FORMULASI DAN EVALUASI SEDIAAN SUSPENSI KLORAMFENIKOL Ta. Analisa Obat dan Narkoba II
OLEH
:
Dili Bagus S.P
07.004
Retno Citrasari
07.020
Aulia Rizki P.
08.003
Defrina Julianti
08.004
Hali alimatus tus Tsa’diy ’diya ah
08.0 8.008
Raditya Putra I.R
08.024
Rizka Dwi Y.
08.025
Tri Endah Y.
08.030
Valensia Arwindo R
08.032
Vivta Nindy W
08.033
AKADEMI ANALISA FARMASI DAN MAKANAN MAKANAN PUTRA INDONESIA MALANG JANUARI 2011
A. Kloramfenicol Kloramfenicol
Kloramfenikol diisolasi pertama kali pada tahun 1974 dari streptomyces venezuelae. Merupakan antibiotik spectrum luas dan mempunyai daya antimikroba yang kuat maka penggunaan obat ini meluas dengan cepat sampai tahun 1950 ketika ketika diketahui bahwa bahwa obat obat inidap inidapat at menimb menimbul ul kan anemia anemia aplast aplastik ik yang yang fatal. fatal.Kar Karena ena tksisi tksisitas tasnya nya,, penggunaan penggunaan sistemik sistemik sebaiknya dicadangkan untuk infeksi infeksi berat akibat Haemophilus Haemophilus influenzae, demam tifoid, meningitis, abses obat dan infeksi berat lainya. Bentuk tetes mata sangat bermanfaat untuk konjungtifitas abakterial. Kloramfenikol merupakan kristal putih yang sangat sukar larut dalam air (1 : 400) dan rasanya sangat pahit, maka untuk anak – anak digunakan bentuk esternya yaitu KPalmit Palmitat at dan K-Stea K-Stearat rat/su /susin sinat at yang yang tidak tidak pahit pahit rasany rasanyaa dan dibuat dibuat dalam dalam bentuk bentuk suspensi. Dalam tubuh bentuk ester akan diubah menjadi kloramfenikol aktif. Mekanisme kerja : merintangi sintetis bakteri. Efek samping : a.Kerusakan sumsum tulang tulang belakang belakang yang mengakibatkan mengakibatkan pembuatan eritrosi eritrositt terganggu sehingga timbul anemia aplastis. b.
Gang Ganggua guan n gast gastro roin inte test stin inal al : mual mual,, munt muntah ah,, diar diare. e.
c.Gangguan neuron : sakit kepala, neuritis optik, neuritis prifer. d.
Pada Pada bayi bayi atau atau bayi bayi premat prematur ur dapat dapat menyeb menyebabk abkan an gray gray sindro sindrome. me.
Pengguanaan Kloramfenikol merupakan drug of choice = obat pilihan pilihan untuk typhus-abdomina typhus-abdominalis lis dan infeksi parah meningitis, pneunomia (disebabkan Haemophilus influenza). Sebaik nya tidak diberikan perombakan untuk menghindari gray sindrome karena enzim perombakan di hati bayi belum aktif, ibu hamil dan menyusui.
Berdasarkan FI IV, Kloramfenikol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C11H12Cl2N2O5.Pemerian hablur halus berbentuk jarum atau lempeng memanjang, putih hingga putih kelabu atau puth kekuningan, larutan praktis netral terhadap lakmus P, stabil dalam larutan netral atau larutan agak asam. Kelarutan agak sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol, dalam propilen glikol, dalam aseton dan dalam etil asetat. Jarak leburnya antara 149o dan 153o, Rotasi jenis antara +17,0o dan +20,0o, dapat dilakukan penetapan menggunakan larutan 1,25 g dalam 25 ml etanol mutlak P.PH antara 4,5 dan 7,5. dapat dilakukan penetapan menggunakan suspensi dalam air 25 mg per ml.C B. Sediaan Suspensi
Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang terdispersi dalam fase cair. Berdasarkan penggunaanya suspensi ada enam, antara lain : 1.
Suspensi Oral
2.
Suspensi Topikal
3.
Suspensi Tetes Telinga
4.
Suspensi Optalmik
5.
