Agua Purificada [NOTA-Para obtener información sobre microbiología del agua, ver el capítulo de información general Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).] 18,02 DEFINICIÓN El Agua Purificada es agua obtenida mediante un proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con el Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU., reglamentaciones para el agua potable de la Unión Europea o japón, o con las Guías para la Calidad del Agua Potable de la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada. [NOTA-El Agua Purificada disponible tanto en formas envasadas como a granel, está destinada al uso como ingrediente de preparaciones oficiales y en pruebas y valoraciones a menos que se especifique algo diferente (ver 8.230. Agua en 8. Términos y Definiciones en Advertencias y Requisitos Requisitos Generales). Cuando se utiliza para formas farmacéuticas estériles distintas de las de administración parenteral, procesar el artículo para cumplir con los requisitos en Pruebas de Esterilidad (71 ), o esterilizar primero el A~ua Purificada y, después, protegerla de la contaminacion microbiana. No usar Agua Purificada en preparaciones destinadas para la administración parenteral. Para tales fines usar Agua para Inyección, Agua Bacteriostática para Inyección o Agua Estéril para Inyección. Además de las Pruebas Específicas, el Agua Purificada envasada para uso comercial en otro lugar cumple con los Envasadoy requisitos adicionales de Almacenamiento Almacenamiento y Etiquetado según se indica Adiciona/es.] en Requisitos Adiciona/es.]
PRUEBAS PRUEBAS ESPECÍFICAS [NOTA-Requeridas [NOTA-Requeridas para formas envasadas y a granel de Agua Purificada.], Purificada.], • CARBONO ORGANICO TOTAL (643):
Cumple con los requisitos
• CONDUCTIVIDAD DEL AC.UA, Agua a Granel (645): Cumple con los requisitos REQUISITOS ADICIONALES [NOTA-Requeridos para formas envasadas de Agua Purificada
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conservar en envases de almacenamiento no reactivos diseñados para evitar contaminación microbiana. microbiana. • ETIQUETADO: Cuando se envasa, se envasa, etiquetar indicando el método de preparación y que no está destinada para administración parenteral. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) ER 1,4-Benzoquinona USP ER Sacarosa USP
Ácido Ascórbico C6H806
176,12
L-Ascorbic acid; Ácido L-ascórbico [50-81-7]. DEFINICIÓN El Ácido Ascórbico contiene no menos de 99,0% y no más de 100,5% de C6Ha06. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) • B. Una solución de 20 mg/ml reduce el tartrato cúprico alcalino SR lentamente a temperatura ambiente pero mas fácilmente al calentarse. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO , Muestra: 400 mg de Acido Ascórbico Sistema volumétrico (Ver Volumetría (541 ).) Modo: Valoración directa Solución volumétrica: Yodo O, 1 N SV Detección del punto final: Visual Blanco: 100 ml de agua y 25 ml de ácido sulfúrico 2 N. Agregar 3 ml de almidón SR. Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 100 ml de agua Y, 25 ml de ácid_o sulfqrico 2 N. Agregar 3ml de almidon SR y valorar inmediatamente con Soluoon volumétrica hasta obtener un color azul violáceo persistente. Calcular el porcentaje de ácido ascórbico (C6H806) en la porción de Acido Ascórbico tomada: Resultado = [(V - B) X N X F X 100]/W V = volumen de solución volumétrica consumido por la muestra (ml) B = volumen de solución volumétrica consumido por el blanco (ml) N = normalidad de la solución volumétrica
(mEq/mL) F = factor de equivalencia, 88,06 mg/mEq W = peso de la Muestra (mg) Criterios de aceptación: 99,0'Jlo-l 00,5'Yci IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, 1 % • METALES PESADOS (231) Solución muestra: 1 g en 25 mL de agua Criterios de aceptación: No más de 20 ppm PRUEBAS ESPECÍFICAS • ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S) Solución muestra: 100 mg/mL en agua exenta de dióxido de carbono. Realizar la prueba inmediatamente después de preparar la Solución muestra.
