Kimia Medisinal HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS OBAT KARDIOVASKULAR
Disusun Oleh : Kelompok
Astrianingsih
13040057
Hanif Fajar Ramadhani
13040015
Yuni Widyastuti
13040051
S!KOLAH TINGGI "ARMASI MUHAMMADI#AH TANG!RANG $%&'
KATA (!NGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah !t" yang telah melim#ahkan $er$agai ma%am nikmat dan karunia&'ya ke#ada kita semua( sehingga kami da#at menyelesaikan makalah ini dengan judul )Hu$ungan truktur Akti*iitas +$at ,ardi-*askular. ini dengan $aik sesuai dengan !aktu yang telah ditentukan" /aka /akala lahh kimi kimiaa medi medisi sina nall tent tentan angg Hu$u Hu$unga ngann tru trukt ktur ur Akti* kti*ii iita tass +$at +$at ,ardi,ardi-*as *askul kular ar ini telah telah kami kami susun susun sedemi sedemikia kiann ru#a ru#a tentuny tentunyaa dengan dengan $antua $antuann $er$agai ma%am #ihak untuk mem$antu menyelesaikan tantangan dan ham$atan selama #r-ses #em$uatan makalah ini" +leh karena itu( kami mengu%a#kan terima kasih se$esar&$esarnya ke#ada semua #ihak yang telah mem$antu dalam #enyusunan makalah ini se$agai salah satu syarat standar kelulusan nilai $agi matakuliah kimia medisinal" 'amun tidak terle#as dari semua itu( kami menyadari $ah!a masih $anyak kekurangan yang mendasar #ada makalah ini" +leh karena itu( kami mengundang #ara #em$a%a untuk mem$erikan saran serta kritik yang da#at mem$angun kami" Akhir kata #enulis menghara#kan sem-ga makalah ini da#at mem$erikan manfaat $agi kita sekalian"
angerang( angerang( '-#em$er 012
Penyusun
KATA (!NGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah !t" yang telah melim#ahkan $er$agai ma%am nikmat dan karunia&'ya ke#ada kita semua( sehingga kami da#at menyelesaikan makalah ini dengan judul )Hu$ungan truktur Akti*iitas +$at ,ardi-*askular. ini dengan $aik sesuai dengan !aktu yang telah ditentukan" /aka /akala lahh kimi kimiaa medi medisi sina nall tent tentan angg Hu$u Hu$unga ngann tru trukt ktur ur Akti* kti*ii iita tass +$at +$at ,ardi,ardi-*as *askul kular ar ini telah telah kami kami susun susun sedemi sedemikia kiann ru#a ru#a tentuny tentunyaa dengan dengan $antua $antuann $er$agai ma%am #ihak untuk mem$antu menyelesaikan tantangan dan ham$atan selama #r-ses #em$uatan makalah ini" +leh karena itu( kami mengu%a#kan terima kasih se$esar&$esarnya ke#ada semua #ihak yang telah mem$antu dalam #enyusunan makalah ini se$agai salah satu syarat standar kelulusan nilai $agi matakuliah kimia medisinal" 'amun tidak terle#as dari semua itu( kami menyadari $ah!a masih $anyak kekurangan yang mendasar #ada makalah ini" +leh karena itu( kami mengundang #ara #em$a%a untuk mem$erikan saran serta kritik yang da#at mem$angun kami" Akhir kata #enulis menghara#kan sem-ga makalah ini da#at mem$erikan manfaat $agi kita sekalian"
angerang( angerang( '-#em$er 012
Penyusun
BAB I (!NDAHULUAN A) La*a La*a++ Bela Belaka kan, n,
,imia medisinal adalah ilmu #engetahuan yang meru#akan %a$ang dari ilmu ilmu kimia kimia dan $i-l-g $i-l-gi( i( yang yang diguna digunakan kan untuk untuk memaham memahamii dan menjel menjelask askan an mekanisme kerja -$at" e$agai dasar adalah men%-$a meneta#kan hu$ungan strukt struktur ur kimia kimia dsan dsan akti*i akti*itas tas $i-l-gi $i-l-giss -$at( -$at( serta serta menghu$ menghu$ungk ungkan an #erila #erilaku ku $i-sinamik melalui sifat&sifaf fisik dan kereaktifan kimia senya!a -$at" ,imia medisinal meli$atkan is-lasi( karakterisasi dan sintesis senya!a&semya!a yang digunakan dalam $idang ked-kteran( untuk men%egah dan meng-$ati #enyakit serta memelihara kesehatan urger( 1706" e$era#a a$ad yang lalu( #ada #eri-de #erkem$angan $ahan -$at -rganik( telah $anyak #erhatian di$erikan untuk men%ari kemungkinan adanya hu$ungan antara struktur kimia( sifat& sifat kimia fisika dan akti*itas $i-l-gis senya!a aktif atau -$at" Pada a$ad ke 1( $ahan alamiah yang se%ara se%ara em#irik em#irik telah digunakan -leh manusia untuk #eng-$atan( mulai dikem$angkan le$ih lanjut dengan %ara is-lasi at aktif( diidentifikasi struktur kimianya dan kemudian diusahakan untuk da#at di$uat se%ara sintetik" elah #ula dilakukan $er$agai m-difikasi struktur at aktif( dengan %ara sintesis( dalam usaha menda#atkan senya!a $aru dengan akti*itas yang le$ih tinggi is!and-n- dan -ekardj-( 0086" etelah ilmu #engetahuan makin $erkem$ang( dida#atkan $ah!a struktur kimia -$at ternyata ternyata da#at menjelaskan menjelaskan sifat&si sifat&sifat fat -$at dan terlihat $ah!a $ah!a unit& unit unit stru strukt ktur ur atau atau gugus gugus&g &gug ugus us m-le m-lekul kul -$at -$at $erkai $erkaita tann denga dengann akti akti*i *ita tass $i-l-gisnya" 9ntuk men%ari hu$ungan antara struktur kimia dan akti*itas $i-l-gis daat dilakukan terutama dengan mengaitkan gugus fungsi-nal tertentu dengan res#-ns $i-l-gis yang tertentu #ula" Hal ini kadang0kadang mengalami kegagalan karena ter$ukti $ah!a senya!a dengan unit struktur kimia sama
$elum tentu menunjukkan akti*itas $i-l-gis sama( se$aliknya akti*itas $i-l-gis sama( se$aliknya akti*itas $i-l-gis yang sama sering di#erlihatkan -leh senya!a& senya!a dengan struktur kimia yang $er$eda is!and-n- dan -ekardj-( 0086" Peny Penyaki akitt kard kardii-*as *askul kular ar adal adalah ah isti istila lahh luas luas yang yang digu diguna nakan kan untu untuk k sekel-m#-k #enyakit yang mengenai jantung dan #em$uluh darah" Penyakit kardi-*askular masih menjadi #enye$a$ utama kematian di dunia" Pada tahun 008 ada le$ih dari 17 juta kematian aki$at #enyakit kardi-*askular" :ari data yang yang terk terkum um#ul #ul dida dida#at #atkan kan se$u se$uah ah ke%en ke%ende deru runga ngann #eni #ening ngkat katan an #eny #enyaki akitt kardi-*askular di negara $er#enda#atan rendah dan sedang low- and middleincome countries ;/<=66 WH+( 011> /endis( 0116" 0116" B) Rumu Rumusa san n Masa Masala lah h
erdasarkan latar $elakang diatas maka da#at dirumuskan #ermasalahan se$agai $erikut ? 1" A#akah A#akah #enyakit #enyakit kardikardi-*as *askule kulerr @ " +$at&+$at&-$at $at g-l-ngan g-l-ngan a#a saja yang diguna digunakan kan dalam #eng-$ #eng-$atan atan #enyaki #enyakitt kardi-*askular @ 3" aga agaim iman anaa hu$u hu$ung ngan an stru strukt ktur ur akti akti*i *ita tass sert sertaa meka mekani nism smee -$at -$at&&-$a $att kardi-*askular @ -) Tu.ua .uan
1" /ahasis!a /ahasis!a<< da#at mengetah mengetahui ui definisi definisi #enyakit #enyakit kardi-*asku kardi-*askular lar"" " /ahasis!a /ahasis!a<< da#at mengetah mengetahui ui g-l-ngan g-l-ngan -$at&-$at -$at&-$atan an yang digunaka digunakann dalam #eng-$atan #enyakit kardi-*askular" 3" /ahasi /ahasis!a s!a< < da#at mengetahu mengetahuii dan memahami memahami hu$ungan hu$ungan strukt struktur ur akti*itas akti*itas serta mekanisme kerja -$at&-$at kardi-*askular"
BAB II TIN/AUAN UMUM
A) De0inisi (en1aki* Ka+dio2askula+
Penyakit kardi-*askular adalah istilah luas yang digunakan untuk sekel-m#-k #enyakit yang mengenai jantung dan #em$uluh darah" Penyakit kardi-*askular sering juga dise$ut se$agai new communicable disease karena #enyakit ini da#at )menular. melalui gaya hidu# ustan( 0076" Penyakit kardi-*askular masih menjadi #enye$a$ utama kematian di dunia" Pada tahun 008 ada le$ih dari 17 juta kematian aki$at #enyakit kardi-*askular" :ari data yang terkum#ul dida#atkan se$uah ke%enderungan #eningkatan #enyakit kardi-*askular di negara $er#enda#atan rendah dan sedang low- and middle- income countries ;/<=66" Asia enggara meru#akan salah satu regi-nal yang akan mengalami #eningkatan kematian aki$at #enyakit tidak menular ter$esar #ada tahun 00 $erdasarkan ramalan WH+ WH+( 011> /endis( 0116" B) /enis (en1aki* Ka+dio2askula+ erdasarkan International Statistical Classification of Disease and
