Patofisiologi Limfoma Maligna Ada empat kelompok gen yang menjadi sasaran kerusakan genetik pada selsel tubuh manusia, termasuk sel-sel limfoid, yang dapat menginduksi terjadinya keganasan. Gen-gen tersebut adalah proto-onkogen, gen supresor tumor, gen yang mengatur apoptosis, gen yang berperan dalam perbaikan DNA. Proto-onkogen merupakan gen seluler normal yang mempengaruhi pertumbuhan dan diferensiasi, gen ini dapat bermutai menjadi onkogen yang produknya dapat menyebabkan transformasi neoplastik, sedangkan gen supresor tumor adalah gen yang dapat menekan proliferasi sel (antionkogen). Normalnya, kedua gen ini bekerja secara sinergis sehingga proses terjadinya keganasan dapat dicegah. Namun, jika terjadi aktivasi proto-onkogen menjadi onkogen serta terjadi inaktivasi gen supresor tumor, maka suatu sel akan terus melakukan proliferasi tanpa henti. Gen lain yang berperan dalam terjadinya kanker yaitu gen yang mengatur apoptosis dan gen yang mengatur perbaikan DNA jika terjadi kerusakan. Gen yang mengatur apoptosis membuat suatu sel mengalami kematian yang terprogram, sehingga sel tidak dapat melakukan fungsinya lagi termasuk fungsi regenerasi. Jika gen ini mengalami inaktivasi, maka selsel yang sudah tua dan seharusnya sudah mati menjadi tetap hidup dan tetap bisa melaksanakan fungsi regenerasinya, sehingga proliferasi sel menjadi berlebihan. Selain itu, gagalnya gen yang mengatur perbaikan DNA dalam memperbaiki kerusakan DNA akan menginduksi terjadinya mutasi sel normal menjadi sel kanker.5 Manifestasi Klinis Baik tanda maupun gejala limfoma hodgkin dan limfoma non-hodgkin dapat dilihat pada tabel berikut ini. Tabel 1. Manifestasi Klinis dari Limfoma.5
Limfoma Hodgkin Anamnesis
Limfoma Non-Hodgkin
Asimtomatik limfadenopati
Asimtomatik limfadenopati
Gejala sistemik (demam
Gejala sistemik (demam
intermitten, keringat malam, BB
intermitten, keringat malam, BB
turun)
turun)
Nyeri dada, batuk, napas pendek
Mudah lelah
Pruritus
Gejala obstruksi GI tract dan Urinary tract.
Nyeri tulang atau nyeri punggung
Pemeriksaan
Teraba pembesaran limonodi pada
Fisik
Melibatkan banyak kelenjar perifer
Cincin Waldeyer dan kelenjar
satu kelompok kelenjar (cervix, axilla, inguinal)
mesenterik sering terkena
Cincin Waldeyer & kelenjar mesenterik jarang terkena
Hepatomegali & Splenomegali
Hepatomegali & Splenomegali
Massa di abdomen dan testis
Sindrom Vena Cava Superior
Gejala susunan saraf pusat (degenerasi serebral dan neuropati)
Selain tanda dan gejala di atas, stadium limfoma maligna secara klinis juga dapat ditentukan berdasarkan klasifikasi Ann Arbor yang telah dimodifikasi Costwell. Tabel 2. Klasifikasi Limfoma Menurut Ann Arbor yang telah dimodifikasi oleh Costwell.6 Keterlibatan/Penampakan
Stadium I
Kanker mengenai 1 regio kelenjar getah bening atau 1 organ ekstralimfatik
II
(IE) Kanker mengenai lebih dari 2 regio yang berdekatan atau 2 regio yang
III
letaknya berjauhan tapi masih dalam sisi diafragma yang sama (IIE) Kanker telah mengenai kelenjar getah bening pada 2 sisi diafragma ditambah
IV Suffix A B
dengan organ ekstralimfatik (IIIE) atau limpa (IIIES) Kanker bersifat difus dan telah mengenai 1 atau lebih organ ekstralimfatik Tanpa gejala B Terdapat salah satu gejala di bawah ini:
X
Penurunan BB lebih dari 10% dalam kurun waktu 6 bulan sebelum
diagnosis ditegakkan yang tidak diketahui penyebabnya Demam intermitten > 38° C Berkeringat di malam hari Bulky tumor yang merupakan massa tunggal dengan diameter > 10 cm, atau , massa mediastinum dengan ukuran > 1/3 dari diameter transthoracal maximum pada foto polos dada PA
