DISOLUCION. 1.- Se efectuó un estudio de disolución de tabletas conteniendo carbamazepina. Los resultados del por ciento disuelto a los diferentes tiempos de muestreo fueron los siguientes: Tiempo(min) 10 10 % disuelto 0."2
20 .$&
0 "#.#2
!" &#.&&
#0 '&.!"
$0 100
alcular: ) in*ti in*tica ca de disoluc disolución ión.. +) on onsta stante nte de disol disoluc ución ión.. 2.- Se efectuó un estudio de disolución de capsulas conteniendo "00mg de clor,idrato de tetraciclina utilizando $00ml de agua como medio de disolución paletas a &"rpm. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Tiempo(min) 2 antidad 1$2.0! disuelta(mg)
" "'.'
10 !#1.'
1" !'$."2
20 "00.00
0 "00.00
10 2"0
12 00
alcular: ) in*ti in*tica ca de disoluc disolución ión.. +) on onsta stante nte de disol disoluc ución ión.. .- partir partir de los siguientes datos de disolución de un frmaco: Tiempo(min) 2 antidad "0 disuelta(mg)
! 100
# 1"0
' 200
/eterminar: ) l perfil perfil de disoluc disolución ión del del frmaco. frmaco. +) La cin* cin*tic ticaa de disolu disolució ción. n. ) La const constant antee de disoluc disolución ión.. !.- n estudio de disolución de metocarbamol tabletas se obtu3ieron los siguientes resultados. Tiempo(min) 10 20 !0 #0 $0 120 10 1" % disuelto !.0 11.0 2&.0 !.0 ##.0 $0.0 $&." 100.0 /eterminar: ) in*ti in*tica ca de disoluc disolución ión.. +) on onsta stante nte de disol disoluc ución ión..
".- n un estudio de disolución se obtu3ieron los siguientes datos para dos lotes diferentes conteniendo metocarbamol. Tiempo(min) " 10 20 0 !" #0 $0 120 % disuelto 4 1&.' "0." &0.2 '#.1 100.0 100.0 100.0 lote 1. % disuelto !. !0.# "1.# #0." &0.$ &'.# ''.! $.& lote 2. ) laborar laborar una una grafica grafica de % 5s tiempo tiempo.. +) Si la farmacopea farmacopea especifica 6ue el limite oficial oficial es de no no menos del del &"% disuelto a los !"min indicar si pasa o no la prueba. ) alcular alcular la constante constante de disoluc disolución. ión. #.- Se efectu efectuóó un estudio estudio de disolu disolución ción intr7nseca intr7nseca de de acetamin acetaminof*n of*n para lo cual se prepararon tabletas tabletas planas determinando determinando su rea. na cara cara los bordes de las las mismas se cubrieron con una resina inerte se pegaron con la misma resina al soporte del aparato de disolución. l medio utilizado fue 8L 0.19 a una 3elocidad de agitación de 120 rpm. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Tiempo(min) 1" 0 !" #0 &" antidad 2$.# #"."! $&."" 12#.$& 1!&.'" disuelta(mg) ) laborar un grafica grafica en papel papel milim*trico de la cantidad disuelta 5s tiempo. +) alcular alcular la pend pendiente iente de la grafica. grafica. ) alcular alcular la constante constante de disolució disoluciónn intr7nseca intr7nseca tomando tomando en cuenta 6ue el rea rea de 2 la tableta epuesta al medio de disolución es 1.cm . &.- Se efectuó un estudio de disolución intr7nseca de sulfadiazina en agua destilada utilizando la misma metodolog7a 6ue en el problema anterior. Los resultados obtenidos fueron: Tiempo(min) #0 120 1'0 2!0 00 antidad 1.# 2.#1 .&0 ".0# #.1" disuelta(mg) Si el rea de la tableta tableta es de 1. cm 2. alcular la constante de disolución intr7nseca. '.- ;actor de Similitud < f = "0 "0 log log >(1 >(1 ? @1A @1AnB nB@C @Cnn (Dt (Dt E Ft) Ft)2B)-0."G100 < < < < <
/onde: n = nHme nHmero ro de tiem tiempo poss de de mue muest stre reoo Dt = % disuel disuelto to al al tiemp tiempoo t del del medic medicame amento nto de de refer referenc encia ia Ft = % disuel disuelto to al al tiemp tiempoo t del del medic medicame amento nto de de prue prueba. ba. Los produc productos tos son son similar similares es si f es mao maorr al "0%. "0%. Se usan los 3alore 3aloress promedio promedio aceptable siempre cuando el coeficiente de 3ariación sea menor al 10% en el primer tiempo del 20% < 5 = S/Apromedio 100
".- n un estudio de disolución se obtu3ieron los siguientes datos para dos lotes diferentes conteniendo metocarbamol. Tiempo(min) " 10 20 0 !" #0 $0 120 % disuelto 4 1&.' "0." &0.2 '#.1 100.0 100.0 100.0 lote 1. % disuelto !. !0.# "1.# #0." &0.$ &'.# ''.! $.& lote 2. ) laborar laborar una una grafica grafica de % 5s tiempo tiempo.. +) Si la farmacopea farmacopea especifica 6ue el limite oficial oficial es de no no menos del del &"% disuelto a los !"min indicar si pasa o no la prueba. ) alcular alcular la constante constante de disoluc disolución. ión. #.- Se efectu efectuóó un estudio estudio de disolu disolución ción intr7nseca intr7nseca de de acetamin acetaminof*n of*n para lo cual se prepararon tabletas tabletas planas determinando determinando su rea. na cara cara los bordes de las las mismas se cubrieron con una resina inerte se pegaron con la misma resina al soporte del aparato de disolución. l medio utilizado fue 8L 0.19 a una 3elocidad de agitación de 120 rpm. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Tiempo(min) 1" 0 !" #0 &" antidad 2$.# #"."! $&."" 12#.$& 1!&.'" disuelta(mg) ) laborar un grafica grafica en papel papel milim*trico de la cantidad disuelta 5s tiempo. +) alcular alcular la pend pendiente iente de la grafica. grafica. ) alcular alcular la constante constante de disolució disoluciónn intr7nseca intr7nseca tomando tomando en cuenta 6ue el rea rea de 2 la tableta epuesta al medio de disolución es 1.cm . &.- Se efectuó un estudio de disolución intr7nseca de sulfadiazina en agua destilada utilizando la misma metodolog7a 6ue en el problema anterior. Los resultados obtenidos fueron: Tiempo(min) #0 120 1'0 2!0 00 antidad 1.# 2.#1 .&0 ".0# #.1" disuelta(mg) Si el rea de la tableta tableta es de 1. cm 2. alcular la constante de disolución intr7nseca. '.- ;actor de Similitud < f = "0 "0 log log >(1 >(1 ? @1A @1AnB nB@C @Cnn (Dt (Dt E Ft) Ft)2B)-0."G100 < < < < <
/onde: n = nHme nHmero ro de tiem tiempo poss de de mue muest stre reoo Dt = % disuel disuelto to al al tiemp tiempoo t del del medic medicame amento nto de de refer referenc encia ia Ft = % disuel disuelto to al al tiemp tiempoo t del del medic medicame amento nto de de prue prueba. ba. Los produc productos tos son son similar similares es si f es mao maorr al "0%. "0%. Se usan los 3alore 3aloress promedio promedio aceptable siempre cuando el coeficiente de 3ariación sea menor al 10% en el primer tiempo del 20% < 5 = S/Apromedio 100
Tiempo (min) " 10 20 !0 #0
Dt 20 !0 &0 '0 100
Ft 1" 20 "0 &" $0