Related Health Problems <=:&B6 %ha#ter tentang #enyakit sistem sirkulasi(
#enyakit kardi-*askular diklasifikasikan dengan k-de <00&< dengan uraian? 1) <00&<0? Acute Rheumatic Fever !) <05&<0? Chronic Rheumatic Heart Disease ") <10&<15? H#$ertensive Disease Hi#ertensi Csensial dan Hi#ertensi ekunder6> %) <0&<5? Ischemic Heart Disease &) <2&<8? Disease of $ulmonar# circulation Acute'Chronic Pulmonar# Heart Disease6>
-) (en,,olon,an O3a* (en1aki* Ka+dio2askula+
1" " 3" 4" 5" 2"
+$at&-$at #enyakit kardi-*askular da#at dig-l-ngkan se$agai $erikut ? +$at ,ardi-t-nik +$at Aritmia +$at Antihi#ertensi +$at Antiangina Das-dilat-r +$at Antili#emik
A) KARDIOTONIK
,ardi-t-nik adalah -$at yang da#at meningkatkan kekuatan k-ntraksi jantung dan menunjukkan efek #enting #ada eksita$ilitas( aut-mat-sis dan ke%e#atan k-nduksi jantung" ,ardi-t-nik terutama digunakan untuk #eng-$atan untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngetif fi$rilasi dan denyut atrial serta #eng-$atan takikardia atrial #ar-ksimal" Pada #eng-tan takiaritmia atau kegagalan *entrikular akut( se$agai -$at #ilihan adalah oua3ain dan deslana*osid - karena mem#unyai a!al kerja %e#at dan da#at di$erikan se%ara intra*ena" 9ntuk keadaan yang kurang akut dan kr-nik di$erikan daun digitalis atau digit-ksin se%ara -ral karena mem#unyai a!al masa kerja yang m-derat"
Ada tiga hi#-tesis mekanisme kerja glik-sida jantung yaitu ? 1" /em#engaruhi #ergerakan i-n 'a dan , dalam mele!ati sehingga sel kehilangan i-n , " ,erja se%ara langsung #ada #r-tein k-ntraktif(yaitu #ada mi-kardial" 3" /eningkatkan kadar i-n =a dalam sel dengan mele#askan kati-n tem#at ikatannya dan meningkatkkan #emasukan i-n melalui mem$ran sel" Glik-sida kardi-t-nik da#at mengham$at 'a( , ( &AP yang $ertanggungja!a$ untuk memelihara ketidakseim$angan distri$usi i-n 'a dan , dalam mele!ati mem$ran sel" ,adar i-n 'a le$ih $esar di luar sel sedang kadar i-n , le$ih $esar di dalam sel" Peru$ahan di#-larisasi #ermea$ilitas mem$ran sel mi-kardial diikuti #ergerakan se%ara %e#at i-n 'a ke dalam sel melalui difusi #asif dan #ergerakan i-n , ke luar sel" Pergerakan ini $ersifat ter#ulihkan dan dise$ut #r-ses )#-m#a s-dium.( yang dikatalisis -leh enim 'a(
, ( AP&ase mem$utuhkan energi yang di#er-leh dari hidr-lisis AP menjadi "#engham$atan enim 'a( , ( AP&ase menye$a$kan efek initr-#ik #-sitif sehingga kadar akti*at-r i-n =a meningkat" Cfek t-ksik gli-sida jantung dise$a$kan -leh #emasukan i-n =a yang $erle$ihan atau kehilangan i-n , yang $erle$ihan( atau kedua&duanya" um$er glik-sida jantung da#at $erasal dari tanaman Di(italis $ur$urea( Di(italis lanata" Stro$hantus (ratus dan Stro$hantus ombe"
truktur glik-sida jantung terdiri dari k-m#-nen kar$-hidrat gula6 yang mengandung tiga atau em#at m-n-sakarida dan ster-id genin atau glik-n6 yang mengandung %in%in lakt-n dan teriikat #ada =&17" Gula yang terda#at #ada gluk-sida jantung antara lain I&:&digit-ks-a( I&:&gluk-sa( I&;&ramn-sa dan I& :&simar-da"
I&:&:igit-ks-sa
I&:&Gluk-sa
I&;&Ramn-sa
I&:&imar-sa e$agai aglik-n antara lain adalah karden-lida( se#erti digit-ksigenin( dig-ksigenin( git-ksigenin( -u$agenin atauu str-fantidin( dan $ufadien-lida( se#erti $ufalin" Glik-sida kardi-t-nik menunjukkan efek in-tr-#ik #-sitif( yaitu meningkatkan kekuatan k-ntraksi -t-t jantung mi-kardial6" Pada #ayah jantung k-ngestif( glik-sida
kardi-t-nik
menim$ulkan
$e$era#a res#-ns yang
menguntungkan yaitu meningkatkan keluaran jantung menurunkan tekanan *ena dan *-lume darah(menurunkan ukuran jantung dan mengurangi $engkak karena mem#unyai efek diuretik"
:igit-ksigenin
:ig-ksigenin
Git-ksigenin
+u$agenin
tr-fantidin
ufaden-lida ufain6 9ntuk akti*itas kadi-t-nik( $agian struktur glik-sida jantung yang $er#eran adalah ? 1" J&I&lakt-n tidak jenuh #ada #-sisi 17I " Gugus 14 I&hidr-lisis 3" ,-nfigurasi %is antara %in%in A dan serta = dan :" Gugus gula meski#un kurang #enting teta#i $er#eran dalam mengatur akti*itas glik-sida jantung" h-mass 1816( mem$uat sesuatu m-del interaksi gli-sida jantung dan enim 'a( , ( AP&ase( %in%in lakt-n( inti ster-id( dan gugus gula akan mengikat enim sehingga men%egah terjadinya ikatan AP&enim" istem ster-id $erinteraksi #ada $entuk stere-kimia -#timalnya yaitu #ada #engaturan %is&trans& %is"
adrenergik( teta#i karena kemam#uan senya!a untuk mengham$at fraksi <<< enim f-sf-diesterase" /enurut ;e%ler% 1826( gam$aran struktur dasar untuk menim$ulkan in-tr-#ik #-sitif dari -$at jantung n-n ster-id adalah daerah hidr-f-$ ar-matik dan daerah elektr-negatif yang dihasilkan -leh gugus '&#iridil atau sistem amida( mem$entuk taut-meri dengan jarak 5L dari #usat ar-matik dan #ada ketinggian 0(5&0( L dari $idang datar" +$at kardi-t-nik di$agi menjadi 3 kel-m#-k yaitu ? &) Tu+unan Ka+deolida 4Bu*enolida5
=-nt-h? ser$uk daun digitalis( digit-ksin ( dig-ksin( lanat-sid =( deslanat-sid = dan -ua$ain" a" :igit-ksin( dida#at dari Di(italis lanata dan Di(italis $ur$urea( digunakan untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngetif dan takiaritmia su#ra*entrikular" A$s-r#si -$at dalam saluran %erna %uku# $aik( 0 terikat -leh #r-tein #lasma" :i tu$uh mengalami siklus enter-he#atik sehingga masa kerjanya sangat #anjang( !aktu #ar- 4&2 hari" $" :ig-ksin ;an-Min( farg-Min6( dida#at dari Di(italis lanata( digunakan untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngestif( sering dik-m$inasi dengan diuretik(dan #eng-$atan takiaritmia su#ra*entrikuler" A$s-r#si -$at dalam saluran %erna %uku# $aik( 0&30 terikat -leh #r-tein #lasma(dan 50&70 diekskresikan dalam $entuk tak $eru$ah melalui urin" /ula kerja -$at %e#at dengan masa kerja yang relatif singkat" atas keamanannya sem#it dan t-ksisitasnya tinggi sehingga #enggunaannya harus dik-ntr-l se%ara ketat" %" ;anat-sid = =edilanid6( adalah glik-sida dig-ksigenin yang dida#at dari daun Di(italis lanata" A$s-r$si -$at dalam saluran %erna rendah" :easetilisasi dalam suasana $asa akan menghasilkan deslanat-sid = =edilanid :6" ;anat-sid = digunakan untuk keadaan darurat #ada #ayah jantung k-ngestif akut( karena mem#unyai a!al kerja %e#at dan da#at di$erikan se%ara intra*ena"
d" +ua$ain G&str-fantin6( adalah glik-sida yang dida#at sari $iji Stro$hantus (ratus dan kayu Acoantera schim$erii" Penggunaanya
ham#ir sama dengan deslanat-sid =" $) (e+an,san, 67Ad+eno+esep*o+
=-nt-h? sal$utam-l( d-$utamin H=;( d-#amin H=; +rid-#6( -ksifedrin dan ter$utalin sulfat" +ksifedrin lidamen6( meru#akan ag-nis #arsial I&adrenergik( da#at menim$ulkan efek *as-dilatasi k-r-ner dan initr-#ik #-sitif" enya!a ini mem#unyai m-del kerja yang khas se$agai dasar #eng-$atan #enyakit jantung iskemik( yaitu mem#er$aiki mikr-sirkulasi mi-kardial" Fungsi *entrikular kiri dan mengurangi k-nsumsi -ksigen" +ksifedrin digunakan se$agai antiangina dan #eng-$atan gangguan k-r-ner" :-sis a!al ? 12 mg 3dd( #emeliharaan ? 8 mg 3 dd"
+ksifedrin
8) (en,ham3a* !n9im "os0odies*e++ase
=-nt-h? amrin-n laktat( sulma-l dan te-filin" 1" Am+inon lak*a*
khusus untuk menghindari ekstra*agasi" :-sis a!al <"D" ? 0(75 mgkg $$( sam#ai &3 menit kemudian 5&10 *gkgmenit( maksimal 10 mgkghari" " Sulma9ol mem#unyai sifat in-tr-#ik #-sitif dan *as-dilat-r( sangat $aik untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngetif karena reaksi sam#ingnya le$ih ringan"
Amrin-n
ulma-l B) OBAT ANTIARITMIA
+$at antiaritmia adalah senya!a yang digunakan untuk mem#er$aiki atau mem-difikasi irama jantung sehingga menjadi n-rmal"aritmia jntung dise$a$kan -leh kelainan #em$entukan rangsangan elektrik dan gangguan k-nduksi rangsangan melalui mi-kardium" ,erja -$at antiaritmia adalah dengan mem-difikasi se%ara langsung atau#un tidak langsung makr-m-lekul yang meng-ntr-l aliran i-n dan transmem$ran mi-kardial" erdasarkan kegunaannya -$at antiaritmia di$agi menjadi kel-m#-k yaitu ?