Criterios de aceptación: +20,5º a +21,5º REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables y resistentes a la luz. • ESTAl)IDARES DE REFERENCIA USP (11) ER Acido Ascórbico USP
Ácido Cítrico Anhidro C6H807 192, 1 1,2, 3-Propanetricarboxylic ácido, 2-hydroxy-; Ácido cítrico [77-92-9]. DEFINICIÓN El Ácido Cítrico Anhidro contiene no menos de 99,5% y no más de 100,5% de C6H807; calculado con respecto a la sustancia anhidra. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K): Secar la sustancia a examinar a 105º durante 2 horas. VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO, Muestra: 0,550 g de Acido Cítrico Anhidro; registrar el peso con exactitud. Análisis: Disolver la Muestra en 50 ml de agua. Agregar 0,5 ml de fenolftaleína SR. Valorar con hidróxido de sodio 1 N SV. Cada ml de hidróxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de C6H801. Criterios de aceptación: 99,5%-100,5% con respecto a la sustancia anhidra IMPUREZAS • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de O, 1 %, determinado en 1,0 g . • METALES PESADOS (231): No más de 1 o μg/g. • SULFATO Solución estándar de sulfato A: 1,81 mg/mL de sulfato de potasio en alcohol al 30%. Inmediatamente antes de su uso, transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir con alcohol al 30% a volumen y mezclar. Esta solución contiene 1 O μg /mL de sulfato.Solución estándar de sulfato B: 1,81 mg/mL de sulfato de potasio en agua. inmediatamente antes de su uso, transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir con agua a volumen y mezclar.
10E sta solución contiene 1 O μg/mL de sulfato. , Solución madre de la muestra: 66,7 mg/ml de Ácido Cítrico Anhidro Solución muestra: Agregar 3 len 4) a 4,5 mL de Solución estándar de sulfato A, agitar y dejar en reposo durante 1 minuto. A 2,5 mL de la suspensión resultante, agregando15 ml de Solución madre de la muestra y 0,5 mL de acido acético 5 N, y mezc!ar, Solución estandar: Preparar segun se 1nd1ca en Solucion muestra, excepto que se deben usar 15, mL de Solución estándar de sulfato B en lugar de Solucion madre de la muestra. USP 37 Análisis Muestras: Solución muestra y Solución estándar.
Criterios de aceptación: Ninguna turbidez producida en la Solución muestra después de 5 minutos de reposo es mayor que la producida en la Solución estándar (0,015%). • LÍMITE DE ALUMINIO (cuando se declara que está destinado para su uso en diálisis) Solución estándar de aluminio: Agregar .unos pocos. mL de agua a 352 mg de sulfato de aluminio y potasio en un matraz volumétrico de 100 mL, agitar pcr rotación suave hasta disolver, agregar 1O mL de acido sulfúrico diluido, diluir con agua a volumen y mezclar. Inmediatamente antes de su uso, diluir 1,0 mL de esta solución con agua hasta 100,0 mL Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0: Disolver 50 g de acetato de amonio en 150 mL de agua, ajustar con ácido acético glacial a un pH de 6,0, diluir con agua hasta 250 ml y mezclar. Solución muestra: Disolver 20,0 g de Acido Cítrico .anhidro en 100 mL de agua y agregar 10 mL de Solución Amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta solución con porciones sucesivas de 20, 20 y 1 O mL de una solución al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en cloroformo, combinando los extractos clorofórmicos en un matraz
Volumétrico de 50 mL. Diluir los extractos combinados con cloroformo a volumen y mezclar. Solución estándar: Preparar una mezcla de 2,0 mL de Solución estándar de aluminio, 1 O mL de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla, según se indica en Solución muestra, diluir los extractos combinados con cloroformo a volumen y mezclar. Solución blanco: Preparar una mezcla de 1 O mL de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua. Extraer esta mezcla, según se indica en Solución muestra diluir los extractos combinados con cloroformo a volurr{en y mezclar. Condiciones fluorométricas Longitud de onda de excitación: 392 nm Longitud de onda de emisión: 518 nm Análisis Muestras: Solución muestra y Solución estándar
Determinar las intensidades de las fluorescencias de las Muestras en un fluorómetro ajustado, según se indica en Condiciones fluorométricas, usando la Solución blanco para ajustar el instru,mento a cero. Criterios de aceptacion: La fluorescenoa de la Solucion muestra no excede la de la Solución estándar (0,2 ppm). • LÍMITE DE ÁCIDO OXÁLICO, Solución madre de la muestra: 0,80 g de Acido Cítrico Anhidro en 4 mL de agua Solución muestra: Agregar 3 mL de ácido clorhídrico y 1 g de cinc granular a la Solución madre de !a muestra, calentar a ebullición durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 minutos. Transferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25 ml de una solución de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y calentar a ebullición. Enfriar rápidamente, transferir a una probeta graduada y agregar un volumen igual de ácido clorhídrico y 0,25 mL de una solucion de fernoanuro de potasio