ABSORCIÓN 1.- La aspirina (cido acetil salic7lico) tiene un pIa de .". scribir la fórmula e indicar la disociación 6ue presenta este frmaco. ) Ju* porcentaKe porcentaKe de especie especie ionizada no ionizada eistir eistir en el estómago estómago a p8 p8 = 1.". +) Ju* porcenta porcentaKe Ke de especie especie ionizada ionizada no ionizada eistir eistir en el intestino intestino a p8 = #.!. ) Ju* porcen porcentaKe taKe de espec especie ie ionizada ionizada no ionizad ionizadaa se encontra encontrar r en la sangre sangre a p8=&.!. /) Si el p8 del del compartime compartimento nto es 2." 2." del compa compartimen rtimento to + es &.! &.! cul cul ser la relación de aspirina total en + en en el e6uilibrio. 2.- La reserpina es una base d*bil con pIa=#.#. ) +) ) /)
scribir la fórmula fórmula e indicar la disociación 6ue 6ue presenta este frmaco. frmaco. Ju* porcentaKe porcentaKe de cada especie especie eistir eistir en el estomago estomago p8= 1."M Ju* porcentaKe porcentaKe de cada especie especie eistir eistir en el intestino p8=&.0M Ju* porcentaKe de cada cada especie eistir en en la sangre p8=&.!M
.- onsiderand onsiderandoo el transporte transporte del plasma (p8 &.!) al estómago estómago (p8 2.0) despu*s despu*s de una administración intra3enosa. /eterminar la relación plasma A estómago para los siguientes frmacos: Fentobarbital (pIa = &.!) morfina (pIa = &.$). Nustificar la respuesta. !.- 8ogben ol reportan 6u* cidos con pIa menor de 2 bases con pIa maor de $ se absorben poco al ser administrados por 37a oral st usted de acuerdo con este postuladoM ".- tilizando los 3alores de absorción de la siguiente tabla eplicar por6ue la constante de abso absorc rció iónn difi difier eree num* num*ri rica came ment ntee entr entree la sulf sulfad adia iazi zina na sulf sulfam amet etaz azol ol sulfamonometoina sulfamonometoina si sus 3alores de pIa son iguales. Oa ,r -1 Op alco,ol FIa 1 FIa 2 isoam7licoAagua
Sulfadiazina 0.0$0 Sulfametazol 0.0$! Sulfamonometoina 0.200
1."! 2.20 1!.&0
2.0 2.0 2.0
#.!' ".!" ".$0
Op = oeficiente de partición.
#.- /e acuerdo a las propiedades fisico6u7micas de la penicilina P. eplicar por6ue este antibiótico es efecti3o en el tratamiento de enfermedades men7ngeas: FQ= "&0.&1
pIa = 2.&
/RSL59T gua Qetanol +enceno Tolueno
SL+RLR// ( mgAmL ) #.' 20.0 0.0&" 1.0"
#0 % 9R/ FDTR9S. &.- onsiderando Hnicamente el grado de ionización determinar cul es la cantidad de frmaco total (ionizado no ionizado) en el e6uilibrio en el estómago (p8 1.! ) en el plasma (p8 &.! ) para los siguientes compuestos. ) c. /*bil pIa = ' +) c. ;uerte pIa = 2 ) +ase d*bil pIa = 2 /) +ase fuerte pIa = ' n 6u* dirección se lle3a acabo el transporte neto en cada uno de los casosM
DISTRIBUCION 1.- 2 gr de un frmaco fueron administrados intra3enosamente. Las cantidades ecretadas en la orina fueron las siguientes: 0.gr en las primeras 2 ,rs 0.22gr entre 2 ! ,rs 0.1gr entre ! # ,rs. Las concentraciones en plasma fueron: 0.0$0mgAmL a las ,rs 0.0#0 mgAmL a las # ,rs. ) alcula el 3olumen aparente de distribución utilizando la cantidad de frmaco en el cuerpo. +) Rndicar en donde se encuentra distribuido el frmaco en t*rminos de agua corporal. ) Ju* 3alor se obtiene cuando se emplea el m*todo de etrapolaciónM
/) plicar las diferencias entre ambos 3alores calculados. ul m*todo considera usted ms preciso por 6u*M 2.- Se administró 1 gr de aspirina a dos pacientes de ' Ig de peso. Los 3alores de concentración plasmtica a tiempo 0 obtenidos por etrapolación fueron: SNT +
9R5L R9RRL / SD (mgAmL) &! 12
) alcular el 3olumen de distribución para cada uno de ellos. +) plicar las diferencias en los 3alores obtenidos. ) Se sabe 6ue este frmaco se une etensamente a prote7nas plasmticas ($0% pro.). .- Se administró intra3enosamente un frmaco 6ue se une en un $0 % a las prote7nas plasmticas. /urante la terapia con este principio acti3o se administró un frmaco + (el cual tiene un efecto farmacológico contrario al primero). l resultado de esto fue una potenciación del efecto de omo se podr7an eplicar los resultados obtenidosM !.- Se administraron 10 gr de salicilato de sodio intra3enosamente. ) ul es el 3olumen de distribución si la concentración a tiempo cero es de !0 mg%M +) ul es el 3olumen de distribución si se administran intra3enosamente 20 mg pU es de "" mg%M ) /ar una eplicación para esta diferencia /) Si solamente el frmaco libre fuera analizado cul 3olumen de distribución ser7a maor en el caso o en el +M ".- Si el 3alor del 3olumen de distribución se encuentra entre 10 E 20 Lt o 1" E 2&% del peso corporal se asume 6ue: ) +) ) /)
l frmaco se encuentra confinado en la circulación sist*mica. l frmaco se ,a distribuido a todos los fluidos corporales. l frmaco se ,a distribuido en fluido etracelular. l frmaco se ,a distribuido en fluido intracelular.
#.- Fara determinar el grado de unión a prote7nas plasmticas de un nue3o frmaco antiepil*ptico se utilizó el m*todo de dilisis al e6uilibrio. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: oncentración inicial onc. /e frmaco en onc. /e frmaco en (VgAmL) buffer al e6uilibrio plasma al e6uilibrio (VgAmL) (VgAmL) #.2" 2.# .'# 12." ".12 '.1 2".0 $.#! 1!.$&
"0.0 100.0
1$.!$ !0.12
2$.&# "$."0
a) alcule el porcentaKe de frmaco unido a cada una de las concentraciones. b) Ju* importancia cl7nica tiene el porciento de unión de este frmacoM
EXCRECION
1.- n la siguiente tabla se presentan los 3alores de # frmacos ,ipot*ticos. ;DQ + / ;
5LQ9 / /FDR9 D9L /RSTDR+R9 ( Lt ) (mLAmin) "0 10 "0 !0 "0 &00 1" &00 "0 1 &0000 1
sumiendo 6ue no eiste metabolismo. ) numerar los frmacos en forma creciente en relación al 3alor de 3ida media. +) omparar cada uno de los frmacos con . n cada caso escoger uno o ms de las siguientes razones con una probable eplicación para la diferencia en las 3elocidades de eliminación. DW9S Deabsorción tubular + Secreción tubular 5d pe6ueXo / tensa unión a teKido Fobre absorción ; ;iltración glomerular disminuida 2.- n antibiótico se ecreta acti3amente por el riXón. l 5d aparente es de " Lt en suKetos normales. La depuración es de #"0 mLAmin. ) ul es la 3ida media biológica del frmaco +) ul ser la 3ida media en un adulto con falla renal el cual presenta una depuración de &" mLAmin. .- La teofilina es acti3a en el tratamiento del asma bron6uial cuando los ni3eles de plasma se encuentra entre 10-20 VgAmL. n este inter3alo terap*utico la teofilina sigue una cin*tica de primer orden. La 3ida media promedio es de .! ,rs con unos limites entre 1.' E #.' ,rs. l 3olumen de distribución promedio es de 0 Lts.