1" enya!a yang digunakan untuk #eng-$atan takiaritmia %-nt-h ? glik-sida digitalis( dis-#ramid( #r-kainamin( kuinidin( lid-kain( *era#amil( I&$l-ker( $retilium( #engham$at k-linesterase dan *as- k-nstrikt-r" " enya!a yang digunakan untuk #eng-$atan $radiaritmia( %-nt-h ? atr-#in dan is-#r-teren-l"
erdasarkan ti#e kerjanya -$at aritmia di$agi kel-m#-k yaitu ? 1" +$at yang $erstruktur khas(yaitu -$at yang $ekerja dengan mem$entuk k-m#leks dengan rese#t-r %-nt-h ? I&$l-ker" " +$at yang $erstruktur tidak khas( -$at yang $ekerja dengan %ara $erkum#ul #ada daerah tertentu mem$rane sel mi-kardial(menye$a$kan #eningkatan tekanan
dalam mem$ran dan mengham$at fungsi $i-l-gis k-m#-nen
mem$ran n-rmal( %-nt-h ? kuinidin dan #r-kainamid" +$at yang $erstruktuk khas mem#unyai struktur umum se$agai $erikut ?
truktur umum diatas miri# dengan struktur -$at anastesi setem#at atau I& $l-ker" Ar adalah %i%in ar-matik yang $ersifat li#-fil( da#at $erinterkalasi dengan rantai alkil f-sf-li#id mem$ran melalui ikatan hir-f-$ dan *an der Waals" Rantai alkil mengandung su$stituen $ersifat li#-fil( da#at mem$entuk ikatan hidr-gen dengan $agian #-lar #-sf-li#id mem$ran" Gugus amin- kati-nik yang teri-nisasi #ada #H tu$uh da#at $erinteraksi dengan gugus ani-n f-sf-li#id atau #-li#e#tida mem$ran"
Cfek -$at antiaritmia adalah menekan aut-mastisitas( mengurangi ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #-tensial aksi( dengan demikian efektif terhada# #eri-de refrakt-ri jaringan mi-kardial" erdasarkan #engaruh #ada #-tensial kerja jantung -$at antiaritmia di$agi menjadi em#at kel-m#-k yaitu -$at yang mensta$ilkan mem$ran( senya!a #em$l-k I&adrenergik( -$at yang mem#er#anjang #-tensial kerja dan antag-nis kalsium selektif" &) O3a* #an, Mens*a3ilkan Mem3+an
+$at yang mensta$ilkan mem$ran adalah senya!a yang $erstruktur tidak khas( $ekerja dengan %ara $erkum#ul #ada daerah tertentu mem$ran sel mi-kardial( menye$a$kan #eningkatan tekanan #ermukaan dalam mem$ran dan mengham$at fungsi $i-l-gis k-m#-nen mem$ran n-rmal" =-nt-h? glik-s-da( digitalis( dis-#iramid f-sfat( #r-ksinamid H=;( kuinidin sulfat( #rajmalium $itatrat( lid-kain H=; dan t-ksinid H=;" a) :is-#aramid f-sfat '-r#a%e( Rythm-dan( Rytmilen6( $ekerja se%ara langsung dengan menim$ulkan de#-larisasi mem$ran jantung( mem$ran aut-matisitas( menurunkan ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri" elain itu diis-#iramid menim$ulkan efek se%ara tidak langsung karena strukturnya miri# dengan -$at antik-linergik" :iis-#iramid terutama dugunakan untuk #eng-$atan refrakt-ri dan takiaritmia *entrikular" A$s-r$si -$at dalam saluran %erna %e#at( hanya E 50 yang terikat #ada #r-tein #lasma" ,adar #lasma tertinggi di%a#ai dalam jam setelah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- -$at 2(7 jam" 3) Pr-kainamid H=; Gyma6( $ekerja se%ara langsung dengan menin$ulkan de#-larisasi mem$ran jantung dan mem#unyai efek anestesik" Pr-kainamid da#at menekan aut-matisitas( mem#er#elan ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri jantung" Pr-kainamid digunakan terutama #ada takiaritmia su#rafentrikular dan sentrikular yang $erat" A$s-r#si -$at dalam saluran %erna %e#at dan didistri$usikan se%ara luas seluruh tu$uh" Hanya E15 -$at terikat -leh #r-tein #lasma" ,etersediaan E75 dan !aktu #ar- -$at E3 jam"
) ,uinidin sulfat( $ekerja se%ara langsung yaitu dengan menim$ulkan
di#-larisasi mem$ran jantung( dan tidak langsung dengan $ekerja se$agai
antik-linergik
,uinidin
da#at
menekan
aut-matisitas(
mem#erlam$at ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri jantung" ,uinidin digunkan terutama #ada takiaritmia su#ra*entrikular dan *entikular yang $erat" A$s-#si -$at dalam saluran %erna %e#at E80&0 terikat #ada #lasma" ,etersediaannya E80( kadar #lasma tertinnggi ter%a#ai dalam E1(5 jam setelah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E2&8 jam" d) Prajmalium $itartrat 'e- Gylurymal6( mem#unyai efek antag-nis natrium( da#at mengham$at se%ara %e#at #emasukan i-n 'a ke dalam sel mi-kardial( mengurangi ke%e#atan kerja #-tensial #ada atrial( *entrikular mi-kardium dan #ada sistem k-nduksi khas" elain itu #egham$atan i-n 'a juga meningkatkan am$ang rangsangan( menurunkan eksita$ilitas( menurunkan ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri efektif" Pada #em$erian se%ara -ral E80 -$at dia$s-r#si dalam saluran %erna( kadar #lasma maksimal di%a#ai sesudah 1 jam( dengan !aktu #ar- #lasma E 2&7 jam" e) ;id-kain H=; Byl-%ain6( adalah anastetika setem#at( yang da#at menurunkan
ke%e#atan
maksimal
de#-larisasi
mem$ran
dan
menurunkan masa kerja #-tensial" ;id-kain digunakan untuk menekan aritmia *entrikular karena mem#unyai a!al kerja yang %e#at" iasanya lid-kain di$erikan se%ara intra*ena( sedikit terikat -leh #lasma #r-tein dan %e#at dimeta$-lisis" Waktu #ar-nya #endek antara 15&30 menit" $) Sen1a;a (em3lok 67Ad+ene+,ik
I&$l-ker menim$ulkan efek antiaritmia dengan jalan mem$l-k I& adren-rese#t-r jantung sehingga mengham$at res#-n katek-lamin #ada mi-kardial" Pada d-sis $esar I&$l-ker menim$ulkan efek sta$ilisasi mem$ran" Cfek #ertama yang dihasilkan adalah menekan aut-matisitas( mengurangi
ke%e#atan
jantung
dan
k-ntraksi
mi-kardial(
dan
mem#er#anjang !aktu k-nduksi atri-*entrikular" Pada umumnya I&$l-ker
le$ih $anyak digunakan se$agai antiangina dan antihi#ertensi" =-nt-h ? ase$ut-l-l %-r$ut-l( sentral6( al#en-l-l al#res-l6( aten-l-l $eta$l-k( ten-rmin( farn-rmin6( karte-l-l mikelan6( #r-#ran-l-l $l-%ard( inderal6( met-#r-l-l tatrat %ardi-sel( l-#res-r( sel-ken6( nad-l-l %-rgard( farmagard6( -ks#ren-l-l trasi%-r6 dan #ind-l-l de%reten( *isken6 8) O3a* #an, Mempe+pan.an, (o*ensial Ke+.a
G-l-ngan ini menim$ulkan efek antiaritmia dengan %ara ? a" /enekan sinus atrial dan fungsi atri-*entrikular n-dal dengan meningkatkan !aktu k-nduksi sin-atrial dan !aktu rek-*eri sinus n-dal" $" /eningkatkan #eri-de refrakt-ri atrial" %" /em#erlam$at k-nduksi atri-*entrikular n-dal" =-nt-h ? ami-dar-n dan $retilium t-silat" Ami-dar-n H=l %-rdar-ne6 mem#unyai efek antiadrenergik( antiangina
dan antiaritmia( digunakan se%ara -ral untuk #eng-$atan aritmia *entrikular dan su#ra*entrikular refrakt-ri serta untuk #r-filaksis angina #ekt-ris"
Ami-dar-n
$ekerja
se$agai
antiangina
karena
da#at
meningkatkan aliran darah k-r-ner( mengurangi k-nsumsi -ksigen dan meng-ntr-l keluaran jantung" etelah dia$s-r#si dalam saluran %erna( -$at didistri$usikan ke seluruh tu$uh( kadar #lasma tertinggi di%a#ai dalam !aktu 7 jam setelah #em$erian -ral" +$at terikat sangat kuat #ada jaringan sehingga mem#unyai a!al kerja sangat lam$at dan masa kerja yang
#anjang" Waktu #ar-nya antara 8&30 hari" retilium t-silat( adalah senya!a #em$l-k saraf adrenergik yang mula& mula digunakan se$agai antihi#ertensi" ekarang le$ih $anyak digunakan se$agai antiaritmia karena da#at mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri efektif relatif sehingga mem#er#anjang #-tensial kerja" retillium tidak menekan de#-larisasi mem$ran"
-) OBAT ANTIHI(!RT!NSI Mekanisme ke+.a an*ihipe+*ensi
e%ara garis $esar -$at anti hi#ertensi di$agi menjadi lima kel-m#-k se$agai $erikut ?
