Práctica 1: Bases Bioquímicas y cromosómicas de la herencia 1. Defina la estructura molecular del ADN. El DNA es una macromolécula de ácidos nucleídos compuesta de tres tipos de unidades: 1 azúcar (desoxirribosa), 1 base nitrogenada y un grupo fosfato. Sus bases nitrogenadas son: adenina
(A), guanina (G),
timina (T) y citosina (C), forman una cadena bicantenaria que cada 10 pares de bases da un giro de 360°. 2. Defina la estructura molecular del RNA. Macromolécula de nucleótidos, su estructura presenta, al igual que el DNA una base nitrogenada y un grupo fosfato, diferenciándose de DNA por la existencia de una ribosa en lugar de la desoxirribosa y cambiando la timina (T) por uracilo (U). 3. Haga un dibujo de la estructura del ADN.
4. Describa la transcripción. Proceso mediante el cual se form una secuencia de RNA a partir de una plantilla de ADN RNA polimerasa II se une a un lugar activador de DNA, una de las 3 hebras sirve de plantilla una vez que hansido separadas La hebra copia es idéntica a la que no hace plantilla, con excepción del Uracil En el extremo
5’
se
añade
un
nucleótido
químicamente
transformado para que la molecula no se degrade Sigue la transcripción hasta llegar a una secuencia de terminación
5. Describa la traducción y el código genético. Al salir del nucleo el RNA llega a un ribosoma, aquí el ribosoma crea proteínas a partir de los tripletes que contenga 6. Haga un dibujo del ARNt.
7. Haga un cuadro del código genético.
8. Haga un dibujo de la síntesis de proteínas en una célula.
9. Investigue el mecanismo bioquímico de inactivación de genes. La metilación de la citosina es un mecanismo que confiere silenciamiento transcripción por: - Repele los factores de transcripción que por lo común se unen al ADN para promover la transcripción, es decir que altera el reconocimiento -
de la doble hélice. Atrae las proteínas estructurales que ensamblan la cromatina.
10. Defina las cinco clases de histonas y su función. Las histonas son proteínas de carga positiva que se enlazan al ADN existen 5 tipos: H1, H2A, H2B, H3 y H4. H3 y H4 interaccionan con el extremo de 5’ de ADN y H1 permite la contracción de la cromatina. 11.
Dibuje un nucleosoma y una fibra de nucleosomas (cuents de
collar).
12. Defina el ADN repetitivo también lamado ADN satélite. Fragmentos de ADN que están repetidos a lo largo del genoma, bien en tándem o bien dispersos. El número de repeticiones (número de copia) es variable. 13. Investigue la replicación del ADN. El genoma de daños y mutaciones. El daño del ADN altera la configuración especial de la hélice y estas alteraciones pueden ser detectadas por las células. Una vez localizada el área de daño las moléculas especificas de reparación del DNA se dirigen a la zona dañada. 14. Describa los cromosomas humanos. Cromosomas: los seres humanos poseemos 46 cromosomas en 23 pares, de los cuales en el hombre solo 22 son iguales y en las mujeres son 23 (autosomas numeradas de manera de crecente). El par 23 pertenece a los cromosomas sexuales 15. Describa lel ciclo celular y dibújelo. Se compone de interface y mitosis, sin embargo la interface se divide en 3 fases. G1: La célula crece y se desarrolla
S: Etapa de síntesis en donde cada cromosoma se replica y se convierte en un cromosoma bipartido compuesto por 2 cromatides hermanas G2: Preve la etapa donde se producen ácidos ribonucleicos y proteínas y en esta etapa la célula crece y se duplica.
16.
Haga un dibujo de la mitosis.
17.
Haga un dibujo de la meiosis.
