR2 de 115 SR3 de 115 SR4 de en acetona, SR de 115 y clorura de estaiio (II), SRde 115 SRi de 115 Nitrato 115 cerico amoniacal, SR de mercurico, SR de 117
indices iii
mercurico, SRi de 117 SR de 117 Nitrato de 116 bario, SR de circonilo, SR de 116 116 cobre amoniacal, SR de lantano, SR de 116 plata, SR de 116 SRi de 116 SR2 de 116 amoniacal, SR de 116 en etanol, SR de 116 en piridina, SR de 116 plomo (II), SR de 117 torio, SR de 117 Nitrito de sodio, SR de 117 p-nitroanilina, SR de 117 Nitroanilina diazoada, SR de 117 Nitrobenzaldehido, SR de 117 Nitrocromico, SR de 118 Nitrofenantrolina, SR de 118 Nitroferricianuro de s6dio SRde 118 -piperazina, SR de 118 Nitrosodipropilamina, SR de 118
o Oxalato de amonio, SRde 119 SRi de 119 Oxido cuprico amoniacal, SR de Oxido de etileno, SR de 119 SRi de 120 SR2 de 120 SR3 de 120 SR4 de 120
diluida, SR de 122 Peryodato de potasio-acido sulfurico, SR de 123 sodio, SR de 123 Picrato alcalino, SR de 123 de sodio alcalino, SR de 123 Piridilazonaftol, SR de 123 Piridina-pirazolona, SR de 123 Piroantimoniato de potasio, SR de 123 Pirogalol alcalino, SR de 124 Pirosulfuro de amonio, SR de 124 Pirrolidinaditiocarbamato de 124 amonio, SR de Plasma deficiente de plaquetas, SR de 124 Plumbito de potasio, SR de 124 Propionato de 126 testosterona-etanol, SR de Purpura de bromocresol, SR de 126 SRi de 126
Q Quinhidrona en metanol, SR de Quinona, SR de 127
126
R
119
p Par i6nico B7, cromatografia, SR de 120 B6, cromatografia, SR de 121 Pararrosanilina decolorada, SR de 121 Pasta de yoduro de almidon, SR de 121 Penicilinasa, SR de 121 Pent6xido de divanadio, SR sulfurica de 122 Perclorato de holmio, SR de 122 122 metiltionina, SR de Permanganato de potasio, SR de 122 SRi de 122 SR fosforica de 122 Peroxido de hidrogeno SR de 122 soluci6n concentrada, SR de 122
Reactivo de Barfoed (acetato cuprico concentrado), SR 127 Biuret, SR 127 Deniges (sulfato mercurico), SR 127 127 Dragendorff, SR Fehling (tartrato cuprico alcalino), SR 127 Folin-Denis (fosfotungstato de 127 molibdeno), SR Hanus, SR 127 hierro-Kober (hierro-fenol), SR 127 128 Locke-Ringer, SR Mayer (yoduro de potasio mercurico), SR 128 Millon, SR 128 Nessler (yoduro de potasio mercurico alcalino), SR 128 (tetrayodomercurato de potasio alcalino), SRi 128 Schweitzer (6xido cuprico amoniacal), SR 128 Valser (yoduro mercurico), SR 128 Reactivo fosfomolibdotungstico, SR 128 SR 128 hipofosforoso, SR 128 nitro-molibdovanMico, SR 129 sulfomolibdico, SRi 129 SR2 129
Reineckato de amonio, SR de Resorcinol, SR de 129 SRi de 129 en tolueno, SR de 129 Rojo de rutenio, SR de 129
129
s Salicilaldehido-azina, SR de 130 Salicilato de hierro, SR de 130 SRi de 130 Soluci6n salina, SR 130 libre de pirogenos, SRi 130 Subacetato de plomo, SR de 130 diluido, SR de 130 Subnitrato de bismuto, SR de 130 Sudan III, SR de 130 IV, SR de 131 Sulfato cuprico, SR de 131 cupro-amonico, SR de 131 Sulfato de amenia y hierro (III), SRde 131 SRi de 131 SR2 de 131 cal cia, SRde 131 SRi de 131 dietilfenilendiamina, SR de 132 ferro ina, SR de 132 magnesio, SR de 132 mercuric (II), SR de 132 132 potasio, SR de ferrico amonico, SR de 133 SRi de 133 133 acido, SR de ferroso -acido, SR de 133 SR de 133 SRi de 133 magnesio amoniacal, SR de 133 Sulfuro de 133 amonio, SR de hidrogeno, SR de 134 sodio, SR de 134 sodio, SRi de 134 Suspension de eritrocitos de conejo, SR de 134 Sustituto de plaquetas, SR de 134
T Tartrato 134 cuprico alcalino, SR de de sodio, SR de 134 Tetraamincobre amoniacal, SR de 135
SOLUCIONES REACTIVO
i12
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
T etrafenilborato de sodio, SR de 136 SRI de 136 Tetrametildiaminodifenilmetano, SR de 136 Tetra6xido de osmio, SR de 136 Tetrayodomercurato de potasio alcalino, SR de 136 Tioacetamida, SR de 137 SRI de 137 137 -glicerina, SR de -glicerina basica, SR de 137 Tiocianato de amonio, SR de 138 mercurio (II), SR de 138 138 potasio, SR de de amonio, SR de 138 Tioglicolato de sodio, SR de 138 Tiosulfato de sodio, SR de 138 Tricetohidrindeno -alcohol, SR de 139 -metabisulfito de sodio, SR de 139 Tricloruro de antimonio, SR de 139 SR1 de 139 SR2 de 140
de titanio, SR de 140 -acido sulfurico, SR de Tris(hidroximetil)aminometano, SR de 141 Trombina humana 5 UI, SR de
140
141
v Vainiliina, SR de 141 Vanadato de amonio, SR de
141
x Xantidrol, SR de
142
y Yodo, SR de 142 SRI de 142 SR2 de 142 SR3 de 142 SR4 de 142 bromuro (reactivo de Hanus), SR de 142 clorof6rmica, SR de 142
diluido 142 en alcohol, SR de 143 Yodobismutato de potasio SR de 142 en acetico, SR de 142 SR modificada de 142 soluci6n diluida, SR de 142 Yodohidroxiquinolin sulfonato de sodio, SR de 143 Yodoplatinato, SR de 143 SRI de 143 de potasio, SR de 143 Yoduro cuprico alcalino, SR de 143 de almid6n, pasta de, SR de 143 de potasio, -bismuto, SR de 143 mercurico, SR de 143 alcalino, SR de 143 SR de 143 SR saturada de 143 SR yodada de 144 y almid6n, SR de 143 y almid6n, SR1 de 143 y yodo, SR de 144 144 Yoduro mercurico SR de
SOLUCIONES VOLUMETRICAS
A SV de acido oxalico 0.1 N 147 percl6rico 0.1 N 0 0.1 M en acido acetico glacial en 1-4 dioxano 148 sulfurico 1.0NoO.5M 148 0.5 N 0 0.25 M en alcohol SV de arsenito de potasio 0.1 N 148 sodio 0.1 M 148
148
D 148
B SV de barbital s6dico 0.1 M 149 SV de bromato de potasio 0.033 M 149 0.1 No 0.0167 M 149 SV de bromo 0.1 No 0.05 M 149 SV de bromuro-bromato de potasio 0.0167 M 149 0.1 N 149 SV de bromuro tetrametilamonio 0.1 N 149
c SV de cloruro de bario 0.1 M 149
SOLUCIONES VOLUMETRICAS
bencetonio 0.004 M 149 cetil piridinio 0.005 M 150 magnesio 0.1 M 150 tetrametilamonio 0.1 M 150 zinc 0.05 M 150
SV de diclorofenol-indofenol, soluci6n de referencia 150 SV de dicromato de potasio 0.1 No 0.0167 M 150 SV de dioctil sulfosuccinato de sodio 0.01 M 151 SV de ditizona 151
E SV de edetato dis6dico 0.1 M 151 0.05 M 151
F SV de ferricianuro de potasio 0.05 M 152 0.1 M soluci6n alcalina 152 SV de fosfato dibasico de potasio 0.2 M 152 SV de !talato acido de potasio 0.1 M 152
H SV de hexacianoferrato de potasio (III) 0.05 M 152 0.1 M, soluci6n alcalina 152 SV de hidr6xido de amonio 6.0 N 152 bario 0.05 M 152 potasio 1.0Nol.0M 152 en alcohol (90 %) 153 0.5 N 0 0.5 M en alcohol 152 en alcohol (60 %) 153 en metanol 153 0.1 M 0 0.1 N en 1-propanolbenceno 153 SV de hidr6xido de sodio 1.0N01.0M 154 0.1 N 0 0.1 M 154 en etanol 0.1 No 0.1 M 154 SV de hidr6xido de tetrabutilamonio 0.INoO.1M 155 0.1 N 00.1 M en isopropanol 155
SV de indigo carmin
155
l SV de lauri! sulfato de sodio 0.01 M 155
Indices i13
M SV de metoxido de litio 0.1 N en benceno 155 0.02 N 00.02 M en metanol 156 en clorobenceno 0.1 NoM 156 en tolueno 0.1 No 0.1 M 156 sadio en benceno 0.1 N 00.1 M 156 0.1 NoM en 1.4 dioxano 156 0.5 N 0 0.5 M en metanol 156 0.1 No 0.1 Men tolueno 157 SV de morfolina 0.5 N en metanol 157
plomoO.1M torio 0.01 M sodio 0.1 M
158 158 158
p SV de perclorato de bario 0.05 M 159 0.005 M en 2-propanol 159 SV de permanganato de potasio, 0.1 N 0 0.02 M 159 SV de peryodato de sodio 0.1 M 159
s SV de sulfato ceriGo amonico 0.1 M 159 de tetraamonio 0.1 M 160 0.1 M 160 0.1 N 160 de cobre 0.02 M 160 de magnesio 0.05 M 160 de zinc 0.1 M 160 de zinc 0.05 M 160 ferrico amonieo 0.1 No 0.1 M 161 ferroso amonico 0.1 N 0 0.1 M 161 ferroso 0.1 M 161
N SV de nitrato cefico amonico 0.1 M 157 0.05 N 157 cuprico 0.1 N 157 SV de nitrato de bismuto 0.01 M 158 mercuric 0.1 M 158 0.02M 158 plata 0.1 NoO.1 M 158
T SV de tetraborato de sodio, 0.01 M 161 SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M 161 0.01 M 161 SV de tiocianato de amonioO.1NoO.1M 162 potasio 0.1 N 162 SV de tiosulfato de sodio 0.1 No 0.1 M 162 SV de tricloruro de titanioO.1NOO.1M 162
y SV de yodato de potasio 0.05 M 162 SV de yodo 0.1NoO.05M 163 SV de yoduro de tetrabutilamonio 0.01 M 163
z SVdezincO.1 M
163
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
A SA alcalina de borato pH 8.0 164 pH 8.2 164 pH 8.6 164 pH 8.8 164 pH 9.0 165 pH 9.2 165 pH9.4 165 pH 9.6 165 pH 9.8 165 pH 10.0 165 SA de acetato de amonia
-acido acetico pH 3.0 165 pH 4.5 165 pH 4.8 165 pH 6.0 165 edetato de sodio pH 5.5 165 acido clorhidrico pH 3.5 165 -hidr6xido de amonia pH 8.0 165 en alcohol pH 8.5 165 -sulfato de cobre pH 4.0 166 litio pH 5.5 166 potasio-acido acetico pH 4.3 166 sodio 0.1 M-acido acetico pH 5.0 166 1.0 M-acido acetico 1.0 M pH 5.0 166 acido acetico
pH 2.8 166 pH 3.4 166 pH 3.7 166 pH 4.0 166 pH 4.3 166 pH 4.5 para la determinacion de limite de hierro 166 pH 4.6 166 pH 4.7 167 pH 5.5 167 pH 5.6 167 2.0 M-ditizona pH 4.7 167 2.0 N pH 4.7 167 2.0 N pH 4.9 167 2.0NpH5.1 167 2.0 N pH 5.2 167 2.0 N pH 5.3 167 2.0 N pH 5.4 167 2.0 N pH 5.5 167 anhidro-acido acetico pH 4.5 166 trihidratadoacido acetico 2 N pH 4.5 166 pH 5.5 166 pH 6.0 166 yamonia-aeida
acetico pH 4.4 166 SA de acetatos 0.1 N pH 4.6 167 SA de acetona 167 SA de acido acetieo -acido barico pH 2.0 167 -alcohol pH 3.7 167 -hidroxido de potasio pH 5.0 167 SA de acido borico
-hidroxido de sodio 0.1 MpH8.4 168 1.0 M pH 9.0 168 1.0 M-METANOL 168 SA de acido dtrico pH 6.0 168 SA de acido clorhidrico -cloruro de potasio pH 1.2 168 pH 1.4 168 pH 1.6 168 pH 1.8 168 pH 2.0 168 pH 2.2 168 0.1 M-cloruro de potasio pH 2.0 168 0.2 M-cloruro de potasio 0.2 M pH 2.0 168 SA de acido fosfcrico pH 7.0 168 -dietilamonio pH 6.0 168 SA de acido tartarico -tartrato de sodio pH 3.0 168 SA de acido tiobarbiturico-citrato de sodio pH 2.0 168
B SA de barbital pH 7.4 168 pH 7.6 168 pH 8.4 169 pH 8.6, SOLUCION 1 0.1 MpH 8.6 169 SA de bicarbonato pH 9.7
169 169
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
i14
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
pH 11.0 172 10.0MpH10.0 172 10.0 M pH 10.9 172 diluida 172 hidroxilamonio pH 3.1 172 paladio 172 SA de doruros 0.1 M pH 2.0 172
SA de biftalato de potasio 0.5 M pH 6.4 169 neutralizado
pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH
4.2 4.4 4.4 4.6 4.8 5.0 5.2 5.2 5.4 5.6
169 169 169 169 169 169 169 169 169 169
D SA de dietanolamina pH 10,0 172 SA de dietilamonio-fosfato pH 6,0 172
F
-aeido clorhfdrieo
pH 2.4 170 pH 2.6 170 pH 2.8 170 pH 3.0 170 pH3.4 170 pH 3.6 170 Ph 3.6 solucian 1 170 pH 3.8 170 pH 4.0 170 0.2 M pH 3.5 170 SA de borato pH 7.5 170 pH 8.0 170 pH 8.4 170 pH 9.0 170 pH 9.0 170 0.0015 M pH 8.0 170
SA de fosfato de potasio pH 5.0 dibasico de patasio
-acido citrico pH 5.3 -acido citrico pH 6.0 dodeeahidratado -aeido dtneo
pH4.5 172 pH5.4 172 173
c
SA eoneentrada
amenia -hidr6xido de amonia
pH pH pH pH
172
sadio
SA de carbonato acido de sodio pH 9.7 170 SA de citrato de sodio 0.034 M-cloruro de sodio 0.101 MpH 7.8 170 SA de citratos pH 7.8 171 SA de citrofosfatos pH 4.5 171 pH 5.0 171 pH 5.5 171 pH 6.0 171 pH 6.0 SOLUCION 1 171 pH 6.0 SOLUCION 2 171 pH 6.5 171 pH 6.8 171 pH 6.8 SOLUCION 1 171 pH 7.0 171 pH 7.2 171 pH 7.6 171 SA de citrofosfatos dibasico de potasio pH 5.3 171 pH 6.0 165 de hidroxilamina pH 7.0 SA de cloruro de
172
165
171
8.0 171 9.5 171 10.0 171 10.7 172
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
-dietilamina SA de fosfatos pH 2.0 173 pH 2.2 173 pH 2.5 173 pH 2.5 173 pH 3.0 173 pH 3.0 173 pH 3.0 173 pH 3.0 173 pH 3.2 173 pH 3.2 173 pH 3.2 173 pH 3.5 173 pH 4.0 173 pH 4.0 173 pH 4.5 173 pH 4.75 173 pH 4.9 174 pH 5.0 174 pH5.4 174 pH 5.5 174 pH 5.5 mezdado 174 pH 5.8 174 pH 5.8 174 pH 6.0 174 pH 6.0 174 pH 6.0 174 pH 6.2 174 pH6.4 174 pH 6.5 174 pH 6.5 174 pH 6.5 174 pH 6.6 174 pH 6.8 175 pH 6.8 175 pH 6.8 mezda 175 pH 6.8 175
172
pH 6.8 175 pH 7.0 175 pH7.0 175 pH 7.0 175 pH 7.0 175 pH 7.0 mezcla 175 pH 7.0 175 pH 7.0 solucian 1 175 pH 7.2 175 pH 7.3 175 pH 7.4 175 pH 7.4 solucian 2 176 pH 7.5 176 pH 7.6 176 pH 7.6 176 pH 7.8 176 pH 8.0 176 pH 8.0 176 pH 9.0 176 pH 9.0 176 pH 10.0 176 pH 11.0 176 pH 12.0 176 0.02 M pH 3.0 176 0.02 M pH 3.0 176 0.02 M pH 8.0 176 0.025 M pH 7.0 176 0.03 M pH 7.0 176 0.05 M pH 2.6 177 0.05 M pH 3.0 177 0.05 M pH 4.5 177 0.05 M pH 4.7 177 0.05 M pH 5.0 177 0.05 M, pH 6.25 177 0.063 M pH 7.0 177 0.067 M pH 7.0 177 0.1 MpH 3.0 177 0.1 MpH 7.0 177 0.1MpH7.4 177 0.1 MpH8.0 177 0.2 M pH 6.8 177 0.2 M pH 7.5 177 0.33 M pH 7.5 177 1.0 M pH 8.0 178 2.0 M pH 6.8 178 15M,pH7.0 178 SA de fosfatos esteril al 1 % pH 6.0 178 al10 % pH 6.0 178 pH 6.0 178 pH 8.0 178 pH 8.0 178 0.2MpH10.5 178 SA de fosfatos para pancreatina 178 -albumina-salina 178 -azida 178 -cloruros 178 pH6.4 178 pH 6.8 178 pH 7.2 179 pH 7.2 179 pH 7.4 179
indices i15 pH7.4 179 -cloruros -albumina pH 7.2 179 -azida pH 7.0 179 -octilamina pH 3.0 179 -salina 0.011 MpH 7.4 179
SA de maleato pH 7.0
G
180
o SA de octilamina pH 3.0
SA de gelatina pH 3.0 179 -TRIS pH 8.8 179 SA de glicina 179 pH 2.9 179 pH 11.1 179 -doruro de sodio pH 11.3
de cobre
M
180
p
180
H SA de hepes pH 7.5 180 SA de hidr6xido de calcia para la determinaci6n de pH 12.45 180 sodio-cianamida de
potasio pH 12.8 180 SA de hidroxilamina pH 7.0 180
SA pH 2.8 164 SA pH 4.62 164 SA pH 5.0 164 SA pH 7.0 164 SA pH 7.4 164 SA pH 7.5 164 SA para el ajuste de la fuerza i6nica total 180 SA patr6n de fosfatos pH7.4 180 0.025 M 180 SA de pirofosfato de potasio pH 9.0 181 0.3 M pH 9.0 181
s SA salina-fosfatos pH 6.8 182 SA de sal pH 7.2 181 SA de succinato pH 4.6 181 SA de sulfato pH 2.0 181
SA de imidazol pH 6.5 180 pH 7.3 180
pH pH pH pH
2.0 3.2 4.0 5.2
181 181 181 181
T SA de tetraborato de sodio 0.0015 M pH 8.0 181 SA TRIS pH 7.0 181 -acetato pH 8.5 181 -acido c!orhfdrico pH 7.5 soluci6n 1 182 soluci6n 2 182 1.0 M pH 6.8 182 1.5 M pH 8.8 182 -doruro 182 pH 7.4 182 pH 7.5 182 pH8.1 182 pH 8.2 182 pH 8.6 182 0.005 M pH 7.5 182 -EDTA pH 8.4 182 -EDTA-ASB pH 8.4 182 -GLICINA pH 8.3 182 (hidroximetil)amino- metano 181 clorhidrato pH 8.8 0.08M,pH8.1 182
SOLUClONES INDlCADORAS
A SI de acido amino meti! alizarina diacetico 183 SI de alfazurina 2G 183 SI de alizarina 183 SI de alizarina S 183 SI de almid6n 183 -cloruro de sadio 183 de papa 184 glicolato de sodio 184 libre de yoduro 184 mucilago 184 soluble 184 soluci6n 1 184 yoduro de potasio 184 yoduro pasta 184 SI de amaranto S 184 SI de amarillo brillante 184 184 de alizarina GG -timolftaleina 185 de dimetilo 185 -azul de metileno 185 y azul B de Oracet 185 de metanilo 185 de metilo 185 titan 185
SI de anaranjado de heliantina 185 metilo 185 en agua-alcohol 185 -verde de bromocresol 185 -xileno cianol FF 185 tropeaolina 185 xilenol 185 triturado 186 SI de azo-violeta 186 SI de azul acido 83 186 acido 90 186 acido 92 186 186 b de Oracet basico 9 186 brillante de Coomassie R250 186 brillante G 186 brillante R 186 de bromocresol 186 de bromofenol 186 -biftalato de potasio 186 en etanol 187 en hidr6xido de sodio 0.1 M-alcohol 186 -agua 187 -agua 186 pH7.0 187
s6dico 187 de bromotimol 187 en dimetil formamida
187
en hidr6xido de sadio
0.02 M alcohol- agua 187 0.05 M-alcohol al 90 % 187 -rojo de metilo-fenolftaleina 187 de Comassie 187 de hidroxinaftol 187 triturado 187 de metileno 188 -timol 187 de nilo A 188 clorhidrato de 188 de timol 188 diluido en alcohol 188 en 1-4 dioxano 188 en dimetilformamida 188 en hidr6xido de sodio 0.1 M-alcohol 188 mordente 3 188
c SI de cristal violeta 188 soluci6n 1 188
SOLUCIONES INDICADORAS
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
i16
81 de a-naftolbenzeina 190 81 de p-naftolbenzeina 190 81 de negro de eriocromo T 190 soluci6n 2 190 en alcohol 190 190 -cloruro de sodio 191 cloruro de potasio 191 mezcla triturado tritu rado 191 191 81 de nitrato de zirconil -rajo de alizarina S 191 81 de nitrofenantrolina 191
D 81 81 81 81
de difenilcarbazona 188 de 2,7-dihidroxinaftaleno 188 de disolvente azul 19 189 de ditizona 189
E 81 de eosina Y (indicador de adsorci6n) 189
p
F
81 de piridHazonaftol (PAN) 191 81 de purpura de bromocresol 191 en alcohol al 95 % 191 en fosfato dibasico de potasio-acido cftrieo 191 en hidroxido de sodio 1.0 M 191 en hidroxido de sodio 0.1 M -alcohol 191 sal sodica 191 de m-cresol 192 de ftaleina 192 metileno 192
