EFIKASI DAN KEAMANAN DARI DERMAGRAFT DALAM MENINGKATKAN PENYEMBUHAN ULKUS KAKI DIABETIK KRONIK : HASIL UJI COBA SECARA ACAK PROSPEKTIF
Dermagraft Kaki Diabetik Bisul Study Group ; Marston , William Aview Profile ; Hanft , Jason ; Norwood , Paul ; Pollak , RichardView Profile ; et al . Diabetes Care26.6 ( Jun 2003 ) : 1701-5 .
Abstrak ( ringkasan)
Marston et al mendiskusikan apakah fibroblast yang diturunkan dermal pengganti manusia dapat mempromosikan penyembuhan ulkus kaki diabetik . Sebuah penelitian dilakukan di 35 pusat di seluruh Amerika Serikat dan terdaftar 314 pasien untuk mengevaluasi penutupan luka lengkap dengan 12 minggu . Hasil penelitian menunjukkan bahwa Dermagraft adalah pengobatan yang aman dan efektif untuk ulkus kaki diabetik kronis.
teks lengkap Terjemahkan textTurn penuh pada navigasi istilah pencarian pendahuluan singkat TUJUAN - Untuk menentukan apakah fibroblast yang diturunkan dermal pengganti manusia dapat mempromosikan penyembuhan ulkus kaki diabetik .
DESAIN PENELITIAN DAN METODE - A , terkontrol , studi multicenter acak dilakukan di 35 pusat di seluruh Amerika Serikat dan terdaftar 314 pasien untuk mengevaluasi penutupan luka lengkap dengan 12 minggu . Pasien secara acak baik kelompok Dermagraft pengobatan atau kontrol ( terapi konvensional ) . Kecuali untuk penerapan Dermagraft , pengobatan ulkus penelitian adalah identik untuk pasien pada kedua kelompok . Semua pasien menerima sepatu tekanan - mengurangi dan diizinkan untuk rawat jalan selama penelitian .
HASIL - Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan ulkus kaki diabetik kronis > 6 durasi minggu mengalami manfaat klinis yang signifikan ketika diobati dengan Dermagraft dibandingkan pasien yang diobati dengan terapi konvensional saja . Berkenaan dengan
menyelesaikan penutupan luka oleh minggu 12 , 30,0 % ( 39 dari 130 ) pasien Dermagraft sembuh dibandingkan dengan 18,3 % ( 21 dari 115 ) pasien kontrol ( P = 0,023 ) . Insiden keseluruhan efek samping adalah serupa untuk kedua Dermagraft dan kelompok kontrol , tetapi kelompok Dermagraft mengalami efek samping - ulkus berhubungan secara signifikan lebih sedikit .
KESIMPULAN - Data dari penelitian ini menunjukkan bahwa Dermagraft adalah pengobatan yang aman dan efektif untuk ulkus kaki diabetik kronis.
Perawatan Diabetes 26:1701-1705 2003
Pasien dengan diabetes rentan terhadap perkembangan ulkus kaki . Neuropati perifer dan menimbulkan kerugian sensasi membuat kaki rentan bahkan trauma minor . Lima belas persen dari individu dengan diabetes akan mengembangkan ulkus kaki dalam hidup mereka ( 1 ) . The ulkus kaki adalah penyebab utama rawat inap di antara orang-orang dengan diabetes dan sering menyebabkan amputasi ( 2 ) . Pada tahun 1999 , 92.000 amputasi dilakukan di Amerika Serikat antara orang dengan diabetes ( 3 ) , dan ulkus kaki kronis dilaporkan didahului 70-80 % dari semua amputasi yang berkaitan dengan diabetes ( 4 ) . Banyak ulkus ini lambat atau gagal untuk menyembuhkan menggunakan pengobatan konvensional . Sebuah pengobatan yang lebih efektif untuk ulkus kaki akan mempengaruhi faktor risiko utama untuk amputasi .
