Uniformidad de Dosificacion IBUPROFENO TERMINADO

LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro

VALORACIÓN DE CONTENIDO DE PRINCIPIO ACTIVO Y ENSAYO DE UNIFORMIDAD ENTRE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN POR EL MÉTODO DE VARIACIÓN DE PESO EN TABLETAS DE IBUPROFENO 400Mg Kethy Vásquez, Deinir Solano, Mary Carmen Mendoza, Elizabeth Ortega. F acultad cultad de quí mica y farmaci farmacia a Universidad del Atlántico B arranquilla - A tlánt tlántic ico o

23 de Abril del 2018

RESUMEN

Se desarrolló un método analítico por espectrofotometría para realizar la valoración de uniformidad de dosificación de tabletas de IBUPROFENO 400 mg a partir del método de variación de peso. Este método se basó en pesar individualmente y triturar las tabletas de ibuprofeno; se pesó cierta cantidad del polvo obtenido, teniendo en cuenta el peso promedio de las tabletas y el equivalente según la regla, posteriormente se diluyó esta en una cantidad de agua, se llevó al sonicador y luego cierto lapso de tiempo se retiró y se aforó dicha solución hasta 100 mL, de allí se tomó una alícuota de 1 mL y de igual forma se llevó al aforo en un matraz de 100 mL, este proceso se realizo 3 veces y de estas soluciónes se tomaron tres muestras para proceder a realizar la lectura en el espectrofotómetro.

Palabras claves: Espectrofotometría, Uniformidad de dosificación, Variación de peso, Ibuprofeno ABSTRACT An analytical method was developed by spectrophotometry to perform the dose uniformity evaluation of IBUPROFENO 400 mg tablets from the weight variation method. This method was based on individually weighing and crushing ibuprofen tablets; a certain amount of the powder obtained was weighed, taking into account the average weight of the tablets and the equivalent according to the rule, subsequently it was diluted in a quantity of water, the sonicator was taken and then a certain time lapse was removed and said solution up to 100 mL, from there an aliquot of 1 mL was taken and in the same way it was brought to capacity in a 100 mL flask, this process was carried out 3 times and from these solutions three samples were taken to proceed to read in the spectrophotometer.

Keywords: Spectrophotometry, Uniformity of dosage, Weight variation, ibuprofen. INTRODUCCION En la actualidad se hace obligatorio que se investigue sobre la calidad de los medicamentos de uso masivo, así como en aquellos que por sus

características específicas pueden causar efectos adversos muy marcados en el ser humano. Es necesario señalar que los medicamentos son vistos como la respuesta a muchos de los males que aquejan a la humanidad, pero también se han

Análisis y control de calidad medicamentos y otros productos sanitarios

Universidad del Atlántico [2018] |

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revelado como una importante fuente de problemas, como una causa más de enfermedad. Se ha estimado, por ejemplo, que las reacciones adversas con medicamentos se encuentran entre los problemas médicos que más recursos consumen. A esto habría que añadir los problemas derivados del mal uso o del abuso de los fármacos (1). Los medicamentos son compuestos esenciales para proteger y preservar la salud del ser humano. Sin embargo, el empleo de estos no está exento de riesgos; aparte de los relacionados con la dosificación, almacenamiento, distribución, prescripción y uso por los pacientes, un medicamento puede ofrecer otros riesgos atribuidos al incumplimiento de factores asociados al control de calidad, encontrándose medicamentos falsificados, fraudulentos, de contrabando, etc. De esta forma, los medicamentos de calidad deficiente son un problema de salud pública de dimensiones mundiales. (2) Según un estudio realizado por la Federal Drugs Administration (FDA), en el año 1984, los AINEs causaron el 21% del total de reacciones adversas medicamentosas registradas en Estados Unidos. En otro trabajo más reciente realizado en España, el 35% de las reacciones adversas medicamentosas que acuden a consulta son secundarias al uso de los AINEs (3). Esto despierta gran interés para estudios de calidad a nivel de laboratorio físico químico, en el que se apliquen pruebas que no sean las de rutina según la monografía individual establecida en las farmacopeas oficiales, ya que dichas pruebas son obligatorias para que el producto pueda salir al mercado y llegue al consumidor. El análisis fisicoquímico de medicamentos utiliza actualmente varias técnicas instrumentales, dentro de las diversas