18. Investigue las características del genoma humano. El genoma humano es considerado el libro de la vida, de esta se pueden sacar los códigos necesarios para hacer un ser humano. El Genoma Humano es la secuencia completa de ADN de un ser humano. Está dividido en 24 fragmentos, conforma los 23 cromosomas distintos de la especie humana (22 autosomas + 1 par de cromosomas sexuales: X y Y, en los hombres, ó X y X, en las mujeres). El genoma humano está compuesto por 3200 millones de pares de bases y aproximadamente entre 25000 y 30000 genes distintos, unos son genes reguladores, otros genes codifican proteínas; si bien la secuencia codificante de proteínas supone menos de un 1,5% de la secuencia. Cada uno de estos genes contiene codificada la información necesaria para la síntesis de una o varias proteínas (o ARN funcionales, en el caso de los genes ARN).
Práctica No. 2: Mutación Génica 1. Defina mutación genómica. Es aquella mutación donde se altera el número de cromosomas causado por un error en la segregación de un par de cromosomas en la meiosis y mitosis. 2. Defina mutación génica.
La alteración de genes individuales por que suceden cambios en la secuencia de ADN que puede ir de uno a miles de nucleótidos afectados. 3. Defina mutación cromosómica. Es la alteración estructural de los cromosomas 4. Investigue la tasa de mutación génica en la línea germinal en humanos. Se estima que la media de la tasa de mutación en humanos por nucleótido es de 2.5x10-8 es decir, unas 175 mutaciones por genoma diploide por generación. 5. Mencione brevemente ¿En qué consiste la mutación del síndrome de X-
Fragil? Repetición de trinucleotidos, el gen aumenta a medida de que pasa de generación en generación produciendo anomalías en la expresión y función génica. Se afecta el gen FMR1 y se repite el codón CGG. Genera cara alargada, frente prominente, mentón pronunciado, grandes orejas, retraso mental, hiperactividad, problemas de atención, contacto visual escaso, habla reiterativa, articulaciones hiperextensibles, testículos grandes, orejas prominentes, bajo tono muscular 6. Mencione ¿Que es una mutación de novo?
Mutaciones que aparecen por primera vez en una familia 7. Investigue sobre las mutaciones y evolución humana. La mayoría de las tasa de mutación numeradas implican la detección de mutaciones deletéreas con efecto obvio sobre el fenotipo, muchas mutaciones
son selectivamente neutras,
cada nuevo cigoto se espera que tenga 100
cambios y pares de bases que no estaban presentes en el genoma humano de sus progenitores. En el transcurso de la evolución el CtG influjo de la evolución debido a nuevos nucleótidos ha asegurado la variabilidad genética. 8. Investigue que gen se muta en las siguientes enfermedades.
Distrofia Muscular de Dúchenme →DMD en XP 21 Delecion entre 50% y 70% Duplicación 5% y 10% 2 hotspots en CpG. Cáncer de Mama Familiar → BRCA 1 Y BRCA2 Displacía Cleidocraneal→ CBTA1 en locus Gp21 Síndrome de Marfan → FNB1 en 15q15
Practica No. 3: Variación genética y polimorfismos 1. Defina los Polimorfismos del ADN:
Las variantes polimórficas son las variantes de la secuencia de ADN que son mas frecuentes en las poblaciones, esto es, en las que los dos alelos o mas de un locus presentan frecuencias superiores al 1%, estos loci se denominan polimorfismos. 2. Defina los Polimorfismos de Longitud de Fragmentos de Restricción (RFLP): Son causados por las secuencias de DNA que se dan en los sitios de restricción en el genoma humano. Las ubicaciones de estos sitios se identifican mediante la hibridación de los fragmentos de restricción con una sonda radioactiva, estos fragmentos específicos son de diferentes tamaños y distintos entre individuos. 3. Defina los Polimorfismos de nucleótido único (SNP): Son variantes de un nucleótido único en un cromosoma y es el tipo más numeroso de polimorfismo en el genoma humano. 4. Investigue tres ejemplos de utilidad de los polimorfismos como marcadores en Genética Médica: -RFLP: Cuando los investigadores pretendían determinar la localización cromosómica de una determinada enfermedad, analizaban el ADN de los miembros de una familia afectada por la enfermedad, y buscaban los alelos para RFLP que mostraban patrones de herencia similares a los de la enfermedad. Una vez que el gen era localizado, el análisis RFLP de otras familias podría predecir su riesgo de padecer esa enfermedad, o quiénes tenían posibilidades de portar el gen mutante. -SNP: Desde el punto de vista médico también tienen una gran relevancia pues las diferentes alternativas de un determinado SNP pueden determinar, por ejemplo, diferente propensión a desarrollar una enfermedad, una mayor agresividad clínica de la misma o diferencias en la forma de responder al tratamiento.
