MEKANISME KERJA OBAT TUBERKULOSIS
Pada dasarnya pengobatan tuberkulosis paru yaitu untuk mencegah terjadinya kegagalan kemoterapi. Maka perlu diketahui tentang perkembangan sarang tuberkulosis, bentuk-bentuk tuberkulosis paru dalam foto rontgen, skema pengobatan, dan pemilihan obat obat (Wattimena, 1991). Prinsip pengobatan TB diberikan 2 tahap, yaitu tahap awal (intensif) pasien mendapat obat setiap hari, jika obat diberikan secara tepat penularan dapat turun dalam kurun waktu 2 minggu, dan sebagian besar pasien TB BTA positif menjadi BTA negatif. Sedangkan fase lanjutan pasien mendapat jenis obat lebih sedikit namun dalam jangka waktu yang lebih lama untuk membunuh kuman persister sehingga mencegah terjadinya kekambuhan (Depkes R I, 2002). Pengobatan untuk tuberkulosis terdiri dari 2 kelompok, yaitu: a. Obat primer, yaitu obat yang memiliki efektivitas tinggi dengan toksisitas dapat diterima atau dapat ditoleransi. Misalnya Isoniazid (INH), rifampisin, etambutol, streptomisin, dan pirazinamid (Brooks et al., 1996). b. Obat sekunder, yaitu obat yang kurang efektif dan digunakan karena pertimbangan resistensi atau kontra indikasi. Misalnya etionamid, para amino acid (PAS), sikloserin, amikasin, dan kanamisin (Brooks et al., 1996). 1.
Isoniazid (H) Isoniazid merupakan obat yang sangat penting untuk mengobati semua tipe Tuberkulosis (TB). Mekanisme kerja isoniazid yaitu berpengaruh terhadap proses biosintesis lipid, protein, asam nukleat dan glikolisis. Aksi utama isoniazid menghambat biosintesis asam mikolat yang mempunyai konstituen penting dalam dinding sel mikrobakteri. Perubahan pada biosintesis senyawa-senyawa di atas karena terbentuk komplek enzim obat yang tidak aktif. Inaktifitas enzim ini terjadi melalui mekanisme perubahan nikotinamida dalam enzim oleh isoniazid. Isoniazid dapat diserap dengan
baik melalui saluran pencernaan dengan pemakaian oral yang kadar puncak dicapai dalam 1-2 jam setelah pemberian oral (Brooks et al., 1996). Kontra indikasi isoniazid adalah riwayat hipersensistifitas atau reaksi adversus, termasuk demam, artritis, cedera hati, kerusakan hati akut, tiap etiologi kehamilan (kecuali risiko terjamin). Dosis pemberian isoniazid yaitu untuk pencegahan, dewasa 300 mg satu kali sehari, anak anak 10 mg per berat badan sampai 300 mg, satu kali sehari. Untuk pengobatan TB bagi orang dewasa sesuai dengan petunjuk dokter / petugas kesehatan lai nnya. Umumnya dipakai bersama dengan obat anti tuberkulosis lainnya. Dalam kombinasi biasa dipakai 300 mg satu kali sehari, atau 15 mg per kg berat badan sampai dengan 900 mg, kadang kadang 2 kali atau 3 kali seminggu. Untuk anak dengan dosis 10 20 mg per kg berat badan. Atau 20 – 40 mg per kg berat badan sampai 900 mg, 2 atau 3 kali seminggu (Depkes RI, 2005). Efek samping ringan dapat berupa tanda-tanda keracunan pada saraf tepi, kesemutan, rasa terbakar di kaki, dan nyeri otot. Efek ini dapat dikurangi dengan pemberian piridoksin dengan dosis 100 mg/hari atau dengan vitamin B kompleks. Pada keadaan tersebut pengobatan dapat diteruskan. Kelainan lain adalah menyerupai defisiensi piridoksin (sindrom pelagra). Efek samping berat dapat berupa hepatitis yang dapat timbul pada kurang lebih 0,5% penderita. Bila terjadi hepatitis imbas obat atau ikterik, isoniazid harus dihentikan dan pengobatan selanjutnya disesuaikan dengan pedoman TB p ada keadaan khusus (PDPI, 2006). 2.
Rifampisin (R) Rifampisin adalah derivat semisintetik rifampisin B, yaitu salah satu anggota kelompok antibiotik makrosiklik yang disebut rifamisin. Kelompok zat ini dihasilkan oleh Streptomyces mediterranei. Obat ini merupakan ion zwitter, larut dalam pelarut organik, dan air yang pH-nya asam. Derivat rifampisin lainnya adalah rifabutin dan rifapentin (Istiantoro dan Setiabudy, 2007). Rifampisin terutama aktif terhadap sel yang sedang bertumbuh. Kerjanya menghambat DNA (Deoxyribonucleic Acid)-dependent RNA (Ribonucleic Acid) polymerase dari mikobakteria dan mikroorganisme lain
dengan menekan mula terbentuknya rantai dalam sintesis RNA. Inti RNA Polymerase dari berbagai sel eukariotik tidak mengikat rifampisin dan sintesis RNA-nya tidak dipengaruhi. Rifampisin dapat menghambat sintesis RNA mitokondria mamalia tetapi diperlukan kadar yang lebih tinggi dari kadar untuk penghambatan pada kuman (Istiantoro dan Setiabudy, 2007). Kontraindikasi rifampisin yaitu tidak boleh digunakan pada keadaan sirosis, insufisiensi hati, pecandu alkohol dan pada kehamilan muda. Efek samping pada rifampisin adalah gangguan saluran cerna, terjadi sindrom influenza, gangguan respirasi, udem, kelemahan otot, gangguan menstruasi, dan warna kemerahan pada urin. Rifampisin sebaiknya diberikan paling sedikit 30 menit sebelum makan, karena absorbsinya akan berkurang jika diberikan bersama dengan makanan. Dewasa dan anak diberikan 10 mg/kg (maksimum 600 mg) setiap hari atau tiga kali seminggu (PDPI, 2006). 3.