Suspensi Injeksi
6.
Suspensi Injeksi terkonstitusi
Stabilitas Suspensi
Salah satu masalah yang dihadapi dalam proses pembuatan suspensi adalah cara memperlambat pengendapan partikel serta menjaga homogenitas dari partikel. Cara tersebut merupakan salah satu tindakan untuk menjaga stabilitas suspensi. Beberapa factor yang mempengaruhi stabilitas suspensi : 1. Ukuran Partikel Semakin besar ukuran partikel semakin kecil lusapenampangnya. Sedangkan semakin besar luas penampang partikel daya tekan keatas cairan akan semakin memperlambat gerakan partikel untuk mengendap, sehingga untuk memperlambat gerakan tersebut dapat dilakukan dengan memperkecil ukuran partikel.
2. Kekentalan (viskositas) Makin kental suatu cairan, kecepatan alirnya makin turun.(kecil). Dengan demikian dengan menambah viskositas cairan, gerakan turun dari partikel yang dikandungnya akan diperlambat. 3. Jumblah partikel (konsentrasi) Makin besar konsentrasi partikel, makin besar kemungkinan terjadinya endapan partikel dalam waktu yang singkat. Hal tersebut dikarenakan adanya benturan antar partikel sehingga akan menyebabkan terbentuknya endapan. 4. Sifat atau muatan partikel Karena sifat bahan merupakan sifat alam maka kita tidak dapat merubah atau mempengaruhi, sehingga kemungkinan terjadinya interaksi antar bahan dalam suspensi yang menghasilkan bahan yang sukar larut dalam suspensi tersebut
Metode Pembuatan Suspensi
1. Metode dispersi dengan menambahkan serbuk bahan obat kedalam mucilage yang telah terbentuk kemudian baru diencerkan. Sering juga terjadi kesukaran pada saat mendispersi serbuk dalam vehicle, hal tersebut karena adanya udara, lemak, atau kontaminan pada serbuk. Serbuk yang sangat halus mudah kemasukan udara sehingga sukar dibasahi. Mudah dan sukarnya serbuk terbasahi tergantung besarnya suhu kontak antara zat terdispers dengan medium. Bila sudut kontak kurang lebih 90o serbuk akan menghambang diatas cairan. Serbuk yang demikian disebut memiliki sifat hidrofob. Untuk menurunkan tegangan antar muka antar partikel zat padat denhan cairan tersebut perlu ditambahkan zat pembasah atau wetting agen (gliserin) 2. Metode praesipitasi zat yang hendaknya didispersi dilarutkan dahulu dalam pelarut organik yang hendak dicampur dengan air. Setelah larut dalam pelarut organik diencerkan dengan
larutan pensuspensi dalam air. Akan terjadi endapan halus dan tersuspensi dengan bahan pensuspensi. Cairan organik tersebut adalh : etanol, propilenglikol, dan polietilenglikol.
C. Kloramfenicol Suspensi
Menurut “Formularium Nasional” Edisi ke 2 Halaman 66 No 144, tiap 5 ml suspensi kloramfenikol mengandung : Kloramfenikol palnitas setara dengan Kloramfenikol
125 mg
Karboximetil selulosa natrium
50 mg
Polisorbathum -80
25 mg
Prophilenglikol
1g
Sirupus simplex
1,5 g
Aquadest
add 5 ml
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya. Dosis
: 3 kali sehari satu sendok the
Catatan
: 1. Pada etiket harus tertera :
a.
kesetaraan kloramfenikol
b.
kadaluarsa 2. 1,74 g kloramfenikol palmitat setara dengan lebih kurang 1 g kloramfenikol
BAB II METODOLOGI PEMBUATAN
I. TABEL IDENTITAS BAHAN DI VIVTA.
II. FORMULASI Menurut “Formularium Nasional” Edisi ke 2 Halaman 66 No 144, tiap 5 ml suspensi kloramfenikol mengandung : Kloramfenikol palnitas setara dengan Kloramfenikol
125 mg
Karboximetil selulosa natrium
50 mg
Polisorbathum -80
25 mg
Prophilenglikol
1g
Sirupus simplex
1,5 g
Aquadest
add 5 ml
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya. Dosis
: 3 kali sehari satu sendok the
Catatan
: 1. Pada etiket harus tertera :
a. kesetaraan kloramfenikol b. kadaluarsa 2. 1,74 g kloramfenikol palmitat setara dengan lebih kurang 1 g kloramfenikol
III. BAHAN TERPILIH 1. Kloramphenicol palmitat 2. Propilen glikol
: sebagai zat aktif. : mudah sidapat, murah, membantu melarutkan zat aktif, sebagai pengental.