81 de o-fenantrolina 189 clorhidrato 189 81de 1,10fenantrolina 189 clorhidrato 189 81 de fenol sulfonaftaleina 189 81 de fenolftaleina 189 _ azul de timol 189 en alcohol-agua 189 81 de ferroina 189 clorhidrato de 189 complejo de TRI8 189
R
81 de indicador BRP 189 81 de indicador NN 189 81 de indigo carmin 189
M 81 de malaquita verde 190 81 de mordente negro II 190 en alcohol 190 mezcla triturado 190 81 de mordente rojo 3 190 SI de murexida - cloruro de sodio
N 81 81 81 81
de naftarson 190 de 1-naftol 190 de naftolbenzeina 190 de 1-naftolbenzeina 190
190
81 de rojo acido 27 192 basico 5 192 congo 192 de alizarina 192 de cresol 192 -azul de timol 192 de fenol 192 en hidr6xido de sodio 0.1 M-alcohol 192 2.0 M 192 en soluci6n amortiguadora 193 pH4.7 193 de metHeno para pruebas de 193 acidez 0 alcalinidad de metilo 193
en hidroxido de sodio 0.1 M-alcohol, agua en metanol 193 193 -azul de metHeno sodico 193 de quinaldina 193 neutro 193
193
s 81 de sulfato ferrico amonico 193 81 de sulfito de bismuto 193
T 81 de Tashiro 193 81 de tetrahidroxiquinoleina 81 de timolftaleina 193 81 de torino 194 81 de tornasol 194
193
v 81 de verde basico 4 194 brHlante 194 de bromocresol 194 en hidr6xido de sodio 0.1 M-alcohol -cristal violeta 194 -rojo de metilo 194 sal sodica 194 81 de verde de malaquita, cloruro 194 G 194 oxalato 194 81 de violeta basico 3 194 de metilo 194
194
y 81 de yoduro de almid6n, pasta de 194 potasio-almidon 194
z 81 de zirconil-alizarina rojo 8
194
PAPELES INDlCADORES 195 PI de acetato de plomo 195 en agua-acido aeetieo PI de almidon 195 yodato 195 yoduro PI de amarillo de dimetilo 195 195 metilo
PAPELES INDICADORES
195 tiazol 195 titanio 195 PI de bromuro de mereurio 195 PI de curcuma 195 PI de fenoiftaleina 195 PI de manganeso-plata PI de nitrobenzaldehido 195 195 PI de pH de range corto
196 PI de rojo congo 196 PI de yodato de almidon PI de yodomercurato-verde 196 de metilo 196 PI tornasol azul 196 turmeriea, pape! 196 yoduro de almid6n, papel
Indices
i17
iN DICE ANALiTICO A A de Ia hepatitis, inmunoglobulina humana contra el virus 2640
A inactivada, vacuna antihepatitis 2495 A, valoraci6n de vitamina (MGA 0961) 498 Abejas cera amarilla de 633 blanca de 633 Abreviaturas 6 Absorci6n
de hierro en hierro dextrano, prueba de (MGA 0455) 376 Adsorbidos, toxoidcs tetanico y difterico adulto. Td 2560 infantil. DT 2562 Advertencias 7 1445 Accesorios y valvulas en gases medicinales Acci6n rapida, insulina humana recombinante de 2606 ACD, soluci6n icido, citrato y dextrosa 2651 Acelnlar adsorbida, vacuna antipertussis 2513 con toxoides difterico y tetanico adsorbidos y antipoliomielitica inactivada (DTPa-IPV), vaeuna antipertussis 25 J 4 Aceite de ricino oral 2265 hidrogenado 743 Aceites extrafios, determinacion de (MGA 0002) 202 fijos en otros aeeitcs, investigaei6n de (MGA 0004) 202 irnpurezas alcalinas en
prucba limite de (MGA 0499) 385 Acenocumarol 780 tabletas 1496 Acesulfame de potasio 588 Acetato de celulosa 632 clormadinona 929 tabletas 1706 fenilmercurico 589 fludrocortisona 1053 hidrocortisona 1091 subacetato de aluminio, 6xido de zinc y lidocaina supositorios 1524 ungiiento 1526 magnesio 780 medroxiprogesterona I J 64 suspension inyectable 2038 tabletas 2039 metilprednisolona 1185 suspension inyectable 2066 prednisolona 1274 neornicina sulfato de y sulfato de polirnixina B solucion otica 2106 suspensi6n 6tica 2109 ungiiento oftalmico 2228
sodio 590,781 Acetazolamida 782 s6dica polvo para solucion inyectable 1497 tabletas 1498, 1467 Ac6tico !!cido 782 diluido, !!cido 783 glacial, !!cido 784 Acetilcisteina 784 solucion esteril 1499 acetilcolina, c1ornro de 786 liofilizado para solucion oftalmica 1500 acetilsalicilico, aeido 787 tabletas 1467,1502 con capa enterica 1503 efervescentes 1467, 1505 perm de disoluci6n 2399 solubles 1506 Acetona 591 Acet6nido de fluocinolona 1057 crema 1482, 1890 sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B Y clorhidrato de lidocailla so1uci6n 6tica 2117 triamcinolona 1362 Aciclovir tabletas 1508 ungiiento oftillmico 1509 ~cidez, determinaci6n del indice de (MGA 0001) 201 Acido acotico 782 acNico diluido 783 acHico glacial 784 acetilsalicilico 787 tabletas 1467,1502 con capa enterica 1503 efervescentes 1467, 1505 perfil de disoluci6n 2399 solubles 1506 alginico 602 aminobenzoico 807 aminocaproico 807 polvo para soluci6n inyectable 1536 soluci6n inyectable 1537 tabletas 1538 ascarbieo 823 solucion inyectable 1554 tabletas 1471,1555 efervescentes 1471 benzoieo 612 b6rico 866 capacidad de consumo de (MGA 0211) 280 citrato y dextrosa (ACD), soluci6n acido 2651
A
i18
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
cHrico 636 cHrico/citrato y fosfato, determinacion de clorhidrico 637
Acuerdos 2429
(CPDA-I), soIuci6n citrato fosfato dextrosa determinaci6n de
consumo de
capacidad de (MGA 0211) estearico
577
monogratlas
588 2513
Uniformidad de dosis, propiedades fisicoquimicas y aerodinamicas
de sus componentes (MGA 0021) dl-alfa-tocoferoI, valoraci6n de (MGA 0941) Agar 592
715
203 487
Agentes extrafios en vacunas virales, determinaci6n de
Aglutinacion, pmeba de
2100
Agregados moleculares, determinaci6n de bacteriostatica esteril para uso inyectable
tabletas 2136 oleico 724 quenodesoxic6lico 1292 capsulas 2250 tabletas 2251
569
esteril para
crema 2263 s6rbico 752 tartarico 766 ursodeoxic6Iico 1372 capsulas 2347 valproico 13 79 capsulas de gelatina blanda 2350 yocetamico 1395 yotalamico 1398 yoxitalamico 1399 Acidos grasos, temperatura de solidificacion en (MGA 0813)
inhalacion 571 irrigacion 570 usa inyectable 570 para
hemodialisis 571 la fabricacion de inyectables analitico
nivel 1 niveI2 479
IX de la coagulaci6n, determinaci6n de la 2440 X de la coagulaci6n, determinaci6n de la 2443
5
oficial de Ia Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos 6
Acuerdo por 01 que delega las facultades que se senalan 2767 se crea Ia CPFEUM 2768 se modifica el diverse que crea Ia CPFEUM 2769
571
farmaceutico 553 calificaci6n de un sistema de purificada
Activador de prekalikreina(APK) 2459 Actividad anticomplementaria (AAC) de inmunoglobulina 2452 del factor II de Ia coagulaci6n, detenninacion de Ia 2439 VII de Ia coagulacion, determinacion de la 2440 VIIl coagulante, cuantificaci6n de Ia 2442
2444
568
usa
nucleicos en vactmas con polisacandos, detenninaci6n 2429
XIII, determinacion de Ia
2430
de alta pureza (reactivo) 571 determinacion por Karl-Fischer (MGA 0041)
retinoico
Actualizaci6n de la Farmacopea Proceso de revision para la
2483
2430
Agua
nicotinico
A
introducci6n
Adsorbida, vacuna antipertussis acelular Aerosoles, atomizadores e inhaladores.
203
metacrilico, dispersi6n del copoHmero del
nalidixico 1203 suspension oral tabletas 2101
2652
2430
Adipiodona 788 Aditivos 575
280
661
folico 1063 tabletas 1904 valoracion de (MGA 0011) fosforico 672, 1068 diluido 673 fumilrico 675 Iactico 1129 maleico 707
2757
Adenina
561
567 568
sistemas de
farmaceuticos tipos de 553
555
vapor de, determinaci6n de
por metodo electroquimieo Aire 1456 Alanina 789 Alantoina 790 y alquitran de hulla suspensi6n dermica
1449
1517
Albendazol 791 Suspension 1468 oral 1510 tabletas 1468, 1511 Albilmina human., soIuci6n de
2648
A1calinas en aceites, impurezas
prueba limite de (MGA 0499) 385 Alcaloides, determinaci6n de (MGA 0051) Alcanfor racemico
d-alcanfor 792 Alcohol 593 bencilico 594
791
241
238
,2 Indices
determinaci6n de (MGA 0061) eetilieo 595 cetoestearHico
242
596
estearilico 597 etilico determinaci6n por destilaci6n (MGA 008]) 243 por cromatografia de gases (MGA 0071) 243 isopropilico 598 polivinilieo 598 soluci6n olralmica 2216 y clorhidrato de nafazolina soluci6n oftalmica 2097 Alfa-2, interfer6n 2610 potencia de 2457 Alfaciclodextrina 599 Alginato de sodio 60 I Alginatos (MGA 0083), determinaci6n de 246 Alginieo, aeido 602 Alibour, polvo 1513 Almid6n de maiz 603 papa 604 glicolato s6dieo de 679 pregelatinizado 604 Alopurinol 794 tabletas 1468, 1513 perfil de disoluei6n 2399 Alprazolam 794 tabletas 1515 guia para estudio de bioequivalencia 240] Alquitran de hulla 605 soluei6n dermica 1518 yalantoina suspension dermica 1517 Alta pureza (reactivo), agua de 571 Aluminio detenninaci6n de
o caleio (adyuvante) en vacunas 2431 contenido de (MGA 0086.) 248 hidr6xido de e hidr6xido de magnesio
suspension oral 1518 tabletas 1520 gel 796 seco 797 monoestearato de 605 silicato de magnesio y 748 suspensi6n oral 1523 tabletas 1524 subacetato de acetato de hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaina
supositorios 1524 ungiiento 1526 y trisilicato de magnesio
suspensi6n oral 1520 tabletas 1522 Amantadina, clorhidrato de 797
;19
tabletas 1528 Amarilla cera de abejas 633 Ambroxol, clorhidrato de 799 solucion oral 1468,1530 tabletas 1468, 1531 perfil de disolueion 2399 Amfotericina B 800 liofilizado para soluci6n inyectable 532 Amikacina 801 sulfato de 803 solucion inyectable 1469, 1533 Amilorida, c!orhidrato de 806 tabletas 1534 Aminobenzoico, acido 807 Aminocaproico, acido 807 polvo para soluci6n inyectable 1536 solucion inyeetable 1537 tabletas 1538 Aminofilina 808 solucion inyectable 1469, 1539 Amiodarona, clorhidrato de 809 solucion inyectable 1540 tabletas 1469, 1540 Amitriptilina, c!orhidrato de 811 tabletas 1541 Amlodipino, besilato de 813 tabletas guia para estudio de bioequivalencia 2402 Amonio
fosfato de
667
ametacrilato de, copolimero de
Amortiguadoras, soluciones (SA) Amoxicilina 814 capsulas 1544
712 164
guia para estudio de bioequivalencia
2404
polvo para suspension oral 1545 y clavulanato de potasio suspension oral 1543 guia para estudio de bioequivalencia 2404 Ampicilina 816 capsulas 1469, 1547 guia para estudio de bioequivalencia 2406 polvo para solucion inyectable 1548 suspension oral 1469, 1550 s6dica 818 polvo para soluci6n inyectable 1470, 1546 tabletas 1551 sllspension oral
guia para estudio de bioequivalencia tabletas 1469 guia para estudio de bioequivalencia
2406 2406
Am\lisis
Metodos Generales de indice de 199
197
introduccion 201 microbio16gico de productos farmaceuticos no esteriles
2845
A
i20
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
t"rmicos (MGA 0089) 248 AnaHticas (productos biotecnoI6gicos), consideraciones 2587 Analitico, agua para uso 571 Analiticos farmacopeicos, metodos estimacion de la incertidumbre de 2801 validaci6n de metodos recomendaciones para su presentaci6n ante FEUM 2787 Anastrozol 819 Anetol 606 Anexo estadistico (pruebas de intercambiabilidad) 2422 Anfebutamona, clorhidrato de tabletas de liberacion prolongada 1470 Anfetaminas, valoracion de (MGA 0091) 255 Angulo de reposo y velocidad de flujo, determinacion de (MGA 1061) 522 Anhidra laetosa 697 Anhidro sorbitol 756 sulfato de magnesio 1328 sulfito de sodio 762 Anti-D, inmunoglobulina humana 2639 potencia de 2449 Animal, sueros de origen 2555 AntiaJaeran, suero 2490 Antiamarilica atenuada, tituJacion par DL50 de vacuna 2474 tituJacion par UFP de vacuna 2474 y liofiJizada, vacuna 2490 Antiarafia viuda negra, suero 2493 Antibi6ticos bctalact.micos, vaJoracion de (MGA 0101) 265 valoracion microbioJogica de (MGA 0100) 256 Anticoagulantes y conservadoras para sangre, soluciones 2650 Anticolerica inactivada oral, vacuna 2493 Anticomplementaria de inmunoglobulina, actividad 2452 Antigeno de superficie en vaelma de antihepatitis B, contenido de 2481 por inmlU1odifusi6n en vaClUlas, contenido de 243] Antihepatitis A inactivada, vacuna 2495 B
contenido de HBsAg en vacuna de 2481 potencia por metodo in vivo de vaClUla 2475 recombinante, vacuna 2618 Antiinfluenza de virus completos fraccionados y subunidades, vacuna 2497 Antimeningoc6ccica de polisacaridos del grupo c conjugada, vacuna 2505 tetravalente de polisacaridos de los serotipos A, C, Y Y W 135, vacuna 2508 Antimicrobianos
A
efectividad de preservativos (MGA 0305) 327 Antineumoc6ccica conjugada, vacuna 2501 de 23 serotipos, vacuna 2503 Antioxidantes en grasas determinaci6n de (MGA 0103) 266 Antiparotiditis antisarampion y antirrubeola, vacuna 2537 identidad de la vacuna 2480 liofiJizada, vacuna 2510 titulaci6n par eJ metoda DICC,o, de vacunas 2482 Antipertussis acelular 2516 adsorb ida, vacuna 2513 inactivada sin adsorber, vacuna 2520 potencia de vacuna 2475 Antipoliomielitica inactivada, 2516 vacuna 2522 (DTPa-IPV), vacuna Antipertussis acelular con toxoides difterico y tetimico adsorbidos y 2514 oral, vacuna 2525 prueba de neurovirulencia para la 2476 trivalente tipo Sabin, titulacion de 2478 Antiponzofiosos, potencia de sueros 2466 Antirnibica inmunoglobulina reparada en cultivos de tejidos, vacuna 2530 titulaci6n par el metodo de seroneutralizacion 2455 Antirrubeola 2537 identidad de la vaClma 2480 inactivada, potencia por el metodo NIH de vacuna 2479 inmunoglobulina humana 2642 liofilizada, vacuna 2532 titulaci6n por eJ metodo DICC,o, de vacunas 2482 Antisarampion antiparotiditis y, vacuna 2537 antirrubeola, vacuna 2537 identidad de la vacuna 2480 inmunoglobulina humana 2642 liofilizada, vacuna 2534 titulacion por eJ metoda DICC", de vacunas 2482 Antitetanica, inmunoglobulina humana 2643 Antitifoidica capsular polisacarido Vi, vacuna 2537 oral Ty21a, vacuna 2539 numero de UFC en la vacuna 2480 Antitoxina tetanica e inmunoglobulina antitetanica, potencia de 2433 difterica equina, potencia de 2432 Antitrombina III 2626 Antivaricela, atenuada, vacuna 2540 inmunoglobulina humana 2643 Antiviperino, suero 254] Aparentc, densidad depolvos(MGA 1031) 518
indices
Apendice I. Historia de la Farmacopea mexican a 2743 II. Regulaci6n farmaceutica 2753 Ill. Validaci6n de metodos analitieos. Recomendaciones para Sil presentaci6n ante la FEUM 2787 IV. Estimaci6n de la incertidumbre de rnetodos analiticos farmacopeicos 2801 V. Pdncipios generales de buenas practicas de laboratorio 2823 VI. Conservaci6n, rnantenimiento y manejo de cultivos rnicrobianos de referenda: sistema 10te semilla 2841 VII. Analisis microbio16gico de productos farmaceuticos no est6riles 2845 APK (aetivador de prekalikreina) 2459 Aplicaciones diagnosticas y terapeuticas (radiofarmacos) 1413 Aprotinina 821 so1uci6n inyectable 1552 Area superficial especifica en polvos (MGA 1021) 512 Arginina, clorhidrato de 823 Arsenico, prueba limite de (MGA 0111) 268 Asc6rbieo, acido 823 solucion inyectable 1554 tabletas 1471, 1555 efervescentes 1471 Asignacion al azar 2656 Aspartamo 607 Aspecto de la soluci6n (MGA 0121) 269 Astemizol 824 suspension oral 1555 tabletas 1557 Atenolol solucion inyectable 1558 tabletas 1559 Atenuada vacuna, antivaricela 2540 y liofilizada, vacuna antiamarilica 2490 Atomica, espectroscopia (MGA 0331) 346 Atomicos, pesos
Nombres, simbolos y de los elementos 13 Atomizadores, aerosoles e inhaladores. Uniformidad de dosis, propiedades fisicoquirnicas y aerodinamicas de sus componentes (MGA 0021) 203 Atorvastatina cilcica 825 Atovacuona 828 Atropina 830 sulfato de 832 soluci6n inyeetable 1471, 1563 soluei6n oftalmica 1564 ungiiento oftalmico 1565 y clorhidrato de difenoxilato tabletas 1560 Auranofina 833 tabletas 1566
i21
Aurotiomalato de sodio 831 s6dico soluci6n inyectable 1567 Avisos y convocatorias 2762 Azapetina, fosfato de 834 tabletas 1568 Azar, asignaci6n al 2656 Azatioprina 834 tabletas 1472, 1569 Azitromicina 835 eapsulas 1570 polvo para solucion inyectable 1572 polvo para suspensi6n oral 1575 tabletas 1576 Azucar esferas de 660 Azufre precipitado 837 Azul patente V 838
B B de la hepatitis, inmunoglobnlina humana contra el virus 2641 B recombinante, vacuna antihepatitis 2618 B, potencia por metoda in vivo de vaClma antihepatitis