Luka kronis mencerminkan kegagalan proses normal penyembuhan luka akut ( hemostasis , inflamasi , proliferasi , epitelisasi , dan remodeling jaringan ) yang mungkin terjadi untuk beberapa alasan ( 5,6 ) . Ini termasuk rendahnya kemampuan proliferasi fibroblast , downregulation reseptor , faktor pertumbuhan berkurang, atau tidak adanya matriks protein yang sesuai dalam dermis ( 7 ) . Keratinosit diaktifkan dan berkembang biak di tepi ulkus tetapi gagal untuk bermigrasi ( 8 ) , mungkin karena tempat tidur ulkus tidak menjadi lingkungan yang permisif .
Akibatnya , ada kebutuhan untuk terapi yang lebih efektif yang akan mengatasi kekurangan fisiologis yang mendasari ulkus kronis . Baru-baru ini , teknologi rekayasa jaringan telah
menghasilkan produk pengganti kulit dikembangkan untuk tujuan khusus merawat pasien dengan ulkus kronis.
Artikel ini melaporkan hasil dari penyelidikan klinis keamanan dan kemanjuran dari Dermagraft , pengganti kulit buatan , dalam pengobatan ulkus kaki diabetik kronis.
DESAIN DAN METODE PENELITIAN
bahan
Dermagraft ( Smith dan Keponakan , Largo , FL ) adalah fibroblast dermal manusia yang diturunkan pengganti cryopreserved . Manusia fibroblas dermal neonatal yang dibudidayakan in vitro ke mesh bioabsorbable . Ketika mereka berkembang biak di seluruh mesh , mereka mengeluarkan kolagen manusia dermal , protein matriks , faktor pertumbuhan , dan sitokin untuk menciptakan pengganti dermal manusia tiga dimensi yang mengandung aktif secara metabolik , sel-sel hidup ( 9 ) . Dermagraft dirancang untuk mengembalikan tidur dermal dalam ulkus kaki diabetik , sehingga meningkatkan proses penyembuhan luka dan memungkinkan sel-sel epitel pasien sendiri untuk bermigrasi dan menutup luka .
Kriteria inklusi Tabel 1 -Mayor dan eksklusi - View Image desain studi
Penelitian ini adalah prospektif , single-blind , acak , terkontrol investigasi di 35 pusat di Amerika Serikat yang membandingkan rejimen Dermagraft ke rejimen kontrol dalam pengobatan ulkus kaki diabetik kronis. Studi klinis mengevaluasi Dermagraft belum buta ganda karena karakteristik unik dari implan ini menghalangi penggunaan plasebo yang tidak dapat dibedakan dari produk yang benar .
Pasien yang terdaftar dalam penelitian ini antara Desember 1998 dan Maret 2000. Pada kunjungan skrining , sebelum pengacakan , borok penelitian menerima debridement tajam dan garam - dibasahi dressing kasa . Selain itu, pasien menerima instruksi off - bantalan berat . Pada
pengacakan kunjungan ( hari 0 ) , ulkus studi dikelompokkan ke dalam salah satu dari dua kelompok sesuai dengan ukuran ulkus : kelompok 1 , > atau = 1 to le , 2 cm ^ 2 sup ^ ; Kelompok 2 , > 2 sampai < atau = 20 cm ^ 2 ^ sup . Dalam dua strata ini , pasien diacak ke dalam baik Dermagraft atau kelompok kontrol . Pasien tidak diberitahu untuk yang perlakuan yang mereka terima . Kelompok diacak untuk pengobatan Dermagraft menerima aplikasi pertama mereka pada hari ke 0 dan menerima sampai tujuh aplikasi tambahan pada interval mingguan selama penelitian.
Pasien dalam dua kelompok penelitian menerima pengobatan identik dengan pengecualian dari aplikasi Dermagraft dalam satu kelompok pengobatan . Pembalut luka terdiri dari interface, garam - dibasahi kasa nonadherent untuk mengisi ulkus , kasa kering , dan lembar fiksasi perekat ( Hypafix ) . Karena akan penting untuk menentukan pengaruh Dermagraft pada menyembuhkan tarif di " dunia nyata " lingkungan perawatan , penelitian ini memungkinkan pasien untuk rawat jalan , menggunakan ekstra mendalam alas kaki diabetes dengan sisipan kustom atau sandal penyembuhan .