3.
CMC
: suspending agent.
4. Syrupus simplex
: pengawet dan pemanis.
5. Escent leci
: disukai volunteer.
6. Nipagin
: sebagai pengawet.
7. Polysorbat
: sebagai pelarut zat aktif.
IV. Rancangan Formulasi ( per 5 ml ) R/
Kloramphenicol base 125 mg
=1500 mg
= 30 g
CMC
50 mg
= 600 mg
= 12 g
Polysorbat
25 mg
= 300 mg
= 6g
Syr. Simplex
3 gram
= 30 ml
= 600 ml
Dapar fosfat
0,1 ml
Nipagin
0,05 mg
= 0,6 mg
= 12 ml
p. Hijau
0,03 ml
=
= 7.2 ml
escent
0,3
=
= 72 ml
aquadest
ad 5 ml
x
= 1.2 ml
ad 60 ml
x
= 24 ml
= ad 1200 ml
V. prosedur pembuatan 1. Semua bahan ditimbang dengan seksama, dan dilakukan penaraan botol. 2. Masukan CMC ke dalam mortir, tambahkan air, diamkan agar CMC mengembang.
3. Kloramphenicol masukan dalam mortir sedikit-sedikit, aduk ad homogeny bersama sedikit-sedikit cmc. 4. Tambahkan polysorbat 80 aduk ad homogeny. 5. Tambahkan syrupus simplek, aduk ad homogeny. 6. Tambahkan dapar phospat, aduk ad homogeny. 7.
Tambahkan pewarna hijau beserta escent, aduk ad homogeny.
8. Tambahkan nipagin sebagai pengawet, aduk ad homogeny. 9. Terahir diadkan dengan aquadest ad 1200 ml.
Pembuatan 1. Syrupus simplex R/
Gula
60 %
Aqua 40 %
x 600 ml
= 360
x 600 ml
= 240
2. Dapar phosphate Campurkan 50 ml Ka. Fosfat monobase 0,2 M dengan 12,60 ml NaOH 0,2 N LV. Encerkan ad 200 ml. Penimbangan untuk 100 ml = Ka. Fosfat
= 0,8899 g
NaOH
= 0,05 g
VI. Evaluasi sediaan 1. Ph 4,5 sampai 7
Pengukuran Ph dapat dilakukan menggunakan Ph-meter atau kertas indicator Ph. 2. Oragnoleptis Rasa
:
Bau
:
Warna : 3. Keseragaman Volume: Keseragaman volume cair pada setiap wadah tunggal tidak lebih dari 5 % terhadap volume rata-rata penetapan. Dilakukan dengan dilakukan dengan mengukur volume 10 wadah satu per satgu hitung vvolume rata-rata. Prosedur : •
Menyiapkan 10 botol
•
Menimbang botol + isi satu persatu
•
Mengeluarkan isi botol.
•
Mencuci bersih isi botol dan mengeringkan.
•
Menimbang botol besih kosong.
•
Menghitung berat zat ( bobot + zat cair ) – ( botol kosong) = berat zat
•
Menghitung berat jenis.
4. Berat jenis •
Timbang pikno kosong, bersih dan kering ( 25 º c)
•
Masukan aquadest dalam pikno, timbang beratnya.
•
Bersihkan dan keringkan, masukan larutan sampel, timbang beratnya.
•
Perhitungkan Bj =
( pikno zat ) – pikno kosong x p air ( pikno air ) – pikno kosong
5. Viskositas Menggunakan viscometer Cup n Bolt •
Bersihkan alat dan rotor
•
Masukan sampel dalam penampung, masukan pada rotor III
•
Lihat berapa nilai viskositasnya.