) uales son los l7mites inferior superior el promedio de la depuración de la teofilina. +) Si la depuración renal de teofilina es 0.# LtA,r cuales son los 3alores de Im Ie (asuma 6ue la depuración etrarenal se debe Hnicamente al metabolismo).
!.- n frmaco 6ue se describe de acuerdo a un modelo de un compartimento es eliminado por las siguientes 37as cuos 3alores de las constantes son: Om = 0.200 ,rs -1 Or = 0.2"0 ,rs -1 Ob = 0.1"0 ,rs -1
Qetabolismo creción renal creción biliar
) ul es la 3ida media de eliminación +) ul ser la 3ida media si la ecreción biliar estu3iera totalmente blo6ueada. ) Si las enzimas metabolizantes fueran inducidas de manera 6ue la 3elocidad del metabolismo se aumentara al doble cul seria la 3ida media de eliminación. ".- La 3ida media de la oacilina es de 0." ,rs el 0 % de la dosis es eliminada inalterada por el riXón. l resto se elimina por metabolismo. ) ul es la constante de 3elocidad del metabolismo +) ual ser la 3ida media si la función renal disminue a la mitad ) ul ser la 3ida media si la función ,eptica disminue en un "0 % #.- alcular la 3ida media de un frmaco 6ue es eliminada de la circulación por 37a renal esta representa la Hnica 37a de eliminación. l 3olumen de distribución es de "0 Lts el fluKo sangu7neo renal es #"0 mL A min. &.- Fara una persona de #0 Ig cul ser el tiempo de 3ida media biológica ms corto para un frmaco 6ue es completamente remo3ido de la circulación en cada ciclo a tra3*s de los riXones este fueron el Hnico metabolismo de eliminación ( asuma un 3olumen de distribución de Lts una depuración de #"0 mLAmin ).
DEPURACIÓN 1.- n la siguiente tabla se indican los 3alores de depuración renal la filtración libre de tres frmacos ,ipot*ticos: ;DQ ;DQ + ;DQ
L mLAmin 20.0 12." 10.0
;L 0."0 0.10 0.02
Rndicar cual (es) mecanismos contribuen en la ecreción renal de cada uno de ellos.
2.- na depuración renal de 12 mL Amin para la oacilina indica 6ue: ) Se secreta en el tubulo proimal de la nefrona +) La relación de ecreción renal es de 0.1 ) La maor parte de la oacilina 6ue entra en el organismo se ecreta de forma inalterada en la orina. /) 9o se une a prote7nas plasmticas. .- Se realizó un estudio en el cual se administró ac. F-amino ,ipHrico a una 3elocidad 6ue proporcionó una concentración plasmtica de 1 mgA 100 mL. /espu*s de min la cantidad de frmaco ecretada en la orina fue de 1$." mg. ) alcular la depuración renal del c. F8 +) ul es el fluKo plasmtico renal por 6u* ) Si la concentración en plasma fuera de "0 mgA100mL el 3alor de la depuración se modificar7aM Nustifi6ue su respuesta. !.- un paciente de '0 Ig de peso se le administró un frmaco por 37a intra3enosa a una 3elocidad de 00mgA,r a las & ,rs despu*s de la infusión la concentración en plasma fue de 11 VgAmL. Si la 3ida media del frmaco es de 1 ,r calcular: ) La depuración total del frmaco +) l 3olumen de distribución aparente ) Si el frmaco no se metaboliza se elimina Hnicamente por 37a renal cual seria la depuración renalM /) ul es el probable mecanismo para la depuración. ".- na dosis oral de 2"0mg de un antibiótico fue administrada a un suKeto de 2 aXos con un peso de &' Ig un 3alor de depuración de creatinina de 122 mLAmin. /e la literatura se conoce 6ue el frmaco tiene un 3olumen de distribución del 21 % del peso corporal una 3ida media de 2 ,rs. La dosis es biodisponible en un $0% la ecreción urinaria del frmaco inalterado es del &0 % de la dosis absorbida. ) ul es la depuración total del frmaco +) ul es la depuración renal del frmaco ) ul es el probable mecanismo para la depuración renal #.- onsidere un frmaco 6ue se elimina por ecreción renal de primer orden el metabolismo ,eptico el frmaco sigue un modelo de un compartimento se administra una dosis oral Hnica de 100 mg.
l frmaco es biodisponible en un $0% la cantidad total del frmaco inalterado recuperada en orina es de #0 mg la del metabolito es 0 mg ./e acuerdo a la literatura la 3ida media de eliminación es de . ,rs el 3olumen de distribución de 1000 mL. /e la información anterior calcular: ) La depuración total +) La depuración renal ) La depuración no renal.
MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO: ADM. INTRAVENOSA 1.- una paciente de "0 Ig se le administró intra3enosamente una dosis de #mgAIg de un frmaco antibacteriano. Se tomaron muestras sangu7neas a diferentes inter3alos de tiempo las concentraciones del frmaco fueron las siguientes: Tiempo ( ,rs ) 0.2" oncentració '.21 n ( Vg A mL)
0."0 &.'&
1.00 &.2
.00 ".1"
#.00 .0$
12.00 1.11
1'.00 0.!0
) Jue modelo farmacocin*tico puede describir los resultados obtenidos +) alcular el 3alor del 3olumen de distribución (5d) la constante de eliminación (Oe) la depuración (l) la 3ida media de eliminación (t 1A2). ) n 6ue tiempo eliminar el organismo el $$.$% del frmaco /) Si este agente no es efecti3o a una concentración plasmtica menor de ! Vg A mL undo deber administrarse la próima dosisM ) scribir la ecuación 6ue meKor describe el comportamiento del frmaco en el cuerpo. 2.- Se administro un frmaco por 37a intra3enosa en una dosis Hnica de 200mg a un 3oluntario de '0 Ig. /espu*s de # ,rs la concentración del frmaco en sangre fue de 1." mg A 100ml. sumiendo 6ue el 3olumen de distribución representa el 10 % del peso corporal calcular: ) La cantidad total del frmaco en los fluidos corporales despu*s de transcurridas # ,rs. +) La 3ida media del frmaco.
.- na dosis intra3enosa de un antibiótico se administro a un 3oluntario de &0 Ig de peso. Las concentraciones en suero se determinaron a las 2 " ,rs despu*s de la administración los resultados fueron 1.2 0. mg A mL respecti3amente. ul es la 3ida media biológica de este frmaco asumiendo la cin*tica de eliminación de primer ordenM
!.- na dosis intra3enosa de 1 gr de carbenicilina proporciona los siguientes datos de concentración de frmaco en plasma. Tiempo 0." ( ,rs ) oncentración !$.0 ( Vg A mL )
1.0
1."
2.0
2."
.0
.#
2.0
1".'
10.'
&.!
) Froponer la ecuación 6ue describe la concentración de la carbenicilina en plasma con respecto al tiempo determinar los 3alores de las constantes en la ecuación. +) s 3lido concluir 6ue la disposición de la carbenicilina puede ser descrita por una ecuación monoeponencialM Nustifi6ue su respuesta.
