UJI FARMAKODINAMIK OBAT-OBAT ANTIHIPERURISEMIA TERHADAP MENCIT (Mus musculus) Hendriani Paramita 1, Rais al Qadri 1, Rezky Aprhodyta1, Veronica Toban 1, Wahyuni1, Yetmilka lorensia1, !atriyani " 1# $ahasis%a akultas armasi, &ni'ersitas Hasanuddin "# Asisten (aboratorium armakolo)i dan Toksikolo)i * akultas armasi, &ni'ersitas Hasanuddin ABSTRAK Telah dilakukan praktikum tentan) pen)aruh pemberian obat+obat antihiperurisemia# Praktikum ini bertuuan untuk men)etahui e-ek berba)ai senya%a obat yan) ter)olon) uricosuric dan uricostatic terhadap mencit . Mus musculus/# musculus/# 0ihitun) kadar asam urat darah mencit sebelum dilakukan induksi men))unakan us hati ayam den)an dosis ,2 ml3" ) 44 5 kali sehari selama 6 hari berturut+turut, kemudian diukur kembali kadar asam urat mencit# (alu masin)+masin) mencit diberi perlakuan obat+obatan antihiperurisemia satu kali sehari selama 5 hari berturut+turut# 7bat+ob 7bat+obat at yan) di)unakan di)unakan antara antara lain Allopur Allopurinol inol . uricostatic /, /, 8kstrak 8kstrak !ambilo !ambiloto, to, serta 9a:$: seba)ai seba)ai kontrol kontrol ne)ati-# ne)ati-# Hasil Hasil percoba percobaan an menunu menunukkan kkan Allopu Allopurino rinoll dan 8kstrak 8kstrak !ambilot !ambiloto o dapat dapat menurun menurunkan kan kadar kadar asam urat urat darah darah mencit# mencit# Analisi Analisis s data men))u men))unaka nakan n A97VA A97VA !in)le !in)le actor actor menunukkan bah%a data tidak si)ni-ikan karena ; crit dan P < ,2# Kata Kunci : Hipeui!e"ia# uricosuric # uricostatic # a$$%puin%$# e&!ta& !a"'i$%t% !a"'i$%t% PENDAHUUAN Hipe iperurise isemia adal dalah kea keadaan penin)k penin)katan atan kadar asam urat urat darah darah di atas norm normal al## !eca !ecara ra biok biokom omia ia%i %i akan akan ter terad adii hiper hipersat satur urasi asi yaitu yaitu kelar kelaruta utan n asam asam urat urat di seru serum m yan) yan) mele mele%a %ati ti amba amban) n) bata batasn snya ya## 4atas 4atasan an hiper hiperuri urisem semia ia secara secara ideal ideal yaitu yaitu kadar asam urat di atas " standar de'iasi hasil laborato laboratoriu rium m pada populasi populasi normal normal .1, "/# 9amu 9amun n seca secara ra pra) pra)ma mati tis s berd erdasar asarka kan n berba)ai berba)ai studi epidemolo)i dapat di)unakan patokan kadar asam urat < 6 m)3d( pada laki+ laki laki,, dan < = m)3d( pada pere erempu mpuan# >ead >eadaa aan n hip hiperuri urisem semia akan berisik isiko o timbulny timbulnya a arthriti arthritis s )out, )out, ne-ropa ne-ropati ti urat, urat, atau batu )inal# )inal# Hiperur Hiperurisemi isemia a bisa teradi teradi akibat akibat penin) in)kata katan n metab tabolis olism me asa asam urat, at, penu penuru runa nan n eksk ekskre resi si asam asam urat urat urin urin,, atau atau )abun)an keduanya .1, 5/# !edan)kan )out merup merupaka akan n kelom kelompo pok k peny penyaki akitt heter hetero) o)en en seba)ai seba)ai akibat akibat deposisi deposisi kristal kristal monosod monosodium ium urat pad pada ar arin) in)an, akiba kibatt )an) an))uan metabolisme berupa hiperurisemia# $ani-estasi klinik deposisi urat meliputi artritis )out )out,, akum akumul ulas asii kris krista tall di ari arin) n)an an yan) yan) mer merusak usak tula tulan) n) .to.to-us us/, /, batu batu urat urat,, dan dan ne-ropati urat .1/# Meta'%$i!"e A!a" Uat Asam urat adalah hasil akhir metaboli metabolisme sme purin# purin# Pada Pada keadaa keadaan n normal, normal, ?@ metabolit nukleotid .adenin, )uanin dan hipoantin/ dipakai kembali untuk membentuk A$P, A$P, *$P dan B$P oleh adenine phospho phosphoribo ribosyltr syltrans-e ans-erase rase .APRT/ .APRT/ dan hypoanthin )uanine phospho phosphoribo ribosyltr syltrans-e ans-erase rase .HBPRT/ .HBPRT/## Hanya Hanya 1@ sisanya diubah menadi antin kemudian menadi asam urat oleh anthine oidase .C7/