Evaluasi untuk kedua Dermagraft dan kelompok kontrol dibuat mingguan sampai penutupan luka lengkap atau pasien mencapai 12 minggu kunjungan tanpa penyembuhan . Pada setiap kunjungan , penelusuran pada tepi luka yang dibuat untuk planimetry komputer untuk mendokumentasikan perubahan dalam ukuran luka , dan difoto untuk catatan visual. Pasien menerima debridement tajam untuk mengangkat jaringan nekrotik atau hyperkeratinized kapanpun klinis diperlukan . Penutupan luka didefinisikan sebagai " epitelisasi penuh luka dengan tidak adanya drainase . " Sebuah ulkus dianggap sembuh setelah penutupan dikonfirmasi pada kunjungan mingguan berikutnya .
kelayakan pasien
Pasien yang memenuhi syarat adalah orang dewasa diabetes dengan ulkus kaki pada permukaan plantar kaki bagian depan atau tumit itu antara 1,0 dan 20 cm ^ 2 ^ sup pada hari ke 0 dan yang telah hadir selama minimal 2 minggu . Maag bisa memperpanjang melalui dermis dan jaringan subkutan ke dalam tapi tanpa paparan otot , tendon , tulang , atau kapsul sendi . Pasien indeks
ankle - arm oleh Doppler adalah > atau = 0,7 pada ekstremitas studi . Sebuah daftar persyaratan utama pasien ditemukan pada Tabel 1 .
penyidik
Ini merupakan studi penting fase III yang dilakukan di 35 pusat di seluruh Amerika Serikat .
analisis statistik
Manajemen data dan analisis data keamanan dan efektivitas yang dilakukan oleh biostatistik dan kelompok Clinical Data Ilmu Tissue Advanced.
Perhitungan ukuran sampel asli didasarkan pada tes dua kelompok Fisher yang tepat dengan tingkat signifikansi 0,0294 sepihak dan setidaknya 80 % daya , sehingga kebutuhan untuk mendaftarkan ~ 330 pasien ( 165 per kelompok ) . Rencana statistik yang asli disebut untuk analisis sementara akan dilakukan setelah 180 pasien menyelesaikan studi . The 0,0294 tingkat signifikansi (metode Pocock ) tidak tercapai di sementara . Pada analisis sementara , hubungan antara pengobatan dan durasi dari ulkus > 6 minggu diamati dan rencana revisi dikembangkan dengan menggunakan metode statistik Bayesian yang membawa ke rekening temuan dalam analisis sementara .
Prosedur sekuensial Bayesian diperlukan minimal 60 pasien tambahan ( post- interim ) untuk memberikan tingkat yang wajar jaminan bahwa manfaat pengobatan yang dipelihara dalam subset dari bunga. Pendaftaran adalah untuk melanjutkan hingga maksimum 180 pasien tambahan ulkus durasi > 6 minggu ( selain 141 pasien interim yang disebutkan di atas ) telah diperoleh atau sampai probabilitas posterior , P ( p ^ ^ sub DG > p ^ sub CT ^ x data saat ini ) , setidaknya 99 % .
Lihat gambar - Tabel 2 - Ringkasan informasi pasien HASIL
demografi
Informasi pasien yang relevan pada awal dalam dua kelompok perlakuan dapat dilihat pada Tabel 2 . Jadwal pengacakan yang digunakan untuk penelitian ini menghasilkan kelompok Dermagraft dan kontrol yang sebanding . Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik ( uji eksak Fisher dan uji t dua sisi atau uji Kruskall - Wallis ) sehubungan dengan karakteristik demografi antara kedua kelompok .
Dari 245 pasien dengan ulkus kronis, 19 % ( 46 dari 245 ) dihentikan sebelum akhir studi 12 minggu . Alasan penghentian adalah sebanding antara kedua kelompok perlakuan . Sebagian besar pasien yang berhenti memiliki acara yang mengharuskan pengobatan buruk yang dijamin penarikan dari penelitian.
kemanjuran
Pada analisis sementara , perbedaan yang signifikan dalam tingkat penutupan luka pada minggu ke 12 diamati antara kelompok Dermagraft dan kontrol untuk pasien dengan ulkus kronis ( ulkus durasi > 6 minggu ) . Pasien tambahan yang terdaftar sampai Bayesian sequential titik prosedur berhenti akhir yang dibutuhkan dicapai ( probabilitas 98,4 % dari manfaat) .