(1 en 20). Agitar y dejar en reposo durante 30 minutos. Solución estándar: Preparar según se indica en Solución muestra, excepto que se deben usar 4. mL de solución de ácido oxálico de O, 1 O m<;g/ml, equivalente a 0,0714 mg/ml de ácido oxálico anhidro, en lugar de . Solución madre de la muestra. [NOTAPreparar concom1- tantemente con la Solución muestra.] Muestras: Solución muestra estándar
y Solución
Criterios de aceptación: Ningún color rosado producido en la Solución muestra es más intenso que el producido en la Solución estándar (0,036%). PRUEBAS ESPECÍFICAS • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): El nivel de endotoxinas bacterianas es tal que se puede cumplir con el requisito de la(s) monografía(s) de la(s) for.ma(s) farmacéutica(s) pertinente(s) en las que se usa, Acido Cítrico Anhidro. Cuando la etiqueta indica que el Ácido Cítrico Anhidro debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables, el nivel de endotoxinas bacterianas es tal gue se puede cumplir con el requisito de la(s) monograf1a(s) de la(s) fprma(s) farmacéutica(s) pertinente(s) en las que se usa Acido Cítrico Anhidro. • TRANSPARENCIA DE LA SOLUCIÓN [NOTA-La Solución muestra se debe comparar con la Suspensión estándar A bajo luz diurna difusa 5 minutos después de preparar la Suspensión estándar A.] Solución de sulfato de hidrazina: 1 O mg/mL de sulfato de hidrazina en agua. Dejar en reposo durante 4-6 horas antes de usar. Solución de metenamina: Transferir 2,5 g de metenamina a un matraz de 100 mL con tapón de vidrio, agregar 25,0 mL de agua, tapar y mezclar hasta disolver. Suspensión primaria opalescente: Transferir 25,0 mL de Solución de sulfato de hidrazina a la Solución de metenamina en el matraz de 100 mL con tapón de vidrio.
Mezclar y dejar en reposo durante 24 horas. [NOTAEsta suspensión permanece estable durante 2 meses, siempre que se almacene en un recipiente de vidrio sin defectos de superficie. La suspensión no debe adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usar.] Estándar de opalescencia: Diluir 15,0 mL de Suspensión primaria opalescente con agua hasta 1000 ml. [NOTA-Esta suspensión no debe usarse después de 24 horas de su preparación.] Suspensión estándar A: Diluir 5,0 mL de Estándar de opalescencia con 95 mL de agua. Suspensión estándar B: Diluir 10,0 mL de Estándar de opalescencia con 90 mL de agua. , Solución muestra: 200 mg/mL de Acido Cítrico Anhidro en agua Análisis Muestras: Suspensión estándar A, Suspensión estándarB, agua y Solución muestra Transferir una porción suficiente de Solución muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y transparente de fondo plano y con un diámetro interno de 15-25 mm para obtener una profundidad de 40 mm. De manera similar, transferir porciones de Suspensión estándar A, Suspensión estándar B y agua a sendos tubos para comparación de color. Comparar la Solución muestra, Suspensión estándar A, Suspensión estándar By agua bajo luz diurna difusa, observando en
forma vertical contra un fondo negro (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851 ), Comparación Visua0.
[NOTA-La difusión de la luz debe ser tal que la Suspensión estándar A se pueda distinguir fácilmente del agua, y que la Suspensión estándar B se pueda distinguir facilmente de la Suspensión estándar A.]
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta la misma transparencia que el agua o su opalescencia no es más pronunciada que la de la Suspensión estándar A. • COLOR DE LA SOLUCIÓN
Solución madre del estándar A: Cloruro férrico SC, cloruro cobaltoso SC y ácido clorhídrico diluido (1 O g/L) (2,4: 0,6: 7,0) Solución madre del estándar B: Cloruro férrico SC, cloruro cobaltoso se, sulfato cúprico se y ácido clorhídrico diluido (1 O g/L) (2,4: 1,0: 0,4: 6,2) Solución madre del estándar C: Cloruro férrico SC, cloruro cobaltoso se y sulfato cúprico se (9,6: 0,2: 0,2) [NOTA-Preparar las Soluciones estandar inmediatamente antes de usar.] Monografím Oficiales/ Cítrico 2735 Solución estándar A: Diluir 2,5 mL de Solución madre del estándar A con ácido clorhídrico diluido (1 O g/L) hasta 1 00 ml. Solución estándar B: Diluir 2,5 mL de Solución madre del estándar B con ácido clorhídrico diluido (1 O g/L) hasta 1 00 m L. Solución estándar C: Diluir 0,75 mL de Solución madre del estándar C con ácido clorhídrico diluido (1 O g/L) hasta 100 mL. Solución muestra: Preparar según se indica en la prueba de Transparencia de la Solución. Análisis 1 Muestras: Agua y Solución muestra Transferir una porción suficiente de Solución muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y transparente de fondo plano y con un diámetro interno de 15-25 mm para obtener una profundidad de 40 mm. De manera similar, transferir agua a un tubo para comparación de color. Comparar la Solución muestra y el agua bajo luz diurna difusa, observando en forma vertical contra un fondo blanco (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851 ), Comparación Visua0.