1" Sen1a;a penekan simpa*e*ik a" Sen1a;a den,an e0ek sen*+al< %-nt-h ? kl-nidin H=;( guanfasin H=;( 1& J&metild-#a" $" Sen1a;a den,an e0ek sen*+al dan pe+i0e+< %-nt-h ? ser$uk raulwolfia Ser$entinae( reser#ine dan reskinamin" %" Sen1a;a pem3lok *+ansmisi sa+a0 e0ek*o+< %-nt-h ? $retillium t-silat(
de$ris-kuin sulfat( dan guanetidin m-n-sulfat" d" Sen1a;a pem3lok 67ad+ene+,ik< %-nt-h ? ase$ut-l-l( aten-l-l( met-#r-l-l tartat( nad-l-l( -ks#ren-l dan #ind-l-l" e" Sen1a;a pem3lok =7ad+ene+,ik< %-nt-h ? d-ksa-sin mesilat( #ra-sin H=;( tera-sin( dan $unah-sin H=;" f" Sen1a;a pen,ham3a* monoamine oksidase< %-nt-h ? #argillin H=;" " Vasodila*o+ den,an e0ek sampin, a" Vasodila*o+ a+*e+i< %-nt-h ? hidralain( dihidralain sulfat" $" Vasodila*o+ 2ena dan a+*e+iola< %-nt-h ? natrium nitr-#rusid" 3" An*a,onis An,io*ensin 4pen,ham3a* an,io*ensin7on2e+*in, s1s*em5 =-nt-h ? ka#t-#ril( enalamin maleat( lisin-#ril dihidrat( rami#ril( kuina#ril( $enae#ril dan dela#ril" 4" An*a,onis kalsium selek*i0 =-nt-h ? diltiaem( fel-di#in( nikardi#in( nifedi#in( nim-di#in( dan *era#amil" 5" Diu+e*ika =-nt-h ? hidr-kl-rtiaid( #-litiaid( kl-rtalid-n( kl-#amid( inda#amid dan Mi#amid" erdasarkan mekanisme kerjanya -$at hi#ertensi di$agi menjadi tiga kel-m#-k yaitu -$at hi#ertensi yang meknisme kerjanya #ada saraf( #ada *askural dan hum-ral" &) An*ihipe+*ensi 1an, Mekanisme Ke+.an1a pada Sa+a0
+$at yang mekanisme kerjanya #ada saraf di$agi menjadi em#at kel-m#-k yaitu senya!a dengan efek sentral( senya!a dengan efek sentral dan #erifer( senya!a yang mem$l-k transmisi saraf efekt-r dan senya!a #engham$at m-n-amin" a) Sen1a;a den,an !0ek Sen*+al
=-nt-h ? kl-nidin H=;( guanfasin H=; dan 1&J&metild-#a 16 Klonidin H-L %ata#res6( mem#unyai keuntungan dis$anding -$at hi#ertensi yang lain yaitu jarang menim$ulkan efek sam#ing hi#-tensi -rt-statik" ,l-nidin juga mem#unyai efek sedati*e(
menye$a$kan k-ntsi#asi dan mulut kering" +$at mem#unyai massa kerja %uku# #anjang dengan !aktu #ar- E 0 jam" 6 Gun0asin estuli%6( dia$s-r$si dengan sem#urna dalam saluran %erna"
yang
ringan(
sedang
dan
$erat"
J&metild-#a
menye$a$kan #enurunan tekanan darah dengan $ekerja se%ara langsung #ada #usat J&adren-res#t-r melalui meta$-litnya yaitu no+de0+in) 3) Sen1a;a den,an e0ek sen*+al dan pe+i0e+
enya!a dengan efek sentral dan #erifer( terutama $ekerja dengan meng-s-ngkan katek-lamin( n-refine#rin( dan ser-t-nin dari tem#at #enyim#anan #ada saraf #eriferdan #usat sim#atetik" =-nt-h ? reser#ine( ser$uk raulwolfiae ser$entinae dan reskinamin" 16 Rese+pin resa#in( ser#asil6 da#at mengham$at #engangkutan aktif katek-lamin dan lain&lain amin neur-h-rm-n kejaringan #enyim#anan( dan amin&amin terse$ut %e#at diinaktifkan -leh enim m-n-amine -ksidase" Aki$atnya se%ara %e#at terjadi #eng-s-ngan amin&amin ujung saraf( sehingga t-nus sim#atetik menurun" Penurunan t-nus ini menye$a$kan #enurunan tekanan darah( $erkurangnyake%e#atan jantung dan efe sedasi #ada system saraf #usat" A!al kerja -$at relati*e lam$at( kadar #lasma tertinggi di%a#ai dalam !aktu &3 jam setelah #em$erian -ral" /asa kerja -$at #anjang karena ada efek kumulatif( !aktu #ar- #lasmanya E 11 hari" 9ntuk antihi#ertensi( d-sis a!al ? 500 Ng 1 dd( untuk #emeiharaan ? 100&50 Nghari" er$uk raulwolfiae ser$entianae+ d-sis a!al ? 00 mg( selama 1&3 minggu( untuk #emeliharaan ? 50& 300 mghari" ) Sen1a;a 1an, Mem3lok T+ansmisi Sa+a0 !0ek*o+
enya!a
#em$l-k
transmisi
saraf
efekt-r
$ekerja
dengan
meng-s-ngkan n-refine#rin dari tem#at #enyim#anan #erifer( terjadi #em$l-kan akti*itas adrenergi% #ada adren-rese#t-r $uluh rendah( yang menghasilkan #enurunan tekanan darah" =-nt-h ? $retillium t-silat( de$ris-kuin sulfat dan guanetidin m-n-sulfat" 16 De3+isokuin Sul0a* de%linaM6( digunakan untuk semua tingkat hi#ertensi" :-sis ? 10 mg dd" 6 Guane*idin Sul0a*< $ersifat sangat #-lar sehingga sukar menem$us sa!ar darah&-tak dan tidak mem#engaruhi saraf #usat" Guanetidin mem#unyai a!al kerja lama dan masa kerja yang #anjang" :-sis 10 mg 1 dd" struktur guanetidin dan de$ris-kuin6 d) Sen1a;a (en,ham3a* Monoamin Oksidase
enya!a #engham$at m-n-amine -ksidase efektif untuk menurunkan tekanan darah sist-lik dan diast-li% tan#a menim$ulkan efek de#resi" Pengham$atan enim m-n-amine -ksidase akan menurunkan meta$-lisme ketak-lamin dalam saraf dan hati( terjadi #enim$unan -kt-#amin( suatu transmitter dengan efek #res-r yang le$ih rendah dis$anding n-refine#rin" =-nt-h ? pa+,ilin H-L Cut-nyl6" $) An*ihipe+*ensi 1an, Mekanisme Ke+.an1a pada Veskule+
+$at antihi#ertensi yang mekanisme kerjanya #ada *eskuler di$agi menjadi lima kel-m#-k yaitu senya!a #em$l-k I&adrenergik( senya!a #em$l-k J&adrenergik( *as-dilat-r arteri( *as-dilat-r *ena dan arteri-la( serta antag-nis kalsium selektif" a) Sen1a;a (em3lok 67ad+ene+,ik
/ekanisme kerja antihi#ertensi dari senya!a #em$l-k I&adrenergik I&$l-ker6 dise$a$kan -leh antag-nis k-m#etitif dengan katek-lamin #ada I&adren-rese#t-r khas( terjadi #em$l-kan efek rangsangan I& rese#t-r sehingga mengurangi daya tahan *askuler #erifer dan menye$a$kan #enurunan tekanan darah" =-nt-h ? ase$ut-l-l( aten-l-l( met-#r-l-l( nad-l-l( -ks#ren-l-l( dan #ind-l-l" 3) Sen1a;a (em3lok J7ad+ene+,ik