metodologías, en la determinación de toda la gama pruebas de control de calidad, necesarias para asegurar la eficacia y la inocuidad de los medicamentos. Entre las pruebas efectuadas a los medicamentos bajo la forma farmacéutica de tabletas, figuran: Contenido Químico (conocido también como Ensayo), Disolución, Uniformidad De Unidades De Dosificación, Impurezas, entre otras. (4) Por lo anterior se considera que el control de calidad de los medicamentos es fundamental para garantizar el cumplimiento de las medidas sanitarias de seguridad y que es igual de importante llevar a cabo vigilancia a los medicamentos presentes en el mercado. (5) Es importante indicar que las pruebas de control de calidad incluidas en la farmacopea, y en general las descritas en los registros, se plantean de manera que se puedan emplear para una muestra reducida, como por ejemplo uno o unos pocos envases de una especialidad farmacéutica, en el caso de productos terminados, o una pequeña porción de materia prima (6). En el caso puntual de la prueba de uniformidad de contenido en medicamentos sólidos orales como las cápsulas y las tabletas (comprimidos), esta prueba se refiere al examen para determinar la variabilidad en la cantidad del principio activo presente en unidades que sirven de muestra de un determinado lote. La uniformidad de contenido, aunque se puede aplicar en todas las formas farmacéuticas sólidas orales, se aplica obligatoriamente a medicamentos en los que el contenido de principio activo es menor a 25 mg, o en aquellos casos en los que la cantidad de principio activo representa menos del 25% del tamaño total de la dosis en cuanto a su peso (7). En la uniformidad de dosis unitaria por variación de peso, se mide la variabilidad con el peso por



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tableta, medido en balanza analítica y este peso se relaciona con el porcentaje de lo etiquetado obtenido para la prueba del ensayo. (7)



Con un mortero se procedió a la trituración de las tabletas hasta que se obtuvo un polvo fino, como se puede apreciar en la figura 1.

OBJETIVOS  





Determinar la valoración de principio activo en una muestra de tabletas de Ibuprofeno. Identificar si los resultados arrojados por el estudio cumplen con las especificaciones de la USP. Determinar la uniformidad entre unidades de dosificación por el método de variación en peso de una muestra de tabletas de Ibuprofeno. Verificar si se cumplen las especificaciones del fabricante de Ibuprofeno tableta 400 mg.

MATERIALES Y REACTIVOS              

Espectrofotómetro UV. Balanza analítica. Filtro de jeringas. 3 Matraces volumétricos tipo A de 100 mL. 3 Beackers de 250 mL. Pesa sustancias. Espátulas. Morteros. Pipetas de 1 mL. Auxiliar de pipeteo. Frasco lavador. Ibuprofeno 400 mg. Agua destilada. Baño ultrasónico.

METODOLOGIA 

Se pesó en una balanza analítica individualmente 10 tabletas de Ibuprofeno, luego se calculó el peso promedio de las 10 tabletas.

Figura 1. Trituración de Tabletas de Ibuprofeno. 



Se realizó los respectivos cálculos para determinar la cantidad de polvo de tableta que contenía 125 mg de Ibuprofeno (principio activo), para lo cual se utilizó el peso promedio de las tabletas. Se pesó en un pesa sustancias 3 muestras de 197.3 mg, 204.3 mg y 198.8 mg; cada muestra se agregó en un matraz volumétrico rotulado de 100 mL y se les adicionó un pequeño volumen de buffer sin llevar al aforo.

Figura 2. mg de la trituración agregados al matraz más Buffer. 

Se llevó al ultrasonido por 15 minutos; pasado ese tiempo y al dejar enfriar, se aforaron los 3 matraces con el Buffer.



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onda de 220.4 nm cada muestra, este proceso se realizó por triplicado.

Figura 3. Muestra 1,2 y 3 en el sonicador. Figura 6. Lectura de absorbancia en espectrofotómetro.

Figura 4. Muestra 1,2 y 3 en 100 mL de Buffer después de llevar al ultrasonido. 



De cada una de las muestras se tomó una alícuota de 1 mL y se llevó a 100 mL en un matraz aforado. Se agitó y se filtró con un filtro de jeringa, pasando cierta cantidad de cada muestra a los diferentes tubos de ensayo, previamente lavados con la misma muestra.