Ketika semua pasien telah menyelesaikan studi , ada 245 pasien yang menderita ulkus durasi > 6 minggu . Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan Dermagraft menghasilkan proporsi yang signifikan lebih besar ( 30 % ) dari ulkus sembuh dibandingkan dengan kelompok kontrol ( 18 % ) ( Tabel 3 ) .
Untuk pasien dengan ulkus kaki depan / kaki , 29,5 % ( 33 dari 112 ) dari luka Dermagraft yang diobati mencapai penutupan dibandingkan dengan 19,6 % ( 20 dari 102 ) dari luka kontrol ( P = 0,065 ) ; untuk ulkus tumit , 33 % ( 6 dari 18 ) luka Dermagraft yang diobati mencapai penutupan dibandingkan dengan 8 % ( 1 dari 13 ) luka kontrol ( P = 0,10 ) .
Titik akhir efektivitas sekunder adalah waktu untuk mencapai penutupan luka lengkap dan persentase penutupan luka pada minggu 12 . Kelompok Dermagraft diobati memiliki waktu yang signifikan lebih cepat untuk menyelesaikan penutupan luka daripada kelompok kontrol ( P = 0,04 ) . Setelah mengontrol daerah ulkus dan jenis kelamin , pasien Dermagraft diobati masih 1,7 dan / atau 1,6 kali lebih mungkin untuk memiliki penutupan luka lengkap pada waktu tertentu daripada para pasien kontrol , masing-masing. Pada minggu 12 , penutupan luka median persen untuk kelompok Dermagraft adalah 91 % dibandingkan dengan 78 % untuk kelompok kontrol ( P = 0,044 ) .
Dari buku harian pasien sehari-hari , informasi yang dikumpulkan menunjukkan bahwa kedua kelompok Dermagraft dan kontrol berada di kaki mereka rata-rata 8 hari ha selama penelitian .
Lihat gambar - Tabel 3 pasien - Jumlah lengkap penyembuhan luka pada minggu 12 keselamatan
Data dari semua pasien secara acak dimasukkan dalam analisis keselamatan . Insiden keseluruhan efek samping adalah sebanding antara kelompok Dermagraft ( 67 % ) dan kelompok kontrol ( 73 % ; NS ) . Jumlah pasien yang mengembangkan studi - ulkus terkait efek samping (yaitu , infeksi lokal luka , osteomielitis , dan selulitis ) secara signifikan lebih rendah pada pasien yang diobati Dermagraft ( 19 % ) dibandingkan pasien kontrol ( 32 %, P = 0,007 ) ( Tabel 4).
The persen pasien yang menjalani prosedur bedah yang melibatkan ulkus penelitian adalah 8 % ( 13 dari 163 ) pada kelompok Dermagraft dan 15 % ( 22 dari 151 ) pada kelompok kontrol ( P = 0,07 ) . Osteomielitis adalah alasan utama untuk operasi pada kedua kelompok . Tidak ada efek samping perangkat atau tak terduga efek negatif yang dilaporkan perangkat . Tidak ada temuan laboratorium samping yang berhubungan dengan penggunaan Dermagraft .
KESIMPULAN - Pasien dengan ulkus kaki diabetik masih menjadi masalah kesehatan , ekonomi , dan sosial menantang . Meskipun perawatan khusus , banyak pasien akan menderita ulkus yang tidak kunjung sembuh dan menjadi kronis . Semakin lama ulkus terus berlanjut, semakin besar
kemungkinan bahwa pasien akan mengembangkan infeksi serius yang dapat menyebabkan rawat inap dan kemungkinan amputasi ( 10 ) .
