A�la 04/08/2011 ��bad�, 6 de ag���� de 2011 00:12
Pa��l�gia �...
���CE���� �A������C�� A����ila: A ����ica da Pa��l�gia P���a�: Te��ica = 8,0 P���ica = 2,0 (Pa��ici�a��� na� a�la�) - In���d���� � Pa��l�gia e Ada��a��e� Cel�la�e� Pa��l�gia: e���d� (L�g��), ��f�imen�� (Pa�h��) ○ Di�i��� da Pa��l�gia ○ Pa��l�gia Ge�al: Ge�al: e���da �� e�en��� ge�ai� em �ela��� a� c�l�la�, �� �eja, e���da �� fen�men�� ��e �c���em de f��ma �emelhan�e em ��d�� �� �ecid�� e c�l�la� d� ��gani�m�. Pa��l�gia Si���mica: e���da a Pa��l�gia Ge�al a���ciada a�� demai� �i��ema�
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Pa�el da Pa��l�gia: �en�a� e��lica� a� ca��a� e �� m��i��� d�� �inai� e �in��ma�.
- Ce�ne (ba�e) da Pa��l�gia � f��mad� ��� 4 a��ec��� da d�en�a: 1� E�i�l�gia: � a ca��a d�� �i��� de d�en�a�, ��dend� �e� de�e�minad� ��� fa���e� in���n�ec�� e ○ ad��i�id�� 2� Pa��genia: e���da � ��f�imen��, e���da � mecani�m� de c�m� � agen�e ag�e���� �ai ○ de�encadea� � ��f�imen�� ���ele ���ele g���� de c�l�la�. � � ���ce��� de e�en��� d� e���m�l� inicial a�� a e���e���� m��f�l�gica da d�en�a. 3� Al�e�a��e� M��f�l�gica�: M��f�l�gica�: ��� a� c�n�e���ncia� ��e a �a��genia �����ca. Q�and� �e �em �m ○ infla��� em de�e�minad� �ecid� �� a f��ma��� de ��m�� a c�n�e���ncia imedia�a � a al�e�a��� cel�la�, a� c�l�la� n�� ficam mai� de f��ma c�m�m a� ��g��, �ende a ��f�e� al�e�a��e�, �en�and� �e ada��a� a� agen�e ag�e����, �� �i��� de al�e�a��e� �ai de�ende� d� �i�� d� agen�e ag�e����. 4� De���den� F�nci�nai� e Manife��a��e� Cl�nica�: ��� a� c�n�e���ncia� da� al�e�a��e� ○ m��f�l�gica� ���m��ida� �el� agen�e �a��l�gic�. Cada �ecid� �����i ��a f��ma definida, ��a� c�l�la� �em ca�ac�e����ica� m��f�l�gica� e��ec�fica�. A ��e���� da f��ma e��� m�i�� �elaci�nada a f�n���. Tecid�� de ab������ �ende a �e� e�i��li� bai�� �a�a facili�a� � ���ce��� ab����i��, �ecid� de �e�e��imen�� �ende a �e� e�i��li� al��. Q�and� �e �em �m ���ce��� �a��l�gic�, �ma ag�e����, e��a� c�l�la� ��dem m�difica� ��a f��ma, �e�dend� � �e� a��ec�� f�nci�nal. - A��������� C�������� "Ada��a��e� m��f�fi�i�l�gica� m��f�fi�i�l�gica� cel�la�e� cel�la�e� em ��e ��� alcan�ad�� n���� e��ad�� de e��abilidade em �e�����a a e���e��e� fi�i�l�gic�� mai� �e�e��� e alg�n� �a��l�gic��." ○
Ada��a��� Pa��l�gica: A c�l�la ��de �e ada��a� a �ma �m a c�ndi��� fi�i�l�gica, fi�i�l�gica, �� �eja, a �ma c�ndi��� f�nci�nal n��mal e ��de �en�a� �e ada��a� a �ma ��e���� �a��l�gica. E�: �� h��m�ni�� ��� �����ca� �ma ���ie de efei��� na� c�l�la�, e��a� �endem a �e ada��a� a� e���m�l� h��m�nal, �e e��e e���m�l� ac�n�ece� ac�n�ece� em c�ndi��e� n��mai� a c�l�la �ai �e ada��a� d� ��n�� de �i��a f�nci�nal, fi�i�l�gic� (n��mal), ma� �e e�i��i� �m ��m�� n�ma gl�nd�la ��e ���d�� e��e h��m�ni�, ��a c�ncen��a��� e��a�� al�e�ada, e��a al�e�a��� �����ca�� �ma al�e�a��� a n��el cel�la�, �ma al�e�a��� �a��l�gica, ��i� ca��a�� �m dan�. Me�m� c�m a� al�e�a��e� h��m�nai� a c�l�la �en�a�� �e ada��a� a� n��a� c�ndi��e� im����a�, �end� ��e e��a ada��a��� n�� � mai� fi�i�l�gica, �e�� �ma ada��a��� �a��l�gica, ��i� e��� ac�n�ecend� �m e�en�� an��mal na �egi�� de��a� c�l�la�. Q�and� �e fa� �ma a�i�idade f��ica � na���al ��e �� h��m�ni�� �e ele�em, ma� ��and� �e �a�a de fa�e� a a�i�idade f��ica � na���al ��e ele� �e���nem a� �e� n��el ��im� �a�a ga�an�i� � c���e�� f�nci�namen�� cel�la�. C�l�la N��mal
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E���e��e, a�men�� da demanda
E���m�l� N�ci��
Inca�acidade �a�a �e ada��a�
Ada��a���
Le��� Cel�la� M���e Cel�la�
Em �ma c�l�la n��mal, de�endend� d� e���m�l�, ��de �e ada��a�, j� ��and� �e e���e��a a�men�a a demanda. De�endend� d� e���m�l� a c�l�la n��mal n�� c�n�eg�e �e ada��a�, ��f�e al�e�a��e� cel�la�e� ��dend� a�� m���e�, �e � e���m�l� f�� m�i�� f���e e n�ci��. O���a c�ndi��� � ��and� �e im��e a c�l�la n��mal �m e���m�l� f�ac�, ��e �e �em ca�acidade de ada��a�, ma� �e e��e e���m�l� c�e�i��e a c�l�la �ende a m���e�. I��� �ignifica ��e ��and� �e �em �ma ag�e���� cel�la�, �eja ela ��al f�� (agen�e ���mic�, f��ic�, bi�l�gic�), a c�l�la �ende ��imei�amen�e ��imei�amen�e a �e ada��a�, a na���e�a d� e���m�l� � ��e �ai ga�an�i� �e ha�e�� �� n�� a ada��a���, �e � e���m�l� f�� m�i�� f���e a c�l�la ��de m���e�, �e f�� median� ��de �en�a� �e ada��a�, �e � e���m�l� f�� �e�i�ad� ��de �ec��e�a� ��a� a�i�idade n��mai�. Se �ma c�l�la n��mal ��f�e ag�e���� de �m e���m�l� f�ac�, ma� ele �e��i��e, em �m ��imei�� m�men�� m�men�� a c�l�la c �l�la ��de �e ada��a�, ma� de��i� ��de chega� a m���e�. A� le��e� cel�la�e� ��� �e�e����ei� a�� chega� ��a m���e. ○
�����: �����: a� ada��a��e� cel�la�e� ��dem �e� dife�en�e�
A������: A������: �e � me�ab�li�m� de c�l�la cai d�a��icamen�e, a f��ma e �amanh� da c�l�la �ende a dimin�i�, ��dend� �c���e� �ma a���fia. � �ma f��ma de �e�����a ada��a�i�a da c�l�la a n��a� c�ndi��e� im����a� �el� ��gani�m�. Ela c�n�i��e na �ed���� d� �amanh� cel�la� �e��l�an�e da �e�da de ����e�na� e ������ ma�e�iai� cel�la�e� (a��im c�m� de ��ganela�), a �ed���� da� c�l�la� �e �efle�e �amb�m na �ed���� d� �ecid� �� ��g�� afe�ad�. A f�n��� da a���fia � �ed��i� a demanda ene�g��ica da c�l�la, i��� � �a��ic�la�men�e ��il em ca��� de i���emia �� ��i�a��� de n���ien�e� ��� e�em�l�. Ca��a� mai� c�m�n�: - A���fia ��� De����: ac�me�e ��inci�almen�e ����� e m��c�l��, e dec���e de ��a ���ca ��ili�a��� �� ���al in��ili�a���. - A���fia ��� Dene��a���: ��and� ��and� h� �ma le��� n� ne��� m���� le�and� a �a�ali�ia, ��
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E���e��e, a�men�� da demanda
E���m�l� N�ci��
Inca�acidade �a�a �e ada��a�
Ada��a���
Le��� Cel�la� M���e Cel�la�
Em �ma c�l�la n��mal, de�endend� d� e���m�l�, ��de �e ada��a�, j� ��and� �e e���e��a a�men�a a demanda. De�endend� d� e���m�l� a c�l�la n��mal n�� c�n�eg�e �e ada��a�, ��f�e al�e�a��e� cel�la�e� ��dend� a�� m���e�, �e � e���m�l� f�� m�i�� f���e e n�ci��. O���a c�ndi��� � ��and� �e im��e a c�l�la n��mal �m e���m�l� f�ac�, ��e �e �em ca�acidade de ada��a�, ma� �e e��e e���m�l� c�e�i��e a c�l�la �ende a m���e�. I��� �ignifica ��e ��and� �e �em �ma ag�e���� cel�la�, �eja ela ��al f�� (agen�e ���mic�, f��ic�, bi�l�gic�), a c�l�la �ende ��imei�amen�e ��imei�amen�e a �e ada��a�, a na���e�a d� e���m�l� � ��e �ai ga�an�i� �e ha�e�� �� n�� a ada��a���, �e � e���m�l� f�� m�i�� f���e a c�l�la ��de m���e�, �e f�� median� ��de �en�a� �e ada��a�, �e � e���m�l� f�� �e�i�ad� ��de �ec��e�a� ��a� a�i�idade n��mai�. Se �ma c�l�la n��mal ��f�e ag�e���� de �m e���m�l� f�ac�, ma� ele �e��i��e, em �m ��imei�� m�men�� m�men�� a c�l�la c �l�la ��de �e ada��a�, ma� de��i� ��de chega� a m���e�. A� le��e� cel�la�e� ��� �e�e����ei� a�� chega� ��a m���e. ○
�����: �����: a� ada��a��e� cel�la�e� ��dem �e� dife�en�e�
A������: A������: �e � me�ab�li�m� de c�l�la cai d�a��icamen�e, a f��ma e �amanh� da c�l�la �ende a dimin�i�, ��dend� �c���e� �ma a���fia. � �ma f��ma de �e�����a ada��a�i�a da c�l�la a n��a� c�ndi��e� im����a� �el� ��gani�m�. Ela c�n�i��e na �ed���� d� �amanh� cel�la� �e��l�an�e da �e�da de ����e�na� e ������ ma�e�iai� cel�la�e� (a��im c�m� de ��ganela�), a �ed���� da� c�l�la� �e �efle�e �amb�m na �ed���� d� �ecid� �� ��g�� afe�ad�. A f�n��� da a���fia � �ed��i� a demanda ene�g��ica da c�l�la, i��� � �a��ic�la�men�e ��il em ca��� de i���emia �� ��i�a��� de n���ien�e� ��� e�em�l�. Ca��a� mai� c�m�n�: - A���fia ��� De����: ac�me�e ��inci�almen�e ����� e m��c�l��, e dec���e de ��a ���ca ��ili�a��� �� ���al in��ili�a���. - A���fia ��� Dene��a���: ��and� ��and� h� �ma le��� n� ne��� m���� le�and� a �a�ali�ia, ��
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m��c�l�� ine��ad�� ��� e��a e�������a ficam im�bili�ad�� e ��f�em a���fia. A���fia I����mica: ��and� h� �cl���� �a�cial de �ma a����ia, dimin�ind� � fl��� �ang��ne�, �� �ecid�� i��igad�� ��� ela ��f�em a���fia. A���fia ��� N���i��� Inade��ada: �ma alimen�a��� ��b�e em n���ien�e� b��ic�� (li��di��, ca�b�id�a��� ca�b�id�a��� e ����e�na�) � �e���n���el �el� c�n��m� de c�m��nen�e� e�������ai� da c�l�la �a�a a ge�a��� de ene�gia. A���fia Senil: �����ia d� �elh� �� id���, a� c�l�la� �e�dem de �i�alidade, dimin�ind� �e� �amanh�. A���fia ��� Al�e�a��e� P�e����ica�: A���fia ��� Pe�da da E��im�la��� End�c�ina: alg�ma� e�������a� d� ��gani�m� ��m �e� f�nci�namen�� �eg�lad� ��� h��m�ni��, c�m� � � ca�� da� gl�nd�la� end�c�ina� �eg�lada� �ela hi��fi�e. Ca�� �� n��ei� ���ic�� de��e� h��m�ni�� caiam, a� gl�nd�la� �e��� ��a demanda f�nci�nal �ed��ida, e c�n�e��en�emen�e ��f�e��� a���fia.
Mecani�m��: ��� ��� mal e�cla�ecid��, ����m ac�edi�a��e em a�men�� da deg�ada��� da� ����e�na� c�m �a��ici�a��� da �ia da Ubi��i�ina�P���e����ma e Li�����m��. Mecani�m� da Hi�e����fia Pa��l�gica: D�en�a Al�aime� (gi��� mai� e���ei���, ��lc�� mai� ���f�nd��).
�����������: �����������: ��and� a c�l�la a�men�a ��a a�i�idade, �c���end� � a�men�a d� ��l�me cel�la�. � � a�men�� d� �amanh� da� c�l�la� ��b �m e���m�l� ��e ge�almen�e �e��l�a n� a�men�� da ���d���� de elemen��� e�������ai� e c�n�e��en�emen�e d� ��l�me d� ��g��. � � a�men�� ��an�i�a�i�� d�� c�n��i��in�e� e da� f�n��e� cel�la�e�, � ��e �����ca a�men�� da� c�l�la� e ��g��� afe�ad��. Pa�a �c���e� hi�e����fia, de�e��e a�ende� alg�ma� e�ig�ncia�: ��imei�� � f��necimen�� de O2 e de n���ien�e� de�e �e� mai�� �a�a ����i� � a�men�� da� e�ig�ncia� cel�la�e�. cel�la�e�. Al�m di���, a� c�l�la� de�em �e� ��a� ��ganela� e �i��ema� en�im��ic�� �n�eg���, ��� i��� c�l�la� le�ada� n�� ��dem �e hi�e����fia�. hi�e����fia�. ��g��� e �ecid�� c�ja a�i�idade de�ende da e��im�la��� ne����a �� ��dem hi�e����fia� hi�e����fia� �e a ine��a��� e��i�e� ��e�e��ada. O mecani�m� da hi�e����fia ainda e��� �end� e���dad�, ma� j� �e �abe ��e �em ��e ha�e� �m e��il�b�i� en��e � ��e � ���d��id� e � ��e � c�n��mid� �� deg�adad�. Se �i�e�m�� �ma ���d���� mai�� d� ��e a deg�ada��� a c�l�la �e�� a�men�� d� ��l�me (hi�e����fia), �e � ���ce��� �e in�e��e �e�em�� �ma a���fia. Mecani�m� in��acel�la� in��acel�la� ��e ind��em a Hi�e����fia M��c�la� E���el��ica: A hi�e����fia da m��c�la���a e���el��ica e���el��ica n�� a�le�a� �� indi��d��� ��e ��abalham em a�i�idade� ��e e�igem g�ande e�f���� f��ic�. Em alg�ma� de��a� c�ndi��e�, a hi�e����fia m��c�la� �ende a �e� gene�ali�ada, incl��i�e incl��i�e n� c��a���, ��e �em de �e ada��a� a� mai��e� e�ig�ncia� me�ab�lica�. Tecid�� e ��g��� hi�e����fic�� ���nam��e a�men�ad�� de ��l�me e de �e�� ��� ca��a d� a�men�� ��l�m���ic� da� c�l�la�. A a���i�e���a b��ica d� ��g�� �e man��m inal�e�ada, inal�e�ada, ma� a�men�a � fl��� de �ang�e e de linfa.
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Re��e�en�a��� e���em��ica d�� mecani�m�� de ind���� de hi�e����fia m��c�la� a��a��� da a�i�a��� da fib�a m��c�la� ��� IGF e in��lina. E��e� h��m�ni�� a� �e liga�em n�� �e�� �ece����e� de memb�ana, a�i�am a PI3K. E��a en�ima � ca�a� de f��f��ila� � PIP2, c�n�e��end��� em PIP3. O PIP3 � e��encial �a�a � �ec���amen��, �a�a a memb�ana e a�i�a��� da Ak�. A Ak� � �m d�� ��inci�ai� ��n��� de c�n���le �a�a � ganh� de ma��a m��c�la�. P�� c�n�e��e� � PIP3 em PIP2, a� en�ima� PTEN e SHIP2 dific�l�am a�i�a��� da Ak� e, c�n�e��en�emen�e, a hi�e����fia. mTOR � �ma ����e�na a�i�ada ��� Ak� e e��� a���ciada a mai�� ��n�e�e ����eica �el�� �ib����m��. P�� ����� lad�, a GSK3� � �m inibid�� da ��n�e�e ����eica n�� �ib����m��, ����m, e��a en�ima fica inibida ��and� a Ak� e��� a�i�ada. A F��� ind�� a a���fia m��c�la� ��� a�i�a� �ma ��ganela ��e deg�ada a� ����e�na� ma�cada� �a�a �al � � ����e����m�. Mai� �ma �e�, a Ak�, al�m de ind��i� a hi�e����fia, m�d�la nega�i�amen�e a deg�ada��� ����eica a� inibi� a �ia da F���. A calcine��ina � �ma ����e�na a�i�ada indi�e�amen�e ��� c�lci� e � ca�a� de m�d�la� � ganh� de ma��a m��c�la�. P���m, alg�n� cien�i��a� infe�em ��e ela �eja �m m�d�lad�� ���i�i�� e ������ n�� c����b��am c�m e��e� dad��. N� Mecani�m� da Hi�e����fia Pa��l�gica �e�em�� �m e���m�l� inicial ��e a�i�a�� �� gen� e e��e� ��� ��abalha� na ��n�e�e ����eica e�������al, f�nci�nal, ma� n� final �e�� al�e�a��� n� fen��i��.
����������: al�e�a��� �e�e����el �nde e�i��e a ��b��i��i��� de �m �ecid� ��� �����, �em ca���e� ada��a�i��, �����e ge�almen�e �e d� a ��b��i��i��� de �ma c�l�la mai� �en���el ��� ����� �i�� cel�la� mai� ca�a� de ������a� � ambien�e ad�e���. A f��ma da� c�l�la� de �m �ecid� ��iginal ��de �e� ��b��i���da ��� ����a de f��ma�� dife�en�e. � �ma al�e�a��� �e�e����el ��and� �ma c�l�la ad�l�a, �eja e�i�elial �� me�en��imal, � ��b��i���da ��� ����a de ����� �i�� cel�la�. P�de �e� in�e���e�ad� c�m� �ma �en�a�i�a d� ��gani�m� de ��b��i��i� �m �i�� cel�la� e������ a �m e���e��e a �m �i�� cel�la� mai� a��� a ��������l�. P�� e�em�l�, �ma f��ma c�m�m de me�a�la�ia, � e�i��li� ��e�d�e���a�ificad� c�l�na� cilia� d� ��a�� �e��i�a���i�, ��bme�id� c��nicamen�e a i��i�a��� �ela f�ma�a d� ciga���, �a��a a �e� d� e���a�ificad� �a�imen����. Me�a�la�ia E�i�elial: �c���e n� e�i��li�, c�m� e�em�l� �em�� � �ecid� da� �ia� a��ea� ��e � c�l�na� �end� ��b��i���d� ��� �ecid� e���a�ificad�. Me�a�la�ia Me�en��imal: �c���e n� �ecid� c�nj�n�i��, ��de �c���e a ��b��i��i��� ��� �ecid� ca��ilagin���, ���e� �� adi����. C�m� e�em�l� �em�� da Mi��ina O��ifican�e, ��and� em �ma �e���n�ncia magn��ica n� l�ga� d� �ecid� m��c�la� a�a�ece� �m �ecid� ���e�, �nde n�� de�ia e��a�, �e�em�� �ma me�a�la�ia me�en��imal, i��� ��de �e� ac�n�ecid� ��and� �m indi�id�� �e�e �ma f�a���a e na ��a �ec��e�a��� � �ecid� ���e� f�i de���i�ad� n�� �� n� ���� f�a���ad�, ma� �amb�m n� m��c�l�. A��im, a Mi��ina O��ifican�e ce���� m��c�l� ��dem chega� a fica� ���ificad� �a�cialmen�e, ����an�� � �ma ada��a���
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�a��l�gica. Mecani�m�� da Me�a�la�ia: n�� h� al�e�a��� n� fen��i�� da c�l�la dife�enciada e �im al�e�a��� na �e���g�ama��� da� c�l�la� ���nc� me�en��imai�. Na hi�e��la�ia a c�l�la �e�� a�men�ada, al�e�and� �e� fen��i��, ma� na me�a�la�ia n��, �����e a c�l�la ��e e��� �end� a�ingida �e�� ��b��i���da, � �a�el d� agen�e e��im�lad�� �e�� na� c�l�la� ���nc�� da��ele �ecid�, �e���g�amand��a� e c�n�e��en�emen�e �aind� c�l�la� dife�en�e�. O fen��i�� fica�� al�e�ad� na �egi�� �����e a� c�l�la� ��e �i��� ��� dife�en�e� da��ela� ��e e��a�am an�e�i��men�e (��b��i���da�), ��a�em �m fen��i�� j� dife�en�e e n�� a� c�l�la� ��e e��a�am ��� ��f�e� �ma al�e�a���.
�����������: �e�� �m a�men�� d� n�me�� de c�l�la� ��b �m e���m�l� ��e ge�almen�e �e��l�a n� a�men�� d� ��l�me d� ��g��. A hi�e��la�ia �c���e �e a ����la��� cel�la� f�� ca�a� de �in�e�i�a� DNA �e�mi�ind�, a��im, ��e �c���a a mi���e. De�id� a� en�elhecimen�� a� c�l�la� ��� �e�dend� a ca�acidade de ��f�e� mi���e ��i� n�� ��dem mai� d��lica� �e� DNA de�id� a fal�a de �el�me��� den��� d� n�cle� cel�la�, ��i� e��a ��b��ancia �ai �e �e�dend� a medida ��e a c�l�la �e m�l�i�lica d��an�e ��da a �ida, ��� e��e m��i�� a� �e���a� id��a� n�� �����em �m c���� a�l��ic�, ��i� ��a� c�l�la� j� e���� en�elhecida� P�de �e�: Hi�e��la�ia Fi�i�l�gica� (h��m�nal e c�m�en�a���ia) �� Hi�e��la�ia Pa��l�gica� □ Hi�e��la�ia Fi�i�l�gica: � a hi�e��la�ia mediada ��� n��ei� h��m�nai�. E�: Mama e ��e�� na g�a�ide� e na ��be�dade e a�men�� d� end�m���i� a��� men����a���. H��m�nal: a�men�a a ca�acidade de �m �ecid� ��and� nece����i�. E�.: a�men�� d� end�m���i� �el� e����gen�. Se h���e� �ma di�f�n��� h��m�nal e��a hi�e��la�ia fi�i�l�gica ��de �e ���na �ma hi�e��la�ia �a��l�gica. C�m�en�a���ia: a�men�a a ca�acidade de �m �ecid� a��� �m dan� �� �e��ec��� �a�cial. E�.: �egene�a��� d� f�gad�. □
Hi�e��la�ia Pa��l�gica: A mai��ia da� f��ma� de hi�e��la�ia �a��l�gica � ca��ada �ela e��im�la��� e�ce��i�a da� c�l�la� al�� ��� h��m�ni�� �� ��� fa���e� de c�e�cimen��.
Di��la�ia: � ��al��e� de��i� da n��malidade em �ela��� a� a��ec��� n��mai� da c�l�la. Ge�almen�e � ��m�� � ��ecedid� de �m ���ce��� di��l��ic�.
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Pa��l�gia �...
���������� �� E����� �� ��������� Pa��l�gia � a ci�ncia ��e e���da a� ba�e� fi�i��a��l�gica� e da� al�e�a��e� m��f�l�gica� da� d�en�a�. O ��e � ��e ca��a, c�m� � agen�e ��e de�e�mina a d�en�a �ai al�e�a� a� c�l�la�, �� �ecid�� e �� ��g���; e c�m� �� ��g��� ��� �e���nde� a e��a� al�e�a��e�. - Pa��l�gia �em �ela��� c�m ����a� ci�ncia� A �a��l�gia in�e�liga ��da� a� ����a� di�ci�lina� d� c���� m�dic�, �e��e�end� �m c�nhecimen�� b��ic� de alg�ma� ����a� di�ci�lina�. T�d� �i�� de m�dic� �em ��e c�nhece� de �a��l�gia. - Di�i��� da Pa��l�gia: Pa��l�gia Ge�al: E���d� da� �ea��e� b��ica� da� c�l�la� e �ecid�� a e���m�l�� an��mai� ��e ge�am ○ d�en�a�. � �m e���d� de c�m� a d�en�a de m�d� ge�al �e de�en��l�e, e���da� a� �ela��e� b��ica� da� c�l�la�, d�� �ecid�� a�� e���m�l�� ��e le�am a d�en�a. O ��e ��de ca��a� a d�en�a, ��e nem �em��e � �m agen�e bi�l�gic�. Pa��l�gia E��ecial: e���d� da� �e�����a� e��ec�fica� de ��g��� e �ecid�� e��eciali�ad�� a e���m�l� ○ m�de�adamen�e definid��. Tamb�m chamada de ana��mia �a��l�gica. Se c�nhece �m ���c� d� e���m�l� e � ��e e��e e���m�l� �ai ca��a� de al�e�a���. - Im�����ncia hi����ica da Pa��l�gia n� de�en��l�imen�� da medicina m�de�na. Pa��l�gia d� H�mem S�cial (Medicina P�imi�i�a) ○ Pa��l�gia d� H�mem Indi��d�� (Medicina An�iga) ○ Pa��l�gia d� H�mem O�gani�m� (Medicina Rena�cen�i��a) ○ Pa��l�gia Ti���la� (Medicina Rena�cen�i��a) ○ Pa��l�gia Cel�la� (Medicina M�de�na) ○ Pa��l�gia S�bcel�la� ○ - A ana��mia �a��l�gica c�me��� �ela �b�e��a��� de an��malidade� n�� ��g��� d�� cad��e�e� �eg�ida da �en�a�i�a de c���elaci�n��l�� c�m �� �inai� e �in��ma� a��e�en�ad�� �el�� �acien�e� an�e� da m���e.
An��ni� Reni�iene de�c�e�e� 20 a�����ia�, fei�a� �a�a de�e�mina� a� c a��a� da� m���e� da� �e���a�, �en�and� c���elaci�na�. Em 1761 ���gi� � ��imei�� T�a�ad� de Pa��l�gia � O �ai da �a��l�gia m�de�na � R�d��lf Vi�ch��. A �a��l�gia c�me��� c�m ana��mi��a�. Sa�de � � e��ad� de c�m�le�� bem�e��a� f��ic�, men�al e ��cial (OMS). � � e��ad� de �e�fei�a ada��a��� d� ��gani�m� a� ambien�e f��ic�, �����ic� �� ��cial em ��e �e �i�e, �en�id���e bem e a �a�de ��bje�i�a, e �em a��e�en�a� al�e�a��e� ��g�nica� e�iden�e�. E�i��em �acien�e� ��e e���� d�en�e� ��ganicamen�e, ma� e���� �e �en�ind� bem, �end� �ma �a�de ��bje�i�a. O ideal � ��e �e �enha a �a�de �bje�i�a e a ��bje�i�a em ��dem. D�en�a � � e��ad� de fal�a de ada��a��� a� ambien�e f��ic�, �����ic� e ��cial, n� ��al � indi��d�� �en�e� �e mal e a��e�en�a al�e�a��e� ��g�nica� e�idenci��ei�. A d�en�a �e��l�a de �ma falha d� ��gani�m� �a�a ada��a���e c�m ��ce��� a �a�ia��e� gen��ica�, a in�a��� ��� agen�e� bi�l�gic��, a �e�a�a��� de ��a�ma� �� a c�m�lica��e� dec���en�e� d� en�elhecimen��. A� �e�e� a d�en�a � c�n�e���ncia da �����ia �ida d� �acien�e, � en�elhecimen�� n�� �ma d�en�a, ma� a� c�n�e���ncia� d� en�elhecimen�� ��de �e ���na� �ma d�en�a. � nece����i� �e ada��a� a� al�e�a��e� d� mei� ��e �e �i�e, �e � ��gani�m� c�n�eg�e �e ada��a� n�� ha�e�� d�en�a.
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- Cicl� E��l��i�� da D�en�a ge�a e � a c�n�e���ncia de m�i�a� ca��a�, � ��� i��� ��e e��e cicl� n�� �em fim, nem c�me��. A d�en�a n�� � �� �ma al�e�a f��ica e ��g�nica, ela le�a a �ma al�e�a��� ��cial, ��dend� ele�a� � n�me�� de d�en�e�. - Elemen��� de �ma D�en�a E�i�l�gia: � ��e ca���� a d�en�a, �e �em �ma gama en��me de al�e�a��e�, de ca��a� ��e ��dem ○ de�e�mina� ��e �ma �e���a fi��e d�en�e. E�in��a��genia: c�m� � ��e � agen�e �ai de�e�mina� a d�en�a. Pa��genia: c�m� � agen�e e�idemi�l�gic� �ai de�e�mina� a d�en�a ○ Ana��mia Pa��l�gica (M��f�l�gia) ○ Fi�i��a��l�gia (Al�e�a��e� F�nci�nai�) ○
- E�i�l�gia Fa���e� In���n�ec�� �� gen��ic�� ○ Fa���e� E����n�ec�� �� ad��i�id�� ○ - Pa��genia � � e���d� da �e���ncia de e�en��� na �e�����a da� c�l�la� e �ecid�� a� agen�e ��e ca���� � e���m�l� inicial a�� a e���e���� da d�en�a. - Al�e�a��e� M��f�l�gica� Al�e�a��e� e�������ai� na� c�l�la� �� �ecid�� ��e ��� ���ica� da� d�en�a� �� diagn���ic�� d� ���ce��� e�i�l�gic�. E�i��em alg�ma� al�e�a��e� na c�l�la, ��e ��and� �e �lha a c�l�la �e di� ��al a d�en�a. C�n�e���ncia� f�nci�nai� da� al�e�a��e� m��f�l�gica�: ○ A� al�e�a��e� m��f�l�gica� infl�enciam a f�n��� n��mal e de�e�minam manife��a��e� cl�nica� (�inai�/�in��ma�), e��l���� e ���gn���ic� da d�en�a. Uma c�l�la ��e � n��mal � �e���n���el �el� me�ab�li�m� da c�l���a, �e ela e��i�e� d�en�e n�� �ai c�n�eg�i� �eali�a� � me�ab�li�m� n��mal, le�and� a �ma al�e�a���. C�m i���, � �acien�e i�� a��e�en�a� �inai� e �in��ma� ca�ac�e����ic�� da d�en�a. E��a� al�e�a��e� m��f�l�gica� ��� infl�encia� na e��l���� da d�en�a, �e n�� h���e� � ��a�amen�� c���e��, a ca��a ��e e��� le�and� a c�l�la, ela i�� m���e�. - Le��e� Ana��m��a��l�gica� O� fa���e� gen��ic�� (c�m� a �end�ncia � �be�idade), c�m����amen�� (�abagi�m�), ���e�� e a�� me�m� a �e�ce���� d� �acien�e c�m �ela��� � ��a d�en�a (acei�a���/�ejei���), infl�enciam � c���� e � �e��l�ad� de �ma enfe�midade.
E��a� d�en�e e acei�a� a d�en�a, n�� � �e ac�m�da� c�m a d�en�a, b��ca� e �eali�a� � ��a�amen�� c���e��, le�a a �ma melh��a mai� ���ida. A �ejei��� dific�l�a a melh��a. Sinai� P��d��mic��: ��� �inai� de �e�ce���� ��e i��� de�en��l�e� �ma d�en�a.
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A�la 12/08/2011 �e��a�fei�a, 12 de ag���� de 2011 21:18
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- Ana��mia Pa��l�gica � �ma e��ecialidade da medicina �e���n���el em g�ande �a��e �el�� f�ndamen��� cien��fic�� da ����ica m�dica. - Cam��� de A��a��� A��and� n� dia a dia d� a�endimen�� m�dic��diagn���ic�� e deci��e� da� c�nd��a�. T�abalha, �amb�m, em Medicina Legal. Ed�cad�� Pe���i�a - A ��a�ica da Ana��mia Pa��l�gica O e�ame ana��m��a��l�gic� c�n�i��e n� e���d� m��f�l�gic� da� al�e�a��e� d�� ��g���, �ecid�� e/�� c�l�la� ����enien�e� d� indi��d�� �i�� �� d� cad��e�. De��e e���d� �e��l�a � diagn���ic� ana��m��a��l�gic� ��e � �m a�� e�cl��i�amen�e m�dic�. T�d� ma�e�ial �a�a e�ame ci��l�gic� �� ana��m��a��l�gic� de�e �e� ac�m�anhad� de �e��i�i���. - Re��i�i��� de E�ame� (Im����an�e) T�da �e��i�i��� de�e�� c�n�e�: Iden�ifica��� c�m�le�a d� �acien�e ○ Ti�� de bi���ia �eali�ada ○ Dad�� cl�nic��, lab��a���iai� e de imagem ○ Hi���e�e diagn���ica ○ - Bi���ia � a c�lhei�a da am����a de ��al��e� ma�e�ial �i�� de��inad� a� e�ame ana��m��a��l�gic�, �an�� hi���l�gic� c�m� ci��l�gic�. A� bi���ia� ��dem �e� fei�a� �a�a diagn���ic�� e/�� ��a�amen��. - E�ame� Ana��m��a��l�gic�� Ti��� ○ Ci���gica� N���ci���gica�
- Bi���ia� C�m�n� P�� Inci���: �eda��� ○ P�� E�ci���: �e�i�a ��da le��� e �a��e d� �ecid� b�m ○ P�� Sadadela ○ P�� Ra��agem: c��e�agem ○ P�� T�e�ana���: ���ea�, �e�i�a �m f�agmen�� d� ���� ○ C��e Bi����: �eali�ad� c�m aj�da de Ul��a���n�g�afia ○ P�� C�ngela���: d��an�e � a�� ci���gic�, c�m �e��l�ad� na h��a ○ - Ac�ndici�namen�� d� ma�e�ial �a�a e�ame F��m�l a 10% ��> 10� � ��l�me da �e�a - Fi�ad��e� mai� ��ili�ad�� Bi���ia e Pe�a� Ci���gica� ○ F��maldeid� a 10% (F��malina) Z�nke� B��in Gl��a�aldeid� E�ame� Ci��l�gic�� ○
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�lc��l E��lic� a 95% S��a� Fi�ad��e� Sem Fi�a���: alg�n� e�ame� ��� �eali�ad�� �em fi�a���
- Iden�ifica��� d� Ma�e�ial - M���d�� de E���d� em Pa��l�gia E���d� M��f�l�gic� ○ E�ame� Hi����a��l�gic�� E�ame� Ci��l�gic�� An�li�e M��f�l�gica ○ E�ame� Ana��m��a��l�gic�� (hi����a��l�gic��) E�ame� Mac���c��ic�� P��ce��amen�� T�cnic� d�� F�agmen��� E�ame� Mic���c��ic��
- E�ame� Mac���c��ic�� - P��ce��amen�� T�cnic� d�� F�agmen��� P��ce��amen�� d�� f�agmen��� �eleci�nad�� �a�a e���d� hi����a��l�gic�� ○ P��ce��amen�� T�cnic� e incl���� em �a�afina Mic����mia C�l��a��� Hema���ilina�E��ina □ □ Hi������mica (C�l��a��e� E��eciai�) M�n�agem da L�mina
- E�ame� Mic���c��ic�� Mic���c��i� de L�� C�m�m ○ Mic���c��i� de L�� P�la�i�ada ○ Mic���c��i� de Cam�� E�c��� ○ ... ○ - A��ec��� Hi���l�gic� de me�a�la�ia� d� C�l� U�e�in� P�inc��i�� B��ic�� d� T�a�amen�� d� C�nce� ○ O ��e � �a��l�gi��a e��e�a d� ci���gi��? □ Inf��ma��� Cl�nica □ Ma�e�ial �e��e�en�a�i�� □ E�i�a� ��ea� de nec���e �� hem���agia� □ Fi�a��� ade��ada □ Ma�e�ial c�ngelad� e �ang�e □ ...
O ��e � ci���gi�� e��e�a d� �a��l�gi��a? □ Tamanh� e e��en��� l�cal d� ��m�� □ Si��a��� da� ma�gen� de �e��ec��� □ Ti�� hi���l�gic� □ G�a� de malignidade □ Emb�li�a��� Va�c�la�: �en��a e linf��ica □ Infil��a��� de file�e� ne������ □ Si��a��� de �l�idia □ E���e���� Im�n�hi������mica (E�.: ER, RP, �53, e�c.) - Ca��a� de e��� �� de falha na� bi���ia� Fal�a de �e��e�en�a�i�idade d� ma�e�ial c�lhid� ○ Mani��la��� inade��ada d� ma�e�ial ○ Defei��� de fi�a��� ○ T��ca de ma�e�ial ○ Inade��a��� �� e��� de inf��ma��� cl�nica ○
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- E�ame Ci��l�gic� Im����an�e mei� de diagn���ic� de m�i�a� d�en�a�, ��b�e��d� ne��la�ia�... P�de �e� �b�id� ���: Ra��ad�� Sec�e��e� L���id�� P�n��� a��i�a�i�a ��� ag�lha fina C�l��a��� ��ili�ada� Pa�anic�la� Hema���ilina�E��ina G�iem�a
- O����� M���d�� Diagn���ic�� In�m�hi������mica ○ Ci��me��ia de Fl��� ○ Bi�l�gia M�lec�la� ○ Ma�cad��e� T�m��ai� ○
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A�la 18/08/2011 ��in�a�fei�a, 18 de ag���� de 2011 22:28
Pa��l�gia �...
�E��E� CA��A� E �ECA������ A c�l�la em �e� e��ad� h�me�����ica n��mal ��de ��f�e ��al��e� ag�e���� cel�la� de ��al��e� na���e�a. De�endend� d� e���m�l� ag�e����, da in�en�idade, a c�l�la ��f�e�� m�difica��e�, ��i� �em �m c�nj�n�� de ��ganela� ��e agem c�m� �e f���e �ma f�b�ica ��e �em ��e ��abalha� em c�nj�n�� �a�a man�e� �i�a. Se � e���m�l� ag�e���� a�a�ece, a c�l�la �e�� ��e ��abalha� �a�a c�mba�e� e��e e���m�l� ag�e����, ��b e��a� ci�c�n���ncia� a c�l�la n�� ��de �e�manece� c�m ��a a�i�idade me�ab�lica n��mal. P���a�elmen�e a c�l�la �ai ��f�e� alg�ma al�e�a��� m��f�l�gica �a�a �en�a� �e ada��a� a n��a c�ndi��� ��e e��� �end� im����a. Se c�n�eg�i� �e li��a� d� agen�e ag�e���� a c�l�la ��de�� ��l�a� a� �e� e��ad� n��mal. Q�and� a c�l�la ��f�e al�e�a��� m��f�l�gica�, ela �en�a �e ada��a� a n��a c�ndi���, � ��e �e chama de ada��a��� cel�la� (Me�a�la�ia, hi�e��la�ia, hi�e����fia, a���fia). A�ena� na me�a�la�ia a c�l�la �e ��an�f��mam em ����a� dife�en�e�. Hi�e��la�ia � �ma ���life�a��� cel�la�. Hi�e����fia h� �m a�men�� ��b��ancial d� ��l�me cel�la�. Na a���fia h� �ma �e�da de ma��a cel�la�. Se a c�l�la n�� c�n�eg�e �e li��a� da ag�e����, a ag�e���� �e�manece, �e�em�� �ma le��� cel�la�. E��a le��� cel�la� ��de �e� d� �i�� �e�e����el �� i��e�e����el. Na le��� cel�la� �e�e����el � e���m�l� n�ci�� c�i�� �m ambien�e dife�en�e �a�a a c�l�la, ��e c�lmin�� c�m ��a le���, ma� � ���almen�e �a����el de �e�e��ibilidade, ��dend� a c�l�la ��l�a� a �e� e��ad� h�me�����ic� n��mal. De�endend� da �e��i���ncia e da in�en�idade d� e���m�l� n�ci�� a c�l�la ��de ��f�e� �ma le��� ��e ��de �e� g�a�e � ��ficien�e �a�a e�i�a� ��e ��l�e a ��a� c�ndi��e� h�me�����ica� n��mai�. � dian�e de �ma le��� i��e�e����el ��e a c�l�la m���e. � dian�e de �ma le��� i��e�e����el ��e a c�l�la m���e. Tem�� a c�l�la n� e��ad� n��mal, e��a c�l�la ��f�e �ma ag�e����, �e � e���m�l� n�ci�� f�� f���e � ��ficien�e �a�a ca��a� le��e� cel�la�e� g�a�e� e i��e�e����ei� a c�l�la m���e. Se f�� dec�e�ad� a m���e cel�la� a c�l�la n�nca mai� ��l�a�� a �e� e���gi� n��mal. - E���gi�� na E��l���� da Le��� e M���e Cel�la� Dian�e da ��e�en�a d� e���m�l� n�ci�� a le��� cel�la� ��de �e� �e�e����el, �ai chega� �m limia� em ��e �ai �e ���na� i��e�e����el, de�endend� j���amen�e da� ca�ac�e����ica� d� e���m�l� n�ci��.
Se a c�l�la ��f�e le��� cel�la� e n�� a�inge � limia� de i��e�e��ibilidade, ela ��de ��l�a� a ��a� c�ndi��e� n��mai�. N�� nece��a�iamen�e �ai �e� a na���e�a d� e���m�l� ��e �ai de�e�mina� ��al � � �em�� ��e a c�l�la ��eci�a�� �a�a �e li��a� dele, �end� ��e anali�a� a� c�ndi��e� cel�la�, a f���a em ��e � mic���gani�m� a�aca a c�l�la. N�� e�i��e �ma �efe��ncia definida �a�a di�e� ��e a c�l�la a�ingi� � limia� de i��e�e��ibilidade. Cada �ecid� �em �e� �a��me��� in���n�ec�. E���m�l� N�ci��
Le��� Cel�la� Re�e����el
E���gi� Re�e����el?
P�n�� em ��e �e ���na I�� e�e����el
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E���m�l� N�ci��
Le��� Cel�la� Re�e����el
E���gi� Re�e����el?
P�n�� em ��e �e ���na I�� e�e����el
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Se a le��� da c�l�la a�inge � ��n�� de i��e�e��ibilidade, ela i�� m���e�. E�i��e 2 f��ma� b��ica� de e��l���� �a�a m���e cel�la�, ��e ���: ○
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Nec���e: �ma ca�ac�e����ica ma�can�e da nec���e � ��e h� �ma �e�da da c�n�in�idade da� memb�ana bi�l�gica�, incl��i�e da� ��ganela� memb�an��a�, n�� �� a memb�ana �la�m��ica. A� �e��c�la� li�����mai� �em ��a memb�ana. E��e� li�����m�� �����em en�ima� dige��i�a�, �e a le��� � f���e � ��ficien�e �a�a a�ingi� a i��e�e��ibilidade e a�acand� a memb�ana bi�l�gica, �ai a�aca�, �amb�m, a� memb�ana� d�� li�����m��, a� en�ima� c�n��an�e� ne��e� ��� �ai� �����cand� a a���li�e, c�me�and� a deg�ada� a �����ia c�l�la, �e�dend� ��a m��f�l�gia n��mal. De��i� ��e a� en�ima� dige��i�a� a�acam a memb�ana �la�m��ica da c�l�la, ela� c�me�am a e���a�a�a�, dei�and� �� limi�e� cel�la�e�, ganhand� � mei� e���a e���acel�la�, e ��� a�aca� a� c�l�la� �i�inha�, ��e e��l�i��� �a�a �m ��n�� i��e�e����el, e��l�ind� �a�a �ma nec���e, dei�and� � �ecid� i��ec�nhec��el. P�� i��� � ��e ��and� �e fa� �ma am���a��� �a��e d� �ecid� �adi� � �e�i�ad� �a�a e�i�a� �e����ci�� ��e ��dem �����ca� � �e���n� da nec���e. A nec���e �em��e �e�� �a��l�gica, ��i� ca��a�� �m dan� cel�la�, ��e ca��a�� dan�� a ����a� c�l�la�. A������e: �a�a �e� a������e a c�l�la n�� nece��a�iamen�e �e�� ��e ��f�e� �m e���m�l� n�ci�� e �a��l�gic�. A a������e � a �ia m���e cel�la� ��efe�encial �a�a a��ela� c�l�la� ��e ��eci�am �e� ��b��i���da� ��� ����a�. A ca�ac�e����ica ��inci�al da a������e � ��e a memb�ana �la�m��ica �e�manece in�eg�a a��� a m���e. A c�l�la c�me�a a �e f�agmen�a�, ma� cada f�agmen�� �ai �����i� �m �eda�� da memb�ana �la�m��ica. Significand� ��e, emb��a ���i�� ��n��� da memb�ana �la�m��ica ��f�a f�agmen�a���, n�� �e�de ��a c�n�in�idade n�� f�agmen��� cel�la�e� (c����� a������ic��). Se i��� ac�n�ece na memb�ana �la�m��ica, �amb�m, ac�n�ece�� a memb�ana li�����mal, ga�an�ind� ��e a� en�ima� dige��i�a� n�� �������em a le��� c�m� �c���e na nec���e. Se �i�e� �m �ecid� f��mad� ��� �ma ����la��� de c�l�la�, �nde �ma c�l�la de��a ��f�e a������e, ha�e�� ��a f�agmen�a���, �c���end� a in�a��� de mac��fag�� �a�a ��ea, �ec�nhecend� �� f�agmen��� e eliminand����, �em ca��a� di����bi�� n� �ecid�. E�i��e d�a� manei�a� na ��al a a������e ��de �e� a�i�ada, �ma �ia in���n�eca e �ma �ia e����n�eca. A �ia In���n�eca e��a �elaci�nada a �����ia c�l�la ��e ��f�e a ag�e���� A �ia e����n�eca � ��and� �em �m agen�e ��� f��a e a�i�a �m �ece���� de memb�ana, e��e �ece���� deflag�a a ca�ca�a de �ea��� da a������e.
E�i��em m�l�c�la� ��e e���� na camada in�e�na da memb�ana �la�m��ica, den��e ela� a F��fa�idil�e�ina, � g�ande de�alhe � ��e ��and� �c���e a a������e e��a F��fa�idil�e�ina, fica�� na �a��e e��e�na da memb�ana. E��a F��fa�idil�e�ina acaba a��aind� mac��fag��, �end� de��a f��ma ��e � mac��fag� � c�m�nicad� ��b�e �� f�agmen��� cel�la�e� ��e de�e dige�i�. A� en�ima� e�i��en�e� n�� c����� a������ic�� n�� ��� dige�i� �� mac��fag�� �����e ne��e� e�i��em inibid��e� de��a� en�ima�. D��an�e m�i�� �em�� a a������e �ecebe� � n�me de m���e cel�la� ���g�amada, c�m� n� ca�� da hem�cia ��e �em �m �em�� de �ida, ��i� n�� �em � n�cle� �a�a fica� �e �e���g�amand�, d��and� em m�dia 120 dia�.