".- Se administro un nue3o antibiótico en forma de bolo intra3enoso a una dosis de ! mgAIg a " 3oluntarios adultos entre 2 ' aXos con un peso promedio de &" Ig. La cur3a de ni3eles sangu7neos contra el tiempo para el frmaco se aKusto a un modelo de un compartimento de acuerdo a la siguiente ecuación: p = &' e -0.!# . t
) +) ) /) ) ;)
p ( Vg Aml )
t ( ,rs )
ul es la 3ida media ul es el 3olumen de distribución ul ser la concentración en plasma a las ! ,rs despu*s de la administración Jue cantidad de frmaco ,a en el cuerpo a las ! ,rs Fredecir la distribución del frmaco en el organismo en relación al agua corporal Si el frmaco no es efecti3o cuando la concentración en sangre es menor a 2 VgAmL a 6u* tiempo deber administrarse la siguiente dosisM
#.- Se administraron por inección intra3enosa dos diferentes frmacos a una paciente en tres diferentes dosis. l inter3alo en cada administración fue de una semana. n cada caso el tiempo de 3ida media los datos obtenidos aparecen en la tabla siguiente: /SRS ( mg) !0 #0 '0 ;DQ Y 1 10 1" 20 Z t ( ,rs ) ;DQ Y 2 .!& .!& .!& Z t ( ,rs) ) ul es el orden del proceso de eliminación para el frmaco 1 el frmaco 2. +) ul es el 3alor de las constantes de 3elocidad sus unidades para cada uno de los frmacos. ) Si se administra una dosis de 10 mg al mismo paciente ul seria el tiempo re6uerido para eliminar 2 mg en los dos casosM
&.- na dosis Hnica de #00mg de ampicilina fue administrada a un adulto obteni*ndose las siguientes concentraciones del frmaco en plasma: Tiempo (,rs) oncentración (VgAmL)
1 &.0
2 21."
12."
" !."
alcular: ) 5olumen de distribución. +) La constante de eliminación ) La 3ida media. '.- na dosis intra3enosa de " mg de ticarcilina proporcionó las siguientes concentraciones en plasma: Tiempo (,rs) 0.2" oncentración 20.0 (VgAmL)
0."0 2&0.0
1.00 200.0
2.00 10#.0
.00 #0.0
!.00 2.0
".00 1&.0
#.00 $.
) ual es la ecuación 6ue describe la concentración de la ticarcilina en plasma cuales son los 3alores de la constante en la ecuación. +) s razonable suponer 6ue la ecuación describa adecuadamente la disposición de la ticarcilina a una dosis intra3enosa de "mg en este pacienteM For 6u*M $.- na dosis de &." mg de un frmaco se administro por bolo intra3enoso. Se analizaron muestras de sangre se obtu3ieron los siguientes resultados: Tiempo (,rs) 0.' oncentración 1.' plasmtica (mgAmL)
2.0 1.12
!.0 0."0
".0 0.2
&.0 0.1!
10.0 0.0!1
) Rndicar el modelo al 6ue se aKustan los datos. +) alcular la constante de 3elocidad de eliminación 3ida media de eliminación el rea baKo la cur3a. 10.- S[intosI ol. studiaron la farmacocin*tica del sulfaetildiazol. n la siguiente tabla se muestran las concentraciones plasmticas la cantidad de frmaco ecretado inalterado con respecto al tiempo despu*s de una dosis intra3enosa de 2 gr de sulfaetildiazol a un paciente de '1 Og de peso. Tiempo oncentración Rnter3alo de antidad antidad 5elocidad (,rs) plasmtica tiempo (,rs) ecretada ecretada de ecreción (mgAmL) inalterada acumulada (mgA,r) (mg) (mg) 1 11#. 0- "$ 2 10". -# 0$ ! '#. #-$ 20 # &0.' $-12 1&1
'
"'.0
12-1" 1"-2! 2!-!'
12# 1#" 20
) partir de los datos plasmticos calcular grficamente el 3olumen de distribución aparente la 3ida media de eliminación. +) alcular la depuración total del frmaco. ) ompletar los 3alores de la tabla calcular la 3ida media de eliminación de los datos de 3elocidad de ecreción. omparar la respuesta con la de los datos plasmticos. /) alcular la fracción de dosis ecretada inalterada la depuración renal del frmaco. ) alcular la 3ida media de eliminación de los datos de cantidad remanente para ser ecretada compararla con los obtenidos anteriormente. 12.- /espu*s de la inección intra3enosa de una dosis de 1mg de un frmaco a un paciente con insuficiencia cardiaca se obtu3ieron los siguientes datos de ecreción urinaria: Tiempo (d7as) 5ol. rina (mL) oncentración (mg%) 0-1 $$0 0.020 1-2 11$0 0.01#$ 2- 1"0 0.00'#! -" 2100 0.00### ) ul es la 3ida media del frmaco la cantidad total de frmaco inalterada en la orinaM +) sumiendo 6ue la porción restante es metabolizada calcular la constante de eliminación total la constante de ecreción urinaria la constante del metabolismo. ) ul ser la concentración plasmtica a los 0." 1." 2." ! d7asM /) Si el 3olumen de distribución es de "00L cul ser la 3ida media del frmaco si el paciente sufre de anuriaM 1.- n frmaco fue administrado a un paciente de &0 Og en una dosis de 100mg por inección intra3enosa. La orina total del paciente se colecto por caracterización de un periodo de 2!,rs. partir de los datos de la tabla calcular: ) La constante de eliminación +) La 3ida media de eliminación. Tiempo 0 1 2 !
antidad acumulada en orina. (mg) 0 1' !" ""
Tiempo. ' 10 12 1! 1#
antidad acumulada en orina. (mg) '0 '& $1 $! $#
" #
#! &0
1' 20 2!
$& $' 100
1!.- se obtu3ieron los siguientes resultados despu*s de la administración de una dosis intra3enosa de 100mg de un frmaco nue3o. Tiempo (,rs) 5ol.orina.(mL) onc.orina (VgAmL)
0-1 200 1.'"
1- 1"0 2.'#
-" 00 0.&0
"-$ &00 0.20
Si el 3olumen de distribución es de 100L. alcular: ) +) ) /) ) ;) P)
Oe 5ida media Or La 3ida media en caso de anuria. La 3ida media en caso de una función renal del "0%. % de biotransformación en suKetos normales. oncentración plasmtica a las ,rs despu*s de la administración.
MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO ADMON. ORAL. 1.- /espu*s de la administración de una dosis oral de 100 mg de un frmaco nue3o se encontró 6ue la eliminación sigue una cin*tica de primer orden se eliminan #0 mg de forma inalterada 0 mg en forma de metabolito 6ue la biodisponibilidad es de $0% 6ue la 3ida media el 3olumen de distribución fueron .,rs 1000 mL respecti3amente. alcular: ) +) ) /)
La depuración corporal total. La constante de eliminación por 37a renal. La depuración renal La depuración no renal.
2.- La administración oral de una dosis de 100mg de frmaco a un suKeto de &0 Og proporciono las siguientes concentraciones en plasma: Tiempo (,rs) 0.2 oncentración 1.#" (VgAmL)
0.! 2.
0.# 2.""
0.' 2."1
Si la dosis se absorbió completamente calcular: ) La constante de absorción.