Pengobatan konvensional yang dipilih untuk penelitian ini terdiri debridement , garam - dibasahi kasa , dan orthotics tekanan sakit. Penggunaan sepatu khusus kustom pas dan menyisipkan custom- dibentuk untuk semua pasien studi membantu untuk memastikan bahwa metode off bobot yang standar di antara semua pasien studi . Berdasarkan diskusi dengan peneliti , diputuskan untuk tidak memerlukan periode total off - beban sebagai bagian dari rejimen pengobatan . Persyaratan protokol tersebut tidak akan mencerminkan apa yang kebanyakan pasien dapat berkomitmen dalam kegiatan sehari-hari mereka.
Lihat gambar - Tabel 4 - Pasien mengalami suntikan , selulitis , osteomyelitis dan melibatkan studi Jadwal pengacakan yang digunakan untuk penelitian ini mengakibatkan Dermagraft dan kelompok kontrol yang sebanding , dengan tidak ada perbedaan statistik yang signifikan dalam karakteristik antara kelompok perlakuan . Sekitar 80 % dari pasien menyelesaikan studi , dan sebagian besar penghentian pasien yang terkait dengan terjadinya suatu peristiwa yang memerlukan pengobatan buruk yang dijamin pemutusan studi . Secara keseluruhan , < 3 % dari pasien hilang untuk menindaklanjuti .
Penelitian ini menunjukkan bahwa penambahan Dermagraft ke rejimen pengobatan ulkus kaki diabetik , termasuk debridement , pengendalian infeksi , dan tekanan pembongkaran , menghasilkan manfaat yang signifikan dibandingkan dengan regimen tanpa Dermagraft . Itu secara signifikan efektif bila digunakan untuk pengobatan ulkus kaki diabetik kronis dengan durasi > 6 minggu ( Tabel 3 ) . Analisis statistik data menunjukkan bahwa probabilitas bahwa Dermagraft memberikan manfaat pengobatan adalah 98,4 % . Temuan ini konsisten dengan penelitian lain yang menunjukkan bahwa pasien dengan ulkus kaki diabetik memiliki penyembuhan yang lebih baik setelah pengobatan Dermagraft dibandingkan dengan perlakuan kontrol bahkan selama 6 bulan follow-up ( 11,12 ) .
Juga , Dermagraft tidak terkait dengan pengembangan peristiwa yang merugikan tertentu . Kejadian infeksi ulkus , selulitis , osteomyelitis atau mirip dalam penelitian ini dengan yang dilaporkan bagi calon uji acak lain mengobati ulkus kaki diabetik dengan bio - aktif produk ( 13,14 ) . Ada ulkus terkait efek samping secara signifikan lebih sedikit pada kelompok Dermagraft , yang mungkin berhubungan dengan cakupan luka lebih cepat , mengurangi kemungkinan infeksi ulkus atau selulitis .
Patofisiologi dari ulkus kaki diabetik rumit . Mereka borok yang memiliki suplai darah yang cukup dan yang memiliki sel-sel yang layak yang cukup mampu memberikan matriks protein yang tepat dan faktor pertumbuhan yang diperlukan harus sembuh . Ulkus yang tidak kunjung sembuh akut dan menjadi kronis yang dianggap memiliki kekurangan penting dalam ini atau parameter lain ( misalnya , kepatuhan pasien dengan rejimen off loading ) . Dermagraft adalah dermal pengganti bio - rekayasa yang data laboratorium menunjukkan memiliki dua mode utama tindakan. Ini memberikan hidup , fibroblast dermal manusia bahwa protein matriks deposito dan memfasilitasi angiogenesis ( 15,16 ) . Ini juga menyediakan matriks preformed kolagen , reseptor , dan faktor pertumbuhan terikat yang memfasilitasi migrasi sel epitel pasien yang menutup luka ( 17 ) . Dengan sifat ini , adalah wajar untuk menganggap bahwa Dermagraft akan mempromosikan penyembuhan ulkus kronis . Pada analisis sementara , tampak jelas bahwa pengobatan Dermagraft adalah yang paling efektif dalam mengobati bisul durasi > 6 minggu . Temuan ini mungkin mencerminkan kenyataan bahwa borok durasi yang lebih lama (yaitu , > 6 minggu ) kekurangan banyak faktor yang diperlukan untuk penyembuhan dan yang paling mungkin untuk manfaat dari pengobatan Dermagraft .