.1/# .1/# >elar >elaruta utan n urat urat yan) yan) rend rendah, ah, teruta terutama ma asam urat adalah alasan men)apa hiper hiperuri urisem semia ia menim menimbul bulka kan n )out# )out# 8ksres 8ksresii asam urat oleh )inal mencapai 1@ umlah yan) di-iltrasi, sehin))a pada hasil akhir urin kadarnya 1+" kali kadar plasma# Hiperur Hiperurisem isemia ia teradi teradi pada pada 1@ populasi populasi di ne)ara mau, 1 di antara " menderita )out .laki+laki lebih banyak dari pada perempuan/, ?@ pasien )out adalah )out primer den)an predi predispo sposis sisii )ene )enetik tik## Hiper Hiperur urise isemia mia prime primer r ter terad adii kare karena na eksk ekskre resi si )in )inal al baru baru dapa dapatt menin)ka menin)katt sesuai sesuai den)an den)an produks produksinya inya ika kadarnya dalam plasma dan -iltrat )lom )lomer erul ular arny nya a meni menin) n)ka katt .hip .hiper erur uris isem emia ia asim asimpt ptom omat atik ik/# /# Dika Dika ter terad adii peni penin) n)ka kata tan n asupa asupan n purin, purin, terad teradii penu penumpu mpukan kan krista kristall monosod monosodium ium urat# urat# Penin)k Penin)katan atan kadar kadar asam urat dalam urin menyebabkan teradinya batu saluran kemih# Alkohol, obesitas dan beberapa obat seperti diuretik menin)katkan metab metaboli olisme sme adenin adenin nukle nukleoti otida da sehin sehin)) ))a a memudahkan memudahkan teradinya penumpukan kristal# Pada ada )out kro kronik, nik, ser seran)a n)an beru erulan) lan) menim nimbulka lkan kerusa usakan kan sen sendi, ser serta penumpu penumpukan kan urat urat .to-us/ .to-us/ pada pada daun daun telin)a telin)a dan )inal )inal .ne-rop .ne-ropati ati urat/# urat/# 7bat 7bat urikosur urikosurik ik sepe sepert rtii benz benzbr brom omar aron on dan dan benz benzio ioda daro ron n menin)ka menin)katkan tkan ekskresi ekskresi asam asam urat urat sehin)) sehin))a a menuru menurunkan nkan kadar kadar plasmany plasmanya# a# !edan) !edan)kan kan alopurin alopurinol ol adalah adalah suatu suatu anti antin antin oksidase oksidase .C7/, .C7/, menurun menurunkan kan produks produksii asam urat urat le%at le%at blokade enzim tersebut .5/# Pene'a' Hipeui!e"ia *an +%ut Penyeba Penyebab b hiperuri hiperurisemia semia dibedaka dibedakan n mena menadi di penye penyeba bab b prime primerr pada pada seba) seba)ian ian besar besar kasus, kasus, serta penyebab penyebab sekunder sekunder dan idiopati idiopatik# k# Penyebab Penyebab primer berarti berarti tidak tidak ada