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O g��fic� acima m����a a �e�����a ��e a c�l�la �ende a �fe�ece� a ag�e���� a� l�ng� d� �em��. O ��imei�� in�e��al� m����a � �em�� em ��e a� c�l�la� e���� �en�and� �e ada��a�. O e�e�c�ci� f��ic� � �ma ag�e���� a� c�l�la� m��c�la�e�, �nde a� c�l�la� �en�a��� �e ada��a� a��a��� da hi�e����fia. Uma da� ��ganela� mai� �en���ei� a le��� cel�la� ��� a� mi��c�nd�ia�. Dian�e de �ma ag�e���� cel�la�, ge�almen�e cai a efe�i�idade na ge�a��� de ATP n� in�e�i�� cel�la�. Se a ge�a��� de ATP dimin�i, em ����a� �ala��a�, �e a f��f��ila��� ��ida�i�a � �ed��ida a n��ei� m�i�� bai���, �ignifica ��e ��d�� �� e�en��� de�enden�e� d� ATP e��a��� c�m���me�id��. E�i��e �ma mecani�m� na memb�ana cel�la�, b�mba de ��di��������i�, �nde � ��di� en��a ��� dif���� de�end� �ai� �ela b�mba ��e c�n��me ATP, �e e��i�e� n��ei� �ed��id�� de ATP a b�mba �e�� falha�, �endend� a dei�a� � mei� in��acel�la� hi�e���nic�. Se � mei� in��acel�la� e��� hi�e���nic� �e�em�� c�m� c�n�e���ncia a en��ada de �g�a (��m��e) n� in�e�i�� cel�la�, �a�a man�e� a i����nicidade, dei�and� a c�l�la ���gida, �c���end� a f��ma��� de b�lha� na memb�ana �la�m��ica ��� c�n�a d� a�men�� da ��an�idade de �g�a n� in�e�i�� cel�la�. Se � agen�e ag�e���� n�� f�� �em��id� a �end�ncia � ��e � ac�m�l� de �g�a n� in�e�i�� cel�la� c�mece a en��a� na� ��ganela�, ��inci�almen�e da� mi��c�nd�ia�, dific�l�and� ainda mai� � ���ce��� de f��f��ila��� ��ida�i�a, dimin�ind� ainda mai� � ATP, �e en��a n� RER a �end�ncia � de���ende� �� �ib����m�� dei�and� a ��n�e�e �����ica c�m���me�ida. Se n�� �e�i�a� � agen�e ag�e���� a �end�ncia � a m���e de��a c�l�la. - Al�e�a��e� Ul��a�e�������ai� da Nec���e e A������e C�l�la Al�e�a��� M��f�l�gica Pe�man�ncia d� e���e��e
Ada��a��� Cel�la�
Le��� Cel�la� Le��� Cel�la� Re�e����el
Le��� Cel�la� I��e�e����el
- Ca��a� da� Le��e� Cel�la�e�
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Hi���ia: �ed���� n� f��necimen�� de ��ig�ni�, n� ca�� d� ����imen�� �ang��ne� �e� dimin��d�. An��ia: a���ncia de ��ig�ni�, n� ca�� de �bli�e�a��� da a����ia c���n��ia, n�� �ai �a��a� �ang�e, c�n�e��en�emen�e n�� �e�� ��ig�ni�. I���emia: �ed���� da �el�cidade d� fl��� �ang��ne�, ��dend� ge�a� �ma hi���ia. P�de �e� �ma �ed���� d� f��necimen�� de �ang�e a��e�ial �� en��� � �e�a�d� na d�enagem �en��a d� �ang�e, �end� a me�ma c�n�e���ncia. Agen�e� F��ic��: ��a�ma�, �em�e�a���a� e���ema� Agen�e� Q��mic�� e D��ga�: ��dem �e����ba� � f�nci�namen�� n��mal da� c�l�la�. P�dem inibi� a ���d���� de �����aglandina�, fa�end� c�m ��e � �cid� cl���d�ic� (HCl) ag�ida a� c�l�la� g����ica�. Agen�e� Infecci����: Rea��e� Im�n�l�gica�: e�i��em ce��a� e���gi�� e���em��, c�m� �� ch���e� anafil��ic�� em ��e a� �ea��e� im�n�l�gica� ��dem ca��a� ��an����n�� �a�a c�l�la� e �ecid�� d� c����. Di����bi�� Gen��ic��: ��de �ca�i�na� le��e� cel�la�e� di�e�a� e indi�e�a�, ba��a ���ca� �m amin��cid� d��an�e a f��ma��� de hem�gl�bina �a�a ��e �e �enha �ma hem�cia mal f��mada, c�m� na anemia falcif��me, m�dificand� a f��ma da hem�cia dific�l�and� a di���ib�i��� e a ��an�idade de ��ig�ni�, �nde �� �ecid�� �a��a��� ��� c�n��an�e� hi���ia�. De�e��il�b�i�� N���ici�nai�: ��dem le�a� a�� a m���e, �an�� na fal�a c�m� n� e�ce���. Se �m �ecid� ��f�e hi���ia, an��ia � ATP i�� dimin�i�, �����e a mai�� �a��e d� ATP ���d��id� �c���e na� mi��c�nd�ia� a��a��� da f��f��ila��� ��ida�i�a. Se cai a ���d���� de ATP a b�mba de ��di��������i� �e�� c�m���me�ida, c�iand� �m g�adien�e hi�e���nic� n� in�e�i�� cel�la�, a��aind� �g�a �a�a den��� da c�l�la. Se a f��f��ila��� ��ida�i�a e��� c�m���me�ida a c�l�la �en�a�� ad��i�i� ATP �a�a ��a ��b�i���ncia, a�men�and� a glic�li�e anae��bica, ��e � �m e�en�� ��e �c���e n� ci����l cel�la� em ��e a glic��e � f�agmen�ada em �cid� �i���ic�, na a���ncia de ��ig�ni�, e cada m�l�c�la de glic��e �ai ���m��e� a f��ma��� de ���ca� m�l�c�la� de ATP, � ��e � m�i��, �end� c�m� c�n�e���ncia: a �e�e��a de glic�g�ni� i�� dimin�i�, a ��an�idade de �cid� l��ic� �ende a a�men�a�, ca��and� �ma acide� n� in�e�i�� cel�la�, �ed��ind� � �H, ��e infl�i�� na� �ea��e� ��e ac�n�ecem n� in�e�i�� cel�la�, ���m��end� de��eg�la��e� em ��d�� �� e� en��� cel�la�e�.
- Mecani�m�� da� Le��e� Cel�la�e� C�m�, de m�d� ge�al, e��a� ca��a� ��dem ag�edi� a� c�l�la� e c�lmina� em �ma ag�e���� cel�la� mai� f���e. ○ ○ ○ ○ ○
Red���� de ATP: ca��and� al�e�a��e� na �e�meabilidade da memb�ana Dan� Mi��c�nd�ial: �ed�� a ���d���� de ATP Al�e�a��e� na Pe�meabilidade da Memb�ana: Pe�da da H�me���a�ia d� Ca ++: E���e��e O�ida�i��: Red���� D� ATP
Red���� d� ATP
Dan� Mi��c�nd�ial
Pe�da da H�me���a�ia d� Ca++
Al�e�a��e� na Pe�meabilidade da memb�ana
Tem�� �m �a�� �ang��ne� (a����ia), �nde ��� alg�m m��i�� enc�n��a��e i����mica, � ��e �ignifica ��e �� �ecid�� ��e �e��� i��igad�� ��� e��a a����ia ��� ��f�e hi���ia. Dian�e da �ed���� da ��an�idade de ��ig�ni� �fe�ecid� a� c�l�la�, a ��ganela ��e i�� ��f�e� mai� c�m e��a �ed���� � a mi��c�nd�ia. Dian�e de �ma i���emia, ��e �e�e�c��e em f��ma de hi���ia, �ai a�ingi� a mi��c�nd�ia, dimin�ind� a f��f��ila��� ��ida�i�a, im�licand� em �ma men�� ���d���� de ATP. Uma men�� ��an�idade de ATP fa� falha� a b�mba de ��di��������i�, �ignificand� ��e n� in�e�i�� cel�la� �e�� �ma c�ncen��a��� g�ande de
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��di�, �end� c�m� c�n�e���ncia � infl��� de �g�a, d� mei� e���a �a�a � in��a cel�la�, f��mand� �m edema ci���la�m��ic�, c�m f��ma��� de b�lha� na memb�ana, de���endimen�� d�� �ib����m�� d� RE G�an�la� ��ej�dicand� a ��n�e�e de ����e�na�. Lemb�e ��e � ATP � a f��ma��� ��im��ia de ene�gia den��� da c�l�la. Se a f��f��ila��� ��ida�i�a n�� e��� dand� ce��� a c�l�la �ai a�men�a� a glic�li�e e a anae��bi��e. En���, c�m� �eg�nda c�n�e���ncia da ��eda de ATP �e�em�� �m a�men�� da glic�li�e anae��bica. E��a �ai �e�e�c��i� na� �e�e��a� de glic�g�ni�. I��� ca��a �ma dimin�i��� d� �H n� in�e�i�� da c�l�la, ���nand��� mai� �cid�. A al�e�a��� de �H n� in�e�i�� da c�l�la �e�� �e���n���el �ela c�nden�a��� da c��ma�ina, fa�end� c�m ��e a c��ma�ina �e�ca a� ��a� f�n��e�. Se �� �ib����m� �e ��l�am d� RE g�an�la�, ficand� li��e n� ci���la�ma, n�� �e�� �ma eficien�e ��n�e�e de ����e�na�, dimin�ind� a ��n�e�e �����ica. Mecani�m�� da� le��e� cel�la�e� a��a��� d� dan� mi��c�nd�ial:
A mi��c�nd�ia � �e���n���el �ela ��n�e�e de ATP, de�endend� da f��ma c�m� e��a � ag�edida, c�m� � a�men�� d� Ca++ n� ci����l cel�la�, �el� e���e��e ��ida�i�� �� ainda �ela �e���ida��� li��dica, �e �m de��e� 3 fen�men�� ac�n�ece n� in�e�i�� cel�la� a� mi��c�nd�ia� ��� ag�edida�, �end� c�m� c�n�e���ncia � a�men�� na� fenda� da mi��c�nd�ia, e��e a�men�� da� fenda� �ai �e�mi�i� ��e � ci��c��m� C, indi��en���el n� ��an�����e de el����n� na cadeia �e��i�a���ia, ����a a��a�e��a� a memb�ana mi��c�nd�ial, �ma �e� n� ci����l, � ci��c��m� C c�n�eg�e a�i�a� a �ia a������ica cel�la�, �end� �ma �ia in���n�eca da a������e. Pe�da da h�me���a�ia d� Ca ++ Se a c�l�la �e�de a ca�acidade de bl���ea� a en��ada e�ce��i�a de Ca++ � in�e�i�� da c�l�la fica�� c�m g�ande� c�ncen��a��e�. c�ncen��a��e�. Em c�ndi��e� n��mai� n��mai� �em�� ce�ca de 1,3 μm�l de c�lci� n� n��el e���acel�la�, e n� in��acel�la� �em�� ce�ca de 0,1 μm�l, �e �em e��e g�adien�e em ��e � c�lci� e��� em mai�� ��an�idade f��a da c�l�la, �ignifica ��e ��de a��a�e��a� a ��al��e� m�men�� a memb�ana cel�la� e di�igi���e �a�a � in�e�i�� da c�l�la. Se a ��an�idade de c�lci� ��e en��a � m�i�� g�ande ��� c�n�a de �m agen�e n�ci��. E��a hi�e�calcemia ��e ac�n�ece�� n� in�e�i�� cel�la� �e�� �e���n���el ��� �ma �e���ncia de a�i�a��� de en�ima�, �nde e��a� ��� c�me�a� a deg�ada� a� e�������a� n� in�e�i�� cel�la�. E��e e�ce��� de c�lci� �ai � ai e��im�la� a� f��f�li�a�e�, ��e ��� deg�ada� f��f�li��de�� da� memb�ana� bi�l�gica�, bi�l�gica�, �ignificand� ��e ��de �e� �ma de�c�n�in�idade da� memb�ana� bi�l�gica�, bi�l�gica�, ficand� ��lne���el a en��ada de ��b���ncia� ��e n�� ��� in�e�e��an�e� �a�a � in�e�i�� cel�la�, �e�dend� ��a ca�acidade �ele�i�a.
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P�de �amb�m a�i�a� a� ����ea�e�, ��e a�aca��� a� ����e�na�, e��a� ����e�na� f��mam � a�cab���� cel�la�, al�m de deg�ada� � ci��e���ele��, �ai deg�ada a� �����ia� memb�ana� ��e �����em ����e�na� em ��a e�������a, mai� �ma �e� a memb�ana �e�� a�acada. E��e c�lci� ainda �ai a�i�a� a� end�n�clea�e� ��e ��� a�aca� a� ����e�na� d� in�e�i�� d� n�cle�, a� c��ma�ina�. P���an��, e�i��en�e� ���ia� c�n�e���ncia� c�n�e���ncia� ��and� �e �em c�ncen��a��� ele�ada de c�lci� n� in�e�i�� cel�la�. � ��� i��� ��e �e di� ��e � a�men�� da c�ncen��a��� de c�lci� n� in�e�i�� cel�la�, acima d� ��n�� ��im�, � al�amen�e ���ica, �nde �ai a�i�a� �ma c a�ca�a de en�ima� e �ai c�me�a� a deg�ada� a c�l�la. Mecani�m�� da� Le��e� Cel�la�e� �el� E���e��e O�ida�i�� O e���e��e ��ida�i�� e��� �elaci�nad� �elaci�nad� a�� �adicai� li��e�, ��e ��� �adicai� ��e �em �m el����n li��e na ��a �l�ima camada, e��e� �adicai� �endem a�aca� a� memb�ana� bi�l�gica�, bi�l�gica�, ag�edind� a� c�l�la�. O� �adicai� li��e� ��dem �e� ���d��id�� na� ��ganela� c�m RE, mi��c�nd�ia�, �e���i���m��. E��e� E��e� �adicai� li��e� ��dem �e� ina�i�ad�� ��� �m c�m�le�� de �i�amina�. Se �� �adicai� li��e� caem na c���en�e �ang��nea ��de ac�n�ece� ��e ��� ���c��a� �ma memb�ana bi�l�gica �a�a ag�edi�, di�igind���e di�igind���e �a�a a� c�l�la� ��e f��mam a �a�ede end��elial d�� �a���. Pa�a c�n�eg�i� �e li��a� de��e� �adicai� li��e�, a� c�l�la� ��a��� � �e� ATP, ��ej�dicand� �e� f�nci�namen�� n��mal.
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A�la 25/08/2011 ��in�a�fei�a, 25 de ag���� de 2011 16:03
Pa��l�gia �...
Ge�almen�e, ��and� a f�n��� mi��c�nd�ial � c�m���me�ida a� c�l�la� e��l�em �a�a �m me�m� fim, c�me�and� a �e ���na� ���gida�, �����e na medida ��e �e �ai �e�dend� a f�n��� da� b�mba� Na/K, ��e �eali�am �� ��an�����e� a�i���, de�enden�e� de ATP, da mi��c�nd�ia, a ��an�idade ��n� ��e �ai ficand� den��� da c�l�la �endend� a �e ele�a�, e c�m� c�n�e���ncia �e �em a �a��agem d� mei� e���acel�la�, a��a��� da memb�ana �la�m��ica, fa�end� c�m ��e a� c�l�la� inchem. Ca�� a ag�e���� �e��i��a a c�l�la m���e, e��l�ind� �a�a a������e �� �a�a nec���e. O ��n�� de �i��a ��an�i�a�i�� em ��e a le��� cel�la� �e ���na i��e�e����el n�� � c�nhecid�, ma� e�i��em �m c�nj�n�� de ca�ac�e����ica� ��e �e��a�am �ma c�l�la ��e ��f�e� �ma le��� cel�la� a�� � ��n�� i��e�e����el, e��e ��n�� de i��e�e��ibilidade i��e�e��ibilidade � e�a�amen�e � ��n�� em ��e a c�l�la m���e. De��i� ��e a c�l�la m���e ��de �eg�i� di�e��a� c�n�e���ncia� e �ma dela� � a calcifica���. Q�and� �ma c�l�la ��f�e �m a�a��e, ��de e��l�i� �ia nec���e �a�a �ma calcifica���. - ������ C�������� ������������� � C������������ C������������ ����������� "Pe�da i��e�e����el da a�i�idade in�eg�ada da c�l�la c�m �e�da da h�me���a�ia." A c�l�la a�ingi� � ��n�� de i��e�e��ibilidade e n�� �em c�m� �e���na� a ��a a�i�idade n��mal. n��mal. - A� ��ganela� na Ag�e���� Cel�la� Mi��c�nd�ia�: �ed���� de ATP, �e�dend� a ca�acidade de �eali�a� a f��f��ila��� ��ida�i�a, ○ e�i��ind� ���ia� f��ma� f��ma� de le��e� ��e ��dem le�a� a e��a �ed����. A c�n�e���ncia � a dimin�i��� d� ATP, �e�e�c��ind� n� f�nci�namen�� da� b�mba� de ��n�, ��b�e��d� � ��di� (Na). O ��di� ��� e��a� em mai�� c�ncen��a��� n� mei� e���acel�la�, en��a ��� dif���� n� in�e�i�� da c�l�la, de�end� �e� libe�ad� �a�a f��a c�n��a � g�adien�e de c�ncen��a���, c�ncen��a���, a��a��� d� ��an�����e ��an�����e a�i��. Se �� n��ei� ATP ca��em �ignifica ��e � Na fica�� �e�id�, c�iand� �m mei� hi�e���nic� ��e a��ai�� �g�a d� mei� e���acel�la�, �endend� a c�l�la a incha�. A��im ��e a �g�a c�me�a a en��a�, ha�end� � incha��, a� ��ganela� de �m m�d� ge�al, �amb�m, c�me�am a incha�. ○
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Re��c�l� End��la�m��ic�: �ed���� da ��n�e�e �����ica. Q�and� a� ��ganela� c�me�am a incha� �� �ib����m�� �ib����m�� c�me�am a �e de���ende� d� RER, caind� a ��n�e�e �����ica, j� ��e � a ��inci�al f�n��� d� RER. Li�����m�: �� li�����m�� ��� ��ganela� ��e ���gem de �ma da� face� d� c�m�le�� de G�lgi, �end� � �a�el de a�ma�ena� en�ima� dige��i�a�. A� ca�ac�e����ica� da memb�ana li�����mal c�incide c�m a� ca�ac�e����ica� da MP. Dian�e da ag�e���� �e��i��en�e a memb�ana li�����mal ��f�e li�e em ���i�� ��n���. E�i��e a li�e da memb�ana li�����mal, a� en�ima� dei�am � li�����m� e c�me�am agi� den��� da c�l�la, ha�end� �ma dige���� en�im��ica de ��ganela� e d� ci����l. A ag�e���� chega a �m n��el ��e a c�l�la �ai e��l�i� �a�a �ma nec���e. O c�m�m ��and� �ma c�l�la ��f�e ag�e���� � ��e ela e��l�a �a�a �ma nec���e. Uma da� ca�ac�e����ica� ��inci�ai� da nec���e � a �e�da da c�n�in�idade c�n�in�idade da� memb�ana� cel�la�e�. Q�and� a� ����ea�e� dei�am � li�����m�, c�me�am a dige�i� ��da� a� ��ganela� in��acel�la�e� e � ci��e���ele��, ci��e���ele ��, ��e � c�m����� ba�icamen�e de ����e�na�, �end� c�m� c�n�e���ncia ��e a f��ma da c�l�la �ai �e� �e�dida, afe�and� d�a��icamen�e ��a f�n���. Um g�ande de�alhe da nec���e � ��e c�m� a MP ��f�e li�e em ���i�� ��n���, a� ����ea�e� dei�am a c�l�la, �e����band� �� me�ab�li�m�� da� c�l�la� adjacen�e�, ��i� a� ����ea�e� ��� libe�ada� �a�a � mei� e���acel�la�. C�m� �em�� ainda na� MP da� c�l�la�, c�m� c�n��i��in�e�, a� ����e�na�, a� ����ea�e� c�me�am a deg�ada� e��a� MP da� c�l�la� �i�inha�, �e����band� � me�ab�li�m� de��a� c�l�la�. Se a ag�e���� �e��i��e a� ����a� c�l�la� �amb�m ��� m���e�, e��l�ind� �a�a nec���e.
- A������e: � �ma ����a f��ma de m���e cel�la�, �nde em �e�m�� ge�ai� � definida c�m� m���e cel�la�
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���g�amada, ma� nem �em��e e��a m���e cel�la� �e�� ���g�amada. S�� ���g�amada� ��and� e�i��e �m �e���d� de d��a���, c�m� na� hem�cia� (120 dia�), ma� e�i��e a a������e ��e � �����cada d� ��n�� de �i��a �a��l�gic�, �nde a� c�l�la� ��dem �e� a�i�ada� �ela ag�e����, ��dend� a�ingi� � ��n�� de i��e�e��ibilidade deflag�and� a a������e. A a������e ��de �e� deflag�ada ��� d�a� �ia� ��inci�ai�. Uma �ia c�me�a na memb�ana cel�la�, chamada de e����n�eca, �����e �em �m fa��� e��e�n�, ��e �e ligam a d�m�ni��, (����e�na� e�i��en�e� na MP) a�i�and� e��e� d�m�ni��. Uma �e� a�i�ad� �ai de�encadea� �ma ca�ca�a de �ea��e� in��acel�la�e� fa�end� c�m ��e a c�l�la en��e em a������e. E�i��e �ma ����a �ia, a in���n�eca, ��e c�me�am na �egi�� da mi��c�nd�ia. A c�n�e���ncia d� �i�� de m���e cel�la� �ela a������e � ��e a c�l�la �ai c�ia� b�lha� em ��a memb�ana �la�m��ica, ��f�end� f�agmen�a��e�, den�minad�� de c����� a������ic��, e��e� c����� n�� �����em ��n��� de de�c�n�in�idade de ��a memb�ana, � c�m� �e a c�l�la inicial c�me�a��e a ��f�e� a li�e, ma� �em a de�c�n�in�idade da MP. P���an��, �� c����� a������ic�� ��� c�n�e� �eda��� da MP da c�l�la, �em c�n��d� dei�a� a MP de�c�n��n�a. I��� indica ��e a� en�ima� li�����mai� ��e e�i��em n�� ��� �ai� de den��� da� �e��c�la� (c����� a������ic��), n�� �e����band� � me�ab�li�m�� da� c�l�la� �i�inha�. A��im, a c�l�la ��de m���e� ��� a������e e n�� �e di��emina a� l�ng� d� �ecid�. Um de�alhe � ��e ��and� ��� f��mad�� �� c����� a������ic��, �ma e�������a �����ica ��e fica�a ��l�ada �a�a � in�e�i�� cel�la�, n�� c����� a������ic�� fica ��l�ad� �a�a � e��e�i��, �ma dela� � a F��fa�idil�e�ina, e��a ���m��e a a��a��� d�� mac��fag��, ��e ��� m�n�ci��� ��e a��a�e��am a �a�ede �ang��nea, ��� dia�ede�e, �a�a � f�c� da a������e, facili�and� � �ec�nhecimen�� fag�ci���i� �a�a � mac��fag�. P���an��, a� ����e�na� de memb�ana d�� mac��fag�� ��� �ec�nhece� a F��fa�idil�e�ina, ��e � �ma men�agem �a�a � mac��fag� �a�a fag�ci�a� �� c����� a������ic��. C�m i���, n�� �e����ba a� c�l�la� �i�inha�. ○
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C����� A������ic��: a� en�ima� li�����mai� n�� �aem de��e� c�����, n�� �e����band� � me�ab�li�m� da� c�l�la� �i�inha�. F��fa�idil�e�ina n�� c����� a������ic�� ficam ��l�ad�� �a�a f��a, a��aind� �� mac��fag�� �a�a �eali�a� a fag�ci���e.
- Din�mica da M���e Cel�la� e Nec���e E����n�eca
F��fa�idil�e�ina
F��fa�idil�e�ina
C����� A������ic��
- Mecani�m�� de M���e Cel�la�: a dimin�i��� na ���d���� de ATP, al�e�a��e� da� memb�ana� cel�la�e� e al�e�a��e� gen��ica� ��� fa���e� ��e��nde�an�e� �a�a ��e ac�n�e�a a m���e cel�la�. Dimin�i��� na P��d���� de Ene�gia (ATP) ge�a: ○ Infl��� de Ca++ : � Ca++ ���m��e a a�i�a��� de ����ea�e�, DNA�e�, a�i�and� �m c�nj�n�� de en�ima� n� in�e�i�� cel�la� c�lminand� na deg�ada��� da� ����e�na� da c�l�la. O Ca++ ��l�� n� ci����l cel�la� � al�amen�e ���ic�, ele �em ��e fica� den��� d�� RE. De�c�ne��� da F��f�l��ila��� O�ida�i�a Hi��glicemia Hi���ia
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Pa�a ��e �c���a c���e�amen�e a f��f��ila��� ��ida�i�a �e fa� nece����i� �e� c�ncen��a��e� ��ima� de ��ig�ni� e d� ��b���a�� ��e � a glic��e. ○
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Al�e�a��e� Gen��ica�: c�m an�malia� ad��i�ida� �� he�dada� Al�e�a��e� na F�n��� da� Memb�ana� e Me�ab�lica�: ��da a �ela��� ��dem �����ca� ag�e���� a memb�ana cel�la�. Le��e� de Memb�ana� Radicai� Li��e� Fe��� A�i�a��� d� Si��ema C�m�lemen�� En�ima� Li��l��ica�
T�da le��� cel�la� ��e c�lmina c�m �m ac�m�l� de alg� ��dem�� chama� de degene�a���. Alg�ma� de��a� le��e� cel�la� ��de c�lmina� c�m � a�men�� da ca�acidade de a�ma�enamen�� de g��d��a n� in�e�i�� cel�la�, �nde chamam�� de Degene�a��� G��d����a �� E��ea���e. P�de ac�n�ece� �amb�m c�m ����e�na�, �nde chamam�� de Degene�a��� P����ica. - A������e
"Via de m���e cel�la� ��e � ind��ida ��� �ma ���g�ama���." Ob�: m���e �a�idamen�e an�e� de ha�e� e���a�a�amen�� d� �e� c�n�e�d�, de��a f��ma de�encadeia �ea��� inflama���i� �el� h���edei��. Pa�a ��e �ma c�l�la m���a �ela a������e � nece����i� ��e e�i��a a ��a a�i�a���. E��a m���e cel�la� � ���ida e im�ede ��e e�i��a e���a�a�amen�� de en�ima� �a�a � mei� e���acel�la�, e�i�and� a di��emina��� �el� ���ce��� inflama���i�. ○
Ca�ac�e����ica� Bi����mica� da A������e Deg�ada��� de P���e�na� □ Hid��li�e de ����e�na� en��l�end� a a�i�a��� da� Ca��a�e�: O ���g�ama ��e �ai �eg�la� a a������e �ai c�lmina� c�m a a�i�a��� de en�ima�, a� Ca��a�e�.
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Dec�m���i��� d� DNA □ Tamb�m ��de �e� �i��a na nec���e Rec�nhecimen�� fag�ci���i�: e��� ��e�en�e na a������e e n�� e��� ��e�en�e na nec���e. □ E���e���� de F��fa�idil�e�ina na� camada� e��e�na� da memb�ana Pla�m��ica.
Mecani�m�� Via In���n�eca (Mi��c�nd�ial): e��a �ia inicia na mi��c�nd�ia.
A mi��c�nd�ia �����i ����� na ��a memb�ana, �end� ��e e��e� ����� ��� �e��en�� ��ficien�e� �a�a e�i�a� ��e ��b���ncia� c�m� � ci��c��m� C �ai d� �e� in�e�i��. E��e ci��c��m� C � �ma ��b���ncia al�amen�e ���ica �a�a � ci���la�ma cel�la�, ma� � e��encial na cadeia �e��i�a���ia ��e �c���e n� in�e�i�� da� mi��c�nd�ia�. A ci��c��m� �a��ici�a da ���d���� d� ATP den��� da mi��c�nd�ia, ma� n� ci����l � al�amen�e ���ic� �����e � ca�a� de a�i�a� a �ia in���n�eca da a������e. Na memb�ana mi��c�nd�ial �em a ����e�na BCL�2, ��e � an�i�a������ica, inibind� e��e ���ce��� a��a��� da �eg�lagem d� di�me��� d� ���� mi��c�nd�ial, al�m di��� inibe �ma ��b���ncia in��acel�la� a A�af�1. Em �i��a��e� ad�e��a�, ��and� a memb�ana mi��c�nd�ial � ag�edida, � BCL�2 ��de �e�de� ��a� f�n��e�, ��and� i��� ac�n�ece �e �em �m a�men�� d� ���� mi��c�nd�ial, �nde fica c�m di�me��� ��ficien�e �a�a � e���a�a�amen�� d� ci��c��m� C. O ci��c��m� �ma �e� n� ci����l, �ai �e ag�ega� e a�i�a� a A�af�1, ��e j�n�amen�e ��� a�i�a� ����a� ca��a�e� ��e e���� n� ci���la�ma, ��e � a P���Ca��a�e�9. Q�and� a P���Ca��a�e�9 �
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a�i�ada, ��e ��de a�i�a� a� ca��a�e� efe���a�, ind��ind� a a������e in��acel�la�. Q�ai���e� mecani�m�� de m���e cel�la� ��� a��a� di�e�amen�e em BCL�2, fa�end� c�m ��e �e�ca ��a� f�n��e�. Al�m d� ci��c��m� C, ����a� ����e�na� ��dem �ai� da mi��c�nd�ia, c�m� a AIF, ��e ��� ���� a������ica�, ��dend� a�i�a� a a������e. Tem�� inibid��e� na���ai� da a������e den��� da c�l�la, a� AIF ��� ��b���ncia� ��e ��� ina�i�a� �� inibid��e� a������ic��, �iginificand� ��e a ����e��� ��e a c�l�la �em c�n��a a a������e �e�� �e�dida,dei�and� a c�l�la mai� ��lne���el a a��� da� ca��a�e� efe���a�.
Inde�enden�e d� m��i�a ��e fa�a c�m ��e a BCL�2 �e�ca ��a a�i�idade, �e�em�� c�m� �e��l�ad� � a�men�� d� ���� mi��c�nd�ial c�m � e���a�a�amen�� d� ci��c��m� C, e��e ��and� �e enc�n��a n� ci����l cel�la� �ai a�i�a� a A�af�1 ��e cli�a a ����ca��a�e�9 em Ca��a�e�9 A�i�a. E��a Ca��a�e�9 A�i�a �ai a�i�a� a� ca��a�e� efe���a� ��e ind��i�� a a������e cel�la�.
Via E����n�eca (M���e iniciada ��� �ece����e� de memb�ana): � �ma �ia e����n�eca �����e � �inal �em de f��a da c�l�la. Ne��a �ia e����n�eca �e�em�� �m �ece���� de memb�ana, ge�almen�e da fam�lia TNF (Fa��� de Nec���e T�m��al), ��e �e��� a�i�ad�� �a�a ��e a a������e �eja deflag�ada n� in�e�i�� cel�la�. Anali�and� e��a �ia e����n�eca, �e�em�� ����e�na� na� memb�ana� �la�m��ica�, c�nhecida� ��� Fa�L, ��e ��� a�i�a� a� FADD, e��a �����em n� mei� in��acel�la� �m d�m�ni� de m���e, ��e ��and� a�i�ad� �ai deflag�a� a m���e n� in�e�i�� da c�l�la. E��a Fa�L �ai a�i�a� a �ia e����n�eca da a������e. Ba��a a�i�a� � �ece���� e��e�n�, ��e a� ����e�na� ��� �e ag�ega� em 3 �� 4 ��b�nidade�, a��aind� a P���Ca��a�e�8. A� FADD dei�a��� a� P���Ca��a�e��8 a�i�a�, e��a� ��� ��a �e� ��� a�i�a� a� ca��a�e� efe���a� (ca��a�e�3), ��e ind��i�� a a������e cel�la�. Na ��e�en�a da ca��a�e�3, ��e �ai a��a� ��b�e a� ����e�na� cel�la�e�, ��b�e��d� a� ����e�na� d� ci��e���ele��, �ma �e� ��e e��a� ����e�na� c�me�am a ��f�e li�e, �e�dend� ��a c�n�in�idade, a c�l�la �ai �e�dend� ��a f��ma e ��a� f�n��e� a�� chega� a m���e�, ��and� c�me�a a f��ma� �� c����� a������ic��. N�� h� �m feedback nega�i��, �� �eja, n�� h� �ma ina�i�a��� d� ���ce���, �ignificand� ��e � �inal �e�� cada �e� mai� c�e�cen�e, �nde �e�em�� �em��e ca��a�e� efe���a� a�men�and� a ��a c�ncen��a��� den��� da c�l�la.
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Amba� a� �ia� e��l�em �a�a a�i�a��� de Ca��a�e� efe���a�, �����e a� l�ng� d� mecani�m� de a�i�a��� ���ia� ca��a�e� ��dem e��a� en��l�ida�, ��dend� a�i�a� ����a� ca��a�e�. N� final a� Ca��a�e� Efe���a� ��e �ai de�em�enha� � �a�el da a������e n� in�e�i�� cel�la�. - Re�����a� S�b�cel�la��e� �� Le��e� ... ... Al�e�a��e� na� ��ganela� cel�la�e� �� n� ci��e���ele��
1) Ca�ab�li�m� Li�����mic� ��de �e� a��a��� da: He�e��fagia: ���ce��� de dige���� li�����mal de ma�e�iai� inge�id�� d� mei� e���acel�la�. End�ci���e (fag�ci���e e Pin�ci���e), fag����m��, fag�li�����m�. Na a������e � mac��fag� �ai �ec�nhece� � c���� a������ic� �a�a fag�ci���l�. P���an��, �ma f��ma de elimina� �� c����� a������ic�� � �ela he�e��fagia, a��a��� da end�ci���e f��mand� � fag����m�, ��e �e �n�a�� c�m � li�����m� f��mand� � fag�li�����m�.
A���fagia: ���ce��� de dige���� li�����mal d�� c�m��nen�e� da �����ia c�l�la. I��� ac�n�ece na���almen�e, ba��a �ma c�l�la ��f�e� �ma a���fia, dimin�i� ��a a�i�idade me�ab�lica ��e �ai ��eci�a� elimina� alg�ma� de ��a� ��ganela�.
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2) Hi�e����fia d� Re��c�l� End��la�m��ic� Ag�an�la�: Hi�e�����fia d� RE Ag�an�la� (P�450)
U�� ���l�ngad� de �m f��mac� E�.: ba�bi���ic��
O� �acien�e� �e ada��am a� medicamen��
O� ���d���� finai� ��dem danifica� a c�l�la
O ��� ���l�ngad� de �m f��mac� ��de ge�a� �ma hi�e����fia d� RE. O ���ce��� de de�in���ica��� de��e� f��mac� ac�n�ece n�� he�a��ci���, ��e �����em a en�ima P�450 ��e fa� c�m ��e �c���a � ���ce��� de de�in���ica��� ��g�nica. O� �acien�e� �e ada��am a� medicamen��. Se a �e���a ��ma �ma ce��a d��e de��e medicamen��, �ignifica di�e� ��e � RER d�� he�a��ci��� ��eci�am a��a� �a�a de�in���ica� � ��gani�m�. Na� ��imei�a� d��e� b�a �a��e d�� medicamen��� n�� ��� cli�ad��, da� �e� efei�� fa�mac�l�gic�, na medida ��e i��� �ai �e ���l�ngand� � RE �ai a�men�and� em �e�m�� ��an�i�a�i���, � ��gani�m� �ai ���d��i� n���� RE ag�an�la� �����e ��eci�a de da� c�n�a d� medicamen�� ��e e��� ci�c�land� n� �ang�e. C�m� c�n�e���ncia �e�em�� ��e a ��an�idade mai�� de RE Ag�an�la� �ai deg�ada� �ma ��an�idade mai�� de d�� ba�bi���ic��, l�g� a ��an�idade de��e ��e cai na ci�c�la��� �e�� men��. Em c�n��a �a��ida, �a�a ��e �e �enha � me�m� efei��, �e�� nece����i� a�men�a� a d��e d� medicamen��, ��� i��� �e am�lia a id�ia ��e �� �acien�e� �e ada��am a� medicamen��. C�m� e�em�l� �em�� a ada��a��� da �e���a ��e inge�e bebida alc��lica. O� ���d���� finai� ��dem danifica� a c�l�la. 3) Al�e�a��e� Mi��c�nd�iai�: ac�n�ece ��and� a� c�l�la� d� �ecid� �em ��a a�i�idade me�ab�lica a�men�ada, a� al�e�a��e� ������ei� ���: A�men�� d� n�me�� de mi��c�nd�ia�: Hi�e����fia Red���� d� n�me�� de mi��c�nd�ia�: A���fia A�men�� d� ��l�me: Mega Mi��c�nd�ia.
4) An��malidade� d� ci��e���ele��: a� ����e�na� d� ci��e���ele�� �e ag�egam de �ma ce��a f��ma ��e ga�an�e a m��f�l�gia cel�la� e ����en�a��� a� ��ganela�. Se ca��a�e� f��em a�i�a� c�me�and� a cli�a� e��a� ����e�na�, ge�a�ia �ma an��malidade na ���i��� da� ��ganela�, fa�end� c�m ��e a c�l�la �e�ca ��a f�n��� n��mal. A� an��malidade� d� ci��e���ele�� ��� �efle�i� em: □ Defei��� na f�n��� cel�la� �ai� c�m� l�c�m���� e m��imen�� in��acel�la� de ��ganela�. □ Ac�m�l�� in��acel�la�e� de ma�e�ial fib�ila�. Pa�a ��e �e �enha a a������e �e fa� nece����i� ��e �ma de ��a� �ia� �eja a�i�ada, j� na nec���e � dife�en�e, �end� �ma e��l���� di�e�a �a�a m���e cel�la�. - Nec���e "C�nj�n�� de al�e�a��e� m��f�l�gica� ��e �c���em a��� a m���e cel�la� em �m �ecid� �i��" ○
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A���li�e: � ��and� a� �����ia� c�l�la� ��f�e li�e cel�la� de�id� a� en�ima� dige��i�a� li�����mai� ��e d� in�e�i�� d� li�����m�. He�e��li�e: � ��and� a� en�ima� li�����mai� de �ma c�l�la ag�idem a� c�l�la� �i�inha�. Ob�: A� c�l�la� nec���ica� ��� inca�a�e� de man�e� a in�eg�idade da� memb�ana� e �e� c�n�e�d� ge�al e���a�a�a ��dend� ca��a� inflama��� adjacen�e. P���an��, � a mai�� de��an�agem em �ela��� a a������e.
- Ca�ac�e����ica� m��f�l�gica� da Nec���e A�men�� da e��in�filia ○ Em �a��e �ela �e�da da ba��filia ca��ad� �el� RNA n� ci���la�ma Al�e�a��e� N�clea�e� (3 �ad��e�): ��� �� �ad��e� cel�la�e� ������ei� ○
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Ca�i�li�e: � a �e�da da ba��filia d� n�cle� cel�la� Picn��e: ca�ac�e�i�ada �ela �ed���� d� ��l�me d� n�cle� cel�la�. Red�� � ��l�me, �ignifica ��e a den�idade em �ela��� a c��ma�ina a�men�a �����e e��� dimin�ind� � ��l�me �a�a �ma me�ma ��an�idade de �cid�� n�cl�ic��. Ca�i�����i�: � a f�agmen�a��� d� n�cle�. Al�e�a��e� na� memb�ana� bi�l�gica� Li�e em ���i�� ��n���
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E�i��e alg�n� �i��� de nec���e, i��� �ai de�ende� de c�m� a� c�l�la� ��� �e c�m����a� ��and� m���e� - Nec���e de C�ag�la��� "Oc���e ��and� a de�na���a��� � � �ad��� ��im��i�. P�e�e��a � c�n���n� b��ic� da c�l�la ��� alg�n� dia�." � �ma de�na���a��� �����ica.
Ob�e��e ��e na fig��a abai�� �� c�n���n�� b��ic�� da c�l�la e���� ��e�e��ad�. Ob�e��e, �amb�m, ��e � �ecid� nec���ic� fi��� mai� c��an�e �cid�, ficand� m�i�� mai� c��an�e d� ��e � �ecid� n��mal, �e�ificand���e � a�men�� da e��in�filia. E��in�filia �ignifica a�men�� de fi�a��� ��� E��ina, ��e c��a de ���a a �e�melh�, d� mai� f�ac� (���a) a� mai� f���e (�e�melh�). Tecid� N��mal
Tecid� Nec���ic�
- Nec���e de Li��efa��� "Q�and� ��ed�mina a dige���� en�im��ica. Dige�e c�m�le�amen�e a� c�l�la� m���a�. T��ica� de infec��e� bac�e�iana�, �� �ca�i�nalmen�e f�ngica�."
F���: a) Infa��� Renal (nec���e de c�ag�la���)
b) Infec��� f�ngica �enal (nec���e de li��efa���)
- Nec���e Ca�e��a "F��ma di��in�a da nec���e de c�ag�la���. Enc�n��ada mai� f�e��en�emen�e em f�c�� de ��be�c�l��e."
O �e�m� ca�e��� � de�i�ad� da a�a��ncia mac���c��ica �emelhan�e a ��eij� b�anc� da ��ea de nec���e. A a���i�e���a �ecid�al e��� c�m�le�amen�e de�����da.
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- Nec���e G��d����a "��ea� de de����i��� de g��d��a ��e �c���e c�m� �e��l�ad� de libe�a��� de li�a�e� �anc�e��ica� n� �a��n��ima �anc�e��ic� e na ca�idade �e�i��neal."
Ne��a de���dem, en�ima� �anc�e��ica� a�i�ada� e�ca�am da� c�l�la� acina�e� e d�� d�c���, li��efa�end� a� memb�ana� d�� adi��ci��� e ��eb�and� �� ���e�e� de ��iglice��de�� c�n�id�� ne��a� c�l�la�. O� �cid�� g�a��� libe�ad�� �e c�mbinam c�m � c�lci� e ���d��em ��ea� b�anca� �i���ei� (�a��nifica���) ��e �e�mi�em ��e � ci���gi�� e � �a��l�gi��a iden�ifi��em a� le��e�.
A dife�en�a en��e e��e� �i��� de nec���e �e d� �el� �i�� de manife��a���. - E��l���e� da Nec���e Ab������ �el�� �ecid�� �i��� ci�c�n�i�inh��. ○ D�enagem d� f�c� nec���ic�. ○ S�b��i��i��� ��� cica��i� fib���a. ○ Calcifica���. ○ Enci��amen��. ○ - Calcifica��� Pa��l�gica "Dec�m���i��� an��mal de �ai� de c�lci� n�� �ecid�� m�le�."
A calcifica��� �a��l�gica ��de �e� di����fica �� me�a����ica. ○
Di����fica: �c���e c�m� c�n�e���ncia a �ma nec���e �ecid�al. Oc���e em a����ia� na a�e���cle���e, em ��l��la� ca�d�aca� le�ada� e em ��ea� de nec���e (c�ag�la�i�a, ca�e��a e de li��efa���). O c�lci� ��de �e� in��acel�la�, e���acel�la� �� em amb�� �� c�m�a��imen���.
F���: Vi��� ���e�i�� de �m �al�a a���ica fechada c�m e��en��e a���ica calcificada Me�a����ica: �e��l�a de �ma hi�e�calemia n� �ang�e, �nde h� �ma c�ncen��a��� mai�� de c�lci�, ��e ��de �e ag�ega� em de�e�minad� �ecid� e f��ma� a calcifica��� me�a����ica. O� de���i��� de c�lci� a�a�ecem am�lamen�e ��� ��d� � ��gani�m�, afe�and� �� �ecid�� in�e���iciai� d�� �a��� �ang��ne��, �in�, ��lm�e� e e���mag�. P�de �c���e� em �ecid�� n��mai� �em��e ��e h���e� hi�e�calcemia. Se �m c�nj�n�� de c�l�la� de �m �ecid� m���e e �ma da� e��l���e� da nec���e � a calcifica��� � n�me �e�� Calcifica��� Di����fica. ○
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A�la 01/09/2011 ��bad�, 3 de �e�emb�� de 2011 19:26
Pa��l�gia �...