1.0 2.!0
1." 2.00
2." 1.2&
!.0 0.##
".0 0.$
+) La constante de eliminación. ) 5olumen de distribución la mima cantidad de frmaco alcanzada en el cuerpo. /) La 3ida media de absorción la 3ida media de eliminación. .- /espu*s de la administración oral de una dosis de 100mg de un frmaco en eperimentación se tomaron muestras de orina por un periodo de 2!,rs. Las cantidades de principio acti3o ecretado inalterado fueron las siguientes: Tiempo (,rs) 1 2 ! " # & '
antidad eliminada Tiempo (,rs) (mg) 1'.0 $ 20.0 10 1#.0 11 12.0 12 $.0 1" #." 1' !.' 21 ." 2!
antidad eliminada (mg) 2."" 1.'" 1.' 1.00 1.#' 0.#" 0.2' 0.12
) alcular el % de frmaco eliminado en orina. +) La constante de ecreción utilizando el m*todo de 3elocidad de ecreción el m*todo de cantidad remanente por ecretar. ) La constante de 3elocidad de absorción. !.- n base a los resultados de la tabla siguiente obtenido despu*s de la administración de una dosis de 2"0mg de ampicilina asumiendo 6ue el frmaco se absorbe completamente calcular: ) onstante de absorción +) Tiempo de 3ida media de absorción ) onstante de eliminación /) 5ida media de eliminación ) \rea baKo la cur3a total ;) 5olumen de distribución P) oncentración plasmtica mima directamente de la grafica utilizando la ecuación 8) l tiempo para alcanzar la mima concentración de los datos de la grafica utilizando la ecuación. Tiempo (,rs) 0."0 0.&" 1.00 1.2" 1."0 2.00 2."0 .00 !.00 ".00 #.00 '.00
oncentración (VgAmL) 0.0 1.2& 2.! .02 .!2 .#' ."! .22 2.!' 1.'2 1.2 0."'
".- Se efectuó un estudio de farmacocin*tica de carbamacepina en 10 3oluntarios sanos. /espu*s de la administración oral de frmaco se obtu3ieron los siguientes resultados promedio: Tiempo (,rs) 0 0." 1.0 2.0 .0 !.0 #.0 '.0 12.0 2!.0 !'.0 &2.0 $#.0 120.0
oncentración (VgAmL) 0 0."0 0.#$2 1.2$0 1.'10 2.2#0 2.$'0 ."00 !.100 !.1'0 2.&10 1.#10 0.$!0 0.""0
alcular los siguientes parmetros: ) onstante de absorción +) 5ida media de absorción ) onstante de eliminación /) 5ida media de eliminación ) oncentración plasmtica mima directamente de la grafica ;) l tiempo para alcanzar la concentración plasmtica mima. #.- partir de los siguientes datos de concentración plasmtica de prazicuantel en función al tiempo calcular todos los datos farmacocin*ticos posibles. Tiempo (,rs) 0.2" 0."0 0.&" 1.00 1."0 2.00 .00 !.00 #.00 '.00
oncentración (VgAmL) 0.&'' 1.$0 1.'#0 2.200 2.#20 2.&$0 2.&20 2.!00 1.##0 1.0$0
&.- /espu*s de la administración de una dosis oral Hnica de 0.1grs se obtu3ieron los siguientes datos de concentración en plasma: Tiempo (,rs) 1 oncentración " (VgAmL)
2 '
1"
" 1"
' "
2! 0
) alcular el rea baKo la cur3a utilizando el m*todo de los trapezoides. +) alcular el ni3el en estado estacionario si la misma dosis se administra cada ! cada 12 ,rs. ) alcular los ni3eles promedio en el estado estacionario si se administra una dosis de 1mg cada ! ,rs.
MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO. INFUSION INTRAVENOSA. 1.- n medico desea administrar por 37a intra3enosa suficiente frmaco para lograr una concentración en plasma de 0.10 mgAmL en un paciente 6ue pesa &0 Ig. l 3olumen de distribución para este frmaco corresponde al 1'% pA3. untos mg del medicamento deben ser inectados para tener el ni3el de plasma deseado despu*s del e6uilibrio de distribución suponiendo 6ue 10% de la dosis es ecretada inalterada por el riXón antes de alcanzar el e6uilibrio no se pierde medicamento mediante biotransformación durante este tiempoM tZ = # ,rs. 2.- alcular la cantidad mima acumulada el tiempo re6uerido 6ue se obtenga el "0% el $0% de la mima despu*s de la infusión intra3enosa a una 3elocidad de 100 mgAmin de: ) Fenicilina sódica (tiempo de 3ida media 0 min) +) Tetraciclina (tiempo de 3ida media 10 ,rs ) .- Se desea obtener una concentración en plasma en estado de e6uilibrio de 10 ]gAmL de un frmaco 6ue tiene un 3olumen de distribución de 10 Lt una constante de eliminación de 0.02,rs -1. ) ul debe ser la 3elocidad de infusiónM Si el paciente presenta problemas del riXón la 3elocidad de eliminación disminue a 0.01 ,rs -1. +) ul ser la 3elocidad de infusión para obtener la misma concentración en plasmaM !.- un paciente se le administra un antibiótico por infusión intra3enosa a una 3elocidad de 20 mgA,r durante dos semanas. l anlisis del plasma muestra una concentración de 10 VgAmL durante el estado estacionario. ul es la depuración total del cuerpoM ".- Los datos 6ue aparecen en la siguiente tabla representan los 3alores obtenidos despu*s de la infusión de un frmaco a una 3elocidad de "0 mgA,ora durante &." ,oras. /etermine los siguientes parmetros farmacocin*ticos: constante de 3elocidad de eliminación (Ie) 3ida media (tZ) 3olumen de distribución (5d) depuración (l). Tiempo (,rs) p (]gAmL)
0 0
2 .!
! ".!
# #."
& &
&." &
$ !.#
12 2
1" 0.$
#.- 6u* 3elocidad deber infundirse un frmaco para obtener una concentración en el estado estacionario de 10 VgAmLM Se sabe 6ue el 3alor del 3olumen de distribución es de 10 L la constante de eliminación es de 0.2 ,r -1. ul debe ser la 3elocidad de infusión si el paciente presenta daXo renal la 3elocidad de eliminación disminue a 0.1 ,rs-1M &.- un paciente de '0 Og se le administró un frmaco por infusión intra3enosa a una 3elocidad de 00 mgA,. n el estado estacionario la concentración en plasma fue de 11 VgAmL. Si la 3ida media del frmaco es de 1 ,ora calcule: a) La depuración total del frmaco. b) l 3olumen de distribución aparente. c) Si el frmaco se elimina completamente por 37a renal cul ser el 3alor de depuración renalM d) ul es el probable mecanismo de eliminaciónM '.- ul deber ser la 3elocidad de infusión de una cefalosporina para alcanzar ni3eles en el estado estacionario de 10 mgALM La 3ida media es de .0 ,oras el 3olumen de distribución es de ' L. Si la ampolleta contiene 200 mg se disuel3e en 100 mL cuntas gotas debern administrarse por minuto si cada mL e6ui3ale a 20 gotasM
MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMENTOS. ADMON. INTRAVENOSA 1.- n 1$&2 QitenIo demostró 6ue la teofilina se aKusta a un modelo farmacocin*tico de dos compartimentos. /espu*s de la administración de una dosis de ".# mgAIg en nue3e 3oluntarios demostró 6ue la ecuación 6ue meKor describe la cin*tica de este frmaco en ,umanos es la siguiente: p = 12 e -".'.t ? 1' e -0.1# . t ) alcular la concentración en plasma despu*s de ,rs de administración. +) ul ser la concentración plasmtica asumiendo 6ue se aKusta a un modelo de un compartimiento. ) /ar una eplicación para los resultados obtenidos. /) n base a estos resultados 6ue modelo compartimental considera el ms prctico.
2.- Se administró un frmaco mediante inección intra3enosa a una muKer adulto se tomaron muestras de sangre durante un periodo de & ,rs. Se analizaron las muestras los resultados fueron los siguientes:
Tiempo (,rs) 0.00 0.2" 0."0 0.&" oncentración &.00 ".' !. ."0 (mg% ) Tiempo (,rs) 2."0 .00 !.00 ".00 oncentracón 1.! 1.2# 1.0" 0.$0 (mg%) alcular los 3alores de las constantes de 3elocidad: I12 I21 I10.