penyakit atau penyebab lain, berbeda den)an kelompok sekunder yan) didapatkan penyebab lain, baik )enetik maupun metabolik# Pada ??@ kasus )out dan hiperurisemia den)an penyebab primer, ditemukan kelainan molekuler yan) tidak elas meskipun diketahui adanya mekanisme penurunan sekresi pada E+?@ dan produksi berlebihan pada 1+"@ kasus# !edan)kan pada kelompok hiperurisemia dan )out sekunder, teradi melalui mekanisme produksi berlebihan, seperti )an))uan metabolisme purin pada de-isiensi enzim glucose-6 phosphatase atau fructose-1-phospate aldolase .1/# Hal yan) sama u)a teradi pada keadaan in-ark miokard, status epileptikus, penyakit hemolisis kronis, polisitemia, psoriasis, ke)anasan mieloproli-erati- dan lim-oproli-erati-F yan) menin)katkan pemecahan ATP dan asam nukleat dari inti sel# $ekanisme penurunan sekresi dapat ditemukan pada keadaan penyakit )inal kronik, dehidrasi, diabetes insipidus, alkoholisme, myodema, hiperparatiroid, ketoasidosis dan keracunan berilium# !elain itu u)a dapat teradi pada pemakaian obat seperti diuretik, salisilat dosis rendah, pirazinamid, etambutol dan siklosporin# Hiperurisemia diketahui u)a berkaitan den)an berba)ai keadaan )an))uan metabolik seperti diabetes melitus, hipertri)liseridemia, obesitas, sindrom metabolik, dan hipotiroidisme# !ebaliknya hiperurisemia didu)a menadi -aktor risiko hipertensi, aterosklerosis dan penyakit antun) koroner .5/# 4erdasarkan pato-isiolo)isnya, hiperurisemia atau penin)katan asam urat teradi akibat beberapa hal, yaitu penin)katan produksi asam urat, penurunan eksresi asam urat, dan )abun)an keduanya# Penin)katan produksi asam urat teradi akibat penin)katan kecepatan biosintesa purin dari asam amino untuk membentuk inti sel 09A dan R9A# Penin)katan produksi asam urat u)a bisa disebabkan asupan makanan kaya protein dan purin atau asam nukleat berlebihan# Asam urat akan menin)katkan dalam darah ika eksresi atau pembuan)annya ter)an))u# !ekitar ? @ penderita hiperurisemia men)alami )an))uan )inal dalam pembuan)an asam urat ini# 0alam kondisi normal, tubuh mampu men)eluarkan "35 asam urat melalui urin .sekitar 5 sampai den)a = m) per hari/# !edan)kan sisanya dieksresikan melalui saluran )astrointestinal .G/# Purin terdapat dalam semua makanan yan) men)andun) protein# :ontoh makanan yan) men)andun) tin))i purin adalah eroan .misalnya, pankreas dan timus/, ikan asin, ikan sarden, da)in) kambin), sapi, hati, ikan
salmon, )inal, ayam kalkun dan lain+lain# >adar asam urat serum merupakan re-leksi dari perilaku makan# Asam urat merupakan hasil akhir dari metabolisme purin dan konsumsi makanan tin))i purin akan men)akibatkan menin)katnya kadar asam urat total# Asam urat u)a berhubun)an den)an berba)ai penyakit seperti hipertensi, penyakit kardio'askular, diabetes mellitus dan berba)ai penyakit metabolik lainnya# $ekanisme teradinya hiperurisemia pada penyakit metabolik adalah karena penin)katan kera )inal sehin))a lama+kelamaan menyebabkan kelelahan )inal dan menurunkan kera )inal sehin))a eksresi asam urat berkuran) .2, =/# Penin)katan asam urat u)a dapat menyebabkan penin)katan CReactive Protein .:RP/# :RP merupakan biomarker teradinya in-lamasi sistemik, yan) kemudian mempermudah teradinya penyakit metabolik seperti hipertensi dan penyakit kardio'askular .6/# Purin adalah protein yan) termasuk dalam )olon)an nukleo+protein# !elain didapat dari makanan, purin u)a berasal dari pen)hancuran sel+sel tubuh yan) sudah tua# Pembuatan atau sintesis purin u)a bisa dilakukan oleh tubuh sendiri dari bahan+bahan seperti :7", )lutamin, )lisin, asam urat, dan asam -ol-at# 0idu)a metabolit purin dian)kut ke hati, lalu men)alami oksidasi menadi asam urat# >elebihan asam urat dibuan) melalui )inal dan usus .E/# $anusia men)ubah