DE������E� ����ACE���A�E� �� AC������ ����ACE���A�E� �� DE�E�E�A��E� �A������CA� A� c�l�la� ��dem �e c�m����a� dife�en�e da ada��a���. Uma ag�e���� cel�la� ��de �e�e�c��i� ��b�e � �e� me�ab�li�m� f�nci�nal, �end� c�m� c�n�e���ncia �m ac�m�l� alg�n� �e��d��� em �e� in�e�i��, �� n� ci���la�ma �� n� n�cle�, ��e �ai ca�ac�e�i�a� a� de���i��e� in��acel�la�e�. De���i��e� In��acel�la�e� �amb�m ��� chamada� de Ac�m�l� In��acel�la�e� �� ainda de Degene�a��e� Pa��l�gica�. S�� ���� �e�m�� ��e ��� de�igna� a me�ma c�i�a. D�� ���� �e�m�� � Degene�a��e� � � men�� �����ci� �a�a �e� ��ili�ad� �����e a c�l�la n�� �ai degene�a�, a c�l�la � ai ac�m�la� alg�m c�m��nen�e d� �e� me�ab�li�m� n��mal. Sabe��e ��e a� c�l�la� ��ili�am TG, �in�e�i�am ����e�na� �a�a e�c�e�a�em f��f�li��de�� ��e �e�� ��ili�ad� ��� ��da� a� c�l�la� �i�a�, na c�m���i��� da memb�ana �la�m��ica. Se in�e���m�e�m��, ��� alg�m m��i��, a ���d���� de ����e�na n� in�e�i�� de��a� c�l�la� �e�em�� c�m� c�n�e���ncia imedia�a �� TG n�� ��� �e c�n�e��e� em f��f�li��de��, �end� �� TG ac�m�lad�� n� in�e�i�� cel�la�. Q�and� �em�� a f�n��� mi��c�nd�ial c�m���me�ida a c�n�e���ncia imedia�a � a �ed���� da ��n�e�e d� ATP c�m���me�end� a b�mba de Na/K, �ignificand� ��e a c�l�la �ai c�ia� �m g�adien�e in�e�n� ��nic�, �end� c�m� c�n�e���ncia a en��ada de �g�a �a�a � in�e�i�� cel�la�, �end� �ma le��� cel�la� c�m ac�m�l� de �g�a (degene�a��� hid���ica). E��a� �e����ba��e� ��e c�lminam c�m � ac�m�l� cel�la� de alg�ma ��b���ncia � �m di����bi� d� me�ab�li�m� da� c�l�la�. Degene�a��e� � �m �e�m� ine��ec�fic� e im��eci��, ma� ��il �a�a de�igna� c�le�i�amen�e ���i�� �i��� de al�e�a��e� cel�la�e� em ��e h� �e����ba��� �� �ed���� d� me�ab�li�m�, ��dend� le�a� a ac�m�l� de ��b���ncia� in��acel�la�e� �� e���acel�la�e�. Al�e�a��e� n� me�ab�li�m� cel�la� ��dem le�a� � de���i��e� de ��an�idade� an��mai� de ��b���ncia� na� c�l�la�. E��a� ��b���ncia� �e di�idem em ���� ca�eg��ia� b��ica�: c�m��nen�e cel�la� n��mal (�g�a, li��di��, ����e�na� e ca�b�id�a���), ��b���ncia an��mal (e��gena � e�. mine�ai� � �� end�gena � e�. amil�ide) e �igmen�� (e�. melanina). O� ��inci�ai� mecani�m�� ��e le�am � de���i��� in��acel�la� ���: P��d���� n��mal �� a�men�ada de ��b���ncia end�gena a���ciada a �m a �el�cidade inade��ada ○ de �e� me�ab�li�m� �a�a �em����la; Ac�m�l� de ��b���ncia end�gena n��mal �� an��mal de�id� a defei��� gen��ic�� �� ad��i�id�� ○ d� me�ab�li�m�, a�ma�enamen��, ��an�����e �� �ec�e��� da ��b���ncia; De���i��� e ac�m�l� de ��b���ncia e��gena an��mal. ○ Deposições Intracelulares Substâncias Acumuladas
Componente celular normal
Pigmento
Substância Anormal
Água Lipídeos Proteínas Carboidratos
Mineral Agente Infeccioso
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O� ac�m�l�� �e��� enc�n��ad�� ��inci�almen�e na� degene�a��e� hialina�, ��e ��� le��e� cel�la�e� c�m ac�m�l� de ����e�na�. O� elemen��� cha�e� �a�a ��e �c���am �� ac�m�l�� in��acel�la�e� ��� a� al�e�a��e� me�ab�lica�, ��e ��� le�a� a� ac�m�l� de ��b���ncia�. E��a� ��b���ncia� ��dem �e� �m c�m��nen�e n��mal cel�la�, �m �igmen�� �� �ma ��b���ncia an��mal, e��a ��b���ncia an��mal ��de �e� ���ica c�m� CO. O c�m��nen�e cel�la� n��mal � a��ele ��e e�i��e na c�l�la, ma� �e � me�ab�li�m� � �e����bad� e��e� c�m��nen�e� ��dem �e ac�m�la� e ��a�e� �m ��an����n� �a�a h�me���a�ia cel�la�. - Cla��ifica��� A� le��e� degene�a�i�a� ��� cla��ificada� de ac��d� c�m � �i�� de ac�m�l�. 1) �g�a: degene�a��� Hid���ica 2) Li��de��: Degene�a��� G��d����a, � a mai� ��e�alen�e de�id� a�� h�bi��� alimen�a�e� 3) P���e�na�: Degene�a��� Hialina� 4) M�c�: Degene�a��� M�c�ide� 5) Ca�b�id�a��: Degene�a��� Glic�g�nica - D���������� ��������� ○
Ac�m�l� de �g�a Defini���: � a �e����ba��� d� me�ab�li�m� n��mal cel�la� ��e c�lmina c�m � ac�m�l� de �g�a. E�i�l�gia: a ca��a mai� c�m�m �a�a ��e a c�l�la �em a ac�m�la� �g�a � a Hi���ia, ��e � a �ed���� n� f��necimen�� de ��ig�ni�. Pa��genia: a Hi���ia �ai �ed��i� a f�n��� mi��c�nd�ial, �e e��a f�n��� e��i�e� �ed��ida �ai c�lmina� na ��e da ���d���� de ATP, � ��e �ignifica ��e a B�mba de Na/K �e�� ��a f�n��� dimin��da, �end� c�m� c�n�e���ncia � ac�m�l� de Na n� in�e�i�� cel�la�, ��i� a b�mba n�� c�n�eg�e �e�i�a� ��d� � Na ��e en��a ��� dif����,de�id� a� g�adien�e de c�ncen��a���. Se � Na �e ac�m�la n� in�e�i�� d� ci���la�ma, �ignifica ��e a c�l�la �ai �en�a� e��ilib�a� �� mei�� in��a e e���acel�la�, ��i� a c�l�la �em a nece��idade man�e� �ma i����nicidade em �ela��� a� mei� em ��e ��b�e�i�e. Q�and� a c�l�la fica hi�e���nica c�me�a a ���a� �g�a d� mei� e���acel�la� ficand� m�i�� ���gida, ��dend� a�� "e�����a�", �e � mei� � hi�e���nic� a c�l�la �e�de �g�a e ��de m��cha�. Q�and� n� in�e�i�� cel�la� �e a�men�a dema�iadamen�e a ��an�idade de �g�a a� ��ganela� ��dem �e� afe�ada�
Hipóxia ↓ Função
Mitocondrial ↓ ATP
↓ Função da
Bomba Na/K Acúmulo de Na no citoplasma
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O� ��inci�ai� ��g��� afe�ad�� ��� e��e �i�� de ac�m�l� ��� �� Rin�, � F�gad� e � C��a���. T�d� �i�� de al�e�a��� me�ab�lica �em � f�gad� c�m� �ecid� al��, ��i� � f�gad� �em a f�n��� de me�ab�li�a� a� ��b���ncia� ��e f��am inge�ida� an�e� de �e�em �fe��ada� a�� ������ ��g��� al�amen�e �en���ei� c�m� �� ne���ni��.
Ca�ac�e����ica� Mac���c��ica�: ��da� a� ca�ac�e����ica� abai�� ��� dec���en�e� d� ac�m�l� de �g�a n� in�e�i�� da� c�l�la�.
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1) Palide� 2) A�men�� de ��l�me de �e��: a �g�a �em ma��a, na medida em ��e �e �ai ac�m�land� mai� �g�a, mai�� �e�� � �e��, �e�e�c��ind� em ��d� � ��g��. 3) Pe�da d� b�ilh� 4) Pa��n��ima ��b�e��e��e � c����la ○
○
Ca�ac�e����ica� Mic���c��ica� 1) C�l�la T�mefei�a� 2) Ci���la�ma Vac��la� 3) N�cle� em ���i��� n��mal: dife�en�e d� ��e �c���e na Degene�a��� G��d����a �nde � n�cle� fica mai� �e�if��ic�. Uma f��ma de dife�encia� a� c�l�la� c�m ac�m�l� de �g�a e c�m ac�m�l� de li��de�� � ��ili�and� c��an�e� dife�en�e�. 4) G��n�l�� n� ci���la�ma Em ��n�e�e:
Agressão Persistir
Morte Celular
Degeneração Hidrópica Retirada da Causa
Equilíbrio Celular
Lesão Celular Reversível Uma c�l�la �� �m c�nj�n�� de c�l�la� �ai ��f�e� �ma ag�e����, ��e ��de c�lmina� na degene�a��� hid���ica, e��e degene�a��� hid���ica � �e�e����el de�de ��e �eja �e�i�ada a ca��a, en��and� a c�l�la em e��il�b�i�. Se a ag�e���� cel�la� �e��i��i� �ai chega� a ��n�� de m���e cel�la�, a�ingind� � ��n�� de i��e�e��ibilidade �ai e��l�i� �a�a �ma nec���e. - D���������� ��������� A degene�a��� g��d����a �amb�m � chamada de E��ea���e, � a de���i��� an��mal de ��iglice��de�� na� c�l�la� �a�en��ima���a�. ○
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Ac�m�l�: Li��di�� "E��ea���e" Onde �c���e? F�gad� C��a��� M��c�l�� Rin�
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Me�ab�li�m� Li��dic�: O� li��de�� ��� inge�id�� na alimen�a���, �� �ai� bilia�e� ��e ��� ���d��id�� n�� he�a��ci��� e a�ma�enad�� na �e��c�la bilia�e�, ��� �ec�e�ad�� n� d��den� e ��� a��a� ��b�e a� m�l�c�la� de li��de�� al�e�and� a� �����iedade� da� m�l�c�la� de �al f��ma ��e �e�mi�e �ma a��� melh�� da� li�a�e�. A��im, �e di� ��e � �a�el d�� �ai� bilia�e� � em�l�ifica� a� g��d��a�, ficand� mai� ��lne���el a� a��e� en�im��ica�. E��a� g��d��a� ��f�em a��e� da� li�a�e� f��mand� �� ��iglice��de��, na medida em ��e ��� �c���end� � ���ce��� de dige���� ��� �e f��mand� �cid�� g�a��� li��e� e m�n�glice��de��, e��a� ��b���ncia� ��� �e a���cia� c�m � c�le��e��l e c�m ����e�na� li�����l��ei� f��mand� a micela, ��e �a��am �ela� �il��idade� in�e��inai� �a�a �e�em ab����ida�. A �a��i� d� m�men�� em ��e ��� ab����id�� e�ce���� de li��de�� �ela� c�l�la� in�e��inai�, � RE Li�� �em a ca�acidade de �ega� a� micela� e em�ac��a� ainda mai� f��mand� e�������a� den�a� chamada� de Q�il�mic��n�, ��e ��� lan�ad�� n� �i��ema linf��ic� e na c���en�e �ang��nea a�� �� �ecid��. A li�a�e li�������ica a�i�ada n� ca�ila� libe�a �cid�� g�a��� e glice��l. O� �cid�� g�a��� li��e� ��� f��ma� �� c����� ce��nic�� �� �e�em e��e�ificad� d� RER �a�a �e a���cia�em c�m ����e�na� f��mand� �� f��f�li��di��. Ba��a elimina� a� ����e�na� �a�a n�� �e �e� �� f��f�li��de��, �nde �� he�a��ci��� ��� a�ma�ena� �� li��de�� c�me�and� � ���ce��� da
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degene�a��� g��d����a. O� adi��ci��� ��� c�l�la� ��e �em afinidade �a�a a�ma�ena� a� g��d��a�, �an�� �ecebend� ��iglice��de�� c�m� c�n�e��e� � e�ce��� de glic��e em ��iglice��de��.
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Ca��a� e Pa��g�ne�e: 1) En��ada e�ce��i�a de �cid�� G�a��� Li��e�: �e a�men�a a �fe��a de ��b���a���, �ignifica ��e � me�ab�li�m� �e�� ��e �e� a�men�ad�. Se � me�ab�li�m� c�n�in�a � me�m� � �cid� g�a�� i�� a�men�a� a e��e�ifica��� e �ai �e ac�m�la�. 2) Dec���cim� na S�n�e�e P����ica: 3) Dimin�i��� na O�ida��� de �cid�� G�a���: �e dimin�i a ��an�idade de AG ��e ��de�ia �e� c�n�e��id� em c����� ce��nic��, �ignifica ��e fica di���n��el �a�a e��e�ifica���, �ignificand� ��e a ��an�idade de ��iglice��de�� ��e �ai �e� f��mada �ai �e ele�a�. 4) A�men�� da e��e�ifica��� d� AG �a�a TG: 5) A�men�� de TG �la�m��ic�: 6) Ob���c�l� na libe�a��� de Li������e�na� d� he�a��ci���: �e �em �m �b���c�l� na libe�a��� de li������e�na� ge�a �ma n�� ���d���� de ����e�na� ��e �ejam ��ficien�e� �a�a le�a� �� ��iglice��de�� �a�a f��a d� he�a��ci���, en��� ele fica �e�id�. T�d�� e��e� fa���e� e���� ligad�� a� me�ab�li�m� li��dic�.
1) En��ada E�ce��i�a de �cid�� G�a��� Li��e� O ��inci�al fa��� deflag�ad�� de��e fen�men� � �ma ca��a die���ica, �m a�men�� na inge���� de g��d��a�. Ca��a� die���ica�: inge���� e�ce��i�a de g��d��a�. 2) Dec���cim� na ��n�e�e P����ica P�de �e� a �a��i� de ca��a� ���ica� �� �ela a��� d� �lc��l. Ca��a� T��ica� �� T��ic��Infecci��a� Te��acl��e�� de Ca�b�n� �> Radicai� Li��e� �> RER �> ↓S�n�e�e de P���e�na�
A��� d� �lc��l �lc��l �> Ace��alde�d�� �> Le��� Mi��c�nd�ial �> ↓ O�ida��� de �c. G�a��� Q�and� �e �em a le��� mi��c�nd�ial, al�m da ��eda na ��ida��� de AG, �amb�m, ha�e�� a ��eda da f��f��ila��� ��ida�i�a ��e � �eali�ad� �ela� mi��c�nd�ia�, c�lminand�
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c�nj�n�amen�e na Degene�a��� Hid���ica. Se cai a f��f��ila��� ��ida�i�a, cai a ���d���� de ATP, al�e�and� a b�mba de Na/K a��aind� mai� �g�a �a�a � in�e�i�� cel�la�, ca��and� a Degene�a��� Hid���ica. 3) Dimin�i��� na O�ida��� de �cid�� G�a��� Ca��a P�inci�al: An��ia ↓ O2 �> ↓F�n��� Mi��c�nd�ial �> ↓O�ida��� d�� �c. G�a��� �> ↑ TG A an��ia � a a���ncia de ��ig�ni� ��e dimin�i a f�n��� mi��c�nd�ial, �ed��ind� a ��ida��� d�� AG. Se h� �ma dimin�i��� da ��ida��� d�� AG, �ignifica ��e ha�e�� �m ac�m�l� de TG. O TG �a��a ��� �m ���ce��� de e��e�ifica���, �end� ag�egad� a �ma ����e�na, �e a ��ida��� d�� AG �ai �e� dimin��da en��� �e�em�� �ma �fe��a mai�� de TG.
4) A�men�� da E��e�ifica��� d� AG �a�a TG α�Glice��f��fa�� �cid�� G�a��� ��������������������������������> ↑ TG �> E��ea���e Alc��li�m� �> ↑ α�glice��f��fa�� O� AG ��� c�n�e��id�� em TG �ela α�glice��f��fa��, � alc��li�m� a�men�a a α� glice��f��fa��. Se a�men�a a α�glice��f��fa�� �ignifica ��e m�i�� AG �e�� c�n�e��id� em TG ��e �ai �e ac�m�la� na c�l�la �����cand� a E��ea���e. 5) A�men�� de TG Pla�m��ic� Diabe�e� �> ↑ TG Pla�m��ic� �> F�gad� �> E��ea���e A diabe�e� �em c�m� c�n�e���ncia � a�men�� d� TG �la�m��ic�, ��e n� f�gad� �����ca�� a E��ea���e. Lemb�and� ��e � alc��li�m� �amb�m a�men�a � TG �la�m��ic�. Ve�ifica��e ��e � �lc��l e��� ��e�en�e ne��a� e�a�a� da �a��g�ne�e da E��ea���e He���ica. 6) Ob���c�l� na Libe�a��� de Li������e�na� d�� He�a��ci��� �lc��l �> TG + P���e�na� (Li������e�na�) �> ↑ TG He���ic� �> E��ea���e O �lc��l �ai a��a� ��b�e �� TG e ��b�e a� ����e�na� fa�end� c�m ��e � TG He���ic� a�men�e, �����e � �lc��l �ai a��a� n� ���ce��� de e��e�ifica���, �nde � TG �e�� ac��lad� a �ma ����e�na �a�a �ai�, �end� c�m� c�n�e���ncia � a�men�� d� TG n� ci���la�ma ���m��end� a E��ea���e. ○
M��f�l�gia Mac���c��ica d� f�gad� e��ea���ic�: B��da� A��ed�ndada� A�men�� de V�l�me e �e��: e��e a�men�� � l�gic�, ��i� e��� ac�m�land� g��d��a, a ] g��d��a �em �ma ma��a, e��e adici�nal de ma��a �ai �����ca� � a�men�� de ��l�me e de �e�� d� ��g��. C�� Ama�elada: � �ma ca�ac�e����ica da de���i��� de li��de�� C�n�i���ncia Am�lecida:
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M��f�l�gia Mic���c��ica d� F�gad� E��ea���ic�
F�gad� N��mal
F�gad� E��ea���i�
Na ��imei�a fig��a �em�� �m f�gad� n��mal, �nde �� n�cle�� ��� e�f��ic��, � ci���la�ma � bem c��ad�, �� e��a��� en��e a� c�l�la� (ca�ila�e� �in���ide�) ��� n��mai�. Na �eg�nda fig��a �em�� �ma �e��e�en�a��� de �m f�gad� ��e e��� ��f�end� e��ea���e he���ica, �b�e��e ��e � ci���la�ma n�� e��� ��� bem c��ad�, e��and� mai� cla��, e�i��ind� ���i�� �ac��l�� de g��d��a em �e� in�e�i��, �� n�cle�� e���� acha�ad�� na �e�ife�ia, ��i� a ��an�idade de g��d��a e�i��en�e n� ci���la�ma de�l�ca � n�cle� �e�ife�icamen�e. ○
O���a� c�ndi��e� em ��e h� a�men�� de li��de�� in��aci���la�m��ic�: Li�id��e�: ac�n�ece ��and� alg��m �em defici�ncia� na� en�ima� ��e ��� ��abalha� na c�n�e���� d�� �cid�� G�a���. P��blema� ne��a� en�ima� �ai le�a� � indi�id�� a E��ea���e.
A�e���cle���e: � �m ���ce��� inflama���i� c��nic�. � dife�en�e de A��e�i��cle���e. Hi�e�li�idemia�: al�� �e�� de li��de��, ac�n�ece de�id� a�� al��� �ndice� d�� n��ei� de TG, ��dend� �e ac�m�la� em di�e��a� �a��e� d� ��gani�m�, ca��and� a Degene�a��� G��d����a. E��e de���i�� de g��d��a ��de ac�n�ece� n� f�gad� e em ����a� �a��e� c�m� n� c��a��� e n�� �in�. Ob�: Li��ma���e e Li��ma: ��� ��m��e� benign�� �����cad�� ��� ac�m�l� de g��d��a, ma� �e c�e�ce�em ��dem ��a�e� �e����ba��� f�nci�nal. Obe�idade: �e���a� c�m �be�idade �em g��d��a ac�m�lada. Pe���a� c�m mai� de 102 cm de cin���a ��� ��ge��i�a� de �be�idade c�m �i�c�� de d�en�a� ca�di��a�c�la�e�.
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A��e�i��cle���e: d�en�a inflama���ia c��nica ��e �em in�ci� n�� ��imei��� an�� de �ida c�m manife��a��� �i��em��ica na idade ad�l�a. Uma a����ia �em ���� camada� bem definida�, ��nica �n�ima, m�dia e ad�en��cia. A ��nica �n�ima �e��e�en�a � end���li� �a�c�la�, �ecid� de �e�e��imen�� in�e�n� �im�le� �a�imen����, a ��nica m�dia �����i m��c�l�� li���, ��nica ad�en��cia � c�n��i���da ��inci�almen�e ��� �ecid� c�nj�n�i�� fib���� ��e da�� ����en�a��� a� ��g��. En��e a ��nica �n�ima e m�dia �em l�mina de �ecid� el���ic�. A� a����ia� d� c���� ��l��� de ac��d� c�m �� ba�imen��� ca�d�ac��, na medida ��e � indi�id�� �ai en�elhecend� e a� fib�a� el���ica� ��� �e�dend� a ca�acidade de �e�mi�i� a ela��icidade da� a����ia�, �ignificand� ��e e��� de�en��l�end� � ���ce��� de A��e�i��cle���e, ��e � �ma d�en�a c��nica degene�a�i�a ��e ac�n�ece n�� �a���, ��b�e��d� na� a����ia�, ��e ca��am ��ej���� a�� indi��d��� id����. Q�and� �e de�en��l�e a a��e�i��cle���e h� �ma �end�ncia da ��e���� �i���lica �e� a�men�ada e a dia���lica �ed��ida.
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� �m ���ce��� ��e �ai �e� deflag�ad� c�n��a a� �a�ede� d�� �a���, �nde �e �b�e��a n� end���li� �a�c�la� �ma inflama��� ��e �ai c�lmina� c�m � a�men�� da e��e����a da a����ia, dimin�ind� �e� di�me���. Ob�: a��e�i��cle���e = d�en�a c��nica e degene�a�i�a
� m�i�� mai� dan��� a� indi�id�� �e� a� �laca� de a�e��ma� na� �a��e� mai� ����imai� da� a����ia�, �����e h���e� �m c�m���me�imen�� da a����ia � l�cal ��e � i��igad� ��� ela �e�� ��ej�dica, �e ac�n�ece e��e a�e��ma na �a��e mai� ����imal da a����ia c���n��ia (�ei� c���n��i� di�ei��), �ignifica di�e� ��e �ma g�ande �a��e d� c��a��� �e�� afe�ada. ○
Em ��n�e�e: Agressão Persistir
Morte Celular
Cirrose
Esteatose Retirada da Causa
Equilíbrio Celular
Lesão Celular Reversível
Uma ag�e���� cel�la� ��de c�lmina� em �ma e��ea���e �el�� ���i�� mecani�m�� j� �i����, �nde ��d�� e��e� mecani�m�� �elaci�nad�� ��� ����icia� al�e�a��e� n� me�ab�li�m� d�� li��de��. A e��ea���e ��de �����ca� �ma le��� cel�la� �e�e����el de�de ��e �eja �e�i�ada a ca��a ��e a �����c��. Se a ag�e���� �e��i��e ��de �e��l�a� na m���e cel�la� e em �ma ci����e he���ica. Q�al��e� �e����ba��� ��e c�lmine c�m a infla��� d� f�gad�, chamam�� de he�a�i�e e a e�a�a ��b�e��en�e a i��� �e chama de ci����e.
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A�la 08/09/2011 ��in�a�fei�a, 8 de �e�emb�� de 2011 16:46
Pa��l�gia �...
Na� a�la� an�e�i��e� f�i di�� ��e dian�e de �ma ag�e���� a c�l�la ��de �e c�m����a� de di�e��a� f��ma�, �ma dela� � ac�m�land� alg�m �i�� de ��b���ncia, e��e ac�m�l� de ��b���ncia� ��de ac�n�ece� �an�� den��� da c�l�la c�m� f��a da c�l�la, ma� den��� d� �ecid� �nde a c�l�la e��� in�e�ida. - D���������� ������� (���������)
S�� �amb�m chamada� de Degene�a��� P����ica, T�an�f��ma��� Hialina� �� Hialin��e� "A Hialin��e � a de���i��� an��mal de ����e�na� den��� �� f��a da� c�l�la� c��ada� h�m�geneamen�e em ���e� �el� HE." Q�and� �e fa� � c���e hi���l�gic� de �m �ecid�, �eali�and� a �l�ima e�a�a de c�l��a���, c�l�cand� na mic���c��ia ���ica, �e�ifica��e n� ci���la�ma cel�la� alg�ma� e�������a� ��e �em a ca�acidade de fi�a� mai� c��an�e� �cid� d� ��e � n��mal. A E��ina �em a ca�ac�e����ica de a�a�ece� c�m ��n� �a�iad�� de ���a a �e�melh�. A��im, ��an�� mai� �cid� mai� ����im� d� �e�melh� e ��an�� men�� �cid� mai� ����im� d� ���a. C�n�eg�ind� �i��ali�a� na l�mina � ac�m�l� de ����e�na. "H�al�� = Vid��" => Recklinhgha��en O n�me ���ge d� g�eg�, �nde H�al�� �ignifica �id��. O� a��efa���, ��e ��� ac�m�lad�� n� in�e�i�� cel�la� dian�e da degene�a��� �����ica, ��� ��an��a�en�e�. E��a ��an��a��ncia � ��e ������ci�n�� � ba�i�m� de H�al��, ��� c�n�a da �emelhan�a d� a��efa�� c�m � �id��. Mac���c��icamen�e = c�m�ac�a, h�m�g�nea, ce��a ��an��a��ncia e b�ilh�. Anali�and� mac���c��icamen�e a Degene�a��� Hialina (DH) � c�m�ac�a, h�m�g�nea, a��e�en�a ce��a ��an��a��ncia e b�ilh�, e��a� ��� a� ca�ac�e����ica� mac���c��ica� da DH. O ma�e�ial ac�m�lad� � �����ic�, ma� a� al�e�a��e� ��e le�am a �e� ac�m�l� ��dem �e� dife�en�e�. Seg�e � me�m� �aci�c�ni� da Degene�a��� G��d����a na E��ea���e, a ��b���ncia ��e �ai �e ac�m�la� n� in�e�i�� da� c�l�la� e�a g��d��a, c�m ca��a� di�e��a�, de�de ��e afe�e �ma da� e�a�a d� me�ab�li�m� li��dic�. Na DH � n� me�m� �aci�c�ni�, �e e�i��e �ma al�e�a��� na ��n�e�e de ����e�na, n� f��ma da ����e�na, ficand� �em f�n���, ela ��de �e� ac�m�lada n� ci���la�ma cel�la� ca��and� a degene�a��� �����ica. ○
E�i��em 3 ca��a� ��e ��� e�idenciada� na� Hialin��e�: Reab������ de g��a� (����ein��ia) S�n�e�e e�ce��i�a de ����e�na� n��mai� (C�����c�l� de R���ell). Defei��� n� d�b�amen�� da� ����e�na�
Ob�: a� �e�e� � ��e �e de�c�e�e c�m a Degene�a��� Hialina (DH) � �m c���� a������ic� �� ma�e�ial hialin� c�n��i���d� ��� ����e�na� end�ci�ada�. O ac�m�l� in��acel�la� ��de �e� �e��l�ad� de �ma a������e �� ��� ����e�na� end�ci�ada�. O� mac��fag�� ��dem end�ci�a� alg�ma� ��b���ncia�, �nde a��� a fag�ci���e �e ac�m�la � �ac��l� den��� da c�l�la. Se na��ele de�e�minad� in��an�e � mac��fag� f�� c��ad� �ai a��e�en�a� � ci���la�ma mai� e��in�f�lic�, �� �eja, mai� �e�melh�, ��ge�ind� � ac�m�l� de ����e�na�. D�b�amen�� da� P���e�na� ↓ Fa��� F�nci�nal
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O d�b�amen�� da� ����e�na� � �m fa��� f�nci�nal, na medida ��e a� ����e�na� ��� ���d��ida� ��� ��mand� a� f��ma� ade��ada�, e��a� f��ma� ��� e��enciai� �a�a ��a f�n���, a ����e�na �ai de �ma cadeia mai� �im�le� e linea� �a�a f��ma� �ma e�������a mai� c�m�le�a. I��� � �m fa��� f�nci�nal, �nde a� ����e�na� �e�dem ��a f�n��� a �a��i� d� m�men�� em ��e ela �e�de ��a f�n��� ��a�e�n��ia. ○
Mecani�m�� de Defei��� n� D�b�amen�� de P���e�na� e Pa�el da� Cha�e��na� A� �e�e� �ma ����e�na � f��mada e ��� ���i�� fa���e� e��a f��ma��� c�lmina c�m a e�������a ��e �em �ma m��f�l�gia ��a�e�n��ia dife�en�e da��ela ��e de�e�ia �e�. Significand� ��e a ����e�na a �e� �in�e�i�ada n�� �em f�n���, � ne��e m�men�� ��e en��a � �a�el da� Cha�e��na�, ��e � �ma ����e�na ��e �em a ca�acidade de fa�e� a� ����e�na� n�� f�nci�nai� �enha a �����i� �ma e�������a ��a�e�n��ia eficien�e, �ind� a f�nci�na�.
Se �i�e�m�� �ma dimin�i��� da� Cha�e��na� �ignifica di�e� ��e a� ����e�na� ��e �e�de�am ��a f�nci�nalidade ��dem �e ac�m�la� de f��ma ��e a ��a m��f�l�gia n��mal ga�an�e ��e ela n�� �ai f�nci�na�, ficand� ac�m�lada n� ci���la�ma, ca�ac�e�i�and� a DH. A� Cha�e��na� ��� �en�a� ��eb�a� liga��e� �a�a �en�a� de��l�e� a ����e�na defei����a �a�a ��a e�������a ��im��ia, �a�a ��e a ����e�na �en�e ��l�a� a �e de�d�b�a� e e ge�a� �ma ����e�na c�m a e�������a ��a�e�n��ia. Se a� ����e�na� ���d��ida� e mal f��mada� e���� �em f�n���, �nde a �end�ncia � ��e ela� �e ac�m�lem n� in�e�i�� cel�la�. A� Cha�e��na� ��� �en�a� d�b�a� a� ����e�na� em �ma e�������a ��a�e�n��ia c�m�a���el c�m a ����e�na ��e de�e�ia �e� �id� f��mada. I��� �e n�� �i�e� al�e�a��� na �e���ncia de amin��cid��, �����e �e �i�e� al�e�a��� na �e���ncia de amin��cid�� �ai ha�e� a f��ma��� de �ma ����e�na n��mal ��e �ai en��a� na �ia da Ubi��i�ina�P���ea���ma c�lminand� c�m a� cli�agen� da� ����e�na� em �lig�����idi��.
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Sem��e a� degene�a��e� �c���em c�m� falha d� me�ab�li�m� n��mal. ○
Cla��ifica��� (Pa��l�gia Cl���ica) Degene�a��� Hialina E���acel�la�: �c���e f��a da c�l�la, ma� den��� d� �ecid� □ DH P����iamen�e Di�a □ DH Amil�id��e
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Degene�a��� Hialina In��acel�la�: �c���e den��� da� c�l�la� □ DH G��ic�la� □ DH de Mall��� □ C�����c�l� de R���ell □ DH na Defici�ncia da α�1�an�i��i��ina
DH E���acel�la� P����iamen�e Di�a □ DH �����iamen�e di�a � a mai� c�m�m. A�inge ge�almen�e � �ecid� c�nj�n�i�� fib����, �e�ificad� na� cica��i�e� an�iga�, na� �a�ede� d�� �a��� �nde a� ����e�na� �e de���i�am, n�� gl�m���l�� �enai�.
Amil�id��e: � �ma degene�a��� hialina d� �i�� e���acel�la�, �nde � �ecid� ac�me�id� �ai �ende� a ac�m�la� a ����e�na f��a d� c���� da c�l�la, ����m den��� d� �ecid�. □ P�a�icamen�e 3 �i���: Amil�id��e P�im��ia: a ca��a � de�c�nhecida e e��a d�en�a ��de e��a� a���ciada a al�e�a��e� da� c�l�la� �la�m��ica�, c�m� n� mniel�ma. Amil�id��e Sec�nd��ia: �e��l�a de ����a d�en�a� c�m� a ��be�c�l��e, infec��� d�� �����, a���i�e �e�ma��ide. Amil�id��e He�edi���ia: afe�a �� ne���� e ce���� ��g���, �a��and� de ge�a��� em ge�a���. P�dend� �e �e� �ma amil�id��e c�m�m em �m c�n�inen�e e n�� �e� c�m�m ��� a��i n� B�a�il. Ob�: �ma ��a��a f��ma ��de e��a� a���ciada a� en�elhecimen�� n��mal, afe�and� ��b�e��d� � c��a���.
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DH In��acel�la� DH de Mall��� □ Enc�n��ad� �i�icamen�e n�� he�a��ci��� de alc��la��a� c��nic�� f��mad�� ��� filamen��� in�e�medi��i��, a���ciad�� a ����a� ����e�na� d� ci��e���ele��. P�de �e� enc�n��ad� n� ca�cin�ma he���ic� cel�la�.
F���: c����� de Mall��� (ma�e�ial gl�b�la� �e�melh�), c�m����� de filamen��� d� ci��e���ele�� na� c�l�la� d� f�gad� c��nicamen�e danificad� d� alc��li�m�. A DH de Mall��� ge�almen�e ac�me�e � ci��e���ele�� cel�la�, �nde a� ����e�na� d� ci��e���ele�� cel�la� ���d��ida� em g�ande ��an�idade �e�minam �end� ac�m�lada� n� in�e�i�� da c�l�la.
DH na Defici�ncia da α�1�an�i��i��ina □ "� enc�n��ada �i�icamen�e n�� he�a��ci���, alc��la��a c��nic��, �nde a en�ima
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c�m���me�ida � a α�1�an�i��i��ina." A α�1�an�i��i��ina � lan�ada n� �ang�e (ce�ca de 2g ��� dia), �end� � �a�el de inibi� a� ela��a�e� d� �a��n��ima ��lm�na�, a ela��ina � �ma da� ����e�na� d� �ecid� c�nj�n�i�� ��e c�nfe�e ela��icidade d�� �ecid��. A ela��a�e �e �i�e� ��e�en�e em g�ande� c�ncen��a��e� ��de dimin�i� a ela��icidade d�� ��lm�e� ��a�end� c�m�lica��e� �a�a � indi��d��. A α�1� an�i��i��ina fica inibind� a� c�lagena�e�, a �a��i� d� m�men�� em ��e � n��el de α�1� an�i��i��ina cai, �ignifica ��e a� c�lagena�e� e��a��� al�a�, de�en��l�end���e d�en�a� e��ec�fica� d�� ��lm�e�. O ��inci�al ��g�� ��e �ai ���d��i� a α�1�an�i��i��ina � � f�gad�, �ma �e� ���d��ida � libe�ada n� �ang�e, ind� �a�a �� ��lm�e�. Se h���e� �m bl���ei� da α�1�an�i��i��ina �a�a � �ang�e, �ignifica ��e ha�e�� �m ac�m�l� de��a en�ima.
C�����c�l� de R���ell □ G���c�la� hialina� c�n��i���d� ��� ����e�na� �ec�e�ada, ��� c�m�n� em infec��e� c��nica� e inflama��e� de l�nga d��a��� ine��ec�fica�. S�� h�m�g�nea� e c����mam �e� �i���� em ���i�� ��i�� �� �e��en�� cach��.
F���: C�����c�l� de R���ell n� ci���la�ma cel�la� de �la�m�ci��� n� gli�ma c��d�ide d� III �en���c�l�. Ac�m�l� de Im�n�gl�b�lina�. HE. N� ac�m�l� de �la�m�ci���, ��e ���d�� an�ic����� (im�n�gl�b�lina�), h� �ma falha n� mecani�m� de libe�a��� da� im�n�gl�b�lina�, �end� c�m� c�n�e���ncia � �e� ac�m�l�, ca�ac�e�i�and� � c�����c�l� de R���ell.
F���: C�����c�l� de R���el n� Mningi�ma. HE, �e a��e�en�am em f��ma de cach��. - C������������: A� calcifica��e� ��de �e� de 2 �i���: ○ Di����fica�: �c���e ����e�i��men�e a m���e cel�la� �ela nec���e, ge�almen�e ac�me�e �ecid�� �nde h���e m���e cel�la� e a c�n�e���ncia f�i a��a��� da nec���e.
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A calcifica��� di����fica �� di�c���ica im�lica na e�i���ncia ����ia de dan� �ecid�al, degene�a��� �� nec���e cel�la�, � ��e fa���ece a de���i��� d�� �ai� de c�lci�. A calcifica��� di����fica ��de �e� achada ��inci�almen�e em �ecid�� c�m nec���e ca�e��a, g��d����a e, em men�� f�e���ncia, li��efa�i�a, ���mb��, �ecid� de g�an�la���, e�c. O mecani�m� de de���i��� de c�lci� n�� � c�nhecid� c�m ce��e�a. P���i�elmen�e a al�e�a��� l�cal d� �H n�� �ecid�� al�e�ad�� �a�ece �e� im����an�e. O���� mecani�m� ������el � a libe�a��� de ��n� f��fa��� n�� �ecid�� nec���ad��, � ��e, n�m mei� �cid�, a��am c�m� n�cle�� �a�a de���i��� d� c�lci�. O c�lci� �e de���i�a em f��ma de m a��a� am��fa�, de �amanh�� �a�i��ei�, ��e �e c��am �ela hema���ilina, n�m ��m �inh�.
Me�a����ica�: ��de ac�n�ece� em �ecid�� �a�d��ei� ��� c�n�a de �m di����bi� n� me�ab�li�m� d� c�lci�. Ge�almen�e ac�me�e �ecid�� �a�d��ei�, ��� c�n�a de �m di����bi� n� me�ab�li�m� d� c�lci� (Ca ++). O C�lci� � a�ma�enad� ��efe�encialmen�e n�� �����. Na �egi�� da hi��fi�e �e �em a �ec�e��� de �m h��m�ni� ��e a��a na gl�nd�la �a�a�i�e�ide, ��e �ec�e�am � Pa�a���m�ni� (PTH) ��e �ai a��a� n�� ���e�cl����� d�� �����, fa�end� c�m ��e �eja dige�ida a ma��i� ���ea ��g�nica. C�m� �e��l�ad� �em�� ��e a ma��i� ���ea in��g�nica �e�� �eba�ida �a�a f��a d� ��g�� em ��e����, � c�lci� �ai �end� �ec�e�ad�, caind� na c���en�e �ang��nea. Q�an�� mai�� a c�ncen��a��� de PTH, mai�� �e�� a c�ncen��a��� de c�lci� n� �ang�e, ��dend� �����ca� �ma hi�e�calcemia. A �i�e�ide �ai �ec�e�a� ����� h��m�ni�, a Calci��nina, ��e �em � �a�el de bl���ea� a a�i�idade d� PTH em ���n� d�� ���ecla����, �end� �m efei�� inibi���i� d� ���ce��� de a�i�a��� de ���e�cla����. Q�em �ai ��a�e� � c�lci� de ��l�a �a�a �� ����� � �m me�ab�li�� a�i�� da Vi�amina D. Se a �i�amina D n�� e��i�e� n� �e� e���gi� a�i�� n�� fa�� � ca��eamen�� d� c�lci� de ��l�a �a�a �� �����. Q�em a�i�a a Vi�amina D � a �adia��� Ul��a�i�le�a, ��� i��� ��e c�ian�a� e id���� de�em ��l n� c�me�� d� dia. Pela alimen�a��� � c�lci� � inge�id� em ce�ca de 800 m g/dia. Em hi���e�e alg�ma �m mine�al, c�m� � c�lci�, � c�n��mid�, �end� ��ili�ad� na� f�n��e� e de��i� �ai c�m ��a e�������a n��mal. Na calcifica��� me�a����ica �ignifica ��e �� �ecid�� di�e���� ��dem ac�m�la� c�lci� �����cand� �ma calcifica���, n�� ��eci�a ac�n�ece� �m ���ce��� �a��l�gic�, ba��a �fe��a� ba��an�e c�lci� �a�a � �ecid� e ca��a� �m di����bi� d� m e�ab�li�m� na��ela ��ea. O c�lci� ��de �e� a�ma�enad� e ��de �����ca� �ma calcifica���. A� ca��a� da calcifica��� me�a����ica e���� �elaci�nada� a� me�ab�li�m� d� c�lci�.
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Ca��a� de Hi�e�calcemia P�imei�a: a�men�� da �ec�e��� d� PTH (Pa�a���m�ni�) �ai a�men�a� a �fe��a de c�lci� n� �ang�e, ���m��end� �m hi�e�calcemia. Seg�nda: T�m��e� ���e��, e��e� �e ca�ac�e�i�am �el� de�l�camen�� de c�lci�, �end� c�m� c�n�e���ncia �ma hi�e�calcemia. Te�cei��: a Vi�amina D de�e e��a� em c�ncen��a��e� ��ima� na ��a f��ma a�i�a, �a�a �ec�lhe� � c�lci� e�ceden�e n� �ang�e de ��l�a �a�a �� �����, �e e�i��i� �ma dimin�i��� de Vi�amina D, n�� c�n�eg�e de��l�e� � c�lci� �a�a �� �����, �end� c�lci� em c�ncen��a��e� ele�ada� ci�c�land� n� �ang�e, le�and� a �ma hi�e�calcemia.
A calcifica��� me�a����ica �c���e de�id� a� a�men�� d�� n��ei� de c�lci� ci�c�lan�e (hi�e�calcemia), ��b�e �ecid�� n��mai� �� al�e�ad��. Oc���e, ����an��, em �i��a��e� �nde h� hi�e�calcemia: hi�e��a�a�i�e�idi�m�, hi�e��i�amin��e D, ��m��e� ���e��, d�en�a� �enai� c��nica� c�m �e�en��� de f��fa���, e�c. O c�lci� ci�c�lan�e a�men�ad�, ne��e �i�� de calcifica���, �e de���i�a na��ele� �ecid�� c�m mei� �cid�, c�m� al���l�� ��lm�na�e�, �a�ede g����ica, ��b�l�� e in�e����ci� �enai�.
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- ����������� Alg�ma� ��b���ncia ��dem �e ac�m�la� n� in�e�i�� d� ci���la�ma, ela� ge�almen�e n�� in�e�fe�em n� me�ab�li�m� cel�la�, �����ind� �m c��, ����an�� �e fala em �igmen�a���, ��dend� �e� end�gena �� e��gena. ○
End�gena: � a ���d��ida �el� �����i� c����. Melanina, li��f��cina. S�� �� �igmen��� �in�e�i�ad�� n� ��gani�m�, e c�n��i��em ���� g�����: melanina (��nalidade ma���m), de�i�ad�� da hem�gl�bina �� hem�gl�bin�gen��, e li��c��m��.A melanina ��� �igmen��� n�� in�e�fe�em n� f�nci�namen�� cel�la�, n�� � c�n�e���ncia de �e����ba��� d� me�ab�li�m�, a c�l�la n�� e��� �end� ag�edida. A� li��f��cina ��� ������ �i��� de �igmen�a��� end�gena. O� �adicai� li��e� e���� ��e�en�e� na ci�c�la���, a�acand� ge�almen�e a �a��e in�a���ada da MP da� c�l�la�, na medida d� en�elhecimen�� a� ��������e� de �adicai� li��e� j� a�aca�am ba��an�e� a� c�l�la�, �end� c�m� c�n�e���ncia �� g��n�l�� de li��f��cina. E��e� g��n�l�� �endem a fica� ac�m�lad�� en��e �� �ecid��. Tem �ma c�l��a��� ama�el� cla��, �e�e�c��ind� n� indi��d��. � �m �igmen�� ��e ac�n�ece na���almen�e d��an�e � en�elhecimen�� d� indi�id��.
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E��gena: � a ��e �em de f��a d� c����, �abagi�m�. S�� �igmen��� ��e �ene��am n� ��gani�m� �ela� �ia� na���ai�, j�n�� c�m � a� ��e �e��i�am�� �� c�m �� alimen��� inge�id��, �� ��� �ia �a�en�e�al, �eja de f��ma aciden�al �� ������i�al (�.e�. �a��agen�). O �i�� de �igmen�a��� e��gena mai� c�m�m � � ca�b�n�, �end� c�m� c�n�e���ncia mancha� ��e�a� n�� ��lm�e�. P�de �e� �e��l�ad� de �a���c�la� d� �abagi�m�. N�� ��lm�e� e�i��em mac��fag�� ��e ��dem dige�i� e��a� �a���c�la�, na medida ��e h� inala��� d� ca�b�n� �� mac��fag�� fag�ci�am e��a� m�l�c�la�, ��e ficam ��eci�i�ada� n� in�e�i�� d� ci���la�ma, c�m� ��� ���i�� mac��fag��, h� �ma �end�ncia de ca��a� �m �e�e�c����� na �i��ali�a��� mac���c��ica d� ��g��.
- E����� D������� 1) Dife�encie mic���c��icamen�e A������e e Nec���e. 2) De�c�e�a a Via In���n�eca da A������e. 3) J���ifi��e � ac�m�l� de �g�a em �ecid�� hi���ic��. 4) J���ifi��e c�m� �ma di��e���� d�� �ib����m�� ��dem ind��i� a E��ea���e. 5) Ca�ac�e�i�e � C�����c�l� de R���ell.
P���a dia: 15/09/2011
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A�la 22/09/2011 ��bad�, 24 de �e�emb�� de 2011 15:23
Pa��l�gia �...
����A�A��� O ���ce��� inflama���i� � alg� ben�fic� a� ��gani�m�, ��i� � ���ce��� inflama���i� � a ca�acidade ��e � c���� �em de �e���nde� a ��al��e� e��im�l� ag�e����. Vim�� ��e dian�e de �ma ag�e���� a c�l�la ��de ��f�e� di�e��a� ada��a��e�, ma� de�endend� d� �i�� de ag�e����, de c�m� age, �e�em�� a deflag�a��� d� ���ce��� inflama���i�. A��im, �ma da� ca�ac�e����ica� im����an�e� � ��e a inflama��� � alg� ine��ec�fic�. A �e�����a inflama���ia � ��e � ine��ec�fica. Inde�enden�e d� an��gen� (fa��� ag�e����) a �e�����a inflama���ia i�� �e ���ce��a� �em��e d� me�m� m�d�. O� fa���e� �����cam �e�����a� n� ��gani�m�, e e��a� �e�����a� ��� ine��ec�fica�. Inde�enden�e de ��em �ai ca��a� e de ��em e��� �����cand� a f��ma de �e���nde� a� e���m�l� ag�e���� �e�� ine��ec�fica. Na� al�e�a��e� d� �ecid� al��, d� ���ce��� ag�e����, �ma da� ��inci�ai� al�e�a��e� � � a�men�� da Pe�meabilidade Va�c�la�. Uma bac���ia ��de a��a� n� in�e����ci� d� c����, libe�and� ���ina�, a �e�����a ��e � ��gani�m� ����e�� c�n��a e��a bac���ia �e�� ine��ec�fica e a ��inci�al ca�ac�e����ica ��e �e e�idencia, em �ela��� a�� �a���, � ��e a�men�a a �e�meabilidade �a�c�la�. A ��inci�al al�e�a��� � � a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la�. - A����ia� e Veia� A� a����ia� e a� �eia� ��dem �e cla��ifica� de ���ia� f��ma�. Pa�a a� a����ia�, ��an�� a� calib�e �e�em�� g�ande, m�di�, �e��en� e a��e���la�. Pa�a a� �eia� �e�em�� g�ande, m�di�, �e��en� e � �n�la�. De��a� a����ia� e �eia� �e�em�� �ma e���emidade ��e �ai �e �amifica� em ca�ila�e�.
A e�������a� de��e �a��� �����i 3 ��nica�, ��e ���: �n�ima �> End���li� (Tecid� Sim�le� Pa�imen����) M�dia �> Tecid� M��c�la� Li�� Ad�en��cia �> Tecid� C�nj�n�i��
Na� a����ia� a ��nica m�dia � mai� de�en��l�ida, ��an�� a� �eia� a ��nica ad�en��cia � a mai� de�en��l�ida. Lemb�and� ��e a ��nica m�dia �����i � T.M��c�la� Li�� e a ��nica ad�en��cia �����i Tecid� C�nj�n�i��, c�m ba��an�e c�l�gen��, �a�a da� ����en�a��� a� �a�� e a ��nica �n�ima �����i � end���li�, ��e � �ecid� de �e�e��imen�� in�e�n� d� �a��, f��mad� ��� T. Sim�le� Pa�imen���� (�ma camada de c�l�la� acha�ada�). A dife�en�a m��f�l�gica de �m �a�� de mai�� calib�e �a�a � de men�� calib�e � ��e a ��an�idade de camada d�� ���� �ecid�� da� ���� ��nica� �endem a dimin�i�, a� ��n�� ��e �e chega a�� ca�ila�e�. O� ca�ila�e� n�� ��� a����ia�, nem �eia�, �����e � ca�ila� �em a e�������a mai� �im�le� �a�a � �a�� �ang��ne�. E��a� e�������a mai� �im�le� �a�a � �a�� �ang��ne� � �����i� a�ena� � end���li�. Abai�� dem�n���a��e a e�������a de �m ca�ila�. A�men�� da Pe�meabilidade
Le�c�ci���
N� ���ce��� inflama���i� a ��inci�al al�e�a��� �a�c�la� ��e �e �em � � a�men�� de ��a
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�e�meabilidade. O agen�e ag�e���� e��� f��a d� lei�� �a�c�la� libe�and� ��a� ���ina�, � ��gani�m� ��eci�a bl���ea� � agen�e ag�e����, a� e�������a� ��e �endem a ne���ali�a� � agen�e ag�e���� ��� �� le�c�ci���, a� ���ina� libe�ada� �el� agen�e ��� �e���n���ei� ��� media� �m �inal inflama���i�, c�ja ��inci�al ca�ac�e����ica n� �a�� �ang��ne� � a�men�a� a �e�meabilidade �ang��nea. Significa em ����a� �ala��a� ��e � �a�� i�� �e dila�a�. Ne��a dila��� ac�n�ece ��e a� c�l�la� end��eliai� d� �a�� ��� a�men�a� ��a� fene���a�, a�men�and� a di���ncia de �ma �a�a ����a, �end� c�m� c�n�e���ncia a �a��agem de ��b���ncia� ��e e��a�am ci�c�land� n� in�e�i�� d� �ang�e, �a�a f��a d�� �a���. Ne��a �a��agem c�n��m le�c�ci���, �g�a e alg�ma� ����e�na�. A hem�cia n�� �a��a �ela� fene���a� �����e ��� mai��e� d� ��e a� fene���a�. A hem�cia �� �ai d�� �a��� �ang��ne�� �ela� d�en�a� hem����gica�, em c�ndi��e� �a��l�gica�, ��a f��ma n�� �e�mi�e al�e�a���, ��i� � e��encial �a�a c�nd���� d� O2. O� le�c�ci��� ��� mai��e� d� ��e a� hem�cia�, ma� me�m� a��im �a��am �ela� fene���a�, �nde ele ��de m�da� ��a f��ma, �e e���emend� en��e a� fene���a� �a�a a��a�e��a�, �el� mecani�m� c�nhecid� c�m� dia�ede�e. Uma �e� f��a d�� �a���, ��eci�am �e� di�eci�nad�� a� agen�e ag�e����, �a�a c�me�a� � ���ce��� de a�a��e a bac���ia, �nde �e ��ili�am da ��imi��a�ia ���d��ida �ela� ���ina� d� agen�e ag�e����, �a�a chega� a ele�. � ��� c�n�a da �e�meabilidade �a�c�la� ��e ��d� � mecani�m� da inflama��� �e�� ������el. Q�em ��f�e a� al�e�a��e� �a�c�la�e� ��� a� a��e���la�, a�men�and� �e� calib�e. Q�and� a�men�am � calib�e, � fl��� �ang��ne� �a�a �� ca�ila�e�, �amb�m, a�men�a. Um a�men�� d� fl��� �ang��ne� n�� ca�ila�e� fa� c�m ��e ��f�am �ma dila�a��� �a��i�a. C�m� a�men��� a ��ea, dimin�i a ��e����, dimin�ind� a ��e���� � fl��� �ed��, ge�and� �ma e��a�e. E��a e��a�e � �m d�� �����e��i�i��� �a�a �� le�c�ci��� a��a�e��a�em a memb�ana end��elial d� ca�ila�. - Ca�ac�e����ica� Ge�ai� "Rea��� C�m�le�a ���i�� agen�e� n�ci���, c�m� �� mic����gani�m�� e c�l�la� danificada�, ○ ge�almen�e nec���ica�, ��e c�n�i��e de �e�����a� �a�c�la�e�, mig�a��� e a�i�a��� de le�c�ci��� e �ea��e� �i���mica�."
