Formulasi dan karakterisasi tablet kunyah albendazole V. Anusha, S. Palanichamy, M. Sugumar, M. Rajesh *, . Parasakthi, !. !. "od#in Raja $as, P. Ramasubramaniyan dan A. !hanga !hiru%athi $e%artemen Farmasi, Farmasi, Sankaralingam &hu'anes#ari (ollege (olle ge o) Pharmacy, Si'akasi, !amilnadu, !amilnadu, ndia
A&S!RA+ !ujuan !ujuan dari %enelitian ini adalah untuk mengembangkan )ormulasi yang e)ekti) dari Albendazole che#able !ablet.Albendazole A&- adalah turunan benzimidazol yang telah banyak digunakan dalam %engobatan cacing.n)estasi %ada manusia dan he#an. !ablet !ablet kunyah Albendazole disia%kan dengan metode granulasi basah Menggunakan dua su%erdisintegrants se%erti natrium krosarmelat dan %ati natrium glikolat. Sebanyak dela%an Formulasi disia%kan dan butiran die'aluasi untuk %arameter %recom%ression se%erti sudut stirahat, kera%atan bulk, kera%atan ta%%ed, indeks kom%resibilitas dan rasio /ausner. !ablet !ablet yang di)ormulasikan adalah $ie'aluasi untuk diameter, ketebalan, kekerasan, 'ariasi berat, kera%uhan, disintegrasi dan kandungan obat. /asil menunjukkan bah#a semua %arameter 0sik berada dalam batas yang da%at diterima. Penelitian s%ektral R mengungka%kan bah#a di sana !idak ada interaksi antara obat dan eksi%ien. Studi %ele%asan in 'itro dari )ormulasi F1 menunjukkan Pele%asan obat 12,345 %ada akhir 43 menit. Studi stabilitas untuk )ormulasi F1 tidak menunjukkan %erubahan yang y ang signi0kan Pada #aktu disintegrasi, kandungan obat dan %ersentase %ele%asan obat setelah disim%an %ada R/ 63o 7 8o( 9 :; 7 ;5 untuk %eriode 43 hari.
P>"A!AR !ablet !ablet kunyah dirancang untuk digunakan oleh anak?anak dan orang?orang se%erti itu yang mungkin mengalami kesulitan menelan !ablet !ablet @2. ni dimaksudkan untuk dikunyah di mulut sebelum tertelan dan tidak dimaksudkan untuk ditelan Btuh @8. Selain itu, tablet kunyah memudahkan %ele%asan yang lebih ce%at dan karenanya %enyera%annya lebih ce%at &ahan dan memberikan onset ce%at tindakan. @4. @ 4.
bioa'ailabilitas yang lebih rendah @6. !ujuan utama dari %enelitian ini adalah untuk merumuskan dan menge'aluasi bentuk dosis tablet kunyah Albendazole di $osis 633 mg menggunakan dua su%erdisimun se%erti natrium krosarmelat dan %ati natrium glikolat dan to Pelajari berbagai rumusan 'ariabel yang mem%engaruhi %ele%asan obat.
&A/A $A M>!<$> &ahan Albendazole di%eroleh dari seCuential scienti0c Dtd, &angalore. atrium krosarmelat di%eroleh dari /etero narkoba, /yderabad. Sodium starch glycolate dibeli dari +em%hason, Mumbai. Sodium lauryl sul)at $i%eroleh dari bahan kimia &endale, Ealgaon. Semua bahan kimia dan reagen lainnya yang digunakan adalah analitik. Metode Persia%an tablet kunyah Albendazole !ablet kunyah yang mengandung Albendazole 633 mg disia%kan dengan berat tablet total 2333 mg %er hari Metode granulasi +uantitas Albendazole dan eksi%ien diberikan dalam !abel 2 Albendazole diayak 43 mesh dan semua bahan lainnya diayak melalui 63 mesh. Albendazole, %ati jagung, laktosa monohidrat, Selulosa mikrokristalin M(( dan natrium lauril sul)at SDS dimasukkan ke dalam Ra%id MiGer untuk menda%atkan cam%uran kering. Po'idone +?43 dan su%ra kuning matahari terbenam dilarutkan dalam air bersih untuk menda%atkan %engikat. Dalu di atas cam%uran kering $igranulasi dengan larutan %engikat dan dikeringkan %ada %engering ce%at %ada suhu H3 I (. &utiran kering dile#atkan 43 mesh. +emudian butiran dicam%ur dengan sodium croscarmellose ((S, sodium starch glycolate SS", Sodium sakarin, rasa jeruk dan rasa %e%%ermint dalam granulator selama 23 menit. Setelah itu butirannya $ilumasi dengan magnesium stearat dan aerosil dan dicam%ur selama 8 menit. (am%uran yang dilumasi dikom%res ke dalam !ablet dengan menggunakan bentuk o'al 2J.8K1.J mm dan garis %utus %ada satu %ermukaan untuk menda%atkan tablet dengan berat 