Criterios de aceptación 1: La Solución muestra no tiene un color más intenso que el del agua. Si el color es más intenso, seguir el Análisis 2. Análisis 2 Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, Solución estándar C y Solución muestra
Transferir una porción suficiente de Solución estándar A, Solución estándar B y Solución estándar C a sendos tubos de ensayo de vidrio neutro, incoloro y transparente de fondo plano y con un diámetro interno de 15-25 mm para obtener una profundidad de 40 mm. Comparar la Solución muestra del Análisis 7 con la Solución estándar A, Solución estándar B y Solución estándar c bajo luz diurna difusa, observando en forma vertical contra un fondo blanco (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851 ), Comparación Visua0. Criterios de aceptación 2: La Solución muestra
no tiene un color más intenso que el de las Soluciones estándar A,ByC.,
• SUSTANCIAS FACILMENTE CARBONIZARLES Muestra: 1,0 g de Ácido Cítrico Anhidro reducido a polvo Análisis: Transferir la Muestra a un tubo de ensayo de 22 mm x 175 mm previamente enjuagado con 1 O mL de ácido sulfúrico y escurrido durante 1 O minutos. Agregar 1 O mL de ácido sulfúrico, agitar hasta disolver completamente y sumergir en un baño de agua a 90 ± 1 º durante 60 ± 0,5 minutos, manteniendo el nivel del ácido por debajo del nivel del agua durante todo este periodo. Enfriar el tubo en agua corriente y transferir el ácido a un tubo para comparación de color. Criterios de aceptación: El color del ácido no es más oscuro que el de un volumen similar de Líquido de Com paración K (ver Color y Acromatismo (631)) en un tubo para comparación de color, observando los tubos en forma vertical contra un fondo blanco. • •PRUEBA~ DE ESTERILIDAD (71 ): Cuando la etiqueta indica que el Acido Cítrico Anhidro es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de Esterilidad (71) en la(s) monografía(s) de la(s) forma(s) farmacéutica(s) pertinente(s) en la(s) que se usa Acido Cítrico Anhidro • DETERMINACIÓN DE AGU A, Método I (921) Muestra: 2,0 g de Acido Cítrico Anhidro
Criterios de aceptación: No más de 1,0% REQUISITOS ADICIONALES • •ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables. No se especifican requisitos de almacenamiento. • ETIQUETADO: Cuando está destinado para su uso en soluc; iones de diálisis, así lo indica el etiquetado. Cuando el Acido Cítrico Anhidro debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas 2736 Cítrico /Monografías Oficiales inyectables para asegurar niveles aceptables de endotoxinas: Las bacterianas, así lo indica el etiquetado. Cuando el Ácido Cítrico Anhidro es estéril, así lo indica el etiquetado. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) ER Ácido Cítrico USP ER Endotoxina USP
ESPECIFICACIONES TECNICAS DE LAS MATERIAS PRIMAS DEL JARABE SULFATO FERROSO SULFATO
FERROSO
HEPTAHIDRATADO
Sulfato Ferroso FeSO4 7H2O 278,01 FeS04 151,91 Sulfuric acid, iron(2+) salt (1 :1 ), heptahydrate; Sulfato de hierro(2+) (1 :1) heptahidrato [778263-0]. Anhidro [7720-78-7].
DEFINICIÓN El Sulfato Ferroso contiene una cantidad de sulfato ferroso anhidro (FeS04) equivalente a no menos de 99,5% y no más de 104,5% de sulfato ferroso heptahidrato (FeS04 ·7H20).