A nec���e � ca�a� de ind��i� �m ���ce��� inflama���i�, ��� i��� ��e a a������e � �m fen�men� ��efe���el. Q�and� �� le�c�ci��� a��a�e��a�em a �a�ede d�� �a���, �a�a c�me�a� a g�e��a c�n��a � agen�e ag�e����, �ai ��b�a� �e���� de �a���c�la� ��e �e��� �eab����ida� �el� �i��ema linf��ic�. A �endem de��a� ��b���ncia�, �e f��em ���ica� a� c����, � deflag�a� �ma �ea��� �i���mica. E��a� ���ina� ��dem a�i�a� � Hi����lam� ind��ind� a feb�e. A feb�e � �m mecani�m� ben�fic� �a�a � c����, de�de ��e �eja c�n���lada, ��i� de�endend� da �em�e�a���a ��de �e� de�na���a��� da� ����e�na�. A feb�e � ben�fica a�� ce�ca de 38,3� C, acima di��� � c�n�ide�ad� alg� �a��l�gic�, �end� ��e �e��ei�a� a� c�ndi��e� de cada indi��d��. ○
"F�ndamen�almen�e c�n�i��e em �m mecani�m� de defe�a." An�igamen�e, ac�edi�a�a��e ��e � mecani�m� inflama���i� e�a ind�ci� ��e de �e e��a�a d�en�e, ma� h�je �e �abe ��e � � c���� �en�and� �e�e��e� �ma �i��a��� in��alada. Se ��c� �em �ma infec��� � c���� deflag�a � mecani�m� inflama���i� c�m in��i�� de de����i� e elimina� a� ��b���ncia� ag�e����a�. P�inci�al ca�ac�e����ica d� ���ce��� inflama���i� ��� �ea��� d�� �a��� �ang��ne��, ��e le�a � ac�m�l� de fl��d� e le�c�ci��� n�� �ecid�� e���a��a�c�la�e�. Se �c���e �ma dila�a��� d�� �a���, a�men�a��e �� e��a��� en��e a� c�l�la� end��eliai� (fene���a�). E��a� fene���a� ����ibili�am a �a�da da �a��e l���ida d� �ang�e. O fl��� d� l���id� d� in�e�i�� d�� �a��� �a�a f��a �e�mina ac�m�land� n� in�e����ci�, �end� c�m� c�n�e���ncia � a�men�� d� ��l�me. E�i��e �ma �end�ncia na���al de ��d� ���ce��� inflama���i� ge�a� � edema. Re�����a Inflama���ia
Rea��� Cel�la�
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Rea��� Va�c�la�
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Re�����a Inflama���ia
Rea��� Cel�la�
Rea��� Va�c�la�
C�l�la� Ci�c�lan�e�: ne����fil��, e��in�fil��, linf�ci���, ba��fil��, m�n�ci��� e �la��e�a�. C�l�la� d� T. C�nj.: Ma���ci���, fib��bla���� e mac��fag��.
Dila�a��e�
A� �e�����a inflama���ia en��l�e d�a� �ea��e�:
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Rea��� Cel�la�: �em�� a� c�l�la� ci�c�lan�e� (ne����fil��, e��in�fil��, linf�ci���, ba��fil��, m�n�ci��� e �la��e�a�). A� �la��e�a� n�� ��� nece��a�iamen�e �ma c�l�la, na min�cia a �la��e�a � �m f�agmen�� de �ma c�l�la ��e habi�a a med�la ���ea �e�melha, ��e � � megaca�i�ci��, ��e ��� c�l�la� gigan�e�, m�l�in�cleada� e in����ei�. A ��d� m�men�� e��e megaca�i�ci�� e��� de���endend� f�agmen��� ci���la�m��ic�� e e��e� f�agmen��� ci���la�m��ic�� � ��e ��� den�minad�� de �la��e�a�. A �la��e�a n�� � c�l�la, n�� �����i n�cle�. Tem��, ainda, a� c�l�la� d� �ecid� c�nj�n�i�� (ma���ci���, fib��bla���� e mac��fag��). En��an�� � m�n�ci��, ��e � a c�l�la ��ec�����a d� mac��fag�, e��� �end� c�nd��id� �el� �ang�e �ecebe � n�me de m�n�ci�� me�m�. E��e m�n�ci�� ��de �e c�n�e��e� em di�e��a� c�l�la� ��e �em �ma finalidade c�m�m, ��e � �eali�a� a fag�ci���e. Tem�� a� c�l�la� gigan�e� m�l�in�cleada� ��e � � �e��l�ad� da f���� de ���i�� mac��fag�� f��a d� lei�� �a�c�la�, �e �i�e� �m agen�e ine��e (fa��a de madei�a), �� mac��fag�� ��eci�am �e f�ndi� �a�a fica� �ma c�l�la gigan�e e c�n�eg�i� fa�e� a fag�ci���e d� agen�e ine��e. Rea��� Va�c�la�: �c���e n�� �a��� �ang��ne�� e a� c�n�e���ncia� ��� a� dila�a��e� d�� �a���.
A Inflama��� Ag�da � �m �e�����a ���ida a��� � in�ci� da ag�e���� (ne����fil�), ��al��e� m�men�� ��e �e �i�e� �ma ag�e���� cel�la�, ��de��e deflag�a� �ma �ea��� inflama���ia ag�da. E��a �ea��� �em ca�ac�e����ica� �ec�lia�e� ��e di�e�gem da infla��� c��nica, c�m� � �i�� de c�l�la en��l�ida em cada �ma. O ne����fil� � a c�l�la ��efe�encial da inflama��� ag�da, en��an�� ��e � mac��fag� e �� linf�ci��� ��� a� c�l�la� ��efe�enciai� d� ���ce��� inflama���i� c��nic�, N��e ��e ��de �e� ����a� c�l�la�, ma� e��am�� n�� �efe�ind� a� c�l�la� ��efe�enciai�.
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A dife�en�a b��ica en��e a inflama��� ag�da e a c��nica � ��e a ag�da �e in��ala �a�idamen�e a��� � in�ci� da ag�e����, ca�� � ��gani�m� n�� �e li��e �a�idamen�e d� agen�e ag�e���� � ��e �ai c�me�a� � ���ce��� inflama���i� c��nic�. Pa�a �e �e� �ma �e�����a inflama���ia c��nica, �e�� �em��e nece����i� �a��a� �ela �e�����a inflama���ia ag�da. Inflama��� C��nica: linf�ci��� e mac��fag��, �e in��ala a��� inflama��� ag�da. O ne����fil� � a c�l�la ��inci�al da inflama��� ag�da �����e ��and� �c���e �ma a�i�a d� fen�men� inflama���i�, �eja �el� fa���e� �ec�e�ad�� �el� agen�e ag�e����, �eja �el� fa���e� de�encadead� �el� �����i� ��gani�m�, �� ne����fil�� ��� �� mai� �en���ei�, mig�and� �a�idamen�e �a�a �egi�� e���a cel�la�. Send� a c�l�la de ��imei�� c�mba�e, ele� ��� �a�a � f�c� inflama���i� e n�� �a��am mai� de 48 h��a� n� l�cal, ��f�end� a������e, ��a meia �ida � m�i�� mai� c���a d� ��e meia �ida d� mac��fag�. O mac��fag� �e e��i�e� ina�i�� na �egi�� e���a�cel�la� ��de �a��a� a�� 3 an��. O mac��fag� dem��a a chega� n� f�c� inflama���i�, ge�almen�e �� chega de��i� ��e � fen�men� ag�d� j� �em �id� �l��a�a��ad�, ��� i��� ��e ele � ��efe�encial d� fen�men� inflama���i� c��nic�.
- Ti��� de Inflama���:
Inflama��� Ag�da: "Re�����a inflama���ia imedia�a e ine��ec�fica d� ��gani�m� dian�e da ag�e����" Infla��� C��nica: "Rea��� �ecid�al, ca�ac�e�i�ada �el� a�men�� d�� g�a�� de cel�la�idade e de ������ elemen��� �ecid�ai� mai� ����im� da �e�a�a���, dian�e da �e�man�ncia d� agen�e ag�e����." S� �e �em �ma inflama��� c��nica de��i� ��e � �e �em � e���gi� n�� �e��l�id� de inflama��� ag�da. - Ca�ac�e����ica� ��e f��mam � ce�ne da Inflama��� ag�da: �end� � c�nj�n�� de ca�ac�e����ica� ��e n�� fa�em iden�ifica� �m fen�men� inflama���i�. Se e�i��e �m �ecid� c�m e��a� ca�ac�e����ica�, n�� �enha d��ida ��e e��� �a��and� ��� �m ���ce��� inflama���i�. E��a� ca�ac�e����ica� n�� �e��em �a�a inflama��� c��nica. Cal��: �� �a��� dila�am, na medida ��e �c���e � fl��� de �ang�e mai� ���e�ficial, �ignifica ��e � ○ ���ce��� de c�n�e���� de ene�gia cin��ica em ���mica e��� mai� ���e�ficial, ge�and� �ma ele�a��� da �em�e�a���a n� l�cal. R�b��: c�m� �� �a��� dila�a�am, h� �ma mai�� ��an�idade de �ang�e ��e e��� �a��and� �el� ○ l�cal, c�m� � �ang�e � �e�melh� ��� c�n�a da� hem�cia� e �em �m fl��� mai� ����im� da ���e�f�cie da �ele, a ��ea �ai fica� mai� �e�melha. Edema: � � �e��l�ad� da dila��� d�� �a���, �nde a �a��e l���ida d� �ang�e �ai �ai� e �e ac�m�la� ○ na �egi�� in�e���icial, a�men�and� � ��l�me d� l�cal. D��: � ��i�nda �an�� d� a�men�a da ��e���� da �egi�� e���a��a�c�la� ��b a� �e�mina��e� ○ ne����a� , ��an�� �ela i��i�a��� �����cada �ela a��� d�� agen�e� ���ic�� libe�ad��. Pe�da de F�n���: f�i a �l�ima da� ca�ac�e����ica� ��e f�i inc�����ada a� ce�ne da inflama���. Se ○ �em d�� e edema, �e �e�de �a�cialmen�e a f�n��� da��ela �a��e afe�ada. Se e�i��e �ma inflama��� ��ea d� �mb��, �ignifica ��e ����a�elmen�e �e�� �ma �ed���� da am�li��de de m��imen�� d� �mb��, �����e ��c� �ai �en�a� m��e� e �ai chega� � m�men�� ��e a d�� e��a�� e�ace�bada ��e n�� c�n�eg�e da� c�n�in�idade a� m��imen��. E��a �e�da de f�n��� � ��an�i���ia, de�de ��e � fen�men� inflama���i� �eja �e��l�id�.
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- Hi����ic� Cel��: (�ec. I d.C) li��a� �� ��a���� �inai� ca�dinai� da inflama��� (cal��, ��b��, edema e d��). ○ J�hn H�n�e�: 1793, a inflama��� n�� � �ma d�en�a. ○ J�li�� C�hnheim: 1839�1884, ��a� � mic���c��i� �a�a �b�e��a� �a��� �ang��ne�� inflamad�� em ○ memb�ana� fina�, ��an��a�en�e�. Elie Me�chnik�ff: de�c�b�i� � ���ce��� da fag�ci���e a� �b�e��a� a inge���� de e��inh�� d� ���a� ○ �el�� ameb�ci��� de la��a� de e���ela��d��ma�. Si� Th�ma� Le�i�: �b�e���� ��e ��b���ncia� ���mica� ��diam m�d�la� a in�en�idade da �e�����a ○ inflama���ia. Vi�ch��: adici�n�� a �e�da de f�n���. ○ - E���m�l� �a�a Inflama��� Ag�da O ���ce��� inflama���i� ac�n�ece de manei�a ine��ec�fica, ��i� ���ia� ��� a� ca��a� ��e ��dem c�lmina� c�m a me�ma c�n�e���ncia. Deflag�ad� � ���ce��� ag�d� �e �em �ma �ea��� �a�c�la�, ��e �e�� �ma �ea��� cel�la�, ��d� �emelhan�e. E��e� fa���e� ��e ��dem deflag�a� a inflama��� ag�da ��dem �e� infec��e�, ��a�ma�, agen�e� ���mic�� e f��ic��, nec���e, c����� e���anh�� �� ine��e�, �ea��e� im�n�l�gica�, ��inci�almen�e a� de hi�e��en�ibilidade. Agen�e� F��ic�� e Q��mic��
T�a�ma�
Nec���e
Inflama��� Ag�da
C���� E���anh� Rea��e� Im�n�l�gica�
Infec��e�
- E���da�� Inflama���i� A��� � a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la�, �e�em�� a �a�da de l���id�, de le�c�ci���, de alg�ma� ����e�na� �la�m��ica�, ��e �����am �amanh� ��ficien�e �a�a a��a�e��a� a� fene���a� ��e �e��� f��mada� en��e a� c�l�la� end��eliai�. A� l�ng� de��a� ��b���ncia� ��e dei�am � �ang�e e ��� �e� al�cada� na �egi�� in�e���icial, chamam�� de E���da�� Cel�la�.
E���da�� Cel�la� ��� a� e�������a� ��e �aem d� �a�� �ang��ne� e �e ac�m�lam na �egi�� in�e���icial �� a� ca�idade� c�����ai�, dian�e de �m fen�men� inflama���i�. � � �e��l�ad� da �a�da
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da� ��b���ncia� de den��� d� �a�� �a�a � in�e����ci�. P�dend� �ai� ����e�na�, de�de ��e �enham �amanh� ��ficien�e �a�a a��a�e��a� a� fene���a�, l���id�, �g�a e le�c�ci���, d�� di�e���� �i���. E���da�� ≠ T�an��da�� T�an��da�� � �m l���id� de bai�� �e�� �����ic� e den�idade infe�i�� a� e���da��, �e��l�an�e d� de�e��il�b�i� hid������ic� a��a��� d� end���li� �a�c�la�. O E���da�� �e �e�ifica n� ���ce��� inflama���i� ag�d�, � T�an��da�� �e �e�ifica n� ���ce��� inflama���i� c��nic�. A �abela abai�� �ai c�m�a�a� �� c�m��nen�e� d� �la�ma c�m �� c�m��nen�e� d� e���da�� e d� ��an��da��. ������ P���e�na�
���������� E�������
6 a 7 g/dl 0 a 1,5 g/dl 1,5 a 6 g/dl
Ti��� de P���e�na� T�da� *
Alb�mina
T�da� *
Fib�ina
N��
N��
Sim
C�l�la�
Sang�e
N��
Inflama���ia�
* Alb�mina, Gl�b�lina�, An�ic�����, C�m�lemen��, e�c. O� e���da�� e ��an��da�� ��� f��mad�� em c�ndi��e� dife�en�e�, �nde � e���da�� � � ��e �ai d�� �a��� �ang��ne�� em �ma inflama��� ag�da, � ��an��da�� � � ��e �ai d�� �a��� �ang��ne�� na inflama��� c��nica. Se �em mai� ����e�na� n� e���da�� d� ��e n� ��an��da�� �ignifica ��e � ���ce��� de �a�� dila�a��� na inflama��� ag�da ���e�a a �a�� dila�a��� da inflama��� c��nica, �e��l�ad� da dife�en�a de �amanh� da� fene���a� de��e� �i��� de inflama���. A f���a de �a�� dila�a��� d� fen�men� inflama���i� ag�d� ���e�a a d� fen�men� inflama���i� c��nic�. A ������el �a�� dila�a��� e�i��en�e n� fen�men� inflama���i� c��nic� � ��� di�c�e�a ��e n�� c�n�eg�e �e�cebe� �� �inai� ca�dinai� da inflama���. P�� i��� ��e �e di� ��e �� �inai� ca�dinai� ��� ca�ac�e����ic�� da inflama��� ag�da. N� �la�ma e n� e���da�� �e�em�� ��d�� �� �i��� de ����e�na�, n� ��an��da�� �� �e�em�� a alb�mina �����e � �ma da� men��e� ����e�na� ��e ci�c�lam n� �ang�e, �a�ificand� ��e a� fene���a� da inflama��� c��nica � bem men�� d� ��e a� fene���a� da inflama��� ag�da. N�� �e �em Fib�ina n� �la�ma �����e ela e��� de f��ma ina�i�a, � Fib�in�g�ni�, ��e � ���d��id� �el� f�gad�. O �a�el d� Fib�in�g�ni� dian�e de �ma le��� �a�c�la� � f��ma� �ede de fib�ina �a�a ge�a� �m ���ce��� de c�ag�la���. Se �em�� fib�ina den��� d� �la�ma ��de�ia ac�n�ece� a �cl���� d� �a��, �nde a� fib�ina� i�iam �e ��ende� n�� �a��� �ang��ne�� e ge�a� �ma �cl����, ��� i��� � ��e �em ��e ci�c�la� n� �ang�e de f��ma ina�i�a. F��a d� �a�� � Fib�in�g�ni� �e�� a�i�ad� f��mand� a fib�ina. N� �la�ma �e�em�� a� c�l�la� d� �ang�e, n� ��an��da�� n�� �e �em c�l�la� e n� e���da�� n�� �em�� a� c�l�la� inflama���ia�. - Fa�e d� a�men�� da Pe�meabilidade Va�c�la� Tem�� ���� fa�e� b��ica� ��e c�lminam c�m � a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la�
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O g��fic� acima m����a a �ela��� da in�en�idade d� a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la� e � �em�� em h��a�. Na �i��a��� "A" �em�� a Re�����a Inflama���ia Imedia�a (�icada de in�e��). Na �icada d� in�e��, �c���e a f��ma��� de �m �e��en� edema, �e n�� fica� i��i�and� � l�cal, em a����imadamen�e � edema cai, ��l�and� a �e� � ��l�me n��mal. C�m� � �ma �e�����a inflama���ia imedia�a, �a�idamen�e � agen�e ag�e���� �e�� eliminad�, �end� c�m� c�n�e���ncia a ��l�a a� n��mal d� �ecid�. A �e�meabilidade �ai a�men�and�, c�m i��� �ai a�men�and� � edema, de��i� c�me�a � ���ce��� de �e�e����, em meia h��a �e �em a �e��l���� d� ���blema. Na �i��a��� "B" �em�� a Re�����a Inflama���ia Ta�dia (e����i��� a� ��l). O� �in��ma� a�a�ecem bem de��i� d� e�en�� dan���, a �e���a n�� �ai d� ma� c�m a� ca�ac�e����ica� da ��eimad��a d� ��l, �nde ha�e�� f��ma��� de b�lha� de��i� de �m ce��� �em�� ���l�ngad�. I��� ac�n�ece �����e �e a�i�a �ma fa�e da inflama��� de �e�����a �a�dia. Na �i��a��� "C" �em�� a Re�����a Imedia�a Pe��i��en�e (��eimad��a g�a�e). A �e�����a imedia�a �ignifica ��e �e �em �ma �e�����a ���ida da �e�meabilidade �a�c�la�, c�m �ma ���ida f��ma��� d� edema, �nde a f��ma��� de��e edema �e��i��e ��� m�i�� e m�i��� dia�. A��im, �em�� ���� �i��� de c�m����amen�� da �e�����a inflama���ia ag�da ��e ��de ac�me�e� �� indi��d���. O ��e dife�encia e��a� �i��a��e� � � �em�� em ��e cada �ma le�a�� �a�a a�ingi� � ��ice n� ��e di� �e��ei�� a� a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la�. Em ����a� �ala��a�, a dife�en�a �e d� n� �em�� da f��ma��� d� edema. - Al�e�a��e� Va�c�la�e�
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Na fig��a acima �em�� a �e��e�en�a d� ��e ac�n�ece n� a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la�. N��malmen�e ac�n�ece ��e � �ang�e chega na� a��e���la�, �end� a dif���� e a �a��agem de l���id� e ga���a �a�a �egi�� e���a��a�c�la�. N� ���ce��� inflama���i� �e �em �ma dila�a��� a��e�i�la�, � ��e ����ibili�a �m mai�� ��l�me de �ang�e �a�a �� ca�ila�e�. Se a�men�a � e��a�� �a�a �a��agem de �ang�e, �ai a�men�a� � ��l�me de �ang�e �a�a �egi�� d�� ca�ila�e�. E��e� ca�ila�e� ��� fica� ���gid�� e dila�ad��, na dila�a��� a� c�l�la� end��eliai� c�me�am a �e afa��a� �a�a �e�mi�i� a f��ma��� d� e���da�� inflama���i�. Um d�� �����e��i�i��� e��enciai� �a�a �a��agem d�� le�c�ci��� �ela memb�ana �a�c�la� � a ��e���� da e��a�e �ang��nea, �nde �e �ed�� ��b��ancialmen�e a �el�cidade d� fl��� de �ang�e. Q�and� �e di� ��e �c���e� �ma e��a�e �ang��nea, �ignifica ��e � fl��� �ang��ne� �e�de� �an�� a �el�cidade ��e e��� na imin�ncia de �a�a�. I��� ac�n�ece �����e a ��e���� ��e �ai chegand� na �egi�� d�� ca�ila�e� �ai dimin�ind�, j�n�amen�e c�m a dimin�i��� da f���a e da � el�cidade d� �ang�e. O �ang�e ��e chega n�� ca�ila�e� �ende a �ed��i� a �el�cidade, ge�and� �ma e��a�e. E��a e��a�e � e��encial, �����e em c�ndi��e� n��mai� �� le�c�ci��� ��afegam �ela c���en�e �ang��nea, n� cen��� d� �a��, em �ma �el�cidade al�a, n�� �end� c�m� mig�a� a�� a �egi�� da �a�ede d� �a�� e a��a�e��a�. Se a �el�cidade d� fl��� �ang��ne� n�� cai�, a efici�ncia na f��ma��� d� e���da�� n� ���ce��� inflama���i� �ende a cai�. Ge�and� �ma e��a�e � le�c�ci�� �em c�ndi��� de chega� a�� a ma�gem d� �a�� e e���a�a�a� � �a�� �ang��ne� c�m �ma facilidade mai��. Em ��n�e�e �e�em�� na �egi�� da a��e���la h� �ma �a�da mai�� d� ��e a en��ada de ��b���ncia�, na ��n�la �e�em�� �ma en��ada mai�� d� ��e a �a�da, �����e na medida ��e a� ��b���ncia� �aem, a�men�a a ��e���� e��e�na e i��� fa���ece � �e���n� de ce��a� ��b���ncia�. ○
Mecani�m�� ��e ca��am a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la� P�de ac�n�ece� � a�men�� d� e��a�� en��e a� c�l�la�, ma� ��de ac�n�ece� ��� di�e��a� ����a� f��ma� li��ada� abai��. 1) Fenda� de�id� � c�n��a��� end��elial: O ��imei�� dele� � � a�men�� d� e��a�� en��a a� c�l�la� da �egi�� d�� �a���. E��a� fenda� ���gem �ela c�n��a��� d� end���li�. A� c�l�la� ��f�em � mecani�m� de c�n��a��� in�e�na, �ed��ind� � �e� �amanh�, �ignificand� ��e �
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e��a�� en��e a� c�l�la� i�� a�men�a�. E��e �i�� de a�men�� �e�meabilidade �a�c�la� ac�n�ece a�ena� na� ��n�la�, a� ca��a� ainda n�� ��� c�nhecida� �����e a� ��n�la� ��� e�������a� ��efe�enciai� ��e �e �em a f��ma��� da� fenda�. Ac�edi�a��e ��e � end���li� da� ��n�la� �enham mai� �ece����e� de memb�ana ��e ��� ���ce����ei� a�� mediad��e� ��e e���� ci�c�land� ne��a ��ea. O� �e���n���ei� ��� ge�a� a c�n��a��� d� end���li� da� ��n�la� ��� �� mediad��e� ���mic�� �a��a�i���, c�m� a hi��amina, �� le�c���ien��. Send� � mecani�m� mai� c�m�m.
2) Le��� Di�e�a: H� �ma le��� di�e�a na �a�ede d� end���li�, �ignificand� ��e i�� f��ma� �ma �a��agem d� ��e �� den��� d� �a�� �ang��ne� c�m � ��e e��� f��a. P�de a�ingi� a� a��e���la�, ca�ila�e� e ��n�la�. � ���ida, ma� ��de �e ���l�nga� ��� dia�.
3) Le��� de�enden�e de Le�c�ci��� Q�and� � le�c�ci�� �e ag�ega a memb�ana end��elial, ele ��de �en�a� e���a�a�a� �el�� e��a��� end��eliai�, ma� ��de libe�a� alg�ma� en�ima�, ��dend� ac�n�ece� c�m a �egi�� d� end���li� �ma deg�ada��� e a f��ma��� de fene���a�. I��� ac�n�ece na� ��n�la� e � e��ec�fica de ca�ila�e� ��lm�na�e�.
4) A�men�� da T�an�ci���e Ac�n�ece na� ��n�la�, na� c�l�la� end��eliai� e�i��em �e��c�la� ��e c�n��m en�ima�, �nde ela� c�me�am a �e ab�i�em, �end� c�m� c�n�e���ncia a abe����a a� l�ng� d� ci���la�ma d� end���li� �a�a �a�da d� e���da�� cel�la�.
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5) F��ma��� de n���� �a��� �ang��ne�� Q�and� �� �a��� ��� �e f��ma� a� c�l�la� end��eliai� ��eci�am �e di�idi� e c�e�ce�, �a�a ��e ����am �e j�n�a�, ma� en��an�� ela� n�� c�e�cem fica �m e��a�� en��e ela�, ����ibili�and� a �a��agem d� e���da��. A f��ma��� de n���� �a��� �ang��ne�� � ���ic� de inflama��� c��nica.
- E�en��� Cel�la�e�
I�em�� de�c�e�e� c�m� �m le�c�ci�� i�� �e c�m����a� dian�e d� �e���d� inflama���i�, �a��and� ��� ��da� a� fa�e� ��e ��� fa�e� c�m ��e � le�c�ci�� �aia d� �a�� �ang��ne� e �e al�je na �egi�� in�e���icial. ○
C�m����amen�� Le�c�ci���i�
1�) ����������: c�n�i��e da mig�a��� d� le�c�ci�� d� cen��� d� fl��� �ang��ne� a�� � end���li� �a�c�la�. O le�c�ci�� mig�a d� cen��� d� �a�� �ang��ne� a�� a �egi�� end��elial . A ma�gina��� �e�fei�a � de�enden�e da e��a�e �ang��nea. Se e��a n�� e�i��i� �� le�c�ci��� ��� �a��a� di�e��, n�� ind� a�� a ma�gem d� � a��.
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2�) ������������: � a e�a�a em ��e � le�c�ci�� ��e chega na �egi�� d� end���li� �e ade�e fi�memen�e �a�a ��de� fa�e� � mecani�m� de dia�ede�e. Se n�� ade�e fi�memen�e a� end���li�, � le�c�ci�� n�� �ai c�n�eg�i� a��a�e��a� � end���li�. Na� memb�ana� d�� le�c�ci��� e da� c�l�la� end��eliai� e�i��em ����e�na� ��e �e encai�am �a�a ��e haja a ade��ncia d� le�c�ci�� na ma�gem. Se �� le�c�ci��� n�� �e encai�am na� ����e�na�, ele fica�� "��land�" �ela ma�gem e n�� c�n�eg�e a��a�e��a�. O le�c�ci�� �e�� ��e ade�i� e �a�a� �a�a c�n�eg�i� a��a�e��a� � end���li�. 3�) ������������� �������� (D��������): � le�c�ci�� c�me�a a �e m�lda� �a�a a��a�e��a� a �egi�� end��elial. A dia�ede�e � � fen�men� de a��a�e��a� � end���li�, �� ��e � de�enden�e d� ��ce��� da Ma�gina��� e da Pa�imen�a���. 4�) �����������: ��b���ncia� end�gena� e e��gena�. De��i� ��e � le�c�ci�� a��a�e��a � �a��, ��eci�a� �e� di�eci�nad� a� f�c� inflama���i�, �nde � le�c�ci�� �ai em di�e��� a� f�c� da inflama���. O le�c�ci�� j� �em a��a�e��ad� � end���li� �a�c�la� e ag��a �e�� di�eci�nad� a� f�c� da inflama���. P����e n�� adian�a �e� �� le�c�ci��� f��a d� �a�� e �e�manece� di��an�e d� agen�e ag�e����, �end� ��e �e� di�eci�nad� a� f�c� inflama���i�. Q�em fa� e��e di�eci�namen�� a� f�c� inflama���i� ��� ��b���ncia� chamada� de e��gena� e end�gena�. A� ��b���ncia� e��gena� ��� a� de f��a d� c����. S�� a� ���ina� libe�ada� �el� agen�e ag�e����, a��aind� � le�c�ci�� �a� a� f�c� inflama���i�. O mecani�m� end�gen� ��e ��and� � �����i� c���� �ai ���d��i� ��b���ncia� �e���n���ei� ��� a��ai� � le�c�ci�� a�� � f�c� inflama���i�. E��a� ��b���ncia� ��inci�ai� ��� C5a, LTB4 (Le�c���ien��), IL�8 (In�e�le�cina). E��a� ��� a� 3 ��inci�ai� m�l�c�la� ��e e��a��� ��e�en�e� n� f�c� inflama���i�, a��aind� � le�c�ci��. O le�c�ci�� c�n�eg�e chega� a�� � f�c� a��a��� de m��imen��� ��� ��e�d���d��. O le�c�ci�� � �ma c�l�la ��e �����i �ma ����e�na G em ��a memb�ana, dian�e da� ��b���ncia� end�gena� ��imi����ica�, a c�l�la i�� a�i�a� em �e� in�e�i�� �ma GTPa�e, �end� c�m� c�n�e���ncia a a��a��� n� ci��e���ele�� cel�la� fa���ecend� � de�l�camen�� da ac�ina d� ci��e���ele��, emi�ind� ��e�d���d��, �eali�and� �e� de�l�camen�� �a�a � f�c� inflama���i�. 5�) ����������: �a�a ��e �e �enha efici�ncia d� ���ce��� inflama���i� �e�� nece����i� �fe��a� le�c�ci��� a� f�c�, e��e� ��eci�am elimina� �� agen�e ag�e����. A efici�ncia d� mecani�m� inflama���i� � a efici�ncia da a��a��� le�c�ci���ia. I��� �ai de�ende� de �m ��ce��� na ma�gina���, na �a�imen�a���, na ��an�mig�a���, na ��imi��a�ia, e n� fen�men� de fag�ci���e. N� e���da�� inflama���i� e�i��e a fib�ina, e��a fib�ina ��de, �amb�m, c�nd��i� e��e� le�c�ci��� a�� � f�c� inflama���i�. Ma� �� ��inci�ai� ��� C5a d� �i��ema c�m�lemen��), LTB4 (Le�c���ien�� ��i�nd� da �ia da Li���igena�e �� d� �cid� A�a��id�nic�), IL�8 (In�e�le�cina, � �ma ci���ina). E��a� ��b���ncia� a��am ��b�e �� �ece����e� de memb�ana d� le�c�ci��, a�i�and� GTPa�e� e a c�n�e���ncia � a al�e�a��� d� ci��e���ele�� cel�la�. A Hi��amina n�� � �ma ��b���ncia ��imi����ica, ela � libe�ada n� f�c� inflama���i�, �end� � �a�el de ge�a� a �a�� dila�a���. A �ea��� �a�c�la� � mediada �ela Hi��amina. Na fag�ci���e �� le�c�ci��� ��e e���� na ��ea ��� �en�a� engl�ba� e��a� �a���c�la�. Se � le�c�ci�� f�� �e��en� a� agen�e ag�e����, ele� ��� �e f�ndi� �a�a f��ma� �ma c�l�la gigan�e m�l�in�clea� e ��de� �eali�a� a fag�ci���e da ��b���ncia. De �m m�d� ge�al, �em�� a� c�l�la� ci�c�land� n� cen��� d� �a��, �nde ela� de�em mig�a� e �a�imen�a� � end���li�, a��a�e��and���, �end� c�nd��ida� a�� � f�c� inflama���i�, �a�a �eali�a� a fag�ci���e. Tem�� ����e�na� ��e e���� ��e�en�e� n� end���li� �a�c�la� e ��� �e��i� �a� afi�a� �� le�c�ci���, e ��� chamada� de ����������. E��a� ��� ����e�na� de memb�ana end��elial ��e �e��em �a�a ade�i� � le�c�ci��, �end� f�ndamen�ai� n� ���ce��� de �a�imen�a���. Se n�� h���e� e���e���� ��ficien�e de �elec�ina� m� end���li� �ai c�m���me�e� � ���ce��� de �a�imen�a���, � ��e �ai dimin�i� a ��an�idade
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de le�c�ci��� n� mei� e���a��a�c�la�. N�� le�c�ci��� �e�em�� a� ����������. E��a� ��� a� ����e�na� de memb�ana d�� le�c�ci���, ��e ��� �e encai�a� c�m a� Selec�ina�, ��and� i��� ac�n�ece � le�c�ci�� i�� ade�i� fi�memen�e e �ai �a�imen�a� � end���li� �a�c�la�. A� In�eg�ina� d� le�c�ci�� n��mal, �����i �ma bai�a afinidade �ela� Selec�ina� d� end���li�, �ignificand� ��e, emb��a n�� �e �enha �m ���ce��� inflama���i� in��alad�, � le�c�ci�� n�� �ai �e ade�i� �em m��i��. Dian�e d� ���ce��� inflama���i� in��alad� � ��e �ai �e �e� a libe�a��� de ��b���ncia� chamada� de ����������� da �egi�� e���a��a�c�la�, ���nand� a� In�eg�ina� le�c�ci���ia� c�m al�a afinidade c�m a� Selec�ina�. De�e ha�e� �m fen�men� inflama���i� �a�a ��e a� in�eg�ina� de bai�a afinidade le�c�ci���ia ���nem��e de al�a afinidade. Q�and� �e ���nam afin�, e���� h�bei� a �e c�nec�a� a� Selec�ina�. A� Q�imi�cina� ��� ��b���ncia� end�gena�, �ec�e�ada� �el�� mac��fag��. � c�m� �e � mac��fag� ��ge�i��e a� c���� �a�a ��e cheg�e mai� c�l�la� b�anca� �a�a �en�a� c�mba�e� � agen�e ag�e���� ��e e��� f��a d� �a�� �ang��ne�. E�i��em alg�ma� ��b���ncia� na �egi�� d� end���li� �a�c�la�, da cla��e da� Im�n�gl�b�lina�, chamada� de �CA�, �CA� � �ECA�. E��a� ��b���ncia� ��� m�l�c�la� de ade��� ��e �e��em �a�a ��e � le�c�ci��, na �a�imen�a���, �eja ���ad� �a�a f��a d�� �a���, ela� c�me�am a �e ag�ega� na memb�ana d� le�c�ci��. Uma da� PECAM mai� im����an�e� ��e �e �em �a�a � ���ce��� de ��an�mig�a��� cel�la� � chamada de PECAM CD31, ��� �e���n���ei� �ela ��an�mig�a��� cel�la�. Pa�a ��e haja �a�imen�a��� �e�� nece����i� ��e a� in�eg�ina� d�� le�c�ci��� �enham �ma afinidade mai�� �ela� �elec�ina�, �a�a i��� en��am a� ��imi�cina� em a���. Fei�a a �a�imen�a���, ��em �ai a��a� ��� a� PECAM, ���and� � le�c�ci�� de den��� d� �a�� �a�a f��a dele. O� le�c�ci��� ��� a��a�e��a� � end���li� �a�c�la�, c�m a��a��� da PECAM CD31, ind� �a�a �egi�� e���a�a�c�la�, �ma �e� ne��a �egi��, ele n�� �ai fica� fl���and� de �m lad� �a�a �����, ele �ai �e fi�a� na �egi�� e���a�a�c�la�. A� fib�a� da �egi�� e���a��a�c�la� �����em �ece����e� �a�a da� ����en�a��� a�� le�c�ci���, j� f�i falad� ��e a Fib�ina ��de fa�e� i���. O� � ece����e� ��e ��� da� e��abilidade a�� le�c�ci��� na �egi�� e���a��a�c�la� ��� �� PECAM CD44. A PECAM CD44 � a m�l�c�la e�i��en�e� na� fib�a� da �egi�� e���a��a�c�la� d�� �ecid�� c�nj�n�i��� ��e da��� e��abilidade a�� le�c�ci��� a�� � ���ce��� de ��imi��a�ia �e� deflag�ad�. - Dia�ede�e
- A�i�a��� Le�c�ci���ia De��i� d� ���ce��� de Ma�gina���, Pa�imen�a���, ��an�mig�a��� e Q�imi��a�ia � le�c�ci�� �e�� a�i�ad� �a�a a��a� c�n��a � agen�e ag�e���� e ��de� elimin��l�.
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E��a a�i�a��� le�c�ci���ia �c���e �����e na ��a memb�ana �em di�e���� �ece����e�, ��e e���� e��e�and� ��b���ncia� �a�a a�i�a� � le�c�ci��. A ��inci�al m�l�c�la a�i�ad��a de �m mac��fag� na �egi�� in�e���icial � a In�e�fe��n Gama. A In�e�fe��n Gama c�n�i��e na ��inci�al m�l�c�la a�i�ad��a d� mac��fag� na �egi�� in�e���icial.
E��a� ����e�na� de memb�ana e���� e��e�and� a� ��b���ncia� �a�a de�encadea� �ma �ea��� in��a� cel�la� d�� le�c�ci���. Vai e�i��i� �ma ����e�na G, ��e ��and� � a�i�ada �e�em�� � fen�men� da ��imi��a�ia. A� ��b���ncia� ��imi����ica� ��inci�ai� a��am ��b�e a ����e�na G, fa�end� c�m ��e � le�c�ci�� emi�a ��e�d���d�� e chega a �egi�� d� f�c� inflama���i�.
E�i��em ainda ����e�na� ��an�memb�ana�, ��e �e f��em a�i�ada� ��� a�i�a� �� le�c�ci��� �a�a de����i� �� mic��bi�� e, c�m� c�n�e���ncia, ha�e�� � en��l�imen�� d� agen�e ag�e����,
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f��mand� �m fag�li�����m�. O �ece���� de man��e �em afinidade ��� LDL, ��e fa� �a��e da c�n��i��i��� da� memb�ana� bi�l�gica�, na �a�ede da bac���ia e�i��e LDL. Se a bac���ia e��i�e� ��e�en�e � �ece���� de man��e de�ec�a a LDL, �nde c�me�a a c�ia� �m mecani�m� na memb�ana d� le�c�ci�� em �ela��� a bac���ia, deflag�and� � fen�men� da fag�ci���e. E��e �ece���� de man��e ��de a��a� di�e�amen�e ��b�e � �ece���� da bac���ia �� ainda � �i��ema im�n�l�gic� ��de �a��ici�a�. O� �la�m�ci��� ���d��em an�ic�����, ��e �em ca���e� �����ic� c�m finalidade de facili�a� � �ec�nhecimen�� fag�ci���i�. O� an�ic����� ���d��id�� �el�� �la�m�ci��� ��� chamad�� de ����nina�, �nde c�lmina�� n� fen�men� de ����ni�a���. Na ����ni�a��� � an�ic���� i�� in�e�media� � �ec�nhecimen�� le�c�ci���i� c�m �a��e d� agen�e ag�e����, fa�end� c�m a c�l�la a�i�e �ece����e� (man��e), �nde �ai c�me�a� a f��ma� �m �ac��l� a� �ed�� da bac���ia e � fag�li�����m� �a�a de����i��� da bac���ia. - Inflama��� G�an�l�ma���a
Se na �egi�� e���a��a�c�la� e�i��e mac��fag��, ��e� di�e� ��e a inflama��� j� e��� n� �e� ���ce��� c��nic�, ainda mai� �e �� mac��fag�� �e f�ndi�em �a�a f��ma� �ma c�l�la gigan�e, ��i� i��� �e��e� �em��. Den��� d� ���ce��� inflama���i� C��nic� �em�� �m ��b�i�� ��e � chamad� de inflama��� G�an�l�ma���a, �nde �e�� f��mad� g�an�l�ma�. Ne��a fa�e ha�e�� e���da��, ��e le�a�� le�c�ci��� em �ma fa�e �a�dia da inflama��� ag�da. Na inflama��� g�an�l�ma���a �� le�c�ci��� e ne����fil�� �e��� a� c�l�la� ��ed�minan�e� �����e �a��a��e a inflama��� ag�da.
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A�la 29/09/2011 ��in�a�fei�a, 29 de �e�emb�� de 2011 18:22
Pa��l�gia �...