-VNTR: Se utiliza para estudiar la compatibilidad en donaciones de órganos. 5. Investigue estudios de Variaciones del Genoma Humano en poblaciones SNIPS (genes candidatos) para: Diabetes mellitus: Investigadores del Laboratorio de Ciencias “Ernesto Guevara” del ISSSTE busca explicar por qué son pocas las personas diabéticas en dos pueblos náhuatls de la Sierra de Zongolica, en Veracruz, a pesar de que sus habitantes llevan una dieta muy alta en calorías y hábitos alimenticios poco sanos; suponen que la glucosa no aumenta en estas comunidades por algún poliformismo del gen ABCA1. El poliformismo es la mutación de una parte del ADN entre personas de una población. Hipertensión arterial: Los análisis genéticos de la hipertensión arterial han obtenido resultados complejos e inconsistentes ( por ejemplo, se ha visto una asociación entre hipertensión arterial – HTA - y polimorfismos – alteraciones genéticas como inserción y delección - en la enzima convertidora de la angiotensina en africanos pero no en europeos ), haciendo difícil sacar conclusiones sobre el impacto de genes específicos sobre la regulación de la tensión arterial en diversas poblaciones humanas ( algo que actualmente conlleva una relevancia cada vez mayor, al ser la HTA uno de los condicionantes o factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares, tan frecuentes en nuestro medio ). Obesidad: Para entender mejor el fenómeno de la obesidad en los mexicanos, la doctora Lorena Orozco, del Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), se dio a la tarea de buscar en un grupo de 25 genes aquellas variaciones que pudieran predisponer al desarrollo de este mal. Como resultado, encontró un “haplotipo” (conjunto de polimorfismos que se heredan juntos) en el gen ADRB2, el cual incrementa hasta nueve veces la propensión a desarrollar la enfermedad de los mexicanos en comparación con los europeos. 6. Investigue los polimorfismos humanos del Sistema Mayor de Histocompatibilidad (HLA):
Los genes que codifican para el sistema de antígenos de leucocitos humanos (HLA), por sus siglas en inglés, son muy polimórficos y además, los más ampliamente estudiados en la especie humana. Estos genes están ligados y forman
el
complejo
mayor
de
histocompatibilidad
(CMH)
que
ocupa
aproximadamente 4000 kb del brazo corto del cromosoma 6 (6p21.1 - 6p21.3). Son los encargados de dirigir funciones muy importantes dentro de la homeostasis del organismo, que van desde la regulación de la respuesta inmune celular y humoral, pasando por la presentación de antígenos de patógenos intra-celulares a los linfocitos T citotóxicos (LTc) encargados de la respuesta inmune efectora; hasta ser la fuente de adaptación más importante con los microorganismos que nos rodean e interactuamos a diario y cuya gran diversidad y cambio constante ha inducido a este sistema genético. Toda esta gama de funciones fisiológicas que cumplen las moléculas HLA hacen que se vean asociadascon enfermedades, especialmente con las de tipo autoinmune, de tal manera que la respuesta del sistema inmune a la infección es, al menos en parte, dependiente de las diferentes combinaciones de la herencia del sistema. 7. Investigue sobre el “Proyecto Mapa Genómico de los Mexicanos” El proyecto Estructura Genómica y Mapa de Haplotipos de la Población Mexicana comenzó en junio de 2005, tras la aprobación de las comisiones de Investigación, Ética y Bioseguridad del INMEGEN y con financiamiento del propio Instituto. En él participan más de 20 investigadores, en las áreas clínica, analítica y de bioinformática y en la parte operativa. El proyecto generará información acerca de la estructura genómica en una muestra de mestizos mexicanos, y permitirá realizar un análisis inicial del grado de diversidad genómica entre los mestizos de las diferentes regiones de México, de gran importancia para el desarrollo de la plataforma nacional en medicina genómica. La comparación de la estructura genética de los mestizos mexicanos con aquellas estudiadas por el Proyecto Internacional del HapMap será de utilidad al orientar los esfuerzos sobre aquellas áreas de divergencia que requieran mayor grado de resolución, a diferencia de otras regiones en que las similitudes permitan aplicar a la población mestiza mexicana los hallazgos de aplicación clínica identificados en otras poblaciones.