2475 B12, vitamina valoraci6n microbio16gica de (MGA 0965) 499 Bacampicilina, clorhidrato de. Tabletas 1472 Bacitracina 840 zinc 840 sulfato de polimixina B y sulfato de neomicina unguento oftalmico 2126 t6pico 2125 y sulfato de neomicina ungiiento t6pico 2119 Bactcrianas, Endotoxinas, determinacion de (MGA 0316) 340 tinciones (MGA 0921) 485 Bacteriostatica esteril para uso inyectable, agua 569 Balanzas, pesos y 15 Bano coloide, polvo 1578 Barbituratos, determinaci6n de (MGA 0141) 271 Bario, sulfato de 841 Base para supositorios 763 Bases nitrogenadas, sales de determinaci6n de (MGA 0781) 476 organicas nitrogenadas identificaci6n de (MGA 0143) 271 Basicas para sustancias farmaceuticas, pruebas 1465 BCG ausencia de micobacterias virulentas en vacuna 2480 estimacion de UFC en la vacuna 2723 liofilizada, vacuna 2542 numero de UFC en vacuna 2480 para inmunoterapia 2543 reactividad cutanea en cobayo de 1a vacuna 2481
B
i22
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Beclometasona, dipropionato de 842 suspension en aerosol 1472 ungiiento 1579 Bencidamina, clorhidrato de. Nebulizador oral 1472 Bencilico alcohol 594 determinacion de (MGA 0061) 242 Bencilo, benzoato de 843 emulsion dermica 1581 y lindano emulsion dermica 1580 Bencilpenicilina benzatina 844 polvo para solucion inyectable J 581 benzatinica. Polvo para suspension inyectable 1473 cristalina con bencilpenicilina procaina polvo para suspension inyectable 1583 de sodio 847 polvo para inyectable 1473 procaina 846 con bencilpenicilina cristalina polvo para suspension inyectable 1583 procaimca polvo para suspension inyectable 1473 sodica cristalina, polvo para solucion inyectable 1585 Benserazida, clorhidrato de 849 y levodopa capsulas 1586 tabletas 1587 Bentonita 608 magma 609 purificada 610 Benzalconio clomro de 641 Benzatina bencilpenicilina 844 polvo para solucion inyectable 1581 Benzatinica, bencilpenicilina polvo para suspension inyectable 1473 Benzoato de bencilo 843 emulsion dermica 1581 y lindano, emulsion dermica ] 580 sodio 611 Benzoico, acido 612 Benzoil metronidazol 1194 suspension oral 2082 Benzoilo, peroxido de 850 emulsion 1474 gel dermico 1588 locion dermica 1474, 1590 Benzonatato 85 J capsulas blandas 1474, 1591 supositorios 1593 Besilato de am10dipino 813 Betaciclodextrina 613 Betadex hidroxipropil 687 Betalactamicos (MGA 0101) 265 Betametasona dipropionato de 851
B
ungiiento 1593 valerato de 853 crema 1595 locion capilar 1596 suspension 1474 Betaxolol, clorhidrato de 854 solucion oftalmica 1597 Bezafibrato 855 tabletas 1598 perfil de disolucion 2399 Bicarbonato de potasio 856 y bitartrato de potasio, tabletas 2217 de sodio 856 solucion inyectable 1599 Bioequivalcncia guias para estudios de 240 I Biologica de insulina, valoracion (MGA 0505) 403 vasopresina, valoracion (MGA 0945) 487 Biol6gicos estadistica para ensayos 2653 asignacion al azar 2656 combinaci6n de potencias estimadas en ensayos de respuesta gradual 2727 definiciones 2655 ensayos de respuesta cuantal 2700 gradual 2656 estimacion de unidades formadoras de colonias en la vacuna BeG 2723 introduce ion 2655 tablas estadisticas 2729 indicadores (MGA 0501) 396 productos 2487 detenmnaeion de cresol y fenol en 2435 glosario 2576 introduccion 2489 metodos de 2425 prueba de inocuidad general para 2456 pureza electroforetica en 2465 Biotecnologicos productos 2579 consideraciones analiticas 2587 control de calidad 2584 control de la fermentacion y el cultivo celular 2583 definiciones 2581 formulacion del produeto 2584 introduccion 2581 metodologia tipica 2585 procesos de producci6n caracteristicos 2582 recuperacion y purificacion 2584 Biperideno 860 c1orhidrato de 861 tabletas 1599 lactato de, soluci6n inyectable 1601 Bismuto subsalieilato 861
indices
Bisulfato de c1opidogrel 919 Bitartrato de epinefrina 1007 Y clorhidrato de bupivacaina soluci6n inyectable 1607 norepinefrina 1223 soluci6n inyectable 2156 potasio 864 y bicarbonato de potasio tabletas solubles 2217 Blanca cera de abejas 633 parafina blanda 725 vaselina 774 Blanda parafina blanca 725 Bleomieina, sulfato de 865 polvo liofilizado para soluci6n inyectable 1602 Bromhidrato de Citalopram tabletas 1665 dextrometorfano jarabe 1750 soluci6n oral 1751 homatropina so1uci6n oftalmica 1956 B6rico, acido 866 Botulinica tipo a inyectable, toxina 2544 Bromhexina, clorhidrato de 866 soluci6n oral 1475 Bromhidrato de dextrometorfano 968 homatropina 11 04 Bromocriptina, mesilato de 867 tabletas 1603 Bromolactobionato de calcio, Tabletas efervescentes 1475 Bromuro de ipratropio 1117 suspensi6n en aerosol
1971
neostigmina 1208 tabletas 2131 pancuromo 1242 solucion inyectable 2184 piridostigmina 1263 tabletas 2204 propantelina 1286 tabletas 2241 vecuromo 1384 liofilizado para solucion inyectable Budesonida, polvo 1476
2354
Buenas practicas de laboratorio, principlos generales 2823 calibraci6n, verificaci6n del desempefio y calificaci6n de equipo, instrumentos y atros dispositivos 2833
certificados de analisis 2838 contrato 2830 control de la documentacion 2826 equipo de procesamiento de datos 2828 equipos, instrumentos y otros dispositivos 2830 evaluaci6n de los resultados de los ensayos 2837
;23
hoja de trabajo analitico 2834 instalaciones 2829 organizacion y administraci6n 2825 personal 2828 pruebas 2836 reactivos 2831 recepcion de muestras 2833 registros 2827 seguridad 2838 sistema de aseguramiento de la calidad 2825 sustancias de referencia y rnateriales de referenda 2832 validad6n de procedimientos analiticos 2835 Bufenina, clorhidrato de 869 tabletas 1476,1605 Bunamiodilo s6dico capsulas 1607 Bupivacaina, c1orhidrato de 870 soluci6n inyectable 1476, 1609 Y bitartrato de epinefrina soluei6n inyectable 1607 Buprenorfina, clorhidrato de 871 Busulfano 872 tabletas 1476,1610 Butilbromuro de hioscina 1102 soluci6n inyectable 1952 tabletas 1953 Butilhidroxianisol 614 Butilhidroxitolueno 615 Butilhioscina soluci6n inyectable 1476 tabletas recubiertas 1477 Butilo metacrilato de basico, copolimero de 714 Butilparabeno 616 Butirato de hidrocortisona 1092 crema 1940
c Cacao manteca de 710 Cafeina 872 y tartrato de ergotamina tabletas 1826 Calcico folinato soluci6n inyectable 1612 Calcio bromolactobionato de, tabletas efervescentes carbonato de 880 tabletas 1611 mastieables 1612 y laetato gluconato de calcio comprimidos efervescentes 1614 caseinato de 883 doruro de 642,937 edetato s6dico de 659 estearato de 616 folinato de 1064
1475
c
i24
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tabletas 1906 fosfato dibasico de 667 monoMsico de 669 pantotenato de valoracion microbiologica de (MGA 0625) 449 tribasico de 671 gluconato de 1077 1613 hidroxido de 1095 lactato de 1129 lactato gluconato de y carbonato de calcio comprimidos efervescentes 1614 pantotenato de 1245 sacarina, sal de 745 sulfato de 761 Ca1citriol 873 capsulas blandas 1616 Ca1culo de resultados 7 Calculos (estudios de perfiles de disoluciou) 2398 Calibracion de goteros (MGA 0476) 380 Calidad, control de en productos biotecnologicos 2584 requisitos de (radiofarmacos) 1408 Cali"ficaci6n de un sistema de agua para usn farmaceutico 561 Cantidades 7 CaoHn 617 y pectina) suspensi6n oral 1617 Capacidad de consumo de .cido (MGA 0211) 280 Caproato de hidroxiprogesterona 1099 solucion inyectable 1945 capsulas 1494 Capsulas 618 rectales y vaginales, desintegracion de (MGA 0271) 308 Captopril 874 tabletas 1618 gub para estudio de bioequivalencia 2407 perfil de disolucion 2399 Caracterizaci6n de los sustratos celulares para la fabricaci6n de productos biologicos 2567 Carbamazepina 875 suspension oral 1619 guia para estudio de bioequivalencia 2409 tabletas 1477,1621 de liberaci6n prolongada 1623 guia para estudio de bioequivalencia 2409 Carbenicilina de sodio indanil 11I1 dis6dica 877 polvo para soluci6n inyectable 1793 Carbidopa 877 y levodopa, tabletas 1626 Carb6mero 934p 618 Carbon activado 879 Carbonato de calcio 880
c
y lactato gluconato de calcio comprimidos efervescentes 1614 tabletas 1611 masticables 1612 litio 881 tabletas 2023 de liberaci6n prolongada 2024 magneslO 620 sodio 621 Carbonizables, sustancias facilmente (MGA 0881) 482 Carbono di6xido de 655, 1457 org{mico total (MGA 0146) 272 Carmelosa celulosa microcristalina y 631 de sodio 622 Carmustina 883 polvo para solucion inyectable 1627 Carnauba cera de 634 Carragenina 623 CAS, numoros de registro de 14 Caseinato de calcio 883 Catalogo de Insumos del Sector Salud, Cuadro Basico y 2764 Cofaclor capsulas 1629 polvo para suspension oral 1631 tabletas de liberaci6n prolongada 1633 Cefalexina 884 capsulas 1635 polvo para suspension oral 1636 tabletas 1637 Cefalotina sodica 885 polvo para soiuci6n inyectable 1639 Cefotaxima de sodio 887 s6dica polvo para soluci6n inyectable 1640 Ceftazidima 888 Cefhiaxona s6dica 890 polvo para soluci6n inyectable 1642 Cefuroxima s6dica 892 polvo para Solllcion inyectable 1643 Celacefato 624 Celular, control de la fermentaci6n y el cultivo (productos biotecnologicos) 2583 Celulares para la fabricaci6n de productos bio16gicos, caracterizaci6n de los sustratos 2567 Colulas IF-I, bioanalisis de 2437 Cellliosa acetato de 632 en poivo 625 hidroxipropil 690 microcristalina 627 y carmelosa 631 Centrifuga relativa, fuerza 11 Cera amarilla de abejas 633 blanca de abejas 633
Indices
de camauba 634 Cetarnina soluci6n inyectable 1644 Cetilico alcohol 595 Cetilpiridinio clomro de 643 596 Cetoestearilico alcohol Cianocobalamina 893 Ciclolbsfamida 894 polvo 0 liofilizado para soluci6n inyectable tabletas 1477, 1647 Ciclopentolato, clorhidrato de 895 soluci6n oftalmica 1649 Cic1osporina 897
(CPD), solucion 2651 adenina (CPDA-I), solucion 2652 total determinacion de 2435 y fosfato total, determinaci6n de 2434 y dextrosa (ACD), soluci6n acido, citrato 2651 Cltrico, acido 636 Cltrico/citrato, acido y fosfato, determinacion de 2429 Claritromicina 907 tabletas 1669 de liberaci6n prolongada 1670 Clavulanato de potasio 909
1645
y amoxicilina, suspension oral
inyectablc 1650 oral 1652 Cilastatina e imipenem, polvo para
1661
Citrato
de c1omifeno 914 tabletas 1676 dietilcarbamazina 976 jarabe 1770 tabletas 1479, 1771 fentanilo 1044 so1uci6n inyectable 1882 orfenadrina 1233 so1uci6n inyectable 2173 oxolamina 1237 potasio 635 sildenafil 1315 sodio 636 y fosfato de sodio, soluci6n para enema
tamoxifeno 1332 tabletas 2301 fosfato dextrosa
1543
Clindamicina, clorbidrato de capsulas 1672 fosfato de 91 I soluci6n inyectable 1673 Clioquinol 912 crerna 1674 Clofazimina 913 capsulas 1675 Clomifeno, citrato de 914 tablctas 1478,1676 Clomipramina, clorhidrato de 916 soluei6n inyectable 1678 tabletas 1679 Clonazepam 917 solucion inyectable 1680 solucion oral 1682 tabletas 1683 Clonidina, clorhidrato de 918 tabletas 1684 Clopidogrei, bisulfato de 919 Cloral, hidrato de 921 jarabe 1686 Clorambucilo 921 tabletas 1478, 1687 Cloranfenicol 922 capsulas 1479, 1691 palmitato de 924 suspension oral 1479,1688 solueion oftitlmica 1692 succinato s6dico de 925 polvo para solucion inyectable 1479,1689 ungiiento oftalmico 1693 Clordiazepoxido, clorhidrato de 927 capsulas 1694 polvo para soluci6n inyectable 1696 tabletas 1697
solucion
soluei6n inyectable 1963 suspensi6n inyectable 1965 Cilindros (gases medicinales) dispositivos de seguridad para 1446 pmcba ultras6nica para 1450 Cimetidina 898 soluci6n inyectable 1653 tabletas 1477, 1654 Ciprofloxacino 899 clorhidrato de 901 capsulas 1656 soluci6n oftalmica 1657 tabletas 1658 solucion inyectable 1659 Cisaprida 902 Cisplatino 903 liofilizado para so1uci6n inyectable Citalopram brornhidrato de tabletas 1665 Citarabina 906 soluci6n inyectable 1478,1664
125
Clorfenarnina compuesta
1699 928 jarabe 1702 tabletas 1704 Clorhidrato de amantadina 797 tabletas
maleate de
1668
c
j26
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
tabletas 1528 ambroxol 799 solucion oral 1468,1530 tabletas 1468,1531 perfil de disolucion 2399 amilorida 806 tabletas 1534 amiodarona 809 solucion inyectable 1540 tabletas 1469, 1540 amitriptilina 811 tabletas 1541 anfebutamona, tabletas de liberacion prolongada argmma 823 bacampicilina, tabletas 1472 bencidamina, nebulizador oral 1472 benserazida 849 y levodopa, tabletas 1587 betaxolol 854 biperideno 861 tabletas 1599 bromhexina 866 solucion oral 1475 bufenina 869 tabletas 1476, 1605 bupivacaina
doxapramo
solucion inyectable doxorrubicina
870
solucion inyectable 1476, 1609 Y bitartrato de epinefrina, solucion inyectable buprcnorfina 871 ciclopentolato 895 solucion oftalmica 1649 ciprofloxacino 90 I capsulas 1656 solucion oft:\lmica 1657 tabletas 1658 clindamicina, capsulas 1672 clomipramina 916 solucion inyectable 1678 tabletas 1679 clonidina 918 c1ordiazepoxido 927 capsulas 1694 1696 palvo para soIuci6n il1yectable tabletas 1697 clormetina 930 1707 polvo para soluci6n inyectable clorpromazina 935 soluci6n
oral 1712 inyectable 1711 tabletas 1713 daunorrubicina 954 1736 polvo para soluci6n inyectable dehidroernetina, soluci6n inyectable 1738 dcxtropropoxifeno 969 capsulas 1752 tabletas 1753 dicicloverina 972
c
1470
difenhidramina 978 capsulas 1773 elixir 1774 jarabe 1775 solucion inyectable 1776 difenidol 979 solucion inyectable 1777 tabletas 1778 difenoxilato 980 y sulfato de atropina tabletas 1560 diltiazem, tabletas 1786 dobutamina 990 solucion inyectable 180 I dopamina 993 solucion inyectable 1803 doxapram 994
1607
1804
999
polvo para solucion inyectable 1807 emetina 1003 solucion inyectable 1812 epirrubicina 1008 polvo para solucion inyectable 1822 etambutol 1025 e isoniazida, tabletas 1976 jarabe 1850 tabletas 1850 fenazopiridina 1034 tabletas 1862 perfil de disolucion 2399 fenilefrina 1038 solucion nasal 1871 oftalmica 1872 y sulfato de zinc, solucion oftalmica 1869 fluoxetina 1061 hidralazina 1086 solucion inyectable 1937 tabletas 1937 hidroxizina 1100 tabletas 1946 idarrubicina, polvo para solucion inyectable 1961 imipramina II 11 tabletas 1966 isoprenalina 1123 solucion inyectable 1983 ketamina 1127 solucion inyectable 1990 levamisol 1137 tabletas 2001 levobunolol 1138 solucion oftalmica 2003 levomeprornazina
1143
solucion inyectable lidocaina 1149 solucion inyectable
2005 20 IS
Indices
sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B, acet6nido de fluocinolona, soluci6n 6tica y epinefrina, soluci6n inyeetable 1820 y glueosa, soluci6n inyectable 2013 lisina 1153 loperamida 1155 tabletas 2027 perfil de disoluci6n 2400 meclozina 1163 tabletas 2036 mefloquina 1164 mepacrina 1171 tabletas 2047 metformina 1182 tabletas 2061
2117
de liberaci6n inmediata, guia para estudio de bioequivalencia 2411 y glibencJamida, tabletas 1920 metilcelulosa y nafazolina, soluci6n oftalmica 2062 metilfenidato 1184 tabletas 2065 metocJopramida 1190 soluci6n inyectable 2070 oral 2072 tabletas 2073
minociclina capsulas 2088 soluci6n inyectable 2089 suspensi6n oral 2090 tabletas 2091 nafazolina 1201 y alcohol polivinilico soluci6n oftalmiea 2097 nalbufina 1202 soluci6n inyectable 2099 naloxona 1204 soluci6n inyectable 21 02 nortriptilina 1226 capsulas 2162 tabletas 2164 ondansetr6n 1230 oximetazolina, soluci6n nasal 2175 oftaImiea 2176 petidina 1255 soluei6n inyeetable 2199 pilocarpina 1257 soluci6n oftillmiea 2200 pioglitazona 1258 piridoxina 1264 tabletas 2205 prazosina 1272 capsulas 2224 tabletas 2226 procarbazina 1282 capsulas 2238 tabletas 2239
promazina 1283 propanolol 1285 soluci6n inyectable 2243 tabletas 2244 proparacaina 1287 protamina 1288 soluci6n inycetable 2245 valoraci6n de (MGA 0735) 472 proximetacaina solueion oftalmica 2248 qumma 1295 ranitidina 1298 soluci6n inyectable 2258 tabletas 2260 perfil de disoluci6n 2400 sotalol solucion inyectable 2287 tabletas 2288 tetracaina I 338 tetracic1ina 1339 polvo para soluci6n inyectable 2307 tabletas 2308 tiamina 1342 tic10pidina 1344 tabletas 2310 tioridazina 1352 tabletas 2316 tramadol 1359 trifluoperazina 1364 solucion inyectable 2328,2329 tabletas 2330 tribexifenidilo 1365 tabletas 2332 valacic10vir 1373 vancomicina, polvo para soluci6n inyectable verapamilo 1386 tabletas 235 Clorhidrico, aeido 637 Clormadinona, acetato de 929 tabletas 1706 Clormetina, c1orhidrato de 930 polvo para soluci6n inyectable 1707 Clorobutanol 638 determinacion de (MGA 01519 273 Clorocresol 639 Cloroformo 640 Cloropropamida 931 Cloroquina 932 fosfato de 933 tabletas 1708 Clorotiazida 934 tabletas 1709 Clorpromazina, clorhidrato de 935 soluci6n inyectable 1711 oral 1712 tabletas 1713 Clorpropamida, tabletas 1714