A �e�����a inflama���ia den��� de ce���� �a��me���� � ben�fica a� ��gani�m�. T�da inflama��� ag�da ��de �e� �����cada ��� di�e���� fa���e�. E��a �e�����a inflama���ia inicial (ag�da) � ine��ec�fica, ��i� �em��e �ai �e���nde� de �ma me�ma f��ma, inde�enden�e d� agen�e deflag�ad��. Uma da� c�n�e���ncia� imedia�a �a�a ��e �e �b�enha ��i�� n� ���ce��� inflama���i� � � ���ce��� de �a�� dila�a���, �nde � �a�� �ang��ne� i�� dila�a�. C�m a dila�a��� a� c�l�la� end��eliai� am�liam � e��a�� in�e�cel�la�, fa�end� c�m ��e �c���a � a�men�� da �e�meabilidade e���a �a�c�la�, �e�mi�ind� ��e �a��e d� c�n�e�d� in��a�a�c�la� ����a �ai� �el�� e��a��� f��mad�� (fene���a�) c�m a dila�a���. Tend� c�m� c�n�e���ncia a f��ma��� de e���da�� inflama���i�, ��e �����i ����e�na�, c�l�la� e l���id��. Q�and� � e���da�� c�me�a a �e agl�me�a� f��a d�� �a��� �e�em�� a f��ma��� d� edema. O edema � im����an�e, a�� ce��� ��n��, �����e inde�enden�e d� fa��� ��e �����c�� a �ea��� inflama���ia, e��e fa��� ����a�elmen�e e��� j�n��. O e���da��, c�m a f��ma��� d� edema, ������ci�na �ma di��emina��� e���a�a�c�la� d�� fa���e� deflag�ad��e� da inflama���, �end� ben�fic�, ��i� � agen�e ag�e���� c�me�a a �e�de� e��a�� de c�n�a�� c�m ������ mic���gani�m��. Se c�n�eg�e dil�i� mai� �� mic���gani�m�� fica mai� f�cil a� c�l�la� b�anca� d� �ang�e agi� ��b�e ele�. Pa�a ��e �e �enha �e��l���� d� ���ce��� inflama���i� � nece����i� a chegada d�� le�c�ci���. O� le�c�ci��� e���� ci�c�land� n� cen��� d�� �a��� �ang��ne�� e ��� a��a�da� �a�a ���e�f�cie end��elial, n� ���ce��� den�minad� de ma�gina��� le�c�ci���ia. O le�c�ci�� �ende a ��ca� a ���e�f�cie end��elial. Na ���e�f�cie end��elial �em �ece����e�, chamad�� de �elec�ina�, c�m �a�el f�ndamen�al n� ���ce��� de �a�imen�a���. A��im � le�c�ci�� �ai ��ca� a ���e�f�cie end��elial e �ai c�me�a� ��la� ��� cima d� end���li�, de�id� a� fl��� �ang��ne�. P���an��, � e���emamen�e nece����i�� ��e �� le�c�ci��� �����am �e�� �ece����e� (in�eg�ina�) �a�a ��e d��an�e � ���ce��� de ��lagem a in�eg�ina d� le�c�ci�� ����a �e liga� c�m a �elec�ina d� end���li�, ga�an�ind� a �a�imen�a��� le�c�ci���ia, ��e c�n�i��e na ade��� le�c�ci���ia na ���e�f�cie in�e�na d� end���li�. A ����ima e�a�a c�n�i��e n� mecani�m� de ��an�mig�a��� end��elial (dia�ede�e), �nde � le�c�ci�� �ai �e e���eme� ��� en��e a� fenda� end��eliai� �a�a a�ingi� a �egi�� e���a �a�c�la�. Uma �e� na �egi�� e���a �a�c�la� � le�c�ci�� de�e �e� di�eci�nad� a� f�c� da inflama���, a��a��� da e�a�a c�nhecida c�m� ��imi��a�ia. A efe�i�idade d� ���ce��� inflama���i� e��� di�e�amen�e �elaci�nada c�m a efe�i�idade de��a� e�a�a�. Se ��� alg�m m��i�� n�� �i�e� e���e���� de �elec�ina� ��ficien�e� na ���e�f�cie in�e�na d� end���li�, i��� �ai c�m���me�e� � ���ce��� de �a�imen�a���, l�g� a ��an�idade de le�c�ci��� ��e a�inge a ��ea e���a �a�c�la� �ende a �ed��i�. I��� �ignifica ��e de�endend� da f���a d� agen�e ag�e����, e��a inflama��� ��de �e �e��e��a� mai� dia� d� ��e � n��mal. Pa�a ��e � le�c�ci�� ����a �e �a�imen�a� � fl��� �ang��ne� ��eci�a �e� �ma ��eda em ��a �el�cidade, a��a��� d� ���ce��� de E��a�e. O ���ce��� de E��a�e � ca�ac�e�i�ad� �el�� e�en���: a e���emidade da� a��e���la� na� e���emidade� �ai �e dila�a�, a�men�and� a ��ea. Se a�men�a a ��ea da �ec��� ��an��e��al d� �a��, �ignifica ��e a ��e���� �ai dimin�i�. Se a ��e���� dimin�i a f���a �amb�m �ai dimin�i�, ��i� ��� di�e�amen�e ������ci�nai�. C�m� f���a � �ma g�ande�a ��e e��� �elaci�nada a� ���ce��� de acele�a���, dimin�ind� a f���a a acele�a��� i�� dimin�i� �amb�m, em ����a� �ala��a� �e ��e� di�e� ��e a �el�cidade d� fl��� �ang��ne� �ai dimin�i�. O ��e facili�a � ���ce��� de ��lagem le�c�ci���ia �a�a ��e �eja mai� efe�i��. Se n�� h���e� � ���ce��� de e��a�e �ai ha�e� �a�imen�a���, ma� c�m men�� efici�ncia. �=�/A Ne��a a���n�� �e�� ab��dad� ��b�e ��b���ncia� ���mica� ��e ��� c�n���la� ��d� � ���ce��� acima ci�ad�. S�� ��b���ncia� ��e �e��� deflag�ada� �a�a ��e � ���ce��� de �e�����a inflama���ia ag�da �eja efe�i��. F��a d�� �a��� e�i��e �ecid� c�nj�n�i��. Den��e a� c�l�la� d� �ecid� c�nj�n�i�� e�i��e �ma ��e � �
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ma���ci��. E��e ma���ci�� a��e�en�a g��n�l�� em �e� in�e�i��, e��e g��n�l�� ma���ci���i��, den��e ����a� ��b���ncia�, �ai �����i� a hi��amina. Q�and� � ma���ci�� de�ec�a a ��e�en�a de agen�e� ag�e����e� na �egi�� e���a �a�c�la�, ele deflag�a� �a�idamen�e a hi��amina, ��e � � ��inci�al mediad��, libe�ad� imedia�amen�e dian�e da infec��� d� �ecid�. Q�and� a hi��amina � libe�ada, ela �ai �����ca� � ���ce��� de �a��dila�a���, ��i� a� c�l�la� end��eliai� �����em �m �ece���� de memb�ana, chamad� de �ece���� H1, ��e �ai de�ec�a� a hi��amina libe�ada �el� ma���ci��. Q�and� a hi��amina � libe�ada �el� ma���ci��, ela �ai ��ca� a ���e�f�cie e��e�na d� end���li� n� ���i� H1 e a c�n�e���ncia di��� � a �a��dila�a���. O ma���ci�� n�� �eali�a a fag�ci���e, � �ma c�l�la de defe�a, ma� n�� � �ma c�l�la �ang��nea, e��� n� �ecid� c�nj�n�i��. En���, ��al��e� fa��� ��e �ai deflag�a� a �e�����a inflama���ia, �ai �em��e a�i�a� �� ma���ci���, ��e �ai libe�a� a hi��amina. A Hi��amina � �ma amina Va��a�i�a, �end� a ��inci�al ��b���ncia libe�ada imedia�amen�e a��� � ���ce��� infecci���. An�e� ac�edi�a�a��e ��e a hi��amina e�a � �nic� mediad�� ���mic� da inflama���, ma� j� �e �abe ��e e�i��em ���i�� mediad��e�, n�� �e c�nhecend� bem ��d�� ele� e c�m� ele� a��am. E�i��em fa���e� ���mic�� ��e �an�� e���� �elaci�nad�� c�m � �i��ema �a�c�la�, c�m e���� �elaci�nad�� c�m a �egi�� e���a �a�c�la� e ��e ��dem in�e�fe�i� na �e�����a inflama���ia. A hi��amina e��� �elaci�nada a� �ang�e �� a� �ecid� c�nj�n�i��, j� ��e ela �em d�� ma���ci���. Alg�ma� ��b���ncia� mediad��a� ���mica� e���� f��mada� den��� da� �e��c�la� d�� ma���ci���, ����a� ��b���ncia� ��� f��mada� na h��a, �nde ela� e���� ci�c�land� n� �ang�e na ��a f��ma ina�i�a c�m� � fib�in�g�ni�. O fib�in�g�ni� � �ma ����e�na ���d��ida �el� f�gad� ��e �a��ici�a d� mecani�m� de c�ag�la���, e��and� de f��ma ina�i�a ci�c�land� �el� �ang�e, ma� a ��al��e� m�men�� ��de �e� a�i�ada. C�m� d��an�e � ���ce��� inflama���i� ���ia� m�l�c�la� men��e� ��� a�i�ada�, e��a� m�l�c�la� ��dem a�i�a� � �i��ema de c�ag�la���, � �i��ema fib�in�l��ic�, �i��ema de cinina� e � �i��ema c�m�lemen��, ��e a��am na inflama���. O� ��b���d���� f��mad�� ��� e��e� �i��ema� ��dem a��a� em �ma da� e�a�a� da inflama���, c�n��ib�ind� �a�a efe�i�idade d� ���ce��� inflama���i�. - ���������� �� �������� ������������
Al�m da� amina� �a��a�i�a�, e�i��em ������ �i��ema� ��e e���� ci�c�land� �el� �ang�e e ��e a ��al��e� m�men�� ��dem �e� a�i�ad��. E��e� �i��ema� ���: Si��ema Pla�m��ic� (de C�ag�la���, Fib�in�l��ic�, de Cinina�, C�m�lemen��), ainda �e ��de �e� d��an�e � ���ce��� inflama���i� a a��a��� de ce��a� en�ima� na d��la camada li��dica da memb�ana d�� le�c�ci��� ��e ��� �e���n���ei� ��� ���d��i� ��b���d���� ��e ��dem a��a� em �ma da� e�a�a� da inflama���, den��e ele� �em�� �� ���d���� d� �cid� a�a��id�nic�, � fa��� a�i�ad�� de �la��e�a� e Ci��cina�. - Amina� Va��a�i�a�: ��� �� mediad��e� ���mic�� ��e e���� f��a d�� �a���, j� e���� ���n��� em �e��c�la� d�� ma���ci���. Tem�� a hi��amina e a �e����nina, enc�n��ada� em ma���ci���, ba��fil�� e �la��e�a�,
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�����cam �a��dila�a��� e a�men�� da �e�meabilidade �a�c�la�. A libe�a��� de��a� amina� �el�� ma���ci��� � ca��ada ��� agen�e� f��ic��, �ea��e� im�n�l�gica� en��l�end� IgE, C3a e C5a (anafila���ina�), in�e�le�cina�1 e ������ fa���e� libe�ad��e� de hi��amina. ○
Hi��amina: � im����an�e n� in�ci� da inflama���. E�i��em 3 �ece����e� �a�a hi��amina, �nde cada �m �em �ma f�n��� dife�en�e. Send� �ec�e�ada ��� ma���ci��� e �la��e�a�. H1 � ��and� �em c�n�a�� c�m a hi��amina �ai a�men�a� a �e�meabilidade ca�ila�, ele� e���� ��e�en�e� na� c�l�la� end��eliai�. Q�and� � ma���ci�� libe�a hi��amina, ela �ai agi� �a�idamen�e em �e� �ece����. Q�and� a��a n� �ece���� H1 � �a�� �ang��ne� �ai dila�a�, �end� c�m� c�n�e���ncia � a�men�� da �e�meabilidade ca�ila�. H2 �Inibe a ��imi��a�ia e e��im�la Linf�ci�� T a ���d��i� �� an�ic����� H3 �Inibe a �ec�e��� de hi��amina. � a�i�ad� ��and� �e �em m�i�a hi��amina libe�ada. Se �em m�i�a hi��amina na ��ea � �inal ��e j� e��� na h��a de �a�a� de �ec�e�a�, im�edind� a deg�an�la��� d�� ma���ci���. A hi��amina � �� �ma, a dife�en�a e��� n�� �ece����e�. Rece����e� dife�en�e� �a�a �ma me�ma m�l�c�la �em �a�ei� dife�en�e�. Na� fib�a� m��c�la�e� li�a� da� �ia� a��ea�, �amb�m, e�i��e� e��e �ece����e� de hi��amina, ��and� e��a hi��amina a��a em �e�� �ece����e� �ai a�men�a� � ��de� de c�n��a��� da fib�a m��c�la� li�a, �e c�n��aind�, ��� i��� ��e dian�e de �ma inflama��� na �egi�� ��lm�na� �ai �e� �ma �ed���� da l�� d�� b��n����l��, ������ci�nand� �ma dific�ldade em �e��i�a�.
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Se����nina: em h�man�� � �ec�e�ada ��� �la��e�a�, �� ma���ci��� n�� �����em �e����nina, a�ena� ma���ci��� de ��ed��e� ��e � �����em a �e����nina.
- Si��ema� Pla�m��ic��: � � ��e e��� ci�c�land� �el� �la�ma e en��l�e �� �eg�in�e� �i��ema�: Si��ema de c�ag�la���; ○ Si��ema fib�in�l��ic�; ○ Si��ema de cinina�; ○ Si��ema c�m�lemen��; ○ * P��d���� d� me�ab�li�m� d� �cid� a�a��id�nic�. - Si��ema de C�ag�la���: a�i�ad�, �amb�m, �el� fa��� de Hageman, c�lminand� na c�n�e���� d� fib�in�g�ni� em fib�ina a��a��� da a��� da ���mbina e libe�a��� de fib�in��e���de��, ��e a�men�am a �e�meabilidade �a�c�la� e e�e�cem a�i�idade ��imi����ica.
Abai�� e��� dem�n���ad� a ca�ca�a de �ea��� d� Si��ema de C�ag�la���. O fa��� Hageman � �amb�m c�nhecid� ��� Fa��� 12 n� �ang�e, ��e � �e���n���el ��� a�i�a� ���ia� ca�ca�a� de �ea��e� �la�m��ica�, fa��� Hageman a�i�ad� � � Fa��� 12 d� �ang�e. Q�and� � Fa��� Hageman e��� a�i�ad� �ai a��a� ��b�e a� �la��e�a�. E��a� �la��e�a� ��� �ec�e�a� a T��mb��la��ina, n� �ang�e j� e��� ci�c�land� a P�����mbina ��e � ���d��ida n� f�gad� e e��� ci�c�land� em ��a f��ma ina�i�a, a ��e�en�a da T��mb��la��ina a�i�a a P�����mbina, ��e �e ��an�f��ma em T��mbina. S� �e �em T��mb��la��ina �e �la��e�a� libe�a�em, a��� �e�em a�i�ada� �el� Fa��� Hageman �� � Fa��� Tecid�al, a��� � dan� �ecid�al, fa� c�m ��e c�l�la� l�cai� libe�em T��mb��la��ina. A T��mbina �ai cli�a� � Fib�in�g�ni� ��e e��� ina�i�� n� �ang�e, �end� ����a ����e�na ���d��ida �el� �ang�e. O Fib�in�g�ni� e��� ina�i��, na ��e�en�a da T��mbina �e a�i�a, c�n�e��end���e em Fib�ina. E��e �i��ema de C�ag�la��� ac�n�ece ��and� h� nece��idade de �eali�a� � ���ce��� de c�ag�la���. P���an��, �a�a �e a�i�a� e��a ca�ca�a a�� chega� a fib�ina �e�� nece����i� � Fa��� de Hageman �� �m dan� �ecid�al. A �������� ��and� e��� ��e�en�e �ai �e��i� �a�a a�men�a� a ade��� de le�c�ci��� e �a�a ge�a� a ���life�a��� de fib��bla����. Send� �ma ��b���ncia ��e al�m de a�i�a� � fib�in�g�ni�, �ai c�n��ib�i� de ce��a f��ma �a�a � ���ce��� de inflama���. Se c�n��ib�i m�d�land� a in�en�idade da �e�����a inflama���ia � c�n�ide�ada �m mediad�� ���mic� da inflama���. S�a c�n��ib�i��� c�n�i��e em a�men�a� a ade��� de le�c�ci���, a�men�and� a efici�ncia da �a�imen�a���. Emb��a n�� �eja � �a�el ��inci�al d� Si��ema de C�ag�la��� a��a� na inflama���, ma� �em �m ��b���d��� ��e �ai �a��ici�a� da �e�����a inflama���ia.
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Q�and� �ma m�l�c�la ina�i�a � c�n�e��ida em m�l�c�la a�i�a, d� ��n�� de �i��a ���mic� �a�a ��e e��a m�l�c�la �eja a�i�ada �ai ac�n�ece� a �e�da de alg�ma� de ��a� liga��e�, �e ���nand� a�i�a. Se �e�de alg�ma� de ��a� liga��e�, ela e��� �e�dend� m�l�c�la� ��e ��� �e��i� �a�a alg�ma c�i�a na inflama��� ag�da. Na c�n�e���� de Fib�in�g�ni� em Fib�ina, � �e��� ��e ��b�a ne��e ���ce��� (� ��e n�� � a����ei�ad� �a�a c�n�e���� em fib�ina) ��� �� Fib�in��e���de�� A e B ��e �e��em �a�a a�men�a� a �e�meabilidade �a�c�la� e ��� ��imi����ic� �a�a �� ne����fil��. O� ne����fil�� ��� c�l�la� da inflama��� ag�da. Ti�em�� a c�n�e���� da Fib�ina, ��e e��� a�men�and� � ���ce��� de �a�imen�a���, na medida ��e i��� �ai ac�n�ecend� � Fib�in��e���de� e��� a�men�and� a dila�a��� d� �a�� e e��� �a��ici�and� d� ���ce��� de ��imi��a�ia d� ne����fil�. O� le�c�ci��� ��e e���� a��a�e��and� ��� �e� di�eci�nad�� a� f�c� inflama���i�. Veja ��e a�ena� � Si��ema de C�ag�la���, c�j� �a�el ��inci�al � �eali�a� a c�ag�la��� d� �ang�e �ai �a��ici�a� de f��ma efe�i�a n� ���ce��� inflama���i�, ��i� �a��ici�a de d�a� fa�e� de��e e�en�� ��e ga�an�e a efe�i�idade da �e�����a c�m� �m ��d�, �an�� d� ���ce��� de �a�imen�a��� c�m� d� ���ce��� de ��imi��a�ia. A� ��b���ncia� in�e�medi��ia� d� Si��ema de C�ag�la��� �a��ici�am da �e�����a inflama���ia, �end� ��a c�n��ib�i���. N�� � �m �i��ema a�i�ad� ��ima�iamen�e �a�a a �e�����a inflama���ia, �end� a�i�ad� �a�a ����a ca��a, ma� acaba dand� ��a �a�cela de c�n��ib�i���. I��� �ignifica ��e n�� � � �i��ema mai� eficien�e �a�a �e��l�e� � ���blema da inflama���. - Si��ema Fib�in�l�ci��: �e � �a�� �ang��ne� c�me�a a ���d��i� a Fib�ina, � in�e�e��an�e ��e e��a Fib�ina �eja ���d��ida de f��ma d��ada, ��i� �e f�� ���d��ida �em f�ei� �ai �cl�i� � �a��. Q�and� a Fib�ina j� fe� � �e� �a�el de im�edi� a �a��agem de ��b���ncia� �ela falha end��elial, � �e��an�e ��de �e� degene�ad�. E�i��e �m ����� ���blema, �e de��i� de �m �em�� �a��e de��a Fib�ina �e ��l�a, ganhand� a ci�c�la��� �i���mica, ��dend� ge�a� T��mb�emb�li�m�. T�da f��ma��� de �m ���mb� d� n��el d� c��a��� �a�a bai�� ��e n�� f�� c�n���lad�, �ende a �e�e�c��i� n� ��lm��.
Se fa� nece����i� ��e �e di���l�a � e�ce��� de Fib�ina, � �i��ema �e���n���el ��� di���l�e� e��e e�ce��� � � �i��ema Fib�in�l��ic�. E��e �i��ema �ai a�i�a� �ma ��b���ncia chamada de Pla�mina, ��e � a f��ma a�i�ada d� Pla�min�g�ni�. A Pla�mina � a �e���n���el ��� di���l�e� � e�ce��� de Fib�ina ��e � �i��ema de C�ag�la��� ���d��i�, a��im, � e�ce��� de Fib�ina n�� � ��l�� de �ma �� �e�, ele �ai �end� degene�ad� , ��b�and� �e����ci�� �em �i�c� �a�a � indi��d��. Na medida ��e �ai degene�and� a Fib�ina �ai f��mand� �� ���d���� ��l��ei�, ��e �e��em �a�a m�d�la� a in�en�idade da �e�����a inflama���ia, �����e a�men�am a �e�meabilidade �a�c�la�.
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O Si��ema Fib�in�l��ic� n�� � �m �i��ema ��im��i� �a�a de�em�enha� �ma �e�����a inflama���ia ag�da, ma� indi�e�amen�e c�n��ib�i �a�a e��a �e�����a. O �i��ema Fib�in�l��ic� (li�e de fib�ina) � �e���n���el ��� di���l�e� � e�ce��� de Fib�ina ��e f�i f��mad� n� ��n�� de le���, ma� na medida ��e di���l�e, �� ���d���� de��a di���l���� f��mam ��b���ncia� �e���n���ei� ��� a�men�a� a �e�meabilidade �a�c�la�. A �����ia Pla�mina ��de a�men�a� a �e�meabilidade �a�c�la�.
- Si��ema� de Cinina�: O fa��� Hageman a�i�ad� (Fa��� 12 d� �ang�e) �ai a��a� j�n�� a P���calic�e�na f��mand� a Calic�e�na, e��a �ai a��a� c�m� en�ima d� Cinin�g�ni� �a�a c�n�e����l� em Cinina. A Cinina ge�a a �a��dila�a���, a�men�a a �e�meabilidade �a�c�la�, al�m de ge�a� d��. O ��ec����� de��a �ea���, a Calic�e�na, ge�a a ��imi��a�ia �a�a � ne����fil�.
- Si��ema C�m�lemen��: a a�i�a��� d� c�m�lemen�� �c���e a��a��� da Via Cl���ica, iniciada ��� c�m�le��� an��gen��an�ic����, e da Via Al�e�nada, a�i�ada ��� end����ina, ��li��aca��de�� c�m�le��� e gl�b�lina� ag�egada�.
O �i��ema c�m�lemen�� ��de �e� a�i�ad� ��� d�a� f��ma�, a��a��� da Via Cl���ica, �el� c�m�le�� an��gen��an�ic���� e �ela Via Al�e�nada ind��ida �el� �����i� ��li��aca��de� a� bac���ia� �� �el�� ��b���d���� de deg�ada��� da� �a�ede de memb�ana d� agen�e ag�e����. Inde�enden�e da f��ma c�m� �e�� a�i�ad�, �e�em�� a a�i�a��� d� fa��� C3 em C3a e C3b e C5 em C5a e C5b. O� fa���e� C3b e C5 �e��� �� ��inci�ai� elemen��� d� �i��ema c�m�lemen��. O C5� ge�a a deg�an�la��� d� ma���ci�� e a�men�a a �e�meabilidade �a�c�la�, �e ind�� a deg�an�la��� d� ma���ci�� ��em fica�� ��e�en�e �e�� a hi��amina, ��e ��� ��a �e� �ai ge�a� � ���ce��� de a�men�� de �e�meabilidade �a�c�la�. O C3� a�men�a a deg�an�la��� d� ma���ci��, a�men�and� a �e�meabilidade �a�c�la�. O C3� ge�a � ���ce��� de ����ni�a���. O c�m�le�� C5�,6,7 � �ma ��b���ncia in�e�medi��ia d� c�m�lemen�� ��e � ��imi����ica.
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O� Si��ema� Pla�m��ic��, de m�d� ge�al, a�e�a� de c�n��ib�i� �a�a a�men�a� a in�en�idade da �e�����a inflama���ia, nenh�m dele� � ��� im����an�e ��an�� � fa��� inicial da hi��amina e � fa��� d� me�ab�li�m� d� �cid� A�a��id�nic�. - P��d���� d� �cid� A�a��id�nic�: � �cid� a�a��id�nic� n��malmen�e e��� ��e�en�e na� memb�ana� bi�l�gica�, ma� ��and� �e fala da� �ia� d� �cid� a�a��id�nic�, n�� �efe�im�� �ela� �ia� mediada� �el� �cid� a�a��id�nic� �an�� d� end���li�, ��an�� na memb�ana da m�c��a. E�i��e d�a� �ia� d� �cid� a�a��id�nic�: a ��imei�a � a Via da Cicl��igena�e e a �eg�nda � a Via da Li���igena�e. ○
Via Cicl��igena�e: en��e �� f��f�li��de�� de memb�ana �em�� � �cid� a�a��id�nic�, �end� ��e ele �� ���ge na a�i�a��� da F��f�li�a�e A2. E��a F��f�li�a�e A2 a��a ��b�e � f��f�li��de� de memb�ana, ��e �ai ge�a� � �cid� a�a��id�nic�, c�me�and� a �ia d� �cid� a�a��id�nic�. O �cid� a�a��id�nic� na ��e�en�a da en�ima PG H��in�e�a�e (chamada de Cicl��igena�e), �e c�n�e��e em End��e���id��, ��e ��� a� P����aglandina�, a� P���aciclina� e a� T��mb��ana�. A� P����aglandina� ��� f��ma� �m g�ande g���� de m�l�c�la�, ��e ��� PGF2, PGD2, PGE2. T�d�� e��e� fa���e� c�n��ib�em �a�a �a��dila�a��� e � a�men�� d� edema. A PGE2 � �m �i�� de P����aglandina ��e a��a ge�and� d��. A� P����aciclina� a�men�a a ag�ega��� de �la��e�a� e � �a��dila�ad��. A� T��mb��ana� a�men�a a ag�ega��� de �la��e�a� e � �a��c�n���i���. A PG H��in�e�a�e �� Cicl��igena�e � inibida �el�� an�iinflama���i�� n�� e��e��ide�. Se inibe a COX �ignifica ��e � �cid� a�a��id�nic� n�� �e c�n�e��e em End��e���id��, e e��e n�� �e c�n�e��e em PGE2, �ignificand� ��e a d�� �ende a �e� ali�iada e a �ed���� d� edema. C�m i��� fica dem�n���ad� ��e �� Si��ema� Pla�m��ic�� ��� m�i�� f�ac�� dian�e da ��e�en�a de��e� ��b���d���� d� me�ab�li�m� d� �cid� A�a��id�nic�.
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Via Li���igena�e: �e dife�e da Via Cicl��igena�e, ma� � in�ci� � � me�m�, �nde a F��f�li�a�e A2 a��a n�� f��f�li��de�� de memb�ana f��mand� � �cid� A�a��id�nic�. A dife�en�a c�me�a ��e na Via Li���igena�e � �cid� a�a��id�nic� �e�� ��an�f��mad� �ela en�ima Li���igena�e, na Via Cicl��igena�e a en�ima e�a a PG H��in�e�a�e (Cicl��igena�e). Se a en�ima � dife�en�e, �ignifica ��e � ��n�� de cli�agem �e�� dife�en�e, �end� c�m� c�n�e���ncia ���d���� dife�en�e�. O ���d��� f��mad� �ela a��a��� da Li���igena�e �e�� � 5��E�E, ��e ��� �i �� � ��imi����ic�, ma� �e c�n�e��e em Le�c���ien��. D�� Le�c���ien��, � ��B4 � m�i�� ���en�e �a�a � ���ce��� de ��imi��a�ia, �al�e� �eja a m�l�c�la mai� ���en�e n� fen�men� da ��imi��a�ia ��e ac�n�ece na inflama��� ag�da. O ��B4 al�m de �e� ��imi����ic�, a�men�a a �e�meabilidade �a�c�la� e a ade��� de le�c�ci���. T�da� a� m�l�c�la� in�e�medi��ia� de��a �ia ��� a��a�, de �ma f��ma �� de ����a, ��imi�and� �ma da� e�a�a� da inflama���, a�men�and� a efici�ncia da �e�����a inflama���ia.
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- Fa��� A�i�ad�� de Pla��e�a�: c�nhecid� c�m� PAF. S�men�e a PAF �ai c�n��ib�i� na inflama��� ag�da, �nde �ai ag�ega� a� �la��e�a�, �ai a�men�a� a �e�meabilidade �a�c�la�, a�men�and� � infl��� de ne����fil�� e e��in�fil�� e e��im�la a ��n�e�e de IL�1 �ela� c�l�la� end��eliai�. A IL�1 � �ma Ci��cina, ��e � ����a cla��e de mediad�� ���mic�.
○ ○ ○ ○
A�i�a��� e ag�ega��� �la��e���ia; ↑ �e�meabilidade �a�c�la�; Infl��� de Ne����fil�� e e��in�fil��; E��im�la a ��n�e�e de IL�1 �ela� c�l�la� end��eliai�.
- Ci��cina�: ��� ��b���ncia� libe�ada� �el� end���li� �� �el�� �����i�� le�c�ci���. A� ci��cina� ��inci�ai� �a�a �ma �e�����a inflama���ia ag�da ��� a IL�1 e a TNF (Fa��� de Nec���e T�m��al), a��and� em di�e���� �i��� de c�l�la�.
A IL�1 e TNF a��a n� ne����fil� a�men�and� a a�i�a��� me�ab�lica, al�m da ��imi��a�ia; n� f�gad� a�men�a a ��n�e�e de ����e�na� da fa�e ag�da; a��a n� mac��fag�, n� �ecid� ���e�, n�� linf�ci��� T e B, n�� fib��bla����, �end� �ma a��a��� m�i�� c�m�le�a e g�ande. A IL�1 e TNF n�� � libe�ada n� in�ci� d� ���ce��� inflama���i�, ��em � libe�ad� n� in�ci� d� ���ce��� inflama���i� � a hi��amina. O� Si��ema� �la�m��ica� c�n��ib�em de f��ma f�aca. De��i� ��e a hi��amina dei�a de �e� a ��inci�al ��b���ncia d� ���ce��� inflama���i�, �nde e��e c�me�a a fica� c��nic�, �� ��inci�ai� mediad��e� ���mic�� �a�a ga�an�i� a �e�����a inflama���ia �e�� a IL�1 e TNF.
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A�la 06/10/2011 �e��a�fei�a, 7 de ����b�� de 2011 07:56
Pa��l�gia �...
- �E�E�E�A���, C�CA����A��� E ��B���E
Na medida ��e �c���e a g�e��a en��e � ��gani�m� e � agen�e ag�e���� d��an�e � e�en�� inflama���i� ag�d�, � ��gani�m� �ai fica� c�m alg�m d�fici�. E��e d�fici� ��de �� n�� �e�e�c��i� d� ��n�� de �i��a f�nci�nal �a�a � ��g�� afe�ad�, ma� d� ��n�� de �i��a m��f�l�gic� n��mal �e�� �m d�fici�, c�l�la� ��� m���e�, fib�a� da ma��i� e���acel�la� �e��� deg�ada�, n� ��n�� da inflama��� �e�� �ma �e�da cel�la�, �ma de����i��� �ecid�al. E��e �ecid� de�����d� de�e �e� �e�a�ad�, e�i��ind� mecani�m� n� ��gani�m� �a�a �eali�a� e��a �e�a�a���. E�i��e d�a� f��ma� b��ica� de �e �e�a�a� �m �ecid� le�i�nad�. Inde�enden�e da ��igem da ag�e���� �� d� agen�e ag�e���� ��e de����i� � �ecid�, a �e�a�a��� de�e e��l�i� ��� �m d�� mecani�m�� e�i��en�e�, den��e �� d�i� c�nhecid��, a Regene�a��� e a Cica��i�a���. O fa��� de�e�minan�e �a�a ��e � �ecid� �eja �e�a�ad� �ela Regene�a��� �� �ela Cica��i�a��� �e�� definid� j���amen�e �el� �����i� �ecid�. Q�an�� mai� dife�enciada � �ma c�l�la men�� � a chance de �e �egene�a�. E�i��em �ecid�� ��e �e �e�a�am c�m mai� facilidade, c�m� � e�i��li� de �e�e��imen�� d� ��a�� ga����in�e��inal, ne��e ca�� �e fala em �egene�a���. Se a� c�l�la� ��� inca�a�e� de �e �egene�a� �ignifica ��e a f��ma de �e�a�� n�� ��de �e� a �egene�a���, a �e�a�a��� de�e e��l�i� ��� �ma cica��i�a���. A dife�en�a b��ica en��e Regene�a��� e Cica��i�a��� � ��e na Regene�a��� �e �em � �e��abelecimen�� da f�n��� �e�dida, en��an�� ��e na cica��i�a��� � �e��abelecimen�� da f�n��� n�� e�i��e, n�� �em a ca�acidade de ��b��i��i��� da� c�l�la� danificada�. Se �ma ag�e���� �ecid�al fe� c�m �e �e�de��e �ma c�l�la, d� ��n�� de �i��a f�nci�nal e��� �e�did�, �a�a ��e �e �ec��e�e a f�n��� �e�� nece����i� �e��� a c�l�la �e�dida, ��i� � a c�l�la ��e e�ec��a a f�n��� ca�ac�e����ica d� ��g�� afe�ad�. Se � �ecid� �e�mi�e ca�ac�e����ica� ��e fa�em c�m ��e �ma n��a c�l�la �eja de���i�ada n� l�cal da ag�e����, �e di� ��e � �ecid� �em �ma b�a ca�acidade de �egene�a���. Se � �ecid� n�� �e�mi�e ��e a c�l�la �eja �e����a, �ignifica ��e �ai �e� ��eenchid� c�m �ecid� cica��icial, �� �eja, a c�l�la �ai de�a�a�ece� e n� l�ga�, �a�a n�� fica� � e��a�� �a�i�, � ��gani�m� a�men�a a ���life�a��� de c�l�la� d� �ecid� c�nj�n�i�� (fib��bla���� � ���d�� a ma��i� c�nj�n�i�a). N� l�cal ha�e�� �ma ���life�a��� de fib��bla���� na ��ea e � �ecid� �ai cica��i�a�, d� ��n�� de �i��a f�nci�nal h���e �ma �e�da. Regene�a���: c�l�la� ca�a�e� de �egene�a�, �e��abelecimen�� da f�n��� �e�dida. Cica��i�a���: c�l�la� ��e n�� ��� ca�a�e� de �egene�a�, � �ecid� � ��eenchid� c�m �ecid� cica��icial. ����������� �/�� C����������� = ������ N� �ecid� ag�edid�, �amb�m, ��de��e �e� �ma �egene�a��� c�m �ma cica��i�a���. De�c�b�i���e ��e e�i��em c�l�la�, em e���gi� ��ie�cen�e�, ��e e���� n�� D�c��� de He�ing d� f�gad�, ��� d�c��� bilia�e�, ��e d��an�e �ma ag�e���� c�n��a � �a��n��ima he���ic� ela� �e ���nam a�i�ada�. Uma �e� a�i�ada� ��� f��ma� c�l�la� ���ide�, ��e �em a c�ndi��� de �e dife�encia� em he�a��ci���. D� ��n�� de �i��a fi�i�l�gic� � f�gad� �em b�a ca�acidade de �egene�a���. O ���blema � ��e ��and� �e �em alg�ma ���ina ��e �ai a�aca� � f�gad�, ge�almen�e, � ��de� de de����i��� da ���ina � bem mai��, ���e�and� a ca�acidade de �egene�a���. D�c��� de He�ing �> c�l�la� ��ie�cen�e� ��e ��and� ��� a�i�ada� �e ��an�f��mam em c�l�la� ���ide� ��e �em ca�acidade de �e ��an�f��ma� em he�a��ci���. Uma c�i�a � �e �e� �m �ecid� ��e e��� ��f�end� ag�e���� e ne��e �ecid� e�i��em c�l�la� ca�a�e� de
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�egene�a�, ma� � �em�� ��e �e le�a �a�a e��a� c�l�la� �e dife�encia� � �m �em�� mai�� d� ��e a ��a de����i���, �ignificand� ��e � �ecid� �e�� de�����d� ainda mai� an�e� de �e� �egene�ad�. P���an��, a Regene�a��� e a Cica��i�a��� ��� a� f��ma� ��e �� di�e���� �ecid�� d� ��gani�m� �em de �e�a��.
Na fig��a acima �em�� a dem�n���a��� de �ma c�l�la ��e ��f�e �ma le���, �nde e��a le��� �ai �e���nde� em �m ���ce��� de �e�a�� �ecid�al, ��� �egene�a��� �� ��� cica��i�a���. Na �egene�a��� ��de a��a� na��ele� �ecid�� de �en��a��� �� n�� �ecid�� e����ei�. A dife�en�a en��e e��e� �ecid�� � ��e n�� �ecid�� e����ei� � a��ele c�ja c�l�la� ��� dife�enciada�, n�� �em m�i�� ��de� de �egene�a���, j� �� �ecid�� de �en��a��� ��� a��ele� a���� �a�a � ���ce��� de �egene�a���. A �egene�a��� �ecid�al e��� �elaci�nada a ca�acidade d� �ecid� de �e� c�l�la� ���nc�. L�g� n� c�me�� da de�c�be��a� da� c�l�la�����nc�, ac�edi�a�a��e ��e �inham da� c�l�la� �l��i���en�e� d� emb�i�bla����, ��e e�am ca�a�e� de �e dife�encia� em ����a� c�l�la� d� c����, ma� j� f�i de�c�be��� ��e ���i�� �ecid�� �em ��a� �����ia� c�l�la�����nc�. Q�and� f�i e��licad� a� ada��a��e� cel�la�e�, ��and� �e fala�a de Me�a�la�ia, f�i ci�ad� ��e a� c�l�la� d� �ecid� e�i�elial da ��a���ia �inham c�l�la� ba�ai� e e��a� � ��e ��f�iam � ���ce��� ada��a�i��. A��im, den��� de �ma ag�e���� �ecid�al da ��a���ia, ��and� a� c�l�la� m���em, a� c�l�la� ba�ai� ��m a ca�acidade de �ai� d� e���gi� ��ie�cen�e, �e ���life�a� e �e dife�encia� na� c�l�la� d� e�i��li� �e��i�a���i�. O e�i��li� da ��a���ia � cla��ificad� c�m� �m �ecid� de �en��a���, ��i� �em a� c�l�la�� ���nc� ca�a�e� de �egene�a� a� c�l�la� ��e f��am le�i�nada�, 99% d�� e�i��li�� de n���� c���� �em ca�acidade de �e �egene�a�, ��i� �����em c�l�la�����nc�. N e�ide�me �e �em 5 camada� de c�l�la�, �nde �e �em �ma camada ba�al, �nde e�i��em c�l�la� ba�ai� ��e ��� c�l�la�����nc�, ��e ��� �e ���life�and� e a���mind� �m ��n�� mai� a�ical, a�� chega� a m���e cel�la� e �e ��e�a�ini�a� na camada mai� e��e�na, ���m��end� a �en��a��� d� �ecid�. Q�an�� mai�� � ��de� de �en��a��� d�� �ecid��, mai�� � a ca�acidade de �e �egene�a�. E�em�l�� de
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�ecid� de �egene�a��� ��� e�ide�me, e�i��li� d� ��a�� ga����in�e��inal, �i��ema hema������ic�. A� hem�cia� ��� c�l�la� d� �ang�e, an�cleada�, ��e ��b�e�i�em em ���n� de 120 dia�, a��im �� �e�c�����e� ��e e���� na med�la ���ea �e�melha, e���� �em��e �en��and� a� hem�cia�. O �eg�nd� �i�� de �egene�a��� �c���e em �ecid�� e����ei�, �nde n� �ecid� e��e �ma le���, c�m �em���� de �a��e de��e �ecid�, � ma�e�ial ��e fic�� �ai c�e�ce�, � ��e �e chama de c�e�cimen�� c�m�en�a���i�, e �c���e ��inci�almen�e em ��g��� c�m� � f�gad� e �� �in�. E��e� ��g��� �����em c�l�la� m�i�� dife�enciada�, ma� ��� ��g��� ��e ��dem �����i� c�l�la� ca�a�e� de �egene�a�, ma� e��a ca�acidade � ��� len�a ��e n�� �e ��de fala� em �egene�a��� �lena. - Regene�a���: ��de ac�n�ece� de d�a� f��ma� Plena: e�ide�me, e�i��li� d� ��a�� ga����in�e��inal ○ C�e�cimen�� C�m�en�a���i�: f�gad� e �im ○
Se � �ecid� f�� de �en��a��� e dian�e de �ma le��� ele �a�idamen�e c�me�a a �e ���life�a� e �egene�a� �e di� ��e �em �ma �egene�a��� �lena. Ma� e�i��em a��ele� �ecid�� ��e emb��a �enham c�l�la�� ���nc� , ma� dem��am �m ce��� �em�� �a�a �e�em a�i�ada�, n�� �e fala em �egene�a��� �lena, �e fala em c�e�cimen�� c�m�en�a���i�. � �ma f��ma de �egene�a��� �����e �e �em c�l�la�����nc� �e ���life�and� e dife�enciand�, ma� � m�i�� len��, e �a�a c�m�en�a� a c�l�la a�men�a �m ���c� �e� �amanh�. J� � �ecid� ��e � ca�a� de �e �egene�a� ���almen�e, �ignifica ��e a� c�l�la�����nc� en��am em �ma a�i�idade me�ab�lica in�en�a e c�n�eg�e �ec�n��i��i� � �ecid� c�m� �m ��d�. N� ���ce��� cica��icial, em �m fe�imen�� ��al��e� n� �ecid� d� �i��ema ne�����, �e�em�� c�m� c�n�e���ncia �ma cica��i�a��� de��e �ecid�. E�i��em 3 f��ma� b��ica� de le��� d� �i��ema ne�����: Le��e� d� Ne���ni� �el� Si��ema Ne����� Pe�if��ic� ○ Ne�����a�ia: ac�n�ece a le��� na bainha de mielina d� ne���ni�, e a �egene�a��� de��a �a��e � ga�an�ida, ��i� ����a c�l�la ��e f��ma a bainha de mielina �ai chega� e f��ma� �ma n��a. A��n��me�i: le��� n� a��ni� d� ne���ni�, ��e �e �egene�a. O� mac��fag�� ��� in�adi� a ��ea le�ada, ��� fag�ci�a� � �e��� d� a��ni� (degene�a��� Vale�iana) e � a��ni� d� ne���ni� �e�� �ec�n��i���d�, ��i� a� e�������a� ��e f��mam � a��ni� ��m d� c���� cel�la� d� ne���ni�, ��e ��� ���d��i� a� ����e�na� ��e ��� �e���n���ei� �ela ��e���� e�������al da c�l�la. E��a� ����e�na� �e��� ���d��ida�, e c�nd��ida� a�� a e���emidade le�ada e ���m��e� � c�e�cimen��. Ne����me�i: le��� na cabe�a d� ne���ni�, n�� �e �egene�a. O ne���ni� � eliminad� e n� �e� l�ga� � de���i�ad� �ecid� de cica��i�a���.
Em ����a� �ala��a�, ��e� di�e� ��e � ne���ni� �e �egene�a, de�endend� da le��� �ecid�al. E�i��e �egene�a��� ne���nal. A�� ���c� �em�� a���� e��a afi�ma��� n�� e�a acei�a, ��i� ac�edi�a�a��e ��e � ne���ni� n�� �e �egene�a�a. Ma� de�endend� d� l�cal da le��� � ne���ni� ��de �e �egene�a�. E��e �aci�c�ni� ac�n�ece �a�a � Si��ema Ne����� Pe�if��ic�. ○
Le��� d� Ne���ni� �el� Si��ema Ne����� Cen��al N�� ac�n�ece nenh�ma �egene�a���, �nde �e libe�a a ��b���ncia "N� GO" ��e �ai im�edi� a �egene�a���.
Pa�a � Si��ema Ne����� Cen��al n�� h� ����ibilidade de �ma ne�����a�ia �� a��n��me�i ac�n�ece�, �e�mi�ind� �m ���ce��� de �egene�a��� ne���nal. N�� e�i��e �ma dife�en�a en��a � ne���ni� d� SNC e � ne���ni� d� SNP, a dife�en�a e��� em �ma ��b���ncia libe�ada �el�� Olig�dend��ci���, ��e f��mam a bainha de mielina d� SNC, ��e inibe � c�e�cimen�� d� a��ni�, dian�e de �ma le��� de��e. O n�me de��a ��b���ncia � chamada de N�G�, ��e n�� �e�mi�e ��e n�� �� (N� G� �> N�� ��) �c���e� a �ec��e�a���. Se e�i��i� �ma �e�g�n�a ge�al, afi�mand� ��e � ne���ni� �e �egene�a, a �e�����a de�e �e� ��e �im,
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de�endend� da ci�c�n���ncia, d� fa��� l�cal e d� �i�� de le��� ne���nal. O �ecid� ��e c�n�eg�e �egene�a� �ai �ec�n��i��i� a f�n���, � �ecid� ��e n�� c�n�eg�e �e �egene�a� �ai cica��i�a�. - Cica��i�a��� N��mal ○ Fib���e ○
A cica��i�a��� ��de ac�n�ece� de �m fe�imen��, c�m� c�n�e���ncia de��e fe�imen�� �e �em � de���i�� d� �ecid� c�nj�n�i��, �e��a��and� a��ele �ecid�. P�de �e� c�n�e���ncia de �ma inflama��� c��nica. Pa�a ��e �e deflag�e a inflama��� c��nica, nece��a�iamen�e ��eci�a �a��a� �ela inflama��� ag�da e e��a de�e �e��i��i�, �nde �e �e�� �ma �eg�nda �nda de �ea��� de c�l�la�, a ��imei�a f�i ��� ne����fil��, ag��a �ai chega� mac��fag�� e linf�ci���, ��e ��� a� c�l�la� ��ed�minan�e� da inflama��� c��nica. A inflama��� c��nica �e�� in��alada e na medida ��e a� c�l�la� de defe�a �en�am elimina� � agen�e ag�e����, ela� ��f�em � mecani�m� de cica��i�a��� de f��ma c�nc�mi�an�e. Se �em � ���ce��� de inflama��� in��alad� e, a� �a��� de��a in��ala���, �e �em � ���ce��� de cica��i�a��� deflag�ad�. E��e �i�� de cica��i�a��� � ��e�c��an�e, ��i� a �end�ncia � e��a� de���i�and� cada �e� mai� �ecid� c�nj�n�i��, c�l�gen�, e a �end�ncia de��e c�l�gen� � dimin�i� a m�bilidade d� �ecid�, �����cand� a f��ma��� de ade��ncia�. Um fib���e �ecid�al �e d� ��and� � �ecid� �e�a�ad� �ecebe� m�i�� �ecid� c�nj�n�i�� ��e e��a�� al�amen�e ade�en�e, ��a�icamen�e ��a m�bilidade �ai �e� �e�dida d��an�e mecani�m� fib���ic�. A dife�en�a da cica��i�a��� n��mal �a�a a fib���e e�i��e d� ��n�� de �i��a ��an�i�a�i��, �nde na n��mal �e �em a de���i��� de �ecid� c�nj�n�i�� ��ficien�e �a�a ��eenche� � e��a�� �a�i� �����cad� �ela le��� e na fib���e � �ecid� c�nj�n�i�� e��� en��e � �����i� ��g��, en��e a� c�l�la� f�nci�nan�e�, �e�e�c��ind� n� �ecid� c�m� �m ��d�. A dife�en�a de �ma cica��i�a��� n��mal �a�a �ma fib���e, al�m d� a��ec�� ��an�i�a�i��, � ��e na fib���e �ai �c���e� em dec����ncia de �m ���ce��� inflama���i� c��nic�. Se �i�e� �ma le��� n� �ecid� e e��e �ecid� n�� �i�e� ca�acidade de �egene�a�, �ai ac�n�ece� a cica��i�a���. Se na inflama��� ag�da �e c�n�eg�e elimina� � agen�e ag�e����, ha�e�� a de���i��� de �ecid� c�nj�n�i��, ��eenchend� � l�cal le�ad�, ma� �e a inflama��� ag�da n�� c�n�eg�e elimina� � agen�e ag�e����, �ai �a��a� �a�a � e���gi� c��nic�, e en��an�� �e�d��a� a inflama��� c��nica �ai �e�d��a� � mecani�m� de de���i�� de �ecid� c�nj�n�i��. Pa�a �e �e� a fib���e �e�� nece����i� �e� a inflama��� c��nica. - C�n���le da P��life�a��� Cel�la� Tecid�al � nece����i� ��e cada ��g�� �enha c�n���le ��b�e a ���life�a��� cel�la� �ecid�al.
Na il����a��� acima m����a ��e �e �em �ma ����la��� de c�l�la� ba�ai� de �m �ecid�, ��e ��dem �e
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���life�a�, �e dife�encia� e a���mi� �ma f�n��� den��� d� ��g�� �� a��ela� c�l�la� ��dem m���e�. S�� e��a� a� ���� c�ndi��e� ��e a� c�l�la� ba�ai� d�� �ecid�� ��dem de�em�enha�. O ��de� de �egene�a��� de��a� c�l�la� e��� �elaci�nad� a� c�l�la�����nc�. Se e�i��e �m �ecid� ��e n�� �em c�l�la����nc� a �egene�a��� n�� �c���e, ��� i��� � mai� f�cil �c���e� � mecani�m� de cica��i�a���. E�i��e d�a� ��ea� n� Si��ema Ne����� Cen��al �nde �e de�c�b�i� c�l�la�����nc� �ecid�ai�, ma� ainda n�� �e �abe c�m� ela� �e c�m����am, e��a� ��ea� ��� � b�lb� �lfa���i� e � gi�� den�ic�la� d� hi��cam��, ��e e��� �elaci�nad� a� c�m����amen�� e a mem��ia. A m���e cel�la� ��� �ia da a������e � n��mal e c�m�m, n� e�i��li� �em�� cinc� camada� de c�l�la�, ��and� ela� ��� chegand� na� camada� mai� a�icai�, a� c�l�la� ��� ��f�end� a������e e �e� ci���la�ma �ai �end� in�adid� ��� ��e�a�ina, f��mand� � �ecid� ��e�a�ini�ad�. E��a� c�l�la� c�n�eg�em �eali�a� e��e� c�n���le� a��a��� de mecani�m�� de �inali�a���. A� c�l�la� ��eci�am �e c�m�nica� �ma c�m a� ����a�, ��eci�am �ecebe� inf��ma��e� �a�a �eali�a� �ma a������e ��� e�em�l�. E�i��ind� ���� �i��� b��ic�� de �inali�a���. ○
Mecani�m� de Sinali�a��� n� C�e�cimen�� Cel�la�
Sinali�a��� A���c�ina: ���d�� �ma ��b���ncia ��e a��a ��b�e a �����ia c�l�la Sinali�a��� Pa��c�ina: ��and� a c�l�la ���d�� a ��b���ncia ��e �ai a��a� na� c�l�la� �i�inha� Sinali�a��� End�c�ina: �ma c�l�la libe�a �inai�, e��e �inai� ganham � fl��� �ang��ne� e a�ingem c�l�la� di��an�e�. De��a f��ma � h��m�ni� l��eini�an�e, ��e � �ec�e�ad� na Aden�hi��fi�e, �ai a��a� n� ����i�, e��e h��m�ni� � c�nd��id� a�� � ����i� a��a��� da ci�c�la��� �ang��nea. O h��m�ni� l��eini�an�e � a men�agem �a�a ��e �c���a � fen�men� da ���la���.
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Sinali�a��� Ne���end�c�ina: � � en�i� da �inali�a��� ��e �c���e �el�� ne���ni��, a dife�en�a � ��e a c�l�la ��e e��a en�iand� � �inal n�� � �ma c�l�la c�m�m, � �m ne���ni�.