La selección inicial de los estados de la repú-blica mexicana que participan en este proyecto se basó en su ubicación geográfica, teniendo como objetivo: incorporar una muestra de mestizos de regiones distantes a lo largo y ancho del país. Se incorporaron inicialmente al estudio los estados de Yucatán, Zacatecas, Sonora, Veracruz y Guerrero. La colección de muestras se llevó a cabo a través de la Jornada Nacional para la Elaboración del Mapa del Genoma de los Mexicanos, con el desarrollo de un capítulo para cada estado participante.La selección de los participantes se hizo a partir de los miembros de las comunidades académicas de las universidades estatales de las entidades participantes, instituciones integradas en su mayoría por población mestiza del estado. Esto aseguró que los participantes, además de tener acceso a la información
relacionada
con
el
proyecto,
tuvieran
la
capacidad
para
comprender sus alcances. También, permitirá la posibilidad de regresar a la institución una vez obtenidos los resultados, a fin de informar a la comunidad sobre los mismos y sus perspectivas. Así, se recolectaron muestras de sangre de cuando menos 140 individuos sin parentesco entre ellos, quienes cumplieron con los siguientes criterios: ser mayores de 18 años; hombres o mujeres (50% de cada género); originarios del estado en cuestión, así como sus padres y abuelos; no inmigrantes recientes de otros países; y voluntarios para participar en el proyecto, con previa firma de consentimiento informado. A esta recolección se sumó la firma de convenios de colaboración entre las universidades estatales, las secretarías de salud y gobierno de los estados participantes con el
INMEGEN, en torno a proyectos de investigación,
rotación de estudiantes, recepción de cursos y conferencias por vía electrónica y asesoramiento en tecnología genómica.
PRACTICA 4: HERENCIA MEDELIANA MONOGENICA 1.-Definicion: La herencia mendeliana se refiere a la transmisión de un único gen mediante un patrón dominante, recesivo o ligado al cromosoma X 2.-Características generales de las herencias mendelianas Herencia autosomica dominante Los individuos afectados son siempre descendientes de un progenitor portador afectado del mismo carácter (excepto en el caso de aparición por nueva mutación). El carácter aparece en cada una de las generaciones (no salta generaciones, salvo en el caso de disminuya su penetrancia). Tanto las hijas como los hijos están afectados en proporciones similares. En la descendencia aparecerán tantos individuos afectados como no afectados. La mitad de los descendientes del matrimonio entre un afectado (heterocigoto) y un normal estarán afectados. Todos los hijos de un matrimonio entre individuos normales serán normales. Herencia autosómica recesiva En el caso de una enfermedad rara, los individuos afectados tienen progenitores normales (sin el carácter). Tanto las hijas como los hijos están afectados en proporciones similares. En una descendencia las proporciones pueden ser de un individuo afectado por cada tres individuos normales. Un individuo afectado que se casa con otro normal, no consanguíneo, generalmente tiene hijos normales (ya que será improbable que el otro sea heterocigoto portador). La enfermedad puede manifestarse en sólo un individuo: dado el escaso número de descendientes de las familias ello no significa que se deba a la aparición por mutación de novo.