adenosin dan )uanosin menadi asam urat# Adenosin mula+ mula diubah menadi inosin oleh adenosin deaminase# !elain pada primata tin)kat tin))i, uratase .urikase/ men)ubah asam urat menadi alantoin, suatu produk yan) larut+air pada mamalia# 9amun, karena manusia tidak memiliki uratase, produk akhir metabolism purin adalah asam urat# >etika kadar asam urat serum melebihi batas kelarutannya, teradilah kristalisasi natrium urat di arin)an lunak dan sendi sehin))a menimbulkan reaksi in-lamasi, artritis )out# 9amun, seba)ian besar kasus )out mencerminkan )an))uan pen)aturan asam urat di )inal .?/# METODE KERJA A$at *an Ba,an Alat+alat yan) di)unakan dalam percobaan ini adalah )untin), spoit 1 ml, kanula, 'ial, 4ahan+bahan yan) di)unakan pada percobaan ini adalah Allopurinol, 8kstrak !ambiloto, us hati ayam, dan 9a:$: 1@ b3'# Peniapan Hean U.i 0alam percobaan ini di)unakan ? ekor mencit# $encit diba)i kedalam ti)a bentuk
pen)uian, yaitu 5 ekor mencit untuk pen)uian peran obat )olon)an uricostatic .Allopurinol/, 5 ekor mencit untuk pen)uian 8kstrak !ambiloto, dan 5 ekor mencit seba)ai kontrol ne)ati-# Pe$a&uan Hean U.i Pada a%alnya, dilakukan induksi hiperurisemia men))unakan us hati ayam ,2 ml3" ) 44 secara per oral terhadap mencit untuk menin)katkan kadar asam urat darah mencit# *nduksi dilakukan selama ti)a kali sehari, tuuh hari berturut+turut# Pada hari ketuuh, diukur kadar asam urat darah mencit, kemudian diberikan perlakuan obat Allopurinol, 8kstrak !ambiloto, dan 9a:$: selama dua hari berturut+turut satu kali sehari secara per
oral, lalu diukur kadar asam urat darah mencit pada hari pertama dan kedua setelah pemberian obat# Pen/a"atan Pen)amatan dilakukan den)an men)ukur kadar asam urat darah a%al mencit, kadar asam urat darah mencit setelah induksi den)an us hati ayam, u)a kadar asam urat darah mencit setelah pemberian obat Allopurinol, 8kstrak !ambiloto, dan 9a:$:# HASI DAN PEMBAHASAN Pada percobaan kali ini dilakukan ui -armakodinamika obat+obat anti hiperurisemia, adapun hasil yan) didapatkan dari percobaan ini adalah seba)ai berikut#
9 o
Perlakua n
0ata a%al sebelum perlakua n
1
9a:$:
"#1
5#5
2#6
"#6E
"
9a:$:
"#1
2#E
E
5#1
G#62
G#E
1
=#E
2#G
G#E
2#E
5#2
5#2
G#"
2#E
5#2
5#55
"#G"E=5 2
G
11
6#=
2#=2
G#6"E"E G
5 G 2
=
Allopurin ol Allopurin ol 8kstrak !ambilot o 8kstrak !ambilot o
0ata !ebelu m 0iberi 7bat
0ata Hari Pertam a
0ata Hari >edu a
Rata + Rata
!0
"#56?= 1 "#=61G2 G G#1EEE6 G "#251=5 5
Tabel 1# Hasil Pen)ukuran >adar Asam &rat 0arah pada $encit . Mus musculus/
Rata-Rata 6 5 4 3 2 1 0
Bra-ik 1# 0ata Hasil Pen)ukuran >adar Asam &rat 0arah pada $encit . Mus musculus/ 0ari hasil yan) diperoleh dari percobaan ini, dapat dilihat pada tabel dan )ra-ik bah%a, kadar asam urat pada mencit yan) diberi 9a:$: memiliki rata+ rata ",6E m)3d( dan G,62 m)3d( sementara pada mencit yan) diberi obat Allopurinol adalah 2,G m)3d(
dan 5,2 m)3d( dan mencit yan) diberi 8kstrak !ambiloto adalah 5,55 m)3d( dan 2,=2 m)3d(# 4erdasarkan pustaka, obat Allupurinol memberikan e-ek penurunan kadar asam urat darah karena obat ini merupakan obat