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O ne���ni� �ec�e�a ��b���ncia ��e cai na c���en�e �ang��nea, e ��e �ai ���c��a� c�l�la� di��an�e� ��e �enham �ece����e� �a�a a��a�. A �inali�a��� end�c�ina �ai �a��a� ��� ��d� � ��gani�m�, ma� �� �ai a��a� �nde e�i��i� �ece����e� e��ec�fic�� �a�a a��ela �inali�a���. Q�and� a��a ��b�e a c�l�la�al�� �ai �e� �ma �e�����a. � de��a f��ma ��e a� c�l�la� �e c�m�nicam, �em��e �ai �e� �ma c�l�la ��e �ai libe�a� �m �inal, e��e �inal �ai �e� ca��ad� �ela c�l�la�al�� (�i�inha �� di��an�e), �end� a �e�����a ��e�endida. De�� f��ma a� c�l�la� �e c�m�nicam e a� f�n��e� d� ��gani�m� ac�n�ecem.
Si��ema de T�an�d���� de Sinai� A� m�l�c�la� ��and� chegam a� c�l�la�, ��eci�am �e� �ece����e� e��ec�fic�� em ��a ���e�f�cie. A� m�l�c�la� ��and� a��am em �e� �ece���� e��ec�fic�, de�encadeiam �m c�nj�n�� de ca�ca�a de �ea��e�. Q�and� a m�l�c�la chega na c�l�la�al�� e�i��e �m �ece���� e��ec�fic� �a�a �inali�a���. E��a �inali�a��� (men�agem) ��eci�a �e� dec�dificada den��� da c�l�la. E�i��em in�me��� �i��� de �ece����e�, den��e ele� �em�� a P���e�na G, ��e f�nci�na c�m� �eg�nd� men�agei��, �nde �ecebe �ma m�l�c�la �inali�ad��a, ��e a�i�a � �ece���� e na camada in��acel�la� d� �ece���� e�i��em ��b�nidade� da P���e�na G, �ma de��a� ��b�nidade� a�i�am ����a� ��b���ncia� ��e ��� fa�e� a f�n��� den��� da c�l�la. A��im, n�� �ignifica di�e� ��e � a m�l�c�la �inali�ad��a ��e �ai en��a� na c�l�la e �eali�a� a �ea���, ma� �ai a�i�a� �m c�nj�n�� de �eg�nd� men�agei��� ��e �eali�a��� �� efei��� de�ejad��.
Alg�n� �ece����e� e���� na memb�ana, ������ ��dem e��a� n� ci���la�ma, ne��e ca�� a m�l�c�la de �inali�a��� de�e a��a�e��a� a memb�ana, e ������ �ece����e� e���� ac��lad�� � m�l�c�la de DNA, �nde a� m�l�c�la� �inali�ad��a� ��eci�am i� a�� � n�cle�, �end� c�m� e�em�l� �� �ece����e� d�� h��m�ni�� da �i�e�ide (T3 e T4), e��a� m�l�c�la� ��� �e��ena� ��ficien�e� �a�a a��a�e��a� a� memb�ana� �em nenh�m ���blema.
Ma��i� E���acel�la� (MEC) e In�e�a��e� da Ma��i� Cel�la� Na fig��a abai�� �em�� �e��e�en�ad� �m e�em�l� de �ecid�, �nde �e �em � e�i��li� ag�egad� a �ma memb�ana ba�al, abai�� c�m �ma c�l��a��� mai� a�en�ada e�i��e �ma l�mina �����ia, � �ecid� c�nj�n�i��, �b�e��e ��e n� �ecid� c�nj�n�i�� e�i��e m�i�a� fib�a�, �a��� �ang��ne�� e �� �i��� cel�la�e� c�m�n� a e��e �ecid�, �nde � �i�� mai� ab�ndan�e � a��ele ��e ���d�� � c�l�gen�, � fib��bla���.
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E�i��e a� in�eg�ina� ��e �endem a fi�a� �� fib��bla���� na ma��i� e���acel�la�, e��a �em ����ein�glican��, m�l�c�la� de c�l�gen��, �����c�l�gen��, glic�����e�na ade�i�a. N� �ecid� c�nj�n�i�� �em e��a� ����e�na� ��e em c�nj�n�� f��mam a ma��i� e���acel�la�.
J� �e �abe ��e na �egene�a��� ��eci�a �e �e� a f�n��� �e��abelecida, i��� n�� �ignifica ��e a c�l�la ag�edida �ai ���na� a f�nci�na�, �ai �e����ci�a�, �e a c�l�la m���e� ela n�� �ai ��l�a�, ma� de�endend� da ca�acidade d�� �ecid�� de a�i�a� ��a� c�l�la�����nc�, �ignifica ��e n��a� c�l�la� ��dem ��l�a�, fa�end� c�m ��e �ec��e�e a f�n��� da c�l�la ��e m���e�. Na cica��i�a��� �c���e � de���i�� de ma��i� e���acel�la�, de �ecid� cica��icial. - Re�a�a��� ��� cica��i�a���, f��ma��� de cica��i� e fib���e P��ce����: ○ Ind���� d� ���ce��� inflama���i� c�m �em���� d� �ecid� m����; A inflama��� � ine��ec�fica, e a le��� c�lmina c�m � ���ce��� inflama���i�. P��life�a��� e mig�a��� de c�l�la� �ecid�ai� �a�en��ima���a� �� c�nj�n�i�a�; Angi�g�ne�e e f��ma��� de �ecid� de g�an�la���; O �ecid� de g�an�la��� ca�ac�e�i�a��e �ela ��e�en�a de n���� �a���. O �a�� �ang��ne� fa� �a��e da ma��i� e���acel�la� e, ge�almen�e, �m ag�e���� �ai c�lmina� c�m ag�e���� a� �ecid� �a�c�la�, �nde ��eci�am �e �egene�a�, ��� i��� � ��e �e fala em Angi�g�ne�e. S�n�e�e de ����e�na da MEC e de���i��� de c�l�gen�; i��� � � �a�el d� Fib��bla��� Rem�dela��� �ecid�al; na medida ��e � fib��bla��� �ai de���i�and� c�l�gen�, i��� n�� ��de �c���e� de f��ma de�enf�eada, e � �i��ema fib�in�l��ic� �ai a��a� c�m a �la�mina di���l�end� � e�ce��� de c�l�gen�, �em�deland� � �ecid�. C�n��a��� da fe�ida; A��i�i��� de �e�i���ncia da fe�ida.
O c�l�gen� � �ma ����e�na al�amen�e �e�i��en�e, en��� ��an�� mai� c�l�gen�� em �m �ecid� mai� �e�i��en�e ele fica. Se � �m �ecid� bem dife�enciad� e��a �e�i���ncia n�� �e�ia in�e�e��an�e, ��i� � ��efe���el ��e �c���a a �egene�a���. ○
Fa���e� de Infl��ncia a f��ma��� da cica��i�a���: Ambien�e e e��en��� d� dan� �ecid�al, ��an�� mai�� a e��en��� da le��� fica mai� c�m�le�� a cica��i�a���. In�en�idade e d��a��� d� e���m�l�, �e � e���m�l� f�� �em��id� �a�idamen�e e a inflama��� ag�da �e��l�e � ���blema �a�idamen�e, a e��en��� da le��� fica �e��ena. Se a inflama��� �e�d��a e �e ���na c��nica, m�i�� c�l�gen� �e�� de���i�ad� , ficand� en��e a� c�l�la�, � ��e �ai �e����ba� � f�nci�namen�� ge�al, ��i� a� c�l�la� ��eci�am �e c�m�nica� �a�a f�nci�na�, e �� �ecid�� �����em c�l�la� e��eciali�ada� ����ima� �a�a �e c�m�nica� a��a��� da �inali�a��� Pa��c�ina, �e h� �m afa��amen�� de��a� c�l�la� �el� c�l�gen� e i��� c�m���me�e a �inali�a��� cel�la� e a efici�ncia �ecid�al �ende a cai�.
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C�ndi��e� ��e inibem a �e�a�a���, n�� �e ��de a�i�a� � mecani�m� de �e�a�a��� �em �e� �m m�men�� de �a�a�. D�en�a� c�m� � diabe�e�, � fib��bla��� ��eci�a ���d��i� c�l�gen�, ����e�na de ma��i�, i��� ��e� di�e� ��e � fib��bla��� ��eci�a a�men�a� ��a a�i�idade me�ab�lica e �a�a �eali�a� � me�ab�li�m� ��eci�a de ATP, �a�a ���d��i� e��e ATP � fib��bla��� ��eci�a ��e den��� da c�l�la �enha � ��b���a�� da glic��e. Se n�� �em in��lina �� e��a � deficien�e, n�� ca��eg�� glic��e �a�a den��� da c�l�la, � ��b���a�� da glic��e den��� da c�l�la �ai fal�a�, ha�end� �e�e�c����� n� n��el de me�ab�li�m� d� fib��bla���, a��a�alhand� n� mecani�m� da cica��i�a���.
A ��imei�a fig��a m����a � in�ci� da cica��i�a��� e na �eg�nda fig��a m����a �ma mai�� de���i��� de c�l�gen�. ○
Fa�e� da cica��i�a��� Inflama���ia, � a fa�e inicial, c�m a ag�e���� �ecid�al, c�m a deflag�a��� da ca�ca�a d�� ���ce���� inflama���i�� ag�d��. P��life�a�i�a �� �ecid� de g�an�la���, c�m de���i�� de c�l�gen��, f��ma��� de n���� �a��� �ang��ne�� (angi�g�ne�e). C�n��a��� da fe�ida, de���i��� da MEC e �em�delagem.
Lemb�e��e ��e � c�l�gen�� � �ma ����e�na ��e � a�� di��en���el, c�n�eg�ind� ge�a� mic��������a� em ��a� m�l�c�la� e e��ica� � c�l�gen��, ma� n�� � el���ica, �ma �e� c�iad� a� mic��������a� n� c�l�gen�, n�� �e �e���na a ���i��� ��iginal.
O g��fic� acima �e��e�en�a a� fa�e� d� ���ce��� de cica��i�a��� a� l�ng� d� �em��. Tem�� �e��e�en�ad� a� ���� fa�e�, em a��l a Inflama���, em �e�melh� � �ecid� de g�an�la��� e a ama�ela a c�n��a��� da fe�ida. Ob�e��e ��e a� in�ci� d� ���ce��� inflama���i�, an�e� de acaba� a fa�e de inflama��� ag�da j� �e �em � in�ci� d� ���ce��� de �e�a��, an�e� de acaba� a fa�e de inflama��� � mecani�m� de �e�a�� j� � a�i�ad�, ��i� e��e mecani�m� de �e�a�� � iniciad� c�m a le��� �ecid�al,
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�end� ��e dem��a �m ���c� (h��a� �� ���c�� dia�) �a�a �e� a�i�ad�. Se a inflama��� c�n�eg�e elimina� � agen�e ag�e����, ela c�n�in�a ��� alg�n� dia�, ma� de��i� �a�a. Se a inflama��� ag�da n�� c�n�eg�e �e��l�e�, en��a n� ���ce��� c��nic�, c�n�in�and� a� l�ng� �em��, i��� �ignifica ��e a fa�e d� �ecid� de g�an�la��� �amb�m i�� c�n�in�a�. P�� i��� ��e inflama��� c��nica e cica��i�a��� caminham j�n�a�, le�and� � �ecid� �a�a a fib���e. A �e�cei�a fa�e �c���e n� final da fa�e d� �ecid� de g�an�la���, �c���end� a c�n��a��� da fe�ida. Ne��a fa�e � l�cal �nde f�i c�l�cad� � �ecid� cica��icial �ai �e� ���ad� �a�a � cen���. - Angi�g�ne�e: fa� �a��e da �eg�nda fa�e da cica��i�a���, e��a �eg�nda fa�e � a f��ma��� d� �ecid� de g�an�la���. ○
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Angi�g�ne�e �ela m�bili�a��� de EPC'� da med�la ���ea A angi�g�ne�e �c���e� ��imei�� �ela m�bili�a��� da m�l�c�la de EPC'�, e��a m�l�c�la � libe�ada n� in�e�i�� da med�la ���ea �e�melha, e��a� m�l�c�la� ��� �a�a � �ang�e, caminhand� �a�a ��ea ��e e��� nece��i�and� dela, ind��ind� a ���life�a��� e c�e�cimen�� d�� �a���, �end� �ma da� f��ma� da angi�g�ne�e. Angi�g�ne�e de �a��� ��ee�i��en�e� O���a f��ma de �e �e� a angi�g�ne�e � �el� �����i� b���amen�� ca�ila� , �nde da �����ia ��ea le�ada ��de ind��i� � b���amen�� ca�ila�, c�me�and� a �e �amifica�.
- E�a�a� de Cica��i�a��� da� Fe�ida� Cica��i�a��� ��� ��imei�a in�en��� ○ Se �em �ma ��ea de le��� a ��imei�a fa�e � a inflama���, �end� n��mal a ��e�en�a de ne����fil��, a��� alg�n� dia� (3 a 7 dia�) a inflama��� c�me�a a cede�, c�me�and� a a�a�ece� �a��� na ��ea e a f��ma� � �ecid� de g�an�la���. Semana� de��i� �e �em �ma ��ea lim�a, c�m �egene�a��� �ecid�al. ○
Cica��i�a��� ��� �eg�nda in�en���
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- Fib���e Na inflama��� c��nica �em�� a a�i�a��� de mac��fag�� e de linf�ci���, ��e ��� a� c�l�la� ��ed�minan�e� d� e�en�� inflama���i� c��nic�. Q�and� mac��fag�� e linf�ci��� e���� a�i�ad�� �em�� a ��e�en�a de fa���e� de c�e�cimen��, a ��e�en�a de Ci��cina� inflama���ia�, ��inci�almen�e a IL�1 e TNF, c�m �ed���� na a�i�idade da me�al�����eina�e. A mela������eina�e � �ma en�ima ��e deg�ada � c�l�gen�, na medida ��e � e�en�� de cica��i�a��� e � c�l�gen�� �ai �end� de���i�ad�, � �i��ema fib�in�l��ic� c�m a mela������eina�e �ai deg�ada� � e�ce��� de c�l�gen�, �em�deland� a le���.
Se a ��e�en�a de mac��fag�� e linf�ci��� ��a�icamen�e �ed�� a a�i�idade da mela������eina�e, �ignifica ��e a deg�ada��� de c�l�gen� e��a�� �ed��ida. A��im na fib���e �ai e�i��i� mai� c�l�gen�, ��i� a deg�ada��� de c�l�gen�� e��� dimin��da, a�men�and� a ��������� de c�l�gen�. A� ci��cina� a�men�am a ��n�e�e de c�l�gen� �����e a�i�am �� fib��bla����. Fa���e� de c�e�cimen�� fa�em c�m ��e a�men�em em n�me�� �� fib��bla����, ��an�� mai� fib��bla����, mai�� a ��n�e�e de c�l�gen�, �e�e�c��ind� em �ma fib���e.
A inflama��� c��nica a�i�a a� d�a� c�l�la� ��inci�ai� (mac��fag�� e linf�ci���). E��a� c�l�la� ��� ���d��i� fa���e� de c�e�cimen��, ci��cina� e �ed��em a a�i�idade da mela������eina�e. O� fa���e� de c�e�cimen�� ��� im����an�e� �����e fa�em c�m ��e �� fib��bla���� �e ���life�em, a�men�and� em n�me�� na ��ea afe�ada, �e h� �m a�men�� de fib��bla���� h� �m a�men�� na ��n�e�e de c�l�gen�. A� ci��cina� a��am
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a�men�and� a ��n�e�e de c�l�gen� e a mela������eina em ��an�idade �ed��ida dimin�i a deg�ada��� d� c�l�gen�. P���an�� ��� ���� fa���e� ��e e��l�em �a�a �ma fib���e �ecid�al. - Vi��� Ge�al da Re�a�a��� em Re�����a a Le���
Em ��n�e�e, �ma le��� ind�� a �ma �e�����a cel�la� e �a�c�la�. Se � e���m�l� f�� �em��id� d��an�e a le��� ag�da, n�� �e �em � �e�ig� de chega� a �ma fib���e. A chegada de �ma fib���e � a �e��i���ncia da inflama���, �e � dan� �ecid�al �e��i��e ��de ha�e� �ma fib���e. Se � e���m�l� f�� �em��id� na le��� ag�da, ��de �eg�i� �a�a �ma �egene�a��� �� �a�a �ma cica��i�a���. A fig��a acima �in�e�i�a a� fa�e e a� c�n�e���ncia� da le���.
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A�la 18/10/2011 �e��a�fei�a, 18 de ����b�� de 2011 21:27
Pa��l�gia �...
- D�����B��� C��C��A������ �� �E��D�����C��
A h�me���a�e n��mal d� l���id� ab�ange a man��en��� da in�eg�idade da �a�ede d� �a��, bem c�m� a ��e���� in��a�a�c�la� e ��m�la�idade den��� de ce��a� �a�ia��e� fi�i�l�gica�. A� m�dan�a� n� ��l�me �a�c�la�, ��e���� �� c�n�e�d� �����ic�, �� al�e�a��e� na f�n��� end��elial, ��da� afe�am � m��imen�� final da �g�a a��a��� da �a�ede �a�c�la�. Tal e���a�a�amen�� n�� e��a��� in�e���iciai� � den�minad� Edema e �em manife��a��e� dife�en�e� de�endend� de ��a l�cali�a���. - Di����bi�� Hem�din�mic�� Di����bi�� ac�me�em a i��iga��� �ang��nea e � e��il�b�i� h�d�ic�. P�dem �e�: Al�e�a��e� h�d�ica� in�e���iciai�: ○ Edema Al�e�a��e� n� ��l�me �ang��ne�: ○ Hi�e�emia, hem���agia e ch���e Al�e�a��e� ��� �b������� in��a�a�c�la�: ○ Emb�lia, ���mb��e, i���emia e infa���
- EDEMA A h�me���a�e n��mal d� l���id� ab�ange a man��en��� da in�eg�idade da �a�ede d� �a��, bem c�m� a ��e���� in��a�a�c�la� e ��m�la�idade den��� de ce��a� �a�ia��e� fi�i�l�gica�.
O �e�m� Edema �ignifica L���id� ele�ad� n�� e��a��� �ecid�ai� in�e���iciai�. Se h���e� �ma ��eb�a da e�������a f��ica d� �a��, ����ibili�and� a �a��agem de hem�cia� �a�a f��a d� �a�� �e�em�� �ma hem���agia, e��a ��de �e� den�minada de ���ia� f��ma�, de�endend� da e��en��� e l�cali�a���. O� fa���e� ��e le�am a f��ma��� d� edema c�m��eendem a ��e���� hid������ica �ang��nea e in�e���icial, a ��e���� �nc��ica �a�c�la� e in�e���icial e �� �a��� linf��ic��. ○
Ti��� de Edema�: Edema Ag�d�: ��and� e��� ��e�en�e � edema e a hi�e�emia �e�em�� a inflama��� ag�da. Se h���e� �ma c�m��e���� n� edema �e�� ac�m�anhad� de d�� c�m mai� facilidade, n�� a��e�en�a�� � �inal de Cacif�, �nde n� l�cal da c�m��e���� c�m � ded� ��b�e � edema, a de��e���� �e de�fa� imedia�amen�e. D� ��n�� de �i��a bi����mic� n� edema ag�d� �e�em�� e���da��.
Edema C��nic�: ne��e edema, �a�amen�e �e�� ac�m�anhad� de hi�e�emia, ��i� e��a � ca�ac�e����ica d� edema ag�d�. Se e�i��i� �ma ��e���� n� edema c��nic�, �ia de �eg�a, n�� ha�e�� d��, a��e�en�and� �m �inal de Cacif� �� de G�de�, ��e � ��and� �e c�l�ca � ded� ��b�e � edema e fa� �ma c�m��e����, a��� a �e�i�ada da c�m��e���� fica �ma de��e���� n� l�cal, n�� ��l�and� a� n��mal imedia�amen�e, �a��and� �m ce��� �em�� �a�a ��e i��� �c���a. D� ��n�� de �i��a bi����mic� n� edema c��nic� �e e��e�a ��an��da��.
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Edema na� Ca�idade� C�����ai�: Hid�����a�: ac�m�l� de l���id� n� ���a� Hid���e�ic��di�: ac�m�l� de l���id� n� �e�ic��di� Hid���e�i��ni�: ac�m�l� de l���id� na �egi�� abd�minal (�e�i��neal)
Ob�.: Ana�a�ca � � Edema gene�ali�ad� c�m ��mefa��� ���f�nda, � ��and� a �e���a �em �m incha�� em ���ia� �egi�e� d� c���� e a� me�m� �em��. P���a�elmen�e a �e���a ac�me�ida �ela ana�a�ca �em �m di����bi� ci�c�la���i� �i���mic�. ○
Ca�eg��ia� Fi�i��a��l�gica� d� Edema: P�e���� Hid������ica A�men�ada: fa���ece a �a�da de l���id� d� in�e�i�� d�� �a���, �e ac�m�land� na �egi�� in�e���icial, �end� c�m� c�n�e���ncia � edema.
P�e���� O�m��ica Pla�m��ica Red��ida: ca��ada ��� �ma Hi������einemia in�e���icial, ge�almen�e a alb�mina, ��e � ����e�na ���ica mai� �e���n���el �ela man��en��� da ��e���� ��m��ica c�l�idal. A ��e���� ��m��ica �la�m��ica �ed��ida ge�a a dif���� de �g�a d� �a�� �ang��ne� �a�a f��a. Ob������� Linf��ica: a d�enagem linf��ica deficien�e e � c�n�e��en�e linfedema ���, em ge�al, l�cali�ad��; e ��dem �e��l�a� de �b������� inflama���ia �� ne��l��ica. A d�enagem linf��ica � nece����ia �a�a de��l�e� a �a��e l���ida a� �ang�e, �e ��� alg�m m��i�� e��e� �a��� linf��ic�� e��i�e�em �b�����d��, ge�almen�e � linfedema, �ignifica ��e �e�em�� e��a�e de��e l���id� n� �a�� linf��ic�, �end� c�m� c�n�e���ncia ��e a ��e���� hid������ic� den��� d�� �a��� linf��ic�� �endem a a�men�a�, � �a�� �endem a dila�a�, c�m a dila�a��� a� c�l�la� end��eliai� a�men�am a� fene���a� fa���ecend� a �a�da de �g�a ��e �ai �e ac�m�la� na �egi�� in�e���icial.
Na fig��a acima �em�� �ma �e��e�en�a��� de �m �egmen�� de �a�� �ang��ne� e de �a�� linf��ic�. A ��e���� hid������ica na �e�mina��� a��e�i�la� � ge�almen�e mai�� e fa���ece a �a�da de l���id�, na medida ��e �ai de�e �e���na� na �e�mina��� �en��a, �a��e d� l���id� ��e n�� c�n�eg�e ��l�a� �a�a a �e�mina��� �en��a, �e��� di�eci�nad�� a�� ca�ila�e� linf��ic��, �end� � f�nci�namen�� n��mal. Se a ��e���� hid������ica e��i�e� a�men�ada �e�� a �a�da de m�i�a �g�a, ha�end� a ����ibilidade d� l���id� �e ac�m�la� na �e�ife�ia, f��mand� � edema. Se �i�e�m�� a �ed���� da ��e���� hid������ica na �egi�� in�e���icial a �g�a ��de �e� a��a�da �a�a � mei� �a�c�la� �a�a f��a dele, �amb�m, c�lminand� c�m a
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f��ma��� de edema. Se �i�e�m�� �ma ele�a��� na ��e���� c�l�id��m��ica in��a�a�c�la� �ai fa���ece� a �a�da da ����e�na �� a en��ada de �g�a na �e�mina��� �en��a, i��� n�� fa���ece a f��ma��� d� edema, ma� �e �i�e�m�� �ma dimin�i��� da ��e���� c�l�id��m��ica na �egi�� in�e���icial ��de e�i��i� �ma dif���� de �g�a �a�a � in�e����ci�. A �ed���� da ��e���� c�l�id��m��ica ��de e��a� ��e�en�e dian�e de �ma de�n���i��� c��nica, em ��e �e�em�� �ma �ed���� de amin��cid��, dimin�ind� �� n��ei� de ����e�na� e a c�n�e���ncia � a �ed���� da ��e���� c�l�id��m��ica. P�de �e� �e� e��a c�ndi���, �amb�m, dian�e de �ma ��nd��me nef���ica, em ��e �a��e da� ����e�na� d� �la�ma ��� eliminada� �ia �enal. Se e�i��e �ma ��nd��me nef���ica, e �a��ind� ��inc��i� ��e � �ang�e ��eci�a �e� fil��ad� �el�� �in�, �end� �ma �ed���� d� n��el de ����e�na, c�n�e��en�emen�e �e�� �ma �ed���� na ��e���� c�l�id��m��ica gene�ali�ada, c�m �end�ncia de edema gene�ali�ad� (ana�a�ca).
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Re�en��� ��dica: ��an�� mai�� � n��el de ��l���, em ��al��e� ��ea d� c����, a �g�a �ai �n��. Se �em �ma �e�en��� ��dica na �egi�� in�e���icial �ai a�men�a� a nece��idade de �g�a ne��a �egi��, c�m i��� a �a��e l���ida d� �ang�e �ai e���a�a�a� �el�� �a���, �e ac�m�land� na �e�ife�ia, ge�and� � edema. Inflama���:
F��ma� de A��e�en�a��� d� Edema: L�cali�ad�: O e�em�l� cl���ic� de edema l�cali�ad� � � edema inflama���i�, c�ja c�n��i��i��� � �ica em ����e�na�. Da� � l���id� de��e �i�� de edema �e� den�minad� de "e���da��".
Si���mic�: O edema �i���mic� � f��mad� ��� l���id� c�m c�n��i��i��� ��b�e em ����e�na�. E��e l���id� � den�minad� de "��an��da��", e��and� ��e�en�e, ��� e�em�l�, n� edema ��lm�na�. O �ignificad� cl�nic� d�� edema� �i���mic�� �e�ide n� fa�� de ��e a ��e�en�a de��e� l���id�� ��de ��igina� infec��e�, ��a�end� c�m�lica��e� mai��e� �a�a � l�cal afe�ad�. A��im, �� edema� ��lm�na�e� ��dem ��igina� �ne�m�nia� e in��fici�ncia �e��i�a���ia; � edema ce�eb�al, ��� ��a �e�, ��de �e� m���al. Tende a �e�e�c��i� di�e�amen�e n�� ��g��� �i�ai� d� c����.
- HIPEREMIA E CONGEST�O T�a�a��e de �m l�cal de ��l�me �ang��ne� a�men�ad� n�m �ecid� �a��ic�la�. O ��l�me de �ang�e �ai a�men�a� na��ele �ecid� em e��ecial. Na ��ea edemaciada � ��l�me de �ang�e a�men�a, ��i� ge�a �ma c�ndi��� inflama���ia, c�m� na inflama��� �c���e � ���ce��� de �a�� dila�a���, �����cand� �ma ��ea a�e�melhada, a hi�e�emia. ○
Hi�e�emia: P��ce��� a�i�� �e��l�an�e de �m fl��� a�men�ad� de�id� a �ma dila�a��� a��e�i�la�. E�. Inflama���.
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C�nge����: P��ce��� �a��i�� �e��l�an�e de �m efl��� e��e�n� deficien�e de �m �ecid�. E�. In��fici�ncia ca�d�aca. Tan�� a Hi�e�emia, ��an�� a C�nge���� ��� ge�a� �ma e��a�e �ang��nea, ��� ge�a� �ma a�men�� d� ��l�me de �ang�e na��ele �ecid� a �a��i� d� ���ce��� de �a�� dila�a���. A dife�en�a � ��e na Hi�e�emia � ���ce��� � a�i��, ��i� h� �ma �a�� dila�a��� l�cal. Na c�nge���� � �a��i�a, �ignifica ��e � �ang�e �a��a em c�ndi��e� n��mai� �ela� e���emidade� a��e�i�la�e� e ca�ila�e�, ��and� chega na e���emidade �en��a h� �ma dimin�i��� d� ��l�me, fa�end� c�m ��e �� ca�ila�e� �e dila�em, ge�and� �ma e��a�e �ang��nea n� lei�� ca�ila�. P���an��, � �m ���ce��� �a��i�� �����e a ca��a e��� na ci�c�la��� de �e���n�. Hi�e�emia X C�nge���� Em c�ndi��e� n��mai�, na a��e���la � �ang�e en��a, �a��a �el�� ca�ila�e� e �eg�e �a�a a� ��n�la� �em e�i��i� e��a�e �ang��nea.
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Na c�nge���� n�� h� al�e�a��� na a��e���la, ma� h� �ma �ed���� d� �e���n� �en���, ��dend� �e� ��� �b������� l�cal, in��fici�ncia ca�d�aca c�nge��i�a e ����a� ca��a�, � ��e ge�a �m a�men�� d�� ca�ila�e� an�e�i��e� a� in�ci� d� �e���n� �en���. C�m� �ang�e e��� ac�m�lad� n�� ca�ila�e�, ele �ende a fica� cada �e� mai� �en���, � ��e dei�a �m a��ec�� a����ead�, � ��e �e chama de cian��e. Na Hi�e�emia h� �ma dila�a��� a��e�i�la� e d� ��n�� de �i��a da infla��� i��� � �����cad� �el�� mediad��e� ���mic�� inflama���i��, ��and� �e dila�a h� �ma �a��agem mai�� d� ��l�me de �ang�e a��e�ial �a�a � lei�� �a�c�la�, dei�and��� a�e�melhad�.
Em amb�� �� ca��� h� �ma ele�a��� n� ��l�me e na ��e���� �ang��nea n�m de�e�minad� �ecid� c�m dila�a��� ca�ila� a���ciada a �m ���encial �a�a � e���a�a�amen�� l���id�. Na Hi�e�emia, a chegada de �ang�e a�men�ada le�a a� c�nge��i�namen�� c�m �ang�e ��igenad�, �e��l�and� em e�i�ema. Na c�nge����, � �e���n� �en��� dimin��d� le�a � e��an��� d� lei�� ca�ila� c�m �ang�e �en��� de���igenad� e �e��l�a em cian��e. - HEMORRAGIA E���a�a�amen�� de �ang�e de�id� a ������a n� �a�� �ang��ne�. Na hem���agia n�� e�i��e a in�eg�idade d� �a��, c�m� �c���e n� e�en�� da inflama���. Pa�a �e �e� a hem���agia � nece����i� a �a�da de hem�cia� d� �a�� �ang��ne�. ○
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Ca��a�: Di�e��a�, �c���e na mai��ia da� �e�e� ��� ������a de g�ande� a����ia� e �eia� de�id� a ��a�ma, a�e���cle���e, e����� inflama���ia �� ne��l��ica d� �a��. Pad��e� de Manife��a���: De�enden�e d� �amanh�, e��en��� e l�cali�a��� d� �ang�amen�� �e �em di�e���� �ad��e� de a��e�en�a��� da hem���agia.
Hema��ma�: Ac�m�l� de �ang�e den��� de �m �ecid�. P�dem �e� in�ignifican�e� c�m� na c�n����� �� fa�ai�, ��and� ��� g�ande� � ��ficien�e c�m� n� hema��ma �e����e�i��nial maci�� �e��l�an�e da ������a de �ma ane��i�ma a���ic� di��ecan�e.
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Q�and� � hema��ma e��� n� �e� e���gi� de ab������, ele n�� fica ���almen�e e�c��� a����ead�, a��e�en�and� alg�ma� ��ea� e��e�deada� �� ma���m�d���ada, �nde a� hem�cia� f��am c�n�e��ida� em hem��ide�ina, a��a��� da fag�ci���e d�� mac��fag��, ca��and� a m�dan�a de c�� de �m hema��ma. O� �eja, � �ang�e ��e e���a�a��� � �a�� �e�� fag�ci�ad� �el�� mac��fag��, �end� ��an�f��mad� em bili���bina e em hem��ide�ina, m�dificand� a c�l��a��� d� hema��ma.
Pe����ia�: Hem���agia de 1 a 2mm na �ele, m�c��a� (amigdali�e bac�e�iana) e ���e�f�cie� ���ica� (n� Rim). S�� a���ciada� a ��e���� in��a�a�c�la� l�calmen�e ele�ada, bai�a c�n�agem de �la��e�a�, f�n��� �la��e���ia defei����a �� d�fici�� n� fa��� de c�ag�la���. P�����a�: Hem���agia ≥ a 3 mm. A ������a indica ���blema� na� �la��e�a� en��an�� ��e fa���e� de c�ag�la��� ge�am hema��ma� e hema�����e�. O� �eja, ��de e��a� a���ciada a m�i�a� da� di�f�n��e� ��e ca��am a� �e����ia� e ��dem �c���e� �ec�nd��ia� a� ��a�ma, inflama��� �a�c�la� �� f�agilidade �a�c�la� a�men�ada. E��and� mai� �elaci�nada a�� ���blema� na� �la��e�a� d� ��e a�� fa���e� de c�ag�la���. A P�����a Senil �a�ece �m le��� em e��en���, ma� na �e�dade n�� �, e�i��ind� ���i�� f�c�� hem����gic�� ����im��, �end� e�cl��i�a� d�� id����, ��i� � �ecid� c�nj�n�i�� �ai �e�dend� ��a c�n�in�idade � ��e fa���ece a ��n��� i��lad�� de hem���agia�.
E��im��e�: Hem���agia ��bc���nea > 1 a 2cm. S�� ca�ac�e�i��icamen�e �i��ali�ada� a��� ��a�ma. � �ma hem���agia mai�� ��e a� ������a�. Ne��e �i�� de hem���agia, �amb�m, h� de�c�l��a���, �����cada �ela fag�ci���e d�� e�i���ci��� �el�� mac��fag��.
T�da� e��e� �i��� de hem���agia� a��e�en�ada� �em �ela��� c�m a ��an�idade de �ang�e ��e �ai e a f��ma c�m� �e a��e�en�a na ���e�f�cie d� ��g�� em ��e����.
Hem����a�: ac�m�l� de �ang�e n� ���a�.
Hem��e�ic��di�: ac�m�l� de �ang�e n� �e�ic��di�.
Hem��e�i��ni�: ac�m�l� de �ang�e n� �e�i��ni�.
Hema�����e: ac�m�l� de �ang�e na� a��ic�la��e�.
A� �e�e� �acien�e� c�m g�ande� hem���agia� ��dem fica� ic���ic�� em �i���de da deg�ada��� da hem�gl�bina em bili���bina.
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C�idad� c�m a� �egadinha� d� ���fe���� ��an�� a n�mencla���a, n�� c�nf�ndid� hem����a� c�m hid�������, Hem��e�ic��di� c�m hid���e�ic��di� e Hem��e�i��ni� c�m Hid���e�i��ni�, ��i� ��� �e�m�� dife�en�e�. O� �e�m�� ci�ad�� iniciad�� ��� Hem� fa�em �a��e da hem���agia, j� �� �e�m�� iniciad�� ��� Hid�� fa�em �a��e d� edema. - CHOQUE Ch���e �� C�la��� Ca�di��a�c�la� � a �ia final c�m�m de ���i�� e�en��� cl�nic�� ���encialmen�e le�ai�. Se � ��gani�m� n�� c�n�eg�i� �e�e��e� � ���ce��� hem����gic� a �end�ncia � e��l�i� �a�a �m Ch���e. N�� nece��a�iamen�e � ch���e �e�� c�n�e���ncia d� ���ce��� hem����gic�.
� �ma di�f�n��� ��e �e n�� c���igida le�a a m���e. O Ch���e �ai ge�a� �ma Hi���e�f���� Si���mica (���ca �a��agem �i���mica � � ��e de�ia �a��a�, �ai �a��a� em men�� ��an�idade), e��a hi���e�f���� �i���mica ge�a �ma hi���en���, �end� c�m� c�n�e���ncia a hi���ia cel�la�. A Hi���e�f���� Si���mica ca��a �ma �ed���� n� d�bi�� ca�d�ac� �� �ed���� d� ��l�me �ang��ne� ci�c�lan�e efe�i��.
D�bi�� ca�d�ac� �, ��� defini���, � ��l�me de �ang�e ��e � c��a��� c�n�eg�e b�mbea� ��� min���. Q�and� h� �ma �ed���� d� d�bi�� ca�d�ac� � c��a��� e��� b�mbeand� men�� �ang�e ��� min���, c�m� c�n�e���ncia a ��e���� ��e �ai chega� a�� ca�ila�e� �ai dimin�i�, ��dend� �e� a ����ibilidade de �ma C�nge����, �end�, �amb�m, dific�ldade da �e�f���� da� ��b���ncia�, ��i� a f���a c�m ��e � �ang�e chega�a na� e���emidade� ca�ila�e� e��a�� dimin��da, dific�l�and� a �e�f���� de ��b���ncia�. ○
Ca�eg��ia� Ge�ai� d� Ch���e Ch���e Ca�di�g�nic�: Re��l�a da fal�ncia d� c��a���; E�. Dan� mi�c��dic� in���n�ec�, emb�lia ��lm�na�. Ch���e Hi����l�mic�: Re��l�a da �e�da de �ang�e, �ed��ind� � ��l�me �la�m��ic�; E�. Hem���agia�, ��a�ma�, ��eimad��a� g�a�e�. Ch���e ����ic�: Re��l�a de infec��e� mic��biana� �i���mica�, �c���e mai� f�e��en�emen�e n� cen��i� da� infec��e� de bac���ia� g�am�nega�i�a� (ch���e end����ic�), ��dend� �c���e� na� g�am����i�i�a� e ��� infec��e� f�ngica�. E�. Pne�m�nia�... O�����: Ch���e ne���g�nic�, �elaci�nad� a ���blema med�la� � aciden�e ane����ic� e Ch���e Anafil��ic� iniciad� ��� �ma �e�����a de hi�e��en�ibilidade mediada �ela Ig�E.
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Pa��g�ne�e: O Ca�di�g�nic� e � Hi����l�mic� �����em �a��g�ne�e di�e�a �elaci�nada a� d�bi�� ca�d�ac� bai��. O Ch���e Ca�di�g�nic� �ai ge�a� �ma �ed���� da ca�acidade �i���lica, ca��ada �ela falha d� mecani�m� da b�mba �����l���a ca�d�aca, �end� �ma �ed���� da ca�acidade d� c��a��� im�eli� � �ang�e n�� �a���. J� n� Ch���e Hi����l�mic� �e �em a �ed���� d� ��l�me �ang��ne� in��a�a�c�la�. Tan�� � ch���e ca�di�g�nic�, ��an�� d� ch���e hi����l�mic� �ai ca��a� a �ed���� d� ��l�me de eje���. Se � ��l�me de eje��� �a��a a �e� men�� a �e�f���� �ang��nea �ecid�al e��a�� dimin��da, ca��and� a Hi���e�f���� �ecid�al, � ��e �ai ge�a� �m ���blema gene�ali�ad� n� c����. A��im, � d�bi�� ca�d�ac� bai�� � a cha�e �a�a e��lica� �� fen�men�� d� Ch���e Ca�di�g�nic� e d�
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Ch���e Hi����l�mic�.
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C�n�ide�a��e� Ge�ai� e Pa��g�ne�e d� Ch���e S���ic� �ndice de m���alidade de 25�50%; Re��l�a da ����aga��� e da e��an��� de �ma infec��� l�cali�ada na c���en�e �ang��nea, ge�almen�e ac�me�e alg�ma e�������a em �a��ic�la� e e��a e�������a ����ibili�a ace��� da� bac���ia� a�� �a��� �ang��ne��. A����. 70% d�� ca��� � ca��ada ��� bacil�� g�am�nega�i��� ���d����e� de end����ina� (ch���e end����ic�), e��a� end����ina� ��� chamada� de LPS�, e��a� end����ina� ��� f�agmen��� da �a�ede cel�la� da� bac���ia� ��e ��� ��li��aca��de��, e��e� f�agmen��� c�me�am a �e ��l�a� da �a�ede cel�la� da� bac���ia� ��and� ��� fag�ci�ada� �ela� c�l�la� de defe�a d� c����, caind� na c���en�e �ang��nea. E��a� end����ina� ��m �ma g�ande afinidade �el� �ece���� de memb�ana CD14. Q�and� caem na c���en�e �ang��nea ��dem a�ingi� ���i�� l�cai�, ge�and� ���i�� f�c�� inflama���i�� di��eminad�� �el� c����, ge�and� �ma �e��e. A��� a libe�a��� d� Li����li��aca��di� (LPS) d�� mic���gani�m�� g�am�nega�i��� in�a���e�, h� �nda� ��ce��i�a� de �ec�e��� d� fa��� de nec���e ��m��al (TNF), In�e�le�cina�1 (IL�1), e in�e�le�cina�6 (IL�6). Dian�e da ��e�en�a da LPS, da end����ina n� �ang�e, a� ci��cina� �e c�m����am da �eg�in�e manei�a: �e�em�� a TNF (Fa��� de Nec���e T�m��al), a IL�1 e a IL�6. A TNF e a IL�1 ��� �� ��inci�ai� mediad��e� ���mic�� da �e�����a inflama���ia c��nica. Na medida ��e � LPS e��� ci�c�land� n� �ang�e �e�em�� �ma libe�a��� de TNF e IL�1 m�i�� al�a n� �ang�e, � ��e �ai a��ai� mac��fag��, �end� �ma ���e� ���d���� da� c�l�la� de defe�a d� c����, chegand� mai� mac��fag�� n� l�cal e ��e ��� libe�a� mai� de��e� mediad��e� ���mic�� (TNF e IL�1) ge�and� �ma ca�ca�a de ci��cina�.
Ca�ca�a� de Ci��cina�:
A end����ina �em �m �a�el f�ndamen�al na ind���� da libe�a��� d� TNF e da� In�e�le�cina�, c�m� �amb�m � O�id� N���ic� (NO) e � Fa��� Ag�egad�� de Pla��e�a� (PAF), e��a� ��� a� ��inci�ai� ��b���ncia� en��l�ida� n� ���ce��� de �e��emia, n� ch���e ����ic�. A e��a� ��b���ncia� �e�em�� �e�����a� a ��an�idade� bai�a�, ��an�idade� m�de�ada� e ��an�idade� al�a�.
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Q�and� h� ��an�idade bai�a� de��a� ��b���ncia� �e�em�� a a�i�a��� d� m�n�ci��, mac��fag� e ne����fil�, �e�em�� ainda a a�i�a��� da c�l�la end��elial e d� �i��ema c�m�lemen�� (C3a e C5a), e��a� d�a� m�l�c�la� �a��ici�am d� ���ce��� de media��� da �e�����a inflama���ia, �c���end� de f��ma l�cal. Em ��an�idade� m�de�ada� �c���em e�en��� mai� �i���mic��, al�m d�� efei��� �a�c�la�e� l�cai�, na �egi�� encef�lica e��a� ci��cina� ��� deflag�a� a feb�e, n� f�gad� �e �em a �ec�e��� de ����e�na� de fa�e ag�da c�m� a PCR, n�� ����� �e �em a a�i�a��� de le�c�ci���. Se � efei�� �e��i��e, �ignifica ��e a c�ncen��a��� de Ci��cina� e��a cada �e� mai��, em ��an�idade� al�a� n� c���� �e�em�� �ma �ed���� d� d�bi�� ca�d�ac�, � ��e c�n��ib�i �a�a � ch���e ����ic� e � ch���e hi����l�mic�, n�� ��lm�e� ��de �e� a S�nd��me da Ang���ia Re��i�a���ia (SDRA). Se n�� c�n�eg�i� �e�e��e� a �i��a��� � mai� ���id� ������el � indi��d�� �ai chega� a �bi��.
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E���gi�� d� Ch���e: e��e� e���gi�� f��am d�c�men�ad�� mai� cla�amen�e n� ch���e hi����l�mic�, ����m �amb�m ��� c�m�n� a ����a� f��ma� de ch���e. Fa�e n�� ���g�e��i�a: Inicial. Mecani�m�� c�m�en�a���i�� ��� a�i�ad�� e a �e�f���� d�� ��g��� �i�ai� � man�ida. E���gi� ���g�e��i��: ca�ac�e�i�ad� ��� Hi���e�f���� �ecid�al e in�ci� da �i��a ci�c�la���ia e de�e��il�b�i�� me�ab�lic��, incl�ind� acid��e, e��a � ca�ac�e�i�ada ��� �ma g�ande c�ncen��a��� de CO2 n� �ang�e. E���gi� i��e�e����el: �e e��abelece a��� � c���� �e� ca��ad� a �i �����i� le��� cel�la� e �ecid�al ��� g�a�e ��e me�m� �e �� defei��� hem�din�mic�� f���em c���igid�� a ��b�e�i��ncia n�� �e�ia ������el.
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M��f�l�gia: Al�e�a��e� �ecid�ai� ��� dec���en�e� da hi���ia, �i��� ��e � ch���e � ca�ac�e�i�ad� �ela fal�ncia m�l�i�la d�� ��g��� e �i��ema�, a� al�e�a��e� cel�la�e� ��dem a�a�ece� em ��al��e� �ecid�. A� le��e� ��� e�iden�e� e ca�ac�e����ica� n� c��eb��, c��a���, �in�, ��lm�e� e ��a�� ga����in�e��inal. De ��d�� e��e� ��g��� a� le��e� �endem a �e� men�� g�a�e� n�� ��lm�e�, �����e � � ��g�� �ede da ���ca ga���a, �nde ��de a�men�a� � Sh�n� ��lm�na�, ��e � � de��i� de �ang�e ��e �ai �e� �e���n���el ��� ��igena� ��d� � ��lm��, c�m� a�men�a c�n�eg�e ��b�e�ie� ��� mai� �em��, �e�a�dand� �� efei��� d� ch���e ����ic�.
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A�la 20/10/2011 �e��a�fei�a, 21 de ����b�� de 2011 07:45
Pa��l�gia �...
����B��E, E�B���A E ���A��� - Hem���a�ia e T��mb��e Hem���a�ia N��mal: �ang�e li��e de c��g�l�� e dian�e da nece��idade � f��mad� �m �am��� n� ○ l�cal da le��� �a�c�la�. Dian�e de �ma ag�e���� da� c�l�la� end��eliai� e �e f�� ��ficien�e �a�a ��m�e� a in�eg�idade d� end���li�, � ��gani�m� �ai f��ma� �m �am��� l�cal, ��e � �m �e��l�ad� da hem���a�ia n��mal. T��mb��e: a�i�a��� ina�����iada d�� ���ce���� hem�����ic�� n��mai�. Ca�� e��e ���ce��� de ○ f��ma��� d� �am��� �e a�i�and� de f��ma ina�����iada �� ���gi� �em �m "f�ei�" � ��gani�m� ��de de�en��l�e� �ma ���mb��e.