2333 mg. Pada mesin tablet rotary 1 stasiun >'aluasi &utiran @;, H "ranul die'aluasi untuk sudut istirahat, kera%atan bulk, kera%atan keri%ut, indeks kom%resibilitas dan si)at /ausner %erbandingan. Sudut istirahat bubuk atau butiran ditentukan dengan metode corong teta% untuk menilai Si)at aliran bubuk atau butiran. $ensitas besar adalah rasio antara massa bubuk yang diberikan atau &utiran dan 'olume curahnya. +e%adatan yang disada% adalah rasio antara massa atau serbuk yang diberikan dan Volume bubuk atau butiran konstan atau teta% setelah disada%. +e%adatan massal dan keran ditentukan Menggunakan a%aratus ke%adatan bulk digital. ndeks kom%resibilitas dan rasio /ausner ditentukan oleh Mengukur 'olume bulk dan mengetuk 'olume bedak. Analisis S%ektral R @:
yang stabil, berkhasiat dan aman.
'aluasi !ablet Penam%ilan Bmum, $iameter dan !ebal @1, 26 Penam%ilan umum semua tablet, identitas 'isual dan keanggunan keseluruhan sangat %enting untuk %enerimaan konsumen. !ablet kunyah yang di)ormulasikan die'aluasi untuk ukuran, bentuk, karakter organole%tik se%erti, #arna, bau dan rasa. $iameter dan ketebalan tablet diukur dengan menggunakan cali%er Vernier.
+ekerasan @J +ekerasan adalah kekuatan yang dibutuhkan untuk memecahkan tablet di se%anjang diameter. +ekerasan tablet meru%akan indikasi kekuatan. +ekerasan diukur dengan menggunakan tester +ekerasan Monsanto. ilai dinyatakan dalam +g 9 cm8. Variasi berat @23 $ua %uluh tablet setia% )ormulasi di%ilih secara acak dan ditimbang secara indi'idual. &erat dari !ablet indi'idu tercatat. &erat rata?rata dihitung dan bobot indi'idu dibandingkan dengan Rata?rata berat badan. &obot tidak lebih dari dua tablet tidak boleh menyim%ang dari berat rata?rata lebih dari ;5. kera%uhan@22, +e%ekaan tablet ditentukan dengan menggunakan Roche Friabilator. Se%uluh tablet ditimbang dan dimasukkan ke dalamnya Friabilator dan di%utar %ada 8; r%m selama 6 menit. +emudian tablet diba#a keluar, ditaburi dan dile%as. tu Persentase ke%ekaan tablet dihitung dengan rumus, Persentase Frabilitas L @&erat A#al ? &erat Akhir 9 &erat A#al 233
Naktu disintegrasi @22 Bji disintegrasi dilakukan dengan menggunakan alat uji $isintegrasi. Satu tablet ditem%atkan di setia% tabung, dan Rak keranjang di%osisikan dalam gelas 2 liter air, %ada suhu 4: I ( 7 8 I (. Alat %enggerak motor standar biasa digunakan Pindahkan rakitan keranjang berisi tablet naik dan turun melalui jarak ; sam%ai Hcm %ada )rekuensi 81 sam%ai 48 siklus %er menit. Naktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur se%enuhnya dicatat. Perkiraan +onten
noman no= 62. First23ml dibuang. Filtrat yang jelas itu $ikum%ulkan. ; ml 0ltrat bening disaring ke labu 'olumetrik ;3ml dan tahan sam%ai ;3ml dengan metanol.83 Ol sediaan standar dan %re%arat sam%el disuntikkan secara ter%isah ke dalam kolom. !ingkat alir $i%ertahankan %ada 8ml 9 menit dan %engukuran dilakukan %ada 8;6nm. +romatogram dicatat secara ter%isah Bntuk %ersia%an dan sam%el standar. Studi Pembubaran In Vitro [12] Studi pelepasan obat in vitro dilakukan dengan menggunakan aparatus pembubaran USP tipe II (dayung) dengan menggunakan 9 ml !1" asam klorida sebagai media pembubaran! Su#u medium disolusi diperta#ankan pada su#u $% & !'o dan dayung diputar pada ' rpm! li*uot ditarik pada interval +aktu yang berbeda dari 1, 2 dan $ -enit dan diganti dengan menamba#kan volume medium disolusi yang sama! Sampel tersebut dien.erkan dengan tepat dan bsorbansi larutan ditentukan pada pan/ang gelombang maksimum dan absorbansi minimum sekitar $0nm dan $'nm, dalam spektrootometer UVvisible! nalisis Stabilitas [1$, 1'] 3ormulasi 30 dikenai studi stabilitas, dengan menyimpan 45 6o & 2o 7 %' & '8 untuk /angka +aktu $ #ari! i k#ir periode, sampel dianalisis untuk kandungan obat, +aktu disintegrasi dan studi disolusi in vitro!