;27
2352
c
i28
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
Clortalidona 935 tabletas 1716 Clomro de acetilcolina 786 liofilizado para solucion oftalmica J 500 benzalconio 641 calcio 642,937 cetilpiridinio 643 magnesio 938 metileno 644 metiltionino 1187 solucion inyectable 2069 potasio 939 solucion inyectable 2218 pralidoxima J268 polvo para solucion inyectable 2219 sodio 940 pomada oftilmica 1717 soIud6n inyectable 1718 oftilmica 17 J 8 y glucosa solucion inyectable 1924 suxametonio 1331 solucion inyectable 2300 Cloruros, limite de (MGA 0161) 273 Clotrimazol 941 Clozapina 943 tabletas J719 CoaguIaci6n II de la, determinacion de la actividad del factor 2439 VII de la, determinacion de la actividad del factor 2440 VIII, cuantificacion de la actividad del factor 2442 IX de la, determinacion de la actividad del factor 2440 determinacion de heparina en los factores de la 2448 X de la, determinacion de la actividad del factor 2443 sanguinea humana, factor VIII de la liofilizado (con 0 sin factor de Von Willebrand) 2629 VIII de la recombinante (ADNr) 2631 IX de la liofilizado 2633 Cobre, oleato de solucion dermica 1721 COFEPRIS, Reglamento de la 2767 Colchicina 944 tabletas 1722 Colecalciferol 945 Colesterol 644 Colestiramina, resina de 946 polvo oral 1723 Coloide, bano polvo 1578 Color de la soluci6n (MGA 0181) 274 Colorantes 577 autorizados lista de 577
c
Combinaci6n de potencias estimadas en ensayos de respuesta gradual (estadistica ensayos bio16gicos) 2727 Combinadas, vacunas 2565 Combusti6n en matraz con oxigeno (MGA 0191) 276 Comerciales, nombres 13 Comisi6n Permanente de 1a Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos acuerdo por el que se crea la 2768 acuerdo par el que se modifica el diverso que crea la 2769 Directorio. XIII Reglas Internas de Operaci6n de la 2777 Compactada, densidad de polvos (MGA 1031) 518 Complejo B solucion inyectable 1725 tabletas 1726 Complejo de protrombina humana 2627 Completa, solubilidad (MGA 0821) 480 Completos, fraccionados y subunidades, vacuna antiint1uenza de virus 2497 Compresi6n sacarosa para 747 Comprimidos 0 tabletas 1494 Concentrado per6xido de hidrogeno 1254 Conductividad (MGA 0196) 277 Congelado, plasma fresco 2644 Conjugada, antirneningococcica de polisacaridos del grupo C vacuna 2505 vacuna antineumoc6ccica 250] Conjugado de Haemophilus influenzae tipo b, vacuna 2516 Conjugados, estrogenos crema vaginal 1844 tabletas 1847 Conservaci6n de cultivos rnicrobianos de referencia 2841 Conservadoras y anticoagulantes para sangre, soluciones 2650 Consideraciones analiticas en productos biotecno16gicos 2587 microbio16gicas en agua para uso farmaceutico 563 generales (gases medicinales) 1441 Constante, peso 14 Consumo de icido, capaeidad de (MGA 02J I) 280 Contenedores y etiquetado en gases rnedidnales 1443 Contenido de antigeno de superficie en vacuna de antihepatitis B 2481 par inmunodifusi6n en vacunas 2431 aluminio determinacion del (MGA 0086) 248 las monografias, descripci6n del 4 parcial de proteinas y procoagulantes, plasma con 2644 minimo (MGA 0221) 281 Contra el virus A de la hepatitis, inmunoglobulina humana 2640
indices
el virus B de la hepatitis, inmunoglobulina humana Ia luz, protecci6n
2641
15
Ia varicela~ titulaci6n de vanilla
2481
Contraste medios de 1491 Control de ealidad en productos biotecnol6gicos 2584 requisitos de (radiofarrnacos) 1408 la fermentaci6n y el cultivo celular (productos biotecnol6gicos) 2583 Contralada, liberaci6n (MGA 0521) 413 Convocatorias yavisos 2762 Copolimero de metacrilato de amonia 712 metacrilato de butilo basieo 714 del acido metacrilico, dispersi6n del 715 Copovidona 646 Cori6niea gonadotrofina humana 1080,2547 CPD, soluci6n citrato fosfato dextrosa 2651 ePDA-I, soluci6n citrato fosfato dextrosa adenina 2652 Cresol 648 y fenol en productos biologicos, determinacion de 2435 Cristalina, bencilpenicilina s6dicu, polvo para soluci6n inyectable 1585 con bencilpenicilina procaina polvo para suspensi6n inyectable 1583 Cristalinidad, prueba de (MGA 0231) 282 Criticos, sistemas 551 Cromatografia (MGA 0241) 289 de gases (MGA 0071), a!cohol etilico por 243 Cromoglieato dis6dico 948 capsulas (no ingeribles) 1795 soluci6n inyectable 1728 Croscarme1osa de sodia 649 Crospovidona 651 Crotamit6n 949 loci6n 1729 Cuadro Basieo y Camlogo de lnsmnos del Sector Salud 2764 Cuantal, ensayos de respuesta 2700 Cuantificaci6n de fibrin6geno 2444 Cultivo celular, control de la fermentaci6n y el (productos biotecnol6gicos) 2583 Cultivos microbianos de referencia Conservaci6n, mantenimiento y manejo 2841 Cuprico, sulfato 950 Cutanea en cobayo de la vacuna BCG reactividad 2481
polvo para soluci6n inyectable 1731 Danazol 952 capsulas 1732 tabletas 1733 Dapsona 953 tabletas 1735 Daunonubicina, clorhidrato de 954 polvo para so1uci6n inyectable 1736 Decanoato de flufenazina 1054 soluci6n inyectable 1888 Decimal, notaci6n 14 Deferoxamina, mesilato de
Definici6n de envase primario 527 Definiciones estadistica para ensayos bio16gicos
950
polvo para soluci6n inyectable Dactinomicina
951
1737
2655
productos biotecnol6gicos 2581 Dehidroemetina, diclorhidrato de 956 c1orhidrato de soluci6n inyectable 1738 Denominaciones genericas
21
Lista de 21 Densidad aparentedepolvos(MGA 1031) 518 compactada depolvos (MGA 1031) 518 relativa (MGA 0251) 303 Dermicas, preparaciones 1493 Descripci6n del contenido de las monograf1as Desintegraci6n
1730
502
4
(MGA 0261) 305 de capsulas rectales y vaginales (MGA 0271) supositorios, (MGA 0271) 308 tabletas vaginales (MGA 0271) 308 Deslan6sido 956 soluci6n inyectable 1739 Desmopresina 957 Desoxicorticosterona, enantato de
soluci6n inyectable
308
959
1740
Destilaci6n
determinaci6n de alcohol etilico par (MGA 0081) intervalo de (MGA 0281) 309
243
Detecci6n de micobacterias 2457 micopiasma 2457 Determinaci6n
de aceites extraiios (MGA 0002) 202 acido citrico/citrato y fosfato 2429 acidos nucleicos en vacunas con polisacaridos
2429
2430
agentes extrafios en vacunas virales
D, Valoraci6n de vitamina (MGA 0971) Dacarbazina
955
polvo para so1uci6n inyectable
adenina
D
;29
agregados moleculares 2430 agua por Karl-Fischer (MGA 0041) a!caloides (MGA 0051) 241 alcohol bencilico (MGA 0061) 242
2483
238
D
....................--------------------i30
Farmacopea de ios Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
zinc (MGA lOll)
etHico por destilaci6n (MGA 0081) 243 alginatos (MGA 0083) 246 aluminio 0 calcic (adyuvante) en vacunas 2431 antioxidantes en grasas (MGA 0103) 266
contenido de aluminio (MGA 0086) 248 indice de acidez (MGA 0001) 201 ester (MGA 0371) 365 saponificaci6n (MGA 0791) 477 Dexametasona 960 fosfato disOdico de 961 fosfato s6dico de
azucares reductores
enjarabes invertidos (MGA 0131) 270 barbituratos (MGA 0141) 271 calcio (adyuvante) en vacunas 2431 citrato total 2435 y fosfato total, determinaci6n de 2434 clorobutanol (MGA 01519 273 cresol y fenol en productos biol6gicos 2435 N,N-dimetilanilina (MGA 0288) 312 endotoxinas bacterianas (MGA 0316) 340 epinethna (MGA 0321) 345 estreptodornasa 2435 estreptolisina 2436 fenol (MGA 0421) 374 formaldehido libre 2444 funcion Fe de la inmunoglobulina 2445 grupo O-acetilo en polisacitridos 2447 metoxi (MGA 0481) 380 hernaglutininas y hemolisinas anti-A y anti-B hernolisinas anti-A y anti-B y hemaglutininas impurezas organicas volatiles (MGA 0500) 385
soluci6n
inyectable oftalmica
soluci6n oft"lmica
2120
sulfato de polimixina B y sulfato de neomicina
ungiiento oftalmico 2122 suspension oftalmica 1743 tabletas 1744 Dexanfetamina, sulfato de 964 Dexc1orfeniramina, maleato de
965
Dexpantenol, valoraci6n microbiologica de (MGA 0285)
311
Dextran
2447 2447
con fenotiazinas (MGA 0431) 374 la actividad del Factor II de la coagulacion 2439 VII de la coagulaci6n 2440 IX de la coagulaci6n 2440 X de la coagulaci6n 2443 XIII 2444 materia insaponificable (MGA 0541) 425 nitrato fenilmercurica (MGA 0591) 445 nitrogeno par Kjeldahl (MGA 0611) 446 parahidroxibenzoatos 450 (metil, propil, etil y butil) (MGA 0631) 450 particulas en soluciones inyectables (MGA 0651) 452 penicilina G (MGA 0661) 462 2483
polirribosil ribitol fosfato de vacuna de H. influenzae tipo b 2482 proteinas
metodos de determinaci6n de 2461 por Kjeldahl 2460 sales de bases nitrogenadas (MGA 0781) 476 tarnano de particulas solidas por tamizado (MGA 0891) 483 temperatura de ebullici6n (MGA 0303) 326 tiomersal 2467 MGA 0931 486 vapor de agua por metodo electroquimico 1449 velacidad de flujo y angulo de reposo, (MGA 1061) 522
D
1741 1742
y sulfato de neomicina
relacionadas
peso molecular para vacunas de polisacaridos
510
del
40
966 soluci6n inyectab1e 1746 hierro saluci6n inyectable 1949 Dextrano prueba de absorci6n de hierro en hierro (MGA 0455) Dextrina 653 Dextroamfetamina, sulfato de
tabletas 1748 Dextrometorfano, bromhidrato de 968 jarabe 1750 1751 soluci6n oral Dextropropoxifeno, clorhidrato de 969 capsulas 1752 tabletas 1753 Dextrosa (ACD), soluci6n acido, citrato y 2651 (CPD), Soluci6n citrato fosfato 2651 adenina (CPDA-l), soluci6n citrato fosfato 2652 Dialisis peritoneal, solucion para 2283 Diazepam 970 solucion inyectable 1755 suspension oral 1756 tabletas 1757 Diaz6xido 971 soluci6n inyectable 1758 Dib:isico fosfato de calcio 667 potasio 1066 sodio 668 Dicicloverina, clorhidrato de 972 Diclofenaco, s6dico 973 capsulas de liberaci6n prolongada 1759 soluci6n inyectable 1764 tabletas de liberacion prolongada 1762
376
indices
perfil de disoluci6n 2399 N,N-dimetilanilina, determinacion de (MGA 0288) Dinitrato de isosorbida diluida 1124 solucion inyectable 1984 tabletas 1486, 1985 sublinguales 1987 Dioxido de carbona 655,1457 silicio 655 titanio 657 Dipiridamol 984 soluci6n inyeetable 179 J tabletas 1792 Diprofilina 985 Dipropionato de beclometasona 842 suspensi6n en aerosol 1472 ungiiento 1579 betametasona 851 ungiiento 1593
Diclorhidrato de dehidroemetina 956 qumma soluci6n inyectable 2256 Dicloxacilina de sodio 975 s6dica capsulas 1765 polvo para soluci6n inyectable 1767 suspension inyectable 1768 tabletas 1769 Dietanolamina 653 Dietilcarbamazina, citrato de 976 jarabe 1770 tabletas 1479, 1771 Dietilen glicol monoelil eter de 72 1 Dietilestilbestrol 977 tabletas 1772 Dietilo, ftalato de 654 Difenhidramina, clorhidrato de 978 capsulas 1773 elixir 1774 jarabe 1775 soluci6n inyectable 1776 Difenidol, clorhidrato de 979 soluci6n inyectable 1777 tabletas 1778 Difenoxilato, clorhidrato de 980 y sulfato de atropina, tabletas 1560 Difterica equina, patencia de antitoxina 2432 Difterico, toxoide
312
Directorio
tetanico y
adsorbidos 2516,2558 adulto. Td 2560 infanti!. DT 2562 vacuna 2514 antipertussis acelular con toxoides difterico y tetinico sin adsorber 2559 vacuna antipertussis acelular con vacuna
131
2514
y antipoliomielitica inactivada (DTPa-IPV), potencia de 2468 Digoxina 981 elixir 1779 solucion inycctable 1781 tabletas 1782 Dihidroergotamina, mesilato de 982 metanosulfonato de tabletas 1784 Diltiazem, clorhidrato de tabletas 1786 Diluciones y mezclas II Diluida peroxido de hidrogeno, solueion 1254 Diluido fosforico, aeido 673 Dimenhidrinato 983 solucion inyectable 1787 tabletas 1788
Comision Permanente de la Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos XIII Dispositivos de seguridad para cilindros en gases medicinales 1446 Dis6dica earbenicilina 877 polvo para solucion inyectable 1793 Dis6dico eromoglicato 948 eapsulas (no ingeribles) 1795 solucion inyectable 1728 de dexametasona, fosfato 961 edetato 658 Disoluci6n estudios de perfiles de 2397 MGA 0291 313 Disolventes, soluciones y 15 Disopirarnida 986 fosfato de 987 capsulas 1796 tabletas 1797 Dispersion metacrnico, del eopolimero de) acido 715 Ditranol 988 ungiiento 1798 Diyodohidroxiquinoleina 989 suspension oral 1800 tabletas )800 Dobutamina, clorhidrato de 990 solueion inyectable 180) Doeetaxel 992 Dopamina, c1orhidrato de 993 1803 soluci6n inyectable Dosis, uniformidad de MGA0299 320 propiedades fisicoquimicas y aerodinamicas de sus componentes (MGA 0021). Aerosoles, atomizadores e 203 inhaladores
D
132
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Doxapram, clorhidrato de 994 Doxapramo, clorhidrato de soluci6n inyectable 1804 Doxiciclina 995 hiclato de 997 capsulas 1805 Doxonubicina, clorhidrato de 999 polvo para soluci6n inyectable 1807 Droperidol 1000 so1uci6n inyectable 1808 Drostanolona, propionato de 1001 so1uci6n inyectable 1809 DTP 2518 DTPa-IPV 2516,2514 Dura parafina 726 Dureza (resistencia a la ruptura) (MGA 1051)
Ensayos biologicos, estadistica para
respuesta gradual definiciones 2655 cuantal 2700 gradual 2656
estimacion de unidades formadoras de colonias en la vacuna BeG 2723
introduccion 2655 tab las estadisticas 2729 de identidad 11 respuesta cuantal 2700 respuesta gradual 2656
521
combinacion de potencias estimadas en Envases
de
E vitamina 1390 Ebullici6n determinaci6n de la temperatura de (MGA 0303) 326 Edetato dis6dico 658 s6dico de calcio 659 Efectividad dc preservativos antimicrobianos (MGA 0305) 327 Efedrina, sulfato de 1002 soluci6n inyectable 1810 Elaboraci6n de hemoderivados caracteristicas del etiquetado de materia prima para
materiales plasticos vidrio 529 flexibles 541
1449 13
Emetina, clorhidrato de 1003 so1uci6n inyectable 1812 Enalapril, maleato de 1004 tabletas 1813 perfil de disoluci6n 2399 Enantato de
Enflurano liquido
E
1006 1816
532
primarios II, 525 definicion de 527 Envase, pruebas para el sistema de
527
1817
Epinefrina
bitartrato de 1007 Y clorhidrato de bupivacaina solucion inyectable 1607 determinacion de (MGA 0321) 345 solucion inyectable 1822 y clorhidrato de lidocaina solucion inyectable 1820 Epirrubicina, clorhidrato de 1008 polvo para solucion inyectable 1822 Ergocalciferol 1009 Ergometrina, maleate de 1010 1824 solucion inyectable tabletas 1825 Ergotamina, tartrato de 1012 Y cafeina
959
soluci6n inyectable 1740 metenolona 1181 solucion inyectable 2060 noretisterona 1225 soluci6n inyectable 2159 testosterona 13 36 solucion inyectable 2306 Endotoxinas bacterianas, determinacion de (MGA 0316) Endovenosa, inmunoglobulina humana normal
para preparaciones inyectables
tabletas
2626
Electroquimico, metodo Elementos, nombres, simbo1os y pesos atomicos de los
532
Enzimas pancreaticas
Elast6meros para productos inyectables, tapones de 544 Electro!oresis 330 capilar (MGA 0312) 334 MGA 0311 330 Electroforetica en productos bio16gicos, pureza 2465 E1ectrolitos, polvo para soluci6n oral 1811
desoxicorticosterona
2727
ensayos de respuesta
E
determinacion de vapor de agua por
2653
asignacion al azar 2656 combinacion de potencias estimadas en ensayos de
2637
340
tabletas 1826 Eritromicina 1013 estearato de 1015 capsulas 1832 polva para suspension oral tabletas 1835 estolato de 1016 capsulas 1836 polvo para suspension oral tabletas 1838 etilsuccinato de 1017 polvo para suspension oral
1834
1837
1829
2727
2# Indices
suspension oral
1830
lactobionato
polvo para solucion inyectable 1830 Eritropoyetina humana recombinante 2588 Esferas de azticar 660 Especifica en polvos, area superficial (MGA 1021) Especificas, inmunoglobulinas humanas
Espectroscopia at6mica (MGA 0331)
512
2639
346
Espectrometria
de masas (MGA 0365) 361 Espironolactona 1019 tabletas 1839 Estabilidad termiea de vacunas, eva1uaci6n de Estadistica para ensayos biol6gicos 2653
2572
asignacion al azar 2656 combinacion de potencias estimadas en ensayos de
2727
ensayos de respuesta
cuantal 2700 gradual 2656 estimacion de unidades formadoras de colonias en la
vacuna BCG 2723 introducci6n 2655 tab las estadisticas 2729 Estadisticas, tablas 2729 Estadistico, anexo
magnesio
4