Em �ma le��� d� �a��, n�ma �i��a��� de hem���a�ia, a le��� de�e �e fecha� �a�a e�i�a� ��e a� hem�cia� �aiam d� in�e�i�� d� �a��. Se h���e� �m ���ce��� de de�c�n���le n� ��e di� �e��ei�� a a�i�a��� d� ���ce��� de c�ag�la��� �ang��nea, ��de��e f��ma� �m g�ande e�������a n� end���li� �a�c�la�, f��mand� � T��mb�. E��a e�������a, �e��l�ad� de �ma ����la��� de�c�m�en�ada �ai �e�e�c��i� n� di� �e��ei�� a� fl��� �ang��ne�, ��i� �em a �end�ncia de �ed��i� � l�mem d� �a�� �ang��ne�. A��im, ��d� � ���ce��� de hem���a�ia n��mal, n� ��e di� �e��ei�� a f��ma��� de ���mb�, �em ��e �e� c�n���lad�. Tend� ��e man�e� � �ang�e n�m e��ad� l���id� li��e de c��g�l�� n�� �a��� n��mai� e balancea� �a�a ind��i� �m �am��� hem�����ic� ���id� e l�cali�ad� n� l�cal da le��� �a�c�la�. Se i��� n�� ac�n�ece �e�em�� �ma T��mb��e, ��e � a a�i�a��� ina�����iada d�� ���ce���� hem�����ic�� n��mai�. Tan�� a hem���a�ia c�m� a ���mb��e ��� �eg�lad�� (C�m��nen�e� da Reg�la���): Pa�ede Va�c�la�, Pla��e�a� e Ca�ca�a (fa���e�) de C�ag�la���. - Hem���a�ia O fa�� de �e ��m�e� �m �a�� n�� �ignifica ��e �e�� �ma ���mb��e, de�de de ��e � ���ce��� de c�ag�la��� d� �ang�e fa�a � ���ce��� n��mal a hem���a�ia �ai c�n�eg�i� cica��i�a� a le��� d� �a��. Se �� e�en��� f��em �e����bad��, f�gind� d� c�n���le d� ��gani�m� �e�em�� � ���ce��� �a��l�gic� da ���mb��e. Va��c�n���i���
Hem���a�e P�im��ia
T��mb� e E�en�� An�i���mb��ic�
Hem���a�e Sec�nd��ia
Na hem���a�ia inicialmen�e �e�em�� �ma �a��c�n���ic���, ��e � �efle�� da �ec�e��� da end��elina e da �a��ici�a��� d� �i��ema ne����� a���n�m� a� �ed�� da ��ea d� �a�� le�i�nad�, im�edind� ��e � ��l�me de �ang�e �ai d� �a��. D��an�e a �a��c�n���ic��� �e�em�� a ag�ega��� �la��e���ia inicial, ��e � a Hem���a�e P�im��ia, �nde �ma ��imei�a camada de �a���c�la� ��e �ai �e ��ende� n� �a��, ��and� a� ����a� �la��e�a� c�me�am a �e ade�i� em camada� ��bjacen�e� �e�em�� a H�me��a�e Sec�nd��ia, e a��� a f��ma��� d� c�ag�l�. ○
Hem���a�ia: Va��c�n���ic��� N� l�cal da le��� d� end���li� h� �ma �end�ncia de �a��c�n���ic��� �efle�a, e a� d�a� �a��e� ��inci�ai� �e��� a end��elina �ec�e�ada �ela� c�l�la� end��eliai� ��e f��am ag�edida�, ge�and� n� ��n�� de le��� �ma �a��c�n���ic���, le�and� a �ma �a��c�n���ic��� �efle�a ������ci�nada �el� SNA.
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O� �eja, a��� a le��� �a�c�la�, �� fa���e� ne����h�m��ai� l�cai� ind��em a �ma �a��c�n���ic��� ��an�i���ia, �e i��� n�� ac�n�ece� �� c�m��nen�e� da ma��i� e���acel�la�, ��e ��� al�amen�e ���mb�g�nic��, ��� fica� ��lne���ei� a a��� da� c�l�la� d� �ang�e.
Em c�ndi��e� n��mai�, n� fl��� de �ang�e, �e�em�� �� elemen��� fig��ad�� n� �ang�e ci�c�land� �el� cen��� e na �e�ife�ia �e �em �ma fina camada de �la�ma, ��and� h� �ma le��� a ma��i� e���acel�la� �ai en��a� em c�n�a�� c�m a� c�l�la� �ang��nea�, e c�m� e��a ma��i� � al�amen�e ���mb�g�nica �ai �e� �e���n���el ��� a�i�a� a� �la��e�a� ��e e���� �a��and�, iniciand� � ���ce��� de c�ag�la���. ○ ○
Hem���a�ia: Hem���a�e P�im��ia A� �la��e�a� ��e e���� ci�c�land� de�em �e ag�ega� a ma��i� ���mb�g�nica e �� fa���e� �e���n���ei� �ela ag�ega��� �la��e���ia n� f�c� da le��� d� end���li� � � Fa��� de ��n Willeb�and, ��e fa� �ma ��n�e en��e a �la��e�a e a ma��i� e���acel�la�. O Fa��� de ��n Willeb�and e��� ��e�en�e n� l�cal, a�ma�enad�� n� in�e�i�� da� c�l�la� end��eliai� e de g��n�l�� alfa da �����ia �la��e�a. A��im, a� e�������a� �e���n���ei� �ela ��n�e�e d� fa��� de ��n Willeb�and ��� a� �la��e�a� e � end���li�.
Tan�� a end��elina c�m� � fa��� de ��n Willeb�and ��� �ec�e�ad�� �a�a ���m��e� a hem���a�ia ��im��ia. A end��elina ������ci�na a �a��c�n���ic��� inicial e � fa��� de ��n Willeb�and �ai �e ag�ega� a� c�l�gen� da ma��i� e���acel�la� �e��ind� �a�a a ag�ega��� �la��e���ia. O fa��� de ��n Willeb�and � m�i�� im����an�e �a�a e��e ���ce���, ��i� a�e�a� de e�i��i� a fib��nec�ina, �nde a �la��e�a ��de �e liga� di�e�amen�e, e��a liga��� � f�aca, �nde a f���a d� �����i� �ang�e i�ia ���m��e� �e� de�ligamen��, c�m � fa��� de ��n Willeb�and a� �la��e�a� ��� �e ag�ega� na ma��i� e���acel�la�. ○
Hem���a�ia: Hem���a�e Sec�nd��ia De��i� da �la��e�a �e ag�ega� a� fa��� de ��n Willeb�and, ela �ai m�da� ��a f��ma, fa�end� ��e deg�an�le libe�and� ADP e T�A2, a��aind� ����a� �la��e�a� �a�a ag�ega���. Q�and� i��� ac�n�ece �e fala em hem���a�e �ec�nd��ia da f��ma��� d� c��g�l�. E�i��em �e���a� ��e �em a �end�ncia de f��ma��� de ���mb�� e ��e ��mam � �cid� ace�il�alic�lic� �a�a �ed��i� a f��ma��� d� ���mb��an� (T�A 2) dimin�ind� a f��ma��� de c��g�l��,
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j� ��e e��e � �m d�� fa���e� ��e ���m��em a ag�ega��� �la��e���ia.
D��an�e a f��ma��� d� c��g�l� � end���li� �ec�e�a �m fa��� �ecid�al ��e �a��ici�a d� ���ce��� de a�i�a��� da T��mbina. A T��mbina ��and� a�i�ada c�n�e��e � fib�in�g�ni� em fib�ina, ��e fica�� en��e a� c�l�la� dei�and� a e�������a bem fi�me e a� �la��e�a� mai� ade�ida�. ○
Hem���a�ia: T��mb�� e E�en��� An�i���mb��ic�� De��i� ��e �c���e a f��ma��� d� c��g�l�, ele n�nca � f��mad� na ��������� ideal, �em��e �a��and� �m ���c� d� �e� �amanh�, e�i��ind� �m �i��ema ��e �ai ab����e� �a��e de��e c��g�l�, ��e � � �i��ema fib�il�n��ic�. O �i��ema Fib�in�l��ic� �ai a��a� �a�a di���l�e� �a��e d� c��g�l�, dei�and��� na ��������� ideal �a�a ��e n�� a��a�alhe a �a��agem de �ang�e.
Se � c��g�l� �e�manece f��a de ��a f��ma ideal, �ai ���m��e� �b���c�l� �a�a �a��agem d� �ang�e. C�m� �ang�e fl�i de f��ma lamina�, a� enc�n��a� e��e c��g�l�, �ai �a��a� a �e� �m fl��� ���b�len��, � ��e ��de ca��a� �m n��� dan� a� end���li�. ○
C�m��nen�e� da C�ag�la��� Pa�ede Va�c�la� Pla��e�a� Ca�ca�a de C�ag�la���
- End���li�: P����iedade� T��mb��ica� S�� a� �����iedade� ��e e���� �elaci�nada� �a�a � fa���ecimen�� d� a�a�ecimen�� d� ���mb�. Efei��� Pla��e���i� ○ E���� �elaci�nad�� c�m a ade��� �la��e���ia a ma��i� e���acel�la�, ��e � � fa��� de ��n Willeb�and. O fa��� de ��n Willeb�and n�� � ���d��id� na h��a da le���, ele j� e��� ���d��id� e a�ma�enad� n�� g��n�l�� alfa da� �la��e�a� e n�� g��n�l�� d� end���li� �a�c�la�. Ade��� Pla��e���ia a MEC (Fa��� de ��n Willeb�and)
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Efei��� P���C�ag�lan�e� S�� �� efei��� ��e fa���ecem a c�ag�la���. O end���li� � a�i�ad� ��� end����ina� bac�e�iana� e TNF �� IL�1. Se a ag�e���� �a��i� de bac���ia�, a� end����ina� bac�e�iana� ��dem deflag�a� a �e�����a �a�a f��ma��� de �ma ���mb��e. Da me�ma f��ma c�m � TNF e a IL�1 �ec�e�ad�� �el� end���li� e �el�� mac��fag��, ��e ��� ci��cina� ����inflama���ia�. End���li� a�i�ad� ��� end����ina� bac�e�iana� e TNF �� IL�1
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Efei��� Fib�in�l��ic�� O �la�min�g�ni� de�e �e� a�i�ad� em �la�mina, ��e al�m de fa�e� da m�d�la��� inflama���ia �ai di���l�e� � c��g�l� e�i�and� a f��ma��� d� ���mb�.
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Sec�e��� de Inibid��e� d� a�i�ad�� de �la�min�g�ni�
Ge�almen�e �a�a f��ma��� de �m ���mb� �em c�m� ��inci�ai� ca��a� �ma m��a��� d� Fa��� 5 da Ca�ca�a de C�ag�la��� e �ma m��a��� na a�i�a��� d� ���ce��� da c�n�e���� da T��mbina.
Ob�e��e na fig��a acima ��e �� fa���e� de ��n Willeb�and e���� ade�id�� a� c�l�gen�� ���m��end� a ag�ega��� �la��e���ia. - End���li�: P����iedade� An�i���mb��ica� Tem�� fa���e� ��e ��� de�e�minan�e� na f��ma��� de c��g�l�� e �� ��e ��� limi�a� a f��ma��� d� c��g�l�. Efei��� An�i�la��e���i�� ○ En��l�e � end���li� in�ac�� ��e ��e�ine � c�n�a�� da �la��e�a c�m a ma��i� e���acel�la�. O end���li� e��and� in�ac�� a �la��e�a c�n�eg�i�� �e� � c�n�a�� c�m a MEC, � c�n�a�� ���ge ��and� h� �ma le��� end�lelial. End���li� in�ac��, ��e�ine c�n�a�� �la��e�a + MEC
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Efei��� An�ic�ag�lan�e� M�l�c�la� �emelhan�e a he�a�ina c�m� a T��mb�m�d�lina
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Efei��� Fib�in�l��ic�� Sec�e��� de a�i�ad�� d� �la�min�g�ni� (��PA) � A�i�ad��a d� Pla�min�g�ni� Tecid�al. A� �����ia� c�l�la� end��eliai� ��� �e���n���ei� ��� libe�a� a ��PA, �� �ec�e�and� ��and� �e �em �b������� da le��� d� �a��, �nde a �la�mina �ai ab����e� �a��e d� c��g�l� e�ceden�e.
A an�i���mbina III �ai ina�i�a� a ���mbina e �� fa���e� Xa e IXa d� �i��ema de c�ag�la���. Se e�i��e
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na ��ea �ma ��b���ncia ��e �ai ina�i�a�a ���mbina (an�i���mbina), a f��ma��� de fib�ina a �a��i� de fib�in�g�ni� n�� �ai e�i��i�. Se n�� �em a ���mbina e �� fa���e� Xa e IXa ��e �a��ici�am da ca�ca�a de c�ag�la��� �ai e�i��i� �m d�fici� de c�ag�la���, ��e � e��e � �bje�i��, ��i� de��i� ��e �e f��ma � c��g�l� � ���ce��� �em ��e �e� inibid�. Pa�a ��e a m�l�c�la an�i��mbina ����a ina�i�a� a ���mbina �e�� ��e �e liga� a �ece����e� d� end���li� ��e ��� m�l�c�la� �emelhan�e� a he�a�ina. A� an�i���mbina� ��� libe�ada� �ela� �la��e�a� e �� ��� �e liga� a� m�l�c�la� �emelhan�e� a he�a�ina de��i� ��e � end���li� c�l�c��la di���n��el na �egi�� e���acel�la�. Se � ��gani�m� c�n�eg�e inibi� ��al��e� fa��� ��e �a��ici�a da ca�ca�a de c�ag�la��� �e�em�� a ina�i�a��� d� ���ce���. A� �la��e�a� n���a�i�ada� n�� �e ade�em a� end���li�. Me�m� �e a� �la��e�a� f��em a�i�ada� a��� a le��� end��elial f�cal, ela� ��dem �e� inibida� da ade��� a� end���li� n���le�i�nad� ci�c�njacen�e �ela PGI2 (�����aciclina end��elial) e � NO (��id� N���ic�) e amb�� �� mediad��e� ��� �a��dila�ad��e� e inibem a ag�ega��� �la��e���ia, �nde ��a ��n�e�e � e��im�lada ��� �m n�me�� de fa���e� ���d��id�� d��an�e a c�ag�la���. - Pla��e�a�
Na �la��e�a �e�em�� a ��e�en�a de g��n�l��: ○
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G��n�l�� Alfa: Fib�in�g�ni�, Fib��nec�ina, Fa���e� "V" e "VIII", Fa��� Pla��e���i� IV G��n�l�� Gama: ADP, CA ++, hi��amina, �e����nina, e e�inef�ina. Sabem�� ��e a �la��e�a � a��en�e de n�cle�, ��i� � f��mada �ela in��abilidade d� megaca�i�ci��.
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Rea��e� Ge�ai� Pa�a ��e a �la��e�a �enha a �eagi� c�m � f�c� de le��� end��elial � nece����i� � c�n�a�� c�m a MEC, ���m��end� �ma ade��� (hem���a�ia ��im��ia), �ma m�dan�a na f��ma, a �ec�e��� e ag�ega��� �la��e���ia (hem���a�ia �ec�nd��ia) De�enden�e� d� c�n�a�� c�m a MEC Ade��� e m�dan�a na f��ma Ag�ega��� Pla��e���ia
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Ade��� e Ag�ega��� Na fig��a a� lad� m����a �ma ag�ega��� �la��e���ia c�m a �a��ici�a��� d� fa��� de ��n Willeb�and. A ag�ega��� �la��e���ia j�n�� a� fa��� de ��n Willeb�and (�WF) e�ige �m ��li��aca��de� chamad� de G�Ib (glic�����e�na Ib), ��e e��� na ���e�f�cie da �la��e�a e �e encai�a n� �WF, �e h���e� �ma defici�ncia ne��e G�Ib �e�em�� �ma dimin�i��� da ag�ega��� �la��e���ia, a ��nd��me de Be�nad����lie�. Q�and� a� �la��e�a� chegam a� l�cal da le���, ��eci�am ade�i� a ���e�f�cie de le���, ��and� i��� ac�n�ece �e ga�an�e a hem���a�ia ��im��ia. Na hem���a�ia �ec�nd��ia a� �la��e�a� ��� chega� e �e ag�ega� a� �la��e�a� ��e j� �a�imen�a�am a le���, �a�a i��� ��eci�am de ������ �ece����e�
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c�m� � G�IIb�IIIa, e��e �ece���� �ai �e�mi�i� a ade��� de �ma �la��e�a c�m ����a. O� fa���e� ��e ��� �e�mi�i� a hem���a�ia �ec�nd��ia � � T�A2 e � ADP, ��i� � ADP �ai ���m��e� a al�e�a��� da c�nf��ma��� da �la��e�a, a deg�an�la���, �end� �m a�men�� n� �ec���amen�� de �la��e�a� �a�a � f�c� da le���. A �la��e�a ��e chega ��imei�� �em ��e �e� � G�Ib �a�a �e liga� a� �WF, �eali�and� a ��imei�a �a�imen�a��� de ��da ��ea da le���, a� �la��e�a� ��e chegam de��i�, c�m� n�� ��dem �e liga� a� �WF, ��� �e liga� a ����a� �la��e�a� a��a��� de �e�� c�m�le��� G�IIb�IIIa. A� m�l�c�la� de fib�in�g�ni� ��� �e encai�a� n� c�m�le�� G�IIb�IIIa �nind� a� �la��e�a�. Q�and� � fib�in�g�ni� � a�i�ad� em fib�ina �ai al�e�a� a ��a c�nf��ma��� e ���a a �la��e�a �a�a �e ��b�e��� ��b�e a ����a, ���m��end� �eda��� �a�a f��ma� � c��g�l�. P���an��, � fib�in�g�ni� � im��e�cind��el a� ���ce��� de c�ag�la���. Uma defici�ncia d� c�m�le�� G�IIb�IIIa �ai ca��a� a T��mba��enia de Gian�mann. A ��nd��me de Be�nad�S��lie� �e�� mai� g�a�e d� ��e a T��mba��enia de Gianmann, ��i� �e �i�e�m�� defici�ncia n� c�m�le�� G�Ib n�� ha�e�� a ��imei�a ag�ega��� �la��e���ia na hem���a�ia ��im��ia. Ca�� a �e���a �enha �m ���blema gen��ic� ��e n�� c�n�iga �in�e�i�a� � fa��� de ��n Willeb�and �e�em�� a D�en�a de ��n Willeb�and, ��e � ��� g�a�e ��an�� a ��nd��me de Be�nad�S��lie�.
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G�Ib (Glic�����e�na Ib) �> defici�ncia ��nd��me de Be�nad�S��lie�, ca�ac�e�i�ada �el� di����bi� na c�ag�la���, �nde a ca��a e��� �ed���� da G�Ib da� �la��e�a�.
C�m�le�� G�IIb � IIIa �> defici�nca T��mba��enia de Gian�mann
Fa��� de ��n Willeb�and (�WF)�> defici�ncia D�en�a de ��n Willeb�and
Hem���a�ia P�im��ia: �WF e G�Ib
Hem���a�ia Sec�nd��ia: T�A2, ADP e G�IIb�IIIa
Ca�ca�a de C�ag�la��� A ca�ca�a de C�ag�la��� c�n��i��i � �e�cei�� c�m��nen�e d� ���ce��� de hem�����ic� e � � ��inci�al c�n��ib�id�� �a�a a ���mb��e, ��a finalidade � a f��ma��� da ���mbina ��e �ai c�n�e��e� � fib�in�g�ni� em fib�ina. Na c�ag�la��� d� �ang�e a P������mbina de�e �e� a�i�ada em ���mbina, �a�a ��e e��a ����a a��a� ��b�e � fib�in�g�ni� a�i�and� a fib�ina, c�n�eg�ind� ag�ega� �ma �la��e�a na ����a. A ca�ca�a de c�ag�la��� ��de �e� a�i�ada de f��ma in���n�eca e de f��ma e����n�eca. Na f��ma e����n�eca ��em a�i�a � a le��� �ecid�al, e na f��ma in���n�eca ��em a�i�a � � fa��� de Hageman. Tan�� a ca�ca�a in���n�eca ��an�� a e����n�eca c�n�e�gem �a�a �m me�m� �bje�i�� final ��e � fa�e� � fib�in�g�ni� �e c�n�e��e� em fib�ina.
O ��gani�m� �e�� �����iedade� an�i���mb��ica� �a�a limi�a� � c�e�cimen�� de��eg�lad�. Se e�i��i� �m de�c�m�a��� en��e a� �����iedade� ���mb��ica� e an�i���mb��ica� �e ��de �e� �m ��ad�� �a��l�gic� de ���mb��e.
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- �������� A ���mb��e �a��e d� en�endimen�� da T��ade de Vi�ch�� ��e �em ���� ca��a� ��inci�ai� ��e ge�am �ma ���mb��e: ���mb��e: (1) le��� end��elial, (2) e��a�e �� ���b�l�ncia d� fl��� �ang��ne�, (3) hi�e�c�ag�bilidade hi�e�c�ag�bilidade �ang��nea.
A in�eg�idade end��elial � � �nic� fa��� mai� im����an�e. A� le��e� na� c�l�la� end��eliai� ��de afe�a� � fl��� �ang��ne� l�cal e/�� a c�ag�bilidade; � fl��� �ang��ne� an��mal (e��a�e �� ���b�l�ncia) ��de, ��ce��i�amen�e, ca��a� ca��a� le��� end��elial. O� elemen��� da ���ade ��dem a��a� de f��ma inde�enden�e �� c�mbina���e �a�a ca��a� a f��ma��� d� ���mb�. Q�and� h� �ma hi�e�c�ag�bilidade � �ma hi�e� ���d���� de fib�ina, ��an�� mai� fib�ina mai� ag�ega��� �la��e���ia e mai�� a f��ma��� d� ���mb�. O ��e�i�� hi�e�c�ag�bilidade e��� �elaci�nad� a fa���e� gen��ic��, na m��a��� d� fa��� V e na m��a��� d� gene da ���mbina, c�m� falad� an�e�i��men�e. ○
T��ade de Vi�ch�� Le��� End��elial
T��mb��e Fl��� Sang��ne� An��mal
Hi�e�c�ag�labilidade
O fl��� �ang��ne� � lamina�, ha�end� �m �b���c�l� �a�a e��e fl���, al�e�and��� �a�a fl��� ���b�len�� ��de �e� a ����ibilidade ����ibilidade da� c�l�la� �ang��nea� �e ch�ca�em c h�ca�em c�n��a a� �a�ede� end��eliai� �����cand� �ma ag�e���� ��� ci�alhamen��. O fl��� lamina� ��de �e� ���na� ���b�len�� ��and� h���e� f��ma��� de a�e���cle���e, a�e���cle���e, ��e �ende a �ed��i� � calib�e d� � a��, na medida ��e � �ang�e fl�i ne��e �a��, �a��e �e ch�ca c�n��a a �laca a�e��ma���a al�e�and� �e� f��ma de fl��� �a�a ���b�len��. Na e��a�e �ang��nea a �el�cidade de c�nd���� d� �ang�e e��� dimin��da. Ge�almen�e �em�� e��a�e �ang��nea n� �i��ema �en���, ��b�e��d� n�� memb��� infe�i��e�, ha�end� �ma dila�a��� d� � a��, ha�end� �ma �e�da de l���id� �a�a f��a d� �a��, �end� c�m� c�n�e���ncia �ma mai�� �i�c��idade d� �ang�e, c�m m�i�a �a��e ��lida, �e�e�c��ind� n�� ca�ila�e� �ang��ne��. O ane��i�ma ��de �e� ����a ca��a, al�e�and� � fl��� �a�a ���b�len��, al�m di��� �e �em den��� d� ane��i�ma � �ang�e em e��a�e. O� ���mb�� ��dem �e de�en��l�e� em ��al��e� l�ga� n� �i��ema ca�di��a�c�la� ca�di��a�c�la� (C���ide, A����ia�, Veia� e Ca��la�e�), �end� de �amanh�� e f��ma� �a�i��ei�. O� ���mb�� a��e�iai� �� ca�d�ac�� c�me�am, em ge�al, n� l�cal da le��� end��elial �� ���b�l�ncia (bif��ca��� d� �a��); �� ���mb�� �en���� �c���em em l�cai� de e��a�e. O� T��mb�� a��e�iai� c�e�cem na di�e��� �e���g�ada, �� T��mb�� �en���� na di�e��� d� c��a���. F�agmen�a��� da ca�da ����agad��a ����agad��a d� ���mb� ��de n�� e��a� bem �mida c�iand� �m �mb�l�. O ���mb�emb�li�m� � � ���mb� f��mad� a �a��i� de �m �mb�l�. ○
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Linha� de Zahn: �� ���mb�� ��and� �e f��mam n� c��a��� ��dem �e� lamina��e� a�a�en�e�, c�m a��ec�� de e���ia�. E��a� linha� ��� �ignifica�i�a� �����e im�licam ���mb��e n� l�cal d� fl��� �ang��ne�. T��mb�� M��ai�: ��� �� ���mb��, ge�almen�e, f��mad�� na �a�ede d� c��a���, ��b�e��d� na� c�ma�a� ca�d�aca�. P�dem �e� f��mad�� a �a��i� de a��i�mia� ca�d�aca�, ��� c�n�e���ncia� de infa����.
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T��mb�� A��e�iai� S�� em ge�al, �cl��i��� L�cai� mai� c�m�n� em ��dem dec�e�cen�e de ��� a� a����ia� c���n��ia�, ce�eb�ai� e fem��ai�. S�b�e������ a �ma �laca a�e���cle���ica, ��� i��� ��e a� c���n��ia� �e��e�en�am �e��e�en�am � l�cal mai� c�m�m �a�a f��ma��� d� ���mb�, ��i� ��� mai� ��edi�����a� a f��ma��� de �laca� a�e��ma���a�. S�� fi�memen�e ade�id�� �� �a�ede� a��e�iai� le�i�nada�. S�� b�anc� acin�en�ad�� e f�i��ei�. Q�and� ��� b�anc�� �ignifica ��e a c�l��a��� e��� �elaci�nada �� n�� a fi�a��� de hem�cia�. Q�and� a� hem�cia� c�n�eg�em �e fi�a� �� ���mb�� ficam mai� a�e�melhad��, ��and� n�� c�n�eg�em ficam mai� b�anc��. D� ��n�� de �i��a da� a����ia� �� ���mb�� ��� chamad�� de b�anc��, �����e a ��e���� d� �ang�e � m�i�� f���e, �nde a hem�cia n�� �em facilidade �a�a �e ag�ega� a� ���mb�. J� d� ��n�� de �i��a da� �eia� � dife�en�e, ��i� a ��e���� �ang��nea � bem men��. A��im, � ���mb� �en��� � �e�melh� e � ���mb� a��e�ial � b�anc�. C�m������ ��� �la��e�a�, fib�ina, e�i���ci���, le�c�ci��� degene�a�i���.
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T��mb��e Ven��a �� Fleb����mb��e Ca�ac�e����ica� □ S�� ��a�e in�a�ia�elmen�e �cl��i�a� □ L�cai� mai� c�m�n�: Veia� da� e���emidade� infe�i��e�; □ P����em mai� e�i���ci��� � T��mb�� �e�melh�� �� e����ic��, ��� c�n�a da e��a�e �ang��nea e�i��en�e� na� �eia�; □ P�dem �e f��ma� ��b�e a� �al�a� ca�d�aca� ��b ci�c�n���ncia� e��eciai�. e��eciai�.
De��in�� d�� T��mb�� O� ���mb�� ��dem �e ����aga� den��� d� �a��, ��dem �cl�i� c�m�le�amen�e � �a��. Ca�� i��� �c���a n�� ha�e�� �ma d�enagem eficien�e d� �egmen�� an�e�i�� da �eia, dific�l�and� � �e���n� �en���. O ���mb� ��de emb�li�a�, ��dend� �e de�l�ca� e �iaja� �a�a ������ l�cai� na �a�c�la���a. O� ���mb�� ��dem �e ��gani�a� n� ��e di� �e��ei�� a f��ma� �ma cica��i�, �nde a �a�ede d� �a�� �ai fica� e�e�namen�e c�m a falha, �em��e ge�and� � fl��� ���b�len��. O ���mb� ��de �ecanali�a�, ��and� �bli�e�a� ���almen�e � �a�� e ele me�m� �e��abelece� � fl��� �a�c�la�, �e��abelecend� � �����i� fl���.
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- E������ O �mb�l� � �ma ma��a cel�la� in��a�a�c�la� in��a�a�c�la� li��e, ��lida, l���ida �� ga���a ��e � ca��egada �el� �ang�e a �m l�cal di��an�e d� �e� ��n�� de ��igem.
A�� ag��a f�i falad� d� ���mb� ��lid�, ma� ��de e�i��i� �ma �m a emb�lia ga���a, �ma emb�lia l���ida (d� l���id� amni��ic�), �ma emb�lia d� �ecid� adi���� (g��d����a). A emb�lia g��d����a ��de �e� enc�n��ada na ci�c�la��� a��� a f�a���a de ����� l�ng��, c�m� a ��bia, ��e �em med�la g��d����a ��, �a�amen�e, n� cen��i� d� ��a�ma de �ecid� m�le e ��eimad��a�. A emb�lia d� l���id� amni��ic� � enc�n��ada n� �e���d� de �a��� �� �����a��� imedia��, �end� ca��a im����an�e de m���alidade ma�e�nal. B�lha� ga���a� den��� da ci�c�la��� ��dem �b����i� � fl��� �a�c�la�, ca��and� a emb�lia ga���a. Tamb�m � �e�ificada na d�en�a da de�c�m��e����, de�c�m��e����, c�m� ac�n�ece em me�g�lhad��e� me�g�lhad��e� e ae��na��a� de ���� de���e����i�ad��, ��e ��� e������� a m�dan�a� b���ca� na ��e���� a�m��f��ica, ��dend� f��ma� b�lha� ga���a� na ci�c�la���. Q�a�e ��d�� �� �mb�l�� �e��e�en�am alg�ma �a��e de �m ���mb� de�al�jad�, �end� chamad� de ���mb�emb�li�m�. T��mb� Emb�lia Ocl���� Va�c�la� Nec���e I����mica Infa���
N� ca�� d� ���mb�, ele ��de �e ��l�a� f��mand� � �mb�l�, ��e �ai ge�a� �ma �cl���� �a�c�la�. Em �ma �cl���� �a�c�la� �e�em�� �ma nec���e i����mica �eg�ida de �m infa���. Se e��e �mb�l� �e ��l��� na �eia fem��al e f�i �e�e�c��i� em �ma a��e���la ��lm�na�, �bli�e�and� e��a a��e���la, a ��ea ��e e��a a��e���la �ai i��iga� �ai ��f�e� i���emia. ○
Ti���: T��mb�emb�li�m� T��mb�emb�li�m� P�lm�na� □ Incid�ncia: 20 a 25/100.000 �acien�e� h���i�ali�ad��; h���i�ali�ad��; Ce�ca de 200.000 m���e�/an� n�� EUA � 95% ��iginad�� da TVP (T��mb��e Ven��a P��f�nda); C�n�e���ncia�: m���e ��bi�a, In��fici�ncia ca�d�aca di�ei�a �� c�la��� ��lm�na�; Ob������� na� a����ia�: ◊ Tamanh� m�di� � hem���agia ��lm�na�; ◊ Tamanh� �e��en� � Infa���; ◊ �mb�l�� m�l�i�l�� � Hi�e��en��� ��lm�na� e in��fici�ncia ca�d�aca di�ei�a.
O ���mb�emb�li�m� �iaja de �ma g�ande �eia na �e�na a�� a �eia ca�a infe�i��, da� �a�a � ���nc� ��lm�na�. A emb�li�a��� d�� ���mb�� da� g�ande� �eia� �c���e na mai��ia da� �e�e� ��� ���mb�� f��mad�� ��� e��a�e �� inflama���. □
T��mb��e Ven��a P��f�nda:
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H� f��ma��� de �m ���mb�, c�iand� �ma �e�i���ncia a �a��agem d� �ang�e. Um �eda�� de��a ma��a ��de �e de���ende�, f��mand� �m �mb�l�, �eg�ind� �m ��aje�� a�� chega� a�� ��lm�e�, a�� chega� a �m �a�� ��e � l
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c�iand� �ma �e�i���ncia a �a��agem d� �ang�e. Um �eda�� de��a ma��a ��de �e de���ende�, f��mand� �m �mb�l�, �eg�ind� �m ��aje�� a�� chega� a�� ��lm�e�, a�� chega� a �m �a�� ��e � di�me��� n�� �eja ��ficien�e �a�a ��a �a��agem, �����cand� a �cl���� d� �a��, na ��ea ��e e��e �a�� i�� i��iga� �ai �e�mina� em enfa��e.
T��mb�emb�li�m� Si���mic� □ Refe�e��e a�� �mb�l�� da ci�c�la��� a��e�ial; □ A Mai��ia ���ge de ���mb�� m��ai� in��aca�d�ac��, �� demai� ���gem de ane��i�ma� a���ic�� �� de �laca� a�e���cle���ica�; □ P�inci�ai� l�cai� de emb�li�a���: e���emidade� infe�i��e� e c��eb��. □ C�n�e���ncia�: �Infa���� (T�da�ia, de�ende da e��en��� d� a����e �a�c�la�). Se � �mb�l� �ai d� �en���c�l� e���e�d�, ele ��de �cl�i� a ��imei�a a����ia c�j� di�me��� n�� ��le�a� ��a �a��agem, �e ele �ai bl���ea� �ma a����ia, c�n�e��en�emen�e �e �e�� �ma nec���e i����mica n� �ecid� afe�ad�, � �ecid� m���e ��� fal�a de ��ig�ni�.
Emb�lia G��d����a □ Oc���e �ela libe�a��� de gl�b�l�� g��d������ na ci�c�la���; □ Ac�me�e ce�ca de 90% d�� indi��d��� c�m le��e� e���el��ica� g�a�e�; □ Ca�ac�e����ica�: In��fici�ncia ��lm�na�, �in��ma� ne���l�gic��, anemia e ���mb�ci���enia. □ Pa��g�ne�e: Ob������� mec�nica e le��� bi����mica. A dife�en�a en��e a� emb�lia� � ��e ne��a � �mb�l� �e�� f��mad� ��� �ecid� adi����, �nde a� ca�ac�e����ica� ��� m�i�� �emelhan�e�
Emb�lia Ga���a □ B�lha� ga���a� n� �la�ma. P�dem ca��a� le��� i����mica di��al; □ A� � P�de en��a� na ci�c�la��� em ���cedimen��� �b�����ic�� �� de�id� a le��� na �a�ede ����cica; □ Hi��ba���a�ia� (D�en�a da de�c�m��e����).
- ������� ��ea de nec���e i����mica ca��ada �ela �cl���� d� ����imen�� a��e�ial �� da d�enagem �en��a n�m �ecid� �a��ic�la�.
O �mb�l� �� ���mb� �cl�i �ma a����ia, ��e dei�a de le�a� �ang�e �a�a �� �ecid�� ��e i��iga�ia, �end� c�m� c�n�e���ncia a an��ia e m���e d� �ecid� afe�ad�. N� ca�� de d�enagem �en��a, c�m �ma �cl���� de �ma �eia, ��e ��de �e� ���f�nda �� ���e�ficial. Na �bli�e�a��� h� �ma e��a�e �ang��nea, �nde � ��g�� afe�ad� �ai �e�e� �ang�e �en���, ficand� �em n���ien�e�, �em ��ig�ni�, ��dend� le���l� a m���e. Na ��a m���e h� hem�cia� n� �e� in�e�i��, �nde �e di� ��e � infa��� � �e�melh�. O infa��� �e�melh� � a��ele ca�ac�e�i�ad� �ela ��e�en�a de hem�cia�, �end� hem�cia� n� ��g�� infa��ad�, a ��ea infa��ada fica �e�melha, �end� hem�cia� ��e j� cede�am � ��ig�ni�, ma� e��� �a�ada �ela e��a�e �ang��nea. Q�and� �e �cl�i �ma a����ia �e�� dife�en�e, ��i� ge�a �ma i���emia, fal�and� �ang�e a ��ea i��igada, i��� �ignifica ��e � �ang�e ��e e��� n� ��g�� afe�ad� �ai �e� d�enad�, ma� n�� e��� chegand� � n��� �ang�e, le�and� a m���e �ela fal�a de ��ig�ni� e n���ien�e�, �end� a� me�ma� ca��a� d� infa���
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�e�melh�, �end� ��e �em a ��e�en�a de hem�cia�, ficand� a ��ea infa��ada e�b�an��i�ada. ○
Ca�ac�e����ica� Ge�ai� Q�a�e 99% d�� infa���� �e��l�am de e�en��� ���mb��ic�� �� emb�lic��; Q�a�e ��d�� �e��l�am n�ma �cl���� a��e�ial (infa��� b�anc�)
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M��f�l�gia: □
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Ve�melh�� (hem����gic��): � ��efe���el � n�me de Ve�melh�, ��i� e��e �i�� de infa��� ��a� hem���agia. B�anc�� (an�mic��): S���ic��: �em �ela��� c�m mic���gani�m�� A�����ic��: n�� �em �ela��� c�m mic���gani�m��
Ca�ac�e����ica hi���l�gica d�minan�e: nec���e c�ag�la�i�a i����mica, em ��da a ��ea d� c����, c�m e�ce��� d� c��eb��, �nde � ��ed�minan�e a nec���e li��efa�i�a.
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A�la 10/11/2011 ��in�a�fei�a, 10 de n��emb�� de 2011 17:35
Pa��l�gia ...
�E���A��A� - Defini���: Ne��la�ia �ignifica � ���ce��� de �m n��� c�e�cimen��. O �e��l�ad� d� n��� c�e�cimen�� d� �ecid� � � Ne��la�ma, �end� �m ��m�� f��mad� �el� ���ce��� de ne��la�ia. ○
T�m��: e��e �e�m� n�� � mai� ��ili�ad� �a�a fa�e� �efe��ncia a e�������a� n�� ne��l��ica�. O ��m�� � �m d�� �inai� fl�gi����ic�� da inflama���, ma� h�je em dia n�� �e ��a mai� e��e �e�m� �e n�� f�� �m ne��la�ma, ��� i��� ��e n�� �e fala mai� em ��m�� na inflama���, �end� ��b��i���d� ��� edema. Onc�l�gia de�i�a da �ala��a g�ega Onc��, ��e �ignifica ��m�� e �l�gia �ignifica e���d�, �end� � e���d� d� ��m�� ��e ��igin�� a �ala��a Onc�l�gia. Onc�l�gia �> G�eg� (Onc�� = T�m��)
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C�nce� �> n�me c�m�m �a�a ��d�� �� ��m��e� malign��. Q�and� �e di� ��e �ma �e���a e��� c�m c�nce�, �e ��e� di�e�, de �m m�d� ge�al, ��e ele �em �m ��m�� malign� inde�enden�e de ��al �eja a ��igem de��e ��m��. Ne��la�ma �> ma��a an��mal de �ecid� c�j� c�e�cimen�� �l��a�a��a e n�� � c���denad� c�m �� �ecid�� n��mai� e �e��i��e na me�ma manei�a e�ce��i�a de��i� da in�e������� d�� e���m�l�� ��e de�am ��igem � m�dan�a. O� ne��la�ma� ��dem ���gi� a�� em �ecid�� ba��an�e� dife�enciad�� e em �ecid�� ��e ��f�e�em ag�e����, �eja e��a ��al f��, e f�� �e��i��en�e. O� he�a��ci��� ��� c�l�la� bem dife�enciada�, �nde ��dem ��l�a� a �e di�idi�, ma� e��a di�i��� � m�i�� �e��ena e len�a, ge�almen�e a ag�e���� � mai� f���e, eliminand� m�i�� he�a��ci���, a� �a��� ��e a ���life�a��� de��e� he�a��ci��� n�� c�n�eg�em �egene�a� c�m�le�amen�e, da� ���ge a id�ia de c�e�cimen�� c�m�en�a���i�. E��a� c�l�la� ��dem �e�de� � c�n���le ��b�e � ���ce��� mi���ic� e ��dem ���life�a� em �ma �el�cidade mai�� d� ��e a nece����ia, de �nde ��de ���gi� �m ne��la�ma. A inflama��� c��nica ��de ��edi���� �m e�en�� ne��l��ic�, h�je j� �e �abe ��e alg�n� c�nce�e� ��ecedem a �ma inflama��� c��nica n�� c��ada, de��a f��ma ��dem�� �e� a f��ma��� de �m c�nce� na �egi�� d� e���mag�, ��e � c�n�e���ncia de ga���i�e� e �lce�a�, f��mand� �m ��li��, ��e � �m ��m�� de �amanh� mac���c��ic� �nde a� c�l�la� c�n�eg�em �l��a�a��a� ��a m�c��a, da me�ma f��ma �a�a � f�gad� de �e���a� alc��la��a�, �nde �em �ma he�a�i�e de��i� �ma ci����e, �e�manecend� na inflama��� c��nica, a� c�l�la� c�n�in�am �end� ag�edida�, a�� ��e ��dem �e�de� � c�n���le da e��abilidade cel�la�, c�me�and� a �e ���life�a� de f��ma de���denada. Ge�almen�e ��� d� me�m� �i�� de �ecid�, ma� ��de ac�n�ece� ��e �m ne��la�ma �e ��l�e da ma��a inicial, cai em �m �a�� linf��ic� �� �ang��ne� e �eja c�nd��id� a �egi�e� di��in�a� d� ��gani�m�, �nde e��e c�nj�n�� de c�l�la� ��e e��� �e ���life�and� ��de �e fi�a� em ��al��e� ����� �ecid�, c�me�and� a de�en��l�e� � ��m�� em l�cai� di��an�e� da��ele inicialmen�e ��iginad�.
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T�m��e� Cl�nai� �> ���ge de 1 c�l�la i��lada ��e ��f�e� al�e�a��� gen��ica. Em �m �ecid� ��al��e�, �e �ma c�l�la ��f�e �ma m��a���, e��a � ca�a� de �e ���life�a�, � ��e ��de �e����ba� a f�n��� da��ele �ecid�. A id�ia � ��e a� c�l�la� id�n�ica� ��� �e dife�encia� �a�a f��ma� �m ��g��, �e �ma c�l�la ��f�e m��a��� ��de c�me�a� a �e ���life�a� e f��ma� c�l�la� dife�en�e� d� �a��n��ima d� ��g�� em f��ma���. A��im, ��da a ����la��� de c�l�la� den��� de �m ��m�� ���ge de �ma c�l�la i��lada ��e ��f�e� �ma al�e�a��� gen��ica, e a �a��i� da� �� ��m��e� ��� c�n�ide�ad�� cl�nai�. ��� ���� ��������� � �� ������, ��� ���� ������ � ��� ���������. A Ne��la�ia ��de �e� benigna.
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- N�mencla���a: � fei�a ba�eada na �e�mina��� da� �ala��a�, �a�a � ��m��e� benign�� �e ��ili�a � ��fi�� "��ma", �a�a � ��m�� malign� �e ��ili�a � ��fi�� "��a�c�ma" e � "�ca�cin�ma".
T�d�� �� ��m��e� benign�� �� malign�� a��e�en�am d�i� c�m��nen�e� b��ic��: (1) c�l�la� ne��l��ica� em ���life�a��� ��e c�n��i��em �e� �a��n��ima e (2) � e����ma de ����en�a��� f��mad� ��� �ecid� c�nj�n�i�� e �a��� �ang��ne��. O c�e�cimen�� e e��l���� d�� ne��la�ma� ��� c�i�icamen�e de�enden�e� d� �e� e����ma, �end� f�ndamen�al � a����e �ang��ne� d� e����ma. Q�and� � ������e d� e����ma � e�ca��� � ne��la�ma � maci� e ca�n���. Tan�� �� �ecid�� de ��m��e� ��an�� �� �ecid�� n��mai� ��� c�m������ d� �a��n��ima e d� e����ma, �end� ��e n� ��m�� e�i��em c�l�la� ne��l��ica� em ���life�a���. ○
T�m��e� Benign�� e Malign�� A��e�en�am 2 c�m��nen�e� b��ic�� 1) Pa��n��ima: � c�nj�n�� da� c�l�la� d� �ecid� 2) E����ma: � � �ecid� c�nj�n�i�� f����� ��e �ai �e in�e���� en��a a� c�l�la� d� �a��n��ima, e��e �ecid� c�nj�n�i�� f����� a��e�en�a c�l�la� de ma��i� cel�la�, �a��� �ang��ne��, fib�a� da �����ia ma��i� e ������ c�m��nen�e�.
Ob�: De�m��la�ma �> e����ma c�lagen��� e��im�lad� �el� �a��n��ima. Q�and� a� c�l�la� ��m��ai� �e�dem a ca�acidade de c�n���la� �e� DNA, ela� ��dem ind��i� � e����ma a ���d��i� �ma ��an�idade mai�� de c�l�gen�, a��a��� da libe�a��� de fa���e� de a�i�a��� de fib��bla����. Ba��a ��e e��e� fib��bla���� �e ���life�em �a�a ��e a ��an�idade de c�l�gen� ���d��ida �eja mai��. De �m m�d� ge�al, a n�mencla���a ba�eia��e n� c�m��nen�e �a�en��ima����, �����e � e����ma � �ecid� c�nj�n�i�� f�����, c�m �� me�m�� elemen��� d� �ecid� n��mal. ○
T�m��e� Benign��: �a�a �e fa�e� a n�mencla���a de��e� �i��� de ��m��e� �e c�l�ca � ��fi�� ��ma na c�l�la d� �a��n��ima de ��igem. O �a��n��ima ��e � � �e���n���el �ela n�mencla���a b��ica d�� ne��la�ma�. S�fi�� �> ��ma na c�l�la de ��igem E�: �����ma (��m�� benign� de fib��bla����), C�����ma (��m�� benign� de c�nd��bla���� �� �ecid� ca��ilagin���), �����ma (��m�� benign� d�� ���e�bla����).
E�i��em ��m��e� ��e �ecebe�am den�mina��e� m�i�� ced�, ��e n�� �eg�em a e��a �eg�a, c�m� � melan�ma ��e � �m ��m�� malign� de ��igem e�i�elial (n�� melan�ci���), ficand� c�m �ma �e�min�l�gia im�����ia, �e��i��em �����e ��� n�mencla���a� acei�a� na c�m�nidade. A id�ia de ��m�� benign� � ��e n� �ecid� ��de �e� ac�n�ecid� �m e���m�l� ��al��e�, ge�and� �ma ���life�a��� da� c�l�la� de��e �ecid�, n� ca�� de �m ��m�� malign� �ai ac�n�ece� �m c�e�cimen�� mai� de���gani�ad�. Ge�almen�e � ��m�� benign� ��a� �ma �e�e�c����� f�nci�nal, �nde �e �i�ad� e��e ��m�� benign� � ���blema e��a�� �e��l�id�, j� n� ��m�� malign� i��� n�� ac�n�ece j� ��e �em �m c�e�cimen�� mai� acen��ad� e �m mai�� ��de� de �e en�ai�a� n� �ecid�, in�adind� � �a��n��ima d� �ecid�, le�and� a �m mai�� c�m���me�imen�� d� ��g��, ��a�end� �m ��ej���� f�nci�nal m�i�� g�a�e a�� me�m� inc�m�a���el c�m a �ida. O ��m�� malign� �em �ma ca�ac�e����ica ma�can�e em �ela��� a� ��m�� benign�, a� c�l�la� d� ��m�� malign� ��e e���� �e ���life�and� �em �m ��de� de �e en�ai�a� �an�� n� �ecid� ��e �e�minam ficand� �m ���c� di��an�e� �ma da� ����a�, i��� facili�a ��e a� c�l�la� caiam n� �i��ema �a�c�la�, ge�and� a me����a�e. O ��m�� ��and� a�a�ece em c�ian�a� ge�almen�e � mai� c�m�licad�, ��i� a c�ian�a e��� em c�e�cimen��, a ���life�a��� n��mal de c�l�la� � m�i�� mai��, �m ��m�� em �ma c�ian�a �em a chance de c�e�ce� m�i�� mai� �a�idamen�e d� ��e em �m id���. Ob�: �� ��m��e� de ��igem e�i�elial �����em n�mencla���a mai� c�m�le�a. Le�am em c�n�ide�a���:
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C�l�la� de O�igem A���i�e���a e Mic���c��ia Pad��e� Mac���c��ic��
E�: � Aden�ma �> ��m�� benign� de c�l�la� ��b�la�e�, i��� �ignifica ��e � �ad��� d� ��m�� � gland�la�, n�� nece��a�iamen�e � ��m�� �ai ���d��i� ��b���ncia� d� me�m� �ecid� ��e �e ��igin��, ��de n�� �e���d��i� � me�m� �ad��� f�nci�nal, ma� � m��f�l�gic� �im. � Pa�il�ma �> e�������a digi�if��me �� ���je��e� �e���g��a� �i���ei� mic�� �� mac���c��icamen�e. � Ci���aden�ma� �> le��e� ��e f��mam ci����, ��� aden�ma� em f��ma de ci����, c�m� �c���e n� ����i�. � P�li��: � �m ��m�� benign� ��iginad�� de c�l�la� e�i�eliai�, c�m� n� ca�� da m�c��a g����ica, �nde �em ��m��e� ��e ��� �i���ei� mac���c��icamen�e. Seg�nd� R�bbin�, ��and� �m ne��la�ma benign� �� malign� ���d�� �ma ���je��� mac���c��icamen�e �i���el acima de �ma ���e�f�cie m�c��a e �e ���je�a � chamad� de ��li��. O �e�m� ��li�� � ��efe���el a ��m��e� benign��, �� ��li��� malign�� ��� de�ignad�� c�nce�e� ��li��ide�. ○
T�m��e� Malign��: e�i��em d�i� g�ande� g����� �� �a�c�ma� e �� ca�cin�ma�. Sa�c�ma� �> ���ge n� �ecid� me�en��imal, �����ind� ���c� e����ma c�nj�n�i��. (G�eg�: �a� = ca�n���)
E�: �������a�c�ma, ������a�c�ma, ���������a�c�ma � � �→�em ��igem n� �ecid� me�en��imal e e���� a���ciad�� a� M��c�l� Li�� Rabd�mi���a�c�ma: dife�encia de �m m��c�l� e���iad�. � m�i�� ag�e��i��, ac�me�e, ge�almen�e, em c�ian�a� c�m men�� de 15 an�� e n�� memb��� infe�i��e�, ���gind� n� m��c�l� e���el��ic�, ���life�and� �a�idamen�e, f��mand� �ma ma��a ��m��al, ��e ��de cai� na c���en�e �ang��nea e � l�cal ��efe�encial �a�a ��a me����a�e � � �a��n��ima ��lm�na�.