Etambutol (E) Hampir semua M. tuberculosis dan M. kansasii sensitif terhadap etambutol. Etambutol tidak efektif untuk kuman lain. Obat ini tetap menekan pertumbuhan kuman TB yang telah resisten terhadap isoniazid dan streptomisin.
Kerjanya
menghambat
sintesis
metabolit
sel
sehingga
metabolisme sel terhambat dan sel mati. Karena itu obat ini hanya aktif terhadap sel yang bertumbuh dengan khasiat tuberkulostatik (Istiantoro dan Setiabudy, 2007). Etambutol dapat menyebabkan gangguan penglihatan berupa penurunan ketajaman dan buta warna merah dan hijau. Meskipun demikian, keracunan okuler tersebut tergantung pada dosis yang digunakan, jarang sekali terjadi bila dosisnya 15-25 mg/kgBB/hari atau 30 mg/kg BB yang diberikan 3 kali seminggu. Gangguan penglihatan akan kembali normal dalam beberapa minggu setelah obat dihentikan. Sebaiknya etambutol tidak diberikan pada anak-anak karena resiko kerusakan okuler sulit untuk dideteksi (PDPI, 2006). 4.
Pirazinamid (Z) Pirazinamid adalah analog nikotinamid yang telah dibuat sintetiknya. Pirazinamid dihidrolisis oleh enzim pirazinamidase menjadi asam pirazinoat yang aktif sebagai tuberkulostatik pada media bersifat asam. In vitro,
pertumbuhan kuman TB dalam monosit dihambat sempurna pada kadar pirazinamid 12,5 μg/ml. Mekanisme kerja obat ini belum diketahui (Istiantoro dan Setiabudy, 2007). Efek samping pirazinamid yang utama adalah hepatitis imbas obat (penatalaksanaan sesuai pedoman TB pada keadaan khusus). Nyeri sendi juga dapat terjadi (berikan aspirin) dan kadang-kadang dapat menyebabkan serangan artritis gout, hal ini kemungkinan disebabkan berkurangnya ekskresi dan penimbunan asam urat. Kadang-kadang terjadi reaksi demam, mual, kemerahan, dan reaksi kulit yang lain (PDPI, 2006). 5.
Streptomisin (S) Streptomisin adalah OAT pertama yang secara klinis dinilai efektif. Streptomisin in vitro bersifat bakteriostatik dan bakterisid terhadap kuman TB. Kadar serendah 0,4 μg/ml dapat menghambat pertumbuhan kuman. Sebagian besar M. tuberculosis strain human dan bovin dihambat dengan kadar 10 μg/ml. Adanya mikroorganisme yang hidup dalam abses atau kelenjar limfe regional serta hilangnya pengaruh obat setelah beberapa bulan pengobatan, mendukung konsep bahwa kerja streptomisin in vivo adalah supresi, bukan eradikasi kuman TB. Obat ini dapat mencapai kavitas, tetapi relatif sukar berdifusi ke cairan intrasel (Istiantoro dan Setiabudy, 2007). Efek samping utama obat ini adalah kerusakan saraf ke-VIII (nervus vestibulokoklear) yang berkaitan dengan keseimbangan dan pendengaran. Resiko efek samping tersebut akan meningkat seiring dengan peningkatan dosis yang digunakan dan umur penderita. Efek samping yang terlihat adalah telinga berdenging (tinitus), pusing, dan kehilangan keseimbangan. Keadaan ini dapat dipulihkan bila obat segera dihentikan atau dosisnya dikurangi 0,25 g. Jika pengobatan diteruskan, maka kerusakan alat keseimbangan semakin parah
dan
menetap
(kehilangan
keseimbangan
dan
tuli).
Reaksi
hipersensitivitas kadang-kadang dapat terjadi berupa demam yang timbul tiba-tiba disertai sakit kepala, muntah, dan eritema pada kulit. Efek samping sementara dan ringan seperti kesemutan sekitar mulut dan telinga yang berdenging dapat terjadi segera setelah suntikan. Bila reaksi ini mengganggu maka dosis dapat dikurangi 0,25 g. Obat ini dapat menembus sawar plasenta
sehingga obat ini tidak boleh diberikan kepada ibu hamil karena dapat merusak saraf pendengaran janin (PDPI, 2006).
Daftar Pustaka
Brooks, et al. 1996. Mikrobiologi Kedokteran Jawetz, Melnick and Adelberg . Jakarta: EGC. Depkes RI. 2002. Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis . Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Depkes RI. 2005. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Tuberkulosis. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Istiantoro, Y. H. dan Setiabudy, R. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. PDPI (Perhimpunan Dokter Paru Indonesia). 2006. Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan di Indonesia. Jakarta: PDPI. Wattimena, R. J. 1991. Farmakodinami dan Terapi Antibiotik . Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.