1.00 2.$1
1."0 2.12
#.00 0.'0
&.00 0.&0
2.0 1.&0
.- Se administró por 37a intra3enosa ac.lis*rgico en una dosis de 2 mgAIg a un paciente de &0 Ig de peso obteniendo los siguientes resultados: Tiempo (,rs) 0.1# oncentración $." plasmtica (mgAmL )
0. &.!
0."0 #.
1.00 ".
2.00 !.2
!.00 2.$
'.00 1.2
) Rndicar el modelo al 6ue pertenece los datos. +) alcular pU ^ _ I12 I21 I10.
!.- Se administró un frmaco por 37a intra3enosa a un paciente se obtu3ieron los siguientes datos de ni3eles en plasma: Tiempo (,rs) 0.2 0.! 0.# 0.' 1.0 2.0 .0
oncentración (VgAmL) ".#' !."' .'0 .2 2.&' 1.&' 1.!
Tiempo (,rs ) !.0 ".0 #.0 &.0 '.0 $.0 10.0
oncentración ( VgAmL) 1.22 1.0# 0.$2 0.'0 0.#$ 0.#0 0."0
) /ibuKar un modelo compartimental 6ue pueda representar a estos datos. +) alcular los 3alores de cada una de las microconstantes de 3elocidad del modelo. ".- /espu*s de la administración intra3enosa de un frmaco se tomaron muestras de sangre se analizaron en función del tiempo determinndose los siguientes resultados: Tiempo (,rs) 0.0" 0.10 0.1" 0.20 0.0
oncentración (mgAmL) 2#.! 1&.! 1.# 11. $.2
Tiempo (,rs) 1.00 1."0 2.00 .00 !.00
oncentración (mgAmL) &.2 #.! ".' !.# .&
0.!0 0."0 0.&"
'." '.1 &.#
".00 #.00 &.00
.0 2. 1.$
) ul es el modelo 6ue meKor describe la concentración en sangre 3s tiempo de este frmaco. +) alcular el 3alor de las microconstantes.
#.- n frmaco fue administrado intra3enosamente a un paciente los 3alores de concentración sangu7nea durante un periodo de " ,rs fueron los siguientes: Tiempo (,rs) 0.2 oncentración ".#" (VgAmL)
0.! !."'
0.# .'0
0.' .2
1.0 2.&'
2.0 1.&'
.0 1.!
!.0 1.22
".0 1.0#
) alcular los 3alores de las microconstantes I10 I21 I12
&.- on el fin de estudiar los parmetros farmacocin*ticos de un nue3o frmaco se determinó la concentración en sangre la cantidad de frmaco eliminado despu*s de la administración de una dosis de 1.! gr. Los resultados fueron los siguientes: Tiempo (,rs)
oncentración (mgALt)
1.0 2.0 .0 !.0
'0.0 "1.0 #." 2$.
antidad eliminada acumulada (mg) -
".0 &.0 $.0 12.0 1".0 1'.0
2".0 20.' 1'.2 1"." 1.0 11.2
""" &0 '" $20 $$"
) Ju* modelo compartimental est de acuerdo con los datos obtenidos. +) alcular el 3olumen de distribución usando el m*todo de etrapolación. ) alcular el 3olumen de distribución utilizando la cantidad total del frmaco en el cuerpo. /) alcular el 3alor para el 3olumen de distribución por el m*todo de rea baKo la cur3a. ) ul es el % de error entre el m*todo del rea el de etrapolación.
'.- na dosis de 10' mg de griseoful3ina disuelta en ! ml de polietilenglicol !00 fue inectada por 37a intra3enosa a un suKeto obteni*ndose las siguientes concentraciones plasmticas: Tiempo (,rs) 0.2" 0."0 1.0 2.0 .0 !.0 ".0 '.0 10.0 12.0 2!.0 oncentración 1.1" 1.0$ 1.01 0.'& 0.&# 0.#' 0.# 0.!& 0.! 0.$ 0.21 (VgAmL) alcular: ) + +) + ^` _ t Z ) I10 I12 I21 /) 5d 5c ) La ec. Fara este frmaco en el organismo ;) l P) 3olumen del compartimento perif*rico 8) s6uema del modelo. $.- n gramo de un frmaco es administrado intra3enosamente. La representación grafica de la concentración de la sangre 3s tiempo presenta dos fases. La primera fase tiene una constante de 3elocidad de: - 0.#! . t -1 la segunda de -0.20 t -1 . ) cul es la 3ida media biológica. +) plicar cul es el proceso responsable para cada una de las dos pacientes. ) Si se administra la misma dosis se supone 6ue el frmaco se distribue de acuerdo a un modelo de un compartimento se conoce 6ue es eliminado por ecreción urinaria por biotransformación la cantidad ecretada de frmaco inalterado por el riXón es de 0.'" gr cuales son los 3alores de Ie Imet . 10.- Se administró un frmaco al mismo paciente primero una dosis de 0. gr en forma intra3enosa dos semanas ms tarde 0. gr por 37a oral. Las concentraciones en sangre obtenidas fueron las siguientes: Tiempo (,rs) 0." 1.0 2.0 .0 !.0 ".0 #.0 '.0 12.0 1#.0 1'.0 2!.0
Rntra3enosa oncentración (VgAmL) '".0 &0.0 "".0 !.0 ".0 2&.0 2!.0 1$.0 12.0 &." #.0 .0
ral oncentración ( VgAmL) 0.!0 !.2" 10.&0 1#.00 1&.00 1#.00 11."0 &.&1 #.2 .20
alcular: ) las constantes de absorción distribución eliminación. +) La 3ida media del frmaco. ) l 3olumen de distribución. /) La depuración. ) Las constantes de transferencia entre los compartimentos (I 12 I 21).
;) La constante O de e6uilibrio entre teKido sangre. P) La concentración mima alcanzada. 8) l tiempo para alcanzar la mima concentración R) La constante de eliminación del compartimento central (I 10). N) O 2 O) La concentración inicial en sangre si el frmaco se distribuera inmediatamente. L) l + de la dosis oral. Q) La 3ida media de absorción.
MODELOS MULTICOMPARTAMENTALES
1.- una muKer de &0 Ig se le administraron 1"0 mg de bis,idroicumarina por inección intra3enosa. Se tomaron muestras de sangre las cuales se analizaron obteni*ndose los siguientes resultados: Tiempo (,rs ) 0.1& 0. 0."0 0.#& 1.0 1." 2.0
oncentración (mgAmL) #.2 !.0 2&.0 2.0 20.' 1&.' 1#."
Tiempo (,rs) .0 !.0 #.0 '.0 1'.0 2.0
oncentración (mgAmL) 1.$ 12.0 '.& &.& .2 2.!
alcular las pendientes los interceptos de las tres fases de la cur3a dar la ecuación de la recta.
2.- Se administró intra3enosamente 1 gr de un medicamento. La representación grafica de la concentración sangu7nea 3s tiempo presenta tres fases: La primera fase con pendiente de -0.#! ,rs -1 la segunda -0.20 ,rs -1 la tercera 0.01 ,rs -1 . ) ul es la 3ida media biológica del frmaco. +) Fresente una eplicación para el proceso 6ue puede ser responsable para cada una de las tres pendientes.
MOMENTOS ESTADÍSTICOS 1.- partir de los datos 6ue se presentan en la siguiente tabla calcule el tiempo medio de residencia: Tiempo (min) 2 ! # ' 12 2! Cp ( m!L) &00 "#0 !00 00 1"0 !0 2.- Se realizo un estudio de farmacocin*tica de una ,ormona en coneKos. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo (min) Cp ( "!mL)
.' 11&
#.' &2
12 !