Ca�cin�ma�: de�i�ad�� d� �ecid� e�i�elial de ��igem ec��d��mica. � �ma �e�min�l�gia ��ili�ada �a�a iden�ifica� ��m��e� malign�� de ��igem e�i�elial. □ S�b�i���: Aden�ca�cin�ma�: � �m ��m�� malign� ��iginad� d� �ecid� e�i�elial e �����i �m �ad��� gland�la�. Ca�cin�ma� de c�l�la� e�cam��a�: � �m ��m�� malign� ��iginad� d� �ecid� e�i�elial de ��al��e� �a��e d� c����, ��e �ai �e dife�encia�, f��mand� c�l�la� e�cam��a�. Ob�: � T�m�� Mi���: (aden�ma �le�m��fic�) de�i�ad�� de �ma camada de c�l�la� ge�mina�i�a� ��e �e dife�enciam em mai� de �m �i�� cel�la� �a�en��ima����. � Te�a��ma�: f��mad�� ��� �ma �a�iedade de �i��� de c�l�la� �a�en��ima���a�, ��e �e��e�en�am mai� de �ma camada ge�mina�i�a, ��igina��e de c�l�la� ���i���enciai� ��e �e��m a ca�acidade de f��ma� �ecid� end�d��mic�, ec��d��mic� e me�en��ima����, ��� enc�n��ad�� ��inci�almen�e n�� �e���c�l�� e ����i��. Se �ma c�l�la ��f�e m��a��� e c�me�a a f��ma� c�l�la� dife�en�e� �em�� �m ��m�� m�n�cl�nal, �e a c�l�la� ��� alg�m m��i�� c�n�eg�e f��ma� d�i� g����� de c�l�la� dife�en�e� �e di� ��e � ��m�� � mi���. P�de �e� ��e d�a� c�l�la� dife�en�e� ��f�am m��a��e� em ��n��� di��in��� d� DNA, fa�end� c�m ��e cada �ma �enha �m c�m����amen�� dife�en�e, ��dend� �e��l�a� em d�a� ma��a� ��m��ai�, f��mand� � ��m�� mi���. E�i��e a ����ibilidade de mai� de d�a� c�l�la� a��e�en�a�em e��e c�m����amen��, ai
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�e fala em �e�a��ma, ��e � �m ��m�� mi��� de in�e���e�a��� mai� am�liada. ○
Te�m�� Ina�����iad�� de ��� c�m�m: Melan�ma�: � �m ca�cin�ma de melan�ci��� Semin�ma�: � �m ca�cin�ma d�� ��b�l�� �emin�fe���, d�� �e���c�l��. He�a��ma�: � �m ca�cin�ma de �m he�a��ci��, de f�gad�.
Se fa� nece����i� �e� �m c�idad� c�m e��e� n�me�. N�� � �� a �e�mina��� ��e fa� c�m ��e en�endam�� � n�me d� ��m��. S�� enc�n��ad�� ������ ca��� em ��e de�igna��e� in�cen�e� �c�l�am �m ma� ���gn���ic�. D�a� le��e� n���ne��l��ica� ��e �im�lam ��m��e� �����em n�me� engan��amen�e �emelhan�e� a�� ��m��e�: C��i���ma�: �e���� ec���ic��, alg�ma� �e�e� n�d�la�e� de �ecid�� n�����an�f��mad��.
Hama���ma�: malf��ma��e� ��e �e a��e�en�am na f��ma de ma��a de �ecid� de���gani�ad� �����i� d� l�cal �a��ic�la� (i��� �, �m n�d�l� hama���ma���� n�� ��lm�e� ��de c�n�e� ilha� de ca��ilagem, b��n��i�� e �a��� �ang��ne��).
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A�la 24/11/2011 ��in�a�fei�a, 24 de n��emb�� de 2011 21:44
Pa��l�gia � 24�11�201...
Pa��l�gia � 24�11�201...
- C�������������� ��� ���������� B������� � �������� Em ge�al ��em �em �m mai�� e mai� ���id� c�e�cimen�� � � malign�, na mai��ia da� �e�e� c�m �amanh� mai��. A di��in��� en��e ��m��e� benign�� e malign�� �e ba�eia n� a��ec�� (m��f�l�gia) e, em �l�ima an�li�e, n� c�m����amen�� (e��l���� cl�nica), ��ili�and���e ��a��� c�i���i��: 1) Dife�encia��� e ana�la�ia A dife�encia��� � � g�a� em ��e a� c�l�la� ��m��ai� a��emelham��e a c�l�la� n��mai� c�m�a���ei�. A a���ncia de dife�encia��� � chamada de ana�la�ia, � ca�ac�e����ica da� c�l�la� maligna�. O� ��m��e� bem dife�enciad�� ��� f��mad�� ��� c�l�la� ��e lemb�am a� c�l�la� n��mai� mad��a� d� �ecid� de ��igem d� ne��la�ma. O� ��m��e� ���c� dife�enciad�� �� indife�enciad�� a��e�en�am c�l�la� n�� e��eciali�ada�, c�m a��ec�� ��imi�i��. G e�almen�e �� benign�� ��� bem dife�enciad��. J� �� ne��la�ma� malign�� �a�iam de�de de bem dife�enciad�� a�� indife�enciad��. O� malign�� indife�enciad�� ��� chamad�� de ana�l��ic��, de�i�ad�� da ���life�a��� �em ma���a��� c�m�le�a da� c�l�la� ��an�f��mada�. O� �eg�in�e� a��ec��� ci��l�gic�� ca�ac�e�i�am �� ��m��e� ana�l��ic��: Ple�m��fi�m� n�clea� e cel�la�: g�ande �a�ia���, �a�a mai�� �� men��, na f ��ma e n� �amanh� da� c�l�la� e d�� n�cle��. A �ela��� n�cle��ci���la�ma �efle�e a�men�� d�� n�cle��. Hi�e�c��ma�i�m�: n�cle�� in�en�amen�e c��ad�� ��e ��a�e �em��e c�n��m DNA em ab�nd�ncia e a��e�en�am c�l��a��� e���emamen�e e�c��a. Mi���e� ab�ndan�e�: �efle�em a a�i�idade ���life�a�i�a. Ge�almen�e, n�� ��m��e� indife�enciad�� h� �m g�ande n�me�� de mi���e� . C�l�la� ��m��ai� gigan�e�: �� n�cle�� ��� hi�e�c��m��ic�� e g�ande� em �ela��� a c�l�la. A�e�a� da� c�l�la� em c�e�cimen�� ��eci�a�em de �m a����e de �ang�e, � e����ma �a�c�la� f�e��en�emen�e � e�ca���, e em di�e���� ��m��e� ana�l��ic�� g�ande� ��ea� cen��ai� ��f�em �ma nec���e i����mica.
2) Vel�cidade de c�e�cimen�� A mai��ia d�� ��m��e� malign�� c�e�ce mai� �a�idamen�e d� ��e �� ��m��e� benign��. Alg�n� c�nce�e� c�e�cem len�amen�e d��an�e an�� e, a �eg�i�, en��am n�ma fa�e de ���id� c�e�cimen��, ������ ��f�em ���ida e��an��� de�de � in�ci�. A��im, �em�� ��e � c�e�cimen�� d�� ��m��e� n�� e��� c�m�men�e a���ciad� a �m enc���amen�� d� �em�� d� cicl� cel�la�. Em ge�al, a �a�a de c�e�cimen�� d�� ��m��e� �e c���elaci�na c�m �e� n��el de dife�encia���, e a��im a mai��ia d�� ��m��e� malign�� c�e�ce mai� �a�idamen�e d� ��e a� le��e� benigna�, ma� e�i��em e�ce��e�, �nde ��m��e� benign�� c�e�cem mai� ���id�� ��e �� malign��. 3) In�a��� l�cal Q�a�e ��d�� �� ��m��e� benign�� c�e�cem c�m� ma��a� e��an�i�a� e c�m�ac�a� ��e �e�manecem l�cali�ada� em �e� ���i� de ��igem e n�� ��m ca�acidade de �e infil��a�, in�adi� �� me�a��a�i�a� �a�a l�cai� di��an�e�, c�m� �� ��m��e� malign��. De�en��l�em �ma b��da de �ecid� c�nj�n�i�� c�nden�ad� �� c����la na �e�ife�ia. Tal enca���lamen�� n�� im�ede � c�e�cimen�� d� ��m��, ma� man��m � ne��la�ma benign� en��l�� c�m� �ma ma��a ci�c�n�c�i�a, facilmen�e �al���el e �em����el. A� ne��la�ia� maligna� ��� in�a�i�a�, infil��and� e de����ind� �� �ecid�� n��mai� a� �e� �ed��, n�� iden�ificam limi�e� ana��mic�� n��mai�. O ��a�amen�� ci���gic� de��e� ��m��e� �e��e� a �em���� de �ma ma�gem c�n�ide���el de �ecid� �adi� e a�a�en�emen�e n���afe�ad� (ma�gem de �eg��an�a).
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J�n�amen�e c�m � de�en��l�imen�� de me����a�e�, a in�a�i�idade � a ca�ac�e����ica mai� �eg��a ��e di��ing�e �� ��m��e� malign�� d�� benign��. O� ��m��e� benign�� e malign�� ���life�am, �end� ��e n�� benign�� � f��mad� �ma c����la a� �ed�� d� ��m��, im�edind� ��e �ai �e infil��and� n�� �ecid��. E��a c����la delimi�a � e��a�� �nde e��a� c�l�la� ��m��ai� e���� �e ���life�and�, na medida ��e � ��m�� a�men�a de ��l�me a c����la �amb�m i�� a�men�a� de �amanh�. E��a c����la delimi�a � ��m��, facili�and� a �e��ec��� ci���gica c�m�le�a d� ��m�� benign�. A ���e�f�cie de �m ��m�� benign� ge�almen�e � li�a e m��el, ��i� � �ma ma��a de c�l�la� �e�e��ida ��� �ma c����la e ime��a em �m �a��n��ima de �ecid�. N� ��m�� malign� i��� n�� ac�n�ece, emb��a alg�n� ����am c���a� c�m a f��ma��� de c����la�, ma� �em �m ��de� de infil��a� en��e a� c�l�la� d� �ecid� afe�ad�. E��e c�e�cimen�� �c���e �ela� b��da�, fa�end� c�m ��e fi��e c�m �m f��ma�� de ca�ang�ej�. Uma ma��a de c�l�la� ���je�a infil��a��e� �a�a den��� d� �ecid�, dei�and� � ��m�� fi�� e c�m ���e�f�cie en��gada. 4) Me����a�e � ��and� em �m ��m�� malign�, d��an�e � ���ce��� de en�ai�amen�� n�� �ecid��, g����� de c�l�la� ��dem �e de���ende� d� �e� l�cal de ��igem, ganhand� a� ca�idade� d� c����, � �i��ema linf��ic� e � �i��ema �ang��ne�. Da� �e�em ��an�����ad�� e de�en��l�e� � ��m�� em l�cal l�nge de �e� �ecid� al��. A me����a�e �ignifica ��e �ma ����la��� de c�l�la� de �m �ecid� e ��igem �e de���ende� d� ��m��, �ind� a f��ma� ��m�� em ����� l�cal di��an�e. A� ca�ac�e����ica� de��e ��m�� n� �ecid� di��an�e �ai �e�ni� a� ca�ac�e����ica� da� c�l�la� ��e � ��igin�� e n�� d� �ecid� l�cal. A me����a�e � ca�ac�e����ica ine�����ca de ��m�� malign�. E��e ���ce��� en��l�e a in�a��� d�� �a��� linf��ic��, �a��� �ang��ne�� e ca�idade c�����ai� �el� ��m��, �eg�ida de ��an�����e e c�e�cimen�� de ma��a� de c�l�la� ��m��ai� �ec�nd��ia�, ��e n�� a��e�en�am c�n�in�idade c�m � ��m�� ��im��i�. C�m e�ce��� d�� ��m��e� n� c��eb�� (gli�ma�) e d�� ca�cin�ma� ba��cel�la�e� da �ele, ��a�e ��d�� �� ��m��e� malign�� ��m a ca�acidade de me�a��a�i�a�. A di��emina��� me�a����ica �ed�� f���emen�e a ����ibilidade de c��a, n�� e�i��e m�i�� a �e� fei�� �a�a beneficia� �� �acien�e�, a n�� �e� �� m���d�� de bl���ea� a di��emina��� a di���ncia, a��a��� de ���� Via� de Di��emina��� d� C�nce�:
Di�e�a na� Ca�idade� c�����ai�: a ��inci�al � a ca�idade �e�i��neal , ma� ��al��e� ����a ca�idade ��de �e� afe�ada (�e�ic��di�, e��a�� �le��al, e��a�� ��ba�a��in�ide�). Linf��ica: � a �ia ��efe�encial d�� ca�cin�ma�. E��a �ia � f��mada ��� � a��� linf��ic�� e linf�n�d��. E��e� linf�n�d��, ge�almen�e, e���� em c�nj�n�� f��mand� �� g�ngli�� linf��ic��. A��im, � ��imei�� linf�n�d� afe�ad� �el� ���ce��� de me����a�e � chamad� de linf�n�d� �en�inela. O� �eja, � linf�n�d� �en�inela � � ��imei�� linf�n�d� ��e � afe�ad� �ela �ia de di��emina��� linf��ica, �e��ind� de �efe��ncia �a�a ���ce���� ci���gic��, �a�a in�e��iga� a ����ibilidade de di���ib�i��� da� c�l�la� ��m��ai�. Hema��g�nica: � a �ia ��efe�encial d�� �a�c�ma�. Uma �e� ��e a� c�l�la� ��m��ai� a�ingem �� �a��� �ang��ne�� �e��� ��an�����ada� �a�a l�cai� di��an�e�.
A� �ia� ��efe�enciai� n�� im�edem ��e �� �a�c�ma� �� ca�cin�ma� ��ili�em a� ����a� �ia�, �nde �� ca�cin�ma� ��dem �e� di��eminad�� �el� c���� a��a��� da �ia Hema��g�nica. Inde�enden�e da �ia ��e a c�l�la ��m��al �ai �eg�i�, ��em �ai de�e�mina� �e �ai ha�e� �ma me����a�e �� n��, n�� � �� a�ena� a� ca�ac�e����ica� in���n�eca� d� ��m��, ��i� a� ca�ac�e����ica� d� h���edei�� de�e �e� le�ada em c�n�ide�a���. Lemb�e��e ��e �ma a�i�idade cel�la� e��� �elaci�nada a ��an�idade de ��b���a�� �fe��ad� �a�a e��a� c�l�la�, �nde � l���id� e���acel�la� de cada �e���a � dife�en�e, di�e�gind� na� ��������e� de ��b���a���, c�iand� �m ambien�e mai� �� men�� fa�����el a ���life�a��� cel�la� da ma��a ��m��al.
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Ce�ca de 30% d�� ��m��e� malign�� c���am c�m� me����a�e, �nde �� fa���e� indi�id�ai� de�em �e� le�ad�� em c�n�ide�a��� �a�a ���life�a��� me�a����ica. A me����a�e �c���e c�m mai� f�e���ncia n�� ��lm�e� e f�gad�, ��inci�almen�e �� ��m��e� de �egi�� abd�minal, ��i� e��e� ��m��e� c���am c�m a �ia de di��emina��� Hema��g�nica, �ma �e� caind� na ci�c�la��� d�� ��g��� abd�minai� �e��� d�enad�� �a�a � � i��ema ����a, c�nd��ind� �a�a � f�gad�, �nde e�i��e �ma gama de ����e�na� ��e facili�am � ���ce��� de fi�a��� da� c�l�la� ��m��ai�. C�m a ���life�a���, a� c�l�la� �ecid�ai� l�cai� c�me�am a �e afa��a� �ma da� ����a�, de�id� a� c�e�cimen�� d� ��m��, e i��� �ai ge�a� �e�e�c����� nega�i�a n� f�nci�namen�� de ��d� ��g��. - B��� ��������� �� C����� O C�nce� � �m g���� de d�en�a� ��e �em c�m� ca�ac�e����ica� �m c�e�cimen�� cel�la� �em c�n���le (Pla�ia) e �em ���e��i��� e �m ���ce��� chamad� de de�dife�encia���. O c�n���le d� c�e�cimen�� cel�la� � �m ���ce��� de h�me���a�ia, �e h� �m a�men�� �� dimin�i��� d� n�me�� de c�l�la� � �inal ��e h���e �ma ��eb�a na h�me���a�ia, � ��e ca�ac�e�i�a �m e�en�� �a��l�gic�. A �a��l�gia ac�n�ece ��and� � ��gani�m� n�� c�n�eg�e �e ada��a� a ��eb�a da h�me���a�ia. O c�e�cimen�� �em c�n���le da� c�l�la� d� c�nce� � �m c�e�cimen�� em �e�m�� de ��an�idade cel�la� (Hi�e��la�ia) e n�� n� a�men�� d� ��l�me cel�la� (hi�e����fia), lemb�and� ��e a hi���la�ia �amb�m ��a� ���blema�. A��im, n� c�nce� �em�� � a�men�� d� n�me�� de c�l�la� e n�� � a�men�� d� ��l�me da c�l�la. A hi�e��la�ia ��a� �ma ��eb�a da h�me���a�e cel�la� em �e�m�� n�m��ic��. A� c�l�la� d� �ecid� �em �ma f�n���, �e e��e n�me�� de c�l�la� d� �ecid� a�men�a �� ���d���� de��a� c�l�la� �amb�m e��a��� em e�ce���, ��dend� ca��a� ���blema�. N� c�nce�, e��e c�e�cimen�� d� n�me�� de c�l�la� (hi�e��la�ia) n�� ac�n�ece ���inh�, �em ac�m�anhad� de �m ���ce��� de de�dife�encia���, �� �eja, �ma c�l�la �ai dei�a� de �e dife�encia� na c�l�la ��e e��a�a ���g�amada �a�a �e ���na�, a���mind� a� ca�ac�e����ica� ��imi�i�a� de ��a e��l����. Pa�a a c�l�la �e ���na� e��eciali�ada de �m �ecid�, h� �m ���ce��� de dife�encia��� cel�la�, a�� ��e a�inja ��a ca�ac�e����ica final �� e��eciali�a���. T�d� �ecid� d� ��gani�m� �em c�l�la� ���nc�, ��e ��� c�l�la� ��ili�ada� �a�a �eali�a� a �e���i��� da��ela� c�l�la� ��e ��� m���end�, h�me���a�ia na���al cel�la�. O en�elhecimen�� ac�n�ece ��and� �e �e�de e��a ca�acidade de �e���i��� cel�la�. En��an�� j��em a �a�a de c�e�cimen�� de��a� c�l�la� ���nc� �e�c�����a� � bem mai�� d� ��e a �a�a de m���e, na medida ��e �ai en�elhecend� �ai �e �e�dend� e��a �a�a de �e���i���, �nde � n�me�� de m���e cel�la�e� �ai �e� mai�� d� ��e � n�me�� de c�l�la� ��e e���� �end� �e����a�. A� c�l�la� ���nc� ��� �e di�idind� e �e ���nand� e��eciali�ada�, �eali�and� � ���ce��� de dife�encia��� cel�la�. Se e��a c�l�la c�e�ce� em n�me�� ele�ad� � ��gani�m� j� �e�� ���d���� e�ce��i���, ele�and� � n�me�� de ����e�na� nece����ia� �a�a h�me���a�ia. Ma� � e�en�� d� c�nce� �em ac�m�anhad� da de�dife�encia��� cel�la�, n�� c�n�eg�ind� �e e��eciali�a�. Pa�a ��e a c�l�la c�n�iga �e di�idi� e �e e��eciali�a� � nece����i� ��e �enha �m na�cimen��, c�e��a, �e���d��i� e m���e�, e i��� �e��e� �em��. Se e��e ���ce��� ac�n�ece de f��ma ima���a ��de da� e��ad�. Na h��a ��e a c�l�la �e�de � c�n���le ��b�e � �e� c�e�cimen��, �a��and� a �e di�idi� �em c�n���le, � mecani�m� de c�n���le de di�i��� f�i �e�did�, dife�en�e d� ��e ac�n�ece em �ma cica��i�a���, �nde � c�e�cimen�� � c���denad�. Q�and� a c�l�la �em � ��de� de �e di�idi� �em c�n���le e cada �e� mai� ���id�, a c��ia d� ma�e�ial gen��ic� ��de c�n�e� falha� (m��a��e�) ��e ��� �e j�n�and� c�m � dec���e� d� de�en��l�imen��. Se h� �m ac�m�l� de m��a��e�, i��� �e�� ��ad��id� em ����e�na� defei����a�. M�i�a� de��a� ����e�na� e��a��� en��l�ida� c�m a f��ma cel�la�. A��im, a� c�l�la� c�me�am a �e di�idi� �em c�n���le, ad��i�ind� m��a��e�, e e��a� n��a� m��a��e� ��� da� ��igem a �ma ma��a de �ecid� di�f��me, ��i� cada c�l�la a���mi� �m de�e�minad� c�e�cimen�� e �e�� �m c�nj�n�� de m��a��e� dife�en�e�. O� �eja, cada c�l�la n� ��m�� �e�� a�ingida de manei�a dife�en�e �ela� di�e��a� m��a��e� ad��i�ida�, a���mind� dife�en�e� f��ma�, c�iand� �ma ma��a di�f��me, ��e ca�ac�e�i�a a ne��la�ia. E��e c�ncei�� �ai le�a� a �ma ���ie de ����a� ca�ac�e����ica� da� c�l�la� ne��l��ica�, ��inci�almen�e ��b�e
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� c�nce�. Se a c�l�la c�e�ce �em c�n���le, ela n�� �e���nde mai� a�� mecani�m�� fi�i�l�gic�� d� c�n���le da di�i��� cel�la�. Pa�a ��e � ���ce��� ne��l��ic� ac�n�e�a a c�l�la dei�a de �e���nde� a�� gene� �� �a��a a �e���nde� de f��ma e�ace�bada. O c���� �em ��a��� cla��e� de gene� ��e e���� en��l�id�� c�m � c�e�cimen�� e c�m � ���ce��� de dife�encia���. ○
Onc�gene�: a�e�a� da n�mencla���a, �� Onc�gene� ��� fi�i�l�gic��, �� �eja, ��da� �e���a� ��m �nc�gene� ��e f�nci�na de f��ma n��mal. E��e Onc�gene � �m �eg�lad�� ���i�i�� cel�la�, �ma �e� a�i�ad� a c�l�la �abe ��e e��� na h��a de �eali�a� a di�i��� cel�la�. A��im, ��and� � ��gani�m� ��f�e �ma inj��ia, �nde �e fa� nece����i� � �e�a�� �a�a cica��i�a���, ��� libe�ad�� ����e�na� ��e ��� fa���e� ind����e� de di�i��� e cica��i�a���, �e e��e fa���e� ��� ����e�na� ��� �in�e�i�ad�� ��� gene�, e��a cla��e de gene� � ��e ��� �� �nc�gene�. I��� ����a ��e ele� ��� fi�i�l�gic��, ��i� a��am de f��ma na���al n� ��gani�m�. Se e�i��i� �ma m��a��� ��e le�a a �ma hi�e� e���e���� de��e� fa���e� de di�i��� a c�l�la c�me�a�� a di�idi� �em c�n���le. En��� � ���gimen�� de �ma m��a��� ��e ���m��e �ma hi�e� e���e���� de �m �nc�gene ��de le�a� a� ���gimen�� de c�l�la� ne��l��ica�. P���an��, �ma da� ca�ac�e����ica� de �ma c�l�la ne��l��ica � ��e ela �e���nde de f��ma e�ace�bada a�� ���d���� d�� �nc�gene�. S�� e�em�l�� de ���d���� d� �nc�gene� a� ����e�na� d�� fa���e� de c�e�cimen��, ��de �e� �ece����e�. Alg�ma� li�e�a���a� ��ili�am � �e�m� P����nc�gene�, ma� e��e �e�m� � inade��ad�. E��e n�me f�i ��ili�ad� ��imei�� �ela hi����ia d� Onc�gene, ��and� c�me��� a� ��imei�a� �e���i�a� ��b�e � c�nce� ac�edi�a�a��e ��e � c�nce� e�a �ma d�en�a infecci��a, �en�amen�� e���ne�, ��i� � c�nce� n�� �em �ma di���ib�i��� �nif��me, �end� ��e e��� mai� �e���i�� a ce��a� �egi�e� �� de�e�minada� e�nia�. Em �ma de��a� �e���i�a� f�i de�c�be��� �m �a�c�ma em �ma galinha ��e e��a�a infec�ad� ��� �m �����, ��i� e�i��em c�nce�e� ��e ��dem �e� �ca�i�nad�� ��� ����� (e�. HPV), ��e a� infec�a� �ma c�l�la ��� aci�na� gene� da� c�l�la� �a�a ���m��e� a �e�lica��� cel�la� �a�a ��e ����am �e ���life�a�, a�� ��e �e de�c�b�i� ��e a� �e���a� n��mai�, �amb�m, �inham �� �nc�gene�, a��im �a�a n�� c�nf�ndi� �� �nc�gene� da� c�l�la� ��e n�� e��a�am infec�ada f��am chamad�� de P����nc�gene�, dife�enciand� d�� ��e e��a�am infec�ad�� �el�� �����. Ma� i��� n�� f�i acei��, ��i� a� m��a��e� ��dem �e� �ca�i�nada� ��� fa���e� ���mic��, f��ic��, bi�l�gic��. A��im, h�je em dia n�� e�i��e mai� e��a dife�encia���, ��ili�and���e Onc�gene� n��mai� �� m����ei�.
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Gene� S���e����e� de T�m��: a m��a��� �elaci�nada a� c�nce�, �amb�m, ��de ac�me�e� �m g���� de gene� chamad�� de Gene� S���e����e� de T�m��, ��e a�e�a� d� n�me, �amb�m, � fi�i�l�gic�, �eali�and� � ������ d�� Onc�gene�. Se a c�l�la �em �ma ��dem �a�a �e di�idi�, �e�� ��e �e� �ma ��dem de �a�ada da di�i���, �a�a a c�l�la �abe� � m�men�� ��e �em ��e �ai� da mi���e �a�a fa�e G0. Q�em �ai de�e�mina� e��a �a�ada ��� �� ���d���� d�� gene� ����e����e� de ��m��. A �eg�nda ca�ac�e����ica de �ma c�l�la ��m��al � ��e ela dei�a de �e���nde� a�� �inai� n��mai� de �a�ada de di�i��� cel�la�. A��im, �ma c�l�la ��m��al �e���nde de f��ma e�ace�bada a�� �inai� de c�e�cimen�� e dei�a de �e���nde� a�� �inai� de �a�ada de c�e�cimen��. Reali�a � �e� c�e�cimen�� de ��al��e� manei�a e dei�a de �e���nde� a�� �inai� inibi���i��. Faland� em �ma ling�agem n�� ��cnica, a c�l�la e��� c�m acele�ad�� l� em bai�� e n�� �em mai� f�ei� �a�a ��de� �a�a� � c�e�cimen��.
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Gene� de Re�a��: ma� a c�l�la ainda �em �m mecani�m� �a�a �en�a� �e�e��e� a �e�����a e�ace�bada a�� �inai� e a n�� �e�����a a�� �inai� de �a�ada de c�e�cimen��. S�� �� gene� de �e�a��, e��e� ��� im����an�e� �����e a� m��a��e� ��� alea���ia�, �nde e�i��e �m gene de �e�a�� �a�a cada m��a���. E��e� gene� de �e�a�� e�i��em �a�a ��e �e e�i�e � ac�m�l� dema�iad� de��a� al�e�a��e�. Se e��e� gene� de �e�a��� n�� c�n�eg�i�em �ec��e�a� a� al�e�a��e�, a� m��a��e� ��� �e ac�m�land�. Gene� de A������e: ��and� ��d�� �� mecani�m�� de �eg�la��� e de �e�a�� da c�l�la n�� e��� mai� f�nci�nand�, a c�l�la �en�a a�i�a� �� gene� de a������e. Ma� c�l�la� ��m��ai� ��dem �e� �ma m��a��� ne��e� gene�, fa�end� c�m ��e a� c�l�la� �e�mane�am �i�a� e �e �e���d��ind� cada �e�
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mai�. A��im, c�m� ca�ac�e����ica� �em�� ��e a� c�l�la� ne��l��ica� �e���ndem e�ace�badamen�e a�� �inai� e��im�la���i�� (Onc�gene�), dei�am de �e���nde� a�� �inai� inibi���i�� (Gene� S���e����e� de T�m��), e�ca�am d� �i��ema de �e�a�� (Gene� de Re�a��) e dei�am de �e���nde� a� mecani�m� de a������e (Gene� da A������e). E��a� al�e�a��e� n�� ac�n�ecem d� dia �a�a n�i�e, ela� ��� �e ac�m�land�, a�� ��e �ma m��a��� a�inja �m de��e� ��a��� gene�, ��e e���� �elaci�nad�� �an�� a� ���ce��� de c�e�cimen�� ��an�� a� ���ce��� de dife�encia��� cel�la�. Tem�� ainda ����a� ca�ac�e����ica� da� c�l�la� ne��l��ica�. Se a c�l�la ��m��al �ai c�e�cend� �em c�n���le, ��a �a�a de c�e�cimen��, �b�iamen�e, � mai�� d� ��e a c�l�la n��mal, � ��e fa� c�m ��e c�n��ma mai� ene�gia, ��eci�and� de mai� ����imen���. Pa�a c�n�eg�i� mai� alimen���, ��e e���� n�� �a��� �ang��ne��, � ��m�� �ai �eali�a� ��a ca�acidade angi�g�nica, �� �eja, �ai de�en��l�e� n���� �a��� �ang��ne�� �a�a c�n�eg�i� �e alimen�a� c�m mai� efici�ncia. O cen��� d� ��m�� n�� � �a�c�la�i�ad�, ma� a ��a �e�ife�ia ��e � �a�c�la�i�ada, a��im g�ande �a��e d� ��m�� ��abalha de f��ma anae��bica. O ��m�� c�n��me g�ande ��an�idade de glic��e, ma� �ai e��im�land� � c�e�cimen�� de �a��� �ang��ne��, a� �e�e� e��e� �a��� �ang��ne�� ficam m�i�� calib���� � ��e dific�l�a ��a �em���� ci���gica, ��i� ��de ac�n�ece� �ma hem���agia le�and� � �acien�e a� �bi��. O c�nce� ma�a �����e a��a�alha � f�nci�namen�� da� c�l�la� n��mai�. A ne��la�ia maligna ma�a mai� d� ��e a benigna �����e �e� c�e�cimen�� e ag�e��i�idade � mai��. A ne��la�ia benigna �e ca�ac�e�i�a ��� �ma ca�a en��l���ia c�nj�n�i�a, j� na ne��la�ia maligna n�� �em e��a ca�a c�nj�n�i�a, �nde �ma da� c�l�la� ne��l��ica� ��de �e de���ende�, cai� n� �i��ema ci�c�la���i� �ang��ne� �� �i��ema linf��ic� e �e al�ja� em �m �ecid� di��an�e, � ��e ca�ac�e�i�a a me����a�e. Q�and� �e fa� � ana��m��a��l�gic� d� ��m��, a ��e�c��a��� � �abe� � e �� g�ngli�� linf��ic�� f��am a�ingid��, ��i� e��e� ��� a ����a de en��ada �a�a a� c�l�la� ��m��ai� �e de�ga��em d� l�cal de ��igem e �e al�ja�em a di���ncia. Se le�a em c�n�ide�a��� �� g�ngli�� linf��ic�� �����e a� c�l�la� ��m��ai� e���� �e ���nand� de�dife�enciada, c�m �ma m��f�l�gia dife�en�e, �e a c�l�la �em �ma m��f�l�gia dife�en�e � �i��ema im�n�l�gic� �ai �e� a�i�ad� e en��a� em a���. A��im, � �i��ema linf��ic� e��a�� ��l�ad� �a�a e��e ��m��, e��and� c�m a ����a mai� abe��a �a�a �ecebe� a c�l�la de�ga��ada d� ��e � �i��ema �ang��ne�. O �i��ema im�n�l�gic� �ai �en�a� c�mba�e� � ��m��, ma� ele n�� c�n�eg�e �����e e��e �i��ema elab��a an�ic����� �a�a �� e�������, c�m� a c�l�la ��m��al � di�m��fica � �i��ema im�n�l�gic� �ai ��e�a�a� an�ic����� �a�a e��e �i��, ma� � ��m�� �ai ���d��i� ����a c�l�la di�m��fica dife�en�e de��a, c�m �m c�nj�n�� de ����e�na� e e������� dife�en�e�, �e��e�end� �ma n��a �e�����a im�n�l�gica, c�m� a �el�cidade de di�i��� d� ��m�� � m�i�� mai�� d� ��e � �i��ema im�n�l�gic� ���inh� c�n�eg�e c�mba�e�. H� �a��ici�a��� d� �i��ema im�n�l�gic�, ma� ele n�� c�n�eg�e a��a� �����e a � el�cidade de ���life�a��� da� c�l�la� ��m��ai� � mai��. Um d�� �i��� de �e�a�ia �a�a c�mba�e a� c�nce� � a Im�n��e�a�ia, �e dand� �ma "f���a" a� �i��ema im�n�l�gic� �a�a �e� �e ele c�n�eg�e c�mba�e� � ��m��. O� ��g��� c�e�cem e �a�am n� l�cal c���e�� �����e fa� c�n�a�� c�m ���ia� ����a� �a��e� d� c����, na h��a em ��e enc���a ne��a� ����a� �a��e� � c�e�cimen�� � ina�i�ad� �el� c�n�a��, �a�and� de c�e�ce�. A� c�l�la� ��m��ai� de �ma f��ma ge�al �em �ma ca�ac�e����ica e��ecial ��e � a �e�da da inibi��� ��� c�n�a��. C�m� a c�l�la ne��l��ica ��eci�a de mai�� alimen��, �ai ��eci�a� �e�de� a inibi��� ��� c�n�a�� e c�me�a a in�adi� � e��a�� da ����a c�l�la, �e�dend� a inibi��� ��� c�n�a��. A� �acina� ��e e���� �end� de�en��l�ida�, e���� �egand� �ma ca�ac�e����ica ��e � c�m�m a��ele �i�� de ��m�� e f���alece� � �i��ema im�ne. O ��e f�eia � c�e�cimen�� ilimi�ad� ��� �� �el�me���, a cada di�i��� �� �el�me��� ��� dimin�ind�. Na c�l�la ��m��al h� �ma di�i��� �em c�n���le, a �end�ncia �e�ia ��e ela, a��� ce��� n�me�� de di�i��e�, m���a. A��im, ����a ca�ac�e����ica d� ��m�� de g�ande �ele��ncia � a im���ali�a���, �a�a ��e i��� �c���a a c�l�la ��m��al ��eci�a �e��l�e� � ���blema d�� �el�me���, ma� � ��m�� �abe �nde e��� a cha�e d� �el�me��, C�m� ele ��eci�a c�e�ce� �ai c�me�a� a ���d��i� e a�i�a� a �el�me�a�e, c�m i��� � ��m�� c�e�ce
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�em limi�e. A c�l�la ��m��al �e���nde e�ace�badamen�e a�� fa���e� de c�e�cimen�� (Onc�gene�), n�� �e���nde a�� �inai� de �a�ada de c�e�cimen�� (gene ����e���� d� ��m��), e n�� � e���nde a�� gene� de �e�a�� e e�ca�am da a������e, c�n�eg�ind� �amb�m �e��l�e� � ���blema d� �el�me��, �e ���nand� im���al. C�m� � ��m�� � "�ebelde" � ��a�amen�� �em ��e �e� �adical, �nde em ��imei�a e�c�lha � � ��a�amen�� ci���gic�, �a�a �en�a� �em��e� � m��im� de ��m�� ������el, incl�ind� �ma ma�gem de �eg��an�a, dand� �ma chance �a�a ��e a� c�l�la� �a�d��ei� �e �ec��e�em. De��i� da ci���gia, ainda ��de �e� ficad� alg�ma� c�l�la� ne��l��ica� n� l�cal, �nde �e ��ili�a da� ��imi�, ��di� �� im�n��e�a�ia, de�endend� d� �i�� de ��m��. Ma� em alg�n� ca��� �� a ci���gia c�n�eg�e �e��l�e�. Q�and� � ��a�amen�� n�� c�n�eg�e inicia� �ela �em���� ci���gica � �����e h� alg�ma dific�ldade, c�m� a l�cali�a��� d� ��m��, �ela c�ndi��� f��ica d� �acien�e. N�� � �m b�m �inal ��and� �e c�me�a � c�mba�e a� ��m�� �ela �e�a�ia da ��imi�, ��di� �� im�n��e�a�ia. Uma ����a ca�ac�e����ica da� c�l�la� ��m��ai� � a ca�acidade de de�en��l�e� a Re�i���ncia Fa�mac�l�gica. Incl��i�e e��e �e�m� �e�i���ncia �� de�e �e� ��ili�ad� �a�a an�ibi��ic�� e an�i��m��ai� ne��l��ic��. C�m� a� d��e� d�� f��mac�� ��� admini���ada� em �e��ena� ��an�idade�, �en�� ��de �e� ��ej�dicial a� �acien�e, � ��m�� c�me�a a de�en��l�e� a �e�i���ncia fa�mac�l�gica, �nde � medicamen�� dei�a de fa�e� � efei�� de�ejad�. O� ��m��e� ��m e��a� ca�ac�e����ica� e e���� en��l�id�� c�m a� ��a��� cla��e� de gene�. N�� �e de�e e���da� � ��m�� ��men�e �ela ��ica d�� gene�. Sabem�� ��e ele� e���� en��l�id��, ma� i��� ��� �i �� n�� e��lica � de�en��la� d�� ��m��e�, �nde �� ��m��e� �em ��e �e� ac�m�anhad�� �ela� �e���ec�i�a� da gen�mica, da ��an���i���mica e da ����e�mica. En��� a� c�l�la� ��m��ai� �em c�m� ca�ac�e����ica� a �e�����a e�ace�bada a�� ���d���� Onc�gene�, dei�am de �e���nde� a�� gene� ����e����e� de ��m��, dei�am de �e���nde� a� mecani�m� de �e�a��, e�adem��e da a������e, ��� ca�a�e� de �����ca� me����a�e, �em a ca�acidade de im���ali�a���, dei�and� e��a� c�l�la� �a�ecida� c�m a� c�l�la� ���nc�� (de�dife�encia���). Alg�n� ���c�� c�nce�e� ��� �����cad�� ��� �����, a��im c�m� ���c�� ��m fa��� he�edi���i�. E�i��e �m gene de �e�a�� chamad� de P53, ��e fab�ica �ma ����e�na chamada de P���e�na P53, e��e gene e e��a ����e�na ��� chamad�� de g�a�di�� d� gen�ma. Em 98,9% d�� ca��� de c�nce�e�, �ma c�ndi��� indi��en���el � �e� �ma al�e�a��� d� gene P53. O ���ce��� n�� � nece����i� c�me�a� �el� P53, ma� �b�iga���iamen�e em alg�m m�men�� �ai en��l�e� � P53. E��e gene P53 � de �e�a�� e de a������e a� me�m� �em��. Q�and� � ����� d� HPV infec�a � c�l� ��e�in�, in�e�fe�ind� n� Onc�gene, ��e fab�ica a �nc�����e�na, ��imei�amen�e a c�l�la �ai �en�a� f�ea� a di�i��� cel�la�, a�i�and� � gene Rb, e��e gene � �m ����e���� de ��m��. O ����� d� HPV �abend� ��e a c�l�la �ai a�i�a� � gene Rb, n�� a dei�a fa�e�, ina�i�and� � Rb, �a�a ��e a c�l�la n�� �a�e de �e di�idi�, �e��and� �a�a c�l�la a�i�a� �� gene� de �e�a��. A c�l�la en�ende a �i��a��� �ela ��an�idade de ����e�na� e�i��en�e�, ��and� a P���e�na P53 e��� em n��ei� n��mai� a c�l�la en�ende ��e e��� ��d� bem, c�m a infec��� �el�� ����� HPV, c�m � Rb �end� �id� ina�i�ad�, a c�l�la c�me�a a ���d��i� a ����e�na P53, ��and� � P53 e��� em ��an�idade a�men�ada a c�l�la en�ende ��e � �a�a �a�a� ��d�, dand� chance a c�l�la �a�a e�ec��a� � �e�a��, �e li��and� d� �nc�gene �i�al. A��im, � P53 a�i�a � �inal de �e�a��, bl���eia a di�i��� cel�la� e �en�a �e�a�a� � ��e �em de e��ad�. Se � e��� f�� c�n�e��ad� �ela c�l�la �� n��ei� de ����e�na� P53 ��� cai� e a c�l�la ��l�a a ��a a�i�idade n��mal, ma� �e �� n��ei� de P53 e��i�e�em m�i�� ele�ad� a c�l�la en�ende ��e � �e�a�� � im������el , � ��e �ai a�i�a� �� mecani�m�� de a������e. O Rb � �m gene ����e���� de ��m��, ��and� � ����� infec�a a c�l�la ele �ai bl���ea� e��e gene Rb, �a�a ��e a c�l�la c�n�in�e ��a di�i��� �em �a�ada, ma� i��� fa� c�m ��e a c�l�la a�i�e � P53 , ��e ��� ��a �e� a�i�a � mecani�m� de �e�a��, �e �� n��ei� de P53 c�n�in�am ��bind�, �em c�n�eg�i� �e��l�e� � e���, �ai a�i�a� � mecani�m� de a������e, ma� � ����� d� HPV �ai bl���ea�, �amb�m, e��e mecani�m� de a������e, ��i� ele ��e� ��e a c�l�la c�n�in�e �i�a �a�a c�n�eg�i� �e ���life�a�.
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E�i��e � cicl� cel�la� c�m ��a� fa�e de Mi���e, G0, G1, S e G 2. O Onc�gene fa� em �i��a��� fi�i�l�gica � de�e�mina� ��e a c�l�la �ai de G0, iniciand� � cicl� cel�la�. An�e� da di�i��� d� ma�e�ial gen��ic� e�i��e �m ��n�� de checagem G1, �e�ificand� �e e��� ��d� c���e��, �ma da� ����e�na� ��e im�edem a c�l�la de a��a�e��a� � ��n�� de checagem � a ����e�na E2F. O cicl� cel�la� � c�n���lad� ��� ���� �i��� b��ic�� de ����e�na�: a� ciclina�, CDK�, inibid��e� de CDK�. E�i��e �ma de��a� CDK� ��e e��� ligada a ����e�na Rb, en��an�� e��a liga��� �e�manece a c�l�la n�� c�n�eg�e �a��a� �el� ��n�� de checagem, ��� i��� ��e a Rb � chamada de ����e���� de ��m��, ��i� e��� ����imind� a c�l�la a� en��a� na fa�e de d��lica��� d� DNA. Q�and� �m fa��� de c�e�cimen�� chega a c�l�la, e��e fa��� de c�e�cimen�� �e liga a �m �ece���� de memb�ana, a�i�and� �ma ���ie de ca�ca�a e �inai� in��acel�la�e�, a�i�and� �ma ���ie de Q�ina�e�, e �ma de��a� ��ina�e� �ai f��f��ila� � Rb. Na h��a ��e � Rb f �� f��f��ilad� �ai �e �e�a�a� da ����e�na E2F, � ��e �e�mi�e ��e a c�l�la �a��e �el� ��n�� de checagem. I��� ac�n�ece em ��da� a� c�l�la�.
� nece����i� de�c�la� � Rb de E2F, ��i� ��and� h� e��a liga��� � E2F �ai bl���ea� a �a��agem �el� ��n�� de checagem. P�� i��� ��e � Rb f�nci�na c�m� ����e���� de ��m��, �e a c�l�la �e�de � Rb a ����e�na E2F �ai fica� li��e, dei�and� libe�ad� � ��n�� de checagem. A c�l�la �a�a c�n�in�a� ��a di�i��� ��eci�a �a��a� �el� ��n�� de checagem, ma� ela �� fa� i��� �e � E2F n�� e��i�e� j�n�� c�m � Rb, e��and� li��e. Pa�a ha�e� e��a libe�a��� �e fa� nece����i� a f��f��ila��� de Rb, �eali�and� a libe�a��� de E2F, ��e a����i�a a �a��agem �el� ��n�� de checagem. O HPV man��m � Rb f��f��ilad�, fa�end� c�m ��e � Rb �e�ca ��a ca�acidade ����imi� � ��m��, �e��and� �a�a c�l�la a�i�a� � P53. O P53 manda a c�l�la �a�a�, �a�a �en�a� c�nce��a� � e���, e��and� � Rb f��f��ilad� �e �em a �e�mi���� �a�a ��e a c�l�la �a��e �a�a a fa�e S d� cicl� cel�la�, em cada fa�e ��b�e��en�e e�i��e �m ��n�� de checagem, ��e ��� dife�en�e� �n� d�� ������, e ��e ��� c�n���lad�� ��� ciclina�, CDK� e inibid��e� de ciclina�. Se � Rb � �ma ����e�na e �m gene, e�i��e d�i� alel�� �a�a � Rb, ��and� �� d�i� alel�� d� Rb ��� n��mai� �em�� h�m��ig����, �� gene� ����e����e� de ��m�� �a�a ��e �e manife��e c�m� c�nce� � nece����i� ��e �e �e�ca �� d�i� alel�� de Rb. N� Re�in�bla���ma a c�ian�a na�ce c�m �m d�� �e�� alel�� m��ad�� (he�e���ig���), n�� f�nci�nai�, he�dad� d� �ai �� da m�e. E��a c�ian�a n�� �em � �e�in�bla���ma, �em a�ena� ��edi����i���. O c�nce� n�� � ��an�mi����el, �e he�da a ��edi����i���. A c�ian�a n� ca�� he�d�� a ��edi����i��� gen��ica d� �e�in�bla���ma. Pa�a �e �e� � �e�in�bla���ma � nece����i� m��a��� n�� d�i� alel��, �end� m�i�� mai� dif�cil ac�n�ece� em �m ad�l��, ��i� a� m��a��e� ��� alea���ia�, �end� m�i�� mai� dif�cil a�ingi� � me�m� alel� d�a� �e�e�.
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