/ekanisme kerja antihi#ertensi J&$l-ker dise$a$kan -leh antag-nis k-m#etitif dengan katek-lamin #ada J&adren-rese#t-r khas( terjadi #em$l-kan efek rangsangan J&rese#t-r dan #enurunan daya tahan menim$ulkan *as-dilatasi6 *as%ular #erifer( sehingga tekanan darah menurun" truktur kimia g-l-ngan ini sangat $er*ariasi( salah satu $anyak digunakan se$agai antihi#ertensi adalah turunan kuina-lin" =-nt-h ? d-ksa-sin mesilat( #ra-sin H=;( tera-sin( dan $una-sin H=;" 16 Doksa9osin Mesila* =ardura6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi" 9ntuk kasus yang $erat da#at dik-m$inasi dengan diureti% tiaid atau I&$l-ker" :-ksa-sin dia$s-r$si dengan $aik dalam saluran %erna( kadar darah tertinggi di%a#ai dalam E jam( efek #enurunan tekanan darah maksimal terjadi selama &2 jam sesudah #em$erian -ral" Waktu #ar- eliminasi terminal -$at E jam( sehingga %uku# di$erikan 1 kali sehari" 6 (+a9osin mini#ress(reMi$et6( digunakan untuk
#eng-$atan
hi#ertensi dan #ayah jantung k-ngestif" 9ntuk kasus yang $erat #ra-sin da#at dik-m$inasi dengan diureti% tiaid atau I&$l-ker" Pra-sin mem$l-k se%ara selektif J1&rese#t-r $ost,unctioal tan#a mem$l-k J&rese#t-r #-stsina#tik( sehingga tidak meningkatykan ke%e#atan jantung atau keluaran jantung" Pra-sin dia$s-r$si $aik dalam saluran %erna( kadar darah tertinggi di%a#ai dalam E 1& jam sesudah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E 4 jam" 36 Te+a9osin hytrin6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi" 9ntuk kasus yang $erat da#at dik-m$inasi dengan diureti% tiaid atau I& $l-ker"
era-sin
mem$l-k
se%ara
selektif
J1&rese#t-r
$ost,unctioal tan#a mem$l-k J&rese#t-r #-stsina#tik( sehingga
tidak meningkatykan ke%e#atan jantung atau keluaran jantung" era-sin da#at dia$s-r$si $aik dalam saluran %erna( efek #enurunan tekanan darah terjadi selama 15 menit" 46 Buna9osin detant-l6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi essensial dan hi#ertensi renal" una-sin da#at menurunkan
tekanan darah dengan mem$l-k se%ara selektif J1&rese#t-r #ada ujung saraf sim#atetik( dan tidak $ekerja #ada sentral" una-sin da#at dia$s-r$si dengan $aik dalam saluran %erna( kadar darah tertinggi -$at di%a#ai dalam E 1 jam setelah #em$erian -ral( dalam !aktu #ar- eliminasinya E (15 jam" ) Vasodila*o+ A+*e+i
/ekanisme
kerja
*as-dilat-r
arteri adalah
se%ara langsung
mengadakan relaksasi -t-t #-l-s arteri-la sehingga terjadi *as-dilatasi $uluh artreri #erifer" =-nt-h ? hidralain H=;( dihidralain sulfat( dan min-ksidil" &5 Hid+ala9in A#rs-li6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi dan
#ayah jantung k-ngesif kr-nik" 9ntk kasus $erat da#at dik-m$inasikan dengan diureti% tiaid atau I&$l-ker" Hidralain dia$s-r$si dengan $aik dan sem#urna dalam saluran %erna dan diikat -leh #r-tein #lasma E 0 " kadar darah tertinggi da#at di%a#ai dalam E 0(5&1(5 jam sesduah #em$erian se%ara -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E (3 jam" :-sis hari 1&4 ?10 mg 4dd" Hari 4&7 ? 5 mg 4 dd dalam dan minggu selanjutnya ? 50 mg 4dd" $5 Minoksidil< digunakan untuk #enggunaaan hi#ertensi da#at dik-m$inaskan dengan -$at diureti% tiaida untuk menghilangkan efek retensi 'a dan air atau $eta $l-ker untuk menghilangkan efek sam#ing takikardia" /in-ksidil %e#at dia$s-r$si -leh saluran %erna E 0 ( kadar #lasma tertinggin di%a#ai E 1 jam setelah #em$erian -ral" Waktu #ar- #lasma E 4(5 jam dan efek antihi#ertensinya $erakhir setelah 4 jam" :-sis a!al 5 mg 1 dd dan kemudian ditingkatkan se%ara $ertaha# sam#ai 10&40 mghari" d) Vasodila*o+ Vena dan A+*e+iola
/ekanisme kerja *as-dilat-r *ena dan arteri-la adalah se%ara langsung mengadakan relaksasi -t-t #-l-s *ena dan artreri-la sehingga terjadi *as-dilatasi $uluh *ena dan arteri #erifer yang menye$a$kan #enurunan tekanan darah"%-nt-h ? na*+ium ni*+op+usid)
Na*+ium Ni*+op+usid < mudah ter-ksidasi( sehingga larutan harus
di$uat $aru dan tidak $-leh digunakan le$ih 4 jam setelah #em$uatan" :-sis ? 50 mg dalam 50 ml larutan infus dektr-sa 5( dengan ke%e#atan 0(5&10 Ngkg$$menit" struktur natrium nitr-#rusid6 e) An*a,onis Kalsium Selek*i0
Antag-nis kalsium $ekerja se%ara selektif #ada -t-t *as%ular( yaitu menurunkan t-nus -t-t #-l-s arteri-la sehingga terjadi *as-dilatasi $uluh arteri #erifer yang menye$a$kan #enurunan darah" =-nt-h ? diltiaem( fel-di#in( nikardi#in( nifedi#in( nim-di#in( dan *era#amil" 8) An*ihipe+*ensi 1an, Mekanisme Ke+.an1a pada Humo+al
/ekanisme antihi#ertensi #ada hum-ral $erhu$ungan dengan kerja -$at se$agai antag-nis angi-tensin" Renin $ekerja #ada gl-$ulin darah yaitu #ada angi-tensin-gen( menghasilkan angi-tensin <( yang -leh an(iotensin convertin( enim A=C6 di$ah menjadi angi-tensin <<"
Peredaran angi-tensin << menye$a$kan se%ara langsung k-nstriksi arteri-la( menghasilkan se%ara %e#at kenaikan tekanan darah" Angi-tensin << da#at merangsang #engeluaran ald-ster-ne( suatu h-rm-ne yang menim$ulkan retensi 'a( sehingga terjadi #eningkatan *-lume %airan ekstra sel dan menye$a$kan tekanan darah naik" enya!a antihi#ertensi yang $ekerja #ada hum-ral $erdasarkan mekanisme kerjanya di$agi menjadi dua kel-m#-k( yaitu senya!a #engham$at A=C dan antag-nis rese#t-r angi-tensin <<" a) Sen1a;a (en,ham3a* A-! Sen1a;a pen,ham3a* A-! se#erti kap*op+il< enalap+il< lisinop+il< pe+indop+il< +amip+il< kuinap+il< 3ena9ep+il< 0osinop+il< sila9ep+il<
dan delap+il meru#akan antihi#ertensi yang kuat dengan efek sam#ing yang relatif ringan( se#erti kelesuan( sakit ke#ala( diare( $atuk dan mual" Kap*op+il mengandung gugus H yang da#at $erinteraksi mem$entuk
kelat dengan i-n On dalam tem#at aktif A=C( terjadi ham$atan se%ara k-m#etitif A=C sehingga #eredaran angi-tensin << dan kadar
ald-ster-ne menurun" Aki$atnya tidak terjadi *as-k-nstriksi dan retensi 'a( sehingga tekanan darah menurun" /ekanisme lain dari senya!a #engham$at A=C adalah mengham$at #eme%ahan $radikin menjadi fragmen tidak aktif( sehingga kadar $radikin dalam darah meningkat( menye$a$kan *as-dilatasi dan #enurunan tekanan darah" Hu3un,an s*+uk*u+7ak*i2i*as sen1a;a pen,ham3a* A-!