6. Laju sedimentasi ????? 7. Kecepatan terdispersi ????? Tolong carikan,.,,,,,,,,,,,,,,,,,,
8. Penetapan kadar kloramphenicol Setara 125 mg klorampehenicol, ditambah 6 ml alkonol absolute, kocok ad larut.tambahkan air ad 100 ml. kocok homogen kemudian saring. Pipet 1 ml larutan kemudian di adkan ad 100 ml Amati pada 278 nm.
BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN
I.
Organoleptis
Bau
: buah leci
Rasa
: pahit-pahit sepat
Warna : hijau II.
Keseragaman bobot
????????? sapa yang ngetik. III.
Berat jenis
Sapa yang ngetik????? IV.
Viskositas
Dengan menggunakan rotor no III didapat nilai kekentalan 510. V.
Ph
Dengan menggunakan Ph-meter didapat nilai Ph 6,15. VI.
Kecepatan terdispesi
Pada uji ini lautan diendapkan kurang lebih selam 1 minggu, kemudian dilakukan pengocokan. Dari 3 botol yang diuji didapat nilai sebagai berikut: 1.
Botol 1: 12, 5 s
2. Botol 2 : 13,0 s 3. Botol 3 : 12.0 s
Didapat rata-rata laju terdispersi 12,5 s. VII.
Laju sedimentasi. Sebanyak 100 ml larutan diletakan dalam gelas ukur, diendapak selama 1 minggu dan dilihat berapa volume sedimentasinya setia hari. Hari 1
: 0,9 cm
Hari 2
: 1 cm
Hari 3
: 1,1 cm
Hari 4
: 1,2 cm
Hari 5
: 1,3 cm
Hari 6
: 1,4 cm
Hari 7
: 1,5 cm
tolong ditung,. Valen ngerti, Tanya licha
VIII.
PENETAPAN KADAR
Analisa prosedur 125 mg
=
125 mg
100 ml 1 ml
= 1250 ppm
0,1 L x 1250 ppm
= 12,5 ppm
100 ml Range baku kerja -
C min =
-
0,3788 C max = 0,8
0,2
x 12,5 = 6,599 ppm
x 12,5 = 26,399 ppm
0,3788 Jadi range baku kerjanya 6-26 ppm Cara kerja -
Pembuatan larutan baku induk murni
Ditimbang 125 mg ad 100 ml 125 mg
= 1250 ppm
dipipet 10 ml ad 50 ml
0,1 L
-
= 10 ml x 1250 ppm = 250 ppm 50 ml
Pembuatan baku kerja murni
C1 = 1/25 x 250 ppm = 10 ppm C2 = 3/50 x 250 ppm = 15 ppm C3 = 2/25 x 250 ppm = 20 ppm C4 = 5/50 x 250 ppm = 25 ppm
Pembuatan larutan baku kerja murni Ditimbang 125,4 mg ad 100 ml
125,4 mg
= 125,4 mg
100 ml
= 1254 ppm
0,1 L
dipipet 10 ml ad 50 ml
= 10 ml
x 1254 ppm = 250,8 ppm
50 ml -
Pembuatan baku kerja murni
C1 = 1/25 x 250,8 ppm = 10,032 ppm C2 = 3/50 x 250,8 ppm = 15,048 ppm C3 = 2/25 x 250,8 ppm = 20,064 ppm C4 = 5/50 x 250,8 ppm = 25,08 ppm Penentuan Panjang gelombang (λ) maximal
λ
T
%T
A
271
43,7
0,437
0,3595
274
53,9
0,539
0,2684
276
53,6
0,536
0,2708
278
41,8
0,418
0,3788
280
53,8
0,538
0,2692
282
52,1
0,521
0,2831
284
54,7
0,547
0,2620
Panjang gelombang max pada 278 ppm Pengamatan serapan baku kerja murni C (ppm)
T
%T
A
5
72,1
0,721
0,1420
10
41,8
0,418
0,3788
15
37,5
0,375
0,4259
20
27,3
0,273
0,5638
A = 0,0495 B = 0,02625 R = 0,96490
Penimbangan sampel Labu kosong
labu kosong+sampel
sampel
A
56,8391
62,5166
5,6775
B
54,4945
60,1682
5,6737
C
54,4494
60,1344
5,685
D
57,2957
62,9817
5,686
Pengamatan serapan sampel C (ppm)
T
%T
A
X
A
61,5
0,615
0,2111
1,3036
B
60,5
0,605
0,2184
1,3515
C
47,8
0,478
0,3206
1,0222
D
50,7
0,507
0,2949
1,854
% Kadar : a. 1.3036 / 5.6775 x 100%
=
b. 1.3515 / 5.6737 x 100 %
=
c. 1,0222 / 5.685
x 100 %
=
/ 5.686 x 100 %
=
d. 1.854
Ni tolong diitung,,. Dicari kadarnya, rata-rata kemudian SD nya n diitung konsentrasi max sama min dapat berapa?? G punya kalkulator
IX.