Salah satu potensi masalah yang bisa timbul dari penerapan pengganti kulit manusia ke host alogenik adalah bahwa hal itu mungkin memulai respon imun yang menyebabkan penolakan . Namun, tidak ada bukti penolakan Dermagraft dalam penelitian ini . Hal ini diyakini karena sifat yang melekat pada Dermagraft . Hal ini berasal dari jaringan manusia yang memiliki neonatal berkembang penanda jaringan HLA . Selain itu , fibroblas dari dermis relatif nonantigenic dan tidak mengungkapkan penanda HLA - DR ( 18 ) . Oleh karena itu , Dermagraft diperkirakan tidak menyebabkan reaksi kekebalan .
Adalah penting untuk menekankan bahwa Dermagraft harus digunakan bersama dengan prinsip prinsip standar lainnya dari diabetes perawatan ulkus kaki termasuk debridement rutin , tekanan pembongkaran , pengendalian infeksi , dan penyembuhan luka lembab . Tanpa mengikuti prinsip-prinsip penting , penambahan suatu modalitas adjunctive aktif tidak mungkin untuk menghasilkan tingkat kesembuhan yang lebih baik ( 19,20 ) .
Kesimpulannya , Dermagraft telah ditunjukkan dalam multicenter ini , studi prospektif acak untuk menjadi aman dan efektif untuk pengobatan ulkus kaki diabetik kronis.
Ucapan Terima Kasih - studi ini didukung oleh hibah penelitian dari Ilmu Tissue Advanced, Inc ( La Jolla , CA ) dan Smith dan Keponakan , Inc ( Largo , FL ) .
Referensi
. 1 Sanders LJ : Diabetes mellitus : pencegahan amputasi . J Am Podiatric Assoc 84:322-328 1994
. 2 Levin M : Pencegahan dan pengobatan ulkus kaki diabetik . J Luka Ostomy Continence Nurs 21:129-146 , 1998
3 Bloomgarden ZT : . American Diabetes Association 60th Scientific Sessions, 2002 : kaki diabetik . Diabetes Care 24:946-951 2001
. 4 Ollendorf D , Kotsanos J , Wishner W : manfaat ekonomi Potensi strategi pencegahan amputasi ekstremitas bawah pada diabetes . Perawatan Diabetes 21:1240-1245 1998
. 5 Loots MA , Lamme EN , Mekkes J , E Middlekoop : Perbedaan infiltrat seluler dan matriks ekstraseluler dari ulkus diabetes dan vena kronis dibandingkan luka akut . J Invest Dermatol 111:850-857 1998
. 6 Lazarus G , Cooper DM , Knighton DR , Margolis DJ , Pecoraro RE , Rodeheaver G , Robson MC : Definisi dan pedoman untuk penilaian luka dan evaluasi penyembuhan . Arch Dermatol 130:489-493 1994
7 Hehenberger K , Heilborn K , Brismar K , Hansson A : . Proliferasi terhambat fibroblas yang berasal dari luka diabetes kronis dan fibroblast dermal yang normal diobati dengan glukosa yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan pembentukan L - laktat . Luka Rep 6:135-141 Regen 1998
. 8 Falanga VF , Grinnel B , Y Gilchrist , Maddox T , Moshelle A : pendekatan eksperimental untuk luka kronis . Luka Rep Reg 3:132-140 1995
. 9 Naughton G , J Mansbridge , Gentzkow G : Sebuah pengganti kulit manusia aktif secara metabolik untuk pengobatan ulkus kaki diabetik . Organ Buatan 21:1203-1210 1997
. 10 Reiber GE , Boyko EJ , Smith DG : ekstremitas ulkus kaki yang lebih rendah dan amputasi pada penderita diabetes. Dalam Diabetes di Amerika . Ed 2. Harris MI , Cowie C , Stern MP , Eds . NIH Publikasi No 95 , 1995, hlm . 1468
. 11 Gentzkow GD , Jensen JE , Pollak RA , Kroeker RA , Eerner JM , Iwasaki SD : Peningkatan penyembuhan ulkus kaki diabetik setelah grafting dengan pengganti dermal manusia yang hidup . Luka 11:77-84 1999