/-del tem#at aktif #ada A=C ditunjukkan -leh adanya ? 16 <-n On( yang da#at mem$entuk k-m#leks dengan ligas dengan gugus sulhidrilH6 dari ka#t-#ril( gugus kar$-nil dari enala#ril( lisin-#ril( #erind-#ril( rami#ril( dea#ril( kuina#ril( $enae#ril( imida#ril( dan silsaa#ril serta gugus f-sf-rus dan f-sin-#ril" 6 Gugus yang da#at mem$entuk ikata hydr-gen dengan gugus kar$-nil" 36 Gugus yang $ermuatan #-sitif yang terikat melalui ikatan i-n dengan gugus kar$-ksilat yang $ermuatan negati*e" Gugus kar$-ksi yang me$entuk k-m#leks dengan On da#at $eru#a kar$-ksilat $e$as lisin-#ril6( teta#i dalam $entuk ester etil enala#ril( #erind-#ril( rami#ril( dela#ril( kuina#ril( $enae#ril( imida#ril dan silsaa#ril6( untuk mem#er#anjang masa kerja -$at" entuk ester dalam #ra&-$at( dalam tu$uh akan terhidr-liis menjadi $entuk asam yang aktif" Gugus lain #ada umumnya untuk meningkatkan li#-fiflitas senya!a( sehingga distri$usi -$at dalam tu$uh menjadi le$ih $aik" 46 =-nt-h senya!a #engham$at A=C ? ka#t-#ril( enala#ril( lisin-#ril( #erind-#ril( rami#ril( dea#ril( kuina#ril( $enae#ril( imida#ril( dan silsaa#ril" =-nt-h ? &5 Kap*op+il %a#-ten( %a#tensin6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi dan #ayah jantung( untuk kasus yang $erat da#at dik-m$inasi dengan -$at diureti%" ,a#t-#ril dia$s-r$si dengan %e#at dalamsaluran %erna dan hanya 5&30 yang terikat -leh #r-tein #lasma( kadardarah tertinggi di%a#ai E 1 am sesudah #em$erian -ral" Cfek #enurunan tekanan darah terjadi setalah
1&1(5 jam( !aktu #ar- #lasmanya E jam( dan !aktu #areliminasinya E 4 jam" Adanya makanan dalam saluran %erna mengurangi a$s-r$s -$at 30&40" $5 !nalap+il Malea* ena%e( in-#rial6( mem#unyai masa kerja #anjang digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi essensial dan hi#ertensi ren-*askular" Cnala#ril di a$s-r$s dengan %e#at di saluran %erna( mengalami meta$-lisme di hati menghasilkan asam enalap+il ( suatu #engham$at A=C yang le$ih aktif
di$anding enala#ril" A!al kerja enala#ril E 1 jam setelah #em$erian se%ara -ral" Cfek antihi#ertensi tertinggi di%a#ai 4&8 jam sesudah #em$erian se%ara -ral dan efek #enurunan tekanan darah $erlangsung selama E 4 jam" 85 Lisinop+il dihid+a* Oestril6( digunakan untuk #eng-$atan antihi#ertensi essensial( hi#ertensi ren-*askuler dan #ayah jantung k-ngesif" A!al serum tertinggi di%a#ai dalam 2&8 jam setelah #em$erian se%ara -ral( kadar #enurunan darah $eralangsung selaama E 4 jam" :-sis a!al 5&10mg 1 dd( #emeliharaan 10&0mg 1 dd" >5 (e+indop+il
*73u*ilamin
PreMum6(
digunakan
untuk
#eng-$atan hi#ertensi essensial" Perind-#ril dia$s-r$si dengan %e#at dalam saluran %erna( efek antihi#ertensi tertinggi di%a#ai dalam 4&2 jam setelah #em$erian se%ara -ral dan #enurun tekanan darah $earlangsung E 4 jam" ?5 Ramip+il riater6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi ringan dan sedang" Rami#ril dia$s-r$si dengan %e#at dalam saluran %erna di hidr-lisis di hati( menghasilkan meta$-lit aktif asam +amip+ila* ( suatu #engham$at A=C yang kuat" Cfek
antihi#ertensi terjadi 1& jam sesudah #em$erian -ral( efek tertinggi di%a#ai setelah 3&2 jam dan #enurunan tekanan darah $erlangsung selama E 4 jam" '5 Kuinap+il A%%u#ril6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi essensial dan #ayah jantung k-ngesif" ,uina#ril dia$s-r$si E
20 dalam saluran %erna( dan %e#at mengalami hidr-lisis menghasilkan asam kuinap+ila* ( suatu #engham$at A=C yang kuat" ,adar darah tertinggi kuina#ril di%a#ai dalam E 1 jam sesudah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E 1 jam" Cfek #enurunan tekanan darah tertinggi terjadi setelah 1 jam( dengan kadar #lasma tertinggi dari asam kuina#rilat E &4 jam( dan !aktu #ar- elimimasi E 3 jam" Cfek #enurunan tekanan darah $erlangsung selama E 4 jam" :-sis a!al (5mg&5mg 1 dd( #emeliharaan 10&40mg 1 dd" @5 Delap+il H-L =u#ressin6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi essensial" :ela#ril %e#at dia$s-r$si dalam saluran %erna
dan
%e#at
mengalami
hidr-lisis
menghasilkan
meta$-lism /&1 dan /&<<<( suatu #engham$at A=C yang kuat( dan meta$-lit tidak aktif /&<<" :ela#ril mem#unyai !aktu #ar #lasma E 1(1 jam" Cfek #enurunan tekanan darah terjadi setelah 1 jam( dengan kadar #lasma tertinggi dari /&< E 1(2 jam" Cfek #enurunan tekanan darah $erlangsung selama E 4 jam" 5 Bena9ep+il =i$a%en6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi" enae#ril %e#at dia$s-r$si dalam salura %erna 376( 5 akan terikat -leh #r-tein #lasma( dan %e#at mengalami hidr-lisis menghasilkan asam 3en9ep+ilina*< #engham$at A=C yang kuat" ,adar darah tertinggi $enae#ril di%a#ai dalam E 0(5 jam sesudah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E 1(5jam" Cfek #enurunan tekanan darah terjadi setelah 1 jam( dengan kadar #lasma tertinggi dari asam 3n9ep+ilina* E &4 jam dengan !aktu #ar- eliminasi E 3 jam" Cfek #enurunan tekanan darah $erlangsung selama E 4 jam" 5 Imidap+il ana#ress6( sifat dan kegunaan seru#a dengan $enae#ril( hanya akti*itasnya le$ih $esar" :alam tu$uh di meta$-lism menjadi asam imidap+ila* ( yang mem#unyai efek #engham$at A=C yang kuat" :-sis 5&10mg 1 dd"
&%5 "osionop+il A%en-r /6( meru#akan ester #ra&-$at( dalam
tu$uh ester akan terhidr-lisis se%ara #elan menjadi asam 0osionop+ila* aktif( sehingga masa kerja -$at menjadi #anjang"
enya!a mengandung gugus f-sfinat yang mam#u mengikat se%ara s#esifik tem#at aktif #ada A=C" F-si-n-#ril mem#unyai kegunaan seru#a dengan $ena#ril" :-sis 10mg 1 dd" s*+uk*u+ 0osionop+il &&5 Sila9ap+il
$enae#ril( hanya akti*itasnya le$ih $esar" :alam tu$uh di meta$-lism menjadi senya!a dengan dua gugus asam( yaitu asam sil9ap+ila* ( yang mem#unyai efek #engham$at A=C
yang kuat" :-sis (5 mg Q 5 mg 1 dd" D) VASODILATOR
Das-dilat-r adalah senya!a yang da#at menye$a$kan *as-dilatasi $uluh darah" Cfeknya ditunjukkan terutama #ada $uluh darah jantung atau #ada $agian tertentu sistem *askular" Mekanisme ke+.a 2asodila*o+
Das-dilat-r $ekerja dengan menurunkan t-nus -t-t #-l-s *askular sehingga terjadi dilatasi arteri dan *ena" isi kerja $e$era#a *as-dilat-r( sisi rese#t-r khas untuk nitrat dan nitrit '6( senya!a #em$l-k I&adrenergik A6 dan natrium nitr-#usid 6( menim$ulkan efek *as-dilatasi melelui sisi *as-dilat-r yang umum D6" #a#a*erin( te-filin dan turunannya( mengham$at enim f-sf-diesterase P:C6( mengu$ah %A/P menjadi 5n&A/P" Asam etakrinat CA6( men%egah *as-dilatasi -leh turunan nitrat( I&$l-%ker( turunan #a#a*erin( te-filin dan natrium nitr-#rusid #ada sisi *as-dilat-r D" Relaksasi -t-t #-l-s terjadi se$agai aki$at #eningkatan kadar siklik aden-sin m-n-f-sfat %A/P6 didalam sel karena #eningkatan akti*itas katalitik enim adenilat siklase" Cnim ini diaktifkan -leh I&$l-%ker yang $erinteraksi dengan adren-rese#t-r #ada mem$ran -t-t #-l-s" +$at *as-dilat-r di$agi menjadi tiga kel-m#-k yaitu *as-dilat-r k-r-ner( *as-dilat-r sistemik serta *as-dilat-r sere$eral dan #erifer"
Das-dilat-r k-r-ner dan sistemik juga digunakan se$agai -$at antiangina( mekanisme kerjanya seru#a dengan -$at antiangina" &) Vasodila*o+ Ko+one+