/ASD $A $S+BS Formulasi die'aluasi untuk %arameter %ra?kom%resi dan nilainya ditemukan di dalam &atas yang ditentukan untuk semua )ormulasi. Sudut istirahat menunjukkan %ro%erti aliran yang baik untuk semua )ormulasi. tu /asil disajikan %ada !abel 8. Studi s%ektrosko%i R menunjukkan bah#a obat tersebut kom%atibel dengan semua eksi%ien. S%ektrum R dari Formulasi Albendazole dan Albendazole yang mengandung %ro%orsi eksi%ien yang lebih tinggi ternyata seru%a Puncak dan %ola dasar sehingga menegaskan bah#a tidak ada interaksi obat yang terjadi dengan kom%onen %erumusan. Penam%ilan umum tablet yang di)ormulasikan di%eriksa. !ablet yang di)ormulasikan ditemukan +eanggunan dalam %enam%ilan, tan%a kerusakan %ermukaan. !ablet memiliki ukuran dan !ablet terkom%resi die'aluasi untuk berbagai %arameter 0sik se%erti diameter, ketebalan, kekerasan, +era%uhan, keseragaman berat, #aktu disintegrasi dan kandungan obat. /asilnya disajikan %ada !abel 4. tu $iameter tablet ditemukan %ada kisaran 1,18 sam%ai 1,J6 mm dan ketebalan ditemukan %ada kisaran H,63 sam%ai H,:; mm. +ekerasan ditemukan berkisar antara ; sam%ai : kg 9 cm8 untuk semua )ormulasi yang menunjukkan hasil yang baik +ekuatan mekanik Persentase )riabilitas semua )ormulasi ditemukan %ada kisaran 3,3J sam%ai 3,825, dan nilai $iba#ah 25 meru%akan indikasi tablet dengan ketahanan mekanis yang baik. &erat satu tablet adalah 2333mg dan Penyim%angan yang da%at diterima adalah 7 ;5. &obot semua tablet ditemukan seragam dan berada dalam batas yang da%at diterima. Naktu disintegrasi semua )ormulasi ditemukan berada %ada kisaran H,42 sam%ai 22,4: menit.
sam%ai 65, SS" 85 sam%ai H5 dan SDS 3,85 sam%ai 2,85. tuPele%asan Albendazole dari )ormulasi F2 ke F; masing?masing adalah 62,15, ;35, H65, H8,J5 dan H2,J5 dalam 43 menit. Bntuk meningkatkan tingkat %ele%asan Albendazole, su%erdisintegrants dan konsentrasi sur)aktan Me ningkat dalam )ormulasi FH ke F1 ((S ;5, SS" 15, dan SDS 85. Pele%asan Albendazole dari )ormulasi FH sam%ai F1 masing?masing ;;,85, H1,65, dan 12,345 dalam 43 menit. $ata rilis obat dari semua )ormulasi adalah $ibandingkan dengan sam%el yang di%asarkan Albendazole. Pele%asan Albendazole dari sam%el yang di%asarkan adalah :J,3;5 %ada 43minutes. Persentase %ele%asan obat dari )ormulasi F2 toF: tidak berada dalam batas standar dalam Naktu yang ditentukan 43minutes se%erti dikuti% BSP?833:. Persentase %ele%asan obat dari )ormulasi F1 tersebut 12,345, yang berada dalam batas #aktu yang ditentukan, %ada 43minutes. /al ini sesuai dengan s%esi0kasi BSP?833: %ele%asan obat tidak kurang dari 135 dalam 43 menit. Makanya )ormulasi F1 mengandung Albendazole 633mg &isa di)ormulasikan sebagai tablet kunyah. Rilis obat kumulati) rilis Vs. Pro0l #aktu untuk semua )ormulasi $i#akili secara gra0s %ada "ambar 2. !abel 2 . +om%osisi &erbagai Formulasi !ablet Albendazole (he#able