1# 2&
20 1'
alcule: a) l rea baKo la cur3a de tiempo cero a infinito b) l rea baKo la cur3a del primer momento c) l tiempo medio de residencia partir de los datos 6ue se presentan en la siguiente tabla calcule el tiempo medio de disolución de dos productos conteniendo clor,idrato de tetraciclina: Tiempo (min) 2 " 10 1" 20 !0 #0 $0 # $i%&e'o A 10 20 !0 "0 #0 '0 100 100 # $i%&e'o B " &." 20 !0 "" #" '0 100 .- Se administraron 2 gr de una sulfa a un suKeto de '1 Ig de peso. Los 3alores de cantidad ecretada fueron los siguientes: Rnter3alo de 0- - # # - $ $ - 12 12 - 1" 1" - 2! 2! - !' !' - &2 tiempo (,) antidad "! !# 1'1 1$ 110 202 1$" 0 ecretada (mg) alcule el tiempo medio de residencia de la sulfa. !.- Se administró un frmaco por 37a intra3enosa por 37a oral tanto en forma de solución como en tableta. Los 3alores de tiempo medio de residencia fueron los siguientes: TQDi.3.=!.2 ,r TQDsol= ".0 ,r TQDtab= ".! ,r. alcule: a) Tiempo medio de absorción (TQ) b) l tiempo medio de disolución de la tableta (TQ/).
BIODISPONIBILIDAD 1.- Se efectHo un estudio de biodisponibilidad de ampicilina en el cual se comparo el producto inno3ador (2"0mg) el producto meicano conteniendo la misma dosis en # 3oluntarios sanos. Los datos promedio obtenidos de concentración plasmtica fueron: Froducto inno3ador Tiempo ( min) !" #" &" $" 1" 1&" 2" 2'" 0 $0
oncentración (VgAmL) 0.&1 1."1 1.#& 1.&! 1.$ 0.$! 0.!" 0.2# 0.12 0.0"2
Froducto comercial meicano Tiempo (min) !" #" &" $" 1" 1&" 2" 2'" 0 $0
oncentración (VgAmL) 0.22 0.&20 0.'#0 0.$'0 0.$20 0.&20 0.!0 0.2#0 0.2#0 0.0'2
alcular la biodisponibilidad relati3a de este producto. 2.- Se obtu3ieron los siguientes datos despu*s de la administración de una dosis de "00 mg de un frmaco en solución por diferentes 37as. 5R
/TS S9PR9S + (mgminAmL) Rntra3enosa &.# Rntramuscular &.! ral ."
TRQF / 5R/ /TS DR9DRS Q/R (min) antidad acumulada ec. inalterada 1$0 1"2 1'" 1!& 1$ &0
) alcular la biodisponibilidad absoluta utilizando tanto los datos sangu7neos como urinarios. +) alcular la depuración total. ) alcular el 3olumen de distribución de las 37as oral e intramuscular. /) omo podr7a eplicar las diferencias en biodisponibilidad al administrar la misma dosis del mismo frmaco con diferentes 37as.
.- n los siguientes enunciados eliKa la ase3eración 6ue considere correcta.
) l + de una grafica de log natural de concentración plasmtica 3s tiempo representa. 8) La 3ida media biológica del frmaco. RR) La cantidad de frmaco 6ue es depurada por el riXón. RRR) La cantidad de frmaco en la forma de dosificación original. R5) La cantidad de frmaco absorbido. 5) La cantidad de frmaco ecretado en orina. +) uando dos formulaciones orales conteniendo el mismo frmaco presenta + iguales: R) Liberan la misma cantidad de frmaco en el cuerpo por eso son bioe6ui3alentes. RR) Liberan la misma cantidad de frmaco en el cuerpo no necesariamente son bioe6ui3alentes. RRR) For definición son bioe6ui3alentes. R5) Son bioe6ui3alentes si ambos cumplen con los estndares de desintegración.
!.- n la siguiente tabla se muestran los 3alores de resultados promedio de la concentración plasmtica 3s tiempo despu*s de la administración de un antibiótico por diferentes 37as a 10 3oluntarios (peso promedio &0 Ig). Tiempo (,rs) Sol.R5 2mgAIg ".$! ".0 !.&2 !.21 .! 2.## 1.#' 1.0# 0.#& 0.!2 2$.0
oncentración (mgAL) Sol. ral Tableta 10mgAIg 10mgAIg 2.!0 1.20 2#.#0 1'.00 2".20 1$.00 22.'0 1'.0 1'.20 1".!0 1!."0 12."0 $.1! &.$2 ".&& ".00 .#! .1# 2.0 1.$$ 1!".0 11#.0
apsula 10mgAIg 1'.&0 21.0 20.10 1'.20 1!.#0 11.#0 &.1 !.#1 2.$1 1.' 11#.0
0." 1.0 1." 2.0 .0 !.0 #.0 '.0 10.0 12.0 + (Vg,rAmL) ) /e las cuatro presentaciones cul elegir7a usted como estndar de referencia para un estudio de bioe6ui3alenciaM Nustifi6ue su respuesta. +) alcular la biodisponibilidad relati3a del frmaco en las formas farmac*uticas sólidas con respecto a la solución. ) alcular la biodisponibilidad absoluta del frmaco en la solución oral. /) partir de los datos intra3enosos determine: 3olumen de distribución aparente constante de 3elocidad de eliminación de primer orden 3ida media de eliminación.
".- Se administro un supositorio de 00mg de c. cetil salic7lico a un 3oluntario cl7nicamente sano. Las concentraciones plasmticas obtenidas fueron las siguientes: Tiempo (,rs ) 1 oncentración " (VgAmL)
2 10
1$
" 1"
' $
2! 0
alcular: ) l + +) La biodisponibilidad absoluta sabiendo 6ue el + obtenida en el mismo indi3iduo despu*s de una administración intra3enosa de la misma dosis fue 20 Vg,rAmL.
#.- Se sabe 6ue la administración oral de mezclas efer3escentes acelera la absorción de aspirina. l presente estudio se realizo con el fin de comparar ni3eles de salicilato en plasma despu*s de la administración oral del frmaco puro con adu3antes efer3escentes alcalinos a una dosis de #00 mg. Los resultados obtenidos se representan en la siguiente tabla. TRQF (,rs ) oncentración plasmtica (mgAmL) gua itrato de Tabletas sodio efer3escentes 20 21.10 1."0 1.0 !" 2$.'0 2.#1 .0 120 1.$0 0.## 0.0 00 2'.1! 2#." 2!."0 "00 2!.!0 22.0 1$.2! 1!!0 12.#0 10.10 #.00
gua mineral 21.10 2$.00 &.&0 2.00 21."& 10.1!