IDENTIFICACIÓN • A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Hierro, Sales Ferrosas \191) y Sulfatos \191 ): Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Muestra: 1 g de Sulfato Ferroso Blanco: Proceder según se indica en el Análisis sin la Muestra. Sistema volumétrico (Ver Volumetría \541 ).) Modo: Valoración directa Solución volumétrica: Sulfato cérico O, 1 N SV Detección del punto final: Visual Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 25 Ml de ácido sulfúrico 2 N y 25 mL de agua recientemente hervida y enfriada. Agregar ortofenantrolina SR y valorar inmediatamente con Solución volumétrica. Realizar una determinación con el blanco. Calcular el porcentaje de sulfato ferroso heptahidrato (FeS04 · 7H20) en la Muestra tomada: Resultado = {[(Vs - Va) x N x F]/W} x 100 Vs = volumen de Solución volumétrica consumido por la Muestra (mL)
= volumen de Solución volumétrica consumido por el Blanco (mL) N = normalidad de la Solución volumétrica (mEq/mL) F = factor de equivalencia, 278,0 mg/mEq W = peso de la Muestra (mg) Criterios de aceptación: 99,5%-104,5% de sulfato ferroso heptahidratado Va
IMPUREZAS • ARSÉNICO, Método I \211) Preparación de prueba: Transferir 1 g de Sulfato Ferroso a un matraz con fondo redondo de 1 00 mL equipado con una junta de vidrio y agregar 40 mL de ácido sulfúrico (1 en 4) y 2 mL de solución de bromuro de potasio de 300 mg/mL. Conectar inmediatamente el matraz a un condensador con junta de vidrio y a un recipiente con camisa de agua, enfriado con agua helada en circulación. Calentar el matraz suavemente sobre una llama baja hasta disolver el sólido, luego destilar hasta recoger 25 mL de destilado en el recipiente . Transferir el destilado al matraz generador de arsina y lavar el condensador y el recipiente con varias porciones pequeñas de agua, agregando los lavados al destilado en el matraz generador. Agitar por rotación suave para mezclar, agregar bromo SR hasta que la solución tenga un color ligeramente amarillento y diluir con agua hasta 35 ml. Criterios de aceptación: No más de 3 ppm • PLOMO [NOTA-Para preparar todas las soluciones acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso, utilizar agua que haya sido pasada a través de una resina de intercambio iónico de lecho mixto, de ácido fuerte y de base fuerte. Seleccionar todos los reactivos de forma que tengan un contenido de plomo tan bajo como sea posible y almacenar todas las soluciones reactivo en recipientes de vidrio de borosilicato. Limpiar el material de vidrio antes de su uso sumergiendo en ácido nítrico (1 en 2) tibio durante 30 minutos y enjuagando con agua desionizada.]
Solución de ácido ascórbico-yoduro de sodio: 100 mg/mL de ácido ascórbico y 192,5 mg/mL de yoduro de sodio Solución de óxido de trioctilfosfina: 50 mg/mL de óxido c;Je trioctilfosfina en 4-metil2-pentanona [PRECAUCION-Esta solución causa irritación. Evitar el contacto con los ojos, la piel y la ropa. Adoptar especiales para eliminar las porciones no utilizadas de las soluciones a las que se ha agregado este reactivo.] Solución estándar: Transferir 5,0 mL de Solución
Madre
de
Nitrato
de
Plomo, Metales
preparada según se indica en Pesados \231 ), a un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir con agua a volumen y mezclar. Transferir 2,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 1 O mL de ácido clorhídrico 9 N y 1 O mL de agua. Agregar 20 mL de Solución de ácido ascórbico-yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de trioctilfosfina, agitar durante 30 segundos y dejar que las fases se separen. Agregar agua hasta que la capa de disolvente orgánico llegue al cuello del matraz, volver a agitar y dejar que las capas se separen. La capa orgánica es la Solución estándar y contiene 2 μg/mL de plomo. Solución muestra: Agregar 1,0 g de Sulfato Ferroso, 10 mL de ácido clorhidrico 9 N, 10 mL de agua, 20 mLde Solución de ácido ascórbico-yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de trioctilfosfina a un matraz volumétrico de 50 mL. Agitar durante 30 segundos y dejar que las fases se separen. Agregar agua hasta que la capa de disolvente orgánico llegue al cuello del matraz, volver a agitar y dejar que las capas se separen. La capa orgánica es la Solución muestra. Blanco: Agregar 1 O mL de ácido clorhídrico 9 N, 1 O mL de agua, 20 mL de Solución de ácido ascórbico-yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de trioctilfosfina a un matraz volumétrico de 50 mL. Agitar durante 30 segundos y dejar que las fases se separen. Agregar agua hasta que la capa orgánica llegue al cuello del matraz, volver
a agitar y dejar que las capas se separen. La capa orgánica es el Blanco y contiene 0μg/mL de plomo.
