STABILITAS OBAT

KURVA BAKU AMOXICILIN
y = 0,0032x - 0,0035
Konsentrasi (ppm)

Absorban


LABORATORIUM FARMASEUTIKA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA


LAPORAN PRAKTIKUM
STABILITAS OBAT





OLEH :
NAMA : SRI ARISTA
STAMBUK : 150 2012 0368
KLS/KLP : 3.9 / IV
ASISTEN : BUDI PRASETIA RUMAF


FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA
MAKASSAR
2013
BAB I
PENDAHULUAN
I.1 Latar Belakang
Untuk suatu sediaan obat yang dibuat utamanya dalam skala besar, yang melalui waktu penyimpanan yang panjang, diharapkan suatu ruang waktu daya tahan selama kurang lebih 5 tahun. Sedian obat sebaiknya berjumlah 3 tahun dalam kasus yang kurang baik. Obat yang dibuat secara reseptur, sebaiknya menunjukkan suatu stabilitas untuk sekurang-kurangnya beberapa bulan. Akan tetapi untuk preparat yang terakhir disusun dengan suatu pembatasan dari waktu penyimpanan.
Sifat khas kualitas yang penting adalah kandungan bahan aktif, keadaan galeniknya, termasuk sifat yang dapat terlihat secara sensorik, sifat mikrobiologis dan toksikologisnya dan aktivitasnya secara terapeutik. Skala perubahan yang diizinkan ditetapkan untuk obat yang terdaftar dalam farmakope. Untuk barang jadi obat dan obat yang tidak terdaftar berlaku keterangan yang telah dibuat dalam peraturan yang baik.
Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu obat atau sediaan farmasi biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama untuk sampai ke tangan pasien yang membutuhkan.
Penyebab ketidakstabilan sediaan obat ada dua watak, pertama kali adalah labilitas dari bahan obat dan bahan pembantu sendiri. Yang terakhir dihasilkan dari bahan kimia dan kimia fisika, untuk lainnya adalah faktor luar seperti suhu,kelembapan,udara,dan cahaya, menginduksi atau mempercepat reaksi yang berkurang nilainya.
Faktor-faktor yang telah disebutkan menjadi efektif dalam skala tinggi adalah bergantung dari jenis galenik dari sediaan dalam obat padat, seperti serbuk, bubuk, dan tablet.
 Penjelasan di atas menjelaskan kepada kita bahwa betapa pentingnya kita mengetahui pada keadaan yang bagaimana suatu obat tersebut aman dan dapat bertahan lama, sehingga obat tersebut dapat disimpan dalam jangka waktu yang lama tanpa menurunkan khasiat obat tersebut.
I.2 Tujuan Praktikum
1. Menerangkan faktor-faktor yang mempengaruhi kestabilan suatu zat.
2. Menentukan energi aktivitas dari reaksi penguraian suatu zat.
3. Menentukan usia simpan suatu zat.


BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
II.1. Teori Umum
Stabilitas obat adalah derajat degradasi suatu obat dipandang dari segi kimia. Stabilitas obat dapat diketahui dari ada tidaknya penurunan kadar selama penyimpanan ( Connors,1986).
Tidak tergantung dari karakter jalannya proses penguraian (perubahan kimia, fisika dan mikrobiologis) adalah untuk mengetahui waktu yang mana bahan obat atau sistem bahan obat dibawah persyaratan lingkungan tertentu. Memenuhi tuntutan yang telah dilaporkan, untuk mendeteksi perbandingan stabilitas maka dipakai 2 metode yaitu (Voight, 1995) :
tes daya tahan waktu panjang yang mengantarkan bahwa obat selama ruang waktu yang diminati disimpan di bawa persyaratan penyimpanan (suhu, cahaya, udara dan kelembapan) yang dituntut atau diharapkan di dalam lemari pendingin atau ruang pendingin dan dalam jarak waktu yang cocok dan pada akhir percobaan dikontrol kandungan bahan obat atau nilai efektifnya, sifat mikrobiologis, maupun sifat sensoris dan keadaan galeniknya yang dapat dideteksi dengan metode fisika.
tes daya tahan dipercepat dilakukan dibawah pembebanan panas, dengan ini digunakan membuat peraturan kinetika reaksi, lagi pula penguraian dipelajari pada suhu yang lebih tinggi daripada suhu ruang dan kemudian diekstrapolasikan pada suhu penyimpanan.
Degradasi kimia konstituen dalam sebuah produk obat sering menyebabkan kerugian dalam potensi, misalnya, hidrolisis cincin b-laktam hasil benzilpenisilin dalam aktivitas antimikroba yang lebih rendah. dalam contoh beberapa produk degradasi dari obat mungkin degradasi beracun suatu eksipien dapat menimbulkan masalah stabilitas fisik atau mikrobiologis. Pada umumnya, reaksi kimia berlangsung lebih mudah dalam keadaan cair daripada dalam keadaan padat sehingga masalah stabilitas serius lebih umum ditemui dalam obat cair (Walter,1994).
Stabilitas farmasi harus diketahui untuk memastikan bahwa pasien menerima dosis obat yang diresepkan dan bukan hasil ditemukan degradasi efek terapi aktif. farmasi diproduksi bertanggung jawab untuk memastikan ia merupakan produk yang stabil yang dipasarkan dalam batas-batas tanggal kedaluwarsa. apoteker komunitas memerlukan pengetahuan tentang faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas bahwa ia benar dapat menyimpan obat-obatan, pemilihan wadah yang tepat untuk mengeluarkan obat tersebut, mengantisipasi interaksi ketika pencampuran beberapa bahan obat, persiapan, dan menginformasikan kepada pasien setiap perubahan yang mungkin terjadi setelah obat telah diberikan (Parrot, 1978).
Dalam mempertimbangkan stabilitas kimia farmasi yaitu untuk mengetahui urutan reaksi, yang diperoleh secara eksperimental dengan mengukur laju reaksi sebagai fungsi dari konsentrasi obat merendahkan. Urutan keseluruhan reaksi adalah jumlah dari eksponen istilah konsentrasi tingkat ekspresi. Urutan sehubungan dengan tiap reaktan itu eksponen dari istilah konsentrasi individu dalam tingkat ekspresi (Parrot,1978).
Solusi tingkat reaksi biasanya dinyatakan dalam satuan perubahan konsentrasi per periode waktu. Misalnya, mol per liter per jam, dan laju reaksi kimia yang terjadi dalam larutan biasanya sebanding dengan konsentrasi spesies reaksi (Martin, 1971).
Reaksi orde nol di mana tingkat adalah independen dari konsentrasi reaktan. Laju reaksi ditentukan oleh faktor lain, seperti penyerapan cahaya dalam reaksi fotokimia atau tingkat difusi dalam reaksi permukaan tertentu (Parrot, 1978).
Dimana K adalah konstanta laju orde nol, yang memiliki dimensi konsentrasi dibagi oleh misalnya waktu mol per liter per jam.
Persamaan diferensial di atas pada hasil integrasi
C = -Kot + Co
Dimana C adalah konsentrasi awal Orde Reaksi satu.
Reaksi orde pertama adalah satu di mana laju reaksi berbanding lurus dengan konsentrasi zat bereaksi. matematis, hal ini dapat dinyatakan sebagai (Parrot, 1978).
Log C = Pada umumnya penentuan kestabilan suatu zat obat dapat dilakukan dengan cara kinetika kimia. Cara ini tidak memerlukan waktu yang lama sehingga praktis digunakan dalam bidang farmasi. Hal-hal yang penting diperhatikan dalam penentuan kestabilan suatu zat dengan cara kinetika kimia adalah (Anonim, 2010) :
a. Kecepatan reaksi
b. Faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan reaksi
c. Tingkat reaksi dan cara penentuannya.
Beberapa prinsip dan proses laju yang berkaitan dimaksudkan dalam rantai peristiwa ini :
1. Kestabilan dan tak tercakup proses laju umumnya adalah suatu yang menyebabkan ketidak aktifan obat melalui penguraian obat, atau melalui hilangnya khasiat obat karena perubahan bentuk fisik dan kimia yang kurang diinginkan dari obat tersebut.
2. Disolusi, disini yang diperhatikan terutama kecepatan berubahnya obat dalam bentuk sediaan padat menjadi bentuk larutan molekular.
3. Proses absorbsi, distribusi, dan eliminasi beberapa proses berkaitan dengan laju absorbsi obat ke dalam tubuh, laju distribusi obat dalam tubuh dan laju pengeluaran obat setelah proses distribusi dengan berbagai faktor, seperti metabolisme, penyimpanan dalam organ tubuh lemak, dan melalui jalur-jalur penglepasan.
4. Kerja obat pada tingkat molekular obat dapat dibuat dalam bentuk yang tepat dengan menganggap timbulnya respon dari obat merupakan suatu proses laju.
Konstanta K yang ada dalam hukum laju yang digabung dengan reaksi elementer, disebut konstanta laju spesifik untuk reaksi itu. Setiap perubahan dalam kondisi reaksi seperti temperatur, pelarut atau sedikit perubahan dari suatu komponen yang terlibat dalam reaksi akan menyebabkan hukum laju reaksi mempunyai harga yang berbeda untuk konstanta laju spesifik. Secara eksperimen, suatu perubahan konstanta laju spesifik berhubungan terhadap perubahan dalam kemiringan garis yang diberikan oleh persamaan laju. Variasi dalam konstanta spesifik merupakan kebermaknaan yang fisik yang penting, karena perubahan dalam konstanta ini menggambarkan suatu perubahan pada tingkat molekul sebagai akibat variasi dalam kondisi reaksi (Martin,1983) .
Konstanta laju yang didapat dari reaksi-reaksi yang mengandung sejumlah langkah molekularita yang berbeda merupakan fungsi konstanta laju spesifik untuk berbagai bentuk langkah. Setiap perubahan dalam sifat-sifat dari suatu langkah yang disebabkan modifikasi pada kondisi reaksi itu atau pada sifat-sifat dari molekul yang terlibat dalam langkah-langkah ini, akan menyebabkan perubahan harga konstanta laju keseluruhan. Pada saat variasi dalam konstanta laju keseluruhan dapat digunakan untuk memberikan informasi yang berguna mengenai suatu reaksi, segala sesuatu yang mempengaruhi konstanta laju spesifik akan mempengaruhi laju yang lainnya, maka sulit untuk memberikan arti variasi dalam konstanta laju keseluruhan untuk reaksi ini (Martin, 1983).
Stabilitas obat adalah suatu pengertian yang mencakup masalah kadar obat yang berkhasiat. Batas kadar obat yang masih tersisa 90 % tidak dapat lagi atau disebut sebagai sub standar waktu diperlukan hingga tinggal 90 % disebut umur obat. Orde reaksi dapat ditentukan dengan beberapa metode, diantaranya (Martin, 1983)
Metode substitusi
Data yang terkumpul dari hasil pengamatan jalannya suatu reaksi disubstitusikan ke dalam bentuk integral dari persamaan berbagai orde reaksi. jika persamaan itu menghasilkan harga K yang tetap konstan dalam batas-batas variasi percobaan, maka reaksi dianggap berjalan sesuai dengan orde tersebut.
Metode grafik Plot
Data dalam bentuk grafik dapat digunakan untuk mengetahui orde reaksi tersebut. Jika konsentrasi di plot terhadap t dan didapat garis lurus, reaksi adalah orde nol. Reaksi dikatakan orde pertama bila log (a-x) terhadap t menghasilkan garis lurus. Suatu reaksi orde kedua akan memberikan garis lurus bila 1/ (a-x) diplot terhadap t (jika konsentrasi mula-mula sama). Jika plot 1 /(a-x)² terhadap t menghasilkan garis lurus dengan seluruh reaktan sama konsentrasi mula-mulanya,reaksi adalah orde ketiga.
3) Metode waktu paruh
Dalam reaksi orde nol, waktu paruh sebanding dengan konsentrasi awal, a. Waktu paruh reaksi orde pertama tidak bergantung pada a; waktu paruh untuk reaksi orde kedua, dimana a = b sebanding dengan 1/a dari dalam reaksi orde ketiga, dimana a = b = c, sebanding dengan 1/a². Umumnya berhubungan antar hasil di atas memperlihatkan waktu paruh suatu reaksi dengan konsentrasi seluruh reaktan sama.