1834
Estreptodornasa, determinacion de 2435 Estreptolisina, determinacion de 2436
Estreptomicina, sulfato de 1024 polvo para soluci6n inyectable 1841 Estreptoquinasa 1021 polvo liofilizado para solnci6n inyectable potencia de 2436 Estriol 1023 Estr6genos conjugados erema vaginal 1844 tabletas 1847 Estudios de
2546
2401
Etilsuccinato de eritromicina 1017 polvo para suspension oral 1829
706
sodio 751 sorbitano 753 zinc 775 Estearico, "eido 661 Estearilico alcohol 597 Ester, determinacion del indice de (MGA 0371) Esteril agua bacteriostatica
para uso inyectable, para
bioamilisis en celulas TF-I 2437 Estolato de eritromicina 1016 capsulas 1836 polvo para suspension oral 1837 tabletas 1838 Estradiol, valerato de 1020 soluci6n inyectable 1840
tabletas 1976 jarabe 1850 tabletas 1850 Etcr monoetil de dietilen glicol 721 Etilcelulosa 662 Etilico, alcohol por cromatografia de gases (MGA 0071) 243 determinaci6n por destilaci6n (MGA 0081) .243 Etilo oleato de 724 Etilparabeno 664
2777
1015
capsulas 1832 polvo para suspensi6n oral tabletas 1835
identificaci6n y valoraci6n de (MGA 0391) 372 sustancias relacionadas en (MGA 0399) 373 totales, valoraci6n de esteroides (MGA 0401) 373
perfiles de disoluci6n 2397 Etambutol, clorhidrato de 1025
616
eritromicina
Esteroides
e isoniazida
Directorio Xlll Reglas Internas de Operaci6n de la marco juridico de la 2765
calcio
570 366
bioequivaiencia, guias para
2422
Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Comision Permanente de la
presentacion de la informacion en 1a y sus suplementos actualizacion oficial de la 6 Estearato de
570
Estimacion de la incertidumbre de metodos analiticos fannacopeicos 2801 unidades formadoras de colonias en la vacuna BCG 2723 Estimulador de colonias de granulocitos y macrofagos, factor
de fluorescencia (MGA 0341) 349 infrarroja (MGA 0351) 350 ultravio1eta y visible (MGA 0361) 357 visible y ultravioleta (MGA 0361) 357
(pruebas de intcrcambiabilidad)
571
irrigacion
uso inyectable Esterilidad (MGA 0381) Esterilizacion 572
Espectrofotometria
respuesta gradual definiciones 2655
inhalaci6n
;33
569
365
suspensi6n oral 1830 Etilvainillina 665 Etinilestradiol 1026 y levonorgestrel, tabletas 2007 2157 y noretisterona, tabletas Etionamida 1027 Etiqueta 0 marbete 12 Etop6sido 1028 soluci6n inyectable 1852 Etosuximida 1030
E
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
i34
presentacion de la informacion en la 4 Proceso de revision para la actualizacion de la 5 Fe de la inmunoglobulina, determinacion de funcion 2445
jarabe 1854 Eugenol 1031 Evaluaci6n de estabi!idad termica de vacunas 2572 Evaporaci6n, residuo de la (MGA 0411) 373 Extrafias, particulas
en ungiientos ofullmicos (MGA 0641) 451 Extrafios, determinaci6n de aceites (MGA 0002)
202
F Fabricacion de fonnas farmaceuticas, pruebas fisicas en procesos de
inyectables, agua para la 568 Facilmente carbonizables, sustancias (MGA 0881)
512
482
Factor
II de la coagulaci6n, determinaci6n de actividad del
2439
VII de la coagulacion, detenninaci6n de actividad del 2440 VIII de la coagulacion sanguinea humana
cuantilicaci6n de la actividad del 2442 liofi!izado, (con 0 sin lactor de Von Willebrand) 2629 recombinante (ADNr) 2631 IX de la coagulaci6n determinaci6n de la actividad del 2440 sanguinea humana liofilizado 2633 X de la coagulaci6n, determinaci6n de actividad del 2443 XIIJ, determinaci6n de la aetividad del 2444 de Von Willebrand 2629 estimulador de colonias de granulocitos y macrofagos,
bioanalisis en celulas TF-l 2437 Factores de la coagulaci6n, determinaci6n de heparina en introducci6n 779 monografias 780 Famotidina 1032 polvo para suspensi6n oral 1855 so1uci6n inyectable 1857 tabletas 1859 masticables 1860 Farmaceutica
forma 7 regulaci6n, apendice II
1465
1489
ana!isis microbio16gico de sistemas de agua 555
2845
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos actualizaci6n oficia1 de la
6
2765
Comision Permanente de la
Directorio XIlI Reglas Internas de Operaci6n de la 2777 mexicana, Historia y filosofia de la 2743
F
nasal 1871 oftalmica 1872 Fenilmercurico
acetato 589 nilrato 723 determinaci6n de (MGA 0591) 445 Fenitoina 1039 s6dica 1041 capsulas 1873 polvo para soluci6n inyeclable 1874 soluci6n inyectable 1875 tabletas 1877 suspensi6n oral 1878 Fenobarbital 1041 elixir 1880 sadico 1043 so1uci6n inyectable 1878 tabletas 1881 Fenol 666 determinacion de (MGA 0421) 374 en produclos biol6gicos, determinaci6n de 2435 liquido 666 identificaci6n de (MGA 0441)
375
impurezas relacionadas con
determinaci6n de (MGA 0431) Fentanil0, citrato de 1044 soluci6n inyectable 1882
374
Fermentaci6n y el cultivo ce1ular, control de la
productos no esteriles
marco juridico de la
so1ucion
Fenotiazinas
2753
Farmaceuticas, pruebas h
preparados
2448
Felodipino 1033 Fenazopiridina, clorhidrato de 1034 tabletas 1862 perfil de disoluci6n 2399 Fenelzina, sulfato de 1035 tabletas 1863 Fenilalanina 1037 Fenilbutazona 1037 sOdica y !idocaina, soluci6n inyectable 1864 supositorios 1866 tabletas 1867 Fenilefrina, clorhidrato de 1038 y sulfato de zinc, soluei6n oftalmica 1869
(produClos bioteenol6gicos)
2583
Ferroso
fumarato 1045 suspensi6n oral 1884 tabletas 1480,1884 sulfato 1047 so1uci6n oral 1480, 1885 tabletas 1480, 1885 18F~Fluor-desoxiglucosa. So1uci6n 1418 Fibrina
cuantificaci6n dc
2444
¥
indices
selladores de 2646 Fibrin6geno humano liofilizado 2634 Fijos, aceites en otros aceites, investigacion de (MGA 0004)
202
Filosofia e historia de la Farmacopea mexicana 2745
Filgrastim humano recombinante (rhu-G-CSF) 2593 Fisicas, pruebas en procesos de fabricaci6n de fOD1ms farmaceuticas 512 Fitomenadiona 1048 emulsi6n inyectable 1886 Flexibles, envases 541 Floroglucinol 1049 Flucitosina 1049 Fluconazol 1051 cilpsulas 1481, 1887 Fludrocortisona, acetato de 1053 Flufenazina, decanoato de 1054 soluci6n inyectable 1888 Flujo, velocidad de y Angulo de reposo, determinacion de (MGA 1061) 522 Flumetasona, pivalato de lOSS Flunarizina. capsulas 1481 tabletas 1481 Flunitrazepam 1056 soluci6n inyectable 1889 Fluocinolona, acetonido de 1057 crema 1482, 1890 sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B y
clorhidrato de lidocaina soluci6n otica 2117 18F-Fluor-desoxiglucosa. Solucion 1418 Fluoresceina 1058 de sodio 1058 s6dica
so1uci6n inyectable 1891 tiras oftalmicas 1893 Fluorescencia
espectrofotometria de (MGA 0341) 349 Fluorouracilo 1059 solucion inyectable 1893 ungiiento dermico 1894 Fluoruros, limite de (MGA 0456) 376 Fluoxetina
capsulas 1896 clorhidrato de 1061 soluci6n oral 1897 tabletas 1899 Flutamida 1061 tabletas 1901 Fluticasona, propionato de aerosol 1482 crema 1482 suspensi6n 1482 Fluvastatina capsulas 1483,1902 FolieD, acido 1063
tabletas 1904 valoraci6n de (MGA 00 II) 203 Folinato de calcio 1064 soluci6n inyectable 1612 tabletas 1906 Fominoben. Tabletas 1483 Forma farmaceutica 7 Formaldehido libre, determinacion de Forrnas farmac6uticas
;35
2444
pruebas fisicas en procesos de fabricaci6n de
512
Formoterol, fumarato de. Granulado 1483 Formulaci6n del producto (biotecnoI6gico) 2584 Fosfato de amonio 667 azapetina 834 tabletas 1568 c1indamicina 911 soluci6n inyectable 1673 c1oroquina 933 tabletas 1708 disopiramida 987 capsulas 1796 potasio
solucion inyectable primaquina 1277
2219
sodio
y citrato de sodio soluci6n para enema 1668 detenninaci6n de icido citrico/citrato y 2429 dextrosa
adenina (CPDA-I), soluci6n citrato (CPD), Soluci6n citrato 2651 dibisico de calcio 667 potasio 1066 sodio 668 dis6dico de dexametasona 961
2652
monobisico de
calcio 669 potasio 670, 1067 sodio 670 s6dico de dexametasona soluci6n
inyectable oftalmica
1741 1742
y sulfato de neomicina soluci6n oftalmica 2120 prednisolona 1275 soluci6n oftaJmica 2229 total, determinacion de citrato total y 2434 tribasico de calcio 671 Fosfatos, prucba limite de (MGA 0461) 377 Fosf6rico, icido 672, 1068 diluido 673 1488 Fosfomicina, trometamol granulado Fosinopril s6dico 1068
F
i36
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Fraccionados y subunidades, completos vacuna anti influenza de virus 2497
indice de 199 introducci6n 201
Fresco eongelado, plasma 2644 Friabilidad (MGA 1041) 520 Fructosa 673 Ftalato de dietilo 654 hipromelosa 694 Fuerza centrifuga relativa
Generalidades
lista de 21 Genericos (regulaci6n farmaceutica) Gentamicina, sulfato de 1072 crema 1484
11
Fusi6n, temperatura de (MGA 0471)
377
Fumarico, icido 675 Funci6n Fc de la inmunoglebulina, determinaci6n de
Furazolidona 1070 eomprimidos 1484 suspensi6n 1484 tabletas 1907 Furosemida 1071 so1uci6n inyectable 1908 tabletas 1909 perfil de disoluci6n 2400
2445
1920
trinitrato de
capsulas 2341 masticables 2343 tabletas 2344 masticables 2345 Glicerol 677 supositorios 1922 Glicofosfopeptical, capsulas
G G, determinaci6n de penicilina (MGA 0661) 67Ga-Citrato. Soluei6n 1419 68Ga-Octre6tido. Soluci6n 1419 68Ga-RGD. Soluci6n 1420
462
1485 Glicolato s6dico de almid6n 679 Glimepirida 1075 tabletas 1923 Glosario de produetos biol6gicos 2576 Glueonato de calcio 1077 lactato y carbonato de calcio comprimidos efervescentes
1614
so1uci6n inyectablc 1613 Glucosa 681,1079 liquida 681 soluci6n inyeetable 1925
Gabapentina capsulas
1910 tabletas 1912 Galata de propilo 740 Gases cromatografia de
y clorhidrato de lidocaina, soluci6n inyectable
Alcohol etilieo por (MGA 0071) 243 medicinales 1439 consideraciones generales 1441 contenedores y etiquetado 1443 introducci6n 1441 1456
1443
valvulas yaccesorios
Gel hidr6xido de aluminio
2013
y cloruro de sodio, soluci6n inyectable 1924 GM-CSF no glicosilado, molgramostim 2613 Goma de tragacanto 684 guar 681 laca 682 xantana 685 Gonadotrofina
cori6nica humana
1445
1080,2547
postmenopiusicas hurnanas.
Polvo liofilizado para soluci6n inyectable seriea 1081 Goteros, calibraci6n de (MGA 0476) 380 Gradual, ensayos de respuesta 2656
796
seco, hidr6xido de aluminio
797
Gelatina 675 Generalidades 3 Generales, principios
de buenas prlicticas de laboratorio
2548
combinaci6n de potencias estimadas en ensayos de 2727
Gramicidina
2823
polvo para soluci6n inyectable 1914 General, prueba de seguridad (MGA 0795) Generales de Analisis, Metodos 197
1082
sulfato de polimixina B y sulfato de neomicina
Gemcitabina
G
2763
inyectable 1484, 1915 oftalmica 1917 Glibenclamida 1074 tabletas 1918 y clorhidrato de metformina, tabletas Gliceril0
de formoterol granulado 1483 ferroso 1045 suspensi6n oral 1884 tabletas 1480, 1884
seguridad
2397
soluci6n
Fumarate
monografias
1
estudios de perfiles de disoluci6n Genericas, denominaciones 21
soluci6n oftalmica 477
2111
Granulocitos y macr6fagos, factor estimulador de colonias de
bioanlilisis en celulas TF-I
2437
indices
Grasas, determinacion de antioxidantes en 266 Grasos,
H Haemophilus influenzae tipo b, vacuna 2516 canjugada de 2550 determinacion de po1irribosil ribitol fosfato de 2482 Haloperidol 1084 soluci6n inyectable 1929 oral 1930 tabletas 1931 Halotano 1085 liquido 1933 Hartmann, solucion inyectable 1934 HBsAg en vacuna de antihepatitis B, contenido de 2481 Helio 1458 Hemaglutininas y hemolisinas anti-A y anti-B, determinacion de 2447 Hemoderivados 2623 introduccion 2625 requisitos de Ia materia prima para elaborar 2625 caracteristicas del etiquetado de la materia prima para 2626 Hemodialisis agua para 571 libre de potasio, solucion para 2285 Hernolisinas anti-A y anti-B, determinaci6n de hemaglutininas y 2447 Heparina de sodio 1086 en los factores de la coagulacion, determinacion de 2448 sodica metodo de valoracion de (MGA 0485) 382 solucion inyectable 1936 Hepatitis, inmunoglobulina humana contra e1 virus A de la 2640
;37
Bdela 2641 Heptahidratado sulfato de magnesio 1329 Hermeticidad (MGA 0486) 383 Hiclato de doxicic1ina 997 capsulas 1805 Hidralazina, c1orhidrato de 1086 solucion inyeetable 1937 tabletas 1485,1937 Hidrato de c10ral 921 jarabe 1686 Hidroclorotiazida 1087 tabletas 1939 Hidrocortisona 1089 acetato de 109 J subacetato de aluminio, 6xido de zinc y lidocaina ungiiento 1526 supositorios 1524 butirato de 1092 erema 1940 crema 1943 sueeinato sodico de 1093 palvo para solueion inyectable 1941 Hidrogenado ricino, aceite 743 Hidrogeno per6xido de, coneentrado 1254 Hidroquinona 1094 Hidrostitica, prueba de presion 1455 Hidroxiearbamida capsulas 1944 Hidr6xido de aluminio e hidroxido de magnesio suspension oral 1518 tabletas 1520 gel 796 seeo 797 suspension oral 1523 tabletas 1524 y trisilicato de magnesio suspension oral 1520 tabletas 1522 calcio 1095 magnosio 1095 e hidr6xido de aluminio suspension oral 1518 tabletas 1520 sllspension oral 2031 potasio 1097 sodio 686 Hidroxilo, indice de (MGA 0491) 384 Hidroximetanosulfinato de sodio l098 Hidroxiprogesterona, caproato de 1099 soluci6n inycctable 1945 Hidroxipropil betadex 687 celulosa 690 Hidroxizina, c1orhidrato de 1100 tabletas 1946
H
i38
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Hidroxocobalamina 1101 polvo liofilizado para soluci6n inyectable soluci6n inyectable 1949
Humano
liofilizado, fibrinogeno plasma
1948
2634
tratado por inactivaci6n viral
Hierro dextran
2645
recombinante (rhu-G-CSF), filgrastim 2593 virus del papiloma humane (proteina L 1)
soluci6n inyectable 1949 prueba de absorci6n de hierro en (MGA 0455)
vacuna recombinante contra el
376
2620
en hielTo dextrano,
prueba de absorci6n de (MGA 0455) prueba limite de (MGA 0451) 375 Hioscina, butilbromuro de 1102 soluci6n inyectable 1952 tabletas 1953 Hipromelosn 692 ftalato de 694 soluci6n oftalmica 1955 Hipurato de metenamina 1180 tabletas 2059 Histamina, so1uci6n inyectable 1486 Histidina 1103
376
Historia de la Farmacopea mexicana, Apendice I Homatropina
1-Anti-CD20. Soluci6n 1420 131 1_Hipuran. Solucion 1421 123 J_MIBG. Solucion 1421 l3l 1-MIBG. Solucion 1422 1311--Norcolesterol. Solucion 1422 1231_Y oduro de sodio. Solucion 1422 131 [-Yoduro de sodio. Soluci6n 1423 Ibupro feno I 106 suspensi6n oral 1957 tabletas 1959
13I
2743
clorhidrato de polvo para solucion inyectable Identidad
bromhidrato de 1104 so1uci6n oftalmica 1956 metilbromuro de 1105 Hulla alquitran de 605 Humana albumina, soluci6n de
ensayos de serol6gica de
2633
gonadotrofina
cori6nica
1080,2547
postmenopausicas.
Polvo liofilizado para soluci6n inyectable inmunoglobulina
anti-D 2639 potencia de 2449 antimibica 2641 antirrubeola 2642 antisarampion 2642 antitetanica 2643
2548
bases orgimicas nilTogenadas (MGA 0143) esteroides (MGA 0391) 372 fenotiazinas (MGA 0441) 375 grupos funcionales (MGA 0511) 405 iones (MGA 0511) 405 radicales (MGA 0511) 405 tetraciclinas (MGA 0901) 484 Idoxuridina 11 08 soluci6n oftalmica 1962 1963 ungliento oftalmico IGHNE 2637
271
Ignici6n
perdida por (MGA 0670) 462 residuo de la (MGA 0751) 473 Imipenem 1109 y cilastatina, polvo para
antivarice!a 2643 contra el virus
A de la hepatitis 2640 B de In hepatitis 2641 normal 2635 endovenosa (ImINE) 2637 insulina
isofana
II 2448
Identificaci6n
2627
eritropoyetina, recombinante 2588 factor de Ia coagulaci6n sanguinea VIII, liofilizado 2629 VIII, recombinante (ADNr) 2631
IX, liofilizado
1961
de vacuna antisarampi6n, antiparotiditis y antirrube61a 2480
2648
complejo de protrombina
Idarrubicina
soluci6n inyectable 1963 suspensi6n inyectable 1965 Imipramina, clorhidrato de 1111 tabletas 1966 Impurezas
11
alcalinas en aceites, plUeba limite de (MGA 0499) 385 orgimicas volatiles, detenninacion de (MGA 0500) 385 relacionadas con fenotiazinas
2606
determinaci6n de impurezas (MGA 0431) IIIIn-Octreotido. Solucion 1423
preparaciones de.
inyectable
2607
recombinante
2597
de accion rapida
2606
Inactivacion viral, plasma humane tratado por Inactivada
374 2645
Indices
antipoliomielitica, vacuna
Insulina humana
2522
antipertussis sin adsorber, vacuna oral, vacuna anticolerica 2493
2520
vacuna antihepatitis A 2495 Incertidumbre, estimacion de la de metodos analiticos farmacopeicos lndanil carbenicilina de sodio 1111 lndicadoras, soluciones (Sf) 183
is6fana
2606
preparaciones de.