Condiciones instrumentales (Ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz \851 ).) Modo: Espectrofotometría de absorción atómica Longitud de onda analítica: 283,3 nm Lámpara: Plomo, cátodo hueco Llama: Aire-acetileno Muestras: Solución estándar y Blanco Requisitos de aptitud: La absorbancia de la Solución estándar y la absorbancia del Blanco son significativamente diferentes. Análisis Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco Determinar concomitantemente las absorbancias del Blanco, la Solución estándar y la Solución muestra. Usar el Blanco para ajustar el instrumento a cero. Criterios de aceptación: La absorbancia de la Solución muestra no excede la de la Solución estándar (no más de 10 ppm). • MERCURIO [NOTA-Realizar esta prueba bajo luz tenue ya que el ditizonato mercúrico es sensible a la luz.] Solución de clorhidrato de hidroxilamina, Solución estándar de mercurio, Solución de extracción de ditizona y Solución de extracción de ditizona diluida:Preparar según se indica en Mercurio (261 ), Método l. Solución control: Mezclar 3,0 mL de Solución estándar de mercurio, 30 mL de ácido nítrico diluido (1 en 1 O), 5 mL de una solución de 250 mg/mL de citrato de sodio y 1 mL de Solución de clorhidrato de hidroxilamina.
Preparación de prueba: Disolver 1 g de Sulfato Ferroso en 30 mL de ácido nítrico diluido (1 en 1 O), con ayuda de calor, en un baño de vapor. Enfriar rápidamente sumergiendo en un baño de hielo y pasar a través de un filtro de porosidad fina que haya sido lavado previamente con ácido nítrico diluido (1 en 1 O) y agua. Agregar
20 mL de una solución de 250 mg/mL de citrato de sodio y 1 mL de Solución de clorhidrato de hidroxilamina al filtrado. Análisis: Ajustar la Solución control a un pH de 1,8 conhidróxido de amonio y la Solución muestra a un pH de 1,8 con ácido sulfúrico. Transferir por separado las soluciones a separadores. Tratar la Solución muestra y la Solución control en paralelo, según se indica a continuación. Extraer con dos porciones de 5 mL de Solución de extracción de ditizona y 5 mL de cloroformo, combinando los extractos cloroformicos en un segundo separador. Agregar 1 O ml de ácido clorhídrico diluido (1 en 2), agitar, dejar que las capas se separen y desechar la capa clorofórmica. Lavar el extracto ácido con 3 mL de cloroformo y desechar el lavado. Agregar O, 1 mL de una solución de 20 mg/mL de edetato disódico y 2 mL de ácido acético 6 N, mezclar y agregar lentamente 5 mL de hidróxido de amonio. Cerrar el separador, enfriarlo bajo una corriente de agua fría y secar su superficie externa. Quitar el tapón y verter el contenido en un vaso de precipitados. Ajustar la Solución muestra yla Solución control a un pH de 1,8 tal como fue indicado anteriormente y regresar las soluciones a sus respectivos separadores. Agregar 5,0 mL de Solución de extracción de ditizona diluida, agitar vigorosamente y dejar que las capas se separen. Usar Solución de extracción de ditizona diluida como blanco de color, comparar los colores desarrollados en las capas clorofórmicas de la Solución muestra y la Solución control. Criterios de aceptación: El color desarrollado por la Solución muestra no es más intenso que el desarrollado por la Solución control (no más de 3 μg/g).
REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables. • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se debe usar si está recubierto con sulfato férrico básico de color amarillo amarronado.
METILPARABENO
Fase móvil hasta 50,0 mL. Diluir 10,0 mL de esta solución con Fase móvil hasta 100,0 ml.
Solución estándar A: 5,0 μg/mL de ácido phidroxibenzoico y de ER Metilparabeno USP en Fase móvil
Metil p-hidroxibenzoato [99-76-3). DEFINICIÓN El Metilparabeno contiene no menos de 98,0% y no más de 102,0% de C8H8O3. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROIO (197M) • 8. INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSIÓN (741): 125º-128º VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Fase móvil, Solución muestra, Solución estándar B y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en el procedimiento de Sustancias Relacionadas.