Das-dilat-r k-r-ner digunakan untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngestif kr-nik yang sulit sidem$uhkan( dengan %ara mengem$angkan fungsi mi-kardial tan#a meningkatkan ke$utuhan energi" e$era#a diantaranya juga digunakan se$agai antiangina" erdasarkan lama #eng-$atan *as-dilat-r k-r-ner di$agi menjadi dua( yaitu ? a" Un*uk pen,o3a*an .an,ka pendek< %-nt-h ? sal$utam-l( reritritil( tetranitrat( gliseril trinitrat dan natrium nitr-#rusid" $" Un*uk pen,o3a*an .an,ka pan.an,< %-nt-h ? ka#t-#ril( diltiaem( di#iridam-l( enala#ril( hidralain H=l( is-s-r$it dinitrat( min-ksidil( nifedi#in( -ksifedrin( #entaeritrit-l tetranitrat( #ra-sin H=l( dan *era#amil H=l" $) Vasodila*o+ Sis*emik
Das-dilat-r sistemik atau *as-dilat-r umum adalah senya!a yang da#at menim$ulkan efek *as-dilatasi #ada semua $aian sistem #eredaran darah" =-nt-h ? amil nitrit( $ufl-medil diH=l( et-filin nik-tinat( flunariin( i#r-ksamin( is-ksu#rin H=l( naftidr-furil -ksalat( nikardi#in( niserg-lin( #entaeritrit-l tetranitrat( #ent-ksifilin dan #id-l-l" a" Isoksup+in H-l :u*adilan( Ds-#leM6( $ekerja langsung se%ara selektif dengan %ara relaksasi -t-t #-l-s $uluh darah"
neur-tr-#ik gangli-#legik( #engham$atan s#asm-litik #-stgangli-nik dan muskul-tr-#ik" 'aftridr-furil digunakan untuk gangguan gangguan nutrisi sere$ral atau #erifer atau gangguan #ada aliran darah" ,adar #lasma tertinggi -$at di%a#ai dalam 30&45 menit setelah #em$erian -ral" :-sis? 50&100 mg 3 dd"
%" (en*oksi0ilin trental6( $ekerja dengan meningkatkan kelenturan eritr-sit sehingga mem#er$aiki mikr-sirkulasi aliran darah yang meningkatkan -ksigenasi dan nutrisi jaringan iskemik" Cfek ini da#at digunakan untuk #eng-$atan #enyakit arteri #erifer dan gangguan #eredaran arteri dan *ena se#erti arter-skler-sis( k-ndisi distr-#ik dan angi-neur-#ati" Pent-ksifilin juga meningkatkan 35&siklik A/P jaringan -tak sehingga da#at mem#er$aiki fungsi -tak" Cfek ini digunakan untuk #eng-$atan gangguan #eredaran darah sere$ral" Waktu #ar- #lasma #ent-ksifilin E 1 jam" :-sis ? 400 mg &3 dd"
8) Vasodila*o+ (e+i0e+ dan Se+e3+al
+$at g-l-ngan ini da#atmenim$ulkan dilatasi $uluh darah kulit dan -tak" Walau#un melalui mekanisme kerja yang $er$eda( senya!a da#at mengurangi t-nus -t-t #-l-s *askular sehingga meningkatkan aliran darah #erifer sere$ral" Das-dilat-r #erifer digunakan untuk #eng-$atan #enyakit *askular #erifer kr-nik( se#erti ater-skler-sis -$literans" Das-dilat-r sere$ral digunakan untuk #eng-$atan gangguan sere$ral kardi-*askular" Pada d-sis $esar( -$at g-l-ngan ini menim$ulkan hi#-tensi #-stural" Mekanisme ke+.a
+$at g-l-ngan ini menim$ulkan *as-dilatasi #erifer dan sere$ral melalui $e$era#a mekanisme $erikut ? a" Pem$l-kan J&adren-rese#t-r yang terda#at #ada $uluh darah angg-ta $adan dan -tak( %-nt-h ? erg-t alkal-ida mesilat Hydergin( Crg-tika6( hidr-erg-tksin metasulf-nat t-filan6( niserg-lin dan rau$asin" $" /erangsang I&adren-rese#t-r yang terda#at #ada -t-t rangka( is-k#urin :u*adilan6" %" Cfek langsung #ada -t-t #-l-s *askular( %-nt-h ? #a#a*erin dan turunannya"( niasin asam nik-tin-at6( mes-&in-sit-l heksanik-nin-at( nik-tinil alk-h-l dan #ra-sin" d" /ekanisme lain&lain" =-nt-h *as-dilat-r #erifer dan sere$ral yang lain adalah $ensiklan hidr-gen fumarat Fludilat6( $ufl-medil H=l( ka#t-#ril( sinariin( sine#aid maleat( guanetidin m-n-sulfat( flunariin( nim-di#in( #iratek-l diH=l( reser#in( #ritin-l H=l dan natrium nitr-#rusid" truktur senya!a *as-ilat-r #erifer dan sere$ral da#at dilihat #ada a$el S*+uk*u+ kimia
Nama o3a*
Dosis
'iserg-lin
10&0 mg 3 dd
inariin R 1KR KH 6
5&50 mg 1&3 dd
Flunariin
5&10 mg 1 dd
R 1KR KF 6
ufl-medil
150 mg 3&4 dd
ine#aid
00 mg 3 dd
Piritin-l
100 mg 3 dd
'ik-tinil alk-h-l
5&50 mg 3 dd
a" Nise+,olin erim-n6( da#at mengurangi daya tahan *askular( meningkatkan aliran darah arteri dan meningkatkan k-nsumsi -ksigen dan gluk-sa" 'iserg-lin digunakan untuk #eng-$atan gangguan meta$-lik *askul-#erifer dan sere$ral yang akut dan kr-nik( se#erti -ste-skler-sis( tr-m$-sis dan em$-li serta lain&lain gejala #ada gangguan aliran darah sere$ral dan #erifer" 9ntuk meningkatkan a$s-r$si -$at( le$ih $aik di$erikan #ada !aktu #erut k-s-ng" :-sis ? 10&0 mg &3 dd" $" Sina+i9in =inni#irine( tuger-n( Dertiine6( da#at meningkatkan aliran darah arteri dan se%ara %e#at meringankan $er$agai gejala gangguan #eredaran darah #erifer dan sere$ral( gangguan keseim$angan( men%egah ma$uk dan serangan migrain" A$s-r$si sinariin dalam saluran %erna %uku# $aik( kadar darah tertinggi -$at di%a#ai dalam !aktu (3 jam setelah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E 5 jam" :-sis ? 5&75 mg dd" %" "luna+i9in e$elium6( adalah #em$l-k #emasukkan kalsium se%ara selektif mem#unyai masa kerja #anjang dan tidak menim$ulkan efek terhada# k-ntraksi dan k-nduksi jantung" Flunariin da#at men%egah serangan migrain( meringankan gejala gangguan #erifer dan ssere$ral serta untuk #eng-$atan gangguan keseim$angan" :-sis ? 5&10 mg 1 dd" d" Blu0omedil H-l ;-ftyl6( adalah senya!a *as-aktif yang da#at meningkatkan aliran darah sere$ral dan #erifer dengan %ra mengham$at efek #ada agregasi #latelet dan mem#er$aiki fleksi$ilitas eritr-sit" luf-medil digunakan untuk meringankan gangguan #eredaran #erifer dan sere$ral" +$at %e#at dia$s-r$si
dalam saluran %erna( kadar serum tertinggi di%a#ai E 1(5&3 jam setelah #em$erian -ral( dengan !aktu #a- $i-l-gis #lasma E 1(1&3(25 jam" :-sis ? 150 3&4 dd( selama 3& dd" e" Sinepa9id malea* Das-distal6( da#at meningkatkan aliran darah arteri *as-dilat-r artei6( digunakan untuk meringankan $er$agai gejala gangguan #eredaran #erifer dan sere$ral serta gangguan keseim$angan" :-sis ? 00 mg 3 dd" f" (i+i*inol H-l Cn%he#ha$-l6( meru#akan *as-dilat-r yang digunakan untuk #eng-$atan gangguan #eredaran dan meta$-lik sere$ral serta trauma krani-sere$ral" :-sis ? 100 mg 3 dd( selama &3 $ulan" g" Meso7inosi*ol heksaniko*ina* HeMani%it6( meru#akan *as-dilat-r yang digunaknan untuk #eng-$atan $uluh #erifer ringan karena ater-skler-sis( hi#ertensi dan gangguan #ada #eredaran sere$ral" :-sis ? 400 mg 3 dd" h" Niko*inil alkohol R-ni%-l6( meru#akan *as-dilat-r yang digunakan untuk #eng-$atan gangguan #eredaran #ada $uluh #erifer dan sere$ral" :-sis ? 5& 50 mg 3 dd" !) OBAT ANTILI(!MIK
+$at antili#emik digunakan untuk #eng-$atan ater-skler-sis( suatu #enyakit yang dise$a$kan -leh enda#an #lasma li#id( terutama ester k-lester-l( yang terl-kalisasi #ada dinding arteri mem$entuk $la.ue ater-mateus atau ater-ma( suatu karakteristik luka #ada ater-skler-sis" Ater-skler-sis da#at menye$a$kan #enyakit jantung k-r-ner" Fakt-r&fakt-r yang da#at meningkatkan ater-skler-sis antara lain adalah hi#ertensi( mer-k-k( kurang gerak $adan( dia$etes melitus( kegemukan( alk-h-l( keturunan( dan hi#erlididemia" :iagn-sis hi#erli#idemia $erdasarkan #ada adanya ketidakn-rmalan li#-#r-tein yang khas" ,arena li#-#r-tein $er$eda #ada k-m#-sisi( ukuran( muatan elektrik dan kera#atan maka da#at di#isahkan dengan elektr-f-resis( sentrifuge ultra atau #engenda#an kimia" ;i#-#r-tein di$agi menjadi lima kel-m#-k $esar( yaitu ? 1" Ch#lomicrons" " /er# 0ow Densit# 0i$o$rotein D;:; K #ra&I&li#-#r-tein6" 3" Intermediate Densit# 0i$o$roteins <:; K broad -li$o$roteins6" 4" 0ow Densit# 0i$o$roteins ;:; K I&li#-#r-tein6" 5" Hi(h Densit# 0i$o$roteins H:; K J&li#-#r-tein6"
,ele$ihan ch#lomicrons( D;:;( <:; dan ;:; da#at menim$ulkan $e$era#a ti#e hi#erli#-#r-teinemia( se$agai dasar tim$ulnya ater-skler-sis" Mekanisme ke+.a o3a* an*ilipemik