RESULTADOS Peso de la # Tableta Tableta (mg) 629.6 1 2 633.8 627.2 3 4 635.9 5 626.0 6 632.9 627.0 7 8 627.3 9 635.3 10 632.6 Promedio 630.76 630.76 mg X

400 mg 125 mg

X= 197.11

Figura 5. Soluciones en los respectivos tubos de ensayo para luego proceder a la lectura. 

Se procedió a la lectura en el espectrofotómetro UV a una longitud de

Peso (mg) Absorbancia


1 197.3 0.467

2 204.3 0.562

3 198.3 0.317


4



Ecuación para el cálculo de % de valoración  =

×

    − 

RSD = 18.14

STOCK 2



100  

×

100

1 × 100

×

y = 48,426x - 0,2403

  

b= -0.2403

400 

m=48.426

Teniendo en cuenta los valores de m y b obtenidos en el laboratorio para la solución stock 1 y solución stock 2, y los demás datos obtenidos en esta práctica, podemos reemplazar la ecuación anterior:

 =

0.467 + 0.2403

×

100

×

100

48.426 197.3 1 630.76  × × 100 = 116.73% 400 

STOCK 1  =

y= 44.3909 x - 0.1905

0.562 + 0.2403

×

100

×

100

48.426 204.3 1 630.76  × × 100 = 127.87% 440 

b= -0.1905 m=45.3909  =

0.467 + 0.1905

×

100

×

100

45.3909 197.3 1 630.76  × × 100 = 115.77% 400 

 =

0.317 + 0.2403

×

100

×

100

48.426 198.8 1 630.76  × × 100 = 100.12% 400   114.90 = %

 =

0.562 + 0.1905

 =

×

100

×

100

45.3909 204.3 1 630.76  × × 100 = 127.95% 440 

0.317 + 0.1905

×

100

100

45.3909 198.8 1 630.76  × × 100 = 88.7% 400   = 110.79 %

S = 20.10

×

S = 13.96 RSD = 12.15

UNIFORMIDAD ENTRE UNIDADES DE DOSIFICACION POR VARIACION DE PESO La evaluación de uniformidad de dosificación de tabletas de Ibuprofeno se hace por medio del método de variación de peso, por un lado, porque la dosis es mayor a 25 mg (la dosis es 400mg) y la segunda razón se debe a que la Dosis/Peso promedio de la tableta x 100, es mayor a 25%, es decir,



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400  630.76

× 100 = 63.4 %

Fórmula para el cálculo de uniformidad entre unidades de dosificación por variación de peso.  =

  × %ó   

PARA STOCK 1  =

629.6 × 110.79% 630.76

= 110.58%

PARA STOCK 2  =

629.6 × 114.90% 630.76

= 114.59%

El mismo procedimiento se realizó con todos los pesos individuales de las tabletas, para así obtener el porcentaje de valoración para cada una de las 10 tabletas, obteniendo finalmente los siguientes valores

STOCK 1 Tableta 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Promedio % valoración S RSD

STOCK 2

% Valoración

110.58 111.32 110.16 111.69 109.95 111.16 110.12 110.18 111.58 111.11 110.79 % 0.6601 0.5958

Tableta 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Promedio % valoración S RSD

% Valoración

114,69 115,45 114,25 115,84 114,03 115,29 114,22 114,27 115,73 115,24 114,9% 0.6843 0.5956

VALOR DE ACEPTACIÓN Para garantizar la uniformidad de las unidades de dosificación, cada unidad de un lote debe tener un contenido de fármaco dentro de un intervalo estrecho alrededor de la cantidad declarada. De esta manera, para determinar si los resultados arrojados por el estudio de Uniformidad de unidades de dosificación para la Ibuprofeno 400mg cumple con las especificaciones dadas por la USP, teniendo en cuenta el valor de X y el valor de M, se seleccionó del caso 1 la condición C.  = | − ̅ | +  × 

M = valor de referencia M Caso 1: T = 101.5 a. Si 98,5% ≤ ̅ ≤ 101,5% ; M = ̅ b. Si ̅ < 98,5%; M = 98,5% c. Si ̅ > 101,5%, M = 101,5% X = media del contenido individual expresado como %



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K = constante de aceptabilidad (si N = 10, K = 2,4) N = número de unidades testeadas (10) S = desviación estándar K = 2.4 Reemplazando la fórmula se tiene STOCK 1  = |101.5 − 110.79| + 2.4 × 0.6601  = 10.87