inyeetable 2607 recombinante 2597 de acci6n rapida 2606 valoraci6n biol6gica de (MGA 0505)
2801
403
Insumos
Indicadores biol6gicos (MGA 0501) 396 papeles (PI) 195 indice de acidez, determinaci6n del (MGA 0001) 201 ester, Determinaci6n del (MGA 0371) 365 hidroxilo (MGA 0491) 384 per6xido (MGA 0681) 463 refracci6n (MGA 0741) 473 saponificaci6n, determinaci6n del (MGA 0791) 477 yodo (MGA 1001) 510 Indinavir, sulfato de 1112 Indometacina I 115 capsulas 1967 supositorios 1969 inf/uenzae tipo b, Haemophilus conjugado de 2516 determinaci6n de polirribosil ribitol fosfato de 2482 Informacion en la Farmacopea de los Est.ados Unidos Mexicanos, Presentaci6n de la 4 Inlrarroja, espectrofotometria (MGA 0351) 350 Inhalaci6n, agua esteril para 571 Inhaladores, aerosoles y atomizadores. Uniformidad dc dosis, propiedades fisicoquimicas y aerodimtmicas de sus componentes (MGA 0021) 203 Inrnunodifusi6n en vacunas, contenido de antigeno por 2431 Inmunoglobulina actividad anticomplementaria (AAC) de 2452 antimlbica por el metodo de seroneutralizaci6n, titulaci6n de 2455 antitetanica, potencia de antitoxina tetanica e
determinaci6n de funci6n Fc de la
;39
2433
aditivos
577
agua para usa farmaccutico 553 envase pnmano 527 estadistica para ensayos biologicos
2655 estudios de perfiles de disoluci6n 2397 farmacos 779 gases medicinales 1441 hemoderivados 2625 preparados farmaeeuticos 1491 productos biol6gicos 2489 productos biotecnol6gicos 2581 pruebas basicas para sustancias farmaceuticas
radiofarmacos 1405 validaci6n de metodos analiticos
anti-D 2639 potencia de 2449 antirrabica 2641 antirrubeola 2642 antisarampi6n 2642 antitetanica 2643 antivaricela 2643
1467
2789
Invcstigaci6n de aceites tijos
en ottos aceites (MGA 0004) lnyeetable,
202
agua bactcriostatica esteril para uso
esteril para usa inyectable insulina~ preparaciones de
lnyectables agua para la fabricaci6n de preparaciones 1491
569
570
2607
568
532
productos tapones de elast6rneros para
humana
2764
Introducci6n
envases para
2445
544
soluciones
determinaci6n de partieulas en (MGA 0651) lones, identificaci6n de (MGA 0511) 405 lpratropio, bromuro de suspension en aerosol 1971 Irrigaci6n, agua esteril para 570
contra el virus
A de la hepatitis 2640 B de la hepatitis 2641 normal 2635 endovenosa (IGHNE) 2637 Inmunoglobulinas humanas especificas 2639 lnmunoterapia, BCG para 2543 Inocuidad general para productos biol6gicos, prueba de Insaponificable, determinaci6n de materia (MGA 054 1)
del Sector Salud, Cuadro Basico y Catalogo de para la Salud, Reglamento de 2766 lntercambiabilidad, pruebas de 2395 Interfer6n alfa-2 2610 potencia de 2457 Intervalo de destilaci6n (MGA 0281) 309
2456 425
Irritabilidad enpiel (MGA 0515) 411 ocular (MGA 0516) 412 lsocarboxazida 1118 tabletas 1973 Is6fana, insulina humana 2606 Isoflurano 1119 Jiquido 1974 lsoleucina 1121
452
140
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Isoniazida 1122 tabletas 1982 y clorhidrato de etambutol tabletas 1976 y rifampicina capsulas 1977 tabletas 1979 Isoprenalina, clorhidrato de 1123 soluci6n inyectable 1983 Isopropilico alcohol 598 Isopropilo miristato de 695 palmitato de 696 Isosorbida diluida, dinitrato de 1124 dinitrato de solucion inyectable 1984 tabletas 1486, 1985 sublinguales 1987 mononitrato de tabletas 1486 Ipodato de soclio 1116 Ipratropio, bromuro de II17
comprimidos efervescentes Laetico, acido 1129
Lactobionato, eritromicina, polvo para soluci6n inyectable l830 Lactosa
anhidra 697 monohidratada 698 Lamotrigina, tabletas 1998 Lanatosido C 1131 Lanolina 700 modificada 703 Lansoprazol 1132 Laureato de sorbitano
754
Laurilsulfato de sodio 704 Lecitina 705 Letrozol tabletas 1999 Leucina 1134 Leuprorelina 1135 Levamisol, clorhidrato de 1137 tabletas 2001 Levobunolol, cIorhidrato de 1138 soIuci6n ofhilmica
2003
Levodopa y 1139 benzerazida, capsulas 1586 carbidopa, tabletas l626 clorhidrato de benserazida, tabletas
J Jambes invertidos determinaci6n de azucares reductores en
1614
1587
Levoepinefrina, polvo para soluci6n oftalmica
270
Levofloxacino
2003
1140
Levomepromazina
K Kanamicina, sulfato de 1125 solucion inyectable 1989 Karl-Fischer (MGA 0041), determinacion de agua par Ketamina, clorhidrato de 1127 soluci6n inyectable 1990 Ketoconazol 1128 tabletas 1991 Ketoprofeno 1992 capsulas liberacion prolongada 1993 gel 1996 Ketotifeno, solucion oral 1997 Kjeldahl determinacion de proteinas par 2460 nitrogeno por (MGA 06Jl) 446
l Laboratorio, buenas pra,cticas de principios generales 2823 Laca goma 682 Lactato de biperideno, solucion inyectable 1601 caleio 1129 gluconato de calcio y carbonato de calcio
238
cIorhidrato de 1143 solucion inyectable 2005 maleato de 1144 tabletas 2006 Levonorgestrel 1145 tabletas 2009 y etinilestradiol, tabletas 2007 Levotiroxina s6dica
tabletas
1146
20 II
y liotironina s6dica, tabletas
2020
Ley General de Salud 2765 Leyes y reglamentos (regulacion farmaceutica) 2755 Liberacion controlada (MGA (521) 413 Licuefaccion de supositorios, prueba de (MGA 0531) 424 Lidocaina 1148 aerosol 2015 clorhidrato de 1149 solucion inyectable 2015 y epinefrina, soluci6n inyectable
y glucosa, soluci6n inyectable soluci6n oral topica 2016
1820
2013
subacetato de alurninio, acetato de hidrocortisona y 6xido de zinc
supositorios 1524 ungiiento 1526 sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B y acet6nido de fluocinolona, soluci6n 6tica 2117 y fenilbutazona s6dica, soluci6n inyectable 1864
indices
Limite de arsenieo, prueba (MGA 0 III) 268 calcio, potasio y sodio, pruebas (MGA 0811) 478 cloruros (MGA 0161) 273 fluoruros (MGA 0456) 376 fosfatos, prueba (MGA 0461) 377 hierro, prueba (MGA 0451) 375 impurezas a!calinas en aeeites, prueba (MGA 0499) 385 mercurio, prueba (MGA 0551) 425 plomo, prueba (MGA 0721) 467 potasio, sodio y caleio, pruebas (MGA 0811) 478 selenio, prueba (MGA 0801) 478 sodio, potasio y ealeio, pruebas (MGA 0811) 478 suItatos, prueba (MGA 0861) 480 Limites mierobianos (MGA 0571) 433 Limpieza de material de vidrio 11 Lincornicina, solucion inyectable 20] 7
Lindano
crema loeion
2422
2756
Liofilizada, vacuna antiamarilica atenuada y liofilizada, vacuna
2490
antiparotiditis 2510 antirrubeola 2532 antisarampion 2534 BeG 2542
M Macr6fagos, factor estimulador de colonias de granulocitos y
bioanalisis en celulas TF-I Magma bentonita 609
2437
suspension oral 1518 tabletas 1520 suspension oral 2031 oxido de 1235 sulfato de anhidro 1328 heptahidratado 1329 solucion inyectable 2032 trisilicato de 771 e hidr6xido de aluminio suspensi6n oral 1520
Liofilizado,
factor VIII de la coagulaci6n sanguinea humana
(eon 0 sin factor de Von Willebrand) IX de la coagulacion sanguinea humana fibrinogeno humano 2634 Liotironina s6dica 1151 tabletas 2022 y levotiroxina s6dica
tabletas 2020 Liquida glucosa 681 parafina 72 7 Liquido fenol 666 Liquidos orales 1495 Lisina, c1orhidrato de 1153 Lista de colorantes autorizados 577 denominaciones genericas
15
e hidr6xido de aluminio
Linearnientos, planes, programas y reglas (regulacion
farmaceutica)
Luz, proteccion contra la
acetato de 780 carbonato de 620 c1omro de 938 estearato de 706 hidroxido de 1095
1580
2018 2018
suspension topica 2019 Linealidad del sistema (pruebas de intercambiabilidad)
Loperamida, clorhidrato de 1155 tabletas 2027 perfil de disolucion 2400 Loratadina 1156 jarabe 2028 tabletas 2030 Lorazepam 1159 Losartan potisico 1161 Lote semilIa, sistema 2841
,Magnesio
1150
y benzoata de bencilo, emulsion dermica Lindano
;41
2629 2633
tabletas 1522 valproato de solucion oral 2349 y aluminio silicato de 748 Maiz almid6n de 603 Maleato de clorfenamina 928 jarabe 1702 tabletas 1704 dexclorfeniramina
965
enalapril 1004 tabletas 1813 perfil de disolucion 2399 ergometrina 10 10 solucion inyectable 1824 levomepromazina 21
Litio earbonato de 881 tabletas 2023 de liberacion prolongada Lomustina 1154 capsulas 2025
2024
1144
tabletas 2006 timolol 1347 solucion oftalmiea Maleico, acido 707 Mande1ato de metenamina tabletas 2059
2312 1180
Manejo de cultivos microbianos de referenda
2841
M
i42
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Manitol 708 soluci6n inyectable 2033 Manteca de cacao 710 Mantenimiento de cultivos microbianos de referencia 2841 Materia insaponificable, detenninaci6n de (MGA 0541) 425 prima para elaborar hemoderivados requisitos de la 2625 Marbete 0 etiqueta 12 Marcas registradas, patentes y 14 Marco juridico de la FEUM 2765 Masas, espectrometria de (MGA 0365) 361 Material de vidrio, limpieza de 11 Material volumCtrico 12 Materiales plasticos, envases de 532 Matraz con oxigeno, combusti6n en (MGA 0191) 276 Mebendazol 1162 suspension oral 2033 tabletas 2034 Mcclozina, clorhidrato de 1163 tabletas 2036 Medicinales, gases 1439 Medicion del pH (MGA 0701) 464 Medios de contraste 1491 Medroxiprogcsterona, acetato de 1164 suspensi6n inyectable 2038 tabletas 2039 Mefloquina, clorhidrato de 1164 Meglumina 1166 Melfalano 1167 tabletas 2041 Meloxicam 1167 suspensi6n oral 2042 tabletas 2044 Menadiona 1170 tabletas 2046 Mentol 711 Mepacrina, clorhidrato de I 171 tabletas 2047 Mercaptopurina lin tabletas 2049 Mercurio, prueba limite de (MGA 0551) 425 Mesalazina 1173 Mesalizina, tabletas con capa enterica 2050 Mesilato de bromocriptina 867 tabletas 1603 deferoxamina 955 polvo para soluci6n inyectable 1737 dihidroergotamina 982 tioproperazina 1351 tabletas 2315 Mesterolona 1175 tabletas 2052 Mestranol 1177 tabletas 2053 Mesuximida 1178 capsulas 2054
M
tabletas 2055 Metabisulfito de sodio 712 Metacrilato de amonio, copolimero de 712 butilo basi co, copolimero de 714 Metacrilico, dispersi6n del copolimero del itcido 715 Metales pesados (MGA 0561) 427 Metamizol sodico 1179 solucion inyectable 2056 tabletas 2057 Metanol 716 Metanosulfonato de dihidroergotamina, tabletas 1784 Metenamina hipurato de 1180 tabletas 2059 mandelato de 1180 tabletas 2059 Metenolona, enantato de 1181 soluci6n inyectable 2060 Metformina, clorhidrato de 1182 tabletas 2061 de liberaci6n inmediata guia para estudio de bioequivalencia 2411 y glibenc1amida, tabletas 1920 Metilbromuro de homatropina 1105 Metilcelulosa 717 e1orhidrato de y nafazolina, soluci6n ofhUmic a 2062 Metildopa 1183 tabletas 2063 Metileno e1oruro de 644 Metilfenidato, clorhidrato de 1184 tabletas 2065 Metilparabeno 719 sodieo no Metilprednisolona acetato de 1185 suspension inyectable 2066 succinato s6dico de 1186 polvo para soluci6n inyectable 2067 Metilsulfato de neostigmina 1209 solucion inyectable 2132 Metiltionino, cloruro de 1187 soluci6n inyectable 2069 Metionina 1188 Metocarbamol 1189 soluci6n inyectablc 2069 I 190 Metoclopramida, c1orhidrato de soluci6n inyectable 2070 oral 20n tabletas 2073 Metodo de valoraci6n de hepaJina sOdiea (MGA 0485) 382 Metodologia tipica (en productos biotecnol6gicos) 2585 Metodos anaHticos farmacopeicos
indices
estimacion de la incertidumbre de Validaci6n de metodos
2801
vitamina BI2 (MGA 0965)
ante la FEUM 2787 de detenninacion de proteinas 2461 de productos biol6gicos 2425 Generales de Analisis 197 indice de 199 introducci6n
Microscopia 6ptica (MGA 0566) Midazolam 1197
1191
gufa para estudio de biocquivalencia
perfil de diso1uci6n Metotrexato 1192
24] 3
2400
polvo liofilizado para solucion inyectable 2076 tabletas 2077 Metoxi, determinacion de grupo (MGA 0481) 380 Metoxipsoraleno
2082 2085
guia para estudio de bioequivalencia
2414
vaginales 2086 Mexicana, Apendice I. Historia de la Fannacopea Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Comisi6n Permanente de Ia
Directorio Xl![ Reglas Internas de Operacion de la 2777 marco juridico de la 2765 presentacion de Ia informacion en Ia 4 y sus suplementos Actualizaci6n oficial de Ia Mezclas, diluciones y 11
MGA indice de los
6
capsulas 2362 soluci6n oral 2366 tab1etas 2375 Minimo, contenido (MGA 0221)
281
clorhidrato de capsulas 2088 soluci6n inyectable 2089 suspensi6n oral 2090 tabletas 2091 Miristato de isopropilo 695 Mitomicina 1199 po1vo para soluci6n inyectable 2092 Modificada lanolina 703 Mofetil0 micofenolato de 1195 Molgramostim (GM-CSF no glicosilado) 2613 Monobasico, fosfato de calcio 669 potasio 670, 1067 sodio 670 Monoestearato de
2743
aluminio 605 propi1englicol 738 Monoetanolamina 1200 Monoeti1 eter de dietilcn glicol
721
Monografias, descripcion del contenido de las
Monohidratada lactosa
4
698
Mononitrato de
isosorbida, tabletas 1486 hamina 1343 Monosulfato gnanetidina 1083 Morfina
capsnlas de liberacion prolongada 2093 sulfato de 1200 tabletas de liberacion prolongada 2095
199
Micobacterias
deteeci6n de
430
Minociclina
sodieo
capsulas 2078 blandas 2079 tabletas 2080 Metronidazol 1194 benzoil 1194 suspension oral ovulos 2084 solucion inyectable tabletas 2083
2845
Minerales y/o vitaminas
201
Metopro101, tartrato de tabletas 2074
499
Microbiologico, analisis de productos farmaceuticos no esteriles Microcristalina, celulosa 627 y carmelosa 631
Recomendaciones para su presentacion
;43
2457
virulentas en vacuna BeG ausencia de
2480
Micofenolato de rnofetilo 1195 Miconazol, nitrato de 1197 crema 2087 Micoplasma, deteccion de 2457
Nacional, producci6n sustancias de referencia de
Microbianos
limites (MGA 0571)
433
microbianos de referenda, cultivos 2841 microbio16gicas, consideraciones en agua para uso farmaceutico 563 Microbiol6gica de, valoraci6n
antibi6ticos (MGA 0100) 256 dexpantenol (MGA 0285) 311 pantotenato de calcio (MGA 0625)
N relaci6n de 16 Nafazolina, clorhidrato de 1201 y alcohol polivinilico solucion oftalmica 2097 y metilcelu1osa, solucion oflalmica Nalbufina, clorhidrato de 1202 soluci6n inyectable 2099 Nalidixico, acido 1203 suspension oral
449
tabletas
2062
2100
2101
N
i44
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Naloxona, c1orhidrato de 1204 soluci6n inyectable 2102 Naproxeno 1205 sodico 1206 tabletas 2103 tabletas 2105 perfil de disolucion 2400 Nasales, preparaciones 1493 Negra, suero antiarafia viuda 2493 Neomicina, sulfato de 1207 capsulas 2128 dexametasona y sulfato de po limixina B ungiiento oftalmico 2122 sultato de po limixina B acet6nido de fluocinolona y clorhidrato de lidocaina soluci6n 6tica 2117 y acetato de prednisolona soluci6n 6tica 2106 suspensi6n 6tica 2109 y bacitracina zinc, ungiiento topico 2125 oftalmico 2126 y gramicidina, soluci6n oftalmica 2111 y prednisolona solucion otica 2115 suspensi6n 6tica 2113 tabletas 2130 y bacitracina zinc, ungiiento t6pico 2119 y fosfato s6dico de dexametasona solucion oftalmica 2120 N eostigmina bromuro de 1208 tabletas 2131 metilsulfato de 1209 salucion inyectable 2132 Nemovirulencia, prueba de de vacunas de virus vivos 2459 para la vacuna antipoliomielitica oral, 2476 Niacina, valoracion de (MGA 0581) 444 Niacinamida, valoracion de (MGA 0581) 444 Niclosamida 1210 tabletas masticables 2133 Nicotinamida 1212 tabletas 2134 Nicotinico, acido tabletas 2136 Nifedipino 1213 capsulas 213 7 Nimesulida 1215 Nimodipino 1216 soluci6n inyectable 2139 N istatina 1217 6vulos 2141 paIva para suspension oral 2142 tabletas 2143
N
vaginales 2144 Nitrato de miconazol 1197 crema 2087 fenilmercurico 723 determinacion de (MGA 0591) 445 Nitrico, oxido 1460 Nitritos, titulacion con (MGA 0601) 445 Nitrofural 1218 ovulos 2145 soluci6n cutanea 2146 oftalmica 2147 ungiiento 2147 Nitrofurantoina 1219 capsulas 2148 suspension oral 2150 tabletas 2152 Nitrogenadas, bases determinacion de sales de (MGA 0781) 476 organicas identificacion de (MGA 0143) 271 Nitrogeno 1459 par Kjeldahl, determinacion de (MGA 0611) 446 Nitroprnsiato de sodio 1220 polvo para solucion inyectable 2154 Nitroso, oxido 1461 Nivel J, agua purificada 567 2, agua purificada 5687 NOM-OOl-SSA 1-20 10 2771 Nombres comerciales 13 simbolos y pesos at6micos de los elementos 13 Nonaxinol 9 1222 espuma vaginal 2155 Norepinefrina, bitartrato de 1223 soluci6n inyectable 2156 Naretisterona 1224 enantata de 1225 soluci6n inyectable 2159 y etinilestradiol, tabletas 2157 Norfloxacino saluci6n oftalmica 2160 tabletas 2161 Normal endovenosa, inmul1og1obulina humana (IGHNE) inmunoglobulina hurnana 2635 Normas oficiales mexicanas 2756 Nortriptilina, clorhidrata de 1226 capsulas 2162 tabletas 2164 Notaci6n decimal 14 Novedades de esta edicion XXXI Numeros de registro de CAS 14 numero de UFC en vacuna BCG 2480
2637
indices
o Ocular, irritabilidad (MGA 0516) 412 Oficial, actualizaci6n de Ia Farmacopea de los Estados Unidos Mex1canos y sus suplementos 6 Oftalmicas, preparaciones 1492 Oftitlmicos, partleulas extranas en lmglientos (MGA 0641) 451 Olanzapina 1227 Oleato de cabre soluci6n dermica 1721 etilo 724 sorbitano 755 Oleico, acido 724 Omeprazol 1229 capsulas con gninulos con eapa enterica 2168 Ondansetr6n, cIorhidrato de 1230 Optica microscopia (MGA 0566) 430 rotaci6n (MGA 0771) 475 Oral, vacuna anticolt~rica inactivada 2493 antipoliomielitica 2525 antitifoidica Ty21a 2539 de rotavirus 2553 Orales liquidos 1495 Orciprenalina, sulfato de 1232 soluci6n inyectable 2171 tablctas 2172 Orfenadrina, citrato de 1233 soluci6n inyectable 2173 Organicas nitrogenadas, bases identificaci6n de (MGA 0143) 271 volatiles, determinaci6n de impurezas (MGA 0500) 385 Organico total, carbono (MGA 0146) 272 Origen animal, sueros de 2555 Oseltamivir. Capsulas 1486 Osmolaridad (MGA 0621) 448 Oticas, prcparaciones 1492 Ouabaina 1234 soluci6n inyectable 2174 Oxido de magneslO 1235 ZIllC 725 pasta 2393 subacetato de aluminio, acetato de hidrocortisona y lidocaina
supositorios 1524 ungiiento 1526 nitrico 1460 nitroso 1461 Oxigeno J462 combusti6n en matraz con (MGA 0191) Oximetazo lina
276
clorhidrato de, soluci6n nasal 2175 oftitlmica 2176 Oxirnetolona 1236 tabletas 2177 Oxitocina, solucion inyectable Oxolamina, citrato de 1237
145
2179
p Palmitato de c1oranfenicol 924 suspension oral 1479, 1688 isopropil0 696 sorbitano 755 Pancrealipasa 1238 capsulas 2180 Pancreaticas, enzimas tabletas 1817 Pancreatina 1241 capsulas 2182 Pancnronio, bromuro de 1242 solucion inyectable 2184 Pantoprazol sodico 1243 Pantotenato de caleio 1245 valoraeion microbiol6gica de (MGA 0625) 449 Papa almidon de 604 Papeles indicadores (PI) 195 Papiloma humano(proteina L1), virus del vacuna recornbinante contra el 2620 Paracetamol 1246 soluci6n oral 2185 supositorios 2187 tabletas 2188 perfil de disolucion 2400 Parafina blanda blanca 725 dura 726 liquida 727 oral 2189 Parahidroxibenzoatos(metil, propil, etil y butil) determinaci6n de (MGA 0631) 450 Parcial, contenido de proteinas y procoagulantes, plasma con 2644 . Paroxetina, tabletas 2190 Particulas en soluciones inyectables, determinacion de (MGA 0651) 452 extranas en ungiientos oftalmicos (MGA 0641) 451 solidas por tamizado determinacion de tamano (MGA 0891) 483 Patente V azul 838 Patentes y marcas registradas
14
Pectina 1247 y caolin, suspension oral Penfluridol 1249
J 617
o -~
-
~----
-
-~------
.