. 12 Hanft JR , Surprenant MS : Penyembuhan ulkus kaki kronis pada pasien diabetes yang diobati dengan dermis fibroblast yang diturunkan dari manusia . J Foot Ankle Surg 41:291-299 2002
. 13 Steed DE , dan Kaki Diabetik Bisul Study Group : Evaluasi klinis faktor rekombinan manusia platelet - derived growth untuk pengobatan ekstremitas bawah ulkus kaki diabetik . J Vasc Surg 21:71-81 1995
14 Veves A , Falanga V , Armstrong D , Sabolinski M , untuk Diabetic Foot Ulcer Grup : . Graftskin , setara kulit manusia , efektif dalam pengelolaan non - terinfeksi neuropatik ulkus kaki diabetik : percobaan klinis multicenter prospektif acak . Diabetes Care 24:290-295 2001
15 Pinney E , K Liu , Sheeman B , Mansbridge J : . Fibroblas tiga dimensi Manusia budaya mengekspresikan aktivitas angiogenik . J Sel Physiol 183:74-82 2000
. Harding 16 KG , Brassard A , Dolynchuck K : Pengobatan " sulit untuk menyembuhkan " borok kaki vena dengan jaringan manusia pengganti dermal ( Dermagraft ) : a , evaluasi laboratorium klinis ( Abstrak ) . Pertama Dunia Penyembuhan Luka Kongres , Melbourne , Australia 2000
. 17 Krejci - Papa NC , Hoang A , Hansbrough JF : lembar fibroblast memungkinkan epitelisasi luka yang tidak mendukung migrasi keratinosit . Tissue Engin 5:555-561 1999
. 18 Kern A , Liu K , Mansbridge J : Modifikasi fibroblast respon interferon -gamma oleh dermal fibroblast matriks ekstraseluler . Ann N Y Acad Sci 961 : 364-367 2002
19 Browne AC , Vearncombe M , Sibbald RG : . Tinggi beban bakteri pada pasien diabetes tanpa gejala dengan ulkus neurotropik menghambat penyembuhan luka setelah aplikasi Dermagraft . Ostomy Luka Mengelola 47:44-49 2001
. 20 Falanga V : Klasifikasi untuk luka persiapan tempat tidur dan stimulasi luka kronis . Luka Rep 8:347-352 Regen 2000
AuthorAffiliation WILLIAM A. Marston , MD1
JASON Hanft , DPM2
PAUL NORWOOD , MD3
RICHARD Pollak , DPM4
UNTUK Dermagraft ulkus kaki diabetik STUDI GROUP
AuthorAffiliation Dari 1University of North Carolina School of Medicine , Chapel Hill , North Carolina ; the 2Foot & Ankle Institute of South Florida , South Miami , Florida ; 3Valley Endokrin , Fresno , California ; yang 4University of Texas Health Science Center, San Antonio , Texas ; dan Dermagraft Joint Venture , La Jolla , California .
Alamat korespondensi dan permintaan cetak ulang ke William Marston , Kampus Box 7212 , 210 Burnett - Womack , University of North Carolina , Chapel Hill , NC 27599-7212 . E -mail :
[email protected] .
Diterima untuk publikasi 23 Desember 2002 dan diterima dalam bentuk direvisi 10 Maret 2003 .
W.A.M. adalah pada biro pembicara untuk Smith dan Keponakan , Inc , dan telah menerima honor dan dukungan perjalanan untuk kuliah dan program wisata dari Smith dan Keponakan , Inc JH telah menerima biaya konsultasi untuk kuliah dan program sponsor dari Ilmu Tissue Advanced, memegang saham di ATIS , dan telah menjadi pembicara dibayar untuk Smith dan Keponakan , Inc
Sebuah meja di tempat lain dalam masalah ini menunjukkan konvensional dan Systeme International ( SI ) unit dan faktor konversi untuk banyak zat .