Ada beberapa pendekatan untuk kestabilan dari preparat-preparat farmasi yang mengandung obat-obat yang cenderung mengurai dengan hidrolisis. Barangkali paling nyata adalah reduksi atau eliminasi air dari sistem farmasi. Bahkan bentuk-bentuk sediaan padat yang mengandung obat-obat labil air harus dilindungi dari kelembaban atmosfer. Ini dapat dibantu dengan menggunakan suatu penyalut pelindung tahan air menyelimuti tablet atau dengan menutup dan menjaga obat dalam wadah tertutup kuat (Martin,1983).
Ketidakstabilan yang terpenting adalah secara fisika (Ansel, 1985) :
a. Perubahan struktur Kristal
Banyak bahan obat menunjukkan sifat polimorf artinya mereka berkemampuan muntuk muncul dalam modifikasi yang berlainan. Selama penyimpanan dapat berlangsung perubahan polimorf, yang disebabkan perubahan lingkungan dalam sediaan obat yang tidak dapat dilihat secara orgaleptik, tetapi umumnya menyebabkan perubahan dalam sikap pelepasan dan sikap rebsorbsinya
b. Perubahan keadaan distribusi
Melalui efektivitas gravitasi pada cairan sistem berfase banyak memungkinkan terjadi munculnya pemisahan, yang mula-mula terasakan hanya sebagai pergeseran tingkat dispersitas yang dapat dilihat secara mikroskopis, tetapi dalam stadium yang lebih maju dapat juga dilihat secara makroskopis sebagai sedimentasi atau pengapungan.
c. Perubahan konsistensi dan agregat
Sediaan obat semi padat seperti salep dan pasta selama penyimpanannya seringkali mengeras kemudia yang dalam kasus ekstrim mengarahnya padda suatu kerugian daya penerapannya.
d. Perubahan perbandingan kelarutan
Pada sistem dispersi monokuler misalnya larutan bahan obat dapat menyebabkan terlampauinya produk kelarutan, dengan demikian terjadi pemisahan (pengendapan) dari bahan terlarut melampaui perubahan konsentrasi yang disebabkan oleh penguapan bahan pelarut atau melalui perubahan suhu.
e. Perubahan perbandingan hidratasi
Melalui pengambilan atau pelepasan dari cairan perbandingan hidratasi senyawa dipengaruhi dan denggan demikian menentukan sifat. Contoh yang jelas nyata adalah pencairan ataumenjadi kotornya ekstrak disebabkan oleh higroskopisitas yang besar dari sediaan ini.
Kestabilan dari suatu zat merupakan dari suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam formulai suatu sediaan farmasi. Hal itu penting mengingat sediaannya biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan juga memerlukan waktu yang lama sampai ke tangan pasien yang membutuhkannya. Obat yang disimpan dalam jangka waktu yang lama dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan hasil urai dari zat tersebut bersifat toksik sehingga dapat membahayakan jiwa pasien. Oleh karena itu, perlu diketahui faktor-faktor apa saja yang mempengaruhi kestabilan suatu zat hingga dapat dipilih suatu kondisi pembuatan sediaan yang tepat sehingga kestabilan obat terjaga (Anonim, 2010).
Untuk obat tertentu, satu bentuk kristal atau polimorf mungkin lebih stabil daripada lainnya, hal ini penting supaya obat dipastikan murni sebelum diprakarsai oleh percobaan uji stabilitasnya dan suatu ketidakmurnian mungkin merupakan katalisator pada kerusakan obat atau mungkin menjadikan dirinya tidak akan stabil mengubah kestabilan fisik bahan obat dan suatu kestabilan obat yang sempurna (Martin, 1983).
Interkonveksi bentuk hidrat dan anhidrat dari Ampicilin dapat memiliki efek yang berkaitan pada laju pelarutan dari formulasi berarti berkaitan juga dengan ketersediaan hayati. Bentuk dari anhidrat lebih larut dibandingkan dengan berat murni kelarutannya pada suhu 37o C telah ditentukan bagian fungsi dari pil untuk ke suatu bentuk kristal (Martin, 1983).
Dahulu untuk mengevaluasi kestabilan suatu sediaan farmasi dilakukan pengamatan pada kondisi dimana obat tersebut disimpan. Misalnya pada temperatur kamar. Ternyata metode ini memerlukan waktu yang lama dan tidak ekonomis. Sekarang waktu mempercepat analisis dapat dilakukan test stabilitas dipercepat yaitu dengan mengamati perubahan konsentrasi pada suhu tinggi. Dengan membandingkan dua harga K pada temperatur yng berbeda dapat dihitung energi aktivasinya sehingga K pada suhu kamarpun dapat dihitung. Harga K pada suhu kamar dapat juga dihitung dari grafik antara log 1 dengan 1/T. Dengan demikian batas kadaluarsa suatu sediaan farmasi dapat diketahui dengan tepat (Martin, 1983).