Cuando la frecuencia de una enfermedad es rara, se puede pensar en la existencia de consanguinidad (ya que la probabilidad de reunión de alelos defectivos aumenta cuando hay un antepasado común). Cuando sucede una mutación nueva, el fenotipo no aparece en el individuo portador de ésta. HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA Los individuos
afectados generalmente
son descendientes de
progenitores normales. En la familia paterna todos los individuos son normales para dicho carácter. En la familia materna a menudo se encuentran hermanos varones u otros familiares varones afectados. Los individuos afectados son generalmente varones. En la descendencia, uno de cada dos varones estará afectado y una de cada dos mujeres será portadora. 3.- Criterios para diagnosticar Herencia Autosómica Dominante Varios individuos afectados. Los afectados son hijos de afectados. Se afectan por igual hombres y mujeres. Como regla, la mitad de la descendencia de un afectado hereda la afección. Los individuos sanos tienen hijos sanos. Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la posibilidad de que el gen causante de la afección se encuentre ubicado en el cromosoma X, que en los varones procede de la madre). El patrón ofrece un aspecto vertical. 4.-Criterios para diagnosticar herencia Autosómica dominante La mayor parte de las veces se ignora la posible existencia de individuos homocigotos para un carácter dominante. Algunas observaciones sugieren que estos individuos estarían afectados de manera más temprana y más severa o que la enfermedad progresaría más rápidamente. La penetrancia y expresividad del carácter son factores importantes.
Si la enfermedad no es compatible con la reproducción, su frecuencia sería igual a la de aparición por mutación (tasa de mutación). El carácter puede aparecer por una mutación, y luego transmitirse, si los defectos provocados son graves, se eliminará rápidamente. 5.-Criterios para diagnosticar herencia Autosómica recesiva El matrimonio entre individuos homocigotos es frecuente: individuos con discapacidades similares (sordera, defectos visuales...) a menudo son tratados en los mismos centros y tienen actividades sociales semejantes, lo que facilita el establecimiento de relaciones entre ellos. La mayor parte de enfermedades relacionadas con déficits de funciones enzimáticas son autosómicas recesivas. Pocos alelos son completamente recesivos y lo que se detecta son individuos heterocigotos portadores. En algunos casos la heterocigosidad es distinta de ambos tipos de homocigosidad: herencia intermedia; la capacidad de detección de la heterocigosidad permite el consejo genético. A menudo, los homocigotos afectados fallecen de manera temprana o no tienen descendencia. Sin embargo, algunas veces los homocigotos afectados sobreviven y tienen descendientes (ejemplo: albinismo). Si estos individuos afectados se casan con individuos portadores de fenotipo normal, el patrón de herencia observado se asemeja de manera incorrecta al de una transmisión dominante. Incluso cuando la enfermedad sea rara, la frecuencia de individuos heterocigotos puede ser elevada (la incidencia de la fibrosis quística es de 4/10,000. ---> la frecuencia de heterocigotos portadores es de 4/100). Siempre deben considerarse la penetrancia y expresividad del carácter, que puede ser variable. 6.-Criterios para diagnosticar herencia ligada al x recesiva Esta es una situación rara cuando la mutación tiene efectos severos. Uno de cada dos hijos varones estará afectado. Las hijas mujeres normales serán heterocigotas.