Aptitud del sistema Muestra: Solución estándar B Requisitos de aptitud Desviación estándar relativa: No más de 0,85% en 6 inyecciones Análisis Muestras: Solución muestra y Solución estándar B Calcular el porcentaje de Metilparabeno en la Solución muestra:
Resultado = P x (ru x Cs)/(rs x Cu) P = pureza declarada de ER Metilparabeno USP expresada como porcentaje r u = área del pico de metilparabeno de la Solución muestra
Cs = concentración de metilparabeno en la Solución estándar B
r s = área del pico de metilparabeno de la Solución estándar B
Cu = concentración de Metilparabeno en la Solución muestra
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% IMPUREZAS Impurezas inorgánicas • RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,1%, determinado en 1,0 g Impurezas Orgánicas •PROCEDIMIENTO: SUSTANCIAS RELACIONADAS Fase móvil: Metanol y una solución de 6,8 g/L de fosfato diácido de potasio (65:35 v/v) Solución muestra: Disolver 50,0 mg de Metilparabeno en 2,5 mL de metanol y diluir con
Solución estándar B: Disolver 50,0 mg de ER Metilparabeno USP en 2,5 mL de metanol y diluir con Fase móvil hasta 50,0 ml. Diluir 10,0 mL de esta solución con Fase móvil hasta 100,0 ml. Solución estándar C: Diluir 1,0 mL de Solución muestra con Fase móvil hasta 20,0 ml. Diluir 1,0 mL de esta solución con Fase móvil hasta 10,0 ml. Sistema cromatográfico (Ver Cromatografía (621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector: UV 272 nm Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L 1 de 5 μm Velocidad de flujo: 1,3 ml/min Volumen de inyección: 1 O μL Tiempo de corrida: Aproximadamente 5 veces el tiempo de retención de metilparabeno Aptitud del sistema Muestra: Solución estándar A [NOTA-El tiempo de retención de metilparabeno es aproximadamente 2,3 minutos; el tiempo de retención relativo para ácido p-hidroxibenzoico es aproximadamente 0,6.) Requisitos de aptitud Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de ácido p-hidroxibenzoico y metilparabeno Análisis Muestras: Solución muestra y Solución estándar C [NOTA-No tomar en cuenta los límites que sean 0,2 veces el área del pico principal en el crom atograma obtenido con la Solución estándar C (O, 1 %).) Criterios de aceptación Acido p-hidroxibenzoico: El área del pico de la Solución muestra, multiplicado por 1,4 para corregir el cálculo de contenido, es no mayor que el área del pico principal de la Solución estándar C (0,5%). Impurezas no especificadas: El área del pico de cada impureza de la Solución muestra es no mayor que el área del pico principal de la Solución estándar C (0,5%). Impurezas totales: La suma de las áreas de los picos de todas las impurezas de la Solución muestra es no mayor que el doble del área del pico principal de la Solución estándar C (1,0%). PRUEBAS ESPECÍFICAS • COLOR DE LA SOLUCIÓN Solución muestra: 100 mg/mL en alcohol Solución de comparación: Mezclar 2,4 mL de cloruro férrico se, 1,0 mL de cloruro cobaltoso se y 0,4 mL de sulfato cúprico SC con ácido clorhídrico 0,3 N para obtener 1O ml. Diluir 5 mL de esta solución con ácido clorhídrico 0,3 N hasta obtener 100 mL. (NOTA-Preparar y usar esta solución de inmediato.)
Análisis Muestras: Alcohol, Solución muestra y Solución de comparación
Realizar la comparación observando las soluciones hacia abajo en tubos idénticos para comparación de color contra una superficie blanca (ver Color y Acromatismo (631)). Criterios de aceptación: La Solución muestra es transparente y no tiene un color más intenso que el del alcohol o de la Solución de comparación. • ACIDEZ Solución muestra: Agregar 3 mL de alcohol, 5 mL de agua exenta de dióxido de carbono y O, 1 mL de verde de bromocresol SR a 2 mL de Solución muestra preparada en la prueba de Color de la Solución.
Análisis: Valorar con hidróxido de sodio O, 1 O N. Criterios de aceptación: Se requiere no más de O,1 Ml para producir un color azul. REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien cerrados. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) ER Metilparabeno USP
PROPILPARABENO
DEFINICIÓN El Propilparabeno contiene no menos de 98,0% y no más de 102,0% de C10H12O3. IDENTIFICACIÓN • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (1971'{1) • B. INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSION
(741): 96º-99º VALORACIÓN • PROCEDIMIENTO Fase móvil, Solución muestra, Solución estándar B y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en el procedimiento de Sustancias Relacionadas.