Stabilitas kimia obat sangat penting karena menjadi kurang efektif karena mengalami degradasi. Stabilitas kimia obat sangat penting karena menjadi kurang efektif karena mengalami degradasi. Dekomposisi obat juga dapat menghasilkan racun oleh produk-produk yang berbahaya bagi pasien. Dekomposisi obat juga dapat menghasilkan Racun oleh produk-produk yang menggila bagi Pasien. Ketidakstabilan mikrobiologis produk obat yang steril juga bisa berbahaya. Ketidakstabilan mikrobiologis produk obat yang steril juga bisa berbahaya (Anonim, 2010).
Ada dua hal yang menyebabkan ketidakstabilan obat, yang pertama adalah labilitas dari bahan obat dan bahan pembantu, termasuk struktur kimia masing-masing bahan dan sifat kimia fisika dari masing-masing bahan. Yang kedua adalah faktor-faktor luar, seperti suhu, cahaya, kelembaban, dan udara, yang mampu menginduksi atau mempercepat reaksi degradasi bahan. Skala kualitas yang penting untuk menilai kestabilan suatu bahan obat adalah kandungan bahan aktif, keadaan galenik, termasuk sifat yang terlihat secara sensorik, secara miktobiologis, toksikologis, dan aktivitas terapetis bahan itu sendiri. Skala perubahan yang diijinkan ditetapkan untuk obat yang terdaftar dalam farmakope. Kandungan bahan aktif yang bersangkutan secara internasional ditolerir suatu penurunan sebanyak 10% dari kandungan sebenarnya (Voight, 1994).
Dahulu untuk mengevaluasi kestabilan suatu sediaan Farmasi dilakukan pengamatan pada kondisi dimana obat tersebut disimpan. Misalnya pada temperature kamar. Ternyata metode ini memerlukan waktu yang lama dan tidak ekonomis. Sekarang waktu mempercepat analisis dapat dilakukan test stabilitas dipercepat yaitu dengan mengamati perubahan konsentrasi pada suhu tinggi. Dengan membandingkan dua harga K pada temperature yang berbeda dapat dihitung energi aktivasinya sehingga K pada suhu kamarpun dapat dihitung. Harga K pada suhu kamar dapat juga dihitung dari grafik antara log 1 dengan 1/T. Dengan demikian batas kadaluarsa suatu sediaan Farmasi dapat diketahui dengan tepat (Ansel, 1989).
Pada masa lalu juga banyak perusahaan Farmasi mengadakan evaluasi mengenai kestabilan sediaan Farmasi dengan pengamatan selama 1 tahun atau lebih sesuai dengan waktu normal yang diperlukan dalam penyimpanan dan dalam penggunaan. Metode seperti itu memakan waktu dan tidak ekonomis. Penelitian yang dipercepat pada temperature tinggi juga banyak dilakukan oleh banyak perusahaan, tetapi kriterianya sering merupakan criteria buatan yang tidak didasarkan pada prinsip-prinsip dasar kinetic. Contohnya, beberapa perusahaan menggunakan aturan bahwa penyimpanan cairan pada 37o mempercepat penguraian 2 kali lajunya poada temperature normal, sementara perusahaan lain mengandaikan bahwa kondisi tersebut mepercepat penguraian dengan 20 kali laju normal, Telah dibuktikan bahwa koefisien temperatur buatan dan kestabilan tidak dapat diterapkan pada sediaan-sediaan cair dan sediaan Farmasi yang lain. Perkiraan waktu penyimpanan harus diikuti dengan analisis yang dirancang secara hati-hati untuk bermacam-macam bahan dalam tiap produk jika hasilnya cukup berarti (Martin, 1993).
Integritas kimia dijaga sampai senyawa tersebut disampaikan ke tempat absorpsi atau pemakaian yang dimaksudkan. Jelaslah bahwa ketidakstabilan kimia dalam bentuk sediaan atau ketidakstabilan sebelum terbawa melewati pembatas biologis awal, tanpa kecuali mempengaruhi bioavaibilitas (Martin, 1993).
Apabila bentuk sediaan dari suatu obat diubah, misalnya dengan dilarutkan dalam suatu cairan, diserbuk ataupun ditambahkan bahan-bahan penolong lain, atau juga dilakukan modifikasi terhadap kondisi lingkungan dari obat itu sendiri, yaitu misalnya dengan mengubah-ubah kondisi penyimpanan dan lain sebagainya, maka dengan demikian stabilitas obat yang bersangkutan mungkin juga akan terpengaruh (Connors, 1992).
Laju atau kecepatan suatu reaksi diartikan sebagai ± dc / dt. Artinya terjadi penambahan(+) atau pengurangan konsentrasi ( C ) dalam selang waktu (dt). Menurut hukum aksi massa,laju suatu reaksi kimia sebanding dengan hasil kali dari konsentrasi molar reaktan yangmasing-masing dipangkatkan dengan angka yang menunjukkan jumlah molekul dari zat-zatyang ikut serta dalam reaksi. Reaksi yang dimaksud adalah (Martin, 1990) :
aA + bB + ……..= Produk
Kecepatan dekomposisi obat ditunjukkan oleh kecepatan perubahan mula-mula satu ataulebih reaktan dan ini dinyatakan dengan tetapan kecepatan reaksi k, yang untuk orde ke satu dinyatakan sebagai harga resiprok dari detik, menit, dan jam (Martin, 1990).
Kecepatan terurainya suatu zat padat mengikuti reaksi orde nol, orde satu, ataupun orde dua,yang persamaan tetapan kecepatan reaksinya seperti tercantum dibawah ini (Martin, 1990) :
C
Orde nol k =
T