e%ara te-ritis -$at antili#emik kemungkinan mem#unyai satu atau le$ih dari mekanisme kerja $erikut ini ? 1" /engham$at $i-sintesis k-lester-l atau #rekurs-rnya" " /enurunkan kadar trigliserilida dan mengham$at m-$ilisai lemak( dengan %ara ? a" /engham$at akti*itas enim trigliserilida li#ase sehingga menurunkan ke%e#atan hidr-isis trigliserilida( $" /em$l-k kerja h-rm-n #ele#as asam lemak $e$as( %" /engham$at #engikatan asam lemak $e$as #ada al$umin" 3" /enurunkan tingkat I&li#-#r-tein dan #ra& I&li#-#r-tein" 4" /enghilangkan $la.ue" 5" /em#er%e#at ekskresi li#id dan mengham$at a$s-r#si k-lester-l" erdasarkan #er$edaan struktur kimia -$at antili#emik di$agi menjadi lima kel-m#-k yaitu turunan asam kl-fi$rat( turunan asam nik-tinat( k-#-limer( serat dan g-l-ngan lain&lain" &) Tu+unan Asam Klo0i3+a*
urunan
asam
kl-fi$rat
terutama
menim$ulkan
efek
hi#-trigliseridemia" /ekanisme kerjanya $eum $egitu jelas( kemungkinan adalah mengham$at sintesis trigliserilida he#atik sehingga menurunkan #r-duksi trigliserilida atau meningkatkan akti*itas enim li#-#r-tein li#ase sehingga meningkatkan ke%e#atan #engeluaran li#-#r-tein serum yang kaya trigliserilida" =-nt-h ? kl-fi$rat( $ea fi$rat( simfi$rat =h-les-*in6( fen-fi$rat ;i#antyl6 dan gemi$r-il" $) Asam Niko*ina* dan Tu+unann1a
urunan asam nik-tinat da#at mengham$at li#-lisis jaringan adi#-sa sehingga menurunkan aliran asam lemak $e$as ke hati( ke%e#aan $i-sintesis trigliserilida dan menurunkan sintesis serta sekresi D;:;" /ekanisme yang lain se%ara langsung mengham$at $i-sintesis D;:; hati( mengham$at $i-sintesis k-lester-l hati( meningkatkan kata$-lisme k-lester-latau D;:; sehingga menigkatkan #em$e$asan ch#lomicron dan D;:;" =-nt-h ? 'iasin( Asi#im-ks( dan :;&J&t-k-feril nik-tinat"
8) Kopolime+
,-#-limer tidak dia$s-r$si dalam saluran %erna( da#at mengikat asam em#edu dalam usus ke%il dan men%egah a$s-r$si kem$ali asam terse$ut dari #erdaran enter-he#atik( aki$atnya ke%e#atan $i-sintesis he#atik asam em#edu dari k-lester-l meningkat sehingga kadar lemak ster-l k-lester-l6 menjadi turun" =-nt-h ? Resin k-lestiramin dan ,-lesti#-l" >) Se+a*
erat adalah senya!a dengan $erat m-lekul tinggi( digunakan se$agai antihi#erli#idemia karena mem#unyai sifat melarutkan asam em#edu dan ster-l netral #ada saluran usus" =-nt-h ? selul-sa( dekstran( #ektin dan lesitin kedelai" ?) (en,ham3a* HMG7-oA Reduk*ase
;-*astatin ;i#-*as( ;-*atr-l( ;i#-stat( /e*a%-r6 dan senya!a& senya!a anal-gnya se#erti simastatin O-%-r6( dan me*astatin adalah#ra& -$at dalam tu$uh segera terhidr-lisis menghasilkan senya!a aktif yang da#at mengham$at se%ara $ersaing H/G&=-A hidr-ksimetilglutaril&=-A6 reduktase( enim yang mengkatalisis #eru$ahan H/G&=-A menjadi asam me*al-nat( salah satu taha# #enting dalam jalur sintesis k-lester-l" Ham$atan enim menye$a$kan #eningkatan densitas rese#t-r ;:;& k-lester-l dan trigliselida" Pra*astatin Pra*a%h-l( /e*al-tin6(
flu*astatin ;es%-l6 dan
tr-*astatin ;i#it-r6 adalah senya!a anal-g dalam $entuk aktif" :-sis flu*astatin ? 40 mg 1 dd( dan d-sis atr-*astatin ? 10&80 mg 1 dd" urunan ini umumnya di$erikan malam hari( #ada !aktu makan" ') Golon,an Lain7lain
=-nt-h ? n-rentindr-n asetat( -ksandr-l-n( #r-$uk-l( ne-misin sulfat( asam salisilat( sit-ster-l dan dekstr-tir-ksin 'a"
BAB III TIN/AUAN KHUSUS
A) O3a* An*ian,ina An*a,onis Kalsium Mem3+an 4Tu+unan Ve+apamil5
Antag-nis kalsium mem$ran mengham$at se%ara selektif #emasukan i-n kalsium luar sel ke dalam mem$ran sel mi-kardial( melalui saluran mem$ran" G-l-ngan ini efektif untuk #eng-$atan angina #ekt-ris karena stress dan angina *arian" e$era#a diantara juga digunakan untuk #eng-$atan aritmia jantung tertentu dan hi#ertensi" Pada angina klasik( g-l-ngan ini da#at mengurangi ke$utuhan -ksigen mi-kardia" /eski#un demikian turunan nitrat dan $ $l-ker teta# meru#akan -$at #ilihan #ertama" Pada angina *arian( -$at g-l-ngan ini da#at meringakan gejala mem#er$esar #as-kan -ksigen mi-kardia dan efek nya le$ih $aik di$anding I&$l-ker" Cfek sam#ing yang ditim$ulkan antara lain takikardia atau $radikardia( sakit ke#ala( lesu( lelah( mual( #using( hi#-tensi( kram kaki( gangguan lam$ung dan reaksi dermat-l-gis" B) Mekanisme Ke+.a An*a,onis Kalsium Mem3+an
Antag-nis kalsium mem$ran da#at menim$ulkan efek -leh interaksi nya dengan rese#t-r khas" ,erja utamanya adalah mengham$at #emas-kan i-n kalsium luar sel( melalui saluran mem$ran kalsium( ke dalam sel karena i-n kalsium mem#unyai #eran #enting dalam memelihara fungsi jantung dan jaringan -t-t #-l-s *askular" Pengurangan kadar kalsium dalam sel jantung dan sel -t-t #-l-s *as%ular k-r-ner akan menye$a$kan *as-dilatasi jaringan terse$ut" Aki$atnya
terjadi #enurunan ke%e#atan denyut jantung( #enurunan k-ntraksi mi-kardial dan melam$atnya k-nduksi atri-*entrikular" /ekanisme kerja yang lain adalah menghalangi se%ara selektif #enye$a$ *asik-ntriksi( dengan merangsang #-stsina#tik rese#t-r $ dalam $ulu*askular atau se%ara langsung menunjukan efeknya #ada jaringan mi-kardial" erdasarkan struktur kimianya antag-nis kalsium mem$ran di$agi menjadi 4 kel-m#-k( yaitu turunan alkilarilamin( turunan fenildihidr-#iridin( turunan #i#erain( dan turunan *era#amil" -) Tu+unan Ve+apamil Ve+apamil H-l
erhada# angina klasik efikasinya seru#a dengan nifedi#in( yaitu da#at mengurangi frekuensi serangan angina" Dera#amil juga efektif untuk #eng-$atan aritmia dan hi#-tensi yang m-derat( men%egah migrain dan infark mi-kardial" Dera#amil dia$s-r#si ham#ir sem#urna dlam saluran %erna( ketersediaan hayatinya rendah E 0&35( E 0 -$at terikat -leh #r-tein #lasma" Pada #em$erian se%ara -ral( kadar darah tertinggi -$at di%a#ai dalam 0(2&1(2 jam( dengan !aktu #ar- E 3&2 jam" :-sis ? 80 mg 3 dd" =-nt-h ? *era#amil H=l( tia#amil( faliamil dan met-ksi*era#amil H=l"
D) Hu3un,an S*+uk*u+ dan Ak*i2i*as
16 agian struktur yang ter#enting untuk akti*itas dari turunan *era#amil adalah kedua %in%in $enen( mneski#un da#at diganti dengan %in%in
heter-ar-matik( se#erti #ada 0aliamil ( dan gugus amin- tersier yang $ermuatan #ada #H fisi-l-gis" 6 Gugus is-#r-#il dan su$stituen #ada %in%in ar-matik kurang #enting untuk akti*itas( meski#un #-sisi #ada %in%in da#at mem#engaruhi #-tensi" P-sisi su$stituen #ada %in%in kiri mem#engaruhi #-tensise%ara $ermakna( sedang #ada %in%in kanan tidak $er#engaruh" Pada %in%in kiri( su$stituen #ada #-sisi meta mem$erikan akti*itas ter$aik( sedang su$stituen #ada #-sisi #ara akan menurunkan akti*itas karena mem$erikan #engaruh halangan ruang #ada #r-ses interaksi -$at&rese#t-r" 36 entuk is-mer -#tik levo le$ih aktif di$anding is-mer dekstr-" BAB III (!NUTU( Kesimpulan
Penyakit kardi-*askular adalah istilah luas yang digunakan untuk sekel-m#-k #enyakit yang mengenai jantung dan #em$uluh darah" Penyakit kardi-*askular masih menjadi #enye$a$ utama kematian di dunia" Pada tahun 008 ada le$ih dari 17 juta kematian aki$at #enyakit kardi-*askular" :ari data yang terkum#ul dida#atkan se$uah ke%enderungan #eningkatan #enyakit kardi-*askular di negara $er#enda#atan rendah dan sedang low- and middle- income countries ;/<=66" +$at&-$at #enyakit kardi-*askular da#at dig-l-ngkan se$agai $erikut ? 1" +$at ,ardi-t-nik " +$at Aritmia 3" +$at Antihi#ertensi 4" +$at Antiangina 5" Das-dilat-r 2" +$at Antili#emik