Las hijas mujeres pueden estar afectadas (1/2). Esta situación no es probable que ocurra para alelos raros, pero es más frecuente cuando la frecuencia de dicho alelo sea elevada (ejemplo: daltonismo). El hecho de que una enfermedad se encuentre únicamente en varones no es un criterio absoluto para ser considerada herencia ligada al cromosoma X. Un criterio más objetivo es considerar una no-transmisión de padre a hijo varón. esto permite diferenciarlo de enfermedades autosómicas dominantes limitadas por el sexo, o con penetrancia nula en el sexo femenino. 7.-Mencione el tipo de herencia mendeliana en las siguientes enfermedades ENFERMEDAD
TIPO DE
ENFERMEDAD
TIPO DE
Síndrome de
HERENCIA Autosómica
Albinismo
HERENCIA Autosómica
marfan Acondroplasia
dominante Autosómica
Porfirio Hepática
recesiva Autosómica
Fibrosis quística
dominante Autosómica
Fenilcetonuria
recesiva Autosómica
de páncreas Enfermedad de
recesiva Herencia
Hemofilia A y B
recesiva Ligada al x
Huntington
autosómica
Distrofia
dominante Ligada al x
Enfermedad
Autosómica
muscular de
recesiva
Hurler
recesiva
recesiva
Dúchenme 8.-Enfermedades mendelianas GALACTOSEMIA: Es una afección en la cual el cuerpo no puede metabolizar el azúcar simple, las personas que padezcan esta afección deben evitar de por vida todos los tipos de leche, los productos que contengan leche (incluyendo la leche en polvo) y otros alimentos que contengan galactosa. Es esencial leer las etiquetas de los alimentos y ser un consumidor informado.
FENILCETONURIA: Es una rara afección en la cual un bebé nace sin la capacidad para descomponer apropiadamente un aminoácido llamado fenilalanina, el tratamiento comprende una dieta extremadamente baja en fenilalanina, la fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche, los huevos y otros alimentos comunes. Problemas de segregación de genes 8.-Una pareja fenotípicamente normal tiene un hijo albino. Genotipo del varón: xAy Genotipo de la mujer: xxA Gametos del varón: xA, y Gametos de la mujer, xA a
A
a
aa
aA
A
Aa
AA
25% hijos sanos 25% hijos enfermos 50% hijos portadores 9.-Una pareja fenotípicamente normal tiene un hijo hemofílico Genotipo del varón: XYH Genotipo de la mujer: XXH Gametos del varón: X, YH Gametos de la mujer: X, XH X
XH
XH
XXH
XHXH
Y
XY
XHY
25% mujeres enfermas 25% mujeres portadoras
25%hombres portadores 25% hombres sanos 10.- Gen autosómico dominante: ojos obscuros (A), Gen autosómico dominante: polidactilia (B) Un varón de ojos oscuros y polidactilia se casa con una mujer de ojos oscuros y dedos normales, su primer hijo es de dedos normales y ojos claros Genotipo del varón: AaBb Genotipo de la mujer: Abab Gametos del varón: AB,Ab,aB,ab Gametos de la mujer: Ab,ab AB
Ab
aB
ab
Ab
AABb
AAbb
AaBb
Aabb
ab
AaBb
Aabb
aaBb
aabb
Hijos con ojos obscuros y polidactilia: 3 Hijos con ojos obscuros y dedos normales:3 Hijos con ojos claros y polidactilia:1 Hijos con ojos claros y dedos normales:1
Practica No. 5: Árboles Genealógicos 1.- Escriba los siguientes símbolos de genealogía: a) Hombre normal b) Hombre enfermo
c) Mujer normal d) Mujer enferma e) Portadores HAR
f) Matrimonio g) Matrimonio consanguíneo h) Muertos i) Aborto
j) Gemelos mono cigotos
2.-Mencione la utilidad de los árboles genealógico Es una representación gráfica que sirve de instrumento para plasmar la historia familiar del paciente, es decir la relaciones entre ellos ayudándonos a establecer el patrón de transmisión de la enfermedad genética. Pueden demostrar un patrón de herencia mendeliano. 3.-Elabore un árbol genealógico de Hemofilia A
4.-Elabore un árbol genealógico de Fibrosis Quística del Páncreas
5.- Elabore un árbol genealógico de Raquitismo Resiente a vitamina D
6.- Elabore un árbol genealógico de Neuritis Óptica de Leber
7.- Elabore un árbol genealógico de Enfermedad de Huntington
De Los siguientes árboles genealógicos que herencias representan, mencione ejemplos de enfermedades con estos tipos. 8. Trastornos ligados al X dominante: Incontinencia pigmentaria Síndrome de ReTT Síndrome de Allport Raquitismo hipofostemico o resistente a la vitamina D
9. Trastornos autosómicos dominantes: Sordera neursosensorial
Polidactilia
progresiva
Ontogénesis imperfecta
Neurofibromatosis tipo 1
Sindrome de marfan
Defectos de la mano
Cancer de mama y colon
hendida
Trombofiliar
Acondroplasia
Síndrome de
Aconchoplasia
Ehlers/Daniels.