2,302 C0 2,302 C0
Orde I k = log atau k = log
t C t C0-X


X
Orde II k =
C0(C0-X) t
Dimana:
k = tetapan kecepatan reaksi
Co = konsentrasi mula-mula zat
C = konsentrasi zat pada waktu t
X = jumlah obat yang terurai pada waktu t
C = Co – X = konsentrasi mula-mula jumlah yang terurai pada
waktu t





II.2 Uraian Bahan
Air Suling (Ditjen POM, 1979)
Nama resmi : AQUA DESTILLATA
Nama lain : Air suling
RM / BM : H2O / 18,02
Pemerian : Cairan jernih; tidak berwarna; tidak
berbau; tidak mempunyai rasa.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik.
Kegunaan : Sebagai Pelarut
Amoxicyllin (Iso farmakoterapi, 2008)
Indikasi : Infeksi saluran kemih, otitsmedia, sinusitis,
bronkitis, kronis, salmonelosis, gonore,
profilaksis endokartis dan terapi tambahan
pada meningitis listeria
Cara kerja obat : Amoxicillin adalah senyawa misintetik dengan aktivitas antibakteri spektrum luas yang bersifat bakterisid, efektif terhadap sebagian besar bakteri gram positip dan beberapa gram negatif yang patogen.
Bakteri patogen yang sensitif terhadap Amoxicillin antara lain :
Staphylococci, Streptococci, Enterococci, S. pneumoniae, N. gonorrhoeae, H influenzas, E. coli, dan P. mirabiiis. Amoxicillin kurang efefktif terhadap species Shigella dan bakteri penghasil beta laktamase.
Peringatan : Riwayat alergi, gangguan fungsi
ginjal, lesi eritmetous pada
glandular fever, leukimia limfositik
kronik dan AIDS
Kontraindikasi : hipersensitifitas terhadap penisilin
Efek samping : mual, diare ruam, kadang-kadang
terjadi kolitis karena antibiotik
Dosis : Oral dewasa 250-500 mg tiap 8
jam, infeksi saluran nafas
berat/berulang 3 gram tiap 12 jam,
infeksi salura kemih 3
gram diulang setelah 10-12 jam.
II.3 PROSEDUR KERJA
Penentuan Panjang gelombang maksimal
Sejumlah baku pembanding paracetamol ditimbang seksama dan diencerkan dengan air suling hingga diperoleh konsentrasi 1000 ppm. Sejumlah larutan ini dipipet kedalam labu ukur dan diencerkan dengan aquadest sampai tanda hingga konsentrasinya 50 ppm, kemudian diukur serapannya pada rentang panjang gelombang 200-300, selanjutnya dibuat kurva antara serapan terhadap panjang gelombang.
Pembuatan Kurva Baku
Larutan paracetamol dibuat dengan konsentrasi bervariasi. Kemudian masing-masing konsentrasi diukur serapannya pada panjang gelombng maksimal. Selanjutnya di buat kurva antara serapan terhadap konsentrasi.
Penentuan Usia Simpan Sirup Parasetamol
Penetapan kadar timbang seksama 1,5 g. Tambahkan 100 ml air
dan 20 ml natrium hidroksida 0,1 N, encerkan dengan air
secukupnya hingga 200,0 ml pada 5,0 ml hingga 100,0 ml. Ukur
serapan. Hitung bobot zat dalam mg.
Penentuan umur simpan sirup parasetamol
Sirup parasetamol di masukkan kedalam 21 vial masing-masing sebanya 5 ml kemudian vial tersebut dimasukkan kedalam oven dengan suhu 400 C, 500 C, dan 600 C pada jam ke 0, 30, 60, 120, 150 dan 180 menit diambil 1 viala dan di ukur kadar paracetamol.
Penetapan kadar sirup paracetamol
Sirup paracetamol sebanyak 1 ml ditambahkan larutan natrium hidroksida 0,1 N hingga 10 ml kemudian di pipet sebnyak 1 ml di tambahkan air hingga 50 ml, ukur serapannya hitung bobot zat dalam mg dalam sirup.
BAB III
METODE KERJA
III.1 Alat dan Bahan
III.1.1 Alat
Alat yang digunakan yaitu kuvet, sendok tanduk, gelas kimia, corong, gelas ukur dan spektrofotomer.
III.1.2 Bahan
Bahan yang digunakan yaitu kertas saring, aquadest, aluminium voil, amoxicillin dan Tissue.
III.2 Cara Kerja
Penentuan umur siimpan sirup amoxicillin
Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan
Dilarutkan dry sirup amoxicillin dengan air sebanyak 60 ml.
Disaring terlebih dahulu sirup amoxicillin.
Dimasukkan hasil saringan sirup amoxicillin ke dalam vial sebanyak 10 ml.
Diambil vial-vial tersebut kemudian dimasukkan kedalam oven pada suhu 300 C, 400 C , 500 C dan 600 .
Pada menit ke 0, 30, 15, 30, 45, 60, 75, dan 90 menit di ambil 1 vial dan di ukur absorbannya pada spektrofotometer.


BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
IV.1 Data pengamatan hasil absorban
Konsentrasi
Absorban
a=
-0.00353
(ppm)

b=
0.003166
75
0.24139
r =
0.998885
100
0.31486
125
0.38985
150
0.46347
175
0.53815
200
0.6422
225
0.7004
250
0.7969

Kurva baku Amoxicillin


Tabel Absorban Amoksisilin
Waktu
ABSORBAN PADA SUHU

300 C
400 C
500 C
600 C
0
0.04
0.027
1.343
1.019
15
1.233
0.118
1.424
1.09
30
0.182
0.382
0.996
1.111
45
0.041
0.253
1.185
1.331
60
0.182
1.309
1.163
1.155
75
0.083
0.31
1.333
0.968
90
0.404
0.273
0.997
1.136


Suhu
Waktu
Konsentrasi (ppm)



30
0
13.7492

15
390.5994

30
58.6048

45
14.0651

60
58.6048

75
27.3322

90
128.7312
40
0
9.6427

15
38.3882

30
121.7817

45
81.0326

60
414.6066

75
99.0380

90
87.3503
50
0
425.3467

15
450.9333

30
315.7348

45
375.4369

60
368.4875

75
422.1878

90
316.0507
60
0
323.0001

15
345.4279

30
352.0615

45
421.5561

60
365.9604

75
306.8900

90
359.9586

Perhitungan :
Konsentrasi (mg)
Suhu 300C
13,7492
Menit ke-0 =
1000
= 0,0137492 mg
390,5994
Menit ke-15 =
1000
= 0,3905994 mg
58,6048
Menit ke-30 =
1000
= 0,0586048 mg
14,0651
Menit ke-45 =
1000
= 0,0140651 mg


58,6048
Menit ke-60 =
1000
= 0,0586048 mg
27,3322
Menit ke-75 =
1000
= 0,0273322 mg

128,7312
Menit ke-90 =
1000
= 0,1287312 mg
Suhu 400C
9,6427
Menit ke-0 =
1000
= 0,0096427 mg
38,3882
Menit ke-15 =
1000
= 0,0383882 mg
121,7817
Menit ke-30 =
1000
= 0,1217817 mg
81,0326
Menit ke-45 =
1000
= 0,0810326 mg

414,6066
Menit ke-60 =
1000
= 0,4146066 mg
99,0380
Menit ke-75 =
1000
= 0,099038 mg
87,3503
Menit ke-90 =
1000
= 0,0873503 mg
Suhu 500C
425,3467
Menit ke-0 =
1000
= 0,4253467 mg
450,9333
Menit ke-15 =
1000
= 0,4509333 mg
315,7348
Menit ke-30 =
1000
= 0,3157348 mg
375,4369
Menit ke-45 =
1000
= 0,3754369 mg


368,4875
Menit ke-60 =
1000
= 0,3684875 mg
422,1878
Menit ke-75 =
1000
= 4221878 mg

316,0507
Menit ke-90 =
1000
= 0,3160507 mg
Suhu 600C
323,0001
Menit ke-0 =
1000
= 0,3230001 mg
345,4279
Menit ke-15 =
1000
= 0,3454279 mg
352,0615
Menit ke-30 =
1000
= 0,3520615 mg
421,5561
Menit ke-45 =
1000
= 0,4215561 mg