( C ) 2003 oleh American Diabetes Association .
lampiran LAMPIRAN
The Dermagraft Kaki Diabetik Maag Study Group
Marc Brenner , DPM , Glendale , NY ; Leon Brill , DPM , dan Jeff Stone, DO , Dallas , TX ; Andrew Carver , DPM , San Francisco , CA ; William Eaglstein , MD , dan Anna Falabella , MD , Miami , FL ; Timothy Emhoff , MD , Springfield , MA ; David Fivenson , MD , Detroit , MI ; John Grady , DPM , Oak Lawn , IL ; David R. Greenberg , DO , San Diego , CA ; Douglas Hague , DPM , Sacramento , CA ; Maria Surprenant , DPM , South Miami , FL ; Larry Harkless , DPM , dan John Steinberg , DPM , San Antonio , TX ; Jeffrey Jensen , DPM , Denver , CO ; Alan Kass , DPM , Livingston , NJ ; Bruce Kraemer , MD , St Louis , MO ; Steven Krych , DPM , Austin , TX ; Adam penghuni darat , DPM , Chicago , IL ; Michael Lerner , DPM , dan Joel Lerner , DPM , Union, NJ ; Scott Lipkin , DPM , Allentown , PA ; John Macdonald , MD , Fort Lauderdale , FL ; Robert Mendicino , DPM , Pittsburgh , PA ; Bruce Miller , MD , Portland , OR ; Arshag Mooradian , MD , St Louis , MO ; William R. Omlie , MD , Edina , MN ; Michael Pfeifer , MD , Greenville , NC ; Riley Rees , MD , Ann Arbor , MI ; George Rodeheaver , PhD , dan David Drake , MD , Charlottesville , VA ; Peter Sheehan , MD , Staten Island, NY ; Jim Stavosky , DPM , Daly City , CA ; David L. Steed , MD , Pittsburgh , PA ; Scott Wyant , DPM , Mesa , AZ ; Brian Youn , MD , Fort Wayne , IN ; Gregg Young, DPM , Salt Lake City , UT ; Phil Acda , RN , Carla Ashby , Michelle Benson , Linda DiBenedetto , RN , Chris Dickinson , Kenneth R. Heilbrunn , MD , Scott Iwasaki , Ginger Lee , Adam Morgan , Shelly Taylor , RN , dan Emelyn Vargas , Advanced Tissue Sciences , Inc , La Jolla , CA .
Copyright American Diabetes Association Jun 2003
Indexing ( detail ) mengutip Diabetes subjek ; kaki ; ulkus ; pengobatan MESH Dewasa, Aged , Aged , 80 & atas , Kriopreservasi , Female, Manusia , Male , Tengah Berumur , Seleksi Pasien , Calon Studi , Reproducibility Hasil , Keselamatan , Sepatu , Kulit ,
Buatan - efek samping , Diabetic Foot - terapi ( utama ) , Fibroblast ( utama ) , Fibroblast sitologi ( utama ) , Kulit , Buatan - standar ( utama ) Judul efikasi dan keamanan Dermagraft dalam meningkatkan penyembuhan ulkus kaki diabetik kronik : Hasil uji coba secara acak prospektif Penulis Marston , William A ; Hanft , Jason ; Norwood , Paul ; Pollak , Richard ; et al Penulis perusahaan / institusi Dermagraft Diabetic Foot Maag Study Group Perawatan Diabetes judul publikasi Volume 26 masalah 6 halaman 1701-5 Publikasi Tahun 2003 Tanggal publikasi Jun 2003 tahun 2003 Bagian perawatan klinis / pendidikan / gizi Penerbit American Diabetes Association Tempat diterbitkan Alexandria Negara publikasi Amerika Serikat Subjek Publikasi Ilmu Kesehatan - Endokrinologi ISSN 01495992 Coden DICAD2 Jenis Sumber Ilmiah Jurnal Bahasa publikasi Inggris Jenis Dokumen Clinical Trial Aksesi nomor 12766097 ProQuest dokumen ID 223043126 Dokumen URL http://search.proquest.com/docview/223043126?accountid=38628 Copyright Copyright American Diabetes Association Jun 2003 Terakhir diperbarui 2013/02/06 database 2 daftar databasesView Tags
- Link ini akan terbuka di jendela baru Tentang tag | Ke Tags My Jadilah yang pertama untuk menambahkan tag bersama untuk dokumen ini . Tambahkan tag Masuk ke Penelitian saya untuk menambahkan tag .