)olon)an urikolitik yan) men)hambat pembentukan asam urat# $ekanisme aksinya adalah alopurinol dan metabolitnya oipurinol memblok tahapan akhir dari sintesis asam urat den)an cara men)hambat enzim antin oidase, yaitu enzim yan) men)ubah antin menadi asam urat# !elain itu, alopurinol u)a menin)katkan ekskresi asam urat melalui )inal den)an cara men)ubah asam urat menadi prekursor oipurine, hal ini men)uran)i pembentukan batu asam urat dan ne-ropati# Perlakuan pada he%an coba memberikan hasil yan) sesuai, di mana setelah pemberian us hati ayam, mencit yan) kadar asam urat darahnya G,E m)3d( menin)kat menadi 1 m)3d( dan 2,E m)3d(, kemudian diberikan Allopurinol dan kadar
asam urat darahnya menurun menadi =,E m)3d( dan 2,5 m)3d(# 4e)itu pula den)an 8kstrak !ambiloto yan) dipercaya mampu menurunkan kadar asam urat darah, mencit yan) diberikan 8kstrak !ambiloto kadar asam urat darah a%alnya yaitu 2,E m)3d( dan 11 m)3d( dan men)alami penurunan menadi 5,2 m)3d( dan 6,= m)3d(# Hal ini diperkuat den)an data kadar asam urat mencit yan) diberi kontrol ne)ati- 9a:$:, di mana kadar asam urat darah a%al mencit yaitu 5,5 m)3d( dan 2,E m)3d( dan men)alami penin)katan setelah diberi 9a:$: menadi 2,6 m)3d( dan E m)3d(# 0ilakukan pula analisis A97VA !inl)e actor terhadap data yan) diperoleh, dan hasil yan) didapatkan adalah seba)ai berikut#
Ano'a !in)le actor !&$$ARY Gro ups 9a: $:
S u Count m 1 1# G 1
9a: $: Allo puri nol Allo puri nol 8kst rak !am bilot o 8kst rak !am bilot o
A97 VA Sou rce of Vari atio n 4et %ee n Bro ups With
5#2"2
5#55
2#E?E "==== 6
" "# =
2#=2
""#52 ===== 6
df
MS
F
2 1
2#==5 G==== 6 1#E5
#2"" 61=2 ?
G
G
1 5# 5 "
G
G
SS
"E#51 65555 5 1?2#
Varia nce 2#==" 2 6#15= ===== 6 16#2G ===== 6 =#G? 1==== 6
1 ? " 1# = 1 G# 1
G
Avera ge
"#662
G#62
2#G
P value
#622 ??1EE =
F crit
"#6 6"E 25
in Bro ups
Total
"?E
E
""5#5 G6155 5
" 5
G?EEE ?
Tabel "# Hasil Analisis A97VA !in)le actor terhadap 0ata >adar Asam &rat $encit . Mus musuculus/ 0ari hasil analisis A97VA !in)le actor, diperoleh nilai crit yan) lebih besar dibandin)kan nilai , dan nilai P 'alue yan) lebih besar dari ,2, sehin))a diketahui bah%a data yan) diperoleh tidak si)ni-ikan#
5#
KESIMPUAN 4erdasarkan hasil percobaan, obat antihiperurisemia Allopurinol dan 8kstrak !ambiloto memberikan e-ek yan) baik dalam menurunkan kadar asam urat darah mencit# 9amun hasil analisis data men))unakan A97VA !in)le actor menunukkan bah%a data tidak si)ni-ikan sebab ; crit dan P < ,2#
2#
DAFTAR PUSTAKA 1# irestein, B# !#, 4udd R# :#, Harris 8# 0#, Rudy !#, !er)en D# !# "?# elle!"s #e$t%oo& of Rheumatolog!' ( th ed # "?# Philadelphia !aunders# "# >lippel, D# H#, !tone D# H#, :ro--ord (# D#, White P# H# "E# Gout) Clinical features' *rd ed # 9e% York !prin)er#
G#
=#
6#
E#
?#
!udoyo, A# W#, !etiyohadi 4#, Al%i *#, !imadibrata $#, !etiati !# "=# +u&u A,ar lmu Pen!a&it .alam' /disi &e-0' Dakarta Pusat Penerbitan *lmu Penyakit 0alam >&*# !oeroso, D#, Al)ristian H# "11# Asam rat # Dakarta Penebar Plus# Din, $#, Yan) #, Yan) *#, Yin Y#, (uo DD#,Wan) H#, Yan) C# "1"# ric Acid) 2!peruricemia and Vascular .isease' ront 4iosci# Busta-sson, 0# dan &n%in R# "15# #he Pathoph!siolog! of 2!peruricaemia and ts Possi%le Relationship to Cardiovascular .isease3 Mor%idit! and Mortalit!' 4$: 9ephrolo)y# >rishnan 8# "1G# nteraction of nflammation3 2!peruricemia3 and the Prevalence of 2!pertension Among Adults Free of Meta%olic S!ndrome' D Am Heart Assoc# !utrani, (#, Alam !#, Hadibroto *# "G# Asam rat # Dakarta Bramedia Pustaka &tama# $urray, R# >#, Branner 0# >#, Rod%ell V# W# "=# 2arper"s llustrated +iochemistr!3 45 th /dition' 9e% York $cBra%+Hill#