365,9604
Menit ke-60 =
1000
= 0,3659604 mg
306,8900
Menit ke-75 =
1000
= 0,30689 mg

359,9586
Menit ke-90 =
1000
= 0,3599586 mg
Nilai a, b, r Amoxicillin :
Suhu
Nilai
Orde 0
Orde 1
Orde 2
30
a
0.13969
-1.35609
-1.18694

b
-0.0009085
0.0014383
0.0044316

r
-0.21863
0.08857
0.212441
40
a
0.05234
-1.57892
-0.74048

b
0.001541
0.01006
-0.0082049

r
0.37110
0.65345
-0.38347
50
a
0.417663
-0.38124
-2.65292

b
-0.0007919
-0.0008978
0.0052769

r
-0.47914
-0.46905
0.48922
60
a
0.34844
-0.45938
-2.02839

b
0.00011356
0.0001315
0.010195

r
0.10079
0.09724
0.19237

Keterangan :
Orde o : regresi antara waktu dan konsentrasi (C)
Orde 1 : regresi antara waktu dan log C
Orde 2 : regresi antara waktu dan 1/C
Orde
r

30
40
50
60
0
-0.21863
0.37110
-0.47914
0.10079
1
0.08857
0.65345
-0.46905
0.09724
2
0.13600
-0.38347
0.48922
0.19237

Mengikuti Orde ke-2
Suhu
B
K
30
0.0044316
0.0044316
40
-0.0082049
-0.0082049
50
0.0052769
0.0052769
60
0.010195
0.010195

Keterangan :
Nilai B didapat dari perhitungan orde 2 (regresi antara waktu dan 1/C pada masing-masing suhu)
Nilai k untuk orde 2 adalah B = k
Suhu
Suhu (K) T
1/T (x)
K
LOG K
25
298
0.0033557
0.31221
-0.50554
30
303
0.0033003
0.0044316
-2.35343
40
313
0.0031949
-0.0082049
2.08592
50
323
0.003096
0.0052769
-2.27762
60
333
0.003003
0.010195
-1.99161

Perhitungan :
Suhu (K) = 273 + suhu (0C)
Suhu 250C = 273 + 25
= 2980K
Suhu 300C = 273 + 30
= 3030K

Suhu 400C = 273 + 40
= 3130K
Suhu 500C = 273 + 50
= 3230K
Suhu 600C = 273 + 60
= 3330K
Nilai 1/T (x)
1
Suhu 250C =
298
= 3,35570 x 10-3
1
Suhu 300C =
303
= 3,30033 x 10-3
1
Suhu 400C =
313
= 3,19488 x 10-3
1
Suhu 500C =
323
= 3,09597 x 10-3
1
Suhu 600C =
333
= 3,00300 x 10-3