lbenda:ole 6 6 6 6 6 6 6 6 -ai:e star.# 2' 26 2 1; 16 19 1' 10
&erat satu tablet adalah 2333mg !abel8 Parameter %recom%ression Formulation Code Angle of Repose () Bulk Density (gm/cm3) Tapped Density (gm/cm3) Compressibility nde! (") #ausner$s Ratio 31 $1!60&!' !'2&!$ !;&!1 32 $!%$&!12 !'$&!; !;2&!2 3$ $!;0&!60 !'6&!2 !;1&!1 36 $1!%9&!11 !6$&!1 !69&!2 3' 29!0'&!11 !''&!1 !;2&!1 3; $1!29&!29 !'0&!1 !;%&!6 3% $2!16&!1$ !'$&!2 !'1&!1 30 $2!;6&!69 !'$&!1 !'1&!1
1$!61&!62 1!16&!2 1$!2'&!;0 1!16&!$ 12!'2&!19 1!11&!$ 12!62&!12 1!1'&!1 1!6$&!6$ 1!16&!1 12!;6&!2$ 1!12&!2 11!6%&!29 1!1'&!$ 1!29&!2 1!1;&!6
Semua nilai dinyatakan sebagai mean 7 Standard de'iation, n L 4
!abel4 e'aluasi tablet kunyah albendazole Formulation Code Diameter(mm) T%ickness(mm) #ardness(kg/cm&) 'eig%tariation( mg) Friab il ity(") Time(min) Drug Content(") 31 0!02&!% ;!;;&!; '!6&!0 11&1!1' !21&!1 %!2'&1!2 99!12&!;9 32 0!0;&!11 ;!'$&!1 '!$&!'% 1&1!'2 !1$&!1 11!$%&!%2 90!12&!2; 3$ 0!02&!0 ;!6;&!0 '!&1! 11&1!1' !1;&!6 1!1$&1!$2 99!$'&!06 36 0!96&!% ;!'$&!' ;!&!92 990&1!'2 !1'&!$ 0!9$&!'9 1!21&!'% 3' 0!0$&!9 ;!;;&!' ;!'&1!6 1&2! !12&!2 0!;1&!;01 11!0;&!61 3; 0!02&!1 ;!';&!19 '!;&!%6 1&1!'2 !16&!6 %!$$&1!$1 99!$'&!;$ 3% 0!02&!; ;!6&!1$ ;!2&!'9 12&1!91 !9&!2 ;!$1&!90 99!0'&!%1 30 0!91&!0 ;!%'&!11 %!&!'' 11&!11 !1'&!$ %!%'&!0 90!%'& !$2
Disintegrat ion
Semua nilai dinyatakan sebagai mean 7 standard de'iation, n L H
3ormulasi 30 disimpan pada 6 & 2> 7 %' & '8 45 selama 1 bulan dan dievaluasi untuk setiap peruba#an isik! Penampilan, kandungan obat, +aktu disintegrasi, dan pelepasan obat invitro! 5asilnya menun/ukkan ba#+a tidak ada Peruba#an signiikan dalam penampilan, +aktu disintegrasi, kandungan obat dan pelepasan in vitro setela# $ #ari! Itu 5asil studi stabilitas disa/ikan pada (?abel 6)!
+ur'a "ambar 2= Pro0l Pembedahan n Vitro Formulasi Albendazole !abel 6= $ata kestabilan data Albendazole Formulation F1 Tests C%eable tablet specification Before *tability test After stability test at(+,-C.&/0".0R#) isintegration time(min) "ot more t#an $ minutes %!'' 0!'9 issolution (8 release in $ min) "ot less t#an 08 o t#e labeled amount dissolved in $ min! 01!$ 0!91 rug .ontent (8) 90128 90!%' 99!2'
+>SMPBDA $ari semua %engamatan di atas, disim%ulkan bah#a )ormulasi F1 ternyata lebih baik dari segi Persentase %ele%asan obat maksimum bila dibandingkan dengan semua )ormulasi lainnya. F1 menunjukkan %ele%asan obat yang lebih baik 12,345 %ada akhir 43 menit. Studi stabilitas )ormulasi F1 mengungka%kan bah#a obat tersebut stabil di ba#ah +ondisi stabilitas yang di%erce%at
R1F1R12C1* [1] @anaka urgadevi ", Prameela 4ani , 4ad#a -ad#av A, Sai -rudula A, Int. J. Pharm. Sci. and Bio Tech., &,,, 1, 1, 226!