Praficar los datos de las cuatro formulaciones en una misma ,oKa de papel milim*trico. Ju* conclusiones puede sacar de los datosM
&.- Se obtu3ieron los siguientes 3alores de concentración plasmtica despu*s de la administración de una dosis de 100 mg en un frmaco en solución suspensión. Tiempo (min) 1" 0 !" #0 &" $0 10" 120 1'0 2!0 #0
2. 1&. 2#." 2&.! 2!.# 2"." 1$." 1&.$ 12." &.2 2.
oncentración plasmtica (VgAmL) Solución Suspensión 1.1# 2.0' 2."' 2.&$ 2.'2 2.&! 2."$ 1.'0 1.1 -
) /eterminar el + de ambas formulaciones calcular la biodisponibilidad relati3a de la suspensión en relación a la solución. +) laborar las graficas en papel semilogar7tmico calcular las constantes de eliminación. ,a diferencia ente la 3ida media despu*s de la administración de ambas formulacionesM ) Si la concentración m7nima efecti3a fuera 10 VgAmL seria con3eniente administrarlo en forma de suspensiónM Kustifi6ue su respuesta. '.- /i santo ,odos realizaron un estudio de bioe6ui3alencia de productos comerciales de nitrofuratoina en 1" 3oluntarios sanos. n la siguiente tabla se encuentran los 3alores de cantidad acumulada promedio ecretada en orina despu*s de la administración de una dosis de 100 mg de las diferentes marcas comerciales. Rnter3alos de antidad ecretada (mg) colección (,rs ) Froducto ; Froducto / Froducto de D; 0-1 0.2$ 1.#' !.1# 1-2 0.$ ."$ 10."' 2- 0."! 2."' 10.$ -! 0.' 1.1$ #.1" !-" 0.1$ 0.!& !.!& "-# 0.01 0.0' 1.1 #-& 0.01 0.0& 0.1 &-' 0.01 0.0 0.0& '-10 0.02 0.1# 0.0! 10-12 0.00 0.1 0.01 12-2! 0.00 0.0 0.00 ) laborar una grafica de la cantidad acumulada ecretada 3s tiempo +) alcular la biodisponibilidad relati3a de los productos ; / ) Los productos / ; pueden considerarse bioe6ui3alentes en relación al producto de referenciaM omente bre3emente.
$.- n la siguiente tabla se presentan las concentraciones plasmticas obtenidas despu*s de administrar la misma dosis de dos marcas comerciales 6ue contienen cantidades id*nticas de un antis*ptico. Tiempo (,rs )
oncentración plasmtica ( VgAmL) Froducto
0 1 2 " ' 12 2!
0 1.0 .0 #.0 '.0 !.0 2.0 0.1
Froducto + 0 0 1.0 2.0 .0 2.0 1.0 0.1
) /eterminar el + de ambas formulaciones. +) alcular la biodisponibilidad relati3a del producto + con respecto del producto 10.- Se efectHa un estudio de bioe6ui3alencia de productos comerciales conteniendo carbamazepina en 12 3oluntarios sanos. Los resultados promedios fueron los siguientes: Tiempo (,rs ) 0.0 0." 1.0 2.0 .0 !.0 #.0 '.0 12.0 2!.0 !'.0 &2.0 $#.0 120.0
0 1.2! .20 !.2" ".!! ".'$ ".$' ".&! ".!0 !.#! .0& 2.11 1.!0 0.'2
oncentración (VgAmL) ;ormulación ;ormulación + 0 1.! 2.2$ !.2! ".1! ".## ".$' ".&" "."" !."! .0 1.&2 1.1# 0.&&
) laborar una grafica de concentración plasmtica 3s tiempo compara ambas formulaciones. +) tilizando las + estimar la biodisponibilidad relati3a de + en relación al producto . ) omparar los 3alores de ma. /e ambas formulaciones /) n base a los 3alores obtenidos 6ue puede concluir a cerca del producto +M
11.- Se efectHa un estudio de biodisponibilidad de digoina despu*s de la administración de 0.2" mg cada 2! ,rs durante dos semanas. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: 5ia de administración
+ en el ( ng,rAmL) &.# 2".# 21.'
Rntra3enosa Sol.ral Tabletas
estado
estacionario
) alcular la biodisponibilidad absoluta de las dos formas orales respecto a la intra3enosa. Ju* conclusiones puedes sacar de los 3alores obtenidosM +) alcular la biodisponibilidad relati3a de la tableta en relación a la solución.
REIMENES DE DOSIFICACION 1.-Se administro Ianamicina (t 1A2= ,rs) por 37a intra3enosa en dosis de &."mgAOg para obtener una concentración en plasma de 2"VgAml. La concentración m7nima efecti3a es de 10VgAmL. ) ual es el inter3alo de dosificación considerando ma = " VgAmL min = 10VgAmL. +) ual es la dosis inicial para obtener una concentración en plasma de "VgAmLM ) ual es la cantidad remanente despu*s del primer inter3alo de dosificaciónM /) ual es la dosis de mantenimiento para obtener una concentración en plasma de 10 VgAmLM 2.- Se administro un frmaco cua 3ida media es de !,rs. n dosis intra3enosa de 100mg cada # ,rs ,asta alcanzar una concentración plasmtica en el estado estacionario de 10VgAmL. ) alcular ma min. .- Se administraron '00 mg de frmaco por 37a intramuscular cada # ,rs. Se sabe 6ue la biodisponibilidad es de 1.0 su 5d = 20L Oe = 0.,rs Oa = .&,rs -1 el tiempo para alcanzar la concentración mima de 1,r. ) alcular la ma min. !.- un paciente de " aXos con un peso de &#.# Og se le administro intra3enosamente un antibiótico cada #,rs. La concentración m7nima efecti3a del frmaco fue de 1" VgAmL. Si la 3ida media es ,rs el 3olumen de distribución 1$# mlAOg: ) /eterminar un r*gimen de dosificación para este frmaco. +) /eterminar un r*gimen de dosificación oral para el mismo. (sumir 6ue la biodisponibilidad es el $0%).
".- Si este mismo antibiótico (problema Y !) esta disponible en presentaciones de 12" 2"0 "00mg el medico desea prescribir &" mg por # ,rs. ) /eterminar la concentración promedio en el estado estacionario. es esta concentración razonableM +) Si la paciente tiene dificultad en distinguir la dosis del marbete tomara una dosis de "00mg cual seria el inter3alo entre las dosisM ) ual ser la concentración plasmtica promedio si esta dosis se toma cada ',rs. #.- La 3ida media de la gentamicina es de 2,rs el 3olumen de distribución es aproimadamente el 20% del peso corporal. s necesario administrar por 37a intra3enosa una dosis de 1mgAOg cada ' ,rs a una muKer de "0 Og. alcular: ) ma en el estado estacionario. +) min en el estado estacionario. ) promedio en el estado estacionario. &.- una Ko3en asmtica de 2$ aXos de '0 Og de peso se le administro teofilina. /e acuerdo con lo reportado en la literatura la 3ida media es de " ,rs el 3olumen de distribución es del "0% del 3olumen corporal el ni3el terap*utico de 10VgAmL. ) Si se desea administrar el medicamento cada #,rs 6ue dosis recomendar7a si la biodisponibilidad es del 100%M +) Si en el mercado solo se encontraran capsulas de 22"mg 6ue r*gimen recomendar7aM '.- ual es la dosis inicial necesaria para un frmaco con una constante de eliminación de 0.2,rs-1 cua dosis de mantenimiento es de 200mg cada # ,rs. $.- SoremarI D. estudio la 3ida media de iones bromuros radioacti3os en 10 3oluntarios. Si la siguiente tabla muestra los datos sangu7neos despu*s de una administración oral Hnica de 2."g de bromuro de potasio. Tiempo 0." (dias) p de iones 0.0'# bromuro (mgAmL)
2.0
!.0
#.0
12.0
0.0&&
0.0&1
0.0#2
0.0!!
) btener grficamente la 3ida media biológica del ión bromuro en sangre. +) alcular el +. ) alcular el 3alor asintótico promedio de la concentración sangu7nea de iones bromuro obtenido si se administra 2." g de bromuro de potasio diariamente por un periodo mu prolongado de tiempo ( aproimado a un numero infinito de dosis) /) Si se administra una dosis por d7a calcular la dosis de O+r 6ue debe administrarse para 6ue la concentración sangu7nea asintótica promedio de los iones bromuro sea igual a 0." mgAmL despu*s de un gran nHmero de dosis.