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undec;ma edicion.
i46
Piroxicam
2192 Penicilamina 1249 tabletas 2193 tabletas
capsulas
tabletas 2210 Pivalato de flumetasona
Penicilina
G, determinacion de (MGA 0661) 462 V, potasica, Tabletas 1487 Pentoxifilina 1252 tabletas 1487 de liberacion prolongada 2195 Perdida por ignicion (MGA 0670) 462 secado (MGA 0671) 462 Perfenazina 1253 solucion inyectablc 2196 tabletas 2197 Perfiles de disolucion, estudios de 2397
Directorio, XlII Reglas Internas de Operacion de la Peroxido
de benzoilo 850 emulsion 1474 gel dermico 1588 hidrogeno concentrado 1254 so1uci6n diluida 1254 locion dermica 1474,1590 indice (MGA 0681) 463 Pesados, metales (MGA 0561) 427 Peso constante 14 Pesos atomicos, nombres y simbolos
de los elementos 13 y balanzas 15 Petidina, c1orhidrato de 1255 so1uci6n inyectable 2199 pH, medicion del (MGA 0701) 464 PI (Papeles indicadores) 195 Piel, irritabilidad en (MGA 0515) 411 Pilocarpina, c1orhidrato de 1257 soluci6n oftalmica 2200 Pioglitazona
p
2416
1055
Planes, programas, reglas y lineamientos (regulacion
farmaceutica) 2756 Plimtago psyllium, polvo Plasma
2212
con contenido parcial de proteinas y procoagulantes
fresco conge1ado
2644
2644
humano tratado por inactivacion viral 2645 Plasmaticas, solucion de proteinas 2649 Plasticos, envases de materialcs 532
Plata sulfadiazina de
1324
micronizada crema
Permancnte, Comision de la Famlacopea de los Estados Unidos Mexicanos
clorhidrato de 1258 tabletas 2201 Piperacilina 1260 sodica 1261 Pirazinamida 1263 tabletas 1488, 2203 Piridostigmina, bromuro de 1263 tabletas 2204 Piridoxina, c1orhidrato de 1264 tabletas 2205 Pirimetamina 1265 y sulfadoxina, tabletas 2295 tabletas 2207 Pirogenos, prueba de (MGA 0711)
2209
guia para estudio de bioequivalencia
2777
2293
Plomo, prueba limite de (MGA 0721) Podofilina, resina de 1266 Podofilino, solucion dermica
467
2212
Polacrilina de potasio 728 Polarografla (MGA 0731) 468 Policosanol, tabletas 2213 Polietilenglicol 729 Poligelina a13.5 % soluci6n inyectable 2215 Polimetacrilatos (copolimeros del acido metacrilico)
732
Polimixina B
sulfato de
1267
sulfato de neomicina acet6nido de fluocinolona y c1orhidrato de lidocaina
soluci6n 6tica 2117 y acetato de prednisolona soluci6n otica 2106 suspension 6tica 2109 Y bacitracina zinc, unguento
oftalmico 2126 topico 2125
y dexametasona, ungiiento oftalmico 2] 22 Y gramicidina, soluci6n oftal mica 2111 y prednisolona solucion otica 2115 suspension 6tica 2113 Polisacaridos
de los serotipos A, C, Y y W 135 vacuna antimeningococcica tetravalente de del grupo c conjugada, Antimeningoc6ccica de
vacuna
2508
2505
determinacion de peso molecular en vacunas de
466
Polividona 733 Polivinilico alcohol 598 solucion oftalmica 2216 y clorhidrato de nafazolina solucion oftalmica 2097 Polvo celulosa en 625 Polvos area superficial especifica en (MGA 1021) densidad aparente de (MGA 1031) 518
512
2483
indices
densidad compactada de (MGA 1031) 518 Porcentajes 15 Postmenopausicas humanas, gonadotrofinas Polvo liofilizado para solucion inyectable 2548 Potisica
penicilina V, tabletas 1487 warfarina 1392 Potasico losartan 1161 Potasio acesulfame de 588 bicarbonato de 856 y bitaJtrato de potasio, tabletas 2217 bitartrato de 864 y bicarbonato de potasio, tabletas 2217 citrato de 635 clavulanato de 909 y amoxicilina, suspension oral 1543 clomro de 939 soluci6n inyectable 2218 fosfato de soluci6n inyectablc 2219 dibitsico de 1066 monobasico de 670, 1067 hidr6xido de 1097 polacrilina de 728 sorbato de 752 tartrato de sodio y 767 Potencia de antitoxina difterica equina 2432 antitoxina tetanica e inmunoglobulina antitetanica 2433 estreptoquinasa 2436 inmunoglobulina humana anti-D 2449 interferon a1fa 2 2457 sneros antiponzofiosos 2466 toxoide
diflerico 2468 tetanico 2471 tuberculina PPD 2474 vaClma antipertussis 2475 pm metoda in vivo de vacuna antihepatitis B
2475 NIH de vacuna antirntbica inactivada 2479
PPD, tuberculina 2563 potencia de 2474 Practicas de laboratorio, buenas principios generales 2823 Pralidoxima, cloruro de 1268 polvo para soluci6n inyectable Pravastatina sOdica 1269 tabletas 2220
2219
guia para estudio de bioequivalencia
Prazicuantel 1270 tabletas 1488,2222 Prazosina, clorhidrato de capsulas 2224 tab1etas 2226 Precipitado azufre 837
1272
2417
Precision del sistema (pruebas de intercambiabilidad) 2423 Prednisolona 1273 acetato de 1274 ungiiento oftalmico 2228 neomicina sulfato de y sulfato de polimixina B soluci6n otica 2106 slLspension 6tica 2109 fosfato s6dico de 1275 soluci6n oflitlmica 2229 neomicina sulfato de y sulfato de polimixina B soluci6n 6tica 2115 suspensi6n 6tica 2113 Prednisona 1276 tabletas 2230 Prege1atinizado almidon 604 Prekalikreina (APK), activador de 2459 Preparaciones de insulina, inyectable 2607 dermicas 1493 inyectables 1491 envases para 532 nasales 1493 otlalmicas 1492 6ticas 1492 Preparados farmaceuticos 1489 Presentaci6n de la informacion en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Preservativos antimicrobianos efectividad de (MGA 0305) 327 Presi6n hidrostatica, prueba de 1455
Prima, materia para elaborar hemoderivados, requisitos de la Primaquina, fosfato de 1277
i47
4
2625
Primarios, envases 11, 525 definicion de 527 Primidona 1278 suspension oral 2233 tabletas 2234 Principios generales de buenas pnicticas de laboratorio Probenecida 1279 tabletas 2235 Probueo1 1280 tab1etas 2237 Procaina bencilpenicilina 846 con bencilpenicilina cristalina polvo para suspensi6n inyectab1e 1583 Procainica, bencilpenicilina. Polvo para suspension inyectable 1473 Procarbazina, clorhidrato de 1282 capsulas 2238 tabletas 2239 Proceso de revision para la actualizacion de la Fannacopea 5 Procesos de fabricaci6n de farmas farmaceuticas
2823
p
i48
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
pruebas fisieas en
512
producci6n caracteristicos
productos biotecno16gieos
2582
Procoagulantes
plasma con eontenido parcial de proteinas y
2644
Producci6n procesos caracteristicos
produetos biotecnol6gicos
2582
nacional, sustancias de referenda de
relaci6n de
pureza electroforetica en
2465
2461
procesos de producd6n caracteristicos 2582 recuperaci6n y purificaci6n 2584 fannaceuticos no esteriles
amilisis mierobiol6gieo de
2845
inyectables, tapones de elast6meros para 544 Programas, planes, reglas y lineamientos (regulaci6n
farmaceutiea) 2756 Pr6logo XI Prolina 1283 Promazina, clorhidrato de 1283 Propanidido 1284 soluci6n inyectable 2240 Propano 737 Propantelina, bromuro de 1286 tab letas 2241 Proparaeaina, clorhidrato de 1287 Propilenglieol 737 738
plasma con eontenido parcial de 2644 Protionamida 1290 tabletas 2247 Protrombina humana, complejo de 2627 Proxitilina 1291 soluci6n oftalmica
2248
Prueba de absorci6n de hierro en hierro dextrano
376
cristalinidad (MGA 0231) 282 inocuidad general para produetos biol6gieos lieuefacci6n de supositorios (MGA 0531)
2456 424
neurovirulencia de vacunas de virus vivos 2459 para la vacuna antipoliomielitica oral,
2476
pir6genos (MGA 0711) 466 presi6n hidrostatica 1455 seguridad general (MGA 0795) 477 limite de arsenico (MGA 0 Ill) 268 fosfatos (MGA 0461) 377 hierro MGA 0451 375 impurezas aJcalinas en aceites (MGA 0499) mercurio (MGA 0551) 425 plomo (MGA 0721) 467 selenio (MGA 0801) 478 sulfatos (MGA 0861) 480
385
ultras6nica para cilindros de gas medicinal 1450 Pruebas bftsicas para sustancias farmaceuticas 1465
introdueci6n 1467 de intercambiabilidad 2395 de seguridad general (MGA 0795)
477
fisicas en procesos de fabricaci6n
1809
de formas farmaceuticas 512 limite de sodio, potasio y calcio (MGA 0811)
478
para el sistema de envase 527 Psyllium plcmtago, polvo 2212 Pureza
fluticasona,
aerosol 1482 crema 1482 suspensi6n 1482 testosterona 1337 Propranolol, clorhidrato de soluci6n inyectable tabletas 2244
2649
2460
y procoagulantes
2587
control de ealidad 2584 control de la fcrmentaei6n y el cultivo celular 2583 definiciones 2581 formulaci6n del produeto 2584 introducci6n 2581 metodologia tipica 2585
Propilo, galato de 740 Propilparabeno 740 de sodio 742 Propionato de drostanolona 1001 soluei6n inyeetable
por Kjeldahl, determinaei6n de
Proximetacaina, c1orhidrato de
2579
consideraciones analiticas
p
15
plasm:iticas, soluci6n de proteinas
biol6gicos 2487 determinaci6n de cresol y fenol en 2435 glosario 2576 introducci6n 2489 metodos de 2425 prueba de inocuidad general para 2456
monoestearato de
Protecci6n contra la luz Proteinas
metodos de determinaci6n de
16
Productos
biotecnol6gicos
Propuesta de metodos analiticos 2789 Protamina, clorhidrato de 1288 soluci6n inyectable 2245 valoraei6n de (MGA 0735) 472 sulfato de polvo para soluci6n inyectable 2246 soluci6n inyeetable 2246
1285 2243
electroforetiea en productos bio16gieos 2465 (reaetivo), agua de alta 571 Purificaci6n y recuperaei6n de producws bioteenol6gicos Purifieada agua
2584
indices
nivell 567 nivel2 568 bentonita 610
99mTcBMPAo. Soluei6n 1428 99mTc-Bombesina. So1uci6n 1428 99mTc-Octre6tido. So1uci6n 1429 99mrc-Macroagregados de seroalbumina humana. Suspension 1429 99mTc-MAG3. Solucion 1430 99mTc_MDP. Soluci6n 1430 99'"Tc-Mebrofenin. Solucion 1431 99n'Tc_MIBI. soluei6n 1431 99nvrc~Microesferas de seroalbfunina hurnana. Suspension 1431 99myc~Nanocoloide de seroalbumina humana. Suspensi6n 1432 99'"Tc-nanoco1oide de sulfiuo de renio. Suspension 1432
Q Quenodesoxicolico, acido 1292 tabletas 2251 capsulas 2250 Quimotripsina 1293 paIva para solucion ofuilmica 2252 Quinidina, sulfato de 1294 tabletas 2254 Quinina clorhidrato de 1295 diclorhidrato de solucion inyectable 2256 sulfato de 1297 tabletas 2256
99mTc-Pertecneciato de sodio. Soluci6n
R Racemico a!canfor 791 Radicales, identificacion de (MGA 05 II) 405 Ranitidina, clorhidrato de 1298 solucion inyectable 2258 tabletas 2260 perfil de disolucion 2400 Radiofarmacocinetica 1413 Radiofirmacos 1403 aplicaciones diagnosticas y terapeuticas 1413 genera1idades 1405 guia de niveles de actividades para radiof3.rrnacos en pacientes adultos en estudios de rnedicina nuclear
introduccion 1405 monografias 1418 18F-F1uor-desoxiglucosa, Solucion 1418 67Ga-Citrato, So1ucion 1419 68Ga-Octreotido, So1ucion 1419 6sGa-RGD, Solucion 1420 131 1- Auti-CD20, Solucion 1420 131 1- Hipuran, So1ucion 1421 1211_MIB G, So1ucion 1421 l31 1_ MIB G, Solucion 1422 l3l1-NorcolcsteroL Salucion 1422 1231_ Yoduro de sodio, Solucion 1422 13l1_ Yoduro de sodio, Solucion 1423 lllln-Octreotido. Solueion 1423 188Re-anti-CD20. Solueion 1424 99mTc-Azufre coloidaL Suspension 1424 99'''Tc-DISIDA. Solucion 1425 99'''Tc-DTP A. Solucion 1425 99mTe-EC. Solucion 1426 99mTc-ECD. Solucion 1426 99mTc-G1ucoheptonato. Solucion 1426 99'''Tc-G1uconato. Solueion 1427 99mTc-HMDP. Solueion 1427
;49
14] 5
1433
99'"Tc-Pirofosfato. So1uei6n 1433 99'~rc-··-RGD. Soluci6n 1434 "'''Tc-Sn co1oida!. Suspensi6n 1434 99mTe-Tetrofosmina. Solucion 1435 99mTc(IIl}-DMSA. So1uci6n 1435 99'''Tc(V}-DMSA. Salucion 1436 99mTc-UBI 29-41. Solueion 1436 20lTl-Cloruro. Solucion 1437 Radiofirmacos terapeuticos 1437 188Re_HEDP. Solucion 1437 '53Sm~EDTMP. Saluci6n 1437 153Sm-MH, Macroagregados de hidroxido de samario. Suspension 1438 radiofannacocinetica 1413 requisitos de control de calidad 1408 terapeuticos 1437 Rapida, insulina humana recornbinante de accion 2606 188Re-anti-CD20. Saluci6n 1424 188Re__HEDP. So1uci6n 1437 reactividad cutanea en cobayo de la vacuna BCG 2481 Reactivo Agua de alta pureza reactivo 571 (SR), Reactivos y soluciones 5I Reactivos 15 soludones y 49 Y solueiones reactivo (SR) 51 Recombinante eritropoyetina humana 2588 fi1grastim humane (rhu-G-CSF) 2593 insulina humana 2597 de accion rapida 2606 vacuna antihepatitis B 2618 contra el virus del papiloma humane (proteina Ll) 2620 Recubrimiento sacarosa para 748 Recuperadon y purificacion productos biotecnol6gicos 2584 Reductores, azucares determinacion de enjarabes invertidos (MGA 0131) 270 Referenda, sustancias de 16
Q
i50
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
Resistencia a la ruplnra (dureza) (MGA 1051)
de produccion naciona1
relacion de 16 Refraccion, indice de (MGA 0741) Registro de CAS, nLllneros de Registradas, patentes y marcas
cuantal, ensayos de 2700 gradual, ensayos de 2656
473
14 14
combinacion de potencias estimadas en ensayos de 2727
Reglamento de Insumos para la Salud 2766 la COFEPRIS 2767 Reglamentos y leyes (regulacion farmaceutica) 2755 Reglas Internas de Operacion de la CPFEUM 2777 Reglas, planes, programas y lineamientos (regulacion farmaceutica) 2756 Regulacion farmaceutica, apendice II 2753 Acuerdo por e1 que se
crea la CPFEUM 2768 modifica el diverso que crea la CPFEUM 2769 Acuerdo que delega las facultades que se senalan 2767 acuerdos 2757 avisos y convocatorias
2762
Cuadro yBasico y Catillogo de Insumos del Sector Salud 2764 genericos 2763 Ley General de Salud 2765 leyes y reglamentos 2755 marco juridico de la FEUM 2765 NOM-00I-SSAI-2010 2771 normas oficia1es mexicanas 2756 planes, programas, reglas y lineamientos
Reglamento de Insumos para la Salud Reglamento de la COFEPRIS 2767
2756
2766
Reglas internas de Operacion de Ia Comision Permanente
de la FEUM
521
Respuesta
2777
Re1acion de stlstancias de referenda 16 de produccion nacional Relacionadas
Resultados, ca1culo de
7
Retinoico, acido
crema 2263 Retinol J 30J capsulas 2264 Revision para Ia actualizacion de la Fannacopea, proceso de 5
rhu-G-CSF, filgrastim humano recombinante Ribavirina 130 I Riboflavina 1303 5'- fosfato de sodio y J 304 valoracion de (MGA 0761) 474
2593
Ricino, aceite de
hidrogenado 743 oral 2265 Rifampicina 1306 capsulas 2266 e isoniazida
capsulas J977 tabletas 1979 suspension oral 2267 tabletas 2268 Rifaximina 1308 Risperidona 1309 tabletas 2269 Rolitetraciclina 1311 polvo para solucion inyectable 2271 Rotacion optica (MGA 077J) 475 Rotavirus oral, vacuna
2553
Ruptura, resistencia a la (MGA 105J)
521
en
s
esteroides, sustancias (MGA 0399) 373 sulfonamidas, sustancias (MGA 0870) 480
SA (Soluciones amortiguadoras) 164 Sabin, titulacion de vacuna antipoliomielitica oraJ trivaJente 2478 Sacarina 743 sal de calcio 745 sodio 746 Sacarosa 746
impurezas re1acionadas con fenotiazinas
determinacion de (MGA 0431) Relativa densidad (MGA 0251) 303 fuerza centrifuga
374
]1
Reposo y velocidad de flujo, angulo de determinacion de (MGA 1061) 522 Requisitos de
control de cabdad (radiof!mnacos)
1408
la materia prima para e1aborar hemoderivados
Reserpina 1300 tabletas 2261 Residuo de la evaporacion (MGA 0411) 373 ignicion (MGA 0751) 473 Resina de colestiramina
946
polvo oral 1723 podofilina 1266
s
2625
para compresion 747 recubrimiento 748
Sal de calcio sacarina 745 sodio sacarina 746 Sales de bases rutrogenadas
determinacion de (MGA 0781) SaJbutamol 1312 sulfato de 1313 jarabe 2272 solucion
476
indices
inyectable 2273 para respirador 2274 tabletas 2275 suspension aerosol 2277
Sanguinea humana, factor de la coagulacion VIII, liofilizado 2629 VIII, recombinante (ADNr) 2631 IX, Iiofilizado 2633 Sangre, soludones anticoagulantes y conservadoras para Saponificaci6n, determinacion del indice de 477 Secado, perdida por (MGA 0671) 462
2650
Selenio
prueba limite de (MGA 0801) 478 soluci6n inyeetable 2279 Seguridad general, prueba de (MGA 0795) SeHadores de fibrina 2646 Semilla, sistema, lote 2841 Sen6sidos A-B 1314 tabletas 2279 Serica gonadotrofina 1081 Serol6gica, identidad 2448 Seroneutralizaci6n, metodo de 2455
477
2508
Simbolos, nombres y pesos at6micos
de los elementos Simvastatina 1316
13
Sistema
de agua para uso farmaceutico calificaeion de un 561 de envase, prnebas para el 527 linealidad del (pruebas de intercambiabilidad) lote semilla 2841 precision del (pruebas de intercambiabilidad)
cefalotina 885 polvo para soluci6n inyectable 1639 cefotaxima, polvo para solucion inyectable 1640 ceftriaxona 890 polvo para soluci6n inyectable 1642 cefuroxima 892 polvo para soluci6n inyectable 1643 dicloxacilina capsulas 1765 polvo para soluci6n inyectable 1768 tabletas 1769 fenilbutazona y lidocaina, soluci6n inyectable 1864 fenitoina 1041 capsulas 1873 polvo para soluci6n inyectable 1874 soluci6n inyectable 1875 tabletas 1877 fluoresceina
Serotipos
A, C, Y Y W 135, de polisacaridos de los vacuna antimeningococcica tetravalente vacuna antineumoc6ccica de 23 2503 Sevoflurano Uquido 2280 SI (Soluciones indicadoras) 183 Sildenafil, citrato de 1315 Silicato de magnesio yaluminio 748 Silicio dioxido de 655
;51
soluei6n inyectable 1891 tiras oftitlmicas 1893 heparina metodo de valoracion de (MGA 0485) 382 soluci6n inyectable 1936 levotiroxina 1146 tabletas 2011 y liotironina s6dica, tabletas 2020 liotironina, tabletas 2022 liotironina 1151 y levotiroxina s6dica tabletas 2020 piperacilina 1261 pravastatina 1269 tabletas 2220 guia para estudio de bioequivalencia 2417 sulfacetamida, solucion oflitlmica 2292 warfarina 1393 tabletas 2390 S6dico aurotiomalato
2422
2423
Sistemas
crilicos 551 de agua farmaceuticos 555 153Sm-EDTMP. Solucion 1437 153 Sm_MH . Macroagregados de hidroxido de samario. Suspension 1438 SOdica Acetazolamida, polvo para soluci6n inyectable 1497 ampicilina 818 polvo para solucion inyectable 1546 bencilpenicilina cristalina, polvo para soluci6n inyectable 1585 polvo para inyectable 1473
soluci6n inyectable 1567 bunarniodilo capsulas 1607 de c1oranfenicol, succinato 925 diclofenaco 973 capsulas de liberaci6n prolongada tabletas de liberaci6n prolongada edetato de ealcio 659 fenobarbital 1043 soluci6n inyectable 1878 fosfato, de dexametasona
1759 1762
soluci6n
inyectable oftalmica
1741 1742
y sulfato de neomicina, soluci6n oftalmica 2120 prednisolona, soluci6n oftaImica 2229 fosinopril 1068
s
i52
Farmacopea de {as Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
glicolato de almid6n 679 metamizol 1179 soluci6n inyectable 2056 tabletas 2057 metilparabeno 720 metilprednisolona, succinato de 1186 metotrexato polvo liofilizado para soluci6n inyectable 2076 naproxeno 1206 tabletas 2103 pantoprazo1 1243 prednisolona, fosfato de 1275 succinato de c1oranfenicol, po1vo para soluci6n inyectab1e 1479,1689 hidrocortisona, polvo para soluci6n oral 194] metilprednisolona, polvo para soluci6n inyectable 2067 tiopental 1350 po1vo para soluci6n inyeetable 2314 tiropanoato capsu1as 2320 valproato jarabe 2349 Sodio acetato de 590,781 aJ ginato de 601 aurotiomalato de 831 bencilpenicilina de 847 benzoato de 6 Jl bicarbonato de 856 soluci6n inyectab1e 1599 carbonato de 621 carmelosa de 622 cefotaxima de 887 citrato de 636 y fosfato de sodio, soluci6n para enema 1668 cloruro de 940 pomada ofta1mica 1717 soluci6n inyectable 1718 ofta1mica 1718 y glucosa, soluci6n inyectable 1924 croscannelosa de 649 dicloxacilina de 975 estearato de 751 fluoresceina de 1058 fosfato de y citrato de sodio soluci6n para enema 1668 dibilsico de 668 monobasico de 670 heparina de 1086 hidr6xido de 686 hidroximetanosu1finato de 1098 indani1 carbenicilina de 1111 ipodato de 1116
s
1auri1su1fato de 704 metabisulfito de 712 nitropmsiato de 1220 polvo para soluci6n inyectable 2154 propilparabeno de 742 sacarina, sal de 746 sulfacetamida de 1321 sulfato de 761 sulfito de (anhidro) 762 tetraborato de 768 tiosulfato de 768 soluei6n inyectable 2318 tiropanoato de 1354 valproato de 13 78 Y pOlasio tartrato de 767 Solidificaci6n temperatura de (MGA 0201) 279 en acidos grasos (MGA 0813) 479 So1ubilidad 15 comp1eta (MGA 0821) 480 Soluci6n acido, citrato y dextrosa (ACD) 2651 aspecto de la (MGA 0121) 269 citrato fosfato dextrosa adenina (CPDA-I) 2652 CPD 2651 color de 1a (MGA 0181) 274 de albUmina humana 2648 proteinas plasmaticas 2649 sorbitol 758 di1uida per6xido de hidr6geno 1254 para diitlisis peritoneal 2283 hemodialisis 1ibre de potasio 2285 Soluciones amortiguadoras (SA) 164 anticoagulantes y conservadoras para sangre 2650 indicadoras (SI) 183 inyectables determinaci6n de particulas en (MGA 0651) 452 reactivo (SR) 51 y reactivos vo1umetricas (SV) 145 y diso1ventes 15 y reactivos 49 Somatropina inyectab1e 2617 Sorbato de potasio 752 Sorbico, acido 752 Sorbitano estearato de 753 laureato de 754 oleato de 755 pa1mitato de 755 Sorbitol (anhidro) 756 soluci6n de 758 Sotalo1
*E indices
clorhidrato de soluei6n inyectable 2287 tabletas 2288 Soya al 10 %, emulsion inyectable Subacetato de
inyectable
oftalmica
2290
aluminio acetato de hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaina
supositorios 1524 ungilento 1526 Subunidades, completos, raccionados y vacuna antiinfluenza de virus 2497
Subsalicilato bismuto
861
Succinato sodico de
cloranfenicol 925 polvo para soluci6n inyectablc 1479,1689 hidrocortisona 1093 polvo para solucion oral 1941 metilprednisolona 1186 polvo para soluci6n inyectable 2067 Sucralfato 1318 tabletas 2291 Sueralosa 759 Suero
antialaeran 2490 antiarafia viuda negra antiviperino 2541
1471,1563 1564 unguento oftalmico 1565 y clorhidrato de difenoxilato tabletas 1560 bario 841 blcomicina 865 polvo liofilizado para soluci6n inyectable calcio 761 dexanfetamina 964 tabletas 1748 efedrina 1002 solucion inyectable 1810 estreptomicina 1024 polvo para soluci6n inyectable 1841 fenelzina 1035 tabletas 1863 gentamicina 1072 erema 1484
153
solucion
inyectable 1484, 1915 oftalmica 1917 guanetidina, tabletas 1928 indinavir 1112 kanamicina
2493
1602
1125
soluci6n inyectable
1989
magnesio,
Sueros
antiponzofiosos, potencia de de origen animal 2555 Sulfaeetamida 1321 de sodio 1321
anhidro 13 28 heptahidratado 1329 soluci6n inyectable 2032 morfina 1200 neomicina 1207 capsulas 2128
2466
sodica
soluci6n oftalmica Sulfadiazina 13 22 de plata 1324
2292
dexametasona y sulfato de polimixina B
ungilento oftaImico 2122 sulfato de polimixina B acetonido de fluoeinolona y clorhidrato de
micronizada
crema 2293 tabletas 2294 Sulfadoxina 1325
lidocaina
soluci6n otica tabletas 2130
y pirimetamina
y
tabletas 2295 Sulfafurazol 1326 tabletas 2297 Sulfametoxazol 1327
acetato de prednisolona soluei6n 6tiea 21 06
suspensi6n otiea
solucion
2109
bacitracina zinc ungiiento
y trimetoprima
soluci6n inyectable 2335 suspensi6n oral 2337 gula para estudio de bioequivaleneia tabletas 2339 gula para estudio de bioequivalencia perfil de disolucion 2400 Sulfato cuprieo 950 de amikacina 803 solucion inyectable 1469, 1533 atropina 832
2117
oftalmico 2126 topieo 2125
2419
gramicidina
solueion oftaImica
2421
2111
prednisolona soluci6n otica 2115 suspension otica 2113 y
bacitracina zinc
ungiiento topieo
2119
fosfato sodico de dexametasona
soluci6n oftalmica
2120
s
i54
Farmacopea de los Estados Un;dos Mex;canos, undec;ma edici6n.