Hipercolesterolemia
Retinoblastia
familiar Pubertad precoz limitada a varones
10. Trastorno mitocondrial: Encefalopatía Diabetes mellitus Síndrome de toni/fonconi/debre Defectos renales tubulares Migraña Ataxia Miocardiopatia hipertrófica Sordera neurosensorial bilateral Disfagia Fallo hepático Ptosis Hipotiroidismo Bloqueo cardiaca Estreñimiento
Practica No. 7: Herencia Multifactorial 10. Defina herencia multifactorial: El defecto o enfermedad es provocado por muchos factores diferentes 11. Determine la frecuencia de los trastornos con herencia multifactorial Es muy difícil determinar una frecuencia exacta, pero podemos aproximarla en cada familia y por enfermedad con la ayuda de algunos criterios como: El riesgo de recurrencia es mas alto se esta afectado mas de un miembro de la familia Si la expresión de la enfermedad es mas grave en el probando, el riesgo de recurrencia es mayor El riesgo de recidiva es mas elevado si el probando pertenece al sexo afectado con menor frecuencia El riesgo de recurrencia disminuye en los familiares mas lejanos El riesgo de recurrencia para los hermano es aproximadamente la raíz cuadrada de la prevalencia de la enfermedad en la población 12. Factores que intervienen en la presentación de enfermedades multifactoriales: Genéticos Ambientales Enfermedad previa 13. Mencione 5 defectos congénitos con herencia multifactorial Labio leporino Fisura palatina Espina bífida Anencefalia Enfermedades cardiacas 14. Mencione 5 enfermedades con herencia multifactorial Diabetes Cáncer Hipertensión Vitíligo Obesidad 15. Investigue cuales son los factores ambientales que intervienen en la enfermedad de Alzheimer con herencia multifactorial
Edad: El número de personas con enfermedad de Alzheimer se duplica cada cinco años después de la edad de 65 años hasta los 85 años, cuando casi el 50% de todas las personas tienen la enfermedad. Sexo: las mujeres tienen un riesgo ligeramente más alto de desarrollar la enfermedad que los hombres Genético: Personas con un pariente con enfermedad de Alzheimer (un padre o hermano) tienen un riesgo del doble al triple de desarrollar la enfermedad en comparación con el resto de la población Lesiones en la Cabeza Síndrome de Down Colesterol elevado e hipertensión Deficiencia de vitamina B Entorno: Algunas teorías sugieren que la enfermedad de Alzheimer podría estar relacionada con la exposición a ciertos factores ambientales, como toxinas, algunos virus y bacterias, algunos metales, o campos electromagnéticos, pero actualmente no hay evidencia concluyente para apoyar estas teorías. Actividad mental y física: Investigación ha sugerido que las personas que tienen niveles educativos más altos y continúan siendo mentalmente activas e involucradas en sus años posteriores son menos propensas a desarrollar enfermedad de Alzheimer. 16. Investigue cuales son los factores ambientales que intervienen en la presentación de los defectos de cierre de tubo neural con herencia multifactorial (anencefalia y espina bífida) Bajas cantidades de acido fólico Alcohol Drogas Uso prolongado de pastillas anticonceptivas 17. Investigue cuales son los factores que interviene en enfermedad de las arterias coronarias Hipertensión arterial Colesterol elevado Diabetes