Aptitud del sistema Muestra: Solución estándar B Requisitos de aptitud Desviación estándar relativa: No más de 0,85% en 6 inyecciones Análisis Muestras: Solución muestra y Solución estándar B Calcular el porcentaje de Propilparabeno en la Solución muestra:
Resultado = P x (ru x Cs)/ (rs x Cu) P= pureza declarada de ER Propilparabeno USP expresada como porcentaje RU = área del pico de propilparabeno de la Solución muestra
CS= concentración de propilparabeno en la Solución estándar B
r S = área del pico de propilparabeno de la Solución estándar B
CU = concentración de Propilparabeno en la Solución muestra
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% IMPUREZAS Impurezas inorgánicas • RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de o, 1 %, determinado en 1,0 g Impurezas Orgánicas •
PROCEDIMIENTO:SUSTANCIAS
RELACIONADAS Fase móvil: Metanol y una solución de 6,8 g/L de fosfato diácido de potasio (65:35 v/v) Solución muestra: Disolver 50,0 mg de Propilparabeno en 2,5 ml de metanol y diluir con Fase móvil hasta 50,0 ml. Diluir 10,0 ml de esta solución con Fase móvil hasta 100,0 ml. Solución estándar A: 5,0 μg/ml de ácido phidroxibenzoico, de ER Etilparabeno USP y de ER Propilparabeno USP en Fase móvil Solución estándar B: Disolver 50,0 mg de ER Propilparabeno USP en 2,5 ml de metano! y diluir
con Fase móvil hasta 50,0 ml. Diluir 10,0 ml de esta solución con Fase móvil hasta 100,0 ml. Solución estándar C: Diluir 1,0 ml de la Solución muestra con Fase móvil hasta 20,0 ml. Diluir 1,0 ml de esta solución con Fase móvil hasta 10,0 ml. Sistema cromatográfico (Ver Cromatografía (621), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC Detector : UV 272 nm Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L 1 de 5 μm Velocidad de flujo: 1,3 ml/min Volumen de inyección: 1 O μL Tiempo de corrida: Aproximadamente 2,5 veces el tiempo de retención de propilparabeno Aptitud del sistema Muestra: Solución estándar A [NOTA-El tiempo de retención de propilparabeno es Aproximadamente 4,5 minutos; los tiempos de retención relativos para ácido p-hidroxibenzoico y etilparabeno son aproximadamente 0,3 y 0,7, respectivamente.] Requisitos de aptitud Resolución: No menos de 3,0 entre los picos de etilparabeno y propilparabeno Análisis Muestras: Solución muestra y Solución estándar C [NOTA-No tomar en cuenta los límites que sean 0,2 veces el área del pico principal en el cromatograma0. obtenido con Solución estándar C (O,1 %).] Criterios de aceptación Acido p-hidroxibenzoico: El área del pico de la Solución muestra, multiplicado por 1,4 para corregir el cálculo de contenido, es no mayor que el área del pico principal de la Solución estándar C (0,5%). Impurezas no especificadas: El área del pico de cada impureza de la Solución muestra es no mayor que el área del pico principal de la Solución estándar C (0,5%). Impurezas totales: La suma de las áreas de los picos de todas las impurezas de la Solución muestra es no mayor que el doble del área del pico principal de la Solución estándar C (1,0%). PRUEBAS ESPECÍFICAS • COLOR DE LA SOLUCIÓN
Solución muestra: 100 mg/ml en alcohol Solución de comparación: Mezclar 2,4 ml de cloruro férrico se, 1,0 ml de cloruro cobaltoso se y 0,4 ml de sulfato cúprico se con ácido clorhídrico 0,3 N para obtener 1O ml. Diluir 5 ml de esta solución con ácido clorhídrico 0,3 N para obtener 100 mL. [NOTA-Preparar y usar esta solución de inmediato.] Análisis Muestras: Alcohol, Solución muestra y Solución de comparación
Realizar la comparación observando las soluciones hacia abajo en tubos idénticos para comparación
de color contra una superficie blanca (ver Color y Acromatismo (631)).
Criterios de aceptación: La Solución muestra es transparente y no tiene un color más intenso que el del alcohol o de la Solución de comparación. • ACIDEZ Solución muestra: Agregar 3 mL de alcohol, 5 mL de agua exenta de dióxido de carbono y O, 1 mL de verde de bromocresol SR a 2 mL de Solución muestra preparada en la prueba de Color de la Solución.
Análisis: Valorar con hidróxido de sodio O, 1 O N. Criterios de aceptación: Se requiere no más de O,1 ml para producir un color azul. REQUISITOS ADICIONALES • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien cerrados. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) ER Etilparabeno USP ER Propilparabeno USP