orciprenalina 1232 soluci6n inyectable 2171 tabletas 2172 polimixina B 1267 sulfato de neomicina acet6nido de fluocinolona y clorhidrato de lidocaina, soluci6n 6tica 2117 y
acetato de prednisolona Solllci6n6tica 2106 suspensi6n 6tica 2109 bacitracina zinc unguento oftalmico 2126 t6pico 2125 dexametasona, unguento ofiaJmico 2122 gramicidina, soluci6n oftil mica 2111 prednisolona so1uci6n 6tica 2115 suspensi6n 6tica 21 J3 prot.arnina polvo para solucion inyectable 2246 solucion inyectable 2246 quinidina 1294 tabletas 2254 qumma 1297 tabletas 2256 salbutamol 1313 jarabe 2273 soluci6n inyectable 2273 para respirador 2274 tabletas 2275 sodio 761 terbutalina 13 35 tabletas 2305 vinblastina 1387 polva para salucion inyectable 2358 vincristina 1389 polva para soluci6n inyectable 2360 zinc 1401 y c1orhidrato de fenilefrina soluci6n oftalmica 1869 ferroso 1047 tabletas 1480, 1885 soluci6n oral 1480,1885 Sulfatos, pmeba limite de (MGA 0861) 480 Sulfito de sodio (anhidro) 762 SulJonamidas sustancias relacionadas en (MGA 0870) 480 valoraci6n de (MGA 0871) 481 Sulindaco 1330 tabletas 2299 perfil de disoluci6n 2400 Superficial especifica en polvos, area (MGA 1021) Suplementos, y sus Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos Actualizaci6n oficial de la 6
T
Sllpositorios 1495 base para 763 desintegraci6n de (MGA 0271) 308 prueba de licuefacci6n de (MGA 0531) 424 Sustancias 16 de referenda de producci6n nacional 16 relaci6n de facilmente carbonizables (MGA 0881) 482 farmaceuticas, pruebas basicas para 1465 relacionadas en esteroides (MGA 0399) 373 sulfonamidas (MGA 0870) 480 Sust.ratos celulares para la fabricaci6n de productos biologicos, caracterizaci6n de los 2567 Suxarnetonio, c1oruro de 1331 soluci6n inyectable 2300 SV (Soluciones volumetricas) 145
T
512
1,3,5 Trimetoxibenceno 1368 Tablas estadisticas 2729 Tabletas o comprimidos 1494 vaginales desintegraci6n de (MGA 0271) 308 Talco 764 Tamafio de particulas s6lidas por tamizado determinacion de (MGA 0891) 483 Tamizado tarnafio de particulas solidas por determinacion de (MGA 0891) 483 Tarnoxifeno, citrato de 1332 tabletas 2301 Tapones de elast6meros para productos inyectables 544 Tartarico, acido 766 Tartrato de ergotamina lO12 y cafeina tabletas 1826 metoprolol 1191 tabletas 2074 guia para estudio de bioequivalencia 2413 perfil de disolucion 2400 sodio y potasio 767 99!l1Tc_Azufre coloidaL Suspensi6n 1424 99mTc-D1SIDA. Solllcion 1425 99mTc_DTPA. Soluci6n 1425 99rnTc__EC. Soluci6n 1426 99mTc-ECD. Soluci6n 1426 99nTc-Glucoheptonato. Saluci6n 1426 99mTc-Gluconato. Soluci6n 1427 99"Tc-HMDP. Soluci6n 1427 99'''Tc-HMPAO. Soluci6n 1428 99mTc-Bombesina. Soluci6n 1428 99'''Tc-Octre6tido. Soluci6n 1429
a3. Indices
99lUTc-Macroagregados seroalbfunina humana. Suspension 1429 99mTc-MAG3. Solucion 1430 99mTc_MDP. Solucion 1430 99mTc-Mebrofenin. Solucion 1431 99mTc_MIB!. solucion 1431 99IUTc-Microesfems de seroalbtunina humana. Suspension 1431 99IUTc-Nanocoloide de seroalbumina humana. Suspension 1432 99"'Tc-Nanocoloide de sulfuro de renio. Suspension 1432 99'~fc-·Pertecneciato de sodio (generadores). Solucion 1433 99"'Te-Pirofosfato. Solueion 1433 99"'Tc-RGD. Solueion 1434 99!llTc-Sn coloidal. Suspension 1434 99IUTc-Tetrofosmina. Soluci6n 1435 ~)mTc(III)-DMSA. Solucion 1435 99mTe(V)-DMSA. Solueion 1436 99mre··UBI 29-41. Solucion 1436 Temperatura de 17 conservaci6n 17 ebullicion, detenninaeion de la (MGA 0303) 326 fusion (MGA 0471) 377 solidificacion (MGA 0201) 279 en acidos grasos (MGA 0813) 479 Teofilina 1334 elixir 2303 Terbutalina, sulfato de 1335 tabletas 2305 Termica de vacunas, evaluaeion de estabilidad 2572 Termicos, analisis (MGA 0089) 248 Tennomctros 18 Testosterona enantato de 1336 solueion inyectable 2306 propionato de 1337 Tetanico potencia de 2471 y difterico, toxoides adsorbidos 2516,2558 adulto. Td 2560 infantiL DT 2562 sin adsorber 2559 adsorbidos y antipoliomielitica inactivada vacuna antipertussis acelular con 2514 Tetraborato de sodio 768 Tetraeaina, clorhidrato de 1338 Tetraciclina, clorhidrato de 1339 polvo para solucion inyectable 2307 tabletas 2308 Tetraeiclinas, identificacion de (MGA 0901) 484 Tetracloroetileno 1340 Tetravalente de polisacirridos de los serotipos A, C, Y Y W 135 vacuna antimeningococcica 2508 Tiamazol 1341 tabletas 2309 Tiamina clorhidrato de 1342 mononitrato de 1343 valoracion de (MGA 0911) 484 Ticlopidina, clorhidrato de 1344
i55
tabletas 2310 Timerosal 768, 1346 determinacion de (MGA 0931) 486 Timolol, maleato de 1347 solucion oftalmica 2312 Tinciones bacterianas (MGA 0921) 485 Tinidazol 1348 Tioguanina 1349 tabletas 2313 Tiomersal, determinacion de 2467 Tiopental sodico 1350 polvo para solucion inyectable 2314 Tioproperazina, mesilato de 1351 tablelas 2315 Tioridazina, clorhidrato de 1352 tabletas 2316 Tiosulfato de sodio 768 solucion inyectable 2318 Tiotepa 1353 polvo para solucion inyectable 2318 Tipos de agua 553 Tiropanoato de sodio 1354 sodico eapsulas 2320 Tirosina 1355 Titanio dioxido de 657 Titulaci6n con nitritos (MGA 0601) 445 de inmunoglobulinas antirrabicas 2455 de vacuna contra Ia varicela 2481 por DL50 de vacuna antiamariliea atenuada 2474 UFP de vacuna antiamarilica 2474 201Tl_Clomro. Solucion 1437 Tobramicina 1356 Tocoferol 769 Tolbutamida 1358 Tolbutamina, tabletas 2321 Tolnaftato 1359 solueion dermica 2322 Topiramato capsulas 2323 tabletas 2325 Total, carbono organico (MGA 0146) 272 determinacion de citrato 2435 y fosfato total, determinacion de citrato 2434 Totales, valoraci6n de esteroides (MGA 0401) 373 Toxina botulinica tipo a inyeetable, 2544 Toxoide difterico 2516 potencia de 2468 tetanico potencia de 2471 y toxoide difterico adsorbidos 2558 y antipoliomielitica inactivada
T
i56
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
(DTPa-IPV), vacuna 2514 sin adsorbcr 2559 T oxoides tetanico y difterico adsorbidos adullo. Td 2560 infanti!. DT 2562 vacuna antipertussis con (DTP) 2518 Tragacanto goma de 684 Tramadol, clorhidrato de 1359 Tretinoina 1361 crema 2327 Triamcinolona, acetonido de 1362 Triazolam 1363 Tribasico fosfato de calcio 671 Trietanolamina 770 Trifluoperazina, clorhidrato de 1364 soluci6n inyectable 2328,2329 tabletas 2330 Trihexifenidilo, c1orhidrato de 1365 tabletas 2332 Trimetadiona 1367 tabletas 2334 Trimetoprima 1367 y sulfametoxazol soluci6n inyectable 2335 suspension oral 2337 gUla para estudio de bioequivalencia 2419 tabletas 2339 guia para estudio de bioequivalencia 242! perfil dc disoluci6n 2400 Trinitrato de glicerilo 1369 capsulas 2341 masticables 2343 tabletas 2344 masticables 2345 Tripsina 1370 Trisilicato de magnesio 771 e hidroxido de aluminio suspensi6n oral 1520 tabletas 1522 Trivalente tipo Sabin, titulaci6n de vacuna antipoliomielitica oral 2478 Trometamol fosfomicina. Granulado 1488 Tropicamida 13 71 soluci6n oftal mica 2346 Tuberculina PPD 2563 potencia de 2474 Ty21a numero de UFC en la vacuna antitifoidica oral 2480 vacuna antitifoidica oral 2539
u UFe en vacuna BeG estimaci6n de 2723 numero de 2480 UFP de vactula antiammilica titulaci6n por 2474 Ultras6nica para cilindros de gas medicinal, prueba
u
1450
Ultravioleta. espectrofotometria visible y (MGA 0361) Unidades 18 Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Comision Permanente de la Dircctorio XIII Reglas Internas de Operaci6n de la 2777 marco juridico de la 2765 presentaci6n de la informacion en la 4 y sus suplementos Actualizaci6n oficial de 1a 6 Ungiientos ofkl1micos partieulas cxtranas en (MGA 064]) 451 Uniformidad de dosis, atomizadores e inhaladores 203 MGA 0299 320 propiedades fisicoquimicas y aerodinamicas de sus componentes (MGA 0021). Aerosoles, Ursodeoxic6lico, ncido 1372 capsnlas 2347 Uso Analitico, agua para 571 farmaceutico, agua para 553 sistema de calificacion de un 561 inyectable agua bacteriostatica esteri! para 569 agua esteril para 570
357
v Vacuna antiamarHica atenuada titulaci6n por DL50 de 2474 y liofilizada 2490 titulaci6n por UFP de 2474 antihepatitis A inactivada 2495 B
potencia por metodo in vivo de 2475 recombinante 2618 antiinf1uenza de virus completos, fraccionados y subunidades 2497 antimeningococcica de polisacaridos del grupo c conjugada, vacuna 2505 tetravalente de polisacaridos de los serotipos A, e, Y y W 135 2508 antineu1l1oc6ccica conjugada 2501 de 23 serotipos 2503 antiparotiditis liofilizada 2510 antipertussis acolular 2516 adsorbida 2513 con toxoides difterico y tetanico adsorbidos y antipoliomielitica inactivada
WL indices
(DTPa-IPV) 2514,2516 con toxoides difterico y tetanico adsorbidos 2518 inactivada sin adsorber, vacuna 2520 potencia de 2475 antipoliomielitica inactivadaJ vacuna 2522 oral 2525 prueba de neurovirulencia para la 2476 trivalente tipo Sabin, titulaci6n de 2478 antirrabica inactivada, potencia por e1 metoda NIH de 2479 para uso humane preparada en cultivos de tejidos 2530 antirrubeola liofi1izada 2532 antisarampi6n antiparotiditis y antirmbe6la, identidad de 1a 2480 liolilizada 2534 antitifoidica capsular polisacarido Vi 2537 oral Ty21 a 2539 numero de UFC en 1a 2480 antivaricela atenuada 2540 BCG ausencia de micobacterias virulentas en 2480 conjugada de Haemophilus influenzae tipo b 2550 estimacion de UFC en la vacuna 2723 liofilizada 2542 numero de UFC en 2480 reactividad cutanea en cobayo de la 2481 recombinante contra el virus del papiloma humano (proteina Ll) 2620 contra la variceia, titulaci6n de 2481 de antihepatitis B, contenido de antigeno de supertlde (HBsAg) en 2481 de Haemophilus injluenzae tipo b, determinacion de polirribosil ribitol fosfato (PRP) de 2482 rotavirus oral 2553 Vacunas antisararnpion, antiparotiditis y antirrubeola, monovalentes o combinadas, titulacion por metoda DICC 5o , de 2482 combinadas 2565 contenido de Antigeno por inmunodifusi6n en 2431 de polisacaridos, detenninaci6n peso molecular para 2483 de virus vivos, prueba de neurovirulencia de 2459 evaluaci6n de estabilidad termica de 2572 virales para usn humano, determinacion de agentes extranos en 2483 Vainilla 772 Vainillina 773 Valerato de betametasona 853 crema 1595 10ci6n capi1ar 1596 suspension 1474 estradiol 1020 soluci6n inyectable 1840 Validacion del metodo analitico
157
(estudios de perfiles de diso1uci6n) 2397 de metodos analiticos. Recomendaciones para su presentaci6n ante la FEUM Aceptacion para publicaci6n 2795 Anexo A 2796 Base racional del mCtodo 2789 Evaluacion del metodo 2795 Fundamentaci6n tecnica 2789 introduccion 2789 Propuesta de mCtodos analiticos 2789 Recomendaciones para SLl presentacion ante 1a FEUM 2787 Veriticacion de la aplicacion analitica deseada de acuerdo a su proposito de uso 2789 Valina 1376 Valoraci6n biol6gica de insulina (MGA 0505) 403 vasopresina (MGA 0945) 487 de dl-alfa-tocoferol (MGA 0941) 487 acido f6lico (MGA 0011) 203 anfetaminas (MGA 0091) 255 antibi6ticos betalactamicos (MGA 0101) 265 clorhidrato de protamina (MGA 0735) 472 dl-a1fa-tocoferol (MGA 0941) 487 esteroides MGA0391 372 tota1es (MGA 0401) 373 heparina s6dica, mCtodo de (MGA 0485) 382 niacina (MGA 0581) 444 niacinamida (MGA 0581) 444 riboflavina (MGA 0761) 474 su1fonamidas (MGA 0871) 481 tiamina (MGA 0911) 484 toeoferol, dl-a1fa- (MGA 0941) 487 vitamina A (MGA (961) 498 D (MGA 0971) 502 microbiologica de antibi6ticos (MGA 0100) 256 dexpantenol (MGA 0285) 311 pantotenato de calcio (MGA 0625) 449 vitamina B 12 (MGA 0965) 499 Va1proato de magnesio, solud6n oral 2349 sodio 1378 sodico, jarabe 2349 Valproico, acido 1379 capsu1as de gelatina b1anda 2350 ValsartilO 1380 V,ilvulas y accesorios en gases medicinales 1445 Vancomicina, clorhidrato de po1vo para soluci6n inycctable 2352 Vapor de agua por metodo electroquimico determinaci6n de 1449 Variaci6n de volumen (MGA 0981) 504
v
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
Varicela, titulaci6n de vacuna contra Ia 2481 Vaselina blanca 774 Vasopresina 1382 soluci6n inyectable 2353 valoracion biologica de (MGA 0945) 487 Vecuronio, bromuro de 1384 liofilizado para solueion inyectable 2354 Velocidad de flujo y angulo de reposo, determinacion de (MGA 1061) 522 Verapamilo, clorhidrato de 1386 solucion inyectable 2357 tabletas 2355 Vidrio envases de 529 limpieza de material de II Vinblastina, sulfato de 1387 polvo para soIuci6n inyectable 2358 Vineristina, sulfato de 1389 polvo para solucion inyectable 2360 Viral, plasma humano tratado por inactivaci6n 2645 Virales para uso humano, determinaci6n de agentes extrafios en vacunas 2483 Virus A de Ia hepatitis, inmunoglobulina humana contra el 2640 B de Ia hepatitis, inmunoglobulina humana contra el 264 J completos, antiinfluenza de fraccionados y subunidades, vacuna 2497 del papiloma humane (proteina Ll) vacuna recombinante contra el 2620 vivos, prueba de neurovirulencia de vacunas de 2459 Viscosidad (MGA 0951) 491 Visible y ultravioleta, espectrofotometria (MGA 0361) 357 Vitamina A, valoracion de vitamina (MGA 0961) 498 D, valoraci6n de (MGA 0971) 502 E 1390 Vitaminas y/o minerales capsulas 2362 soluci6n oral 2366 tabletas 2375 Viuda negra, suero antiarafia 2493 Volatiles, impurezas orgarncas detenninaci6n de 385 Volumen, variacion de (MGA 0981) 504 Volumetria (MGA 0991) 505 Volumetricas, soluciones (SV) 145
w
Volumetrico, material 12 Von Willebrand, factor de 2629
w Warfarina potasica 1392 sodica 1393 tabletas 2390 Willebrand, factor de Von
2629
x Xantana goma
685
y Yocetamico, acido 1395 Yodo 1395 indice de (MGA 1001) 510 Yopamidol 1396 Yotaliunico, acido 1398 Yoxitalamico, acido 1399
z Zidovudina, capsulas 2392 Zinc bacitracina 840 sulfato de polimixina B y sulfato de neomicina unguento oftalmico 2126 topico 2125 y sulfato de neomicina, ungiiento topico 2119 determinacion de (MGA 10 11) 510 estearato de 775 oxido de 725 pasta 2393 subacetato de aluminio, acetato de hidrocortisona y lidocaina supositorios 1524 ungiiento 1526 sulfato de 140 I Y clorhidrato de fenilefrina, solucio11 oftillmica 1869 Zidovudina 1400
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Cargo: Direcci6n: Fax: Fecha:
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