Nilai k
Nilai k untuk orde 2 adalah B = k
Perhitungan untuk suhu 250C
Untuk dapat nilai k pada suhu 250C, maka diregresikan antara x dan log k. Didapatkan nilai :
a = -10.6856
b = 3033.606
r = 0.18037
Y = a + bx
= -10.6856 + (3033.606) x 0.00335570
= -0.50554
Jadi Y = log k
= -0.50554
K = antilog k
= 0.31221
Nilai log k (log dari nilai k)
Perhitungan Waktu paruh (t1/2) dan waktu kadaluarsa (t90) :
C0 = 125 mg/5 ml (sirup amoxicilin)
= 25000 ppm
1
t1/2 =
C0.k
1
=
25000 x 0.31221
= 1.28118 x 10-3 menit
1 C0
t90 = x
9 k
1 25000
= x
9 0.31221
25000
=
2.80989
= 8897,14 menit
= 148,28 jam
= 6,17 hari
IV.2 Pembahasan
Stabilitas obat adalah kemampuan suatu obat untuk mempertahankan sifat dan karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat (identitas, kekuatan, kualitas, kemurnian) dalam batas yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan sehingga mampu memberikan efek terapi yang baik dan menghindari efek toksik. Salah satu aktivitas yang paling penting dalam kerja preformulasi adalah evaluasi kestabilan fisika dan kimia dari zat obat murni. Adalah perlu bahwa pengkajian awal ini dihubungkan dengan menggunakan sampel obat dengan kemurnian yang diketahui.
Kestabilan suatu zat merupakan factor yang harus diperhatikan yaitu pembuatan sediaan farmasi. Oleh karena itu hasil dari pembuatan sediaan farmasi itu khususnya obat dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan hasil uaraian itu bersifat toksik sehingga sangat atau dapat membahayakan pada konsumen.
Energi aktivasi (Ea) yaitu kemampuan suatu sediaan untuk dapat mengalami penguraian zat. Energi aktivasi (Ea) harus ditentukan dengan cara mengamati perubahan konsentrasi pada suhu tinggi, dengan membandingkan dua harga konstanta penguraian zat pada temperatur atau suhu yang berbeda sehingga dapat ditentukkan energi aktivasinya.
t1/2 adalah periode penggunaan dan penyimpanan yaitu waktu dimana suatu produk tetap memenuhi spesifikasinya jika disimpan dalam wadahnya yang sesuai dengan kondisi atau waktu yang diperlukan untuk hilangnya konsentrasi setengahnya.
t90 adalah waktu yang tertera yang menunjukkan batas waktu diperbolehkannya obat tersebut dikonsumsi karena diharapkan masih memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.
Faktor yang mempengaruhi stabilitas sediaan farmasi tergantung pada profil sifat fisika dan kimia. Faktor utama lingkungan dapat menurunkan stabilitas diantaranya temperatur yang tidak sesuai, cahaya, kelembaban, oksigen dan mikroorganisme. Beberapa faktor lain yang juga mempengaruhi stabilitas suatu obat adalah ukuran partikel, pH, kelarutan, dan bahan tambahan kimia.
Aplikasi stabilitas obat dalam bidang farmasi yakni kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu sediaan biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan dosis yang diterima pasien berkurang. Adakalanya hasil urai tersebut bersifat toksis sehingga membahayakan jiwa pasien. Oleh karena itu perlu diketahui faktor-faktor mempengaruhi kestabilan suatu zat sehingga dapat dipilih kondisi pembuatan sediaan yang tepat sehingga kestabilan obat terjaga.
Pada percobaan ini sampel yang digunakan yaitu Dry Syrup Amoksisilin. Variasi suhu yang digunakan dalam percobaan yaitu 30oC, 40oC, 50oC dan 60oC, dimana maksud dari dilakukannya variasi suhu tersebut yaitu agar diketahui pada suhu berapa suatu sediaan secara optimum dapat stabil dan untuk mengetahui pengaruh temperatur terhadap kecepatan reaksi suatu obat.
Variasi waktu yang digunakan dalam percobaan yaitu 0, 15, 30, 45, 60, 75, dan 90 menit, dimana maksud dilakukannya variasi waktu tersebut yaitu untuk mengetahui dimana pada setiap waktu, kestabilan suatu sediaan atau obat makin berkurang atau batas kadaluarsa obat semakin cepat.
Pada percobaan ini dilarutkan dry sirup amoxicillin dengan air sebanyak 60 ml. Saring terlebih dahulu sirup amoxicillin kemudian masukkan hasil saringan sirup amoxicillin ke dalam vial sebanyak 10 ml. Kemudian ambil vial-vial tersebut masukkan dalm oven pada suhu 300 C, 400 C , 500 C dan 600 C. Pada menit ke 0, 30, 15, 30, 45, 60, 75, dan 90 menit di ambil 1 vial dan di ukur absorbannya pada spektrofotometer.
Mekanisme kerja spektrofotometer yaitu sinar dari sumber sinar adalah sinar polikromatis maka dilewatkan terlebih dahulu melalui monokromator, kemudian sinar monokromatis dilewatkan melalui kuvet yang berisi contoh maka akan menghasilkan sinar yang ditransmisikan dan diterima oleh detektor untuk diubah menjadi energi listrik ang kekuatannya dapat diamati oleh alat pembaca (satuan yang dihasilkan adalah absorban atau transmitan).
Berdasarkan hasil percobaan diperoleh hasil bahwa amoxicilin mengikuti orde ke-2. Waktu paruh (t1/2) adalah 1,28118 x 10-3 menit dan t90 adalah 8897,14 menit atau 6,17 hari.

Adapun faktor yang mempengaruhi kesalahan dalam percobaan ini yaitu :
Kekurangtelitian praktikan pada saat mengamati lamanya penyimpanan.
Kurang tepat pada saat pembuatan larutan baku.


















BAB V
PENUTUP
V.1 KESIMPULAN
Dari hasil percobaan dapat disimpulkan bahwa:
Faktor yang mempengaruhi stabilitas sediaan farmasi tergantung pada profil sifat fisika dan kimia. Faktor utama lingkungan dapat menurunkan stabilitas diantaranya temperatur yang tidak sesuai, cahaya, kelembaban, oksigen dan mikroorganisme. Beberapa faktor lain yang juga mempengaruhi stabilitas suatu obat adalah ukuran partikel, pH, kelarutan, dan bahan tambahan kimia.
t90 amoxicilin adalah 8897,14 menit atau selama 6,17 hari.
t1/2 amoxicilin adalah 1,28118 x 10-3 menit.
V.2 Saran
Sebaiknya selama praktikum,praktikan harus menjaga
kebersihan laboratorium.





DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 2010, Penuntun praktikum farmasi fisika , UMI. Makassar
Ansel, Howard C. 1985. PENGANTAR BENTUK SEDIAAN FARMASI EDISI 17. UI press. Jakarta.

Ditjen POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi Ketiga. Jakarta : Departemen Kesehatan Indonesia.
Lachman, Leon. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jilid III. Edisi III. Penerbit Universitas Indonesia : Jakarta.
Martin, aflred, James Swarbrick, dan Arthur Cammarata. 2008. Farmasi Fisik: Dasar-Dasar Farmasi Fisik Dalam Ilmu Farmasetika Edisi Ketiga, Jilid 2. Jakarta : UI-Press.
Parrot, Eugene L. 1968. Pharmaceutical Technology. Penerbit Burgess Publishing Company : Iowa.
Voight, R., 1984, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Gadjah Mada University Press, Jogjakarta.