Obesidad Sobrepeso Tabaquismo Inactividad física Sexo Genética Edad Estrés Alcohol 18. investigue cuales son los factores ambientales que intervienen en la esclerosis múltiple Edad Sexo Etnia Algunos virus como: sarampión, herpes, varicela, sarampión, mononucleosis, chlamydia Geografía: es más común en climas templados tales como Europa, Canadá meridional, Estados Unidos norteños, y Australia del sudeste 19. Investigue cuales son los factores ambientales que intervienen en diabetes mellitus Edad Sexo Raza Inactividad física Obesidad Dieta Tabaquismo Practica No. 8: Cromosomas Humanos 1.- Defina Cariotipo: Dotación cromosómica completa de un individuo o una especie, que puede observarse durante la mitosis. El término también se refiere a la presentación gráfica de los cromosomas, ordenados en pares de homólogos y que se puede describir conforme a una nomenclatura convencional. 2.- Frecuencia de las anomalías cromosómicas
Aproximadamente uno de cada 200 bebés nace con una anomalía cromosómica. El 70 % de los abortos espontáneos producidos durante el primer trimestre del embarazo se dan por anomalías cromosómicas. 3.- Indicaciones Clínicas para el análisis cromosómico Problemas en el crecimiento y desarrollo tempranos Nacidos muertos y muerte neonatal Problemas de fertilidad de los padres Antecedentes familiares Tumores Embarazo de una mujer de edad avanzada 4.-Escriba los cariotipos humanos normales. Hombres: 46, XY / 44 + XY Mujeres: 46, XX / 44 + XX 5.- Mencione la utilidad de las técnicas de bandeo y los tipos de bandas. Las bandas cromosómicas ayudan a identificar los cromosomas individuales y las cromosomopatías estructurales. Bandas Q o de quinacrina. Produce patrones específicos de bandas requiere de un microscopio de fluorescencia. Bandas G o de giemsa. Se aplica la tinción de giemsa tras digerir parcialmente las proteínas cromosómicas con tripsina. Bandas R o reversas. Requieren tratamiento por calor y en ellas se invierte el patrón normal blanco y negro que se observa en las bandas Q y G. Bandas C y NOR. Tiñen regiones específicas del cromosoma; las bandas C tiñen las heterocromatina constitutiva que esta cerca del centrómero; las bandas NOR tiñen los satélites y tallo de los cromosomas acrocéntricos. Bandas de alta resolución. La tinción es en cromosomas en profase o metafase precoz (prometafase) antes de que inicien la condensación máxima. Hay un aumento en el número de bandas que permite detectar anomalías menos obvias.
6.- En qué consiste el FISH (hibridación in situ fluorescente) y su utilidad. La técnica de FISH puede ampliarse con varios colores para detectar simultáneamente diferentes alteraciones en el número de cromosomas. Pueden utilizarse múltiples sondas para identificar cada cromosoma de u solo color, lo que facilita la detección de los mica comparada (CGH), en el que tanto el DNA del control como el que se va a analizar, marcados de una forma diferente, se hibridan con cromosomas normales en metafase, permite detectar duplicaciones y deleciones cromosómicas. 7.- En que consiste la cariotipificacion multifish de espectro (SKY) y cual es su utilidad Utiliza combinaciones variables de cinco sondas fluorescentes distintas junto con cámaras especiales y un programa informático de procesamiento de imágenes de tal modo que cada cromosoma es coloreado en un único tono para poder identificarlo. Utilidad:
Duplicaciones de las regiones cromosómicas específicas. Detectar deleciones y duplicaciones de material cromosómico en las células cancerígenas.
8.-Observe en el microscopio cromosomas en metafase y dibújelos
9.- Recorte los cromosomas impresos y colóquelos deacuerdo a la clasificación de Denver
Universidad Autónoma del Estado de México
Genética Diana Cortes Olguín
Segundo semestre Medico Cirujano