STOCK 2  = |101.5 − 114.90| + 2.4 × 0.6843  = 15.04

DISCUSIÓN DE RESULTADOS En este laboratorio se determino el porcentaje de valoración y la uniformidad entre unidades de dosificación teniendo en cuenta lo siguiente:

1. Se utilizaron los datos de la ecuación de la recta con estándar de ibuprofeno para el STOCK 1 y STOCK 2 obtenidos en el anterior laboratorio, aun sabiendo que el stock 2 presentaba dos datos que fueron anómalos y no se consideraron al momento de realizar la curva de calibración, por esta razón los resultados más elevados se determinaron al utilizar los datos de este stock 2. El peso calculado que contiene 125mg de ibuprofeno fue de 197.11mg y fueron pesados valores que no fueron tan cercanos al calculado, las absorbancias obtenidas no concordaron en todos los casos. Teniendo en cuenta los sucesivos errores para el ensayo, se decidió no descartar ningún dato de los obtenidos.

Para el caso del ibuprofeno la USP nos dice que las tabletas de ibuprofeno deben contener no menos de 90% y no más de 110,0 de la cantidad declarada de C13H18O12, tenemos entonces para nuestro caso que no se cumple al obtener un resultado de porcentaje de valoración de 110.7% en el stock 1 y de 114.90% en el stock 2. Los requisitos para el ensayo por variación de peso deben aplicarse cuando el producto a ensayar contiene 50 mg o más de un principio activo el cual corresponde al 50 % o más del peso de la unidad de la forma farmacéutica tal como es el caso del ibuprofeno, el cual su dosis es de 400mg. Según USP 31 la prueba de uniformidad de contenido consiste en analizar diez dosis individuales del fármaco y determinar el porcentaje de principio activo presente en cada dosis ensayada, para lo cual la especificación establece que el valor de aceptación (VA) calculado no debe ser mayor a L1 = 15, donde L1 hace referencia a la primera etapa del análisis donde se aplica el criterio de cumplimiento con diez dosis ensayadas. Si las primeras diez dosis no cumplen con el criterio de aceptación, se ensayan veinte dosis más y al final se procede con la estimación del valor de aceptación según se indica en el capítulo general 905 de la USP 31, en donde para el total de las treinta dosis analizadas el valor de aceptación (VA) calculado no debe ser mayor a L2 = 25. (7) Los resultados obtenidos indican que los comprimidos ensayados cumplen con las especificaciones de calidad establecidas según las Normas de Calidad para el producto para uniformidad de dosificación al obtener el valor L1 menos a 15 utilizando los datos en el stock 1, pero en el caso del stock 2 se recomienda realizar el ensayo para veinte dosis mas y estimar el valor de aceptación para las 30 tabletas.



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CONCLUSIONES 



La valoración de principio activo por espectrofotometría UV-VIS utilizando los datos obtenidos anteriormente con el stock 1 y stock 2 arrojo valores fuera del rango establecido por la USP para las tabletas de ibuprofeno. Las tabletas de ibuprofeno tenidas en cuenta en el estudio presentaron resultados satisfactorios en uniformidad de contenido basado en el valor de aceptación (VA) no mayor a 15 utilizando los datos del stock 1, contrario a los resultados obtenidos utilizando los datos del stock 2.

REFERENCIAS 1. Alguacil Merino L, López-Muñoz F, Álamo González C. Historia de la psicofarmacología. 3rd ed. Madrid, etc.: Médica Panamericana; 2007. 2. Bate R, Zhen G, Mathur A. Does price reveal poor-quality drugs? Evidence from 17 countries. Journal of Health Economics. 2011; 30:11501163.

3. Montejano, J. Estudio de Utilización de Analgésicos y Antiinflamatorios no Esteroideos en Población Rural. (Tesis Doctoral) Departamento de Fisiología. Universidad de Valencia. España, Julio 2006. 4. Riley, Christopher. Development and Validation of Analytical Methods. Elsevier Science. First Edition. 1996. 5. Quevedo F. El control de la calidad integral de los medicamentos. Revista diagnóstico. 2004;43(2). [citado: 15 de abril. 2018]. Disponible en: http://fihudiagnostico.org.pe/revista/numeros/20 04/mar-abr04/94-96.html 6. Herna ́ndez Herrero G. Tratado de medicina farmaceutica. 1st ed. Madrid: Editorial Medica Panamericana; 2010. 7. The United States pharmacopeia : USP 31. Rockville, Maryland.: United States Pharmacopeial Convention; 2007.



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