PEMBAHASAN Dari hasil pengamatan organoleptis, didapat nilai rasa ( sepat-sepat pahit ), bau ( leci ) dan
warna hijau tua. Untuk rasa pada suspensi ini didapat rasa sepat-sepat pahit, hal tersebut dimungkinkan karena penggunaan kloramphenicol base. Seharusnya adalah kloramphenicol palmitat yang kepahitanya lebih rendah. Dalam mengatasi hal tersebut digunakan perbesaran penambahan syrupus simplex dan escent, namun tetap tidak menutupi rasa tersebut. Malah menjadi sepat. Untuk bau digunakan escent leci serta pewarna hijau, pada penambahan pewarna saat dilakukan orientasi dihasilkan warna yang pas ( hijau muda ), namun saat nyata dan hamper dimasukan semua malah membentuk warna hijau tua. Sehingga perlu pengkajian ulang untuk penambahan pewarna. Untuk uji sifat sifat larutan, akan dibahas dibawa ini : 1. Ph
: 6,19.
Nilai ph yang didapat tersebut masih masuk dalam rentang kestabilan kloramphenikol, hal tersebut dijaga dengan menggunakan larutan dapar. 2. Viskositas : 510 Nilai tersebut didapat dengan menggunakan viscometer cup n bolt dengan rotor III, nilai tersebut dgunakan untuk melihat kekektalan sediaan serta agar sediaan dalam laju sedimentasi tidak telalu cepat. 3. Keseragaman Bobot. Dari hasil uji keseragaman bobot, didapat 2 wadah yang bobotnya lebih dari 5 %, hal tersebut menyebabkan sediaan kami menjadi tidak memenuhi syarat. Kemungkinan yang menjadi penyebabnya adalah perbedaan berat botol serta volume, sehingga terjadi kesalahan pada waktu penandaan saat ditara sehingga pada waktu pengisian menjadi tidak tepat. 4. Berat jenis
Pada sediaan kami didapat nilai berat jenis sebesar 1.1371. nilai tersebut sangat besar mengingat dalam sediaan terdapat gula, zat aktif, dan bahan tambahan lainya. 5. Kecepatan terdispersi Didapat rata-rata waktu terdispersi 12,5 detik, sehingga masih mudah untuk digunakan.
6. Laju sedimentasi Bahas sendiri,. Valen tau
Dari penngamatan organoleptis serta sifat-sifat sediaan larutan kususnya sediaan suspense, dapat dikatakan belum layak, perlu dikaji ulang dlam metode pembuatan, ketersediaan bahan, dan alat. Agar dalam praktikan dapat ditara ulang untu metode pembuatan serta evaluasi sediaan yang baik. Dari pengamatan hasil penetapan kadar didapat nilai yang sangat kecil,hal tersebut dimungkinkan akibat ketidak homogenan kloramphenicol dalam sediaan, menempelnya sampel pada pipet saat pengambilan sehingga menyebabkan hasil pengamatan kurang tepat. Untuk mengatasi hal tersebut diperlikan pengkajian ulan tentang kapasitas mahasiswa, agar dapat mengatasi masalah tersebut.
KEMASAN dan PENDAAN 1. Kemasan Dalam
2. Kemasan Luar
BAB IV PENUTUP
Keimpulan Valen tau
